Автореферат и диссертация по медицине (14.00.05) на тему:Результаты лечения хронического гепатита C (генотип 3а) у мужчин в зависимости от индекса массы тела
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.05
Оглавление диссертации Пономаренко, Дмитрий Сергеевич :: 2006 :: Москва
Список сокращений
Введение
Глава 1. Современные представления об HCV-инфекции и ожирении.
1.1. Эпидемиология и патогенез HCV-инфекции.
1.2. Течение, исходы и диагностика HCV-инфекции.
1.3. Ожирение и неалкогольная жировая болезнь печени.
1.4. Лечение HCV-инфекции.
Глава 2. Материалы и методы исследования.
Глава 3. Результаты исследования.
3.1. Результаты лечения, направленного на снижение массы тела у больных ХГС с ожирением.
3.2. Результаты противовирусного лечения больных ХГС с ожирением после снижения ИМТ до 25.
3.3. Результаты противовирусного лечения больных ХГС с ожирением после снижения ИМТ до уровня 25-30.
3.4. Результаты противовирусного лечения больных ХГС с ожирением без снижения ИМТ ниже 30.
3.5. Результаты лечения ХГС у мужчин с изначально нормальным ИМТ.
3.6. Сравнительный статистический анализ между группами больных по результатам лечения ХГС.
Введение диссертации по теме "Внутренние болезни", Пономаренко, Дмитрий Сергеевич, автореферат
Актуальность исследования
Хронические вирусные поражения печени являются актуальной проблемой современной гепатологии. HCV-инфекция является причиной 70% случаев хронического вирусного гепатита, 40% цирроза печени и 60% гепатоцеллюлярной карциномы в мире [35]. По некоторым оценкам на Земле до 500 млн. человек инфицированы вирусом гепатита С [70].
В России в 90-х годах прошлого века отмечалось неуклонное повышение числа HCV-инфицированных. Так, в 1994 г. показатель заболеваемости острым гепатитом С на 100 тыс. населения составил 3,2, а в 2000 г. этот показатель достиг уже 21,1. Такой резкий подъем инфицирования вирусом гепатита С связан, прежде всего, с повышением числа внутривенных наркоманов, а также улучшением диагностики. Начиная с 2001 г наметилась отчетливая тенденция к снижению заболеваемости острым гепатитом С. Так, в 2001 г. эти показатели составляли 16,7 на 100 тыс. населения, а в 2002 г. - 7,2 на 100 тыс. населения. Снижение уровня заболеваемости связано с улучшением работы по предупреждению внутрибольничного заражения вирусом гепатита С, внедрением обследования на маркеры HCV-инфекции как скринингового и изменением ситуации с наркоманией в стране [42,64].
Сложность данной проблемы состоит в том, что HCV-инфекция имеет малосимптомное течение, высокий хрониогенный потенциал, в 75-85% случаев приводя к развитию хронического гепатита з последующим формированием у части из них цирроза печени и гепатоцеллюлярной карциномы [17,52,56,61].
Многочисленные исследования были направлены на поиск эффективных средств для лечения хронического гепатита С (ХГС). В настоящее время основным методом этиотропного лечения является комбинация препаратов интерферона-а и рибавирина, позволяющая достигнуть устойчивого ответа в 40-45% случаев, а при инфицировании 3 генотипом HCV - до 80%. Новые перспективы в лечении ХГС появились с открытием пегилированного а-интерферона. В результате частота устойчивого вирусологического ответа достигла в среднем 54%. При этом, у больных с 3 генотипом частота ответа достоверно не увеличилась [53,87,122].
Дополнительные трудности при лечении ХГС возникают у больных с алиментарно-конституциональным ожирением. Само по себе ожирение может приводить к развитию, так называемой, неалкогольной жировой болезни печени (НЖБП), в течении которой выделяют несколько стадий: стеатоз, стеатогепатит, фиброз и цирроз печени с возможным формированием гепатоцеллюлярной карциномы.
Распространенность ожирения в мире столь велика, что приобрела характер глобальной эпидемии. Ожирение называют «болезнью цивилизации»: по данным Всемирной организации здравоохранения, избыточную массу тела имеют до 30% жителей планеты. У лиц, имеющих индекс массы тела 30 и выше, риск развития НЖБП возрастает в 4,6 раза. По данным разных авторов, жировая инфильтрация печени выявляется среди лиц, страдающих ожирением, в 57-76% случаев [12,21,23,33,206].
Клинические проявления НЖБП крайне скудны. У большинства больных НЖБП протекает незаметно и в момент верификации не имеет определенных клинических проявлений. Сочетание ХГС и НЖБП также имеет малосимптомное течение, но при этом возникновение фиброза печени и его прогрессирование до цирроза происходит быстрее [138]. Поэтому у больных ХГС с ожирением необходимо предполагать наличие НЖБП как фактора, усугубляющего неблагоприятное течение патологического процесса в печени. Морфологическое исследование биоптата печени является наиболее чувствительным и специфичным диагностическим тестом. Проводились исследования, в которых определялось влияние ожирения на гистологическую картину печени у пациентов с ХГС. В результате были сделаны выводы, что степень стеатоза и фиброза увеличивалась с повышением индекса массы тела.
По данным зарубежных авторов лица, страдающие ХГС на фоне ожирения, значительно хуже поддаются терапии интерфероном. Причем, отмечается снижение эффективности действия, как обычных лекарственных форм интерферона, так и пегилированных. У больных ХГС с ИМТ более 30 шансы достичь устойчивого ответа при лечении примерно на 80% меньше, чем у лиц с нормальным или избыточным весом [90,158]. Работ по оценке эффективности противовирусной терапии у больных с ожирением после предварительного лечения, направленного на снижение избыточной массы тела, в литературе практически нет.
Вопрос лечения ХГС у больных с ожирением отечественными противовирусными препаратами до настоящего времени активно не изучался. Высокая стоимость зарубежных препаратов ограничивает их широкое применение у большинства больных ХГС. Между тем, по эффективности с ними сопоставимы более дешевые и доступные препараты отечественного производства. Все это побудило нас к исследованию результатов лечения ХГС у больных с ожирением именно российскими ИФН-а и рибавирином.
Цель исследования
Оценить эффективность противовирусной терапии (вирусологический ответ на момент окончания лечения) хронического гепатита С (генотип За) российскими препаратами интерферона-а и рибавирина у мужчин в зависимости от индекса массы тела.
Задачи исследования
1. Оценить частоту вирусологического ответа на момент окончания шестимесячной противовирусной терапии российскими препаратами интерферона-а и рибавирина у больных хроническим гепатитом С (генотип За) с изначально нормальной массой тела.
2. Оценить и сравнить частоту вирусологического ответа на момент окончания шестимесячной противовирусной терапии российскими препаратами интерферона-а и рибавирина у больных хроническим гепатитом С (генотип За) с ожирением в зависимости от индекса массы тела, достигнутого в результате предварительного применения немедикаментозных методов лечения ожирения.
3. Определить частоту побочных эффектов противовирусной терапии российскими препаратами интерферона-а и рибавирина у больных хроническим гепатитом С в зависимости от индекса массы тела.
Научная новизна
1. Изучена эффективность терапии (вирусологический ответ на момент окончания лечения) хронического гепатита С (генотип За) у мужчин в зависимости от индекса массы тела комбинацией российских противовирусных препаратов.
2. Проанализирована частота возникновения побочных эффектов в результате комбинированной противовирусной терапии российскими препаратами интерферона-а и рибавирина у больных хроническим гепатитом С в зависимости от индекса массы тела.
Практическая значимость
Разработана тактика лечения хронического гепатита С (генотип За) у мужчин с ожирением, которая заключается в том, что перед началом противовирусной терапии, с целью повышения ее эффективности, рекомендуется проведение комплекса немедикаментозных мероприятий, направленных на снижение избыточного веса (диетическое питание и дозированные физические нагрузки).
Положения, выносимые на защиту
1. У больных хроническим гепатитом С (генотип За) эффективность противовирусной терапии (вирусологический ответ на момент окончания лечения) зависит от индекса массы тела. Больные хроническим гепатитом С (генотип За) с сопутствующим ожирением значительно хуже поддаются противовирусному лечению, чем больные с нормальной массой тела. У мужчин с индексом массы тела более 30 вирусологический ответ на момент окончания лечения российскими препаратами интерферона-а и рибавирина наблюдается не более, чем в половине случаев. Применение немедикаментозных методов лечения сопутствующего ожирения у больных хроническим гепатитом С перед началом противовирусной терапии позволяет при достижении нормальной массы тела увеличить частоту вирусологического ответа на момент окончания лечения до 70%. При снижении у больных хроническим гепатг^ом С с ожирением индекса массы тела до 25-30 эффективность противовирусной терапии (вирусологический ответ на момент окончания лечения) составляет 60%.
2. В группе больных хроническим гепатитом С (генотип За) с изначально нормальным индексом массы тела вирусологический ответ на момент окончания лечения российскими препаратами достигает 80%.
3. У больных хроническим гепатитом С частота и выраженность побочных эффектов в результате комбинированной противовирусной терапии российскими препаратами не зависит от индекса массы тела.
Апробация и реализация работы
Диссертация выполнена в соответствии с планом научно-исследовательских программ ГИУВ МО РФ и апробирована на межкафедральном совещании кафедр терапии, гастроэнтерологии, военно-полевой терапии ГИУВ МО РФ (12.04.2006 г.).
Основные положения диссертации доложены на 10-й Российской конференции «Гепатология сегодня» (Москва, 2005 г.), 11-й Российской Гастроэнтерологической Неделе (Москва, 2005 г.), VI съезде научного общества гастроэнтерологов России (Москва, 2006 г).
Результаты исследования внедрены и нашли применение в практике лечения больных хроническим гепатитом С в 3 ЦВКГ им. А.А.Вишневского и в учебном процессе на кафедре терапии ГИУВ МО РФ.
По теме диссертации опубликовано .3 печатных работ, 12 из них - в центральной печати.
Объем и структура диссертации
Материалы диссертации изложены на 118 страницах машинописного текста, иллюстрированы 27 таблицами, 8 рисунками, 8 клиническими случаями. Диссертация состоит из введения, 3 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, содержащего 74 отечественных и 141 зарубежных источников.
Заключение диссертационного исследования на тему "Результаты лечения хронического гепатита C (генотип 3а) у мужчин в зависимости от индекса массы тела"
Выводы
1. В группе больных хроническим гепатитом С (генотип За) с изначально нормальным индексом массы тела вирусологический ответ на момент окончания лечения российскими препаратами интерферона-а и рибавирина наблюдался в 19,2% случаев.
2. Эффективность лечения больных хроническим гепатитом С (генотип За) зависит от индекса массы тела. Частота вирусологического ответа на момент окончания противовирусной терапии у больных хроническим гепатитом С с ожирением значительно меньше, чем у больных с изначально нормальной массой тела. У мужчин с индексом массы тела более 30 исчезновение вируса гепатита С из сыворотки крови в результате противовирусного лечения российскими препаратами интерферона-а и рибавирина достигнуто в 48% случаев. Предварительное снижение индекса массы тела до нормального уровня у больных хроническим гепатитом С с ожирением позволило повысить эффективность противовирусной терапии до 71,4%, что практически соответствует результатам лечения больных хроническим гепатитом С с изначально нормальной массой тела. У мужчин с индексом массы тела 25-30, достигнутым в результате лечения ожирения, вирусологический ответ на момент окончания противовирусной терапии хронического гепатита С наблюдался в 63,6% случаев.
3. Частота побочных эффектов противовирусной терапии российскими препаратами интерферона-а и рибавирина у больных хроническим гепатитом С не зависела от индекса массы тела.
Практические рекомендации
С целью повышения частоты вирусологического ответа на момент окончания противовирусной терапии больным хроническим гепатитом С и ожирением предварительно должен проводиться комплекс мероприятий, направленных на снижение избыточной массы тела (диетическое питание и дозированные физические нагрузки) сроком не менее 6 месяцев. Диета заключается в потреблении малокалорийной пищи (1000-1800 ккал/сут) с достаточным содержанием белка. Ограничиваются легкоусвояемые углеводы, жиры животного происхождения, увеличиваются доля растительных жиров (до 50% от общего количества жиров). Рекомендуется повысить потребление сырых овощей и фруктов, исключить пр эдукты, стимулирующие аппетит (острые закуски, пряности и т.п.). Диета при этом должна быть частой и дробной (до 5-6 раз в день). Рекомендованная физическая нагрузка включает в себя ежедневную ходьбу быстрым шагом в течение 30-60 мин, утреннюю гигиеническую гимнастику по 20-30 мин в виде разминки с элементами растяжки.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2006 года, Пономаренко, Дмитрий Сергеевич
1. Бакулин И.Г., Новоженов В.Г., Колобанова Е.В. Недостаточность питания у больных хроническими заболеваниями печени // Воен.-мед. журн. — 2002. — № 2. С. 44-49.
2. Бакулин И.Г., Новоженов В.Г., Иванова М.А. Оценка элементного статуса у больных хроническим гепатитом С, устойчивых к противовирусной терапии // Воен.-мед. журн. 2005. - № 11. - С. 62-63.
3. Блюм X. Гепатит С: современное состояние проблемы // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2005. - Т. 15, № 1. - С. 20-25.
4. Болезни печени и желчевыводящих путей // Под ред. Ивашкина В.Т. — М.: Издательский дом «М-Вести», 2002. 432 с.
5. Бурневич Э.З. Новый взгляд на прогнозирование устойчивого вирусологического ответа при лечении гепатита С // Вирусные гепатиты, достижения и перспективы. 2003. - № 1 (16). - С. 6-8.
6. Васенко В.И. Эффективность и стоимость лечения гепатита С у молодых мужчин отечественным интерфероном-альфа (реафероном). Материалы дис. .канд. мед. наук. — М., 2002.
7. Васенко В.И., Плюснин С.В., Киселев А.В., Хазанов А.И. Эффективность лечения гепатита С у молодых мужчин реафероном — отечественным интерфероном-а // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. — 2003.-Т. 13, №2.-С. 51-58.
8. Волкова М.А. Интерфероны и их противовирусное действие // Вирусные гепатиты: достижения и перспективы. Информационный бюллетень. — 1999.-№2.-С. 3-11.
9. Горбаков В.В. Вирусный гепатит С. Распространенность, течение, диагностика, лечение. // Материалы дис. . д-ра мед. наук. — М., 1998.
10. Бессесен Д., Кушнер Р. Избыточный вес и ожирение. Профилактика, диагностика и лечение // М.: ЗАО «Издательство БИНОМ», 2004. С. 24-28.
11. Ершов Ф.И., Коваленко A.JL, Аспель Ю.В., Романцов М.Г. Циклоферон в терапии вирусных гепатитов и ВИЧ-инфекций // С-Петербург: Союз художников. 1999. - С. 40.
12. Жданов К.В., Лобзин Ю.В., Мукомолов С.Л. и др. Генотипы и их взаимосвязь с морфологическими изменениями в печени у больных хроническим гепатитом С // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол., колопроктол. 2000. - Т. 10, № 5 (Прилож. № 11). - С. 79.
13. Заключение международной конференции по гепатиту С // Клиническая фармакология и терапия. 2000. - № 9 (1). - С. 10-11.
14. Ивашкин В.Т., Маевская М.В., Лапшин А.В., Павлов Ч.С. и др. Веро-рибавирин в лечении больных хроническим гепатитом С // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2003. - Т. 13, № 6. — С. 80-84.
15. Игнатова Т.М. Естественное течение хронической HCV-инфекции // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2002. - Т. 12, № 2. - С. 20-30.
16. Игнатова Т.М. Хронический гепатит С: клинико-морфологическая характеристика, течение и лечение: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. — М., 2000.
17. Игнатова Т.М., Серов В.В. Патогенез хронического гепатита С // Арх. пат. — 2001. -№3.- С. 54-59.
18. Калинина О.В., Мукомолов С.Л. Молекулярная эпидемиология гепатита С // Вирусные гепатиты: Информ. Бюллетень. 2000. - № 3 (10). - С. 9-15.
19. Карнейро де Мура М. Неалкогольный стеатогепатит // Клин, перспективы гастроэнтерол., гепатол. 2001. - № 3. - С. 12-15.
20. Карпов В.В. Хронический гепатит С // Иммунопатол., аллергол., инфектол. 2000. - № 2. - С. 9-15.
21. Корнеева О.Н., Драпкина О.М., Буеверов А.О., Ивашкин В.Т. Неалкогольная жировая болезнь печени как проявление метаболического синдрома // Клин, перспективы гастроэнтерол., гепатол. 2005. - № 4. -С. 21-24.
22. Латентные формы вирусных гепатитов В, С и D: Диагностика, лечение и профилактика: Метод, рекомендации. М.: Воениздат, 2002. - С. 28-32.
23. Лесняк О.М. Аутоиммунные и ревматические аспекты инфицированности вирусом гепатита С // Клиническая медицина. 1999. - № 12. — С. 14-19.
24. Лопаткина Т.Н. Опыт лечения хронического гепатита С высокими дозами интерферона альфа. // Вирусные гепатита: достижения и перспективы. Инф. бюллетень, № 3 (7). 1999. - С. 16-19.
25. Майер К.-П. Естественное течение и диагностика вирусного гепатита С // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол., колопроктол. 2000. - Т. 10, № 4. — С. 21-23.
26. Майер К.-П. Гепатит и последствия гепатита: Пер. с нем. / Под ред. А.А. Шептулина. М.: ГЭОТАР-Медицина, 1999. - С. 423.
27. Максимов С.Л., Ющук Н.Д., Ефремова Л.В., Максимова Р.Ф. и др. Острый вирусный гепатит С: клиника, диагностика // Гепатит С (Российский консенсус). Москва, 2000. - С. 88-89.
28. Мамаев С.Н., Лукина Е.А., Шульпекова Ю.О., Ивашкин В.Т. и др. Механизмы иммунного «ускользания» при хроническом гепатите С // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. — 2002. Т. 12, № 2. — С. 55-61.
29. Мельниченко Г.А. Ожирение в практике эндокринолога // Рус. мед. журн. — 2001.-Т. 9, №2.-С. 82-87.
30. Мельниченко П.И., Огарков П.И., Смирнов А.В. и др. Актуальные проблемы профилактики вирусных гепатитов в Вооруженных Силах // Актуальные проблемы гепатологии: эпидемиология вирусных гепатитов: Прил. к 323-му т. Воен.-мед. журн. М., 2002. - С. 26-28.
31. Мухин Н.А. Практическая гепатология // Пособие по материалам «Школы гепатолога». Москва, 2004. - С. 6-294.
32. Никитин И.Г. Клиника, диагностика и этиопатогенетическое лечение хронического HCV-гепатита: Автореф. дис. .д-ра мед. наук. М., 2000.
33. Никитин И.Г. Лечение хронического гепатита С: вчера, сегодня, завтра // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2002. - Т. 12, № 6. — С. 11-16.
34. Никитин И.Г., Сторожаков Г.И. Пегилированные препараты: современное состояние проблемы и перспективы // Вирусные гепатиты, достижения и перспективы. 2001. - № 3 (13). - С. 3-8.
35. Никулкина Е.Н., Крель П.Е., Карпов В.В., Попова И.В. Оценка эффективности начальных высоких доз интерферона-а при хроническом гепатите С // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. — 2001. — Т. 11, № 1.-С. 16.
36. Никулкина Е.Н., Крель П.Е., Лопаткина Т.Н. и др. Комбинированная терапия пегинтерфероном а-2Ь (ПегИнтроном) и рибавирином (Ребетолом) первичных больных хроническим гепатитом С // Клин. фарм. тер. — 2004. -№2.-С. 48-52.
37. Оленина Л.В., Соболев Б.Н. Тканевой тропизм вируса гепатита С. // Вирусные гепатиты. Инф. бюллетень № 1(5), 1999, С. 11-17.
38. Онищенко Г.Г., Дементьева Л.А. Распространение вирусных гепатитов как угроза национальной безопасности // Журн. микробиол. 2003. - № 4. -С. 93-99.
39. Павлов А.И., Плюснин С.В., Хазанов А И. и др. Этиологические факторы циррозов печени с летальными исходами // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2005. — Т. 15, № 2. — С. 68-72.
40. Павлов Ч.С. Гепатит С: естественное течение и подходы к терапии // Клин, перспективы гастроэнтерол., гепатол. — 2001. — № 3. С. 2-6.
41. Пасечников В.Д., Чуков С.З. Некоторые вопросы эпидемиологии, диагностики и лечения гепатоцеллюлярной карциномы // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2002. - Т. 12, № 2. — С. 30-37.
42. Пинцани М. Эволюция фиброза печени: от гепатита к циррозу // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. — 2002. Т. 12, № 5. — С. 4-9.
43. Плюснин С.В., Васенко В.И., Хазанов А.И. Эффективность лечения хронического гепатита С отечественным реафероном в течение 12 месяцев //
44. Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2001. — Т. 11, № 5. — С. 85.
45. Плюсннн С.В., Васенко В.И., Хазанов А.И. Эффективность лечения хронического гепатита С отечественным реафероном в течение 6 месяцев // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2001. — Т. 11, № 5. -С. 86.
46. Плюснин С.В., Васенко В.И., Хазанов А.И. Сравнительная характеристика эффективности и стоимости лечения хронического гепатита С отечественным и зарубежным интерфероном // Клин, аспекты авиационной медицины. -М., 2002. С. 257-259.
47. Попов В.Ф. Лекарственные формы интерферонов. М.: Триада X, 2002. -С. 136.
48. Рахманова А.Г., Паньков Н.С., Бадья С.А., Кукушкина М.В. Факторы прогрессирующего течения гепатита С // Гепатит С (Российский консенсус). Москва, 2000. - С. 112-113.
49. Раци Г. Комбинированная терапия при хронических вирусных гепатитах // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2003. — Т. 13, № 5. -С. 58-65.
50. Семендяева М.Е., Алешина Т.В., Бакулина И.Ф. Возможности оптимизации противовирусной терапии //' Гепатит В, С, D и G — проблемы изучения, диагностики, лечения и профилактики. — Москва, 2001. С. 310-311.
51. Согласительная конференция по лечению гепатита С (Париж, Франция, 2728 февраля 2002 г.) // Медицинская кафедра. 2003. - № 1. - С. 127-141.
52. Соринсон С.Н. Вирусные гепатиты. // СПб.: ТЕЗА, 1998. С. 201-325.
53. Соринсон С.Н., Корочкина О.В. Интерферонотерапия гепатита С в ранние сроки путь достижения предпочтительных результатов. Тез. докладов. Симпозиум «Новые формулы в лечении гепатита С», 1999. - С. 1-3.
54. Соринсон С.Н., Корочкина О.В. Острая фаза гепатита С: диагностика, перспективы интерферонотерапии // Росс, журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. 1999. - Т. 9, № 1. - С. 41-44.
55. Соринсон С. Н. Особенности патогенеза и течения гепатита С. Оптимальные сроки лечения интерфероном. // Вирусные гепатиты. Инф. бюллетень, № 1, 1998, С. 3-8.
56. Суздальцев А., Юрченко Н.Г. Парентеральные гепатиты у наркоманов // Гепатит В, С, D и G проблемы изучения, диагностики, лечения и профилактики. - Москва, 1999. — С. 219.
57. Сюткин В.Е., Лопаткина Т.Н., Попова И.В. Факторы риска прогрессирования поражения печени при хроническом гепатите вирусной этиологии // Кремлевская мед. (клин, вестн.). 2000. - № 1. — С. 40-44.
58. Танащук Е.Л. Хронические заболевания печени у лиц, злоупотребляющих алкоголем, инфицированных вирусами геиатита: Автореф. дис. . канд. мед. наук.-М., 1999.
59. Хазанов А.И., Васильев А.П., Пехташев С.Г. и др. О дополнительных повреждающих факторах в развитии вирусных циррозов печени // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол., колопроктол. — 2001. — Т. 11 (Прилож. № 12). — С. 29.
60. Хазанов А.И., Пономарев С.В., Кубенский Е.Н. и др. Этиологические профили, диагностика и исходы острых вирусных гепатитов у больных, леченных стационарно в последние 20 лет // Рос. мед. вести. 2000. — Т. 5, №2.-С. 30-35.
61. Хлопова И.Н., Чешик С.Г., Козлова А.В., Самохвалов Е.Н. Опыт применения Реаферона-А при остром вирусном гепатите С при различных генотипах HCV // Гепатит С (Российский консенсус). Москва, 2000. — С. 158.
62. Хронический вирусный гепатит / Под ред. Серовой В.В., Апросиной З.Г. — М.: Медицина. 2002. - С. 384.
63. Шахгильдян И.В. Современная эпидемиологическая характеристика гепатитов В и С в Российской Федерации // Вирусные гепатиты: достижения и перспективы. 1999. - № 3 (7). - С. 9-16.
64. Шахгильдян И.В. Вирусные гепатиты В и С в России: Эпидемиологическая характеристика и основные направления их профилактики // Актуальные проблемы гепатологии: эпидемиология вирусных гепатитов: Прил. К 323-му т. Воен.-мед. журн. -М., 2002. С. 12-18.
65. Шерлок Ш., Дули Д. Заболевания печени и желчных путей. Пер. с англ./ Под ред. 3. Г. Апросиной, Н. А. Мухина. М.: Гэотар Медицина, 1999. — С. 864.
66. Язенок Н.С. Комбинированное лечение хронического гепатита С (генотип За) российскими противовирусными препаратами (реаферон, интераль, веро-рибавирин, рибамидил): эффективность и безопасность. Материалы дис. .канд. мед. наук. -М., 2005.
67. Ярков А.Н., Сафонов А.Д., Павлова JI.C. К вопросу дифференциальной диагностики острых и хронических форм HCV-инфекции // Гепатит В, С, D и G — проблемы изучения, диагностики, лечения и профилактики. Москва, 2001.-С. 408-409.
68. Ястребова О.Н. Гепатит С. — Информационно-методическое пособие. — Кольцово, 1999.-С. 23.
69. Abrignani S., Houghton М., Hsu Н.Н. Perspectives for a vaccine against hepatitis С virus // J. Hepatology. 1999. - Vol. 31 (Suppl. 1). - P. 259-263.
70. Alberti A., Chemello L., Benvegnu L. Natural history of hepatitis С // J. Hepatology. 1999. - Vol. 31, suppl. 1. - P. 17-24.
71. Alberti A., Benvegnu L. Management of hepatitis С // J. Hepatol. 2003. -Vol. 38.-P. 104-118.
72. Alberti A., Boccato S., Vario A., Benvegnu L. Therapy of acute hepatitis С // Hepatology. 2002. - Vol. 36. - P. 195-200.
73. Alter H.J., Kruszon Moran D., Nainan O.V. et al. The prevalence of hepatitis С viremia in the USA, 1988 through 1994 // N. Engl. Med. - 1999. - Vol. 341. -P. 556-562.
74. Alter H.J., Seef L.B. Recovery, persistence and sequelae in hepatitis С virus infection: a prospective on longterm outcome // Semin. Liver Dis. 2000. -Vol. 20.-P. 17-35.
75. Angulo P. Non-alcoholic fatty liver disease // New Engl. J. Med. — 2002. -Vol. 346.-P. 1221-1231.
76. Arii S., Yamaoka Y., Futagawa S. et al. Results of surgical and nonsurgical treatment for small-sized hepatocellular carcinomas: a retrospective and nationwide survey in Japan // Hepatology. 2000. - Vol. 32. - P. 1224-1229.
77. Armstrong G.L. et al. The past incidence of hepatitis С virus infection: implications for the future burden of chronic liver disease in the United States // Hepatology. -2000. Vol. 31. - P. 777-782.
78. Bacon B.R. Chronic hepatitis С and normal ALT: consideration for treatment // Amer. J. Gastroenterol. 2004. - Vol. 99, № 9. - P. 1706-1707.
79. Bartenschlager R., Lohmann V. Replication of hepatitis С virus (Review Article) // J. Gen. Virol. 2000. - Vol. 81. - P. 1631-1648.
80. Beckingham I.J., Krige J.E.J. Liver tumours // BMJ. 2001. - Vol. 322 - P. 478479.
81. Bekkering F.C., Brower J.T., Hansen B.E. et al. Hepatitis С viral kinetics in difficult to treat patients receiving high dose interferon and ribavirin // J. Hepatol. 2001. - Vol. 34. - P. 435-440.
82. Berg Т., Sarrazin C., Herrmprm E. et al. Prediction of treatment outcome in patients with chronic hepatitis C: significance of baseline parameters and viral dynamics during therapy // Hepatology. 2003. - Vol. 37. - P. 600-609.
83. Bosch F.X., Ribes J., Borras J. Epidemiology of primary liver cancer // Semin. Liver Dis. 1999. - Vol. 19. - P. 271-286.
84. Bressler В., Guindi M., Tomlinson G. et al. High body mass index is an independent risk factor for nonresponse to antiviral treatment in chronic hepatitis С // Hepatology. 2003. - Vol. 38. - P. 639-644.
85. Browning J.D., Szczepaniak L.S., Dobbins R. et al. Prevalence of hepatic steatosis in an urban population in the United States: impact of ethnicity // Hepatology. 2004. - Vol. 40. - P. 1387-1395.
86. Bruix J., Sherman M., Llovet J.M. et al. Clinical Management of Hepatocellular Carcinoma. Conclusions of the Barcelona-2000 EASL Conference // J. Hepatology. 2001. - Vol. 35. - № 3. - P. 421-430.
87. Buti M., Medina M., Casado M. et al. A cost-effectiveness analysis of peginterferon-alpha-2b plus ribavirin for the treatment of naive patients with chronic hepatitis С // Aliment. Pharmacol. Ther. 2003. - Vol. 17. - P. 687-694.
88. Cacciola I., Pollicino Т., Souadrito G. et al. Occult hepatitis В virus infection in patients with chronic hepatitis С liver disease // New Engl. J. Med. 1999. -Vol. 341.-P. 22-26.
89. Camma C., Giunta M., Andreone P., Craxi A. Interferon and prevention of hepatocellular carcinoma in viral cirrhosis: an evidence-based approach // J. Hepatol. 2001. - Vol.34, № 4. - P. 593-602.
90. Camma C., Bruno S., Schepis F. et al. Retreatment with interferon plus ribavirin of chronic hepatitis С non-responders to interferon monotherapy: a meta-analysis of individual patient data // Gut. 2002. - Vol.51. - P. 864-869.
91. Chapoutot C., Esslimani M., Joomaye Z. et al. Liver iron excess in patients with hepatocellular carcinoma developed on viral С cirrhosis // Gut. 2000. - Vol. 46. -P. 163-165.
92. Chen M., Sallberg M., Sonnerborg A. et al. Limited humoral immunity in hepatitis С virus infection // Gastroenterology. 1999. - Vol. 116, № 1, P. 135143.
93. Colombo M. Hepatitis С virus and hepatocellular carcinoma // Semin. Liver Dis. 1999. - Vol. 19. - P. 263-269.
94. Davis G.L., Albright J.E., Cook S.F., Rosenberg D.M. Projecting future complications of chronic hepatitis С in the United States // Liver. Transpl. -2003.-Vol. 9. -P. 331-338.
95. De Mitri M.S., Mele L., Morsica G., Chen C.H. et al. Effect of increasing dose of interferon on the evolution of hepatitis С virus lb quasispecies // J. Med. Virol. 2000. - Vol. 60. - P. 133-138.
96. De Mitri M.S., Mele L., Chen C.H. et al. Comparison of serum and liver hepatitis С virus quasispecies in HCV-related hepatocellular carcinoma // J. Hepatol. 1998. - Vol. 29. - № 6. - P. 887-892.
97. Desch S., Vaeth Т., Tamba M. et al. Efficacy and safety of an initial daily dosing regiment of interferon-alpha-2a in treatment naive patients with chronic hepatitis С and HCV genotype 1 // Europ. J. Med. Res. - 2001. - Vol. 6, № 6. - P. 242-246.
98. Deuffic-Burban S., Wong J.B., Valleron A.J. et al. Comparing the public health burden of chronic hepatitis С and HIV infection in France // J. Hepatol. 2004. -Vol. 40.-P. 319-326.
99. Di Bisceglie A., Hoofhagle J. Optimal therapy of hepatitis С // Hepatology. — 2002. Vol. 36. - P. 121-127.
100. Dove L.M., Alonzo J., Wright T.L. Clinicopathological conference: hepatitis С in patients with human immunodeficiency virus infection // Hepatology. 2000. -Vol. 32.-P. 147-152.
101. EASL International Consensus Conference on Hepatitis С // J. Hepatology. — 1999.-Vol. 339.-P. 956-961.
102. El-Serag H.B., Mason A.C. Rising incidence of hepatocellular carcinoma in the United States // New Engl. J. Med. 1999. - Vol. 340. - P. 745-750.
103. El-Serag H.B., Davila J.A., Petersen N.J., McGlynn K.A. The continuing increase in the incidence of hepatocellular carcinoma in the United States: an update // Ann. Intern. Med. 2003. - Vol. 139. - P. 817-823.
104. El-Serag H.B., Hampel H., Yeh C., Rabeneck L. Extrahepatic manifestations of hepatitis С among United States male veterans // Hepatology. 2003. - Vol. 36. -P. 1439-1445.
105. Falck-Ytter Y., Kale H., Mullen K.D. et al. Surprisingly small effect of antiviral treatment in patients with hepatitis С // Ann. Intern. Med. 2002. - Vol. 136. -P. 288-292.
106. Farci P., Purcell R.H. Clinical significance of hepatitis С virus genotypes and quasispecies // Semin. Liver Dis. 2000. - V;l. 20. - P. 103-126.
107. Ferrari C., Urbani S., Penna A. et al. Immunopatogenesis of hepatitis С virus infection // J. Hepatol. 1999. - Vol. 31, suppl. 1. - P. 31-38.
108. Fontaine H., Chaix M.L., Lagneau J.L. et al. Recoveri from chronic hepatitis С in long-term responders to ribavirin plus interferon-a // Lancet. — 2000. -Vol. 356. P. 41-43.
109. Fook-Hong N., Kai-Chiu C., Chi-Sing C. et al. High alpha-fetoprotein level in HCV-related nodular liver cell dysplasia // Am. J. Gastroenterol. 1999. -Vol. 94. - P. 2296-2297.
110. Forns X., Bukh J., Purcell R.H. The challenge of developing a vaccine against hepatitis С vims // J. Hepatol. 2002. - Vol. 37. - P. 684-695.
111. Forns X., Bukh J. The molecular biology of hepatitis С virus. Genotypes and quasispecies // Clin. Liver Dis. 1999. - Vol. 3. - P. 693-716.
112. Fried M.W., Shiffman M.L., Reddy R. et al. Peginterferon-alpha-2a plus ribavirin for chronic hepatitis С virus infection // N. Engl. J. Med. 2002. -Vol. 347. - P. 975-982.
113. Fried M.W. Side effects of therapy of hepatitis С and their management // Hepatology. 2002. - Vol. 36. - P. 237-244.
114. Fujie H., Yotsuyanagi H., Moriya K. et al. Steatosis and intrahepatic hepatitis С virus in chronic hepatitis // J. Med. Virol. 1999. - Vol. 59. - P. 141-145.
115. Gane E. The natural history and outcome of liver transplantation in hepatitis С virus infected recipients // Liver. Transpl. 2003. - Vol. 9. - P. 28-34.
116. Gerlach J.T., Diepolder H.M., Zachoval R. et al. Acute hepatitis C: high rate of both spontaneous and treatment-induced viral clearance // Gastroenterology. -2003.-Vol. 125.-P. 80-88.
117. Glue P. et al. Pegylated interferon-a-2b: pharmacokinetics, pharmacodynamics, safety and preliminary efficacy data // Clin. Pharm. Ther. 2000. - Vol. 68. -P. 556-567.
118. Grando-Lemaire V., Guettier C., Chevret S., Beaugrand M. Hepatocellular carcinoma without cirrhosis in the West: epidemiological factors and histopathology of the non-tumorous liver // J. Hepatol. 1999. - Vol. 31. - P. 508513.
119. Hadziyannis S.J., Sette jr H., Morgan T.R. et al. Peginterferon alfa-2a and ribavirin combination therapy in chronic hepatitis C. A randomized study of treatment duration and ribavirin dose // Ann. Intern. Med. 2004. - Vol. 140. -P. 346-355.
120. Handbook of liver diseases // Churchill Livingstone, 2004 2nd ed. P. 52-56.
121. Heathcote E., Shiftman M.,Cooksley W. et al. Peginterferon-alpha-2a in patients with chronic hepatitis С and cirrhosis // N. Engl. J. Med. 2000. - Vol. 343. -P. 1673-1680.
122. Herrine S., Brown R., Esposito S. et al. Efficacy and safety of peginterferon alpha-2a (Pegasys) combination therapies in patients who relapsed on Rebetron therapies // Hepatology. 2002. - Vol. 36. - P. 359.
123. Herve S., Savoye G., Riachi G. et al. Chronic hepatitis С with normal or abnormal aminotransferase levels: is it the same entity? // Europ. J. Gastroenterol. Hepatol. 2001. - Vol. 13. - P. 495-500.
124. Hezode C., Lonjon I., Roudot-Thoraval F. et al. Impact of smoking on histological liver lesions in chronic hepatitis С // Gut. 2003. - Vol. 52. - P. 126129.
125. Hoofnagle J. Course and outcome of hepatitis С // Hepatology. 2002. - Vol. 36. suppl. 1.-P. 21-29.
126. Hourigan L.F., Macdonald G.A., Purdie D. et al. Fibrosis in chronic hepatitis С correlates significantly with body mass index and steatosis // Hepatology. -1999.-Vol. 29.-P. 1215-1219.
127. Hu K.Q., Tong V.J. The long-term outcomes of patients with compensated hepatitis С virus-related cirrhosis and history of parenteral exposure in the United States // Hepatology. 1999. - Vol. 29. - P. x311-1316.
128. Jacobson Brown P.M., Neuman M.G. Immunopatogenesis of hepatitis С viral infection: Thl/Th2 responses and the role of cytokines // Clin. Biochem. 2001. -Vol. 34, №3.-P. 167-171.
129. Jacobson I.M., Ahmed F., Russo M.W. et al. Interferon alfa-2b (correction of alfa-2b) and ribavirin for patients with chronic hepatitis С and normal ALT // Amer. J. Gastroenterol. 2004. - Vol. 99, № 9. - P. 1700-1705.
130. Jaeckel E., CornbergM., Wedemeyer H. et al. Treatment of acute hepatitis С with interferon-alpha-2b //N. Engl. J. Med. 2001. - Vol. 345. - P. 1452-1457.
131. Jen J., Laughlin M., Chung C. et al. Ribavirin dosing in chronic hepatitis C: application of population pharmacokinetic-pharmacodynamic models // Clin. Pharmacol. Ther. 2002. - Vol. 72. - P. 349-361.
132. Jennie R. et al. Acute hepatitis С // Hepatology. 2001. - Vol. 33, № 2. - P. 321327.
133. Kao J.-H., Liu C.-J.,Chen P.-J. et al. Low incidence of hepatitis С virus transmission between spouses: a prospective study // J. Gastroenterol. 2000. -Vol. 15.-P. 391-395.
134. Kasahara A., Hayashi N., Mochizuki K. et al. Risk factors for hepatocellular carcinoma and its incidence after interferon treatment in patients with chronic hepatitis С // Hepatology. 1998. - Vol. 27. - P. 1394-1402.
135. Kojiro M. Premalignant lesions of hepatocellular carcinoma: pathologic viewpoint // J. Hepatobiliary Pancreat. Surg. 2000. - Vol. 7. - P. 535-541.
136. Kronenberger В., Herrmann E., Micol F. et al. Viral kinetics during antiviral therapy in patients with chronic hepatitis С and persistently normal ALT levels // J. Hepatol. 2004. - Vol. 40, № 6. - P. 1442-1449.
137. Kuntz E., Kuntz H.-D. Hepatology principles and practice springer — Verlag. Berlin, Heiderberg, 2002. - P. 83-84.
138. Lamarre D., Anderson P.C.,Bailey M. et al. An NS3 protease inhibitor with antiviraleffects in humans infected with hepatitis С virus // Nature. 2003. -Vol. 426.-P. 186-189.
139. Lindsay К., Trepo C., Heintges T. et al. A randomized, double-blind trial comparing pegylated interferon-alpha-2b to interferon-alpha-2b as initial treatment for chronic hepatitis С // Hepatology. 2001. - Vol. 34. - P. 395-403.
140. Manns M., McHutchison J., Gordon S. et al. Peginterferon-alpha-2b plus ribavirin compared with interferon-alpha-2b plus ribavirin for initial treatment of chronic hepatitis C: a randomised trial // Laroet. 2001. - Vol. 358. - P. 958-965.
141. Marcellin P. Hepatitis C: the clinical spectrum of the disease // J. Hepatol. -1999. Vol. 31,suppl. l.-P. 9-16.
142. Marcellin P., Asselah Т., Boyer N. Fibrosis and disease progression in hepatitis С // Hepatology. 2002. - Vol. 36, suppl. l.-P. 47-56.
143. Marco V., Almasio P., Vaccaro A. et al. Combined treatment of relapse of chronic hepatitis С with high-dose alpha 2b interferon plus ribavirin for 6 or 12 months // J. Hepatol. 2000. - Vol. 33. - P. 456-462.
144. Marusawa H., Osaki Y., Kimura T. et a1. High prevalence of anti-hepatitis В virus serological markers in patients with hepatitis С virus-related chronic liver disease in Japan// Gut. 1999. - Vol. 45. - P. 284-288.
145. Mayo M.J. Extrahepatic manifestations of hepatitis С infection // Am. J. Med. Sci. 2003. - Vol. 325, № 3. - P. 135-148.
146. Mc Cullough A. Obesity and its nurturing effect on hepatitis С // Hepatology. -2003.-Vol. 38.-P. 557-559.
147. Moradpour D., Brass V., Gosert R. et al. Hepatitis C: molecular virology and antiviral targets // Trends Mol. Med. 2002. - Vol. 8. - P. 476-482.
148. Nagayama K., Kurosaki M., Enomoto N. et al. Characteristics of hepatitis С viral genome associated with disease progression // Hepatology. — 2000: -Vol. 31.-P. 745-750.
149. National Institute of Health Consensus development conference statement: Management of hepatitis C: 2002 // Hepatology. 2002. - Vol. 36, № 5 (suppl. 1). - P. 3-19.
150. Negro F., Samii K., Rubbia-Brandt L. et al. Hemochromatosis gene mutations in chronic hepatitis С patients with and without liver siderosis // J. Med. Virol. — 2000.-Vol. 60.-P. 21-27.
151. Neumann A.U., Lam N.P., Dahari H. et al. Hepatitis С viral dynamics in vivo and the antiviral efficacy of interferon alpha therapy // Science. 1998. -Vol. 282.-P. 103-107.
152. Neumann U.P., Berg Т., Bahra M. et al. Long-term outcome of liver transplants for chronic hepatitis C: a 10-year follow up // Transplantation. 2004. - Vol. 77. -P. 226-231.
153. Nevens F., Roskams Т., Van Vlierberghe H. et al. A pilot study of therapeutic vaccination with envelope protein El in 35 patients with chronic hepatitis С // Hepatology. 2003. - Vol. 38. - P. 1290-1296.
154. Nishiguchi S., Shiomi S., Nakatani S. et al. Prevention of hepatocellular carcinoma in patients with chronic active hepatitis С and cirrhosis // Lancet. -2001.-Vol. 357.-P. 196-197.
155. Okoshi S., Takeda Y., Takimoto M. et al. Molecular dissection of hepatitis С virus expression // Intervirology. 2001. - Vol. 44, № 1. - P. 21-28.
156. Ortiz V., Berenguer M., Rayon J. et al. Contribution of obesity to hepatitis C-related fibrosis progression // Am. J. Gastroenterol. 2002. - Vol. 97. - P. 24082414.
157. Pagliaro L., Peri V., Linea C. et al. Natural history of chronic hepatitis С // Ital. J. Gastroenterol. Hepatol. 1999. - Vol. 31. - P. 28-44.
158. Parana R., Vitvitski L., Andrade Z. et al. Acute sporadic non-A, non-B hepatitis in Northeastern Brazil: etiology and natural history // J. Hepatology. 1999. -Vol. 30. - P. 289-293.
159. Parkin D.M. Global cancer statistics in the year 2000 // Lancet oncol. 2001. -Vol.2.-P. 533-543.
160. Pawlotsky J.M. Use and interpretation of virological tests for hepatitis С // Hepatology. 2002. - Vol. 36. - P. 65-73.
161. Pawlotsky J.M., McHutchison J.G. Hepatitis C. Development of new drugs and clinical trials: promises and pitfalls // Hepatology. 2004. - Vol. 39. - P. 554-567.
162. Paydas S., Kilic В., Sahin B. et al. Prevalence of hepatitis С virus infection in patients with lymphoproliferative disorders in Southern Turkey // Br. J. Cancer. -1999. Vol. 80. - P. 1303-1305.
163. Penin F., Dubuisson J., Rey F.A. et al. Structural biology of hepatitis С virus // Hepatology. 2004. - Vol. 39. - P. 5-19.
164. Persico M., Persico E., Suozzo R. et al. Natural history of hepatitis С virus carriers with persistently normal aminotransferase levels // Gastroenterology. —2000.-Vol. 118.-P. 760-764.
165. Porru S., Placidi D., Carta A. et al. Primary liver cancer and occupation in men: a case-control study in a high-incidence area in Northern Italy // Int. J. Cancer.2001. Vol. 94, № 6. - P. 878-883.
166. Powell E.E., Edwards-Smith C.J., Hay J.L. et al. Host genetic factors influence progression in chronic hepatitis С // Hepatology. 2000. - Vol. 31. - P. 828-833.
167. Reddy K., Wright Т., Pockros P. et al. Efficacy and safety of Pegylated (40-kd) interferon alpha-2a compared with interferon alpha-2a in noncirrhotic patients with chronic hepatitis С // Hepatology. 2001. - Vol. 33. - P. 433-438.
168. Rodger A.J., Roberts S., Lanigan A. et al. Assessment of long-term outcomes of community-acquired hepatitis С infection in cohort with sera stored from 1971 to 1975 // Hepatology. 2000. - Vol. 32. - P. 582-587.
169. Rubbia-Brandt L., Quadri R., Adid K. et al. Hepatocyte steatosis is a cytopathic effect of hepatitis С virus genotype 3 // J. Hepatol. 2000. - Vol. 33. - P. 106-115.
170. Saracco G., Olivero A., Ciancio A. et al. Therapy of chronic hepatitis C: a critical review // Curr. Drug Targets Infect. Disort. 2003. - Vol. 3. - P. 25-32.
171. Schott P., Hartmann H., Ramadori G. Hepatitis С virus-associated mixed cryoglobulinemia. Clinical manifestations, histopatological changes, mechanisms of cryoprecipitation and options of treatment // Histol Histopatol. 2001. — Vol. 16.-P. 1275-1285.
172. Seeff L.B., Hollinger F.B., Alter H.J. et al. Long-term mortality and morbidity of transfusion-associated non-A, non-B, and type С hepatitis: A National Heart, Lung, and Blood Institute Collaborative study // Hepatology. 2001. - Vol. 33. -P. 455-463.
173. Seeff L.B., Miller R.N., Rabkin C.S. et al. 45-year follow-up of hepatitis С virus infection in healthy young adults // Ann. Intern. Med. 2000. - Vol. 132. - P. 105111.
174. Seeff L.B. Natural history of chronic hepatitis С // Hepatology. 2002. -Vol. 36, suppl. l.-P. 35-46.
175. Shakil A.O., McGuire В., Crippin J. et al. A pilot study of interferon alfa and ribavirin combination in liver transplant recipients with recurrent hepatitis С // Hepatology. 2002. - Vol. 36. - P. 1253-1258.
176. Shiffman M.L. Management of interferon therapy non-responders // Clin. Liver. Dis.-2001.-Vol. 5.-P. 1025-1043.
177. Shiffman M.L., Hofmann C., Contos M. et al. A randomized, controlled trial of maintenance interferon therapy for patients with chronic hepatitis С virus and persistent viremia // Gastroenterology. 1999. - Vol. 117. - P. 1164-1172.
178. Shiffman M.L. et al. Retreatment of HCV non-responders with peginterferon and ribavirin: results from the lead-in phase of the HALT-C // Trial. Hepatology. -2002. Vol. 36. - P. 295.
179. Shiffman M.L., Vargas H.E., Everson G.T. Controversies in the management of hepatitis С virus infection after liver transplantation // Liver Transpl. 2003. -Vol. 9.-P. 1129-1144.
180. Shiffman M.L. Use of high-dose interferon in the treatment of chronic hepatitis С // Semin. Liver. Dis. 1999. - Vol. 19, suppl. l.-P. 25-33.
181. Shiratori Y., Yoshida H., Omata M. Different clinico-pathological features of hepatocellular carcinoma in relation to causative agents // J. Gastroenterol. -2001.-Vol. 36.-P. 73-78.
182. Siebert U., Sroczynski G., Rossol S. et al. Cost effectiveness of peginterferon alpha-2b plus ribavirin versus interferon alpha-2b plus ribavirin for initial treatment of chronic hepatitis С // Gut. 200\ - Vol. 52. - P. 425-432.
183. Simmonds P. Viral heterogeneity of hepatitis С virus // J. Hepatology. — 1999. -Vol.31 (Suppl. 1).-P. 54-60.
184. Simmonds P. SGM 2000 Fleming Lecture. The origin and evolution of hepatitis С viruses in humans // J. Gen. Virol. 2001. - Vol. 82. - P. 693-712.
185. Takayama Т., Hirohashi M. et al. Malignant transformation of adenomatous hyperplasia to hepatocellular carcinoma // Lancet. 1999. - Vol. 336. - P. 1150.
186. Takayama Т., Makuushi M. Ablation of hepatocellular carcinoma // Jpn. J. Clin. Oncol. 2001. - Vol. 31, № 7. - P. 297-298.
187. Tanabe G., Nuruki K., Baba Y. et al. A ccuparison of hepatocellular carcinoma associated with HBV or HCV infection // Hepatogastroenterology. 1999. -Vol. 46. - P. 2442-2446.
188. Torres В., Martin J.L., Caballero A. et al. HCV in serum, peripheral blood mononuclear cells and lymphocyte subpopulations in C-hepatitis patients // Hepatol. Res. 2000. - Vol. 18, № 2. - P. 141-151.
189. Tran T.T., Martin P. Chronic hepatitis С // Curr. Treat. Options Gastroenterol. -2001. Vol. 4, № 6. - P. 503-510.
190. Wasmuth H.E., Stolte C., Geier A. et al. The preasence of non-organ-specific autoantibodies is associated with a negative response to combination therapy with interferon and ribavirine for chronic hepatitis С // BMC Infect. Dis. — 2003. -№ 4. P. 4.
191. WHO. Prevention and management of the global epidemic of obesity: Report of the WHO consultation on obesity. — Geneva, 1997.
192. Wiese M., Berr F., Lafrenz M. et al. Low frequency of cirrhosis in a hepatitis С (genotype lb) single-source outbreak in Germany: a 20-year multicenter study // Hepatology. -2000. Vol. 32. - P. 91-96.
193. Wong W., Fu A., George J. et al. Thyrotoxicosis induced by alpha-interferon therapy in chronic viral hepatitis С // Endocrinol (Oxf). — 2002. Vol. 56, № 6. -P. 793-798.
194. World Health Organization. Hepatitis С global prevalence // Wkly Epidemiol. Rec. - 2002. - Vol. 77. - P. 41-48.
195. Yu S., Zhao N., Zi X. The relationship between cyanotoxin (microcystin, MC) in pond-ditch water and primary liver cancer in China // Zhonghua Zhong Liu Za Zhi. 2001. - Vol. 23, № 2. - P. 96-99.
196. Zeuzem S., FeinmanS., Rasenack J. et al. Peginterferon-alpha-2a in patients with chronic hepatitis С // N. Engl. J. Med. 2000. - Vol. 343. - P. 1666-1672.
197. Zignego A., Brechot C. Extrahepatic manifestations of HCV infection: facts and controversies // J. Hepatol. 1999. - Vol. 31. - P. 369-376.
198. Zitrin I.M., Laurinaitis M., Qu 1. et al. Immunological responses in patients who have spontaneously eradicated hepatitis С virus infection // Viral. Immunol. -2000.-Vol. 13, №4.-P. 521-531.
199. Zylberberg H., Thires V., Lagorce D. et al. Epidemiological and virological analysis of couples infected with hepatitis С virus // Gut. 1999. - Vol. 45. — P. 112-116.