Автореферат и диссертация по медицине (14.00.16) на тему:Роль биогенных аминов в механизме действия переливания крови и ее компонентов при постгеморрагической анемии

ШИСТЕРСТВО. ЗДРАВООХРАНЕНИЯ И СОЦ1Ш1ШОГО ОБЕСПЕЧЕНИЯ РЕСПУБЛИКИ ГРУЗИЯ '. • '

ТБИЛИССКИЙ ГСрДАРСЛВЩЫЙ шщицшский инститгл •

На правах рукописи

ЧАДУНЕЯИ Лала Алексаядропна

РОЗЬ БИОГЕННЫХ АМИНОВ В ШШИЗМЕ ДЕЙСТВИЯ ПЕРЕЛИВАНИЯ КРГОЗ И ЕВ К0Ш0НЩГСЗ- ПРИ" ПОЙгаДОРРАГШЕСКОЯ АНЭ.йГЛ

14,00,16 - патояогяческаяЕ фдзаатогля

У

■ _ \ . ' ^

Автореферат

диссертации на соискание ученой-степени кавдадата бдологдчосккх' • науя ' ■

Тбилиси:-

.. ¡".Работа выполнена я 'каучя¡ы. сслод6за ? ед ь с:;ом институте геулп догип й пврелкванвя г.розя. им. акад. Г.М.Мухадзе Мдняоторспт здравоохранения а 'социального обеспечения Реопубяяка Грузия.

НаучкыЙ руководитель - доктор бяодогаческях нар:

ш.я. шзшст-

' кандидат медицинских наук ■ , ХИ.ШРИ-,;.

- .

Официальные оппонент - заслуженный деятель «пуки Республика . ( " Грузия, доктор медицинских тук,' про-,;'

'." фоосор'А.н.сахлруадзБ ■'•

• - доктор медициною« наук,. профессор , .'.З^ОБАШЗВ.,,.;. . '

Ведущая организация - Институт физиолога» ил, И.СЛ>8р2те22кл£ АН Грузли. . ' '

992 Г. 2 " (2 "Ч.

. Задана состоятся "•^ОЧ.И-.'Л'Г?.». .1992 г. 2 " "ч. на в; седакиг. специализированного совета $ 078.01.05" в Тбоссскс:.: - Г! сударотвенком модицаяском шзгдтуге (г, Тбяяасз, просп. Всгд • Пшгшсда, 33),

С диссертацией можно озвакошяься с бв&котеке яистягута.

Дзторафэтт разослаи^^/}".... 1932

■

"Щ' . 0.Ы.ШДЗШШЙЛИ

доктор у /

Актуальность- пройдены. На'сегоцюшяай день'несомненна роль зимпатико-адреналово!} системы, ее гормонов я' медиаторов в обеспз-1еняи постоянства внутренней среда организма.

Экспериментальные в клинические, исследования 1559;

1,А.Орбелй,А.Г.ГяпецгнскгЙ,1967;А.А.Коваленко,1970; А.И.Абесаязе, [967,1974,1979,1980;Ш.Я.Е1елегия,1983/, указывают о непосредственном участил сиг.жатзко-адреяаловой системы, при'целом ряде патологических состояний, в направленном цейсТвдя тех звеньев организма, которые обеспечивают адаптации в данных ситуациях. • '

Основными гормонами а мэдяаторагля симпатико-адреналовсй. сио-те:.и являются биогеняне шлинн, посредством которых создаются необходимые уелогил, обеспечивающие жизнедеятельность целостного организма. ".

. .. КатехоламЕки, выделязкае как|надпочечниками, так и адрекерм-ческами нейронами' отражают ях различные функциональные свойства, ■ по-разному меняются пра тех ала тих состояниях нервной сяствш я 1 являются оснозишя регуляторам гомеостаза.

'".'■ Важная рель в пойро-гуморальной регуляции организма принадлежит такдо баологаческа активному веществу - серотоняку. Выполняя роль медиатора первичного возбудителя',' он активно участвует в осуществления процессов' гомеостаза, действия,которого во многом зависит от "метаболических а фязако-химическЬс процессов происходящих,э нервной ткана /Г.П.Еяова,Н,А.Лобронина,1983/, .' - ■'■ •- ,

Значительная роль принадлежит биогенным гминам -'адреналину, норадреяалияу а серотояияу в слетном механизма тах изменений, ко. торце разваваптся после кровопотера /

В литература имеются немногочисленные даяние /Р.М.Гланд, 1951 ;А.Й.Абесадзе,'Я.Й.АхиеТела,И.Гсцярад^е,1973;; А, И.Абесадэе, ШЛ,Шелегш,1983/, ,в: которых /доказаао ведущее.значение неЯро-э:?-

4 ' "

докришшх механизмов в реализации действия перелитой крови.

Показано, что трансфузия малых доз крови стимулирует актив нооть центральной нервной системы и особенно область гипоталамус переливания ;:са йольшпх доз крови, наоборот, угнетает эту активность /Т?.Ы.Гланц,1960;1980; А.И.АбесадзеД.И.Ахметели,197Э/. Выявлено, что гемотрансфузия. возбуадаат функциональное состояние надпочечников и в первую очерэдь их мозговую часть, сопровождающееся повышением секреции адреналина а норадреяалша.

В условиях геморрагического пока реиифузия крови спустя уs 5 кинут сопровождается увеличением предшественника катехолатюх - дофамина и серотояина в крови / Xaborit, -1934/,

Однако в литература нет даяких, в которых освещекн значен! катехоламинов и сзротонина е механизме действия переливания кро! и'ее компонентов. Меяду тем, на сегодняинмЯ день сарокой внадре} в клиническую практику компонентной -терапий придаст данному воп] су особую актуальность.' ' ;

Значительный интерес представляет также одновременное иса дышше биогенных аминдо е крови, е спянизмосгоеой &едкссти, в j могенатах надпочечников и гипоталамуса, так как око дает опрэде"-ленное представление о рола надпочечник deux пЬлез, симпятичаско. нервной системы и барьерной функции гетто-зяцефалической систе; в механизме действия гааотрансфузии. Исследования такого рода в литературе н^г. •

Цель работы. Целью представленной работы является изучен роля биогенных аминов в механизме действия переливания крови; и компонентов в условиях кровопускания и на этой основе выявление Биективного патогенетического метода коррекции поотгоморрагича скях нарушена!",

Основкне задачи исследования:

1, В зависимости от объема острого кровопускания изучить .динасу изменения секреции биогенных аминов - адреналина, норадрена-ш а серотонияа с одновременным исследованием их содержания в зви, спинномозговой жидкости, гомосенатах гипоталамуса и мозго-л сдое надпочечников,

2, На фоне кровопускания установить особенности изменения секта биогенных аминов после, передивация крова и ее компонентов.

3, На основания анализа полученных результатов подобрать г^ек-зяый патогенетический метод коррекции постгеморрагических пару-

1яй. •

Научная новизна. Впервые при постгеморрагических анемиях ?чена роль биогенных аминов в механа!^, действяя переливания кро-а ее компонентов установлено, что перзлгэанае эритроцитарной а эбенно отбытой зритроцвтяой массы'является наилучшей средой, для ¡¡становления изменений .в биогенных аминах, развившихся после кро-ютера. Предварительное введение 0,05 мг/кг эрготамдна усиливает лечебный эффект. Установлено, что переливание цельной крови и, збенно, плазмы, вызывает активации сампатако-адрекяловоЯ .систе-, что .выражается в повышен^ концентрации как кат'еходаминов, так зеротонина в крови, спинномозговой яидностд, в гомогенатах моз-зого слоя надпочечников и гипоталамуса как по сравнению с фонова-показателями/ так я с фоном анемия.

Выявлено, что е указанном механизме ведущее значение имеет ресс "реакция, которая возникает при переливании индивидуально зэвместимых белков плазмн. '' -

Практическое значение работы. Установление роля биогенных енсэ в механизме действия переливания кропи а ее кодаокалтов при стгеглоррагичерких анеыкях дало возможность эйактяЕпого корраг;;-

; в рованея поатгеморрагнческах изменений трансфузией эригроцитной кассой, с использованием фармакологических средств, в частности эр-'отамияа.

Оснэн.ме положения, выкосяше на защиту:

- В механизме действия переливания крови и ее компонентов щ постгемо'ррагяческйх анемиях значительная роль принадлежит 6иоге ним аминам.

- После переливания крови и ее компонентов на фоне кровопусг определение концентрации биогенных -аминов дает возможность под( оптимальной трансфузпонной среды.

- На фоне кровопускания инъекция эрготамина корригирует нар: (ния в биогенных аминах. .

- Для лечения постгеморрагических нарушений наилучшей транс ониоЛ средой является эритрэцитная масса; предварительное ввод эрготамина улучшает ее лечебный эффект.

- При переливании цельной крови и плазмы имеет место яндивя альное несовместимость плазменных белков донора в реципиента.

Внедрение в практику и публикации. На основании диссерта одного-материала предложено рационализаторское предложение "Кс ракция острых постгеморрагических анемий". Результаты исследов ния внедрены е НИИ гематология я переливания кроЕИ ЫЗ и СО Рес лики Грузия и на кафедре гематологии и переливания крови Тбюи ского института усовершенствования врачей.

Материалы диссертации изложены в 7 печатных научных трут

Апробация работы,Материалы диссертационной работы докла) вались на Учаном совете Института и заседании проблемной коми( (протокол 2 ), на конференции молодых медиков Грузик (Бакур: ни,19821, па научной конференции ННИД Тбилисского ГНУ (Тбилис; 1934) ,■ на' международном'симпозиума (Москва, 1236), на Х7 съезд

всоязного физиологического Общества им. ИЛ .Павлов а (Кишинез, В7), на втором республиканском съезде гематологов в трансфузяоло-в Грузии (Боряомя,1988).

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 103 раницах машинописного текста, состоит из введения, обзора лзте-туры, описания материала я методов, трех глав, посвященных спилил полученных результатов, обсуждения, заключения, выводов а штических рекомендаций,Основной материал иллюстрирован 22 тзб-щама и 9 рисунками. Библиографический указатель включает 145 ас-янаков, из нпх 47 отечественных в 93 - иностранных.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ" Материал я методы исследования. С цель» изучения секреция

4

аогеняых аминов после переливания крови и ее компонентов на фэ-е кровопотера наблюдения были проведены на 45 собаках обоего по-а массой от 12 до 22 кг и !?0 кроликах массой 2,5-3 кг.

Исследовались следующие биогенные амины: адреналин, норад-еналяя л серо?онлн в крови собак, свинномозговой дядкостз, гомоге-ятах гипоталамуса и мозгового слоя надпочечников у кроликов.

Для переливания использовалась кровь донора собаки и донора :ролака, Отмывание эритроцитов производилось физиологическим раст-юром трехкратно.

После взятия крови для определения фоновых показателей про-годала кровопускания из бедренной вены Струено. В последухтем, *ровь для анализа забиралась через 30 мин., I час, 2 часа, 24 и 13 часов после кровопускания.

Трансфузия цельной кроЕи и ее компонентов проводилась через 2 часа после кровопускания; кровь для исследования брали через 2, 24 и 48 часов. -

Материалы для исследований биогенных аминов в гомэгенатах вэяти сразу посла декапитацик кроликов.

Опыты были проведены на собаках в следующих сериях: I. Влияние крогоиотери э дозе 20 мл/кг. и 40 ыл/кг на содержа нае адреналина, норадреналина и серотонина в крови;

■ II. Определение содержания адреналина, норадреналина и серого нина в крови, в условиях предварительного введения 0,05 кг/кг э готамина после кронопогери в дозе 20 мл/кг;

Ш. Изучение концентрации адреналина, норадреналина д серотон после переливания цельной кроги и её компонентов на фоне кровЗп тери; ' .

1) влияние переливания 10 мл/кг крови после кровопотери в зо 20 мл/кг на содержании адреналина, норадреналина и серотонин.

2) влияние переливания 10 мл/кг плазмы после кровопотери ! зе 20 кл/кг на содержание адреналина, норадреналина и серотонан;

3) влияние переливания 10 кл/кг ауто'шгазмы после крэвопэт в дозе 20 1.'л/кг на содержание адреналина; норадреналина и серот на;

4) влияние переливания 10 мл/кг эритроцмтной масся после вопотери в доза 20 кл/кг на содержание адреналина, норадреналиш серотонина; • .

5) влияние переливания 10 мл/кг отмытой эритроцктной масс! после кройопо^ери е дозе 20 мл/кг на содержание'адреналина, норг реналина к серотонина.

6) содержание адреналина, норадреналина и серотонина е кр( в условиях предварительного, введения 0,05 мг/кг эрготамина и ов{ давания 20 мл/кг эрдтроцитноР кассы после кровопотери е дозе 50 мл/кг.

На кроликах опита били проведены е следутдкх сериях:

I. Влияние кровопотерк в дозе 40 ¡.ш/кг «а содержание адрена-.апа, норадреналана и серотонина в крови, в спинномозговой апдкос-я, в гомогенатах гипоталамуса и мозгового слоя надпочечников;

П. Изменения содержания катехоламяяов и серэтонина в крови, яшшомозговоа жидкости, гомогенатах гипоталамуса и мозгового слоя [адпоче^икоп после перелизания 20 ш/кг плазмы на фоне кровопуска-!ия в дозе 40 мл/кг; .

Ш. Изменения содержания биогенных аминов в крови, спинномозговой яидкости, гомогенатах*гипоталамуса, мозгового слоя надпочеч-«коп после перелаЕания 20 мл/кг эритроцитноЯ массы в условиях кровопотера в дойе 40 мл/кг; .

Определение адреналина а норадреналана проводилась по кето-«

ду Э.13,МатланоЯ, 3.!Л.Нпселей0й, И.Э.Софиевой (1955). Серотонин определяла методом В.Н.Нуляяскэго,' Л.С.Костиковского (19-35).

Получетшо данные обработаны методом вариационно?* статистика.

■ Результаты собственных исследований и их обсуждение

Как показала результаты проведенных исследований .кропрпотвря в дозе СО а 40 (.к/кг' пэ-разшяду изменяют уровни содержания биэген-шх аминов как в крови, так а в спанноко'згояой яидкости и гое.эгеяв-.тах надпочечников и гипоталамуса.

Если в условиях кровопэтеря ъ доза 20 мл/кг концентрация адреналина в крова 3 раза превышает исходный показатель, то после кровопотери 40 кл/кг содержание адреналина в пять раз бодыза по сравнения-с исходным фоном (табл. I и 2),

Более резкие изменения поело кровппотери наблюдаются о стороны содерзания норадреналана. Если содержание адреналина в гзмо-генате мозгового слоя надпочечников удваивается через два часа по-

ю-

Таблица £

Изменения содержания катехоламинов и соротонкна в крови после кровопотери е дозе 20 мд/кг а - 5

Бремя

Стат. . показатель ккг/л НА. мкг/л С мкг/

! п 0,87 . 0,08 0,03 0,77 0,15 0,07 0,с О.С о,с

М ' ' & ш <*• Р 2.95. 0,09 0,04 38,72 <0,001 4,26 - 0,46 0,21 16,09 •<0,001 ' 0,1 О.С 13.6 <о,ос

м 6 Е t - ? " 3,03 0,22 0,10 20,39 <0,601 4,33 0,41 0,21 16,08 <0,001 о,; 0,1 11.5 <о,ос

м & ш Ъ Р 3 ^ 47 0,92 0,41 . ". 6,30 <0,601 5,25 0,65 0,29 15,12 <0,001 . 2,£ • 0,1 О.С 37, Е <0,6с

м е • п Ъ Р • 1,71 0,21 0,09 8,29' : <0,001 2,11 0,66 0,30 4,45 <0,001 0,1 • О.С 13Л <о,6с

м. в п ■ь ' ■ р 0,82 ' 0,11 0,05 0,83 >0,5 . 0,77 0,62 0,2В 0,64 >0,5 • Щ 0,3 2,: <0,с

о о

О. 0 Н

Через 30 минут после кровопотери

. к Через I час о,

в Через 2 часа о

и о о,

к <ц

ч о о

Через 24 часа

После 48 часов

Таблица 2

Изменения содержания катеходаьйяа и серогоняня в крови . ' ломе кроЕопотеря в дозе 40 мл/кг

а - 5

В р е м я С таг. показатель мкг^л мхг^л с. ют/л

ФОН М <? а 0,82 0,10 0,04 • 0,95 0,07 0,03 0,32 0,05 0,02

Через 30 мая пасло кроаопотера М (? и Р 5,00 0,33 0,15 27,16 ¿0,001 6,07 ' 0,41 0,18 ■ 27,40 <0,001 ' 2.42 0,09 0,04 43.55 <0,001

Через. I чао и ; 8 1 t р :.'■! 6,13 0,32 - а,14 • 35,91 <0,001 . 6,62 0,56 0,25 22.45 <0,001 2.46 0,09 0,04 43.88 <0,001

Через 2 часа ? 7,03 0,71 • 0,32 19! 26 . <0.031 7,36 0,55 0,25 25.94 <0,001 3,65 0,13 0,33 К Л . <0,001

Через 24 часа I г - Р 3,84 0,50 0,22 ' 4.0,601 3,44 0,83 0,38 6.34 СО,001 т СП 0,15 ■0,07 17.44 <0,001

После 40 часов Л-« - в Ъ Р 0,85 • 0,82 0,37 0,08 ?0,5 1,01 0,55 0,25 0,95 ^0,5 0,51 0,14 0,06 2,95 <0,02

еле кровопотери, то уровень норадреналина к этому времени г 10 раз превышает фоновый показатель.

Этот факт указывает на то, что в условиях крозопэтерл переход норадреналина в адреналин задергивается; видимо, кровопотеря вызывает угнетение процессов метилирования норадреналина в адрен; лин.

Здось яе надо отметить, что поело кровопотерк содержание норадреналияа более резко увеличено такие в циркулирующей крови. По нашим данным уу,;о через 30 минут посла кровопотеря уровень кон цантрацпи норадреналина в пять раз превышает фоновый показатель. Надо полагать, что в условиях такой- экстремальной ситуации, каки является кровопотеря, поныаеняе концентрации норадреналина пропс дит в основном за счет активаций симпатической нервной системы (СНС). По литературным данным 70-80,5 норадреналина выделяется те миналшша СКС, остальние не 20-305? - из мозгового слоя надпочечн ков. Указано также, что по изменению экейреции могло судить о с стоянии и гормонального звена екмпатшео-адре нал свой систем;, 'тог да, как экскреция норадреналина дает представление о состоянии к аторного звена этой система,

Примечательно и го, что после кровопотеря в дозе 40 кп/кг значительно увеличивается уровень содержания биогенных аминов и спинномозговой жидкости. Концентрация как адреналина, так и норадреналина после кровопотери в три раза превышав в исходны? покг затель. Надо полагать, что кровопотеря способствует повышению проходимости катехоламиноз через гематээнцефаллческий барьер, тг как динамика изменения содержания .катехоламинов как в крови, та1 а в спинномозговой жидкости происходит одинаково. Как известно ) данных литературы, адреналин в небольших количествах, но все ке проникает через гематознцефалически? барьер и гак м путем через гипоталамус, катехолашни .могут стимулировать гипофиз к выработ:

тронных гормонов, так как катехоламины проявляют свой эЪ^ект по принципу обратной связи.

Интересные данные были получены после изучения содержания серотонина-в условиях кровопотери. Как показали эксперименты, концентрация соротонина после крозопотери резко увеличивается; через два часа после кровопускания наблюдается максимальное нарастание концентраций серотонина, которое в 10 р-°з превосходит фоновый уровень. Повышение"должно быть названо усилением разруления форменных элементов и особенно - тромбоцитов. Предполагают, что трэкбициты обладает свойством адсорбировать на себя серотон-ин при прохождении крови через органы и ткани, в которых он продуцируется. Зто предположение дает нам право полагать, что увеличение концентрации серотонина после кровопотери должно быть связано с усилением его выхода из "депо" серотонаяя (печень, селезенка, кгаа, сердце, легкие), а тромбоциты путем адсорбирования способствует их переходу в циркулирующую кровь, тем более, что в условиях кровопотери серотонин обладает высоко!' биологической активностью. Он способен вмешиваться-в функциональное состояние многих ванных систем организма: центрально? нервной системы, сердечно-сосудистой и свертывающей систем крови.

Из литературы известно такяе, что в тромбоцитах серотокин находится в инактивированном состоянии к выделяется из них лишь при их разрушении. Свободный серотонин, который является активным, быстро разрушается моио~микэоксидаэой и выделяется' с мочой.

Таким образом, кровопускание является м-вднм «Тактьром стресса и в зависимости от дозы и скорости потерянно? крови изменяется реакция симпато-адреналовоЯ системы, соответственно усиливается секреция катсхоляминоз I! других жизненно ванных гормоноз и биогенных аминов, Зто является выражением компенсаторно»! реакции организм... . 1

Анализируя результаты проведенных экспериментов и сравнивая их с данными литературы не вызывает сомнения роль симпато-адрена-ловой системы в патогенезе постгеморрагических изменений. Исходя из этого, подробное изучение механизма изменения этой системы в условиях кровопотерк даст возможность более эффективной коррекции постгеморрагических нарушений, ибо,- как указывают литературные данные, гормоны и медиаторы симпато-адреналовой системы яеляотся'основными веществами,- посредством которых создается необходимые условия, обеспечивающие жизнедеятельность целостного организма.

О ведущем значении СНС в механизме приспособительной реакции организма в'условиях кровопотери указывают наши опыты с фармакологическим выключением СНС. Как показали эксперименты,'введение эрготамина в условиях кровопотери вызывает уменьшение уровня содержания катехоламинов е периферической крови, тогда, как концентрация серотонина почти не изменяется.

Уменьшение содержания катехоламинов наблюдается уже через' два часа после сведения эрготамина и продолжается на второй день опыта. Следует отметить, что при временном выключении СНС! эргота-мином происходит угнетение как медиаторного, так и гормонального звена симпато-адреналовой системы, на что явно указывают наши опыты где динамика уменьшения концентрации адреналина и норадреналина одинаково меняется. Не исклччёнэ, что угнетение гормонального звена сампато-адреналовой системы после введения зрготамияа происходит через симпатическую нервную систему, тем более, что, как известно из литературы, СНС участвует в инервации области гипоталамуса, а гипоталамо-вегетативяые механизмы имеют ведущее 'значение в регуляции вегетативных реакций.

1аким образом, как показали нами эксперименты, в патогенезе постгеморрагических нарушений определенное значение имеет СНС,

временное фармакологическое выклшенае которой способствует более быстрой нормализации содержания Омогапшх аминов.

Уела в первом разделе работы нами были установлены механизмы изменения содержания биогенных аминов в условиях кровопоторя различных доз крови, то в следуют,еы разделе регаалясь две основные задачи: первая - изучение механизма де;'стЕ«я переливания крови и ее компонентов на содержание биогешшх аминов г условиях остроГ? постгеморрагическоЯ анемии, и Еторое - путем сравнения механизма, их действия подобрать более эффективное трансфузионное средство для своевременной коррекции постгеморрагических нарушения.

Как показали.проведенные эксперименты, разные транетузионные среды по разному изменяют уровень содержания биогенных аминов . Переливание 10 мл/кг цельной крози в условиях кровэпотери а дозе 20 мл/кг вызывает уменьшение стрессорного эффекта, визвпнт го кровопусканием; об этом указывают опяты, где кено показано понижение концентрации адреналина и норадреналяна в периферической крови после переливания выше отмеченных трансфузионных сред в условиях кровопотери. Однако по сравнению с исходным фоном концентрация катехоламинов держится на высоких уровнях. Противоположное изменение содержания серотонина в циркулирующей крови, з этих ■ же условиях, еще раз указывает о ведущем значении тромбоцятарного фактора в механизме увеличения концентрации серотонина. По-видимому, усиленное рбдрупениз перелитых тромбоцитов является источником увеличения содержания серотоына в периферической крови.

Аналогичные изменения получены после переливания ГО ыл/кг плазмы в условиях кроззпотери (20 мл/кг) с той разницей, что после переливания плазш изменение со стороны норалреналина было резко Еырохено, тогда как содержание серотонина, наоборот, умень-иалось а на второй день колебалось в пределах нормы. Посла перели-

в акая 20 млДг пдазш на фоне кровопускания 40 юг/кг наблюдалось увеличение катехоламинов и особенно норрдреналина в спинномозговой жидкости и гомогеннта гипоталамуса как по сравнению с исходным фоном, так и фоном акемаи.

Таким образом, если в условиях кровопотери гляеныш механизмами увеличения содержания биогенных аминов являлись гипово-летя и связанные с ним стресс-реакции, с активацией слмпато-ад-реналовой системы, то после переливания цельной крови и плазка главным механизмом повшзения биогенных аминов по сравнению с исходным фоном должна бить индивидуальная несовместимость плазменных белков донора и реципиента, что, со своей стороны, вызывает актаваца» симдато-адреналовой.системы и увеличение биогенных нов.

О Еедущем значении плазменных белков в механизма действия биогенных аминов указывают опыты с переливанием эритроцитной и 4 особенно отмытой эритроцитарной массы. Наблюдения,' проведенные-в этой серии покязада, что через два часа после переливания эритроцитной кассы на фоне кровопотери наблюдается уменьшение содержания катехсмаминов по сравнению с фоном кровопотери» Здесь же'' надо отметить, что на второй день опыта изменения со сторона катехоламинов менее были выражены, чем это отмечалось после переливания цельно!} крови и плазмы. Подученное данные дают право заключить, что трансфузия эратроштной массы споссбстзует более быстрой коррекции постгеморрагичаскнх изменений, чем перелйЕанио крови и плазмы.

Примечательно, что на фоне кровопускания переливание эритроцитной массы при предварительном введения 0,05 мг/кг зрготамп-ла, обусловило более быстрое восстановление пастгеморрагических «аруыений (таб. 3).

Таблица 3

Содержание адреналина, норадреналина я серотонина в крови в условиях предварительного введения 0,05 мг/кг эрготями-на и переливания 20 мл/кг эритроцитной массы после кровопотери в дозе 50 мл/кг

Время Стат. - А

показатель мкг/л мкг/л

ФОН

Оон кровопотери

2 часа после введения эрготамина и парелива-ния эрлтровдтнои массы

24 часа

48 часов

■М 9

ш

М

б а

Ь

?

м о

и

и 9

а ■ ^

Рг »

п

tr

0,84

0,056

0,025

8,1

1.94

0,87

у 8д34

<; о,оо1

2,9 2,6 1,16 I 77 3,59 >0,2 . < 0,02

1,2 0,42 , 0,19. 1,89 7,75 >0,2

<0,001

1.0

0.37 0,16 1.0 5,38 У 0,2 < 0,001

Г,09 0,10 0,04

11,14 1,22 0.50 16,7 <0,001

' 4,97 1,20 0,53 7,19 8,45 <0,001 <•0,001

2,52 0,35 . 0.71 2,01 9,90 0,05

< 0,001

1,22 0,25 0,54 0,24 13,4 ^0,5

< 0,001

18 . О роли -индивидуальной несовместимости плазменных белков, донора и реципиента в механизме активации симпато-адреналовой системы указывают также эксперименты проведенные с переливанием собственной плазмы. Как показали опыты, переливание ауто-ллазмы в дозе 10 мл/кг через два часа после кровопотери (20 мл/кг) вызывает изменения, в значительной степени отличающееся от полученных при переливании донорской плазмы; через 2 часа после переливания собственной плазмы значительно уменьшается концентрация адреналина в периферической крова по сравнению с фоном кровопоте-ри, а спустя 24 часов концентрация норадреналина почти нормализу--ется. 4

Подученные факты еще раз указывают о ведущем значении индивидуально несовместимых белков в механизме активации симпато-ад-реналовой системы, что не наблюдается после введения в организм собственных плазменных белков.

Следовательно, проведенные эксперименты показали, что острая кровзпотеря является мощным фактором стресса, которому способствует активация скмпато-адреиаловоГ! системы и соответственно увеличение содеряаявя биогенных аминов как в крови, т$к а в спинномозговой жидкости и в гомогенатах гипоталамуса я надпочечников; гемотрансфузия в этих условиях способствует сглаживанию «рессо-вого состояния а коррекции постгеморр&гических нарушений, в чем ведущее значение придается переливанию эритроцитяо* тсач

Заключение

В работе установлена роль симпато-адреналовой системы в патогенезе постгеморрагических нарушений. В частности показано, о кровопотеря вызывает резкое увеличение содержания биогенных 'чанов - адреналина, норадреналина и серотонкна как в крови, так « - спинномозговой жидкости и в гомогенатах гипоталамуса и мззго-

вого слоя надпочечников, Обнаружено, что более резкое изменение наблюдается со стороны яорядреналина, в чем ведущее значение придается симпатической нервной система, ибо, после фармакологического выключения этой сиотемы степень увеличения концентрации биогенных аминов и особенно норадреналаяа менее выражены.

Путем подробного изучения механизма действия переливания крови и ее компонентов на содержание биогенных амчнэв в условиях кровопотери установлено, что главным механизмом повышения содержания биогенных аминов, по сравнению с исходным фоном после переливания цельной крови и плазмы, ЯЕляется индивидуальная несовместимость плазменных белков донора а реципиента. Об этом свидет-мьствуют такае опыты, проведенные с переливанием эратроцитноГС массы я собственной плазмы, где явно показано сглаживание стрессового состояния организма и, соответственное уменьпение уровней содержания биогенных аминов.

Выводы

1. Установлена роль биогенных аминов как в механизме постгеморрагических нарушений, так ив механизме действия переливания крови и ее компонентов, что дает основание подобрать оптимальную трансфузионнуга среду, с целью коррекции посттранс-фузионных нарушений.

2. Показано, что кровопотеря в дозе 20 мл/кг и, особенно, 40 мл/кг повышает содержание биогенных аминов как е крови, так

и в спинномозговой'жидкости и гомогенатах надпочечников >и гипоталамуса; выявлено, что более резкие .изменения каблтщаотся со стороны содержания НА. ^

3. Установлено, что Евзцеяио эрготамина в условиях кровопотери способствует более быстрой нормализации содержания биогенных аминов.

< . .

4. Доказано, что при острой кровопотере переливание цельной крови и плазмы вызывает повышение концентрации биогенных аминов как в крови, так и спинномозговой жидкости, в гомогенатах гипоталамуса и*надпочечников, как по сравнению с фоновыми показателями , так я с фоном анемии,

5." Установлено, что при острой постгеморрагической анемии, переливание эритроцатной и особенно, отмытой эритроцит«ой массы снижает концентрацию биогенных аминов цо сравнению с фоном кро-вопотеря как в крови, ток и спинномозговой жидкости в гомогенатах надпочечников я гипоталамус^1. Предварительное введение эрготами-на усиливает ее лечебный эффект.

6. Различные эффекты в действиях переливания крови и;: ев компонентов должны быть обусловлены индивидуальной несовместимостью плазменных белков донора и реципиента, что доказано в опытах при переливании аутоплазмы. - '

Практические рекомендации

1. При острых крокэлотерях, с целью коррекция постгеморраг ' гических изменений в содержании биогенных аминов рекомендуется переливание эритроцитной й особенно отмытой эритроцитаой массы.'

2. Для повышения лечебного эффекта трансфузии эритроцятяой . массы целесообразно предварительное введение 0,05- мг/кг эрго'та-мина, что способствует быстрому восстановлению' постгеморрагических нарушений.

Список работ, опубликованных по теме диссертации:

I, Ш.Я.Целегия, Р.Б.Курапшили, Л.АЛадунели, Г.Н.Кебуладзе, Э.М.

Цицуашвилл. Роль катехолагашов в механизме действия перелпва-. ния крови-и ее к.ош}6нентгаг//Сообценвя АН ГССР. - 1983. -Т.ПО.

С. 137-140.

. 2. Л.АЛадунели .Н.С.Кунчулдя. Гипоталамо-гипофизпряо-надпочечни-ковая система после переливания компонентов крови//Сб. участ-■ ников конференции молодых медиков Грузии. - Бакуриани, 1982. -С. 352..

3. Л.А.Чадунелл, Ш.Я.Швлегия, Г.П.Кебуладзе. Роль биогенных амя-вов в механизма действия парелквакия крови а ее компонентов// Натер, наута. копф. ЦНЩ Тбилисского ГНУ. В об,: Центр, рагу-ляция вегетативных функций. - Тбилиси, 1984. - С. 169. •4. А.И.Абесадзе, Ш.Я.Шелегия,' Л.А.Чадунелл, Л.И.Ахметеля, Л.Н, Камарауяд. Влияние парславаняя крови эритроцитко? массы а плаз-га на функции некоторых желез внутренней сокрецин/Др, янс-та гематол. и перелив, 'крови. - Тбилиси, 1984. - С. 3.

5. А.И.Абесадзе, Ш.Я.Шелегия, Л.А'.Чадунели. Изменения СакреНп некоторых биогенных аминов при острой кровопотрре и их значение в патогенезе и лечении постгемдррагическпх иаруяений//Ак-' туалыше вопросы патогенеза и лечения острой кровопотера. Тезисы докладов Всесоюзного симпозиума. - М., 1986. - С. 6-7.

. 6. А.И.АбесаЦзе, Ш.Я.Шелегия, Л.АЛадунели. Роль гипоризарно-над-почечниковых гормонов в -механизме действия переливания крови н со ко.'лпояелтог/ДУ съезд Всесоюзного физиологического общес-■ - трп им, И.п.Павлова, кесяяез, 1987. Тезисы научных сэобщопв". „ *[ гс'.^7 — 1* ? - г ит»

7. Ш.Я.Шалегия, А.Г.Арзушяов, Э.М.Даниелова, А.А.Бервдзе, Р.Г. Дгебуадзе, М.М.Кутателадзо, И.Г.Абуладзе, Л.А.Чадунелв, В.С, Ашранадза, Н.С.Кунчззшя, А.В.Окуджава. Усовершенствование схем диффузионяо-трансфузнонного лечения постгеморрагичоско-го шока. Второй Республиканский съезд гематологов и трансфузи-ологов Грузяа/Аезисы докладов, 1988, Боркома. - Тбилиси, 1988. - С. 202-204. > •