Автореферат диссертации по медицине на тему Роль кислотности кожных покровов в патогенезе рожи и предупреждения ее рецидивов
На правах рукописи
ДОНЦОВ Денис Владимирович
РОЛЬ КИСЛОТНОСТИ КОЖНЫХ ПОКРОВОВ В ПАТОГЕНЕЗЕ РОЖИ И ПРЕДУПРЕЖДЕНИИ ЕЕ — РЕЦИДИВОВ
14.00.10 - инфекционные болезни
Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
Ростов-на-Дону 2008
003453197
Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Ростовский государственный медицинский университет»
Научный руководитель:
• доктор медицинских наук,
профессор Амбалов Юрий Михайлович
Официальные оппоненты:
• заслуженный врач РФ, доктор медицинских наук,
профессор Симованьян Эмма Никитична
• доктор медицинских наук,
старший научный сотрудник Яговкин Эдуард Александрович
Ведущая организация: ГОУ ДПО «Российская медицинская
академия последипломного образования»
Защита состоится ^_2008 г. в /О часов на заседании
диссертационного совета Д 208.082.02 в ГОУ ВПО «Ростовский государственный медицинский университет» (344022, г. Ростов-на-Дону, пер. Нахичеванский, 29)
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО «Ростовский государственный медицинский университет»
Автореферат разослан "¿У" _2008 г.
Ученый секретарь диссертационного совета, кандидат медицинских наук
Т.Н. Кузина
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
АДбк - артериальное давление боковое АДд - артериальное давление диастолическое АДп - артериальное давление пульсовое АДс - артериальное давление систолическое АДср - артериальное давление среднее АДуд - артериальное давление ударное ГС - Р -гемолитический стрептококк группы А ДПА - диаметр плечевой артерии ЛСК - линейная скорость кровотока МОК - мииутный объем кровотока
МЛПУЗ ГБ №1 - Муниципальное лечебно-профилактическое учреждение здравоохранения «Городская больница №1 им. Н.А. Семашко» г. Ростова-на-Дону
ОПСС - общее периферическое сопротивление сосудов ППА - податливость плечевой артерии
РостГМУ — Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Ростовский государственный медицинский университет» СИ - сердечный индекс СПВ - скорость пульсовой волны КПМ - комплекс противорецидивных мероприятий УИ - ударный индекс УОК - ударный объем кровотока ЧСС - частота сокращений сердца
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
Актуальность темы
Рожа, являясь одной из наиболее распространенных инфекционных болезней человека (B.JI. Черкасов, 1986), вызывается, как известно, (3-гемолитическим стрептококком группы А (ГС). Частота встречаемости заболевания в России составляет 15-20 случаев на 10000 взрослого населения (В.В. Лебедев, М.А. Жаров, 2003).
В настоящее время особую актуальность приобрела рожа нижних конечностей, поскольку именно эта локализация очагового воспаления кожи характеризуется выраженной склонностью к хронизации инфекционного процесса. Частые рецидивы заболевания вследствие развития вторичной слоновости нередко приводят к инвалидизации и значительному ухудшению качества жизни страдающих ею пациентов (Н.Ю. Пшеничная, 2005; В.В. Лебедев, М.А. Жаров, 2007; А.И. Загидуллина с соавт., 2007).
Начиная со второй половины двадцатого века, в лечении рожи стали активно использовать антибиотики, что привело к значительному снижению показателей летальности и способствовало более быстрому обратному развитию клинических проявлений болезни. Тем не менее, антибактериальная терапия во многих случаях оказалась недостаточно эффективной, особенно, в отношении предупреждения рецидивов заболевания (В.Л. Черкасов с соавт., 1989). Применяемые в настоящее время антибиотики, помимо положительных эффектов, оказывают угнетающее действие на факторы неспецифической резистентности организма (C.B. Глухов, 1987; Н.Ю. Пшеничная, 1995), активность фагоцитоза (Б.С. Нагоев, 1988) и лизоцима (В.Г. Нестеренко, 1982.), процессы репаративной регенерации (С.М. Навашин, И.П. Фомина, 1982), а также способствуют аллергизации организма (В.П. Кузнецов, 1998; Ю.М. Амбалов с соавт., 2003). Более того, провоцируя образование L-
форм ГС, создают предпосылки для развития рецидивов рожи (A.C. Навасардян, 2000).
Несмотря на многочисленные исследования по различным аспектам этого заболевания, многие вопросы остаются без ответа. Речь идет, в частности, о недостаточности существующих сведений о патогенезе рожи и механизмах ее хронизации и, как следствие, отсутствии эффективных способов предупреждения рецидивов заболевания.
B.JI. Черкасовым с соавт. (1996) показано, что рецидивирование рожи обусловлено склонностью ГС превращаться в L-формы, которые способны персистировать длительное время в тканевых макрофагах и других структурах дермы.
В настоящее время используется ряд методов лечения рожи, в основе которых лежит применение препаратов иммуномодулирующего действия (Л.И. Ратникова, 1991; В.М. Фролов, 1992; В.Х. Фазылов с соавт., 1995; М.А. Жаров, 2007). Существенным недостатком всех указанных способов является их низкая противорецидивная эффективность, что, по-видимому, связано с преимущественным влиянием указанных препаратов не на фагоцитарное, а на лимфоцитарное звено иммунитета. Кроме того, длительное применение лекарственных иммуномодуляторов сопровождается большим числом побочных явлений. Вследствие этого, их использование возможно лишь в течение ограниченного времени.
Известны также способы лечения рожи и предупреждения ее рецидивов на основе длительного использования внутримышечных инъекций бициллина-5 (B.J1. Черкасов, 1986). Однако пенициллины пролонгированного действия не в состоянии оказывать бактерицидное или хотя бы бактериостатическое действие на L-формы ГС, которые располагаются, как известно, внутриклеточно, что вынуждает применять препарат регулярно в течение многих месяцев и паже лет. Только в этом случае би-циллин-5 может оказывать противорецидивный эффект, предупреждая реинверсию L-форм ГС в полноценные бактериальные клетки. К сожалению, подобная схема лечения вызывает у большинства пациентов массу
побочных эффектов в виде дисбактериоза, аллергии и других нежелательных явлений.
Недостаточная эффективность существующих способов профилактики рецидивов рожи и их выраженные побочные эффекты явились одним из побудительных мотивов для выполнения настоящей работы.
Н.Ю. Пшеничной (1995) впервые упоминается о кислотности кожи поражаемой конечности у больных рожей. В частности, ею были получены данные, свидетельствующие о сдвиге в начальном периоде заболевания показателей рН кожных покровов в щелочную сторону, что является, по мнению автора, одним из предрасполагающих факторов в развитии ее рецидивов. Детального же изучения роли кислотности кожи в патогенезе рожи проведено не было.
Что касается рН слюны и мочи, то такого рода исследования у больных рожей ранее вообще не проводились.
В.Л. Пайкову (2003) удалось выявить у больных рожей нижних конечностей в остром периоде заболевания различные нарушения периферической гемодинамики. Речь идет о затруднении кровотока по артериальному руслу, венозном застое, нарушении тонуса сосудов и отечности мягких тканей, не нормализующихся не только в периоде ранней, но и, в большинстве случаев, поздней реконвалесценции. Их выраженный характер является, по мнению автора, предрасполагающим фактором для развития рецидивов рожи. Между тем, информация о состоянии показателей системной гемодинамики у больных рожей нижних конечностей в научной литературе отсутствует.
Необходимость изучения вышеназванных вопросов и послужила основанием для проведения настоящего исследования.
Цель работы
Установить роль кислотности кожи, мочи, слюны и показателей системной гемодинамики в патогенезе рожи нижних конечностей и разработать на этой основе программу предупреждения рецидивов заболевания.
Задачи исследования
1. Изучить состояние рН кожи, слюны и мочи у лиц, не страдавших рожей, разного возраста и пола.
2. Исследовать показатели кислотности кожи, слюны и мочи в остром, реконвалесцентном и межрецидивном периодах рецидивирующей рожи нижних конечностей.
3. Изучить у больных рожей состояние ряда показателей системной гемодинамики в разные периоды заболевания.
4. Оценить роль выявленных изменений рН и системной гемодинамики в патогенезе рожи.
5. Разработать новый способ предупреждения рецидивов заболевания у больных рецидивирующей рожей нижних конечностей.
Научная новизна
В результате проведенных исследований были получены оригинальные данные, свидетельствующие о важной роли снижения кислотности кожи пораженной конечности в патогенезе рожи.
Установлено, что развивающиеся у больных рецидивирующей рожей нарушения кислотности кожи характеризуются выраженным сдвигом показателя рН в щелочную сторону как в остром, так и в межрецидивном периодах болезни.
Показано, что у больных, страдающих рецидивирующей рожей нижних конечностей закономерно регистрируются нарушения системной гемодинамики, а именно: повышение показателей АД, МОК и ЛСК.
Практическая значимость
Определение рН кожи поражаемой конечности у больных рожей может быть использовано для прогноза развития рецидивов заболевания и оценки эффективности противорецидивной терапии.
пй ОСНОьаНйй прОВбдбККЫХ ПОСЛСДОВи.!»*!*! ПрСДЛСЛССП ПС!»!*!!! СПССС5
предупреждения рецидивирования рожи, заключающийся в повышении уровня кислотности кожных покровов.
Основные положения, выносимые на защиту
1. У всех больных рецидивирующей рожей нижних конечностей отмечается снижение кислотности кожи поражаемой конечности.
2. У лиц, страдающих рецидивирующей рожей, выявляются различные нарушения системной гемодинамики (повышение показателей АД, МОК, ЛСК).
3. Выявленные нарушения кислотности кожи играют важную роль в патогенезе рожи и ее рецидивов.
4. Предложенный способ предупреждения рецидивов заболевания у больных рецидивирующей рожей обладает высокой эффективностью.
Внедрение результатов исследования в практику
1. Материалы диссертационной работы внедрены в работу 5-го инфекционного отделения МЛПУЗ ГБ №1.
2. Опубликовано 15 работ.
3. Оформлены заявочные материалы на изобретение: «Способ предупреждения рецидивов рожи» от 24.10.2007 г. (регистрационный № 2007139495).
4. Подготовлены и опубликованы методические рекомендации: «Диагностика, лечение и профилактика рецидивов рожи» (Ростов-на-Дону, 2007г.), «Стандарты диагностики и лечения инфекционных болезней» (Ростов-на-Дону, 2007г.).
Апробация работы
Материалы диссертации были доложены на:
1) Н-й южнороссийской научно-практической конференции «Актуальные вопросы инфекционной патологии Юга России» (Ростов-на-Дону; Краснодар; Майкоп, 2006г.);
2) 60-ой итоговой научной конференции молодых ученых РостГМУ (Ростов-на-Дону, 2006г.);
3) 61-ой итоговой научной конференции молодых ученых РостГМУ (Ростов-на-Дону, 2007г.);
4) научно-практической конференции «Актуальные вопросы инфекционной патологии», посвященной памяти заведующих кафедрой инфекционных болезней Казанского государственного медицинского университета- 120-летию со дня рождения основателя кафедры, профессора Б.А. Вольтера и 90-летию его ученика, профессора А.Е. Резника (Казань, 2007г.);
5) Ш-й конференции врачей общей практики (семейных врачей) Южного федерального округа «Актуальные вопросы деятельности врача первичного звена здравоохранения» (Ростов-на-Дону, 2007г.);
6) Ш-й южнороссийской научно-практической конференции «Актуальные вопросы инфекционной патологии Юга России» (Ростов-на-Дону; Краснодар; Сочи, 2008г.);
7) 62-ой итоговой научной конференции молодых ученых РостГМУ (Ростов-на-Дону, 2008г.);
8) ХШ-м Международном конгрессе по реабилитации в медицине и иммунореабилитации. Всемирном форуме по астме (Дубай, 2008г.);
9) заседаниях Ростовской областной ассоциации инфекционистов (2005-2008гг.).
Публикации
По материалам диссертации опубликовано 15 научных работ, в том числе в изданиях, рекомендованных ВАК.
Объём и структура диссертации
Работа изложена на 140 страницах машинописи и состоит из введения, двух глав обзора литературы, четырех глав собственных исследований, обсуждения результатов, выводов, практических рекомендаций и
игачатрпя гг»ЛРП-Ж-ЯНТРГГ» 954 источника на т/сском
J --------5---- * - I--------1-- - - ! V
языке и 67 - на иностранных языках. Работа иллюстрирована 35 таблицами, 15 рисунками и двумя выписками из истории болезни.
СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ Материалы и методы исследования
В соответствии с поставленными задачами было обследовано 160 больных рецидивирующей рожей нижних конечностей и 200 лиц, не страдавших указанным заболеванием (группа сравнения).
Больные рожей с 2003г. по 2007г. проходили стационарное лечение в 5-м инфекционном отделении МЛПУЗ ГБ №1, являющимся клинической базой кафедры инфекционных болезней РостГМУ.
Из общего числа обследованных больных 16,9% составляли мужчины, 83,1% - женщины. В возрасте до 65 лет было 68,1% пациентов, старше-31,9%.
У всех наблюдавшихся пациентов выявлялись те или иные сопутствующие заболевания, предрасполагающие к развитию рожи. У 39,4% больных регистрировалось одно из них, у 52,5% - два, у 7,5% - более двух.
У 45,0% пациентов выявлялся микоз ногтей и стоп. Поражение венозных сосудов нижних конечностей наблюдалось у 64,4% пациентов, заболевания кожи (экзема, трофические язвы) - у 15,0%. У 43,1% больных заболевание возникло на фоне полученной накануне травмы нижних конечностей. В 31,9% случаев рожа развилась на фоне лимфедемы.
Со стороны сердечно-сосудистой системы у обследованных пациентов были выявлены следующие нарушения: у 45,0% - артериальная гипертензия 1 степени, у 16,9% - артериальная шпертензия 2 степени, у 3,8% - перенесенный инфаркт миокарда, у 22,5% - стенокардия напряжения.
По характеру проявлений местного воспалительного процесса больные распределились следующим образом: у 52,5% - регистрировалась эритематозная рожа, у 30,0% - эритематозно-буллезная, у 7,5% - эритематозно-геморрагическая, у 10,0% - буллезно-геморрагическая формы заболевания.
По локализации местного воспалительного процесса преобладали пациенты с поражением кожи голеней (81,3%). Значительно
реже встречались пациенты с рожей стопы (13,1%) и с распространенной формой заболевания (5,6%). Легкое течение рожи регистрировалось в 7,5% случаев, среднетяжелое - в 73,8% и тяжелое - в 18,7%.
Этиотропную и патогенетическую терапию больных рожей осуществляли в соответствии со стандартами лечения инфекционных заболеваний, разработанных на кафедре инфекционных болезней РостГМУ. Из антибактериальных препаратов чаще всего применяли в/м цефотаксим по 4-6 г/сут, либо ампиокс - 6 г/сут в/м в течение 7-10 дней. Затем назначали второй курс антибактериальной терапии с применением линкомицина по 1800 мг/сут в/м в течение 4-6 дней.
Пациентам с эритематозной и эритематозно-буллезной формами заболевания назначалось курсовое внутривенное введение гемолизата ау-токрови по 20 мл ежедневно на протяжении 10 дней. Лица с эритематоз-но-геморрагической и буллезно-геморрагической формами рожи получали эмоксипин по 1 мл в/м в течение 10 дней.
Отбор лиц группы сравнения был осуществлен методом сплошной выборки из лиц, не болевших рожей. Из них 100 человек были в возрасте от 25 до 45 лет включительно (первая возрастная группа) и 100 - старше 45 лет (вторая возрастная группа). Количество мужчин и женщин в каждой из возрастных групп было идентичным.
В группе сравнения среди лиц первой возрастной подгруппы не было зарегистрировано ни одного сопутствующего заболевания. У мужчин старше 45 лет одно сопутствующее заболевание встречалось у 14%, два и более - у 10%. У женщин второй возрастной подгруппы выявлялось одно заболевание у 26% , два и более - у 20%.
Со стороны сердечно-сосудистой системы у обследуемых мужчин старшей возрастной подгруппы были выявлены: в 26% случаев - артериальная гипертензия 1 степени, в 8% - стенокардия напряжения, в 4% -перенесенный инфаркт миокарда.
У женщин старше 45 лет регистрировались: у 22% - артериальная гипертензия 1 степени, у 10% - артериальная гипертензия 2 степени, у 10% - стенокардия напряжения, у 2% - перенесенный инфаркт миокарда.
Определение рН кожных покровов осуществляли по методу C.B. Федоровича (1974). Измерение проводили на рН-метре А-333 с помощью стеклянного и хлорсеребряного электродов, имеющих плоскую измерительную поверхность.
Показатели системной гемодинамики и функционального состояния артерий верхней конечности определяли методом объемной компрессионной осциллометрии (Н.Н. Савицкий, 1974). Для работы использовался осциллометрический анализатор показателей кровообращения «АПКО-8РИЦ».
РЕЗУЛЬТАТЫ ИСЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ 1. Показатели рН кожи у лиц, не болевших рожей
Как показали проведенные исследования, средний показатель рН кожи у лиц, не болевших рожей, старше 45 лет вне зависимости от пола оказался значительно более высоким, чем у таковых более младшего возраста (5,81±0,04 у.е. против 5,55±0,04 у.е., р<0,001).
При этом, у мужчин до 45 лет средний уровень рН кожи, исследованный на коже голеней, был ниже, чем у мужчин старше 45 лет (5,58±0,06 у.е. против 5,75±0,06 у.е., р<0,05). Аналогичная закономерность прослеживалась и у лиц женского пола (соответственно, 5,87±0,05 у.е. против 5,53±0,04 у.е., р<0,001).
Как видно из полученных результатов, с возрастом отмечается снижение кислотности кожи как у мужчин, так и у женщин. Однако у последних указанные изменения носят более выраженный характер.
Как нам представляется, этот факт может быть объяснен инволюционными процессами в коже, которые развиваются особенно энергично у людей старше 40 лет. Согласно данным литературы (О.А. Дунаевский,
В.А. Поставит, 1982), в пожилом возрасте обнаруживается уменьшение секреторных долей даже самых крупных сальных желез, что приводит к уменьшению секреции кожного жира до 30-50% от изначального уровня и снижению, соответственно, количества обитающих на коже липофиль-ных кислотопродуцирующих коринебактерий. Уменьшение толщины эпидермиса, является предрасполагающим фактором для колонизации кожи различными условно-патогенными микроорганизмами, в том числе и ГС. Вышеуказанные процессы, по нашему мнению, приводят к резкому снижению бактерицидной функции кожи и могут создавать благоприятные условия для защелачивания кожных покровов, особенно у лиц пожилого возраста. Более выраженное снижение кислотности кожи у женщин, возможно, связано с особенностями жирового и гормонального обмена в климактерическом и постклимактерическом периодах их жизни. 2. Показатели рН мочи у лиц, не болевших рожей
При исследовании рН мочи у лиц, не болевших рожей, было выявлено, что с возрастом наоборот происходит повышение ее кислотности. Так, средний показатель рН мочи у представителей более младшего возраста оказался достоверно более высоким, нежели у таковых старше 45 лет (6,47±0,03 у.е. против 6,25±0,05 у.е., р<0,01).
Эта особенность оказалась характерной и для мужчин (6,38±0,06 у.е. против 6,20±0,03 у.е., р<0,01), и для женщин (6,57±0,04 у.е. против 6,33±0,07 у.е., р<0,01).
Повышение кислотности мочи у мужчин и женщин старшего возраста может быть обусловлено различными причинами. С одной стороны, с возрастом происходит снижение кровотока по большому кругу кровообращения, в том числе и по почечным артериям, что приводит, в свою очередь, к нарушению кровотока в почечных клубочках, уменьшению
"" »чл««л»»»иг» «лч>л игт Г1' 'ТИТЯ '•»"» О Л ТТЛ ПЛТПТГГ» г%гглгл Лг» ТТТ ТИЛЛ Т'Л ГТГтЛЛФПП
почечных телец перестает функционировать вследствие фибринозного перерождения, утолщения базальной мембраны, снижения количества
митохондрий (А.С. Пуликов с соавт., 2006). С другой стороны, пожилые лица чаще страдают различными заболеваниями мочевыделительной системы (нефролитиаз, хронические пиело- и гломерулонефриты). Перечисленные выше нарушения, возможно, могут приводить к дисфункции почек и их буферных систем и, как следствие, к изменению уровня рН мочи.
3. Показатели рН слюны у лиц, не болевших рожей
При сопоставлении уровня кислотности слюны в обеих возрастных группах статистически достоверных отличий получено не было (7,22±0,01 у .е. у лиц <45 лет против 7,22±0,02 у.е. у лиц >45 лет, р>0,05), что свидетельствует о том, что уровень кислотности слюны с возрастом не претерпевает существенных изменений. Возможно, это связано с тем, что мицеллы слюны, покрытые плотной водно-белковой оболочкой, содержат ионы гидрофосфата и кальция. Последние же, как известно, могут менять свой заряд в зависимости от изменения рН среды, определяя в значительной мере, значительные компенсаторные возможности существующих буферных систем (М.В. Галиулина, 1990).
4. Состояние показателей системной гемодинамики у лиц, не болевших рожей
У исследуемых лиц величина АДс составила в среднем 124,00±2,18 мм рт.ст., АДд - 82,60±2,27 мм рт.ст., АДбк - 98,3±2,0 мм рт.ст., АДср - 95,0±2,2 мм рт.ст., АДп - 41,30±2,36 мм рт.ст., АДуд -37,10±1,54 мм рт.ст.. Уровень ЧСС составил 83,30±3,27 уд/мин, величина МОК - 5,40±0,27 л/мин. При этом, СИ оказался равным 2,90±0,16 л/мин.м2, УОК - 65,43±3,64 мл, УИ - 35,43±2,04 мл/м2, ДПА -0,46±0,009 см, ППА - 0,082±0,01 мм/мм рт.ст., ЛСК - 41,20±1,91 см/с, СПВ-842,20±31,95 см/с,ОПСС- 1425,7±36,7 дин-см-с5.
Указанные показатели практически не отличались от тех, которые представлены в литературе (А.Э. Амамчян, 2003; Г.Н. Шестакова, 2004), что позволило нам использовать их в качестве нормы.
5. Показатели рН кожи у больных рожей
Проведенные исследования показали, что у больных рецидивирующей рожей нижних конечностей отмечается снижение уровня кислотности кожи поражаемой голени, причем на всех этапах заболевания. Так, в остром периоде рожи средний показатель рН кожных покровов составил в среднем 6,47±0,04 у.е., что оказалось достоверно выше, чем у лиц группы сравнения соответствующего возраста, т.е. старше 45 лет (5,81 ±0,04 у.е., р<0,001).
В реконвалесцентном периоде, к моменту выписки пациентов из стационара также был выявлен достоверный сдвиг показателей рН кожи в щелочную сторону (6,45±0,02 у.е. против 5,81±0,04 у.е. у лиц группы сравнения, р<0,001).
В межрецидивном периоде заболевания, спустя 6 месяцев после исчезновения рожистого воспаления, средняя величина кислотности кожи на поражаемой конечности продолжала оставаться повышенной (6,51±0,05 у.е. против 5,81±0,04 у.е. у лиц группы сравнения, р<0,001).
Исходя из полученных данных, мы пришли к заключению, что сдвиг рН кожи на поражаемой конечности в щелочную сторону у больных рожей нижних конечностей в начале заболевания, не восстанавливающийся в реконвалесцентном и межрецидивном его периодах, может являться одним из предрасполагающих факторов развития рожи и её рецидивов.
Снижение кислотности кожи у лиц, страдающих рецидивирующей формой заболевания, может быть обусловлено рядом факторов: нарушением региональной и, возможно, системной гемо- и лимфодинамики, уменьшением секреции кожного сала, снижением количества обитающих на коже липофильных кислотопродуцирующих коринебактерий, микоти-ческим поражением ногтей и стоп, нарушенным обменом веществ, общим ожирением, преобладанием в пищевом рационе молочных и растительных продуктов. При сочетанном воздействии вышеуказанных факторов
создаются благоприятные условия для защелачивания кожных покровов и их колонизации различными патогенными и условно-патогенными микроорганизмами, в том числе и ГС. Как нам представляется, кислая реакция поверхности кожных покровов, создавая местный защитный барьер, губительно влияет на патогенную и условно-патогенную микрофлору, в том числе и ГС, что может сыграть важную роль в предупреждении рецидивов рожи.
6. Показатели рН мочи у больных рожей
Величина рН мочи, исследованная у больных рецидивирующей рожей в остром периоде заболевания, была значительно ниже нормальной (5,91 ±0,06 у.е. против 6,25±0,05 у.е. у лиц, не болевших рожей, старше 45 лет, р<0,001).
К моменту выписки больных из стационара она, однако, практически уже не имела статистически значимых отличий от таковой у лиц соответствующего возраста группы сравнения (р>0,05), достигнув 6,38+0,04 у.е.
В межрецидивном периоде заболевания исследованный показатель, равный 6,32+0,02 у.е., также не имел существенных отличий от нормального (р>0,05).
Вполне возможно, что сдвиг показателя рН мочи в кислую сторону у больных рецидивирующей рожей нижних конечностей в разгаре заболевания отражает реакцию организма на развитие лихорадочно-интоксикационного синдрома.
7. Показатели рН слюны у больных рожей
Изучение показателей рН слюны у наблюдавшихся нами пациентов в остром (7,19±0,02 у.е.), реконвалесцентном (7,20+0,03 у.е.) и межрецидивном (7,18+0,4 у.е.) периодах заболевания не позволило выявить сколь-нибудь значимых отклонений от нормы (7,22±0,02 у.е.) ни на одном этапе инфекционного процесса (во всех случаях р>0,05).
8. Состояние показателей системной гемодинамики у больных рожей
При развитии рожистого воспаления средние величины показателей артериального давления составили: АДс - 146,38±3,13 мм рт.ст., АДд -93,93±1,62 мм рт.ст., АДбк - 116,02±2,15 мм рт.ст., АДср -103,20±1,75 мм рт.ст., АДп - 53,07±3,00 мм рт.ст., АДуд - 45,87±1,99 мм рт.ст.
В реконвалесцентном периоде эти же показатели оказались равными: АДс - 148,05±4,70 мм рт.ст., АДд - 93,4±2,5 мм рт.ст., АДбк -118,15±3,40 мм рт.ст., АДср - 106,5±2,6 мм рт.ст., АДп - 53,5±3,8 мм рт.ст., АДуд - 45,3±3,1 мм рт.ст.
Через 6 месяцев после выписки реконвалесцентов из стационара средние величины их артериального давления оставались практически на том же уровне: АДс - 146,5±3,7 мм рт.ст., АДц - 94,5±1,8 мм рт.ст., АДбк - 119,1±3,1 мм рт.ст., АДср - 104,55±0,50 мм рт.ст., АДп - 53,55±3,6 мм рт.ст., АДуд - 46,0±2,3 мм рт.ст.
Таким образом, на всех этапах заболевания рожей было квалифицировано статистически значимое повышение всех параметров артериального давления.
Из числа других показателей системной гемодинамики (ЧСС, МОК, СИ, УОК, УИ, ДПА, ППА, ЛСК, СПВ и ОПСС) у больных рецидивирующей рожей было отмечено перманентное повышение лишь уровня МОК и ЛСК, причем во все периоды заболевания. Так, в разгаре заболевания показатели МОК и ЛСК составили в среднем 6,05±0,16 л/мин и 49,75±2,02 см/с, после выписки из стационара соответственно - 6,03±0,20 л/мин и 48,5±2,3 см/с, а в межрецидивном периоде - 6,07±0,20 л/мин и 49,35±2,80 см/с.
Выявленные нарушения системной гемодинамики несомненно приводят К ПОВЫШсННОЙ ишруЗкс па мйОКард и [>твитю (ли «.импснсашр-ной гипертрофии, необходимой для поддержания постоянства кровотока в органах и тканях в условиях повышенного системного АД. Как нам представляется, это может приводить к утяжелению течения рожи ниж-
них конечностей, особенно на фоне тромбофлебита, сахарного диабета и другой сопутствующей патологии, а также способствовать, вследствие снижения кислотности кожи, рецидивированию заболевания.
При сопоставлении показателей системной гемодинамики, исследованных у больных рожей нижних конечностей на разных этапах заболевания, статистически значимых отличий выявлено не было. Это позволило расценить обнаруженные у них изменения показателей АД, МОК и ЛСК, прежде всего, как фоновую патологию сердечно-сосудистой системы.
9. Клинико-лабораторная оценка эффективности применения комплекса противорецидивных мероприятий (КПМ) у больных рожей
Исходя из полученных данных, нами был разработан способ предупреждения рецидивов заболевания у страдающих рецидивирующей рожей нижних конечностей, основанный на повышении кислотности кожных покровов поражаемой конечности.
Речь идет о том, что реконвалесценты рецидивирующей рожи в периоде максимального риска развития рецидивов заболевания, как правило в течение 4-6 месяцев, с перерывом каждые 2 недели в 5-7 дней получали в пищу следующие продукты: белый хлеб из пшеницы грубого помола, овсяную крупу, рис и другие злаки, неострый сыр, куриные яйца, мясо курицы, постные говядину и свинину, кроличье мясо, щуку, треску, некоторые ягоды и фрукты (бруснику, сливы, чернослив, арахис, груши).
Указанные продукты могут вызывать, как известно, сдвиг рН кожи в кислую сторону, что связано с увеличением содержания в тканях бензойной или гиппуровой кислот (М.И. Певзнер, 1958).
Параллельно назначался и ежедневный пероральный прием 5,0 мл (1 чайной ложки) 6% раствора уксусной кислоты, разбавленной в 100,0 мл кипяченой воды.
Кроме того, ограничивалось до минимума потребление продуктов, обладающих защелачивающими свойствами, а именно: молока, сметаны, сливок, картофеля, спаржи, зеленого салата, огурцов, редиса, репы, брю-
квы, капусты, моркови, свеклы, яблок, бананов, дынь, персиков, апельсинов, лимонов, изюма. Категорически не рекомендовался прием соли, консервов, соленых и копченых продуктов.
КПМ включал в себя также обработку кожи поражаемой голени специальным раствором, в состав которого входили 160,0 мл 20% раствора уксусной кислоты и 40,0 мл глицерина.
Для того чтобы убедиться в эффективности разработанного способа предупреждения рецидивов рожи, методом алфавитной рандомизации было сформировано две группы реконвалесцентов рецидивирующей рожи, равнозначные по своим исходным клинико-лабораторным данным. Пациенты первой из них (80 человек) получали в реконвалесцентном и межрецидивном периодах болезни традиционную профилактическую терапию, второй (80 человек) дополнительно - предложенный нами КПМ.
Проведенные нами клинические испытания показали, что использование КПМ позволяет существенно повысить у реконвалесцентов рожи эффективность противорецидивного лечения. Это выражалось, по данным шестимесячных наблюдений, в более чем в шестикратном сокращении в опытной группе числа лиц с рецидивами заболевания (2,5% против 16,25% у лиц контрольной группы, р<0,01).
Противорецидивную эффективность разработанного нами способа предупреждения рецидивов рожи мы склонны связывать с его корригирующим влиянием на состояние бактерицидной активности кожи, одним из показателей которой является уровень ее кислотности.
Для доказательства вышеуказанного предположения были проведены соответствующие исследования. Речь идет об изучении у реконвалесцентов рецидивирующей рожи влияния КПМ на кислотность кожи поражаемой конечности, а также - таких биологических жидкостей как моча и
О ТТТ/"ЧТТ»1
Эти исследования были начаты в реконвалесцентном периоде рожи и завершены спустя 6 месяцев. Установлено, что у пациентов, которым проводился КПМ, отмечалась достоверно более выраженное восстанов-
ление уровня кислотности кожных покровов поражаемой голени, чем у тех, которые получали традиционную профилактику рецидивов рожи.
Так, величина рН кожи у этих лиц составила в среднем 6,31 ±0,07 у.е., что оказалось достоверно более низкой, чем у не получавших КПМ -6,69±0,04 у.е. (р<0,01). Справедливости ради, необходимо, однако, отметить, что и в одной, и в другой группах реконвалесцентов показатели рН продолжали оставаться все же более высокими, чем в норме.
Определенный научный и практический интерес представляло изучение влияния КПМ на кислотные свойства мочи и слюны страдающих рецидивирующей рожей. Однако проведенные исследования не позволили выявить существенного влияния проводимого противорецидивного лечения на рН указанных биологических жидкостей.
Как нам представляется, полученные данные достаточно убедительно свидетельствуют о том, что противорецидивная эффективность КПМ у лиц, страдающих рецидивирующей рожей нижних конечностей, связана, прежде всего, с его нормализующим влиянием на кислотность кожи поражаемой конечности.
Более быстрое восстановление рН кожных покровов у реконвалесцентов рецидивирующей рожи, получавших КПМ, несомненно создает предпосылки для нормализации кожного микробиоценоза, некоторые представители которого, в частности С. xerosis, нуждаются е оптимальной для своей жизнедеятельности кислотности кожи. Восстановив, таким образом, свою численность, они начинают оказывать антагонистическое воздействие на ряд патогенных и условно-патогенных микроорганизмов, в том числе и на ГС. Кроме того, повышенная кислотность среды способствует повышению активности нейтрофильных лейкоцитов (A.M. Чернух с соавт., 1984), что также может приводить к подавлению персистирую-щей стрептококковой инфекции.
Достоинством вышеуказанного способа профилактики рецидивов рожи у страдающих рецидивирующей формой заболевания является, с
нашей точки зрения, и то, что его проведение не требует каких-либо чрезмерных экономических затрат ни со стороны лечебного учреждения, ни со стороны пациента. Данное обстоятельство особенно важно с позиций фармакоэкономики.
Исходя из полученных данных, мы считаем возможным рекомендовать разработанный нами способ предупреждения рецидивов заболевания у лиц, страдающих рецидивирующей рожей, для применения в практическом здравоохранении.
Заключая вышесказанное, хотелось бы отметить, что изучение показателей рН кожи и состояния системной гемодинамики у реконвалес-центов рецидивирующей рожи выявило существенную роль их нарушений в патогенезе заболевания и развитии его рецидивов. Коррекция выявленных сдвигов у такого рода пациентов позволяет получить выраженный противорецидивный эффект.
ВЫВОДЫ
1. У лиц более молодого возраста (до 45 лет включительно) , не болевших рожей, уровень рН кожи нижних конечностей составляет в среднем 5,55±0,04 у.е., а у таковых лиц старше 45 лет - 5,81±0,04 у.е.. Наличие достоверной статистической разницы указанных показателей (р<0,001) свидетельствует о том, что с возрастом происходит снижение кислотности кожи.
2. В группе практически здоровых людей старше 45 лет отмечается более низкий, чем в более молодом возрасте, средний показатель рН мочи, что является характерным для лиц обоего пола.
3. Уровень кислотности слюны у практически здоровых лиц составляет в среднем 7,22±0,01 у.е., не претерпевая каких-либо существенных изменений в зависимости от пола и возраста.
4. У больных рецидивирующей рожей регистрируется, как в остром, так и в межрецидивном периодах болезни, закономерное снижение
кислотных свойств кожи поражаемой конечности, что может иметь важное значение в патогенезе рецидивирования рожистого воспаления.
5. В разгаре заболевания у больных рожей отмечается достоверное снижение среднего уровня рН мочи, нормализующегося в реконвалес-центном и межрецидивном периодах заболевания. Показатели же кислотности слюны у этих лиц на всех этапах инфекционного процесса существенных изменений не претерпевают.
6. У больных рецидивирующей рожей нижних конечностей во все периоды заболевания отмечается повышение средних показателей артериального давления, минутного объема и линейной скорости кровотока по сравнению с практически здоровыми лицами аналогичного возраста.
7. Использование у реконвалесцентов рожи в межрецидивном периоде заболевания предложенного нами комплекса профилактических мероприятий позволяет уже в ближайшие шесть месяцев после перенесенного острого периода болезни более чем в 6 раз сократить число лиц с рецидивами рожистого воспаления.
8. Клиническая эффективность предложенного способа предупреждения рецидивов рожи у страдающих рецидивирующей формой заболевания обусловлена его корригирующим влиянием на кислотность кожи поражаемой конечности.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Полученные нами результаты исследования рН кожи нижних конечностей, мочи и слюны у лиц, не болевших рожей, разного возраста и пола могут быть использованы в качестве референтных величин, характеризующих их нормальный уровень.
2. В комплекс обследования лиц, страдающих рецидивирующей рожей, должны быть включены: а) определение величины рН кожи поражаемой конечности; б) исследование показателей системной гемодинамики.
3. Выявление у реконвалесцентов рожи нижних конечностей повышенного уровня pH кожи необходимо рассматривать как показатель высокого риска рецидивирования заболевания.
4. В межрецидивном периоде заболевания у лиц, страдающих рецидивирующей рожей нижних конечностей, для предупреждения рецидивов целесообразно применение разработанного нами комплекса профилактических мероприятий, направленных на повышение кислотных свойств кожных покровов.
СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ
1. Амбалов Ю.М., Левина Л.Д., Коваленко А.П., Пшеничная Н.Ю., Кузнецов В.П., Усаткин A.B., Карташев В.В., Донцов Д.В. Новые данные о механизмах развития рожи // Актуальные проблемы инфекционной и неинфекционной патологии: сб. науч. работ, посвящ. 55-летию науч. и педагог, деятельности проф. Л.Д. Левиной. - Ростов н/Д, 2005. - С. 14-16.
2. Пшеничная Н.Ю., Амбалов Ю.М., Донцов Д.В., Кузнецова Г.В., Суладзе А.Г. Анализ диагностических ошибок, совершаемых врачами амбулаторно-поликлинического звена (АПЗ) при распознавании рожи // Успехи современного естествознания. - 2006. - № 5. - С. 64-65.
3. Пшеничная Н.Ю., Амбалов Ю.М., Коваленко А.П., Усаткин A.B., Донцов Д.В., Васильева И.И. Анализ полной «стоимости болезни» у больных с различными формами рожи // Актуальные вопросы инфекционной патологии Юга России. - Майкоп, 2006. - С.65.
4. Донцов Д.В., Суладзе А.Г., Кузнецова Г.В., Васильева И.И. Клиническое значение показателей pH кожи, слюны и мочи у здоровых лиц и у больных рожей нижних конечностей // Актуальные вопросы инфекционной патологии Юга России. - Майкоп, 2006. - С. 42.
5. Донцов Д.В., Суладзе А.Г. Показатели кислотности кожи, мини и слюны у больных рожей нижних конечностей // 60-я итоговая научная конференция молодых ученых. - Ростов н/Д, 2006. - С. 41.
6. Донцов Д.В., Суладзе А.Г. Функциональные показатели сердечно-сосудистой системы у больных рожей нижних конечностей // 60-я итоговая научная конференция молодых ученых. - Ростов н/Д, 2006. - С. 41.
7. Донцов Д.В., Амбалов Ю.М., Хананашвили Я.А., Усаткин A.B., Постнова JI.H. Изучение показателей кислотности кожи и центральной гемодинамики у больных рожей нижних конечностей // Известия высших учебных заведений. Северо-Кавказский регион. Естественные науки. -2007.-№5.-С. 101-103.
8. Донцов Д.В., Амбалов Ю.М., Хананашвили Я.А. Изучение показателей кислотности кожи, мочи и слюны у больных рожей нижних конечностей // Актуальные вопросы инфекционной патологии: материалы юбил. науч.-практ. конф., посвящ. памяти зав. каф. инфекц. бол. Казанского государственного мед. ун-та - 120-летию со дня рождения основателя каф., проф. Б.А. Вольтера и 90-летию его ученика, проф. А.Е. Резника. - Казань, 2007. - С. 73.
9. Васильева И.И., Донцов Д.В., Кузнецова Г.В., Суладзе А.Г. Определение pH поражаемых кожи и слизистых у больных простым герпесом в динамике инфекционного процесса // 61-я итоговая научная конференция молодых ученых. - Ростов н/Д, 2007. - С. 47.
Ю.Донцов Д.В. Показатели кислотности кожи, мочи, слюны у больных рожей нижних конечностей в остром и реконвалесцентном периодах заболевания // 61-я итоговая научная конференция молодых ученых. -Ростов н/Д, 2007. - С. 50.
И.Донцов Д.В. Показатели центральной гемодинамики у больных рожей нижних конечностей в разные периоды заболевания //61-я итоговая научная конференция молодых ученых. - Ростов н/Д, 2007. - С. 49.
12.Донцов Д.В., Амбалов Ю.М., Хананашвили Я.А. Роль кислотности кожи и центральной гемодинамики (ЦГ) в патогенезе рожи // Актуальные вопросы деятельности врача первичного звена здравоохранения: сб. статей III конф. врачей общей практики (семейных врачей) Южного федерального округа. - Ростов н/Д, 2007. - С. 31-32.
13.Донцов Д.В., Амбалов Ю.М., Хананашвили Я.А. Значение кислотности кожи и центральной гемодинамики (ЦТ) в патогенезе и предупреждении рецидивов рожи // Актуальные вопросы инфекционной патологии Юга России: материалы III южнорос. науч.-практ. конф. с между-нар. участием. - Сочи, 2008. - С. 46^17.
Н.Донцов Д.В., Амбалов Ю.М., Хананашвили Я.А., Пшеничная Н.Ю., Коваленко А.П., Усаткин A.B. Значение кислотности кожи и центральной гемодинамики (ЦГ) в развитии рецидивов рожи // Аллергология и иммунология. - 2008. - Т. 9, № 1. - С. 34-35.
15.Донцов Д.В. Эффективность комплекса противорецидивных мероприятий у реконвалесцентов рецидивирующей рожи // 62-я итоговая научная конференция молодых ученых. - Ростов н/Д, 2008. - С. 39-40.
Формат 60x84 'Дб- Бумага офсетная. Печать цифровая. Объем 1,0 уч.-изд. л. Тираж 100 экз. Заказ 625.
Издательство ЮРГТУ(НПИ) 346428, г. Новочеркасск, ул. Просвещения, 132 Тел., факс (863-52) 5-53-03
Оглавление диссертации Донцов, Денис Владимирович :: 2009 :: Ростов-на-Дону
Введение.
Обзор литературы
Глава 1. Состояние рН кожи, слюны и мочи у здоровых людей.
Роль кислотности кожи в патогенезе рожи и предупреждении её рецидивов.
1.1. Состояние рН кожи у здоровых лиц.
1.2. Состояние рН мочи у здоровых лиц.
1.3. Состояние рН слюны у здоровых лиц.
1.4. Роль кислотности кожи в патогенезе рожи и предупреждении ее рецидивов.
Глава 2. Особенности региональной гемодинамики и кровоснабжения кожи у больных рожей нижних конечностей. . 33 Собственные наблюдения
Глава 3. Клиническая характеристика наблюдавшихся лиц группы сравнения и больных рожей. Методы исследования.
3.1. Клиническая характеристика наблюдавшихся лиц, не болевших рожей.
3.2. Клиническая характеристика обследованных больных рожей.
3.3. Методы исследования.
3.3.1. Исследование рН кожи.
3.3.2. Исследование рН мочи.
3.3.3. Исследование рН слюны.
3.3.4. Исследование показателей системной гемодинамики
3.3.5. Статистическая обработка результатов исследования
Глава 4. Показатели кислотности кожи, мочи, слюны и системной гемодинамики у лиц, не болевших рожей.
4.1. Состояние рН кожи у лиц, не болевших рожей.
4.2. Показатели рН мочи у лиц, не болевших рожей.
4.3. Показатели рН слюны у лиц, не болевших рожей.
4.4. Состояние показателей системной гемодинамики у лиц, не болевших рожей.
Глава 5. Состояние рН кожи, мочи, слюны и показателей системной гемодинамики у больных рожей нижних конечностей.
5.1. Состояние рН кожи у больных рожей нижних конечностей в остром, реконвалесцентном и межрецидивном периодах заболевания.
5.2. Состояние рН мочи у больных рожей нижних конечностей в остром, реконвалесцентном и межрецидивном периодах заболевания.
5.3. Состояние рН слюны у больных рожей нижних конечностей в остром, реконвалесцентном и межрецидивном периодах заболевания.
5.4. Состояние показателей системной гемодинамики у больных рожей нижних конечностей в остром, реконвалесцентном и межрецидивном периодах заболевания.
Глава 6. Разработка и клинико-патогенетическая оценка эффективности нового способа предупреждения рецидивов рожи.
Обсуждение результатов.
Выводы.
Введение диссертации по теме "Инфекционные болезни", Донцов, Денис Владимирович, автореферат
Актуальность темы Рожа, являющаяся одной из наиболее распространенных инфекционных болезней человека [8, 102, 166, 167, 169, 179, 180, 232, 264], вызывается, как известно, [3-гемолитическим стрептококком группы А (ГС). В мире ежегодно переболевает рожей около 100 миллионов человек [81, 166, 266, 267, 282, 286, 289, 290, 319]. Частота встречаемости заболевания в России составляет 15-20 случаев на 10000 взрослого населения [110, 111, 166,217, 226, 252, 266].
В настоящее время особую актуальность представляет поражение нижних конечностей, поскольку именно эта локализация рожистого воспаления характеризуется высоким удельным весом развития тяжелых геморрагических форм и выраженной склонностью к хронизации. Частые рецидивы рожи нижних конечностей вследствие развития вторичной слоновости приводят нередко к инвалидизации и значительному ухудшению качества жизни страдающих ею пациентов [9, 23, 61, 80, 100, 102, 110, 167, 238, 289, 290].
Начиная со второй половины двадцатого века, в лечении рожи стали активно использовать антибиотики, что привело к значительному снижению показателей летальности, более быстрому обратному развитию клинических проявлений болезни [62, 71, 166, 258, 259, 266, 302]. Тем не менее, антибактериальная терапия во многих случаях оказалась недостаточно эффективной, особенно, в отношении предупреждения рецидивов заболевания [8, 33, 69, 71, 102, 127, 203, 225, 298]. Применяемые в настоящее время антибиотики, помимо положительных эффектов, могут оказывать угнетающее действие на факторы неспецифической резистентиости организма [46, 166], активность фагоцитоза [133, 137] и лизоцима [166, 137], интенсивность обмена нуклеиновых кислот [67], процессы репаративной регенерации [132], а также - способствовать аллергизации организма [102,
132, 256]. Более того, провоцируя образование L-форм ГС, могут создавать предпосылки для развития рецидивов рожи [59, 131, 135, 166, 203, 232 ].
Несмотря на многочисленные исследования по различным аспектам этого заболевания, многие из них не получили еще своего разрешения. Речь идет, в частности, о недостаточности существующих сведений о патогенезе рожи и механизмах ее хронизации и, как следствие, отсутствии эффективных способов предупреждения рецидивов.
В работах B.JI. Черкасова с соавт. [33, 232, 233] показано, что хрониза-ция заболевания обусловлена склонностью ГС превращаться в L-формы, которые способны персистировать длительное время в тканевых макрофагах и других структурах дермы [14, 38-40, 138, 232, 233].
В настоящее время предложены схемы лечения рожи, в основе которых - применение препаратов иммуномодулирующего действия, в частности, таких как нуклеинат натрия [218], левамизол [196, 218], тималин [214], тактивин [213, 214], вилозен [95], задитен [211], беметил [178], галавти-лин [72], димесфон [205] и др. [47, 69, 118, 151, 199, 216, 218-220]. Существенным недостатком всех указанных способов является их низкая противо-рецидивная эффективность, что, по-видимому, связано с преимущественным влиянием указанных средств не на фагоцитарное, а на лимфоцитарное звено иммунитета. Кроме того, длительное применение иммуномодуляторов является зачастую невозможным из-за их побочных явлений. Вследствие этого, их стимулирующее воздействие на иммунную систему может носить лишь краткосрочный характер.
Известны также способы лечения рожи и предупреждения ее рецидивов на основе длительного использования внутримышечных инъекций бицил-лина-5 [231, 232]. Однако пенициллины пролонгированного действия не в состоянии оказывать бактерицидное или хотя бы бактериостатическое влияние на L-формы ГС, которые располагаются, как известно, внутрикле-точно, что вынуждает применять препарат регулярно в течение многих месяцев и даже лет. Только в этом случае бициллин-5 может оказывать противорецидивное действие, предупреждая реинверсию Ь-форм ГС в полноценные бактериальные клетки. К сожалению, подобная схема лечения вызывает у большинства пациентов массу побочных эффектов в виде дисбакте-риоза, аллергии и других нежелательных явлений [102, 203].
Недостаточная эффективность существующих способов профилактики рецидивов рожи и их выраженные побочные эффекты явились одним из побудительных мотивов для выполнения настоящей работы.
В работе Н.Ю. Пшеничной [167] впервые упоминается о кислотности кожи поражаемой конечности у больных рожей. В частности, ею были получены данные, свидетельствующие о сдвиге в начальном периоде заболевания показателей рН кожных покровов в щелочную сторону, что, возможно, по мнению автора, является одним из предрасполагающих факторов в развитии ее рецидивов. Детального же изучения роли кислотности кожи в патогенезе рожи проведено не было.
Что касается рН слюны и мочи, то такого рода исследования у больных рожей ранее не проводились.
В.Л. Пайкову [148] удалось обнаружить, что у больных рожей нижних конечностей в остром периоде заболевания отмечаются различные нарушения периферической гемодинамики. Речь идет о затруднении кровотока по артериальному руслу, венозном застое, нарушении тонуса сосудов и отечности мягких тканей, не нормализующихся не только в периоде ранней, но и, в большинстве случаев поздней реконвалесценции. Их выраженный характер является, по мнению автора, предрасполагающим фактором для развития рецидивов рожи [148, 149]. Между тем, информация о состоянии показателей системной гемодинамики у больных рожей нижних конечностей в научной литературе отсутствует.
Цель диссертационной работы - установить роль кислотности кожи, мочи, слюны и показателей системной гемодинамики в патогенезе рожи нижних конечностей и разработать на этой основе программу предупреждения рецидивов заболевания.
Задачи
1. Изучить состояние рН кожи, слюны и мочи у лиц, не страдавших рожей, разного возраста и пола.
2. Исследовать показатели кислотности кожи, слюны и мочи в остром, реконвалесцентном и межрецидивном периодах рецидивирующей рожи нижних конечностей.
3. Изучить у больных рожей состояние ряда показателей системной гемодинамики в разные периоды заболевания.
4. Оценить роль выявленных изменений рН и системной гемодинамики в патогенезе рожи.
5. Разработать новый способ предупреждения рецидивов заболевания у больных рецидивирующей рожей нижних конечностей.
Научная новизна
В результате проведенных исследований были получены оригинальные данные, свидетельствующие о важной роли снижения кислотности кожи пораженной конечности в патогенезе рожи.
Установлено, что развивающиеся у больных рецидивирующей рожей нарушения кислотности кожи характеризуется выраженным сдвигом показателя рН в щелочную сторону как в остром, так и в межрецидивном периодах болезни.
Показано, что у больных, страдающих рецидивирующей рожей нижних конечностей, закономерно регистрируются нарушения системной гемодинамики, а именно: повышение показателей АД, МОК и ЛСК.
Практическая значимость
Определение рН кожи поражаемой конечности у больных рожей может быть использовано для прогноза развития рецидивов заболевания и оценки эффективности противорецидивной терапии.
На основании проведенных исследований предложен новый способ предупреждения рецидивирования рожи, заключающийся в повышении уровня кислотности кожных покровов.
Основные положения, выносимые на защиту
1. У всех больных рецидивирующей рожей нижних конечностей отмечается снижение кислотности кожи поражаемой конечности.
2. У лиц, страдающих рецидивирующей рожей, выявляются различные нарушения системной гемодинамики (повышение показателей АД, МОК, ЛСК).
3. Выявленные нарушения кислотности кожи играют важную роль в патогенезе рожи и ее рецидивов.
4. Предложенный способ предупреждения рецидивов заболевания у больных рецидивирующей рожей обладает высокой эффективностью.
Внедрение в практику
1. Материалы диссертационной работы внедрены в работу 5-го ин- • фекционного отделения МЛПУ3 ГБ № 1.
2. Опубликовано 15 работ.
3. Оформлены заявочные материалы на изобретение: «Способ предупреждения рецидивов рожи» от 24.10.2007 г. (регистрационный № 2007139495).
4. Подготовлены и опубликованы методические рекомендации: «Диагностика, лечение и профилактика рецидивов рожи» (Ростов-на-Дону, 2007г.), «Стандарты диагностики и лечения инфекционных болезней» (Ростов-на-Дону, 2007г.).
Апробация работы
Материалы диссертации были доложены на:
1) Н-й южнороссийской научно-практической конференции «Актуальные вопросы инфекционной патологии Юга России» (Ростов-на-Дону; Краснодар; Майкоп, 2006г.);
2) 60-ой итоговой научной конференции молодых ученых РостГМУ Росздрава (Ростов-на-Дону, 2006г.);
3) 61-ой итоговой научной конференции молодых ученых РостГМУ Росздрава (Ростов-на-Дону, 2007г.);
4) научно-практической конференции «Актуальные вопросы инфекционной патологии», посвященной памяти заведующих кафедрой инфекционных болезней Казанского государственного медицинского университета -120-летию со дня рождения основателя кафедры, профессора Б.А. Вольтера и 90-летию его ученика, профессора А.Е. Резника (Казань, 2007г.);
5) III конференции врачей общей практики (семейных врачей) Южного федерального округа «Актуальные вопросы деятельности врача первичного звена здравоохранения» (Ростов-на-Дону, 2007г.);
6) Ш-й южнороссийской научно-практической конференции «Актуальные вопросы инфекционной патологии Юга России» (Ростов-на-Дону; Краснодар; Сочи, 2008г.);
7) 62-ой итоговой научной конференции молодых ученых РостГМУ Росздрава (Ростов-на-Дону, 2008г.);
8) XIII Международном конгрессе по реабилитации в медицине и иммунореабилитации. Всемирном форуме по астме (Дубай, 2008г.);
9) заседаниях Ростовской областной ассоциации инфекционистов (2005 - 2008гг.).
Публикации. По материалам диссертации опубликовано 15 научных работ, в том числе в изданиях, рекомендованных ВАК.
Объём и структура диссертации. Работа изложена на 140 страницах машинописи и состоит из введения, двух глав обзора литературы, четырех глав с результатами собственных исследований, обсуждения результатов, выводов, практических рекомендаций и библиографического указателя, содержащего 254 источника на русском языке и 67 — на иностранных языках. Работа иллюстрирована 35 таблицами, 15 рисунками и двумя выписками из истории болезни.
Заключение диссертационного исследования на тему "Роль кислотности кожных покровов в патогенезе рожи и предупреждения ее рецидивов"
ВЫВОДЫ
1. У лиц более молодого возраста (до 45 лет включительно), не болевших рожей, уровень рН кожи нижних конечностей составляет в среднем 5,55±0,04 у.е., а у таковых лиц старше 45 лет - 5,81±0,04 у.е. Наличие достоверной статистической разницы указанных показателей (р<0,001) свидетельствует о том, что с возрастом происходит снижение кислотности кожи.
2. В группе практически здоровых людей старше 45 лет отмечается более низкий, чем в более молодом возрасте, средний показатель рН мочи, что является характерным для лиц обоего пола.
3. Уровень кислотности слюны у практически здоровых лиц составляет в среднем 7,22±0,01 у.е., не претерпевая каких-либо существенных изменений в зависимости от пола и возраста.
4. У больных рецидивирующей рожей регистрируется, как в остром, так и в межрецидивном периодах болезни, закономерное снижение кислотных свойств кожи поражаемой конечности, что может иметь важное значение в патогенезе рецидивирования рожистого воспаления.
5. В разгаре заболевания у больных рожей отмечается достоверное снижение среднего уровня рН мочи, нормализующегося в реконвалесцент-ном и межрецидивном периодах заболевания. Показатели же кислотности слюны у этих лиц на всех этапах инфекционного процесса существенных изменений не претерпевают.
6. У больных рецидивирующей рожей нижних конечностей во все периоды заболевания отмечается повышение средних показателей артериального давления, минутного объема и линейной скорости кровотока по сравнению с лицами, не болевшими рожей, аналогичного возраста.
7. Использование у реконвалесцентов рожи в межрецидивном периоде заболевания предложенного нами комплекса профилактических мероприятий позволяет уже в ближайшие шесть месяцев после перенесенного острого периода болезни более чем в 6 раз сократить число лиц с рецидивами рожистого воспаления.
8. Клиническая эффективность предложенного способа предупреждения рецидивов рожи у страдающих рецидивирующей формой заболевания обусловлена его корригирующим влиянием на кислотность кожи поражаемой конечности.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Полученные нами результаты исследования рН кожи нижних конечностей, мочи и слюны у лиц, не болевших рожей, разного возраста и пола могут быть использованы в качестве референтных величин, характеризующих их нормальный уровень.
2. В комплекс обследования лиц, страдающих рецидивирующей рожей, должны быть включены: а) определение величины рН кожи поражаемой конечности; б) исследование показателей системной гемодинамики.
3. Выявление у реконвалесцентов рожи нижних конечностей повышенного уровня рН кожи необходимо рассматривать как показатель высокого риска рецидивирования заболевания.
4. В межрецидивном периоде заболевания у лиц, страдающих рецидивирующей рожей нижних конечностей, для предупреждения рецидивов целесообразно применение разработанного нами комплекса профилактических мероприятий, направленных на повышение кислотных свойств кожных покровов.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2009 года, Донцов, Денис Владимирович
1. Абидов М.Т. Иммуномодулятор галавит: этапы создания и перспекивы применения // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1999. - Прил. № 2. - С. 4-8.
2. Авдеева М.Г., Лебедев В.В., Шубин М.Г. Молекулярные механизмы развития инфекционного процесса // Клиническая лабораторная диагностика. 2007. - № 4 — С. 15-22.
3. Агапова Е.В. Морфологическое и биохимическое исследование ротовой жидкости при заболеваниях пищеварительного тракта у лиц среднего и пожилого возраста: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 2007. - 25 с.
4. Аитов К. Некоторые показатели липидов сыворотки крови у больных различными формами рожи: Автореф. дис. . канд. мед. наук. -М., 1992. -22 с.
5. Айткулуев Н.С. Клинико-патогенетическое значение показателей калликреин-кининовой системы крови и ЦИК при роже: Дис. . канд. мед. наук. Ростов н/Д, 1990. - 199 с.
6. Акелин А.Н., Девяткин A.B. Применение лазерной терапии в комплексном лечении больных рожей // Российская научно-практическая конференция «Узловые вопросы борьбы с инфекцией»: Тез. докл. -СПб, 2004.-С. 43.
7. Амамчян А.Э. Характер сосудистых реакций у подростков в норме и при нейроциркуляторной дистонии: Автореф. дис. . канд. мед. наук. -Ростов н/Д, 2003.-25 с.
8. Амбалов Ю.М. Клиническая диагностика, прогноз и лечение рожи: Информационно-методические материалы. Ростов н/Д, 1991. - 30 с.
9. Амбалов Ю.М. Патогенетические и прогностические аспекты рожи: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. М, 1996. - 34 с.
10. Амбалов Ю.М., Коваленко А.П. О наследственной предрасположенности к роже // Врачебное дело. 1990. - № 12. - С. 103-104.
11. Амбалов Ю.М. Кузнецов В.П., Коваленко А.П., Пшеничная Н.Ю. Использование линкомицина, гемолизата аутокрови и эмоксипина в реабилитационной терапии больных рожей нижних конечностей // Int. J. Immunorehabil. 1997. - № 4. - С. 36.
12. Амбалов Ю.М., Усаткин A.B., Кузнецов В.П., Коваленко А.П., Эффективность гемолизата аутокрови у больных рожей нижних конечностей // Успехи современного естествознания. М., 2003. - № 11. - С. 39.
13. Амбалов Ю.М., Хомченко JI.H., Коваленко А.П. Уровень половых и гонадотропных гормонов крови у женщин, больных рожей // Сосудистая и общая хирургия: Всерос. конф. хирургов: Тез. докл. — Ростов н/Д, 1991.-С. 184-186.
14. Амосова E.H. Клиническая кардиология. Киев: Здоров'я, 2002. -Т.2. - 992 с.
15. Амплеев Н.П., Мамыкина В.М. Объективная оценка синдрома интоксикации при роже на фоне различных методов терапии. Саранск; Изд-во Морд. гос. мед. универ-та им. Н.П. Огарева, 1996. - 96 с.
16. Анохин П.К. Очерки по физиологии функциональных систем. М.: Медицина, 1975. - 448 с.
17. Бала М.А. Клинико-патогенетическая роль циркулирующих иммунных комплексов при стрептококковых инфекциях: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. Киев, 1992. - 56 с.
18. Балаханова Т.В. Ультразвуковое исследование артерий у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями: Автореф. дис. . д-ра мед. наук.-М, 2002.-40 с.
19. Балаховский И.С., Будковская Н.Г., Вовси М.С., Лебедев В.П., То-милин В.В., Ходжамирвоа B.C. Моча // Большая медицинская энциклопедия. Т. 11/ Гл. ред. Б.В. Петровский. 3-е изд. - М.: Сов. энциклопедия, 1981.- С. 481-490.
20. Беляевский А.Д., Монченко Г.Д. Интенсивная терапия при сочетан-ных нарушениях кислотно-щелочного состояния и водно-электролитного обмена / Рост ГМУ. Ростов н/Д, 1997. — С. 5-30.
21. Белялов Ф.И. Психосоматические аспекты ишемической болезни сердца // Кардиология. 2002. - №8. - С. 63-67.
22. Билалова С.К. Оценка интенсивности свободнорадикального окисления липидов и состояния антиоксидантной системы у больных рожей при различных методах лечения // Вестник новых медицинских технологий. 2007. -№1. - С. 116-119.
23. Бисярина В.П., Яковлев В.Н., Кукса П.Я., Артериальные сосуды и возраст. М. Медицина, 1986. — 222 с.
24. Боровиков В.П., Боровиков И.П. STATISTICA — Статистический анализ и обработка данных в среде Windows. Изд. 2-е, стереотип. — М.: Информационно-изд. дом «Филин», 1998. - 608 с.
25. Боровский Е.В., Jleyc П.А., Кузьмина Э.М. Состав и свойства слюны в норме и при кариесе: Метод, рекомендации. М., 1980. - С. 3-24.
26. Брагина И.Н. Биологические свойства симбионтной микрофлоры кожи при первичной роже: Автореф. дис. канд. мед. наук. Ростов н/Д, 2005.-24 с.
27. Булганов A.A., Агбалян Е.В., Ионова И.О. Влияние фактора питания на состояние здоровья населения Крайнего Севера // Медицина труда и промышленная экология. 2003. - № 4. - С. 25-28.
28. Бунин К.В. Белов Г.Ф. Иммуно-антибиотикотерапия рецидивирующих и хронических форм инфекционных заболеваний. Новосибирск; Наука, 1982. - 140 с.
29. Бунин К.В., Черкасов В.Л. Патогенез и противорецидивное лечение рожи // Хирургия. 1980. - № 11. - С. 73-76.
30. Ваизова O.E., Крейнес В.М., Евтушенко А.Я. Роль эндотелиальных факторов в регуляции сосудистого тонуса и локального гемостаза // Сибирский медицинский журнал. 2000. - № 2. - С. 27-37.
31. Васькова JI.Б., Мусина Н.З. Методы и методики фармакоэкономи-ческих исследований. — М.: ГЭОТАР, 2007. — 111 с.
32. Вогралик В.Г., Мешков А.П. Диагностика важнейших заболеваний системы кровообращения. — Горький, 1989. — 135 с.
33. Воробьев П.А., Комарова В.П. Оценка качества жизни как один из наиболее перспективных методов оценки эффективности лечения // Фармакоэкономика на рубеже третьего тысячелетия: Тез. первого Все-рос. конгресса. М., 1999. - С. 45^17.
34. Гаврилова Г.А. Клиническое и патогенетическое значение L-форм гемолитического стрептококка группы А у больных рожей: клинико-иммунологическое исследование: Автореф. дис. . канд. мед. наук. -М., 1987.-27с.
35. Гаврилова Г.А., Горина Л.Г., Гончарова С.А., Черкасов В.Л. Пер-систенция L-форм гемолитического стрептококка группы А у больных рецидивирующей рожей // Вестник АМН СССР. 1985. — № 3. — С. 1317.
36. Галиулина М.В., Леонтьев В.К. Гомеостаз в системе эмаль зубов -слюна // Стоматология. 1990. -№ 2. - С.4-5.
37. Гальперин Э.А., Рыскинд P.P. Рожа. -М.: Медицина, 1976. 176 с.
38. Ганнушкина И.В., Лебедева Н.В. Гипертоническая энцефалопатия. — М.: Медицина, 1987. 224 с.
39. Гемонов В.В., Лаврова Э.Н., Фалин Л.И. Развитие и строение органов ротовой полости и зубов: Учеб. пособ. для студентов стоматологических ВУЗов (факультетов). М.: ГОУ ВУНМЦ МЗ РФ, 2002. - 256 с.
40. Гланц С. Медико-биологическая статистика. — М.: Практика, 1999. — 365 с.
41. Глухов C.B. Неспецифические факторы защиты и иммунитет в динамике терапии рожи: Дис. . канд. мед. наук. — М., 1987. — 182 с.
42. Глухов C.B., Белозеров Е.С., Провоторов В.Я. Эффективность спле-нина при роже // Актуальные проблемы рожистой инфекции: Тез. 1-ой Всесоюз. науч.-практ. конф. М.; Ворошиловоград, 1989. - С. 33.
43. Гоженко А.И., Зубкова Л.П., Доломатов С.И. Возрастные особенности регуляции минерального обмена у человека // Нефрология. — 2002.- Т.6, № 3. С. 60-63.
44. Гомозков O.A. Эндотелии в кардиологии: молекулярные, физиологические и патологические аспекты // Кардиология. — 2001. Т.41, № 2.- С. 50-57.
45. Государственный доклад о санитарно-эпидемиологической обстановке в Ростовской области в 2003 году и меры по ее стабилизации. -Ростов н/Д, 2004. 153 с.
46. Григорьев И.В., Чиркин A.A. Роль биохимического исследования слюны в диагностике заболеваний // Клиническая лабораторная диагностика. 1998. - № 6. - С. 18-20.
47. Грязев В.А., Тутберидзе Ц.В. Роль плодов и ягод в диетическом питании человека // Рациональное питание, пищевые добавки и биостимуляторы. 2004. - № 1. - С. 6-12.
48. Гурвич М.М. Диетолог отвечает на вопросы. М.: Медицина, 1988.- 128 с.
49. Гурвич М.М. Лечебное питание при сердечно-сосудистых заболеваниях. М.: Медицина, 1995. - 224 с.
50. Дгебуадзе М.А. Морфологическое исследование клубочков правой и левой почек в возрастном аспекте // Морфология. 2001. - Т. 119, № 1. -С. 59-61.
51. Дедов A.B. Лимфотропная антибиотикотерапия с фармакологическим блоком лимфооттока в лечении рожистого воспаления нижних конечностей: Дис. . канд. мед. наук. СПб, 1999. - 150 с.
52. Долгов С.С., Петнегази Д.С., Шарапа К.П. Лимфотропная антибиотикотерапия рожистого воспаления // Клин, хирургия. — 1989. — №1.— С. 65- 66.
53. Дранкин Д.И., Харитонова Л.П., Балабанова М.В. О стафилококковой микрофлоре кожи // Гигиена и санитария. 1994. - № 6. - С. 38-39.
54. Друганина A.A. Клинико-патогенетическое обоснование лечения лекарственными средствами растительного происхождения больных рожей: Автореф. дис. канд. мед. наук. М., 1984. - 21 с.
55. Думбадзе О.С., Амбалов Ю.М., Пшеничная Н.Ю. Использование гемолизата аутокрови в комплексном лечении больных рожей нижних конечностей: Информац,- метод, письмо. Ростов н/Д, 1995. - 4 с.
56. Дунаевский O.A., Постовит В.А. Особенности течения инфекционных болезней у лиц пожилого и старческого возраста. Л.: Медицина, 1982.-С. 223-264.
57. Ермолов A.C., Черкасов В.Л., Удовский Е.Е., Самотолкин K.M., Рыскинд P.P., Григорян А.Р., Мамедов P.A. Эндолимфатическая антибиотикотерапия рожи нижних конечностей // Советская медицина. — 1989.-№6.-С. 120-122.
58. Еровиченков A.A. Клиноко-патогенетическое значение нарушений гемостаза и их коррекция у больных рожей: Автореф. дис. . д-ра мед. наук.-М., 2003.-41 с.
59. Еровиченков A.A. Рожа // Врач. 2000. - № 8. - С. 32-34.
60. Еровиченков A.A., Лиенко А.Б. Особенности современной клиники, диагностики и лечения рожи // Российский медицинский журнал. — 2002.-№6.-С. 40-43.
61. Ершова И.Б., Паничкина В.И., Быдрова Е.А., Разенков М.И. Патология ЛОР-органов у больных рожей // Актуальные проблемы рожистойинфекции: Тез. 1-ой Всесоюз. науч.-практ. конф. — М.; Ворошилово-град, 1989.-С. 36.
62. Есипов A.B. Применение препаратов нуклеиновых кислот и их производных при рожистом воспалении // Врачебное дело. 1972. — № 3. -С. 137-138.
63. Жаров М.А. К вопросу о комплексном лечении рожи // Российская научно-практическая конференция «Узловые вопросы борьбы с инфекцией». СПб., 2004. - С. 89.
64. Жаров М.А. Оценка эффективности различных методов лечения рожи // Успехи современного естествознания. М., 2003. - № 12. -С. 47^48.
65. Жаров М.А., Лебедев В.В., Абидов М.Т. Лечение больных рожей га-лавтилином // IX Российский национальный конгресс «Человек и лекарство». -М., 2002. С. 153-154.
66. Жаров М.А. Прогнозирование рецидивов рожи // Инфекционные болезни. 2007. - № 1. - С. 88-90.
67. Желтякова О.В., Карташова O.A., Кильдюшова О.В., Нуретдинова С.Р., Яковлев В.В. Возможности диагностики гепатита С по оценке показателей ротовой жидкости // Клиническая лабораторная диагностика. -2002.-№9.-С. 32.
68. Живица Л.В., Зейгермахер Г.А. Пирогеналотерапия рожи // Актуальные проблемы рожистой инфекции: Тез. 1-ой Всесоюз. науч.-практ. конф. — М.; Ворошиловоград, 1989. С. 39.
69. Животаев В.М. Некоторые вопросы практической урологии. — Житомир, 1997.-С. 10-45.
70. Жидких В.М. Прогнозирование рецидивов и комплексная терапия больных рожей нижних конечностей: Дис. . канд. мед. наук. — Донецк, 1991.- 154 с.
71. Жидких В.М., Ильюшенко С.В. Влияние нарушений гемодинамики на течение рожи нижних конечностей // Клиническая хирургия. 1991. -№3.-С. 30-31.
72. Жуманбаева Г.К., Ильинский Ю.А. Сравнительная оценка эффективности некоторых методов лечения рожи // Актуальные проблемы рожистой инфекции: Тез 1-ой Всесоюз. науч.-практ. конф. М.; Ворошиловоград, 1989. - С. 42-43.
73. Задионченко B.C., Адашева Т.В., Сандрмирская А.П., Дисфункция эндотелия и артериальная гипертония: терапевтические возможности // Русский медицинский журнал. 2002. - Т. 10, № 1. - С. 11-15.
74. Затейщикова A.A., Затейщиков Д.А. Эндотелиальная регуляция сосудистого тонуса: методы исследования и клиническое значение // Кардиология. 1998. - №9. - С. 68-80.
75. Зверев Я.Ф., Брюханов В.М., Ломпатов В.В. Заболевания и синдромы, обусловленные генетическими нарушениями почечного транспорта электролитов // Нефрология. 2004. - Т.8, № 4. - С. 11-24.
76. Иванов К.П. Успехи и спорные вопросы в изучении микроциркуляции // Физиологический журнал имени И.М. Сеченова. 1990. - Т. 76, №3.-С. 338-344.
77. Игнатова О.В., Берлин A.A., Пак З.П., Попов И.Г. О защитной функции кожного покрова // Клиническая биология и авиакосмическая медицина. 1989. - № 6. - С. 15—18.
78. Ионова З.А., Марченко A.B., Белянина Е.О., Назарова Е.С. Плазма-ферез в комплексном лечении больных с рожей нижних конечностей // Эфферентная терапия. 2003. -№ 1. - С. 84-85.
79. Калантаевская А.К., Кожевников П.В., Браун A.A., Нивинская М.М., Паршикова С.М., Фролов Е.П. Кожа // Большая медицинская энциклопедия. Т. 11/ Гл. ред. Б.В. Петровский.- 3-е изд.- М.: Сов. энциклопедия, 1979. С. 20-26.
80. Канукоева М.Ю. Функционально-метаболическая активность лейкоцитов у больных рожей: Автореф. дис. . канд. мед. наук. — М., 1994. -26 с.
81. Каприн А.Д., Латыпова И.И., Васильев И.Н., Иваненко К.В., Лебе-денко И.М. Использование анализов мочи для оценки состояния здоровья организма и некоторых его систем // Международный медицинский журнал. -2001.-№2. -С. 161-163.
82. Клинико-экономический анализ (оценка, выбор медицинский технологий и управление качеством медицинской помощи) / Под ред. П.А. Воробьева. -М.; Ньюдиамед, 2004. 404 с.
83. Коган Г.Я., Вульфович Ю.В., Гусман Б.С. Значение L-форм стрептококка в патогенезе хронических инфекций и постинфекционных осложнений // Вестник АМН СССР. 1976. - № 5. - С. 41-49.
84. Козинец Г.И. Интерпретация анализов крови и мочи, их клиническое значение. М.: Медицина, 1998. - С. 82.
85. Коркушко О.В. Сердечно-сосудистая система и возраст. М.: Медицина, 1983. - 175 с.
86. Коробка Ю.Н. Клинико-патогенетическая характеристика сенсибилизации к бактериальным и тканевым антигенам и лечебный ■ эффект ~ вилозена при роже: Автореф. дис. . канд. мед. наук. — Луганск, 1991. — 19 с.
87. Королев М.П., Спесивцев Ю.А., Толстов O.A. и др. Комплексное лечение больных с осложненными формами рожи // Вестник хирургии. -2000.-№4.-С. 64-69.
88. Корсун В.Ф., Ситкевич А.Е., Захаров Ю.А. Фитотерапия кожных болезней. Минск: Беларусь, 2001. - 446 с.
89. Косенков А.Н. Патогенез и основные принципы консервативного и хирургического лечения рецидивирющей рожи // Хирургия. 2005. -№7.-С. 63-65.
90. Косенков А.Н., Наренков В.М., Абрамов Ю.А. Рожа как причина лимфедемы // Хирургия. 2005. - № 11. - С. 51-53.
91. Крюкова З.В., Крюкова С.А., Паничкина Л.Н., Голоденко М.А. Оценка эффективности различных методов лечения рецидивирующей рожи // Актуальные проблемы рожистой инфекции: Тез. 1-ой Всесоюз. науч.-практ. конф. — М.; Ворошиловград, 1989. С. 62-64.
92. Кузнецов В.П. Влияние эмоксипина на клинические проявления и показатели оксидантно-антиоксидантной системы крови у больных рожей, леченных с применением и без применения гемолизата ауток-рови: Дис. . канд. мед. наук. — Ростов н/Д, 1998. 184 с.
93. Кузнецов В.П., Амбалов Ю.М., Пшеничная Н.Ю., Коваленко А.П. Использование гемолизата аутокрови и эмоксипина в патогенетич. терапии больных рожей // Пятый Росс, съезд врачей — инфекционистов: Тез. докл.-М., 1998. С. 165.ч
94. Кузнецов В.П., Амбалов Ю.М., Пшеничная Н.Ю., Пройдаков М.А. Нарушение местной резистентности у больных рожей нижних конечностей и способы ее коррекции // Наука и практика на рубеже веков: Сб. мед. науч. работ. Ростов н/Д, 2000. - С. 46.
95. Кулакова Н.В. Клинико-лабораторное исследование биохимических показателей при хирургическом лечении осложненной рожи: Автореф. дис. . канд. мед. наук. — Саратов, 2004. 20 с.
96. Куприянов В.В., Калмыкова В.Н. Современное представление об организации системы микроциркуляции. — М.: Наука, 1982. — 84 с.
97. Кухтевич A.B., Власов В.В., Рашидов Н.В. Доказательна ли доказательная медицина? // Медицинская кафедра. 2003. -№3 (07). — С. 3233.
98. Кушаковский М.С. Гипертоническая болезнь. СПб.: Сотис. 1995. -311 с.
99. Лаврентьева H.H. Состояние функции моноцитов и некоторые показатели клеточного иммунитета у больных рожей.: Автореф. дис. . канд. мед. наук. — Челябинск, 1990. — 22 с.
100. Лебедев В.В., Жаров М.А. Клиника и лечение рожи. Краснодар; Адыгея, 2003.-47 с.
101. Лебедев В.В., Жаров М.А. Современная клинико-эпидемиоло-гическая характеристика рожи (по данным исследований, проведенных в Майкопе) // Инфекционные болезни. 2007. - Т 5, № 2. - С. 86-87.
102. Левин М.М., Смычков A.B. Изменение водородного показателя и бактерицидности кожных покровов при воздействии моющих и антисептических средств // Вестник дерматологии и венерологии. 1999. -№ 1,-С. 30-31.
103. Левин Ю.М. Основы лечебной лимфологии. М.; Медицина, 1989. -190 с.
104. Левина Л.Д., Айткулуев Н.С., Амбалов Ю.М. Роль калликреин-кининовой системы в патогенезе рожи // Клиническая медицина. -1996. — № 2. — С. 63.
105. Леонтьев В.К. Кариес и процессы минерализации: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. М, 1978. - С. 7-18.
106. Леонтьев В.К., Галиулина М.В. О мицеллярном состоянии слюны // Стоматология. 1991. -№ 5. - С. 17-21.
107. Лесков В.П., Дьяков Т.Н., Чередеев А.Н. Стимуляция роста колоний Т-лимфоцитов, опосредованная взаимодействием Т-лимфоцитов с ау-тологичными эритроцитами // Актуальные вопросы иммунологии. -Алма-Ата, 1981.-С. 44.
108. Мажбич Б.И. Осциловазометрия артериальных сосудов конечности. -Новосибирск: Наука, 1990. 152 с.
109. Мажбич Б.И., Комлягина Т.Г. Осциловазометрическая оценка упругих свойств и диаметра крупных артериальных сосудов конечностей у людей разного возраста // Физиология человека. 1996. - Т. 22, № 6. -С. 86-89.
110. Малых К.В. Комплексное лечение рожистого воспаления нижних конечностей: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Ижевск, 1999. - 20 с.
111. Машковский М.Д. Лекарственные средства. 4.2. М.: Медицина, 1998.-688 с.
112. Медведева H.A., Шаврилова С.А., Графов М.А. Секреторная функция эндотелия как фактор регуляции сосудистого тонуса в норме и при патологии сердечно-сосудистой системы // Российский физиологический журнал. 2001. - Т.87, № 2. - С. 1518-1526.
113. Меджидова Э.К. Квантовая гемотерапия в лечении часто рецидивирующей рожи: Автореф. дис. канд. мед. наук. Л., 1988. - 17 с.
114. Микашинович З.И., Летуновский A.B., Волжин О.О., Белоусова Е.С. Биохимические исследования слюны в клинической практике / Рост ГМУ. Ростов н/Д, 2004. - 80 с.
115. Микерин С.М., Анохина Г.И. Рожа // Медицинская помощь. — 1999. № 4. - С. 18-19.
116. Милованов Ю.С. Острая почечная недостаточность у пожилых людей // Клиническая геронтология. 2001. - Т. 7, № 8. - С. 33-34.
117. Моисеев В.А. Взаимосвязь показателей центральной и периферической гемодинамики при обструктивных уропатиях: Автореф. дис. . канд. мед. наук. — Томск, 1999. 20 с.
118. Мосина Н.В., Есаян A.M. Артериальная гипертензия и протеинурия — важнейшие факторы прогрессирования почечной недостаточности // Нефрология. 2004. - Т. 8, № 1. - С. 22-28.
119. Навасардян A.C. Оптимизация комплексного лечения больных с рожистым воспалением на госпитальном этапе: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Самара, 2000. - 23 с.
120. Навашин С.М., Фомина И.П. Рациональная антибиотикотерапия. -М; Медицина, 1982. 197 с.
121. Нагоев Б.С. Неспецифическая резистентность организма при рожистом воспалении // Советская, медицина. -1988.- №4. С. 25-27.
122. Нагоев Б.С., Князев Р.П. Новые подходы в лечении рожистого воспаления // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. -1999. Прил. № 2. - С. 31-32.
123. Насер Н.Р. Сравнительная оценка особенностей этиопатогенеза и лечения рожистого воспаления для профилактики рецидивов: Автореф. дис. . канд. мед. наук. СПб., 2004. - 19 с.
124. Недошивин А.О., Кутузова А.Э., Петрова H.H., Варшавский С.Ю., Перепеч Н.Б. Исследование качества жизни и психологического статуса больных с хронической сердечной недостаточностью // Консилиум— медикум. 2000. - Т. 1, №4.- С. 3-8.
125. Нестеренко В.Г. Функциональная активность и бактерицидные системы фагоцитов при медикаментозной стимуляции и угнетении неспецифической резистентности организма: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Челябинск, 1982. - 19 с.
126. Нобл У.К. Микробиология кожи человека. М.: Медицина, 1986. — С.23-405.
127. Новоселов Я.Б., Котова Н.В. Современные подходы к стандартизации методик оздоровительного питания // Проблемы стандартизации в здравоохранении. 2003. - № 1. - С. 79-80.
128. Облывач А.В. Патофизиология КОС и газового гомеостаза. — Ужгород, 1993.-С. 155-160.
129. Овсянников В.Г. Общая патология. Ч. I (Общая патофизиология). — Ростов н/Д: РИО АОЗТ «Цветная печать», 1997. С. 197-213, 253-275.
130. Органов Р.Г. Профилактическая кардиология: от гипотез к практике // Кардиология. 1999. - № 2. - С. 4-9.
131. Орлов В.А., Гиляревский С.Р. Проблемы изучения качества жизни в современной медицине / Науч. произв. об-ние "Союзмединформ". -М., 1992.-66 с.
132. Остроумова О.Д., Мамаев В.И. Фармакоэкономические аспекты лечения артериальной гипертонии // Consilium Medicum. 2002. - Т.8, №6.-С. 21-25.
133. Остроумова О.Д., Мамаев В.И., Первичко Е.И., Артериальная ги-пертензия и тревожные расстройства // Кардиология. — 2002. — № 2. — С. 63-67.
134. Пайков B.JI. Периферическая гемодинамика у больных рожистым воспалением нижних конечностей // Казанский медицинский журнал. -2003.-№3.-С. 210-213.
135. Певзнер М.И. Основы лечебного питания. М.: Медгиз, 1958. -С. 140-147.
136. Пересадин H.A., Руденко И.В., Пустовой Ю.Г., Гаврилова Л.А. Иммунный статус и аутоиммунитет у больных рецидивирующей рожей // Актуальные проблемы рожистой инфекции: Тез. 1-ой Всесоюз. науч.-практ. конф. М.; Вороши л овоград, 1989. - С. 86.
137. Пересадин H.A., Старик А.Д., Тищенко А.Н. Диагностика, лечение и профилактика рожи: Учебно-метод. рекомендации для субординаторов и курсантов ФУВ. Ворошиловград, 1988. - 30 с.
138. Петрович Ю.А., Томилин В.В. Слюна // Большая медицинская энциклопедия. Т. 23 / Гл. ред. Б.В. Петровский. 3-е изд. - М.: Сов. энциклопедия, 1984. - С. 436-437.
139. Пешкова Л.В., Скляр В.Е. Содержание белка и pH в слюне человека в норме и при некоторых стоматологических заболеваниях // Стоматология. -1982. №2. - С. 12-13.
140. Пилат Т.Л. Способы коррекции питания при различных заболеваниях // Вестник восстановительной медицины. 2003. - № 4. - С. 41-45.
141. Писчасова Г.К. Поверхностно-активные свойства слюны. Омск, 1981. - Деп. в ВНИИМИ МЗ СССР № 4315-81.
142. Писчасова Г.К. Жидкокристаллическое состояние слюны — основа к расшифровке механизмов ее биологических свойств и физиологических функций. Омск, 1983. - Деп. в ВНИИМИ МЗ СССР № 6379-83.
143. Покровский A.A. Беседы о питании. М.: Экономика. - 1986. -367 с.
144. Покровский A.A., Самсонова М.А. Справочник по диетологии. М.: Медицина, 1981.-704 с.
145. Покровский В.И., Брико Н.И., Ряпис Л.А. Стрептококки и стрепто-коккозы.-М.: ГЭОТАР, 2006. С. 195-213.
146. Поташев Л.В., Чеминава Т.В., Решетов A.B. Применение ультрафиолетового облучения аутологичной крови в комплексном лечении рожистого воспаления // Клиническая хирургия.-1987.-№ 3. С. 77-79.
147. Пуликов A.C., Ефремов С.Н., Брюховец Т.Г., Левкович Л.Г., Кри-венко Э.Д., Сухова Л.Е., Данилов A.A. Возрастная гистология. — Ростов н/Д: Феникс; Красноярск: Издательские проекты, 2006. — 176 с.
148. Пустовой Ю.Г. Клинико-иммунологические особенности и лечение рожи у рабочих машиностроительной промышленности: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Киев, 1990. - 15 с.
149. Пшеничная Н.Ю. Диагностика и принципы лечения рожи: Метод, рекомендации. Ростов н/Д, 2005. - 10 с.
150. Пшеничная Н.Ю. Корригирующее влияние гемолизата аутокрови на клиническое течение и показатели местных факторов резистентности при рожистом воспалении // 49-я итоговая научная конференция РГМУ. Ростов н/Д, 1995. - С. 169.
151. Пшеничная Н.Ю. Рожа: программа оптимизации диагностики и лечения, фармакоэкономический анализ: Дис. . д-ра мед. наук. -Ростов н/Д, 2005. 262 с.
152. Пшеничная Н.Ю. Роль неспецифических факторов резистентности кожи в патогенезе рожистого воспаления и коррекция их нарушений: Дис. канд. мед. наук. Ростов н/Д, 1995. - 170 с.
153. Пшеничная Н.Ю. Фармакоэкономический анализ различных медикаментозных схем лечения рожи нижних конечностей // Известия ВУЗов. Северо-Кавказский регион. Естественные науки. Спецвыпуск «Медицина». 2004. - С. 81-91.
154. Пшеничная Н.Ю., Амбалов Ю.М., Ахмидинова М.В. Эпидемиологический анализ заболеваемости рожей в г. Ростове-на-Дону // Успехи современного естествознания. М., 2004. — № 8. — С. 62.
155. Пшеничная Н.Ю., Амбалов Ю.М., Усаткин A.B., Брагина И.Н., Хо-менко О.И. Экономический анализ медицинских затрат при роже на этапе оказания первичной медицинской помощи // Успехи современного естествознания. М., 2003. - № 8. - С. 69
156. Пшеничная Н.Ю., Амбалов Ю.М., Усаткин A.B., Хомешсо И.Ю., Брагина И.Н. Экономический анализ затрат при роже на этапе оказания первичной медицинской помощи и оценка их целесообразности // VI Российский съезд врачей-инфекционистов. СПб, 2003. - С. 157.
157. Пшеничная Н.Ю., Амбалова Н.Ю. Влияние аутогемотерапии на клинические показатели и факторы неспецифической резистентности кожи у больных рожистым воспалением // 48-я итоговая научная конференция РОДНМИ. Ростов н/Д, 1994. - С. 117.
158. Пшеничная Н.Ю. Амбалов Ю.М., Усаткин A.B., Ахмидинова М.В. Анализ качества распознавания рожи врачами поликлиник г. Ростова-на-Дону // IV Научная сессия РГМУ. Ростов н/Д, 2004. - С. 219-222.
159. Пыцкий В.И., Адрианова Н.В., Артомасова A.B. Аллергические заболевания. М.: Медицина, 1991. - 368 с.
160. Разумова С.Н. Диагностические и прогностические критерии стоматологической патологии по морфологической картине ротовой жидкости у пациентов различных возрастных групп: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. М., 2007. - 46 с.
161. Расковалов М.Г., Пономарева T.JI. О роли стафилококковой и другой микрофлоры в этиопатогенезе и клинике рожистого воспаления кожи // ЖМЭИ. 1970. - № 8. - С. 123-124.
162. Расторгуев Г.И., Тищенко H.A., Старик А.Д., Гелуненко Е.К. ЦИК у больных рецидивирующей рожей с сопутствующей экземой // Актуальные проблемы рожистой инфекции: Тез. 1-ой Всесоюз. науч.- практ. конф. М.; Ворошиловоград, 1989. - С. 92-94.
163. Ратникова Л.И. Динамика некоторых иммунологических показателей при лечении рецидивирующей рожи новым иммуностимулятором беметилом // ЖМЭИ. 1991. - № 9. - С. 56-58.
164. Ратникова JIM., Жамбурчинова А.Н., Лаврентьева Н.В. Клинико-эпидемиологическая характеристика рожи на современном этапе // Инфекционные болезни. — 2007. — № 4. — С. 74—77.
165. Ратникова Л.И., Жамбурчинова А.Н., Лаврентьева Н.В. Современная клинико-эпидемиологическая характеристика рожи // Эпидемиология и инфекционные болезни. — 2007. — № 2. — С. 16—20.
166. Ратникова Л.И., Рослякова М.В., Рольщиков О.Б. Коррекция нарушений микроциркуляции у больных рожей методом надвенной лазеротерапии // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2000. - № 6. -С. 46-48.
167. Регистр лекарственных средств России Энциклопедия лекарств / Гл. ред. Ю.Ф. Крылов. - 8-е изд., перераб. и доп. - М., 2001. - С. 10331034.
168. Решетов A.B. Применение ультрафиолетового облучения в лечении рожистого воспаления: Автореф. дис. . канд. мед. наук. СПб., 1992. - 16 с.
169. Розенсон О.Л., Страчунский Л.С. Оценка стоимости и эффективности антибактериальной терапии. // Русский медицинский журнал. -1998 Т.6, № 4. - С. 251-252.
170. Рыскинд P.P., Старшинова B.C. Рожа и сахарный диабет // Актуальные проблемы рожистой инфекции: Тез. 1-ой Всесоюзной научно-практической конференции. -М.; Ворошиловоград, 1989. С. 95.
171. Рябинина А. О чем говорит анализ крови и мочи. Соврем, диагностика бол. СПб.: Изд-во A.B.K, 2003. - С. 99.
172. Савицкий H.H. Биофизические основы кровообращения и клинические методы изучения гемодинамики. JL: Медицина, 1974. - 307 с.
173. Сагач В.Ф., Ткаченко В.М. О механизмах вовлечения эндотелия в реакцию реактивной гиперемии // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1990. - № 5. - С. 420 - 422.
174. Садовничая Л.П., Хухрянский В.Г., Цыганенко А .Я. Биофизическая химия. — Киев: Наукова Думка, 1986. С. 234-236.
175. Самсонов М.А., Тутельян В.А., Суханов Б.П. Лечебное питапие. // Справочник врача общей практики. — М.: 2001. С. 482-544.
176. Сокол A.C., Казацкая Г.Г., Свирид Г.М. Эффективность комплексного лечения рожи с применением сока каланхоэ // Врачебное дело. -1973. -№3.- С. 137-139.
177. Соловьев М.М., Васильев A.B., Алехова Т.М. О механизме действия аутогемотерапии у больных с хроническими воспалительными заболеваниями челюстно-лицевой области // Стоматология. 1974. - №5. - С. 86-87.
178. Сохин A.A. Прикладная иммунология. Киев: Наукова Думка, 1984. -С. 5.
179. Степанкина Е.С. Хирургическая тактика и изменение состояния системы гемостаза у больных осложненными формами рожи: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Саратов, 2004. — 24 с.
180. Стручков П.В., Виницкая P.C., Люкевич И.А. Введение в функциональную диагностику внешнего дыхания. М.: Медицина, 1996. — С. 60-65.
181. Сулейменова Г.З., Цой И.Г. Влияние левамизола на показатели В-системы иммунитета у больных рожей // ЖМЭИ. 1983. - №9. - С. 109-110.
182. Сура В.В., Денисов А.Ю. Почечная недостаточность у лиц пожилого и старческого возраста // Российский медицинский журнал.—1998.— №6.-С.54—57.
183. Таланчук К.Е. Лечение рожистого воспаления квантовой гемотерапией // Вестник хирургии им. Грекова. 1988. - Т. 140, № 4. - С. 121-122.
184. Тищенко Н. А., Селорня Л.Н., Пинский Л.Л., Шевцова Р.Я., Лебедев C.B. Лечебный эффект спленина у больных рожистой инфекцией // Актуальные проблемы рожистой инфекции: Тез. 1-ой Всесоюз. науч.-практ. конф. — М.; Ворошиловоград, 1989. С. 103.
185. Тищенко H.A. Клинико-иммунологические особенности и лечение рожи у больных с сопутствующими дерматологическими заболеваниями: Автореф. дис. канд. мед. наук. Волгоград, 1990. — 24 с.
186. Уланова A.M., Клемпарская H.H. Гомологичный гемолизат как стимулятор неспецифической антимикробной резистентности // Теоретическая и прикладная инфекционная иммунология: Тез. докл. изд-ва АМН СССР. М, 1982. - С. 32.
187. Уланова A.M., Шальнова Г.А. Влияние гемостимуляции на уровень нормальных антител // Имммунореактивность организма.— Калининград; Таллин, 1973. С. 19.
188. Усаткин A.B. Клинико-патогенетическая оценка лечебной эффективности гемолизата аутокрови у больных рожей: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Ростов н/Д, 2002. - 20 с.
189. Фазылов В.Х. Нарушения гемостаза и иммунитета при формировании рецидивов рожи и их терапевтическая коррекция: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. СПб., 1996. - 46 с.
190. Фазылов В.Х., Еналеева Д.Ш., Студенцова И.А., Агафонова Е.В. Иммунокоррегирующее влияние димефосфона при рецидивирующей роже // Казанский медицинский журнал. 1995. - № 4. - С. 328—330.
191. Б.А. Вольтера и 90-летию его ученика, проф. А.Е. Резника. Казань, 2007.-С. 81-82.
192. Федорович C.B. К методике определения pH поверхности кожи // Вестник дерматологии и венерологии. 1976. - № 3. — С. 74-76.
193. Федорович C.B., Панкратов В.Г. Электроды для электрометрических определений pH поверхности кожи // Актуальные вопросы дерматологии и венерологии. Минск, 1974. - Вып. 19. - С. 166-169.
194. Флетчер Р., Флетчер С., Вагнер Э. Клиническая эпидемиология. Основы доказательной медицины. М.: Медиа Сфера, 1998. - 352 с.
195. Фролов В.М. Клиника и патогенетические механизмы рецидивирующей рожи: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. — Киев, 1985. 45 с.
196. Фролов В.М. Эффективность применения задитена и леакадина при рецидивирующей роже // Российский медицинский журнал. 1992. -№3.-С. 38-39.
197. Фролов В.М., Зеленый И.И. Особенности патогенеза и лечение рожи у больных сахарным диабетом // Врачебное дело. 1997. - № 6. -С. 154-156.
198. Фролов В.М., Пересадин H.A., Гайдаш И.С., Гаврилова Л.А. Регуля-торные субпопуляции лимфоцитов у больных рожей и их динамика при лечении Т-активином // Иммунология. 1990. - № 2. - С. 69-70.
199. Фролов В.М., Пересадин H.A., Пустовой Ю.Г., Гайдаш И.С., Ти-щенко H.A., Гаврилова Л.А., Пинский Л.Л. Клиническая эффективность препаратов тимуса (т-активин, тималин) при рожистой инфекции // Советская медицина. 1990. - № 6. - С. 111-113.
200. Фролов В.М., Пересадин H.A., Пустовой Ю.Г. Лечение больных рожей нижних конечностей, сочетанной с микозами стоп, экземой и сахарным диабетом // Вестник дерматологии и венерологии. 1993. - № 6. - С. 53-56.
201. Фролов В.М., Рычнев В.Е. О возможности повышения антибактериальной терапии рожи комбинацией метилурацила с продигиозаном // Антибиотики и медицинская биотехнология. 1985. - Т.ЗО, № 5.-С. 375-378.
202. Фролов В.М., Рычнев В.Е. Патогенез и диагностика рожистой инфекции. Воронеж: Изд-во ВГУ, 1986. - 160 с.
203. Фролов В.М., Рычнев В.Е., Пересадин H.A. Влияние комбинации нуклеината натрия и левамизола на эффективность антибактериальной терапии и бициллинопрофилактики рецидивов рожи // Антибиотики и медицинская биотехнология. 1987. -№ 5. - С. 379 -382.
204. Фролов В.М., Рычнев В.Е., Пересадин H.A. Эффективность имму-номодулирующей терапии рецидивирующей рожи // Клиническая медицина. 1985. - Т.63, № 7. - С. 69-73.
205. Фролов В.М., Шлыкова С.И. Пирогенал в комплексной терапии рожистого воспаления // Советская медицина. 1984. - № 1. - С. 95-98.
206. Хананашвили Я.А. Основы организации кровоснабжения органов / Рост. гос. мед. ун-т. Ростов н/Д, 2001. - 160 с.
207. Хананашвили Я.А. Функциональная организация кровоснабжения органов и тканей / Рост. гос. мед. ун-т. Ростов н/Д, 1995. - 32 с.
208. Хананашвили Я.А., Демидова A.A. Эндотелиальные факторы регуляции сосудистого тонуса и ангиогенеза / Рост. гос. мед. ун-т. Ростов н/Д, 1996.-41 с.
209. Хаютин В.М. Механорецепция эндотелия артериальных сосудов и механизмы защиты от развития гипертонической болезни // Кардиология. -1996. № 7. - С. 27-35.
210. Хлестаков H.A. Эффективность комплексной терапии и динамика иммунологических реакций у больных рожей: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. Челябинск, 1973. - 23 с.
211. Храмцов М.М. Патогенетическая и прогностическая роль факторов межклеточных взаимоотношений при рожистом воспалении: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. М., 2000. - 34 с.
212. Храмцов М.М. Шипилов М.В. Манькова М.И. Современные методы лечения и профилактики рожи // Клиническая медицина. 1998. - № 4. -С. 17-21.
213. Цой И.Г., Крифукс О.И., Сагимбаева Г.Е., Татаева K.M. Структурно-функциональные изменения макрофагов периферической крови у больных рожистым воспалением // Аллергология и клиническая иммунология. Алма-Ата, 1989.-С. 124-129.
214. Цой И.Г., Сулейманова З.И. Особенности функциональной активности лейкоцитов при различных клинических формах рожи по данным НСТ-теста // Иммунология. 1985. - № 2. - С. 79 -80.
215. Цомая В.М. Комплексное лечение осложненных форм рожи в хирургическом стационаре: Автореф. дис. . канд. мед. наук. — Саратов, 1999.-25 с.
216. Черкасов B.JI. Патогенез и лечение различных клинических форм рожи и бициллинопрофилактика ее рецидивов: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. М, 1977. - 22 с.
217. Черкасов B.JI. Рожа. Л.: Медицина, 1986. - 199 с.
218. Черкасов В.Л., Гаврилова Г.А., Горина Л.Г., Гончарова С.А. Клиническое и патогенетическое значение инфицированности больных рожей L-формами гемолитического стрептококка группы А // Клиническая медицина, 1986.-№3.~ С.51-54.
219. Черкасов В.Л., Гаврилова Г.А. Способ лечения рожистого воспаления: А. с. 1337101 СССР Бюл —1987.-№ 34. - С. 23.
220. Черкасов В.Л., Еровиченков A.A. Рожа: клиника, диагностика, лечение // Российский медицинский журнал. 1999. — № 8. - С. 359-362.
221. Черкасов В.Л., Рыскинд P.P. Клиника, диагностика, лечение и профилактика рожи: Метод рекомендации. М.: МЗ СССР. - 1975. - 21 с.
222. Чернух A.M., Александров П.Н, Алексеев О.В. Микроциркуляция-М.: Медицина, 1984. 432 с.
223. Чернух A.M., Фролов Е.П. Кожа. Строение, функция, общая патология и терапия. М.: Медицина, 1982. - С. 67-213.
224. Чуфаров В.Н. Нарушения кислотно-основного состояния. //Интенсивная терапия угрожающих состояний. — СПб., 2002. — С. 31— 42.
225. Шашкова Г.В. Основные подходы к решению проблемы рационального использования лекарственных средств // Фармация. — 1995. — № 5.-С. 11-14.
226. Шестакова Г.Н. Состояние сердечно-сосудистой и дыхательной систем у коренного населения-ханты Севера Тюменской области: Авто-реф. дис. . канд. мед. наук. — Тюмень, 2004. — 26 с.
227. Шипилов М.В., Храмцов М.М., Савина С.П. Морфологические и морфогенетические особенности рожистого воспаления // Архив патологии. 1998. - № 2. - С. 70-73.
228. Ширшов О.М. Комплексное хирургическое лечение некротической формы рожи: Автореф. дис. . канд. мед. наук. -М., 1999 З2.с.
229. Шляпников С.А., Насер Н.Р. Рожистое воспаление: новый взгляд на нестареющую проблему // Амбулаторная хирургия. — 2004. № 4. - С. 231.
230. Шляпников С.А., Насер Н.Р., Кожевников В.Б. Клинико-морфологические аспекты рожистого воспаления. // Материалы международного конгресса хирургов. — Петрозаводск. 2002. - Ч. 2. - С. 309-310.
231. Шогенова Ж.Р. Состояние средних молекул плазмы крови у больных рожей и методы коррекции: Автореф. дис. . канд. мед. наук. — М., 2002.- 19 с.
232. Шулутко A.M., Османов Э.Г., Антропова Н.В., Анчиков Г.Ю. Аргоновый плазменный поток в комплексном лечении различных форм рожи // Хирургия. 2006. - № 3. - С. 59-62.
233. Шулутко Б.И. Артериальная гипертензия. СПб., 2001. - 270 с.
234. Щепкин С.П. Лечение гнойно-воспалительных заболеваний нижних конечностей: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Воронеж, 1994. - 25с.
235. Юдина С.Е. Рожа нижних конечностей (Вопросы клиники, особенности патогенеза): Автореф. дис. . канд. мед. наук. Челябинск, 1972. -23 с.252. . Ющук Н.Д., Венгеров Ю.Я. Лекции по инфекционным болезням — М. : ВУНМЦ, 1999. Т. 1. - С. 228-242.
236. Яковенко А.В. рН-метрия в клинической практике: Учеб.-метод. пособие / МЗ РФ. М., 2001.-35 с.
237. Яковлев C.B. Разработка программ рациональной антибактериальной терапии внебольничных и госпитальных инфекций: Дис. в виде науч. докл. . д-ра мед. наук. М., 1999. - 72 с.
238. Amerena J., Julius S. The role of the autonomic nervous system in hypertension // Hypertens. Res. 1995 - Vol. 18, N 2. - P. 99-110.
239. Amos H.E. Allergic drug reaction. London, 1976. - 136 p.
240. Ben Salah H., Siala W., Maaloul I., Bouzid F., Frikha M., Daoud J. Erysipelas after breast cancer treatment // Tunis Medicine. 2002. - Vol. 80, N 8.-P. 465-468.
241. Bernard P., Chosidow O., Vaillant L. Oral pristinamycin versus standard penicillin regimen to treat erysipelas in adults: randomised, non-inferiority, open trial // British Medical Journal. 2002. - Vol. 325, N 7369. - P. 864.
242. Bernard P., Plantin P., Roger H. Roxithromycin versus penicillin in the treatment of erysipelas in adults: a comparative study // British Journal of Dermatology. 1992. - Vol. 127, N 2. - P. 155-159.
243. Bisno A.L., Stevens D.L. Streptococcal infections of skin and soft tissues // New England Journal of Medicine. 1996. - Vol. 334, N 4. - P. 240-245.
244. Bonnetblanc J.M. Erysipelas, lymphangitis. Etiology, diagnosis, clinical course and prognosis, treatment // Review Prat. 1990. — Vol. 40. - P. 2005-2006.
245. Bonnetblanc J.M., Bedane C. Erysipelas: recognition and management // Am. Journal Clinical Dermatology (New Zealand). 2003. - № 4(3). - P. 157-163.
246. Bratton R.L., Nesse R.E. St. Anthony's Fire: Diagnosis and Management of Erysipelas // American Family Physician. 1995. - Vol. 51. - P. 401404.
247. Brunner U., Knusel J. Epidemiologie des Erysipelas im Zusammenhang mit primären Lymphodemen der Beine // Vasa (Bern). 1978. - Bd.7, № 4.- S. 124-127.
248. Celermajer D.S. Endothelial dysfunction: does it matter? Is it reversible? // J. Am. Coll. Cardiol. 1997. - Vol. 30, № 2. - P. 325 - 333.
249. Chartier C., Grosshans E. Erysipelas // International Journal of Dermatology. 1990. - Vol. 29, N 7. - P. 459^167.
250. Cottam J.A., Shenfelt P.D., Sinnott J.T., Stevens G.L., Sakalosky P.E. Common Skin Infections in the Elderly // Infect. Med. 1999. - Vol. 16, N 4. - P. 280-290.
251. Cremicux A.C. Erysipelas // Ann. Dermatol. Venerol. 1987. - Vol. 114, N9.-P. 1171-1172.
252. Cricks B. Bacterial cutaneous infections: erysipelas. Etiology, diagnosis, clinical course and treatment // Revue du Praticien. 1993. - Vol. 43, N 7. -P. 876-878.
253. Cruchten L., Nieuborg L. The prevention of recurrent erysipelas // Ned. Tijdschr. Geneeskd. 1993. - Vol. 137, N 14. - P. 732-734.
254. Dangoisse C., Ledoux M. Erysipelas récidivants // Revue Medicale de Braxelles. 1991. - Vol. 12, N 7. - P. 253-256.
255. Deedwania P.C. Endothelin? The bed actor in the play: a marker or cardiovascular disease // J. Am. Coll Cardiol. 1999. - Vol. 33. - P. 939 -942.
256. Domonkos A.N., Arnold H.L., Odom R.B. Andrew's Diseases of the Skin 8th Ed.- Philadelphia: W.B. Saunders Co., 1990.- 237 p.
257. Eriksson B.K. Anal colonization of group G beta-hemolytic streptococci in relapsing erysipelas of the lower extremity // Clin. Infect. Dis. 1999. -Vol. 29, N 5. - P.1319—1320.
258. Fitzpatrick T.B. Color Atlas and Synopsis of Clinical Dermatology. -2nd Ed. New York: McGraw-Hill, 1992. - P. 10-12.
259. Fitzpatrick T.B. Dermatology in General Medicine. 3rd Ed. New York; McGraw-Hill, 1987. - 324 p.
260. Flavahan N.A., Vanhoutte P.M. Endothelial cell signaling and endothelial dysfunction // Am. J. Hypertension. 1995. - Vol. 8. - P. 28S-41S.
261. Garber A.M., Phelphs C.E. Economic foundations of cost effectiveness analysis-Cambridge; MA, 1992. - (National Bureau of Economic Research Working paper 4 164). - P. 24-27.
262. Geyer H., Geyer A., Schubert J. Erysipelas and elephantiasis of the scrotum. Surgical and dr. therapy // Urology. A 1995-Vol. 34, N 1. - P. 5961.
263. Glennie J.L. Revised Canadian Guidelines for the Economic Evaluation of Pharmaceuticals // Pharmacoeconomics. 1999-Vol. 15, N 5. - P. 459468.
264. Glise H., Hallerback B., Wiklund I. Quality of life: a reflection of symptoms and concerns // Scandinavian Journal of Gastroenterology. 1996-Vol. 31, Suppl. 221.-P. 14-17.
265. Grosshans E.M. The red face: erysipelas // Clinical Dermatology 1993. -Vol. 11, N2.-P. 307-313.
266. Gubennan D., Gilead L.T., Zlotogorski A., et al. Bullous eiysipelas: A retrospective study of 26 patients // Journal American Academy of Dermatology. 1999. - Vol. 41. - P. 733-737.
267. Gyrd-Hansen D. Willingness to pay for a QALY // Health Econ. 2003. -Vol. 12, N12.-P. 1049-1060.
268. Hammar H., Wanger L. Erysipelas and necrotizing fasciitis // British Journal of Dermatology. 1977. -Vol. 96, N4.-P. 409-419.
269. Hansmann Y. What data is needed today to deal with erysipelas? // Announces of Dermatology and Venereology. 2001. - Vol. 128. - P. 419— 428.
270. Haustein U.F., Biella U., Tausch I., Knoll H. Treatment of chronic recurrent erysipelas with streptococcal vaccine // Hautarzt. 1989. - Vol. 40, N 4.-P. 215-21.
271. Henry D., Lang D. Published pharmacoeconomic analyses: science or marketing? // International Medical Journal. 2003. - Vol. 33, N 9/10. - P. 403—404.
272. Herpertz U. Erysipelas and lymphedema // Fortschr Med. 1998. - Vol. 116,N12.-P. 36^10.
273. Jensen L.P., Thomsen K., Schroeder T.V. Elephantiasis nostras. A rare complication to erysipelas // Ugeskr Laeger.- 1991. Vol. 153, N 6. - P. 440—441.
274. Jerome S.N., Akimisu T., Korthuis RJ. Leukocyte adhesion edema, genesis of postischemic capillary no-reflow // Abstr. Microcir-culatory Soc. 41st Annu. Conference. Anaheim. California, 1994. -M081.
275. Jeune R. Erysipelas: epidemiologic, clinical and therapeutic data // Announces of Dermatology and Venereology. 1991. - Vol. 118, N 8. - P. 545-546.
276. Jorup-Ronstrom C., Britton S. Recurrent erysipelas: predisposing factors and costs of prophylaxis // Infection. 1987. - Vol.15, N 2. - P. 105-106.
277. Jorup-Ronstrom C. Epidemiological, bacteriological and complicating features of erysipelas // Scandinavian Journal of Infectious Diseases. 1986. -Vol. 18, N6.-P. 519-524.
278. La M., Reid J. Endoteline-1 and the regulation of vascular tone // Clin. Exp. Pharmacol Physiol. 1995. - Vol. 38, N 22. - P. 315 - 323.
279. Lambert J. Pharmacoeconomic issues in onychomycosis // British Journal of Dermatology. 2003. - Vol. 149, Suppl. 65.-P. 19-22.
280. Lapidoth M., Hodak E., Segal R., Sandbank M. Secondary milis following bulbous erysipelas // Cutis. 1994. - Vol. 54, N 6. - P. 403^104.
281. Lapidoth M., Hodak E. Reccurent erysipelas // British Journal of Dermatology. 1998. - Vol. 82, Suppl. 54. - P. 23-25.
282. Leppard B.J., Seal D.V., Colman G. The value of bacteriology and serology in the diagnosis of cellulitis and erysipelas // British Journal of Derma- , tology. 1985. -Vol. 112, N 5. - P. 559-567.
283. Lind L., Granstam S.O., Milgard J. Endothelium-dependent vasodilation in hypertension: a review // Blood Pressure. 2000. - Vol. 38, N 9. — P. 4 -15.
284. Liischer T.F. The endotelium in hypertension: bystander, target or mediator?//J. Hypertens. 1994. -Vol. 12, Supll. 10.-P. SI 05 -SI 16.
285. Martin S.J., Zeigler D.G. The use of fluoroquinolones in the treatment of skin infections // Expert. Opinion Pharmacotherapy. 2004. - Vol. 5, N 2-P. 237-246.
286. Morris A. Cellulitis and erysipelas // Clinical Evidence. 2002. -N 7. -P. 1483-1487.
287. Mossad S. Common infections in clinical practice: dealing with the daily uncertainties // Cleve Clinical Journal of Medicine. 2004. - Vol. 71, N 2. -P. 129-130,133-138, 141-143.
288. Niestroy B. Zur Frage der Lokalisation und Patogenese des Erysipels: Diss.von B. Niestray, geb. John —Bonn, 1972 19 p.
289. Pearson J.D. Normal endothelial cell funcsion // Lupus. 2000. - N 9. -P. 183-188.
290. Proske S., Uter W., Schwanitz H.J. Lymphedema of the hand following recurrent erysipelas secondary to fissured irritant contact dermatitis // Contact Dermatitis. 2000. - Vol. 42, N 6. -P. 368-369.
291. Rajka G. Erysipelas // Congress of Inf. Dermanol 1967. Munchen; Springer Verlag, 1968. - S. 611-612.
292. Rhody C. Bacterial infections of the skin // Primaiy Care. -2000. Vol. 27, N2.-P. 459-473.
293. Roldan Y.B., Mata-Essayag S., Hartung C. Erysipelas and tinea pedis // Mycoses. 2000. - Vol. 43, N 5. - P. 181-183.
294. Ronnen M., Suster S., Schewach-Millet M., Modan M. Erysipelas. Changing faces // International Journal of Dermatology. 1985. - Vol. 24, N3.-P. 169-172.
295. Schneider I. Clinical picture,immunology and patogenesis of reccuring erysipelas // I-Hautkr. 1986. - Bd. 61, N 7. - P. 431-435.
296. Sharma S., Verma K.K. Skin and soft tissue infection // Indian Journal of Pediatrics. 2001. - Vol. 68, Suppl. 3. - P. 46-50.
297. Stevens D. L. Skin and Soft Tissue Infections // Infectious Medicine — 2003. Vol. 20, N 10. - P. 483-493.
298. Stratchounski L.S., Rozenson O.L. Pharmacoeconomic Perspective in Russia // Value in health. 1999. - Vol.2, N 3. - P. 246-248.
299. Stulberg D.L., Penrod M.A., Blatny R.A. Common bacterial skin infections // Am. Fam. Physician. 2002. - Vol. 66, N 1. - P. 119-124.
300. Trebing D., Goring H.D. Wound healing of chronic leg ulcers under the influence of erysipelas // Journal of Dermatology (France). 2004. - Vol. 14, N 1. — P. 56-57.
301. Vanhoutte P.M. Other endothelium-derived vasoactive factors // Circulation. 1993. - Vol. 87, Suppl. V. - P. V9-V17.
302. Veyssier-Belot C., Lejoyeux-Chartier F., Bouvet A. Erysipelas, cellulitis and other severe Streptococcus pyogenes skin infections // Presse Med-1999.-Vol. 28, N35.-P. 1959-1965.
303. You X.Y., Jiang J., Yin F.Z. Preliminary observation on human saliva al-pha-fetoprotein in patients with hepatocellular carcinoma // Chin. med. J. -1993.-Vol. 106, N3.-P. 179-182.
304. Zhang Z.Q. An assay method for herpes simplex virus type 1 seropreva-lence survey-detection of antibody in saliva by avidin-biotin complex enzyme-linked immunosorbent assay (ABC-ELISA) // Microbiol. Immunol. -1993. Vol. 37, N 10. - P. 773-777.