Роль лимфоликворного барьера в патогенезе развития отека мозга у кроликов на фоне воздействия вазоактивными веществами

Чернышева, Елена Алексеевна

Диссертации по медицине → Патологическая физиология

Автореферат и диссертация по медицине (14.00.16) на тему:Роль лимфоликворного барьера в патогенезе развития отека мозга у кроликов на фоне воздействия вазоактивными веществами

ДИССЕРТАЦИЯ

АВТОРЕФЕРАТ

Чернышева, Елена Алексеевна Бишкек 2009 г.

Ученая степень: кандидата медицинских наук

ВАК РФ: 14.00.16

Автореферат диссертации по медицине на тему Роль лимфоликворного барьера в патогенезе развития отека мозга у кроликов на фоне воздействия вазоактивными веществами

На правах рукописи

ЧЕРНЫШЁВА ЕЛЕНА АЛЕКСЕЕВНА

РОЛЬ ЛИМФОЛИКВОРНОГО БАРЬЕРА В ПАТОГЕНЕЗЕ РАЗВИТИЯ ОТЕКА МОЗГА У КРОЛИКОВ НА ФОНЕ ВОЗДЕЙСТВИЯ ВАЗОАКТИВНЫМИ ВЕЩЕСТВАМИ

14.00.16 - патологическая физиология

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

1 2 '.'сс 7

Бишкек - 2009

003482955

Работа выполнена в Научном центре реконструктивно-восстановительной хирургии Министерства здравоохранения Кыргызской

Республики

Научный руководитель:

Научный консультант:

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор Тухватшин P.P.

доктор медицинских наук, профессор Песин Я.М.

доктор медицинских наук, профессор Захаров Г.А.

кандидат медицинских наук, доцент Омурбаев А.С.

Ведущая организация: Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова (г. Санкт-Петербург)

Защита диссертации состоится «_^>> _ 2009 г. в /3

часов на заседании Диссертационного совета К 730.001.04 при Кыргызско-Российском Славянском университете по адресу. 720000, Кыргызская Республика,

г. Бишкек, ул. Киевская, 44.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Кыргызско-Российского Славянского университета

Автореферат разослан «X?» ¿Р^С^с^Ц 2009 г.

Ученый секретарь

Диссертационного совета, ГУ; _

кандидат медицинских наук, доцент Гурович Т.Ц.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы

При повышении давления крови у больных с артериальной гипертензией нарушаются барьерно-траспортные функции гематоэнцефалического барьера, приводящие к изменению секреции, циркуляции и оттока жидкости из мозга (Беляев И. А., Гусев Е.И. и др., 1999; Boado R.J., 1998; Foldi М., 1996). Доказано, что в физиологических условиях до 70% цереброспинальной жидкости из подпаутинного пространства оттекает в венозную систему мозга и до 30%- в регионарные лимфатические узлы шейной и паравертебральной областей (Bradbury М„ Colo D., 1980; Foldi М., 1996, 1999).

К анатомическим образованиям, обеспечивающим работу лимфоликворного барьера, относят перицеллюлярные, периваскулярные пространства, тканевые щели твердой мозговой оболочки (прелимфатические пути центральной нервной системы), лимфатические капилляры подоболочечного клетчаточного пространства и зубчатой связки позвоночника, лимфатические узлы носоглотки и шейной и паравертебральной областей (Бородин Ю. И., Песин Я. М., Габитов В.Х.,1999; Бородин Ю.И., Песин Я.М.,

2004; 2005).

Препаратами первой линии, используемыми для лечения гипертонической болезни и вторичной профилактики мозгового инсульта, являются (3-адреноблокаторы (Шевченко О.П., Праскурничий Е.А., Яхно Н.Н., Дамулин И.В., 2001; Оганов Р., Марцевич С., Егоров В., 2006; Guidelines Committee., 2003). В последние годы накоплены клинические наблюдения свидетельствующие, что при снижении артериального давления более чем на 10 - 15% у больных с острым нарушением мозгового кровообращения развивается отек мозга (Виленский Б. С. 2006; Скворцова В. И., Шамалов Н. А., Бодыхов М. К., 2007). Можно предположить, что при снижении артериального давления адреноблокаторами у больных с острым нарушением мозгового кровообращения нарушается дренаж спинномозговой жидкости из полости черепа, что приводит к возрастанию опасности развития отека мозга. Поэтому в основу работы положена проверка гипотезы о возможности регуляции лимфодренажного механизма с помощью препаратов, изменяющих активность симпатической и парасимпатической нервных систем, а в результате - приводящих к

изменению тонуса сосудов и интенсивности обмена жидкости в головном мозге.

Цель исследования

Снижение патологических изменений в головном мозге животных при развитии отека-набухания мозга путем активации лимфодренажного механизма через симпатическую нервную систему.

Задачи исследования

1. Изучить в остром варианте опыта на животных время дренажа цереброспинальной жидкости в глубокие шейные лимфатические узлы, в зависимости от преобладания симпатической или парасимпатической иннервации вегетативной нервной системы.

2. Изучить в хроническом варианте эксперимента морфофункциональные характеристики лимфоликворного барьера и механизмы ликворолимфодинамики у животных при введении ертерЬппшп Иус1госЫопс1ит.

3. Изучить в хроническом варианте эксперимента морфофункциональные характеристики лимфоликворного барьера и механизмы ликворолимфодинамики у животных при введении ертерЬппшп Ьус1госЫоп<1ит и ргоргапо1оН.

Научная новизна

Впервые выявлено, что повышение функциональной активности симпатической иннервации вегетативной нервной системы приводит к ускорению дренажа спинномозговой жидкости в глубокие шейные лимфатические узлы и предотвращает у животных развитие отека мозга.

Длительное применение Р-адреноблокатора ргоргапо1оН, вызывающего повышение функциональной активности парасимпатической нервной системы, нарушает дренаж

спинномозговой жидкости в лимфатическое русло, что приводит к развитию у животных отека-набухания головного мозга.

Впервые показано, что межклеточная жидкость из интерстиция нейронов по периневральным пространствам черепно-мозговых нервов дренируется в глубокие шейные лимфатические узлы, одноименные дренируемому полушарию.

Полученные результаты раскрывают механизмы активации дренажа спинномозговой жидкости в лимфатическое русло при использовании вазоактивных препаратов симпатотонического действия, которые могут стать основой для научных исследований в клинической практике.

Практическая значимость

Полученные результаты раскрывают механизмы активации лимфодренажной системы головного мозга при использовании вазоактивных препаратов симпатотонического действия, которые могут стать основой для научных исследований в клинической практике.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Повышение тонуса симпатической нервной системы у животных усиливает функциональную активность лимфодренажного механизма центральной нервной системы и предупреждает развитие отека мозга.

2. Повышение тонуса парасимпатической нервной системы у животных приводит к развитию функциональной недостаточности лимфодренажного механизма центральной нервной системы > и способствует формированию отека-набухания головного мозга.

3. Межклеточная жидкость из интерстиция нейронов по периневральным пространствам черепно-мозговых нервов дренируется в глубокие шейные лимфатические узлы, одноименные дренируемому полушарию.

Внедрение результатов исследования

Результаты диссертационной работы используются на курсах переподготовки и повышения квалификации врачей-неврологов при Кыргызско-Российском Славянском университете, при подготовке студентов на кафедрах патофизиологии, анатомии Кыргызкой Государственной Медицинской Академии в Кыргызской Республике.

Апробация результатов исследования

Основные положения диссертационной работы доложены на VIII международном симпозиуме и IX Чуйской научно-практической конференции (Бишкек, 2007), посвященной проблемам саногенного и патогенного эффектов экологического воздействия на внутреннюю среду организма, а также на научной конференции медицинского факультета Кыргызско-Российского Славянского университета «Физиология, морфология и патология человека и животных в условиях Кыргызстана», посвященной 15-летию университета (Бишкек, 2008).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 10 печатных работ, из них 3 работы в журналах в соответствии с перечнем, рекомендованных ВАК РФ, и 2 работы в журналах, рекомендованных НАК Кыргызской Республики.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

На кроликах породы «Шиншилла» средней массой 2-2,5 кг смоделирована экспериментальная гипертоническая энцефалопатия. Эксперименты на лабораторных животных проводились в соответствии с положениями IV Европейской конвенции по защите позвоночных животных и в соответствии с требованиями «Правил проведения работ с использованием экспериментальных животных».

Опыты проводились в остром и хроническом вариантах. В остром варианте опыта изучались пути оттока спинномозговой жидкости в глубокие шейные лимфатические узлы и влияние суточных терапевтических доз препаратов ершерИппит Ьус1госЫоп<1ит (адреналин) и ргоргапо1оН (обзидан, анаприлин) на скорость лимфатического дренажа мозга.

Для проведения острого варианта опыта было использовано 37 кроликов.

Животные были распределены на 3 группы:

1. контрольная группа - 7 животных.

2. опытная группа - 15 животных. Кроликам однократно внутривенно вводился препарат ертерИппит Ьус1госЫопс1ит в дозе 0,18 мг/кг веса.

3. опытная группа - 15 животных. Кроликам однократно внутривенно вводился препарат ргоргапо1оН в дозе 1 мг/кг веса.

Для наркотизации животных использовали кетамин (ке1атт) из расчета 1 мг/кг веса. После дачи наркоза у животных выделялись правый и левый глубокие шейные лимфатические узлы, в теменной области вырезалось фрезой отверстие. Животным 2-й группы вводился препарат ертерИппит Ьус1госЫопс1ит, а животным 3-й группы -препарат ргоргапо1оН . Спустя 10 минут после введения лекарственных препаратов подопытным животным 2-й и 3-й групп в правое или в левое полушарие головного мозга на глубину 5мм вводилось по 1,5 мл туши. Фиксировалось время появления красителя в правом и левом глубоких шейных лимфатических узлах в течение 60 минут с момента введения красителя в мозг. Результаты экспериментов фотодокументировались.

При проведении хронических вариантов опытов ставилась задача изучить морфофункциональные характеристики лимфоликворного барьера и механизмы, обеспечивающие ликворолимфодинамику при длительном воздействии на живой организм ершерЬппшп

Ьус1госЬ]оп(1ит и ргоргапо1оН. Животные были распределены на три группы:

1 -я группа - интактного контроля - 7 животных.

2-я - опытная группа - 40 животных. Кролики были распределены на 4 подгруппы (2-а, 2-6, 2-в, 2-г) по 10'животных'в каждой. Животным 2 раза в сутки внутримышечно с интервалом в 8 часов вводилась разовая доза ертерЬппит Ьус1госЫопс1ит - по 0,09 мг. Соответственно забой животных проводился на 15-е, 21-е, 30-е и 45-е сутки, через 1 час после повторной инъекции ертерЬппит Ьус1госЫопс1ит.

3-я - опытная группа - 30 животных. Кролики были распределены на 3 подгруппы (3-а, З-б, 3-в) по 10 животных в каждой. По условиям эксперимента в течение первых 15 дней животным 2 раза в сутки внутримышечно с интервалом в 8 часов вводилась разовая доза ертерЬппит Ьус1госЫопс1ит - по 0,09 мг. С 16-х суток эксперимента, через 30 минут после каждой инъекции ертерЬппит Ьус1госЫоп(1ит животным вводилось по 2 мг препарата ргоргапо1оН. Соответственно забой животных проводился на 21-е, 30-е и 45-е сутки, через 2 часа после повторного введения каждого из названных препаратов.

Состояние механизмов, обеспечивающих ликворолимфо-динамику, у подопытных животных 2-й и 3-й групп оценивалось по изменению морфометрических показателей перицеллюлярных, периваскулярных пространств головного мозга, сосудов гемомикроциркуляции в мозге, тканевых щелей твердой мозговой оболочки и микроанатомических составляющих глубоких шейных лимфатических узлов.

Морфометрические измерения тканевых щелей твердой мозговой оболочки, нейронов, зоны перицеллюлярного пространства, сосудов микроциркуляторного русла проводили на препаратах под микроскопом, снабженным измерительной линейкой при увеличении 15x40. Проводилось измерение большого и малого диаметров нейронов и зоны перицеллюлярного пространства, а также большого и малого диаметров сосудов. Число измеренных клеток на каждом срезе было равно 50. Площадь тканевых щелей твердой мозговой оболочки, нейрона и зоны перицеллюлярного пространства, сосудов микроциркуляции, рассчитывалась по формуле расчета площади эллипса. Исследовался 5-й слой коры мозга правого полушария. Изучение гистологических срезов проводилось на микроскопе МБИ -3.

В глубоких шейных лимфатических узлах правой и левой сторон туловища определяли площади коркового и мозгового вещества, краевого, коркового и мозгового синусов, вычисляли корково-мозговой

коэффициент. Морфометрические показатели определяли при помощи окулярмикрометра MOB -1 -15х и увеличении 10x20 на светооптических микроскопах «Люман-1-2» и МБЙ-15.

Ткань мозга, твердая мозговая оболочка, лимфатические узлы, забираемые на гистологическое исследование, фиксировались в нейтральном свежеприготовленном растворе формалина и обрабатывались по общепринятой методике О.В. Волковой и Ю.К. Елецкого (1982). Препараты окрашивались гемотаксилином и эозином.

Статистическая обработка, полученных в диссертации результатов исследования проводилась методами вариационной статистики на компьютере с использованием программы Excel. Различия между одноименными средними величинами считали достоверными при Р <0,05 (критерий Стьюдента).

СОБСТВЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ Влияние epinephrinum hydrochloridum и propranololi на дренаж спинномозговой жидкости у животных в глубокие шейные лимфатические узлы.

У животных 1-ой контрольной группы во всех случаях краситель, введенный в одно из полушарий мозга, через 4,0±0,3 минуты после введения регистрировался в глубоком шейном лимфатическом узле, расположенном на стороне введения красителя. В глубоком шейном лимфатическом узле, располагающемся на другой стороне туловища, тушь проявлялась через 6,0±0,5 минут после появления её в одностороннем месту введения глубоком шейном лимфатическом узле, что вероятно связано со временем перемещения жидкости из интерстиция нейронов в подпаутинное пространство.

У животных 2-ой опытной группы на фоне введения epinephrinum hydrochloridum тушь, введенная в полушарие мозга, появлялась в глубоком шейном лимфатическом узле, расположенном на стороне полушария, через 15±0,2 минуты. В этот же период времени в глубоком шейном лимфатическом узле, расположенном на противоположной стороне, регистрировались только следы красителя.

Спустя 60 минут эксперимента наблюдалось частичное заполнение красителем обоих (правого и левого) глубоких шейных лимфатических узлов. Интенсивность окраски глубокого шейного лимфатического узла, расположенного на стороне дренируемого полушария, была более выражена, чем лимфатического узла, расположенного на стороне противоположной дренируемому полушарию

У животных 3-й опытной группы на фоне применения ргоргапо1оН отмечалось более медленное перемещение туши из полости черепа в глубокие шейные лимфатические узлы. Спустя 22±2,5 минут после введения красителя в полушарие мозга произошло заполнение его тушью этой же стороны, а располагающийся на противоположной стороне лимфатический узел окрасился частично. Спустя 60 минут после введения красителя степень заполнения и интенсивность окраски правого и левого глубоких шейных лимфатических узлов практически оставались такими же, как на 20 -25-ой минуте эксперимента.

Таким образом, время, необходимое для перемещения тканевой жидкости из интерстиция нейронов в глубокие шейные лимфатические узлы, у животных 1-ой опытной группы составило 5-7 минут. При введении ертерИппит Иус1госЫопс1ит время лимфатического дренажа спинномозговой жидкости увеличилось до 15 минут. При введении ргоргапо1оП время лимфатического дренажа спинномозговой жидкости увеличилось до 25 минут, и одновременно у животных нарушился транспорт лимфы через глубокие шейные лимфатические узлы правой и левой сторон туловища.

Влияние ертерИппит 11у(1госЫопс1ит на морфофункциональные характеристики лимфолнкворного барьера и на механизмы ликворолимфодинамики у кроликов Установлено, что на 15-е сутки эксперимента (2-а) после ежедневного введения ершерЬппит Ьус1госЫопс1ит площади нейронов оставались равными показателю у животных интактного контроля, площади перицеллюлярных пространств были выше на 38,5%, площади сосудов гемомикроциркуляции были на 41,8% меньше показателя у интактных животных, а площади периваскулярных пространств были больше на 4,3%. (Р <0,05) (табл. 1).

Таблица 1

Сравнительный анализ площадей нейронов, перицеллюлярных и периваскулярных пространств, сосудов гемомикроциркуляции 5-го слоя коры головного мозга правого полушария кроликов на фоне длительного применения epinephrinum hydrochloridum (M±m, lxlO'^lxlO"6 мм2)

Срок эксперимента Нейрон Перице-ллюлярное пространство Сосуды гемомикроциркуляции Периваску- лярное пространство

Интактный контроль 20,02±0,15 8,76±0,18 13,6±0,14 11,25±0,15

15-е сутки п=10 20,01±0,14 12,13±0,24* 7,91±0,13* 11,73±Ö,19*

21-е сутки п=10 19,94±0,23 10,60±0,22* 11,48±0,23* 14,62±0,12*

30-е сутки п=10 17,69±0,14* 16,79±0,16* 7,32±0,21* 13,37±0,17*

45-е сутки п=10 18,59±0,12 14,67±0,15* 6,14±0,11* 11,33±0.14

Примечание:* - Р <0,05 достоверно по отношению к группе интактного контроля

Площади тканевых щелей твердой мозговой оболочки, через которые цереброспинальная жидкость дренируется в лимфатические узлы шейной и паравертебральной областей, изменялись в соответствии с динамикой морфометрических показателей перицеллюлярных и периваскулярных пространств. Величина тканевых щелей твердой мозговой оболочки у животных всех групп была больше, чем ее величина у интактных животных.

интактный контроль15 сут. 21 сут. шшаК/М коэффициент прав.л/уз.

30 сут 45 сут

—Тканевые щели ТМО

Рис. 1. Динамика изменения площади тканевых щелей твердой мозговой оболочки и корково-мозгового коэффициента в глубоких шейных лимфатических узлах на фоне длительного применения ертеркгтит Iгу(1госЫог1(1ит

Примечание: * - Р <0,05 достоверно по отношению к группе интактного контроля

Корково-мозговой коэффициент в глубоких шейных лимфатических узлах был меньше показателя, чем у интактных животных на 24,7% (рис. 1).

Размеры синусов оставались равными или больше показателей интактных животных (Р <0,05).

Краевой синус увеличился по сравнению с показателем у интактных животных на 145,5%, корковый синус - на 88,2%, размер мозгового синуса - на 34% (рис. 2).

интактныи контроль

15 сут.

21 сут.

30 сут.

45 сут.

: корковый синус, мкм

з краевой синус, мкм

Рис 2. Динамика изменения размеров синусов в глубоких шейных лимфатических узлах у кроликов на фоне ертеркгтит НуЖ-осМопсЫт.

Примечание: *- Р <0,05 достоверно по отношению к группе интактный контроль

На 21-е сутки после ежедневного введения ертерИппит Иус1госЫопс1шп (2-6) площади нейронов оставались равными показателю у животных группы йнтактного контроля (табл. 1).

Площади перицеллюлярных пространств были больше показателя у интактных животных на 27,5% (табл. 1). Площади сосудов гемомикроциркуляции по сравнению с предыдущим сроком увеличились, но были меньше, чем у интактных животных на 15,6%, площади периваскулярных пространств также увеличились и уже превышали показатель у интактных животных на 29,9%.

В эти сроки эксперимента в белом веществе головного мозга морфологических признаков, характерных для хронической энцефалопатии, у подопытных животных не отмечено.

Тканевые щели твердой мозговой оболочки у животных группы 2-6 превышали этот показатель у интактных животных на 7,8% (рис.1). Корково-мозговой коэффициент в глубоких шейных лимфатических узлах был меньше показателя у интактных животных на 8,6%, краевой синус превышал физиологический показатель на 60,9%, корковый синус увеличился на 88,2%. Мозговой синус превышал показатель у интактных животных на 34,0%.

На 30-е сутки эксперимента после ежедневного введения ертерИппит Ьус1госЫопс1ит животным 2-й группы у 12 из 15 подопытных кроликов в коре мозга были выявлены зоны инфаркта мозга, у остальных 3 в коре мозга были единичные диапедезные кровоизлияния. Нейроны сморщились, а площади перицеллюлярных пространств увеличились. Площади нейронов были меньше показателя у интактных животных на 11,6%. Площади перицеллюлярных пространств превышали показатель у интактных животных на 91,5%. Площади сосудов микроциркуляци были на 46,2% меньше показателя у интактных животных, а периваскулярных пространств сократились в соответствии с уменьшением размеров сосудов гемомикроциркуляции и были больше показателя у интактных животных только на 18,8%, но меньше показателя на 21-е сутки эксперимента. Между площадями нейронов, перицеллюлярных и периваскулярных пространств и сосудами гемомикроциркуляции на 21-е и 30-е сутки эксперимента сохранялась статистически достоверная разница (Р <0,05).

Площади тканевых щелей твердой мозговой оболочки стали равными показателю у интактных животных

Корково-мозговой коэффициент увеличился и приблизился к показателю у интактных животных, синусы сократились и стали равны показателю у интактных животных.

На 45-е сутки после ежедневного введения ертерЬппит Ьу(ЗгосЫопс1ит (2-г) площадь нейронов возросла и стала равной показателю интактных животных. Сохранялся перицеллюлярный отек, площадь перицеллюлярных пространств по сравнению с предыдущим сроком эксперимента сократилась на 24% и превышала показатель у интактных животных уже только на 67,5%.

Периваскулярный отек отсутствовал, площадь сосудов гемомикроциркуляции превышала показатель у интактных животных на 51,9%, а периваскулярные пространства стали равными показателю у интактных животных. Сохранялась статистически достоверная разница (Р <0,05) между площадями сосудов гемомикроциркуляции у животных 2-г и 2-в группы (30-е и 45-е сутки эксперимента).

Площади тканевых щелей твердой мозговой оболочки вновь увеличились и превышали показатель у интактных животных на 18,3%.

Корково-мозговой коэффициент в глубоких шейных лимфатических узлах стал меньше показателя у интактных животных на 24,7%. Размеры синусов в глубоких шейных лимфатических узлах значительно превышали показатель у интактных животных; так, краевой синус - на 30,3%, корковый синус - на 8,8%, мозговой синус - на 98%.

Продолжительное воздействие на живой организм разовыми доза ми ертерМпит ЬускосЫопсЗит до развития инфаркта мозга проявлялось у подопытных животных статистически достоверной разницей между площадями перицеллюлярных, периваскулярных пространств и сосудов гемомикроциркуляции. В период развития инфаркта мозга у подопытных кроликов часть нейронов сморщилась, сформировался перицеллюлярный и периваскулярный отек, а площади сосудов гемомикроциркуляции были значительно меньше, чем у животных интактного контроля. При сопоставлении изменяющихся в ходе проводимых экспериментов величин площадей нейронов, перицеллюлярных и периваскулярных пространств и сосудов гемомикроциркуляции были выявлены строго определенные соотношения. Уменьшение площадей нейронов сочеталось с увеличением площадей перицеллюлярных пространств. При увеличении площадей перицеллюлярных пространств, площади периваскулярных пространств уменьшались и наоборот. Площади периваскулярных пространств изменялись в соответствии с изменением площадей сосудов гемомикроциркуляции.

Таким образом, по результатам морфометрического анализа путей несосудистой циркуляции жидкости и микроанатомических составляющих глубоких шейных лимфатических узлов следует заметить, что повышенная

активность симпатического звена вегетативной нервной системы сохраняет дренаж цереброспинальной жидкости в лимфатическое русло.

Влияние сочетанного введения ертерЬппит Ьу(1госЫоп(1ит и ргоргапо!оИ на морфофункциональные характеристики лимфоликворного барьера и на механизмы ликворолимфодинамики у

кроликов

Отмечено, что в результате сочетанного применения ертерЬппит Ьу^осЫопёит и ргоргапо1оН в веществе мозга у животных (группа 3-а) на 21-е сутки наблюдалось, увеличение межклеточной жидкости, но периваскулярный отек отсутствовал, площади нейронов оставались равными показателю у интактных животных, площади перицеллюлярных пространств были больше показателя у интактных животных на 56,1%, площади сосудов гемомикроциркуляции были на 31,2% меньше показателя у интактных животных (табл. 2).

Таблица 2

Сравнительный анализ площадей нейронов, перицеллюлярных пространств 5-го слоя коры правого полушария головного мозга у

кроликов при длительном воздействии ертерЬппит Ьу(}госЫопс1ит и ргоргапо!оН (М±т, 1х10"5±1х106 мм2)

Срок эксперимента Нейрон Перицеллю- лярное пространство Сосуды гемомикроциркуляции Периваску- лярное пространство

Интактный контроль 20,02±0,15 8,76±0,18 13,6±0,14 11,25±0,15

21-е сутки 19,97±0,11 13,67±0,13* 9,36±0,19* 9,59±0,17*

30-е сутки 18,38±0,16* 11,34±0Д6* 17,27±0,18* 15,68±0,11*

45-е сутки 22,67±0,18* 16,64±0,15* 12,26±0,13 * 19,55±0,16*

Примечание: * - Р <0,05, достоверно по отношению к группе интактного контроля

У животных этой группы площадь тканевых щелей твердой мозговой оболочки превышала показатель интактных животных на 18,0%. Корково-мозговой коэффициент в глубоких шейных лимфатических узлах был меньше показателя у интактных животных на 24,7% (рис. 3)

интактный 21 сут. 30 сут 45 сут

контроль

I i К/М коэффициент прав.л/уз. Тканевые щели ТМО

Рис. 3. Показатели К/М коэффициента и тканевых щелей ТМО на фоне epinephrinum hydrochloridum и propranaloli

Примечание: * Р <0,05 достоверно по отношению к группе интактпого контроля

Краевой синус оставался равным показателю у интактных животных, корковый синус превышал показатель у интактных животных на 61,7%, мозговой синус был на 48,0% больше показателя у интактных животных (рис. 4)

интактныи контроль

21 сут.

30 сут.

45 сут.

■ краевой синус, ш

: корковый синус, МКМ

- мозговой, МКМ

Рис. 4. Динамика изменения размеров синусов в правом глубоком шейном лимфатическом узле на фоне ертерЫпит ЪуйгосЫопйит. и ргоргапа1оИ

Примечание: * Р <0,05 достовер}ю по отношению к группе интактного контроля

К 30-м суткам эксперимента (группа 3-б) у подопытных кроликов в веществе мозга появились диапедезные кровоизлияния, стаз крови и

сморщенные нейроны. Площади нейронов стали на 8,2% меньше показателя у интактных животных, а площади перицеллюлярных пространств - на 17% по сравнению с показателем на 21-е сутки, но по-прежнему превышали показатель у интактных животных на 29,5%.

Площади сосудов гемомикроциркуляции по сравнению с показателем на 21-е сутки эксперимента увеличились и превышали показатель у интактных животных на 30,0%. Соответственно увеличились и площади периваскулярных пространств на 79%.

Между площадями нейронов, перицеллюлярных и периваскулярных пространств и сосудов гемомикроциркуляции сохранялась статистически достоверная разница (Р <0,05) как с показателями животных интактного контроля, так и с их величинами на 21-е сутки эксперимента. При этом нарушилось обратное соотношение между площадью нейронов и площадью перицеллюлярных пространств (табл. 2).

Площади тканевых щелей твердой мозговой оболочки превышали показатель у интактных животных только на 10,2%. И это совпало с появлением у животных признаков отека-набухания головного мозга. Корково-мозговой коэффициент в глубоких шейных лимфатических узлах стал меньше показателя у интактных животных на 36,6% (рис. 3). Размер краевого синуса превышал показатель у интактных животных на 66,7%, корковый синус на 167,6%, а мозговой синус - на 37,0% (рис. 4).

К 45-м суткам эксперимента у подопытных животных сохранилась статистически достоверная разница площадей нейронов, перицеллюлярных, периваскулярных пространств, сосудов гемомикроциркуляции как с показателями интактного контроля, так и с показателями животных на 30-е сутки эксперимента, (Р <0,05) (табл. 2).

Площадь нейронов была на 12,24% больше показателя у интактных животных и на 20,9% больше площади нейронов на 30-е сутки эксперимента. Перицеллюлярные пространства также увеличились и превышали показатель у интактных животных на 78,5% и на 37,9% были больше показателя на 30-е сутки эксперимента.

Площади сосудов гемомикроциркуляции сократились и оказались меньше показателя, чем у интактных животных, на 9,9%, и на 29,0% меньше показателя у животных на 30-е сутки эксперимента. Периваскулярные пространства, напротив, увеличились и были на 29,3% больше показателя у интактных животных и на 17,4% больше показателя на 30-е сутки эксперимента.

К 45-м суткам эксперимента у этих животных нарушилась и прямая зависимость между площадями сосудов гемомикроциркуляции и периваскулярными пространствами (табл. 2). Произошло набухание нейронов, развился перицеллюлярный и периваскулярный отек. Площади сосудов гемомикроциркуляции на 45-й день по сравнению с 30-ми сутками эксперимента уменьшились на 29%, тогда как периваскулярные пространства увеличились на 24,7%. Эти изменения развились на фоне многочисленных диапедезных кровоизлияний в вещество мозга, у животных отмечались морфологические признаки отека-набухания головного мозга, что привело к функциональной недостаточности лимфодренажного механизма центральной нервной системы. Тканевые щели твердой мозговой оболочки у кроликов стали меньше показателя у интактных животных на 31,74%. (рис. 3). Корково-мозговой коэффициент в глубоких шейных лимфатических узлах превышал показатель у интактных животных на 39,8% Изменения размеров синусовой системы в глубоких шейных лимфатических узлах полностью отвечали изменениям, которые претерпевали тканевые щели твердой мозговой оболочки и корково-мозговой коэффициент. Размеры краевого и коркового синусов в глубоких шейных лимфатических узлах были равны показателю у интактных животных (Р >0,05) (рис. 4). Размер мозгового синуса был меньше показателя у интактных животных на 26,0%.

Таким образом, следует отметить, что длительное ослабляющее влияние ргоргапоЬН на повышенную активность симпатического звена вегетативной нервной системы у кроликов с экспериментальной гипертонической энцефалопатией проявилось развитием вазогенного отека мозга, нарушением транспортной функции глубоких шейных лимфатических узлов.

Фармакологическое влияние препарата ргоргапоЬН в течение первой недели проявилось накоплением межклеточной жидкости в веществе мозга при сохраненном дренаже . цереброспинальной жидкости в лимфатическое русло. Появление диапедезных кровоизлияний привело к сморщиванию нейронов и к уменьшению площадей перицеллюлярных пространств, что указывает на потерю мозгом тканевой жидкости. Однако, по косвенным признакам, заметного сокращения объема оттекающей в лимфатическое русло цереброспинальной жидкости у подопытных животных не наблюдалось. Площади тканевых щелей твердой мозговой оболочки и синусы в глубоких шейных лимфатических узлах превышали этот показатель у интактных

животных, а корково-мозговой коэффициент был значительно меньше показателя у интактных животных. Появление периваскулярного отека при дипедезных кровоизлияниях следует связывать с током плазмы из сосудистого русла через открытые межэндотелиальные контакты гематоэнцефалического барьера в интерстиций. В период с 30-х по 45-е сутки эксперимента в межклеточном пространстве нейронов скопилось большое количество плазмы, вязкость которой выше, чем у тканевой жидкости. Поэтому к 45-м суткам эксперимента у подопытных животных, получавших ргоргапо1оН, сформировались перицеллюлярный и периваскулярный отек, набухание нейронов и функциональная недостаточность лимфодренажного механизма.

Заключение

Разное по времени поступление красителя в глубокие шейные лимфатические узлы, зависящее от места введения маркера в правое или левое полушарие мозга, свидетельствует о том, что межклеточная жидкость из вещества мозга, минуя подпаутинное пространство, дренируется в периневральные пространства и по ним транспортируется в лимфатические узлы, соответственные дренируемому полушарию.

Сравнительный анализ морфометрических показателей путей несосудистой циркуляции жидкости, полученных при проведении хронических опытов, показал, что размеры периваскулярных пространств зависят от площадей перицеллюлярных пространств и сосудов гемомикроциркуляции. При уменьшении площади перицеллюлярных пространств периваскулярные пространства увеличиваются, а при увеличении площади перицеллюлярных пространств периваскулярные пространства уменьшаются. Площади периваскулярных пространств изменяются в соответствии с изменением площадей сосудов гемомикроциркуляции. Между объемом крови в сосудах мозга и объемом тканевой жидкости в межклеточном пространстве нейронов складываются обратные соотношения.

На 30-й день эксперимента у подопытных животных на фоне выраженного спазма гемомикрососудов, созданного введением ертерЬппит ЬуёгосЫопёиш, развились инфаркты мозга, нейроны сморщились, а перицеллюлярные пространства увеличились. В период развития в головном мозге подопытных кроликов ишемии и связанного с этим появления сморщенных нейронов (за счет уменьшения количества тканевой жидкости), площади тканевых щелей твердой мозговой оболочки, корково-мозговой коэффициент и синусы в

глубоких шейных лимфатических узлах оставались равными показателям у интактных животных. Это доказывает, что в острый период развития инфаркта мозга в полости черепа остается достаточное количество цереброспинальной жидкости, необходимой для обеспечения эндоэкологического равновесия в межклеточном пространстве нейронов и для сохранения функциональной активности лимфодренажного механизма. Вазоконстрикция сосудов гемомикроциркуляции, приведшая к ишемии мозгового вещества, не оказала отрицательного влияния на отток ликвора в лимфатическое русло. Избранная тактика повышения функциональной активности СНС привела к тому, что спустя 15 суток после развившегося инфаркта мозга площади сосудов микроциркуляции были на 10,7% меньше показателя на 30-е сутки эксперимента и на 54,9% показателя у интактных животных. При такой степени вазоконстрикции гемомикрососудов количество цереброспинальной жидкости, оттекающей в лимфатическое русло, у подопытных кроликов увеличилось. Площади тканевых щелей твердой мозговой оболочки увеличились, корково-мозговой коэффициент уменьшился, а размеры мозгового синуса, через который лимфа из глубокого шейного лимфатического узла оттекает в общее лимфатическое русло, увеличились более значительно, что привело у подопытных животных к восстановлению размеров нейронов.

Установленные в ходе проведенных экспериментов факты не позволяют связывать появление очагов ишемии в мозге только с вазоконстрикцией сосудов мозга. В противном случае прогрессирующая вазоконстрикция сосудов мозга привела бы к появлению у подопытных животных новых очагов ишемии или к увеличению размеров уже сформировавшихся зон инфаркта.

Таким образом, повышенная симпатическая иннервация предотвращает развитие функциональной недостаточности лимфодренажного механизма у животных с некорригируемой экспериментальной гипертонической энцефалопатией. У этих животных в течение всего срока эксперимента площади периваскулярных пространств менялись в соответствии с изменением площадей сосудов гемомикроциркуляции.

Увеличение объема оттекающей в лимфатическое русло цереброспинальной жидкости на фоне повышенной активности симпатической нервной системы свидетельствует в пользу того, что симпатическая нервная система стимулирует секрецию межклеточной жидкости и жидкости, секретируемой сосудистыми сплетениями.

При использовании препарата ргоргапо1оН, с целью ослабить у подопытных животных с экспериментальной гипертонической энцефалопатией гиперактивность симпатической нервной системы дренаж цереброспинальной жидкости в лимфатическое русло сохранялся только в течение первого месяца эксперимента.

У этой группы животных, в отличие от кроликов с некорригируемой экспериментальной гипертонической энцефалопатией, на 30-е сутки эксперимента в веществе мозга появилось множество диапедезных кровоизлияний, нейроны сморщились и уменьшились площади перицеллюлярных пространств. Диапедезные кровоизлияния в мозге появились у подопытных животных тогда, когда площади сосудов гемомикроциркуляции превысили показатель у интактных животных. Одновременно с увеличением размеров гемомикрососудов увеличились и периваскулярные пространства. Дренаж цереброспинальной жидкости в лимфатическое русло к этому сроку эксперимента у подопытных кроликов оставался сохранным. Тканевые щели твердой мозговой оболочки превышали показатель у интактных животных, корково-мозговой коэффициент был ниже показателя у интактных животных, размеры краевого, коркового и мозгового синусов в глубоких шейных лимфатических узлах значительно превышали размеры у интактных животных. На этом основании можно предположить, что во время появления в мозге диапедезных кровоизлияний количество жидкости в нем увеличивается за счет плазмы, поступающей через открытые межэндотелиальные контакты гематоэнцефалического барьера. Появление эритроцитов в регионарных для органа лимфатических узлах указывает на нарушенную проницаемость капилляров в органе и подтверждает выдвинутое предположение. Вероятно, к 45-м суткам эксперимента у подопытных животных в межклеточном пространстве нейронов скапливалось большое количество плазмы, вязкость которой выше, чем у тканевой воды, что и нарушало перемещение ставшей более вязкой межклеточной жидкости из перицеллюлярных в периваскулярные пространства и далее в подпаутинное пространство. На фоне продолжающегося применения ргоргапо1оН сосуды гемомикроциркуляции на 45-е сутки по отношению к 30-м суткам эксперимента сократились и стали меньше показателя у интактных животных. Возможно, тонус сосудов и их упругоэластические свойства оказались недостаточными для обеспечения перемещения вязкой межклеточной жидкости в субарахноидальную щель и из нее - в глубокие шейные лимфатические узлы. Поэтому к 45-м суткам

эксперимента у подопытных животных, получавших ргоргапо1оН, сформировались морфологические признаки отека-набухания головного мозга.

Таким образом, к 45-м суткам эксперимента у подопытных животных на фоне применения ргоргапо1оК нарушились соотношения между размерами перицеллюлярных и периваскулярных пространств и величиной сосудов гемомикроциркуляции. Площади сосудов гемомикроциркуляции уменьшились, а площади перицеллюлярных и периваскулярных пространств увеличились. Уменьшение размеров сосудов гемомикроциркуляции в сравнении с интактными животными указывает на то, что у кроликов с отеком мозга активность симпатической нервной системы повысилась. Это следует рассматривать как механизм компенсации, направленный на повышение тонуса сосудов для ускорения перемещения тканевой жидкости из периваскулярных пространств в подпаутинное пространство и на восстановление дренажа спинномозговой жидкости из полости черепа в лимфатическое русло.

По-видимому, |3-адреноблокатор ргоргапоЬК, применяемый для устранения гиперактивности симпатической нервной системы приводит к тому, что тонус экстра- и интракраниальных сосудов уменьшается, замедляется скорость кровотока, увеличивается периферическое сопротивление кровотоку, появляется стаз крови и нарушается целостность межэндотелиальных контактов гематоэнцефалического барьера, появляются диапедезные кровоизлияния. Согласно концепции «лимфатического региона» (Бородин Ю.И., 2005), нарушение дренажа цереброспинальной жидкости в лимфатическое русло может произойти в первом тканевом звене (перицеллюлярные и периваскулярные пространства - прелимфатические пути; Рб1сН М., 1996); во втором звене лимфатического региона - в регионарных лимфатических капиллярах и сосудах, третьем звене - в регионарных для центральной нервной системы лимфатических узлах.

выводы

1. Спинномозговая жидкость по периневральным пространствам черепно-мозговых нервов из полушария мозга дренируется в шейный глубокий лимфатический узел, одноименный дренируемому полушарию:

а) у интактных животных через 3-5 минут;

б) введение ертерЬппит Ьус1госЫопс1ит удлиняет время дренажа спинномозговой жидкости в шейные глубокие лимфатические узлы до 15 минут;

в) введение ргоргапоЬП удлиняет время дренажа спинномозговой жидкости в шейные глубокие лимфатические узлы до 25 минут.

2. Повышение функциональной активности симпатической нервной системы введением ертерЬппит Ьус1госЫопс1ит сохраняет дренаж спинномозговой жидкости в глубокие шейные лимфатические узлы и предупреждает развитие отека мозга у подопытных животных.

3. Повышение функциональной активности парасимпатической нервной системы введением ргоргапо1оН приводит к развитию у подопытных животных функциональной недостаточности лимфодренажного механизма центральной нервной системы и к отеку-набуханию головного мозга; при этом площади перицеллюлярных и периваскулярных пространств и сосудов микроциркуляторного русла увеличиваются, что свидетельствует о нарушенном обратном соотношении между объемами крови и тканевой жидкости в веществе мозга.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Полученные данные могут быть использованы при чтении лекций на кафедрах анатомии, патологической анатомии, патофизиологии, нервных болезней, нейрохирургии и терапии. Результаты о влиянии симпатической и парасимпатической иннервации на функциональную активность лимфодренажного механизма центральной нервной систем могут стать основой для дальнейшего клинического изучения вопросов лечения больных с цереброваскулярной патологией.

Список трудов, опубликованных по теме диссертации

1. Чернышева Е.А. Лимфотропная терапия в клинике нервных болезней /Песин Я.М., Бейсембаев A.A. //Сибирский Консилиум. Медико-фармацевтический журнал. - 2006. - №4. - Вып. 50. - С. 119 (ВАК России).

2. Чернышева Е.А. Реакция лимфатических узлов на стимуляцию оттока ликвора в лимфатическое русло при вазогенном отеке мозга. /Песин Я.М. //Проблемы экспериментальной, клинической и профилактической лимфологии: матер. I Сибирского съезда лимфологов с международным участием. - Новосибирск, 2006. - С. 248-250.

3. Чернышева Е.А. Влияние ß-адреноблокаторов на структуру лимфатических узлов /Песин Я.М., Бейсембаев A.A. //Сибирский Консилиум. Медико-фармацевтический журнал. - 2006. - №4. - Вып. 50. - С. 119 - (ВАК России).

4. Чернышева Е.А. Особенности массопереноса жидкости из полости черепа у кроликов с экспериментальной артериальной гипертензией. /Песин Я.М., Бейсембаев A.A. //Проблемы саногенного и патогенного эффектов экологического воздействия на внутреннюю среду организма: матер. VIII международного симпозиума и IX Чуйской научно-практической конференции. - Бишкек, 2007. - С. 18-23.

5. Чернышева Е.А. Микроанатомическая характеристика глубоких шейных лимфатических узлов кролика при экспериментальной артериальной гипертензии. /Песин Я.М., Бейсембаев A.A., Великородова М.Я. //Физиологи, морфология и патология человека и животных в условиях Кыргызстана. Ежегодный сборник научных статей медицинского факультета, посвященный 15-летию КРСУ. - 2007. - С. 102-108.

6. Чернышева Е.А. Влияние адреналина на морфофункциональную активность лимфоликворного барьера. /Песин Я.М., Бейсембаев A.A., Оморов Н.К. Великородова М.Я. //Известия национальной академии наук Кыргызской республики. - Бишкек, 2008. -№2.-С. 89 -93.

7. Чернышева Е.А. Структурно-функциональное состояние шейных лимфатических узлов при применении бетаблокатора обзидана на фоне экспериментальной артериальной гипертензии /Песин Я.М., Бейсембаев A.A., Великородова М.Я. //Вестник Кыргызско-Российского Славянского университета. - 2008. - Т. 4 - №2. - С. 104-108.

8. Чернышева Е.А. Морфофункциональные характеристики лимфатического региона центральной нервной системы на фоне адреналина и обзидана. /Бейсембаев A.A., Песин Я.М. //Фундаментальные проблемы лимфологии и клеточной биологии: тез. Международной конференции. - Новосибирск, 2008. - С. 35-38.

9. Чернышева Е.А. Морфофункциональные характеристики путей оттока спинномозговой жидкости в лимфатическое русло в условиях длительного воздействия адреналином и обзиданом / Песин Я.М., Бейсембаев A.A., Великородова М.Я. //Бюллетень сибирской медицины. Научно-практический журнал. - 2008. - №5. - 4.1. - С. 262 - 269. (ВАК России)

10. Чернышева Е.А. Ликворолимфодинамика у кроликов при острой гипертонической энцефалопатии /Песин Я.М., Бейсембаев, А.А.Оморов Н.К. //Вестник Кыргызско-Российского Славянского университета. - 2009. - №1. - С. 154-157.

Отпечатано в типографии «ДЭМИ» г. Бишкек, ул. Кулатова, 1 /3 тел.: +996 312 591797, 548612, 906050 заказ № 733 от 23.10.09г. Тираж 100 экз

Оглавление диссертации Чернышева, Елена Алексеевна :: 2009 :: Бишкек

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Анатомо-физиологическая характеристика лимфатической системы.

1.2. Современное состояние вопроса о лимфоликворном барьере и лимфодренажном механизме центральной нервной системы.

1.3. Патофизиологические концепции артериальной гипертензии и гипертонической энцефалопатии.

1.4. Вазоактивные вещества.

1.4.1. Адренэргические лекарственные средства.

1.4.2. Бетаадреноблокаторы.

ГЛАВА 2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ГЛАВА 3 РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1. Морфофункциональные характеристики структур головного мозга, глубоких шейных лимфатических узлов у интактных животных.

3.1.1. Особенности оттока спинномозговой жидкости в глубокие лимфатические узлы у интактных животных.

3.1.2 Морфофункциональные характеристики структур головного мозга у интактных животных.

3.1.3. Морфофункциональные характеристики глубоких шейных лимфатических узлов у интактных животных.

3.2. Морфофункциональные характеристики структур головного мозга, тканевых щелей твердой мозговой оболочки и глубоких шейных лимфатических узлов у кроликов на фоне воздействия epinephrinum hydrochloridum.

3.2.1. Особенности оттока цереброспинальной жидкости в глубокие шейные лимфатические узлы при однократном введении суточной терапевтической дозы epinephrinum hydrochloridum.

3.2.2. Морфофункциональные параметры структур головного мозга у кроликов при длительном введении средне-терапевтической дозы epinephrinum hydrochloridum.

3.2.3. Морфофункциональные характеристики тканевых щелей твердой мозговой оболочки кроликов при длительном введении средне-терапевтической дозы epinephrinum hydrochloridum.

3.2.4. Морфофункциональные характеристики шейных глубоких лимфатических узлов кроликов при длительном введении средне-терапевтической дозы epinephrinum hydrochloridum.

3.3. Морфофункциональные характеристики структур головного мозга, тканевых щелей твердой мозговой оболочки и глубоких шейных лимфатических узлов у кроликов на фоне сочетанного воздействия epinephrinum hydrochloridum и propranolol i.

3.3.1. Особенности оттока спинномозговой жидкости в глубокие шейные лимфатические узлы у кроликов при однократном введении суточной дозы propranololi.

3.3.2. Морфофункциональные характеристики перицеллюлярных, периваскулярных пространств, сосудов микроциркуляторного русла у кроликов в условиях длительного воздействия средне-терапевтическими дозами epinephrinum hydrochloridum и propranololili.

3.3.3. Морфофункциональные характеристики тканевых щелей твердой мозговой оболочки у кроликов в условиях длительного сочетанного воздействия средне-терапевтическими дозами epinephrinum hydrochloridum и propranololi.'.

3.3.4. Морфофункциональное состояние глубоких шейных лимфатических узлов у кроликов при длительном сочетанном воздействии средне-терапевтическими дозами.epinephrinum hydrochloridum и propranololi .82'

Введение диссертации по теме "Патологическая физиология", Чернышева, Елена Алексеевна, автореферат

Актуальность исследования.

К анатомическим образованиям, обеспечивающим работу лимфоликворного барьера, относят перицеллюлярные, периваскулярные пространства, тканевые щели твердой мозговой оболочки (прелимфатические пути центральной нервной системы), лимфатические* капилляры подоболочечного клетчаточного пространства, и зубчатой связки позвоночника, лимфатические узлы носоглотки, шейной и паравертебральной областей (Бородин Ю. И., Песин Я. М., Габитов В.Х.1999, Бородин Ю.И., Песин Я.М., 2004; 2005).

Препаратами первой линии, используемыми для. лечения- гипертонической болезни и вторичной профилактики мозгового инсульта, являются (3-адреноблокаторы (Шевченко О.П., Праскурничий Е.А., Яхно Н.Н., Дамулин И.В., 2001; Оганов Р., Марцевич С., Егоров В., 2006; Guidelines Committee.,. 2003). В последние годы накоплены клинические наблюдения свидетельствующие, что при снижении артериального давления, более чем на 10 - 15% у больных с острым нарушением мозгового кровообращения развивается отек мозга (Виленский Б. С. 2006; Скворцова В1 И., Шамалов Н. А., Бодыхов М. К., 2007). Можно? предположить, что при снижении артериального давления адреноблокаторами у больных с острым нарушением- мозгового кровообращения нарушается дренаж спинномозговой жидкости из полости черепа, что приводит к возрастанию опасности развития отека мозга. Поэтому в основу работы положена проверка гипотезы о возможности регуляции лимфодренажного механизма с помощью препаратов, изменяющих активность симпатической и парасимпатической нервных систем, а в результате -приводящих к изменению тонуса сосудов и интенсивности обмена жидкости в головном мозге.

Цель исследования

Задачи исследования

2. Изучить в хроническом варианте эксперимента морфофунациональные характеристики лимфоликворного барьера и механизмы ликворолимфодинамики у животных при введении epinephrinum hydrochloridum.

3. Изучить в хроническом варианте эксперимента морфофункциональные характеристики лимфоликворного барьера и механизмы ликворолимфодинамики у животных при введении epinephrinum hydrochloridum и propranololi.

Научная новизна

Впервые выявлено, что повышение функциональной активности симпатической нервной системы приводит к ускорению дренажа спинномозговой жидкости в глубокие шейные лимфатические узлы и предотвращает развитие у животных отека головного мозга.

Длительное применение p-адреноблокатора propranolol^ вызывающего повышение функциональной активности парасимпатической нервной системы, нарушает дренаж спинномозговой жидкости в лимфатическое русло, что приводит к развитию у животных отека-набухания головного мозга.

Практическая значимость

Сведения о внедрениях.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту

1. Повышение тонуса симпатической нервной- системы у животных усиливает функциональную активность лимфодренажного механизма центральной нервной системы и предупреждает развитие отека мозга.

2. Повышение тонуса парасимпатической нервной системы у животных приводит к развитию функциональной недостаточности лимфодренажного механизма центральной нервной системы и способствует формированию отека-набухания головного мозга.

Апробация результатов исследования

Публикации

Структура и объем диссертации

Заключение диссертационного исследования на тему "Роль лимфоликворного барьера в патогенезе развития отека мозга у кроликов на фоне воздействия вазоактивными веществами"

ВЫВОДЫ

1. Спинномозговая жидкость по периневральным пространствам черепно-мозговых нервов из полушария головного мозга дренируется в шейный глубокий лимфатический узел, одноименный дренируемому полушарию: а) у интактных животных через 3-5 минут; б) введение epinephrinum hydrochloridum удлиняет время дренажа спинномозговой жидкости в шейные глубокие лимфатические узлы до 15 минут; в) введение propranololi удлиняет время дренажа спинномозговой жидкости в шейные глубокие лимфатические узлы до 25 минут.

2. Повышение функциональной активности симпатической нервной системы при длительном воздействии epinephrinum hydrochloridum сохраняет дренаж спинномозговой жидкости в глубокие шейные лимфатические узлы и предупреждает развитие отека мозга у подопытных животных.

3. Повышение функциональной активности парасимпатической нервной системы при длительном сочетанном воздействии epinephrinum hydrochloridum и propranololi приводит к развитию у подопытных животных функциональной недостаточности лимфодренажного механизма центральной нервной системы, и к отеку- набуханию головного мозга; при этом площади перицеллюлярных, периваскулярных пространств и сосудов микроциркуляторного русла увеличиваются, что свидетельствует о нарушенном обратном соотношении между объемами крови и тканевой жидкости в веществе головного мозга.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2009 года, Чернышева, Елена Алексеевна

1. Александров А. А. (3-Блокаторы и сахарный диабет. / А. А. Александров. // Русский медицинский журнал. — 2004. №15. — С. 953-956

2. Агеев Ф. Т. Применение бета-блокаторов после инфаркта миокарда. /

3. Алов И. А. Движение спинномозговой жидкости в системе подпаутинного пространства головного и спинного мозга. / И. А. Алов // Вопр. Нейрохиргии 1949. - Т. 13. - № 5. - С 28-34.

4. Беклемишев М. А. Сканирующая электронная микроскопия кровеносных и лимфатических микрососудов эпикарда. / М. А. Беклемишев // Клинические аспекты морфогенеза лимфатической и кровеносной систем в норме, патологии и эксперименте. Пермь, 1988.— С. 13-16.

5. Беляева И.А. Гематоэнцефалический барьер / И.А. Беляева., Е.И. Гусев и др. // Журнал невропатологии и психиатрии. -1999.- №8.- С. 57-62.

6. Боголепов Н. К. Клинические лекции по невропатологии. / Н. К. Боголепов М: Москва, 1971. - 430 с.

7. Борисов А. В. Внутриорганные лимфатические капилляры и сосуды брюшины человека / A. Bi Борисов Автореф. дисс. докт. мед. наук. — Л., 1967. -20 с.

8. Бородин Ю. И. Интерстициальный массоперенос и межсистемные отношения. / Ю. И. Бородин // Проблемы экспериментальной, клинической и профилактической лимфологии. — Новосибирск. 2002. — С. 5-9.

9. Бородин Ю. И. О динамической стереотипии лимфатических узлов при воздействии дестабилизирующих факторов / Ю. И. Бородин // Функциональная морфология лимфатического русла. Новосибирск, 1981. — С. 3-6.

10. Бородин Ю. И. Проблемы экологической лимфологии / Ю.И. Бородин // Арх. АГЭ. 1989. - № 6. - С. 5-14.

11. Бородин Ю. И. Мозг и жидкие среды организма. / Ю. И. Бородин Ю. И., Я. М. Песин- Бишкек, 2005. 184 с.

12. Бородин Ю.И. Анатомические механизмы регулирования лимфотока в разных звеньях лимфатической магистрали / Ю.И Бородин, П. М. Трясучев // Лимфатические и кровеносные пути млекопитающих в эксперименте. -Новосибирск, 1973. С. 3-6.

13. Бородин Ю.И. Гематоэнцефалический барьер или гистогематический барьер центральной нервной системы / Ю.И. Бородин, Я. М. Песин // Научно-практический журнал Хирургия, Морфология, Лимфология. 2004. - С. 99 — 101,

14. Бородин Ю.И. Морфофункциональное исследование лимфатических узлов и лимфатических путей на кафедре анатомии НГМИ: итоги и перспективы. / Ю.И. Бородин // Лимфатические узлы. Новосибирск, 1978. - G. 3-12.

15. Бородин Ю.И. Некоторые дискуссионные вопросы, теоретической -лимфологии / Ю. И. Бородин // Актуальные вопросы патофизиологии лимфатической системы,-Новосибирск, 1995; G. 3-9.

16. Бородин Ю.И. Пути оттока жидкости из полости черепа в лимфатическое русло организма / Ю. И. Бородин, Я. М. Песин, В. X. Габитов // Бюллетень СО

17. РАМН 1999. - № 2. - С. 95-96.

18. Бородин Ю.И. Терапевтические эффекты непрямой лимфостимуляции цереброспинальных лимфоструктур в лечении отека мозга / Ю. И. Бородин, Я. М. Песин, В. X. Габитов // Бюллетень СО РАМН . 1999. - № 2. - С. 15-18.

19. Бородин Ю.И. Эндоэкология, лимфология и здоровье / Ю.И. Бородин // Бюллетень сибирского отделения Российской академии медицинских наук. -1999.-№2.-С. 5-7.

20. Бородин Ю.И. Лимфатический узел при циркуляторных нарушениях. / Ю. И. Бородин, В.Н. Григорьев Новосибирск: Наука, 1986. - 267 с.

21. Бородин Ю.И., Лимфоликворные отношения: эксперимент и клиника / Ю. И. Бородин, Я. М. Песин // Сб. научных трудов. Актуальные проблемы морфологии. — Красноярск. 2004. - С. 47-48.

22. Буланова Г.В. Транспорт белковых макромолекул через серознолимфатический барьер перикарда / Г.В. Буланова, М. Р. Сапин // О проблемах микроциркуляции. М., 1977. - С. 140-141.

23. Варакин Ю. Я. Артериальная гипертония и профилактика острых нарушений мозгового кровообращения / Ю. Я. Варакин // Неврол. журн. 1996. - № 3. - С. 11-15

24. Верещагин Н. В. Инсульт. Принципы диагностики, лечения и профилактики. / Верещагин Н. В., Пирадов М. А., Суслина З.А. М: Интермедика, 20021 - 208 с.

25. Верещагин Н. В Принципы диагностики и лечения, больных с острыми нарушениями мозгового кровообращения. Методические рекомендации. / Н. В. Верещагин, 3. А. Суслина, М. А. Пирадов, Н. Н. Яхно, В. А. Валенковой -Москва 2000. - 28 с.

26. Виберс Д. О. Руководство по цереброваскулярным заболеваниям. Пер. с англ. / Д. О. Виберс, В. Л. Фейгин, Р. Д. Браун М ., 1999.- 672 с

27. Виленский Б. С. Инсульт: трудности и ошибки при диагностике и лечении. / Б. С. Виленский, Н.Н. Аносов Л., Медицина. - 1996. - 60 с.

28. Виленский Б. С. Неотложные состояния в неврологии. / Б. С. Виленский Санкт-Петербург, 2006. - 509 с.

29. Виленский Б. С. Неотложные состояния в невропатологии. / Б. С. Виленский М. - Л., 1986. - 304 с.

30. Виленский Б. С. Неотложные состояния у детей / Б. С. Виленский М.: Москва, 1986. - 255с.

31. Волкова О. В. Основы гистологии и гистологической техники. / О. В. Волкова, Ю. К. Елецкий М. - 1982. - 304 с.

32. Выренков Ю.Е. Итоги и перспективы развития теоретической и клинической морфологии / Ю.Е. Выренков // Клинические аспекты морфогенеза лимфатической и кровеносной систем в норме, патологии и эксперименте, Пермь. 1988. - С.13 -16.

33. Выренков Ю.Е. Основные направления развития современной лимфологии / Ю.Е. Выренков // Архив АГЭ. 1989.- N 6. - С. 14-19.

34. Габитов В. X. Лимфо-ликворные взаимоотношения центральной нервной системы / В. X. Габитов, Я. М. Песин // В кн.: Проблемы клинической и экспериментальной-лимфологиии. Новосибирск,!996. - С. 57-60.

35. Габитов В. X. Пути взаимоотношения ЦНС и лимфатической системы / В. X. Габитов, Я. М. Песин // В кн. Актуальные вопросы патофизиологии лимфатической системы. Новосибирск, 1995. -С. 34-37.

36. Габитов В. X. Пути лимфообращения в центральной нервной системе. / В.

37. X. Габитов, Я. М. Песин // В кн.: Материалы 2-й Чуйской областной научно-практической конференции. Бишкек, 1996. — С. 65-66.

38. Ганнушкина И. В. Гипертоническая энцефалопатия. / И. В. Ганнушкина, Н. В. Лебедева — М., 1987. 234 с.

39. Гаряева Н.А. Влияние экспериментального венозного застоя на структуру лимфатических сосудов сердца / Н. А. Гаряева, П. А. Гаряев, А.А. Дорофеев и др. // Проблемы клинической и экспериментальной лимнологии. — Новосибирск, 1992. С. 49-50.

40. Гераськина Л.А. Церебральная перфузия у больных с артериальной гипертонией и хроническими формами сосудистой патологией головного мозга. / Л. А. Гераськина, 3. А. Суслина, А.В. Фонякин, Т. Н. Шарыпова // Терапевтический архив. 2003. - №12. - С. 32-36

41. Гистогенез пахионовых грануляций и время их возникновения. / Ф. Е. Агейченко // Архив патологии. 1948. - № 5. - С. 44-49.

42. Горчаков В.Н. Особенности структуры лимфатического узла в суб иэкстремальных природных условиях / В. Н. Горчаков // Бюллетень сибирского отделения Академии медицинских наук СССР.- 1989 N 3. - С. 40-43.

43. Гул Д. Сосудистые заболевания головного мозга: рукодвоство (пер с англ.) Под ред. Е. И. Гусева, А. Б. Гехт М., 2007. -608 с.

44. Гусев Е.И., Инсульт / Е. И. Гусев, В.И. Скворцова, JI. В. Стаховская // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. Приложение. 2003. - № 8. - С. 4—9.

45. Демченко Г. А. Влияние недостаточности венозного застоя в области шеи на ликвородинамику / Г. А. Демченко, JI. Э. Булекбаева // Венозное кровобращениие и лимфообращение. Таллин. - 1985. - С. 145-146.

46. Демченко Г. А.Функциональное состояние лимфатической системы при нарушениях кровообращения. / Г.- А. Демченко авт. дис. доктора мед. наук.-Алмааты, 2007. — 36 с.

47. Джумабаев С.У. Лимфатический узел и клиническое значение. / С.У. Джумабаев, А. Н Дон. // Лимфология. Андижан, Лимфа. - 1995. - С. 36-45.

48. Ефремов А.В. О стереотипных реакциях литоральных клеток регионарных лимфоузлов при синдроме длительного сдавления / А.В. Ефремов,

49. B.В. Козлов, В.А. Головнев // Актуальные вопросы патофизиологии лимфатической системы. Новосибирск, 1995. - С.28-31.

50. Жданов Д. А. Общая анатомия и физиология лимфатической системы. Д. А. Жданов / Ленинград, 1952. - 336 с.

51. Жданов Д. А. Старческие изменения лимфатических капилляров и сосудов / Жданов Д. А. // Арх. АГЭ. 1960. - N 10. - С. 24-36.

52. Жданов Д. А. Сравнительное электронно-микроскопическое изучение кровеносных и лимфатических капилляров / Жданов Д. А., В. А. Шахламов // Арх. Пат. 1964. -Т. 50. -№10. - С.13-18;

53. Зербино Д.Д. Старческие изменения отводящих лимфатических сосудов / Д.Д. Зербино // Арх. АГЭ 1960. - N 10. - С. 37-41.

54. Значение теории лимфангиона для клиники / Бубнова Н. А, Борисова Р. П., Петров С. В. и др. // Лимфангион. СПб., 1995. - С. 86-91.

55. Зонис Б .Я. Влияние терапии' лизиноприлом на состояние церебрального кровотока у женщин с артериальной1 гипертензией в пери- и постменопаузе. / Б. Я. Зонис, А.В. Харахашян, Н. И. Волкова и др. // Кардиология. ,2002.- №4.1. C. 29-321

56. Зяблов В. И. О взаимосвязях ликвороносных и лимфатических путей / В. И. Зяблов, И. Н Петровский. Проблемы клинической и экспериментальнойлимфологии. Новосибирск, 1994,- С. 98.

57. Иванов Г. Ф. О движении цереброспинальной жидкости в мозгу и его подоболочечных щелях / Г. Ф. Иванов // Архив биологических наук. 1935. — Т. 39.- С. 31-37.

58. Иванов Г. Ф. Об анатомических связях подоболочечных пространств головного и спинного мозга с лимфатической системой / Г. Ф. Иванов, К. В. Ромодановский // Рус. арх. А.Г.Э. 1927.- Т. 6. - Вып. 2. - С. 217-228.

59. Иванов Г.Ф. Руководство по неврологии. — М., 1957. Т. 1. - Кн. 2. - С. 288-304.

60. Иткис М. JL Изменения механических свойств головного мозга при развитии отека мозга, вызванного повторным венозным застоем / M.JI. Иткис, Г.И. Мчедлишвили, М. И. Девдариани // Патологическая физиология и экспериментальная терапия -1982. № 4. - С.64-68.

61. Кадыков А. С. Хронические сосудистые заболевания головного мозга (дисциркуляторная энцефалопатия) /Манвелов Л. С., Шахпаронова И. Б./ / Руководство М., 2006. - 224 с.

62. Калашникова Л. А. Факторы риска субкортикальной артериосклеротической энцефалопатии. / JI.A. Калашникова, Б. Б. Кулов // Журн. неврол. и психиатр, им. С.С. Корсакова. Инсульт (приложение). -2002. -№7.-с. 3-8

63. Караганов Я.Л. Интерстициальный транспорт, как механизм обмена клеточной среды / Я.Л. Караганов, В.В. Банин // Гисто-гематические барьеры и нейрогуморальная регуляция. М.: Наука, 1981. — С. 224-228.

64. Караганов Я.Л. Структурная организация гематоцеллюлярных барьеров. / Я.Л. Караганов Автореф. дис. док. мед. наук. Москва, 1972. - 34 с.

65. Караганов Я.Л. Топологический принцип в изучении* структурно -функциональных единиц, микроциркуляции-/ Я.Л. Караганов, В. В: Банит// Архив анатомии. 1978. - N-l 1. — С. 5-22.

66. Кассиль Г.Н. Гематоэнцефалический барьер. / Кассиль Г.Н М., 1963. -479 с.

67. Касьянов М. И. О путях распространения рака в центральную нервную систему. Сообщение 1. Лимфогенно-спинальные пути. / М. И. Касьянов // Архив пат. анатомии и патофизиологи. 1939. — Т. 5. — В.6.- С. 14-22.

68. Квитницкий-Рыжов Ю.Н. Современное учение об отеке и набухании головного мозга. / Ю.Н. Квитницкий-Рыжов К.: Здоровье, 1988.- 184 с.

69. Кириченко А. А. Антигипертензивная эффективность и переносимость небиволола. / А. А. Кириченко, Е. В. Миронова // Кардиология. 2002. - №12. -С.35-37

70. Куликова М. А Диагностика и коррекция нарушений микроциркуляции в остром периоде черепно-мозговой травмы у детей. / М. А Куликова // Российский вестник перинатологии и педиатрии. -2002. -№ 2-е. 27-32

71. Куприянов В.В. Микролимфология. / Куприянов В. В., Бородин Ю.И., Караганов Я.Л., Выренков Ю. Е М., 1983. - 287 с.

72. Куприянов В.В. О структурных особенностях микроциркулятурного русла / В.В. Куприянов // Сосудистые и нервные связи в организме. Курск, 1970.-N 8.-С. 51-52.

73. Левин О. С. Диффузные изменения белого вещества и проблема сосудистой деменции. / О. С. Левин, И. В. Дамулин // Достижения в нейрогериатрии. Под ред. Н. Н. Яхно, И. В. Дамулина. М., ММА. 1995. - С. 189-228;

74. Лобов М.А. Патофизиологические, патогенетические, и терапевтические аспекты хронической .ишемии головного4 мозга. / М.А. Лобов, С .В: Котов, Рудакова И.Г. // Русский медицинский журнал. — 2002. Том 10. - № 25. - С.16-19

75. Локшина А.Б. Легкие и умеренные когнитивные расстройства упациентов с дисциркуляторной энцефалопатией. / А.Б Локшина, В. В Захаров, Яхно Н. Н. // IX Всероссийский съезд неврологов, Ярославль. 2006. — С. 69

76. Лопаткина И. Н. Морфологическая характеристика мозгового вещества и церебральная гемодинамика при ушибе головного мозга. / И. Н Лопаткина. Авт. дисс. кандидата мед. наук. 2006. - 19 с.

77. Любарский М.С. Сорбционная терапия гнойных ран и ожогов. / М.С. Любарский, А.Ю. Летягин, А.А. Смагин, В.Х. Габитов Бишкек - Новосибирск, 1993.-123 с.

78. Маколкин В. Лечение гипертонической болезни / В. Маколкин // Русский врач 2005. - №2. - С. 13-17

79. Марцевич С. Ю. Р-Адреноблокаторы: принципы терапии с позиций доказательной медицины. / С. Ю. Марцевич // Кардиология. 2002. - N4. - С. 82-85

80. Минаева Н. А. Материалы к морфологии лимфатических связей небных миндалин с некоторыми органами. / Н. А. Минаева Автореф. дис. канд. мед. наук. 1967.-С. 21.

81. Михайленко А.А. Отек-набухание головного мозга прт коматозных состояниях у инфекционных больных. / А. А. Михайленко, В.И. Покровский -М.,-1997-С.26-47.

82. Мчедлишвили Г. И. Механические свойства головного мозга в процессеразвития постисхемического отека. / Г. И. Мчедлишвили, М. JI. Иткис, Н. В. Сихарулидзе // Вопросы нейрохирургии. 1982. - С. 17-20.

83. Мчедлишвили Г.И. Транскапиллярная фильтрация воды при повышении давления, как фактор развития отека головного мозга / Г.И. Мчедлишвили, Л. С. Николайшвили, М. Л. Иткис // Вопросы нейрохирургии,-1978. № 4. - С. 224-230.

84. Неговский В. А. Основы реаниматологии. / В. А. Неговский- Ташкент, 1997. 594 с.

85. Никулеску И. Т. Патоморфология нервной системы. / И. Т. Никулеску-Бухарест, 1963. 986 с.

86. Оганов Р.' Лечение артериальной гипертензии: ответственный выбор врача / Р. Оганов, С. Марцевич, В. Егоров // Русский врач. 2006. - №10. -С.6-10

87. Оморов Н. К. Анатомо-клиническое обоснование лимфотропной терапии в комплексном лечении геморрагического инсульта / Н. К. Оморов Авт. дис. канд. мед. наук Новосибирск. - 2002. - 19 с;

88. Орлов Р:С. Клеточные механизмы реактивности гладких мышц: Вопросы физиологии- и патологии кровообращения. / Р: С. Орлов // Материалы 2-й-всесоюзной школы по-физиологии кровообращения. — Ставрополь, 1977. С. 81-83.

89. Орлов Р.С. Лимфатические сосуды. / Р.С. Орлов, А. В.Борисов, Р. П.

90. Борисова -JI., 1983.-253 с.

91. Орлов Р.С. Мембранные механизмы гладких мышц сосудов в условиях острой гипоксии / Р. С. Орлов // Регуляция кровообращения в скелетных мышцах. Рига, 1980.-С. 105-113.

92. Орлов Р.С. Механизмы управления активным транспортом лимфы в норме и при патологических состояниях / Р.С Орлов, Г. И. Лобов, Р. П. Борисова и др. // Проблемы экспериментальной и клинической лимфологии. -Новосибирск, 1994.-С.107.

93. Панченков Р.Т., Выренков Ю. Е., Ярема И. В. Эндолимфатическая антибиотикотерапия / Р. Т. Панченков, Ю. Е. Выренков, И. В. Ярема- М., 1984.-240 с.

94. Парфенов В. А. Гемодинамика в сонных артериях в период повышения артериального давления / В. А. Парфенов, Ф. Е. Горбачева // Журн. невропатол. и психиатр. — 1992. — № 1. — С. 24—27

95. Песин Я. М. Возможности лимфотропной терапии при заболеваниях центральной, нервной системы в эксперименте / Я. М: Песин // 1 съезд лимфологов России. Москва. 2003. - С. 40

96. Песин Я. М. Клинико-морфологические особенности течения вазогенного отека при черепно-мозговой травме. / Я. М. Песин, В. X. Габитов, Б. М.

97. Доронин // Проблемы саногенного и патогенного эффектов экологического воздействия на внутреннюю среду организма. Материалы VI Международного научного симпозиума VII чуйской научно-практической конференции. Чолпон-Ата.- 2003. Том 2- С. 321-323.

98. Песин Я. М. Клинические аспекты лимфо-ликворных взаимоотношений. / Я. М. Песин, Габитов В. X. // 1 съезд Лимфологов России. Москва. 22 — 23 мая.-2003. -С. -53

99. Песин Я. М. Лимфоликворный барьер и лимфотропная терапия в клинике нервных болезней. / Я. М. Песин // 2-й съезд лимфологов России. 23-25 мая 2005, -Санкт-Петербург. Тезисы докладов.- С. 225 -226

100. Песин Я. М. Противоотёчные и детоксикационные эффекты стимуляции оттока ликвора в лимфатическое русло. / Я. М. Песин, В. X. Габитов, Н. К. Оморов, А.А. Бейсембаев // В кн. Хирургическая эндокринология.- Т.2.-Бишкек. 2002-С. 170-171.

101. Песин Я. М. Пути оттока ликвора в лимфатическое русло и методы лимфотропной терапии при заболеваниях нервной системы. / Песин Я. М. Автореферат диссер. кандидат, мед. наук. Новосибирск. - 1997. - 19 с.

102. Песин Я. М. Пути оттока ликвора в лимфатическое русло и методылимфотропной терапии при заболеваниях центральной нервной системы./ Песин Я. М. Автореферат диссер. док. мед. наук. Новосибирск. - 2001. - 45 с.

103. Песин Я.М. Непрямая лимфостимуляция цереброспинальных лимфоструктур в лечении внутричерепной гипертензии при нарушении мозгового кровообращения./ Я.М Песин., В.Х. Габитов, Н. К Оморов // Жур.у

104. Новые технологии.- Бишкек 2000. - №1. — С. 92-94.

105. Правила проведения работ с использованием экспериментальныхживотных. / Приказ МЗ СССР от 12 августа 1977 года№ 755.

106. Русньяк Фельди — Сабо. Физиология и патология лимфообращения. / Русньяк - Фельди - Сабо. — Будапешт: Изд. АН Венгрии, 1957 — 856 с.

107. Сапин М. Р. О взаимоотношениях иммунной системы с лимфопроводящими путями / М. Р. Сапин // Проблемы клинической и экспериментальнойлимфологии.- Новосибирск, 1992-С. 143-144.

108. Сапин М.Р. Можно ли рассматривать лимфатическую систему как часть иммунной системы / М. Р. Сапин // Проблемы саногенного и патогенного эффектов экологического воздействия на внутреннюю среду организма. -Чолпон Ата, 1995. - С. 12.

109. Сатпаева X. К. Гемо и лимфодинамика при- экспериментальном сатурнизме / X. К. Сатпаева, М. И. Алибеков, О. В. Девяткина, JT. Е Илюхина. // Венозное кровообращение и лимфообращение. Таллин, 1985. - С. 202-203.

110. Сидоренко Б.А. 30 лет клинического применения Ь-адреноблокаторов: достижения и перспективы / Б. А.Сидоренко, Д. В. Преображенский // Тер. архив. -1995. №12. - С. 3-8.

111. Скворцова В. И. Лечение ишемического инсульта. / В. И. Скворцова, Н. А. Шамалов, М. К. Бодыхов // Журнал Трудный пациент. — 2007. -№6. С.7-13.

112. Смирнов А. И. Минимальная мозговая дисфункция. Вопросыдиагностики и лечения. / А. И. Смирнов, В. М. Селиверстов, Ю. А. Александров, Н. В. Седых // Методические рекомендации. Иркутск. 2002. — 10 с.

113. Смирнов JI. И. Патологическая анатомия и патогенез травматических заболеваний нервной системы. / JI. И. Смирнов // Руководство по неврологии. М., 1947.- Т. 1, Т 2.

114. Спиженко Ю. П. Лимфатическая система в условиях воспаления и хирургической агрессии / Ю. П. Спиженко // Клиническая хирургия. — 1990. -№6. С. 44-46.

115. Сыздыкова Р.Т. К вопросу о проницаемости изолированного шейного лимфатического узла / Р.Т. Сыздыкова, Р.А. Гареев //Венозное кровообращение и лимфообращение. Таллин, 1985. - С. 215.

116. Токтомамбетова А.У. К Вопросу о диагностике цереброишемической артериальной гипертензии у больных атеросклеротической дисциркуляторной энцефалопатией. / А.У. Токтомамбетова, С. Г. Шлейфер // Вестник КРСУ — 2003.-№7.-С.

117. Толпыгина С. Н. Мозговой кровоток при артериальной гипертонии. Методы оценки и влияние антигипертензивной терапии / С. Н. Толпыгина, Е. В. Ощепкова, Ю. Я. Варакин // Кардиология. 2001. - №4. - С.71.

118. Томчик Г. В. К вопросу о транспортной функции лимфатического узла в условиях асептического воспаления в области его лимфосбора / Г. В. Томчик, А. М. Шурина // Лимфатические узлы. Новосибирск, 1978. - С. 47-49.

119. Трясучевг П. М. Динамика лимфотока через подколенные лимфоузлы кролика в рентгеновском изображении / П. М. Трясучев, 3. Т. Бикбулатов; Г. П. Кузина // Лимфатические и кровеносные пути млекопитающих в эксперименте. Новосибирск, 1973. - С. 27-29.

120. Тугунтаева А. Ю. Анатомо-клиническое обоснование лимфотропной терапии при черепно-мозговой травме у детей. / А. Ю. Тугунтаева Авт. дисс. кан. мед наук. Новосибирск, 2003. - 21 с.

121. Укопино К., Острый инсульт: руководство для врача./ Пери Дж., Грота Дж. // (пер с англ.) Под ред. В.И. Скворцовой М., 2008.- 250 с.

122. Ф. Т. Агеев // Русский медицинский журнал. 1999. - №5. - С. 733-736.

123. Фридман А.П. Основы ликворологии. / А.П. Фридман- JL, 1957. 352 с.

124. Халецкая О.В. Минимальные дисфункции мозга в детском возрасте. Методическое руководство для студентов медицинских вузов и врачей. / Сост. О.В. Халецкая, В. М. Трошин Н. Новогород.-1995.-с.37.

125. Хем А. Руководство по гистологии. / А. Хем, Д. Кормак М.: Мир. -1983.- Т.3.-293 с.

126. Чевагина Н.Н. Реакция лимфатических узлов на экспериментально -патологическое воздействие / Н.Н. Чевагина, В.А. Изранов // Актуальные вопросы патофизиологии лимфатической системы. — Новосибирск, 1995. — С. 21-25.

127. Чернух А.Н. Воспаление. / А.Н. Чернух М., 1979. - 448 с.

128. Чихладзе Н.М. Возможности применения бета-адреноблокаторов с вазодилатирующими свойствами у больных с артериаьной гипертонией. / Н.М. Чихладзе, И. Е. Чазова // Consilium medicum. 2004. - № 2. - С. 39 -41

129. Шальнова С.А. Роль систолического и диастолического давления для прогноза смертности от сердечно-сосудистых заболеваний. / С.А. Шальнова, А.Д. Деев, Р. Г. Оганов, Д.Б. Шестов // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2002. - № 1. - С. 10-15

130. Шамбуров Д.А. Спинномозговая жидкость. / Д.А Шамбуров- М., 1954. -274 с:

131. Шевченко О. П*. Артериальная гипертония1 и церебральный-инсульт. / О. П. Шевченко, Е.А. Праскурничий, Н.Н Яхно., И:В. Дамулин М., "Реафарм", 2001.- 191 с;

132. Шляхто Е.В. Классификация артериальной гипертензии: от болезни

133. Брайта до сердечно-сосудистого континуума. / Е.В. Шляхто, А.О. Конради // Consilium Medikum. Артериальная гипертензия. Научно практический рецензируемый журнал. 2004 - Том 10. - N 2. — С. 5-7.

134. Штерн JI.C. Современное состояние вопроса о гематоэнцефалическом барьере / JI.C. Штерн // Успехи современной биологии.- 1958. № 3.- С.328-346.

135. Шток В. Н. Головная боль./ В. Н. Шток М.; Медицина.- 1987. - 304 с.

136. Юршевич Е. А. Дисциркуляторная энцефалопатия (нейропсихологические, допплерографические и нейровизуализационные характеристики) / Е. А. Юршевич, В.В. Евстигнеев // Здравоохранение. -2002.-№4.-С. 8-13.

137. Янсен В. Лечение хронической церебральной недостаточности с использованием драже Актовегин форте (двойное слепое плацебо-контролируемое исследование). / В. Янсен, Г. В. Брукнер // Русский медицинский журнал. 2002. - №10 (12-13). - С. 543-546.

138. Яхно Н. Н. Когнитивные и эмоционально-аффективные нарушения при дисциркуляторной энцефалопатиии. / Н. Н. Яхно, В.В. Захаров // Русский медицинский журнал. 2002. -№10 (12-13). - С. 539-542

139. Яхно Н.Н. Лёгкие когнитивные нарушения в пожилом возрасте. / Н. Н. Яхно, В.В. Захаров // Неврологический журнал. 2004. -№ 1. - С. 4 - 8.

140. Alebertine К. О. Renal Lymfatik ultrastructure and translymphtic transport / К. O. Alebertine, C. Morchoe // Microvasc. Res. 1980. - Vol. 19. -P- 338-351.

141. Alexopoulos G. The depression-executive dysfunction syndrome of late life. / G. Alexopoulos // Am J Geriatr Psychiatry. 2001. - V.9. - P.22-29

142. Allard P. Caudate nucleus dopamine D2 receptors in vascular dementia: / P Allard, E Englund, J. Marcusson // Dementia and geriatric cognitive disorders. -2002.- V.14.-P. 22-25.

143. Andrews P.J., Piper I.R., Dearden N.M. et al. Secondary insults duringintrahospital transport of head-injured patients / P.J. Andrews, I.R. Piper, N.M.I

144. Dearden, et al. // Lancet.- 1994.- Vol. 335.- P. 327-330.

145. Andrews P.J.D. What is the optimal perfusion pressure after brain injury: a review of the evidence with emphasis on arterial pressure. / P.J.D. Andrews // Acta Anaesthesiol. Scand. 1995. - V. 39. - P. 112-114

146. Ardissino D. Selection of medical treatment of stable angina pectoris. Results of the International Multicenter Angina Exercise study (IMAGE). / D. Ardissino, S. Savonitto, K. Egstrup, et al. // J Am Coll Cardiol. 1995. - V.25. - P. 1516-1521

147. Aronow WS. Prevalence of use of beta-blockers and of calcium channel blockers in older patients with prior myocardial infarction at the time of admission to a nursing home. / WS. Aronow // J Am Geriatr Soc 1996. V. 44. - P. 1075-1077

148. Asgeirsson B. A. new therapy of post-traumatic brain oedema based on hemodynamic principles for brain volume regulation. / B. Asgeirsson, P.O. Grande, C.H. Nordstrom // Intensive Care Med. 1994. - V.20. - P.260-267

149. Asgeirsson B. The Lund concept of post-traumatic brain oedema therapy. / B. Asgeirsson, P.O. Grande, C.H. Nordstrom // Acta Anaesthesiol. Scand. 1995. -V.39. - P.103-106

150. Azuma T. Electrical activity of limphatic sinooth muscles. Proc / T. Azuma, T. Ohhashi, M. Sakuguishi // Soc.Exp. Biol.Med.- 1977. -V. 155. P. 270.

151. Barnett H. Stroke: pathophysiology, diagnosis and management. / H Barnett, M. Barnett // New York. 1986. - V.2. - P. 967-987

152. Baumbach G. L. Cerebral circulation in chronic arterial hypertension. / G. L Baumbach, D.D. Heistad // Br Rev Hypertens. 1998. - V. 12. - P. 89-95

153. Bertel O. Effects of antihypertensive treatment on cerebral perfusion. / O. Bertel, B. Marx, D: Conen // Am. J Med 1987. - V. 82:29. - P: 125-132

154. Beta-blocker Heart Attack Trial Research Group (BHAT). A randomized trial of propranolol in patients with acute myocardial infarction. // JAMA. -1982. -V. 247. -P.1707-1714

155. Boado R; J. Brain-derived peptides increase blood-brain barrier GLUT1 glucose transporter gene expression via m RNA stabilization / R. J. Boado // Neuroscience Letters. 1998. - V.255. - N 3. - P.l47-50.

156. Brace R.A. Interstitial fluid pressure: capsule, free fluid, gel fluid' and gelabsorption pressure in subcutaneous tissue / R.A. Brace, A.C. Guyton // Microvasc. Res. 1979-N18-P. 217-21

157. Bradbury M. The role of lymphatis system in drainage of cerebrospinal fluidand aqueous humor. / M. Bradbury, D. Colo // I. Physiology (London). 1980. -V. 229. - S. -353-365.

158. Bungaard M. Transport pathways in capillary in search of pores / M. Bungaard //Ann. Rev.Physiol. - 1980. - V.42. - P 325 -329.

159. Bustow MR. b-Adrenergic receptor blockade in chronic heart failure. / MR. Bustow // Circulation/ 2000. - V. 101. P. 558-569.

160. Casley Smith I. Limph and lymphatics. In microcirculation Altura. /1. Casley - Smith //- Baltimore, London, Tokyo, University Park Press. - 1977. - V. 10 - P. 5464

161. Casley Smith I. The lymphatic system in inflammation / I. Casley - Smith // In. the in flammatori process 2 nd ed. - 1973. — V. 2. - P. 161-204.

162. Chambers I.R. A clinical evaluation of the Camino subdural screw and ventricular monitoring kits. / I.R. Chambers, A.D. Mendelow, E.J. Sinar // Neurosurgery. 1990. - V.26. - P.421-423.

163. Cooper MS Left ventricular hypertrophy is associated with worse survival independent of ventricular function and number of coronary arteries severely. / MS Cooper, BE Simmons, A. Castaner? et al // Am J Card.-1990. -V.65(7).- P. 441-445.

164. Cseer H. Flom of brain interstitial fluid and lymph / H. Cseer // Intracranial

165. Pressure. 5 Berlin. -1983.-N5-P.618-621.

166. Demling R.H. Effekt of sequential early burn wond and closure on postburn oxygen-oonsumption / R.H. Demling, E. Frye, T. Read // Crit. Care Med. —1991. — V.19. N7.-P. 861-866.

167. Doughty RN Beta-blockers in failure: promising or proved? / RN Doughty, S. MacMahon, N. Sharpe // Am Con Cardiol. 1994. - V. 23. - P. 814-820.

168. Drummond J.C. Phenylephrine induced hypertension reduces ischemia following middle cerebral artery occlusion in rats. / J.C. Drummond, Y.S. Oh, D.J. Cole, et al. // Stroke. -1989. V. 20. - P.1538-1544

169. Eichhorm EE Practical guidelines for initiaation of beta-adrenergic blocade inчpatients with chronic heart felure. / EE Eichhorm, MR. Bristow // Am J Cardiol. -.1997.-V 79.-P. 794-798

170. Elias R. Decreased lymphatic pumping after intravensus endotoxin administration in sheep / R. Elias, M. Iohnston, A. Hayaschi et al // Amer. I. Physiol. 1987. - V. 253. - N 6. - P. 1349-1357.

171. Fischer E. Studies on Mechanisms of Impairment of Cerebral Circulation Follwing Ischemia: Effekt of Hemodilution and Perfusion Pressure / E. Fischer, A. Ames // Stroke. 1972. - V.3. - N.5. - P. 538-542.

172. Fisher D. В., Kaufman S. Brain tryptophan hydroxylase activity .-J. Nturochem . 1972. —V. 9. -N6. - P.1359 - 1365.

173. Foldi M. The brain and the lymphatyc system (2) / M Foldi // Limphology. -1996.-V. 29.-P.* 10-14.

174. Foldi M. The brain and" the lymphatyc system (2) / M Foldi // Limphology. — 1996. V. 26. - P. 1- 9.

175. Foldi M. The brain and the lymphatyc system / M Foldi // Limphology. 1999 - V. 32 - P. 40-44

176. Foldi M. Diseases of limphatics and limph circulation / M Foldi // Thomas Springfield. 2 else. Acad. Kiade Budapesht. 1969. - P. 183-188.

177. Foldi M. Lymfogenic haemangiography prelymphatic pathways in the wall of cerebral and cervical blood vessels / M. Foldi, E. Csanda, M. Simon, et al // Angiologica.- 1968. N.5. - P. 250-262.

178. Frederickson R.G Blood vessel and tissue spaces associated with the brain of rat. / R.G Frederickson, F. N Low. // Am. J. Anat. 1969 V. 125 - P. 123-146.

179. Freemantle N. J3-Blockade after myocardial infarction: systematic review and meta regression analysis. / N. Freemantle, J. Cleland, P. Young et al // Br Med J. -1999.-V.18.-V. 1730-1737.

180. Gauthier S. Subclassification of mild cognitive impairment in research and in clinical practice. / S Gauthier, J. Touchon // Alzheimer's Disease and Related Disorders Annual. 2004. - P. 61-70

181. Gennarelli T.A. Diffuse axonal injury and traumatic coma of the primate. In: Dacey R.G. Jr et al. (eds). Trauma of the Central Nervous System. / T.A. Gennarelli, L.I. Thibault, J.H. Adams et al // New York Raven Press. 1985. - P. 169-193.

182. Gentlemen D. Preventing secondary brain damage after head injury: a multidisciplinary challenge. / D. Gentlemen // Injury. 1990. - V.21. - P. 305-308.

183. Goidshtein G. Relation of potassium transport to oxidative metabolism in isolated drain capillaries / G. Goidshtein // I. Pgysiol. London. 1979 - V. 286. -P.185-195.

184. Goidshtein G. Carrier mediated glucose transport in capillaries isolated from rat brain / G. Goidshtein, I. Cseitey, Г. Diamond // I. Neurochem. 1977. - V. 28. -P. 725-728.

185. Graham D.I. Ischemic brain damage is still common in fatal nonmissile head injury. / D.I. Graham, I. Ford, J.G.Adams // J. Neurol. Neurosurg. Psychiat. 1989. -V.52.- P.346-350.

186. Grigsby'J. Prevalence of disorders of executive cognitive functioning among elderly. / J. Grigsby, К Kaye, SM Shertterly, et al // Neuroepidemilogy. 2002. - V. 21.-P. 213-220

187. Guidelines Committee. 2003 European Society of Hypertension-European Society ofCardiology guidelines for the management of arterial hypertension // J. Hypertension. — 2003. V. 21. - P. 1011—1053.

188. Guyton A.C. Dynamics and control of the body fluids circulatory physiology /

189. A.C. Guyton, A. C. Teylor, H. Granger // Philadelphia: NASA, 1975. 396 p.

190. Haas SL. Are beta-blocers as efficaious in petients with diabetes mellitus who have chronic heart failure? A meta-analysis of large-scale clinical trials. / SL Haas, T. Vos, RE Gilbert et al // Am Heart J. 2003. - V. 146 (5). - P. 848-853

191. Hellstrand P. Mechanical, electrical and biochmical effects of hypoxia and substrate removal on spontaneously active vascular smooth muscle / P. Hellstrand et al // Acta physiologica scsnd. -1977. V.100. - P. 69- 83.

192. Herlitz J. Long-term mortality after acute myocardial infarction in relation to prescribed dosages of a beta-blocker at hospital discharge. / J. Herlitz, M. Dellborg,

193. B.W. Rarlson, et al // Cardiovasc Drugs Ther. 2000. V.14. P. 589-595.

194. Hidden G. Physiology of the lymphatic circulation / G. Hidden // Anat.Clin. -1979.-N. 7.-P.331-335.

195. Huth F. The anatomy of lymph vessels in relation to function / F. Huth, D. Bernhardt // Lymphology. 1977. - Vol. 10. - P. 54-61.

196. Johnston M. The role of extracranial lymphatic vessels in cerebrospinal fluid transport. / M. Johnston // XIX International Congress of Lymphology. 2003. -P.79.

197. Jones P.A. Measuring the burden of secondary insult in head injured patients during intensive care. / P.A. Jones, P.J.D. Andrews, S. Midgely, et al // J. Neurosurg. Anesth. 1994. - V.6. - P. 4-14.

198. Kishore P.R. Significance of CT in head injury: correlation with intracranial pressure. / P.R. Kishore, M.H. Lipper, D.P. Becker // Am. J. Roentgenol. 1981. -V.137. - P.829-833.

199. Klatzo I. Neuropathological aspects of brain edema / I. Klatzo // I. Neuropathol. Exper. Neurol. 1967. - V.26 - P.l-14.

200. Krahn, V. The hia mater at the site of the entry of blood vessels into the centralnervous system / V. Krahn // Anatomical Embryology. 1982. - V. 164. - N. 4. - P. 257-263.

201. Leeds S. E. Alternative pathways for drainage of cerebrospinal fluid in the canine brain / S. E. Leeds, A. K. Kong, B. L.Wise // Lympology. 1989. - V. 22. - P. 144-146

202. Lennert K. Lymphknoten, Cytologie und Cymphagemenis / K. Lennert // Dtsch. Med. Wochschr.- 1969. V. 43- P. 2194 - 2199.

203. Lorenxo A. Increased penetration of horseradish peroxidase across the bllod-brain barrier induced by Metrazol seizures / A. Lorenxo, E. Hedley-Whyte, H. Eisenderg, D. Hsu // Brain Res. 1975. - V. 88. - P. 136-140.

204. Luedermann W. / W. Luedermann, G. Kiither, V. D. Berens Rautenfeld // Manual lymph drainage and its influence on intracranial pressure in severe head injury. // XIX International Congress of Lymphology. 2003. - P. 1.

205. Marmarou A. Impact of ICP instability and hypotension on outcome in patients with severe head trauma / A Marmarou, RL Anderson, JD Ward, et al. // J Neurosurg. -1991.-V.75.- P.-59-66

206. Miller J.D. Intracranial volume-pressure studies in patients with head injury. / J.D. Miller, J.D. Pickard // Injury. 1974. V.5 p.265-269

207. Nicoll P. Lymph formation and from / P. Nicoll, A. Taylor // Ann. Rev. Physiol. -1977. V.39. - P. 73-95.

208. O'Brien J.T. Vascular cognitive impairment. / J.T. O'Brien, T. Erkinjuntti, B. Reisberg et al // Lancet. Neurology. - 2003. - V. 2. - P. 89-98

209. Ohhashi T. Comparison of viscoelastic properties of walls and functional-characteristic of valvesin lymphatic and'venous / T. Ohhashi // Lymphology. 1987. -V. 20.-N. 4.-P. 219-223.

210. Paulson OB Cerebral autoregulation. Cerebrovascular and brain metabolism reviews. / OB Paulson^ S. Strandgaard, L. Edvinsson // New York: Raven Press Ltd. 1990. - V. 2, -P.161—192

211. Poli A. Ultrasonographic measurement of carotid artery wall thickness. / A. Poli, E. Tremoli // Atherosclerosis. 1988. - V. 70. - P. 253-261

212. Psaty BM. Health outcomes associated with antihypertensive therapies used as first-line agents. / BM. Psaty, NZ. Smith, DS. Siscovick et al // JAMA. 1997. - V. 277. - P.739-745.

213. Reichen J. Liver function and pharmacological considerations on pathogenesis and treatment of portal hypertension. / Reichen J. // Hepatology. 1990. - V.l 1. - P. 1066-1078.

214. Reisberg B. Staging: relevance for trial design in vascular burden of the brain. In T.Erkinjuntti, S.Gauthier (eds). / B. Reisberg, S. Ferris, T. Oo et al // Vascular cognitive impairment. Martin Dunitz. 2002. - P. 557

215. Rosner M. J. Cerebral perfusion pressure management in head injury. / M. J. Rosner, S. Daughton// J. Trauma. 1990. - V. 30. - P.933-940.

216. Saab P. G. Cardiovascular responsibility to stress in adolescents with and without persistently elevated blood pressure. / P. G. Saab, M. Llabre, et al // J Hypertens. 2001. - V. 19.-P.21-27.

217. Schroer H. Fluid and substance pathway through the extracellular space /Н. Schroer, G. Hauck, //Biol. Anat. 1977. - V.l5. - P. 231-233.

218. Sterns E., Doris P: Studies on indirect lympholography in the dog / E. Sterns, P.Doris // Scand. I. Surg.- 1977. -V .93. N. 2. - P.208-217.

219. Strandgaard S, Olesen J,. Skinhoj E, Lassen NA. Autoregulation of brain circulation in severe arterial hypertension. / S. Strandgaard, J. Olesen, E. Skinhoj, NA. Lassen // Br Med. J. 1973. - V.l. - P. 507-510

220. Valkov J. Lymphadenitis with massive hemophagocytic sinus histocytosis / J.

221. Valkov // Rev.roum. med. inter. 1973. - V 3. - P. 179-187.

222. Vaz R. Effect of mechanogated membrane ion channel blockers on experimental traumatic brain oedema / R. Vaz, A. Sarmento, s N. Borge, C. Cruz, I. Azevedo // Acta Neurochirurgica. 1998. - V. 140. - N. 4. - P. 371-374.

223. Westergaard E. Increased permeability of cerebral vessels to horseradish peroxidase induced dy ischemia in Mongolian gerbils / E. Westergaard, Deurs Van, K. Go, I. Klatzo, M. Spatz //Acta Neuropath. 1976. - V.35. -P. 307-325.

224. Yamamoto Y. Diminished nocturnal blood pressure decline and lesion site in cerebrovascular desease. / Y. Yamamoto, I. Akiguchi, K. Oiwa et al // Stroke. 1995. -V.26.-P. 829-833.

225. Zervas N. T. Cerebrospinal fluid may nourish cerebral vessels through pathways in the adventitia./ N. T. Zervas, Т. M. Liszczak, Mayberg, et al // I. Neurosurg. 1982 - V. 56 - P. 475-489

Оглавление диссертации Чернышева, Елена Алексеевна :: 2009 :: Бишкек

Введение диссертации по теме "Патологическая физиология", Чернышева, Елена Алексеевна, автореферат

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2009 года, Чернышева, Елена Алексеевна

Похожие научные работы

Каталог диссертаций