Автореферат и диссертация по медицине (14.00.09) на тему:Ранняя диагностика, лечение и профилактика дисфункциональных расстройств билиарного тракта у детей в условиях поликлиники
Автореферат диссертации по медицине на тему Ранняя диагностика, лечение и профилактика дисфункциональных расстройств билиарного тракта у детей в условиях поликлиники
На правах рукописи
БОЧЕНИНА Ольга Геннадьевна
РАННЯЯ ДИАГНОСТИКА, ЛЕЧЕНИЕ И ПРОФИЛАКТИКА ДИСФУНКЦИОНАЛЬНЫХ РАССТРОЙСТВ БИЛИАРНОГО ТРАКТА У ДЕТЕЙ В УСЛОВИЯХ ПОЛИКЛИНИКИ
14. 00. 09 - педиатрия
Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
Владивосток 2008
003450941
Работа выполнена в ГОУ ВПО «Владивостокский государственный медицинский университет Росздрава»
Научный руководитель: доктор медицинских наук, профессор,
Мирошниченко Валентина Авраамовна
Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор,
Гордеец Альвина Васильевна,
Владивостокский государственный медицинский университет
кандидат медицинских наук Иванова Галина Григорьевна, МУЗ Детская городская больница №3 г. Владивостока
Ведущее учреждение: ГОУ ВПО «Российский государственный
медицинский университет Росздрава»
■Защита диссертации состоится «_»_2008 года в «_» часов
на заседании специализированного диссертационного совета Д 208.007.01 при ГОУ ВПО «Владивостокский государственный медицинский университет Росздрава» по адресу: 690950, г. Владивосток, пр. Острякова, 2.
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Владивостокского государственного медицинского университета по адресу: 690950, г. Владивосток, пр. Острякова, 2.
Автореферат разослан «_»_2008 года
Ученый секретарь диссертационного совета
кандидат медицинских наук, доцент II.В. Шестакова
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
Актуальность работы. Исследования последних лет, основанные на самых совершенных и достоверных методах обследования желудочно-кишечного тракта, свидетельствуют о широком распространении заболеваний желчевыводящих путей у детей, которые по своей частоте занимают второе место в структуре всей гастроэнтерологической патологии [Н.И. Урсова, 2003].
На сегодняшний день утверждается точка зрения, согласно которой в основе расстройств функций при болезнях желчевыде-лительной системы лежат различной выраженности, моторно-эвакуаторные изменения желчного пузыря, желчных протоков и сфинктеров [Н.И. Урсова, 2003; H.A. Коровина, 2005; Г.В. Волы-нец, 2006]. Ранняя диагностика и лечение этих состояний имеет большое клиническое значение из-за возможности трансформации функциональных нарушений в желчевыводящей системе в органическую патологию - хронический холецистит и желчнокаменную болезнь, что происходит в результате нарушения коллоидной стабильности желчи и присоединения воспалительного процесса [Ю.Х. Мараховский, 1997; Н.И. Урсова, 2003; Я.М. Вахрушев, 2007; K.F Binmoeller, T.W. Shafer, 2001].
Не вызывает сомнения факт количественного роста холелитиаза [Ю.Х. Мараховский, 1997], который в детском возрасте уже не является казуистикой [JI.A. Харитонова, 2006; О.В. Семенова, 2007], что во многом связано с изменением характера питания, ухудшающейся экологической обстановкой, нарушением формирования образа жизни. В связи с этим актуальной является разработка диагностических программ, направленных на выявление заболевания на ранних доклинических стадиях [A.A. Баранов, 2002; Ю.Х. Мараховский, 1997; JI.A. Харитонова, 2006].
Гастроэнтерологическая помощь детскому населению в современных условиях, как указывает A.A. Баранов [2002], должна базироваться на тесном контакте всех служб здравоохранения. С учетом новых экономических условий первичная диагностика и выявление заболеваний органов пищеварения должна осуществляться в поликлиниках по месту жительства или в консультативно-диагностических центрах. Все большее распространение получают неинвазивные ме-
тоды диагностики. В связи с этим широкое применение получил метод ультрасонографии, позволяющий осуществлять раннюю диагностику и контроль течения в ходе терапии заболеваний желчевыводя-щей системы [A.A. Баранов, 2002; И.В. Маев, 2003].
Большое значение в исследованиях последних лет придается поиску эффективных методов коррекции моторно-звакуаторных нарушений желчевыделительной системы. Многие схемы медикаментозной терапии направлены на дифференцированную коррекцию функции желчного пузыря и сфинктерного аппарата в зависимости от типа нарушений. Актуальным является составление программы лечения, облегчающей выбор оптимальной лечебной тактики [Н.И. Урсова, 2002, 2003; A.A. Ильченко, 2007].
Цель исследования: разработать и внедрить программу диагностики и лечения нарушений двигательно-эвакуаторной функции желчного пузыря, желчных протоков и сфинктеров с нормальным и повышенным уровнем агломерации желчи в условиях поликлиники.
Задачи исследования:
1. Установить характерные клинические особенности и факторы, влияющие на клинические проявления дисфункциональных расстройств билиарного тракта у детей.
2. Оценить показатели серийной УЗ-холецистографии при различных типах билиарных дисфункций.
3. С ort о ставить информативность методов диагностики типов дисфункциональных расстройств билиарного тракта: дуоденального зондирования и серийной УЗ-холецистографии.
4. Определить уровень агломерации желчи у больных с нарушением двигательно-эвакуаторной функции желчевыводящих путей и выявить факторы, способствующие его повышению.
5. Разработать программу комплексной терапии дисфункциональных расстройств билиарного тракта с учетом типа билиарной дисфункции и уровня агломерации желчи у детей.
Научная новизна исследования:
• впервые на территории региона проведена серийная УЗ-холе-цистография у детей и оценены ее показатели для различных типов ДРБТ;
• проведено сопоставление методов диагностики ДРБТ у детей — инвазивного (дуоденальное зондирование) и неинвазивного (серийная УЗ-холецистография);
• впервые в клинической практике проведено определение уровня агломерации желчи у детей и выявлены наиболее значимые факторы, влияющие на его повышение;
• разработана этиопатогенетически обоснованная методика коррекции уровня агломерации желчи и ДРБТ в зависимости от типа билиарной дисфункции.
Практическая значимость работы. Разработана и внедрена в лечебно-профилактические учреждения г. Владивостока программа ранней диагностики ДРБТ у детей с помощью серийной УЗ-холецистографии, что позволило повысить эффективность их лечения, снизить частоту обострений и установить длительный период ремиссии.
Установлены характерные клинические и ультразвуковые критерии диагностики дисфункциональных расстройств билиарного тракта у детей.
Методика определения уровня агломерации желчи, используемая в лечебно-профилактических учреждениях г. Владивостока, позволила диагностировать изменения коллоидного состояния желчи у детей на ранних этапах.
Предложенный способ коррекции уровня агломерации желчи определил подход к предупреждению развития холелитиаза на доклинической стадии.
Основные положения, выносимые на защиту:
1. Характерные клинические особенности и факторы, влияющие на клинические проявления дисфункциональных расстройств билиарного тракта у детей.
2. Эффективность применения серийной УЗ-холецистографии для диагностики билиарных дисфункций у детей. Диагностика коллоидных изменений желчи у детей на ранних этапах с помощью определения уровня ее агломерации. Факторы, влияющие на повышение этого показателя.
3. Коррекция моторно-эвакуаторных нарушений желчевыводящих путей в зависимости от типа билиарной дисфункции. Пути снижения уровня агломерации желчи у детей.
Апробация работы:
Основные положения диссертации обсуждены на: - 41, 42, 43 научных конференциях студентов и молодых ученых (2002,2003, 2004 гг.);
-заседанияхкраевого педиатрического общества 2001, 2002, 2003 , 2007 гг., г. Владивосток;
-Российской Гастроэнтерологической неделе, октябрь, 2004 г.; заседаниях проблемной комиссии «Материнство и детство»
ВГМУ, г. Владивосток, 2001, 2002, 2004, 2006, 2008 гг.
Внедрение в практику. В работе детских лечебно-профилактических учреждений г. Владивостока используются методические рекомендации «Диагностика дисфункциональных расстройств билиар-ного тракта с помощью серийной УЗ-холецистографии у детей и подростков» и «Определение уровня агломерации желчи у детей и подростков» Полученные данные используются в учебном процессе студентов 3, 4, 6 курсов, клинических интернов, ординаторов, аспирантов и врачей по циклу «Актуальные вопросы детской гастроэнтерологии в практике'участкового врача и врача дневного стационара». По материалам диссертации опубликовано 13 печатных работ в местной и центральной печати.
Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 158 страницах и состоит из введения, обзора литературы, главы «Объем и методы исследования», 5 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы. Диссертация иллюстрирована 22 таблицами, 12 рисунками, 3 клиническими примерами. Список литературы содержит 150 отечественных источников и 101 иностранный источник. '
б
ï
ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ
Материалы и методы исследования. Работа представляет собой многоплановое комплексное исследование, в котором были использованы клинические, инструментальные (эзофагогастродуодено-фиброскопия по методике Г.Б. Гершмана аппаратом фирмы Olympus, ультразвуковое исследование органов брюшной полости, серийная УЗ-холецистография по методике О.С. Антонова, О.П. Ротанова с использованием аппаратов «Aloka SSD-500», «Philips HD3») биохимические (определение Hp-инфекции с помощью дыхательного и уреаз-ного тестов, определение уровня агломерации желчи по методу Ю.Х. Мараховского), функциональные (фракционное желудочное зондирование и этапное хроматическое многомоментное дуоденальное зондирование), статистические методы исследования.
Исследования выполнены на базе дневного стационара детской городской поликлиники № 15 г. Владивостока (главный врач И.С. Зе-ленкова) и детской поликлиники №12 (главный врач Л.П. Юрова), являющихся клиническими базами кафедры пропедевтики детских болезней и поликлинической педиатрии Владивостокского государственного медицинского университета, и стационара детской городской клинической больницы №3 Первомайского района г. Владивостока. (главный врач, к.м.н. В.Н. Рассказова).
В работе представлена сравнительная характеристика групп больных: с аномалиями развития желчевыводящих путей (24 ребенка) и без аномалий развития желчевыводящих путей (ж.в.п.) (108 детей), с повышенным (23 больных) и с нормальным уровнем агломерации желчи (109 больных).
Самой многочисленной группой наблюдения оказались дети в возрасте от 11 до 14 лет (51,52±4,37%) (р<0,001). Достоверных различий по полу во всей группе не было, однако в группе 11-14 лет достоверно чаще встречались девочки, что созвучно с данными И.В. Маева (2002) A.A. Ильченко (2002, 2007), указывающих на преобладание женщин среди больных с ДРБТ.
При сравнении групп больных с аномалиями развития желчного пузыря и без аномалий развития желчного пузыря было выявлено, что у большинства больных обеих групп длительность заболевания составляла 3-4 года, однако длительность заболевания более 5 лет достоверно чаще отмечалась у детей с аномалиями развития желчевыводящих путей (41,б±10,3%), чем без них (24,07±4ДЗ%) (р<0,02),
что позволяет сделать вывод об их влиянии на длительность заболевания и неэффективность проводимой терапии.
Наибольшее число обращений в группе детей без аномалий развития желчевыводящих путей пришлось на возраст 7-10 лет и 11-14 лет (29,60±4,41% и 42,60±4,78%). Наши данные согласуются с данными других авторов [A.A. Баранов, 2002; М.Ю. Денисов, 2002; В.А. Мирошниченко, 2002], указывающих на подъем заболеваний ЖКТ в период физиологического скачка роста. По мнению авторов, дезинтеграция роста в эти возрастные периоды может быть одной из причин нарушения функции отдельных органов и систем, что следует учитывать при разработке лечебных и профилактических программ.
Нами было установлено, что при наличии аномалий развития желчевыводящих путей билиарные дисфункции у детей выявляются гораздо раньше - в возрасте до 7 лет и 7-10 лет (62,50±10,09% и 16,67±3,60 соответственно), в то время как у детей без аномалий развития ж.в.п. они выявляются позже - в возрасте 11-14 лет (42,6±4,78%), что указывает на влияние аномалий развития на формирование ДРБТ.
Данные генеалогического анамнеза показали, что у всех детей с аномалиями развития ж.в.п. и у 88,9±3,04% детей без аномалий развития ж.в.п. родители страдали заболеваниями ЖКТ. В структуре заболеваний родственников преобладали хронический гастрит, хронический гастродуоденит, язвенная болезнь желудкд^т^двенадцатипер-стной кишки.
Нами было отмечено достоверное преобладание у родственников детей I группы хронического гастрита (75±9,03% в I группе и 44,4±4,80% во II группе) (р<0,001), язвенной болезни желудка и ДПК (41,7±Ю,03% в I группе и 25±4,2% во II группе) (р<0,001), хронического панкреатита (20,08±8,5% в I группе и 7,4±2,5% во II группе) (р<0,02) и желчнокаменной болезни (20,83±8,47% в I группе и 10,19±2,92% во II группе) (р<0,02).
Наши данные согласуются с данными О.В. Зайцевой, О.С. На-мазовой (1999), отмечающих, что более чем у половины детей с ДРБТ родственники 1-й и 2-й степени родства имеют заболевания ЖКТ и A.B. Мазурина (1997), В.А. Мирошниченко (1992), указывающих на конституционально-наследственную предрасположенность к заболеваниям органов пищеварения и связь между характером патологии у детей и их родственников [В.А. Мирошниченко, 1992; A.B. Мазурин, 1997; О.В. Зайцева, О.С. Намазова, 1999]. S
Преморбидный фон у детей с ДРБТ отличался наличием ранее перенесенных заболеваний ЖКТ. Максимально часто у детей обеих
групп отмечались кишечная инфекция (33,3±9,8% и 42,6±4,78% соответственно) и глистная инвазия (25,0±9,03% и 24,07±4,1% соответственно). Многими авторами [И.Н. Броновец, И.И. Гончарик, 1997; П.Я. Григорьев, Э.П. Яковенко, 1998] придается большое значение прото-зойным инфекциям и глистным инвазиям в развитии хронической патологии органов пищеварения, поскольку они приводят не только к сенсибилизации организма, но и к нарушению моторики желудочно-кишечного тракта.
Отсутствие заболеваний ЖКТ в анамнезе, наблюдаемое нами достоверно чаще у больных с ДРБТ на фоне аномалий развития ж.в.п., может быть связано с тем, что билиарные дисфункции выявляются у них в более раннем возрасте.
У всех обследованных детей билиарные дисфункции были вторичными и возникали на фоне различных заболеваний органов пищеварения. Этот факт согласуется с данными других авторов. Так, И.В. Маев (2003, 2005), JI.A. Харитонова (2006) утверждают, что вторичные нарушения билиарного тракта диагностируются в 85-90% случаев при патологии органов пищеварения.
У большинства больных обеих групп ДРБТ развивались на фоне хронического гастрита или гастродуоденита.
При анализе клинических проявлений ДРБТ было выявлено, что ведущим клиническим синдромом был болевой синдром билиарного типа. Однако, учитывая тот факт, что билиарные дисфункции у всех наблюдаемых детей были вторичными, клинические проявления и тяжесть состояния пациентов во многих случаях были обусловлены симптомами основного заболевания. На эту особенность указывают многие исследователи [Н.И. Урсова, 2003; A.A. Ильченко, 2005; JI.A. Харитонова, 2006 и др.].
Важно отметить, что у 51,52±4,34% детей (в основном подросткового возраста) ДРБТ формировались на фоне синдрома вегетативной дисфункции. Многими исследователями отмечена взаимосвязь этих двух патологических состояний [Н.Е. Федоров, JIM. Немцов, 2002; Н.И. Урсова, 2003]. Это обусловлено тем, что, как объяснят A.A. Ильченко (2002), влияние психогенных факторов на функцию желчного пузыря и желчных путей реализуется с участием корковых и подкорковых образований с нервными центрами продолговатого мозга и гипоталамуса. Однако нами не было выявлено четкой взаимосвязи между типом СВД и характером билиарных дисфункций. Наши данные согласуются с дан-
ными Н.Е. Федорова, JI.M. Немцова (2003). Авторы объясняют этот факт тем, что роль вегетативной нервной системы в регуляции моторно-эвакуаторной функции желчевыводящих путей заключается преимущественно в обеспечении тонуса гладкой мускулатуры желчного пузыря и сфинктерного аппарата. Ведущую же роль в реализации скоординированного сокращения желчного пузыря и расслабления сфинктеров играют, прежде всего, гормональные факторы.
При ультразвуковом исследовании органов брюшной полости было выявлено наличие аномалий развития желчного пузыря у 18,18±3,37% обследованных больных с ДРБТ. Наиболее часто встречающимися аномалиями развития желчного пузыря были перегибы (58,33±10,28%) и перетяжки (20,83±8,47%). Признаков воспаления желчного пузыря выявлено не было, однако у 6,8±2,2% детей обнаруживался увеличенный желчный пузырь с гомогенным осадком. Моторная функция желчного пузыря у этих детей была снижена (гипокинетический или гипертонический-гипокинетический тип ДРБТ) и определялся повышенный уровень агломерации желчи. Тип ультразвуковой картины, при котором определяются гомогенные эхострук-туры, не дающие акустической тени, получил название в англоязычной литературе sludge (осадок), а во франкоязычной - liquide echogene intravesiculare (эхогенная внутрипузырная жидкость). Этот желчный осадок, состоящий из кристаллов холестерина, желчных кислот, пигментных гранул, комочков слизи, расценивается многими исследователями как предстадия камнеобразования [А.И. Хавкин, 2006; A.A. Ильченко, О.В. Делюкина, 2007; С.Н. Мехтиев, В.Б. Гриневич и др., 2007].
У 20,83±8,4% больных с аномалиями развития желчного пузыря и 12,03±3,01% больных без аномалий развития желчного пузыря были выявлены эхографические признаки реактивного панкреатита.
Как указывают Г.Е. Ройтберг, Т.Е. Полунина (2002), в силу общности кровоснабжения, иннервации и топографической близости ге-патоблиарной системы, желудка, кишечника, поджелудочной железы, эти органы могут вовлекаться в патологический процесс.
Определение типа ДРБТ проводилось методами серийной УЗ-холецистографии [О. С. Антонов, О.П. Ротанов, 1987] и дуоденального зондирования. Наиболее частыми типами билиарных дисфункций были гипокинетический, гипертонический, гипертонический-гипокинетический. Только эти три типа ДРБТ встречались у детей с аномалиями развития желчевыводящих путей (табл.1).
Таблица 1
Типы билиарных дисфункций у детей с ДРБТ с аномалиями развития желчного пузыря и без них, определенные методом серийной УЗ-холецистографии (Р ±шр,%)
Типы ДРБТ
Наличие аномалий развития желчного пузыря п Гипокинетический Гипертонический Гипертонический-гипокинетический Гипертонический-гиперкинетический Гиперкинетический -гипертонический Гиперкинетический -гипотонический Гипотонический Гиперкинетический
Дети с аномалиями желчного пузыря 11,11 ± 3,73 8,33 ± 3,28 5,56 ± 1 2,72 - - - - -
Дети без аномалий желчного пузыря 20,83 ± 4,82 18,06 ± 4,57 . 20,83 ±4,57 4,17 ± 2,36 2,78 ± 1,95 4,17 ± 2,36 2,78 ± 1,95 1,39 ± 1,39
Всего 31,95 ± 5,53* 26,39 ± 5,23* 26,39 ± 5,23* 4,17 ± 2,36 2,78 ± 1,95 4,17 ± 2,36 2,78 ± 1,95 1,39 ± 1,39
р < 0,01 в группах с гипокинетическим, гипертоническим, гипертоническим-гипокинетическим типами ДРБТ по отношению к остальным группам..
Необходимо отметить, что в литературе последних лет наибольшее значение придается именно гипертонусу сфинктера Одди и снижению моторной функции желчного пузыря как факторам, ведущим к замедленному желчевыделению, застою желчи и, как следствие, нарушению ее коллоидного состояния и физико-химических свойств [Н.И. Урсова, 2003; A.A. Ильченко, 2006; Я.М. Вахрушев, 2007; E.H. Широкова, 2007; U Blaut, 1999, К. Rosenblat, 2001; A.Craig, J. Tooli, 2002].
Сравнительная оценка методов дуоденального зондирования и серийной УЗ-холецистографии показала, что их результаты практически совпадают. Преимуществом метода серийной УЗ-холецистографии является то, что он неинвазивный, не требует применения стерильного оборудования, хорошо переносится детьми и может применяться в условиях поликлиники.
Кроме того, некоторые авторы указывают на возможность получения недостоверных результатов при дуоденальном зондировании из-за возможного влияния зонда как ложного раздражителя, а также самой процедуры как стрессового фактора для ребенка. [О.В. Зайцева, О.С. Намазова, 1999].
В связи с этим применение метода серийной УЗ-холецистографии является боле актуальным как для диагностики ДРБТ, так и для контроля эффективности проводимой терапии.
В литературе последних лет накопилось достаточно много данных о том, что дисфункциональные расстройства билиарного тракта являются одним из обязательных факторов, участвующих в формировании билиарного литогенеза, что диктует необходимость диагностики коллоидных изменений желчи на ранних этапах именно у этой категории больных. Однако ранняя диагностика холелитиаза на ранних стадиях вызывает определенные трудности, так как связана с использованием сложных физико-химических методов на основе ядерной магнитно-резонансной спектрографии, лазерного квазиэластического рассеивания, электронной микроскопии, гельраспределительной хроматографии и др. В настоящее время эти методические подходы недоступны для широкого применения из-за высоких экономических затрат на их реализацию.
Для верификации литогенной желчи у детей с ДРБТ мы использовали метод определения уровня агломерации желчи [Ю.Х. Мара-ховский, 1997].
В результате проведенных исследований нами было выявлено повышение уровня агломерации желчи у 17,42±3,31% наблюдаемых детей.
Сравнительная клиническая характеристика групп детей с повышенным и нормальным уровнем агломерации желчи показала, что достоверных различий по возрасту между группами не было - в обеих преобладали дети 11-14 лет (50,46±4,81% детей.с нормальным и 56,52±10,57% детей с повышенным уровнем агломерации желчи).
Отмечено достоверное преобладание девочек в группе детей с повышенным уровнем агломерации желчи (73,91±10,57%), (р<0,01). Наши данные согласуются с данными JI.A. Харитоновой (2003) относительно желчнокаменной болезни, которая отмечает, что к подростковому возрасту соотношение мальчиков и девочек среди больных становится 1:3.
Длительность заболевания (ДРБТ) у детей с нормальным уровнем агломерации желчи в большинстве случаев составляла 3-4 года (54,13±4,79%), в то время как при повышенном уровне агломерации-5 лет и более (73,91±9,36%), то есть была существенно больше (р<0,01). Это косвенно указывает на влияние длительности существования билиарных дисфункций на формирование литогенной желчи.
Анализ генеалогического анамнеза показал, что у всех больных с ДРБТ с повышенным уровнем агломерации желчи родственники страдали заболеваниями ЖКТ, причем более чем у половины анамнез был отягощен только по линии матери (60,87±10,41%). В структуре заболеваний родственников у детей обеих групп преобладали хронический гастрит, гастродуоденит и язвенная болезнь желудка и ДПК. Важно, что у детей с повышенным уровнем агломерации желчи генеалогический анамнез достоверно чаще был отягощен по заболеваниям гепатобилиарной системы и поджелудочной железы (ЖКБ, хронический холецистит, хронический панкреатит) (р<0,01). Этот факт согласуется с данными других авторов [A.M. Запруднов, JI.A. Харитонова, JI.B. Богомаз, 1999; P.A. Иванченкова, 1999; Л.А. Харитонова, 2006], указывающих на генетическую предрасположенность к желчнокаменной болезни, передающуюся по наследству с антигенами гис-тосовместимости HLA. Фактору наследования специфических антигенов гистосовместимости, по утверждению JI.A. Харитоновой (2006), придается большое значение в патогенезе холелитиаза именно в детском возрасте.
Клинические проявления заболевания зависели от типа билиар-ной дисфункции. Наиболее частыми типами билиарных дисфункций у детей с повышенным уровнем агломерации являлись дисфункции с повышенным тонусом сфинктеров и/или сниженной моторикой желчного пузыря (гипокинетический, гипертонический-гипокинетический). Только эти два вида дисфункций выявлялись у детей с повышенным уровнем агломерации желчи при наличии аномалий развития желчного пузыря (табл. 2).
Таблица 2
Распределение детей с ДРБТ с нормальным и повышенным уровнем агломерации желчи по полу (Абс. ч., Р ± тр, %)
Уровень агломерации желчи Пол
мальчики девочки
Абс. ч Р ± тр,% Абс. ч. Р ± тр,%
Нормальный N=109 50 45,87±4,79 59 54,13±4,79
Повышенный N=23 6 26,09±9,36 17 73,91±9,3*
Примечание: * — р < 0,001 в группе девочек с повышенным уровнем агломерации желчи по отношению к мальчикам этой же группы и к девочкам с нормальным уровнем агломерации желчи.
Состояние сократительной функции желчного пузыря, по утверждению P.A. Иванченковой (1999), имеет большое значение в патогенезе холелитиаза, так как уменьшение объема выбрасываемой желчи может быть причиной в изменении энтерогепатической циркуляции желчных кислот и снижения поступления их в печень. Эта причина снижения пула желчных кислот, по мнению автора, является более основательной, чем изменение в синтезе желчных кислот.
Что касается гипотонических форм ДРБТ, то, как считают Я.М. Вахрушев, H.A. Хохлачева (1999, 2007), расстройство функции запи-рательного механизма большого дуоденального сосочка двенадцатиперстной кишки сопровождается дуоденально-билиарным рефлюк-сом, и, как следствие, инфицированием желчных путей. Инфицированию наряду со стазом желчи многие исследователи отводится основную роль в билиарном литогенезе.
В настоящее время большое значение придается поиску эффективных методов коррекции ДРБТ.
В соответствии с современными требованиями мы определяли лечебную тактику у детей на| основании характера билиарных дисфункций, состояния панкреатодуоденальной зоны, выраженности вегетативных реакций.
Учитывая тот факт, что у всех обследованных детей ДРБТ были вторичными и извивались на фоне других заболеваний органов пищеварения (в большинстве случаев на фоне обострения хронического гастродуоденита), всем детям назначалась базисная терапия, направленная на лечение обострения хронического гастродуоденита, эради-кационная терапия при инфицировании Helicobacter pilori (антибактериальный препарат, антипротозойный препарат, антацидный препарат) [O.A. Беляева, 2003].
Для коррекции дисфункциональных расстройств билиарного тракта, сопровождавшихся спазмом сфинктера Одди, мы использовали препараты группы спазмолитиков.
Нами проведен сравнительный анализ эффективности применения селективного спазмолитика гимекромона и миотропного спазмолитика дротаверина гидрохлорида для коррекции гипертонических форм ДРБТ у детей.
Группа детей с билиарными дисфункциями, сопровождавшимися спазмом сфинктера Одди, была нами рандомизировано разделена на две подгруппы. Первая подгруппа в составе комплексной терапии в качестве спазмолитического препарата получала гимекромон, вторая подгруппа получала дротаверина гидрохлорид, в возрастных дозировках курсом 14 дней.
Анализ динамики болевого синдрома показал, что на 1-2 сутки лечения достоверно более выраженный эффект отмечался на фоне приема дротаверина (в I группе болевой синдром сохранялся у 93,1±4,79% больных, в то время как во II группе боли отмечали 30,77±9,23% больных) (р<0,01). На 7-8 день лечения достоверной разницы между количеством детей с болевым синдромом не было (13,79±6,2%детей в I группе и 7,69±5,33% детей во II группе). Этот факт подтверждает данные других исследователей [С.В. Насонова, Л.И. Цветкова, 2000], указывающих на то, что лечебный эффект от применения гимекромона достигается в течение нескольких дней. После курса лечения гимекромоном болевой синдром купировался у всех наблюдаемых детей. После курса лечения дротаверином болевой синдром сохранялся у 7,62±5,33% детей.
Наблюдение за детьми обеих групп показало, что у детей I группы отсутствовали рецидивы болевого синдрома, в то время как у детей II группы возвращение болевого синдрома отмечалось у 23,08±8,43%, через 6 месяцев - у 50,0±10,0%, что указывает на более стойкий эффект при применении гимекромона.
Сравнительные данные ультразвукового обследования наблюдаемых групп детей с гипертоническими билиарными дисфункциями до лечения, а так же сразу и через 3 и 6 месяцев после лечения показывают достоверное сокращение латентного периода (закрытого сфинктера Одди) в обеих группах. В обоих случаях отмечалась нормализация эффективности желчевыделения при изначальном превышении нормальных показателей. В случае лечения гимекромоном, как объясняют C.B. Насонова, Л.И. Цветкова (2003), этот феномен связан с более координированной деятельностью желчного пузыря, желчных протоков и сфинктеров, что по нашему мнению подтверждается увеличением эффективности желчевыделения при гипертонических-гипокинетических формах ДРБТ. При лечении дротавери-ном снижение эффективности желчевыделения связано со снижением тонуса и двигательной активности желчного пузыря, что может вызвать нежелательный эффект при сочетании гипертонуса сфинктера Одди с гипокинезией желчного пузыря.
Анализ динамики данных ультразвукового исследования показывает, что эффект после применения гимекромона является достоверно более устойчивым и практически сохраняется к б-му месяцу, в то время как через 6 месяцев после лечения дротаверином данные серийной УЗ-холецистографии практически соответствуют таковым до лечения и билиарные дисфункции снова требуют коррекции.
Для коррекции гипокинетических билиарных дисфункций мы применяли препарат, обладающий свойствами прокинетиков, в сочетании с препаратами класса холеретиков, ферментными препаратами, содержащими желчные кислоты (детям, не имеющим ДГР), а так же активные и пассивные тюбажи по Демьянову. При исследовании эффективности сокращения желчного пузыря по данным серийной УЗ-холецистографии выявлено, что данный показатель достоверно повышался с 25,3% до 54,5% (р<0,001).
В составе комплексной терапии детей с ДРБТ, у которых был выявлен повышенный уровень агломерации желчи, мы применяли препараты урсодезоксихолевой кислоты.
Назначение УДХК мы аргументировали ее способностью улучшать моторную функцию желчного пузыря, восстанавливать конью-
гационно-фракционные взаимоотношения желчных кислот и коллоидную стабильность желчи, нормализовать соотношение литогенных и литолитических компонентов желчи [Л.Г. Лазебник, 2002; Н.И. Ур-сова, 2003; A.A. Ильченко, 2007; J.S. Reichen, 1999].
В результате динамического наблюдения за детьми с повышенным уровнем агломерации желчи, получавшим препараты УДХК выявлена нормализация данного показателя к 4-6 неделе лечения, а так же исчезновение осадка в желчном пузыре (сладж-синдрома) у всех бьльных. Полученный эффект сохранялся в течение всего периода наблюдения (через 6 месяцев и через год).
Вчгруппе сравнения, которую составили дети с ДРБТ с повы-шенным^оовнем агломерации желчи, получавшие лечение билиар-ных дисфункций без коррекции коллоидного состояния желчи показатели уровня агломерации желчи и наличие осадка в желчном пузыре сохранялись в течение всего периода наблюдения. В динамике наблюдалось 106 детей в возрасте от 10 до 18 лет. Длительность наблюдения составила от 3 до 6 лет. С целью определения тактики противо-рецидивного лечения больные с ДРБТ были разделены на 3 группы. Первую группу составили 44 (41,50±4,81%) больных, которым профилактические курсы по разным причинам не проводились (контрольная группа). Во вторую группу вошли 49 (46,23±4,87%) ребенка, получавшие в составе противорецидивного лечения желчегонные препараты, фитопрепараты, ферменты. Третью группу составили 13 (12,26±3,20%) детей, у которых изначально был определен повышенный уровень агломерации желчи, и которые в составе противорецидивной терапии, кроме перечисленных, получали препараты урсодезоксихолевой кислоты. Контроль за состоянием детей проводился с помощью общего клинического обследования и инструментальных методов, таких как эзо-фагогастродуоденоскопия, серийная УЗ-холецистография, дуоденальное зондирование с определением уровня агломерации желчи.
Результаты динамического наблюдения за детьми с ДРБТ показали необходимость регулярного диспансерного обследования и проведения противорецидивной терапии с применением желчегонных и фитопрепаратов, ферментов и препаратов урсодезоксихолевой кислоты в зависимости от типа билиарной дисфункции и коллоидного со-, стояния желчи. При отсутствии наблюдения возможно повышение уровня агломерации желчи. Дети с ДРБТ и повышенным уровнем составляют гоуппу риска по развитию желчнокаменной болезни.
выводы
1. Методом серийной УЗ-холецистографии установлено, что среди дисфункциональных расстройств билиарного тракта у детей преобладают билиарные дисфункции по гипокинетическому (31,95±5,53%), гипертоническому (26,39±5,23%), и гипертоническому-гипокинетическому (2б,39±5,23%) типам.
2. Наличие аномалий развития желчного пузыря способствует достоверно более раннему появлению билиарных дисфункций у детей (в возрасте до 7 лет и 7-10 лет), в то время как без аномалий жел-чевыводящих путей билиарные дисфункции возникают поте - в возрасте 11-14 лет.
3. Выявлено, что для детей с дисфункциональными расстройствами билиарного тракта наиболее характерным клиническим синдромом является болевой синдром билиарного типа. Отмечено влияние заболеваний органов пищеварения на формирование билиарных дисфункций у детей.
4. Определение уровня агломерации желчи чвляется простым в использовании, доступным и не требующим специального оборудования методом верификации литогенной желчи у детей.
,5. Отмечено повышение уровня агломерации желчи у 17,41±3,31% детей с дисфункциональными расстройствами билиарного тракта. Достоверно чаще этот показатель был повышен при билиарных. дисфункциях, связанных со снижением моторной функции желчного пузыря и/или повышением тонуса сфинктера Оддн (гипокинетических' и гипертонических-гипокинетических типах билкар-ных дисфункций) (р<0,001).
6. Получен устойчивый эффект от применения гимекромощ при лечении гипертонических форм дисфункциональных расстройств билиарного тракта и уртановлена высокая эффективность лечения детей с билиарными дисфункциями с повышенным уровнем агломерации желчи препаратами урсодезоксихолевой кислоты.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Установленная информативность, а также простота применения, хорошая переносимость и отсутствие необходимости стерильного оборудования позволяют рекомендовать применение метода серийной УЗ-холецистографии для диагностики дисфункциональных расстройств билиарного тракта у детей в условиях поликлиники.
2. Всем детям с дисфункциональными расстройствами билиарного тракта рекомендуется проведение определения уровня агломерации 'желчи с целью диагностики коллоидных изменений желчи на ранних стадиях.
3. Для лечения гипертонических форм билиарных дисфункций у детей рекомендуется применение селективного спазмолитика гимекромона.
4. Назначение препаратов урсодезоксихолевой кислоты для коррекции коллоидного состояния желчи при повышенном уровне ее агломерации показано в связи с тем, что во всех случаях приводит к нормализации этого показателя.
5. Программа обследования, лечения и диспансерного наблюдения детей с дисфункциональными расстройствами билиарного тракта.
Обследование:
• ультразвуковое исследование органов брюшной полости (желудка, печени, желчевыводящей системы, поджелудочной железы);
• "серийная УЗ-холецистография для определения типа билиарной дисфункции;
•; проведение дыхательного теста для выявления НР-инфекции, по показаниям - эндоскопическое и морфологическое исследование желудка и двенадцатиперстной кишки;
• по показаниям - ЭКГ и КИТ для выявления и определения типа сйндрома вегетативной дисфункции;
• дуоденальное зондирование с целью микроскопического исследования и определения уровня агломерации желчи;
Лечение в зависимости от результатов обследования:
• лечение основного заболевания при вторичном дисфункциональном расстройстве билиарного тракта;
• коррекция билиарной дисфункции в зависимости от типа;
• коррекция коллоидного состояния желчи при повышенном уровне ее агломерации;
Диспансерное наблюдение:
• дети с дисфункциональными расстройствами билиарного тракта с нормальным уровнем агломерации желчи - наблюдение по основному заболеванию;
• дети с повышенным уровнем агломерации желчи - 2 раза в год до 18 лет.
СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ
1. Эндоскопические и морфологические изменения слизистой оболочки желудка (СОЖ) при дуоденогастральном рефлюксе (ДГР) у детей / В.П. Лавская, О.В. Лемза, О.М. Гулеватая, Е.М. Трубицина, О.Г.Боченина // Проблемы экспериментальной, профилактической и клинической медицины на Дальнем Востоке: тезисы докл. 39-й научн.-практ. конф. - Владивосток, 1998. - С.184.
2. Состояние биоценоза кишечника у больных, страдающих хроническими запорами / O.A. Устименко, В.А. Мирошниченко, О.Г. Полушин, О.Г. Боченина // Новые подходы к профилактике и лечению дисбактериозов у детей: материалы Дальневосточной ре-
■ гиональной научн.-практ. конф. - Владивосток, 1999. - С.49-53.
3. Патология желчевыделительной системы у детей. Структура и возрастно-половой состав / О.Г. Боченина, М.А. Ермакова, H.H. Лосева, O.A. Беляева, // Актуальные проблемы экспериментальной, профилактической и клинической медицины: тезисы докл. II Тихоокеанской научн.-практ. конф. студентов и молодых ученых медиков с международным участием. - Владивосток, 2001. -С.67.
4. Диагностическое значение биомикроскопии сосудов коньюнктивы глаза у подростков с эрозиями гастродуоденальной слизистой / H.H. Лосева, И.В. Слезка, О.Г. Боченина, М.А. Ивановская, Л.М. Матиенко // Актуальные проблемы экспериментальной, профилактической и клинической медицины: тезисы докл. III Тихоокеанской научн.-практ. конф. студентов и молодых ученых медиков с международным участием. - Владивосток, 2002. - С.73.
5. Применение БАВ морских гидробионтов у детей и подростков с заболеваниями органов пищеварения / В.А. Мирошниченко, Т.Я.
Янсонс, O.A. Беляева, О.Г. Боченина, Н.И. Склярук // Морские прибрежные экосистемы: водоросли, беспозвоночные и продукты их переработки: материалы I международной конф. Тезисы докл. (Россия, Москва-Голицыно, 26-30 августа). - М., 2002. -С.83.
6. Диагностика нарушений двигательной функции желчевыводящих путей / О.Г. Боченина, М.А. Ивановская, В.А. Горбатюк, Е.Г. Максимова // Актуальные проблемы экспериментальной, профилактической и клинической медицины: тезисы докл. IV Тихоокеанской научн.-практ. конф. студентов и молодых ученых медиков с международным участием. - Владивосток, 2003. - С.55.
7. Реабилитация детей и подростков с нарушением двигательной функции гепатобилиарного тракта в условиях поликлиники / В.А. Мирошниченко, О.Г. Боченина, O.A. Беляева, JI.M. Камлык, Т.Я. Янсонс // Тихоокеанский мед. журнал. - 2003. -№3 (13). - С.90.
8. Реабилитационное лечение подростков с хроническим гастритом в условиях поликлиники / O.A. Беляева, О.Г. Боченина, В.А. Мирошниченко, Л.Н. Камлык, Т.Я Янсонс // Тихоокеанский мед. журнал. - 2003. - №3 (13). - С.89-90.
9. Особенности лечения подростков с хроническим гастритом в условиях поликлиники / В.А. Мирошниченко, O.A. Беляева, О.Г. Боченина, Т.Я. Янсонс, В.В. Подусенко // Здоровье. Медицинская экология. Наука. - 2004. - №4-5 (17-18). - С.27-28.
10. Эндоскопические и морфологические изменения слизистой оболочки желудка (СОЖ) у подростков с хеликобактерным гастритом / Э.И. Дианова, O.A. Беляева, О.Г. Боченина, В.В. Подусенко // Актуальные проблемы экспериментальной, профилактической и клинической медицины: тезисы докл. V Тихоокеанской научн.-практ. конф. студентов и молодых ученых медиков с международным участием. - Владивосток, 2004. - С. 103.
11. Боченина, О.Г. Выявление групп детей с угрозой развития желчно-каменной болезни в условиях поликлиники / О.Г. Боченина, В.А. Мирошниченко, Э.В. Кораблева // Тихоокеанский мед. журнал. - 2005. - №3(21). - С.65-67.
12. Диагностика билиарных дисфункций с помощью серийной ульт-расонографии желчного пузыря у детей и подростков / О.Г. Боченина, JI.B. Килина, В.А. Мирошниченко, Т.Я. Янсонс // Ультразвуковая и функциональная диагностика. - 2005. - №3. - С.108—109.
13. Возможности профилактики желчнокаменной болезни в условиях поликлиники [Электронный ресурс] / В.А. Мирошниченко, О.Г. Боченина, Ю.В. Узун, В.В. Подусенко // Материалы XIII Конгресса детских гастроэнтерологов России. - М., 2006. - Режим доступа: http://www■gastroportal■ru/php/content■php?group=l 11040).
СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХСОКРАЩЕНИЙ
ДГР - дуодено-гастральный рефлюкс;
ДРБТ - дисфункциональные расстройства билиарного тракта;
ж.в.п. - желчевыводящие пути;
ЖКБ - желчнокаменная болезнь;
ЖКТ - желудочно-кишечный тракт;
УДХК - урсодезоксихолевая кислота;
УЗ-холецистография - ультразвуковая холецистография.
Боченина Ольга Геннадьевна
РАННЯЯ ДИАГНОСТИКА, ЛЕЧЕНИЕ . И ПРОФИЛАКТИКА ДИСФУНКЦИОНАЛЬНЫХ РАССТРОЙСТВ БИЛИАРНОГО ТРАКТА У ДЕТЕЙ В УСЛОВИЯХ ПОЛИКЛИНИКИ
Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
Подписано в печать 07.10.2008 формат 60x90 1/16. Усл.-печ. л. 1,0 Тираж 100 экз. Заказ №22
Отпечатано на участке оперативной полиграфии редакционно-издательского отдела ГОУ ВПО ВГМУ 690002, г Владивосток, пр. Острякова, 4
Оглавление диссертации Боченина, Ольга Геннадьевна :: 2008 :: Владивосток
Список сокращений
Введение 4
Глава 1. Обзор литературы 9
Собственные исследования
Глава 2. Объем и методы исследования 38
Глава 3. Общая клиническая характеристика 51наблюдаемых детей
Глава 4. Верификация литогенной желчи у детей 72с дисфункциональными расстройствами билиарного тракта
Глава 5. Диагностика дисфункциональных расстройств 84билиарного тракта у детей с помощью ультрасонографии
Глава 6. Лечение детей с дисфункциональными 93расстройствами билиарного тракта
Глава 7. Эволюция клинико-функциональных проявлений болезни у детей с дисфункциональными расстройствами билиарного тракта при диспансерном наблюдении в поликлинике 109
Введение диссертации по теме "Педиатрия", Боченина, Ольга Геннадьевна, автореферат
Актуальность работы.
Несмотря на значительные успехи в области гастроэнтерологии, хронические заболевания органов пищеварения являются наиболее частой патологией, встречающейся как у взрослых, так и у детей. Частота болезней пищеварительного тракта за последние 10 лет возросла с 80 до 140 на 1000 детского населения [6].
Исследования последних лет, основанные на самых совершенных и достоверных методах обследования желудочно-кишечного тракта, свидетельствуют о широком распространении заболеваний желчевыводящих путей у детей, которые по своей частоте занимают второе место в структуре всей гастроэнтерологической патологии [131].
На сегодняшний день утверждается точка зрения, согласно которой в основе расстройств функций при болезнях желчевыделительной системы лежат различной выраженности моторно-эвакуаторные изменения желчного пузыря, желчных протоков и сфинктеров [35, 130, 131]. Ранняя диагностика и лечение этих состояний имеет большое клиническое значение из-за возможности трансформации функциональных нарушений в желчевыводящей системе в органическую патологию - хронический холецистит и желчнокаменную болезнь, что происходит в результате нарушения коллоидной стабильности желчи и присоединения воспалительного процесса [79, 130, 161, 162].
Не вызывает сомнения факт количественного роста холелитиаза [79], который в детском возрасте уже не является казуистикой [138], что во многом связано с изменением характера питания, ухудшающейся экологической обстановкой, нарушением формирования образа жизни. В связи с этим актуальной является разработка диагностических, лечебных и профилактических программ, направленных на выявление заболевания на ранних доклинических стадиях [6, 79,137, 138, 139].
Гастроэнтерологическая помощь детскому населению в современных условиях, как указывает А.А. Баранов (2002 г.) [6], должна базироваться на тесном контакте всех служб здравоохранения. С учетом новых экономических условий первичная диагностика и выявление заболеваний органов пищеварения должна осуществляться в поликлиниках по месту жительства или в консультативно-диагностических центрах. Все большее распространение получают неин-вазивные методы диагностики. В связи с этим широкое применение получил метод ультрасонографии, позволяющий осуществлять раннюю диагностику и контроль течения в ходе терапии заболеваний желчевыводящей системы [6, 73].
Большое значение в исследованиях последних лет придается поиску эффективных методов коррекции моторно-эвакуаторных нарушений желчевыде-лительной системы. Многие схемы медикаментозной терапии направлены на дифференцированную коррекцию функции желчного пузыря и сфинктерного аппарата в зависимости от типа нарушений. Актуальным является составление программы лечения, облегчающей выбор оптимальной лечебной тактики [73, 130,131, 132].
Цель исследования: Разработать и внедрить программу диагностики и лечения нарушений двигательно-эвакуаторной функции желчного пузыря, желчных протоков и сфинктеров с нормальным и повышенным уровнем агломерации желчи в условиях поликлиники.
Задачи исследования:
1. Установить характерные клинические особенности и факторы, влияющие на клинические проявления дисфункциональных расстройств билиарного тракта у детей;
2. Оценить показатели серийной УЗ-холецистографии при различных типах билиарных дисфункций;
3. Сопоставить информативность методов диагностики типов ДРБТ: дуоденального зондирования и серийной УЗ-холецистографии;
4. Определить уровень агломерации желчи у больных с нарушением двигательно-эвакуаторной функции желчевыводящих путей и выявить факторы, способствующие его повышению;
5. Разработать программу комплексной терапии дисфункциональных расстройств билиарного тракта с учетом типа билиарной дисфункции и уровня агломерации желчи.
Научная новизна исследования:
Впервые на территории региона проведена серийная УЗ-холецистография у детей и оценены ее показатели для различных типов ДРБТ;
- Проведено сопоставление методов диагностики ДРБТ у детей - инва-зивного (дуоденальное зондирование) и неинвазивного (серийная УЗ-холецистография;
- Впервые в клинической практике проведено определение уровня агломерации желчи у детей и выявлены наиболее значимые факторы, влияющие на его повышение;
- Разработана этиопатогенетически обоснованная методика коррекции уровня агломерации желчи и ДРБТ в зависимости от типа билиарной дисфункции.
Практическая значимость работы:
Разработана и внедрена в лечебно-профилактические учреждения г. Владивостока программа ранней диагностики ДРБТ у детей с помощью серийной УЗ-холецистографии, что позволило повысить эффективность их лечения, снизить частоту обострений и установить длительный период ремиссии.
Установлены характерные клинические и ультразвуковые критерии диагностики дисфункциональных расстройств билиарного тракта у детей.
Методика определения уровня агломерации желчи, используемая в лечебно-профилактических учреждениях г. Владивостока, позволила диагностировать развитие холелитиаза у детей на ранних этапах.
Предложенный способ коррекции уровня агломерации желчи определил подход к лечению холелитиаза на доклинической стадии.
Апробация работы:
Основные положения диссертации обсуждены на:
1. 41, 42, 43 научных конференциях студентов и молодых ученых (2002,2003, 2004 г.г.);
2. заседаниях краевого педиатрического общества 2001, 2002, 2003, 2007 гг., г. Владивосток;
3. Российской Гастроэнтерологической неделе, октябрь, 2004 г.;
4. заседаниях проблемной комиссии «Материнство и детство» ВГМУ, г. Владивосток, 2001, 2002, 2004, 2006, 2008 гг.
Внедрение в практику:
В работе детских лечебно-профилактических учреждений г. Владивостока используются методические рекомендации «Диагностика дисфункциональных расстройств билиарного тракта с помощь серийной УЗ-холецистографии у детей и подростков» и «Определение уровня агломерации желчи у детей и подростков» Полученные данные используются в учебном процессе студентов 3,4,6 курсов, клинических интернов, ординаторов и аспирантов по циклу «Актуальные вопросы детской гастроэнтерологии в практике участкового врача и врача дневного стационара». По материалам диссертации опубликовано 13 печатных работ в местной и центральной печати.
Основные положения, выносимые на защиту:
1. Характерные клинические особенности и факторы, влияющие на клинические проявления дисфункциональных расстройств билиарного тракта у детей;
2. Эффективность применения серийной УЗ-холецистографии для диагностики билиарных дисфункций у детей. Диагностика коллоидных изменений желчи у детей на ранних этапах с помощью определения уровня ее агломерации. Факторы, влияющие на повышение этого показателя.
3. Коррекция моторно-эвакуаторных нарушений желчевыводящих путей в зависимости от типа билиарной дисфункции и снижение уровни агломерации желчи у детей.
Диссертационная работа выполнялась в рамках научного направления Государственного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Владивостокский государственный медицинский университет Министерства здравоохранения Российской Федерации» «Современные технологии сохранения, развития, восстановления здоровья детей и подростков».
Номер государственной регистрации 0120.0 510662.
Заключение диссертационного исследования на тему "Ранняя диагностика, лечение и профилактика дисфункциональных расстройств билиарного тракта у детей в условиях поликлиники"
ВЫВОДЫ:
1. В структуре дисфункциональных расстройств билиарного тракта у детей преобладают билиарные дисфункции по гипокинетическому (31,95±5,53%), гипертоническому (26,39±5,23%), и гипертоническому-гипокинетическому (26,39±5,23%) типам.
2. Наличие аномалий развития желчного пузыря способствует достоверно более раннему появлению билиарных дисфункций у детей (в возрасте до 7 лет и 7-10 лет), в то время как без аномалий желчевыводящих путей билиарные дисфункции возникают позже - в возрасте 11-14 лет.
3. Наиболее характерным клиническим синдромом у детей с дисфункциональными расстройствами билиарного тракта является болевой синдром билиарного типа. Отмечено влияние заболеваний органов пищеварения на клинические проявления билиарных: дисфункций (присоединение синдромов желудочной и/или кишечной диспепсии).
4. Метод определение уровня агломерации желчи верифицирует ее литогенность, является простым в использовании, доступным: и не требующим специального оборудования.
5. Отмечено повышение уровня агломерации желчи у 17,42±3,31^о детей с дисфункциональными расстройствами билиарного тракта. Достоверно чаще (р<0,001) этот показатель был повышен при билиарных дисфункциях, связанных со снижением моторной функции желчного пузыря и/или повышением тонуса сфинктера Одди (гипокинетических и гипертонических-гипокинетических типах билиарных дисфункций).
6. Получен устойчивый эффект от применения гимекромона при лечении гипертонических форм дисфункциональных расстройств билиарного тракта и установлена высокая эффективность лечения детей с билиарными дисфункциями с повышенным уровнем агломерации желчи препаратами урсодезоксихолевой кислоты.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ:
1. Информативность, простота применения, хорошая переносимость и отсутствие необходимости стерильного оборудования позволяют рекомендовать применение метода серийной УЗ-холецистографии для диагностики дисфункциональных расстройств билиарного тракта у детей в условиях поликлиники.
2. Всем детям с дисфункциональными расстройствами билиарного тракта рекомендуется проведение определения уровня агломерации желчи с целью диагностики коллоидных изменений желчи на ранних стадиях.
3. Для лечения гипертонических форм билиарных дисфункций у детей рекомендуется применение селективного спазмолитика гимекромо-на.
4. Назначение препаратов урсодезоксихолевой кислоты для коррекции коллоидного состояния желчи при повышенном уровне ее агломерации показано в связи с тем, что во всех случаях приводит к нормализации этого показателя.
5. Рекомендована программа обследования, лечения и диспансерного наблюдения детей с дисфункциональными расстройствами билиарного тракта.
6.
Обследование:
• Ультразвуковое исследование органов брюшной полости (желудка, печени, желчевыводящей системы, поджелудочной железы);
• Серийная УЗ-холецистография для определения типа билиарной дисфункции;
• Проведение дыхательного теста для выявление HP-инфекции, по показаниям - эндоскопическое и морфологическое исследование желудка и двенадцатиперстной кишки;
• По показаниям — ЭКГ и КИТ для выявления и определения типа синдрома вегетативной дисфункции;
• Дуоденальное зондирование с целью микроскопического исследования и определения уровня агломерации желчи;
Лечение в зависимости от результатов обследования:
• Лечение основного заболевания при вторичном дисфункциональном расстройстве билиарного тракта;
• Коррекция билиарной дисфункции в зависимости от типа;
• Коррекция коллоидного состояния желчи при повышенном уровне ее агломерации;
Диспансерное наблюдение:
• дети с дисфункциональными расстройствами билиарного тракта с нормальным уровнем агломерации желчи — наблюдение по основному заболеванию.
• дети с повышенным уровнем агломерации желчи — 2 раза в год до 18 лет.
130
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2008 года, Боченина, Ольга Геннадьевна
1. Агафонова, Н.А. Состояние после холецистэктомии. Патогенез, клиника и лечение / Н.А. Агафонова // Consilium Medicum. Симпозиум «Механизмы регуляции желчеобразования и методы его коррекции». 2002. - С.9-11.
2. Антонов, О.С. Ультразвуковая диагностика дискинебзий желчных путей // О.С. Антонов, О.П. Ротанов // Терапевт, арх. 1986. - №2. — С.91-93.
3. Артемова, А.В. Фосфолипиды желчи при заболеваниях билиарной системы / А.В. Артемова, Ю.А. Богдарин, Ю.В. Батенькова // Педиатрия. 2000. - №1. - С.44-46.
4. Аруин, Л.И. Новая классификация гастрита / Л.И. Аруин // Архив патологии. 1997. - №3. - С.3-7.
5. Балабанова, Э.Л. Роль желчных кислот в ранней диагностике синдрома холестаза / Э.Л. Балабанова, Л.П. Краснолобова // Клинич. лаб. диагностика. 2001. - №10. - С.32.
6. Баранов, А.А. Научные и организационные приоритеты в детской гастроэнтерологии / А.А. Баранов // Педиатрия. — 2002. №3 - С. 1218.
7. Баранов, А.А. Научные и практические проблемы российской педиатрии на современном этапе / А.А. Баранов // Педиатрия. 2005, -№3.-7-15.
8. Белоконь, Л.А. Болезни сердца и сосудов у детей: Руководство для врачей, в 2-х томах / Л.А. Белоконь, Н.Б. Кубергер. М.: Медицина, 1987.-448с.
9. Бельмер, С.В. Функциональные нарушения верхнего отдела пищеварительной системы у детей / С.В. Бельмер, Т.В. Гасилина // Рос. педиатр, журн. -2001. №5. - С.50-54.
10. Билиарный сладж: нерешенные вопросы / С.Н. Мехтиев, В.Б. Гри-невич, Ю.А. Кравчук и др. // Лечащий врач. 2007. - №6. - С.24-28.
11. З.Бурков, С.Г. Клиническое применение трехмерной эхографии в ге-патогастроэнтерологии / С.Г. Бурков // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатологии, колопроктологии. — 2001. №6. — С.23-26.
12. Бурневич, Э.З. Современные представления об аутоиммунных хо-лестатических поражениях печени / Э.З. Бурневич, П.Е. Крель // Клинич. медицина. 1999. - №9. - С. 13-17.
13. Васильев, Ю.В. Эндоскопическая панкреатохолангиография в диагностике поражений поджелудочной железы, вне- и внутрипеченоч-ных желчных протоков / Ю.В. Васильев // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатологии, колопроктологии. 1999. - №3. - С. 18-23.
14. Вахрушев, Я.М. О патогенезе желчного камнеобразования и его профилактике при заболеваниях желчевыводящих путей / Я.М. Вахрушев, Н.А. Хохлачева // Терапевт, арх. 1999. - №2. - С.44-48.
15. Вахрушев, Я.М. Функциональное состояние гепатобилиарной системы у больных хроническим холециститом с сопутствующей деформацией желчного пузыря / Я.М. Вахрушев, Л.И. Петрова, Е.В. Сучкова // Эксперимент, и клинич. гастроэнтерология. 2003. - №1. - С.139.
16. Вихрова,Т.В. Особенности липидного спектра крови и биохимического состава желчи при различных формах билиарного сладжа / Т.В. Вихрова, С.Ю. Сильвестрова // Клинич. и эксперимент, гастроэнтерология. 2003. - №1. - С.140.
17. Внепеченочные билиарные дисфункции при липидном дистресс-синдроме: этиопатогенез, диагностика и принципы лечения /B.C. Савельев, В.А. Петухов, А.В.Каралкин и др. // Рус. мед. журн.: РМЖ. 2002. - Т.4, №2. - С.62-69.
18. Возможности лечения дискинезий желчевыводящих путей с помощью лазерного излучения / Л.П. Воробьев, JI.M. Салова, В.М. Мешков и др. // Клинич. медицина. — 1990. — С. 110-115.
19. Волынец, Г.В. Дисфункции билиарного тракта у детей / Г.В. Волы-нец // Рус. мед. журн.: РМЖ 2006. -Том 14, N 3 - С. 149-153.
20. Воробьев, Л.П. Количественная оценка состояния гепатобилиарной системы с помощью двухмерной эхографии у больных с дискине-зиями желчевыводящих путей / Л.П. Воробьев, И.В. Маев, Л.М. Салова // Мед. радиология. 1993. - №3. - С. 12-15.
21. Воробьев, Л.П. Синдром «известковой желчи» / Л.П. Воробьев, И.В. Маев, Е.С. Вьючнова // Клинич. медицина. 1995. - №5. — С. 16-20.
22. Восстановление физиологического пассажа желчи у детей с пороками развития желчевыводящей системы /А.Ю. Разумовский, Э.А. Степанов, А.В. Романов и др. // Рос. педиатр, журн. 2001. - №4. — С.47-51.
23. Выбор оптимальной вегетотропной фармакотерапии у больных хроническим некалькулезным холециститом в сочетании с дискине-зией желчного пузыря / Н.Е. Федоров, Л.М. Немцов, А.Г. Щуко и др. // Эксперимент, и клинич. гастроэнтерология. 2002. - №3. — С.53-56.
24. Горник, С.М. Клинико-функциональное состояние билиарной системы при целиакии и хроническом энтерите у детей и коррекция выявленных нарушений / С.М. Горник. Автореф. дис. . .канд. мед. наук. Н.Новгород, 2001. - 25с.
25. Григорьев, П.Я. Рекомендации к назначению ферментных препаратов при синдромах нарушенного пищеварения и всасывания / П.Я. Григорьев, А.В. Яковенко // Лечащий врач. 2001. - №5-6. - С.13-18.
26. Григорьева, И.Н. Основные факторы риска желчнокаменной болезни / И.Н. Григорьева // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатологии, колопроктологии. — 2007. №6. - С. 17-21.
27. Давыдов, А.А. Дюспаталин (мебеверин) в лечении острых заболеваний гепатобилиарной зоны, протекающих с болевым синдромом / А.А. Давыдов, Б.В. Крапивин, Д.А. Орлов // Кпинич. перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. 2003. - №5. - С.30-33.
28. Дворяковский, И.В. Ультразвуковая диагностика в неонатологии и педиатрии. Дифференциально-диагностические критерии / И.В. Дворяковский. -М.: «Аир-Арт», 2000. — 216 с.
29. Дворяковский, И.В. Ультразвуковая диагностика в педиатрии / И.В. Дворяковский, В.И. Чуран, В.В. Сафронов. Л.: Медицина, 1987. — 160с.
30. Диагностика и лечение заболеваний желчевыводящих путей: Учебное пособие / под ред. И.В. Маева. М.: ГОУ ВУНМЦ МЗ РФ, 2003.-96с.
31. Динамическое ультразвуковое исследование желчного пузыря в диагностике скрытой формы гнойно-деструктивного холецистита /Е.Г. Лысманова, А.В. Быков, Д.И. Чернявская и др. // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии. 1999. - №2. - С.74-77.
32. Дисфункции билиарного тракта у детей / Н. А. Коровина, И. Н. Захарова, Л. А. Катаева и др. // Болезни органов пищеварения (для специалистов и врачей общей практики): Библиотека РМЖ.-М.: Волга Медия. 2004. -Том 6, N1. - С. 28-31.
33. Дисфункциональные расстройства билиарного тракта у детей / Н.А,
34. Коровина, И. Н. Захарова, С. В. Шишкина и др. // Лечащий врач. -М.- 2005. — N7. — С.44-47.
35. Дифференциальная диагностика с помощью анализа ДНК семейной гиперхолестеринемии и семейного дефекта АпоВ-100 / С.Р. Кра-пивнер, П.П. Малышев, Т.А. Рожкова и др. // Терапевт, арх. — 2000. -№4.-С.9-12.
36. Елизаветина, Г.А. Место дюспаталина в лечении функциональных заболеваний кишечника и желчных путей / Г.А. Елизаветина, О.Н. Минушкин // Тезисы докладов медико-фармацевтического форума. — М., 2002. — С.117-118.
37. Жуков, Н.А. Сфинктер Одди, причины и механизмы нарушения его функции / Н.А. Жуков, В.А. Ахметов, Н.С. Турилова // Рос. гастроэнтеролог. журн. 2000. - №2. - С.55-58.
38. Иванченкова, Р.А. Некоторые аспекты желчеобразования / Р.А. Иванченкова // Клинич. медицина. — 2000. №7. - С. 18-22.
39. Иванченкова, Р.А. Современный взгляд на патогенез желчнокаменной болезни / Р.А. Иванченкова, А.В. Свиридов // Клинич. медицина. 1999. - №5. - С.8-12.
40. Изучение состава и значения короткоцепочечных жирных кислот в фекалиях и сыворотке периферической крови у пациентов с желчнокаменной болезнью / О.Н. Минушкин, Н.И. Приходько, М.Д. Ар-датская и др. // Клинич. медицина. 2001. - №4. - С.37-39.
41. Ильченко, А.А. Влияние урсодезоксихолевой кислоты на показатели липидного обмена при желчнокаменной болезни и холестерозе желчного пузыря / А.А. Ильченко // Эксперимент, и клинич. гастроэнтерология. 2007. -N 5. - С.29-34.
42. Ильченко, А.А. Дисфункции билиарного тракта и их медикаментозная коррекция / А.А. Ильченко // Клинич. перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. 2002. - №5. — С.25-29.
43. Ильченко, А.А. Заболевания желчного пузыря. Диагностика. Лечение / А.А. Ильченко // Consilium medicum. Симпозиум «Механизмы регуляции желчеобразования и методы его коррекции». — 2002. — С.6-8.
44. Ильченко, А.А. Опыт применения дюспаталина при функциональных нарушениях сфинктера Одди у больных, перенесших холеци-стэктомию / А.А. Ильченко, Е.В. Быстровская // Эксперимент, и клинич. гастроэнтерология. 2002. - №4. — С.21-22.
45. Ильченко, А.А. Патогенетические и клинические аспекты предкаменой стадии желчнокаменной болезни / А.А. Ильченко // Медицинский вестник. 2006. — N3. — С. 14-15.
46. Ильченко, А.А., Селезнева Э.Я. Мебеверин-ретард в купировании болей при желчнокаменной болезни / А.А. Ильченко, Э.Я. Селезнева // Эксперимент, и клинич. гастроэнтерология. 2002. - №3. — С.57-58.
47. Ильченко, А.А. Эффективность урсодезоксихолевой кислоты при холестерозе желчного пузыря, сочетающемся с холецистолитиазом / А.А. Ильченко, Ю.Н. Орлова // Эксперимент, и клинич. гастроэнтерология. -2003. №1. - С.46-50.
48. Инюткина, Н.В. Особенности структурообразования желчи в оценке риска развития желчнокаменной болезни / Н.В. Инюткина, С.В. Шатохина, В.Н. Шабалин // Клинич. лаб. диагностика. — 2000. №9. -С.10.
49. Исследование эффективности препарата галстена у пациентов с дискинезией желчевыводящих путей, хроническим холециститом и желчнокаменной болезнью / И.Н.Григорьева, А.В.Шабалин, А.В. Тихонов и др. // Клинич. медицина. 2001, - №11. - С.52-54.
50. Козлова, JI.B. К дискуссии по теме «Нейроциркуляторная дистония у детей и подростков — болезнь или пограничное состояние?» / JI.B. Козлова // Педиатрия. 2003. - №2. - С. 105-106.
51. Кольцов, П.А. Фармакотерапия хронических заболеваний органов пищеварения. Практическое руководство / П.А. Кольцов, В.С, За-дионсенко. -М.: Медпрактика, 2001. С.197-200.
52. Коровина, Н.А. Холепатии у детей и подростков / Н.А. Коровина, И.Н. Захарова, М.С. Хитинская. М., Медпрактика, 2000. - 60с.
53. Коррекция холестеринового обмена оптимизированными вегетарианскими диетами / И.Л. Медкова, Л.И. Мосякина, А.Н. Иванов и др. // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатологии, колопроктологии. — 1998. №4.-С.48-51.
54. Кристаллография и вискозометрия желчи при желчнокаменной болезни / Ю.П. Потехина, П.С. Зубеев, А.В. Страхов и др. // Клинич. лаб. диагностика. — 2001. №3. — С.33-35.
55. Кристаллооптические структуры желчи при хроническом бескаменном холецистите / JI.B. Савина, О.В. Конуева, Е.С. Голованова и др. // Эксперимент, и клинич. гастроэнтерология. — 2002. №4. — С.59-62.
56. Кушнир, С.М. К вопросу о нейроциркуляторной дистонии у детей и подростков / С.М. Кушнир // Педиатрия. — 2003. №2. — 106-108.
57. Лапина, Г.Л. Основные принципы диагностики Helicobacter pylori /Г.Л. Лапина // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатологии и колопроктологии. 1999. - №2. - С.41-45.
58. Лекции по педиатрии. Т.З. Гастроэнтерология / под ред. В.Ф. Демина. - М.: РГМУ. - 2003. - 320с.
59. Летучие жирные кислоты и их диагностическое и прогностическое значение в гастроэнтерологической клинике / М.Д.Ардатская, О.Н. Минушкин, Н.И. Прихно и др. // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатологии, колопроктологии. 2000. - №5. - С.63-70.
60. Лечение билиарных дисфункций у детей / А.И. Хавкин, Г.В. Волы-нец, Н.С. Жихарева и др. // Рус. мед. журн.: РМЖ. 2002. - Т.10, №18. -С.839-841.
61. Лузина, Е.В. Возможные механизмы развития заболеваний желчевыводящих путей в условиях Забайкалья / Е.В. Лузина, В.Н. Иванов, Ю.В. Пархоменко // Клинич. медицина. 2000. - №4. - С.34-36.
62. Лютов, Г.Н. Роль дюспаталина в лечении заболеваний желудочно-кишечного тракта / Г.Н. Лютов // Рус. мед. журн.: РМЖ. 2001. -Т.З, №2. — С.70-73.
63. Маев, И.В. Диагностика и лечение заболеваний желчевыводящих путей: учебное пособие / И.В. Маев. М.: ГОУ ВУНМЦ МЗ РФ, 2003.-96с.
64. Мазурин, А.В. Актуальные вопросы детской гастроэнтерологии / А.В. Мазурин, Л.Н. Цветкова, В.А. Филин // Педиатрия. — 2000. -№5. — С.19-22.
65. Мазурин, А.В. Значение отека при гастродуоденальной патологии в генезе изменения сопряженных органов / А.В. Мазурин, В.А. Филин, Е.В. Анциферова // Педиатрия. 1999. - №4. - С.102-103.
66. Максимов, В.А. Дуоденальное зондирование (методическое пособие) /В.А. Максимов, Л.А. Чернышев, К.М. Тарасов. -М., 1997. -24с.
67. Максимов, В.А. Современная диагностика нарушений внешнесек-реторной функции печени и моторики билиарного тракта / В.А. Максимов, К.М. Тарасов, А.Л. Чернышев // Практикующий врач. — 1997. №10. — С.7-12.
68. Мараховский, Ю.Х. Общая гастроэнтерология: основная терминология и диагностические критерии / Ю.Х. Мараховский. Минск: Репринт, 1995. - 172с.
69. Мараховский, Ю.Х. Профилактика и ранняя диагностика желчнокаменной болезни / Ю.Х. Мараховский // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатологии, колопроктологии. 1997. - №1. - С.62-72.
70. Минушкин, О.Н. Билиарная дисфункция: определение, классификация, диагностика, лечение / О.Н. Минушкин // Лечащий врач. — М. 2004. — N7. — С.50-53.
71. Минушкин, О.Н. Галстена в лечении некоторых заболеваний печени и желчных путей / О.Н. Минушкин // Клинич. медицина. — 2001. №12. - С.38-41.
72. Минушкин, О.Н. Общие принципы и место одестона в лечении билиарной дисфункции / О.Н. Минушкин // Болезни органов пищеварения (для специалистов и врачей общей практики): Библиотека РМЖ.-М.: Волга Медиа, 2003. Том 5, N2. - С. 67-71.
73. Минушкин, О.Н. Современные возможности диагностики состояния энтерогепатической циркуляции желчных кислот и профилактики холецистолитиаза / О.Н. Минушкин // Эксперимент, и клинич. гастроэнтерология. 2007. -N 5. - С.108-115.
74. Мирошниченко, В.А. Хронический гастрит: распространенность, диагностика, клиника и лечение / В.А. Мирошниченко. Автореф. дис. . д-ра. мед. наук. Владивосток, 1992. - 45с.
75. Мухина, Ю.Г. Применение ферментных препаратов в практике педиатра / Ю.Г. Мухина // Педиатрия. 2000. - №3. - С.80-83.
76. Надинская, М.Ю. Исследование применения урсодезоксихолевой кислоты в гепатологии с позиции медицины, основанной на научных доказательствах / М.Ю. Надинская // Consilium Medicum. — 2003.-Том 5, №6.-С.318-321.
77. Насонова, С.В. Одестон в лечении и диагностике функциональных расстройств билиарного тракта / С.В. Насонова, З.А. Лемешко, Л.И. Цветкова // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатологии, колопроктоло-гии. 2001. - №5. - С.86-89.
78. Насонова, С.В. Опыт применения одестона в лечении хронических заболеваний желчного пузыря и желчевыводящих путей /С.В. Насонова, Л.И. Цветкова // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатологии, колопроктологии. 2000. - №3. - С.87-90.
79. Нейроциркуляторная дистония у детей и подростков болезнь или пограничное состояние? / А.А. Курочкин, А.Ф. Виноградов, В.В. Аникин и др. // Педиатрия. - 2003. - №2. - С.96-98.
80. Немцов, Л.М. Дифференцированный выбор патогенетической терапии у больных с билиарными дискинезиями / Л.М. Немцов, Н.Е. Федоров // Эксперимент, и клинич. гастроэнтерология. №1. — С.143.
81. Оценка эффективности различных спазмолитических препаратов при дисфункции сфинктера Одди у больных жировым гепатозом / С.Н. Мехтиев, Ю.А. Кравчук, Т.В. Илюшина и др. // Эксперимент, и клинич. гастроэнтерология. 2003. - №1. — С.142.
82. Панков, Д.Д. К вопросу о дефиниции терминов «нейроциркулятор-ная дистония» и «пограничные состояния» / Д.Д. Панков, А.Г. Румянцев // Педиатрия. 2003. - №2. - С.98-100.
83. Петухов, В.А. Диагностика и результаты лечения внешнесек-реторной недостаточности поджелудочной железы при желчнокаменной болезни / В.А. Петухов, В.М. Куликов, П.Ю. Туркин // Рус. мед. журн.: РМЖ, 2002. - Т.!0, №8-9. - С.406-409.
84. Печкуров, Д.В. Эпидемиология гастроэнтерологических заболеваний у детей: достоверность ретроспективного анализа / Д.В. Печкуров // Педиатрия. 2004. - №2. - С.22-23.
85. Пиманов, С.И. Клиническая интерпретация результатов исследования сократимости желчного пузыря / С.И. Пиманов // Клинич. медицина. 1990. - №5. - С.106-110.
86. Пиманов, С.И. Хронический гастрит: достижения и проблемы последнего десятилетия / С.И. Пиманов // Клинич. медицина. — 2005.-№1.-54-58.
87. Подымова, С.Д. Современные представления о патогенезе и терапии внутрипеченочного холестаза / С.Д. Подымова // Рус. мед. журн.: РМЖ. 2001. - Т.З, №2. - С.66-69.
88. Полиповидные образования желчного пузыря: клинико-морфологические аспекты проблемы / А.С. Ермолов, Э.П. Рудин, А.В. Упырев // Рос. мед. журн. 2003. - №2. - С.3-5.
89. Полунина, Т.Е. Желчнокаменная болезнь / Т.Е. Полунина // Лечащий врач. 2005. - №2. - С.34-39.
90. Пулатов, Д.И. Применение синусоидальных модулированных токов при дискинезии желчного пузыря и желчевыводящих путей / Д.И. Пулатов // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатологии, колопрок-тологии. 2002. - №5. - С. 108.
91. Пыков, М.И. Ультразвуковая диагностика заболеваний органов живота у детей. Атлас / М.И. Пыков. — М.: Видар. 1994. — 136с.
92. Разделение и количественное определение суммарных желчных кислот, холестерина и белка желчи / Д.К. Новиков, С.Д. Мят-лева, Н.А. Мухамедова и др. // Клинич. и лаб. диагностика. — 1993. -№2. С.24-27.
93. Распространенность и факторы риска развития желчнокаменной болезни в женской популяции Новосибирска / С.А. Курилович, О.В. Решетников, С.Г. Шахматов и др. // Терапевт, арх. 2000. -№2. -С.21-26.
94. Распространенность холелитиаза у этнических групп монголоидов Сибири / В.В. Цуканов, Ю.Л. Тонких, Л.А. Горковская и др. // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатологии, колопроктологии. — 2001. №2. - С.50-53.
95. Римарчук, Г.В. Терапевтическая коррекция дисфункциональных расстройств билиарного тракта у детей / Г.В. Римарчук, Н.И. Урсова, А.В. Лебедева // Материалы конгресса «Детская гастроэнтерология: настоящее и будущее». — М., 2002. — С.238.
96. Ройтберг, Г.Е., Полунина, Т.Е. Заболевания печени и желчевыводящих путей / Г.Е. Ройтберг, Т.Е. Полунина // Здоровье. — 2002. №8, Прилож. - С.1- 64.
97. Роль простаноидов и жирных кислот в патогенезе и терапии хронических заболеваний печени и желудка у детей / Х.М. Марков,
98. A.Г. Кучеренко, А.С.Потапов и др. // Педиатрия. 1999. - №2 — С.31-35.
99. Роль различных методов исследования в диагностике функциональных расстройств в желчевыводящей системе / Л.П. Воробьев, Л.М. Салова, И.В. Маев и др. // Клинич. медицина. 1996. - №9. - С.35-38.
100. Самсыгина, Г.А. Актуальные проблемы детской гастроэнтерологии / Г.А. Самсыгина, О.В. Зайцева, О.С. Намазова. М., 1998. -27с.
101. Семенова, О.В. Особенности дисмоторики желчевыводящей системы у детей, застой желчи и нарушение транзита содержимого по кишечнику / О.В Семенова // Медицинская панорама. — 2007. — N2. С.40-44.
102. Свистунова, О.И. Желчные кислоты крови: патобиохимия и диагностическое значение (обзор литературы) / О.И. Свистунова,
103. B.Н. Титов // Клинич. и лаб. диагностика. 1994. - №1. - С. 15-18.
104. Современные представления о лечении детей с дискинезиями желчевыводящих путей / О.В. Зайцева, О.С. Намазова, О.С. Царь-кова и др. // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатологии, колопроктологии. 1999. - №1. - С.84-87.
105. Стандартные протоколы ультразвукового исследования желчного пузыря и внепеченочных желчных протоков (В-режим) / З.А. Лемешко, Э.Я. Дубров, В.В. Митьков и др. // Рос. журн. гастроэнте-рол., гепатологии, колопроктологии. — 2001. №2. — С.88-90.
106. Стандартные протоколы ультразвукового исследования печени (В-режим) / З.А. Лемешко, Э.Я. Дубров, В.В. Митьков и др. // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатологии, колопроктологии. — 2001. -№1. — С.84-85.
107. Титов, В.Н. Белок, переносящий эфиры холестерина в транспорте насыщенных жирных кислот (обзор литературы) / В.Н. Титов //Клинич. лаб. диагностика. 1999. - №5. — С.3-10.
108. Титов, В.Н. Филогенез и становление транспорта в клетки: жирных кислот (обзор литературы) / В.Н. Титов // Клинич. лаб. диагностика. 1999. - №3. - С.3-8.
109. Титов, В.Н. Функциональная роль холестерина в клетке и отдельных классах липопротеинов крови (обзор литературы) / В.ЬГ. Титов // Клинич. лаб. диагностика. 2000. - №3. - С.3-8.
110. Тихонова, С.А. Роль низкочастотной магнитотерапии в общехуг комплексе курортного лечения детей с дискинезиями желчевыводящих путей / С.А. Тихонова, Ю.С. Осипов, А.Е. Прокопович // Эксперимент, и клинич. гастроэнтерология. 2003. - №1. - С.145.
111. Ткаченко, Е.В. Участие гастроинтестинальных гормонов в процессах желчеобразования и желчевыделения / Е.В. Ткаченко // Эксперимент, и клинич. гастроэнтерология. —2003. №1. — С. 145.
112. Урсова, Н.И. Диагностический алгоритм и рациональная терапия Функциональных нарушений билиарной системы у детей / Н.И. Урсова // Рос. мед. журн. 2004. - Т. 12, №3. - С. 152-156.
113. Урсова, Н.И. Дисфункциональные расстройства билиарного тракта у детей, критерии диагностики и коррекции / Н.И. Урсова //
114. Consilium Medicum. Симпозиум «Механизмы регуляции желчеобразования и методы его коррекции». —2002. -С. 14-15.
115. Урсова, Н.И. Проблема функциональных расстройств билиарного тракта у детей и их коррекция / Н.И. Урсова // Рос. мед. журн. 2003. - Т.11, №3. - С.138-142.
116. Урсова, Н.И. Современные технологии в диагностике и лечении дисфункциональных расстройств билиарного тракта у детей: учебное пособие / Н.И. Урсова. М., 2003. - 40с.
117. Урсосан — новые возможности в лечении заболеваний печени и желчевыводящих путей: Сб. статей. — М., 2000. — 95с.
118. Филимонов, М.И. Желчнокаменная болезнь: алгоритм диагностики и лечения / М.И. Филимонов // Рус. мед. журн.: РМЖ. — 2001. -Т.9, №3-4. С. 106-109.
119. Фромм, Г. Камни желчного пузыря и билиарная боль: оперировать или не оперировать? / Г. Фромм // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатологии, колопроктологии. — 1998. №9. — С.82-85.
120. Хавкин, А. И. Дисфункции билиарного тракта с билиарным сладжем у детей и их коррекция препаратом хофитол / А.И. Хавкин // Российский вестник перинатологии и педиатрии. — 2006. -Том 51, N 3. -С.30-34.
121. Харитонова, Л.А. Желчнокаменная болезнь у детей / Л.А. Харитонова // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатологии, колопроктологии. -2006. №1. - С.61-71.
122. Харитонова, Л.А. Холелитиаз у детей — вопросы выбора терапевтической тактики / JI.A. Харитонова // Рус. мед. журн.: РМЖ. — 2003.-T.il, №3 (185). — С.787-792.
123. Хохлачева, Н.А. Физико-химические свойства желчи на ранней стадии желчного камнеобразования / Н.А. Хохлачева // Сибирский вестник гепатологии и гастроэнтерологии. 2007. -N21. — С.146-147.
124. Царегородцева., JI.B. Дискуссионные вопросы синдрома вегетативной дистонии у детей / JI.B. Царегородцева // Педиатрия. — 2003. №2. - С.103-105.
125. Царегородцева, JI.B. Лечение синдрома вегетативной дистонии / Л.В. Царегородцева // Педиатрия. — 2003. №2. — С.52-55.
126. Цуканов, В.В. Критерии диагностики заболеваний желчевыводящих путей / В.В. Цуканов // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатологии, колопроктологии. 2002. - №5. — С.109.
127. Черная, Н.Л. Проблема организации качества профилактической медицинской помощи детям в детской поликлинике / Н.Л. Черная, Л.И. Мозжухина // Рос. педиатр, журн. 2002. - №6. - С.51-54.
128. Чернякевич, С.А. Моторная функция верхних отделов пищеварительного тракта в норме и при патологии / С.А. Чернякевич // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатологии, колопроктологии. 1999. -№2. — С.33-39.
129. Шварков, С.В. Современная концепция о вегетативных расстройствах и их классификация / С.В. Шварков // Педиатрия. — 2003. №2. — С.108-109.
130. Шульпенкова, Ю.О. Сравнительная характеристика спазмолитических препаратов в практике гастроэнтеролога / Ю.О. Шульпенкова // Клинич. перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. — 2002.-№5.- С.6-11.
131. Щербаков, П.JI. Вопросы педиатрической гастроэнтерологии / П.Л. Щербаков //Рос. мед. журн. 2003. - T.l 1,№3. - С.107-112.
132. Эссенциальные микроэлементы и желчнокаменная болезнь в детском возрасте / А.М.Запруднов, О.Н. Царькова, Л.А. Харитонова и др. // Эксперимент, и клинич. гастроэнтерология. 2002. - №4. — С.63-66.
133. Эттингер, А.П. Основы регуляции электрической и двигательной активности желудочно-кишечного тракта / А.П. Эттингер // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатологии, колопроктологии. — 1999. -№4. С.13-17.
134. Яковенко, Э.П. Хронические заболевания внепеченочных желчевыводящих путей (диагностика и лечение): методическое пособие для врачей / Э.П. Яковенко, П.Я. Григорьев. — М.: Медпрак-тика, 2000.-31с.
135. Achong, D.M. Normal gallbladder ejection fraction after morphine augmentation / D.M. Achong, E. Oates // Clin. Nucl. Med. 1999. -Vol.24, № 11. - P.837-841.
136. Airan, M.C. Two unusual cases of postcholecystectomy pain / M.C. Airan // Surg. Endosc. 1998. - Vol.12, №1. - P.57-59.
137. Alam, J. Biliari ascaridasis in children / J. Alam, M.D. Wasish, Z. Muhammad // J. Auyb. Med. Coll. Abbotabad. 2001. - Vol.13, №2. -P.32-33.
138. Allescher, H.D. Clinical significance of sphincter of Oddi diskyne-sia / H.D. Allescher // Curr. Gastroenterol. Rep. 2003. - Vol.5, №2. -P. 164-170.
139. Angelico, M. The medical therapy of cholelithiasis. Cristical reflections / M. Angelico // Am. Ital. Chir. 1998. - Vol.69, №6. -P.709-711.
140. An update on the pathogenesis and treatment of cholesterol gallstone / P. Portincasa, P. van de Meeberg, K.J. van Erpecum et al. // Scand. J. Gastroenterol. Suppl. 1997. - №223. -P.60-69.
141. Baillie, J. Biliary sphincterotomy: less benign then once thought? /J. Baillie // Curr. Gastroenterol. Rep. 1999. - Vol.1, №2. -P.102-106.
142. Bile duct crystals not contribute to sphincter of Oddi dysfunction / Quallich L.G., Stern M.A., Rich M. et al. // Gastrointest. Endosc. 2002. -Vol.55,№2.-P.163-166.
143. Bile lithogenicity and gallbladder emptying in patients with microlithiasis: effect of bile acid therapy / B.S. Sharma, D.K. Agarwal, R.K. Dhiman et al. // Gastroenterology. 1998. - Vol.115, №.1. - P.124-128.
144. Biliary bile acids in primary biliari cirrhosis: effect of ursodeoxycholic acid / B. Combes, R.L. Carrithers, W.C. Maddrey et al. // Hepa-tology. 1999. - Vol.29, №6. - P.1649-1654.
145. Binmoeller, K.F. Endoscopic management of bile duct stones /K.F. Binmoeller, T.W. Shafer // G. Clin. Gastroenterol. 2001. -Vol.32, №2. —P.106-118.
146. Blaut, U. Sphincter of Oddi motility disturbances — etiologic factor or the consequence of choledocholithiasis / U. Blaut, K.J. Maresci, P.J. Thor // Folia Med Cracov. 1999. - Vol.40, №3-4. - P.93-105.
147. Breast-gut connection: origin of chenodeoxycholic acid in breast cyst fluid / N.B. Javitt, K. Budai, D.CG. Miller et al. // Lancet. 1994. -Vol.343. - March 12. -P.633-635.
148. Can endoscopic papillary ballon dilatation really preserve sphincter of Oddi function? / J. Jasuda, E. Tomita, V. Enua et al. // Gut. 2001. -Vol.49, №5.-P.686-691.
149. Carrela,M. Evolving concepts in the pathophysiology of biliary lipid secretion / M. Carrela, E. Roda // Ital. Gastroenterol. Hepatol. — Vol.37, №7.-P.643-648.
150. Cetta, F. The classification of biliari calculi and the clinico-therapeutic implications / F. Cetta // Am. Ital. Chir. 1998. - Vol.69, №6. -P.701-708.
151. Changing trends (clinico-biochemical) in gall-bladder stone disease. An observation / R.L. Gupta, S.B. Sharma, S.P. Cumar et al. // Indian J. Med. Sci. 1998. - Vol.52, №7. - P.309-316.
152. Clinical and biochemical findings in progressive familial intrahepatic cholestasis / W.F. Whitington, D.K. Freese, E.M. Alonso et al. // J. Pediatric Gastroenterol.Nutr. 1994.- Vol.18, №2. -P.134-141.
153. Corassiari, E. Biliary tract imaging / E. Corassiari // Curr. Gastroenterol. Rep. 1999. - Vol.1, №2. -P. 123-131.
154. Correlation of sphincter of Oddi manometry and intraductal ultrasound morphology in patients with suspected sphincter of Oddi dysphunction / T. Wehrmann, N. Stergiou, A. Riphaus et al. // Endoscopy. — 2001. Vol.33, №9. - P.773-777.
155. Craig, A. Sphincter of Oddi dysphunction: is there a role for medical therapy? / A Craig, J. Toouli // Curr. Gastroenterol. Rep. 2002. -Vol.4, №2. — P. 172-176.
156. Craig, A. Sphincterotomy for biliary sphincter of Oddi dysfunction / A Craig, J. Toouli // Cochrane Dotabase Syst. Rev. 2001. - Vol.3: CD 001509.
157. Differences in outer membrane characteristics between gallstone-assotiated bacteria and normal bacterial flora / L.A. Wetter, J. Mch. Grif-fis, R.M. Hamader et al. // Lancet. 1994. - Vol. 343. - Feb.19. - P.444-448.
158. Dobronte, Z. Diagnosis and therapy of functional disorders of thebile ducts / Z. Dobronte // Z. Gesamte Inn. Med. 1989. - Vol.44, №20. -P.621-626.
159. Dysphunction of the sphincter of Oddi in the cholecystectomy patients / F. Herman, M. Defforge, B.Bastens et al. // Rev. Med. Liege. -1998. Vol.53, №4. - P. 193-198.
160. E.A.E.S. multicenter prospective randomized trial comparing two-stage vs single-stage management of patients with gallstone disease and ductal calculi / A.Cuschicri, E. Lesoche, M,Morino et al. // Surg. En-dosc. 1999. - Vol.13, №10. - P.952-957.
161. Effects of bioactive agents on biliary motor function / C.M. Woods, A.M. Mawe, E.A. Shaffer et al. // Curr. Gastroenterol. Rep. — 2003. Vol.5, №2. - P. 154-159.
162. Effect of ursodeoxycholic asid therapy on hepatic function children with intrahepatic cholestatic syndrome / M.R. Narcevisz, D. Smith, C. Gregory et al. // J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. 1998. - Vol.26, №1. -P.49-55.
163. Eisenburg, J. Ursodeoxycholic asid- long-term treatment of primary biliary cirrhoses / J. Eisenburg // Curr. Gastroenterol. Rep. — 1999. -Vol.1, №2. — P.92-98.
164. Endoscopic biliary manometry in cholecystectomized patients with and without choledocholithiasis / M. Uglgesic, M. Blagic, T. Milosavljevic et al. // Hepatogastroenterology. 1998. - Vol.45, №21. -P.651-655.
165. Endoscopic ingection of botulinum toxin of biliary sphincter of Oddi dysfunction / T. Wehrmann, H. Seifert, M. Scipp et al. // Endoscopy. 1998. - Vol.30, №8. — P.702-707.
166. Endoscopic sphincterotomy for stenosis of the sphincter of Oddi / C. Sugava, D.H. Parch, C.T. Lucas et al. // Surg. Endosc. 2001. -Vol.15, №9. - P. 1004-1007.
167. Fasel, A. A controlled study of abnormal sphincter of Oddi motility / A. Fasel, F.R. Burton // Gastrointest. Endosc. Vol.55, №6. -P.637-640.
168. Fasel, A. Octreotide relaxes the hipertensivesphincter of Oddi pathophusiological and therapeutic implications / A. Fasel, C. Lis, F.R. Burton // Am. J. Gastroenterol. 2002. - Vol.97, №3. - P.612-616.
169. Functional disorders of the biliary tract and pancreas / E. Corrasi-ary, E.A. Shaffer, W.J. Hogan et al/ // Gut. 1999. - Vol.45. - Suppl.2. -P.l 148-1154.
170. Gallbladder motility in diabetes mellitus using real time ultrasonography / J.S. Hahm, J.I. Park, KJ. Park et al. // Am. J. Gastroenterol. — 1996. -Vol.91, №11.-P.2391-2394.
171. Garret, E.R. Pharmacokinetics and bioavailobilities of hymecro-mone in human volunteers / E.R. Garret, Z.J. Venit, C. Eberst // Bio-pharm. Drug Dispos. 1993. - Vol.14. - P. 13-39.
172. Geubel, A.P. Bile duct disorders / A.P. Geubel, G. Sempoux, J. Rahier// Clin. Liver Dis. 2003. - Vol.7, №2. - P.295-309.
173. Glaser, G. Does aging influence pancreatic response in the ultrasound secreting test by impairing hydrokinetic exocrine function of the sphincter of Oddi motor function? / G. Glaser, K. Stienecker // Dig. Liver Dis. -2000. Vol.32, №1. -P.25-28.
174. Helmstadter, A. Ether and the chemical-contact dissolution of gallstones / A. Helmstadter // Lanset. 1999. - Vol.354. - Oct; 16. -P.1376-1377.
175. Hofinann, A.F. The continuing importance of bile acids in liver and intestinal disease / A.F. Hofmann // Arch. Intern. Med. 1999. -Vol.159, №22. — P.2648-2658.
176. Hogan, W.R. Biliary dyskinesia / W.R. Hogan, I.E. Glenan // Endoscopy. 1998. -Aug; 20. - Suppl.l. - P.179-183.
177. Hubbard, J.P. Meperidine misuse in a patient with sphincter of Oddi dysfunction / J.P. Hubbard, K.R. Wolfe // Am. Pharmacother. -2003. Vol.37, №4. -P. 534-537.
178. Humoral mechanisms and clinical aspects of biliary tract motility / J. Loriovies, L. Madacsy, A. Szepes et al. // J. Gastroenterol., 1998. — Vol.228. Suppl. - P.73-89.
179. Immediate effects of endoscopic sphincterotomy onsphincter of Oddi motility // U. Blaut, J. Marecik, J. Gniady et al. Folia Med. (Cra-cov.) - 2000. - Vol.41, №3-4. -P. 141 -151.
180. Incidence of pancreatitis in patients undergoing sphincter of Oddi manometry (SOM) / M.E. Maldonado, P.G. Brady, J.J. Mamel // Am. J, Gastroenterol. 1999. - Vol.94, №2. -P. 387-390.
181. Increased sphincter of Oddi basal pressure in patients affected by gallstone disease: a role for biliary stasis and colicky pain? / M. Cicala, F.I. Habib, F. Fiocca et al. // Gut. 2001. - Vol.48, №3. -P. 414-417.
182. Intrasphincteric botulinum toxin type A for the diagnosis of sphincter of Oddi dysfunction: a case report / B. Banerjee, B. Miedema, T. Saifuddin et al. // Surg laparosc. Endosc. Percutan. Tech. 1999. -Vol.9, №3.-P.194-196.
183. Jacquemin, E. Progressive intrahepatic cholestasis / E. Jacquemin // J. Gastroenterol. Hepatol. 1999. - Vol.14, №6. - P.594-599.
184. Kaloo, A.N. Does intrabiliary pressure predict basal sphincter of Oddi pressure? A Study in patients with and without gallbladders. / A.N. Kaloo, T.G. Tietgen, PJ. Pasricha // Gastrointest. Endosc. 1996. -Vol.44, №6.-P.696-699.1.
185. Kennedy, A.L. Direct neuronal ineractions between the duodenum and the sphincter of Oddi / A.L. Kennedy, G.T. Saccone, G.M. Mawe // Curr. Gastroenterol. Rep. 2000. - Vol.2. - №2. - P. 104-111.
186. Kim, M.N. A brief commentary: electroacupuncture may relax the contraction of sphincter of Oddi / M.N. Kim // Natl. Med. J. India. -2002. Vol. 15, № 1. —P.27-31.
187. Konishi, T. Basic studies on the utility of ursodeoxycholic acid derivates for clinical medicine / T. Konishi // Jakugaku Zasshi. — 2000. — Vol.120, №1.-P.1-15.
188. Koslin, D.B. Gastrointestinal imaging update: swallowing disorders and sphincter of Oddi dysfunction / D.B. Koslin // Rev. Gastroenterol. Disord. 2002. - Vol.2, №4. - 169-175.
189. Kowdley, K.V. Ursodeoxycholic acid therapy in hepatobiliary disease / K.I. Kowdley // Am. J. Med. 2000. - Vol.108, №6. - P.481-486.
190. Kumar, D. Use of ursodeoxycholic acid in liver diseases / D. Kumar, R.K. Tandon // J. Gastroenterol. Hepatol. 2001. - Vol.16, №1. - P.3-14.
191. Kuo, W.H. The role sphincter of Oddi manometry in the diagnosis and therapy of pancreatic disease /W.H. Kuo, R.J. Pasricha, A.N. Kaloo // Gastrointest. Endosc. Clin. 1998. - Vol.8, №1. -P.79-85.
192. Lasaridis, K.N. Ursodeoxycholic acid's mechanisms of action and clinical use in hepatobiliary disorders / K.N. Lasaridis, I. Goresa, K.D. Lindor// J. Hepatol. 2001. - Vol.35, №1. - P.134-146.
193. Lebensztein, D.M Application of ursodeoxycholic acid (UDCA) in the therapy of liver and biliary duct diseases in children / D.M. Lebensztein // Med. Sci. Monit. 2000. - Vol.6, №3. - P.632-636.
194. Long-term effects of transduodenal sphincterotomy: symptoms and hepatobiliary function / A.M. Makinen, T. Frey, V. Turjanmaa et al. // Gastrointest. Endosc. 1998. - Vol.48, №6. - P.580-587.
195. Lovisetto, P. Intrahepatic cholestasis due to biochemical errors of bile acids. Clinical and therapeutic aspects / P. Lovisetto, P. Raviolo // Minerva Med. 1994. - Vol.85, №12. - P.639-646.
196. Low-Beer, T.S. How the colon begets gallstones / T.S. Low-Beer // Lancet. 1998. - Vol.351. - Feb; 28. - P.612-613.
197. Magnetic resonance cholangiopancreatography (MRCP) versus endoscopic retrograde cholangiopancreatography (ERCP): diagnostic usefulness / S. Pamos, P. Rivera, F. Quiles et al. // J. Gastroenterol. Hepatol. 1998. - Vol.21, №4. - P. 174-180.
198. Mandal, A., Robinson R.J. Indications and efficacy of botulinum toxin in disorders of the gastrointestinal tract / A. Mandal, R.J. Robinson // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. 2001. - Vol.13, №5. - P.603-609.
199. McFarland, RJ. The relaxant action of hymecromone and lido-caine on Induced spasm of the bile duct sphincter / RJ. McFarland, R. Cortiuittc, P. Tailor // Br. J. of Clin. Pharmacol. 1984. - Vol.17. -P.766-768.
200. McNally, P.J. Biliry dysfunction. Review article / P.J. McNally // J. Gastroenterol. Hepatol. 1999. - Vol.15, №6. - P.742-760.
201. Mendez-Sanchez, N. Laboratory studies and special tests for assessing gallbladder and bile duct function / N. Mendez-Sanchez, F. Bosques Padilla, M. Uribe Esquivel // Rev. Gastroenterol. Мех. 1993. -Vol.58, №2.-P.136-144.
202. Misra, S.P. Endoscopic managtmtnt of choledocholithiasis: to cut, stretch or relax? / S.P. Misra, M. Dwivevadi // J. Gastroenterol. Hepatol. 1998. - Vol.13, №12. - P.l 180-1182.
203. Neuberger,J. URSO panacea or placebo? / J. Neuberger // Hepa-tology. - 2000. - Vol.31, №4. - P. 1027-1028.
204. Orford, J.L. Sphincter of Oddi dysfunction: two case reports and a review of the literature / J.L. Orford, P.E. Dibos, G. Soudry // Clin. Nucl. Med. 2000. - Vol.25, №9. - P.670-675.
205. Ponchon, Т. Diagnostic endoscopic retrograde cholangiopancreatography / T. Ponchon // Endoscopy. 2000. - Vol.32, №3. - P.200-208.
206. Postcholecystectomy pain syndrome: pathophysiology of abdominal pain in sphincter of Oddi type III / S.G. Desautels, A. Slivka, W.R. Hutson et al. // Gastroenterology. 1999. - Vol.l 16, №4. - P.900-905.
207. Prospective analyses of scoring system to predict choledocholithi-asis / N. Menezes, L.P. Marson, A.C. Debeaux et al. // Br. J. Surg. -2000. Vol.87, №9 P. 1176-1181.
208. Reichen, J. Gallstones — natural history and conservative management / J. Reichen // Ther. Umsch. 2003. - Vol.60, №2. - P.109-112.
209. Review article: botulinum toxin in the therapy of gastrointestinal motility disorders / D. Cui, S. Rossi, M. Runfola et al. // Aliment Pharmacol Ther. 2003. - Vol.18, №1. - P. 1-16.
210. Review: low caloric intake and gallbladder motor function / D. Festi, A. Colecchia, A. Larocca et al. // Aliment Pharmacol Ther. -2000. -May; 14. Suppl.2.-P.51-53.
211. Rhee, J.J. The relationship of bile duct crystals to sphincter of Oddi dysfunction / JJ. Rhee, G.H. Elta // Curr. Gastroenterol. Rep. -2003. Vol.5, №2. - P. 160-163.
212. Rosien, U. Patients with right-sided epigastric pain and "negative" ultrasound / U. Rosien, P. Layer // Schweiz. Rundsch. Med. Prax. -1998. Vol.87, №46. -P.63-70.
213. Scintigraphy versus manometry in patients with suspected biliary sphincter of Oddi dysfunction / A.G. Craig, D. Peter, G.T. Saccone et al. // Gut. -2003. Vol.52, №3. -P.352-357.
214. Sphincter of Oddi dysfunction after successful gallstone lithotripsy (postlithotripsy syndrome): manometric data and results of endescopic sphincterotomy / T. Wehrmann, B. Lembcke, W.F. Caspary et al. // Dig. Dis. Sci. 1999. - Vol.44, №11.- P.2244-50.
215. Sphincter of Oddi dysfunction associated with choledochal cyst. / A.G. Craig, L.D. Chen, G.T. Saccone et al. // J. Gastroenterol. Hepatol. — 2001. Vol.16, №2. - P.230-234.
216. Sphincter of Oddi dysfunction in children with recurrent pancreatitis and anomalous pancreatobiliary union: an etiologic concept / M. Guelrud, C. Morera, M. Rodrigues et al. // Gastrointest. Endosc. — 1999. -Vol.50, №2.-P.194-199.
217. Sphincter of Oddi motility in patients with hepatolithiasis and common bile duct stones / K.K. Kuo, N. Utsunomua, T. Nabae et al. // Dig. Dis. Sci. 2000. - Vol.45, №9. - P. 1714-1718.
218. Study of lithogenicity of bile among patients suffering from chole-cystolithiasis and among patients not suffering from this disease / Z. Kamoki, H. Dadan, L. Zimmoch et al. // Rocz. Acad. Med. Bialumst. -1995. Vol.40, №2. - P. 267-275.
219. Suare, Z. Endoscopic treatment of dyskinesia of the Oddfs sphincter / Z. Suare, E. Moran // Rev. Gastroenterol. Med. 1998. -Vol.63, №4, Suppl.l. -P.69-73.
220. Tanaka, M. Advances in clinical research and clinical practice in motor disorders of sphincter of Oddi / M. Tanaca // J. Hepatobiliary Pancreat. Surg. 2002. - Vol.9, №5. - P.564-568.
221. The effect of ursodeoxycholic acid on the florid duct lesion of primary biliary cirrhosis / B. Combes, R.S. Marcin, D.E. Wheeler et al. // Hepatology. 1999. - Vol.30, №3. - P.602-605.
222. The influence of ursodeoxycholic acid on some biochemical, immunologic and histopathologic parameters in patients with primary biliary cirrhosis / D. Sculina, D. Owczarek, J. Ciecko-Michatska // Przegl. Lek. 1999. - Vol.56, №3. - P.201-204.
223. The role of cholecystokinin and cholinergic system in aminoacid induced gallbladder emptying / H.F. Gielrens, S.Y. de Boer, W.F. Lam et al. // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. 1997. - Vol.9. - P. 1227-1231.
224. The Sydney system: a new classification of gastritis / J.J. Misiew-esz, G.N.J. Tytgat, C.S. Goodwin et al. // 9-th Congress of gastroenterology: Working party reports. Blackwell. - Melbourne, 1990. - P.l-10.
225. Tooli, J. Clinical aspects of sphincter of Oddi function and dysfunction / J. Tooli, A Craig // Curr. Gastroenterol. Rep. 1999. - Vol.l, №2. -P.l 16-122.
226. Tooli, J. Innervation of the sphincter of Oddi: physiology and considerations of pharmacological intervention in biliary dyskinesia / J. Tooli, R.A. Baker // Pharmacol. Ther. 1991. - Vol.49, №3. - P.269-281.
227. Tooli, J. Sphincter of Oddi function and dysfunction / J. Tooli, A. Craig // Can. J. Gastroenterol. 2000. - Vol.14, №5. - P.411-419.
228. Trauner, M., Graziadei I.W. Review article: mechanism of action and therapeutic applications of ursodeoxycholic acid in chronic liver diseases / M. Trauner, I.W. Graziadei // Aliment. Pharmacol. Ther. -1999. Vol.13, №8. - P.979-996.
229. Tzovaras, G., Rowlands В .J. Diagnosis and treatment of sphincter of Oddi dysfunction / G. Tzovaras, B.J. Rowlands // Br. J. Surg. 1998. - Vol.85, Vol.5. - P.588-595.
230. VanBerge-Henegouwen, G.P., Portincasa P., VanErpecum K.J. Effect of lactulose and fiber-rich diets on bile in relation to gallstone disease / G.P. VanBerge-Henegouwen, P. Portincasa, K.J.VanErpecum // Scand. J. Gastroenterol. 1997. - №222. -P.68-71.
231. Ursodeoxycholic acid therapy in children with cholestatic liver disease / G. Dinler, N. Kosac, A. Yuce et al. // Turk. J. Pediatr. 1999. -Vol.41, №l.-P.91-98.