Автореферат и диссертация по медицине (14.01.04) на тему:РАЦИОНАЛИЗАЦИЯ ЛЕЧЕНИЯ РЕВМАТОИДНОГО АРТРИТА У ЛИЦ ТРУДОСПОСОБНОГО ВОЗРАСТА С СОПУТСТВУЮЩЕЙ ПАТОЛОГИЕЙ ВНУТРЕННИХ ОРГАНОВ (ПО ДАННЫМ РЕГИСТРА)
Автореферат диссертации по медицине на тему РАЦИОНАЛИЗАЦИЯ ЛЕЧЕНИЯ РЕВМАТОИДНОГО АРТРИТА У ЛИЦ ТРУДОСПОСОБНОГО ВОЗРАСТА С СОПУТСТВУЮЩЕЙ ПАТОЛОГИЕЙ ВНУТРЕННИХ ОРГАНОВ (ПО ДАННЫМ РЕГИСТРА)
На правах рукописи
Стрельникова Инна Алексеевна
РАЦИОНАЛИЗАЦИЯ ЛЕЧЕНИЯ РЕВМАТОИДНОГО АРТРИТА У ЛИЦ ТРУДОСПОСОБНОГО ВОЗРАСТА С СОПУТСТВУЮЩЕЙ ПАТОЛОГИЕЙ ВНУТРЕННИХ ОРГАНОВ (ПО ДАННЫМ РЕГИСТРА)
14.01.04 - внутренние болезни
АВТОРЕФЕРАТ
диссертации на соискание ученой степени
кандидата медицинских наук
1 0
Воронеж - 2012
005042501
005042501
Работа выполнена в Государственном бюджетном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Воронежская государственная медицинская академия имени H.H. Бурденко» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации (ГБОУ ВПО ВГМА им. H.H. Бурденко Минздравсоцразвития России)
Научный руководитель: доктор медицинских наук, профессор
Черных Татьяна Михайловна
Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор
Бала Михаил Юрьевич
ГБОУ ВПО ВГМА H.H. Бурденко Минздравсоцразвития России, заведующий кафедрой терапии с трансфузиологией, интенсивной кардиологией и аритмологией ИДПО
доктор медицинских наук, профессор Усков Валентин Михайлович МБУЗ ГО г. Воронеж «Городская клиническая больница №3», заведующий кардиологическим отделением
Ведущая организация: Государственное бюджетное
образовательное учреждение высшего профессионального образования Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова Министерства здравоохранения и
социального развития Российской Федерации
Защита состоится 23 мая 2012 года в 12.00 часов на заседании диссертационного совета Д. 208.009.02 при ГБОУ ВПО ВГМА им. H.H. Бурденко Минздрасоцразвития России по адресу 394036, г. Воронеж, ул. Студенческая, 10
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГБОУ ВПО ВГМА им. H.H. Бурденко Минздрасоцразвития России
Автореферат разослан «_»_2012 г.
Ученый секретарь диссертационного совета
A.B. Будневский
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ Актуальность темы
Ревматоидный артрит (РА) сохраняет ведущее место в структуре воспалительных ревматических заболеваний и встречается во всех возрастных группах, однако пик заболеваемости приходится на трудоспособный возраст (ЕЛ. Насонов, Д.Е. Каратеев, P.M. Балабанова, 2008; S.E. Gabriel, 2001; Hejmik ChG, Felson DT, Lawrence RC et al., 2008).
Время от дебюта заболевания до верификации диагноза составляет от 1 месяца до 17 лет, что представляет серьезную проблему, в связи с прогрессирующим течением и быстрым развитием необратимых эрозивно-деструктивных изменений в суставах с тяжелыми функциональными нарушениями. Потеря трудоспособности и инвалидность, вследствие нарушения функции суставов, в течение первых 5 лет болезни наблюдается в 50% случаев. Спустя 15 лет и более инвалидами становятся 80% пациентов. При этом средняя продолжительность жизни, по сравнению с общей популяцией, уменьшается на 5-10 лег (E.JI. Насонов, Д.Е. Каратеев, P.M. Балабанова, 2008). Таким образом, РА является не только медицинской, но и социально значимой проблемой. Вопросы ранней диагностики и лечения социально значимых заболеваний, в том числе болезней костно-мышечной системы и соединительной ткани (М00-М99), включая РА - одна из важнейших задач национального проекта «Здоровье». Основой своевременной диагностики, первичной и вторичной профилактики и эффективной терапии является изучение особенностей течения заболевания в разных возрастных группах.
Трудности в достижении и сохранении ремиссии при РА, коморбидная патология и осложнения (А.Е. Каратеев, 2009; Т.В. Попкова и соавт., 2009; I.F. Gazi et al., 2007; J.A. Avina-Zubieta et al., 2008; T. Sokka, B. Abelson, T. Pincus, 2008) определяют необходимость эффективного мониторинга течения заболевания и оценки показаний к своевременной коррекции лечения, в том числе, назначению генно-инженерных биологических препаратов (ГИБП) (Е.Л. Насонов, 2009; Ш.Ф. Эрдес и соавт., 2009; Я.А. Сигидин, Г.В. Лукина, 2009). Порядком оказания медицинской помощи больным с ревматическими болезнями (приказ № 315н от 04.05.2010г.) определены преемственность на различных этапах оказания медицинской помощи и взаимодействие врачей различных специальностей в ведении больного РА. Одним из механизмов решения поставленных задач является создание и ведение регистров, как одного из ведущих направлений в реализации концепции развития системы
з
здравоохранения в Российской Федерации до 2020г., обеспечивающего стандартизацию медицинской помощи. Вместе с тем, данные по ведению региональных российских регистров больных РА ограничены, по стационарным регистрам РА - отсутствуют.
Цель работы - рационализация лечения ревматоидного артрита у лиц трудоспособного возраста с сопутствующей патологией внутренних органов на основе изучения клинических особенностей, мониторинга течения заболевания и эффективности лечения (по данным регистра).
Для достижения поставленной цели определены следующие задачи:
1. Разработать базу данных и создать стационарный регистр больных РА.
2. Изучить особенности течения РА у лиц трудоспособного возраста с сопутствующей патологией внутренних органов.
3. Оценить качество жизни больных РА трудоспособного возраста с сопутствующей патологией внутренних органов по данным опросников НАр и БР-Зб.
4. Провести сравнительную оценку различных схем ведения больных РА с сопутствующей патологией внутренних органов.
Научная новизна исследования
Впервые создан стационарный регистр больных РА. Изучены особенности течения РА и качества жизни (по данным опросников НАР и БР-36) у лиц трудоспособного возраста с сопутствующей патологией внутренних органов. Выявлены закономерности в «нативном течении» (в отсутствии лечения ОМАЯБ) РА.
Практическое значение работы
Создание и ведение регистра позволило провести комплексную оценку РА в различных возрастных группах, выявить особенности возможных вариантов течения заболевания, что способствует оптимизации тактики ведения больных, с учетом существующих стандартов, обеспечивает преемственность на всех этапах оказания медицинской помощи.
Учет особенностей дебюта и течения РА, выявленных у лиц трудоспособного возраста, при проведении углубленных осмотров трудоспособного населения в соответствии с национальным проектом «Здоровье», позволил совершенствовать раннюю диагностику заболевания на, уровне первичного звена здравоохранения.
Регистр больных обеспечил эффективный мониторинг течения и оценки эффективности лечения РА, что определило контингент больных с
неблагоприятным прогнозом, требующий коррекции терапии, с рациональным использованием ГИБП.
Разработанный алгоритм ведения больных РА трудоспособного возраста с осложнениями и сопутствующей патологией внутренних органов способствует унифицированному подходу в ведении больных специалистами различного профиля с целью выполнения стандартов на всех этапах оказания медицинской помощи.
Положения, выносимые на защиту
1. РА у лиц трудоспособного возраста характеризуется прогрессирующим течением, ранним развитием эрозивно-деструктивных изменений, тяжелыми функциональными нарушениями, приводящими к потере трудоспособности, инвалидности, снижению качества жизни.
2. РА у лиц трудоспособного возраста протекает в сочетании с сопутствующей патологией внутренних органов, что необходимо учитывать в комплексной терапии. Участие врачей различных специальностей в выполнении Стандарта оказания медицинской помощи больным РА требует унифицированного подхода и преемственности на всех этапах оказания медицинской помощи. .
3. Внедрение стационарного регистра больных РА обеспечивает мониторинг течения заболевания, оценку эффективности и безопасности терапии, повышает приверженность к лечению, что ведет к снижению активности заболевания и улучшению качества жизни больных.
Внедрение результатов исследования в практику
Результаты научной работы внедрены в учебный процесс кафедры госпитальной терапии, ИДПО ВГМА им. H.H. Бурденко и лечебно-диагностическую работу ревматологического отделения БУЗ ВО «ВОКБ № 1» (Главный врач - Щукин A.B., заведующий ревматологическим отделением -Соболев Ю.А.).
Апробация работы
Апробация работы состоялась на расширенном заседании кафедр госпитальной терапии, поликлинической терапии и общей врачебной практики и врачей БУЗ ВО «ВОКБ № 1». Основные положения диссертации были обсуждены на: заседаниях Воронежского областного общества ревматологов 2010, 2011г.г., II Конгрессе ревматологов России (Ярославль 2011г.). И, III Российско-Немецких научно-практических конференциях «Инновационные технологии в ревматологии 21 века» (Воронеж, 2009, 2010г.), дорожной конференции, посвященной открытию Дорожного Центра профилактики и
лечения ревматических болезней и остеопороза «Актуальные вопросы диагностики и лечения ревматических заболеваний» (Воронеж, 2012г.).
Личный вклад автора состоит в участии на всех этапах процесса-, исследования: им лично обследовано 642 пациента, сформирована база данных стационарного регистра больных РА, проанализированы социально-демографические и клинико-лабораторных данные, проведена оценка качества жизни с помощью опросников HAQ и SF-36, выполнены статистическая обработка и анализ результатов исследования.
Достоверность и обоснованность результатов исследования
обеспечена представительностью выборки, обширностью первичного материала, всесторонним его анализом, системностью исследовательских процедур, применением современных методов статистической обработки информации.
Список работ, опубликованных по теме диссертации
По теме диссертации опубликовано 7 работ, из них 4 в изданиях, рекомендуемых ВАК Министерства образования и науки РФ.
Объем и структура диссертации
Диссертация изложена на 156 страницах машинописного текста и включает в себя 51 таблицу, 29 рисунков. Состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, главы собственных исследований, ее обсуждения, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 202 источника, из них 96 отечественных и 106 зарубежных.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Для решения поставленных задач создан стационарный регистр больных РА, база данных которого включает 642 пациента, находившихся под наблюдением ревматологического отделения БУЗ ВО «ВОКБ № 1» в течение 3 лет (2007-2009 гг.). Диагноз РА верифицирован в соответствии с критериями АРА, 1987. План клинического исследования одобрен этическим комитетом ВГМА им. H.H. Бурденко. Перед включением в регистр все больные подписали форму информированного согласия.
Создание компьютерного регистра больных РА относится к категории задач проектирования реляционной (табличной) системы управления базами данных. База данных в этом случае определяется как унифицированная совокупность данных, которая используется медицинским персоналом.
При проектировании базы данных для регистра особое внимание обращалось на вопросы обеспечения достаточно быстрого выполнения
б
запросов с минимальным временем для ответа, а также возможность составления запросов врачом без привлечения профессиональных программистов.
В стационарный регистр включены 70 параметров обследования каждого пациента, в том числе: социально-демографические данные; развернутая информация о развитии заболевания; результаты лабораторных методов: общий анализ крови, биохимическое исследование крови, общий анализ мочи, иммунологическое исследование крови (РФ, АЦЦП, Ig A, Ig G, Ig М, CD3, CD4, CD8, CD20, АНФ, ЦИК); результаты инструментальных методов: рентгенография суставов, рентгенография органов грудной клетки, УЗИ, KT, MPT внутренних органов, ЭКГ, ЭХО-КГ, измерение артериального давления, биопсия почек (по показаниям - для выявления внесуставных проявлений РА); показатели качества жизни по данным специфического опросника HAQ (Health Assessment Questionnaire) и общего опросника SF-Зб (Medical Outcomes Study Зб-Item Short Form).
Лабораторные исследования проводились на базе клинической, экспресс-и биохимической лабораторий; инструментальные - на базе отделений ультразвуковой и лучевой диагностики БУЗ ВО «ВОКБ №1».
Математическая обработка результатов исследования Для статистической обработки результатов исследования был использован пакет прикладных программ STATISTICA 6.0 фирмы StatSoft Inc. для персонального компьютера в системе Windows.
Проведен анализ параметров распределения количественных признаков. Условия нормальности анализируемых данных проверялись средствами модуля "Основные статистики и таблицы" пакета STATISTICA 6.0. Первичные количественные данные были подготовлены в виде таблиц в пакете STATISTICA 7.0 и проанализированы средствами модулей "Описательная статистика" и "Непараметрическая статистика".
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ На основании ведения базы данных создан регистр больных РА, который позволяет решать следующие задачи: 1. Регистрация всех больных РА, находящихся на лечении в ревматологическом отделении БУЗ ВО «ВОКБ № 1». 2. Мониторинг течения заболевания. 3. Мониторинг активности заболевания. 4. Мониторинг эффективности лечения. 5. Мониторинг показателей безопасности терапии. 6. Мониторинг качества жизни. 6. Обеспечение стандартизации медицинской помощи.
Алгоритм программы, разработанный для проведения комплексной оценки состояния больного и эффективности лечения, представлен на рис. 1.
Определение значения ОАЭ28
Данные лабораторных и инструментальных методов
Ввод исходных данных для больного РА (70 параметров)
Определение активности по ЭА528
Подсистема оценки рентгенографии суставов
Оценка внесуставных проявлений
Оценка осложнений
Общая оценка эффективности терапии,
степени прогрессии заболевания, уточнение диагноза и коррекция схемы лечения (с учетом наличия осложнений и сопутствующих заболеваний)
Определение качества жизни
по ЭР-36 ■« _
Оценка сопутствующей патологии внутренних органов
Тесты качества жизни
Определение индекса НАО
Рис. 1. Алгоритм ведения больных РА на основе стационарного регистра
По данным регистра, среди больных РА преобладали женщины, соотношение мужчин и женщин составило 1:4,5. 85 пациентов (13,2%) были моложе 40 лет, 429 (66,8%) - находились в возрастном диапазоне от 41 года до 60 лет, 128 (20,0%) - старше 60 лет. Возрастной пик начала заболевания отмечен в 31 - 50 лет (45±5,0). Длительность болезни у 41 (6,4%) пациента составила менее 1 года, у 90 (14,0%) - от 1года до 2 лет, у 511 больных (79,6%) - от 2 до 49 лет. Не работали 415 (64,6%) больных; 354 (55,2%) - имели группу инвалидности, в том числе 36,8% - I и II группу. Серопозитивный РА (РФ+ и/или АЦЦП+) наблюдался в 92,4% случаев; 2 и 3 степень активности патологического процесса — в 81,9 %; эрозивный артрит (II — IV рентгенологическая стадия РА по Штейнброкеру) - в 85,2%; III и IV функциональный класс (ФК) — в 88,9% случаев.
Среди пациентов, включенных в регистр (п=642), выделена группа больных РА трудоспособного возраста - 423 человека (65,9%), включавшая всех мужчин (21%) от 18 до 60 лет и женщин (79%) от 18 до 55 лет (табл. 1).
Таблица 1
Возрастно-половой состав пациентов
Пол Возраст (лет) Всего
18-30 31-40 41-50 Старше 50
Мужской 6 (1,4%) 8 (1,9%) 31 (7,3%) 44 (10,4%) 89 (21,0%)
Женский 16 (3,8%) 55 (13,0%) 166 (39,3%) 97 (22,9%) 334 (79,0%)
Итого 22 (5,2%) 63 (14,9%) 197 (46,6%) 141 (33,3%) 423 (100,0%)
Возрастной пик начала заболевания (у мужчин и женщин) отмечен в 3150 лет (44±5,0).
В группе больных трудоспособного возраста преобладали развернутая и поздняя стадии РА: длительность заболевания более 2 лет зарегистрирована у 331 (78,3%) больных (табл. 2).
Таблица 2
Длительность РА
менее 2 лет 3-6 лет 7-10 лет Более 10 лет
Абс. % Абс. % Абс. % Абс. %
92 21,7 106 25,1 82 19,4 143 33,8
Диагноз РА у 237 пациентов (56,0%) верифицирован в течение первого года заболевания, у 60 (14,2%) - в течение второго года, у 126 (29,8%) - спустя 2 и более лет от начала заболевания, в т. ч. у 63 больных (14,9%) в течение 2-6 лет от начала заболевания, у 28 (6,6%) - в течение 7-10 лет, у 35 (8,3%) - лишь спустя 10 лет и более.
На момент обследования 233 пациентов (55,1%) трудоспособного возраста не работали; 231 (54,6%) - имели инвалидность, в том числе, 146 (34,5%) -1 и II группы (табл. 3).
Таблица 3
Социальный и трудовой статус больных РА трудоспособного возраста
Параметр Мужчины Женщины Всего
Трудовой анамнез Учащиеся Работающие Неработающие 1 (0,2%) 37 (8,7%) 51 (12,1%) 152 (36,0%) 182 (43,0%) 1 (0,2%) 189 (44,7%) 233 (55,1%)
Группа инвалидности: III II I 18(4,3%) 31 (7,3%) 67(15,8%) 112 (26,5%) 3 (0,7%) 85 (20,1%) 143 (33,8%) 3 (0,7%)
Серопозитивный РА наблюдался в 93,6% случаев, что сопоставимо с данными по регистру в целом (92,4%).
Средняя и высокая (2 и 3 степени) активность зарегистрирована у 337 пациентов (79,7%). Эрозивный артрит (II - IV рентгенологическая стадия по Штейнброкеру) обнаружен у 353 пациентов (83,4%), причем у 116 (27,4%) имелась выраженная деструкция суставов (III - IV рентгенологическая стадия). II ФК имел 61 пациент (14,4%). Большинство больных относились к III и IV ФК -318 (75,2%) и 44 (10,4%) соответственно, что свидетельствует о значительных нарушениях, не только в непрофессиональной, но и в профессиональной деятельности, а также нередко, о проблемах, связанных с самообслуживанием.
У больных с длительностью РА менее 2 лет преобладала I и II стадия - у 41 (44,6%) и 46 (50,0%) соответственно. С увеличением длительности заболевания возрастала рентгенологическая стадия. При длительности заболевания от 2 до 6 лет эрозивный артрит наблюдался в 89 (84,0%) случаях, в том числе III стадия - в 16 (15,1%); от 7 до 10 лет - 74 (90,2%) случаях, в том числе III стадия - в 23 (28,0%); более 10 лет - эрозивный артрит зарегистрирован в 139 (97,2%) случаях, из них III стадия - в 56 (39,2%), IV стадия - в 16 (11,2%) случаях (рис. 2).
До 2 лег 2-в лет 7-10 лет Более 10 лет
| ——т— ||ФК —«— ШФК —w1УФК I
Рис. 3. Функциональный класс при различной длительности РА
ю
Среди пациентов с длительностью заболевания менее 2 лет II ФК выявлен у 30 (32,6%), III ФК - у 62 (67,4%) человек. С увеличением длительности заболевания возрастала степень функциональных нарушений: от 3 до 6 лет - II ФК наблюдался в 16 (15,1%) случаях, III и IV ФК - в 85 (80,2%) и 5 (4,7%) соответственно; от 7 до 10 лет - II ФК наблюдался в 10 (12,2%) случаях, III и IV ФК - в 61 (76,9%) и 11 (13,4%) случаях соответственно; более 10 лет - II ФК зарегистрирован в 5 (3,5%), III ФК - в 110 (74,4%), IV ФК - в 28 (19,6%) случаях (рис. 3).
В соответствии с классификацией РА (АРР, 2007) в рамках ведения регистра также фиксировались внесуставные проявления, осложнения РА, сопутствующая патология.
Внесуставные проявления РА обнаружены у 36 (8,5%) больных: перикардит - у 1 (0,2%); поражение кожи наблюдалось у 18 (4,3%), в т. ч. ревматоидные узелки у 14 (3,3%), кожный васкулит у 4 (1,0%); синдром Шегрена с сухим кератоконъюнктивитом и ксеростомией — у 12 (2,8%), патология склеры - у 2 (0,5%); патология нервной системы - у 2 (0,5%); патология легких - у 1 (0,2%) пациентов.
Осложнения РА выявлены у 40 пациентов (9,5%): остеопороз - у 37 (8,8%) (исследование минеральной плотности кости методом денситометрии (PRODIGY ADVANCE) проводилось в случае наличия специфических жалоб, а также в группе высокого риска); амилоидоз - у 3 (0,7%) больных был подтвержден биопсией.
Таблица 4
Структура сопутствующей патологии у больных РА трудоспособного возраста
Ранговое место Патология внутренних органов %
1 Сопутствующая патология костно-мышечной системы 60,0
2 Патология сердечно-сосудистой системы 39,5
3 Патология системы крови 35,5
4 Патология органов пищеварения 25,8
5 Патология эндокринной системы 15,1
6 Патология почек 11,3
7 Патология органов дыхания 9,2
8 Патология нервной системы 5,9
Сопутствующая соматическая патология имела место у 328 больных (77,5%) трудоспособного возраста, причем в 51,3% констатирована сочетанная соматическая патология, что значительно осложняло не только раннюю
11
диагностику, но и тактику ведения больных РА. У 167 (39,5%) больных наблюдалась патология сердечно-сосудистой системы: гипертоническая болезнь И, III стадии - у 143 (33,8%), ИБС II - IV функционального класса - у 23 (5,4%) и др.; у 150 (35,5%) - патология системы крови: анемия (в 40,7% случаев гипохромная, в 59,3% - нормохромная) и др.; у 109 (25,8%) - патология органов пищеварения: хронический гастрит, ассоциированный с Н. Pylori (подтвержденной биопсией и/или серологическими методами) - у 54 (12,8%), язвенная болезнь желудка и/или ДПК (подтвержденная ЭГДС) в стадии ремиссии - у 24 (5,7%) и др.; у 64 (15,1%) - патология эндокринной системы: патология щитовидной железы (аутоиммунный тиреоидит, эндемический зоб и др., подтвержденные УЗИ и лабораторными данными) - у 40 (9,5%), сахарный диабет 2 типа в стадии компенсации - у 10 (2,4%), недостаточность коры надпочечников - у 3 (0,7%) и др.; у 48 (11,3%) - патология почек: хронический пиелонефрит, вне обострения - у 34 (8,0%) и др.; у 39 (9,2%) - патология органов дыхания: хронический бронхит, вне обострения, бронхиальная астма легкой и средней степени тяжести и др.; у 25 (5,9%) - патология нервной системы: цереброваскулярная болезнь, дисциркуляторная энцефалопатия и др. У 254 (60,0%) больных РА также диагностирована другая патология костно-мышечной системы: первичный и вторичный остеоартроз - у 184 (43,5%), спондилез, спондилоартроз - у 115 (27,2%) и др. (табл. 4).
Частота сопутствующей патологии возрастала с увеличением возраста больных. Так, в возрастном диапазоне 18-30 лет сопутствующая патология имела место у 7 (31,8%) пациентов, в 31-40 лет - у 27 (42,8%), в 41-50 лет - у
Рис. 4. Частота сопутствующей патологии внутренних органов в зависимости от возраста больных РА
Частота сопутствующей патологии коррелировала также с длительностью РА. Уже в первые 2 года заболевания сопутствующую соматическую патологию имели 49 (53,2%) больных, при длительности заболевания 3-6 лет-
12
61 (57,5%) больных, а при длительности РА 7-10 лет и более 10 лет сопутствующая соматическая патология имела место у 75 (91,4%) и 143 (100,0%) больных соответственно (рис. 5).
Рис. 5. Частота сопутствующей патологии внутренних органов при различной длительности РА
Изучение структуры сопутствующей патологии внутренних органов подтверждает полученные данные. С увеличением возраста больных возрастает частота сопутствующей патологии по всем системам органов (габл.5).
Таблица 5
Структура сопутствующей патологии внутренних органов в зависимости
от возраста больных РА
Патология внутренних органов 18-30 лет, п=22 31-40 лет п=63 41-50 лет п=197 Старше 50 лет п=141
Сопутствующая патология костно-мышечной системы 19(30,2%) 124 (62,9%) 111 (78,7%)
Патология сердечнососудистой системы - 8 (12,7%) 78 (39,6%) 81 (57,4%)
Патология системы крови 4(18,1%) 20(31,7%) 77 (39,0%) 49 (34,7%)
Патология органов пищеварения 2(9,1%) 14(22,2%) 55 (27,9%) 38 (27,0%)
Патология эндокринной системы 1 (4,5%) 6 (9,5%) 32(16,2%) 25(17,7%)
Патология почек 1 (4,5%) 6 (9,5%) 23 (11,6%) 18 (12,7%)
Патология органов дыхания 1 (4,5%) 5 (7,9%) 18(9,1%) 15 (10,6%)
Патология нервной системы - 2 (3,2%) 10(5,1%) 13 (9,2%)
С увеличением длительности РА также отмечена тенденция к росту сопутствующей патологии внутренних органов. Исключение составила лишь патология системы крови (анемия), что, вероятно, связано с более высокой активностью РА в первые годы заболевания (табл.6).
Таблица 6
Структура сопутствующей патологии внутренних органов при различной
длительности РА
Патология внутренних органов 0-2 года п=92 3-6 лет п=106 7-10 лет п=82 . Более 10 лет п=143
Сопутствующая патология костно-мышечной системы 15 (16,3%) 59 (55,7%) 61 (74,4%) 119 (83,2%)
Патология сердечнососудистой системы 11 (12,0%) 42 (39,6%) 40 (48,8%) 74 (51,7%)
Патология системы крови 42 (45,6%) 45 (42,5%) 28 (34,1%) 35 (24,5%)
Патология органов пищеварения 11 (12,0%) 24 (22,6%) 24 (29,2%) 50 (34,9%)
Патология эндокринной системы 4 (4,3%) 12(11,3%) 20 (24,4%) 28 (19,6%)
Патология почек 7 (7,6%) 11 (10,4%) 11 (13,4%) 19(13,3%)
Патология органов дыхания 5 (5,4%) 8 (7,5%) 12 (14,6%) 14 (9,8%)
Патология нервной системы 2 (2,2%) 5 (4,7%) 6 (7,3%) 12 (8,4%)
Показатели качества жизни по опроснику ЭЕ-Зб больных РА трудоспособного возраста были достоверно ниже (р<0,05) по сравнению с популяционными. В большей степени данные изменения были характерны для следующих шкал: физическое функционирование (РЕ), ролевое функционирование, обусловленное физическим состоянием (ЯР), ролевое функционирование, обусловленное эмоциональным состоянием (ЯЕ), интенсивность боли (ВР) (табл. 7). Средний индекс НАС? соответствует умеренным и выраженным функциональным нарушениям (от 2,1 до 3,0, в среднем - 2,0±0,83 баллов).
Таблица 7
Сравнительный анализ качества жизни больных РА трудоспособного возраста со стандартизованными популяционными показателями, Ме (25%; 75% процентили)
Шкалы SF-36 Качество жизни больных РА Стандартизованные популяционные показатели шкал SF-36 (Амирджанова В.Н., 2008г.)
PF 20,0(10,0; 60,0)* 55,15 (45,23; 57,13)
RP 0 (0; 0)* 49,1 (37,3; 60,9)
BP 22,0 (0,0; 41,0)* 49,89 (42,27; 60,92)
GH 30,0 (25,0; 40,0)* 49,19 (44,03; 57,97)
VT 30,0 (25,0; 40,0)* 52,2 (43,1; 59,03)
SF 37,5 (37,5; 50,0)* 52,27(41,6; 57,61)
RE 0 (0; 33,3)* 52,25 (36,36; 60,19)
MH 44,0 (36,0; 52,0)* 50,59 (43,58; 58,6)
* - р < 0,05 достоверность изменений между группами
PF (Physical Functioning) - физическое функционирование, RP (Role-Physical) - ролевое функционирование, обусловленное физическим состоянием, BP (Bodily pain) - интенсивность боли, GH (General Health) -общее состояние здоровья, VT (Vitality) - жизнеспособность, SF (Social Functioning) - социальное функционирование, RE (Role-Emotional) -ролевое функционирование, обусловленное эмоциональным состоянием, MH (Mental Health) - психологическое здоровье
В группе больных РА трудоспособного возраста 87,5% (п=386) получали комбинированную терапию, главным компонентом которой были DMARD: 242 больных (62,7%) принимали метотрексат (20-7,5 мг/нед.); 14 (3,6%) -лефлуномид (20 мг/сут.); 44 (11,4%) - сульфасалазин (2000 мг/сут.); 24 (6,2%) -сульфасалазин в сочетании с метотрексатом; 10 больных (2,6%) получали терапию ГИБП (ритуксимаб 4000 мг/год) на фоне метотрексата (15-10 мг/нед); 52 (13,5%) - прочие DMARD (азатиоприн, плаквенил, препараты солей золота, циклоспорин, хлорбутин); 187 пациентов (48,4%) -DMARD в сочетании с глюкокортикоидами (ГК) (в средней дозе 5 — 10 мг/сут.) короткими курсами (табл. 8).
Таблица 8
Частота приема DMARD у больных PA, п = 386
Препарат Количество больных (%)
Метотрексат 242 (62,7%)
Лефлуномид 14 (3,6%)
Сульфасалазин 44(11,4%)
Сульфасалазин + метотрексат 24 (6,2%)
Ритуксимаб + метотрексат 10(2,6%)
Прочие DMARD 52 (13,5%)
Всем больным проводилась профилактика осложнений и, по показаниям, - лечение сопутствующей патологии: на фоне лечения метотрексатом — постоянный прием фолиевой кислоты. При увеличении активности печеночных ферментов (более чем в 3 раза выше нормы) - временная отмена метотрексата, гепатопротекторы в стандартных дозах. После нормализации показателей печеночных ферментов - метотрексат в более низкой дозе, либо другие DMARD; при осложнении РА остеопорозом - препараты кальция (1000-1500 мг/сут), холекальциферола (400-800 мг/сут) и антиостеопоретических препаратов (бисфосфонаты, кальцитонин лосося); при сочетании РА с артериальной гипертензией на фоне приема нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) - блокаторы кальциевых каналов (амлодипин 5-10 мг/сут); при сочетании РА и ИБС - низкие дозы ацетилсалициловой кислоты; при наличии факторов риска НПВП-гастропатии -селективные НПВП (мелоксикам, нимесулид, целекоксиб) и ингибиторы Н+ К+ АТФазы (омепразол, лансопразол) в стандартных дозах; при железодефицитной анемии - препараты железа.
В соответствии со Стандартом в ведении больных участвовали (по показаниям) врачи смежных специальностей: кардиолог, гастроэнтеролог, эндокринолог, пульмонолог, гематолог, нефролог, неврологи, травматолог и др.
Мониторинг течения РА (на основе комплексного обследования 169 больных 1раз в 6-12 мес.) позволил выделить подгруппу больных с высокой активностью и неэффективностью DMARD терапии (49 человек). 19 из них назначена биологическая терапия (препарат ритуксимаб (Мабтера) 4000 мг/год на фоне приема метотрексата с комплексной оценкой СОЭ, СРВ, ЧБС, ЧПС, ВАШ, DAS28, HAQ через 24 и 48 недель наблюдения.
По всем изучаемым параметрам среди больных, получающих ритуксимаб, отмечена ярко выраженная положительная динамика,
соответствующая выраженному эффекту терапии. Значения СОЭ, СРБ, ЧБС, ЧПС, НАС) снизились в 2 раза уже через 24 недели.
О неделя 24 неделя 48 неделя
□ DAS 28 - МТ+РТ BDAS28-MT
Рис. 7. Динамика DAS28 при терапии DMARJD и комбинации биологической терапии (ритуксимаб) и DMARD (МТ — метотрексат, РТ-
ритуксимаб)
Значение DAS28 через 24 недели снизилось на 33,9% (рис. 7). Достигнутые результаты сохранялись в течение последующего 24-недельного периода наблюдения.
Среди больных (30 человек), продолжавших получать только DMARD-терапию, через 24 недели, напротив, наблюдалось достоверное повышение DAS28, и только последующая коррекция дозы позволила снизить его до исходного уровня, который соответствовал высокой активности патологического процесса.
Полученные данные свидетельствуют о высокой эффективности биологической терапии, позволяющей в короткие сроки добиться снижения активности заболевания и в дальнейшем ввести больного в клинико-лабораторную ремиссию, что чрезвычайно важно у лиц трудоспособного возраста.
Особое внимание привлекает группа с «нативным течением» РА, включавшая 80 больных (12,5%), которые никогда ранее не получали DMARD (по экономическим соображениям, либо в связи с отдаленностью места жительства и отсутствием ревматолога в районе) и на протяжении всего периода заболевания (от 2 до 26 лет) находились: на лечении ГК и НПВП -82,5% (п=66), либо только на симптоматической терапии НПВП - 17,5% (п=14). 46,3% (37 больных) в группе с «нативным течением» - лица трудоспособного возраста.
По тендерным показателям, иммунологическому варианту и длительности заболевания данная группа не отличалась от регистра в целом.
17
В то же время у большинства пациентов с «нативным течением» отмечено достоверно более быстрое поражение суставов в сравнении с группой пациентов, получавших DMARD. Так, эрозивный артрит (II, III рентгенологические стадии) выявлен уже в первые 2 года болезни в 80,0%, в то время как в группе пациентов, получавших DMARD - в 57,8%. С увеличением длительности РА от 2 до 6 лет эрозивный артрит (II, III рентгенологические стадии) наблюдался в 92,9% в группе с «нативным течением» и в 85,5% в группе, получавших DMARD; от 7 до 10 лет - эрозивный артрит (II - IV рентгенологические стадии) выявлен в 100,0% (в том числе, III-IV стадия - в 46,7%) и в 91,8% (в том числе, III и IV стадии - в 24,5%); спустя 10 и более лет - в 97,2% - (в том числе, III стадия - в 52,8%, IV стадия - в 11,1%) и в 94,2% -(в том числе, III и IV стадии - в 35,6% и 11,5%) соответственно.
Более высокий функциональный класс в группе с «нативным течением» свидетельствует о значительных нарушениях в непрофессиональной и профессиональной деятельности данных пациентов.
Так, III и IV ФК при «нативном» РА имели 82,5% (п=66) и 15,0% (п=12) больных соответственно, в сравнении с 75,8% (п=426) и 11,9% (п=67) соответственно в группе больных, получавших DMARD.
Осложнения РА развивались достоверно чаще в группе с «нативным течением» - у 22,5% (18 больных) относительно 8,6% (48 больных) в группе, получавших DMARD. Остеопороз выявлен у 21,25% (17 больных) в группе с «нативным течением» и у 8,2% (46 больных) в группе, получавших DMARD; амилоидоз у 1,25% (1 больного) и у 0,4% (2 больных) соответственно.
Внесуставные проявления РА обнаружены у 11,25% (9 больных) с «нативным течением» и у 8,4% (47 больных), получавших DMARD, в том числе ревматоидные узелки - у 5,0% (4 больных) в группе с «нативным течением» и у 3,0% (17 больных) в группе, получавших DMARD; кожный васкулит - у 2,5% (2 больных) и 0,9% (5 больных) соответственно; синдром Шегрена с сухим кератоконъюнктивитом и ксеростомией - у 3,75% (3 больных) с «нативным течением» и у 2,7% (15 больных), получавших DMARD.
Вместе с тем, достоверных различий в структуре и частоте сопутствующей патологии не выявлено. Различная сопутствующая соматическая патология имела место у 85,0% (68 больных) в группе с «нативным течением» и у 76,7% (431 больных) в группе, получавших DMARD.
Таким образом, «нативное течение» РА характеризуется прогрессирующим течением заболевания с активностью II и III степени (88,75%), эрозивно-деструктивными изменениями (80,0%) и развитием
функциональной недостаточности (III, IV ФК — 97,5%), в первые 2 года заболевания, что требует преемственности и выполнения стандарта ведения больных РА, включая раннее назначение DMARD, на всех этапах медицинской помощи в соответствии с утвержденным Порядком оказания медицинской помощи больным с ревматическими заболеваниями.
Проблема РА в трудоспособном возрасте является актуальной для региона. Течение РА в данной группе характеризуется средней и высокой активностью воспалительного процесса, развитием эрозивного артрита уже в первые 2-6 лет заболевания, что сочетается со снижением качества жизни и увеличением функциональной недостаточности, соответствующей 3 и 4 ФК (в 80,2% и 4,7% случаях соответственно), и в последующем приводит к инвалидизации (в том числе с полной потерей трудоспособности у 34,5% больных), не смотря на лечение традиционными DMARD, что свидетельствует о необходимости совершенствования ранней диагностики и лечения в первые 2 года заболевания, с последующей своевременной коррекцией терапии на основе эффективного мониторинга. Частое сочетание РА с сопутствующей патологией внутренних органов определяет его как мультидисциплинарную проблему, актуальную для первичного звена здравоохранения.
ВЫВОДЫ
1. По данным стационарного регистра, РА является актуальной проблемой региональной ревматологии с пиком заболеваемости в 31-50 лет (45±5,0), классическим иммунологическим вариантом (серопозитивным в 92,4%) течения, быстрым развитием эрозивного артрита (в 60,3% - в первые 2 года заболевания) и инвалидностью (55,2%). В структуре больных РА преобладают лица трудоспособного возраста - 65,9%.
2. «Нативное течение» РА в преобладающем большинстве случаев (85,0%) характеризуется прогрессирующим течением заболевания с высокой активностью, эрозивно-деструктивными изменениями, развитием функциональной недостаточности уже в первые 2 года заболевания.
3. РА у лиц трудоспособного возраста характеризуется 2 и 3 степенью активности (79,7%), эрозивным артритом (83,4%), функциональными нарушениями III и IV ФК (85,6%) и несвоевременной (на развернутой и поздней стадиях заболевания) верификацией диагноза (29,8%), что требует совершенствования диагностики на этапе первичного звена.
4. Течение РА у лиц трудоспособного возраста характеризуется частым сочетанием с соматической патологией костно-мышечной системы (60,0%), сердечно-сосудистой системы (39,5%), системы органов пищеварения (25,8%),
эндокринной системы (15,1%), почек (11,3%), органов дыхания (9,2%), нервной системы (6,9%), что требует взаимодействия врачей различных специальностей в ведении больных РА, унифицированного подхода и преемственности на различных этапах медицинской помощи.
5. Качество жизни больных РА трудоспособного возраста по всем шкалам опросника БР-36 достоверно ниже популяционных значений. Изменения индекса НАР соответствуют умеренным и выраженным функциональным нарушениям.
6. Ведение регистра больных РА является эффективным инструментом мониторинга течения заболевания, эффективности и комплаентности терапии, определения показаний к назначению генно-инженерных биологических препаратов.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Течение РА в сочетании с осложнениями и сопутствующей патологией внутренних органов требует выполнения стандартов и протоколов ведения больных врачами всех специальностей (кардиологи, гастроэнтерологи, нефрологи, эндокринологи, пульмонологи, неврологи, травматологи, врачи общей практики), участвующих в диагностике и ведении больных на различных этапах оказания медицинской помощи.
2. Выявленные особенности дебюта и течения РА у лиц трудоспособного возраста необходимо учитывать при проведении углубленных осмотров трудоспособного населения с целью совершенствования диагностики заболевания.
3. Разработанный на основе стационарного регистра алгоритм ведения больных РА с учетом наличия осложнений и сопутствующих заболеваний необходимо использовать в комплексном мониторинге и коррекции терапии.
СПИСОК ПУБЛИКАЦИЙ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ Публикации в изданиях, рекомендованных ВАК РФ:
1. Барышникова И. А. Социально-демографические и клинико-лабораторные особенности больных ревматоидным артритом по данным стационарного регистра / И.А. Барышникова, Т.М. Черных // Врач-аспирант. -2011.-№4.2 (47).-С. 311-315.
2. Черных Т.М. Стационарный регистр больных ревматоидным артритом / Т.М. Черных, И.А. Барышникова, H.A. Соболева // Системный анализ и управление в биомедицинских системах. -2011. - Т. 10, № 3. - С. 611-615.
3. Черных Т.М. Особенности течения ревматоидного артрита у лиц трудоспособного возраста / Т.М. Черных, И.А. Барышникова // Научно-практическая ревматология. -2011. -№ 6. - С. 35-38.
4. Черных Т.М. Особенности «нативного течения» ревматоидного артрита по данным стационарного регистра больных / Т.М. Черных, И.А. Барышникова // Научно-практическая ревматология. - 2012. - № 1. — С. 42-44.
Статьи и материалы конференций:
5. Барышникова И.А. Эффективность B-клеточной терапии у больных ревматоидным артритом на примере стационарного регистра больных / И.А. Барышникова // Вестник молодежного инновационного центра. — Воронеж, 2009. - Вып. IL - С. 3-4.
6. Барышникова И.А. Опыт применения препарата ритуксимаб у больных ревматоидным артритом (по данным стационарного регистра больных) / И.А. Барышникова // Вестник молодежного инновационного центра. - Воронеж, 2011.-Вып. III.-С. 4-6.
7. Барышникова И.А. Нативное течение ревматоидного артрита по данным стационарного регистра больных / И.А. Барышникова, Т.М. Черных // Сборник материалов II Конгресса ревматологов России, 26-29 апр., Ярославль. -М., 2011.-С. 9.
СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ СОКРАЩЕНИЙ
DMARD (Disease-modifying antirheumatic drugs) — антиревматические препараты, модифицирующие течение заболевания Me - медиана
АРА — Американская ревматологическая ассоциация АРР — Ассоциация ревматологов России
АЦЦП — антитела к циклическому цитруллинированному пептиду БУЗ ВО «ВОКБ № 1» - Бюджетное учреждение здравоохранения Воронежской области «Воронежская областная клиническая больница № 1» ВАШ - визуальная аналоговая шкала ГИБП - генно-инженерные биологические препараты ГК- глюкокортикоиды
НПВП — нестероидные противовоспалительные препараты
РА — ревматоидный артрит
РФ — ревматоидный фактор
СОЭ — скорость оседания эритроцитов
СРБ — С-реактивный белок
ФК — функциональный класс
ЧБС — число болезненных суставов
ЧПС — число припухших суставов
Подписано в печать 02.04.2012 Гарнитура TimesNewRoman. Формат 60x84/16. Бумага для множительной техники. Усл.-печ. л. 1,0. Тираж 100 экз. Заказ № 30 «Издательство ВГМА им. H.H. Бурденко» 394036, Воронеж, ул. Студенческая, 10
Оглавление диссертации Стрельникова, Инна Алексеевна :: 2012 :: Воронеж
ВВЕДЕНИЕ.
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.
1.1. Эпидемиология ревматоидного артрита.
1.2. Патогенетические аспекты ревматоидного артрита.
1.3. Клинические и классификационные аспекты ревматоидного артрита.
1.4. Качество жизни больных ревматоидным артритом.
1.4.1. Опросник оценки здоровья НАС).
1.4.2. Опросник 8Г-36.
1.5. Медикаментозная терапия ревматоидного артрита.
1.5.1. Симптоматическая терапия.
1.5.2. Терапия глюкокортикоидами.
1.5.3. Базисная противовоспалительная терапии.
1.5.4. Биологическая терапия.
1.6. Регистры больных ревматоидным артритом.
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
2.1. Характеристика пациентов, включенных в базу данных регистра.
2.2. Регистр больных ревматоидным артритом.
2.2.1. Рентгенологическое исследование суставов.
2.2.2. Оценка активности заболевания и эффективности терапии.
2.2.3. Визуальная аналоговая шкала.
2.2.4. Методика оценки качества жизни.
2.2.4.1. Опросник оценки здоровья НАС).
2.2.4.2. Опросник - 36.
2.3. Статистическая обработка результатов исследования.^
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.
3.1. Создание регистра больных РА.
3.2. Социально-демографические и клинико-лабораторные особенности РА в Воронежском регионе.
3.3. Особенности «нативного течения» РА.
3.4. Особенности течения РА у лиц трудоспособного возраста с сопутствующей патологией внутренних органов.
3.5. Исследование качества жизни у больных РА трудоспособного возраста.
3.5.1. Влияние пола больных РА на показатели качества жизни.
3.5.2. Качество жизни в зависимости от длительности заболевания.
3.5.3. Качество жизни в зависимости от степени активности РА.
3.5.4. Качество жизни в зависимости от рентгенологической стадии РА.
3.5.5. Качество жизни в зависимости от функционального класса РА.
3.6. Группа пациентов с РА, получавших лечение БМАЕШ,.
3.7. Группа пациентов, получавших лечение БМАБШ, с мониторингом течения заболевания.
3.8. Группа пациентов, получавших терапию ГИБП и ВМА1Ш.
3.8.1. Динамика клинических показателей при комбинации терапии
ГИБП и ОМАНЕ).
3.9. Оценка различных схем ведения пациентов с РА по данным регистра.
Введение диссертации по теме "Внутренние болезни", Стрельникова, Инна Алексеевна, автореферат
Ревматоидный артрит (РА) сохраняет ведущее место в структуре воспалительных ревматических заболеваний и встречается во всех возрастных группах, однако пик заболеваемости приходится на трудоспособный возраст (E.JI. Насонов, Д.Е. Каратеев, P.M. Балабанова, 2008; S.E. Gabriel, 2001; Hejmik ChG, Felson DT, Lawrence RC et al., 2008).
Время от дебюта заболевания до верификации диагноза составляет от 1 месяца до 17 лет, что представляет серьезную проблему, в связи с прогрессирующим течением и быстрым развитием необратимых эрозивно-деструктивных изменений в суставах с тяжелыми функциональными нарушениями. Потеря трудоспособности и инвалидность, вследствие нарушения функции суставов, в течение первых 5 лет болезни наблюдается в 50% случаев. Спустя 15 лет и более инвалидами становятся 80% пациентов. При этом средняя продолжительность жизни, по сравнению с общей популяцией, уменьшается на 5-10 лет (E.J1. Насонов, Д.Е. Каратеев, P.M. Балабанова, 2008). Таким образом, РА является не только медицинской, но и социально значимой проблемой. Вопросы ранней диагностики и лечения социально значимых заболеваний, в том числе болезней костно-мышечной системы и соединительной ткани (М00-М99), включая РА - одна из важнейших задач национального проекта «Здоровье». Основой своевременной диагностики, первичной и вторичной профилактики и эффективной терапии является изучение особенностей течения заболевания в разных возрастных группах.
Трудности в достижении и сохранении ремиссии при РА, коморбидная патология и осложнения (А.Е. Каратеев, 2009; Т.В. Попкова и соавт., 2009; I.F. Gazi et al., 2007; J.A. Avina-Zubieta et al., 2008; T. Sokka, B. Abelson, T. Pincus, 2008) определяют необходимость эффективного мониторинга течения заболевания и оценки показаний к своевременной коррекции лечения, в том числе, назначению генно-инженерных биологических препаратов (ГИБП) (Е.Л. Насонов, 2009; Ш.Ф. Эрдес и соавт., 2009; Я.А. Сигидин, Г.В. Лукина, 2009). Порядком оказания медицинской помощи больным с ревматическими болезнями (приказ № 315н от 04.05.2010г.) определены преемственность на различных этапах оказания медицинской помощи и взаимодействие врачей различных специальностей в ведении больного РА. Одним из механизмов решения поставленных задач является создание и ведение регистров, как одного из ведущих направлений в реализации концепции развития системы здравоохранения в Российской Федерации до 2020г., обеспечивающего стандартизацию медицинской помощи. Вместе с тем, данные по ведению региональных российских регистров больных РА ограничены, по стационарным регистрам РА - отсутствуют.
Цель работы - рационализация лечения ревматоидного артрита у лиц трудоспособного возраста с сопутствующей патологией внутренних органов на основе изучения клинических особенностей, мониторинга течения заболевания и эффективности лечения (по данным регистра).
Для достижения поставленной цели определены следующие задачи:
1. Разработать базу данных и создать стационарный регистр больных
РА.
2. Изучить особенности течения РА у лиц трудоспособного возраста с сопутствующей патологией внутренних органов.
3. Оценить качество жизни больных РА трудоспособного возраста с сопутствующей патологией внутренних органов по данным опросников НАС) и 8Р-36.
4. Провести сравнительную оценку различных схем ведения больных РА с сопутствующей патологией внутренних органов.
Научная новизна
Впервые создан стационарный регистр больных РА. Изучены особенности течения РА и качества жизни (по данным опросников HAQ и SF-36) у лиц трудоспособного возраста с сопутствующей патологией внутренних органов. Выявлены закономерности в «нативном течении» (в отсутствии лечения DMARD) РА.
Практическая значимость Создание и ведение регистра позволило провести комплексную оценку РА в различных возрастных группах, выявить особенности возможных вариантов течения заболевания, что способствует оптимизации тактики ведения больных, с учетом существующих стандартов, обеспечивает преемственность на всех этапах оказания медицинской помощи.
Учет особенностей дебюта и течения РА, выявленных у лиц трудоспособного возраста, при проведении углубленных осмотров трудоспособного населения в соответствии с национальным проектом «Здоровье», позволил совершенствовать раннюю диагностику заболевания на уровне первичного звена здравоохранения.
Регистр больных обеспечил эффективный мониторинг течения и оценки эффективности лечения РА, что определило контингент больных с неблагоприятным прогнозом, требующий коррекции терапии, с рациональным использованием ГИБП.
Разработанный алгоритм ведения больных РА трудоспособного возраста с осложнениями и сопутствующей патологией внутренних органов способствует унифицированному подходу в ведении больных специалистами различного профиля с целью выполнения стандартов на всех этапах оказания медицинской помощи.
Внедрение результатов исследования Результаты научной работы внедрены в учебный процесс кафедры госпитальной терапии, ИДПО ВГМА им. H.H. Бурденко и лечебнодиагностическую работу ревматологического отделения БУЗ ВО «ВОКБ № 1» (Главный врач - Щукин A.B., заведующий ревматологическим отделением - Соболев Ю.А.).
Апробация работы
Апробация работы состоялась на расширенном заседании кафедр госпитальной терапии, поликлинической терапии и общей врачебной практики и врачей БУЗ ВО «ВОКБ № 1».
Основные положения диссертации были обсуждены на: заседаниях Воронежского областного общества ревматологов 2010, 2011г.г., II Конгрессе ревматологов России (Ярославль 2011г.). II, III Российско-Немецких научно-практических конференциях «Инновационные технологии в ревматологии 21 века» (Воронеж, 2009, 2010г.), дорожной конференции, посвященной открытию Дорожного Центра профилактики и лечения ревматических болезней и остеопороза «Актуальные вопросы диагностики и лечения ревматических заболеваний» (Воронеж, 2012г.).
Публикации
По материалам диссертации опубликовано 7 научных работ 4 из которых в журналах, рекомендованном ВАК Минобразования и науки РФ; в тезисах российских конференций и конгрессов - 1 работа; в сборниках научных трудов Воронежской государственной медицинской академии им. H.H. Бурденко - 2 статьи.
Объем и структура диссертации
Диссертация изложена на 156 страницах машинописного текста и включает в себя 51 таблицу, 29 рисунков. Состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, главы собственных исследований, ее обсуждения, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 202 источника, из них 96 отечественных и 106 зарубежных.
Заключение диссертационного исследования на тему "РАЦИОНАЛИЗАЦИЯ ЛЕЧЕНИЯ РЕВМАТОИДНОГО АРТРИТА У ЛИЦ ТРУДОСПОСОБНОГО ВОЗРАСТА С СОПУТСТВУЮЩЕЙ ПАТОЛОГИЕЙ ВНУТРЕННИХ ОРГАНОВ (ПО ДАННЫМ РЕГИСТРА)"
ВЫВОДЫ
1. По данным стационарного регистра, РА является актуальной проблемой региональной ревматологии с пиком заболеваемости в 31-50 лет (45±5,0), классическим иммунологическим вариантом (серопозитивным в 92,4%) течения, быстрым развитием эрозивного артрита (в 60,3% - в первые 2 года заболевания) и инвалидностью (55,2%). В структуре больных РА преобладают лица трудоспособного возраста - 65,9%.
2. «Нативное течение» РА в преобладающем большинстве случаев (85,0%>) характеризуется прогрессирующим течением заболевания с высокой активностью, эрозивно-деструктивными изменениями, развитием функциональной недостаточности уже в первые 2 года заболевания.
3. РА у лиц трудоспособного возраста характеризуется 2 и 3 степенью активности (19,1%), эрозивным артритом (83,4%), функциональными нарушениями III и IV ФК (85,6%) и несвоевременной (на развернутой и поздней стадиях заболевания) верификацией диагноза (29,8%), что требует совершенствования диагностики на этапе первичного звена.
4. Течение РА у лиц трудоспособного возраста характеризуется частым сочетанием с соматической патологией костно-мышечной системы (60,0%), сердечно-сосудистой системы (39,5%), системы органов пищеварения (25,8%>), эндокринной системы (15,1%), почек (11,3%), органов дыхания (9,2%), нервной системы (6,9%), что требует взаимодействия врачей различных специальностей в ведении больных РА, унифицированного подхода и преемственности на различных этапах медицинской помощи.
5. Качество жизни больных РА трудоспособного возраста по всем шкалам опросника SF-36 достоверно ниже популяционных значений. Изменения индекса HAQ соответствуют умеренным и выраженным функциональным нарушениям.
6. Ведение регистра больных РА является эффективным инструментом мониторинга течения заболевания, эффективности и комплаентности терапии, определения показаний к назначению генно-инженерных биологических препаратов.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Течение РА в сочетании с осложнениями и сопутствующей патологией внутренних органов требует выполнения стандартов и протоколов ведения больных врачами всех специальностей (кардиологи, гастроэнтерологи, нефрологи, эндокринологи, пульмонологи, неврологи, травматологи, врачи общей практики), участвующих в диагностике и ведении больных на различных этапах оказания медицинской помощи.
2. Выявленные особенности дебюта и течения РА у лиц трудоспособного возраста необходимо учитывать при проведении углубленных осмотров трудоспособного населения с целью совершенствования диагностики заболевания.
3. Разработанный на основе стационарного регистра алгоритм ведения больных РА с учетом наличия осложнений и сопутствующих заболеваний необходимо использовать в комплексном мониторинге и коррекции терапии.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2012 года, Стрельникова, Инна Алексеевна
1. Александрова E.H. Инновационные технологии в лабораторной диагностике ревматических заболеваний / E.H. Александрова, Е.Л. Насонов // Научно-практическая ревматология. 2010. - № 2. - С. 13-20.
2. Амирджанова В.Н. Качество жизни больных ревматоидным артритом, получающих ритуксимаб / В.Н. Амирджанова // Научно-практическая ревматология. 2008. - № 1. - С. 15-20.
3. Амирджанова В.Н. Качество жизни больных ревматоидным артритом, получающих этанерцепт / В.Н. Амирджанова, Е.Ю. Кайгородцева, H.A. Савенкова // Научно-практическая ревматология. 2009. - № 4. - С. 7376.
4. Амирджанова В.Н. Ревматоидный артрит и качество жизни больных: методология исследований, валидация инструментов, оценка эффективности терапии : автореф. дис. . д-ра мед. наук / В.Н. Амирджанова. М., 2008. - 49 с.
5. Амирджанова В.Н. Шкалы боли и HAQ в оценке пациента с ревматоидным артритом / В.Н. Амирджанова // Научно-практическая ревматология. 2006. - № 2. - С. 60-65.
6. Андрианова И.А. Оценка функционального статуса и определение инвалидности при ревматоидном артрите / И.А. Андрианова, О.М. Фоломеева, Ш. Эрдес // Научно-практическая ревматология. 2007. - № 2.-С. 51-55.
7. Багирова Г.Г. Избранные лекции по ревматологии / Г.Г. Багирова. М. : Медицина, 2008. - 256 с.
8. Безгин A.B. Клинический опыт применения мабтеры у больной ревматоидным артритом (с тяжелым течением) / A.B. Безгин, Л.А. Князева // Фарматека. 2008. - № 6. - С. 33-36.
9. Биологические агенты в фармакотерапии болезней суставов / В.И. Петров и др.. Волгоград : изд-во ВолГМУ, 2009. - 176 с.
10. Варианты интенсификации иммуносупрессивной терапии ревматоидного артрита / Е.А. Васильева и др. // Научно-практическая ревматология. 2007. - № 2. - С. 30-34.
11. Владимиров С.А. Функциональные исходы ревматоидного артрита при различных видах противовоспалительной терапии : автореф. дис. . канд. мед. наук / С.А. Владимиров. М., 2010. - 22 с.
12. Влияние низких доз глюкокортикоидов на течение раннего ревматоидного артрита / Е.В.Супоницкая и др. // Клиническая медицина. 2004. - № 9. - С. 39-42.
13. Влияние ритуксимаба на систему транспорта холестерина крови у больных ревматоидным артритом / Т.В. Попкова и др. // Научно-практическая ревматология. 2010. - № 4. - С. 26-31.
14. Галушко Е.А. Особенности диагностики ревматоидного артрита в реальной клинической практике / Е.А. Галушко, Ш.Ф. Эрдес, В.Н. Амиоджанова // Научно-практическая ревматология. 2011. - № 1. - С. 21-26.
15. Горячев Д.В. Мониторирование больных ревматоидным артритом: клиническая значимость и предлагаемые подходы / Д.В. Горячев, Ш.Ф. Эрдес // Научно-практическая ревматология. 2006. - № 2. - С. 45-51.
16. Депрессивные расстройства у больных ревматоидным артритом / Ю.С. Фофанова и др. // Научно-практическая ревматология. 2009. - № 4. -С. 49-54.
17. Ингибиторы ФНО-а и их влияние на факторы риска сердечнососудистой системы у пациентов с ревматоидным артритом / О.Г.
18. Линева и др. // Научно-практическая ревматология. 2010. - № 1. - С. 15-19.
19. Инфликсимаб в терапии ревматоидного артрита / Г.В. Лукина и др. // Научно-практическая ревматология. 2007. - № 4. - С. 60-65.
20. Каратеев А.Е. Возможность использования НПВП у больных с ЖКТ- и кардиоваскулярными факторами риска / А.Е. Каратеев // Русский медицинский журнал. 2009. - № 7. - С. 495-501.
21. Каратеев А.Е. Как правильно использовать нестероидные противовоспалительные препараты / А.Е. Каратеев // Русский медицинский журнал. 2009. - № 21. - С. 1426-1433.
22. Каратеев А.Е. НПВП-индуцированная диспепсия: распространенность и возможность медикаментозной коррекции / А.Е. Каратеев, Е.Л. Насонов, Г.Г. Корешков // Научно-практическая ревматология. 2003. - № 5. - С. 76-78.
23. Каратеев Д.Е. О классификации ревматоидного артрита / Д.Е. Каратеев, Ю.А. Олюнин // Научно-практическая ревматология. 2008. - № 1. - С. 5-16.
24. Каратеев Д.Е. Новые классификационные критерии ревматоидного артрита АСЯ/ ЕЦЬА11 2010 шаг вперед к ранней диагностике / Д.Е. Каратеев, Ю.А. Олюнин, Е.Л. Лучихина // Научно-практическая ревматология. - 2011.-№ 1.-С. 10-15.
25. Каратеев Д.Е. Ранний ревматоидный артрит: диагностика, принципы ведения больных / Д.Е. Каратеев // Инновационные технологии в диагностике и лечении ревматических заболеваний : лекции цикла повышения квалификации врачей. М., 2009. - С. 34-42.
26. Каратеев Д.Е. Рируксимаб: новые возможности терапии ревматоидного артрита / Д.Е. Каратеев // Современная ревматология. 2008. - № 4. - С. 67-71.
27. Каратеев Д.Е. Современные европейские рекомендации (консенсус EULAR) по применению биологических генно-инженерных препаратов при ревматоидном артрите / Д.Е. Каратеев // Современная ревматология. -2008.-№2.-С. 4-8.
28. Каратеев Д.Е. Современный взгляд на проблему быстропрогрессирующего ревматоидного артрита / Д.Е. Каратеев // Современная ревматология. 2010. - № 2. - С. 37-42.
29. Качество жизни больных ревматоидным артритом при применении анти-В-клеточной терапии (результаты международных исследований и данные Российского регистра) / В.Н. Амирджанова и др. // Научно-практическая ревматология. 2008. - № 6. - С. 64-68.
30. Качество жизни как критерий эффективности терапии базисными противовоспалительными и генно-инженерными препаратами: результаты международных и российских исследований / В.Н. Амирджанова и др. // Научно-практическая ревматология. 2009. - № 2.-С. 54-66.
31. Комплексная оценка качества жизни больных ревматоидным артритом (результаты I этапа многоцентрового исследования качества жизни при ревматоидном артрите «МИРАЖ») / И.А. Андрианова и др. // Научно-практическая ревматология. - 2006. - № 2. - С. 11-17.
32. Концепция развития системы здравоохранения в Российской Федерации до 2020 г. Электронный ресурс. (http://www.zdravo2020.ru/concept).
33. Корякина Н.В. Особенности диагностики и течения анемического синдрома у больных ревматоидным артритом / Н.В. Корякина, H.H. Везикова, И.М. Марусенко // Научно-практическая ревматология. -2009.-№6.-С. 26-31.
34. Кремлева О.В. Ревматоидный артрит: влияние болезни на социальные аспекты качества жизни / О.В. Кремлева, Г.Б. Колотова // Научно-практическая ревматология. 2004. - № 2. - С. 14-18.
35. Лечение ревматоидного артрита. Клинические рекомендации / под ред. E.J1. Насонова. М. : изд-во «Алмаз», 2006. - 118 с.
36. Лучихина Е.Л. Ритуксимаб: Современная терапия ревматоидного артрита / Е.Л. Лучихина // Современная ревматология. 2008. - № 2. - С. 74-79.
37. Марусенко И.М. Вторичный амилоидоз с поражением легких у больной ревматоидным артритом / И.М. Марусенко, Я.А. Авдеева, И.И. Польская // Современная ревматология. 2009. - № 3. - С. 50-52.
38. Марусенко И.М. Оценка Эффективности стандартных базисных противовоспалительных препаратов и сроков начала базисной терапии при ревматоидном артрите / И.М. Марусенко // Современная ревматология. 2010. - № 4. - С. 32-40.
39. Марусенко И.М. Проблема остеопороза у больных ревматоидным артритом / И.М. Марусенко, О.Ю. Барышева, H.H. Везикова // Современная ревматология. 2009. - № 4. - С. 40-46.
40. Марьяновский A.A. Ревматические заболевания опорно-двигательного аппарата: биотерапевтическая концепция комплексной терапии / A.A. Марьяновский // Лечащий врач. 2003. - № 1. - С. 3-5.
41. Муравьев Ю.В. Генно-инженерные биологические препараты в лечении АА-амилоидоза у больных ревматоидным артритом / Ю.В. Муравьев // Научно-практическая ревматология. 2010. - № 2. - С. 66-70.
42. Муравьев Ю.В. Эволюция представлений о лекарственном туберкулезе при ревматоидном артрите /Ю.В. Муравьев, Л.А. Муравьева // Научно-практическая ревматология. 2010. - № 2. - С. 107-112.
43. Направления, основные мероприятия и параметры приоритетного национального проекта «Здоровье» Электронный ресурс. -(http ://www. sartfoms.ru/normativ/nproj ect.htm).
44. Насонов E.JI. Глюкокортикоиды при ревматоидном артрите: за и против / E.J1. Насонов, Н.В. Чичасова, Е.В. Супоницкая // Русский медицинский журнал. 2006. - Т. 12, № 6. - С. 408-413.
45. Насонов E.JL Лечение ревматоидного артрита: современное состояние проблемы / Е.Л. Насонов // Русский медицинский журнал. 2006. - Т. 14, №8.-С. 3-8.
46. Насонов Е.Л. Новые аспекты фармакотерапии ревматоидного артрита -блокада ко-стимуляции Т-лимфоцитов / Е.Л. Насонов // Русский медицинский журнал. 2009. - Т. 17, № 3. - С. 150-156.
47. Насонов Е.Л. Новые направления терапии ревматоидного артрита: перспектива применения моноклональных антител к В-лимфоцитам (рируксимаб) / Е.Л. Насонов // Русский медицинский журнал. 2006. - Т. 14, №25.-С. 1778-1783.
48. Насонов Е.Л. Применение инфликсимаба (моноклональные антитела к фактору некроза опухоли-а) в ревматологии: новые факты и идеи / Е.Л. Насонов // Русский медицинский журнал. 2004. - № 2. - С. 1123-1127.
49. Насонов Е.Л. Применение ритуксимаба при ревматоидном артрите / Е.Л. Насонов, Е.Н. Александрова // Научно-практическая ревматология. — 2010. № 2, прилож. 1. - С. 10-40.
50. Насонов Е.Л. Ревматоидный артрит как общемедицинская проблема / Е.Л. Насонов // Терапевтический архив. 2004. - № 5. - С. 5-7.
51. Насонов Е.Л. Современные стратегии фармакотерапии ревматоидного артрита: место инфликсимаба / Е.Л. Насонов // Consilium medicum. -2006.-Т. 8, № 8.-С. 55-62.
52. Насонов Е.Л. Фармакотерапия ревматоидного артрита в 21 веке: фокус на ритуксимаб / Е.Л. Насонов // Современная ревматология. 2009. - № 4. - С. 67-76.
53. Некоторые показатели метаболизма костной ткани у больных ранним ревматоидным артритом / С.М. Антонова и др. // Научно-практическая ревматология. 2010. - № 4. - С. 48-53.
54. НПВП-индуцированные гастродуоденальные кровотечения: риск развития и тактика ведения больных / А.П. Ребров и др. // Научно-практическая ревматология. 2008. - № 2. - С. 13-15.
55. Олюнин Ю.А. Боль при ревматоидном артрите. Особенности развития и методы коррекции / Ю.А.Олюнин // Современная ревматология. 2010. - № 2. - С. 74-80.
56. Олюнин Ю.А. Лефлуномид при ревматоидном артрите: актуальные вопросы практического применения / Ю.А. Олюнин // Современная ревматология. 2009. - № 3. - С. 72-79.
57. Олюнин Ю.А. Ранний ревматоидный артрит. Современные аспекты диагностики и лечения / Ю.А. Олюнин // Современная ревматология. -2010. -№ 1.-С. 65-70.
58. Олюнин Ю.А. Целенаправленное лечение ревматоидного артрита: рекомендации международной комиссии / Ю.А. Олюнин // Современная ревматология. 2010. - № 3. - С. 7-9.
59. Особенности нарушений липидного обмена у больных ревматоидным артритом / А.Э. Сизиков и др. // Научно-практическая ревматология. -2009. № 2. - С. 23-30.
60. Остеопороз / под ред. О.М. Лесняк, Л.И. Беневоленской. 2-е изд., перераб. и доп. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2009. - 272 с.
61. Отдаленные исходы ревматоидного артрита в зависимости от сроков начала терапии базисными противовоспалительными препаратами» / Н.В. Чичасова и др. // Научно-практическая ревматология. 2010. - № 3.-С. 23-30.
62. Оттева Э.Н. Тщательный контроль путь к оптимизации лечения больных ревматоидным артритом / Э.Н. Оттева // Научно-практическая ревматология. - 2010. - № 2. - С. 51-58.
63. Оценка функционального состояния популяции российских больных ревматоидным артритом по данным исследования КшЗеЯ / О.М. Фоломеева и др. // Научно-практическая ревматология. 2010. - № 3. -С. 15-22.
64. Поражения дистальных бронхов у больных ревматоидным артритом / М.В. Шеянов и др. // Научно-практическая ревматология. 2009. - № 6. -С. 14-19.
65. Приказ минздравсоцразвития России № 315н от 4 мая 2010 г. «Об утверждении Порядка оказания медицинской помощи больным с ревматическими болезнями» Электронный ресурс. -(http://www.minzdravsoc.ru/docs/mzsr/orders/1051).
66. Применение нестероидных противовоспалительных препаратов: клинические рекомендации / Е.Л. Насонов и др. М. : изд-во «Алмаз», 2006. - 88 с.
67. Причины смерти больных с ревматическими заболеваниями в г. Москве / А.Б. Демина и др. // Терапевтический архив. 2005. - № 4. - С. 77-83.
68. Прогнозирование развития ревматоидного артрита у больных ранним недифференцированным артритом / Е.Л. Лучихина и др. // Научно-практическая ревматология. 2009. - № 2. - С. 31-37.
69. Распространенность ревматоидного артрита в России (по данным эпидемиологического исследования) / Е.А. Галушко и др. // Терапевтический архив. 2010. - № 5. - С. 9-13.
70. Рациональная фармакотерапия ревматических заболеваний : рук-во для практикующих врачей / под общ. ред. В.А. Насоновой, Е.Л. Насонова. -М. : Литтерра, 2003. 507 с.
71. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTIC А / О.Ю. Реброва. М. : Медиа Сфера, 2002.-312 с.
72. Ревматология : клинические рекомендации / под ред. E.JI. Насонова. 2-е изд., испр. и доп. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2011. - 752 с.
73. Ревматология : нац. рук-во / под ред. E.JI. Насонова, В.А. Насоновой. -М. : ГЭОТАР-Медиа, 2008. 720 с.
74. Ригидность артерий интегральный показатель сердечно-сосудистого риска у больных ревматоидным артритом / Д.С. Новикова и др. // Научно-практическая ревматология. - 2009. - № 5. - С. 38-45.
75. Ритуксимаб: прогресс в лечении аутоиммунных ревматических болезней / Е.Л. Насонов и др. // Научно-практическая ревматология. 2010. - № 4, прилож. 1. - С. 48-53.
76. Роль воспаления в развитии сердечно-сосудистых осложнений при ревматоидном артрите / Т.В. Попкова и др. // Научно-практическая ревматология. 2010. - № 3, прилож. - С. 61-67.
77. Роль цитокинов в патогенезе ревматоидного артрита / A.A. Новиков и др. // Научно-практическая ревматология. 2010. - № 2. - С. 71-82.
78. Российский регистр ритуксимаба. Анализ эффективности терапии и функционального состояния больных ревматоидным артритом / В.Н. Амирджанова и др. // Научно-практическая ревматология. 2010. - № 4.-С. 31-40.
79. Салихов И.Г. Эффективность и переносимость адалимумаба (Хумира) у пациентов с активным ревматоидным артритом / И.Г. Салихов // Современная ревматология. 2010. - № 4. - С. 44-50.
80. Сатыбалдыев A.M. Ревматоидный артрит: преждевременная смертность, возможные пути ее снижения / A.M. Сатыбалдыев, Т.Ф. Акимова // Научно-практическая ревматология. 2008. - № 2. - С. 35-45.
81. Сигидин Я.А. Биологическая терапия в ревматологии / Я.А. Сигидин, Г.В. Лукина. 2-е изд., доп. - М. : Практическая медицина, 2009. - 302 с.
82. Современная модель патогенеза ревматоидного артрита и ее место в клинической практике / C.B. Сучков и др. // Терапевтический архив. -2004.-№ 12.-С. 83-87.
83. Современные методы лабораторной диагностики ревматоидного артрита / A.A. Новиков и др. // Научно-практическая ревматология. 2010. - № 1.-С. 31-42.
84. Сороцкая В.Н. Распространенность и причины летальных исходов ревматических заболеваний на модели тульской области : дис. . д-ра мед. наук / В.Н. Сороцкая. Тула, 2005. - 33 с.
85. Сравнительная эффективность современных методов терапии раннего ревматоидного артрита (предварительные результаты) / Е.В. Федоренко и др. // Научно-практическая ревматология. 2008. - № 4. - С. 36-40.
86. Факторы риска кардиоваскулярных заболеваний при ревматоидном артрите / Т.В. Попкова и др. // Научно-практическая ревматология. -2009.-№3.-С. 4-10.
87. Фоломеева О.М. К проблеме определения внесуставных проявлений ревматоидного артрита / О.М. Фоломеева // Научно-практическая ревматология. 2008. - № 2. - С. 74-82.
88. Фоломеева О.М. Распространенность ревматических заболеваний в популяциях взрослого населения России и США / О.М. Фоломеева, Е.А. Галушко, Ш.Ф. Эрдес // Научно-практическая ревматология. 2008. - № 4.-С. 4-13.
89. Функциональные исходы ревматоидного артрита при различных способах противовоспалительной терапии / Н.В. Чичасова и др. // Научно-практическая ревматология. 2010. - № 2. - С. 30-36.
90. Шостак H.A. Ревматоидный артрит и остеопороз / H.A. Шостак, A.A. Мурадянц // Русский медицинский журнал. 2004. - Т. 12, № 5. - С. 287-289.
91. Шостак H.A. Ревматоидный артрит: новые возможности лечения / H.A. Шостак // Врач. 2006. - № 10. - С. 20-24.
92. Эффективность и безопасность тоцилизумаба при ревматоидном артрите (промежуточные результаты российского многоцентровогоисследования) / E.JI. Насонов и др. // Научно-практическая ревматология. 2010. - № 2. - С. 21-29.
93. ACR Subcomitte on Rheumatoid Arthritis Guidelines. Guidelines for management of RA; 2002 update // Arthritis Rheum. 2002. - Vol. 46. - P. 328-346.
94. American College of Rheumatology 2008 recommendations for the use of nonbiologic and biologic disease-modifying ant rheumatic drugs in rheumatoid arthritis / K.G. Saag et al. // Arthr. Rheum. 2008. - Vol. 59. -P. 762-784.
95. Askling J. The safety of anti-tumor necrosis factor therapy in rheumatoid arthritis / J. Askling, W. Dixon // Curr. Opin. Rheumatol. 2008. - Vol. 20. -P. 138-144.
96. Avouac J. Diagnostic and predictive value of anti-cyclic citrullinated protein antibodies in rheumatoid arthritis: a systemic literature review / J. Avouac, L. Gossec, M. Dougados // Ann. Rheum. Dis. 2006. - Vol. 65. - P. 845-851.
97. Benefit of very early referral and very early therapy with disease-modifying anti-rheumatic drugs in patients with early rheumatoid arthritis / V.R.K. Nell et al. // Rheumatology. 2004. - Vol 43. - P. 906-914.
98. Cardiac imaging in rheumatic disease / R.M. Maksimovic et al. // Rheumatology. 2006. - Vol. 45. - P. 26-31.
99. Clinical and Radiographic outcomes of four different treatment strategies in patients with early rheumatoid arthritis (the Best study). A randomized, controlled trial / Y.R.M. Goekoop-Ruiterman et al. // Arthr. Rheum. 2005. -Vol. 52. - P. 3381-3390.
100. Clustering of cardiovascular risk factors in rheumatoid arthritis: the rationale for using status / I.F. Gazi et al. // Clin. Exp. Rheumatology. 2007. - Vol. 25.-P. 102-111.
101. Combination of infliximab with methotrexate therapy for early rheumatoid arthritis / E.W. St Clair et al. // Arthritis Rheum. 2004. - Vol. 50. - P. 3432-3443.
102. Combination of infliximab with methotrexate therapy for early rheuhiatoid arthritis / E.W. St Clair et al. // Arthr. Rheum. 2004. - Vol. 50. - P. 34323443.
103. Combination therapy for rheumatoid arthritis: methotrexate and sulfasalazine together or with other DMARDs / J. Dale et al. // Nat. Clin, Pract. Rheumatol. 2007. - Vol. 3. - P. 450-458.
104. Combination therapy with methotrexate and hydroxychloroquine for rheumatoid arthritis increases exposure to methotrexate / S. Carmichaei et al. // J. Rheumatol. 2002. - Vol. 29. - P. 2077-2083.
105. Combination treatment with infliximab and leflunomide in patients with active rheumatoid arthritis safety and efficacy in open-label clinical trial / J.R. Kalden et al. // Clin. Exp. Rheumatol. 2008. - Vol. 26. - P. 834-840.
106. Comparative effectiveness of TNFalpha inhibitors in combination with either methotrexate or leflunomide Resourse electronic. / A. Strangfeld [et al.] // Ann. Rheum. Dis. 2009. - N 6.
107. DAS-driven therapy versus routine care in patients with recent-onset active rheumatoid arthritis Resourse electronic. / Y. Goekoop-Ruiterman [et al.] // Ann. Rheum. Dis. 2009. - Vol. 20.
108. Determining minimally important changes in general and disease-specific health-related quality of life questionnaires in clinical trials of rheumatoid arthritis / M. Kosinski et al. // Arthr. Rheum. 2000. - Vol. 43, N 7. - P. 1478-1487.
109. Disease activity-guided Rituximab therapy in rheumatoid arthritis. The effects of re-treatment in initial nonresponders versus initial responders / R.M. Thurling et al. // Arthr. Rheum. 2008. - Vol. 58.-P. 3657-3664.
110. Dórner T. The role of B cells in rheumatoid arthritis: mechanisms and therapeutic targets / T. Dórner, G.R. Burmester // Curr. Opin. Rheumatol. -2003.-Vol. 15.-P. 246-252.
111. Effect of a treatment strategy of tight control for rheumatoid arthritis (the TICORA study): a single-blind randomized controlled trial / C. Grigor et al. // Lancet. 2004. - Vol. 364. - P. 263-269.
112. Effectiveness of systematic monitoring of rheumatoid arthritis disease activity in daily practice: a multicentre, cluster randomized controlled trial / J. Fransen et al. // Ann. Rheum. Dis. 2005. - Vol. 64. - P. 1294-1298.
113. EULAR evidence based recommendations on the management of systemic glucocorticoid therapy in rheumatic diseases Resourse electronic. / J.N. Hoes [et al.] // Ann. Rheum. Dis. 2007. - Vol. 27.
114. EULAR recommendations for the management of early arthritis: report of task force of the European Standing Committee for International Clinical Studies Including Therapeutics (ESCISIT) / B. Combe et al. // Ann. Rheum. Dis. 2007. - Vol. 66. - P. 34-45.
115. Factorial randomized controlled trial of glucocorticoids and combination disease modifying drugs in early rheumatoid arthritis Resourse electronic. / E.H.S. Choy [et al.] // Ann. Rheum. Dis. 2007. - Vol. 5.
116. Fleischman R.M. Is there a need for new therapies for rheumatoid arthritis / R.M. Fleischman // J. Rheumatol. 2005. - Vol. 32, suppl. 73. - P. 3-7.
117. Folic acid and folinic acid reducing side effects in patients receiving methotrexate for rheumatoid arthritis (an update systemic review and metaanalysis) / W. Katchamart et al. // Arthr. Rheum. 2008. - Vol. 58. - P. 471.
118. Follow up radiographic data on patients with rheumatoid arthritis who participated in a two-year trial of prednisolone therapy or placebo / J.W.G. Jacobs et al. // Arthritis Rheum. 2006. - Vol. 54. - P. 1422-1428.
119. Fries J.F. Usefulness of the HAQ in the clinic / J.F. Fries, T. Pincus, F. Wolfe // Ann. Rheum. Dis. 2001. - Vol. 60. - P. 811.
120. Gabriel S.E. The epidemiology of rheumatoid arthritis / S.E. Gabriel // Rheum. Dis. Clin. North Amer. 2001. - Vol. 27. - P. 269-281.
121. Goldblatt F. New therapy for rheumatoid arthritis / F. Goldblatt, D.A. Isenberg // Clin. Exp. Immunol. 2005. - Vol. 140. - P. 195-204.
122. Hall F.S. Disease modification and cardiovascular risk reduction: two sides of the same coin? / F.C. Hall, N. Dalbeth // Rheumatology. 2005. - P. 2-10.
123. Impact of parental history on patients cardiovascular mortality in rheumatoid arthritis / L. Bjomadal et al. // Ann. Rheum. Dis. 2006. - Vol. 65, N 6. - P. 741-745.
124. Infliximab and methotrexate in the treatment of rheumatoid arthritis: a systemic review and methaanalesis of dosage regimens / E. Zintzaras et al. // Clin. Therapeutics. 2008. - Vol. 30. - P. 1939.
125. Infliximab in active early rheumatoid arthritis / F.C. Breedveld et al. // Ann. Rheum. Dis. 2004. - Vol. 63. - P. 148-155.
126. Keystone E.R. Safety and efficacy of additional courses of rituximab in patients with active rheumatoid arthritis. An open-label extension analysis / E. Keystone, R. Fleischmann, P. Emery // Arthritis Rheum. 2007. - Vol. 56, N 12.-P. 3896-908.
127. Kvien T.K. Rheumatoid arthritis / T.K. Kvien, H.U.Scherer, G.-R.Burmester // Eular compendium on rheumatic disease / ed. J.W.J.Bijlsma. London, 2009.-P. 61-80.
128. Lac of radiological and clinical benefit over two years of low dose Prednisolon for rheumatoid arthritis: results of a randomized controlled trial / N.A. Capell et al. // Ann. Rheum. Dis. 2004. - Vol. 63. - P. 797-803.
129. Long-term impact of early treatment on radiographic progression in rheumatoid arthritis: a meta-analysis / A. Finckh et al. // Arthritis Care Res. 2006. - Vol. 55. - P. 864-872.
130. Low-dose glucocorticoid therapy in rheumatoid arthritis, A review on safety: published evidence and prospective trial data / J.A.R. Da Silva et al. // Ann. Rheum. Dis. 2006. - Vol. 65. - P. 285-293.
131. Magnetic resonance imaging finding in 84 patients with early rheumatoid arthritis: bone marrow edema predicts erosive progression / E.A. Haavardsohlm et al. // Ann. Rheum. Dis. 2008. - Vol. 67. - P. 794-800.
132. Mc Innes I. Cytokines in the pathogenesis of rheumatoid arthritis / I. Mc Innes, G. Schett // Nat. Rev. Immunol. 2007. - Vol. 7, N 6. - P. 429-442.
133. Mease P.J. B Cell-targeted therapy in autoimmune disease: rationale, mechanisms, and clinical application / P.J. Mease // J. Rheumatol. 2008. -Vol. 35.-P. 1245-1255.
134. Methotrexate, hydroxychloroquine, and intramuscular gold in rheumatoid arthritis: relative area under the curve effectiveness and sequence effects / S. Hurst et al. // J. Rheumatol. 2002. - Vol.29.- P. 1639-1645.
135. Methotrexate, rheumatoid arthritis and infection risk what is the evidence / A. McLean-Tooke et al. // Rheumatology. - 2009. - Vol. 10. - P. 1093.
136. Mortality in early inflammatory Polyarthritis. Cardiovascular mortality is increased it! seropositive patients / N.J. Goodson et al. // Arthritis Rheum. -2002. Vol. 46, N 8. - P. 2010-2019.
137. Mortality in rheumatoid arthritis in Japan: a longitudinal cohort study / M. Hakoda et al. // Ann. Rheum. Dis. 2005. - Vol. 64, N 10. - P. 1451-1455.
138. MRI bone edema is the strongest predictor of subsequent radiographic progression in early rheumatoid arthritis. Results from 2 year randomized controlled trial (CIMESTRA) Resourse electronic. / M.L. Hetland [et al.] // Ann. Rheum. Dis. 2008. - Vol. 3.
139. Muscle strength, pain, and disease activity explain individual subdimensiones of the HAQ index, especially in women with rheumatoid arthritis / A. Hakkinen et al. // Ann. Rheum. Dis. 2006. - Vol. 65. - P. 30-34.
140. New therapies for treatment of rheumatoid arthritis / J.S. Smolen et al. // Lancet. 2007. - Vol. 370. - P. 861-871.
141. On behaves of the KSERACT Group. Lac of radiological and clinical benefit over two years of low dose prednisolon for rheumatoid arthritis: results of a randomized controlled trial / N.A. Capell et al. // Ann. Rheum. Dis. 2004. -Vol. 63. - P. 797-803.
142. Panayi G.S. B Cell-Directed Therapy in Rheumatoid Arthritis Clinical Experience / G.S. Panayi // J. Rheumatol. - 2005. - Vol. 32, suppl. 73. - P. 19-24.
143. Pattern of joint involvment and other disease characteristics of 634 patients with arthritis of less than 16 weeks duration / M.D. Mjaavatten et al. // J. Rheumatol. 2009. - Vol. 36. - P. 1401-1406
144. Prediction of radiological outcome in early RA in clinical practice: role of antibodies to citrullinated peptides (anti-CCP) / K. Forslind et al. // Ann. Rheum. Dis. 2004. - Vol. 63. - P. 1090-1095.
145. Presence of significant synovitis in rheumatoid arthritis patients with disease-modifying anti-rheumatic drug-induced remission / A.K. Brown et al. // Arthr. Rheum. -2006. Vol.54. - P. 3761-3773.
146. Progression of radiologic damage in patients with rheumatoid arthritis in clinical remission / E.T.H. Molenaar et al. // Arthr. Rheum. 2004. - Vol. 50. - P. 36-42.
147. Risk of cardiovascular mortality in patients with rheumatoid arthritis: a metaanalysis of observational studies / J.A. Avina-Zubieta et al. // Arthritis Rheum. 2008. - Vol. 59. - P. 1690-1697.
148. Rituximab-induced late-onset neutropenia in a patient with severe rheumatoid arthritis / H. Marotte et al. // Ann. Rheum. Dis. 2008. - Vol. 67. - P. 893894.
149. Safety of biologic therapies following Rituximab treatment in rheumatoid arthritis patients Resourse electronic. / M.C. Genovese [et al.] // Ann. Rheum. Dis. 2009. - Vol. 20.
150. Salliot C. Long term safety of methotrexate monotherapy in rheumatoid arthritis patients: a systemic literature research / C. Salliot, D. van der Heijde // Ann. Rheum. Dis. 2009. - Vol. 68. - P. 1100-1104.
151. Salliot C. Risk of serious infections during rituximab, abatacept and anakinra for rheumatoid arthritis: meta analysis of randomized placebo-controlled trials
152. Resourse electronic. / C. Salliot, M. Dougados, L. Gossec // Ann. Rheum. Dis. 2008. - Vol. 18.
153. Scott D.L. Early rheumatoid arthritis / D.L. Scott // Brit. Med. Bull. 2007. -Vol. 81. - P. 97-114.
154. Shiokawa S. Clonal analysis of B cells in the synovial membrane of patients with rheumatoid arthritis / S. Shiokawa, N. Matsumoto, J. Nisimura // Scand. J. Rheumatol. 2003. - Vol. 32. - P. 12-18.
155. Short term effects of corticosteroid pulse treatment on disease activity and the wellbeing of patients with active rheumatoid arthritis / J.W.G. Jacobs et al. // Ann. Rheum. Dis. 2001. - Vol. 60. - P. 61-64.
156. Sokka T. Mortality in rheumatoid arthritis: 2008 update / T. Sokka, B. Abelson, T. Pincus // Clin. Exp. Rheumatol. 2008. - Vol. 26, suppl. 51. - P. 35-61.
157. Stone J.H. Tumor necrosis factor-alpha inhibitors: an overview of adverse effects / J.H. Stone // Up To Date. 2008. - Vol. 31.- version 16.2.
158. Successful treatment of rheumatoid vacuities-associated cutaneous ulcers using Rituximab in two patients with rheumatoid arthritis / M. Hellmann et al. // Rheumatology. 2008. - Vol. 47. - P. 929-930.
159. Svenson B. Treatment of early RA in clinical practice: a comparative study of two different DMARD / corticosteroid options / B. Svenson, M. Ahlmen, K. Forslind // Clin. Exp. Rheumatol. 2003. - Vol. 21. - P. 327-332.
160. Switching between TNFalpha antagonists in rheumatoid arthritis: personal experience and review of the literature / R. Scrivo et al. // Rheumatismo. -2009.-Vol. 61.-P. 107-117.
161. Systematic Review: Comparative effectiveness and harms of disease-modifying medications for rheumatoid arthritis / K. Donahue et al. // Ann. Intern. Med. 2008. - Vol. 148. - P. 124-134.
162. Systemic inflammation as a risk factor for atherothrombosis / S.I. Leuven et al. // Rheumatology. 2008. - Vol. 47. - P. 3-7.
163. The efficacy and toxicity of methotrexate (MTX) monotherapy vs MTX combination with non-biologic disease-modifying anti-rheumatic drugs in rheumatoid arthritis / W. Katchamart et al. // Ann. Rheum. Dis. 2009. -Vol. 68.-P. 1105-1112.
164. Tight control and intensified COBRA combination therapy in early rheumatoid arthritis: 90% remission in a pilot study trial Resourse electronic. / L.H.D. Van Tuyl [et al.] // Ann. Rheum. Dis. 2008. - Vol. 12.
165. Traditional DMARD therapy: is it sufficient? / K.P. Machold et al. // Arthritis Res. Ther. 2006. - Vol. 8. - P. 211.
166. Triple therapy in early active rheumatoid arthritis. A randomized, singleblind, controlled trial comparing step-up and parallel treatment strategies / S.A. Saunders et al. // Arthr. Rheum. 2008. - Vol. 58. - P. 1310-1317.
167. Tumor necrosis factor alpha drugs in rheumatoid arthritis: a systemic review and metaanalysis of efficacy and safety / A. Alonso-Ruiz et al. // BMC Musculoskeletal Disorders. 2008. - Vol. 9. - P. 52.
168. Turesson C. Exta-articular manifestations in rheumatoid arthritis / C. Turesson, E.L. Mattesson // Intern. J. Adv. Rheum. 2007. - Vol. 5. - P. 7277.
169. Uhlig T. Is rheumatoid arthritis disappearing? / T. Uhlig, T.K. Kvien // Ann. Rheum. Dis. 2005. - Vol. 64. - P. 7-10.
170. Updated consensus statement on biological agents for the treatment of rheumatic diseases, 2008 / D.E. Furst et al. // Ann. Rheum. Dis. 2008. -Vol. 67. - P. 2-25.
171. Use of minimum clinically important differences in evaluating patient responses to treatment of RA / V. Strand et al. // Arthritis Rheum. 2001. -Vol. 44, suppl. - P. 187.
172. Very low-dose prednisolon in early rheumatoid arthritis retard radiographic progression over two years: a multicenter, double-blind, placebo-controlled trial / S. Wassenberg et al. // Arthritis Rheum. 2005. - Vol. 52. - P. 33713380.
173. Visser K. Optimal dosage and route of administration of methotrexate in rheumatoid arthritis: a systemic review of the literature / K. Visser, D. van der Heijde // Ann. Rheum. Dis. 2009. - Vol. 68. - P. 1086-1093.
174. Withdrawal of DMARDs in patients with rheumatoid arthritis: a systemic review and metaanalysis Resourse electronic. / R. CTMahony [et al.] // Ann. Rheum. Dis. 2009. - Vol. 17.
175. Work disability in rheumatoid arthritis 10 years after the diagnosis / N.T. Sokka et al. // J. Rheumatol. 1999. - Vol. 81. - P. 565-578.
176. Zendman A. Use and significance of anti-CCP autoantibodies in rheumatoid arthritis / A. Zendman, W. van Venrooij, G. Pruijn // Rheumatology. 2006. -Vol. 45.-P. 20-25.
177. Zhang Z. Pathogenesis of rheumatoid arthritis. Role of B lymphocytes / Z. Zhang, S.L. Bridges // Rheum. Dis. Clin. North Am. 2001. - Vol. 27. - P. 335-353.