Автореферат и диссертация по медицине (14.00.09) на тему:Формирование аллергической патологии у детей, проживающих в регионе с сочетанным влиянием антропогенных факторов и низкого содержания йода в природных источниках

В последние десятилетия многими авторами (Домбровская Ю. Ф., 1978, Ильина Н.И., Незабудкин С.Н., Шамова А.Г., Дрожжев М.Е., Маланичева Т.Г., Кожевникова С.Л., 2001г., Pakhlik A.et al.,1994, Neijens H.J., Dreborg S.,1995) отмечается рост аллергических заболеваний. Различные исследования подтверждают увеличение частоты пищевой аллергии (Crespo J.F.,1995, Li К.,1990), атопического дерматита и бронхиальной астмы. За последние десятилетия частота атопического дерматита (АД) у детей выросла с 3% (в 1960 году) до 15% (в 1990 году). Эпидемиологические исследования, проведенные в Дании, Германии и Швеции среди детей семилетнего возраста показали, что распространенность АД у детей 6-7 лет варьирует от 2% (в Иране) до 16% (в Японии и Швеции). Частота АД у детей 13-14 лет составила от 1% (в Албании) до 17% (в Нигерии) (Williams Н. Et all., 1999). Распространенность детской экземы на первом году жизни составила: в 1946 г. - 5,1%, в 1958г. - 7,3%, в 1970г. - 12,2% (Schultz Larsen F.,1996). Приблизительно 1/3 американских школьников избегают употреблять некоторые продукты питания, поскольку у членов их семей имеется пищевая аллергия (ПА) (Slaff J.,1984).

Кроме того, наблюдается учащение неотложных состояний, вызванных аллергическими реакциями (Намазова JI.C., 2001г.), формирование сочетанных форм аллергической патологии (бронхиальной астмы и атопического дерматита) (Балаболкин И. И., 1998, Молокова А.В., 2001 г).

Вместе с тем, отмечено также увеличение аллергической патологии, толерантной к традиционным методам лечения (Jlycc Л.В.,1997). Возможно, это связано с тем, что в основе их развития лежат как истинные аллергические реакции (ИАР), так и неаллергические. Распространенность последних может достигать 80% и более у взрослых, свыше 60% - у детей. Важнейшими факторами, способствующими формированию неаллергических реакций, являются функциональные и органические расстройства желудочно-кишечного тракта, гепатобилиарной, нейроэндокринной системы и других систем.

В настоящее время многими авторами доказано, что причиной развития аллергических заболеваний у детей, в том числе и бронхиальной астмы, являются факторы риска, к которым, в первую очередь, относится наследственность (Алискандиев A.M., 2001, Богорад А.Е., 2001, Казначеева Л.Ф., Суворова К.Н., 2001 г). Кроме того, отмечена высокая частота патологии беременности и родов у матерей, чьи дети страдают аллергическими заболеваниями (Горшкова Г.В., Романцова Е.Б., 2001 г).

По данным литературы важную роль в развитии аллергических заболеваний у детей играют факторы загрязнения окружающей среды, проживание в экологически неблагополучном регионе (Балаболкин И.И., 2000г., Латышева О.Б., Казначеева Л.Ф., Мизерницкий Ю.Л., Хаистова О.А., 2001 г). У лиц молодого возраста с бронхиальной астмой, проживающих в йоддефицитном регионе, выявлено увеличение щитовидной железы (Косякова Н.И., 1998г). У детей с атопическим дерматитом отмечены нарушения в тиреоидной системе (Рудницкий С.В., 2000г). Рядом авторов отмечена высокая распространенность аллергических заболеваний в йодцефицитных районах (А.А.Баранов, Л.А.Щеплягина и др., 1999г, Т.В.Коваленко, 2000г). Вместе с тем, отсутствуют работы, в которых изучалось бы формирование аллергических заболеваний у детей при недостаточном поступлении йода в организм ребенка. Появились работы, в которых прослежена зависимость развития аллергической патологии при недостаточном поступлении в организм цинка (Щеплягина Л.А., 2001 г, Лаврова А.Е., 2001 г, Шарова Н.В., 2002г.), селена (Павленко Н.С., 2001 г).

Однако, остается неизученным до конца вопрос взаимодействия гормонов щитовидной железы, гипофиза, надпочечников при аллергических заболеваниях у детей. Известно, что в реализации иммунного ответа в организме большую роль играют гормоны щитовидной железы (А.С.Соловьев и соавт., 1992). Актуальность выбранной темы обусловлена не только ростом аллергических заболеваний среди детей, но и высоким распространением йоддефицитных состояний на территории России (Щеплягина J1.A., 1995,1999).

Цель настоящей работы - выявить особенности формирования аллергопатологии у детей, проживающих в регионе с сочетанным влиянием антропогенных факторов и низкого содержания йода в природных источниках (воде), по данным клинико-функциональных, иммунологических и гормональных показателей для разработки диагностических и профилактических мероприятий.

Для выполнения поставленной цели были определены следующие задачи:

1. Изучить динамику острых аллергических состояний у детей, проживающих в регионе с сочетанным влиянием антропогенных факторов и низкого содержания йода в природных источниках (воде) по данным обращаемости на станцию скорой медицинской помощи города Смоленска.

2. Выявить особенности анте- и интранатальных периодов онтогенеза у детей с отягощенной и неотягощенной по аллергической патологии наследственностью, проживающих в регионе с йодным дефицитом, и определить их информационную значимость в качестве факторов риска развития аллергической патологии.

3. Установить частоту развития в условиях йодного дефицита сочетанных форм аллергического поражения кожных покровов, респираторного и желудочно-кишечного тракта на первом году жизни у детей с отягощенной й неотягощенной по аллергии наследственностью.

-94. Выявить особенности клинико-функциональных показателей у дошкольников с аллергической патологией, проживающих в регионе с сочетанным влиянием антропогенных факторов и низкого содержания йода в природных источниках (воде), в зависимости от отягощенной и неотягощенной по аллергии наследственности.

5. Провести проспективное исследование состояния иммунной системы при рождении и в дошкольном периоде у детей с риском развития аллергических заболеваний, проживающих в регионе йодного дефицита.

6. Изучить показатели гормонального статуса у детей дошкольного возраста с аллергической патологией, проживающих в регионе с сочетанным влиянием антропогенных факторов и низкого содержания йода в природных источниках (воде).

7. Разработать алгоритм диагностики и профилактики развития аллергических заболеваний у детей, проживающих в условиях йодного дефицита.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА.

Впервые выявлен рост острых аллергических состояний у детей, проживающих в регионе с сочетанным влиянием антропогенных факторов и низкого содержания йода в природных источниках (воде).

Впервые проведено лонгитудинальное исследование детей с факторами риска развития аллергических заболеваний с рождения и до семи лет.

Впервые определена информационная ценность параметров патологического течения беременности, показателей физического развития детей при рождении как факторов риска развития аллергических заболеваний в условиях сочетания йодного дефицита и антропогенных факторов.

Впервые выявлено, что дисфункция гипоталамо-гипофизарной области у детей с отягощенной наследственностью по аллергической патологии, проживающих в регионе с сочетанным влиянием антропогенных факторов и низкого содержания йода в природных источниках (воде), проявляется нарушением выработки гонадотопных и тиреотропного гормонов гипофиза.

Впервые установлено, что у детей с аллергическими заболеваниями без отягощенной наследственности по аллергической патологии дисфункция гипоталамо-гипофизарной системы характеризуются нарушением выработки тиреотропного гормона гипофиза, гормонов щитовидной железы.

Впервые показаны корреляционные связи между показателями иммунной, гормональной систем и кардиоинтервалографии у детей с аллергическими заболеваниями, проживающих в регионе с сочетанным влиянием антропогенных факторов и низкого содержания йода в природных источниках (воде).

Впервые доказана эффективность лечения детей с диффузным нетоксическим зобом, страдающих аллергической патологией, гормонами щитовидной железы для достижения стойкой ремиссии аллергического заболевания.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ.

Разработанный алгоритм, основанный на сочетании неблагоприятных факторов анте-, интранатального и раннего неонатального периодов, позволит в условиях педиатрического участка дифференцированно подходить к выявлению групп риска по формированию аллергической патологии и выбору тактики ведения детей с клиническими симптомами аллергических заболеваний.

Обоснована необходимость исследования гормонального статуса у детей с аллергическими заболеваниями, проживающих в регионе с сочетанным влиянием антропогенных факторов и низкого содержания йода в природных источниках.

Показана целесообразность систематического наблюдения эндокринологом детей с аллергическими заболеваниями, проживающих в йоддефицитном регионе.

Доказана важность лечения гормонами щитовидной железы детей с диффузным нетоксическим зобом, страдающих аллергическими заболеваниями.

Показана необходимость проведения кардиоинтервалографии с клиноортостатической пробой у детей, страдающих аллергическими заболеваниями, для назначения комплексной терапии.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ.

1. Формирование аллергической патологии у детей, проживающих в регионе с сочетанным влиянием антропогенных факторов и низкого содержания йода в природных источниках, наблюдается как у детей с отягощенной наследственностью по аллергическим заболеваниям, так и без нее.

2. Факторами риска распития аллергии у детей, наряду с отягощенной наследственностью по аллергопатологии, являются также патология анте и интранатального периодов, обусловленные сочетанным влиянием антропогенных факторов и низкого содержания йода в природных источниках.

3. Формирование диффузного нетоксического зоба у детей с аллергической патологией диктует необходимость включения в комплексную терапию аллергических заболеваний гормонов щитовидной железы.

4. Дисфункция гипоталамо-гипофизарной области у детей с IgE-опосредованными аллергическими заболеваниями и вегетативными нарушениями проявляется в изменении взаимосвязей между инсулином, гонадотропными гормонами гипофиза и показателями иммунной системы.

-125. Дисфункция гипоталамо-гипофизарной области у детей без отягощенной наследственности по аллергии, страдающих аллергическими заболеваниями и вегетативными нарушениями, проявляется в изменении взаимосвязей между тиреотропным гормоном гипофиза, гормонами щитовидной железы и показателями иммунной системы.

6. Рост острых аллергических заболеваний у детей обусловлен сочетанным влиянием антропогенных факторов и низкого содержания йода в природных источниках. ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.

Результаты работы используются в клинической практике детских поликлиник городов Смоленска и Смоленской области, г. Калуги. По теме диссертации опубликовано 30 работ. Разработаны и напечатаны информационное письмо о состоянии здоровья детей, проживающих в йоддефицитном регионе; стандарты по оказанию неотложной помощи детям с острыми аллергическими заболеваниями на догоспитальном этапе; методические рекомендации для участковых педиатров по ведению детей с аллергическими заболеваниями. АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ.

Материалы работы доложены на 2-й Международной конференции и 1 съезде БААКИ по иммунодиагностике и иммунореабилитациии (Минск, май 1998г.), на Всероссийском семинаре «Современные проблемы поликлинической педиатрии (Москва, 11 февраля 2002г), научно-практической конференции «Состояние здоровья детей раннего возраста в условиях йоддефицитного региона» (Смоленск, 27 июня 2002), научно-практической конференции «Современные методы диагностики и лечения в пульмонологии детского возраста» (Иваново, 10-11 сентября 2002), XII Национальном Российском конгрессе по болезням органов дыхания (Москва, 11-15 ноября 2002), научно-практической конференции

Актуальные вопросы обеспечения санитарно-эпидемиологического благополучия и охраны здоровья населения Центрального региона России» (Смоленск, 27-28 ноября 2002), научно-практической конференции «Экологическое образование и здоровье населения» (Смоленск, 19-20 декабря 2002г.), Всероссийском семинаре «Проблемы амбулаторно-поликлинической помощи детям и подготовка кадров» (Москва, 10-22 февраля 2003г), на кафедре детских болезней ММА им. И. М. Сеченова (24 июня 2003г.).

Часть I. Обзор литературы.

Выводы.

1. В регионе с сочетанным влиянием антропогенных факторов и низкого содержания йода в природных источниках у детей всех возрастов наметилась тенденция к росту острых аллергических заболеваний (крапивницы, оека Квинке), что может быть обусловлено дисфункцией вегетативной, иммунной и эндокринной систем.

2. Матери детей с IgE-опосредованной аллергической патологией, имеющие эндемический зоб, достоверно чаще, чем матери без зоба, во время беременности страдали анемией (30% и 5%) и сочетанным гестозом (46% и 16%).

3. При проспективном наблюдении от рождения до семи лет не выявлено влияния эндемического зоба матерей на развитие дермореспираторного и дермоинтестинального синдромов на первом году жизни у детей с IgE-опосредованной аллергической патологией. У детей с аллергическими заболеваниями и неотягощенной наследственностью по аллергической патологии от матерей с эндемическим зобом на первом году жизни достоверно чаще, чем от матерей без зоба, развивалось сочетанное аллергическое поражение кожных покровов и респираторного тракта (24% и 7%), кожных покровов и желудочно-кишечного тракта (16% и 2%).

4. К дошкольному периоду у детей с IgE-опосредованной аллергической патологией (бронхиальная астма и атопический дерматит) от матерей с эндемическим зобом достоверно чаще формируется диффузный нетоксический зоб (53%). У детей с аллергическими заболеваниями и неотягощенной наследственностью по аллергической патологии от матерей без эндемического зоба достоверно чаще, чем от матерей с зобом, в дошкольном периоде выявляется синдром вегетативной дисфункции (83% и 0%), дискинезия желчевыводящих путей (50% и 16%).

5. При сочетании бронхиальной астмы или атопического дерматита с патологией желудочно-кишечного тракта у дошкольников с IgE-опосредованными аллергическими заболеваниями в 50% случаев определяется ваготония с гиперсимпатикотонической вегетативной реактивностью. У детей с неотягощенной наследственностью по аллергии в 100% случаев при сочетании крапивницы с патологией желудочно-кишечного тракта выявляется симпатикотония с гиперсимпатикотонической вегетативной реактивностью.

6. Дисбланс функционального состояния симпатического и парасимпатического отделов вегетативной нервной системы у детей с IgE-опосредованной аллергической патологией характеризуется нарушением как непосредственного регулирующего влияния на иммуногенез, так и опосредованно через гонадотропные гормоны гипофиза и гормоны надпочечников. У детей с аллергической патологией и неотягощенной наследственности по аллергии данный дисбланс также характеризуется нарушением как непосредственного регулирующего влияния на иммуногенез, так и через гормоны надпочечников, щитовидной железы и тиреотропного гормона гипофиза.

7. При проспективном исследовании показателей иммунной системы у детей с отягощенной наследственностью по аллергической патологии от матерзй как с эндемическим зобом, так и без него, в дошкольном периоде выявлен низкий уровень содержания IgA, IgM, IgG и высокий IgE.flem без отягощенной наследственности по аллергической патологии от матерей с эндемическим зобом, так и без него, в дошкольном периоде имеют низкий уровень IgM и нормальное содержание IgE.

-1778. В регионе с сочетанным влиянием антропогенных факторов и низкого содержания йода в природных источниках у каждого десятого ребенка дошкольного возраста с отягощенной и неотягощенной наследственностью по аллергической патологии от матерей с эндемическим зобом выявлено низкое содержание тиреотропного гормона гипофиза и высокое - тироксина.

9. Лечение гормонами щитовидной железы диффузного нетоксического зоба у детей как с отягощенной наследственностью по аллергической патологии, так и без нее, приводит к уменьшению клинических симптомов аллергических заболеваний.

10.В регионе с сочетанным влиянием антропогенных факторов и низкого содержания йода в природных источниках сочетание факторов риска развития аллергической патологии у детей определяет необходимость профилактики развития не только аллергических заболеваний, но и йоддефицитных состояний.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. В стандарты обследования детей, страдающих аллергическими заболеваниями и проживающих в регионе с сочетанным влиянием антропогенных факторов и низкого содержания йода в природных источниках и, необходимо включить осмотр эндокринолога 1 раз в год.

2. Все дети с аллергическими заболеваниями и выявленной патологией щитовидной железы нуждаются в диспансерном наблюдении не только иммунолога - аллерголога, педиатра, но и эндокринолога ( осмотр эндокринолог 1 раз в 3 месяца, ультразвуковое исследование щитовидной железы и содержание ТТГ 1 раз в 6 месяцев).

3. В комплексную терапию детей с аллергическими заболеваниями и эндемическим зобом необходимо включать гормоны щитовидной железы, индивидуально подбирая дозу препаратов под контролем ТТГ, свободного Т4, ЭКГ.

4. Дети из группы риска по развитию аллергических заболеваний, проживающие в регионе с сочетанным влиянием антропогенных факторов и низкого содержания йода в природных источниках, нуждаются в профилактике йоддефицитных заболеваний.

5. В регионе с сочетанным влиянием антропогенных факторов и низким содержанием йода в природных источниках детей от матерей с отягощенным акушерским анамнезом (угроза прерывания беременности, сочетанный гестоз и др.), имеющих при рождении рост меньше 52 см и признаки морфофункциональной незрелости, вне зависимости от отягощенной наследственности по аллергии необходимо считать угрожаемыми по развитию аллергической патологии.