Автореферат и диссертация по медицине (14.00.09) на тему:Распространенность и клинические особенности течения аллергических заболеваний у детей в Республике Таджикистан, лечение и профилактика
Автореферат диссертации по медицине на тему Распространенность и клинические особенности течения аллергических заболеваний у детей в Республике Таджикистан, лечение и профилактика
На правах рукописи
УМАРОВ ДАЛЕР СУРАТОВИЧ
РАСПРОСТРАНЕННОСТЬ И КЛИНИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ТЕЧЕНИЯ АЛЛЕРГИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ У ДЕТЕЙ В РЕСПУБЛИКЕ ТАДЖИКИСТАН, ЛЕЧЕНИЕ И ПРОФИЛАКТИКА
14.00.09 -педиатрия 14.00.36 —аллергология и иммунология
Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук
Москва - 2009
003462545
003462545
Работа выполнена в Таджикском институте последипломной подготовки медицинских кадров МЗ РТ, Таджикском государственном медицинском университете им. Абуали ибни Сино и в Государственном учреждении Научный центр здоровья детей Российской академии медицинских наук
Научные консультанты:
доктор медицинских наук, профессор доктор медицинских наук, профессор
Официальные оппоненты:
доктор медицинских наук
доктор медицинских наук, профессор
доктор медицинских наук, профессор
Матлюба Абдузунуновна Гаффарова Лейла Сеймуровна Намазова
Ольга Игоревна Симонова Галина Ивановна Смирнова Наталья Ивановна Ильина
Ведущая организация: ГОУ ВПО Российский Государственный Медицинский Университет
о О
Защита диссертации состоится „ 28 " апреля 2009 г. часов на заседании диссертационного совета Д 001.023.01 При ГУ Научный центр здоровья детей РАМН по адресу: 119991, Москва, Ломоносовский проспект, д.2/62. С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГУ Научный центр здоровья детей РАМН.
Автореферат разослан Ш&У2009 г.
/
Ученый секретарь диссертационного совета,
кандидат медицинских наук А.Г. Тимофеева
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ Актуальность проблемы
Аллергические заболевания принадлежат к наиболее распространенным у детей, а за последние годы отмечается значительный рост частоты и более тяжелое течение аллергических болезней, в связи с чем они рассматриваются в современном обществе, как крупная медицинская и социальная проблема [Баранов A.A. и соавт., 2002; Балаболкин И.И., 2003; Чучалин А.Г. и соавт., 2004; Гаффарова М.А. и соавт., 2005; Намазова JI.C. и соавт., 2006; Hartert T.V. et al., 2000; Johansson S.G.O., et al., 2004; Fabbri L.M., 2005; Bousquet J. et al., 2006]. Частота аллергических болезней, по данным разных авторов, колеблется в широких пределах, что зависит от используемых критериев диагностики и методов эпидемиологического исследования. Так, распространенность бронхиальной астмы [Jlycc JI.B. и соавт., 2-000; Дрожжев М.Е. и соавт., 2002; Абуева P.M. и соавт., 2006; Magnan A. et al., 2001; Vitalpur G.V. et al., 2004], составляет от 0,2 до 8,1 %. В то же время, по обобщенным данным исследования ISAAC (International Study of Asthma and Allergies in Childhood - Международное исследование астмы и аллергии у детей), частота симптомов БА колеблется от 1,0 до 30,8 % [Мачарадзе Д.Ш. и соавт., 2000; Скучалина Л.Н. и соавт., 2001; Asher M.I., 1998; Bousquet J. et al., 2001; Wright A.L., 2003]. Аллергический ринит и поллиноз в разных регионах составляют 0,2-20 % [Шевелюк И.М., 2001; Манжос М.В. и соавт., 2004; Сватко Л.Г. и соавт., 2004; Огородова Л.М. и соавт., 2006; Рязанцев C.B. и соавт., 2006], атопический дерматит и экзема - 1,6-4,2 % [Лысикова И.В. и соавт., 2000; Гура А.Н., 2001; Торопова Н.П., 2003; Пенкина Н.И. и соавт., 2006].
Одной из причин, обуславливающих разброс показателей распространенности аллергических болезней у детей, является отсутствие стандартной методики эпидемиологического обследования и единых диагностических критериев, репрезентативности групп для достоверного сравнения полученных результатов.
Вместе с тем отмечается и существенная гиподиагностика аллергических болезней. Эпидемиологически определяемые показатели распространенности аллергических болезней нередко превышают данные официальной статистики в два раза, следовательно данные, основанные на обращаемости к врачам, не отражают истинного распространения данной патологии и подтверждают необходимость эпидемиологических исследований. Социальная значимость проблемы и экономическое бремя аллергических болезней также диктуют необходимость проведения подобных исследований.
До настоящего времени данные, касающиеся распространенности аллергических заболеваний в Республике Таджикистан, в основном определялись по результатам статистических отчетов, составляемых лечебно-профилактическими учреждениями по обращаемости. Однако, эти сведения не дают истинной картины.
Все более актуальной становится проблема изучения истинной распространенности аллергических болезней у детей с исследованием результатов научно-обоснованных эпидемиологических исследований. Стандартизированных эпидемиологических исследований распространенности аллергических заболеваний у детей в Республике Таджикистан не проводилось, при этом изучение эпидемиологии аллергических болезней носит принципиальный характер, так как большую часть населения республики составляют дети. Оценка истинной распространенности аллергических болезней чрезвычайно актуальна, так как позволяет определить наиболее значимые факторы риска, и наметить пути эффективной профилактики аллергических заболеваний (АЗ) у детей.
До сих пор в Республике Таджикистан не разработаны комплексные мероприятия по лечению аллергических болезней у детей с учетом региональных особенностей, отражающих вопросы распространенности аллергических болезней, длительности амбулаторного и стационарного лечения, содержащих решение фармакоэкономических вопросов и лекарственного обеспечения.
Решение этих проблем позволит использовать материальные средства с максимальным экономическим эффектом.
Цель исследования
Выявить распространенность аллергических болезней у детей в Таджикистане с учетом различных факторов риска и региональных особенностей, разработать диагностический алгоритм и комплекс лечебно-профилактических мероприятий.
Задачи исследования
1.Провести эпидемиологическое исследование среди школьников 7-14 лет для выявления распространенности и изучения структуры аллергических болезней.
2.Оценить в разных возрастных группах школьников удельный вес аллергических болезней и изучить региональные этиологические особенности.
3.Провести оценку показателей иммунного статуса у детей с клиническими проявлениями аллергических болезней.
4.Разработать диагностический алгоритм, позволяющий установить аллергические болезни на ранних стадиях, выделить группы риска для проведения профилактических мероприятий.
5.Разработать комплекс лечебно-реабилитационных и профилактических мероприятий в отношении наиболее распространенных аллергических болезней у детей.
6.На основании полученных данных дать сравнительную оценку эффективности применяемых методов лечения, оценить их фармакоэкономическую эффективность и внедрить дифференцированные лечебно-профилактические мероприятия с учетом этиологии, клинических вариантов аллергических болезней в практическое здравоохранение.
Научная новизна работы
Впервые в Таджикистане проведено двухэтапное стандартизированное исследование распространенности симптомов аллергических заболеваний среди детей школьного возраста, используя модифицированную методику эпидемиологического исследования ISAAC, позволившее получить данные, сопоставимые с результатами исследований, выполненных в других странах СНГ и за рубежом.
Выявлена высокая распространенность симптомов аллергических заболеваний среди детей 13-14 и 11-12 лет, значительно превышающая показатели статистической отчетности медицинских учреждений (статистические данные по РТ, Ф.12).
Определены основные факторы риска (отягощенность по аллергическим болезням, патологическое течение беременности, нарушения диеты матери во время беременности и лактации, патология периода новорожденное™, нарушения вскармливания, неблагоприятные условия жизни, отрицательные социальные и экологические факторы, природно-климатические особенности региона, сопутствующие соматические заболевания, патология JIOP-органов) и дана комплексная оценка их влияния на дальнейшее развитие аллергических заболеваний у детей.
Установлены особенности клинического течения аллергических болезней с учетом сопутствующих соматических заболеваний (пневмония, бронхит, заболевания желудочно-кишечного тракта) и патологии JIOP-органов (аденоидит, ринит, синусит, тонзиллит, отит, искривление перегородки носа, ларингит).
В результате проведенных исследований показано, что заболевание в большинстве случаев формируется у детей из многодетных семей (от пяти детей и более), имеющих предрасположенность к аллергическим болезням и неблагоприятные условия проживания, что является одной из региональных особенностей Таджикистана.
Результаты иммунологического обследования показали достоверное (Р< 0,01) снижение средних значений содержания СЭЗ+, СБ4+, СБ8+- лимфоцитов и иммунорегуляторного индекса. Имело место достоверное (Р< 0,05) снижение относительного содержания СЭ20+ - лимфоцитов. Наблюдалось гиперпродукция 1§Е (Р< 0,001) и (Р< 0,01) по сравнению с контрольной группой. Выявленные иммунологические изменения свидетельствуют о недостаточности клеточного и гуморального звена иммунитета, определяющие несостоятельность противоинфекционной защиты у детей с аллергическими болезнями.
Разработана и внедрена в практику система комплексной диагностики аллергических болезней.
Впервые доказано, что при лечении детей с аллергическими болезнями подбор дополнительных к медикаментозным немедикаментозных методов лечения позволят достичь ремиссии длительностью до 2-3 лет.
Обоснован комплексный подход к созданию лечебно-профилактических мероприятий и показана эффективность их внедрения в практическое здравоохранение.
Практическая значимость
Результаты работы свидетельствуют о том, что разница показателей распространенности аллергических болезней по данным эпидемиологических исследований и статистической отчетности медицинских учреждений обусловлена гиподиагностикой этих заболеваний. Проанализированы причины поздней диагностики (отсутствие четких критерий диагностики, низкая обращаемость больных с минимальными симптомами, недооценка симптомов болезни со стороны детей и их родителей на ранних стадиях заболевания, недостаточная подготовка врачей первичного звена, поздняя обращаемость за медицинской помощью) и низкоэффективного лечения. Создан диагностический алгоритм ранней диагностики аллергических болезней. Рекомендовано включить скрининг-анкетирование в алгоритм эпидемиологических исследований по изучению аллергических болезней. На
базе данных по распространенности и значимости факторов риска разработана система формирования групп риска и дифференцированного (с учетом степени риска) наблюдения педиатром, аллергологом, дерматологом, оториноларингологом и другими специалистами детей с аллергией.
Проведенные исследования и анализ данных позволили выявить клинические варианты течения болезни с учетом этиологических факторов и показателей иммунной системы, установить наиболее значимые фоновые заболевания для развития аллергических болезней. Выявлены клинико-иммунологические особенности клинических форм аллергических болезней. Доказана значимость нормализации иммунных показателей, при использовании лазерной и магнитной терапии, и магнитолазерной терапии. Показана возможность значительного повышения эффективности лечения детей с аллергическими болезнями за счет применения современных лекарственных и немедикаментозных средств, для снижения частоты обострений заболеваний и нормализации показателей иммунного статуса.
Внедрение результатов исследования в практику
Разработанный метод лечения клинических форм аллергических заболеваний у детей внедрен в практику детского пульмонологического и детского ЛОР-отделения Национального Медицинского Центра РТ, городского аллергологи-ческого Центра г.Душанбе. Результаты комплексного лечения больных с респираторными проявлениями аллергии оформлены в виде рационализаторских предложений и методических рекомендаций. Материалы диссертации используются в учебном и лечебном процессе кафедры педиатрии с курсом неонатологии ТИППМК, кафедры оториноларингологии и детских болезней № 1 Таджикского государственного медицинского университета им. Абуали ибни Сино.
Публикации
По теме диссертации опубликованы 34 научные работы, в том числе 1 методические рекомендации. Получено 2 удостоверения на рационализаторские предложения.
Апробация работы
Основные положения диссертации доложены и обсуждены на II съезде оториноларингологов Узбекистана (Ташкент, 2005), Республиканской научно-практической конференции детских оториноларингологов Узбекистана (Ташкент, 2006), XII Международном конгрессе по реабилитации в медицине и иммуно-реабилитации (Патайя, Таиланд, 2007), 55 -й ежегодной научно-практической конференции Таджикского государственного медицинского университета (Душанбе, 2007), расширенном заседании научно-практического общества оториноларингологов Таджикистана (Душанбе, 2007), на заседании объединенной экспертной проблемной комиссии по терапевтическим и общественным дисциплинам Таджикского института последипломной подготовки медицинских кадров (Душанбе, 2007), XI, XII Конгрессах педиатров России (Москва, 2007, 2008), XVI съезде педиатров России (Москва, 2009). Первичная апробация диссертации состоялась на заседании межкафедральной экспертно-проблемной - комиссии кафедр педиатрии с курсом неонатологии, клинической аллергологии и иммунологии, оториноларингологии ТИППМК, детских болезней № 1, поликлинической педиатрии и оториноларингологии Таджикского государственного медицинского университета им. Абуали ибни Сино (Душанбе, 2008), а также на заседании проблемной комиссии « Новые технологии в педиатрии» РАМН и Минздравсоцразвития РФ (Москва, 2008).
Объем и структура диссертации Диссертация состоит из введения, 6 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, указателя литературы, который включает 511 источников, из них 333 отечественных и 178 зарубежных. Работа изложена на 285 страницах печатного текста, иллюстрирована 37 таблицами и 30 рисунками.
СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ Материал и методы исследования
Работа выполнена на базе кафедры педиатрии с курсом неонатологии ТИППМК (зав. - к.м.н. Э.Д.Хайруллоева), кафедры оториноларингологии Таджикского государственного медицинского университета им. Абуали ибни Сино (зав. - д.м.н., профессор М.А.Гаффарова) и в ГУ Научном центре здоровья детей РАМН (директор - академик РАМН, профессор А.А.Баранов).
Распространенность аллергических заболеваний изучалась среди детей в возрасте 7-14 лет, проживающих в индустриально развитом городе Душанбе (3000 детей) с высоким уровнем техногенного загрязнения и в сельской районе п.Зидди (1000), не имеющем крупных промышленных предприятий. Исследование проводилось в рамках стандартизированной программы ISAAC. На первом этапе эпидемиологического исследования было проанкетировано 4000 учащихся с первого по восьмой классы. На вопросы анкеты полностью смогли ответить 3800 детей (для детей 7-8 лет анкеты заполняли их родители, 13-14 летние школьники на вопросы анкеты отвечали самостоятельно) из 4000 анкетированных, что составило 95%. Дети были распределены на 4 группы. Среди 3800 анкетируемых детей школьников 7-8 лет (1 группа) было 1000, 9-10 лет (2 группа) - 960, 11-12 лет (3 группа) - 940, 13-14 лет (4 группа) - 900. Всего мальчиков было 2000 (52,6%), девочек - 1800 (47,4%). При анализе анкетных данных оказалось, что 780 (20,5%) детей из 3800 имели симптомы, по крайней мере, хотя бы одного аллергического заболевания: свистящее затрудненное дыхание, чихание, зуд в носу, затрудненное носовое дыхание, выделение из носа, зуд кожных покровов, изменения на коже, наличие корочек и пр. На втором этапе исследования 780 (20,5%) детям из группы риска, имевшим симптомы бронхиальной астмы, аллергического ринита, поллиноза и атопического дерматита провели углубленное клиническое обследование по „вероятному наличию" аллергии. После завершения комплексного обследования наличие A3 отмечено у 550 (14,5%) детей. По сравнению с данными,
полученными на первом этапе (20,5%), показатель частоты распространенности аллергических болезней оказался в 1,4 раза ниже. Однако, он был в 2 раза выше показателей диагностированных A3 в официальной статистике. В группу сравнения вошли 80 детей, ответивших отрицательно на вопросы анкеты, не имеющие аллергических болезней. Детям этой группы также было проведено комплексное клинико-лабораторное, функциональное и иммунологическое обследование.
Для аллергодиагностики использовался стандартный набор неинфекционных аллергенов: пыльцевых (пыльца деревьев - ольхи, березы, лещины, дуба, тополя, чинары; пыльца злаковых и луговых трав - тимофеевки, ежи сборной, овсяницы луговой, костры, мятлика, райграса, лисохвоста, ржи, кукурузы; пыльца сложноцветных, маревых, сорных трав - полыни обыкновенной, амброзии, одуванчика, подсолнечника, лебеды); бытовых (домашней пыли, библиотечной пыли, клещей-Dermatophagoides farinae, Dermatophagoides pteronyssinus и амбарно-зернового комплекса-Caloglyphus rodionovi, Caloglyphus lactis, Tyrophagus putrescentiae), таракана (Blatella germanica), плесневых грибов (Altemaria, Cladosporium, Pénicillium, Aspergillus), эпидермальных (шерсти кошки, собаки), пищевых (цельного куриного яйца, трески, сайды, коровьего молока и др.). В исследовании использованы аллергены НИИВС им. И.И.Мечникова, ГП «Аллерген» (г.Ставрополь), фирм Sevac (Чехия) и Hal (Голландия).
Наряду с эндоскопией JIOP-органов проводилось исследования функционального состояния слизистой оболочки носа и цитологическое исследование. Исследование дыхательной функции носа проводилось ринопневмотахометром (использовали пневмотахометр ПТ-2 с присоединенной насадкой для носа).
Обонятельную функцию носа (ольфактометрия) определяли качественным методом с помощью стандартных растворов, помещенных в одинаковые бутылочки - раствор уксусной кислоты (слабый запах), настойка валерианы (сильный запах) и нашатырный спирт (ультрасильный запах).
Для клинической оценки мукоцилиарного транспорта производилось наблюдение за продвижением индикаторного вещества от средней части нижней носовой раковины по направлению к носоглотке. Кислотно-щелочной баланс носового секрета определяли с помощью универсальной индикаторной бумаги (производства объединения «Росхимэкспорт»). Цитологическое исследование назального секрета осуществляли следующим образом. Шариком с назальным секретом делали отпечатки на предметном стекле. Стекла высушивали на воздухе до 10 минут, фиксировали метиловым спиртом и окрашивали по Романовскому-Гимзе. При микроскопировании стекол проводили подсчет состава клеточных элементов.
Оценка функции внешнего дыхания осуществлялась по компьютерной спирометрии на приборе «SPIROSIFT-3000» (Fucuda Denshi, Япония). Оценивалась жизненная емкость легких (ЖЕЛ), форсированная жизненная емкость (ФЖЕЛ), объем форсированного выдоха за первую секунду (ОФВ1). О состоянии бронхиальной проходимости на уровне бронхов крупного, среднего и мелкого калибров судили по максимальной объемной скорости выдоха (МОС75, МОС50, МОС25)-Пиковую объемную скорость выдоха (ПС выд) измеряли портативным пикфлуо-метром "Mini-Wright Peak Flow Meter" фирмы Clement Clark International Ltd. (Великобритания). По показаниям для определения гиперреактивности бронхов проводился гистаминовый провокационный тест (ГПТ).
Исследование иммунологической реактивности проводилось путем определения содержания субпопуляций иммунокомпетентных клеток (CD3+, CD4+, CD8+, CD20+) с использованием моноклональных антител (МКА) серий LT (ООО «Сорбент», НИИ Иммунологии ФМБА). Содержание иммуноглобулинов А, М и G в сыворотке крови оценивалось методом радиальной иммунодиффузии по Манчини с использованием моноспецифических антисывороток Московского НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Г.И.Габричевского. Содержание иммуноглобулина Е в сыворотке крови изучали с помощью ИФА с использованием
тест-систем НПО „Биотехнология". Статистическую обработку материала производили на базе пакета Excel 2002 для персонального компьютера. Сравнение средних относительных величин проводили однофакторным дисперсионным анализом с помощью t - критерия Стьюдента для оценки равенства средних.
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ ^Распространенность, клнннко-аллергологическая и иммунологическая характеристика детей с бронхиальной астмой (БА) На вопрос анкеты о наличии „затрудненного хрипящего, свистящего дыхания и свистов в грудной клетке когда - нибудь" ответили положительно 161 (4,2%) школьник (п=3800). Дети первой группы (7-8 лет) дали положительный ответ в 3% (30 из 1000) случаев, второй (9-10 лет) - в 3,4% (33 из 960), третьей (11-12 лет) - в 4,3% (40 из 940) и в четвертой (13-14 лет) - в 6,4% (58 из 900). Положительный ответ на этот вопрос мальчики давали реже девочек: 70 (3,5%) из 2000 мальчиков, девочки - 91 (5,1%) из 1800 девочек. Об аналогичных симптомах за последние 12 месяцев дети всех 4 групп сообщали несколько реже. Свистящее дыхание, имевшее место в последние 12 месяцев, наблюдалось у 101 (2,7%) школьника (п=3800). Затрудненное хрипящее, свистящее дыхание имелось у 2% опрошенных первой группы, у 2,1% - второй, у 2,5% - третьей и у - 4,1% четвертой.
Таким образом, астмоподобные симптомы за последние 12 месяцев отмечены у 101 (2,7%) школьника; оставшаяся половина анкетируемых — 1,6% (60 из 3800) - имела респираторные симптомы только в анамнезе. Среди детей, выявленных в ходе эпидемиологического скрининга, преобладала бронхиальная астма (БА) легкого течения (62,4%). БА со среднетяжелым и тяжелым течением составляла 33,6% и 4% соответственно.
В 1-й группе пациентов (7-8 лет) количество детей с редкими (1-3 в год) приступами составило 11,9%, во 2-й (9-10 лет) -14,9%, в 3-й (11-12 лет) - 16,8% и в 4-й группе (13-14 лет) - 18,8%. О наличии от 4 до 12 приступов затрудненного свистящего дыхания в анамнезе за последние 12 месяцев заявили 33,6% школь-
ников. Более 4 приступов было отмечено у 10,9% детей 1-й группы, у 8,9% - 2-й и в равном числе случаев по 6,9% у детей 3-й и 4-й группы. Ежемесячные приступы имелись лишь у 4% опрошенных детей 3-й и 4-й группы. Частые приступы затрудненного дыхания у младших детей встречались чаще, чем у детей 1112 и 13-14 лет. Большинство детей (72,3%) с симптомами БА никогда не просыпались ночью из-за затрудненного свистящего дыхания. Ночные приступы удушья с нарушением сна в течение последних 12 месяцев наблюдались у 27,7% опрошенных. Нарушение сна менее одной ночи в неделю из-за наличия симптомов свистящего дыхания имелось у 23,7% респондентов: из них у 8,9% детей -7-8 лет, у 6,9% - 9-10 лет, у 5% - 11-12 лет и у 2,9% - 13-14 лет. Нарушение сна более одной ночи в неделю имели 4% детей. Ночные симптомы чаще (у 17,8%) наблюдались у школьников младшей возрастной группы. Наличие в грудной клетке хрипов во время или после физических упражнений, занятий физкультурой за последние 12 месяцев наблюдали 16,8% детей. Бронхоспазм при физической нагрузке чаще отмечался у детей 3-й и 4-й группы (4,9% и 6,9% соответственно), чем 1-й (2%) и 2-й (3%). Сухой кашель беспокоил 10,9% школьников. Сухой кашель имелся у 1% детей 1-й группы, у 2% - 2-й группы, у 3% - 3-й группы и у 4,9% - 4-й группы. Изолированный ночной сухой кашель, чаще наблюдался у школьников 13-14 лет. Достоверно чаще Б А отмечалась у детей старшей возрастной группы. В младшей возрастной группе мальчики болели чаще, а среди детей 13-14 лет эти симптомы преобладали у девочек. Распространенность БА в экологически неблагополучной зоне (г.Душанбе) составила -1,8% (17,89 на 1000 детей), что почти в 2 раза выше, чем в экологически более благополучном районе (п.Зидци) - 0,9% (8,68 на 1000).
При наличии достоверных симптомов БА у школьников всех групп в официальных учреждениях здравоохранения диагноз был установлен только у 'А части детей.
Уточнение сведений о наследственной отягощенности позволило установить, что у 66 (65,3%) детей имелась отягощенная наследственность по аллергическим заболеваниям, в том числе по материнской линии — у 31 ( 47%), по отцовской — у 23 ( 34,8%). Аллергоанамнез был отягощен с 2-х сторон у 12 ( 18,2%) детей с БА. Из анкетных данных было установлено, что у 50 (49,5%) женщин имело место патологическое течение беременности (гестозы I и II половины), у 22 (21,8%) - патологические роды. Патология беременности и родов у женщин, проживающих в экологически неблагополучном районе, зарегистрирована в 1,5 раза чаще. В группе здоровых детей хронические заболевания у матерей встречались реже. В процессе анализа анкет было установлено, что у детей с БА, имелась патология периода новорожденное™ (35,6%), а часть детей (17,8%) находились на раннем искусственном вскармливании.
Нами были изучены другие сопутствующие АЗ у детей с БА. У 54,5% детей БА сочеталась с аллергическим ринитом (АР), у 18,8% - с поллинозом, у 9,9% - с атопическим дерматитом (АД), у 7,9% - с непереносимостью лекарственных препаратов и у 5,9% - с пищевой аллергией (рис. 1 а). У детей, страдающих Б А, в 29,7% случаев АР предшествовал манифестации астмы, у 15,9% - заболевание началось одновременно и у 8,9% - АР возник после развития БА. Анализ перенесенных заболеваний показал, что дети с БА часто болели пневмонией (26,7%), бронхитом (24,8%), имели заболевания ЛОР-
' ■ Сопутствующие АЗ у
■Ц.......У //.Й':./ ¿Шу. ■: Я ШЛ7.9
Ц 1
:
БА+АР • / -"---"- Щ 54,5:
20 40 60
а б
Рис. 1. Аллергические и сопутствующие заболевания у детей с БА
органов (аденоиды - 20,8%, хронический ринит - 16,8%, хронический синусит -
12,9%, хронический тонзиллит - 11,9%, отиты - 6,9%, искривление перегородки
носа - 5%), эндокринные заболевания - 4%) (рис. 1 б).
45,5% обследуемых школьников с БА проживали в сырых домах и/или квартирах с наличием плесени. В домашних условиях больных БА в 34,7% случаев содержались домашние животные и птицы.
При анализе спектра этиологически значимых аллергенов у школьников с БА оказалось, что наиболее высокий уровень сенсибилизации выявлен к бытовым аллергенм - 64,4%. Второе место по частоте сенсибилизации занимали пыльцевые аллергены (32,7%). Гиперчувствительность к эпидермальным аллергенам имелась у 12,9% детей, к пищевым - у 10,9% и к грибковым — у 8,9%.
Признаки вентиляционной недостаточности по обструктивному типу с тенденцией к более выраженным нарушениям на периферии отмечены у 39,6% детей с БА, а у 60,4% детей нарушений ФВ Д не выявлено.
У детей с Б А отмечено достоверное снижение показателей СБЗ+ (53,2± 2,2%, Р<0,01) у детей, проживающих в г.Душанбе и (52,4±2,1%, Р<0,01) у детей, живущих в п.Зидди (в контрольной группе - 62,3±2,1%); СЭ4+ (35,2±0,9%, и
36,9±0,8, Р<0,01 соответственно), в контроле (38,9±1,02%); CD8+ (22,3±0,65%, Р<0,01) у детей, живущих в г.Душанбе и (22,6±0,65%, Р<0,01) у детей п.Зидци, в контроле (24,6±0,55%). Содержание CD20+- лимфоцитов было достоверно ниже у детей с Б А, проживающих в г.Душанбе (19,3±1,02%, Р<0,05) и п.Зидци (19,2±1,01%, Р<0,05) по сравнению с группой контроля (22,2±1,01%). Наблюдалось гиперпродукция IgE (119,8±8,1 МЕ/мл и 119,1±8,1 МЕ/мл, Р<0,001) соответственно по сравнению с контрольной группой (60,7±8,2 МЕ/мл). У этих же детей наблюдалось повышение уровня IgG (13,7±1,26 г/л, Р<0,05 дети, проживающие в г.Душанбе) и (13,6±1,22 г/л, Р<0,05 дети, проживающие в п.Зидди) по сравнению с контрольной группой (9,75±1,55 г/л).
Спектр возбудителей мокроты был представлен преимущественно монокультурами рода Staphylococcus (в 65% случаев).
Таким образом, проведенное исследование позволило выявить высокую распространенность симптомов БА среди школьников, которая превышала данные официальных учреждений. Среди школьников преобладала БА легкого течения с маловыраженной симптоматикой, что и обусловило гиподиагностику. Распространенность симптомов аллергии и диагностированная БА были выше у городских детей по сравнению с детьми, проживающими в сельских районах.
2.Распространенность, клинико-аллергологическая и иммунологическая характеристика детей с аллергическим ринитом (АР) Анализ скрининговых анкет показал, что 6,3% (241) детей на первом этапе обследования дали положительные ответы на наличие симптомов аллергического ринита. После проведенного углубленного обследования диагноз АР был верифицирован у 4,6% (175) детей. Выявлена очень низкая диагностика практическими врачами АР. Только у 1,6% (60) школьников, давших положительный ответ о наличии симптомов АР, диагноз был установлен ранее. Изучение анамнеза заболевания показало, что среднее время от появления первых признаков АР до постановки диагноза составило в среднем 7,1±0,8 лет. В течение первого года
болезни диагноз был выставлен 20% школьникам, от 3 —х до 5 лет - 33,3%, свыше 5 лет - 46,7%. При первичном обращении к врачу только у 15% детей был клинически установлен диагноз АР. У детей старшей возрастной группы (13-14 лет) диагноз встречался в 1,5 раза чаще, чем в младшей (7-8 лет), что свидетельствует как о нарастании числа пациентов с аллергическим ринитом с возрастом, так и о гиподиагностике или поздней диагностике АР. В старшей возрастной группе девочки болели АР чаще, чем мальчики в 1,2 раза. Мальчики и девочки 7-8 и 9-10 лет болели АР примерно одинаково. АР чаще регистрировался 105 (60%) среди детей, проживающих в городе, несколько реже - 70 (40%) у детей, живущих в сельской местности.
У 119 детей (3,1%) из 3800 анкетированных был диагностирован сезонный аллергический ринит (САР), у 56 (1,5%) - круглогодичный аллергический ринит (КАР). При оценке распространенности симптомов в рамках разных возрастных групп обращало на себя внимание увеличение частоты симптомов САР среди детей 13-14 лет (20%) и 11-12 лет (17,7%) по сравнению с 7-8 летними (14,3%) и 9-10 летними детьми (16%). Частота встречаемости симптомов КАР также была выше в группе школьников 13-14 лет (9,7%) и 11-12 лет (8,6%) по сравнению с 910 летними (7,4%) и 7-8 летними детьми (6,3%).
Преобладающими жалобами у детей были: затрудненное носовое дыхание (85,7%), ринорея (75,4%), чихание (51,4%). Затрудненное носовое дыхание без признаков простуды за последние 12 месяцев имелось у 18,3% школьников первой группы, у 19,4% - второй, у 22,3% - третьей и у 25,7% - четвертой. Выделения из носа беспокоили соответственно 16%, 18,3%, 19,4% и 21,7% школьников. На наличие приступов чихания указали 10,3% детей 1-й группы (7-8 лет), 12% - 2-й (9-10 лет), 13,7% - 3-й (11-12 лет) и 15,4% - 4-й (13-14 лет). Признаки сопутствующего риноконъюнктивита наблюдались реже (37,1%). Риноконъюнктиваль-ный синдром выявлен у детей 1-й группы (7-8 лет) в 6,9 % случаев, 2-й группы (910 лет) - в 8%, 3-й группы (11-12 лет) - в 10,2% и 4-й группы (13-14 лет) - в 12%.
Нами изучена распространенность АР в зависимости от степени тяжести. Симптомы АР, редко мешавшие повседневной жизни, зарегистрированы у 75 (42,9%) школьников. У 60 (34,3%) детей симптомы заболевания умеренно мешали повседневной жизни, а у 40 (22,9%) сильно затрудняли жизнь. Легкое течение АР достоверно чаще имели школьники 7-8 лет (12,6%, Р<0,05) и 9-10 лет (13,1%, Р<0,05), а 11-12 летние и 13-14 летние чаще имели тяжелое течение (6,9%, Р<0,05) и (8,6%, Р<0,05) соответственно.
Проведенные нами эпидемиологические исследования указывают на преобладание легких форм заболевания, в то время как данные официальной статистики указывают на преобладание среднетяжелых и тяжелых форм АР. По всей вероятности подобное несоответствие можно объяснить недооценкой симптомов болезни со стороны детей и их родителей на ранних стадиях заболевания, что приводит к поздней диагностике АР.
Анализ отягощенной наследственности показал, что аллергические заболевания у родственников детей с АР были выявлены в 65,7% наблюдений, что существенно превышало частоту обнаружения АЗ в семьях детей контрольной группы (18,8%). Изучение преморбидного фона детей показало, у школьников с АР частота выявления погрешностей питания матери во время беременности и кормления грудью, а также значительные отклонения в течение беременности и родов достоверно выше (Р<0,01), чем у детей контрольной группы.
У обследуемых нами детей в 62,9% случаев были зарегистрированы сопутствующие заболевания. Эпидемиологические исследования показывают, что симптомы АР часто сосуществуют с БА и могут ей предшествовать. У городских детей, страдающих АР, чаще имело место сочетание АР с другими проявлениями аллергии, по сравнению с больными детьми, проживающими в сельской местности. Так, сочетание АР с БА у городских детей отмечено в 14,3% случаев, а у сельских - в 7,1%. В 19% АР у городских детей сочетался с ПА, в 13,3% - с ЛА, в 7,6% - с АД, у больных детей из сельской местности соответственно в 15,7%,
10% и 7,1% случаев. Наибольшая частота сочетания АР с БА характерна для детей 7-8 лет (33,3%) и 11-12 лет (26,7%).
Ведущим этиологическим фактором САР являлась повышенная чувствительность к пыльцевым аллергенам (68%). У 31,4 % детей пыльцевая сенсибилизация сочеталась с бытовой. Частыми причинными факторами КАР являлись аллергены домашней пыли (55,4%). Аллергия к клещам амбарно-зернового комплекса чаще выявлялась у больных, живущих в сельской местности (26,8%). Сенсибилизация к эпидермальным аллергенам была установлена у 17,9% детей. Повышенная чувствительность к пищевым аллергенам имелась у 10,7% пациентов.
В результате проведенного нами обследования больных с АР были выявлены значительные нарушения функционального состояния слизистой оболочки носа, выявленные по данным ринопневмотахометрии, ольфактометрии, рН-метрии носового секрета, оценки мукоцилиарного транспорта. При ринопневмотахометрии у 77,1% детей с АР было выявлено нарушение носового дыхания, у 22,9% носовое дыхание было в пределах физиологической нормы. У детей старшей возрастной группы (11-12 и 13-14 лет) нарушение носового дыхания было более выражено по сравнению с детьми 7-8 и 9-10 лет. Снижение обоняния имело место у 25,7% больных. Что касается транспортной функции мерцательного эпителия слизистой оболочки полости носа, то она была угнетена у детей с АР по сравнению с контрольной группой. Отмечался сдвиг рН носового секрета в сторону щелочной среды (табл. 1). При исследовании функции внешнего дыхания у 20% детей с АР отмечались признаки умеренной бронхиальной обструкции. Повышение чувствительности бронхов к гистамину наблюдалось у 28,6% детей с АР.
Таблица 1
Показатели функционального состояния слизистой оболочки полости _носа у детей с АР__
Показатели мукоцилиар-ного клиренса Дети с АР (п = 50) Контрольная группа (п = 40)
Дыхательная функция, л/сек вдох выдох 0,25 ±0,01* 0,35 ±0,02*** 0,3 ±0,02 0,45 ±0,01
Обонятельная функция (см3) 8,5 ±0,5*** 4,0 ±0,3
Транспортная функция (мин) правая половина левая половина 33,6 ± 1,25*** 33,4 ± 1,03*** 24,6 ± 0,65 24,9 ± 0,55
рН носового секрета 7,4 ±0,04*** 7,1 ± 0,02
* - Р < 0,05; ** - Р < 0,01; *** - Р < 0,001 - при сравнении с исходными
показателями контрольной группы
По сравнению с контрольной группой у больных с АР имели место достоверные различия в показателях иммунограммы, которые выражались в достоверном снижении процентного числа СОЗ+- лимфоцитов у детей, проживающих в г.Душанбе (54,1 ±2,3%; Р<0,01) и в п.Зидди (54,3±2,1%; Р<0,01) по сравнению с контрольной группой (62,3±2,1%). Достоверно был снижен уровень С04+- лимфоцитов (35,5±0,8%; Р<0,01 - у детей г.Душанбе) и (34,5±0,9%; Р<0,01 - у детей, живущих в п.Зидди), контроль (38,9±1,02%) и СБ8+ - лимфоцитов (22,7±0,45% и 22,6±0,45% соответственно; Р<0,01), в контроле (24,6±0,55%). Отмечалось статистически значимое снижение соотношения С04/С08. У детей с АР наблюдалось снижение содержания СЭ20+ - лимфоцитов 19,4±1,0%; Р <0,05 (дети, живущие в г.Душанбе) и 19,2±1,01%, Р<0,05 (дети, живущие в п.Зидди), в контрольной группе (22,2±1,01%), гиперпродукция 13,7±1,15 г/л; Р<0,05 у детей, живущих в г.Душанбе и 13,1±1,14 г/л; Р<0,05 у детей с АР, проживающих в п.Зидди, в контрольной группе (9,75±1,55 г/л) и ^Е (129,1±8,4 МЕ/мл и 127,2±8,2 МЕ/мл; Р<0,001 соответственно), в контроле (60,7±8,2 МЕ/мл). Уровень 1§А был значимо ниже у детей с АР, проживающих в г.Душанбе (1,2±0,11 г/л, Р<0,05) и в п.Зидди (1,2±0,12 г/л), по сравнению с контрольной группой (1,55±0,11 г/л).
При рентгенографии органов грудной клетки у 11,4% детей с АР обнаружено умеренное усиление сосудистого рисунка и прозрачности легочной ткани.
Таким образом, выявлена высокая распространенность симптомов аллергии и АР среди детей, проживающих в районах с экологически загрязненной и относительно неблагоприятной обстановкой, превышающая показатели статистической отчетности органов здравоохранения. На популяционном уровне большую часть больных составили дети с легким течением заболевания, что и обусловило низкую выявляемость болезни.
З.Распространенность, клинико-аллергологическая и иммунологическая характеристика детей с поллинозом
Проведенное исследование показало высокую распространенность полли-ноза среди различных возрастных групп детей. Анализ анкет позволил выделить группу детей с предполагаемым диагнозом поллиноз (204 школьника, что составило 5,4% от общего числа опрошенных школьников). Наличие поллиноза после второго этапа исследования подтвердилось у 156 детей (4,1%). Заболевание чаще диагностировалось у детей 3-й и 4-й группы (4,6% и 5,2% соответственно). Во всех возрастных группах у мальчиков поллиноз выявлялся чаще, чем у девочек в 1,2 раза. Поллиноз чаще встречался среди городских детей — 64,1% (100) по сравнению с детьми, проживающими в сельской местности - 35,9% (56).
Вызывает беспокойство гиподиагностика поллиноза. Лишь у 1,2% (45) школьников диагноз поллиноз был установлен врачами практического здравоохранения. В течение первого года заболевание было диагностировано в 17,8% случаев, при длительности заболевания от 1 года до 3-х лет - в 24,4%, от 3 -х до 5 лет - в 26,7% и свыше 5 лет — в 31,1% случаев. Средний возраст начала заболевания — 9 лет. При первичном обращении к врачу диагноз поллиноз был поставлен лишь 14,3% школьникам. В основном ошибочно ставили диагноз ОРВИ, ОРЗ.
Частыми клиническими проявлениями поллиноза у обследуемых детей были - АР (35,3%), аллергический конъюнктивит (23%) и БА (10,3%). Реже ветре-
чались другие клинические проявления поллиноза. У 67,3% детей с поллинозом имелась отягощенная наследственность. Чаще отягощенность семейного анамнеза наблюдалась по линии матери (45,7%), реже по линии отца (25,7%), обоих родителей (17,1%), близких родственников (11,4%).
Изучение анамнеза обследуемых детей показало, что в 48,1% случаев отмечалось неблагополучное течение беременности у матери: в 26,7% случаев — токсикоз, в 24% - нарушения в питании, в 20% - угроза невынашивания, в 16% -анемия, в 8% - перенесенные респираторные инфекции, в 5,3% - назначения медикаментозной терапии. В постнатальном периоде имело место: нарушения вскармливания - у 20,9% детей, нарушения в питании матери - 18,1%, частые ОРВИ— 16,2%.
Основные этиологические факторы поллиноза представлены аллергенами пыльцы злаковых (57,7%) и сложноцветных трав 41,7%. Несколько реже встречалась гиперчувствительность к пыльце деревьев (25,6%).
Чувствительность бронхиального дерева к гистамину была определена у 29,5% детей с поллинозом.
У детей с поллинозом были выявлены значимые изменения показателей клеточного звена иммунитета: снижение относительного количества СОЗ+ -лимфоцитов у детей, проживающих в г.Душанбе (56,1±2,1%; Р<0,05) и в п.Зидди (55,6±2,2%; Р<0,05) в контроле (62,3±2,1%); СБ4+ - лимфоцитов (35,7±1,2%; Р<0,05) в г.Душанбе и (35,1±1,1%; Р<0,05) в п. Зидди, в контрольной группе (38,9±1,02%) и СЭ8+ - лимфоцитов (22,9±0,50%, Р<0,05 и 22,2±0,51%; Р<0,05) соответственно у детей, проживающих в г.Дущанбе и в п.Зидди, в контрольной группе (24,6±0,55%). Был достоверно (Р<0,05) снижен иммунорегуляторный индекс. Отмечалось понижение относительного числа СВ20+ - лимфоцитов (19,1±1,1%; Р<0,05) в г.Душанбе и (18,9±1,2%; Р<0,05) в п.Зидди (контроль -22,2 ± 1,01%). У детей с поллинозом отмечалась гиперпродукция (15,4±1,13 г/л; Р<0,01, г.Душанбе) и (14,8±1,10 г/л; Р<0,01, п.Зидди), у здоровых детей этот
показатель равнялся (9,75±1,55 г/л) и IgE (122,3±6,8 ME/мл; Р<0,001 и 120,1±6,5 ME/мл; Р<0,001 соответственно), в контроле (60,7±8,2 ME/мл). Имело место снижение содержания IgA у детей с поллинозом, проживающих в г.Душанбе (1,2±0,12 г/л; Р<0,05) и в п.Зидди (1,3±0,11 г/л; Р<0,05) у здоровых детей (1,55±0,11 г/л). Уровень IgM в обеих группах детей особо не отличался от контроля.
Результаты проведенных исследований показывают, что поллиноз в Таджикистане является распространенным заболеванием. Среди городских детей распространенность заболевания выше, чем у сельских детей. Наибольшее значение в этиологии поллиноза в Таджикистане играет пыльца злаковых и сложноцветных трав. Природно-климатические особенности региона являются важным фактором в развитии поллиноза.
^Распространенность, клиннко-аллергологическая и иммунологическая характеристика детей с атопическим дерматитом (АД)
Симптомы атопического дерматита на первом этапе исследования были зарегистрированы в 4,6% случаев (у 174 детей). После проведения комплексного обследования диагноз АД был поставлен 118 (3,1%) школьникам. Выявили высокий показатель АД в г. Душанбе (59,3%) и более низкий в п.Зидди (40,7%).
На первый вопрос анкеты о наличии зудящей сыпи, проявлявшейся и исчезавшей в течение 12 месяцев положительно ответили 33,9% обследованных детей. Этот симптом АД чаще отмечался у школьников 7-8 (15,2%) и 9-10 лет (10,2%), реже 13-14 (3,4%) и 11-12 лет (5,1%). Данный симптом более характерен для городских детей. Положительный ответ на вопрос анкеты, поражала ли зудящая сыпь типичные для АД участки тела (локтевые и подколенные сгибы, область тыла кистей, или лучезапястных суставов, передней поверхности шеи, паховые и ягодичные складки, туловища, лица, за исключением носогубного треугольника) дали 86,4% школьников. В младших возрастных группах родители детей
ответили положительно в 19,5% и 21,2% случаев соответственно. Дети 11—12 и 13-14 лет дали положительные ответы соответственно в 22% и 23,7% случаев.
На вопрос анкеты, в каком возрасте зудящая сыпь появилась первый раз в основном смогли ответить родители детей 7-8 лет и 9-10 лет. Не все школьники 11-12 и 13-14 лет также могли вспомнить, когда впервые появилась эта зудящая сыпь. Согласно анкетным данным, первые проявления АД у большинства детей (73,7%) появились в возрасте до 3-х лет. 26,3% обследуемых затруднялись ответить на данный вопрос анкеты. Полное исчезновение сыпи за последние 12 месяцев отметили 83% респондентов. Вопрос о частоте просыпания ночью от зудящей сыпи, согласно программе ISAAC, может быть использован в качестве меры тяжести АД. Никогда не просыпались из-за кожного зуда за последние 12 месяцев 59,3% детей, т.е. у этих детей заболевание протекало в легкой форме. Легкое течение заболевания зарегистрировано у 20,3% детей 13-14 лет, у 17,8%-11-12 лет, у 11,9% - 9-10 лет и у 9,3% - 7-8 лет. Число детей с легким течением АД преобладало в старших возрастных группах. От кожного зуда просыпались менее чем одну ночь в неделю в первой группе 10,2% детей, во второй - 9,3%, в третьей -5,9%, в четвертой - 4,3% детей. Дети с такими клиническими характеристиками по тяжести течения АД были отнесены к среднетяжелому течению АД. Частота просыпания одну и более ночей в неделю за последние 12 месяцев расценивалось как тяжелое течение АД, которое преобладало у детей 7-8 лет (4,2%) по сравнению с детьми 13-14 лет (1,7%). У детей 11-12 лет тяжелая форма отмечена в 1,7% случаев, а среди детей 9-10 лет в 3,4% случаев. По результатам анкетирования, среднетяжелые и тяжелые формы АД, чаще регистрировались у детей 7-8 лет по сравнению с 13-14 летними детьми.
Изучение генеалогического анамнеза у детей, страдающих АД, выявило отягощенность по аллергическим заболеваниям в 66,1% случаев. Доказано, что достоверно чаще встречалась отягощенность семейного анамнеза по аллергическим заболеваниям по линии матери - у 57,7% детей, в то время как по линии от-
ца - 28,2%, обоих родителей - 14,1%. Аллергоанамнез не был отягощен у 33,9% детей. Патологическое течение беременности имело место у 59,3% матерей обследованных детей. В 50% случаях отмечены токсикозы беременности, в 28,6% -угроза невынашиваемости, в 27,1% - нарушения в питании, в 21,4% - медикаментозная терапия (антибактериальная терапия во время беременности), в 17,1% -стрессы, в 14,3% - анемия, в 12,9% - очаги хронической инфекции, в 5,7% -хламидийная инфекция. В каждом случае играли роль не один, а несколько неблагоприятных факторов.
В ходе сбора анамнеза также было выявлено, что у большинства детей данной группы имело место неблагоприятное течение неонатального периода. По нашим данным, частыми факторами, провоцирующими проявление АД являлись искусственное вскармливание (27,1%), нерациональное введение прикорма (25,4%), нарушение диеты матерью в период лактации (24,6%), лечение антибактериальными препаратами матери при грудном вскармливании ребенка (21,2%).
Обращает на себя внимание тот факт, что в нашем регионе аллергические заболевания протекают в сочетанной форме с другими нозологическими формами аллергической патологии и сопутствующими соматическими и ЛОР - заболеваниями (3—4 проявления заболевания у одного больного). Так, пищевая аллергия была диагностирована у 63,6% школьников, чаще она встречалась у детей с тяжелым и среднетяжелым течением АД и в младших возрастных группах. Наиболее часто отмечалась повышенная чувствительность к молочным продуктам (33,9%), яйцу (31,4%), пищевым злакам (28%), орехам (24,6%) и т. д. АР (аллергический ринит, конъюнктивит) встречался у 16,9% детей. Выявлена тенденция повышения удельного веса АР в возникновении АД среди школьников 13-14 лет и 11-12 лет. В возрасте 7-8 лет при среднетяжелом и тяжелом течении АД отмечалось повышение удельного веса БА (19,5%). Выявлено отчетливое преобладание патологии желудочно-кишечного тракта. С наибольшей частотой регистрирова-
лись дисбактериоз кишечника (49,2%), гастродуоденит (39,8%), гельминтозы (27,1%), дискинезия желчевыводящих путей (21,2%). Заболевания ЛОР-органов (фарингит, отиты, синусит, тонзиллит, аденоиды) выявлены у 23,7% школьников. Патология ЛОР-органов чаще встречалась у детей 7-8 лет (23,7%) и реже у подростков (16,1%). С увеличением возраста наблюдалось расширение спектра сопутствующей патологии.
Проведенные исследования показали, что АД протекал со значимым снижением относительного количества СОЗ+-лимфоцитов (Р<0,01) преимущественно за счет СВ4+-лимфоцитов (Р<0,01), что сопровождалось снижением иммунорегуляторного индекса и уровня СЭ20+ - лимфоцитов (Р<0,05), это свидетельствует о недостаточности клеточного и гуморального звена иммунитета. Анализ уровней иммуноглобулинов в сыворотке крови также выявил существенное снижение 1г,А (Р<0,05) и ^М (Р<0,05), повышение ^Е (Р<0,001) и 1сО (Р<0,01) по сравнению со здоровыми детьми(рис.2).
Показатели иммунного статуса у детей с АД до
С А
........ " /А "Ф
50 - - —. // 1
0'-! с ^ с/ $ / ^ * ^ *
Рис. 2. Показатели иммунного статуса у детей с АД
Анализируя полученные результаты эпидемиологического исследования, мы констатировали высокую степень распространенности аллергических болезней среди школьников разных возрастных групп. Несмотря на отчетливую клиническую картину, заболевание обнаруживается поздно, что может свидетельствовать о недостаточной подготовке врачей первичного звена,
отсутствии скрининговых диагностических программ. Выявление факторов риска позволят участковому педиатру определить контингент детей с аллергическими болезнями и/или предрасположенных к развитию АЗ и требующих особого внимания и проведения ряда профилактических мероприятий.
Комплексная терапия аллергических заболеваний Проблема лечения АЗ является одной из важных и сложных проблем клинической медицины. Несмотря на успехи, достигнутые в медикаментозной терапии аллергических болезней, связанные с применением нового поколения симпатоми-метиков и ингаляционных глюкокортикостероидов, остается нерешенной проблема снижения лекарственной нагрузки, а также лечения больных при наличии побочных реакций и резистентности к лекарственным препаратам. В связи с чем приобретает большую актуальность подбор дополнительных к медикаментозным немедикаментозных методов лечения.
Так, мы провели комплексное лечение детей с аллергическими заболеваниями, которые получали медикаментозную и немедикаментозную терапию (лазерная терапия, магнитная терапия и магнитолазерная).
Для проведения лазерной терапии использовали лазерную установку ЛГН-111 (гелий - неоновый) мощностью на выходе 20 - 25 мВт, генерирующую свет в красной части видимого спектра с длиной волны 632,8 нм, оснащенную волоконным световодом. Применяли лазерное излучение на точки акупунктуры, включающие точки канала легких и общеукрепляющие точки. За один сеанс воздействовали на 5-7 точек. Время экспозиции на каждую точку 10-15 сек. Лечение проводили ежедневно. На курс лечения 10-15 сеансов. Магнитотерапия осуществлялась магнитоакустическим аппаратом Мавр - 2. При этом использовали постоянное магнитное поле в импульсном режиме генерации с дискретной частотой 50 Гц. Магнитолазерная терапия производилась путем сочетанного воздействия постоянного магнитного поля и лазерного излучения.
Лечение детей с бронхиальной астмой
Нами проведено комплексное лечение 101 ребенку с БА. В зависимости от принимаемой терапии, дети были разделены на 4 группы (табл. 2).
Группы формировались следующим образом: группа 1 - дети, получавшие только базисную противовоспалительную терапию; группа 2 - дети, которые получали базисную противовоспалительную терапию в сочетании с лазерной терапией; группа 3 - дети, получившие базисную противовоспалительную терапию в сочетании с магнитной терапией; группа 4 - дети, получавшие комбинированную базисную противовоспалительную терапию в сочетании с облучением гелий-неоновым лазером с магнитной терапией.
В 1 группе было 25 детей, из них мальчиков - 13 (52%), девочек - 12 (48%). Среди детей, получавших базисное лечение, преобладали школьники 13-14 (36,6%) и 11-12 лет (23,8%). Детей с легкой астмой было 15 (60%), со среднетяжелой - 9 (36%), с тяжелой -1 (4%). Всем пациентам данной группы была назначена базисная
Таблица 2
Распределение детей по группам в зависимости от получаемого лечения
Группы детей Количество детей Критерии тяжести БА
мальчики девочки легкая средне-тяжёлая тяжелая
аЬэ % АЬэ % аЬБ % аЬз % аЬэ %
1 группа (п=25) Базисная противовоспалительная терапия (монотерапия) 13 52 12 48 15 60 9 36 1 4
2 группа (п=25) Базисная противовоспалительная терапия + лазерная терапия 13 52 12 48 16 64 8 32 1 4
3 группа (п=25) Базисная противовоспалительная терапия + магнитная терапия 12 48 13 52 16 64 8 32 1 4
4 группа (п=26) Базисная противовоспалительная терапия +магнитолазерная терапия 12 46,2 14 53,8 16 61,5 9 34,6 1 3,9
Всего: 50 49,5 51 50,5 63 62,4 34 33,7 4 3,9
противовоспалительная терапия (бекламетазон дипропионат - Беклазон Эко «Легкое Дыхание», антилейкотриеновые препараты - зафирлукаст) в дозировках, адекватных степени тяжести заболевания. При появлении приступов удушья дети принимали быстродействующие р2-агонисты (сальбутамол). При совпадении симптомов БА с сезоном цветения назначали лоратадин в возрастной дозировке в течение 28 дней.
Вторая группа состояла из 25 детей. Мальчиков было 13 (52%), девочек - 12 (48%). Б А легкого течения встречалась у 16 (64%) детей, среднетяжелого течения - у 8 (32%) и тяжелого течения — у 1 (4%). Из средств базисной терапии в этой группе дети получали ингаляционный кортикостероид беклометазон дипропионат (дозированный аэрозольный ингалятор (ДАИ) Беклазон ЭКО «Легкое Дыхание» со спейсором) в дозе 200 мкг в сутки (по 100 мкг 2 раза), антилейкотриеновые препараты - зафирлукаст. Пациенты этой группы противовоспалительное лечение сочетали с лазерной терапией. Применяли лазерное излучение на точки акупунктуры, включающие точки канала легких и общеукрепляющие точки. Все пациенты этой группы имели возможность дополнительно применять симптоматическую терапию (сальбутамол по необходимости). Никакие другие виды проти-воастматической терапии не были разрешены в процессе исследования. Из антигистаминных препаратов в период обострения применяли лоратадин.
В 3 группе (25 детей) пациенты получали базисную противовоспалительную терапию (иГКС, зафирлукаст) в сочетании с магнитной терапией. При этом использовали постоянное магнитное поле в импульсном режиме генерации с дискретной частотой 50 Гц. Двухслойные марлевые прокладки, пропитанные 1% раствором димедрола, накладывали спереди и сзади на грудную клетку. Затем рабочую поверхность магнитоакустического аппарата плотно приставляли к поверхности прокладок, включали аппарат в сеть, устанавливали время экспозиции 5 минут. Курс лечения состоял из 10-15 сеансов, проводимых ежедневно, один раз в
день. Легкое течение Б А наблюдалось у 16 (64%) школьников, среднетяжелое — у 8 (32%) и тяжелое-у 1 (4%). Мальчиков было 12 (48%), девочек -13 (52%).
Дети 4 группы (26 человек) получали комплексное комбинированное лечение, сочетающее базисную противовоспалительную терапию с магнитолазерной. В исследуемой группе было 12 (46,2%) мальчиков и 14 (53,8%) девочек. Легкое течение БА имелось у 16 (61,5%) школьников, среднетяжелое течение - у 9 (34,6%) и тяжелое течение - у 1 (3,9%).
При оценке эффективности проводимого лечения положительный эффект наблюдался во всех исследуемых группах больных детей, однако, большая эффективность отмечалась во 2-й (базисная противовоспалительная терапия в сочетании с лазерной) и 4-й группах детей (комплексная терапия, сочетающая базисную противовоспалительную терапию с магнитолазерной терапией). Анализ результатов клинического наблюдения показал, что "отличный" результат был отмечен у 52% детей второй группы и у - 53,8% пациентов 4-й группы. "Хороший" результат получен соответственно у 32% и 34,6% больных. "Удовлетворительный" результат имелся у 12% детей второй и у 7,7% - четвертой группы. "Неудовлетворительным" оказалось лечение в 4% случаев во второй и в 3,9% - в третьей группе. У детей 1-й группы эффективность лечения была несколько ниже по сравнению с другими группами: "отличный" результат встречался в 40% случаев, "хороший" - в 28%, "удовлетворительный" - в 20%, "неудовлетворительный" - в 12%. У детей 3-й группы, получивших базисную терапию в сочетании с магнитной эффективность лечения была выше по сравнению с 1 -й группой, но несколько ниже по сравнению со 2-й и 4-й группами. "Отличный" результат наблюдался у 44% детей, "хороший" - у 32%, "удовлетворительный" - у 16% и "неудовлетворительный" — у 8% (рис.3).
О 10 20 30 40 50 60
ЯОТЛ ■ хор
□ удов В неуд
Рис. 3. Результаты различной терапии у детей с Б А Назначение детям с БА беклазон ЭКО ЛД в суточной дозе 200 мкг/сутки в течение 12 нед. привело к улучшению общего состояния и положительной динамике клинических проявлений заболевания. К концу 4 нед. от начала лечения у детей с БА, общее число дневных приступов снизилось на 44% в 1-й группе, на 56% - во 2-й, на 48% - в 3-й, на 57,7% - в 4-й группе. Спустя 12 нед. от начала лечения - на 52%, 64%, 52% и 65,4% соответственно. У 32% пациентов первой группы, у 40% - второй, у 36% - третьей и у 42,3% детей четвертой группы через 4 нед. от начала лечения отмечалось уменьшение количества обострений ночных симптомов. Спустя 12 нед. после лечения соответственно на 40%, 48%, 44% и 50% отмечено снижение ночных приступов. Наблюдалось снижение потребности в приеме (32 - агонистов быстрого действия. Через 4 нед. от начала комплексной терапии потребность в приеме р2- агонистов снизилась в 1-й группе у 36% детей, во 2-й -у 44%, в 3-й - у 40% и в 4-й -у 48 % детей, через 12 нед. соответственно у 36% , 52% , 44% и 58% пациентов (рис. 4).
4 нед 12 нед А нед 12 нед 4 нед 12нед |_I —*—1 ГР. -*-2гр. —1г-3гр, -ж-4~пП_
Рис. 4. Динамика симптомов БА на фоне лечения
За период наблюдения за детьми не было зафиксировано обращений за неотложной и скорой помощью детей из обследуемых групп. По окончанию исследования 68% пациентов 1 -й группы, 76% - 2-й, 72% - 3-й и 80,8% - 4-й группы достигли критериев контролируемой астмы.
Сравнительная оценка режимов противовоспалительной терапии выявила большую эффективность схем с использованием базисной противовоспалительной терапии в сочетании с немедикаментозной, по сравнению с базисной противовоспалительной монотерапией. Курсовая терапия беклазон ЭКО «Легкое Дыхание» привело к увеличению динамических показателей ФВД, которое наступало в более ранние сроки при комбинированном использовании иГКС с магнитолазер-ной терапией. Достоверно возрастали динамические показатели ЖЕЛ, ФЖЕЛ, ОФВ|, ОФВ,/ЖЕЛ во 2-й и 4-й группах детей, получивших базисную терапию в сочетании с лазерной и комплексное комбинированное лечение (базисная + магнитолазерная терапии). У детей 1-й и 3-й группы также наметилась тенденция к возрастанию показателей легочной функции, однако значимого различия не наблюдалось. Проведенная терапия позволила не только достигнуть стойкой ремиссии заболевания, но и значительно уменьшила бронхиальную реактивность.
После проведенного лечения процентное содержание СБЗ+ - лимфоцитов у детей 2-й и 4-й группы достигло 59,4±2,2% и 59,7±2,1%, Р<0,05; а количество
С04+- лимфоцитов 36,8±0,7% и 36,9±0,7%, Р<0,05 соответственно. Увеличилось и относительное количество СВ8+-клеток соответственно до 23,6±0,5% и 23,9±0,5%, Р<0,05. Уровень СЭ20+ достоверно возрос во 2-й группе до 22,1±1,2%, а в 4-й до 22,4±1,1%, Р<0,05. Содержание ^А увеличилось и составило во 2-й группе (1,5±0,12 г/л, Р < 0,05), в 4-й (1,52±0,13 г/л, Р < 0,05). Средняя концентрация ^М несколько снизилась и стала равна во 2-й группе (1,3±0,06 г/л, Р<0,05), в 4-й (1,3±0,07 г/л, Р<0,05). Содержание и ^Е стало снижаться. Во второй и четвертой группах содержание после лечения составило 10,8±1,2 г/л, и 10,5±1,2 г/л, Р<0,05, ^Е 96,2±8,2 МЕ/мл и 96,7±7,8 МЕ/мл, Р<0,05 соответственно. В первой и третьей группах также наметилась тенденция к улучшению показателей Т - и В - клеточного иммунитета, однако значимого различия не наблюдалось (рис.5)
Рис. 5. Показатели иммунного статуса у детей с БА до и после лечения
Оказалось, что только базисная противовоспалительная терапия мало влияет на изменение иммунного статуса. Несколько большее влияние оказывает комплексная терапия, сочетающая базисную терапию с магнитолазерной и базисная терапия в сочетании с лазерной терапией.
Лечение детей с АР
Дети с АР в зависимости от вида терапии также были разделены на 4 клинические группы: группа 1 - больные, получавшие традиционную общепринятую терапию (интраназальные ГКС, системные антигистаминные препараты); группа 2 - пациенты, получавшие комбинированную терапию интраназальными ГКС, анти-гистаминными препаратами системного действия в сочетании с облучением слизистой полости носа гелий-неоновым лазером; группа 3 — дети с АР, получавшие комбинированную терапию интраназальными ГКС, антигистаминными препаратами системного действия в сочетании с магнитной терапией; группа 4 -пациенты, получавшие традиционную медикаментозную терапию (интраназальные ГКС, системные антигистаминные препараты) в сочетании с магнитолазерной терапией.
В 1-ю группу вошли 43 пациента, из них 29 страдали САР и 14 - КАР. В исследуемой группе были 22 (51,2%) мальчика и 21 (48,8%) девочка. Легкая степень тяжести обострения АР отмечалась у 18 (41,9%) пациентов, среднетяже-лая - у 15 (34,9%) и тяжелая - у 10 (23,2%). Пациенты этой группы получали традиционную общепринятую комбинированную терапию. Лечение заключалось в назначении интраназального ГКС мометазона фуроат (Назонекс) в виде спрея по 1 ингаляции (50 мкг) в каждый носовой ход 2 раза в сутки. Из антигистаминных препаратов применяли лоратадин в возрастной дозировке.
Вторая группа состояла из 44 человек - 30 больных с САР и 14 с КАР. Легкое течение АР наблюдалось у 19 (43,2%) школьников, среднетяжелое - у 15 (34,1%) и тяжелое - у 10 (22,7%). Мальчиков было 23 (52,3%), девочек - 21 (47,7%). Пациенты 2-й группы также применяли интраназальный кортикостероид мометазона фуроат по 1 дозе 2 раза в сутки. Лоратадин применялся в возрастной дозировке. Больным, как с САР, так и с КАР наряду с вышеуказанной терапией в комплексе лечения назначали курс гелий-неонового лазера эндоназально, ежедневно. Время экспозиции и количество сеансов определялось индивидуально,
исходя из риноскопической картины, данных исследования дыхательной функции носа, двигательной активности ресничек мерцательного эпителия и т.д.
В 3-й группе было 44 больных : 22 мальчика (50%) и 22 (50%) девочки. У 30 пациентов был диагностирован САР, у 14 — КАР. АР легкого течения встречался у 19 (43,2%) детей, среднетяжелого течения - у 15 (34,1%) и тяжелого течения - у 10 (22,7%). Лечение этих больных включало ингаляции интраназального ГКС и приема системного антигистаминного препарата лоратадин в полном объеме, в сочетании с магнитной терапией. На нос больного справа и слева от его спинки накладывали рабочую поверхность магнитоакустического аппарата „Мавр-2" на 5-10 минут и производили магнитную терапию постоянным магнитным полем в импульсивном режиме генерации с дискретной частотой 50 Гц. Курс лечения состоял из 10-15 сеансов, проводимых ежедневно, один раз в день.
В 4-ю группу также вошли 44 пациента: 30 - с САР и 14 - с КАР. В исследуемой группе было 23 (52,3%) мальчика и 21 (47,7%) девочка. Легкое течение АР имелось у 19 (43,2%) больных, среднетяжелое течение - у 15 (34,1%) и тяжелое течение - у 10 (22,7%). В этой группе лечение складывалось из назначения интраназального ГКС и системных антигистаминных препаратов (описание группа 1 и 2), в сочетании с магнитолазерной терапией. Магнитотерапию осуществляли по вышеописанной методике (см. группу 3), в нос вставляли наконечник световода и производили облучение низкоинтенсивным лазерным излучением в непрерывном режиме генерации. Время экспозиции по 5 минут в каждую половину носа. Курс лечения 10-15 сеансов. Длительность курсового лечения мометазоном у больных с САР продолжалась 4 нед., с КАР 7 нед. Лоратадином при САР составила 4 нед., а при КАР - 8 нед.
Оценка эффективности лечения с позиций доказательной медицины проводилась по одному, ведущему, клинически наиболее значимому признаку, имевшее место у всех обследуемых детей с разными формами АР - нарушению носового дыхания. Во всех группах пациентов, получавших лечение, отмечено его положи-
тельное влияние на основные клинические признаки АР. Выраженность симптомов САР и КАР существенно уменьшилась в течение первой недели от начала лечения. После завершения курса лечения интенсивность симптомов САР и КАР снизились в среднем в 2 раза. При оценке клинических признаков в динамике было отмечено исчезновение зуда в носу, чихания, ринореи практически у всех наблюдаемых детей с САР и КАР. У 7,6% детей с САР и у 8,9% - с КАР на фоне проводимой терапии сохранялась заложенность носа.
Сравнение между собой групп 1-й, 2-й, 3-й и 4-й позволяет видеть, что доля случаев улучшения манифестных признаков САР и КАР наиболее высокая в 4-й группе, затем следует 2-я, 3-я и 1-я группы (рис. 6).
Рис.6. Результаты лечения детей с разными формами АР После проведенного лечения у детей 1 -й группы с САР, получивших монотерапию лекарственными средствами, получены: "отличный" результат в 31% случаев, "хороший" - в 41,4%, "удовлетворительный" - в 17,3%, "неудовлетворительный" — в 10,3%. У детей с КАР результаты лечения были следующими: 21,4%, 35,7%, 28,6% и 14,3% соответственно. Клинический эффект непосредственно после окончания курса лечения у 36,7% детей с САР (2 группа) был оценен как "отличный", у 46,7% - как "хороший", у 10% - как "удовлетворительный" и у 6,6% - как "неудовлетворительный". В группе детей с КАР "отлич-
ньш" результат имели 35,7% детей, получивших медикаментозную терапию с лазеротерапией, "хороший" - 42,9%, "удовлетворительный" - 14,3%. У 7,1% детей лечение не имело эффекта ("неудовлетворительный" результат). В 3 группе у детей с САР "отличный" результат зарегистрирован в 33,3% случаев, "хороший" -в 40%, "удовлетворительный" - в 16,7% и "неудовлетворительный" - в 10% случаев. В этой группе у детей с КАР результаты лечения были таковыми: "отличный" результат наблюдался у 28,6% детей, "хороший" - у 35,7%, "удовлетворительный" - у 21,4%. В 14,3% случаев лечение не имело эффекта. Наилучшие результаты отмечены в 4-й группе детей, получавших иГКС и антигистаминные препараты в сочетании с магнитолазерной терапией. После проведения лечения "отличный" результат отмечался у 40% детей с САР и у 35,7% - с КАР, "хороший" у 50% и 42,9% соответственно. У 6,6% детей с САР и у 21,4% - с КАР встречались "удовлетворительные" результаты. Лишь у 3,4% детей с САР лечение не имело эффекта. У детей с САР и КАР наметилась тенденция к нормализации функции внешнего дыхания. Основные показатели ФВД после проведенной терапии оказались достоверно выше у детей с САР по сравнению с КАР.
Отмечено влияние лечения на иммунный ответ у детей с САР, проявившееся повышением содержания СБЗ+, С04+, СГ)8\ С020+ - лимфоцитов, уровня 1§А в сыворотке крови, снижением уровни ^М, и ^Е(рис.7).
Рис.7. Показатели иммунного статуса у больных с АР после лечения У детей с КАР, так же была выявлена положительная динамика иммунных
показателей во всех группах, но достоверные различия по сравнению с
показателями до лечения имели дети 2-й и 4-й группы. Положительная динамика иммунологических показателей коррелировала с улучшением риноскопической картины и нормализацией основных функций носового дыхания. Лучшие показатели иммунного статуса наблюдались у детей, получивших комбинированное лечение, сочетающее инГКС и антигистаминные препараты с магнитолазерной терапией. Следовательно, именно комбинированное лечение создает условия для завершения воспалительного процесса в слизистой оболочке полости носа и способствует восстановлению иммунного статуса.
Лечение детей с поллинозом В зависимости от вида получаемого лечения дети с поллинозом также были разделены на 4 группы. Во всех группах лечение проводилось на фоне диетотерапии и элиминационных мероприятий.
Дети 1-й группы получали только симптоматическую терапию (в период обострения поллиноза); дети 2-й группы в период обострения также получали симптоматическое лечение в сочетании с лазерной терапией; дети 3-й группы сочетали симптоматическую терапию с магнитной терапией; дети 4 группы получали комплексное комбинированное лечение, состоящее из симптоматической и магнитолазерной терапии.
В 1-й группе было 39 детей, из них мальчиков - 24 (61,5%), девочек - 15 (38,5%) с различными клиническими проявлениями поллиноза. Легкое течение поллиноза наблюдалось у 23 (59%) детей, среднетяжелое - у 14 (35,9%) и тяжелое - у 2 (5,1%) детей. Всем пациентам данной группы была назначена симптоматическая терапия с использованием системных антигистаминных препаратов в течение 4 нед.; инГКС мометазона фуроат в виде спрея по 1 ингаляции (50 мкг) в каждый носовой ход 2 раза в сутки. По потребности назначали глазные капли оптикром по 1 капле в конъюнктивальный мешок каждого глаза 2-3 раза в сутки.
2-ю группу составили 39 детей с разными клиническими проявлениями поллиноза. Мальчиков было 23 (59%), девочек - 16 (41%). Легкая степень тя-
жести поллиноза встречалась у 23 (59%), среднетяжелая - у 14 (35,9%) и тяжелая -у 2 (5,1%) пациентов. Все больные получали симптоматическую терапию (анти-гистаминные препараты) в течение 4 нед. Назначали инГКС мометазон (Назо-некс) по 1 ингаляции (50 мкг) в каждый носовой ход 2 раза в сутки. Длительность курсового лечения составила 4 нед. При необходимости пациенты пользовались глазными каплями, которые закапывали в глаза по 1 капле 2-3 раза в сутки. Наряду с вышеуказанным лечением назначали лазерную терапию. При наличии симптомов АР слизистую полости носа облучали лучом гелий-неонового лазера. Детям с симптомами аллергического фарингита облучали лазером слизистую задней стенки глотки.
Пациентам 3-й группы, состоящей из 39 детей, из них: мальчиков — 21 (53,8%), девочек - 18 (46,2%) проведено комплексное лечение с использованием антигистаминных препаратов, интраназальных ГКС в течение 4 нед. По потребности применяли глазные капли оптикром. Данное лечение сочетали с местным воздействием постоянного магнитного поля. При наличии симптомов АР магнитным полем воздействовали на спинку носа, детям с симптомами фарингита осуществляли магнитотерапию подчелюстной области. Курс лечения состоял из 10-15 сеансов. Легкая степень тяжести обострения поллиноза отмечалась у 22 (56,4%) пациентов, среднетяжелая - у 16 (41%) и тяжелая - у 1 (2,6%).
4-я группа состояла из 39 больных. Мальчиков было 20 (51,3%), девочек -19 (48,7%). Поллиноз легкой степени выраженности симптомов наблюдался у 22 (56,4%) пациентов, средней степени-у 16 (41%) и тяжелой-у 1 (2,6%) больного.
Всем пациентам данной группы была назначена симптоматическая терапия (описанная в группах 1-й, 2-й и 3-й) в сочетании с магнитолазерной терапией. Магнитолазерная терапия производилась путем сочетанного воздействия постоянного магнитного поля и лазерного излучения. При симптомах АР производили магнитотерапию носа снаружи в течение 5-10 минут, а слизистую полости носа облучали гелий-неоновым лазером в течение этого же времени. При аллер-
гическом фарингите и аллергическом ларингите воздействовали постоянным магнитным полем на подчелюстную область и переднюю, поверхность шеи и облучали лучом гелий-неонового лазера слизистую задней стенки глотки. Курс лечения 10-15 сеансов. При симптомах пыльцевой астмы лазерная терапия прово-водилась на точки акупунктуры, включающие точки канала легких и общеукрепляющие точки. За один сеанс воздействовали на 5-7 точек. Время экспозиции на каждую точку 10-15 сек. Одновременно производили магнитотерапию области грудной клетки.
При оценке эффективности различных методов терапии у детей с полли-нозом в ближайшие сроки наблюдения получены следующие результаты (рис.8).
■отл
Рис. 8. Результаты лечения детей с поллинозом по группам В первой группе "отличный" результат лечения наблюдался у 33,3% детей, "хороший" - у 43,6%, "удовлетворительный" - у 15,4% и "неудовлетворительный" - у 7,7%. Во второй группе "отличный", "хороший", "удовлетворительный" и "неудовлетворительный" результаты лечения установлены соответственно в 38,5%, 46,1%, 10,3% и 5,1% случаев. В третьей группе детей "отличный" результат лечения имел место у 35,9%, "хороший" - у 38,5%, "удовлетворительный" - у 17,9%. Лечение не имело эффекта у 7,7% детей. Клинический эффект непосредственно после окончания курса комплексной терапии (симптоматическое лечение + магнитолазерная терапия) в 4-й группе у 43,6% детей был оценен как "отличный", у 48,7% - как "хороший", у 5,1% - как "удовлетворительный" и у 2,6% - без
эффекта ("неудовлетворительный"). При анализе межгрупповых различий выявляется более высокая эффективность лечения в 4-й группе детей, получивших комплексную терапию (симптоматическая терапия в сочетании с магнитолазерной терапией).
В процессе наблюдения установлено, что пациенты отмечали улучшение носового дыхания, прекращение избыточного отделяемого из носа, зуда в полости носа и глотки, чихания, зуда век, ослабление ощущения сухости со стороны глотки, уменьшение кашля, хрипов в легких, снижение бронхиальной гиперреактивности и т. д. Нормализовалась риноскопическая и фарингоскопическая картина. Восстановление носового дыхания подтверждали ринопневмотахометрические показатели.
Основные показатели ФВД, характеризующие бронхиальную проходимость, после лечения оказались достоверно выше у детей 2-й, 3-й и 4-й группы по сравнению с 1-й группой.
После лечения среднее число СОЗ+- лимфоцитов увеличилось во 2-й группе до 61,5±2,1% (Р<0,05), в 3-й до 62,1±2,2% (Р<0,05) и в 4-й до62,4±2,1% (Р<0,05); СБ4+увеличилось соответственно до 37,1±0,6% (Р<0,05), 37,0±0,5% (Р<0,05) и 37,2±0,5% (Р<0,05). СБ8+ увеличилось до 24,1±0,6% (Р<0,05) - во 2-й группе, до 23,9±0,7% (Р<0,05) - в 3-й и до 24,4± 0,5% (Р<0,05) - в 4-й группе. Уровень достоверно повысился лишь в 4-й группе 1,6±0,10 г/л (Р<0,05). У этих же пациентов содержание снизилось во 2-й группе до 10,4±1,2 г/л (Р<0,05), в 3-й — до 10,3±1,1 г/л (Р<0,05) и в 4-й-до 10,2±1,1 г/л (Р<0,05). Лечение способствовало достоверному снижению содержания 1цЕ во 2-й (88,5±7,8 МЕ/мл, Р<0,05) , 3-й (88,8±8,0 МЕ/мл, Р<0,05) и 4-й фуппах (88,2±7,9 МЕ/мл, Р<0,05). Только медикаментозная терапия (1-я группа) несколько меньше влияла на изменения иммунных показателей. Имело место незначительное увеличение содержания СШ+, С04+, С08+ и С020+ - лимфоцитов. Иммунорегуляторный индекс также увеличился. Данное лечение привело к возрастанию в сыворотке крови концентрации
^А, однако значимого различия не наблюдалось. Уровень 1§М в сыворотке крови практически не изменился. Наметилась тенденция к снижению содержание и 1ёЕ (рис.9).
Покл 3.1ТРЛИ иммунного CTDiyi.l1 у ДРТСИ г поплино .ом до и после лечения
01 гр. пос.яьч.
ш 2 пр. пос. леч.: 3 гр. пос. леч. О 4 гр. пос. леч. ■ до леч.
60 40 ■■ ! *ЧЯ
| '
! 1111 и 1 ¡1 1
г</ Г<Р <$>' ^ ^ ^ &
Рис.9. Показатели иммунного статуса у детей с поллинозом до и после лечения Лечение детей с АД
Современные подходы к терапии АД у детей базируются на элиминации аллергенных триггерных факторов и прежде всего причинно - значимых пищевых аллергенов, проведении наружной терапии, направленной на устранение воспаления кожи и сухости кожных покровов, противоаллергической лекарственной и немедикаментозной терапии.
В зависимости от способа лечения дети с АД были разделены на 2 группы.
Детям 1 группы, состоящей из 60 школьников, проведено лечение с использованием противовоспалительной наружной терапии и антигистаминных препаратов. По тяжести течения эти больные распределялись следующим образом: 35 (58,3%) с легким АД, 15 (25%) - среднетяжелым и 10 (16,7%) - тяжелым АД. Мальчиков было 38 (63,3%), девочек - 28 (36,7%).
2 группе (58 детей) наружную противовоспалительную терапию сочетали с антигистаминными препаратами и магнитолазерной терапией. С легким течением
АД было 35 (60,3%) детей, со среднетяжелым - 14 (24,1%), с тяжелым - 9 (15,6%). Мальчиков было 35 (60,3%), девочек - 23 (39,7%).
При проведении наружной терапии учитывали характер и локализацию воспалительного процесса, его стадию, распространенность. При остром воспалении назначали местные глюкокортикостероиды (МГК). Наружная противовоспалительная терапия детей с АД проводилась с использованием мометазона фуроат 0,1% крем (Элоком), который наносили 1 раз в день на пораженные участки кожи. При легкой форме продолжительность лечения составила 5-7 дней, при среднетяжелой и тяжёлой - 7-10 дней. Из антигистаминных препаратов применяли дезлоратадин (Эриус) в возрастной дозировке.
Дети второй группы в дополнение к вышеуказанной терапии получали магнитолазерную терапию на точки акупунктуры при изолированной форме АД и при его сочетании с БА, а при сочетании с АР постоянным магнитным полем воздействовали на область носа, а лазерным лучом облучали слизистую полости носа. Курс магнитолазерной терапии 10-15 дней.
Клинический эффект непосредственно по окончании курса наружной противовоспалительной терапии в сочетании с антигистаминными препаратами (1-я группа) у 25% больных был оценен как "отличный", у 45% - как "хороший", у 21,7% - как "удовлетворительный" и у 8,3% - как "неудовлетворительный".
Сравнительный анализ проведенной терапии у детей с АД показал, что во второй группе эффективность лечения после применения комбинированной терапии (наружная противовоспалительная терапия МГК, антигистаминные препараты в сочетании с магнитолазерной терапией) оказалась выше по сравнению с первой группой, получивших монотерапию лекарственными средствами. "Отличный" результат отмечен у 32,8% пациентов с АД, "хороший" - у 50%, "удовлетворительный" - у 13,8%, "неудовлетворительный"-у 3,4%(рис.Ю).
Ре-,' см ¿личных аиоов лечения> ,
САД
О 10 20 30 40 50
| и Тгр. 'ЪЗгр7]
Рис. 10. Результаты лечения детей с атопическим дерматитом Проведенное исследование показало, что при сочетании общепринятой терапии АД с магнитолазерной, улучшение наступало уже после 5-6 сеансов. Отмечалось уменьшение кожного зуда (у 67,2%) и сухости кожи (у 60,3%), шелушения (у 58,6%), воспалительной инфильтрации (у 67,2%) и гиперемии кожи (65,5%), экссудация (у 60,3%). К 10-12 сеансу уменьшение кожных высыпаний наблюдалось у 72,4% детей, у 69% отмечалось обратное развитие эритемы, у 67,2% уменьшение инфильтративных изменений кожи.
Медикаментозная терапия в 1-й группе способствовала уменьшению зуда у 63,3% и сухости кожи у 58,3% больных, шелушения у 50% пациентов. 25% больных этой же группы реже стали просыпаться ночью от кожного зуда, а 11,7% перестали вообще просыпаться ночью от кожного зуда. У 36,7% детей наблюдалось прекращение мокнутий на коже, а спустя 8-10 дней имело место значительное уменьшение инфильтрации (65%) и гиперемии кожи (63,3%). Выраженный положительный эффект проявлялся на 12-14 сутки
Проведенные после лечения иммунологические исследования выявили достоверное повышение процентного содержания СЭЗ+ (до лечения - 53,7±2,2%, после лечения - 59,8±2,1%, Р<0,05) и СВ4+ - лимфоцитов (до лечения - 33,4± 1,3%, после лечения - 36,9±1,2%, Р<0,05), СЭ8+- лимфоцитов (до лечения 22,2± 0,6%, после лечения 23,8±0,5%, Р<0,05), что привело к повышению
иммунорегуляторного индекса (после лечения - 1,9±0,1, Р<0,05; до лечения -1,4±0,2) у детей 2-й группы, получивших комбинированное сочетанное лечение. Отмечена положительная динамика и со стороны относительного числа CD20+ -лимфоцитов. После лечения наблюдалось увеличение содержания CD20+ -лимфоцитов (21,9±1,1%, Р<0,05), до лечения оно равнялось 17,4±1,4%. Средняя концентрация IgM после лечения возросла и составила 1,4±0,03 г/л, Р<0,05 (до лечения - 1,3±0,03 г/л). Было выявлено достоверное снижение содержания IgG (после лечения 12,8±1,3 г/л, Р<0,05; до лечения - 16,9±1,4 г/л) и IgE (после лечения - 117,7±7,8 МЕ/мл, Р<0,05; до лечения 140,2±7,7 МЕ/мл). У детей 1-й группы также имело место повышение сниженных показателей CD3+, CD4+, CD8+ - лимфоцитов, иммунорегуляторного индекса и CD20+ - лимфоцитов, снижение уровня IgG и IgE, однако не было достоверного различия.
Проведен анализ расходов на лечение детей с аллергическими болезнями. Фармакоэкономическая эффективность применяемых методов лечения обоснована и доложена в Городском аллергологическом центре г.Душанбе, на заседаниях кафедр педиатрии ТИППМК и Таджикского государственного медицинского университета им. Абуали-ибн-Сино.
Установлено, что ежегодные затраты на лечение одного ребенка с тяжелой астмой превысили расходы на одного больного с легкой астмой в среднем в 3-3,3 раза (при тяжелой астме - 320 у.е. в год, при легкой - 95,5 у.е., Р<0,001). 1 у.е. примерно равна 30 российским рублям или 3,5 таджикских сомони. Затраты на медикаменты в 2005 году составили 41900 у.е., в 2006 году - 42850 у.е. В 2007 году затраты на медикаменты несколько сократились и составили 38670 у.е. По-видимому, применение новых технологий в лечении больных с БА привело к сокращению финансовых расходов по сравнению с затратами при использовании традиционных методов лечения.
В отличие от детей с БА, дети с АР получали амбулаторное лечение. Затраты на визиты в поликлинику в 2005 году составили 4139,5 у.е., в 2006 году 4194
у.е. В 2007 году были предложены новые подходы к лечению детей с АР с высокой клинической эффективностью, что привело к сокращению визитов детей в поликлинику и затрат на лечение. Затраты на визиты в поликлинику в 2007 году составили 3724 у.е.
При сравнении прямых расходов на лечение поллиноза в 2006 году по сравнению с 2005 годом установлено, что в структуре прямых расходов затраты на оплату медикаментов практически оставались на том же уровне. Расходы на оплату медикаментов в 2005 году составили 3560 у.е., в 2006 году - 3710 у.е. В 2007 году по сравнению с показателями предыдущих лет (с 2005 по 2006 гг.) сократились не только расходы на медикаменты (3225 у.е.), но и на визиты в поликлинику и стационарную помощь. Средние затраты на фармакотерапию 1 ребенка с поллинозом в год составили 75±6,8 у.е. Сокращению расходов способствовало улучшение диагностики, раннее выявление заболевания, своевременная и адекватная терапия.
Затраты на визиты в поликлинику детей с АД (обследование, консультации специалистов) в 2005 году составили 5145 у.е. В 2006 году этот показатель равнялся 5340 у.е., а в 2007 году снизился и достиг 4800 у.е. Снижение затрат связано с применением немедикаментозной терапии в сочетании с медикаментозной. В
2005 году затраты на стационарное лечение детей с АД составили 23210 у.е. В
2006 году эта цифра достигла 24890 у.е., а в 2007 году отмечено снижение финансовых расходов на лечение детей с АД. Затраты на стационарное лечение в
2007 году составили 21590 у.е. В 2005 году на приобретение медикаментов истрачено 3600 у.е., в 2006 году - 3840 у.е. Затраты на медикаменты в 2007 году составили 3450 у.е. Средние затраты на фармакотерапию 1 ребенка с АД в год составили 80±6,4 у.е. Внедрение стандартов современной терапии АД позволило сократить затраты на лечение.
Таким образом, полученные результаты свидетельствуют о необходимости разработки новых подходов в лечении аллергических болезней у детей, улуч-
шения подготовки специалистов с целью раннего выявления заболевания, внедрение стандартов современной терапии аллергических болезней, что позволит сократить затраты на лечение.
ВЫВОДЫ
1 .Установлена высокая распространенность аллергических заболеваний среди школьников 7-14 лет в Таджикистане (14,5%). Аллергические заболевания чаще встречаются у городских детей (9,1%), несколько реже в сельской местности (5,4%). Распространенность симптомов бронхиальной астмы составила 2,7%, аллергического ринита — 4,6%, поллиноза - 4,1%, атопического дерматита - 3,1%. Показатели распространенности, установленные по программе ISAAC, превышают данные официальной статистики в 2 раза.
2.Наиболее высокая распространенность симптомов бронхиальной астмы, аллергического ринита и поллиноза выявлена среди школьников 13-14 лет. Распространенность симптомов Б А среди школьников 13-14 лет составляет 4,1%, АР - 5,9%, поллиноза - 5,2%. АД реже встречается в этой возрастной группе (2,7%). Среди школьников 7-8 лет симптомы БА наблюдаются у 2%, АР — у 3,8%, поллиноз - у 2,8%. АД чаще регистрируется (3,7%) в 7-8 летнем возрасте.
3. Независимо от возраста и места жительства абсолютно преобладающей формой аллергических заболеваний является атопическая, при которой наибольшую роль среди причинно-значимых факторов сенсибилизации играют пыльцевые аллергены. У детей, живущих в городе, чаще имелась гиперчувствительность к пыльцевым, бытовым и эпидермальным аллергенам, что обусловливает более высокую частоту поливалентной сенсибилизации
4.Клиническая характеристика наиболее распространенных аллергических заболеваний у детей отличается более тяжелым течением, поливалентной сенсибилизацией, связанной с длительным периодом цветения причинно-значимых аллергенов в Таджикистане. Доказана роль сопутствующих аллергических и сома-
тических заболеваний, а также неблагоприятных социально-гигиенических факторов в развитии и течении болезни.
5. Исследование иммунного статуса у детей с аллергическими заболеваниями указывает на изменения клеточного и гуморального звена иммунитета, в частности, на достоверное снижение показателей CD3+, CD4+ и CD8+ - лимфоцитов (Р<0,01), иммунорегуляторного индекса (CD4/CD8), содержания CD20+ - лимфоцитов (Р<0,05), гиперпродукцию IgE (Р<0,01) и IgG (Р<0,05).
6.Алгоритм ранней диагностики аллергических заболеваний должен обязательно включать специфическое аллергологическое обследование (сбор аллергологического анамнеза, проведение кожных проб с аллергенами), исследование функции внешнего дыхания, проведение функциональных проб, исключающих наличие обратимой бронхиальной обструкции.
7.Сочетанное применение лекарственных средств и немедикаментозной терапии является высокоэффективным и безопасным методом длительного лечения аллергических болезней.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1.Внедрение опросника из программы ISAAC в практическое здравоохранение позволяет выявить истинную распространенность аллергических заболеваний у детей, своевременно диагностировать заболевание.
2.Детям из группы риска по возникновению аллергических болезней рекомендуется проведение аллергологического и функционального исследования.
3.Учитывая региональные особенности этиологической структуры аллергических заболеваний у школьников Таджикистана, необходимо расширить спектр диагностических аллергенов за счет краевых растений (п. чинары, хлопчатника, грецкого ореха и. т.д.).
4.Для получения стойкой продолжительной ремиссии у детей с аллергическими заболеваниями рекомендуется использовать в комплексном лечении последовательное применение медикаментозной терапии в сочетании с немедика-
ментозной (лазерная терапия, магнитная терапия и сочетанная магнитолазерная терапия).
5.Профилактические мероприятия заключаются в устранении аллергенов из микросреды, окружающей ребенка, облигатных аллергенов из продуктов питания, соблюдения санитарно-гигиенических норм, уменьшении или устранении психологических стрессов.
Список научных работ, опубликованных по теме диссертации
1. Умаров Д.С. Эпидемиология и особенности течения аллергического ринита у детей в условиях жаркого климата /Д.С.Умаров, М.А.Гаффарова //Материалы II съезда оториноларингологов Узбекистана - 81отаи)1о§1уа, Среднеазиатский научно-практический журнал. -2005. - № 1-2 (27-28). — С. 47-48.
2. Умаров Д.С. Распространенность и клинико-аллергологическая характеристика аллергических заболеваний у детей в Таджикистане /Д.С.Умаров, М.А. Гаф-фарова //Материалы II съезда оториноларингологов Узбекистана.-ЗЬтаЫо-
Среднеазиатский научно-практический журнал. -2005. - № 1-2 (27-28). — С. 48-49.
3. Умаров Д.С. Иммунотерапия аллергического среднего отита //Материалы II съезда оториноларингологов Узбекистана.-81ота1о^1уа, Среднеазиатский научно-практический журнал. -2005. -№ 1-2 (27-28).- С. 50-51.
4. Умаров Д.С. Пищевая аллергия у детей //Материалы 53-й науч. практ. конф. ТГМУ с междунар. участием «Лекарства и здоровье»,- Душанбе, 2005. — С. 235-236.
5. Умаров Д.С. К характеристике течения и принципам лечения острых пневмоний у детей с респираторными аллергозами /Р.М.Умарова, Д.С.Умаров, М.М.Абдуллаева и др. //Материалы 53-й науч. практ. конф. ТГМУ с междунар. участием «Лекарства и здоровье». - Душанбе, 2005. - С. 238-239.
6. Умаров Д.С. Региональные особенности клиники и этиологии бронхиальной
астмы у детей в Таджикистане //Материалы 53-й науч. практ. конф. ТГМУ с междунар. участием «Лекарства и здоровье». - Душанбе, 2005. - С. 240.
7. Умаров Д.С. Терапия респираторных аллергозов //Материалы 53-й науч. практ. конф. ТГМУ с междунар. участием «Лекарства и здоровье». — Душанбе, 2005. -С. 241.
8. Умаров Д.С. Поллинозы у детей в Таджикистане //Материалы 53-й науч. практ. конф. ТГМУ с междунар. участием «Лекарства и здоровье». - Душанбе, 2005. — С. 241 -242.
9. Умаров Д.С. Проблема аллергического ринита у детей и современные методы консервативной терапии /Д.С.Умаров, М.А.Гаффарова //Материалы 53-й науч. практ. конф. ТГМУ с междунар. участием «Лекарства и здоровье». — Душанбе, 2005.-С. 242-243.
10. Умаров Д.С. Распространенность аллергических заболеваний среди детского населения г.Душанбе /Д.С.Умаров, Х.К.Рофиев //Материалы 53-й науч. практ. конф. ТГМУ с междунар. участием «Лекарства и здоровье». - Душанбе, 2005. -С. 243-244.
11. Умаров Д.С. Состояние иммунного статуса у детей с аллергическими заболеваниями /М.А.Гаффарова, Д.С.Умаров //Материалы 53-й науч. практ. конф. ТГМУ с междунар. участием «Лекарства и здоровье».-Душанбе, 2005. - С. 331.
12. Умаров Д.С. Аллергический ринит, сочетанный с бронхиальной астмой: особенности клинического течения у детей /М.А.Гаффарова, Д.С.Умаров //Материалы 53-й науч. практ. конф. ТГМУ с междунар. участием «Лекарства и здоровье». - Душанбе, 2005. - С. 331 - 332.
13. Умаров Д.С. Аллергический ринит: алгоритмы диагностики /М.А.Гаффарова, Д.С.Умаров //Материалы 53-й науч. практ. конф. ТГМУ с междунар. участием «Лекарства и здоровье». - Душанбе, 2005. - С. 340.
14. Умаров Д.С. Распространенность симптомов бронхиальной астмы и аллергического ринита у детей /Д.С.Умаров, М.А.Гаффарова //Материалы 53-й науч.
практ. конф. ТГМУ с междунар. участием «Лекарства и здоровье». - Душанбе, 2005.-С. 370-371.
15. Умаров Д.С. Аллергические заболевания у детей: частота заболеваемости, клиническая характеристика /Д.С.Умаров, М.А.Гаффарова //Здравоохранение Таджикистана. - 2005. — № 4. - С.38 - 41.
16. Умаров Д.С. Распространенность аллергических заболеваний среди детей по результатам эпидемиологического исследования /Д.С.Умаров, М.А.Гаффарова //Аллергология и иммунология. — 2005. — Т. 6, № 3. - С. 341.
17. Умаров Д.С. Иммуиомодулирующая терапия аллергического ринита у детей /Д.С.Умаров, М.А.Гаффарова //Аллергология и иммунология.—2005.— Т. 6, № 3. - С. 344.
18. Умаров Д.С. Клинико-иммунологические особенности аллергического ринита у детей //Д.С.Умаров, М.А.Гаффарова //Респ. науч -практ. конф. «Актуальные проблемы детской оториноларингологии» (Сб. тез.) - Ташкент, 2006.-С.127-128.
19. Умаров Д.С. Распространенность поллиноза у детей школьного возраста в г. Душанбе /Д.С.Умаров, М.А.Гаффарова //Аллергология.-2006.—№ 2.— С. 29-32.
20. Умаров Д.С. Распространенность и особенности клинического течения аллергического ринита у детей /М.А.Гаффарова, Д.С.Умаров, А.Ш.Юсупов, С.У. Рахмонов //Современная медицина и качество жизни пациента "Матер. 54-ой годич. конф. ТГМУ с междунар. участием посвященная 90-летию З.П.Ходжае-ва и Я.А.Рахимова". - Душанбе, 2006. - С. 38.
21. Умаров Д.С. Синдром иммунной недостаточности у больных с аллергическими заболеваниями /М.Д.Мухамедова, Д.С.Умаров, М.А.Гаффарова //Современная медицина и качество жизни пациента "Матер. 54-ой годич. конф. ТГМУ с
междунар. участием посвященная 90-летию З.П.Ходжаева и Я.А.Рахимова". — Душанбе, 2006.-С. 76.
22. Умаров Д.С. Распространенность аллергических заболеваний среди школьников г. Душанбе //Современная медицина и качество жизни пациента "Матер. 54-ой годич. конф. ТГМУ с междунар. участием посвященная 90-летию З.П. Ходжаева и Я.А.Рахимова". - Душанбе, 2006. - С. 211-212.
23. Умаров Д.С. Атопический дерматит. Факторы риска развития //Современная медицина и качество жизни пациента "Матер. 54-ой годич. конф. ТГМУ с междунар. участием посвященная 90-летию З.П. Ходжаева и Я.А.Рахимова". -Душанбе, 2006. - С.212 - 213.
24. Умаров Д.С. Функциональное состояние печени у детей с бронхиальной астмой /Р.М.Умарова, Д.С.Умаров, М.М.Абдуллаева, Д.С.Насырова //Современная медицина и качество жизни пациента "Матер. 54-ой годич. конф. ТГМУ с междунар. участием посвященная 90-летию З.П. Ходжаева и Я.А.Рахимова". -Душанбе, 2006. - С.216 - 217.
25. Умаров Д.С. Экспертная диагностическая система аллергические заболевания у детей /Д.С.Умаров, М.А.Гаффарова, М.М.Рахимова //Методические рекомендации для врачей. - Душанбе, 2006. - 15 с.
26. Умаров Д.С. Иммуномодулирующий эффекты магиитолазериой и фитотерапии у детей с аллергическим ринитом /М.А.Гаффарова, Д.С.Умаров //Аллергология и иммунология. - 2006. - Т. 7, № 1. - С. 55.
27. Умаров Д.С. Динамика заболеваемости аллергодерматозами среди школьников различных регионов Таджикистана /Д.С.Умаров, М.А.Гаффарова //Аллергология и иммунология. - 2006. - Т. 7, № 1. — С. 56.
28. Умаров Д.С. Современная терапия атопического дерматита у детей /М.А.Гаффарова, Д.С.Умаров //Аллергология и иммуиология.—2007. — Т. 8, № 3. — С. 239.
29. Умаров Д.С. Комплексная терапия аллергического ринита, сочетанного с брон-
хиальной астмой у детей /М.Д.Мухамедова, Д.С.Умаров //Успехи детской хирургии за годы независимости Республики Таджикистан. - Сборник статей с междунар. участием. — Душанбе, 2007. — С. 297 — 302.
30. Умаров Д.С. Современная терапия аллергических заболеваний у детей /М.А.Гаффарова, Д.С.Умаров, М.Г.Тохирова, А.Ш.Юсупов //Вестник Авиценны. - 2007. (Приложение) — С. 31-35.
31. Умаров Д.С. Аллергический ринит у детей. Диагностика и лечение на современном этапе /М.А.Гаффарова, Д.С.Умаров //Вестник Авиценны. —
2007. (Приложение) - С. 38-41.
32. Умаров Д.С. Клинико-эпидемиологические параллели вопросы гиподиагнос-тики аллергического ринита у детей /М.А.Гаффарова, Д.С.Умаров //Сб. мат. 55-й ежегод. науч-практ. конф. ТГМУ, посвящ. 75-летию Ю.Б. Исхаки "Актуальные вопросы семейной медицины". — Душанбе, 2007. - С.226 - 227.
33. Умаров Д.С. Связи аллергического ринита с бронхиальной астмой /Д.С.Умаров, М.А.Гаффарова, М.Г.Тохирова //Сб. мат. 55-й ежегод. науч-практ. конф. ТГМУ, посвящ. 75-летию Ю.Б. Исхаки "Актуальные вопросы семейной медицины". - Душанбе, 2007. - С.290 - 291.
34. Умаров Д.С. Распространенность симптомов бронхиальной астмы у детей Душанбе /Д.С.Умаров, М.А.Гаффарова //Педиатрическая фармакология. —
2008. - Т. 5, № 2. - С. 65 - 68.
Подписано в печать 11.02.2009 г. Исполнено 12.02.2009 г. Печать трафаретная
Заказ №972 Тираж: 150 экз. Типография «11 -й ФОРМАТ» ИНН 7726330900 115230, Москва, Варшавское ш., 36 (499) 788-78-56 www.autoreferat.ru
Оглавление диссертации Умаров, Далер Суратович :: 2009 :: Москва
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.
ВВЕДЕНИЕ.5
ГЛАВА 1. ВОПРОСЫ ЭПИДЕМИОЛОГР1И, ДИАГНОСТИКИ, ЛЕЧЕНИЯ И ПРОФИЛАКТИКИ АЛЛЕРГИЧЕСКИХ
ЗАБОЛЕВАНИЙ У ДЕТЕЙ (обзор литературы).1 1
1Л. Распространенность и структура аллергических заболеваний у детей.1 1
1.2.Факторы риска, способствующие формированию аллергических заболеваний у детей и некоторые механизмы их развития.28
1.3. Лечение и профилактика аллергических заболеваний у детей.39
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.50
2.1. Эпидемиологическое исследование.50
2.2. Специфическая аллергологическая диагностика.58
2.3. Оториноларингологическое обследование.58
2.4. Цитологическое исследование.60
2.5. Исследование функции внешнего дыхания.60
2.6. Исследование иммунологического статуса.61
2.7. Рентгенологическое исследование.62
2.8. Бактериологическое исследование.62
2.9. Дополнительные исследования.62
ГЛАВА 3. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ОБСЛЕДУЕМЫХ
ДЕТЕЙ.63
3.1. Клиническая характеристика больных бронхиальной астмой.66
3.2. Клиническая характеристика больных аллергическим ринитом.76
3.3. Клиническая характеристика больных поллинозом.90
3.4. Клиническая характеристика больных атопическим дерматитом.104
ГЛАВА 4. КОМПЛЕКСНОЕ ЛЕЧЕНИЕ ДЕТЕЙ С БРОНХИАЛЬНОЙ
АСТМОЙ, АЛЛЕРГИЧЕСКИМ РИНИТОМ.116
4.1 .Комплексное лечение детей с бронхиальной астмой.116
4.2. Комплексное лечение детей с аллергическим ринитом.133
ГЛАВА 5. КОМПЛЕКСНОЕ ЛЕЧЕНИЕ ДЕТЕЙ С ПОЛЛИНОЗОМ,
С АТОПИЧЕСКИМ ДЕРМАТИТОМ.149
5.1.Комплексное лечение детей с поллинозом.148
5.2.Комплексное лечение детей с атопическим дерматитом.167
ГЛАВА 6. ПРОФИЛАКТИКА АЛЛЕРГИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ У
ДЕТЕЙ 179
Введение диссертации по теме "Педиатрия", Умаров, Далер Суратович, автореферат
Аллергические заболевания принадлежат к наиболее распространенным у детей, а за последние годы отмечается значительный рост частоты и более тяжелое течение аллергических болезней, в связи с чем они рассматриваются в современном обществе как крупная медицинская и социальная проблема [10, 40, 47, 82, 195, 394, 406, 426, 479]. Частота аллергических болезней, по данным разных авторов, колеблется в широких пределах, что зависит от используемых критериев диагностики и методов эпидемиологического исследования. Так, распространенность бронхиальной астмы по данным отечественных и зарубежных авторов [2, 253, 281, 337, 438] составляет от 0,2 до 8,1 %. В то же время, по обобщенным данным исследования ISAAC (International Study of Asthma and Allergies in Childhood - Международное исследование астмы и аллергии у детей), частота симптомов БА колеблется от 1,0 до 30,8 % [184, 277, 338, 342, 510]. Аллергический ринит и поллиноз в разных регионах составляют 0,2-20 % [183, 214, 271, 321, 325], атопический дерматит и экзема - 1,6-4,2 % [95, 174, 250, 296].
Одной из причин, обуславливающих разброс показателей распространенности аллергических болезней у детей, является отсутствие стандартной методики эпидемиологического обследования и единых диагностических критериев, репрезентативности групп для достоверного сравнения полученных результатов. Вместе с тем отмечается и существенная гиподиагностика аллергических болезней. Эпидемиологически определяемые показатели распространенности аллергических болезней нередко превышают данные официальной статистики в два раза, следовательно, данные, основанные на обращаемости к врачам, не отражают истинного распространения данной патологии и подтверждают необходимость эпидемиологических исследований. Социальная значимость проблемы и экономическое бремя аллергических болезней также диктуют необходимость проведения подобных исследований.
До настоящего времени данные, касающиеся распространенности аллергических заболеваний в Республике Таджикистан, в основном определялись по результатам статистических отчетов, составляемых лечебно-профилактическими учреждениями по обращаемости. Однако эти сведения не дают истинной картины.
Все более актуальной становится проблема изучения истинной распространенности аллергических болезней у детей с исследованием результатов научно-обоснованных эпидемиологических исследований. Стандартизированных эпидемиологических исследований распространенности аллергических заболеваний у детей в Республике Таджикистан не проводилось, при этом изучение эпидемиологии аллергических болезней носит принципиальный характер, так как большую часть населения республики составляют дети. Оценка истинной распространенности аллергических болезней чрезвычайно актуальна, так как позволяет определить наиболее значимые факторы риска и наметить пути эффективной профилактики аллергических заболеваний (A3) у детей.
До сих пор в Республике Таджикистан не разработаны комплексные мероприятия по лечению аллергических болезней у детей с учетом региональных особенностей, отражающих вопросы распространенности аллергических болезней, длительности амбулаторного и стационарного лечения, содержащих решение фармакоэкономических вопросов и лекарственного обеспечения. Решение этих проблем позволит использовать материальные средства с максимальным экономическим эффектом.
Цель исследования Выявить распространенность аллергических болезней у детей в Таджикистане с учетом различных факторов риска и региональных особенностей, разработать диагностический алгоритм и комплекс лечебно-профилактических мероприятий.
Задачи исследования
1.Провести эпидемиологическое исследование среди школьников 7-14 лет для выявления распространенности и изучения структуры аллергических заболеваний.
2.Оценить в разных возрастных группах школьников удельный вес аллергических болезней и изучить региональные этиологические особенности.
3.Провести оценку показателей иммунного статуса у детей с клиническими проявлениями аллергических болезней.
4.Разработать диагностический алгоритм, позволяющий установить аллергические болезни на ранних стадиях, выделить группы риска для проведения профилактических мероприятий.
5.Разработать комплекс лечебно-реабилитационных и профилактических мероприятий в отношении наиболее распространенных аллергических болезней у детей.
6.На основании полученных данных дать сравнительную оценку эффективности применяемых методов лечения, оцепить их фармакоэкономическую эффективность и внедрить дифференцированные лечебно-профилактические мероприятия с учетом этиологии, клинических вариантов аллергических болезней в практическое здравоохранение.
Научная новизна работы
Впервые в Таджикистане проведено двухэтаппое стандартизированное исследование распространенности симптомов аллергических заболеваний среди детей школьного возраста, используя модифицированную методику эпидемиологического исследования ISAAC, позволившее получить данные, сопоставимые с результатами исследований, выполненных в других странах СНГ и за рубежом. Выявлена высокая распространенность симптомов аллергических заболеваний среди детей 13-14 и 11-12 лет, значительно превышающая показатели статистической отчетности медицинских учреждений (статистические данные по РТ, Ф.12). Определены основные факторы риска (отягощенность по аллергическим болезням, патологическое течение беременности, нарушения диеты матери во время беременности и лактации, патология периода новорожденное™, нарушения вскармливания, неблагоприятные условия жизни, отрицательные социальные и экологические факторы, природно-климатические особенности региона, сопутствующие соматические заболевания, патология ЛОР-органов) и дана комплексная оценка их влияния па дальнейшее развитие аллергических заболеваний у детей. Установлены особенности клинического течения аллергических болезней с учетом сопутствующих соматических заболеваний (пневмония, бронхит, заболевания желудочно-кишечного тракта) и патологии ЛОР-оргапов (аденоидит, ринит, синусит, тонзиллит, отит, искривление перегородки носа, ларингит). В результате проведенных исследований показапо, что заболевание в большинстве случаев формируется у детей из многодетных семей (от пяти детей и более), имеющих предрасположенность к аллергическим болезням и неблагоприятные условия проживания, что является одной из региональных особенностей Таджикистана.
Результаты иммунологического обследования показали достоверное (Р<0,01) снижение средних значений содержания CD3+, CD41, CD8 - лимфоцитов и иммунорегуляторного индекса. Имело место достоверное (Р< 0,05) снижение относительного содержания CD20+ - лимфоцитов. Наблюдалось гиперпродукция IgE (Р< 0,001) и IgG (Р< 0,01) по сравнению с контрольной группой. Выявленные иммуиологические изменения свидетельствуют о недостаточности клеточного и гуморального звена иммунитета, определяющие несостоятельность противоипфекциоиной защиты у детей с аллергическими болезнями.
Разработана и внедрена в практику система комплексной диагностики аллергических болезней. Впервые доказано, что при лечении детей с аллергическими болезнями подбор дополнительных к медикаментозным немедикаментозных методов лечения позволят достичь ремиссии длительностью до 2-3 лет. Обоснован комплексный подход к созданию лечебно-профилактических мероприятий и показана эффективность их внедрения в практическое здравоохранение.
Практическая значимость Результаты работы свидетельствуют о том, что разница показателей распространенности аллергических болезней по данным эпидемиологических исследований и статистической отчетности медицинских учреждений обусловлена гиподиагностикой этих заболеваний. Проанализированы причины поздней диагностики (отсутствие четких критериев диагностики, низкая обращаемость больных с минимальными симптомами, недооценка симптомов болезни со стороны детей и их родителей па ранних стадиях заболевания, недостаточная подготовка врачей первичного звена, поздпяя обращаемость за медицинской помощью) и низкоэффективного лечения. Создан диагностический алгоритм ранней диагностики аллергических болезней. Рекомендовано включить скрининг-анкетирование в алгоритм эпидемиологических исследований по изучению аллергических болезней. На базе данных по распространенности и значимости факторов риска разработана система формирования групп риска и дифференцированного (с учетом степени риска) наблюдения педиатром, аллергологом, дерматологом, оториноларингологом и другими специалистами детей с аллергией. Проведенные исследования и анализ данных позволили выявить клинические варианты течения болезни с учетом этиологических факторов и показателей иммунной системы, установить наиболее значимые фоновые заболевания для развития аллергических болезней. Выявлены клипико-иммупо-логические особенности клинических форм аллергических болезней. Доказана значимость нормализации иммунных показателей, при использовании лазерной и магнитной терапии, и магпитолазерной терапии. Показана возможность значительного повышения эффективности лечения детей с аллергическими болезнями за счет применения современных лекарственных и немедикаментозных средств, для снижения частоты обострений заболеваний и нормализации показателей иммунного статуса.
Внедрение результатов исследования в практику Разработанный метод лечения клинических форм аллергических заболеваний у детей внедрен в практику детского пульмонологического и детского ЛОР-огделепия Национального Медицинского Центра РТ, городского ajuicpi ологи-ческого Центра г.Душанбе. Результаты комплексного лечения больных с респираторными проявлениями аллергии оформлены в виде рационализаторских предложений и методических рекомендаций. Материалы диссертации используются в учебном и лечебном процессе кафедры педиатрии с курсом пеопато-логии ТИППМК, кафедры оториноларингологии и детских болезней № 1 Таджикского государственного медицинского университета им. Абуали ибпи Сипо.
Публикации
По теме диссертации опубликованы 34 научные работы, в том числе 1 методические рекомендации. Получено 2 удостоверения на рационализаторские предложения.
Апробация работы
Основные положения диссертации доложены и обсуждены па II съезде оториноларингологов Узбекистана (Ташкент, 2005), Республиканской научпо-практической конференции детских оториноларингологов Узбекистана (Ташкент, 2006), XII Международном конгрессе по реабилитации в медицине и им-мунореабилитации (Патайя, Таиланд, 2007), 55 -й ежегодной паучно-прак-тической конференции Таджикского государственного медицинского университета (Душанбе, 2007), расширенном заседании научно-практического общества оториноларингологов Таджикистана (Душанбе, 2007), па заседании объединенной экспертной проблемной комиссии по терапевтическим и общественным дисциплинам Таджикского института последипломной подготовки медицинских кадров (Душанбе, 2007), XI, XII Конгрессах педиатров России (Москва, 2007, 2008), XVI съезде педиатров России (Москва, 2009). Первичная апробация диссертации состоялась на заседании межкафедральпой экспертпо-проблемной комиссии кафедр педиатрии с курсом неонатологии, клинической аллергологии и иммунологии, оториноларингологии ТИППМК, детских болезней № 1, поликлинической педиатрии и оториноларингологии Таджикского государственного медицинского университета им. Абуали ибпи Сино (Душанбе, 2008), а также па заседании проблемной комиссии « Новые технологии в педиатрии» РАМН и Минздравсоцразвития РФ (Москва, 2008).
Объем и структура диссертации Диссертация состоит из введения, 6 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, указателя литературы, который включает 511 источников, из них 333 отечественных и 178 зарубежных. Работа изложена на 285 страницах печатного текста, иллюстрирована 37 таблицами и 30 рисунками.
Заключение диссертационного исследования на тему "Распространенность и клинические особенности течения аллергических заболеваний у детей в Республике Таджикистан, лечение и профилактика"
233 ВЫВОДЫ
1 .Установлена высокая распространенность аллергических заболеваний среди школьников 7-14 лет в Таджикистане (14,5%). Аллергические заболевания чаще встречаются у городских детей (9,1%), несколько реже в сельской местности (5,4%). Распространенность симптомов бронхиальной астмы составила 2,7%, аллергического ринита — 4,6%, поллиноза - 4,1%, атопического дерматита - 3,1%. Показатели распространенности, установленные по программе ISAAC, превышают данные официальной статистики в 2 раза.
2.Наиболее высокая распространенность симптомов БА, АР и поллиноза выявлена среди школьников 13- 14 лет. Распространенность симптомов БА среди школьников 13-14 лет составляет 4,1%, АР - 5,9%), поллипоза - 5,2% АД реже встречается в этой возрастной группе (2,7%). Среди школьников 7-8 лет симптомы БА наблюдаются у 2%, АР - у 3,8%, поллиноз - у 2,8%. АД чаще регистрируется (3,7%) в 7-8 летнем возрасте.
3.Независимо от возраста и места жительства абсолютно преобладающей формой аллергических заболеваний является атопическая, при которой наибольшую роль среди причинно-значимых факторов сенсибилизации играют пыльцевые аллергены. У детей, живущих в городе, чаще имелась гиперчувст-вительпость к пыльцевым, бытовым и эпидермальным аллергенам, что обусловливает более высокую частоту поливалентной сенсибилизации.
4.Клиническая характеристика наиболее распространенных аллергических заболеваний у детей отличается более тяжелым течением, поливалентной сенсибилизацией, связанной с длительным периодом цветения причинно-значимых аллергенов в Таджикистане. Доказана роль сопутствующих аллергических и соматических заболеваний, а также неблагоприятных социальпо-гигие-пических факторов в развитии и течении болезни.
5.Исследование иммунного статуса у детей с аллергическими заболеваниями указывает на изменения клеточного и гуморального звена иммунитета, в частности, на достоверное снижение показателей CD3+, CD4+ и CD8+ - лимфоцитов (Р<0,01), иммунорегуляторного индекса (CD4/CD8), содержания CD20+ -лимфоцитов (Р<0,05), гиперпродукцию IgE (Р<0,01) и IgG (Р<0,05).
6.Алгоритм ранней диагностики аллергических заболеваний должен обязательно включать специфическое аллергологическое обследование (сбор ал-лергологического анамнеза, проведение кожных проб с аллергенами), исследование функции внешнего дыхания, проведение функциональных проб, исключающих наличие обратимой бронхиальной обструкции.
7.Сочетанное применение лекарственных средств и немедикаментозной терапии является высокоэффективным и безопасным методом длительного лечения аллергических болезней.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1 .Внедрение опросника из программы ISAAC в практическое здравоохранение позволяет выявить истинную распространенность аллергических заболеваний у детей, своевременно диагностировать заболевание
2.Детям из группы риска по возникновению аллергических болезней рекомендуется проведение аллергологического и функционального исследования.
3.Учитывая региональные особенности этиологической структуры аллергических заболеваний у школьников Таджикистана, необходимо расширить спектр диагностических аллергенов за счет краевых растений (п. чинары, хлопчатника, грецкого ореха и. т.д.).
4.Для получения стойкой продолжительной ремиссии у детей с аллергическими заболеваниями рекомендуется использовать в комплексном лечении последовательное применение медикаментозной терапии в сочетании с немедикаментозной (лазерная терапия, магнитная терапия и сочетанная магнито-лазерная терапия).
5.Профилактические мероприятия заключаются в устранении аллергенов из микросреды, окружающей ребенка, облигатных аллергенов из продуктов питаиия, соблюдении санитарно-гигиенических норм, уменьшении или устранении психологических стрессов.
236
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2009 года, Умаров, Далер Суратович
1. Абелевич М.М. Применение Адвантана в комплексном лечении детей с атопическим дерматитом / М.М.Абелевич // Вопросы современной педиатрии. - 2002. - Т. 1, № 1. - С. 66 - 68.
2. Абуева P.M. Распространенность бронхиальной астмы у девочек подростков г.Махачкалы и состояние эндокринной функции яичников
3. Р.М.Абуева, Т.А.Гаджиева // Пульмонология. 2006. - № 2. - С. 83 - 87.
4. Айтбаева З.А. Нежелательные эффекты антибиотиков: по результатам мониторинга побочных действий пепаратов / З.А.Айтбаева, Р.С.Куз-денбаева, Ш.А.Байдуллаева // Аллергология и иммунология. — 2007. Т. 8, № 3.- С. 336.
5. Акинынин В.И. «Маркеры» экологического неблагополучия в состоянии здоровья детей Белгородской области / В.И.Акипынин, Т.А.Романова, И.Г.Винжего // Детское здоровье России: стратегия развития. Матер. 9 съезда педиатров РФ. М., 2001. - С. 16-17.
6. Акунц В.Б. Наследственный анамнез при бронхиальной астме у детей Армянской популяции / В.Б.Акунц // 13 Национальный Конгресс по болезням органов дыхания. — СПб., 2003. № 002.
7. Александрова В.А. Пищевая сенсибилизация у детей. Клиника и лечение. / В.А.Александрова. СПб.: Издательский дом СПбМАПО, 2002. -19 с.
8. Аллахвердиева Л.И. Некоторые аспекты патогенеза и лечения респираторной аллергопатологии у детей и подростков / Л.И.Алахвердова //Иммунология. 2006. - № 1. - С. 34 - 40.
9. Аллергенспецифическая иммунотерапия детей и подростков, страдающих бронхиальной астмой / И.И.Балаболкин и др. // Аллергология и иммунология. 2005. - Т.6, № 2. - С. 129 - 130.
10. Аллергены насекомых в жилище человека / Т.Г.Федоскова // Гигиена и санитария.- 2005. № 3. - С. 25-28.
11. J 0. Аллергический ринит / Л.С.Намазова и др. // Лечащий врач. 2006. - № 4.-С.28 -32.
12. Аллергический ринит как фактор развития бронхиальной астмы у детей / В.А.Ревякина и др. // Вопросы современной педиатрии. — 2006. Т. 5, №3.-С. 68-72.
13. Аллергология и иммунология. Клинические рекомендации для педиатров. — М.: Союз педиатров России, 2008. 248 с.
14. Аллергопульмонологическая помощь детям — проблемы и пути решения / Е.Г.Кондюрина и др. // В кн.: „Аллергические заболевания у детей — от эпидемиологии к терапии." — Новосибирск, 2000. — С. 5 — 19.
15. Альфа-фетопротеин в комплексном лечении бронхиальной астмы / В.А.Черешнев и др. // Астма. 2003. - Т. 4, № 1. - С. 14 - 18.
16. Антилейкотриеновые препараты в лечении атопических заболеваний /И.В.Конакова и др. // Педиатрия. 2001. - № 4. - С. 55 - 60.
17. ARIA. Аллергический ринит и его влияние на бронхиальную астму (Allergic rhinitis and its impact on asthma initiative) //Аллергология. — 2001 (Приложение). № 3. - С. 43 - 56.
18. Аллергический ринит у детей. Научно-практическая программа. — М.: Междунар. Фонд охраны здоровья матери и ребенка. 2002. - 80 с.
19. Аллергия к сое у детей раннего возраста Т.Э.Боровик и др. // Педиатрия. 2000. - № 2. - С. 51 - 55.
20. Анамнестические особенности бронхиальной астмы (БА) у детей / Т.Н. Елисеева и др. // 13 Национальный Конгресс по болезням органов дыхания.- СПб., 2003.- № 026.
21. Андрианова Н.Е. Бронхиальная астма у детей / Н.Е.Апдрианова, Н.А. Геппе, А.И.Рывкин. Иванова: ИГМА, 2002. - 267.
22. Антонова А.Д. Клинико-эпидемиологические особенности лекарственной аллергии у детей с бронхиальной астмой в Чувашии / А.Д. Антонова, Т.И. Петрова, В.Б. Гервазиева // Аллергология.-2004.- № З.-С. 17 22.
23. Атонический дерматит у детей: диагностика, лечение и профилактика. Научно-практическая программа.- ЗАО «Информатик», 2000. 76 с.
24. Атопический дерматит. Руководство для врачей / под. ред. Ю.В.Сергеева. — М.: Медицина для всех, 2002. — 183 с.
25. Атопический дерматит у детей: современные эпидемиологические тенденции / Е.Г.Копдюрина и др. // Бюллетень СО РАМН. 2004. - № 1 (111). - С.39 - 44.
26. Атопический дерматит и глютеновая энтеропатия у детей / Д.А.Древаль и др. // Аллергология. 2002. - № 1. - С. 30 - 36.
27. Атопический дерматит и инфекции кожи у детей: диагностика, лечение и профилактика // Научно-практическая программа. М.: Союз педиатров России и Международный фонд охрана здоровья матери и ребенка.2004. 47 с.
28. Атопический дерматит у детей / В кн.: Клинические рекомендации. Педиатрия /под. ред. акад. РАМН А.А.Баранова. М.: ГЭОТАР - Медиа.2005.-С. 17-35.
29. Ахмедова М.М. Влияние иглорефлексотерапии на уровень циклических нуклеотидов у детей с респираторными аллергозами / М.М.Ахмедова
30. Педиатрия. 2001. - № 2. - С. 16 - 18.
31. Ахмедова М.М. Эффективность курсовой лазерной пупктуры при атопической бронхиальной астме, сочетанной с аллергическими рино-синуситами / М.М.Ахмедова, М.М.Хакбердыев // Педиатрия. 2002. -№6.-С. 121 - 124.
32. Балаболкин И.И. Атопический дерматит у детей / И.И. Балаболкин, В.Н.Гребенюк. М.: Медицина, 1999.-240 с.
33. Балаболкин И.И. Пищевая аллергия у детей / И.И.Балаболкип // Аллергология. 1999. - № 1. - С. 43 - 46.
34. Балаболкин И.И. Аллергические риниты у детей / И.И.Балаболкип // Аллергология. 2000. - № 3. - С. 34-38.
35. Балаболкин И.И. Дермо-респираторный синдром у детей / И.И.Балаболкин // Детский доктор. — 2000. № 3. - С. 24.
36. Балаболкин И.И. Поллинозы у детей / И.И.Балаболкин // Педиатрия — 2000.- № 4. С. 88 - 92.
37. Балаболкин И.И. Вчера, сегодня и завтра детской аллергологии / И.И. Балаболкин // Педиатрия. 2002. - № 5. - С. 38 - 43.
38. Балаболкин И.И. Современная концепция патогенеза и принципы терапии аллергических заболеваний у детей / И.И.Балаболкин // Педиатрия. -2003.- №4. -С. 52-57.
39. Балаболкин И.И. Проблемы профилактики аллергических заболеваний у детей / И.И.Балаболкин // Педиатрия. 2003. - № 6. - С. 4 - 7.
40. Балаболкин И.И. Атопия и аллергические заболевания у детей / И.И. Балаболкин // Педиатрия. 2003. - № 6. - С. 99 - 102.
41. Балаболкин И.И. Бронхиальная астма у детей / И.И.Балаболкин.- М.: Медицина, 2003.- 320 с.
42. Балмасова И.П. Ринология-взгляд с позиции иммунолога / И.П.Балма-сова, А.В.Жестков, Ю.С.Лебедин // Рос. ринология. 2000. - № 1.- С. 33 -36.
43. Балтаев О.Б. Распространенность и структура аллергозов среди детей, проживающих в экологически неблагоприятном районе / О.Б.Балтаев, Л.А.Есмагамбетова, С.В.Ким // Сб. 2 междунар. конф. „Аллергические болезни у детей". — Алматы, 2000. С. 16.
44. Бандурина Т.Ю. Лечение лямблиоза и его возможных аллергических проявлений у детей / Т.Ю.Бандурина, Г.Ю.Кнорринг // Аллергология. — 2004. № 2. - С. 62 - 64.
45. Баранов А.А. Здоровье детей России: научные и организационные приоритеты / А.А.Баранов // Педиатрия. 1999. - № 3. - С. 4 - 6.
46. Баранов А.А. Здоровье детей на пороге XXI века: пути решения проблемы / А.А.Баранов // Рос. мед. журн. 2000. - № 8 (18). - С. 737 - 738.
47. Баранов А.А. Гастроинтестинальная пищевая аллергия у детей / А.А. Баранов, И.И.Балаболкин, О.А. Субботина.- М.: Династия, 2002.- 180 с.
48. Баранов А. А. Аллергический ринит у детей / А.А.Баранов, М.Р.Богомильский, В.А.Ревякина.- Пособие для врачей.- М., 2002. 80 с.
49. Бельтюков Е.К. Распространенность симптомов и факторов риска бронхиальной астмы в Свердловской области / Е.К.Бельтюков // Аллергология. 2002. - № 3. - С. 54 - 55.
50. Бережная Н.М. Неспецифическая иммунотерапия аллергических заболеваний / Н.М.Бережная // Аллергология и иммунология.— 2005—Т. 6, № 2.-С.127- 128.
51. Бережная Н.М. Иммунологические исследования в клинике: состояние вопроса / Н.М.Бережная // Иммунология. 2006. - № 1. - С. 18 - 23.
52. Березуцкая Е.В. Особенности вегетативных нарушений у детей первого года жизни с аллергическими заболеваниями / Е.В.Березуцкая, М.М. Якушенко // 13 Национальный Конгресс по болезням органов дыхания. — СПб., 2003.-№009.
53. Биологические дефекты основа развития бронхиальной астмы / Г.Б. Федосеев и др. // Аллергология. — 1998. - № 1. - С. 13 - 16.
54. Богомильский М.Р. Аллергические риниты и современные методы их медикаментозной терапии в детском возрасте / М.Р.Богомильский, Т.И. Гаращенко // Рос. вестн. перинатол. 1999. - № 3. - С. 16-17.
55. Богомолова И.К. Особенности бронхиальной астмы у детей в Забайкалье : автореф. дис. . д-ра. мед. наук: 14.00.09, 14.00.36 / И.К.Богомолова ; ГУЗ облает. Консультативно диаг. центр для детей г.Читы. - М., 2005.-41 с.
56. Богорад А.Е. Роль генетических факторов в развитии бронхиальной астмы у детей / А.Е.Богорад // Пульмонология. 2002. - Т. 12, № 1.- С. 47-56.
57. Бойко Н.В. Клиническая ценность передней активной риноманометрии
58. Бойко Н.В., В.Н.Колесников // Рос. ринология. 2006. - № 3. — С. 4 - 6.
59. Борбоева А.С. Изменение иммунного статуса и гормонального профиля у подростков с атопическим дерматитом / А.С.Борбоева // Сибирский медицинский журнал. — Иркутск, 2005. Прил. 1, № 7. - С. 24 - 26.
60. Боровик Т.Э. Использование белковых гидролизатов в практике педиатра / Т.Э.Боровик, В.А.Ревякина // Аллергология.-2004.- № 2. С. 56 -58.
61. Боровик Т.Э. Профилактика пищевой аллергии у детей / Т.Э.Боровик // Рос. педиатр, журн. 2004. - № 2. - С. 61 - 63.
62. Браславский В.Е. Назальный спрей Аква Марис в комплексной терапии круглогодичного аллергического ринита / В.Е.Браславский, К.В.Саф-рыгин, О.А.Ежова // Аллергология. 2003. - № 4. — С. 40 — 41.
63. Бронхиальная астма у детей: диагностика, лечение и профилактика. Научно-практическая программа. — М., 2004. 46 с.
64. Бронхиальная астма / Л.С.Намазова и др. // Лечащий врач. 2006. - № 4.- С. 10-19.
65. Булина О.В. Параметры цитокинового звена иммунитета у детей старшего возраста при атопическом дерматите / О.В.Булина, И.А.Горланов, Н.М.Калинина // Аллергология. 2004. - № 1. - С. 27 - 30.
66. Варианты аэродинамики „клапана" носа при разной патологии поса и околоносовых пазух / Ю.В.Митин и др. // Журн. вушных, носовых и горловых хвороб. 2003. - № 1. - С. 24 - 30.
67. Взаимосвязь дисбаланса Thl- и Th2 лимфоцитов и формы бронхиальной астмы / Т.В.Латышева и др. // Иммунология. — 2005. - № 3. — С. 164-167.
68. Виленчик Л.Л. Назальная реактивность у детей с изолированным аллергическим ринитом в сочетании с бронхиальной астмой : автореф. дис. . канд. мед. наук: 14.00.09 / Л.Л.Вилепчик ; НИИ педиатрии ГУ НЦЗД РАМН. М., 2007. - 24 с.
69. Влияние экспозиции клещей домашней пыли на формирование и течение бронхиальной астмы у детей / В.Б.Гервазиева и др. // Астма. — 2001. Т. 2, № 1. - С. 184 (публ. 140).
70. Влияние перинатального повреждения центральной нервной системы па формирование и течение бронхиальной астмы у детей / Ю.Л.Мизерпиц-кий и др. // Аллергология. 2004. - № 3. - С. 27 - 31.
71. Влияние вирусных инфекций на состояние гуморального и клеточного иммунитета у детей с аллергическими заболеваниями / И.И.Балаболкии и др. // Иммунология. 2005.- Т. 26, № 1. - С. 21 - 25.
72. Воржева И.И. Аллергия к дерматофитным грибам / И.И. Воржева, Б.А. Черняк // Аллергология. 2004. - № 4. - С. 42 - 47.
73. Воронина В.Р. Роль грибковой и бактериальной флоры кожи в патогенезе атопического дерматита / В.Р.Воронина, Ю.С.Смолкин, А.А. Чебуркин // Вестн. дерматол. и венерол. 2003. - № I. - С. 16-18.
74. Всемирная организация по аллергии: Руководство по профилактике аллергии и аллергической астмы / под. ред. S.G.O.Johansson и Tari I laah-tela //Аллергология и иммунология.- 2005. Т. 6, № 1. - С. 81 - 91.
75. Гавалов С.М. Клинико-эпидемиологические параллели и вопросы ги-подиагностики бронхиальной астмы у детей / С.М.Гавалов, Е.Г.Кон-дюрина, Т.Н.Елкина // Аллергология. 1998. - № 2. - С. 8 - 13.
76. Гавриш Т.В. Популяционный и субпопуляциоппый состав лимфоцитов периферической крови у подростков, больных бронхиальной астмой
77. Т.В.Гавриш // Аллергология. 2001. - № 2. - С. 43 - 44.
78. Галь И.Г. Эффективность и безопасность СИТ у больных аллергическим ринитом / И.Г.Галь, С.Л.Пушкина //Аллергология и иммунология. -2005. Т 6, № 2.- С. 223 (публ. Т - 50).
79. Гамаюнов К.П. Принципы корпоральной и аурикулярной рефлексотерапии сенной лихорадки / К.П.Гамаюнов // Аллергология. 1998. — № 2.-С. 32-33.
80. Гаращенко Т.И. Новые подходы к комплексному лечению аллергических ринитов у детей / Т.И.Гаращенко, М.Р.Богомильский, Л.А.Бабкина // Рос. оторинолар. 2005. - № 5 (17). - С. 163 - 167.
81. Гаффарова М.А. Распространенность аллергических заболеваний среди детей по результатам эпидемиологического исследования / М.А. Гаффарова, Д.С.Умаров // Аллергология и иммунология. 2005. - Т.6, № 3. — С. 341.
82. Гаффарова М.А. Клинико-эпидемиологические параллели вопросы гиподиагностики аллергического ринита у детей / М.А.Гаффарова, Д.С.
83. Умаров // Актуальные вопросы семейной медицины : сб. материалов 55-й ежегод. науч. практ. конф. ТГМУ, посвящ. 75-летию Ю.Б. Исхаки. -Душанбе, 2007. С. 226 - 227.
84. Геппе Н.А. К вопросу о становлении атопического фенотипа / Н.А. Геппе, О.А.Пахомова, Н.С.Клюшкина // Пульмонология детского возраста: проблемы и решения. М., 2002. — Вып. 2. - С. 96 - 98.
85. Геппе Н.А. Национальная программа „Бронхиальная астма у детей. Стратегия лечения и профилактика" и ее реализация / Н.А.Геппе, С.Ю. Каганов // Пульмонология. 2002. — Т. 12, № 1. — С. 38 - 42.
86. Геппе Н.А. Современная стратегия лечения детей с бронхиальной астмой / Н.А.Геппе, Н.Г.Колосова // Пульмонология. 2006. - № 3. - С. 113 - 118.
87. Гервазиева В.Б. Экология и аллергические заболевания у детей / В.Б. Гервазиева, Т.И.Петрова // Аллергология и иммунология. — 2000 Т 1, № 1.-С. 101-108.
88. Гервазиева В.Б. Ig-AT к вирусу простого герпеса и цитомегаловирусу у больных атопическим дерматитом /В.Б.Гервазиева, П.В.Самойликов, Л.К.Эбралидзе //Аллергология и иммунология. — 2007. — Т. 8, № 3. С. 238.
89. Глобальная стратегия лечения и профилактики бронхиальной астмы (GINA). М.: Атмосфера, 2002. - 160 с.
90. Горячкина Л.А. Специфическая иммунотерапия аллергических заболеваний / Л.А.Горячкипа, Н.Г.Астафьева. М.: Медлапдз-Системз. - 1998. -32 с.
91. Горячкииа Jl.А. Клиническая эффективность и безопасность дезлората-дина в лечении сезонного аллергического ринита / Л.А.Горячкина, А.С. Демборинская, Е.Ю.Борзова // Аллергология. — 2003. — № 2. С. 3 — 6.
92. Гребенюк В.Н. Прогресс в наружной кортикостероидной терапии атопического дерматита у детей / В.Н.Гребенюк, И.И.Балаболкип // Педиатрия. 1998.-№ 5. - С. 88-91.
93. Гура А.Н. Аллергодерматозы у детей и подростков: распространенность, реабилитация и профилактика (По материалам Тюменской области): автореф. дис. . д-ра мед. наук: 14.00.11 / А.Н.Гура ; Тюменская гос. мед. акад. М., 2001.- 46 с.
94. Гущин И.С. Аллерген — специфическая иммунотерапия (гипосенсиби-лизация) / И.С.Гущин //Леч.врач.- 2001. № 3. - С. 10 - 27.
95. Гущин И.С. Аллерген-специфическая иммунотерапия атопических заболеваний / И.С.Гущин, О.М.Курбачева. Пособие для врачей. -М.; 2002.
96. Гущин И.С. Аллергический ринит / И.С. Гущин, Н.И.Ильииа, С.А. Польнер. Пособие для врачей. - М.: Наука, 2002. - 68 с.
97. Денисов М.Ю. Стратегия патогенетической терапии при заболеваниях органов пищеварения у детей с атопическими заболеваниями и оценка ее эффективности / М.Ю.Денисов, Л.Ф.Казначеева // Аллергология. 2002. - № 3. - С. 46-53.
98. Денисов М.Ю. Динамика течения патологии верхнего отдела пищеварительного тракта у детей с хроническими формами атопического дерматита / М.Ю.Денисов //Аллергология. 2006. - №. 3. — С. 38 — 40.
99. Дермореспираторный синдром / В.А.Ревякина и др. // Аллергология'.2000. № 4. - С. 42 - 44.
100. Диагностика аллергической энтеропатии у детей / Э.В.Фролова и др. // Педиатрия.- 2001 .-№ 2.- С. 19 22.
101. Диагностические особенности бронхиальной астмы у детей с парази-тозами / М.В.Куропатенко и др. // Аллергология. 2006. - № 3. - С. 22 -28.
102. Динамика аллергического марша у школьников г. Новосибирска / Е.Г. Кондюрина и др. // Аллергология. 2003. - № 4. - С. 36 - 39.
103. Динамика распространенности бронхиальной астмы у детей в Новосибирске / Е.Г.Кондюрина и др. // Пульмонология. 2003. — Т. 13, № 6. — С. 51-56.
104. Динамика распространенности дермато-респираторного синдрома у детей школьного возраста / А.Г.Шамова и др. // Аллергология и иммунология. 2005. - Т. 6, № 2. - С. 302 (публ. Т - 240).
105. Дранник Г.Н. Клиническая иммунология и аллергология / Г.Н.Дранник. М.: «Медицинское информационное агентство», 2003. - 604 с.
106. Дюсенбаева Н.К. Иммунокоррекция в лечении бронхиальной астмы: глюкокортикостероиды, системная энзимотерапия, интерфероны и ци-токины / Н.К.Дюсенбаева, Р.И.Семенова, К.М.Турланов // Пульмонология. 2006. - № 1. - С. 57 - 59.
107. Ю.Евсеева В.В. Акустическая ринометрия и риноманометрия / В.В. Евсеева // Рос. ринология. 2005. - № 1. - С. 22 - 26.
108. Евсюкова И.И. Влияние неблагоприятных факторов в антенатальном и раннем постнатальном онтогенезе на развитие аллергических реакций у детей / И.И.Евсюкова // Аллергология. 2001. - № 1. - С. 37 - 44.
109. Елкина Т.Н. Аллергические риниты у детей: эпидемиология и современная терапия / Т.Н.Елкина, Е.В.Панарина, Е.А.Суровикина // Педиатрия на рубеже 21 века. Новосибирск, 1999. - С. 74 - 78.
110. Емельянов А.В. Исследование взаимосвязи нижних и верхних дыхательных путей у больных аллергическим ринитом и бронхиальнойастмой / А.В.Емельянов, Т.Е.Тренделева, О.И.Краснощекова // Аллергология. -2001.- № 3. С. 3 - 6.
111. Емельянов А.В. Современные представления о диагностике и лечении аллергического ринита / А.В.Емельянов // Леч. врач. 2003. - № 3. - С. 4 - 11.
112. Заболотских Т.В. Эффективность выявления с помощью компьютерной системы «Эдифар» детей с бронхолегочной патологией и риском ее формирования / Т.В.Заболотских, Ю.Л.Мизерницкий, Л.А.Дартау
113. Бюллетень Сибирской медицины. 2003. - № 4. - С. 96 — 103.
114. Завгородпая Е.Г. Некоторые аспекты эпидемиологии, патогенеза и консервативного лечения аллергического ринита / Е.Г.Завгородная, К.Н. Прозоровская, Н.Д.Челидзе // Вестн. оторинолар.-2000.- № 5.- С. 73 75.
115. Захарова Т.П. Современные методы оценки нарушений мукоцилиарного транспорта в диагностике хронических риносинуситов / Г.П.Захарова, В.В.Шабалин, А.А.Ланцов // Вестн. оторинолар.-1998. № 4. - С. 53 - 55.
116. Здоровье детей глазами родителей: распространенность аллергозов / И.М.Островский и др. // Педиатрия.- 2000. № 4.- С. 105 - 107.
117. Здоровье населения России и деятельность учреждений здравоохранения в 2001 году (статистические материалы) // Здравоохранение РФ. -2003. -№ 1.-С. 42-50.
118. Ильина Н.И. Эпидемиология аллергического ринита / Н.И.Ильина // Рос. ринология, 1999.-№ 1.-С. 23-24.
119. Ильина Н. И. Аллергический рипит / Н.И.Ильина // Consilium medicum. -2000. Т. 2, № 8.- С. 338 - 344.
120. Ильина Н.И. Эпидемия аллергии, астмы — в чем причина? / Н.И. Ильина, Р.М.Хаитов//Астма.-2001.-Т. 2, № 1. С. 35 - 38.
121. Ильина Н.И. Аллергические и респираторные заболевания / Н.И.Ильина //Астма.ги. 2001.- № 0 (1). - С. 10.
122. Ильина Н. И. Современная фармакотерапия поллипозов: безопасность и эффективность / Н.И.Ильина, О.М.Курбачева // Consilium Medicum — 2003.- Т. 5, № 4. С. 226 - 231.
123. Иманбаева Т.М. Бронхиальная астма у детей / Т.М.Иманбаева, Г.А. Шаким, Ш.Х.Рамазанова // Экология и здоровье детей : сб. 3-й Республ. науч.- практ. конф. Астана, 2000. - С. 59 - 60.
124. Иммуномодулирующее действие лазерного излучения при комплексном лечении бронхиальной астмы у детей / О.Н.Тарасова и др. // Сб. матер. 12 го Нац. конгресса по болезням органов дыхания. - М., 2002. — С. 75.
125. Иммуномодулирующий и противорецидивный эффекты магнитоин-фракрасной лазерной терапии при легкой бронхиальной астме у детей / С.В.Захарченко и др. // Аллергология и иммунология. 2005. — Т. 6, №2.-С. 197 (публ. М - 98).
126. Использование специализированных продуктов па основе гидролизатов белка в питании детей с пищевой аллергией / Т.Э.Боровик и др.
127. Аллергология. 2001. - № 2.- С. 38 - 42.
128. Использование Имунофана в комплексном лечении детей с тяжелой бронхиальной астмой / А.Н.Токарев и др. // Педиатрия. — 2001. № 2. -С. 65-67.
129. Использование продуктов, способствующих нормализации кишечного биоценоза, при пищевой аллергии у детей раннего возраста / С.Г.Макарова и др. // Аллергология. 2001. - № 1. - С. 29 - 33.
130. Исторические предпосылки и современные возможности применения антилейкотриеновых препаратов в терапии бронхиальной астмы у детей / Н.А.Геппе и др. // Аллергология. 2006. - № 4. - С. 51 - 55.
131. Каган Ю.М. Влияние гастроэзофагальной рефлюксной болезни на течение бронхиальной астмы у детей / Ю.М.Каган, Ю.Л.Мизерницкий, А.И. Хавкин // Аллергология. 2006. - №. 1. - С. 29 - 31.
132. Каганов С.Ю. Пульмонология детского возраста и ее насущные проблемы / С.Ю.Каганов, Н.Н.Розинова // Рос. вест, перинатол. и педиатрии. 2000. - Т. 45, № 6. - С. 6 - 12.
133. Казначеев К.С. Апоптоз клеток — мигрантов кожи у детей с атопическим дерматитом на фоне применения крема „скип-кап" / К.С.Казначеев, Л.Ф. Казначеева, А.В.Молокова // Аллергология. 2006. - № 3. - С. 7 - 11.
134. Капустина Н.Р. Распространенность и факторы риска развития бронхиальной астмы у детей в Удмуртии : автореф. дис. . канд. мед. наук : 14.00.09 / Н.Р.Капустина ; Ижевская гос. мед. акад. Ижевск, 2000.-23 с.
135. Караулов А.В. Изменение гуморальных и секреторных факторов защиты при иммунотерапии часто и длительно болеющих детей / А.В.Ка-раулов, Э.В.Климов // Пульмонология. 2001. - Т. 11, № 2. - С. 85 - 90.
136. Карманное руководство по лечению и профилактике астмы : пер. с англ. / по инициативе ассоциации «Интерастма-СНГ» // Астма. — 2000. — Т. 1, № 1. С. 97- 120.
137. Качество жизни детей с бронхиальной астмой в России: результаты многоцентрового популяционпого исследования / А.Г.Чучалин и др.
138. Аллергология. 2003. - № 3. - С. 3 - 7.
139. К вопросу о распространенности бронхиальной астмы / Е.И.Лютина и др. // Пульмонология. 2003. - Т. 13, № 6. - С. 6 - 10.
140. Клинико-патогенетические аспекты функциональных нарушений кишечника у детей с атопическим дерматитом / М.Ю.Денисов и др. //Аллергология.- 2000.- № 1. С. 6 - 9.
141. Клиническая аллергология. Руководство для практических врачей : /под ред. Р.М.Хаитова. М.: «Медпресс-информ», 2002 - 623 с.
142. Клиническая иммунология и аллергология. Учебное пособие / под. ред. А.В.Караулова. М.: Медицинское информационное агентство, 2002. -651 с.
143. Клиническая эффективность беклометазона дипропионата, используемого с пропеллентом гидрофлюороалкалином, у детей с бронхиальной астмой / Н.А.Смирнов и др. // Аллергология.- 2004. № 1.- С. 13 - 18.
144. Клиническая эффективность магнитоинфракрасной лазерной терапии и ее влияние на состояние иммунитета у детей со среднетяжелой и тяжелой бронхиальной астмой / А.В.Смирнов и др. // Аллергология и иммунология 2005. - Т 6, № 2.- С. 197 (публ. М - 97).
145. Клинические рекомендации по диагностике и лечению аллергического ринита / А.С.Лопатин и др. // Consilium medicum. 2001 (Приложение). С. 33-44.
146. Клинический и иммуномодулирующий эффекты магнитоинфракрасной лазерной терапии при младенческой форме тяжелого атопического дерматита / А.В.Галанина и др. // Аллергология и иммунология. — 2005. — Т. 6, № 2.- С. 304 (публ. Т 24 6).
147. Ковзель Е.Ф. Аллергические риниты в Великом Новгороде и области: распространенность, причинные факторы / Е.Ф.Ковзель, В.Р.Вебер
148. Аллергология. 2003. - № 3. - С. 35 - 39.
149. Коган Е.Л. Сравнение эффективности стероидных препаратов в лечении круглогодичной формы аллергического ринита / Е.Л.Когап, Ф.А. Гурба-нов, Е.Г.Завгородная // Вестн. оторинолар. 2006. - № 6. - С. 38 — 40.
150. Кожевникова С.Л. Распространенность аллергического ринита у школьников г.Чебоксары по данным программы ISAAC / С.Л.Кожевиикова, Т.И.Петрова, В.Б.Гервазиева // Рос. ринология. 2001.- № 4. - С. 14-17.
151. Козлов B.C. Акустическая риноманометрия и передняя активная рино-манометрия в исследовании носового цикла / В.С.Козлов, Л.Л. Державина, В.В.Шиленкова // Рос. ринология. 2002. - № 1. - С. 4 - 10.
152. Конь И.Я. Адаптированные смеси на основе козьего молока в профилактике и лечении непереносимости белков коровьего молока / И.Я. Конь, С.Н.Денисова, С.Н. Вахрамеева // Детский доктор. 2001. - № 1. -С. 59-62.
153. Коростовцев Д.С. Интраназальные глюкокортикостероиды клинические аспекты применения при аллергических ринитах / Д.С.Коростовцев // Аллергология. - 2002. - № 2. - С. 39 - 42.
154. Коростовцев Д.С. Дезлоратадин (Эриус) — новый неседативный анти-гистаминный препарат (высокоселективный антагонист Mi-рецепторов
155. Д.С. Коростовцев // Аллергология. 2002. - № 1. - С. 44 - 50.
156. Короткий Н.Г. Атопический дерматит — рекомендации по лечению / Н.Г. Короткий // Вестн. дерматол. и венерол. 2006.- № 3. - С. 58 - 59.
157. Корсунская И.М. Эффективность Эриуса при различных заболеваниях кожи / И.М.Корсунская, Т.В. Шашкова // Аллергология. — 2003. № 3. — С. 46-47.
158. Кочубей А.В. Распространенность бронхиальной астмы у детей дошкольного возраста города Нальчика : автореф. дис. . канд. мед. паук : 14.00.09 / А.В.Кочубей ; Кабардино-Балкарский гос. ун-т. Ставрополь,1999.- 19 с.
159. Кравчук А.П. Гемодинамика слизистой оболочки полости носа, носовое дыхание и мукоцилиарный транспорт в норме и патологии / А.П.Кравчук, А.И.Крюков, М.В.Корепанова // Вестн. оторинолар. — 2001. № 6. -С. 38-40.
160. Кудинцева Т.З. Оценка эффективности Телфаста при дермато-респира-торном синдроме / Т.З. Кудинцева, Т.Г. Шеховцева, А.В. Хмелева
161. Астма. 2003. - Т. 4, № 1. - С. 60 (публ. 54).
162. Кунгуров Н.В. Атопический дерматит: типы течения, принципы терапии / Н.В. Кунгуров, Н.М.Герасимова, М.М.Кохан. Екатеринбург,2000. 272 с.
163. Курбачева О.М. Аллергический ринит: анализ качества диагностики, рациональности и обоснованности выбора терапии / О.М.Курбачева, Н.И.Ильина, JI.B.Jlycc // Аллергология. 2003. - № 3. - С. 51 - 54.
164. Курбачева О.М. Безопасность аллерген-специфической иммунотерапии больных поллинозом / О.М.Курбачева, К.С.Павлова, А.Е.Шульженко
165. Пульмонология. 2006. - С. 38 - 42.
166. Ларина Т.В. Клинико-метаболические особенности атопического дерматита у детей раннего возраста / Т.В.Ларипа, А.М.Ожегов, Н.И.Пен-кина // Педиатрия. 2003. - № 6. - С. 37 - 42.
167. Левина Ю.Г. Клинико-иммунологическая эффективность и безопасность комбинированных препаратов в лечении бронхиальной астмы у детей : автореф. дис. . канд. мед. наук : 14.00.09, 14.00.36 / Ю.Г. Левина; ГУ НЦЗД РАМН. М., 2005. - 26 с.
168. Лечебное питание детей с атопическим дерматитом.- Пособие для педиатра. М., 2002. - 36 с.
169. Лечение атопического дерматита у детей поляризованным полихроматическим светом / М.А.Хан и др. // Педиатрия.- 2000.- № 2.-С. 17-20.
170. Локшина Э.Э. Клинико-иммунологические особенности и состояние здоровья детей, рожденных от матерей с бронхиальной астмой : автореф. дис. . канд. мед. наук : 14.00.09 / Э.Э.Локшина ; Рос. гос. мед. ун-т. М., 2007.-31 с.
171. Лопатин А.С. Аллергический ринит: определение, классификация, дифференциальная диагностика / А.С.Лопатин // Рус. мед. журн.- 2002.- № 3.- С.100 133.
172. Лопатин А.С. Аллергический ринит: современные клинические рекомендации и роль оперативного лечения / А.С.Лопатин // Избранные лекции по аллергологии в педиатрии. М., 2003 - 24 с.
173. Лусс Л.В. Распространенность симптомов аллергического ринита в Московском регионе / Л.В.Лусс, Н.И.Ильина, И.В.Лысикова // Рос. ринология.- 1999. № 1. - С. 84.
174. Jlycc J1.B. Результаты миогоцеитрового исследования клинической эффективности и безопасности препарата Телфаст у больных сезонным аллергическим ринитом / Jl.B.Jlycc // Аллергология.-2002.- № 1 .-С. 37-40.
175. Лусс Л.В. Аллергический ринит, проблемы, диагностика, терапия / Л.В. Лусс // Леч. врач. 2002. - № 4. - С. 24 - 28.
176. Лусс Л. В. Этиология, патогенез, проблемы диагностики и лечения аллергического ринита / Л.В.Лусс // Рус. мед. журн.- 2003. Т. 11, № 12. -С. 718-728.
177. Лысикова И.В. Распространенность симптомов аллергических заболеваний кожи среди школьников (по результатам программы ISAAC)
178. И.В. Лысикова, Л.В.Лусс // Аллергология. 2000. - № 2. - С.7 - 1 1.
179. Лютина Е.И. Данные эпидемиологического исследования бронхиальной астмы у детей г.Новокузнецка с ретроспективным анализом распространенности / Е.И.Лютина, Т.Н. Курилова, Ф.К.Манеров // Педиатрия. -2003.-№ 5.- С. 20-24.
180. Лютина Е.И. Значение программы ISAAC для оценки распространенности симптомов астмы и аллергии у детей / Е.И.Лютина, Т.Н.Кури-лова, Ф.К.Манеров // Аллергология. 2004. - № 1. - С. 23 - 26.
181. Лютина Е.И. К вопросу об эпидемиологии аллергических заболеваний
182. Е.И.Лютина, Ф.К.Манеров // Аллергология. 2004. - № 4. - С. 55 - 57.
183. Мазитова Л.П. Современные аспекты патогенеза и лечение аллерго-дерматозов у детей / Л.П.Мазитова // Рос. мед. журн. 2001. - Т. 9, № 11. - С.457 - 459.
184. Макарова И.В. Телфаст в лечении аллергических заболеваний у детей / И.В.Макарова, Т.Н.Разумовская //Вопр. современ. педиатрии.- 2003.-№2.-С. 91-94.
185. Макарова И.В. Оптимизация ингаляционной терапии больных бронхиальной астмой / И.В.Макарова // Аллергология.-2004.-№ 2. С. 58 - 60.
186. Малышева И.Е. Результаты наблюдения больных бронхиальной астмой с детства: клинико-эпидемиологические аспекты / И.Е.Малышева, Н.В. Карташева // Аллергология. 2000. - № 2. - С. 3 - 9.
187. Манжос М.В. Особенности течения поллиноза и аэропалинологическая характеристика в г. Пензе / М.В.Манжос, Д.В.Рыжкин, Т.М.Желтикова
188. Аллергология. 2004. - № 2. - С. 29 - 33.
189. Мачарадзе Д.Ш. Эпидемиология бронхиальной астмы у детей по данным литературы и программы ISAAC / Д.Ш.Мачарадзе, Р.И. Сепиашвили // Астма.-2000.-Т. 1,№ 1.-С.44-51.
190. Мачарадзе Д.Ш. Симбикорт — новый комбинированный препарат для лечения бронхиальной астмы / Д.Ш.Мачарадзе //Аллергология.—2001. -№4.-С. 30-39.
191. Мачарадзе Д.Ш. Роль пищевой аллергии при атопическом дерматите у детей / Д.Ш.Мачарадзе // Педиатрия. 2004. - № 4. - С. 64 - 71.
192. Медуницин Н.В. Вакцинология / Н.В.Медуницин. М.: Триада - X, 1999. - 272 с.
193. Медуницина Е.Н. Аллерген-специфическая иммунотерапия в комбинации с препаратами интерферонового ряда / Е.Н.Медуницип, Т.В.Латышева, А.А.Ярилин // Int. J. on Immunorehabilit. 2000. - Vol. 2, № 2. -P. 22 (публ. 60).
194. Международный консенсус в лечении аллергического ринита (Версия Европейской Академии аллергологии и клинической иммунологии, 2000 // Рос. ринология. 2000.- № 3. - С. 5 - 30.
195. Место фототерапии в лечении аллергических ринитов / Г.И. Дрынов и др. // Аллергология. 2002. - № 4. - С. 41 - 43.
196. Механизмы воспаления бронхов и легких и противовоспалительная терапия / под ред. Г.Б.Федосеева. СПб.: Нордмедиздат, 1998. - 686 с.
197. Минакина O.JI. Эффективность интраназалыюй иммунотерапии при сезонных риноконъюнктивитах у детей / О.Л.Минакина, С.Н.Теплова, Л.А.Дулькин // Аллергология. 2001. - № 2. - С. 46 - 48.
198. Минеев В.Н. Дифференцированный подход к применению лазерного излучения низкой интенсивности у больных бронхиальной астмой
199. В.Н.Минеев, Л.Н.Сорокина // Аллергология 2004,- № 3.- С. 32-39.
200. Митин Ю.А. Клинико-иммунологические особенности аллергических ринитов при их сочетании с атопической бронхиальной астмой у детей
201. Ю.А.Митин, А.В.Нестерова // Аллергология. 2005. - № 2. - С. 3 - 7.
202. Мокина Н.А.Ретроспективный анализ и оптимизация терапии бронхиальной астмы у детей : автореф. дис. . д-ра мед. паук : 14.00.43, 14.00.09 / Н.А.Мокина ; ГОУВПО « Самарский гос. мед. ун-т». М., 2005.- 65 с.
203. Мокроносова М.А. Влияние staphylococcus aureus на течение атопического дерматита / М.А.Мокроносова // Аллергология. 2003. - № 1. — С. 46-51.
204. Молокова А.В. Гиперреактивность бронхов у детей с атопическим дерматитом и сочетанными формами аллергии / А.В.Молокова, Л.Ф. Казпа-чеева // Аллергология. 2004. - № 2. - С. 34 - 38.
205. Молотилов Б.А. Распространенность и этиологическая структура пол-линозов в Оренбургской области / Б.А.Молотилов, С.Б.Борисюк // Аллергология. 2003. - № 2. - С. 53 - 54.
206. Мошняга М.Г. Комбинированная терапия Бекламетазоном и Сальбута-молом у больных бронхиальной астмой (оценка эффективности) / М.Г.
207. Мошняга, JI.B. Прокопишина, А.А. Мошняга Золтур // Астма. - 2003. -Т. 4, № 1. - С. 64 (публ. 65).
208. Ыамазова Л.С. Стационарозамещающие технологии при оказании МП детям с бронхиальной астмой / Л.С.Намазова, P.M. Торшхоева, А.Л. Вертким // Лечащий врач. 2004. - № 1. С. 59-61.
209. Намазова Л.С. Атопический дерматит / Л.С.Намазова, Н.И.Вознесенская, А.Г.Сурков // Лечащий врач. 2006. - 4. - С. 72 - 78.
210. Г1асыров В.А. Влияние сорбционной терапии и локального воздействия электромагнитных полей сверхвысокой частоты па область тимуса при аллергических ринитах / В.А.Насыров, Р.Р.Тухватин, Р.А. Зулькарнеев //Рос. ринология. 1998. - № 2.-С. 12.
211. Национальная программа «Бронхиальная астма у детей. Стратегия лечения и профилактика». М.: Артинфо Паблишинг, 1997. - 93 с.
212. Национальная программа «Лечение и профилактика бронхиальной астмы у детей и взрослых». Ташкент, 1998. - 53 с.
213. Национальная программа «Бронхиальная астма у детей. Стратегия лечения и профилактика» 2-е изд. — М., 2006. 132 с.
214. Нейровегетативные изменения у детей с аллергическими дерматитами / А.А.Чебуркин и др. // Педиатрия. 2000. - № 2. - С. 11 - 13.
215. Новиков Д.К. Лекарственная аллергия / Д.К.Новиков, Ю.В.Сергеев, П.Д. Новиков. — М.: Национальная академия микологии, 2001. — 330 с.
216. Новиков Д.К. Современные методы специфической иммунотерапии аллергических заболеваний / Д.К.Новиков, Л.Р.Выхристенко // Аллергология и иммунология. 2003. - Т. 4, № 2. - С. 37-50.
217. Нурмуханбетова А.А. Пероральная иммунотерапия деповакцииами больных поллинозом / А.А.Нурмуханбетова, А.А.Шортапбаев, В.С.Мошке-вич //Аллергология и иммунология. — 2000. Т. 1, № 2. - С. 46.
218. Об оптимизации терапии больных атопическим дерматитом детей и взрослых / Н.В.Кунгуров и др. // Vestn. Dermatol. Venerol-2004.- № 3.-Р. 23 29.
219. Об особенностях лечения аллергического ринита, ассоциированного с гипотиреозом / А.А.Гамзатова и др. // Вестн. оторинолар. 2006. - № 6.-С. 34-37.
220. Огородова Л.М. Фармакотерапия аллергического ринита, как лечить проще, дешевле и эффективнее? / Л.М.Огородова, Ф.И.Петровский //Аллергология.-2006. -№3.-С. 51-55.
221. Огородова Л.М. Аллергический ринит и сопутствующая бронхиальная астма. Механизмы взаимосвязи и подходы к фармакотерапии / Л.М. Огородова, Ф.И.Петровский // Пульмонология.- 2006.- № 3. 100 - 104.
222. Оптимизация питания детей с пищевой аллергией, обусловленной непереносимостью злаков / В.А.Ревякина и др. // Педиатрия.- 2004.- № 4. -С. 48-50.
223. Опыт применения адаптированной молочной смеси «Нэнни» на основе козьего молока у детей с атопическим дерматитом / С.Н.Денисова и др. // Аллергология.- 2002.- № 3.- С.29 32.
224. Осипова Г.Л. Поллиноз — аллергическое сезонное заболевание / Г.Л. Осипова // Рус. мед. журн.-2000.-№3.-С. 151-155.
225. Особенности микрофлоры слизистых оболочек верхних дыхательных путей при аллергическом рините / М.А.Мокроносова и др. // Рос. оторинолар,-2003.-№2,- С. 134- 138.
226. Остроносова Н.С.Влияние низкоиптенсивного излучения HE-NE-лазера на лабораторные показатели больных бронхиальной астмой / Н.С.Остроносова //Иммунология. 2006.-№ 3. - С. 151-154.
227. Павлова К.С. Фармакоэкономический анализ применения антигистаминных препаратов первого и последнего поколения для лечения сезонного аллергического риноконъюнктивита / К.С.Павлова, О.М.Кур-бачева, Н.И.Ильина // Аллергология. 2004. - № 1. - С. 19 - 22.
228. Пампура А.Н. Ключевые вопросы диагностики и лечения атопического дерматита у детей / А.Н.Пампура, А.А.Чебуркин, Ю.С.Смолкин // Педиатрия. 2000. - № 4. - С. 93 - 96.
229. Патология JlOP-органов при бронхиальной астме (БА) у детей / С.В. Машкова и др. // 13 Нац. Конгресс по болезням органов дыхапия.-СПб., 2003,- № 054.
230. Паттерсон Р. Аллергические болезни: диагностика и лечение / Р.Пат-терсон Р, Л.К.Грэммер, П.А.Гринбергер : пер. с англ. под. ред. А.Г. Чу-чалипа.- М.: ГЭОТАР Медицина, 2000. 768 с.
231. Петров Р.В. Вакцины нового поколения на основе синтетических по-лионов: история создания, феноменология и механизмы действия, внедрения в практику / Р.В.Петров, Р.М.Хаитов // International Journal on immunorehabilitation. 1999. - № 11. - P. 13 - 36.
232. Петров C.C. Эффективность полиоксидония в комплексной терапии детей, больных атопическим дерматитом, осложненным микотической инфекцией / С.С.Петров, Л.П.Сизякина, В.П.Гребенников // Иммунология. 2005. - Т. 26, № 4. - С. 244 - 248.
233. Петрова Т.И. Влияние экологических факторов на формирование аллергических заболеваний у детей / Т.И.Петрова, В.Б.Гервазиева, Ф.Ф. Даутов // Рос. педиатр, журн. — 2002. № 4. - С. 18-21.
234. Петрова Т.И. Распространенность бронхиальной астмы у школьников г.Чебоксары / Т.И.Петрова, В.Б.Гервазиева, С.Л.Кожевникова // Аллергология. 2004. - № 4. - С. 35 - 38.
235. Пинчук С.А. Гирудотерапия при круглогодичных аллергических ринитах / С.А. Пинчук // Аллергология. 1999. - № 1. - С. 36.
236. Пискунов B.C. Исследование аэродинамики воздушного потока в полости поса / В.С.Пискунов // Рос. ринология. 2000. - № 2. - С. 13 - 15.
237. Портенко Г.М. Магпитолазерофорез с гепарином в лечении больных хроническим фарингитом / Г.М.Портенко, Н.А. Графская // Вестн. ото-ринолар.- 2002. № 5. - С. 28 - 30.
238. Применение топических антигистаминных препаратов при аллергических ринитах у детей / И.И.Балаболкин и др. // Аллергология. — 2003. -№2.-С. 51-52.
239. Проект стандартов диагностики и лечения целиакии у детей / С.В. Бельмер и др. // Рос. мед. журн—2003.- № 11. С. 13.
240. Прокопишина JI.B. Эпидемиологическое исследование респираторных аллергозов у детей / Л.В.Прокопишина, Л.И.Бырдан, С.Г.Бербеу Шиш-кану //Аллергология и иммунология. — 2007. - Т 8, № 1. - С.ЗО.
241. Просекова Е.В. Оценка эффективности терапии бронхомуналом у детей больных бронхиальной астмой при высокой триггерной значимости респираторных вирусных инфекций / Е.В.Просекова, В.В.Деркач, Е.Б. Щеголева // Аллергология. 2006. - № 2. - С. 33 - 38.
242. Противоаллергическое действие дезлоратадина и лоратадина в условиях in vivo у человека / И.С.Гущин и др. // Аллергология. 2004. - № 2. — С. 10-15.
243. Профилактика аллергических заболеваний, вызванных клещами домашней пыли В.М.Бержец и др. // Астма.-2003.-Т. 4, № 1.- С. 54 (публ. 39).
244. Прошии В.А., Блистинова З.А., Булгакова В.А. Организация помощи детям с заболеваниями органов дыхания в Москве / В.А.Прошин, З.А. Блистинова, В.А.Булгакова // Рос. вестн. перипатол. и педиатр. — 2000. -№2.-С. 14- 19.
245. Прямкова Ю.В. Пренетальное становление бронхиальной астмы / Ю.В. Прямкова //Аллергология. 2001. - № 4. - С. 23 - 29.
246. Психо-дерматоаллергология детского возраста: особенности и перспективы терапии / Г.В.Морозов и др. // Педиатрия. — 2007. Т. 86, № 2. -С. 51-58.
247. Пухлик С.М. Функциональные сдвиги в состоянии слизистой оболочки полости носа под влиянием длительного приема назальных декопгестантов / С.М.Пухлик, А.В.Гапонюк // Рос. ринология. 2000. - № 2. - С. 20-21.
248. Пыльцевые аллерготропины новой генерации для аллерговакцинации / Р.В.Петров и др. // Астма. 2003. - Т. 4, № 1. - С. 41 (публ. 6).
249. Пыцкий В.И. Обоснование классификации форм бронхиальной астмы и анализ их патогенеза / В.И.Пыцкий // Астма.-2000.-Т. 1, № 1.- С. 14- 25.
250. Пыцкий В.И. Неиммунные механизмы в патогенезе атопической группы заболеваний / В.И.Пыцкий // Аллергология и Иммунология. 2005. — Т. 1, № 6. - С. 98- 105.
251. Райкис Б.Н. Современные взгляды на иммунологические механизмы формирования и течения бронхиальной астмы у взрослых / Б.Н.Райкис, М.Н.Гогуева // Аллергология. 2006. - № 3. - С. 47 - 50.
252. Распространенность бронхиальной астмы у детей Удмуртии / М.К. Ермакова и др. // Педиатрия. 1999. - № 4. - С. 47 - 49.
253. Распространенность аллергических заболеваний и их факторов риска среди детей 6-7 лет. Когортпое одномоментное исследование / Т.Н.Би-личенко и др. // Пульмонология. 2006. - № 1. - С. 5 - 17.
254. Распространенность аллергических заболеваний среди школьников Имеретинского региона по критериям программы ISAAC / И.Д.Джишка-риани и др. // Аллергология и иммунология,- 2005. -Т. 6, № 2. — С. 222 (публ. Т 47).
255. Распространенность атопического дерматита у детей в Удмуртской Республике / Н.И.Пенкина и др. // Педиатрия. 2006. - № 4. - С. 105 - 107.
256. Распространенность и клинико-аллергологнческая характеристика бронхиальной астмы в Восточной Сибири / А.Г.Чучалин и др. // Пульмонология.- 1999. № 1С. 42 - 49.
257. Распространенность и пути контроля бронхиальной астмы и аллергического ринита у беременных / В.И.Купаев и др. // Аллергология. -2003. -№ 2.-С. 7 11.
258. Распространенность симптомов бронхиальной астмы (результаты программы ISAAC) / JI.B.JIycc и др. // Астма. 2000.- Т. 1, № 1.- С. 52- 59.
259. Распространенность симптомов бронхиальной астмы по критериям „ISAAC" / И.В.Попова и др. // Аллергология. 2004.- № 4.- С. 31 - 34.
260. Распространенность симптомов бронхиальной астмы у детей, проживающих в Агинском Бурятском Автономном Округе / Б.Ц. Батожарга-лова // Аллергология и иммунология. 2006. - Т. 7, № 3. - С. 323.
261. Распространенность симптомов бронхиальной астмы, аллергического ринита и аллергодерматозов у детей по критериям ISAAC / Р.М.Хаитов и др. // Аллергия, астма и клиническая иммунология. 1998. - № 9. - С. 58 - 69.
262. Ревякина В.А. Общие принципы диагностики и лечения пищевой аллергии у детей / В.А.Ревякина // Рус. мед. журн. 2000. - Т. 8, № 18. - С. 27.
263. Ревякина В.А. Атопический дерматит у детей: проблемы диагностики, классификации и клиники / В.А.Ревякина // Materia medica. 2000. - № 25.-С. 41 -49.
264. Ревякииа В.А. Атопия и атопические заболевания у детей / В.А.Ревякина // Consilium medicum. -2001. -Т.З, №4. -С. 188- 190.
265. Ревякина В.А. Эффективность реабилитации детей с аллергическими заболеваниями / В.А.Ревякина, Е.В.Бондаренко, И.В.Аджимамудова
266. Педиатрия. 2001. - № 5. - С. 87 - 92.
267. Ревякина В.А. Эпидемиология аллергических заболеваний у детей и организация педиатрической аллергологической службы в России
268. В.А.Ревякина // Педиатрия. 2003. - № 4. - С. 47 - 52.
269. Ревякина В.А. Профилактика пищевой аллергии у детей с риском развития атопии / В.А.Ревякина, А.В.Гамалеева // Лечащий врач — 2006.- № 11.-С. 8 11.
270. Региональные особенности клиники и этиологии бронхиальной астмы, сочетанной с аллергическими рииосинуитами у детей / И.Р.Юлдашев и др. // Пульмонология. 2003. - Т. 13, № 5. - С.21 - 24.
271. Результаты национального многоцентрового клинико-эпидемиологи-ческого исследования атопического дерматита у детей / В.А.Ревякина и др. // Аллергология.-2006.-№ 1С.З 9.
272. Репецкая М.Н. Аллергодерматозы у детей, проживающих в зонах влияния неблагоприятных экологических факторов в Перми /М.Н.Ре-пецкая //Рос. педиатр, журн. 2002. - № 5. - С. 12-15.
273. Ройт А. Иммунология / А.Ройт, Дж. Бростофф, Д.Мейл. М.: Мир, 2000,580 с.
274. Роль диеты при лечении аллергических заболеваний у детей / С.Н. Денисова и др. // Рос. вест, перинатол. и педиатрии. — 2004. № 1. — С. 20 - 22.
275. Роль золотистого стафилококка при атопическом дерматите у детей / А.В.Кудрявцева и др. // Педиатрия. 2003. - № 6. - С. 32 - 36.
276. Ростова А.В. Роль комплексной терапии детей с бронхиальной астмой в достижении контроля течения заболевания / А.В.Ростова, С.Н.Неза-будкин, Д.С.Коростовцев // Аллергология. 2006. - № 3. — С. 41 — 44.
277. Русецкий Ю.Ю. Изучение аэродинамики задних отделов полости поса и носоглотки / Ю.Ю.Русецкий, И.О.Чернышенко // Рос. оторинолар. -2003.-№ 1 (4).-С. 125 126.
278. Рязанцев С.В. Исследование чувствительности и реактивности бронхов при бронхиальной астме и аллергическом рините / С.В.Рязанцев, С.А. Польнер // Рос. оторинолар. 2006. - № 2 (21). - С. 70 - 73.
279. Саломыков Д.В. Атопический дерматит у детей: клиника, лечение, особенности течения и терапии, осложненных микотической инфекцией форм / Д.В.Саломыков. Методические рекомендации. — Казань, 2005. — 25 с.
280. Самсонова Е.И. Успешный опыт комплексного гомеопатического лечения в амбулаторных условиях ребенка с аллергическим ринитом, страдавшего нейтропенией / Е.И.Самсонова, Т.Н.Смирнова, В.Е.Поляков
281. Вести, оторинолар. 2006. - № 2. - С. 57 - 59.
282. Сергеев А.В. Аллергия к фруктам и овощам у больных поллинозом г. Москвы / А.В.Сергеев, М.А.Мокроносова // Аллергология и иммунология. 2002.-Т.З, № 1.-С. 188- 191.
283. Сергеева И.Г. Современные антигистаминные средства в комплексной терапии аллергических заболеваний кожи / И.Г.Сергеева, Ю.М.Крини-цина // Аллергология. 2003. - № 4. - С. 42 - 43.
284. Середа В.П. Эффективность небулизированного будесонида в терапии обострений бронхиальной астмы: перспективное, контролируемое исследование / В.П.Середа, А.С.Свистов // Аллергология. 2004. - № 2. — С. 17-23.
285. Скучалина JI.H. Распространенность симптомов бронхиальной астмы, аллергического ринита и аллергодерматозов у детей Северного Казахстана по критериям ISAAC / Л.Н.Скучалина, Е.Н.Старосветова, Л.П. Гавриш // Аллергология. -2001. № 1. - С. 10 - 13.
286. Смирнова Г.И. Аллергодерматозы у детей / Г.И.Смирпова. М., 1998. -300 с.
287. Современные технологии реабилитации детей с аллергодерматозами /под. ред. Л.Ф.Казначеевой. — 2-е изд., перераб. и доп. Новосибирск, 2000.- 196 с.
288. Современная стратегия терапии атопического дерматита: программа действий педиатра. Согласительный документ Ассоциации детских аллергологов и иммунологов России. — М., 2004. 94 с.
289. Современные показатели распространенности бронхиальной астмы среди детей / М.Е.Дрожжев и др. // Пульмонология 2002. - Т. 12, № 1. -С. 42-46.
290. Современный взгляд на проблему пищевой непереносимости / Т.Е. Лаврова и др. // Вопросы современной педиатрии. — 2004. — Т. 3, № 6. — С. 40 49.
291. Состояние антистрессовой защиты у детей с бронхиальной астмой /Т.В. Заболотских и др. // Тез. 2-го Всерос. конгр. по дет. аллергологии. — М., 2003. -№65.
292. Состояние здоровья детей, рожденных от матерей, страдающих бронхиальной астмой / Г.А.Самсыгина и др. // Педиатрия. 2001. - № 3. -С. 34-37.
293. Специфическая мукозальпая аллерговакцинация для создания высоко-дозовой и низкодозовой толерантности к аллергенам у больных с аллергическими заболеваниями / Д.К.Новиков и др. // Аллергология и иммунология. 2005. - Т. 6, №2.-С. 130- 133.
294. Стефани Д.В. Иммунология и иммунопатология детского возраста / Д.В.Стефани, Ю.Е.Вельтищев // Руководство для врачей. М., Медицина, 1996.-384 с.
295. Студеникина Н.И. Современные представления о взаимосвязи аллергических ринитов и бронхиальной астмы у детей / Н.И.Студеникипа, В.А.Ревякина, О.Ф. Лукина // Вопросы современной педиатрии.- 2002. — Т. 1, №6.-С. 43-51.
296. Секреты аллергологии и иммунологии : пер. с англ. / под. общей ред. Р.М.Хаитова. М.: «Изд - во БИНОМ», 2004.- 320 с.
297. Субботина О.А. Факторы внешней среды, влияющие на частоту грибковой сенсибилизации / О.А.Субботина, А.Р.Миносян, С.Л.Пушкина //Аллергология и иммунология в педиатрии. 2006. - № 2-3. - С. 87.
298. Сулейманов Ш.А. Распространенность симптомов аллергического ринита среди школьников юга Кыргызстана по данным опросника ISAAC /
299. Ш.А.Сулейманов, Г.А.Сагынбаева, Э.А.Усекова // Аллергология и иммунология. 2007. - Т. 8, № 1. - С. 31.
300. Суровенко Т.Н. Акаро фауна жилья и ее роль в развитии аллергического воспаления дыхательных путей / Т.Н.Суровенко, Л.В.Железнова // Аллергология. 2003. - № 1. - С. 11 - 14.
301. Тарасова Г. Д. Аллергический ринит и его этапное лечение / Г.Д. Тарасова // Доктор. Ру. -2005. № 3. - С. 32-35.
302. Тезиева З.Р.Внутривенная лазерная терапия при атопической бронхиальной астме / З.Р.Тезиева, О.З.Басиева // Астма — 2003. Т 4, № 1.- С. 71 (публ. 85).
303. Торопова Н.П. Атопический дерматит у детей: механизмы патогенеза / Н.П.Торопова // Аллергология. 1998. - № 3. - С. 8 - 12.
304. Торопова Н.П. Атопический дерматит у детей (к вопросам о терминологии, клиническом течении, прогнозе и дифференциации патогенеза) / Н.П.Торопова // Педиатрия. 2003. - № 6. - С. 103 - 107.
305. Уразбаева Р.Е. Эффективность применения лазеротерапии в комплексном лечении больных бронхиальной астмой / Р.Е. Уразбаева, З.К.Сул-танбеков // Астма. 2003. - Т 4, № 1.- С. 71 (публ. 84).
306. Фармакоэпидемиология детской бронхиальной астмы: результаты многоцентрового Российского ретроспективного исследования (ФЭДА2000) / А.Г.Чучалин и др. // Пульмонология. 2001 (Приложение).- С. 3 -20.
307. Федосеева В.Н. Бактериальная аллергия. (Сообщение 1) / В.Н.Федосеева // Аллергология. 1999. - № 3. - С. 34 - 40.
308. Федосеева В.Н. Бактериальная аллергия. (Сообщение 2) / В.Н.Федосеева // Аллергология. 1999. - № 3. - С. 41 - 46.
309. Филатов Н.Н. Состояние здоровья детского населения Москвы / Н.Н. Филатов // Педиатрия. 1999. - № 3. - С. 10 - 16.
310. Фурман Е.Г. Применение теста назальной эозинофилии у больных бронхиальной астмой детей, получающих в комплексной терапии препараты ИРС-19 и ИМУДОН / Е.Г.Фурмап, Н.В. Минаева, И.П.Корю-кина // Астма.-2003. Т. 4, № 1. - С. 87. (публ. 128).
311. Хайруллина З.С. Лечение бронхиальной астмы / З.С.Хайруллипа, А.Б. Есенжулова, Л.М.Тулегепова // Астма-2003. Т. 4, № 1.- С. 66 (публ. 70).
312. Характер поражения ЛОР-органов у больных с первичными дефектами гуморального звена иммунитета / А.С.Лопатин и др. // Вести, отори-нолар.- 2002,- № 4.- С. 15- 17.
313. Хасанов Ш.Х. Комбинированное лечение больных аллергическим ринитом : автореф. дис. . канд. мед. наук : 14.00.04 / Ш.Х.Хасапов ; Оренбурская гос. мед. акад. и Центр адапт. мед-ны МЗ РФ. Оренбург, 2000.-21 с.
314. Хаитов P.M. Эпидемиология аллергических заболеваний в России /P.M. Хаитов, А.В.Богова, Н.И.Ильина // Иммунология.- 1998. № 3. — С. 4 - 9.
315. О.Хаитов P.M. Иммунология / Р.М.Хаитов, Г.А.Игнатьева, И.Г.Сидо-рович. М.: Медицина, 2000. - 429 с.
316. Хаитов Р. М. Современные иммуномодуляторы: Основные принципы их применения / Р.М.Хаитов, Б.В.Пинегин // Иммунология. 2000. - № 5.-С. 4 - 7.
317. Хутуева С.Х. Астма и аллергический ринит / С.Х.Хутуева // Научные груды Европейского конгресса по астме. 2001. — М., 2001. - С. 142.
318. Цой А.Н. Фармакодинамика и клиническая эффективность ингаляционных глюкокортикостероидов у больных с обострением бронхиальной астмы / А.Н.Цой, Л.С.Аржакова, В.В. Архипов // Пульмонология. 2002. -Т. 12, №3.-С. 88-92.
319. Черпушенко Е.Ф. Актуальные вопросы иммнокоррегирующей терапии при аллергических заболеваниях / Е.Ф.Чернушепко // Жури, практ. врача. 2000. - № 1. - С. 24 - 27.
320. Черняк Б.А. Комбинированная иммуно и фармакотерапия при бронхиальной астме. Методические аспекты / Б.А.Черпяк, Б.А., И.И. Воржева // Аллергология. - 2000. - № 2. - С. 51 - 56.
321. Черняк Б.А. Аллергические риниты в Восточной Сибири: распространенность, этиологическая характеристика и взаимосвязь с бронхиальной астмой в разных возрастных группах / Б.А.Черняк, С.В.Тяренкова, С.Н. Буйнова // Аллергология. 2002. - № 2. - С. 3 - 8.
322. Черняк Б.А. Сравнительная оценка влияния дезлоратадина и флутика-зона пропиопата на неспецифическую назальную гиперреактивность прикруглогодичном аллергическом рините / Б.А.Черняк, Е.К. Сергеева //Аллергология. 2006. - № 3. - С. 3 - 7.
323. Чучалин А.Г. Бронхиальная астма / А.Г.Чучалин. М.: Издат. дом. „Русский врач", 2001.- 144 с.
324. Шевелюк И.М. Распространенность поллиноза у детей школьного возраста в Санкт-Петербурге: результаты эпидемиологического исследования / И.М.Шевелюк // Аллергология. 2001. - № 2. - С. 44 - 46.
325. Шевелюк И.М. Сравнительная оценка лечения поллиноза у детей аллергенами и аллергоидами / И.М.Шевелюк // Аллергология. 2002. — № 2.-С. 50-51.
326. Экология жилых помещений и аллергия / Т.М.Желтикова и др. // Ал-лергология.-2004.-№.3.-С.37- 39.
327. Эксль Б.М. Гипоаллергенное питание у детей первого года жизни / Б.М.Эксль, О.К.Нетребенко // Педиатрия. 2003. - № 2. - С. 41 - 46.
328. Эпидемиология и особенности течения аллергического ринита у детей / Л.Г.Сватко и др. // Вестн. оторинолар. 2004. - № 4. - С. 7 - 8.
329. Эпидемиология и профилактика аллергических болезней и бронхиальной астмы на современном этапе / Л.С.Намазова и др. // Вопросы современной педиатрии.-2004. Т. 3, № 4. - С. 66 - 70.
330. Эролин (лоратадин) в лечении аллергических заболеваний у детей
331. И.В.Макарова и др. // Аллергология.- 2003. № 4. - С. 22 - 26.
332. Эффективность специфической иммунотерапии у детей с атопическим дерматитом / А.Н.Пампура и др. // Педиатрия.-2003.- № 2.- С. 25 30.
333. Эффективность фексофенадина в лечении больных аллергическим круглогодичным ринитом / Б.А.Черняк и др. // Аллергология. 2001. - № 2. -С.7- 11.
334. Эффективность различных режимов поддерживающей противовоспалительной терапии при легком /сред нетяжел ом течении бронхиальной астмы у детей. Результаты проспективного многоцеитрового рандомизированного исследования КАДЕТ (Контролируемая астма у ДЕТей)
335. Юлдашев И.Р. Особенности аллергии микроклещевой этиологии у детей в Узбекистане / И.Р.Юлдашев // Рос. педиатр, журн. 2002. - № 5. - С. 15-18.
336. Юнусов А.С. Особенности риноманометрии у детей при искривлении перегородки носа в области всасывающей части носового клапана
337. А.С.Юнусов // Вестн. оторинолар. 2001. - № 2.- С. 15-16.
338. Abeck D. Staphylococcus aureus colonization in atopic dermatitis and its therapeutic implications / D.Abeck, M.Mempel // Br. J. Dermatol. 1999. -Vol. 139.-P. 13-16.
339. Adrenal suppression from high-dose inhaled fluticasone propionate in children with asthma / D.Sim et al.// Eur. Resp. J. 2003. - Vol. 21, № 4. -P. 633 -636.
340. Akinbami L.J. Trends in childhood asthma: prevalence, health care utilization, and mortality / L.J.Akinbami, K.C.Schoendorf // Pediatrics.- 2002.-Vol.l 10.- P.315 -322.
341. Allergic rhinitis and asthma: the emergency department for acute asthma care / G.V.Vitalpur et al. // J. World Allergy Organization. 2004. - Vol. 16. - P. 15-16.
342. Allergic rhinitis and its impact on Asthma: ARIA workshop report / J. Bousquet et al. // J. Allergy Clin. Immunol. 2001. - Vol. 108. - P. 147 -334.
343. Anderson G.G. Recent advances in the genetics of allergy and asthma / G.G. Anderson, W.O.C.M. Cookson // Mol. Med. Today. 1999. - Vol. 5. - P. 264-273.
344. Antacid medication inhibits digestion of dietary proteins and causes food allergy: a fish allergy model in BALB /с mice / E. Untersmayr et al. // J. Allergy Clin. Immunol.-2003.-Vol. 112.-P. 616-623.
345. Anti-interleukin-5 (mepolizumab) therapy for hypereosinophitic syndromes / J.K. Garrett et al. //J. Allergy Clin. Immunol.-2004.- Vol. 113.- P. 38-42.
346. Asher M.I. The international Study of Asthma and Allergies in Childhood (ISAAC). ISAAC Steering Committee / M.I. Asher, S.K. Weiland // Clin. Exp. Allergy. 1998. - Suppl 28. - P. 52 - 66.
347. Asher M.I. Worldwide variations in the prevalence of asthma symptoms: the International Study of Asthma and Allergies in Childhood (ISAAC) / M.I. Asher // Eur. Respir. J. 1998. - Vol. 12, № 2. - P. 315 - 335.
348. Assesment of nasal cycle by acoustic rhinometry and rhinomanometry / Z.L. I-Iuang et al. // Otolaryngol. Head Neck Surg. 2003. - Vol. 128, № 4 . - P. 510-516.
349. Association of asthma symptoms and severity with indoor bioaerosols / M.A.Ross et al. // Allergy.-2000.- Vol. 55.- P. 705 711.
350. Asthma hospitalization rates and socioeconomic states in New York state (1987 1993) / S.Lin et al. // J. Asthma. - 1999. - Vol. 36. - № 3. - P. 239 -251.
351. Atmosphere air pollutation and health of Kaunas children / S.Starkuviene et al. //Medicina (Kaunas).-2003.-Vol. 39, № l.-P. 83 -89.
352. Atopic signs and symptoms: Assessing the atopy score concept / W. Uter et al. // Dermatology.-2001 .-Vol.202.- P. 4 8.
353. Atopy and asthma: Genetik variants of IL-4 and IL-13 signaling / T.Shira-kawa et al. // Immunol. Today. 2000. -Vol. 21, № 2. - P. 60 - 64.
354. Avoidance of allergens and air pollutants in respiratory allergy / G. Liccardi et al. // Allergy. 2001. - Vol. 56. - P. 705 - 722.
355. Bachert C. Decongestant efficacy of desloratadine in patients with seasonal allergic rhinitis / C. Bachert//Allergy-2001.-Vol. 56.-P. 14-20.
356. Bachert С. Staphilococcus aurens enterotoxins: a key in airway disease? / C. Bachert, P. Gevaert, P.Van Cauvenberge // Allergy. 2003. - Vol. 57,- P. 480-487.
357. Batennan E.D. Is overal asthma control being achieved? A hypothesisge-nerating study / E.D. Baterman, J. Bousquet, G.L. Braunstein // Eur. Respir. J.-2001. vol. 17, №4.-P. 589-595.
358. В cell epitopes as a screening instrument for persistent cow's milk allergy / K.M. Jarvinen et al. // J. Allergy Clin. Immunol. - 2002. - Vol. 110. - P. 293-297.
359. Beltrani V.S. The clinical spectrum of atopic dermatitis / V.S. Beltrani // J. Allergy. Clin. Immunol. 1999.-Vol. 104,№3,pt. 2.-P. 87-98.
360. Bensch G.W. Evaluation of cytokines in nasal secretions after nasal antigen challenge: lack of influence of antihistamines / G.W. Bensch, H.S. Nelson, L.C.Borish // Ann. Allergy. Asthma Immunol. 2002. - Vol. 88. - P. 457 -462.
361. Berti I. Treatment of mild asthma / I. Berti, G. Longo, S. Visintin // N. Engl. J. Med. 2005. - Vol. 353, № 4. - P. 424 - 427.
362. Bogacka E. Allergy to fungal antigens / E. Bogacka, K. Jahnz- Rozyk // Pol. Merkuriusz Lek. 2003. - Vol. 31, № 2. - P. 381 - 384.
363. Breast milk immunomodulatory signals against allergic diseases / U.Hop-pu et al. // Allergy. - 2001. - Vol. 56. - P. 23 - 29.
364. Breast-feeding and the onset of atopic dermatitis in childhood: a systematic review and meta-analysis of prospective studies / M.Gdalevich et al. // J. Am. Acad. Dermatol. 2001. - Vol. 45. - P. 38 - 42.
365. Brostoff J. Food allergy and intolerance / J. Brostoff, S.J. Challacombe // 2-th edition. London: Saunders, 2002. 977 p.
366. Burks A.W. Atopic dermatitis and food hypersensitivity reactions / A.W. Burks//J. Pediatr.- 1998.-Vol. 132. -№ l.-P. 132- 136.
367. Cameron L. Regulation of allegic airways inflammation by cytokines and glucocorticoids / L.Cameron, Q.Hamid // Curr. Allergy Asthma Rep. 2001. -Vol. l.-P. 153 - 163.
368. Changes in blood leukocyte cytokine expression following repeated nasal allergen provocation: evidence for systemic manifestation / A.Togias et al.
369. J. Allergy. Clin. Immunol. 2002. - 109 (suppl). - S. 2362.
370. Changes in day time sleepiness, quality of life, and objective sleep patterns in seasonal allergic rhinitis: a controlled clinical trial / B.A.Stuck et al. // J. Allergy Clin. Immunol. 2004. - Vol. 113. - P. 663-668.
371. Chapman M.D. Home allergen monitoring and control — improving clinical practice and patient benefits / M.D. Chapman, A. Tsay, L.D. Vailes // Allergy. 2001. - Vol. 56.-P. 604-610.
372. Cole P. Acoustic rhinometry and rhinomanometry / P.Cole // Rhinology. -2000. Vol. 16, Suppl. - P. 29 - 34.
373. Comparative effect of triamcinolone, nedocromil and montelukast on asthma control in children: A randomized pragmatic study / I.Stelmach et al.
374. Pediatr. Allergy Immunol.- 2004. Vol. 15, № 4.- P. 359-364.
375. Comparison of perceptional nasal obstruction with rhinomanometric and acoustic rhinometric assesment / K. Naito et al. // Eur. Arch. Otorhinola-ryngol.-2001.-Vol. 258, № 10. P. 505 - 508.
376. Comparison of rhinometric measurements methods in intranasal pathology / J.Numminen et al. // Rhinology. 2003. - Vol. 41, № 2. P. 65 - 68.
377. Connie H. Kateralis. Связь аллергического ринита и астмы / II. Kateralis Connie //Астма.-2001.-Т. 2, № 1.-С. 100-101.
378. Cooper R.D. Advances in atopic dermatitis symposium summary / R.D. Cooper, G. Stingl // Clinical Dermatology 2000: Congress and Scientific: 73.
379. Corren J. The link between allergic rhinitis and asthma, otitis media, sinusitis, and nasal polups / J. Corren // Immunol. Allergy. Clin. N. Am. 2000. -Vol. 20.-XXX.
380. Cost effectiveness of guideline advice for children with asthma: A literature review / T.L.Feenstra et al. // Pediatr. Pulmonol. 2002. - Vol. 34, № 6. -P. 442 - 454.
381. Daily versus as-needed corticosteroids for mild persistent asthma / H.A. Boushey et al. // N. Engl. J. Med. 2005. - Vol. 352, № 15. - P. 1519 -1528.
382. De Week A.L. Аллергия и клиническая иммунология в XXI веке. Потенциальные возможности IAACI и WAO / A.L. De Week // Аллергология и иммунология. 2000. - Т 1, № 3. - С. 5 - 12.
383. Djupesland P.G. Technical abilities and limitations of acoustic rhynometry for infants / P.G. Djupesland, B.Lyholm // Rhinology. 1998. - Vol. 36, № 3. -P. 104- 113.
384. Drugs hypersensitivity: question naira / P. Demoly et al. // Allergy. -1999.-Vol. 54, №9.-P. 999- 1003.
385. Early use of inhaled corticosteroids in the emergency department treatment of acute asthma (Cochrane Reviev) / M.L.Edmonds et al. // The Cochrane Library. -2003; Issue 2: ab002308-20021.
386. Effect of Treating Allergic Rhinitis With Cortocisteroids in Patients With Mild-to-Moderate Persistent Asthma / R.Stelmach et al. // Chest. 2005. -Vol. 128.-P. 3140-3147.
387. Effect of cigarette smoking on airway responsiveness to adenosine 5' monophosphate in subjects with allergic rhinitis / L.Prieto et al. // Chest. -2003. - Vol. 123, № 4. - P. 993 - 997.
388. Effects of levocetirizine as add on therapy to Fluticasone in seasonal allergic rhinitis / M.L. Barnes et al. // Clin. Exp. Allergy. 2006. - Vol. 36, № 5. -P. 676-684.
389. Efficacy of an individualized written home-management plan in the control of moderate persistent asthma: A randomized, controlled trial / S.K.Agrawal et al. // Acta Pediatr.-2005.-Vol. 94, № 12.-P. 1742-1746.
390. Eichenfild L.F. Consensus guidelines in diagnosis and treatment of atopic dermatitis / L.F.Eichenfild // Allergy.-2004.-Vol. 59, suppl. 78.- P. 86 89.
391. Ellis С. II Международная согласительная конференция по атопическо-му дерматиту (ICCAD II) / С. Ellis, T.Luger // Аллергология. 2003. - № 4.-С. 49-59.
392. Eosinophilic oesophagitis: a novel treatment using montelukast / S.E.A. Attwood et al. // Gut. 2003. - Vol. 8. - P. 1228 - 1229.
393. Epidemiologic evidence for asthma and allergic rhinitis / B. Leynaert et al. // J. Allergy Clin. Immunol. 2000. - Vol. 106. - P. 201 - 205.
394. Epidemiology of respiratory allergy in children / I.Pin et al. // Arch. Pediatr. 1999.-Vol. 6. Suppl. l.-P. 6- 13.
395. Epidemiology of rhinitis in Thais: characteristics and risk factors / C.Bunnag et al. // Asian Рас. J. Allergy Immunol. 2000. - Vol. 18, № 1. - P. 1 - 7.
396. Ernst P. Relative scarcity of asthma and atopy among rural adolescents raised on a farm / P.Ernst, Y.Cornier // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2000. - Vol. 161.-P. 1563 - 1565.
397. Exposure to birch pollen in infancy and development of atopic disease in childhood / A.Kihlstrom et al. // J. Allergy Clin. Immunol. 2002. - Vol. 110.-P. 78-84.
398. Fabbri L.M. Does mild persistent asthma require regular treatment / L.M. Fabbri // N. Engl. J. Med. 2005. - Vol. 352, № 15.-P. 1589- 1591.
399. Fexofenadine reduces nasal congestion in pereninal allergic rhinitis / G.Cip-randi et al. // Allergy. -2001. -Vol. 56.- P. 1068-1070.
400. Fluticasone induces apoptosis in peripheral T-lymphocytes: a comparison between asthmatic and normal subjects / M.Melis et al. // Eur. Repir. J. -2002. Vol. 19. - P. 257 - 266.
401. Fluticasone nasal spray and the combination of loratadine and montelukast in seasonal allergic rhinitis / S.Saengparich et al. // Arch. Otolaryngol. Head Neck Surg. 2003. - Vol. 129, № 5. - P. 557-562.
402. Fokkens W.J. Who should treat patients with seasonal allergic rhinitis? / W. J.Fokkens// Allergy. -2002. -Vol. 57.-P. 469-471.
403. Frieri M. Food hypersensitivity and adverse reactions: A practical guide for diagnosis and management / M.Frieri, B.Kettelhut // Clin. Allergy and Immunol. NY: Marcel Decker. 1999. - P. 507.
404. Genetic and environmental influences on atopic immune response in early life / N. Lopez et al. // J. Invest. Allergol. Clin. Immunol. 1999. - Vol. 9, № 6. -P. 392-398.
405. Gender differences in respiratory, nasal and skin symptoms: 6-7 versus 13 — 14 year - old children / M.H.Wieringa et al. // Acta Pediatr. - 1999. -Vol. 88, №2.-P. 147-149.
406. Gibson P.G. Acute antiinflammatory effects of inhaled budesonide in asthma: a randomized controlled trial / P.G.Gibson, N.Saltos, K.Fakes // Am. J. Res-pir. Crit. Care Med.-2001.-Vol. 163, № l.-P. 32-36.
407. Greaves M. Chronic urticaria / M.Greaves // J. Allergy Clin. Immunol. — 2000.-Vol. 4.-P. 664-672.
408. Greisner W.A. The course of asthma parallels that of allergic rhinitis: 23-year follow-up study of college students / W.A.Greisner, R.J.Settipane, G.A. Settipane // Allergy Asthma. Proc. 2000. - Vol. 21.- P. 371 -376.
409. Guidelines for the diagnosis and management of asthma // National Heart. Lung. And Blood Institute. National Asthma Education Program. Expert panel report. 2002. - 146 p.
410. Hartert T.V. Epidemiology of asthma: the year in review / T.V.FIartert, R.S. Peebles // Curr. Opin. Pulm. Med. 2000. - № 6 (1). - P. 4 - 9.
411. Hendeles L. Are inhaled corticosteroids effective for acute exacerbations of asthma in children? / L.Hendeles, J.Sherman // J.Pediatr.-2003.- Vol.142, № 2. P. 26-32.
412. Hirschberg A. Rhinomanometry: an update / A.Hirschberg // ORL. J. Oto-rhinolaryngol. Relat. Spec.-2002.- Vol. 64, № 4. P. 263 - 267.
413. Hofer M.F. Atopic dermatitis: the first allergic step in children / M.F.Hofer // Rev. Med. Suisse Romande. 2000. - Vol. 120. - № 3. - P. 263 - 267.
414. Human milk-specific mucosal lymphocytes of the gastrointestinal tract display a Th© cytokine profile / K.Beyer et al. // J. Allergy Clin. Immunol. 2002. - Vol. 109. - P. 707 - 713.
415. Hurliman A. Asthma, rhinitis and dermatitis triggered fungal infection: therapeutic effects of terbinafine / A.Hurliman, J.Fah // Dermatology.-2002.-Vol. 202, № 4. P. 330 - 332.
416. Immunization and sypmtoms of atopic disease in children: results from the international Study of Asthma and allergies in Childhood / H.R.Anderson et al. //Am. Public Health.-2001.-Vol. 91.-P. 1126-1129.
417. Immunobiology: the immune system in health and disease / Ch.Janeway et al. // 4 th ed. Current Biology Ltd. - 1999. - 740 p.
418. Increasing prevalence of allergic rhinitis symptoms in an adult Danish population / A. Linneberg et al. // Allergy.-1999.- Vol. 54. P. 1194 - 1198.
419. Inhaled sodium cromoglycate for asthma in children / J.C.Van Der Wouden et al. // Cochrane Database Syst. Rev. 2003. - № 3. - P. CD002173.
420. Interleukin-4 (IL-4) and interleukin-5 (IL-5) in asthmatic patients / Z. Goseva et al. // Abstracts of 22 EAACI Congress. 2003. - P. 135.
421. Intranasal steroid reduces exhaled bronchial cysteinyl leukotrienes in allergic patients / M. Failla et al. // Clin. Exp. Allergy. 2006. - Vol. 36, № 3. - P. 325-330.
422. Jazwiec — Kanyion B. Food allergy — results of an epidemiologic study in school children / B. Jazwiec — Kanyion // Przegl. Lek. 2003. - Vol. 60. -Suppl. 6.-P. 70-72.
423. Jenkins C.R.Treatment of mild asthma / C.R.Jenkins, G.B.Marks, FI.K. Reddel // N. Engl. J. Med. 2005. - Vol. 353, № 4. - P. 424 - 427.
424. JgE and non JgE food allergy / A.Sabra et al. // Ann. Allergy Asthma Immunol.-2003,-Vol. 90, № 6.-Suppl. 3.-P. 71-76.
425. Johansson S.G.O. Prevention of allergy and allergic asthma: Word Allergy Organization project report and guidelines / S.G.O.Johansson, Haahtela Tari. Geneva, 2004.
426. Jones C.A. Does atopic disease start in foetal life / C.A.Jones, J.A.Holloway, J.O. Warner // Allergy. 2000. - Vol. 55, № 1. - P. 50.
427. Kay A.B. Allergy and allergic disease. First of two parts / A.B.Kay // N. Engl. J. Med. 2001. - Vol. 344. - P. 30 - 37.
428. Kemp A.S. Cost of illness of atopic dermatitis in children: a societal perspective / A.S. Kemp // Pharmacoeconomics. 2003. - Vol. 21, № 2. - P. 105 - 113.
429. Koenderman L. Новое понимание функций эозинофилов / L.Koenderman // Астма. 2001. - Т. 2, № 1С. 27 - 28.
430. Kramer M.S. Maternal antigen avoidance during pregnancy for preventing atopic disease in infants of women at high risk / M.S.Kramer // Cochrane Database Syst. Rev. -2000. № 2. - P. CD000133.
431. Lack G. Pediatric allergic rhinitis and cornorbid disorders / G.Lack // J. Allergy Clin. Immunol.-2001.-Vol. 108.-P. 9- 15.
432. Lai L. Pediatric Allergic Rhinitis: Treatment / L.Lai, T.V.Casale, J.Stokes // Immunol. Allergy Clin. N. Am. 2005. - Vol. 25. - P. 283 - 299.
433. Latalowa M. Seasonal variations in the atmospheric Betula pollen count in Gdansk (southern Baltic coast) in relation to meteorological parameters / M. Latalowa, M.Mietus, A.Uruska // Aerobiologia.-2002.-Vol. 18.-P. 33 43.
434. Lloyd M. Therapeutic potential of oral tolerance / M.Lloyd, S.Ling // Nature Rev. Immunol. 2004. - № 4. - P. 407 - 419.
435. Lymphocytes T, de l'atopie aP asthma / E.Mamessier et al. // Rev. Fr. Allergol. Immunol. Clin.-2003.- Vol. 43, № 4.- P. 232 235.
436. Magnan A. Rhinitis, nasosinusal polyposis and asthma: clinical aspects / A. Magnan, S.Romanet, D.Vervloet // The nose and Lung Diseases European Respiratory Monograph.-2001. Vol. 6. - P. 101-114.
437. Malkhou P. Food allergies, present and problems / P.Malkhou. Brussels, 2000.- 107 p.
438. Mallol J. Prevalence of Asthma symptoms in Latin America: the International study of Asthma and Allergies in Childhood (ISAAC) / J.Mallol, D.Sole, I.Asher // Pediatric Pulmonology. 2000. - Vol. 30. - P. 439 - 444.
439. Mancini G. Immunochemical quantitation of antigens by single radial immunodiffusion / G.Mancini, A.O.Corbonara, J.F.Heremans // Immunochemist-ry. 1965. - Vol. 2. - P. 235 -354.
440. Markham A. Inhaled salmeterol/fluticasone propionate combination review of use in the management of asthma / A.Markham, J.C.Adkins // Pharma-coeconomics. 2000. -Vol. 105.-P. 162- 166.
441. Measurement of peptide-specific IgE as an additional fool in identifying patients with clinical reactivity to peanuts / K. Beyer et al. // J. Allergy Clin. Immunol. 2003. - Vol. 112. - P. 776 - 782.
442. Mechanisms of allergen immunotherapy / M.Akdis et al. // Allergy Clin. Immunol. Int.- 2004.- Vol.16, № 2. P. 65 - 69.
443. Microarray immunoassay: association of clinical history in vitro IgE function and heterogeneity of allergenic peanut epitopes / W.G.Shreffer et al.
444. J. Allergy Clin. Immunol. 2004. - Vol. 113. - P. 776 - 782.
445. Miyake Y. Breastfeeding and the prevalence of symptoms of allergic disorders in Japanese adolescents / Y.Miyake, A.Yura, M.Iki // Clin. Exp. Al-lergy. 2003. - Vol. 33, № 3. - P. 312 - 316.
446. Murdoch D. Desloratadine: an update of its efficacy in the management of allergic disorders / D.Murdoch, K.I.Goa, S.J.Keam // Drugs. 2003. - Vol. 63.-P. 2051 -2077.
447. Nathan R.A. Pharmacotherapy for allergic rhinitis: a critical review of leuko-triene receptor antagonists compared with other treatments / R.A. Nathan //Ann. Allergy Asthma Immunol.-2003.-Vol. 90.-P. 182-191.
448. Novembre E. Milk allergy/intolerance and atopic dermatitis in infancy and childhood / E. Novembre, A.Verucci// Allergy.-2001 .-Vol. 57.-P. 105 -108.
449. Oral desensitizing treatment in food allergy: clinical and immunological results / G.Patriarca et al. // Aliment Pharmacol Ther. 2003. - Vol. 17. - P. 459-465.
450. Palma Carlos A.G. Hoc и бронхи - единое функциональное целое / A.G. Palma -Carlos, M.Branco - Ferreira, M.L.Palma // Научные труды Европейского конгресса по астме. — 2001. - М., 2001. — С. 112.
451. Perennial rhinitis: an independent risk factor for asthma in nonatopic subjects /В. Leynaert et al. //Allergy Clin. Immunol.- 1999.-Vol. 104.- P. 301 304.
452. Pijnenburg M.W. Titrating steroids on inhaled nitric oxide in children with asthma: a randomized controlled trial / M.W. Pijnenburg, E.M.Bakker, W.C. Hop // Am. J. Respir. Crit. Care Med.- 2005.- Vol. 172, № 7.- P. 831 836.
453. Pollens in Parma 1995 to 2000 / R.Albertini et al. // Allergy. 2001. - Vol. 56.-P. 1232- 1233.
454. Prenner B.M. Allergic Rhinitis: Treatment Based on patients Profiles / B.M. Prenner, E.Schenkel // Am. J. Med. 2006. - Vol. 119. - P. 230 - 237.
455. Prevalence of respiratory and atopic disorders among children in the East and West of Germany live years after indication / S.K.Weiland et al.
456. Eur. Respir. J.-1999. Vol. 14, № 4. - P. 862 - 870.
457. Prevalence of self reported allergic and non-allergic rhinitis symptoms in Stockholm: relation to age, gender, olfactory sense and smoking / P.Olsson et al. // Acta Otolaryngol.-2003.-Vol. 123, № 1 - P. 75-80.
458. Prioult G. Effect of probiotic bacteria on induction and maintenance of oral tolerance to P-lactoglobulin in gnotobiotic mice / G. Prioult, I.Fliss, S.Pecquet // Clin. Diagnostic Lab. Immunol.-2003.- Vol. 10, № 5. P. 787 - 792.
459. Privet pollen (Ligustrum sp.) as potential cause of pollinosis in the city of Cordoba, south-west Spain / P. Carinanos et al. // Allergy. 2002. - Vol. 57.- P. 92 97.
460. Reduced risk of hay fever and asthma among children of farmers / O.S.Von Ehrenstein et al. // Clin. Exp. Allergy. 2000. - Vol. 30. - P. 187 - 193.
461. Reimers A., Hari Y., Muller U. Reduction of side effects from ultrarush immunotherapy with honeybee vemon by pretreatment with fexofenadine: a double-blind, placebo-controlled trial / A.Reimers, Y.Hari, U.Muller // Allergy.-2000.-Vol.55.-P. 484 - 488.
462. Role of conformation and linear epitopes in the achiev of tolerance in cow's milk allergy / L.Vila et al. // Clin. Exp. Allergy. 2001. - Vol. 31. - P. 1599- 1606.
463. Romagnini S. The role of lymphocytes in allergic disease / S.Romagnini // J. Allergy Clin. Immunol. 2000. - Vol. 105. - P. 399. - 408.
464. Ross St.C. Childhood atopic eczema / St.C.Ross // BMJ. 2002. - Vol. 324.1. P.1376 1379.
465. Rotenberg M.E. Eosinophilic gastrointestinal disoders (EGID) / M.E.Ro-tenberg // J. Allergy Clin. Immunol. 2004. - Vol. 113. - P. 11 - 28.
466. Safety of sublingual-swallow immunotherapy in children and adults / C.Andre et al. // Int. Arch. Allergy. Immunol. 2000. - Vol. 121, № 3. - P. 229 -234.
467. Salib R.G. Allergic rhinitis: past, present and the future / R.G.Salib, A.Drake- Lee, P.H. Howarth // Clin. Otolaryngol. Ailed. Sci. 2003. - Vol. 28. - P. 291 -303.
468. Sampson H.A. Immunological approaches to the treatment of food allergy / H.A.Sampson // Pediatr. Allergy Immunol. 2001. - Vol. 12. - Suppl. 14. -P. 91-96.
469. Sampson H.A. Utility of food specific IgE concentrations in predicting symptomatic food allergy / H.A.Sampson // J. Allergy Clin. Immunol. - 2001. -Vol. 107.-P. 891-896.
470. Sampson H.A. Update on food allergy / H.A.Sampson // J. Allergy Clin. Immunol. 2004. - Vol. 113, №5.-P. 805-819.
471. Sato N. Severe measles in a young female patients with chronic, generalized Trichophyton rubrum infection showing type 2 helper T cell-dominant immunologic reactivity / N.Sato, H.Tagami // J. Am. Acad. Dermatol. 2003. -Vol. 48, №5.-P. 43-46.
472. Sconer D. Complication of allergic rhinitis / D.Sconer // J. Allergy Clin. Immunol. 2000. - Vol. 105. - P. 605 - 609.
473. See S. Desloratadine for allergic rhinitis / S.See // Am. Fam. Physician. -2003.-Vol. 68.-P. 2015-2016.
474. Sensitization to fungi: epidemiology, comparative skin tests, and JgE reactivity of fungal extracts / A.Mari et al. // Clin. Exp. Allergy. 2003. - Vol. 33, № 10.-P. 1429- 1438.
475. Severe atopic dermatitis is associated with sensitization to staphylococcal enterotoxin В (SEB) / K.Breuer et al. // Allergy. 2000. - Vol. 55. - P. 551 -555.
476. Severity and impairment of allergic rhinitis in patients consulting in primare care / J. Bousquet et al. // J. Allergy Clin. Immunol. 2006. - Vol. 117. - P. 158- 162.
477. Shamssain M.N. Prevalence and severity of asthma, rhinitis and atopic eczema: the north east study / M.N.Shamssain, N. Shaimssian // Arch. Dis. Child. 1999. Vol. 81, №4.-P. 313-317.
478. Shaw J.C. Atopic dermatitis / J.C.Shaw // UpTodate. December 29, 2003.
479. Shrewsbury S. A meta-analysis of increasing inhaled steroid or adding sal-meterol in symptomatic asthma (MLASMA) / S. Shrewsbury, S. Руке, М.А. Britton // Br. Med. 2000. - Vol. 320. - P. 1368.
480. Sicherer S.H. Food hypersensitivity and atopic dermatitis: pathophysiology, epidemiology, diagnosis and management / S.H.Sicherer // J. Allergy Clin. Immunol. 1999.-Vol. 104, №3,-P. 114-122.
481. Simon J.C. Die Allergische Rhinokonjunktivitis. Pathophysiologic Clinic. Diagnostik. Differential Diagnose and Therapie / J.C.Simon // Notab. Med. -1999.-Vol. 29, №2.-P. 61 -63.
482. Simpson K. Fexofenadine: a review of its use in the management of seasonal allergic rhinitis and chronic idiopathic urticaria / K.Simpson, B. Jarvis //Drugs.-2000.-Vol. 59, №2.-P. 301 -321.
483. Spieksma F.Th.M. Similarity in seasonal appearance between atmospheric birch pollen grains and allergen in paucimicronic, size-fractionated ambient aerosol / F.Th.M.Spieksma, A.H.Nikkels // Allergy. -1999.- Vol. 54. - P. 235-241.
484. Stepping down inhaled corticosteroids in asthma: randomized controlled trial / G.Hawkins et al. // BMJ.-2003. Vol. 326, № 7399.- P. 1115.
485. Sterne J. Respiratory illness in infancy as a risk factor for asthma and atopy: cohort study / J.Sterne // Eur. Res. J. 2000. - Vol. 16. - P. 555.
486. Strunk R.Reducing disparities in asthma care: priorities for research. National Heart, Lung and Blood Institute Workshop Report / R.Strunk, J.G.Ford, V. Taggart // J. Allergy Clin. Immunol. 2002. - Vol. 109. - P. 229 - 237.
487. Superiority of an intranasal corticosteroid compared with an oral antihistamine in the as-needed treatment of seasonal allergic rhinitis / S.M.Kaszuba et al. //Arch. Intern. Med.-2001.-Vol. 161.- № 21. P. 2581 - 2587.
488. Symbicort Turbuhaler is more cost effective than Fluticasone. Discus in the treatment of asthma / K. Ericsson et al. // Am. J. Respir. Crit. Care. Med. -2001. Vol. 163, №5.-P. A863.
489. Tai C.J. Comparisons of two intranasal corticosteroid preparations in treating allergic rhinitis / C.J.Tai, P.C.Wang // Otolaryngol. Head Neck Surg. -2003.-Vol. 129, №5.-P. 518-525.
490. The effect of hydrolyzed cow's milk formula for allergy prevention in the first year of life: The German Infant Nutritional Interventional Study, a randomized double blind trial / A. Berg et al. // J. All. Clin. Immunol. -2003. - Vol. 111.-P. 533-540.
491. The International Study of Asthma and Allergies in Childhood (ISAAC) steering committee. Worldwide variation in prevalence of symptoms of asthma, allergic rhinoconjunctivitis, and atopic eczema: ISAAC // Lancet. — 1998.-Vol. 351.-P. 1225-1232.
492. The Multifoods allergy syndrome / D.A.Moneret Vautrin et al. // All. Immunol. Paris. - 2000. - Vol. 32, № 1.-P. 12- 15.
493. The prevalence and descriptive epidemiology of atopic dermatitis in Singapore schoolchildren / Y.Tay et al. // Br. J. Dermatol. 2002. - Vol. 146, № 1,P. 101 - 106.
494. Trichophyton sensitivity in allergic and nonallergic asthma / D.Mungan et al.//Allergy.-2001.-Vol. 56, № 6. P. 558 - 562. 1
495. Turjanmaa K. «Atopy patch tests» in the diagnosis of dlayed food hypersensitivity / K.Turjanmaa // Allergy and Immunol (Paris). — 2002. — Vol. 34.i P. 95-97.
496. Ulrik C.S.Cigarette smoking and asthma / C.S.Ulrik, P.Lange // Monaldi Arch. Chest. 2001. - Vol. 56, № 4. - P. 349 - 353.
497. Vadas P. Activated charcoal forms non-IgE binding complexes with peanut proteins / P.Vadas, B.Perelman // J. Allergy Clin. Immunol. 2003. - Vol. 112.-P. 175- 179.
498. Van Cauwenberge P. Diagnosis in rhinitis coexisting with asthma / P.Van Cauwenberge // Eur. Res. Rev. 1997. - Vol. 47. - P. 288 - 291.
499. Vazques N.F. Eosinofilos en sangre periferica у moco nasal, en syjetos asma-ticos у sanos / N.F. Vazques, R.J.S. Casados, H.F.Salazar // Rev. Alergia Мех. 1998. - Vol. 45, №1. - P. 4 - 8.
500. Wahn U. Atopic dermatitis in infancy and childhood an on going challenge
501. U.Wahn // Pediatric Allergy and Immunol. 2001. № 12. - P. 60 - 61--л
502. Weinberger М. Respiratory infection and asthma current treatment strategies /M.Weinberger//Drug. Discov. 2004. - Vol. 9, № 19.-P. 831 -837.
503. Weiss K.B. The health economics of asthma and rhinitis. I. Assessing the economic impact / K.B.Weiss, S.D.Sullivan // J.Allergy Clin. Immunol. -2001.-Vol. 107.-P. 3-8.
504. Woodfolk J.A. The immune response to intrinsic and extrinsic allergens: determinants of allergic disease / J.A.Woodfolk, T.A.Platts Mills // Int. Arch. Allergy Immunol. - 2002. - Vol. 129, № 4. - P. 277 - 285.
505. Wright A.L. Epidemiology of asthma and recurrent wheeze in childhood / A.L. Wright // Clin. Rev. Allergy Immunol.- 2002. Vol. 22. - P. 33 - 34.
506. Wright A.L. Анализ эпидемиологических исследований: факты и артефакты «Analysis of Epidemiological studies: facts and artifacts» / A.L. Wright // Аллергология. 2003. - № 3. - С. 26 - 39.
507. Yssel H. А. Роль Т-клеток в патогенезе астмы H.Yssel // Астма. — 2001. -Т. 2, № 1.-С. 25-26.