Автореферат и диссертация по медицине (14.00.16) на тему:Роль адаптивных систем гомеостаза в развитии ИБС и принципы патогенетической коррекции
- Ученая степень
- ВАК РФ
- 14.00.16
Оглавление диссертации Свечников, Александр Валерьевич :: 2005 :: Москва
ВВЕДЕНИЕ.
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.
1.1. Роль свободных радикалов в повреждении биомолекул.
1.2. Антиоксидантная система организма в регуляции метаболизма активных форм кислорода.
1.3. Роль свободнорадикального окисления в патологии сердечно-сосудистой системы организма.
1.4. Патогенетическая коррекция процессов перекисного окисления липидов при свободнорадикальной патологии.
ГЛАВА 2. КЛИНИЧЕСКИЙ МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ
ИССЛЕДОВАНИЯ.
ГЛАВА 3. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ ПРОЦЕССЫ ПОЛ И СОСТОЯНИЕ АНТИОКСИДАНТНОЙ СИСТЕМ
У БОЛЬНЫХ ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ СЕРДЦА.
3.1. Определение антиоксидантного статуса больных методом хемилюминесценции.
3.2. Состояние ПОЛ и антиоксидантной системы у больных ишемической болезнью после операции аортокоронарного шунтирования.
3.3. Активность супероксиддисмутазы и каталазы при различных вариантах клинического течения ИБС и уровень малонового диальдегида.
ГЛАВА 4. СОСТОЯНИЕ ЛИПИДНОГО ОБМЕНА
У БОЛЬНЫХ ИБС.
4.1. Липидограммы и степень модификации липопротеинов низкой плотности у больных ИБС.
4.2. Модифицированные ЛПНП и иммунные комплексы.
4.3. Иммунные комплексы и состояние калликреин-кининовой системы у больных ИБС.
4.4. Прогностическое значение изученных показателей систем гомеостаза для оценки тяжести течения ИБС.
ГЛАВА 5. НЕКОТОРЫЕ ВОПРОСЫ ПАТОГЕНЕЗА ИБС,
СХЕМА ПАТОГЕНЕТИЧЕСКОЙ КОРРЕКЦИИ.
5.1. Схема патогенеза ИБС.
5.2. Обоснование патогенетической коррекции.
5.3. Эффективность патогенетической коррекции у больных ИБС.
Введение диссертации по теме "Патологическая физиология", Свечников, Александр Валерьевич, автореферат
АКТУАЛЬНОСТЬ ТЕМЫ С начала 90-х годов различия в смертности от сердечно-сосудистых заболеваний между Россией и странами Европы составили 300%. В настоящее время наша страна имеет самую высокую смертность от ССЗ среди развитых стран Европы (Оганов Р.Г., Масленникова Г.Я., 2000; Чазов Е.И., 2000). Не изменилась за последние 30 лет в России и структура смертности от сердечно-сосудистых заболеваний, около 90% которой приходится на ИБС и мозговой инсульт. Несмотря на распространенность заболевания и его грозные последствия, неизвестны все механизмы возникновения ишемической болезни сердца. Поэтому поиск других патогенетических звеньев, обусловливающих возникновение ИБС, является весьма актуальным, так как общепринятая в настоящее время традиционная терапия: применение Р-блокаторов, нитратов, ингибиторов АПФ, антагонистов Са - обеспечивает благоприятное течение у 7080% больных. Одно из возможных направлений повышения эффективности лечения и снижения риска осложнений, особенно при рефрактерном течении ишемической болезни сердца, состоит в расширении спектра базовой и патогенетической терапии больных ИБС.
Согласно концепции Г.А. Вилкова (1997, 2000), проявлению большинства хронических заболеваний предшествуют нарушения в системах адаптивного гомеостаза, в частности, антиоксидантной, калликреин-кининовой и иммунной. Им предложен ряд информативных показателей функционального состояния этих систем, с помощью которых можно оценить тяжесть процесса, прогнозировать его дальнейшее развитие. Фармакологическая коррекция, способствующая нормализации состояния этих систем, позволяет получить результаты, потенцирующие эффекты традиционных методов лечения при ряде нервно-психических (Дубатова И.В., 1996; Гончарова Г.А., 2000; Заика В.Г., 2001), гинекологических (Карнушин Е.И., 1999; Крыжановская И.О., 2000), кожных (Сидоренко О.Г., 2003), офтальмологических (Ефремова Л.А., 2000) заболеваний. Данная работа посвящена использованию такого подхода при ИБС и может рассматриваться как одно из новых направлений в патогенетической коррекции этого заболевания.
Настоящая работа проводилась в рамках комплексно-целевой программы «Актуальные вопросы патологии сердечно-сосудистой системы».
ЦЕЛЬ РАБОТЫ
Целью настоящего исследования явилось определение патогенетической значимости нарушений адаптивных систем гомеостаза и оценка эффективности коррекции гомеостатических систем, ее влияния на течение ишемической болезни сердца.
Для достижения поставленной цели нами были сформулированы следующие задачи:
1. Исследовать состояние антиоксидантной, прооксидантной, калликреин-кининовой систем, а также изменение липидного спектра крови и уровень циркулирующих иммунных комплексов больных ИБС.
2. Установить связь этих показателей с тяжестью ишемической болезни сердца, их диагностическую и прогностическую значимость.
3. Провести коррекцию систем гомеостаза с учетом выявленных патогенетических звеньев и оценить эффективность проведенной терапии по результатам клинико-лабораторного обследования больных.
4. Показать целесообразность патогенетической коррекции у больных после аорто-коронарного шунтирования.
НАУЧНАЯ НОВИЗНА У больных ИБС впервые проведено комплексное изучение процессов перекисного окисления липидов, активности антиоксидантных ферментов, уровня циркулирующих иммунных комплексов, некоторых показателей калликреин-кининовой системы, липидного спектра крови. Показана патогенетическая роль активации процессов ПОЛ, атерогенной модификации ЛПНП, снижения антиоксидантного потенциала, активации калликреин-кининовой системы на фоне повышенного уровня ЦИК у больных с различными клиническими вариантами течения ИБС.
Разработан новый метод патогенетической коррекции ИБС, обоснована целесообразность проведения ее у больных после аорто-коронарного шунтирования.
ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ
Выявленные нарушения в системах гомеостаза, имеющие патогенетическую значимость в развитии ИБС, позволили разработать прогностические и диагностические критерии клинического течения ИБС в зависимости от степени нарушения гомеостаза.
Предложено выделить в симптомокомплексе больных ИБС свободнорадикальный синдром, оценить состояние калликреин-кининовой, иммунной систем и с учетом выраженности изменений прогнозировать тяжесть течения ИБС.
Рекомендовано в качестве прогностического теста течения ИБС использовать следующие показатели: хемилюминесцентный анализ состояния анти- и прооксидантной систем, фактор антиоксидантного состояния, степень модификации ЛПНП (окислительную устойчивость плазмы), количество иммунных комплексов в сыворотке крови, уровень прекалликреина, активность калликреина.
Предложено в сочетании с традиционной терапией проводить индивидуальную патогенетическую коррекцию, включающую антиоксиданты, сорбенты, гепатопротекторы. Обоснована целесообразность предложенного метода коррекции как при консервативном лечении ишемической болезни сердца, так и у больных с АКШ.
АПРОБАЦИЯ.
Основные положения диссертации доложены на первом съезде кардиологов Юга России (Ростов-на-Дону, 1997), на 2 научной сессии РГМУ (Ростов-на-Дону, 1998), на юбилейной научной конференции, посвященной 70-летию Б.А. Саакова (Ростов-на-Дону, 1999), на втором съезде кардиологов Южного федерального округа «Современные проблемы сердечно-сосудистой патологии » (Ростов-на-Дону, 2002).
ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЙ.
Результаты исследования используются в практической работе отделений кардиологии, кардиоревматологии, отделении сердечно-сосудистой хирургии Ростовской областной клинической больницы.
ПУБЛИКАЦИИ - по материалам диссертации опубликовано 7 печатных работ.
ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ
Патогенетическая роль интенсификации процессов ПОЛ, атерогенной модификация Л1Ш11, снижения антиоксидантного потенциала, активации каллекриин-кининовой системы на фоне повышенного уровня ЦИК у больных ИБС.
Коррелятивная связь между интенсивностью процессов ПОЛ, состоянием антиоксидантной, калликреин-кининовой систем, уровнем ЦИК, атерогенной модификацией Л11Н11 и тяжестью клинического течения ИБС.
Прогностический тест на основе анализа состояния адаптивных систем гомеостаза для оценки тяжести течения ишемической болезни сердца. Патогенетическая коррекция, включающая антиоксиданты, эссенциальные фосфолипиды, сорбенты, проводимая в сочетании с традиционной терапией у больных с ИБС.
Заключение диссертационного исследования на тему "Роль адаптивных систем гомеостаза в развитии ИБС и принципы патогенетической коррекции"
ВЫВОДЫ
1. Установлено, что у больных ИБС происходят патогенетически значимые процессы активации ПОЛ и снижения антиоксидантного потенциала. Показано, что эти изменения нарастают по мере прогрессирования заболевания.
2. Выявлено патогенетическое значение в развитии ИБС повышенного уровня ЦИК и активации калликреин-кининовой системы. Определена прямая коррелятивная связь между значением этих показателей и тяжестью течения ИБС.
3. Показано, что определяющее значение в атерогенезе у больных ИБС имеет не только количественная характеристика фракций липидов, но и качественная - характеризующаяся степенью модификации ЛПНП.
4. Клинико-патофизиологический анализ связи между интенсивностью процессов ПОЛ, состоянием антиоксидантной, кининовой систем, уровнем ЦИК и тяжестью клинического течения ИБС у больных является основанием для проведения дополнительной коррекции, включающей антиоксиданты, эссенциальные фосфолипиды, сорбенты.
5. В качестве прогностического теста для оценки тяжести течения заболевания и необходимости начала патогенетической коррекции на фоне традиционной терапии наиболее информативны следующие показатели: ХЛ-анализ, фактор антиоксидантного состояния, окислительная устойчивость плазмы, уровень иммунных комплексов, содержание прекалликреина и активность калликреина.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.
1. На основании результатов лабораторных исследований наряду с общепринятым лечением необходимо проводить индивидуальную патогенетическую терапию, включающую антиоксиданты, сорбенты, гепатопротекторы.
2. У больных ИБС рекомендуется регулярно проводить исследование адаптивных систем гомеостаза - антиоксидантной, калликреин-кининовой, иммунной.
3. Необходимо проводить патогенетическую коррекцию систем гомеостаза больных, как готовящихся к оперативному лечению ИБС, так и у больных, прооперированных по поводу АКШ.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2005 года, Свечников, Александр Валерьевич
1. Алмазов В. А., Гуревич В. С., Красильникова Е. И., Бондаренко Б. Б. // Гиперлипопротеидемия как фактор риска и терапия «эссенциальными» фосфолипидами. М., 1984. - С. 81-83.
2. Андреева Л. И., Кожемякин Л. А., Кишкун А. А. Модификация метода определения перекисей липидов в тесте с тиобарбитуровой кислотой. // Лаб. дело. 1988.-№ 11.-С. 19-20.
3. Андрианова И. П., Лапук Я. И., Рыженков В. Е. и др. // Вопр. мед. химии. 1986.- № 2. С. 80-82.
4. Арчаков А. И., Канаева И. П., Князева Т. И. Пути потребления кислорода в клетках печени // Митохондрии: биохимия и ультраструктура. М., 1973. - С. 129-144.
5. Арчаков А. И. Микросомальное окисление. М.: Наука, - 1975. - 312 с.
6. Бабенко Г. А., Гонский Я. И., Антонник И. М. О роли металлов в процессах свободнорадикального окисления в тканях организма по данным спонтанной и инициированной хемилюминесценции. //Биолюминесценция. М., 1983. С. 180.
7. Барабой В. А., Орел В. Э., Карнаух И. М. Перекисное окисление и радиация.-Киев: Наукова думка, 1991. - 256 с.
8. Безрукавникова Л. М. Аномальные формы кривых активированной хемилюминесценции плазмы крови при разных видах патологии. // Лабораторное дело. 1987. - № 7. - С. 556-557.
9. Белоцерковский М. В., Гуревич К. Я., Шумахер Р. и др. Использование препарата «Липостабил» в комплексной терапии клинических проявлений атеросклеротического процесса. // Терапевтический архив. 1993. - Т. 65. - № 8.- С. 32-35.
10. Ю.Беляков Н. А., Соломенников А. В., Малахова М. Я. и др. // Физиология человека. 1989. - № 1. - С. 143-147.
11. Биленко М. В. Теоретические и экспериментальные обоснования применения антиоксидантной терапии для профилактики острых ишемических поврежденийв органах // Биоантиокислители в регуляции метаболизма в норме и патологии. -М., 1982.-С. 195-213.
12. Биленко М. В. Ишемические и реперфузионные повреждения органов. М.: Медицина, 1989. - 368 с.
13. Благосклонов А. С., Наливайко Е. С., Быков Г. А. и др. Значение гемосорбции и эссенциальных фосфолипидов в комплексном лечении больных ишемической болезнью сердца. // Кардиология.-1986. Т. 26. - № 10. - С. 35-37.
14. Боднар П. Н., Дониш Р. М., Приступюк А. М. и др. // Клин. мед. 1988. - № 7. -С. 62-64.
15. Бурлакова Е. Б., Джалябова Н. И., Гватария В. О. Влияние липидов мембран на активность ферментов // Биоантиокислители в регуляции метаболизма в норме и патологии. М., 1982. - С. 113-140.
16. Бурлакова Е. Б., Крашаков С. А., Храпова Н. Г. Роль токоферолов в пероксидном окислении липидов биомембран. // Биол. мембраны. 1998. - Т. 15. - № 2. - С. 137-167.
17. Бурлакова Е. Б., Храпова Н. Г. Перекисное окисление липидов мембран и природные антиоксиданты. // Успехи химии. 1985. - Т. 54. - № 9. - С. 15401559.
18. Вилков Г. А. Лабораторные критерии в валеологии. // Валеология. 1997. - № 2. -С. 39-41.
19. Вилков Г. А. Новый подход к диагностике и лечению различных патологий. // III научная сессия РГМУ. 2000, С. 320-321.
20. Владимиров Ю. А., Арчаков А. И. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах. М., Наука, 1972. - С. 252.
21. Владимиров Ю. А., Шерстнев М. П. Хемилюминесценция клеток животных. // Итоги науки и техники. Биофизика. М. - 1989. - Т. 24. - С. 176.
22. Владимиров Ю. А., Оленев В. Н., Суслова Т. В. Сверхслабое свечение плазмы крови в клинической диагностике. // Сборник трудов IIМОЛМИ. 1974. - Т. 9. -Вып. 8. - 95 с.
23. Голиков А. П., Рябинин В. А., Голиков П. П. и др. Эффективность эмоксипина и неотона при нестабильной стенокардии. // Терапевтический архив. 1995. - Т. 68.-№68.-С. 31-38.
24. Гончарова 3. А. Роль антиоксидантной и калликреин-кининовой систем в патогенезе и лечении рассеянного склероза: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. -Ростов н/Д., 2000. 21 с.
25. Грацианский Н. А. Предупреждение обострений коронарной болезни сердца. Вмешательства с недоказанным клиническим эффектом: ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента и антиоксиданты. // Кардиология. 1998. -Т. 38.-№6.-С. 4-19.
26. Губский Ю. И. Регуляция перекисного окисления липидов в биологических мембранах. // Биохимия человека и животных. Киев: Наукова думка, 1978. - Т. 2. - С. 72-83.
27. Густинов Т. М., Носибов Э. М. Участие Se в регуляции перекисного окисления липидов биомембран и активность глутатионпероксидазы. // Биохимия. 1990. -Т. 55.-Вып. 3.-С. 499-508.
28. Дакиева Л. М. Психологический статус, перекисное окисление липидов, калликреин-кининовая система при псориазе и оптимизация его лечения: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. Ростов н/Д., 2003. - 23 с.
29. Денисова Д. В., Рачина Ю. И., Завьялова Л. Г., Никитин Ю. П. Устойчивость липопротеинов низкой плотности к окислению и ее связь с некоторыми факторами риска атеросклероза у подростков. // Кардиология. 2001. - № 11.-С. 43-46.
30. Джанашия П. X., Назаренко В. А., Николенко С. А. Дислипопротеинемии: клиника, диагностика, лечение. Москва. 2000. - 47 с.
31. Донченко Г. В. Биохимия убихинона 0.- Киев: Наукова думка, 1988. - 240 с.
32. Дубатова И. В. О механизме лечебной эффективности инсулинокоматозной терапии у больных олинофренией: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. Ростов н/Д., 1996.-21 с.
33. Дудник Л. Б., Тихазе А. К., Алесенко А. В. и др. Изменение активности супероксиддисмутазы и глутатионпероксидазы в процессе интенсификации перекисного окисления липидов при ишемии печени. // Бюл. экспер. биол. -1981.-Т. 91.-№4.-С. 451-453.
34. Дудченко М. А., Звягинцева Л. А., Потяженко М. М. и др. // Новые средства и сферы клинического применения сорбционной детоксикации организма. -Днепропетровск, 1985. С. 168-169.
35. Елисеев О. М. Триметазидин, новый подход в борьбе с ишемией миокарда. // Терапевтический архив. 1996. - Т. 68. - № 8. - С. 57-63.
36. Ефремова Л. А. Применение препарата энзимной терапии Вобэнзима в лечении гемофтальмов и иридоциклитов: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. Ростов н/Д., 2000. - 20 с.
37. Казаков Ю. М., Ляховский В. И., Бажан Е. В. // Гипертоническая болезнь, атеросклероз и коронарная недостаточность. Киев, 1989. - Вып. 21. - С. 54-56.
38. Карнушин Е. И. Лечение рецидивирующего тазового флебита у женщин: Автореф. дисс. канд. мед. наук. Ростов н/Д., 1999. - 23 с.
39. Касаикина О. Т., Карташева 3. С., Лобанова Т. В., Сирота Т. В. Влияние окружения на реакционную способность (3-каротина по отношению к кислороду и свободным радикалам. // Биол. мембраны. 1998. - Т. 15. - № 2. - С. 168-175.
40. Качарова А. Г., Тертов В. В., Метельская В. А. И др. // Кардиология. 1998. - Т. 31.-№2.-С. 39-41.
41. Климов А. Н., Никульчева Н. Г. Обмен липидов и липопротеидов и его нарушения. Санкт-Петербург: Питер, 1999. 360 с.
42. Королюк М. А., Иванова Л. Г., Майорова И. Г., Токарев В. Е. Метод определения активности каталазы. // Лабораторное дело. -1988. № 1. - С. 16-19.
43. Крайнев С. И., Решетняк М. А., Рыбина Н. Д. Сравнительная характеристика каталаз эритроцитов человека и некоторых животных. // Биохимия. 1974. Т. 39. -Вып. 2.-С. 337-341.
44. Крайнев С. И. О формах каталазы в эритроцитах человека. // Биохимия. 1970. -Т. 35.-№4.-С. 662-663.
45. Крыжановская И. О. Системные механизмы старения у женщин в пре- и постменопаузе, патогенетическое обоснование стратегии менопаузальной терапии: Автореф. дисс. . докт. мед. наук. СПб., 2000. - 37 с.
46. Кукес В. Г., Сеник А. Е., Гнеушев Е. Т. и др. // Кардиология. -1978. № 6. - С. 79-82.
47. Кунц Э., Гундерманн К.-И., Шнайдер Э. «Эссенциальные» фосфолипиды в гепатологии (экспериментальный и клинический опыт). // Терапевтический архив. 1994. - Т. 66. - № 2. - С. 66-72.
48. Ланкин В. X., Тихазе А. К., Осис Ю. Г. и др. // Докл. АН СССР. -1985. Т. 281. -С. 204-207.
49. Ланкин В. 3., Тихазе А. К., Коновалова Г. Г., Козаченко А. И. Концентрационная инверсия антиоксидантного и прооксидантного действия Р-каротина в тканях in vivo. // Бюл. экспер. биол. 1999. -Т. 128. - № 9. - С. 314316.
50. Ланкин В. 3. Метаболизм липоперекисей в тканях млекопитающих. // Биохимия липидов и их роль в обмене веществ. М., Наука. - 1981. - С. 75-95.
51. Ланкин В. 3. Ферментативное перекисное окисление липидов. // Укр биохим журн. 1984. - Т. 56. - № 3. - С. 317-331.
52. Ланкин В. 3., Котелевцева Н. В. Степень окисленности мембранных фосфолипидов и активность микросомальной системы гидроксилирования холестерина в печени животных при атерогенезе. // Вопр. мед. хим. 1981. - Т. 27.-№ 1.-С. 133-136.
53. Ланкин В.З., Закирова А. Н., Ахметова Б. X. и др. Перекиси липидов и атеросклероз. Свободнорадикальное перекисное окисление полиеновых липидов в крови больных ишемической болезнью сердца. // Кардиология. -1980.-Т. 20.-№7.-С. 96-99.
54. Ланкин В. 3., Вихерт А. Н., Косых В. А. и др. Ферментативная детоксикация супероксидного анион-радикала и липопероксидов в интиме и медии аорты при атеросклерозе. // Бюл. экспер. биол. -1982. Т. 94. - № 9. - С. 48-50.
55. Ланкин В. 3., Коган А. X., Ковалевская А. Л. и др. Ферменты детоксикации активных форм кислорода и липоперекисей при экспериментальной ишемии и инфаркте миокарда. // Бюл. экспер. биол. 1982. - Т. 93. - № 5. - С. 58-60.
56. Ланкин В. 3., Вихерт А. М., Тихазе А. К. и др. // Вопр. мед. химии. 1989. - № 3. -С. 18-24.
57. Липовецкий Б. М., Чураков Г. А. Клиническая оценка сниженного и повышенного уровня липопротеидов высокой плотности в плазме крови. // Кардиология. 2001. - № 3. - С. 33-36.
58. Литвицкий П. Ф., Лосев Н. И., Войнов В.А. и др.; Под ред. П. Ф. Литвицкого // Курс лекций. Москва, 1995. - С. 235-251.
59. Лопухин Ю. М., Маркин С. С. и др. // Гиперлипопротеидемия как фактор риска и терапия «эссенциальными» фосфолипидами. М., 1984. - С.41-45.
60. Люсов В. А., Гомзикова Ю. А. Состояние свободнорадикального окисления у больных гипертрофической кардиомиопатией. // Терапевтический архив. 1997. - Т. 69. - № 12. - С. 44-48.
61. Маграчева Е. Я. Разделение липопротеидов сыворотки крови методом дискового электрофореза в полиакриламидном геле. // Вопр. мед. химии. 1973. -Т. 19.-№ 6.-С. 652-655.
62. Маянский А. Н., Маянский Д. Н. Очерки о нейтрофиле и макрофаге. -Новосибирск, 1989.
63. Меныцикова Е. Б., Зенков Н. К., Шергин С. М. Биохимия окислительного стресса. // Оксиданты и антиоксиданты. -Новосибирск: Изд-во СО РАМН, -1994.-С. 58-77.
64. Меныпикова Е. Б., Зенков Н. К., Шергин С. М. Биохимия окислительного стресса (оксиданты и антиоксиданты). Новосибирск. 1994. - С. 204.
65. Мецлер Д. Биохимия. М.: Мир, - 1980. - Т. 2. - 400 с.
66. Панченко А. Ф., Герасимов А. М., Антоненков В. Д. Роль пероксисом в патологии клетки. М.: Медицина, - 1981. - 207 с.
67. Пасхина Т. С., Кринская А. В. Упрощенный метод определения калликреиногена и калликреина в сыворотке (плазме) крови человека в норме и при некоторых патологических состояниях. // Вопр. мед. химии. 1974. - Т. 20. -№ 6. - С. 660-663.
68. Помойнецкий В. Д., Кубатиева А. А. Ферменты клеточной защиты и методы их исследования. М.: Медицина, 1986. - 225 с.
69. Пономарева А. Г., Кулямин В. И., Фомина Л. А. и др. Изменение иммунологического статуса больных инфарктом миокарда в ранние сроки заболевания. // Кардиология. 1986.- № 9. - С. 45-49.
70. Рейнару И. К., Мартин Я. К., Тетсов А. А. // Научная конф. По клинической иммунологии, 5-я: тезисы докладов. Таллин, 1982. -С. 3-6.
71. Сакун Ю. М., Бутылин Ю. П., Швец Д. И. и др. // Новые средства и сферы клинического применения сорбционной детоксикации организма. -Днепропетровск, 1985. С. 213-214.
72. Скулачев В. П. О биохимических механизмах эволюции и роли кислорода. // Биохимия. 1998.-Т. 63.-№ 11.-С. 1570-1579.
73. Суровикина М. И. Клиническое значение изменений активности калликреин-кининовой системы крови. // Биохимия. 1995. - № 3. - С. 7-10.
74. Трусов В. В., Чернышева Т. Е., Жуплатов С. Б. и др. Современные лабораторно-инструментальные и математические методы в диагностике и реабилитации инфаркта миокарда. Горький, 1986. - С. 100-106.
75. Уразгильдеева С. А., Шатилина Л. В., Гуревич В. С. Патогенетическое значение содержащих холестерин циркулирующих иммунных комплексов и перекисного окисления липидов при ишемической болезни сердца. // Терапевтический архив. 1999. - № 12. - С. 8-10.
76. Фридович И. Радикалы кислорода, пероксид водорода и токсичность кислорода. // Свободные радикалы в биологии. М., Мир. - 1979. - Т. 1. - С. 272-314.
77. Халилов Э. М., Тарковская Т. И. и др. // Новые средства и сферы клинического применения сорбционной детоксикации организма. Днепропетровск, 1985. - С. 131-133.
78. Храпова Н. Г. Биохимия липидов и их роль в обмене веществ. М.: Наука. 1987. - Гл.: Перекисное окисление липидов и системы, регулирующие его интенсивность. - С. 147-149.
79. Чевари С., Андил Г. Определение антиоксидантных параметров крови и их диагностическое значение в пожилом возрасте. // Лаб. дело. -1991. № 10. - С. 4-9.
80. Шило Л. А., Жбанов И. А., Михайлов Ю. Е., Шибалкин Б. В. Влияние дислипопротеинемии на состояние коронарного русла и проходимость аортокоронарных шунтов после реваскуляризации миокарда. // Кардиология. -2000. -№ 10.-С. 23-27.
81. Шестаков В. А., Бойчевская Н. О., Шерстнев М. П. Хемилюминесценция плазмы крови в присутствии пероксида водорода. // Вопр. мед. химии. 1979. -№2.-С. 132-137.
82. Ярема Н. И., Коновалова Г. Г., Ланкин В. 3. Изменение активности антиоксидантных ферментов у больных гипертокической болезнью. // Кардиология. 1992. - Т. 32. - № 3. - С. 46-48.
83. Asano Т., Iohshita Н., Matsui Т., Sano К. Status of ebselen development in stroke. Sydney (Australia), 1994.-500 p.
84. Assmann G., Funke H., Shulte H., Von Bicardstein A. HDL: from epidemiology to molecular genetics. // Internetional Symposium (Drag affecting lipid metabolism), 12th. Milan (Italy), 1998, Abstr.
85. Aust S. D., Svingen B. A. The role of iron in enzymatic lipid peroxidation. // Free Radicals in Biol. 1982. - Vol. 5. - P. 1-28.
86. Baehner R. L., Boxer L. A., Ingraham L. M. Reduced oxygen by-products and white blood cells. // Free Radicals in Biol. 1982. - Vol. 5. - P. 91-113.
87. Belousov Ju. B. The Lipostabil effect on the functin of thrombocytes and erythrocytes in ischemic heart disease patients // phosphatidylcholine: Effects on cell Membranes and Transport of Cholesterol. Cologne, 1989. - P. 213-217.
88. Bowry V. W., Ingold K. U. Extraordinary kinetic behavior of the a-tocopheroxyl (vitamin E) radical. // J Org Chem. 1995. - Vol. 60. - P. 5456-5467.
89. Brabcham D. E., Lei I. Excited Stat interactions of tocopherol and molecular oxygen. //1. Phys. Chem. 1976. - Vol. 80. - № 20. - P. 2292-2296.
90. Burton G. W., Ingold K. U. p-Carotene: an unusual type of lipid antioxidant. // Science, 1984. - Vol. 224. - P. 569-573.
91. Cambers S. J., Lambert N., Williamson G. Purificaton of a citosolic enzyme from human liver with phospholipid hydroperoxide glutatione peroxidase activity. // J Biochem. 1994. - Vol. 26. - P. 1279-1286.
92. Chance B., Sies H., Boveris A. Hydroperoxide metabolism in mammalian organs. // Physiol Rev. 1979. - Vol. 59. - P. 527-605.
93. Charion V., Rochette I., Tahurd A. et al. // Adr exp Med. Bool. -1990. Vol. 264. -P. 373-376.
94. Chromy V., Hornakova M. et al. // Biochem. clin. bohemoslov.-1977. Vol. 6. - P. 167.
95. Chu F. F., Doroshow J. H., Esworthy R. S. Expression, characterization, and tissue distribution of a new cellular selenium-dependent glutathione peroxidase, GSHPx-G 1. // J Biol Chem. 1993. - Vol. 268. - P. 2571-2576.
96. Condell R. A., Tappel A. L. Evidence for suitability of glutathione peroxidase protective enzyme: studies of oxidative damage, and proteolysis. // Arch Biochem Biopgys. 1983. - Vol. 223. - P. 407-416.
97. Cook N. C., Samman S. Flavonoids: chemistry, metabolism, cardioprotective effects, and dietary sources. // J Nutr Biochem. 1996. - Vol. 7. - P. 66-76.
98. Crabtree D. V., Adler A. J. Is p-carotene an antioxidant? // Med Hypotheses. -1997.-Vol. 48.-P. 183-187.
99. Dianzani M. U. Biochemical effects of saturated and unsaturated aldehydes. // Free Radicals, Lipid Peroxidation and Cancer. London, Academic Press, 1982, P. 129166.
100. Di Perri T., Forkoni S., Auteri A. In: Immuniti and atherosclerosis. London, 1982, p. 7-21.
101. Diplock A. T., Selenium and the membrane-associdted drugmetabolising enzyme sistem of rat liver. // Vitamins and Hormones. 1974. - Vol. 32. - № 3. - P. 445-460.
102. Donato H. Lipid peroxidation, cross-linking reactions, and aging. // In: Age pigments (Sohal R. S., ed.). Amsterdam etc.: Elsevier/North-Holland Biomedical Press, 1981,-P. 63-81.
103. Esterbauer H., Jurgens G. Meschanstic and genetic aspects of susceptibility of LDL to oxidation. // Curr. Opin Lipid. 1993. - Vol. 4. - P. 114-124.
104. Flohe L. Glutatione peroxidase brought into focus. // Free Radicals in Biol. 1982. - Vol. 5. - P. 223-254.
105. Foger B., Ritsch A. Relationship of plasma cholesterol ester transfer protein to HDL cholesterol. Arterioscltr. Tromb. Vase. // Biol. 1996. - № 16. - P. 1430-1436.
106. Funke H. HDL deficiensy sindromes. // Atherosclerosis. 1998. -Vol. 11. - P. 713731.
107. Glavind J., Hartmann S., Clemmensen J. et al. Studies on the role of lipid peroxides in human pathology. // Acta Pathol Micribiol Scand. 1952. - Vol. 30. - P. 311-316.
108. Glueck J., Fallat R., Millet F. Longevity syndromes: familial hydrobeta- and familial hyperalphalipoproteinemia. // J. Lab. Clin. Med. 1976. - Vol. 88. - P. 941957.
109. Grishan M. B., Granger D. N., Lefer D. J. Modulation of leukocyte-endothelial interaction by reactive metabolites of oxygen and nitrogen: relevance to ischemic heart disease. // Free Radic Biol Med. 1998. - Vol. 25. - P. 404-433.
110. Guarnieri C., Ventura C., Georgountos A. et al. Involvement of superoxide radicals on adrenochrome formation stimulated by arachidonic acid in bovine heart sacrolemmal vesicles. // Biochem Biophys Acta. 1985. - Vol. 838. - P. 355-360.
111. Hansen P. R. Role of neutrophils in myocardial ischemia and reperfusion. // Circulation. 1995. - Vol. 91. - P. 1872-1885.
112. Hansson G., Malmsten C., Radmark O. The leukotrienes and otherlipoxygenase products. In: Prostaglandins and Related Substances (Pace-Asciak C. & Granstrom E., eds.), Amsterdam etc.: Elsevier, 1983, P. 127-170.
113. Hansson G. K., Holm J., Krai J. G. // Acta path, microbiol. immunol. scand.1984. Vol. 92.-№ 6. - P. 429-435.
114. Haskova V., Kaslik J., Malt I., Matejckova M. Novi spusob stanoveni cirkulujicich imunokomplexu v lidskych serech. // Cas. Lek. ces. 116. - 1977. - § 14. - P. 436437.
115. Hess M. L., Manson N. H., Okabe E. Involvement of free radical in the pathophysiology of ischemia heart desease. // Physiol. Pharmacol. 1982. - Vol. 60. -P. 1382-1389.
116. Hess M. L., Manson N. H. The role of the oxygen free radical system in the calcium paradox, the oxygen paradox and ischemia/reperfusion injury. // J Moll Cell Cardiol. 1984. - Vol. 16. - P. 969-985.
117. Hunter G. C., Dubick M. A., Keen C. L., Eskelson C. D. Effects of hypertension on aortic antioxidant status in human abdominal aneurismal and occlusive disease. // Proc Soc Exp Biol Med. 1991. - Vol. 196. - P. 273-279.
118. Jameson M. Dai F. X., Luster T. et al. Endothelium derived contracting factors in resistance arteries of young spontaneously hypertensive rats before development of overt hypertension. // Hypertension. 1993. - Vol. 21. - P. 280-288.
119. Keaney P., Mc. Phail S., Richter M. // Immunology. 1980. - Vol. 40. - P. 205-210.
120. Kiener P. A., Rankin B. M., Davis P. M. et al. // Arterioscler. Tromb.Vasc. Biol. -1995. Vol. 15. - № 7. - P. 990-999.
121. Kostler J. F., Slee R. G., Essed C. E., Stam H. Studies of cumene hydroperoxide-induces lipid peroxidation in the isolated perfused rat heart. // J Mol Cell Cardiol.1985.-Vol. 17.-P. 701-708.
122. Kuhn H., Belkner J., Wiesner R. et al. Structure elucidation of oxygenated lipids in human atherosclerotic lesions. // Eicosaniods. 1992. - Vol. 5. - P. 17-22.
123. Kuhn H., Belkner J., Suzuki H., Yamamoto S. Oxidative modification of human lipoproteins by lipoxygenases of different positional speciicitiea. // J. Lipid. Res. -1994.-Vol. 35.-P. 1749-1759.
124. Kuusi Т., Ehnhorm Ch. Postheraparin plasma lipoprotein and hepatic lipas are determinants of hypo- and hyperalphalipoproteinemia. // J. Lipid. Res. 1989. - № 30. -P. 117-126.
125. Laursen J. В., Rajagopalan S., Galis Z. et al. Role of superoxide in angiotensin II-indused but not catecholamine-indused hypertension. // Circulation. 1997. - Vol. 95. - P. 588-593.
126. Lawrence R. A., Burk R. F. Species, tissue and subcillular distribution of non Se-dependent glutatione peroxidase activity // J. Nurt. 1978. - Vol. 108.-№ 2.-P.211-215.
127. Lawrence R. A., Burk R. F. Glutathione peroxidase in selenium-deficient rat liver. // Biochem Biophys Res Commun. 1976. - Vol. 71. - P. 952-958.
128. Metelskaya N. A., Serdyuk A. P. Reverse cholesterol transport determinant in Russian men with low and high HDL cholesterol Arteriosclerosis. // Biol. 1999. - № 146.-P. 14-19.
129. Mc. Cord I. M., Fridovich I. //1. Biol. Chem. 1968. - Vol. 243. - P. 5753-5763. (цит. по Гусеву В. А. СОД - радиобиологическое значение и возможности. // Вопросы медицинской химии. - 1980. -№ 3.
130. Mc. Cord J. М., Roy R. S. Pathophysiology of superoxyde roles in inflamation and ischemia. // J Physiol Pharmacol. 1982. - Vol. 60. - P. 1346-1352.
131. Michelson A. M., Puget K., Durosay P. et al. Superoxide dismutase level in human erythrocytes. // Biochem. and Med. Aspects of Active Oxygen.-Kyito (Japan): Univ Pare Press. 1977. - P. 247 -260.
132. Mancada S., Vane J. R. Pharmacology and endogenous roles of prostaglandin endoperoxides, thromboxane A2, and prostacyclin. // Pharmacol Rev. 1979. - Vol. 30.-P. 293-331.
133. Mortensen A., Skibsted L. H., Willnow A., Everett S. A. Re-appraisal of the tocopheroxyl radical with p-carotene: evidence for oxidation of vitamin E by the P-carotene radical cation. // Free Rad Res. 1998. - Vol. 28. - P. 69-80.
134. Nathan C. F., Arrik B. A., Murray H. W. et al. Tumor cell antioxidant defences. Inhibition of the dlutathione redox cycle enhanced macrophage-mediated cytolisis. // J Exp Med. 1980. - Vol. 153. - P. 766-782.
135. Niculescu F., Rus A., Vlaicu R. // Clin. Immunol. Immunorath. 1987. - Vol. 45. - № 2. - P. 147-155.
136. Niki E., Saito T., Kawakami A., Kamiya Y. Ingibition of oxidation of menthyl linoleate in solution by vitamin E and vitamin C. // J Biol Chem. 1984. - Vol. 259. -P. 4177-4182.
137. Pace-Asciak C., Giyglewski R. The prostacyclins, in Prostaglandins and Releted Substances. Elsevier Amsterdam, 1983. 256 p.
138. Packer L., Rimbach G., Virgili F. Antioxidant activity and biologic properties of a procyanidin-rich extract from pine (Pinus maritima) bark, pycnogenol. // Free Radic Biol Med. 1999. - Vol. 27. - P. 704-724.
139. Padmaja S., Huie R. E. The reaction of nitric oxide with organic peroxyl radicals. // Biochem Biophyl Res Cjmmun. 1993. - Vol. 195. -P. 539-544.
140. Passeron I. // Gaz Ved. Fr. 1982. - Vol. 76. - P. 388-498.
141. Puig I. G:, Mateos F. A., Dius V. D. Inhibition of xanthineoxydase for allopurinol: a therapeutic option for ischamia induced pathological processes. // Annals of the Reumatic Dis. 1989. - Vol. 48. - P. 883-898.
142. Ramos C. L., Pou S., Britigan B. E. et al. Spin trapping evidence for myeloperoxidase-dependent hydroxyl radical formation by human neutrophils and monocyte. // J Biol Chem. 1992. - Vol. 267. - P. 8307-8312.
143. Rifici V., Schneider S. Stimulation of low-density lipoproteins oxidation by insulin and insulinlike growth faktor. // Atherosclerosis.- 1994. Vol. 107. - P. 99-108.
144. Schneider J. // Therapeutic Selectivity and Risk Benefit Assessment of Hypolipidemic Drugs / Eds G. Ricci et al. New York, 1982. - P. 263-268.
145. Seccia M., Perugini C., Albano E., Bellomo G. Inhibition of Cu2+-induced LDL oxidation by nitric oxide: A study using donors with different half-time of NO release. // Biochem Biophys Res Commun. 1996. - Vol. 220. - P. 306-309.
146. Sies H. Ebselen, a selenoorganic compound as glutathione peroxidase mimik. // Free Radic Biol Med. 1993. - Vol. 14. - P. 313-323.
147. Steinberg D. Role of oxydized LDL and antioxidants in atherosclerosis. New York, 1995. P.39-48.
148. Takahashi K., Avissar N., Whitin J., Cohen H. Purification and characterization of human plasma glutathione peroxidase: a selenoglycoprotein distinct from the know cellular enzyme. // Arch Biochem Biophys. 1987. - Vol. 156. - P. 677-686.
149. Tappel A. L. Measurement of and protection from in vivo lipid peroxidation. // Free Radicals in Biol. 1980. - Vol. 4. - P. 2-47.
150. Tsuchihashi H., Kigoshi M., Niki E. Action of P-carotene as an antioxidant against lipid peroxidation. // Arch Biochem Biophis. -1995. Vol. 323. - P. 137-147.
151. Vaskovsky V. E., Kostcesky E. I., Vasendin I. M. // A universal reagent for phospholipid analysis. // J. Chromatogr. 1985. - № 114. -P. 129-141.
152. Winterbourn C. C. et al. // Lab. clin. Med. 1975. - Vol. 85. - № 2. - P. 337-34.
153. Yla-Herttuala S. Role of lipid and lipoprotein oxidation in the pathogenesis of atherosclerosis. // Drugs Today. 1994. - Vol. 30. - P. 507-514.