Автореферат и диссертация по медицине (14.00.09) на тему:Распространенность, структура йоддефицитных заболеваний и состояние когнитивных функций у детей и подростков, проживающих в условиях легкого йодного дефицита
Автореферат диссертации по медицине на тему Распространенность, структура йоддефицитных заболеваний и состояние когнитивных функций у детей и подростков, проживающих в условиях легкого йодного дефицита
На правах рукописи
Либис Татьяна Николаевна
РАСПРОСТРАНЕННОСТЬ, СТРУКТУРА ЙОДДЕФИЦИТНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ И СОСТОЯНИЕ КОГНИТИВНЫХ ФУНКЦИЙ У ДЕТЕЙ И ПОДРОСТКОВ, ПРОЖИВАЮЩИХ В УСЛОВИЯХ ЛЕГКОГО ЙОДНОГО ДЕФИЦИТА
14.00.09 - педиатрия
Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
I ПН В —о
Оренбург - 2008
003458765
Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Оренбургская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию».
Научный руководитель: доктор медицинских наук, профессор Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор доктор медицинских наук Ведущая организация:
Утенина Валентина Васильевна
Лебедькова Светлана Евгеньевна Конова Светлана Романовна ФГУ «Московский НИИ педиатрии и детской хирургии Росмедтехнологий»
Защита диссертации состоится «_»_200_года в_
часов на заседании диссертационного совета Д 208.066.01 при Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Оренбургская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» (460000, Оренбург, ул.Советская, д.6)
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО «Оренбургская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» по адресу: г.Оренбург, проспект Парковый, д.7 и на сайте http://www.orgma.ru
Автореферат разослан «_»_2008г.
Ученый секретарь диссертационного совета, доктор биологических наук, профессор
Соловых Г.Н.
Общая характеристика работы
Актуальность проблемы. Дефицит йода в окружающей среде и обусловленные им нарушения в состоянии здоровья - йоддефицитные заболевания (ЙДЗ) - являются серьезной медико-социальной проблемой в масштабах всего мира в связи с высокой распространенностью, широким спектром клинических проявлений и последствий (Балаболкин М.И., 2001; Thompson С., 2002; Касаткина Э.П., 2005). В мире риску развития ЙДЗ подвержено 2 млрд. человек (WHO, UNICEF and ICCID, 2001; Delange F., 2001), в России риск развития ЙДЗ имеют 98 млн. человек (Дедов И.И. с соавт., 2001). В условиях йоддефицита помимо увеличения объема щитовидной железы нарушается физическое, интеллектуальное и половое развитие детей (A.A. Баранов, 2001).
Об актуальности изучения проблемы йодного обеспечения населения свидетельствует и ряд постановлений Правительства РФ (постановление Правительства РФ №1119 «О мерах по профилактике заболеваний, связанных с дефицитом йода» от 05.10.99 года, приказ Министерства здравоохранения РФ №444 «О мерах по профилактике заболеваний, связанных с дефицитом йода и других микронутриентов» от 14.12.1999 года, постановление №14 главного государственного санитарного врача РФ от 28.12.99 года «О мерах по профилактике заболеваний, связанных с дефицитом йода и других микронутриентов»), .
Научные исследования, посвященные вопросам йодного обеспечения и проводимые в течение последних лет г. Оренбурге, в основном касаются влияния диффузного нетоксического зоба на состояние здоровья детей.
Однако распространенность, структура и возрастно-половые особенности всего спектра йоддефицитных заболеваний не изучались.
Цель исследования - установление распространенности, структуры йоддефицитных заболеваний и оценка состояния когнитивных функций у детей и подростков, проживающих в условиях легкого йодного дефицита.
Задачи исследования:
1. Провести одномоментное эпидемиологическое популяцион-ное исследование методом 10% репрезентативной выборки для изучения распространенности и уточнения структуры йоддефицитных заболеваний у детей в возрасте от 1 года до 18 лет, проживающих в условиях йодного дефицита.
2. Определить функциональное состояние щитовидной железы у детей и подростков при различных йоддефицитных заболеваниях."
3. Установить особенности нервно-психического, физического и полового развития детей с различными йоддефицитными заболеваниями, проживающих в условиях легкого йодного дефицита.
4. Выявить особенности памяти, внимания и интеллекта у детей, проживающих в условиях легкого йодного дефицита.
5. Определить наиболее информативные факторы риска, а также признаки и их объединения для ранней диагностики йоддефицит-ных заболеваний.
Научная новизна. Изучены распространенность, структура йод-дефицитных заболеваний и состояние когнитивных функций у детей в возрасте от 1 года до 18 лет, проживающих в условиях легкого йодного дефицита. Проведена оценка состояния когнитивных функций у детей с различными формами йоддефицитных заболеваний и в зависимости от функционального состояния щитовидной железы. Доказано, что на уровень познавательных способностей оказывают влияние не только выраженные изменения функции щитовидной железы, но и минимальная ти-реоидная недостаточность. Выявлено, что пик распространенности йод-дефицитных заболеваний приходится на детей в возрасте 6-12 лет. Показано, что 75% детей с ЙДЗ, наряду с клиническими проявлениями йоддефицита, имеют и другие серьезные отклонения в состоянии здоровья, прежде всего со стороны желудочно-кишечного тракта, патологии лор-органов и сердечно-сосудистой системы. Выявлено, что у детей с минимальными нарушениями функции щитовидной железы имеет место задержка сроков наступления пубертата. Дано обоснование использованию главных информативных признаков и их объединений в качестве критериев риска развития йоддефицитных заболеваний у детей, проживающих в условиях легкого йодного дефицита.
Научно-практическая значимость. Объективная оценка распространенности и структуры йоддефицитных заболеваний, проведенная в рамках эпидемиологического исследования репрезентативной выборки в популяции детей и подростков от 1 года до 18 лет, может служить основанием для планирования мероприятий массовой и индивидуальной профилактики заболеваний, связанных с дефицитом йода, а также их своевременной диагностики. У детей с задержкой физического развития, особенно в дошкольном возрасте, с задержкой полового развития в возрастной группе 12-18 лет, с инертностью психической деятельности и снижением умственной работоспособности во всех возрастных группах доказана необходимость и целесообразность детального изучения структуры и функциональной активности щитовидной железы. По результатам исследования определены значимые факторы, характери-
зующие риск развития йоддефицитных заболеваний, и главные информативные признаки и их объединения для ранней диагностики данной патологии.
Внедрение результатов исследования в практику. Результаты исследования внедрены в практику работы ММУЗ МГКБ им. Н.И. Пи-рогова г.Оренбурга. Результаты диссертационной работы используются в педагогическом процессе при чтении лекций, проведении семинаров и практических занятий на кафедре поликлинической педиатрии с курсом последипломной подготовки специалистов сестринского дела ГОУ ВПО «Оренбургская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию». Полученные данные используются в работе ММУЗ «Центр медицинской профилактики» г.Оренбурга.
Апробация работы. Основные положения диссертации представлены на II Российском Конгрессе «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии» (Москва, 2003); на международной научно-практической конференции «Социально-медицинские аспекты состояния здоровья и среды обитания населения, проживающего в йоддефицитных регионах России и стран СНГ» (Тверь, 2003); на Всероссийской конференции «Здоровьесберегающие технологии в образовании» (Оренбург, 2003); на III конференции с международным участием «Фундаментальные науки и прогресс клинической медицины» (Москва, 2004); на межрегиональных научно-практических конференциях «Актуальные вопросы военной и практической медицины» (Оренбург, 2005), «Актуальные вопросы внутренних болезней: традиционные и психосоматические подходы» (Челябинск, 2006), «Современная кардиология: наука и практика» (Санкт-Петербург, 2007), «Фармакотерапия и диетология в педиатрии» (Москва, 2007); на сателлитном симпозиуме «Экология и здоровье» (Москва, 2007).
Основные положения, выносимые на защиту:
1. Распространенность йоддефицитных заболеваний в детской популяции в условиях легкого йодного дефицита составляет 38,8%. В структуре йоддефицитных заболеваний выявлены различия в зависимости от возраста и пола.
2. У детей, проживающих в условиях легкого йодного дефицита, высокую степень значимости для развития йоддефицитных заболеваний, по показателям атрибутивного риска, отношения шансов и результатам факторного анализа, имеют объединения следующих факторов риска: отсутствие йодной профилактики у матери во время кормления грудью, заболевания щитовидной железы у матери, употребление
йодированной соли и йодсодержащих препаратов менее 6 месяцев в гоДУ-
3. При йодном дефиците легкой степени, кроме формирования йоддефицитных заболеваний, отмечается повышение частоты встречаемости нарушений познавательного компонента умственной работоспособности у детей. Информативными показателями, которые отражают снижение умственной работоспособности у детей, проживающих в условиях легкого йодного дефицита, являются продуктивность и устойчивость произвольного зрительного и слухового внимания, кратковременная память.
Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 177 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, характеристики обследованного контингента и методов исследования, 3 глав с результатами собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций. Указатель литературы включает в себя 364 источника: 182 отечественных и 182 зарубежных. Работа иллюстрирована 20 рисунками и 24 таблицами.
Публикации. По теме диссертации опубликовано 15 печатных работ, в том числе 3 публикации в журналах, включенных в «Перечень изданий, рекомендованных ВАК РФ».
Связь работы с научными программами. Диссертационное исследование «Распространенность, структура йоддефицитных заболеваний и состояние когнитивных функций у детей и подростков, проживающих в условиях легкого йодного дефицита» выполнено в соответствии с открытым планом научно-исследовательской работы ГОУ ВПО ОрГМА Росздрава (№ государственной регистрации 01.2.00 316176).
Содержание работы
Во введении обоснована актуальность выбранной темы, определены цели и задачи исследования, научная новизна и практическая значимость работы, сформулированы положения, выносимые на защиту.
В первой главе представлен аналитический обзор отечественной и зарубежной литературы, посвященной современным представлениям о причинах, механизмах развития, клинических проявлениях йоддефицитных заболеваний. Анализ литературных источников подтвердил актуальность проведения данного исследования.
Вторая глава «Материал и методы исследования» посвящена характеристике и методике проведения исследования, методологической основой которого явилось использование стандартных эпидемиологических, клинико-инструментальных методов и критериев оценки
полученных результатов. Работа осуществлялась в несколько этапов, которые включали: определение цели и задач исследования, освоение и внедрение в практику диагностических методов, проведение одномоментного эпидемиологического обследования детской популяции от 1 года до 18 лет. Выборка детей формировалась поэтапно в процессе рандомизации. На первом этапе из 89 школ и 110 детских садов для большей достоверности исследования были исключены воспитанники лицеев, гимназий, интернатов и специализированных дошкольно-школьных учреждений, в связи с особенностями обучения и воспитания. На 2 этапе с использованием таблицы случайных чисел из 49 общеобразовательных школ и 42 детских садов отобраны 12 детских садов и 13 школ.
На 3 этапе рандомизации методом стратифицированной случайной 10% репрезентативной выборки был определен объем выборки из общего числа детей в отобранных для исследования детских учреждениях, составлены поименные списки детей (1814 человек). Стратификация проводилась по полу (число мальчиков = числу девочек), респонс составил 95,2% (обследовано 1727 детей).
Все включенные в исследование дети были разделены на 3 группы в зависимости от возраста. Первую возрастную группу составили; 160 детей в возрасте от 1 года до 5 лет, 2-ю группу - 900 детей в возрасте 612 лет, 3-ю группу - 667 детей в возрасте 13-18 лет.
Всем детям проводилась пальпаторная и ультразвуковая оценка размеров щитовидной железы. Исследование щитовидной железы проводилось ультразвуковым сканером «Алока» с датчиком 7,5 МГц. Объем щитовидной железы рассчитывался по формуле J.Brunn (1981). Нормативы объема щитовидной железы рассчитаны относительно площади поверхности тела и с учетом пола (M.Zimmermann et al., 2004). Площадь поверхности тела рассчитывалась с использованием номограмм по Гра-форду, Терри и Рурку (1954).
В сформированных 3 возрастных группах проводили анализ жалоб, оценку анамнеза, общий осмотр, антропометрическое обследование, оценку физического и полового развития. Оценку физического развития проводили с помощью центильных таблиц, разработанных для данного региона (С.Е. Лебедькова, 1991). Динамика изменений вторичных половых признаков у детей в стадии пубертата ранжировалась по шкале Tanner (1969). Использовали анкетирование родителей и детей школьного возраста, направленное на выявление факторов риска возникновения йоддефицитных заболеваний.
Функциональное состояние щитовидной железы оценивали по содержанию в сыворотке крови свободного тироксина, трийодтиронина,
тиреотропного гормона, определяемых иммуноферментным методом с помощью стандартных тест-наборов фирмы «Алкор Био». Для характеристики йодной обеспеченности населения было проведено определение экскреции йода с мочой церий-арсенитовым методом в лаборатории йодурии ЭНЦ РАМН, г. Москва (зав. лабораторией - профессор A.B. Ильин), на основании полученных данных вычислялась медиана йодурии (мкг/л).
Оценка уровня интеллектуального развития, внимания и памяти проводилось с использованием классических методик и тестов. Внимание и работоспособность исследовались с помощью корректурной пробы и теста Т.Д. Марцинковской (1997), пробы Шульте. Память оценивалась по тестам А.Р. Луриа (1975). Невербальный интеллект определялся тестом Р. Кеттела (CFIT, 1958).
Статистическая обработка полученных результатов осуществлялась с помощью общепринятых методов вариационной статистики, достоверность различий определяли по критерию Стьюдента (Лакин Г.Ф. 1990). Для определения информативности признаков использовалась формула Кульбака (Гублер Е.В., Генкин A.A. 1973), корреляционный анализ проводили с использованием коэффициента ранговой корреляции Спирмена. Рассчитаны показатели относительного риска (ОР), атрибутивного риска (АР) и отношения шансов (ОШ). В целях систематизации всей совокупности признаков был проведен факторный анализ (программы Statistica 6.0 и SPPS).
В третьей главе «Распространенность и структура йоддефи-цитных заболеваний у детей и подростков» на основе обобщения данных, полученных в результате проведенных эпидемиологических исследований, представлена распространенность и структура йодцефи-цитных заболеваний в детской популяции.
Исследование йодной обеспеченности проводилось согласно требованиям WHO, ICCIDD (1992, 2001 гг.) На основании двух критериев: концентрации йода в моче и распространенности зоба проведена эпидемиологическая оценка тяжести йодного дефицита и степени йодной обеспеченности. Медиана йодурии в обследованной группе детей составила 83,6 мкг/л, что согласно критериям оценки потребления йода подтвердило наличие йодного дефицита легкой степени.
По данным ультразвукового исследования щитовидной железы диффузный нетоксический зоб выявлен у 28,14% детей в возрасте 6-12 лет, что свидетельствует о наличии зобной эндемии средней степени тяжести.
Распространенность ДНЗ в разных возрастных группах существенно отличалась (рис. 1).
ДНЗ диагностирован у 10,0% от общего количества детей в возрастной группе от 1 до 5 лет, у 28,14% детей в возрасте 6-12 лет и у 25,16% детей в возрасте 13-18 лет.
х
4
30 25 20 15 10 5 0
1-5 лет 6-12 лет
возрастные группы
13-18 лет
Рис. 1. Распространенность диффузного нетоксического зоба в детской популяции от 1 года до 18 лет.
ЗФР составила вторую по частоте встречаемости (12,04%) группу йод-дефицитных заболеваний. Структура и распространенность синдрома ЗФР имеют внутригрупповые особенности (рис. 2).
1-5лет 6-12лет 13-18лет возрастные группы
Я низкие рост и масса тела □ низкий рост ® низкая масса тела
Рис. 2. Структура и распространенность задержки физического развития в детской популяции от 1 года до 18 лет.
В возрастной группе от 1 до 5 лет преобладающим проявлением синдрома ЗФР был низкий рост - 10%, в группе детей 6-12 лет наиболее часто диагностирован дефицит массы тела - 7,09%, в группе детей 13-18 лет, как и в младшей возрастной группе - низкий рост -3,3%.
ЗПР в возрастной группе 13-18 лет составляет 3,39%. Как видно из рис.3, в 50% случаев ЗПР была изолированной, в остальных случаях -сочеталась с различными отклонениями в физическом развитии.
0 изолированная ЗПР ■ ЗПР и ЗФР @ ЗПР и низкий рост
И нарушения менструального цикла и низкий рост
Рис. 3. Структура нарушений полового развития у подростков, проживающих в условиях легкого йодного дефицита.
У 7,87% детей в популяции в целом встречались различные сочетания йоддефицитных заболеваний. Наиболее часто имели место сочетания ДНЗ с другими йоддефицитными заболеваниями.
Сравнительный анализ распространенности йоддефицитных заболеваний в зависимости от пола показал, что в возрастной группе от 1 до 5 лет частота йоддефицитных заболеваний у мальчиков и девочек достоверно не различается - 18,1 % и 17,5% соответственно (р>0,05).
40 п
1-5 лет 6-12 лет 13-18 лет
10,52%
21
18,43%
Рис. 4. Сравнительный анализ распространенности диффуз-(рк ного нетоксического зоба в зависимости от пола и возраста.
от 1 до 5 лет. У девочек данного возраста дефицит массы тела встречал-
ся в 7,5% случаев, тогда как у мальчиков он был диагностирован всего в 0,6% случаев (р<0,001).
В возрастной группе 6-12 лет частота йоддефицитных заболеваний у мальчиков и девочек имеет достоверные различия. Самым частым проявлением йодного дефицита был ДНЗ, частота которого у девочек данного возраста составила 37,4%, у мальчиков -18,87% (р<0,01).
В возрастной группе 13-18 лет частота встречаемости йоддефицитных заболеваний у мальчиков и девочек также имеет достоверные различия. Так, у мальчиков данной возрастной группы диффузный нетоксический зоб встречался в 14,3% случаев, тогда как у девочек данного возраста он был выявлен в 35,9% случаев (р<0,01).
Гормональный тиреоидный статус был определен у 646 детей с йоддефицитными заболеваниями (37,4% по выборке в целом). При анализе полученных данных у большинства обследуемых установлено эу-тиреоидное состояние. Однако было выявлено значительное количество детей с отклонениями в показателях гормонов тиреоидного комплекса в сторону повышения и понижения (табл.1).
Таблица 1.
Состояние тиреоидного гормонального статуса у детей и подростков с йоддефицитными заболеваниями в возрасте от 1 до 18 лет -
Уровень гормонов ТЗ Т4
0,8-2,1 нмоль/л >2,1 нмоль/л <0,8 нмоль/л 10-35 пмоль/л >35 пмоль/л <10^ пмоль/л
ТТГ 0,5-2,5мМЕ/л п=500 379 116 5 357 6 137
ТТГ 2,6-4мМЕ/л п=120 88 32 - 101 1 18
ТТГ >4мМЕ/л п=26 26 - - 24 - 2
В структуре отклонений высока частота детей с компенсаторной гиперпродукцией трийодтиронина и сниженной продукцией тироксина (22,91-24,3%) в ответ на недостаточное обеспечение йодом.
Была выделена подгруппа детей в количестве 120 человек (18,57%) с уровнем ТТГ в пределах «высокой нормы» - признаком минимальной тиреоидной недостаточности. В этой же подгруппе у 32 де-
тей (26,7%) уровень Т4 был ниже нормы. 18 детей (15%) имели показатели ТЗ выше нормы. В подгруппе детей с минимальной тиреоидной недостаточностью втрое чаще и независимо от пола выявляется дефицит массы тела (6,1% против 2,1%; р<0,01) с более низкими средними показателями Б08 массы тела (-0,83±0,1 против 0,20±0,1; р<0,05) и БББ роста (-0,63±0,1 против 0,9±0,1; р<0,05).
В четвертой главе «Состояние когнитивных функций у детей, проживающих в условиях легкого йодного дефицита» представлены результаты изучения показателей умственной работоспособности у детей с йоддефицитными заболеваниями.
Для получения информации о состоянии когнитивных функций у детей разных возрастов были проведены диагностические тесты. При проведении корректурной пробы в младшей возрастной группе у детей с йоддефицитными заболеваниями (п=77) выявлено, что коэффициент точности выполняемой работы и коэффициент устойчивости внимания достоверно снижены (р<0,05) по сравнению с аналогичными показателями у детей без йодцефицитных заболеваний. Скорость обработки информации к пятой минуте снижается, увеличивается количество сделанных ошибок, что свидетельствует о быстрой утомляемости и резком снижении концентрации внимания (табл.2).
Таблица 2.
Показатели корректурной пробы у детей 3-7 лет, проживаю-щнх в условиях легкого йодного дефицита __
дети 1 минута 2минута Зминута 4минута 5минута
с йдз п=77 К 0,73±0,07* 0,6±0,05 * 0,59±0,55* 0,54±0,03* 0,51±0,01*
V 105,1 ±7,6* 91,3±7,3 * 87,3±5,4* 101,3±13,8* 73,23±10,7*
С 27,8±1,9 29,5±2,9 * 28,7±2,1 * 22,8±1,9 * 17,6±1,1 *
без идз п=70 К 0,91 ±0,04 0,77±0,1 0,78±0,05 0,71 ±0,06 0,8±0,1
V 132,1±18,5 118,5± 143,1 143,1*12,1 105,7±11,3 108,3±12,8
С 33,8±1,9 31,8±2,6 33,8±3,1 29,1±1,4 28,8±0,1
Примечание: К-коэффициент точности выполняемой работы;
V- коэффициент устойчивости внимания;
С- скорость обработки информации;
* - р<0,05.
Исследование состояния памяти у дошкольников по методике А.Р. Лурия показало, что в обеих группах наблюдается сходная тенденция к постепенному возрастанию количества воспроизведенных слов. Вместе с тем между ними имеется отчетливое различие в продуктивности запоминания; дети с йоддефицитными заболеваниями в среднем запомина-
ют 7,7± 0,9 слов, а здоровые дети - 9,4±0,5 слов (р<0,05). По результатам проведенных тестов, 89,56% детей в возрасте 3-7 лет имеют средний уровень развития зрительной и кратковременной вербальной памяти.
При проведении корректурной пробы у детей 8-12 лет с йодде-фицитными заболеваниями (п=219) выявлено, что коэффициент точности выполняемой работы достоверно снижен по сравнению с результатами, полученными у детей без йодцефицитных заболеваний (р<0,05). Количество ошибок у детей с ЙДЗ увеличивается к 5 минуте, что свидетельствует о быстрой утомляемости и снижении концентрации внимания (табл.3).
Таблица 3.
Показатели корректурной пробы у детей 8-12 лет, проживающих в условиях легкого йодного дефицита
дети 1минута 2минута 3минута 4минута 5минута
с ЙДЗ п=121 К 0,73±0,01* 0,68±0,11* 0,68±0,13* 0,67±0,2* 0,59±0,12*
V 102,5±7,82* 98,5±5,4* 79,12±4,31* 104,1±11,3* 73,7±9,9*
С 29,74±3,9* 31,4±3,1* 31,7±3,01* 29,18±2,7* 29,41 ±2,5*
без ЙДЗ п=98 К 0,89±0,23 0,79±0,1 0,81±0,05 0,88±0,61 0,9±0,1
V 127,3±15,8 116,3±10 139,1±13,2 127,6±12,1 129,5±11,3
С 33,8±1,8 33,7±2,7 33,15±1,03 31,2±2,1 31,4±1,1
Примечание: К-коэффициент точности выполняемой работы;
V- коэффициент устойчивости внимания;
С- скорость обработки информации;
* - р<0,05.
Коэффициент устойчивости внимания и скорость обработки информации у детей с йоддефицитными заболеваниями имеют тенденцию к снижению от первой минуты работы к пятой. Таким образом, у детей 8-12 лет с ЙДЗ выявлены повышенная утомляемость, неустойчивость и сниженная способность концентрации внимания, пониженная работоспособность.
Исследование темпа сенсомоторных реакций и особенностей внимания с помощью таблиц Шульте у детей 8-12 лет с ЙДЗ показал, что исходный уровень внимания невысок и имеет тенденцию к снижению при поиске чисел в каждой последующей таблице (рис.5).
Рис.5. Результаты пробы Шульте у детей 2 возрастной группы.
Показатели корректурной пробы в группе детей в возрасте 13-18 лет представлены в таблице 4.
Таблица 4.
Показатели корректурной пробы у детей 13-18 лет, проживающих в условиях легкого йодного дефицита
дети 1минута 2минута 3 минута 4минута 5минута
с ИДЗ п=60 К 0,81±0,1 0,78±0,15 0,69±0,7* 0,75±0,3* 0,8±0,08
V 161,2±17,0* 159,1±7,3* 122,8±5,4* 111,3±13,8* 99,9±10,9*
С 31,7±1,9* 30,4±2,9* 29,6±2,1* 28,4±3,9* 29,9±4,3*
без йдз п=56 К 0,83±0,02 0,81±0,1 0,84±0,05 0,82±0,06 0,83±0,1
V 181,5±13,6 179,8±9,7 180,2±7,1 182,9±8,3 153,1±11,9
с 32,4±2,9 33,7±2,6 32,9±3,1 33,4±1,4 35,8±3,1
Примечание: К-коэффициент точности выполняемой работы;
V- коэффициент устойчивости внимания;
С- скорость обработки информации;
* -р<0,05.
Как видно из таблицы, проведенная корректурная не выявила достоверных отличий в точности выполняемой работы в зависимости от наличия у детей ИДЗ. Однако, коэффициент устойчивости внимания снижен уже на первой минуте до 161,2±17,0 по сравнению со здоровыми детьми (181,5±13,6; р<0,05). У детей с йоддефицитными заболеваниями наблюдается нарастание утомления и снижение работоспособно-
сти. Скорость обработки информации замедлена и имеет тенденцию к дальнейшему снижению в процессе работы.
Таким образом, у детей 13-18 лет с ЙДЗ значительно снижены показатели, характеризующие внимание: концентрация, переключение, распределение, объем и устойчивость. Вместе с тем, комбинация этих показателей у отдельных детей может существенно различаться.
Исследование значения 1(2 было проведено у детей 8-12 лет (п=219). Результаты проведенных исследований анализировались в 3 подгруппах: 1 подгруппа - дети без йоддефицитных заболеваний; 2 подгруппа - дети с различными проявлениями йоддефицитных заболеваний при сохраненной функциональной активности щитовидной железы, 3 подгруппа - дети, у которых выявлялись изменения функции щитовидной железы в виде минимальной тиреоидной недостаточности.
При проведении теста на интеллект было установлено следующее: 1(3 выше 120 баллов не набрал ни один ребенок. К} выше 90 баллов был выявлен во второй подгруппе у 38,5% и в третьей подгруппе у 20% детей. Более низкий уровень интеллектуального развития (70<1(2<90) в первой подгруппе выявлен у 30% детей, во 2 и 3-ей подгруппах наблюдался у 61,5% и 73,3% детей соответственно. В третьей подгруппе у 6,7% детей показатель коэффициента интеллекта был равен 60, что является пограничным значением и соответствует уровню легкой интеллектуальной недостаточности, при этом клинических проявлений умственной отсталости у школьников не наблюдается.
Исследование значения были проведены и в третьей возрастной группе (п=116). Дети были также распределены на 3 подгруппы. Детей с высоким не выявлено. В первой подгруппе средний показатель интеллекта выявлен у 65% детей, во второй подгруппе - у 35,1% детей, в третьей подгруппе лишь у 19,6% детей. Более низкий уровень интеллектуального развития (70<1(3<90) в первой подгруппе выявлен у 35%, во 2 и 3-ей подгруппах наблюдался у 64,9% и 71,3% детей соответственно. В третьей подгруппе у 9,1% детей 10 был равен 60.
Результаты диагностических тестов, проведенных для оценки состояния когнитивных функций у детей с ИДЗ, выявили недостаточное интеллектуальное развитие, нарушение памяти и внимания. Для выяснения наличия связей между когнитивными функциями у детей и гормональным тиреоидным статусом был проведен корреляционный анализ (табл.5). Наиболее сильные корреляционные связи были установлены между уровнем ТТГ и объемом щитовидной железы (г=0,71), а также точностью выполнения работы (г= -0,65); уровень свободного Т4 корре-
лировал с коэффициентом интеллекта (г= -0,41), объемом щитовидной железы (г=0,35).
Таблица 5.
Значения коэффициента ранговой корреляции между показателями когнитивных функций и гормональным статусом детей с ноддефи-цитными заболеваниями _
когнитивные функции ТТГ Св. Т4 ТЗ
Коэффициент точности выполнения работы - 0,65 * - 0,32 * 0,12*
Коэффициент устойчивости внимания - 0,44 * - 0,33 * 0,29*
Коэффициент скорости обработки информации - 0,17 * -0,31 * 0,07*
Зрительная память - 0,39 * - 0,34 * 0,05*
Слуховая память - 0,37 * - 0,29 * 0,14*
Коэффициент интеллекта - 0,33 * - 0,41 * * 0,17*
Речевое развитие - 0,42 * - 0,27 * 0,19*
Объем щитовидной железы 0,71 * * - 0,35 * 0,17*
Примечание: * - р<0,05; * * - р<0,01.
Установлена взаимосвязь показателей когнитивных функций с уровнем содержания тиреотропного гормона, свободного тироксина и уровнем трийодтиронина, при этом для состояния интеллектуальной сферы ребенка наибольшее прогностическое значение имеют концентрация тироксина и ТТГ в сыворотке крови.
В пятой главе «Факторы риска развития йоддефицитных заболеваний» представлены результаты анализа распространенности факторов риска и их объединений, выявленных у детей и подростков, проживающих в условиях легкого йодного дефицита.
Анализ данных анамнеза свидетельствует о том, что у детей с йоддефицитными заболеваниями в 58,88% случаев матери были в возрасте старше 30 лет (47,06% в группе здоровых детей, р<0,05). Было установлено, что большинство матерей детей с йоддефицитными заболеваниями имели средне-специальное (59,16%), а у здоровых детей в равной мере как высшее (31,06%), так и средне-специальное образование (37,97%). Стаж проживания в йоддефицитном регионе более года имели 99,7% семей с детьми, страдающими йоддефицитными заболеваниями, достоверных различий с длительностью проживания семей со здоровыми детьми (98,86%) выявлено не было (р>0,05). Распространение курения среди матерей имело достоверные отличия в группе больных и здо-
ровых детей и составило 12,07% и 2,1% соответственно (р<0,05). В группе детей с йоддефицитными заболеваниями заболевания щитовидной железы у родственников распространены достоверно выше, чем в группе здоровых детей (21,86% и 9,69% соответственно; р<0,05), матери имели заболевания щитовидной железы у детей с йоддефицитными заболеваниями в 11,47% случаев, тогда как у здоровых детей только в 3,7% (р<0,05). Анализ питания показал недостаточное употребление морепродуктов у 98,21% детей с ЙДЗ. Только 23,01% здоровых детей получали йодсодержащие препараты и витаминно-минеральные комплексы более 6 месяцев в году. Оценка течения беременности показала, что в 51,6% случаев у матерей детей с йоддефицитными заболеваниями беременность протекала с токсикозом первой половины, отмечена высокая распространенность угрозы прерывания беременности (15,2%), рождения ребенка недоношенным (26,67%). При оценке показателей состояния здоровья детей было выявлено, что у детей с йоддефицитными заболеваниями заболевания желудочно-кишечного тракта были выявлены в 50,9% случаев, в группе сравнения в 13,4% (р<0,05); хронические заболевания носоглотки - в 36,2% случаев, в группе сравнения - 8,7% (р<0,05). У детей с йоддефицитными заболеваниями патология сердечно-сосудистой системы выявлена в 27,1% случаев, у детей без ЙДЗ - в 11,5% (р<0,05).
Для оценки влияния отдельных факторов на развитие йоддефи-цитных заболеваний у детей использованы показатели относительного риска (ОР), атрибутивного риска (АР) и отношения шансов (ОШ). На основе проведенного математического анализа из многочисленных симптомов и факторов были выделены наиболее значимые показатели в отношении риска развития ЙДЗ. Была определена информативность по Кульбаку для каждого из факторов. Наиболее высокой информативностью обладали следующие факторы: употребление йодированной соли менее 6 месяцев в году (0,9), применение йодсодержащих препаратов менее 6 месяцев в году (0,9), отсутствие у матери йодной профилактики во время кормления грудью (0,9) и во время беременности (0,7), низкая масса тела у ребенка (0,7), снижение памяти и внимания (0,9) и задержка речевого развития у ребенка (0,9). Средней информативностью обладали такие факторы, как заболевания щитовидной железы у матери (0,6), хронические заболевания ЖКТ (0,5), задержка полового развития (0,6) и роста (0,6). Однако, в реальной клинической практике, на каждого ребенка влияют не отдельные факторы риска, а их сочетания. В связи с этим нами был проведен факторный анализ для установления объединений наиболее значимых признаков, повышающих вероятность разви-
тия йоддефицитных заболеваний. Результаты проведенного факторного анализа представлены в таблице 6.
Таблица 6.
Наиболее значимые объединения факторов риска развития йоддефицитных заболеваний
Фактор 1 Фактор 2 Фактор 3
Стаж проживания в йоддефицитном регионе более года 0,113286 0,035474 0,425987
Употребление йодированной соли менее 6 месяцев в году 0,801524 0,332501 0,185962
Употребление морепродуктов реже 2 раз в неделю 0,185202 0,499637 0,008026
Применение йодсодержащих препаратов менее 6 месяцев в году 0,723078 0,198526 0,212483
Заболевания щитовидной железы у матери 0,370506 0,089638 0,147821
Отсутствие у матери йодной профилактики во время беременности 0,232089 0,346299 0,025478
Отсутствие у матери йодной профилактики во время кормления грудью 0,335041 0,169875 0,107452
Среднее или средне-специальное образование матери 0,084172 0,118932 0,512547
Курение матери 0,218623 0,673647 0,189725
Курение отца 0,189657 0,528315 0,173944
Злоупотребление матери алкоголем 0,086843 0,078924 0,536354
Expl. Var (%) 3,340021 3,071768 2,525779
На основании полученных данных нами выделено 3 варианта наиболее значимых объединений факторов риска развития йоддефицитных заболеваний у детей, проживающих в условиях легкого йодного дефицита. В первое объединение факторов вошли: употребление йодированной соли менее 6 месяцев в году, применение йодсодержащих препаратов менее 6 месяцев в году, заболевания щитовидной железы у матери, отсутствие у матери йодной профилактики во время кормления грудью. Второе объединение факторов составили: употребление йодированной соли менее 6 месяцев в году, употребление морепродуктов реже 2 раз в неделю, отсутствие у матери йодной профилактики во время беременности, курение родителей. Стаж проживания в йоддефицитном регионе более года, среднее или средне-специальное образование матери, злоупотребление матери алкоголем представляют собой третий вариант
значимого объединения факторов риска развития йоддефицитных заболеваний у детей, проживающих в условиях легкого йодного дефицита (рис. 6).
среднее
матери отсутствие у матери профилактики во время кормления грудью
употребление
соли менее 6 мес в году
употребление морепродуктов реже 2 р неделю
курение матери
применение йодсодержаших препа менее 6 мес в год
заболевания ЩЖ у матери
у матери йодной профилактики во время беременности
курение отца
стаж проживания в йоддефицитном регионе
злоупотребление алкоголем матери
П фактор! Ифактор2 йфакгорЗ
Рис. 6. Значимые объединения факторов риска развития йод-дефицитных заболеваний.
На основании результатов факторного анализа, рассчитанных значений относительного риска (ОР), атрибутивного риска (АР) и отношения шансов (ОШ) и установленных значений информативности каждого признака были рассчитаны диагностические коэффициенты и составлена прогностическая таблица для определения риска развития йоддефицитных заболеваний (табл.7). Использование прогностической таблицы риска развития ЙДЗ у детей и подростков предполагает суммацию диагностических коэффициентов по каждому из признаков. С учетом пороговых значений сумм баллов определены 3 группы риска по развитию ЙДЗ. При наличии суммы баллов меньше -10 пациенты относятся к группе низкого риска по развитию ЙДЗ. Сумма от -10 до +10 свидетель-
ствует об умеренном риске развития ЙДЗ. В случае превышения суммы баллов +10, обследуемые дети относятся к группе высокого риска по развитию ЙДЗ.
Таблица 7.
Прогностическая таблица риска развития йоддефицитных заболеваний у детей и подростков____
Показатели Общая информативность ДК+ ДК-
Стаж проживания в йоддефицитном регионе более года 0,3 2,5 -0,2
Употребление йодированной соли менее 6 месяцев в году 0,9 7,5 -1,9
Употребление морепродуктов реже 2 раз в неделю 0,5 2,7 -0,3
Применение йодсодержащих препаратов менее 6 месяцев в году 0,9 9,0 -1,9
Заболевания щитовидной железы у матери 0,6 3,4 -0,8
Отсутствие у матери йодной профилактики во время беременности 0,7 3,5 -0,9
Отсутствие у матери йодной профилактики во время кормления грудью 0,9 7,5 -1,9
Рождение ребенка недоношенным 0,3 2,3 -0,7
Хронические заболевания ЖКТ у ребенка 0,5 3,6 -0,5
Заболевания нервной системы 0,3 1,6 -0,3
Задержка роста 0,6 3,8 -0,7
Низкая масса тела 0,7 4,9 -0,7
Задержка полового развития 0,6 3,7 -0,7
Снижение внимания 0,9 9,0 -1,7
Снижение памяти 0,9 9,0 -1,4
Нарушения мышления 0,8 5,3 -1,7
Задержка речевого развития 0,9 7,5 -1,5
Частые простудные заболевания 0,3 1,6 -0,4
Болезни кожи и ее дериватов 0,3 1,6 -0,3
На основании установленных значений общей информативности каждого признака было выделено три группы, которые имели следующее ранговое значение для выявления йоддефицитных заболеваний:
1. Высокоинформативные признаки развития ЙДЗ (ОИ 0,7-0,9);
2. Информативные признаки развития ЙДЗ (ОИ 0,4-0,6);
3. Малоинформативные признаки развития ИДЗ (ОИ 0,1-0,3).
Для доказательства взаимосвязи явлений, степени их достоверности и выявления общих закономерностей процессов был применен факторный анализ. Результаты факторного анализа представлены в табл. 8.
Таблица 8.
Факторные нагрузки признаков йоддефицитных заболеваний у детей
Фактор I Фактор II Фактор III Фактор IV
Употребление йодированной соли менее 6 месяцев в году -0,089094 -0,318461 0,244314 0,700849
Отсутствие у матери йодной профилактики во время кормления грудью -0,047248 0,133425 0,121875 0,63218
Применение йодсодержа-щих препаратов менее 6 месяцев в году -0,063296 0,360063 0,166463 -0,344447
Заболевания щитовидной железы у матери 0,198779 0,087631 0,011389 0,337393
ТТГ 0,241891 0,457502 0,712277 0,029729
Свободный Т4 0,358774 0,353407 0,611655 0,012674
ТЗ 0,112472 -0,176103 -0,501349 0,008855
Низкая масса тела 0,082206 -0,675634 0,000122 0,137506
Низкий рост 0,015943 0,737102 0,127311 0,21137
Нарушения полового развития 0,082331 0,663389 0,256477 0,269812
Объем щитовидной железы (в%) -0,101892 0,273712 0,746028 0,417894
Речевое развитие 0,583426 0,116734 0,016817 0,103655
Устойчивость внимания 0,437076 0,053771 0,13711 0,047248
Зрительная память 0,624284 0,173945 0,145596 0,073039
Слуховая память 0,694601 0,097315 0,156561 0,024171
Коэффициент интеллекта 0,843831 0,105748 0,235422 0,198779
Expl. Уаг (%) 3,958149 3,340024 3,060929 2,545682
Как видно из таблицы, в первое объединение факторов входят: показатели речевого развития, устойчивости внимания, зрительной памяти, слуховой памяти, коэффициент интеллекта и уровень свободного Т4.
Второе объединение факторов включает в себя низкий рост, низкую массу тела, уровень свободного тироксина в крови, употребление
йодированной соли менее 6 месяцев в году и применение йодсодержа-щих препаратов менее 6 месяцев в году (г=0,36).
Третье объединение факторов представлено уровнем гормонов в сыворотке крови: ТТГ, свободный Т4, ТЗ и объемом щитовидной железы.
Четвертое объединение факторов составили: употребление йодированной соли менее 6 месяцев в году, отсутствие у матери йодной профилактики во время кормления грудью, применение йодсодержащих препаратов менее 6 месяцев в году, заболевания щитовидной железы у матери.
Применение факторного анализа для обработки полученных результатов позволило выявить сложный характер взаимодействия комплекса показателей, характеризующих влияние факторов риска на развитие йоддефицитных заболеваний и состояние когнитивных функций.
ВЫВОДЫ
1. Распространенность йоддефицитных заболеваний в детской популяции в условиях легкого йодного дефицита составляет 38,8%. Структура йоддефицитных заболеваний имеет возрастные и половые особенности. В возрастной группе от 1 до 5 лет диффузный нетоксический зоб выявляется у 11,25% мальчиков и 8,75% девочек, в возрасте от 6 до 12 лет - у 18,87% мальчиков и 37,4% девочек, в возрасте от 13 до 18 лет - у 14,3% мальчиков и 35,9% девочек.
2. У детей, проживающих в условиях легкого йодного дефицита, высокую степень значимости для развития йоддефицитных заболеваний, по показателям атрибутивного риска, отношения шансов и результатам факторного анализа, имеют объединения следующих факторов риска: отсутствие йодной профилактики у матери во время кормления грудью, заболевания щитовидной железы у матери, употребление йодированной соли и йодсодержащих препаратов менее 6 месяцев в гоДУ-
3. У детей, проживающих в условиях легкого йодного дефицита, в 24,3% случаев отмечаются отклонения в гормональном тиреоид-ном статусе, причем в 12,3% случаев выявлена компенсаторная гипер-трийодтиронинемия и в 11,96% случаев - гипотироксинемия. У детей, проживающих в условиях легкого йодного дефицита, для йоддефицитных заболеваний характерным является сочетание когнитивных нарушений, дисгармонического физического развития и отклонений в гормональном тиреоидном статусе.
4. Для детей, проживающих в условиях легкого йодного дефицита, информативными показателями снижения умственной работоспособности являются повышенная утомляемость, сниженная продуктивность и устойчивость произвольного зрительного и слухового внимания, нарушение кратковременной памяти, а также преобладание низкого уровня 10. Для состояния интеллектуальной сферы ребенка наибольшее прогностическое значение имеют уровень тироксина и ТТГ в сыворотке крови.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. С учетом доказанного йодного дефицита у детей во всех возрастных группах необходимо проведение всех видов йодной профилактики: массовой, групповой и индивидуальной.
2. Отклонения в физическом развитии у детей младшей возрастной группы в виде дисгармоничного развития у мальчиков и дефицита массы у девочек, формирование сочетанной соматической патологии, а также нарушения полового созревания в пубертате следует рассматривать как возможные признаки йодного дефицита.
3. Нарушение когнитивных функций у детей, проживающих в условиях йоддефицитного региона, является показанием для исследования функции и структуры щитовидной железы с целью исключения йоддефицитных заболеваний.
4. Учитывая результаты, полученные при психологическом тестировании, необходимо более активное сотрудничество медицинских работников с педагогами дошкольно-школьных образовательных учреждений для более раннего выявления признаков нарушения когнитивных функций.
Список работ, опубликованных по теме диссертации.
1. Маркунина Е.В. Вегетативный статус и структура кардиопатий у детей с зобом/ Е.В. Маркунина, В.В. Утенина, Т.Н. Либис. Е.В.Плигина// Материалы областной научно-практической конференции кардиологов и врачей функциональной диагностики. Оренбург, 2003,-С. 58-61.
2. Маркунина Е.В. Функциональная кардиопатия у детей с тирео-идной патологией/ Е.В. Маркунина, В.В. Утенина, Т.Н. Либис. Е.В.Плигина// «Здоровьесберегающие технологии в образовании».-Сборник научных трудов I Всероссийской научно-практической конференции. Оренбург, 2003 .-С. 62-65.
3. Утенина B.B. Структура кардиопатий у детей с зобом, проживающих в йодцефицитном регионе/ В.В. Утенина, Е.В. Маркунина, Т.Н. Либис, Н.М. Блинкова// «Социально-медицинские аспекты состояния здоровья и среды обитания населения, проживающего в йоддефицитных регионах России и стран СНГ». Материалы международной научно-практической конференции. Тверь, 2003.- С. 210-211.
4. Утенина В.В. Характеристика сердечной деятельности у детей с зобом, проживающих в условиях антропогенной нагрузки/ В.В. Утенина, Е.В. Маркунина, Т.Н. Либис, Н.М. Блинкова// «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии». Материалы Второго Российского Конгресса. Москва, 2003.- С. 333.
5. Маркунина Е.В. Функциональная способность сердца у детей с диффузным нетоксическим зобом/ Е.В. Маркунина, Т.Н. Либис. Е.В. Плигина// «Фундаментальные науки и прогресс клинической медицины». Материалы III конференции молодых ученых России с международным участием. Москва, 2004,- С. 259-260.
6. Либис Т.Н. Показатели йодурии и распространенность йоддефицитных заболеваний в детской популяции Оренбурга/ Т.Н. Либис// «Актуальные вопросы военной и практической медицины». Сборник трудов межрегиональной научно-практической конференции врачей Приволжско-Уральского военного округа. Оренбург, 2005. - С. 686-689.
7. Либис Т.Н. Эпидемиологический анализ йоддефицитных заболеваний в условиях промышленного города/ Т.Н. Либис// «Актуальные вопросы внутренних болезней: традиционные и психосоматические подходы». Материалы межрегиональной научно-практической конференции. Челябинск, 2006.- С. 200-201.
8. Либис Т.Н. Состояние тиреоидного гормонального статуса у детей разных возрастных групп г.Оренбурга/ Т.Н. Либис// «Актуальные вопросы внутренних болезней: традиционные и психосоматические подходы». Материалы межрегиональной научно-практической конференции. Челябинск, 2006.- С. 202-203.
9. Либис Т.Н. Состояние гормонального тиреоидного статуса и структура йоддефицитных заболеваний у детей г.Оренбурга/ Т.Н. Либис// «Вестник Оренбургского государственного университета». 2006.-№5.- С. 229-231.
10. Либис Т.Н. Йоддефицитные заболевания: структура и распространенность у подростков промышленного города/ Т.Н. Либис// «Экология и здоровье». Материалы Сателлитного симпозиума XX Съезда физиологов России. Москва, 2007.- С. 93-95.
11. Либис Т.Н. Состояние сердечно-сосудистой системы у детей с йоддефицитиыми заболеваниями/ Т.Н. Либис// «Вестник Санкт-Петербургской Государственной медицинской академии им. И.И. Мечникова».- 2007.- №2.- С. 97-98.
12. Либис Т.Н. Йоддефицитные заболевания у детей и подростков, проживающих в условиях йодного дефицита/ Т.Н. Либис// «Уральский медицинский журнал».- 2007.- №11(39).- С. 81-83.
13. Либис Т.Н. Состояние когнитивных функций у подростков, проживающих в йоддефицитном регионе/ Т.Н. Либис// «Фармакотерапия и диетология в педиатрии». Материалы научно-практической конференции педиатров России. Москва, 2007,- С. 96-97.
14. Либис Т.Н. Показатели физического и полового развития у подростков с йоддефицитиыми заболеваниями/ Т.Н. Либис// «Фармакотерапия и диетология в педиатрии». Материалы научно-практической конференции педиатров России. Москва, 2007,- С. 97.
15. Либис Т.Н. Распространенность йоддефицитных заболеваний и оценка эффективности профилактики йодной недостаточности/ Т.Н. Либис// «Практическая аллергология и иммунология в педиатрии». Материалы научно-практической конференции. Оренбург, 2008,- С. 232233.
Список сокращений
ЙДЗ - йоддефицитные заболевания ДНЗ - диффузный нетоксический зоб ЗФР - задержка физического развития ЗПР - задержка полового развития ТТГ - тиреотропный гормон Св.Т4 - свободный тироксин ТЗ - трийодтиронин
SDS - показатель степени стандартного отклонения от среднего
(Standart Deviation Score)
IQ - коэффициент интеллекта
ЖКТ - желудочно-кишечный тракт
ОИ - общая информативность
ОР - относительный риск
АР - атрибутивный риск
ОШ - отношение шансов
Отпечатано в типографии «Экспресс-печать» 4.12.2008 г Свидетельство ЮО 17472 Г.Р.Н 304561003400204 Формат 60x84. Усл. печ. л 1.5 Тираж 100 экз. зак. 347 г. Оренбург, ул. Пролетарская 33.
Оглавление диссертации Либис, Татьяна Николаевна :: 2009 :: Оренбург
ВВЕДЕНИЕ
1. ЙОДДЕФИЦИТНЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ: ЭПИДЕМИОЛОГИЯ
И КЛИНИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ (обзор литературы)
2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
3. РАСПРОСТРАНЕННОСТЬ И СТРУКТУРА ЙОДДЕФИЦИТ-НЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ У ДЕТЕЙ И ПОДРОСТКОВ ГОРОДА ОРЕНБУРГА
3.1 Структура йоддефицитных заболеваний в разных возрастных группах
3.2 Характеристика гормонального тиреоидного статуса у детей йоддефицитными заболеваниями
3.3 Особенности клинического статуса детей с йоддефицитными заболеваниями
4. СОСТОЯНИЕ КОГНИТИВНОЙ СФЕРЫ У ДЕТЕЙ, ПРОЖИВАЮЩИХ НА ЙОДДЕФИЦИТНОЙ ТЕРРИТОРИИ
5. ФАКТОРЫ РИСКА РАЗВИТИЯ ЙОДДЕФИЦИТНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ
Введение диссертации по теме "Педиатрия", Либис, Татьяна Николаевна, автореферат
Йоддефицитные заболевания, обусловленные недостатком йода в окружающей среде, являются серьезной медико-социальной проблемой во многих регионах мира в связи с высокой распространенностью и широким спектром клинических проявлений (Герасимов Г.А., 2002; Delange F., 2000). В России проблема йоддефицитных заболеваний является чрезвычайно актуальной, особенно для детей и подростков, поскольку эти заболевания во многом определяют состояние психологического и психического здоровья населения, а также потенциальный уровень интеллектуальной активности общества. В последние годы во многих регионах страны наблюдается значительный рост напряженности зобной эндемии (Касаткина Э.П., 1997). Среди причин, обуславливающих рост этой патологии, наиболее часто выделяют дефицит йода в продуктах питании и окружающей среде обитания. Дефицит йода вызывает психомоторные нарушения, снижение функции памяти и способности к абстрактному мышлению (Дедов И.И., 1997; Свинарев М.Ю., 2000). Известно, что в регионах с выраженным дефицитом йода пациенты с легкими психомоторными нарушениями могут составлять значительный слой населения (Касаткина Э.П., 1997).
Йодная недостаточность относится к факторам высокого риска развития интеллектуальной недостаточности и отставания в физическом развитии. В районах, где распространена тяжелая йодная недостаточность, до 10% детей могут рождаться с серьезными умственными и физическими нарушениями: умственная отсталость, глухонемота, спастическая диплопия, косоглазие, задержка роста, психомоторные нарушения, нарушения иммунитета, врожденные пороки развития (Дедов И.И., 2001; Минаков Э., 2000). Умеренная и легкая степени йодного дефицита, распространенные в Российской Федерации, реально формируют высокий риск прогрессирующего снижения интеллекта в популяции в силу высокой степени биологической значимости йода для структурно-функционального развития мозга (De Escobar G., 2000). Показатели умственного развития населения (IQ-индекс), проживающего в регионах йодной недостаточности, достоверно на 15-20% ниже таковых в регионах без дефицита йода (Фадеев В.В., Мельниченко Г.А., 2000). На фоне йодной недостаточности, эндемического зоба и гипотиреоза могут происходить нарушения в формировании мозга ребенка (Поляков В.К., 1996; Hetzel В., 1987; Stanbury J., 1999), что имеет разный спектр проявлений — от снижения интеллекта легкой степени до тяжелых форм эндемического кретинизма (Герасимов Г.А., 1998).
При йоддефицитных заболеваниях у детей, как правило, определяется снижение интеллектуальных функций и моторных навыков, начиная с раннего возраста. Снижение интеллекта с возрастом усугубляется, а дефекты моторных навыков частично компенсируются. Снижение функции памяти у детей с йоддефицитными заболеваниями выявляется уже с 2-3 летнего возраста (Журба Л.Д., 1982; Лисенкова Л.А., Горемыкин В.И., 1994).
Большинство проведенных ранее исследований были посвящены изучению влияния диффузного нетоксического зоба на состояние здоровья детей. Полный спектр йоддефицитных заболеваний у детей разного возраста в регионах с легкой степенью йоддефицита комплексно не изучался, не совсем полно изучено влияние йоддефицитных заболеваний на состояние когнитивных функций у детей разных возрастных групп.
Целью настоящего исследования явилось установление распространенности, структуры йоддефицитных заболеваний и оценка состояния когнитивных функций у детей и подростков, проживающих в условиях легкого йодного дефицита.
При этом основными задачами были:
1. Провести одномоментное эпидемиологическое популяционное исследование методом 10% репрезентативной выборки для изучения распространенности и уточнения структуры йоддефицитных заболеваний у детей в возрасте от 1 года до 18 лет, проживающих в условиях йодного дефицита.
2. Определить функциональное состояние щитовидной; железы у детей и подростков при различных йоддефицитных заболеваниях.
3. Установить особенности нервно-психического, физического и полового развития детей с различными йоддефицитными заболеваниями, проживающих в условиях легкого йодного дефицита.
4. Выявить особенности памяти, внимания и интеллекта у детей, проживающих в условиях легкого йодного дефицита.
5. Определить наиболее информативные факторы риска, а также признаки и их объединения для ранней диагностики йоддефицитных заболеваний.
Научная новизна исследования. Изучены распространенность, структура йодцефицитных заболеваний и состояние когнитивных функций у детей в возрасте от 1 года до 18 лет, проживающих в условиях легкого йодного дефицита. Проведена оценка состояния когнитивных функций у детей с различными формами йоддефицитных заболеваний и в зависимости от функционального состояния щитовидной железы. Доказано, что на уровень познавательных способностей оказывают влияние не только выраженные изменения функции щитовидной железы, но и минимальная тиреоидная недостаточность. Выявлено, что пик распространенности йоддефицитных заболеваний приходится на детей в возрасте 6-12 лет. Показано, что 75% детей с ЙДЗ, наряду с клиническими проявлениями йоддефицита, имеют и другие серьезные отклонения в состоянии здоровья, прежде всего со стороны желудочно-кишечного тракта, патологии лор-органов и сердечно-сосудистой системы. Выявлено, что у детей с минимальными нарушениями функции щитовидной железы имеет место задержка сроков наступления пубертата. Дано обоснование использованию главных информативных признаков и их объединений в качестве критериев риска развития йоддефицитных заболеваний у детей, проживающих в условиях легкого йодного дефицита.
Научно-практическая значимость. Объективная оценка распространенности и структуры йоддефицитных заболеваний, проведенная в рамках эпидемиологического исследования репрезентативной выборки в популяции детей и подростков от 1 года до 18 лет, может служить основанием для планирования мероприятий массовой и индивидуальной профилактики заболеваний, связанных с дефицитом йода, а также их своевременной диагностики. У детей с задержкой физического развития, особенно в дошкольном возрасте, с задержкой полового развития в возрастной группе 12-18 лет, с инертностью психической деятельности и снижением умственной работоспособности во всех возрастных группах доказана необходимость и целесообразность детального изучения структуры и функциональной активности щитовидной железы. По результатам исследования определены значимые факторы, характеризующие риск развития йоддефицитных заболеваний, и главные информативные признаки и их объединения для ранней диагностики данной патологии.
Внедрение результатов исследования в практику. Результаты исследования внедрены в практику работы ММУЗ МГКБ им. Н.И. Пирогова г.Оренбурга. Результаты диссертационной работы используются в педагогическом процессе при чтении лекций, проведении семинаров и практических занятий на кафедре поликлинической педиатрии с курсом последипломной подготовки специалистов сестринского дела ГОУ ВПО «Оренбургская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию». Полученные данные используются в работе ММУЗ «Центр медицинской профилактики» г.Оренбурга.
Апробация работы. Основные положения диссертации представлены на II Российском Конгрессе «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии» (Москва, 2003); на международной научно-практической конференции «Социально-медицинские аспекты состояния здоровья и среды обитания населения, проживающего в йоддефицитных регионах России и стран СНГ» (Тверь, 2003); на Всероссийской конференции «Здоровьесбере-гающие технологии в образовании» (Оренбург, 2003); на III конференции с международным участием «Фундаментальные науки и прогресс клинической медицины» (Москва, 2004); на межрегиональных научно-практических конференциях «Актуальные вопросы военной и практической медицины» (Оренбург, 2005), «Актуальные вопросы внутренних болезней: традиционные и психосоматические подходы» (Челябинск, 2006), «Современная кардиология: наука и практика» (Санкт-Петербург, 2007), «Фармакотерапия и диетология в педиатрии» (Москва, 2007); на сателлитном симпозиуме «Экология и здоровье» (Москва, 2007).
Основные положения, выносимые на защиту:
1. Распространенность йоддефицитных заболеваний в детской популяции в условиях легкого йодного дефицита составила 38,8%.
2. У детей, проживающих в условиях легкого йодного дефицита, высокую степень значимости, по показателям атрибутивного риска, отношения шансов и результатам факторного анализа, имеют объединения следующих факторов риска: отсутствие йодной профилактики у матери во время кормления грудью, заболевания щитовидной железы у матери, употребление йодированной соли и йодсодержащих препаратов менее 6 месяцев в году.
3. При йодном дефиците легкой степени, кроме формирования йоддефицитных заболеваний, отмечается повышение частоты встречаемости нарушений познавательного компонента умственной работоспособности у детей. Информативными показателями, которые отражают снижение умственной работоспособности у детей, проживающих в условиях легкого йодного дефицита, являются продуктивность и устойчивость произвольного зрительного и слухового внимания, кратковременная память.
Публикации. По теме диссертации опубликовано 15 печатных работ, в том числе 3 публикации в журналах, включенных в «Перечень изданий, рекомендованных ВАК РФ».
Заключение диссертационного исследования на тему "Распространенность, структура йоддефицитных заболеваний и состояние когнитивных функций у детей и подростков, проживающих в условиях легкого йодного дефицита"
ВЫВОДЫ
1. Распространенность йоддефицитных заболеваний в детской популяции в условиях легкого йодного дефицита составляет 38,8%. Структура йоддефицитных заболеваний имеет возрастные и половые особенности. В возрастной группе от 1 до 5 лет диффузный нетоксический зоб выявляется у 11,25% мальчиков и 8,75% девочек, в возрасте от 6 до 12 лет - у 18,87% мальчиков и 37,4% девочек, в возрасте от 13 до 18 лет - у 14,3% мальчиков и 35,9% девочек.
2. У детей, проживающих в условиях легкого йодного дефицита, высокую степень значимости для развития йоддефицитных заболеваний, по показателям атрибутивного риска, отношения шансов и результатам факторного анализа, имеют объединения следующих факторов риска: употребление йодированной соли и йодсодержащих препаратов менее 6 месяцев в году, заболевания щитовидной железы у матери, отсутствие йодной профилактики у матери во время кормления грудью.
3. У детей, проживающих в условиях легкого йодного дефицита, в 24,3% случаев отмечаются отклонения в гормональном тиреоидном статусе, причем в 12,3% случаев выявлена компенсаторная гипертрийодтиронинемия и в 11,96% случаев - гипотироксинемия. У детей, проживающих в условиях легкого йодного дефицита, для йоддефицитных заболеваний характерным является сочетание когнитивных нарушений, дисгармонического физического развития и отклонений в гормональном тиреоидном статусе.
4. Для детей, проживающих в условиях легкого йодного дефицита, информативными показателями снижения умственной работоспособности являются повышенная утомляемость, сниженная продуктивность и устойчивость произвольного зрительного и слухового внимания, нарушение кратковременной памяти, а также преобладание низкого уровня IQ. Для состояния интеллектуальной сферы ребенка наибольшее прогностическое значение имеют уровень тироксина и ТТГ в сыворотке крови.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. С учетом доказанного йодного дефицита у детей во всех возрастных группах необходимо проведение всех видов йодной профилактики: массовой, групповой и индивидуальной.
2. Отклонения в физическом развитии у детей младшей возрастной группы в виде дисгармоничного развития у мальчиков и дефицита массы у девочек, формирование сочетанной соматической патологии, а также нарушения полового созревания в пубертате следует рассматривать как возможные признаки йодного дефицита.
3. Нарушение когнитивных функций у детей, проживающих в условиях йоддефицитного региона, является показанием для исследования функции и структуры щитовидной железы с целью исключения йоддефицитных заболеваний.
4. Учитывая результаты, полученные при психологическом тестировании, необходимо более активное сотрудничество медицинских работников с педагогами дошкольно-школьных образовательных учреждений для более раннего выявления признаков нарушения ментальных функций.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2009 года, Либис, Татьяна Николаевна
1. Аболенская А.В. Адаптационные возможности организма и состояние здоровья детей (клинико-экспериментальное исследование).- М.: Медицина, 1996.-25с.
2. Алгоритмы диагностики, профилактики и лечения заболеваний щитовидной железы/ И.И. Дедов, Г.А. Герасимов, Г.Ф. Александрова и др. М.: Медицина, 1994. - 67с.
3. Алтыбаева С.Ш., Агзамова Ш.А., Григорян Г.А. и др. Состояние иммунитета и функции щитовидной железы у детей с рецидивирующей бронхо-легочной патологией// Тез. докл. VII Нац. конгр. по болезням органов дыхания. Москва, 1997. - С. 384.
4. Альперович Б.И. Эндемический зоб в Якутии. Якутск, 1963.
5. Аметов А.С., Казей Н.С., Грановская A.M. Краткий справочник эндокринологических синдромов. Ярославль, 1995.-56с.
6. Ануфриенко В.Ф., Аванян Н.Л., Вагнер В.П. Влияние функции щитовидной железы на иммунитет больных с язвенной болезнью// Тез. докл. на IY Международном конгрессе «Иммунореабилитация и реабилитация в медицине». Сочи, 1998. - С. 151.
7. Балаболкин М.И. Состояние и перспективы изучения проблемы физиологии и патологии щитовидной железы// Тер. архив.- 1997. №10. - С.5-11.
8. Балаболкин М.И., Клебанова Е.М., Креминская В.М. Дифференциальная диагностика и лечение эндокринных заболеваний: Руководство. М.: Медицина, 2002. - 752 с.
9. Баранов А.А. Состояние здоровья детей и задачи Союза педиатров России// Педиатрия. 1995. - №4.- С.7-11.
10. Барышева Е.С. Применение адаптации к периодической гипоксии у детей с разными вариантами диффузного нетоксического зоба: Дис. .к-та мед. наук.- Оренбург, 2002.-200с.
11. Боборыкина А.Е. Оценка здоровья и йодной обеспеченности детей раннего и дошкольного возраста: Дис. .к-та мед. наук. Екатеринбург, 2007.-153с.
12. Божко А.П., Солодков А.П., Сухорукова Т.А. К механизму антистрессового кардиального эффекта тиреоидных гормонов// Физиологические и биохимические аспекты патологических процессов. Сб. науч. тр. Смоленск, 1990. - С. 100-102.
13. Болезни органов эндокринной системы: Руководство для врачей/ Под ред. акад. РАМН И.И. Дедова. М.: Медицина, 2002. - 385с.
14. Браверманн Л.И. Болезни щитовидной железы: Пер. с англ.- М.: Медицина, 2000. 432 с.
15. Братчук О.М., Кулинич Г.В. Особенности течения и гормональный статус у больного язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки в сочетании с тироидной патологией// Укр. радиол, журн. 2000. - №3. - С. 314315.
16. Брин И.Л., Дунайкин M.JL, Шейнкман О.Г. Нервно-психичекое развитие девочек-подростков с риском нарушений репродуктивного здоровья// Пе-диатрия.-2007.-№3.-С.52-57.
17. Варварина Г.Н., Боровков Н.Н., Шутова А.А., Казаков А.В. Особенности артериальной гипертонии при гипотиреозе// Актуальные проблемы современной эндокринологии. СПб., - 2000. - С. 278.
18. Варианты регионарного решения проблем йодного дефицита и эндемического зоба: Учебно-метод. пособие/ Под ред. Ю.К. Александрова, H.JI. Черного.- Ярославль, 2000. С.4-7.
19. Велданова М.В. Проблема дефицита йода с позиций врача// Пробл. эн-докринол. 2001. - №5. - С.10-13.
20. Велданова М.В. Эутиреоидный зоб: диагностика, лечение и профилактика// Клиническая эндокринология: Сб. рефератов. 2001. - №3.
21. Вербовой А. Состояние тиреоидной системы при хронических пылевых заболеваниях легких// Врач. 1997. - №1. - С. 36.
22. Власова В.В., Ланцов А.А., Хмельницкая Н.М. Состояние обмена веществ и функциональной активности щитовидной железы у больных хроническим тонзиллитом с избыточной массой тела// Вестн. оториноларин-гол. 1998. - №4. - С. 43-46.
23. Врожденный гипотиреоз/ И.И. Дедов, В.А. Петеркова, О.Б. Безлепкина. Методические рекомендации. М.: ГУ ЭНЦ РАМН, 1999, - 18с.
24. Вязникова М.Л., Илек Я.Ю., Зайцева Г.А. Особенности клинического течения бронхиальной астмы у детей при нарушении функции щитовидной железы// Вопр.трансфузиол. и клин, медицины. Киров, 1996. - С. 7071.
25. Гельман В.Я. Решение математических задач средствами Excel// Практикум.- С-Пб, «Питер»- 2003, 240 с.
26. Герасимов Г.А. Йоддефицитные заболевания в Российской Федерации// Тироид России. 1997. - С. 15-19.
27. Герасимов Г.А. Проблемы Эндемический зоб и йоддефицитные заболевания// Пробл. эндокринол. 1992. - №6. - С. 26-27.
28. Герасимов Г.А., Мельниченко Г.А., Дедов И.И. Йоддефицитные заболевания в России. Простое решение сложной проблемы. М.: Адамантъ, 2002. 203с.
29. Герасимов Г.А., Свириденко Н.Ю., Шишкина Н.А. Йоддефицитные заболевания (эпидемиология, диагностика, профилактика и лечение)// Пособие для врачей/ Под ред. И.И. Дедова, М.Б. Анциферова. М., 1998. -40с.
30. Герасимов Г.А., Фадеев В.В., Свириденко Н.Ю. и др. Йоддефицитные заболевания в России. М., 2002. С. 3-168.
31. Гипотиреоз и нетиреоидные заболевания/ А.В. Будневский, Т.И. Грекова, В.Т. Бурлачук. Петрозаводск: Интел Тек, 2004. - 169с.
32. Гитель Е.П., Мельниченко Г.А. Клинико-лабораторные алгоритмы оценки функциональной активности щитовидной железы// Клиническая и лабораторная диагностика. -1999. №5. - С.33-39.
33. Глиноэр Д. Функция щитовидной железы матери и новорожденного при легкой йодной недостаточности. Тироид Россия. 1997; с. 19-26.
34. Грекова Т.И., Бурлачук В.Т., Будневский А.В. и др. Тиреоидные гормоны и нетиреоидная патология: профилактика, лечение. Учебное пособие для врачей. — Петрозаводск: ИнтелТек, 2003. 32с.
35. Гублер Е.В. Вычислительные методы анализа и распознавания патологических процессов. М.; 1978. с.91-124, 126-146.
36. Гусаимова М.Ю., Луцик Л.А. Патология щитовидной железы и продуктивное здоровье подростков// Охрана здоровья женщин и детей. Новокузнецк, 1997. -С. 140-141.
37. Данн Дж. Т. Ликвидация заболеваний, связанных с дефицитом йода// Международный симпозиум. Ташкент, 1997. 4.1. -С.69-74.
38. Дворянская Г.М., Юхтина Н.В. Эхографические изменения щитовидной железы у детей с бронхиальной астмой// Тез. докл. III съезда Рос. Ассоц. врачей ультразвук, диагност, в перинатол. и гинекол. М., 23-25 мая1996.-С.45.
39. Дедов И.И., Герасимов Г.А. Алгоритмы диагностики, профилактики и лечения заболеваний щитовидной железы.- М., 1994.
40. Дедов И.И., Маратова Е.И., Герасимов Г.А. и др. Эндемический зоб. Проблемы и решения// Пробл. эндокринол. -1994. №2. - С.4-8.
41. Дедов И.И., Свириденко Н.Ю. Стратегия ликвидации йоддефицитных заболеваний в Российской Федерации// Пробл. Эндокринол. 2001.- №6. -С.3-11.
42. Дедов И.И., Свириденко Н.Ю., Герасимов Г.А. и др. Оценка йодной недостаточности в отдельных регионах России// Пробл. эндокринол.- 2000.-№6. -С.3-7.
43. Дедов И.И., Трошина Е.А., Антонова С.С. Аутоиммунные заболевания щитовидной железы: состояние проблемы// Пробл. эндокринол. 2002. -№2. -С. 6-13.
44. Дедов И.И., Юденич О.Н., Герасимов Г.А. и др. Эндемический зоб. Проблемы и решения// Пробл. эндокринол. 1992. - №3. - С.6-15.
45. Детская практическая психология/ под редакцией профессора Т.Д. Марцинковской. М.:Гардики, 2000. -255с.
46. Диагностика и лечение узлового зоба/ И.И. Дедов, Е.А. Трошина, Г.Ф. Александрова. Петрозаводск: ИнтелТек, 2003.- 64с.
47. Диагностика и лечение узлового зоба/ И.И. Дедов, Е.А. Трошина, П.В. Юшков и др. Методические рекомендации. М.: ГУ ЭНЦ РАМН, 2001. -15с.
48. Диагностика и профилактика ранних отклонений в состоянии здоровья детей/Справочное пособие для педиатров под редакцией проф. В.А. Дос-кина, проф.М.Н. Рахмановой. М.:ЦИУВ,1993.- 105с.
49. Диагностика и профилактика ранних отклонений в состоянии здоровья детей /Л.Г. Голубева, К.Л. Печора, В.Г. Саитова и др. М.:ЦИУВ, 1993. -104с.
50. Диагностика нервно-психического развития детей первых 3-х лет жизни/ Г.В. Пантюхин, К.П. Печора, К.Л. Фрунзе. Учебное пособие. М., ЦО-ЛИУФ. -1983. -23с.
51. Диагностика, лечение и профилактика узловых форм щитовидной железы/ И.И. Дедов, Г.А.Герасимов, Г.Ф. Александрова. М.,1999. - 156с.
52. Древаль А.В., Камынина Т.С., Нечаева О.А. и др. Степень надежности ультразвуковой и пальпаторной диагностики эндемического зоба//Пробл. эндокринол. 1999. - С.24-27.
53. Древаль А.В., Нечаева О.А., Герасимов Г.А. и др. Оценка эффективности долгосрочной профилактики йоддефицита методом биологического мониторинга// Пробл. эндокринол. 2000. - С.42-45.
54. Духарева О.В., Анциферов М.Б. Результаты мониторинга йодного дефицита у московских детей// Педиатрия.-2007.-№3.-С.44-47.
55. Духарева О.В.Структура тиреоидной патологии у московских детей на фоне проведения профилактики йоддефицита// Педиатрия.-2007.-№3.-С.47-51.
56. Ермакова И., Ладан А. Эндемический зоб в Амурской области// Тезисы третьего Всесоюзного съезда эндокринологии. М.,1999. -С. 85-87.
57. Заболевания щитовидной железы/ Г. С. Зефирова.- М.: Медицина, 1999. -56с.
58. Зайцева Г.А., Илек Я.Ю., Леушина Н.П.и др. Функциональное состояние щитовидной железы у детей с аллергическим диатезом и их матерей// Вестн. нов. мед. технол. 1998.- №2.- С. 40-42.
59. Зельцер М.Е. Эутиреоидная гиперплазия щитовидной железы актуальная проблема современной эндокринологии// Пробл. эндокринол. — 1988. №4 - С.43-45.
60. Зельцер М.Е., Мезинова Н.Н., Кобзарь Н.Н. и др. Состояние щитовидной железы у беременных с анемией в условиях зобной эндемии// Пробл. эндокринол. 1994. №5. - С.20-22.
61. Зельцер М.Е., Мезинова Н.Н., Чувакова Т.К./Особенности адаптации новорожденных, родившихся у матерей с эндемическим зобом// Пробл. эндокринол. 1994. №5 - С. 18-20.
62. Йоддефицитные заболевания в России/ Г.А. Герасимов, В.В. Фадеев, Н.Ю. Свириденко и др. М., 1999. - 169с.
63. Йоддефицитные заболевания в Российской Федерации (эпидемиология, диагностика, профилактика)/ И.И. Дедов, Г.А. Герасимов, Н.Ю. Свириденко. М.:Медицина, 1999.- 29с.
64. Йоддефицитные заболевания в Российской Федерации/ И.И. Дедов, Е.А. Трошина, Н.Ю. Свириденко. Методическое пособие. М.: ГУ ЭНЦ РАМН, 1999. -58с.
65. Йод-знакомый и незнакомый/ М.В. Велданова, А.В. Скальный. — Петрозаводск: ИнтелТек, 2004. -192с.
66. Касаткина Э.П. Роль асимптоматической гипотироксинемии у беременных с зобом в формировании ментальных нарушений у потомства// Пробл. эндокринол. -1997. №2.- С.3-7.
67. Касаткина Э.П. Йоддефицитные заболевания у детей и подростков (пленарная лекция)//Пробл. эндокринол. -1997.- №4.-С.3-7.
68. Касаткина Э.П. Йоддефицитные заболевания: генез, профилактика и лечение// Фарматека. -2003. №8. -С. 10-13.
69. Касаткина Э.П. Йодное обеспечение детей при искусственном вскармливании// Лечащий врач. 2002. - №10.
70. Касаткина Э.П., Лисенкова Л.А., Щеплягина Л.А. и др. Распространенность соматических заболеваний у детей с эндемическим зобом// Пробл. эндокринол. -1994. -Т.40, -№4. -с. 14-16.
71. Касаткина Э.П., Шилин Д.Е., Ибрагимова Г.В. и др. Анализ современных рекомендаций и критериев ВОЗ по оценке йоддефицитных состояний// Пробл. эндокринол. -1997. Т.43.- №4. -С.3-6.
72. Касаткина Э.П., Шилин Д.Е., Петрова Л.М.и др. Роль йодного обеспечения в неонатальной адаптации тиреоидной системы// Пробл. эндокринол.-2001,-№3.- С.10-15.
73. Касаткина Э.П., Шилин Д.Е., Пыков М.И. Ультразвуковое исследование щитовидной железы у детей и подростков. М.: Видар, 1999.
74. Касаткина Э.П.Диффузный нетоксический зоб. Вопросы классификации и терминологии// Пробл. эндокринол. -2001.- №4. -С.3-6.
75. Коваленко Т.В. Неонатальный транзиторный гипотиреоз: прогноз для здоровья и развития детей// Пробл. эндокринол.- 2001. -№6. -С.23-27.
76. Кондор В.И. Молекулярно-генетические аспекты тиреоидной патологии//Пробл. эндокринол.- 2001. Т.47.-№5.- С. 3-10.
77. Контроль программы профилактики заболеваний, обусловленных дефицитом йода путем всеобщего йодирования соли. Методические указания/ Н.Ю. Свириденко, Г.А. Герасимов, И.В. Свяховская. М.: Медицина. -2001.
78. Костюченко В.И. Механизмы компенсаторных реакций и функциональных взаимоотношений органов и систем. М., 1966. С. 193-194.
79. Котельников Г.П. , Шпигель А.С. Доказательная медицина. Самара; СамГМУ, 2000.- 116 С.
80. Котова Л., Коссович Н. Характеристика распространенности эндемического зоба в Хабаровске// Тезисы третьего Всесоюзного съезда эндокринологов. М., -1999. -С. 486.
81. Краткий справочник заболеваний щитовидной железы/ И.Р. Федак, В.В. Фадеев, Г.А. Мельниченко. М.:Медицина, 1999. -67с.
82. Кульмахаметова Н.Г. Особенности течения беременности и родов при гипотиреозе// Материалы российской науч. практ. конф. «Невынашивание беременности и недоношенный ребенок». - Петрозаводск, 2002.-С.67-68.
83. Левченко И.А., Фадеев В.В. Субклинический гипотиреоз// Пробл. эндокринол. 2002. Т.48.- №2. -С. 13-22
84. Лурия А.Р. Внимание и память. М., 1975.
85. Лурия А.Р. Высшие корковые функции человека. М.: изд-во МГУ. 1969.
86. Лурия А.Р. Основы нейропсихологии. М.: изд-во МГУ. 1973.
87. Лушников Е.Ф. О классификации патологии щитовидной железы// Пробл. эндокринол.- 2002. Т.48.- №4,- С. 3-5.
88. Макаров О.В., Бахарева И.В., Николаева Н.Н., Фандеева JI.B. Щитовидная железа и беременность// Рос. мед. журн. -1997.- №4.- С. 44-48.
89. МакДермотт М.Т. Эутиреоидный патологический синдром/ В кн: Секреты эндокринологии: Пер. с англ. М.:Медицина, 1998. — 416 с.
90. Маклаков Т.П., Брызгалина М.М., Луцик Л.А. О влиянии щитовидной железы на течение беременности// Охрана здоровья женщин и детей. Новокузнецк. -1997. -С.102-103.
91. Маколкин В.И., Старовойтова С.П., Щедрина И.С. Терапевтические «маски» первичного гипотиреоза// Терапевт, архив. -1996. -№1. С.49-52.
92. Марцинковская Т.Д. Диагностика психического развития детей. — М., 1997.-215 с.
93. Межклеточные взаимодействия/ М.А. Пальцев, А.А. Иванов. М.: Медицина, 1995. - 67с.
94. Меллина К.В., Ласица О.И. Функциональное состояние щитовидной железы у детей с бронхиальной астмой// VII Нац. конгр. по болезням органов дыхания. Москва, 2-5 июля, 1997. Тез. докл. -1997. С.431.
95. Мельниченко Г.А., Лесникова С.В. Особенности функционирования щитовидной железы во время беременности// Гинекология. 1999. - №1. -С.1-7.
96. Мельниченко Г.А., Лесникова С.В. Стандартные подходы к лечению синдромов тиреотоксикоза и гипотиреоза// Consilium Medicum. -2002. -№5. с56-59.
97. Мельниченко Г.А., Серебрянский О.Ю. Йоддефицитные заболевания// Новый мед. журн. -1996.- №3-4. С.3-7.
98. ЮО.Мельниченко Г.А., Фадеев В.В., Дедов И.И. Заболевания щитовидной железы во время беременности. Пособие для врачей. М., 2003. - 87с.
99. Микроэлементозы человека: этиология, классификация, органопатоло-гия/ А.П. Авцын, А.А. Жаворонков, М.А. Риш. М.: АМН СССР, 1991. -496.
100. Митохондрии и тиреоидные гормоны/Р.Р. Рачев. М.: Медицина, -1969. -223с.
101. Назаров А.Н., Герасимов Г.А. Ситуация с эндемией зоба в СССР// Пробл. эндокринол. -1994. №2. - С.58-60.
102. Назаров А.Н., Майорова Н.С., Свириденко Н.Ю. и др. Современное состояние эндемии зоба в Москве и Московской области// Пробл. эндокринол.-1994. №4. - С.11-14.
103. Юб.Нарушение психомоторного развития детей 1-го года жизни/ Л. Д. Жур-ба, Е.М. Мастрюкова. М.: Медицина, 1982. -67с.
104. Негашева М.А., Михайленко В.П., Корнилова В.М. Разработка нормативов физического развития юношей и девушек 17-18 лет// Педиатрия.-2007.-№1.-С.68-73.
105. Некрасова М.Р., Суплотова Л.А., Шарафилова Н.В. Эпидемиология йоддефицитных заболеваний в Среднем Приобье// Тер. архив. -1998. -№10.-С.25-28.
106. Нечаева О.А. Распространенность зоба и состояние йодной обеспеченности взрослых и детей школьного возраста Московской области: Дис. .канд. мед. наук. М., 2001.-156с
107. О.Никитина И.Д., Седов В.Ю., Бишарова Г.И. Клиника и диагностика заболеваний щитовидной железы у подростков// Реф. сборник клин, эндокринол. 2000. - №5. - С.1-5.
108. Ш.Николаев О.В. Международная конференция социалистических стран по проблеме эндемического зоба в Софии// Пробл. эндокринол. -1962. -№3.-С.116-122.
109. Николаев О.В. Результаты исследований эндемический зоба в Кабардино-Балкарской республике. Тбилиси: Грузмедгиз, 1947. - 30 с.
110. И.Николаев О.В. Этиология эндемический зоба// Вестник эндокринол. -1988. №5. - С.461-464. '
111. Новик А. А., Ионова Т.И. Руководство по исследованию качества жизни в медицине. СПб.: Издательский дом «Нева»; М.:»ОЛМА-ПРЕСС Звездный мир», 2002.-320 с.
112. Обмен йода и тиреоидные гормоны/ Я.Х. Таракулов. Ташкент, - 1959. -268 с.
113. Пб.Осапина И.В. Эпидемиология йоддефицитных заболеваний в республике Тыва по результатам скрининга врожденного гипотиреоза// Пробл. эндокринол. 2000. - №1. - С.7-9.
114. Патоморфологическая сущность зобной трансформации с точки зрения теории адаптации/ О.В. Терпугина, А.С. Аметов. М.:Медицина, 1997. -76с.
115. Потин В.В., Юхлова Н.А., Бескровный С.В. Патология щитовидной железы и репродуктивная система женщины// Пробл. эндокринол. -1989. -№1. С.44-48.
116. Прикладная статистика: классификация и снижение размерности/С.А. Айвазян, В.М. Бухштабер, И.С. Енюков, Л.Д Мешалкин.-М.: Финансы и статистика, 1989.-607 с.
117. Провоторов В.М., Грекова Т.И., Будневский А.В. Тиреоидные гормоны и нетиреоидная патология// Рос. мед. журн.- 2002. №5. - С. 30-33.
118. Профилактика и лечение йоддефицитных заболеваний в группах повышенного риска/ И.И. Дедов, Г.А. Мельниченко, Е.А. Трошина и др. Пособие для врачей. М.: ГУ ЭНЦ РАМН, 2004, 25с.
119. Свинарев М.Ю., Щеплягина JI.A., Спирина В.В. и др. Показатели анти-тиреоидного иммунитета у детей при эндемическом зобе// Рос. Педиатр. Журн. 2000. - №6. - С.38-41.
120. Селятицкая В.Г., Пальчикова Н.А., Одинцов С.В. и др. Частота увеличения щитовидной железы и экскреция йода с мочой у детей Новосибирска// Пробл. эндокринол. -1997. №5. - С.3-5.
121. Серебрякова О.В. Некоторые биохимические показатели как способ ранней диагностики сердечной недостаточности при синдроме гипотиреоза/^ съезд кардиологов Уральского федерального округа Материалы съезда Екатеринбург,2007.
122. Сергиенко В.И., Бондарева И.Б. Математическая статистика в клинических исследованиях. М.:ГЭОТАР-МЕД, 2001.-256 С.
123. Синдром гипотиреоза в практике интерниста/ Е.А. Трошина, Г.Ф. Александрова, Ф.М. Абдулхабирова и др. М.:РКИ Соверопресс, 2003. 287с.
124. Скальный А.В. Микроэлементозы человека (диагностика и лечение) -М.: Медицина, 1999. 79с.
125. Скородок JI.M., Савченко О.П. Нарушение полового развития у мальчиков. М: Медицина, 1984.-237 с.
126. Словарь иностранных слов. М.: Сирин, 1989. - 608 с.
127. Смирнов Н.П. Влияние социальных факторов на состояние эндемии зоба в СССР// Пробл. эндокринол. 1972. - №6. - С.8-12.
128. Старкова Н.Т. Структурные изменения щитовидной железы: причины возникновения, постановка диагноза, методы лечения// Пробл. эндокринол. 2002. -№1. - С.3-6.
129. Суржик А.В. Возможности коррекции йоддефицитных состояний продуктами детского питания промышленного производства// Лечащий врач №1,2007.
130. Талантов В. В. Нынешнее состояние и перспективы исследований эндемического зоба// Пробл. эндокринол. 2005. - №5. - С.81-85.
131. Тан Г.Х., Гариб X. Случайно выявляемые узелковые образования щитовидной железы: стратегия ведения больных при обнаружении непальпи-руемых узелков в щитовидной железе неинструментальными методами// Междунар. журн. мед. практ. 1997. - №4. - С.50-55.
132. Таранушенко Т. Е. Профилактика йодного дефицита: сложности в решении простой проблемы// Клин, тиреодол. 2003.- №4. - С. 7-9.
133. Таранушенко Т., Панфилов А., Догадин С. Исследование тяжести дефицита йода в Красноярском крае// Пробл. эндокринол. 1999. - №2. - С .2326.
134. Теппермен Дж., Теппермен X. Физиология обмена веществ и эндокринной системы. М., Мир, 1989. - 656 с.
135. Тиреоидные гормоны. Биосинтез, физиологические эффекты и механизм действия/ А.И. Гагельганс, Г.А. Гайдина, JI.M. Гольбер и др. Ташкент, -1972. - 332с.
136. НО.Трошина Е.А., Абдулхабирова Ф. М. Синдром эутиреоидной патологии// Пробл. эндокринол. 2001. - №6. - С.34-36.
137. Тутубалин В.Н. Теория вероятностей и случайных процессов. М.; 1992. с. 17-22.
138. Уланова Н., Захловская Р., Володина Н. Отдаленные результаты наблюдения школьников с гиперплазией щитовидной железы// Педиатрия. №9. -2002. -С.59-61.
139. Утенина В.В., Боев В.М., Барышева Е.С. и др. Влияние йодного дефицита на показатели умственной работоспособности у детей с йоддефицит-ным зобом// Тез. докл. 2 Всероссийской науч.- практ. конф. Пермь, 1999. -С.88-89.
140. Утенина В.В., Боев В.М., Барышева Е.С. Характеристика умственной работоспособности детей с зобом, проживающих в йоддефицитном регионе// Рос. педиатр, журнал. 2000. - №1. — С.35-36.
141. Утенина В.В., Боев В.М., Добролюбова М.Н. Профилактика йоддефицитных заболеваний у детей и подростков в Оренбургской области// Тез. докл. науч.-практ. конф. с участием межд. программы «Синди». Оренбург, 1998. С.43.
142. Утенина В.В., Боев В.М., Карпенко И.Л. Влияние окружающей среды на распространенность тиреоидной гиперплазии у детей сельских населенных пунктов в Оренбургской области// Гигиена и санитария. 1998. - №2. - С.37-41.
143. Утенина В.В., Боев В.М., Копылов Ю.Н. Распространенность тиреоидной гиперплазии у жителей Оренбургской области, подвергшихся радиационному воздействию// Мат. Республиканской научно-практ. конф. Томск, 1994. С.68.
144. Утенина В.В., Боев В.М., Рахманова М.Н. Выявляемость тиреоидной гиперплазии с учетом экологической обстановки// Мат. Всероссийской конф. «Радиоэкологическая безопасность России». СПб., 1995. С.87.
145. Утенина В.В., Боев В.М., Рахманова М.Н. и др. Распространенность тиреоидной гиперплазии у жителей Оренбургской области// Сборник научных трудов ученых ОГМИ «Актуальные вопросы теоретической и клинической медицины». Оренбург, 1994. С.196-199.
146. Утенина В.В., Боев В.М., Рахманова М.Н. и др. Ювенильное увеличение щитовидной железы у школьников Промышленного района г. Оренбурга// Сб. трудов ученых ОГУ. Оренбург, 1996. С. 196.
147. Утенина В.В., Боев В.М., Рахманова М.Н. Сравнительный анализ распространенности тиреоидной гиперплазии в детской популяции Оренбургской области// Мат. II междунар. науч.-практ. конф. Самара, 1995. -С.93.
148. Утенина В.В., Боев В.М., Рахманова М.Н. Эпидемиологическая характеристика тиреоидной гиперплазии в Оренбургской области// Мат. 1 Конгресса педиатров в России. М., 1995. С.68-69.
149. Утенина В.В., Канюков В.Н. Аргументация организации офтальмоэн-докринологической службы в Оренбургской области// Тезисы докл. 3 всероссийского съезда эндокринологов. М., 1996. С. 108.
150. Утенина В.В., Карпенко И.Л., Осадчая Н.Д. и др. Гигиеническая оценка физического и психофизиологического развития детей, проживающих в зоне выбросов Оренбургского газопромышленного комплекса//.Гигиена и санитария. 1998. - №6. - С.40-43.
151. Утенина В.В., Рахманова М.Н. Распространенность тиреоидной патологии в зоне следа Тоцкого ядерного взрыва// Сборник научных трудов. Оренбург, 1995. С.69-70.
152. Утенина В.В., Рахманова М.Н. Состояние зобной эндемии в Оренбургской области// Тез. докл. 3 Всероссийского съезда эндокринологов. М., 1996. С.169.
153. Утенина В.В., Рахманова М.Н., Михайлова И.В. Иммунологические особенности синдрома тиреоидной гиперплазии у детей// Тез. науч.-практ. конф. «Актуальные вопросы аллергологии и клинической иммунологии». Оренбург. 1997. С. 14-16.
154. Утенина В.В., Смолягин А.И., Попова Е.В. Эпидемиологические и иммунологические показатели в оценке зобной эндемии в Оренбургской области// Санитария и гигиена. -1998. №6. - С.64-66.
155. Учебное пособие по медицинской статистике/ Под редакцией проф. Е.Я. Белицкой //Медицина, Ленинградское отделение, 1972. -176 С.
156. Фадеев В.В. Современные концепции диагностики и лечения гипотиреоза у взрослых// Пробл. эндокринол. 2004. - №2. - С. 1-7.
157. Фадеев В.В. Эутиреоидный зоб: патогенез, диагностика, лечение// Клин, тиреодол. 2003. - №1. - С.3-13.
158. Фадеев В.В., Лесникова С.В., Мельниченко Г.А. Функциональное состояние щитовидной железы у беременных женщин в условиях легкого йодного дефицита: объединенные данные Московского исследования// Клин, тиреодол. -2003. №2. - С. 17-31.
159. Фадеев В.В., Мельниченко Г.А. Гипотиреоз: руководство для врачей. М.: РКИ Соверо пресс, 2004. -289с.
160. Фадеев В.В., Мельниченко Г.А., Герасимов Г.А. Аутоиммунный тиреои-дит. Первый шаг к консенсусу// Пробл. эндокринол. 2001. - №4. - С.7-13.
161. Флетчер Р., Флетчер С., Вагнер Э. Клиническая эпидемиология. Основы доказательной медицины. Пер. с англ. М.: Медиа Сфера, 1998. — 352 с.
162. Харкевич О.Н., Караник Н.Е. Эффективность пренатальной профилакти-, ки йоддефицитных заболеваний у беременных Беларуси// Материалы IY российского форума «Мать и дитя». М., 2002. С.632-633.
163. Хлебникова Л.Н. Профилактика донозологической формы йоддефицит-ного состояния у детей препубертатного возраста: Дис. .к-та мед. наук. -Москва, 2007. -120с.
164. Хмельницкий O.K./ Цитологическая и гистологическая диагностика заболеваний щитовидной железы. СПб: Питер, 2002. -200с.171.1Иабалов Н.П. Неонатология. 2-е изд. СПб, 1997. Т.1. С. 196-198.
165. Шидловская Н.В., Бурумкулова Ф.Ф., Петрухин В.А. и др. Беременность при гипер- и гипотиреозе// Актуальные проблемы акушерства и гинекологии и перспективы их решения в Московской области. М., 2003. С.62-67.
166. Хмельницкий O.K./ Цитологическая и гистологическая диагностика заболеваний щитовидной железы. СПб: Питер, 2002. -200с. '
167. Шабалов Н.П. Неонатология. 2-е изд. СПб, 1997. Т.1. С. 196-198.
168. Шидловская Н.В., Бурумкулова Ф.Ф., Петрухин В.А. и др. Беременность при гипер- и гипотиреозе// Актуальные проблемы акушерства и гинекологии и перспективы их решения в Московской области. М., 2003. С.62-67.
169. Шилин Д.Е. Профилактика дефицита йода у беременной, плода, новорожденного. //Гинекология.-2000. -№2. -С.173-176.
170. Шилин Д.Е., Пыков М.И., Логачева Т.С. и др. Йодная профилактика у детей первого года жизни// Лечащий врач. 2001. - №1.- С.3-5.
171. Щеплягина Л.А. Соматические заболевания у детей из районов геохимических эндемий// Рус. мед. журн. 1999. - №11. - С.523-527.
172. Эгарт Ф.М., Камалов К.Г., Васильева Е.В. и др. Нетипичные клинические варианты гипотиреоза// Пробл. эндокринол. 1991. - №5.- С. 4-7.
173. Эндемический зоб/ О.В. Николаев.- М.-.Медицина, 1955. -155с.
174. Эндокринология /И.И. Дедов, Г.А. Мельниченко, В.В. Фадеев.- М.: Медицина, 2000. 511с.
175. Эндокринология/ Под ред. Н. Лавина. М.:Медицина, 1999. С. 615-623.
176. Юрьева М.А., Нарышкина С.В., Казакова М.Г. Оценка йодной обеспеченности населения Амурской области// Материалы третьего Всероссийского тиреоидологического конгресса «Диагностика и лечение узлового зоба». М., 2004. С.320.
177. Юнкеров В.И., Григорьев С.Г. Математико-статистическая обработка данных медицинских исследований. СПб.: ВМедА, 2002.-266 с.
178. Aghini Lombardi F., Antonangeli L., Martino E. et al. The spectrum of thyroid disorders in an iodine deficient community: the Pescoporgano survey// J. Clin. Endocrinol. Metab. 1999. - Vol. 84. - P. 561-566.
179. Antonic K., Brick I., Kais Rake A. et al. Public health significance of iodine deficiency disorders in Croatia. Results of the 1997-99 eradication programs. Zagreb, Croatia National Institute of Public Health. 2000. - P. 1-30.
180. Bakker В., Bikker H., Vulsma Т., et al. Two decades of screening for congenital'hypothyroidism in the Netherlands: TPO gene mutations in total iodide organification defects// J. Clin. Endocrinol. Metab. 2000. - Vol.85. - P.3708-3712.
181. Belamy C. The State of the World's Children 2000. New York, 2000. P. 82.
182. Berghout A., Endert E., Ross A., et al. Thyroid function and thyroid size in normal pregnant women living in an iodine replete area// Clin. Endocrinol. -1994.-Vol. 41.-P. 375-379.
183. Bidart J.M., Mian C., Lazar V. et al. Expression of Pendrin and the Pendred syndrome (PDS) gene in human thyroid tissues// J. Clin. Endocrinol. Metab. -2000. Vol.85. - P. 2028-2033.
184. Bongers-Schokking J.J., Koot N.V., Wiersma D., et al. Influence of timing and dose of thyroid replacement on development in infants with congenital hypothyroidism//J. Pediatr. 2000. - Vol.136. - P.292-297.
185. Braverman L. Diseases of the thyroid// Eur. J. Endocrinol. 1997. - Vol. 145.- P.22-24.
186. Braverman L. E. Adequate iodine intake the good far outweighs the bad// Eur. J. Endocrinol. 1998. - Vol. 139. - P. 14-15.
187. Brent G.A. Maternal hypothyroidism: recognition and management// Thyroid.- 1998. Vol.99.-P.661-665.
188. Brown R., Bellisario R., Botero D., et al. Incidence of transient congenital hypothyroidism due to maternal thyrotropin receptor blocking antibodies in over one million babies// J. Clin. Endocrinol. Metab. 1996. - Vol.81.1. P.1147-1151.I
189. Brown R., Warburton D., Brown L. et al. Holoprosencephaly due to mutation in ZIC-2, a homologue of drosophila odd paired// Nature. Genetics. 1998. -Vol. 20. - P.180-183.
190. Brunn J., Block U., Ruf G. et al. Volumetrie der Schilddrusenlappen mittels Real-time Sonographie//Dtsch. Med. Wschr. 1981. Bd. 106. S.1338.
191. Brussaard J.H., Hulshof K.F.A.M., Kistemaker C., Lowik M.R.H. Adequacy of iodine supply in The Netherlands// Eur. J. Clin. Nutr. 1997. - Vol. 51. - P. 511-515.
192. Burgi H. Iodization of salt and food, technical and legal aspect. In iodine deficiency in Europe, a continuing concern. New York: Plenum Press, 1993. P. 261-268.
193. Burgi H., KohlerM., Morselli B. Thyrotoxicosis incidence in Switzerland and benefit of improved iodine supply// Lancet. 1998. - Vol. 352. - P. 1034.
194. Burgi H., Schaffner Т., Seiler J.P. The toxicology of iodine: a review of the literature// Acta Endocrinol. 2001. - Vol.11 - P.449-456.
195. Burgi H., Supersaxo Z., Selz B. Iodine deficiency diseases in Switzerland one hundred years after Theodor Kocher's survey: A historical review with some new prevalence data// Acta. Endocrinol. 1990. - Vol. 123. - P.577-590.
196. Calvo R., Obregon M.J., Ruiz de Ono C., et al. Congenital hypothyroidism as studied in rats: crucial role of maternal thyroxin but not of 3,5,3'triiodthyronine in the protection of the fetal brain// J. Clin. Invest. 1990. - Vol.86. -P.889-899.
197. Canaris G.J., Manowitz N.R., Mayor G., Ridgway E.C//Arch. Intern. Med. -2000. Vol.60. - P.526-534.
198. Castanet M., Polak M., Bonaiti-Pellie, et al. Nineteen years of national screening for congenital hypothyroidism: Familial cases dysgenesis suggest the involvement of genetic factor// J. Clin. Endocrinol. Metab. 2001. - Vol.86. -P.2009-2014.
199. Chaturvedi S., Gupta P. Endemic goiter in rural South Delhi//J. Indian. Med. Assoc. 1996. - Vol.94. - №3. - P.99-100.
200. Ciardelli R., Haumont D., Gnat D., Vertongen F., Delange F. The nutritional iodine supply of Belgian neonates is still insufficient// Eur. J. Ped. 2002. -P.258-259.
201. Connelly J.F., Rickards A.L., Coakley J.C., et al. Newborn screening for congenital hypothyroidism, Victoria, Australia, 1977-1997, Part 2 Treatment progress and outcome// J. Pediatr. Endocrinol. Metab. 2001. - Vol.14. - P.1611-1634.
202. Corvilain В., Van Sande J., Dumont J., Dumont J.E., Vassart G. Somatic and germline mutation of the TSH receptor and thyroid diseases// Clin. Endocrinology. 2001. - Vol.55. - P.143-158.
203. Curling T.B. Two cases of absence of the thyroid body and symmetrical swelling of fat tissue at sides of neck with defective cerebral development// Med. Chirurgic Tr. 1850. - Vol.33. - P.303.
204. Dattani M.T., Martinez-Barbera J.P., Thomas P.Q., et al. HESX-1: a novel home box gene implicated in septo-optic dysplasia// Horm. Res. 1998. - Vol 50 (suppl 3), Abstr 06.
205. De Marinis L., Mancini A., Masala R. Evaluation of pituitary-thyroid axis response to acute myocardial infarction// J. Endocrinol. Invest. 1985. - Vol.8. -P.507-511.
206. Delange F. Iodine deficiency as a cause of brain damage// Post grad. Med. J. -2001.-Vol.77.-P.217-220.
207. Delange F. Iodine deficiency in Europe// Post grad. Med. J. 2001. - Vol.77. -P. 127-220.
208. Delange F. Iodine deficiency in Europe// Thyroid International. 1994. - №3. - P.1-20.
209. Delange F. Iodine nutrition and risk of thyroid irradiation nuclear accidents. In iodine prophylaxis following nuclear accidents// Pergamon Press publ., 1990. P.45-53.
210. Delange F. Neonatal screening for congenital hypothyroidism: Results and perspective// Horm. Res. 1997. - Vol.48. - P.51-61.
211. Delange F. Screening for congenital hypothyroidism used as indicator of IDD control// Thyroid. 1998. - Vol.8. - P.1185-1192.
212. Delange F. The disorders induced by iodine deficiency// Thyroid. 1994. -Vol.4. - P.107-128.
213. Delange F. Thyroid volume and urinary iodine in European schoolchildren: standardization of values for assessment of iodine deficiency// Eur. J. Endocrinol. 1997. - Vol.36. - P.80-187.
214. Delange F., Beckers C., Hofer R., et al. Progress report on neonatal screening for congenital hypothyroidism in Europe. In: Neonatal Thyroid Screening, Burrow G.N., Dussault J.H. Eds. Raven Press, New York, 1980. P. 107-131.
215. Delange F., Benker G., Caron P. et al. Thyroid volume and urinary iodine in European schoolchildren: standardization of values for assessment of iodine deficiency// Eur. J. Endocrinol. 1997. - Vol.136. - P180-187.
216. Delange F., Bourdoux P., Dalhem A. et al. Increased risk of primary hypothyroidism in preterm infants// J. Pediatr. 1984. - Vol.105. - P.462-469.
217. Delange F., Bourdoux P., Ketelbant Balasse P. Et al. Transient primary hypothyroidism in the newborn. In Congenital Hypothyroidism. J.H. Dussault, and P. Walker, editors. New York, M. Dekker, 1983. P.275-301.
218. Delange F., de Benoist В., Pretell E., Dunn J. Iodine deficiency in the world: where stand at the turn of the century// Thyroid. 2001. - Vol.11 - P.437-447.
219. Delange F., Dunn J.T., Glinoer D. Iodine deficiency in Europe. A continuing concern. New York, Plenum Press, 1993. P.1-491.
220. Delange F., Ermans A.M. Le metabolisme de l'iode a la puberte// Rev. Fr. Etud. Clin. Biol. 1967. - Vol.12. - P.815-821.
221. Delange F., Heidermann P., Bourdoux P. et al. Regional variations of iodine nutrition and thyroid function during the neonatal period in Europe// Biol. Neonat. 1986. - Vol.49. - P.322-330.
222. Delange F., Lecomte P. Iodine supplementation: benefits outweigh risks// Drug Safety. 2000. - Vol.22. - P.89-95.
223. Delange F., Robertson A., McLoughney E., Gerasimov G. Elimination of Iodine Deficiency Disorders (IDD) in Central and Western Europe, the Commonwealth of Independent States, and the Baltic States// Geneva: WHO, WHO/Euro/NUT, 1998. P.l-168.
224. Delange F., Van Onderbergen A., Shabana W. et al. Silent iodine prophylaxis in Western Europe only partly corrects iodine deficiency: the case of Belgium// Eur. J. Endocrinol. 2000. - Vol.143. - P.180-196.
225. Delange F., Wolff P., Gnat D. Et al. Iodine deficiency during infancy and early childhood in Belgium: does it pose a risk to brain development?// Eur. J. Ped. 2001. - Vol.160. - P.251-254.
226. Doufas A.G., Mastorakos G. et al. The predominant form of nontoxic goiter in Greece is now autoimmune thyroiditis// Eur. J. Endocrinol. 1999. -Vol.140. -P.505-511.
227. Dussault J.H., Coulombe P., Laberge C., et al. Preliminary report on a mass screening program for neonatal hypothyroidism// J. Pediatr. 1975. - Vol.86. -P.670-674.
228. Dussault J.H., Hobel C., Fisher D.A. Maternal and fetal thyroxin secretion during pregnancy in the sheep// Endocrinology. 1971. - Vol.88. - P.47-51.
229. Dussault J.H., Laberge C. Dosage de la thyroxine (T4) par metode de depistage de l'hypothyroidie neonatale// Union. Med. Can. 1973. - Vol.102. -P.2062-2064.
230. Dussault J.H., Parlow A., Letarte J., et al. TSH measurements from blood spots on filter paper: A confirmatory screening test for congenital hypothyroidism//J. Pediatr. 1976. - Vol.89. - P.550-552.
231. Dussault J.H// The Thyroid and Age: Merck European Thyroid Symposium. Italy, 1998. -P.29-35.
232. Endemic goiter in Ethiopian Jews-possible pathogenetic factors/ Luboschitzky R., Dhahran M., Qupty G. et al. Isr. J. med. sci., 1993. Vol.29. - P.368-370.
233. Endemic goiter. Geneva: World Health Organization. 1960. - P. 1-489.
234. Erdogan G., Erdogan M.F., Emral R. et al. Iodine status and goiter prevalence in Turkey before mandatory iodinisation// J. Endocrinol. Invest. 2002. -Vol.25. - P.224-228.
235. Erenberg A., Phelps D., Lam R., Fisher D.A. Total and free thyroid hormone concentrations in the neonatal period// Pediatrics. 1974. - Vol.53. - P.211-216.
236. Fisher D. The importance of early management in optimizing IQ in infants with congenital hypothyroidism (Letter)// J. Pediatrics. 2000. - Vol. 126. -P.273-274.
237. Fisher D.A. Disorders of the thyroid in the newborn and infant. In: Sperling M.A., ed. Pediatric Endocrinology. -WB Saudis, 2002.
238. Fisher D.A. Management of congenital hypothyroidism// J. Clin. Endocrinol. Metab. 1991. - Vol.72. - P.523-529.
239. Fisher D.A. Thyroid disorders, in Rimoin D.L., Connor J.M., Pyeritz R.E., Korf B.R., Ens. Principles and Practice of Medical Genetics. Churchill Livingstone, London, 4-th end, 2002. P.2183-2202.
240. Fisher D.A., Brown R.S. Thyroid physiology in the perinatal period and during childhood in Braverman L.E., Utiger R.D. Eds. The Thyroid: A fundamental and clinical text. Lippincott Williams and Wilkins. Philadelphia 8-th Ed., 2000. P.959-972.
241. Fisher D.A., Dussault J.H., Erenberg A., Lam R.W. Thyroxin and triiodothyronine metabolism in maternal and fetal sheep// Pediatr. Res. 1972. Vol.6. -P.894-899.
242. Fisher D.A., Dussault J.H., Foley T.P., et al. Screening for neonatal hypothyroidism: results of screening one million North American infants// J. Pediatr. -1979. Vol.94. - P.770-705.
243. Fisher D.A., Dussault J.H., Sack J., Chopra I.J. Ontogenesis of hypothalamic-pituitary thyroid function and metabolism in man, sheep, and rat// Rec. Prog. Horm. Res. 1977. - Vol.33. - P.59-116.
244. Fisher D.A., Hobel C., Garza R., Pierce C. Thyroid function in the preterm fetus//Pediatrics. 1970. - Vol.46. - P.208-216.
245. Fisher D.A., Oddie Т.Н. Neonatal thyroidal hyperactivity: A response to cool-ing//Am. J. Dis. Child. 1964. - Vol.107. - P.574-581.
246. Fisher D.A., Oddie W.D. Acute release of thyrotropin in the newborn// J. Clin. Invest. 1969. - Vol.48. - P.1970-1677.
247. Fisher D.A., Odell W.D., Hobel C., Garza R. Thyroid function in. the term fetus// Pediatrics 1969 - Vol.44. - P.526-535.
248. Fisher D.A., Sack J. Thyroid function in the neonatal and possible approaches to newborn screening for hypothyroidism. Perinatal thyroid physiology and disease. New York: Raven Press, 1975. P. 196-209.
249. Foo L., Zainab Т., Letchuman G. et al. Endemic goiter in the Lemanak and Ai river villages of Sarawak// Southeast Asian J.Trop. Med. Public. Health. -1994. Vol.25, - №3. - P.575-578.
250. Glinoer D. The regulation of thyroid function in pregnancy: pathways of endocrine adaptation from physiology to pathology// Endocrinol. Rev. 1997. -V.18. - P.404-433.
251. Glinoer D. The systematic screening and management of hypothyroidism and hyperthyroidism during pregnancy// Trends in Endocrinology and Metabolism. 1998. - Vol.9. -P.403-411.
252. Glinoer D. The Thyroid and Environment: Merck European Thyroid Symposium// Budapest, 2000. P.121-133.
253. Glinoer D., De Nayer P., Delange F. et al. A randomized trial for the treatment of mild iodine deficiency during pregnancy: maternal and neonatal effects// J. Clin. Endocrinol. Metab. 1995. - Vol.80. - P.258-269.
254. Glinoer D., Delange F. The potential repercussions of maternal, fetal and neonatal hypothyroxinemia on the progeny// Thyroid. 2000. - Vol.10. -P.871-887.
255. Glinoer D., Lemone M., Bourdoux P. et al. Partial reversibility during late postpartum of thyroid abnormalities associated with pregnancy// J. Clin. Endocrinol. Metab. 1992. - Vol.74. - P.453-457.
256. Glinoer D., Riahi M., Gruen J.P., Kinthaert J. Risk of subclinical hypothyroidism in pregnant women with asymptomatic autoimmune thyroid disorders// J. Clin. Endocrinol. Metab. 1994. - Vol.79. - P. 197-204.
257. Gutecunst R., Martin-Teicher N. Iodine Deficiency in Europe. A Continuing Concern. New York, 1993. P. 109-118.
258. Gutecunst R., Scriba P.C. Goiter and iodine deficiency in Europe. The European Thyroid Association report as updated in 1988// J. Endocrinol. Invest. -1989. Vol.12. -P.209-220.
259. Gutekunst R., Becker W.// Dtsch. Med. Wschr. 1988. - V.113. - P.1109-1113.
260. Haddow J.E., Palomaki G.E. Allan W. C. et al// N. Engl. J. Med. 1999. -Vol.341, - №8. -P.549-555.
261. Hamilon M.A., Stevenson L.W., Hue H., Walden J.A. Altered thyroid hormone metabolism in advanced heart failure// J. Am. Coil. Cardiol. 1990. -Vol.16. -P.91-95.
262. Hampel R., Beyersdorf Radeck В., Below H. et al. Urinary iodine excretion in German school children within normal range (Abstract). In The thyroid and brain. Merck European Thyroid Symposium. Seville, 2002.
263. Hampel R., Kuhberg Т., Zollner H. Et al. Jodmangel in Deutschland ein „Dauerbrenner "? Der Kassenartz. 1995. - №29/30. - P.33-35.
264. Harada S., Ichihada N., Fujieda K., Okuna A. Down syndrome with thyroid dysfunction detected by neonatal screening hypothyroidism// Clin. Pediatr. Endocrinol. 1995. - Vol.4. - P. 115-122.
265. Hetzel B. of Iodine Deficiency Disorders (IDD) and their eradication// Lancet, 1983, VII. -p.l 126.
266. Hetzel B.S., Pandav C.S. Delri. Oxford, 1995.
267. Hetzel B.S., Pandav C.S. S.O.S. for a billion. The conquest of Iodine Deficiency Disorders. Dehli, Oxford University Press, 1996 (2-nd Ed.). P. 1-466.
268. International thyroid testing guidelines. National academy of clinical biochemistry. Los Angelos, 2001.280.1vanova I., Lozanov В., Timchera Z. et al. In 8-th Word Salt Symposium. R.M. Geertman, editor. Amsterdam: Elsevier, 2000. P.1249-1250.
269. Kahana L., Keidar S., Sheinfeld M. Endogenous Cortisol and thyroid hormone levels in patients with acute myocardial infarction// J. Clin. Endocrinol. 1983. - V.19. -P.131-139.
270. Kamaigar M., Azusa F., Yassai M., Nafarababi T. Survey of iodine deficiency in a rural area near Tehrani association of food intake and endemic goiter// Eur. J. Clin. Nuter. 1990. - Vol.44 - №1 - P. 17-22.
271. Karanfilski В., Bogdanova V., Vaskova O. et al. Iodine deficiency in the F.Y. Republic of Macedonia. Skopje: University Sts. Cyril and Methodius. 1998. -P.1-120.
272. Kelly F.C., Snedden W.W. Prevalence and geographical distribution of endemic goiter. In Endemic goiter. Geneva: World Health Organization. 1960. -P.27-234.
273. Klein A.H., Agustin A.V., Foley T.P. Successful laboratory screening for congenital hypothyroidism. // Lancet. 1974. Vol.2. P.77-79.
274. Klein A.H., Meltzer S., Kenney F.H. Improved prognosis in congenital hypothyroidism treated before 3 months// J. Pediatr 1972. - Vol.89. - P.912-915.
275. Klein R.Z., Mitchell M.L// Hormone Res. 1999. - Vol.52. - P. 18-20.
276. Knudsen N., Jorgensen Т., Rasmussen S. Et al. The prevalence of thyroid in a population with borderline deficiency// Clin. Endocrinol. 1999. - Vol.51. -P.361-367.
277. Knudsen N., Perrild H., Christiansen E. et al. Thyroid structure and side and two year follow up of solitary cold nodules in an unselected population with borderline iodine deficiency// Eur. J. Endocrinol. 2000. - Vol.142. - P.224-230.
278. Konde M., Ingenbleek Y., Daffe M. Et al. Endemic goiter in Guinea// 1994. -Vol.344. -P.1645-1678.
279. Kumar S. Indicators to monitor progress of National Iodine Deficiency Disorders Control Programmer (NIDDCP) and some observations on iodised salt in west Bengal//Indian. J. Public. Health. 1995. - Vol.39, - №4 - P.141-147.
280. Lanctot C., Gauthier Y., Drouin J. Pituitary homeobox (Ptx-1) is differentially expressed during pituitary development// Endocrinology. 1999. -Vol.140. -P.1416-1422.
281. Larsen P.R., Davies T.F., Hay I.D/William's Textbook of Endocrinology. 9th Ed. New York, 1998. P.475-479.
282. Larsen P.R., Meeker A., Parlow A.F. Immunoassay of human TSH using blood samples// J. Clin. Endocrinol. Metab. 1976. - Vol.42. - P.987-990.
283. Lazarus J. Iodine deficiency and goiter in children in Sudan// Clin. Endocrinol. Oxf. 1993. - Vol.38. - P. 17.
284. Lazarus J., Parkers A., John R. et al. Endemic goiter in Senegal, thyroid function etiological factors and treatment with oral iodized oil// Act. Endocrinol. -1992. Vol.126. - №2. - P.149-154.
285. Lezak M.D. Neuropsychology assessment// N.Y.: University Press, 1983. -P.768.
286. Lopez L., Herrera M., Gamino R. et al. Surgical treatment of multinodular goiters at the Institute National de la Nutrition Salvador Zubiran// Rev.invest.clin. 1997. - Vol. 49. - P.105-109.
287. Lozanov B. Control of iodine deficiency in Bulgaria towards the 21-st. century (Abstract). Endocrinologia (Sofia). 2001. Vol.6. - P.41-42.
288. Luboschitzky R., Dgani Y., Atar S. Et al. Goiter prevalence in children emigrating from an endemic goiter area in Ethiopia to Israel// J. Pediatric, endo-crinol. metab. 1995. - Vol.8. - P.123-125.
289. Macchia P.E., De Felice M., Di Lauro R. Molecular genetics of congenital hypothyroidism// Curr. gen. devel. 1999. - Vol.9. - P.289-294.
290. Mafauzy M., Wan-Muhammad W., Yasmin-Anum M. et al. The prevalence of endemic goiter in Malaysia// Med. J. Malaysia. 1993. - Vol. 48. - P.64-70.
291. Marchall P., Lognone V., Fuselier M. et al. Feasibility of using seaweeds to combat the iodine deficiency. In 8-th World Salt Symposium. R.M. Geertman, editor. Rotterdam: Elsevier Publ., 2000. P. 1015-1020.
292. Mendes H. and Zagalo Cardoso J.A. Endemic goiter in public health (in Portuguese)// Acta Med. Portuguesa. 2002. - Vol.51. - P.391-393.
293. ЗП.Мегке F. History and iconography of endemic goiter and cretinism. Bern, Hans Huber, 1984. P. 1-339.
294. Mirabella G.M., Feig D., Astzalos E. et al// J. Pediatr. endocrinol. metab. -2000. Vol.13. -P.191-194.
295. Morreale de Escobar G., Escobar del Rey F. Iodine deficiency and the transplacental passage of thyroid hormones. Topical endocrinol. 1996. - P.3-6.
296. Munkner T. Urinary excretion of 127 iodine in the Danish population. Scan. J. Clin. lab. invest. 1969. - Vol.110 (Suppl.). - P. 134-139.
297. Niggard В., Gideon P., Petersen H.D. et al. Thyroid volume and morphology and urinary iodine excretion in a Danish municipality// Acta, endocrinol. -1993. Vol.129. - P.505-510.
298. Nohr S. В., Laurberg P. Opposite variations in maternal and neonatal thyroid function induced by iodine supplementation during pregnancy// J. Clin. Endocrinol. metab. 2000. - Vol.85. - P.623-627.
299. Nohr S.B., Laurberg P., Borlum K.G. et al. Iodine status in neonates in Denmark: regional variations and dependency on maternal iodine supplementation// Acta Pediatr. 1994. - Vol.83. - P.578-582.
300. Nose O., Miyai K., Yabuuchi H., Harada T. Transient infantile hyperthyro-tropinemia// Arch. Dis. Childr. 1989. - Vol.64. - P. 177-182.
301. Paggi AM Ann. 1st. Super. Sanita. 1998. - Vol.34. - P.403-408.
302. Panneels V., Van Sande J., Van den Bergen H. Ingibition of human thyroid adenylyl cyclase by 2-iodoaldehydes. Mol Cell Endocrinol 1994 Dec. 106 (1-2):m41-50.
303. Pedersen K.M. Laurberg P., Iversen E. Et al. Amelioration of some pregnancy associated variations in thyroid function by iodine supplementation//.! Clin. Endocrinol. Metab. 1993. - Vol.77. - P.078-1083.
304. Pedersen K.M., Laurberg P., Nohr S. Et al. Iodine in drinking water varies by more than 100 fold in Denmark. Importance for iodine content of infant formulas// Eur. j. endocrinol. 1999. - Vol.40. - P. 400-403.
305. Pfannenstiel P. Direct and indirect costs caused by continuous iodine deficiency. In Thyroid disorders associated with iodine deficiency and excess. R. Hall, and J. Kobberling, editors. New York, Raven Press, 1985. P.447-453.
306. Pharaoh P. Iodination of irrigation water and infant mortality// Lancet. -1997. Vol.350. -P.1482.
307. Pharaoh P., Heywood P. Endemic goiter and cretinism in the Zambia and Tep-Tep areas of Madang Province, Papua New Guinea// P.N.G.Med.J. 1994. -Vol.37, №2.-P.l 10-115.
308. Phillips D.I.W. Iodine, milk, and the elimination of endemic goiter in Britain: the story of an accidental public health triumph// J. Epidemiol. Comm. Hlth. -1997. Vol.51. -P.391-393.
309. Pinchera A., Salvatore G., Faglia G., Vigneri R. Carenza iodica e gozzo en-demico in Italia. Milano, Med serve. 1995. - P. 1-124.
310. Pohlenz J., Dumitrescu A., Aumann U., et al. Congenital secondary hypothyroidism caused by exon skipping due to a homozygous donor splice site mutation in the TSH subunit gene// J. Clin. Endocrinol. Metab. 2002. - Vol.87. -P.336-339.
311. Pop V.J., Brouwers E.P., Vader H.L. et al/ Maternal hypothyroxinemia during early pregnancy and subsequent child development: a 3-year follow-up study// Clin. Endocrinol. (Oxf). 2003. - Vol.59. - P.282-288.
312. Pop V.J., Kuijpens J. L., van Baar A.L. et al. Low maternal free thyroxine concentrations during early pregnancy are associated with impaired psychomotor development in infancy// Clin. Endocrinol. 1999. - Vol.50. - P.149-155.
313. Rapa A., Marinello D., Chiorboli E. Et al. Iodine deficiency in Italy. Italian study group on urinary iodine of SIEDP// Lancet. 1999. - Vol.354. - P.596-597.
314. Roessler E., Belloni E., Gandenz K., et al. Mutations in the human sonic hedgehog gene cause holoprosencephaly// Nature. Genetics. 1996. - Vol.14. -P.357-360.
315. Salermo M., Militerni R., Bravaccio C., et al. Effect of different stating doses of levothyroxine on growth and intellectual outcome at four years of age in congenital hypothyroidism// Thyroid. 2002. - Vol.12. - P.45-52.
316. Sampson D., Pickard M.R., Sinha A. K. et al// J. endocrinol. 2000. -Vol.167, -P.439-445.
317. Sandell E.B., Kolthoff I.M. Micro determination of iodine by a catalytic method// Mikrochemica Acta. 1937. - Vol.1. - P.9-25.
318. Semba R.D., Delange F. Iodine in human milk: perspectives for human health// Nutrition Rev. 2001. - Vol.59. - P.269-278.
319. Smith D.W., Blizzard R.M., Wilkins L. The mental prognosis in hypothyroidism of infancy and childhood//Pediatrics. 1957. - Vol.19. - P.1011-1022.
320. Smyth P.A., Hetherton A.M.T., Smyth D.F. et al. Maternal iodine status and thyroid volume during pregnancy: correlation with neonatal iodine intake// J. Clin. Endocrinol. Metab. 1997. - Vol.82. - P.2840-2843.
321. Szabolcs I., Podoba J., Feldkamp J. et al. Comparative screening for thyroid disorders in old age in areas of iodine deficiency, long-term iodine prophylaxis and abundant iodine intake// Clin. Endocrinol. 1997. - Vol.47. - P.87-92.
322. Szybinsky Z., Delange F., Lewinski A. et al. A programme of iodine supplementation using exclusively iodised household salt is efficient. The case of Poland// Eur. J. Endocrinol. 2001. - Vol.144. - P.331-338.
323. Tahirovic H., Toromanovic A., Hadzibegic N. et al. Assessment of the current status of iodine prophylaxis in Bosnia and Herzegovina Federation// J. Pediatr. Endocrinol. Metab.-2001. Vol.14. - P. 1139-1144.
324. The Thyroid. A Fundamental and Clinical Text. New York, 1996.
325. Thilly C.H., Vanderpas J.B., Bebe N. et al. Iodine deficiency, other trace elements and goitrogenic factors in the etiophathogeny of iodine deficiency disorders (IDD)//Biol. Trace Elem. Res. 1992. - Vol.32. - P.229-243.
326. Tyfied L.A., Abusrewil S., Lones S.R., Savage D. Persistent hyperthyrotro-pinemia since the neonatal period in clinically euthyroid children// Eur. J. Pediatr. 1991. - Vol.150. - P.308-309.
327. United Nations: World Declaration and Plan of Action from the World Summit for Children. New York, 1990. P.33.
328. Valeix M., Zarebska M., Preziosi P. Et al. Iodine deficiency in France// Lancet. 1999. - Vol.353. - P.1766-1767.
329. Van Vliet G. Neonatal hypothyroidism: treatment and outcome// Thyroid. -1999. Vol.9. - P.79-84.
330. Vanderpump M.P.J., Tunbridge W.M.G., French J.M. et al. The incidence of thyroid disorders in community: a twenty year follow-up of the Wick ham Survey// Clin. Endocrinol. 1995. - Vol.43. - P.55-68.
331. Vilsma Т., Vijder J. J. V// The Thyroid and Age: Merck European Thyroid Symposium. Italy, 1998. P.39-47.
332. Wada K., Kazukawa I., Someya T. et al.// Endocrinol. J. 2000. - Vol.47. -P.133-135.
333. Wallis D.E., Roessler E., Her U., et al. Mutations in the homeodomain of the human SIX-3 gene cause holoprosencephaly// Nature. Genetics. 1999. -Vol.22. -P.196-198.
334. Weber G., Vigone M.C., Rapa A., et al. . Neonatal transient hypothyroidism: aetiological study// Arch. Dis. Fetal. Neonatal. Ed. 1998. - Vol.79. - P.70-72.
335. WHO, UNICEF and ICCIDD. Assessment of Iodine Deficiency Disorders and monitoring their elimination// Geneva: WHO, WHO/NUT/. 2001.
336. WHO, UNICEF and ICCIDD. Indicators for assessing Iodine Deficiency Disorders their control through salt iodization// Geneva: WHO, WHO/NUT/. 1998.
337. WHO, UNICEF and ICCIDD. Progress towards the elimination if Iodine Deficiency Disorders (IDD)// Geneva: WHO, WHO/Euro/ NUT, 1999. P. 1-33.
338. Wiersinga W.H., Podoba J., Srbecky M. et al. A survey of iodine intake and thyroid volume in Dutch schoolchildren: reference values in an iodine sufficient area and the effect of puberty// Eur. J. Endocrinol. 2001. - Vol.144. -P.595-611.
339. Winkler M., Camus M., Delange F. Screening for neonatal hypothyroidism// Proc. European Society Pediatr. Endocrinol. 1974. - P.31.
340. World Health Organization. Global Prevalence of Iodine Deficiency Disorders. Geneva. 1993
341. World Health Organization. United Nations Children's Fund. International Council for Control of Iodine Deficiency Disorders: Indicators for Assessing1.dine Deficiency Disorders and their Control through Salt Iodization. Geneva. 1994. P.1-55.
342. World Health Organization. United Nations Children's Fund. International Council for Control through Salt Iodization. Geneva, 1994. P. 1-55.
343. Yasuda Т., Ohnishi H., Wataki KM J. Clin. Endocrinol. Metab. 1999. -Vol.84. - P.2630-2632.
344. Zamrazil V. Iodine deficiency (Abstract). In Abstract of the EFES Regional Polish Slovak Czech Hungarian Postgraduate course in clinical endocrinology. Polanczyk, Poland, 2000.