Автореферат и диссертация по медицине (14.00.14) на тему:Региональная гипертермия брюшной полости у онкологических больных (экспериментально-клиническое исследование)
- Ученая степень
- доктора медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.14
Оглавление диссертации Поздеев, Николай Маркович :: 2003 :: Москва
Введение.5
Глава 1. Обзор литературы. Гипертермия в онкологии: эволюция идей и технологий.14
1.1 .Обоснование гипотезы о роли брюшной полости в регуляции основных гуморально-клеточных гомеостатических процессов в организме.28
Глава 2. Материалы и методы исследования.
2.1. Аппаратура для проведения региональной гипертермии брюшной полости у лабораторных животных.36
2.2. Аппаратура для проведения региональной гипертермии брюшной полости у онкологических больных.38
2.3. Характеристика экспериментальных животных.40
2.4. Общая характеристика наблюдаемых больных.43
2.5. Критерии эффективности лечения.51
2.6. Лабораторные методики.57
2.7. Статистическая обработка материала.
Глава 3. Экспериментальные исследования.
3.1. Разработка безопасных режимов гипертермии брюшной полости в опытах на лабораторных животных.60
3.2. Влияние гипертермии брюшной полости на состояние системного гомеостаза у лабораторных животных.64
3.3. Влияние гипертермии брюшной полости на течение перевивного лейкоза у сингенных мышей линии AKR.66
3.4. Изучение перитонеальной жидкости в реакциях in vitro
3.4.1. Влияние перитонеальной жидкости на реакцию бласттрансформации лимфоцитов.75
3.4.2. Влияние перитонеальной жидкости на жизнеспособность клеток.77
Глава 4. Технические разработки.
4.1. Создание игл-электродов для клинического использования способа региональной гипертермии брюшной полости.79
4.2. Создание устройства для измерения температуры в брюшной полости при проведении гипертермии.84
Глава 5. Клинические исследования.
5.1. Разработка способа проведения гипертермии брюшной полости в онкологической клинике.
5.1.1.Этапы разработки и выполнения способа региональной гипертермии брюшной полости.91
5.1.2.Последовательность выполнения манипуляций при проведении региональной гипертермии брюшной полости .92
5.1.3. Сопроводительная инфузионная и медикаментозная терапия в ближайшем постгипертермическом периоде.101
5.2. Ближайшие и отдаленные результаты применения гипертермии брюшной полости в терапии онкологических больных.
5.2.1. Ближайшие результаты.108
5.2.2. Реакция первичного опухолевого очага и метастазов .110
5.2.3. Оценка динамики образования асцитической жидкости.117
5.2.4. Оценка общего состояния больных в процессе лечения 118
5.3.5. Общая выживаемость больных.121
5.3. Определение клинических показаний и противопоказаний к использованию гипертермии брюшной полости у онкологических больных.137
5.4. Лейкоцитарный тест «кожное окно» как интегральный критерий прогноза и оценки эффективности гипертермии брюшной полости у онкологических больных.139
5.4.1. Методика постановки теста «кожное окно».141
5.4.2. Результаты теста «кожное окно» у онкологических больных.146
5.5. Дистантные эффекты интраперитонеальной гипертермии у онкологических больных.
5.5.1. Динамика показателей проантиоксидантного статуса и пептидного обмена.153
5.5.2. Реактивные сдвиги в системе комплемента.156
Введение диссертации по теме "Онкология", Поздеев, Николай Маркович, автореферат
АКТУАЛЬНОСТЬ РАБОТЫ В настоящее время общепризнанно, что рост онкологических заболеваний практически всех локализаций - характерная черта современной цивилизации (1,11,64,68). Статистические данные свидетельствуют о том, что в структуре онкологической заболеваемости и смертности населения большинства стран мира доля злокачественных новообразований органов пищеварения составляет более 50%. В России ежегодно регистрируется 126,5 тысячи новых случаев рака желудочно-кишечного тракта. Общее число умерших от злокачественных новообразований органов пищеварения в 2000 году составило 114 тысяч (1). Лечение интраперитонеальных опухолей является одной из нерешенных проблем современной медицины. Число больных IV клинической группы остается практически неизменным на протяжении последних 30 лет. У многих пациентов отдаленные метастазы выявляются одновременно с первичной опухолью. Лучевая терапия, химиотерапия и хирургический метод - важнейшие компоненты комбинированного и комплексного лечения. Однако их эффективность в настоящее время не удовлетворяет ни врачей, ни пациентов.
По данным Американского противоракового общества, из вновь зарегистрированных онкологических больных у 50% отмечается исходная резистентность к цитостатикам. В течении онкологического заболевания неизбежно наступает момент, когда все цитостатические средства оказываются не только неэффективными, но процесс прогрессирует и на их фоне ( 18,36,37,68 ).
Опухоли органов пищеварения внутрибрюшной локализации характеризуются крайне низкой чувствительностью к современным цитодеструктивным воздействиям (37,65,68,229).
В 60 - 80% случаев во время первичной диагностики опухолей желудочно-кишечного тракта выявляются признаки генерализации процесса: прорастание в окружающие органы и ткани, поражение лимфатических узлов, отдаленные метастазы (189,232). По данным академика РАМН В.П.Харченко, даже при радикальном хирургическом удалении новообразований существует риск диссеминации опухолевых клеток по брюшине, в связи с чем в послеоперационном периоде пациентам проводят курсы фторурацила с лейковорином в сочетании с облучением зоны анастомозов (62,63). Результаты рандомизированных исследований, проведенных американскими онкологами (87), подтверждают эффективность выбранного подхода.
Проблема резистентности опухолевых клеток к цитодеструктивным агентам - одна из важнейших в клинической онкологии. Существуют различные точки зрения на механизмы развития резистентности. При этом в литературе наиболее глубоко освещена роль лимфоцитов в процессе онкогенеза, тогда как системе фагоцитоза и ее центральным элементам -поли- и мононуклеарным фагоцитам отводится второстепенное место (30,33). В то же время система фагоцитоза определяется как совокупность клеток и гуморальных факторов, обеспечивающих базальный уровень структурного гомеостаза. Эта функция реализуется за счет реакций, которые имеют деструктивную, трофическую и регуляторную направленность и входят в общую канву гуморально-клеточных взаимодействий, нацеленных на стабилизацию внутренней среды (32).
В связи с этим представляется актуальным определение роли системы фагоцитоза в регуляции локального, регионального и общего гомеостаза у больных с опухолями внутрибрюшной локализации.
Новые подходы к лечению онкологических больных должны строиться с учетом необходимости коррекции всех уровней регуляции основных клеточно-гуморальных гомеостатических функций.
В настоящее время ведется активный поиск способов радио- и термосенсибилизации злокачественных опухолей. В современной клинической онкологии утверждается тенденция комплексного использования широкого арсенала физических методов воздействия практически на всех этапах радикального и паллиативного лечения больных с целью повышения его эффективности, улучшения функциональной и социально-трудовой реабилитации. Данное направление в онкологии имеет большие перспективы и будет активно развиваться в ближайшее десятилетие (18,104).
Все более широкое применение в терапии злокачественных опухолей получает локальная, интракавитарная, региональная, перфузионная и общая гипертермия (22,26,37,45,67,124,125,126,131,135,138,139,178,181, 184). Результаты многочисленных экспериментальных и клинических исследований свидетельствуют о том, что аппаратная гипертермия является мощным адъювантом цитодеструктивной терапии, благодаря чему ранее резистентные к повреждающим факторам опухолевые клетки становятся чувствительными к химиопрепаратам и к лучевым воздействиям (22,45,102,158,229).
В течение последних 10 лет при лечении больных с внутрибрюшной локализацией опухолей в ряде онкологических центров Японии, Америки и Европы применяются методы интраоперационной гипертермической химиотерапевтической перфузии брюшной полости (84,89,91,98,104 -107,114,116,125,128,131,135,136,138-143,151,186,188,196,198,200,204,206, 208,218,220,223,246) и печени (127,135,148). Данные методы более эффективны по сравнению с общей аппаратной гипертермией. Они способствуют повышению результативности лечения больных в IV стадии заболевания. Однако включение в комплексную терапию гипертермических перфузий требует сложной и дорогостоящей анестезиологической, хирургической и перфузионной аппаратуры. Для их проведения необходимо выполнение лапаротомии, поэтому интраперитонеальные гипертермические вмешательства осуществляются под общим наркозом. Они неприменимы в случаях хирургически неудалимых опухолей, а также имеют противопоказания у пациентов с сопутствующей общесоматической патологией (198). Механизмы, определяющие положительный клинический эффект гипертермических перфузий брюшной полости, изучены явно недостаточно (142,146,147,149,150,151,157,159,174,175,210).
В настоящее время в биологии и медицине накоплено большое количество научных фактов, отражающих особенности клеточно-гуморальных реакций, протекающих в брюшной полости (132,150,155,171,187,192-195,210,217,223,224,227,235,237,242,248). Однако разобщенность этих фактов и отсутствие их осмысления на основе новейших достижений в области методологии, в частности, синергетического подхода к самоорганизующимся системам (4,46,47,59,60), диктуют необходимость обобщения полученных знаний и выдвижения гипотезы, соответствующей современной научной парадигме (56).
С этой точки зрения, брюшная полость является уникальным образованием, роль и значение которого необходимо оценивать с позиций её участия в регуляции базальных гомеостатических процессов организма.
Таким образом, опираясь на современные теоретико-методологические и экспериментально-клинические базы, представляется перспективным решение актуальной проблемы - создание новых способов лечения больных злокачественными опухолями внутрибрюшной локализации с целью повышения качества и увеличения продолжительности жизни пациентов.
ЦЕЛЬ РАБОТЫ
Повышение эффективности лечения онкологических больных с внутрибрюшной локализацией опухолей в стадии генерализации процесса при включении в комплексную терапию региональной гипертермии брюшной полости.
ЗАДАЧИ:
1. Разработка экспериментальной методики гипертермии брюшной полости и изучение её влияния на системный гомеостаз у лабораторных животных.
2. Оценка влияния гипертермии брюшной полости на течение перевивного лейкоза у сингенных мышей линии AKR.
3. Изучение влияния перитонеальной жидкости на пролиферативный потенциал и жизнеспособность клеток в реакциях in vitro.
4. Разработка игл-электродов и цифрового измерителя температуры для клинического применения гипертермии брюшной полости.
5. Создание методики проведения гипертермии брюшной полости у онкологических больных.
6. Оценка ближайших и отдаленных результатов применения гипертермии брюшной полости в комплексной терапии онкологических больных.
7. Определение клинических показаний и противопоказаний к использованию способа гипертермии брюшной полости в онкологической практике.
8. Изучение дистантных эффектов интраперитонеальной гипертермии и разработка лабораторного теста для прогнозирования и оценки эффективности гипертермического вмешательства у онкологических больных. л* i 10
НАУЧНАЯ НОВИЗНА
Установлен противоопухолевый эффект разработанного способа региональной гипертермии брюшной полости при его использовании в комплексной терапии больных с интраперитонеальной локализацией опухолевого процесса (рак билиопанкреатодуоденальной зоны, рак желудка, рак печени, рак толстого кишечника, рак яичников) в IV стадии, заключающийся в регрессии или стабилизации опухолевого процесса, уменьшении продукции асцитической жидкости, увеличении продолжительности жизни и сохранении общего состояния больных.
Обнаружено супрессорное влияние постгипертермической перитонеальной жидкости на реакцию бласттрансформации лимфоцитов и жизнеспособность лейкоцитов в реакциях in vitro.
Выявлен адъювантный эффект интраперитонеальной гипертермии при воздействии циклофосфаном на перевивной лейкоз у сингенных мышей линии AKR.
В экспериментально-клинических исследованиях изучены параметры, отражающие состояние системного гомеостаза (спонтанный НСТ-тест, показатели проантиоксидантного статуса и пептидного обмена, компоненты комплемента, мобилизационная активность лейкоцитов в «кожном окне»), что позволило сформулировать представления о дистантных эффектах региональной гипертермии брюшной полости.
На основе морфологической оценки теста "кожное окно" у онкологических больных в стадии генерализации заболевания, разработан вспомогательный лабораторный критерий, позволяющий оптимизировать высокочастотный режим интраперитонеальной гипертермии и оценивать реакцию организма на гипертермическое вмешательство.
Выполнен анализ результатов и осложнений региональной гипертермии брюшной полости у онкологических больных с интраперитонеальными опухолями в IV стадии заболевания.
ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ ПРОВЕДЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ Разработан способ региональной гипертермии брюшной полости, повышающий эффективность комплексной терапии онкологических больных с опухолями внутрибрюшной локализации при распространенном процессе, что способствует увеличению продолжительности жизни и улучшению общего состояния пациентов.
Сформулированы показания и противопоказания к проведению региональной гипертермии брюшной полости, что обеспечивает эффективное и безопасное использование разработанного способа у онкологических больных.
Предложен алгоритм сопроводительной инфузионно-медикаментозной терапии в процессе гипертермии и в постгипертермическом периоде.
На основе лейкоцитарного теста «кожное окно» разработан вспомогательный лабораторный критерий, повышающий обоснованность применения гипертермии брюшной полости в комплексной терапии онкологических больных.
РЕАЛИЗАЦИЯ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ
Для проведения интраперитонеальной гипертермии созданы иглы-электроды (Патент РФ № 2166965) и цифровой измеритель температуры (Свидетельство РФ № 2002118083). Данные разработки используются при промышленном производстве гипертермической аппаратуры в Hi 111 «Полет» г.Н.Новгород.
Разработанный способ региональной гипертермии брюшной полости (Патент РФ № 2143292) применяется в повседневной практике работы химиотерапевтического отделения Кировского областного клинического онкологического диспансера и радиологического отделения Нижегородского областного онкологического диспансера с 1999 года.
Основные положения диссертационной работы включены в учебный процесс кафедры гематологии и трансфузиологии ФУВ Пермской ГМА, кафедры микробиологии и иммунологии Нижегородской ГМА и кафедры общей химии Кировской ГМА.
ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ: 1 .Определение возможных механизмов, инициируемых интраперитонеальной гипертермией, в экспериментах in vitro (прямой цитодеструктивный эффект) и in vivo (адъювантный эффект, повышающий результативность химиотерапии).
2.Возможность повышения эффективности лечения онкологических больных в IV стадии с внутрибрюшной локализацией опухолей путем включения в комплексную терапию способа региональной гипертермии брюшной полости.
3.Целесообразность использования теста «кожное окно» для оптимизации режима проведения гипертермии и оценки реакции организма на гипертермическое вмешательство у онкологических больных.
АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ Материалы исследования доложены и обсуждены на научных конференциях Кировского НИИ гематологии и переливания крови в 1999, 2000 гг., на национальных конгрессах "Человек и лекарство" (Москва) в 1998, 1999 гг., на международной онкологической конференции "Онкология на рубеже XXI века" (Москва) в 1999г., на международной онкологической конференции в Дорнахе (Швейцария) в 1999г., на международном конгрессе "Паллиативная медицина" в Иерусалиме (Израиль) в 2000 г., на первой национальной конференции "Парафармацевтика 2000" (Москва) в 2000 г., на Первом Евразийском конгрессе "Медицинская физика - 2001" (Москва) в 2001г., на онкологической конференции в ^ лельброне (Германия) в 2001г., на Кировской областной конференции онкологов в 2002г.
ПУБЛИКАЦИИ
По материалам диссертации опубликовано 34 работы. Получено 7 патентов, 2 положительных решения о выдаче патентов и 1 свидетельство на полезную модель. Опубликовано пособие для врачей «Лейкоцитарный тест «кожное окно» как интегральный критерий прогноза и оценки эффективности гипертермии брюшной полости у онкологических больных». Подготовлены методические рекомендации «Региональная гипертермия брюшной полости в комплексной терапии злокачественных опухолей интраперитонеальной локализации в стадии генерализации процесса».
ОБЪЕМ И СТРУКТУРА РАБОТЫ Диссертация изложена на 208 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, обоснования гипотезы, главы «Материалы и методы исследования», трех глав собственных исследований, включающих экспериментальные, технические и клинические разработки, заключения, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы. Работа иллюстрирована 25 таблицами и 57 рисунками. Список литературы содержит 242 источника, из них 71 - отечественных и 171 - зарубежных авторов.
Заключение диссертационного исследования на тему "Региональная гипертермия брюшной полости у онкологических больных (экспериментально-клиническое исследование)"
ВЫВОДЫ
1. Региональная гипертермия брюшной полости, выполненная по разработанной экспериментальной методике, в сочетанчи с циклофосфаном сдерживает перевивной лейкоз у сингенных мышей линии AKR, что подтверждается изучением массы органов, показателей периферической крови и цитологическим анализом отпечатков селезенки и печени, не сопровождаясь при этом повышением миело- и гепатотоксичности.
2. Адъювантный эффект гипертермического вмешательства к химиопрепаратам сочетается с появлением в брюшной полости факторов с прямым антипролиферативным (подавление бласттрансформации лимфоцитов) и цитотоксическим (повреждение клеточных мембран) действием.
3. Созданы иглы-электроды для проведения региональной гипертермии брюшной полостл в клинических условиях, обеспечивающие подачу высокочастотного тока в брюшную полость, предотвращающие механические и ожоговые травмы мягких тканей передней брюшной стенки и внутренних органов, позволяющие измерять температуру в брюшной полости без использования дополнительных термодатчиков (Патент РФ № 2166965) за счет разработанного высокоточного цифрового измерителя температуры (Свидетельство на полезную модель РФ № 2002118083).
4. Создан способ региональной гипертермии брюшной полости, объединяющий хирургический, химиотерапевтический и инфузионно-медикаментозный подходы в комплексном лечении онкологических больных в стадии генерализации процесса (Патент РФ № 2143292).
5. Определены клинические показания и противопоказания к использованию способа региональной гипертермии брюшной полости в комплексной терапии онкологических больных с интраперитонеальной локализацией патологического процесса в IV стадии заболевания.
-. i г»*§дВ« ? ж,
182 Щ I
6. Ближайшие результаты применения региональной гипертермии брюшной' м ' i полости свидетельствуют о том, что большинство (69,5%) больных удовлетворительно переносят интраперитонеальное вмешательство, остальным пациентам требуется интенсификация сопроводительной инфузионно-медикаментозной терапии.
7. Региональная гипертермия брюшной полости с курсовой химиотерапией вызывает регрессию или стабилизацию опухолевого процесса (Р < 0,05), способствует уменьшению или прекращению продукции асцитической жидкости (Р < 0,05), сохраняет общее состояние больных, оцениваемое по индексу Карновского, на уровне более 50% (Р < 0,05), обеспечивает увеличение общей выживаемости пациентов (Р < 0,05).
8. Для определения необходимости проведения гипертермии онкологическим больным, оптимизации параметров ее выполнения, оценки эффективности осуществленного вмешательства и выяснения целесообразности повторного гипертермического воздействия следует использовать лейкоцитарный тест «кожное окно».
9. На основании экспериментально-клинического изучения дистантных эффектов интраперитонеальной гипертермии (спонтанный НСТ-тест, проантиоксидантный статус, пептидный обмен, реакции в системе комплемента, мобилизационная активность лейкоцитов в «кожном окне») сформулированы представления о системных механизмах регионального гипертермического вмешательства.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1 .При выявлении IV стадии заболевания у больных с интраперитонеальными опухолями необходимо определить возможность проведения химиотерапии и установить отсутствие противопоказаний к малоинвазивным хирургическим вмешательствам в брюшную полость. Данной группе больных целесообразно включить в комплексную терапию проведение региональной гипертермии брюшной полости.
2.Всем больным, прошедшим предварительный отбор в соответствии с п.1, рекомендуется проведение лейкоцитарного теста «кожное окно».
3.Параметры гипертермического вмешательства определяются в зависимости от результатов морфологической оценки «кожного окна». При макрофагальном типе клеточной реакции в «кожном окне» рекомендуется непрерывный режим проведения гипертермии. При макрофагальном преобладании в смешанноклеточном типе клеточной реакции рекомендуется дискретный режим. При нейтрофильном типе клеточной реакции или нейтрофильном преобладании в смешанноклеточном типе проведение гипертермии, как правило, не целесообразно.
4.Лечебная тактика в ближайшем постгипертермическом периоде должна определяться алгоритмом ведения больных, рассчитанным на коррекцию сопроводительной инфузионной и медикаментозной терапии, в зависимости от состояния пациентов и степени выраженности интоксикационного синдрома.
5. Для оценки эффективности перенесенного гипертермического вмешательства целесообразно повторное проведение лейкоцитарного теста «кожное окно» в следующие сроки: через 1 сутки, через 3 месяца, через 6 месяцев, через 12 месяцев и далее, перед очередными курсами химиотерапии. В тех случаях, когда установлен макрофагальный тип клеточной реакции или макрофагальное преобладание при смешанноклеточном типе, целесообразно проведение повторной гипертермии брюшной полости.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2003 года, Поздеев, Николай Маркович
1.Аксель Е.М., Давыдов М.И., Ушакова Т.И. Злокачественные новообразования желудочно-кишечного тракта: основные статистические показатели и тенденции // Современная онкология. 2001. - Т.З. - №4. С.141 - 145.
2. Артеменко А.Г., Кузьмина О.Г., Карпова С.И. Оптимизация методики индикации токсемии // Нижегор. Мед. Журн. 2000. - № 2. - С. 68-69.
3. Баскович Г.Л., Тхоржевская З.С., Панина А.Ю. и др. Состояние антиоксидантной системы крови больных лейкозами и ее изменение в процессе комплексной терапии // Гематология и трансфузиология. 1993. -№3. - С. 13-16.
4. Аршинов В.И. Синергетика как феномен постнеклассической науки. М.: 1999.-280с.
5. Бочаров Ю.С. Эволюционная эмбриология позвоночных. М.: Изд-во Моск. ун-та, 1988.-232 с.
6. Бландова З.К., Душкин В.А., Малашенко A.M., и др. Инбредные линии мышей отечественного коллекционного фонда: характеристика и область использования // Вестн. АМН СССР. 1983. - №9. - С. 15 - 21.
7. Блиндарь В.Н., Зубрихина Г.Н., Бесова Н.С. Функции нейтрофилов периферической крови у больных раком легких в процессе химиотерапии // Клин.лаб.диагностика. 2001. - №10. - С.6 - 7.
8. Быкова Е.В., Шевченко В.П., Кривошапкин А.Л., и др. Объективный критерий гипертермической фармакотерапии // Тез. докл. 8 -го Всерос. съезда анестезиологов и реаниматологов. Омск, 1995. - С.298.
9. Вихриев Б.С., Глыбин В.Н., Шевченко М.А. Динамика показателей дермоцитограмм и репаративной способности организма при ожогах // Вестн. хирургии им.И.И.Грекова. 1988.-Т.140, №4.- С.68 - 71.
10. Гланц С. Медико-биологическая статистика / Пер. с англ. М.: Практика, 1998.-459с.
11. Глыбин В.Н., Татеосов Г.И., Шевченко М.А. Динамика показателей «кожного окна» и изменение реакции организма на травму // Вестн. хирургии им. И.И.Грекова. 1990. -Т.145, №12.-С. 39-41.
12. Гольдберг Е.М., Дыгай A.M., Шахов В.П. Методы культуры ткани в гематологии. Изд-во Томского ун-та, 1992. 272 с.
13. Долгушин И.И., Бухарин О.В. Нейтрофилы и гомеостаз. Екатеринбург: УрОРАН, 2001.- 284 с.
14. Иванов О.А., Сухарев А.Е., Старинский В.В., Егоров С.Н. Новые подходы к анализу данных выживаемости онкологических больных //Рос. онкол. журн. 1999. - №3. - С.23 - 27.
15. Избранные лекции по клинической онкологии / Под ред. акад. РАМН В.И. Чиссова, проф. С.Л.Дарьяловой М., 2000. - 736 с.
16. Ильин В.В. Философия. Академический проект. 1999.-592 с.
17. Камышников B.C. Справочник по клинико-биохимической лабораторной диагностике: В 2 т. Т2. Мн.: Беларусь, - 2000. - С.74 - 75.
18. Кашкин К.П., Дмитриева Л.Н. Белки системы комплемента: свойства и биологическая активность (Лекция) // Клинич. Лаб.диагностика. 2000. -№7.-С.25-32.
19. Кравчук В.В., Кулик Г.И., Соляник Г.И. Исследование уровня сульфгидрильных групп сыворотки крови, ткани опухоли и метастазов больных раком яичников // Экспериментальная онкология. -1994. 4. - С.399 -403.
20. Кун Т.С. Структура научных революций. М.-1977. 300 с.
21. Курпешев O.K., Бердов Б.А. Результаты локальной гипертермии в онкологии // Рос.онкол. журн. 1999. - №2. - С. 48 - 50.
22. Лакин Г.Ф. Биометрия: Учеб.пособие для биологич.спец.вузов.- М.: Высш.школа, 1980.- С.110- 116.
23. Лемерер Н. Современный подход к перитонеальному диализу // Современные аспекты заместительной терапии при почечной недостаточности: Сб. мат-лов международного нефрологического симпозиума. М.-1998.- С.68 - 74.
24. Ложкина А.Н. Участие системы комплемента в регуляции гомеостаза// Успехи соврем, биологии. 1987. - Т. 104. - Вып. 1(4). - С. 36 - 54.
25. Маянский А.Н., Маянский Д.Н. Очерки о нейтрофиле и макрофаге. -Новосибирск: Наука. Сиб. отд-ние, 1989. -344с.
26. Маянский А.Н., Виксман М.Е. Характеристика нейтрофилов человека, полученных с помощью камеры «кожного окна» //Бюл. эксперим. биологии и медицины.-1979.-Т.88, №11. С.623-624.
27. Маянский А.Н., Пикуза О.И. Клинические аспекты фагоцитоза.- Казань: Магариф, 1993.- 192 с.
28. Маянский Д.Н., Урсов И.Г. Лекции по клинической патологии: Руководство для врачей Новосибирск, 1997. - С. 80 - 81.
29. Маянский Д.Н., Виссе Э., Деккер К. Новые рубежи гепатологии.-Новосибирск: РАМН. Сиб.отд., 1992. 264 с.
30. Новик А.А., Абдулкадыров К.М., Янов Ю.К., и др. //Современные подходы к исследованию качества жизни в онкологии и гематологии. 1999. - №2. - С.45 - 51.
31. Паньков В.Н., Садков С.А., Ситников С.А. и др. Молекулы средней массы как показатель степени нарушения гемокоагуляции при гемофилии. -Лаб.дело. 1989. - №9. - С.23 -25.
32. Пат. PCT/SU91/00172. WO 93/03792. Устройство для лечения злокачественных новообразований путем локальной гипертермии / В.А.Гудов, Н.Е.Яхонтов, В.П.Харченко, Б.К.Долотов, и др. Заявлено 21.08.1991. Опубликовано 04.03.1993.
33. Пат. PCT/RU96/00034, W096/25199. Устройство для лечения злокачественных опухолей путем локальной гипертермии / Е.Л.Белоусов,
34. Б.К.Долотов, В.В.Шкарин, В.П.Харченко, А.Н.Напалков, Ю.И.Савин, А.И.Панкстьянов. Заявлено 13.02.1996. Опубликовано 22.08.1996.
35. Пат. 2071367 РФ, МКИ 6A61N1/18. Способ повышения резистентности организма к опухолям / С.А. Хворостов. Заявлено 30.01.1996. Опубликовано 10.01.1997.
36. Поппер К. Логика и рост научного знания. Пер. с англ.- М.: Прогресс, 1983.-557с.
37. Применение гипертермии и гипергликемии при лечении злокачественных опухолей / Н.Н.Александров, Н.Е. Савченко, С.З.Фрадкин, Э.А. Жаврид. -М.: Медицина, 1980. 256 с.
38. Пригожин И. От существующего к возникающему: Время и сложность в физических науках. М.: Наука.- 1985.- 327 с.
39. Пригожин И. Философия нестабильности /Вопросы философии.- 1991.- № 6.- С.46 52.
40. Пустовидко А.В., Поцелуева М.М., Авхачева Н.В., и др. Цитотоксическое действие полиморфноядерных лейкоцитов на опухолевые клетки in vitro // XVIII съезд физиологического общества имени И.П.Павлова: Тез. докл. -Казань, 2001.-С.631.
41. Ромер А., Парсонс Т. Анатомия позвоночных: В 2т. Т.2 / Пер. с англ. М.: Мир, 1992.-358 с.
42. Рябов Н.В., Зиновьев Ю.В., Клестова В.И., и др. Влияние асептического воспаления на течение перевивного лейкоза у мышей линии С-58 // Эксперим. онкология. 1988. - т. 10, №2. -С.71 - 73.
43. Садовский В.Н. Общая теория систем. М., 1974.
44. Синергетика // Новейший философский словарь.-Минск: Интерпресс-сервис. Книжный дом, 2001.- С.902 913.
45. Сепетлиев Д. Статистические методы в научных исследованиях. М.,1968.-419 с.
46. Соколовский В.В., Кузьмина B.C., Москадынова Г.А., и др. Спектрофотометрическое определение тиолов в сыворотке крови // Клинич. Лаб. диагностика. 1997. -№11. - С.20 -21.
47. Справочник по функциональной диагностике. М.: Медицина, 1970.848 с.
48. Степин B.C. Теоретическое знание. М., 1999.
49. Тюляндин С.А. Рак яичников. М., 1996. 63с.
50. Фейерабенд П. Избранные труды по методологии науки. М.: Прогресс, 1986.
51. Хакен Г. Синергетика. Иерархии неустойчивостей в самоорганизующихся системах и устройствах. М.: Мир, 1985.
52. Хакен Г. Информация и самоорганизация: Макроскопический подход к сложным системам. М.: Мир, 1991
53. Харченко В.П., Боженко В.К., Шишкин A.M., и др. Применение многопараметрических методов для анализа лабораторных показателей крови в онкологическом эксперименте // Вопр. онкологии. 2000. - Т.45, №2. - С. 162 - 166.
54. Харченко В.П., Лютфалиев Т.А., Кунда М.А. Диагностика и лечение рака фатерова соска // Вопр. онкологии. 2000. - Т.46, №6. - С. 744 - 748.
55. Харченко В.П., Лютфалиев Т.А., Хмелевский Е.В., Галил-Оглы Г.А., Кунда М.А. Современная диагностика, комбинированное и лучевое лечение панкреатобилиарного рака, осложненного синдромом желтухи // Вопр. онкологии. 1999. - Т.45, №1. С.59 - 65.
56. Харченко В.П., Чхиквадзе В.Д., Галил-Оглы Г.А. и др. Рак легкого: 30-летний опыт хирургического и комбинированного лечения // Вопр. онкологии. 1999. - Т.45, №1. - С.72 - 76.
57. Химиотерапия опухолевых заболеваний: Краткое руководство /Под ред. проф. Н.И. Переводчиковой. М., 2000. - 391 с.
58. Хорст А. Молекулярные основы патогенеза болезней / Пер. с польск. -М.: Медицина, 1982.-329с.
59. Цыб. А. Ф., Бердов Б. А. Применение локальной гипертермии при лечении онкологических больных // Мед. радиол.- 1987.-№1.- С.25-29.
60. Чиссов В.И., Старинский В.В., Ковалев В.М., и др. Злокачественные новообразования в России: статистика, научные достижения, проблемы // Казанский мед. журн. 2000. - T.LXXXI, № 4. - С. 241 - 248.
61. Шабалин В.Н., Шатохина С.Н. Морфология биологических жидкостей человека. М.; Хризостом, 2001. - 304 с.
62. Ярилин А.А. Система цитокинов и принципы ее функционирования в норме и при патологии // Иммунология. 1997. - № 5. - С.7 - 13.
63. Ярилин А.А. Основы иммунологии. М. Медицина.- 1999. С. 27 - 31.
64. Abbott J., Hawe J., Srivastava P. et al. Intraperitoneal gas drain to reduce pain after laparoscopy: randomized masked trial // Obstet Gynecol. 2001. - P. 97-100.
65. Andreesen R., Osterholz J., Schulz A. et al. Enhancement of spontaneous and lymphokine activated human macrophage cytotoxicity by hyperthermia //Blut. -1983. Vol. 47, N 4. - P. 225-9.
66. Aparicio Т., Kermorgant S., Dessirier V. et al. Matrix metalloproteinase inhibition prevents colon cancer peritoneal carcinomatosis development and prolongs survival in rats // Carcinogenesis. 1999. - N. 8. - P. 1445-51.
67. Arai К., Iwasaki Y., Ohashi M.et al. Repeated intraperitoneal chemotherapy for peritoneal dissemination from gastric carcinoma // Gan To Kagaku Ryoho. 1999.- Vol.26,N12.-P. 1809-12.
68. Arnestad J.P., Bengtsson A., Bengtson J.P.et al. Leukocyte activation by isolated hyperthermic liver and limb perfusion due to malignancy // World J Surg.- 1995.-Vol 19,N6.-P. 861-866.
69. Arnestad J.P., Bengtsson A., Bengtson J.P. et al. Isolated hyperthermic liver perfusion with cytostatic-containing perfusate activates the complement cascade // Br. J. Surg. 1992. - Vol. 79, N 9. - P. 948-951.
70. Bartlett D.L., Buell J.F. Libutti S.K., et al. A phase I trial of continuous hyperthermic peritoneal perfusion with tumor necrosis factor and cisplatin in the treatment of peritoneal carcinomatosis // Cancer. 1998. - Vol.83, N 6. - P. 1251 -1261.
71. Bhaumik S., Mitra R., Varalakshmi C. et al. Activated macrophages migrate to the subcutaneous tumor site via the peritoneum: a novel route of cell trafficking // Exp. Cell Res. 2001.-Vol. 15, N 1.-P. 44-52.
72. Broche F., Tellado J.M. Defense mechanisms of the peritoneal cavity // Curr. Opin. Crit. Care. 2001. - Vol.7, N 3. - P. 105-16.
73. Busch W. Verhandlungen arztlicher Gesellschaften Niederrheinische Gesellschaft fur Natur und Heilkunde zu Bonn. Sitzung von 14. Martz 1866 //Klin.Wschr. 1866. -Bd. 3. - S. 245-246.
74. Cancer Medicine / Holland J.F., Frei E.III. Lea & Febiger. - 1974. - 2018 P.
75. Cavaliere F., Di Filippo F., Botti C. et al. Peritonectomy and hyperthermic antiblastic perfusion in the treatment of peritoneal carcinomatosis // Eur. J. Surg. Oncol. 2000. - Vol. 26, N 5. - P. 486-91.
76. Cavaliere F., Di Filippo F., Cosimelli M. et al. The integrated treatment of peritoneal carcinomatosis. A preliminary experience // J. Exp. Clin. Cancer Res. -1999.-Vol. 18, N2.-P. 151-8.
77. Cavaliere F., Perri P., Di Filippo F. et al. Treatment of peritoneal carcinomatosis with intent to cure // J. Surg. Oncol. 2000. - Vol. 74, N 1. - P. 41-43.
78. Cendoroglo M., Sandaram S., Groves C. et al. Necrosis and apoptosis of polymorphonuclear cells exposed to peritoneal dialysis fluids in vitro // Kidney Int. 1997.-Vol 52,N6.-P. 1626-1634.
79. Cheynel N., Valleix D., Durand-Fontanier S. et al. Role of the lymphatics of the diaphragm in the absorption of intraperitoneal liquids // Morphologie. 2001. -Vol. 85,N268.-P. 13-5.
80. Chung Y.C., Huang M.T., Chang C.N. et al. Continuous hyperthermic peritoneal perfusion for peritoneal carcinomatosis // J. Formos. Med. Assoc. -1996.-Vol. 95, N2.-P. 138-143.
81. Cintron J.R., Pearl R.K. Colorectal cancer and peritoneal carcinomatosis // Semin. Surg. Oncol. 1996. - Vol. 12, N 4. - P. 267-78.
82. Coley W.B. Contribution to the knowledge of Sarcoma: III. The treatment of Sarcoma by Inoculation With Erysipelas, With a Report of Three Recent (Original) Cases // Ann. Surg. 1891. -N 14. - p. 199-220.
83. Deraco M., Santoro N., Carraro O. et al. Peritoneal carcinomatosis: feature of dissemination. A review // Tumori. 1999. - Vol. 85, N 1. - P. 1-5.
84. Dewhrist M.W. Future directions in hyperthermia biology // Int.J.Hyperthermia. 1994. - Vol. 10, N 3. - P.339 - 345.
85. Die Mistel in der Tumortherapie. Grundlagenforschung und Klinik / R.Scheer, R.Bauer, H. Becker et al. // Verlag Essen. 2001. - P. 565.
86. Dogan M.D., Ataoglu H., Akarsu E.S. et al. Effects of different serotypes of Escherichia coli lipopolysaccharides on body temperature in rats // Life Sci.2000. Vol. 29, N 19. - P. 2319-29.
87. Douma C.E., de Waart D.R., Zemel D. et al. Prostaglandin inhibition by intraperitoneal indomethacin has no effect on peritoneal permeability during stable CAPD // Nephrol. Dial Transplant. 2001. - Vol. 16, N 4. - P. 803-8.
88. Dudar Т.Е., Jain R.K. Differential response of normal and tumor microcirculation to hyperthermia // Cancer Res. 1984. - Vol. 44, N 2. - P. 60512.
89. Eidinger D., Raff M., Rose B. Tissue eosinophilia in hypersensitivity reactions as revealed by the human skin window // Nature. 1962. - N 4855. - P.683-684.
90. Elias D., Antoun S., Goharin A. et al. Research on the best chemohyperthermia technique of treatment of peritoneal carcinomatosis after complete resection // Int. J. Surg. Investig. 2000. - Vol. 1, N 5. - P. 431-9.
91. Elias D., Antoun S., Raynard B. et al. Treatment of peritoneal carcinomatosis using complete excision and intraperitoneal chemohyperthermia. A phase I-II study defining the best technical procedures // Chirurgie. 1999. - Vol. 124, N 4. -P. 380-9.
92. Elias D., Detroz В., Debaene В., et al. //Treatment of peritoneal carcinomatosis by intraperitoneal chemo-hyperthermia: reliable and unreliable concepts // Hepatogastroenterology. 1994. - Vol. 41, N3. - P.207 - 213.
93. Falk M.N., Issels R.D. Hyperthermia in oncology // Int.J.Hyperthermia.2001.-V. 17,N.1.-P. 1-18.
94. Favoulet P., Magnin G., Guilland J.C. et al. Pre-clinical study of the epinephrine-cisplatin association for the treatment of intraperitoneal carcinomatosis // Eur. J. Surg. Oncol. 2001. - Vol. 27, N 1. - P. 59-64.
95. Fauve R.M., Fontan E., Hevin B. Remote control of macrophage activation: influence of a nonspecific inflammation An: Phagocytosis Past and Future. Eds.: M.L.Karnovsky, L.Bolis. - Academic Press, 1982. - p.295 - 322.
96. Florez-Duquet M., Peloso E., Satinoff E. Fever and behavioral thermoregulation in young and old rats // Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp, Physiol. 2001.-Vol. 280,N5.-P. 1457-61.
97. Follin P., Wymann M.P., Dewald B. et al. Human neutrophil migration and skin chambers is associated with production of NAP-1AL8 and C5a. // Eur. J. Haematol. 1991. - Vol. 47. -P.71-76.
98. Fortuny I.E, Deinard A, Theologides A. The Rebuck skin window as a guide in cancer chemotherapy // Cancer Treat. Rep.- 1976. Vol.60, N.7.- P.903-906.
99. Francois Y., Grandclement E., Sayag-Beaujard A.C. et al. Intraperitoneal chemo-hyperthermia with mitomicin С in cancer of the stomach with peritoneal carcinosis // J.Chir.(Paris). 1997. - 134. - P. 237 - 242.
100. Fujimura Т., Yonemura Y., Fujita H. et al. Chemohyperthermic peritoneal perfusion for peritoneal dissemination in various intra-abdominal malignancies // Int. Surg. 1999. - Vol. 84, N 1. - P. 60-66.
101. Fujimura Т., Yonemura Y., Nakagawara H. et al. Chemohyperthermic peritoneal perfusion and subtotal peritoneotomy for peritonitis carcinomatosa in gastroenteric cancer // Gan To Kagaku Ryoho. 1995. -Vol. 22, N 11. - P. 1610.
102. Ghosh M.L., Hudson G., Blackburn E.K. Skin window studies in polycythaemia rubra vera // Br. J. Haematol. 1975. - Vol. 29, N 3. - P.461-467.
103. Gomez de Terreros F.J, Garcia Perez C., Rios Tejada F. et al. Use of the skin window in the diagnosis and evolutive study of tumor patients // Rev. Clin. Esp.-1981.- Vol.163, N.I.- P.37-40.
104. Gordon F.J. Effect of nucleus tractus solitarius lesions on fever produced by interleukin-lbeta // Auton Neurosci. 2000. - Vol. 20, N 1. - P. 102-10.
105. Gosh M. L., Hudson G., Blackdurn E.K. Skin window studies in polycythaemia rubra vera // Br. J. Haematol. 1975.- Vol.29, N.3. - P.461-467.
106. Gutman M., Abu-Abid S., Sorkine P. et al. Regional perfusion with hemofiltration (chemofiltration) for the treatment of patients with regionally advanced cancer // Cancer. 1996. - Vol. 1, N 5. - P. 1125-30.
107. Hafstrom L. Regional hyperthermic perfusion has impressive effect on manifest malignant melanoma // Lakartidningen. 1992. - Vol. 23, N 39. - P. 3189-3190.
108. Hafstrom L.R., Holmberg S.B., Naredi P.L. et al. Isolated hyperthermic liver perfusion with chemotherapy for liver malignancy // Surg. Oncol. 1994. -Vol. 3, N2.-P. 103-108.
109. Hager E.D., Dziambor H., Hohmann D. et al. Intraperitoneal hyperthermic perfusion chemotherapy of patients with chemotherapy-resistant peritoneal disseminated ovarian cancer // Int. J. Gynecol. Cancer. 2001. - Vol. 11, N 1. -P.57-63.
110. Hagiwara A., Takahashi Т., Sawai K. et al. Pharmacological effects of 5-fluorouracil microspheres on peritoneal carcinomatosis in animals // Br. J. Cancer.- 1996. Vol. 74, N 9. - P. 1392-6.
111. Hagiwara A., Togawa Т., Yamasaki J. et al. Extensive gastrectomy and carbon-adsorbed mitomycin С for gastric cancer with peritoneal metastases. Case reports of survivors and their implications // Hepatogastroenterology. 1999. -Vol. 46,N27.-P. 1673-7.
112. Hamazoe R., Maeta M., Kaibara N. Intraperitoneal thermochemotherapy for prevention of peritoneal recurrence of gastric cancer. Final results of a randomized controlled study //Cancer. Vol. 15, N 8. - P. 2048-52.
113. Hansen M.K., Daniels S., Goehler L.E. et al. Subdiaphragmatic vagotomy does not block intraperitoneal lipopolysaccharide-induced fever // Auton Neurosci.- 2000. Vol. 20, N1.-P. 83-7.
114. Henocq E., Villet R., Bizzini B. Skin-window-induced inflammation in breast cancer patients: a study of macrophages migration // Biomed. Pharmacother.1993. Vol. 47, N 4. - P.137-143.
115. Hirano S. Migratory responses of PMN after intraperitoneal and intratracheal administration of lipopolysaccharide // Am. J. Physiol. 1996. - Vol. 5, N 1. - P. 836-45.
116. Horikawa M., Nakajima Y., Kido K. et al. Simple method of hyperthermo-chemo-hypoxic isolated liver perfusion for hepatic metastases // World J. Surg.1994. Vol. 18, N 6. - P. 845-850.
117. Ino Y., Takizawa K., Isono T. et al. Augmentative effects of radiofrequency hyperthermia (RFH) combined with intraperitoneal (IP) administration of CDDP in ovarian cancer // Gan To Kagaku Ryoho. 1988. - Vol. 15, N 6. - P. 1887-91.
118. Jacquet N. New philosophy in the treatment of peritoneal carcinomatosis of gastrointestinal origin // Bull Mem. Acad. R. Med. Belg. 1998. - 153(10-11):414-25; discussion 425-6
119. Jacquet P., Averbach A., Stuart O.A. et al. Hyperthermic intraperitoneal doxorubicin: pharmacokinetics, metabolism, and tissue distribution in a rat model // Cancer Chemother. Pharmacol. 1998. - Vol. 41, N 2. - P. 147-154.
120. Jahne J., Piso P. Peritonectomy and intraperitoneal chemotherapy—new methods in multi-modality therapy of peritoneal carcinosis // Langenbecks Arch. Chir. Suppl. Kongressbd. 1998. - Vol. 15. - P. 1435-1437.
121. Janckila A.J., Wallace J.H., Yam L.T. Generalized monocyte deficiency in leukaemic reticuloendotheliosos // Scand. J. Haematol. 1982. - Vol. 29, N 2. -P.153-160.
122. Jansa P. Cellular evaluation of hypersensitivity to 2,4-dinitrochlorobenzene // Neoplasma. 1977. - Vol. 24, N 5. - P.529-532.
123. Kaibara N. Prophylaxis and treatment of peritoneal metastasis from gastric cancer // Nippon Geka Gakkai Zasshi. 1996 . - Vol. 97, N 4. - P. 308-11.
124. Kaneko K., Yano M., Yamano T. et al. M. Detection of peritoneal micrometastases of gastric carcinoma with green fluorescent protein andcarcinoembryonic antigen promoter // Cancer Res. 2001. - Vol. 15, N 14. - P. 5570-5574.
125. Kitagawa Т., Ku Y., Saitoh Y. An experimental study on liver hyperthermia using intraperitoneal hyperthermic perfusion // Gan To Kagaku Ryoho. 1994. -Vol. 21,N13.-P. 2295-2297.
126. Kiuchi S., Fujimoto S., Shrestha R.D. et al. Clinical evaluation of recurrent patterns of gastric cancer after intraperitoneal hyperthermic perfusion // Gan To Kagaku Ryoho. 1990.-Vol. 17, N 2.-P. 1612-1616.
127. Klimp A.H., van der Vaart E., Lansink P.O. et al. Activation of peritoneal cells upon in vivo transfection with a recombinant alphavirus expressing GM-CSF // Gene Ther. 2001. - Vol. 8, N 4. - P. 300-7.
128. Kobayashi K., Fujimoto S., Takahashi M., et al. Clinical result of intraperitoneal hyperthermic chemoperfusion for gastric cancer with serosal invasion to prevent peritoneal reccurence// Gan To Kagaku Ryoho. 1998. - Vol. 25, N9.-P. 1436- 1438.
129. Kokura S., Yoshikawa Т., Tainaka K. et al. Anti-tumor effects of hyperthermia plus granulocyte colony-stimulating factor // Jpn. J. Cancer Res. 1996. - Vol. 87, N8.-P. 862-866.
130. Kondo A., Maeta M., Oka A. et al. Hypotonic intraperitoneal cisplatin chemotherapy for peritoneal carcinomatosis in mice // Br. J. Cancer. 1996. - Vol. 73, N 10.-P. 1166-70.
131. Kuzuya Т., Yamauchi M., lto A. et al. Pharmacokinetic characteristics of 5-fluorouracil and mitomycin С in intraperitoneal chemotherapy // J. Pharm. Pharmacol. 1994. - Vol. 46, N 8. - P. 685-9.
132. Lee E.A., Oh J.H., Lee H.A. et al. Structural and functional alterations of the peritoneum after prolonged exposure to dialysis solutions: role of aminoguanidine //Peri.tDial.Int. 2001.- Vol. 21,N 3.-P. 245-53.
133. Leak L.V. Interaction of mesothelium to intraperitoneal stimulation. Aggregation of peritoneal cells // Lab. Invest. 1983. - Vol. 48, N 4. - P.479-491.ф1.199
134. Leek R.D., Harris A.L., Lewis C.E. Cytokine networks in human tumors: regulation of angiogenesis // J.of Leukocyte Biology. 1994. - Vol.56. - P.423 -435.
135. Lepock J.R., Cheng K.H., Al-Qysi H. et al. Hyperthermia-induced inhibition of respiration and mitochondrial protein denaturation in CHL cells // International Journal of Hyperthermia . 1987. Vol. 3, N 2. - P. 123-32.
136. Lim C., Thuillier M., Gandrille M.C. et al. Study of cellular immunity using Rebuck's skin-window // Sem. Hop. 1982. - Vol. 10, N 23. - P.1456.
137. Loggie B.,W., Fleming R.A., Gdsinger K.R. // Cytologic assessment before and after intraperitoneal hyperthermic chemotherapy for peritoneal carcinomatosis // Acta Cytol. 1996. - Vol.40, N 6. - 1154 - 1158.
138. Long N.C., Vander A.J., Kunkel S.L et al. Antiserum against tumor necrosis factor increases stress hyperthermia in rats // Am. J. Physiol. 1990. - Vol. 258. -P. 591-5.
139. Mansvelt В., Bertrand C., Nockerman P. et al. Study of the toxicity and results of intraperitoneal hyperthermic chemotherapy in 28 patients with peritoneal carcinomatosis // Ann. Chir. 1997. - Vol.51, N.l. - P. 60 - 67.
140. Matsuda T. The present status of hyperthermia in Japan // Ann.Acad.Med.Singapore. 1996. - Vol.25, N 3. - p.420 - 424.
141. McQuellon R.P., Loggie B.W., Fleming R.A. et al. Quality of life after intraperitoneal hyperthermic chemotherapy (IPHC) for peritoneal carcinomatosis // Eur. J. Surg. Oncol. 2001. - Vol. 27, N 1. - P. 65-73.
142. Mevorach D., Mascarenhas J. O., Gershov D., Elkon K.B. Complement-dependet clearence of apoptotic cells by human macrophages // J.Exp. Med. -1998.-188.-P.2313-2320.
143. Matsuoka H., Furusawa M, Tomoda H. et al. Efficacy of indomethacin pretreatment with regional hyperthermia for treating upper abdominal malignancies//Int.J.Hyperthermia, 1995.-Vol.11.N2.- 169- 171.
144. Msika S., Kianmanesh R. Treatment of gastric cancer // Chirurgie. 1999. -Vol. 124,N5.-P. 560-7.
145. Muller-Eberhard H.J. Complement: chemistry and pathways. In: Inflammation. Basic Principles and Clinical Correlates. (Eds. J.I. Gallin, I.M. Goldstein, R. Snyderman) // Raven Press. N.Y. - 1988. - P.21 - 53.
146. Nagao S., Nakanishi M., Kutsukake H. et al. Macrophages are stimulated by muramyl dipeptide to induce polymorphnuclear leukocyte accumulation in the peritoneal cavities of guinea pigs // Infect. Immun. 1990. - Vol. 58, N 2. - P.536-542.
147. Nagashima K., Natcai S., Tanaka M. et al. Neuronal circuitries involved in thermoregulation // Auton Neurosci. 2000. - Vol. 20, N 1. - P. 18-25.
148. Padilla A., Govezensky Т., Sciutto E. et al. Kinetics and characterization of cellular responses in the peritoneal cavity of mice infected with Taenia crassiceps // J. Parasitol. 2001.-Vol. 87,N 3.-P. 591-9.
149. Parks L, Smith GV: Systemic Hyperthermia by extracorporeal induction: techniques and Results. In: FK Storm, ed. Hyperthermia in Cancer Therapy. GK Hall, Boston, MA. 1995. - p. 407-446.
150. Perrin P., Burg C., Vavasseur F. et al. Treatment with butyrate/IL-2 combination in peritoneal carcinomatosis of colonic origin // С R Acad Sci III. -1993. Vol. 316, N 6. - P. 611-4.
151. Pologeorgis G.J., Ferderigou A.S., Kottaridis S.D. Heat turn-over during hyperthermic peritoneal perfusion. An experimental study // Anticancer Res. -1996. Vol. 16, N 2. - P. 799-804.
152. Porcheron J., Talabard J.N., Breton C. et al. Intraperitoneal chemohyperthermia for peritoneal carcinomatosis: original modeling, clinical tolerance and results study about 30 patients.Hepatogastroenterology. 2000. -Vol. 47, N35.-P. 1411-8.
153. Quinna T.D., Polk H.C., Edwards M.J. Hyperthermic isolated limb perfusion increases circulating levels of inflammatory cytokines // Cancer Immunol. Immunother. 1995. - Vol. 40, N 4. - P.272-275.
154. Rebuck J., Crowley J. A method of studying leukocyte function in vivo // Ann. N. Y. Acad. Sci. 1955. - Vol. 59. - P. 757 - 761.
155. Rey Y., Porcheron J., Talabard J.N. et al. Peritoneal carcinomatosis treated by cytoreductive surgery and intraperitoneal chemohyperthermia // Ann. Chir. 2000. - Vol. 125, N7.-P. 631-42.
156. Riberio R.A., Souza-Filho M.V., Souza M.H. et al. Role of resident mast cells and macrophages in the neutrophil migration induced by LTB4, fMLP and C5a des arg // Int. Arch. Allergy Immunol. 1997. - Vol. 112, N 1. - P.27-35.
157. Robins H.I., Rushing D., Kutz M., et al. Phase 1 clinical trial of melphalan and 41,8°C whole-body hyperthermia in cancer patients //J. Clin. Oncol. 1997. -N 15.-vol.1.-p.158-164.
158. Roemer RB. Engineering aspects of hyperthermia therapy// Ann. Rev. Biomed. Eng. 1999. - N 1. - p. 347-376.
159. Romanovsky A.A., Ivanov A.I., Lenczowski M.J. et al. Lipopolysaccharide transport from the peritoneal cavity to the blood: is it controlled by the vagus nerve? //Auton. Neurosci. 2000. - Vol. 20, N 1. - P. 133-40.
160. Romanovsky A. A., Ivanov A.I., Szekely M. Neural route of pyrogen signaling to the brain // Clin. Infect. Dis. 2000. - Vol. 31.- Suppl. 5. - P. 162-7.
161. Romanovsky A.A., Simons C.T., Szekely M. et al. The vagus nerve in the thermoregulatory response to systemic inflammation // Am. J. Physiol. 1997. -Vol. 273, N 1.-P. 407-13.
162. Romanovsky A. A. Thermoregulatory manifestations of systemic inflammation: lessons from vagotomy // Auton. Neurosci. 2000. - Vol. 20, N 1. -P. 39-48.
163. Roth J., De Souza G.E. Fever induction pathways: evidence from responses to systemic or local cytokine formation // Braz. J. Med. Biol. Res. 2001. - Vol. 34, N3. -P. 301-14.
164. Salle В., Gilly F.N., Carry P.Y. et al. Intraperitoneal chemo-hyperthermia in the treatment of peritoneal carcinomatosis of ovarian origin. Initial cases, physiopathologic data // J. Gynecol. Obstet. Biol. Reprod Paris. - Vol. 22, N 4. -P. 369-71.
165. Samak R., Edelstein R., Bogucki D., Samak M., Israel L. Testing the monocyte-macrophage system in human cancer.// Biomedicine. 1980. - Vol. 32, N4.-P.165-169,
166. Samel S., Singal A., Becker H. et al. Problems with intraoperative hyperthermic peritoneal chemotherapy for advanced gastric cancer // Eur. J. Surg. Oncol. 2000. - Vol. 26, N 3. - P. 222-6.
167. Sayag A.C., Gilly F.N., Carry P.Y. et al. Intraoperative chemohyperthermia in the management of digestive cancers. A general review of literature // Oncology. -1993. Vol. 50, N 5. - P. 333-337.
168. Shibamoto Y., Nishimura U., Abe M. Intraoperative radiotherapy and hyperthermia for unresectable pancreatic cancer // Hepatogastroenterology. 1996. - Vol. 43,N 8. - P. 326 - 332.
169. Schiessel R., Funovics J., Schick B. et al. Adjuvant intraperitoneal cisplatin therapy in patients with operated gastric carcinoma: results of a randomized trial // Acta Med. Austriaca. 1989. - Vol.16, N 3. - P. 68-9.
170. Schmalzl F., Wiedemann C.J., Braunsteiner H. Quantitative- cytochemical evaluation of acid phosphatase activity in skin window macrophages // Acta Med. Austriaca. 1982. - Vol. 9, N 1. - P.29-34.
171. Sheryl F.T., Paul C.A., Edward J.G. et al. Accumulation of leukotriene C4 and histamine in human allergic skin reactions // The American Society for Clinical Investigation, Inc. 1985. - Vol.76. - P.650-656.
172. Shido A., Ohmura S., Yamamoto K. et al. Does hyperthermia induce peritoneal damage in continuous hyperthermic peritoneal perfusion? // World J. Surg. 2000. - Vol. 24, N 5. - P. 507-11.f ' * ^f^WjjT tw* " \Г ii-Щ204
173. Schreck R. A method for counting the viable cells in normal and malignantcell suspensions // Amer. J. Cancer. 1936. -N 28. -P.389.
174. Shimizu K. Combination effects of CDDP and hyperthermia in mouse bladdertumor (MBT-2) // Hinyokika Kiyo. 1988. - Vol. 34. - P. 627-32.
175. Shudo K., Kinoshita K., Imamura R. et al. The membrane-bound but not thesoluble form of human Fas ligand is responsible for its inflammatory activity //
176. Eur. J. Immunol. 2001. - Vol. 31, N 8. - P. 2504-11.
177. Sokol R.J., Norris P.D., Hudson G. Examination of skin window preparations by transmission electron microscopy.// J. Clin. Pathol. 1980. - Vol. 33, N 7. - P. 697-698.
178. Suematsu Т., Hirabayashi Y., Shiraishi N. et al. Morphology of the murine peritoneum after pneumoperitoneum vs laparotomy // Surg. Endosc. 2001. - Vol.
179. Szekely M., Balasko M., Kulchitsky V.A. et al. Multiple neural mechanismsof fever // Auton Neurosci. 2000. - Vol. 20, N 1. - P. 78-82.
180. Szekely M., Romanovsky A.A. Pyretic and antipyretic signals within andwithout fever: a possible interplay // Med. Hypotheses. 1998. - Vol. 50, N 3. - P.213.8.
181. Takizawa F., Tsuji S., Nagasawa S. Enchancement of macrophage phagocytosis upon iC3b deposition on apoptotic cells // FEBS Lett. 1996. -Vol.18.-P. 269-272.
182. Taylor P.R., Carugati A., Fador V.A. A hierarhial role for classical pathway complement proteins in clearance of apoptotic cells in vivo // J. Exp. Med. 2000. -Vol.192.-P.359-366.
183. Tollner В., Roth J., Storr B. et al. The role of tumor necrosis factor (TNF) in the febrile and metabolic responses of rats to intraperitoneal injection of a high dose of lipopolysaccharide // Pflugers Arch. 2000. - Vol. 440, N 6. - P. 925-32.
184. Tsiftsis D., de Bree E., Romanos J. et al. Michaloudis D. Peritoneal expansion by artificially produced ascites during perfusion chemotherapy // Arch. Surg. -1999. Vol. 134, N 5. - P. 545-9.
185. Tsubouchi H., Takao S., Aikou T. Sensitivity of human pancreatic adenocarcinoma tumor lines to chemotherapy, radiotherapy, and hyperthermia // Turn. Cell. 2000. - Vol. 13, N 4. - P. 203-12.
186. Tsujitani S., Oka A., Kondo A. et al. Administration in a hypotonic solution is preferable to dose escalation in intraperitoneal cisplatin chemotherapy for peritoneal carcinomatosis in rats // Oncology. 1999. - Vol. 57, N 1. - P. 77-82.
187. Van den Tol M.P., Haverlag R., van Rossen M.E. et al. Glove powder promotes adhesion formation and facilitates tumour cell adhesion and growth // Br. Surg. 2001. - Vol. 88, N 9. - P. 1258-63.
188. Wandall J.H. Leucocyte mobilization to skin lesions // Acta Pathol. Microbiol. Scand.- 1980.-Vol. 88, N 5.-P .255-261.
189. Wang Q., Sun X., Pritts T.A. et al. Induction of the stress response increases interleukin-6 production in the intestinal mucosa of endotoxaemic mice // Clin. Sci. (Lond). 2000. - Vol. 99, N 6. - P. 489-96.
190. Wehner H., von Ardenne A., Kaltofen S., Whole-body Hyperthermia with water-filtered infrared radiation: technical-phisical aspects and clinical experiences // Int. J.Hyperthermia. 2001. - Vol. 17, N1. - P. 19 - 30.
191. Weiberg J.B. In vivo modulation of macrophage tumoricidal activity: enhanced tumor cell killing by peritoneal macrophages from mice given injections of sodium periodate // J. Natl. Cancer Inst. 1981. - Vol. 66, N 3. - P.529-533.
192. Westermark F: Uber die Behandlung des Ulcerirended Cervixcarcinoms Mittel Konstanter Warme // Zentral bl Gynaekol. 1998. - N 22. - p. 1335.
193. Wisse E., van Noordende J.M., van der Meulen J. et al. The pit cell: description of a new type of cell occurring in rat liver sinusoids and peripheral blood // Cell Tissue Res.- 1976. Vol.173. - P.423 - 435.
194. Witkamp A.J., de Bree E., Kaag M.M. et al. Extensive surgical cytoreduction and intraoperative hyperthermic intraperitoneal chemotherapy in patients with pseudomyxoma peritonei. Br. J. Surg. - 2001. - Vol. 88, N 3. - P. 458-63.
195. Wust P., Gellermann J., Rau В., et al. Hyperthermia in the multimodal therapy of advanced rectal carcinomas // Recent Results Cancer Res. 1996. - N 142. -P.281 - 309.
196. Yamamoto C., Yoshida S., Taniguchi H. et al. Lipopolysaccaride and granulocyte colony-stimulating factor delay neutrophil apoptosis and ingestion by guinea pig macrophages // Infect. Immun. 1993. - Vol.61, N.5. - P. 1972 - 1979.
197. Yamashita, S., Ito Т., Yakabe A. Clinical study of intraperitoneal chemotherapeutic perfusion (IPCP) of mitomicin С (MMC) and intraperitoneal administration of cisplatin // Gan. To. Kagaku Ryoho. 1987. - Vol. 14, N 8. - P. 2458-2463.
198. Yamaue H., Tanimura H., Mizobata S. et al. Multidisciplinary treatment for gastric cancer patients by chemoimmunotherapy // Hepatogastroenterology. -1999. Vol. 46, N 25. - P. 620-5.
199. Yonemura Y., Fujimura Т., Fushida S. et al. A new surgical approach (peritoneotomy) for the treatment of peritoneal dissemination // Hepatogastroenterology. 1999. - Vol. 46, N 5. - P. 601-9.
200. Yonemura Y., Fujimura Т., Fushida S. et al. Hyperthermo-chemotherapy combined with cytoreductive surgery for the treatment of gastric cancer with peritoneal dissemination// World J. Surg. 1991.-Vol. 15, N 4.-P. 530-535.
201. Yoshitake S., Noguchi Т., Hoashi S. et al. Changes in intramucosal pH and gut blood flow during whole body heating in a porcine model // Int. J. Hyperthermia. 1998. - Vol. 14, N 3. - P. 285-91.
202. Zhao K., Kirman I., Tschepen I. Et al. Peritoneal lavage reduces lipopolysaccharide-induced elevation of serum TNF-alpha and IL-6 mortality in mice // Inflammation. 1997. - Vol. 21, N 4. - P. 379-90.