Разработка состава и технологии гомеопатических лекарственных форм гамамелиса

Недобега, Елена Ивановна

Диссертации по медицине → Технология получения лекарств

Автореферат и диссертация по медицине (14.04.01) на тему:Разработка состава и технологии гомеопатических лекарственных форм гамамелиса

ДИССЕРТАЦИЯ

АВТОРЕФЕРАТ

Недобега, Елена Ивановна Пятигорск 2011 г.

Ученая степень: кандидата фармацевтических наук

ВАК РФ: 14.04.01

Автореферат диссертации по медицине на тему Разработка состава и технологии гомеопатических лекарственных форм гамамелиса

НЕДОБЕГА ЕЛЕНА ИВАНОВНА

РАЗРАБОТКА СОСТАВА И ТЕХНОЛОГИИ ГОМЕОПАТИЧЕСКИХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ ГАМАМЕЛИСА

14.04.01 - технология получения лекарств

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата фармацевтических наук

1 /» ДПР 2011

Пятигорск - 2011

4844087

Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Пятигорская государственная фармацевтическая академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»

Научный руководитель: доктор фармацевтических наук

Корвякова Ольга Александровна Официальные оппоненты: доктор фармацевтических наук, профессор

Алексеев Константин Викторович доктор фармацевтических наук, профессор Кузнецов Анатолий Владимирович

Ведущая организация:

ГОУ ВПО «Первый Московский государственный медицинский университ им. И.М. Сеченова Росздрава»

//ОО

Защита состоится 26 апреля 2011года в 47 часов на заседании Диссертационног совета Д 208.069.01 при ГОУ ВПО «Пятигорская государственн: фармацевтическая академия Росздрава» (357532, Ставропольский край, Пятигорск пр. Калинина, 11)

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО «Пятигорская ГФ Росздрава»

Автореферат разослан «Лт » марта 2011г. Ученый секретарь

Диссертационного совета ?Е.В. Компанцева

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ Актуальность темы. В последние годы мировая практика в области здравоохранения продемонстрировала возросший интерес к гомеопатическому методу лечения и, в связи с этим, бурный рост объемов потребления и ассортимента гомеопатических препаратов на основе природного сырья. В медицине нашей страны гомеопатия заняла достойное место после выхода приказов МЗ РФ №115 от 01.07.1991г. «О развитии гомеопатического метода в медицинской практике и улучшении организации обеспечения населения гомеопатическими лекарственными средствами» и №335 от 29.11.1995г. «Об использовании метода гомеопатии в практическом здравоохранении».

Гомеопатические лекарственные средства имеют ряд преимуществ перед синтетическими фармацевтическими препаратами: не вызывают привыкания и фармакозависимости, не оказывают аллергенного влияния на организм из-за использования малых доз действующего вещества, обладают достаточно низким риском побочного воздействия.

Гомеопатический метод является щадящей фармакотерапией, что расширяет терапевтические возможности врачей в комплексном лечении различных заболеваний.

В настоящее время большая часть номенклатуры гомеопатических лекарственных средств изготавливается в условиях аптек, что уже не позволяет удовлетворить растущую потребность населения в данных препаратах. Развитие промышленного производства отечественных гомеопатических лекарственных средств осуществляется медленными темпами, это связано с отсутствием необходимой нормативной документации по фармацевтической гомеопатическо| деятельности, нерешенностью проблем поставки лекарственного сырья, отсутствие^ отечественной гомеопатической фармакопеи.

действия весьма скромен. Отечественная фармацевтическая промышленность не выпускает гомеопатические гели и эмульсионные мази, в состав которых входит гамамелис.

Важно отметить, что гамамелис в дикорастущем состоянии встречается нп Атлантическом побережье Северной Америки и субстанции на его основе являютс дорогостоящими. Прекрасный климат и плодородная почва Северного Кавказа даю возможность Краснодарскому краевому центру гомеопатии культивироват гамамелис в экологически чистых условиях и использовать в качестве сырья дл производства гомеопатических мазей.

Данные обстоятельства диктуют необходимость разработки гомеопатически препаратов гамамелиса заводского производства, нормативной документации н них, обеспечивающих изготовление продукции из сырьевых ресурсов России удовлетворяющих требованиям качества и безопасности.

Цель исследования. На основе теоретических и экспериментальны обоснований разработать рациональные составы, технологию для промышленног производства и методы стандартизации лекарственных препаратов: настойке гомеопатическая матричная гамамелиса (далее НГМ гамамелиса), гел гомеопатический с настойкой гамамелиса, гель гомеопатический с тритурациа настойки гамамелиса (далее тритурацией гамамелиса), мазь гомеопатическая н эмульсионной основе (далее мазь) с настойкой гамамелиса, мазь с тритурацие! гамамелиса.

Задачи исследования.

- разработать рациональную технологию НГМ гамамелиса и методы е стандартизации;

- разработать оптимальные составы лекарственных препаратов с НГ\ гамамелиса и обосновать выбор вспомогательных веществ с учетом и биофармацевтических, структурно-механических и технологических характеристик;

- на основе полученной настойки разработать рациональную технологи производства гелей гомеопатических с настойкой и с тритурацией настойю гамамелиса и изучить их характеристики;

- разработать технологию производства мазей гомеопатических с настойкой и тритурацией настойки гамамелиса и изучить их характеристики;

- предложить методики оценки качества полученных лекарственных форм гамамелиса для изучения стабильности и обоснования сроков годности;

- изучить противовоспалительную активность разработанных гелей;

- составить нормативную документацию для промышленного производства: проекты ФСП на предложенные гомеопатические лекарственные препараты и проекты опытно-промышленных регламентов на НГМ гамамелиса и гель гомеопатический с тритурацией гамамелиса.

Научная новизна работы.

В результате проведенных исследований с использованием физических, физико-химических и биологических методов разработаны и научно обоснованы составы четырех препаратов с НГМ гамамелиса: гелей с настойкой и тритурацией настойки, мазей с настойкой и тритурацией настойки.

Впервые обоснована возможность получения мягких лекарственных форм с настойкой гамамелиса на гидрофильной и эмульсионной основах.

С использованием метода ротационной вискозиметрии определено влияние различных факторов (количества полимера и настойки гамамелиса, рН, природы растворителей) на структурно-механические характеристики гелевых систем карбомеров (эффективная вязкость, касательное напряжение сдвига и т.д.).

Впервые реологическими методами исследования установлено влияние концентрации НГМ гамамелиса на структурно-механические свойства мягкой лекарственной формы. На основании изучения вязко-пластичных свойств определены оптимальные реологические параметры для разработанных препаратов.

Разработана методика количественного определения флаваноидов в пересчете на кверцетин в НГМ гамамелиса методом спектрофотометрии.

Подтверждена антифлогистическая активность разработанных гелей с НГМ гамамелиса и тритурацией НГМ гамамелиса.

Практическая значимость работы. Предложена технология получения настойки гомеопатической матричной гамамелиса и разработаны методики ее стандартизации.

Обоснованы составы и разработаны технологии получения гомеопатически лекарственных препаратов: гель с настойкой гамамелиса, гель с тритурациеГ настойки гамамелиса, мазь с настойкой гамамелиса, мазь с тритурацией настойк! гамамелиса, которые предлагаются для лечения ХВН.

На все разработанные лекарственные формы гамамелиса подобрань оптимальные методы стандартизации, позволяющие достоверно оценивать качеств препаратов, определять их сроки годности.

Разработана нормативная документация на предложенные гомеопатически препараты (проекты ФСП и проекты опытно-промышленных регламентов), котора апробирована в ООО «Краснодарский краевой центр гомеопатии».

Внедрение результатов исследования. На основании проведенны исследований впервые разработаны нормативные документы для промышленног производства гомеопатических лекарственных форм гамамелиса:

- проект ФСП на «Гамамелис виргинский настойка гомеопатическа матричная», который апробирован в ООО «ККЦГ».

- проект ФСП на «Гамамелис гель гомеопатический для наружног применения», который апробирован в ООО «ККЦГ».

- проект ФСП на «Гамамелис С1 гель гомеопатический для наружног применения», который апробирован в ООО «ККЦГ».

- проект ФСП на «Гамамелис мазь гомеопатическая для наружног применения», который апробирован в ООО «ККЦГ».

- проект ФСП на «Гамамелис С1 мазь гомеопатическая для наружног применения», который апробирован в ООО «ККЦГ».

- проект опытно-промышленного регламента на «Гамамелис виргинскш настойка гомеопатическая матричная», который апробирован в производственны условиях ООО «ККЦГ».

- опытно-промышленный регламент на «Гамамелис С1 гель гомеопатически!'

для наружного применения» № ОПР 10089202-13-10, который апробирован в производственных условиях ООО «ККЦГ» и согласован НИИ фармации ММА им. Сеченова.

Положения выноснмые на защиту.

- результаты исследования по изучению влияния различных факторов на структурно-механические свойства гелевых и эмульсионных систем с НГМ гамамелиса на основе ареспола или карбопола 940;

- обоснование выбора вспомогательных веществ с учетом их технологических характеристик при разработке технологии гелей и мазей с настойкой гамамелиса;

- итоги разработки оптимальных составов гомеопатических лекарственных форм гамамелиса;

результаты исследований разработки технологии производства гомеопатических лекарственных форм: НГМ гамамелиса, гель с настойкой гамамелиса, гель с тритурацией гамамелиса, мазь с настойкой гамамелиса, мазь с тритурацией гамамелиса;

результаты изучения физико-химических, реологических, фармакологических свойств и сроков годности разработанных гомеопатических лекарственных форм;

Апробация работы. Основные положения диссертационной работы доложены на международном форуме «Интегративная медицина 2008» в Москве, 2008 г; на 18-й и 19-й научно-практических конференциях «Актуальные вопросы гомеопатии» в Санкт-Петербурге, 2008 - 2009 гг.; на 19-й и 20-й Московских международных гомеопатических конференциях, 2009 -2010 гг.; на IV Московском гомеопатическом съезде, 2009 г.; на научно-практической конференции «Гомеопатия в современной клинической практике» в Москве, 2010 г.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 9 работ, из них 4 - в рекомендуемых ВАК изданиях.

Связь задач и исследования с проблемным планом фармацевтической науки. Диссертационная работа выполнена в соответствии с планом научно -

исследовательских работ Пятигорской государственной фармацевтической академии (номер государственной регистрации 01200101058).

Объем и структура диссертации. Диссертационная работа изложена на 139 страницах машинописного текста, содержит 29 таблиц и 27 рисунков, состоит из введения, обзора литературы, экспериментальной части (материалы и методы, результаты исследований), выводов, списка литературы и приложений. Библиографический указатель включает 199 источников, из них 37 иностранных.

ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ Разработка технологической схемы производства и стандартизация настойки гомеопатической матричной гамамелиса. При выборе растительного объекта руководствовались литературными данными о его фармакологических свойствах и использовании в гомеопатической практике как венотонизирующего, капилляроукрепляющего и противовоспалительного средства.

Настойку гамамелиса готовили мацерацией по методу 3 общей статьи «Настойки гомеопатические матричные» (ОФС 42-0027-05).

Состав Гамамелис настойка гомеопатическая матричная:

Сырье Коры ветвей и корней гамамелиса виргинского свежих, измельченных (влажность 60 %) 1,000 кг

Экстрагент Спирта этилового 86 % (по массе) или 90 %(ФС 42-3071-00) 1,200 кг

Разработан проект опытно-промышленного регламента на производство «Гамамелис виргинский настойка гомеопатическая матричная», апробированный в производственных условиях ООО «ККЦГ», технологическая схема представлена на рисунке 1.

В настойке были идентифицированы дубильные вещества и флавоноиды с помощью хроматографических исследований в системе экспериментально подобранных растворителей толуол - этилацетат - муравьиная кислота (50:40:10).

Разработана методика количественного определения суммы флавоноидов в настойке с помощью метода дифференциальной спектрофотометрии. Содержание суммы флавоноидов в перерасчете на кверцетин 0,1 % - 0,2 %.

Стандартизацию настойки гамамелиса проводили на 5 сериях, произведенных в соответствии с предложенной технологией. На основании полученных данных были определены показатели и нормы качества, которые включены в разработанный проект ФСП.

Срок годности полученной настойки гамамелиса устанавливали по показателям на образцах 5 серий, заложенных на естественное хранение. Анализ проводили через 1, 2 и 2,5 года хранения. Результаты исследований показали стабильность настойки в течение 2 лет. В таблице 1 приведены показатели качества настойки гамамелиса по проекту ФСП.

Таблица 1 - Показатели и нормы качества НГМ гамамелиса

ПОКАЗАТЕЛИ МЕТОДЫ НОРМЫ

Описание Органолептический Прозрачная жидкость красновато-коричневого цвета без особого запаха.

1 2 3

Подлинность Качественные реакции -с раствором железа окисного хлорида -с порошком магния в присутствии хлористоводородной кислоты Метод ТСХ черно-фиолетовое окрашивание красное окрашивание В УФ-свете (254 им) на хроматограмме должны обнаруживаться две зоны серого цвета с около 1,00 и 1,29. В УФ-свете (365 им) на хроматограмме должны обнаруживаться зоны с Яя около: 0,71 (коричневого цвета), 1,29 (серо-коричневого цвета), 1,43 (желто- коричневого цвета), 1,57 (желто-коричневого цвета) и 2,00 (красного цвета). После обработки 2 % раствором алюминия хлорида на хроматограмме в УФ - свете (365 нм) должны наблюдаться зоны с Яэ около: 1,00 и 1,29 (коричневого цвета), 1,4 (с флуоресценцией зеленовато- желтого цвета) и 1,57 (с флуоресценцией желтого цвета).

Количественное определение Спектрофотометрический Содержание суммы флавоноидов в пересчете на кверцетин не менее 0,1 %

Плотность ГФ XII От 0,900 до 0,925

Сухой остаток ГФ XI вып. 2, с. 148 Не менее 3,5 %

Тяжелые металлы ГФ XI Не более 0,001%

Микробиологическая чистота ГФ XII Категория 3.2

ВР 2.1 Санитарная подготовка производственных помещений

ВР 2.2. Санитарная обработка оборудования

ВР 2.3 Санитарная подготовка

персонала и технологической

одежды

[ ВР 2.4 [ Подготовка воздуха

ВР 1 кт, км, кх Подготовка воды очищенной

ВР 2 К „К». К, Санитарн произвол ая подготовка ства

ВР 3.1 Мойка флаконов и крышек

| ВР 3.2 Сушка флаконов и крышек

ВРЗ

К„КМ.КЯ

Отходы

Подготовка тары

ВР 4.1 Отмеривание и отвешивание

ингредиентов

Потери механические

ВР4

Кт, КНКХ

Подготовка сырья

Потерн механические

ВР 4.2 Измельчение сырья

ТП 5.1 Мацерация

ТП 5.2 Слив и отжим Г

ТП 5 Приготовление

к„к„,кх настойки гамамелиса

ТП 5.3 Фильтрация

УМО 6.1 Фасовка настойки гамамелиса

—

УМО 6 Фасовка, упаковка,

к „к», к, маркировка настоики

гамамелиса

УМО 6.2 Упаковка настойки гамамелиса

Потери

механические

неучтенные

Потери

механические

неучтенные

Готовая продукция

На склад

Рисунок 1- Технологическая схема производства «Гамамелис виргинский настойка гомеопатическая матричная» Разработка состава н технологии геля с настойкой и геля с тритурацией настойки гомеопатической матричной гамамелиса. Для выбора оптимального

состава мягких лекарственных форм были проведены биофармацевтические исследования in vitro с различными основами: карбопол, ареспол, хитозан, МЦ-100, вазелин. Влияние основ на степень высвобождения действующих веществ из лекарственной формы с настойкой гамамелиса оценивали, используя метод диффузии в желатиновый гель, с применением в качестве индикатора хлорида железа (III). Результаты исследования представлены на рисунке 2.

■ МЦ100 ■ хитозан ■ карбопол ■ ареспол ■ вазелин

Рисунок 2 - Диаграмма степени высвобождения БАВ гамамелиса в зависимости от природы основы Таким образом, проведенные испытания in vitro позволили считать оптимальными для настойки гамамелиса основы с карбополом и аресполом.

С целью выбора оптимальной концентрации гелеобразователя провели реологические исследования по изучению зависимости эффективной вязкости и касательного напряжения сдвига от концентрации полимера. Выявили, что при возрастании концентрации полимера от 0,5 % до 1,0 % происходит прямолинейное увеличение эффективной вязкости, и наиболее приемлемые реологические показатели лежат в диапазонах концентрации полимеров от 0,8 % до 1 %.

В качестве нейтрализующего агента для ареспола или карбопола использовали триэтаноламин, выбор которого и его количество обусловлены результатами изучения факторов, влияющих на структурно-механические показатели гелевых систем. В результате структурно-механических исследований установлено оптимальное количество пропиленгликоля в составе геля - 10 %, так как более высокие концентрации приводят к снижению показателей эффективной вязкости. Изучено влияние концентрации настойки гамамелиса на реопараметры

гелевых систем ареспола и карбопола и доказано, что добавление ее, в качестве действующего вещества к гелям карбомсров, ведет к снижению значений эффективной вязкости, что представлено на рисунке 3.

Проведенное исследование позволило обосновать выбор соотношения настойки гамамелиса и гелевой основы 1:10, как не оказывающей негативного влияния на структурную стабильность системы.

С 70

л" 60

о X 50

к а 40

к 30

X а ?П

^ 1П

•О- 0

го

Зависимость эффективной вязкости гелей от концентрации настойки гамамелиса при 9,0 с"1

—карбопол --- ареспол

10 20 30 40 50 60 70 80 90

Рисунок 3 - Зависимость эффективной вязкости гелей карбомеров от концентрации настойки гамамелиса В результате исследований выявлена низкая антимикробная активность разработанных препаратов и для предотвращения микробной контаминации в состав геля введены консерванты нипагин и нипазол.

Разработан гель гомеопатический, в состав которого БАВ гамамелиса вводились в виде тритурации настойки. Для получения геля использовали тритурацию настойки гамамелиса 1:100 (С1) (таблица 2).

Таблица 2 - Составы разработанных гелей гомеопатических, в %

Наименование компонента гель с настойкой гель с тритурацией

гамамелиса настоики гамамелиса

НГМ гамамелиса 10,0 -

Тритурация настойки гамамелиса 1С - 1,0

Триэтаноламин 1,0 1,0

Пропиленгликоль 10,0 10,0

Нипагин 0,08 0,08

Нипазол 0.02 0,02

Ареспол или карбопол 1,0 1,0

Вода очищенная до 100,0 100,0

Технологическая схема разработанного геля с настойкой гамамелиса представлена на рисунке 4.

ВР Подготовка волы

Кг. очищеинои

кх

ВР 2.1 Санитарная подготовка про из водетве н н ы X помещений

ВР 2.2 Санитарная обработка оборудования

ВР 2.3 Подготовка персонала и технологической одежды

ВР 2.4 Подготовка воздуха

ВР3.1 Взвешивание и

отмеривание

ингредиентов

ВР 3.2 Растворение

консервантов

ВРЗ

кт.к„. к,

Подготовка сырья

ТП 4.1 Набухание

гсл еобразо ватсл с й

ТП 4.2 Нейтрализация

гсл еобразо ватсл ей

ТП 4.4 Добавление

пропиленгликоля

ТП 5.1 Добавление настойки

гамамелиса

ТП 5.2 Гомогенизация

ТП5

к,,к„.кх

Получение геля гамамелис

УМО 6.1 I Фасовка геля

УМО 6.2 Упаковка геля

УМО 6 К, к„ к.

Фасовка, упаковка, маркировка геля

ВР 2 Санитарная подготовка

кт. Км, к. производства

Отходы

Потери

ТП 4.3 Добавление раствора ТП 4 Подготовка основы геля Потери

консервантов и перемешивание Кт> Км, Кх механические

Потери механические

-»> Готовая продукция На склад

Рисунок 4- Технологическая схема производства геля с настойкой гамамелиса

Технологическая схема производства геля с тритурацией настойки отличается от приведенной схемы получения геля с настойкой гамамелиса дополнительной технологической стадией приготовления тритурации.

Изучены структурно-механические свойства геля с настойкой гамамелиса и геля с тритурацией настойки гамамелиса, путем оценки ряда реологических параметров: касательного напряжения сдвига, эффективной вязкости, механической стабильности, коэффициентов динамического разжижения (таблица 3).

Таблица 3 - Реологические параметры разработанных гелей

Объект исследования Диапазон эффективной вязкости, при скорости сдвига 0,333-145,8 об/с Эффективная вязкость, ПахС, при 9,00 с"', 20 °С Касательное напряжение сдвига, Па Коэффициенты динамического разжижения, %

К<12

гель с настойкой гамамелиса 904,14- 10,92 86,10 774,9 4,06 70,28

гель с тритурацией настойки гамамелиса 926,73- 11,18 88,34 795,3 4,17 72,11

Значение эффективной вязкости при скорости сдвига 0,333-145,8 с'1 разработанных гелей полностью укладываются в границы реологического оптимума консистенции для гидрофильных мазей.

С целью обоснования сроков годности проведены исследования показателей качества гелей гомеопатических, произведенных по разработанным технологиям, в процессе хранения в естественных условиях и по ускоренному методу в тубах алюминиевых (ТУ 64-7-678-90) с внутренним лаковым покрытием на основе клея БФ-2, с бушонами из полиэтилена низкого давления по ГОСТ (16338-85). Изучение стабильности позволило установить срок годности для разработанных препаратов равный 2 годам (таблица 4).

Наряду с вышеуказанными характеристиками, представленными в таблице 4, исследовали структурную стабильность гелей. Установлено, что показатели эффективной вязкости у разработанных гелей после хранения изменяются незначительно в пределах ± 5 %, что говорит о сохранности препарата в лекарственной форме.

На основании проведенных исследований разработаны проекты ФСП.

Таблица 4 - Показатели качества 5 серий разработанных гелей гомеопатических

Показатель качества Нормы показателей качества Результаты определении опытных серий геля с настойкой гамамелиса Результаты определении опытных серий геля с тритурацией настойки гамамелиса

Серия 1-н Серия 2-н Серия 3-н Серия 4-н Серия 5-н Серия 1-т Серия 2-т Серия 3-т Серия 4-т Серия 5-т

Описание Однородный гель красновато-коричневого цвета без особого запаха Соответствует То же То же То же То же - - - - -

Однородный гель желтовато цвета без особого запаха - - - - - Соответствует То же Тоже То же То же

Подлинность В УФ-свете (254 нм) на ТСХ д.б. зоны серого цвета с Rs около -1,00 и 1,29; При 365 нм зоны с Rs 1,29 (серо-коричневого цвета) 0,71(коричневого цвета), 1,43 (желто-коричневого цвета), 1,57 (желто коричневого цвета) и 2,00 (красного - цвета). После обработки 2 % раствором алюминия хлорида зоны с Rs около: 1,00 и 1,29 (коричневого цвета), 1,43 (с флуоресценцией зеленовато-желтого цвета) и 1,57 (с флюорисценцией желтого цвета) Соответствует То же То же То же То же

УФ-свете при длине волны 254 нм на хроматограмме испытуемого раствора должны обнаруживаться зоны на уровне зон СОВС нипагина и ннпазола Соответствует То же То же То же То же Соответствует То же То же То же То же

РН 5,0 - 7,0 6,1 6,8 6,5 6,3 5,9 5,9 6.8 6.5 6,3 5,9

Микробиологичсс кая чистота В 1 г не более J 00 бактерий и грибов (суммарно) при отсутствии бактерий ссм. Entcrobactcriaceac, Р. aeruginosa, S. aureus. Соответствует То же То же То же То же То же То же То же То же То же

Масса содержимого одной упаковки от 24,0 до 26,0 Соответствует То же Тоже То же То же То же То же То же То же То же

Разработка состава и технологии мазей гомеопатических на эмульсионной основе с настойкой гамамелиса и тритурацией настойки гамамелиса. При производстве мазей на эмульсионной основе в качестве активного компонента использовали настойку гамамелиса и тритурацию настойки гамамелиса 1:100 (С1). В соответствии с терапевтическим действием, медико-биологическими свойствами и для обеспечения требуемой стабильности разрабатываемых мазей основообразующими компонентами выбраны редкосшитые акриловые полимеры (ареспол или карбопол) и касторовое масло.

Изучены эмульгирующие способности ареспола и карбопола, показавшие невозможность получения коллоидно, термически и механически стабильных эмульсий касторового масла в воде без дополнительного введения поверхностно-активных веществ. Установлено, что при добавлении неионогенного эмульгатора твин-80 в количествах 10 - 15 % от содержания масляной фазы образуются устойчивые эмульсионные системы. Содержание масляной фазы (в диапазоне от 5 % до 25 %), приводит к повышению значений эффективной вязкости с увеличением концентрации полимера, что косвенно свидетельствует о положительном вкладе дисперсной фазы - касторового масла в структурированность систем. При увеличении содержания масла эмульсионные системы внешне становятся белее, улучшается их внешний вид и потребительские свойства.

По результатам структурно-механических и микробиологических исследований выбраны оптимальные составы мази с настойкой гамамелиса и мази с тритурацией настойки гамамелиса (таблица 5).

Таблица 5 - Составы разработанных мазей, в %

Наименование компонента Мазь с настойкой Мазь с тритурацией

гамамелиса настойки гамамелиса

Настойка гамамелиса 10,0 -

Тритурация настойки гамамелиса 1С - 1,0

Триэтаноламин 1,0 1,0

Пропиленппиколъ 10,0 10,0

Касторовое масло 10,0 10,0

Твин-80 1,0 1,0

Ареспол или карбопол 1,0 1,0

Вода очищенная до 100,0 100,0

Технологическая схема получения мази с настойкой гамамелиса и тритурацией настойки гамамелиса отличается от приведенной на рисунке 4, схемы получения геля дополнительной технологической стадией - эмульгирования.

Оценка ряда реологических параметров мазей: касательного напряжения сдвига, эффективной вязкости, механической стабильности, коэффициентов динамического разжижения, представленных в таблице 6, свидетельствует о равномерном нанесении их под действием механического растирания и разжижении в режиме перемешивания, что также облегчает заполнение туб.

Таблица б - Реологические параметры разработанных мазей

Объект исследования Диапазон эффективной вязкости, при скорости сдвига 0,333-145,8 об/с Эффективна я вязкость, Пах С, при 9,00 с 20 °С Касательное напряжение сдвига, Па Коэффициенты динамического разжижения. %

К<и Кч

мазь с настойкой гамамелиса 1254,13 - 11,22 95,66 860,94 38,44 77,2 9

мазь с тритурацией настойки гамамелиса 1257,21 - 11,47 98,03 882,27 37,63 75,92

Значение эффективной вязкости при скорости сдвига 0,333-145,8 об/с разработанных мазей полностью укладываются в границы реологического оптимума консистенции для гидрофильных мазей.

Для изучения тиксотропных свойств построены кривые кинетики деформации мазей в координатах: скорость сдвига - напряжение сдвига в области изменения градиентов скорости течения от малых к большим (в пределах 5,04-145,8 об/с) и обратно (рисунок 7).

Присутствие на реограмме восходящих и нисходящих кривых петли гистерезиса говорит о том, что исследуемые препараты обладают слабыми тиксотропными свойствами, которые характеризуют хорошую намазываемость и способность к выдавливанию из туб и указывает на высокую стабильность систем.

Микробиологические испытания препаратов проводили в соответствии с методикой, рекомендованной ГФ XIIОФС 42-0067-07.

тг, Па

Рисунок 7 - Реограммы мазей гамамелиса, содержащих 1,0 % полимера, нейтрализованных триэтаноламином до рН: 1 х- 6,0; 2 А»- 6,5; 3 +- 7,0; 4 □- 5,5

Изучение показателей качества мазей в процессе хранения при 20 °С проводили на пяти сериях препарата, упакованных в тубы алюминиевые (ТУ 64-7678-90) с внутренним лаковым покрытием на основе клея БФ-2, с бушонами из полиэтилена низкого давления по ГОСТ (16338-85).

Контроль качества образцов осуществлялся в соответствии с проектом ФСП по показателям: описание, подлинность, размер частиц, водородный показатель рН, микробиологическая чистота, масса содержимого упаковки.

В качестве дополнительных параметров исследована структурная, коллоидная и термическая стабильность мази. Результаты анализа препарата всех серий свидетельствуют о соответствии показателей качества установленным нормам в течение 2 лет хранения и представлены в таблице 7.

На основании проведенных исследований разработаны проекты ФСП на Гамамелис мазь гомеопатическую и Гамамелис С1 мазь гомеопатическую.

Изучение специфической активности гелей гомеопатических с настойкой гамамелиса и ее тритурацией

Изучена противовоспалительная активность геля гомеопатического с настойкой гамамелиса и геля гомеопатического с тритурацией гамамелиса в сравнении с выпускаемыми в настоящее время «Индометацин» гель производства ВаИсапрИагта (Болгария) и «Гинкор-гель», производства Веаийшг Тр.чсп (Франция). Опыты проведены на половозрелых самцах кроликов-альбиносов массой тела 180018

2400 г.. Животные рандомизированы по массе. Противовоспалительную активность изучали по методу И.А.Ойвина. Результаты показали, что гель гомеопатический с настойкой гамамелиса имеет сопоставимую антифлогистическую активность с препаратами сравнения, а гель с тритурацией гамамелиса обладает достоверно более высокой противовоспалительной активностью относительно других изучаемых препаратов (таблица 8).

Таблица 8 - Противовоспалительная активность гелей гомеопатических с настойкой гамамелиса и тритурацией гамамелиса в сравнении с препаратами «Гинкор-гель» и

«Индометацин» гель.

Препараты Кол-во пятен Общая [лошадь 1ЯТСН, см". Средняя площадь пятна, см". Время появления пятен, сек.

Интактные 12 65,03 5,42±0,38 236,7±7

Гель гомеопатический с настойкой гамамелиса 12 34,98* 3,18±0,3* 365,4±18,6*

Гель гомеопатический с тритурацией гамамелиса 12 26,44*' 1,03±0,09*у 570,4±19,3*'

«Индометацин» гель 12 37,6* 3,42±0,47* 337,1±21,8*

«Гинкор-гсль» 12 47,8* 3,98±Ю,45* 299,6±12.9*

Примечание: 1) * - при р<0,05 по отношению к интактной группе; 2) у - при р<0,05 по отношению к экспериментальным группам.

Таблица 7 - Показатели качества 5 серий разработанных мазей гомеопатических

Показатель качества Нормы показателей качества Результаты определений опытных серий мази с настойкой гамамелиса Результаты определений опытных серий мази с тритурацией настойки гамамелиса

Серия 1-н Серия 2-й Серия 3-н Серия 4-н Серия 5-н Серия 1-т Серия 2-т Серия 3-т Серия 4-т Серия 5-т

Описание Мазь белого с желтоватым оттенком или светло-желтого цвета. Соответствует То же То же То же То же - -

Мазь белого с желтоватым оттенком цвета - - Соответствует То же То же То же То же

Подлинность В УФ-свете (254 нм) на ТСХ д.б. зоны серого цвета с Rs около -1,00 и 1,29; При 365 нм зоны с Rs 1,29 (серо-коричневого цвета) 0,71 (коричневого цвета), 1,43 (желто- коричневого цвета), 1,57 (желто коричневого цвета) и 2,00 (красного - цвета). После обработки 2 % раствором алюминия хлорида зоны с Rs около: 1,00 и 1,29 (коричневого цвета), 1,43 (с флуоресценцией зеленовато-желтого цвета) и 1,57 (с флюорисценцисй желтого цвета) Соответствует То же То же То же То же

УФ-свстс при длине волны 254 нм на хроматограмме испытуемого раствора должны обнаруживаться зоны на уровне зон СОВС ннпагина и нипазола Соответствует То же То же То же То же Соответствует То же То же То же То же

рн 5,0 - 7,0 6,1 6,8 6,5 6,3 5,9 5,9 6,8 6,5 6,3 5,9

М икробиологи-чсская чистота В 1 г не более 100 бактерий и грибов (суммарно) при отсутствии бактерий сем. Entcrobacteriaccae, P. aeruginosa, S. aureus. Соответствует То же То же То же То же То же То же То же То же То же

Масса содержимого одной упаковки от 24,0 до 26,0 Соответствует То же То же То же То же То же То же То же То же То же

выводы

1. Разработана технология производства настойки гомеопатической матричной гамамелиса и предложены методики оценки норм ее качества. Разработаны проекты ФСП и ОПР на «Гамамелис настойка гомеопатическая матричная»

2. На основе полученной настойки разработаны оптимальные составы лекарственных препаратов: гель гомеопатический с настойкой гамамелиса и с тритурацией настойки гамамелиса и мазь гомеопатическая с настойкой гамамелиса и тритурацией настойки гамамелиса, обоснован выбор вспомогательных веществ с учетом их биофармацевтических, структурно-механических и технологических характеристик.

3. Разработана технология производства гелей гомеопатических с настойкой гамамелиса и с тритурацией гамамелиса. Предложен опытно-промышленный регламент на «Гамамелис С1 гель гомеопатический для наружного применения» № ОПР 10089202-13-10 (согласован НИИ фармации ММА им. Сеченова), который апробирован в производственных условиях ООО «ККЦГ».

4. Разработана технология производства мазей гомеопатических с настойкой гамамелиса и с тритурацией гамамелиса.

5. Предложены методики оценки качества полученных лекарственных форм гамамелиса для изучения стабильности и обоснования сроков годности. Проведенные исследования показали, что в процессе хранения в упаковке и условиях, предусмотренных проектами ФСП, разработанные гомеопатические препараты отвечают всем требованиям в течение двух лет.

которого достоверно превосходит как гель гомеопатический с настойкой гамамелиса, так и препараты сравнения - «Гинкор-гель» и «Индометацин» гель.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Корвякова, O.A. Сравнительный анализ развития классической и гомеопатической фармации/О.А. Корвякова, Е.В.Киселёва, Е.И. Недобега// Традиционная медицина. - 2008. - Т. 4 (15). - С. 10-12.

2. Киселёва, Е.В. Эволюция производства гомеопатических лекарственных препаратов /Е.В.Киселёва, Е.И. Недобега // Традиционная медицина. - 2008. -Т. 3(14).-С. 12-15.

3. Корокин, М.В. Противовоспалительная активность гомеопатических гелей на основе гамамелиса / М.В. Корокин, O.A. Корвякова, А.Е. Олейник, Е.И. Недобега [и др.]// Кубанский научный медицинский вестник. - 2010.- Т. 3-4 (117-118).-С. 95-98.

4. Корокин, М.В. Доклинические испытания противовоспалительной активности гомеопатических гелей на основе гамамелиса / М.В. Корокин, O.A. Корвякова, Е.И. Недобега [и др.]// Традиционная медицина -2010.-Т. 3 (22).- С. 20-23.

5. Недобега, Е.И. Лекарственная форма как фактор терапевтической эффективности гомеопатических лекарственных средств /Е.И. Недобега // Науч.-практ. конф. «Актуальные вопросы гомеопатии. Место и возможности гомеопатического метода в практическом здравоохранении»:.(18; 27-28 июня 2008; Санкт-Петербург): материалы... - СПб, 2008. - С. 50-51.

6. Корвякова, O.A. Гидрофильные основы как современная альтернатива при производстве наружных гомеопатических лекарственных форм / O.A. Корвякова, Е.И. Недобега // Науч.-практ. конф. «Актуальные вопросы гомеопатии. Место и возможности гомеопатического метода в практическом здравоохранении»:.(19; 26-27 июня 2009; Санкт-Петербург): материалы... -СПб, 2009. - С. 39-43.

7. Корвякова, O.A. Гомеопатический гель гамамелиса как перспективная лекарственная форма венотонизирующего действия / O.A. Корвякова, Е.И.

Недобега // Развитие гомеопатического метода в современной медицине: тез. докл. 20 Моск. междунар. гомеопатической конф. 22-23 января 2010 г - М., 2010. - С. 144-147.

8. Корвякова, O.A. Обоснование состава и разработка технологии гомеопатической мази гамамелиса и ее экономическая целесообразность / O.A. Корвякова, Е.И. Недобега // Развитие гомеопатического метода в современной медицине: тез. докл. 20 Моск. междунар. гомеопатической конф. 22-23 января 2010 г - М„ 2010. - С. 147-149.

9. Корвякова, O.A. Разработка технологии и стандартизации настойки гомеопатической матричной гамамелиса / O.A. Корвякова, Е.И. Недобега // Развитие гомеопатического метода в современной медицине: тез. докл. 20 Моск. междунар. гомеопатической конф. 22-23 января 2010 г - М., 2010. - С. 149-150.

НЕДОБЕГА ЕЛЕНА ИВАНОВНА

РАЗРАБОТКА СОСТАВА И ТЕХНОЛОГИИ ГОМЕОПАТИЧЕСКИХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ ГАМАМЕЛИСА

14.04.01 - технология получения лекарств

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата фармацевтических наук

Подписано к печати 22 марта 2011 г Формат бумаги 60x84 1/16 Бумага книжно-журнальная. Печать ротапринтная. Усл.печ. л. 1,0 Тираж 100 экз. Заказ №_

Государственное образовательное учреждение высшего профессиональног образования «Пятигорская государственная фармацевтическая академи Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» (357532 г.Пятигорск, пр. Калинина, 11)

Оглавление диссертации Недобега, Елена Ивановна :: 2011 :: Пятигорск

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1 Обзор литературы

1.1 Эволюция производства гомеопатических лекарственных препаратов

1.2 Мази-гомеопатические

1.3 Гамамелис виргинский Hamamelis virginiana,L. 24 Заключение

ГЛАВА 2 ОБЪЕКТЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Объекты исследования

2.2 Методы исследования

2.2.1 Физические методы анализа

2.2.2 Физико-химические методы анализа

2.2.3 Химические методы анализа

2.2.4 Биологическое исследование лекарственных форм

2.2.5 Статистическая обработка результатов

ГЛАВА 3 РАЗРАБОТКА ТЕХНОЛОГИЧЕСКОЙ СХЕМЫ

ПРОИЗВОДСТВА И СТАНДАРТИЗАЦИЯ НАСТОЙКИ' ГОМЕОПАТИЧЕСКОЙ МАТРИЧНОЙ ГАМАМЕЛИСА

3.1 Технология настойки гомеопатической матричной гамамелиса

3.2 Стандартизация настойки гомеопатической матричной гамамелиса 41 ВЫВОДЫ ПО ГЛАВЕ

ГЛАВА 4 РАЗРАБОТКА СОСТАВА И ТЕХНОЛОГИИ

ГЕЛЯ С НАСТОЙКОЙИ ГЕЛЯС ТРИТУРАЦИЕЙ НАСТОЙКИ ГОМЕОПАТИЧЕСКОЙ МАТРИЧНОЙ ГАМАМЕЛИСА

4.1 Исследование по созданию гелевых систем с настойкой гамамелиса

4.2 Исследования по подбору оптимального состава геля гомеопатического с настойкой'гамамелиса

4.3 Разработка технологии получения гeля^ гомеопатического с настойкой^ гамамелиса

4.4 Исследование реологических свойств геля гомеопатического с настойкой-гамамелиса

4.5 Разработка технологии получения-геля гомеопатического с тритурацией« гамамелиса

4.6 Исследование микробиологической чистоты геля гомеопатического с настойкой гамамелиса и геля гомеопатического с тритурацией гамамелиса

4.7 Изучение показателей качества гелей гомеопатических с настойкой гамамелиса и тритурацией гамамелиса в процессе хранения»

ВЫВОДЫ ПО ГЛАВЕ

ГЛАВА 5 РАЗРАБОТКА СОСТАВА И ТЕХНОЛОГИИ МАЗЕЙ'

ГОМЕОПАТИЧЕСКИХ НА ЭМУЛЬСИОННОЙ ОСНОВЕ С

НАСТОЙКОЙ ГАМАМЕЛИСА И ТРИТУРАЦИЕЙ

НАСТОЙКИ ГАМАМЕЛИСА

5.1 Исследования по созданию эмульсионных основ с РАП

5.2 Исследования по подбору оптимального состава мази гомеопатической с настойкой гамамелиса

5.3 Разработка технологии получения мази гомеопатической с настойкой гамамелиса

5.4 Разработка технологии получения мази гомеопатической с тритурацией гамамелиса

5.5 Исследование реологических свойств мазей гомеопатических с настойкой гамамелиса и тритурацией гамамелиса

5.6 Исследование микробиологической чистоты мазей гомеопатических с настойкой гамамелиса и тритурацией гамамелиса

5.7 Изучение показателей качества в процессе хранения с целью установления срока годности мазей

ВЫВОДЫ ПО ГЛАВЕ

ГЛАВА 6 ИЗУЧЕНИЕ СПЕЦИФИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ ГЕЛЕЙ ГОМЕОПАТИЧЕСКИХ С НАСТОЙКОЙ ГАМАМЕЛИСА И ЕЕ ТРИТУРАЦИЕЙ

ВЫВОДЫ ПО ГЛАВЕ

Введение диссертации по теме "Технология получения лекарств", Недобега, Елена Ивановна, автореферат

Гомеопатические лекарственные средства имеют ряд преимуществ перед синтетическими фармацевтическими препаратами: не вызывают привыкания и фармакозависимости, не оказывают аллергенного влияния на организм из-за-использования малых доз действующего вещества, обладают достаточно низким риском побочного воздействия.

В настоящее время большая часть номенклатуры, гомеопатических лекарственных средств изготавливается в условиях аптек, что уже не позволяет удовлетворить растущую потребность населения в данных препаратах. Развитие промышленного производства отечественных гомеопатических лекарственных средств осуществляется медленными темпами, это связано с отсутствием необходимой нормативной документации по фармацевтической гомеопатической деятельности, нерешенностью проблем поставки лекарственного сырья, отсутствием отечественной гомеопатической фармакопеи.

Все это делает актуальным промышленное производство гомеопатических лекарственных средств с гамамелисом виргинским, который применяется в гомеопатии для лечения заболеваний венозной системы. В России 4 ассортимент гомеопатических мазей венотонизирующего и противовоспалительного действия весьма скромен. Отечественная фармацевтическая промышленность не выпускает гомеопатические гели и эмульсионные мази, в состав которых входит гамамелис.

Важно отметить, что гамамелис в дикорастущем состоянии встречается на Атлантическом побережье Северной'Америки и субстанции на его основе являются дорогостоящими. Прекрасный климат и плодородная почва Северного Кавказа дают возможность. Краснодарскому краевому центру гомеопатии культивировать гамамелис в экологически чистых условиях и использовать в качестве сырья для производства гомеопатических мазей:

Данные обстоятельства диктуют необходимость разработки гомеопатических препаратов гамамелиса заводского производства, нормативной' документации на них, обеспечивающих изготовление продукции из сырьевых ресурсов' России, удовлетворяющих требованиям качества и безопасности.

Цель исследования. На основе теоретических и- экспериментальных обоснований, разработать рациональные- составы, технологию для промышленного производства, и методы^ стандартизации» лекарственных препаратов: настойка гомеопатическая,: матричная гамамелиса (далее* настойка гамамелиса); гель гомеопатический1 с настойкой гамамелиса, гель гомеопатический с тритурацией' настойки гамамелиса (далее тритурацией гамамелиса); мазь. гомеопатическая на5 эмульсионной- основе (далее мазь) с настойкой гамамелиса, мазь- с тритурацией гамамелиса.

Задачи исследования; разработать- рациональную' технологию настойки» гомеопатической матричной гамамелиса и методы ее стандартизации;

- разработать оптимальные составы лекарственных препаратов, с настойкой гамамелиса и обосновать выбор вспомогательных веществ с учетом1 их биофармацевтических, структурно-механических и технологических характеристик;

- на основе полученной настойки разработать рациональную технологию производства гелей гомеопатических с настойкой и с тритурацией настойки гамамелиса и изучить их характеристики;

- разработать технологию производства мазей.гомеопатических с настойкой и тритурацией настойки гамамелиса и изучить их характеристики;

- изучить противовоспалительную активность разработанных гелей;

- составить нормативную документацию для промышленного производства: проекты ФСП на предложенные гомеопатические лекарственные препараты и проекты опытно-промышленных регламентов на настойку гамамелиса и гель гомеопатический с тритурацией гамамелиса.

Научная новизна работы.

В результате проведенных исследований с использованием физических, физико-химических и биологических методов разработаны > и научно обоснованы составы четырех препаратов, с настойкой гомеопатической матричной гамамелиса: гелей с настойкой и тритурацией' настойки, мазей с настойкой? и тритурацией настойки.

Впервые реологическими методами исследования' установлено влияние концентрации настойки гамамелиса на» структурно-механические свойства мягкой лекарственной формы. На основании изучения вязко-пластичных свойств определены оптимальные реологические параметры для разработанных препаратов.

Разработана методика количественного определения флаваноидов в пересчете на кверцетин в настойке гомеопатической матричной гамамелиса методом спектрофотометрии.

Подтверждена антифлогистическая активность разработанных гелей с настойкой гамамелиса и тритурацией настойки гамамелиса.

Обоснованы составы и разработаны технологии получения гомеопатических лекарственных препаратов: гель с настойкой гамамелиса, гель с тритурацией настойки гамамелиса, мазь-с настойкой гамамелиса, мазь с тритурацией настойки гамамелиса, которые предлагаются для лечения хронической венозной недостаточности:

На- все разработанные лекарственные формы гамамелиса подобраны оптимальные методы стандартизации, позволяющие достоверно оценивать качество препаратов, определять их сроки.годности.

Разработана нормативная' документация на предложенные гомеопатические препараты (проекты. ФСП-и проекты опытно-промышленных регламентов), которая апробирована в ООО «Краснодарский краевой центр гомеопатии».

Внедрение результатов исследования. На основании проведенных исследований впервые разработаны нормативные документы для промышленного производства гомеопатических лекарственных форм гамамелиса:

- проект ФСП на «Гамамелис виргинский настойка гомеопатическая матричная», который апробирован в ООО «ККЦГ».

- проект ФСП на «Гамамелис гель гомеопатический для- наружного применения», который апробирован в ООО «ККЦГ».

- проект ФСП на «Гамамелис С1 гель гомеопатический для наружного применения», который апробирован в ООО «ККЦГ».

- проект ФСП на «Гамамелис мазь гомеопатическая для наружного применения», который апробирован в ООО «ККЦГ». 7

- проект ФСП на «Гамамелис С1 мазь гомеопатическая для наружного применения», который апробирован в ООО «ККЦГ».

- проект опытно-промышленного регламента на «Гамамелис виргинский настойка гомеопатическая матричная», который апробирован в производственных условиях ООО «ККЦГ».

- опытно-промышленный регламент на «Гамамелис С1 гель гомеопатический для наружного применения» № ОПР 10089202-13-10, который апробирован в производственных условиях ООО'«ККЦГ» и согласован 11ИИ фармации ММА им. Сеченова.

Положения выносимые на защиту.

- результаты исследования по изучению влияния различных факторов на структурно-механические свойства гелевых и эмульсионных систем с настойкой; гамамелиса на основе ареспола или карбопола 940;

- итоги разработки оптимальных составов гомеопатических, лекарственных форм гамамелиса; результаты исследований, разработки; технологии: производства, гомеопатических лекарственных форм: настойка: гомеопатическая матричная гамамелиса, гель» с настойкой' гамамелиса; гель с тритурацией гамамелиса^ мазь с настойкой гамамелиса; мазь с тритурациейтамамелиса;. результаты изучения физико-химических, реологических, фармакологических, свойств и сроков годности разработанных гомеопатических лекарственных форм;

Апробация работы. Основные положения диссертационной работы доложены на международном форуме «Интегративная медицина: 2008» в Москве, 2008 г; на: 18-й и 19-й научно-практических конференциях «Актуальные вопросы гомеопатии» в Санкт-Петербурге, 2008 - 2009 гг.; на 19-й и 20-й Московских международных гомеопатических конференциях, 2009 -2010 гг.; на IV Московском гомеопатическом съезде, 2009 г.; на научно-практической конференции «Гомеопатия в современной клинической практике» в Москве, 2010 г.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 9 работ, из них 4 — в рекомендуемых ВАК изданиях.

Связь задач и исследования с проблемным планом фармацевтической науки. Диссертационная работа выполнена в соответствии с планом научно — исследовательских работ Пятигорской государственной фармацевтической академии (номер государственной регистрации 01200101058).

Заключение диссертационного исследования на тему "Разработка состава и технологии гомеопатических лекарственных форм гамамелиса"

ОБЩИЕ ВЫВОДЫ

6. В доклиническом изучении опытных серий разработанных мягких лекарственных форм установлена их противовоспалительная активность. Доказано, что гель гомеопатический с тритурацией гамамелиса обладает выраженным антифлогистическим действием на выбранной модели исследования антифлогистической активности, по степени выраженности которого достоверно превосходит как гель гомеопатический с настойкой гамамелиса, так и препараты сравнения — «Гинкор-гель» и «Индометацин» гель.

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2011 года, Недобега, Елена Ивановна

1. Ареспол новое вспомогательное вещество в технологии мазей / К.В.Алексеев и др. // Человек и лекарство: тез. докл. 8-го Рос. нац. конгр. 02-04 апр. 2001 г. - М., 2000.-С. 128-131.

2. Алесковский, В.Б. Физико-химические методы анализа. Практическое рук. / В.Б. Алесковский, В.В. Бардин, М.И. Булатов. Л.: Химия, 1988. - 376с.

3. Алюшин, М.Т. Роль новых вспомогательных веществ в совершенствовании технологии мягких лекарственных форм / М.Т.Алюшин // Фармация. 1980. - Т.29, т.-С. 51-52.

4. Алюшин, М.Т. Редкосшитые акриловые полимеры в фармации / М.Т.Алюшин, К.В. Алексеев // Фармация. 1986. - №1. - С. 71-76.

5. Алюшин, М.Т. Современное состояние научных исследований по применению полимеров в фармации / М.Т. Алюшин, И.С. Грицаенко, М.В. Каменская // Синтетические и биологические полимеры в фармации: сб. научн. трудов ВНИИФ. -М., 1990.-Т.28.-С. 5-11.

6. Алюшин, М.Т. Состояние и перспективы развития гомеопатической фармации в нашей стране / М.Т. Алюшин // Гомеопатия и электропунктура. 1992. - № 3. - С. 31-34.

7. Алюшин, М.Т. Проблемы развития гомеопатической медицины / М.Т.Алюшин, З.П. Костенникова // Фармация. 1993. - № 5. - С. 43-45.

8. Апоян, К.А. К методике изучения противовоспалительных средств местного действия / К.А. Апоян, М.С. Мелконян // Эксперимент, и клинич. медицина. 1986. - Т.26, № 5. - С. 432-436.

9. Контроль качества гомеопатических лекарственных средств в Российской Федерации / В.Л. Багирова и др. // Фармация. 2003. - №4. - С. 37-39.

10. Багирова, В.Л Мази. Современный взгляд на лекарственную форму / В.Л.Багирова, Н.Б. Демина, H.A. Кулинченко // Фармация. 2002. - №2. - С. 24-27.

11. Багирова, В.Л. Флавоноиды в гомеопатических настойках Кратегус / В.Л.Багирова, М.Н. Лякина, З.П. Костенникова // Фармация. 2003.- №2. - С. 33-36.

12. Башура, Г.С. Исследования в области применения основ и поверхностно-активных веществ в технологии производства готовых лекарственных форм: дис. . д-ра фармац. наук: 15.00.01 / Башура Геннадий Степанович Харьков, 1971. - 269с.

13. Безуглая, Е.П. Исследование высвобождения некоторых лекарственных веществ из различных основ для мазей и суппозиториев / Е.П. Безуглая, А.Г. Фадейкина, A.A. Лысокобылка// Фармаком. 1999. -№1. - С. 26-29.

14. Беликов, В.В. Реакции комплексообразования в анализе флавоноидов / В.В. Беликов, Т.В. Точкова. Алма-Ата: Изд-во Академии наук Казахской ССР, 1973. -354с.

15. Беликов, В.В. Избирательный метод анализа флавоноидов в фитохимических препаратах / В.В. Беликов, Т.В. Точкова, Н.Т. Колесник // Физико-химические методы стандартизации и контроля качества лекарственных средств. М.: Медицина, 1999. - С. 217-224.

16. Беликов, В.Г. Применение математического планирования и обработка результатов эксперимента в фармации / В.Г.Беликов, В.Д. Пономарев, Н.И. Коковкин-Щербак. М.: Медицина, 1973.-233с.

17. Беликов, В.Г. Фармацевтическая химия / В.Г. Беликов. М.: Высш. шк., 1993. - 357с.

18. Белкин, И.М. Ротационные приборы / И.М. Белкин, Г.В. Виноградов, А.И.Леонов. М.: Медицина, 1978.-350с.

19. Берике, O.E. Гомеопатический справочник: Реперториум / O.E. Берике. — М.: Факел-1, 1993. -328с.

20. Бернштейн, И.Я. Спектрофотометрический анализ в органической химии / И.Я. Бернштейн, Ю.Л. Каминский. Л.: Химия, 1986. — 383с.

21. Биодоступность лекарственных препаратов / Л.А. Иванова и др. // Актуальные проблемы фармации. М., 1981. - С. 18-19.

22. Будницкий, Ю.М. Реология полимеров: учеб. пособие / Ю.М. Будницкий, И.Ю. Горбунова М.: РХТУ им. Д.И. Менделеева, 2003. - 32с.

23. Вавилова, Н.М. Гомеопатическая фармакодинамика / Н.М. Вавилова. — М.: Эверест, 1994. Т.1. - 578с.

24. Ван Кревелен, Д.В. Свойства и химическое строение полимеров: пер. с англ. / Д.В. Ван Кревелен; под ред. А .Я. Малкина. М.: Химия, 1976. - 416с.

25. Варшавский, В.И. Практическая гомеопатия / В.И. Варшавский. М.: Медицина, 1989. - 176с.

26. Васильев, Ю.В. Гомеопатическая фармация: особенности технологии, проблемы, пути развития / Ю.В. Васильев, С.П. Песонина // Фармац. производители. 2002. - Т.23, № з с. 19-22.

27. Ветютнева, H.A. Современное состояние контроля качества гомеопатических лекарственных средств / H.A. Ветютнева, О.А.Москаленко // Провизор. 2001. - № 14.-С. 21-24.

28. Виджека, П. Прогнозирующая гомеопатия. 4.1: Теория подавления / П.Виджека. М.: Симилия, 2002. - 331с.

29. Виноградов, Г.В. Реология полимеров / Г.В. Виноградов, А.Я. Малкин М.: Химия,- 1977.-438с.

30. Воловик, Н.В. Влияние пропиленгликоля на реологические и биофармацевтические свойства гелей / Н.В. Воловик, H.A. Ляпунов, А.А.Зинченко // Фармаком. 2001. - № 4. - С. 11-16.

31. Гаврилин, M.B. Изучения возможности использования геля полиэтиленоксида в фармации / М.В. Гаврилин, Е.В. Компанцева, Л.С.Ушакова // Фармация. 1998. -№ 2. - С. 20-22.

32. Гаврилин, М.В. Применение полимеров и сополимеров производных акриловой кислоты и этиленоксида в фармации / М.В. Гаврилин // Хим.-фармац. журн. 2001. - Т. 35, № 1. - С. 33-37.

33. Ганеман, С. Лечение хронических болезней и гомеопатическая доктрина / С. Ганеман. М.: Олло, 1993. - 412с.

34. Ганеман, С. Органон врачебного искусства / С. Ганеман.' М.: Симилия, 1998.- 367с.

35. Ганеман, С. Чистая Материя Медика / С. Ганеман. М.: ОЛЛО, 1999. - Т.1. -424с.

36. Гарбарец, М.А. Справочник по фитотерапии / М.А. Гарбарец, И.А.Западнюк.- Киев: Вища шк., 1982. 200с.

37. Георгиевский, В.П. Биологически активные вещества лекарственных растений / В.П. Георгиевский, Н.Ф. Комисаренко, С.Е. Дмитрук. — М: Наука, 1990. — 333с.

38. Государственная фармакопея СССР. 10-е изд. - М.: Медицина, 1968. - 756с.

39. Государственная фармакопея СССР. 11-е изд. - М.: Медицина, 1989. - Вып. 2.- 400с.

40. Грецкий, В.М. Изучение фармакокинетики и биологической доступности димоцифона из мазей / В.М. Грецкий, К.С. Гузев, Н.М. Голощапов // Фармация. -1990.-№ 2-С. 31-34.

41. Гринкевич, Н.И. Легенды и быль о лекарственных растениях / Н.И.Гринкевич, A.A. Сорокина. М.: Наука, 1988. - 176с.

42. Грязина А.Г. О действии ланолина на кожу / А.Г. Грязина, Е.А.Загорученко // Фармация. 1981. - № 2 - С. 42-46.

43. Гуль, В.Е. Структура и механические свойства / В.Е. Гуль, В.Н. Кулезнев. -М.: Лабиринт, 1994. -367с.

44. Даценко, Б.М. Теория и практика местного лечения гнойных ран /

45. Б.М.Даценко. Киев: Здоровье, 1995. - 384с.126

46. Державна Фармакопея Украшы. Харюв, 2004.— 359с.

47. Дерягин, Б.В. Вода в дисперсных системах / Б.В. Дерягин, Н.В. Чураев, Ф.Д. Овчаренко // Химия. 1989. -№7 - С. 288-289.

48. Дистанционный эффект гомеопатических препаратов / Г.Ю. Джикаева и др. // Москов. междунар. гомеопатическая конф. (13; 2003; Москва): материалы. М., 2003.-С. 114.

49. Зеликсон, Ю.И. Изготовление мазей в России в конце 18в. начале 20в. / Ю.И. Зеликсон, Т.С. Кондратьева // Фармация. - 1997. - № 5. - С. 40-42.

50. Зимон, А.Д. Занимательная коллоидная химия / А.Д. Зимон. М.: РАДЭКОН, 2000. - 193с.

51. Зростання потреби в комплементарш терапп та гомеопатична фармащя / ОД.Тихонов и др. // BicH. фармацп. 2005. - № 3(43). - С. 58-63.

52. Иванова, J1.A. Технология лекарственных форм: учеб. пособие: в 2 т. / Л.А.Иванова, Т.С. Кондратьева. М.: Медицина, 1991. - Т. 2. - 543с.

53. Изучение местноанестезирующего и ранозаживляющего действия мазей на гидрофильных основах / C.B. Чащина и др. // Фармация. 1992. - № 3. - С. 17-20.

54. Изучение реологических параметров эмульсионных систем на основе Ареспола. / С.Н. Суслина и др. // Фармация на современном этапе проблемы и достижения: сб. науч. тр. НИИ Фармации - М., 2000. - Т. 39, Ч. 1. - С. 303-308.

55. Использование геля полиэтиленоксида для получения мази бутадиона / М.В.

56. Гаврилин и др. // Хим.-фармац. журн. 1998. - №6. - С. 53-56.127

57. Исследование возможности получения гелей . нового отечественного редкосшитого акрилового полимера «Ареспол» / Э.А. Кудрякова и др. // Фармация на современном этапе проблемы и достижения. - М., 2000. - 4.1 - С. 207-211.

58. Исследование переносимости акриловых гелей при накожных аппликациях / Л.В. Алчангян и др. // Вестн. дерматологии и венерологии. 1984. - № 11. - С. 5053.

59. К вопросу о стандартизации мягких лекарственных средств / Н.А.Ляпунов и др. // Фармаком. 1999. - № 2. - С. 36-41.

60. Келлер, Г. Гомеопатия / Г. Келлер. — М.: Медицина, 1989.— 591с.

61. Кент, Дж.Т. Лекции по философии гомеопатии / Дж.Т. Кент. -М.: Гомеопат, медицина, 1998.-217с.

62. Кент, Дж.Т. Материя Медика / Дж.Т. Кент. М.: ОЛЛО, 1999. - 457с.

63. Клиниченко, Н.М. Гомеопатия: происхождение и приготовление гомеопатических лекарств, практические рекомендации / Н.М.Клиниченко. М.: Пульс, 1992. - 40с.

64. Кнорре, Д.Г. Физическая химия: учеб. пособие / Д.Г. Кнорре, Л.Ф. Крылова, В.С.Музыкантов. -М.: Высш. шк., 1990. -416с.

65. Коагуляционные контакты в дисперсных системах / В.Е. Яминский и др.. -М.: Наука, 1982.-311с.

66. Коллоидная устойчивость и структурно-механические свойства эмульсионных мазей / Е.В. Фомина и др. // Фармация. 1998. - № 2. - С. 22-25.

67. Коломиец, А.Г. Современные представления о значении генитальной герпетической инфекции в акушерской и гинекологической практике / А.Г. Коломиец, Ю.К. Малевич // Акушерство и гинекология. 1985. - № 6 - С. 9-13.

68. Контроль качества и производство мягких лекарственных средств в свете требований Государственной фармакопеи Украины / И.М. Перцев и др. // Провизор. 2002. -№ 8. - С. 36-42.

69. Копнин, А.А. Стандартизация гомеопатических матричных настоек коровяка / А.А. Копнин, Я.Ф. Копытько, Т.А. Сокольская // Фармация. 2007. - №2. - С. 42-44.

70. Корвякова, O.A. Основные направления концепции развития гомеопатической фармации / O.A. Корвякова // Фармация. 2000. - Т.49, №3. - С. 37-39.

71. Костенникова, З.П. Количественное определение флавоноидов в настойке календулы методом УФ-спектрофотометрии / З.П. Костенникова, Г.А. Панова, Р.Дамбраускене // Фармация. 1984. - Т.ЗЗ, №6. - С. 33-55.

72. Костенникова, З.П. Методические аспекты анализа и стандартизации лекарственных средств, полученных из растительного сырья: дис. . д-ра фармац. наук 15.00.02. / Костенникова Зинаида Петровна М., 1991. - 248с.

73. Костенникова, З.П. Специфические особенности анализа и стандартизации гомеопатических лекарственных средств растительного происхождения / З.П. Костенникова, В.Е. Чичиро, JI.B. Акашкина // Гомеопатия и электропунктура. -1992.-№3.-С. 35-37.

74. Костенникова, З.П. Введение в гомеопатическую фармацию / З.П.Костенникова, Л.В. Акашкина, А.З. Островский. -М.: Симилия, 2003. 208с.

75. Костенникова, З.П. Лекарственное растительное сырье, применяемое в гомеопатии / З.П. Костенникова // Москов. междунар. гомеопатическая конф. (17; 2007; Москва): материалы. -М., 2007. С. 154-157.

76. Костинская, Н.Е. Проблемы гармонизации рынка гомеопатических средств в странах Европы / H. Е. Костинская // Провизор. 2001. - №10. - С. 23-25.

77. Краснюк, И.И. Фармацевтическая гомеопатия / И.И. Краснюк, Г.В.Михайлова. М.: Академия, 2005. - 272с.

78. Круглицкий, H.H. Основы реологии / H.H. Круглицкий, Ю.Е. Пивинский. М: Химия, 1983.-48с.

79. Крылов, A.A. Гомеопатия для врачей общей практики / A.A. Крылов, С.П.Песонина, Г.С. Крылова. — СПб: Питер Паблишинг, 1997. 416с.

80. Крылов, Ю.Ф. Фармакология / Ю.Ф. Крылов, В.М. Бобырев. М.: Всерос. учеб.-науч.-метод. центр по непрерыв. мед. и фармацевт, образованию, 1999. -350с.

81. Крюков, C.B. Структурная реология / C.B. Крюков. Екатеринбург: Изд-во Урал. гос. экон. ун-та, 1999. — 127с.

82. Кулага, B.B. Лечение заболеваний кожи / В.В. Кулага, И.М. Романенко. -Киев: Здоровье, 1988. 304с.

83. Лекарственное растительное сырье и настойки матричные в гомеопатии / Т.А. Сокольская и др. // Междунар. научн. конф. Генетические ресурсы лекарственных и ароматических растений (3; 2004; Москва): сб. науч. тр. — М., 2004. С. 277-279.

84. Лекарственные растения в научной и народной медицине / Б.Г.Волынский и др.. 5-е изд. - Саратов: Саратов, ун-т, 1978. - 265с.

85. Литл, Д. Продвинутые методы Ганемана. LM-потенции: теория и практика / Д. Литл. —Новосибирск: Гомеопатия-Урос, 2002. — 112с.

86. Лопатинская, О.И. Современное состояние и перспективы усовершенствования технологии, стандартизации и обеспечения населения гомеопатическими средствами: автореф. дис. . канд. фармац. наук: 15.00.01 / Лопатинская Оксана Ивановна Львов, 2002. -18с.

87. Лупичев, Я.Л. Гомеопатия и энергоинформатика / Я.Л. Лупичев — М: Медицина, 1994. 144с.

88. Лурье, Л.Е. Классическая гомеопатия: современные направления / Л.Е.Лурье, И.В. Тираспольский // Традиционная медицина. 2004. - № 2. - С. 22-30.

89. Ляпунов, А.Н. Создание мягких лекарственных средств на различных основах. Исследование реологических свойств гелей, образованных карбомерами / А.Н. Ляпунов, Н.В. Воловик // Фармаком. 2001. -№ 2. - С. 52-61.

90. Ляпунов, H.A. Структурно-механические свойства эмульсий в зависимости от технологии / H.A. Ляпунов, Н.Ф. Малякова // Фармация. 1991. - № 6. - С. 12-14.

91. Майорова, A.B. Дерматологические композиции с настойкой арники / A.B. Майорова, К.В. Алексеев, С.Н. Суслина // Косметика и медицина. 2000. - № 4. - С. 59-64.

92. Марченко, Л.Г. Технология мягких лекарственных форм: учеб. пособие / Л.Г.Марченко, A.B. Русак, И.Е. Смехова. СПб.: Спецлит, 2004. - 174с.

93. Мачихин, Ю.А. Инженерная реология пищевых материалов / Ю.А.Мачихин, С.А. Мачихин. — М.: Легкая и пищ. пром-ть, 1981. 216с.

94. Машкиллейсона, А.Л. Лечение кожных болезней: рук-во для врачей / А.Л.Машкиллейсона. М.: Медицина, 1990. - 560с.

95. Машковский, М.Д. Лекарственные средства: в 2 т. / М.Д. Машковский. 14-е изд., перераб. и доп. - М.: Новая волна, - 2000. — Т. 1. - 608с.

96. Медицинская микробиология, вирусология, иммунология / Л.Б. Борисов и др.. -М.: Медицина, 1994. 528с.

97. Методические указания к обработке результатов эксперимента по технологии лекарств / Ташкент: Изд-во Академии наук Узбекской ССР, 1980. 71с.

98. Микробиология: учеб. пособие / A.A. Воробьев и др.. М.: Медицина, 1999. -288с.

99. Насонов, Е.Л. Нестероидные противовоспалительные препараты при ревматических заболеваниях: стандарты лечения / Е.Л. Насонов // Рос. мед. журн. -2001. Т. 9, № 7. - С. 265-270.

100. Насыбуллина, Н.М. Экпериментально-теоретическое обоснование технологии и состава геля пироксикама / Н.М. Насыбуллина, К.В.Алексеев, М.М. Астраханова // Фармация. 1998. - №5. - С.20-22.

101. Особенности изучения безвредности мазей и суппозиториев / Я.И. Хаждай и др. // Фармация. 1983. - Т. 32, № 1. - С. 22-26.

102. Особенности набухания редкосшитых акриловых полимеров / К.В.Алексеев и др. // Фармация. 1988. - № 4. - С. 23-26.

103. ОСТ 42-510-98 Стандарт отрасли. Правила организации производства и контроля качества лекарственных средств (GMP). М.: Изд-во стандартов, 1998. -33с.

104. ОФС 42-0008-02 Настойки гомеопатические матричные ферментированные. -М.: Научн. центр экспертизы средств мед. применения, 2005. 80с.

105. ОФС 42-0001-00 Настои и отвары гомеопатические. М.: Научн. центр экспертизы средств мед. применения, 2005. - 80с.

106. ОФС 42-0024-04 Тритурации гомеопатические. М.: Научн. центр экспертизы средств мед. применения, 2005. - 80с.

107. Папазова, H.A. Стандартизация новых противогрибковых гидрогелей / H.A. Папазова, В.Ф. Габитов, P.A. Абрамович // Фармация. 2004. - №4. - С. 32-34.

108. Пат. 2112976 Российская Федерация. Способ определения качества гомеопатических лекарственных средств и устройство для его реализации / Ф.Р. Черников и др. (РФ) №97104993/14; заявл. 07.04.1997; опубл. 10.06.1998, Бюл. №21. -4с.

109. Перевозченко, И.И. Лекарственные растения / И.И. Перевозченко, Б.А.Заверуха, Т.Л. Андриенко. —Киев: Урожай, 1991. С. 16—17.

110. Перцев, И.М. Использование структурно-механических характеристик при разработке новых медицинских мазей / И.М. Перцев, A.A. Аркуша, В.Г. Гунько // Физико-химическая механика дисперсных систем и материалов. 1983. - № 2. - С. 262-263.

111. Перцев, И.М. Многокомпонентные мази на гидрофильной основе / И.М. Перцев, Б.М. Даценко, В.Г. Гунько // Фармация. 1990. - № 5. - С.73-77.

112. Пивинский, Ю.Е. Реология дилататных и тиксотропных дисперсных систем / Ю.Е. Пивинский. СПб.: РИО СПбГТИ (ТУ), 2001. - 174с.

113. Полимеры в фармации / под ред. А.И. Тенцова, М.Т. Алюшин. М.: Медицина, 1985.- 256с.

114. Полимеры медицинского назначения / под ред. Сэноо Манабу. — М.: Медицина, 1991. 248с.

115. Полный гомеопатический справочник. —М.: Медицина, 1964. 235с.

116. Правила доклинической оценки безопасности фармакологических средств (РД 64-126-91) ФК. М.: МЗ РФ, 1992. - 289с.

117. Прозоровский, A.C. Мази, пасты, линименты, пластыри / А.С.Прозоровский. -М.: Мир, 1963.-285с.

118. Рациональные требования к гомеопатическим препаратам и лекарственным средствам на основе природных компонентов / Ю.И.Губин и др. // Провизор. -2001. -№16. -С. 33-36.

119. Редкосшитые акриловые полимеры в фармации. Получение и токсикологическая оценка / К.В. Алексеев и др. // Фармация. — 1986. № 3. - С. 19-23.

120. Редкосшитые акриловые полимеры в фармации / К.В. Алексеев и др. // Фармация. 1987. -№ 5. - С. 15-18.

121. Реологические свойства гелей редкосшитого акрилового полимера «Ареспол» / Э.А. Кудрякова и др. // Фармация на современном этапе проблемы и достижения. -М., 2000. - 4.1 - С. 212-217.

122. Рогова, Н.В. Основы общей гомеопатии / Н.В. Рогова. — Волгоград: Изд-во Волгоград, гос. ун-та, 2002. — 100с.

123. Савицкая, С.Б. Вспомогательные вещества, которые используются в технологии лечебно-косметических кремов / С.Б. Савицкая, JI.E. Зарума, Л.Ф. Чалый // Фармац. журн. 1997. - №4. - С. 52-56.

124. Селиванчикова, И.Б. Определение флавоноидов в гомеопатических настойках туи / И.Б. Селиванчикова, М.Н. Лякина, З.П. Костенникова // Фармация. 2004. -№4. с. 44-45.

125. Сергеева, О.Ю. Проблемы внедрения надлежащей производственной практики гомеопатических лекарственных средств / О.Ю. Сергеева, С.В.Хименко // Провизор. -2001 .-№13.-С. 11-14.

126. Синев, Д.Н. Гомеопатические лекарственные средства: Справочное пособие по аптечной технологии лекарств / Д.Н. Синев, Л.Г. Марченко, Т.Д. Синева. — 2-е изд. СПб.: Невский диалект, 2001. — С. 247-265.

127. Слюсар, О.И. Изучение влияния различных факторов на структурно механические и технологические характеристики гидрогелевых основ полимераакриловой кислоты / О.И. Слюсар, Т.П. Калмыкова, Ф.Н.Керманиан // Хим.-фармац. журн. 2003. - №5. - С. 51-53.

128. Соболева, В.А. Изучение технологических и физико-химических свойств гомеопатических препаратов Chelidonium / В.А. Соболева, Л.Ю.Клименко // Провизор. 2001. - №16. - С.47-49.

129. Соколов, С.Я. Справочник по лекарственным растениям (Фитотерапия) / С.Я. Соколов, И.П. Замотаев. М.: Медицина, 1988. - 462с.

130. Соколовский, Е.В. Лимфомы кожи. Урогенитальная герпесвирусная инфекция / Е.В. Соколовский. СПб: СОТИС, 2000. - 184с.

131. Сорокин, В.Н. Физическая химия гомеопатических средств по С.Ганеману /

132. B.Н. Сорокин//Гомеопатический ежегодник. М.: Валанг, 1997. - С. 38-43.

133. Стандартизация настоек гомеопатических, содержащих фенольные соединения / Т.А. Сокольская и др. // Симпоз. по фенольным соединениям (6; 2004; Москва): тез. докл. -М., 2004. С. 82-87.

134. Тагер, A.A. Физикохимия полимеров / A.A. Тагер. 3-е изд., перераб. и доп. -М.: Химия, 1978. — 544с.

135. Тенцова, А.И. Современные аспекты исследования и производства мазей / А.И. Тенцова, В.М. Грецкий-М.: Медицина, 1980. 192с.

136. Терешина, Н.С. Изучение алкалоидов матричной гомеопатической настойки чилибухи Игнация / Н.С. Терешина // Фармация. 2003. - №3. — С. 41-43.

137. Терешина, Н.С. Технологические аспекты приготовления гомеопатических препаратов / Н.С. Терешина, З.П. Костенникова // Москов. междунар. гомеопатическая конф. (13; 2003; Москва): материалы. М.: Медицина, 2003.1. C.149.

138. Терешина, Н.С. Анализ гомеопатических препаратов барбариса хроматографическими методами / Н.С. Терешина, A.A. Абрамов, А.А.Маркарян. // Вестн. Москов. ун-та. Серия 2: Химия. -2006. Т.47, № 5. - С. 346-349.

139. Тихонов, O.I. Ф1зико-х1м1чш дослщження гомеопатичних препарат1в Aesculus / O.I. Тихонов, В.О. Соболева, О.С. Макарова // BicH. фармаци. 1999. - № 2. - С. 4548.

140. Торнер, P.B. Основные процессы переработки полимеров / Р.В. Торнер. — М.: Химия, 1972.-454с.

141. Ульченкова, В.Э. Реологические модели обобщённых сплошных сред: монография / В.Э. Ульченкова, В.Д. Кухарь. Тула: ТулГУ, 2005. - 140с.

142. Урьев, Н.Б. Физико-химические основы технологии дисперсных систем и материалов / Н.Б. Урьев. — М.: Химия, 1988. 25с.

143. Успенский, А.О. О гомеопатии и аллопатии / А.О. Успенский // Наука и жизнь. 1990. - № 1. - С. 80-83.

144. Федина, Е.А. Путеводитель для фармацевтических работников по лекарственным препаратам фирмы «HEEL» / Е.А. Федина. М.: ЗАО Арнебия, 2003. -136с.

145. Фержтек, О. Косметика и дерматология / О. Фержтек. — М.: Медицина, 1990. -256с.

146. Фомичева, Е.А. Определение флавоноидов в гомеопатической настойке чистотела / Е.А. Фомичева, М.Н. Лякина, З.П. Костенникова // Фармация. 2004. - № 2. - С. 44-46.

147. Ходаков, Г.С. Реология суспензий. Теория фазового течения, и её экспериментальное обоснование / Г.С. Ходаков. М.: Химия, 1996. - 156с.

148. Цагарешвили, Г.В. Консистентные свойства мягких лекарственных средств и методы их определения / Г.В. Цагарешвили, Г.С. Башура. Тбилиси: Мецниереба, 1969.-96с.

149. Черников, Ф.Р. Метод оценки качества гомеопатических средств и его физико-химические основы / Ф.Р. Черников // Съезд гомеопатов России (2; 1999; Новосибирск): материалы. Новосибирск, 1999. - 136с.

150. Чижова, Е.Т. Медицинские и лечебно-косметические мази / Е.Т.Чижова, Г.В. Михайлова. -М.: ВУНМЦ, 1999. 404с.

151. Чиков, П.С. Лекарственные растения / П.С. Чиков М.: Агропромиздат, 1989. -С. 61-64.

152. Чирков, А.И. Фитотерапия аллергических заболеваний кожи / А.И.Чирков,

153. A.A. Киликеев // Воен. мед. журн. 1992. - № 10. - С. 43-45.135

154. Шабанов, В.А. Общие и клинические вопросы гемореологии: учеб. пособие / В.А. Шабанов. Н. Новгород: Изд-во Нижегородской гос. мед. акад., 1998. - 32с.

155. Шанкаран, Р. Субстанция гомеопатии / Р. Шанкаран. М.: Симилия, 1999. — 288с.

156. Шаррет, Ж. Практическое гомеопатическое лекарствоведение / Ж. Шаррет // Гомеопатическая медицина. М., 2009. - 488с.

157. Швабе, В. Гомеопатические лекарственные средства / В. Швабе. — М., 1967.—373с.

158. Шиповская, А.Б. Реология полимерных систем: учеб. пособие / А.Б.Шиповская, В.И. Кленин, Ю.К. Сударушкин. Саратов: СГУ, 1999. - 64с.

159. Эволюция производства гомеопатических лекарственных препаратов / Е.И.Недобега и др. // Традиционная медицина (науч.-практ.журн.). 2008.-№3 (14).- С. 12-15.

160. An investigation of mucus/polymer rheological synergism using synthesized and characterized pole (acrylic acid) s / R.G. Riley et al. // Int. J. Pharm. — 2001. № 2. - P. 87-100.

161. Bolhuis, O.K. Improving properties for direct compression / O.K. Bolhuis // Europ. J. Pharm. Sei. 1997. - Vol. 5, № 5. - P. 9.

162. British Homoeopathic pharmacopoeia. London, 1993. - Vol. 1. — 317p.

163. Brody, T. Human Pharmacology. Molecular to Clinic / T. Brody, J. Larner, K. Minneman. —Philadelphia: Mosby; Elsevier, 1998. — 1001p.

164. Carbomers. European Pharmacopoeia. London, 2000. — P. 488-489.

165. Cloor, M. Do polyethylene glycol gels have a protective effect on the skin? / M. Cloor, D. Wolnicki //Department of Dermatology, Germane. Contact-Dermatitis. 2001. -№ 5. — 316p.

166. Davis, S.S. Rheological aspects of topical preparations / S.S. Davis // Acta Pharm. Suec. 1983. - Vol. 20, № 1. - P.32.

167. Handbook of Pharmaceutical Excipients: Second Edition. Amer. Pharm. Association / Ed. by Anley Wade and Paul J. Weiler. — Washington; London: The Pharm. Press, 1994. 651p.

168. High homeopathic potencies are different from potentized solvent when investigated with the REDEM technology / C. Witt et al. // Forsch Komplementarmed Klass Naturheilkd. 2005. - Vol. 12, N. 1. - P. 6-13.

169. Homeopathic Good Manufacturing Practices / General Secretariat for Pharmacy. -London, 1998. 462p.

170. Homeopathic pharmacopoeia of India. Delhi, 1990. - 33 lp.

171. Homoeopathic Pharmacopoeia of the Unated States. Philadelphia: Elsevier, 1988. -394p.

172. Homoopathishes Arzneibuch / Deutscher Apotheker Verlag Stuttgart. Stuttgart, 1978.-394p.

173. Jackson, S.J. Comparative scintigraphic assessment of the intragastric distribution and residence of cholestyramine, Carbopol 934 P and sucralfare / S.J. Jackson, D. Bush, A.C. Perkins // Int. J. Pharm. 2001. - № 212(1). - P. 55-62.

174. Jütte, R. Review of the use and role of low potencies in homeopathy.Complement Ther Med / R. Jutte, D.A. Riley // J. Pharm. Sei. 2005. - Vol. 7, N. 1. - P. 291-296.

175. Karzel, K. Mechanismen transkutaner Resoption. Pharmakologische and biochemische Aspekte / K.Karzel, R.K. Lidtke // Arzneim.-Forsch. 1998. - №11A. - P. 1487-1491.

176. Keller, K. Homöopathische Arzneimittel / K. Keller, S. Greiner, P. Stockebrand // Materialien zur Bewertung. Frankfurt, 1995. - 348p.

177. Lele, B.S. Mucoadhesive drug carriers based on complexes of poly (acrylic acid) and PEGylated drugs having hydrolysable PEG-anhydride-drug linkages / B.S. Lele, A.S. Hoffrnan // J-Control-Release. 2000. - № 69 (2). - P. 237-248.

178. Lin, H.R. Carbopol / Pluronic phase change solutions for ophthalmic drug delivery / H.R. Lin, K.S. Sung // J-Control-Release. 2000. - № 3. - P. 379-388.

179. Milgrom, LR. Homeopathy and the new fundamentalism: a critique of the critics / L.R. Milgrom // J. Altern. Complement. Med. 2008. - Vol. 6, N. 5. - P. 592-594.

180. Nakanishi, T. Improvement of drug release rate from carbopol 934 P formulation / T. Nakanishi, F. Kaiho, M. Hayashi // Chem. Pharm. Bull-Tokyo. 1998. - Vol.46, № 1. -P. 171-173.

181. On resources of thepharmaceutical plants of Gansu Berberis. II. Determination of alkaloids in the different parts of Sankezhen / Z. Ma et al. // Zhongcaoyao. 1994. - N 3. - 149p.

182. Pharmacopee Française 10 ed-n. - Paris, 1989. - 297 p.

183. Quality criteria of homoeopathic mother tinctures: considerations regarding suitable tests for homoeopathic monographs / A. Biber et al. // Pharmeur. Sci. Notes. 2005 -Vol. 8, N. 1. - P. 53-59.

184. Rheological properties of creams with four different surfactant combinations -effect of storage time and conditions / M. Korhonen et al. // Turku, Finland. Int. J. Pharm. -2001. -№ 12. P. 187-196.

185. Salerno, E. Pharmacology for Health professionals / E. Salerno. Philadelphia: Mosby; Elsevier, 1999. - 827p.

186. Sankaran, R. An insight into plants / R. Shankaran. Mumbai, 2002. - Vol. 2. - 88p.

187. Sankaran, R. Sistem of Homeophathy / R. Shankaran. Mumbai, 1999. - 239p.

188. Schramm, G. A practical Approach to Rheology and Rheometry / G.Schramm. -Gmbh.: HAAKE, 1994. 290p.

189. Self, W. T. Synthesis and characterization of selenotrisulfide derivatives of lipoic acid and lipoamide / W.T. Self, L. Tsai, T.C. Stadtman // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. — New-York, 1999. - 165p.

190. Steinberg, M. From Inactive Ingredients to Pharmaceutical Excipients / M.Steinberg, L. Blecher, A. Mercill // Pharm. Technol. 2001. - Vol. 25, № 7. - P. 6264.

191. Toxicological evaluation of bioadhesive nasal powder cjnteining a starch and Carbopol 934 P on rabbit nasal mucosa and slug mucosa / C. Callens et al. // Laboratoy of Pharmaceutical Technology. J. Control. Release. 2001. - № 9. - P. 114-119.

192. Warren, SJ. The synthesis and in vitro characterization of the mucoadhesion and swelling of poly (acrylic acid) hydrogels. / S.J. Warren, I.W. Kellaway // Pharm. Dey. Technol. 1998 . - Vol. 3, № 2. - P. 199-208.

193. Water uptake and relaxation processes in mixed unlimited swelling hydrogels / V. Michailova et al. // Int. J. Pharm. 2000. - № 209. - P. 45-56.

194. Welin-Berger, K. The effect of rheological behaviour of a topical anaesthetic formulation on the release and permeation rates of the active compound / K. Welin-Berger, J.A. Neelissen, B. Bergenstahl // Eur. J. Pharm. Sci. 2001. - № 3. - P. 309-318.

Автореферат и диссертация по медицине (14.04.01) на тему:Разработка состава и технологии гомеопатических лекарственных форм гамамелиса

Автореферат диссертации по медицине на тему Разработка состава и технологии гомеопатических лекарственных форм гамамелиса

Оглавление диссертации Недобега, Елена Ивановна :: 2011 :: Пятигорск

Введение диссертации по теме "Технология получения лекарств", Недобега, Елена Ивановна, автореферат

Заключение диссертационного исследования на тему "Разработка состава и технологии гомеопатических лекарственных форм гамамелиса"

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2011 года, Недобега, Елена Ивановна

Похожие научные работы

Каталог диссертаций