Автореферат диссертации по медицине на тему Роль клещей семейства Pyroglyphidae (Dermatophagoides pteronyssinus) в этиологии аллергических кольпитов и вульвовагинитов
Министерство здравоохранения РСФСР
Второй Московский ордена Ленина государственный медицинский институт имени Н.И.Лирогова
На правах рукописи УДК 618.16-002:576,895,421
ПЕТРОВА Светлана Васильевна
РОЛЬ КЛШЦЕЙ СЕМЕЙСТВА РугоеХурМйае (Derma-tophagoid.es pteroщíasinuя) В ЭТИОЛОГИИ АЛЛЕРГИЧЕСКИХ КОЛЬПИТОВ И ВУЛЬВОВАШШТОВ
(14.00.36 - Аллергология и иммунология)
Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
Москва 1991
Работа выполнена на кафедре латологичеокой физиологии 2-го МОЛГМИ им.Н.П.Пирогова
Научный руководитель:
доктор медицинских наук, профеооор Г,В.Порядим
Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор И.В.Петрова доктор биологических наук, профеооор В.Н.Федосеева
Ведущее учреждение - Центральный научно-иооледовательокий институт вакцин и оывороток ии.И.И.Мечникове
Защита диссертации соотоитоя "_"_1991 г.
в чаоов на заседании специализированного совета К.084.14.06 2-го МОЛГМИ им.Н.И.Пирогова по адресу: П7В69,ул.0отровитянова, д.1
С диссертацией иохно ознакомиться в библиотеке 2-го МОЛГМИ им," ".Пирогова
Автореферат разослан и_" _1991 г.
Ученый секретарь специализированного оовега, кандидат медициноких наук, доцент
Т.Е.Кузнецова
?T£H!ilj ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
Актуальность проблемы. Одной из острейших проблем современной аллергологии является повышенная чувствительность к бытовым факторам, прежде всего, воздействию домашней пыли. Сенсибилизация к аллергену домашней шли - наиболее частая причина неинфекционных атопичеоких аллергических реакций и заболеваний (А.Д.Аде, 1978; Cauiei ,1990). В наогоящее время можно считать доказанным, что основной аллергенной суботанцией домашней пыли является наличие в ней микроокопичеоких клещей и продуктов их хизнедея ~ гельности (Канчурин А.Х. о ооавт.,1982; Yoozfioift ,1970 и др.). Клещевой аллерген вызывает столь много различных форм за-болеаания, что к настоящему времени дахе определилось отдельное направление в аллергологии - аллергия к клещом.
Проблема клещевой аллергии особенно остро стоит в регионах, наиболее благоприятных для размножения клецей домашней пыли. К таким регионам можно отнести и Чуваяокув республику, где проводились настоящие исследования. По данным ряда авторов (Плетнев Б.Д.,1976; Петрова Ь,И.,1967) этот регион по зараженности клещами жилых домов не уотупает такому напряженному региону по проблеме клещей, как Прибалтика (Вайцекауокайте P.JI.,I98I).
Сегодня убедительно показана роль клещей как этиологического фактора таких заболеваний, как атопичеокая бронхиальная астма, аллергичеокий ринит, крапивница, агопический дерматит и ряда других (Канчурин А.Х., Вайцекауокайте P.1..I9Ö8; Ц/чхгеи e-f а£. , 1963; £eiiston et а?. ,1962; VutnaU <?£. ,1979). В то ае время создание отечественных аллергенов из клещей, доступных в настоящее время для иирокой практики здравоохранения, ставит перед исследователями задачу уточнения роли клещей домашней пыли в аллергизации человека, расширения круга заболеваний, в проио-хозвдении которых клещи могут играть этиологичеокуп или патогенетическую роль. Это относится и к воспалительным заболеваниям жен-оких половых органов, проблема которых продолжает оставаться одной из актуальных в современной гинекологии (Бодяяина В.Й..197&).
Среди воспалительных заболеваний женской половой сферы одно из первых мест по частоте занимает воспалительные процессы влагалища и вуиьвы (Летучих A.A.,1985). Очевидная связь развития и обострения этих заболеваний с воздействием факторов окружаюг зй
среды, делает данную проблему актуальной и в связи о рассматриваемым воарооом. Не юхлвчено, что доиааняя гшь и входящие в ее состав клещевые аллергены, явияяоь одним из первых аллергенов, с которыми сталкивается ч»зовек, могут явиться этнологическим фактором этой патологии. В пользу такого предположения говорят и данные о роли клекей в возникновении кохиых аллергических заболеваний ( а?. , 1988 и др.)« в также проявление аллергических кольпитов в кочнов время,
В связи со оказанным становится очевидной важность изучения распространенности клещей и клещевых антигенов в домах больных аллергическим кольпитом и вудьвовагинитом, выявления сенсибилизация их к данному антигену. Изучение проблемы о применением современных акврологичеоких и аоергологичсоккх методов анализа несомненно открывает перспективы разработки специфической диагностики и лечения аллергкчеоких кольпитов и вуаьвовагияктов.
Цель работы заклиналась в установлении роги клещей -
ъолушлш в этиологии аллергичеохих кольпитов и вульвовагинк-тов.
Задачи исследования: 1/выявить оеноибилизацию к клещевому антигену у больных аллергическими кольпитами и вуяьвовагиннта-т; 2/установип связь аллергичеоких кольпитов я вульвовагини-тов с наличием клещей и их антигенов в домах больных; 3/предло-яиг» меры профилактики и лечение аллергических кольпитов и вуяьвовагинитов клещевой этиологии.
Научная новизна. Впервые высказано предположение о возможной роди клещей домашней пыли в этиологии и патогенеза аллергкчеоких кольпитов и вуяьвовагикктов. Показана овязь этих заболеваний с наличием клещей и клещевых ентигенов в постельной пыли больных.
С помощью аллергологичеоких методов впервые выявлена оекои-билизация к клещам Й ^егояужлм в группе больных «аллергическим кольпитом и вудьвовагинитом (в 41,2 % слуяаев).
Показана корреляция юожнкх тестов о аллергеном иа культуры клещей ^ ptez^os?yss¿tJcf$ о результатами иммунафермеи*ного анализа (И§А) и лабораторных аллергологичеоких теотов - реакция непрямой деграцуляции тучных клеток (РВДТК). решаю» непрямой де-
грануляции базофияов (РЦДБ), реакции цитокрита глиалышх клеток (РЦГК).
Проведено сравнительное изучение распространенности клещей и клещевых антигенов в яилнх домах ( сельская, городская меот-нооть) (Зольных аллергичеоким кольпитом и вульвовагинигом. Показано, что клещи к клещевые антигены значительно чаще выявляется г сельской маетности, чей в городской (чаотота вотречаемооти ооотавила 61,3 % и 46,6 % соответственна).
Выявлен эффект элиминации - предложенные нами и проведенные оамыми больными меры по удаление клещей и клещевых антигенов из жилых помещений опоооботвовали улучшении еаиочувствия значительного чиола (71,4$) больных аллергическим кольпитом и лульвоваги-нитом, сенсибилизированных к клещу ¡5./5Ьъголуммм .
Научно-практичсокая значимость.Результаты исследований показали эффективность выявления оенсибилизацик к клещам о помощью кожной охаркфикационяой пробы. Показана таю» достаточная информативность алдергологических тестов " ¿и у ¿{г о " - РНДТК.РНДБ, РЦГК, которые могут быть рекомендованы в качеотве дополнительных методов для установления клещевой природы некоторых кольпитов и вульвовагрнитов.
Обоснована эффективность применения вкарологичеоких и иммуно-химичеоких методов для выявления клещей и клещевых антигенов у больных аллергичеоким кольпитом и вульвовагинитом. Использованные в работе методы применимы в практической аллергологии и гинекологии.
Проведенные исследования позволили выделить из группы аллер-гичеоких заболеваний наружных половых органов женщин заболевания, в этиологии которых определенную роль играют дерматофагоидные клещи и провести соответствующие мероприятия, предупреждающие их развитие и обострение. Даны рекомендации, согласно которым показаниями к проведению вкарологичеоких , иммунохимических, аллергологичеоких исследований являетоя наличие у яенаин дли-гельнотекущих о частыми рецидивами кольпитов и вульвовагинитов не инфекционной природы, резистентных или малоподдающихся проводимому лечение.
Материалы настоящих исследований легли 5 основу подготовленных к изданию методических рекомендаций "Клещи постельной пыли и аллергичеокие кольпиты". Методичеокие рекомендации преднвзна-
- б -
чены для клнничеокшс аллергологов, акуиер-гинекологов и врачей других специальностей, а такие преподавателей и студентов ме-дициноких институтов.
Апробация материалов работы и публикации. Ооновные пояогиния диссертации доложены на заседании обцеогва патофизиологов Чувашской АССР (Чебоксары,1983); на оовмеотнои заседании обцеотв физиологов и патофизиологов (Чебоксары,1986); на заседании проб-вемного совета "Общая и частная аллергология и иммунология (Чебоксары, I9&5); на итоговых научных конференциях (Чебоксары, I9ö5, 1966); на заседании Чувашокого отделения Всесоюзного общества физиологов (Чебоксары, 1968); на Проблемном Совете "Бнутре из на болезни"(1969) и научных конференциях кафедры патофизиологии 2-го МОЛГЫИ им.Н.И.Пирогова (1989, 1990. 1991); на врачебных конференциях (1969, 1990); на I республиканском съезде аллергологов и иммунологов Уз ССР (1991).
По материалам диссертации опубликовано 6 печатных работ.
Структура и объем диссертации. Дисоертация ооотоит из введения, обзора литературы, раздела собственных исследований (включающего главу "Материал и методы исследований" и главы с регуль-татами исследований),заключения, выводов, указателя литературы.
Объем диссертации - 137 страниц машинописного текота. Работа иллюстрирована 12 таблицами и 7 рисунками. Спиоок литературы включает 256 источников (из них 162 иноотранных автора).
МАТЕРИАЛ 11 МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Под наблюдением находились III кенщин: 30 практически здоровых (группа I), 30 больных дрожжевым кольпитом (группа II), 51 больная аллергическим кольпитом и вульвовагинитом (группа III). Все ненщши были подвергнуты физикапькому и общему клиническому обследовании. У всех проведен общий анализ крови, анализ мочи на сахар, анализ кала на яйца глист. Проведены микроскопические и бактериологические исследования влагалищного содержимого.
проведен сбор аллергологичеокого анамнеза с применением разработанной в научно-исследовательской лаборатории АМН СССР схемы истории болезни с вопрооами аллергологичеокого анамнеза Л.Д.Адо,197б). Особое внимание было обращено на вопросы, касающиеся бытовых факторов.
Ставилоя коликЧ скарификационкнй тест о аллергенами из клещей рЬпбиизз'миз огСцйе. .приготовленными в ЦНИМВиС им. Й.М.Мечникова.
Проводилось определение уровня общего и специфического на аллерген рЫюни^ьиих , как наиболее распространенный вид в исследуемом районе (Плетнев Б.Д.,1976), о помощью разработанных отечественными авторами иммуноферментных тест-систем (Гервазиева В.Б.о соавт.,1967; Коотинов М.П.о соавт.,1990). Кроме того, из специфических аляергоюгических тестов применялись РНДТК (йшгаова Л.М.1967), РНДБ ¿V. ,1963) и РЦГК ( Тботмц . 1988). <7
В работе иопользованы методы определения показателей клеточного иммунитета (относительное число Т- и В-лимфацктов) и гуморального иммунитета (уровань сывороточных иммуноглобулинов).
Определение относительного чиояа Т-, В- и 0-яимфоци?ов проводили методом цитохимической окраски на киолуг) фосфатазу (Л.А.Иванова и др.,1970). Уровень основных классов сывороточных иммуноглобулинов (ЩМ , У^У • определяли методом ради-
альной иммунодиффузии ( ,1965).
Для выявления клещей в доммшей пыхи применяли акарологиче-окне методы, вхлсчающие оледувщие этапы:
I/ обор гроб пыья;
2/ выявление клещей;
3/ идентификация клещей;
V определение чиоленноотн клещей ка I г пыли.
Пыль собирали о поетели методом, разработанным Б.Д.Плетневым (1972).
Акарологичеохие »¿годы позволяет выявить лишь клещей, что недостаточно для полного представления о иаличии аллергена в пыли. Как иэвеотно, аллергенами являютоя не столько сами клещи, сколько продукты их жизнедеятельности. В связи о этим для выявления клещевого антигена применялись иммунохимические методы -реакция двойной радиальной иммунодиффузии (Квнчурин А.Х. и др., 1982) и РНДТК.
Клещий культивировали в термостатах при температуре +25°С и относительной влаянооти 75% на утильных волосах в течение 12 недель. Для этого на I г питательного субстрата отсаживали 200300 особей клещей. К концу 12 недель чиоло яивых клещей достигало около 9000 оообей и более. К концу орока культивирования кле-
- ь -
ци начинают интенсивно мигрировать. Такая клещевая культура яв~ яялаоь иоходным аллергенный сырьем. Для приготовления аллергена она обезяиривалаоь, взвешивалась и растиралась стеклянным песком.
Аллерген готовили на основе метода Казолоа. Для этого аллергенное сырье заливали натрий-фосфатным буфером (рН =7,0). Полученную смесь пятикратно замораживали и оттаизаяи. Зятем экстракты центрифугировали, отсасывали и стерилизовали по методике, описанной Ч, 0 с°авт.(1968) путем пропускания их через фильтры Зейтца с четырехсяойнэй пластинкой из бумаги "Батман".
Для проведения аллергологических тестов ]/1{ю и аллерген готовили в соотношении клещевой культуры и экстрагирующей жидкости 10:100 (10$ экстракт). Для иммунохимических методов этим ке методом готовили 20$ эгстракт, а для сеноибнлкзации животных в целях получения иммунной сыворотки - 5% экстракт. Стандартизацию проводили по содержанию общего белка {иг/т), определяемого по методу Лоурк (Гурич А.Е.,1964).
С целью получения иммунной сыворотки сенсибилизировали кроликов четырехкратным подкожным введением аллергена в область подколенной ямки с интервалом мевду иньекциями в 5 дней по схеме: 0,1; 0,25; 0,3; 0,5 ыя на I кг масон швотаого. Забор крови производили на 16-й день пооле последней инъекции аяяергегш.
Все результаты подвергнута статистической обработке (Ойвинй.А., 1964) о использованием электронного микрокалькулятора "Электроьк-ка БЗ-18М".
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ
Исследования проведены в группе женщин, больных кольпитами и вуяьБовагшитвш, получавших неоднократные курсы лечения о учетом высеянной микрофлоры и чуватвителькооти к антибиотикам, но у *я-торых лечение было неэффективным. В группу оболедуемых воала 51 женщина в возрас-ге от 27 до 73, из них: моложе 40 лет - 5, о* 40 до 60 лег - 29, старше 60 лет -17.
У всех женщин, взятых для наблюдения, ообирали анамнея, проводили специальные гинекологические и лабораторные исследования.
Для сравнительного изучения быаа отобраны две контрольные группы: первая - 30 практически здоровых женщин, вторая - 30 больных с клиннчеохи выявленным и лабораторяо подтвервденнш« дрожкевым кольпитом (группа I и группе II соответственно). Воз-
раетные особенности контрольных групп были идентичны между оо-бой и 0 оболедуемой группой больных кольпитами и вульвоьагини-гами (группа III).
Результаты общего анализа хрови в целом были без отнлонекий от физиологической нормы. Однако были обнаружены отличия некоторых погаюателей общего анализа крови. Так, общзе чиоло лейкоцитов в группе III оказагооь доотоверно визе ( р < 0,001) как в сравнении о группой I, так я с группой II. Относительное число эозинофияов в группе II и III - достоверно вше в сравнении о группой I (р <. 0,001). Абсолютное чиоло моноцитов имело тенденцию к повышении в группе II и группе III по сравнению ? группой I.
Выявленные изменения показателей крови в группе бокьных кольпитом и вульвованиитва, на наш взгляд, иошо расценить как изменения, говорящие о наличии воопаления. Повышение хе относительного числа эозипофилов нами было расценено как свидетельство аллергичеокого процесса, т.к. повышенне содержания оозинофк-лов в периферической крази веоьма характерна для аллергического состояния организма. Повышенна содеряаиия эозинофилоз в группе II (6,0 £ 0,7 %, против 2,2 ± 0,4 % в группе I) можно объяонить аллергическим еоотояниеи организма больных дроянсевым кольпитом в оьяэн о оепокбилиэавдвй к дрониевому аллергену (Е.В.Егорова н др., 1988; А.А.Летучих, 1985).
Больные группа III предъявляли галобы на периодический, иногда неотерпиный зуд, жженке в области наружных половых органов, беди; некоторые из них ощущали "полуанье мурашек". Бее кенщинн отмечали длительное течение (от 2 до 10 лет) и приступообразный характер болезни в усилением зуда и увеличением выделений из половых путей во время обострения.
При гинекологическом обследовании выявлено, что у 43 женщин имелись клинические признаки вульвовагинита, гипгремия и отечность слизистой влагалищ?., наружных половых органов, выраженные в разной степени (обил;ные и умеренные) бели без запаха. Последние могли бить светлые, но в болызинстве случаев мутные. У 8 дянщин из 51 были клинические проявления кольпита, но в области вульвы имелиоь иногочиоленшге оледы разчесов.
Особенности клинического течения и проявления заболеваний, отсутствкз зффэкта от яеченм по схеаэ нсспзцпфгтского кольпя-
т& и вульвовагинита наряду о выявленным повышенным содержанием еозинофилов в крови, позволили предположить наличие аллергического кольпита при данном заболевании. Неоднократные курсы лечения, проводимые о учегом высеянной микрофлоры и чувствительности ее к антибиотикам, оказавшиеся малоэффективными, не говорили в пользу бактериальной природы воспаления. С учетом этих сведений мы попытались, используя специфические аллергологические тесты, выявить аллергический компонент в развитии кольпита и вульвовагинита в исследуемой группе больных.
При оборе аллергологичеокого анамнеза выяокилооь, что в группе III большинство больных имели отягощенная аллергологи-чеокил анамнез. Так, три женщины страдали аллергическими заболеваниями (атоническим дерматитом - I, атопичеокой бронхиальной аотмой - 2), неперекосииоогь отдельных или груши лекарственных препаратов отмечалось у 14 женщин, лицевая аллергия -у б, восемь женщин, замечавших появление у себя на теле сыпи, не могли точно определить причину ее появления. Каких-либо особенностей в адлергологическом анамнезе не удадооь выявить у 20 (39,2© женщин.
Сбор аллергологичеокого анамнеза в контрольных группах выявил непереносимость к отдельным или неокольг.иы лекарственным веществам в группе I - у 2-х бодышх, в группе II - у 7; одна женщина из группы I и две из группы II страдали пищевой алдер-гиеЯ; две женщины группы II не могли связать о определенной причиной появление на теле время от времени сыпи, оопрововдаваейоя зудом. Таким образам, алдергологмчеокий анамнез был отягощен в группе I у трех (100), в группе II - у одиннадцати (36,70) женят-
У оболедуемых женщин воех трех групп рри оборе аллергологичеокого анамнеза выявили наличие алдергичеоких заболевания у близких родственников (матери, отца, оестер, братьев и др.). Результаты этой чаоти иооледований выявили оледувщее: общее число прямых родственников, больных различными аллергичзокими заболеваниями оказалооь больше у кенщин, входящих в группу III ( 47 ), чем у женщин контрольных групп (Ч- в группе I, II - в группе II). Родственники по боковым линиям, больные аллергичеокими заболеваниями, в контрольных группах не выявлены, тогда как в группе III их выявлено II. Необходимо откегить, что 12 родственников о ал-
лергичеокимм заболеваниями являются прямыми родотвннникьми вооъми женщин группы III, у которнх не было выявлено особенностей в аллергологичеоком анамнезе.
Таким образом, в группе III количество родственников о проявлениями различных аллергических заболеваний преобладает над таковыми в контрольных группах I в II.
При тщательном опроое больннх группы III не удалооь выя- • вить зависимость обострений или ремиооий кольпитов и вудьвова-гинитов от времени года. Однако, 12 женщин группы III отмечали усиление зуда в точное время, причем иеоть из них связывали обострение заболеваний о уборкой хилых помещений.
Для выявления овязи меяду факторами окружающей среды и развитием заболеваний, нами проведен анализ нилищных уоловий женщин всех трех групп и выявлено, что большая часть кенщин группы III проживает в деревянных домах ( с печным отоплением-77,3%, о центральным отопленкен - 29,4/0. Лишь 13,7$ проживает в квартирах городского типа. Женщины контрольных групп преимущественно проживаю» в квартирах городокогэ типа (46,6$ - в группе I. 50,0% - в группе II).
Таким образом, преобладавщии типом жилища больных группы III были дома с печш'М отоплением, благоприятные д::я размножения ыецей. Лиаь «¿значительная часть яенщин контрольных групп проживает в аналогичных уоловиях (10$ - в группе I и 6,6? -в группе II).
Полученные данные позволили предположить наличие связи между возникновением вллергичаокин кольпитов и вульвовагини-тоз с определенными жилищными условиями больных.
В ниотоящее время доказана этиологическая роль клещей постелькой пыли в везнихновении бронхиальной астни, аллергического ринита. Однако клещи и продукты их метаболизма могут окази-вот» воздействие на организм человека не только ингаляционным путем, но и непосредственно через кожу, вызывая нейродермиты, атонические дерматиты, экземы (Плотнев Б.Д., Дмитриева Н.П.1977; Петрова Ю.И.Д987, Сйл1 d (¡С.; tffö ; йелтивовв Т.М.,1985 и др.)
Походя из того, что основным иеовои обитания указашкх клещей являются постельные принадгеянооти, жалобы больных на усиленна зуда в ночное время позволили предположить этот фактоп в
хачеотве этиологического в возникновении кольпитов и вульвова-гинктов у больных группы III, Высокая адиргеннооть клещей и продуктов их жизнедеятельной^:, постоянный и непосредственный контакт о ними тела женщины, могли вызвать сеноибилизацию ее организма, которая проявилась в виде определенной патологии.
С целью выявления сенсибилизации к клещам домашней пыли у больных группы III нами отавидкоь окарифшсашгэнные пробы о аллергеном клещей ptczonyisinys' и 'Ji.fQnHet , результаты которых приведены в таблице I, Как видно из таблицы , в группе III положительные пробы на аллерген из клещей Ъ. ptnonyssinus получзны в 41,2 - 6,9% олучаев (21 женщина), а на аллерген ф.^агикх- в 11,7 t 4,5$ олучаев (6 женщин). Две женщины имели положительные пробы на оба клеща. Таким образом, с аллергеном клещей pteiohgwifiHS и положительная верификационная проба выявлена всего у 25 женщин, что составило 49,05! от общего чиола иоследованкнх группы III. При этом, чао-тота выявляемое™ положительных реакций на аллерген из клещей
ptezonyssi/ius достоверно выше этих показателей из клещей ffl.faiifitK (р < 0,001). Индекс реакции для клещей ft.ptetosius -sLhus ооставил 1,2, для клещей %fatc*Qe- 0,25.
Для подтверждения результатов кожных окарифихационных проб и роли клещей домашней пыли в патогенезе аллергических кольпитов и вульвовагинитов нами проведены дополнительные ал-леproлогические теоты " in fiiio " и серии имцунояогичеоких, акарологических и иммунохимичеоких исследований.
Исходя из того, что значительное число оболедованных сенсибилизировано к кле1цам $9,ptttor?pssin«s , к тот факт, что этот вид клещей являетоя ведущим в данном регионе, дальнейпие исследования проводили только о этим аллергеноц.
Определение общего Уч& в иооледуеных группах показало, что его уровень в группе I составляет 73,7 • 10,2 МЕ/л(рио.1) с индивидуальными колебаниями от 6 до 231 ИЕ/л. Причем, у 62# жзнщин он каходилоя в пределах до 65 МЕ/л. 6 группе II уровень общего Jtjg ооотавия 176,4 £ 11,5 НЕ/л, что оказалооь достоверно выше в оравнении с результатами группы I (рс 0,001). Пределы колебаний в этой группе составили от 20 до 275 МЕ/л. В группе III уровеЕь оказался еще более выооким и ооотавил 410,2 ± 37,6 МЕ/л (пределы колебаний - от 10 дв 1200), что ою-
Таблица I
Результаты вокных «тарификационных проб у больных аллергическим яолыштоы и вульвоваганитом (группа Ш) и в контрольных группах с аллергеном из клещей ¡9
Обследован- I ■¡Коли- Количество полонительных реакций
ные группы чество !обсла-!дован- с аллергеном клещай 2>, рЫге/тумсяг/в с аллергеном клещей 524 /-ог<->7ле-
!ных ! ! { авс.\% )!™"0 } {рвав | ¡ции абс ! ! ч 1 ин- 1 ¡деке ¡реак-¡ции
Группа I
(контроль) 30 2 6,6+4,5 0,1 I 3,3+3,2 0,07
Группа П
(нонтроль) 30 - - - I 3,3+3,2 0,07
Группа Ш
(опыт) 51 21 41,2+6,9 1,2 6 11,7+4,5 0,25
Примечание: индекс реакции = ^^ , где
(+) - сукиз плюсов в положительных реакциях; н - число обследованных
Рис.1 Соь^РМАНие ь с.Мборотке крови
ПРАКТИЧЕСКИ ЗДОРОВЫХ кии, (13 , БОЛЬНЫХ ДРОНЙИевЫМ комлшом 01) и А\ттичсскими КОЛЬПИТАМИ, ачлььовАгинитАми (щ)
0.05 , < 0.00-4, Р^ 0.05)
зелось достоверно вше по отношению к результатам как группы I (р г. 0,001), так и группы II (р с 0,001).
Аллергичеокие процеооы в организме человека преаде воего связаны о выработкой специфических J^i в ответ на попадание аллергена, вызвавшего сенсибилизацию. Для подтверждения либо исключения сенсибилизации к клещам нами проведен ряд дополнительных аллергологических тестов " in viiio " о сыворотками крови женщин воех иооледуемнх групп по выявлении аллергенопе-цифичеоких антител - ИФА, РВДТК, РНДБ и РЦГК.
Результата этих исследований показали, что аллергенспеци-фичеокие противоклещевые антитела на аллерген клеща Q.fitezo -nysslnus о помощью МА в контрольных группах практически не выявлялись. В группе больных аллергичеохим кольпитом и вульвоэа-гшгаем противоклещевые антитела обнаружены в 20 олучаях (39,2jQ. Уровень оптической плотности в группе I соотавиж 0,0445 i 0,0037, в группе II - 0,0415 ± 0,004, в группе III -0,313 £ 0,052, а степень реакции - О, 0 и 0,7В ооответотвенн».
С поиощьз РНДТК, РНДБ и РЦГК противоклещевые антитела у бельных группы III обнаружены в 18 (35,5 - 6,6 %), 16 (31,3 Ъ 6,5 %) и 17 (33,3 £ 6,7 %) олучаях ооответотвенн». Пооледние три теота в незначительном числа олучаев были положительны и в контрольных группах. Вое три иопользованных нами теота " In vitzc * были положительными в группе I у двух денщин (6,6 В группе II у двух больных выязяекн сяабоположитеяыше результата РНДТК и РНДБ, случаев о положительными результатами воех трех теотов не было. В группе III результаты всех трех теогов были положительными у 16 больны».
Выраженноогь РНДТК в группе III (15,2 - 1,0® оказалаоь достоверно выше как но отноиенню к группе I (10,Ь ~ 1,1%),так и по отношение к группе II (10,7 - 0,6© (р 0,01 - в обоих случаях). РНДБ также была достоверно ваше в группе III (13,2 -0,6$) в оравнении о группой I (9,5 - 0,6$) и группой Л (9,6 -0,6$) (р с 0,01). Что каоаетоя РЦГК, го ее показатели оказа-лиоь еще более выраженными в группе III (10,6 ~ 1,2$) в отличи е от показателей двух других групп (6,1 t 1,Ь% и 6,0 ± 2,4$ в rpymmx I и II ооответотленне) ( рио.2).
Интенсивность РНДТК и РНДБ в группе III оценены нами как положительные,а РЦГК - резкопопопейте львые.
%
« «
в
а
н &
75
4-1
з
й.
1
т
□
— группа практически зд.ороьых лиц
— ГРУППА Е01ЬНЫХ ^РОМКебИМ КОШШТОМ
— группа вошш шершьским коььтпом,
ЪИХЬбОЬАГШШОМ
Рис.2 Потлтелй ш&ргологическнх тестов и1я тг^го"-релкцин непРАИой ^егРАИччяции тучны* клеток (I),
БА10<РШ0Ь (¡Г), ЦИТОКРИТА ГЛИАЛЬНЫ* КЛСТОК (Щ)
т
Такиг. образом, уровень общего и вое специфические
аллергвлогичесЕие теоты, как по выраженнооти, так и по количеству положительных результатов, были выие в группе больных аллергичеоким кольпитом и вульвовагинитом.
В целом, использованные нами аллергологические тести подтвердили наличие относительно высокой сеноибялизвции у больных аллергическим кольпитом и вульвовагинитом к клещам ^tt ~ ZOHysslnus . Бмеоте с тем они показали надежность кожного окарификационкого теста. Достаточная информативность использованных аллергологичеокюс методов позволяет рекомендовать их как дополнительные в выявлении клещевой сенсибилизации.
Учитывая наибольшую информативность кожного окарификаци-окног» теота при выявлении сенсибилизации, можно говорить о сеиоибилнзация в клещевому аллергену из культуры клещей -л группе III у 41,2 % бодышх аллергичеоким кольпитом и вульвовагинктвы. В группе практически здоровых лиц овнонбнхизацкя к данному антигену выявлена лишь в 6,6$ случаев, а в группе болышх дрожжевым кольпитом оеноибилизация к нему не выявлена.
Как извевтно, алаергичеокие реакции возникают в ответ на измененный характер иммунного ответа и ведут к изменению количества образующихся г.нтител и их соотноиения среди различных клаоее» иммуноглебулинов, выработка которых находитоя в зави-оимоотн от ооотояния икмунокомпетентных клеток, прежде всего, 1- и В-лимфоцнтоэ ( Ботакаьева Б.9.,1989; ЦАехгм^ etat. ,1990 и др.). Иэвеотно гавяе, что реакция реагинового типа ооущеот-вяявтоя не талько , но и -антителами. Иначе говоря,
реагины отнооятоя главным образом к -клаооу, но среди них еоть и реагины -класса, поэтому -опосредованные реак-
ции составляют хо;%я и ооновную, но не вов группу реагиновых реакций (Какчурин А.Х.,Вайцекаускайте Р.Л.,1968 и др.).
В овязи о вышеизложенные нами проводилось определение относительного чиола Т-, В- н О-лимфоцитов, а также уровня основных клаеоов оывороточных иммуноглобулинов - УßU/} во воех группах исследования. Результаты приведены в таблице 2. Как видно из таблицы, относительное чиоло Т-лимфоцитов доотовер-но ниже как в группе 17. (59,8 - 1,3$), так и в группе III (59,3 i 0,95£) по отношении группы I (66,7 - 1,4^). Отмечается эначи-тельяоо повышение о?нооительвоге чиола В-;имфоцигов группы II
Таблица 2
Показатели неспецифичесхих факторов иммунитета в группе практически здоровых лиц (группа I), больных дрожжевым кольпитом (группа II) и аллергическим кольпитом и вульвовагинитом (группа III)
Группы Число лимфоцитов Иммуноглобулины (т/я)
исследования т- Б- 0- 3 М А
Группа I 1422,0*240,0 6Ь,7^1,4 292,Ь±61,в 19,0*0,95 1Ь9,5*21,0 12,3*0,9 11,4*0,3 1,0*0,007 1,Ь5*0,13
Группа II 1030,4-196,2х 59,8 »ItT 379,2*59fJ 21,6^1,12 3Ib.4*52,2* 16,6*1,1 12,0^0. 35 1,2*0.07х 1,6*0,11*
Группа III 045,0*100,Iх 300,7*96,0 20,1*0,8 х>7.0*го,бх 20,6*0,9 14,1*0,43х* 1,01*0,02й 2,1*0,IIх*
Примечание: х - разница достоверна по отношению группы I, хх - по отношение группы II
(в числителе - абоолютное чиоло лимфоцитов, в знаменателе - относительнее)
(21,6 - 1,1If) по отношения г группе I (19,0 £ 0,952) (разница не доотоверна, Ь » 1,9). Относительное число Б-лимфецитов в группе III также вше по оравнению о группой I, однако оно ниже показателей группы II (разница недостоверно, i ■ 1,07); 20,1 £ 0,8* - в группе III, против 21,6 £ 1,12$ - в группе II.
Абсолютное число Т-лимфоцитов как в группе II (1030,4 -196,3), так и в группе III (645,0 - 160,1) достоверно ниже по оравнению о показателями в группе I (1422,0 - 240,0). Что ка-амтся "нулевых" лимфоцитов, то аыявдепо достоверное повышение абсолютного их чиола как во II (316,4 £ 52,2), mm III (»7,8 £ 2о,б) группах в сравнении с I (189,5 £ 21,0).
Показатели оывороточных иммуноглобулинов такова:
I/ Уе]9 лоотонарно вше в группе Ш (14,1 £ 0,43 г/я) так по отношении группы I (11,4 ~ 0,3 г/л), так и по отнесению группы II (12,0 - 0,35 г/л). Разница между группами I и II недостоверна;
2/ достоверно визе в группе II по отношению к группе I • 1,2 £ 0,07 г/л, против 1,0 4 0,07 г/л. Между показателями групп I и III значительной разницы не выявлено, однако показатели груаяы III доотоверяо ниже показателей группы II (1,01 * 0,02 г/л Я 1,2 t 0,07 г/л);
У достоверна ниже в групае II по отношению к группе I (1,6 - о,11 г/л и 1,65 - 0,13 г/л). Достоверной разиици между группами I и II не выявлено, однако эти показатели выие в группе III (2,1 £ 0,11 г/л, против 1^65 £ 0,13 г/я в группе I). Показателя группы III доотоверяо выые группы II (2Д £ 0,11 г/л и 1,6 £ 0,11 г/я).
Таким образом, иммунологические иооледозания показали, что в организме женщин, большое аллергическими кольпитами и вульво-2агкнигами имеются значительные изменения показателей клеточного и гуморального иммунитета. Выявлено значительное снижение показателей относительного числа Т-лимфоцитов и некоторое повыиение относительного числа В-лимфоцитов и "нулевых" клеток. Значительно выше в згой группе уровень У^У , незначительно - У^Л. Уровень JjM - без изменений.
Некоторые изменения клеточного и гуморального иммунитета имеются и в группе больных дрокжзвыи кольпитом. У этих больных также онижено относительное число Т-лимфоцатов, повышено относительное чколо 6-яимфоцитов и "нулевых" клеток, ty-M - выше, а У^Л - mow s орввнеяик о групсэй практичном здоровых женщин.
По результатам акарологичеоких исследований в группе I клещи обнаружены в 14 пробах из 30, в группе II - в 10 пробах т X), а в группе III - в 27 пробах из 51. Чаотота встречаемости в группе I составила 46,7 $, в группе II - 33,3 % и в группе III -52,9^. Следовательно, чаотота вотречаемооти клещей выие в группе больных аллергическим кольпитом и вульвовагинитом. Чтв же касается реакции микропреципитации по выявление клещевого антигена, то ее результаты оказалиоь положительными в 22 из 51 иооледованной пробы пили из поотели больных группы III (43,5 %), против 4 (13,3 Й « 5 (16,7 %) в контрольных группах I и II. С помощи) РВДТК в группе III клещевые антигены выявлены в 26 пробах, что составило 51,0 %, а в контрольных группах - в 5 н б пробах; как результаты реакции микропреципитации, так и и РЩТК достоверно выше в группе III (габл.Э).
Таблица 3
Результаты иммунохимичееккх исследований проб постелькой пыли
Выявлены антигены клещей Исследуемые Воего ........-д рбШЬИ-——-
группы проб преципитации-* ---
_' "»Д» м ttn (¡0 абе. Htm 00
Группа I 30 4 13,3 £ 2,4 5 16,7 4 2,03
Группа II 30 5 16,7 £ 2,03 6 20,0 £ 1,Ь
Группа III 51 22 43,5 £ 0,7х 26 51,0 £ 0,14х
Примечание: х - разница достоверна (р с 0,001) по отношения к контрольным группам
Результаты сравнительного изучения распространенности клещей и клещевых антигенов в городской ( в « 15) и сельской мест-нооги (н ~ 16) в группе больных аллергическим кольпитом и вуяь-
вовагинктом показали, что эти показатели в оельской меотнооти значительно визе. Так, интенсивность заражения клещами I г пыли 775,5 против 129,4 оообей, а частота встречаемости - 81, против 40,0$ в городской местности. Результаты иммунохимичео-ких методов по выявлению клещевых антигенов показали, что РНДТК в сельской местности соотавила 68,6$, а в городской - 40,0$, реакция преципитации - 50,0^ и 26,6$ соответственно. Таким образом, в группе больных из сельской местности воа показатели ока-залиоь значительно выше по сравнению с показателями больных из городской.
Применение комплекса мер борьбы с клещвии в течение одного года, а также одновременное проведение неспецифичеокого лечения кольпита и зульвовагиннта, привели к следующим результатам. У девяти (42,9© из 21 больной исчезли зуд, жжение в области наружных половых органов, обильные бели и дизуряческта явления; нормализовались общее состояние, сон. За веоь последующий двухлетний период наблюдения они не предъявляли каких-либо жалоб. При проведении гинекологических осмотров у этих женщин, отмечено исчезновение ггаеремии, отечности наружных половых органов, слизиотой влагалища; выделения приобрели физиологический характер. Контрольные микрСокопичеокие исследования содержимого влагалища подтвердили отсутствие признаков воспаления (лейкоцита - от до 15 в поле зрения, спителиальные клетки, слизь -в умеренном количестве).
б (28,6© из 21 больной отмечали значительное улучшение саиочувотвия. Зуд в области наружных половых органов беопокоил их значительно реже и был менее интенсивен. Отечность слизистой наружных полових органов и влагалища исчезла, сохраняющаяся гиперемия была менее выраженной, обильных выделений не было. Результаты микроскопического исследования влагалищного содержимого были в пределах физиологической нормы.
Остальные 6 (28,6$) из 21 больной не отмечали улучшения от проводимых мероприятий. Гинекологический статуе был без положительной динимики, результаты микроокопичеокого исследования содержимого влагалища указали на имеющиеся признаки воспаления.
По иотеченка I года от начала лечения нами проведены контрольные акарологичеокие и имкунохимичеокие исследования проб поотельной пыли на наличие клещей и клещевых антигенов, а таю»
интеноивнооти заражения клещами I г пыхи и интенсивности РНДТК.
Результаты сравнительного изучения виявляемооти клещей и клещевых антигенов до и после элиминацианных мероприятий показали, что они отличаются незначительно . Так, клещ» в пробах пыли обнаружены в 16 олучаях (чаотота встречаемости - 76,2>), тогда как до проведения элиминационных мер клещи были обнаружены в 20 олучаях (чаотота встречаемости - 95,2%). С помощью РНДТК клещевые антигены выявлены в 18 (88,750 олучаях, вмеото 21 (100© до элиминационных мер. Однако прокисало значительное уменьшение показателя интенсивности заражения I г пыли клоками. На момент повторного иооледования он ооотавил 147,6 - 33,2 особей, против 457,9 £ 90,8 особей до проведения элиминационных мер. Индеко РНДТК до и после элиминационных мер ооотавид
и 1,4 соответственно.
Проведенные меры борьбы о клещами в комплексе о неспеци-фичеокой терапией привели к исчезновению клиничеоких проявлений кольпита и вульвовагинита у 9 больных и уменьшению признаков воопаления - у 6 больных.
Анализ полученных результатов показал, что по индивидуль-ным показателям нельзя провести четкую овязь между уменьшением чиоленнооти клещей и клвцешх антигенов и ооотояниеи больного. Однако, в целом, с уменьпением чиола клащей и клещевых антигенов в поотелькей пыли намечается тенденция к улучпению состояния больней части больных.
ВЫВОДЫ
1. По данным иммуноферменткого анализа, данным аллергологических (кошые пробы, РНДТК, РНДБ, РЦГК) и иммунологических иооледований, сеноибилизация к аллергену дерматофагоидных клещей (ф. \fQiihae ) выявлена у 31,3-49,Ор больных аллергическим кольпитом, ввльвоввгинитом, которая оопрововдалаоь изменением иммунного статуса этих больных, включая повышение уровня общих и специфических .
2. Идентичность результатов использованных аддергологи-чеоких тестов, подтвержденная корреляционным анализом, показала достаточно высокую их надеанооть и информативность при выявлении сенсибилизации к клещевому аллергену, что позволяет рекомендовать их для выявления клещевой аллергии у больных аллергическим кольпитом и вульвовагинитои.
3. Сеноибилизация к клещевому антигену у больных аллергическим кольпитом и вульвовагинитои связана о частотой вотреча-еиооги клещей и клещевых йнгигенов (81,3$ - в сельокой местности, против 40,0$ - в городской). Значительно чаще (66,7$) она выявляется у женщин, проживающих в деревянных домах.
4. При общей выявляемооти больных, сенсибилизированных к аллергену рЫъоп^ппю, равной в среднем 41,2$, выявляе-мооть больных аллергичеоким кольпитом и вульвовагинитои значительно выше в сельской местности (76,2$) в сравнения о го-родокой (23,что в определенной степени находится в зависимости от более широкой распространенности клещей и клещевых антигенов в сельокой местности.
5. Метод элиминации (неханичеохое удаление клещей) в настоящее время является эффективным методом лечения и предупревдения аллергичеоких кольпитов, вульвовагикитов с оеноибилизвцией к аллергену клещей домашней гыли.
СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО TIME ДИССЕРТАЦИИ
1. Изучение аллергене из клещей pteiorrgs-sLuus , приготовленного методом Кокка//Мед.паразитвлвтя к паразит.болезни.-1987.-М.-С.П-15(в ооавт.)
2. Биохимичеокея структура и аллергенная активеооть клецей tytzmofopfftjou/is ptezof/^JSchus //Мед.паразитология и паразит, болезни.-М;-1988.-№3.-С. 16-19 (в ооавт.)
3. К вопрооу о возможных отиологичеоккх факторах вухьвиэдз и вульвовагинитов//Тез. докл.научной конференции. =-'4еоокоары.-I9&8. -C.Z
4. Изучение аллергена из клешей jjezmaiepttq^oicfes pieto/j^s -sinus //Сб.нчучи;1р."Эхоперименгально-клин. нмунологкя к аллергология .—Чебокс ары.-I9&8. -С .17-21
5. Изучение дейогвия различных абиотичевких факторов на кхе-цей Q)tttnatcf/lagcu/es ptezonyst¿»trs и разработка мер борьбы о нимц//Рукопиоь деп в ВИНИТИ.-Д-60-&2.-19Ь8
6. Применение аллергологичеохих тестев для выявления этиологической роли клещей в происхождении кольплтов и зуда неясной атиологии//Лабораторное дело.-М. -1990.-Ш.-С.61-64 (в ооавт. с Г.В.Порядиыым)
7. Об этиологической роди клещей домашней пыли в возникновении эссенциальноге эуда//Тез.докл.1 Республиканского въезда иммунологов и аллергологов УзССР.-Ташкент.-1991 (в ооавт.о Г.В.Порядиным)
6. О роди клещей домашней пыли в возникновении аллергических кольпитов//Вопроон охраны материнства и да тотва.-1991.-й2»С.78 (в соавт. с Г.В.Порядиным)