Роль агрегатометрии в диагностике мочекаменной болезни

Саакян, Арутюн Агасиевич

Диссертации по медицине → Урология

Автореферат и диссертация по медицине (14.01.23) на тему:Роль агрегатометрии в диагностике мочекаменной болезни

ДИССЕРТАЦИЯ

АВТОРЕФЕРАТ

Саакян, Арутюн Агасиевич Москва 2011 г.

Ученая степень: кандидата медицинских наук

ВАК РФ: 14.01.23

Автореферат диссертации по медицине на тему Роль агрегатометрии в диагностике мочекаменной болезни

На правах рукописи

СААКЯН АРУТЮН АГАСИЕВИЧ

РОЛЬ АГРЕГАТОМЕТРИИ В ДИАГНОСТИКЕ МОЧЕКАМЕННОЙ БОЛЕЗНИ

14.01.23 - Урология 03.01.04 - Биохимия

4851449

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

- 7 ИЮЛ 2011

Москва-2011

4851449

Работа выполнена в ГОУ ВПО «РОССИЙСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ ДРУЖБЫ НАРОДОВ», Минобрнауки России.

НАУЧНЫЕ РУКОВОДИТЕЛИ:

Доктор медицинских наук, профессор

Доктор медицинских наук

Кадыров Зиератшо Абдуллоевич Истратов Валерий Григорьевич

ОФИЦИАЛЬНЫЕ ОППОНЕНТЫ:

Доктор медицинских наук, профессор

Борисов Владимир Викторович

(ГОУ ВПО МГМУ)

Терентьев Александр Александрович

(ГОУ ВПО РГМУ)

ВЕДУЩАЯ ОРГАНИЗАЦИЯ: ГОУ ВПО «Московский государственный медико-стоматологический университет Минздравсоцразвития России»

Защита состоится «

2011г. в

_часов на заседании

диссертационного совета Д 208.072.12 при ГОУ ВПО РГМУ Росздрава по адресу: 117997 г. Москва, ул. Островитянова, д. 1

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО РГМУ Росздрава по адресу: г. Москва, ул. Островитянова, д. 1

Автореферат разослан «_»_ 2011г.

Ученый секретарь диссертационного совета,

доктор медицинских наук, профессор Хашукоева Асият Зульчифовна

Список сокращений

ВМП - верхние мочевые пути

ГХ-МС - газовая хромато-масс-спектрометрия

ДЛТ - дистанционная литотрипсия

ДП - диагностическая предсказуемость

ДС - диагностическая специфичность

ДЧ - диагностическая чувствительность

ДЭ - диагностическая эффективность

КОС - кислотно-основное состояние

ЛАП - лейцинаминопептидаза

ЛЖК - летучие жирные кислоты

МКБ - мочекаменная болезнь

ПКА - почечно-канальциевый ацидоз

УЗИ - ультразвуковое исследование

ХПН - хроническая почечная недостаточность

ЧЛС - чашечно-лоханочная система

ЭКН - эпителиальная клетка нефрона

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность исследования. Мочекаменная болезнь (МКБ) - одно из наиболее частых урологических заболеваний, встречающееся в среднем у 1-3% населения, причем наиболее часто у людей трудоспособного возраста - 20-50 лет. В настоящее время ежегодно регистрируется 85 тыс. новых заболеваний МКБ, при этом 62 тыс. из них - рецидивные камни [Дутов В.В. 2000; Тиктинский О.Л., Александров В.П. 2000; Трапезникова М.Ф. 2003; Chandhok P.S. 2007]. Неблагоприятные эндемические регионы и социальные условия жизни во всем мире, в том числе и в России, предрасполагают к росту заболеваемости, что свидетельствует о чрезвычайной актуальности проблемы МКБ и диктует необходимость поиска новых современных подходов к диагностике и лечению МКБ [Дзеранов Н.К., Лопаткин H.A., 2007]. В настоящее время продолжаются исследования, посвященные ранней диагностике и прогнозированию течения МКБ [Голованов С.А., 2010; Tiselius H.G., 2004; Pak C.Y., 2005].

В урологической практике существуют различные методы исследования механизмов камнеобразования, однако использование агрегатометрии представляет особый интерес [Сулейманов С.И., 2007; Кондакова В.В., 2009]. Данный метод позволяет in vitro инициировать и моделировать процесс камнеобразования в моче больных нефролитиазом, что дает возможность исследовать образовавшиеся кристаллы, их агрегаты с использованием полученных данных для динамического контроля течения МКБ на фоне проводимой терапии.

На сегодняшний день имеются единичные публикации, посвященные диагностике мочекаменной болезни методом агрегатометрии, в которых полученные результаты носят противоречивый характер. [Сулейманов С.И., 2007; Голованов С.А., 2008; Нусратуллоев И.Н.2008;].

Необходимость усовершенствования методов лабораторной диагностики мочекаменной болезни для внедрения в широкую клиническую практику с возможностью проведения своевременного, более адекватного лечения больных определили цель и задачи данного исследования.

Цель исследования

Исследование возможности применения метода агрегатометрии для улучшения диагностики, прогноза течения и лечения больных с мочекаменной болезнью.

Задачи исследования

1. Изучить возможность применения метода агрегатометрии для диагностики мочекаменной болезни и разработать алгоритм обследования больных с различными формами МКБ.

2. Выявить наиболее информативные параметры агрегации и возможность их использования для диагностики и прогноза течения мочекаменной болезни.

3. Оценить возможности различных агрегометров для исследования агрегаци-онных процессов у больных с различными формами нефролитиаза.

4. Провести расчет чувствительности и специфичности метода агрегатометрии у больных различными формами МКБ.

5. Определить изменения основных параметров агрегации (камнеобразования) в процессе проводимой терапии в моче больных с мочекаменной болезнью.

Научная новизна

Впервые проведен комплексный анализ и оценка метода агрегатометрии у больных с различными формами мочекаменной болезни и определены необходимые условия для применения данного метода в урологической практике.

Выявлены наиболее информативные и прогностически значимые параметры агрегатометрии для диагностики, лечения и профилактики мочекаменной болезни.

Доказана значимость метода агрегатометрии при прогнозировании течения заболевания у пациентов с различными формами нефролитиаза и оценке эффективности проводимой терапии.

Практическая значимость

Обоснованы и сформулированы предложения по оптимизации ведения пациентов с мочекаменной болезнью на основании изучения патогенетических механизмов образования камней.

Разработана тактика ведения пациентов с различными формами нефроли-тиаза в зависимости от типа агрегатограмм.

Установлено, что патогенетически обоснованная комплексная терапия и профилактика МКБ под контролем агрегатометрии позволяет снизить частоту рецидивов и тяжесть течения заболевания.

Положения, выносимые на защиту

1. Агрегатометрия, основанная на моделировании процесса камнеобразова-ния in vitro, является одним из перспективных методов в диагностике и прогнозировании течения мочекаменной болезни.

2. Агрегатограмма имеет характерные параметры, такие как скорость агрегации, время максимальной агрегации, размеры агрегатов, которые диагностически значимы и специфичны для различных форм нефролитиаза.

3. Современные методы исследования, в частности агрегатометрия, позволяют значительно улучшить диагностику данной патологии, прогностически моделировать образование камней и оценивать адекватность проводимых терапевтических воздействий.

Внедрение результатов в практику Результаты проведенных исследований внедрены в практику работы урологических отделений МУЗ ГКБ г. Жуковского, ГКБ №7 г. Москвы и учебный процесс кафедры хирургии и онкологии РУДН.

Апробация работы Основные результаты работы доложены и обсуждены на совместном заседании кафедры хирургии и онкологии факультета повышения квалификации медицинских работников Российского университета дружбы народов и кафедры эндоскопической урологии Российской медицинской академии последипломного образования, а также сотрудников урологического отделения городской больницы г. Жуковского 18.02.2011 г., протокол апробации №1.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 16 научных работ, из них 3 - в журналах, рекомендованных ВАК Минобрнауки РФ.

ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ

Диссертация изложена на 149 страницах компьютерного текста, состоит из введения, обзора литературы, пяти глав, заключения, выводов и практических рекомендаций, иллюстрирована 30 таблицами и 33 рисунками, указатель литературы содержит 78 отечественных и 115 зарубежных источников.

Материал и методы исследования

Основой настоящей работы являются результаты анализа данных обследования 143 пациентов, из которых 123 пациента с различными формами нефроли-тиаза, госпитализированных в урологическое отделение МУЗ ГКБ г. Жуковского и ГКБ №7 Москвы, а также обратившимся в поликлинику №20 г. Москвы с 2005 по 2010 г; 20 пациентов, проходивших профилактическое обследование в указанных учреждениях и не имеющих в анамнезе МКБ составили группу контроля.

Пациенты основной группы в зависимости от установленного типа неф-ролитиаза были разделены на 4 подгруппы: 1 подгруппа представлена 30 (24,3%) больными с кальций-оксалатной формой МКБ; 2 подгруппа - 32 (26,1%) с кальций-фосфатной формой МКБ; 3 подгруппа - 36 (29,3%) пациентов с мочекислой формой МКБ; 4 подгруппа - 25 (20,3%) со смешанными формами нефролитиаза.

Всем больным проводилось комплексное стационарное клинико-лабораторное обследование и лечение, включающее в себя тщательный сбор анамнестических данных и следующие методы:

1. Общеклинические - определение основных лабораторных показателей крови и мочи, бактериологическое исследование мочи с определением чувствительности к антибактериальным препаратам.

2. Комплексное рентгенурологическое исследование выполняли на аппарате CD-РА фирмы Philips Medical Systems (Германия).

3. Ультразвуковое исследование почек и мочевых путей выполняли на аппарате «Aloka SSD 1000» (Япония) с конвексным датчиком с рабочей частотой 5 Мгц.

4. Определение уровня литогенных веществ в моче выполняли с использованием газовой хромато-масс-спектрометрической системы Hewlett - Packard с газовым хроматографом НР-6890 и масс-селективным детектором MSD-5973. Идентификация соединений проводилась с помощью химической станции GS/MSD - Chemt/Station, работающей в режиме Microsoft Windows.

5. Атомно-абсорбционная спектрофотометрия, определявшая элементный состав конкрементов, выполнялись с помощью спектрофотометра - AAC-SP-90 (фирмы Pai-Unicom, Англия).

6. Химический состав конкрементов определяли с помощью наборов «Мегск» Merckotest.

7. Агрегатометрию выполняли на приборах KZM-1M (Германия) и на лазерном агрегометре Биола LA 230 (Россия), позволяющие проводить исследования агрегации кристаллов. Обработку данных производили путем автоматического вычисления угла наклона, процента максимальной агрегации, времени достижения максимальной агрегации.

Лечение больных МКБ выполняли в условиях урологического стационара с применением методов консервативной (литокинетической) терапии и операционных методов лечения включающих: дистанционную ударно-волновую литот-рипсию с помощью аппаратов Медолит (Россия) и ЛГК компакт (Россия); эндоскопические методы - контактная уретеролитотрипсия и чрескожная нефролито-томия с применением электороимпульсного литотриптора Уролит (Россия), пневмотического литотриптера Calcussplit (Германия).

Дальнейшая терапия предполагала влияние на метаболические процессы и проводилась всем пациентам с нефролитиазом. Общим принципом лечения являлось избирательное снижение концентраций отдельных камнеобразующих веществ при их повышенном выведении с мочой.

Больным с кальций-оксалатной формой МКБ предлагали диету, ограничивающую поступление в организм кальция и оксалата, с одновременным увеличением принимаемой жидкости до 2-2,5 литров в сутки. Проводили селективное медикаментозное лечение, предусматривающее коррекцию экскреции оксалатов

с мочой: витамины группы В, гипотиазид, аллопуринол. Назначались фитопрепараты с противовоспалительным, мочегонным, спазмолитическим и улучшающим коллоидные свойства мочи, а при вторичном инфицировании - антибактериальная и противовоспалительная терапия с учетом результатов бактериологического посева мочи.

Пациентам с кальций-фосфатной формой МКБ помимо диеты и увеличения потребляемой жидкости в сутки до 3 литров, проводили медикаментозное лечение, предусматривавшее нормализацию экскреции неорганического фосфора, коррекцию рН мочи до 6,0-6,4, противовоспалительные, мочегонные и спазмолитические препараты, а при вторичном инфицировании - антибактериальная и противовоспалительная терапия с учетом результатов бактериологического посева мочи.

При разработке комплекса консервативного лечения и профилактики рецидивов камнеобразования в группе пациентов с мочекислым нефролитиазом учитывалось 3 фактора: нарушение пуринового обмена, суточный диурез и рН мочи, медикаментозное лечение предусматривало нормализацию пуринового обмена, коррекцию рН мочи до 6,3-6,8, прием противовоспалительных, мочегонных и спазмолитических препаратов, а при вторичном инфицировании - антибактериальная и противовоспалительная терапия с учетом результатов бактериологического посева мочи.

Программа лечебно-профилактических мероприятий для больных смешанным нефролитиазом назначалась индивидуально в соответствии с выявленными нарушениями метаболизма.

Статистическая обработка данных клинико-лабораторных исследований выполнялась с применением многомерной статистики - корреляционного, факторного и кластерного анализов и по программе Гарвардского университета BMDP-2M для биомедицинских исследований. Также использовался пакет примерных программ Excel версия 7.0., раздел программ «Анализ данных». Различия между сравниваемыми величинами признавались статистически достоверными при уровне значимости р<0,05 по критерию Стьюдента.

Результаты исследований и их обсуждение

Возраст обследованных пациентов колебался от 18 до 80 лет, средний возраст - 43,4±3,04 лет.

Нами установлено, что МКБ наиболее часто встречается у лиц трудоспособного возраста - максимальное количество больных было в возрасте от 31 года до 60 лет (75,9%). Нами не выявлено статистически значимой разницы по частоте заболеваемости в зависимости от пола (р>0,05), поскольку заболевание одинаково часто встречалось как у мужчин, так и у женщин.

Рецидивирующее течение заболевания зафиксировано у 100 (81,3%) больных МКБ.

При изучении длительности заболевания установлено, что у 55 (44,7%) пациентов длительность заболевания была менее 3 лет, у 36 (29,3%) - от 4 до 6 лет, у 22 (17,9%) - от 7 до 10 лет и лишь у 10 (8,1%) - более 10 лет.

Наиболее частая локализация камней (51,2%) была выявлена в мочеточниках, из них - в 19,5% наблюдали двустороннее поражение, а в остальных 80,5% -одностороннее поражение, из них в правой почке и мочеточнике располагались 47,2% камней, в левой - 52,8%.

Экскреторная урография выполнена всем обследуемым пациентам, которая в большинстве случаев позволила установить наличие камней почки и мочеточника. При этом рентгенонегативные камни диагностированы у 27 (21,6%) больных, а слабоконтрастные - у 15 (12,2%).

Ультразвуковой метод исследования являлся методом выбора, учитывая его неинвазивность, безопасность, относительную простоту и быстроту методики исследования. С помощью данного метода у 60 (48,8%) пациентов был выявлен камень лоханки и чашечек почки, у 37 (30,5%) - в верхней трети мочеточника, а у 42 (34,1%) - в дистальном отделе мочеточника.

Всем 123 пациентам, страдающим МКБ, выполняли хромато-масс-спектрометрию основных групп литогенных веществ и факторов камнеобразова-ния. Соотношение факторов камнеобразования при различных формах МКБ по данным хромато-масс-спектрометрии представлены на рис. 1 (а, б).

□мочевая кислота 2,9 2.9 2,8 5,7 6.3

Рис. 1 а. Соотношение литогенных веществ при различных формах МКБ.

I Фенолы

I Креозолы

0,2

2 подгруппа

0,3

3 подгруппа

0,1

4 подгруппа

0,03

Рис. 16. Соотношение факторов камнеобразования при различных формах МКБ.

Нами установлено, что кальций-оксалатная форма МКБ характеризовалась высоким содержанием в моче щавелевой кислоты - 4,82±0,59 ммоль/сут, умеренно высоким уровнем летучих жирных кислот со значениями от 0,201 до 0,219 ммоль/сут и колебаниями значения рН мочи от 4,49 до 6,06; у пациентов с кальций-фосфатной формой характерным было наличие в моче повышенной концентрации фосфорной кислоты - 8,78±0,94 ммоль/сут, высокий уровень ЛЖК - от 0,249 до 0,313 ммоль/сут; рН мочи - от 7,71 до 8,02; у пациентов с мочекислой формой установлено высокое содержание уровня мочевой кислоты - 5,70 ± 0,6 ммоль/сут, низкий уровень ЛЖК - от 0,096 до 0,126 ммоль/сут и рН мочи в значениях от 4,31 до 4,96; при смешанной форме уролитиаза было отмечено одновременное увеличение концентраций щавелевой - 7,59±0,68, мочевой - 6,26±0,57 и фосфорной - 8,11±0,76 кислот.

Химический анализ конкрементов, отошедших самостоятельно на фоне консервативного лечения и после литотрипсии, проводился с помощью наборов фирмы «Merck» (Merckotest). При этом среди 30 (24,4%) кальций-оксалатных камней в 17 (13,8%) наблюдениях конкременты состояли из моногидрата оксала-та кальция (уэвеллита), в 13 (10,6%) - из гидрата кальция (уэдделлита). Кальций-фосфатные камни наблюдались у 32 (26,0%) больных и были представлены следующими минералами: гидроксилапатит - 14 (11,4%), струвит - 11 (8,9%), бру-шит - 7 (5,7%). Мочекислых камней было 36 (29,3%). В 25 (20,3%) наблюдениях имели место камни смешанного состава: уэвеллит-уэдделлит - 5 (4,0%), уэвел-лит-брушит - 6 (4,9%), уэвеллит-струвит - 4 (3,3%), уэвеллит-мочевая кислота -10(8,1%).

При проведении сравнительного анализа хромато-масс-спектрометри-ческих показателей с результатами химического анализа отошедших конкрементов нами отмечена прямая зависимость между высоким уровнем содержания ли-тогенных веществ в моче и минеральным составом камня, что позволило использовать данные методы для оценки типа нарушения обмена и определения формы МКБ.

Агрегатометрию мочи проводили всем обследованным пациентам, повторное контрольное исследование выполнено пациентам с нефролитиазом в динамике на фоне проводимого лечения. Время наблюдения составило 12 месяцев.

Исследование мочи у пациентов с нефролитиазом выполняли после восстановления адекватного пассажа мочи по верхним мочевым путям, на фоне полного либо частичного удаления конкремента.

Основным принципом использования метода агрегатометрии являлось проведение индуцированой агрегации, инициация процесса образования кристаллов в моче in vitro с записью характерных агрегатограмм с определенными параметрами (рис. 2 а, б).

При анализе полученных данных нами были выделены типы агрегато-грамм со следующими параметрами:

1. Классическая агрегатограмма нормальной мочи со временем максимальной агрегации 0,67±0,08 сек, скоростью агрегации 3,68±0,42 сек и размерами агрегатов менее 1,0 мкм (рис.3 а, б ).

2. Агрегатограмма кальций - оксалатной формы нефролитиаза со временем максимальной агрегации 9,67+0,08 сек, скоростью агрегации 7,42+0.08 сек и размерами агрегатов от 14,23 до 19,1 мкм (рис. 3).

Рис. 3. Агрегатограмма кальций - оксалатной формы МКБ.

3. Агрегатограмма кальций - фосфатной формы нефролитиаза со временем максимальной агрегации 10,6±1,3 сек, скоростью агрегации 4,1±0,05сек, размерами агрегатов от 8,78 до 11,2 мкм (рис. 4).

Рис. 4. Агрегатограмма при кальций - фосфатной форме МКБ.

4. Агрегатограмма мочекислой формы нефролитиаза со временем максимальной агрегации 4,9±0,6 сек, скоростью агрегации 6,3±0,07 сек, размерами агрегатов от 4,46 до 6,81 мкм. (рис. 5)

V им 6*

---

— 1 г

Рис. 5. Агрегатограмма при мочекислой форме МКБ.

Для смешанных форм нефролитиаза мы получили двухфазные агрегато-граммы, так оксалат - фосфатная форма нефролитиаза в первой фазе характеризовалась (кальций - оксалатный компонент): время максимальной агрегации -9,2±0,8 сек, скорость агрегации 7,7±0,8 сек, а размер агрегатов - 15,1±1,8 мкм, во второй фазе (фосфатный компонент): время максимальной агрегации - 10,7±1,1 сек, скорость агрегации 4,9±0,6 сек, а размер агрегатов - 9,15±1,82 мкм. (рис. 6).

Рис. 6. Агрегатограмма при оксалат - фосфатной форме МКБ. Оксалат- мочекислую форму нефролитиаза характеризовали в первой фазе (мо-чекислий компонент): время максимальной агрегации - 4,9±0,72 сек, скорость агрегации 6,3±0,6 сек, а размеры агрегатов 4,7±0,9 мкм, во второй фазе (кальций-оксалатный компонент): время максимальной агрегации - 9,5±0,4 сек, скорость агрегации 6,7±0,7 сек, размер агрегатов 16,3±1,9 мкм (рис. 7).

Рис.7. Агрегатограмма при оксалат-мочекислой форме МКБ.

Таким образом, проведя анализ показателей литогенных веществ, пептид-гидролаз, химического анализа конкрементов и данных агрегации литогенных веществ мочи, мы определили конкретные параметры агрегатометрии характерные для различных форм нефролитиаза. Определив основные типы агрегато-грамм в зависимости от формы нефролитиаза, мы убедились, что агрегатометрия среди комплексных клинико-лабораторных методов исследований занимает особое место.

С целью определения величины удельного веса выделенных лабораторных параметров в диагностике формы нефролитиаза нами были использованы методы многомерной статистики на основе факторного анализа и построения приоритетного ряда (таблица 1).

Таблица 1.

Приоритетный ряд клинико-лабораторных показателей у больных с неф-ролитиазом__

№ п/п Показатель Удельный вес

1 Величина агрегатов 0,977

2 1 и 2 фазность агрегатограмм 0,961

3 Максимальное время агрегации 0,953

4 ЛАП 0,937

5 Крезолы 0,895

6 РН 0,874

7 Угол а 0.831

8 Фенолы 0,811

9 Щавелевая кислота 0,805

10 ЛАР 0,784

И Угол Р 0,763

12 Скорость агрегации 0,682

13 Мочевая кислота 0,597

14 ЛЖК 0,573

15 Фосфорная кислота 0,489

16 Количество эритроцитов в моче 0,403

17 Количество лейкоцитов в моче 0,337

18 Бактериурия в моче 0,331

19 Посев мочи 0,309

20 Температура 0,301

Таким образом, оценку диагностической эффективности агрегатометриии мы проводили исходя из порядка, установленного в приоритетном ряду факторного анализа: 1. Величина агрегатов. 2. Одно- или двухфазность агрегато-граммы. 3. Величина угла а. 4. Максимальное время агрегации. 5. Величина угла ß. 6. Скорость агрегации.

В целях унификации оценки диагностической точности лабораторных исследований мы использовали критерии, предложенные R.S. Galen и S.R. Gambi-по (1975), которые основаны на решении вероятностной теоремы Байеса.

Полученные нами данные позволили разработать диагностическую ценность аг-регатограмм для каждой формы нефролитиаза.

Для пациентов с кальций-оксалатной формой МКБ наиболее высокая диагностическая чувствительность и специфичность отмечается при оценке следующих параметров агрегатограмм: фазность агрегатограмм (92,5% и 60,2% соответственно); величины угла а (82,6% и 71,4% соответственно) и максимального времени агрегации (76,2% и 66,6%% соответственно). Кроме того, отмечался достаточно высокий процент диагностической эффективности всех основных параметров агрегатограмм, который колебался от 60% до 86,6%.

Для пациентов с кальций-фосфатной формой нефролитиаза высокий процент диагностической чувствительности и специфичности отмечался при оценке фазности агрегатограмм (88,4% и 75,2% соответственно), величине агрегатов (91,3% и 77,7% соответственно), величине угла а (75,0% и 63,5% соответственно) и максимального времени агрегации (77,5% и 61,7% соответственно). Наиболее высокая диагностическая эффективность отмечалась при оценке фазности агрегатограмм (84,3%), величины агрегатов (81,1%) и величины угла а (75,0%).

В группе пациентов с мочекислой формой нефролитиаза высокий процент диагностической чувствительности и специфичности отмечался при оценке 1 и 2 фазности агрегатограмм (85,7% и 75% соответственно), величине угла а (74,6% и 60% соответственно) и величине агрегатов (73,3% и 75,0% соответственно). Наиболее высокая диагностическая эффективность отмечалась при оценке фазности агрегатограмм (83,3%), величины агрегатов (72,2%) и величины угла а (72,2%).

При смешанной форме нефролитиаза высокий процент диагностической чувствительности и специфичности отмечался практически при оценке всех параметров агрегации: величины агрегатов (80,2% и 60,4% соответственно), максимального времени агрегации (75,3% и 80,1% соответственно), одно- и двух-фазность агрегатограмм (78,2% и 50,1% соответственно), величине угла а (76,4% и 75,4% соответственно) и скорости агрегации (71,4% и 72,7% соответственно). Наиболее высокая диагностическая эффективность отмечалась при оценке одно-и двухфазности агрегатограмм (76,4%) и величины агрегатов (76,2%).

Таким образом, учитывая высокую диагностическую эффективность выделенных нами параметров агрегатометрии, представляется оправданным использование их в диагностике формы нефролитиаза, а так же в оценке эффективности проводимого профилактического лечения у больных с различными формами МКБ.

Нами проводилось сравнение параметров агрегаторамм мочи 10 пациентов с нефролитиазом, выполненных одновременно на аппаратах «Биола» и КгМ. При анализе полученных данных было выявлено, что показатели агрегации на обоих аппаратах идентичны, что указывает на возможность применения различных типов агрегометров для изучения патологической кристаллизации, после унификации показателей.

В нашей работе оценивалась эффективность проводимого лечения, прогнозирование течения заболевания и выявления возможности рецидивирования до появления клинических симптомов МКБ под контролем агрегатометрии. С целью оценки эффективности проводимой патогенетической терапии с воздействием на метаболические процессы под контролем агрегатометрии, нами проведен сравнительный анализ динамики изменения параметров агрегатограмм 58 пациентов на фоне проводимой терапии в течение 12 месяцев. В группу были включены пациенты, не имеющие резидуальных конкрементов после проведенного оперативного лечения или самостоятельно отошедших конкрементов. Все пациенты получали противорецидивную терапию с учетом типа нарушения метаболизма: диетотерапию, противовоспалительную, литолитическую и препараты улучшающие кристаллоидные свойства мочи.

Состав группы определялся следующим образом: 24 (41,4%) пациента с кальций-оксалатной формой нефролитиаза; 12 (20,7%) - с мочекислой формой; 8 (13,8%) -с кальций-фосфатной и 14 (24,1%) - со смешанными формами нефролитиаза, из которых 4 пациента имели фосфатный компонент.

Оценивая динамику колебаний показателей агрегатометрии у больных с кальций-оксалатной формой МКБ было выявлено наряду со снижением показателей литогенных веществ и пептидгидролаз в моче, улучшение показателей аг-

регации мочи. При этом были отмечены достоверно значимые изменения показателей агрегации в период до и после лечения (рис. 8).

■ До лечения

■ После

Рис. 8. Динамика показателей агрегации у больных с кальций-оксалатной формой МКБ до и после лечения.

Примечание: * - достоверные различия показателей до и после лечения, р<0,01.

В группе больных с мочекислой формой МКБ мы наблюдали аналогичную тенденцию к положительной динамике показателей агрегации мочи. Наряду со снижением уровня мочевой кислоты, отмечены достоверно значимые изменения показателей агрегации. Время максимальной агрегации сократилось до 2,48±0,10 сек, при исходных величинах 4,7±0,09 сек (р<0,05), скорость агрегации снизилась до 2,4±0,05 сек при исходных величинах 6,4±0,08 сек и размеры агрегатов уменьшились до 2,9±0,09 мкм, при исходных величинах 4,5±1,01 мкм (рис.9).

■ После лечения

время скорость размеры

Рис. 9. Динамика параметров агрегации у больных с мочекислой формой МКБ до и после лечения.

Примечание: * - достоверные различия показателей до и после лечения, р<0,05.

У больных с кальций-фосфатной формой МКБ на фоне проводимой терапии так же была отмечена положительная динамика показателей агрегации мочи. Время максимальной агрегации сократилось до 7,2±0,05 сек, при исходных величинах 9,3±0,1 сек (р<0,05), скорость агрегации снизилась до 4,01 ±0,05 сек при исходных величинах 4,33±0,07 сек (р>0,05) и размеры агрегатов уменьшились до 6,15±0,09 мкм, при исходных величинах 8,55±1,23 мкм (р<0,05) [рис.10]

Рис. 10. Динамика показателей агрегации у больных с кальций-фосфатной формой МКБ до и после лечения.

Примечание: * - достоверные различия показателей до и после лечения. р<0.05.

Мы выявили, что у больных со смешанными формами нефролитиаза агре-гатогаммы оставались двухфазными на фоне проводимой терапии. У больных с кальций-оксалатно-мочекислой формой нефролитиаза получено достоверное улучшение всех показателей кальций - оксалатной и мочекислой части (р<0,05). У больных с мочекисло-фосфатной и оксалатно-фосфатной формами нефролитиаза мы также получили достоверное улучшение всех показателей параметров агрегации кристаллов мочекислой и оксалатной части (р<0,05), однако показатели агрегации фосфатной части, такие как размеры агрегатов и скорость агрегации имели незначительные изменения (р>0,05) на фоне проводимой терапии, (рис. 11 а, б).

6 —

■ размеры

> время

Рис. 11а. Динамика параметров агрегации у больных с мочекисло-фосфатной формой до и после лечения.

Рис. 11 б Динамика параметров агрегации у больных кальций-оксалатной - фосфатной формой до и после лечения.

Примечание: * - достоверные различия показателей до и после лечения, р<0,05.

Таким образом, проведенное нами исследование показало, что у больных с однофазной агрегатограммой отмечены более существенные улучшения показателей агрегации мочи, по сравнению с пациентами со смешанной формой (двухфазной агрегатограммой). У больных с фосфатным компонентом не выявлено достоверных изменений параметров агрегации на фоне проводимых профилактических мероприятий, что вероятно, связано с наличием сопутствующего воспалительного процесса в почке, и указывает на необходимость более тщательного контроля за пациентами с данной патологией, более активном ведении с тщательным соблюдением алгоритмов противоспалительной, антибактериальной и литогенной терапии.

Выводы

1. Агрегатометрия является современным и доступным методом в диагностике МКБ, которая наиболее эффективна в диагностике различных типов нефро-литиаза, а также в прогнозировании течения заболевания.

2. Наиболее информативными и специфичными для определенного типа неф-ролитиаза параметрами агрегатометрии являются: а) тип агрегатограммы -однофазные, характерные для монокристалических форм нефролитиаза (кальций-окслатного, кальций-фосфатного, мочекислого), двухфазные - для смешанных форм, с различными комбинациями монокристаллических форм; б) скорость агрегации - определяющая процессы нуклеации и кристаллизации литогенных соединений и характеризующееся восходящей частью кривой агрегатограммы; в) время максимальной агрегации - свидетельствующее о пике образования максимального количества агрегатов кристаллов; г) размеры агрегатов, определяемые по уровню флюктуации кривой агрегато-грамм.

3. Сравнительная оценка параметров агрегации на оптическом и лазерном аг-регометрах, основанных на едином фотометрическом методе детекции и использующих поток видимого спектра или лазерный луч, показала идентичность выделенных параметров, что свидетельствует о возможности использования разных типов приборов в диагностике типа нефролитиаза.

4. Диагностическая чувствительность и предсказуемость положительных результатов показателей агрегатометрии составила: величины агрегатов -73,3% и 91,6%; величины угла а - 74,6% и 83,3%; одно- и двухфазности агрегатограммы - 85,7% и 92,6%, максимального времени агрегации -74,0% и 83,2%, величины угла р - 65,0% и 68,4%, скорости агрегации — 68,4% и 65,0% соответственно.

кальций-фосфатным нефролитиазом и смешанными формами с участием фосфатного компонента достоверных изменений параметров агрегации в процессе лечения выявлено не было.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. С целью диагностики и определения типа нарушения обмена у больных нефролитиазом наряду с общеклиническими методами обследования целесообразно использовать агрегатометрию, с помощью которой возможно моделирование процессов патологической кристаллизации литогенных веществ в реальном времени.

2. Метод агрегатометрии необходимо проводить всем пациентам с рецидивным течением заболевания при условии адекватного пассажа мочи по верхним мочевым путям.

3. На основании характера изменений параметров агрегатограммы возможна оценка эффективности проводимой патогенетической терапии и прогнозировании рецидива мочекаменной болезни.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ:

1. Кадыров З.А., Сулейманов С.И., Истратов В.Г., Кондакова В.В., Саакян A.A., Пирназаров М., Низомов Д., Нусратуллоев И. Хромато-масс-спектрометрическая оценка течения различных форм мочекаменной болезни // Клиническая лабораторная диагностика. - 2008. - №5. - С. 14-17.

2. Кадыров З.А., Нусратуллоев И., Сулейманов С.И., Истратов В.Г., Рамишвили В.Ш., Кондакова В.В., Низомов Д.С., Саакян A.A., Пирназаров М., Капсаргин Ф.П. Возможности современных методов лабораторного анализа в оценке тяжести и распространенности нефролитиаза в Таджикистане // Клиническая лабораторная диагностика. - 2008. -№11. - С. 17-21.

3. Нусратуллоев И., Кадыров З.А., Сулейманов С.И., Истратов В.Г., Кондакова В.В., Низомов Д.С., Саакян A.A., Капсаргин Ф.П., Пирназаров М. Некоторые биогеохимические и экологические факторы и уровень заболеваемости мочекаменной болезнью в регионах Таджикистана II Урология. - 2008. - №6. - С. 14-20.

4. Нусратуллоев И., Кадыров З.А., Сулейманов С.И., Саакян A.A., Кондакова В.В., Пирназаров М., Низомов Д.С. Влияние качества воды на распространен-

ность нефропатий в некоторых регионах республики Таджикистан // Сборник трудов 1-го пленума научного общества урологов Узбекистана. - Тошкент, 2008. - С. 77-79.

5. Нусратуллоев И., Кадыров З.А., Сулейманов С.И., Саакян A.A., Кондакова В.В., Пирназаров М., Низомов Д.С. Санитарно-химическая характеристика питьевой воды и распространенность мочекаменной болезни по регионам республики Таджикистан // Сборник трудов 1-го пленума научного общества урологов Узбекистана. - Тошкент, 2008. - С. 82-84.

6. Сулейманов С.И., Кадыров З.А., Истратов В.Г., Саакян A.A., Кондакова В.В., Пирназаров М., Нусратуллоев И., Низомов Д.С. Роль современных методов лабораторного анализа в решении проблемы ранней диагностики мочекаменной болезни // Сборник трудов 1-го пленума научного общества урологов Узбекистана. - Тошкент, 2008. - С. 84-85.

7. Сулейманов С.И., Кадыров З.А., Истратов В.Г., Саакян A.A., Кондакова В.В., Сравнительный анализ активности уровня гидролитических ферментов при различных формах мочекаменной болезни // Сборник трудов 1 -го пленума научного общества урологов Узбекистана. - Тошкент, 2008. - С. 86-87.

8. Кадыров З.А., Сулейманов С.И., Истратов В.Г., Рамишвили В.HJ., Саакян A.A., Кондакова В.В., Пирназаров М., Нусратуллоев И., Низомов Д.С. Обоснование эффективности современных методов лабораторного контроля в ме-тафилактике мочекаменной болезни // Материалы II съезда детских хирургов, анестезиологов и реаниматологов Таджикистана. - Душанбе, 2008. - С. 211212.

9. Сулейманов С.И., Кадыров З.А., Истратов В.Г., Саакян A.A., Пирназаров М., Нусратуллоев И.И., Кондакова В.В., Низомов Д.С. Некоторые организационные вопросы диагностики и профилактики мочекаменной болезни в амбулаторных условиях // Материалы пленума правления Российского общества урологов (Санкт-Петербург, 29-31 октября 2008 года). - М„ - 2008. - С. 78-79.

Ю.Сулейманов С.И., Кадыров З.А., Истратов В.Г., Саакян A.A., Пирназаров М.. Нусратуллоев И., Кондакова В.В., Низомов Д.С. Использование лабораторных методов диагностики мочекаменной болезни в амбулаторной практике // Материалы пленума правления Российского общества урологов (Санкт-Петербург, 29-31 октября 2008 года). - М„ - 2008. - С. 80-81.

11.Сулейманов С.И., Кадыров З.А., Истратов В.Г., Саакян A.A., Пирназаров М.. Лабораторная оценка эффективности лечебно-профилактических мероприятий

при пефролитиазе // Материалы пленума правления Российского общества урологов. (Санкт-Петербург, 29-31 октября 2008 года). - М., -2008. - С. 81-82.

12.Кадыров З.А., Лукьянов В.П., Дабуров К.Н., Сулейманов С.И., Кондакова

B.В., Саакян A.A. Некоторые биогеохимические и экологические факторы и уровень заболеваемости мочекаменной болезни в эндемических регионах Таджикистана // Материалы V научно-практической конференции урологов Дагестана. - Махачкала, 2008. - С. 102-104.

13.Сулейманов С.И., Кадыров З.А., Истратов В.Г., Рамишвили В.Ш., Саакян A.A. Значение хроматографических показателей мочи в обосновании тяжести течения нефролитиаза // Материалы IX межрегиональной научно-практической конференции урологов Сибири с международным участием (Красноярск, 6-7 мая 2010 года) - 2010. - С. 295-297.

14.Сулейманов С.И., Кадыров З.А., Истратов В.Г., Рамишвили В.Ш., Саакян A.A. Феномен кооперативной чувствительности м его роль в патогенезе мочекаменной болезни // Материалы IX межрегиональной научно-практической конференции урологов Сибири с международным участием (Красноярск, 6-7 мая 2010 года) - 2010. - С. 297-298.

15.Саакян A.A., Кадыров З.А., Сулейманов С.И., Истратов В.Г. Возможности аг-регатометрии в диагностике мочекаменной болезни // Материалы IX межрегиональной научно-практической конференции урологов Сибири с международным участием (Красноярск, 6-7 мая 2010 года) - 2010. - С. 289-290.

16.Кадыров З.А., Сулейманов С.И., Истратов В.Г., Рамишвили В.Ш., Саакян A.A. Лабораторный прогноз тяжести течения различных форм нефролитиаза // Материалы IX межрегиональной научно-практической конференции урологов Сибири с международным участием (Красноярск, 6-7 мая 2010 года) — 2010. —

C.138-139.

Подписано в печать 3.06.2011г. Формат 60x84 1\16 Усл. печ. Л. 2. Тираж 100 экз. Заказ 71 Отпечатано в типографии ООО «Петит» 140180, г. Жуковский, ул. Энергетическая, 7. (495)556-17-30

Оглавление диссертации Саакян, Арутюн Агасиевич :: 2011 :: Москва

Введение.

Глава 1. Современные аспекты этиологии, патогенеза, диагностики и профилактики мочекаменной болезни обзор литературы).

Глава 2. Материалы и методы исследования.

2.1. Характеристика клинических наблюдений.

2.2. Методы исследования.

2.3. Агрегатометрия мочи.

Глава 3. Полученные результаты обследования.

3.1. Результаты клинико-инструментальных и лабораторных методов обследования больных мочекаменной болезнью.

3.2. Результаты агрегатометрии у больных мочекаменной болезнью и пацентов группы контроля.

Глава 4. Диагностическая эффективность полученных данных агрегатометрии.

Глава 5. Динамика параметров агрегации при патогенетическом лечении нефролитиаза.

Введение диссертации по теме "Урология", Саакян, Арутюн Агасиевич, автореферат

Мочекаменная болезнь (МКБ) до сих пор остается одной из самых распространенных и актуальных проблем в урологии. Заболеваемость МКБ в мире составляет 0,5-5,3%, а в России в среднем 38,2% от всех урологических заболеваний. При этом возраст пациентов с данной патологией может значительно варьировать: заболевание может быть выявлено как в раннем, так и в старческом возрасте, однако в 68% случаев диагностируется в трудоспособном возрасте (20-60 лет). Двухстороннее поражение фиксируют в 15-30% случаев. Кроме того, данное заболевание имеет эндемический характер - в России наиболее часто встречается в районах Северного Кавказа, Урала, Поволжья, в бассейнах дона и Камы [Лопаткин H.A., 1998].

Чаще всего МКБ выявляют у мужчин, а у женщин - ее тяжелые формы, коралловидный нефролитиаз и др. [Яненко Э.К. и др. 1999, 2003].

Концепция развития МКБ предполагает наличие нескольких основополагающих факторов - это прежде всего высокий уровень литогенных веществ в моче, наличие субстрата, т.е. белковой матрицы и образование агрегатов кристаллов нужного размера для формирования камня [Дзюрак B.C., 1988; Татевосян A.C., 2000; Сулейманов С.С., 2007].

Согласно теории камнеобразования, моча представляет собой сложную дисперсную систему, которая состоит из органической и кристаллоидной фаз, где кристаллоиды находятся в строгом равновесии межу собой. Состояние органической фазы определяется биологически активными веществами -протеолитическими ферментами, действие которых может быть суммарным и преимущественно индивидуальным, а активность зависит от соотношения субстрат - фермент, наличия ингибиторов и активаторов, а так же от оптимального диапазона pH. Кристаллоидная фаза мочи представлена различными солями щавелевой, фосфорной и мочевой кислот, которые так же могут принимать участие в процессе камнеобразования [Дзюрак B.C., 1988; Единый Ю.Г., 1989; Татевосян A.C., 2000; Asplin J.R., 2008].

В настоящее время существует множество методов для изучения патогенеза МКБ и механизмов камнеобразования.

Для более детального изучения механизмов камнеобразования, и раннего прогнозирования уролитиаза используют следующие методы: 1) хромато -масс - спектрометрию, основанную на анализе содержания литогенных веществ в моче; 2) энзимологический анализ мочи с исследованием активности пептидаз [Истратов В.Г., 2005; Кондакова В.В., 2009].

Кроме перечисленных выше в урологической практике методов, представляет интерес метод агрегатометрии. С помощью данного метода возможно инициировать процесс камнеобразования в моче in vitro, что позволяет исследовать образовавшиеся агрегаты [Сулейманов С.И., 2007; Кондакова В.В., 2009].

Однако в доступной литературе мало работ, посвященных агрегатометрии в диагностике мочекаменной болезни [Сулейманов С.И., 2007].

Таким образом, изучив проблему современных методов диагностики и профилактики больных МКБ, мы сочли актуальным проанализировать информативность агрегатометрии для улучшения качества диагностики и прогнозирования течения нефролитиаза с тем, чтобы в дальнейшем разработать и провести патогенетически обоснованную терапию и профилактику.

Цель исследования

Задачи исследования

3. Оценить возможности различных агрегометров для исследования агрегационных процессов у больных с различными формами нефролитиаза.

4. Провести расчет чувствительности и специфичности метода агрегатометрии у больных различными формами МКБ.

Научная новизна

Впервые проведен комплексный анализ и оценена агрегатометрия у пациентов с мочекаменной болезнью, а также определены необходимые условия для применения данного метода в урологической практике.

Доказана диагностическая возможность метода агрегатометрии для прогнозирования различных форм мочекаменной болезни.

Практическая значимость

Разработана тактика ведения пациентов с различными формами нефролитиаза в зависимости от типа агрегатограмм.

Установлено, что патогенетически обоснованная комплексная терапия и профилактики МКБ под контролем агрегатометрии, позволяет снизить частоту рецидивов и тяжесть течения заболевания.

Положения, выносимые на защиту

1. Агрегатометрия, основанная на моделировании процесса камнеобразования in vitro, является одним из перспективных методов в диагностике и прогнозировании течения мочекаменной болезни.

3. Современные методы исследования, в частности агрегатометрия, позволяет значительно улучшить диагностику данной патологии, прогностически моделировать образование камней и оценивать адекватность проводимых терапевтических воздействий.

Апробация работы

Основные результаты работы доложены и обсуждены на совместном заседании кафедры хирургии и онкологии факультета повышения квалификации медицинских работников Российского университета дружбы народов и кафедры эндоскопической урологии Российской медицинской академии последипломного образования, а также врачей урологического отделения МУЗ ГКБ г. Жуковского 18.02.2011 г.

Внедрение результатов в практику

Результаты проведенных исследований внедрены в практику работы урологических отделений МУЗ ГКБ г. Жуковского, ГКБ №7 г. Москвы и учебный процесс кафедры хирургии и онкологии РУДН.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 16 научных работ, из них 3 - в журналах, рекомендованных ВАК России.

Структура и объем диссертации

Диссертация построена по классическому типу, состоит из введения, обзора литературы, 5 глав, заключения, выводов и практических рекомендаций. Работа изложена на 144 страницах, иллюстрирована 30 таблицами и 33 рисунками. Указатель литературы содержит 81 отечественных и 116 зарубежных источников.

Заключение диссертационного исследования на тему "Роль агрегатометрии в диагностике мочекаменной болезни"

Выводы

1. Агрегатометрия, метод основанный на моделировании процесса патологической кристаллизации литогенных соединений в моче in vitro, является современным и доступным в диагностике различных типов нефролитиаза, а также в прогнозировании течения заболевания.

2. Наиболее информативными и специфичными для определенного типа нефролитиаза параметрами агрегатометрии являются: а) тип агрегатограммы - однофазные, характерные для монокристалических форм нефролитиаза (капьций-окслатного, кальций-фосфатного, мочекислого), двухфазные - для смешанных форм, с различными комбинациями монокристаллических форм; б) скорость агрегации, определяет процессы нуклеации и кристаллизации литогенных соединений, характеризуются восходящей частью кривой агрегатограммы; в) время максимальной агрегации, свидетельствует о пике образования максимального количества агрегатов кристаллов; г) размеры агрегатов, определяемые по уровню флюктуации кривой агрегатограмм.

3. Сравнительная оценка параметров агрегации на оптическом и лазерном агрегометрах, основанных на едином фотометрическом методе детекции и использующих поток видимого спектра или лазерный луч, показала идентичность выделенных параметров, что свидетельствует о возможности использования разных типов приборов в диагностике типа нефролитиаза.

4. Диагностическая чувствительность и предсказуемость положительных результатов показателей агрегатометрии составила: величины агрегатов -73,3% и 91,6%; величины угла а - 74,6% и 83,3%; одно-и двухфазности агрегатограммы - 85,7% и 92,6%, максимального времени агрегации -74,0% и 83,2%, величины угла Р - 65,0% и 68,4%, скорости агрегации — 68,4% и 65,0% соответственно.

5. В процессе лечения различных форм нефролитиаза в течение 12 месяцев достоверные изменения агрегационной активности, выражающиеся в снижении времени и скорости процессов агрегации и уменьшением размеров агрегатов отмечались в группах с кальций-оксалатным, мочекислым, кальций-мочекислым и оксалатно-моческислым типами нефролитиаза. В группах же с кальций-фосфатным нефролитиазом и смешанными формами с участием фосфатного компонента достоверных изменений параметров агрегации в процессе лечения выявлено не было.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2011 года, Саакян, Арутюн Агасиевич

1. Аляев Ю.Г., Белоусов С.Р., Букин В.И., Ефимова Ю.А., Кузьмичева Г.М., Рапопорт Л.М., Руденко В.И., Чабан Н.Г. Комплексное изучение мочевых камней. Неорганическая химия 2002. том 47, №3 - С. 456-464.

2. Аляев Ю.Г., Кузьмичева Г.М., Руденко В.И., Рапопорт Л.М. Современные аспекты цитратной терапии у больных мочекаменной болезнью. Врачебное сословие №4. - 2004 . - С. 20-24.

3. Аляев Ю.Г., Рапопорт Л.М., Руденко В.И., Григорьев Н.А. Мочекаменная болезнь. Актуальные вопросы диагностики и лечения. Врачебное сословие. -№4. 2004 . - С. 4-9.

4. Аляев Ю.Г., Руденков В.И., Газимиев М.А. Мочекаменная болезнь. Актуальные вопросы диагностики и выбора метода лечения. М., 2006. - С.5-8.

5. Бешлиев Д.А. Опасности, ошибки, осложнения дистанционной литотрипсии. Их лечение и профилактика. Дис. . д-ра мед. наук. М., 2003.

6. Бешлиев Д.А., Крендель Б.М., Константинова О.В., Ткаченко Ю.Н. Частота рецидивов камнеобразования после ДЛТ. Материалы Пленума правления Российского общества урологов (Сочи, 28-30 апреля 2003). М., 2003, стр.74-75

7. Букин В.И., Кузьмичева Г.М., Чабан Н.Г., Рапопорт. Л.М, и др. Изучение кинетики растворения нефролитов. Материалы международной научной конференции «Кинетика и механизмы кристаллизации». Иваново. 12-14 сентября 2000. - С. 155.

8. Газымов М.М. Мочекаменная болезнь. Чебоксары. 1993 - С. 123.

9. П.Дементьева И.И. Клинические аспекты состояния и регулирования кислотно-основного гомеостаза. М. ЮНИМЕД пресс 2002. - С.80.

10. Демидова B.C. Некоторые молекулярно-биохимические плазмамембранные механизмы действия полипептидных факторов роста. (Исследование в нормальных и опухолевых клетках-мишенях). Автореф. дис. . д-ра биол. наук. М., 2003. С.48.

11. Дзеранов Н.К., Голованов С.А., Бешлиев Д.А. Влияние ударно-волновой литотрипсии на состояние перекисного окисления липидов почечной ткани у больных мочекаменной болезнью. Тез. докл. Пленума Всероссийского научного общества урологов Курск, - 1993.

12. Дзеранов Н.К., Гришкова Н.В., Бойко Т.А., Голованов С.А. Условия проведения дистанционной литотрипсии при различном физико-химическом составе мочевых камней. Урол. и нефр. №6. - 1994. - С. 10-13.

13. Дзеранов Н.К., Яненко Э.К., Константинова О.В., Бешлиев Д.А. Факторы риска рецидивов камнеобразования после дистанционной ударно-волновой литотрипсии и их профилактика: Методические рекомендации М., - 1996. -С. 10.

14. Дзюрак B.C. Протеолиз и концентрация водородный ионов мочи в патогенезе и лечении почечнокаменной болезни. Дис. . д-ра мед. наук. -Киев, 1988.

15. Дзюрак B.C., Савчук В.И., Желтовская Н.И., Черненко В.В., Козарин Е.И. Использование цитратной смеси Блемарен в лечении и профилактике кальций-оксалатного нефролитиаза. Уролопя, 2001, N3, стр.65-70.

16. Дутов В.В. Современные аспекты лечения некоторых форм мочекаменной болезни. Дис. . д-ра мед. наук. М., 2000.

17. Дьяконов В.П., Рапопорт Л.М., Руденко В.И. Комплексная фитотерапия больных нефролитиазом. Материалы юбилейной научно-практической конференции «Достижения и перспективы развития урологии». -Екатеринбург, 6 октября 2000. С. 130-131

18. Единый Ю.Г., Дзюрак B.C., Желтовская Н.И. Протеолизно-ионная теория патогенеза почечно-каменной болезни. Урол. и нефрол. №6. - 1989. - С. 3740.

19. Единый Ю.Г., Дзюрак B.C., Свешникова А.Б. О минеральном составе и структуре первичных и рецидивных камней почек и мочеточников. Врачебное дело.-№Ю.- 1976.-С. 49.

20. Зубарев В. А. Комплексная клинико-рентгенологическая диагностика структурно-плотностного и химического состава камней у больных уролитиазом. Автореф. дис. . канд. мед. наук. СПб. - 2001.

21. Кадыров З.А. Факторы, влияющие на результаты дистанционной ударно-волновой литотрипсии при нефроуретеролитиазе и оценка воздействия ударной волны на паренхиму почки. Дис. . канд. мед. наук., М., 1994.

22. Кадыров З.А., Истратов В.Г., Сулейманов С.И. Клинико-лабораторные показатели в диагностике МКБ. Новые методы диагностики и лечения вклинической практике. Сборник научных работ. Научно-практические конференции ФГУ КБУДП. М., 2005. - С. 36.

23. Каманцева С.М., Павлов В.В., Зубенин C.B., Фролов Н.И и соавт. К вопросу о лечении мочекаменной болезни. Материалы Пленума правления Российского общества урологов (Сочи, 28-30 апреля 2003). М., 2003, стр.157158.

24. Колпаков И.С. Мочекаменная болезнь. М. Медицина, 2006.

25. Кондакова В.В. Клинико-лабораторные критерии оценки тяжести течения мочекаменной болезни. Дис. . канд. мед. наук. М., 2009.

26. Константинова О.В. Прогнозирование и принципы профилактики мочекаменной болезни. Автореферат дис. . д-ра мед. наук. М. - 1999.

27. Лебедев О.В. Клинические и физико-химические особенности коралловидного нефролитиаза. Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 2003.

28. Левковский С.Н. Мочекаменная болезнь. Физико-химические аспекты прогнозирования и профилактики рецидивов. Автореф. дис. . канд. мед. наук. СПб., - 1998.

29. Лопаткин H.A., Дзеранов Н.К. 15-летний опыт применения ДЛТ в лечении МКБ. Материалы Пленума правления Российского общества урологов (Сочи, 28-30 апреля 2003). М., 2003, стр.5-25.

30. Лопаткин H.A., Яненко Э.К., Румянцев В.Б. и др. Мочекаменная болезнь: осложнения, вызванные окклюзией мочевыводящих путей. Новые технологии в лечении урологических заболеваний. Сб.тр. - М., - 1999. - С. 106-111.

31. Неймарк А.И. Фридкин A.B. Диагностическое значение энзимурии в оценке функции почек у больных мочекаменной болезнью. Урол. и нефрол. №1. -1997.-С. 5-7.

32. Неймарк А.И., Поляков В.В., Ручкина O.A., Коротких П.Г. Исследование структуры и прочностных свойств уралитов и их влияние на результаты ДУВЛ. Материалы Пленума правления Российского общества урологов (Сочи, 28-30 апреля 2003). М., 2003, стр.220-221.

33. Низомов Д.С. Экологические факторы и уровень заболеваемости мочекаменной болезни в регионах Таджикистана. Автореф. дис. . канд. мед. наук М., - 2009.

34. П.Эгр, Р. Мак-Кинон. Аквапориновый механизм пропуска воды через клетку. Лауреаты нобелевской премии 2003 года по химии. Журнал «Природа» 2004г. -№1.- С. 9-15.

35. Панин А. Г. Патогенез дезинтеграции, растворения мочевых камней и физические методы лечения уролитиаза. Автореф. дис. . д-ра мед. наук. СПб., 2000.

36. Рапопорт Л.М. Профилактика и лечение осложнений дистанционной удар но-волновой литотрипсии. Дис. . д-ра мед.наук, М., 1998.

37. Росихин В.В. Гомеостаз, прогнозирование и оптимизация лечения больных с почечными коликами, обусловленными уролитиазом и кристаллурическими диатезами. Автореф. дис. . д-ра мед. наук. М., - 1996. - С. 25.

38. Руководство по урологии под ред. H.A. Лопаткина. М., «Медицина», 1998, Том 2.

39. Саенко B.C. Метафилактика мочекаменной болезни. Автореф. дис. . д-ра мед. наук. М., - 2007.

40. Сергиенко Н.Ф., Шаплыгин Л.В., Кучиц С.Ф. Цитратная терапия в лечении уратного нефролитиаза. Урология и нефрология 1999, №2, стр. 34-36.

41. Серняк П.С., Билобров В.М., Литвиненко Л.М. и др. Значение суточных колебаний pH мочи в распознавании химического состава мочевых камней. Урол. и нефрол. №3. - 1984. - С. 21-26.

42. Степанов В.Н., Перельман В.М., Истратов В.Г., Кадыров З.А. Роль мочевой пептидной гидролазы в лабораторной диагностике урологических заболеваний. Урол. и нефрол. №3. - 1994. - С. 21-26.

43. Степанов В.Н., Перельман В.М., Кадыров З.А. Показатели литогенных веществ, микро- и макроэлементов, органических кислот при нефроуретеролитиазе Диагностика, лечение и экспертиза больных с уролитиазом: Матер, науч.-практ. конф. М., - 1995. - С. 110-111.

44. Ступак Н.В. Роль окклюзирующего фактора в развитии инфекционно-токсических осложнений при мочекаменной болезни. Автореф. дис. . канд. мед наук. М., 2003.

45. Сулейманов С. И. Ранняя диагностика и профилактика мочекаменной болезни: дис. канд. мед.наук. М.; 2007.

46. Тарасенко Б.В. Патогенетическое обоснование дифференцированного лечения больных нефролитиазом и метафилактики рецидивов камнеобразования: Автореф. дис. . д-ра. мед. наук. М., - 1991. - С. 41.

47. Татевосян A.C. Диагностика и лечение местных факторов риска почечнокаменной болезни. Дис. . д-ра мед. наук, М., 2000.

48. Теодорович О.В., Забродина Н.Б., Борисенко Г.Г., Гамеева Е.В., Кузнецов Г.В. Современный подход к лечению резидуальных камней. Материалы Пленума правления Российского общества урологов (Сочи, 28-30 апреля 2003). М., 2003, С. 291-292.

49. Тиктинский О.Л. Уролитиаз. -М., Медицина-1980. С. 192.

50. Тиктинский О.Л., Александров В.П. Мочекаменная болезнь. С.Пб.: "Питер", 2000, С.384.

51. Томах Ю.Ф. Некоторые физико-химические и биохимические признаки нефролитиаза. Урол. и нефрол. №5. - 1993. - С. 19-21.

52. Трапезникова М.Ф., Дутов В.В. Современные аспекты дистанционной литотрипсии. Урология и нефрология 1999., № 1, С. 8-12.

53. Трапезникова М.Ф., Дутов В.В., Бейзеров И.М. Мочекаменная болезнь аномалийных почек: сравнительный анализ современных методов лечения. Материалы Пленума правления Российского общества урологов (Сочи, 28-30 апреля 2003). М., 2003, С. 314 315.

54. Тютиков В.В., Неймарк А.И., Фидиркин A.B., Малинкин В.В. Энзимурия как ранний маркер при заболеваниях почек и ее взаимосвязь с традиционными нефрологическими параметрами. Эфферент. терапия №3 - 1996 - С. 41-43.

55. Узденов М.А. Метафилактика уролитиаза. Дис. . канд. мед наук.- М., -2001.

56. Филимонов Г.В., Васильев П.Ф., Ахмедова Ф.Б., Аляев Ю.Г. и др. Почечная форма первичного гиперпаратиреоидизма. «Радиология-практика». №3. -2002.-С. 28-31.

57. Хайрлиев Г.З. Терапия калькулезного пиелонефрита при двустороннем нефролитиазе. Материалы Пленума Правления Всерос. общества урологов, Екатеринбург, 15-18 окт. 1996 г. -М., 1996 - С. 214-215.

58. Хейфец В.Х. Лучевая диагностика химического состава и физических свойств мочевых камней: Автореф. дис. . кан. мед. наук. Ленинград - 1991. - С. 22.

59. Хруска Л.А. Патофизиология кислотно-основного обмена. Почки и гомеостаз в норме и патологии: анг. ред. С. Клара. М. - Медицина. - 1987. -С. 170-217.

60. Чудновская М.В., Даренков А.Ф., Яненко Э.К. и др. Схемы лечения и профилактики мочекислого, кальций-оксалатного и кальций фосфатного уролитиаза: Методические рекомендации. М., — 1992.

61. Чудновская М.В., Константинова О.В., Яненко Э.К. Биохимический подход к литолитической терапии. Современные методы диагностики и лечения мочекаменной болезни: Сб. тр. М., - 1991 - С. 127-134.

62. Шаплыгин Л.В. Морфо-функциональные изменения почек при дистанционном ударно-волновом разрушении камней на аппаратах с различными генераторами ударных волн: Автореф. дисс. . д-ра мед. наук. М., 1995.

63. Шаплыгин Л.В., Сиваков A.A., Дегтярев С.С., Алисейко C.B., Сергиенко Н.Ф. Выбор метода разрушения камней мочеточников. Материалы Пленума правления Российского общества урологов (Сочи, 28-30 апреля 2003). М., 2003, С. 345.

64. Шаплыгин Л.В., Монаков Д.М. Канефрон H в лечении и профилактике мочекаменной болезни. Врачебное сословие. №7.- 2004. - С. 22-24.

65. Шатохина С.Н., Шабалин В.В. Ранняя диагностика уролитиаза, определение степени его активности и состава камнеобразующих солей мочи (система Литое). Урол. и нефрол. №1. - 1998. - С. 19-23.

66. Шатохина С.Н., Шабалин В.Н. Феномен патологической кристаллизации камнеобразующих солей мочи при уролитиазе. Урол. и нефрол. №2. - 1998. -С. 16-19.

67. Яненко Э.К. Мочекаменная болезнь. Современные методы диагностики и лечения мочекаменной болезни: Сб. тр. М., - 1991 - С. 3-5.

68. Яненко Э.К., Лопаткин Н.А. Коралловидный нефролитиаз. Достижения и перспективы развития отечественной урологии. Сб. тр. М., - 1999 - С. 108117.

69. Яненко Э.К., Сафаров P.M., Дзеранов Н.К., Москаленко С.А. Тактика лечения больных коралловидным нефролитиазом. Материалы Пленума правления Российского общества урологов (Сочи, 28-30 апреля 2003). М., 2003, С. 359-360.

70. Abate N, Chandalia М., Cabo-Chan J. A., et al: The metabolic syndrome and uric acid nephrolithiasis: Novel features of renal manifestation of insulin resistance. Kidney Int 2004; 65:386-392.

71. Allie S., Rodgers A. Effects of calcium carbonate, magnesium oxide and sodium citrate bicarbonate health supplements on the urinary risk factors for kidney stone formation. Clin Chem Lab Med. 2003 Jan; 41(l):39-45.

72. Amato M., Lusini M.L., Nelli F. Epidemiology of nephrolithiasis today. Urol Int 2004; 72(suppl l):l-5.

73. Asplin J.R. Evaluation of the kidney stone patient.Semin Nephrol. 2008 Mar;28(2):99-110.

74. Asokan D., Kalaiselvi P., Muhammed Farooq S., Varalakshmi P. Calcium oxalate monohydrate binding protein: a diagnostic biomarker for calcium oxalate kidney stone formers. Urol. Res. 2004 Oct. - V.32. - №5. - P.357-61.

75. Atmani F., Sadki C., Aziz M., Mimouni M., Hacht B. Cynodon dactylon extract as a preventive and curative agent in experimentally induced nephrolithiasis. Urol Res. 2009 Apr;37(2):75-82. Epub 2009 Jan 29.

76. Baggio B. Association of primary hyperparathyroidism with cystinuria in a recurrent renal stone forming patient. Nephrol Dial Transplant. 2003 Mar; 18(3):623.

77. Barbey F, Matthieu C, Nseir G, Burnier M, Teta D. A young man with a renal colic. J. Intern Med. 2003 Dec. - V. 254. - №6. - P. 605-8.

78. Baumann J.M,. Affolter B., Caprez U., Henze U. Calcium oxalate aggregation in whole urine, new aspects of calcium stone formation and metaphylaxis. Eur Urol.2003 Apr; 43(4):421-5. <

79. Blair B., Fabrizio M. Pharmacology for renal calculi. Expert Opin Pharmacother. 2000 Mar; V. 1(3):435-1.

80. Borghi L., Guerra A., Allegri F., at al. Effects of urine dilution on quantity, size and aggregation of calcium oxalate crystals induced in vitro by an oxalate load.Clin Chem Lab Med. 2005; V. 43(6):585-9.

81. Borghi L., Schianchi T., Meschi T., et al. Comparison of two diets for the prevention of recurrent stones in idiopathic hypercalciuria. N Engl J Med. 2002 Jan 10; V. 346(2):77-84.

82. Bushinsky D.A., Asplin J.R. Thiazides reduce brushite, but not calcium oxalate, supersaturation, and stone formation in genetic hypercalciuric stone-forming rats. J Am Soc Nephrol. 2005 Feb; V. 16(2):417-24.

83. Caudarella R., Rizzoli E., Buffa A., et al: Comparative study of the influence of 3 types of mineral water in patients with idiopathic calcium lithiasis. J Urol 1998; 159:658-663.

84. Capasso G., Jaeger P., Robertson W.G., Unwin R.J. Uric acid and the kidney: urate transport, stone disease and progressive renal failure. Curr Pharm Des. 2005; 11(32):4153-9.

85. Ciacci C., Spagnuolo G., Tortora R., et al. Urinary stone disease in adults withiceliac disease: prevalence, incidence and urinary determinants. 1: J Urol. 2008 Sep; 180(3):974-9. Epub 2008 Jul 17.

86. Chandhoke P.S. Evaluation of the recurrent stone former. Urol Clin North Am. 2007 Aug;34(3):315-22.

87. Chetyrkin S.V., Kim D., Belmont J.M., et al. Pyridoxamine lowers kidney crystals in experimental hyperoxaluria: a potential therapy for primary hyperoxaluria. Kidney Int. 2005 Jan; V. 67(l):53-60.

88. Chetyrkin S.V., Kim D., Belmont JM. et al. Pyridoxamine lowers kidney crystals in experimental hyperoxaluria: a potential therapy for primary hyperoxaluria. Kidney Int. 2005 Jan; V. 67(l):53-60.

89. Coe F.L. Editorial: Something new about stones. J Urol. 2003 Feb; 169(2):478-9.

90. Coe F.L., Evan A., Worcester E. Kidney stone disease. J Clin Invest. 2005 Oct; V. 115(10):2598-608.

91. Coen G., Sardella D., Barbera G., et al: Urinary composition and lithogenic risk in normal subjects following oligomineral versus bicarbonate-alkaline high calcium mineral water intake. Urol Int 2001; 67:49-53.

92. Coward R.J., Peters C.J., Duffy P.G., et al: Epidemiology of paediatric renal stone disease in the UK. Arch Dis Child 2003; 88:962-965.

93. Corbetta S., Baccarelli A., Aroldi A., et al. Risk factors associated to kidney stones in primary hyperparathyroidism. J. Endocrinol Invest. 2005 Feb; 28(2): 122-8.

94. Curhan G.C., Willett W.C., Knight E.L., Stampfer M.J. Dietary factors and the risk of incident kidney stones in younger women: NursesY Health Study II. Arch Intern Med. 2004 Apr 26; V. 164(8):885-91.

95. Curhan G.C., Willett W.C., Rimm E.B., Stampfer M.J. A prospective study of dietary calcium and other nutrients and the risk of symptomatic kidney stones. N Engl J Med. 1993 Mar 25; V. 328(12):833-8.

96. Cuvelier C., Goffin E., Cosyns J.P., Wauthier M., de Strihou C.Y. Enteric hyperoxaluria: a hidden cause of early renal graft failure in two successive transplants: spontaneous late graft recovery .Am. J Kidney Dis. 2002 Jul; 40(1):E3.

97. Daudon M., Hennequin C., Boujelben G., Lacour B., Jungers P. Serial crystalluria determination and the risk of recurrence in calcium stone formers. Kidney Int. 2005 May; 67(5): 1934-43.

98. Daudon M., Jungers P., Lacour B. Clinical value of crystalluria study. Ann Biol Clin (Paris). 2004 Jul-Aug; V. 62(4):379-93.

99. Domrongkitchaiporn S., Sopassathit W., Stitchantrakul W., et al: Schedule of taking calcium supplement and the risk of nephrolithiasis. Kidney Int 2004; 65:1835-1841.

100. Ekeruo W.O., Tan Y.H., Young M.D., et al: Metabolic risk factors and the impact of medical therapy on the management of nephrolithiasis in obese patients. J Urol 2004; 172:159-163.

101. Fernandez Rodriguez A., Arrabal Martin M., Garcia Ruiz M.J., De Haro Munoz T., Zuluaga Gomez A. Effect of thiazide therapy in the prophylaxis of calcium lithiasis. Arch Esp Urol. 2001 Nov; V. 54(9): 1047-54.

102. Frassetto L.A., Nash E., Morris R.C., Sebastian A. Comparative effects of potassium chloride and bicarbonate on thiazide-induced reduction in urinary calcium excretion. Kidney Int. 2000 Aug; V. 58(2):748-52.

103. Gianfrancesco F., Esposito T. Multifactorial disorder: molecular and evolutionary insights of uric acid nephrolithiasis. Minerva Med. 2005 Dec; 96(6):409-16. Italian.

104. Grases F., Costa-Bauza A., Ramis M., Montesinos V., Conte A. Recurrence of renal lithiasis. Scand J Urol Nephrol. 2003; V. 37(6):482-6.

105. Grases F., Ramis M., Costa-Bauza A. Effects of phytate and pyrophosphate on brushite and hydroxyapatite crystallization. Comparison with the action of other polyphosphates. Urol Res. 2000 Apr;28(2): 136-40.

106. Heller H.J., Doerner M.F., Brinkley L.J., Adams-Huet B., Pak C.Y. Effect of dietary calcium on stone forming propensity. J Urol. 2003 Feb; V. 169(2):470-4.

107. Hesse A., Brandle E, Wilbert D, et al: Study on the prevalence and incidence of urolithiasis in Germany comparing the years 1979 vs. 2000. Eur Urol 2003; 44:709713.

108. Holmes R.P., Assimos D.G. The impact of dietary oxalate on kidney stone formation. Urol Res 2004; 32:311-316.

109. Honow R., Laube N., Schneider A., Kessler T, Hesse A. Influence of grapefruit-, orange-, and apple-juice consumption on urinary variables and risk of crystallization. Br JNutr 2003; 90:295-300.

110. Hosking D.H., Erickson S.B., Van den Berg C.J., et al: The stone clinic effect in patients with idiopathic calcium urolithiasis. J Urol 1983; 130:1115-1118.

111. Honda M., Yamamoto K., Momohara C., et al. Oral chemolysis of uric acid stones. Hinyokika Kiyo. 2003 Jun; V. 49(6):307-10. Japanese.

112. Hosting D.J., Davies M., Fraser W.D. The management of primary hyperparathyroidism. Clin Endocrinol (Oxf). 2002 Aug; V. 57(2):145-55.

113. Jaeger P., Hess B., Takkinen R., Zipperle L. Nutritional determinants of nephrolithiasis. Adv.Nephrol.Necker. Hosp. 1995. - Y.24 - P.217-225.

114. Jung A., Kaminska A., Samol B., Zuber J. Rola czynnikow srodowiskowych w rozwoju kamicy ukladu moczowego. The role of environmental factors in the formation of kidney calculi. Pol. Merkuriusz. Lek., 2000, Apr., v. 8, N 46. P. 170171.

115. Kadyrov Z., Suleymanov S., Istratov V. Urolithiasis early preventive measures taking into consideration types of metabolic disorders. European urology supplements (Berlin, 21-24 March 2007) 2007; V. 6(2):115.

116. Kadyrov Z., Suleymanov S., Istratov V. Early diagnosis of urolithiasis. European urology supplements (Berlin, 21-24 March 2007) 2007; V. 6(2): 115.

117. Kaelin A., Casez J.P., Jaeger P. Vitamin B6 metabolites in idiopathic calcium stone formers: no evidence for a link to hyperoxaluria. Urol Res. 2004 Feb; V. 32(l):61-8.

118. Kocvara R., Plasgura P., Petrik A. et al. A prospective study of nonmedical prophylaxis after a first kidney stone. B.J.U. Int. 1999 Sep; 84(4):393-8.

119. Kocvara R., Plasgura P., Petrik A. et al.Metaphylaxis in the first occurrence of urolithiasis. Cas Lek Cesk. 2000 Dec; 139 Suppl 1:16-8. Czech.

120. Kourambas J., Fslan P., The C.L., Mathias B.J., Preminger G.M. Role stone analysis in metabolic evaluation and medical treatment of nephrolithiasis. J. Endourol., 2001, Mar., v. 15, N2. P.181-186.

121. Kramer G., Klingler H.C., Steiner G.E. Role of bacteria in the development of kidney stones. Curr. Opin. Urol., 2000, Jan., v. 10, N 1. P. 35-38.

122. Ito H, Kotake T, Miura N: Evaluation and management of dietary habits in Japanese renal stone formers. Scanning Microsc 1993; 7:409-414.discussion 414415.

123. Laing CM, Toye AM, Capasso G, Unwin RJ. Renal tubular acidosis: developments in our understanding of the molecular basis. Int J Biochem Cell Biol. 2005 Jun; 37(6): 1151-61.

124. Lewandowski S, Rodgers A, Schloss I: The influence of a high-oxalate/low-calcium diet on calcium oxalate renal stone risk factors in non-stone-forming black and white South African subjects. BJU Int 2001; 87:307-311.

125. Leyva M. The role of dietary calcium in disease prevention. J Okla State Med Assoc. 2003 Jun; V. 96(6):272-5.

126. Lieske JC, Goldfarb DS, De Simone C, Regnier C. Use of a probiotic to decrease enteric hyperoxaluria. Kidney Int. 2005 Sep; 68(3): 1244-9.

127. Lipkin M., Shah O. Medical therapy of stone disease. From prevention to promotion of passage options. Med Pregl. 2007;60 Suppl 2:117-20.

128. Loredo-Osti JC, Roslin NM, Tessier J, Fujiwara TM, Morgan K, Bonnardeaux A. Segregation of urine calcium excretion in families ascertained for nephrolithiasis: evidence for a major gene. Kidney Int. 2005 Sep; 68(3):966-71.

129. Marangella M, Vitale C, Bagnis C, Bruno M, Ramello A. Idiopathic calcium nephrolithiasis. Nephron. 1999; V. 81 Suppl 1:38-44.

130. March JG, Simonet BM, Grases F. Determination of pyrophosphate in renal calculi and urine by means of an enzymatic method.Clin Chim Acta. 2001 Dec; 314(1-2):187-94.

131. Massey LK. Dietary influences on urinary oxalate and risk of kidney stones. Front Biosci. 2003 May l;8:s584-94.

132. Massey LK, Liebman M, Kynast-Gales SA. Ascorbate increases human oxaluria and kidney stone risk. JNutr. 2005 Jul; V. 135(7): 1673-7.

133. Martini L.A., Wood R.J. Should dietary calcium and protein be restricted in patients with nephrolithiasis?. Nutr Rev 2000; 58:111-117.

134. Maurice-Estepa L., Levillain P., Lacour B., Daudon M. Crystalline phase differentiation in urinary calcium phosphate and magnesium phosphate calculi. Scand. J. Urol. Nephrol., 1999, Oct., v. 33, N 5. P. 299-305.

135. Miggiano G.A., Migneco M.G. Diet and nutrition in nephrolitiasis. Urol Clin North Am. 2007 Aug; 34(3):295-313

136. Milliner DS. The primary hyperoxalurias: an algorithm for diagnosis. Am J Nephrol. 2005 Mar-Apr; 25(2): 154-60.

137. Milosevic D, Batinic D, Konjevoda P., et al. Analysis of calcium, oxalate, and citrate interaction in idiopathic calcium urolithiasis in children. J Chem Inf Comput Sci. 2003 Nov-Dec; V. 43(6): 1844-7.

138. Morikawa M., Okuyama M., Yoshihara H., Yamaguchi S., Yachiku S. A study of the differences between the sexes in epidemiology of urolithiasis. Nippon. Hinyokika. Gakkai. Zasshi., 1998, v. 89, N 5. P. 538-545.

139. Moyad MA. Calcium oxalate kidney stones: another reason to encourage moderate calcium intakes and other dietary changes. Urol Nurs. 2003 Aug; V. 23(4):310-3.

140. Muezzinoglu T, Gumus B, Sener E, Ari Z, Buyuksu C. The diagnostic value of the phosphate levels in serum and 24-hour urine samples in patients with recurrent renal stone disease.Scand J Urol Nephrol. 2002; V. 36(5):368-72.

141. Negri AL, Spivacow R, Del Valle E, Fradinger E, Marino A, Zanchetta JR. Renal phosphate leak in patients with idiopathic hypercalciuria and calcium nephrolithiasis. Urol Res. 2003 Dec; 31(6):378-81.

142. Neuhaus T.J., Belzer T., Blau N., Hoppe B., Sidhu H., Leumann E. Urinary oxalate excretion in urolithiasis and nephrocalcinosis. Arch. Dis. Child., 2000, Apr., v. 82, N4. P. 322-326.

143. Ohgaki K, Horiuchi K, Hikima N, Kondo Y. Facilitation of expulsion of ureteral stones by addition of alpha(l)-blockers to conservative therapy. Scand J Urol Nephrol. 2010 Jul 7. Epub ahead of print.

144. Pak C.Y.C. Southwestern Internal Medicine Conference: medical management of nephrolithiasis a new, simplified approach for general practice II Am. J. Med. Sci. - 1997.-Vol. 313,N4.-P. 215-219.

145. Pak CY, Odvina CV, Pearle MS, Sakhaee K, Peterson RD, Poindexter JR, Brinkley LJ. Effect of dietary modification on urinary stone risk factors. Kidney Int. 2005 Nov; V. 68(5):2264-73.

146. Parks J.H., Coe F.L. Thiazide does not affect urine oxalate excretion. J Urol. 2003 Aug; V. 170(2 Pt l):393-6.

147. Parks J.H., Coe F.L., Evan A.P., Worcester E.M. Clinical and laboratory characteristics of calcium stone-formers with and without primary hyperparathyroidism. 2009 Mar; 103(5):670-8. Epub 2008 Sep 12.

148. Paul E, Conant KD, Dunne IE, Pfeifer HH, Lyczkowski DA, Linshaw MA, Thiele EA. Urolithiasis on the ketogenic diet with concurrent topiramate or zonisamide therapy. Epilepsy Res. 2010 Jun;90(l-2):151-6. Epub 2010 May 13.

149. Perello J, Sanchis P, Grases F. Determination of uric acid in urine, saliva and calcium oxalate renal calculi by high-performance liquid chromatography/mass spectrometry. J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci. 2005 Sep 25; 824(1-2): 175-80.

150. Porena M., Guiggi P., Micheli C. Prevention of stone disease. Urol Int. 2007; 79 Suppl 1:16-9.

151. Preminger G.M., Anderson K.R., Chaussy C.G., et al. Optimizing treatment for middle and distal ureteral calculi. Contemp Urol. 1995 Aug; V. 7(8):60-2, 65-6, 6870.

152. Ramello A., Vitale C., Marangella M.: Epidemiology of nephrolithiasis. J Nephrol 2000; 13(suppl 3):S45-S50.

153. Rendina D., Mossetti G., Viceconti R., et al. Association between vitamin D receptor gene polymorphisms and fasting idiopathic hypercalciuria in recurrent stone-forming patients. Urology. 2004 Oct; 64(4):833-8.

154. Rodgers A.L: The influence of South African mineral water on reduction of risk of calcium oxalate kidney stone formation. S Afr Med J 1998; 88:448-451.

155. Rogowska E., Wozniak W. Nephrotoxicity of ifosfamide with special reference to Fanconi Syndrome. Med Wieku Rozwoj. 2004 Apr-Jun; 8(2 Pt 1):289-95.

156. Sakhaee K., Maalouf N.M. Metabolic syndrome and uric acid nephrolithiasis. Semin Nephrol. 2008 Mar;28(2): 174-80.

157. Salem R.R., Tray K. Hepatic resection-related hypophosphatemia is of renal origin as manifested by isolated hyperphosphaturia. Ann Surg. 2005 Feb; 241(2):343-8.

158. Seracini D., Poggi G.M., Pela I. Hyperammonaemia in a child with distal renal tubular acidosis. Pediatr Nephrol. 2005 Nov; 20(11):1645-7. Epub 2005 Aug 18.

159. Simon J.A., Hudes E.S. Relation of serum ascorbic acid to serum vitamin B12, serum ferritin, and kidney stones in US adults. Arch Intern Med. 1999 Mar 22; V. 159(6):619-24.

160. Semins M.J., Matlaga B.R. Management of stone disease in pregnancy. Curr Opin Urol. 2010 Mar;20(2): 174-7.

161. Sofia A., Cappelli V., Valli A., Garibotto G. Metabolic acidosis in patients with chronic kidney diseases: why and when to treat it?. G Ital Nefrol. 2005 Jan-Feb; 22(l):28-36.

162. Sorensen C.M., Chandhoke P.S. Hyperuricosuric calcium nephrolithiasis. Endocrinol Metab Clin North Am. 2002 Dec; V. 31(4):915-25.

163. Stamatelou K.K., Francis M.E., Jones C.A., et al: Time trends in reported prevalence of kidney stones in the United States: 1976-1994. Kidney Int 2003; 63:1817-1823.

164. Takei K., Ito H., Masai M., Kotake T: Oral calcium supplement decreases urinary oxalate excretion in patients with enteric hyperoxaluria. Urol Int 1998; 61:192-195.

165. Taylor E.N., Stampfer M.J., Curhan G.C: Dietary factors and the risk of incident kidney stones in men: New insights after 14 years of follow-up. J Am Soc Nephrol 2004; 15:3225-3232.

166. Taylor E.N., Stampfer M.J., Curhan G.C: Obesity, weight gain, and the risk of kidney stones. JAMA 2005; 293:455^162.

167. Tiselius H.G. Recurrence prevention in patients with urinary tract stone disease. Scientific World Journal. 2004 Jan 16; V. 4:35-41.

168. Tracy C.R., Pearle M.S. Update on the medical management of stone disease. Curr Opin Urol. 2009 Mar;19(2):200-4

169. Trinchieri A. Bone mineral content in calcium renal stone formers. Urol Res. 2005 Aug; 33(4):247-53.

170. Unwin R.J., Shirley D.G., Capasso G. Urinary acidification and distal renal tubular acidosis. J Nephrol. 2002 Mar-Apr; 15 Suppl 5:S142-50.

171. Utiger R.D. When tiny glands cause big problems. Kidney stones or osteoporosis may signal hyperparathyroidism, a disease that disrupts the distribution of calcium in the body. Health News. 2003 Jan; 9(1):5.

172. Viana M.L., Pontes R.M., Garcia W.E., Favero M.E., Prete D.C., Matsuo T. Crohn's disease and kidney stones: much more than coincidence? Arq Gastroenterol. 2007 Jul-Sep; 44(3):210-4.

173. Xiang-bo Z., Zhi-ping W., Jian-min D, Jian-zhong L, Bao-liang M. New chemolysis for urological calcium phosphate calculi a study in vitro. BMC Urol. 2005 May 22;5(1):9.

174. Yagisawa T., Hayashi T., Yoshida A., Okuda H., Kobayashi H., Ishikawa N., Goya N., Toma H. Metabolic characteristics of the elderly with recurrent calcium oxalate stones. BJU. Int., 1999, v. 83, N 9. P. 924-928.

175. Yagisawa T., Kobayashi C., Hayashi T., Yoshida A., Toma H. Contributory metabolic factors in the development of nephrolithiasis in patients with medullary sponge kidney. Am. J. Kidney Dis., 2001, v. 37, N 6. P. 1140-1143.

176. Yendt E.R., Cohanim M. Ten years experience with the use of thiazides in the prevention of kidney stones. Trans Am Clin Climatol Assoc. 1973; V. 85(0):65-75. .

177. Yendt E.R., Cohanim M. Prevention of calcium stones with thiazides. Kidney Int. 1996 May; V. 13(5):397-409.

178. Young J. Action stat. Kidney stone. Nursing. 2000 Jul; V. 30(7):33.

179. Zerwekh J.E., Reed-Gitomer BY, Pak CY. Pathogenesis of hypercalciuric nephrolithiasis. Endocrinol Metab Clin North Am. 2002 Dec; V. 31(4):869-84.