Автореферат и диссертация по медицине (14.00.04) на тему:Радиомодифицирующие факторы в комплексном лечении больных злокачественными опухолями верхних дыхательных путей

КМсмч а/лчса 0

¿9 </4

министерство здравоохранения ссср

I ЛЕНИНГРАДОМ ОРДЕНА ТРУДОВОГО КРАСНЗПЗ ЗНАМЕНИ МЕДИЦИНСЮЯ ИНСГШУТ ИЛЕ НИ АКАДЕМША И. П. ПАВЛОВА

На правах рукописи УДК 616-006.04-08:612.215.4:615.838.91

БЫКОВ Владимир Львович

радиомодщицирущие факторы в комплекс™ лечении больных злокачественными опухолями верхних дыхательных путей

14.00.04 - болезни уха, горла и носа 14.00.14 - онкология

а вт ореферат

диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук

Ленинград 1989

Работа выполнена в Киевском научно-исследовательском институте оториноларингологии им. проф. А.И.Коломийченко Минздрава УССР

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор U.C.Плужников

Лауреат Государственной премии УСССР, доктор медицинских наук, профессор, член-корреспондент АН УССР В.Г.Пинчук

доктор медицинских наук В.Г.Голдобенко

Веду'до о учреждение: Центральный ордена Ленина

институт усовершенствования врачей

Залита состоится "_"_ 1989 г. в_час.

на заседании специализированного совета Д 074.37.02 при I Ленинградском ордена Трудового Красного Знамени медицинском институте имели академика И.П.Иавлова (197089, Ленинград, улица Л.Толстого, 6/8).

.С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке I Ленинградского ордена Трудового Красного Знамони медицинского института имени академика И.П.Павлова.

Автореферат разослан "_"_ 1989 г.

Ученый секретарь специализированного совета профессор

А.М.Игнатов

общая характеристика работы

Актуальность проблемы. Эпидемиологические исследования последних лот свидетельствуют о неуклонном росте заболеваемости населения всех стран мира опухолями верхних дыхательных путей (Г.В.Фалилеев, 1983; А.И.Пачос, 1983; В.О.Ольшанский и соавт., 1985; Hurtado R. et al.,1937» Budihna M. et al., 19B7» Khoury a. et al.,1987» A.l-Sarraf 11.198$, Более 60 % больных злокачественными новообразованиями ЛОР-органов поступают в специализированные медицинские учрездения для радикального лечения в 1Л-1У стадии заболевания и часто с наличием одно- или двусторонних регионарных мотастазов (Б.М.Алиев и соавт., 1983; Е.С.Огольцова, 1984). Когда анатомическое расположение и распространенность порвичного очага и рогионарных метастазов не позволяют произвести оперативное вмоиатольство, основными методами лочония являются лучевая (А.С.Павлов, Л.Д.Стиоп, 1985; Uorton н. et al., 1985) и химиотерапия (А.М.Гарин, Н.И.Поре-водчикова, 1982; Jacobs J. et al. , 1936). Клиническая эффективность лучевоЛ терапии и химиотерапии как самостоятельных методов лочония к настоящему времени достигла предела (БЯЗ.Билетов, Л.В.Пороз, 198?; С.П.Ярмононко, 1987).

В арсенале онкологии имеются многочисленные факторы радио-м.ди.1икащм свойств опухолевых и нормальных тканей, повышаицие эффективность лекарствоших и лучевых способов лечения рака: локальная гипертермия, гипоргликсмия, витамины, иммуномодулято-ры, биостимуляторы и др. (И.II.Александров и соавт., 1980; С.П.ОсинскиЛ, Л.И.Бубновская, 1981; Б.А.Бордов, 1987; А.Г.Коно-ПЛЯННИКОВ, 1937;üvergaard K.,Uvergaard J. , 1978;Arderme 1Л., 1979; Nuaabaum G. et al.,1986). Однако недостаточно развита методологии и-'бора клинически элективного лечобного алгоритма (лучевая торалия + факторы радкомодпфикации) для конкретной локализации опухоли верхних дыхательных путей и- регионарных метастазов, их возможных комбинаций, ро.т.шлоп лучовол торашш и факторов радиомодн'икаци::. Недостаточен и клиничоскил опыт применения факторов модификации у больных со злокачественными опухолями: 1И-1У ст;ъ~.п.: с регионарными метастазами, а такзз радпо-резистонтнымк и : цидив1п::.:п формами онухолсл головы и пои (Г.В.Голдобенко и соавт., 1933; В.П.Свстшдоь:. и соа:-;т., 1987; jaíse .1. et al., i9s5; ïengW., is36).

Всо изложенное побудило нас провости настояцоо исследование...

Цель и задачи исследования. Целью настоящей работа явилось клшшко-экспориментальное обоснование возмо;:сности и целесообразности применения радиомодифицирую'цих факторов при лучевой терапии злокачественных опухолей верхних дыхательных путей.

Для осуществления поставленной цели били сформулированы следующие задачи:

1. Экспериментальное обоснование возмошости создашш локальной СВЧ-гипертсрмии в области ЛОР-органов электромагнитным полем различной частоты.

2. Физико-техническое обоснование и разработка специальных СВЧ-излучателей для создания внутриполостной эффективной локальной СВЧ-гшгертермии в большинстве ЛОР-органов.

3. Комплексное изучение влияния радиомодифицирую'цих факторов на показатели гомеостаза организма человока и возможности их коррекции, а также детализация клеточных и внутриклеточных изменений в опухоли после локальной СВЧ-гипортермии.

4. Обоснование и разработка лечебных алгоритмов при опухолях верхних дыхательных путей с применением факторов радиомодификации.

5. Оценить клиническую эффективность разработанных алгоритмов лечения при различных локализациях и степени диффорон-цировки злокачественных новообразований ЛОР-органов Ш-1У стадии.

Научная новизна. Впервые в эксперименте и на математической модели изучена термотопография органов .верхних дыхательных путей при проведении локальной СВЧ-гипертсрмии на частотах 915 и 2450 МГц, доказана возможность создания в области большинства ЛОР-органов управляемой локальной гипертермии наружным, внутри-полостным и двухполевым методами.

На основе морфологических, гистоэнзиматических и ультраструктурных исследований уточнены механизмы интерфазной гибели , опухолевых клеток после проведения локальной СЗЧ-гилортерыки.

Сформулированы и обосноюны принципы, показания, противопоказания и правша построения клинических алгоритмов лечения больных злокачественными опухолями ЛОР-органов Ш-1У стадии на

основе применения лучовой терапии, факторов радиомодификации и сродстп вспомогательное терашш.

Разработаны и апробированы в клинике оригинальный способ лечения больных злокачественными опухолями ЛОР-органов и устройство для внутриполостной СВЧ-гипертермии.

Исследовано динамика уровня фибриногена как мониторинг -теста у болышх злокачественными опухолями верхних дыхательных путей в процессе лечения, в период ремиссии, а также манифестации рецидива или метастаза.

Практическая значимость работы заключается в разработке комплекса мероприятии с использованием лучевой терапии, локальной СВЧ-гипертермии, гипергликемии, средств вспомогательной терапии, направленного на повшнонио эффективности лочешш боль-шх злокачественными опухолями верхних дыхательных путей, увеличение их выживаемости, снижонио процзнта рецидивирования.

Разработагак I. методики радиомодификации лучевой торапии злокачественных опухолей полости носа, оксуюносовых пазух;рото-, гортаноглотки и гортани; 2. устройство для локальной внутрипо-лостной СВЧ-гинсртсрмии опухолой ЛОР-органов; 3. метода применении серийных СВЧ-излучателей для локальной СВЧ-гипертсршш; 4. мониторинг-тест для диагностики эффективности лечония, раннего выявления рецидивов и метастазов; 4. алгоритмы лучовой терапии с применением факторов радиомодифнкации и средств вспомогательно:' терапии в зависимости от распространенности опухолевого процесса, гистологической структуры, общего состояния больного; 5. оптш-ллышо сроки проведения энтеро- или гемо-сорбции в процессе лечония.

Реализация результатов исследования. Осуществлено внедрение полученных результатов исследований в клинике Киевского ПШ отоларингологии, Черкасском, Житомирском, Винницком, Закарпатском, Тернопольс;:ом, Сумском, Херсонском, Черниговском областных онкологических диспансерах.

Результаты исследований вклпчопы в учебную nporpai.ii.iy курсов информации и ста.7_ироп:;п врачей в Киевском ШМ отоларингологии, в котором создан "Кабинет моди пщгрулце:: терапии", его статус и птатп ут-оргдини Минздравом УССР. Огп:т работы кабинета был учтен в подготовке Приказа Министра здравоохранения СССР по созтанпв в областных онкологических диспансерах "Каби-

нетов электромагнитной гипертермии опухолей".

Апробация работы. Подготовлено и утворздано МЗ УССР и выпущено методическое письмо "Радиомодифицируюцие метода в комплексном лечении больных злокачественными опухолями верхних ды-хательних путей.

Материалы диссертации- используются на курсах информации и стажировки врачей в Киевском КИИ отоларингологии им, проф. А.И.Колошйченко и Киевском рентген-радиологическом и онкологическом инотитуте Минздрава УССР.

Опыт работы "Кабинета модифицирующей терапии" учет координационным советом по применению гипертермии в онкологии при ВОНЦ АШ СССР при подготовке приказа Минздрава СССР по расширению ' клинического применения локальной гипертормии в онкологш, а тагде положения о "Кабинете локальной гипортормии".

Материалы диссертации дологкош на итоговых елее годных научных конференциях Киевского НИИ отоларингологии (Киев, 19831989); на Координационном Совоте по применении гипертермии в онкологии при ВОНЦ А1.П1 СССР (Москва, 1985); Всесоюзной школе-семи-наро по гипортормической онкологии (Москва, 1985); УП Украинском съезде онкологов (Симферополь, 1985); I Всесоюзном симпозиуме по применению гипорторшш в онкологии (Москва, 1986); I Всесоюзном симпозиуме "Метастазирование злоканествонных опухолей. Новыо подхода". (Киев, 1987); Республиканской конференции по применению гипертермии в онкологии (Днепропетровск, 1983).

Материалы работы представлены на 1У национальном онкологическом конгрессе (София, 1985), Всесоюзной конференции "Теплови-зионная медицинская аппаратура и практика ее применения (Ленинград, 1985); Всесоюзном сове-цании онкологов "Актуальные вопросы совершенствования организации лечебной помоци онкологическим больным" (Калинин, 1936); 1У Всесоюзном съезде онкологов (Ленинград, 1986).

По теме диссертации опубликовано 39 работ, получено 2 авторских свидетельства.

Основные пололения диссертации, гыпосяциеся на задпту

I. Создание комплекса управляемо" локальной СБЧ-гштертермии (+42-43 °С), ыодиа '.щнруицей реакцию опухолевых клеток на действие поппзируюдей радиации.

2. Доказательство эффективности ряда радиомодайицируюдих (факторов таких, как локальная СВЧ-гипертергля и гипергликемия в лечении больных злокачественными опухолями верхних дыхательных путей Ш-1У стадии на основе клинического анализа непосредственных и отдаленных результатов.

содержание работ!!

Материал и мотоды исследования

В основе работы - экспериментальные исследования по изучению тормотопографин шеи при СВЧ-глпертермии на 24 собаках, уточнение механизмов инторфизной гибели злокачественных клеток на модели перевивной опухоли Герэна у 60 белых беспородных крш, клиническое наблюдение за 668 больными злокачественными опухоля-т ми верхних дихатолышх путей.

Все больные разделены на 2 группы:

- Контрольная группа, в которой выделены 2 подгруппы: I. больные (211), получавшие лучевую терапию в I979-I98I гг. (архивные истории болезней); 2. больные (250), получаваие лучевую терапию в комплексе со средствами вспомогательной терапии (собственные наблюдения).

- Наблюдаемая группа - больные (207), леченные лучевой терапией " комплексе с факторами радиомодификации и средствами вспомогательной торапии.

У всех больных диагноз верифицирован гистологически.

Лучевую терапию проводили на аппарате "Агат-Р" мелким фракционированием 2 Гр 5 раз в неделю.

Локальную СВЧ-гипортормию создавали на аппаратах "Яхта-2" частотой электромагнитного поля (Э!.Ш) 2450 1,1Гц для внутриполост-ного и "Яхта-3" .частота 31.31-915 МГц для наружного метода облучо-ния. Использовались микрополосковыо контактные излучатели с водяным охлаждением (на частоте 915 МГц), уокусируюцие СЗЧ-поле в тканях на глубине до 5 см и внутрииолостной излучатель собственной конструкции (авторское свидетельство СССР Г; 1354464).

Гкпергликомия создавалась по методу В.Д.Лплькина и С.П.Осин-ского (1983) путем внутривенного введения больным 20 % раствора глюкозы из расчет-" 60 i.:r г;;:л;озы (кг веса больного) цш в течение 90-120 мин. Гглерглпкомлю создавали всегда после облучения кепосредсты! :ко перед локальной СЗЧ-гипортсрмиой и но чаде

- Б -

Таблица I

Распределение в группах больных по локализации первичной опухоли

локализация опухоли группа больных, леченных: Полость носа,около-носовые • пазухи, носоглотка Ротовой отдел / глотки Гортанный отдел глотки Гортань Всего

Лучевая терапия (X контрольная архивные истории болезней) 34 16,1 29 14,1 41 19,2 107 50,6 211 100

Лучевая терапия (П контрольная) 49 ' 19,6 21 8,4 43 17,2 137 54,8 250 100 %

Лучевая терапия + радиокодифици-рувдие факторы 24 11,6 21 10,2 36 17.4 126 60,8 207 100 %

Таблица 2

Распределение больных в группах по распространенности первичной опухоли и регионарных метастазов

Группы стадия Ш 1У Всего

больных,

леченных: ^^ ТЗАЯ Т2*2-3 Т4Л0 Т4У1 ТЭЯ2-3

Лучевая терапия (I контрольная архивные истории болезней) 134 63,5 25 11,8 I 0,47 8 . 3,8 I 0,47 42 19,9 211 100 %

Лучевая терапия (П контрольная) 151 60,4 29 11,6 I 0,4 26 10,4 3 1,2 40 16,0 250 100 %

Лучевая терапия + радцо.чодифи-цирущие факторы 90 43,6 22 10,6 6 2,9 35 16,9 I 0,5 53 25,6 207 100 %

Таблица 3

Распределение больных по гистологической структуре ■ опухоли

Группа

больных

лочокшх:

Плоско- Плооко- Переход- Лимфо- Энте- Лим- Всего клеточ- клаточ- нокле- эпите- зио- фо-1Шй оро- ный нео- точный лома ней- оар-говеваю- рогове- рак ро- кома

■дай рак ваюдий блас-

рак тома

Лучевая

81

95

25

91

108

39

3

2

ге?ролЬ. зб-40 43-2° 15-е

7

нал,

Лучевая

терапия + 73 радиомодя- пд 2 фицируюцие ' факторы

97 46,8

28 13,5

6

2

I

211

терапия " "

(I контроль- 38,38 45,01 11,84 0,94 1,42 2,96 100 % нал архивные истории болезной)

Лучевая

250

1,2 0,8 2,8 100 %

207

2,9 0,9 0,4 100 %

I раза в неделю,

С целью дезинтоксикации в процессе лучевой терапии в комп-

лексе о факторами радиомоднфикации использовали энтеро- или

гемосорбцию.

Злокачественные опухоли после локальной СВЧ-гипертермии

как в эксперименте, так и в клинике подвергали морфологическоцу,

гистоэнзиматическому и ультраструктурному анализу.

Содержание фибриногена в плазма крови больных определяли методом В.А.Бадицора и соант. (1983),

Результаты лечения во всех группах больных оценивались по

нопосредстшпноыу регрессу опухоли. Определялись по методу Д.П.Борезкина (1982, 1984) актуриалыше показатели наблвдаемой,

кумулятивной и относительно;: виглвяомости.

Рогрессиошшй анализ выполнен на пакете прикладных прог-

рамм "Статнслгчоская обработка модицинскол ин;ормации", серия /.

(О.А.Сточ-шьнко, 1930).

Проведение локальной СЗЧ-гиперторщи! опухолел верхних да-

хательных путей предполагает ясное представление о термотопографии, индуцированной воздействием электромагнитных полол. Это обусловлено анатомотопографическими особенностями ЛОР-органов. Кроме скорости кровотока, толщины подкожной кировол клетчатки, теплофизических параметров тканей особое влияние на термотопографию могут оказывать воздухоносные полости - дыхательный тракт и околоносовые полости, так как диэлектрические свойства воздуха и тканей органов верхних дыхательных путей резко отличны по величине.

Исследования выполнены на-24 крупных собаках как на адекватной анатомической модели верхних дыхательных путей. Опыты проводились под внутривенным нембуталовым наркозом.

Контроль температуры осуществлялся медь-константановыми термопара™, расположенными параллельно Е-составляющей электромагнитного поля. Распределение температуры изучали в шести точках, в которые вкалывались термопары: I - кода, 2 - подкожная жировая клетчатка (0,3-0,5 см от поверхности кони), 3 - мышечный слой на глубине 1-1,5 см, 4 - ищтовидный хряд, 5 - истинная голосовая связка (подслизистый слой) со стороны воздействия, 6 - желудочковая складка с той ке стороны. Введение 5-й и 6-й термопар производилось внутригортанно через ларингоскоп.

Выявлено, что локальная СВЧ-гипортермия (+42-43 °с) может быть достигнута в области ЛОР-органов электромагнитным полем частотой 915 МГц мощностью 0,5-0,6 Вт/см** по наружной методике и полем частотой 2450 МГц мощностью 7-8 Вт/см^ по внутриполостной методике, а также суперпозицией полой с двух излучателей на частоте 915 МГц.

Для уточнения клеточных и субклеточных механизмов повреждающего действия СВЧ-гипертермии на опухолевую клетку в эксперимен те 60 белым беспородным крысам перевивными опухоляш Герона было произведено электронномикроскопичоское излучение цитоархитекто-ники злокачественных клеток в различные сроки после локальной СШ-гипертер:лии электромагнитным полем частотой 2450 МГц, мощностью 5-7 Вт/см^, экспозицией 60 млн и однократного облучения Р0Д-2 Гр. Температура в опухоли составляла +42,5 -43 °С. 20 крыс из 60 служили контролем, которым бнло проведено только однократное облучение опухоли. Исследования проводились на I, 3 и 7 деш после СВЧ-гппертсрмии. Через сутки после локальной СВЧ-гипертер-

!.пи макроскопически опухоль представлялась резко отечной, рыхлой консистенции, на разрезе гиперею1рована. Электронномикроско-пичесни в препаратах объектов, взятых из ео центральной зоны, повсеместно яэблвдались клетки с резко выраяошшм измененным рисунком структур митохондриальнцх мембран. Профили цистерн шероховатого оидоплазматического ротикулут (ГЕР) расширены, количество фиксированных рибосом и полисом существенно сшгг.оно по сравнению с контролем. В ыптозола повсеместно рассредоточено больше количество ыелкодиспорстного электронноплотного материала, состоящего из осколков и фрагментов разрушенных рибосом и полисом. В кгриоплазмо повсеместно отмечалась сегрегация хроматина, 'резко шрачшнный местами перинуклеарный отек.

Через сутки поело СВЧ-гппертермии по сравнению с контролем в цитоплазме опухолевых клеток четко обнаруживались округлой формы липидные вакуоли, размори которых варьировали и на плоскости сроза их, как правило, насчитывалось от 3-5 до 10; располагаясь сроди других структур. Специфика ультраструктурного рисунка свидетельствовала о накоплении в этих образованиях большого количества лилидного материала. ■

Гистохюлически обнаруживалось по сравнении с контролем резкое пониконие цитоплазматичосиой РНК, местами до полного ее исчезновения из опухолевых клеток.

Дальнейшая дегенерация и гиболь большого колотества опухолевых клеток в ходе эксперимента сопровождалась истончением ядерных момбран, их слиянием, образованием обширкг-х перинуклеар-Ш1Х Еыпячиьаний, просветленных полостей, норедко прорывающихся в параядерныо участки, что сопровождалось, как правило, диффузией согрогированных фрагментов ядерного материала в цитозоль.

Таким образом, в условиях локальной СВЧ-гипертермии (+42 -43 °С) происходит интенсивная экстракция лкпщшого компанента из состава внутриклеточных мембран органоидов и органелл, а так-20 собственной цитоплазматической мембраны, что создает транспорта^: дпсбал;1ьс, появлении невосстгшавлпиаюцнхся дефектов, приводящих опухолевой клетку к интерфазиой гибели.

ла оснози результатов расчетов г/лтоматичоской модели и экс-пор13.:о::та')ыа:х данных .на .у.ивотних устраноЕЛ",'на наиболее вероятная тор: »топография верхних д'.'хатель!!!:/. путей при пропод.-^ии локально;' СЗЧ-г;:::огтс?:.и::: опухолей.

Верхнечелюстная пазуха. В объеме опухоли, прилегающей непосредственно к передней стенки пазухи на глубину 1,5 см, достигается температура +43 °С при облучении электромагнитным полем частотой 915 МГц. У задней стенки опухоль нагревается лишь до '41 °С, поэтому параллельно необходим и внутриполостной метод создания локальной СВЧ-гиперторшш.

Пазухи решетчатой кости. Создание гомогенной СВЧ-гипертер-мии данной области по наружной методике облучения практически невозможно из-за сложного анатомического строения, многочисленных воздухоносных полостей и внутрилабиринтннх перегородок. Поэтому СВЧ-гипертермия опухолей проводится при помощи внутриполостной методики облучения. Расположение опухоли в верхних отделах полости носа позволяет провести облучение всего объема опухоли. Температура 42,5-43 °С достигается в радиусе 1,2-1,5 см от излучателя, что практически в большинстве наблюдений соответствует костным границам латеральной стенки полости носа.

Ротовой отдел глотки. По наружной методике СВЧ-гипертермию (+42 -43 °С) можно создать при зндофитных формах роста опухоли.

В этом случае изотерма +43 °С достигает плоскости, проходящей через дно ниши миндалины, боковую стонку глотки, альвеолярный отросток верхней челюсти. В остальном объеме опухоли температура не превышала 42,2-41 °С.

Опухоли с экзофитным ростом необходимо дополнительно нагревать о помощью внутриполостного излучателя.

Гортань и гортанный отдел глотки. СВЧ-гипертермия (+42 -43 °С) обеспечивается по наружной методике облучения. Температура резко падает на границе опухоли и просвета гортани. При СВЧ-ги-пертермии частотой 915 МГц и температуре в опухоли +43 °С щитовидны:; хрящ за счот малого значения диэлектрической проницаемости не перегревается. Противополо/хная сторона гортани практически не подвергается воздействию СВЧ-гилергерг.яш.

Распространенные опухоли, занимающие обе половины гортани, требуют применения суперпозиции полей от 2-х излучателей.

Описанные схемы термотопографии, безусловно, являются ориентировочными, по наиболее вероятными. Использование этих схем в планировании и проведении СВЧ-г;шертершга и лучевой терапии у больных с опухолями верхних дыхательных путей оказалось эффективным в 72 % наблюдений. В 28 1« наблюдении в зависимости от

анатомической особенностей верхних дыхательных путей у того или иного больного и распространенности опухоли вводились соответствующие поправки (подбор растояния излучатель-ткань; мощность излучения и т.п.).

Проведошше экспериментальные исследования, показавшие воз-маа.ость создания безопастной локальной СВЧ-гипертермии (+42 -43 °С) в области ДОР-органов, позволили перейти к клиническим исследованиям по применений радиомодифицирующих факторов в комплексном лочении больных злокачественными опухолями верхних дыхательных путей.

На основе опыта лечения 207 больных разработаны схемы лу-чевол терапии с использованием (¿¡акторов радиомодификации и вспомогательных средств. Для построения схем лечения использованы следую'цие методические аспекты:

Гипертермия. Электромагнитный нагрев опухоли является фактором резкого увеличения радиочувствительности фракции пшокси-ческих клеток непосредственно перед сеансом лучевой терапии (С.П.Ярмоненко, 1984)-. Параметры ЭМП были обработаны нами в эксперименте. Радиосонсибшшзируюдий эфоект гипертермии сохраняется на протянении 3-5 мин после окончания гипертермии, поэтому облучение проводили сразу после нагревания опухоли. Злокачественные клетки максимально чувствительны к ионизирующему облучению в б^-псриоде, а в фазе Э -резистентны; при гипертермии наоборот максимальная чувствительность проявляется в 3 -фазе митотичес-кого цикла.

После сеанса лучевой терапии в злокачественных клетках суб-леталышо и потенциально летальные повреждения через 15-20 мин вступают в фазу репарации, которая достигает максимума на 90-120 мин. Поэтому поврендаюций фактор - гипертермию целесообразно проводить как раз в эти сроки.

Гипергликемля. Введение глюкозы в кровь начинали всегда через 90-120 мин после сеанса облучения в момент разгара репара-тивных процессов в опухоли. Уровень глюкозы в крови на 15-20 мин достигал 20-32 ммоль/л и на 50-00 мин гипорпшшемип рН среды злоксчествсшш:: кроток достигал 5,6+0,3 из-за гатенсифпкации метаболизма и накопления лактата (С.П.Осинскил и соавт., 1905, 196с), что приводит к необратимым повреждениям и их гибели. Кроме того, г:пшрглико:.'ля тормозит вступление :;:;еток в фазу мито-

за, одновременно ускоряет переход клеток из фазы в, в фазу Б , что обусловило создание гипергликемии всегда перед гипертермией.

Химиотерапия. В алгоритмах лечения использовали введение метотрексата или платидиама всегда на фоне гипергликемии. Препараты вводили в дозе из расчота 0,3 мг/кг для метотроксата и 0,5 мг/кг для платидиама. Использование химиопрепаратов на фоне гипергликемии, как показал анализ нааих исследований, позволяет уменьшить курсовые дозы химиопрепарата не менее чем на 40 %.

Средства вспомогательной терапии. В алгоритмах лочения использовались витамины А, Е, сирепар, ретаболил, метилурацил, экстракт элеутерококка в- общепринятых дозировках, дезинтокешш-циошше мероприятия.

Указанные методические особенности в процессе реализации алгоритмов лочения обеспечили: I. непрерывность общего деструктивного и модифицирующего воздействия на опухоль и регионарные метастазы при интермитируюцей смене физико-химических факторов лечения и модификации; 2. одновременность локальных и системных деструктивных воздействий на опухоль, регионарные клинически определяемые и шкромотастазы; 3. устранение возмодшости развития радиорезистентности и толерантности опухоли, процессов адаптации, репарации и реоксигенации злокачественных клоток; 4. оптимальную пространственно-времонную последовательность физико-химических факторов двойственного характера: модифицирующего и деструктивного'.

Вышеизложенное позволило сформулировать принципы построения лечебных алгоритмов с использованием лучевой терапии, радио-модифицирую'дих факторов и средств вспомогательной терапии:

1. Принцип введения - выведения: побочное действие лечебной афхфорентации введения (лучевая торапия, радиомодифицируюдие

, факторы) дол.гла быть компенсирована лечебной а^феронтацией выведения (средства вспомогательной терапии - энтсросорбцня, гемо-сорбция, форсировашшй диуроз),

2. Принцип глобальности: мишенями лечебно!: аффорентации дол.-лы быть все субсистеми и ткани организма - опухоленосктеля и опухоль. Лучевая терапия, СВЧ-гг.пертермил являитск факторами локальной лечебной афферентацкг.; гипорглпкемия, биостимуляторы, цдаптогоны, энтеро- и гемосорбцш: - факторами общественной ле-

чебной афферонтацпи.

3. Принцип солоктквноГ; дострукцип - протекции. Средства лечебной афферонтации доляш обеспечивать максимальную деструкцию опухоловых клеток, что достигается (лучевая терапия, СЗЧ-гипортершя, гипергликемия) а максимальное сохранение жизнеспособности нормальных клеток (лекарственная терапия адапто-генами, биостимуляторами, влтакинш.ш; энтеро- и гемосорбция).

На основе нашего опыта лечения 207 больных со злокачественными опухолями верхних дыхательных путей могло определить показания к применению радломодифиадгруюцих факторов: I. наличии радиорезистонтных форм опухолей; 2. опухоли 1И-1У стадий; 3. рецидивы опухолей ЛОР-органов; 4. неопорабольность больных, обусловленная генерализованным опухолевым процессом; 5. невозможность проведения органо- и функци- сберогаютцос операций; и противопоказания: I. возраст больных старше 70 лет; 2. гипертоническая болознь П-Ш ст.; 3. сахарный диабет; 4. психические заболевания; 5. обцое тяжелое состояние больных (кахоксия, интоксикация); 6. лихорадочные состояния; 7. дыхательная недостаточность с явлениями субстеноза П-Ш ст.; 8. склонность к тромбозу или до к эррозивному кровотечению из опухоли.

Таким образом, в основе разработанных алгоритмов лочения полелей оригинальный способ комплексной терапии, заключающийся в создании локально!! СВЧ.-гипертсрмии вну .рштолостннм методом непосредственно пере.: сеансом облучения, 90-120 мин паузой, созданном в организме гипоргликемил 26-32 ммоль/и с Еводониеи химиопрепарата и последующей локально!! СШ-гииертермие?,, проводимо.'! наружным мотодом, .поврендаякдай опухолевые клетки, находящиеся практически во всех фазах митотичоского цикла.

Схемы лечения составлены для к агдой конкротной локализации опухоли в области верхних дыхательных путей с учетом распгюстра-неннрети процесса, наличии регионарных метастаЕОВ, гистологичес- ' кого строения новообразования, обдего состояния больного.

3 процессе проводимого лечения был изучен патоморфоэ ало-качественных опухолей некоторых ЛОБ-органов.

Гистологически анализировался материал, получений после диагност!1ческих биопсий и операций. Контролем служили морфологические препараты, получешше у 30 больных контрольной группы.

В первой группе (26 больных) изучались патомор[олопп1сснив изменения п опухолях гортани и гортаноглоткп, удаленных поело

предоперационного курса лучевой терапии в суммарной очаговой дозе 40 Гр и локальной СВЧ-гяпертершш (10-15 сеансов). Операцию проводили через 3-10 дней после окончания облучения.

Вторую группу составляли 7 больных с рецидивом рака гортани ТЗ-4Л/1-ЗМ0 и I больной с эстезионеироцитомой пазух решетчатой кости, которым по радикальной программе была проведена ранее лучовая терапия в комплексе с радиомодифицирупщшц факторами. Суммарная очаговая доза составляла 60 Гр на первичную опухоль, 45-55 Гр на метастазы.

Рецидивы опухоли возникли в сроки от 6 до 16 месяцев.

В третьей группе - 12 больных раком гортани морфологически изучали препараты регионарных ше!шых метастатических лимфатических узлов, удаленных после лучевой терапии и СВЧ-гипертермии. Суммарная очаговая доза ионизирующего излучения составила 45-55 Гр, количоство сеансов СВЧ-гипертерши - 6-9. Метастатические узлы на шее у этой группы больных до лечения были в стадии У 2-3.

Кообходтга отметить, что характерными особенностями морфологии и патоморфоза опухолевой ткани под влглнием применявшейся радномодификации, является значительно более выраженная реакция сосудистого компонента новообразования, проявляющаяся глубоким нарушением микроциркуляции как центральных, так и периферических участков опухоли. На общом фоне артериального и венозного полнокровия распадающейся опухоли в капиллярах и артериолах наблцдался стаз. В мелких арториях одной и той же опухоли выявлялись трог.бк различной давности - свидетельство поэтапного, углублтцегося нарушения кровообрацения, связанного с нарастанием числа курсовых сеансов СЗЧ-гип;ртериип и гипергликемии.

Проведение лучевого лечения на фоне нарушения шкроциркуля-цнн опухоли способствует тог.:у, что процессы дистрофии, некробиоза и нокроза раковых клоток протекают в усугубляющих эти процессы уолов;!ях. Отек, нарушение тропики опухолевой паренхимы способствует более пол..о~ гибели раковых клоток и уменьшает степень риска их ^-¿пвг.с'юсти.

"огф-огпгтохнмпческля и элоктроннощгкроскопкческая характеристика олуходсИ гортани и гортаноглотки до и в различные сроки .-.¿41-1 с.', то; г.г.г.;: .'юст^.'о-що ::оро..:о представлена в работах (З.С.Г.^госл- V. еопг.т., 1939; Л.2.Карась и сосат., 1978). Пээто-

од настояцее исследование посвящено изучению ойобйнностой действия СВЧ-гипертермии и гипергликемш как радиомодифицпрующих факторов лучовой терапии.

При гистознзш.галогическом исследовании препаратов 18 опухолей верхних дыхательных путей обнаруживалось значительно большее количество клеток с высоко» активностью кислой фосфатазы, кото- • pue располагались не только в соедшштзльно-тканной стромо, как наблюдалось в контрольной группе, но и в участках деструктивно измененной опухолевой ткани.

Учитывая роль кислой фосфатазы как маркера лизосом и'оо участие в процессах аутолиза, можно предполагать более выраженное развитие- литических процессов в повременной опухолевой ткани после использования гипертермии и гипергликемии.

В клинических исследованиях полностью подтвердились данные эксперимента о существенном нарушении структурной организации мембранных образований и клеточных органелл, во многих участках цитоплазматическая мембрана но контурируот, в клотках опухоли выявляются небольшие электронноплотные образования, напоминающие агрегированный хроматин. В большом количестве опухолевых клеток, чем в контроле, отсутствует ядро, либо разрушена ядерная мембрана, митохондрии и другие органеллы.

Морфологические исследования, показавшие более выраженный повреждающий эффект лучевой терапии в сочетании с фактора!.® радиомодификации на опухолевые клетки, клинически сопровождались болео выраженными симптомами интоксикации.

С целью уменьшения явлений интоксикации организма больного в процессе лучевой терапии с факторами радиомоди^нкации наш применялась энтеро- или гемосорбция.

Показания1.1и для применения данных средств вспомогательной терапии явились: большой объем опухоли и регионарных метастазов, симптомы опухолевой интоксикация ещо до начала лочения (общая слабость, гиподинамия, снижение аппетита, тошнота, рвота, лихорадки и др.).

Противопоказаниями для гемосорбции служили глубокая ано-;.шя, тромбоцитопепия, высокая степень риска развития кровотечения: для энтеросорбции - нарушения деятельности ктсстг^^а..

Кроме выраженного деэтате!'0Ц!СЛ1т.'!0!:но1о •»"■г-очта энтого- >: гемосороция существенное влияние на

реакции: достоверно увеличивалось Е-РОК (59,6 %), с шкал ось более чем в 2 раза количество 6 , а А - увеличивалось до 91,6+4,8 1.Е/ид (Р<.0,05).

Для динамического контроля за качеством проводимого лечения и прогнозирования его эффекта нами использовался мониторинг-тест по определении содержания фибриногена б плазмо крови, который определяли у 78 больных до, в серсдшю и через I ыес после окончания курса лечения, в стадии ремиссии и манифестации опухолевого процесса ежемесячно на протяжения 2 лет. Выявлена достаточно высокая стопонь (85 %) корреляции дашого показателя о клиническим точением болезни (при отсутствии острого воспалительного процесса).

У больнцх злокачоствешшми новообразованиями шрхних дыха-толышх путей до дочения статистически достоверно содержащие фибриногена в плазмо крови составило в сродном 4,02+0,35 г/л. К середпдо курса радномодяфицирущей торалии оно снизилось до 3,74+0,12 г/л. Клинически к этому времо!ш набладался рогросс порвичной опухоли и регионарных метастазов от 50 до 70 К концу курса лечения, осли послодноо оказывалось эффективным и клинически опухоль но определялась, уровень фибриногена продолжая умоньыпться и достигал 3,49+0,26 г/л, а чегдаз одш месяц посла окончания лечения он составлял 3,10+0,29 г/л. Па протяжении всего срока ремиссии содор:::ание белка уде решалось на у ровно 2,47+0,16 г/л. Нормальное содержании фибриногена в плазмо крови, согласно калим дгшшм, в сродно).: составляет 2,0+0,07 г/л. Зри ноэффоктшшой терапии к концу курса лечения содогаишие ф.иб-рвногока даже несколько превышало исходный уровень, достигая 4,74^,50 г/л.

Следует отаэгить, что изтод определения этого белка является достаточно высокочувствительным, воспроизводимым, быстрым и цотодически но сло.1Нки. Поэтому метод мс.~пт быть использован в условие клинико-диагностической лаборатории облааттм. онкологически диспансеров.

Результаты лечения б^ь.-шх злокачественными опухолями верхних дыхательна* ¿-^ --1У стадии с ксг.ользованием факторов раи средсть вспомогательной терапии оказались сло-Дочаг-»^ нсг-ссредст^-кний полный клинически;. регресс первичных , мотьетса^уогй! То увелачклея ни 39,6 Т4 - на

70,4 %; регионарных метастазов в стадии 42 - Яа 90,9 ИЗ -на 16,6

Общий показатель непосредственного полного регресса первичной опухоли полости носа и околоносовых пазух увеличился на 25,6 носоглотки - на 26,7 ротоглотки - на 15,2 гор-таноглотки - 35,7 %•, гортани - 26,3 %.

Лучевая терапия в комплексе с факторами радиомодификации и средствами вспомогательной терапии в 2 раза удлиняет бозре-цидивный период у больных раком гортани и ротоглотки Ш-1У стадии, причем 35,7 % и 28,5 % соответственно из них породили 3-летний рубеж без рецидивов. У больных раком гортаноглотки незначительно удлиняется срок первой ремиссии и только 11,1 % из них пробили 3 года без рецидива. Предлагаемые схемы лечения не удлиняют продолжительность первой ремиссии у больных раком полости носа, околоносовых пазух и носоглотки Ш-1У стадии, однако 50 % и 25 % из них соответственно пробили 3 года без рецидивов.

Применение радаомодигущпрую'цих факторов при лучевой паллиативной терапии рецидивов злокачественных опухолой ЛОР-органов в 2 раза увеличивает продолжительность жизни болышх и в 20,9 ¡5 случаев бозрецидивного периода более 3 лот.

Техлетняя выживаемость болышх после применения радиомодифи-цирующих факторов увеличивается до 39,8 % при раке полости носа, околоносовых пазух', носоглотки (в контроле 22,4 %); при раке ротоглотки - до 51,0 % (29,1 %), при ракэ гортаноглотки - до 53,7 % (19,5 %) при рако гортани - до 57,3 % (36,6 %).

Применение радиомадифицируюдюс факторов позволяет увеличить пятилетнюю выживаемость.болышх злокачественными опухолями верхних дыхательных путей поздних' стадий с 12,7 % - 19,4 % до 33,9 Пятилетнюю вшглваемость больных раком полости носа, околоносовых пазух и носоглотки достигает 26,9 ','<> (в контроле 13,7 %), раком ротоглотки - 43,1 £ (23,0 %), раком гортаноглотки - 32,4 % (17,6 %), раком гортани - 44,2 % (22,8 ¡¿).

Таким образом, радиомодпфицпрумцие факторы судественно увеличивают трех и пятилетнюю выживаемость больных злокачественными опухолями верхних дыхательных путей. Наиболее эффективным, по данным пятилетней выг.п2лемости, является использовг-лиэ радпомоди-фкцирукдлх факторов при лечении рака ротоглотки я гортани.

Трехлетняя вьшшаеыооть больных злокачественными опухолями в Ш стадии после применения радиошдафкцируюцих факторов достигает 59,6 % (в контроле - 30,4 Я), в 1У стадии - 28,7 % (18,7 %)•, пятилетняя - 44,4 % (в контроле - 17,8 %), в 1У стадии - до 20,3 % (11,7 %). ■

Радиомоди^ицирущие факторы позволяют добиться трехлетней выхиваоиости у больных с первичной опухолью соответствующей , ТЗ/УШО - 92,6 % (в контроле 74,8 %), ТЗУЕ.10 - 90,1 $ (44,8 %), Т2*2-аЖ) - 81,7 %, иыш - 28,7 % (0 %), ТЗЛ-2-ЗЦ0 - 43,2 % (5,0 %).

Пятилетняя выглваешоть составила при ТЗ/У0!.Ю 52,7 % (в контроле 26,7 %), ТЗ/^СаО - 49,3 % (26,0 Т2/У1-3;а0 - 68,1 %, Т4/УШ0 - 26,5 £ (0 %), ТЗ/У2-ЗЛ) - 31,4 £ (0 %).

Анализ отдалошшх результатов показал, что количество больных оперированных радикально после лучевой торапии в комплексе о радиоиодифицирующши факторами уменьшилось на 42 %, что существенно увеличило число больных с полной социальной реабилитацией и восстановленной трудоспособностью.

ВЫЗЩЫ

1. В эксперименте доказана возможность создания локальной гипертермии (+ 42-43 °С) ЮР-органов электромагнитны).1 полом СЬЧ частотой 915 ИГц шдностью 0,5-0,6 Вт/см^ по наружной методике, полом частотой 2450 МГц шцностьв 7-8 Вт/см2 по внутрило-лостиой методика, оуперпозицией полой с двух излучателей на частоте 915 лГц и соответственно с помощь» математической модели вштлэны варианты терыотопография каждой конкретной локализации опухоли,

2. Установлено в эксперименте, что основным механизмом ш-торфаэкой гибели опухолоиых клеток при электромагнитной СИЧ-ги-дортыд^щ яш.'штся интенсивная экстракция лилндной компанонты из состава ьнутриклеточных органовдов и оргшюлл, гитоллазмати-Чиско.'. :.:е;:3;.аки, что ноооратнио приводит к нарушения трансмоы-орашюго транспорта ионов а молокул, поторо вязкоэластичности,

к ноюгстг.нагиг-ыэда.ся дэ.'ектам в структуре мембран.

3. гпирооггис; олго^пти; лечения для каждой конкротной ло-кл^кз^о:^ слухом: в области ьор'хних дыхательных путей в заьиси-1*х:?1! от гго^отчиской оа структуры, каличи-ч регионарных хю-

таатазов, обдего состояния больного и вклшаючцй л'окальную СВЧ-гипортормию, ионизируыдее облучение, гидорглинемюо, оредства тюаа-иогателыюй терапия, геш- или знтеросорбцшо; отработаны показания и противопоказания для их применения.

4. Отличительными морфо-гистохимическкми признаками тормо-лучевого патомор1оза опухолей ЛОР-органов от лучевого является Еырат.енное нарушение микроциркуляции в опухоли и окружающей здоровой ткани, попадающей в зону СВЧ-гипертермии, тромбоза артерий, артериол и вен, нарушения центрального кровоснабжения новообразования и венозного оттока из ного, значительным преобладанием макрофагов с высокой активностью кислой фосфатазы, что в целом способствовало развитию влаглого колликвационного некроза, увеличивающего зону, теш и глубину термолучевого повреадо-ния, пропятствуюдего восстановлению жизнеспособности сублеталь-ноповратленних злокачественных клеток в зоне гипоксии и ускоряющего их резорбцию, организацию и «фиброзное отграничение опухолевого очага.

5. Радиомодифицируючяо факторы нивелируют разницу в радиочувствительности отдельных морфологических форм рака ЛОР-органов 13-1У стадии, позволяют увеличить показатель эффективности непосредственного регресса до 81

6. Разработанные алгоритш лечения больных злокачественными новообразованиями верхних дыхательных путей позволяют увеличить непосредсти нный регресс первичной опухоли полосуя носа н околоносовых пазух в средней на 25,6 %, раком носоглотка -на 26,7 %, раком ротоглотки - на 15,2 раком гортаноглотки -на 35,7 %, раком гортани - на 36,3

7. Применение радиомодяфикации при лучевой терапии злокачественных опухолей Ш-1У стадйя ЛОР-органов увеличило пятилетнюю выживаемость болыых раком полости коса, околоносовых пазух и носоглотки на 15 ротоглотки - на 21,7 гортаноглотки - на 15,9 %, гортани - на 22,5 причем больных Ш стадной опухолевого процесса больпе на 27,8 %, 17 стадия - на 10,2 %.

8. Использование радиошдифицируюших факторов увеличивает в 2 раза продолжительность жизни болышх с рецидивами рака ЛОР-органов, 20,9 ¡£ из них живут более 3 лет.

Улучшение эффекта лучевой терапии с помонью средств радиомодификации позволяет а 3 раза увеличить количество 'Золышх ра-

кои верхних дыхательных путей Ш-1У стадии с полной социальной реабилитацией и восстановленной трудоспособностью.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РШШЩАЦИИ

1. При лечении злокачественных опухолей Ш-1У стадии полости носа и околоносовых пазух, носоглотки, ротоглотки, гортаноглот-ки и гортани с регионарными мотастазами наиболее целесообразно

, применение лучевой терапии, факторов радиомодификации (СВЧ-гипертермии, гидоргликемии), энтеросорбции и гемосорбции, биологически активных ведеств (экстракт элеутерококка, сирепар, рет»-болил, метилурацил, витамины А, Е) по лечебным алгоритмам, описанным в диссертации.

2. Для радиомодификации злокачественных опухолой путем создания 3.1 СВЧ-гипертормии в процоссо лучовой терапии мохут быть использованы серийные ЭЫ СВЧ-излучатели при наружном их

расположении и разработанный автором СВЧ-излучатель для создания внутриполостной гипертермии с высокой степенью локальности нагрева, обеспечивающий мини-лльное травмирование здоровых ткано!:.

3. Локальная 3.'.! СВЧ-гипергермия злокачествоннх опухолой верхних дыхатольных путей может бить создана при внутриполост-ном или наружном расположении излучателя, а при опухолях больших размеров путем суперпозиции полей внутрштолостного и внешнего излучателя. При внутриполостном расположении излучателя следует использовать электромагнитное поле частотой 2450 мГц, при наружном - SI5 ыГц.

4. При больэом распространении первичной опухоли и наличии регионарных мотастазов локальная Э.М СВЧ-гипертормия необходимо проводить пород соансом лучовой терапии и после него на фоне искусственно:: голергликемии и химиотерапии по предлагаемому в диссертации способу.

5. Гилергликем':з следует начинать проводить после получения болыгим СОД = 10 Гр. При ограниченном распространении пор-гично- опухоли - I раз в неделю, при большом распространении опухоли и наличии регнэнар.'шх метастазов - 2 раза в неделю поело соангов лучего!! терапии.

Ù. Псс.-.о ку;са лучевой терапии с пепользоишнем факторов при появлении окзо- и эвдог^кноЛ интоксикации

следуот проводить энтеросорбцию или гомосорбцию -в зависимости от стопони вмрат.ошюстн симптомов интоксикации организуя.

7. Опрсдолонио содоряания фибриногена в плазме крови боль-1шх злокачественными опухолями ворхнпх дыхательных путой мают бить одним из вспомогательных тостов для динамического контроля состояния опухолового процесса во время лечония и в период ремиссии. Используомий мотод определения этого белка является высокочувствительным, воспроизводимым, быстрым и методически ко сложным, что позволяет ого использовать в условиях клинико-диагностических лабораторий.

СШ1С0К РАБОТ, опубликованных по теме диссертации

1. Гемосорбипя // Журн. ушных, нос. и горл, болезней. -1980. - Л 6. - С. 72-74 (в соавт. с Г.Э.Тименым).

2. Искусственная гипертермия при лечении болышх со злокачественными новообразованиями ЛОР-органов // Журн. ушн., ноо. и горл, болезней. - 1984. - .4 С. - С. 76-81 (в соавт. с Л.Г.Розен-фельдом, Л.А.Марганюк).

3. Некоторое предпосылки целесообразности использования термографии в изучении распределения термополя при СВЧ-гяпертерши новообразований ЛОР-органов // Тепловидение в медицине. - К.: 1985. - С.72 (в соавт. с Л.А.Мартынюк, В.Я.Мелеховым, А.Н.Важин-ским, О.Н.Миновым).

4. Инфракрасная термография в оценке теплового поля при СВЧ-гипсртермхш // Тепловлзионная медицинская аппаратура и практика ее прнмереяия. - Л.; Б.и., 1985. - С. 141-142 .

5. Термография- в определении кровотока при высокочастотном нагреве // Там же. - С. 122-124 (в соавт. с Л.Г.Роз^нфельдсм, Л.А.Мартшшк, Н.К.Терновол, А.Н.Гусешм).

6. Термогра^ическся регистрация ектпвности локыгьной СЗЧ-ишертзрм-ш региональных метастазов рака гортани к гортано-глотки // Там же. - С. 183-184 (в соавт. с Л.А.Мартшшк, А.¡{.Гусевым, Ю.П.Гладушом, Е.К.Лихсшерст).

7. Локальная г;шсртер;мя и теле гам:, 1а терапия в лечении Зольных раком гортани а гортаноглоткп // Тез.ГУ ка^лонвль'-'-го онкологического конгресса. София: 1985. - С. 119 (а соавт. с А.:'.Цига-поы1!.;, Л.Г.Розенфельдом, Л.А.Мартшшк, А.К.Гусеш», I.Т.•

8. Лучевая терапия с локально!; СВЧ-гипертершей при раке горташ: в поздних стадиях // Нед. радиология. - 1985. - )( 6. -С. 18-22 (в соавт. с А.'Л.Цыгановым, Л.Г.Розенфельдом, Л.А.Марты-нюк, Г.А.Опакащенко , Г.Т.Божко, А.Н.Гусевым).

9. Комплексное применение телегаыыатерашш и локальной гипертермии в лечении больных поздними стадиями рака гортани и гортаноглотки // Тез. докл. УН съезда онкологов УССР. - 1985. -С. 627-629 (в соавт. с А.^.Цыгановым, Л.Г.Розеш|«льдом, Л.А.Шр-тннюк, Г.Т.Божко, А.Н.Гусевым, Г.А.Опаншценко).

10. Высокочастотная локальная гнпертерщщ как едьивантиый метод лечения (Зольных раком горт.лц и гортаноглотки // УИ ¡1аучно-практ.конференция отоларингологов Молдавской ССР. Тез. докл. 1985. - С. 212-214 (в соавт. с А.1;.Цыгалоыш, Г.А.Опаяаценко,

Л.Г.Розеидельдом).

11. Тср.'.д.'р:ф1Л в оценке адектквьости локальной СВЧ-ги-пертерипи регионарных метастазов рака гортани и гортаноглотки — тыл ко. - С. 175-177. -(в соавт. с Г.А.Опанаценко, Л.Г.Розен-фе^доы, Л.А.Шртынш).

12. Опыт пркычнеиш гемосорбции в ко:..ллекеном лесник больны! со злокачественны:..;: опухолями ЛОР-оргинов при эндогенной ин-токсикацки // Еурн. уин., нос. и горя. бол. - 1985. - У> 6. -

С. 34-37 (в соивт1 с А.М.Цыгановым, Г.Э.Ткмедкм, Г.А.Опанащенко).

13. Иетод шогополевой локальной СЗЧ-пшертермик злокачест-ченннх опухолей гортани // Црибори г. устройства для теоретической и практической медлили!. К.: Наук.думка, 1985. - С. 108-114 (в соавт. с Л.Г.Розен;ельдоы, Л.Л.!.!артынвк, А.Н.Гусевым).

14. Изучение ра спределения термоподя при многополевой СЗЧ г;шертср.'.иа: для обоснования ее применения в ЛОР-онкологин // Жури. у^лс;х, нос. и горл, бол. - 198С. - Уь 2. - С. 36-40 (в соавт. с Л.Г.Роз-н.;€лъдом, Л.Л.Ма1яы1шк, А.Н.Гусешм).

15. Многоцелевая локльная гиперте^-ия г.; к м.;тод нагрева глуооко располо^еших тканей, оси // Эксперимент, онкология. -196С. - О 3. - С. 68-Са (в ссаьт. с А....Цыгановы:.:, Л.ГЛ'озен-^«льдом, Л.А.^ртглък).

1С. Сны? пр^м^нени.': локальной гглерт.'см. и и г.:псргл::ге;.::!1! а ЛОг-гккслстии // Тез. докл. I Всесоюзного лоскут: йрипоне-н-.е ¡¿1::: ь сккл'хг.ш : 1<оС. - С. 2С~к& (в о;-Ьт. с

Л.Г.Гог.-'^-^-адсм, Г.А..н;л иеиг.о).

17. Расчетное данный сочетанного применения локальной гипертермии и телегамматералпи в комплексном лечении больных раком верхнечелюстной пазухи, решетчатой кости и нёбной миндалины // Вестн. отоларингологии. - 1986. - й 3. - С. 51-53.

18. Модифицирующие методы лечения - перспективный путь совершенствования лучевой терапии онкологических больных // Актуальные вопросы совершенство; аяия организации лечебной помощи онкологическим больным. - Калинин: Б.ч., 1986. - С.78-79 (в соавт. с Л.А.Мартынюк).

19. Тепловые изотермы в тканях шеи при лок.'ияьной гипертермии рака гортани // Журн. уш., нос. и горл, бол., 1986. -№ 5. - С. 53-55 (в соавт. с Л.Г.Розенфельдом, Г.Т.Божо, Г.А. Спанащенко).

20. Применение локальной гипертерлии в комплексном лечении больных с поздней стадией рака гортани и гортанной части глотки // Клин, онкология. - 1936. - 16 6. - С. 96-99 (в соавт. с Л.Г.Розенфельдом, Л.А.Мартынюк, А.Н.Гусевым).

21. Опыт применения модифицирую®:* методов лечения в ЛОР-онколопш // Тез. докл. 1У Всесоюзного съезда онкологов. Л.: 1986. - С. 229 (в соавт. с Л.А.Мартышек, Л.Г.Розенфельдом, Г.А.Онал;иценко).

22. Контроль активной мощности излучателя при СВЧ-гипер-тер.ши // УН Всесоюзная конференция: Измерения в медицине и их метрологическое обеспечение. -М.: Б.и., 1987. (в соавт. с В.С.Винтесмери, К.И.Гура, С.Ф.Кравченко).

23. Локальная гипертермия и гипергликемпя в Л0Р-ош;ологии // Нед.радиология. - 1987. — И I. - С. 47-50 (в соавт. с Л.А.Мартшшк, Л.Г.Розенфельдом, Г.А.-Опаиащенко).

24. Памятка вр'лчу. К.: Новтень; 1987. - 2 с (в соавт. с Л.А.Мартынюк, Г.Т.Бохко, А.Г.Колеровым А.Г.).

.25. Памятка больному К.: Яоитень, 1987. - 2 с (в соавт. с Л. А. Мартышек, Г. Т. Божо, А. Г. Колеровым).

26. Радаомодифицирухщие метода в лечении злокачест. ешшх опухолей верхних дыхательных путей // Модификаторы в радооб:;ол. и луч. терапии. - Обнинск: Б.и., 1987.-С.43-45 (в соззт. с Л.Л.Ма;:ткш:ж, Н.З.лолотплозым, Л.Г.Розенфельдом .

27. Пнтсх^'.'чи'гхя тгроднл регионарных

злок£.чест':е:;::ч» опухолей вердн:::: £-':;,путей //

Цетастазировшше злокачественных опухолей: повис подхода. Киев. 1987. - С. 18 (в соавт. с Г.А.Оланаценко, Л.Г.Розенфельдом, Л. А. Марты шок).

28. Фибриноген плаэми кровл как показатель ыстастазирова-нея злокачественных опухолей верхних дыхательных путей // Там ке. - С. 34 (в соавт. с О.Р.Голобородько, Л.А.йартышж).

29. Цитегратизная радаомодцфшдарующая терапия злокачественных опухолей полости носа и околоносовпх пазух // Вести, отоларингологии. - 1987. - Л 6. - С. 47-50.

30. Термография в определении кровотока при высокочастотном нагреве // Тепловидение в медицине. Тр. Всесоюз. кенф.: Теиловнзпошшя медицине..ал аппаратура и практика ее применения ТеШ-85. - Л., 1937. - Ч. I. - С. 238-240 (в соавт. о Л.Г.Розен-фс.тьдоы, Л.А.Мартшшк, Н.К.Терновой).

31. Инфракрасная термография в оценке теплового поля при СВЧ/гидертергяш // Том «е. - С. 259-261.

32. Юшнико-морфологичес::ие параллели при интегратншой радиошдафицпруюцез» терапии больных раком гортани и гортанной часта глотки // £ура. нос. и горл, болиинел, 1988. - № 3.

- С. 17-20 (в соавт. с А.К.Покои^пенко, Л.А.Цартинюк, Г.А.Олана-ценко).

33. Интегратньная радио; юдифицнрующая терашш злокачественных опухоли/, ротоглотка! U Вести, отоларингологии. - ISÜ8. - И.

- С. 73-75.

Применение локальной г.шертзрм.ш в комплексном лечении ЛОР-онкологических болышх // Информ. письмо. ВДЕЛ ¡.3 УССР. I28S. - 2 с . (в соаьт. с Г.А.Опанецкно, Л.А.Мартына«, Л.Г.Ро-зенфельдом).

35. Статистические данные о результатах лучеиого лечения и ииг^'.ьае;.истп оольннх раком носоглотки // Вести.отоларинголога. - IStotí. - У> 4. - С. CI-C3.

36. Расчетные дг-нш.'с сочетай«ого пр::м;нишя телогамматьра-ч:л: и лохг.льна: г;л1е:>тсао:п в комплексном .neneitiui pai:u ropruiui // ллккнч.ск-л ciuu'.'iom:. К.: 5доро:ъя, I'Jc8. - С. 123-125 (ь соавт. с Л.Г.Розен.!.4.1Ь^с:а, i'.T.Sc¿u:o, Г.А.Спапг.ажо).

37. Н-учко-техннческ/.;. прогресс в ЛСР-оикологпи // Toa. док.1:. П сьездд отол^:.;-_чгологов СССР. - Кпшнеа. Б.и., С.21-22 (в с Л.А.^птин: г, 2'.А.Опш«л(й.;ко, Л.Г.Р^з^н.с.тьдом).

Изобретения

1. Устройство для СВЧ облучения злокачественных опухолей грушевидного синуса Авт. свидетельство № 1354464 от 22 ивля 1987 г. (в соавт. с Л.А.Мартышок, Л.Г.Розенфельдом, Н.Н.Коло-тиловым).

2. Спосоо лечения злокачественных опухолей верхних да-хательйых путей Авт. свидетельство И 1370850 от I октября 1987 г. (в соавт. с А.И.Цыгановым, Л.Г.Розенфельдом, Л.А.Мар-тынюк, К.Н.Колотпловым).

Р-нт в/ч 44011, з.35, т.100 БФ-21601 10.7.89 г.