Автореферат и диссертация по медицине (14.00.25) на тему:Реологические эффекты некоторых применяемых в клинике лекарственных препаратов (адреномиметиков, ингибиторов фосфодиэстеразы, гормонов и др.)
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.25
Оглавление диссертации Петроченко, Александр Сергеевич :: 2006 :: Санкт-Петербург
Список использованных сокращений.
Введение.
Глава I Обзор литературы.
Глава II Организация исследования. Материалы и методы.
II. 1 Характеристика объекта исследования и организация наблюдений.
II.2 Методы исследования.
Глава III Результаты собственных исследований.
III. 1 Характеристика исходных реологических свойств крови.
111.2 Препараты с адренергической активностью.
111.3 Ингибиторы фосфодиэстеразы.
111.4 Гормональные препараты.
111.5 Препараты, влияющие на трансмембранный транспорт ионов.
Глава IV Обсуждение результатов.
Выводы.
Введение диссертации по теме "Фармакология, клиническая фармакология", Петроченко, Александр Сергеевич, автореферат
Интерес к гемореологическим исследованиям позволил продемонстрировать, что потоковые свойства крови во многом определяют адекватность (или неадекватность) кровотока (Pirrelli А., 1999), главным образом в системе микроциркуляции - уровня кровообращения,' без нормального функционирования которого в живом организме не протекает ни один физиологический;или патофизиологический процесс (Шмаков Ю.И., 2000).
Накоплен значительные объем клинических' данных, на основании которых можно утверждать, что изменения-реологических свойств крови являются важным звеном в цепи нарушений, развивающихся при различных патологических состояниях (сердечно-сосудистые расстройства, сахарный диабет, опухолевый рост и т.д.). (Ганнушкина И.В., Лебедева И.В., 1987;Покалев Г.М., 1984; Танашян MiMi, 1991): .
Хотя неньютоновские характеристики крови достаточно детально исследованы, текучесть крови и связанное с этим; изменение транспорта кислорода при терапии различными препаратами остаются недостаточно изученными.
Лекарственные препараты и некоторые сигнальные молекулы, попав; в кровоток, могут оказывать влияние на, микрореологические свойства клеток крови и в том числе на агрегацию и текучесть эритроцитов (Муравьев А.В., Муравьев А.А., 2005; Муравьев А.В. и др., 2004). Поскольку на уровне обменных капилляров эффективность кровотока в основном определяется реологическими свойствами эритроцитов (Secomb Т., 1987; Priers A., Secomb Т., 2004) и в первую очередь их деформируемостью иагрегацией (Bishop J J. et al., 2001), то изменение их текучести будет влиять не только на степень оксигенации тканевого микрорайона, но и на доставку лекарственного препарата клеткам-мишеням. По микрореологическому эффекту можно выделить три варианта развития; событий: 1) препарат не оказывает существенного влияния на микрореологические свойства эритроцитов, транспортный потенциал не изменяется - нейтральный эффект; 2) лекарственные препарат снижает текучесть эритроцитов и повышает их агрегацию - это негативный эффект (Муравьев А.В. и др., 2006) и 3) препарат повышает текучесть эритроцитов и снижает их агрегацию — позитивный эффект (Муравьев А.В. и др., 2005).
Однако сведения о реологических эффектах лекарственных препаратов недостаточно полны, в работах не указываются клеточные и молекулярные мишени, на которые действуют исследуемые препараты. Поэтому обоснованным является проведение исследований, в которых были бы получены типичные примеры этих 3-х эффектов, что позволило бы классифицировать все препараты по их реологическим свойствам.
Для проверки этого предположения было организовано настоящее исследование.
На основании данных литературы можно предположить следующие механизмы влияния лекарственных средств на реологические показатели: путем воздействия на а- и (3- адренорецепторы мембран эритроцитов, действия на фосфодиэстеразы клеток, влияния на транспорт ионов, путем изменения метаболизма эритроцитов. Основываясь на этих предположениях и были выбраны изученные нами группы лекарственных препаратов, которые хотя и не применяются широко в клинической практике, но являются наиболее типичными веществами, действующими на вышеперечисленные механизмы регуляции функций эритроцитов.
Цель: выявить особенности влияния на микрореологические свойства крови препаратов различных фармакологических групп, определить возможные механизмы такого влияния.
Задачи исследования:
1. Изучить исходные потоковые свойства крови у здоровых добровольцев;
2. Оценить изменения реологических свойств крови под влиянием адреномиметиков, ингибиторов фосфодиэстеразы, гормонов, фуросемида, дигоксина и верапамила in vitro;
3. Определить эффект фенилэфрина, пентоксифиллина, инсулина на агрегационные свойства эритроцитов в зависимости от концентрации;
4. Выявить группы препаратов со стимулирующим и угнетающим эффектом на агрегацию эритроцитов;
5. Подтвердить наличие кальциевого или аденилатциклазного механизма влияния изучаемых препаратов на агрегационные свойства эритроцитов.
Научная новизна.
В настоящей работе впервые продемонстрирована гемореологическая активность ряда используемых в клинике лекарственных средств (адреномиметиков, ингибиторов фосфодиэстеразы, гормонов, фуросемида, дигоксина и верапамила). Впервые был проведён анализ изменений текучести крови и степени снижения кислородтранспортной функции крови под влиянием этих лекарственных препаратов.
Установлены позитивные эффекты ингибиторов фосфодиэстеразы в отношении агрегабельности эритроцитов и кислородтранспортной функции крови. Доказано негативное влияние энзапроста, дексаметазона на агрегационное поведение эритроцитов, сопровождающееся ухудшением кислородтранспортной функции крови. Выявлено, что повышение агрегации эритроцитов, вызываемое адреномиметиками, фуросемидом и дигоксином, не ведет за собой ухудщения кислородтранспортной функции крови
Научно-практическая значимость.
Проведенное исследование позволяет систематизировать реологические эффекты препаратов разных классов и возможность прогнозировать их у еще не изученных аналогов. Знание реологических эффектов лекарственных препаратов необходимо для того, чтобы иметь возможность учитывать эти эффекты при назначении этих препаратов в клинике.
Лекарственные средства с позитивным влиянием на текучесть крови (ингибиторы фосфодиэстеразы, верапамил) могут быть предложены в качестве реокорректоров для использования реокоррекции в клинике. В то же время негативное влияние некоторых препаратов (энзапроста, дексаметазона) может учитываться при их назначении в клинической практике.
Полученные в ходе исследование данные дают возможность подтвердить следующие механизмы влияния лекарственных средств на реологические свойства эритроцитов: путем воздействия на а- и р-адренорецепторы мембран, действия на фосфодиэстеразы клеток, влияния на транспорт ионов, путем изменения метаболизма эритроцитов.
Основные положения, выносимые на защиту:
1. Для препаратов, влияющих на адренорецепторы эритроцитов (адреналина, норадреналина, клонидина и фенилэфрина), характерно стимулирующее действие на показатели агрегации эритроцитов.
2. Препараты - ингибиторы фосфодиэстеразы (папаверин, дротаверин, пентоксифиллин) угнетают агрегацию эритроцитов и оказывают позитивное влияние на показатели деформируемости, улучшая кислородтранспортную функцию крови.
3. Лекарственные средства, угнетающие транспорт ионов через мембрану (фуросемид, дигоксин), стимулируют агрегационное поведение красных кровяных клеток, ухудшая текучесть и кислородтранспортную функцию крови.
4. Инсулин, снижая дефицит глюкозы в эритроцитах, может оказывать позитивное действие на показатели деформируемости и агрегации эритроцитов.
Заключение диссертационного исследования на тему "Реологические эффекты некоторых применяемых в клинике лекарственных препаратов (адреномиметиков, ингибиторов фосфодиэстеразы, гормонов и др.)"
106 Выводы
1. Адреномиметики (адреналин, норадреналин, фенилэфрин, клонидин) достоверно повышают показатель агрегации эритроцитов (на 87 %, 140 %, 117 % и 161 %, соответственно), демонстрируя тенденцию к ухудшению кислород-транспортной функции крови.
2. Наибольшее влияние на агрегацию эритроцитов оказали оь-агонист клонидин и норадреналин, также больше действующий на а-адренорецепторы, что позволяет говорить о стимулировании агрегации катехоламинами как о преимущественно аг-адренергической реакции эритроцитов.
3. Ингибиторы фосфодиэстеразы (папаверин, дротаверин и пентоксифиллин) существенно угнетают агрегационные свойства эритроцитов, снижая показатель агрегации на 24 %, 51 % и 24%, соответственно. Это влияние сопровождается значительным улучшением кислород-транспортной функции крови у дротаверина и пентоксифиллина на 14,4 % и 10,2 %.
4. Препараты энзапрост и дексаметазон оказывают выраженное негативное действие на кислород-транспортный потенциал эритроцитов (снижение ТОг на 8 % и 3,7 %, соответственно), стимулируя их агрегационный ответ (повышение показателя агрегации на 83 % и 67 %, соответственно).
5. Фуросемид и дигоксин обладают существенным стимулирующим влиянием на показатель агрегации эритроцитов, повышая его на 74 % и 93 %, соответственно. При этом значимого действия на кислород-транспортную функцию клеток крови они не оказывают.
6. Инсулин, повышая эффективность поступления глюкозы в клетки, снижает показатель агрегации эритроцитов на 41 %, хотя и не оказывает существенного влияния на показатели деформируемости.
Практические рекомендации
1. Негативное действие на агрегационные свойства эритроцитов, влекущее за собой ухудшение кислородтранспортной функции крови, препаратов энзапроста и дексаметазона может служить противопоказанием для их назначения в условиях повышенной вязкости крови и нарушения регионарного кровотока.
2. Позитивное действие ингибиторов фосфодиэстеразы на реологические свойства крови, отражающееся в улучшении ее кислородтранспортной функции, может быть мотивацией для их назначения с целью реокоррекции и улучшения микроциркуляции.
3. На основании проведенного исследования можно прогнозировать реологические эффекты еще не изученных аналогов лекарственных средств, использовавшихся в данной работе.
108
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2006 года, Петроченко, Александр Сергеевич
1. Абаскулиева Л. И., Ханумова Т. А. Влияние блокады адренергических и М-холинергических структур на гемодинамические эффекты простагландина F2// Физиол. журн. СССР. 1988. - Т. 74. - № 5. - с. 693-699.
2. Авдонин П. В., Бугрий Е. М., Чеглаков И. Б., Ткачук В. А. Доказательства существования рецепторзависимых каналов в тромбоцитах. -Док. АН СССР. 289.-1989. С.220 - 223.
3. Авдонин П. В., Меньшиков М. Ю., Орлов С. Н., Ткачук В. А. Механизм увеличения концентрации Са в цитоплазме тромбоцитов при действии фактора агрегации. // Биохимия. 1985. - Т. 50. - С.1241 - 1248.
4. Авдонин П. В., Ткачук В. А. Рецепторы и внутриклеточный кальций. -М.: Наука.- 1991.-268 с.
5. Ажгихин И.С. Простагландины, // М.: Медицина. 1978. - 416 с.
6. Айвазян А. Г. Простагландины Е и F в условиях возбуждения адренорецепторов, гипоксии и ишемии головного мозга: Автореф. канд. дис. Ереван, 1980. С.1 - 19.
7. Альберте Б., Брей Д., Льюис Дж. и др. Молекулярная биология клетки. -М.: Мир. 1986.-312 с.
8. Арутюнян Р. А. Роль а- и |3- адренорецепторов гипоталамуса в гипертермическом эффекте простагландина F2a // Физиол. журн. СССР . Т. 71. - № 7. - С.835.
9. Баев В.М. Синдром неспецифических гемореологических нарушений (феномены высокой и низкой вязкости цельной крови) // Тромбоз, гемостаз и реология.-2001. №2 .- С.39-42.
10. Барабанова В. В., Егоров В. Я. Уровень цАМФ и эффект кальций-регулирующих гормонов // Физиол. журн. СССР.- 1985.- Т.71.-№ 11.-С.1367 -1375.
11. Белопухов В.М. Коагуляционные и реологические показатели при синдроме повышенной вязкости крови // Лаб.дело.-1991.-№4.-С.29-31.
12. Березовский В.А., Сушко Б.С. Профиль концентрации кислорода в клетке и некоторые спорные вопросы перемещения свободного кислорода в биологических объектах // Физиологический журнал.- 1984.-Т.30.-№ 3.-С.345-353.
13. Блохина Т. А., Назаров С. Б., Чемоданов В. В. Роль плазматических факторов в регуляции реологических свойств эритроцитов человека. // Материалы международной конференции по гемореологии. Ярославль. -2001.-С. 60-61.
14. Васин М.В., Петрова Т.В., Королева JI.B. Влияние адреналина на циклические нуклеотиды и активность СДГ // Физиологич. журн. СССР.-1991.-Т. 77-№4. С.28-41.
15. Галенок В.А., Гостинская Е.В., Диккер В.Е. Гемореология при нарушениях углеводного обмена // Новосибирск: Наука.-1987.-258с.
16. Глазенко О.Г. Словарь физиологических терминов.-М.: Наука.-1987.-С.10.
17. Гущин А.Г. Комплексный реологический анализ состояния гипервязкости крови. Автореферат дисс. док.мед. наук. М., 2002.
18. Ершова Л.И., Лиховецкая З.М., Горбунова Н.А., Курбанова Г.Н. Корреляция гемореологических показателей с параметрами гемолиза эритроцитов в гематологической практике // «Реологические исследования в медицине».- Вып.1.-М., РНЦХ РАМН.-1991.-С.51-55.
19. Зинчук В.В., Мальцев А.Н. Значение деформируемости эритроцитов при окислительном стрессе // Международн. конфер. по гемореологии, Ярославль.-2001.-С.62.
20. Каргин В.Д., Хлебников В.А., Фрегатова Л.М. Гемореологические нарушения у больных с посттромботической болезнью и способы их коррекции // Вестник хирургии имени И.И.Грекова.-1991.-Т.146.-№6.-С.ЗЗ-36.
21. Каро К., Педли Т., Шротер Р. и др. Механика кровообращения М.: Мир.-1981.- С.624.
22. Катюхин J1.H. Реологические свойства эритроцитов. Современные методы исследования // Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова.- 1995.-Т.81.-№ 6.-С. 122-129.
23. Левтов В.А., Регирер С.А., Шадрина Н.Х. Реология крови.-М.: Медицина.-1982.- С.272.
24. Люсов В.А., Парфенов А.С., Белоусов Ю.Б. и соавт. Механизм агрегации эритроцитов при ИБС // Пробл. гематологии и переливания крови.-1979.-Т.24.-№2.-С.7-12.
25. Малышев В.Д., Плесков А.П. Гемореологические аспекты интенсивной терапии (часть I) // Вестник интенсивной терапии.-1993.-№2-3.-С.43-46.
26. Муравьев А.В., Шинкаренко B.C., Баканова И.А. Реологические механизмы, обеспечивающие эффективность транспорта кислорода кровью // Тромбоз, гемостаз и реология.-2000.-№ 4 (4).-С.34-37.
27. Муравьев А.В., Якусевич В.В., Зайцев Г.Л. и др. Механизмы изменения реологических свойств крови в норме и патологии // Материалы междунар конференции по гемореологии.-Ярославль.-1999.-С.9-11.
28. Муравьев А.В., Якусевич В.В., Муравьев А.А. Микрогемореологические эффекты фармакологических препаратов: in vitro исследование // Тромбоз, гемостаз и реология.-2004.-№ 3 (19).-С.61-68.
29. Муравьев А.В., Якусевич. В.В., Зайцев Л.Г., Сироткина A.M., Муравьев А.А. Гемореологические профили пациентов с артериальной гипертензией в сочетании с синдромом гипервязкости // Физиология человека.-1998.-Т.24.-№4.-С.113-117.
30. Муравьев А.В., Чопоров С.В., Ройтман Е.В., Маймистова А.А. Гемореологический профиль больных раком желудка и его изменение под влиянием химиотерапии // Тромбоз, гемостаз и реология.-2006.-№1.-С.50.
31. Негреску E. Б., Балденков Г. Н., Григорян Г. Ю., Ткачук В. А. Биохимические особенности альфа-2-адренорецепторов тромбоцитов и их связь с повышением концентрации внутриклеточного Са2+ // Биохимия. -1989. Т. 54. - №6. - С. 909 - 915.
32. Никитина Н.М., Киричук В.Ф., Юданова JI.C. Реологические свойства крови у больных стабильной стенокардией // Материалы междунар конференции по гемореологии.-Ярославль.-1999.-С.219-220.
33. Орлов С. Н., Покудин Н. И., Бойцов В. И., Ситожевский А. В. Об участии свободной формы кальмодулина в регуляции активности Са-насоса эритроцитов. // Боихимия. Т. 50. - Вып. №6. - 1985. - С. 883 - 890.
34. Павловский Д.П. Коррекция нарушений гемостаза, реологии крови и микроциркуляции в послеоперационном периоде // Хирургия,-1989.-№4.-С.123-126.
35. Покалев Г.М. Транспорт веществ и тканевая недостаточность.-Горький.-1978.- С.120.
36. Ройтман Е.В., Фирсов Н.Н., Дементьева М.Г. и др. Термины, понятия и подходы к исследованиям реологии крови в клинике // Тромбоз, гемостаз и реология.-2000.-№3 (3).-С.5-12.
37. Рэнделл Д., Огастин Дж. Физиология животных: Механизмы и адаптация: В 2-х т., пер с англ. М.: Мир, 1991.-С.114.
38. Савельева Г.М. Гемореология в акушерстве /М.Медицина.-1986.-С.121.
39. Савушкин А.В. Гидравлические условия и свертывание крови. // «Атеросклероз проблема современности», Москва, 24-26 марта 1999.-С.185.
40. Селезнев С.А., Назаренко Г.И., Зайцев B.C. Клинические аспекты микроциркуляции // JL: Медицина.-1985.-С.211.
41. Сироткина А. М. Гемореологические профили у больных эссенциальной артериальной гипертонией при терапии антоганистами кальция и ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента. // Автореферат дисс. кан. мед. наук. Москва, 2000 . - С. 24.
42. Смирнов Вл.Вл., Виноградов А.Н., Смирнов В.В. Гемореология при циркуляторной гипоксии // Международн. конфер. по гемореологии, Ярославль.-2001.- С. 121-122.
43. Соколов Е. И., Заботнов В. И., Подачина С. В., Балуда М. В. Нарушения реологических свойств крови и липидно-фосфолипидного спектра мембран эритроцитов у больных сахарным диабетом. // Кардиология. 1996. - № 9. -С. 67-70.
44. Солтанов В. В., Митюкова Т. А. Зависимость уровня простагландинов в надпочечниках от эфферентной симпатической активности. // Физиологический журнал им. И. М. Сеченова. 1988. - Т. 74. -№ 7.— С. 1037.
45. Соминский В. Н., Бердышева JI. В., Блума Р. К. Использование эритроцитов крови для прижизненной оценки функционального состояния адренорецепторов. // Физиологический журнал им. И. М. Сеченова. 1989. -Т. 75.-№2.-С. 189.
46. Сороколетов С. М., Проценко Е. А. Современные взгляды на гемореологию, определяющие ее факторы. // Реологические исследования в медицине, 1997. Вып. 1. - С. 74 - 80.
47. Сулоев Е.П. Изменения реологических свойств крови, транскапиллярного обмена, газового состава и кислотноосновного состояния крови при адаптации к мышечным нагрузкам. Автореферат . дисс. канд. биол. наук. Ярославль, 1995.
48. Танашян М.М., Суслина З.А., Ионова В.Г. и др. Гемореология и гемостаз у больных с ишемическим инсультом при различной степени поражения магистральных артерий головы // Неврологический журнал. 2001. - №6. С.17-21.
49. Теппермен Дж., Теппермен X. Физиология обмена веществ и эндокринной системы. // М.: Мир. 1989. - С.656.
50. Ткачук В. А. Гормональная регуляция транспорта Са ' в клетках крови и сосудов. // Российский физиологический журнал им И. М. Сеченова 1998. -Т. 84.-№ 10. С.1006 - 1018.
51. Тухватулин Р.Т., Аносова Н.В., Обратимая агрегация эритроцитов у человека и животных: исследование в микрообъемах крови // Тромбоз, гемостаз и реология.-2000.-№2(2).-С.12-16.
52. Уилкинсон У.Л. Неньютоновские жидкости // «Мир».- М.- 1964.- С. 126.
53. Федоров Б.М. Стресс и система кровообращения // М., Медицина.-1991.-С.12.
54. Фирсов Н.Н. Реологические свойства крови и патология сердечнососудистой системы // Тромбоз, гемостаз и реология.-2002.-№2.-С.26-32.
55. Фирсов Н.Н., Вышлова М.А. Некоторые соотношения между макро и микрореологическими свойствами крови и гемореологический образ заболевания // Материалы международной конференции по гемореологии.-Ярославль.-2001 .-С.7.
56. Фирсов Н.Н., Регирер С.А. Моделирование гемодинамики для задач клинической токсикологии на основе идей синергетики // Научные и технические аспекты охраны окружающей среды. Москва.-1991.-№1.-С.66-75.
57. Фирсов Н.Н., Сирко И.В., Приезжев А.В. Современные проблемы агрегометрии цельной крови // Тромбоз, гемостаз и реология.-2000.-№2 (2).-С.9-11.
58. Фирсов Н.Н., Сирко И.В., Приезжев А.В. Современные проблемы агрегометрии цельной крови // Тромбоз, гемостаз и реология.-2000.-№2 (2).-С.9-11.
59. Шабанов В.А., Левин Г.Я., Терезина Е.В. Изменения гемореологии при артериальной гипертензии // Реологические исследования в медицине.-1997,-Вып.1.-С.84-93.
60. Шабанов В.А., Левин Г.Я., Терезина Е.В. Изменения гемореологии при артериальной гипертензии // Реологические исследования в медицине.-1997.-Вып.1.-С.84-93.
61. Шмаков Ю.И. Особенности реологического поведения и течения крови в системе микроциркуляции: сосуды малого диаметра // Реологические исследования в медицине.-2000.-Вып.2.-С.161-172.
62. Эккерт Р., Рэнделл Д., Огастин Дж. Физиология животных: Механизмы и адаптация: В 2-х т., пер с англ. — М.: Мир, 1991.-С.89.
63. Яблоков Е.Г., Александрова Н.П., Петухов Е.Б., Данилова Л.М. Роль гемореологических нарушений в патогенезе острого венозного тромбоза // Кардиология.-1981 .-Т.21 .-№8.-С.72-76.
64. Якусевич В. В., Муравьев А. В., Зайцев Л. Г. Синдром гипервязкости при артериальной гипертонии и его лечение тренталом. // Клиническая фармакология и терапия. 1998. - №7(2). - С.53 - 54.
65. Якусевич В. В., Сироткина A.M. Эффективность влияния капотена и триатце на реологические свойства крови при гипертонической болезни // Микроциркуляция, мат. международн. конф. по микроциркуляции, Москва-Ярославль. 1997. - С.247-249.
66. Якусевич В.В., Муравьев А.В., А.В. Кабанов. Модификация потоковых свойств крови у женщин с артериальной гипертензией у женщин в результате терапии индапамидом // Мат. междунар. конференции по гемореологии.-Ярославль.-2001.-С.97.
67. Якусевич В.В., Муравьев А.В., Зайцев Л.Г. Гемореологический профиль пациентов с гипертензией // Экспериментальные и клинические аспекты адаптации микрогемоциркуляции. Ярославль.-1995.-С.56-60.
68. Якусевич В.В., Муравьев А.В., Зайцев Л.Г. Синдром гипервязкости при артериальной гипертонии и его лечение тренталом // Клиническая фармакология и терапия.- 1998.-№7(2).-С.53-54.
69. Якусевич В.В., Муравьев А.В., Кабанов А.В. Модификация потоковых свойств крови у женщин с артериальной гипертензией в результате лечения индапамидом // Материалы международной конференции по гемореологии.-Ярославль.-2001 .-С.91 -92.
70. Якусевич В.В., Муравьев А.В., Кабанов А.В. Низкая вязкость крови при артериальной гипертонии: парадокс или компенсация? // Материалы международной конференции по гемореологии.-Ярославль.-2001.-С.87.
71. Ajmani R. Hypertension and hemorheology // Clin. Hemorheol. and Microcirc. -1997.-Vol. 17.-P.397-420.
72. Alonso C., Pries A.R., Gaehtgens P. Red blood cell aggregation and its effect on blood flow in the microcirculation. Hemorheologie et aggregation erythrocytaire.-1994.-Vol.4.-P. 119.
73. Alonso C., Pries A.R., Gaethtgens P. Time-dependent rheological behavior of blood flow at low shear in narrow horizontal tubes // Biorheology.-1989.-Vol.26.-P.229-246
74. Barras J.P. The capillary flow of suspensions of human red blood cells in plasma substitutes // Bibl Anat.-1969.-Vol.l0.-P.38-44.
75. Baskurt O.K., Edremitlioglu M., Temiz A. Effect of erythrocyte deformability on myocardial hematocrit gradient // Am. J. Physiol.-1995.-Vol.268.-№l.-Pt.2.-P. H260-H264.
76. Baskurt O.K., Kusukatay-Bor M., Yalpin O. The effect of blood cell aggregation on blood flow resistance // Biorheology.-1999.-Vol.36.-№l/2.-166.
77. Baskurt O.K., Meiselman H.J. Cellular determinants of low shear blood viscosity // Biorheology.-1997.-Vol.34.-P.23 5-247.
78. Bellary S.S., Arden W.W., Schwartz R.W. et al. Effect of lipopolysaccharide, leukocytes, and monoclonal anti-lipid A antibodies on erythrocyte membrane elastance // Shock.-1995.-Vol.3.-№2. P.132-136.
79. Bishop J.J., Nance P.R., Popel A.S., Intaglietta M., and Johnson P.C. Relationship between erythrocyte aggregate size and flow rate in skeletal muscle venule. // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 2004. - Vol. 286.-P.H113-H120.
80. Bogar L. Hemorheology and hypertension: Not "chicken or egg" but two chickens from similar eggs // Clinical Hemorheology and Microcirculation.-2002.-Vol.26.-P.81-83.
81. Boisseau M.R., Roudaut M.F., Taccoen A. Red cell aggregation and microcirculation // Clin. Hemorheol.-1995.-Vol.l5.-No.3.-P.428.
82. Brittain J.E., Mlinar K.J., Anderson C.S., Orringer E.P., Parise L.V. Activation of sickle red blood cell adhesion via integrin-associated protein/CD47-induced signal transduction. //J. Clin. Invest.-2001.-Vol. 107.-P. 1555-1562.
83. Brooks D.E., Goodwin J.W., Seaman G.V.F. Interactions among erythrocytes under shear // J. Appl.Prhys.-1970.-Vol.28.-P.172-177.
84. Brun J.F., Khaled S., Raynaud E., Bouix D., Micalef J.P. and Orsetti F. The triphasic effects of exercise on blood rheology: which relevance to physiology and pathophysiology? // Clin.Hemorheology and Microcirculation.-1998.-Vol. 18.-P.104-109.
85. Brun J.F., Varlet-Marie E. Which can be the physiological meaning of the reciprocal relationship between blood lactate and hemorheology in athletes? В кн.: Микроциркуляция и гемореология. Сб. науч. тр. Ярославль. 2003; 109.
86. Chien S. Biophysical behavior of red cells in suspensions In: The red Blood Cell D.M. Surgenor, ed. New York, Academic Press.-1975.-P.1031-1133.
87. Chien S. Blood Cells.-1997.-Vol.3.-P.367-374.
88. Chien S. Blood rheology in myocardial infarction and hypertension // Biorheology.-1986.-№23 .-P.757-762.
89. Chien S., Usami S., Skalak R. Blood flow in small tubes // Handbook of physiology. Bethesda.-1984.-Sec.2.-Vol.4.-Pt. 1 .-P.217-246.
90. Cicco G., Pirrelli A. Red blood cell (RBC) deformability, RBC aggregability and tissue oxygenation in hypertension // Clinical Hemorheology and Microcirculation.-1999.-Vol.21.-№.3-4.-P. 169-177.
91. Cokelet G.R., Goldcmith H.L. Decreased hydrodynamic resistance in the two phase flow of blood through small vertical tubes at low flow rates // Circ.Res.-1991.-Vol.68.-P.l-17.
92. Colin Y., Mouro-Chanteloup I, Peters L., et al. Analysis of protein 4.2 deficient red cells suggests an interaction between the Rh complex members CD47 and RhCcEe and the skeletal protein 4.2 abstract. // Blood.-2001.-Vol.98.-P.10.
93. Copley A.L. Apparent viscosity and wall adherence of blood systems // In.:Flow properties of blood and other biological systems, eds. A.L.Copley and G. Stainaby.-London, Pergamon Press.-1960.- P.97-117.
94. Delbarre В., Delbarre G. Role of prostaglandins in the antihypertensive mechanisms of indapamide // Clin Exp Hypertens.-1990.-Vol.12.-P.1307.
95. Dintenfass L. Clinical Applications of Hemorheology // In.: The Rheology of blood. Blood vessels and associated tissues.-NY.-Oxford Press.-1981.- P.22-55.
96. Dintenfass L. Red cell rigidity, "Tk", and filtration // Clinical Hemorheology.-1985.-Vol.5.-P.241-244.
97. Dintenfass L., Jedrzejczyk H., Willand A. Photographic, Stereological and statistical methods in evaluation of aggregation of red cells in dialysis // Biorheology.-1982.-Vol. 19.-Part 1 „-Р.567-577.
98. Dormandy J.A. Blood viscosity and cell deformability // In: Methods in Angiology.-London.-1980.-P.214-266.
99. Dormandy J.A. Clinical significance of blood viscosity // Ann of Roy. Coll. of Engl.-1970.-Vol.47.-P.211-228.
100. Driessen G., Heidtman H., Schmid Schonbein H. Reaction of erythrocyte velocity in capillaries upon reduction of hematocrit value. Biorheology. 1979; 1-2(161): 125-126.
101. Ehrly A.M. Red blood cell aggregation and oxygen supply in peripheral vascular disease // Hemorheologie et aggregation erythrocytaire.-1994.-Vol.4.-P.143-144.
102. Flatman P.W., Adragna N.C., Lauf P.K.: Role of protein kinases in regulating sheep erythrocyte K-Cl cotransport. // Am. J. Physiol.-1996.-Vol.-271.-P.-C255.
103. Forconi S., Guerrini M. Do hemorheological laboratory assays have any clinical relevance? // Clin. Hemorheol.-1996.-Vol.l6.-N.l.-P.17-21.
104. Gaehtgens P. Blood rheology and blood flow in the circulation-current knowledge and concepts // Rev. Port. Hemorheol.-1987.-Suppl.l.-P.5-16.^
105. Garay R.P., Dagher G., Pernollet M.G. et al. Inherited defect in Na+,K+-cotransport system in erythrocytes from essential hypretensive patients // Nature.-1980.-Vol.284.-P.281-283.
106. George C., Thao Chan M., Weill D. et al. De la deformabilite erythrocytaire a l'oxygenation tissulaire // Med. actuelle.-1983.-Vol Л 0.-№3.-P. 100-103.
107. Gordon A., Snyder G., Tritel H., Taylor W. Potential significance of plasma viscosity and hematocrit variations in myocardial ischemia. Am. Heart J. 1974; 87: 175-182.
108. Hieble J. P., Ruffolo R. R., Jr. Subclassification and nomenclature of ar and a2 adrenoceptors. // In Progress in Drug Research, Ed. E. Jucker. - 1996. -Birkhauser Verlag. - p. 81 - 130.
109. Hines P., Zen Q., Burney S., Shea D., Ataga K., Orringer E. et al. Novel epinephrine and cyclic AMP-activated activation of BCAM/Lu-dependent sickle (SS) RBC adhesion // Blood.-2003.-Vol. 101, N8.-P.3281-328.
110. Kikuchi Y., Da Q.W., Fujino T. Variation in red blood cell deformability and possible consequences for oxygen transport to tissue // Microvasc. Res.-1994.-Vol. 47.-№ 2.-P.222-231.
111. Kim S., Popel A.S., Intaglietta M., Johnson P.C. Aggregate formation of erythrocytes in postcapillary venules. // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol.-2005.-Vol.288.-P.H584-H590.
112. Linde Т., Sandhagen В., Morlin C. et al Decreased blood viscosity and erythropoetin in serum after long term treatment with amlodipin or metoprolol // Clinical Hemorheology.-1995.-Vol. 15.-№3.-P.476.
113. Maeda N. Flow dynamics of red blood cell in microvessels and narrow glass tubes. Biorheology. 1999; 36: 57.
114. Maeda N., Nakajima Т., Izumida Y. et al. Decreased deformability of red cells in refractory anemia and the abnormality of the membrane skeleton. Biorheology. 1994;31: 395- 405.
115. Maeda N., Suzuki Y., Tanaka J., Tateishi N. Erythrocyte flow and elasticity of the mocrovessels evaluated by marginal cell-free layer and flow resistance. Am. J. Physiol. 1996; 271: H2454-H2461.
116. Maier C.W., Behrisch A., Kloboucek A., Simson D.A., Merkel R. Specific biomembrane adhesion: indirect lateral interactions between bound receptor molecules. //Eur. Phys. J.E.-2001.-Vol.6.-P.273-276.
117. Mchedlishvili G., Tsinamdzvrishvili В., Britashvili N. et al. New evidence for involvement of blood rheological disorders in rise of peripheral resistance in essential hypertension // Clin. Hemorheol. Microcirc.-1997.-Vol.17.-P.31-39.
118. Mchedlishvili G., Varasashvili M., Gobejishvili L. Local RBC aggregation disturbing blood fluidity and causing stasis in microvessels // Clin. Hemorheol. And Microcirculation.- 2002.-Vol.26.-P.99-106.
119. Messmer K. Hemodilution. Surg. Clin. North. Am. 1982; 5: 659-664.
120. Nakache M., Caprani A., Dimicoli J.L. et al. Relationship between deformability of red blood cells and oxygen transfer: a modelized investigation // Clin. Hemoheol.-1983.-Vol.3.-№2.-P. 177-189.
121. Nash G.B., Parmar J., Reid M.E. Effects of deficiencies of glucopherins С and D on the physical properties of red cell // Brit. J. Haem.-1990.-Vol.76.-P.282-287.
122. Olearczyk J.J., Stephenson A.H., Lonigro A.J., and Sprague R.S. Receptor-mediated activation of the heterotrimeric G-protein Gs results in ATP release from erythrocytes. // Med. Sci. Monit.-2001.-Vol.7.-P.669-674.
123. Oonishi Т., Sakashita K., Uysaka N. Regulation of red blood cell filterability by Ca2+ inflax and cAMP-mediated signaling pathways // Am. J. Physiol. 1997. - Vol. 273. (Cell. Physiol. 42). - C1828 - 1834.
124. Oshima S., Taniguch K.,Tonooka S., et.al. Efficacy of oral felodipine administration on blood pressure and viscosity in essential hypertension // Biorheology.-1999.-Vol.36.-№ 1/2.-P.35.
125. Parthasarathi К., Lipowsky H.H. Capillary recruitment in response to tissue hypoxia and its dependence on red blood cell deformability // Am. J. Physiol.-1999.-Vol.277.-№6.-Pt.2.-P.H2145-2157.
126. Pirrelli A. Arterial Hypertension and hemorheology. What is relationship? // Clinical Hemorheology and Microcirculation.-1999.-Vol.3.-P. 157-160.
127. Reinke W., Gaehtgens P., Jonson P.C. Blood viscosity in small tubes: effect of shear rate, aggregation and sedimentation // Am. J. Physiol.-1987.-Vol.253.-P.H540-H547.
128. Reuter H. Calcium channel modulation by neurotransmitters enzymes and drugs // Natur (L).-1983.-Vol. 301.-P.569-574.
129. Schmid-Schonbein H. , Grebe R., Heidtvann H. et al. Passive axial drieft of fluid-drop like mammalian RBC: Results of spontaneous self-organization in a system far from fluid dynamics equilibrium // Microcirc. Clin. And Exper.-1992.-Vol.ll.- P.61-63.
130. Schmid-Schonbein H., Barcard В., Hilbrand E. Erythrocyte aggregation: causes, consequences and methods of assessment // Tijdschr. NVKC.-1990.-Vol.l5.-P.88-97.
131. Schmid-Schonbein H., Gallash G., Volgen E. et al. Microrheology jand protein chemistry of pathological red cell aggregation (blood sludge) studied in vitro // Biorheology.-1973 .-Vol. 10.-P.213-223.
132. Schmid-Schonbein H., Macotta H., Stiesow I. Erythrocyte aggregation: causes, consequences and methods of assessment // Tijdschr. NVKC.-1990.-Vol.l5.-P.88-97.
133. Schmid-Schonbein H. Percolation theory: rheological factors determine both intravascular flow and transcapillary axchange. In: Haemorheology. Yaroslavl. 2001; 117.
134. Schwinn D. A., Price R. R. Molecular pharmacology of human alpha 1-adrenergic receptors: Uniqur features of the alpha-la subtype. // Eur. Urol. 1999. -Vol. 36, - (Suppl 1) p. 7-10.
135. Serafini S., Rossi L., Antonelli F. et al. Drug delivery through phagocytosis of red blood cells // Transfusion Medicine and Hemotherapy.-2004.-Vol.31.-P.92-101/
136. Shi Y.D., Artmann G.M., Agosty R. et al. A modified Casson equation regression for whole blood rheology test standartization // Biorheology.-1999.-Vol.36.-№l/2.-P.45-46.
137. Sprague R.S., Ellsworth M.L., Stephenson A.H., and Lonigro A.J. Participation of cAMP in a signal-transduction pathway relating erythrocyte deformation to ATP release. // Am. J. Physiol. Cell. Physiol.-2001.-Vol.281.-P.C1158-C1164.
138. Starzyk D., Korbut R., Gryglewski R.J. Effects of nitric oxide and prostacyclin on deformability and aggregability of red blood cells of rats ex vivo and in vitro // J. Physiol, and Pharmacol.-1999.-Vol.50.-№4.-P.629-637.
139. Stoltz J.F. Red blood cells aggregation: introduction // Clinical Hemorheology.-1995.-Vol. 15 .-№3 .-P.423.
140. Stoltz J.F., Donner M. Red blood cell aggregation: measurements and clinical applications // Turkish. J. Med, Sci.-1991.-Vol.15.-P.26-39.
141. Stoltz J.F., Donner M. Red blood cell aggregation: measurements and clinical applications // Turkish. J. Med, Sci.-1991.-Vol.l5.-P.26-39.
142. Stoltz J.F., Donner M., Larcan A. Introduction to hemorheology: theoretical aspects and hyperviscosity syndromes // Inter. Angio.-1987.-№6.-P.l 19-132.
143. Stoltz J.F., Donner M., Muller S., et al. Hemorheology in clinical practice. Introduction to the notion of hemorheological profile // J Mai Vase.-1991.-Vol.6.-P.261-270.
144. Stoltz J.F., Zannad F. Influence of a calcium antagonist on blood rheology and arterial compliance in hypertension: comparison with a thiazide diuretic// Hemorheology and microcirculation.-1999.-Vol.21 .-ЖЗ-4.-Р.200-209.
145. Stone H., Thorp J. Plasma fibrinogen and major coronary risk factor // J. R. Coll. Yen. Prac.-1985.-Vol.35.-P.565-569.f 123
146. Tikhomirova, I.A. The effect of dehydration on macro- and microrheological blood properties. Clin Hemorheol Microcirc 26: 85-90, 2002
147. Vagans D.M. Lloyd J.V., Robgers S.E., Bochner F. ADP, adrenaline and serotonin stimulate inositol 1,4,5 trisphosphate production in human platelets. Eur. J. Pharmacol. 1998; 358(1): 93-100.
148. Van Dort H.M., Knowles D.W., Chasis J.A., Lee G., Mohandas N., Low P.S. Analysis of integral membrane protein contributions to the deformability and stability of the human erythrocyte membrane. // J. Biol. Chem.-2001.-Vol.276.-P.46968-46974.