Автореферат и диссертация по медицине (14.04.01) на тему:Разработка технологии и методов стандартизации лекарственных форм экстракта софоры желтоватой
- Ученая степень
- кандидата фармацевтических наук
- ВАК РФ
- 14.04.01
Оглавление диссертации Кобелева, Елена Викторовна :: 2011 :: Москва
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
ВВЕДЕНИЕ
Глава 1. СОФОРА ЖЕЛТОВАТАЯ И ПЕРСПЕКТИВЫ СОЗДАНИЯ
ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ НА ЕЕ ОСНОВЕ
1.1. Софора желтоватая в традиционной медицине Тибета, Китая и Западной Сибири: химическая состав, фармакологическая активность
1.2. Современная фармако- и фитотерапия заболеваний органов дыхания
1.3.Сиропы как лекарственная форма: классификация, особенности технологии
1.4. Гели и их применение в современной медицинской практике 31 Выводы
Глава 2. ОБЪЕКТЫ, МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ
2.1. Объекты исследований
2.2. Материалы исследований
2.3. Методы оценки доброкачественности сырья
2.3. Методы получения и оценки качества сухого экстракта
2.4. Методы получения и оценки качества лекарственных форм -сиропа и геля
2.5. Методики определения подлинности основных БАВ в исследуемых объектах
2.6. Методики определения количественного содержания основных БАВ в исследуемых объектах
Глава 3. ПОЛУЧЕНИЕ СУХОГО ЭКСТРАКТА ИЗ КОРНЕЙ СОФОРЫ ЖЕЛТОВАТОЙ
3.1. Товароведческий анализ сырья
3.2. Получение экстракта из корней софоры желтоватой в лабораторных условиях
3.3. Стандартизация сухого экстракта. Определение условий и сроков его хранения.
Выводы
Глава 4. РАЗРАБОТКА СИРОПА НА ОСНОВЕ ЭКСТРАКТА
СОФОРЫ ЖЕЛТОВАТОЙ
4.1. Обоснование выбора основы сиропа
4.2. Получение сиропа на основе экстракта из корней софоры желтоватой
4.3. Стандартизация сиропа. Определение условий и сроков его хранения.
Выводе
Глава 5. РАЗРАБОТКА ТЕХНОЛОГИИ ГЕЛЯ ДЛЯ ВНУТРЕННЕГО ПРИМЕНЕНИЯ
5.1. Изучение влияния фармацевтических факторов на высвобождение БАВ из гелевых основ
5.2. Исследования по оптимизации структурно-механических гелей для внутреннего применения
5.3. Получение геля с экстрактом софоры желтоватой
5.4. Разработка параметров стандартизации геля для внутреннего применения
5.5. Стандартизация геля с экстрактом софоры желтоватой. Определение условий и сроков его хранения.
5.6. Выводы 126 ОБЩИЕ ВЫВОДЫ 127 СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ 129 ПРИЛОЖЕНИЯ
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
АБ антибиотики
АТХ анатомо-терапевтическая характеристика
БАВ биологически активные вещества гжх газожидкостная хроматография
ГФ Государственная Фармакопея жкт желудочно-кишечный тракт зод заболевания органов дыхания ил интерлейкин
ИФ интерферон
КС кортикостероиды кмц карбоксиметилцеллюлоза ли лекарственный препарат лпс липополисахариды
ЛР лабораторный регламент
ЛФ лекарственная форма нпвс нестероидные противовоспалительные средства
ОРВИ острые респираторные вирусные инфекции
ОРЗ острое респираторное заболевание
ОФС общая фармакопейная статья
РВВИ роторный вакуум-выпарной испаритель
РСО рабочий стандартный образец
СФМ спектрофотометрия тех тонкослойная хроматография
УФ ультрафиолетовый
ФНО фактор некроза опухолей
ФС фармакопейная статья
ФСП фармакопейная статья предприятия эсп электронный спектр поглощения
Введение диссертации по теме "Технология получения лекарств", Кобелева, Елена Викторовна, автореферат
Актуальность проблемы
Проводимые на протяжении многих лет, исследования по изучению химического состава и фармакологической активности софоры желтоватой -$орНога$1ах>еБсеп8$о1ап(1. сем. Бобовые -РаЪасеаеЬ. показали, что данное растение представляет большой интерес как основа для создания эффективных лекарственных средств, предназначенных для профилактики и лечения различных заболеваний, в том числе органов дыхания.
Изучение состава корней софоры желтоватой показало наличие в них таких групп биологически активных веществ, как алкалоиды (хинолизидинового ряда с преобладанием группы матрина), флавоноидные соединения (в основном производные флаванона и халкона), тритерпеновые сапонины, структура которых изучена достаточно подробно. Исследования фармакологической активности корней софоры желтоватой, индивидуальных соединений и фитопрепаратов из них позволили выявить антиаритмический, гипотензивный, гастро- и гепатопротекторный, противоопухолевый, антигистаминный, противовоспалительный, антимикробный, противовирусный, жаропонижающий эффекты.
Наибольший интерес представляют исследования по комплексному изучению экстрактов из корней софоры желтоватой (ЗА^еБсепё) и оценке их фармакологической активности (Блинова К.Ф., Саканян Е.И., Сакаева И.В. и др.).Результаты экспериментов показали, что наиболее перспективным для дальнейших исследований с целью создания лекарственных средств является сухой экстракт корней софоры желтоватой (Ь050=1640 мг/кг). Он, будучи малотоксичным,обладает выраженным жаропонижающим, противовоспалительным, гастропротекторным и умеренно анальгезирующим действием. Была обнаружена высокая антимикробная активность этого экстракта в отношении условно-патогенных микроорганизмов. В связи с этим представляется актуальнымразработка современных и эффективных лекарственных средств с этим экстрактом.
Цели и задачи исследования. Целью данного исследования являлась разработка технологии и методов стандартизации лекарственных форм для внутреннего применения с экстрактом софоры желтоватой, предназначенных для профилактики и лечения заболеваний органов дыхания.
Для достижения поставленной цели необходимо было решить следующие задачи:
1. Осуществить наработку опытных партий экстракта и составить лабораторный регламент на получение сухого экстракта софоры желтоватой.
2. Теоретически обосновать и экспериментально подтвердить состав и технологию лекарственной формы для внутреннего применения с экстрактом софоры желтоватой в виде сиропа. Установить показатели качества полученной лекарственной формы, предложить методики их определения с обязательной валидацией методик.
3. Разработать состав и технологию лекарственной формы с экстрактом софоры желтоватой в виде геля для внутреннего применения.
4. Обосновать показатели качества геля для внутреннего применения с экстрактом софоры желтоватой. Разработать методики его стандартизации, осуществить их валидацию.
5. Составить нормативные документы в виде проектов фармакопейной статьи (ФС) и лабораторного регламента (ЛР) на сироп, а также гель для внутреннего применения с экстрактом софоры желтоватой. Объекты исследований
Объектами исследования являлись:
• экстракт из корней софоры желтоватой;
• сироп с экстрактом из корней софоры желтоватой;
• гель с экстрактом из корней софоры желтоватой.
Научная новизна. Впервые изучена возможность масштабированного производства сухого экстракта из корней софоры желтоватой. Осуществлена наработка опытных партий экстракта и определены показатели их качества, воспроизводимость полученных результатов качества отдельных партий экстракта подтверждает правильность технологических решений. Впервые для количественного определения основных групп БАВ экстракта софоры желтоватой разработана методика газожидкостной хроматографии, предназначенная для оценки количественного содержания алкалоидов в экстракте, в пересчете на матрин, с последующей валидацией данной методики.
Впервые теоретически обоснованы и экспериментально опробированы состав и технология лекарственной формы для внутреннего применения с сухим экстрактом из корней софоры желтоватой, реализованнойв виде сиропа. С целью расширения области применения сиропа для пациентов, страдающих заболеваниями, исключающими употребление сахара, в качестве основы предложено использовать сироп сорбита. Осуществлена стандартизация лекарственной формы, определены условия и сроки хранения.
Впервые предложен состав лекарственной формы с сухим экстрактом из корней софоры желтоватой в виде геля для внутреннего применения и разработана технология его получения. Предложены показатели качества этой лекарственной формы и разработаны методики их определения, проведена их валидация. Установлены оптимальные упаковка, условия и сроки хранения этого геля.
Практическая значимость. Результаты выполненных исследований были положены в основу следующих нормативных документов:
- лабораторного регламента на получение сухого экстракта корней софоры желтоватой;
- нормативной и технологической документации на получение сиропа с сухим экстрактом софоры желтоватой;
- нормативной и технологической документации на получение геля для внутреннего применения с экстрактом софоры желтоватой.
В 2007 г. результаты исследований по созданию лекарственных форм с экстрактом софоры желтоватой были отмечены грантом Правительства . Санкт-Петербурга.
Апробация работы. Основные результаты исследований доложены нанаучно-практической конференции "Пути и формы совершенствования фармацевтического образования. Создание новых физиологически активных веществ», Воронеж, март 2007; Международном конгрессе «Интегративная медицина 2007», Москва, 2007; Всероссийской научно-практической конференции с международным участием "Здоровье - основа человеческого потенциала: проблемы и пути их решения", Санкт-Петербург, 2008; научных конференциях Пятигорской ГФА «Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции», 2008 и 2009 гг.,научной конференции«Фармация и общественное здоровье», Екатеринбург, 2010г.
Публикации. По теме диссертации опубликовано 9 печатных работ, из них 6 тезисов докладов, 3 статьи, в том числе 2 статьи в журналах,, рецензируемых ВАК РФ.
Связь задач исследования с проблемным планом НИР
Диссертационная работа выполнена в соответствии с тематикой и планом научно-исследовательских работ Всероссийского научно-исследовательского института лекарственных и ароматических растений по "Программе фундаментальных и приоритетных прикладных исследований по научному обеспечению развития агропромышленного комплекса Российской Федерации на 2006-2010 гг.", заданию 04.13. Разработка технологии производства высокоэффективных лечебных и профилактических препаратов из растительного сырья.
Основные положения, выносимые на защиту:
• технологическая схема производства сухого экстракта;
• состав, технология и методы стандартизации сиропа с экстрактом софоры желтоватой;
• состав, технология и методы стандартизации геля для внутреннего применения с экстрактом софоры желтоватой;
• разработанная нормативная документация в виде ЛР "Экстракт софоры желтоватой сухой", ФС и ЛР "Сироп с экстрактом софоры желтоватой", ФС и ЛР "Гель с экстрактом софоры желтоватой".
Объем и структура диссертации. Диссертационная работа изложена на 146 страницах машинописного текста, включает 52 таблицы, иллюстрирована 30 рисунками и состоит из введения, обзора литературы по теме исследования (глава I) и трех глав экспериментальных исследований, выводов и списка литературы, насчитывающего 158 источников, их них 38 на иностранном языке.
Заключение диссертационного исследования на тему "Разработка технологии и методов стандартизации лекарственных форм экстракта софоры желтоватой"
ОБЩИЕ ВЫВОДЫ
1. На основании проведенных экспериментальных исследований показана возможность масштабированной наработки сухого экстракта софоры желтоватойс воспроизводимыми показателями качества. Составлен лабораторный регламент на получение сухого экстракта из корней софоры желтоватой.
2. Теоретически и экспериментально обоснован состав и предложена технология лекарственной формы для внутреннего применения с экстрактом софоры желтоватой в виде сиропа. Предложены показатели качества и методики их определения и проведена стандартизация полученной лекарственной формы. Проведена валидация используемых методик по таким показателям, как линейность, вопроизводимость, правильность, повторяемость. Установлены условия хранения и срок годности сиропа с экстрактом софоры желтоватой - 3 года.
3. Разработаны состав и технология лекарственной формы с экстрактом софоры желтоватой в виде геля для внутреннего применения. В ходе проведения экспериментальных реологических исследований и изучения влияния фармацевтических факторов на высвобождение биологически активных вещества экстракта из полученных образцов гелей теоретически и экспериментально обоснованы выбор в качестве основы 5% геля Ка-КМЦ, в качестве консервирующего вещества - сорбиновой кислоты 0,15%. Концентрация экстракта в геле составляет 3 %.
4. С целью разработки методов стандартизации определены показатели качества лекарственной формы для внутреннего применения в виде геля. Проведена стандартизация полученной лекарственной формы и проведена валидацияразработанных методик анализа. Установлены условия и срок хранения геля для внутреннего применения с экстрактом софоры желтоватой - 2 года.
5. На основе полученных данных составлены нормативные документы в виде проектов фармакопейных статей (ФС) и лабораторных регламентов (ЛР) на лекарственные формы с экстрактом софоры желтоватой сухим в виде сиропаи геля для внутреннего применения.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2011 года, Кобелева, Елена Викторовна
1. Абдель-баки, A.M. Фармакогностическое и фармакологическое изучение софоры желтоватой Sophora flavescens.Solander. : автореф. дис. на соиск. учен.степени канд. фарм. наук: 15.00.01 / Абдель-баки A.M. JL: ЛХФИ, 1980.-28 с.
2. Антипова, С.И. Болезни органов дыхания в Беларуси : обзор ситуации и некоторые проблемы / С.И. Антипова // Вопросы организации и информатизации здравоохранения. 2009. - №4. - С. 44-51.
3. Аксельруд, Г.А. Экстрагирование (система твердое тело жидкость) / Г.А. Аксельруд, В.М. Лисянский - Л.: Химия, 1974.- 378 с.
4. Алющин, М.Т. Синтетические полимеры в отечественной фармацевтической практике / М.Т. Алюшин, А.И. Артемьева, Ю.Г. Тракман.- М.: Медицина, 1974.- С. 5-26, 66-76.
5. Аркуша, A.A. Оценка и контроль консистенции мазей с использованием реограмм : информационное письмо / A.A. Аркуша, И.М. Перцев // Вып. 10 по проблеме «Фармация». К.: РНЦМИ МЗ УССР, 1983. -2 с.
6. Аркуша, A.A. Оценка и контроль консистентных свойств мазей при помощи реограмм : методические рекомендации /A.A. Аркуша. Харьков, 1986.- 12 с.
7. Бандюкова, В.А. Применение цветных реакций для обнаружения флавоноидов путем хроматографии на бумаге / В.А. Бандюкова // Растительные ресурсы 1965- Т. 1, вып. 4.- С. 591-596.
8. Беликов, В.В. Реакции комплексообразования в анализе флавоноидов / В.В. Беликов, Т.В. Точкова. -Алма-Ата, 1973.- С. 168-172.
9. Беликов, В.Г. Применение математического планирования и обработка результатов эксперимента в фармации / Беликов В.Г., Пономарев В.Д., Ковкин-Щербак Н.И. М.: Медицина, 1973. - 97 с.
10. Белова, О.И. Эффективность экстракции растительного сырья в зависимости от времени набухания и настаивания / Белова О.И., Дюкова
11. B.В., Платонов Ю.В. // ЦАНИИ. Сборник научных трудов. М.: ЦАНИИ, 1964. -Вып.5.-С. 129-133.
12. Н.Блинова, К.Ф. Лекарственные растения тибетской медицины Забайкалья / К.Ф. Блинова, В.Б. Куваев // Вопросы фармакогнозии. Л.: ЛХФИ, 1965. - Т.19, вып.З. - С. 163-178.
13. Блинова, К.Ф. К химии рода SophoraL. / К.Ф. Блинова, Г.М. Архипова // Вопросы фармакогнозии.- Л. : ЛХФИ, 1967.- Т.21, вып.4.1. C.100-109.
14. Вальтер, Н.Б. Процессы и аппараты химико-фармацевтических производств / Н.Б. Вальтер. М., 1990.- 427 с.
15. Варлаков, М.Н. Софоражелтоватая (SophoraflavescensAit.) / М.Н. Варлаков //Хим.-фарм. Промышленность. -1933. № 5.- С.291-293.
16. Вебер, К. Органические кислоты современная альтернатива классическим консервантам в косметике / К. Вебер // SOFW-Journal (Russianversion). - 2003. - №5.- 25-29.
17. Вереникина, С.Г. Проблемы и перспективы создания эффективной технологии получения сорбита/ С.Г. Вереникина. М. : ВНИИСЭНТИ, 1991. -37 с.
18. Востоков, В.Б. Тайны тибетской медицины и восточных целителей / В.Б. Востоков. СПб.: Каро, 1994. - 304 с.
19. Воробьева В.М. Методологические основы разработки лекарственных препаратов на основе полимеров / В.М. Воробьева // Фундаметальные исследования. 2004. - С.45-46.
20. Временная инструкция 42-2-82. Сроки годности лекарственных средств М.: ФК МЗ СССР, 1982. - 14 с.
21. Выделение и анализ природных биологически активных веществ /Е. Сироткина и др. ; под.ред. Е. Сироткиной.- Томск: изд-во Томского университета, 1987.- 184 с.
22. Георгиевский, В.П. Технология и стандартизация лекарств / В.П. Георгиевский. Харьков : Рирег, 1996. - 1 том. - 749 с.
23. Георгиевский, В.П. Физико-химические методы анализа биологически активных веществ растительного происхождения / В.П. Георгиевский, H.A. Казаринов, М.О. Каррыев.- Ашхабад: Ылым, 1976240 с.
24. Георгиевский, В.П. Физико-химические методы в стандартизации растительного сырья и фитохимических препаратов / В.П. Георгиевский // Новые лекарственные препараты из растений Сибири и Дальнего Востока: тез.докл. всесоюзн. конф. Томск, 1986.- С.38-40.
25. Глобальная стратегия по сдерживанию устойчивости к противомикробным препаратам : проект. Женева: ВОЗ, 2001.
26. Головкин, Б.Н. Биологически активные вещества растительного происхождения. В 3-х томах, т.1, II, III / В.А. Головкин, Р.Н. Руденская, И.А.Трофимова, А.И. Шретер М.: Наука, 2001 - 635 с.
27. Гончаренко, Г.К. Исследование процесса экстракции лекарственных веществ из растительного сырья / Г.К. Гончаренко, И.С. Чернышев, Е.И. Орлова, H.A. Новикова // Хим.-фарм. журнал 1979 - Т. 13-№ 7.- С. 100-103.
28. Городничев, В.И.Определение форм связи влаги в лекарственных гранулятах / Городничев В.И., Егорова В.И., Борисов Г.Н. // ХФЖ. 1972. -№7.-С. 47-50.
29. Государственная фармакопея СССР / МЗ СССР- 11-е изд., доп-М.: Медицина, Вып. 1: Общие методы анализа.- 1987- 336 с. Вып. 2: Общие методы анализа. Лекарственное растительное сырье 1990 - 400 с.
30. Государственная фармакопея Российской Федерации. XII изд. -ч.1. - М.: Научный центр экспертизы средств медицинского применения. -2007.-696 с.
31. Дидковский, H.A. Иммунокорректоры бактериального происхождения в лечении респираторных заболеваний / H.A. Дидковский, И.К. Малашенкова // Фармацевтический вестник. 2004. - № 34/355. - С. 3435.
32. Дильбарханов, Р.Д. Изучение поверхностно-активных и реологических свойств некоторых структурообразователей / Р.Д. Дильбарханов, Г.С. Башура, И.Ф. Белоконь, Ф.Я. Сайфутдинова // Фармация. -1980. -Т.29, № 3.- С.25-28.
33. Блинов, Н.П. Современные лекарственные препараты : справочник с рецептурой / Н.П. Елинов, А.Г. Громова.- СПб: Питер, 1997.- 1152 с.
34. Ерофеева, JI.H. Технол. аспекты создания лек.форм. / JI.H. Ерофеева, С.З. Пискунов // Научн. Труды ВНИИ фармации. T.XXIV.- М., 1986 С.39-43.
35. Ефремова, И.Я. Лекарственные средства растительного происхождения, полученные в СССР и защищенные авторскими свидетельствами / И.Я. Ефремова // Раст. ресурсы 1990 - Т. 26, вып. 2.- С. 291-293.
36. Зайцева, О.В. Муколитические препараты в терапии болезней органов дыхания у детей: современный взгляд на проблему / О.В. Зайцева // РМЖ. 2003. - Т. 11, № 1. - С. 49-54.
37. Зайцева,O.B.Противовоспалительная терапия в лечении заболеваний органов дыхания / О.В. Зайцева // Consiliumprovisorum. 2005. -Т.5, № 6. - С. 34-37.
38. Заплатников, А.Л.Острые респираторные инфекции у детей: современные возможности этиотропной терапии / А.Л. Заплатников, H.A. Коровина // РМЖ. 2002. - Т. 10, №3. - С. 103-105.
39. Захаров, В.П. Лекарственные вещества из растений и способы их производства / В.П. Захаров, Н.И. Либизов, Х.А. Асланов Ташкент: Изд-во ФАН, 1980.-232с.
40. Иванова, Л.Ф. Определение сорбиновой кислоты в некоторых мазевых основах / Л.Ф. Иванова, Л.И. Коваленко, Т.С. Кондратьева // Фармация.- 1971.-№ 5.- С. 83-84.
41. Икрина, М.А. Сорбиновая кислота и ее производные / М.А. Икрина, В.Д. Симонов.-М.: Химия, 1997.- 183 с.
42. Ильницкий, Р.И. Современный подход к антимикробной терапии воспалительных заболеваний бронхов / Р.И. Ильницкий // Медицинская газета Здоровье Украины. 2005. - №110. - С. 10-12.
43. Киреев, В.В. Высокомолекулярные соединения / В.В. Киреев. М.: Высшая школа, 1992. - 512 с.
44. Клышев, Л.К. Флавоноиды растений / Л.К. Клышев, В.А. Бандюкова, Л.С. Алюкина Алма-Ата: Наука, 1978 - 219 с.
45. Козлов, P.C. Инфекции дыхательных путей и антибактериальная терапия: что нужно помнить каждому врачу / P.C. Козлов // Медицинская газета Здоровье Украины. 2007. - №1. - С. 40-41.
46. Кондрацкий, Б.А. Опыт применения в клинической практике комплексного инфузионного препарата Реосорбилакт / Б.А. Кондрацкий, B.JI. Новак // Мистецтво лшування. 2006. - № 1/27. - С. 31-33.
47. Коровина, H.A. Антибактериальная терапия респираторных заболеваний в амбулаторной практике врача педиатра / H.A. Коровина, А. JI. Заплатников, И.Н. Захарова. - М.: Медпрактика-М, 2001. - 52 с.
48. Кряжев, В.Н.Состояние производства эфиров целлюлозы / Кряжев В.Н., Широков В.А. //Химия растительного сырья. 2005.- №3. - С. 7-12.
49. Леонова, М. «Человек и лекарство 2010» Часть 3. Пероральные лекарственные формы с модифицированным высвобождением / М. Леонова // газета Аптека. - № 18 (739). - от 10 мая 2010.
50. Лесиовская Е.Е. Клиническая фармакология препаратов для лечения хронических инфекционно-воспалительных заболеваний органов дыхания / Е.Е. Лесиовская, Е.Е. Мельникова,Е.Л. Тамм // Терра Медика Нова. 1997. - №4. - С. 35-38.11
51. Липатов, В.А. Изучение возможности применения геля метилцеллюлозы для внутрибрюшного введения в профилактике спаечной болезни / В.А. Липатов, В.А. Синьков, A.A. Мартынцев // Хирургия. 2004. -56 с.
52. Люк, Э. Консерванты в пищевой промышленности : свойства и применение / Э. Люк, М. Ягер. Спб.: Гиорд, 1998. - 256 с.
53. Ляпунов, H.A. Антимикробные консерванты в составе готовых лекарственных средств / H.A. Ляпунов // Фармация. 2004. - №1. - 13-15 с.
54. Мальчевская, Т.И.Аспекты патогенетической терапии воспалительных заболеваний верхних дыхательных путей / Т. И. Мальчевская, А. А. Богомольца // Медицинская газета "Здоровье Украины". 2003. - № 83.- С. 13-15.
55. Марковетц, А. Новые аспекты обеспечения сохранности косметических средств / А. Марковетц// SÖFW-Journal (Russianversion). -2002. №4.- с. 24-27.
56. Минаева, В.Г. Лекарственные растения Сибири / В.Г. Минаева; под ред. A.B. Куминова- Новосибирск: Наука, 2001.- 483с.
57. Михайлов, И. Современные препараты из лекарственных растений / И. Михайлов, А.Шретер.- Москва: издательский дом МСП, 1999 С. 15-20.
58. Молчанов, Г.И. Интенсивная обработка лекарственного сырья / Г.И. Молчанов.- М.: Медицина, 1981- 205с.
59. Муравьева, И.А.Технология лекарств / И.А. Муравьева. 2-е изд. доп. и перераб. - М.: Медицина, 1971. - 751 с.
60. Нечаев, А.П. Пищевая химия / А.П. Нечаев, С. Е. Траубенберг, A.A. Кочеткова. СПб.: ГИОРД, 2003.- 640 с.
61. Новайк, И. Количественный анализ методом газовой хроматографии / Й. Новайк. М.: Мир, 1978. - 66 с.
62. Овчаренко, С.И. Противовоспалительная терапия хронического бронхита / С.И. Овчаренко // РМЖ. 2001. - Т.9, № 5. - С. 201-206.
63. Оптимизация фармацевтической технологии методами планирования эксперимента: методические рекомендации / Сост. А.И. Тенцова, Р.П. Громовый, В.А. Головкин. Запорожье:ЗМИ, 1981. -64 с.
64. Орехов, А.П. Химия алкалоидов / А.П. Орехов. М.: Издательство академии наук СССР, 1955.- 868 с.
65. ОСТ 91500.05.001-00. Стандарты качества ЛС. Основные положения.
66. Перцев, И.М. Фармацевтические и биологические аспекты мазей: Монография / Под ред. Проф. И.М. Перцева.- X.: Издательство НФаУ: Золотые страницы, 2003. 288 с.
67. Перцев, И.М. Фармацевтические и медико-биологические аспекты лекарств/ И.М. Перцев, Зупанец И.А. Харьков : Издательство УкрФА, 1999. -478 с.
68. Полимеры в фармации / под ред. А. И. Тенцовой, М. Т. Алюшина-М. :Медицина, 1985-256с.
69. Полная энциклопедия народной медицины М.: изд. Эксмо, 2000640 с.
70. Пономарев, В.Д. О технологических параметрах экстрагируемого сырья / В.Д. Пономарев // 2-ой съезд фармацевтов РСФСР. Тезисы докл. М., 1969. - С.129-132.
71. Пономарев, В.Д. Экстрагирование лекарственного сырья / В.Д. Пономарев. М.: Медицина, 1976. - 203 с.
72. Правила производства лекарственных средств. вМР Европейского сообщества М., 1998 - 528 с.
73. Прокопенко, А.П. Новые технологические методы в производстве препаратов растительного происхождения / А.П. Прокопенко // Исследования по изысканию лекарственных средств природного происхождения: Тез.докл.всесоюз. науч. конф.-Л.,1981-С.34-35.
74. Пчелинцев, М.В.Новые клинико-фармакологические аспекты симптоматической терапии ОРВИ и гриппа / М.В. Пчелинцев // РМЖ. 2009. - Т. 17, № 14.-С. 924-928.
75. Рабинович, И.М. Применение полимеров в медицине / И.М. Рабинович. Л.: Медицина, 1972. - 196 с.
76. Растительные ресурсы СССР. Цветковые растения, их химический состав, использование / под ред. П.Ф. Соколова. Л.: Наука, 1987.- с. 24.
77. Регистр лекарственных средств России Энциклопедия лекарств-Изд. 15-е под ред. Г.Л.Вышковского- М.: «РЛС-2007», 2006.- 1488 с.
78. Рекомендуемые уровни потребления пищевых и биологически активных веществ методические рекомендации мр 2.3.1.1915-04. 87
79. РЛС-Аптекарь 2007. 9-е изд., перераб. и доп. под ред. Г.Л.Вышковского - М.: «РЛС-2007», 2006.- 1320 с.
80. Садыков, А.С. Алкалоидыхинолизидиновогоряда (химия, стереохимия, биогенез) / А.С. Садыков, Х.А. Асланов, Ю.К. Кушмурадов. -М.: Наука, 1975. 292 с.
81. Сакаева, И.В. Корни Софоры желтоватой перспективный источник лекарственных средств для профилактики и лечения заболеваний легких: автореф. дис. на соиск. учен.степени канд. фарм. наук: 15.00.02. -СПб.:СПХФА, 2000. - 28 с.
82. Сакаева, И.В., Саканян Е.И., Лесиовская Е.Е., Блинова К.Ф. //Растительные ресурсы, 2001. Т.37. - № 1. - С.111.
83. Саканян, Е.И. Основы технологии фитопрепаратов. Фармакотерапия с основами фитотерапии / Е.И.Саканян- 1995 Ч. 2 - С.217-244.
84. Сало, Л.П. Анализ состояния и перспективы развития работ в области стандартизации лекарственного растительного сырья / Л.П. Сало, К.Я. Горелик // Науч.тр. Всесоюз. науч.-исследов. института стандартизацию. Вып.43 1981- С.58-66.
85. Самсыгина, Г.А. Противовоспалительная терапия при инфекциях респираторного тракта у детей раннего возраста / Г.А. Самсыгина // СопвШитРкмвогит. 2003. - Т.З, №9. - С. 24-27.
86. Самылина, И.А. Проблемы стандартизации лекарственного растительного сырья и лекарственных препаратов / И.А. Самылина // Мат.1-го международного конгресса «Традиционная медицина и питание: теоретические и практические аспекты».- М.,1994.- С.361-362.
87. Самылина, И.А. Современное состояние и перспективы стандартизации лекарственного растительного сырья / И.А. Самылина, В.А. Ермакова // Медико-фармацевтический вестник 1996.- № 5.- С. 19-22.
88. Соколова, Л.И. Экстрагирование природного сырья / Л.И. Соколова и др. // Актуальные проблемы создания новых лекарственных препаратов природного происхождения. III международный съезд, 1999 М., 1999 - С.252-262.
89. Страчунский, Л.С. Противовирусные препараты, применяемые при респираторных инфекциях / Л.С. Страчунский, С.Н. Козлов // РМЖ. 2001. -Т.З, № 1.-С. 43-44.
90. Танхаева, Л.М. Полифенольные соединения в растениях Забайкалья / Л.М. Танхаева, О.И. Резанова // Биологическое действие веществ природного происхождения. Улан-Удэ: БФ СО ФН СССР, 1983. - С. 161169.
91. Таточенко, В.К. Терапия ОРЗ у детей / В.К. Таточенко // РМЖ. -2004. Т. 12, № 21. - С. 1200-1208.
92. Телятьев, В.В. Полезные растения центральной Сибири / В.В. Телятьев.-Иркутск, 1985.-383 с.
93. Тенцова, А.И. Вспомогательные вещества и терапевтическая активность лекарств / А.И. Тенцова, П.С. Ажгихин // Лекарственная форма и терапевтическая эффективность.-М., 1971.-С. 107—110.
94. Тенцова, А.И. Оптимизация фармацевтической технологии методами планирования эксперимента: методические рекомендации / А.И. Тенцова, Т.А. Грошовый, Т.Г. Каленюк, В.А. Головкин.- Запорожье, 1981.64 с.
95. Тенцова, А.И. Полимеры в фармации / А.И. Тенцова, М.Т. Алюшин.- М.: Мед., 1985,- 256с.
96. Технология и стандартизация лекарств / под ред. В.П. Георгиевского, Ф.А. Конева.- Харьков: Рирег, 1996.- 784 с.
97. Технология лекарственных форм / Под ред. JI.A. Ивановой. М.: МедицинаД991. - 544 с.
98. Тишук, Е.А. Современное состояние и особенности заболеваемости населения Российской Федерации / Е.А. Тишук // Профилактика заболеваний и укрепление здоровья. 2009. - № 1. - стр.3-13.2
99. Тихонов, А.И. Биофармация / А.И. Тихонов и др.. Харьков: Золотые страницы, 2003. - 240 с.
100. Турищев, С.Н. Современная фитотерапия. М.: ГЭОТАР-МЕДИА, 2007. - 448 с.
101. Фролов, Ю.Г. Структурообразование в дисперсных системах. Реологические свойства структур / Ю.Г. Фролов. М.: Московский химико-технологический институт им. Д. И. Менделеева, 1980.— 63 с.
102. Фруентов, Н.К. Лекарственные растения Дальнего Востока / Н.К. Фруентов. Хабаровск: Книжное издательство, 1987. - 352 с.
103. Хапкин, И.С. Изучение тибетских многокомпанентныех лекарственных смесей. Сообщение 3. Фармакологическая активность очищающих лекарственных смесей / И.С. Хапкин и др. // Растительные ресурсы. -Т.21, Вып.З. М., 1985. - С.187-193.
104. Чайковская, Е.А. Коллаген в технологии лекарственных форм и изделий для офтальмологии / Е.А. Чайковская, Л.П. Истранов // Фармация,-1990.- Т.39.- №4.- С. 81-83.
105. Чирва, В.Я., Сериенко Т.В. Тритерпеновые гликозиды видов порядка Fabales / В.Я. Чирва // Растительные Ресурсы. 1988. - Т.24. Вып.2. -С.281-298.
106. Чучалин, А.Г. Рациональная фармакотерапия заболеваний органов дыхания : руководство для практикующих врачей / А.Г. Чучалин и др.. -М.: Литтера, 2004. 873 с.
107. Шаповал, О.Н. Синтетические муколитики в лечении заболеваний органов дыхания / О. Н. Шаповал // Провизор. 2005. - Вып.2 - С. 64-66.
108. Шинкаренко, А.П. Методы исследования природных флавоноидов / А.П. Шинкаренко, В.А. Бандюкова, A.JT .Казаков.-Пятигорск, 1977.— 177 с.
109. Шинода, К. Коллоидные поверхностно-активные вещества / К. Шинода, Т. Накагава, Б. Тамамуси, Т. Исемура.—М.: Мир, 1966.- 320 с.
110. Шретер, А.И.Природное сырьё китайской медицины : справочник, т.1 / А.И. Шретер, Б.Г.Валентинов, Э.М.Наумова . М.: «Теревинф», 2003 -571 с.
111. Щербакова, Е. Российский демографический барометр / Е. Щербакова //Демоскоп Weekly электронная версия бюллетеня «Население и Общество». - 2010. - № 417-418. - URL: http://demoscope.ru/weekly/2010/0417/smap.php (дата обращения: 10.06.2010)
112. Щукин, Е.Д. Коллоиднаяхимия / Е.Д. Щукин, А.В. Перцов, Е.А. Амелина.-М.:Из-во МГУ, 1982 348 с.
113. Эрдес, С.И. Применение фитопрепаратов при синдроме кашля / С. И. Эрдес. URL:http://yarff.ru/articles/articlel (дата обращения: 15. 10. 2007).
114. Энциклопедический словарь лекарственных растений и продуктов животного происхождения. СПб.: Специальная литература, 2002 г. -408 с.
115. Яковлев, Г.П. Новая система рода SophoraL. и его филогенез / Г.П. Яковлева // Тр. Лен.-хим.-фарм. Ин-та "Вопросыфармакогнозии". 1967. -Вып.ХХГ - С. 42-62.
116. Ai, J. Effects of matrine, artemisinin, and tetrandrine on cytosolic Ca2+.i in guinea pig ventricular myocytes / J.Ai [et al.] //Acta Pharmacol Sin. -2001.-N.22.-P. 512-515.
117. Cao, M.A. Two new antibacterial flavonones from Sophora flavescens / M.A. Cao // Chinese Chemical Letters. 2006. - Vol.17, N.8. - P. 1048-1050.
118. Chang,W.-L. Herbal extract anti-influenza virus activity and preparation of same/ W.-L. Chang, Y. Chen-Wen, A. Chen / / patent US 2008/ 01522735 Al.
119. Ding, P.L. (+)- 12a Hydroxysophocarpine, a new quinolizidine alkoid and related anti-HBV alkaloids from Sophora flavescens / P.L. Ding et al. // Bioorg. Med. Chem. Lett. 2006. - Vol.16. - P. 1231-1235.
120. Encyclopedia of pharmaceutical technology : third edition / edited by James Swarbrick. NY, London: Informa healthcare, 2007. - 4128 p.
121. Issadost, M. Alkaloid hemotaxonomy of the Genus Sophora / M. Issadost // Phytochemistry. 1975.- V.14. - P.203-204.
122. Hu, Z.L. Effect of matrine on lipopolysacchrides/D-galactosamine-induced hepatitis and tumor necrosis factor release from macrophages in vitro / Z.L. Hu et al. // Acta. Pharm. Sin. 1996. - N.17. - P. 351-353.
123. Han, C.-K. Sophorae subprostratae radix extract for prevention and treatment of respiratory diseases / C.-K. Han, K. Jong, H,Yoo // patent US 2008/ 0107757 Al.
124. Heinze, T. Carboxymethylenethers of cellulose and starch : a review / T. Heinze// XHMHHpacTHTejibHorocEip&H. 2005. - № 3. - C. 13-29.
125. Kamei, J. Antinociceptive effects of(+)-matrine in mice / J. Kamei et al. // European Journal of Pharmacology. 1997. - N.337. - P. 223-226.
126. Kim, J.H.Glycosidase Inhibitory Flavonoids from Sophora flavescens/ J.H. Kim, Y.B. Ryu, N.S. Kang // Biol.Pharm. Bull.- 2006. N.29/2. -P. 302— 305.
127. Kim, S.J.Tyrosinase Inhibitory Prenylated Flavonoids from Sophora flavescens/ S.J. Kim, K.H. Son, H. W. Chang // Biol. Pharm. Bull. 2003. -N.26/9. - P. 1348—1350.
128. Kim, D.W. Effects of Sophoraflavanone G, a prenylated flavonoid from Sophora flavescens, on cyclooxygenase-2 and in vivo inflammatory response / D.W. Kim et al. // Arch. Pharm.Res. 2002. - N.25. - P. 329-335.
129. Kuroyanagi, M.Antibacterial and Antiandrogen Flavonoids from Sophora flavescens / M. Kuroyanagiet al. // Journal of Natural Products. 1999. -Vol. 62, N.12.-P. 1595-1599.
130. Kyogoku,K.Constituens of a Chinese crude drug Kushen (the root of Sophora flavescens) / K. Kyogoku,K.Hatayama, M.Komatsu // Chem. Pharm. Bull. 1973. - V.21, N.12. - P.2733-2738.
131. Liu, A.P. Clinical observation of matrine for antifibrosis / A.P. Liuet al. // Chin J Intergrated Trad Med Liver Dis. 2001. - №11. - P. 71-72. 28
132. Liu, J. Radix Sophorae Flavescentis for chronic hepatitis B: a systematic review of randomized trials / J. Liu et al.// Am. J. Chin. Med. 2003. -N.31.-P. 337-354.
133. Liang, P. Study on the mechanism of matrine on immune liver injury in rats / P. Liang et al. // ShijieHuarenXiaohuaZazhi. 1999. - N.7. - P. 104-108.
134. Long, Y. Efficacy of intramuscular matrine in the treatment of chronic hepatitis B/ Y. Long et al. // Hepatobiliary Pancreat. Dis. Int. 2004. - N.3.-P.69-72.
135. Matrine and oxymatrine :Subjects Of Chinese Research / Subhuti Dharmananda. URL:http://www.itmonline.org/arts/oxymatrine.htm CqaTaoöpameHHH: 13.04.2007).
136. Massey,D.G.Mamane: Scientific thepapy for asthma? / D.G.Massey,Y.K.Chien, G. Fourmier-Massey II Hawaii Med. J. 1994.- V.53, N.12.- P.354-362.
137. Ma S.C. Antiviral Chinese medicinal herbs against respiratory syncitial virus / S.C. Ma et al. // J.Ethnopharmacology. 2002. - Vol.79. - P. 205-211.
138. Naeyer A.D. Estrogenic and Anticarcinogenic Properties of Kurarinone, a Lavandulyl Flavanone from the Roots of Sophora flavescens / A.D. Naeyer, W. V. Berghe, V. Pocock//J. Nat. Prod. 2004. - N.67. - P. 1829-1832.
139. Piao, X.-L. Identification and Characterization of Antioxidants from Sophora flavescens/ X.-L. Piao, X.-S.Piao,S.-W. Kim IIBiol. Pharm. Bull. 2006. - N.29/9. - P.1911—1915.
140. Qiu,H.Y.Therapeutic effect of matrine/ H.Y.Qiu,W.Z.Cheng //Reng Ming Jun Yi. 1999. - N.42. - P. 484-485.
141. Roh, S.S. The hair growth promoting effect of Sophora flavescens extract and its molecular regulation / Roh, S.-S, Kim C.-D., LeeM.-H. // Journal of Dermatological Science. 2002. - N.30. - P.43- 49.
142. Ruddiman, E.A. Pharmacy, theoretical and practical, including Arithmetic of Pharmacy/E.A. Ruddiman. BiblioLife, 2009.- 278 p.
143. Ruy Y.B. Pterocarpans and flavonones from Sophora flavescens displaying potent neuraminidase inhibition / Y.B. Ruy et al. // Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters. 2008. - Vol.18. - P. 6046-6049.
144. Si, W.K. Study on matrine inhibiting proliferation of HepG2 cell and the relation between its dosage and inhibiting style / W.K. Si et al. // Shijie Huaren Xiaohua Zazhi. 2001. - N.9. - P. 185-189.
145. Sophora / Subhuti Dharmananda. URL: http: //www.itmonline.org/ arts/oxymatrine.htm (^aTaoSpameHHii: 13.04.2007)
146. Song X.D. Qihong prevents death coxsackievirus B3-induced murine myocarditis through inhibition of virus attachment and penetration / X.D. Song et al. II Exp. Biol.Med. 2007. - Vol.232. - P. 1441-1448.
147. Troy D.B. Remington: the science and practice of pharmacy / D.B. Troy. Baltimore, Philadelphia:Lippincott Williams & Wilkins, 2005. - 21st edition. - 2393 p.
148. Ye, M. Pharmacological study of matrine injection / M. Ye // Guangdong Med. 1997. - N. 18. - P. 793-795.
149. Zhou, Y. Inotropic Effects and Mechanisms of Matrine, a Main Alkaloid from Sophora flavescens Ait. / Y.Zhou et al. // Biol. Pharm. Bull. -2008. N. 31/11. - P. 2057—2062.
150. Zhu, Y.P. Chinese Medica: Chemistry, Pharmacology and Application / Y.P. Zhu. Amsterdam: Harwood Academic Publisher, 1998. - 149 p.