Автореферат диссертации по медицине на тему Резервы адаптации в прогнозировании риска сердечно-сосудистой патологии у больных с метаболическими нарушениями
На правах рукописи
005052693
КУЗНЕЦОВА ИРИНА АНАТОЛЬЕВНА
РЕЗЕРВЫ АДАПТАЦИИ В ПРОГНОЗИРОВАНИИ РИСКА СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОЙ ПАТОЛОГИИ У БОЛЬНЫХ С МЕТАБОЛИЧЕСКИМИ НАРУШЕНИЯМИ
14.01.04 - внутренние болезни
АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
0 4 ОПТ 2012
Пермь - 2012
005052693
Работа выполнена на кафедре факультетской терапии с курсами гематологии и эндокринологии в Государственном бюджетном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Ижевская государственная медицинская академия» Минздравсоцразвития Российской Федерации.
Научный руководитель: Курникова Ирина Алексеевна
Официальные оппоненты: Киселева Татьяна Петровна
доктор медицинских наук, профессор кафедры эндокринологии ФПК МР ФГБОУ ВПО «Российский университет дружбы народов»
доктор медицинских наук, профессор кафедры внутренних болезней № 1 с курсом клинической фармакологии и эндокринологии ГБОУ ВПО «Уральская государственная медицинская академия» Минздравсоцразвития Российской Федерации
Шевчук Вячеслав Владимирович
Ведущая организация
кандидат медицинских наук, доцент кафедры профессиональных болезней, промышленной экологии и терапии медико-профилактического факультета с курсом профпатологии ФПК и ППС
ГБОУ ВПО «Пермская государственная медицинская академия им. ак. Е.А. Вагнера» Минздравсоцразвития Российской Федерации
ФБГОУ ВПО «Московский государственный медико-стоматологический университет»
Защита состоится « »_2012 года в часов на заседании диссертационного совета Д 208.067.03 при ГБОУ ВПО «Пермская государственная медицинская академия им. ак. Е.А. Вагнера» Минздравсоцразвития Российской Федерации по адресу: 614000, г. Пермь, ул. Петропавловская, 26, зал заседаний диссертационных советов.
Автореферат размещен на официальном сайте Министерства образования и науки РФ ("http://vak.ed.gov.ru1 и сайте ГБОУ ВПО «Пермская государственная медицинская академия им. ак. Е.А. Вагнера» Минздравсоцразвития Российской Федерации (http://www.psma.ru).
С диссертацией можно ознакомиться в научной медицинской библиотеке при ГБОУ ВПО «Пермская государственная медицинская академия им. ак. Е.А.Вагнера» Минздравсоцразвития Российской Федерации по адресу: 614000, г. Пермь, ул. Петропавловская, 26
Автореферат разослан « »_2012 г.
Ученый секретарь
диссертационного совета
доктор медицинских наук, профессор
Малютина Наталья Николаевна
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
Актуальность темы. Адаптация как медицинский термин, характеризующий функциональное состояние организма, используется с начала XX века. Длительное время изучение адаптации как свойства живого организма осуществлялось в рамках фундаментальных научных исследований [Айда-ралиев A.A. и др., 1988; Адо А.Д. и др., 2000; Вейн A.M., 2003]. В клиническую практику теория адаптации пришла в связи с развитием в 70-е годы прошлого века научного направления — космической медицины [Баевский P.M., Берсенева А.П., 1997; Агаджанян H.A., Баевский P.M., Берсенева А.П., 2006]. Именно в этой области, когда по условиям эксперимента требовалось оценить не только текущее состояние организма, но и представить - как поведут себя основные регулирующие системы в меняющихся условиях внешней среды, зародились основы современного научного прогнозирования.
Адаптация - такая же функция живого организма как дыхание, пищеварение, кровообращение и др. Однако, в течение многих лет оценка состояния индивидуальных резервов адаптации не находила применения в клинических исследованиях [Григорьев А.И., Баевский P.M., 2001; Баевский P.M., Черникова А.Г., 2002; Агаджанян H.A., Баевский P.M., Берсенева А.П., 2006; Разинкин С.М. и др., 2012]. Причин для этого несколько, но наиболее значимых две. Первая - в практике клинических научных исследований традиционно принято оценивать показатели, характеризующие степень нарушения или утраты функции органа или системы, а не сохранности их. Принципиальное изменение подхода отличает новое (экспертно-реабилитационное) направление в современной медицине, получившее гораздо большее развитие за рубежом, чем в России [Вальчук Э.А., 2009; Dega W., 1986; Chronister J.A. et.al., 2008; Mercurio-Riley D., 2011]. Реабилитация рассматривается как последовательность этапов: стационарный - амбулаторный - восстановительный, в процессе проведения которых врач апеллирует не к утраченным, а к сохранным ресурсам организма [Лаврова Д.И. и др., 2004; Кузьмишин Л.Е. и др., 2004; Курникова И.А. и др., 2010; Hunt В., 2009]. С появлением реабилитационного направления, наметилось сближение позиций западной (системно-диагностической) и восточной медицины, отличительной особенностью которой является диагностический подход, воспринимающий организм как «единое целое» [Dobkin В.Н., 2005: Smart J. F. et al., 2009]. Как представителям отечественной научной школы нам ближе традиционный подход с клинико-морфологической и функциональной оценкой состояния отдельных систем организма, но также прогрессивным представляется и отношение к человеку как к сложной многоуровневой, но единой системе, традиционно принятое последователями восточной медицины. Адаптация, как физиологическая функция, наиболее полно позволяет оценить состояние системных механизмов регуляции и обеспечить, так называемый надсистем-ный и вненозологический подход к исследованию человека [Пригожин И., Стенгерс И., 2001].
Вторая причина ограниченности изучения резервов адаптации в клинических исследованиях — отсутствие до недавнего времени количественных критериев оценки, удовлетворяющих условиям доказательной медицины. Оценка резервов адаптации - базовая основа для определения сохранности реабилитационных механизмов. Внедрение в практику таких категорий оценки состояния организма как реабилитационный потенциал (РП) и реабилитационный прогноз (РПр) - основные показатели экспертно-реабилита-ционной диагностики - сдерживается недостаточно объективным подходом к их определению (уровень экспертных оценок) [Андреева О.С., 1997; Пузин С.Н. и др., 2003; 2006; Mercurio-Riley D., 2011]. Научное направление, получившее название экспертно-реабилитационная диагностика, в разработке которого и мы принимали участие в последние годы, на сегодняшний день уже располагает объективными количественными методами оценки реабилитационных резервов организма, которые были положены в основу настоящего исследования.
Прогрессирующее распространение таких заболеваний, как метаболический синдром (MC) и сахарный диабет (СД) 2 типа, сопровождающихся повышением сердечно-сосудистого риска и снижением продолжительности жизни пациентов, только подтверждает актуальность проблемы и предлагаемого подхода к ее решению [Бирюкова Е.В., Мкртумян A.M., 2007; Дедов И.И., Шестакова М.В., 2011; Красильникова Е.И. и др., 2011; Byrne С. D., Wild S, Н., 2005; Munyiappa R. et al., 2007].
Цель работы: клинико-функциональная оценка состояния регулятор-ных механизмов и риска развития сердечно-сосудистой патологии у больных с метаболическими нарушениями на основе измерения адаптационных возможностей организма.
Задачи исследования:
1. Оценить адаптационные возможности организма (реабилитационный потенциал) у больных на различных этапах нарушений углеводного обмена, связь этого показателя с проявлениями сердечно-сосудистой патологии.
2. Оценить состояние механизмов вегетативной регуляции у пациентов в зависимости от выраженности метаболических нарушений и сохранности ресурсов организма, влияние кардиальной автономной нейропатии на показатели вегетативной регуляции у больных на этапе сформировавшегося нарушения углеводного обмена (сахарный диабет 2 типа).
3. Определить наиболее значимые для клинико-экспертной диагностики показатели вегетативной регуляции, метаболического контроля, сохранности реабилитационных ресурсов у больных с метаболическими нарушениями и значение этих показателей в прогнозировании рисков развития сердечно-сосудистых заболеваний.
4. Разработать способ количественной оценки степени эффективности гипотензивной терапии на основе оценки реабилитационных возможностей организма и внедрить в практику клинико-экспертных оценок.
Научная новизна. Диссертационное исследование вносит вклад в научное направление - клинико-экспертную диагностику. Впервые представлены данные, характеризующие состояние реабилитационных возможностей организма у больных с метаболическим синдромом (абдоминальное ожирен ие+дислипидемия+артериальная гипертония) и артериальной гипертонией. Определено значение вегетативной дисфункции и снижения реабилитационных возможностей организма в формировании сердечно-сосудистой патологии у больных на этапах нарушений углеводного обмена.
Впервые предложен к использованию разработанный с применением методов математического моделирования, количественный показатель определения степени тяжести артериальной гипертонии на фоне медикаментозной нормодипии (приоритетная справка на изобретение № 201152181). Введено понятие и раскрыты некоторые механизмы формирования «феномена раннего старения регуляторных систем» у больных с инсулинорезистентностью.
Практическая значимость. Полученные в результате исследования данные позволили внедрить в практику показатели оценки состояния резервов адаптации (реабилитационных ресурсов) как прогностических и контролирующих критериев. В результате внедрения в практику здравоохранения (амбулаторно-поликлинической, стационарной помощи, учреждений восстановительной медицины) методов количественной оценки реабилитационных возможностей пациентов определены критерии групп риска с быстрым прогрессированием патологии и неблагоприятным реабилитационным прогнозом, требующих целенаправленной терапии и разработки индивидуального реабилитационного комплекса, выходящего за пределы стандартных лечебно-реабилитационных программ.
Предложены рекомендации по контролю эффективности лечебных мероприятий в соответствие с индивидуальными особенностями адаптации, которые позволят отсрочить формирование сердечно-сосудистых заболеваний у больных с метаболическими нарушениями и сосудистых осложнений у больных СД 2 типа, замедлить их прогрессирование, а значит улучшить качество жизни больных и сэкономить государственные средства на их лечение.
Основные положения диссертации, выносимые на защиту:
1. Изменения метаболических показателей и процессов вегетативной регуляции на различных этапах нарушений углеводного обмена развиваются параллельно: у пациентов с метаболическим синдромом проявляются дисбалансом липидного обмена и умеренной гиперсимпатикотонией, у больных сахарным диабетом 2 типа с ожирением проявляются дисбалансом липидного обмена, снижением вариабельности сердечного ритма и артериального давления.
2. В снижении резервов адаптации и реабилитационных возможностей организма у больных с метаболическим синдромом ведущая роль принадлежит нарушениям функции вегетативной нервной системы. У больных с
нарушениями метаболизма на фоне сахарного диабета 2 типа, осложненного кардиальной автономной нейропатией, наблюдается «феномен раннего старения регуляторных систем».
3. Эффективность лечения артериальной гипертонии у больных с метаболическим синдромом выше, чем у больных СД 2 типа, т.к. у них наблюдается лучшая сохранность регуляторных механизмов и более высокий уровень реабилитационных возможностей организма.
Внедрение результатов работы в практику. Полученные в процессе выполнения диссертационной работы результаты внедрены в лечебно-диагностический процесс: кардиологического отделения и отделения функциональной диагностики бюджетного учреждения здравоохранения «1 РКБ» (г. Ижевск); ООО Медицинского частного учреждения «Юнимед» (г. Ижевск); ООО «Медицинский центр «НЕБОЛИТ» (г. Мытищи, Московская область); ЛПУ «Санаторий «Дорохово» (Московская область, Рузский район). Основные положения работы внедрены в методику преподавания эндокринологии на кафедре эндокринологии ФПК MP ФБГОУ ВПО «Российский университет дружбы народов» и внутренних болезней на кафедре факультетской терапии с курсами гематологии и эндокринологии ГБОУ ВПО «Ижевская государственная медицинская академия» Минздравсоцразвития РФ.
Связь работы с научными программами. Тема диссертации утверждена Советом стоматологического факультета ГБОУ ВПО «Ижевская государственная медицинская академия» Минздравсоцразвития РФ, протокол № 4 от 12.04.2011 г. и связана с планом НИР. Номер государственной регистрации: 01.2.01174942.
Апробация работы. Результаты исследований доложены на VII межрегиональном медико-социальном форуме «Диабет. Человек. Общество», посвященном 75-летию ГБОУ ВПО «Ижевская государственная медицинская академия Росздрава» (Ижевск, 2009), Межрегиональной научно-практической конференции «Актуальные вопросы терапии и восстановительной медицины» (Ижевск, 2009), 14 Конгрессе Международного общества хол-теровского мониторирования и неинвазивной электрокардиологии (ISHNE) совместно с 12 Конгрессом РОХМиНЭ (Москва, 2011) (доклады «Vegetative regulation features in diabetes patients with high comorbidity» и «Holter monitoring in an estimation of vegetative regulation in patients with diabetes»).
Работа обсуждена на совместном заседании кафедры факультетской терапии с курсами гематологии и эндокринологии, кафедры госпитальной терапии, кафедры врача общей практики с курсом скорой медицинской помощи ФПК и ПП, кафедры факультетской хирургии, кафедры поликлинической терапии и клинической фармакологии ФПК и ПП, кафедры пропедевтики внутренних болезней с курсом сестринского дела ГБОУ ВПО «Ижевская государственная медицинская академия» Минздравсоцразвития РФ, кафедры эндокринологии ФПК MP ФГБОУ ВПО «Российский университет дружбы народов» (протокол № 29 от 22 декабря 2011 года).
Публикации. По теме диссертации опубликовано 15 работ, из них в центральных рецензируемых изданиях, включенных в перечень ВАК, - 3. Издано информационное письмо «Феномен раннего старения регуляторных систем у больных сахарным диабетом», утвержденное Министерством здравоохранения Удмуртской Республики. Получена приоритетная справка на изобретение «Способ определения степени тяжести артериальной гипертонии» № 201152181, дата приоритета 20.12.2011 г.
Личное участие автора в получении результатов, изложенных в диссертации. Автор принимала участие на всех этапах исследования: от разработки концепции научного исследования, его проведения (курация больных, проведение и анализ суточного мониторинга электрокардиограммы и артериального давления) до теоретических обобщений, выводов. Автором выполнена статистическая обработка результатов, подготовлены публикации материалов по теме диссертации.
Объем и структура диссертации. Диссертация объемом 149 страниц состоит из введения, обзора литературы, главы - материалы и методы исследования, трех глав собственных исследований, заключения, выводов и списка литературы. Работа иллюстрирована 25 таблицами и 42 рисунками. Список литературы содержит 213 источников (136 отечественных авторов и 77 иностранных авторов).
СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ
Характеристика клинических групп. Всего обследовано 120 пациентов в условиях стационара. Основная причина госпитализации включенных в исследование - повышение артериального давления, низкая эффективность гипотензивной терапии. Критерием для включения в исследование с целью формирования однородных групп, помимо артериальной гипертонии, был возраст пациентов от 30 до 60 лет. В зависимости от выраженности метаболических нарушений были сформированы две группы наблюдения (1 и 2) и группа сравнения (3) (рис.1). Группа наблюдения «1» - пациенты с АГ (ИМТ<25) без нарушений углеводного обмена и ожирения, средний возраст - 49±1,9 лет (19 чел.), группа наблюдения: «2» - пациенты с метаболическим синдромом (ИМТ>25; индекс НОМА>2,5), средний возраст - 50±1,7 (35 чел.). Группу сравнения «3» составили пациенты с сахарным диабетом 2 типа (66 чел.), которую разделили на две подгруппы. Подгруппа «За» - больные СД 2 типа с ИМТ<25 и индексом НОМА<2,5, осложненного артериальной гипертонией (15 чел.), средний возраст - 54±1,3 лет. Подгруппа «36» - больные СД 2 типа с АГ с ИМТ>25; индекс НОМА>2,5 (51 чел.), средний возраст - 52±0,6 лет.
Дислипидемия на начало исследования была у всех больных с МС и СД 2 типа. Важным элементом дизайна исследования была стандартизация по разновидности проводимой медикаментозной терапии. Критерием отбора в исследование было применение в комплексе терапии артериальной гипертонии ингибиторов АПФ и В-блокаторов (для больных СД 2 типа - селективных липофильных).
Рис. I. Дизайн исследования:
->■ - сравниваемые группы; - сравниваемые группы по последовательное™ этапов прогрессировать метаболических нарушений.
Основная концептуальная идея исследования заключалась в том, чтобы оценить сохранность адаптационных возможностей (реабилитационного потенциала) у пациентов на этапах нарушений углеводного обмена, начиная с группы пациентов, которые не имели метаболических нарушений в качестве первопричины заболевания (группа 1). Далее, на доклиническом этапе первичной инсулинорезистентности (пациенты, имеющие абдоминальное ожирение, АГ, дислипидемию, что в медицинской литературе чаще называют термином «метаболический синдром» - группа 2) и, наконец, на стадии клинически выраженных нарушений - манифестном сахарном диабете 2 типа (группа 36) (рис.1). Группа За включала пациентов с проявлениями СД и АГ на фоне нормальной массы тела без явлений инсулинорезистентности на момент взятия под наблюдение (эндогенный инсулин на нижней границе нормы или ниже).
Именно такой подход позволил нам оценить влияние метаболических нарушений непосредственно на состояние реабилитационных механизмов и резервов адаптации. А также влияние сохранности реабилитационных ресурсов на риск формирования и прогрессирования сердечно-сосудистых заболеваний в группах обследованных.
Диагноз АГ выставлялся в соответствии с рекомендациями ВНОК по диагностике и лечению артериальной гипертензии [2010 г.]. Диагноз стабильной стенокардии (СС) основывался на критериях, изложенных в Рекомендациях экспертов ВНОК по диагностике и лечению стабильной стенокардии (второй
пересмотр), [2008] с учетом и интеграцией клинических и функциональных методов обследования. Диагноз сахарного диабета устанавливался в соответствии с рекомендациями ВОЗ 1999 г.
В исследовании также приняли участие 23 добровольца из числа здоровых лиц разного возраста. В исследовании эта группа обозначена как контрольная при проведении анализа показателей вариабельности сердечного ритма по возрастным группам.
Исследование проведено в ГБОУ ВПО «Ижевская государственная медицинская академия» Минздравсоцразвития Российской Федерации на кафедре факультетской терапии с курсами гематологии и эндокринологии за период с 2007 по 2011 г. Клиническая база - кардиологическое и эндокринологическое отделения БУЗ «1 РКБ» МЗ УР, г. Ижевск, Удмуртская Республика.
Методы исследования. В пробе плазмы крови, взятой натощак, определяли липидный спектр по уровню общего холестерина (ХС), триглицеридов (ТГ), липопротеинов высокой плотности (ЛПВП), липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП), индекса атерогенности по формуле: ИА=(общий ХС - ХС ЛПВП)/ХС ЛПВП. Контроль углеводного обмена обеспечивался исследованием гликемическо-го профиля. Критерии компенсации диабета и риск развития поздних осложнений сахарного диабета 2 типа определяли по критериям European Diabetes Policy Group [1999]. Инсулин, С-пептид определяли методом иммунохеми-люминесценции, НвА1с - методом высокоэффективной жидкостной хроматографии. Инсулинорезистентность определяли по формуле:
Индекс НОМА = уровень инсулина натощак (МЕ/мл) х х глюкоза натощак (ммоль/л) / 22,5.
Расчет индекса НОМА всем пациентам проводился на амбулаторном или стационарном этапе врачом-эндокринологом. Критерием для отбора пациентов в исследование определили индекс НОМА более 2,5.
Специальные методы исследования:
1) Оценка состояния вегетативной регуляции производилась методами суточного мониторинга ЭКГ и АД. Ведущим методом была оценка суточной вариабельности сердечного ритма на системе «Валента», оснащенном программой для компьютерной обработки показателей спектрального анализа: TF, HF, LF, VLF, ULF, LF/HF, HF (%), LF (%), VLF(%), ULF(%), ИЦ и показателей временного анализа: SDNN, SDANN, pNN50.
2) Суточный мониторинг артериального давления (СМАД) проводился на системе «ВР LAB» (Н. Новгород). Методика суточного мониторирования АД (СМАД) включала определение основных индексов: средние значения АД; оценка среднеарифметических и среднеинтегральных показателей; индексов нагрузки давлением - индекс времени и индекс площади. Показатели суточного ритма АД: степень ночного снижения АД (СНСАД) для систолического и диастолического АД; показатели вариабельности АД - стан-
дартное отклонение от среднего значения АД. Оценка показателей СМАД производилась по общепринятой методике - по усредненным величинам систолического, диастолического, среднего, пульсового АД и ЧСС за сутки, день и ночь согласно классификации уровня гипертонии при проведении СМАД (по данным программы ОАВЬ®). Оценка других показателей СМАД производилась согласно нормам показателей суточного профиля АД у здоровых лиц.
Диагноз автономной кардиальной нейропатии устанавливался с участием диабетолога и невролога на основании клинических проявлений (нарушение в работе сердечно-сосудистой системы - постоянная тахикардия - слабая реакция на лекарственные препараты; снижение вариации Я-Я интервалов; ортостатическая гипотония), кардиоваскулярных тестов (ортопроба, проба с изометрической нагрузкой, по показаниям - велоэргометрия).
3) Исследования реабилитационного потенциала (РП) и реабилитационного прогноза (РПр) производились методами определения: показателя адаптационного соответствия (ПАС) (патент на изобретение № 2342900 «Способ оценки функциональных резервов организма», автор - Курникова И.А.). Пациентам с диагнозом СД 2 типа и наличием кардиальной автономной нейропатии определялся модифицированный показатель - морфо-функциональный индекс (МФИ) (патент на изобретение № 2344751 «Способ определения биологической составляющей реабилитационного потенциала больных сахарным диабетом», автор - Курникова И.А) с помощью автоматизированной оценки (свидетельства об официальной регистрации № 2007614560 и №2007613898).
ПАС=0,011(Р-Р*)+0,014(8-8*)+0,008(0-0*)+0,009(\У^*),
где Р- частота пульса фактическая (удары/мин.); Р* - частота пульса идеальная в пределах возрастной нормы (удары/мин ); Э - систолическое артериальное давление фактическое в среднем за сутки (мм ртутного столба); Э* - систолическое артериальное давление идеальное (мм ртутного столба); О - диастолическое артериальное давление фактическое в среднем за сутки (мм ртутного столба); И* - диастолическое артериальное давление идеальное (мм ртутного столба;
- масса тела фактическая на момент обследования (кг); V/* - масса тела идеальная (кг); Н -рост пациента на момент обследования (см).
При значениях показателя ПАС, равных или меньше 0, функционирование организма не нарушено, при значениях ПАС от 0 до 0,3 функционирование организма компенсировано за счет собственных функциональных ресурсов или медикаментозной коррекции, при значениях ПАС больше 0,3 функционирование организма нарушено, собственные ресурсы организма истощены, а медикаментозные средства не полностью компенсируют имеющиеся нарушения.
4) Определение степени тяжести АГ по критериям ВОЗ (1999) у пациентов, принимающих гипотензивную терапию, задача непростая, т.к. АД фиксируется в пределах нормальных значений, а первичное обследование пациента, при котором была установлена степень тяжести АГ, в большинстве случаев проводилось достаточно давно и другим специалистом. Однако стандарты оказания медицинской помощи больным СД требуют определения степени
тяжести, в случаях зафиксированной у пациента АГ [Дедов И.И., Шестакова М.В., 2011]. После предварительных исследований, проведенных у 56 пациентов с впервые установленным диагнозом артериальная гипертония, нам удалось, используя методы компьютерного моделирования, разработать для нашего исследования «Способ оценки степени тяжести артериальной гипертонии (СТАГ) у пациентов на фоне гипотензивной терапии» (приоритетная справка на изобретение № 201152181):
СТАГ = 119,31 + 2,22х (ЦИ) - 2,03* (ПАС) - 1,33><(2х(ЦИ)) + 2,72х(ЦИ)х (ПАС) + 7,0 б х (ПАС)
где: СТАГ - рассчитываемая степень тяжести артериальной гипертонии в баллах; ЦИ - циркад-ный индекс; ПАС — показатель адаптационного соответствия. СТАГ менее 120 — нормодипия. Легкая степень тяжести АГ СТАГ = 121 - 130 баллов; средняя степень тяжести АГ СТАГ = 131 - 140 баллов; тяжелая степень АГ СТАГ - 141 баллов и более. Эффективность реабилитации хорошая приСТАГменее 120, удовлетворительная-при 121 - 130; неудовлетворительная - более 131.
Методы статистической обработки результатов исследования. Статистическая обработка полученных данных была проведена с использованием пакета прикладных программ STATISTICA (StatSoft Inc. версия 6.0, USA). Качественные переменные представлены в виде абсолютных и относительных частот встречаемости (%). Количественные переменные в 2-х независимых группах сравнивались при нормальном типе распределения методом дисперсионного анализа ANOVA. Достоверность различий независимых групп по качественным признакам - непараметрическим методом с использованием двухстороннего точного критерия Фишера. За уровень статистической значимости принимали р<0,05.
При стратификации рисков для кроссекционных и когортных исследований относительный риск (RR) рассчитывали по формуле
br =
(А + В) (C + D).
J
отношение шансов (OR) по формуле Вольфа
OR - — be
j
где a,b,c,d - значения в полях таблицы 2x2, а (А) - наличие признака в опытной группе, b (В) -отсутствие признака в опытной группе, с (С) - наличие признака в контрольной группе, d (D) - отсутствие признака в контрольной группе. RR = 1 рассматривали как отсутствие ассоциации, RR > 1 - как положительную ассоциацию («фактор риска») и RR < 1 - как отрицательную ассоциацию риска («фактор устойчивости»).
Для определения 95% доверительного интервала (Confidence interval - CI), т.е. для уровня статистической значимости р<0,05 использовали формулу RR e~l96S < RR < RR e+196S.
1st
Для оценки связи количественных и качественных показателей использовался статистический анализ графика поверхностей с использованием расстояния взвешенных наименьших квадратов. Данные представлялись в виде SD-графиков.
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Структура показателей углеводного и липидного обмена. Сравнительный анализ биохимических критериев подтвердил нормальный уровень глюкозы натощак в 1 и 2 группах наблюдения и повышенный - у пациентов с СД 2 типа. Наиболее высокие значения гликемии натощак у пациентов группы За (11,2±1,2 ммоль/л), несмотря на то, что эти пациенты получали инсу-линотерапию и имели нормальную массу тела. Разница показателей была достоверна для всех групп наблюдения и сравнения (р<0,001).
Выявлено повышение уровня триглицеридов (ТГ) в группах 2 и 36, причем пограничная концентрация ТГ наблюдалась в группе наблюдения 2, а высокая концентрация - в группе сравнения 36 (рис.2). Абсолютные значения ХС ЛПВП в группах 1, 2 и За оказались в пределах референсных значений, ниже 0,9 ммоль/л только в группе 36 (р<0,001). При анализе показателя ХС ЛПОНП выявлено превышение нормативных значений в группах 2 и 36. ХС ЛПНП также был повышен у пациентов во всех группах обследованных с достоверной разницей в группах 1 и За (р<0,05).
Результаты исследований показали, что в группах 2 и За индекс атероген-ности (ИА) повышен со средней вероятностью развития ИБС, и у больных МС этот показатель оказался выше, чем у больных СД 2 типа (рис.2).
Вариабельность сердечного ритма в клинико-экспертной диагностике нарушений углеводного обмена. Из показателей динамики ЧСС достоверные изменения показателей выявлены в параметрах минимальной ЧСС днем и максимальной ЧСС ночью (табл. 1).
Наиболее низкие значения минимальной ЧСС днем (53,52±2,94) и ночью (46,93±1,84) наблюдались у пациентов 1 группы и позволяли характеризовать изменения у большинства наблюдаемых как синусовую брадикардию. Однако, мы принимаем во внимание, что почти 70% пациентов этой группы получали Р-блокаторы.
Рис. 2. Показатели биохимических исследований в клинических группах: р1 -
достоверность разницы в группах 1 и За; р2 - достоверность разницы в группах 2 и 36; рЗ - достоверность разницы в группах I и 2; ТГ: р1<0,001; р2<0,001; рЗ<0.001; ХС ЛПВП: р1<0,001; р2<0,001: рЗ <0,001; ХС ЛПОНП: р1=0,090; р2<0,001; рЗ<0,001; ХС ЛПНП: р1<0,05; р2=0,068; рЗ=0,211; ИА: р1<0,001; р2<0,001; рЗ<0,001.
Показатель Группы наблюдения Группа сравнения
1 2 За 36
ЧСС д/мин 53,52±2,94 62,95±3,99 65,84±3,30 68,02±1,60
Р р1<0,001; р2<0,001; рЗ<0,001
ЧСС н/макс 105,19±9,34 122,01±6,95 94,87±7,12 99,55±3,02
Р р1<0,05; р2<0,001; рЗ<0,001
Примечание: р1 - достоверность разницы в группах 1 и За; р2 - достоверность разницы в группах 2 и 36; рЗ - достоверность разницы в группах 1 и 2.
С другой стороны, больные СД 2 типа также принимали препараты из группы р-блокаторов (метопролол). Более высокий показатель ЧСС у пациентов с АГ на фоне СД 2 типа очевидно обусловлен вегетативной автономной нейропатией, которая была выявлена у 69% пациентов. При анализе максимальных значений ЧСС ночью повышение показателя выявлено в группе наблюдения 2. Достоверная разница максимальной ЧСС ночью у больных в группах 2 и 36 (р<0,001) свидетельствует о большем напряжении регуля-торных механизмов именно у больных с МС, т.е. еще до манифестации СД. У больных группы 36 наблюдался переход от краткосрочной адаптации к долговременной и напряжение снизилось (ЧСС макс.],). По этому показателю разница была достоверна для групп наблюдения 1 и 2 (р<0,05), 1 и За (р<0,001) (табл.1).
Из показателей временного спектра отмечено снижение 80ЫЫ (день, ночь, сутки) ниже нормальных значений в группе 2 и значительное снижение в группах - За и 36 (ниже 50 мс.), таким образом, результаты нашего исследования, наряду с другими свидетельствуют о повышении риска сердечно—сосудистых осложнений у больных с инсулинорезистентностью и вегетативной дисфункцией.
Значения ЗОАЫЫ оказались достоверно ниже (р<0,001) нормативных показателей у больных с МС, и значительно ниже - у пациентов с СД 2 типа (За, 36), что также свидетельствует о постепенном снижении вариабельности сердечного ритма (ВСР) на этапах прогрессирования нарушений углеводного обмена. Показатель рЫЫ50, характеризующий парасимпатическую активность, был низким во всех исследуемых группах, подтверждая гипер-симпатикотонию.
Анализ среднесуточных значений спектрального анализа выявил значительное повышение мощности волн у больных СД 2 типа (За - 41,5±6,8 %, 36 - 39,3±4,2 %). Для сравнения - 1 группа - 22,3±2,9 %, 2 группа - 19,8±3,1 %, что свидетельствует о срыве адаптации и нарушении вегетативной регуляции сердечного ритма у пациентов СД 2 типа (р<0,05). Однако, мощность волн УЬР%, характеризующая активность высших вегетативных центров и состояние нейрогуморального и метаболического уровней регуляции, достоверно повышалась в группах наблюдения 1 и 2 (1 группа - 57,7±1,9 %, 2 группа - 50,6±4,6 %) у пациентов с АГ и нормальной массой тела. Это сви-
детельствует о том, что цена такой адаптации для организма очень высока и сопровождается активацией центральных механизмов регуляции и напряжением адаптационных резервов у пациентов этой группы. Однако, как показывают наши исследования, у пациентов, получающих терапию, уже нет гиперсимпатикотонии (группы 1 и 2 - ЬР],). Поэтому любое достаточно интенсивное воздействие (физического или психического плана) на организм пациентов 2 группы (МС), находящихся в таком состоянии может привести к срыву адаптации и манифестации СД 2 типа. Отмечена тенденция к снижению мощности ЬР% в сравнении с нормой в группах наблюдения (1 группа - 8,5±3,4 %, 2 группа - 11,9±4,7 %).
В группе наблюдения «1» выявлено снижение мощности НР%, дисбаланс волн и и РЩ что характерно для заболеваний сердечно-сосудистой системы (р<0,05). Уменьшение коэффициента вагосимпатического баланса ЬР/НР наблюдалось у больных с МС (0,6±0,1). Индекс централизации (ИЦ) оказался во всех группах выше нормальных значений. При этом выявлена достоверная разница в группах 2 и 36 (р<0,05), подчеркивающая значение этапов нарушений углеводного обмена. ИЦ был также различным у больных АГ с нормальной массой тела (группа 1) и с МС (группа 2) (р<0,001). Изменение ИЦ в сторону увеличения на этапах прогрессирования нарушений углеводного обмена свидетельствует об активации центрального контура регуляции и постепенном переходе системной вегетативной регуляции с уровня контроля на уровень управления.
Полученные данные позволяют считать этот механизм достаточным для повышения риска сердечно-сосудистых осложнений и поражения органов-мишеней у пациентов с МС и СД 2 типа с ожирением и АГ.
Вариабельность АД в клинико-экспертной диагностике при нарушениях углеводного обмена. Усредненные значения САД в группе 2 (132,5±5,4 мм.рт. ст.) и 36 (149,0±3,9 мм.рт.ст.) превышали нормативные с достоверной разницей показателей в этих группах (р<0,05), подтверждая диагноз гипертонии (рис.3).
132,5 149
118,8 113
-78,3- - —83,6— _ -- — 89,2 —72—^
т-1-г
1 2 За 36
--ДАД ср/сут САД ср/сут
Рис. 3. Среднесуточные показатели АД в клинических группах: р1 - достоверность разницы в группах 1 и За; р2 - достоверность разницы в группах 2 и 36; рЗ - достоверность разницы в группах 1 и 2; САД ср/сут: р1<0,05; р2<0,001; рЗ<0.001; ДАД ср/сут: р1<0,001, р2<0,001; рЗ<0,001.
Анализ индекса времени САД (ИВСАД) и ДАД (ИВДАД) днем и ночью позволил выявить изменения среднесуточных показателей АД. Отмечено увеличение показателя ИВСАД днем и ночью в группах 2 (>30 %) и 36 (>50 %), свидетельствующее о некомпенсированной стабильной гипертонии. В отношении приведенных показателей выявлены достоверные различия в группах 1 и 2 (р<0,05), 2 и 36 (р<0,001), что говорит об истинном прогресси-ровании АГ (при одинаковой базовой терапии) на этапах нарушений углеводного обмена. Об этом же свидетельствует повышение ИВДАД днем и ночью в группе 2 (>30 %) и 36 (>50 %) с достоверной разницей в группах 1 и 2 (р<0,05).
Скорость утреннего подъема систолического АД (СУПСАД) превышена в сравнении с нормативными значениями (<10 мм.рт.ст./ч) в группах 1, 2 и За, причем на каждом последовательном этапе метаболических нарушений эти различия были все более значимы. Повышение АД в утренние часы, как известно, свидетельствует о повышении риска возникновения сердечно-сосудистых катастроф [Макаров Л.М., 2003; Михайлов В.П., Захарова Н.Ю., 2003; Бабунц И.В. и др., 2004].
У пациентов групп 1, За и 36 наблюдалось недостаточное снижение ночного САД (менее 10 %), что является критерием риска сердечно-сосудистых осложнений. СИ ДАД оказался сниженным в группе 36, в остальных группах - оптимальным с достоверным различием в группах 2 и 36 (р<0,001), 1 и 2 (р<0,05). Таким образом, прогрессирование метаболических нарушений повышает риск возникновения сердечно-сосудистых катастроф в утренние часы.
Феномен раннего старения регуляторных систем при метаболических нарушениях. Оценка уровня вегетативной регуляции обязательно связана с возрастными изменениями в характере регуляторных процессов, поэтому в процессе исследования мы сравнивали данные контрольной группы, состоящей из практически здоровых (п=23), с результатами больных СД 2 типа в сочетании с ожирением и АГ. Как и другие исследователи, мы сделали это по возрастным декадам.
В возрастной группе 51-60 у пациентов с СД 2 типа, ожирением и сердечно-сосудистой патологией отмечена тахикардия, свидетельствующая о диабетической кардиальной нейропатии (табл.2).
Таблица2. Показатели варнабельностн сердечного ритма в возрастных группах с сахарным диабетом 2 типа с ожирением и АГ
Показатель 31 — 40 (п = 9) 41 - 50 (п = 20) 51 -60 (п = 22)
ЦИ 1.25±0,11" 1,22±0,37* 1,21±0,28*
ЧСС д/ср 83,28±1,29* 89,99±3,11* 94,00±41,22*
БОИК (мс2) с. 71,11±13,73** 51,55±11,62" 42,72±15Д5*
ЭОЛЫИ (мсг) с. 65,09±14,52* 52,41±9,14" 41,81±8,23"
рК№0% 9,49±1,71»* 8,75±0,29 7,45±0,82
ЬР/НИ 1,02±0,23" 0,93±0,21* 0,95±0,22*
ИЦ 3,15±0,34" 3,25±0,25 3,43±0,43*
Примечание: показатели, имеющие отклонения от возрастной нормы, отмечены *; * - р <0.05; ** - р <0.001.
ЧСС в каждой возрастной группе примерно на 10-12% превышала возрастную норму. Наблюдалось снижение показателей временного спектра (ЗЭКИ, ЗВАНЫ) во всех возрастных группах в сравнении с показателями контрольной группы (табл.2).
Снижение показателей временного спектра у пациентов с СД 2 типа во всех возрастных группах оказалось на 63 % ниже значений контрольной группы.
Рис. 4.1.,4.2. Возрастной спектр частотных диапазонов в группе здоровых (6.1.) и в группе больных СД 2 типа (6.2.): р1 - достоверность разницы в группах здоровых и больных СД 2 типа в возрасте 31-40 лет; р2 - достоверность разницы в группах здоровых и больных СД 2 типа в возрасте 41-50 лет; рЗ - достоверность разницы в группах здоровых и больных СД 2 типа в возрасте 51-60 лет; УО^/о: р1<0,05; р2<0,05; рЗ<0,05; Ъ¥%: р1<0,001; р2=0,067; рЗ=0,125;; НБ0/»: р1<0,001; р2<0,001; р3=0,673.
У пациентов с СД 2 типа во всех возрастных группах выявлено снижение спектра УЬР %, что связано с переходом от срочной адаптации к долговременной (рис. 4.1, 4.2).
Относительные показатели и и НБ при СД 2 типа в каждой возрастной группе оказался ниже показателей контрольной группы, что указывает на влияние диабетической кардиальной нейропатии. Нарушение вегетативного равновесия сопровождалось одновременной активацией двух систем разнонаправленного действия, что приводило к быстрому истощению системы регуляции сердечного ритма и адаптационных возможностей организма. Полученные результаты позволяют считать, что наибольшее значение в оценке вегетативного статуса имеют показатели ЧСС, ЙОАЫМ. УЬР%,
ЬР %, НР %.
В целом, можно сказать, что «старение регуляторных систем» у больных сахарным диабетом с кардиальной автономной нейропатией происходит на 10 лет раньше паспортного возраста пациента. Полученные данные подтверждают гипотезу о том, что одной из наиболее значимых причин для раннего развития атеросклероза и сопряженной с ним патологии сердечно-сосудистой системы является, помимо эндотелиальной дисфункции, и синдром «раннего старения регуляторных систем». У больных с СД 2 типа признаки вегетативной дисфункции наблюдаются с дебюта заболевания и
сопровождают развитие процесса постоянно. Неблагоприятным прогностическим фактором для усиления процессов дисрегуляции и перехода на более высокий и энергоемкий уровень управления являются сопутствующие патологии у больных СД и особенно заболевания сердечно-сосудистой системы.
Реабилитационный потенциал у больных с метаболическими нарушениями и сердечно—сосудистой патологией. У больных, страдающих АГ (группа 1), низкий и высокий РП наблюдался в одинаковой степени - у 36,8 %. Однако наличие МС у пациентов меняло структуру - низкий РП отмечен более чем у половины больных (54,3 %), а хорошая адаптация только у 25,7 %.
В группах сравнения у пациентов с СД 2 типа (группы За, 36) отмечено преобладание низкого РП с наибольшим значением в группе За (80 %). В этой же группе 86,6 % пациентов находились на инсулинотерапии, что подтверждает тяжесть течения заболевания и объясняет низкий уровень реабилитационных возможностей.
Была рассмотрена связь между качественным показателем - степенью тяжести АГ и количественными показателями - РП, циркадным индексом (ЦИ) как индикатором повышенной чувствительности сердечного ритма к симпатической стимуляции и коэффициентом вагосимпатического баланса ЬР/НР, повышающемся при гиперсимпатикотонии (рис.5.1, 5.2).
Рис. 5.1., 5.2. Графики зависимости степени тяжести артериальной гипертонии, МФИ, ЦИ в 1 и 2 группе.
Связь степени тяжести АГ, МФИ и ЦИ в 1 группе наблюдения показала, что у больных с более тяжелым течением АГ отмечены значения МФИ более 1 и ЦИ более 125 % (рис.5.1). Для пациентов 2 группы наблюдения в прогностической оценке тяжести АГ имели значение МФИ и ЦИ, степень которой усиливалась при МФИ выше 0,3 и показателях ЦИ ниже 92 % и выше 140 % (рис.5.2).
Оценка реабилитационных возможностей организма больных на этапах нарушений углеводного обмена. В исследуемых нами группах мы расценили 2 группу наблюдения, включающую пациентов с MC, как начальный
■ Ш'ЭАЭ
ш
а о'зеэ □ '.ж
■ и'ззе сз -о'озэ ва o'j9o
□ См» О o'aaj
этап углеводных нарушений, СД 2 типа с ожирением как следующий этап (группа 36 с ИМТ>25). И далее пациенты группы За с СД 2 типа (ИМТ<25) на этапе формирования абсолютной инсулиновой недостаточности (рис.6). По результатам исследования наименьшее число пациентов с низким РП выявлено во 2 группе (54,3 %), далее — в группе 36 (68,2 %).
Наибольшее число пациентов, имеющих низкий РП, отмечено в группе За (80 %), что подтверждает прогрессирующее снижение адаптационных возможностей организма на этапах нарушений углеводного обмена, что и проявляется снижением РП (рис.6). Причем, в этой же группе наблюдался наименьший процент пациентов с высоким РП, а наибольший процент - в группе 2 у пациентов с МС (25,7 %) (рис.6).
В РП низкий О РП удовл. I РП высокий
Рис. 6. Структура реабилитационных возможностей организма на этапах нарушений углеводного обмена: РП для пациентов 2 группы определялся по ПАС; для 3 а и 36 - по МФИ.
Проведен статистический анализ зависимости РП от показателя гликемии натощак как основного показателя инсулинорезистентности, уровня ТГ, часто повышающихся на этапах нарушений углеводного обмена, и ИЦ, характеризующего соотношение между центральным и автономным контурами регуляции сердечного ритма. На начальном этапе нарушений углеводного обмена у пациентов группы 2 выявлено значительное снижение РП при повышении ИЦ выше 10 и уровня сахара выше 7 ммоль/л. Анализ связи МФИ, уровня сахара и ИЦ показал, что низкий РП у пациентов группы 36 наблюдался при повышении уровня сахара выше 10 ммоль/л и ИЦ выше 20.
Оценка эффективности гипотензивной терапии. Всем пациентам на этапе стационарного лечения была проведена коррекция гипотензивной терапии. Базовый комплекс включал ингибиторы АПФ и кардиоселективные (3-блокаторы. Согласно медико-экономическим стандартам, продолжительность пребывания пациента в стационаре составила, в среднем, 18 дней. Первое исследование проведено в первые три дня, а повторное (на фоне гипотензивной терапии) на третьей неделе стационарного лечения (табл.3).
Таблица 3. Эффективность гипотензивной терапии на этапе стационарного лечения у больных с различным уровнем реабилитационного потенциала
Клиническая группа Первая неделя Третья неделя
нормодипия достигнута нормодипия не достигнута
группа 1 (АГ) (п=19) РП высокий РП низкий 12 (63,2 %) 7 (36,8 %) 12 (63,2 %) 3 (15,7 %) 0 (0 %) 4(21,1 %)
группа 2 (МС) (п=21) РП высокий РП низкий 11 (52,4 %) 10(47,6%) 10 (47,7 %) 6 (28,5 %) 1 (4,8 %) 4(19,0%)
Группа 3 (СД) (п=25) РП высокий РП низкий 8 (32,0 %) 17 (68,0 %) 6 (24,0 %) 6 (24,0 %) 2 (8,0 %) 11 (44,0 %)
Как показали наши исследования, в оценке эффективности гипотензивной терапии значимым фактором является уровень реабилитационного потенциала. Независимо от вида заболевания, нормодипия была достигнута в группах пациентов с высоким уровнем реабилитационных возможностей организма (табл.3). Своевременное назначение адекватной гипотензивной терапии больным с метаболическими нарушениями дает эффект более высокий, чем у больных АГ и значительно улучшает прогноз (табл.4).
Таблица 4. Эффективность гипотензивной терапии у больных с различным уровнем реабилитационного потенциала
Клиническая группа комбинированная терапия (2 препарата) комбинированная терапия (3 препарата и более)
группа 1 (АГ) (п=19)
РП высокий 11 (57,9%) 1 (5,3 %)
РП низкий 5 (26,4 %) 2 (10,4 %)
группа 2 (МС) (п=21)
РП высокий 8 (38,1 %) 3 (14,3 %)
РП низкий 5 (23,8 %) 5 (23,8 %)
Группа 3 (СД) (п=25)
РП высокий 5 (20,0 %) 5 (20,0 %)
РП низкий 3 (12,0 %) 12(48,0%)
Из числа больных артериальной гипертонией с высоким уровнем реабилитационного потенциала нормальный уровень АД с использованием двух гипотензивных препаратов был достигнут почти у 60% пациентов. В этой же группе при низком уровне реабилитационных возможностей организма эффективная терапия двумя гипотензивными препаратами отмечена значительно реже. Связь эффективности гипотензивной терапии и реабилитационных возможностей организма сохранялась и в группах пациентов с МС и СД 2 типа. Отрицательное влияние метаболических нарушений на резервы организма нашло отражение в снижении эффективности гипотензивной те-
рапии. Почти половине больных сахарным диабетом с низким уровнем реабилитационного потенциала требовалась комбинированная гипотензивная терапия, включающая три и большее число препаратов.
Стратификация рисков сердечно-сосудистых осложнений в зависимости от реабилитационных возможностей организма. В оценке относительного риска и отношения шансов в группе пациентов с АГ без ожирения отмечено, что низкий уровень реабилитационного потенциала не оказывал значимого влияния на относительный риск тяжелого течения АГ (ЯЯ=1,05) и ИБС (11К=0,57), т.к. степень тяжести заболевания была уже достаточно высока. Однако наблюдалось повышение относительного риска развития инфаркта миокарда и инсульта у пациентов этой группы почти в 2 раза (1111=1,71). Относительный риск вероятности ХСН также увеличивался - ЯЯ=2,67, а гипотетический риск (отношение шансов) увеличивался еще больше (табл.5).
Таблица 5. Низкий РП и риск развития сердечно-сосудистой патологии (группа 1)
ИЯ С1 95% ОЯ С195%
АГ 3 степени 1,05 0,23 - 0,78 1,07 0,13 - 8,79
ИБС 0,57 0,07 - 4,49 0,50 0,04 - 6,01
ОИМ 1,71 0,12-23,32 1,83 0,09 - 34,85
ОНМК 1,71 0,12-23,32 1,83 0,09 - 34,85
ХСН 2,67 1,09 - 6,04 12,0 1,05 - 136,79
У больных с МС низкий уровень реабилитационных возможностей приводил только к увеличению относительного риска возникновения ОНМК (1111=2,36). В ретроспективном аспекте низкий РП, казалось бы, оказывал не очень значительное влияние на риск развития ХСН (КЯ=1,26), а в проспективном аспекте (гипотетический риск) отмечен высокий показатель отношения шансов развития ХСН (011=6,0).
В группе пациентов с СД 2 типа с нормальной массой тела и артериальной гипертонией (группа За) и группе пациентов с ожирением артериальной гипертонией (группа 36) большинство пациентов имели низкий уровень реабилитационного потенциала, поэтому вычислять риск на этой стадии патологии было некорректно.
ВЫВОДЫ
1. На этапах нарушений углеводного обмена наблюдается прогрессирующее снижение адаптационных возможностей организма, что проявляется увеличением количества пациентов с низким реабилитационным потенциалом: в группе больных с метаболическим синдромом (54,3 %), в группе пациентов с СД 2 типа на инсулинотерапии (80 %). К разряду значимых показателей, свидетельствующих о повышении риска формирования сердечно-сосудистых осложнений, относят уровень показателя адаптационного соответствия более 0,3.
2. У больных с метаболическим синдромом вегетативная дисфункция проявлялась гиперсимпатикотонией, а у больных сахарным диабетом 2 типа - одновременной активацией двух систем разнонаправленного действия, быстрым истощением системы регуляции сердечного ритма и снижением реабилитационных возможностей организма.
3. У больных сахарным диабетом, осложненным кардиальной автономной нейропатией, наблюдается феномен «раннего старения регуляторных систем», который проявляется уровнем вегетативной регуляции, адекватным более старшей (на декаду) возрастной группе.
4. К разряду значимых показателей, свидетельствующих о прогрессиро-вании артериальной гипертонии и формировании сердечно-сосудистых осложнений, относятся: снижение БИМЫ (день, ночь, сутки) ниже нормальных значений, повышение относительного показателя мощности волн ультранизкой частоты (иЬР%>20%) и низкой частоты (УЬР%>35%), увеличение индекса централизации более 3,3, скорости утреннего подъема АД на 10 мм рт ст/ч и более. Неблагоприятным прогностическим фактором для усиления процессов дисрегуляции и перехода на более высокий и энергоемкий уровень управления является сопутствующая патология сердечно-сосудистой системы - при низком уровне реабилитационного потенциала у пациентов с метаболическим синдромом: (Ж по ОНМК - 2,62 (р<0,05): (Ж по ХСН - 6,02 (р<0,001).
5. В оценке эффективности гипотензивной терапии значимым фактором является уровень реабилитационного потенциала. Отрицательное влияние метаболических нарушений на резервы организма нашло отражение в снижении эффективности гипотензивной терапии: 48 % больных СД 2 типа с низким уровнем реабилитационного потенциала, в результате расчета критерия СТАГ, требовалась комбинированная гипотензивная терапия, включающая три и большее число препаратов.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Пациенты с метаболическими нарушениями и низким уровнем реабилитационного потенциала нуждаются в более тщательном наблюдении из-за ускоренного прогрессирования сердечно-сосудистых осложнений. Рационально обеспечить этой группе пациентов динамическое наблюдение с осмотром врача не реже 1 раза в месяц и проведением суточного мониторинга АД и ЧСС 1 раз в год.
2. Пациентам группы риска развития и прогрессирования сердечно-сосудистых заболеваний при СД 2 типа рекомендовано комплексное лечение диабетической нейропатии с обязательным включением витаминов группы В (курс не менее 2 месяцев, 2 курса в год) и альфа-липоевой кислоты (курс не менее 4 мес., 1-2 курса в год) в более ранние сроки, еще до появления клинических признаков кардиальной автономной нейропатии, т.е. практически в первый год после манифестации заболевания.
3. С учетом того, что «старение регуляторных систем» у больных сахарным диабетом и кардиальной автономной нейропатией происходит на 10 лет раньше паспортного возраста пациента, больным с метаболическими нарушениями и СД 2 типа целесообразно назначать фибраты и статины при первых проявлениях дислипидемии.
СПИСОК ОПУБЛИКОВАННЫХ РАБОТ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ
1. Кузнецова И. А. Реабилитационный прогноз у больных сахарным диабетом на фоне повышенной диспластической стигмации / И. С. Маслова [и др.] // Фундаментальные исследования. - 2011, № 6. - С. 112-115.
2. Кузнецова И. А. Феномен раннего старения физиологических систем / И. А. Кузнецова, И. А. Курникова, Г. II. Климентьева // Фундаментальные исследования. - 2012. - .V" 2. - С. 71-75.
3. Кузнецова И. А. Сахарный диабет 2 типа и проблемы коморбидной патологии / Г. И. Климентьева [и др.] //Кубанский научный медицинский вестник. - 2012. -№ 1.-С. 81-85.
4. Кузнецова И.А. Способ определения степени тяжести артериальной гипертонии. Приоритетная справка на изобретение Кг 201152181, дата приоритета 20.12.2011 г. / H.A. Кузнецова, II.A. Курникова.
5. Kuznetsova I. A. Vegetative regulation features in diabetes patients with high comorbidity / I/ A. Kurnikova et al. // Материалы 14 Конгресса Международного общества холте-ровского мониторирования и неинвазивной электрокардиологии (ISHNE) совместно с 12 Конгрессом РОХМиНЭ 26 - 28 апреля 2011. - Москва, - 2011. - С. 38.
6. Kuznetsova I. A Holter monitoring in an estimation of vegetative regulation in patients with diabetes /1. A. Kuznetsova et al. // Материалы 14 Конгресса Международного общества холтеровского мониторирования и неинвазивной электрокардиологии (ISHNE) совместно с 12 Конгрессом РОХМиНЭ 26 - 28 апреля 2011. - Москва, - 2011. - С. 38.
7. Кузнецова И. А. Данные суточного мониторирования артериального давления и вариабельности сердечного ритма в оценке состояния вегетативной регуляции у больных сахарным диабетом 2 типа / И.А. Курникова, И. А. Кузнецова, О. А. Копысова // Вестник аритмологии. - 2005. - № 39. - Приложение А. - С.49.
8. Кузнецова И. А. Вегетативная дисфункция и сосудистые осложнения сахарного диабета / И.А. Курникова [и др.] // Высокие медицинские технологии в эндокринологии. Материалы V Всероссийского конгресса эндокринологов, 30 октября - 2 ноября 2006 г.- Москва, - 2006,-С. 243.
9. Кузнецова И. А. Вариабельность сердечного ритма в прогнозировании декомпенсации сахарного диабета / И. А. Курникова [и др.] // Становление и развитие Первой республиканской клинической больницы - центра специализированной медицинской помощи населению Удмуртской Республики: сборник научно-практических работ. К 85-летию организации. -Ижевск, 2007. - 4.II. - С. 165-167.
10. Кузнецова И.А. Место оценки вегетативной дисфункции в медико-социальной экспертизе синдрома диабетической стопы / Курникова И.А. [и др.] // Становление и развитие Первой республиканской клинической больницы - центра специализированной медицинской помощи населению Удмуртской Республики: сборник научно-практических работ. К 85-летию организации. - Ижевск, 2007. - 4.II. - С. 167-169.
11 Кузнецова И. А. Оценка вариабельности сердечного ритма и риск внезапной сердечной смерти у больных сахарным диабетом / И. А. Курникова [и др.] // Становление и развитие Первой республиканской клинической больницы - центра специализированной медицинской помощи населению Удмуртской Республики: сборник научно-практических работ. К 85-летию организации. - Ижевск, 2007. - 4.II. - С. 175-177.
12 Кузнецова И. А. Вариабельность артериального давления в клинико-экспертной диагностике сахарного диабета / И. А. Курникова, И. А. Кузнецова, О. А. Копысова // Материалы
седьмого межрегионального медико-социального форума «Диабет. Человек. Общество.», посвященного 75-летию ГОУ ВПО «Ижевская государственная медицинская академия Росздра-ва». - Ижевск, 2009. - С. 189-193.
13 Кузнецова И. А. Вариабельность сердечного ритма и риск развития ишемической болезни сердца у больных сахарным диабетом/И. А. Курникова [и др.] //Материалы межрегиональной научно-практической конференции «Актуальные вопросы терапии и восстановительной медицины», посвященной 80-летию профессора А. М. Корепанова, 23 сентября 2009. - Ижевск, 2009.-С.159-160.
14 Кузнецова И. А. Резервы адаптации у больных с метаболическим синдромом и сахарным диабетом 2 типа / И.А. Курникова [и др.] // Материалы межрегиональной научно-практической конференции «Актуальные вопросы терапии и восстановительной медицины», посвященной 80-летию профессора А.М. Корепанова, 23 сентября 2009. - Ижевск, 2009. - С.165-166.
15 Кузнецова И.А. Феномен раннего старения физиологических систем у больных с сахарным диабетом / И. А. Кузнецова [и др.] // Информационное письмо-Ижевск, 2011. - 10 с.
СПИСОК ПРИНЯТЫХ СОКРАЩЕНИЙ
АГ — артериальная гипертония
АД - артериальное давление
ДАД — диастолическое артериальное давление
ИА - индекс атерогенности
ИБС — ишемическая болезнь сердца
ИВ - индекс времени
ИМТ — индекс массы тела
ИП- индекс площади гипертонии
ИР - инсулинорезистентность по индексу НОМА
ИЦ— индекс централизации
ЛПВП - лнпопротенны высокой плотности
ЛПНП - липопротеины низкой плотности
ЛПОНП — липопротеины очень низкой плотности
МС - метаболический синдром
МФИ- морфо-функциональный индекс
ПАС — показатель адаптационного соответствия
РП - реабилитационный потенциал;
РПр - реабилитационный прогноз
САД - систолическое артериальное давление
СД - сахарный диабет
СИ - суточный индекс
СМАД - суточное мониторирование АД
СУП - скорость утреннего подъема
ТГ - триглицериды
ЦИ - циркадный индекс
ЧСС - частота сердечных сокращений
НЬА1с -гликированный гемоглобин
НР% - относительное значение мощности волн высокой частоты
- относительное значение мощности волн низкой частоты ЬГ/'НГ - соотношение низкочастотного компонента спектра к высокочастотному рЫЫ50 (%) - процент NN50 от общего количества последовательных пар интервалов, различающихся более, чем на 50 миллисекунд, полученное за весь период записи SDANN - стандартное отклонение средних значений NN-интepвaлoв SDNN - стандартное отклонение всех интервалов
- относительное значение мощности волн ультранизкой частоты У1.р% - относительное значение мощности волн очень низкой частоты
Подписано в печать 31.09.2012 г. Формат 60x90/16. Гарнитура Times New Roman. Уч.-изд. л. 1,05. Усл. печ. л. 1,0. Тираж 100 экз. Зак. 2508-12.
Отпечатано в МУП г. Сарапула «Сарапульская типография» 427900, г. Сарапул, ул. Раскольникова, 152.
Оглавление диссертации Кузнецова, Ирина Анатольевна :: 2012 :: Пермь
Список принятых сокращений.
Введение.
Глава 1. Адаптационные возможности в клинической экспертизе и реабилитации больных с метаболическими нарушениями (обзор литературы).
1.1 Физиология регуляторных систем. Современные представления о резервах адаптации и методах их оценки.
1.1.1 Современная концепция нейроэндокринноиммунной регуляции жизнедеятельности.
1.1.2 Автономная нервная система - основной компонент в структуре адаптации.
1.1.3 Адаптационные возможности организма в норме и патологии.
1.1.4 Методы оценки резервов адаптации.
1.1.5 Реабилитационные возможности организма как маркер функции адаптации.
1.2 Особенности регуляции у больных с метаболическим синдромом.
1.3 Особенности регуляции у больных сахарным диабетом 2 типа.
1.4 Вегетативная регуляция и механизмы старения.
1.5 Проблемы клинико-функциональной диагностики, клинической экспертизы и прогнозирования у больных с нарушениями метаболизма.
Глава 2. Материалы и методы исследования.
2.1 Характеристика клинических групп.
2.1.1 Клиническая характеристика группы наблюдения.
2.1.2 Характеристика сердечно-сосудистых осложнений в группе наблюдения.
2.1.3 Клиническая характеристика группы сравнения.
2.1.4 Характеристика клинических групп по сохранению способности к трудовой деятельности и сопутствующей патологии.
2.2 Методы исследования.
2.2.1 Кл инико-л абораторная диагностика.
2.2.2 Специальные методы исследования.
2.3 Методы статистической обработки результатов исследования.
Глава 3. Особенности метаболической и вегетативной регуляции на этапах нарушения углеводного обмена.
3.1 Динамика метаболических показателей на этапах нарушений углеводного обмена.
3.2 Вариабельность сердечного ритма в клинико-экспертной диагностике нарушений углеводного обмена.
3.3 Вариабельность АД в клинико-экспертной диагностике нарушений углеводного обмена.
3.4 Феномен раннего старения регуляторных систем при метаболических нарушениях.
Глава 4. Адаптационные возможности организма в прогнозировании риска формирования и прогрессирования сосудистых осложнений у больных с метаболическими нарушениями.
4.1 Оценка состояния адаптационных механизмов у больных с метаболическими нарушениями и сердечно-сосудистой патологией.
4.2 Оценка состояния адаптационных механизмов у больных на этапах нарушений углеводного обмена.
4.3 Оценка степени эффективности гипотензивной терапии по критерию СТАГ.
4.4 Стратификация рисков сердечно-сосудистых осложнений в зависимости от состояния механизмов адаптации.
Глава 5. Показатели адаптации в оценке реабилитационного потенциала и контроля эффективности проводимой терапии.
Введение диссертации по теме "Внутренние болезни", Кузнецова, Ирина Анатольевна, автореферат
Актуальность темы. Адаптация как медицинский термин, характеризующий функциональное состояние организма, используется с начала XX века. Длительное время изучение адаптации как свойства живого организма осуществлялось в рамках фундаментальных научных исследований [4, 5, 43]. В клиническую практику теория адаптации пришла в связи с развитием в 70-е годы прошлого века научного направления -космической медицины [3, 17]. Именно в этой области, когда по условиям эксперимента требовалось оценить не только текущее состояние организма, но и представить, - как поведут себя основные регулирующие системы в меняющихся условиях внешней среды, зародились основы современного научного прогнозирования.
Адаптация - такая же функция живого организма как дыхание, пищеварение, кровообращение и др., однако в течение многих лет оценка состояния индивидуальных резервов адаптации не находила применения в клинических исследованиях [3, 21, 50].
Причин для этого несколько, но наиболее значимых две. Первая - в практике клинических научных исследований традиционно принято оценивать показатели, характеризующие степень нарушения или утраты функции органа или системы, а не сохранности их. Принципиальное изменение подхода отличает новое (экспертно-реабилитационное) направление в современной медицине, получившее гораздо большее развитие за рубежом, чем в России [41, 150, 152, 186]. Реабилитация рассматривается как последовательность этапов: стационарный -амбулаторный - восстановительный, в процессе проведения которых врач апеллирует не к утраченным, а к сохранным ресурсам организма [75, 79, 81, 165]. С появлением реабилитационного направления наметилось сближение позиций западной (системно-диагностической) и восточной медицины, отличительной особенностью которой является диагностический подход воспринимающий организм как «единое целое» [98, 153]. Как представителям отечественной научной школы нам ближе традиционный подход с клинико-морфологической и функциональной оценкой состояния отдельных систем организма, но также прогрессивным представляется и отношение к человеку как к сложной многоуровневой, но единой системе, традиционно принятое последователями восточной медицины. Адаптация, как физиологическая функция, наиболее полно позволяет оценить состояние системных механизмов регуляции и обеспечить так называемый надсистемный и вненозологический подход к исследованию человека [108].
Вторая причина ограниченности изучения резервов адаптации в клинических исследованиях - отсутствие до недавнего времени количественных критериев оценки, удовлетворяющих условиям доказательной медицины. Оценка резервов адаптации - базовая основа для определения сохранности реабилитационных механизмов. Внедрение в практику таких категорий оценки состояния организма, как реабилитационный потенциал (РП) и реабилитационный прогноз (РПр) -основные показатели экспертно-реабилитационной диагностики, сдерживается недостаточно объективным подходом к их определению (уровень экспертных оценок) [7, 110, 112, 186]. Научное направление, получившее название экспертно-реабилитационная диагностика, в разработке которого и мы принимали участие в последние годы, на сегодняшний день уже располагает объективными количественными методами оценки реабилитационных резервов организма, которые были положены в основу настоящего исследования.
А прогрессирующий рост такой патологии как метаболический синдром (МС), сахарный диабет (СД) 2 типа, сопровождающиеся повышением сердечно-сосудистого риска и снижением продолжительности жизни пациентов, только подтверждает актуальность проблемы и предлагаемого подхода к ее решению [34, 59, 74, 146, 189].
Цель исследования: клинико-функциональная оценка состояния регуляторных механизмов и риска развития сердечно-сосудистой патологии у больных с метаболическими нарушениями на основе измерения адаптационных возможностей организма.
Задачи исследования
1. Оценить адаптационные возможности организма (реабилитационный потенциал) у больных на различных этапах нарушений углеводного обмена, связь этого показателя с проявлениями сердечно-сосудистой патологии.
2. Оценить состояние механизмов вегетативной регуляции у пациентов в зависимости от выраженности метаболических нарушений и сохранности ресурсов организма, влияние кардиальной автономной нейропатии на показатели вегетативной регуляции у больных на этапе сформировавшегося нарушения углеводного обмена (сахарный диабет 2 типа).
3. Определить наиболее значимые для клинико-экспертной диагностики показатели вегетативной регуляции, метаболического контроля, сохранности реабилитационных ресурсов у больных с метаболическими нарушениями и значение этих показателей в прогнозировании рисков развития сердечнососудистых заболеваний.
4. Разработать способ количественной оценки степени эффективности гипотензивной терапии на основе оценки реабилитационных возможностей организма и внедрить в практику клинико-экспертных оценок.
Научная новизна
Диссертационное исследование вносит вклад в научное направление -клинико-экспертную диагностику. Впервые представлены данные, характеризующие состояние реабилитационных возможностей организма у больных с МС (абдоминальное ожирение+дислипидемия+артериальная гипертония) и артериальной гипертонией. Определено значение вегетативной дисфункции и снижения реабилитационных возможностей организма в формировании сердечно-сосудистой патологии у больных на этапах нарушений углеводного обмена.
Впервые предложен к использованию, разработанный с применением методов математического моделирования, количественный показатель определения степени тяжести артериальной гипертонии на фоне медикаментозной нормодипии (приоритетная справка на изобретение № 201152181). Введено понятие и раскрыты некоторые механизмы формирования «феномена раннего старения регуляторных систем» у больных с инсулинорезистентностью.
Практическая значимость
Полученные в результате исследования данные позволили внедрить в практику показатели оценки состояния резервов адаптации (реабилитационных ресурсов) как прогностических и контролирующих критериев. В результате внедрения в практику здравоохранения (амбулаторно-поликлинической, стационарной помощи, учреждений восстановительной медицины) методов количественной оценки реабилитационных возможностей пациентов определены критерии групп риска с быстрым прогрессированием патологии и неблагоприятным реабилитационным прогнозом, требующих целенаправленной терапии и разработки индивидуального реабилитационного комплекса, выходящего за пределы стандартных лечебно-реабилитационных программ.
Предложены рекомендации по контролю эффективности лечебных мероприятий в соответствие с индивидуальными особенностями адаптации, которые позволят отсрочить формирование сердечно-сосудистых заболеваний у больных с метаболическими нарушениями и сосудистых осложнений у больных СД 2 типа, замедлить их прогрессирование, а значит, улучшить качество жизни больных и сэкономить государственные средства на их лечение.
Основные положения диссертации, выносимые на защиту
1. Изменения метаболических показателей и процессов вегетативной регуляции на различных этапах нарушений углеводного обмена развиваются параллельно: у пациентов с метаболическим синдромом проявляются дисбалансом липидного обмена и умеренной гиперсимпатикотонией, у больных сахарным диабетом 2 типа с ожирением проявляются дисбалансом липидного обмена, снижением вариабельности сердечного ритма и артериального давления.
2. В снижении резервов адаптации и реабилитационных возможностей организма у больных с метаболическим синдромом ведущая роль принадлежит нарушениям функции вегетативной нервной системы. У больных с нарушениями метаболизма на фоне сахарного диабета 2 типа, осложненного кардиальной автономной нейропатией, наблюдается «феномен раннего старения регуляторных систем».
3. Эффективность лечения артериальной гипертонии у больных с метаболическим синдромом выше, чем у больных СД 2 типа, т.к. у них наблюдается лучшая сохранность регуляторных механизмов и более высокий уровень реабилитационных возможностей организма.
Внедрение результатов работы в практику
Полученные в процессе выполнения диссертационной работы результаты внедрены в лечебно-диагностический процесс: кардиологического отделения и отделения функциональной диагностики бюджетного учреждения здравоохранения «1 РКБ» (г. Ижевск); ООО Медицинского частного учреждения «Юнимед» (г. Ижевск); ООО «Медицинский центр «НЕБОЛИТ» (г. Мытищи, Московская область); ЛПУ «Санаторий «Дорохово» (Московская область, Рузский район). Основные положения работы внедрены в методику преподавания эндокринологии на кафедре эндокринологии ФПК МР ФБГОУ ВПО «Российский университет дружбы народов» и внутренних болезней на кафедре факультетской терапии с курсами гематологии и эндокринологии ГБОУ ВПО «Ижевская государственная медицинская академия» Минздравсоцразвития РФ.
Издано информационное письмо «Феномен раннего старения регуляторных систем у больных сахарным диабетом», утвержденное Министерством здравоохранения Удмуртской Республики. Получена приоритетная справка на изобретение «Способ определения степени тяжести артериальной гипертонии» № 201152181, дата приоритета 20.12.2011 г.
Публикации
По теме диссертации опубликовано 15 работ, из них в центральных рецензируемых изданиях, включенных в перечень ВАК, - 3. Получена приоритетная справка на изобретение «Способ определения степени тяжести артериальной гипертонии» № 201152181, дата приоритета 20.12.2011 г.
Результаты исследований доложены на VII межрегиональном медико-социальном форуме «Диабет. Человек. Общество», посвященном 75-летию ГБОУ ВПО «Ижевская государственная медицинская академия Росздрава» (Ижевск, 2009), Межрегиональной научно-практической конференции «Актуальные вопросы терапии и восстановительной медицины» (Ижевск, 2009), 14 Конгрессе Международного общества холтеровского мониторирования и неинвазивной электрокардиологии (ISHNE) совместно с 12 Конгрессом РОХМиНЭ (Москва, 2011) (доклады «Vegetative regulation features in diabetes patients with high comorbidity» и «Holter monitoring in an estimation of vegetative regulation in patients with diabetes»).
Структура и объем диссертации
Диссертация объемом 149 страниц состоит из введения, обзора литературы, главы - материалы и методы исследования, трех глав собственных исследований, заключения, выводов и списка литературы. Работа иллюстрирована 25 таблицами и 42 рисунками. Список литературы
Заключение диссертационного исследования на тему "Резервы адаптации в прогнозировании риска сердечно-сосудистой патологии у больных с метаболическими нарушениями"
выводы
1. На этапах нарушений углеводного обмена наблюдается прогрессирующее снижение адаптационных возможностей организма, что проявляется увеличением количества пациентов с низким реабилитационным потенциалом: в группе больных с метаболическим синдромом (54,3 %), в группе пациентов с СД 2 типа на инсулинотерапии (80 %). К разряду значимых показателей, свидетельствующих о повышении риска формирования сердечно-сосудистых осложнений, относят уровень показателя адаптационного соответствия более 0,3.
2. У больных с метаболическим синдромом вегетативная дисфункция проявлялась гиперсимпатикотонией, а у больных сахарным диабетом 2 типа - одновременной активацией двух систем разнонаправленного действия, быстрым истощением системы регуляции сердечного ритма и снижением реабилитационных возможностей организма.
3. У больных сахарным диабетом, осложненным кардиальной автономной нейропатией, наблюдается феномен «раннего старения регуляторных систем», который проявляется уровнем вегетативной регуляции, адекватным более старшей (на декаду) возрастной группе.
4. К разряду значимых показателей, свидетельствующих о прогрессировании артериальной гипертонии и формировании сердечно-сосудистых осложнений, относятся: снижение 8В№>1 (день, ночь, сутки) ниже нормальных значений, повышение относительного показателя мощности волн ультранизкой частоты (ЦЬЕ%^0%) и низкой частоты (УЬР%^5%), увеличение индекса централизации более 3,3, скорости утреннего подъема АД на 10 мм рт ст/ч и более. Неблагоприятным прогностическим фактором для усиления процессов дисрегуляции и перехода на более высокий и энергоемкий уровень управления является сопутствующая патология сердечно-сосудистой системы - при низком уровне реабилитационного потенциала у пациентов с метаболическим синдромом: ОЯ по ОНМК - 2,62 (р<0,05); ОЯ по ХСН - 6,02 (р<0,001).
5. В оценке эффективности гипотензивной терапии значимым фактором является уровень реабилитационного потенциала. Отрицательное влияние метаболических нарушений на резервы организма нашло отражение в снижении эффективности гипотензивной терапии: 48 % больных СД 2 типа с низким уровнем реабилитационного потенциала, по результатам расчета критерия СТАГ, требовалась комбинированная гипотензивная терапия, включающая три и большее число препаратов.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Пациенты с метаболическими нарушениями и низким уровнем реабилитационного потенциала нуждаются в более тщательном наблюдении из-за ускоренного прогрессирования сердечно-сосудистых осложнений. Рационально обеспечить этой группе пациентов динамическое наблюдение с осмотром врача не реже 1 раза в месяц и проведением суточного мониторинга АД и ЧСС 1 раз в год.
2. Пациентам группы риска развития и прогрессирования сердечнососудистых заболеваний при СД 2 типа рекомендовано комплексное лечение диабетической нейропатии с обязательным включением витаминов группы В (курс не менее 2 месяцев, 2 курса в год) и альфа-липоевой кислоты (курс не менее 4 мес., 1-2 курса в год) в более ранние сроки, еще до появления клинических признаков кардиальной автономной нейропатии, т.е. практически в первый год после манифестации заболевания.
3. С учетом того, что «старение регуляторных систем» у больных сахарным диабетом и кардиальной автономной нейропатией происходит на 10 лет раньше паспортного возраста пациента, больным с метаболическими нарушениями и СД 2 типа целесообразно назначать фибраты и статины при первых проявлениях дислипидемии.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2012 года, Кузнецова, Ирина Анатольевна
1. Агаджанян, Н. А. Стресс и теория адаптации / Н. А. Агаджанян. М., 2005.- 190 с.
2. Агаджанян, Н. А. Учение о здоровье и проблемы адаптации / Н. А. Агаджанян, Р. М. Баевский, А. П. Берсенева. Ставрополь : СГУ, 2000.-204 с.
3. Агаджанян, Н. А. Проблемы адаптации и учение о здоровье : учеб. пособие / Н. А. Агаджанян, Р. М. Баевский, А. П. Берсенева. М. : РУДН, 2006. - 284 с.
4. Адо, А. Д. Общее учение о болезни : учебник / А. Д. Адо и др.. -М. : Триада, 2000. 574 с.
5. Айдаралиев, А. А. Комплексная оценка функциональных резервов организма / А. А. Айдаралиев и др.. Фрунзе : Илим, 1988. - 195 с.
6. Александер, Ф. Психосоматическая медицина / Ф. Александер. М. : ЭКСМО-Пресс, 2002. - 352 с.
7. Андреева, О. С. Актуальные проблемы инвалидности и пути медико-социальной реабилитации инвалидов в Москве / О. С. Андреева. -М. : Логос, 1997.-250 с
8. Анохин, П. К. Принципиальные вопросы общей теории функциональных систем. Принципы системной организации функций /П. К. Анохин.-М. : Наука, 1973. С. 5-61.
9. Анциферов, М. Б. Локус контроля больных сахарным диабетом. Объективная оценка субъективного отношения / М. Б. Анциферов и др.. // Проблемы эндокринологии. 2002. - Т. 48, № 4. - С. 27-32.
10. Ю.Ахматова, Ф. Д. Методологические аспекты и клиническая значимость диабетической кардиальной автономной нейропатии / Ф. Д. Ахматова, М. И. Мержоева, А. А. Александров. // Сахарный диабет.-2003.-№ 1.-С. 8-10.
11. Бабунц, И. В. Азбука анализа вариабельности сердечного ритма / И. В. Бабунц, Э. М. Мириджанян, Ю. А. Машаех. Ставрополь : Принт-мастер, 2002.-С. 105.
12. Бабунц, И. В. Использование показателей вариабельности сердечного ритма при количественной оценке структурных и функциональных изменений сердечно-сосудистой системы / И. В. Бабунц и др.. // Российский кардиологический журнал. 2004. -№ 4. - С. 23-26.
13. Бабунц, И. В. Оптимизация методов исследования вегетативного статуса у лиц молодого возраста : автореф. дис. .канд. мед. наук / И. В. Бабунц. Краснодар, 2007. - 22 с.
14. Баевский, Р. М. Математические методы анализа сердечного ритма / Р. М. Баевский. М., 1968. - С. 9-23.
15. Баевский, Р. М. Прогнозирование состояний на грани нормы и патологии / Р. М. Баевский. М. : Медицина, 1979. - 298 с.
16. Баевский, Р. М. Математический анализ изменений сердечного ритма при стрессе / Р. М. Баевский, О. И. Кириллов, С. 3. Клецкин. М. : Наука, 1984.-220 с.
17. Баевский, Р. М. Оценка адаптационных возможностей организма и риск развития заболеваний / Р. М. Баевский, А. П. Берсенева. М. : Медицина, 1997. - 235 с.
18. Баевский, Р. М. Вариабельность сердечного ритма: теоретические аспекты и возможности клинического применения / Р. М. Баевский, Г. Г. Иванов. // Ультразвуковая и функциональная диагностика. -2001.-№3,-С. 108-175.
19. Баевский, Р. М. Концепция здоровья и проблема нормы в космической медицине / Р. М. Баевский, А. П. Берсенева. М. : Слово, 2001.- 150 с.
20. Баевский, Р. М. Анализ вариабельности сердечного ритма при использовании различных электрокардиографических систем (ч. 1) /
21. Р. М. Баевский и др.. // Вестник аритмологии. 2002. - № 24. - С. 65-86.
22. Баевский, Р. М. К проблеме физиологической нормы: математическая модель функциональных состояний на основе анализа вариабельности сердечного ритма / Р. М. Баевский, А. Г. Черникова. // Авиакосмическая и экологическая медицина. 2002. -№ 6.-С. 11-17.
23. Баевский, Р. М. Физиологическая норма и концепция здоровья / Р. М. Баевский. // Российский физиологический журнал. 2003. - Т. 89, №4.-С. 473-489.
24. Баевский, Р. М. Исследование адаптационных возможностей организма и риска развития заболеваний при длительном наблюдении за практически здоровыми людьми : метод, пособие / Р. М. Баевский, А. П. Берсенева. М., 2008. - 28 с.
25. Баевский, Р. М. Оценка уровня здоровья при исследовании практически здоровых людей : метод, рук. / Р. М. Баевский и др.. -М. : Фирма «Слово», 2009. 100 с.
26. Балаболкин, М. И. Сахарный диабет: как сохранить полноценную жизнь/М. И. Балаболкин. -М., 1998.-210 с.
27. Балаболкин, М. И. Диабетология / М. И. Балаболкин. М. : Медицина, 2000. - 671 с.
28. Балаболкин, М. И. Влияние метформина на показатели перекисного окисления липидов у больных сахарным диабетом 2 типа / М. И. Балаболкин, Е. М. Клебанова, В. М. Креминская. // Клиническая фармакология и терапия. 2001. - № 4. - С. 89-90.
29. Балаболкин, М. И. Диабетическая автономная нейропатия: диагностика, классификация, прогностическое значение, лечение : учеб.-метод, пособие / М. И. Балаболкин, Т. Е. Чернышова. -Ижевск, 2001. 36 с.
30. Балаболкин, М. И. Диабетическая невропатия / М. И. Балаболкин. // Журнал неврологии и психиатрии. 2003. - № 10. - С. 57-65.
31. Балаболкин, М. И. Лечение сахарного диабета и его осложнений (руководство для врачей) : учеб. пособие / М. И. Балаболкин, Е. М. Клебанова, В. М. Креминская. М. : Медицина, 2005. - 512 с.
32. Баранов, В. М. Оценка адаптационных возможностей организма и задачи повышения эффективности здравоохранения / В. М. Баранов и др.. // Экология человека. 2004. - № 6. - С. 26-29.
33. Бирюкова, Е. В. Эпидемия ожирения время активных действий / Е. В. Бирюкова, А. М. Мкртумян // Эффективная фармакотерапия в эндокринологии. - 2007. - № 4. - С. 20-26.
34. Бокарев, И. Н. Сахарный диабет / И. Н. Бокарев, Б. К. Беликов, О. И. Шубина. М. : МИА, 2006. - 394 с.
35. Болотова, Н. В. Особенности поражения вегетативной нервной системы у детей с сахарным диабетом 1 типа и способы ее коррекции / Н. В. Болотова, А. П. Аверьянов, В. Ю. Манукян. // Саратовский научно-медицинский журнал. 2006. - № 1. - С. 24-28.
36. Браженко, Н. А. Адаптационные реакции организма и пути повышения эффективности лечения в современных условиях / Н. А. Браженко, О. Н. Браженко, В. И. Трофимов. // Новые Санкт-Петербургские врачебные ведомости. 2002. - № 2. - С. 49-51.
37. Бутрова, С. А. Метаболический синдром: патогенез, клиника, диагностика, подходы к лечению / С. А. Бутрова. // Русский медицинский журнал. 2001 - Т. 9, № 2. - С. 54-61.
38. Вальчук, Э.А. Диспансеризация и медицинская реабилитация / Э.А. Вальчук. // Вопросы организации и информатизации здравоохранения. 2009. - N 2. - С. 16-21.
39. Ваюта, Н. П. Исследование вариабельности сердечного ритма в диагностике ранних стадий диабетической автономной нейропатии / Н. П. Ваюта, В. И. Матюшкина, Т. И. Кулагина // Тез. докл. 3-го Всерос. диабетологического конгресса. М., 2004. - С. 248-249.
40. Вейн, А. М. Вегетативные расстройства: Клиника, диагностика, лечение ; под ред. А. М. Вейна / А. М. Вейн. М. : ООО «Медицинское информационное агенство», 2003. - 752 с.
41. Верткин, А. Л. Диабетическая автономная нейропатия: распространенность, патогенез, лечение / А. Л. Верткин, С. А. Зорина. // Русский медицинский журнал. 2005. - № 20. - С. 28-34.
42. Верткин, А. Л. Диабетическая автономная нейропатия: распространенность, патогенез, лечение / А. Л. Верткин и др.. // Русский медицинский журнал. 2007. - С. 1329.
43. Вилков, В. Г. Суточное мониторирование артериального давления в диагностике скрытой артериальной гипертензии / В. Г. Вилков. Н. Новгород : Деком, 2006. - 44 с.
44. Воложин, А. И. Болезнь и здоровье: две стороны приспособления / А. И. Воложин, Ю. К. Субботин. М. : Медицина, 1998. - 480 с.
45. Гаркави, Л. X. Диапазоны адаптационных реакций организма / Л. X. Гаркави, Е. Б. Квакина. // Математическое моделирование биологических процессов. М., 1979. - С. 27-33.
46. Гаркави, Л. X. Понятие здоровья с позиции теории неспецифических адаптационных реакций организма / Л. X. Гаркави, Е. Б. Квакина. // Валеология. 1996. - № 2. - С. 15-20.
47. Григорьев, А. И. Концепция здоровья и проблема нормы в космической медицине / А. И. Григорьев, Р. М. Баевский. М. : «Слово», 2001.-95 с.
48. Гуревич, М. А. Особенности патогенеза и лечения ишемической болезни сердца, сердечной недостаточности и артериальной гипертонии у больных сахарным диабетом / М. А. Гуревич. // Клиническая медицина. 2005. - № 1. - С. 4-9.
49. Дедов, И. И. Сахарный диабет и сердечно-сосудистые заболевания: состояние проблемы / И. И. Дедов, М. В. Шестакова. // Сахарный диабет. 2002. - № 4. - С. 2-6.
50. Дедов, И. И. Современные аспекты патогенеза, классификации, диагностики и лечения сахарного диабета : Пособие для врачей / И. И. Дедов, М. И. Балаболкин, Е. М. Клебанова. М., 2004. - 172 с.
51. Дедов, И. И. Диабетическое сердце: системные взаимосвязи / И. И. Дедов, А. А. Александров. // Тез. докл. 3-го Всерос. диабетологического конгресса. М., 2004. - С. 261.
52. Дедов, И. И. Сахарный диабет и артериальная гипертензия / И. И. Дедов, М. В. Шестакова. М., 2006. - 344 с.
53. Дедов, И. И. Эндокринология / И. И. Дедов, Г. А. Мельниченко, В. Ф. Фадеев. М. : ГЭОТАР-Медиа, 2007. - 432 с.
54. Дедов, И. И. Проблема контроля качества диабетологической помощи в России по данным на январь 2007 г. / И. И. Дедов, М. В. Шестакова. // Сахарный диабет. 2008 - № 3. - С. 55-57.
55. Дедов, И. И. Сахарный диабет: развитие технологий в диагностике, лечении и профилактике (пленарная лекция) / И. И. Дедов. // Сахарный диабет. 2010. - № 3. - С. 6-13.
56. Дедов, И. И. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом / И. И. Дедов, М. В. Шестакова. М., 2011.-115 с.
57. Дианов, О. А. Критерии ранней диагностики диабетической автономной кардиоваскулярной нейропатии у детей и подростков / О. А. Дианов и др.. // Тез. докл. 3-го Всерос. диабетологического конгресса. М., 2004. - С. 538-539.
58. Дильман В. М. Большие биологические часы (введение в интегральную медицину) / В. М. Дильман. М. : Знание, 1982. - 208 с.
59. Дрыгина, JI. Б. Клинико-лабораторные критерии оценки состояния адаптационно-регуляторных систем у ликвидаторов последствий аварии на Чернобыльской АЭС в отдаленные сроки : дис. . д-ра биол. наук / JI. Б. Дрыгина. СПб., 2002. - 254 с.
60. Евдокимова, А. А. Оценка распространенности факторов риска в случайной городской выборке мужчин и женщин / А. А. Евдокимова и др.. // Профилактическая медицина. 2010. - № 2. - С. 2-8.
61. Жернакова, Ю. В. Тяжесть метаболического синдрома определяется числом его компонентов / Ю. В. Жернакова и др.. // Системные гипертензии. 2011. - № 1. - С. 58-61.
62. Захарченко, М. П. Проблема диагностики и коррекции донозологического статуса человека / М. П. Захарченко и др.. // Гигиена и санитария. 2001. - № 5. - С. 27-31.
63. Зильбер, А. П. Медицина критических состояний / А. П. Зильбер. -Петрозаводск : ПТУ, 1995. 359 с.
64. Зыкова, Т. А. Симпатическая активация и риск атеросклероза у пациентов с сахарным диабетом 1 типа / Т. А. Зыкова. // Высокие технологии в эндокринологии : материалы V Всерос. конгресса эндокринологов. 30 окт. 2 нояб. 2006 г. - М., 2006. - С. 121.
65. Иванов, С. Ю. Комбинированное суточное мониторирование электрокардиограммы и артериального давления. Особенности у больных сахарным диабетом и артериальной гипертонией / С. Ю. Иванов, И. С. Киреенков. М. :НЬЮДИАМЕД, 2006. - 52 с.
66. Кобалава, Ж. Д. Артериальное давление в исследовательской и клинической практике / Ж. Д. Кобалава, Ю. В. Котовская, В.Н. Хирманов. Москва : Реафарм, 2004 - 384 с.
67. Коркина, М. В. Роль психогенного фактора в этиологии и патогенезе сахарного диабета / М. В. Коркина, Е. В. Елфимова. // Российский психиатрический журнал. 2004. - № 3. - С. 15-7.
68. Коркушко, О. В. Анализ вегетативной регуляции сердечного ритма на различных этапах индивидуального развития человека / О. В. Коркушко, В. Б. Шатило, Т. В. Шатило. // Физиология человека. -1991.-№ 2.-С 31-39.
69. Красильникова, Е. И. Метаболический сердечно-сосудистый синдром / Е. И. Красильникова и др.. // Профилактическая и клиническая медицина. 2010. - № 3-4. - С. 15-26.
70. Красильникова, Е. И. Механизмы развития артериальной гипертензии у больных с метаболическим синдромом / Е. И. Красильникова и др. // Артериальная гипертензия. 2011. - № 5. - С.405-414.
71. Кузьмишин, Л. Е. Принципы определения реабилитационного потенциала и реабилитационного прогноза у инвалидов вследствие болезней внутренних органов / Л. Е. Кузьмишин и др.. // Медико-социальная экспертиза и реабилитация. 2004. - № 2. - С. 24-27.
72. Курникова, И. А. Реабилитационный потенциал и адаптационные возможности больных сахарным диабетом / И. А. Курникова и др.. // Агрокурорт. 2007. - № 3. - С. 39-43.
73. Курникова, И. А. Поликлинический этап реабилитации больных сахарным диабетом: организация, технологии : Учеб.-метод, пособие / И. А. Курникова и др.. Ижевск, 2008. - 68 с.
74. Курникова, И. А Оптимизация системного подхода в реабилитации больных сахарным диабетом с высокой коморбидностью / И. А. Курникова. // Международный эндокринологический журнал. 2010. -№3.- С. 38-43.
75. Курникова, И. А. Количественная оценка реабилитационных возможностей организма больных сахарным диабетом / И. А. Курникова и др.. // Фундаментальные исследования. 2010. - № 2. -С. 57-64.
76. Курникова, И. А. Сахарный диабет второго типа: реабилитация в санаторных условиях : учеб.-метод, пособие / под ред. Ю. М. Левина ; И. А. Курникова и др.. Ижевск : ГОУ ВПО «ИГМА МЗ и СР РФ», 2011.-200 с.
77. Лаврова, Д. И. Оценка содержания и уровня реабилитационного потенциала при различных заболеваниях / Д. И. Лаврова и др.. //
78. Медико-социальная экспертиза и реабилитация. 2004. - № 3. - С. 10-14.
79. Макаров, Л. М. Холтеровское мониторирование. 2-е изд. / Л. М. Макаров. М. : Медпрактика-М, 2003. - 340 с.
80. Макаров, Л. М. Холтеровское мониторирование. 3-е изд. / Л. М. Макаров. М. : Медпрактика-М, 2011. - 456 с.
81. Мамедов, М. Н. Метаболический синдром больше, чем сочетание факторов риска: принципы диагностики и лечения / М. Н. Мамедов. -М. : Верват фарма, 2006. - С. 7-^12.
82. Мамедов, М. Н. Возможности самоконтроля проявлений метаболического синдрома в домашних условиях / М. Н. Мамедов, Е. А. Поддубская, Р. Т. Дидигова. // Русский медицинский журнал. -2011.-№ 5.-С. 329-332.
83. Маталыгина, О. А. О диагностике функциональных резервов организма / О. А. Маталыгина. // Вестник Санкт-Петербургской медицинской академии последипломного образования. 2009. - Т. 1, № 2. - С. 42-48.
84. Мирза-заде, В. А. Диабетическая автономная нейропатия : дис. . д-ра мед. наук / В. А. Мирза-заде. М., 1991. - 210 с.
85. Михайлов, В. П. Физиологические особенности вариабельности ритма сердца в разных возрастных группах / В. П. Михайлов, Н. Ю. Захарова. // Вестник аритмологии. 2003. - № 31. - С. 37-40.
86. Мычка, В. Б. Сахарный диабет 2 типа и артериальная гипертония / В. Б. Мычка, Е. И. Чазова. // Сердце. 2004. - Т. 3, № 1. - С. 13.
87. Мычка, В. Б. Метаболический синдром миф или реальность? / В. Б. Мычка, Е. И. Чазова. // Системные гипертензии. - 2008. - № 2. - С. 41—49.
88. Мычка, В. Б. Метаболический синдром / В. Б. Мычка, Е. И. Чазова. // Системные гипертензии. 2009. - № 1. - С. 50-53.
89. Мычка, В. Б. Первичная профилактика сердечно-сосудистых заболеваний / В. Б. Мычка, Е. И. Чазова, Р. Г. Оганов. // Consilium medicum. 2009. - Т. 11, № 1. - С. 105-110.
90. Недогода, С. В. Диагностика и лечение диабетической кардионейропатии / С. В. Недогода, И. О. Капустин. // Лекарственный вестник. 2005. - № 4. - С. 17-27.
91. Оганов, Р. Г. Школа по диагностике и лечению метаболического синдрома / Пособие под ред. Оганова Р. Г., Мамедова М. Н. М. : Медицинская книга, 2007. - 58 с.
92. Оганов, Р. Г. Современные представления о метаболическом синдроме: понятие, эпидемиология, риск развития сердечнососудистых осложнений и сахарного диабета / Р. Г. Оганов. // Международный эндокринологический журнал. 2008. - № 6. - С. 36-^2.
93. Оганов, Р. Г. Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний : руководство / Р. Г. Оганов, С. А. Шальнова, А. М. Калинина. М. : ГЭОТАР Медиа, 2009. - 216 с.
94. Осадчих, А. А. Основы медико-социальной экспертизы / А. А. Осадчих и др.. М. : Медицина, 2005. - 448 с.
95. Панкова, Н. Б. Функциональное развитие вегетативной регуляции сердечно-сосудистой системы человека в онтогенезе / Н. Б. Панкова. // Российский физиологический журнал им. И. М. Сеченова.- 2008. Т. 94, № 3. - С. 267-275.
96. Панченко, Е. П. Ишемическая болезнь сердца и сахарный диабет- коварный тандем / Е. П. Панченко. // Сердце. 2004. - Т. 3, № 1. -С. 9-12.
97. Парин, В. В. Введение в медицинскую кибернетику / В. В. Парин, Р. М. Баевский. М. : Медицина, 1966. - 220 с.
98. Парин, В. В. Космическая кардиология / В. В. Парин и др.. JI. : Медицина, 1967. - 225 с.
99. Парин, В. В. Математические методы анализа сердечного ритма / Под ред. Парина В. В., Баевского Р. М. М. : Наука, 1968. 146 с.
100. Петрова, Г. Д. Ранняя диагностика поражения сердца при метаболическом синдроме у пациентов молодого и среднего возраста : автореф. дис. . канд. мед. наук / Г. Д. Петрова. Курск, 2008. - 22 с.
101. Писарук, А. В. Количественная оценка эффективности барорефлекторной регуляции сердечного ритма при старении / А. В. Писарук. // Проблемы старения и долголетия. 1998. - № 2. - С. 108— 112.
102. Питерс-Хармел, Э. Сахарный диабет. Диагностика и лечение / Э. Питерс-Хармел, Р. Матур. М. : Практика, 2008. - 500 с.
103. Пригожин, И. Порядок из хаоса / И. Пригожин, И. Стенгерс. М. : Эдиториал УРСС, 2001. - 312 с.
104. Протасов, В. А. Системно-эволюционные закономерности адаптации и их роль в формировании сахарного диабета / В. А. Протасов. // Уч. Записки СПб гос. мед. университета им. И.П. Павлова, 1999. Т.6, №3. - С. 109-119.
105. Пузин, С. Н. Инвалидность, медико-социальная экспертиза и реабилитация при эндокринной патологии / С.Н. Пузин и др.. М. : Медицина, 2003. - 272 с.
106. Пузин, С. Н. Основы медико-социальной экспертизы / С. Н. Пузин, Д. И. Лаврова. М. : Медицина, 2005. - С. 277-353.
107. Пузин, С. Н. Регламенты экспертно-реабилитационной диагностики для бюро медико-социальной экспертизы: информационное письмо / С. Н. Пузин и др.. М. : Медицина,2006.-57 с.
108. Пшеницын, А. И. Суточное мониторирование артериального давления / А. И. Пшеницын, Н. А. Мазур. М. : Медпрактика-М,2007.-216 с.
109. Рекомендации экспертов ВНОК по диагностике и лечению артериальной гипертензии (четвертый пересмотр) // Системные гипертензии. 2010. - № 3. - С. 5-26.
110. Рекомендации экспертов ВНОК по диагностике и лечению метаболического синдрома (второй пересмотр) // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2009. - № 6. - Приложение 2.
111. Рекомендации экспертов ВНОК по диагностике и лечению стабильной стенокардии (второй пересмотр) // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2008. - № 6. - Приложение 4.
112. Рогоза, А. Н. Суточное мониторирование артериального давления: варианты врачебных заключений и комментарии / А. Н. Рогоза, М. В. Агальцов, М. В. Сергеева. Н. Новгород : ДЕКОМ, 2005.-64 с.
113. Рогоза, А. Н. Современные неинвазивные методы измерения артериального давления для диагностики артериальной гипертонии и оценки эффективности антигипертензивной терапии / А. Н. Рогоза и др.. М. : Медика, 2007. - 72 с.
114. Ройтберг, Г. Е. Метаболический синдром / Г. Е. Ройтберг. М., 2007.-С. 105-110; 112-116.
115. Рябыкина, Г. В. Мониторирование ЭКГ с анализом вариабельности ритма сердца / Г. В. Рябыкина, А. В. Соболев. М. : Медпрактика-М, 2005. - 224 с.
116. Рябыкина, Г. В. Динамика артериального давления, вариабельности ритма сердца и QTc у больных с метаболическим синдромом при лечении селективным b-блокатором и бигуанидами / Г. В. Рябыкина и др.. // Системные гипертензии. 2009. - № 3. - С. 38-57.
117. Рябыкина, Г. В. Холтеровское и бифункциональное мониторирование ЭКГ и артериального давления / Г. В. Рябыкина, А. В. Соболев. М. : Медпрактика-М, 2010.-320 с.
118. Савельева, С. А. Вариабельность сердечного ритма, показатели инсулинорезистентности и эффективность антигипертензивной терапии при метаболическом синдроме : автореф. дис. . канд. мед. наук / С. А. Савельева. М., 2010. - 27 с.
119. Селье, Г. Очерки об адаптационном синдроме. Пер. с англ. / Г. Селье. М. : Медгиз, 1960. - 275 с.
120. Смакотина, С. А. Характеристика вегетативного статуса у больных гипертонической болезнью, ассоциированной с сахарным диабетом / С. А. Смакотина и др.. // Тез. докл. 3-го Всерос. диабетологического конгресса. М., 2004. - С. 319.
121. Созыкина, М. А. Вариабельность ритма сердца у детей, больных сахарным диабетом 1 типа / М. А. Созыкина, М. Ф. Логачев, Е. Ш. Кожемякина. // Тез. докл. 3-го Всерос. диабетологического конгресса. -М., 2004.-С. 590-591.
122. Соколов, Е. И. Диабетическое сердце / Е. И. Соколов. М. : Медицина, 2002. - 416 с.
123. Строков, И. А. Стратегия профилактики и лечения неврологических осложнений сахарного диабета / И. А. Строков, Ф. А. Маргоева. // РМЖ. Т. 11, № 6. - 2003. - С. 1-4.
124. Токарева, 3. Н. Распространенность и особенности проявлений метаболического синдрома во взрослой городской популяции / 3. Н. Токарева и др.. // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. -2010.-№ 9.-С. 10-14.
125. Фролькис В. В. Регулирование, приспособление и старение / В. В. Фролькис. Л. : Наука, 1970, - 432 с.
126. Фролькис, В. В. Нервная регуляция функции сердца при старении / В. В. Фролькис, Н. С. Верхратский, В. Г. Шевчук. // Физиологический журнал СССР. 1977. - № 63. - С. 1134-1143.
127. Хурс, Е. М. Особенности вариабельности сердечного ритма у больных с метаболическим синдромом по данным суточного мониторирования ЭКГ / Е. М. Хурс и др.. // Российский кардиологический журнал. 2010. - № 2. - С. 18-21.
128. Чазова, Т. Е. Сахарный диабет и сердечно-сосудистые заболевания: факторы риска, клинические особенности, диагностика / Т. Е. Чазова, Ю. Б. Катхурия. // Медицинская помощь. 2001. - № 5. - С. 28-32.
129. Чернышова, Т. Е. Диабетическая нейропатия (патогенез, диагностика, лечение) : учеб. пособие для слушателей кафедр послевузовского и дополнительного профессионального образования / Т. Е. Чернышова и др.. М. : Медпрактика-М, 2005. - 108 с.
130. Шевченко, О. П. Метаболический синдром / О. П. Шевченко, Е. А. Праскурничий, А. О. Шевченко. М. : Реафарм, 2004. - 141 с.
131. Шкаляева, Л. Н. Особенности вегетативной регуляции у больных артериальной гипертензией с ортостатическими нарушениями на фоне сахарного диабета 2 типа : автореф. дис. . канд. мед. наук / Л. Н. Шкаляева. Пермь, 2004. - 20 с.
132. Alberti, K. G. Harmonizing the Metabolic syndrome / K. G. Alberti et al.. // Circulation. 2009; 120: 1640-1645.
133. Alpert, M. A. Obesity cardiomyopathy: patophysiology and evolution of clinical syndrome / M. A. Alpert. // Am J Med Sci. 2001; 321 (4): 1213-9.
134. Al-Qaisi, M. Measurement of endothelial function and its clinical utility for cardiovascular risk / M. Al-Qaisi et al. // Vase. Health Risk Manag. 2008. - Vol. 4, № 3. - P. 647-652.
135. Ash-Bernal, R. The cardiometabolic syndrome and cardiovascular disease / R. Ash-Bernal, L. R. Peterson // J Cardiometab Syndr. 2006; 1: 25-8.
136. Bakker, W. Endothelial dysfunction and diabetes: roles of hyperglycemia, impaired insulin signaling and obesity / W. Bakker et al. // Cell Tissue Res. 2009. - Vol. 335, №1. - P. 165-189.
137. Barbosa Filho, J. Autonomic modulation of the heart rate in systemic arterial hypertension / J. Barbosa Filho, P. R. Barbosa, I. Cordovil // Arq Bras Cardiol. 2002; 78: 2: 181-195.
138. Bjorntop, P. "Portal" adipose tissue as a generator of risk factors for cardiovascular disease and diabetes / P. Bjorntop // Aterosclerosis. 1990; 10: 493-6.
139. Byrne, C. D. The metabolic syndrome / C. D. Byrne, S. H. Wild. -Chichester, 2005. -418 p.
140. Caballero, A. E. Endothelial dysfunction in obesity and insulin resistance: a road to diabetes and heart disease / A. E. Caballero // Obes. Res.-2003.-№ 11.-P. 1278-1289.
141. Cersosimo, E. Insulin resistance and endothelial dysfunction: the road map to cardiovascular diseases / E. Cersosimo, R. A. DeFronzo // Diabetes. Metab. Res. Rev. 2006. - Vol. 22, № 6. - P. 423^36.
142. Christ, M. Arterial hypertension and metabolic syndrome / M. Christ et al. // Herz. 2003. - Vol. 28, № 8. - P. 674-685.
143. Chronister, J. A. The evidence-based practice movement in healthcare: implications for rehabilitation / J. A. Chronister et al. // Journal of Rehabilitation. 2008. - Articles in April-June.
144. De Ferranti, S. D. Epidemiology of paediatric metabolic syndrome and type 2 diabetes mellitus / S. D. De Ferranti, S. K. Osganian // Diab Vase Dis Res. 2007. - Dec, 4 (4): 285-296.
145. Dega, W. Ochrona zdrowia czlowieka niepelnosprawnego / W. Dega // Czlowiek niepelnospawny w spoleczenstwie. Materialy II Kongresu TWK Warszawa, 1-2 pazdzievnika 1983 r. Warszawa: Panstwowy Zaklad Wydawnictw Lekarskich; 1986.-S. 7-9.
146. Dobkin, B. H. Rehabilitation after Stroke / B. H. Dobkin // Engl J Med. 2005. - 352: 1677-1684.
147. European Diabetes Policy Group // Diabet Med. 1999; 16: 716-730.
148. European Society of Hypertension European Society of Cardiology guidelines for the management of arterial hypertension // J. Hypertens. -2003.-Vol. 21.-P. 1011-1053.
149. Ewing, D. J. The natural history of diabetic autonomic neuropathy / D. J. Ewing, I. W. Campbell, B. F. Clark // Q. J. Med. 1980. - 49. - P. 95108.
150. Ford, E. S. Prevalence of the Metabolic Syndrome Among US Adults: Findings From the Third National Health and Nutrition Examination Survey / E. S. Ford, H. G. Wayne, H. D. William // JAMA. 2002. - 287 (3): 356-359.
151. Ford, E. S. Increasing prevalence of the metabolic syndrome among u. s. adults / E. S. Ford, W. H. Giles, A. H. Mokdad // Diabetes Care. 2004. -Oct, 27(10): 2444-2449.
152. Geluk, C. Impact of statins in microalbuminuric subjects with the metabolic syndrome: a susstudy of the PREVENT) intenvention Trial / C. Geluk, F. Asselberg, H. Hillege // Eur. Heart. J. 2005. - Vol. 26. - P. 1314.
153. Ginaldi, L. The immune system in the elderly: I. Specific humoral immunity / L. Ginaldi" et al. // Immunol. Res. 1999. - Vol. 20. - P. 101— 108.
154. Goossens, G. H. The role of adipose tissue dysfunction in the pathogenesis of obesity-related insulin resistance / G. H. Goossens // Physiol Behav. 2008, May 23, 94 (2): 206-218.
155. Gustafson, B. Inflamed adipose tissue: a culprit underlying the metabolic syndrome and atherosclerosis / B. Gustafson et al. // Arterioscler Thromb Vase Biol. 2007, Nov, 27 (11): 2276-2283 [Medline].
156. Haupt, E. Benfotiamine in the treatment of diabetic polyneuropathy -a three-week randomized? Controlled pilot study (BEDIP-Study) / E. Haupt, H. Ledermann, W. Kopcke // Int. J. Clin. Pharmacol, and Therap. 2005. - Vol. 43, № 2. - P. 71-77.
157. Hiroyasu, I. Metabolic syndrome and the risk of ischemic heart disease and stroke among Japanese men and women / I. Hiroyasu, S. Shinichi, A. Kitamura // Stroke. 2007. - № 38. - P. 1744-1751.
158. Hunt, B. Psychiatric Rehabilitation / B. Hunt // Journal of Rehabilitation. 2009. - Articles in April-June.
159. Holvoet, P. Association between circulating oxidized low-density lipoprotein and incidence of the metabolic syndrome / P. Holvoet et al. // J. Am. Med. Assoc. 2008. - Vol. 299, № 19. - P. 2287-2293.
160. Honzikava, N. Baroreflex sensitivity in children, adolescents and young adults with essential and wite-coat hypertension / N. Honzikava et al. // Klin Pediatr. 2006; 218: 4: 237-42.
161. Ingellson E. Body Mass Index and the Metabolic Síndrome on the Risk of Cardiovascular Disease and Death in Middle-Aged Men / E. Ingellson, J. Sundstrón, L. Lind // Circulation. 2010; 121: 230-236.
162. Isomaa, B. Botnia study / B. Isomaa // Diabetes care. 2005; 683689.
163. Julius, S. The hemodynamic link between insulin resistance and hypertension / S. Julius et al. // J Hypertens. 1991; 9: 983-6.
164. Klein, B. E. Components of the metabolic syndrome and risk of cardiovascular disease and diabetes in Beaver Dam / B. E. Klein, R. Klein, K. E. Lee // Diabetes Care. 2002; 25. P: 1790-1794.
165. Kolovou, G. D. Pathophysiology of dyslipidaemia in the metabolic syndrome / G. D. Kolovou, K. K. Anagnostopoulou, D. V. Cokkinos // Postgrad. Med. J. 2005. - № 81. - P. 358-366.
166. Korkushko, O. V. Autonomic control of cardiac chronotropic function in man as a function of age: assessment by power spectral analysis of heart rate variability / O. V. Korkushko et al. // J. Auton. Nerv. Syst. 1991. -Vol. 32, №3,-P. 191-198.
167. Laclaustra, M. Metabolic syndrome pathophysiology: the role of adipose tissue / M. Laclaustra, D. Corella, J. M. Ordovas // Nutr. Metab. Cardiovasc. Dis. 2007. - Vol. 17, № 2. - P. 125-139.
168. Lakka, H. M. Abdominal obesity is associated with increased risk of acute coronary events in men / H. M. Lakka et al. // European Heart Journal. 2002; 23: 706-713.
169. Lakka, H. M. The metabolic syndrome and total cardiovascular disease mortality in middle-aged men / H. M. Lakka et al. // JAMA. -2002.-288 (21).-2709-16.
170. Lann, D. Insulin resistance as the underlying cause for the metabolic syndrome / D. Lann, D. LeRoith // Med Clin North Am. 2007, Nov, 91 (6): 1063-1077.
171. Lesag, S. Genetic studies of the rennin-angiotensin system in arterial hypertension, associated with non-insulin-dependent diabetes mellitus / S. Lesag et al. // J. Hypertension. 1997. - Vol. 15, №6. - P. 601-606.
172. Lindholm, L. H. Cardiovascular morbidity and mortality in patients with diabetes in the Losartan Intervention For Endpoint Reduction in hypertension study (LIFE) / L. H. Lindholm et al. // Lancet. 2002. -Vol. 359.-P. 1004-1010.
173. Low, P. A. Autonomic symptoms and diabetic neuropathy: a population-based study / P. A. Low et al. // Diabetes Care. 2004. - 27. - P. 2942-2947.
174. Magliano, D. J. How to best define the metabolic syndrome / D. J. Magliano, J. E. Shaw, P. Z. Zimmet // Ann Med. 2006; 38 (1): 34-41.
175. Malliani, A. Cardiovascular neural regulation explored in the frequency domain / A. Malliani et al. // Circulation. 1991. - V. 84. - P. 482-492.
176. Malliani, A. Power spectral analysis of heart rate variability: a tool to explore neural regulatory mechanisms / A. Malliani, F. Lombardi, M. Pagani // Br. Heart J. 1994. V. 71. - P. 1-2.
177. Matveev, M. Diagnostic value of the RR-variability for mild hypertension / M. Matveev, R. Prokopova // Physiol Meas. 2002; 23: 4: 671-682.
178. Mente, A. For the INTERHEART Investigators Metabolic Syndrome and Risk of Acute Myocardial Infarction / A. Mente, S. Yusuf // J Am Coll Cardiol. 2010; 55: 2390-2398.
179. Mercurio-Riley, D. Assessment in Rehabilitation and Health / D. Mercurio-Riley // Journal of Rehabilitation. 2011. - Apr 1.
180. Mottillo, S. The metabolic syndrome and cardiovascular risk. A systematic review and meta-analysis / Mottillo S. et al. // Journal of the American College of Cardiology. 2010; 56:1113-1132.
181. Muller, J. E. Circadian variation in cardiovascular events / J. E. Muller. // Am. J. Hypertens 1999, Feb; 12 (2 Pt 2): 35S-42S.
182. Munyiappa, R. Cardiovascular action of insulin / R. Munyiappa et al. // Endocr. Rev. 2007. - Vol. 28, № 5. p. 463-491.
183. Neel, J. M. Diabetes mellitus: a thrifty genotype rendered detrimental by "progress"? / J. M. Neel // Am J Hum Genet. 1962; 14 (2): 353-62.
184. Ohisa, N. The autonomic nervous activity of hypertension / N. Ohisa et al. // Rinsho Byori. 2002; 50: 9: 899-905.
185. Palatini, P. Heart rate and the cardiovascular risk / P. Palatini, S. Julius // J Hypertens. 1997. - Vol. 15(1). - P. 3-17.
186. Pi-Sunyer, X. Reduction in weight and cardiovascular disease risk factors in individuals with type 2 diabetes: oneyear results of the look AHEAD trial / X. Pi-Sunyer et al. // Diabetes Care. 2007; 30 (6): 137483.
187. Reaven, G. Role of insulin resistance in human disease / G. Reaven // Diabetes. 1988; 37: 1595-1607.
188. Resnick, H. E. Insulin resistans, the metabolic syndrome, and of incident cardiovascular disease in nondiabetic American Indians: the Strong Heart Study / H. E. Resnick et al. // Diabetes Care. 2003; 26: 861-67.
189. Schmidt, M. Identifying individuals at high risk for diabetes: The Atherosclerosis Risk in Communities study / M. Schmidt et al. // Diabetes Care. 2005; 28: 2013-8.
190. Seung-Hyun Ko. Progression of Cardiovascular Autonomic Dysfunction in Patients with Type 2 Diabetes / Seung-Hyun Ko et al. // Diabetes Care. 2008. - 31. - P. 1832-1836.
191. Smart, J. F. The power of models of disability // J. F. Smart et al. // Journal of Rehabilitation. 2009. - Articles in April-June.
192. Standi, E. Aetiology and consequences of the metabolic syndrome / E. Standi // European Heart Journal. 2005; 7 (D); 10-13.
193. Sundstrom, J. Clinical value of the metabolic syndrome for long term prediction of total and cardiovascular mortality: prospective, population based cohort study / J. Sundstrom et al. // BMJ. 2011; 342.
194. Tentolouris, N. Perturbed autonomic nervous system function in metabolic syndrome / N. Tentolouris, G. Argyrakopoulou, N. Katsilambros //Neuromolecular Med. -2008; 10: 169-78.
195. Tsuji, H. Reduced heart rate variability and mortality risk in an elderly cohort. The Framingham Heart Study / H. Tsuji et al. // Circulation. -1994. Vol. 2, № 90. - P. 878-883.
196. Turkoglu, C. Effect of abdominal obesity on insulin resistance and the components of the metabolic syndrome: evidence supporting obesity as the central feature / C. Turkoglu et al. // Obes Surg. 2003, Oct; 13 (5): 699705.
197. Umetani, K. Twenty-four hour time domain heart rate variability and heart rate: relations to age and gender over nine decades / K. Umetani et al. //J. Am. Coll. Cardiol. 1998. - Vol. 3, № 31. - P. 593-601.
198. Valensi, P. French Group for Research and Study of Diabetic Neuropathy / P. Valensi, J. Paries, J. R. Attali // Metabolism. 2003, Jul; 52 (7): P. 815-820.
199. Vasan, R. Residual lifetime risk for developing hypertension in middle-aged women and men. The Framingham Heart Study / R. Vasan et al. // JAMA. 2002; 287: 1003-10.
200. Vinik, A. I. Diabetic autonomic neuropathy / A. I. Vinik et al. // Diabetes Care. 2003. - Vol. 26, Pt. 5.-P. 1553-1579.
201. Vinik, A. I. Diabetic Cardiovascular Autonomic Neuropathy / A. I. Vinik, D. Ziegler // Circulation. 2007. - 115. - P. 387-397.
202. Yo, Y. Effects of age and hypertension on autonomic nervous regulation during passive head-up tilt / Y. Yo et al. // Hypertens. 1994; 1: 82-86.
203. Ziegler, D. Prediction of Mortality Using Measures of Cardiac Autonomic Dysfunction in the Diabetic and Nondiabetic Population. The MONICA/KORA Augsburg Cohort Study / D. Ziegler et al. // Diabetes Care. 2008. - Vol. 3, № 3. - P. 556-561.
204. Zimmet, P. Preventing type 2 diabetes and the dysmetabolic syndrome in the real world: a realistic view / P. Zimmet, J. Shaw, G. Alberti // Diabetic medicine. 2003; 20 (9): 693-702.
205. Zurlo, F. Spontaneous physical activity and obesity: cross-sectional and longitudinal studies in Pima Indians / F. Zurlo et al. // Am. J. Physiol. 1992. - Vol. 263, № 2, Pt. 1. - P. 296-300.