Автореферат и диссертация по медицине (14.00.08) на тему:Роль барьерных структур и аутоиммунитета в патогенезе возрастных катаракт

Министерство здравоохранения РСФСР Красноярский государственный медицинский институт

На правах рукописи УДК 617.741-004.1-097

ОНИЩЕНКО Александр. Леонидович

РОЛЬ БАРЬЕРНЫХ СТРУКТУР И АУТОЦММУНИТЕТА В ПАТОГЕНЕЗЕ ВОЗРАСТНЫХ КАТАРАКТ

14-00.08 — глазные болезни

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации йа соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Красноярск — 1992

Работа выполнена на кафедре глазных болезнен и п Центральной научно-исследовательской лаборатории Новокузнецкого государственного института усовершенствования врачей.

Научный руководитель — заслуженный врач РСФСР, доктор медицинских паук, профессор В. И. Савиных.

Научный консультант — кандидат биологических наук Н. А. Зорин.

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор В. Т. Гололобов; доктор медицинских наук, профессор В. И. Кобзева.

Ведущее учреждение — Центральный ордена Ленина институт усовершенствования врачей.

Защита диссертации состоится « /Ч » (Хпр^.^ 1992 г. в /2 ~ часов на заседании специализированного Совета (К 084.49.02) при Красноярском государственном медицинском институте.

Адрес: 660049, Красноярск, ул. Партизана Железняка, 1,

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке института.

Автореферат разослан « 12 » О-р уп С\ 1992 г.

Ученый секретарь специализированного Совета, кандидат медицинских наук

Л. В. КОЧЕТОВ А.,

. . , Г ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ ■е '■ . | Актуальность темы. Исследование механизмов патогенеза "'¿-"пйяск эффективных средств и методов консервативного лечения возрастной яатарактн принадлежит к числу сложных: и социально значимых проблем современной офтальмологии.

Возрастная.катаракта в структуре глазной патологии остается одной из наиболее распространенных призрн слабовиде-нпя и слепоты /Либман B.C., 1975; Dawson ch.H., Schwat I.R., 1981/. Количество сенилъных катаракт весьма значительно и по данным разных авторов составляет от 1,1 до 36,6 на 1000 населения /Макаров П.Г., 1971; Анина 11.И., Левтюх В.И.. 1987/.

Несмотря на значительное улучшение техники операции, внедрение новых методов удаления хрусталика избежать операционных я послеоперационных осложнений, значительно ухудаа-юадах исходы, все еще не возмсяно /Кобзава В.И., Ыэлыписова Ф.И., 1978; Шмелева В.В., 1981/. Все вышеперечисленное обусловливает необходимость продолиения поиска и уточнения механизмов патогенеза возрастной катаракта /Н.А.Пучковспая, 1985/, .

В последние годы обнаружена определенная зависимость. между увеличением продолжительности кпзна и нарушением иммунной сястеш, что приводит к росту аутоиммунных патологических реакций: /Макинодаи Т., Юняо Э.. 1980/.

Сведения по тдауиотатологии хрусталика, изканеняя показателей иетунигета и возможного влияния иммунной сестемл ка развитие возрастная яокутнениЗ линзы крайне, скудны и на-однозначны /Иутинцева I.C., Наумова С.А., 1975; Sunakawa м.

соавт.,198?/. Известно, что.в крови больных ватьрактой,циркулируют ьротюэохрз'сталиксвые антитела /кТ/, которые обладают цитотоксическим действием /Халина М,Д., 1964: ЗдаюЬа »/а M..,1980/. Однако происхождение, специфичность и возрастная динамика этих аутоAT практически не изучены.

В связи с тем, что глазное яблоко наряду, с головным , мозгом относится к "забарьерным" органам, то нарушение тема- ' тоофталъмического- карьера /ГОБ/ может быть одним яз решающих факторов катарактогенеза /Федоров С.Н, и соавт., 1989/, Ис- . следования ГОБ, выполненные в клинике, в основном, с помощь» флюоресцентной иридоангиографни, не могут показать характер иммунологических нарушений этого барьера /Подгорная H.H., 1973; Karma A., laatikainen Ь., 1981/.

Дель и задачи работы. Цель, настоящей работы заключалась в изучении актйкрЕстадликовн£ AT и гематокакэрннх ш- ' мунологичаскшс параллелей в патогенезе возрастной катаракты. Сформулированная цель обусловила следующие задачи: ...

1. Определить специфичность антшсристаляиновых ентетел и их содержание у лиц с прозрачными хрусталиками,

2. Определить уровень антикристаллиновых антител и кон-

t

центрадяв иммуноглобулинов в камерной влаге в сыворотка крови больных катарактой. " ;

3. Изучить влияние экстракции катаракты на динамику этих антител, ■

4. Разработать схему развития аутоиммунных реакций в патогенезе возрастной катаракты.

Научная новизна. Впервые представлены сведения, харак-

теризувдие участие аутоиммунных механизмов в патогенеза возрастной катаракты, эти данные получены яугем комплексного изучения общего и местного специфического и неспещфгаского иммунитета у больных возрастной катарактой. Иммунологическими исследованиями сыворотки крови обнаружены специфические антикрястарлновые антитела больных катарактой и лиц с прозрачными хрусталиками всех возрастных груш. Причем содержание зтшх антител /АТ/ у здоровых людей определяется на низком уровне /Ко « 1:320/, Выявлена циркуляция антикристалли-новнх АТ в камерной влага глаз больных возрастной катарактой . Для количественной оценки состояния гаматоофталшичес-яого барьера в клинщсе использовался твердофазный иммувофер-ментныЗ метол» позволяющий определить концентрацию 6-8 бел-ксв в 0,15-0,2 ш камерной влаги. При иммунологическом исследовании декапсулированннх гомогенатои хрусталиков человека впервые доказано, что ^зе проходят через капсулу катарадтальнсжзманегшого хрусталика.'

практическая значимость работы, разработанная нами схема участия аутоиммунных механизмов при возрастной катаракте позвоЕяет наметать конкретные пути по профилактике катаракт, а таила ведензш послеоперационного периода. Использованы новые катоды исследования камерной влаги, которые могут применяться для изучения другой патологии глаза, разработан способ певиззния специфичности твердофазного дазуноферментного метода по определению аитикристаллинсвнх АТ в сыворотке кро-вя к камерной влаге глаз человека.

Предложен способ прогнозирования оеяоашний после опз-

рации экстракции катаракты.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Клинико-иммунологическое обоснование участия аутоиммунных реакций в патогенезе возрастной катаракты.

2. Роль нарушения селективной"проницаемости гема^ооф-тальмического барьера для 1еЗ в прогрессировании возрастной катаракты.

3. Значение нарушения барьерных свойств капсулы хрусталика для сывороточных белков при катарактогенезэ.

4. Создание схемы развития ау т о агрес сиен ых реакций при возрастной 1«атарактв.

Адробаэдтя работы. Основные положения диссертации доложены и обсувдены на заседаниях научного оицвотт офталылоло-гов г.Новокузнецка /1988, 1989, 1990, 19Э1/, городской науч-но-практичзской конференции "Медицинская наука-практике" /Новокузнецк, 19Э0/, 2-ой Всероссийской научно-практической конференции молодых ученых "Офтальмохирургия я применение лазерсв в офтальмологии" /Москва, 1991/, на заседании кафедры глазных болезней Кемеровского мэдхцинского института /Кемерово, 1991/,

Публикации. Основные положеши дассертацлн опублодшиы в 4 печатных работах, вз штх 3 в цэнхральной печати я два приняты в печать.

Обь ом и структура работы. Диссертацкя иолояэва на 13-5" страницах кашинопаспого текста, состоит из следу «.них разделов: кводонио, обзор литературы, материал к катоды, результату собственных исследований и их обсуждение, вньода' к списка

литературы. Диосвртация иллюстрирована 1.8 рисунками, содержит 24 таблшда. Указатель литература включает 121 отечественный 'и 93 зарубежных1источника. Ввоь материал, прадставлвн-лый.в диссертации,получен, обработан'и проанализирован лично автором, ;;: . ■ - ■■' ' '■■■•.

1' ' Рйбот4 выполнена на кафедра глаз них болезней и в Центральной научно-исследовательской лаборатории Новокузнецкого государственного института усовершенствования врачей. .;' ¡ЩЕРВД И ШЭДЦ ИССЛВДОВАНИЙ

^Огинятескиа методы доследования. Настоящее исследование основано на результатах клянико-иымунологического обследования и лечения 147 большее с офтальмопатологявй и 85 человек'контрольной группы. Из общего числа обследованных было 119 мужчин и 113 женщин в возрасте от 1,5 до 89 лет.

Все больные обследованы по общепринятым методикам. Определяли остроту зрения, границы полей'зрения, внутриглазное давление, производили бномикроскошш переднего отрезка глазного Аблока, обратную офтальмоскопии и биочикроофтальмо-хромоскопию глазного дня, топографию /(ЯР-01/.

Для решения поставленных задач в работе использовался широкий спектр современных иммунологических методов исследования.

Определение антикристаллкновнх АТ в биологических жидкостях. Криоталлшш выделяли из экстрактов удаленных в результата оперативного вмешательства натарактальноизменен-них хрусталиков а помощью хроматографии на колонке ДКАЕ-дел-лплозы А --гVI ,ФЕГ/ методом отупэичатой эллюдии градиентом

фосфатных буферов /Фримель'Г., 196?/. Полученный/,;^ и : кристаллины проверяли на гомогенность и содержание примесей; -других белков сывороточного происхоадения методом вертккаць« • ного блектрофореза в полиакриламадном геле~и перекрестного ' : иммуноелектрофореза с использованием полиспецифичэской анти-■ сыворотки против сывороточных белков /Weeke ,1977/. AT против кристаллилов изучали твердофазным иммуноферментным мето- • дом. В качестве разводящей жидкости использована 1% раствор галактозы для устранения реакции мавду противоуглеводными аутоАТ сыворотка и камерной влаги в глецидяш® компонентам • кристаллинов /рац.предл. № 36/. "*■•■•',

Количественное определение сыьоиоточг.;*;: белков в биоло-тчвстх жидкостях и гомогенатах хрусталиков. В камерной . влаге глаз больных, оперированных по поводу, сенильной ката- ' ракты /90 глаз/, млепичзской бсшезна /12 глаз/, травматичес-ко! /4 глаза/ и осложненной /4 глаза/ катаракты, тяжелого: . течения увеита /2 глаза/ определяли содержание альбумина, -IgA и хса. Кроме того изучен белю вый состав 25 образцов камерной влагд трупов. ... . .

В декапсулированньк хрусталиках человека /38- катарак-тальноизменешых и 20 прозрачных хрусталиков трупов/, опреде- ■ ' -ляли содержание иммуноглобулинов твердофазным иммунофврмонт-ным методом.

Концентрацию белков в сыворотке крови определяла методом радиальной ишунодийузии по Manohini Q./igS5/ с использованием моноспаапфических антисыворбток /Горьковский НЩЭМ/. В качестве геле образующего материала применялся бактоагар • / üifco, USA /.

•: • Статистическая обработка полученных разультатов • ■

' Статистическая обработка проводилась на компьютере "Искра 226". о. использованием пакета прикладных программ. Рас. Учитывались показатели.--средняя /М/, ошибка средней./ш /. ;/. Достоверность'различий оценивалась по критерии Стьюдента. Б случаях с неправильным распределением данных, а также результаты, .выраженные в.литрах, оценивались, о помощью критерия X2. *' Результаты собственных доследований и их обсуждение

'. • '0 сыворотке крош всех больных катарактой и лиц с прозрачными хрусталиками определялись антикристаллиновые AT, от, носящиеся г иммуноглобулинам классов. lg(J,' igA и igM . При -. этом отмечено, достижение максимальных значений титров AT .-классов Igß и IgM /Р < 0.05/, АутоА'Г выявлены ко всем х'руппам -'кристашшнов X. , ß и . Наши исследования подтвердила экс' пергмонталъннэ данные Пучковской H.A. и соавт./19ВЗ/ о более высокой.иммуногенности -криоталлина среди других водорастворимых белков'хрусталика /X ^ = 11,961 , Р«г0,05/. Надо полагать, это связано о преимущественной локализацией /.-крлс-- Таллина в коре д эпителии' капоулы хрусталика и его большим молекулярным весом,.

■- Впервые исследована..возрастная дишэмика антикриотами-' . новых„аутоАТ у лиц с прозрачными хрусталиками. Установлено,

что специфические, А'1' циркулируют в общем кровотоке детей уже 'в возрасте 2U-24 месяцев-/Мд = 1:80/. По-видимому, это собственные, аутоАТ ребенка, т.к. период полураспада неинфекцл-сшгшс AT /в том.числе прошадпшк через гематоплацентарный барьер/ незтачательный и по данным разных авторов колеблется

от нескольких дней до нескольких ,месяцев /йегэрЛ*, 1990/.

Концентрация специфических А'Г остается на низком уровне : Мо * 1:80/ долгяа годы /от 1,5 до 61 года/., Однако в возрасте старше 61 года наблюдается резкий скачок моды АТ о 1180 V до 1:320 /рио.1/. Нами вто расценивается как .предрасполагал-щий фактор катарактогеиеза, - ■. "■ ч '•• 1

Уровень •••520

(•«о сю

сзао

4:10 СЮ СЙ

О-« -(6-50 5«'60 Цм> ЮЗМСт.ПИм

Рис.1 Возрастная динамика антикристаллиновых АТ 4 Сопоставление уровня аутоАТ в сыворотка крови мужчин и женщин в исследуемых возрастных группах на выявило достоверных различий /?<с 0,05/.

При исследовпнии сыворотки крови больных возрастной катарактой ,/ИО чел./ нами установлено нарастание уровня анти Л- кристаллинових АТ по мере "созревания" катаракты. Однако рост уровня специфических АТ имел неравномзрный харак-

яар» Так, у больных сдаустороннж.'л начальными клиновидными катарактами уровень АГ на отличался от аналогичного показа-толя в контрминой группа Д2 = 2,6Ь { Р>0,05/. Боллтд незрелыми катарактами в сыворотке крови имели высокий ^/роййнь АТ, который определялся в разведении Н5120 и 1:10240 А"о =1:1250/, Концентрация специфических ЛТ в группе больных Зрелыми катарактами /Шо а 1Л280/ также значительно преросхо-дат контрольные.показатели А2» 15.4В8; Рс 0,05/, Вяияшэ возраста в сравниваемых группах больных на уровень АТ было исключено /Р> 0,05/. На патологический характер выявленных Д.Т при катаракте крока .высокой ах концентрация укаэшзот а-праиадааапооть АТ в 1еО ХеА я ХкМ» По мнении Л.Пэгер/хЭЭо/, аутоАТ-сзвдатйлж относктся только к

НамЕ изучался уровень антикристаллийовых. АТ после йн-тракапоуяяраой окстракшгп катаракты. Установлено, чго кон-вднтрация аутоАТ а рапзда сроки /через. ?-14 дней/ после экстракции катаракт практически не изменяется /?» 0,05/. Исследование больных о односторонней афакией в сроки 1-3 года поело экстракция катаракты показало, что концентрация специфических аутоАТ сохраняется на достаточно высоком уровне /Мо = 1:12В0/. В сыворотке крови больных с лвусторон-. ней _ а?\чкдзй /полная зяшинация хрусталякового антлгэна/ присутствуют антЕкристалланониа АТ в нязкях титрах /мо=1:320/. По нашему гдшшга, это обусловлено ранним ^ило- п онгогеноти-'ческам. форг.'лроддняом хрусталика а соответствующих антигенов, пто обеспэчйпаоя отеШця "память" соисибшшааровашшх ли:4о-цлтоз, когорта гшпэльаао крамл могут продуцировать протнво-

рсрусталиковые AT. Имеет значэнш в оиихонво гдмадсквности элиминации AT ретикуло-эндотелиалъной системой в 'Пожвлш возрасте. - ' • '

Сопоставление уровней AT и клинических прои&новйЁ у ' пациентов с катарактами и больных с иридоцшадтама к цроарач-нм хрусталиками выявило, что анти крйсгащшноане ау- ■ •гоантитела являются наиболее специфичными и, в основном,: их • ■ концентрация зависит от состояния хрусталиков. Уровень антЕ-</*-кристаллинозых AT во многом определяется состоянием унв-альнсй ткани /перекрестные реакции/.

Исследование сывороточных rte^vp у »«нтролькой группы показало, что в пожилом возрасте увеличивается содержание Igs и 1цА /р^о,05/ при неизменном значении альбумина /Р> 0,05/. В группе больных возрастными ...катарактами обнаружена определенней динамика есдаржаяня сывороточных белков в зависимости cï стадии катаракты, Маясгмажькио значения всех трех исследуемых белков найдзкы у бодьншг Еа<гш>щиа катарактами/ igG, igA к альбумин соответственно составляв 15,33 * 1.65; 2,81 - 0,66 и 37,37 ± 1,18 г/л/. Прогрессяройа-ние помутнений и переход катальной катаракта в позрелуо сопровождается уменьсонксм концмгарацяя &дь(&квка до 34,36*1,65 г/л /Р<0,05/. icO, Isà в этом еду чае езиошшгад каакзпггальио. Статистически доказано, что шлиедасш ьцачання бйзвю окрздз-ляэтея з саворотке крови больных зрелыми катаракт»®«

Уменьшение концентрации иммуноглобулинов в кревл врч програссированик катырактк свидетельствует о трорасаредояе-heii в скстеке вх/уиктета и реете специ^ячосках цргоизвогш&х -

рз&кцйй н, вероятно ».местной факсата иммуноглобулинов.

В качэство естественных маркеров ГСБ определялись альбумин, IßA , IcO и IgfI в камэрной влаге больных. Это позволило йвм судлть о разшрах "пор" в ГОБ, а также о состоянии и на-прпяешюстя местного гуморального кшунитета.

На табл.1 приведены результаты исследования Igd в азвдриой влага трусов.

; Таблица 1

ige в памзрной влага трупов в различнш срс&и после смерти .

час М - мкг/т

2 6 8 12 24

Хсяцолгргцпя з аадкостк тругопп глаз оказалась сопоставима с кггошчэеидаа данквкз по еодорггашп только а гла-ь - к с активным Еоспалокком /сотрет

yn.Viictif зндофтальгитоц/.

По дзшшм сарекресгкого тилупоэлептрофороэа в трупной зотэ сп»гд9Ж19Твяг но только ажьбута я 1%о , но а праяяъбу-таа, трзге'лррш, . Кроме того з состав трупной агате входят к друг ко белки сывороточного пропехоядавпя, Поотогту адок::ятн),"'1 кслтролем для сравнительного »тесляп.овагяя белкового соетаг.е. кл;/.оркой влаги з клзнкво трупиыЯ материал слуяять но ;.;о;:-ет.

И

34,4 ± 1,2

44.2 ± 2,5

44.3 ± 2,1 48,1 ± 3,1 49,1 ± 3,4

' : Тафшца 2

Снзорогочше бедка и коэффициенты "кровь-влага" у бальных ватаравтамя

В показатели

1 .■ Ige '• мкг/мл 25,02 ± 1,33

2 KlgQ ' " % 0,19 ± 0,01

3 IßA «лкг/мл 2,26 t 0,19

4 % 0,09 t 0,01

5 альбумин мкг/шг ' 272,0 - 20,0 i : 6 К альбумина % 0,5G ±0,05

Как видно из таблицы 2, максимальную концентрацию среди исследованных белков камерной влаги Еыает шшбумак /272,0 ± 20,0/. Содержание X&k /2,26 ± 0,19/ на порядок пень-ша /Р л0,001/, чем IgQ/25,02*1,33/. Учитывая, что молекулярный вес IgQ и Ts-A. одинаковый /150-160 тыс.Д/, а .концентрация igG значительно прэвосходпт leA., мокко 'предположить участие IgQ в качестве основного носителя аутоЛТ в механизмах имцуно-рагудядек на уровне внутриплатных структур. Сопоставление коайЬдяектов "кровь-злата" подтверждает предположение о цре-нмкзственном "накошшшЕ" Ißö в жвдких средах глаза при се- ' килькой катаракте, '

Исследуя Еозраотпуа дкнамзку концентрации сывороточных белков, в камерной влаге /рис.2/.установлено, что содержание 'ХрЗ достовэрно увеличивается в покшом и старчоскоа возрасга

o9s

ПК Г/НА

30,0 20,0 (0,0

20^

51-60 6<-?0 ?0и> RQJPfCT, Г04Ы

» Рис.2 Возрастная динамика Igd в камерной влаге

Эти абсолютные.показатели подтверждаются и ростом значений коэффициента проницаемости ГОБ для igO' с 0,170 ± 0,0256 до 0,218 ± О,Olí. Возрастная динамика IgA в камерной влаге не убедительна /Р> 0,05/, Эти данные подтверждают положение Коен С., /1Э83/ о росте аутоиммунных реакций в пожилом и старческом возрасте, но уже на местном уровне.

Проведенный сравнительный анализ содержания белков во ¡•гаге глаз больных незрелой и зрелой катарактой говорит о пре-иг 'шесгввнном накопления IgO /с 24,62 - 0,10 до 25,25 ± 0,17 (.та/мл/ по мера прогрессирования катаракты. При прочих равных условиях /пол, возраст/ это подтверждает участие igO в механизмах ката ракт ог е н е з а.

Клшико-иммунологический анализ йольных, оперированных

по поводу сенильной катаракты позволил^выявить показатели, способные прогнозировать развитие послеоперационных осложнений, На таблице 3 приведены данные исследования больных без. послеоперационных осложнений.и с осложненным течением. , .

, ' ' '.: : . . Таблица 3

Содержание, белков в-камерной влаге больных со спокойным, . и осложненным послеоперационным периодом

1 ■"' ;...... t 1 "■ ......... ■": *1 ■ 1 " ...............—■ ■■ "■"

/Группы без ослсжне- а/о иридо— отслойка больных ний циклит сосудистой .

'„Показатели ' •.'

IgQ мкг/мл 23,23 ± 0,41 24,64 ± 0.28 27,68 ±1,40

K lgfl ; % - / 0,18 ±0,01 0,21 ± 0,01 0,25 ± 0,01

Хек мкг/мл 2,24 ± 0,24 2,4?. ± 0,70 1,68 ±0,29

К IgA % ■ . 0,09 ± 0,01 0,04 ± 0,01 0,11 ± 0,02

альбумин MKT/ijur 201 ± 21,0 187 ± 46 - 202 ±67

К альбумина %' .0,55 ± 0,05 0,45 -±0,16 0,62 ±0.19

Таким образом, при "ослаблении" ГОБ, на что указывают высокие значения. igG во влаге, коэффициентов "кровь-влага" дря XgQ и. ХцА., паяосгные операции на глазном яблоке часто сопровождались послеоперационными иридоциклитами, отслойками, сосудистой оболочки, что задерживало сроки клинического выздоровления. При значении К Iga $0,220% осложнения в послеоперационном периоде встречались в 70 и более процентах случаев,.

•: Для доказательства развития аутоищуадшх процессов в пе-

редней камере при катаракта йнло проведено исследование антн-.кристаллиновых: АТ в камерной влаге. Оказалось, что анти-оС -кристаллиновае АТ определялись во всех.образцах влаги больных /зЗ глаза/ в разведении 1:4 - 1:16. В спинно-мозговой .жидкости /12 образцов ликвора/ неврологических больных с прозрачными хрусталиками, сложившей контролем, аутоАТ не обнаружены ни в одном случае. Исходя из данных Бредбори М. /1983/ о морфо-функциояальном единства гематоофтальмяческого ж гематоэнцефалического барьеров, южно предположить, что ан-

тикрксталлиновна АТ не содержатся во внутриглазной жидкости

- . а

здоровых людей. . •

Незначительный уровень специфических АТ во влаге глаз больных А'о а 1:8/ свидетельствует, на наш взгляд, об их он- ■ вороточном прбисховдеиии, Маотная продукция этих АТ сонсяба-лизировашкми шЩоцитаг®, очевидно, 'привела бы к выравниванию концентраций АТ в крови и во влаге глаз при сенильной катаракте. ■ '

С помощью пшуноферментного анализа установлено» что' в декапсулированннх гомогенатах катаракталЬноизмененных хруо-. таликов чэяовока содержатся . ХсА и /32,2 - 3,1 и

10,2 - 2,4 яг/мл/'. Концентрация этих белков в прозрачных хрусталиках /трупов/ в 2 раза меньше /11,4 ± 1,2 и 54,1 ± 3,4 нг/мл/, чем в катат.акталыгох. Эта данные' подтверждайся результатами перекрестного яшунозлектрофэреза,■вы- -

явившем пики альбумина, , а также болка, обладающего

- ■ <

подвижностью Д- глобулина в гоютгевате катарактальяого хрусталика. При игя'гуноэлектрофорезе белков прозрачного хрустали-

_ ка обнаружены только альбумин и следы Л - глобулаш.

Проведанный анализ характеризует капсульный барьер прозрачного хрусталика как "плотное" образование, малодроницае-мое для белков типа и 1е<1. Развитие катаракты, в определенной мерз, вызывается снижением барьерных функций капоу-лы для втих. иммуноглобулинов - носителей аутоАТ, Поэтому становится понятным развитие реакции АГ-АТ на уровне кристалликов - основных структурообразующих белков хрусталика с последующим нарушением его прозрачности.

Рис.3 Схема развития аутоиммунных реакций при 'возрастной катаракте

Из вышеизложенного вытекает схема развития аутоиммунных реакций в патогенеза возрастной катаракты /рис.3/.

Данная схема позволяет наметить основные направления по Профилактике и лечению начальных катаракт. Во-порвих, это нормализация функций гематоофталъмическсго барьера и, во-вто-рнх, коррекция иммунного дисбаланса организма.

ВЫВОДЯ

1. Среди противохрусталяковых антител аити -Л- кристая-линовые аутоантитеяа являются наиболее специфичными..

2. Установлена постоянная циркуляция специфических анти-

кристаллиновых антител в общем сосудистом русле у здоровых ■

людей практически всех возрастов /от 1,5 до 89 лет/. Нараота-о

над этих антител выявлено в старческом возрасте.

3. Стадии "зрелости" катаракты строго коррелируют о уровнем антикристалликовых антител в сыворотке крови больных.

4. Установлено, что в камерной влаге больше? возрастной катарактой уровень антикристаллкновнх антител находится в прэдолах от 1:4 до 1:16. Доказано преимущественное накопление

в хгчщпсЯ злата по мере прогрессировали« катараятн -зеледетвп« поьтаэнг.ой проницаемости гоматоофталь!.с1ческого барьгрз.

5. Доказана высокая имму1чогенность белг-ов хрусталика, > '•торая обуславливает значительный уровань дутоянтптол з сь .сро?пз крови больных с односторонней е£акзгей в раннем и ло?днсм послеоперационном периоде /до 5 лот/.

6. На точение посясоплоагг.отгаго периода я возникново-ядс сачстл'яц!'.! оказывает вляяико увеличение гояцэнтрац;:.'? Т';С- ?, ?з'.-срао2 ахпго больных тторактой. Пра зтпт:г"

"кр^зь-влагп" идя ?»0,22(]» псаяеопзрс;;..:." !.". ■ с елс™л!3!:т.я зстрсллптся з 705 случаэв.

Спи сек pad от, опубликованных по тама даосертацин ,

1. Ошхщекйо А.Л,, Зорина P.M., Архипова С.В. Способ определения гематоофтальмичэского барьера у человека /Медицин- ' екая наука-практикаi Тсзисы докладов.-Новокуанецк; 1990«"." - С.10-11.

;, . , 2. Савиных В.И, >1 Ониденко А.Л,. Зорина Р.М,-Геадтоофталь-мнческий барьер при некоторых заболеваниях глаз '/Тез.докл.7111 съезда офтальмологов УССР,-Одесса, 1990* ~ С.Я64*

3. Исследование гекатоофтальмического барьера при» возрастной катаракта /В,И,Савиных, А.Л.Онищзнхо, Н.А»Зорин» • P.M. Зорина /Механизмы патологических реакций; Тезисы научной-'

' кокферешда.'-Новокузнецк» 1991. - С. 151-152, :•■

4. Оншценко A.I, Возможности прогнозирования послеоперационных осложнений npg вясгракдаш езнильвдпе катаракт /Офталь-моздар^ргзя и применение лазеров в'о$тальмодогщ:_ 2-я Всерос, 11ауч.-практич.к6иф.молодых ученых, -Москва, 1991, - С-18-19.

Радионадизаторсгаг'е предложения по теме диссертации

1, Способ определения уровня антдкрасчаллдновнх антител в сыворотке крови и водянистой влаге глаз человека твердофаз-. нам ршунофермзнтнш методом!" Удостоверение на рационализаторское предложение й 3? от 24.01.91.

2. Способ повышения специфичности твердофазного иммуно-<£ерм®нтного метода по определению ашдардстзллиновнх антигел. в сыворотке крова и водяяяст<?2 злата человека. Удостоверение

. щ щщан&ттторсков цредяо&внао J& 36 от 24.01.81

Способ количественного определения проницаемости ГОБ rxasa' ддя сывороточных балков у человека. Удостоверите на раодоаадшзаторское предлоаешз ¿5 3S7 от 4.02.91,

г. Нопокузпецк, ЛОТ КМК, 1902 г. Объем 1 п. л. Заказ Э 384, тлраж 120.