Автореферат и диссертация по медицине (14.00.11) на тему:Роль Helicobacter pylori в этиопатоегенезе розацеа. Разработка патогенетической терапии
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.11
Оглавление диссертации Синькевич, Елена Райсовна :: 2008 :: Москва
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.1.
ВВЕДЕНИЕ.
ГЛАВА I. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР
I > < I
1.1 .Общая характеристика заболевания.
1.2. Современные представления о патогенезе розацеа.11л
1.2.1. Экзогенные факторы.
1.2.2. Психовегетативные нарушения.12}
1.2.3. Роль иммунной системы.
1.2.4. Сосудистая патология.
1.2.5. Роль изменений калликреин-кининовой системы.1<?
1.2.6Латология эндокринной системы.Щ
1.2.7. Роль ваоактивных пептидов.
12.8: Патология желудочно-кишечного тракта.
1.3. Клиника розацеа.Г.
1.4. Терапия розацеа.
ГЛАВА П. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
2.1. Клиническая характеристика больных.
2.2. Методы исследования.3&
2.2.1. Гистологический метод.4 J
2.2.2. Исследование на наличие Demodex folliculorum.
2.2.3. УЗИ органов брюшной полости.
2.2.4. Эндоскопический метод.
2.2.5. Морфблогаческййметод.
2.2.6. Серологическая диагностика.
2.2.7. Изотопные методы диагностики.
2.3. Статистическая обработка данных.
ГЛАВА HI. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.
3.1. Клиническая характеристика больных.
3.2. Данные обследования больных розацеа.4%
3.2.1. Зависимость тяжести розацеа от количества факторов патогенеза.
3.2.2. Корреляционная связь клинических форм розацеа с заболеваниями ЖКТ.
3.2.3. Корреляционная связь тяжести клинически форм розацеа с обсемененностью Helicobacter pylori.
3.3. Терапия ольных розацеа.
3.4. Клинические примеры.
Введение диссертации по теме "Кожные и венерические болезни", Синькевич, Елена Райсовна, автореферат
Актуальность темы.
Актуальность исследований в отношении розацеа определяется высокой частотой встречаемости заболевания в популяции, неясностью этиологии, недостаточно изученным патогенезом, неуклонным увеличением числа больных этим дерматозом, часто рецидивирующим течением, наличием тяжелых форм, что обуславливает значительные сложности при выборе адекватной терапии. "
В настоящее время розацеа рассматривают как хроническое, рецидивирующее заболевание чаще кожи лица, характеризующееся стадийным течением. Заболевание начинается на третьем-четвертом десятилетии жизни и достигает расцвета к "40-50 годам. Чаще страдают женщины (60%). Розацеа весьма распространенное заболевание — среди дерматологических диагнозов оно составляет около 5% [Н.Н.Потекаев, 2000г.].
Несмотря на обилие работ отечественных и зарубежных исследователей, посвященных изучению розацеа, до сих пор этиология этого заболевания н^ известна, а механизмы его формирования во многом не ясны [Курдина М.И, Потекаев Н.Н., Потекаев С.Н., Львов А.Н., 1998]. Гипотезы, касающиеся патогенеза розацеа, многочисленны, противоречивы и порой носят взаимоисключающий характер. В настоящее время существуют следующие патогенетические концепции, рассматривающиеся в качестве основных р развитии розацеа: экзогенные факторы, в том числе присутствие в коже клещц Demodex folliculorum, нарушением деятельности эндокринной и нервно^ систем, изменения иммунного статуса, первичные патологические сосудистые реакции, роль компонентов калликреин-кининовой и свертывающей систем [Потекаев Н.Н., 2000]. Сообщается об ассоциации розацеа с хроническим^ воспалительными заболеваниями желудка и кишечника. Обращается внимание на повышенное заселение гастроинтестинального тракта больных розацеа. г бактериями Helicobacter pylori (Hp), которые известны как этиологический фактор эрозивно-язвенных поражений гастродуоденальной зоны. 3 исследовании [A.E.Rebora et al., 2000], наличие H.pylori было подтверждено в 84% случаев. В исследованиях (В.П.Адаскевич и соавт., 2001] при проведении гистологического исследования у 90% больных розацеа обнаружена хеликобактерная инфекция. Считается, что ' эти бактерии индуцирую^ выработку вазоактивных пептидов или высвобождают токсины, способствующие возникновению реакции приливов {Hirschmann J.V. 2000}, Таким образом, на сегодняпший день Hp можно рассматривать как один из механизмов патогенеза розацеа.
В настоящее время в диагностике Helicobacter pylori используют инвазивные и неинвазивные методы. Инвазивные методы с прицельной биопсией: гистологический, бактериоскопический, бактериологически^, биохимический, полимеразная цепная реакция (гастробиоптат) основаны на эндоскопических исследованиях, множественных биопсиях слизистой оболочки желудка или двенадцатиперстной кишки и последующими морфологическими исследованиями биоптатов [Исаков В .А., ДоморадскиД И.В., 2003]. Неинвазивные методы — серологический, полимеразная цепная реакция НА ДНК В кале. Среди неинвазивных методов диагностики наибольшее предпочтение отдается уреазному дыхательному тесту. В клинической и поликлинической практике наибольший интерес представляют методы, позволяющие быстро выявить инфекцию и технически просто выполнять эту процедуру медицинскими работниками. Этим критерия^ соответствует" предлагаемый модифицированный неинвазивный уреазньщ а дыхательный тест (УДТ), так называемый С-карбамид-тест.
В случае выявления хеликобактерной инфекции у больного розацеа осуществляется эрадикационная терапия. Бесконтрольное использование антибактериальных препаратов в целом и неадекватная антихеликобактерная терапия, как в смысле доз, так и в смысле длительности лечения, зачастую приводят к формированию приобретенной резистентности у Helicobacter pylori, что сокращает и без того малое количество антибактериальных препаратов, которые могут быть использованы для лечения розацеа, ассоциированных с
Helicobacter pylori-инфекцией. В настоящее время самый высокий уровещ, резистентности Helicobacter pylori регистрируется к производные н игр о и ми даз ол а; этот уровень в некоторых странах достигает 80-90% [Кудрявцева А.Н., 2000], а для лечения розацеа чаще всего используют препараты именно этой группы. В связи с вышесказанным на сегодняшний день актуальной задачей является разработка' и внедрение cxejvf антихеликобакгерной терапии, направленных на эрадикацию штаммор Helicobacter pylori, резистентных к метронидазолу у больных розацеа. Все это свидетельствует об актуальности изучения патогенеза розацеа и совершенствование методов лечения этого заболевания.
Цель работы:
Изучение роли Helicobacter pylori в этиопатогенезе розацеа с помощью современных методов диагностики и разработка нового комплексного патогенетически обоснованного метода лечения.
Для достижения поставленной цели были сформулированы следующие задачи исследования:
1. Оценить сопутствующую патологию желудочно-кишечного тракта с использованием эндоскопического исследования с прицельной биопсией, модифицированного 13С УДТ (уреазный дыхательный тест).
2. Установить зависимость тяжести течения розацеа от количества воздействующих патогенетических факторов.
3. Разработать комплексный метод лечения розацеа, ассоциированной с Helicobacter pylori. Оценить эффективность разрабатываемого метода терапии в сравнении с традиционно применяемыми методами лечения.
Научная новизна
Показано, что важную роль в этиопатогенезе розацеа играют заболевания гастродуоденальной области, ассоциированные с бактерией Helicobacter pylori.
Впервые в отечественной дерматологии для выявления Helicobacter pylori использован неинвазивный модифицированный С УДТ (уреазный дыхательный тест). Выявлена значимая (р=0,000012) корреляционная связь i=0,8226) между обсемененностью Helicobacter pylori, определяемая с помощью модифицированного 13С УДТ и тяжестью заболевания.
Разработан новый комплексный, патогенетически обоснованный метод терапии больных розацеа, ассоциированной с Helicobacter pylori р использованием новой схемы антихеликобактерной терапии, направленной нд эрадикацию штаммов Helicobacter pylori, резистентных к метронидазолу.
Продемонстрирована его высокая эффективность как для больных с рецидивом заболевания, так и для пациентов, диагноз которым был установлен впервые. Этот метод лечения не обладает побочными реакциями и осложнениями, обусловленными традиционно длительным приемом антибактериальных препаратов.
Практическая значимость работы
Используемый новый метод диагностики С УДТ (уреазныд дыхательный тест) является неинвазивным, он позволяет быстро выявить инфекцию, медицинским работникам технически просто выполнять эту процедуру.
Разработанный новый комплексный метод терапии позволил повысить эффективность лечения, уменьшить частоту рецидивов, сократить количество осложнений.
Положения, выносимые на защиту:
1. При розацеа регистрируется гораздо более высокая, чем в популяциц, частота ' выявления заболеваний желудочно-кишечного тракту ассоциированных с Helicobacter pylori.
2. Тяжесть течения розацеа напрямую зависит от количества воздействующих патогенных факторов, в том числе обсемененности Hp.
3. Включение в комплекс терапии схем эрадикационной терапии позволит
• i значительно повысить эффективность лечения, как при ближайших, так и отдаленных результатах.
Внедрение результатов исследования
Результаты исследования внедрены в практику работы отделения дерматовенерологии и дерматоонкологии МОНИКИ им.М.Ф.Владимирского, в программу лекций и практических занятий кафедры дерматовенерологии и дерматоонкологии ФУВ МОНИКИ, кафедры кожных и венерических болезней ФППОВ ММА им.И.М.Сеченова.
Апробация работы
Основные результаты исследования представлены на заседании Московского областного общества дерматовенерологов (г.Москва 2006); на заседании Московского областного общества дерматовенерологов (г.Москва 2007); научно-практических конференциях: «Новые лекарственные препараты в практике дерматовенеролога» в 2005-2006 гг. Материалы докладывались на научно-практической конференции врачей центрального федерального округа «Новое в патогенезе, диагностике и лечении заболеваний желудочно-кишечного тракта, ассоциированных с Helicobacter pylori» (г.Москва, 2006). Диссертация апробирована на совместной научной конференции отделения дерматовенерологии и дерматоонкологии, кафедры дерматовенерологии и дерматоонкологии ФУВ МОНИКИ, отделения гастроэнтерологии МОНИКИ им.М.Ф.Владимирского, кафедры кожных и венерических болезней ФППОВ ММА им.И.М.Сеченова от 26 декабря 2006г.
Публикации
По материалам диссертации опубликовано 5 научных работ.
Объем и структура работы
Работа изложена на 104 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания методик, 3 глав собственны* исследований, заключения, выводов, указателя литературы. * Текст-иллюстрирован 16 таблицами, 14 диаграммами, 1 графиком, 13 фотографиями.
Заключение диссертационного исследования на тему "Роль Helicobacter pylori в этиопатоегенезе розацеа. Разработка патогенетической терапии"
Выводы:
1. У 51 обследованных жителей Московской области, страдающих розацеа, заболевания желудочно-кишечного тракта выявлены в 90,2% случаев. В 91,3% случаев из них они ассоциировались с инфекцией Helicobacter pylori (Hp), i о диагностированной с помощью С - уреазного дыхательного теста (УДТ).
2. Установлена прямая зависимость между тяжестью течения розацеа (оценка по шкале Адаскевича от 0 до 21 баллов) и количеством воздействующих патогенных факторов: при воздействии одного фактора тяжесть течения составляла в среднем 4 балла, двух факторов — 6 баллов, тре^ факторов - 10 баллов. ;
3. Сравнение данных УДТ с результатами морфологического исследования гастробиоптатов у всех больных (п=51), обследованных на Hp, установило 100% совпадение. Высокая диагностическая точность УДТ дает основание рекомендовать его в скрининговой и постэрадикационной диагностике Hp у больных розацеа.
4. Между тяжестью течения розацеа и обсемененностью Hp достоверно N установлена сильная корреляционная зависимость (р=0,000012).
5. Проведенное комплексное лечение болных розацеа с включением эрадикационной терапии Hp позволило увеличить сроки клинической ремиссии до 8,36 месяцев по сравнению с 4,38 месяцев (при традиционном лечении)^ увеличить процент пациентов с клинической ремиссией до 46,7% (значительное улучшение - у 40%, улучшение у 13,3%) в сравнении с традиционным лечением без проведения эрадикационной терапии (19%, 42,9%, 38,1% соответственно) (р<0,05).
Практические рекомендации
1. Больным розацеа рекомендуется комплексное обследование. В комплекс обследования необходимо включить методы диагностики Hp инфекции.
2. Для первичной, скрининговой и постэрадикационной диагностики Hp
13 инфекции следует применять неинвазивный модифицированный С- УДТ на основе отечественного «13С-Карбамида-Теста». Он высокоинформативен, удобен, экологически безопасен и легко воспроизводим для медицинского персонала.
3. Критериями исключения для УДТ служат следующие показатели:
Прием в течение 30 дней до исследования антибиотиков, Нг-блокаторов и ингибиторов протонной помпы, активно подавляющие уреазную активность H.pylori, наличие в анамнезе аллергических реакций на используемы^ препараты.
4. В комплекс терапии розацеа, ассоциированной с Hp рекомендуется включать схемы эрадикационной терапии.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2008 года, Синькевич, Елена Райсовна
1. Адаскевич В.П. Акне: вульгарные и розовые// М.: «Медицинская книга», Н.Новгород: «Издательство НГМА», 2003.
2. Адаскевич В.П. Диагностические индексы в дерматологии//М.: «Медицинская книга», 2004.
3. Аруин JI.И. Helicobacter pylori в этиологии патогенезе язвенной болезни//Материалы УП сессии Российской группы по изучению Helicobacter pylori. Н.Новгород, 1998.-С. 6-11.
4. Ахметов И.И., Соколова Т.В., Тарарак Т.Я., Пащенко И.Г., Helicobacter pylori триггрный фактор атопического дерматита//Возрастныеаспекты дерматологии, венерологии и косметологии." Материалы
5. Всероссийской научно-практической конференции, посвященной 70-летию Российской медицинской академии последипломного образования МЗ РФ /Под ред. К.Н.Суворовой. РМАПО - М. - 2000 -с.37-8.
6. П. Бабаянц Р.С-, Ильинская А.В., Громова А.С.; Самгин М.А., с соавт.
7. Метронидазол в терапии розацеа и периорального дерматита//ВДВ 1983. - №1 - с.13-17.
8. Баткаев Э.А., Корсунская И.М., Шеварева В.Н., Яровая Н.Ф. Метрагил-желе в лечении некоторых дерматозов/ЯЗестник дерматологии^ иNвенерологии 1999. - №5 - с.56.
9. Бобров В.М. Розовые угри носа, осложненные демодикозом. Вестник дерматологии и венерологии 1994, №4, с.43-44.
10. Григорьев П.Я. Практические рекомендации по диагностике и лечению патологии желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциированной g Helicobacter ру1оп//Лечащий врач. 2001. - №5 - с.8.
11. Громова С.А., Владимиров В.В., Курьянова О.Н. Содержание сывороточных- иммуноглобулинов А, М, G, Е у больных периоральньщ дерматитом и розацеа//Тезисы докладов 6 Всероссийского съезда дерматологов и венерологов М. - 1989. - с.369-370.
12. Зякун A.M., Цодиков Г.В., Матевосов Д.Ю., Букин В.Е., Сакович Л.Вг, К методике проведения уреазного дыхательного теста для выявления хеликобактерной инфекции у человека // М.: «Медицинская практика» 2004, №2, с.69-74.
13. Исаков В.А., Щербаков П.Л. Комментарии к Маастрихтскому соглашеншо-2, 2000// Педиатрия- 2002, №2, с.5-8.
14. Липская М.Н. Розацеа и демодикоз// Сборник статей научно-практического- общества врачей-косметологов. С-П. - JVkl - с.31-4. •ч
15. Кишкун А.А., Садоков В.М., Арсенин СЛ. и соавт. Значение диагностических характеристик теста в выборе метода выявления инфекции, вызванной Helicobacter pylori // Клиническая лабораторная диагностика. 2003-№1. -с.36-39."
16. Кошевенко Ю.Н. Демодикоз псевдопроблема дерматокосметологии//Российский журнал кожных и венерических болезней, 2004, №4, с.64-69.
17. Кудрявцева JI.B. Механизмы развития приобретенной антибиотикорезистентности у Helicobacter ру1оп//Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2000. - №2 - с.39-41.
18. Кудрявцева Л.В., Говорун В.М., Мисюрина О.Ю. и соавт. Новый неинвазивный-тест для диагностики Helicobacter pylori-инфекции //Кремлевская медицина. Клинический вестник. — 2002. —№1. — С. 15-17.
19. Кудрявцева Л.В., Щербаков П.Л., Иванников И.О. и соавт. Helicobacter pylori -инфекция: современные аспекты диагностики и терапии. Пособие для врачей. Москва 2005.C.78.ч
20. Курдина М.И. Клиническая картина и лечение розацеа// Kosmetik international, 2005, №1, с.21-27.
21. Курдина М.И: Азелаиновая кислота (скинорен) в терапии розацеа//
22. Вестник дерматологии и венерологии 2000. - №1 - с.34-5.
23. Курдина М.И., Потекаев Н.Н., Потекаев С.Н., Львов А.Н. Современные представления о патогенезе розацеа (обзор литературы)//Вестник дерматологии и венерологии, 1998. №2.-С. 16-19.
24. Курдина М.И., Потекаев Н.Н., Потекаев С.Н., Львов А.Н. К клиник? розацеа. Сообщение 2//Вестник дерматологии и венерологии 1998. - №3 -с.20-2.
25. Курдина М.И., Потекаев Н.Н., Потекаев С.Н., Львов А.Н. Терапия розацеа. Сообщение 3//Вестник дерматологии и венерологии 1998. - №4 -с.16-9.
26. Матевосов Д.Ю. Сравнительная оценка информативности инвазивных и неинвазивных методов диагностики хеликобактериоза// Дисс. канд.мед.наук: — 2006.
27. Матевосов Д.Ю., Цодиков Г.В., Зякун A.M., Исаков В.А., Терещенко13
28. Микштене Д:С., Гайлявичус П.П. Опыт диспансерного наблюдение забольными розовыми угрями//Вестник дерматологии и венерологии 1985. ^ №10 - с.34-35.
29. Морозов И.А. Цитологическая диагностика инфекции Helicobacter pylori в желудке //Российский журнал гастроэнтерол., гепатолог., колопрокгсцт. 2000. - №2. - Т.10. - С.7-10.
30. Передерий В;Г., Ткач С.М., Марусанич Б.Н. От Маастрихта 1-1996 до Маастрихта 3-2005: Десятилетний путь революционных преобразований в лечении желудочно-кишечных заболеваний // Сучасна гастроентеролопя, № 6ч25., 2005, с 4-8.
31. Петросян Э.А., Петросян В.А. Лечение розовых угрей, осложненных демодекозом, кровью, экстракорпорально модифицированных гипохлоритом натрия//Вестник дерматологии и венерологии, №2, 1996, с.42-44.
32. Потекаев Н.Н. Плазмаферез в терапии тяжелых форм розацеа//Дисс.канд.мед.наук. 1998.
33. Потекаев Н.Н., Демидова JI.M. О причинах сосудистых изменений при розацеа и методах профилактики этого заболевания/ТКлиническая дерматология и венерология, 2004, №4, с.82-4.
34. Потекаев Н.Н. Розацеа // М.-СПб.: ЗАО «Издательство БРИТОМ», -«Невский диалект», 2000.
35. Потекаев Н.Н. Розацеа: этиология и патогенез//Козтейк international, 2005, №1, с. 14-20.55\ Потекаев Н.Н., Янсен Т., Флайг.М., Плевйг Г., Малаховская В:И.,ч
36. Осипов Г.И. Гемангиома и розацеаУ/Вестник дерматологии и венерологии, 2000, №1, с.32-4.
37. Черкасова М:В., Сергеев Ю.В. Современные концепции патогенезарозацеа// Сборник научно-практических работ, посвященных 75-летш9 Поликлиники Мед.центра. 2000 - с.220-4.
38. Черкасова М.В., Сергеев Ю.В., Лобанова Е.В., Редькин А.П., Баранова
39. Aizawa Н., Niimura М. Oral spironolactone therapy in male patients with rosacea//J.Dermatol.- 1992,- Vol.l9(5).- P.293-7.
40. Akiko Shiotam, Kazuhisa Okada, Kimihiko Yanaoka, Hidekazu Itoh et al.
41. Beneficial effect of Helicobacter pylori eradication in dermatologic diseases// Helicobacter 2001,- Vol.6 (l).-P.60-65.
42. Akyol M, Ozcelik S. Non-acne dermatologic indications for systemic fsotretfnoin//Am J Clin Dermatol.- 2005 VoI.6(3) - P. 175-84.
43. Altinyazar НС, Коса R, Tekin NS, Esturk E. Adapalene vs. metronidazole gel for the treatment of rosacea//lnt J Dermatol.- 2005 Vol.44(3)- P.252-5.
44. Amichai В., Grunwald M.H., Avinoach I., Halevy S. Granulematous rosacea assotiated with Demadex folliculorum//lnt J.Dermatol. 1992 - Vol.31(10) -P.718-9.
45. Arents N.L.,* van Zwet A.A., Tbijs J.C. et al. The accuracy of the
46. Helicobacter pylori stool antigen test in diagnosing H.pylori in treated and untreated patients//EurJ.Gastroenterol. Hepatol.- 2001.- Vol.13.- P.383-386.
47. Bamford JT, Tilden RL, Blankush JL, Gangeness DE. Effect of treatmentof Helicobacter pylori infection on rosacea//Arch Dermatol. 1999 -Vol.135 (6).r P.659-63.
48. Bettoli V, Mantovani L, Boccia S, Virgili A. Rosacea fulminans related to pegylated interferon aTpha-2b and ribavirin therapy//Acta Derm Venereol.- 2006 -Vol.86(3) -P.258-9.
49. Butterwick KJ, Butterwick LS, Han A. Laser and light therapies for acne rosacea//J Drugs Dermatol.- 2006 Vol.5(l) - P.35-9.85. • Berman B, Zell D. Subantimicrobial dose doxycycline: a unique treatment for rosacea//Cutis.- 2005 Vol.75(4) - P.19-24.
50. Bikowski JB. The pharmacologic therapy of rosacea: a paradigm shift in progress/ZCutis/- 2005 -Vol.75(3) P.27-32.
51. Bonnar E., Eustace P., Powell F.C. The Demodex mite population in rosacea// J.Am.Acad.Dermatol.-l993,- Vol.28(3).- P.443-8.
52. Browning D.J., Praia A.D. Ocular rosacea//Surv.Ophthalmol.-1986.-VoI.3I.-P. 145-58.
53. Buechner SA. Rosacea: an update//Dermatology.- 2005 Vol.210(2) -r P. 100-8.
54. Chu CY. The use of 1% pimecrolimus cream for the treatment of steroid-induced rosacea//Br J Dermatol.- 2005 Vol. 152(2) - P.396-9.N
55. Correa P. Helicobacter pylori and gastric carcinogenesis // Am. J. Surg. Pathol.- 1995. Vol.19 (I).-P. 37-43.
56. Crawford GH, Pelle MT, James WD. Rosacea: Etiology, pathogenesis, and subtype classification// J.Am.Acad.DermatoI 2004.-Vol.5I(3).-P.327-41.v
57. Crawwford KM, Russ B, Bostrom P. Pimecrolimus for treatment of acn? rosacea//Skinmed.- 2005 Vol.4(3) - P. 147-50.
58. Czernielwski J, Liu Y. Comparison of 15% azelaic acid gel and 0.75%metronidazole gel for the topical treatment of papulopustular rosacea//ArQh
59. Dermatol.- 2004 Vol.l40(10) - P.1282-3.
60. Dahl MV. Rosacea subtypes: a treatment algorithm// Cutis.- 2004 -Vol.74(3)- P.21-7, 32-4.
61. DahTMV, Ross AJ, Schlievent PM. Temperature regulates bacterialprotein production: possible role in rosacea//J Am Acad Dermatol.- 2004 -Vol. 50(2)- V 266-12.
62. Danby FN. Rosacea, acne rosacea, and actinic telangiectasia//! Am Acad Dermatol.- 2005 Voi:52(3) - P.539-40.
63. Del Rosso JQ, Bikowski J. Topical metronidazole combination therapy in the clinical management of rosacea//J Drugs Dermatol.- 2005 Vol.4(4) - P.473-80.
64. Del Rosso JQ. Medical treatment of rosacea with emphasis on topical therapies//Expert Opin Pharmacother.- 2004 Vol.5(I) - P.5-13:
65. Del Rosso JQ, Wolf JE Jr, Leyden J, Milikan LE, Odom RB, Shalita A. The treatment of rosacea//Cutis.- 2004 73(1) - P.34-6.
66. Dereli T, Inanir I, Kilinc I, Geneoglan G. Azithromycin in the treatment of papulopustular rosacea//J Dermatol.- 2005 Vol.32(l 1) - P.926-8.
67. Deron E, Kiec-Swierczynska M. The role of Helicobacter pylori in the development of skin diseases//Med.Pr.- 2002.-VoI.53(4).-P333-7. 5
68. Diaz-Perez J.L. Demodex mites in rosacea// J.Am.Acad.Dermatol.-1994.r Vol.30-P.812-13.
69. Draelos ZD. Assessment of skin barrier function in rosacea patients with a novel 1% metronidazole gel//J Drugs Dermatol.- 2005 VoI.4(5) - P.557-62:
70. Draelos ZD. The effect of Cetaphil Gentle Skin Cleanser on the skin barrier of patients with rosacea//Cutis.- 2006 Vol.77(4) - P.27-33.
71. Draelos ZD. Treating beyond the histology of rosacea// Cutis.- 2004 -VoI.74(3I)- P.28-34. '<
72. Dunn B.E. Pathogenic mechanism of Helicobacter pylori// Gastroenterology in North America.- 1993,- Vol.22.- P.43-57.
73. Dupont C. The role of sunshine in rosacea//J.Am.Acad.Dermatol.- 1986.-Vol.15.- P.713-14.
74. Fernandez-Obregon A. Oral use of azithromycin for the treatment of acne rosacea//Arch Dermatol.- 2004 Vol. 140(4)- P.489-90.
75. ГТЗ. Fftpatrick T.B., Johnson R.A., Wolff K. Color atlas and synopsis of clinicaj dermatology. Ed. 3rd. New York 1997.
76. Fleischer A, Suephy C. The face and mind evaluation study: an examination of the efficacy of rosacea treatment using physician ratings and patients' self-reported quality of life//J Drugs Dermatol.- 2005 Vol.4(5) - P.585-90.
77. Forton F, Germaux MA, Brasseur T. et al. Demodicosis and rosacea: epidemiology and significance in daily dermatologic practice//J Am Acad Dermatol.-2005 Vol.52(1) - P.74^87.
78. Frampton JE, Wagstaff AJ. Azelaic acid 15% gel: in the treatment of papulopustular rosacea//Am J Clin Dermatol.- 2004- Vol.5(l)- P.57-64.
79. Franceschi F, Roccarina D, Gasbarrini A. Extragastric manifestations of Helicobacter pylori Mectfon/ZMinerva Med.- 2006 VoI.97(l) - P.39-45. '
80. Gasbarrini A, Franceschi F. Does H. Pylori infection play a role in idiopathic thrombocytopenic purpura and in other autoimmune diseases?//Am J Gastroenterol.-2005 Vol.l00(6) -P.1271-3.
81. T19. Gedik GK, Karaduman A, Sivri B, Caner B. Has Helfcobacter pylori eradication therapy any effect on severity of rosacea symptoms?//J Eur Aca$ Dermatol Venereol.- 2005 Vol.l9(3) - P.398-9.
82. Ghanem VC., Mehra N., Wong S., Mannis MJ. The prevalence of ocular signsin acne rosacea: comparing patients from ophthalmology and dermatologyclinics//Cornea.- 2003 -Vol.22(3).-P.230-3.
83. Gladis B. Rhinophyma//Dermatol Nurs.- 2003 Vol. 15(1)-P.66.
84. Goldberg DJ. Lasers and light sources for rosacea//Cutis.- 2005 Vol.75(3) -P.22-6.
85. Goon PK, Dalai M, Peart FC. The gold standard for decortication of rhinophyma: combined erbium-YAG/C02 laser//Aesthetic Plast Surg.- 2004 -Vol.28(6) -P.456-60.
86. Graham-D.Y, Klein P.D. Accurate diagnosis of Helicobacter pylori. I3C-ure$ breath test// Gastroenterol Clin North Am.- 2000 Vol.29 - P.885-93.
87. Harris P.R., Mobley H.L., Perez-Perez G.I. et al. Helicobacter pylori urease is apotent stimulus of mononuclear phagocyte activation and inflammatory cytokine production. // Gastroenterology. 1996. - Vol.111(2). - P.419-25.
88. Heymann WR. Rosacea subtype-directed therapy// J Am Acad Dermatol.-2004-VoI.5IfI)-P.90-2.
89. Hofer T. Continuous 'microdose' isotretinoin in adult recalcitrant rosacea// Clin Exp Dermatol.- 2004 Vol.29(2)- P.204-5.
90. Ilyas EN, Hanson MR, Lawrence N, Green JJ. Gnatophyma: a rare rosacea phyma variant//J Am Acad Dermatol.- 2006 Vol.55(l) - P. 165-6. '
91. Isomoto H., Inoue K., Shikuwa S., et al. Five minute endoscopic urea breatfy test with 25 mg of 13C-urea in the management of Helicobacter pylori infection//Eur J Gastroenterol Hepatol. 2002 - Vol.14 - P. 1093-100.
92. T30. Jansen Th., Lindner A.,Plewig G. Draining sinus fn acne rosacea. A clinical,чhistopathologic and experimental study//Hautarzt. 1995. P/417-20.
93. Jansen Th., Plewig G., Kligman A.M. Diagnosis and treatment of rosacea fulminans//Dermatology.-l 993 .-Vol. 188.-P. 193-6.
94. Jansen Th., G.FTewig. Rosacea and Helicobacter' pylori //Hautarzt 1995.-Vol.46.-P.675.
95. Karen A., Krogfelt., Lehours P. et al. Diagnosis of Helicobacter pylori Infection // Helicobacter. -2005.- Vol. 10(1) P. 5-13.
96. Karincaoglu Y, Bayram N, Aycan O. Esrefoglu M. The clinical importance of demodex folliculorum presenting with nonspecific facial signs and symptoms// J Dermatol.- 2004 -31(8) P.618-26.
97. Katz B, Patel V. Photodynamic therapy for the treatment of erythema,papules, pustules, and severe flushing consistent with rosacea//J Drugs Dermatol.2006 Vol.5(2) - P.6-8.
98. Kendall SN. Remission of rosacea induced by reduction of gut transit time. Clin Exp Dermatol.- 2004 Vol.29(3> P.297-9.
99. Г37. Kostovic K, Lfpozencic J. Skin diseases in aIcohofics//Acta DermatbveneroJ
100. Croat.- 2004 Vol.l2(3) -P.181-90. 138. Kusters J.G., Gerrits M.M.,Van Strijp J.A. et al. Coccoid forms of Helicobacter pylori are the morphologic manifestation of cell death// Infection and Immunity 1997- VoI.65(9) - P.3672-9,
101. Kyriakis KP, Palamaras I, Terzoudi S. et al. Epidemiologic aspects of rosacea//J Am Acad Dermatol.- 2005 Vol.53(5) - P.918-9.
102. Lacz NL, Schwarts RA. Rosacea in the pediatric population//Cutis.- 2004 -Vol.74(2) — P.99-103.
103. Lee A., Megraud F. Helicobacter pylori: Techniques for Clinical Diagnosis & Basic Research-.// London: Saunders. 1996 - 176 p. •
104. Lehmann P. Rosacea. Clinical features, pathogenesis and therapy//Hautarzt.r 2005 -Vol.56(9) - P.871-85.
105. Leodolter A., Domingues-Munos J.E., Von Arnim U. et al. Citric acid or orange juice for the 13C-urea breath test: The impact of pH and gastricуempting//Aliment.Pharmacol. Ther. -1999 Vol.13 - P.1057-1062.
106. Lindow KB. Rosacea. An overview of diagnosis and management//Adv Nurse Pract.- 2004 Vol. 12(12) - P.27-32.
107. Г47. -Mackley CL, Thiboutot DM. Diagnosing and managing the patient with rosacea//Cutis.- 2005 Vol.75(4) - P.25-9.
108. Malfertheiner P., Megraud F., Hungin A. Et al. Current concepts in the management of Helicobacter pylori infection the maastricht 2-2000 consensus report//Педиатрия-2002.-№2.-С. 9-18.
109. Miller A. Treatment of erythematotelangiectactic rosacea with a KTP YAQ laser//J*Drugs Dermatol.- 2005 Vol.4(6) - P.760-2.
110. Mini R, Figura N, D'Ambrosio C. et al. Helicobacter pylori immunoproteomes in case reports of rosacea and chronic urticaria/ZFroteomics.- 2005 VoI.5(3) -v P.777-87.
111. Murphy G. Ultraviolet light and rosacea//Cutis.- 2004 Vol.74(3)- P.13-6.
112. Nally JB, Berson DS. Topical therapies for rosacea//J Drugs Dermatol.- 2006 VoI.5(l)-P.23-6,
113. Nybaek H, Jemec GB. Photodynamic therapy in the treatment of rosacea/ZDermatology.- 2005 Vol.211(2) - P. 135-8:
114. O'Connor H.J. The role of Helicobacter pylori in peptic ulcer disease. Scand J Gastroenterol.- 1994 Vol.29(201) - P.ll-15.
115. OdomR. The nosology of rosacea// Cutis.- 2004 Vol.74(3)- P.5-8.
116. Ohata C, Saruban H, Dcegami R. Granulomatous rosacea affecting th^ lacrimal and salivary glands// Arch Dermatol.- 2004 Vol. 140(2)- P.240-2.
117. Oztas MO, Balk M, Ogus E, Bozkurt M, Ogus Ш, Ozer N. The role of free oxygen radicals in the-aetiopathogenesis of rosacea//Clin Exp Dermatol.-" 2003 -Vol.28(2)-P. 188-92.
118. Pantoflickova D., Scott D.R., Sachs G. et al. 13C urea breath test (UBT) in the diagnosis of Helicobacter pylori: why does it work better with acid test meals? \\ Gut. 2003 -Vol.52 (7) - P.- 933-7.
119. Pelle MT, Crawford GH, James WD. Rosacea: П. Therapy//J Am Acatf Dermatol.- 2004 Vol.51(4)- P.499-514.
120. Poundeyr R.E., Ng D. Те prevalence of Helicobacter pylori infection in different countries // AKment. Pharmacol. Ther. 1995. - Vol.9 (2).- P. 33-39.
121. Powell FC. Clinical practice. Rosacea//N Engl J Med.- 2005 Vol.352(8). P.793-803.162. " -Powell FC. The histopathology of rosacea: 'where's the beef?Y/Dermatology.2004 -Vol.209(3) -P.173-4.
122. Railan D, Parlette EC, Uebelhaer NS, Rohrer ТЕ. Laser treatment of vascular lesions//Clin Dermatol.- 2006 Vol.24(l) - P.8-15.
123. T64. Realdi G, Dore MP, Fastame L. Extradigestive manifestations of НеПсоЬасЦг pylori infection//Fact Fiction Dig Dis Sci 1999.- Vol.44.- P.229-36.
124. Rebora A., Drago F., Picciotto A.// Helicobacter pylori in patients with rosacea. Am. J. Gastroenterol -1994.-Vol. 89.-P.1603-4.166. • Roberts'WE. Dermatologic problems of older women/ZDermatol Clin.'- 2006 -Vol.24 (2) -P.271-80
125. Rufli Т. Rosacea and Demodex//J Dtsch Dermatol Ges.- 2005 Vol.3(8) -P.585-6.
126. Sakurane M, Masunaka M. Helicobacter pylori and skin disease//Clin Dermatol.-1999.-Vol.53:-P.53-7.
127. Scevola S, Nicoletti G, Faga A. Rosacea: a potential complication of expanded flaps//Dermatol Surg.- 2006 Vol.32(l) - P. 167-8.
128. Schroeter CA, Haaf-von Below S, Neumann HA. Effective treatment ofrosacea using intense pulsed light systems/ZDermatol Surg.- 2005 VoI.3I(10) 1. P. 1285-9.
129. Sharma VK, Lynn A, Kaminski M et al. A study of the prevalence of Helicobacter pylori infection and other markers of upper gastrointestinal tract disease in patients witFrrosacea//Am.J. Gastroenterol 1998.-Vol93.-P.220-2.
130. Shiotani A., Saeed A., Yamaoka Y. Citric acid-enhanced Helicobacter pylori urease activity in vivo is unrelated to gastric emptying. Aliment Pharmacol Ther 2001;15:1763-7.
131. Sowinska-Glugiewicz I, Ratajczak-Stefanska V, Maleszka R. Role ofpsychological factors in course of the rosacea//Rocz Akad Med Bialymst.- 2005 -Vol.50(l) P.49-53.
132. Stone DU, Chodosh J. Ocular rosacea: an update on pathogenesis and therapy//Curr Opin Ophthalmol.- 2004 Vol.l5(6)- P.499-502.
133. Szlachic A., Sliwowski Z., Karczewska E. et al. Helicobacter pylori and its eradication in rosacea//J.Physiol.Pharmacol.- 1999.-Vol.50.-P.777-86.
134. Tan SR, Bialostocki A, Armstrong JR. Pulsed dye laser therapy for rosacea/ТВг JPIast Surg.- 2004 Vol.57(4)- P.303-10.
135. Tan SR, Tope WD. Pulsed dye laser treatment of rosacea improves erythema, symptomatology, and quality of life//J Am Acad Dermatol.- 2004 Vol.51(4)-P.592-9.
136. Г80. -Tebbe B, Geilen CC, Schulzke J-D et al. Helicobacter pylori infection andchronic urticaria// Am.Acad.Dermatol 1996.-Vol.34.-P.685-6.
137. Thiboutot D, Thieroff-Ekerdt R, Graupe K. Efficacy and safety of azelaic acid (15%) gel as a new treatment for papulopustular rosacea: results from two vehicle-controlled, randomized phase in studies//J Am Acad Dermatol.- 2003- VoI.48(6).-P. 836-45.
138. Tisma VS, Basta-Juzbasic A, Dobrc I, Ljubojevic S, Mokos ZB. Etiopathogenesis, classification, and current trends in treatment of rosacea// Acta Dermatovenerol Croat.- 2003 Vol. 11(4) - P.2T6-46.
139. Vaira D., Vakil N. Blood, urine, stool, breath, money, and Helicobacter pylori. Gut. - 2001,- Vol.48, p .287-289.
140. Valle L.M., Valdeperez J. Tirado M. et al. Failure of rapid serology for Helicobacter pylori as-diagnostic method in primary care consultation ~// Aten Primaria. -2001.-Vol.28(2). -P.126-128.
141. Witkowski J.A., Parish L.C. Acne rosacea and Helicobacter pylori //Int. J. Dermatol.- 1995.-Vol.34.-P. 237-8.186. -Wolf JE Jr. The role of topical metronidazole in the treatment of rosacea//Cutis.- 2004 Vol.73(l) - P.19-28.
142. Wolf JE Jr. Present and future rosacea therapy//Cutis.- 2005 Vol.75(3) -P.4-7.
143. Wolf JE Jr, Kerrouche N, Arsonnaud S. Efficacy "and safety of once-daily metronidazole 1% gel compared with twice-daily azelaic acid 15% gel in the treatment of rosacea//Cutis.- 2006 Vol.77(4) - P.3-11.
144. Wolf R, Orion E, Matz H. Co-existing sensitivity to metronidazole and lsothiazolinone//Clin Exp Dermatol.- 2003- VoI.28(5> P.506-7:л
145. C-urea breath test for the diagnosis of Helicobacter pylori infection // Alimentary Pharmacology &Therapeutics. -2003-V. 17 P.253.
146. Wu J. Treatment of rosacea with herbal ingredients//J Drugs Dermatol 2006 - Vol.5(l)-P.29-32.
147. Zandi S, Shamsadini S, Zahedi MJ, Hyatbaksh M. Helicobacter pylori and rosacea/ZEastMediterr Health J.- 2003 Vol.9(l-2) - P.167-71.
148. Zomorodian K, Geramishoar M, Saadat F, Tarazoie B, Norouzi M, Rezaie S. Facial demodicosis//Eur J Dermatol.- 2004 Vol.l4(2)- P.121-2.