Автореферат диссертации по медицине на тему Репродуктивный потенциал у девушек-подростков с анемией
На правах рукописи
МАМАЕВА Салидат Магдиевна
Репродуктивный потенциал у девушек-подростков
с анемией
14.00.01 — «Акушерство и гинекология»
АВТОРЕФЕРАТ
диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
Москва - 2007
003173871
Работа выполнена в Дагестанском Научном Центре Российской Академии Медицинских Наук
Научный руководитель:
член-корр РАМН, заслуженный деятель науки РФ и РД, доктор медицинских наук, профессор Омаров Султан-Мурад Асланович.
Официальные оппоненты:
доктор медицинских наук, профессор Клименко Петр Афанасьевич доктор медицинских наук, профессор Ляшко Елена Сергеевна
Ведущая организация:
Российский университет Дружбы Народов
диссертационного совета К 208 04101 при ГОУ ВПО «Московский государственный медико-стоматологический университет Росздрава» (127006, Москва, ул Долгоруковская, 4) Почтовый адрес 127473, Москва, ул Делегатская, д 20/1
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Московского государственного медико-стоматологического университета (127206, Москва, ул. Вучетича, д 10а)
Автореферат разослан «_»_2007 года
2007 года в_часов на заседании
Ученый секретарь диссертационного совета доктор медицинских наук, профессор
М.М. Умаханова
Общая характеристика работы.
Актуальность проблемы.
Подростковый период является одним из критических в жизни человека по ряду причин Во-первых, общеизвестно, что формирование и манифестация хронической патологии нередко происходит именно в подростковом возрасте При этом у подростков еще не сформировано сознательное отношение к своему здоровью и чрезвычайно низка медицинская активность Во-вторых, достаточно часто у них выявляются различные формы девиантного поведения И, наконец, пубертатный период характеризуется «взрывом» сексуальной активности, обусловленным не только биологическими, но и социально-культурными факторами
В последние десятилетия наблюдается значительный рост заболеваемости детей и подростков Число здоровых детей, по данным разных исследований, в настоящее время не превышает 10% (Баранов А А , Щеплягина Л А , 2000 , Сухарева Л И , Куинджи Н Н , 1998)
Отмечены высокие темпы роста числа таких заболеваний, как анемия (в 1,8раза), болезни эндокринной системы (в 1,9 раза), болезни системы кровообращения (в 1,5раза).
Заболеваемость среди девочек-подростков, в значительной степени связана с действием комплекса стрессогенных факторов, изменением реактивности организма, снижением адаптационных возможностей и систем защиты В первую очередь это - нейроэндокринные, имунные нарушения, анемии, функциональные сдвиги в деятельности различных органов и систем Именно этими причинами можно объяснить рост заболеваний репродуктивной системы начинающихся в детском и подростковом возрастах Отклонения в становлении менструальной
функции за последние годы увеличилось в 3,4 раза (Альбицкий В Г, Баранов А А, 1999)
Нарушения овариалыю-менструального цикла в подростковом возрасте часто сочетаются с анемией Железодефицитная анемия широко
распространена в детской популяции и является наиболее частой формой среди всех анемий детского возраста По данным ВОЗ (1985) дефицит железа, в той или иной степени выраженности, имеется почти у 30% населения планеты Однако истинная частота железодефицитной анемии в детской популяции неизвестна и по данным разных авторов распространенность ее колеблется от 5,0% до 54% (Бисярина В П , Казакова ЛМ, 1979, Калиничева В И и соавт, 1983, Малиевский О А, 1994, Румянцев А П Токарев Ю Н, 2000)
Выявленные масштабы распространения анемии диктуют необходимость оперативного проведения профилактических и лечебных мероприятий Это имеет особое значение для здоровья девочек-подростков переходного возраста, так как прямо отражается на будущем репродуктивном статусе организма женщины В данном случае проблема анемии девочек пубертатного возраста имеет самостоятельное социально - медицинское значение
Цель исследования
Изучить состояние репродуктивного здоровья у девушек-подростков с анемией и выработать оптимальную тактику предупреждения и лечения сочетанной патологии с целью предотвращения последующих отклонений в репродуктивной функции и соматическом здоровье женщин
Задачи исследования
1 Изучить анатомо-физиологические особенности физического и полового развития девушек-подростков с анемией
2 Определить алгоритм обследования для девочек-подростков с анемией
3 Выявить связь между эндокринными и гематологическими показателями
4 Предложить комплекс лечебно-профилактических мероприятий по сохранению репродуктивного здоровья у девушек-подростков, предупреждению у них анемии
Научная новизна
Впервые с применением комплекса современных методов исследования проведена оценка особенностей репродуктивного здоровья девушек-подростков с анемией, выявлена взаимосвязь эндокринных и гематологических показателей
Предложены рациональные способы профилактики и лечения нарушения репродуктивного здоровья у девушек-подростков с анемией
Практическая значимость работы.
Полученные данные позволяют выделить девушек-подростков с анемией в группу высокого риска по формированию нарушений функции репродуктивной системы Выявлена взаимосвязь между гормональными и феррокинетическими показателями сыворотки крови Разработан алгоритм обследования анемии у девушек-подростков Обоснована тактика комбинированного лечения анемии у девушек-подростков с целью получения полной гематологической и клинической ремиссии с нормальными показателями феррокинетики
Основные положения, выносимые на защиту:
1 Инициальным звеном в развитии анемии у девушек-подростков является наличие факторов риска
2 Особенности течения пубертатного периода у девушек — подростков с анемией обусловлены нарушением нейроэндокринной регуляции и функциональными изменениями в системе гипоталамус - гипофиз -щитовидная железа - яичники
3 Выявлена связь между эндокринными и гематологическими показателями
4 В структуре гинекологической заболеваемости у девушек - подростков с анемией наибольший удельный вес занимают дисфункциональные маточные кровотечения и нейроэндокринные синдромы
5 Обоснованы рациональные подходы к лечению анемии путем применения стандартной схемы антианемической терапии и гормональной коррекции нарушений овариально-менструальной функции Получение полной гематологической и клинической ремиссии с нормальными показателями феррокинетики Обязательность повторного обследования к началу репродуктивного периода с целью прегравидарной и переконцепционной подготовки девушек-подростков
Личное участие соискателя в получении научных результатов
Работа выполнена на высоком научном уровне с применением новейших методов исследования Исследования автора базируются на большом клиническом материале, результаты исследования проанализированы с помощью программы электронных таблиц «Биостатистика», что позволило получить достоверные данные Клинические исследования, разработка методов профилактики и лечения девушек-подростков с анемией проведены автором самостоятельно Все научные результаты, представленные в работе, автором получены лично
Апробация работы
Основные положения работы и ее результаты доложены на очередном заседании ДНЦ РАМН На совместном заседании Ассоциации акушеров-гинекологов Республики Дагестан, сотрудников Научной проблемной лаборатории «Перинатальной медицины и репродуктологии» Дагестанского научного центра РАМН и кафедры акушерства и гинекологии факультета повышения квалификации и последипломной подготовки специалистов лечебного факультета Дагестанской Государственной Медицинской академии, как апробационной комиссии (протокол №29) 22 мая 2007 года
Внедрение результатов в практическое здравоохранение.
Результаты исследования внедрены в работу поликлиник, женских консультаций, кабинета ювенолога при «Республиканском центре репродукции и планирования семьи», а также используется в работе
6
подросткового гинеколога «Республиканского центра охраны здоровья подростков и студенческой молодежи» Полученные данные использованы при чтении лекций, проведении практических занятий и семинаров с клиническими ординаторами и курсантами ФПК и ППС ДГМА
По материалам диссертации опубликовано 4 работы в виде научных статей и тезисов, издана монография «Репродуктивный потенциал у девушек-подростков с анемией»
Структура и объём диссертации.
Диссертационная работа состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, клинической характеристики обследованных больных, результатов собственных исследований Завершается работа обсуждением результатов исследований, выводами, практическими рекомендациями и указателем литературы
Работа изложена на 117 страницах компьютерного текста, включает 33 таблицы и 7 рисунков Указатель использованной литературы включает 194 источника, из них 109 на русском языке и 85 на зарубежных языках
ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ Материал и методы исследования
Для решения поставленных задач исследовано репродуктивное здоровье 160 девушек-подростков 14-19 лет, обучающихся в общеобразовательных школах, профессиональных колледжах и высших учебных заведениях Республики Дагестан с 2005 по 2007гг
Основную группу составили 110 девушек-подростков с анемией, которым проводилось комплексное обследование и лечение с применением современных методов диагностики и терапии, группу контроля составили 50 здоровых девушек-подростков
По возрастным группам девочки были распределены согласно рекомендациям А В Ставицкой, Д И Арон (1973) с учетом года, месяца рождения и даты настоящего обследования
У отобранных групп девушек-подростков проводилось
1 Клиническое и антропометрическое исследование
Как в основной группе, так и в контрольной группе, обследования начинали со сбора анамнеза
Особое внимание уделяли периоду полового созревания Подробно изучался характер менструальной функции возраст наступления менархе и установления регулярного цикла, продолжительность менструаций, количество теряемой крови (обильные, умеренные, скудные) При наличии нарушения менструальной функции уточнялся год и месяц его возникновения, причины его вызвавшие, тип нарушения.
Антропометрические исследования девушек проводились по унифицированной методике А.Б Ставицкой и Д И Арон (1959), которая включала измерение роста стоя, определение массы тела, измерение окружности грудной клетки и четырех размеров таза Индекс массы тела (ИМТ) вычислялся по формуле Брея, предложенной в 1978 г
Степень полового созревания девушек оценивалось по методике предложенной ЛГТумилович и соавт (1975), в основу которой положена цифровая (балльная) оценка степени развития каждого полового признака и их биологической значимости
2 Лабораторные методы исследования включали определение сывороточного железа (СЖ) с помощью биохимического анализатора «Копе1аЬ» Финляндия, общей железосвязывающей способности (ОЖСС)-колориметрическим методом, латентной железосвязывающей способности сыворотки (ЛЖСС)-разность между
ОЖСС и СЖ, коэффициента насыщения трансферином(КНТ) по формуле (СЖ/ОЖСС) 100% ,феритина-ИФА, эритропоэтина-ИФА на автоматичеком фотометре El 800 фирмы BIO-TEK Instrumetnts(USA) с использованием наборов Erythropoetin-ELISA IBL (Германия)
О функциональном состоянии различных уровней репродуктивной системы судили на основании тестов функциональной диагностики, радиоиммунологического определения концентрации в сыворотке крови следующих гормонов фолликулостимулирующего (ФСГ), лютеинизирующего (JIT), пролактина, тиреотропного (ТТГ), эстрадиола, прогестерона, кортизола, трийодтиронина (ТЗ), тироксина (Т4), ультразвукового исследования внутренних половых органов и щитовидной железы, а также по данным рентгенографии черепа, компьютерной томографии головного мозга (по показаниям)
При выявлении железодефицитного состояния в организме подростка использовалась стандартная схема антианемической терапии (препараты железа, витамины, диетотерапия) Девушки основной группы получали препарат ферро-фольгамма по 1 капсуле 3 раза в день до нормализации уровня гемоглобина, а в течение последующих 8-12 недель дозировалась поддерживающая терапия (по 1 капсуле 2 раза в день)
С целью коррекции гормонального фона применялись синтетические прогестины (марвелон, бисекурин, нон-овлон), являющиеся препаратами выбора в лечении подростков Лечение длилось 21 день, начиная с первого дня менструального кровотечения, с семидневным перерывом и продолжалось в течение последующих 3 месяцев
При лечении ювенильных маточных кровотечений (ЮМК) была произведена как остановка маточного кровотечения, так и нормализация менструальной функции При неэффективной симптоматической консервативной терапии, обильных кровянистых выделениях, применялся гормональный гемостаз
Обработка полученных результатов проводилась на персональном компьютере типа Pentium IV при помощи электронных таблиц Microsoft Excel ХР Professional 2003 с использованием общепринятых методов параметрической статистики Все полученные данные подвергались статистическому анализу с помощью стандартных пакетов программ анализа «Биостат» Различия считались достоверными при уровне значимости критерия Стьюдента Р<0,05
Результаты исследования и их обсуждение
При анализе анамнестических данных выявилось, что осложненное течение беременности у матерей среди девушек с анемией наблюдалось в 2,1 раз чаще (59,1% (п=65) матерей) в сравнении с группой контроля (28,0% (п=14)) Данные показывают, что среди перечисленных осложнений беременности у девушек-подростков обеих групп, анемия занимает лидирующее положение
Патологические роды у матерей среди подростков основной группы (41,8% (п=46)) протекали в 2,3 раза чаще, чем в группе контроля (18,0% (п=9)). Среди перечня патологических родов у матерей среди девушек-подростков обеих групп, слабость родовой деятельности занимает главенствующее положение - в основной группе в 1,8 раз больше чем в группе контроля
Анализ перенесенных острых и хронических заболеваний у девушек-подростков с анемией показал, что среди заболеваний больший удельный вес принадлежит простудным заболеваниям, в том числе у большинства отмечаются острые респираторные заболевания (67,3%), тонзилиты (29,1%), ангины (16,4%) Детскими инфекционными заболеваниями переболела значительная часть подростков обеих групп, но в основной группе частота встречаемости значительна выше по сравнению с группой контроля
В результате нашего исследования выявлена высокая распространенность болезней органов дыхания, желудочно-кишечного
тракта, нервной системы в обеих исследуемых группах, но в основной группе частота заболеваний значительна выше в сопоставлении с группой сравнения (заболевания органов дыхания - 28,1% против 18,0%, заболевания ЖКТ - 26,3% против 14,0%, заболевания органов чувств и психоэмоциональные нарушения -15,5% против 10,0%)
При становлении репродуктивной системы ее функция еще не является прочной и поэтому воздействие любых неблагоприятных факторов, а особенно инфекционных и хронических заболеваний, может приводить к срывам в формировании функции репродуктивной системы, прежде всего менструальной функции
Большой интерес представляет наличие гинекологической патологии у девушек основной группы, так как требует необходимого мониторинга при вступлении в период непосредственно предшествующий деторождению
С целью определения гинекологической патологии у девушек-подростков с анемией, целесообразным явилось разделение девушек на возрастные промежутки (основная группа - 46 девушек в возрасте 14-16 лет и 64 девушки в возрасте 17-19 лет)
В структуре гинекологической заболеваемости у девушек-подростков с анемией дисфункциональные маточные кровотечения занимают главенствующее положение (29,1%) Частота данной патологии у девушек 14-16 лет (32,6% (п=15)) встречалась чаще по сравнению с девушками 17-19 лет (26,6% (п= 17))
Удельный вес воспалительных заболеваний в 1,7 раз выше у подростков 17-19 лет (18,7% (п=12)) при сопоставлении с подростками 14-16 лет (10,9% (п=5))
Нейроэндокринные синдромы встречались в обоих возрастных интервалах, но с различной частотой Большой удельный вес в структуре нейроэндокринных синдромов у девушек основной группы принадлежит альгоменореи - 67,4% (п=31) у девушек 14-16 лет и 39,1% (п=25) у девушек 17-19 лет
В результате анализа данных анамнеза были выделены основные жалобы девушек - подростков с анемией В первой группе доминировали такие жалобы как- раздражительность — 38,1%, утомляемость - 53,9%, снижение памяти - 26,9%, головокружение - 23,8%, во второй группе трофические нарушения кожи, ногтей, волос, слизистых оболочек, извращения вкуса и обоняния — 34,1%, головокружение - 67,1%, головная боль - 42%, "мелькание мушек" перед глазами - 27,6%, снижение аппетита — 17,0%, обмороки - 14,9%, сердцебиение - 12,8%, одышка при физической нагрузке — 14,9%
Для акушеров-гинекологов особый интерес имеет нарушение менструальной функции. Среди девушек-подростков с анемией данная патология составляет 31,8% у 34,9% 1 группы и у 27,6% 2 группы Многие подростки связывают выше сказанное с частыми стрессами в семье и в процессе учебы Подростки 1 группы жаловались на длительные, мажущиеся кровяные выделения, которые встречались в 1,7 раз чаще по сравнению со 2 группой У девушек 2 группы в 3,7 раза чаще отмечались обильные кровяные выделения Болезненные месячные примерно с одинаковой частотой наблюдались в обеих группах
Анализ эхографических показателей у девушек с анемией не отличался от таковых здоровых девушек Множественные фолликулы встречаются с одинаковой частотой как у здоровых, так и у подростков основной группы Эхографическое исследование является ценным методом в оценке внутренних половых органов у пациенток, страдающих ювенильными маточными кровотечениями У 6 пациенток с ЮМК данные УЗИ были сопоставлены с результатами гистероскопии При эхографии у девушек была выявлена гиперплазия эндометрия в виде образований повышенной эхогенности в зоне расположения срединного маточного эха Усреднённая толщина эндометрия составляла 14,8 мм Гистероскопия была произведена у девушек с частыми рецидивирующими кровотечениями не поддающимися симптоматической, гормональной терапии
Верификация железодефицитной анемии проводилась согласно критериям ВОЗ Анемия легкой степени была выявлена у 57,3% девушек (1 группа), анемия средней степени - у 42,7% (2 группа) Полученные первичные результаты (средние значения) выявили достоверное влияние степени тяжести анемии на показатели красной крови.
Исследование особенностей обмена железа и регуляции эритропоэза у девушек-подростков включало определение транспортного фонда железа, показателей запасов железа, гуморальной регуляции эритропоэза. Снижение количества сывороточного железа, сывороточного ферритина, коэффициента насыщения трансферрином и повышение показателей общей железосвязывающей способности, латентной железосвязывающей способности и уровня сывороточного эритропоэтина отмечалось в 1-й и во 2-й группах при сопоставлении с группой сравнения
С целью определения особенностей физического и полового развития у девушек-подростков обеих групп, целесообразным явилось разделение девушек на возрастные промежутки (основная группа - 46 девушек в возрасте 14-16 лет и 64 девушки в возрасте 17-19 лет, здоровая группа - 24 девушки в возрасте 14-16 лет и 26 девушек в возрасте 17-19 лет)
Сравнение ряда показателей, характеризующих физическое развитие подростков в начале заключительного периода полового созревания (14 - 16 лет), показало, что девушки с анемией имели большую длину и меньшую массу тела К началу репродуктивного периода (17 - 19 лет) у этих девушек продолжается интенсивный рост, но значения массы тела сохраняются достоверно меньшими при сравнении со здоровыми девушками
При оценке балла полового развития (БПР) у девушек-подростков 1416 лет, отмечено его снижение у девушек с анемией (10,49±0Д7) по сравнению со здоровыми девушками (11,87±0,27), в основном за счет показателя характеризующего развитие молочных желез Степень развития вторичных половых признаков и общий БПР у девушек-подростков 17-19 лет с анемией не отличается от аналогичных показателей здоровых девушек
Эндокринная система оказывает определенное влияние на эритропоэз Учитывая важность такого фактора, как нарушение гормонального баланса в период становления менструальной функции, была проанализирована его особенность у девушек-подростков обеих исследуемых групп
Наши исследования показали, что концентрация эстрадиола в сыворотке крови у девушек с анемией значительно не отличалась от таковой здоровых подростков Однако, следует отметить, что во 2 группе уровень эстрадиола был несколько выше (188,68±5,39) при сопоставлении с 1 группой (150,70±3,57), что объясняется большей встречаемостью среди девушек 2 группы ДМК по типу атрезии или персистенции фолликулов, протекающие с относительной или абсолютной гиперэстрогенией
Девушки основной группы отличались от здоровых девушек болеб низкими показателями уровней фолликулостимулирующего (ФСГ), лютеинизирующего (ЛГ) гормонов и прогестерона Снижение уровней данных показателей подтверждает низкую активность фолликулов яичника
Показатель пролактина был несколько снижен у девушек с легкой степенью анемии (6,68±0,34) по сравнению с группой сравнения (8,03±0,36), а у девушек 2 группы данный показатель был значительно выше (11,57±1,43), что свидетельствовало о замедленном переходе к «зрелому» типу функционирования гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системы Аналогичная картина наблюдалась и с уровнем тестостерона и концентрацией прогестерона, а именно данные показатели были выше у подростков со средней степенью анемии (2,04±0,11 и 10,22±1,60) по сравнению с девушками имеющую легкую степень анемии (1,68±0,16 и 7,28±0,54) Повышенное выделение данных гормонов, возникшее в результате гормонального дисбаланса, стимулировало выработку эритропоэтина, повышающийся в ответ на анемию
Показатель кортизола значительно не различался у исследуемых
групп
Снижение коэффициента ФСГ к ЛГ в основных группах (1 группа -0,61±0,11,2 группа - 0,58±0,14, группа сравнения - 0,88±0,19) очередной раз демонстрирует недостаточную зрелость центральных регулирующих механизмов, низкую активность фолликулов яичника
Коэффициенты соотношения эстрадиола к прогестерону повышаются в основных группах (1 группа - 20,70±0,29 и 2 группа -18,46±0,36 соответственно) по сравнению с группой контроля (10,78±0,32), что является следствием недостаточности желтого тела, о чем свидетельствует низкое содержание прогестерона у девушек с анемией
Уровни ТЗ и Т4 были несколько снижены у девушек с анемией В ответ наблюдалось повышение концентрации ТТГ
Проведенное комплексное лечение (гемостатические и в отдельных случаях гормональные средства в сочетании с препаратами железа) привело к положительному результату у девушек-подростков обеих основных групп Достоверные различия выявлены во всех показателях крови до и после лечения 1 группа - повышение гемоглобина на 23,6%, эритроцитов на 7,8%, ЦП на 9,9%, СЖ на 36,4%, СФ на 44,0%, КНТ на 41,4%, снижение ОЖСС на 13,4% и эритропоэтина на 30,2%, 2 группа - повышение гемоглобина на 41,6%, эритроцитов на 5,1%, ЦП на 17,1%, СЖ на 83,2%, СФ на 81,9%, КНТ на 121,9%, снижение ОЖСС на 14,0% и эритропоэтина на 76,7%
Отрицательной лабораторной динамики (снижение уровня гемоглобина и/или сывороточного железа) не отмечалось ни у одной девушки
Достоверных различий в изменении концентрации эстрадиола у обеих групп до и после лечения не выявлены Если до начала лечения уровень прогестерона был снижен, то в результате терапии отмечалось его повышение у 1 группы на 87,1%, у 2 группы на 79,5% Снижение тестостерона на 20,0% имелось у 2 группы (1,70±0,35 против 2,04±0,11)
На фоне лечения у девушек-подростков нормализовался менструальный цикл, исчезли юношеские угри
В результате лечения уровни ФСГ и ПРЛ достоверно увеличились 1 группа - ФСГ на 26,2%, ПРЛ на 21,3%, 2 группа - 69,9% и 10,7% соответственно Уровень ЛГ не претерпевал значительных изменений ( у 1 группы увеличился на 1,6%, у 2 - на 2,8%)
Индексы отношений основных гормонов до лечения и после лечения достоверно отличаются и в результате лечения оказались приближенными к показателям контрольной группы
Лечебно - диагностическое выскабливание (ЛДВ) проводилось у 6 девушек в условиях стационара под контролем гистероскопии Данные эхографии, о наличии гиперпластических процессов в эндометрии, при гистероскопии были подтверждены у всех девушек, которые подвергались удалению при диагностическом выскабливании
Таким образом, правильно подобранная и сбалансированная противоанемическая терапия может рассматриваться как необходимая составляющая для успешного лечения девушек-подростков с анемией в практике гинеколога.
выводы
1 Анемия у девушек-подростков является сложным синдромом, вызванным комплексом этиологических факторов К факторам риска возникновения анемии у подростков относятся осложненный акушерский анамнез и патология беременности и родов у матери, перенесенные ребенком инфекционные заболевания, наличие хронических заболеваний, недостаточное питание девушек, отсутствие режима дня
2 Полученные параметры физического и полового развития у девушек-подростков с анемией имели несколько сниженные значения в сравнении с показателями здоровых подростков
3 У девушек-подростков с анемией выявлена связь эндокринных показателей с показателями феррокинетики Повышение показателей прогестерона, пролактина и тестостерона у подростков со средней степенью анемии стимулировало выработку эритропоэтина, что подтверждает влияние эндокринной системы на эритропоэз
4 Анализ структуры гинекологической заболеваемости показал, что наибольший процент среди заболеваний занимают дисфункциональные маточные кровотечения и нейроэндокринные синдромы, а именно альгоменорея и синдром поликистозных яичников Данные заболевания развиваются с началом периода полового созревания, тем самым, отягощая его
5 Лечение анемии начинается с применения стандартной схемы антианемической терапии и гормональной коррекции нарушений овариально-менструальной функции с целью получения полной гематологической и клинической ремиссии с нормальными показателями феррокинетики Ранняя диагностика и своевременная патогенетически обоснованная терапия анемии способствует сохранению репродуктивной функции у подавляющего большинства девушек
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1 Учитывая большую частоту встречаемости нарушений в становлении репродуктивной системы у девушек-подростков с анемией в пубертатном возрасте, необходимо осуществлять активное диспансерное наблюдение за подростками для своевременного выявления и лечения анемии в детском возрасте
2 Исследование функции периферических эндокринных желез является обязательным у девушек с анемией, так как наличие изменений в гормональном статусе требует индивидуального лечения
3 Полученные данные позволяют предположить, что эффективным способом лечения анемии является применение гормональной коррекции нарушений овариально-менструальной функции в комплексе с антианемической терапией с целью получения полной гематологической и клинической ремиссии с нормальными показателями феррокинетики
4 Необходимость обязательного повторного обследования к началу репродуктивного периода с целью прегравидарной и переконцепционной подготовки девушек-подростков
5 Рекомендовано проводить профилактику нарушений менструальной функции у девушек с анемией с привлечением психологов, эндокринологов, детских гинекологов
СПИСОК НАУЧНЫХ РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ
1 Мамаева СМ, Омаров С-МА Репродуктивный потенциал у девушек подростков с анемией // Ж «Медицина. Наука и Практика» - Махачкала-№3-2007-С 78-81
2. Мамаева С.М., Омаров С-М.А., Каитаева Д.К. Характеристика феррокинетики у девушек-подростков с железодефицитной анемией // Ж. «Вопросы питания» - Москва, 2007 -Том 76 - №4 - С. 38-40.
3 Мамаева С М, Омаров С-М А К вопросу о лечении анемии у девушек-подростков // Сборник материалов IX Всероссийского форума «Мать и дитя» - Москва, 2007 - С 152-153
4 Мамаева СМ, Омаров С-МА Особенности клинико-анамнестических данных у девушек - подростков с анемией // Сборник материалов IX Всероссийского форума «Мать и дитя» - Москва, 2007 - С 147-148
5 Мамаева СМ, Омаров С-МА Репродуктивный потенциал у девушек-подростков с анемией // Монография - Махачкала ГУЛ «Типография ДНЦ РАН» -2007 //94 с
Подписано в печать 04 10 2007 г Исполнено 04 10 2007 г Печать трафаретная
Заказ № 809 Тираж 100 экз
Типография «11-й ФОРМАТ» ИНН 7726330900 115230, Москва, Варшавское ш , 36 (495) 975-78-56 уууууу ашогеГега! ги
Оглавление диссертации Мамаева, Салидат Магдиевна :: 2007 :: Москва
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.стр.
ВВЕДЕНИЕ.стр.
ГЛАВА 1. Взаимоотношение основных факторов в развитии репродуктивной системы.
1.1. Особенности гормональных взаимоотношений в пубертатном периоде.стр.
1.2. Основные механизмы эритропоэза и его регуляции.стр.
1.3. Железодефицитная анемия в подростковом возрасте.стр.
ГЛАВА 2. Материал и методы обследования.
2.1 Общая характеристика обследованных девушек-подростков
2.2. Клинические и антропометрические исследования.стр.
ГЛАВА 3. Особенности клинико-анамнестических данных у девушекподростков с анемией.стр.
ГЛАВА 4. Результаты собственных исследований.
4.1. Особенности феррокинетики у девушек-подростков с анемией.стр.
4.2. Особенности физического и полового развития у девушек-подростков с анемией.стр.
4.3. Особенности гормонального статуса у девушек-подростков с анемией.стр.
4.4. Оценка эффективности предложенной схемы лечебной тактики и профилактики анемии у девушек-подростков с анемией.стр.
ГЛАВА 5. Обсуждение результатов исследования.стр.
ВЫВОДЫ.стр.
Введение диссертации по теме "Акушерство и гинекология", Мамаева, Салидат Магдиевна, автореферат
Актуальность темы
Подростковый период является одним из критических в жизни человека по ряду причин. Во-первых, общеизвестно, что формирование и манифестация хронической патологии нередко происходит именно в подростковом возрасте. При этом у подростков еще не сформировано сознательное отношение к своему здоровью и чрезвычайно низка медицинская активность. Во-вторых, достаточно часто у них выявляются различные формы девиантного поведения. И, наконец, пубертатный период характеризуется «взрывом» сексуальной активности, обусловленным не только биологическими, но и социально-культурными факторами.
В последние десятилетия наблюдается значительный рост, заболеваемости детей и подростков. Число здоровых детей, по данным разных исследований, в настоящее время не превышает 10% (8, 96).
Отмеченны высокие темпы роста числа таких заболеваний, как анемия (в 1,8раза), болезни эндокринной системы (в 1,9 раза), болезни системы кровообращения (в 1,5раза).
Заболеваемость среди девочек-подростков, в значительной степени связанна с действием комплекса стрессогенных факторов, изменением реактивности организма, снижением адаптационных возможностей и систем защиты. В первую очередь это - нейроэндокринные, имунные нарушения, анемии, функциональные сдвиги в деятельности различных органов и систем. Именно этими причинами можно объяснить рост заболеваний репродуктивной системы начинающихся в детском и подростковом возрастах. Отклонения в становлении менструальной функции за последние годы увеличилось в 3,4 раза (4).
Нарушения овариально-менструального цикла в подростковом возрасте часто сочетаются с анемией. Железодефицитная анемия широко распространена в детской популяции и является наиболее частой формой среди всех анемий детского возраста. По данным ВОЗ (1985) дефицит железа, в той или иной степени выраженности, имеется почти у 30% населения планеты. Однако истинная частота железодефицитной анемии в детской популяции неизвестна и по данным разных авторов распространенность ее колеблется от 5,0% до 54% (42, 62, 85).
Выявленные масштабы распространения анемии диктуют необходимость оперативного проведения профилактических и лечебных мероприятий. Это имеет особое значение для здоровья девочек-подростков переходного возраста, так как прямо отражается на будущем репродуктивном статусе организма женщины. В данном случае проблема анемии девочек пубертатного возраста имеет самостоятельное социально - медицинское значение.
Цель исследования: Изучить состояние репродуктивного здоровья у девушек-подростков с анемией.
Выработать оптимальную тактику предупреждения и лечения сочетанной патологии с целью предотвращения последующих отклонений в репродуктивной функции и соматическом здоровье женщин.
Задачи исследования.
1. Изучить анатомо-физиологические особенности физического и полового развития девушек-подростков с анемией.
2. Определить алгоритм обследования для девочек-подростков с анемией.
3. Выявить связь между эндокринными и гематологическими показателями.
4. Предложить комплекс лечебно-профилактических мероприятий по сохранению репродуктивного здоровья у девушек-подростков, предупреждению у них анемии. с
Научная новизна исследования.
Впервые с применением комплекса современных методов исследования проведена оценка особенностей репродуктивного здоровья девушек-подростков с анемией, выявлена взаимосвязь эндокринных и гематологических показателей.
Предложены рациональные способы профилактики и лечения нарушения репродуктивного здоровья девушек-подростков с анемией.
Практическая значимость работы
Полученные данные позволяют выделить девушек-подростков с анемией в группу высокого риска по формированию нарушений функции репродуктивной системы.
Выявлена взаимосвязь между гормональными и феррокинетическими показателями сыворотки крови.
Разработан алгоритм обследования анемии у девушек-подростков. Обоснована тактика комбинированного лечения анемии у девушек-подростков.
Личное участие соискателя в получении научных результатов.
Работа выполнена на высоком научном уровне с применением новейших методов исследования. Исследования автора базируются на большом клиническом материале, результаты исследования проанализированы с помощью программы электронных таблиц «Биостатистика», что позволило получить достоверные данные. Клинические исследования, разработка методов профилактики и лечения девушек-подростков с анемией проведены автором самостоятельно. Все научные результаты, представленные в работе, автором получены лично.
Основные положения, выносимые на защиту:
1. Инициальным звеном в развитии анемии у девушек-подростков является наличие факторов риска.
2. Особенности течения пубертатного периода у девушек -подростков с анемией обусловлены нарушением нейроэндокринной регуляции и функциональными изменениями в системе гипоталамус — гипофиз - щитовидная железа -яичники.
3. Выявлена связь между эндокринными и гематологическими показателями.
4. В структуре гинекологической заболеваемости у девушек -подростков с анемией наибольший удельный вес занимают дисфункциональные маточные кровотечения и нейроэндокринные синдромы.
5. Обоснованы рациональные подходы к лечению анемии путем применения стандартной схемы антианемической терапии и гормональной коррекции нарушений овариально-менструальной функции с целью получения полной гематологической и клинической ремиссии с нормальными показателями феррокинетики. Необходимость обязательного повторного обследования к началу репродуктивного периода с целью прегравидарной и переконцепционной подготовки девушек-подростков.
Апробация работы
Основные положения работы и её результаты доложены на очередном заседании ДНЦ РАМН. На совместном заседании Ассоциации акушеров-гинекологов Республики Дагестан, сотрудников Научной проблемной лаборатории «Перинатальной медицины и репродуктологии» Дагестанского научного центра РАМН и кафедры акушерства и гинекологии факультета t повышения квалификации и последипломной подготовки специалистов лечебного факультета Дагестанской Государственной Медицинской академии, как апробационной комиссии (протокол №29) 22 мая 2007года.
Внедрение результатов работы в практику.
Результаты исследования внедрены в работу поликлиник, женских консультаций, кабинета ювенолога при «Республиканском центре репродукции и планирования семьи», а также используется в работе подросткового гинеколога «Республиканского центра охраны здоровья подростков и студенческой молодежи». Полученные данные использованы при чтении лекций, проведении практических занятий и семинаров с клиническими ординаторами и курсантами ФПК и ППС ДГМА.
По материалам диссертации опубликовано 4 работы в виде научных статей и тезисов, издана монография «Репродуктивный потенциал у девушек-подростков с анемией».
Структура и объём диссертации.
Диссертационная работа состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, клинической характеристики обследованных больных, результатов собственных исследований. Завершается работа обсуждением результатов исследований, выводами, практическими рекомендациями и указателем литературы.
Заключение диссертационного исследования на тему "Репродуктивный потенциал у девушек-подростков с анемией"
Выводы.
1. Анемия у девушек-подростков является сложным синдромом, вызванным комплексом этиологических факторов. К факторам риска возникновения анемии у подростков относятся осложненный акушерский анамнез и патология беременности и родов у матери, перенесенные ребенком инфекционные заболевания, наличие хронических заболеваний, недостаточное питание девушек, отсутствие режима дня.
2. Полученные параметры физического и полового развития у девушек-подростков с анемией имели несколько сниженные значения в сравнении с показателями здоровых подростков.
3. У девушек-подростков с анемией выявлена связь эндокринных показателей с показателями феррокинетики. Повышение показателей прогесторона, пролактина и тестостерона у подростков со средней степенью анемии стимулировало выработку эритропоэтина, что подтверждает влияние эндокринной системы на эритропоэз.
4. Анализ структуры гинекологической заболеваемости показал, что наибольший процент среди заболеваний занимают дисфункциональные маточные кровотечения и нейроэндокринные синдромы, а именно альгоменорея и синдром поликистозных яичников. Данные заболевания развиваются с началом периода полового созревания, тем самым, отягощая его.
5. Лечение анемии начинается с применения стандартной схемы антианемической терапии и гормональной коррекции нарушений овариально-менструальной функции с целью получения полной гематологической и клинической ремиссии с нормальными показателями феррокинетики. Ранняя диагностика и своевременная патогенетически обоснованная терапия анемии способствует сохранению репродуктивной функции у подавляющего большинства девушек.
Практические рекомендации.
1. Учитывая большую частоту встречаемости нарушений в становлении репродуктивной системы у девушек-подростков с анемией в пубертатном возрасте, необходимо осуществлять активное диспансерное наблюдение за подростками для своевременного выявления и лечения анемии в детском возрасте.
2. Исследование функции периферических эндокринных желез является обязательным у девушек с анемией, так как наличие изменений в гормональном статусе требует индивидуального лечения.
3. Полученные данные позволяют предположить, что эффективным способом лечения анемии является применение гормональной коррекции нарушений овариально-менструальной функции в комплексе с антианемической терапией с целью получения полной гематологической и клинической ремиссии с нормальными показателями феррокинетики.
4. Необходимость обязательного повторного обследования к началу репродуктивного периода с целью прегравидарной и переконцепционной подготовки девушек-подростков.
5. Рекомендовано проводить профилактику нарушений ментруальной функции у девушек с анемией с привлечением психологов, эндокринологов, детских гинекологов.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2007 года, Мамаева, Салидат Магдиевна
1. Акунц К.Б., Саркисян Р.Г., Авакян Г.С. Состояние некоторых звеньев нейроэндокринной взаимосвязи при ювенильных маточных кровотечениях // Пробл. эндокринол. 1990. - № 1. - С.40-44.
2. Альбицкий В.Б., Баранов А.А, Пуртов И.И. О комплексном подходе к выделению детей группы риска // Проблемы управления здоровьем матери и ребенка: Сб. научн. тр. М., 1987. - С. 160-168.
3. Амонов И.И. Опыт применения внутримышечного препарата железа в лечении послеродовой анемии у женщин // гематол. и трансфузиол. 2004. - Т.49, № 2. - С.42-43.
4. Бабаш Г.В„ Малаховский Ю.В., Протопоппова В.А., Селихова A.M. Распространенность, клиника и причины латантного дефицита железа у школьников / Педиатрия. -1980. 5. с. 39-42.
5. Бабичев В.Н., Ельцева Т.В. Витамины и их роль в функционировании репродуктивной системы. // Пробл.эндокрин.- 1993 Т.39, № 2. - С.51-55.
6. Баласанян В.Г. К вопросу о нарушении полового развития девочек в i препубертатном периоде // Состояние репродуктивной функции \ женщин в различные возрастные периоды: Сб.науч.тр./ Под ред. {
7. В.К.Ярославского. СПб: ППМИ, 1992. - С. 11-13. j1
8. Баранов А.А., Щеплягина J1.A. Здоровье детей на дороге XXI века: пути решения проблемы/РМЖ.- 2000.- №18.- с. 8.
9. Баранов А.А. Состояние здоровья детей и задачи союза педиатров России //Педиатрия.-1995.-№4,- С. 7-11
10. Ю.Баранов А.Н., Рогозин И. А., Трещева Н.Д. Особенности воспалительных процессов матки и придатков у девушек подростков // Пути развития современной гинекологии: Сб. докл.-М., 1995. С. 89.
11. П.Богданова Е.А. Гинекология детей и подростков. М.: Мед. Информ. Агентство, 2000. 332 с.
12. БогдановаЕ.А. Современные профилактические и терапевтические технологии в клинике детской гинекологии. Гинекология 2000. - № 1.-С. 5-7.
13. Варламова Т.М. Тиреопатии в генезе нарушений периода полового созревания у девушек. Тезисы докладов Второй Всесоюзной конференции по гинекологии детей и подростков. М., 1990, с.73.
14. Вахрамеева С.И., Денисова С.И. и др. Латентная форма ЖДА беременных женщин и состояние здоровья их детей // Российский вестник перинатологии и педиатрии. Л., 2000. - № 3. - С.26-30.
15. Воронцов И.М. Железо и смежные проблемы микронутриентного обеспечения в предконцепционной, антенитальной и постнатальной педиатрии. / Дефицит железа и железодефицитная анемия у детей.-М.,2001.-с.36-58.
16. Государственный доклад о состоянии здоровья населения Российской Федерации в 1992г. // Здравоохр. Рос. Федерации. -1994.-№5. С.4-9.
17. Гаврилова Л.В. Состояние и перспективы развития специализированной гинекологической помощи детям и подросткам в России // Планирование семьи. 1994. - С. 19-24.
18. Гинекологические нарушения: дифференциальная диагностика и терапия / Под ред. К.Дж.Пауэрстейна: Пер. с англ. М., 1985. - 589 с.
19. Гинекологическая эндокринология / Под ред. К.Н. Жмакина. — М., 1980-528 с.
20. Гинекологическая эндокринология / В.Н. Серов, В.Н. Прилепская, Е.В. Пшеничникова и др. М., 1994. - 413 с.
21. Гилязутдинова З.Т. Гинекологическая патология детского и подросткового возраста. Казань. 1997 -241 с.
22. Гордина Е.З., Миклашевская Н.Н. Некоторые тенденции соматического развития городских детей и подростков за последние двадцать лет (на примере обследования школьников Москвы) // Вест. АМН СССР. -1989.-№8.-С. 79-83.
23. Гуркин Ю.А. Гинекология подростков / Руководство для врачей. -СПб.: Фолиант, 2000. -С. 12; 40; 79-80.
24. Гуркин Ю.А., Гоготадзе И.Н. Ювенильные кровотечения // Ювенильная гинекология: Пособие для врачей. Ч.И - СПб., 1994. - С. 33-41.
25. Гуркин Ю.А. Гинекология подростков: Рук-во для врачей. СПб.: Фолиант, 1998.-553 с.
26. Гуркин Ю.А. Репродуктологические проблемы девушек-подростков: Пособие для врачей-курсантов. СПб, 1997. - 48 с.
27. Гуркин Ю.А. Ювенильная гинекология. Пособие для врачей. — СПб., 1993.-Ч.1 -С.48.
28. Демихов В.Г., Моршакова Е.Ф. и др. Распространенность и вероятность перехода дефицита железа в анемию у детей школьного возраста // Гематология и трансфузиология. — 2001. Т.46. - № 6. — С. 17-23.
29. Долженко И. С. Особенности оценки репродуктивного здоровья девочек / Гинекол. 2000. - № 2. - С. 59-60.
30. Жиенкулова А.К., Мощеева A.M. Гипоталамо-гипофизарная система у девочек подростков с нарушением менструального цикла // Пути развития современной гинекологии: Сб.тез. - М, 1995. - С.97.
31. Жуковский М.А. Детская эндокринология. (Рук-во для врачей). М.: Медицина, 1995. - 655 с.
32. Зелинская Д.И. О состоянии здоровья детей России // Школа здоровья. 1995. - №2. - С.5-12.
33. Идельсон Л.И. Гипохромные анемии. М.: Медицина, 2001. - 192 с.
34. Изюмец О.И., Гнатюк А.И., Шанбутова А.А. Клинико-эпидемиологическая характеристика первичного пиелонефрита у детей и подростков // Педиатрия. 1989. - №10. - С. 111-112.
35. Исакова Э.В. Диагностика недостаточности лютеиновой фазы цикла // Материалы XXI научной сессии НИИ Акушерства и гинекологии. -СПб, 1992. С.78-81.
36. Исхаков А.Г. Гонадотропная функция гипофиза и функция половых желез при железодефицитной анемии: Автореф. дис. .канд. мед. наук. -Уфа, 1995-С.23
37. Ильин А.Г, Звездина И.В. Современные тенденции динамики состояния здоровья подростков. // Гигиена и санитария. 2000. - № 1. -С. 61
38. Йен С.К, Джаффе Р.Б. / ред. Репродуктивная эндокринология. Перев. с англ, T.I.- М.: Медицина, 1998. С. 702
39. Калиничева В.Н. Анемии у детей. М.: Медицина, 2003. - 360 с.1.I i
40. Кантаева Д.К. Состояние и укрепление репродуктивного потенциала девушек-подростков Дагестана: автореф. дисс. канд. мед. наук. -Махачкала, 2003.
41. Клиническая лабораторная аналитика / Под ред.В.В.Меньшикова тома I-IV. М.: Лабпресс. - 2000. - 384 с.
42. Кобозева Н.В., Кузнецова М.Н., Гуркин Ю.А. Гинекология детей и подростков / М.: Медицина. 1999. - 285 с.
43. Козинец Г. И., Макаров В. А. Исследование системы крови в клинической практике. -М.: Триада-Х, 1998.
44. Коколина В.Ф. Ювенильные маточные кровотечения // Вестник Рос.ассоциации акушеров-гинекологов. 1995. - №2. - С.88-94.
45. Коколина В.Ф. Физическое и половое развитие девушек при ювенильных маточных кровотечениях // Вопр. охраны материнства и детства. 1990. - № 5. - С.66-71.
46. Коколина В.Ф. Гинекологическая эндокринология детей и подростков. М.:МИА, 1998.-287 с.
47. Коколина В.Ф., Артюкова О.В., Балабанова В.А. Диагностика и лечение гипоталамического синдрома у девочек пубертатного периода // Педиатрия. №6. - С.50-52.
48. Корнеева И. Л., Поисеева Л.В. Особенности становления менструальной функции у девочек и девушек с вегето-сосудистой дистнией // Пути развития современной гинекологии: Сб.тез. М., 1995.-С.103.
49. Коровина Н.А., З&платников А.П., Захарова И.Н. Железодефицитные анемии у детей / М. 1999. - 64 с.
50. Кузнецова Б.И., Антипина Н.Н., Тарасенкова Н.С. О разработке комплексной терапии больных с хроническим тонзиллитом и нарушением менструальной функции. Акуш. и гинек. 1983. - № 7. -С. 43-45.
51. Кузнецова М.Н. Патология репродуктивной системы в период становления: Руководство по эндокринной гинекологии. Под ред. Е.М, Вихляевой. М.: Мед. информ. Агентство, 1997. С. 214-342.
52. Кузнецова Ю. М., Ковригина Е. С., Токарев Ю. Н. Оценка эритроцитарных параметров автоматического анализа крови и их применение для диагностики анемий // Гематол. и трансфузиол. 1996. -№5. -С. 44-46.
53. Кукушкина Л.В. Современные проблемы детской и подростковой гинекологии. Тезисы докладов 1-ой Всероссийской научно-практической конференции. Санкт-Петербург, 1998.
54. Кулаков В.И., Кузнецова М.Н., Мартыш Н.С. Ультразвуковая диагностика в гинекологии детского и подросткового возраста. М.; Медицина, - 1994. С. 112
55. Левина А.А., Цибульская М.М., Коган А.Е., Катруха А.Г. // Пробл. гематол. 2001. - № 2. - С.29-31.
56. Лосева М.И., Зюбина Л.Ю., Шпагина Л.А., Поспелова Т.И., Пасман Н.М., Ковынев И.Б. Анемии, диагностика и лечение (часть 1. Железодефицитные анемии). Методическое учебное пособие. Новосибирск, 2000.
57. Левенец С.А. Значимость экстрагенитальной патологии как фактора риска задержки развития женской половой сферы // Современные проблемы детской и подростковой гинекологии. СПб., 1993. - С. 133135.
58. Мазур Э.М. Патофизиология крови. -М.: Медицина, 2000. С. 156-161.
59. Малиевский О.А. Психовегетативные нарушения и их коррекция при железодефицитной анемии у детей школьного возраста / авт. дисс. канд. мед. наук. -М., 1997.
60. Мальцев СВ. Влияние экологических факторов в развитии железодефицитной анемии у детей. / Дефицит железа и железодефицитная анемия у детей.- М., 2001. с.98-107.
61. Медведев В.П., Куликов A.M. Современный взгляд на репродуктиктивное здоровье девушек // Актуальные вопросы детской и подростковой гинекологии: Матер, и тез.докл.научн.-практ.конф. / Под ред. Ю.А. Гуркина. СПБ., сентябрь 1998. - С. 10-14.
62. Медведев В.П., Куликов A.M. Принципы подростковой медицины // Материалы IV международного конгресса «Эколого-социальные вопросы защиты и охраны здоровья молодого поколения на пути в XXI век ". СПб., 1998.-С. 46-48.
63. Меджидов Х.К. Половое развитие и физическое состояние девочек-ногаей // Дисс.канд.мед.наук. Махачкала, 1972. - С. 116.
64. Миронова В.А., Стрижаков А.Н., Кузнецова И.В. Состояние репродуктивной системы у женщин с ювенильными маточными кровотечениями в анамнезе // Пути развития современной гинекологии: Сб.тез. -М., 1995.-С. 108.
65. Морщакова Е.Ф., Павлов А.Д., Румянцев А.Г. Эритропоэз и его регуляция в эмбриональном, фетальном и неонатальном периодах / Российский вестник перинатологии и педиатрии. 1999. - Т. 44. - № 3.-С. 12-16.
66. Морщакова Е.Ф., Узбекова Д.Г., Павлов А.Д. Механизмы гормональных влияний на эритропоэз и продукцию эритропоэтина в почках / Мат. 5-ой Закавказской конф. патофизиологов. Баку. 1996.-С. 306-308.
67. Морщакова Е.Ф., Узбекова Д.Г., Пашуков Е.Н, Влияние стероидных гормонов и цикличнских нуклиотидов на эритропоэз / Молек. механ. адапт. эритрона. Рязань. - 19/у. - С. 69-77.
68. Мусабекова И.Н. К методике определения возраста наступления менархе. Акуш. и гинек. 1998 - № 4. - С. 56-57.
69. Основы физиологии человека /под ред. Ткаченко Б.И. М.: Литера, 1998.-Т. 3.-159 с.
70. Павлов А.Д. Патофизиология эндокринной системы / Методическое пособие. Р.: РМИ. 1997.- 79 с.
71. Павлов А.Д. Эритропоэтин: достижения и перспективы / Гематология и трансфузиология. 1997. - № 1. - С. 25-29.
72. Павлов А.Д., Морщакова Е.Ф. Метаболизм железа и его регуляция. / Дефицит железа и железодефицитная анемия у детей.- М., 2001. с.7
73. Петров В.Н. Физиология и патология обмена железа-Л.: Наука. -- 223 с.
74. Петров В.Н. Микроцитарные (гипохромные) анемии //Российский семейный врач.-1997.-№ 1 .-С.4-20.
75. Плехова Е.И. Некоторые механизмы становления менструальной функции. Охрана здоровья детей и подростков, Киев,-2001.- Вып. 16.-С. 7-9.
76. Профилактика, раннее выявление и лечение, нарушений половогоразвития у девочек и девушек /под Ред. Е.А. Богдановой. -М.-1999.-75 с.
77. Романюк Ф.П., Алферьев В.П., Чугунова О.В. Анемии у детей /СПб, 2001.- 35 с.
78. Руководство по эндокринной гинекологии /Под ред. Е.М. Вихляевой. -М., 1997.- С-765.
79. Руководство по эндокринной гинекологии: 3-е издание., /Под ред. Е.М. Вихляевой. М.: Медицинское информационное агенство, 2002- С -111.
80. Румянцев А.Г. Роль дефицита железа в структуре расстройства здоровья у детей. / Дефицит железа и железодефицитная анемия у детей.- М., 2001.-С.25-35.
81. Румянцев А.Г., Морщакова Е.Ф., Павлов А.Д. Эритропоэтин: диагностика, профилактика и лечение анемий. М., 2003.-448 с.
82. Румянцев А.Г., Токарев Ю.Н. Анемии у детей: диагностика и лечение. -М.: МАКС Пресс, 2000. 128 с.
83. Савельева И.С. Контрацепция у подростков: лечебные аспекты. Гинекология. 2000. - №6, - С. 185-188.
84. Саидова Р.А. Нарушения менструального цикла в период полового созревания. РМЖ . -1999. № 18. - С. 886-889.
85. Самсыгина Г.А. ЖДА у детей: профилактика и лечение // Лечащий врач. -2001.- №6. -С. 1-5.
86. Сметник В.П., Тумилович Л.Г. Неоперативная гинекология: рук-во для врачей.-СПб, 1995.-Кн. 1 -223 с.
87. Сметник В.П., Тумилович Л.Г. Неоперативная гинекология.// М.И.А.Москва-2003. С.-96.
88. Соболева Ю. Г., Ярустовская Л. Э., Родина Л. И., Липац А. А. Исследование показателей обмена железа у доноров // Пробл. гематол.- 1970.-№5.-С. 17-19.
89. Ставицкая А. Б., Арон Д.И. Методика исследования физического развития детей и подростков.-М., 1959.-С.75;115.
90. Союнов М.А., Радзинский В.Е., Герштанская В.В. Особенности репродуктивного здоровья девочек и девушек в экологических условиях аридной зоны и Туркменского Приаралья // Вестник Рос. Ассоциации акушеров-гинекол. 1996. - №2. - С.31-34.
91. Старостина Т.А., Антипина Н.Н. Хронический тонзиллит как фактор риска по формированию патологии репродуктивной системы девушек // II Всесоюзная конференция по гинекологии детей и подростков Тез.докла. М., 1990. - С.64.
92. Судаков К.В., Юматов Е.А. Эмоциональный стресс в современной жизни: обзорная информация. М.: Минздрав СССР. - 1991. - 82 с.
93. Султанова Г.Ф. Анемия недоношенных детей. Чебоксары. - 1989.- 144 с.
94. Сухарева JI.M., Куинджи Н.Н. и со авторы Медицинское обеспечение школьников, обучающихся в новых видах школ / Метод. Рекомендации. М,: НИИ гигиены и охраны здоровья детей и подростков РАМН. 1998. -17 с.
95. Телунц А.В. Особенности клинического течения синдрома гиперандрогении и принципы его терапии у девочек-подростков / Гинекол. 2001. - Том. 3. - № 1. - С. 20-23.
96. Теппермен Дж., Теппермен X. Физиология обмена веществ и эндокринной системы/ Пер. с англ. В.И. Кандрора. М.: Мир. - 1989. -653 с.
97. Тумилович Л.Г., Сальникова Г.П., Дзюба Г.И. Оценка степени полового развития девочек // Акуш. и гин.-1975.-№3.-С.54-56.
98. Ушакова Г.А., Елгина С.И. Репродуктивное здоровье детей и подростков: Метод.пособие. Новосибирск, 1996. - 121 с.
99. Фролова О.Г. Медико-социальные аспекты проблемы репродуктивного здоровья женщин // Вести. РАМН. 1996.-№ 2 - С.7-9.
100. Чеботарева Ю.Ю. Особенности репродуктивных нарушений у девочек пубертатного возраста на фоне различных экстрагенитальных заболеваний. // Автореф. дис. .канд. мед. наук., Ростов-на-Дону, -2000.-С. 12.
101. Человеческий рекомбинантный эритропоэтин (ЭПОКРИН®) в лечении анемии / Практическое руководство. Под ред. К.Я. Гуревича. СПб. ИКФ « Фолиант», 2001. - 80 с.
102. Шевченко Н.Г. Лабораторная диагностика нарушений обмена железа (лекция) // Клин. лаб. диагн. 1999. - № 4. - С.25-32.
103. Шехтман М.М. Железодефицитная анемия и беременность //Гинекология. 2000; 2 (б): 164-73.
104. Юдина Т.И. Железодефицитные состояния у детей старшего возраста / Авт. Дис. канд. мед. наук. М., 1996.
105. Юрьев В.К. О неблагоприятных тенденциях в состоянии здоровья современных девочек будущих матерей // II Всесоюзная конференция по гинекологии детей и подростков: Тез.докл. - М., 1990. - С.27.
106. Яковлев В.А., Шустов С.Б. Суточные ритмы эндокринной системы у зздорового и больного человека// Терапия. Обзорн. Инф.-М., 1989.-Вып. 1.-С.14-16.
107. Alzen G., Jacobi R., Diukel E. Sonographisch.es1 Reitrag zur Diagnostic Ginekologisches Erkrankungen in Rindersaiter / Ulterschall. -1981. 2,1. -S. 135-149.
108. Apter D. Endocrinology to age at menarche / Clin. Endocrin. (Oxf.). 1985. -Vol. 22.-No. 6-P. 753-760.
109. Apter D., Ralsanen J., Glustalo P., Vichko R. Follicular growth in relation to serum hormonal patterns in adolescents compared with adult menstrual cycles / Fertill. Steril. 1987/ - Vol. 41. - P. 82-88.
110. Ball S.G., Ramsden D.B. Kinetic analysis of the uptake of thyroid hormones by the human erythrocyte / J. Endocrinol. 1989. -Vol. 123.-No; 1.-P. 143-148.
111. Behre H.M., Nieschlag E. Record supplied by publisher / Urologe A. -2000. -Vol.39.-P. 421-424.
112. Bjorn-Reemusen E. Iron absorption: present knowledge and contoversies / Lancet.-1983.-Vol. l.-P. 914.
113. Bogdanova E.A. Telunz A.V. To the problem of therapy of syndrome of polycytic ovaries in adolescents / 4 International Congress «The young woman at the rise of the 21-st century». -1998. P. 351.
114. Bondurant M.C, Koury M.J. Anemia induces accumulation of erythropoietin mRNA in the kidhey and liver / Mol. Cell. Biol. 1997. - № 6.-P. 2731.
115. Bravender T, Emans J. Menstrual disorders: Dysfunctional uterine bleeding / Ped. Clin. Of Nroth America 1999. - Vol. 46. - P. 545-553.
116. Breymann C, Major A, Richter C. Et al. Recombinant human erythropoietin and parenteral iron in the treatment of pregnancy anemia: a pilot study / J. Perinat. Med. 1995. -vol. 23. -P. 89-98.
117. Cazzola M, Arosio P, Barosi G. et al. Ferritin in red cells of normal subjects and patients with iron deficiency and iron overload // Br. J. Haematol. -1983. Vol. 53, N 4. - P. 659-665.
118. Cazzola M, Beguin Y, Bergamaschi G. et al // Brit. J. Haemat. 1999. -Vol. 106,N3.-P. 752-755.
119. Chan-Dawood A. Prostagl Thromboxane Leukotriene Res / 1980. -Vol. 8.-P. 1443.
120. Chisolm J J, O'Hara D.M. Lead absorption in children: management, clinical and environmental aspects. Baltimor, Md.: "Urban and Schwarzenberg, 1998.
121. Constantinescu S.N, Ghaffari S, Lodish H.F. The Erythropoietin Receptor: Structure, Activation and Intracellular Signal Transduction / Trends. Endocrinol. Metab. 1999. - Vol. 10. - P. 18-23."
122. Duflos-Cohade C, Amandruz M., Thibaud E. Pubertal metrorrhagia / J.Ped. Adolesc. Gynecol. 1996. - Vol. 9. - P. 16-20.
123. Duflos-Cohade C, Thibaud E. Menstrual cycle disorders in adolescents / Arch. Ped. 2000. - Vol. 7. - P. 767-772.
124. Fandrey J., Pagel H., Frede S., Wolff M., Jelkmanfi W. Thyroid hormones enhance hypoxia-induced erythropoietin production in vitro / Exp. Hematol. 1994. - Vol. 22. - P. 272-277.
125. Fenster L, Waller K., Chen J., Hubbard A.E., Windham G.C., Elkin E., Swan S. Psychological stress in the workplace and menstrual function / Am. J. Epidemiol. 1999. - Vol. 149. - P. 686.
126. Ferguson B. J., Skikne B. S., Simpson К. M. et al. // J. Lab. Clin. Med.- 1992.-Vol. 19. P. 385-390.
127. Finch С Iron nutrition / Ann. N. Y. Acad. Sci. 1977; 300: 221227.
128. Finch С Perspectives in iron metabolism / N. Engl. J. Med. -1982; 306: 1520.
129. Fishbane S. Safety in iron mamagement// Am.J. Kidney Dis. -2003. Vol.41, N 5. - Suppl. - P. 18-26.
130. Fisher J.W., Busuttil R.W. Sites of production of erythropoietin / Kidney hormones. Ed. J.W. Fisher. London. 2000 Vol. 2. - P. 165186.
131. Fisher J.W., Gross D.M. Hormonal influence on "erythropoiesis: anterior pituitary, adrenpcortical, thyroid growth and other hormones / Kidney hormones. -J£77r- Vol. 2. -P. 415-435.
132. Fisher J.W., Ohno Y., Modder B. Pharmacological dgents and erithriod colony farmation: effects of b-adrenergic agonists and steroids
133. In vitro aspects of erythropoiesis. Ed. MJ. Murphy. N. Y. 1978. - P. 103-117.
134. Fried W., Barone-Varelas J., Barone T. The influence og age and sex о erythropoietin titers in renal extracts of hypocsic rats / Exp. Hemat. -2001. -Vol 10.-P 472-477.
135. Flowers С. H., Skikne B. S., Covell A. M., Cook J. D. // Ibid. 1989. -Vol. 114.-P. 368-377.
136. Ganazzani A.R., Petraglia F., Voice A Progress in Gynecology and Obstetrics /Parthenon Publishing Group. 1990. - P. 753-764.
137. Garaway W.T. International Committee for Standartization in Heamotology Clin. Chem.-1971.-Vol. 17,-127 p. Golde D.W. Hormonal modulation of erythropoiesis: in vitro / In vitro aspects of erythropoiesis. Ed. MJ. Murpfy. N. Y. 1998. -P. 81-85.
138. Georgieff M.K., Berry S.A., Wobken J.D. // Placenta. 1999. - Vol. 20, N 1. - P. 87-93.
139. Golde IxW., Cline MJ. Hormonal interactions with hematopoietic cell in vitro / Transplant. Proc. 1999.- Vol. 10. - P. 95-97.
140. Goldwasser Т., Elisoa J.F., Sikkema D. Erythropoietin / Blut. 1976. -Vol. 33.-P. 135-140.
141. Hershko С The effects of sex difference on iron exchange in the rat / Br.'J. Haematol. 1974. - Vol. 28. -P. 471-482.
142. Huch R., Huch A. Maternal and fetal erythropoietin physiological aspects and clinical significance / Ann. Med. 1993. - Vol 25. No. 3. - P. 289-293.
143. Huebers H. A., Beguin Y., Pootrakul P. et at. // Blood. 1990. - Vol. 75.-P. 102-107.
144. Ihara Т., Tsujikawa Т., Hodohara K.} lnoue.H., Fujiyama Y., Bamba Т., Okabe H. Severe anemia in a patient with isolated adrenocorticotropin deficiency / Intern. Med. 1996. - Vol. 35. - P. 898-901.
145. Jacobc A, Worwood M // N. Engl. J. Med. 1975. - Vol. 292. - P. 951956.
146. Johnson M.H., Everitt В.J. Essential reproduction / Oxford: Blackwell Scientific Publications. -1984. P. 352.
147. Jonathan R., Pletcher M.D., Gail В., Slap M.D. Menatrual disorders: amenorrhea / Ped. Clin. OfNroth America 1999. - Vol. 46. - P. 505-517.
148. Krantz S.B., Jacobson L.O. Erithropoietin andAthe regulation of erythropoiesis / Chicago: Univ. Of Chicago Press. 1999. - 330 p.
149. Kohgo Y., Niitsu Y, Kondo H. et al. // Ibid. 1987. - Vol. 70. - P. 1955-1958.
150. Kohgo Y., Niitsu Y., Nishisato T. et al. // Jap. J. Med. 1988. - Vol. 27. - P. 64-70.
151. Lavrijsen K.L., Verwilghen R.L. The effect of progesterone on hemoglobin synthesis in suspension cultures of fetal erythroid cells from calf liver / Biochim. Biophys. Acta. 2002. -Vol. 16. No. 803. - P. 290-301.
152. Layrisse M., Martinez-Torres C, Renzy M, Leets L.Ferritin iron absorption in man / Blood. 1975,-Vol. 45.-P. 689-698. '
153. Leung P., Gidari A.S. Glucocorticoids inhibit the growth of murine fetal livererythroid burst-forming cells / Endocrinol. 2002. - Vol. 111. -P. 1121-1126.
154. Linman J.W. Hematology / N. Y. 2000. - 1055 p.
155. Malgor L.A., Barrios L., Blang C.C. Effects of testosterone on bone marrow erythreid cell of normal and nephrectomized rats /Acta physiol. Lat-amer. 1975. - Vol. 25. No. 3. - P. 179-187.
156. Marshall J.C., Eagleson C.A. Neuroendocrine aspects of polycystic ovary syndrome / Endoc. Metab. Clin. North. Am. 1999. - Vol. 28. -P. 295- 324.
157. Nagae Y., Miyamoto H., Suzuki Y., Shimizu H, Effect of estrogen on induction of micronuclei by mutagens in male mice / Mutat. Res. 2001. -Vol. .-P. 21-26.
158. Pavlovic-Kentera V., Ciric O., Susie S.- Sex hormones status and erythropoietin production in rats / Endocrin. Exp. 2001. - Vol. 13. - P. 163169.
159. Pavlov-Mikrovic ML, Djordjevic M., Bogavac M. Eur.J.Contr.Repr.H.C.-1996.-Vol. 2.-P. 133.
160. Paul A., Seligman M. D. // Progress in Hematol. 1983. - Vol. 13. -P. 131-147.
161. Perrin M.C., Blanchet J.P., Mouchiroud G. Modulation of human and mouse erythropoiesis by thyroid hormone and retinoic acid: evidence for specific effects at different steps of the erythroid pathway / HematoL Cell
162. Ther. 2001. - Vol. 39. - P. 19-26.
163. Peschle C, Barba P., Cillo С Et al. Role of kidney Jiver and hypophysis in erythropoietin production / Haemotol. 1998. - Vol. 63. - P. 349-359.
164. Peschle С, Magli M.C, Cillo С Et al. Recent advances in erythropoietin logy / In: In vitro aspects of erythropoiesis / Ed. M. J. Murphy. N. Y. 1998 -P. 227-239.
165. Peschle C, Magli M.C., Cillo С Et al. Regulatoryjnechanism of erythroid stem cell kinetics / In: In vitro aspects of erythropoiesis / Ed. M. J. Murpjjy, New York. 1978. - P. 86-94.
166. Peschle C, Rappaport I, Magli M.C. et al. Role of the hypophysis in erythropoietin production during hypoxia / Blood. 1978. -Vol. 51. -No. 6.-P. 1117-1124/
167. Ponca P. // Kidney Int. Suppl. 1999. - Vol. 69. - P. 2-11.
168. Puzigaka Z, Prelevic G.M. Eur.J.Contr.Repr.H.C. -1996. Vol. 2.-P. 1.
169. Recommendations to Prevent and Control Iron Deficiency in the United States // Morbid. Mortal. Wkly Rep. -1998. Vol. 47, N RR-3. - P. 1-29.
170. Roberts R.M, Baumbach G.A., Saunders P.T., Raub T.J., Renegar R.H, Bazer F.W. Possible function of carbohydrate on glycoproteins secreted by the pig uterus during pregnancy / Mol. Cell. Biochem. 1986. - Vol. 72. - P. 67-79.
171. Roberts R.M, Raub T.J, Bazer F.W. Role of uteroferrin in transplacental iron transport in the pig / Fed. Proc. 2000. Vol. 45. - P. 2513-2518.
172. Sample W.E. Kangarlo O, Ultrasound of the Pediatric Abdomen and Pelvis. Chicago, 1980.
173. Saunders P.T, Renegar R.H, Raub T.J, Baumbash G.A, Atkinson
174. Р.Н., Bazer F.W., Roberts R.M. The carbohydrate structure of porcine uteroferrin and the role of the high mannose chains in promoting uptake by the reticuloendothelial cells of the fetal liver/ J.Biol. Chem. 1999. — Vol. 25. N.260.-P.3658-3665.
175. Schooleey J.C., Mahlman L.J. Hypoxia and initiation of erythropoietin production / Blood Cells. 1998. - Vol. 1. - P. 429-444.
176. Shwayder J.M. Pathophysiology of abnormal uterine bleeding / Obst. Gynecol. Clin. North. Am. 2000. - Vol. 27. - P. 219-234.
177. Sizonenko P.C. Endocrinology in preadolescents and adolescents / Am. J. Dis. Child. 1997. - Vol. 132. - P. 704-712.
178. Sizonenko P.C, Aubert M.L. Neuroendocrine changes characteristics of sexual maturation/ J. Neurol. Transmiss. 1986,-Supil. 21.-P. 159-181.
179. Skikne B. S., Flowers С. H., Cook J. D. // Blood. 1990. - Vol. 75.-P. 1870-1876.
180. Skoog D. P. Laboratory evaluation of iron deficiency // Hematol. Clin. Lab. Pract.-1993.-Vol. I.-P. 273-279.
181. Socolovsky M., Dusanter-Fourt I., Lodish H.F. The prolactin receptor and everely truncated erythropoietin receptors supportdifferentiation of rythroid progenitors / J. Biol. Chem. 1997. - Vol. 30. No. 272.-P. 14009-14012.
182. Thorstensen K., Egeberg K., Romslo I. et al. // Europ. J. Hematol. -1991. -Vol. 47. P. 219-222.
183. Weiss G., Houston Т., Kastner S. et al. // Blood. 1997. - Vol. 89, N2.-P. 680-687.
184. Westboff C. // Brit. J. Obstet. Gynaecol. 1992. - Vol. 99. - P. 329-337.
185. World Health Report 2002. Reducing Risks, Promoting Healthy Life. -Geneva, 2002.