Автореферат и диссертация по медицине (14.00.36) на тему:Разработка системы оценки иммунотропных препаратов природного и синтетического происхождения на основе анализа взаимосвязи иммунной и антиоксидантной защиты
- Ученая степень
- доктора медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.36
Оглавление диссертации Тутельян, Алексей Викторович :: 2004 :: Москва
Глава I. Общая характеристика работы.
Глава II. Материалы и методы исследования.
Глава III. Результаты исследования и их обсуждение.
1. Исследование влияния иммунорегуляторных соединений на окислительный потенциал гранулоцитов крови.
1.1. Активные формы кислорода - инициаторы свободнорадикальных реакций in vivo.
1.2. Регуляция перекисного окисления липидов.
1.3. Механизмы образования АФК при патологии.
1.4. Изучение действия иммунорегуляторных препаратов на активность фагоцитов человека.
2. Антиоксидантная активность иммунотропных соединений.
3. Влияние иммунотропных соединений на активность супероксиддисмутазы в лейкоцитах.
4. Действие иммунотропных соединений на показатели системы иммунной защиты организма.
4.1. Изучение изменения экспрессии мембранноассоциированных структур под воздействием имунофана.
4.2. Влияние имунофана на продукцию простагландинов.
4.3.Действие имунофана на пролиферативную реакцию иммунокомпетентных клеток мыши и человека.
4.4.Влияние имунофана на продукцию медиаторов иммунной системы и чувствительность к ним.
4.4.1. Влияние имунофана на продукцию и чувствительность к ИЛ-2.
4.4.2. Действие имунофана на продукцию ФИО in vivo и in vitro.
5. Клиническое применение имунофана.
5.1.Клинико-иммунологическое изучение имунофана у больных хроническими инфекциями.
5.1.1. Терапевтическая эффективность имунофана у больных хроническим бруцеллезом.
5.1.2. Взаимосвязь окислительно-антиокислительной и иммунной реакции при хронических эндогенных увеитах.
5.2. Эффективность применения имунофана у больных гастроэнтерологического профиля.
5.3.Взаимосвязь иммунной и окислительно-антиокислительной систем у онкологических больных.
5.3.1. Патогенетическое значение естественных антиоксидантов в формировании иммунодефицитных состояний у больных раком пищевода и шейки матки.
5.3.2. Сопряженная коррекция окислительно-антиокислительной и иммунной системы при злокачественных заболеваниях кроветворной и лимфоидной ткани у детей.
Глава IV. Заключение.
Выводы.
Введение диссертации по теме "Аллергология и иммулология", Тутельян, Алексей Викторович, автореферат
1. Актуальность проблемы.
Изучение механизмов устойчивости организма к различным факторам инфекционной и неинфекционной природы на клеточном и молекулярном уровнях является одной из актуальных задач современной медицинской и биологической науки [85].
Исключительное значение для процессов сохранения гомеостазиса имеют два полифункциональных блока, выполняющих функцию защиты организма от эндо-, экзо- и ксеногенных повреждающих факторов: иммунная и антиоксидантная системы.
Главное назначение иммунной системы заключается в том, чтобы обеспечить реакции, защищающие организм от инфекций, вызванных патогенными микроорганизмами, и от развития и распространения злокачественных опухолей [82, 105]. Реакции, которые непосредственно вызывают разрушение указанных выше патогенных факторов (например, вирусов, бактерий, паразитов, стареющих, злокачественных, трансплантированных клеток) подразделяются на две большие группы: эффекторные механизмы иммунной системы, осуществляющие функцию специфического иммунитета и неспецифическую резистентность [34, 104]. Суть последней состоит в том, что с помощью продуктов иммунной системы в процесс вовлекаются мощные воспалительные реакции, включая активацию и привлечение макрофагов, нейтрофилов и других сходных типов клеток. Этап активации фагоцитарных реакций иммунной системы сопровождается индукцией свободнорадикальных процессов и образованием активных форм кислорода [18, 51, 53].
Одним из механизмов, лежащих в основе патогенеза воспалительных патологий, является активация свободнорадикальных реакций, приводящая к увеличению функциональной активности лейкоцитов, в том числе фагоцитов. Активация фагоцитов сопровождается существенными морфологическими, биохимическими и биофизическими перестройками клеток [216, 230]. В результате стимуляции фагоцитов происходит усиление их метаболизма [279], миграции, адгезии и дегрануляции [124, 236, 283]. В конечном счете резко (в 20-30 раз) увеличивается потребление этими клетками кислорода, глюкозы, активность ферментов гексозомонофосфатного шунта, образование АФК и продуктов активации липо- и циклооксигеназ [230, 244, 279]. Причем это потребление кислорода развивается за очень короткий интервал времени (3-5 минут), что позволило назвать это явление «кислородный взрыв» фагоцитов [74]. Иными словами одним из проявлений фагоцитоза является активация свободнорадикального окисления - естественного процесса, направленного на уничтожение всего чужеродного, воздействующего на клетку и на модуляцию интенсивности ее физиологических реакций.
Активированные фагоциты - полиморфноядерные лейкоциты (ПМЛ) и мононуклеарные клетки (МНК) - обладают широким набором функций, принимающих участие в развитии специфического иммунитета [74], в удалении денатурированных белков [125], остатков умерших клеток, тканей и различных продуктов из очага воспаления или инфицирования [216, 295]. Кроме того, МНК, равно как и ПМЛ, в процессе активации продуцируют значительное количество биологически активных соединений, оказывающих существенное влияние на условия жизнедеятельности организма [111, 122, 170, 244]. Для фагоцитирующих клеток характерны два хорошо различаемых состояния: исходное, с низким уровнем протекания метаболических процессов, и активированное, переход в которое обусловлен взаимодействием клеток с различными стимуляторами [126].
Повышение функционального потенциала фагоцитов сопровождается увеличением продукции активных форм кислорода (АФК). Образующиеся в клетке АФК (назовем их первичные радикалы) могут инициировать вторичные свободнорадикальные реакции (СРР), вступая во взаимодействие с различными клеточными компонентами: белками, нуклеиновыми кислотами и липидами. В результате этих СРР происходит деградация молекул-мишеней с образованием более или менее стабильных продуктов реакций [205, 207].
Активные формы кислорода обладают очень выраженной химической активностью и при своем образовании окисляют мембранные, в первую очередь липидные, но также и белковые компоненты, что приводит к трансформации свойств как плазматических, так и внутриклеточных мембран. Чрезмерная активация свободнорадикальных реакций может привести к нарушению жизнедеятельности клетки, её дистрофии и гибели. Так, применительно к мембранам, пероксидация полиненасыщенных жирных кислот (ПНЖК) приводит к нарушению барьерной и матричной функций, увеличению ионной проницаемости, падению трансмембранных потенциалов, уменьшению синтеза АТФ в митохондриях и в итоге - к гибели клетки [12]. Активация перекисного окисления липидов (ПОЛ) сопровождается существенной модификацией плазматических липопротеидов, одним из последствий которой является образование атероматозной бляшки в стенке сосуда и формирование атеросклероза [47].
В норме скорость СРР пероксидации липидов клеточных мембран и липопротеидов относительно мала, однако, в процессе воспалительной реакции происходит резкое возрастание продукции АФК, в результате чего может развиться так называемый окислительный стресс [12].
Любое воздействие на организм (инфекционное, механическое, термическое, холодовое, токсическое и т.д.) инициирует развитие свободнорадикального окисления и стремительное накопление АФК, что приводит к множественным повреждениям клеток и носит неспецифический характер, являясь составным элементом типового патологического процесса. Патологические эффекты активных форм кислорода обусловлены блокированием 8Н-групп ферментов и их инактивацией [254], гидроксилированием оснований ДНК и ее фрагментацией [272], развитием перекисного окисления липидов и дестабилизацией клеточных мембран [23], прежде всего лимфоидных клеток. Этот факт становится более понятным, если вспомнить, что организм человека непрерывно, ежесекундно подвергается атакам чужеродных в генетическом отношении агентов и первым барьером на их пути становятся клетки иммунной системы. В результате этого часть лимфоидных клеток все время находится в состоянии повышенной активации, т.е. в них стимулируется обмен веществ, возрастает потребность в энергии, ускоряются мембранные процессы и т.д. В таком состоянии клетки иммунной системы неизбежно становятся более уязвимыми для разнообразных эндогенных повреждающих факторов, в первую очередь, активных форм кислорода. Иными словами, развивается вторичный иммунодефицит (ВИД) с дефектом того звена иммунной системы, клетки которого в данный момент находятся в наиболее активном состоянии.
Непрерывное образование АФК в процессе жизнедеятельности организма, прежде всего во время фагоцитоза, уравновешено их инактивацией антиоксидантами. Антиоксидантная система (АОС) защиты включает два основных звена: ферментативное, наиболее важными представителями которого являются супероксиддисмутаза и каталаза, и неферментативное, существенную роль в котором играют глутатион и витамины. Как для ферментативного, так и для неферментативного звеньев АОС характерен комплексный принцип работы. Так, ферменты специализированы на разных этапах восстановления кислорода, а неферментные антиоксиданты взаимодействуют с органическими радикалами таким образом, что в результате образуется наименее активная форма радикала.
Подобный комплексный принцип работы характерен и для иммунной системы, где специфические и неспецифические функции осуществляются в едином блоке иммунного реагирования. Более того, доказана тесная связь иммунной системы с другими системами сохранения динамического гомеостаза организма, а именно нервной и эндокринной системами [55, 110]. Данные системы играют ключевую роль в реакциях острой фазы воспаления и взаимодействуют друг с другом посредством различного рода медиаторов, пептидов, гормонов, трофических факторов и т.д. через соответствующее лиганд-рецепторное взаимодействие, инициирующее реакции перекисного окисления [102]. Иными словами, антиоксидантная система защиты, присутствующая во всех типах клеток, является универсальной протективной системой, при обязательном участии которой происходят все метаболические процессы.
Универсальность АОС, ее участие в метаболизме, позволяет использовать ее как интегральный показатель воздействия на организм различных физико-химических факторов, в том числе соединений иммунокорригирующего типа действия.
Значительный прогресс в терапии, особенно патогенетической, обещают вновь созданные препараты, регулирующие клеточные и молекулярные реакции. Среди них следует указать регуляторные пептиды и индукторы интерферонов. Представляя собой аналоги естественных метаболитов клеток, такие препараты, как правило, имеют минимальные побочные эффекты и уже получили широкое распространение в клиниках [73].
Эффективность патогенетической терапии иммунодефицитов регуляторными пептидами, в частности имунофаном, продемонстрирована при целом ряде заболеваний, характеризующихся высокой степенью токсикоза и развитием стойкого иммунодефицитного состояния. Среди них следует упомянуть хронические вирусные инфекции, например гепатит В, а также оппортунистические инфекции (цитомегаловирусная и герпетическая инфекции, хламидиоз и т.д.) развитие которых непосредственно зависит от состояния иммунной системы организма [67].
Вышеперечисленные наблюдения предполагают наличие сочетанной регуляции иммунной и антиоксидантной систем иммунотропными соединениями, в частности регуляторными пептидами тимуса. Также в пользу взаимосвязанной медикаментозной регуляции АОС и иммунной системы свидетельствует достижение специфического эффекта восстановления нарушенных функций того или иного звена иммунитета под действием препаратов - индукторов ферментативного звена АОС, либо назначения препаратов непосредственно содержащих антиоксиданты [66]. Препараты как первого, так и второго типа действия обладают иммуномодулирующей активностью разной степени выраженности и представлены многочисленными биологически активными соединениями естественного и синтетического происхождения [84].
Таким образом, для усиления защитных систем организма необходимо создание лекарственных соединений, действие которых должно быть направлено на обе протективные системы: иммунную и АОС. Эффективность подобных средств будет очень высока для терапии целого ряда инфекционных и неинфекционных заболеваний, сопровождающихся развитием иммунодефицитного состояния.
2. Цель и задачи исследования. Целью настоящей работы явилась разработка системы оценки иммунотропных соединений природного и синтетического происхождения на основе комплексного исследования их действия не только на иммунный потенциал, но и на антиоксидантную систему защиты.
В соответствии с целью работы решали следующие задачи:
1. Разработать принципы оценки фармакологического действия иммунорегулирующих пептидов (имунофан, гексабурсин, циклогексабурсин, фрагмент тимопоэтина II) и экстракта элеутерококка на основе комплексного анализа двух систем: иммунной и АОС.
2. Определить действие изучаемых иммунотропных препаратов на оксидантный потенциал фагоцитирующих клеток по показателю способности фагоцитов крови продуцировать АФК.
3. Исследовать общую антиоксидантную активность изучаемых препаратов с использованием нескольких модельных систем окисления.
4. Изучить влияние исследуемых иммунотропных соединений на активность фермента антиоксидантной защиты -супероксиддисмутазы в макрофагах человека.
5. Определить действие иммунорегуляторных пептидов на показатели клеточного иммунитета, продукцию цитокинов, экспрессию поверхностных рецепторов лимфоидных клеток.
6. Выявить сопряженную коррекцию показателей иммунных и свободнорадикальных реакций на клинических моделях, сопровождающихся иммунодефицитным состоянием.
3. Научная новизна выполненного исследования определяется реализованным в работе принципиально новым подходом, обосновывающим необходимость сочетанного изучения окислительных, антиокислительных и иммунных процессов для решения вопросов оценки активности иммунотропных препаратов при их экспериментальном изучении и применении в плане комплексной патогенетической терапии.
Установлено, что регуляция свободнорадикальных реакций иммунотропными соединениями осуществляется в основном вкладом двух событий: инициацией образования радикалов-инициаторов (активные формы кислорода) и нормализацией сбалансированной работы системы ингибиторов свободнорадикальных реакций, в состав которой входят различные перехватчики радикалов-инициаторов и вещества, контролирующие концентрацию и состояние ионов металлов переменной валентности, в частности ионов Ре2+.
В результате воздействия на организм широкого набора физико-химических факторов (регуляторные пептиды, аминокислоты, фитопрепараты, ионизирующая радиация, цитокины и т. д.) выявлен их регуляторный эффект на продукцию медиаторов естественного иммунитета, клеточную пролиферацию и синтез антиоксидантных ферментов - супероксиддисмутазы и каталазы.
Впервые показано существование коррелятивной связи между модуляцией регуляторными пептидами уровней продукции супероксиддисмутазы и цитокинов с одной стороны и клинической эффективностью регуляторных препаратов, с другой стороны.
Данная работа позволяет сформулировать принципы и обосновать пути и методы, позволяющие оценить действие иммунотропных соединений на основе изучения индукции свободнорадикального механизма регуляции синтеза антиоксидантных белков.
4. Практическая значимость.
На основании полученных результатов исследования обоснована необходимость включения в систему оценки специфического действия иммуномодулирующих препаратов учета их влияния на показатели антиоксидантного статуса.
Для исследования антиоксидантного действия соединений предложены методы оценки позволяющие следить за уровнем продукции радикалов-инициаторов и активностью антиоксидантной системы защиты.
Предложенная методика определения действия иммунотропных соединений на про- и антиоксидантный статус препаратов с одной стороны, и иммунный потенциал исследуемых веществ с другой, может быть использована для их научно обоснованного применения в патогенетической терапии.
5. Внедрение результатов исследования.
Результаты диссертационной работы доложены на многих научно-практических конференциях, конгрессах, опубликованы в печати. Данные исследований используются в практике отделений химиотерапии, лучевой терапии, модификаторов и протекторов противоопухолевой терапии Московского научно-исследовательского онкологического института им. П.А. Герцена, отделения амбулаторной диагностики и лечения Российского онкологического научного центра РАМН, отдела патологии глаз у детей Московского НИИ глазных болезней им. Гельмгольца и отделения сочетанной патологии
Центрального НИИ гастроэнтерологии Комитета здравоохранения г. Москвы.
Выданы патенты Российской Федерации на лекарственный препарат имунофан суппозитории (№ 2170101 от 10 июля 2001 г), фармакологические субстанции гексабурсина (№ 2157234 от 10 октября 2000 г.) и циклогексабурсина (№ 2157235 от 10 октября 2000 г.). Формой внедрения результатов настоящего исследования также служит авторское свидетельство № 179894 на изобретение «Способ получения средства, обладающего иммуностимулирующей активностью», 1992 г.
По материалам диссертации изданы методические указания «Определение безопасности и эффективности биологически активных добавок к пище». Министерство Здравоохранения РФ. - Москва. - 1999.
Постановлением Правительства Российской Федерации № 175 от 29 февраля 2000 г. присуждена Премия Правительства Российской Федерации в области науки и техники за 1999 год за разработку пептидного препарата имунофан и его практическое применение в патогенетической терапии.
6. Апробация работы.
Материалы исследования доложены на: 1-ом съезде иммунологов России (Новосибирск, 1992); VIII Международном конгрессе по иммунологии (Будапешт, 1992); международном симпозиуме по аллергологии и клинической иммунологии (Алма-Ата, 1992); XI Республиканской научной конференции «Факторы клеточного и гуморального иммунитета» (Челябинск, 1992); научно-практической конференции молодых ученых Казахстана (Москва, 1993); 12-ой Европейской конференции по иммунологии (Барселона, 1994); Международном симпозиуме «Пищевые зоонозы» (Москва, 1995); Международной научнопрактической конференции «Репродуктивное здоровье и латентные инфекции» (Бишкек, 2001); IV Международной конференции «Современные технологии восстановительной медицины» (Сочи, 2001); 1-ой Всероссийской научно-практической конференции «Проблемы патогенеза и терапии иммунных расстройств» (Москва, 2002).
7. Структура диссертации.
Диссертация написана в форме монографии и состоит из введения, 6 глав, заключения, выводов и указателя литературы. Библиография включает 301 источник, из них - 192 иностранных авторов. Материалы диссертации изложены на 220 страницах машинописного текста, содержат 27 таблиц, 18 рисунков.
Заключение диссертационного исследования на тему "Разработка системы оценки иммунотропных препаратов природного и синтетического происхождения на основе анализа взаимосвязи иммунной и антиоксидантной защиты"
ВЫВОДЫ
1. Разработана система комплексной оценки иммуномодулирующего и антиоксидантного действия иммунотропных соединений природного и синтетического происхождения. Адекватными параметрами, которые целесообразно изучать на моделях клеток с различным уровнем функциональной активности, со стороны иммунной системы являются продукция цитокинов и клеточная пролиферация, со стороны АОС - продукция АФК и синтез ферментов антиоксидантной защиты.
2. Иммунотропные пептиды (имунофан, гексабурсин, циклогексабурсин, фрагмент тимопоэтина II), аминоуксусная кислота (глицин) и растительный адаптоген (экстракт элеутерококка) в опытах in vitro обладают способностью к праймингу фагоцитарных клеток человека, заключающемуся в сборке компонентов НАДФН-оксидазы и продукции АФК. Установлено, что фрагмент тимопоэтина II (ФТП), экстракт элеутерококка (ЭЭЛ) и имунофан стимулируют фагоцитарную активность по показателю прайминга на 25-50%. Циклогексабурсин увеличивает прайминг в 2,5-3 раза. Его линейный аналог, гексабурсин, в используемых концентрациях не влияет на прайминг фагоцитов.
3. В опытах in vitro показано, что способность исследуемых соединений к взаимодействию с радикалами гомогенной водной системы на основе 2,2' азобис (2-амидинопропан) гидрохлорида (АБАП) убывает в ряду ЭЭЛ > ФТП > имунофан > глицин, циклогексабурсин, гексабурсин. Антиоксидантная активность препаратов, изученная в гетерогенной системе на основе многослойных липосом, убывает в ряду ЭЭЛ > гексабурсин > циклогексабурсин > ФТП, имунофан, глицин.
4. Обработка in vitro лейкоцитов доноров исследуемыми иммунотропными соединениями в течение 16-ти часов приводит к значительной (в 10 раз) активации супероксиддисмутазы (СОД). При более кратковременном воздействии препаратов значимых изменений активности СОД не отмечено. Подобное наблюдение свидетельствует о способности исследуемых веществ участвовать в регуляции механизмов индукции синтеза ферментов антиоксидантной защиты.
5. В условиях экспериментального иммунодефицита, вызванного у-излучением или циклоспорином А иммунотропный пептид -имунофан и экстракт элеутерококка увеличивают более чем в 3 раза пролиферативный ответ и восстанавливают до контрольных значений продукцию ИЛ-2 иммунокомпетентными клетками животных. При этом имунофан обладает разнонаправленным действием на продукцию ФНО-а клетками селезенки мышей и мононуклеарными клетками человека в зависимости от исходного состояния функциональной активности клеток иммунной системы.
6. В плане комплексной патогенетической терапии эндогенных увеитов имунофан повышает общую антиоксидантную активность, как сыворотки крови, так и слезной жидкости. При этом регуляторный пептид нормализует функцию иммунной защиты, что проявляется снижением концентрации сывороточных циркулирующих иммунных комплексов, частоты появления аутоантител к ДНК в сыворотке крови и уменьшением концентрации S-антигена сетчатки глаза. Клиническая эффективность имунофана выражается в сокращении воспалительной реакции сосудистой оболочки глаза, повышении остроты зрения на 0,2
0,8, просветлении роговицы, торможении катарактогенеза и уменьшении фиброзных изменений стекловидного тела.
7. Назначение имунофана больным язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки, с сопутствующей ИБС снижает уровень липопротеинов низкой плотности и перекисного окисления липидов (ПОЛ), повышает содержание холестерина липопротеинов высокой плотности и церулоплазмина. Нормализация липидного спектра сыворотки крови, ПОЛ и содержания белков антиоксидантов способствует ускорению заживления язвенных дефектов, удлинению продолжительности ремиссии заболевания, а также улучшению микроциркуляции крови.
8. Показано, что под действием химио-лучевой терапии у онкологических больных развиваются явления иммуносупрессии и дисбаланс окислительно-антиокислительных реакций. При назначении имунофана происходит усиление активности каталазы, увеличение белков-антиоксидантов (лактоферрин, церулоплазмин) и количества Т-, В-лимфоцитов и КК-клеток. Коррекция регуляторным пептидом иммунного статуса и параметров свободнорадикальных реакций сокращает явления иммуносупрессии и обеспечивает купирование токсических реакций химио-лучевой терапии больных раком пищевода и шейки матки.
9. На основании комплексной оценки распределения препаратов по степени их иммунокорригирующей и антиоксидантной активности наибольшей эффективностью обладают экстракт элеутерококка, циклогексабурсин и имунофан. Иммуномодулирующее и детоксикационное действие этих соединений опосредуется их влиянием на продукцию биологически активных соединений в системе антиоксидантной защиты организма.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. В системе оценки эффективности иммунотропных лекарственных препаратов рекомендовано проводить их изучение по показателям иммунной и антиоксидантной системам. Комплексное изучение показателей иммунной и антиоксидантной систем защиты при разработке лекарственных соединений может быть использовано для выбора иммунотропных препаратов, обладающих как иммунокорригирующими, так и антиоксидантными свойствами.
2. Анализ взаимосвязи иммунной и антиоксидантной составляющих фармакологического действия исследуемых соединений может быть использован для прогнозирования возможных клинических эффектов иммунотропных лекарственных препаратов.
3. Пациентам с заболеваниями, сопровождающимися развитием иммунодефицитного состояния рекомендуется включение в комплексную терапию иммунорегуляторных пептидов и/или растительных адаптогенов для усиления обеих защитных систем организма: иммунной и антиоксидантной.
4. Регуляторный гексапептид - имунофан в качестве лекарственного средства одновременно регулирующего ферментативное и неферментативное звено антиоксидантной защиты и обладающего прямым действием на продукцию цитокинов, пролиферацию и дифференцировку клеток иммунной системы может быть рекомендован для лечения широкого круга заболеваний, сопровождающихся снижением антиоксидантной активности и развитием иммунодефицитного состояния.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2004 года, Тутельян, Алексей Викторович
1. Аннабердиева E.H., Полников И.Г., Пучкова Т.В. и др. // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1987. - Т.103 - №4. - Стр. 452.
2. Арчаков А. И. Микросомальное окисление. М.:Наука 1975. -Стр. 76-77.
3. Бажурина ИМ., Панов М.А. // Итоги науки и техники. Т. 3. Общие проблемы физико-химической биологии. М.: ВИНИТИ. 1986. -Стр. 124.
4. Биленко М.В. Ишемические и реперфузионные повреждения органов. М:Медицина 1989. - Стр. 368.
5. Бондарь Т.Н., Ланкин В.З., Антоновский В.Л. Восстановление органических гидропероксидов глутатионпероксидазой и глутатион-Б-трансферазой: влияние структуры субстрата. //Докл. АН СССР 1989. Т.304. - №1. - Стр. 217-220.
6. Бурлакова Е.Б. Крашаков С. А., Храпова Н.Г. Роль токоферолов в пероксидном окислении липидов биомембран. Биол мембраны 1998.-Т. 15. -№2.-Стр. 137-167.
7. Бурлакова Е.Б., Заец Т.Л., Дубинская Н.И.//Влияние антиоксидантов на изменение состава липидов лизосом печени крыс после термического ожога// Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 1984 - №5 - С. 13-17
8. Владимиров Ю.А /Свободные радикалы и антиоксиданты/ Вестник РАМН 1998 - №7 - стр. 43-50
9. И. Владимиров Ю.А. // Эфферентная медицина. М.: НИИФХМ. 1994. -Стр. 23.
10. Владимиров Ю.А., Арчаков А.И./ Перекисное окисление липидов биологических мембран. 1972. - М. Наука.
11. Владимиров Ю.А., Крейнина М.В., Клебанов Г.И. и др. // Биол. мембраны. 1988. - Т. 5. - № 11. - Стр. 1072.
12. Владимиров Ю.А., Шерстнев М.П. // Хемилюминесценция клеток животных. М.: ВИНИТИ. 1983. - Стр. 176.
13. Владимиров Ю.А., Шерстнев М.П., Пирязев А.П.// Биофизика. -1989.-№6.-Стр. 1051.
14. Владимиров Ю.А./ Свободные радикалы в биологических системах// Соросовский образовательный журнал. 2000. Т.6. -№12. С.13-19.
15. Гаврилова И.В., Гордина Г.А., Байкова В.Н. и др. Антиоксидантно-прооксидантные эффекты имунофана при гемобластозах у детей. VI Российский национальный конгресс «Человек и лекарство». Москва. - 1999.
16. Ганковская Л.В., Ковальчук Л.В., Клебанов Г.И. и др. //Окислительный метаболизм лейкоцитов новорожденных: особенности цитокин- заисимой регуляции. // 1п1;. I. опimmunorehabilitation. 2000. - V. 2. - №1. - Стр. 128-132.
17. Герасимов A.M., Федоров В.Н., Кавешников А.И.// Ускорение репаративной регенерации комплексом компонентов антиокислительной системы.//В кн: Сравнительные аспекты изучения регенерации и клеточной пролиферации. М., 1985 -СС. 50-52
18. Гублер Е.В., Генкин A.A. Применение непараметрических критериев статистики в медикобиологических исследованиях. // JI.- 1973.-Стр. 97.
19. Гулидова О.В., Любицкий О.Б., Клебанов Г.И., Чеснокова Н.Б. Изменение антиокислительной активности слезной жидкости при экспериментальной ожоговой болезни глаз. // Бюлл. Эксп. Биол. Мед. 1999. - Т. 128. - №11. - Стр. 571-574.
20. Дергунов А.О., Капрельянц A.C., Островский Д.Н. // Биохимия. -1983.-Т. 48.-№8.-Стр. 1389.
21. Завалишин И.А., Захарова М.Н. / Оксидантный стресс общий механизм повреждения при заболеваниях нервной системы. -1996.-Т.2.-Стр. 111-114.
22. Закирова А.Н., Мингазетдинова Л.Н., Камилов Ф.Х. и др. Антиоксидант церулоплазмин: влияние на перекисное окисление липидов, гемореологию и течение стенокардии. //Тер. архив 1994.- Т.56. №9. - Стр. 24-28.
23. Закирова А.Н., Шамаев А.Г., Мирионкова H.A. Антиоксидант пробу ко л: влияние на свободнорадикальное пероксидное окисление липидов, реологические свойства крови и течение стенокардии. // Тер. Арх. 1998. - Т.70. - №1. - Стр. 29-32.
24. Захария Е.А., Темник М.В. //Лаб. дело. 1987. - № 9. - Стр. 643.
25. Зенков Н.К., Панкин В.З., Меньшикова Е.Б. // Окислительный стресс. // М.: Майк «наука/интерпериодика». 2001. - 343. с.
26. Иванов К.П. Основы энергетики организма: Теоретические и практические аспекты. Т. 2. Биологическое окисление и его обеспечение кислородом. - СПб.: Наука, 1993. - 272 с.
27. Илларионов В.Е. Основы лазерной терапии. М.: Респект. 1992.
28. Иммунологические методы исследования. Под редакцией Г. Фримеля. М.:Медицина. 1987. - Стр. 472.
29. Канунго М. Биохимия старения. Пер. с англ. М:Мир 1982. Стр. 191-200.
30. Караулов А.В. // Клиническая иммунология. / Под редакцией Караулова АВ. -М.: МИА. -1999. 603 с.
31. Караулов А.В. // Успехи клинической иммунологии и аллергологии. / Под редакцией Караулова А.В. М: Региональное отделение РАЕН - 2002. - Т. Ш.-409с.
32. Клебанов Г.И., Владимиров Ю.А. /Клеточные механизмы прайминга и активации фагоцитов./ Успехи современной биологии- 1999 т. 119 - №5 - стр.462-475
33. Клебанов Г.И., Гусев Е.И., Кузнецов C.B. и др.// Клин, медицина. 1988.-Т. 66.-№9.-Стр. 82.
34. Клебанов Г.И., Любицкий О.Б., Михайловская A.A. и др./ Исследование влияния фотосенсибилизаторов на Fe индуцированное окисление фосфолипидных липосом.// Биол. мембраны 2002. - Т. 19. - №2. - С. 160-169.
35. Клебанов Г.И., Максина А.Г., Крейнина М.В.// Биол. мембраны. -1990.-Т. 7. №3. - Стр. 281.
36. Клебанов Г.И., Полтанов Е.А., Владимиров Ю.А.// Влияние красного низкоинтенсивного лазерного излучения на активность супероксиддисмутазы макрофагов.// Биофизика. 2003. - Т. 48. -№3. - Стр.462-474.
37. Клебанов Г.И., Страшкевич И.А., Чичук Т.В. и др.// Биол. мембраны. 1998. - Т. 15. - № 3. - Стр. 273.
38. Клебанов Г.И., Теселкин Ю.О., Владимиров Ю.А./ Ингибирование АОА плазмы крови азидом натрия.// Биофизика -1988. -Т.33.-№3.-Р. 512-516.
39. Клебанов Г.И., Туркменова Э.М. и др.// Биологические мембраны.- 1987. Т.4. - №10. - Стр. 1084-1092.
40. Клебанов Г.И.,. Полтанов Е.А, Долгина E.H. и др. //Влияние низкоинтенсивного лазерного излучения на продукцию оксида и цитокинов лейкоцитами. // Биол.мембраны. 2002. - Т. 19. - № 5.- Стр. 391-402 .
41. Клебанов Г.И., Крейнина М.В., Позин В.М. и др.// Бюл. эксперим.биологии и медицины. 1988. - Т. 106. - №9. - Стр. 297.
42. Клебанов Г.И., Чичук Т.В., Владимиров Ю.А. / Влияние низкоинтенсивного лазерного излучения на пероксидацию мембранных липидов и концентрацию ионов кальция в цитозоле фагоцитов// Биол. мембраны. 2001. Т. 186 №1. С. 42-50.
43. Климов А.Н. / Аутоиммунная теория патогенеза атеросклероза// Материалы 16 конференции ФУБО (Москва, 1984) 1987. Наука.-С. 118-125.
44. Климов А.Н., Никифорова A.A. Плесков В.М. и др. //Защитное действие липопротеидов высокой плотности, их подфракций и лецитин-холестерин-ацилтрансферазы в перекисной модификации липопротеидов низкой плотности. // Биохимия 1989. - Т54. - Стр. 118-123.
45. Ковальчук Л.В., Ганковская Л.В., Клебанов Г.И. и др. /ЛДитокин-опосредованная регуляция индуцибильной NO-синтазы и NADPH-оксидазы в мононуклеарных фагоцитах.//Материалы 4-го Конгресса РААКИ Москва, 2001 - Т 2. - С.76
46. Ковальчук Л.В., Константинов A.A., Павлюк А.С.//Клиническое значение факторов роста Т-клеток (интерлейкинов) для оценки иммунного статуса человека.// Иммунология. 1986 - Т.4 - С 5255
47. Ковальчук Л.В., Павлова К.С., Ганковская Л.В. и др. // Иммунология. 2000. - №2. - Стр. 32-36.
48. Ковальчук Л.В., Хараева З.Ф. Роль оксида азота в иммунопатогенезе стафилококковых инфекций. // Иммунология. -2003.-№3.-Стр. 186-188.
49. Ковальчук Л.В., Хараева З.Ф., Ганковская Л.В. // Механизмдействия препарата «суперлимф» на нейтрофилы периферической крови человека. // Иммунология. 2003. - №2. - Стр. 86-89.
50. Коронкин ИМ., Клебанов Г.И., Чукаева И.М. и др //Терапевт, архив. 1984. - Т. 56. - Стр. 29.
51. Корнева Е.А., Рыбакина Е.Г., Фомичева Е.Е. и др. // Иммуномодулирующие эффекты интерлейкина 1 и глюкокортикоидных гормонов как взаимодействующих звеньев в нейроиммунорегуляторной цепи. // Int. J. on immunorehabilitation. -1998. -№10.-Стр. 38-48.
52. Крейнина М.В., Клебанов Г.И. Кузнецов В.С и др. //Бюлл. эксп. биол. мед. 1989. -Т.108. - №12. - Стр. 673-675.
53. Кульберг А.Я. // Рецепторы клеточных мембран. М.:Высш. шк. -1987.-Стр. 43.
54. Кушнир В.Н. Клиника, диагностика, патогенез и лечение заболеваний глаз, ассоциированных с инфицированностью вирусом гепатита В. // Автореферат докт. дисс. 2001. - Москва.
55. Ланкин В.З. Метаболизм липоперекисей в тканях млекопитающих. В кн.: Биохимия липидов и их роль в обмене веществ. М:Наука -1981.-Стр. 75-95.
56. Ланкин В.З., Вихерт А. М. Перекисное окисление липидов в этиологии и патогенезе атеросклероза. // Арх. Пат. 1989. Т.51. №1.-Стр. 80-84.
57. Ланкин В.З. Перекиси липидов и атеросклероз. Гипотеза: роль холестерина и свободнорадикального перекисного окисления липидов в изменении свойств клеточных мембран при гиперхолестеринемии и атеросклерозе. //Кардиология 1980. Т.20. -№8. Стр. 42-48.
58. Ланкин В.З., Лупанов В. П., Лякишев A.A., Ревенко В.М. Механизм антиатерогенного действия пробукола и перспективы его клинического применения. //Кардиология 1991.- Т.31. - №6. -Стр. 87-90.
59. Лебедев В.В. Имунофан синтетический пептидный препарат нового поколения: иммунологические и патогенетические аспекты клинического применения. // Иммунология. - 1999. - №1. - Стр. 25-30.
60. Лебедев В.В. Проблемы патогенеза и терапии иммунных расстройств. // Под редакцией Лебедева В.В. Москва. - 2002. -Т.1. - Стр. 6-36.
61. Лебедев В.В., Покровский В.И. Иммунологические и патогенетические аспекты терапии инфекционных болезней регуляторными пептидами. / Эпидемиология и инфекционные болезни. 1999. - №2. - Стр. 52-56.
62. Лебедев В.В., Шелепова Т.М., Степанов О.Г. и др. Имунофан -регуляторный пептид в терапии инфекционных и неинфекционных заболеваний. Под редакцией Покровского В.И. -Москва. 1998.- 141 с.
63. Логинов А.С., Звенигородская Л.А., Потапова В.Б. и др. Особенности язвенной болезни у лиц с сопутствующей ишемической болезнью сердца. // Тер. Архив. 1998. - Т.70. - №2. -Стр. 9-13.
64. Лопухин Ю.М., Арчаков А.И., Владимиров Ю.А., Коган Э.М. //Холестериноз. М.: Медицина. 1983. - Стр. 4.
65. Лопухин Ю.М., Петров Р.В., Ковальчук Л.В. и др. Иммунодефицитные состояния и методы их коррекции. Труды 2 МОЛГМИ им. Н.И. Пирогова. М. 1981. - Т. 171. - Вып. 37. - Стр. 6-16.
66. Макашова В. В. /Клинико-патогенетическое обоснование и оценка эффективности лазеротерапии в комплексном лечении больных острым вирусным гепатитом В./ автореферат докторской диссертации 2002.
67. Малеев В.В. Эпидемиология и инфекционные болезни. 2000. -№3.-Стр. 4-8.
68. Маянский А.Н., Маянский Д.Н. Очерки о нейтрофиле и макрофаге. Новосибирск: Наука. 1983.
69. Маянский А.Н., Пазюк Е.А., Виксман М.Е. // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1984. - Т. 97. - №11. - Стр. 699.
70. Меерсон Ф.З. Патогенез и предупреждение стрессорных и ишемических повреждений сердца. М:Медицина 1984. - Стр. 266.
71. Мид Дж. Свободнораликальные механизмы повреждения липидов и их значение для клеточных мембран. В кн.: Свободные радикалы в биологик. Пер. с англ. М:Мир 1979. - Т.1. - Стр. 68-87.
72. Немцова Е.Р., Сергеева Т.В. Якубовская Р.И. и др. Применение отечественного препарата имунофан для коррекции гомеостаза у больных местнораспространенными злокачественными образованиями. // Российский онкологический журнал. 1998. -№6. - Стр. 36-42.
73. Осипов А.Н., Азизова O.A., Владимиров Ю.А. /Активные формы кислорода и их роль в организме // Успехи биол. химии 1990- Т. 31.-С. 180-208.
74. Пасс Х.И. // Физ. медицина. 1993. - Т. 3. - № 3-4. - Стр. 5.
75. Певницкий Л.А., Писарев В.М., Телегин Л.Ю., Тутельян A.B. // Генетические аспекты действия различных иммунодепрессантов. // Вестник Российской АМН. 1992. - Т. 4. - Стр. 52-55.
76. Петров Р.В. Иммунореабилитация и стратегия медицины. / Int. J. on immunorehabilitation. 1994. - №1. - Стр. 5-66.
77. Петров Р.В., Чередеев АН., Цховребова А.З. // Иммунология. -1982.-№4.-Стр. 463.
78. Петров Р.В., Хаитов P.M., Пинегин Б.В. // Иммунодиагностика иммунодефицитов. // Иммунология. 1997. - №4.- Стр. 4-7.
79. Покровский В.И. // Медицинские проблемы биологической безопасности. // Вестник РАМН. 2002. - Т. 10. - Стр. - 6-9.
80. Покровский В.И., Гордиенко С.П., Литвинов В.И. Иммунология инфекционного процесса // М. 1994. 306 с.
81. Прайор У. Роль свободнорадикальных реакций в биологическихсистемах. В кн.: Свободные радикалы в биологии. Пер. с англ. М:Мир 1979. Т.1. - Стр.13-67.
82. РеутовВ.П., Сорокина Е.Г., Охотин В.Е., Косицин Н.С. Циклические превращения оксида азота в организме млекопитающих. // М.:Наука. 1998. - 155 с.
83. Рогинский В.А., Брухельт Г. Штенгманн Х.Б. Полностью обратимое редокс-преврашение 2,6-диметокси-1,4-бензохинона, индуцированное аскорбатом. //Биохимия 1998. - Т.63. - №2. -Стр. 240-246.
84. Рубцов Б.В., Клебанов Г.И., Ружицкий А.О., Владимиров Ю.А. //Изв. АН СССР. Сер. биол. 1984. - № 2. - Стр. 299.
85. Сепиашвили Р.И. // Иммунотропные препараты: классификация, проблемы и перспективы. / Аллергология и иммунология. 2001. — Т2. -№1.-Стр.-39-45.
86. Сергеева Т.В. Модификация химио-лучевого лечения злокачественных новообразований препаратами антиоксидантного действия. // Авт. Канд. Дисс. Москва. - 1999. - Стр. 11.
87. Скулачев В.П. О биохимических механизмах эволюции и роли кислорода. //Биохимия 1998.- Т.63. -№11.- Стр. 1570-1579.
88. Слепова О.С., Кушнир В.Н., Лебедев В.В. и др. Применение нового пептидного препарата имунофан при лечении глазных заболеваний. // Офтальмологический журнал. 1997. - №1. - Стр. 5-8.
89. Снайдер С.Х., Бредт Д.С. // В мире науки. 1992. №7. - Стр. 16.
90. Странадко Е.Ф. // Фотодинамическая терапия. Мат. III Всероссийского симп. Изд-во ГНЦ Лазерной мед. МЗ РФ. Ред.проф. Е.Ф. Странадко. 1999 С.3-15.
91. Сулейманов А.К., Лебедев В.В., Ющук Н.Д., Никулин А.Н. Динамика показателей метаболической активности нейтрофилов крови больных хроническим бруцеллезом при лечение тимогексином. // I съезд иммунологов России. Новосибирск. -1992.-Стр. 463.
92. Тихазе А:К. Свободнорадикальное окисление липидов при атеросклерозе и антиоксидантная коррекция нарушений метаболизма липопероксидов. //Автореф. дис. д-ра мед. наук. М -1999.
93. Толстых П.И., Клебанов Г.И., Шехтер А.Б., Толстых М.П., Тепляшин A.C. //Антиоксиданты и лазерное излучение в терапии ран и трофических язв. -2002. М.: Издательский дом «ЭКО». - 238 С.
94. ЮО.Тутельян A.B. Клеточные и молекулярные механизмы иммунорегулирующего действия синтетического гексапептида -тимогексина. / Автореферат диссертации на соискание степени канд. мед. наук. Москва. - 1993.
95. Тутельян A.B., Лебедев В.В. Имунофан регуляторный пептид иммунной системы. // Медицинский бизнес. - 2001. - №10. - Стр. 12-13.
96. Формазюк Ч.Е., Осис Ю.Г., Деев А.И. и др. Изменение белок-лигандных взаимодействий при перекисном окислении липопротеидов сыворотки крови. //Докл. АН СССР 1982. -Т.263. - №2. - Стр. 497-500.
97. ЮЗ.Фридович И. Радикалы кислорода, пероксид водорода и токсичность кислорода. В кн.: Свободные радикалы в биологии. Пер. с англ. М:Мир 1979. - Т.1. - Стр. 272-314.
98. Хаитов P.M., Лесков В.П./ Иммунитет и стресс. / Российский физиологический журнал имени И.М. Сеченова. 2001. - Т.87(8). -Стр.-1060-1072.
99. Хаитов P.M., Пинегин Б.В., Истамов Х.И. // Экологическая иммунология. ВНИРО. - 1995. - 219. с.
100. Чередеев А.Н., Ковальчук Л.В. //Патогенетический принцип оценки иммунной системы человека: современное состояние проблемы// Материалы 1-й Национальной конференции РААКИ -1997 -Москва Стр.74-80
101. Шаров B.C., Дрёмина Е.С., Владимиров Ю.А.// Биофизика. 1995.- Т.40. №2. - Стр. 428-433.
102. Шафран М.Г. Миелопероксидаза нейтрофильных гранулоцитов. //Успехи современной биологии. 1981. - Т.92. - №6. - Стр. 365379.
103. Эммануэль Н.М., Сологуб В.К., Бурлакова Е.Б. //Антиоксиданты при ожоговой болезни// В кн. II Всес. Конф. По проблеме «Глубокие и обширные ожоги» М., 1979 - С. 30-31
104. Akimaru К., Utsumi Т., Sato E.F. et al. //Arch. Biochem. and Biophys.- 1992.-V. 298. №2. - P. 703.
105. Allison A. // Adv. Inflam. Res. 1984. - V. 7. - P. 201.
106. Alvarez S., Boveris A./ Antioxidant adaptive response in human blood mononuclear cells exposed to UVB// J. Photochem. Photobiol. 1997. -T. 38.-№2-3.-P. 152-157.
107. Arterbery V. E., Pryor W. A., Jiang L. et al. Breath ethane generation during clinical total body irradiation as a marker of oxygen-free-radical-mediated lipid peroxidation: a case study. // Free Radic. Biol. Med. 1994. - V. 17. - P. 569-576.
108. Asakawa T., Matsushita S. // Lipids. 1979. - V. 14. - № 4. - P. 401.
109. Baeuerle P.A. / The indicible transcription activater NF-kB: regulation by distinct protein suunits // Biochem Biophys Acta. V.1072,№1. P.63-80.
110. Baldassare J. J., Bi Y., Bellone C. J. The role of p38 mitogen-activated protein kinase in IL-1 beta transcription. // J. Immunol. 1999. - V. 162.-P. 5367-5673.
111. Baldwin Albert S. /The NF-kB and IkB proteins: new Discoveris and Insights// Ann. Rev.Immunol. 1996. - V.I4. - P. 649-681.
112. Bangham A.D., De-Gier J., Greville G.D./Osmotic properties and water permeability of phospholipid liquid crystals// Chem.Phys.Lipids 1967. - V.l. - №2. - P. 225-246.
113. Barrett W. C., DeGnore J. P., Konig S. et al. Regulation of PTP1B via glutathionylation of the active site cysteine 215. // Biochemistry. -1999.-V. 18.-P. 6699-6705.
114. Bass D.A., Gerard C., Olbrautz P. et al. // J. Biol. Chem. 1987. - V. 262.-№24.-P. 2043.
115. Bass D.A., McPhail L.C., Schmidt S. Et al. // J. Biol. Chem. 1989. -V. 264.-№36.-P. 19610.
116. Bellavite P. // Free Rad. Biol. Med. 1988. - V. 4. - № 4. - P. 225.
117. Berkow R.L, Dodson R.W. //Blood. 1990. - V. 75. - № 12. - P. 2445.
118. Berkow R.L., Dodson R.W., Krafft A.S. // Biochim. et biophys. acta. -1989.-V. 997.-№3. P. 292.
119. Berlin R., Fera J. // Proc. Natl Acad. Sci. USA. 1977. - V. 77. - №3. -P. 1072.
120. Birr C. // Thymic hormones and lymphokines: Basic chemical and clinical applications. New York: London. - 1984. - P. 97-109.
121. Brauchl Maria, Funks Jens Oliver, Kind Peter, and Werner Sabine. Ultraviolet B and H2O2 are Potent Inducers of Vascular Endothelial Growth Factor Exprassion in Cultured Keratinocytes// J.Biol. Chem.-1996. V.271. - № 36. - P. 21793-21797.
122. Buettner G. R. The pecking order of free radicals and antioxi-dants: lipid peroxidation, alpha tocopherol and ascorbate. // Arch. Biochem. Biophys. 1993. - V.300 - P. 535-543
123. Bultrnann B.D., Allmendinger P., Raus R.U. et al. // Amer. J. Pathol. -1984.-V. 116. -№1. P. 46.
124. Burow S., Valet G. // J. Cell. Biol. 1987. - V. 43. - № 1. - P. 128.
125. Carr Anifra, and Frei Balz/ The role of natural antioxidants in preserving the biological activity of endothelium-derived nitric oxide// Free Rad. Biol. Med. 2000. - V.28. - №12. - P. 1806-1814.
126. Chiao P., Miyamoto S., Verma I./ Autoregulation of IkBa activity./ Proc. Natl. Acad. Sci.- 1994 V. 91 - P.28-32.
127. Chi-Kuang Huang, Bonak V., Laramee G.R., Cassuelle J.E. // Biochem. J. 1990.-V. 269.-№2.-P. 431.
128. Christen S., Woodall A. A., Shigenaga M. K. et al. a-Tocopherol traps mutagenic electrophiles such as NOx and complements a-tocopherol: physiological implications. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1997. - V. 94.-P. 3217-3222
129. Christiansen N.O. // FEBS Letts. 1988. - V. 239. - № 2. - P. 195.
130. Clark R.A., Volpp B.D., Leidal K.D., Nauseff W.M. // J. Clin. Invest. 1990.-V. 85.-№3.-P. 714.
131. Cooney R. V., Franke A. A., Harwood P. J. et al. a-Tocopherol detoxification of nitrogen dioxide: superiority to a-tocopherol. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1993. - V. 90. - P. 1771-1775.
132. Da Silva J., Pierrat B., Mary J. L., Lesslauer W. Blockade of p38 mitogen-activated protein kinase pathway inhibits inducible nitric oxide synthase expression in mouse astrocytes. // J. Biol. Chem. 1997. - V. 272.-P. 28373-28380
133. Daniels R.H., Elmore MA., Hill M.E. et al. // Immunology. 1994. - № 3.-P. 465.
134. Davies Kelvin , Goldberg Alfred / Oxygen radicals Stimulate Intracellular Proteolysis and Lipid Peroxidation by Independent Mechanisms. // J Biol Chem. 1987. V.262,»17. P.8220-8226.
135. Davies Kelvin , Goldberg Alfred / Protein Damaged by Oxygen Radicals are Rapidly Degraded in Extracts of Red Blood Cells. // J Biol Chem 1987. V.262,»17. P.8227-8234.
136. Davies Kelvin. // Protein Damage and Degradation by Oxigen radicals. General aspects// J Biol Chem. 1987. V.262,№ 20. P. 9895-9901.
137. DeMayer E., DeMayer-Guignard J. Interferons and other Regulatory Cytokines. New York. - 1988.
138. Denu J. M., Tanner K. G. Specific and reversible inactivation of protein tyrosine phosphatases by hydrogen peroxide: evidence for a sulfenic acid intermediate and implications for redox regulation. // Biochemistry. 1998. - V. 37. - P. 5633-5642.
139. Dieter Peter, Arlt Ulrike, Fitzke Edith / Different Regulation of the Formation of the Intra- ans Extracellular Oxygen Radicals in Macrophages // Biol Sygnals 1995. V.4, №3. P. 331-337.
140. Dinarello C.A., Cannon J.G. // Progress in Immunology.// 1986. - P. 449-457.
141. Dougherty R.W., Niedel J.E. // J. Biol. Chem. 1986. - V. 261. - №9. -P. 4097.
142. Dunzendorfer S, Scharatzberger P, Reinisch N, et al /Pentoxifylline differentially regulates migration and respiratory burst activity of the neutrophil/ Ann N Y Acad Sei. 1997 - V.15 - p 330-340
143. Edaxhige E., Watanable Y., Sato E.F. et al. // Arch. Biochem. and Biophys. 1993. - V. 302. - № 2. - P. 343.
144. Elbim C., Collet Martins, Bailly S. et al. // Blood. 1993. - V. 82. - № 4.-P. 633.
145. Eliasson M. J., Huang Z., Ferrante R. J. Neuronal nitric oxide synthase activation and peroxynitrite formation in ischemic stroke linked to neural damage. //J. Neurosci. 1999. -V. 19. - P. 5910-5918.
146. Englberger W., Bitter-Shermann L., Hadding W. //Internal. J. Immunopharm. 1987. - V. 9. - № 3. - P. 275.
147. Esterbauer H., Gebicki J., Puhl H., Jürgens G. The role of lipid peroxidation and antioxidants in modification of LDL. // Free Radic. Biol. Med. 1992. - V. 13. - P. 341-390.
148. Ferraute A., Martin A.J., Bates E.J. et al. // Immunol. 1993. - V. 151. -№9.-P. 4821.
149. Finkel T., Pabst M., Suzuki H, et. al. //J Biol. Chem. 1987 - V.310(3) -P.12589
150. Finkel Toren / Redox-dependent signal transduction // FEBS Lett 2000. V.476,№16 P.52-54.
151. Fisch H., Gifford J.E. A photometric and plaque assay for macrophage mediated tumor cell cytotoxity. // J. Immunol. Meth. 1983. - V.57. -P. 311-325.
152. Folch J., Lees M. and Stanley G.H.S. A simple method for the isolation and purification of total lipides from animal tissues // J. Biol.
153. Chem. 1957. - V. 226. - P. 497-509.
154. Forehand J.R., Johnston R.B., Bomalski J.S.// J. Imunol 1993 - V. 151(9)-P. 4918.
155. Forehand J.R., Pabst M.J., Phillips W.H., Johnston R.B. // J. Clin. Invest. 1989. - V. 83. - № 1. - P. 74.
156. Fyte A., Holme E., Zoma A., Whiley K. //Clin. Exptl. Immunol. 1987.- V. 67. № 2. - P. 300.
157. Gamaley I.A., and Klyubin I.V. / Roles of reactive Oxigen Spicies: Signaling and Regulation of Cellular Functions. // Int Rev Cytol. 1999. V.188, P. 203-255.
158. Gamaley I.A., Kirpichnikova K.M., Klyubin I.V. // Cell signal. 1994. -V. 6. - №8. - P.949-957.
159. Gannon D.E., Varani J., Phan S.H. et al. // Lab. Invest. 1987. - V. 57.- № 1.-P.37.
160. Garaci E., Favalli C., Rinaldi-Garaci C. // Thymic hormones and lymphokines: basic chemical and clinical applications. New York; London.-1984.-P. 413-419.
161. Garcia-Rodriguez C., Montero M., Alvarez J. et al. // J. Biol. Chem. -1993. V. 268. - №33. - P. 25751.
162. Gey K. F., Puska P., Moser, U. K. Inverse correlation between plasma vitamin E and mortality from ischemic heart disease in cross-cultural epidemiology. // Am. J. Clin. Nutr. 1991.- V.53(Suppl. 1) - P. 326S-334S
163. Ghosh S., May M., Kopp E. /NF-kB and rel proteins: evolutionarily conserved mediators of immune response/ Annu Rev Immunol 1998 -V.16- P.225-260.
164. Goddard D., Kirk A., Brown K. et al // Ann. Rheumatic Diseases. 1984. V. 43.-№2.-P. 146.
165. Goldstein A, Koerholz D, Chesky L, Fan XD, Ambrus JL Jr /Divergent activités of protein kinases in IL-6-indused differentiation of a human B cell line./J. Immunol. 1990-V. 145 (3) - P. 952-961.
166. Goldstein G. Polypeptides. Pat. 2853002 (Germ. Offen.) // C.A. 1979. -Vol. 91.-193645z.
167. Goldstein G., Audhya T.K. // Surv. immunol. res. 1985. - Vol. 4. -Suppl.l.-P. 1-10.
168. Goldstein G., Scheid M.P., Boyse E.A. et al. // Science. 1979. - Vol. 204.-№4399.-P. 1309-1310.
169. Gomez-Caubronero J., Wang E., Johnson G. et al. // J. Biol. Chem. -1991.-V. 266. -№ 10.-P. 6240.
170. Goss S. P. A., Hogg N., Kalyanaraman B. The effect of a-tocopherol on the nitration of a-tocopherol by peroxynitrite. // Arch. Biochem. Biophys. 1999. - V. 363. - P. 333-340.
171. Granger D., Hollwarth M., Pares D./ Ischemia-reperfiision injury: role of oxygen-derivated free radicals// Acta Physiol. Scand. 1986 -Suppl.548, P. 47-63.
172. Green S.P., Hamilton J.H., Uhlinger D.J., Phillips WA. // J. Leukoc. Biol. 1994. - V. 55. - № 4. - P. 530.
173. Grisham M.B.//Oxidants and free radicals in inflammatory bowel disease// Lancet 1994 -V.344 - P. 859-862.
174. Grune Tilman, Reinheckel Thomas, Davies Kelvin / Degradation of Oxidized Proteins in K-562 Human Hematopoetic Cells by Proteasome // J Biol Chem. 1996. V.271,№26. P. 15504-15509.
175. Gupta S., Paul W., Fauci A. // Mechanisms of Lymphocyte Activation and Immune Regulation. // Plenum Press. 1987. - New York.
176. Gutteridge John M.C./ Antioxidant properties of caeruplasmin towards iron- and copper-dependent oxygen radical formation// FEBS Lett. 1983. - V.157. - №1. - P. 37-40.
177. Haas A.F., Ronald G. Wheeland, Pamella H. Roods, and Phillip J. Graves /Low-energy helium-neon laser irradiation Increase the MoJ. //Invest Dermatol. 1990. - V. 94. - №6. - P.822-826.
178. Hagen K, Eckes K, Melefors O, Hulterantz R. / Iron overload decreases the protective effect of tumor necrosis factor-alpha on rat hepatocytes exposed to oxidative stress / Scand J Gastroenterol. 2002; V. 37, №6. P. 725-731.
179. Halliwell B. // Free radicals, antioxidants, and human disease: curiosity, cause, or consequence? //Lancet 1994 - V.344 - P.721-725.
180. Halliwell B. Oxygen and nitrogen are pro-carcinogens. Damage to DNA by reactive oxygen, chlorine and nitrogen species: measurement, mechanism and the effects of nutrition. // Mutat. Res. 1999. - V.443 -P. 37-52.
181. Hamilton TA., Gray P.V., Adams D.O. // Cell. Immunol. 1984. - V. 89. - №2. - P. 478.
182. Harman D./ Free radical theory of aging: the free radical diseases// Age. 1984.-V.7(l)-P. 111-137.
183. Hensley K., Carney J. M., Stewart C. A. et al. Nitrone-based freeradical traps as neuropro-tective agents in cerebral ischemia and other pathologies. // Int. Rev. Neurobiol. 1997. - V. 40. - P. 299-317.
184. Hensley K., Floyd R. A., Zheng N.-Y. et al. p38 kinase is activated in Alzheimer disease brain. // J. Neurochem. 1999. - V. 72. - P. 20532058.
185. Hensley K., Maidt M. L., Pye Q. N. et al. Quantitation of protein-bound 3-nitroryrosine and 3,4-dihydroxyphenylalanine by high-performance liquid chromatography with electrochemical array detection. // Anal. Biochem. 1997. - V. 251. - P. 187-195.
186. Hensley K., Maidt M. L., Yu Z. Q. et al. Electrochemical analysis of protein nitrotyrosine and dityrosine in the Alzheimer brain indicates region-specific accumulation. // J. Neurosci. 1998.- V.18. - P. 81268132.
187. Hensley K., Williamson K., Gabbita S. P. et al. Determination of biological oxidative stress using high performance liquid chromatography with electrochemical detection (HPLC-ECD). // J. High Res. Chromatogr. 1999. - V. 22. - P. 429-437.
188. Hey worth P.G., Carnutte J.T., Nauseff W.H. et al.// J. Clin. Invest. 1991.-V. 87.-№1.-P. 352.
189. Highes V., Humphreys J.H., Edwards S.W. // Brit. J. Rheumatol. 1987. V. 26. - Suppl. 2. - P. 67.
190. Hinder R.A., Stein H.J.// Oxygen-derived free radicals.// Arch. Surg. -1991-V. 126 — P. 104-105.
191. Ingold K. U., Webb A. C., Witter D. et al. Vitamin E remains the major lipid-soluble, chain-breaking antioxidant in human plasma even in individuals suffering severe vitamin E deficiency. // Arch. Biochem. Biophys. -1987. V.259 - P. 224-225.
192. Janet L, Legendre H.P.Y. // Inflammation. 1988. - V. 12. - №1. -P.51.
193. Jeen-Woo Park, Babior B.H // J. Biol. Chem. 1992. - V. 267. - №28. -P. 19901.
194. Johnston P., Adams D., Hamilton T. // J. Immunol. 1985. - V. 135. -№1.-P. 513.
195. Koppenol W. H. The basic chemistry of nitrogen monoxide and peroxynitrite. // Free Radic. Biol. Med. 1998. - V.25 - P. 385-391.
196. Kramer BC, Yabut JA, Cheong J, Jnobaptiste R, Robakis T, Olanow CW, Mytilineou C./ Lypopolysaccharide prevents cell death caused by glutathione depletion: possible mechanisms of protection.// Neuroscience 2002. V.l 14,»2. P.361-372.
197. Kreil T.K., Eibe M.M. // Virology. 1995. - V. 212. - № 1. - P. 174.
198. Latnax K.J., Leto T.L., Nukoi H. et al. // Science. 1989. - V. 245. - № 4916. - P. 409.
199. Lee S. R., Kwon K. S., Kim S. R., Rhee S. G. Reversible inactivation of protein-tyrosine phosphatase IB in A431 cells stimulated with epidermal growth factor. // J. Biol. Chem. 1998. - V. 273. - P. 15366-15372.
200. Legrand-Poels Silvie, Schoonbroodt Sonia, Matroule Jean-Yves, Piette Jacques/ NF-kB: an important transcriptional factors in photobiology// J. Photochem. Photobiol. 1998. - V.45. - №1. - P.l-8.
201. Leslie R.G. // Recent Develope of Clinical Immunology. N.Y.: Elsevier Sei. Publ. 1984. - P. 77.
202. Leto T.L., Nukoi H., Gallin J.I., Malech H.L. // Science. 1989. - V. 245.-№4916.-P. 409.
203. Lissi A., Salim-Hanna M., Pascual C., Castillo M.D./ Evaluation of total antioxidant potential (TRAP) and total antioxidant reactivity (TAR) from luminol-enhanced chemiluminescence measuriment//Aree Rad. Biol. Med. 1995. - V.18. - №2. - P.153-158.
204. Liu J.Y., Segni R., Keller K., Chadee K. // Immunology. 1995. - V. 85. - №3. - P. 400.
205. Lloyds D., Hallet M.B. // Biochim. et biophys. acta. 1995. - V. 1267. -№ l.-P. 65.
206. Loecke L. deZwart, John H.N. Meerman, Jan N.H. Commandeur, and Nico P.E. Vermeulen / Biomarkers of Free Radical Damage. Applications in experimental animals an in Humans// Free Rad. Biol. Med. 1999. - V.26. - №1/2. - P. 202-226.
207. Los Marek, Droge Wulf, Sticker Kirstin, Baeurle Patrick A., and Schulze-Osthoff Klaus / Hydrogen peroxide as a potent activater of T-lymphocyte functions.// Eur J. Immunol. 1995. - V.25. - №1. - P. 159-165.
208. Low T.L.K., Goldstein A.L. The chemistry and biology of thymosin II. Amino acid sequence thymosin a! and polypeptide // J. Biol. Chem. 1979. - Vol. 254. - №3. - P. 987-995.
209. Marikovsky M, Ziv V, Nevo N, Harris-Cerruti C, Mahler O./ Cu/Zn superoxide dismutase plays important role in immune response.// J. Immunol. 2003. V.170, №6. P.2993-3001.
210. McColl S.R., Beauseigle D., Gilbert C., Naccache P. // J. Immunol. 1990.-V. 245.-№9.-P. 3047.
211. McPhail L.C., Clayton C.C., Snyderman R. //J. Biol. Chem. 1984 -V. 259(9)-P.5768.
212. Mellloni E., Pontremoli S. // Trends in Neuro. Sci. 1989. - V. 12. -№11.-P. 438.
213. Miyajima T., Kotake Y. Spin trapping agent, phenyl N-tert-butyl nitrone, inhibits induction of nitric oxide synthase in endotoxin-induced shock in mice. // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1995. - V. 215. -P. 114-121.
214. Montine T. J., Beal M. F., Cudkowicz M. E. et al. Increased CSF F2-isoprostane concentration in probable AD. // Neurology. 1999. - V. 52.-P. 562-565.
215. Morel F., Doussier J., Vignains P.V. // Europ. J. Biochem. 1991. - V. 201.-№3.-P. 523.
216. Naccache P.H., Gilbert C., Caon A.L. et al. // Blood. 1990. - V. 76. -№ 10.-P. 2098.
217. Naccache P.H., Shaafi R.I.//Surv. Imunol. Res. 1984 - V.3(4) - P.284
218. Naga I., Nakamura M., Honda Z. et al. // Biochem. and Biophys. Res. Communs. 1993. - V. 197. - № 2. - P. 465.
219. Nause F.F., Volpp B.D., McCormic S. et al. // J. Biol. Chem. 1991. V. 266.-№9.-P. 5911.
220. Neumann M., Kownatski E. II Agents and Action. 1989. - V. 26. - № 1-2.-P. 183.236.0'Flaherty J.T., Showell Y.J, Becker F.L, Ward P.A. // Amer. J. Pathol. 1979. - V. 95. - № 3. - P. 434.
221. Oates K.K., Goldstein A.L. // Trans. Int. Pharm. Sei. 1984. - P. 347352.238.0'Flaherty J.T, Rossi A.G., Ferdman J.F, Jacobson D.P. // J. Immunol. 1991.-V. 147.-№ 11.-P. 3842.
222. Oldham K.T, Guice K.S, Ward PA, Johnson K.J. // Free Rad. Biol. Med. 1988. - V. 4. - № 6. - P. 387.
223. Pabst M, Hedegaard H, Johnston R. // J. Immunol. 1982. - V. 128. -№ 1. - P. 123.
224. Pabst M.J, Johnston R.B. // J. Exptl. Med. 1980. - V. 151. - № 1. -P. 101.
225. Pagano Patrick, Clark Justink , Cifiintes-Pagano Eugenia et al./ Localization of a constitutively active, phagocyte-like NADPH-oxidase in rabbit aortic adventia: Enhancement by angiotensinll // Pros Natl Acad Sei USA. 1997. V. 94, №6, P. 14483-14488.
226. Palmblad Jan // Scand. J. Rheumatol. 1984. - V. 13. - № 2. - P. 163.
227. Pettit E.A., Hallet MM. // Biochem. J. 1995. - V. 310. - № 3. - P. 445.
228. Phillip R., Epstein L.B. // Tumor necrosis factor as immunomodulator and mediator of monocyte cytotoxity induced by itself, interferon-gamma and interleukin-1. // Nature. 1986. -Vol. 323.- P. 86-89.
229. Pogrebniak H. W., Merino M. J., Hahn S. M. Spin trap salvage from endotoxemia: the role of cytokine down-regulation. // Surgery. 1992. -V. 112.-P. 130-139.
230. Pontremoli S., Melloni E., Salamimo F. et al. // Arch. Biochem. and Biophys. 1986. - V. 250. - № 1. P. 23.
231. Prystowsky M.B., Otten G., Pierce S.K. et. al. //Lymphokine production by cloned T lymphocytes. // Lymphokines. 1985. Vol. 12. -P. 13-38.
232. Quin-Pease Margaret and Whisler Ronald / Redox Signals and NF-kB Activation in T-cells// Free Rad.BIOL. med 1998.V.25,№3. 3.346-361.
233. Rapola J. M., Virtamo J., Ripafti S. et al. Randomised trial of alpha tocopherol and beta carotene supplements on incidence of major coronary events in men with previous myocardial infarction. // Lancet.- 1997.-V. 349.-P. 1715-1720.
234. Rimm E. B., Stampfer M. J., Ascherio A. Vitamin E consumption and the risk of coronary heart disease in men. // N. Engl. J. Med. 1993. -V. 328.-P. 1450-1456.
235. Roberts L. J. II, Montine T. J. Markesbery W. R. et al. Formation of isoprostane-like compounds (neuroprostanes) in vivo from docosahexaenoic acid. // J. Biol. Chem. 1998. - V. 273. - P. 1360513612.
236. Roberts P.J., Pizzey A.R., Khwaga A. et al. // Brit. J. Hematol. 1993. V. 84.-№4.-P. 586.
237. Robinson K. A., Stewart C. A., Pye Q. N. et al. Basal protein phosphorylation is decreased and phosphatase activity increased by an antioxidant and a free radical trap in primary rat glia. // Arch. Biochem. Biophys. 1999. - V. 365. - P. 211-215.
238. Robinson K., Stewart C. A., Pye Q. N. et al. Redox sensitive protein phosphatase activity regulates the phosphorylation state of p38 protein kinase in primary astrocyte culture. // J. Neurosci Res. 1999. - V. 55. -P. 724-732.
239. Rossi F., Bellavitte P., Berton G. et al. // Path. Res. Pract. 1985. - V. 180.-№2.-P. 130.
240. Saldeen T., Li D., Mehta J. L. Differential effects of alpha- and gamma-tocopherol on low-density lipoprotein oxidation, super-oxide activity, platelet aggregation and arterial thrombogenesis. // J. Am. Coll Cardiol. 1999. - V. 34. - P. 1208-1215.
241. Sano ML, Ernesto C., Thomas R. G. et al. A controlled trial of selegiline, alpha-tocopherol, or both as treatment for Alzheimer's disease. The Alzheimer's Disease Cooperative Study. // N. Engl. J. Med. 1997. - V. 336. - P. 1216-1222.
242. Schindler R. // Cyclosporin in Autoimmune Diseases. //1985. -Springer-Verlag. Berlin.
243. Schräder JW /Peptide regulatory factors and optimization of vaccines./ Mol Immunol - 1991. - V.28(3) -P. 295-299.
244. Schreck R., Albermann K., Baeuerle P. A. Nuclear factor kappa B: anoxidative stress-responsive transcription factor of eukary-otic cells (a review). // Free Radic. Res. Commun. 1992. - V.17. - P. 221-237.
245. Schreck R., Rieber P., Baeuerle P. A. Reactive oxygen intermediates as apparently widely used messengers in the activation of the NF-kappa B transcription factor and HIV-1. // EMBO J. 1991. - V. 10. - P. 22472258.
246. Schulze-Osthoff Klaus, Bakker A. C., Vanhaesebrock Bact, et al./ Cytoxic Activity of Tumor Necrosis Factor is mediated by Early Damage of Mitochondrial Functions // J Biol Chem 1992 .V.267, №8. P. 5317-5323.
247. Selwyn A.P. // Research trends, clinical issues and the challenges of treating atherosclerosis. 1997. - Rome. - P. 8-14.
248. Sidorova T.V., Katargina L.A., Lebedev V.V. Rezults of immunofan therapy in pediatric endogenous uveitis. // lint. J. Immunorehabilitation. 2001. - V.3. -№2. - P. 44.
249. Smith M. A., Harris P. L. R., Sayre L. M. et al. Widespread peroxynitrite-mediated damage in Alzheimer's disease. // J. Neurosci. -1997.-V. 17.-P. 2653-2657.
250. Somers S., Yuli J., Snyderman P., Adams D. // Cell Immunol. 1987. -V. 104.-№2.-P. 232.
251. Squadrito G. L., Piyor W. A. Oxidative chemistry of nitric oxide: the roles of superoxide, peroxynitrite, and carbon dioxide. // Free Radic. Biol. Med. 1998. - V.25 - P. 392-403.
252. Stadtman E. R. Metal ion-catalyzed oxidation of proteins: biochemical mechanism and biological consequences. //Free Radic. Biol. Med. -1990. -V.9.- P. 315-325.
253. Stadtman E. R., Berlett B. S. Fenton chemistry. Amino acid oxidation.
254. Biol. Chem.- 1991.-V.266.-P. 17201-17211.
255. Stampfer M. J., Hennekens C. H, Manson, J. E. et al. Vitamin E consumption and the risk of coronary artery disease in women. // N. Engl. J. Med. 1993. - V. 328. - P. 1444-1449.
256. Stephens N. G, Parsons A, Schofield P. M. et al. Randomised controlled trial of vitamin E in patients with coronary disease: Cambridge Heart Antioxidant Study (CHAOS). // Lancet 1996. - V. 347.-P. 781-786.
257. Stewart C. A, Hyam K, Wallis G. et al. Phenyl-N-tert-butylnitrone demonstrates broad-spectrum inhibition of apoptosis-associated gene expression in endotoxin-treated rats. // Arch. Biochem. Biophys. -1999.-V. 365.-P. 71-74.
258. Stocks J., Gutteridje J.H., Sharp K, Dormandy T./ Assay using brain homogenates for measuring the antioxidant activity of biological fluids. //Clin. Sei. Mol. Med. 1974. - V.47(3). - P.215-222.
259. Sundaresan M, Yu Z. X, Femms V. J. et al. Requirement for generation of H202 for platelet-derived growth factor signal transduction. // Science. 1995. - V. 270. - P. 296-299.
260. Suzuki Y. J, Forman H. J., Sevanian A. Oxidants as stimulators of signal transduction. // Free Radic. Biol. Med. 1997. - V.22. - P. 269285.
261. Takahashi R, Edagishe K, Sato E.F. et al. // Arch. Biochem. and Biophys. -1991. V. 285. - №2. - P. 325.
262. Tanaka K, Shirai T, Nagata E. et al. Immunohistochemical detection of nitrotyrosine in postischemic cortex in gerbil. // Neurosci. Lett. -1997.-V. 235.-P. 85-88.
263. Tanimura M, Kobuchi H, Utsumi T. et al. // Biochem. Pharmacol.1992.-V. 44.-№2.-P. 1042.
264. Tobi Simon, Paul Nigel, McMillan Trevor J. Glutation modulates the level of free radicals produced in UVA-irradiated cells // Photochem. Photobiol. 2000. - V. 57. - №1. - P. 102-112.
265. Tonneseu M.G., Smedly L.A., Henson P.M. // J. Clin. Invest. 1984. -V. 74.-№5.-P. 1581.
266. Uhing R.J., Adams D.O. // Agents and Actions. 1989. - V. 26. - № 12. - P. 9.
267. Uhlinger D.J., Leigh Inge K., Krech M.L. et al. // Biochem. and Biophys Res. Communs. 1992. - V. 186. - № 1. - P. 509.
268. Utsumi T., Klostergaard J., Akirnaru K. et al. // Arch. Biochem. and Biophys. 1992. - V. 294. - № 1. - P. 271.
269. Vercelotty G.M., Yin H.Q., Gustafson K.S., Nelson R.D., Jacob H.S. // Blood. 1988.-V. 71.-№4.-P. 1100.
270. Victor VM, Fuente Dela // Immune cells redox state from mice with endotoxin-induced oxidative stress. Involment of NF-kB.// Free Radic Res. 2003 . V.37, «l.P 19-27.
271. Vill Glen., Takew-Iluchev Adrian, and Tirrel Rex. Activation of NF-kB in human skin fibroblasts by the oxidative stress generated by pVA radiation.// Photochem. Photobiol. 1995. - V. 62. - № 3. - P * 63468.
272. Vint Irene A.M., Foreman John, and Chain Bengamin./ The gold antirheumatic drug anrakotin governs T cell activation by enhancing oxygen free radical production// Eur. J Immunol. 1994. -V. 24. - №9. -P. 1961-1965.
273. Wainer D.D.M./ Radical-trapping antioxidants in vitro and in vivo// Bioelectrochem. Bioenerg. 1987. - V. 18(1-3) - P. 219-229.
274. Walton К. M., DiRocco R., Bartlett B. A. et al. Activation of p38 МАРК in microglia after ischemia. // J. Neurochem. 1998. - V. 70. -P. 1764-1767.
275. Ward BJ, Griffin DE /Changes in cytokine production after measeles virus vaccination: predominant production of IL-4 suggests induction of Th2 response./ Clin Immunol Immunopathol. 1993 - Vol 67(2) -P. 171-177.
276. Ward P.A., Warren J.S., Johnson K.J. // Free Rad. Biol. Med. 1988. V. 5. - № 5. - P. 405.
277. Weiss J.J. / Oxygen ischemia and inflammation// Acta Physiol. Scand. -1984 -Suppl. 548. P. 9-57.
278. Wendel A. Enzymes acting against reactive oxygen // Enzymes — Tools and Targets. Basel: Karger, 1988. - P. 161-167.
279. Woodman R.C., Curnutte J.T., BabiorB.M. //Free Rad. Biol. Med. 1988.-V. 5.-№5-6.-P. 355.
280. Yee Так/ Molecular and cellular responses to oxidative stress and changes in oxidation-reduction imbalance in the intestine // Am J Clin Nutr. 1999. V.70, №4. P.557-565.
281. Yoon P., Boxer L, Mayo L. et al. // J. Immunol. 1987. - V. 138. - № 1. - P. 259.