Автореферат и диссертация по медицине (14.00.37) на тему:Рекрутирование легких при помощи высокочастотной осцилляторной вентиляции на ранних стадиях синдрома острого повреждения легких у детей первого года жизни после операции на открытом сердце

ДИССЕРТАЦИЯ
Рекрутирование легких при помощи высокочастотной осцилляторной вентиляции на ранних стадиях синдрома острого повреждения легких у детей первого года жизни после операции на открытом сердце - диссертация, тема по медицине
АВТОРЕФЕРАТ
Рекрутирование легких при помощи высокочастотной осцилляторной вентиляции на ранних стадиях синдрома острого повреждения легких у детей первого года жизни после операции на открытом сердце - тема автореферата по медицине
Квасников, Борис Борисович Москва 2007 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.00.37
 
 

Автореферат диссертации по медицине на тему Рекрутирование легких при помощи высокочастотной осцилляторной вентиляции на ранних стадиях синдрома острого повреждения легких у детей первого года жизни после операции на открытом сердце

На правах рукописи.

Квасников Борис Борисович

Рекрутирование лёгких при помощи высокочастотной осцилляторной вентиляции на ранних стадиях синдрома острого повреждения лёгких у детей первого года жизни после операции на открытом сердце.

14.00.37. - «Анестезиология и реаниматология» 14.00.44. - «Сердечно - сосудистая хирургия»

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук.

Москва 2007.

003062351

Работа выполнена в Научном Центре сердечно-сосудистой хирургии имени А.Н.Бакулева РАМН. Научные руководители:

Академик РАМН, профессор Бокерия Лео Антонович

Доктор медицинских наук, профессор Лобачева Галина Васильевна

Официальные оппоненты:

член — корреспондент РАМН, профессор - Гельфанд Борис Романович, (специальность «анестезиология и реаниматология» шифр 14.00.37). доктор медицинских наук - Горбачевский Сергей Валерьевич, (специальность «сердечно - сосудистая хирургия» шифр 14.00.44).

ЛГ -/9 е*3

Защита диссертации состоится «-»-2007 года в «-»

часов на заседании специализированного совета Д 001.015.01 по защите диссертаций при Научном Центре сердечно-сосудистой хирургии имени А.Н.Бакулева РАМН (121552, Рублевское шоссе, 135, конференц-зал №3).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Научного Центра. Автореферат разослан » ^^^^''2007 года.

Ученый секретарь специализированного совета доктор медицинских наук

Д.Ш. Газизова

Актуальность исследования.

Новорожденные и грудные дети со сложными ВПС являются наиболее тяжелой категорией кардиохирургических больных. Исходная тяжесть состояния, сочетание её с различного рода генетической патологией, снижение механизмов как местного, так и общего иммунитета - все эти факторы в значительной степени предопределяют склонность данной категории пациентов к развитию тяжелых осложнений после кардиохирургических операций (Бураковский В.И. с соавт., 1972; Лобачева Г.В., 2000; Chang АС. et al., 1998). Операция с искусственным кровообращением - это мощнейший стресс для организма маленького пациента. Поэтому все дети раннего возраста, перенесшие операцию на «открытом» сердце входят в группу риска развития различного рода послеоперационных осложнений (Лобачева Г.В., 2000). Основными причинами развития лёгочного повреждения у таких детей являются: длительный наркоз, экстракорпоральное кровообращение, особенности проведения ИВЛ во время кардиохирургической операции, исходно скомпрометированные лёгкие, потребность в проведении «агрессивной» ИВЛ в послеоперационном периоде (Бураковский В.И., Бокерия Л.А., 1988; Меньшугин И.Н., 1998; Calvin Ng et al, 2002). Агрессивная ИВЛ в условиях уже существующего поражения лёгких способна вызвать и/или усугубить дальнейшее повреждение лёгочной паренхимы (Webb НН et al.,1974; Dreyfuss et al.,1985; Ricard J-D et al., 2003). Это способствует развитию таких осложнений как: вентилятор-индуцированное повреждение легких, разрушение эндогенного сурфактанта, прогрессирование синдрома системного воспалительного ответа, и, как следствие, синдрома полиорганной недостаточности, септического синдрома (Кассиль В.Л. с соавт., 2003; ARDSNetwork, 2000). Многое из перечисленного является причинами сохраняющейся высокой смертное ти в данной группе больных. Всё вышесказанное послужило поводом

для поиска новых подходов в терапии больных с острым повреждением лёгких (СОПЛ). Результатом явилась концепция «лёгочнопротективной» ИВЛ, позволившая редуцировать смертность при данной патологии на 22% (NHLBI ARDSNetwork, 2000). Вследствие эффектов пермиссивной гиперкапнии, применение лёгочнопротективной стратегии при проведении традиционной ИВЛ (CMV) у больных с тяжёлой патологией сердечно-сосудистой системы невозможно (Кассиль В.Л. с соавт., 2003; Rüssel JA. et al., 1999; Tobin MJ., 1997). Настоящей альтернативой для данной категории больных стала высокочастотная осцилляторная вентиляция (ВЧОВ), полностью соответствующая требованиям «лёгочнопротективной» ИВЛ, но без нежелательных эффектов (пермиссивная гиперкапния) (Singh JM. et al., 2003; Brower RG. et al., 2001; Provo HFOV, 2002). Совсем недавно появились работы, посвященные ВЧОВ, как безопасному методу рекрутирующей вентиляции, примененной у детей с СОПЛ (Moganasundram S., et al., 2002; Singh JM. et al., 2003). В отечественной литературе на сегодняшний день полностью отсутствуют работы по применению ВЧОВ как метода безопасного рекрутирования нестабильных лёгочных альвеол на ранних стадиях СОПЛ у детей кардиохирургического профиля. Именно этот факт и определил цель данного исследования.

Цель и задачи исследования.

Целью работы явилась оценка эффективности и безопасности рекрутирования нестабильных участков легких на ранних стадиях СОПЛ методом высокочастотной осцилляторной вентиляции у детей первого года жизни, оперированных по поводу сложных ВПС. Для выполнения исследования были поставлены следующие задачи:

1. Определить факторы риска развития синдрома острого повреждения

лёгких у детей первого года жизни кардиохирургического профиля.

2. Изучить влияние значений статической кривой давление-объём(Р-У) на выбор параметров рекрутирующей вентиляции.

3. Оценить изменения газообмена при проведении рекрутирования альвеол лёгких методом ВЧОВ.

4. Оценить гемодинамическую переносимость метода у детей грудного возраста, оперированных на «открытом» сердце.

5. Опираясь на полученные результаты, дать оценку эффективности рекрутирования лёгочных альвеол посредством высокочастотной осцилляторной вентиляции на ранних стадиях СОПЛ/ОРДС. Научная новизна.

1. Впервые в НЦ ССХ им. Бакулева А.Н. в терапии СОПЛ/ОРДС у детей грудного возраста, перенесших операции на «открытом» сердце, высокочастотная осцилляторная вентиляция применяется как метод рекрутирования нестабильных лёгочных альвеол на ранних стадиях патологического процесса.

2. Впервые в НЦ ССХ им. Бакулева А.Н. метод ВЧО применяется не как способ терапии критической дыхательной недостаточности или наиболее тяжелых случаев СОПЛ/ОРДС, а как «лёгочнопротективный» режим механической вентиляции лёгких, предотвращающий развитие вентилятор-индуцированного повреждения лёгких, возникшего при проведении «агрессивной» традиционной ИВЛ у детей первого года жизни с СОПЛ/ОРДС.

3. Впервые в практике НЦ ССХ им. Бакулева А.Н. оценка механических свойств лёгких, определение безопасных границ проводимой ИВЛ и подбор параметров рекрутирующей высокочастотной осцилляторной вентиляции осуществлялся на основании данных, полученных при построении статической РУ диаграммы.

Практическая значимость работы.

Предполагается, что использование современных подходов к ИВЛ в комплексном лечении синдрома острого повреждения лёгких, особенно на ранних стадиях его развития, позволит:

1. Пересмотреть подход к респираторной терапии детей первого года жизни с развившимся синдромом острого повреждения лёгких после операций на «открытом» сердце.

2. Сделать более эффективной и безопасной респираторную терапию у данной категории кардиохирургических больных.

3. Снизить риск развития синдрома полиорганной недостаточности, развивающегося за счёт прогрессирования системного воспалительного ответа, поддерживаемого агрессивными режимами ИВЛ. Положения, выносимые на защиту:

1. Построение инспираторной части статической петли «давление-объём» позволяет получить наиболее достоверные данные об изменении механических свойств дыхательной системы и на их основании подобрать эффективные и безопасные параметры рекрутирующей вентиляции методом высокочастотной осцилляторной вентиляции лёгких.

2. Рекрутирующая вентиляция методом высокочастотной осцилляторной ИВЛ, параметры которой подбирались на основании данных статической кривой «давление-объём» приводит к улучшению артериальной оксигенации и сопровождается снижением величины индекса оксигенации, что отражает её меньшую агрессивность в сравнении с традиционной ИВЛ.

3. Рекрутирование нестабильных участков лёгких на ранних стадиях СОПЛ/ОРДС при помощи высокочастотной осцилляторной вентиляции имеет хорошую гемодинамическую переносимость у детей первого года жизни после операций на «открытом» сердце и сопровождается улучшением показателей гемодинамического профиля.

Структура диссертации.

Диссертация изложена на 111 страницах и состоит из введения, выводов, практических рекомендаций и четырёх глав, включающих обзор литературы, материалы и методы исследования, результаты исследования, обсуждение полученных результатов. Работа иллюстрирована 5 рисунками и 19 таблицами. Указатель литературы включает 29 работ отечественных и 101 зарубежных авторов. Диссертационная работа выполнена в Отделе Реанимации и Интенсивной терапии (руководитель - доктор медицинских наук, проф. Г.В.Лобачева) Института Кардиохирургии имени В.И.Бураковского НЦ ССХ им. А.Н.Бакулева РАМН (директор - академик РАМН Л.А.Бокерия).

Клиническая характеристика больных.

Критериями включения больных в исследуемую группу явились: развитие СОПЛ/ОРДС в ближайший послеоперационный период; время от момента манифестации синдрома не более 24 часов; констатация «агрессивных» параметров ИВ Л, требуемых для поддержания адекватного газообмена. Численность группы составила 27 детей (п=27). Средний возраст составил 8,6±4,0 мес. (от 3 дн. с.р. до 1,1 лет), масса тела пациентов 7,15± 2,27 кг. (от 2,8 до 12 кг.).

Всем больным были выполнены кардиохирургические операции в условиях ИК по поводу сложных ВПС. Больных с изолированной пластикой ДМЖП было 8 человек, у 3-х пациентов выполнялась анатомическая коррекция транспозиции магистральных сосудов с ДМЖП, протезирование митрального клапана у 2-х пациентов, резекция коарктации аорты с одномоментной пластикой ДМЖП у 4-х детей, реимплантация левой коронарной артерии в корень аорты у 2-х больных, у 8-ми детей выполнялась радикальная коррекция конотрункуса. При

этом у 4-х пациентов (14,8%) ещё до оперативного вмешательства имелась тяжёлая недостаточность кровообращения, обусловленная сниженной контрактильностью миокарда и требующая инфузии инотропных средств в сочетании с диуретической терапией. У 4-х детей (14,8%) ранее были выполнены «закрытые» кардиохирургические операции: у одного-суживание лёгочной артерии по Мюллеру-Альберту; двое подверглись закрытой баллонной атриосептотомии по поводу рестриктивного МПС при ТМА, одному ребёнку выполнена ТЛБВП аортального клапана. Трое детей (11%) из 27-ми находились на момент оперативного вмешательства в периоде новорожденное™. Причины развития СОПЛ/ОРДС отражены в таблице.

Таблица 1. Этиологические факторы развития СОПЛ и ОРДС.

Причина СОПЛ ОРДС

Постперфузионный синдром 8 чел. (29,6%) 1 чел. (3,7%)

Кардиогенный шок 9 чел. (33,3%)

Постреанимационная болезнь 1 чел. (3,7%)

Передозировка амиодароном 1 чел. (3,7%)

Аспирационный синдром 3 чел. (11,2%)

Сепсис 4чел. (14,8%)

У 7-ми больных с ОРДС (25,9%) и 2-х с СОПЛ (7,4%) данный синдром входил в состав синдрома полиорганной недостаточности. Компоненты системной и органной патологии, встречаемые у больных с СОПЛ/ОРДС в послеоперационном периоде представлены в таблице 2.

Таблица 2. Частота поражения других систем и органов у больных с СОПЛ/ОРДС, как составной части синдрома полиорганной недостаточности (п=9).

Органно-системные поражения, входящие в состав СПОН. Частота развития

Острая сердечная недостаточность 100%

Острая почечная недостаточность 44%

Поражения ЦНС различной степени тяжести 100%

ДВС синдром 78%

ССВО 89%

При проведении ИВЛ, на момент констатации «агрессивных» параметров вентиляции у 9-ти детей (33,3%) были выявлены признаки вентилятор-индуцированного повреждения лёгких (таблица 3.)

Таблица 3. Характеристика проявлений вентилятор-индуцированного повреждения лёгких (ВИПЛ) при проведении «агрессивной» ИВЛ у больных с СОПЛ/ОРДС (п=9).

Тип ВИПЛ Проявления ВИПЛ Частота развития

Баротравма и/или волюмотравма (ДО>12 мл/кг) ■ Интерстициаль ная эмфизема лёгких ■ Односторонний пневмоторакс 6 чел. (66,7%) 3 чел. (33,3%)

Ателектотравма Ателектаз верхней доли правого лёгкого. 4 чел. (44,4%)

Всем больным после констатации того, что параметры проводимой вентиляции являются потенциально опасными для развития вентилятор-индуцированного повреждения лёгких и перед переводом на ВЧО выполнялось построение статической РУ- кривой. Анализ компонентов

инспираторной части данной кривой позволил оценить механические свойства лёгких; определить безопасные и максимально эффективные параметры вентиляции, позволяющие рекрутировать нестабильные участки лёгочных единиц, избегая при этом перераздувания лёгких и дерекрутирования. Во всех случаях, как на этапе традиционной вентиляции лёгких, так и во время проведения ВЧО применялась ингаляция оксида азота (II) в дозах 4-30 ррш. В терапии СОПЛ/ОРДС у 23-ти детей (85,2%) применялось эндотрахеальное введение экзогенного нативного сурфактанта в дозе 100 мг/кг. трёхкратно. В 16-ти случаях (59,2%) из 27-ми как до, так и во время проведения ВЧО проводилась позиционная терапия; у остальных 11-ти детей изменение положения тела было невозможно вследствие неушитой грудной клетки. У всех детей на начальном этапе проведения ВЧО с целью «снятия» высокой работы дыхания и лучшей адаптации к вентиляции применялся медикаментозный сон в сочетании с миорелаксацией, что достигалось инфузией фентанила в дозе 5-7 мкг/кг/час и болюсными введениями пипекурония бромида 80-100 мкг/кг. При необходимости углубления фармакологического сна дополнительно в/в болюсно вводили мидазолам в дозе 0,2-0,3 мг/кг. В инфузионной терапии детей с СОПЛ/ОРДС придерживались стратегии ограничения волемической нагрузки (1/2-2/3 от объёма физиологической потребности в жидкости при условии нормоволемии) и при необходимости использовали диуретические препараты (фуросемид 1-2 мг/кг в/в болюсно; маннитол 0,5 гр/кг в/в капельно за 10-15 мин.). В кардиотонической поддержке использовали весь спектр катехоламинов. Однако после стабилизации состояния ребёнка, сопровождавшейся улучшением показателей системной гемодинамики, приоритет отдавали добутамину и допамину в невысоких дозах, тогда как от инфузии адреналина старались отойти, учитывая его

влияние как на ОПСС, так и на JICC.

Методика построения статической кривой давление - объём.

Учитывая исключительное значение при выборе параметров безопасной и максимально эффективной вентиляции больных с острым лёгочным повреждением, построение статической PV-диаграммы должно стать руганным методом исследования, осуществляемым у постели больного. В данной работе, для получения статической PV-диаграммы был использован модифицированный квазистатический метод постоянного потока (constant flow method). Анализу подвергались следующие составляющие статической PV- диаграммы: нижнее колено кривой (lower inflection point или LIP) и соответствующее ему давление перегиба (Pflex) - давление, необходимое для раскрытия наибольшей части коллабированных и нестабильных дыхательных единиц лёгких и поддержания их в открытом состоянии; верхнее колено кривой (upper inflection point или UIP) и, соответствующее ему давление (Puip), обозначающее максимальную величину альвеолярного давления, допустимую при проведении ИВЛ.

Методика проведения рекрутирующей вентиляции методом высокочастотной осцилляторной вентиляции на ранних стадиях СОПЛЮРДС.

Отсутствие 25% регресса величины индекса оксигенации и 25% прироста коэффициента оксигенации в ответ на «ужесточение» вентиляции, свидетельствовало о том, что проводимая ИВЛ малоэффективна и потенциально опасна для развития вентилятор -индуцированного повреждения лёгких, что являлось показанием к началу проведения ВЧОВ. Потенциально опасными для развития ВИПЛ считали совокупность следующих параметров традиционной вентиляции (CMV), необходимых для поддержания адекватного газообмена:

• f (частота аппаратных циклов) более 40 в мин.

• Pinsp свыше 25 см.вод.ст. для новорожденных детей и свыше 30 см.вод.ст. старше 1-го месяца.

• MAP свыше 12-14 см. вод.ст.

• потребность в токсических концентрациях кислорода (Fi02>0.6) более 8 часов ИВЛ, при величине РЕЕРе свыше + 8-10 см.вод.ст.

• величина индекса оксигенации (Ю)>6.

Высокочастотная осцилляторная вентиляция всем больным проводилась согласно концепции «открытого лёгкого», основными задачами которой считается: расправление и стабилизация ателектазов (т.е. рекрутирование и предотвращение дерекрутирования нестабильных участков лёгких); увеличение альвеолярной поверхности для газообмена; уменьшение внутрилёгочного шунтирования; улучшение соотношения вентиляция/перфузия. Для достижения перечисленных задач нами использовались следующие элементы управления аппаратом ВЧО 3100А Sensor Medies:

CDP или Paw (постоянное раздувающее давлениеУосновной изменяемый параметр. Отвечает за оксигенацию, обеспечение достаточного раздувания и поддержания внутрилёгочного объёма, необходимого для предотвращения спадения рекрутированных лёгочных единиц. Первоначальная величина CDP устанавливалась из расчёта Pflex+4 СМ.Н20. Если после старта ВЧО с установленным CDP не происходило увеличения оксигенации, начинали пошаговое увеличение среднего давления (длина шага 2 см. вод.ст.) до максимально достижимой артериальной оксигенации, не сопровождающейся отрицательными гемодинамическими эффектами. При этом FÍ02 старались удерживать на безопасных значениях (менее 0.6).

Delta P (API - амплитуда колебательного давления. Отвечает за элиминацию углекислоты из организма при проведении ВЧО. Является «движущим» давлением, необходимым для раскрытия ателектазированных и консолидированных альвеол и мелких бронхиол. Уровень АР при старте ВЧО регулировался таким образом, чтобы визуально определялась минимальная экскурсия грудной клетки или чтобы правый купол диафрагмы находился в 9-м межреберье (по заднему контуру) на фронтальной рентгенограмме органов грудной клетки. У 9-ти детей с синдромом утечки воздуха амплитуда колебаний устанавливалась на уровне, при котором правый купол диафрагмы находился в 7-м межреберье (по заднему контуру) на фронтальной рентгенограмме органов грудной клетки.

Фракция вдыхаемого кислорода (Fi02) при старте ВЧО устанавливалась в соответствии с той, что использовалась при CMV. В дальнейшем, при улучшении газообмена, редукции Fi02 отдавался больший приоритет, нежели изменению CDP. Только после того, как Fi02 становилась безопасной (0.5 и ниже), начинали пошаговое (длина шага - 2 см.вод.ст.) уменьшение среднего давления в дыхательных путях (CDP). Частота осцилляций (Hz), процент времени вдоха (% Tin), основной поток выбиралась согласно принятым в НЦ ССХ им. Бакулева протоколам проведения высокочастотной осцилляторной вентиляции лёгких.

Переход к традиционной искусственной вентиляции лёгких,

осуществлялся при достижении следующих условий:

• Достигнута стабилизация общего состояния, включая системную гемодинамику; наблюдается редукция признаков синдрома полиорганной недостаточности.

• Индекс оксигенации менее 4, при условии использования нетоксич-

ных фракций кислорода и величины CDP не превышающей 15-16 см.вод.ст.

• Показатели газового состава артериальной крови находятся в следующих пределах: рН 7.35-7.45: pa02/Fi02>300: рС02 35-45 шт. Hg при величине ДР 45 см.вод.ст. и менее. Регистрируемые показатели.

На протяжении всего времени нахождения больных в ОРИТ непрерывно регистрировались: ЭКГ в одном из трёх стандартных отведений, артериальное давление (систолическое, среднее, диастолическое) через артериальную канюлю, давление в левом предсердии (мм.рт.ст.) через установленный в операционной катетер. Центральное венозное давление измерялось через дистальный порт многопросветных венозных катетеров. С целью оценки внутрисердечной гемодинамики проводилось УЗИ сердца и магистральных сосудов методом двухмерной эхо-кардиографии с помощью аппарата «Sonos - 3500» фирмы «Hewlett Packard» сразу после поступления в ОРИТ и далее двукратно в сутки. Мониторинг кислотно-основного состояния (КЩС) и газового состава артериальной и смешанной венозной крови осуществлялся сразу при поступлении в ОРИТ из операционной и далее каждые 3 часа или через 30 минут после перехода с традиционной вентиляции на ВЧО, а также каждый раз, когда изменялись параметры проводимой ИВЛ. Рентгенография органов грудной клетки проводилась по традиционному протоколу или при необходимости оценки эффективности ВЧО. При проведении ИВЛ постоянно мониторировались её основные параметры. Изменения статического комплайнса фиксировали до и после проведения рекрутирующей вентиляции. Индекс оксигенации рассчитывался при констатации «агрессивной» ИВЛ, переходе с CMV к ВЧО, и далее каждые 6,12,24,36,48......72 часа проведения ВЧО, отражая

изменения оксигенации и степень «агрессивности» проводимой ИВЛ. Математическая обработка результатов исследования. Для сравнительной оценки исследуемых параметров до ВЧО и на ее фоне, использовался двухвыборочный t-тест Стьюдента. Статистическая и графическая обработка материала произведена на персональном компьютере IBM/PC в аналитическом приложении к программе Excel 7.0 for Windows. Работа выполнена в текстовом редакторе Winword 7.0 for Windows.

Результаты исследования.

Анализ составляющих инспираторной части статической PV кривой выявил чёткую зависимость между частотой развития признаков вентилятор-индуцированного повреждения лёгких и превышением величины пикового инспираторного давления (Pinsp) при традиционной ИВЛ значения давления верхнего колена (Puip). Давление перегиба (Pflex), соответствующее давлению в дыхательных путях, при котором происходит массовое расправление (рекрутирование) нестабильных альвеол определилось у 23-х (85,2%) из 27-ми больных. У 4-х детей наблюдалось отсутствие нижнего колена: исходная линейная зависимость прироста внутрилёгочного объёма от давления свидетельствовала о более неоднородном поражении лёгочных альвеол. Именно у этих детей наблюдалось одновременное сочетание признаков как баро- и волюмотравмы (интерстициальная эмфизема и односторонний пневмоторакс), так и ателектотравмы (тотальные верхнедолевые ателектазы). В среднем величина Pflex составила 10,3±2,48 см.Н20 (6,515 см.Н20), что свидетельствовало о средней степени повреждения лёгких у большинства пациентов. Величина коэффициента оксигенации (pa02/Fi02) и индекса оксигенации (10) перед проведением высокочастотной осцилляторной вентиляции составляли 205,8±23,8 мм.

рт.ст. и 9,07±1,05 соответственно, что указывало на неэффективность и агрессивность проводимой традиционной ИВЛ (СМУ). Статический комплайнс дыхательной системы перед началом рекрутирующей вентиляции в среднем составлял 0,44 мл/см.Н20/кг. массы тела, что указывало на снижение данного показателя относительно нормальных значений. У всех детей уже через 3 часа после старта ВЧОВ отмечен достоверный рост артериальной оксигенации и редукция индекса оксигенации, что позволило сделать вывод, что проводимая вентиляция является более эффективной и менее агрессивной, по сравнению с традиционной.

Таблица 4. Динамика изменения отношения ра02/РЮ2, 10 и фракции кислорода (РЮ2) до и через 3 часа после старта ВЧО у детей с СОПЛ/ОРДС.

Индекс оксигенации Ра02М02 (штН§) БЮ2

Традиционная ИВЛ перед стартом ВЧО 9,07±1,05 (5,14-16,3) 205,8±23,8 (86-296) 0,8±0,1 (0,6-1,0)

Через 3 часа после старта ВЧО 6,08±0,92 (3,08-15,2) р<0,02 309,5±23,3 (125-396) р<0,01 0,55±0,06 (0,4-0,6) р<0,01

Через 8 часов после старта рекрутирующей вентиляции была достигнута ещё одна цель применения ВЧО: адекватная терапия гиповентиляции (таблица 5). Одновременно с улучшением артериальной оксигенации к 3-му часу ВЧО у всех пациентов наблюдалось улучшение показателей системной гемодинамики (таблица 6). Параллельно редукции тахикардии, величины ЦВД и ДЛП наблюдался достоверный рост вели-

чин АД сист. с 63,75±1,3 до 83,08±2,37 mmHg (р<0,01), АДдиаст. с 42,55±1,9 до 51,83±2,48 mmHg (р<0,01), АДср. с 42,33±1,62 до 64,24±2,35 mmHg (р<0,01), сопровождающийся снижением потребности в кардиотониках (таблица 7).

Таблица 5. Характеристика показателей ЮЦС артериальной крови у больных с СОПЛ/ОРДС до и в первые 8 часов рекрутирующей вентиляции методом высокочастотной осцилляторной вентиляции.

рн раС02 (мм.рт.ст.) ВЕ

Традиционная ИВЛ 7,31±0,05 (7,16-7,45) 50,75±1,98 (39-61) -5,2±1,83 (от-9,7 до 2,0)

ВЧО через 8 часов после старта 7,44 ±0,09 (7,39-7,5) р<0,01 33,5± 1,39 (27-40) р<0,01 0,45±1,8 (от-6,0 до 4,0) р<0,01

Таблица 6. Изменения ЧСС, ЦВД, ДЛП у детей с СОПЛ/ОРДС на фоне проведения ВЧО.

ЧСС (уд. в мин.) ЦВД (мм.рт.ст.) ДЛП (мм.рт.ст.)

Традиционная ИВЛ 159,2±5,19 (130-180) 14,67±0,84 (10-19) 13,33±1,08 (8-20)

На фоне проведения ВЧО 142,9±4,34 (116-161) р<0,01 11,33±0,61 (7-14) р<0,01 10,25±0,65 (6-14) р<0,05

Достоверное (р<0,02) возрастание величины парциального давления кислорода в смешанной венозной крови с 29,83±1,99 до 35,92±1,5 mmHg и насыщения Sv02 с 50,83±1,85 до 65±4,5% (р<0,05) к 3-му часу проведе

ния - рекрутирующей вентиляции косвенно свидетельствует об увеличении производительности сердечно - сосудистой системы у детей с СОПЛ/ОРДС и о возрастании доставки кислорода к тканям.

Таблица 7. Изменения кардиотонической поддержки во время проведения рекрутирующей вентиляции лёгких методом ВЧО.

Добутамин (п=15) Допамин (п=22) Адреналин (п=13) Индекс оксигенации

Традиционная ИВЛ 9,21±1,8 (2,6-18) 6,04±0,93 (2-10) 0,09±0,01 (0,04-0,15) 9,07±1,05 (5,14-16,3)

Через 3 часа ВЧО 7,08±1,15 (2,6-13) р<0,05 5,24±0,6 (2-8) р>0,05 0,06±0,02 (0,04-0,1) р<0,02 6,08±0,92 (3,08-15,2) р<0,02

Вопрос о переходе к традиционной ИВЛ решался после оценки положительной динамики достигнутой:

1. в оксигенации артериальной крови (на основании увеличения коэффициента оксигенации).

2. в «смягчении» вентиляционной поддержки, основанной на показателе индекса оксигенации (10 менее 4)

3. в рентгенологической картине патологии

4. в состоянии системной гемодинамики

К моменту решения вопроса о переходе к традиционной вентиляции достигнуты значительные улучшения механических свойств лёгких, о чём напрямую свидетельствовал прирост величины статического комплайнса в среднем с 4,3±0,9 мл/см.Н20 до 10,4±3,2 мл/см.Н20 и, косвенно, редукция индекса оксигенации в среднем на 43,7% и увеличение отношения ра02/ТТО2 на фоне использования невысоких фракций кислорода (таблица 8).

Таблица 8. Изменения основных показателей, определяющих эффективность рекрутирующей вентиляции, к моменту перехода к традиционной ИВЛ.

Индекс оксигенации Ра02/ТЮ2 (мм.рт.ст.) РЮ2

Через 3 часа после старта ВЧО 6,08±0,92 (3,08-15,2) 309,5±23,3 (125-396) 0,55±0,06 (0,4-0,6)

Перед прекращением ВЧО 3,39±0,43 (2,5-4) р<0,01 377,7±12,15 (302-450) р<0,01 0,42±0,04 (0,4-0,5) р<0,01

Сопоставление параметров традиционной ИВЛ до и сразу после проведения рекрутирующей вентиляции также позволили судить об изменениях механических свойств лёгких в лучшую сторону. Таблица 9. Изменения Сб^ 10 и основных параметров традиционной ИВЛ до и после рекрутирования лёгких методом ВЧОВ.

Се! мл/см.Н20 Р1шр см. Н20 МАР см. Н20 РЕЕРе см. Н20 РЮ2 ю

До ВЧО 4,3±0,9 (1,7-8,7) 29,25±3,6 (24-35) 13,37±3,52 (12,6-17,5) 7,25±1,6 (5-10) 0,8±0,17 (0,6-1,0) 9,07±1,05 (5,1-16,3)

После ВЧО 10,4±3,2 (2,8-14,5) р<0,01 21,17±1,6 (19-25) р<0,01 8,24±2,15 (6,2-12,7) р<0,01 4,21±0,45 (3,5-5) р<0,01 0,43±0,04 (0,4-0,5) р<0,01 2,07±0,6 (1,7-3,76) р<0,01

За время проведения рекрутирующей вентиляции у 4-х детей с сочетан-ным проявлением вентилятор-индуцированного лёгочного повреждения (ателектазирование + СУВ) удалось полностью расправить сегментарные верхнедолевые ателектазы и редуцировать проявления синдрома утечки воздуха. У оставшихся детей с СУВ, при проведении ВЧО также наблю-

далась редукция интерстициальной эмфиземы лёгких. Из 9-ти больных с синдромокомплексом полиорганной недостаточности у 7-ми (77,8%) после перехода к ВЧО, в первые 6 часов проведения рекрутирующей вентиляции, наблюдался регресс признаков СПОН, сочетавшийся с редукцией проявлений системного воспалительного ответа. В среднем для нормализации газообмена и улучшения механических свойств дыхательной системы, позволивших говорить о переходе к традиционной ИВЛ потребовалось проведение рекрутирующей вентиляции методом высокочастотной осцилляторной ИВЛ в течение 52,16±15,98 часов (от 17 до 96 часов). Респираторная поддержка продолжалась в среднем 11,7 суток (от 2,5 до 52 дней). Из 27-ми детей с СОПЛ/ОРДС, в лечении которых на ранних стадиях патологического процесса применялась ВЧОВ, как метод рекрутирования нестабильных альвеол, погибло 3-е пациентов (11,1%) на 3-е, 5-е и 32-е сутки после благополучного перехода к традиционной ИВЛ. Причинами смерти явились:

1. отёк головного мозга с вклинением ствола мозга в foramen occipitalae magnum (1 человек)

2. сепсис (2 человека)

Таким образом, от собственно дыхательной недостаточности не погиб ни один ребёнок, на основании чего можно сделать вывод, что проведение рекрутирования лёгких на ранних стадиях СОПЛ/ОРДС методом высокочастотной осцилляторной вентиляции в группе детей грудного возраста, перенесших операции на открытом сердце, является эффективным и безопасным методом, позволяющим не только значимо улучшить артериальную оксигенацию, но и предотвратить дальнейшее повреждение лёгких ужесточающимися параметрами ИВЛ.

Выводы.

1. Основными причинами развития СОПЛ/ОРДС у детей первого года жизни, перенесших операции на «открытом» сердце являются длительное искусственное кровообращение и кардиогенный шок (синдром низкого сердечного выброса).

2. У новорожденных и грудных детей с СОПЛ/ОРДС построение статической PV диаграммы и определение значений Pflex и Puip имеет исключительно важное значение, позволяющее проводить рекрутирующую вентиляцию лёгких методом ВЧОВ в безопасных пределах, избегая развития или дальнейшего потенцирования вентилятор-индуцированного повреждения наименее повреждённых при данной патологии участков лёгочной паренхимы (баро-, волюмо-, биотравма или ателектотравма).

3. Модифицированный квазистатический метод (constant flow method) получения PV-диаграммы является простым, не требующим дополнительного оборудования, но в то же время надежным и точным методом, позволяющим построить инспираторную часть PV-диаграммы не отсоединяя пациента от аппарата ИВЛ.

4. Проведение на ранних стадиях СОПЛ/ОРДС рекрутирования нестабильных лёгочных альвеол методом высокочастотной осцилляторной вентиляции у детей первого года жизни кардиохирургического профиля сопровождается достоверным улучшением показателей газообмена артериальной крови при применении менее агрессивных параметров вентиляции, о чём свидетельствует достоверная редукция индекса оксигенации и признаков вентилятор-индуцированного повреждения лёгких.

5. Проведение рекрутирующей вентиляции у детей с СОПЛ/ОРДС улучшает механические свойства лёгких, о чём свидетельствует достоверное увеличение значений статического комплайнса дыхатель-

ной системы, редукция «агрессивных» параметров традиционной ИВЛ в сравнении с первоначальными значениями.

6. Проведение рекрутирующей вентиляции лёгких методом ВЧО на ранних стадиях СОПЛ/ОРДС у детей первого года жизни после операций на «открытом» сердце, сопровождается улучшением основных показателей системной гемодинамики. Это подтверждается достоверным снижением степени тахикардии, величины ЦВД и ДЛП, в сочетании с увеличением величин АДсис, АДд, АДср. На фоне проведения рекрутирования методом ВЧОВ отмечено достоверное уменьшение потребности в кардиотонической поддержке. Достоверное улучшение показателей -оксигенации смешанной венозной крови (pv02; Sa02) говорит об увеличении доставки к тканям кислорода, что отражает, в том •числе и увеличение сердечного выброса. Наличие достоверно подтверждённых улучшений показателей системной гемодинамики ставит данный метод рекрутирования лёгких в более предпочтительное положение перед традиционными в лечении ранних стадий СОПЛ/ОРДС у детей кардиохирургического профиля.

Практические рекомендации. 1. Выполнять построение статической PV-диаграммы, используя модифицированный квазистатический метод (constant flow method), в ; каждом случае развития СОПЛ или ОРДС, что позволит получать истинные (не искаженные различными факторами) данные об изменениях механических свойств дыхательной системы, происходящих на ранних стадиях патологического процесса. Составляющие части инспираторной PV кривой (Pflex и Puip) необходимо использовать для . интерпретации эффективности и безопасности проводимой ИВЛ с целью предотвращения вентилятор-индуцированного повреждения лёгких у детей грудного возраста с СОПЛ/ОРДС.

2. Вопрос о проведении рекрутирующей вентиляции методом ВЧОВ у детей кардиохирургического профиля с СОПЛ/ОРДС должен рассматриваться всякий раз, когда:

• констатировано проведение «агрессивной» ИВЛ не приводящей в течение 8 часов к одновременной редукции индекса оксигенации и увеличению коэффициента оксигенации на 25% от их исходных значений.

• необходимость «ужесточения» параметров традиционной ИВЛ привела к появлению признаков вентилятор-индуцированного повреждения лёгких.

• на фоне проведения «агрессивной» традиционной ИВЛ начали появляться или прогрессировать признаки СПОН.

3. Критериями эффективности проводимой при помощи ВЧОВ рекрутирующей вентиляции лёгких и перехода к традиционной ИВЛ у детей грудного возраста с СОПЛ/ОРДС считать:

• Увеличение отношения ра02ЯЧ02 свыше 300 тт Щ., редукцию величины индекса оксигенации менее 4.

• стабилизацию системной гемодинамики, для поддержания которой требуется инфузия инотропных и вазоактивных препаратов в терапевтических дозах.

• положительную динамику в рентгенологической картине заболевания.

Список работ, опубликованных по теме диссертации.

1. «Рекрутирующая вентиляция в респираторной терапии СОПЛ у детей раннего возраста, перенесших операции на открытом сердце». 10-я ежегодная сессия научного центра сердечно - сосудистой хирургии им. А.Н. Бакулева с всероссийской конференцией молодых учёных, Москва

14-16 мая 2006г., стр. (Авторы: Лобачёва Г.В., Квасников Б.Б., Харькин A.B.)

2. «Синдром острого повреждения лёгких в детской кардиохирургической практике». Анестезиология и реаниматология №3, 2006г., стр. 56-59 (Авторы: Б.Б. Квасников, A.B. Харькин, Г.В. Лобачёва, Л.А. Бокерия).

3. «ВЧОВ в терапии синдрома острого повреждения лёгких у новорожденных и грудных детей, перенесших операции на открытом сердце». 9-я ежегодная сессия научного центра сердечно - сосудистой хирургии им. А.Н. Бакулева с всероссийской конференцией молодых учёных, Москва 2005г., стр.24 (Автор: Квасников Б.Б.)

4. «Современные принципы респираторной терапии СОПЛ у детей раннего возраста, перенесших операции на открытом сердце». 11-й Всероссийский съезд сердечно - сосудистых хирургов. Тезисы докладов и сообщений, Москва, 2005г., стр. (Авторы: Квасников Б.Б., Лобачёва Г.В.).

5. «Применение экзогенного сурфактанта в комплексной терапии острой дыхательной недостаточности у детей после кардиохирургических вмешательств». Детские болезни сердца и сосудов №5, 2005г., стр. 67 (Авторы: Л.А. Бокерия, Г.В. Лобачёва, A.B. Харькин, Б.Б. Квасников, А.Ф. Манерова).

6. «Роль высокочастотной осцилляторной вентиляции лёгких в крмплексном лечении синдрома острого повреждения лёгких у новорожденных и грудных детей, перенесших операции на открытом сердце». Всероссийская конференция «Критические пороки сердца периода новорожденности». Москва, 11-12 марта 2005г. стр. 61 (Авторы: Лобачёва Г.В., Квасников Б.Б.)

Принято к исполнению 22/03/2007 Исполнено 23/03/2007

Заказ №214 Тираж: 100 экз.

Типография «11-й ФОРМАТ» ИНН 7726330900 115230, Москва, Варшавское ш., 36 (495) 975-78-56 www.autoreferat.ru

 
 

Оглавление диссертации Квасников, Борис Борисович :: 2007 :: Москва

Принятые в диссертации сокращения.2 стр.

Введение.6 стр.

Глава 1. Обзор литературы.12 стр.

1.1 Синдром острого повреждения лёгких в детской кардио-хирургической практике.12 стр.

1.1.1. Терминология СОПЛ/ОРДС. Диагностические критерии.13 стр.

1.1.2. Этиология и факторы риска СОПЛ/ОРДС в детской кардиохирургии.16 стр.

1.1.3. Патогенетические аспекты синдрома острого повреждения лёгких.23 стр.

1.2 Лечение СОПЛ/ОРДС у детей кардиохирургического профиля.29 стр.

1.2.1. Основные направления комплексной терапии больных с СОПЛ/ОРДС.29 стр.

1.2.2.Современные принципы респираторной терапии

СОПЛ/ОРДС.34 стр.

1.2.3.Современные аспекты не респираторной терапии

СОПЛ/ОРДС.46 стр.

1.3 Резюме.48 стр.

Глава 2. Материалы и методы.52 стр.

2.1 Клиническая характеристика больных.52 стр.

2.2 Методика построения статической кривой давление - объём для оценки статического комплайнса дыхательной системы и выбора оптимальных параметров лёгочнопротективной вентиляции.57 стр.

2.3 Методика проведения рекрутирующей вентиляции методом

ВЧО на ранних стадия СОПЛ/ОРДС.60 стр.

2.4 Регистрируемые показатели.64 стр.

Глава 3. Результаты исследования. 67 стр.

3.1 Влияние значений статической РУ кривой на выбор параметров ВЧО, как метода рекрутирования альвеол.67 стр.

3.2 Влияние рекрутирующей вентиляции на газообмен и гемодинамику у детей с СОПЛ/ОРДС.71 стр.

3.3 Критерии эффективности рекрутирования лёгких.

Переход к традиционной ИВЛ. 76 стр.

 
 

Введение диссертации по теме "Анестезиология и реаниматология", Квасников, Борис Борисович, автореферат

Новорожденные и грудные дети со сложными ВПС являются наиболее тяжелой категорией кардиохирургических больных. Исходная тяжесть состояния, обусловленная течением ВПС, сочетание её с различного рода генетической патологией, снижение механизмов как местного, так и общего иммунитета, и как следствие частые инфекционные заболевания лёгких и верхних дыхательных путей все эти факторы в значительной степени предопределяют склонность данной категории пациентов к развитию тяжелых осложнений, развивающихся после кардиохирургических операций (Бураковский В.И. с соавт., 1972; Лобачева Г.В., 2000; Chang АС. et al., 1998). Операция с искусственным кровообращением - это мощнейший стресс для организма маленького пациента. Поэтому все дети без исключения, перенесшие операцию на «открытом» сердце входят в группу риска развития различного рода послеоперационных осложнений (Лобачева Г.В., 2000). В структуре осложнений, встречаемых у детей первого года жизни, после операций с применением ИК, острая дыхательная недостаточность занимает второе место, как по частоте, так и по значимости, уступая лишь острой сердечной недостаточности (Лобачева Г.В. 2000). Основными причинами развития повреждения лёгочной паренхимы у кардиохирургических больных являются: длительный наркоз, экстракорпоральное кровообращение, особенности проведения ИВЛ во время основного этапа кардиохирургической операции, исходно скомпрометированные лёгкие (Бураковский В.И. с соавт.,1972; Бураковский В.И., Бокерия Л.А., 1988; Лобачева Г.В., 2000; Кассиль В.Л. с соавт. 2003; Меныиугин И.Н., 1998; Calvin Ng et al., 2002). Экстраполируя вышеперечисленные факторы на новорожденных и грудных детей со сложными врожденными пороками сердца, становится ясно, что причин для возникновения СОПЛ у данной категории больных более чем достаточно. Именно в этой группе больных наиболее часто встречается тяжелая сердечно-легочная недостаточность в ближайшем послеоперационном периоде, требующая длительной вентиляционной поддержки (Лобачева Г.В. 2000; Харькин А.В., 2002; Picone AL. et al., 1999). Особенностью является и то, что ИВ Л часто проводится в условиях ухудшающихся механических свойств легких, что приводит к ужесточению параметров вентиляции (увеличение дыхательного объёма, пикового давления на вдохе, вентиляция с высоким MAP, применение токсических концентраций кислорода). Агрессивная ИВЛ, как убедительно показывают недавние работы (ARDSNetwork, 2000; Brower RG. et al., 2001; Singh JM. et al., 2003; Ricard J-D. et al 2003), в условиях уже существующего поражения лёгких способна вызывать и/или усугубить дальнейшее повреждение лёгочной паренхимы. Это способствует развитию таких осложнений как: вентилятор-индуцированное повреждение легких, вентилятор-ассоциированные пневмонии, внутрижелудочковые геморрагии, токсическая ретинопатия новорожденных, токсическое разрушение эндогенного сурфактанта, бронхолегочная дисплазия и, как следствие, хроническая болезнь лёгких, септический синдром, синдром полиорганной недостаточности (Кассиль В.Л. с соавт., 2003; ARDSNetwork, 2000; Tremblay L. et al., 1997; Parker JC. et al., 1993). Многое из перечисленного является как пусковыми причинами СОПЛ/ОРДС, так и причинами сохраняющейся высокой смертности в данной группе больных.

Проводимые в настоящее время исследования всего мирового медицинского сообщества направлены на переосмысление стратегии ИВЛ у данной категории больных, разработку более безопасных режимов и протоколов традиционной респираторной поддержки, на развитие новых технологий вентиляции, таких как рекрутирующая вентиляция лёгких, ВЧОВ и т.д. Результатом таких поисков и разработок явилась новая концепция ИВЛ у больных с СОПЛ/ОРДС, получившая название «лёгочнопротективной», и позволившая снизить смертность в этой группе на 22% (NHLBI ARDSNetwork, 2000), чего не наблюдалось добрых 15-20 лет постоянных и безуспешных попыток радикальным образом изменить ситуацию в данном вопросе. Основной задачей при проведении «лёгочнопротективной» вентиляции является не достижение любыми путями максимально возможной оксигенации артериальной крови и элиминации углекислоты, что зачастую наносит непоправимый вред лёгким пациента, а поддержание минимально достаточного метаболическим потребностям организма газообмена, достигаемого использованием максимально щадящих параметров вентиляции (Kacmarek RM. 1996; Hickling KG. et al., 1992; NHLBI ARDSNetwork, 2000; Кассиль В.Л. с соавт., 2003). К сожалению, применение лёгочнопротективной стратегии при проведении традиционной ИВЛ (CMV) ограничено, а точнее сказать невозможно, вследствие эффектов пермиссивной гиперкапнии, у больных с тяжёлой патологией сердечно -сосудистой системы (Кассиль В.Л. с соавт., 2003; Rüssel JA. et al., 1999; Tobin MJ., 1997). Однако в последнее время появляются работы, показывающие, что альтернативой традиционной ИВЛ с использованием малых дыхательных объёмов, лежащей в основе концепции «лёгочной протекции», стала ВЧОВ как в педиатрической, так и во взрослой практике (Carter JM. et al., 1990; Brower RG. et al., 2001; Provo HFOV, 2002; Singh JM. et al., 2003). Предварительные результаты применения метода ВЧОВ показали, что дети с тяжёлой дыхательной недостаточностью могут поддерживаться при помощи ВЧО с более низкими цифрами давления и концентрациями кислорода во вдуваемой газовой смеси, чем при конвекционной вентиляции, что снижает частоту хронической кислородной зависимости (Reese H. et al., 1999; Derdak S. et al., 2002).

Крайне важной ВЧОВ оказалась у недоношенных детей с развившимся ОРДС взрослого типа (Kinsella JP. et al., 1996; Ruben J. et al., 1994; Gutierrez JA. et al., 1995). Нельзя не отметить, что у детей с критической дыхательной недостаточностью ВЧОВ может стать более безопасной альтернативой экстракорпоральной мембранной оксигенации (Reese H. et al., 1999). Совсем недавно появились работы посвященные ВЧО, как безопасному методу рекрутирующей вентиляции, примененной у детей с СОПЛ/ОРДС (Moganasundram S., et al., 2002; Singh JM. et al., 2003).

Всё большее значение в повседневной клинической практике приобретает оценка механических свойств лёгких, основанная на анализе статической петли давление - объём, что в значительной степени помогает избегать развития вентилятор - индуцированного повреждения лёгких и предсказать эффекты параметров проводимой ИВЛ на каждой стадии развития патологического процесса (С^п Ьи е1 а1., 2000; 1опбоп В. е1 а1., 1999; Катеп УМ е1 а1., 1994). Цель и задачи исследования.

Целью данной работы явилась оценка эффективности и безопасности рекрутирования нестабильных участков легких на ранних стадиях СОПЛ/ОРДС методом высокочастотной осцилляторной вентиляции у детей первого года жизни после операций на «открытом» сердце. Для выполнения исследования были поставлены следующие задачи:

1. Определить факторы риска развития синдрома острого повреждения лёгких у детей первого года жизни кардиохирургического профиля.

2. Изучить влияние значений статической кривой давление-объём(Р-У) на выбор параметров рекрутирующей вентиляции.

3. Оценить изменения газообмена при проведении рекрутирования альвеол лёгких методом ВЧО.

4. Оценить гемодинамическую переносимость метода у грудных детей оперированных на «открытом» сердце.

5. Опираясь на полученные результаты, дать оценку эффективности рекрутирования лёгочных альвеол посредством высокочастотной осцилляторной вентиляции на ранних стадиях СОПЛ/ОРДС.

Научная новизна.

1. Впервые в НЦ ССХ им. Бакулева А.Н. в терапии СОПЛ/ОРДС у детей раннего возраста, перенесших операции на «открытом» сердце, высокочастотная осцилляторная вентиляция применяется как метод рекрутирования нестабильных лёгочных альвеол на ранних стадиях развития патологического процесса.

2. Впервые в НЦ ССХ им. Бакулева А.Н. метод ВЧО применяется не как способ терапии критической дыхательной недостаточности или наиболее тяжелых случаев СОПЛ/ОРДС, а как «лёгочнопротективный» режим механической вентиляции лёгких, предохраняющий или предотвращающий развитие вентилятор - индуцированного повреждения лёгких, возникшего при проведении «агрессивной» традиционной ИВЛ у детей раннего возраста с СОПЛ/ОРДС.

3. Впервые в практике НЦ ССХ им. Бакулева А.Н. оценка механических свойств лёгких, определение безопасных границ проводимой ИВЛ и подбор параметров рекрутирующей высокочастотной осцилляторной вентиляции осуществлялся на основании данных, полученных при построении статической PV диаграммы, отражающей истинные характеристики комплайнса дыхательной системы.

Практическая значимость работы.

Предполагается, что использование современных подходов к ИВЛ в комплексном лечении синдрома острого повреждения лёгких, особенно на ранних стадиях его развития, позволит:

1. Пересмотреть подход к респираторной терапии у детей раннего возраста с развившимся СОПЛ/ОРДС после операций на «открытом» сердце.

2. Сделать более эффективной и безопасной респираторную терапию СОПЛ/ОРДС, развившегося у детей первого года жизни в ближайший послеоперационный период.

3. Снизить риск развития синдрома полиорганной недостаточности, развивающегося за счёт прогрессирования системного воспалительного ответа организма, поддерживаемого агрессивными режимами ИВЛ.

Структура диссертации.

Диссертация изложена на 111 страницах и состоит из введения, выводов,

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Рекрутирование легких при помощи высокочастотной осцилляторной вентиляции на ранних стадиях синдрома острого повреждения легких у детей первого года жизни после операции на открытом сердце"

Выводы.

1. Основными причинами развития СОПЛ/ОРДС у детей первого года жизни, перенесших операции на «открытом» сердце являются кардиогенный шок (синдром низкого сердечного выброса), длительное искусственное кровообращение и сепсис.

2. У детей грудного возраста с СОПЛ/ОРДС, построение статической PV диаграммы и определение значений Pflex и Puip имеет исключительно важное значение, позволяющее проводить рекрутирующую вентиляцию лёгких методом ВЧОВ в безопасных пределах, избегая развития или дальнейшего потенцирования вентилятор-индуцированного повреждения наименее повреждённых при данной патологии участков лёгочной паренхимы (баро-, волюмо-, биотравма или ателектотравма).

3. Модифицированный квазистатический метод (constant flow method) получения PV-диаграммы является простым, не требующим дополнительного оборудования, но в то же время надежным и точным методом, позволяющим построить инспираторную часть PV - диаграммы не отсоединяя пациента от аппарата ИВЛ.

4. Проведение на ранних стадиях СОПЛ/ОРДС рекрутирования нестабильных лёгочных альвеол методом ВЧО у детей кардиохирургического профиля сопровождается достоверным улучшением показателей газообмена артериальной крови при применении менее агрессивных параметров вентиляции лёгких, о чём свидетельствует достоверная редукция индекса оксигенации и признаков вентилятор-индуцированного повреждения лёгких.

5. Проведение рекрутирующей вентиляции у детей с СОПЛ/ОРДС улучшает механические свойства лёгких, о чём свидетельствует достоверное увеличение значений статического комплайнса дыхатель- ной системы, редукция «агрессивных» параметров традиционной ИВЛ в сравнении с первоначальными.

6. Проведение рекрутирующей вентиляции лёгких методом ВЧО на ранних стадиях СОПЛ/ОРДС у детей первого года жизни, перенесших кардиохирургические операции на «открытом» сердце, сопровождается улучшением основных показателей системной гемодинамики. Это подтверждается достоверным снижением степени тахикардии, величины ЦВД и ДЛП, в сочетании с увеличением величин АДсис, АДц, АДср. На фоне проведения рекрутирования методом ВЧОВ отмечено достоверное уменьшение потребности в кардиотонической поддержки. Достоверное улучшение показателей оксигенации смешанной венозной крови (ру02; Ба02) говорит об увеличении доставки к тканям кислорода, что отражает, в том числе и увеличение сердечного выброса. Наличие достоверно подтверждённых улучшений показателей системной гемодинамики ставит данный метод рекрутирования лёгких в более предпочтительное положение перед традиционными в лечении ранних стадий СОПЛ/ОРДС у детей кардиохирургического профиля.

Практические рекомендации.

1. Выполнять построение статической PV - диаграммы, используя модифицированный квазистатический метод (constant flow method), в каждом случае развития СОПЛ или ОРДС, что позволит получать истинные (не искаженные различными факторами) данные об изменениях механических свойств дыхательной системы, происходящих на ранних стадиях патологического процесса. Составляющие части инспираторной PV кривой (Pflex и Puip) необходимо использовать для интерпретации эффективности и безопасности проводимой ИВЛ с целью предотвращения вентилятор-индуцированного повреждения лёгких у детей первого года жизни с СОПЛЮРДС.

2. Вопрос о проведении рекрутирующей вентиляции лёгких методом ВЧОВ у новорожденных и грудных детей кардиохирургического профиля с СОПЛЮРДС должен рассматриваться всякий раз, когда: констатировано проведение «агрессивной» ИВЛ не приводящей в течение 8 часов к одновременной редукции индекса оксигенации (10) и увеличению коэффициента оксигенации (pa02/Fi02) на 25% от исходных значений каждого из показателей. необходимость «ужесточения» параметров традиционной ИВЛ привела к появлению признаков вентилятор-индуцированного повреждения лёгких. на фоне проведения «агрессивной» традиционной ИВЛ начали появляться или прогрессировать признаки синдрома полиорганной недостаточности.

3. Критериями эффективности проводимой при помощи ВЧОВ рекрутирующей вентиляции лёгких и перехода к традиционной ИВЛ у детей грудного возраста с СОПЛЮРДС считать:

Увеличение отношения ра02/ТЮ2 свыше 300 шш редукцию величины индекса оксигенации менее 4. стабилизацию системной гемодинамики, для поддержания которой требуется инфузия инотропных и вазоактивных препаратов в терапевтических дозах. положительную динамику в рентгенологической картине заболевания.

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2007 года, Квасников, Борис Борисович

1. Авруцкий М.Я., Лейнов В.Я., Петров О.В. «Связь изменений сурфактантной системы легких с послеоперационными легочными осложнениями», Анестезиология и реаниматология, 1987, №2, стр. 42-44.

2. Багдатьев В.Е., Гологорский В.А., Гельфанд Б.Р., с соавт. «Нарушения фибринолитической функции легких при респираторном дистресс-синдроме у больных перитонитом», Анестезиология и реаниматология, 1991, №5, стр. 9-12.

3. Багдатьев В.Е., Гологорский В.А., Гельфанд Б.Р. Респираторный дистресс синдром взрослых. Вестн. интенс. терап. 1997; 4:9-14.

4. Бураковский В.И., Бокерия Л.А. Сердечно-сосудистая хирургия. М. 1988.

5. Бураковский В.И., Рапопорт Я.Л., Гелыптейн Г.И., Цукерман Г.И., Степанян Е.П., «Осложнения при операциях на открытом сердце» М., 1972.

6. Бондаренко A.B. Диагностика и контроль эффективности лечения в системах дыхания и кровообращения у больных после торакальных операций: Дис.докт. мед. наук, М., 1995.

7. Ватер Ю.Л. Внутриоперационная диагностика и лечение респираторного дистресс-синдрома у детей до 3-х лет жизни при хирургической коррекции врожденного порока сердца в условиях искусственного кровообращения: Дис. .канд. мед. наук Тарту, 1988.

8. Гарсио Дж. Адроге, Мартин Дж. Тобин. Дыхательная недостаточность. М., 2003; стр. 315-330.

9. Гологорский В.А., Багдатьев В.Е., Гельфанд Б.Р., с соавт. «Изменение метаболических функций легких и содержание биологически активных веществ в крови больных респираторнымдистресс-синдромом», Анестезиология и реаниматология, 1992, №1, стр. 3-11.

10. Зильбер А.П. Респираторная медицина. Петрозаводск. Изд-во 111 У 1996. с

11. Золотокрылина Е.С., Василенко Н.И., Морозов Н.В. Вопросы патогенеза «шокового лёгкого» у больных с массивной кровопотерей и травмой в раннем постреанимационном периоде. Анестезиология и реаниматология 1989; 3:19-22.

12. Исаков Ю.Ф., Белобородова Н.В. Сепсис у детей. М. 2001; стр. 1440.

13. Кассиль B.JI. Полиорганная недостаточность. Пробл. гематол., 1995;2:45-49.

14. Кассиль B.JL, Лескин Г.С., Выжигина М.А., Респираторная поддержка: Руководство по искусственной и вспомогательной вентиляции легких в анестезиологии и интенсивной терапии. М.,1997.

15. Кассиль В.Л., Золотокрылина Е.С. «Острый респираторный дистресс синдром», М.,2003; стр.16-20, стр.50-79.

16. Козлов И.А., Выжигина М.А., Бархи М.Л., «Метаболические функции легких», Анестезиология и реаниматология, 1983, №1, стр. 67-75.

17. Кушаковский М.С. Аритмии сердца. Руководство для врачей. Санкт-Петербург, 1998; стр.102-103.

18. Лобачева Г.В. Факторы риска развития ранних осложнений и их коррекция у больных после операций на открытом сердце. Автореферат дис.док. мед. наук. М., 2000; стр. 12-44.

19. Любименко В.А., Мостовой A.B., Иванов С.Л. Высокочастотная вентиляция лёгких в неонатологии. М., 2002; стр. 5-37.

20. Меныпугин И.Н. Искусственное кровообращение у детей в условиях ганглионарной блокады и пульсирующего потока. С-Петербург, Изд-во Спец. Лит.; 1998:стр. 11-30.

21. Мустафин А.Х., Егошин В.Л., Кокенова Т.И., Маканова P.C., «Сурфактантная система легких и механика дыхания у больных с острой послеоперационной дыхательной недостаточностью», Анестезиология и реаниматология,1990, №1, стр. 50-51.

22. Николаенко Э.М., Кедия Т.Г., Волкова М.И. Накопление воды в лёгких ключевое звено в патогенезе дыхательной недостаточности. Материалы междунар. симпоз. посвящ. 50-летию инст-та общей реаниматологии АМН СССР., 1986;стр47.

23. Николаенко Э.М. «Особенности легочной биомеханики при острой сердечной недостаточности у больных, оперированных на открытом сердце», в кн. «Трансплантация и искусственные органы» под редакцией В.И. Шумакова, Москва, 1982, стр. 66-69.

24. Николаенко Э.М. Управление функцией легких в раннем послеоперационном периоде после протезирования клапанов сердца: Дис. .докт. мед. наук М., 1989.

25. Савельев B.C., Гельфанд Б.Р. Антибактериальная терапия в абдоминальной хирургической инфекции. М., 2003; стр. 158-172.

26. Сидоренко C.B., Яковлев C.B. Инфекции в интенсивной терапии. М., 2000; стр. 9-10.

27. Харькин A.B. Применение оксида азота у детей после кардиохирургических вмешательств. Дис. .канд. мед. наук М., 2002.

28. Цховребов C.B., Лепихова И.И. «Нарушение дыхательной функции легких у больных с врожденными пороками сердца во время общей анестезии и операции в условиях искусственного кровообращения» Анестезиология и реаниматология, 1980, №1, с. 30-33.

29. Шурыгин И.А. Мониторинг дыхания в анестезиологии и интенсивной терапии. Изд. Диалект, С-Пб, 2003. стр.69-75.

30. ARDS Network. Ventilation with lower tidal volumes as compared with traditional tidal volumes for acute lung injury and acute respiratory distress syndrome. N Engl J Med 2000; 342:1301—8.

31. Ashbaugh DG, Bigelow DB, Petty TL, Levine BE. Acute respiratory distress in adults. Lancet 1967; 2:319-323.

32. Ashbaugh DG., Petty TL. The adult respiratory distress syndrome clinical features, factors influencing prognosis and principles of managment. Chest. 1971; 60(3):233-239.

33. Bell RC., Coalson JJ., Smith JD., Johanson WGJ. Multiple organ system failure and infection in adult respiratory distress syndrome. Ann Intern Med. 1983; 99:293-298.

34. Bernard GR, Artigas A, Brigham KL, et al. The American-European Consensus Conference on ARDS. Am J Respir Crit Care Med 1994; 149:818-824.

35. Brower RG, Lorraine BW, Matthay MA. Treatment of ARDS. Chest 2001; 120:1347-1367.

36. Calvin SH Ng, Song Wan, Anthony PC Yim, Ahmed A. Arifi. Pulmonary disfunction after Cardiac Surgery. Chest 2002; 121:12691277.

37. Cane RD., Gill-Murdoch CL. Adult respiratory distress syndrome. /Mechanical ventilatory support./ Ed. M.Ch. Stock&A. Perel. 2 -nd edition. Baltimore: W&W, 1997:249-272.

38. Carter JM, Gerstmann DR, Clark RH, Snyder G, Cornish JD, Null DM, Jr, DeLemos RA. Treatment of acute hypoxic respiratory failure. Am J Respir Crit Care Med 1990; 10:25-35.

39. Chaney MA., Nikolov MP., Blakeman B. Pulmonary effects of methylprednisolone in patients undergoing СРВ and early tracheal extubation. Anesth. Analg 1998; 87:27-33.

40. Chang AC., Hanley FL., Wernovsky G., Wessel DL. Pediatric Cardiac Intensive Care. Baltimore. W&W 1998;p. 342-397.

41. Cooper AB., Ferguson ND.,Hanly PS. Long- term follow-upsurvivors of acute lung injury: lack of effect of ventilation strategy to prevent barotrauma. Crit. Care Med. 1999;27(12):2616-2621.

42. Cuthbertson BH, Dellinger P, Dyar OJ et al. UK guidelines for the use of inhaled nitric oxide therapy in adult ICUs. Intensive Care Med 1997; 23: 1212-8.

43. Davis JM., Meyer JD., Baric PS., et al. Elevated prodaction of neutrophil leukotriene B4 precedes pulmonaru failure in critical surgical patients. Surg Gynecol. Obstetr. 1990; 170:495-500.

44. Demling RH. The pathogenesis of respiratory failure after trauma and sepsis. Surg. Clin North Amer 1980; 60(4): 1373-1390.

45. Derdak S., Mehta S., et al. High frequency oscillatory ventilation for acute respiratory distress syndrome in adults. Am J Respir Crit Care Med 2002; 166:801-808.

46. Doyle RL., Szaflarski N, et al. Identification of patient with acute lung injury: Predictors of mortality. Am J Respir Crit Care Med 1995; 152:1818-1824.

47. Dreyfuss D., Basset G., et al. Intermittent positive pressure hyperventilation with high inflation pressure produces pulmonary microvascular injury in rats. Am Rev Respir Des. 1985;132:880-884.

48. Dreyfuss D., Soler P., et al. High inflation pressure pulmonary edema. Respective effects of high airway pressure, high tidal volume and PEEP. Am Rev Respir Des 1988; 137:1159-1164.

49. Dreyfuss D., Saumon G. Barotrauma is volutrauma, but which volume is the one responsible? Intens. Care Med. 1992; 18:139-141.

50. Feihl F, et al. Permissive hypercapnia: how permissive should we be? Am J Respir Crit Care Med 1994; 150:1722-1737.

51. Fein AM, Lippman M, Holtzman H, Goldberg SK. The risk factors, incedence, and prognosis of ARDS following septicemia. Chest 1983; 83:40-42.

52. Flori HR., Pittet JF. Biological markers of acute lung injury: prognostic and pathogenetic significance. New Horiz.: Sei and Pract Acute Med. 1999; 7(3):287-311.

53. Gattinoni L., Pesenti P. ARDS: the nonhomogenic lung. Facts and hypothesis. Crit Care Med., 1987; 6(1): 1-4.

54. Gattinoni L., Pesenti P., Bombino M. Relationships between lung CT density, gas exchange, and PEEP in acute respiratory failure. Anesthesiology, 1988; 69(8):824-832.

55. Gattinoni L. Effects of positive end-expiratory pressure on regional distribution of tidal volume and recruitment in adult respiratory distress syndrome. JAMA 1995; 151: 1807-14.

56. Garber BG, Hebert PC. Adult respiratory distress syndrome: a sistematic overview of incedence and risk factors. Crit Care Med 1996; 24:687-695.

57. Germain J.F., Mercier J.C., Casadevall I. et al. Is there a role for inhaled nitric oxide in pediatric ARDS? Pediatric Pulmonology 1995; Suppl. №11: p.110-112

58. Goldsberry KT., Hurst MH. ARDS and sepsis. New horizont: Sei and Pract Acute Med 1993; l(2):342-347.

59. Goldsmith JP., Karotkin EH. Assisted ventilation of the neonate. Third edition, 1996.

60. Grammon R.B., Shin M.S., Groves R.H., et al. Clinical risk factors for pulmonary barotraumas. Amer. J. Respir. Critical Care Med. 1995; 52(6): p. 1835-1840.

61. Gregory TJ, Longmore WJ, Moxley MA et al. Surfactant chemical composition and biophysical activity in acute respiratory distress syndrome. J clin Invest 1991; 88:1976-81.

62. Griese M. Pulmonary surfactant in health and human lung diseases: state of the art. Eur Respir J 1999; 13: 1455-76.

63. Guntupalli KK, Anzueto A, Baughman RP et al. Aerosolized surfactant in adults with sepsis-induced acute respiratory distress syndrome. N Engl J Med 1996; 334: 1417-21.

64. Gutierrez JA., Levin DL. et al. Hemodynamic effects of HFOV in severe pediatric respiratory failure. Int Care Med., 1995; 21:505-510.

65. Hallman M., Spragg R., et al. Evidence of lung surfactant abnormality in respiratory failure. Study of bronchoalveolar lavage phospholipids, surface activity, phospholipase activity. J Clin Invest. 1982;70(6):673-683.

66. Hickling KG. Low volume ventilation with permissive hypercapnia in the adult respiratory distress syndrome. Clin. Intens. Care 1992; 3(l):67-68.

67. Hickling KG, et al. Low mortality rate in ARDS using low-volume, pressure-limited ventilation with permissive hypercapnia: a prospective study. Crit Care Med 1994; 22:1568-1578.

68. Hudson LD et al. Clinical risks for development of the acute respiratory distress syndrome. Am J Respir Crit Care Med. 1995; 151:293-301.

69. Imai Y., Nakagawa S., et al. Comparison of lung protective ventilation strategies using conventional and high-frequency oscillatory ventilation. J appl Physiol., 2001; 91:1836-1844.

70. Jonson B., Svantesson C. Elastic pressure-volume curve: what information do they convey.Thorax, 1999;54:82-87.

71. Jonson B., et al. Pressure volume curves and compliance in acute lung injury. Am J Respir Crit Care Med. 1999; 159:1172-1178.

72. Jonhson AH., Peacock JL., Greenough A. et al. UK Oscillation study group. HFOV for the prevention of CLD of prematurity. N Eng J Med., 2002; 347:633-642.

73. Kacmarek RM.} Hickling KG. Permissive hypercapnia. Resp. Care, 1993;38(4):373-387.

74. Kacmarek RM. Current status of modes of mechanical ventilation. Mechanical ventilation symposium 96. Critical care medicine. University of Toronto 1996; paper published: pp. 1-14.

75. Kinsella JP., Abman SH. et al. Clinical approaches to the use of HFOV in neonatal respiratory failure. J. Perinatal., 1996; mar-apr. 52-55.

76. Kochamba GS., Yun KL., Pfeffer TA. Pulmonary abnormalities after coronary arterial bypass grafting operation: CPB vs. mechanical stabilization. Ann Thorac/ Surg 2000; 69:1466-1470.

77. Kollef MN, Schuster DP. The acute respiratory distress syndrome. N EngJMed 1995; 332:27-37.

78. Luce JM. Acute lung injury and the acute respiratory distress syndrome. Crit Care Med 1998; 26:369-376.

79. Lachmann B. Open up the lung and keep the lung open. Intens. Care Med., 1992; 18(3):319-321.

80. Luster AD. Chemokines chemotactic cytokines that mediate inflammation. N Eng J Med 1998; 338:436-445.

81. Mascedere JG., Mullen JB., et al. Tidal ventilation at at low airway pressure can augment lung injury. Am. J Respir. Crit. Care Med., 1994;149:596-608.

82. Marini JJ. Evolving concepts in the ventilatory management of acute respiratory distress syndrome. Clin Chest Med. 1996; 17(3):555-575.

83. Matsuoka T., Kawano T., et al. Role of high frequency ventilation in surfactant depleted lung injury as measured by granulocytes. J Appl Physiol., 1994; 76:539-544.

84. McGowan FX Jr,Ikegami M., del Nido PJ. Cardiopulmonary bypass significantly reduces surfactant activity in children. Thorac. Cardiovasc Surg 1993; 106:968-977.

85. McGuire WW, Spragg RG., Cohen AB. Studies on the pathogenesis of the adult respiratory distress syndrome. J Clin Invest 1982;69:543-553.

86. Meduri G.H., Chinn A.I., Leeper K.V., Jr. et al. Corticosteroid rescue treatment of progressive fibroproliferation in late ARDS. Patterns of response and predictors of outcome. Chest. 1994; 105:1516-1527.

87. Milberg LA., Davis DR., Steinberg KP. Improved survival of patients with ARDS: (1983-1993). JAMA 1995;273:306-309.

88. Montgomery AB. Early description of ARDS. Chest 1991; 99(1):261-261.

89. Murray JF, Matthay MA, Flik MR. An expanded definition of the adult respiratory distress syndrome. Am Rev Respir Dis 1988; 138:720-723.

90. Mogamasundram S., Durward A., Murdoch LA. High frequency oscillation in adolescents. Brit J Anaesthes., 2002; 88(5):708-711.

91. Monchi M, Bellenfant F, Cariou A et al. Early predictive factors of survival in the acute respiratory distress syndrome: a multivariate analysis. Am J Respir Crit Care Med 1998; 158: 1076-81. *

92. Ogura H, Cioffi WG, Offner PJ et al. Effect of inhaled NO on pulmonary function following sepsis in a swine model. Surgery 1994; 116:313-21.

93. Parker JC., Hernandez LA., et al. Mechanisms of ventilator-induced lung injury. Crit. Care Med., 1993;21:131-143.

94. Petry A., Dutschke P. et al. Effect of enoximone on right ventricular function in patients with impaired myocardial perfomance. The thoracic and cardiovascular surgeon 1996; 44:173-177.

95. Pelosi P, Tubiolo D, Mascheroni D et al. Effects of the prone position on respiratory mechanics and gas exchange during acute lung injury. Am J Respir Crit Care Med 1998; 157: 387-93.

96. Pelosi P, Brazzi L, Gattinoni L. Prone position in acute respiratory distress syndrome. Eur Respir J 2002; 20: 1017-28.

97. Petty TL. The acute respiratory distress syndrom: historic perspective. Chest 1994; 105(3): Suppl: 44S-47S.

98. Picone AL., Lutz CJ., Finck C. et al. Multiple sequential insults cause post-pump syndrome. Ann Thorac. Surg. 1999; 67:978-985.

99. Qin Lu, Rouby J-J. Measurement of pressure-volume curve in patients on mechanical ventilation: methods and significance. Crit Care Med. 2000;4:91-100.

100. Ranieri VM.,Giuliani R., et al. Volume-pressure curve of the respiratory system predicts effects of PEEP in ARDS: "occlusion" vs "constant flow" technique. Am J Respir Crit Care Med., 1994; 149:1927.

101. Ranieri VM, Suter PM, Tortorella C et al. Effect of mechanical ventilation on inflammatory mediators in patients with acute respiratory distress syndrome: A randomized controlled trial. JAMA 1999; 282: 54-61.

102. Reese H., Clark MD., et al. HFV clinical managment strategies. Copyright by SensorMedics corporation. 1999.

103. Ricard J-D., Dreyfuss D., et al. Ventilator-induced lung injury. Eur Respir J 2003; 22(42):2s-9s.

104. Rotta AT., Gunnarsson B., et al. Comparison of lung protective ventilation strategies in a rabbit model of acute lung injury. Crit Care Med., 2001;29:2176-2184.

105. Ruben J., Acherman BS., et al. Cardiovascular effects of HFOV with optimal lung volume strategy in term neonates with Adult RDS. Presented at the 1994 Snowbird Conference on HFV of infants.

106. Russell James A., Keith R. Walley. Acute respiratory distress syndrome: a comprehensive clinical approach. Cambridge university press. 1999;28-132.

107. Singh JM., Stewart TE. High frequency ventilation. Crit Care Rounds, 2003; 4(8).

108. Schibler A, Frey U. Role of lung function testing in the management of mechanically ventilated infants. Arch. Dis. Child Fetal Neonatal Ed. 2002; 87:F7-F10.

109. Schuster DP, Kollef MN. Acute respiratory distress syndrome. Disease a Month. 1996;42(5):270-326.

110. Shah PK. Targeting the proteolitic arsenalof neutrophils. A promising approach for postpump syndrome and ARDS. Circulation 1999;100:333-334.

111. Sloane PJ., Gee MH., Gottlieb JE., Albertine KH, et al. A multicenter registry of patients with acute respiratory distress syndrome. Physiology and outcome. Am Rev Respir Dis 1992; 146:419-426.

112. Slutsky AS. Consensus conference on mechanical ventilation. 1993 at Northbrook II.,USA. Intens. Care Med 1994; 20:64-79.

113. Slutsky AS. Lung injury caused by mechanical ventilation. Chest, 1999;16:9s-15s.

114. Slutsky A.S. Barotrauma and alveolar recruitment. Intensive Care Med. 1993; 19(4): p.369-371.

115. SochytaMR, Clemmer PT, Elliot CG, Orme JFJ, Weaver LK. The adult respiratory distress syndrome. A report of survival and modifying factors.Ches 1992; 101:1074-1079.

116. Spragg R., Gillard N., et al. Acute effect of single dose of porcine surfactant. Effect on patienys with ARDS. Chest. 1994; 105(2): 195202.

117. Standiford TJ., Kunkel SL., Basha MA., et al. Interleukin-8 gen expression by a pulmonary epithelial cell line: a model for cytokine networks in the lung. J Clin Invest 1990; 86:1945-1953.

118. Standiford TJ., Kunkel SL., Showell H. et al. Endothelial cell gen expression of a neutrophil chemotactic factor by TNF, LPS, and IL-1. Science 1989a; 243:1467-1469.

119. Strieter RM., Kasahara K., Allen R. et al. Human neutrophils exhibit disparate chemotactic factor gene expression. Biochem Biophys Res Comm 1990; 173:725-730.

120. Tascar V., John J., Evander E., et al. Healthy lung tolerate repetitive collapse and re-opening during short periods of mechanucal ventilation. Acta Anasthesiol. Scand 1995; 39:370-376

121. Tascar V., John J., et al. Surfactant dysfunction makes lung vulnerable to repetitive collapse and reexpantion. Am J Respir Crit Care Med, 1997;155:313-320.

122. Tharrat R., Allen P., Albertson T. Pressure controlled inverse ratio ventilation in severe adult respiratory failure. Chest 1988; 94:755-762.

123. The Provo Multicenter Early High frequency Oscillatory Ventilation Trial: Improved Pulmonary and Clinical Outcome in Respiratory Distress Syndrome. Am. J Respir Crit Care Med 2002; 15:1005-1052.

124. Tremblay L., Valenza F., et al. Injorious ventilatory strategies increase cytokines and c-fos m-RNA expression in an isolatedrat lung model. J Clin Invest, 1997

125. Tremblay LN., Slutsky AS. Ventilator-induced lung injury: from barotrauma to biotrauma. Proc Assos Am Physicians, 1998; 110:482488.

126. Wan S., Le ClercJL., Vincent JL. Inflammatory response to CPB: mechanisms involved and possible therapeutic strategies. Chest 1997; 112:676-692.

127. Webb HH., Tierney DF. Experemental pulmonary edema due to intermittent positive pressure ventilation with highinflation pressure. Protection by PEEP. Am Rev Respir Dis 1974; 100: 556-565.

128. Weiland JE, Davis WB, Holter JF et al. Lung neutrophils in the adult respiratory distress syndrome. Clinical and pathophysiologic significance. Am Rev Respir Dis 1986; 133: 218-25.b &

129. Xie QW., Kashiwarbara Y., et al. Role of transcripion factor NFkB ininduction of nitric oxyde synthase. J Biol. Chem. 1994;269(11):4705-4709.

130. Zeni F, Freeman B, Natanson C.Anti-inflammatory therapies to treat sepsis and septic shock: a reassessment. Crit Care Med 1997; 25:10951100.