Автореферат и диссертация по медицине (14.00.25) на тему:Разработка и изучение новых метеоадаптогенов

На правах рукописи

ГАНАПОЛЬСКИЙ Вячеслав Павлович

РАЗРАБОТКА И ИЗУЧЕНИЕ НОВЫХ МЕТЕОАДАПТОГЕНОВ

14,00.25 - фармакология, клиническая фармакология 03.00.13 - физиология

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук

Санкт-Петербург 2008

Работа выполнена в ГОУ ВПО Военно-медицинской академии им СМ Кирова

Научные консультанты:

доктор медицинских наук профессор Шабанов Петр Дмитриевич доктор медицинских наук профессор Цыган Василий Николаевич

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук профессор Дьячук Георгий Иванович доктор медицинских наук профессор Крауз Владислав Алексеевич доктор медицинских наук профессор Якимовский Андрей Федорович

Ведущая организация:

ГУ Научно-исследовательский институт экспериментальной медицины РАМН

Защита состоится «__» июня 2008 года в 13 00 часов на заседании совета по

защите докторских и кандидатских диссертаций Д 215 002 07 при Военно-медицинской академии им С М Кирова (194044, Санкт-Петербург, ул Академика Лебедева, д 6)

С диссертацией можно ознакомиться в фундаментальной библиотеке Военно-медицинской академии им С М Кирова

Автореферат разослан «_» апреля 2008 года

Ученый секретарь совета по защите докторских и кандида гских диссертаций доктор медицинских наук профессор

Богомолов Борис Николаевич

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Aicryajii.nocib проблемы Практическая медицина постоянно сталкивается с проблемой защиты организма ог воздействия неблагоприятных факторов внешней среды В своей истории человечество неизбежно оказывается под воздействием локальных и глобальных изменений климата Дтя видового самосохранения эволго-ционио выработалась способность человека приспосабливаться к различным климатическим факторам Эта устойчивость является частью общебиологического явления адаптации в системе «организм-среда» (Guyton С А , Hall J Е , 2000, Но-chachka Р W , Somero G N , 2001, Сапов И А, 1986, Казначеев В II, 1989, Шевченко Ю Л , 2000, Медведев В И , 2002, Ушаков И Г> с соавт , 2004, Громова JIЕ, 2007, Шабанов П Д с соавт , 2007) и называется мегеоадаптация

В реакции организма на действие экстремального климатического" фактора можно выделить срочную, или раннюю стадию и стадию развития устойчивых форм адаптации, характершуютцихся образованием «системного структурного следа» Раннюю стадию можно рассматрш ать как начальный, или пусковой 3ian адаптации, реализующийся посредством срочных и несовершенных механизмов (Агаджанян IIА , Чижов А Я , 2003, Манухчна Е Б с соавт , 2007)

Согласно современным представлениям о физиоло! ической адаптации, ее неспецифические компоненты базируются на механизмах индивидуальной резистентности, которые включают в себя как врожденные, так и приобретенные компоненты Начальный этап адаптационной реакции непосредственно после начала действия раздражителя может реализоваться тишь на основе готовых, ранее сформировавшихся физиологических механизмов (Новиков ВС с соавт, 1998, 2002, Лучаков Ю И , Ноздрачев А Д , 2007)

Важнейшая черта начального этапа адаптации состоит в том, что деятельность организма протекает на пределе его физиологических возможностей, при почти полной мобилизации фуг кционального резерва и далеко не в полной мере обеспечивает необходимый адаптационный эффект (Saltm В , 1985, Hochachka Р W et al, 2002, Меерсон Ф 3 , Пшенникова М Г, 1988) Этот процесс сопровождается ухудшением защитных свойств организма, усилением его восприимчивости к инфекционным заболеваниям и обострением имеющихся хронических болезней В результате адаптации в эгот период времени снижается работоспособность и производительность труда (Шабанов П Д с соавт , 2007) В то же время процесс адаптации к нсбла1 оприятным метеорологическим факторам развивается крайне медленно, что ограничивает применение методик коррекции функционального состояния организма и восстановления работоспособности в период адаптации к новым условиям среды обитания (психофизиологических, физиоло-го-гшиенических, электрофизиологических, рефлексотерапевтических и тд) (Пономаренко В А , 1994, Кулиненков О С 2004)

Выбор направлений коррекции экстремальных состояний при воздействии выраженных по интенсивности и направленности климатических факторов в каждом конкретном случае определяется, в первую очередь, возможностью их проведения с учетом резерва времени и наличия необходимых дтя этого сит и средств

Так, при внезапном воздействии экстремального фактора среды становится невозможным проведение всего комплекса профилактических мероприятий В частности, для проведения предваритетьной гипоксической или температурной адаптации необходимо соответствующее оборудование (климашческие комплексы, барокамеры, гипоксикаторы) и достаточный резерв времени, как правило, 3-5 дней (Gabryel В et al, 2002, Шустов Е Б с соавт , 1994, Сабаев В В , Ильина С J1, 1995, Рябочкина ВМ, Назаренко Г И, 2000, Агаджанян НА с соавт, 2003, Емельянова Т Г , 2005) В связи с этим большой практический интерес представляют потенциальные возможности ряда фармакологических средств (антигипок-сантов, антиоксидантов, актопротекторов, ноотропных препаратов, адаптогенов, пептидных биорегуляторов) оказывать защитное действие даже при однократном приеме (Оковитый, С В с соавт , 2005 Островская Р У с соавт, 2007)

Концепция адалтогенов, как средств повышения резистентности к действию многих повреждающих агентов, сформулирована НВ Лазаревым в конце 1950-х гг По мнению ряда исследователей (Шабанов П Д 2002, Pcrez-Pmzon М А, 2004, Скоромец А А 2007), концепция адаптогенов предшествовала появлению современных представлений о ноотропах, психоэнерги заторах и актопро Гекторах Механизм действия адаптогенов может быть различным, однако, конечным результатом является оптимизация энергетического обмена и синтеза белков, особенно выраженная в клетках защитных систем организма - нервной, эндокринной, иммунной (Deborah R С , 2001, Bickler Р Е 2004, Новиков В С с соавт ,2001, Шабанов П Д с соавт , 2007)

К настоящему времени арсенал средств, способных ускорять процессы адаптации, стимулировать защитные силы организма, повышать его работоспособность и резистентность в ходе приспособлена! к неблагоприятным эколого-нрофессиональным факторам, крайне скуден используются природные адаптоге-ны (настойки женьшеня, элеутерококка, заманихи, левзеи, родиолы розовой, из пантов марала, северного оленя), витамины, отдельные антигипоксанты (гутимин, бемитил, олифен, амтизола сукцинат, мексидол), ноотропы и ноотропоподобные препараты (пирацетам, фенибут, павюгам), биологически активные добавки к пище соответствующей направленности Систематического изучения всех этих препаратов с точки зрения повышения метеоустойчивости организма к повреждающим факторам внешней среды не проводилось или проводилось ограниченно в основном для спецконтингентов (Новиков В С с соавт , 1998, Голубев В Н с соавт , 2001, Аведисова А С с соавт, 2001)

Таким образом, проблема изыскания новых эффективных лекарственных средств для оптимизации функционального состояния и работоспособности человека в условиях воздействия неблагоприятных факторов внешней среды может быть в значительной мере решена путем моделирования действия экстремальных климатических условий и проведения комплексного психофизиологического исследования, ориентированного на ключевые звенья динамики формирования компенсаторно-приспособительных процессов и их фармакологической коррекции препаратами неистощающего типа действия с потенциальными метеоадапто-генными свойствами

Цель исследования - разработка и изучение новых высокоэффективных средств с потенциальными метеоадаптогенными свойствами на основе анализа изменений состояния основных функциональных систем организма (сердечнососудистой, дыхательной, нервной) при воздействии различных метеорологических факторов внешней среды

Задачи исследования

1 Изучить динамику изменений кардиореспираюрной системы при воздействии гипоксической гипоксии, пониженных и повышенных температур

2 Изучить динамику изменений показателей умственной и физическои работоспособности, субъективного статуса организма при экстремальных воздействиях среды

3 Изучить влияние 13 отечественных препаратов из разных фармакологических групп (пептидные биорегуляторы, ноотропы, антигипоксические средства, этанол) с потенциальными метеоадаптогенными свойствами на функциональное состояние организма добровольцев в условиях изменения метеорологических параметров внешней среды (с использованием климатической камеры «Табай»)

4 Оценить эффективность интраназального пути введения дзя препаратов пептидной структуры, некоторых ноотропов и антигипоксантов По результатам исследования разработать наиболее приемлемые пекарственные формы применения метеоадаптогенов (капли в нос, капсулы) для использования у человека

5 Провести сравнительный анализ метеоадаптогенной активности исследованных препаратов с целью выделения наиболее активных веществ в сравнении с эталонными препаратами (антигипоксантами мексидолом и гипоксеном, ноотро-пом пирацетамом и полипептидным препаратом кортексином)

6 Подготовить рекомендации для врачей по использованию метеоадаптогенов для специальных целей (военная и экстремальная медицина) и массового применения

Научная новизна На основании фармакологического анализа с использованием 14 фармакологических средств из разных групп (пептиды, ноотропы, анти-гипоксанты, ■этанол) выявлены фармакологические средства, обладающие высокими метеоадапто! енными свойствами у человека при переохлаждении - кортек-син, дельтаран, винпотропил, фенотропил, при периревании - ноопепт, винпо-тропил, в условиях гипоксии - цитофлавин, мексидол, кортексин, дилепт, фено-тропил Универсальными метеоадаптогенными свойствами обладают кортексин, дельтаран, винпогропил и цитофлавин В основе метеоадаптогенного действия лежит активация клеточного (тканевого) обмена веществ, оптимизация энергетического обмена и синтеза белков, особенно выраженная в клетках защитных систем организма (нейроэндокринной, иммунной)

Впервые проведен анализ показателей кардиореспираторной системы, параметров умственной и физической работоспособности, субъективного статуса при интраназальном пути введения потенциальных метеоадаптогенов в условия\ кратковременного изменения параметров внешней среды (холод, жара, условия

высокогорья) Доказана высокая эффективность и предпочтительность данного пути введения благодаря тому, что дозы применяемых средств в десятки раз меньше, чем среднетерапевтические, при введении внутрь Простота применения, малые дозы действующих веществ, отсутствие субъективных жалоб, быстрота наступления желаемого эффекта, анатомическая близость структур головного мозга и особенность оттока венозной крови из полости носа, что облегчает проникновение веществ через гематоэнцефалический барьер, делают интраназальный путь введения перспективным в практике спецконтингентов и при массовом применении

На основании полученных данных сформулирована оригинальная концепция метеоадаптогенов как средств срочной адаптации к быстро меняющимся метеорологическим условиям внешней среды Работа относится к исследованиям в области фундаментальной, военной, спортивной и экстремальной медицины Полученные в ней данные принципиально важны для решения проблемы ускорения адаптации к меняющимся природным факторам окружающей среды

Исследование одобрено Комитетом но вопросам этики Военно-медицинской академии им С М Кирова

Научно-практическая значимость Теоретическая значимость исследования связана с разработкой оригинальной концепции метеоадаптогенов как средств срочной адаптации к быстро меняющимся метеорологическим условиям внешней среды и выявлении таких средств из числа нейропептидов, ноотропов и антигипоксантов Для более быстрого и эффективного достижения метеоадапто-1енного действия автором предложено и доказательно обосновано применение интраназального способа введения веществ в значительно меньших дозах, чем их терапевтические дозы Установлено, что выраженность адаптогенного действия препаратов зависит от условий среды, в которых они применяются Выделены наиболее активные метеоадаптогены, эффективные при переохлаждении (кортек-син, дельтаран, винпотропил, фенотропил), перегревании (ноопепт, винпотро-пил), гипоксической гапоксии (цитофлавин, мексидол, кортексин, дилепт, фенотропил) Ряд фармакологических веществ обладал универсальными адаптогенны-ми свойствами (кортексин, дельтаран, винпотропил и цитофлавин) Оригинальность и новизна выполненных психофизиологических исследований, а также сведения полученные в ходе изучения новых отечественных препаратов, подтверждены патентом РФ на изобретение «Применение ноопепта в качестве средства, повышающего метеоустойчивость» по заявке № 20061192276 от 11 02 2006 г На основании полученных результатов подготовлены рекомендации для врачей по использованию метеоадаптогенов для специальных целей (повышение физической и умственной работоспособности в военной, экстремальной и спортивной медицине) и массового применения (туризм, бизнес-поездки и т д )

Работа поддержана Российским фондом фундаментальных исследований (грант РФФИ №07-04-00549а) и Российским гуманитарным научным фондом (грант РГНФ №07-06-00346а)

Основные положения, выносимые на защиту

1 У здоровых добровольцев в процессе формирования срочной адаптации на основе компенсаторно-приспособитстьных реакций организма при применении фармакологических средств с потенциальными адаптогенными свойствами в предложенных режимах воздействия климатических факторов динамика показателей сердечно-сосудистой системы, внешнего дычания демонсгрирует неспецифический характер изменении Эти изменения находятся в физиологическом интервале резервных возможностей кардиореспираторной системы Достоверные физиологические изменения при воздействии экстремального климатического фактора находятся в обратной зависимости от уровня физической работоспособности

2 В условиях кратковременного воздействия низких температур наибочь-шую адаптогенную активность на показатели физической и умственной работоспособности оказывают пептидные препараты кортексин и дельгаран, ноотроп-ные средства винпотропил, фенотропил и пирацетам, антигипоксант мексидоч и этанол (40 г/чел) По уровню воздействия на субъективный статус положительное влияние оказывают пептиды ноопепт и дельтаран, ноотроп фенотропил, аншги-поксанты мексидол, реамберин, цитофлавин и гипоксен, а также этанол (40 г/чел)

3 При кратковременном воздействии жары только ноопепт, семакс и винпотропил поддерживают высокие параметры физической и умственной работоспособности на уровне показателей регистрируемых в термокомфортных условиях На уровень психоэмоционального восприятия наибольшее положительное влияние оказывают ноопепт, дельтаран, все исследованные антнгшюксанты, винпотропил, пирацетам и этанол

4 Моделирование условий высокогорья позволяет регистрировать высокие параметры физической и умственной работоспособности только после приема пептидных средств ноопепта, дельтарана, кортексина, семакса и дилепта (но не церебролизина), ноотропов винпотропила, ноопепта и пирацетама, антигппоксан-тов мексидола и цитофлавина, а также этанола Практически все исследуемые средства проявляют положительное влияние на субъективный статус добровольцев

5 Применение пептидного препарата церебролизина не вызывает активирующего или нормализующего влияния на показатели функциональною состояния организма при изменении условий внешней среды, поэтом> не может быть отнесено к средствам, обладающим метеоадаптогенными свойствами

6 Интраначальный путь введения лекарственных средств, обладающих способностью проникновения через гематоэнцефалический барьер, позволяет снизить дозы действующих веществ в десятки раз Характер действия препаратов прл интраназальном введении по выраженности и времени наступления ожидаемого эффекта в целом соответствует типу действия веществ после системно; о введения

7. Выраженность адаптогенного действия исследованных препаратов неис-тощающего типа действия зависит от условий среды, в которых они применяются Так, выявлены вещества, повышающие физическую и умственную работоспо-

собносгь при воздействии холодового фактора (кортексин, дельтаран, винпотропил, фенотропил), перегревания (ноопепт, винпотропил) и гипоксии (цитофлавин, мексидол, кортексин, дилепт, фенотропил), а также препараты с универсальным типом действия (кортексин, дельтаран, винпотропил и цитофлавин)

Реализация результатов работы Полученные результаты используются в учебном процессе кафедр фармакологии, нормальной физиологии, психофизиологии, авиационной и космической медицины Военно-медицинской академии им С М Кирова Работа выполнена по заказу Главного военно-медицинского управления Минобороны РФ в рамках плановой темы НИР «Изыскание новых эффективных комбинаций лекарственных средств на основе антигипоксантов и имму-номодуляторов для повышения метеоустойчивости у специальных контингентов военнослужащих Вооруженных Сил Российской Федерации при выполнейии боевых задач в различных климатических условиях» № VMA 02 12 01 0709/0214, Шифр «Устойчивость»

Апробация и публикация материалов исследования. Результаты и основные положения диссертации доложены и обсуждены на III Съезде фармакологов России «Фармакология - практическому здравоохранению» (Санкт-Петербург, 2007), V Всероссийской конференции с международным участием, посвященной 100-летию со дня рождения В Н Черниговского «Механизмы функционирования висцеральных систем» (Санкт-Петербург, 2007), юбилейной научной конференции, посвященной 175-летию СП Боткина (Санкт-Петербург, 2007), Санкт-Петербургском фармакологическом обществе (2008), Санкт-Петербургском научном общесгве физиологов, биохимиков и фармакологов им ИМ Сеченова (2008), удостоены Золотой медали и Гран-при как лучшее изобретение салона на X Международном салоне промышленной собственности «Архимед» (Москва, 2007)

Апробация диссертации состоялась 12 февраля 2008 г на совместном заседании кафедр фармакологии Военно-медицинской академии им С М Кирова, кафедры фармакологии Санкт-Петербургского государственного медицинского университета им И П Павлова и отдела фармакологии им С В Аничкова Института экспериментальной медицины

По теме диссертации опубликовано 28 печатных работ, из них 15 статей (8 статей в рецензируемых журналах, рекомендованных ВАК)

Структура и объем диссертации. Диссертация состоит из следующих раз-дедов введение, обзор литературы, описание материалов и методов исследования, собственные экспериментальные исследования, обсуждение результатов, выводы, научно-практические рекомендации и список литературы Работа изложена на 276 страницах машинописного текста, содержит 63 таблицы и 22 рисунка Библиографический указатель содержит 424 наименований, в том числе 289 отечественных и 135 иностранных

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Исследование проводили в климатической камере «Табаи» (Япония) Восн-но-медицинской академии им С М Кирова Технические возможности камеры позволяют имитировать климатические /словия любой 1ешрафической точки земного шара В исследовании принимал участие 301 человек Все испытуемые добровольцы, мужчины в возргсте от 20 до 24 лет, по состоянию здоровья годные к службе в Вооруженных Си м\ РФ Исследование проводили в 3 этапа на протяжении 3 дней Продолжительность каждого этана исстедования составила 4-5 ч (для одного испытуемого 2,5 ч). Первый этап - оценка работоспособности в усто-виях холодного климата (температура внешней среды -10°С, скорость движения воздуха 2 5 м/с) Второй этап — оценка работоспособности в условиях жаркого климата (температура внешней среды -г45°С, относительная влажность 80%) Третий этап - оценка работоспособности в условиях высокогорья (высота над уровнем моря 3000 м, температура внепшен среды +18 °С, скорость подъема 5м/с, р02 109,9 мм рт ст )

На двух первых этапах исстедования продолжите (ьность пребывания в камере составита 40 минут На этапе моделирования условий высокогорья время пребывания, с учетом продолжительности подъема и спуска, в зависимости от самочувствия добровольцев - 3,5-4 ч (время нахождения па высоте 3000 м -1,5ч) В камере тобровольцы находились з обычной форме одежды (хлопчатобумажные рубашки, брюки и нижнее белье, кроссовки) Параметры внешней среды внутри климатическом камеры и время пребывания в ней полностью соответствовали режимам, предъявляемым слушателям Академии при проведении плановых занятий по физиопогии военного труда (утверждено ГВМУ Минобороны РФ) Это моделирование условий воздействия экстремальных климатических факторов наиболее точно характеризует особенности профессиональной деятельности военных специалистов и в данных параметрах интенсивности, и продолжительности действия не вызывает патологических состояний у испытуемых, что подтверждено многолетним опытом проведения практических учебных занятии

Схема проведения исследований на всех этапах была аналогичной, за исключением условий внешней среды внутри климатической камеры

На первом этапе исследовали физическую и умственную работоспособность испытуемых в условиях <олодно1 о к чимата У испытуемых, находящихся в состоянии покоя, регистрировали физиологические показатели систолическое и диастолическое артериальное давление, частоту сердечных сокращений, частоту дыхания, максимальное потребление кислорода (МПК, л), минутный объем дыхания, максимальное мышечное усилие (ММУ, кистевая динамометрия, кг) левой и правой рукой После этого проводили функциональные пробы статическую и динамическую треморометрню (оценка тонких координированных движений), ста-тоэргометрическую нагрузочную пробу РМ^С^о (прямой метод оценки физической работоспособности) Затем испытуемые выполняли тестовые задания по методикам «арифметический счст» (опенка умственной работоспособности и скорости мыслительных процессов при выполнении простых арифметических дейст-

вий), САН (самочувствие, активность, настроение), самооценки состояния по Спилбергеру—Ханину (оценка тревожности) После этого испытуемых помещали в ишматическую камеру «Табай», где при воздействии холода повторно регистрировали все описанные выше психофизиологические показатели

На втором и третьем этапах исследовали работоспособность испытуемых в условиях жаркого климата и высокогорья (гипобарической гипоксии)

На каждом этапе исследований добровольцы получали одно фармакологическое средство В зависимости от пути введения используемые препараты можно разделить на 2 группы Первая группа - фармакочогические средства, применяемые интраназалыю цитофлавин (раствор, содержащий 10% янтарной кислоты, 2% инознна, 1% никотинамида, 0,2% рибофлавина мононуклеотида), реамберин 3 мг, дельтаран 20 мг, мексидол 10 мг, церебролизин 43 мг, пирацетам (луцетам) 40 мг, кортексин 0,5 мг, семакс 0,2 мг, ноопепт 0,1 мг и дилепт 0,1 мг (все перечисленные препараты по 0,2 мч в виде капель в нос) Вторая группа - препараты, применяемые внутрь фенотропил 0,1 г, гипоксен 0,25 г и винпотропил (включающий пирацетам 0,4 г + винпоцетин 0,005 I) Также в качестве фармакологического средства использовали этанол (4 г и 40 г в пересчете на чистый алкоголь), принимаемый внутрь в виде 2% и 20%-ного раствора в сравнении с действием плацебо (минеральная вода «Аква минерале») В каждую группу входило 16-18 добровольцев Группа, в которой оценивался плацебо-эффект (принимали капсулы, содержащие крахмал, по внешнему виду соответствовавшие капсулам гипок-сена или винпотропила, или получали интраназалыю капли 0,9%-ного раствора хлорида натрия (физиологического раствора), составила 8-9 человек на каждом этапе За контроль взягы показатели, полученные в этой группе испытуемых при ранее проводимых испытаниях при таких же условиях (высокая и низкая температура, высотная гипоксия), но без приема каких-либо препаратов

С учетом фармакокинетики используемых препаратов фармакологические средства или плацебо испытуемые получали за 30 минут при интраназальном введении и за 45 минут при приеме внутрь (капсулы) до начала каждого этапа исследования (то есть трижды за 3 дня исследований)

РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

Все исследуемые препараты в зависимости от химическои структуры и типа фармакологического действия были разделены на 2 группы

1-я группа - пептидные препараты, которые подразделены на средства с ноотропным типом действия (кортексин, ноопепт и церебролизин) и средства смешанного тина действия (дилепт, семакс и дельтаран)

2-я группа - непептидные препараты, которые также разделяются на собственно ноотропные средства (фенотропил, пирацетам и винпотропил) и средства с преимущественно антигиноксическим типом действия (реамберин, цитофтавин, мексидол и гипоксен)

Изучение мстеоадаптсненных свойств пептидных препаратов с поотропиым типом действия

Изучение влияния пептидных препаратов на функциональное состояние организма в условиях воздействия хочода

Регистрация вегета1ивных показателей в условиях воздействия холодного климата выявила следующие закономерности (табл 1) Кортексин достоверно (р<0,05) снижал (-11%) значения частоты сердечных сокращений в покос (ЧССп) в сравнении с показателями, полученными в коитрочыюй группе При этом он повышал на 10% значения систолического артериального давления (АДСр) и на 10,5% показатели частоты сердечных сокращений (ЧССр, р<0,05) при выполнении физической нагрузки Действие ноопелта выявите снижение на 12% показателей ЧССп и увеличение на 11,4% показателей АДСр в сравнении с данными, полученными в контрольной группе (р<0,05) Наиболее выраженные изменения показателей сердечной деятельности вызвало применение церебролизина Так, в состоянии покоя иоказатети систолического артериального давления (АДСп) снижались на 9,2% по отношению к группе контроля и плацебо и на 12% ЧССп в сравнении с контролем (р<0,05)

При предъявлении физической нагрузки достоверно (р<0,05) по отношению к обеим группам сравнения (контротыюй и птацебо) на 11% повышалось АДСр и на 14% снижалось диастолическое артериальное давтение (АДДр) Данные физиологических параметров всех исследуемых препаратов до входа в климатическую камеру заметно не отличалось от показателей внутри камеры Отличия были выявлены у всех пептидных средств по показателю МОД, который повышался в среднем на 30% (р<0,05) в условиях холодового воздействия Также при данном режиме ноопепт повышал на 16% ЧССп (р<0,05)

Воздействие холода изменяет деятельность кардиореспираторной системы (табл 2) Полученные интегральные показатели соотношения изменений СД и ЧСС соответствуют таким же данным, регистрируемым в термокомфортных условиях

Кортексин в условиях холодного климата достоверно по отношению к обеим группам сравнения (р<0,05) повышал на 30% пульсовое давление в состоянии покоя (ПДп) Действие церебролизина вызвало более существенные изменения на 30% по отношению к группам контроля и плацебо повышалось пульсовое давление при физической нагрузке (ПДр) и снижалось на 4% среднединамическое давление в покое (СДДп, р<0,05) При сравнении данных, полученных при введении препаратов до входа в камеру и аналогичных показагечей при воздействии холода, только у церебролизина СДЦр на 7% оказалось выше

Тенденция к увеличению роли симпатической регуляции при приемке фармакологических средств до входа в камеру сохраняются и при воздействии пониженных температур Это свидетельствует о стабилизирующем действии препаратов на вегетативные функции организма при воздействии холода

Таблица 1

Показатели ф> акционирования кардиореспираторной системы в условиях холодного климата (X ± т)

Группа испытуемых Препарат Показатели

АДСп, мм ртст АДЦп, мм рт ст ЧССп, уд/мин АДСр, мм рт с г АДДр, мм рт ст ЧССр, уд/мин ЧД, р/мин МОД, л/мин

До входа в климатическую камеру

Контрольная 120,0 ±4,1 73,7 ±2,0 74,1 ±3,0 134,2 ±3,7 84 8 ±3,6 126 ±2,3 15,5 ±1,1 9,3 .±1,0

Основная Кортексин (п=17) 111,7 ±3,1а 73,3 ±3,3 67 ±3,8" 144,9 ±4,7" 80,9 ±2,0 133 ±2,5а 15 ±1,8 11,2 ±1,4

Ноопепт (п=18) 125 ±5,1б 73 ±3,7 61,8 ±4,4аб 147,2 ±3,?а6 77,2 ±2,2аб 129 ±3,2 14,4 ±1,4 12,5 ±0,7"

Цереброли-зпн (п=17) 1118 ±1,2а 67,8 ±2,2а5 69,3 ±4,3 149,6 ±4,'>а6 73,3 ±1,9аб 135 ±1,8а 17,3 ±0,9а 13,8 Ь2,За

Плацебо (п=9) 115,8 ±2,4 73,7 ±1,45 71 ±1,2 140,6 ±2 8 82,5 ±1,3 131,2 ±3,5 16,9 ±1,3 12,2 ±2,0

В климатической камере

Конгрольная 125,0 ±5,1 75,8 ±2,3 82,3 ±5,2 130 ±3 5 85,0 ±3,5 127,2 ±2,3 15,8 ±2,1 17,1 ±1 5

Основная Кортексин (п-=17) 120,8 ±5,9 80,0 ±4,7 73,5 ±3,7а 144,2 ±4,2" 80,8 ±2,1 134,0 ±3,5" 16,8 ±2,6 18,2 ±2,3

Ноопепт (п=18) 126,0 ±7,5 76,1 ±4,8 72,8 ±4,9а 148,0 ±3,7а 78,2 ±2,0 128 ±3,8 17,0 ±1,1 19,5 ±2 2

Цереброли-зин(п=17) 115,7 ±4,4°6 75,7 ±3,5 72,3 ±5,1а 149,5 ±4,4а6 73,3 ±1,9аб 135,0 ±1,9 16,0 ±1,6 17,2 ¿1,2

Плацебо (п=9) 123,4 ±2,5 78,6 ±2,7 77,6 ±3,4 140,6 ±2 8 82,5 ±1,3 131,2 ±3,5 16,7 ±0,7 16,2 ±2,1

Примечание а - значения, достоверно (р<0,С5) отличающиеся от контроля, 6 - значения, достоверно (р<0,05) отличающиеся от группы плацебо

Таблица 2

Интегральные показатели (ердечно-еосудиетой системы в условиях холодного

климата ^Х ± ш)

Группа испытуемых Препарат Показатели

сд чсс ПДп, мм рт ст ПДр, мм рт ст СДДп, мм рт ст СДЦр, мм рт ст ВИп ВИр

До вчода в климатическую камеру

Контрольная 11,7 ±4,3 70,3 ±6,5 46,3 ±1,5 49,0 ±4,2 93,1 ±0,5 105,6 ±1 1 0,4 ±0,1 32,5 ±2,5

Основная Кортексин 0=17) 29,1 ±2,1° 100,0 ±4,2аб 38,4 ±2 4аб 63,4 ±2,4аб 89,4 ±2,1 107,4 ±2,0 -9,4 ±1,1аб 39,7 ±1,4"

Ноопепт (п=18) 18,4 ±3,7 107,1 ±2,7аб 52,0 ±4,16 70,3 ±2,7аб 94,8 ±3 107,4 ±0,4 -18,1 ±2,4а6 39,1 ±2,1"

Цереброчи-зин (п=17) 33,7 ±1,1а6 94,8 ±3,5а 44,0 -1,2 76,2 ±2,1ав 86,3 ±4,2 105,3 ^=3,1 2,2 ±0,1аб 45,7 ±3,4а

Птацебо (п= 9) 21,4 ±6 2 84,8 ±7,0 42,1 ±3,2 58,1 ±6,1 91,4 ±1,5 106,9 ±0,8 -3,8 ±2,0 37,1 ±3,1

В климатической камере

Контрольная 10,4 ±3,8 68,8 ±8,4 49,2 ±0,5 53,0 ±4,3 96,5 ±1,1 107 3 ±0 8 7,6 ±1,2 30,3 ±4,2

Основная Кортексин (п=17) 25,6 ±2,9аб 94,1 ±4,7аб 40,8 ±1,4' 78,4 ±3 4аб 97,1 ±3,1 106,2 ±2,1 -8,8 ±0,4а6 48,6 ±2,4а

Ноопепт (п-18) 19,8 ±2,4а 87,4 ±3,4аб 50,0 ±3 4° 67,2 ±6,1" 97,1 ±5,4 112,1 ±1,2 -4,4 ±1,2аб 38,4 ±3,1"

Цереброли-зин (п=17) 38,3 ±3,1аб 91,3 ±2,8аб 40,0 ±2,1а 80,2 ±4,5а6 92,5 ±3.9аб 113,6 ±2,8а -4,7 ±1,1а6 42,2 ±2,1а

Плацебо (гг=9) 18,2 ±4,4 75,1 ±12,1 44,8 ±3,7 61,9 ±6,1 97,4 ±0,4 110,0 ±2,3 -1,3 ±0,1 38,2 ±4,2

Примечание а - значения, достоверно (р<0,05) отличающиеся от контроля, 6 - значения, достоверно (р<0,05) отличающиеся от 1руппы плацебо

Результаты влияния препаратов на физическую и умственную работоспособность испытуемых в условиях холодного климата представлены в таблице 3 Применение кортексина повышает физическую (показатели пробы Р\УС|7о увели-

чились на 27%) и умственную (показатели методики «арифметический счет» - в 4 раза) работоспособность (р<0,05)

Таблица 3

Показатели функциональных проб в условиях холодного климата (X ± т)

Группа испытуемых Препарат Методики (пробы)

ММУ, кг Р№С170, Вт МПК, л «арифметический счет», кол-во раз Тремометрия

Члс то | действий Число ошибок § ¡6 О У б К Й и О 8 ЬЙ и а> г К 1 3

До входа в климатическую каме

Контрольная 46 ±5 153 ±7 1,5 ±0,01 10,5 ±1,2 1,2 | ±0,8 3,4 ±0,8 19,6 ±1,5

Основная Кортек- син (п=17) 42 ±16 155 ±16 1,5 ±0,01 9,3 =»1,7 1,5 ±0,6 2,4 ±0,3 21,7 ±1,5

Ноопепт (п=18) 46 ±3 189 ±За6 1,59 ±0,01аб 9,2 ±1,2 0,4 ±0,2 3,2 ±0,16 22 ±1,5

Церебро- лизин (п=17) 41 ±26 193 ±2а6 1,6 ±0,03аб 12,5 ±1,06 1,2 ±0,3 2,7 ±0,14 19,3 ±0,7

Плацебо (п=9) 48 ±2 159 ±3 1,5 ±0,01 9,7 ±0,7 1,2 ±0,6 2,6 ±0,2 19,4 ±1,4

В климатической камере

Контрольная 45 ±5 165 ±7 1,5 ±0,01 9,8 ±1,9 2,5 -0,4 2,9 ±0,3 17,4 ±2,7

Основная Кортек- син (п=17) 45 ±3 210 ±уаб 1,6 ±0,02а6 11,0 ±1,9 0,3 ±0,За5 2,5 ±0,2 28 ±3,5а5

Ноопепт (п=18) 44 ±2 189 ±101'6 1,6 ±0,02"6 10,6 ±1,5 1,6 ±0,6 3,3 ±0,1' 22,3 ±1*9

Церебро- лизин (п=17) 42 ±3 157 ±7 1,5 ±0,01 10,0 ±1,5 0,9 ±0,4 1,9 ±0,2аб 21,7 ±2,2

Птацебо (п=9) 47 ±2 162 ±2 1,5 ±0,01 10,0 ±0,6 1,2 ±0,5 2,7 ±0,3 20,3 ±1,8

Примечание а - значения, достоверно (р<0,05) отличающиеся от контроля, 6 - значения, достоверно (р<0,05) отличающиеся от группы плацебо

Ноопепт в большей степени влиял на физическую работоспособность (повышение показателей пробы РМУСпо на 15% (р<0,05). Церебролизин оказывал существенное влияние на величину тремора (статическая треморометрия), понижая на 35% данный показатель (р<0,05).

Изменения физической работоспособности у испытуемых в условиях холодного климата наиболее ярко выражены при сравнении показателей пробы Р\УСпо до и после воздействия экстремального климатического фактора (рис. 1), Действие кортексина характеризуется значительным (на 31%) по отношению к контролю и (на 27%) по отношению к показателям, регистрируемым до входа в камеру, увеличением данных. Достоверными только по отношению к группе контроля оказались значения для ноопепта (увеличение показателей на 15%). Это указывает на стабилизирующее, по отношению к физической работоспособности, действие данного препарата. А для церебролизина воздействие низкой Температуры снижало показатели до уровня контрольной группы. В соответствии с показателями пробы Р\УСПо изменялись данные МПК (величина МПК пропорциональна значениям пробы Р\УС|7о). Влияния на ММУ исследуемые препараты не оказывали.

225-г"

□ До камеры а В камере

Контроль Кортексин Ноопепт Церебролизин

Рис. 1. Динамика физической работоспособности при воздействии холода (проба Р\УС170, Вг)

Выполнение тс-товых методик испытуемыми выявило, что на субъективный статус оказывал вьгаженное положительное влияние лишь ноопепт (табл. 4). Он достоверно улучшал показатели самооценки испытуемых, повышая на 18% активность (тест САН), чл указывает на преимущественное влияние препарата на субъективную составляющую состояния организма. Кроме того, ноопепт снижал ситуативную тревогу и личностную тревожности испытуемых (р<0,05).

Таблица 4

Показатели субъективного статуса в условиях холодного климата (X ± т)

Методики (тесты)

Группа испытуемых Шкала Спилб« ргера-Ханипа баллы САН, балпы

Препарат § а 5 с ° н м га 1> & О Личностная тревожность Самочувствие Активность ш к « о & 03 а

До входа в климатическую г амеру •

Контрольная 33±3 31±4 5,6±0,3 4,9±0,2 5,5±0,5

Основная Кортексин (п~17) 33 ±3 31 ±4 5,6 ±0,4 5,3 ±0,3 5,7 ±0,5

Ноопепт (п=18) 28 ±2а 27 ±2 6,0 ±0,9 6,3 ±0,8 6,2 ±0,7

Цереброти-зин (п=17) 33 ±1 35 ±2 5,5 ±0,2 4,9 ±0,2 5,7 ±0,2

Плацебо (п=9) 31±4 31±3 '),б±0,2 5,2±0,3 5,6±0 4

В климатической камере

Контрольная 38±2 34±3 '5,2±0,1 4,7±0,2 5,4±0,4

Основная Кортексин (п= 17) 38 ±4 31 ±4 5,2 ±0,3 4,7 ±0,4 5,1 ±0,4

Ноопепт (п=18) 30 ±3»б 27 ±3° 5,3 ±0,3 6,0 ±1,1а 6,4 ±0,8

Церебролизин (п=17) 36 ±2 36 ±3 5,5 ±0,2 4,9 ±0,2 5,8 ±0,2

Пдацебо (п=9) 35±3 32±3 5,4±0,2 5,1 ±0,4 5,5±0,3

Примечание а - значения, достоверно (р<0,05) отличающиеся от контроля, 6 - значения, достоверно (р<0,05) отличающиеся от группы плацебо

Таким образом, в условиях холодного климата наиболее выраженное положительное действие на физиологический компонент функционального состояния оказывал кортексин, а на субъективный статус - ноопепт Церебролизин, который значительно снижал величину тремора в условии воздействия низких температур на организм, можно рекомендовать специалистам, чей труд связан с тонкими координированными движениями (водители транспорта, штурманы, стрелки, спортсмены)

На всех этапах исследования средние показатели физиологических параметров в группе контроля (без фармакологического воздействия) и в группе, получавшей плацебо, достоверно гге отличались В дальнейшем анализ полученных

данных будет производиться с учетом показателей, полученных в группе плацебо (активный контроль)

Изучение влияния пептидных препаратов на функциональное состояние организма в условия < воздействия жары Показатели физическои работоспособности в условиях воздействия жары представлены в таблице 5

Таблица 5

Показатели функциональных проб в условиях жаркого климата (X ± т)

Группа испытуемых Препарат Методики (пробы)

ММУ, кг Вт мак, л «арифметический счет», кол-во раз Тремометрия

Чисто действий Число ошибок | Статическая, мм 1 1 а А *

До входа в климата гсехую каме эу

Основная Кортек- син (п=17) 43 ±2 181 ±5* 1,6 ±0,01* 11,5 ±1,6 0,67 ±0,2 2,6 ±0,3 21,6 ±1,5

Ноопепт (п=18) 48 ±3 182 ±3* 1,6 ±0,01* 9,6 ±1,3 0,8 ±0,4 2,8 ±0,3 21,5 ±3,0

Церебро- лизин (п=17) 40 ±2* 194 ±2* 1,6 ±0,03* 11,7 ±0,9 1,1 ±0,3 2,7 ±0,2 19,4 ±0,8

Плацебо (п=9) 46 ±2 164 ±2 1,5 3=0,01 11,0 ±0,6 1,0 ±0,1 2,7 ±0,2 18,6 ±0,9

В к тематической камере

Основная Кортек- син (п=17) 39 ±1 155 ±9 1,5 ±0,02 9,6 ±1,1 0,8 ±0,7 2,8 ±0,3 17,8 ±2,6

Ноопепт (п=18) 44 .ьЗ 188 ±6* 1,6 ±0,01* 12,0 -1,4 0 ±0* 2,9 ±0,2 18,1 ±0,9'

Церебро- лизин (п=17) 37 ^2* 138 ±9* 1,5 ±0,02* 15,8 ±2,3* 0,5 ±0,5 2,3 ±1,3 21 ±3,2

Плацебо (п=9) 42 ±4 152 ±1 1,5 ±0,01 10,9 ±1,3 0,8 ±0,2 2,7 ±2,2 16,2 ±2,7

Примечание * - р<0,05 различия достоверно по сравнению с группой плацебо

Действие кортсксина характеризуется снижением до уровня контрольной группы данных пробы Р\УС1ТО Ноопепт сохранял высокие, на уровне термокомфортных условий, параметры физическои работоспособности, в отличие от це-ребролизина, который достоверно (р<0,05) снижал ниже контроля данный показа-

гель (рис. 2). Применение церебролизина снижало на 15% мышечную силу при проведении кистевой динамометрии (р<0,05).

Контроль

Кортексин

Ноопелт Церебролизин

Рис. 2. Динамика физической работоспособности при воздействии повышенной температуры (проба РХУС^о, Вт)

Р Кол-во действий

ЕЗ Кол-во ошибок

Контроль Кортексин Ноолепт Церебролизин

Рис. 3. Динамика умственной работоспособности при воздействии повышенных температур (методика «арифметический счет», баллы)

Ноопепт и церебролизин сохраняли умственную работоспособность добровольцев в условиях высокой температуры на должном уровне, что проявлялось для ноопепта снижением числа ошибочных действий при выполнении методики «арифметический счет» до нуля и повышением на 50% количества действий для церебролизина (р<0,05) (рис. 3).

Введение кортексина, на 18% по отношению к контрольной группе, снижало (р<0,05) показатель личностной тревожности и улучшало показатели субъективно! о самочувствия добровольцев, повышая у них активность (табл 6)

Таблица б

Методики (тесты)

Группа испытуемых Шкала Спилберг ера-Хашша, баллы САН, баллы

Препарат сч £ я и 1 в 5 о 1 О -а В О о 5

5 § тз а> 6 Э и О К 5 О ^ СО а и Ч л > Г" о « С) аэ £ < 5 ей Ж

До входа в климатическую камеру

Основная Кортексин (п=17) 35 ±3 32 ±3 5,1 ±0,3 4,9 ±0,2 4,8 ±0,5

Ноопепт 28 27 6,1 6,0 6,0

(п=18) ±3 ±3 ±0,2 ±0,3' ±0,3*

Церебролизин (1г=17) 33 ±2 36 ±2* 5,3 ±0,3 4,7 ±0,1* 5,6 ±0,2

Плацебо(п=9) 32±3 30±3 5,5±0,2 5,3±0,2 5,5±0,5

В климатической камере

Основная Кортексин (п=17) 36 ±2 28 ±3 4,9 ±0,3 49 ±0,1 5,1 ±0,3

Ноопепт 27 27 6,2 5,9 6,2

(п=18) ±3* ±2* ±0,3* 3:0,4* =0,2*

Цереброли- 36 35 4,7 3,6 3,4

зин (п=17) ±2 ±1 ±0,2* ±0,5' ±0,1

Плацебо(п=9) 34±3 33±3 5,3±0,2 4,9±0,3 5,3 ±0,2

Примечание * - р<0,05 различия достоверно по сравнению с группой плацебо

Ноопепт поддерживал высокие показатели самочувствия по методике САН (р<0,05) Снижались показатели ситуационной тревоги и личностной тревожности (р<0,05) Действие церебролизина снижало показатели по методике САН самочувствие на 10% и активность на 20% (р<0,05)

Следовательно, при воздействии повышенных температур (в условиях »ар-кого климата) на физиологический компонент функционального состояния испытуемых наибольшее положительное влияние оказывал ноопепт Он продемонстрировал выраженное действие и на субъективный статус, сохраняя высокие показатели по методике САН, и снижая показатели тревожности Кортексин, снижая показатели тревожности и повышая активность, стабилизировал субьективное самочувствие Церебролизин в условиях высокой температуры повышал показа-

тели умственной работоспособности, но уменьшал показатели субъективного статуса и мышечной силы

Изучение влияния пептидных препаратов на функциональное состояние организма в условиях воздействия гипоксии В условиях гипоксии (габл 7) положительное влияние на показатели физической работоспособности (проба Р\УС]7о и данные МПК) оказывали кортексин и ноопепт, повышая ее соответственно на 13% и 30% (р<0,05) Эти фармакологические средства стабилизировали описанные показатели в условиях высокогорья на уровне данных, полученных в нормобарических условиях

Таблица 7

Показатели функциональных проб в условиях высокогорья (Х± т)

Методики (пробы) *

«арифметический счет», Тремометри?

Группа испытуемых кол-во раз

Препарат ММУ, кг РТУС„о, Вт МПК, л Число действий 1 [ Число | ошибок Статическая, мм 3 и 0 0> с 1 к

До входа в климатическую камеру

Основная Кортексин (п=17) 42 ±2 170 ±5 1,5 ±0,01* 9,7 ±0,6 0,2 ±0,1* 2,8 ±0,3 18,5 ±1,8

Ноопепт 47 182 1,6 11,2 0,2 2,2 19,7

(п=18) ±3 ±3* ±0,01* ±0,6 ±0,2* ±0,2 ±1,7

Церебро- 41 195 1,6 11,8 0,75 2,6 19,3

ЛП311Н (п=17) ±2* ±2' ±0,03* ±1,1 ±0,3 ±0,2 ±1*

Плацебо (п=9) 46 162 1,5 10,1 0,6 2,6 18,8

±4 х5 ±0,01 ±0,8 ±0,1 ±0,5 ±0,3

В климатиче« ой камере

Кортек- 41 170 1,5 9,7 0,2 25 15,7

Основная син (п=17) ±2 ±6* ±0,01* ±0,6 ±0,2* ±0,3 ±3,2

Ноопепт 45 197 1,6 11,4 2,2 2,5 19,9

(п= 18) ±3 ±8' ±0,01* ±1,7 ±2,2 ±0,3 ±0,9*

Церебро- 39 152 1,5 10,7 0,6 2,4 19,3

лизин 01=17) ±2* ±7 ±0,02* ±1,4 ±0,3 ±1,4 ±1,5*

Плацебо (п=9) 46 154 1,5 9,5 0,6 2,9 16,7

±4 ±3 ±0,01 ±1,0 ±0,2 ±0,3 ±1,0

Действие церебролизииа так же, как и в условиях высокой температуры, снижало показатели физической работоспособности и мышечной силы (динамометрия) до уровня плацебо Кортексин, уменьшая на 70% (р<0,05) число ошибочных действий по методике «арифметический счет», повышал умственную работоспособность Ноопспт и церсбролизин до входа в камеру и в условиях высокогорья ухудшали показатели динамической треморометрии, повышая индекс слож-нокоординированных реакций

Наиболее выраженное действие на субъективный статус испытуемых в условиях гипоксии оказал ноопепт (табл 8) Он снижал уровень личностнои тревожности и повышал активность на 21% (р<0,05) Кортексин увеличивал показатели активности на 8% (р<0,05) Церебролизин в отличие от нормобарических условий не выявил достоверных отличий

Таблица 8

Показатели субъективного статуса в условиях высокогорья (X ± пт)

Методики (тесты)

Группа испытуемых Шкала Спилбергера-Ханина, балты САН, баллы

Препарат Ситуативная тревога Личностная тревожность Самочувствие Активность Настроение

До входа в климатическую камеру

Кортек- 34 32 5,6 5,1 5,5

Основная син (п=17) ±3 ±3 ±0,3 ±0,2 ±0,3

Ноопепт 29 26 5,9 5,8 5,9

(п=18) ±3 ±2аб ±0,3 ±0,2а ±0,3

Церебро- 33 35 5,4 4,4 5,6

лизин (п=17) ±1 ±1б ±0,1 ±0,2а6 ±0,1

Плацебо (п=9) 33±3 30±3 5,5±0,2 5,6±0,2 ь 5,б±0,4

В климатической камере

Основная Кортексин (п=17) 34 ±3 32 ±3 5,4 ±0,2 5,0 ±0,2аб 5,4 ±0,2

Ноопепт 31 27 5,7 5,6 5,9

(п=18) ±4" ГП -Н ±0,2а ±0 2аб ±0,3

Церебро- 36 36 5Д 4,4 5,5

лизин (п=17) ±2 ±1 ±0,2 ±0,4 ±0,2

Плацебо (п=9) 33±3 34±3 5,4±0,3 4,6±0,1 5,6±0,2

В условиях высокогорья нооиепт оказывал положительное влияние на показатели после воздействия физической нагрузки (проба Р\УС|70), поддерживал высокие показатели по шкале САН и умеренно снижал ситуативную тревогу в тесте Спилбергера-Ханина (р<0,05). Он поддерживали физиологический компонент функционального состояния испытуемых, сохраняя высокие значения показателей субъективного эмоционального восприятия, что указывает на оптимизацию психологического статуса организма. Кортексин повышал умственную и физическую работоспособность, при этом не влияя на самочувствие и настроение. Це-ребролизин в данных условиях не оказывал стимулирующего или стабилизирующего действия на показатели физической и умственной работоспособности, а также на субъективный статус испытуемых. Он также как и в условиях высокой температуры снижал мышечную силу испытуемых.

Действие кортексина на умственную и физическую работоспособно'сть ярко проявляется при воздействии низкой температуры, а в условиях повышенной температуры и гипоксии отмечается увеличении показателей умственной работоспособности и субъективного статуса.

Таким образом, действие препаратов пептидной структуры (кортексин, но-опепт) наиболее выражено проявлялось в условиях воздействия пониженной температуры и гипоксии. Церебролизин, по данным применяемых проб и методик, не может рассматриваться как потенциальный метеоадаптоген.

Изучение метеоадаптогенных свойств пептидных препаратов со смешанным типом действия Изучение влияния пептидных препаратов на функциональное состояние организма в условиях воздействия холода Воздействие холода вызвало следующие изменения параметров в проводимых методиках (табл. 9).

□ До камеры Ш В камере

Контроль

Дилепт

Дельтаран

Семакс

Рис. 4. Динамика физической работоспособности при воздействии холода (проба Р\¥С17(ъ Вт)

Дилепг снижал на 14% ММУ и на 17% показахели динамической гремомет-рии (р<0,05), детмаран и семакс ул}чгаали умственную работоспособность, уменьшая в 4 раза чисто ошибочных действии (методика «арнфметическии счет») Динамика параметров физическои работоспособное ги отражена па рисунке 4 Дилепт сохранял в условиях камеры достоверно высокие (12%), относительно контрольной ¡руппы, значения пробы РМСт» дельтаран повышал параметры физической работоспособности относительно значений, полученных в группе контроля, на 33% и на 10% (о<0,05) выше данных, регистрируемых в термокомфортных условиях Действие семакса в камере снижало до уровня контроля ис-спедуемые параметры Соответственно изменению значении РМ^Сро, менялся уровень М111С

Таблица 9

Показа!ели функциональных проб в условиях холодного климата (Х5Ь т)

Меюднки (пробы)

йирифмстнческий счет», Тремометрия

Группа кол-во раг

п.Л1ыт\е-мых Препарат ММУ, кг Р\УСп", Вт мпк л 1 ' : Чпло действий | 1 Число ошибок а о Я 2 £ и 1 Динамическая 1

До входа в климатическую камеру

Дитепт 42 176 1,5 10,8 0,8 2,8 16,6

Основная (п=16) ±1* ¿1* ±0,02* ±1,8 ±0,4 ±0,3 ±4,9

Дельтаран 49 196 1,6 11,9 0,4 2,4 20,6

(п=18) ±2 ±3* ±0,01* ±0,8* ±0 2* ±0,1 ±0,8

Семакс 48 195 1,6 12,6 0,2 2,4 18,7

(п-17) ±2 ±3* ±0,01* ±1,3* ±0,1* ±0 3 ±1,6

Птацебо (п=8) 48 159 1,5 9,7 1,2 2.6 19,4

±2 хЗ ±0.01 ±0,7 ^0,6 ±0,2 ±1,4

В климатической камере

Дилепг 40 182 1.6 10,8 0,8 2,4 16,8

Основная (п—16) ±1* ±5* ±0,0 Г ±1,9 ±0,4 ±0,2 ±1,9*

Дельтаран 50 217 1,6 11,2 0,3 2,6 19,5

(п-18) ±6* ±0,01* ±1,7 ±0,2* х0,3 ±1,2

Семакс 47 161 1,5 9,7 0,3 2,8 20,2

(п-17) ±3 ±6 ±0 01 ±1,7 ±0,2' ±0,3 ±2

Плацебо (п=8) 47 162 1 5 10,0 1,2 2,7 20,3

±2 ±6 ±0,01 ±0 6 ±0,5 ±0,3 ±1 8

Значения субъективного статуса достоверно изменялись только под действием дилепта (табл 10) На 16% снижалась ситуативная тревога и на 14% личностная тревожность (р<0,05), при этом в обычных условиях анксиолитическое действие не было выражено

Таблица 10

Показатели субъективного статуса в условиях холодного климата (X ± т)

Методики (тесты)

Группа испытуемых Шкала Спилбергера-Ханина, баллы САН, баллы

Препарат Ситуативная | тревога Личностная тревожность Самочувствие ё о 3 Г Настроение

До входа в климатическую камеру

Основная Дилепт (п=16) 28 ±2 28 ±3 6,2 ±0,7* 5,4 ±0,7 5,8 ±0,3

Дельтаран (п=18) 32 ±3 32 ±4 5,7 ±0,2 4,9 ±0,3 5,7 ±0,2

Семакс 35 36 5,4 4,9 5,5

(п=17) ±1 ±1 ±0,1 ±0,2 ±0,1

Плацебо(п=8) 31±4 31±3 5,6±0,2 5,2±0,3 5,6±0,4

В климатической камере

Основная Дилепт (п=16) 29 ±3* 27 ±3* 5,9 ±0,5 5,3 ±0,3 5,4 ±0,6

Дельтаран (п=18) 35 ±5 31 ±4 5,7 ±0,2 5Д ±0,3 5,8 ±0,3

Семакс 37 36 5,5 5,1 5,5

(п=17) ±3 ±3 ±0,4 ±0,3 ±0,4

Плацебо (1Г=8) 35±3 32±3 5,4±0,2 5,1±0,4 5,5±0,3

Примечание * - р<0,05 различия достоверно по сравнению с группой плацебо

Таким образом, в условиях воздействия холода наиболее выраженное действие на функциональное состояние организма оказал дельтаран Он оптимизировал физиологические параметры, значительно повышал уровень физической и умственной работоспособности Дилепт в меньшей степени проявил свое действие Он стабилизировал высокие параметры физической работоспособности, повышал уровень сложнокоординированных реакций, но при этом снижал мышечную силу Дилепт также продемонстрировал анксиолитическое действие Семакс за счет несбалансированного действия на вегетативные показатечи улучшал лишь параметры умственной работоспособности

Изучение метеоадаптог енных свойств ноотропных препаратов Изучение влияния ноотропных препаратов на функциональное состояние организма в условиях воздействия жары

Динамика физической работоспособности в условиях воздействия жаркого климата представлена на рисунке 5 Винпотропит, действие которого оказывает оптимизирующее влияние на сердечно-сосудистую систему, значительно, на 25%, повышает показатели пробы Р\УС|7о относительно группы плацебо и на 7% относительно данных полученных в термокомфортных условиях (р<0,05) Это указывает на адаптогенный тип действия винпотропила Применение пирацетама и фе-нотропила вызывает снижение показателей физической работоспособности до уровня активного контроля (табл 11)

Таблица 11

Показатели функциональных проб в условиях жаркого климата (X ± т)

Методики (пробы)

«арифметический счет», Тремометрия

Группа кол-во раз

испытуемых Препарат ММУ, кг Р^Спо, Вт мпк, л Число действий Число ошибок ¡4 и СО V ¡5 Й н с ) РЗ и! и -и 2 5 ч:

До входа в климатическую камеру

Винпогро- 45 190 1,5 10,7 0,9 2,9 18,2

Основная пил(п=17) ±2 ±9* ±0,02' ±1,0 ±0,4 ±0,2 ±1,6

Пирацетам 42 204 1,6 10,1 0,8 2,8 20,0

(п—16) ±2' ±4" ±0,01* ±0,9 ±0,4 ±0,2 ±0,8

Фснотро- 52 213 1,6 11,4 1,4 2,8 21,3

пил(п=16) ±1* ±4* ±0,0 г ±0,9 ±0,3 ±0,1 =0,8»

Плацебо (п- 8) 46 164 1,5 11,0 1,0 2,7 18,6

±2 ±2 ±0,01 ±0,6 ±0,1 ±0,2 ±0,9

В климатической камере

Основная Винпогро-пил (п=17) 41 ±2 202 ±1Г 1,6 ±0,02* 10,3 ±1,1 0,7 ±0,4 3,0 ±0,2 18,7 ±1,6

Пирацетам 42 144 1,5 10,5 0,7 3,3 18,3

(п=16) ±2 ±11 ±0,01 ±0,8 ±0,3 ±0,1' ±1,3

Фенотро- 48 164 1,5 9,3 1,1 2,7 18,9

пил(п=16) ±2,4 ±6 ±0,01 ±0 6 ±0,4 ±0,3 ±1,2

Шацебо (п- 8) 42 152 1,5 10,9 0,8 2,7 16,2

±4 ±5 ±0,01 ±1,3 ±0 2 ±0,2 ±2,7

□ До камеры ЕЗВ камере

Рис. 5. Динамика физической работоспособности при воздействии жары (проба Р\УС,7о, Вт)

Пирацетам в условиях жаркого климата повышал величину тремора, показатели статической тремометрии возрастали на 18% (р<0,05). Других достоверных изменений показателей функциональных проб выявлено не было.

В отличие от условий воздействия холодного климата, где на показатели субъективного статуса оказывал выраженное положительное влияние фенотро-пил, регистрация данных при действии жары выявило следующие изменения (табл. 12).

Контроль Винпотропил Пурацетам Фенотропил

I

Контроль Винпотропил Пирацетам Фенотропил

И До камеры

В В камере

Рис. б. Динамика показателя самочувствия при воздействии жаркого климата (методика «САН», баллы)

Применение вишютропила наитучшим образом стабилизирует состояние субъективного статуса Повышается на9% самочувствие, на 12% активностьи на 10% настроен не (р<0,05) Пярацетам и фснотропил в равной степени, на 15% (р<0,05), повышали показатель настроения по методике САН Кроме этого пирацетам на 9% (р<0,05) повышал самочувствие Изменение уровня самочувствия в устовиях термокомфорта и при воздействии высокой температуры представлено па рисунке б По данному показателю кроме винпотропнла еще и пирацетам способствовал сохранению параметров самочувствия на высоком уровне

Таблица 12

Показатели субъективного статуса в условиях жаркого климата (X ± т)

Методики (тесгы)

Группа испытуемых Шкала Сштлбергера-Хашша балты САН баллы

Препарат к га з 2 га и >>-■ О. С: и Личностная тревожность ! а 3 с са р о "3 О ! | Активность 1 1 Настроение 1

До входа в климатическую камеру

Огьсншая Винпотропил (п=17) 29 ±2 9 26 ±4 5,8 ±0,3 5,8 ±0,2' 5,9 ±0,3

Пирацетам (п=1б) 29 ±1 31 ±1 6,1 ±0,1' 5,5 ±0 2 6,3 ±0,1'

Фенотро- гап (п-16) 30 ±1 33 ±1 5,9 ±0,2' 5,7 ±0,3 6,3 ±0,1'

Плацебо (п=8) 32±3 30±3 5,5±0 2 5,3±0,2 5,5±0,5

В климатической камере

Основная Винпотропил (п=17) 31 ±4 27 ±3 5,8 3=0,2' 5,6 ±0,2" 5,9 ±0,3'

Пирацетам (4=16) 30 ¿2 30 5,8 ±0,3' 4,9 ±0,3 6,2 ±0,3" '

Фепотро-т-р (п-16) 31 ±2 34 ±3 5,6 ±0,3 5,3 ±0,2 6,2 ±0,2'

Плацебо (п=8) 34±3 33±3 5,3±0,2 4,9±0,3 5,3±0,2

Примечание * - р<0,05 разлш-ия достоверно по сравнению с группой плацебо

Следовательно, при воздействии жаркого климата на физиологический компонент функционального I остояния испытуемых наибольшее положительное втияние оказывал винпотропил Он оказывал выраженное действие и на субъективный статус, сохраняя высокие показатели по методике САН Пирацетам и фе-нотролил умеренно повышали уровень субъективной самооценки

Изучение метеоадагттогенных свойств у препаратов с антигипоксическим типом действия

Изучение влияния антигипоксических препаратов на функциональное состояние организма в условиях воздействия гипоксии

В условиях высокогорья (табл. 13) мексидоя и цитофлавин оказывают стабилизирующее действие (повышение значений соответственно на 8% и 23%) на физиологические показатели после нагрузки (проба РШС)70). Причем действие этих антигипоксантов оставалось на уровне показателей, регистрируемых в нор-мобарических условиях. Значения нагрузочной пробы Р\УС17о для гипоксена нельзя считать достоверным из-за большой величины доверительного интервала (рис. 7). Реамберин, при предъявлении нагрузки в условиях высокогорья, на 9% снижал относительно обычных условий параметры физической работоспособности (р<0,05).

□ До камеры

В В камере

Рис. 7. Динамика физической работоспособности при воздействии гипоксии

(проба РЧУС170, Вт)

Существенного влияния на умственную работоспособность исследуемые препараты в условиях гипоксии не оказывали. Показатели тонких координированных действий достоверно изменялись после приема цитофлавина и гипоксена, при этом величина тремора для этих препаратов снижалась соответственно на 21% и 24% (р<0,05).

225

20(1

17й

Реамберин

Таблица 13

Показатели функциональных проб в условиях высокогорья (X ± т)

Методики (пробы)

Группа испытуемых «арифметический счет», коп-во раз Тремомгтрия

Препарат ММУ, кг РШСп, Вт мпк, л Число действий 1 Число ошибок и о (и Е м н п 1 Динамическая

До входа в климатическую камеру •

Основная Мексидол (п=18) 49 ±2 179 ±4* 1,5 ±0,01* 8,9 ±1,1 0,9 ±0,3 2,9 ±0,2 19,3 ±0,9

Цигофлавин (п=18) 45 ±1 202 ±4* 1,6 ±0,01 12,1 ±1,3 1,3 ±0,5 2,7 ±0,2 18,5 ±0,8'

Гипоксен (п=18) 48 ±2 224 114* 1,6 ±0,01* 9,6 ±0,9 1,0 ±0,5 2,5 ±0,2 15,6 ±1,1

Реамберин (п=17) 48 ±1 192 ±4* 1,6 ±0 01* 10,0 ±0,7 1,3 ±0,4 2,5 ±0,7 18,6 ±0 9*

Плацебо (п=9) 46 ±2 162 ±5 1,5 ±0,01 10,1 ±0.8 1,1 ±0,2 2,6 ±0,5 18,8 ±0,3

В климатической камере

Основная Мексидот (п=18) 48 ±2 172 ±4* 1,5 ±0,03* 11,6 ±1,9 1,5 ±0,6* 2,5 ±0,3 18,3 ±1,7

Цитофта- вин (п=18) 44 ±3 208 ±7* 1,6 ±0,02* 10,6 ±1,1 1,3 ±0,7 2,3 ±0,2* 18,0 ±1,1

Гипоксен (п=18) 47 ±3 174 ±21 1,5 ±0,01* 9,2 ±1,3 0,4 ±0,2 2,2 ±0,2* 14 6 ±2,3

Реамберин Сп—17) 46 ±3 145 ±9* 1,5 ±0,02 10 ±1,4 0,8 ±0,5 2,7 ±0,2 18,7 ±1,3

Плацебо (п=9) 46 ±4 159 ±3 1,5 ±0,01 9,5 ±1 0 0,6 ±0,2 2,9 ±0,3 16,7 ±1,0

Примечание * - р<0,05 различия достоверно по сравнению с группой плацебо

Применение всех антигипоксантов поддерживало достоверно высокие показатели но шкале САН и умеренно снижало ситуативную тревогу в тесте Спил-бергера-Ханина (табл 14) По уровню воздействия на личностную тревожность выделяется мексидол, который также как цигофлавин и гипоксен достоверно (р<0,05) снижал данный показатель

Таблица 14

Показатели субъективного статуса в условиях высокогорья (Х± т)

Методики (тесты)

Группа испытуемых Шкала Спилбергера-Ханина, баллы САН баллы

Препарат Ситуативная тревога § й (3 2 а о «5 к о V Ш — и к ^ *-> и РЗ н о Р1 с? о Ь __ о Активность Настроение | 1

До входа в климатическую камеру •

Мексидол 27 27 6,1 6,1 6,3

Основная (п=18) ±2* ±2 ±0 2* ±0,3* ±0,3*

Цитоф ла- 30 29 6,1 5,9 6,3

вин (п=18) ±2 ±2 ±0 2* ±0,2* ±0,2'

Гипоксен 28 29 6,1 5,9 6,3

(п=18) ±1* ±1 ±0 Г ±0,3* ±0,1*

Реамберин 29 30 62 5,9 6,2

(п=17) ±1* ±1 ±0 Г ±0,2* ±0,2*

Плацебо (п=9) 33±3 30 ЬЗ 5,5=Ю,2 5,4±0,2 5,6±0,4

В климатичес кой камере

Мексидол 28 27 5,9 5,8 Н 6,3

Основная (п-18) -¿3 ±2* ±0,3 ±0,4* ±0,3*

Цятофла-вин (п—18) 30 ±2 29 ±2* 5,9 ±0 2* 5,7 ±0,2* 6,3 ±0,2*

Гипоксен 30 30 6,1 5,8 6,3

(п~18) ±1 ±Г ±0 2* ±0,2* ±0,2*

Реамберин 29 29 6,2 6,3

0=17) ±2 ±3 ±0 2* ±0,3* ±0,3*

Плацебо (п=9) 33±3 34 ¿3 5,4±0,3 4,6±0Д 5,6±0,2

Примечание * - р<0,05 различия достоверно по сравнению с группой плацебо

Таким образом, в условиях гипоксии наилучшим образом себя проявил ци-тофлавин, который меньше всего втиял на выраженность вегетативных проявлений, сохранял высокие значения физической работоспособности и субъективного статуса, а также снижал величину тремора и уровень тревожности В меньшей степени такое позитивное действие оказывал мексидол Гипоксен и реамберин, вызывая достаточно заметные изменения в работе кардиореспираторной системы, оказывали благотворное влияние в основном на уровень самооценки испытуемых

Изучение мегеоадаптогенных свойств этанола

Изучение втшшия манола на функциональное состояние организма в условиях чолодного климата

Действие этанола на функциональное состояние испытуемых н условиях холодною климата представлено в таблице 15 После помещения в термобарокамеру действие этанола сохраняло на иргжнем уровне высокие показатели стато-эргометрической нагрузочной пробы Р'Л'Спо (рис 8), при этом относительно группы плацебо параметры физической работоспособноеги повышались на 5% для эгапоча 4 г и на 31% для этанола 40 г (р<0,05) В термокомфоргных условиях спирт значительно (втрое уменьшал число ошибок в тесте «арифметический счет») повышал показатели умственной работоспособности, но при воздействии хочода лишь этанол 40 г сохранял резучьтаты на прежнем уровне (рис 9)

Таблица 15

Показатечи функциональных проб в условиях холодного к шмата (X ± т)

Методики (пробы)

Группа Доза этанола «арифме гический счет», кол-во раз Тремометркя

испытуемых ММУ, кг Р^Сро, Вт МГ1К, л Число действия ! Число ошибок х <и ч н ЯЗ ¿3 Динамическая

До входа в климатическую камеру

Основная Этанол 4 г (п-18) 46 ±3 169 ±3* 1,5 ¿0,01' 9,4 ±1,1 0,4 ±0,2' 2,6 =0,2 19,1 ±1,6

Эганол 40 г (п=17) 46 ±1 222 ±3* 1,6 ¿о.о Г 11,2 ±1,1 0,4 ±0,2* 2,9 =0,2 19,6 ±0,7

Плацебо (п=9) 48 ±2 159 ±3 Г 1,5 ±0,01 9,7 ±0,7 1,2 ±0,6 2,6 ±0,2 194 ±1,4

В ьчиматической камере

Основная Этанол 4 г (п=18) 42 ±4 171 ±2* 1,5 ±0,01* 8,7 ±1,9 1,0 ±0,6 2,4 ±0,3 20,1 ±3,6

Эганот 40 г (п=17) 46 ±2 235 ±3* 1,6 ±0,01* 8,8 ±1.8 0,2 ±0.1* 2,9 ±0,2 19,7 ±0,6

Плацебо (п=9) 47 ±2 162 ±6 1.5 ^ 0,01 10,0 ±0,6 1,2 ±0.5 2,7 ±0,3 20,3 ±1,8

О До камеры В В камере

Рис. 8. Динамика физической работоспособности при воздействии холода (проба РДУС,70, Вт)

В отличие от этанола 40 г, который в термокомфортных условиях существенно не изменяет субъективного статуса испытуемых, этанол 4 г достоверно (р<0,05) обладает ярко выраженным анксиолитическим и психоактивирующим действием (табл. 16).

В Кол-во действий

В Кол-во ошибок

Рис. 9. Динамика умственной работоспособности при воздействии холода (методика «арифметический счет», баллы)

Рис. 10. Динамика показателей ситуативной тревоги и личностной тревожности при воздействии холода (методика «Спилбергера-Ханина», баллы)

Таблица 16

Показатели субъективного статуса в условиях холодного климата (X ± т)

Группа испытуемых Доза этанола Методики (тесты)

Шкала Спилбергера-Ханина, баллы САН, баллы

Ситуативная 1 тревога Личностная тревожность | Самочувствие Активность 0, в и с & ь а X

До входа в климатическую камеру

Основная Этанол 4 г (п=18) 23 ±1* 20 ±Г 6,3 ±0,1* 5,7 ±0,1* 6,5 ±0,2*

Этанол 40 г (п=17) 31 ±1 27 ±1 5,8 ±0,1 5,5 ±0,1 6,0 ±0,1

Плацебо (п=9) 31 ±4 31±3 5,6±0,2 5,2±0,3 5,6±0,4

В климатической камере

Основная Этанол 4 г (п=18) 36,7 ±9 24 ±2* 5,7 ±0,7 5,4 ±0,6 5,7 ±1,0

Этанол 40 г (11=17) 28 ±2* 28 ±2 5,9 ±0,2* 5,5 ±0,1 6,2 ±0,2"

Плацебо (п=9) 35*3 32±3 5,4±0,2 5,1±0,4 5,5±0,3

Но при воздействии кратковременного экстремального температурного фактора действие спирта в разных дозах изменяется Этанол 4 г лишь на 24% снижает уровень личностной тревожности, а этанол 40 г оптимизирует эмоциональный фон (повышение на 8% самочувствия и на 11% настроения) и существенно, на 21%, снижает ситуативную тревогу (рис 10)

В условиях холодового воздействия этиловый спирт в исследуемых дозах оказывает стабилизирующее влияние на параметры функционального состояния организма При этом более выраженное действие как на показатели физической и умственной работоспособности, так и на субъективный статус испытуемых оказывает этанол 40 г

выводы

1 У здоровых добровольцев при воздействии кратковременных экстремальных климатических факторов физиологические показатели функций сердечно-сосудистой системы и внешнего дыхания находятся в физиологическом интервале резервных возможностей кардиореспирагорной системы Фармакологические средства с потенциальными адаптогенными свойствами проявляют свое действие именно в этих интервалах

2 В процессе формирования срочной адаптации на основе компенсаторно-приспособительных реакций организма, в том числе и при использовании препаратов с метеоадаптогенными свойствами в предложенных режимах воздействия метеорологических факторов, происходит повышение уровня физическоц и умственной работоспособности

3 Фармакологические средства с потенциальными метеоадаптогенными свойствами действуют наиболее сильно (выражено), если они незначительно меняю! параметры кардиореспираторной системы, и наоборот, минимальные эффекты от метеоадаптогенов регистрируются при наличии существенных отклонений вегетативных параметров То есть, степень вегетативных изменений при воздействии экстремальною климатического фактора находится в обратной зависимости от уровня физической работоспособности

4 При кратковременном холодовом воздействии наибольшую адаптоген-ную активность на показатели физической и умственной работоспособности выявляют пептидные препараты кортексин и дельтаран, ноотропные средства вин-потропил, фенотропил н пирацетам, антигипоксант мекепдол и этанол (40 г/чел) По уровню воздействия на субъективный статус положительное влияние оказывают пептиды ноопепт и дельтаран, ноотроп фенотропил, антигипоксанты мекси-дол, реамберин, цитофлавин и гипоксен, а также этанол (40 г/чел)

5 При моделировании воздействия высоких температур ноопепт, семакс и винпо тропил поддерживают высокие параметры физической и умственной работоспособности (на уровне показателей, регистрируемых в термокомфортных условиях) На уровень психоэмоционального восприятия наибольшее положительное влияние оказывают пептидные препараты ноопепт, дельтаран, антигипоксанты реамберин, цитофлавин, гипоксен, мексидол, ноотропы винпотропил и пирацетам, а также этанол

6 В условиях гипоксической гипоксии оптимизируют физическую и умственную работоспособность пептидные препараты ноопепт, дельтаран, кортексин, семакс и дилепт, ноотропы винпотропил и пирацетам, антигипоксанты мексидол и цитофлавин, а также этанол Практически все исследуемые средства (за исключением церебролизина, дельтарана и семакса) проявляют положительное влияние на субъективный статус добровольцев

7 Из всех исследованных фармакологических средств лишь полипептидный препарат церебролизин не обладает метеоадаптогенными свойствами Его применение не оказывает нормализующего или активирующего влияния на уро-

вень функционального состояния организма при воздействии экстремальных факторов среды

8 Интраназальный путь введения пептидных, ноотропных и антигилокси-ческих средств позволяет оказывать положительное влияние на метеоадаптационные процессы при снижении доз действующих веществ в десятки раз Эффективность действия препаратов при интраназальном введении по выраженности и времени наступления ожидаемого эффекта в целом соответствует типу действия веществ после системного введения

9 Выраженность адаптогенного действия исследованных препаратов неис-тогцающего типа действия зависит от условий среды, в которых они применяются Так, выявлены вещества, повышающие физическую и умственную работоспособность при воздействии холодового фактора (кортексин, дельтаран, врнпотро-пил, фенотролил), перегревания (ноопепт, винпотропил) и гипоксии (цитофлавин, мексидол, кортексин, дилепт, фенотропил), а также препараты с универсальным типом действия (кортексин, дельтаран, винпотропил и цитофлавин)

10 Применение фармакологических средств неистощающего типа действия (пептидные биорегуляторы, ноотропы и антигипоксанты) является эффективным и перспективным способом повышения физической и умственной работоспособности при изменении климатических условий среды, что доказывается положительными результатами их влияния на функциональное состояние организма Представляется целесообразным выделение группы метеоадаптогенов среди табельных средств повышения работоспособности как средств срочной адаптации человека к быстро меняющимся условиям внешней среды

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Фармакологические средства неистощающего типа действия из групп низкомолекулярных пептидных средств, ноотропов и антигипоксантов следует отнести к перспективным метеоадаптогенам, эффективно повышающим устойчивость организма к быстро меняющимся климатическим условиям среды

Рекомендуется проведение расширенного изучения фармакологических свойств пептидных средств, ноотропов и антигипоксантов на добровольцах в реальных условиях воздействия климатических факторов (натурные, или полевые исследования в районах с жарким, холодным климатом и на высокогорье)

Рекомендуется включить в комплекс исследовательских мероприятий по изучению воздействия экстремальных природных воздействий клинических (определение метаболических сдвигов концентрация глюкозы, лахтата, пирувата и мочевины), биохимических (определение изменений уровня стресс-лимнтирующих гормонов катехоламинов, кортизола, АКТГ, тироксина и антидиуретического гормона) и иммунологических исследований (определение иммуноглобулинов, компонентов про- и антиоксидантной системы) для более глубокого осмысления полученных результатов

Исследования перспективных метеоадапготенов целесообразно проводить на основе разработанных «Методических рекомендаций по изучению средстЕ с адаптм енными свойствами» (Санкт-Петербург ВМедА, 2008 72 с )

Список основных работ по теме диссертации

1 Ганапольский, В П Втияние трекрезана на работоспособность при изменении климатических условий / В П Ганапольский, А А Блистратов, П В Александров // Материалы Всероссийской научно-практической конф «Актуальные вопросы повышения работоспособности и восстановления здоровья военнослужащих и гражданского населения в условиях чрезвычайных ситуаций» / под ред Ю В Лобзина - СПб , 2006 - С 24

2 Ганапольский, В Г1 Изучение метеоадаптогенных свойств пептидных препаратов у здоровых добровольцев / ВП Ганапольский, ПВ Алеьсандров, ПД Шабанов//Эксперим и клин фармакол -2007 -Т 70, №6 - С 41-47

3 Ганапольский, В П Мстеоадаптогенные свойства антигипоксантов / В П Ганапочьский, П Д Шабанов // Вестник Рос воен -мед академии - 2008 - № 1 (20) - С 64-71

4 Ганапольский, В П Мегеоадаптогенные свойства метаболического активатора трекрезана / В П Ганапотьский, А А Елистратов, П Д Шабанов И Вестник Рос воен-мед академии -2007 -№ 1 (17) Прил Ч I - С 476

5 Ганапольский, В П Метеоадаптогенные свойства метаболического активатора трекрезана и препаратов пептидной природы / В П Ганапольс!.ий, А А Елистратов, П Д Шабанов//Юбил Рос научн конф , поев 175-летию СП Боткина - СПб , 2007 - С 328-329

6 Ганапольский, В П Метеоадаптогенные свойства ноотропных препаратов / В П Ганапольский, А А Елистратов, П В Александров, П Д Шабанов, Е Г Мокесва, Е А Митин, В И Круглов // Вестник Рос воен -мед академии - 2007 № 4 (20) - С 61-67

7 Ганапольский, ВП Метеоадаптогены в обеспечении высокой работоспособности в условиях быстрой сменяемости климатических факторов / В П Г а-напольский // Психофармакол и биол наркол - 2007 - Т 7, Спецвып Ч 1 - С 1652

8 Ганапольский, В П Пептидные метеоадаптогены в обеспечении высокой работоспособности в условиях быстрой сменяемости климатических факторов / В П Ганапольский, П В Александров // Психофармакол и биол наркол - 2007 -Т 7,№ 1 -С 1486-1487

9 Ганапольский, В П Пептидные метеоадаптогены в обеспечении высокой работоспособности человека в условиях быстрой сменяемости климатических факторов / В П Ганапольский, А А Власов, А А Елистратов, П Д Шабанов // Мат Всероссийской юбитейнрй научно-практической конференции с международным участием «Актуальные проблемы психиатрии и неврологии» СПб, 18-19 окг 2007 г - СПб Человек и здоровье, 2007 - С 45

10 Ганапольский, В П Способ определения широты терапевтического действия нового метеоадаптогена трекрезана / В П Ганапольский, А Б Жумашсва // Усовершенствование способов и аппаратуры, применяемых в учебном процессе, медико-биологических исследованиях и клинической практике сборник изобретений и рац предложений Выпуск 36 - СПб ВМедА, 2006 —С 24

11 Ганапольский, В П Применение метаболического активатора трекрезана в вачестве метеоадаптогена / В П Ганапольский, П Д Шабанов // Война и здоровье боевой стресс тезисы V Всерос симп по пробл боевого стресса - М , 2006 -С 176-178

12 Елистратов, А А Способ определения эффективности метеоадаптогена трекрезана при действии факторов физической, химической и биологической природы / А А Елистратов, В П Ганапольский // Усовершенствование способов и аппаратуры, применяемых в учебном процессе, медико-биологических исследованиях и клинической практике сборник изобретении и рац предложений Выпуск 36 -СПб ВМедА, 2006 -С 31-32

13 Зарубина, ИВ Исследование метеоадаптогенных свойств трекрезана у здоровых добровольцев в условиях холодовог о воздействия /ИВ Зарубина, В П Ганапольский, П В Александров, П Д Шабанов // Психофармакол и биол пар-кол -2007 -Т 7,№1 -С 1459-1463

14 Зарубина, ИВ Функционально-метаболические изменения у здоровых добровольцев при холодовом воздействии и введении метеоадаптогена трекрезана / И В Зарубина, В П Ганапочьский, П Д Шабанов // Рос Физиол журн им ИМ Сеченова -2008 -Т 94, № 1 -С 56-61

15 Зарубина, И В Ускоренная адаптация к гипоксическои гипоксии здоровых добровольцев введением кортексина / И В Зарубина, В П Ганапольский, ТВ Павлова, ПД Шабанов//Физиол человека -2008 -Т 34, №4 -С 67-73

16 Лебедев, А А Модуляция центральных механизмов стресса введением кортиколиберина и БТШ 70 кДа в раннем онтогенезе / А А Лебедев, В П Сте-ценко, В П Ганапольский, С В Марков, И В Воейков, Г В Саблина, О А Яковлева, П Д Шабанов // XX съезд физиол об-ва им И П Павлова тез докл - М Русский врач, 2007 -С 304

17 Лебедев, А А Сопоставление центральных эффектов кортексина и це-ребролизона при их введении в желудочки мозга и системно (внутрибрюшинно) / А А Лебедев, В П Гананольскии, В П Павленко, В П Степенко, Н В Лавров, И М Воейков, С В Марков, П Д Шабанов // Психофармакол и биол наркол -2006 -Т 6, №3 -С 1275-1283

18 Шабанов П Д Сравнительное изучение поведенческих эффектов кортексина и церебролизина при их введении в жедудочки мозга и внутрибрюшинно / П Д Шабанов, А А Лебедев, В П Павленко, В П Ганапольский // Эксперим и клин фармакол -2007 -Т 70, №3 -С 13-19

19 Шабанов, П Д Метаболический активатор трекрезан обладает свойствами метеоадаптогена, психоэнергизатора и иммуномодулятора / П Д Шабанов, В II Ганапольский, А Б Жумашева, А А Елистратов // Новые технологии в ме-

дицине и эксперим Биол матер междунар семинара - Паттайя, Таиланд, 2007 -С 89

20 Шабанов, ПД Метаболический активатор трекрезан изучение метео-адаптогенных и иммуномодулирующих свойств / П Д Шабанов, В П Ганаполь-ский, И В Зарубина, А Б Жумашева, А А Елистратов // Нейронауки - 2006 - Т 2,№3(5)-С 43-48

21 Шабанов, ПД Метаболический активатор трекрезан изучение метео-адаптогенных, психоэнергизирующих и иммуномодулирующих свойств / ПД Шабанов, В П Ганапольский, Г И Гурко, А Б Жумашева, А А Елистратов, А А Власов, ПВ Александров, // Психофармакол и биол наркоз - 2007 - Т 7 Спецвьш Ч 2 - С 2010

22 Шабанов, П Д Обладает ли алкоголь метеоадаптогенными свойствами'' / П Д Шабанов, В П Ганапольский, П В Александров, А А Елистратов ?/ Наркология -2007 -№ 12 - С 61-66

23 Шабанов, П Д Применение ноопепта в качестве средства, повышающего метеоустойчивость / П Д Шабанов, В П Ганапольский // Заявка на патент РФ X» 20061192276 от 11 02 2006 г

24 Шабанов, ПД Сравнительное изучение метеоадаптогенных свойств пептидных и непептидных препаратов у здоровых добровольцев / П Д Шабанов, В П Ганапольский, А А Елистратов // Мед акад журн - 2007 - Т 7, № 2 - С 42-48

25 Шабанов, П Д Сравнительное изучение поведенческих эффектов кор-тексина и церебролизина при их введении в желудочки мозга и внутрибрюшинно / П Д Шабанов, А А Лебедев, В П Павленко, В П Ганапольский // Эксперим и клин фармакол -2007 -Т 70, № 3 -С 13-19

26 Шабанов, П Д Трекрезан как метаболический активатор, обладающий свойствами метеоадаптогена, психоэнергизатора и иммуномодулятора (теоретическое и экспериментальное обоснование) / П Д Шабанов, В П Ганапольскии, А Б Жумашева, А А Елистратов // Вестник Рос воен -мед академии - 2006 - Ка 1 (15) - С 53-57

27 Shabanov, Р D Antihypoxic properties of trekresan in experimental bronchopneumonia in rats / P D Shabanov, IV Zarubma, A Yu Ryleev, А В Zhumasheva, VP Pavlenko, VP Ganapolsky // 5Ш Int Congr of Pathophysiology/Abstracts -Beijing, China, 2006 -P 171

28 Shabanov, PD Metabolic activator tiekiezan possesses meteoadaptogenic, psychoenergetic and immune modulating properties / P D Shabanov, V P Ganapolsky, А В Zhumasheva, A A Elistratov / New technology m medicine and experimental biology Proc Int Sci Pract Interdtscipl Workshop - Pattaya-Bangkok, Thailand, 2007 -P 88

Подписано в печать 21 03 08

Объем 2 пл_Тираж 100 экз

Формат 60x84 '/14 Заказ №273

Типография ВМедА, 194044, СПб , ул Академика Лебедева, 6

Актуальность проблемы Практическая медицина постоянно сталкивается с проблемой защиты организма от воздействия неблагоприятных факторов внешней среды. В своей истории человечество неизбежно сталкивается с глобальными и локальными изменениями климата. Для видового самосохранения эволюционно выработалась способность человека приспосабливаться к различным климатическим факторам. Эта устойчивость является частью общебиологического явления адаптации в системе «организм-среда» (Guyton С.Л., Hall J.E., 2000; Hochachka P.W., Somero G.N., 2001; Сапов И.А., 1986; Казначеев В.П., 1989; Шевченко Ю.Л., 2000; Медведев В.И., 2002; Ушаков И.Б. с соавт., 2004; Громова Л.Е., 2007; Шабанов П.Д. с соавт., 2007) и называется метеоадаптация.

В реакции организма на действие экстремального климатического фактора можно выделить срочную, или раннюю стадию и период развития устойчивых форм адаптации, характеризующихся образованием «системного структурного следа». Раннюю реакцию можно рассматривать как начальный, или пусковой этап адаптации, реализующийся посредством срочных и несовершенных механизмов (Агаджанян Н.А., Чижов А.Я., 2003; Манухина Е.Б. с соавт., 2007).

Согласно современным представлениям о физиологической адаптации, ее неспецифические компоненты базируются на механизмах индивидуальной резистентности, которые включают в себя как врожденные, так и приобретенные компоненты. Начальный этап адаптационной реакции непосредственно после начала действия раздражителя может реализоваться лишь на основе готовых, ранее сформировавшихся физиологических механизмов (Новиков B.C. с соавт., 1998, 2002; Лучаков Ю.И., Ноздрачев А.Д., 2007).

Важнейшая черта начального этапа адаптации состоит в том, что деятельность организма протекает на пределе его физиологических возможностей, при почти полной мобилизации функционального резерва и далеко не в полной мере обеспечивает необходимый адаптационный эффект (Saltin В., 1985; Но-chachka P.W. et al., 2002; Меерсон Ф.З., Пшенникова М.Г., 1988). Этот процесс сопровождается ухудшением защитных свойств организма, усилением его восприимчивости к инфекционным заболеваниям и обострением имеющихся хронических болезней. В результате адаптации в этот период времени снижается работоспособность и производительность труда (Шабанов П.Д. с соавт., 2007). В то же время процесс адаптации к неблагоприятным метеорологическим факторам развивается крайне медленно, что ограничивает применение методик коррекции функционального состояния организма и восстановления работоспособности в период адаптации к новым условиям среды обитания (психофизиологических, физиолого-гигиенических, электрофизиологических, рефлексотерапевтических и т.д.) (Пономаренко В.А., 1994; Кулштенков О.С., 2004).

Выбор направлений коррекции экстремальных состояний при воздействии выраженных по интенсивности и направленности климатических факторов в каждом конкретном случае определяется в первую очередь возможностью их проведения с учетом резерва времени и наличия необходимых для этого сил и средств. Так, при внезапном воздействии экстремального фактора среды становится невозможным проведение всего комплекса профилактических мероприятий. В частности, для проведения предварительной гипоксической или температурной адаптации необходимо соответствующее оборудование (климатические комплексы, барокамеры, гипоксикаторы) и достаточный резерв времени, как правило, 3-5 дней (Gabryel В. et al., 2002; Шустов Е.Б. с соавт., 1994; Сабаев В.В., Ильина С.Л., 1995; Рябочкина В.М., Пазаренко Г.И., 2000; Агаджанян Н.А. с соавт., 2003; Емельянова Т.Г., 2005). В связи с этим большой практический интерес представляют потенциальные возможности ряда фармакологических средств (антигипоксантов, антиоксидантов, актопротекторов, ноотропных препаратов, адаптогенов, пептидных биорегуляторов) оказывать защитное действие даже при однократном приеме (Оковитый, С.В. с соавт., 2005; Островская Р.У. с соавт., 2007).

Концепция адаптогенов как средств повышения резистентности к действию многих повреждающих агентов сформулирована Ы.В.Лазаревым в конце 1950-х гг. По мнению ряда исследователей (Perez-Pinzon М.А., 2004; Шабанов П.Д. 2002; Скоромец А.А. 2007), концепция адаптогенов предшествовала появлению современных представлений о ноотропах, психоэнергизаторах и акто-протекторах. Механизм действия разных адаптогенов может быть различным, однако конечным результатом является оптимизация энергетического обмена и синтеза белков, особенно выраженная в клетках защитных систем организма — нервной, эндокринной, иммунной (Deborah R.C., 2001; Bidder Р.Е. 2004; Новиков B.C. с соавт., 2001; Шабанов П.Д. с соавт., 2007).

К настоящему времени арсенал средств, способных ускорять процессы адаптации, стимулировать защитные силы организма, повышать его работоспособность и резистентность в ходе приспособления к неблагоприятным эколого-профессиональным факторам крайне скуден: используются природные адапто-гены (настойки женьшеня, элеутерококка, заманихи, левзеи, родиолы розовой, из пантов марала, северного оленя), витамины, отдельные антигипоксанты (гу-тимин, бемитил, олифен, амтизола сукцинат, мексидол), ноотропы и ноотропо-подобные препараты (пирацетам, фенибут, пантогам), биологически активные добавки к пище соответствующей направленности. Систематического изучения всех этих препаратов с точки зрения повышения метеоустойчивости организма к повреждающим факторам внешней среды не проводилось или проводилось ограниченно в основном для спецконтингентов (Новиков B.C. с соавт., 1998; Голубев В.Н. с соавт., 2001; Аведисова А.С. с соавт, 2001).

Таким образом, проблема изыскания новых эффективных лекарственных средств для оптимизации функционального состояния и работоспособности человека в условиях воздействия неблагоприятных факторов внешней среды может быть в значительной мере решена путём моделирования действия экстремальных климатических условий и проведения комплексного психофизиологического исследования, ориентированного на ключевые звенья динамики формирования компенсаторно-приспособительных процессов и их фармакологической коррекции препаратами неистощающего типа действия с потенциальными метеоадаптогенными свойствами.

Цель исследования:

Разработка и изучение новых высокоэффективных средств с потенциальными метоадаптогенными свойствами на основе анализа изменений состояния основных функциональных систем организма (сердечно-сосудистой, дыхательной, нервной) при воздействии различных метеорологических факторов внешней среды.

Задачи исследования:

1. Изучить динамику изменений кардиореспираторной системы при воздействии гипоксической гипоксии, пониженных и повышенных температур.

2. Изучить динамику изменений показателей умственной и физической работоспособности, субъективного статуса организма при экстремальных воздействиях среды.

3. Изучить влияние 13 отечественных препаратов из разных фармакологических групп (пептидные биорегуляторы, ноотропы, антигипоксические средства, этанол) с потенциальными метеоадаптогенными свойствами на функциональное состояние организма добровольцев в условиях изменения метеорологических параметров внешней среды (с использованием климатической камеры «Табай»).

4. Оценить эффективность интраназального пути введения для препаратов пептидной структуры, некоторых ноотропов и антигипоксантов. По результатам исследования разработать наиболее приемлемые лекарственные формы применения метеоадаптогенов (капли в нос, капсулы) для использования у человека.

5. Провести сравнительный анализ метеоадаптогенной активности исследованных препаратов с целью выделения наиболее активных веществ в сравнении с эталонными препаратами (антигииоксантами мексидолом и гиноксеном, ноотропом пирацетамом и полипептидным препаратом кортексином).

6. Подготовить рекомендации для врачей по использованию метеоадапто-генов для специальных целей (военная и экстремальная медицина) и при массовом применении.

Научная новизна

На основании фармакологического анализа с использованием 14 фармакологических средств из разных групп (пептиды, ноотропы, антигипоксанты, этанол) выявлены фармакологические средства, обладающие высокими метео-адаптогенными свойствами у человека: при переохлаждении — кортексин, дель-таран, винпотропил, фенотропил, при перегревании - ноопепт, винпотропил, в условиях гипоксии - цитофлавин, мексидол, кортексин, дилепт, фенотропил. Универсальными метеоадаптогенными свойствами обладают кортексин, дель-таран, винпотропил и цитофлавин. В основе метеоадаптогенного действия лежит активация клеточного (тканевого) обмена веществ, оптимизация энергетического обмена и синтеза белков, особенно выраженная в клетках защитных систем организма (нейроэндокринной, иммунной).

Впервые проведён анализ показателей кардиореспираторной системы, параметров умственной и физической работоспособности, субъективного статуса при интраназальном пути введения потенциальных метеоадаптогенов в условиях кратковременного изменения параметров внешней среды (холод, жара, условия высокогорья). Доказана высокая эффективность и предпочтительность данного пути введения благодаря тому, что дозы применяемых средств в десятки раз меньше, чем среднетерапевтические при введении внутрь. Простота применения, малые дозы действующих веществ, отсутствие субъективных жалоб, быстрота наступления желаемого эффекта, анатомическая близость структур головного мозга и особенность оттока венозной крови из полости носа, что облегчает проникновение веществ через гематоэнцефалический барьер, делают интраназальный путь введения перспективным в практике спецконтингентов и массовом применении.

На основании полученных данных сформулирована оригинальная концепция метеоадаптогенов как средств срочной адаптации к быстро меняющимся метеорологическим условиям внешней среды. Работа относится к исследованиям в области фундаментальной, военной, спортивной и экстремальной медицины. Полученные в ней данные принципиально важны для решения проблемы ускорения адаптации к меняющимся природным факторам окружающей среды.

Исследование одобрено Комитетом по вопросам этики Военно-медицинской академии им. С.М. Кирова.

Научно-практическая значимость Теоретическая значимость исследования связана с разработкой оригинальной концепции метеоадаптогенов как средств срочной адаптации к быстро меняющимся метеорологическим условиям внешней среды и выявлением таких средств из числа нейропетидов, ноотропов и антигипоксантов. Для более быстрого и эффективного достижения метеоадаптогенного действия автором предложено и доказательно обосновано применение интраназалыюго способа введения веществ в значительно меньших дозах, чем их терапевтические дозы. Установлено, что выраженность адаптогенного действия препаратов зависит от условий среды, в которых они применяются. Выделены наиболее активные ме-теоадаптогены, эффективные при переохлаждении (кортексин, дельтаран, вин-потропил, фенотропил), перегревании (ноопепт, винпотропил), гипоксической гипоксии (цитофлавин, мексидол, кортексин, дилепт, фенотропил). Ряд фармакологических веществ обладал универсальными адаптогенными свойствами кортексин, дельтаран, винпотропил и цитофлавин). Оригинальность и новизна выполненных психофизиологических исследований, а также сведения, полученные в ходе изучения новых отечественных препаратов, подтверждены решением о выдаче патента РФ на изобретение «Применение ноопепта в качестве средства, повышающего метеоустойчивость» № 20061192276 от 11.02.2006 г. На основании полученных результатов подготовлены рекомендации для врачей по использованию метеоадаптогенов для специальных целей (повышающих физическую и умственную работоспособность в военной, экстремальная и спортивной медицине) и массового применения (туризм, бизнес-поездки и т.д.).

Работа поддержана Российским фондом фундаментальных исследований (грант РФФИ №07-04-00549а) и Российским гуманитарным научным фондом (грант РГНФ №07-06-00346а).

Основные положения, выносимые на защиту:

1. У здоровых добровольцев в процессе формирования срочной адаптации на основе компенсаторно-приспособительных реакций организма при применении фармакологических средств с потенциальными адаптогепными свойствами в предложенных режимах воздействия климатических факторов динамика показателей сердечно-сосудистой системы, внешнего дыхания демонстрирует неспецифический характер изменений. Эти изменения находятся в физиологическом интервале резервных возможностей кардиореспираторной системы. Достоверные физиологические изменения при воздействии экстремального климатического фактора находятся в обратной зависимости от уровня физической работоспособности.

2. В условиях кратковременного воздействия низких температур наибольшую адаптогенную активность на показатели физической и умственной работоспособности оказывают пептидные препараты кортексин и дельтаран, ноотропные средства винпотропил, фенотропил и пирацетам, антигипоксант мексидол и этанол (40 г/чел). По уровню воздействия на субъективный статус положительное влияние оказывают пептиды ноопепт и дельтаран, ноотроп фе-нотропил, антигипоксанты мексидол, реамберин, цитофлавин и гипоксен, а также этанол (40 г/чел).

3. При кратковременном воздействии жары только ноопепт, семакс и вин-потропил поддерживают высокие параметры физической и умственной работоспособности на уровне показателей регистрируемых в термокомфортных условиях. На уровень психоэмоционального восприятия наибольшее положительное влияние оказывают ноопепт, дельтаран, все исследованные антигипоксанты, винпотропил, пирацетам и этанол.

4. Моделирование условий высокогорья позволяет регистрировать высокие параметры физической и умственной работоспособности только после приема пептидных средств ноопепта, дельтарана, кортексина, семакса и дилеп-та (но не церебролизина), ноотропов винпотропила, ноопепта и пирацетама, ан-тигипоксантов мексидола и цитофлавина, а также этанола. Практически все исследуемые средства проявляют положительное влияние на субъективный статус добровольцев.

5. Применение пептидного препарата церебролизина не вызывает активирующего или нормализующего влияния на показатели функционального состояния организма при изменении условий внешней среды, поэтому не может быть отнесено к средствам, обладающим метеоадаптогенными свойствами.

6. Интраназальный путь введения лекарственных средств, обладающих способностью проникновения через гематоэнцефалический барьер, позволяет снизить дозы действующих веществ в десятки раз. Характер действия препаратов при интраназальном введении по выраженности и времени наступления ожидаемого эффекта в целом соответствует типу действия веществ после системного введения.

7. Выраженность адаптогенного действия исследованных препаратов не-истощающего типа действия зависит от условий среды, в которых они применяются. Так, выявлены вещества, повышающие физическую и умственную работоспособность при воздействии холодового фактора (кортексин, дельтараи, винпотропил, фенотропил), перегревания (ноопепт, винпотрогшл) и гипоксии (цитофлавин, мексидол, кортексин, дилепт, фенотропил), а также препараты с универсальным типом действия (кортексин, дельтаран, винпотропил и цитофлавин).

Реализация результатов работы

Полученные результаты используются в учебном процессе кафедр фармакологии, нормальной физиологии, психофизиологии, авиационной и космической медицины Санкт-Петербургской Военно-медицинской академии им. С.М. Кирова. Работа выполнена по заказу Главного военно-медицинского управления Минобороны РФ в рамках плановой темы НИР: «Изыскание новых эффективных комбинаций лекарственных средств на основе антигипоксантов и иммуномодуляторов для повышения метеоустойчивости у специальных кон-тингентов военнослужащих Вооруженных Сил Российской Федерации при выполнении боевых задач в различных климатических условиях» № VMA 02.12.01.0709/0214, Шифр «Устойчивость».

Апробация и публикация материалов исследования Результаты и основные положения диссертации доложены и обсуждены на III Съезде фармакологов России «Фармакология - практическому здравоохранению» (Санкт-Петербург, 2007), V Всероссийской конференции с международным участием, посвященной 100-летию со дня рождения В.I I. Черниговского «Механизмы функционирования висцеральных систем» (Санкт-Петербург, 2007), юбилейной научной конференции, посвященной 175-летию С.П. Боткина (Санкт-Петербург, 2007), Санкт-Петербургском фармакологическом обществе (2008), Санкт-Петербургском научном обществе физиологов, биохимиков и фармакологов им. И.М. Сеченова (2008); удостоены Золотой медали и Гран-при как лучшее изобретение на X международном салоне промышленной собственности «Архимед» (Москва, 2007).

Апробация диссертации состоялась 12 февраля 2008 г. на совместном заседании кафедр фармакологии Военно-медицинской академии им. С.М. Кирова, кафедры фармакологии Санкт-Петербургского государственного медицинского университета им. И.П. Павлова и отдела фармакологии им. С.В. Аничкова Института экспериментальной медицины.

По теме диссертации опубликовано 28 печатных работ, из них 15 статей (8 статей в рецензируемых журналах, рекомендованных ВАК).

Структура и объём диссертации Диссертация состоит из следующих разделов: введение, обзор литературы, описание материалов и методов исследования, глава собственных экспериментальных исследований, обсуждение результатов, выводы, научно-практические рекомендации и список литературы. Работа изложена на 276 страницах машинописного текста, содержит 63 таблицы и 22 рисунка. Библиографический указатель содержит 424 наименования, в том числе 289 отечественных и 135 иностранных.

ВЫВОДЫ

1. У здоровых добровольцев при кратковременных экстремальных климатических воздействиях физиологические показатели функций сердечнососудистой системы и внешнего дыхания находятся в физиологическом интервале резервных возможностей кардиореспираторной системы. Фармакологические средства с потенциальными адаптогенными свойствами проявляют свое действие именно в этих интервалах.

2. В процессе формирования срочной адаптации на основе компенсаторно-приспособительных реакций организма, в том числе и при использовании препаратов с метеоадаптогенными свойствами в предложенных режимах воздействия метеорологических факторов, происходит повышение уровня физической и умственной работоспособности.

3. Фармакологические средства с потенциальными метеоадаптогенными свойствами действуют наиболее сильно (выражено), если они незначительно меняют параметры кардиореспираторной системы, и наоборот, минимальные эффекты от метеоадаптогенов регистрируются при наличии существенных отклонений вегетативных параметров. То есть, степень вегетативных изменений при воздействии экстремального климатического фактора находится в обратной зависимости от уровня физической работоспособности.

4. При кратковременном холодовом воздействии наибольшую адаптоген-ную активность на показатели физической и умственной работоспособности выявляют пептидные препараты кортексин и дельтаран, ноотропные средства винпотропил, фенотропил и пирацетам, антигипоксант мексидол и этанол (40 г/чел). По уровню воздействия на субъективный статус положительное влияние оказывают пептиды ноопепт и дельтаран, ноотроп фенотропил, антигипоксанты мексидол, реамберин, цитофлавин и гипоксен, а также этанол (40 г/чел).

5. При моделировании воздействия высоких температур ноопепт, семакс и винпотропил поддерживают высокие параметры физической и умственной работоспособности (на уровне показателей, регистрируемых в термокомфортных условиях). На уровень психоэмоционального восприятия наибольшее положительное влияние оказывают пептидные препараты ноопепт, дельтаран, ан-тигипоксанты реамберин, цитофлавин, гипоксен, мексидол, ноотроы винпотропил и пирацетам, а также этанол.

6. В условиях гипоксической гипоксии оптимизируют физическую и умственную работоспособность пептидные препараты ноопепт, дельтаран, кортексин, семакс и дилепт, ноотропы винпотропил и пирацетам, антигипоксанты мексидол и цитофлавин, а также этанол. Практически все исследуемые средства (за исключением церебролизина, дельтарана и семакса) проявяют положительное влияние на субъективный статус добровольцев.

7. Из всех исследованных фармакологических средств лишь полипептидный препарат церебролизин не обладает метеоадаптогенными свойствами. Его применение не оказывает нормализующего или активирующего влияния на уровень функционального состояния организма при воздействии экстремальных факторов среды.

8. Интраназальный путь введения пептидных, ноотропных и антигипок-сических средств позволяет получать положительное влияние на метеоадаптационные процессы при снижении доз действующих веществ в десятки раз. Эффективность действия препаратов при интраназальном введении по выраженности и времени наступления ожидаемого эффекта в целом соответствует типу действия веществ после системного введения.

9. Выраженность адаптогенного действия исследованных препаратов не-истощающего типа действия зависит от условий среды, в которых они применяются. Так, выявлены вещества, повышающие физическую и умственную работоспособность при воздействии холодового фактора (кортексин, дельтаран, винпотропил, фенотропил), перегревания (ноопепт, винпотропил) и гипоксии (цитофлавин, мексидол, кортексин, дилепт, фенотропил), а также препараты с универсальным типом действия (кортексин, дельтаран, винпотропил и цитофлавин).

10. Применение фармакологических средств неистощающего типа действия (пептидные биорегуляторы, ноотропы и антигипоксанты) является эффективным и перспективным способом повышения физической и умственной работоспособности при изменении климатических условий среды, что доказывается положительными результатами их влияния на функциональное состояние организма. Представляется целесообразным выделение группы метеоадаптоге-нов среди табельных средств повышения работоспособности как средств срочной адаптации человека к быстро меняющимся условиям внешней среды.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Фармакологические средства неистощающего типа действия из групп низкомолекулярных пептидных средств, ноотропов и антигипоксантов следует отнести к перспективным метеоадаптогенам, эффективно повышающим устойчивость организма к быстро меняющимся климатическим условиям среды.

Рекомендуется проведение расширенного изучения фармакологических свойств пептидных средств, ноотропов и антигипоксантов на добровольцах в реальных условиях воздействия климатических факторов (натурные, или полевые исследования в районах с жарким, холодным климатом и на высокогорье).

Рекомендуется включение в комплекс исследовательских мероприятий по изучению воздействия экстремальных природных воздействий клинических (определение метаболических сдвигов: концентрация глюкозы, лактата, пиру-вата и мочевины), биохимических (определение изменений уровня стресс-лимитирующих гормонов: катехоламинов, кортизола, АКТГ, тироксина и антидиуретического гормона) и иммунологических исследований (определение иммуноглобулинов, компонентов про и антиоксидантной системы) для более глубокого осмысления полученных результатов.

Исследования перспективных метеоадаптогенов целесообразно проводить на основе разработанных «Методических рекомендаций по изучению средств с адаптогенными свойствами» (Санкт-Петербург: ВМедА, 2008. - 72 с.)