Автореферат и диссертация по медицине (14.04.02) на тему:Разработка методик анализа и стандартизация Пефармина, проявляющего гипотензивное действие
- Ученая степень
- кандидата фармацевтических наук
- ВАК РФ
- 14.04.02
Оглавление диссертации Непогодина, Екатерина Александровна :: 2011 :: Пермь
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1. ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА ГИПОТЕНЗИВНОГО ДЕЙСТВИЯ. СПОСОБЫ ОЦЕНКИ КАЧЕСТВА ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ ИЗ ГРУППЫ СОЛЕЙ ОРГАНИЧЕСКИХ АЗОТСОДЕРЖАЩИХ ОСНОВАНИЙ
Обзор литературы)
1.1. Классификация и характеристика гипотензивных лекарственных средств
1.2. Способы оценки качества лекарственных средств из группы солей органических азотсодержащих оснований
1.2.1. Определение подлинности
1.2.1.1. Химические методы
1.2.1.2. Физические и физико-химические методы
1.2.2. Методы количественного определения
1.2.2.1. Титриметрические методы
1.2.2.2. Инструментальные методы 1У
1.3. Валидация методик
Выводы по обзору литературы
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ
ГЛАВА 2. ОБЪЕКТЫ, МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Характеристика объектов, вспомогательных материалов, оборудования и реактивов
2.2. Методы исследования
ГЛАВА 3. РАЗРАБОТКА МЕТОДИК ОПРЕДЕЛЕНИЯ
ПОДЛИННОСТИ ПЕФА РМИ НА
3.1. Физические свойства
3.2. Показатели и нормы качества
3.2.1 Прозрачность и цветность растворов
3.2.2. Определение летучих веществ и воды (потеря массы при высушивании)
3.2.3. Сульфатная зола и тяжелые металлы
3.3. Спектральные характеристики
3.3.1. УФ спектроскопия
3.3.2. ИК спектроскопия
3.3.3. ЯМР'Н спектроскопия
3.3.4. Хроматомасс-спектроскопия
3.4. Дериватографическое исследование
3.5. Химические свойства. Реакции подлинности 49 Выводы по главе
ГЛАВА 4 РАЗРАБОТКА МЕТОДИК КОЛИЧЕСТВЕННОГО
ОПРЕДЕЛЕНИЯ ПЕФАРМИНА
4.1. Определение константы диссоциации
4.2. Ацидиметрическое титрование с добавлением уксусного -ангидрида
4.2.1. Валидация методики
4.3. Ацидиметрическое титрование с добавлением раствора ртути окисной ацетата
4.3.1. Валидация методики
4.4. Экстракционное титрование 69 4.4.1. Валидация методики
Выводы по главе
ГЛАВА 5. ИССЛЕДОВАНИЕ ПЕФАРМИНА '
ХРОМАТОГРАФИЧЕСКИМИ МЕТОДАМИ 5.1. Тонкослойная хроматография
5.1.1. Определение количественного содержания примеси в субстанции
5.2. Высокоэффективная жидкостная хроматография 83 5.2.1. Определение примесей в лабораторных образцах
Пефармина^
5.3. Определение остаточного органического растворителя методом ГЖХ
Выводы по главе
ГЛАВА 6. ИЗУЧЕНИЕ СТАБИЛЬНОСТИ И УСТАНОВЛЕНИЕ СРОКА ГОДНОСТИ ПЕФАРМИНА^
6.1. Установление срока годности методом «ускоренного старения»
6.2. Стабильность субстанции при хранении в естественных условиях
Вывод по главе
ГЛАВА 7. МАРКЕТИНГОВЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ ЦЕЛЕСООБРАЗНОСТИ РАЗРАБОТКИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ ПЕФАРМИНА4 7.1. Изучение затрат на производство лекарственных форм 103 Пефармина ^
7.2. Определение цены и конкурентоспособности таблеток и растворов для инъекций Пефармина ^
Вывод по главе
Введение диссертации по теме "Фармацевтическая химия, фармакогнозия", Непогодина, Екатерина Александровна, автореферат
Актуальность темы. Согласно Постановлению Правительства Российской Федерации № 91 от 17 февраля 2011 г. О Федеральной целевой программе «Развитие фармацевтической и медицинской промышленности Российской Федерации на период до 2020 года и дальнейшую перспективу», одной из основных задач фармацевтической и медицинской науки до 2020 г. является вывод на рынок инновационной продукции, выпускаемой отечественной фармацевтической и медицинской промышленностью [119].
Заболевания сердечно-сосудистой системы и, в первую очередь, гипертоническая болезнь представляют собой серьезную медико-биологическую проблему, которая является одной из основных причин первичного выхода на инвалидность и смертности [81, 139, 140]. По сравнению с 60-ми годами в настоящее время количество случаев выявления артериальной гипертензии среди взрослого населения России возросло с 5-6 % до 40-45 % [25, 26], что говорит о необходимости расширения ассортимента группы гипотензивных средств, используемых при различных патологиях сердечно-сосудистой системы. Применяемые в отечественной медицинской практике гипотензивные препараты - эналаприл, лизиноприл, бетаксолол, нифедипин и т.д., являющиеся в большинстве импортными брендами либо российскими дженериками, проявляют различные побочные эффекты [127]. Исходя из этого, поиск новых эффективных и безопасных лекарственных средств для лечения гипертонической болезни является актуальной проблемой [9, 164].
С этой точки зрения, интерес представляет синтезированное на кафедре органической химии Пермской государственной фармацевтической академии (проф. Панцуркин В.И., асп. Семеновых Е.В, 2001 г.) новое биологически-активное вещество (БАВ) — Ы-2-(2'-метилфенокси)-этилморфолина гидрохлорид, с условным названием Пефармин ^ [134]. Исследование его биологической активности (проф. Сыропятов Б.Я.) показало, что степень снижения артериального давления в опытах на кошках в дозе 5 мг/кг составила 40,7 % при продолжительности действия 660 мин., в сравнении с тем же эффектом у папаверина, пропранолола и бендазола (3, 60 и 150 мин. соответственно) [132, 133, 142]. Соединение умеренно токсично, обладает также выраженным противомикробным действием (проф. Одегова Т.Ф.) [147].
Результаты проведенных предварительных исследований дают основание для его углубленного фармакологического и химико-фармацевтического изучения с целью создания лекарственной формы и рекомендации его к медицинскому применению.
Цели и задачи. На основе комплекса физических, физико-химических и химических методов разработать методики оценки качества субстанции, которые могут быть использованы для ее стандартизации, оценки стабильности и последующем использовании на различных стадиях контроля.
Для достижения поставленной цели необходимо решить следующие задачи:
- проанализировать и обобщить данные литературы, касающиеся фармакологического действия гипотензивных средств и способов оценки качества лекарственных средств из группы солей органических азотсодержащих оснований;
- изучить физические, физико-химические и химические свойства исследуемого БАВ, на основе чего разработать способы установления подлинности;
- изучить кислотно-основные характеристики БАВ и разработать методику его количественного определения;
- исследовать хроматографические параметры вещества, предложить на основе тонкослойной (ТСХ), высокоэффективной жидкостной (ВЭЖХ) и газожидкостной (ГЖХ) хроматографий методики определения его подлинности и испытания на содержание возможных примесей;
- обосновать нормы качества, на основе которых разработать проект фармакопейной статьи (ФСП), исследовать стабильность БАВ, установить сроки годности;
- осуществить прогноз затрат на производство лекарственных форм (ЛФ) (инъекционной и таблетированной) исследуемого БАВ.
Научная новизна. Проведено химико-фармацевтическое исследование нового БАВ как необходимого этапа доклинического изучения его в качестве потенциального ЛС. С этой целью установлены физические константы, УФ и ИК спектрофотометрические параметры исследуемого вещества; разработаны методики анализа и нормы качества; методами ТСХ, ВЭЖХ и ГЖХ разработаны способы обнаружения возможных примесей в субстанции, установлены стабильность и срок годности исследуемого вещества.
Практическая значимость. На основе проведенных исследований установлены нормы качества исследуемого соединения, разработан проект ФСП. Способы оценки качества, введенные в ФСП, с положительной оценкой апробированы на предприятии ЗАО «Медисорб» (г. Пермь). В соответствии с этим Пефармин ' м внесен в бизнес-план развития производства на период до 2020 года.
Результаты диссертационной работы используются в учебном процессе ГБОУ ВПО ПГФА на ФДПО (сертификационный цикл СЦ? «Фармацевтическая химия и фармакогнозия»).
Работа поддержана грантом по проекту "Инновационное внедрение - школа успеха молодёжи" некоммерческой организации Союз Инновационно-Технологических центров России.
Связь задач исследования с проблемным планом фармацевтических наук. Диссертационная работа выполнена в соответствии с планом НИР ГБОУ ВПО «Пермская государственная фармацевтическая академия» Минздравсоцразвития России. Номер государственной регистрации 01.9.50.007417.
Апробация работы. Результаты и основные положения диссертационной работы обсуждены на Российской научно-практической конференции, посвященной 70-летию ПГФА «Достижения и перспективы в области создания новых лекарственных средств», Пермь, 2007; областной конференции «Фармация и общественное здоровье», Екатеринбург, 2008; Российской научно-практической конференции ПГФА, проводимой в рамках 14-ой международной выставки «Медицина и здоровье» «Современное состояние и пути оптимизации лекарственного обеспечения населения», Пермь, 2008; IX международном конгрессе «Здоровье и образование в XXI веке» «Влияние космической погоды на биологические системы в свете учения А.Л. Чижевского», Москва, 2008; Российской научно-практической конференции с международным участием «Актуальные вопросы судебно-химических, химико-токсикологических исследований и фармацевтического анализа» Пермь, 2009; X Московской международной конференции инноваций и инвестиций «Инновационные материалы и технологии в химической и фармацевтической отраслях промышленности», 9-10 сентября 2010 г., Москва.
Публикации. По теме диссертации опубликовано 15 научных работ, из них 13 статей, в том числе в изданиях Перечня ВАК - 4, и 2 тезисов докладов.
Личный вклад автора. Основные экспериментальные результаты, приведенные в диссертации, получены самим автором или при его непосредственном участии. Автором выполнены исследования по установлению физических, физико-химических и химических свойств Пефармина1- , на основе которых выполнены реакции подлинности, разработаны методики количественного определения и оценки чистоты, изучены стабильность и установлены сроки годности субстанции, систематизированы полученные результаты, составлен проект ФСП.
Объем и структура работы. Диссертация состоит из введения, 7 глав, включающих обзор литературы, главы характеризующей объекты и методы исследования, 5 глав, содержащих результаты экспериментальных исследований,
Заключение диссертационного исследования на тему "Разработка методик анализа и стандартизация Пефармина, проявляющего гипотензивное действие"
ОБЩИЕ ВЫВОДЫ
1. В результате химико-фармацевтических исследований субстанции Пефармина'Н- Ы-2-(2'-метилфенокси)-этилморфолина гидрохлорида нормированы показатели, характеризующие подлинность и доброкачественность нового соединения: внешний вид, растворимость, содержание летучих веществ и воды, сульфатной золы и тяжелых металлов, рН, прозрачность и цветность 1% водного раствора. Исходя из основных структурных элементов исследуемого вещества, предложены реакции подлинности с реактивами Бушарда-Вагнера, Драгендорфа, Зоненштейна и Марки, пикриновой кислотой, серной и азотной кислотами концентрированными и раствором серебра нитрата, из числа которых в ФСП рекомендованы реакции с серной кислотой концентрированной и раствором серебра нитрата.
2. Исследованы спектральные характеристики БАВ в УФ и ИК областях. В проект ФСП включены: удельный показатель поглощения ( при X = 268 ± 1 нм от 49 до 54) и как индивидуальная характеристика вещества его ИК спектр. У всех синтезированных серий структура вещества подтверждена методами ЯМР 'Н и хроматомасс-спектроскопии. Методом дериватографии определены термические характеристики: температура плавления (плавится с разложением) и начала деструкции.
3. Методом потенциометрического титрования Пефармина ,мв водной и спиртовой средах установлены значения рКа, равные 5,12 и 6,08 соответственно, что дает основание рекомендовать для его количественного определения метод титрования в среде протогенного растворителя. Разработаны и валидированы методики количественного определения методом ацидиметрического титрования в смесях протогенных растворителей - муравьиной кислоты и уксусного ангидрида, уксусной кислоты ледяной и раствора ртути окисной ацетате.
В качестве альтернативного предложен метод экстракционного титрования натрия лаурилсульфатом.
4. Определены оптимальные условия разделения основного вещества и его специфической примеси методом ТСХ и ВЭЖХ. Установлены предельное содержание единичной примеси - не более 0,5 % и суммы всех неидентифицируемых, содержание которых не должно превышать 1,0%.
5. Разработана методика ГЖХ количественного определения остаточного органического растворителя толуола. Его содержание, найденное при анализе 11 серий, находится в интервале от 7,0 до 9,5 ррш, что не превышает установленного ГФ XII количества.
6. Методом «ускоренного старения» изучена стабильность исследуемого вещества, установлен срок годности субстанции 5 лет при температуре хранения 19 - 29 °С. Определен срок годности Пефармина '-1' в естественных условиях в течение 3 лет (срок экспериментального наблюдения), что согласуется с результатами экспериментального хранения при повышенных температурах.
7. Исходя из стоимости сырья и затрат на производство, рассчитана себестоимость и цена лекарственных форм Пефармина Установлено, что цена таблеток и раствора для инъекций Пефармина является конкурентноспособной по сравнению с ценами других гипотензивных средств, поэтому их производство экономически целесообразно.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2011 года, Непогодина, Екатерина Александровна
1. Абышев, A3. Методы стандартизации качества субстанции диуманкала и его лекарственных форм / A3. Абышев и др. // Хим.-фармацевт. журн. 2007. -Т. 41. -№ 1. - С. 50-53.
2. Агеев, Ф.Т. Ангиопротективное действие блокатора кальциевых каналов фелодипина у больных артериальной гипертонией / Ф.Т. Агеев и др. // Сердце. 2007. - № 6. - С. 3-5.
3. Агеев, Ф.Т. Применение фелодипина в амбулаторной практике: оценка клинической эффективности и приверженности лечению у больных с артериальной гипертонией / Ф.Т. Агеев, Т.В. Фофанова, А.Д. Деев // Кардиология. 2009. - № 1. - С. 30-33.
4. Аладышева, Ж.И. Практические аспекты работ по валидации аналитических методик / Ж.И. Аладышева, В.В. Беляев, В.В. Береговых // Фармация. 2008. - № 7. - С. 9-14.
5. Альберт, А. Константы ионизации кислот и оснований: Пер. с англ. / А. Альберт, Е. Сержент. JI. : Химия, 1964. - 180 с.
6. Арзамасцев, А.П. Валидация аналитических методов / А.П. Арзамасцев, Н.П. Садчикова, Ю.Я. Харитонов // Фармация. 2006. - № 4. - С. 4-12.
7. Арзамасцев, А.П. Валидация методики количественного определения бензонала в таблетированных лекарственных формах / А.П. Арзамасцев, Н.П. Садчикова, Т.Ю. Лутцева // Вопросы биологич. медиц. и фармацевт, химии. 2001. - № 4. - С. 29-31.
8. Бабаян, Е.А. О сроках годности лекарственных средств / Е.А. Бабаян и др. // Фармация. 1984. - Т. 34. -№ 2. - С. 10-13.
9. Багирова, В.Л. Актуальные вопросы экспертизы и стандартизации лекарственных средств / В.Л. Багирова, Е.Л. Ковалева, К.С. Шаназарова // Хим.-фармацевт. журн. 2005. - Т. 39. - № 6. - С. 48-51.
10. Барам, Г.И. Высокоэффективная жидкостная хроматография в контроле качества лекарственных средств / Г.И. Барам и др. // эл-й ресурсhttp://www.asvomed.ru/php/content.php?id=2412).
11. Беленков, Ю.Н. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента в лечении сердечно-сосудистых заболеваний / Ю.Н. Беленков, В.Ю. Мареев, М. : Инсайт полиграфик., 2002. 86 с.
12. Беликов, В.Г. Исследование комплексов включения у-аминомасляной кислоты с Р-циклодекстрином физико-химическими методами / В.Г. Беликов, Е.В. Компанцева, О.Г. Струсовская // Фармация. 1996. - № 2. -С. 23-25.
13. Беликов, В.Г. Фармацевтическая химия. В 2 ч.: Учебн. Пособие / В.Г. Беликов 4-е изд., перераб. и доп. - М. : МЕДпресс-информ, 2007. -624 с.
14. Береговых, В.В. Валидация в поизводстве лекарственных средств / В.В. Береговых, Ж.И. Аладышева, И.А. Самылина // Фармация. 2008. -№ 3. - С. 10-12.
15. Береговых, В.В. Нормирование фармацевтического производства /В.В. Береговых, А.П. Мешковский М. : Ремедиум, 2001. - 528 с.
16. Берштейн, И.Я. Спектрофотометрический анализ в органической химии / И.Я. Берштейн, Ю.П. Каминский. Л. : Химия, 1986. - 200 с.
17. Бубнова, М.Г. Клиническая эффективность и практическое применение ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента / М.Г. Бубнова // Справ, поликлин, врача. 2006. - № 7. - С. 8-13.
18. Бубнова, М.Г. Современные принципы профилактики и лечения артериальной гипертонии / М.Г. Бубнова // Справ, поликлин, врача. -2005,-№4.-С. 8-14.
19. Бубон, Н.Т. Экстракционно-фотометрическое определение производных тропана / Н.Т. Бубон, П.А. Сенов // Фармация. 1977. - № 3. - С. 34-38.
20. Буряк, В.П. Применение основных характеристик электронных полос поглощения в фармации / В.П. Буряк // Фармация. 1981.-№2.-С.19-23.
21. Валидация аналитических методик: теория и практика (часть I) // Ремедиум. 2003. -№ ю. - С. 69-71.
22. Валидация аналитических методик: теория и практика (часть I. теория) // Ремедиум. 2003. - № 11. - С. 62-64.
23. Валидация аналитических методик: теория и практика (часть II. практика) // Ремедиум. 2003. - № 12. - С. 65-67.
24. Ванькова, H.A. Экстракционно-титриметрическое определение азотсодержащих лекарственных веществ основного характера: Автореф. дис. канд. фармацевт, наук / H.A. Ванькова. Уфа, 1991. -15 с.
25. Волков, B.C. Клинико-функциональные особенности артериальной гипертонии у больных, потребляющих повышенное количество поваренной соли / B.C. Волков, О.Б. Поселюгина, О.П. Свистунов // Кардиология. 2004. - С. 27-30.
26. Волков, B.C. Об эндемии артериальной гипертонии в Россини и новых подходах к ее профилактике / B.C. Волков и др. // Клиничекская фармакология. 2009. - № 1. - С. 70-72.
27. Высокоэффективная жидкостная хроматография в биохимии: пер. с англ. / под ред. Хеншен и др. М. : Мир, 1988. - 688 с. : ил.
28. Галеева, З.М. Эффективность и переносимость метопролола ретард при лечении больных артериальной гипертонией и ишемической болезнью сердца в сочетании с сахарным диабетом 2-го типа / З.М. Галеева, A.C. Галявич // Кардиология. 2009. - № 3. - С. 25-27.
29. Галявич, A.C. Применение антагонистов кальция в поликлинической практике / A.C. Галявич // Справ, поликлин, врача. 2008. - № 12. -С. 33-36
30. Гейсс, Ф. Основы тонкослойной хроматографии / Ф. Гейсс. М. : Мир, 1999.-405 с.
31. Георгиевский, В.П. Титрование смесей оснований в уксусном ангидриде / В.П. Георгиевский, Н.П. Дзюба, A.JI. Литвиненко // Фармация. 1971. -№ 4.-С. 45-47.
32. Глазков, И.Н. Определение органических примесей в фармацевтическихпрепаратах / И.Н. Глазков, H.J1. Бочкарева, И.А. Ревельский // Журн. аналит. химии 2005. - № 2. - С. 124-136.
33. Гольберт, К.А. Введение в газовую хроматографию / К.А. Гольберт, М.С. Вигдергауз. М. : Химия, 1990. - С. 179-180.
34. ГОСТ Р ИСО 5725-1-2002. Точность (правильность и прецизионность) методов и результатов измерений. Ч. 1: Основные положения и определения. -М. : Изд-во стандартов, 2002. 31 с.
35. Государственная фармакопея Российской федерации XII / Минздравсоцразвития России. «Издательство «» : Медицина, 2008.
36. Гуревич, М.А. Лечение ишемической болезни сердца и артериальной гипертонии: особенности использования некоторых форм дигидропиридиновых антагонистов кальция / М.А. Гуревич // Справ, поликлин, врача. 2005. - № 6. - С. 20-23.
37. Дёрффель, К. Статистика в аналитической химии / К. Дёрффель М.: Мир, 1994. - 268 с.
38. Дормидонтов, Ю.П. Методы УФ, ИК и ЯМР спектроскопии и их применение в органической химии: учебное пособие по спецкурсу / Ю.П. Дормидонтов, Перм. ун-т. изд.2-е, стереотп. - Пермь, 2008. -154 с. : ил.
39. Драпкина, О.М. Антогонисты ангиотензиновых рецепторов в лечении сердечно-сосудистых заболеваний / О.М. Драпкина // Справ, поликлин, врача. 2008. - № 5. - С. 22-24.
40. Егоров, М.В. Валидация методик качественного анализа сырья и препаратов солодки / М.В. Егоров и др. // Фармация. 2005. - № 1. -С. 9-12.
41. Евстратова, К.И. Анализ некоторых лекарственных препаратов в уксусном ангидриде / К.И. Евстратова, H.A. Гончарова, В.В. Белозерская // Фармация. 1973. - № 2. - С. 40-47.
42. Журавлева, М.В. Особенности клинической эффективности и безопасности б локаторов кальциевых каналов / М.В. Журавлева и др. // Справ, поликлин, врача. 2005. - № 2. - С. 28-29.
43. И 42-8-82. Временная инструкция по проведению работ с целью определения сроков годности лекарственных средств на основе метода «ускоренного старения» при повышенной температуре. М., 1982. -13 с.
44. Ивахненко, П.Н. Унификация методов фотометрического определения (на примере азотсодержащих лекарственных средств): автореф. дис. докт. фармац. наук / П.Н. Ивахненко М., 1984 - 50 с.
45. Измайлов, H.A. Электрохимия растворов / H.A. Измайлов. Изд. 3-е испр. М. : Химия, 1976. - 488 с. : ил.
46. Карташов, B.C. Идентификация лекарственных средств, производных пурина, методом спектроскопии ЯМР / B.C. Карташов // Вопр. биологии., медицин, и фармац. химии 2000. - № 4. - С. 43-45.
47. Карпов, Ю.А. Применение ß-блокаторов и диуретиков в лечении артериальной гипертонии: клиническая эффективность комбинированного препарата Лодоз / Ю.А. Карпов, А.Т. Шубина // Справ, поликлин, врача. 2008. - № 12. - С. 24-28.
48. Карпов, С.И. Потенциомеирическое и спектрофотометрическое определение констант диссоциации мезатона и адреналина / С.И. Карпов и др. // Хим.-фармац. журн. 2005. - Т. 39. - № 12. - С. 47-49.
49. Катцунг Б.Г. Базисная и клиническая фармакология / Б.Г. Катцунг. М.: «Бином». Спб.: «Невский диалект», 2000. - 294 с.
50. Колла, В.Э. Дозы лекарственных средств и химических соединений для лабораторных животных / В.Э. Колла, Б.Я. Сыропятов. М. : Медицина, 1998.-263 с.
51. Коренман, И.М. Фотометрический анализ. Методы определения органических соединений / И.М. Коренман. Изд 2-е перераб. и доп. -М. : Химия, 1975. 360 с.
52. Корзун, А.Е. Сравнительная характеристика ингибиторов АПФ / А.Е. Корзун, М.В. Кириллова // Экология человека. 2005. - № 2. -С. 16-22.
53. Костарной, A.B. Использование высокоэффективной жидкостной хроматографии для анализа многокомпонентных лекарственных препаратов / А. В. Костарной и др. // Журнал аналитической химии, 2008. № 6. - Т. 63. - С. 566-580.
54. Кирхнер, Ю. Тонкослойная хроматография: пер. с англ. / Ю. Кирхнер. -М.: Мир, 1981. -2 т.
55. Кобалава, Ж.Д. Цереброваскулярные осложнения АГ. Возможности антагонистов рецепторов ангиотензина II / Ж.Д. Кобалава, В.В. Толкачева // Сердце, 2003. -№ 4. Т. 2. - С. 165-172.
56. Красницкий, В.Б. Блокаторы медленных кальциевых каналов и их место в лечении артериальной гипертонии / В.Б. Красницкий // Медицина неотложных состояний. 2007. - № 3. - С. 1-2.
57. Крешков, А.П. Аналитическа химия неводных растворов / А.П. Крешков. М. : Химия, 1982. - 256 с: ил.
58. Лазебник, Л.Б. Блокаторы рецепторов ангиотензина II / Л.Б. Лазебник, О.М. Милюкова, И.А. Комиссаренко. М. : Химия, 2001 - 56 с.
59. Лазебник, Л.Б. Комбинированная терапия у больных с патологией печени. Место ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента / Л.Б. Лазебник и др. // Кардиология. 2009. - № 3. - С. 28-33.
60. Лопатин, Ю.М. Европейские рекомендации по диагностике и лечению хронической сердечной недостаточности 2005 г.: новые позиции (3-адреноблокаторов / Ю.М. Лопатин // Справ, поликлин, врача. 2005. -№6.-С. 16-18.
61. Лопаткина, И.С. Применение хроматографических методов для оценки чистоты фенибута / И.С. Лопаткина и др. // Фармация. 1996. - Т. 43. -№6.-С. 37-38.
62. Лупанов В.П. Применение нитратов при стенокардии / В.П. Лупанов // РМЖ. 2000. - Т. 8. - № 2. - С. 65-70.
63. Львова, М.Ш. Термический анализ в оценке качества и разработка современных технологий получения лекарственных средств / М.Ш. Львова и др. // Тез. докл. 10 Всесоюзного совещания по термическому анализу. М., 1998. - С. 157-169.
64. Марченко, C.B. Ценообразования на фармацевтическом рынке / C.B. Марченко // Эконом, вестн. фармации. 2000. - № 1. - С. 81-95.
65. Материалы Международной конф. по гармонизации технических требований к регистрации лекарств для человека (ICN). 2000.
66. Машковский, М.Д. Лекарственные средства. 16-е изд., перераб., испр. и доп. - М. : Новая Волна; Издатель Умеренов, 2010. - 1216 с.
67. Методы анализа лекарственных смесей // эл-й ресурс (http://alpsf.ru/karta-sayta/index.php).
68. Мирошниченко, И.И. Определение содержания омепразола и лансопрозола в плазме крови методом ВЭЖХ / И.И. Мирошниченко, Н.И. Юрченко // Хим.-фармацевт. журн. 2002. - № 7. - С. 48-49.
69. Морозова, Т.Е. Место антагонистов рецепторов ангиотензин II в кардиологической практике / Т.Е. Морозова, Т.Б. Андрущишина // Справ, поликлин, врача. 2008. - № 7. - С. 19-23.
70. Морозова, Т.Е. Опыт применения комбинированного препарата атенолола с амлодипином в реальном клинической практике: результаты многоцентрового российского исследования / Т.Е.
71. Морозова, Т.Б. Андрущишина // Кардиология. 2009. - № 10. -С. 16-21.
72. Напалков, Д.А. Место блокаторов рецепторов к ангиотензину II в кардиологической практике / Д.А. Напалков // Справ, поликлин, врача. -2008,-№6.-С. 19-22.
73. Небиеридзе, Д.В. Антигипертензивная эффективность дилтиазема и его влияние на эндотелиальную функцию у мужчин с легкой и умеренной артериальной гипертонией / Д.В. Небиеридзе и др. // Кардиоваск. тер. и проф. 2004. - № 1. - С. 4-9.
74. Небиеридзе, Д.В. Новости в лечении артериальной гипертонии в свете последних Европейских рекомендаций / Д.В. Небиеридзе // Рус. мед. журнал.-2007.-№20.-С. 1476-1480.
75. НД 42-9296-98 Кодеина основание (Аи Си Эн, Венгрия).
76. НД 42-9423-98 Морфина гидрохлорид (Здоровье народу Харьковское госфармпре дприятие).
77. НД 42-9403-98 Атропина сульфат (Опытный завод ГНЦЛС, Украина).
78. НД 42-9597-98 Мезатон (Опытный завод ГНЦЛС, Украина).
79. Некрошус, Е.С. Получение соединений включения ортофена и индометацина с Р-циклодекстрином и их дериватографический анализ / Е.С. Некрошус, В.Ю. Решетняк // Фармация. 1989. - № 3. - С. 29-34.
80. Нешина, О.В. Исследование потребления антигипертензивных средств в г. Ярославле / О.В. Нешина, В.В. Якусевич, Л.И. Лаврентьева // Фармация. -2001,-№6.-С. 24-25.
81. Олейников, В.Э. Сравнительная оценка антагонистов кальция с контролируемым высвобождением нифедипина и эналаприла при артериальной гипертонии у лиц старше 60 лет / В.Э. Олейников и др. // Кардиология. 2009. - № 5. - С. 34-39.
82. Ольбинская, Л.И. Опыт применения агониста имидазолиновых рецепторов моксонидина (Цинта) при долгосрочной терапии артериальной гипертонии у больных сахарным диабетом II типа / Л.И.
83. Ольбинская, Ю.В. Боченков // Клин, фармакология и терапия. 2000. -Т. 9. -№ 3. - С. 58-60.
84. Ольбинская, Л.И. Современные лекарственные средства в лечении артериальной гипертензии: новые или хорошо известные? / Л.И. Ольбинская // Врач. 2004. - № 1. - С. 26-33.
85. Определение аминов методом высокоэффективной жидкостной хроматографии с предколоночной дериватизацией и флуоресцентным детектированием / L. Zhang et al. // РЖ 19. Химия: свод. т. / ВИНИТИ. -2004. -№ 4. -С. 231.
86. Остроумова, О.Д. Антагонисты кальция: современные аспекты применения в кардиологии / О.Д. Остроумова, Т.Ф. Гусева // Справ, поликлин, врача. -2008.-№3.-С. 20-23.
87. Остроумова, О.Д. Возможности применения ингибитора ангиотензинпревращающего фермента квинаприла для лечения артериальной гипертонии / О.Д. Остроумова и др. // Кардиология. -2001.-№ 9.- С. 87-92.
88. Отраслевой стандарт. Стандарты качества лекарственных средств. Основные положения. ОСТ 91500.05.001.00, № 388 от 1.11.2001 г.
89. ОФС 42-0034-07 Температура плавления
90. ОФС 42-0042-07 Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях
91. ОФС 42-0043-07 Спектрометрия в инфракрасной области
92. ОФС 42-0046-07 Спектроскопия ядерного магнитного резонанса93. ОФС 42-0048-07 Ионометрия
93. ОФС 42-0049-07 Растворимость
94. ОФС 42-0050-07 Прозрачность и степень мутности жидкостей
95. ОФС 42-0051 -07 Степень окраски жидкости
96. ОФС 42-0056-07 Сульфатная зола
97. ОФС 42-0057-07 Остаточные органические растворители
98. ОФС 42-0059-07 Тяжелые металлы
99. ОФС 42-0067-07 Микробиологическая чистота
100. ОФС 42-0074-07 Фармацевтические субстанции
101. ОФС 42-0075-07 Сроки годности лекарственных средств
102. ОФС 42-0078-08 Потенциометрическое титрование
103. ОФС 42-0080-08 Кислотно-основное титрование а неводных средах
104. ОФС 42-0087-08 Потеря в массе при высушивании
105. ОФС 42-0094-09 Тонкослойная хроматография
106. ОФС 42-0096-09 Высокоэффективная жидкостная хроматография
107. ОФС 42-0111-09 Статистическая обработка результатов химического эксперимента
108. ОФС 42-0113-09 Валидация аналитических методик
109. Павлова, С.А. Термический анализ органических и высокомолекулярных соединений / С.А. Павлова, И.В. Журавлева, Ю.И. Толчинский М. : Химия, 1983.-120 с.
110. Погодина, Л.И. Анализ многокомпонентных лекарственных форм : учеб. пособ. для фак. усоверш. провизоров / Л.И. Погодина Мн. : Выс. шк. - 1985.-240 с.
111. Подзолков, В.И. Комбинированная терапия артериальной гипертонии: ингибитор АПФ и диуретиков / В.И. Подзолков, В.А. Булатов // Фарматека. 2005. - № 13. - С. 1-4.
112. Полюдек-Фабини, Р. Органический анализ: пер. с нем. / Р. Полюдек-Фабини, Т. Бейрих. Л. : Химия, 1981. - 624 с: ил.
113. Попов, В.А. Об унификации требований к чистоте лекарственных веществ /
114. B.А. Попов, Л.П. Арзамасцев, Л.А. Сарян // Фармадия. 1986. - Т. 25. - № 4.1. C. 38-41.
115. Попков, В.А. Зонная плавка и дериватографическое исследование празиквантеля / В.А. Попков, Г.М. Дугачева, М.В. Кочанова // Фармация. -1994,-№6.-С. 9-12.
116. Порядок разработки, согласования и утверждения нормативно-технической документации на лекарственные средства и лекарственное растительное сырье. ОСТ 42-2-71.
117. Преображенский, Д.В. Выбор оптимального препарата для длительной терапии артериальной гипертензии / Д.В. Преображенский и др. // Справ, поликлин, врача. 2005. - № 2. - С. 10-18.
118. Преображенский, Д.В. Клиническая фармакология основных классов антигипертензивных препаратов / Д.В. Преображенский и др. // Consilium Medicum. 2000. - Т. 2. - № 3. - С. 99-127.
119. Преч, Э. Определение строения органических соединений / Э. Преч, Ф. Бюльман, К. Аффольтер. ; пер. с англ. М. : Мир; БИНОМ. Лаборатория знаний, 2006. - 438 с. : ил.
120. Производство лекарственных средств. Валидация. Основные положения. МУ 64-04001-2002.
121. Прокофьева, В.И. Разработка системы стандартизации и контроля качества лекарственных средств группы фенотиазина : автореф. дисс. докт. фармац. наук / В.И. Прокофьева. Москва, 1989. - 35 с.
122. Пятигорская, H.B. Стандарт предприятия «Валидация» / Н.В. Пятигорская //Фармация.-2008.-№3.-С. 13-15.
123. Рейхарт, Д.В. Высокоэффективная жидкостная хроматография в контроле качества лекарственных средств / Д.В. Рейхарт и др. // Фарматека. 2005. -№2.-С. 77-78.
124. Регистр лекарственных средств России (PJ1C). Энциклопедия лекарств. -18-й вып. / Гл. ред. Г.Л. Вышковский. М. : РЛС-МЕДОА, 2009. -1296 с.
125. Романова, Т.А. Антигипертензивные препараты в системе льготного обеспечения населения Тюменской области / Т.А. Романова, О.И. Кныш, Л.Н. Задираченко // Фармация. 2006. - № 6. - С. 22-25.
126. Руководство для предприятий фармацевтической промышленности / методические рекомендации. М. : Изд-во «Спорт и Культура - 2000», 2007.- 192 с.
127. Руководство ICN «Валидация аналитических методик. Содержание и методология» Q2(R1) // Фармация. 2008. - № 4. - С. 3-10.
128. Саватеев, A.M. Валидация методики анализа препарата «Асковерин» / A.M. Саватеев и др. // Фармация. 2004. - № 3. - С. 11-14.
129. Семеновых, Е.В. Гипотензивная активность арилоксиалкиламинов / Е.В. Семеновых, В.И. Панцуркин, Б.Я. Сыропятов // Молодежная наука Прикамья: Сборник науч. трудов, вып. 1. Пермь, 2001. - С. 139-143.
130. Сливкин А.И. Функциональный анализ органических лекарственных веществ / А.И. Сливкин, Н.П. Садчикова ; под ред. академика РАМН, проф. А.П. Арзамасцева. Воронеж : Воронежский государственный университет, 2007. - 426 с.
131. Смирнов, В.А. Анализ лекарственных средств. Определение общих технологических примесей в лекарственных веществах: учеб. пособ. Ч. II / В.А. Смирнов. Самара : Самар. гос. техн. ун-т, 2008. - 66 с. : ил.
132. Справочник Видаль. Лекарственные препараты в России: Справочник. 16-е изд., перераб., испр. и доп. - М.: АстраФапмСервис, 2010.-1728 с.
133. Справочник лекарственных средств Формулярного комитета / ред. Г.А. Воробьев. М. : Ньюдиамед, 2005. - 544 с.
134. Статистика гипертонии // эл-й ресурс (http://www.cardiodens.ru/vazno5).
135. Статистика гипертонической болезни // эл-й ресурс (http://diagnostichouse.ru/gipertonicheskaya-bolezn/2583-statistika-gipertonicheskoj-bolezni.html).
136. Степанов, A.B. Качественное и количественное определение нового антиаритмического препарата ритмазола / A.B. Степанов, Л. А. Смирнова, A.A. Спасов // Хим.-фармац. журн. 2003. - Т. 37. - № 8. -С. 44-47.
137. Теплоногова, Е.В. Клиническая эффективность отечественного препарата «Карведилол» у больных с артериальной гипертензией / Е.В. Теплоногова, И.Э. Коман, Г.В. Раменская // Фармация. 2003. - № 1. -С. 26-29.
138. Терещенко, С.Н. Бета-блокаторы в лечении артериальной гипертонии / С.Н. Терещенко, И.В. Жиров // Справ, поликлин, врача. 2008. - № 6. -С. 14-18.
139. Титова, A.B. Использование валидации при выборе методики количественного определения натрия сульфита / A.B. Титова и др. // Фармация. -2002. -№ 4. С. 9-12.
140. Токсикологическая химия. Метаболизм и анализ токсикантов: Учеб. пособие / под ред. проф. Н.И. Калетиной. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. -С. 355-381.
141. Томилов, М.В. Противомикробная активность производных арилоксиэтиламинов / М.В. Томилов и др. // Материалы II Всероссийского съезда фармацевтических работников. Дагомыс, 2005. - С. 117-118.
142. Турецкова, В.Ф. Валидационная оценка методик определения серотонина в препарате «ЭкоСорб» / В.Ф. Турецкова, Н.В. Сухотерина, А.Ю. Жариков // Фармация. 2006. - № 6. - С. 13-14.
143. ФС 42-0235-07 Дротаверина гидрохлорид
144. ФС 42-0244-07 Верапамила гидрохлорид
145. ФС 42-0245-07 Клофелина гидрохлорид156. ФС 42-0248-07 Кофеин
146. ФС 42-0251-07 Лидокаина гидрохлорид
147. ФС 42-0267-07 Папаверина гидрохлорид
148. ФС 42-1580-98 Атропина сульфата раствор 1 %160. ФС 42-2426-97 Кофеин161. ФС 42-2718-96 Дибазол162. ФС 42-3680-98 Промедол
149. ФСП 42-0002-2310-02 Таблетки «Папазол»
150. Хабриев, Р.У. Качество лекарственных средств на Российском фармацевтическом рынке / Р.У. Хабриев, Р.И. Ягудина // Фармация. -2005,-№4.-С. 22-23.
151. Харкевич, Д.А. Фармакология: учебник 10-е изд., испр., перераб. и доп. -М. : ГЭОТАР-Медиа, 2008. 752 с. : ил.
152. Чекрышкина, JI.A. Двухфазное титрование в фармацевтическом анализе. Теоретические основы и практическое применение: дисс. докт. фармацевт, наук / JI.A. Чекрышкина. Москва, 1991. - 287 с.
153. Чекрышкина, JI.A. Инструментальные методы в фармацевтическом анализе: учеб. пособие / JI.A. Чекрышкина, Н.И. Эвич; ПГФА, кафедра фармхимии ФДПО и ФЗО. Пермь, 2009. - 210 с. : ил.
154. Чекрышкина, JI.A. Оптические методы в фармацевтическом анализе: учеб. пособие / JI.A. Чекрышкина, Н.И. Эвич; ПГФА, кафедра фармхимии ФДПО и ФЗО. Пермь, 2003. - 136 с.
155. Чекрышкина, JI.A. Хроматографические методы в фармацевтическом анализе. Краткие теоретические основы и практическое применение: учеб. пособие / JI.A. Чекрышкина, Н.И. Эвич; ПГФА, кафедра фармхимии ФДПО и ФЗО. Пермь, 2003. - 62 с.
156. Шакирова, P.M. Эффективность карведилола в комплексной терапии больных артериальной гипертонией и ишемической болезнью сердца в сочетании с сахарным диабетом 2-го типа / P.M. Шакирова, A.C. Галявич // Кардиваск. тер. и проф. 2007. - № 5. - С. 25-29.
157. Шаршунова, М. Тонкослойная хроматография в фармации и клинической биохимии: в 2-х частях / М. Шаршунова, В. Шварц, Ч. Михалец. М. : Мир, 1980. - 2 т. - 403 с.
158. Эпштейн, H.A. Оценка предела количественного определения с учетом требований к воспроизводимости результатов анализа / H.A. Эпштейн // Хим.-фарм. журн. 2002. - № 11. - С. 52-54.
159. Эпштейн, H.A. Оценка пригодности (валидация) ВЭЖХ методик в фармацевтическом анализе / H.A. Эпштейн // Хим.-фарм. журн. -2004.-№4. -С. 40-56.
160. Эвич, H.H. Количественная оценка производных хинуклидина методом экстракционного титрования: автореф. дис. канд. фармацевт, наук / H.H. Эвич. Харьков, 1991.- 21 с.
161. Abdel-Ghani, N.T. Flow injection Potentiometrie determination of dothiepin hydrochloride / N.T. Abdel-Ghani, R.M. El-Nashar, A.A. Bioumy Analytical Letters. 2004. - №15. - V. 37. - P. 3237-3254.
162. Abdine, H. Spectrofluorometric determination of some ß-blockers in tablets and human plasma using 9,10-dimetoxyanthracene-2-sodium sulfonate / H. Abdine at al. // Pharmazie. 2005. - № 60. - P. 265-268.
163. Abu-Nameh, E.S.M. High Performance Liquid Chromatographic Determination of Butamyrate Citrate in Pharmaceutical Preparation / Abu-E.S.M. Nameh, A. Hussein, I.I. Duraidi // J. Iran. Chem. Soc. 2010. - V. 7. -№ 1.-P. 210-215.
164. Ay§egul Golcu. New simple and validated uv-spectrophotometric method for the estimation of some beta blockers in bulk and formulations / Ay§egul Golcu // Журнал аналитической химии. 2008. - Т. 63. - № 6. - С. 589-594.
165. Bangalore, S. Fixed-dose combination improvas medication compliance: a metaanalysis / S. Bangalore // J Clin Hypertens. 2006. - № 8. - P. 45-57.
166. Burke, S. LC-GC Europe Online Supplement, Statistics and Data Analysis. -2002.-P. 13-18.
167. Carlberg, B. Atenolol in hypertension: is it a wise chouse? / B. Carlberg, O. Samuelsson, L.H. Lindholm // Lancet. 2004. - № 364. - P. 1684-1689.
168. Carlsson, E. Validation of a Chiral Capillary Electrochromatographic Method for Metoprolol on a Teicoplanin Stationary Phase / E. Carlsson, H. Wikstrom, P.K. Owens // Chromatographia 53. 2001. - April № 7/8. - P. 419-424.
169. Cazes, J. Chromatography Theory / J. Cazes, P.T. Scott Raymond, New York : Printed in the United States of America. 2002. - 476 p.
170. Chen, J. A validated HPLC-ESI-MS method for the determination of loratadine in human plasma and its application to pharmacokinetic studies / J. Chen at al. // Pharmazie. -2004. -N. 59. P. 600-603.
171. Chen, J. Chiral Liquid Chromatography-Tandem Mass Spectrometric Methods for Stereoisomeric Pharmaceutical Determinations / J. Chen at al. // J. Chromatogr. -2005.-№820.-P. 1-8.
172. Ciesielski, W. Iodimetric determination of 2-thiouracils / W. Ciesielski, R. Zakrewski // Chem. anal. 2000. - № 1. - P. 135-144.
173. Danhlof, B. Cardiovascular morbidity and mortality in the Losartan intervention for endpoint reduction in hypertension study (LIFE): a randomized trial against atenolol / Danhlof, B. et al. // Lancet. 2002. - № 359. - P. 995-1003.
174. Dong, L. Use of p-dimethylaminobenzalhyde as a colored regent for determination of procaine hydrochloride by spectrophotometry / L. Dong et al.. // Talanta 2000. - № 6. - P. 991-999.
175. El-Nashar, R.M. Flow injection potentiometric determination of amitriptyline hydrochloride / R.M. El-Nashar, N.T. Abdel-Ghani, A.A. Bioumy // Microchemical Journal. 2004. - № 2. - V. 78. - P. 107-113.
176. Erk, N. Application of first derivative UV-spectrophotometry and ratio derivative spectrophotometry for the simultaneous of candesartan silexetil and hydrochlorothiazide // Pharmazie. 2003. - № 58. - P. 796-799.
177. Expert consensus document on (3-adreneric receptor blockers. The Task For a on Beta-Blockers of the European Society of Cardiology / Eur Heart J. -2004.-№25.-P. 1341-1362.
178. Eyad, S.M. High performance liquid chromatographic determination of simvastatin in drugs medicines / S.M. Eyad at al. // Журн. анал. химии. -2006.-Т. 61. -№ l.-C. 70-73.
179. Furberg, CD. Major outcomes in high-risk hypertensive patients randomized to angiotensin-converting enzyme inhibitor or calcium channel blocker vs diuretic JAMA / C.D. Furberg. 2002. - № 288 - P. 2981-2997.
180. Girón, D. Application of thermal analysis in the pharmaceutical industry // J. Pharm. and Biomed. Anal. 1986. - V. 4. - № 6. - P. 755-770.
181. Gloystein L. Plotocol structure and IQ OQ costs / L. Gloystein // J. validation technology. 1997.-V. 3,№2.-P. 140-148.
182. Goel, K.M. Development of new UV spectrophotometric method for the estimation of enalapril maleate in bulk and tablet dosage from / K.M. Goel, N. Goel, A. Gajbhiye // Asian. J. expl. Chem. 2008. - 3(1-2). - P. 92-103.
183. Guidelines Committee. 2003 European Society of Hypertension-European Society of Cardiology guidelines for the management of arterial hypertension // J. Hypertension. 2003. - № 21. - P. 1011-1053.
184. Guieu, R. Development of an HLPC diode array detector method for the determination of human plasma adenosine concentrations / R. Guieu et al. // J. Liq. Chromatogr. and Relat. Technol. 1999. - № 12. - P. 1829-1841.
185. He, F.Q. HPLC analysis of mitochondrial membrane phospholipids in rice / F.Q. He at al. // Журн. анал. химии. 2007. - Т. 62. - № 4. - С. 409-412.
186. Herbert, C.G. Mass spectrometry basics / C.G. Herbert, R.A.W. Johnstone. -London, New York : Library of Congress Cataloging-in- Publication Data. -2003.-475 p.
187. Julius S. Out comes in hypertensive patients at high cardiovascular risk treated with regimens based on valsartan or amlodipine: the VALUE randomised trial / S. Julius et al. // Lancet. 2004. - № 363. - P. 2022-2031.
188. Kaliszan, R. pH gradient high-performance liquid chromatography: Theory and practice / R. Kaliszan, P. Wiczling, M.J. Markuszewski // J. Chromatogr. A.-2004.-V. 1060, № 1-2.-P. 165-175.
189. Lemke, A. HPLC Detection of miltefosine using an evaporative light scattering detector / A. Lemke, О. Kayser // Pharmazie. 2006. - № 61. - P. 406-408.
190. Loung, W.J. High Performance Liquid Chromatography: Fundamental Principles and Practice / W.J. Loung, I.W. Wainer. London, Glasgow, New York, Tokyo : Blackie Academic & Professional. - 2001. - 269 p.
191. Miller, J.M. Chromatography: concepts and contrasts / J.M. Miller. New York, Brisbane, Toronto : A Wiley-Interscience Publication. - 2000. - 293 p.
192. Nemutllu, E. Determination of lornoxicam in pharmaceutical preparations by zero and first order derivative UV spectrophotometric methods / E. Nemutllu, S. Demircan, S. Kir, // Pharmazie. 2005. - № 60. - P. 421-425.
193. Nour, T. Flow injection Potentiometrie determination of Clobutinol hydrochloride in pure form and pharmaceutical preparation / T. Nour at al. // Журн. анал. Химии. 2007. - Т. 62. - № 10. - С. 1086-1095.
194. Opie, L. Evidence-based evaluations of calcium channel blockers for hypertension / L. Opie, R. Schall // J. Am. Coll. Cardiol., 2002. № 39. P. 315-322
195. Phillips Geoffrey. Pharmaceutical analysis past, present, future / Phillips Geoffrey // Anal. Proc. - 1991. - V.28. - № 12. - P. 420-422.
196. Pitt, B. Effect of amlodipine on the progression of atherosclerosis and the occurrence of clinical events / B. Pitt et al. // PREVENT Investigators. Circulation.-2000.-№ 102.-P. 1503-1510.
197. Salgado, H.R.N. Development and validation of an UV spectrophotometric method for determination of gatifloxacin in tablets / H.R.N. Salgado, C.L.C.G. Oliveira // Pharmazie. 2005. - № 60. - P. 263-264.
198. Silverstein, R.M. Spectrometric identification of organic compounds / R.M. Silverstein, F.X. Webster, New York : John Wiley & Sons. 2000. - 120 p.
199. Singh, N.B. Gibis, Merit-hf, and Copernicus trial outcomes: do they chapter on beta-adrenergic blockers as antiarrhythmic and antifibrillatory drags? / N.B. Singh // J. Cardiovasc. Pharmacol. Ther. 2001. - № 6. - P. 107-110.
200. Ska, D.A. EUROPA: has anything new been learned with angiotensin-converting enzyme inhibitors? / D.A. Ska // J. Clin Hypertens. 2004. -№6.-P. 91-95.
201. Snehalatha, M. New, sensitive and validated spectrofluorimetric method for the estimation of etoposide in bulk and pharmaceutical formulations / M. Snehalatha, R.N Sana // Pharmazie. 2006. - №. 61. - P. 664-666.
202. Si-Youn Rhim. A sensitive validated LC-MS/MS method for quantification of intraconazole in human plasma for pharmacokinetic and bioequivalence study in
203. Korean volunteers / Si-Youn Rhim at al. // Pharmazie. 2009. -№ 64 -P. 71-75.
204. Staesssen, J. Calcium-channel blockade and cardiovascular prognosis: recent evidence from clinical outcome trials / J. Staesssen, Ji-Guang Wang, L. Thijs // Am. J. Hypertens. 2002. - № 15. - S. 85-93.
205. Stephen, S.C. Identification of telmisartan as f unique angiotensin II receptor antagonist with selective PRAR? -modulating activity / S.C. Stephen at al. // Hypertension. 2000. - V. 43, 5. - P. 993-1002.
206. Svensson-Farbom, P. A functional variant of the NEDD4L gene is associated with beneficial treatment response with (3-blockers and diuretics in hypertensive patients / P. Svensson-Farbom // J. Hypertens. 2010. - № 3. - P. 73-81.
207. Tang, J. Rapid and sensitive determination of indapamide in human blood by liquid chromatography with electrospray ionization mass spectrometric detection: application to bioequivalence study / J. Tang at al. // Pharmazie. -2005.-№60.-P. 819-822.
208. The Task Forceafor the management of arterial hypertension of the European Society of Hypertension and of the European Society of Cardiology. 2007 Guidelines for the management of arterial hypertension. // J. Hypertens. -2007. -№25. -P. 1105-1187.
209. The United States Pharmacopeia / The National Formulary. USP XXVII. / 19.-2004.-P. 2622-2625.
210. Unger, T. Blood pressure lowering and rennin angiotensin system blockade / T. Unger // J.Hypertens. 2003. - V. 21. - suppl. 6 - P. 3-7.
211. USP30 NF25. The United States Pharmacopeia & National Formulary / The United States Pharmacopeial Convention, 2006 .
212. Wilei, J. Structure Elucidation by NMR in Organic Chemistry: A Practical Guide / J. Wilei at al.. British Library Cataloguing in Publication Data. -2002.-259 p.
213. Wrigle, G.C. Facility validation: A case study for integrating and streamlining the validation approach to reduce project resources / G.C. Wrigle, J.L. du Preez // J. validation technology. 2002. -V. 8, № 2. - P. 214-217.
214. Zoppi, A. Quantitative analysis of enalapril / A. Zoppi, M. Linares, M. Longhi // J.Pharm. and Biomed. Anal. 2005. - № 37. 3. - P. 6-9.