Автореферат и диссертация по медицине (14.00.25) на тему:Рациональная антибактериальная терапия инфекций мочевыводящих путей в периоде беременности
- Ученая степень
- ВАК РФ
- 14.00.25
Оглавление диссертации Чернавин, Александр Валерьевич :: 2005 :: Москва
СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ СОКРАЩЕНИЙ.
ВВЕДЕНИЕ.
АКТУАЛЬНОСТЬ ТЕМЫ.
ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ.
ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ.
НАУЧНАЯ НОВИЗНА.
ПРАКТИЧЕСКАЯ ЦЕННОСТЬ РАБОТЫ
ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ.
ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ В ПРАКТИКУ.
ПУБЛИКАЦИИ.
ЧАСТЬ 1.
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.
1.1 Инфекции мочевыводящих путей в периоде беременности: актуальность проблемы.
1.2 Физиологически-анатомические и биохимические изменения мочевыводящих путей в периоде беременности.
1.3 Особенности течения и диагностики отдельных форм ИМП женщин в периоде беременности.
1.4 Характеристики отдельных групп антимикробных средств и возможности их применения при беременности.
1.5 Выбор антимикробного средства при ИМП беременных.
1.6 Антибактериальная терапия при бессимптомной бактериурии беременных.
Введение диссертации по теме "Фармакология, клиническая фармакология", Чернавин, Александр Валерьевич, автореферат
Назначение наиболее эффективного и безопасного для матери и будущего ребёнка антимикробного средства с наилучшими фармакодинамическими и фармакокинетическими показателями является одной из актуальных задач терапии инфекций мочевыводящих путей у беременных (Kunin С.М., 1994; Krcmery S., et. al., 2001).
В настоящее время нет достоверных данных об этиологической структуре и чувствительности основных возбудителей инфекций мочевыводящих путей у беременных женщин на региональном уровне, что может негативно отразиться на корректном назначении антимикробных средств и, в конечном итоге, на результатах проводимой терапии. Необходимость в повторных курсах антибактериальными препаратами, возможность рецидивирования заболевания с удлинением времени нахождения в стационаре, дополнительные расходы на коррекцию осложнений основного заболевания из-за недостаточной эффективности антибактериальной терапии приводят к общему увеличению затрат на лечение у беременных женщин (Wayne R.Cohen, 2001).
К сожалению, ориентироваться только на данные зарубежных исследований невозможно, поскольку в связи со значительными различиями в политике применения антибиотиков в России и за рубежом распространенность антибиотикорезистентности может значительно различаться (Страчунский Л.С., 2000; Falagas М.Е., Gorbach S.L., 1994; Naber K.G., et. al., 2001). В связи с этим представляется важным определение региональных принципов назначения эмпирической антибактериальной терапии на основании данных клинико-микробиологического, фармакоэпидемиологического и фармакоэкономического анализов с применением международных нормативов оценки полученных результатов.
Цель исследования
Оптимизация выбора антимикробных средств при инфекциях мочевыводящих путей у беременных женщин на основании разработки алгоритма диагностики и лечения различных нозологических форм заболевания.
ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ
1. Провести фармакоэпидемиологическое исследование и оценить адекватность применения антибактериальных средств при инфекциях мочевыводящих путей в периоде беременности.
2. Изучить региональную этиологическую структуру возбудителей инфекций мочевыводящих путей в периоде беременности.
3. Определить региональные показатели резистентности причинно-значимых возбудителей инфекций мочевыводящих: путей к антимикробным средствам у женщин в периоде беременности.
4. Оценить клинико-лабораторную эффективность эмпирической антибактериальной терапии при лечении инфекций мочевыводящих путей в периоде беременности.
5. Разработать алгоритм диагностики и принципы назначения антибактериальных препаратов при инфекциях мочевыводящих путей в периоде беременности.
Научная новизна
1. Впервые оценены принципы ведения беременных женщин с инфекциями мочевыводящих путей и назначения антимикробных средств в отечественных условиях в соответствии с современными международными стандартами.
2. Определена структура причинно-значимых возбудителей инфекций мочевыводящих путей в периоде беременности и частота выявления резистентных штаммов в региональной популяции.
3. Определена группа антимикробных средств (ингибиторозащищённые аминопенициллины) для эмпирической антибактериальной терапии при инфекциях мочевыводящих путей в периоде беременности с учетом клинико-лабораторной эффективности и безопасности антибактериальных препаратов.
Практическая ценность работы
1. Разработаны методические подходы к ведению беременных женщин с инфекциями мочевыводящих путей в стационаре и амбулаторных учреждениях.
2. Разработан алгоритм обследования при инфекциях мочевыводящих путей в периоде беременности, в т.ч. верификации диагноза и клинико-лабораторного контроля проведённой антимикробной терапии.
3. Разработаны рекомендации по выбору эмпирической антибактериальной терапии беременных женщин с инфекциями мочевыводящих путей в зависимости от нозологической формы, спектра причинно-значимых возбудителей, наличия осложняющих факторов, периода беременности и профиля безопасности антимикробных средств.
ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ
1. Отсутствие единых стандартов диагностики и лечения инфекций мочевыводящих путей у беременных затрудняет выявление данной патологии, в первую очередь бессимптомной бактериурии, на ранних и поздних сроках беременности, снижает качество проводимой терапии и способствует развитию антибиотикорезистентности.
2. Разнообразие регионального спектра причинно-значимых уропатогенов при инфекциях мочевыводящих путей у беременных в сочетании с дальнейшим нарастанием ампициллин-резистентности энтеробактерий заставляет ограничить традиционное применение аминопенициллинов при данной патологии.
3. Антибиотиками выбора для эмпирической терапии инфекций мочевыводящих путей у беременных, назначаемые в условиях беременности без риска для плода и будущей матери, являются ингибиторозащищённые аминопенициллины (амоксициллин /клавуланат, ампициллин / сульбактам).
ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ В ПРАКТИКУ
Практические рекомендации, разработанные в диссертации, используются в работе клинических отделений и; бактериологической лаборатории Отделенческой клинической больницы ст. Волгоград-1, г. Волгограда. Основные положения работы изложены на лекциях и семинарах при проведении занятий со студентами, интернами и врачами на кафедре клинической фармакологииj и курсах повышения квалификации факультета усовершенствования врачей Волгоградского государственного медицинского университета, на конференциях
Межрегиональной ассоциации по клинической микробиологии и антимикробной химиотерапии (МАКМАХ).
Публикации
По материалам диссертации опубликовано 6 научных работ.
Заключение диссертационного исследования на тему "Рациональная антибактериальная терапия инфекций мочевыводящих путей в периоде беременности"
Выводы:
1. Результаты фармакоэпидемиологического исследования продемонстрировали, что в 66% случаев антибактериальная терапия инфекций мочевыводящих путей у беременных расценивается как неадекватная. Наиболее типичными ошибками антибиотикотерапии ИМП у беременных являются: широкое применение антибактериальных препаратов с высоким уровнем приобретённой резистентности (в 35.6% случаев), использование препаратов с недоказанной клинической эффективностью (42.5%) или потенциальной фето- и эмбриотоксичностью (29.2%), а также применение неадекватных комбинаций антимикробных средств, неоправданно частое использование парентерального пути введения препаратов, неоптимальная продолжительность лечения.
2. Региональная структура основных возбудителей инфекций мочевыводящих путей у женщин во время беременности в целом соответствует зарубежным и российским данным. В структуре патогенов преобладают энтеробактерии (58%), главным образом Е.соН (47%). Обращает внимание более частая встречаемость Гр(+) аэробных кокковых микроорганизмов (34%), в первую очередь стафилококков (14%) и энтерококков (12%).
3. Выявлены высокие показатели резистентности семейства энтеробактерий к аминопенициллинам (46.55%) при сохранении чувствительности выделенных штаммов к фторхинолонам (96.55%), аминогликозидам (87.93%), ингибиторозащищённым аминопенициллинам и цефалоспоринам \ II-IV поколений (по 74.14%), карбопенемам (100%).
4. Эмпирическое назначение ингибиторозащищённых аминопенициллинов (амоксициллина / клавуланата и ампициллина / сульбактама) в качестве терапии выбора при инфекциях мочевыводящих путей у беременных обеспечивает высокую клиническую (90%) и микробиологическую (86.67%) эффективность. Учитывая наилучшие фармакокинетические свойства, возможность применения ступенчатой терапии, среди ингибиторзащищенных аминопенициллинов предпочтение может быть отдано амоксициллин / клавулановой кислоте.
5. Целесообразно включение амоксициллина / клавуланата в территориальный формулярный список в качестве препарата 1-го выбора для лечения инфекций мочевыводящих путей у женщин в периоде беременности.
Практические рекомендации:
1. В связи с высокой частотой встречаемости бессимптомной бактериурии в конце I - начале II триместров необходимо проведение скринингового бактериологического исследования мочи на 12-16 неделе беременности;
2. Рекомендации для включения в формулярный список антимикробных средств, назначаемых при ИМПБ, должны основываться на локальных данных по антибиотикорезистентности в данном регионе с учётом их клинической эффективности и безопасности для плода и беременной.
3. Длительность антимикробной терапии должна определяться нозологической формой и тяжестью инфекции. Недопустимо применение коротких курсов (менее 5 дней) терапии у беременных из-за высокой частоты рецидивов инфекции. Длительность терапии при осложнённых формах ИМПБ должна быть не менее 2 недель, при острых неосложнённых ИМП и пиелонефритах антибиотики назначаются на 7-14 дней.
4. В качестве эмпирической антимикробной терапии при ИМПБ назначаются антибиотики с высокой клинико-лабораторной активностью и степенью безопасности (ингибиторозащищённые аминопенициллины), как альтернативные препараты - ЦС II-III поколений, фосфомицин.
5. Необходимо существенно ограничить применение при ИМПБ антибиотиков с низкой природной / приобретённой клинико-лабораторной активностью в отношении уропатогенов (аминопенициллины, природные пенициллины, оксациллин, ЦС I поколения, нитрофураны) и возможной фето- или эмбриотоксичностью (хинолоны / фторхинолоны, аминогликозиды).
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2005 года, Чернавин, Александр Валерьевич
1. Аверкина Р.Ф., Пономарёва Л.П. Влияние хронического пиелонефрита беременных на морфологию почек у их новорожденных. Вопр. охр. мат., 1989 №1, с. 22-25
2. Айвазян А.В., Войно-Ясенецкий A.M. Острые заболевания почек и мочевых путей. М., Наука, (1985), 264 с.
3. Антибактериальная терапия. Практическое руководство. Под редакцией Л.С. Страчунского, Ю.Б. Белоусова, С.Н. Козлова М., (2000)
4. Белоусов Ю.Б., В.С.Моисеев, В.К.Лепехин Клиническая фармакология и фармакотерапия. М., (1993), 296 с.
5. Братчиков О.И., Охотников А.И. Тактика при гестационном пиелонефрите. Пленум правления Всерос. общества урологов, М., 1996, с. 234-235
6. В.Н. Серов с соавт. Практическое акушерство. М., Медицина. (1989)
7. В.Н.Серов, А.Н.Стрижаков, С А.Маркин Руководство по практическому акушерству. М, МИА, 1997, 436 с.
8. Гуртовой Б.Л., Кулаков В.И., Воропаева С.Д. Применение антибиотиков в акушерстве и гинекологии. М., Русфарммед, 1996, 140 с.
9. Гавалов С.М. Лекарственная аллергия у рожениц и их новорожденных. Труды VII Российского национального конгресса "Человек и лекарство". М:, 2000, с. 514-525
10. Дегтярёва Э.М., Шехтман М.М., Карасёва А.Н. Заболевания почек матери как фактор риска развития нефропатии у детей. Вопр. охр. мат., 1986 №7, с. 1214
11. Довлатян А.А. Лечение острого приелонефрита беременных. Акушерство и гинекология, 1993 №4, с. 18-22
12. Журавлев В.Н., Ахметова Л.И., Сехин С.В. Правила сбора мочи для бактериологического исследования и интерпретация его результатов. КАХ (3); 1; 1999: 109-112
13. Забиров К.И., Шабад А.Л. Факторы риска восходящей мочевой инфекции у женщин. Пленум правления Всерос. общества урологов, М., 1996, 243 с.
14. Противомикробные и противовирусные лекарственные средства. Из: Информация о лекарственных средствах для специалистов здравоохранения., №3, М., Фарммединфо, 1998
15. Кан Д.В. Руководство по акушерской и гинекологической урологии. 2е издание.М.:Медицина, 1986
16. Кирющенков А.П., Тарховский М.Л. Влияние лекарственных средств на плод. М., Медицина, 1990, 272 с.
17. Клиническая фармакология лекарственных средств, влияющих на плод и новорожденного и экскретирующихся грудным молоком (методическая разработка). По ред. Ю.Б.Белоусова, Г.А.Самыгиной. М., 1989, 100 с.
18. Клиническая фармакология при беременности. Под ред. Х.Л.Кьюмерле, К.Брендела. М., Медицина, 1987, т. 1-2
19. Лопаткин Н.А., Деревянко И.И. Неосложнённые и осложнённые инфекции мочеполовых путей. Принципы антибактериальной терапии. Рус. мед. журнал., 1997, т. 5, №24, с. 1579-1788
20. Лопаткин НА, Шабад А.Л. Урологические заболевания почек у женщин. М., Медицина, 1985, 230 с.
21. Мысяков В.Б. Факторы, способствующие возникновению пиелонефрита у беременных. Акуш. и гин., 1991 №12, с. 3-6
22. Назаренко Г.И.', Кишкун А.А. Клиническая оценка результатов лабораторных исследований. М., Медицина, 2000, с.273, 430-435
23. Орджоникидзе Н.В., Тютюнник В.Л. Алгоритм обследования беременных с высоким инфекционным риском. РМЖ, том 9,№ 6, (2001)
24. Пытель Ю.А., Лоран О.Б. Острый гестационный пиелонефрит. Пленум правления Всерос. общества урологов, М., 1996, с. 229-234.
25. Репина М.А., Ветров В.В. Значение инфекции мочевыводящих путей в развитии послеродового сепсиса. Акуш. и гин., 1982 №5, с. 9-12
26. Сафронова Л.А. Пиелонефрит и беременность РМЖ, том 8, 2000 № 18
27. Сидоренко С.В., Яковлев С.В. Бета-лактамные антибиотики. Русский мед журнал. 1997;5 (21): с.1367-1381
28. Сидоренко С.В. Рациональная антибиотикотерапия и доказательная медицина. Антибиотики и химиотерапия, 2001,46; 9; с.12-17
29. Справочник по акушерству и гинекологии под ред. Г.М. Савельевой. М., Медицина. (1996)
30. Тареева Т.Г. Вирусно-бактериальные инфекции у беременных женщин: медикаментозная профилактика и коррекция перинатальных осложнений.
31. Труды VI Российского национального конгресса "Человек и лекарство". М., 1999, с. 265-271
32. Шехтман М.М. Руководство по экстрагенитальной патологии у беременных. М., "Триада", 1999, с. 459-515
33. Яковлев С.В. Антимикробная химиотерапия. 1997, М., Фармарус, 188 с.
34. Яковлев С.В., Яковлев В.П. Антибактериальная химиотерапия в таблицах. Consil Med 1999; 1; 1: с. 18-36
35. Antimicrobial therapy for obstetric patients. ACOG educational bulletin no. 245. Washington, D.C.: American College of Obstetricians and Gynecologists, March 1998;245:8-10.
36. American College of Obstetricians and Gynecologists. Teratology. ACOG Educational Bulletin. Washington, DC: ACOG (Level III), 1997: p. 236
37. Andrews J., Bywaters M.J., Emmerson A.M., Keane C., Reeves D.S., Wise R. The prevalence of ampicillin, cephalosporin and sulphonamide resistance amongst urinary tract pathogens. Scot. Med.J. 20 (1975) pp. 232-235
38. Andriole V.T, Patterson T.F. Epidemiology, natural history and management of urinary tract infections in pregnancy. Med Clin North America, (1991); 75: pp. 359373
39. Annie Wong-Beringer. Therapeutic Challenges Associated with Extended-Spectrum, Beta-Lactamase-Producing Escherichia coli and Klebsiella pneumoniae. Pharmacotherapy 21(5): pp. 583-592, 2001
40. Arav-Boger R., Leibovici L., Danon Y.L. Urinary tract infections with low and high colony counts in young women. Arch Intern Med 1994; 154: pp. 300-304.
41. Archives of Internal Medicine (from Reuters Health, NY), 2002,162, pp. 41-47
42. Bacheller C.D., Bernstein J.M. Urinary tract infections. Medical Clinics of North America, 1997; 81 (3): pp. 719-730
43. Bacterial Vaginosis in Early Pregnancy Increases Risk of Miscarriage Am. J. Obstet Gynecol 2000; 183: pp. 431-437.
44. Bailey R.R. Review of published studies on single-dose dose therapy of urinary tract infection. Infection 1990;18(Suppl. 2): pp. 53-56.
45. Bailey R.R. Duration of antimicrobial treatment and the use of drug combinations for the treatment of uncomplicated acute pyelonephritis. Infection 1994;22(suppl 1): pp. 50-52.
46. Barry H.C., Hickner J., Ebell M.H., Ettenhofer T.A. Randomized Controlled Trial of Telephone Management of Suspected Urinary Tract Infections in Women The Journal of Family Practice, July (2001),Volume 50, Number 7;50: pp. 589-594
47. Beam Jr.T.R., Gilbert D.N., Kunin C.M. Европейское руководство no клинической оценке противоинфекционных лекарственных средств/ перевод с англ., (1996): с. 271-283
48. Benson G.S. The decline of urological education in United States medical schools. J Urol 152: pp. 169-170, (1994)
49. Berg C., Atrash H., Koonin L., Tucker M. Pregnancy-related mortality in United States, 1987-1990. Obstet Gynecol 1996; 88: pp.11-167
50. Bertollini R., Di Lallo, D. Di Lena, D. Gittarelli, D. Papini, P. Perucci C. A.: Rapporto del Sistcma di Sorveglianza della Natality e Mortality infantile nel Lazio. Anni 1985-86. Progetto Salute 14, 1990.
51. Bint A.J., Hill D. Bacteriuria of pregnancy an update on significance, diagnosis and management. JAC 1994; 33 (Suppl. A): pp. 93-97
52. Boscia J. A., Kaye D. Asymptomatic bacteriuria in the elderly. Infect. Dis. Clin. North Am. 1 (1987) pp. 893-905.
53. Brent R.L., Beckman D.A. Principles of teratology. In: Evans M.I., ed. Reproductive risks and prenatal diagnosis. Stamford, CT: Appleton&Lange, 1991
54. Briggs G.G., Freeman R.K., Yaffe S.J. Drugs in pregnancy and lactation a reference guide to fetal and neonatal risk, 4th ed. Baltimore: Williams&Wilkins, 1994
55. Campbell-Brown M, McFadyen IR. Bacteriuria in pregnancy treated with a single dose of cephalexin. Br J Obstet Gynaecol 1983;90:1054-9.
56. Cefai C., Bint A.JL. Comparative study of the efficacy and toxicity of nitrofurantoin and amoxycillin in the treatment of bacteriuria in pregnancy. Br. J. din. Pract43 (1989) pp. 215-216.
57. Chambers S.T. Cystitis and urethral syndromes. In: Armstrong D., Cohen J., editors. Infectious Diseases. W.B. Saunders Co., 1999; 1; 57.1-57.8
58. Charles D. Dynamics of antibiotic transfer from mother to fetus. Semin Perinatol 1977; 1; pp. 89-100
59. Charles D. Urinary tract infection by pregnancy. In Infections in obstetrics and gynecology. Philadelphia: WB Saunders, (1980)
60. Cherry and Merkatz's complication of pregnancy. 5th ed./ editor Wayne R.Cohen, (2000); 5: pp. 123-146, 296-299
61. Christensen B. Use antibiotics to treat bacteriuria of pregnancy in the Nordic countries. Which antibiotics are appropriate to treat bacteriuria of pregnancy? Int J Antimicrob Agents 2001; 17: 283-285
62. Condie A.P., Brumfitt W., Reeves D.S., Williams J.D. The effects of bacteriuria in pregnancy on foetal health. In: Brumfitt. W. Asscher, A. W. (eds.): Urinary Tract Infection. Oxford University Press, London 1973, pp. 107-116.
63. Connolly A, Thorp J.M. Jr. Urinary tract infections in pregnancy. Urol Clin North Am (1999) Nov;26(4): pp. 779-87
64. Cunin C.M. at al. Archives of Internal Medicine (1993), pp. 119, 454-460
65. Daniel F. Sahm, Clyde Thornsberry, Laurie J. Kelly, Mark E. Jones, James A. Karlowsky. In Vitro Activities of Commonly Used Antibiotics Against Prevalent Uropathogens: Implications for Empiric Therapy. Infections in Urology, (2001)
66. David A. Talan, MD, FACEP, FIDSA "Multidrug-resistant pathogens: the current scene in the emergency department" Considerations in treating UTIs, Medscape, (2001)
67. Davies P.A., Little K., Aherrne W. Tetracycline and yellow teeth. Lancet 1962; 1; p. 743
68. Delzell J.E. Jr; Lefevre M.L. Urinary tract infections during pregnancy. Am Fam Physician (2000) Feb 1;61(3): pp. 713-721
69. Dr. Weiss, Dr. Stefanelli, Dr. Gilbert. Pyelonephritis: an update. Infect Urol 8(3): pp. 77-79, 82-83, 85, (1995).
70. Duff P. Pyelonephritis in pregnancy. Clin. Obstet. Gynaecol. 27 (1984) p. 17
71. Duff P. Antibiotic selection for infections in obstetric patients. Semin Perinatol 1993;17:367-78
72. Echols R.M. at al. Clinical Infection Disease (1999), 29, pp. 113-119
73. Falagas M.E., Gorbach S.L. Practice guidelines: urinary tract infections / Infections Disease Practice, (1995); 4: pp. 241-256
74. Fernando Aris, M.D. High-risk pregnancy and delivery. C.V.Mosby Company, (1984)
75. Fihn S. D., Johnson C., Roberts P. L., Running K., Stamm W. E. Trimethoprim-sulfamethoxazole for acute dysuria in women: A single-dose or 10-day course. Ann. Intern. Med. 108 (1988), pp. 350-357.
76. Fihn S. D., Latham R. H., Roberts P., Running K., Stamm W. E. et al.: Association between diaphragm use and urinary tract infection. JAMA 254 (1985), pp. 240-245.
77. Fortney J. Antenatal risk screening and scoring: new look. Int J Gynecol Obstet 1995; 50: pp. 53-58
78. Gebre Selassie S. Asymptomatic bacteriuria in pregnancy: epidemiological, clinical and microbiological approach. Ethiop Med J, (1998) Jul, 36:3, pp. 185-92
79. Genot M.T., Golan H.P., Porter P.J., Kass E.H. Effect of administration of tetracycline in pregnancy on the primary dentition of the offspring. J oral Med 1970; 25: pp. 75-79
80. Gilstrap L.C. 3rd, Ramin S.M. Urinary tract infections during pregnancy. Obstet Gynecol Clin North Am (2001) Sep;28(3): pp. 581-91
81. Gilstrap L.C., Levenao K.J., Gunningham F.G., Whalley P.J., Roark M.L. Renal infection and pregnancy outcome. Am J Obstet Gynecol (1981); 141: pp. 709 ■
82. Gleckman R., Bradley P., Roth R., Hibert D., Pelletier C. Therapy of symptomatic pyelonephritis in women. J Urol 1985;133: pp.176-178.
83. Gratacos E., Torres P.J., Vila J., Alonso P.L., Cararach V. Screening and treatment of asymptomatic bacteriuria in pregnancy prevent pyelonephritis. J Infectious Diseases, 1994; 169:1390-2
84. Gregory J.Morgan, MD, FACEP "Appropriate antibiotic use and infection management in the emergency department" Considerations in treating UTIs, Medscape, (2001)
85. Grio R., Porpiglia M., Vetro E., Uligini R., Piacentino R., Mini D., Marchino G.L. Asymptomatic bacteriuria in pregnancy: maternal and fetal complications.Panminerva Med (1994) Dec;36(4): pp. 198-200
86. Grio R., Porpiglia M., Vetro E., Uligini R., Piacentino R., Mini D., Marchino G.L. Asymptomatic bacteriuria < in pregnancy: a diagnostic and therapeutic approach. Panminerva Med (1994) Dec;36(4): pp. 195-197
87. Gruneberg RN, Leigh DA, Brumfitt W. Relationship of bacteriuria in pregnancy to acute pyelonephritis, prematurity, and fetal mortality. Lancet 1969; 2(7610): 1-3
88. Gupta Т., Scholes D., Stamm W.E. Increasing prevalence of antimicrobial resistance among uropathogens causing acute uncomplicated cystitis. JAMA 1999;281: pp. 736-738.
89. Haley R. W.: Incidence and nature of endemic and epidemic nosocomial infections. In: Bennett, J. V., Brachman, P. S. (eds.): Hospital Infections. Little, Brown and Company, Boston, Toronto 1986, pp. 359-374.
90. Haley R.W., Culver D.H., White J.W., Morgan W.M., Emori T.G. The nationwide nosocomial infection rate. A new need for vital statistics. Am. J. Epidemiol. 121 (1985), pp. 159-167
91. Harris RE, Gilstrap LC 3d. Cystitis during pregnancy: a distinct clinical entity. Obstet Gynecol 1981;57:578-80
92. Gilstrap LC 3d, Cunningham FG, Whalley PJ. Acute pyelonephritis in pregnancy: an anterospective study. Obstet Gynecol 1981;57:409-13
93. Harris RE, Gilstrap LC 3d, Pretty A. Single-dose antimicrobial therapy for asymptomatic bacteriuria during pregnancy. Obstet Gynecol 1982;59:546-9
94. Harris R. E.: The significance of eradication of bacteriuria during pregnancy. Obstet. Gynecol. 53 (1979), pp. 71-73.
95. Hillier S.L., Nugent R.P., Eschenbach D.A. et al. Association between bacterial vaginosis and preterm delivery of a low birth weight infant. N Engl J Med 1995; 333; pp. 1737-1742
96. Hooton T.M., Stamm W.E. Diagnosis and treatment of uncomplicated urinary tract infection. Infect Dis Clin North Am (1997) Sep; 11(3): pp. 551-81
97. Jakobi P, Neiger R, Merzbach D, Paldi E. Single-dose antimicrobial therapy in the treatment of asymptomatic bacteriuria in pregnancy. Am J Obstet Gynecol 1987;156:1148-52
98. Infectious diseases of the female genital tract. Sweet R.L., Gibbs R.S. 3rd ed. Williams&Wilkins, 1995: 792 p.
99. ISTAT. Annuario Statistico Italiano, Roma, 1987.
100. Jerome Yankowitz, MD, Jennifer R. Niebyl, MD. Drug Therapy in Pregnancy, Hardbound. W&W, (2001)
101. Johnson J.R., Stamm W.E. Urinary tract infections in women: diagnosis and treatment. Ann Intern Med 1989;111: pp. 906-917.
102. K. Gupta, T.M. Hooton, P.L. Roberts, W.E. Stamm Antimicrobial Resistance in Uropathogens from Patients Utilizing Self-Initiated Therapy for Recurrent UTI; Medsape, (2000)
103. Kass E. H.: Bacteriuria and pyelonephritis of pregnancy. Arch. Intern. Med. 105 (1960), pp. 194-198.
104. Kass E.H. Pyelonephritis and bacteriuria. A major problem in preventive medicine. Ann Int Med 1962; 56: pp. 46-53.
105. Kaye D. Urinary tract infections in the elderly. Bull. N.Y. Acad. Med. 56 (1980), pp. 209-220.
106. Kelly-Buchanan C. Peace of mind during pregnancy. 1988
107. Krcmery S., Hromec J., Demesova D. Treatment of lower urinary tract infection in pregnancy. Int J Antimicrob Agents 2001; 17: 279-282
108. Krieger JN. Complications and treatment of urinary tract infections during pregnancy. Urol Clin North Am 1986;13:685-93
109. Kunin С. M. Detection, prevention and management of urinary tract infections. 4th ed. Lea and Febiger, Philadelphia (1987), pp. 57-124.
110. Kunin C.M. Chemoprophylaxis and suppressive therapy in the management of urinary tract infections. J Antimicrob Chemother (1994) May;33 Suppl A: pp. 51-62
111. L. Martens, M. G. Pyelonephritis. Obstet. Gynaecol. 16 (1989), pp. 305-315.
112. Lachs M.S. at al. Archives of Internal Medicine (1992),117, pp. 113-140
113. Lancet Leading Article: Urinary tract infection during pregnancy. Lancet J. (1985), pp. 190-192.
114. Leiner S. Recurrent urinary tract infections in otherwise healthy adult women. Rational strategies for work-up and management. Nurse Pract (1995) Feb;20(2): pp. 48,51-2, 54-6
115. Lindheimer M.D., Katz A.I. Renal phisiology and disease in pregnancy. In: Seldin D.W., Giebisch G., ed. The kidney: phisiology and pathophisiology, 2th ed. New York: Raven Press, 1992: pp. 373, 3381
116. Lindsay E. Nicolle. Epidemiology of Urinary Tract Infection. Infections in Medicine 18(3): pp. 153-162, (2001)
117. Lindsay E. Nicolle. Management of Asymptomatic UTIs in Women. Medscape Women's Health 1(3), (1996)
118. Loughlin KR. Management of urologic problems during pregnancy. Urology 1994;44:159-69
119. Mikhail MS, Anyaegbunam A. Lower urinary tract dysfunction in pregnancy: a review. Obstet Gynecol Surv 1995;50:675-83
120. McFadyen I.R., Erkyn S.J., Gardner N.H.N. Bacteriuria in pregnancy. J Obstet Gynecol Br Commonw 1973; 80: pp. 385-405
121. MacLean A.B. Infection and preterm labour. Curr Obstet Gynaecol (1991); 1: pp. 67-71.
122. MacLean A.B. Urinary tract infection and pregnancy. In: Cattel W.R., editor. Infections of the Kidney and Urinary Tract. Oxford: Oxford University Press, 1996.
123. MacLean A.B. Urinary tract infection in pregnancy. Int J Antimicrob Agents 2001; 17: 273-277
124. Maitra K., Degraft-Johnson J., Singh K.K., Tsui A.O. Prevalence of self-reported symptoms of reproductive tract infections among recently pregnant women in Uttar Pradesh, India. J. Biosoc Sci (2001) Oct;33(4): pp. 585-601
125. Masterton RG, Evans DC, Strike PW. Single-dose amoxycillin in the treatment of bacteriuria in pregnancy and the puerperium-a controlled clinical trial. Br J Obstet Gynaecol 1985;92:498-505
126. Maranchie J.K., Capelouto C.C., Loughlin K.R. Urinary tract infections during pregnancy. Infect Urology (1997); 10(5): pp. 152-157
127. McDermott S., Szwejbka L., Mann H., Durkin M., Callaghan W. Urinary tract infections during pregnancy in South Carolina. JSC Med Assoc (2001) May;97(5): pp. 195-200
128. McFadyen I.R., Campbell-Brown M., Stephenson M., Seal D.V. Single-dose treatment of bacteriuria in pregnancy. Eur Urol 1987; 13(Suppl. 1): pp. 22-5.
129. McGeachie J. Recurrent infection of the urinary tract: Reinfection or recrudescence? Br. Med. J. (1966), pp. 952-954.
130. McNeeiey S. G. Treatment of urinary tract infection during pregnancy. Qin. Obstet Gynaecol. 31 (1988), pp. 480-487.
131. Mead PJ, Harris RE. The incidence of group В beta hemolytic streptococcus in antepartum urinary tract infections. Obstet Gynecol 1978;51:412-4
132. Medeiros A.A. Nosocomial outbreaks of multiresistant bacteria: extended-spectrum p-Lactamases have arrived in North America. Ann Intern Med (1993);119: pp. 353-8
133. Millar LK, Wing DA, Paul RH, Grimes DA. Outpatient treatment of pyelonephritis in pregnancy: a randomized controlled trial. Obstet Gynecol 1995;86(4 pt 1):560-4
134. Mikhail M.S., Anyaegbunam A. Lower urinary tract dysfunction in pregnancy: a review. Obstet Gynecol Surv (1995) Sep;50(9): pp. 675-83
135. Mulholland S.G. Uncomplicated adult urinary tract infections. AUA Update series VI: 14, 1987
136. Milutinovic J., Fialcow P.J., Agoda L.Y., Philips I.A., Bryant J.I. Fertility and pregnancy complications in women with autosomal dominant polycystic kidney disease. Obstet Ginecol, (1983); pp. 61, 566-570
137. Naeye R. L. Causes of. the excessive rates of perinatal mortality and prematurely in pregnancies complicated by maternal urinary-tract infections. New Engl. J. Med. 300 (1979), pp. 819-823
138. National Library of Medicine, MEDLARS Service desk (grateful med TOXLINE, TOXNET, DART and Medline sources of bibliografic search), Bethesda, MD - for information and access: http://www.nlm.nih.gov/pubs/factsheets/toxlinfs.html
139. New Trends in Urinary Tract Infections. Karger, Basel 1988, pp. 136-142.
140. Norden C.W., Kass E.H. Bacteriuria of pregnancy. A critical appraisal. Ann. Rev. Med. 19 (1968), pp. 431-470.
141. Norrby S.R. Useful agents in the management of urinary tract infections. Int J Antimicrob Agents 1994;4:129 -134.
142. Noskovicova M., Dubrava M., Cernac P., Harsanyi M. Reality of antibiotic treatment in hospitalised patients. Prakticky lekar (1994); 74: pp. 275-277.
143. Nygaard I.E., Johnson J.M. Urinary tract infections in elderly women. Am Fam Physician (1996) Jan;53(1): pp. 175-182
144. Participation of Women in Clinical Trials of Drug Therapies. Medscape Women's Health 6(5), (2001)
145. Patterson T.F., Andriole V.T. Bacteriuria in pregnancy. Infect Dis Clin North Am 1987;1:807-22
146. Patton J.P., Nash D.B., Abrutyn E. Urinary tract infection: economic considerations. Med Clin North Am 1991;75: pp. 495-513
147. Pass MA, Gray BM, Dillon HC Jr. Puerperal and perinatal infections with group В streptococci. Am J Obstet Gynecol 1982;143:147-52
148. Peddie BA, Bailey RR, Wells JE. Resistance of urinary tract isolates of Escherichia coli to cotrimoxazole, sulphonamide, trimethoprim and ampicillin: an 11-year survey. N Z Med J 1987;100:341-2
149. Pedter S.J., Bint A.J. Management of bacteriuria in pregnancy. Drugs 33 (1987), pp. 413-421.
150. Pastore L.M., Savitz D.A., Thorp J.M. Jr, Koch G.G., Hertz Picciotto I., Irwin D.E. Predictors of symptomatic urinary tract infection after 20 weeks' gestation. J Perinatol, (1999) Oct, 19:7, pp. 488-493
151. Pezzlo M. Urine Culture Procedures. In: Isenberg H.D., editor. Clinical Microbiology Procedures; 1992:1.17.6 — 1.17.7
152. Philipson A. The use of antibiotics in pregnancy. J Antimicrob Chemother 1983; 12; pp. 101-102
153. Pinson A.G., Philbrick J.T., Lindbeck G.H., Schorling J.B. ED management of acute pyelonephritis in women: a cohort study. Am J Emerg Med 1994;12: pp. 271278.
154. Piatt R., Polk B.F., Murdock В., Rosner B. Mortality associated with nosocomial urinary-tract infection. New Engl. J. Med. 307 (1982), pp. 637-642.
155. Rassmusen F. The ototoxic effects of streptomycin and dihydrostreptomycin on the fetus. Scand J Respir Dis 1969; 50: pp. 61-67
156. R.Berkow and al. The Merck Manual of diagnosis and therapy. Merck Research Lab., (1992); 2/14: pp. 252
157. Reeves D.S. A perspective on the safety of antibacterial used to treat urinary tract infections. J. Antimicrob Chemother (1994) May;33 Suppl A: pp. 111-120
158. Romero R., Oyarznn E.L., Mazor M., Sitori M., Hobbim J. Q, Bracken M. Metaanalysis of the relationship between asymptotic bacteriuria and preterm delivery/low birth weight. Obstet. GynacoL 73 (1989), pp. 576-582
159. Rubin R. H. Infections of the urinary tract. Scient. Am. Med. 23 (1984), pp. 1-12.
160. Rubin R.H., Beam T.R., Stamm W.E. An approach to evaluating antibacterial agents in the treatment of urinary tract infection. Clin Inf Dis 1992; 14: pp. 246-51.
161. The treatment lower urinary tract infection during pregnancy. International Journal of Antimicrobial Agents, (2001); 17: pp. 279-282
162. Teratogen Information System (TERIS and Shepard's catalog of teratogenic agents), University of Washington, Seattle, WA for information and access: http://weber.u.washington.edu/~terisweb/teris/index.html
163. Safrin S., Siegel D., Black D. Pyelonephritis in adult women: inpatient versus outpatient therapy. Am J Med 1988;85: pp. 793-798.
164. Sale P.G. Genitourinary infection in older women. J Obstet Gynecol Neonatal Nurs (1995) Oct;24(8): pp. 769-775
165. Sanders CC, Sanders WE Jr. Beta-lactam resistance in gram-negative bacteria: global trends and clinical impact. Clin Infect Dis 1992;15:824-39
166. Sanford J.P. Urinary tract symptoms and infection. Ann. Rev. Med. 26 (1975), pp. 485-498.
167. Savage W.E., Hajj S.N., Kass E.H. Demographic and prognostic characteristics of bacteriura in pregnancy. Medicine 1967; 46: pp. 385-407
168. Schaeffer A. J., Jones J. M., Dunn J. K. Association of in vitro Escherichia coli adherence to vaginal and buccal epithelial cells with susceptibility of women to recurrent urinary tract infections. N. Engl. J. Med. 304 (1981), pp. 1062-1066.
169. Schaeffer A.J. Infections of the urinary tract. In: Walsh PC, Retic AB, Stamey ТА, et al., eds. Campbell's urology. Philadelphia: WB Saunders, (1992)
170. Schiappa D.A., Hayden M.K., Matushek M.G., et al. Ceftazidime-resistant Klebsiella pneumoniae and Escherichia coli in bloodstream infection: a case-control and molecular epidemiological investigation. J Infect Dis (1996);174: pp. 529-536
171. Seaver L.H., Hoyme H.E.Teratology in pediatric practice. Pediatr Clin North Am 1992; 39: pp. 111-134
172. Schieve LA, Handler A, Hershow R, Persky V, Davis F. Urinary tract infection during pregnancy: its association with maternal morbidity and perinatal outcome. Am J Public Health 1994;84:405-10
173. Sheikh M.A., Khan M.S., Khatoon A., Arain G.M. Incidence of urinary tract infection during pregnancy. East Mediterr Health J (2000) Mar-May;6(2-3): pp. 265271
174. Shepard Т.Н. Catalog of teratogenic agents, 9th ed. Baltimore: The John Hopkins University Press, 1998
175. Smaill F. Antibiotics for asymptomatic bacteriuria in pregnancy (Cochrane Review). In: The Cochrane Library, 2, (2001). Oxford: Update Software.
176. Smith G.W., Brumfitt W., Hamilton-Miller J. Diagnosis of coliform infection in acutely dysuric women (letter). N. Engl. J. Med. 309 (1983), pp. 1393-1394.
177. Smith D.R. (ed) General urology, ed 11. Los Altos, Lange Medical Publications, 1984
178. Stamey T.A. The role of introital enterobacteria in recurrent urinary infections. J. Urol. 109 (1973), pp. 467-472.
179. Stamey T.A. Urinary tract infections in women. In: Pathogenesisand treatment of urinary tract infections. Baltimore: Wiliams&Wilkins, 1980: pp.122-209
180. Stamm W.E. Measurement of pyuria and its relation to bacteriuria. Am. J. Med. 75 (Suppi 1B), pp. 53-58
181. Stamm W.E. Quantitative urine cultures revisited. Eur. J. Clin. Microbiol. 3 (1984), pp. 279-281.
182. Stamm W.E. Recent developments in the diagnosis and treatment of urinary tract infections. West J. Med. 137 (1982), pp. 213-220.
183. Stamm W.E., Counts G. W., Running K. R., Fihn S„ Turck M., Holmes К. K. Diagnosis of coliform infection in acutely dysuric women. N. Engl. J. Med. 307 (1982), pp. 463-468.
184. Stamm W.E., Stapleton A.E. Approach to the Patient with Urinary Tract Infections. In: Gorbach S.L., Bartlett J.G., Blacklow N.R., editors. Infectious Diseases. W.B. Saunders Co., 1998: 943-954
185. Stark R.P., Maki D.G.: Bacteriuria in the catheterized patient. What quantitative level of bacteriuria is relevant? N. Engl. J. Med. 311 (1984), pp. 560-564.
186. Sweet R.L. Bacteriuria and pyelonephritis during pregnancy. Semin Perinatol (1977); 1: pp. 25-40
187. U.S. Food and Drug Administration. Pregnancy labeling. FDA Drug Bull. 1979; 9: pp.23-24 (Level III)
188. U.S. Preventive Services Task Force. Guide to clinical preventive services: report of the U.S. Preventive Services Task Force. 2d ed. Baltimore: Williams & Wilkins, 1996.
189. Villar J., Lydon-Rochelle M.T., Gelmezoglu A.M., Roganti A. Duration of treatment for asymptomatic bacteriuria during pregnancy (Cochrane Review). In: The Cochrane Library, 2, (2001). Oxford: Update Software
190. Walsh P.C., Retik A.P., Stamey T.A., Vaughan, ED (eds) Campbell's urology, ed 6. Philadelphia, W.B. Saunders, 1992
191. Wiener J., Quinn J.P., Bradford P.A. et al. Multiple antibiotic-resistant Klebsiella and Escherichia coli in nursing homes. JAMA (1999); pp. 281,517-523
192. Williams J.D. Bacteriuria in pregnancy. In: Asscher. A. W., Brumfitt, W. (eds.): Microbial Diseases in Pregnancy. John Willey, Chichester 1986, pp. 159-181.
193. Williams J.D., Reeves D.S., Brumfitt W., Condie A.P. The effects of bacteriuria in pregnancy on maternal health. In: Brumfitt. W. Asscher, A. W. (cos.): Urinary Tract Infection. Oxford University Press, London (1973), pp. 103-107.
194. Wing DA, Hendershott CM, Debuque L, Millar LK. A randomized trial of three antibiotic regimens for the treatment of pyelonephritis in pregnancy. Obstet Gynecol 1998;92:249-53
195. Wing D., Hendershott C., Debuque L., Millar L. Outpatient Treatment of Acute Pyelonephritis in Pregnancy After 24 weeks. Obstet Gynecol 94: pp. 683-688, (1999)
196. World Health Organization. Coverage of maternity care, a listing of available information Geneva, Switzerland: maternal and newborn health motherhood. WHO/RHT/MSM/96.28, 1997
197. Zaske D.E., Cipolle R.J., Strate R.G., Malo J.W., Koszalka M.F. Jr. Rapid gentamicin elimination in obstetric patients. Obstet Gynecol, 1980; 56: 559-564