Распространенность, диагностика и лечение симптомов андрогенодефицита в мужской популяции Дагестана

Савзиханов, Руслан Темирханович

Диссертации по медицине → Урология

Автореферат и диссертация по медицине (14.01.23) на тему:Распространенность, диагностика и лечение симптомов андрогенодефицита в мужской популяции Дагестана

ДИССЕРТАЦИЯ

АВТОРЕФЕРАТ

Савзиханов, Руслан Темирханович Москва 2010 г.

Ученая степень: кандидата медицинских наук

ВАК РФ: 14.01.23

Автореферат диссертации по медицине на тему Распространенность, диагностика и лечение симптомов андрогенодефицита в мужской популяции Дагестана

004606859 На правах рукописи

САВЗИХАНОВ Руслан Темирханович

РАСПРОСТРАНЕННОСТЬ, ДИАГНОСТИКА И ЛЕЧЕНИЕ СИМПТОМОВ АНДРОГЕНОДЕФИЦИТА В МУЖСКОЙ ПОПУЛЯЦИИ ДАГЕСТАНА

14.0123 - Урология

Авторефер ат на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

1 5 ДПР 20)0

Москва 2010

004600859

Диссертация выполнена в ГОУ ВПО Ростовском государственном медицинском университете и ГУ Республиканский центр планирования семьи и репродукции (г. Махачкала).

Научный руководитель:

Заслуженный деятель науки РФ,

доктор медицинских наук, профессор Коган Михаил Иосифович

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор Дутов Валерий Викторович

доктор медицинских наук, профессор Рапопорт Леонид Михайлович

Ведущая организация: Российская медицинская академия последипломного образования (РМАПО)

на заседании диссертационного в Д 208.040.11 при Московской медицинской академии им. И. М. Сеченова по адресу: 119992 г. Москва, ул. Трубецкая, д.8, стр.2.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ММА им. И.М. Сеченова по адресу: 117998 г. Москва, Нахимовский проспект, д. 49.

Автореферат разослан « / » рлр&ЛтЯ 2010 г.

Ученый секретарь

диссертационного совета Тельпухов

доктор медицинских наук, профессор Владимир Иванович

Защита диссертации состоится

Ок&Л 2010 г. в часов

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ Актуальность проблемы

Андрогенодефицит - симптомокомплекс, проявляющийся у мужчин повышенной нервозностью, депрессией, быстрой утомляемостью, нарушением сна, приливах, потерей сексуального желания и др., является следствием нарушения функции яичек и/или гипоталамо-гипофизарной регуляции (J.L.Tenover,I998).

Частота развития недостаточности тестостерона точно неизвестна. Так, по данным И.И.Дедова и С.Ю.Калинченко (2006) у мужчин, в отличие от женщин, нет четкого возрастного периода выраженного снижения продукции андрогенов, и момент наступления клинически выраженного возрастного ан-дрогенного дефицита имеет значительные индивидуальные отличия, варьируя от 35 до 70 лет (средний возраст 45±3 года). Поскольку существует множество форм проявлений андрогенодефицита, а клинические проявления подчас слабо выражены и маскируются другими жалобами, предъявляемыми пациентом, это состояние до сих пор плохо диагностируется врачами (D.J.Handelsman, 1995; S.J.Winters, 1999). Даже в благополучной стране США из 4-5 миллионов мужчин, страдающих гипогонадизмом, лишь 5% постоянно получают заместительную терапию тестостероном (G.R.Cunningham, R.S.Swerdloff et al., 2001).

Экзогенный тестостерон, назначаемый при заместительной гормонотерапии, приводит к восстановлению массы тела, повышает либидо и улучшает сексуальную функцию у мужчины, а также их настроение и самочувствие (C.Wang, R.S.Swerdloff, 1997; S.J.Winters, 1999).

Помимо физиологического нарастания андрогенодефицита, с возрастом у мужчин, в той или иной мере, появляется симптоматика нижних мочевых путей, что связано с гиперпластической трансформацией в предстательной железе и зачастую вызывает инфравезикальную обструкцию, существенно ухудшающую качество жизни.

В доступной литературе, нам не удалось встретить исследований, где бы была проведена сравнительная оценка проявлений андрогенодефицита в сочетании с симптомами нижних мочевых путей в различных возрастных группах, а так же сведений, как проводимая заместительная андрогенотера-пия влияет на проявления данного комплекса симптомов у мужчин в динамике.

Цель н задачи исследования.

Целью настоящего исследования явилось определение распространенности симптомов андрогенодефицита в мужской популяции Республики Дагестан и его связи с расстройствами мочеиспускания, эректильной дисфункцией, рядом социальных и иных признаков.

Для достижения данной цели поставлены следующие задачи:

1. Изучить распространенность симптомов андрогенодефицита в мужской популяции Дагестана.

2. Проанализировать связь симптомов андрогенодефицита с расстройствами мочеиспускания и эректильной дисфункцией.

3. Определить эффективность заместительной гормональной терапии вторичного андрогенодефицита и оценить её влияние на расстройства мочеиспускания и эректильную функцию.

Научная новизна исследования

1. Определена распространенность симптомов андрогенодефицита в мужской популяции России на примере республики Дагестан и показано доминирующее поражение половой функции в структуре симптомов андрогенодефицита.

2. Впервые установлены соотношения между симптомами андрогенодефицита, расстройством мочеиспускания и эректильной дисфункцией у мужчин различных возрастных групп.

3. Впервые дана сравнительная оценка эффективности заместительной гормонотерапии у мужчин с симптомным и выявленном при популяционном исследовании андрогенодефицитом.

Практическая значимость результатов исследования

1. Доказана практическая значимость активного выявления урологами симптомов андрогенодефицита у мужчин старше 30 лет с помощью анкеты АМБ.

2. Определена ценность клинической оценки симптомов нижних мочевых путей и нарушений эректильной функции у мужчин с симптомами андрогенодефицита.

3. Заместительная гормонотерапия препаратами тестостерона в течение 12 месяцев достоверно уменьшает или ликвидирует симптомы андрогенодефицита, при этом наиболее интенсивное ослабление симптоматики происходит в первые 3 месяца.

4. Заместительная гормонотерапия при вторичном гипогонадизме достоверно снижает тяжесть симптомов нижних мочевых путей.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Симптомы андрогенодефицита встречаются у половины мужчин Республика Дагестан в возрасте 30 - 80 лет, нарастая по частоте с каждой декадой жизни.

2. Симптомы андрогенодефицита сочетаются с симптомами нижних мочевых путей и эректильной дисфункцией во всех возрастных категориях, имея тенденцию к отягощению по мере старения мужчин.

3. Заместительная гормонотерапия у мужчин эффективна в 83,8% случаев при лечении в течение года. Максимально быстрое снижение симптомов андрогенодефицита отмечено в первые 3 месяца лечения, однако ослабление симптомов имеет место и далее при наблюдении в течение 12 меся-

цев. Полная ликвидация симптомов андрогенодефицита достигнуто в 45%

наблюдений.

Связь с планом научных исследований

Диссертация выполнена в Ростовском государственном медицинском университете в рамках комплексно-целевой программы «Научно-организационные основы профилактики, диагностики и лечения хирургических заболеваний».

Апробация работы

Результаты исследования доложены на:

- Российской научной конференции с международным участием

«Фундаментальные исследования в уронефрологии» (Саратов, 2009);

- 4-м Всероссийском конгрессе «Мужское здоровье» (Москва. 2008);

- 5-м Всероссийском конгрессе «Мужское здоровье» (Кисловодск. 2009);

- Научной конференции молодых ученых и студентов (Махачкала, 2008).

Внедрение результатов исследования в практику

Результаты исследования внедрены в лечебно-диагностический процесс отделения урологии Клиники РостГМУ, Республиканского центра планирования семьи и репродукции Республики Дагестан.

Материалы работы используются в учебном процессе кафедры урологии ФПК и ППС РостГМУ.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 8 - научных работ, в том числе 2 - статьи в журнале «Урология», рекомендованном ВАК.

Объем а структура диссертации

Материалы диссертации изложены на 146 - страницах машинописи, иллюстрированы 34 - таблицами, 40 - рисунками. Диссертация состоит из введения, 5 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 182 - источника: 86 - отечественных и 96 -иностранных.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ, МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Материалы и методы исследования.

С декабря 2006 года по февраль 2009 года на базе кафедры урологии Ростовского Государственного Медицинского Университета (РостГМУ) и в Республиканском центре планирования семьи и репродукции (РЦПСиР) г. Махачкалы методом опроса и анкетирования выявляли мужчин с симптомами андрогенодефицита, нижних мочевых путей и эректильной дисфункцией. На первом этапе, мужчинам предлагалось анонимное заполнение шкалы АМБ (опросника симптомов старения мужчин), шкалы суммарной оценки заболеваний простаты - 1Р5Б и анкеты НЕЙ (международного индекса эректильной функции).

Кроме анкет, были предложены вопросы, которые отражали возраст респондентов, их образование, употребление алкоголя, курение, наличие сопутствующих заболеваний, самооценку сексуальной активности, количество фрикций до наступления эякуляции, возраст начала половой жизни и максимальный эксцесс в возрасте 25-30 лет. Анкетирование проводилось в случайном порядке на заводах, школах, предприятиях.

В анкетировании приняло участие 780 мужчин в возрасте от 30 до 82 лет (средний возраст 48,3) (рис. 1).

30 35 40 <5 50 55 во 85 70 75 80 В5 90 Возраст (гет)

Рисунок 1. Распределение пациентов по возрасту.

На втором этапе исследования проводилось лечение мужчин, у которых был выявлен андрогенодефицит, препаратами тестостерона с оценкой влияния терапии на выраженность симптомов андрогенодефицита, симптомов нижних мочевых путей и эректильной функции.

Такое исследование проведено в 2 группах сравнения, которые были представлены следующим образом.

Первую группу составили пациенты, у которых андрогенодефицит был выявлен при их обращении с различными жалобами в кабинет «андропаузы» Центра планирования семьи и репродукции (РЦПСиР). Данная группа состояла из 42 человек в возрасте от 37 до 73 лет (средний возраст 55,1 года).

Вторая группа состояла из пациентов, где андрогенодефицит был выявлен после заполнения опросников АМБ, 1Р8Б и анкеты НЕР. В эту группу вошло 26 человек от 38 до 71 года (средний возраст 56,5 года).

Всем пациентам проведено стандартное обследование: жалобы, общемедицинский анамнез, осмотр по органам и системам, УЗИ предстательной 'железы с определением объема остаточной мочи. Лабораторно и биохимически исследовали кровь и мочу, с целенаправленным изучением гормо-

нального (тестостерон и свободный тестостерон) статуса пациента. С целью исключения онкопроцесса в предстательной железе исследовали PSA (про-стато-специфического антигена) в крови. По показаниям выполнялись осмотры смежными специалистами (кардиолог, терапевт и др.).

Уровень общего и свободного тестостерона определяли методом ИФА, с помощью тест-систем фирмы DRG. Тест-система ИФА для определения общего тестостерона фирмы DRG ELIZA МАТ с компьютерным обеспечением DRG Regression Program. Для исследования использовались сыворотка, или плазма крови после обработки EDTA, где значение нормальных концентраций общего тестостерона для мужчин составляли: возраст от 20 до 39 лет - 2,6-11 нг/мл;

возраст от 40 до 55 лет - 2,0 - 6,0 нг/мл;

старше 55 лет - 1,7 - 5,2 нг/мл.

Значение свободного тестостерона в крови или сыворотке здорового мужчины составляло: от 5,5 до 42 нг/мл.

Для определения общего простато-специфического антигена в сыворотке крови использовали набор реагентов (ОнкоИФА-общий ПСА) фирмы «Алкор Био» и иммуноферментный анализатор фирмы Multiskan EX, Финляндия.

Андрогензаместительная терапия в 2-х группах пациентов проводилась непрерывно на протяжении 12 месяцев. Динамику и эффективность терапии оценивали через 3, 6 и 12 месяцев через анкеты AMS, 1PSS и IIEF, определением уровней общего и свободного тестостерона, простато-специфического антигена в сыворотке крови. Сонографически мониториро-вали предстательную железу и объем остаточной мочи.

Заместительную терапию андрогенодефицита осуществляли:

1. инъекционной формой тестостерона пролонгированного действия -

Сустанон-250 (Органон);

2. и Андрогелем (Солвей Фарма) препаратом короткого действия.

Инъекции Сустанона-250 проводились I раз в 3 недели. Андрогель наносился ежедневно на чистую и сухую поверхность кожи живота или предплечий.

Андрогель наиболее часто назначали пациентам старшего возраста, для того, чтобы при появлении нежелательных реакций или побочных действий препарата его прием можно было прекратить, рассчитывая на полную элиминацию препарата из организма через 3-5 дней. В группу пациентов, использовавших Андрогель вошло 38 мужчин, со средним возрастом 60,2 года (возрастной диапазон от 41 до 73 лет). В группу, получавших Сустанон-250 вошло 30 мужчин, средний возраст 49,9 лет (возрастной диапазон от 37 до 63 лет).

Статистическую обработку материалов исследования проводили с использованием пакета прикладных программ Statistica 6,0 и электронных таблиц Excel 2003. Для определения значимости статистических различий количественных показателей в сформированных группах применялся t - критерий Стьюдента, при отрицательном использовались непараметрические методы - критерий Манна-Уитни. Для сравнения бинарных данных использовались точный критерий Фишера и П2. Использовались общепринятые уровни значимости: р<0,05; р<0,01 и р<0,001.

Для характеристики корреляционных зависимостей признаков, применялся линейный коэффициент корреляции Пирсона и ранговый коэффициент корреляции Спирмена (г) с общепризнанной оценкой силы связи: г < 0.25 соответствовал слабой корреляционной зависимости; 0,25 > г < 0,75, умеренная корреляция; г > 0,75 сильная корреляция.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Проведенный анализ скринингового анкетирования установил, что распространенность симптомов андрогенодефицита в Дагестане составляет 51,1%. Причем, как и ожидалось, симптомы нарастали с увеличением возраста. Так, если в 1 возрастной группе (30 - 39 лет) мы встретились с симптома-

ми андрогенодефицита в 30,2 %, то в самой возрастной, V группе, от 70 лет и старше, мы обнаружили их у 79,5% мужчин (рис.2).

Рве. 2. Зависимость от возраста суммарного балла АМБ (г - коэф. корреляции Пирсона, р - значимость коэф. корреляция) коэф. корреляции может меняться от -1 до +1, но принимать во внимание его следует только при значеаии рс0.05

Наибольшая динамика симптомов андрогенодефицита была представлена сексологическими симптомами, которые включали в себя: снижение способности и частоты сексуальных отношений, снижение частоты наступления утренних эрекций, снижение сексуального желания. В меньшей степени следующими симптомами: ухудшение общего самочувствия, снижение мышечной силы, уменьшение роста бороды. С точки зрения специальности урологов и андрологов именно проблемы в сексуальной сфере имеют наибольшее практическое значение.

У 22,4% мужчин были выявлены умеренные или выраженные симптомы нижних мочевых путей (8 баллов и более по шкале ЬРБЗ). При статистическом анализе с учетом возрастных групп их доля увеличилась с 9,78% (30 - 39 лет), до 51,26% в возрасте более 70 лет. Причем, возрастная динамика «прироста» процента расстройств мочеиспускания была связана с такими вопросами из шкалы ЬРББ: «Как часто в течение последнего месяца Вы

ощущали слабый напор струи?»; и «Как часто в течение последнего месяца Вам приходилось вставать ночью, чтобы помочиться?» (табл.1). >.

Таблица 1.

Частота расстройств мочеиспускания в группах в её связь с другими симптомами авдрогенодефвцита.

1Рв8>7

1Р88>7 +

ЛМ8>26

1-ая 2-ая 3-яя 4-ая 5-ая Все

(30-39 (40-49 (50-59 (60-69 (старше группы

лет) лет) лет) лет) 70 лет)

22 чел. 38 чел. 43 чел. 52 чел. 20 чел. 175 чел.

(9,8%) (17,3%) (22,8%) (48,6%) ; (513%) (22,4%)

7чел. 19 чел. 31чел. 38 чел. 18чел. ИЗ чел.

(3,1%) (8,6%) (16,4%) (353%) (46,2%) (14,5%)

Оценка эректильной функции проводилась по результатам 1,2,3,4,5 и 15 вопросам анкеты НЕБ по принятым нормативам, и во всей когорте (780 респондентов) средний балл составил 24,9. По результатам анкеты НЕЕ от общего количества респондентов у 483 (61,9%) ЭД отсутствовала.

ЭД лёгкой степени выявлена у 233 респондентов (29,8%), средней степени у 26 (3,33%), а в 38 случаях (4,88%) могла быть квалифицирована, как ЭД тяжёлой степени (рис.3).

-0,51 в 1, р * 00.0(300

\1 \! Ч' V« Ч!

"О.Т ХМ

хм

Рис. 3. Зависимость от возраста эректильной функции по НЕЕ (0-30).

Распространенность эректильной дисфункции во всей когорте составила 38,1% (25 баллов и менее). Показатель частоты нарушений эрекции также коррелировал с возрастом респондентов (р=0,000000, г=0,51) и прогрессивно увеличивался с 16,9% (30-39 лет) до 92,3% (старше 70 лет).

Анализ числа случаев, где сообщалось об умеренно или выраженных симптомах нижних мочевых путей и эректильной дисфункции выявил частоту их сочетания в 11,9%. В возрастном преломлении абсолютная величина этого показателя менялась 20-и кратно. Так, в I возрастной группе их доля составила 2,7%, а в V, наиболее возрастной группе - 48,7% (таблица 2).

Таблица 2.

Соотношение расстройств мочеиспускапия с эректильной дисфункцией в группах

1-ая 2-ая 3-яя 4-ая 5-ая Все

(30-39 (40-49 (50-59 (60-69 (старте группы лет) лет) лет) лет) 70 лет)

1Рв8>7 ; 6 чел. 10 чел. ! 22 чел. 36 чел. 19 чел. 93 чел. ;

+ ПЕР <26 ; (2,7%) (4,5%) (11,6%) (33,6%) (48,7%) ; (11,9%)

Одной из задач, которая была поставлена на втором этапе исследования, являлось определение влияние проводимой андрогензаместительной терапии на выраженность симптомов андрогенодефицита. Критериями оценки являлись динамика суммарного балла шкалы АМБ, биохимические и специальные методы обследования.

Отчетливая положительная динамика была зафиксирована уже через 3 месяца терапии. Так, если до начала лечения, средний балл АМБ в обеих контрольных группах (68 человек) составлял 32,8 балла, то через 3 месяца он существенно снизился и составил - 27,3; через 6 месяцев - 26,3; а через 1 год лечения, он был равен 24,8 (рис.4).

АМ5 35

25 20

Рве. 4. Дввамвка проавлеввй симптомов А№ ва фове яядрогепзамсстнтелыюй терапяи.

Как видно из рисунка, положительная динамика заместительной терапии была отмечена на всех этапах лечения. Наибольшая положительная динамика проявилась в ответах на вопросы, связанные с половой жизнью пациентов. Наибольшую динамику через 1 год лечения мы отметили в отношении сексуального влечения (либидо), в меньшей степени, но устойчиво, на способность пациентов к сексуальным контактам и их частоту, а также частоту возникновения спонтанных утренних эрекций.

Проведенный анализ динамики симптомов андрогенодефицита по шкале АМБ на различных этапах наблюдения показал, что значимость различий (р<0.05) проявляется в некоторых вопросах и между 2-м и 3-м и между 3-м и 4-м этапами лечения, что указывало на влияние изменения баллов во всем интервале лечения (1 год), а не только между 1-м и 2-м этапом (3 месяца), где этот «скачок» был наиболее выраженным.

Последним этапом оценки влияние андрогензаместительной терапии на сумму баллов опросника АМБ послужил подсчет количества физических лиц, суммарный балл которых превышал 26, что характерно для наличия симптомов андрогенодефицита. Так, до терапии, их количество было 51 человек, через 3 месяца число составило - 33, через 6 месяцев - 32, и через 1

О \

р-0,97 * -

Р-М1 2 группа 1 группа

\ Р-0.006]

До лечения ' Через 1 Через Через

3 месяца 6 месяцев 1 гад

год терапии - 23 (табл.3), что указывает на отчетливую позитивную динамику на всех этапах лечения.

Таблица 3.

Мужчины с баллами АМЯ > 26 нрн лечении в течение 12 мес.

Абсолютное число Процент

АМ5 >26 (до лечения) 51 человек 75%

АМв >26 (через 3 месяца) 33 человека 48,5%

АМв >26 (через 6 месяца) 32 человека 47%

АМЭ >26 (через год) 23 человека 33,8%

Проведенная андрогензаместительная терапия оказала выраженное положительное влияние на симптоматику нижних мочевых путей.

Наибольший эффект отмечался через 3 месяца терапии, а также в сравнительном аспекте между исходным уровнем и через 12 месяцев после ее применения. Между 3-м и 6-м месяцами терапии сохранялась положительная динамика, но динамика коррекции носила менее выраженный характер. Общая оценка эффективности андрогензаместительной терапии на симптомы нижних мочевых путей оценивали по вопросам шкалы Г-РББ (рис.5).

/-РЗв

Рвс.5.. Динамика симптомов 1-Р58 на фоне андрогензаместительной терапии.

Анализ корреляций влияния терапии на различные вопросы шкалы I-Р8Б на всех этапах наблюдения показал положительное влияние практически на все вопросы анкеты в большей или меньшей степени.

Наибольшую динамику мы отметили в ответах на вопрос №3 - «Как часто в течение последнего месяца мочеиспускание было с перерывами?» и вопрос №7 — «Как часто в течение последнего месяца Вам приходилось вставать ночью, чтобы помочиться?». При этом доказано некоторое увеличение силы и значимости возрастных корреляций, которые позволяют утверждать, что в клиническом преломлении для более молодого возраста, проводимая андрогензаместительная терапия оказывает больший эффект (рис.6 и табл.4).

/-МБ

Рис. 6. Двнамика развития вопросов 1-Р88 в ходе проведения андрогеязнместитель-

ной терапии.

Вопросы:

1. в течение последнего месяца как часто у Вас возникало ощущение неполного

2. опорожнения мочевого пузыря?

3. в течение последнего месяца как часто у Вас была потребность мочиться ранее, чем через 2 часа после последнего мочеиспускания?

4. как часто в течение последнего месяца мочеиспускание было с перерывами?

5. в течеиие последнего месяца как часто Вам было трудно временно воздержаться от мочеиспускания?

6. в течение последнего месяца как часто Вы ощущали слабый напор струи мочи?

7. в течение последнего месяца как часто Вам приходилось прилагать усилия, чтобы начать мочеиспускание?

8. в течение последнего месяца как часто Вам приходилось вставать ночью, чтобы помочиться?

Таблица 4.

Корреляция меизду возрастом и баллами по различным вопросам анкеты 1Р58

Valid До лечения р-1еуе1 Через 3 месяца p-level Через 6 месяцев р-|еуе1 Через 1 год р-1еуе1

Voir & IPSS. .1 _1 68 0,769330 0,368418 0,217190 0,279247

Vozr & IPSS. .1 1 68 0,080542 0,198697 0,191791 0,010649

Voir & IPSS 1 .3 68 0,026107 0,001619 0,025916 0,012530

Voir & IPSS. .1. .4 ! 68 0,217120 0,085507 0,022144 0,209293

Vozr & IPSS_ 1 .5 68 0,006117 0,007879 0,011601 0,053908

Vozr& IPSS. 1 .6 68 0,477862 0,021464 0,086323 0,136369

Vozr & rPSS 1. .7 68 0,000163 0,002685 0,002748 0,000796

Анализ по общему баллу шкалы Г-РББ составил до лечения 8,1; что характерно умеренно выраженной симптоматике. Через 3 месяца терапии он оказался равным 4,6; а через 6 и 12 месяцев составил 4,3 и 3,8 балла соответственно. При проведении анализа физических лиц, имеющих балл по шкале 1-Р55, характерный для умеренной и выраженной симптоматики (> 7), получены следующие данные. До начала терапии андрогенами таких было 30 мужчин, через 3 месяца - 15, через 6 месяцев - 12 и через 1 год терапии - 7 мужчин. Тем не менее, все они отмечают значительное уменьшение такого симптома как ноктурия (таблица 5).

Таблица 5.

Число мужчин с баллами 1-Рв8 >1 ори лечении в течение 12 мес.

Абсолютное число Процент

ЬРвв >7 (до лечения) 30 человек 44,1%

1-Р8в >7 (через 3 месяца) 15 человек 22%

ЬРЭв >7 (через 6 месяца) 12 человек 17,6%

1-Рв8 >7 (через год) 7 человек 10,2%

Тестостерон-заместительная терапия продемонстрировала отчетливое положительное влияние на эректильную функцию пациентов. Увеличение баллов по шкале ПЕР, которое было зафиксировано уже через 3 месяца, свидетельствовало о положительной динамике (рис.7).

//5Р

30 29 28 27 26 25 24 23 22 21 20

Рис.7. Дяиамяка симптомов ПЕР на фове а ид роге »заместительной терапнв

Что касается самих вопросов, то не по всем вопросам шкалы ПЕР имела место существенная положительная динамика. Так, ответы на вопросы шкалы №4 - «В течение последних 4 недель, когда Вы предпринимали попытки проведения полового акта, как часто Вы были в состоянии поддерживать эрекцию после того, как Вы ввели половой член (вошли) во влагалище партнерши?» и №5 - «В течение последних 4 недель во время полового контакта, насколько трудно Вам было поддерживать эрекцию для завершения полового акта?», показали достаточно слабое изменение через 3 месяца лечения (р>0.05), что представлено на рисунке 8.

Анализ значимости суммарного балла анкеты ПЕР на отдельных этапах оценки андрогенотерапии показал наибольшую разницу между исходным уровнем и через 3 месяца лечения, а также между исходным уровнем и через один год.

р-0.11 . - ' ' 1 групп« - - •_(п-4Я

До лечения Через Через Через

3 месяца 6 месяцев 1 год

//ЕР

Рис. 8. Динамика баллов на вопросы ПЕР в ходе проведения аидрогензаместн-

тельвой терапии.

Вопросы:

1. в течение последних 4 недель как часто Вы могли достигать эрекции при сексуальной активности?

2. в течение последних 4 недель, когда Вы достигаете эрекции прн сексуальной стимуляции, как часто Ваша эрекция была достаточной для введения полового члена во влагалище?

3. в течение последних 4 недель, когда вы предпринимали попытки проведения полового акта, как часто Вы были в состоянии ввести половой член (войти) во влагалище партнерши?

4. в течение последних 4 недель, когда вы предпринимали попытки проведения полового акта, как часто Вы были в состоянии поддерживать эрекцию после того, как Вы ввели половой член (вошли) во влагалище партнерши?

5. в течение последних 4 педель во время полового контакта, насколько трудво Вам было поддерживать эрекцию для завершения полового акта?

15. в течение последних 4 недель как Вы оцениваете свою уверенность в возможности достигать и сохранять эрекцию?

В ходе всего курса лечения наблюдалось увеличение коэффициента возрастной корреляции баллов по ответам на все вопросы анкеты НЕР, что свидетельствовало о более существенном воздействии применяемой заместительной андрогенотерапии у молодых пациентов, в сравнении с мужчинами более старшего возраста.

На завершающем этапе оценки влияния андрогензаместительной терапии на эректильную функцию, было проанализировано количество физических лиц, средний балл которых, исходно, по шкале ПЕР составлял менее

26, что характерно для легкой степени эректильной дисфункции. До проведения андрогензаместительной терапии, таких было 43 мужчины. И как было показано выше, проводимая терапия дала положительный эффект - через 3 месяца их число снизилось до 35, через 6 месяцев до 32, а через 12 месяцев до 28 человек (таблица 6).

Таблица 6.

Число мужчин с баллами ПЕР < 26 при лечении в течение 12 мес.

Абсолютные числа Процент : ПЕР <26 (до лечения) 43 человека 63,2% ИЕР <26 (через 3 месяца) 35 человек 51,4% ПЕР <26 (через 6 месяца) 32 человека 47*/» НЕБ <26 (через год) 28 человек 41,2%

В заключение необходимо отметить, что в ходе проводимой терапии значимых побочных эффектов, которые могли привести к отмене лечения, не было. Наиболее часто встречающейся жалобой была болезненность на месте проведения инъекций Сустанона-250, что ни в одном случае не послужило поводом для отмены препарата. Не отмечено также отрицательного влияния терапии на состояние простаты, как при ректальном осмотре, так и при исследовании уровня простато-специфического антигена в сыворотке крови.

Подводя итог результатов исследования, мы убедились в актуальности проблемы андрогенодефицита. Ее распространенность, тесная связь с эректильной дисфункцией, симптомами нижних мочевых путей диктует необходимость в поиске новых и современных методов диагностики и лечения.

ВЫВОДЫ

1. Опросник АМБ в русифицированной версии является валидным инструментом в руках исследователей, так как был понятен и интересен для респондентов.

2. Распространенность симптомов андрогенодефицита у мужчин в Дагестане старше 30 лет составляет 51,15%. Выраженность симптомов андрогенодефицита тесно коррелирует с возрастом, большая тяжесть симптомов характерна для мужчин старше 50 лет. Наибольший вклад в развитие симптомов андрогенодефицита вносят нарушения в половой сфере мужчин. Не определена связь симптомов андрогенодефицита с образованием, вредными привычками, сексуальным анамнезом.

3. Корреляционный анализ установил достоверные прямые связи между симптомами андрогенодефицита, симптомами нижних мочевых путей и эректильной дисфункцией. Каждый 5 мужчина в популяции отмечает расстройства мочеиспускания, каждый 3 мужчина имеет нарушения эректильной функции средней и тяжелой степени тяжести и каждый 8-9 отмечает сочетание обоих расстройств.

4. Заместительная гормональная терапия препаратами тестостерона оказывает положительное влияние как на симптомы андрогенодефицита, так и эректильную функцию и симптомы нижних мочевых путей. Наиболее значимый эффект лечения достигается уже в первые 3 месяца терапии и сохраняется на протяжении 12 месяцев лечения.

5. Наивысшая эффективность терапии по коррекции симптомов андрогенодефицита сказывается на способности к сексуальным отношениям и их частоте, либидо, частоте утренних эрекций.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для ранней диагностики и профилактики андрогенодефицита у мужчин необходимо проведение скрининговых исследований.

2. Простым и доступным инструментом выявления симптомов андрогенодефицита является опросник возрастных симптомов мужчин - AMS (Aging Males' Symptoms).

3. Учитывая многовариантность симптомов андрогенодефицита необходимо

тщательно анализировать пациентов с эректильной дисфункцией и симптомами нижних мочевых путей.

4. Оценка эффективности андрогензаместительной терапии должна производиться как первый шаг через 3 месяца от её начала.

Список работ, опубликованных по теме диссертации

1. Коган М. И., Савзиханов Р.Т. //Распространенность андрогенодефицита в мужской популяции России (Дагестанское исследование). Урология. - 2009. -№2,-С. 56-59.

2. Коган М. И., Савзиханов Р.Т. // О соотношении эректильной функции и нарушений мочеиспускания в мужской популяции Дагестана. Урология. - 2009. - №3.- С. 65-67.

3. Коган М. И., Савзиханов Р.Т. //Распространенность андрогенодефицита в мужской популяции России. (Дагестанское исследование). Материалы Российско-Кубинского гидрологического Форума. Приложение к журналу «Ан-дрология и генитальная хирургия». - 2008.- №2. - С. 109

4. Коган М. И., Савзиханов Р.Т. // Взаимосвязь эректильной функции и симптомов нарушенного мочеиспускания у мужчин (Дагестанское исследование). Материалы 4-ого всероссийского Конгресса «Мужское здоровье». - М., 2008.-С. 186.

5. Коган М. И., Савзиханов Р.Т. // Результаты лечения симптомов андрогенодефицита. Материалы 5-ого всероссийского Конгресса «Мужское здоровье». - Кисловодск., 2009. - С. 49-53.

6. Коган М. И., Савзиханов Р.Т. // Соотношение и взаимосвязь эректильной функции и нарушений мочеиспускания в мужской популяции Дагестана. Материалы российской научной конференции с международным участием «Фундаментальные исследования в уронефрологии». - Саратов: Издательство СГМУ, 2009-С. 480-481.

7. Коган М. И., Савзиханов Р.Т. // Влияние андрогензаместительной терапии на симптомы нижних мочевых путей. Материалы Международного Конгресса по авдрологии ». Приложение к журналу «Андрология и генитальная хирургия».-2009,-№2.-С. 133.

8. Савзиханов Р.Т. Возрастной гипогонадизм в Дагестане. // Тезисы докладов 59-й научной конференции молодых ученых и студентов. - Махачкала: ИПЦ ДГМА, 2008. - С.136-139.

Формат 60x84. 1/16. Печать ризографная. Бумага № 1. Гарнитура Тайме. Усл. печ. л. - 1,375 изд. печ. л. - 1,375. Заказ - 567- 12. Тираж 100 экз. Отпечатано в ООО «Деловой мир» Махачкала, ул. Коркмасова, 356

Оглавление диссертации Савзиханов, Руслан Темирханович :: 2010 :: Москва

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1 СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ПРОБЛЕМЫ ВОЗРАСТНОГО АНДРОГЕННОГО ДЕФИЦИТА (Обзор литературы).

ГЛАВА 2 ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА КЛИНИЧЕСКОГО МАТЕРИАЛА И МЕТОДОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Клиническая характеристика больных.

2.2. Методы исследования.

2.3. Методы статистической обработки результатов исследования.

ГЛАВА 3 РАСПРОСТРАНЕННОСТЬ СИМПТОМОВ АНДРОГЕНОДЕФИ-ЦИТА В МУЖСКОЙ ПОПУЛЯЦИИ РЕСПУБЛИКИ ДАГЕСТАН (Популя-ционное исследование).

ГЛАВА 4 ВЗАИМОСВЯЗЬ СИМПТОМОВ АНДРОГЕНОДЕФИЦИТА С СИМПТОМАМИ НИЖНИХ МОЧЕВЫХ ПУТЕЙ И ЭРЕКТИЛЬНОЙ ДИС-ФУКЦИЕЙ

4.1. Расстройства эректильной функции у мужчин с симптомами андрогенодефицита.

4.2. Расстройства мочеиспускания у мужчин с симптомами андрогенодефицита.

4.3. Вариабельность сочетаний расстройств мочеиспускания и эректильной дисфункции при андрогенодефиците.

4.4. Резюме.

ГЛАВА 5 РЕЗУЛЬТАТЫ ЛЕЧЕНИЯ СИМПТОМОВ АНДРОГЕНОДЕФИЦИТА И ВЛИЯНИЕ ЕГО НА РАССТРОЙСТВА МОЧЕИСПУСКАНИЯ И ЭРЕКТИЛЬНУЮ ДИСФУКЦИЮ

5.1. Клиническая динамика симптомов андрогенодефицита при терапии в течение 12 месяцев.

5.2. Динамика эректильной функции и симптомов нижних мочевых путей при заместительной гормональной терапии андрогенодефицита в течение 12 месяцев.

5.2.1 Динамика симптомов нижних мочевых путей при заместительной гормональной терапии андрогенодефицита.

5.2.2. Динамика эректильной функции на фоне заместительной гормональной терапии андрогенодефицита.

5.2.3. Влияние андрогензаместительной терапии на динамику ПСА.

5.2.4. Влияние андрогензаместительной терапии на динамику тестостерона в крови.

5.2.5. Сравнение препаратов при лечении симптомов андрогенодефицита, нарушений эректильной функции и расстройств мочеиспускания.

5.3. Резюме.

Введение диссертации по теме "Урология", Савзиханов, Руслан Темирханович, автореферат

Актуальность темы

За время своего существования человечество всегда стремилось к увеличению продолжительности жизни. За последние десятилетия развитые страны уже сделали стремительный шаг вперёд. В первую очередь это можно объяснить прогрессом в медицине. Современная медицина позволяет своевременно диагностировать и достаточно успешно лечить те заболевания, которые ещё 50 лет назад трудно устанавливались и считались неизлечимыми.

Проблемой возрастного гипогонадизма, иначе называемой андрогено-дефицитом, андропаузой, медицина стала уделять внимание относительно недавно. С ним приходится сталкиваться не только урологам и андрологам, а также эндокринологам, терапевтам, хирургам и т.д.

Возрастной гипогонадизм связан со снижением концентрации андроге-нов в крови у мужчин. Как известно, в организме тестостерон существует в двух видах: связанном и свободном. Установлено, с возрастом обе фракции гормона имеют тенденцию к снижению. Для постановки диагноза андроге-нодефицита обязательно определение, как общего, так и свободного тестостерона. Наиболее информативно определение свободного тестостерона, являющегося активной фракцией гормона.

Для клинического проявления андрогенодефицита характерно 3 основных симптомокомплекса: психологический, соматический и сексологический. Наличие андрогенодефицита не всегда предусматривает обязательное присутствие всех симптомокомплексов. Для проведения скринингового опроса, выявления превалирующих симптомов, определения качества проводимого лечение важное значение отводится заполнению специальных шкал и опросников.

Как уже было сказано, андрогенодефицит характерен для мужчин старшего возраста, несомненно, важными для которых являются проблемы с расстройством мочеиспускания и эректильной дисфункцией. Все указанные проблемы оказывают большое влияют на качество жизни мужчин.

Актуальность проблемы андрогенодефицита, её распространенность и влияние на качество жизни мужчин служит предпосылкой для постановки цели и основных задач настоящего исследования.

Цель и задачи исследования.

Цель: определить распространенность симптомов андрогенодефицита в мужской популяции России на примере дагестанской популяции и наличие связи с расстройствами мочеиспускания, эректильной дисфункцией, и рядом социальных и иных признаков. Задачи:

1. Изучить распространенность симптомов андрогенодефицита в мужской популяции Дагестана.

Научная новизна исследования

2. Впервые установлены соотношения между симптомами андрогенодефицита симптомами нижних мочевых путей и эректильной дисфункцией в различных возрастных группах мужчин.

3. Впервые дана сравнительная оценка эффективности заместительной гормонотерапии у мужчин с симптомным андрогенодефицитом и у мужчин с андрогенодефицитом, выявленном при популяционном исследовании.

Практическая значимость результатов исследования

1. Доказана практическая целесообразность активного выявления урологами симптомов андрогенодефицита у мужчин старше 30 лет с помощью анкеты АМ8.

2. При наличии симптомов андрогенодефицита необходимо производить клиническую оценку симптомов со стороны нижних мочевых путей и нарушений эректильной функции.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Симптомы андрогенодефицита встречаются у половины мужчин

России (Республика Дагестан) в возрасте 30 - 80 лет, нарастая по частоте с каждой декадой жизни.

3. Заместительная гормонотерапия эффективна в 83,8% случаев при лечении в течение года. Максимально быстрое снижение симптомов андрогенодефицита отмечено в первые 3 месяца лечения, однако ослабление симптомов имеет место и далее при наблюдении в течение 12 месяцев. Полная ликвидация симптомов андрогенодефицита достигнуто в 45% наблюдений.

Связь с планом научных исследований

Диссертация выполнена в соответствии с планом НИР Ростовского государственного медицинского университета в рамках комплексно-целевой программы «Научно-организационные основы профилактики, диагностики и лечения хирургических заболеваний».

Апробация работы

Результаты исследования доложены на:

- Российской научной конференции с международным участием «Фундаментальные исследования в уронефрологии» (Саратов, 2009);

- 4-м Всероссийском конгрессе «Мужское здоровье» (Москва. 2008);

- 5-м Всероссийском конгрессе «Мужское здоровье» (Кисловодск. 2009);

- Научной конференции молодых ученых и студентов (Махачкала, 2008).

Внедрение результатов исследования в практику

Материалы работы используются в учебном процессе кафедры урологии ФПК и ППС РостГМУ.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 8 - научных работ, из них, 2 -статья в журнале рекомендованном ВАК.

Объем и структура диссертации

Материалы диссертации изложены на 146 - страницах машинописи, иллюстрированы 34 - таблиц, 40 - рисунков. Диссертация состоит из введения, 5 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 182 - источников: 86 - отечественных и 96 -иностранных.

Заключение диссертационного исследования на тему "Распространенность, диагностика и лечение симптомов андрогенодефицита в мужской популяции Дагестана"

118 Выводы

1. Опросник АМЗ в русифицированной версии является валидным инструментом в руках исследователей, так как был понятен и интересен для респондентов.

Практические рекомендации

3. Учитывая многовариантность симптомов андрогенодефицита необходимо тщательно анализировать пациентов с эректильной дисфункцией и симптомами нижних мочевых путей.

120

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2010 года, Савзиханов, Руслан Темирханович

1. Аляев, Ю.Г. Коррекция возрастного андрогенного дефицита и ее влияние на функциональное состояние мужского организма / Ю.Г. Аляев, М.Е. Чалый, B.C. Пронин, О.В. Смыкова // Андрология и генитальная хирургия-2006 -№2.- С.6-13.

2. Аляев, Ю.Г. Влияние возрастного андрогенного дефицита на функциональное состояние мужского организма / Ю.Г. Аляев, М.Е. Чалый, B.C. Пронин, О.В. Смыкова // Тезисы научных трудов Международного конгресса по андрологии. Сочи, 2006,- С.9-10.

3. Аляев, Ю.Г. Нарушение половой и репродуктивной функции у мужчин / Ю.Г. Аляев, В.А. Григорян, М.Е. Чалый. -М.: Литтерра, 2006. 188 с.

4. Аль-Шукри, С.Х. Симптом дефицита тестостерона у мужчин с расстройствами мочеиспускания / С.Х. Аль-Шукри, И.А. Корнеев, К.А. Чушкин, Е.Е. Лукина // Тезисы научных трудов Всероссийского Конгресса по андрологии. Сочи, 2007. - С. 24-25.

5. Аметов, A.C. Опыт применения препарата Небидо у больных с возрастным андрогенным дефицитом / A.C. Аметов, Л.Ю. Моргунов // РМЖ Урология. -2006.- Т. 14, № 26. С. 3-7.

6. Борисов, В.В. Диагностика и терапия возрастного дефицита андрогенов у мужчин — мультидисциплинарная проблема // Эффективная фармакотерапия в урологии. 2006.- №2. - С. 26-29.

7. Вадов, В.В. Существует ли у мужчин проблема дефицита андрогенов? / В.В. Вадов, С.Ю. Калинченко // Андрология и генитальная хирургия-2003.-№2.-С. 9-19.

8. Верткин, A.JT. Возрастной гипогонаднзм у пациентов в клинике внутренних болезней / А.Л. Верткин, Е.Н. Аринина, Е.С. Колосова и др. // Тезисы научных трудов Международного конгресса по андрологии. -Сочи, 2006.-С. 10-11.

9. Верткин, А.Л. Приобретенный возрастной дефицит андрогенов / А.Л. Верткин, С.Ю. Калинченко // Медицинская газета. 2006.-№17. - стр. 2-3.

10. П.Гамидов, С.И. Современные аспекты этиологии, патогенеза, диагностики и лечения гипогонадизма у мужчин / С.И. Гамидов, В.В. Ирема-швили, Е.Б. Мазо // РМЖ Урология. 2006.-Т. 14, № 28. - С. 20372041.

11. Гамидов, С.И. Эректильная дисфункция у больных с метаболическим синдромом: эпидемиология, патогенез, диагностика, лечение и профилактика: автореф. докт. мед. наук. М., 2007.

12. Горпинченко, И.И. Диагностика и лечение половых расстройств у мужчин пожилого возраста / И.И. Горпинченко, Л.П. Имшинецкая // Тезисы научных трудов 1-го Конгресса Профессиональной Ассоциации андрологов России. Кисловодск , 2001. - С. 156.

13. Горпинченко, И.И. Андрологические проблемы пожилого возраста / И.И. Горпинченко // Международный конгресс по андрологии. Сочи, 2006. - С. 9.

14. Гориловский, Л. М. Качество жизни урологических больных пожилого и старческого возраста / JT.M. Гориловский, М.Б. Зингеренко // Клиническая геронтология. 2005. - Т. 11, № 1. - С. 92-93.

15. Давидов, М.И. Выявление андрогенного дефицита у мужчин по опроснику AMS / М.И. Давидов, Д.Н. Аникин // Тезисы научных трудов Международного конгресса по андрологии. Сочи, 2009. - С. 128-129.

16. Дедов, И.И. Возрастной андрогенный дефицит у мужчин / И.И. Дедов, С.Ю. Калинченко. М.: Практическая медицина, 2006. - 240 с.

17. Древаль, A.B. Основные синдромы при эндокринных болезнях мужских половых желез / A.B. Древаль // Андрология и генитальная хирур-гия-2001 №2- С.22-26.

18. Ибишев, X. С. Андрогенодефицитное состояние у пациентов с травмами и стриктурами уретры / Х.С. Ибишев // Мужское здоровье: материалы 3-й Всероссийской конференции. М., 2006. - С. 164-165.

19. Ибишев, X. С. Реабилитация мужчин после лечения травм и стриктур уретры: дис. . .док. мед. наук / Х.С. Ибишев. Ростов н/Д, 2007.- 352 с.

20. Ибишев, X. С. Реабилитация мужчин после лечения травм и стриктур уретры: автореф. дис. док. мед. наук / Х.С. Ибишев. Санкт - Петербург, 2007. 33 с.

21. Калинченко, С.Ю. Синдром PADAM: трудности диагностики и лечения / С.Ю. Калинченко, Г.И. Козлов, Н.П. Гончаров // Тезисы научных трудов 1-го Конгресса Профессиональной Ассоциации андрологов России. Кисловодск , 2001. - С. 111-112.

22. Калинченко, С.Ю. Возрастной дефицит андрогенов (синдром PAD AM) у мужчин / С.Ю. Калинченко // Врач.- 2003. №6. - С. 21-24.

23. Калинченко, С.Ю. Возрастной андрогенный дефицит у мужчин вопросы терминологии и современные подходы к выбору метода заместительной терапии / С.Ю. Калинченко, Ю.А. Титова, О.Л. Ворслов, М. Н. Нестеров // Урология. 2006. - № 6. - С. 28-34.

24. Камалов, A.A. Кардиоваскулярные аспекты эректильной дисфункции / A.A. Камалов, С.Д. Дорофеев, Е.А. Ефремов // Consilium medicum. -2006.-Т. 6, №5.- С. 8-12.

25. Капто, A.A. Руководство по клинической андрологии / A.A. Капто, И.В. Виноградов, Е.С. Дендеберов, Г.М. Амирханян. М.: Медпракти-ка, 2008. - 272 с.

26. Каррузерс, М. Революция тестостерона. М, 2005. - 223 с.

27. Корнеев, И.А. Уровень тестостерона и расстройства мочеиспускания у больных доброкачественной гиперплазией предстательной железы / И.А. Корнеев, С.Ю. Глазиева // Тезисы научных трудов IV Всероссийского конгресса «Мужское здоровье». -М., 2008. С. 49-50.

28. Кеттайл, В.М. Патофизиология эндокринной системы / В.М. Кеттайл, P.A. Арки. СПб.: Невский проспект, 2001.- 336 с.

29. Коган, М.И. Вторичный гипогонадизм у больных с повреждением мочеиспускательного канала / М.И. Коган, Х.С. Ибишев // Consilium medicum: Журнал доказательной медицины для практикующих врачей.-2007.- Том 9, №4. С 50-54.

30. Коган, М. И. Распространенность андрогенодефицита в мужской популяции России (Дагестанское исследование) / М.И. Коган, Р.Т. Савзи-ханов // Урология. 2009. - №2.- С. 56-59.

31. Коган, М.И. Причины развития вторичного гипогонадизма у пациентов со стриктурами уретры / М.И. Коган, Х.С. Ибишев, А.Е. Кобызева, Г.А. Алексеева // Тезисы материалов XI Всероссийского Съезда Урологов. — М., 2007.-С.468.

32. Коган, М.И. Тестикулярная недостаточность у пациентов с травмами и стриктурами уретры / М.И. Коган, Х.С. Ибишев, С.И. Сидоренко // Тезисы материалов XI Всероссийского Съезда Урологов.—М, 2007. С. 464.

33. Коган, МИ Эректильная дисфункция (текущее мнение). Росгов-на-Дону, 2005. -336 с.

34. Коган, МИ Новая анкета оценки сексуальной функции мужчины на протяжении его сексуальной жизни / М.И. Коган, А.Ю. Киреев // Материалы 4-ого всероссийского Конгресса «Мужскоездоровье».-М.,2008.-С. 186.

35. Кулаков, В.И. Бесплодный брак / В.И. Кулаков. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006.-616 с.

36. Курбатов, Д.Г. Лечение эректильной дисфункции у больных с гипого-надизмом / Д.Г. Курбатов, Ю.Я. Кузнецкий, М.И. Петричко // Андроло-гия и генитальная хирургия. 2006. - №4. - С. 41-46.

37. Лопаткин, H.A. Руководство по урологии. Т. 3. — М.: Медицина, 1998. 672 с.

38. Лопаткин, Н. А. Состояние и перспективы развития урологической помощи больным пожилого возраста в России / H.A. Лопаткин, Л.М. Гориловский // Клиническая геронтология. 2003. - Т. 9, №11. - С. 3-7.

39. Лоран, О.Б. Андриол в лечении секреторного бесплодия и климактерического синдрома у мужчин / О.Б. Лоран, A.C. Сегал, О.М. Супряга // Урология и нефрология. 1999. - №3. - С. 41-44.

40. Лоран, О.Б. Климактерические расстройства у мужчин / О.Б. Лоран,

41. A.C. Сегал. М.: OGGI Production, 1999. - 88 с.

42. Лоран, О. Б. Андрогенный дефицит в общесоматической практике у мужчин: клиника, диагностика, лечение / О.Б. Лоран, А.Л. Верткин, С.Ю. Калинченко // Справочник фельдшера и акушерки. 2007. - №9. -С.18-23.

43. Люлько, A.B. Хирургическая андрология. М.: МЕДпресс-информ, 2005. - 504 с.

44. Мамедов, М.Н. Эректильная дисфункция, андрогендефицитное состояние и сердечно-сосудистые заболевания: комплексный подход к проблемам мужского здоровья. М, 2008. - 56 с.

45. Мазо, Е.Б. Современные методы коррекции андрогендефицитных состояний у мужчин // Фарматека. 2006.- №10. - С. 11-14.

46. Мазо, Е.Б. Этиология, патогенез, диагностика и лечение эректильной дисфункции у пожилых / Е.Б. Мазо, С.И. Гамидов, Р.И. Овчинников,

47. B.В. Иремашвили // Фарматека. 2005. - Т.4, №5. - С.40-45.

48. Мазо, Е. Б. Дефицит андрогенов у мужчин и его коррекция в аспекте патогенеза рака предстательной железы / Е.Б. Мазо, М.Э. Григорьев, В .А. Конорев, О.М. Ермишева // Урология. 2008. -№3. - С. 57-62.

49. Мазо, Е. Б. Тестостерон-заместительная терапия при мужском гипого-надизме. Современные подходы к лечению /Е.Б. Мазо, К.А. Силуянов //РМЖ Урология. 2006.-Т. 14, №12. - С. 918-920.

50. Мари, Р. Биохимия человека: в 2-х томах. Т.2 / Р. Мари, Д. Греннер, П. Мейес, В. Родуэлл: Пер. с англ. М.: Мир, 1993. - 415 с.

51. Мельниченко, Г.А. Гипогонадотропный гипогонадизм. Синдром Кальмана / Г.А. Мельниченко, B.C. Пронин, B.C. Воробьев, О.Ю. Гурова // Врач. 2003. - № 6. - С. 24-27.

52. Михайличенко, В.В. Патогенез, диагностика и лечение возрастного андрогенного дефицита у мужчин /В.В. Михайличенко, В.П. Александров, Т.Н. Назаров, Д.Г. Кореньков, В.Н. Фесенко // Андрология и генитальная хирургия. 2005 - №2 - С.60-62.

53. Михайличенко, В.В. Коррекция дефицита тестостерона при гипогона-дизме / В.В. Михайличенко, В.Н. Фесенко, В.П. Александров, Т.Н. Назаров, Э.Д. Камикадзе, П.С. Выдрин // Тезисы научных трудов Всероссийского Конгресса по андрологии. Сочи, 2007. - С. 23.

54. Моргунов, Л.Ю. Безопасность длительной заместительной терапии пациентов с эректильной дисфункцией и дефицитом андрогенов / Л.Ю. Моргунов, А.П. Верткин, Д.Ю. Пушкарь // Урология. 2007. - №5. - С. 49-51.

55. Моргунов, Л.Ю. Эффективность препаратов тестостерона в коррекции андрогенного дефицита у мужчин с сахарным диабетом второго типа / Л.Ю. Моргунов // Тезисы научных трудов Всероссийского Конгресса по андрологии. Сочи, 2007. - С. 25.

56. Назаров, Т.Н. Применение препарата Андрогель в терапии возрастного андрогенного дефицита / Т.Н. Назаров, В.П. Александров, В.В. Михайличенко // Тезисы научных трудов Всероссийского Конгресса по андрологии. Сочи, 2007. - С. 24.

57. Назаров, Т.Н. Является ли частичный возрастной андрогенный дефицит патогенетическим фактором нефролитиаза / Т.Н. Назаров, В.П. Александров, В.В. Михайличенко // Международный конгресс по андрологии. Сочи, 2006. - С. 16.

58. Нишлаг, Э. Андрология. Мужское здоровье и дисфункция репродуктивной системы: Пер. с англ. / Э. Нишлаг, Г.М. Бере. М.: Медицинское информационное агентство, 2005. - 554 с.

59. Новикова, Е.П. Метаболический синдром у мужчин, пути коррекции / Е.П. Новикова // Рациональная фармакотерапия в урологии: тезисы научных трудов. Вторая Всероссийская научно-практическая конференция с международным участием. М., 2008. - С. 95.

60. Окороков, А.Н. Лечение болезней внутренних органов. Т.2 / А.Н. Окороков. М.: Медицинская литература, 2000. - 364 с.

61. Окороков, А.Н. Диагностика болезней внутренних органов. Т.2 / А.Н. Окороков.- М.: Медицинская литература, 2003. 576 с.

62. Пронин, B.C. Диагностика остеопороза у мужчин со вторичным анд-рогенным дефицитом / B.C. Пронин, О.В. Смыкова // Андрология и ге-нитальная хирургия. 2006. - №3. - С.6-11.

63. Пронин, B.C. Остеопороз у мужчин как проявление возрастного анд-рогенного дефицита / B.C. Пронин, О.В. Смыкова // Тезисы научных трудов Международного Конгресса по андрологии. Сочи, 2006. - С. 14.

64. Петров, С.Б. Лечение андрогенной недостаточности у мужчин препаратом «Андрогель» /С.Б. Петров, Н.П. Кушниренко, С.Н. Кушниренко // Тезисы научных трудов Международного Конгресса по андрологии. -Сочи, 2006.- С. 13.

65. Печерский, A.B. Изменение уровня цитокинов у пациентов с раком предстательной железы после орхэктомии / A.B. Печерский, В.Ф. Су-миглазов, В. Ф. Лоран // Лабораторная диагностика. Спец. вып. TERRA

66. MEDICA nova. 2003. - №2. - С. 26-30.

67. Печерский, A.B. Частичный возрастной андрогенный дефицит: Учебное пособие / A.B. Печерский. С-Пб.: СПбМАПО, 2005. - 48 с.

68. Печерский, A.B. Некоторые механизмы развития метаболического синдрома у мужчин старших возрастных групп / A.B. Печерский, В.Ф. Семиглазов, В.И. Мазуров // Тезисы научных трудов Всероссийского Конгресса по андрологии. Сочи, 2007. — С. 26.

69. Печерский, A.B. Клиническая интерпретация лабораторных показателей у больных с частичным возрастным андрогенным дефицитом и его осложнениями / A.B. Печерский, В.Ф. Семиглазов, В.И. Мазуров // Клиническая лабораторная диагностика. 2007. - №3.- С. 15-20.

70. Пушкарь, Д.Ю. Андрогенозаместительная терапия и состояния предстательной железы / Д.Ю.Пушкарь, A.C. Сегал // Фарматека. 2006. — №15. - С.62-65.

71. Пушкарь, Д. Ю., Опыт проведения андрогенозаместительной терапии у больных с возрастным гипогонадизмом, перенесших радикальную позадилонную простатэктомию / Д.Ю. Пушкарь, A.B. Говоров, A.C. Сегал, A.B. Бормотин // Онкоурология. 2008. - №1. - С. 45-48.

72. Пушкарь, Д.Ю. Сравнительная характеристика препаратов тестостерона для андрогенозаместительной терапии при мужском гипогонадизме / Д.Ю. Пушкарь, A.C. Сегал, С.О. Юдовский // Урология. 2006. - №3.- С. 83-88.

73. Сухих, Г.Т. Мужское бесплодие: этиопатогенез, диагностика и лечение: Учебное пособие / Г.Т. Сухих, Г.В. Тер-Аванесов, Т.А. Назаренко.- М.: ФГУ НЦ АГ и П. Росмедтехнологий, 2007. 104 с.

74. Тер-Аванесов, Г.В. Возрастной гипогонадизм у мужчин: миф или реальность? / Г.В. Тер-Аванесов, Г.Т. Сухих, Н.Д. Фанченко, Ю. А. Гав-рилов // Фарматека. 2007. - №14. - С. 42-48.

75. Хабибуллина, Э.Т. Роль дефицита половых гормонов у мужчин в патогенезе и лечении нарушений сексуальной функции / Э.Т. Хабибуллина,

76. C.Ю. Калинченко, Е.А. Ермачек и др. // Consilium medicum. 2006. — Т.6, №7. — С. 500-502.

77. Хархаров, А.Г. Мужской климакс / А.Г. Хархаров, Р.Т. Савзиханов // Тезисы научных трудов научно-практической конференции «Проблемы пожилого пациента». Махачкала, 2005. - С. 265.

78. Щеплев, П.А. Андрология. Клинические рекомендации / П.А. Щеплев, О.И. Аполихин. М.: ИДМЕДПРАКТИКА-М, 2007. - 164 с.

79. Ярославский, B.JI. Коррекция гипогонадизма при синдроме частичного андрогенного дефицита стареющего мужчины / В. JI. Ярославский,

80. A.С. Переверзев, В.В. Россихин // Тезисы научных трудов 1-го Конгресса Профессиональной Ассоциации андрологов России. Кисловодск , 2001. - С. 113-114.

81. Ahmed, I. Prostatic Specific Antigen in Patients with Hypogonadism: Effect of Testosterone Replacement / I. Ahmed, M. Hassoba, M. Adel // J. Sexual Medicine. 2005. -N2. - P.235-247.

82. Ainbinder, D. Testosterone ethosomes for enhanced transdermal delivery /

83. D. Ainbinder, E. Touitou // Drug Deliv. 2005. - Vol.12, N5. - P. 297 -300.

84. Anawalt, B.D. Neuroendocrine aging in men. Andropause and somatopause /

85. B.D. Anawalt, G.R. Merriam // Endocrinol Metab Clin North Am. 2001. -Vol.30.-P.647-669.

86. Bagatell, CJ Drug therapy: androgens in men uses and abuses / C.J. Bagatell, W.J. Bremner // N Engl J Med. - 1996. - Vol.334. - P.707 - 714.

87. Barret-Connor, E.L. Testosterone and risk factors for cardiovascular disease in men / E.L. Barret-Connor // Diabetes Metab. 1995. - Vol.21. - P. 156161.

88. Bonitbon-Kopp, C. Relationship between sex hormones and haemostatic factors in healthy meddle-aged men / C. Bonitbon-Kopp, Z. Boneva, V.G. Cbristov // Atherosclerosis. 1988. - Vol.71, N1. - P.71 - 76,

89. Carani, C. Effect of androgen treatment in impotent men with normal and low levels of free testosterone / C. Carani, D. Zini, A. Baldini et al. // Arch. SexsBehav.-1990.-Vol. 19.-P. 223.

90. Christopher B. Transdermal Testosterone Minies the Rhythm of Natural Testosterone / B. Christopher, B. Cutter // Drug Ther Perspect. 1999. -Vol.13, N2.-P.l-4.

91. Christopher B. Compounded Percutaneous Testosteron Gel: Use And Effect in hypogonadal men / B. Christopher, B. Cutter // J. Am Board Fam Pract. 2001. - Vol.14, N1. - P.22-32.

92. Di Mare, J.R. Residual urine in normal male subjects / J.R. Di Mare, S.R. Fish, J.M. Harper, V.A. Politano //J.Urol. 1963. - Vol. 96. - P. 180-181.

93. Doshi, S.N. Folate improves endothelial function in coronary artery disease: an effect mediated by reduction of intracellular superoxide? / S.N. Doshi, I.F. McDowell, S.J. Moat et al. // Arterioscler Thromb Vase Biol. 2001. -Vol.21.-P.l 196-1202.

94. El-Sakka, A. Lower urinary tract symptoms in patients with erectile dysfunction: Analysis of risk Factors // Journal of Sexual Medicine. 2006. -Vol.3. -P.144-149.

95. Eriksen, E.F. Evidence of estrogen receptors in normal human os-teoblast-like eels / E. F. Eriksen, D.S. Colvard, N.J. Berg et al // Science. -1988.-Vol.241.-P.84-86.

96. Eriksen, E.F. Hormone replacement therapy prevents osteoclastic hyperactivity: a histomorphmetric study in early postmenopausal women / E.F. Eriksen, B. Landgabl, A. Vestebry et al // J. Bone Miner Res. 1999. -Vol.14.-P.1217-1221.

97. Feldman, H. A. Impotence and its medical and psychological correlates: results of the Masachusetts Male Aging Study / H. A. Feldman, I. Golstein, D.G. Hatzichristou et al. // J. Urol.(Baltimore) 1994. - Vol.151. -P.54-61.

98. Ferrando, A. A. Urban Testosterone administration to older men improves muscle function: molecular and physiological mechanisms / A.A. Ferrando, M. Sheffield-Moore, C.W. Yeckel et al. // Am J. Physiol Endocrinol Metab. 2002. - Vol.282. - P.601-607.

99. Goldstein, I. Impotence /1. Goldstein // J. Urol.-l 994. -Vol. 152. P. 1119.

100. Gray, A. Age, disease, and changing sex hormone levels in middle-aged men: Results of the Massachusetts Male Aging Study / A. Gray, H.A. Feldman, J.B. McKinly, C. Longope // J Clin Endocrinol Metab. 1991. -Vol.73.-P.1016-1025.

101. Griffin, J.E. Disorders of the testes and male reproductive tract / J.E. Griffin, J.D. Wilson, D.W. Foster, H.M. Kronenberg et al. // Williams Textbook of Endocrinology, 9th ed. Philadelphia, Pa: W.B. Saunders Co. -1998. - P.819-875.

102. Guay, AT. Testosterone and erectile physiology // Aging Male. -2006. -Vol.9,N4. P.201-206.

103. Handelsman, D. J. Androgen deficiency and replacement therapy in men / D. J. Handelsman, D. J. Zajac // Med J. Aust. 2004. - Vol.180. - P. 529-535.

104. Hatzichristou, D. Diagnostic steps in the evaluation of patients with erectile dysfunction / D. Hatzichristou, K. Hatzimouratidis, M. Bekas et al // J Urol. 2002. - Vol.168. - P.615-620.

105. Heinemann, L.A.J. The Aging Males' Symptom rating scale: cultural and linguistic validation into English / L.A.J. Heinemann, F. Saad, K. Thiele, S. Wood-Duphenee // Aging Male. 2001. - Vol.4. - P. 14-22.

106. Herman, S.M. Androgen deprivation is associated with enhanced en-dothelium-dependent dilatation in adult men / S.M. Herman, J.T.C. Robinson, R.J. Mc Credie et al. // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 1997. - Vol. 17, N10. - P.2004-2009.

107. Huggins, C.B. The effect of castration on advanced carcinoma of the prostate gland // Arch Surg. 1991. - Vol.43. - P.209.

108. Itoh, N. Which testosterone best correlates with aging males symptoms in healthy Japanese males? / N. Itoh, K. Kobayashi, F. Fucuta, R. Ka-to, N. Masumori, T. Tsukamoto // Abstract of 23 Annual EAU Congress.-Milan, March. P. 902.

109. Jain, P. Testosterone supplementation for erectile dysfunction: results of meta-analysis / P. Jain, A.W. Radermaker, K.T. Mcvary // J. Urol. -2000.-Vol.164.-P.371—375.

110. Jockenhovel, F. Male hypogonadism. Bremen: UNI-MED Vergal ,2004.

111. Jockenhovel, F. Testosterone therapy for low sexual interest and erectile dysfunction in men/ F. Jockenhovel et al. // Clin Endocrinol. Metabol.2005.-89:5429.

112. Katznelson, L. Increase in bone density and lean body mass during testosterone administration in men with acquired hypogonadism / L. Katznelson, J.S. Finkelstein, D.A. Scboenfeld, D.I. Rosenthal, E.J. Andersen, A.

113. Klibanski // J. Clin. Endocrinol Metab. 1996. - Vol.81, N12. - P. 435865.

114. Kaufman, J.M. Declining gonadal function in elderly men / J.M. Kaufman, A. Vermeulen // Baillieres Clin Endocrinol Metab. 1997. - Vol. 11.-P. 289-309.

115. Kaufman, J.M. Hypogonadism and androgen replacement therapy / J.M. Kaufman, A.D. Seftel // Male and female sexual dysfunction. Edinburgh: Mosby, 2004. - P. 203-218.

116. Kshirsagar , A.V. Using Depression, Age, and Erectile Dysfunction to predict Hypogonadism / A.V. Kshirsagar, A. D. Seftel, L.S. Ross // Abstract of AUA Annual Meeting. Sanantonio, 2005. - P. 1239.

117. Kula, K. Sexual differentiation of the human brain / K. Kula, J. Slo-wikowska-Hilczer // Przegl Lek. 2000. - Vol.57, N1. - P.41-44.

118. Lavin, N. Endocrinology. Moscow: Practica, 1999. - 1128 p.

119. Lewis, R. W. Effect of androgens of penile tissue / R. Lewis, T.M. Mills //Endrocrine. -2004. Vol.23, N2-3. -P.101-105.

120. Lunenfeld, B. Androgen therapy in the aging male // World J Urol. -2003. Vol.21. - P.292-305.

121. Marin, P. Androgen and abdominal obesity / P. Marin, S. Arver // Baillieres Clin. Endocrinol. Metab. 1998. -N12. -P.441-451.

122. Maruyama, O. Effect of androgen replacement therapy on mood anddepressive symptoms in patients with major depressive disorder and mood disorder / O. Maruyama, K. Nishio, T. Yoshii et al. // Abstract of AUA Annual Meeting. Sanantonio, 2005. - P. 876.

123. Maser, N. Transfer of Transdermally Applied Testosterone to Clothing: A Comparison of Testosterone Patch Versus a Testosterone Gel / N. Maser, D. Fisher, J. Fisher et al. // J. Sexual Medicine. 2005. - N2. -P. 227-235.

124. Mayer, M. Interaction of anabolic steroids with glucocorticoid receptor sites in rat muscle cytosol / M. Mayer, F. Rosen // Am J Physiol. 1975.- Vol.229, N5. P.1381-1386.

125. McKinlay, J.M. The questionable physiologic and epidermiologic basis for a male climacteric syndrome / J.M. McKinlay, C. Longcope, A. Gray // Preliminary results from the Massachusetts male aging study. Maturitas. -1998.-Vol. 387.-P. 83-86.

126. Montanari, E. Etiopatogenesis of benign prostatic hypertrophy / E. Montanari, A. Guameri, P. Dell Orto, M. Gelosa // Arch. Ital. Urol. Androl.- 1995. Vol.67, №1. - P. 7-12.

127. Montorsi, F. Assessment, diagnosis, and investigation of erectile dysfunction // J. Urol. 2005. - Vol.7. - P.29-35.

128. Montorsi, F. Testosterone and Sleep Related Erections: An Overview / F. Montorsi, M. Oettel // J. Sexual Medicine. - 2005. -N6. -P.771-785.

129. Morales, A. Andropause or symptomatic late-onset hypogonadism // The Aging Male. 2004. - Vol.7. - P.297-303.

130. Morales, A. Clinical practice guidelines for screening and monitoring male patients receiving testosterone supplementation therapy / A. Morales, J.

131. Bain, A. Ruijs et al. // Intern. J. Impotence Res. 1996. - Vol.8. - P. 95-97.

132. Morales, A. Diagnosis, treatment and monitoring of male age hypogonadism. Draft recommendations for endorsement by ISSAM / A. Morales, B. Lunenfeld // Aging male. 2002. - Vol.5. - P.74-86.

133. Morgentaler, A. Testosterone and prostate cancer: an historical perspective on a modern myth // Eur. J. Urol. 2006. - Vol.50. - P.935-939.

134. Morley, J.E. Androgen deficiency in the aging male and female // AUA News. 2003. - N3. - P. 26.

135. Morley, J.E. Anorexia? Body composition and ageing // Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2001. - Vol.4, N1. - P.9-13.

136. Morley, J.E. Validation of screening questionnaire for androgen deficiency in aging males / J.E. Morley, E. Charlton, P. Patrick et al // Metabolism. 2000. - Vol.49. - P. 1239.

137. Nicolosi, A. Sexual behaviour, sexual dysfunction and related help seeking patterns in middle-agend and elderly Europeans: the global study of sexual attitudes and behaviors / A. Nicolosi et al. // Wld J. Urol. 2006. -Vol.24, N4. -P.423-428.

138. Nieschlag, E Investigation, treatment and monitoring of late-onset hypogonadism in males: ISA, ISSAM, and EAU recommendations / E. Nieschlag, R. Swerdloff, H.M. Behre // Eur Urol. 2005. - Vol.48. - P. 1-4.

139. Nieschlag, E. Classification of andrological disorders // Andrology: Male reproductive health and dysfunction, 2-nd ed / Ed.: E. Nieschlag, H.M. Behre. Berlin: Springer, 2000. - P.83-88.

140. Nieschlag, E. Testosterone treatment comes of age: new options for hypogonadal men // Clin Endocrinol. 2006. - Vol.65, N3. - P.275-281.

141. Oettel M. Intramuscular injection of testosterone undecanoate for thetreatment of male hypogonadism: phase I studies / M. Oettel, H.M. Behre, K. Abshagen // Eur Endocrin. 2004. - Vol.91. - P.66.

142. Park, J. Total testosterone is the most useful and comprehensive test for patients with late onset hypogonadism / J. Park, T. Kwon, B Hong, J. H. Hong, T. Y. Ahn // Abstract of 23 Annual EAU Congress.- Milan, 2008. -P. 903.

143. Parsons, J.K. Metabolic factors associated with benign prostatic hyperplasia/ J.K. Parsons, H.B. Carter, A.W. Partin // Clin. Endocrinol. Metab. 2006. - Vol. 91, N7. - P.2562-2568.

144. Partin, A.W. Influence of age and endocrine factors on the volume of benign prostatic hyperplasia / A.W. Partin , J.E. Oeserling, J.I. Epstein // J. Urol. 1991. - Vol. 145. - P. 405-409.

145. Rosano, G.M. Low testosterone levels are associated with coronary artery disease in male patients with angina // Int J Impot Res. — 2007. — Vol. 19,N2.-P. 176-182.

146. Rosen, R.C., Riley, A., Wagner, G., Osterloh, 1. H., Kirkpatrik, J. and Mishra, A.: The international index of erectile function (IIEF): a multidimensional scale for erectile dysfunction. Urology 1997 - 49:822.

147. Saad, F. The role of testosterone in the metabolic syndrome and erectile dysfunction / F. Saad, A. Traish, A. Yassin et al. // Abstract of 1 Symposium on Sexual Medicine and 2 National Congress Indonesial Association of

148. Sexology Indonesia, August, 2006. - P. 5.

149. Sasaki, S. A lowcalorie diet improves endothelium-dependent vasodilation in obese patients with essential hypertension / S. Sasaki, Y. Higashi, K. Nakagawa et al. // Am J Hypertens. 2002. - Vol. 15. - P.302-9.

150. Selvin, E. Androgens and diabetes in men: Results from the Third National Heart and Nutrition Examination Survey / E. Selvin, M. Feinleib, L. Zhanng // Diabet. Care. 2007. - Vol.30, N2. - P.234-238.

151. Shabsigh, R. Testosterone therapy in erectile dysfunction and hypogonadism / R. Shabsigh // J. Sexual Medicine. 2005. - N6. - P.785- 792.

152. Shabsigh, R. The effect testosterone on the cavernous tissue and erectile function / R. Shabsigh // World J. Urol. 1997. - Vol.15, N1. - P.21-26.

153. Shamloul, R. Testosterone therapy can enhance erectile function response to Sildenafil in patients with PAD AM: A pilot study / R. Shamloul, H. Ghanem, I. Fahmy et al. // J. Sexual Medicine. 2005. - N2. - P.559-564.

154. Shen Z.J. Effect of androgen deprivation on penile ultrastructure / Z.J. Shen, X.L. Zhou, Y.L. Lu // Asian J Androl. 2003. -Vol.5. - P.33-36.

155. Sinha-Hikim, I. Testosterone-induced increase in muscle size in healthy young men is associated with muscle fiber hypertrophy / I. Sinha-Hikim, J. Atraza, L. Woodbouse et al. // Am J. Physiol Endocrinol Metab. — 2002. Vol.283. - P. 154-164.

156. Stoner E. Finasteride Study Group The clinical effect of 5a-reductase inhibitor, finasteride, on bening prostatic hyperplasia / E. Stoner // J. Urol. -1992.-Vol. 147.-P. 1298-1302.

157. Svartberg, J. Association of endogenous testosterone with blood pressure and left ventricular mass in men. The Tromso Study / J. Svartberg, T. Jenssen, J. Sundsljord et al. // Eur J Endocrinol. 2004. - Vol.150, N1. -P.65-71.

158. Swerdloff, R.S. Long-term pharmaceuticals of transdermal gel in hy-pogonadal men / R.S. Swerdloff, C. Wang, G. Cunningham, et al. // J Clin

159. Endocrinol Metab. 2000. - Vol.85. -P.4500-4510.

160. Tenover J. Effect of testosterone supplementation in the aging male // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1992. - Vol.75. - P.1092-1096.

161. Traish, A.M. Are androgens critical for penile erections in humans ? / A.M. Traish, A.T. Guay // J. Sexual Medicine. 2006. -N5. -P.382- 407.

162. Travison, T.G. The relationship between libido and testosterone levels in aging men / T.G. Travison, J.E. Morley, A.B. Araujo // J Clin Endocrinol Metab. -2006. Vol.91, N7. -P.2509-2513.

163. Tsai, E. C. Low serum testosterone level as predictor of increased visceral fat in Japanese-American men / E. C. Tsai, E.J. Boyko, D.L. Leonetti, W.Y. Fujimoto // Int. J. Obes Relat Metab Disord. 2000. - № 24. - C. 485490.

164. Urban, R.J. Testosterone administration to elderly men increases skeletal muscle strength and protein synthesis / R.L. Urban, Y.H. Bodenburg, C. Gilkison et al. // Am J Physiol Endocrinol Metab. 1995. - Vol.269. -P.820-826.

165. Vermeulen, A. Androgen replacement therapy in the aging male a critical evaluation / A. Vermeulen // J. Clin Endocrinol Metab. -2001. -Vol.86, N6.-P.2390-2390.

166. Vermeulen, A. Androgens and cardiovascular disease in men and women / A. Vermeulen, J. M. Kaufman // Aging Male.-1998-Vol.l.-P.35-50.

167. Vermeulen, A. Sex hormones, body composition and aging / A. Vermeulen, S. Goemaere, J.M. Kaufman // Aging Male. 2003. - Vol.2. - P.8-16.

168. Wang, C. Transdermal testosterone gel improver sexual function, mood muscle strength, and body composition parameters in hypogonadal men / C. Wang, R. S. Swerdloff, A. Iranmanesh, et al. // J Clin Endocrinol Metab. 2000. - Vol.85. - P.2839-2853.

169. Wang, C. Effect transdermal testosterone gel on bone turnover markers and bone mineral density in hypogonadal men / C. Wang, R. S. Swerd-loff, A. Iranmanesh, et al. // J Clin Endocrinol. 2001. - Vol.54. - P.739-750.

170. Winkler, U.H. Effect of androgens on haemostasis // Maturitas. -1996. Vol.24, N3. - P.147-155.

171. Yassian, A. The link between erectile dysfunction, metabolic syndrome and testosterone deficiency / A. Yassian, F. Saad // Abstract of 23 Annual EAU Congress. Milan, 2008. - P. 899.

172. Yassin A.A. Testosterone undecanoate restores erectile function in a subset of patients with venous leakage: a series of case reports / A.A. Yassin, F. Saad, A. Traish // J Sex Med. 2006. - Vol.3. - P.727-735.

173. Zgliczynski, S. Effect of testosterone replacement therapy on lipids and lipoproteins in hypogonadal and elderly men / S. Zgliczynski, M. Os-sowski, J. Slowinska-Srzednicka et al. // Atherosclerosis. — 1996. -Vol.121.-P.35-43.