Автореферат и диссертация по медицине (14.00.06) на тему:Роль активации свертывания крови, тканевого активатора плазминогена, С-реактивного белка и матриксных металлопротеиназ в возникновении рецидивов стенокардии и рестенозов после чрескожных коронарных вм
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.06
Оглавление диссертации Землянская, Оксана Александровна :: 2004 :: Москва
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1. Система матриксных металлопротеииаз
1.1.1. Классификация ММП и их субстраты
1.1.2. Строение ММП
1.1.3. Эндогенные и экзогенные регуляторы активности ММП
1.1.4. Регуляция активности ММП на генетическом уровне: полиморфизм генов ММП и сердечно-сосудистые заболевания
1.1.5. Регуляция активности ММП компонентами системы фибринолиза
1.2. Стадии и время развития рестеноза
1.3. Роль ММП в развитии рестеноза
1.4. Воспаление и атеросклероз. Роль воспалительной реакции в развитии рестеноза.
1.5. Профилактика ранних тромботических окклюзии и рестенозов после ЧКВ
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Протокол исследования
2.2. Общая характеристика включенных больных
2.3. Принцип формирования групп
2.4. Методы исследования
2.5. Статистическая обработка данных
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ
3.1. Маркеры воспаления: матриксные металлопротеиназы и С-реактивный белок у больных стабильной стенокардией
3.2. Показатели активации свертывающей системы крови и тканевой активатор плазминогена у больных стабильной стенокардией
3.3. Взаимосвязь между маркерами воспаления и показателями гемостаза у больных стабильной стенокардией (корреляционный 44 анализ)
3.4. Характеристика групп больных, сформированных в зависимости от наличия и отсутствия рецидива стенокардии
3.5. Изучаемые показатели плазмы крови у больных с наличием и отсутствием рецидива стенокардии
3.6. Поиск предикторов рецидива стенокардии (многофакторный анализ)
3.7. Характеристика групп больных, сформированных в зависимости от наличия и отсутствия рестеноза
3.8. Матриксные металлопротеиназы, С-реактивный белок и рестеноз после ЧКВ у больных стабильной стенокардией
3.9. Маркеры активации свертывающей системы крови, тканевой активатор плазминогена у больных с наличием и отсутствием рестеноза через 6-8 месяцев после ЧКВ
3.10. Поиск предикторов рестеноза (многофакторный анализ)
ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ
КЛИНИЧЕСКИЕ ПРИМЕРЫ
ВЫВОДЫ
Введение диссертации по теме "Кардиология", Землянская, Оксана Александровна, автореферат
С момента первой коронарной баллонной ангиопластики, выполненной Грюнцигом, прошло 25 лет и в настоящее время в мире ежегодно выполняется более 1 млн. чрескожных коронарных вмешательств (ЧКВ), включающих коронарную баллонную ангиопластику, стентирование коронарных артерий и атерэктомию. Тем не менее, развитие тромботических осложнений и рестенозов после вмешательства, приводящие к рецидиву стенокардии у 25-35% больных, остаётся серьёзной проблемой [1,2, 3].
По современным представлениям в развитии рестеноза участвуют процессы тромбообразования и воспаления, стимулирующие пролиферацию гладкомышечных клеток (ГМК) и нарушающие образование и ремоделирование внеклеточного матрикса (ВМ).
Инициирующим моментом для внутрикоронарного тромбоза у больных стабильной стенокардией является травма стенки артерии баллоном с образованием деэндотелизированных участков, а также разрывов гладкомышечных слоев и эластичных мембран. Обнажение субэндотелиального матрикса способствует адгезии и агрегации тромбоцитов и экспозиции тканевого фактора, активирующего каскад коагуляции [4].
Степень тромбообразования и выраженность последующего репаративного процесса могут зависеть не только от обширности травматизации артериальной стенки, но и от активации свертывающей системы крови.
Воспалительные реакции, неизбежно сопровождающие повреждение сосудистой стенки, усиливают неоинтимогенез [5, 6]. С- реактивный белок (СРБ) является общепризнанным лабораторным критерием воспалительной реакции, однако в последнее время в качестве потенциальных маркёров воспаления изучаются ферменты системы матриксных металлопротеиназ (ММП). Они относятся к семейству гп-содержащих эндопептидаз и играют решающую роль в морфо- и эмбриогенезе, ремоделировании тканей, а также в развитии атеросклероза, канцерогенеза, осложнений сахарного диабета и аутоиммунных болезней [7, 8, 9]. ММП активно участвуют в процессах ремоделирования внеклеточного матрикса, разрушая такие его компоненты как коллаген, эластин, фибронектин, глюкозаминогликаны [8, 10, 11]. В эксперименте установлено, что обе представительницы семейства желатиназ (ММП-2 и ММП-9) расщепляют коллаген IV типа, находящийся в составе базальных мембран артерий, а также другие коллагены, денатурированные металлопротеиназой-1. Кроме того, ММП-2 воздействует на фибриллярный коллаген I типа, содержащийся в покрышке атеросклеротической бляшки, что приводит к ее дестабилизации и развитию ОКС. Клиническое значение циркулирующих в кровотоке ММП у больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями практически не изучено, имеются единичные исследования, указывающие на повышение ММП- 9 у больных нестабильной стенокардией [12,13].
Патогенез рестеноза до конца не изучен, известно множество факторов влияющих на его развитие, однако ни один из них не может претендовать на роль абсолютного. В связи с этим представляется перспективным дальнейший поиск биохимических детерминант и путей предотвращения развития рестеноза.
Цель исследования: Изучить взаимосвязь между содержанием матриксных металлопротеиназ, С-реактивного белка, маркеров тромбинемии, антигена ТАП и развитием рецидивов стенокардии и рестенозов после ЧКВ у больных стабильной стенокардией.
Задачи исследования:
1. Изучить содержание ММП-2 и ММП-9 у больных стабильной стенокардией и ангиографически подтвержденным коронарным атеросклерозом.
2. Изучить взаимосвязь между факторами воспаления, маркерами активации свертывающей системы крови и рецидивом стенокардии после ЧКВ у больных стабильной стенокардией.
3. Изучить взаимосвязь между ММП-2, ММП-9, СРБ и частотой рестенозов после ЧКВ у больных стабильной стенокардией.
4. Изучить взаимосвязь между содержанием маркеров тромбинемии, антигена ТАП и частотой тромботических окклюзий и рестенозов после ЧКВ у больных стабильной стенокардией.
Научная новизна.
У больных стабильной стенокардией выявлена связь между содержанием ММП-2 и ММП-9 в плазме крови и распространенностью коронарного атеросклероза, наличием сахарного диабета, а также развитием рецидивов стенокардии и рестенозов после чрескожных коронарных вмешательств.
Обнаруженная положительная корреляционная связь между содержанием ММП-9 и С-реактивного белка у больных коронарным атеросклерозом и стабильной стенокардией свидетельствует о роли воспаления в патогенезе атеротромбоза.
Практическая значимость.
Концентрация ММП-9 и СРБ в плазме крови у больных стабильной стенокардией обладает предсказательной значимостью в отношении развития рестенозов и рецидивов стенокардии через 6-8 месяцев после чрескожных коронарных вмешательств.
Увеличение продолжительности приема тиенопиридинов (тиклопидина и клопидогреля) положительно сказывается на исходах чрескожных коронарных вмешательств у больных стабильной стенокардией.
Заключение диссертационного исследования на тему "Роль активации свертывания крови, тканевого активатора плазминогена, С-реактивного белка и матриксных металлопротеиназ в возникновении рецидивов стенокардии и рестенозов после чрескожных коронарных вм"
ВЫВОДЫ
1. Содержание ММП-9 у больных стабильной стенокардией связано с распространенностью коронарного атеросклероза.
2. У больных стабильной стенокардией в сочетании с сахарным диабетом 2 типа содержание ММП-2 и ММП-9 повышено по сравнению с больными ИБС без нарушений углеводного обмена.
3. У больных стабильной стенокардией обнаружена положительная корреляционная связь между содержанием ММП-9 и С-реактивного белка.
4. Рецидив стенокардии через 6-8 месяцев после ЧКВ у больных стабильной стенокардией связан с исходно повышенным содержанием ММП-9 и С-реактивного белка в плазме крови.
5. Исходное содержание С-реактивного белка является независимым предиктором рецидива стенокардии через 6-8 месяцев после чрескожного коронарного вмешательства у больных стабильной стенокардией.
6. Развитие рестеноза через 6-8 месяцев после ЧКВ у больных стабильной стенокардией ассоциируется с исходно повышенным содержанием ММП-2 и ММП-9 в плазме крови.
7. Уровень ММП-9 и продолжительность терапии тиенопиридинами обладают предсказательной значимостью в отношении развития рестенозов у больных стабильной стенокардией, подвергнутых ЧКВ.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
Больным стабильной стенокардией перед проведением чрескожного коронарного вмешательства рекомендуется определение содержания ММП-9 и С-реактивного белка в качестве показателей, связанных с рецидивом стенокардии и рестенозом через 6-8 месяцев после вмешательства.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2004 года, Землянская, Оксана Александровна
1. Landau С., Lange R.A., Hillis L.D. Percutaneous transluminal coronary angioplasty. N Engl J Med. 1994; 330: 981-993.
2. Bengtson J.R., Mark D.B., Honan M.B. et al. Detection of restenosis after elective percutaneous transluminal coronary angioplasty using the exercise tredmill test. Am.J.Cardiol., 1990; 65: 28-34.
3. Алексеева И.А., Лякишев А.А., Ткачук В.А. и др. Белки острой фазы и рецидив стенокардии после успешной коронарной ангиопластики. Терапевтический архив, 2002; 4: 42-45.
4. Панченко Е.П., Добровольский А.Б. Тромбозы в кардиологии. Механизмы развития и возможности терапии. М.: Издательство «Спорт и культура», 1999.-464с.
5. Kornowski R., Hong МК, Tio FO.et al. In-stent restenosis: contribution of inflammatory responses and arterial injury to neointimal hyperplasia. J Am Coll Cardiol 1998; 31: 224-230.
6. Tanaka H., Suknova G.K., Swanson S.J. et al. Sustained activation of vascular cells and leukocytes in rabbit aorta after ballon injury. Circulation 1993; 88: 1788-1803.
7. Uichi Ikeda, Kazuyuki Shimada. Matrix metalloproteinases and coronary artery diseases. Clin Cardiol. 2003; 26: 55-59.
8. Соловьева Н.И. Матриксные металлопротеиназы и их биологические функции. Биоорганическая химия. 1998; 24(4): 245-255.
9. Uemura S, Matsushita Н, Li W. et al. Diabetes mellitus enhances vascular matrix metalloproteinase activity: role of oxidative stress. Circ Res. 2001; 88:1291-1298.
10. Weber K.T., Sun Y., Katwa L.C. Local regulation of extracellular matrix structur. Herz 1995; 20: 81-88.
11. He Q., Spiro M.J. Isolation of rat heart endotelial cells and pericytes; evalution of their role in the formation of extracellular matrix components. J Mol Cell Cardiol 1995;27:1173-1183.
12. Inokubo Y., Hanada H., Ishizaka H. et al. Plasma levels of matrix metalloproteinase-9 and tissue inhibitor of metalloproteinase-1 are increased in the coronary circulation in patients with acute coronary syndrome. Am Heart J. 2001; 141: 211217.
13. Hisashi Kai, Hisao Ikeda, Hideo Yasukawa, et al. Peripheral blood levels of matrix metalloproteinases-2 and -9 are elevated in patients with acute coronary syndromes. JACC. 1998; 32(2): 368-372.
14. Weber K.T. Extracellular matrix remodeling in heart failure. A role for de novo angiotensin II generation. Circulation 1997; 96: 4065-4082.
15. Wada Y., Kato S., Okamoto K., et al. Diltiazem, a calcium antagonist, inhibits matrix metalloproteinase-1 (tissue collagenase) production and collagenolytic activity in human vascular smooth muscle cells. Int J Mol Med 2001; 8: 561-566.
16. Briest W., Holzl A., Rassle B., et al. Cardiac remodeling after long term norepinephrine treatment in rats. Cardiovasc Res 2001; 52: 265-273.
17. Wilson S.H., Herrmenn J., Lerman L.O., et al. Simvastatin preserves the structure of coronary adventitial vasa vasorum in experimental hypercholesterolemia independent of lipid lowering. Circulation 2002; 105: 415-418.
18. Wong b., Lumma W.C., Smith A.M., et al. Statins suppress THP-1 cell migration and secretion of matrix metalloproteinase-9 by inhibiting geranylation. J Leukoc Biol 2001; 69: 959-962.
19. Li-Saw-Hee F.L., Edmunds E., Blann A.D., et al. Matrix metalloproteinase-9 and tissue inhibitor metalloproteinase-1 levels in essential hypertension. Relationship to left ventricular mass and antihypertensive therapy. Int J Cardiol 2000; 75: 43-47.
20. Bendeck M.P., Nakada M.T. The P3 integrin antagonist m73E3 reduces matrix metalloproteinases activity and smooth muscle cell migration. J Vase Res 2001; 38: 590-599.
21. Waller J.R., Bickmell G.R., Nicholson M.L. Sirolimus attenuates the expression of metalloproteinase-2 and -9 and inhibits intimal hyperplasia following balloon angioplasty.
22. Stefan Blankenberg, Hans J. Rupprecht, Odette Poirier et al. Plasma concentrations and genetic variation of matrix metalloproteinases 9 and prognosis of patients with cardiovascular disease. Circulation 2003; 107(12): 1579-1585.
23. Morgan A.R., Zhang B., Tapper W., Collins A., Ye S. Haplotypic analysis of the MMP-9 gene in relation to coronary artery disease. J Mol Med 2003; 81 (5): 321326.
24. Zhang B., Shu Ye, Herrmann S.M., et al. Functional polymorphism in the regulatory region of gelatinase B gene in relation to severity of coronary atherosclerosis. Circulation. 1999; 99: 1788-1794.
25. Kim JS, Park HY, Kwon JH et al. The roles of stromelysin-1 and the gelatinase В gene polymorphism in stable angina. Yonsei Med J 2002; 43(4): 473-481.
26. Beyzade S., Zhang S., Wong Y.K. et al. Influences of matrix metalloproteinase-3 gene variation on extent of coronary atherosclerosis and risk of myocardial infarction. J Am Coll Cardiol 2003; 41 (12): 2130-2137.
27. Terashima M., Akita H., Kanazawa K. et al. Stromelysin promoter 5A/6A polymorphism is associated with acute myocardial infarction. Circulation. 1999; 99: 2717-2719.
28. Lamblin N., Bauters C., Hermant X. et al. Polymorphisms in the promoter regions of MMP-2, MMP-3, MMP-9 and MMP-12 genes as determinants of aneurysmal coronary artery disease. J Am Coll Cardiol 2002; 40 (1): 43-48.
29. Лайнен Г.Р. Матриксные металлопротеиназы и фибринолитическая активность клеток. Биохимия,- 2002.-Т.67, №1, С.107-115.
30. Baramova EN, Bajou К, Remacle A. et al. Involvement of PA/plasmin system in the processing of proMMP-9 and the second step of proMMP-2 activation. FEBS Lett 1997;405:157-162.
31. Okada Y., Gonoji Y., Naka K. et al. Matrix metalloproteinase-9 (92-kDa gelatinase/type IV collagenase) from HT1080 human fibrosarcoma cells. Purification and activation of the precursor and enzymic properties. J Biol Chem 1992;276:21712-9.
32. Suzuki K., Enghild J.J., Morodomi T. et al. Mechanisms of activation of tissue procollagenase by matrix metalloproteinase 3 (stromelysin). Biochemistry 1990; 29: 10261-10270.
33. He CS, Wilhelm SM, Pentland AP et al. Tissue cooperation in a proteolytic cascade activating human interstitial collagenase. Proc Natl Acad Sci USA 1989; 86:26322636.
34. Lijnen H.R., Silence J., van Hoef B. et al. Stromelysin-1 (MMP-3)-independent gelatinase expression andactivation in mice. Blood 1998; 91: 2045-2053.
35. Carmeliet P., Moons L., Lijnen H.R. et al. Urokinase-generated plasmin is a candidate activator of matrix metalloproteinases during atherosclerotic aneurysm formation. Nature Genet 1997; 17:439-444.
36. Nobuyoshi M., Kimura T., Nosaka et al. Restenosis after succeful percutaneous transluminal coronary angioplasty: Serial angiographic follow-up of 229 patients. J Am Coll Cardiol 1988; 12: 616-623.
37. Serruys P.W., Luijten H.E., Beatt KJ. et al. Incidence of restenosis after successful percutaneous transluminal coronary angioplasty: A time-related phenomenon. Circulation. 1988; 77: 361-371.
38. Williams D.O., Gruentzig A.R., Kent K.M. et al. Efficacy of repeat percutaneous transluminal coronary angioplasty for coronary restenosis. Am J Cardiol 1984; 53: 32C-35C.
39. Williams D.O., Joelson J.M., Most A.S. Angiographic findings when chest pain reccurs after successful percutaneous transluminal coronary angioplasty. Am J Cardiol 1987; 60: 792-795.
40. Waller B.F. Crackers, breakers, stretchers, drillers, scapers, shavers, burners, welders and melters the future treatment of atherosclerotic coronary artery disease? A clinical -morphologic assessent. J Am Coll Cardiol 1989; 13: 969-987.
41. Clowes A.W., Reidy M. A., Clowes M. Kinetics of cellular proliferation after arterial injury. Smooth muscle growth in the absense of endothelium. Lab Invest 1983; 49: 327-333.
42. Kornowski R., Hong MK, Tio FO.et al. In-stent restenosis: contribution of inflammatory responses and arterial injury to neointimal hyperplasia. J Am Coll Cardiol 1998; 31: 224-230.
43. Tanaka H., Suknova G.K., Swanson S.J. et al. Sustained activation of vascular cells and leukocytes in rabbit aorta after ballon injury. Circulation 1993; 88: 1788-1803.
44. Strauss B.H., Chisolm R. J., Keeley F.W., et al. Extracellular matrix remodeling after ballon angioplasty injury in rabbit model of restenosis. Circ Res 1994; 75: 650658.
45. Diegelmann R.F., Rothkopf L.C., Cohen I.K. Measurement of collagen biosynthesis during wound healing. J Surg Res 1975; 19: 239-243.
46. Maderson J. A., Mosse P.R.L., Safstrom J. A. Balloon catheter injury to rabbit carotid artery. Changes in smooth muscle phenotype. Atherosclerosis 1989; 9: 289-296.
47. Friedman M.H., Deters O.J., Bargeron C.B. et al. Shear-dependent thickening of human arterial intima. Atherosclerosis. 1986; 60: 161-171.
48. Gibbons G., Dzau V. The emerging concept of vascular remodeling. N Engl J Med 1994;330:1431-1438.
49. O'Brien E., Alpers C., Stewart D., et al. Proliferation in primary and restenotic coronary atherectomy tissue. Implications for antiproliferative therapy. Circ Res 1993;73:223-231.
50. Reidy M.A., Fingerle J., Lindner V. Factors controlling the development of arterial lesions after injury. Circulation. 1992; 86 (suppl III): 111-43-111-46.
51. Mintz G.S., Popma J.J,, Pichard A.D., et al. Arterial remodeling after coronary angioplasty. A serial intravascular ultrasound study. Circulation 1996; 94:35-43.
52. Brott B.C., Labinaz M., Culp S.C., et al. Vessel remodeling after angioplasty: comparative anatomic studies. J Am Coll Cardiol 1994; 23: 138-142.
53. Haundenschild C.C. Pathobiology of restenosis after angioplasty. Am J Med 1993; 94:40S-44S.
54. Van Beusekom H.M.M., van der Giessen W.J., van Suylen R.J., et al. Histology after stenting of human saphenous vein bypass grafts: Observations from surgically excised grafts 3 to 320 days after stent implantation. J Am Coll Cardiol 1993; 21:4554.
55. Gait S.W., Lindermann S., Allen L., et al. Outside-in signals delivered by matrix metalloproteinase-1 regulate platelete function. Circ Res 2002; 90: 1093-1099.
56. Sawicki G., Salas E., Murat J. et al. Release of gelatinase A during platelet activation mediates aggregation. Nature 1997; 386: 616-619.
57. Fernandez-Patron C., Martinez-Cuesta M.A., Salas E. et al. Differential regulation of platelet aggregation by matrix metalloproteinase-2 and -9. Thromb Haemost 1999; 82:1730-1735.
58. Rauch B.H., Bretschneider E., Braun M., Schror K. Factor Xa releases matrix metalloproteinase-2 (MMP-2) from human vascular smooth muscle cells and stimulates the conversion of pro-MMP-2 to MMP-2. Circ Res 2002; 90: 1122-27.
59. Morishige K., Shimokawa H., Matsumoto Y. et al. Overexpression of matrix metalloproteinase-9 promotes intravascular thrombus formation in porcine coronary arteries in vivo. Cardiovascular Research 2003; 57(2): 572-285.
60. Zorina S. Galis, Jaikirshan J. Khatri. Matrix metalloproteinases in vascular remodeling and atherogenesis: The good, the bad, and the ugly. Circ Res. 2002;90(3):251-7.
61. H.R. Lijnen, D. Collen. Matrix metalloproteinase system deficiencies and matrix degradation. Thromb Haemost. 1999:82:837-845.
62. Michael S. Pepper. Extracellular proteolysis and angiogenesis. Thromb Haemost. 2001; 86: 346-355.
63. H.R. Lijnen. Plasmin and matrix metalloproteinases in vascular remodeling. Thromb Haemost 2001; 86: 324-333.
64. Uichi Ikeda, Kazuyuki Shimada. Matrix metalloproteinases and coronary artery diseases. Clin Cardiol 2003; 26:55-59.
65. Galis Z.S., Sukhova G.K., Lark M.W., Libby P. Increased expression of matrix metalloproteinases and matrix degrading activity in vulnerable regions of human atherosclerotic plagues. J Clin Invest 1994; 94: 2493-2503.
66. Palumbo R., Gaetano C., Melillo G. et al. Shear stress downregulation of platelet-derived growth factor receptor-p and matrix metalloprotease-2 is associated with inhibition of smooth muscle cell invasion and migration. Circulation 2000; 102:22531.
67. Bendeck M.P., Zempo N., Clowes A.V. et al. Smooth muscle cell migration and matrix metalloproteinase expression after arterial injury in the rat. Circ Res 1994; 75:539-545.
68. Southgate K.M., Fisher M., Banning A.P. et al. Upregulation of basement membrane-degrading metalloproteinase secretion after ballon injuury of pig carotid artery. Circ Res 1996; 79:1177-1187.
69. Strauss B.H. Robinson R., Batchelor W.B. et al. In vivo collagen turnover following experimental angioplasty injury and the role of matrix metalloproteinases. Circ Res 1997; 79: 541-550.
70. Zempo N., Koyama N., Kenagy R.D. et al. Regulation of vascular smooth muscle cell migration and proliferation in vitro and in injured rat arteries by a synthetic matrix metalloproteinase inhibitor. Arterioscler Thromb Vase Biol 1996; 16: 28-33.
71. Jenkins G.M., Crow M.T., Bilato C. et al. Increased expression of membrane-type matrix metalloproteinase and preferential localization of matrix metalloproteinase-2 to the neointima of balloon-injured rat carotid arteries. Circulation 1998; 97: 82-90.
72. Pasterkamp J.G, Schoneveld A.H., Hijnen DJ. et al. Atherosclerotic arterial remodeling and the localization of macrophages and matrix metalloproteinases 1, 2 and 9 in the human coronary artery. Atherosclerosis 2000;150:245-253.
73. Shu Y.E., Humphries S., Henney A. Matrix metalloproteinases: Implication in vascular matrix remodeling during atherogenesis. Clin Sci 1998; 94: 103-110.
74. Sakalihasan N., Delvenn P., Nusgens B.V. et al. Activated forms of MMP-2 and MMP-9 in abdominal aortic aneurysms. J Vase Surg 1996; 24:127-133.
75. Irizarry E., Newmen K.M., Gandhi R.H. et al. Demonstration of interstitial collagenase in abdominal aortic aneurysm disease. J Surg Res 1993; 54:571-574.
76. Lijnen H.R., Lupu F., Moons L. et al. Temporal and topographic matrix metalloproteinase expression after vascular injury in mice. Thromb Haemost 1999; 81: 799-807.
77. Bendeck M.P., Zempo N., Clowes A.V. et al. Smooth muscle cell migration and matrix metalloproteinase expression after arterial injury in the rat. Circ Res 1994; 75:539-545.
78. Southgate K.M., Fisher M., Banning A.P. et al. Upregulation of basement membrane-degrading metalloproteinase secretion after balloon injury of pig carotid arteries. Circ Res 1996; 79:1177-1187.
79. Laurent J. Feldman, Micael Mazighi, Aliocha Scheuble et al. Differential .expression of matrix metalloproteinases after stent implantation and balloon angioplasty in the hypercholesterolemic rabbit. Circulation. 2001; 103: 3117.
80. Post M.J., Borst C., Kuntz R.E. The relative importance of arterial remodeling compared with intimal hyperplasia in lumen renarrowing after balloon angioplasty. Circulation 1994; 89:2816-21.
81. De Smet B.J., Pasterkamp G., Gussenhoven E.J. et al. Remodeling of de novo atherosclerotic lesions in Femoral arteries: impact on the mechanism of balloon angioplasty. J Am Coll Cardiol 1995; 26: 422-28.
82. Marion J.Sierevogel, Gerard Pasterkamp, Evelyn Velema et al. Oral matrix metalloproteinase inhibition and arterial remodeling after balloon dilation: An intravascular ultrasound study in the pig. Circulation.2001; 103: 302-307.
83. Bart J.G.L. de Smet, Dominigue de Kleijn, Roeland Hanemaaijer et al. Metalloproteinase inhibition reduces constrictive arterial remodeling after balloon angioplasty: A study in the atherosclerotic yucatan micropig. Circulation. 2000; 101: 2962.
84. Kimura T., Kaburagi S., Tamura T. et al. Remodeling of human coronary arteries undergoing coronary angioplasty or atherectomy. Circulation 1997; 96: 475-83.
85. Mintz G.S. Remodeling and restenosis: observations from serial intravascular ultrasound studies. Curr Interv Cardiol Rep 2000 Nov; 2(4): 316-325.
86. Pasterkamp J.G, Schoneveld A.H., Hijnen DJ. et al. Atherosclerotic arterial remodeling and the localization of macrophages and matrix metalloproteinases 1, 2 and 9 in the human coronary artery. Atherosclerosis 2000;150:245-253.
87. Yukihiro Hojo, Uichi Ikeda, Taka-aki Katsuki et al. Matrix metalloproteinase expression in the coronary circulation induced by coronary angioplasty. Atherosclerosis 2002; 161: 185-192.
88. Inoue T, Kato T, Takayanagi K, Uchida T. et al. Circulating matrix metalloproteinase-1 and -3 in patients with an acute coronary syndrome. Am J Cardiol. 2003;92(12):1461-4.
89. DavisV., Persidskaia R., Baca-Regen L., et al. Matrix metalloproteinase-2 production and its binding to the matrix are increased in abdominal aortic aneurysms. Arterioscler Thromb Vase Biol 1998; 18: 1625-1633.
90. Carrell T.W.G., Burnand K.G., Wells G.M.A., et al Stromelysin-1 (MMP-3) and tissue inhibitor of metalloproteinase-3 are overexpressed in the wall of abdominal aortic aneurysms. Circulation 2002; 105: 477-482.
91. Matsuyama A, Sakai N, Ishigami M, Hiraoka H, Kashine S, Hirata A, Nakamura T, Yamashita S, Matsuzawa Y. Matrix metalloproteinases as novel disease markers in Takayasu arteritis. Circulation. 2003 Sep 23;108(12):1469-73.
92. Bataille R., Klein B. C-reactive protein levels as a direct indicator of interleukin-6 levels in humans in vivo. Arthritis Rheum 1992; 35: 282-283.
93. Torzewski J., Torzewski M., Bowyer d. et al. C-reactive protein frequently colocalizes with the terminal complement complex in the intima of early atherosclerotic lesions of human coronary arteries. Arterioscler Thromb Vase Biol 1998;18:1386-1393.
94. Reynolds G.D., Vance R.P. C-reactive protein immunohistologically localisation in normal and atherosclerotic human aorta. Arch Pathol Lab Med 1987; 111: 265-269.
95. Torzewski M., Rist C., Mortensen R.F. et al. C-reactive protein in the arterial intima. Role of C-reactive protein receptor-dependent monocyte recruitment in the atherogenesis. Artherioscler Thromb Vase Biol 2000; 20: 2094-2099.
96. Cermak J., Key N., Bach R. et al. C-reactive protein induces human peripheral blood monocyte to synthesize tissue factor. Blood 1993; 82: 513-520.
97. Pasceri V., Willerson J.T., Yeh E.T.H. Direct proinflammatory effect of C-reactive protein on human endothelial cells. Circulation 2000; 102 2165-2168.
98. Price D.T., Loscaizo J. Cellular adhesion molecules and atherogenesis. Am J Med 1999; 107: 85-97.
99. Ridker P., Hennekens C., Buring J.E., Rifai N. C-reactive protein and other markers of inflammation in the prediction of cardiovascular disease in women. N Engl J Med 2000; 342: 836-843.
100. Killer L.H., Tracy R.P., Shaten J. et al. for MRFIT reseach group. Relationship of C-reactive protein and coronary heart disease in the MRFIT nested case-control study. Am J Epidemiol 1996; 144: 537-547.
101. Ridker P.M., Cushman M., Stampfer M.J. et al. Inflammation, aspirin, and the risk of cardiovascular disease in apparently healtly men. N Engl J Med 1997; 336: 973-979. «'- ,
102. Ridker P.M., Cushman M., Stampfer M.J. et al. Plasma concentration of C-reactive protein and risk of developing periferal vascular disease. Circulation 1998; 97: 425-428.
103. Roivanen M., Viik-Kajander M., Palouso T. et al. Infections, inflammation, and the risk of coronary heart disease. Circulation 2000; 101: 252-257.
104. Mendall M.A., Strachman D.P., Butland B.K. et al. C-reactive protein: relation to total mortality, cardiovascular mortality and cardiovascular risk factors in man. Eur Heart J 2000; 21: 1584-1590.
105. Danesh J., Whincup P., Walker M. et al. Low grade inflammation and coronary heart disease: prospective study and updated meta-analysis. BMJ 2000; 321: 199204.
106. Buffon A., Kuizzo G., Biasucci L.M. et al. Preprocedural serum levels of C-reactive protein predict early complications and late restenosis after coronary angioplasty. J Am Coll Cardiol 1999; 34: 1512-1521.
107. Heyde G.S., de Winter R.J., Fisher J. et al. Prognostic value of C-reactive protein patients undergoing elective PCI. Am J Cardiol 2001; 37: 27A.
108. Chew D.P., Aronow H.D., Bhatt D.L. et al. Baseline CRP predict 30-day death and myocardial infarction following PCI. Circulation 2000; 102:11-735.
109. Walter D.H., Fichtlschere S., Sellwig M. et al. Preprocedural C-reactive protein levels and cardiovascular events after coronary stent implantation. J Am Coll Cardiol 2001; 37: 839-846.
110. Ярлыкова Е.И., Кучкина H.B., Воробьева Е.И., Иоселиани Д.Г. С-реактивный белок как возможный ранний прогностический маркер стенозирования протезов коронарных артерий. Кардиология 2002; 2: 11-13.
111. Gottsauner-Wolf М., Zasmeta G., Hornykewycz S. Et al. Plasma levels of C-reactive protein after coronary stent implantation. Eur Heart J 2000; 21: 1152-1158.
112. Kruger S., Hoffmann R., Haager P. et al. C-reactive protein serum levels are elevated even at 6 months follow-up in patients with stent restenosis. J Am Coll Cardiol 2001; 37: 40A.
113. Azar R.R., McKay R.G., Kiernan F.J. et al. Coronary angioplasty induces a systemic inflammatory response. Am J Cardiol 1997; 80: 1476-1478.
114. Versaci F., Caspardone A., Tomani F. et al. Predictive value of-C-reactive protein in patients with unstable angina pectoris undergoing coronary stent implantation. Am J Cardiol 2000; 85: 93-94.
115. Shafran S.D., Conly J.M. Does Chlamydia pneumoniae cause coronary atherosclerosis and shoud we all take macrolides? Canad J Cardiol 1997; 13:10171018.
116. Mihleslein J.B., Anderson J.L., Carlguist J.F. Randomized secondary prevention trial of azithromycin in patients with coronary artery disease (ACADEMIC study). Circulation 2000; 102: 1755-1760.
117. Cercek B. et al. Effect of short-term treatment with azithromycin on reccurent ischaemic events in patients with acute coronary syndrome in the Azithromycin in
118. Acute Coronary Syndrome (AZACS) trial: a randomized controlled trial. Lancet 2003;361: 809-813.
119. Jackson L.A., Description and status of the azithromycin and coronary events study (ACES). J Invest Dis 2000; 181:Suppl3: S579-S581.
120. Lincoff A.M., Popma J.J., Ellis S.G., Hacker J.A., Topol E.J. Abrupt vessel closure complicating coronary angioplasty: clinical, angiographic and therapeutic profile. J Am Coll Cardiol 1992; 19: 926-935.
121. De Feyter P.J., van den Brand M., Laarman G.J. et al. Acute coronary artery occlusion during and after percutaneous transluminal coronary angioplasty: freguency, prediction, clinical course, management, and follow-up. Circulation 1991;83:927-936.
122. Detre K.M., Holmes D.R., Holubkov R., et al. Incidence and consequences of periprocedural occlusion: the 1985-1986 National Heart, Lung, and Blood Institute Percutaneous Transluminal Coronary Angioplasty Registry. Circulation 1990; 82: 739-750.
123. Ellis S.G., Roubin G.S. et al. Angiographic and clinical predictors of acute closure after native vessel coronary angioplasty. Circulation 1988; 77: 372-379.
124. The Thrombolysis in Myocardial Infarction (TIMI) trial. Phase I Findings. TIMI Study Group. N Engl J Med 1985; 312: 932-936.
125. Killen D.A., Hamaker W.R., Reed W.A. Coronary artery bypass following percutaneous transluminal coronary angioplasty. Ann Thorac Surg 1995; 40: 133138.
126. Talley J.D., Jones E.L., Weintraub W.S., King S.B. 3rd. Coronary artery bypass surgery after failed elective percutaneous transluminal coronary angioplasty. A status report. Circulation 1989; 79:1126-131.
127. Laskey W.K., Williams D.O., Vlachos H.A. et al. Changes in the practice of percutaneous coronary intervention: comparison of enrollment waves in the National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI) dynamic registry. Am J Cardiol 2001; 87: 964-969.
128. The EPIC Investigators. Use of a monoclonal antibody directed against the platelet glycoprotein Ilb/IIIa receptor in high-risk coronary angioplasty. N Engl J Med 1994; 330: 956-961.
129. The CAPTURE Investigators. Randomized placebo-controlled trial of abciximab before and during coronary intervention in refractory unstable angina: The CAPTURE study. Lancet 1997; 349: 1429-1435.
130. Collet J.P. Montalescot G., Lesty C. Effect of Abciximab on the architecture of platelet-rich clots in patients with acute myocardial infarction undergoing primary coronary intervention. Circulation 2001; 103: 2328-2331.
131. Brener S., Barr L.A., Burchenal J et al. A randomized placebo-controlled trial of abciximab with primary angioplasty for acute MI: The RAPPORT trial. Circulation 1997; 96:1-473.
132. Schomig A., Kastrati A., Dirschinger S., et al. Coronary stenting plus platelet glycoprotein Ilb/IIIa blocade compared with tissue plasminogen activator in acute myocardial infarction. N Engl J Med 2000; 343: 385-391.
133. Topol E.J. for the EPISTENT Investigators. Randomized placebo-controlled and ballon angioplasty controlled trial to assess safety of coronary stenting with use of platelet glycoprotein Ilb/IIIa blocade. Lancet 1998; 352: 87-92.
134. Мазуров А.В., Певзнер Д.В., Семенов А.В. и др. Фармакодинамика, безопасность и клинические эффекты нового антагониста гликопротеидов Ilb/IIIa фрамона при коронарной ангиопластике высокого риска. Кардиология 2002; 6: 8-17.
135. The ERASER Investigators. Acute platelet inhibition with abciximab does not reduced in-stent restenosis. Circulation 1999; 100: 799-806.
136. Morice M.C., Serruys P.W., Sousa J.E. et al. A randomized comparison of a sirolimus-eluating stent with a standard stent for coronary revascularization. N Engl J Med 2002; 346: 1773-1780.
137. Moses J.W., Leon M.B., Popma J.J. et al. for the SIRIUS Investigators. Sirolimus-Eluting Stents versus Standard Stents in Patients with Stenosis in a Native Coronary Artery. N Engl J Med 2003; 349: 1315-1323.
138. Chang MW, Barr E, Seltzer J, Jiang Y-Q, Nabel GJ, Nabel EG, Parmacek MS, and Leiden JM. Cytostatic Gene Therapy for Vascular Proliferative Disorders Using a Constitutively Active Form of Rb. Science 1995; 267:518-522.
139. Aprelikova O., Xiong Y. , and Liu E. T. Both pi6 and p21 Families of Cyclin-dependent Kinase (CDK) Inhibitors Block the Phosphorylation of Cyclin-dependent Kinases by the CDK-activating Kinase. J. Biol. Chem., Aug 1995; 270: 18195 -18197.
140. Indolfi C, Avvedimento EV, Rapacciuolo A, et al. Inhibition of cellular RAS prevents smooth muscle cell proliferation after vascular injury in vivo. Nat Med. 1995; 1:541-545.
141. Rade, J.J., Schulick, A.H., Virmani, R., and Dichek, D.A. (1996) Local adenoviral-mediated expression of recombinant hirudin reduces neointima formation after arterial injury. Nat. Med. 2: 293-298.
142. Dichek DA, Anderson J, Kelly AB, Hanson SR, Harker LA. Enhanced in vivo antithrombotic effects of endothelial cells expressing recombinant plasminogen activators transduced with retroviral vectors. Circulation. 1996;93:201-209.
143. George SJ, Johnson JL, Angelini GD, Newby AC, Baker AH. Adenovirus-mediated gene transfer of the human TIMP-1 gene inhibits smooth muscle cell migration and neointimal formation in human saphenous vein. Hum Gene Ther. 1998;9:867-877.
144. Isner JM, Walsh K, Rosenfield K, Schainfeld R, Asahara T, Hogan K, Pieczek A. Arterial gene therapy for restenosis. Hum Gene Ther. 1996 May 20;7(8):989-1011.
145. Hartzell V. Schaff, MD, FACC; David O. Williams, MD, FACC. Circulation 2001;103:3019.
146. Campeau L. Grading of angina pectoris (letter). Circulation 1976; 54;522-3.
147. Gruentzig AR. Percutaneous transluminal coronary angioplasty. Semin Roentgenol 1981; 16(2): 152-3.
148. Bruce R.A., Blackmon J.R., Jones J.W., et al. Exercise testing in adult normal subjects and cardiac patients. Pediatrics 1963; 32: 742.
149. Государственный доклад о состоянии здоровья населения РФ в 2002 году. Здравоохранение Российской Федерации. 2004; 1: 3-18.
150. Fleck Е., Regitz V., Lehnert А. et al. Restenosis after balloon dilatation of coronary stenosis: Multivariate analysis of potential risk factors. Eur Heart J 1988; 9: 15-18.
151. Fletcher G.F., Froelicher V.F., Hartley H. et al. Exercize standards. A statement for health professionals from the American Heart association. Circulation. 1990; 82: 2286-2322.
152. Faxon D.P., Ghalilli K., Jacobs A.K. et al. The degree of revascularization and outcome after multivessel coronary angioplasty. Am Heart J 1992; 123: 854-859.
153. Galis ZS, Khatri JJ. Matrix metalloproteinases in vascular remodeling and atherogenesis: the good, the bad, and the ugly. Circ Res. 2002; 90:251-262.
154. Galis ZS, Sukhova GK, Lark MW et al. Increased expression of matrix metalloproteinases and matrix degrading activity in vulnerable regions of human atherosclerotic plagues. J Clin Invest. 1994; 94:2493-2503.
155. Brown DL, Hibbs MS, Kearney M et al. Identification of 92-kD gelatinase in human coronary atherosclerotic lesions: association of active enzyme synthesis with unstable angina. Circulation. 1995; 91: 2125-2131.
156. Loftus IM, Naylor AR, Goodall S et al. Increased matrix metalloproteinase-9 activity in unstable carotid plaques: a potential role in acute plaque disruption. Stroke. 2000;31:40-47,
157. Hisashi Kai, Hisao Ikeda, Hideo Yasukawa, et al. Peripheral blood levels of matrix metalloproteinases-2 and -9 are elevated in patients with acute coronary syndromes. JACC. 1998; 32(2): 368-372.
158. Johnson Ch., Galis Z.C. Matrix metalloproteinase-2 and -9 differentially regulate smooth muscle cell migration and cell-mediated collagen organezation. Arterioscl Thromb Vadc Biol 2004; 24: 54-60.
159. Szmitko P., Wang CH., Weisel R.D. et al. Biomarkers of vascular disease linking inflammation to endothelial activation (part II) Circulation. 2003; 108: 20412048.
160. Ferroni P, Basiii S, Martini F, et al. Serum metalloproteinase-9 levels in patients with coronary artery disease: a novel marker of inflammation. J Investig Med. 2003; 51(5): 295-300.
161. Hansson G. K., Jonasson L., Seifert P.S., Stemme S. Immune mechanism in atherosclerosis. Arteriosclerosis 1989; 9: 567-568.
162. Milloning G., Schwentner Ch., Mueller P. et al. The vascular-associated lymphoid tissue: a new site of local immunity. Curr Opin Lipidol 2001; 12: 547553.
163. Tatura M.-C., Heinrich J., Junker R. et al. C-reactive protein and the severity of atherosclerosis in myocardial infarction patients with stable angina pectoris. Eur Heart J 2000; 21:1000-1008.
164. Morimoto S., Fujioka G., Tsuboi S. Elevated C-reactive protein after percutaneous transluminal coronary angioplasty is a predictor of restenosis. Atherosclerosis 2000; 151: 108-11.
165. Zasmeta G., Hornykewycz S., Stepan E., et al. Eur Heart J 1997; 18: 236-238.
166. Azar R.R., Raymond G., Kiernan F.J., et al. Coronary angioplasty induces a systemic inflammatory response. Am J Cardiol 1997; 80: 1476-1477.
167. Walter D.H., Fichtsherers S., Eisner M., et al. Elevated C-reactive protein level an independent predictor for development of restenosis for coronary stent implantation. Circulation. 1999; 100: 4164-4170.
168. Pietersma A., Koffard M., deWit L.E., et al. Late lumen loss after coronary angioplasty is associated with the activation status of circulating phagocytes before treatment. Circulation. 1995; 91: 1320-1325.
169. Zhou Y.F., Leon M.B., Waclawiw M.A., et al. Association between prior cytomegalovirus infection and the risk of restenosis after coronary atherectomy. New Engl J Med 1996; 335:624-630.
170. Venugopal S., Devaraj S., Yuhanna I. et al. Demonstration that C-reactive protein decreases eNOS expression and bioactivity in human aortic endothelial cells. Circulation 2002; 106: 1439-1441.
171. Pekovich SR, Bock PE, Hoover RL. Thrombin-thrombomodulin activation of protein C facilitates the activation of progelatinase A. FEBS Letters. 2001; 494: 129-132.
172. Gerschuts G.P., Bhatt D.L. The CURE trial: Using Clopidogrel in acute coronary syndromes without St-segment elevation. Cleveland Clinic Journal of Medicine. 2002; 69: 377-385.
173. Hermann A, Rauch BH, Braun M et al. Platelet CD40 ligand (CD40L) -subcellular localization, regulation of expression, and inhibition by Clopidogrel. Platelets. 2001; 12(2): 74-82.
174. Freedman JE. CD40 ligand assessing risk instead of damage? N Eng J Med 2003; 348 (12): 1163-1165.
175. Horton DB, Libby P, Schonbeck. Ligation of CD40 on vascular smooth muscle cells mediates loss of interstitial collagen via matrix metalloproteinase activity. Annals of the New York Academy of Sciences. 2001; 947: 329-336.
176. Коронарная ангиопластика (рекомендации Американской Ассоциации сердца и Американского Кардиологического Колледжа) под ред. Ганюкова В.И., Юрченко Ю.Б. 2002-151с.
177. Ernst S.M.P.G., Hillebrand F.A., Klein В., et al. The value of exercise tests in the follow up of patients who underwent transluminal coronary angioplasty. Int J Cardiol 1995; 7: 267-279.
178. Hasdai D., Berger P.B., Bell M.R. et al. The changing face of coronary interventional practice: the Mayo Clinic experience. Arch Intern Med 1997; 157: 677-682.
179. Bengtson J.R., Mark D.B., Honan M.B. et al. Detection of restenosis after elective percutaneous transluminal coronary angioplasty using the exercize tredmill test. Am J Cardiol 1990; 65: 28-34.
180. Hillegas W.B., Ohman E.M., Califf R.M. Restenosis: The clinical issues. In Textbook of interventional Cardiology (Ed. Topol E.J.) W.B. Sauders, Philadelphia, 1993,415-435.
181. Bourassa M.G., Alderman E.L., Bertrand M. et al. Report of the joint ISFK/WHO Task Force on coronary angioplasty. Circulation. 1988; 78: 780-789.
182. Guiteras V.P., Bourassa M.G., David P.R. et al. Restenosis after successful percutaneous coronary angioplasty. The Montreal Heart Institute experience. Am J Cardiol 1987; 60: 50B-55B.
183. Marx N., Froehlich J., Siam L. et al. Antidiabetic PPAR-activator rosiglitasone reduces MMP-9 serum levels in type 2 diabetic patients with coronary artery disease. Arterioscl Thromb Vase Biol 2002; 23: 283-288.
184. Хасигов П.З., Кцоева C.A., Гатагонова T.M. и др. Роль металлопротеиназ матрикса в развитии диабетической нефропатии. Биохимия. 2000; 65(5): 613619.