Автореферат и диссертация по медицине (14.00.08) на тему:Разработка метода лечения ожоговой ишемии конъюнктивы с применением оксида азота (экспериментальное исследование)
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.08
Оглавление диссертации Сиала, Софиан Бен Мохамед :: 2005 :: Москва
Введение.
Глава I: Обзор литературы
1.1 Общая характеристика ожоговой травмы глазного яблока.
1.1.2.Методы стимуляции обменных процессов и регенерации в пораженных тканях глаза.
1.1.3. Роль протеолитических ферментов и их ингибиторов при ожогах глаза.
1.1.4. Роль антиоксидантов при лечении ожогов.
1.2. Оксид азота- биологический регулятор.
1.2.2. Оксид азота в офтальмологии.
1.2.3. Влияние NO на течение раневого процесса.
1.2.4. Использование N0 при лечении различных патологий.
СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
Глава П: Материалы и методы экспериментального исследования.
2.1 Характеристика материала исследования.
2.2. Методы исследования:
2.2.1 Характеристика NO-содержащего газового потока, вырабатываемого медицинским воздушно-газовым аппаратом "Плазон".
2.2.2. Клинико-экспериментальные методы.
2.2.2.1. Моделирование ожоговой ишемии конъюнктивы у кроликов.
2.2.2.2.Биомикроскопия переднего отрезка глаза кроликов с фоторегистрацией.
2.2.2.3. Калиброметрия микрососудов конъюнктивы.
2.2.3. Биохимические методы исследования слезной жидкости кроликов.
2.2.3.1. Методы измерения трипсиноподобной, антитриптической активности и уровня а,2-макроглобулина в слезной жидкости кроликов.
2.2.3.2. Измерение антиокислительной активности слезной жидкости кролика хемилюминесцентным методом.
ГЛАВА 1П. Моделирование ожоговой ишемии коньюнктивы у кроликов.
ГЛАВА 1У.Влияние газового потока, содержащего оксид азота, на заживление ожоговой ишемии коньюнктивы и биохимические параметры слёзной жидкости.
4.1. Динамика изменений клинических признаков при ожоговой ишемии коньюнктивы под влиянием различных режимов воздействия газового потока, содержащего оксид азота.
4.2. Калиброметрия микрососудов коньюнктивы при воздействии различных доз NO-СГП.
4.3 Исследование антиокислительной активности слёзной жидкости при ожоговой ишемии коньюнктивы и влияния на неё
NO-СГП
4.4. Обсуждение результатов.
ГЛАВА V. Сравнительное исследование влияния оксида азота и ингибитора протеиназ (гордокса), а также их совместного действия на восстановление микроциркуляции обожженной коньюнктивы и биохимические процессы в слёзной жидкости.
5.1. Динамика изменений клинических признаков при ожоговой ишемии коньюнктивы под влиянием NO - содержащего газового потока и гордокса.
5.2.Калиброметрия микрососудов конъюнктивы при комбинированном воздействии NO-СГП и гордокса.
5.3 .Протеиназно-ингибиторный баланс в слезной жидкости при ожоговой ишемии конъюнктивы и влияние на него NO-СГП, гордокса и их комбинации.
5.3.1. Трипсиноподобная активность.
5.3.2. Антитриптическая активность.
5.3.3. Уровень а2-макроглобулина.
5.4. Обсуждение результатов.
ГЛАВА VI. Сравнительное исследование влияния оксида азота и эмоксипина, а также их совместного действия на клинические проявления и биохимические процессы в слезной жидкости при лечении ожоговой ишемии конъюнктивы.
6.1. Динамика изменений клинических признаков при ожоговой ишемии конъюнктивы под влиянием N0 - содержащего газового потока и эмоксипина.
6.2. Влияние оксида азота в газовом потоке, эмоксипина и их комбинации на антиокислительную активность в слёзной жидкости при экспериментальной ожоговой ишемии конъюнктивы глаз.
6.3. Обсуждение результатов.
Схема включения NO-СГП в комплексную терапию лечения ожоговой ишемии коньюиктивы.
Введение диссертации по теме "Глазные болезни", Сиала, Софиан Бен Мохамед, автореферат
Ожоговые повреждения глазного яблока составляют от 4.2% до 38.4% от общего числа травм органа зрения. Несмотря на применение современных методов лечения, около 50% пострадавших становятся инвалидами 1-2 группы по зрению (Р.А.Гундорова, 1987; Е.С.Либман 1989; Н. А.Пучковская,2001 и др.).
Поражения химическими агентами происходят в 70 - 85% всех ожогов глаз и наиболее часто наблюдаются поражения органа зрения карбидом известью, едкой щелочью - 58,9% от всех химических ожогов (Т.В. Бирич,1979).
Повреждению сосудов конъюнктивы, особенно краевой петлистой сети, придаётся большое значение в развитии патологического процесса при тяжелых и особо тяжелых ожогах глаз т.к. в 40%- 70.7% случаев является основной причиной осложнений, приводящих к развитию рецидивирующих эрозий, изьязвлений и перфораций в зоне лимба, усилению помутнения роговицы, повышению ВГД, экссудации в переднюю камеру, наличию иридоциклита, помутнению хрусталика, развитию симблефарона, анкилоблефарона (Тартаковская А.И. Каплунович П.С. 1968; Гундорова Р.А.1974; Волков В.В. 1989; Ченцова Е.В.1999; Макаров П.В.2003, Дадашева З.Р. 2004). Ожоговая ишемия конъюнктивы предшествует некрозу конъюнктивы. Если некротические изменения захватывают относительно небольшие участки конъюнктивы, то возможна реваскуляризация их из окружающей ткани с образованием небольших и малозаметных рубцов, не нарушающих строения конъюнктивальных сводов. При более обширном и глубоком некрозе конъюнктивы, захватывающем также слои склеры, омертвевшая конъюнктива отторгается от подлежащей склеры и дефект ее постепенно выполняется грануляционной тканью. Чем тяжелее ожог склеры, тем медленнее происходит грануляция некротических участков. Замещение некротизированной конъюнктивы фиброзными элементами может происходить и без ее отторжения путем постепенного рассасывания погибших клеток при воспалительной инфильтрации поврежденных участков. При этом также разрастается пышная грануляционная ткань, которая постепенно сморщивается и образует рубцы, деформирующие конъюнктивальный свод и препятствующие нормальным движениям глазного яблока. Степень Рубцовых изменений конъюнктивальных сводов зависит от площади и глубины поражения конъюнктивы (Н.А. Пучковская, С.А. Якименко, В.М. Непомящая 19732001).
Повреждение конъюнктивы в значительной мере влияет на регенерацию роговицы. Тяжелые некротические изменения конъюнктивы приводят к нарушению питания роговицы, усиливают явления интоксикации, создают условия для развития инфекции и возникновения различных осложнений.
Восстановление кровотока в пораженной конъюнктиве создает возможность не только интенсивной доставки питательных веществ к обожженным участкам, но также обеспечивает быстрое выведение из тканей накопившихся продуктов некроза и нарушенного метаболизма (Гундорова Р.А., Бордюгова Г.Г. 1974; Ченцова Е.В.1998). В настоящее время накоплен значительный опыт и предложено много методов консервативного, хирургического и комплексного лечения ожоговой болезни глаза.
Тем не менее, на ранних сроках ожоговой травмы, проведение своевременного лечения, направленного на восстановление сосудов в ишемизированной конъюнктиве и в зоне лимба может значительно улучшить функциональные результаты и избежать многих осложнений. В связи с этим, поиск эффективных методов, направленных на восстановление кровообращения при лечении ожоговой ишемии конъюнктивы продолжается.
В последнее время в регуляции сосудистого тонуса и гемостаза большую роль отводят биорегулятору оксиду азота. За исследование роли NO в 1998 году группе учёных была присуждена Нобелевская премия по медицине. Была открыта ключевая роль эндогенного оксида азота в регуляции сердечно-сосудистого гомеостаза, которая осуществляется благодаря сосудорасширяющему, антиагрегантному и антитромбогенному действию. ( Ванин А.Ф. 80-е годы и по наст, время, Murad F., 1977, Furchgott R., 1980, Ignarro L 1987 ).
По данным литературы и результатам работ проводимых в институте Гельмгольца, оксид азота играет важную роль в гемососудистой регуляции глаза (Нероев В.В., Архипова М.М., 1997-1999, Гундорова Р.А., Чеснокова Н.Б., Кваша О.И., Горбачёва О.А. 1999-2004). Так, было показано, что при воздействии газовым потоком, содержащим оксид азота на здоровый глаз кролика, происходит значительное изменение тонуса конъюнктив ал ьных сосудов. В зависимости от применяемой дозы может происходить как спазм, так и расширение сосудов конъюнктивы. В работе Горбачёвой О.А., проведённой в МНИИ ГБ им. Гельмгольца, в эксперименте, исследовано влияние N0 на течение тяжёлого щелочного ожога роговицы, отмечены значительные регенераторные свойства NO-СГП
По данным гистологии проф. А.Б. Шехтера, при исследовании влияния NO на течение тяжёлого ожога роговицы, нормализуется микроциркуляция, усиливается дегидратация поврежденных тканей, ослабляется воспалительная экссудация и клеточная инфильтрация, предотвращается глубокая деструкция коллагенового каркаса, усиливается регенерация эпителия и эндотелия, пролиферация фибробластов и выраженный фибриллогенез коллагена, создаются условия для уменьшения неоваскуляризации и деструкции роговицы, сохранению нативной архитектоники стромы и снижению степени послеожогового помутнения роговицы.
Поэтому в настоящей работе предполагается исследовать влияние оксида азота в газовом потоке на состояние коньюнктивальных сосудов при ожоговой ишемии.
Учитывая то, что оксид азота влияет на активность эндогенных ингибиторов протеаз, которые участвуют как в процессах гемососудистой регуляции, так и в постгравматических репаративных процессах, представляет интерес исследование состояния протеиназно-ингибиторного баланса в слезе при ишемии конъюнктивы и изменение его под влиянием оксида азота и других препаратов, применяемых в комплексном лечении ожогов глаз. Так как оксид азота является свободным радикалом и может влиять на свободнорадикальные процессы в тканях, необходимо при его применении контролировать состояние местного антиокислительного статуса.
Целью нашей работы явилось исследование влияния оксида азота на течение репаративных процессов и некоторые показатели метаболизма при лечении ожоговой ишемии конъюнктивы и оценка возможности его использования в комбинации с другими препаратами.
Задачи:
1. Отработать модель ишемии конъюнктивы у кроликов.
2. Изучить влияние оксида азота на состояние конъюнктивы при экспериментальной ожоговой ишемии и биохимические процессы в слёзной жидкости (протеиназно-ингибиторный баланс и антиокислительную активность).
3. Изучить влияние комплексного применения оксида азота и антипротеолитического препарата на клинические проявления и биохимические процессы в слёзной жидкости ( протеиназно-ингибиторный баланс) при лечении ожоговой ишемии конъюнктивы.
4. Исследовать влияние комплексного применения оксида азота и эмоксипина на клинические проявления и биохимические процессы в слёзной жидкости (антиокислительная активность) при лечении ожоговой ишемии конъюнктивы (в эксперименте) 5. Разработать схему включения NO-СГП в комплексную терапию лечения ожоговой ишемии конъюнктивы.
Научная новизна и практическая значимость:
-Впервые доказано, что оксид азота в газовом потоке способствует восстановлению сосудов и улучшению микроциркуляции при ожоговой ишемии конъюнктивы.
- Впервые показана эффективность применения оксида азота в газовом потоке в комплексном лечении с гордоксом и эмоксипином ожоговой ишемии конъюнктивы
- Впервые доказано влияние газового потока, содержащего оксид азота, на биохимические показатели слезной жидкости (трипсиноподобную, антитриптическую активность, уровень а2-макроглобулина, антиокислительную активность) в комплексном применении с гордоксом и эмоксипином при лечении ожоговой ишемии конъюнктивы -Разработан эффективный метод лечения ишемии конъюнктивы с применением оксида азота.
Практическая значимость работы:
- разработан новый способ лечения ожоговой ишемии конъюнктивы с применением оксида азота в газовом потоке
- доказана эффективность применения оксида азота в газовом потоке в комплексном лечении с гордоксом и эмоксипином ожоговой ишемии конъюнктивы
- разработана схема лечения ожоговой ишемии конъюнктивы с применением оксида азота, гордокса и эмоксипина.
-применяемый для лечения аппарат "Плазон" не требует стерилизации, расходного материала, мобилен, автономен, надежен и прост в эксплуатации, что позволит его использовать в широкой клинической практике, как в стационаре, так и в амбулаторных условиях.
Положения диссертационной работы, выносимые на защиту:
1. Оксид азота в газовом потоке способствует улучшению микроциркуляции и восстановлению сосудов в зоне ишемии коньюнктивы, установлен оптимальный режим воздействия: время экспозиции, сроки и кратность воздействия.
2. Результаты калиброметрии показали, что наибольшее расширение микрососудов конъюнктивы с максимальным расширением резервных капилляров наблюдалось в группе кроликов получавших лечение NO-СГП при концентрации N0=300 ррт и экспозицией 15 сек.
3. При воздействии на ишемизированную конъюнктиву NO-СГП с экспозицией 15 сек. происходит более раннее, по сравнению с нелеченными, повышение трипсиноподобной активности в слезе животных, отмечены самые высокие значения антитриптической активности и уровня аг-макроглобулина.
4. Доказано положительное влияние лечения ожоговой ишемии коньюнктивы NO-СГП на характер изменения антиокислительной активности слезной жидкости.
5. На основании результатов оценки клинической картины течения ожоговой ишемии коньюнктивы и полученных биохимических данных доказано, что лечение щелочного ожога глаз NO-СГП и гордоксом целесообразно проводить последовательно- в течение первых трех суток после травмы применяется NO-СГП по отработанной схеме, затем в течение 10-14 дней проводится лечение гордоксом в виде инсталляций 4 раза в день.
6. Результаты данных клинических и биохимических исследований показали преимущество сочетанного лечения N0- СГП с эмоксипином в виде инсталляций 3 раза в день в течение 21 дня.
Апробация работы
Основные положения работы доложены и обсуждены на межотделенческой конференции в МНИИ ГБ им. Гельмгольца (Москва, 10 декабря 2004г.).
Публикации
По теме диссертации опубликованы 7 работ, 2 работы сданы в печать. Имеется 1 положительное решение о выдаче патента на изобретение: Способ лечения гифемы»
Структура и объем диссертации
Диссертация изложена на 196 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, 4 глав собственных исследований, заключения, выводов и списка использованной литературы.
Заключение диссертационного исследования на тему "Разработка метода лечения ожоговой ишемии конъюнктивы с применением оксида азота (экспериментальное исследование)"
выводы
1. Впервые показано, что лечение ожоговой ишемии коньюнктивы оксидом азота в газовом потоке, продолжительностью до 30 секунд и при концентрации 300 ppm NO способствует восстановлению микроциркуляции и регенерации повреждённых при ожоге тканей.
2. Отработан оптимальный режим применения для лечения ожоговой ишемии коньюнктивы: воздействие NO-СГП при концентрации N0 300 ppm с экспозицией 15 секунд трёхкратно ежедневно в ближайшие сроки после ожога.
3. Под действием предлагаемого режима в слёзной жидкости подъём протеолитической активности происходит в более ранние сроки, что способствует очищению раны, и возрастает активность эндогенных антипротеаз, обеспечивающих сохранность неповреждённых тканей.
4. Экспериментально-клинические и биохимические исследования совместного применения NO-СГП и гордокса показали, что в течение первых трех суток после травмы следует применять NO-СГП при концентрации NO 300 ppm с экспозицией 15 секунд трёхкратно, а затем в течение 10-14 дней проводить лечение гордоксом. Такая схема лечения обеспечит быстрое и эффективное протекание первой фазы раневого процесса, направленной на очищение раны.
5. Совместное применение NO-СГП при концентрации NO 300 ppm с экспозицией 15 секунд трёхкратно и инсталляции эмоксипина в течение 21 дня способствует более быстрому купированию воспаления, уменьшению отёка, более быстрому восстановлению коньюнктивы в зоне ожога и краевой петлистой сети, меньшей васкуляризации и быстрому восстановлению прозрачности роговицы, что подтверждается данными биохимических исследований.
6. Предложена схема включения NO-СГП в комплексную терапию ожоговой ишемии коньюнктивы.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Ожоги являются тяжёлыми повреждениями органа зрения и составляют от 6.1 до 38.4% всех травм глаза, приводящим в 40% случае к инвалидности 1-2 группы по зрению (Пучковская Н.А., 1987, Либман Е.С.,1986).
Повреждению сосудов конъюнктивы, особенно краевой петлистой сети, придаётся большое значение в развитии патологического процесса при тяжелых и особо тяжелых ожогах глаз т.к. в 40%- 70.7% случаев является основной причиной осложнений, приводящих к развитию рецидивирующих эрозий, изьязвлений и перфораций в зоне лимба, усилению помутнения роговицы, повышению ВГД, экссудации в переднюю камеру, наличию иридоциклита, помутнению хрусталика, развитию симблефарона, анкилоблефарона (Тартаковская А.И.1968; Гундорова Р.А. 1974; Волков В.В. 1989; Ченцова Е.В.1999; Макаров П.В.2003, Дадашева З.Р. 2004).
Ожоговая ишемия коньюнктивы предшествует некрозу коньюнктивы. Степень рубцовых изменений конъюнктивальных сводов зависит от площади и глубины поражения конъюнктивы.( НА. Пучковская, С.А. Якименко, В.М. Непомящая 1973- 2001)
В результате тяжёлых ожогов глаз образуются грубые, интенсивно васкуляризированные бельма роговицы т.к. повреждение конъюнктивы в значительной мере влияет на регенерацию роговицы. Тяжелые некротические изменения конъюнктивы приводят к нарушению питания роговицы, усиливают явления интоксикации, создают условия для развития инфекции и возникновения различных осложнений.
Восстановление кровотока в пораженной конъюнктиве создает возможность не только интенсивной доставки питательных веществ к обожженным участкам, но также обеспечивает быстрое выведение из тканей накопившихся продуктов некроза и нарушенного метаболизма. ( Гундорова Р.А., Бордюгова Г.Г. 1974; Ченцова Е.В. 1998г.) В этом плане большой интерес представляет разработка методов лечения, основанных на регуляции содержания оксида азота.
В настоящее время накоплен значительный опыт и предложено много методов консервативного, хирургического и комплексного лечения ожоговой болезни глаза. .
Тем не менее, на ранних сроках ожоговой травмы, проведение своевременного лечения, направленного на восстановление сосудов в ишемизированной конъюнктиве и в зоне лимба может значительно улучшить функциональные результаты и избежать многих осложнений.
В связи с этим, поиск эффективных методов, направленных на восстановление кровообращения при лечении ожоговой ишемии коньюнктивы продолжается.
В последнее время в регуляции сосудистого тонуса и гемостаза большую роль отводят биорегулятору оксиду азота. За исследование роли NO в 1998 году группе учёных была присуждена Нобелевская премия по медицине. Была открыта ключевая роль эндогенного оксида азота в регуляции сердечнососудистого гомеостаза, которая осуществляется благодаря сосудорасширяющему, антиагрегантному и антитромбогенному действию. ( Ванин А.Ф. 80-е годы и по наст, время, Murad F., 1977, Furchgott R., 1980, Ignarro L 1987).
Известно что, NO участвует в регуляции кровотока сетчатки и хориоидеи, внутриглазного давления, в патогенезе воспалительных и дегенеративных заболеваний глаза (Бакшинский П.П., 1999; Нероев В.В., Архипова М.М., 2000; Nathanson J.A, 1993; Goldstein I.M., 1996; Becquet F., Liu S.X., 1997; Kelly А.Т., 1998;).
В литературе имеются данные об участии оксида в процессе заживления ран (McCall Т.В., Baudouin J.E., 1996; Wang R.F., Bruch-Gerharz D., 1998; Schaffer M.R., 1997; Frank S., 1999). Экспериментально доказано, что недостаток образования оксида азота в ране приводит к замедлению заживления (Schaffer M.R., 1996; Wang R.F., Ghahary 1997). NO способствует синтезу и накоплению коллагена в ране, улучшает кровоток в раневой зоне, имеет антимикробное воздействие(Тогп1:оп S., Tantry U., Schaffer M.R., 1997, 1998).
По данным литературы и результатам работ проводимых в институте Гельмгольца, оксид азота играет важную роль в гемососудистой регуляции глаза ( Нероев В.В., Архипова М.М., 1997-1999, Гундорова Р.А., Чеснокова Н.Б., Кваша О.И. Горбачёва О.А., Косакян С.М. 1999-2004). Так, было показано, что при применении оксида азота в виде газового потока происходит значительное изменение тонуса коньюнктивальных сосудов. В зависимости от применяемой дозы может происходить как спазм, так и расширение сосудов конъюнктивы.
В работе Горбачёвой О.А., проведённой в МНИИ ГБ им. Гельмгольца, в эксперименте, исследовано влияние N0 на течение тяжёлого щелочного ожога роговицы, отмечены значительные регенераторные свойства NO-СГП
По данным гистологии проф. А.Б. Шехтера, при исследовании влияния N0 на течение тяжёлого ожога роговицы, нормализуется микроциркуляция, усиливается дегидратация поврежденных тканей, ослабляется воспалительная экссудация и клеточная инфильтрация, предотвращается глубокая деструкция коллагенового каркаса, усиливается регенерация эпителия и эндотелия, пролиферация фибробластов и выраженный фибриллогенез коллагена, создаются условия для уменьшения неов аскуляриз ации и деструкции роговицы, сохранению нативной архитектоники стромы и снижению степени послеожогового помутнения роговицы.
Поэтому в настоящей работе предполагается исследовать влияние оксида азота в газовом потоке на состояние коньюнктивальных сосудов при ожоговой ишемии.
Учитывая то, что оксид азота влияет на активность эндогенных ингибиторов протеаз, которые участвуют как в процессах гемососудистой регуляции, так и в посттравматических репаративных процессах, представляет интерес исследование состояния протеиназно-ингибиторного баланса в слезе при ишемии коньюнктивы и изменение его под влиянием оксида азота и других препаратов, применяемых в комплексном лечении ожогов глаз. Так как оксид азота является свободным радикалом и может влиять на свободнорадикальные процессы в тканях, необходимо при его применении контролировать состояние местного антиокислительного статуса.
Целью нашей работы явилось исследование влияния оксида азота на течение репаративных процессов и некоторые показатели метаболизма при лечении экспериментальной ожоговой ишемии коньюнктивы и оценка возможности его использования в комбинации с другими препаратами.
Задачи:
1. Отработать модель ишемии коньюнктивы у кроликов.
2. Изучить влияние оксида азота на состояние коньюнктивы при экспериментальной ожоговой ишемии и биохимические процессы в слёзной жидкости (протеиназно-ингибиторный баланс и антиокислительную активность).
3. Изучить влияние комплексного применения оксида азота и антипротеолитического препарата на клинические проявления и биохимические процессы в слёзной жидкости ( протеиназно-ингибиторный баланс) при лечении ожоговой ишемии коньюнктивы.
4. Исследовать влияние комплексного применения оксида азота и эмоксипина на клинические проявления и биохимические процессы в слёзной жидкости (антиокислительная активность) при лечении ожоговой ишемии коньюнктивы (в эксперименте)
5. Разработать схему включения NO-СГП в комплексную терапию лечения ожоговой ишемии коньюнктивы.
Работа представляет собой экспериментальное исследование, в котором наряду с офтальмологическими методами была использована калиброметрия и биохимические методы исследования. Работа проведена в Московском научно-исследовательском институте глазных болезней им. Гельмгольца в отделе травм и реконструктивной хирургии глаза, пластической хирургии и отделе патофизиологии и биохимии.
В качестве источника NO-содержащего газового потока (NO-СГП) использовали медицинский воздушно-плазменный аппарат "Плазон", разработанный группой ученых из НИИ энергетического машиностроения МГТУ им. Н.Э. Баумана (директор - канд. тех. наук Крылов В.И.). Принцип действия аппарата основан на электрохимической реакции, когда под действием электрической дуги из атмосферного воздуха образуется плазма. Охлаждение плазмы до 35-45°С приводит к образованию газового потока, специфической составляющей которого является оксид азота (NO). Высокая температура реакции (3000°С) обеспечивает стерильность потока, что является одним из преимуществ данного аппарата. Аппарат "Плазон" мобилен, автономен, надежен и прост в эксплуатации, что позволяет использовать его как в стационаре, так и в амбулаторных условиях. Концентрация оксида азота в газовом потоке зависит от расстояния выходного канала манипулятора аппарата до объекта воздействия и от температуры. Чем больше расстояние, тем меньше концентрация NO, и чем больше температура, тем больше концентрация N0. Расстояние, на котором NO-СГП оказывает терапевтический эффект на заживление ран мягких тканей, установлено эмпирическим путем и составляет 200 мм до объекта воздействия (Шехтер А.Б., 1998, ). С помощью газового анализатора "КМ 9006 Quintox" было установлено, что на этом участке газового потока содержание оксида азота (NO) составляет 300 ppm (particles per million — количество частиц газа на 1 миллион частиц смеси газов, в которой этот газ находится), двуокиси азота (N02) - 30 ppm и угарного газа (СО) - 3 ppm, содержание кислорода (02), азота (N2), углекислого газа (СОг) практически соответствует их нормальному содержанию в атмосфере (Шехтер А.Б., 1998).
Работа состоит из 4 экспериментальных исследований на 87 кроликах (174 глазах) породы "Шиншилла" массой 2,0-2,5 кг.
1. Моделирование ожоговой ишемии конъюнктивы у кроликов (9 кроликов, 18 глаз)
2. Влияние газового потока, содержащего оксид азота, на заживление ожоговой ишемии коньюнктивы (20 кроликов, 40 глаз).
3. Взаимодействие оксида азота и ингибитора протеиназ (гордокса) при лечении ожоговой ишемии коньюнктивы (19 кроликов, 38 глаз)
4. Исследование взаимодействия оксида азота и эмоксипина при лечении ожоговой ишемии коньюнктивы (22 кролика, 44 глаза).
Калиброметрия проведена у 17 кроликов (34 глаза) до- и через 1, 2, 8, 15, 22 дня после нанесения ожога.
Проведено биохимическое исследование на 187 образцах слезной жидкости, взятой до нанесения сочетанного ожога коньюнктивы и роговицы, и на 1, 3, 7, 14, 21 сутки после него.
Исследование переднего отрезка глазного яблока осуществляли с помощью фотощелевой лампы "Zeiss-Iena" (Германия). Фоторегистрацию проводили на позитивной пленке "Codac-100 S".
Фотощелевая лампа "Zeiss-Iena" обеспечивает увеличение при визуальном наблюдении от 10х до 40х и увеличение на негативе 1,6х, 2,5х, 4х. Для получения обзорных фотоснимков сети конъюнктив альных сосудов использовали увеличение 2,5х. Фотосъемку проводили со вспышкой с матовым стеклом на осветителе при полном открытии апертурной диафрагмы щелевой лампы и диафрагмы фотоаппарата - 3. Мощность импульсной лампы - 240 Дж, режим - 3, экспозиция - 1/30 сек.
Для определения экспериментальной модели ожоговой ишемии коньюнктивы были проведены 2 серии эксперимента: с различной экспозицией воздействия 10% раствором NaOH ( 10,15,20, 40 сек.) и различным объёмом повреждения (изолированный ожог коньюнктивы и сочетанное повреждение 1/4 роговицы и % коньюнктивы).
В первой серии эксперимента (6 кроликов) ожог наносили на оба глаза животного с помощью диска полулунной формы из хлопчатобумажной ткани диаметром 7 мм, пропитанного 10% раствором NaOH на область верхневнутреннего квадранта коньюнктивы, не захватывая роговицу. Время экспозиции - 10,15, 20 сек. После удаления травмирующего агента роговицу промывали 30 мл физиологического раствора.
При оценке клинической картины проводимой на 1, 2, 3 сутки определялось субконьюнктивальное кровоизлияние и отсутствие зоны ишемии коньюнктивы.
Во второй серии эксперимента (3 кролика) у животных моделировали дозированный по площади и глубине щелочной ожог Ш степени. Для моделирования ожога части роговицы, части конъюнктивы и фрагмента лимба использовали круги 0=7 мм из тонкой хлопчатобумажной ткани, пропитанные 10% раствором NaOH, которыми наносили тяжелый дозированный щелочной ожог % коньюнктивы и 1/4 области роговицы в верхне-внутреннем квадранте глазного яблока Круги наносили на 40 секунд, затем удаляли и промывали глаза 20 мл физиологического раствора.
Клиническая оценка, проводимая на 1, 2, 3 сутки, показала наличие ожоговой ишемии коньюнктивы, ишемию перилимбальных сосудов и помутнение соответствующего отрезка роговицы.
Данная модель была выбрана для дальнейшей экспериментальной работы. Для определения влияния оксида азота при лечении ожоговой ишемии коньюнктивы, выбора оптимальной дозы, определения взаимодействия оксида азота с антипротеолитическим ферментом и эмоксипином, используемыми в комплексном лечении ожогов глаз использовалась вышеуказанная модель, после чего глаза животных опытных групп подвергали воздействию NO-содержащего газового потока. Учитывая полученные ранее данные, для лечения ожоговой ишемии конъюнктивы использовали терапевтическую дозу NO-СГП, улучшающую микроциркуляцию (концентрация NO - 300 ppm, экспозиция 15 - 60 сек). Экспериментальным путем был подобран оптимальный режим воздействия NO-СГП. Для этого изменяли время экспозиции. Животные были разделены на четыре группы (одна из них контрольная).
Клинические проявления ожоговой ишемии коньюнктивы глаз оценивали по бальной системе на 1, 2, 3, 7, 10, 14 и 21 сутки по 10 критериям: отделяемое из конъюнктивальной полости, площадь ишемии, отёк, окраска коньюнктивы в зоне ишемии, гиперемия окружающей конъюнктивы, густота сосудов в зоне ишемии и в зоне лимба (краевой петлистой сети), васкуляризация роговицы, наличие симблефарона, глубина дефекта роговицы в зоне лимба.
Парный глаз в качестве контроля не использовали, так как нельзя исключить возможность попадания на него газообразного оксида азота.
В контрольной группе в послеоперационном периоде лечение не проводили.
Для определения влияния оксида азота при лечении ожоговой ишемии коньюнктивы и выбора оптимальной дозы воздействия, опытная группа была разделена на 3 серии, в зависимости от времени экспозиции (табл. 1). Воздействие проводили с расстояния 200 мм 3 раза в течение заживления -через сутки после ожога коньюнктивы, через 2-е и 3-е суток.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2005 года, Сиала, Софиан Бен Мохамед
1. Алешаев М.И., Непомящая В.М. Нарушение гидродинамики при щелочных ожогах глазного яблока/Юфтальмол. журн. — 1983 — №5. —С. 303—306.
2. Архипова ММ. // Автореферат дисс. . канд. мед. наук. М., 2000. - 23 с.
3. Багатурия Т.Г. Анализ осложнений ожоговой болезни глаза //Ожоги глаз и их последствия: Материалы научно-пр. конференции-М.Д997,С.З-4.
4. Багдаш С.К. Патогенетическое обоснование применения ингибиторов протеиназ в лечении термических ожогов глаза: Дисс.канд.мед.наук.-М., 1985.-181с.
5. Багров С.Н., Ронкина Т. И. Состав кислых мукополисахаридов и ультраструктура мутной роговой оболочки//Вестн. офтальмол. — 1977. —№2. —С. 31—34.
6. Багров С.Н. Источники регенерации роговой оболочки глаза// Офтальм.журнал -1980.-№4.-С.231-234
7. Бакшинский П.П. Эндотелины и оксид азота: их значение в регуляции глазного кровотока и внутриглазного давления и роль в патогенезе первичной глаукомы. // Вестник офтальмологии. - 1999 - N 3 - с. 33-37
8. Барцскич Б. И. Лечение ожогов глаз длительным орошением//Воен.-мед. жури. — 1977. — № 2. — С. 77—78.
9. Безнос О.В., Чеснокова Н.Б. Роль ферментов фибринолитической системы в изъязвлении роговицы // Вестн. Офтальм.-1999.-№4.-С.42-44.
10. Безуглов В.В., Андреюк Г.М., Серков И.В., Кисель М.А. Влияние липидных производных динитроглицерина и нитроэтиленгликоля на спектральные параметры гемоглобина человека. //Биохимия. - 2000. - Т. 65. - вып.6. - С. 804-809.
11. Белоцкий С.М., Борисова Т.Г., Снастина Т.И., Патушин С.Б. Характеристика фагоцитов, Т- и В-лимфоцитов у обожженных // Иммунология. 1983. - N6. - С.51-54.
12. Биохимические методы исследования в клинике / Под ред. г А. А. Покровского.- М.: Медицина, 1969.- 652 с.
13. Бирич Т.В. Ожоги глаз. — Минск: Беларусь, 1979. — 144 с.
14. Богдашов Б.С. Оценка ближайших и отдаленных результатов лечения ожогов глаз 3 степени аутокровыо и аутоплазмой на гепарине//Вестн. офтальмол. — 1973. — № 5. — С. 41—42.
15. Бойко А.В., Ченцова Е.В. Новый хирургический способ реабилитации больных с васкуляризированными бельмами // IV Все-российск. съезд офтальмологов. М., 1982. -С.69-70.
16. Бордюгова Г.Г., Поволочко Л.И., Травкин А.Г. Применение* антиоксидантов при лечении химических ожогов роговицы и при ке-ратопласитике // Профессиональная патология органа зрения: Науч. труды Иркутского мед.ин-та. Иркутск, 1977. -Вып. 140,- -С. 17-18.
17. Бордюгова Г.Г., Травкин А.Г. Современная тактика лече ния особо тяжелых ожогов глаз // VI Всесоюзный съезд офтальмол.: Тез. докл. М. , 1985. - Т. 4,- С. 20-22.
18. Бордюгова Г.Г., Макаров П.В., Полякова Л.Я. Структура ожоговой травмы//Актуальные вопросы офтальмологии.Сб.М., 1996.-С.4-5.
19. Брюне Б., Сандау К., Фон Кистен А. Апоптическая гибель клеток и оксид азота: механизмы активации и антагонистические сигнальные пути. // Биохимия. - 1998. - Т. 63. -вып. 7. - С. 966- 975.
20. Брюсов П.Г., Кудрявцев П.Б. Плазменная хирургия. - М., 1995. - С. 205
21. Бунин А.Я., Кацнельсон JI.A., Яковлев А.А. // Микроциркуляция глаза. — М., 1984. 176 с.
22. Ванин А.Ф. — Динитрозольные комплексы железа и S-нитрозотиолы две возможные формы стабилизации и транспорта оксида азота в биосистемах. // Биохимия. — 1998. — Т. 63. -вып. 7.-С. 924-938.
23. Ванин А.Ф. Оксид азота в биологии: история, состояние и перспективы исследований. // Биохимия. - 1998. - Т. 63. - вып. 7. - С. 867-869.
24. Ванин А.Ф., Архипова М.М. Новые доноры и ингибиторы оксида азота в лечении экспериментального тромбоза вен конъюнктивы. // VII съезд офтальмологов России, тезисы докладов. - Москва. - 2000. - Ч.2.- С. 339-340.
25. Ваничкин А.А., Легсза Г.В., Дмитриев С.К. Нарушение иммунного статуса у больных в раннем периоде ожоговой болезни глаз/Юфтальмол. журн.— 1987.—№ 3. — С. 148—152.
26. Варданян И.Р. Клинико-иммунологическая характеристика и лечение больных с ожогами глаз и послеожоговыми бельмами роговиц. // Дисс. . канд. мед. наук,- 2000. - 201 с.
27. Винк В.А., Водовоз Й., Кук Дж.А., Кришна М.С., Ким С., Коффин Д., ДеГрафф В., Делюка A.M., Либманн Дж., Митчел Дж.Б. Значение химических свойств оксида азота для лечения онкологических заболеваний. // Биохимия. — 1998. — Т. 63. — Вып. 7. — С. 947-958.
28. Винц ИМ. Значение фосфат-буферных нейтрализаторов в лечении химических ожогов глаз//Съезд офтальмологов СССР, 4-й: Материалы. — М., 1973. — Т. 2. — С. 309—312.
29. Вишневская С.М., Панова Ю.М. Т- и В-лимфоциты у больных с ожоговой травмой // Современные средства первой помощи и методы лечения ожоговой болезни: Тез. 3 Всесоюзн.конф.- М., 1986. -С.194-196.
30. ВихриевБ.С., Бурмистров В.М. Прогнозирование исхода ожоговой болезни // Хирургия. -1981.-N5.-C.43-48.
31. Волин М.С., Дэвидсон К.А., Камински П.М., Фэйнгерш Р.П., Мохаззаб X. Механизмы передачи сигнала оксидант - оксид азота в сосудистой ткани. // Биохимия. - 1998. - Т. 63. — Вып. 7.-С. 958-965.
32. Волков В.В., Ушаков Н.А., Даниличев В.Ф. Лечебная тактика при тяжелых ожогах глаз в зависимости от периода ожоговой болезни//Научная конф. по проблеме «Ожоги», 6-я: Тезисы докладов. — М., 1974. — С. 31—33.
33. Волков В.В., Шилясв В.Г. Комбинированные поражения глаз. — Л.: Медицина, 1976. — 160 с.
34. Гахраманов Ф.С. Особенности промышленных химических ожогов глаз, пути профилактики и патогенетически обоснованного лечения: Дис. канд.мед.наук,- М., 1987. 203 с.
35. Гоженко А.И, Насибуллин Б.А., Кохно Ю.С. Активность NO-синтазы слизистой оболочки желудка при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки. //Пат. физиол. - 2000. - С.8-11.
36. Гольдфельд Н. Г., Федотов В. Г. Поверхностная послойная кератопластика при ожогах глаз III—IV степени и тяжелых заболеваниях роговой оболочки//Всероссийский съезд офтальмологов, 4-й: Тезисы докладов. —М., 1982. — С. 325—326.
37. Горбачёва О.А. Влияние оксида азота в газовом потоке на состояние тканей и структур глазного яблока и экспериментальное обоснование использования его для лечения ожоговой травмы глаз. Дис. канд. мед. наук. -М., -2002,- 169 с.
38. Горгшадзе Т.У. Пересадка роговицы. —- Батуми: Сабчота Аджара, 1983.—120с.
39. Горгшадзе Т. У., Мармур Р.К., Непомящая В.М. и др. Лечебное действие торфота при помутнениях роговой оболочки/Юфтальмол. журн. -— 1984. —№ 1. — С. 6—8.
40. Горрен А.К.Ф., Майер Б. Универсальная и комплексная энзимология синтазы оксида азота. // Биохимия. - 1998. - Т. 63. - вып. 7. - С. 870-880.
41. Гундорова Р.А., МалаевАА. Отдаленные результаты оптического кератопротезирования/Юфтальмол. журн. — 1979, — № 7. — С. 396—399.
42. Гундорова Р.А., Бордюгова Г.Г., Южаков A.M. Лечение и профилактика осложнений термических ожогов органа зрения: Метод.рекомендации. М., 1982,- 11 с.
43. Гундорова Р.А., Бордюгова Г.Г., Дризе Л.А. Современные принципы лечения тяжелых ожогов глаз//Современные средства первой помощи и методы лечения ожоговой болезни: Всесоюзн. конф. — М., 1986. —С. 326—328.
44. Гундорова Р.А., Бордюгова Г.Г., Травкин А.Г. Реконструктивные операции на глазном яблоке. -М.: Медицина, 1983.-208 с.
45. Гундорова Р.А., Поволочко Л.И., Ржечицкая О.В., Орловская Л.Е. Лечебная кератопластика при различных патологических состояниях роговицы // Офтальмол. журн. 1983. - N 2.-С.75-77.
46. Гундорова Р.А., Бордюгова Г.Г., Чеснокова Н.Б., Платовская Л.В. Гордокс в лечении ранних стадий ожогов глаз // Офтальмол. журн. 1987 - N 3,- С. 130-135.
47. Гундорова Р.А. Медикаментозное лечение ожоговой болезни глаз. // Тезисы докладов симпозиума с участием иностранных специалистов. Дагомыс. - 1989. - С.16.
48. Гундорова Р.А., Бордюгова Г.Г., Ченцова Е.В., Тазетдинова HP., Константинов Н.Н. // Новые методы консервативного и хирургического лечения ожогов глаз лечения. -Методические рекомендации. М. -1991 - С. 3-10.
49. Гундорова Р.А., Кашников В.В. // Повреждения глаз в чрезвычайных ситуациях. — СО РАМН, Новосибирск, 2002. 240 с.
50. Давыдова Н.Г. Микроциркуляторное русло конъюнктивы в норме и при некоторых видах сосудистой патологии. // Дисс. . канд. мед. наук. - 1983. - 210 с.
51. Дадашева З.Р. Хирургическая тактика при лечении тяжёлой и особо тяжёлой ожоговой травмы глаз. Дис. канд. мед. наук. М., -2004,- 186 с.
52. Жиляев Е.Г., Хрупкин В.И., Марахонич JI.A., Кудрявцев Б.П., Писаренко JI.B., Пекшев А.В., Слепцов Н.А. Перспективы применения воздушных плазменных потоков в медицине. // Военно-мед. журн. - 1998. - Т. 319. - С. 46-50.
53. Зюзин Н.Т. Поражение органа зрения при термических ожогах лица и головы // Военно-мед.журн. 1975,-№6,- С.31-32.
54. Иванов Д.Ф., Витер Ю.Г., Безуглый Б.С., Карпович А.Я. Комплексное лечение ожогов глаз в ранние сроки после повреждения/Юфтальмологический журнал— 1987. — №3. — С. 139—142.
55. Капитонов Ю.А., Ченцова Е.В., Чеснокова Н.Б. Локальная регуляция протеолиза в роговице после щелочного ожога// Ожоги глаз и их последствия: Мат.научно-пр.конф.-М.Д997.1. С. 16-19.
56. Капитонов Ю.А. Коррекция протеолиза роговицы в ранние сроки после химического ожога. Дис. канд. мед. наук. М., -2001,- 260 с.
57. Каплунович П.С. К патогенезу вторичной глаукомы при химических ожогах/ЛВсероссийский съезд офтальмологов, 2-й: Материалы. —М., 1968. —С. 476—478.
58. Каплунович П.С. Основные принципы терапии тяжелых и очень тяжелых химических ожогов глаз//Офтальмол. журн. — 1969. — № 7. — С. 494—498.
59. Касавина Б.С., Кузнецова Т.П. Роль ферментов в патогенезе, диагностике и терапии заболеваний органа зрения//Вестн. офтальмол. — 1977. —X» 4. —С. 85—88.
60. КацнельсонЛ.А.,ГуртоваяЕ.Е.,МалютаГ.Д.,БогдановаЛ.В.,ШведоваА.А. Эмоксипи при лечении гемофтальмов//Эмоксипин,-М., 1967,- С. 26-28.
61. Кацнельсон Л.А., Форофонова Т.И., Бунин А.Я. // Сосудистые заболевания глаз. М., 1990. -202 с.
62. Колесникова A.M., Накулина Н.Б., Моисеева Г.А. Лечение химических поражений глаз // Физиология и патология механизмов адаптации органа зрения.- Владивосток, 1983.- Т.4.-С.31-33.
63. Колкер И.И. Инфекция и иммунитет при термических поражениях // Хирургия. 1980. -N5,-С. 17-22.
64. Колкер И.И. Иммунологические аспекты ожоговой болезни //Современные средства первой помощи и методы лечения ожоговой болезни: Всесоюз. конф. — М., 1986. — С. 191—192.
65. Колущинская Р.Ф., Горбань ИМ., ХитцовГ.А. Фибринолизин в комплексном лечении ожогов глаз//Вестн. офтальмол. — 1977. —№3. —С. 42-45.
66. Косакян С.М. Влияние оксида азота в газовом потоке на заживление эрозий и проникающих ран роговицы (экспериментальное исследование). Дис. . канд. мед. наук. М., -2002,- 148 с.
67. Краснов М.М. Удинцов Б.Е. Аутоаллокератопластика (реконструктивная аутотрансплантация хряща, надкостницы и склеры как основы для кератопротезирования)//Вестн. офтальмол. — 1975.—№ 1. —С. 35—39.
68. Краснов М.М., Удинцов К.Е., Малаева JI.B. Отдаленные результаты сквозногоаутохондрокератопротезирования/Юфтальмол. журн. — 1979. — № 7. — С. 392—394.
69. Кузин С. И., Сологуб В. К.,Юденич В. В. Ожоговая болезнь.- М.: Медицина, 1982. 152 С.
70. Лазарснко Л. Ф. Комплексное лечение тяжелых ожогов глаз//Офтальмол. журн. — 1969. — № 7. — С. 505—509.
71. Лазаренко В.И. Система неотложных патогенетически обоснованных мероприятий при ожогах глаз. Дис.докт.мед.наук, - М., 1976. - 358 с.
72. Лапина И.М. Применение озона для профилактики и лечения внутриглазной бактериальной инфекции. // Дисс. . канд. мед. наук. - 1996. - 162 с.
73. Ларионова Н. И., Казанская Н. Ф., МитюшинаГ.В. Модифицированные и иммобилизованные препараты основного поливалентного ингибитора протеаз для потенциального медицинского использования //Вопр.мед.химии. 1985. -N4.- С.25-28.
74. Легеза Г. В. Исходы тяжелых ожогов глаз и их оперативное лечение // Актуальные вопросы офтальмологии (глазной травматизм, его профилактика и лечение): Республ. межведомств, сб. Киев: Здоровье, 1968,- Вып. 3,- С. 116-119.
75. ЛинникЛ.А., ЧечинП.П., Шульгина Н. С., ЛегезаГ.В. Лазерное излучение малой интенсивности в лечении ожогов глаз // Научно-практ. конф. офтальмол. Туркмен. ССР: Тез. докл. Ашхабад, 1982,- С. 116-117.
76. Локшина Л.А., Соловьева Ы.И., Орехович В.Н. Роль лизосомных протеиназ в деструкции ткани. // Вопросы мед. химии. 1987. - № 5. - С. 38-42.
77. Маеда X., Акаике Т. Оксид азота и кислородные радикалы при инфекции, воспалении и раке. // Биохимия. - 1998. - Т. 63. - вып. 7. - С. 1007-1019.
78. Макаров П.В.,Роль лимбальной коньюнктивы в заживлении дефектов эпителия роговицы различного генеза// Актуальные вопросы офтальмологии: Материалы научно-пр.конф.,М., 2000.-часть 1-С.82.
79. Макаров П.В. Осложнения тяжёлой ожоговой травмы и способы их профилактики// Матер. 6-й конф. офтальмологов Республика Молдова.2002.-С.59.
80. Макаров П.В. Осложнения тяжёлой ожоговой травмы глаз: патогенез, анализ причин, профилактика и возможные пути оптимизации результатов лечения. Дисс.д-ра мед.наук. М.-2003.-335с.
81. Малышев И.Ю., Манухина Е.Б. Стресс, адаптация и оксид азота. // Биохимия. - 1998. - Т. 63.-вып. 7. -С. 992-1006.
82. Марков Х.М. — О биорегуляторной системе L-аргинин-окись азота. // Пат.физиол. и эксперим. терапия. 1996. - № 1. - С.34-39
83. Марковска Э.К. Применение антиоксиданта эмоксипина для лечения заболеваний роговицы: Автореф. дис. канд. мед.наук.-1991 .-21 с.
84. Мармур Р.К., Непомящая В.М., Моисеева Н.Н., Надтока В.Л.
85. Фонофорез хлорфилипта новый эффективный метод консервативного лечения ожогов глаз2 съезд офтальмологов Казахстана: Тез.докл.- Алма-Ата, 1983.- С.249-250.
86. Манько В.М. Антигены и рецепторы Т- и В-лимфоцитов человека // Иммунология, 1987,-N5.-С. 15-28.
87. Машковский М.Д. Лекарственные средства.- М.: Медицина, 1984. Т. 1-2,- 575 с.
88. Меньшикова Е.Б., Зенков Н.К. Окислительный стресс при воспалении. // Успехи соврем. Биологии. - 1997. - Т. 117. - С. 155-171
89. Меньшикова Е.Б., Зенков Н.К.Реутов В.П. Оксид азота и NO-синтазы в организме млекопитающих при различных функциональных состояниях. // Биохимия. - 2000. - Т. 65.вып. 4.-С. 485-503.
90. Метелицына И.П., Панько О.М., Якименко С.А., Гусева О.Г.// цитируется по кн. Пучковская Н.А., Якименко С.А., Непомнящая В.М. // Ожоги глаз. 2001. - 271 с.
91. Мусил Я. Основы биохимии патологических процессов . -М., Медицина, 1985.432 С.
92. Мхитарян В.Г., Агаджанов М.И., Мелик-Агаева Е.А. Значение липидной пероксидации в патогенезе ожоговой болезни и влияние альфа-токоферола на ее течение //Журнал, эксперим. и клин, мед.- 1975.-Т. 15. N1,- С. 3-9.
93. Недоспасов А. А. Биогенный NO в конкурентных отношениях. // Биохимия. — 1998.- Т. 63. вып. 7. - С. 881-904.
94. Непомящая В.М. Применение сыворотки ожоговых реконвалесцентов в клинике ожогов глаз/Юфтальмол. журн. — 1966. —№ 8. — С. 569—575.
95. Непомящая В.М. Сравнительная оценка лечебного действия сыворотки ожоговых реконвалесцентов и других видов гемотерапии при лечении ожогов глаз//Ожоговая болезнь. — Киев, 1970. — Вып. 3. —С. 201—202.
96. Непомящая В.М. Внутриглазное давление как показатель тяжести ожогового повреждения глаз//Научная конф. по проблеме «Ожоги», 4-я: Материалы. —Л., 1974. — С. 95—96.
97. Непомящая В.М. Консервативно-хирургическое лечение особо тяжелых ожогов глаз//Проблемы офтальмологии: материалы науч. конф. —Киев, 1976. —С. 211—212.
98. Непомящая В.М. Инфекционные осложнения при химических ожогах глаз, их лечение и профилактика/Офтальмол. журн. —1978. —№2. —С. 100—104.
99. Непомящая В.М., Алешаев М.И. Экспериментальное изучение состояния внутриглазного давления при ожогах глаз серной кислотой различной тяжести /Офтальмол. журн. — 1981. — № 4. — С. 234—238.
100. Непомящая В.М., Алешаев М.И., Легеза Г.В. Состояние гидродинамики при
101. Машковский М.Д. Лекарственные средства.- М.: Медицина, 1984. Т. 1-2,- 575 с.104. — Меньшикова Е.Б., Зенков Н.К. Окислительный стресс при воспалении. // Успехи соврем. Биологии. - 1997. - Т. 117. - С. 155-171
102. Меньшикова Е.Б., Зенков Н.К.Реутов В.П. Оксид азота и NO-синтазы в организме млекопитающих при различных функциональных состояниях. // Биохимия. - 2000. — Т. 65. -вып. 4.-С. 485-503.
103. Метелицына И.П., Панько О.М., Якименко С.А., Гусева О.Г.// цитируется по кн. Пучковская Н.А., Якименко С.А., Непомнящая В.М. // Ожоги глаз. 2001. - 271 с.
104. Мусил Я. Основы биохимии патологических процессов . -М., Медицина, 1985,432 С.
105. Мхитарян В.Г., Агаджанов М.И., Мелик-Агаева Е.А. Значение липидной пероксидации в патогенезе ожоговой болезни и влияние альфа-токоферола на ее течение //Журнал, эксперим. и клин, мед.- 1975.-Т. 15. N1,- С. 3-9.
106. Недоспасов А. А. Биогенный NO в конкурентных отношениях. // Биохимия. — 1998. - Т. 63. - вып. 7. - С. 881-904.
107. Непомящая В.М. Применение сыворотки ожоговых реконвалесцентов в клинике ожогов глаз//Офтальмол. журн. — 1966. —№ 8. — С. 569—575.
108. Непомящая В.М. Сравнительная оценка лечебного действия сыворотки ожоговых реконвалесцентов и других видов гемотерапии при лечении ожогов глаз/Южоговая болезнь. — Киев, 1970. — Вып. 3. —С. 201—202.
109. Непомящая В.М. Внутриглазное давление как показатель тяжести ожогового повреждения глаз//Научная конф. по проблеме «Ожоги», 4-я: Материалы. — Л., 1974. — С. 95—96.
110. Непомящая В.М. Консервативно-хирургическое лечение особо тяжелых ожогов глаз//Проблемы офтальмологии: материалы науч. конф. —Киев, 1976. —С. 211—212.
111. Непомящая В.М. Инфекционные осложнения при химических ожогах глаз, их лечение и профилактика /Офтальмол. журн. —1978. —№2. —С. 100—104.
112. Непомящая В.М, Алешаев М.И. Экспериментальное изучение состояния внутриглазного давления при ожогах глаз серной кислотой различной тяжести /Офтальмол. журн. — 1981. — № 4. — С. 234—238.
113. Непомящая В.М., Алешаев М.И., Легеза Г.В. Состояние гидродинамики прихимических ожогах глаз различной этиологии//Офталь-мол. журн. — 1982. — № 7. — С. 429—432.
114. Непомящая В. М., Моисеева Н.Н. Сравнительная оценка эффективности фонофореза хлорофиллипта при лечении больных с ожогами глаз//Офтальмол. журн. — 1983. — № 7. — С. 388—392.
115. Нероев В.В., Баратова JI.A., Лысенко B.C., Архипова М.М. L-аргинин в слезной жидкости больных с диабетической ретинопатией и возможная роль оксида азота в патогенезе ишемии сетчатки. // Вестник офтальмологии. - 2000. - №2. - С.23-24.
116. Павлюченко П.И. Экспериментальное изучение баланса гликогена в роговой оболочке при ожогах глаз щелочью при различных методах лечения//Съезд офтальмологов УССР, 4-й: Труды. — Киев, 1964. —С. 93—95.
117. Панченков Н.Р. Комплексная иммунокоррегирующая терапия у больных с ожогами//Современные средства первой помощи и методы лечения ожоговой болезни: Всесоюз. конф. М., 1986. - С. 193-194. }
118. Пеньков М.А., Кишмерешкина А.И. К вопросу о ферментотерапии воспалительных заболеваний роговой оболочкиЮфтальмол. журн. — 1976. — № 6. — С.438—440.
119. Перетягин О.А., ЛегезаГ.В., Дмитриев С. К. Сравнительная эффективность применения иммобилизированного протеолитического фермента иммозимазы в комплексном лечении ожогов глаз // Офтальмол. журн. 1988.- N3.- С. 175-179.
120. Поволочко Л.И., Травкин А.Г., Цыпин А.Б. Ингибиторы свободнорадикальных реакций в комплексной терапии ожогов глаз и кератопластики/ЛГравмы глаз. — М., 1978.1. С. 132—134.
121. Покровский А.А. Биохимические методы исследования в клинике М. - 1969.- 20 с.17
122. Полунин Г.С. Протеолитические ферменты и их ингибиторы в лечении термического ожога роговицы в эксперименте/ТВсероссийский съезд офтальмологов, 3-й: Тезисы докладов. — М., 1975. — Т. 2. —С. 192—194.
123. Полунин Г.С. Протеолитические ферменты и их ингибиторы в офтальмологии // Вести, офтальмол,- 1977,- N 3,- С.79-81.
124. Полунин Г.С., ШехтерА.Б., ИвановВ.П. и др. Влияние предшественников простагландинов — арахидоновой кислоты на течение термического ожога роговицы/ЛЗестн. офтальмол. — 1983. —№2. —С. 41-48.
125. Поляк Б.Л. Повреждения органа зрения. — Л.: Медицина, 1972. — 416с.
126. Пранцуз Г.А. Гепаринотерапия при тяжелых ожогах глаз//Съезд офтальмологов УССР, 5-й: Тезисы докладов. — Одесса, 1972. — С. 120—121.
127. Преображенский П.В. О пересадке роговой оболочки при ожогах глазного яблока и их последствиях//Съезд офтальмологов УССР, 4-й: Труды. — Киев, 1964. — С. 117—118.
128. Протопопов Б.В., Галчин С.А., Мельников Н.Д. Лечение ожогов глаз/ЛЗсероссийская конф. офтальмологов, 2-я: Материалы. — Горький, 1960. — С. 45—46.
129. Пучковская П.А., Мучник С.Р., Шульгина Н.С. Гистологические и биохимические изменения роговой оболочки после химических и термических ожогов/Юфтальмол. журн.1959. — № 4. —г С. 202—208.
130. Пучковская Н.А., Шульгина Н.С., Непомящая В.М., Клюцевая Е.И. Роль иммунологического фактора в развитии поздних рецидивов воспалительной реакции после ожогов глаз и их лечение//Актуальные вопросы военной и общей офтальмологии. —Л., 1968. — С. 82—83.
131. Пучковския Н.А., Непомящая В.М. Основная тактика в лечении тяжелых ожогов глаз/Юфтальмол. журн. — 1969. — № 7. — С. 486—494.
132. Пучковская Н.А., Непомящая В.М. Оценка тяжести ожогов глаз различной этнологии/Юфтальмол. журн. — 1973. —№5. — С. 338—344.
133. Пучковская Н.А., Шульгина Н.С., Непомнящая В.М. Патогенез и лечение ожогов глаз и их последствий. М.: Медицина, 1973.- 193 с.
134. Пучковская Н.А., Логай И.М., Венгер Г.Е. и др. К вопросу о классификации повреждений глазного яблока и его защитного аппарата/Юфтальмол. журн. — 1975. — № 5. — С. 299—300.
135. Пучковская Н.А., Скришченко З.М., Логай И.М. Оказание ургентной помощи приповреждениях глаз и дальнейшие задачи травматологических центров/Юфтальмол. журн. — 1982. — № 7. — С. 388—391.
136. Пучковская Н.А. Биологическое покрытие как метод лечения тяжелых патологических процессов роговой оболочки//Эффективные методы диагностики и лечения при тяжелой патологии органа зрения. — Одесса, 1985. — С. 3—5.
137. Пучковская Н.С. Лечение ожогов глаз в ранние сроки после повреждения // Офтальмол.журн. 1987,- N 3,- С. 129-130.
138. Пучковская Н.А. Классификация повреждений глазного яблока и его защитного аппарата // Офтальмол.журн., 1988.- С. 84-86.
139. Раевский К.С. — Оксид азота новый физиологический мессенджер: возможная роль при патологии нервной системы. // Бюлл. эксп. биологии и медицины. - 1997. - Т. 123. - № 5.-С. 484-490.
140. Ронкина Т,И. О регенерации роговицы после локального ожога щелочью//Вестн. офтальмол. — 1979. — № 3. — С. 50—52.
141. Рудовский В. Теория и практика лечения ожогов. — М.: Медицина, 1980. —375с.
142. Рудольфы Г.А., Нерлов Л.Г. Лечение химических ожогов глаз длительным орошением в поликлинике//Вестн. офтальмол.— 1980.— №2. —С. 69.
143. Северина И.С. Растворимая гуанилатциклаза в молекулярном механизме физиологических эффектов оксида азота. // Биохимия. - 1998. - Т. 63. - вып. 7. - С. 939947.
144. Сыновец А.С., Левицкий А.П. Ингибиторы протеолитических ферментов вмедицине.-Киев: Здоровье, 1985,- 72 С.
145. Тазетдинова Н. Р. Кпинико-иммунологическое обоснование патогенетически ориентированного медикаментозного и хирургического лечения ожоговой болезни глаз: Дис. канд. мед. наук, М., 1989,- 182 с.
146. Тартаковская А.И. Патогенез, клиника и лечение тяжелых химических ожогов глаз. // Дисс. . доктора мед. наук. - 1969. - 505 с.
147. Тартаковская А.И. Патогенез, клиника и лечение химических ожогов глаз//Актуальные вопросы офтальмол. —Киев, 1970. — С. 154—155.
148. Тер-Андриасов Э.А., Комов В.П. О роли тканевых протеаз в язвенном процессе при ожогах/УСъезд офтальмологов СССР, 4-й: Материалы.—М., 1973.—Т. 2.—С. 499—501.
149. Травкин А. Г. Ингибиторы свободнорадикальных реакций в комплексной терапии ожогов глаз и кератопластики // Травмы глаз.- М. 1978.- С. 132-134.
150. Травкин А.Г., Деревянко В.П. Изучение хемилюминесценции и В-лимфоцитов периферической крови у больных после ожоговой травмы // Вести, офтальмол. 1986.-N6,- С. 59-62.
151. Травкин А.Г. // Новое в лечение ожогов глаз. Тезисы докладов симпозиума с участием иностранных специалистов "Дагомыс". 1989. - С. 11-12
152. Ушаков Н.А. Патогенетическая терапия химических ожогов глаз//Воен.-мед. журн. — 1972. — № 7. — С. 30—32.
153. Федоров Н.А., МовшовБ.Е., НедощивинаР.В., Корякина И.К. Ожоговая аутоинтоксикация. — М.: Медицина, 1985. — 252 с.
154. Хатминский Ю.Ф., Басова Г.Г. Физико-химическая оценка эффективности ионообменных вкладышей при лечении щелочных ожогов глаз // Офтальмол.журн. -1992.-N1.- С.44-46.
155. Хватова А.В. Профилактика, клиника и лечение травм глаз у детей // Дис. .докт.мед.наук.- М., 1967,- 524 С.
156. Ченцова О.Б., Бельфер И.И. Применение эмоксипина при сосудистых заболеваниях глаз // Эмоксипин,- М., 1987.- С.44-45.
157. Ченцова О.Б., Бельфер И.И.Гипербарическая оксигенация в комплексном лечении тяжёлых ожогов и травм глаза // Новые методы диагностики и лечения повреждений органа зрения: Тез.докл.-Калининград, 1987.-С.92-93.
158. Ченцова Е.В. Применение аутохряща в хирургическом лечении васкуляризированных послеожоговых бельм: Дис. канд. мед. наук. М., -1984,- 167 с.
159. Ченцова Е.В., Шведова А.А., Ибадова С.И., Капитонов Ю.А. Экспериментальное обоснование эффективности применения фибронектина и эмоксипина при ожоговой болезни глаз// Офтальм.журнал- 1991.-№3.-С.171-173.
160. Ченцова Е.В. Система патогенетически обоснованного лечения ожоговой травмы глаз. Дисс. д-ра мед.наук. М.-1996.-304с.
161. Ченцова Е.В., Романова И.Ю. Клиническая апробация нового низкомолекулярного сывороточного полипептида при ожоговых и посттравматических повреждениях роговицы // Ожоги глаз и их последствия: Мат. Научно-пр.конференции,-М.Д997.-С.19-20.
162. Ченцова Е.В., Капитонов Ю.А., Романова И.Ю. //Особенности лечения ожоговой болезни глаз. Пособие для врачей.-М,- 1997 - С.3-9.
163. Черикчи JT.E. Особенности патохимии ожогового кератоувеита//Съезд офтальмологов СССР, 4-й: Материалы. — М., 1973. — Т. 2. — С. 496—499.
164. Чеснокова Н.Б., Бордюгова ГГ., Богдаш С., Сосулина Н.Е. Динамика протеолитической и антипротеолитической активности при ожоге роговицы/Юфтальмол. журн,— 1987. — № 1. — С. 52—55.
165. Чеснокова Н.Б., Сосулина Н.Е., Багдаш С. Терапия ожогов роговицы препаратами антипротеазного действия // VI Всесоюзн.съезд офтальмологов.- М., 1985,- Т. 6,- С. 47-48.
166. Чеснокова Н.Б. -Роль протеолитических ферментов и их ингибиторов в патологии роговицы.//Дисс.доктора наук-1991.-231 с.
167. Чеснокова Н.Б., Кузнецова Т.П., Сосулина Н.Е. Исследование протеолитических ферментов и их ингибиторов в слезной жидкости при воспалительных заболеваниях роговицы ожогового генеза // Вестн. офтальмол. 1994,- Т. 110, N2.- С. 20-22.
168. Шапкипа A.M. Клинико-морфологические изменения в тканях глаза при вторичной глаукоме после ожогов//Травмы глаз: записки Московского НИИ глазных болезней им. Гельмгольца. —М., 1973. —Вып. 18. —С. 67—74.
169. Шведова А.А. Молекулярные механизмы действия препарата эмоксипина // Эмоксипин, М., 1987,- С.3-14.
170. Шехтер А.Б., Серов В.В. // Арх. пат. 1991. - № 7. - С. 7-14.
171. Шехтер А,Б.,Кабисов Р.К.,Пекшев А.В.,Козлов Н.П., Перов IO.JL-Экспериментально-клиническое обоснование плазмодинамической терапии ран оксидом азота. // Бюлле. эксп. биологии и медицины 1998. - Т. 126. - № 8. - С. 210-215.
172. Шиляев В.Г., Трояновский Р.Л. Васкуляризирующие операции при особо тяжелых ожогах глаза/ЛЗсероссийский съезд офтальмологов, 3-й: Тезисы докладов. — М., 1975. — С. 292—294.
173. Шостягин О.А., Легеза Г.В., Дмитриев С.К. Сравнительная эффективность иммобилизированного фермента иммозимазы в комплексном лечении ожогов глаз//Офтальмол. журн. — 1988. — №3. —С. 175—179.
174. Шульгина Н.С. Роль нарушения иммунобиологических систем в патогенезе ожогового процесса роговицы/Юфтальмол. журн. — 1959. —№6. — С. 323—327.
175. Шульгина Н.С. Роль аллергического фактора в развитии патологического процесса при ожогах глаз/Юфтальмол. журн. — I960. — №8. —С. 475-479.
176. Шульгина Н.С. Иммунотерапия ожогов глаз в эксперименте//Всесоюзная конф. офтальмологов, 2-я: Материалы. — Тбилиси, 1961. —С. 270—271.
177. Шульгина Г.И. Влияние нитрита натрия - донора N0 на активнстъ нейронов зрительной и сенсомоторной областей коры при облучении. // Пат. физиол. — 2000. — С.3-8.
178. Юревич Д.Г., Гладка К.С, Полищук А.А. Некоторые особенности применения гепарина в комплексном лечении тяжелых ожогов глаз//Съезд офтальмологов УССР, 7-й: Тезисы докладов. — Одесса, 1984. —С. 238.
179. Якименко С.А. Диагностическая ценность биомикроскопии в ультрафиолетовых и инфракрасных лучах и ультразвуковой эхографии при исследовании глаз с бельмами/УПроблемы офтальмологии: Материалы науч. конф. — Киев, 1976. — С. 192— 193.
180. Якименко С.А., ЧалановаР.И. Фонофорез папаина и лекозима в лечении бельм и помутнений роговой оболочки/Юфтальмол. журн. — 1986. —№ 8. — С. 485
181. Якименко С.А., Папанова Р.И., Артемов А.В. Фонофорез лекозима в лечении ожогов глаз (экспериментально-клинические исследования)//Офтальмол. журн. — 1989. — № 8. — С. 492-497.
182. Якименко С.А., Халанова Р.И., Артемов А. В. Применение фонофореза лекозима для лечения ожогов глаз // Офтальмол.журн.-1989,- N8,- С. 492-497.
183. Adams J.B., Lauterburg В.Н., Mitchell J.R. // Res. Commun. Chem. Pathol. Pharmacol. -1984-Vol. 46. P. 401-410.
184. Adams J.B., Franzblau S.G., Vavrin Z. et al. L-arginine-dependent macrophage effector functions inhibit metabolic activity of Mycobacterium leprae. // J. Immunol. - 1991. - Vol. 147. -P. 1642-1646.
185. Allen J.B., McGahan M.C., Ferrell J.B., Adler K.B., Fleisher L.N. Nitric oxide synthase inhibitors exert differential time-dependent effects on LPS-induced uveitis. // Exp. Eye Res. -1996 - Vol. 62. - № l. - P. 21-28.
186. Allescher H.D., Daniel E.E. // Dig. Dis. Sci. -1994 Vol. 36 - P. S73-S73.
187. Anggard E.- Nitric oxide: mediator, murdere, and medicine. // Lancet. 1994. - Vol. 343. -№ 14,- P. 1199-1206.
188. Assreny J., Cunha F.D., Liew F. Y. // Brit. J. Pharmacol. 1993. - Vol. 108. - P. 833-837.
189. Baddeley S.M., Bacon A.S., McGill J.I. et al. Mast cell distribution and neutral protease expression in acute and chronic allergic conjunctivitis. // Clin. Exp. Allergy. - 1995. - Vol. 25. -№ 1.-P. 41-50.
190. Baek K.J., Thiel B.A., Lucas S., Stuehr O.J. Macrophage nitric oxide synthase subunits. // J. Biol. Chem. - 1993. - Vol. 268. - P. 21120-21129.
191. Bai T.R., Bramley A.M. // Amer.J. Phisiol. 1993. - Vol. 264. - P. L425-L430.
192. Bailey A.J., Sims T.J., LeLous M., Bazin S. Collagen polymorphism in experimental granulation tissue. // Biochem. Biophys. Res. Commun. - 1975. - Vol. 66. - P. 1160-1165.
193. Barinada M. // Science. 1994. - Vol. 263. - P. 466-472.
194. Becker W.K., Shippee R.L., McManus A.T., Mason A.D.Jr., Pruitt B.A.Jr. Kinetics of nitrogen oxide production following experimental termal injury in rats. // J. Trauma. — 1993. -Vol. 34. -P. 855-863.
195. Becquet F., Courtois J., Goueau O. Nitric oxide in the eye: multifaceted roles and diverse outcomes. // Surv. Ophtalmol. - 1997. - Vol. 42(1). -P.71-82.
196. Behar-Cohen F.F., Goureau O., D'Hermies F., Courtois J. -Decreased intraocular pressure indused by nitric oxide donors is correlated to nitrite production in the rabbit eye. // Invest. Ophthalmol. Vis. 1996. - Vol. 37(8). - P. 1711-1715.
197. Bellot J.L., Palmera M., Garcia-Cabanes C., Espi R., Hariton C., Orts A. Additive effect of nitric oxide and prostaglandin E2 synthesis ingibitors in endotoxin-induced uveitis in the rabbit. // Inflamm. Res. - 1996 - Vol. 45(4). - P. 203-208.
198. Berman M., Leary R., Gage J. Evidence for a role of the plasminogen activator-plasmin system in corneal ulceration. // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. - 1980. - Vol. 19(10). - P. 12041221.
199. Bermudez L.E. // Clin. Exp. Immunol. 1993. - Vol. 91. P. 277-281.
200. Berendji D., Kolb-Bachoten V., Mever K.L., Grapenthin O., Weber H., Wahn V., Kroncke K.D. -Nitric oxidemediates intracytoplasmic and intranuclear zinc realise. // FEBS letters. 1997. - Vol. 405. - P. 37-41.
201. Berninger RW. Alphal-antityrpsin. // J. Med. - 1985. - Vol. 16(1-3). - P. 22-100.
202. Billar T.R Nitric oxide: novel biology with clinical relevace. // Ann. Surg. - 1995. -Vol. 221.-№4. - p. 339-349.
203. Boeckxstaens G.L., Pelkmans P.A., Herman A.G. // Gastroenterology. 1993. - Vol. 104. -P. 690-697.
204. Bredt D.S., Snider S.H. Nitric oxide: a physiolgic messenger molecule. I I Annu. Rev. Biochem. - 1994. - Vol. 63. - P. 175-195.
205. Broun S.I., Weller A. Collagenase ingibitors in prevention of ulcers of alkali-burned cornea. // Arch. Ophthalmol. - 1970. - Vol. 83. - P. 352-353.
206. Bruhwyler J., Chielde E., Liegeosis J.F., Carrer F. // Neurosci. behav. Rev. 1993. - Vol. 17.-P. 373-385.
207. Buchanan J.E., Phillis J.W. // Brain. Res. 1993. - Vol. 610. - P. 248-255
208. Bult H. // Mol. Mtd. Today. 1996. - Vol. 2 - P.510-518.
209. Calver H. Collier J., Vallance P. // Exp. Physiol. 1993. Vol. 78. -P. 303-326.
210. Cancer E.A., Deriojas-Walker Т., Tamir S., Tannenbaum S.R., Yu Y.M., Tompkins R.G. -Nitric oxide production is intensely and persistently increased in tissue by thermal injury. // Biochem. J. 1994. - Vol. 301 - P. 201-204.
211. Choi Y.H., Furuse M., Okumura J., Denbow D.M. // Brain Res. 1994,- Vol. 654 - P. 163164.
212. Cifont M.G., Cironi L., Messia M.A., Roncaioli P., Festuccia C., De Nuntiis G., D'Alo S., Santoni A. // Adv. Neuroimmunol. 1995. Vol. 5. - P. 443-446.
213. Conklin J.L., Christensen J. // Annu. Rev. Med. 1994. - Vol. 45. - P.13-22.
214. Cotinet A., Goureau O., Hicks D., Thillaye-Goldenberg В., de Kozak Y. Tumor necrosis factor and nitric oxide production by retinal Muller glial cells from rats exhibiting inherited retinal dystrophy. // Glia. - 1997. - Vol. 20(1). - P. 59-69.
215. Davies M.G., Fultot G.J., Hagen P.O. Clinical biology of nitric oxide. // Brit. J. Surg. -1995. Vol. 82.-P. 1598-1610.
216. Didier C., Emonet-Piecard N., Beani J.G, Cadet J., Marie-Jeanne Richard. L-arginini increases INA cytotoxity in irradiated human keratinocyte cell line: potential role of nitric oxide. // TheFASEB J. - 1999. - Vol. 13.-P. 1817-1827.
217. Dietz N.M., Rivera J.M. // J. Physiol. 1994. - Vol. 480. - P. 361-368.
218. Donati G., Pournaras C.J., Pizzolato G.P., Tracopoulos M. -Decreased nitric oxide production accounts for secondary arteriolar constriction after retinal branch vein occlusion. // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 1997. - Vol. 38(7). - P. 1450-1457.
219. Fishel R., Barbul A., Wasserkrug H.L., Penberthy L.T., Rettura G., Efron G. Cyclosporin A impairs wound healing in rats. // J. Surg. Res. - 1983. - Vol. 34. - P. 572-581.
220. Forstermann U., Closs E.I., Pollock J.S., Nakane M., Schwartz P., Gath I., Kleinert H. // Hypertension. 1994.-Vol. 23.-P. 1121-1131.
221. Franchi A.M., Chaud M., Rettori V., Suburo A., McCann S.M., Gimeno M. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1994. - Vol. 91. - P. 539-543.
222. Frestell C.G., Blomquist H., Hedenstierna G. // Anesthesiology. 1993. - Vol. 78. - P. 407435.
223. Forstermann U.H., Schmidt H.H., Pollock J.C., Sheng H., Mitchell J.A., Warner T.D., Nakane M., Murad F. // Biochem. Pharmacol. 1991. - Vol. 41. - P. 1849-1852.
224. Forstermann U.H., Schmidt H.H., Kochlhaas K.L., Murad F. Induced RAW 264.7 macrophagea express soluble and particulate nitric oxid synthase: inhibition by transforming growth factor-p. //Eur. J. Pharmacol.- 1992. - Vol. 225. - P. 161-169.
225. Forstermann H., Pollock J.C., Trasey W.R., Nakane M. // Histochem. J. 1995. - Vol. 27. -P.73 8-744.
226. Furchgott R.F., Zovadzki J. V. The obligatory role of endotelial cells in the relaxation of arteial smooth muscle by acetylcholine. // Natur. - 1980. - Vol. 288. - P.373-376.
227. Gansauge S., Gansauge F., Nussler A.K., Rau В., Poch В., Schoenberg M.H., Beger H.G. -Exogenous, but not endogenous, nitric oxide increases proliferation in senescent human fibroblasts. // FEBS letters. 1997. - Vol. 410. - P. 160-164.
228. Garthwaite J. // Biol. Chem. Hoppe-Seyler. 1992. - Vol. 373. -p.743-751.
229. Gebhard F„ Nussler A.K., Rosch M., Pfetsch H., Kinzl L., Bruckner U.B. Early posttraumatic increase in production of nitric oxide in humans. // Shock. - 1998. - Vol. 10(4). - P. 237-242.
230. Genaro A.M., Hortelano S., Alvarez A., Martineza C., Bosca L. // J. Clin. Invest. 1995. -Vol. 95.-P. 1884-1890.
231. Geyer O., Almong J., Lupu-Meiri M., Lazar M., Oron Y. Nitric oxide synthase inhibitors protect rat retina against ishemic injuri. // FEBS Lett. - 1995. - Vol. 374(3). - P. 399-402.
232. Granger D.L., Hibbs J.B.J., Prefect J.R., Durack D.T. Specific amino acid (L-arginine) requirement for the microbiostatic activity of murine macrophages. // J. Clin. Invest. - 1988. — Vol. 81.-P. 1129-1133.
233. Green L.C., Wagner D.A., Glodowski J., Skipper P.L., Wishnok J.S., Tannenbaum S.R. -Analysisof nitrate, nitrit and 15N.nitrate in biological fluids. // Anal. Biochem. 1982. - № 126. -P. 131-138.
234. Goldstein I.M., Ostwald P., Roth S. // Vision. Res. 1996. - Vol. 36(18). - P.2979-2994.
235. Goureau O., Bellot J., Thillaye В., Courtois J., deKozak J. Increased nitric oxide production in endotoxin-induced uveitis. Reduction of uveitis by an ingibitor of nitric oxide synthase. Ill Immunol. - 1995. - Vol. 154(12). - P. 6518-6523.
236. Haeringen van N.J. Clinical biochemistry of tears. // Surv. Ophthalmol. - 1981. - Vol. 26. -№2.-P. 84-94.
237. Han X., Shimoni Y., Giles W.R. // J. Physiol. (London) 1994. - Vol. 476. - P.309-314.
238. Hashimoto S., Kigoshi S., Muramutsu I. Eur. // J. Pharmacol. -1993. Vol. 231. - P. 209214.
239. Hayashi S., Chan C.C., Gazzinelli R.T., Pham N.T., Cheung M.K.,Roberge F.G. -Protective role of nitric oxide in ocular toxoplasmosis. // Br. J. Ophthalmol. 1996. - Vol. 80(7). -P. 644-648.
240. Hibbs J.B., Taintor R.R., Vavrin Z. L-arginine is required for expression of the activated macrophage effector mechanism causin selective metabolic inhibition in target cell. // J. Immunol. - 1987. - Vol. 138. - P. 550-565.
241. Hibbs J.B., Taintor R.R., Vavrin Z. Nitric oxide: a cyclotoxic activated macrophage effector molecole. //Biochem. Biophys. Res. Commun. - 1988. - Vol. 157. - P. 87-94.
242. Ignarro L.J., Buda G.M., Wood K.C., Byrns R.E., Chandhuri G. Endothelium-dederived relaxing factor produced and released from artery and vein is nitric oxide. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 1987. - Vol. 84. - P. 9265-9269.
243. Johnson D., Travis J.S. Structual evidence for methionine at the reactive site of human alpha-1-proteinase inhibitor. // J. Biol. Chem. - 1978. - Vol. 253. - P. 7142-7144.
244. Kam P.C.A., Govender G. // Anaesthesia. 1994. - Vol. 49. - P. 515- 521.
245. Kavanagh B.P., Pearl R.G. Inhaled nitric oxide in anesthesia and critical care medicine. // Int. Anesthesiol. Clin. - 1995. - Vol. 33. - P. 181-210.
246. Khan S., Kayachara M., Joashi U., Mazarakis N.D., Sarraf C., Edwards A.D., Hughes M.N., Mehmet H. // J. Cell Sci. 1997. - Vol. 110 - P. 2315-2322.
247. Kim Y.M., Devera M.E., Watkins S.C., Billiar T.R. // J. Biol. Chem. 1997. - Vol. 272. -P. 1402-1411.
248. Kinsella J.P., Neish S.R., Shaffer E. // Lancet. 1992. - Vol. 340. - P. 819-820.
249. Knoweles R.G., Moncada S. Nitric oxide synthases in mammals. // Biochem. J. - 1994. — Vol.298.-P. 249-258.
250. Kuros I., Miura S., Fukumura D., Yonei Y., Saito H., Tada S., Suematsu M., Tsuchiya M. // Cancer Res. 1993. - Vol. 53. - P. 2676-2682.
251. Laurell C.B. Reation between structure and biological function of the protease inhibitors in the extracellular fluid. // Protides of the Biological Fluids / Ed.H.Peeters.- Oxford. - 1975/
252. Leak L.V., Cadet J.L., Griffin C.P., Richardson K. // Biochim. Biophys. Res. Commun. -1995.-Vol.217.-P. 95-105.
253. Liew F.Y.- Regulation of lymphocyte functions by nitric oxide. // Curr. Opin Immunol. -1995.-Vol. 7.-P396-399.
254. Liew F.Y., Li Y., Moss D. et al. Resistance to Leishmania major infection correlates with the induction of nitric oxide synthase in murine macrophages. // Eur. J Immunol. — 1991. -Vol. 21,- 3009-3014.
255. Loweth A.C, Williams G.T., Scarpello J.H.B., Morgan N.G. // FEBS Lett. 1997. - Vol. 400. - P. 285-288.
256. Lowenstein C.J., Dinerman J.L., Snyder S.H. Nitric oxide: a physiologic messenger. // Ann. Inter. Med. - 1994. - Vol. 120. - P. 227-237.
257. LowryO.H. et. al II J.Biol. Chem. -1951. Vol. 193. - P. 265-75.).
258. Mannick J.B., Asano K., Irumi K., Kieff E., Stamler J.S. Nitric oxide produced by human В lymphocytes inhibits apoptosis and Epstein-Barr virus reactivation. // Cell. - 1994. —Vol. 79. — P. 1137-1146.
259. Manchinelli R.L., McKay C.P. Effects of nitric oxide and nitrogendioxide on bacterial growth. //Appl. Env. Microbiol. -1983. - Vol. 46. - P. 198-202.
260. Mandruppoulser Т., Corbett J.A., McDaniel M.L., Nerup J. // Diabetologia. 1993. - Vol. 36.-P. 470-471.
261. Martin P. Wound healing - aiming for perfect skin regeneration. // Sciens. — 1997. — Vol. 276.-P. 75-81.
262. McLarty A.J., McGregor C.G., Miller V.M. // Amer.J. Phisiol. 1993. - Vol. 264 - p. R999-R1003.
263. Melkova Z., Esteban M. //J.Immunol. 1995. - Vol. 155.-P. 5711-5718.
264. Meller S.T., Gebhart G.V. // Pain. 1993. - Vol. 52. - P. 127-136.
265. Middleton S.J., Shorthouse M., Hunter J.O. 1993 - Gut - vol.34 - p. 814-817.
266. Moncada S., Palmer R.M.J., Higgs E.A. Nitric oxide: physiology, patophysiology and pharmacology. //Pharmacol. Rev. - 1991. - Vol. 43. -P. 109-142.
267. Moncada S., Higgs A.- The L-arginine-nitric oxide pathway. // Engl. J. Med. 1993. -Vol. 329. P. 2002-2012.
268. Morita H., Hori M., Kitano Y. Modulation of piciyl chloride-induced compact hypersensetivity reaction in mice by nitric oxide. // J. Invest. Dermatol. - 1996. - Vol. 107. - P. 549-552.
269. Morris S.M., Billar T.R. New insights into the regulation of inducible nitric oxide synthesis. // Am. J. Physiol. - 1994. - Vol. 266. - P. E829-E839.
270. Murad F. Regulation of cytosolic quanylyl cyclase by nitric oxide: the NO-cyclic GMP signal transductionsystem. // Adv. Pharmacol. - 1994. - Vol. 26. - P. 19-33.
271. Murrell G.A.C., Jang D., Williams R.J. Nitric oxide activates metalloprotease enzymes in articular cartilage. //Biochem. Biophys. Res. Commun. - 1995. - Vol. 206. - P. 15-21.
272. Murrell G.A.C., Szabo C., Hannafin J.A., Jang D., Dolan M.M., Deng X.-H, Murrel D.F. Modulation of tendon healing by nitric oxid.//Inflamm. Res. - 1997. - Vol. 16. - P. 19-27.
273. Myers P.R., Minor R.L., GuerraR. //Nature. 1990. - Vol. 345. - P. 161-163.
274. Nath J., Powledge A. 1997 - J. Leukocyte Biol. - Vol. 62. - P. 805-816.
275. Nathan C., Hibbs W. Role of nitric oxid synthesis in macrophage antimicrobial activity. // Curr. Opin. Immunol. - 1991. - Vol. 3. - P. 65-70.
276. Nathan C. Nitric oxide as a secretory product of mammalian cells. // FASEB J. - Vol. 6. -P. 3051-3064.
277. Nathan C., Xie Q. Regulation of biosynthesis of nitric oxide. // J. Biol. Chem". - 1994. -Vol. 269.-P. 13725-13728.
278. Nathanson J.A., McKee M. // Ibid. Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 1995. - Vol. 36. - P. 1765-1773.
279. Odonnell V.B., Chumley P.H., Hogg N., Bloodsworth A., Darley-Usmar V.M., Freeman B.A. //Biochemistry. 1997. - Vol. 36. - P. 15216-15223.
280. Ormerod A.D., Copelaund P., Hay I., Husain A., Ewen W.B. The inflammatory and cytotoxic effects of a nitric oxide releasing crea on normal skin. // J. Invest. Dermatol. — 1999 — Vol. 113. -№3. -P. 392-397.
281. Ostwald P., Goldstein I.M., Pachnanda A., Roth S. Effect of nitric oxide synthase inhibition on blood flow after retinal ischemia in cats. // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. - 1995. -Vol. 36(12). - P. 2396-2403.
282. Ota M., Crofton J.T., Festavan G.T., Share L. // Neuroendocrinol. 1993. - Vol. 57. - P. 955-959.
283. Palmer R.M.J., Ferrige A.G., Moncada S. Nitric oxide releas accounts for the biological activity of endjtelium-derived relaxing factor. // Nature. - 1987. - Vol. 327. - P. 524-526.
284. Parks D.J., Cheund M.K., Chan C.C., Roberge F.G. The role of nitric oxide in uveitis. // Arch. Ophthalmol. - 1994. - Vol. 112(4). - P. 544-546.
285. Prause J.I. Serum albumin, serum antiproteases and polymorphomuclear leucocyte neutral collagenlytic protease in the tear fluid of patients with corneal ulcers. // Acta ophthalmologica. - 1983. - Vol. 61. - P. 272-282.
286. Przewlocka В., Machelska H., Przewlocka R. // Regulatjry Peptides. 1994. - Vol. 1. - P. S75-S76.
287. Radi R., Beckman J.S., Bush K.M., Freeman B.A. // Arch. Biochem. Biophys. 1991. -vol. 288. - P. 481-487.
288. Radomski M.W., Moncada S. // Thomb. Haemost. 1993. - Vol. 70. - P. 36-41.
289. Rand M.J. Nitregenic transmission: nitric oxide as a mrdiator of non-adrenergic, non-cholinergic neuro-effector transmission. // Clin.Exp. Pharmacol. Physiol. - 1992. - Vol. 19. - P. 147-169.
290. Rivier C., Shen G.H. // J. Neurosci. 1994. - Vol. 14. - P. 1485-1493.
291. Sanders R.M., Ward S.M. // Amer. J. Physiol. 1992. - Vol. 262. - P. G379-G392.
292. Sarin S., Cheatl T.R., Colleridge S. // Br. J. Hosp. Med. -1991. Vol. 45. - P. 303-309.
293. Schmidt H.H.W., Walter U. NO at work. // Cell. - 1994. - Vol. 78. - P. 919-925.
294. Schaffer M.R, Tantry U., Steven Ph.D., Gross S., Hannah L., Wasserkrug B.A., Barbul A. Nitric Oxide Regulates Wound Healing. // Journal of Surgical Research. - 1996. - Vol. 63. - P. 237- 240.
295. Schaffer M.R., Tantiy U., Efron P.A., Ahredt G.M., Thornton E.J., Barbul A. Diabets-impaired healing and reduced wound nitric oxide syntasis: a possible pathophysiologic correlation. // Surgery. - 1997. - Vol. 121. - P. 513-519.
296. Schaffer M.R., Tantry U., Achrendt G.M.,Wesserkrug H.L., Barbul A. Acute protein-calorie malmutrition impairs wound healing: a possible role of decreased wound nitric oxide synthesis. //J. Am. Coll. Surg. - 1997. - Vol. 184. - P. 37-43.
297. Schaffer M.R., Efron P.A., Thornton E.J., Klingel K., Gross S.S., Barbul A. Nitric oxide, an autocrine regulator of wound fibroblast synthetic function. // J. Immunol. — 1997. - Vol. 158.-P. 2382-2389.
298. Schaffer M.R., Fuch S.N., Proksch В., Bongartr M., Beiter Т., Becker N.-D. Tacrolimus impairs wound healing. // Transplantation. - 1998. - Vol. 65. - № 6. - P. 813-818.
299. Schaffer M.R., Tantry U., Thornton F.J., Barbul A. Inhibition of nitric oxide synthesis in Wound: Pharmacology and effect on accumulation of collagen in wounds. // Eur. J. Surg. — 1999. -Vol. 165.-P. 262-267.
300. Shabani M., Pulfer S.K., Bulgrin J.P., Smith D.J. Enchancement of wound repair with a topically applied nitric oxide - releasing polimer. // Wound Repair Regul. - 1996. -Vol. 4. — P. 353-362.
301. Sheckter A.B., Pekshev A.W., Perov Y.L., Milovanova Z.P. The effect of nitrogen oxide on healing of wounds. // Virchow Archiv. - 1999. - Vol. 435,- № 3. - P. 225.
302. Smith D.J., Dunphy M.J., Strang L.N., Marietta M.A. // Wunds. Vol. 3. - P. 50-58.
303. Snyder S.H., Bredt D.S. Biological roles of nitric oxide. // Scient American. - 1992. -May-P. 68-77.
304. Stamler J.S. Redox signaling: nitrosylation and related target interactions of nitric oxide. // Cell. - 1994. - Vol. 78. - P. 931-936.
305. Stevens C.F. // Cell. Vol. 72. - P.55-63.
306. Stuehr D.J., Marietta M.A. // Proc. Nalt. Acad. Sci. USA. Vol. 82. - P. 7738-7742.
307. Suzuki H., Wildhirt S.M., Dudek R.R., Narayan K.S., Bailey A.H., Bing R.J. // Tissue & Cell. 1996. - Vol. 28. - P. 89-97.
308. Thomson A.W., Bonham C.A., Zeevi A. Mode of action of tacrolimus (FK506): molekular and cellular mechanisms. // Ther. Drag. Monit. - 1995. - Vol. 17. - P. 584-596.
309. Todashi H., Sakuma I., Yoshioka M., Kobayashi Т., Yasuda H., Kitabatake A., Saito H., Gross S.S., Levi R. //J. Pharmacol. Exp. Ther. 1992. - Vol. 262. - P. 343-347.
310. Thornton F.J., Ahredt G.M., Schaffer M.R., Tantry U., Barbul A. Sepsis impairs anastomotic collagen gene expression and synthesis: a posible role for nitric oxide. // J. Surg. Res. -Vol. 69.-P. 81-86.
311. Vanin A.F., Mordvintcev P.I., Rleshchev A.L. // Stud. Biophys. 1984. - Vol. 102. - P. 135-142.
312. Vane J.R., Mitchell J.A., Appleton I. Inducible isoforms of cyclooxygenase and nitric oxide synthase in inflammation. // Proc. Nalt. Acad. Sci. USA. - 1994. - Vol. 91. - P. 2046-2050.
313. Vallance P., Moncada S. // Lanset. 1991. - Vol. 337. - P. 776-778.
314. Wagner D.A., Joung V.R., Tannenbaum S.R. // Proc. Nalt. Acad. Sci. USA. 1993. - Vol. 80.-P. 4518-45-21/
315. Wand Z.J., Aim P., Hakanson R. The contribution of nitric oxide to endotoxin-induced ocular inflammation: interection with sensory nerve fibres. // Br. J. Pharmacol. - 1996. - Vol. 118(6).-P. 1537-1543.
316. Wang Z. Y., Hakanson R. Role nitric oxide in ocular inflammation. // Br. J. Pharmacol. -1995. - Vol. 116(5) - P. 2447-2450.
317. Wang Z.W., Waldeck K., Grundemar I., Hakanson R. Ocular inflammation induced by electroconvulsive treatment: contribution of nitric oxide and neuropeptides mobilized from C-fibres. //Br. J. Ophthalmol. - 1997. - Vol. 120(8). - p. 1491-1496.
318. Wang R., Ghahaiy A., Sheh Y. J., Scott P. G.C., Tredgef E.E. Nitric oxide synthase expression and nitric oxide production are reduced in hypertrophic scar tissure and fibroblasts. // J. Invest.Dermatol. - 1997. - V. 108. - P. 438-444.
319. Ward J.E., Angus J.A. // J. Cardiovasc. Pharmacol. 1993. - Vol. 21. - P. 371-373.
320. Weller R. Nitric oxide - a newly discovered chemical transmitter in human skin. // Br. J. of Dermatol. - 1997. - Vol. 137. - P. 665-672.
321. Weller R., Ormerod A. Increased expression of inducible nitric oxide (NO) synthase. // Br. J. Dermatol. - 1997. - Vol. 136. - P. 136-137.
322. Weller R. Nitric oxide, skin growth and differentiation: more questions than answers? // Clinical and Experimental Dermatology. - 1999. - Vol. 24. - P. 388-391.
323. Weyrish A.S., Ma X.L., Lefer A.M. // Circulation. 1992. - Vol. 86. - P. 279-288.
324. Wiederholt M., Sturm A., Lepplewienhus A. // Invest. Ophthalmol. Visual Sci. 1994. -Vol. 35.-P. 2515-2520.
325. Wink D.A., Kasprzak K.S., Magaros C.M. DNA deaminatingability and genotoxicityof nitric oxide and its progenitops. // Science. - 1991. - Vol. 254. - P. 1001-1003.
326. Xie Q.W., Cho H.J., Calaycay J., Mumford R.A., Swiderek K.M., Lee T.D., Nathan C. -Calmodulin is a subunit of nitric oxide synthase from macrofages. // J. Exp. Med. 1992. - Vol. 176.-P. 599-604.