Автореферат и диссертация по медицине (14.00.07) на тему:Разработка методов определения имидазола и его производных в воздухе рабочей зоны для гигиенических и токсикологических исследований
- Ученая степень
- кандидата биологических наук
- ВАК РФ
- 14.00.07
Оглавление диссертации Лисецкая, Людмила Гавриловна :: 1995 :: Иркутск
Je J
ГЛАВА I. ПОЛУЧЕНИЕ, СВОЙСТВА И МЕТОДЫ АНАЛИЗА ЙЩЦАЗОЛА И
ЕГО ПРОИЗВОДНЫХ. (ofoQ/?. Jl.HJßpA^ßbÜ.
1.1. Краткая технологическая характеристика способа получения ацизола и кобазола.
1.2. Основные свойства и токсикологическая характеристика имндазола и его производных.
1.3. Методы определения имндазола и его производных.
ГЛАВА 11. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Исходные вещества.
2.2. Способы измерения.
2.3. Оценка газохроматографичееких колонок.
2.4. Отбор проб и подготовка к анализам.
ГЛАВА III. РАЗРАБОТКА ФОТО- И СПЕКТРОФОТОМЕТРМЕСКИХ МЕТОДОВ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ИМИДАЗОЛА., ВЙНИЛИМИДАЗОЛА, ВИ-НИЛБЕНЗИМИДАЗОЛА И АЦИЗОЛА В ВОЗДУХЕ РАБОЧЕЙ ЗОНЫ.
3.1. Разработка метода определения имндазола.
3.1.1. Методика получения п-нитрофенилдиазония.
3.1.2. Разработка условий определения имндазола.
3.2. Разработка методов определения винилимидазола и винил-бензимидаэола.
3.2.1. Подбор условий определения.
3.2.2. Метрологические характеристики метода.
3.2.3. Определение винилимидазола и винилбензимидазола при совместном присутствии.----.
3.3. Разработка метода определения ацизола.
3.3.1. Условия проведения анализа
3.3.2. Основные метрологические параметры методики.
3.3.3. Расчет параметров градуировочного графика.7?
3.4. Проверка мешающего влияния веществ на их определение.
ГЛАВА IY. РАЗРАБОТКА ГА30ХР0МАТ0ГРАФИЧЕСК0Г0 МЕТОДА ОПРЕДЕЛЕНИЯ ВИШЛИМИДАЗОЛА В ВОЗДУХЕ РАБОЧЕЙ ЗОНЫ.
4.1. Выбор условий проведения анализа.
4.2. Расчет метрологических характеристик..
ГЛАВА Y. РАЗРАБОТКА АТОМНО-АБСОРБЦИОННОГО МЕТОДА ОПРЕДЕЛЕ
НИЯ АЦИЗОЛА И К0БА30ЛА В ВОЗДУХЕ РАБОЧЕЙ ЗОНЫ
5.1. Определение ацизола.
5.2. Определение кобазола.
5.3. Расчет суммарной погрешности метода.102.
ГЛАВА YI. РЕЗУЛЬТАТЫ АПРОБАЦИИ РАЗРАБОТАННЫХ МЕТОДОВ.106.
6.1. Апробация методов в токсикологических исследованиях.
6.2. Санитарно-химические исследования в производственных условиях.
ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.
ВЫВОДЫ.
Введение диссертации по теме "Гигиена", Лисецкая, Людмила Гавриловна, автореферат
Актуальность темы. Проблема охраны здоровья является наиболее актуальной в настоящее время. Одним из путей ее решения является обеспечение лекарственными средствами, недостаток которых особенно резко проявился в последние годы. Это обуславливает необходимость поиска и разработки новых лекарственных препаратов, их широкого промышленного производства в масштабах , полностью удовлетворяющих практическое здравоохранение .
Имидазол является структурным компонентом как давно известных лекарственных средств, таких как нафтизин, фентоламин, дибазол, пилокарпин [9], так и недавно синтезированных. Спектр действия этих соединений довольно широк и во многом определяется природой заместителей в кольце имидазола. Например, бен-зимидазольная группировка входит в состав молекулы витамина В12. Комплексные соединения винилимидазола применяются в медицине как стимуляторы эритропоэза, антигипоксанты [89].
В Иркутском институте органической химии РАН синтезирован ацизол - профилактическое и лечебное средство при отравлении оксидом углерода. Ацизол является оригинальным препаратом, не имеющим аналогов в мировой фармацевтической практике. Препарат разрешен к применению (протокол Фармакологического комитета от 20.05.88 N2 ). Другим перспективным соединением является коба-зол. Исследования на животных показали С64] его более высокую терапевтическую эффективность по сравнению с витамином В-12 при лечении геморрагической и гемолитической анемий. Винилбензими-дазол является перспективным полупродуктом для получения соединений, обладающих ценными техническими и биологическими свойствами. В частности, из него получают ферразол - фотосен
- 5 сибилизатор полиэтиленовой пленки.
Синтез этих веществ ведется в несколько этапов и промежуточными продуктами являются имидазол и винилимидазол.
Развитие новых производств фармацевтической и химической промышленности требует наряду с получением высокоэффективных препаратов одновременного обеспечения безвредных условий труда для работающих с целью профилактики профзаболеваний. Важной и актуальной задачей, не получившей достаточного освещения в связи с новизной проблемы, является прогнозирование загрязнения воздушной среды вредными веществами, выделяющимися при производстве новых лекарственных средств. В доступной литературе отсутствуют сведения о методах количественного определения указанных веществ в воздухе рабочей зоны, отсутствуют и данные об опасности лекарственных препаратов на основе имида-зола, а следовательно не проводились санитарно-химические исследования по изучению условий труда в этих производствах. В связи с этим возникла необходимость проведения гигиенических и токсикологических исследований с целью нормирования содержания препаратов в воздухе рабочей зоны.
Необходимой предпосылкой эффективности санитарно-химического контроля является наличие надежных методов определения выделяющихся вредных веществ применительно к новым рецептурам лекарственных препаратов. В настоящее время эти вопросы не разработаны.
Технологический процесс получения ацизола и кобазола характеризуется кратковременными операциями, связанными с выбросами химических веществ в воздух рабочих помещений. Поэтому отбор проб должен быть кратковременным и методы анализа должны иметь высокую чувствительность определения. В связи с этим перспективными являются такие инструментальные методы анализа
- 6 как спектрофотометрия, атомно-абсорбционная спектрофотометрия и газожидкостная хроматография. Современный уровень исследования сложных смесей требует комплексного применения этих методов.
Целью настоящего исследования является разработка комплекса чувствительных и селективных методов количественного определения имидазола, винилимидазола, ацизола, кобазола., винил-бензимидазола в воздухе рабочей зоны для гигиенических исследований.
Для достижения поставленной цели решались следующие задачи:
- изучение специфических спектров абсорбции имидазола и его производных и разработка на их основе методов количественного определения веществ в воздухе;
- проведение исследований по подбору режимов газохроматогра-фического разделения винил-производных имидазола и на основе газохроматографических характеристик разработка методов количественного их определения;
- разработка атомно-абсорбционного метода определения ацизола и кобазола;
- выбор оптимальных условий концентрирования веществ из воздуха и способов их элюирования;
- изучение взаимного влияния веществ на ход определения;
- изучение технологического процесса и оборудования в производстве изучаемых лекарственных веществ;
- проведение санитарно-химических исследований воздуха в экспериментальных и производственных условиях;
Научная новизна и теоретическая значимость работы : Впервые изучены спектры абсорбции растворов производных имидазола и показаны различные полосы поглощения, присущие опре 7 деленным атомным группам и типам электронных переходов. Исследованы фотометрические и хроматографичеекие характеристики имидазола и его производных (винилимидазола, винилбензимидазо-ла, ацизола, кобазола) и на их основе разработан комплекс физико-химических методов определения в воздухе рабочей зоны лекарственных препаратов - производных имидазола и промежуточных продуктов их синтеза.
Впервые проведено санитарно-химическое исследование состояния воздушной среды на различных стадиях технологического процесса производства лекарственных препаратов на основе имидазола., выявлены основные загрязнители и наиболее неблагоприятные участки.
Практическая значимость работы. Настоящая работа является частью исследований по установлению ОБУВ изучаемых веществ в воздухе рабочей зоны. На основании проведенных исследований разработаны :
Методические указания по фото- и спектрофотометрическому определению имидазола в воздухе рабочей зоны.
Методические указания по фото- и спектрофотометрическому определению винилимидазола в воздухе рабочей зоны.
Методические указания по спектрофотометрическому определению винилбензимидазола в воздухе рабочей зоны.
Методические указания по фото- и спектрофотометрическому определению ацизола в воздухе рабочей зоны.
Методические указании по газохроматографическому определению винилимидазола в воздухе рабочей зоны.
Указанные Методические указания утверждены Федеральной комиссией по санитарно-гигиеническому нормированию и включены в 35 выпуск "Методических указаний по измерению концентраций вредных веществ в воздухе рабочей зоны". Разработанные методы
- 8 определения внедрены в практику санитарного надзора в конструкторе ко- технологическом бюро "Технолог" при Ленинградском технологическом институте, о чем имеются акты внедрения.
Основные положения, выносимые на защиту:
- научное обоснование и разработка комплекса методов определения содержания новых лекарственных препаратов - производных имидазола и промежуточных продуктов их синтеза в воздухе рабочей зоны, метрологическое обоснование предлагаемых методик;
- применение предлагаемых методов в токсикологическом эксперименте с целью обоснования гигиенических нормативов. Сани-тарно-химическое исследование процесса производства лекарственных препаратов на основе имидазола.
Апробация результатов работы. Основные положения диссертации доложены и обсуждены на научно-теоретических конференциях:
- на 2-ой научно-практической конференции молодых ученых и специалистов института (г. Ангарск, 1990)*,
- на 3-ей Объединенной научной сессии НИИ и ВУЗов медико-биологического профиля г.Иркутска (г.Иркутск, 1992);
- на научной конференции молодых ученых России, посвященной 50-летию Академии мед. наук (г.Москва, 1994);
- на заседании Ученого Совета института медицины труда и экологии человека (Ангарск,1994);
- на заседании проблемной комиссии медико-профилактического факультета ИГМИ (Иркутск,1995).
По теме диссертации опубликовано 6 работ в журналах, сборниках и материалах конференций.
Заключение диссертационного исследования на тему "Разработка методов определения имидазола и его производных в воздухе рабочей зоны для гигиенических и токсикологических исследований"
выводы
1. Научно обоснован и разработан ряд методов контроля содержания имидазола и некоторых его производных в условиях производства и токсикологического эксперимента по нормированию в воздухе рабочей зоны, отличающихся комплексностью исследования с применением спектрофотометрии, атомно-абсорбционной спектроскопии и газо-жидкостной хроматографии.
2. Изучены специфические спектры поглощения растворов имидазола и его производных (винилимидазола, ацизола, коба-зола, винилбензимидазола) в УФ-области и установлено влияние заместителей в кольце имидазола на положение полос поглощения в спектре.
3. На основе данных об особенностях спектрального поведения изучаемых соединений разработаны специфические методы их спектрофотометрического определения в воздухе рабочей зоны с нижним пределом измерения для имидазола и винилимидазола ОД мг/м3, винилбензимидазола и ацизола - 0,15 мг/м3. Предложен способ концентрирования аэрозолей определяемых веществ на фильтры АФА-ВП с последующей десорбцией различными растворителями.
4. Изучены и установлены оптимальные условия газохроматог-рафического определения винилимидазола с пределом обнаружения 0,15 мг/м3 и атомно-абсорбционного метода определения ацизола и кобазола с пределом обнаружения 0,15 мг/м'-"5 и 1,5 мг/м3 соответственно.
5. Результаты проведенных токсикологических исследований с использованием разработанных методов позволили обосно
- 137 вать гигиенические нормативы (ОБУВ) для имидазола, вини-лимидазола, винилбензимидазола, ацизола и кобазола в воздухе рабочей зоны, 6.Применение разработанных методов в производственных условиях позволило выявить источники выделения вредных веществ в воздух. Установлено,что ведущим компонентом загрязнения воздуха является винилимидазол, концентрации которого превышают ОБУВ в 1,2-2,7 раза в 87% случаев.Одновременно на некоторых рабочих местах отмечались повышенные концентрации других загрянителей.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 1995 года, Лисецкая, Людмила Гавриловна
1. Алексеева М.В. Определение атмосферных загрязнений. М.: Медгиз,1963.-с.101-105
2. Алексеев Р.И.,Коровин Ю.И. Руководство по вычислению и обработке результатов количественного анализа.М.:Атомиздат, 1972.-72 с.
3. Альберт А. Избирательная токсичность.М.:Медицина,1989.-т.2.- 428 с.
4. Анашкина Н.П. Определение ос-метилстирола в воздухе с помощью солей ртути // Заводская лаборатория.- 1962.- т.28.-N6.- с.669-672
5. Арчаков А.И. Микросомальное окисление.М.:Наука,1975.-327 с
6. Бабаев Н.В. ,Мамадалиев Ш. Т. ,Зимакова Е.В. Далипов Ш.Т. Изучение цветной реакции ионов двухвалентного кобальта с 6-метил-2-(7-пиридил-азо)-8-океихинолином // Рукопись депонирована в ВИНИТИ 11.04.88.- 2701-В88.- 18 с.
7. Бабко А.К.,Пилипенко А.Т.,Пятницкий И.В.,Рябушко О.П. Физико-химические методы анализа.М.:Высшая школа, 1968.334 е.
8. Байер 3. Хроматография газов. М.Иностранная литература, 1961.-с.33-51,54-56
9. Большая медицинская энциклопедия. М.:Советская энциклопедия ,1979.-т.9.-с.80
10. Болыгова Т.А.,Шаповалова E.H. Определение диизопропил-дитиофосфатов никеля и цинка методом газожидкостной хроматографии // Вестник МГУ. Химия, 1988.-т.29.- 4.-с.371-376
11. Булатов М.И.,Калинкин И.П. Практическое руководство по фотометрическим методам анализа. Л.:Химия,1986.-432 с.
12. Быховская М.С.,Гинзбург С.Л., Хализова О.Д. Методы определения вредных веществ в воздухе, М.:Медицина, 1966.596 с.
13. Вигдергауз М.С. Расчеты в газовой хроматографии. М.:Химия, 1978,-с.119-124,147-151,191-197
14. Вяхирев Д.А.,Шушунова А.Ф. Руководство по газовой хроматографии . М,:Высшая школа, 1975.-с.302-304
15. Гетероциклические соединения./Под ред, Зльдерфильда.М.: Иностранная литература,1961.- т.5.-с.161-168
16. Головня Р.В.,Журавлева И.Л,,Салькова М.А. Прогнозирование индексов удержания алкилимидазолов в условиях капиллярной газовой хроматографии.// Журнал аналитической химии,-1992 т.47.-вып.7.-с.1269-1275
17. Гольдберг К.А.,Вигдергауз М.С, Курс газовой хроматографии М. :Химия,1974.-с.57-60,66-69,78-80,114-115,234-236,241, 343-244,376
18. ГОСТ 12.1.016-79. ССБТ. Воздух рабочей зоны. Требования к методикам измерения концентраций вредных веществ. М,: Стандарты, 1988,-13 с.
19. ГОСТ 8.002-86. Государственная система обеспечения единства измерений. Организация и порядок проведения поверкии экспертизы средств измерений. М.:Стандарты,1986.-12 с.
20. ГОСТ 8.207-76, Государственная система обеспечения единства измерения. Прямые измерения с многократными наблюдениями. Методы обработки результатов наблюдений. М.:Стандарты, 1976,- 10с.
21. ГОСТ 1.25-76. Государственная система стандартизаций. Мет рологическое обеспечение. Основные положения. М.:Стандарты, 1976.-11 с.
22. ГОСТ 162263-70. Метрология. Термины и определения. М.: Стандарты, 1970.-53 с.
23. ГОСТ 12.1.005-88. ССБТ. Общие санитарно-гигиениеские требования к воздуху рабочей зоны. М.г Стандарты, 1988.75 с.
24. Гринзайд Е.М.,3ильбермштейн Г.И.Надеждина Л.С. Юфа Б.Я.
25. О терминах и способах оценки предела обнаружения в различных методах анализа // Журнал аналитической химии.-1977. т. 32. - 1 '1. - С. 2106- 2111
26. Гусев С.И.,Витовт S.A. Определение малых количеств цинка в воздухе промышленных предприятий /7 Гигиена и санитария 1953.- 11.-с.48-50
27. Дедкова В.П.,Азарашвили М.А.,Саввин С.Б. Определение кобальта в воде новым реагентом ГАНФ // Журнал аналитической химии.- 1989.-т.44.- 11.-с,2012-2015
28. Джонсон К. Численные методы органической химии. М.:Мир, 1983.-с.503-505
29. Доерфель К. Статистика в аналитической химии. М.:Мир, 1969.-с.248-251
30. Живописцев В.П.,Селезнева Е.А. Аналитическая химия цинка. М.:Наука,1975.-197 с.
31. Зайденберг М.А. ,Писаржевский С. А. ,Дудникова Г.Н.,Карелин A.A. Влияние имидазола на некоторые метаболические процессы в тканях ран животных // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины.- 1983.-т.95.- 6.-с.60-62
32. Заугольников С.Д.,Кочанов М.М.,Лойт А.О.,Ставчанский И.И. Номограммы для установления ориентировочных предельно допустимых концентраций вредных веществ./'/ Гигиена труда и профессиональные заболевания.-1974.-N1.-с.28
33. Захарова Э. А. .»Волкова В.Н.,Даниэль Л.Я. Фотохимическая подготовка проб при анализе вод на содержание тяжелых металлов методом инверсионной вольтамперометрии с УФ-об- 141 лучением // Заводская лаборатория,- 1987.-т.53.- 9.-е.11-13
34. Иванский В.И. Химия гетероциклических соединений. М.: Высшая школа., 1978.-559 с.
35. Камаева Л.В.,Подчайнова В.Н. »Федорова Н.Д. Сравнительное изучение органических реагентов для фотометрического определения цинка. // Заводская лаборатория.- 1971,- 3.-с.258-263
36. Караваева Л.В.,Родионова Т.В.,Чернова н.А. Методы определения цинка, кадмия и ртути после предварительного кон-трирования или разделения. // Вестник МГУ. Химия.-1988.1. О *
37. Каталог химических реактивов и высокой чистоты химических веществ. М.:Химия, 1971.-е.12
38. Коган Л.А. Количественная газовая хроматография. М.:Химия 1975.-с.56-60
39. Контроль содержания вредных веществ в воздухе рабочей зоны. Методические указания, М.:Минздрав СССР, 1985.-18 с.
40. Коренман И.М. Фотометрический анализ. Методы определения органических соединений. М.:Химия, 1975.-е.60
41. Крешков А.П. Основы аналитической химии, М,гХимия, 1970.472 с.
42. Криворучко Ф.Д. Определение дивинила // Определение вредных веществ в воздухе. М.:Медгиз.- 1957.-с.107-112
43. Крылова H.A. Определение цинка в воздухе, // Гигиена и санитария,- 1969.- 10.-с.65-66
44. Лукин A.M.,Петрова Г.С. О новом реагенте на свинец, // Журнал аналитической химии.- 1960.-т.15.-вып.3.-е,295-298
45. Лукин A.M.,Чернышева Т.В. О применении сульфарсазена дляопределения цинка. // Химические реактивы и препараты. М.:Труды ИРЕ А. 1964.-вып.26.-с.288-292
46. Манита М.Д.,Оалихджанова Р.М.Ф.,Яворовская С.Ф. Современные методы определения атмосферных загрязнений населенных мест. М. ¡Медицина, "1980.-255 с.
47. Машковекий М.Д. // Клиническая медицина.-1990.-N9.-с.3-15
48. Методические указания на определение вредных веществ в воздухе. М.:Минздрав СССР, ЦРИА "Морфлот".-1981.-вып.1-5. с.51-53
49. Методические указания по измерению концентрации вредных веществ в воздухе рабочей зоны (переработанные ТУ 6-7). М., 1982.-с.53-58
50. Методические указания по измерению вредных веществ в воздухе рабочей зоны (переработанные ТУ 8).М.:Здравоохранение, 1983.-с.29-33
51. Методы количественного органического элементного микроана лиза / Под ред. Гельмана С.А. М.:Химия, 1987.-235 с.
52. Минкин В.И.,Осипов O.A.,Гарновский А.Д.,Симонов А.М. Диполь ные моменты имидазола и его производных.// Журнал физической химии.-1962.-т. 36.-N3.-с.469-473
53. Муравьева С.И.,Бабина М.Д.,Атласов А.Г.,Новикова И.С. Санитарно-химический контроль воздуха промышленных предприятий . М.:Медицина, 1982.-352 с.
54. Муравьева С.И. ,Казнина Н.И.,Прохорова Е.К. Справочник по контролю вредных веществ в воздухе. М.:Химия, 1988.-320 с
55. Муравьева С.И.,Соловьева Т.И.,Борисова Н.Б. Фильтры АФА-У для отбора из воздуха многокомпонентных смесей химических веществ. // Гигиена труда и профессиональные заболевания, 1981,- 2.-е,51-55
56. Нейман Е.А.,Каплан В.Я. Рекомендации по метрологическойоценке результатов определения. // Журнал аналитической химии.- 1978.-т.33.- 3.-с.607-609
57. Практикум по физико-химическим методам анализа / Под ред. Петрухина О.М. М.:Химия,1987,-207 с.
58. Руководство по контролю загрязнения атмосферы,РД 52.04.18 -89, М,:Госкомгидромет СССР, 1991.-683 о. Санитарно-химические методы определения вредных веществ./ Под ред. Белякова А.А.,Мельниковой Л.В, М,, 1981,- 11/ е.
59. Свиридова К.А.,Гребнева В.Л.,Мишина Л.А. Об использовании метода инверсионной вольтамперометрии для количественного определения цинка, свинца и меди в промышленных стоках. // Физические методы испытания материалов и веществ,Челябинск 1988.-с.75-78
60. Сендерихина Д.П.// Гигиена и санитария.-1962.-N3.-с.42-44
61. Симонов В.А.,Виперинская Ю.Л. О метрологической аттестации физико-химических методов анализа воздуха рабочей зоны.// Научно-технический и охрана труда. М.:Профиздат.- 1983.с.80-82
62. Симонов В.А.,Нехорошева Е.В.,Заворовская H.A. Анализ воздушной среды при переработке полимерных материалов. Л.: Химия, 1988.-224 с.
63. Сичко А.И.,Балабанов Ф. К.,Сидельникова В.И. Использование фотометрии дисперсионных систем в анализе лекарственных средств. // Актуальные проблемы фармации Западной Сибири и Урала. Свердловск.- 1989.-с.70-76
64. Славин У. Атомно-абсорбционная спектроскопия. М. ¡Химия, 1971.-296 с.
65. Схунмакерс П. Оптимизация селективности в хроматографии. М.:Мир, 1989.- 24 с.
66. Файгль Ф. Капельный анализ органических веществ. М. г Гос.лимИйдах, 1 э ис. и. ход,- х ос
67. Физер Л.,Физер М. Органическая химия. М.:Мир, 1969.-т.1.1. С.294,367-368,571
68. Физико-химические методы анализа. Практическое руководство: Учебное пособие для вузов / Алексеевский В.В., Бардин В.В. и др.- Л.:Химия, 1988.-184 с. Фильтры АФА. Каталог.-М.¡Издательство В/О "Изотоп",1977.-12 с.
69. Химическая энциклопедия. М.:Советская энциклопедия,1988.-т.1.-С.26
70. Чернова Р.К., Кулагина Е.Г., Хохлова Л.В. Определение микроколичеств свинца, кадмия и цинка в биологических объектах методом вольтамперометрии переменного тока. Саратов, 1988. Рукописи деп. в ОНИИТЕХИМ, Чебоксары 16.06.88 N 65-хп88
71. Шаимарданова Г.С., Камбург P.A., Евстигнеева Р.П., Сергеева Н.В. Имидазол и его производные как биологически активные вещества. // Химико-фармацевтический журнал.1992.-т.26.- 3.-с.31-38
72. Шашкина Л.Ф., Новиков С.М., Рожков Г.И. Ускоренные методы обоснования гигиенических нормативов лекарственных средств в воздухе рабочей зоны. // Гигиена и санитария.1993.- 11.-с.23-26
73. Экспертизная оценка кобазола с обоснованием ОБУВ для воздуха рабочей зоны. Отчет НИР, регистр, 01900059258, 1990,- 147
74. Эфрос JI. С. j Порай-Кошиц Б. А. Исследование в области про-производных имидазола.Y.Амфотерный характер бензимидазоль-ных производных и их таутомерных превращений.// Журнал общей химии.-1953.-т.23.-вып.4.-с.697-705
75. Afonso A.M. s Gonzalez-Davila M., SantanaJ.J., Gai"'0la-Monte longo F. Spectrofluorometrlc determination of zinc with 1,5-bis- (2., 3- ci 1 hydroxy pheny 1 me thy 1 ene) t h i ocarbohyd-razone. // Analytioa ohlmioa acta.-1987.-vol.202.-P.207-213
76. Asuero A.G., Marques M.L., Herrader M.A. Spectrophotometry determination of zinc in cooking salts, tap and mineral waters with phenylglyoxal mono(2-pyridyl)hydrazone. // Analytioa chimica acta.-1987.-vol.196.-P.311-316
77. Baeyens W.,Abdei Fattah F.,De Moerloose P. Fluorescence analysis of imidazole drugs with N-bromosuccinimide. // Pharmazie.-1986.-vol.41.-N9.-P.636-639
78. Baiocchi C.,Saini G.,Bertolo P.,Cartoni G.P.,Pettiti G. Pre-column chelation with 8-hydroxyquinoline for the simultaneous determination of metal ions by reversed-phase high-performance liquid chromatography. // Analyst.-1988.-vol.113.-N5.-P.805-807
79. Castillo G.M.,Thibert R.J.,Sludeal N.D.,Zak B. Determination of iron, copper arid zinc in a single aliquot of serum sample using 4-С(5-bromo-2-pyridyl)azojresoroinol. //
80. Microchemloal journal.-1988.-vol.37.-N1.-P.99-109
81. Chen A.,Su J. Спектрофотометричесое определение следов цинка в воде с помощью системы гп(+2)-5-Вг-ПАДАМ-0П. // Environmental chemistry.-1988.-N2.-P.65-68. РЖ Химия.-1989.-N1.-Г318
82. Dong Huiru, Yue Xiuyu. Solvent sublation-spectrophotomet ric determination of zinc(II) with thiocyanate and malachite green. // Analytical letters.-1988.-vol.21.-N6.-P,1065-1073
83. Fudagawa N.,Hioki А. Определение серебра, меди, железа и цинка в свинце высокой чистоты методом атомно-абсорбционной спектрометрии с металлической печью. // Бунсзки кагаку.-1987,-N8.-.-Т85-Т90. РЖ Химия,-1988.-N2,-Г252
84. Griepink B. Recent certification of reference materials by the Community Bureau of Reference for, in particular, environmental analysis. // Journal of radioanalytlcal and nuclear- chemistry.-1987,-vol.114,-Nl.-P.39-44
85. Miao Fengqin, Chen Jianmin, Chen Yan. Новый спектрофото-метрический метод определения цинка при помощи 2-(2-бен-зотиазолилазо)-5-диметиламинофенола в присутствии ОТ-10.- 151
86. Peerzada N. Determination of zinc (II) in biological samples by anodic stripping voltammetry. // Microchemical journal.-1986,-vol.3.-N1-2,-P.43-48
87. Pozo M.,Encarnación Urena, Torres Amparo Garcia de, Pavon Jose M. Cano. Use of salicylaldegyde carbohydrazone as a reagent for the determination of trace amounts of zinc in biological samples and alloys. // Analyst.-1988.-vol.113.-N4.-p.547-549
88. Raman Bhanu,Shinde Y.M. Extraction and determination of zinc in pharmaceutical samples. // Talanta.-1989.-vol.36. N4.-P.469-472
89. Santana B.,Sanchez M.J.}Arias J.J.,Montelogo F. Garcia. Complexation equilibria and spectrophotometric determination of zinc (II) with £-(4-methyl-2-triazolylazo)-4,6-dlmethylphenol. // Spectroohirnica acta. Pt.A. .-1988.-vol.44.-M8.-P.835-838
90. Xue G. 2-(5-бромпиридилазо-2)-5-диэтиламинофенол как металлохромный индикатор для комплексонометрического титрования цинка. // Фэньси хуасюэ. Analytical chemis-try.-1987.-vol.15.-N5.-P.423-425. РЖ Химия.-1988.-N2.-Г190
91. Батлаев К.Е.Изынеев А.А.,Могнонов Д.М. Способ количественного определения бензимидазолов. А.С. N1177743 (СССР) МКИ G 01 31/16.-Заявл. 21.03.84; Опубл.1985.-Бюл.N33.-с. 169
92. Батлаев К.Е.,Щулунова К.Н.,Могнонов Д.М. Способ количественного определения бензимидазолсодержащих бисфенолов. А,С. N1286992 (СССР); МКИ G 01 31/16.-Заявл.14.06.85; Опубл.1987.-бюл.N4.-с.179
93. Величко В.В.,Куликовская Ж.Б. Способ определения цинка. А.С. N1310720 (СССР): МКИ G 01 31/22.-Заявл.01.03.85: Опубл.1987.-бюл.N1б.-с.163
94. Киш П.П.,Балог И.С.,Зимомря И.И.,Ликтей Л.И. Способ определения цинка. А.С. N1283652 (СССР): МКИ G 01 31/22.-Заявл. 06.08.85: Опубл. 1987.-бюл.N2.-с.182
95. Крейнгольд С.У,,Зыкова Т.В. Способ определения кобальта. А.С. N1529103 (СССР): МКИ G 01 31/22.- Заявл. 15.12.87: Опубл.1989.-бюл.N46.-с.165
96. Мамулия С.Н.Доломиец Л.А.,Григалашвили К.И. Способ фотометрического определения кобальта. А.С. N1370558 (СССР): МКИ G 01 31/22.-Заявл. 18.08.86:Опубл.1988.-бюл.N4.-с.185
97. Смирнова Т.Д.}Чернова Р.К. ,Крутт В.В. Способ количественного определения 2-алкил-2-имидазолинов. А.С. N1348720 (СССР): МКИ G 01 31/22.- Заявл. 12.01.86:Опубл.1987.-N40. -с.179
98. Государственный комитет санитарно-эпидемиологического надзора
99. Российской Федерации Федеральная комиссия по санитарно-гигиеническому нормированию1. ГЛАВНЫЙ ЭКСПЕРТ02.02-12-ФК-09-1(1
100. Руководителю лаборатории физико-химических методов исследований1. В. Б.Дороговой635827, г.Ангарск, а/я 1Г70 НИИ медицины труда и экологии человека ВСФ СО АМН РФ
101. Глубокоуважаемая Варвара Борисовна !
102. Федеральной комиссии по санитарно-гигиеническому нормированию группы
103. Лабораторное дело и метрологйчесвое обеспечение"1. Председатель п/секции