Автореферат и диссертация по медицине (14.00.27) на тему:Пути повышения эффективности лечения отморожений (экспериментально – клиническое исследование)

ДИССЕРТАЦИЯ
Пути повышения эффективности лечения отморожений (экспериментально – клиническое исследование) - диссертация, тема по медицине
АВТОРЕФЕРАТ
Пути повышения эффективности лечения отморожений (экспериментально – клиническое исследование) - тема автореферата по медицине
Таранова, Евгения Валентиновна Курск 2009 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.00.27
 
 

Автореферат диссертации по медицине на тему Пути повышения эффективности лечения отморожений (экспериментально – клиническое исследование)

На правах рукописи

□034ВаИАЫ

Таранова Евгения Валентиновна

ПУТИ ПОВЫШЕНИЯ ЭФФЕКТИВНОСТИ ЛЕЧЕНИЯ ОТМОРОЖЕНИЙ

(экспериментально-клиническое исследование)

14.00.27 - хирургия

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

з ош-;б т

Курск-2009

003460848

Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Сургутский государственный университет Ханты-Мансийского автономного округа - Югра».

Научный руководитель

доктор медицинских наук, профессор Дрожжин Евгений Васильевич Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор Бежин Александр Иванович доктор медицинских наук Бондарев Геннадий Алексеевич

Ведущая организация: ФГУ «Институт хирургии им. A.B. Вишневского Федерального агентства по высокотехнологичной медицинской помощи».

Защита диссертации состоится » ^^урО'^^Р 2009 г. в часов на заседании диссертационного совета Д 208.039.62 при Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Курский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» (305041, г. Курск, ул. К. Маркса, 3).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО КГМУ Рос-здрава (305041, г. Курск, ул. К. Маркса, 3).

Автореферат разослан 2009 г.

Ученый секретарь диссертационного совета

Маль Г.С.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы. Отморожения являются одним из наиболее тяжелых видов термической травмы, зачастую приводящих к инвалидизации пострадавших (Котельников В.П., 1988; Вихриев Б.С., Кичемасов С.Х., Скворцов Ю.Р., 1991). Обширные территории нашей страны располагаются в районах с суровым климатом (Николаев В.Г., Карпушин A.A., 1982). Особенно важное значение холодовая травма имеет для военных условий, когда она нередко приобретает массовый характер (Будко A.A. и соавт., 2000; Скворцов Ю.Р., 2003; Candler W.H. et al., 1997). В ряде военных конфликтов прошлого пострадавшие от холода составили от 2 до 25% санитарных потерь (Кичемасов С.Х., Скворцов Ю.Р., 2003).

Высокая обратимость патологических проявлений при отморожениях диктует необходимость начала лечения в самые ранние сроки после травмы (Парамонов Б.А., 1990). Особенное значение своевременное оказание помощи имеет при тяжелых формах поражения (Цурупа Д.И., Тынянкин H.A., 1982). Принятая в настоящее время тактика лечения пострадавших с отморожениями включает комплекс общих и местных мероприятий, направленных на улучшение кровообращения в пораженном сегменте конечности (Котельников В.П., 1988; Парамонов Б.А., 1990). Основой терапии отморожений в ранние сроки после травмы является внутриартериальное и внутривенное введение антиспастических и сосудорасширяющих средств, антикоагулянтов. Расширение знаний о патогенезе травмы и появление новых медикаментозных препаратов делают возможным улучшение результатов лечения. Это может быть достигнуто, в частности, за счет введения в состав комплексной терапии современных препаратов, обладающих антиоксидантной активностью. Другим направлением совершенствования лечения отморожений является применение физиотерапевтических методов.

В связи с этим разработка и оптимизация методов лечения отморожений в ранние сроки после травмы является актуальной задачей.

Цель исследования заключается в улучшении результатов лечения отморожений в ранние сроки после травмы за счет использования препарата, обладающего антиоксидантной активностью, и применения физиотерапевтических методов.

Задачи исследования

1. Изучить особенности течения местной холодовой травмы при разных режимах охлаждения конечностей на различных животных и разработать оптимальную экспериментальную модель отморожения.

2. Провести сравнительную оценку эффективности оказания первой помощи традиционными способами и с применением физиотерапевтических методик в опытах на животных.

3. Изучить возможность применения антиоксидантов при лечении отморожений в ранние сроки после травмы в эксперименте.

4. Изучить клиническую эффективность комплексного лечения отморожений III - IV степени с использованием отечественного антиоксидантного препарата «Рексод».

Научная новизна исследования

1. Изучены особенности течения отморожений при различных способах моделирования травмы и режимах охлаждения в опытах на нескольких видах животных.

2. Впервые проведена сравнительная оценка чувствительности мягких тканей конечностей у нескольких видов животных и обоснован выбор «модельного» вида животного (кролик), наиболее пригодного для изучения динамики местной холодовой травмы и методов ее лечения.

3. Впервые проведено сравнительное изучение влияния УВЧ- и СВЧ-излу-чения на течение отморожений у животных в эксперименте в сравнении с традиционными методами оказания первой помощи.

4. Впервые в эксперименте исследованы изменения в тканях, подвергшихся действию холода, при использовании антиоксиданта супероксиддисмутазы («Рексод»),

5. Впервые проведена клиническая апробация комплексного лечения отморожений, включающего введение супероксиддисмутазы («Рексод»).

Практическая значимость

1. Разработана экспериментальная модель, позволяющая с высокой воспроизводимостью моделировать отморожения различной степени тяжести и протяженности.

2. В эксперименте обоснованы показания к применению, способы и дозировка современного отечественного антиоксиданта («Рексод») при лечении отморожений в ранние сроки после травмы.

3. Определены оптимальные режимы проведения СВЧ-терапии пораженных сегментов конечностей при отморожениях в эксперименте.

4. Доказана клиническая эффективность комплексного лечения отморожений с применением антиоксидантного препарата «Рексод».

Положения, выносимые на защиту

1. Дозированное охлаждение конечностей кроликов в воздушной среде наиболее точно моделирует отморожения различной степени у человека. Охлаждение конечностей посредством аппликации пакетов с эндотермической смесью менее сложно в техническом отношении, но имеет низкую воспроизводимость результатов. Собаки и свиньи не подходят для моделирования отморожений конечностей. Оптимальным животным для отработки схем лечения отморожений является кролик.

2. Раннее воздействие СВЧ-поля нетепловой мощности на конечности кролика, подвергшиеся действию холода, восстанавливает кровообращение в тканях и позволяет снизить тяжесть и протяженность поражений.

3. Введение антиоксиданта супероксиддисмутазы («Рексод») в ранние сроки после прекращения действия холода позволяет добиться более быстрого восстановления кровообращения в эксперименте и клинике.

Внедрение результатов исследования Результаты работы внедрены в практическую деятельность ожогового отделения МУЗ «Муниципальная городская больница № 1» г. Сургута Ханты-

Мансийского автономного округа. Материалы используются при чтении лекционного курса кафедр хирургического профиля ГОУ ВПО «Сургутский государственный университет ХМАО».

Апробация диссертации Работа апробирована на совместном заседании кафедр хирургического профиля медицинского института ГОУ ВПО «Сургутский государственный университет ХМАО» (2007), научном проблемном совете ГОУ ВПО «Курский государственный медицинский университет» (24.12.2008). Результаты работы доложены на различных конференциях, в том числе, международной научной конференции «Медико-биологические и экологические проблемы здоровья человека на Севере» (Сургут, 2004), международной конференции, посвященной 60-летию ожогового центра НИИ скорой помощи имени И.И. Джанелидзе (Санкт-Петербург, 2006), международной конференции «Новое в пластической хирургии и комбустиологии», посвященной 10-летию кафедры пластической и эстетической хирургии (Санкт-Петербург, 2007).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 7 научных работ, из них 1 - в рецензированных изданиях ВАК.

Объем и структура диссертации Диссертация изложена на 175 страницах, состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, результатов собственных исследований, обсуждения результатов, выводов, практических рекомендаций, списка литературы. Диссертация иллюстрирована 39 таблицами и 16 рисунками. Библиографический указатель включает 251 источник, из них 219 отечественных и 32 - зарубежных авторов.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ Материал и методы экспериментальных исследований Экспериментальные исследования выполнены в клинике экспериментальных животных № 2 Военно-медицинской академии (Санкт-Петербург)

им. С.М. Кирова (зав. лабораторией Г.Н. Орлова), а также в вивариях Санкт-Петербургской медицинской академии последипломного образования.

Экспериментальная часть работы была выполнена на 173 животных: 6 свиней, 26 собак, 109 кроликов, 32 крысы. Было проведено 6 серий экспериментов. В 1 серии отрабатывалась оптимальная модель отморожений различной степени (на б свиньях, 26 собаках и 56 кроликах). Во 2-й серии на 15 кроликах моделировались условия, когда медицинская помощь не оказывалась. В 3-й серии опытов на 1В кроликах оказывалась первая помощь традиционными способами. В 4-й серии на 12 кроликах проводилось лечение отморожений физиотерапевтическими методами (СВЧ- и УВЧ-терапией). В 5-й серии на 8 кроликах лечение отморожений проводилось антиоксидантом - супероксидцисмутазой («Рексод»). В б-й серии опытов выполнялось моделирование контактных отморожений у 32 крыс, затем проводилось комплексное лечение отморожений ан-тиоксидантами и антигипоксантами.

Отморожения конечностей у животных моделировались двумя способами: в воздушной среде и контактным.

Устройство для моделирования отморожений конечностей у свиней, собак и большей части кроликов в воздушной среде состояло из морозильной камеры, имеющей в верхней крышке отверстия для конечностей подопытных животных, и охлаждающего блока. За 1 сут. до опыта шерсть на конечности подопытных животных остригалась, после чего обрабатывалась депилятором. После достижения заданной температуры (-10°С и -20°С) животное фиксировали на поверхности камеры, низводили конечность в полость камеры. Конечности находились на расстоянии 50 см от стенок камеры, внутри создавали поток воздуха 0,4 м/сек. Длительность экспозиции конечности при низкой температуре составляла от 30 мин. до 8 ч. На протяжении всего сеанса холодовой экспозиции измеряли ректальную температуру электротермометром ТПЭМ-1, отмечали общее состояние и поведение животного. По истечении заданного срока регистрировался ряд клинических симптомов: цвет кожи, консистенция мягких тканей, подвижность в суставах, состояние подкожных вен, наличие видимой

границы поражения, температура кожи стопы в стандартных точках (на стопе, в области голеностопного сустава, на голени, коленного сустава и бедра). В реактивном периоде травмы (через 1 сут. после опыта) отмечали цвет кожи, консистенцию мягких тканей, подвижность в суставах, наличие и распространенность отека, образование ран, некротических участков, наличие и уровень видимой границы поражения, температуру указанных выше участков кожи. Наблюдение продолжалось в течение 20 сут. от момента моделирования отморожения.

У части кроликов контактные отморожения конечностей до уровня скачкового сустава вызывали аппликацией пакетов, содержащих по 200 г охлаждающей смеси - мелко помолотого льда и хлорида натрия в соотношении 3:1. Вокруг пакетов создавали теплоизоляцию посредством обертывания слоем поролона толщиной 1,5 см. Смену пакетов осуществляли через каждые 30 мин. Экспозиция холодового воздействия составила 3 ч. У каждого животного охлаждению подвергали одну конечность, другая служила в качестве контрольной.

Моделирование контактных отморожений у крыс проводили под наркозом диэтиловым эфиром. Перед опытом тщательно сбривали шерсть на спине. В криодеструкгор КД-4 заливали жидкий азот. Отморожение вызывали посредством контакта головки криодеструктора с кожей в течение 30 сек. Площадь поражения составляла 5 см2. После выведения животных из эксперимента (через 1 сут. после отморожения) извлекали на холоде печень, почки, селезенку, сердце, легкие, отмывали их холодным физиологическим раствором, замораживали в жидком азоте. Образцы хранились до исследования в сосуде Дюара с жидким азотом. Перед исследованием ткани лабораторных животных извлекали из жидкого азота, взвешивали, измельчали и гомогенизировали. Полученный гомогенат использовали для определения концентрации продуктов перекисного окисления липидов (ПОЛ): восстановленного глутатиона (ВГ), малонового ди-альдегида (МДА) и диеновых конъюгат (ДК) путем спектрофотометрии гомо-генатов органов на спектрофотометре СФ - 26 («ЛОМО», Россия). Концентрацию ВГ в гомогенатах исследуемых тканей определяли по методике в.Ь. Е11-

man (1959), определение концентрации ДК осуществляли по методике Стальной И.Д. (1977), концентрацию МДА определяли по методу М. Uchiyama (1978). Изучение уровня активных форм кислорода (АФК) в плазме крови проводили в Санкт-Петербургском ГНЦ «НИИ особо чистых биопрепаратов» хе-милюминесцентным методом на люминометре LKB 1251 фирмы Wallak (Швеция) по методике C.S. Easmon et al. (1980).

Клинические исследования базируются на данных наблюдения и обследования 160 пострадавших с холодовой травмой. Первую группу пациентов (контрольную) составляли 97 пострадавших, находившихся на лечении в МУЗ «Муниципальная городская больнице № 1» г. Сургута, до зимы 2004-2005 года. При их лечении применяли традиционные схемы медикаментозной терапии. Вторую группу (исследуемую) составили 63 пациента, которые находились на лечении в этом стационаре зимой 2004-2005 гг. и 2005-2006 гг. Этим пострадавшим, помимо традиционного лечения, вводили внутривенно антиоксидант-ный препарат «Рексод» (супероксиддисмутаза). Обе группы больных были сопоставимы по полу, возрасту, срокам госпитализации, тяжести отморожений, частоте и характеру сопутствующей патологии.

На основании данных об обстоятельствах получения травмы, осуществляли прогнозирование глубины отморожений по методу профессора Б.А. Парамонова (1990), основанному на определении величины «ветро-холодового индекса» Сайпла, отражающего теплопотери с поверхности тела. Затем по номограмме определяли возможную (прогнозируемую) глубину отморожения.

При осмотре больных обращали внимание на цвет кожи (обнаженной дермы, после удаления покрышки пузырей), наличие или отсутствие и локализацию пузырей, их содержимое (серозное, геморрагическое), состояние болевой и тактильной чувствительности, кровообращения (проба Бильрота), наличие и распространенность тканевого некроза.

Проводились в динамике общеклинические анализы крови, мочи, стандартные биохимические исследования крови, хемилюминесценция крови (спонтанная и стимулированная зимозаном) на люминометре LKB 1251 фирмы

Wallak (Швеция), исследование нарушений микроциркуляции (транскутанное напряжений кислорода, показатели оксигемоглобина, окислительно-восстановительных процессов и кислородного режима) на аппарате «Гастат-мини» фирмы «Техномедикс» (Япония), электротермометрия кожи, исследовалось содержание МДА в крови.

Лечение пострадавших проводили в соответствии с принятыми стандартами. При поступлении в дореактивном периоде накладывали теплоизолирующие повязки. Базисное общее лечение в ранние сроки после травмы в обеих группах включало внутривенное введение 5 тыс. ЕД гепарина 4 раза в сутки, внутривенное введение спазмолитиков и реолитиков (но-шпа - 2,0 мл; трентал г 5,0 мл); инфузионную терапию (растворы кристаллоидов и глюкозы - до 2 л в сутки), антибиотикотерапию.

В исследуемой группе, кроме того, внутривенно вводили отечественный (Санкт-Петербург) антиоксидантный препарат «Рексод» по схеме: по 12 мг 2 раза в первые сутки; в течение 2-х и 3-х суток - дважды в день по 8 мг, и далее (4-е и 5-е сутки) однократно - 8 мг.

Все исследования выполнены на персональном компьютере Pentium IV, операционная система «Windows ХР». Для оценки статистической значимости различий в обеих группах использовался дисперсионный однофакторный анализ с вычислением внутри- и межгрупповой дисперсии, степеней свободы и критерия F при уровне значимости Р > 0,05; при сравнении в двух группах -критерия Стыодента t с определением разницы выборочных средних и ее ошибки при уровне значимости Р < 0,05.

Результаты собственных исследований При моделировании отморожений в воздушной среде были выявлены межвидовые различия в чувствительности животных к охлаждению.

По нашему мнению, модельный вид животного для изучений отморожений человека должен иметь похожую клиническую картину поражения и высокую чувствительность мягких тканей к местному холодовому воздействию.

Мы установили, что, хотя строение кожи свиньи наиболее близко к строению кожи человека, тем не менее, свиньи оказались непригодными для экспериментов по изучению отморожений. Мягкие ткани конечностей собак более чувствительны к местному действию холода по сравнению со свиньями, но уступают в чувствительности мягким тканям конечностей кроликов. Клиническая картина отморожения у кроликов наиболее близка к наблюдаемой в клинической практике у человека. Таким образом, можно сделать вывод о целесообразности использования в экспериментальных исследованиях кроликов. В последующих трех сериях опытов мы проводили эксперименты на данном виде животного.

В ходе опытов по изучению эффективности радиоволновой терапии на кроликах было установлено, что при раннем (в дореактивном периоде травмы) применении СВЧ-поля, а также в реактивном периоде трофические расстройства были выражены в меньшей степени, протяженность тканевого некроза была меньшей. Введение антиоксиданта супероксиддисмутазы («Рексод») в ранние сроки после травмы также приводило к улучшению микроциркуляции и уменьшению протяженности тканевого некроза. Терапевтический эффект УВЧ-терапии был выражен гораздо меньше, чем СВЧ-терапии, что мы связываем с негативным тепловым эффектом УВЧ-терапии (табл. 1).

Таблица 1

Протяженность оледенения (Ьо) и тканевого некроза (Ьн) при различных вариантах лечения отморожении у кроликов

Варианты лечения Ьо (см) Ьн (см) Ьн / Ьо

Контроль без лечения 12,3±1,2 11,7±1,1 0,95

УВЧ-терапия 12,5+1,3 11,7+0,9 0,94

СВЧ-терапия 12,б±1,2 7,6+2,5* 0,60

Введение «Рексода» 12,3±1,2 9,9+0,9* 0,80

Примечание. * р < 0,05 по сравнению с контролем без лечения (согревание на воздухе).

Изучались метаболические расстройства, вызванные действием холода, и возможности их медикаментозной коррекции на крысах. Было установлено, что в группе крыс с глубокими обширными отморожениями кожи без лечения через

24 ч во внутренних органах уровни МДА были более высокие, чем у интактных животных. При введении антигипоксанта (реамберин) и антиоксиданта (рексод) крысам прирост уровня МДА был выражен в меньшей степени по сравнению с группой нелеченых животных. Условно можно ранжировать лечебный эффект следующим образом: «Рексод» > «Реамберин» + «Рексод» > «Реамберин» (табл. 2).

Таблица 2

Изменения уровня малонового диальдегида в органах белых крыс через 24 ч после моделирования отморожения IV степени, нмоль/г ткани

Варианты Органы

лечения печень почки легкие сердце селезенка

Интактные 87,15± 171,25± 137,20+ 153,05± 119,8±

животные 16,78 26,03 16,56 30,42 19,7

Контроль 265,53+ 372,5+ 342,70+ 188,59± 250+

без лечения 12,3* 14,97* 11,7* 15,8 24,2*

Реамберин 237,3+17,4* 259,18+7,2* 237,56±14,9* 172,74+11,6 140,2±12,3

Рексод 153,98±3,6* 168,23±2,4* 140,24±2,9* 178,74±5,2 142,6±2,4

Реамберин+ 169,97± 168,5+ 145,56+ 173,35± 130,5±

рексод 1,6* 1,36 4,1 5,9 16,1

Примечание. * р < 0,05 по сравнению с интактными животными.

Помимо МДА, во внутренних органах животных происходило изменение содержания ДК к концу 1 сут. Введение антигипоксанта и антиоксиданта приводило к уменьшению интенсивности процессов перекисного окисления липи-дов и снижению уровня ДК во внутренних органах крыс. При анализе уровня этого маркера были получены более резко выраженные отличия. В порядке убывания эффекта можно расположить обозначенные схемы лечения следующим образом: «Реамберин» + «Рексод» > «Рексод» > «Реамберин» (табл. 3).

Было установлено также, что при всех вариантах лечения во внутренних органах животных был более низкий уровень ВГ по сравнению с контрольной группой без лечения. Наиболее низкий уровень ВГ, близкий к таковому у интактных животных, был отмечен в случае проведения сочетанной терапии. Сделать вывод о том, что «Рексод» лучше, чем «Реамберин», по этому тесту или наоборот, по данному тесту не представляется возможным, т.е. ранжиро-

вать их эффект условно можно так: «Рексод + Реамберин» > «Реамберин» > «Рексод» (табл. 4).

Таблица 3

Изменения уровня диеновых конъюгат в органах белых крыс через 24 ч после моделирования отморожения IV степени, нмоль/г ткани

Варианты Органы

лечения печень почки легкие сердце селезенка

Интактные 148,67± 109,96± 57,93± 106,51± 104,3+

животные 17,88 19,19 14,77 11,44 24,92

Контроль 278,83± 216,53± 74,08± 169,31± 158,36±

без лечения 12,1* 8,4* 6,9 7,9* 8,3*

Реамберин 259,87±13,2* 207,29±5,7* 68,36±3,6 144,52±4,7* 150,22±3,4*

Рексод 158,49+19,3* 205,3б±8,5* 69,59+2,7 150,37±4,2* 150,08±2,4*

Реамберин+ 145,30+ 195,77± 70,93± 155,71± 154,37±

рексод 4,6 1,9* 4,2 8,4* 9,4*

Примечание. * р < 0,05 по сравнению с интактными животными.

Таблица 4

Изменения уровня восстановленного глутатиона в органах белых крыс через 24 ч после моделирования отморожения IV степени, нмоль/г ткани

Варианты Органы

лечения печень почки легкие сердце селезенка

Интактные 12,41± 7,29± 3,17± 6,96+ 4,78±

животные 3,32 0,91 0,52 0,77 0,58

Контроль 15,58+ 9,06± 3,45± 7,02± 5,23±

без лечения 0,57 0,24* 0,39 0,13 0,17

Реамберин 11,7310,43 6,85±0,59 4,35±0,36 5,49+0,33 4,76±0,18

Рексод 12,39±0,65 7,30+0,12 3,18+0,52 6,99±0,49 4,76±0,18

Реамберин+ 11,57± 6,29± 3,67± 6,88± 4,86±

рексод 1,16 0,35 0,48 0,21 0,22

Примечание. * р < 0,05 по сравнению с интактными животными.

Таким образом, применение антигипоксаита (реамберин) и антиокси-данта (рексод), а также их комбинации на экспериментальных моделях отморожений у крыс приводило к более раннему купированию воспалительных явлений, снижению интенсивности ПОЛ и повышению активности антиокси-дантной защиты организма.

Результаты клинических исследований

Распределение пострадавших по локализации и степени тяжести отморожений приведено в таблице 5.

Таблица 5

Распределение пострадавших по локализации поражения и максимально выраженной глубине (степени тяжести) отморожения

Степень тяжести отморожения Локализация отморожения

верхние конечности нижние конечности туловище голова и шея

Контрольная группа (п = 97 чел.)

I - - 2 (2,1%) 13 (13,4%)

II 12 (12,4%) 17 (17,5%) 1 (1,0%) 5 (5,2%)

III 22 (22,7%) 19(19,6%) - -

IV 31 (32,0%) 20 (20,6%) - -

Исследуемая группа (п = 63 чел.)

I - - 1 (1,6%) 2 (3,2%)

II 4 (6,3%) 3 (4,8%) 1 (1,6%) 7(11,1%)

III 18(28,6%) 27 (42,9%) - -

IV 18(28,6%) 21 (33,3%) - -

Как видно из приведенной таблицы, обе группы больных были сравнимы по локализации и тяжести отморожений, в обеих группах превалировали больные с отморожениями III (42,3 - 71,5%) и IV (52,6 - 61,9%) степени. В связи с тем, что у одного больного отморожения могли охватывать от 1 до 6 сегментов тела, общая сумма случаев встречаемости отморожений различной степени тяжести, приведенная в таблице, не совпадает с общим числом пациентов.

Введение в состав комплексной терапии отечественного антиоксидантно-го препарата «Рексод» вносило существенный положительный вклад в восстановление кровообращения в пораженных холодом тканях у больных исследуемой группы.

Эффект лечения был тем выраженнее, чем раньше это лечение начиналось (табл. 6).

Таблица 6

Эффекты, наблюдаемые при внутривенном введении препарата

Изучаемые параметры Наблюдаемые изменения

без изменений увеличение снижение

Изменение АД 40 (100%) - -

Частота пульса 40 (100%) - -

Сатурация венозной крови 14 (35,0%) 26(65,0%) -

Интенсивность хемилюми-несценции крови - - 29(72,5%)

Уровень МДА крови (через 20-30 мин.) 40 (100%)

Снижение показателей спонтанной и стимулированной ХЛ у 72,5% больных свидетельствовало об инактивации АФК и снижении выраженности окислительного стресса, что приводило к улучшению микроциркуляции, об этом свидетельствовало повышение сатурации венозной крови у 65% изучаемых больных исследуемой группы.

Аналогичные данные были получены в позднем реактивном периоде, т.е. спустя 1 сут. и более после получения холодовой травмы, причем эти позитивные изменения наблюдались у всех 23 больных исследуемой группы (табл. 7).

Кроме того, у 60,9% пациентов отмечалось достоверное снижение уровня МДА, что свидетельствовало о торможении процессов ПОЛ и значительном улучшении тканевой перфузии.

Таблица 7

Эффекты, наблюдаемые при внутривенном введении препарата «Рексод» в позднем реактивном периоде отморожения (п = 23 чел.)

Изучаемые параметры Наблюдаемые изменения

без изменений увеличение снижение

Изменение АД 23 (100%) - -

Частота пульса 17(73,9%) - 6(26,1%)

Сатурация венозной крови - 23 (100%) -

Интенсивность хемилюми-несценции крови - - 23 (100%)

Уровень МДА крови (через 20-30 мин.) 14 (60,9%) 9(39,1%) -

Уровень МДА крови (на следующие сутки) 4 (17,4%) 5(21,7%) 14 (60,9%)

У части больных, получавших «Рексод», мы изучали спонтанную и стимулированную зимозаном ХЛ крови до и через 15 - 20 мин. после введения «Рексода» (табл. 8).

Таблица 8

Показатели хемилюмииесцсицни крови у здоровых доноров и пострадавших с отморожениями

Группы обследованных Показатели ХЛ

СХЛ (мВ/мин.) ИХЛ (мВ/мин.) Индекс стимуляции

Здоровые лица (п = 30) 41,2+2,0 145,6±10,4 3,53

До начала лечения (п = 12) 75,4±1,6 378,4+68,1 5,01

Через 15 - 20 мин. после введения «Рексода»(п =12) 55,7±7,0* 154,б±47,9* 2,77

Примечание. * - различия между двумя группами больных статистически достоверны (Р < 0,05).

Было установлено, что наличие воспалительного процесса в зоне демаркации приводило к увеличению интенсивности как спонтанной, так и стимулированной ХЛ, а после введения препарата отмечалась тенденция к статистически достоверному снижению как спонтанной, так и стимулированной ХЛ крови, что свидетельствовало о снижении АФК и уменьшении окислительного стресса.

Было выявлено, что применение препарата «Рексод» оказывает статистически достоверное положительное влияние и на биохимические показатели больных как в ранние, так и в поздние сроки реактивного периода (табл. 9).

При исследовании показателей окислительно-восстановительных процессов и кислородного режима мы выявили, что у больных после полученной терапии антиоксидантом «Рексод» отмечается повышение напряжения кислорода в артериальной крови и тканях и уменьшается напряжение кислорода в венозной крови по сравнению с контрольной группой пациентов (табл. 10).

Таблица 9

Биохимические показатели крови у больных с отморожениями

Биохимические показатели крови Контрольная группа (п = 97) Исследуемая группа (п = 63) Р

Ранний реактивный период

Общий белок 60,0±0,6 г/л 68,0±0,7 г/л <0,05

АЛАТ 48,0+1 ед./л 22,0±3 ед./л <0,05

АСАТ 39,0±2 ед./л 16,2±2 ед./л <0,05

Креатинин 119,2+0,3 мкмоль/л 99,1±0,6 мкмоль/л <0,05

Мочевина 11,4±0,6 ммоль/л 5,4±0,1 ммоль/л <0,05

Поздний реактивный период

Общий белок 5 8,3 ±0,1 г/л 64,4±0,2 г/л <0,05

АЛАТ 59,4±3,1 ед./л 26,3±1,2 ед./л <0,05

АСАТ 46,7±1,2 ед./л 21,3±2,1 ед./л <0,05

Креатинин 129,4±0,7 мкмоль/л 102,3±0,4 мкмоль/л <0,05

Мочевина 16,1+0,8 ммоль/л 6,6±0,7 ммоль/л <0,05

Таблица 10

Показатели окислительно-восстановительных процессов и кислородного режима у больных с отморожениями

Группы обследованных Показатели, М ± ш

РаОг, мм рт. ст. РУ02, мм рт. ст. РЮ2, мм рт. ст. ОВПк, мВ ОВПп, мВ ОВПт, мВ

Здоровые лица 115,2 ±0,15 58,6 ±0,19 43,7 ±0,22 103,4 ±0,18 26,3 +0,16 44,1 ±0,42

Исследуемая группа (п = 63) 114,6 ±0,33 61,4 ±0,51 39,3 ±0,36 108,4 +0,12 25,2 ±0,51 54,1 ±0,23

Контрольная группа (п = 97) 112,3 ±0,11 56,5 ±0,21 31,7 ±0,31 113,3 ±0,29 23,6 ±0,63 41,3 ±0,37

Р (между двумя группами) <0,05 <0,05 <0,05 <0,05 <0,05 <0,05

Примечание: РаОг - напряжение кислорода в артериальной крови; РуСЬ - напряжение кислорода в венозной крови; РЮг - напряжение кислорода в тканях; ОВПк - окислительно-восстановительный потенциал крови; ОВПп - окислительно-восстановительный потенциал плазмы; ОВПт - окислительно-восстановительный потенциал тканей.

Проводя сравнительный анализ показателей оксигемоглобина, мы отметили, что его содержание в артериальной крови у пациентов с отморожениями после лечения «Рексодом» находится в пределах нормы, а в венозной крови отмечается статистически достоверная тенденция к снижению содержания оксигемоглобина (табл. 11).

Таблица 11

Показатели оксигемоглобина у больных с отморожениями

Группы обследованных Показатели, М± m

Sa02 Sv02

Здоровые лица 94,12±0,34 65,23±0Д9

Исследуемая группа 92,54±0,76 63,44±0,25

Контрольная группа 88,23±0,41 59,23±0,64

Р. <0,05 <0,05

Р2 >0,05 <0,05

Рз <0,05 <0,05

Примечание: Р] - критерий достоверности различий между здоровыми лицами и больными контрольной группы; Р2 - критерий достоверности различий между здоровыми и больными исследуемой группы; Р3 - критерий достоверности различий между больными исследуемой и контрольной групп.

Изучение напряжения кислорода в тканях конечностей у пациентов с отморожениями показало, что в результате применения препарата «Рексод» уровень парциального давления кислорода в крови увеличился по сравнению с группой лиц, не получавших антиоксидантную терапию (табл. 12).

Таблица 12

Транскутанное напряжение кислорода у больных с отморожениями

Группы обследованных Уровень Р02 (мм рт, ст.) М±ш

стопа

Здоровые лица 50,14±3,5

Исследуемая группа 38,41±4,9

Контрольная группа 11,33±1,7

Р, <0,05

Р2 >0,05

Рз <0,05

Примечание: Р1 - критерий достоверности различий между здоровыми лицами и больными контрольной группы; Р2 - критерий достоверности различий между здоровыми и больными исследуемой группы; Рз - критерий достоверности различий между больными исследуемой и контрольной групп.

Хирургическая активность (75,3% и 61,9%) и структура операций в обеих группах больных была примерно одинаковой, но частота органоуносящих, ии-валидизирующих операций, т.е. ампутаций на уровни кисти, стопы, голени и бедра была в основной группе пациентов (47,7%) в 1,3 раза ниже, чем в кон-

трольной (60,8%) (Р < 0,05). Общая летальность в исследуемой группе больных (1,6%) была в 2,6 раза ниже, чем в контрольной (4,1%) (табл. 13).

Таблица 13

Структура оперативных вмешательств в сравниваемых группах больных с отморожениями

Виды операций Контрольная группа (п = 97) Исследуемая группа (п = 63) Р

п(%) п(%)

Некротомия 8 (8,2%) 6 (9,5%) >0,05

Некрэктомия 2 (2,1%) 1 (1,6%) >0,05

Ампутация на уровне пальцев 33 (34%) 18(28,6%) >0,05

Ампутация на уровне кисти, стопы 18(18,5%) 10 (15,9%) >0,05

Ампутация на уровне голени 6 (6,2%) 2 (3,2%) >0,05

Ампутация на уровне бедра 2 (2,1%) - -

Аутодермопластика 4 (4,1%) 2 (3,2%) >0,05

Всего оперировано 73 (75,3%) 39 (61,9%) >0,05

Умерло (общая летальность) 4 (4,1%) 1 (1,6%) >0,05

Послеоперационная летальность 5,3% 2,2% >0,05

Проведен анализ осложнений послеоперационного периода в обеих клинических группах пациентов (табл. 14).

Осложнения послеоперационного периода составили в контрольной группе больных 27,9%, в исследуемой - 19,1%, т.е. в 1,5 раза меньше (Р > 0,05).

Таблица 14

Осложнения послеоперационного периода

Характер осложнений I группа (п = 97) II группа (п = 63) Р

п(%) п(%)

Гематома, нагноение послеоперационной раны 10 (10,3%) 6 (9,5%) >0,05

Расхождение швов 8 (8,3%) 4 (6,4%) >0,05

Свищи 6 (6,2%) 2 (3,2%) >0,05

Остеомиелит 3(3,1%) - -

Всего 27 (27,9%) 12(19,1%) >0,05

Таким образом, применение отечественного антиоксидантного препарата «Рексод» в комплексной терапии больных с отморожениями значительно улучшает результаты этого лечения.

выводы

1. Кролики являются наиболее подходящими экспериментальными животными для моделирования глубоких отморожений заданной протяженности с использованием криопакетов и морозильной установки.

2. Раннее проведение СВЧ-терапии нетепловой интенсивности у кроликов уменьшает протяженность тканевого некроза в 1,5 раза по сравнению с традиционными методами, в том числе УВЧ-терапией.

3. Введение препарата «Рексод» (супероксиддисмутазы) без и в сочетании с антигипоксантами при моделировании отморожений в эксперименте на крысах снижает концентрацию в тканях маркеров перекисного окисления липидов (малонового диальдегида, диеновых конъюгат и восстановленного глутатиона), что свидетельствует о .нивелировании окислительного стресса.

4. Комплексное лечение больных с глубокими отморожениями с использованием отечественного антиоксидантного препарата «Рексод» более эффективно по сравнению с традиционным лечением, что проявляется снижением уровня спонтанной и стимулированной хемилюминесценции крови в 1,4-2,4 раза, уровня малонового диальдегида (у 60,9% больных), улучшением показателей микроциркуляции (окислительно-восстановительных процессов, кислородного режима, содержания оксигемоглобина, транскутанного напряжения кислорода).

5. Клиническое внедрение препарата супероксиддисмутазы («Рексод») позволило снизить частоту ампутаций сегментов конечностей на разных уровнях (в 1,3 раза), послеоперационных осложнений (в 1,5 раза) и летальность (в 2,6 раза).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При лечении пострадавших с отморожениями во все периоды травмы целесообразно раннее применение СВЧ-терапии нетепловой интенсивности; использование УВЧ-терапии при отморожениях нежелательно.

2. Антиоксиданты (в частности, супероксидцисмутазу «Рексод») необходимо включать в комплексную терапию отморожений в дореактивном и раннем реактивном периодах отморожений по схеме: первые сутки - по 12 мг 2 раза, в

течение вторых-третьих суток - по 8 мг 2 раза в день и на четвертые - пятые сутки - по 8 мг однократно внутривенно.

3. Применение антиоксиданта «Рексод» в позднем реактивном периоде отморожений способствует купированию явлений окислительного стресса.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Оценка эффективности различных способов оказания первой помощи при отморожениях в эксперименте / Б.А. Парамонов, С.Ф. Малахов, О.С. Дорошке-вич и др. // Сб. науч. тр. «Вопросы теоретической и клинической медицины», посвящ. 85-летию Краснодар, госпиталя. - Краснодар, 2006. - С. 335 - 339.

2. Влияние УВЧ- и СВЧ-терапии на течение отморожений / Б.А. Парамонов, С.Ф. Малахов, Д.А. Козулин и др. // Материалы междунар. конф., посвящ. 60-летию ожогового центра НИИ СП им. И.И. Джанелидзе // Скорая мед. помощь. - 2006. -№ 3. - С. 131.

3. Местное применение препарата «Содерм» при лечении отморожений / О.С. Дорошкевич, Б.А. Парамонов, И.И. Турковский, Е.В. Таранова // Материалы междунар. конф. «Новое в пластической хирургии и комбустиологии», посвящ. 10-летию каф. пластической и эстетической хирургии. - С.-Петербург, 2007.-С. 24-25.

4. Опыт применения супероксиддисмутазы в комбустиологии / Б.А. Парамонов, И.В. Чурилова, A.B. Шляков и др. // Материалы междунар. конф. «Новое в пластической хирургии и комбустиологии», посвящ. 10-летию каф. пластической и эстетической хирургии. - С.-Петербург, 2007. - С. 71 - 73.

5. Таранова, Е.В Эффекты от применения препарата «Рексод» при лечении отморожений конечностей / Е.В. Таранова // Материалы междунар. конф. «Новое в пластической хирургии и комбустиологии», посвящ. 10-летию каф. пластической и эстетической хирургии. - С.-Петербург, 2007. - С. 91 - 93.

6. Влияние местного применения супероксиддисмутазы на диэлектрические параметры кожи крыс, подвергшейся охлаждению / Б.А. Парамонов, И.И. Тур-

ковский, О.С. Дорошкевич и др. // Бюл. эксперим. биологии и медицины. -2008. - Т. 143, № 11. - С. 523 - 525.

7. Дрожжин, Е.В. Пути повышения эффективности лечения отморожений // Е.В. Дрожжин, И.Л. Агапов, Е.В. Таранова // Вест. СурГУ. Медицина / Сургут, гос. ун-т. - 2008. - № 1 - С. 95 - 101.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АФК - активные формы кислорода ВГ - восстановленный глутатион ДК - диеновые конъюгаты

ИХЛ - индуцированная (зимозаном) хемилюминесценция

МДА - малоновый диальдегид

ПОЛ - перекисное окисление липидов

СХЛ - спонтанная хемилюминесценция

ТИП - теплоизолирующие повязки

ХЛ - хемилюминесценция

Лицензия ЛР № 020862 от 30.04.99 г. Сдано в набор 19.01.2009 г. Подписано в печать 20.01.2009 г. Формат 30х42'/8. Бумага офсетная. Гарнитура Times New Rom. Печать офсетная. Усл. печ. л. 1,0. Тираж 100 экз. Заказ № 61А. Издательство Курского государственного медицинского университета 305041, г. Курск, ул. К. Маркса, 3.

 
 

Оглавление диссертации Таранова, Евгения Валентиновна :: 2009 :: Курск

Список используемых сокращений

Введение

Глава 1 Обзор литературы. Местные холодовые поражения: этиология, патогенез, лечение

1.1 Частота и структура местной холодовой травмы

Этиология и патогенез отморожений

1-3. Классификация холодовых поражений

Диагностика степени тяжести отморожений

1.5. Лечение отморожений

1.6. Современные подходы к использованию антиоксидантных 33 препаратов

Глава 2 Материалы и методы исследования

2.1. Общая характеристика экспериментальных исследований

2.2. Методы экспериментальных исследований

2.3. Методы лечения отморожений

2.4. Лабораторные методы исследований

Общая характеристика клинического материала

2.6. Оценка клинической эффективности методов лечения в свете высокой обратимости патологического процесса

2.7. Дифференциальная диагностика глубоких и поверхностных отморожений перед началом лечения

2.8. Обоснование методологии оценки эффективности лечебных мероприятий

2.9. Методы лечения

2.10. Статистическая обработка результатов исследования

Глава 3 Изучение особенностей течения отморожений при различных режимах холодового воздействия в эксперименте.

3.1 Моделирование отморожений конечностей в воздушной среде

3.2 Изучение методов оказания первой помощи и лечения в ранние сроки после травмы

3.2.1 Сравнение эффективности оказания первой помощи

3.2.2 Влияние УВЧ - и СВЧ - терапии на течение отморожений в эксперименте (на кроликах)

3.2.3 Метаболические расстройства при экспериментальном отморожении и возможности их медикаментозной коррекции

Глава 4 Клинические исследования. Применение современных 99 схем лечения отморожений

4.1. Результаты лечения пострадавших с отморожениями

4.2. «Фактор времени» при лечении отморожений

4.3. Эффекты от применения препарата «Рексод» в ранние сроки после отморожения

4.4. Применение препарата «Рексод» в поздние сроки после отморожения

4.5. Местное консервативное и оперативное лечение 125 Заключение 132 Выводы 146 Практические рекомендации 147 Список литературных источников

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ

АОА.антиоксидантная активность

АО.антиоксиданты

АТФ.аденозинтрифосфорная кислота

АОЗ.антиоксидантная защита

АОС.антиоксидантная система

АФК.активные формы кислорода

ВГ.восстановленный глутатион

ДК.диеновые конъюгаты

ЛИИ.лейкоцитарный индекс интоксикации

МДА.малоновый диальдегид

НАД.никотинамидадениндинуклеотид

НАД-Н.никотинамидадениндинуклеотид восстановленный

НАДФ+. никотинамидадениндинуклеотидфосфат окисленный

НАДФ-Н. никотинамидадениндинуклеотидфосфат восстановленный

ОХП.острая хирургическая патология

ОСС.«охлаждающая сила среды» («ветро-холодовой индекс» Сайпла)

ПОЛ.перекисное окисление липидов

ПОН.полиорганная недостаточность

РМА.форболмиристатацетат

СО АР.супероксидный анион-ради кал

СОД.супероксиддисмутаза

СРО.свободнорадикальное окисление

СЭИ.синдром эндогенной интоксикации

ТБК.2-тиобарбитуровая кислота

ФНО.фактор некроза опухоли

ХЛ.хемилюми несценция

ЭДТА.этилендиаминтетрауксусная кислота

ЭТС.эндогенные токсические субстанции

 
 

Введение диссертации по теме "Хирургия", Таранова, Евгения Валентиновна, автореферат

Отморожения являются одним из наиболее тяжелых видов термической травмы, зачастую приводящих к инвалидизации пострадавших [14; 16; 54; 72; 108; 109; 110; 122; 153]. Обширные территории нашей страны располагаются в районах с суровым климатом [210]. Освоение Сибири, Крайнего Севера и Дальнего Востока поставило холодовые поражения в ряд наиболее актуальных проблем хирургии. Особенно важное значение холодовая травма имеет для военных условий, когда она нередко приобретает массовый характер [189; 190; 223]. В ряде военных конфликтов прошлого пострадавшие от холода составили от 2 до 25% санитарных потерь [188].

Высокая обратимость патологических проявлений при отморожениях диктует необходимость начинать лечение в самые ранние сроки после травмы [166]. Особенное значение своевременное оказание помощи имеет при тяжелых формах поражения [210]. Принятая в настоящее время тактика лечения пострадавших с отморожениями включает комплекс мероприятий (общих и местных), направленных на улучшение кровообращения в пораженном сегменте конечности [54; 122; 154; 166]. Основой терапии отморожений в ранние сроки после травмы является внутриартериальное и внутривенное введение антиспастических и сосудорасширяющих средств, антикоагулянтов. Расширение знаний о патогенезе травмы и появление новых медикаментозных препаратов делают возможным улучшение результатов лечения. Это может быть достигнуто, в частности, за счет введения в состав комплексной терапии современных препаратов, обладающих антиоксидантной активностью. Другим направлением является применение физиотерапевтических методов лечения.

В связи с этим, разработка и совершенствование методов лечения отморожений в ранние сроки после травмы является актуальной задачей.

Цель исследования заключается в улучшении результатов лечения отморожений в ранние сроки после травмы за счет использования препарата, обладающего антиоксидантной активностью, и применения физиотерапевтических методов. I

Для достижения поставленной цели исследования были определены следующие задачи:

1. Изучить особенности течения местной холодовой травмы при разных режимах охлаждения конечностей на различных животных и разработать оптимальную экспериментальную модель отморожения.

2. Провести сравнительную оценку эффективности оказания первой помощи традиционными способами и с применением физиотерапевтических методик в опытах на животных.

3. Изучить возможность применения антиоксидантов при лечении отморожений в ранние сроки после травмы в эксперименте.

4. Изучить клиническую эффективность комплексного лечения отморожений III - IV степени с использованием отечественного антиоксидантного препарата «Рексод».

Научная новизна.

1. Изучены особенности течения отморожений при различных способах моделирования травмы и режимах охлаждения в опытах на нескольких видах животных.

2. Впервые проведена сравнительная оценка чувствительности мягких тканей конечностей у нескольких видов животных и обоснован выбор «модельного» вида животного (кролик), наиболее «пригодного» для изучения местной холодовой травмы и методов ее лечения.

3. Впервые проведено сравнительное изучение влияние УВЧ - и СВЧ -излучения на течение отморожений у животных в эксперименте в сравнении с традиционными методами оказания первой помощи.

4. Впервые в эксперименте исследованы изменения в тканях, подвергшихся действию холода, при использовании антиоксиданта супероксиддисмутазы «Рексод».

5. Проведена клиническая апробация комплексного лечения отморожений, включающих введение супероксиддисмутазы («Рексод»).

Практическая ценность.

1. Разработана экспериментальная модель, позволяющая с высокой воспроизводимостью моделировать отморожения различной степени тяжести и протяженности.

2. В эксперименте обоснованы показания к применению, способы и дозировка современного отечественного антиоксиданта («Рексод») при лечении отморожений в ранние сроки после травмы.

3. Определены оптимальные режимы проведения СВЧ-терапии пораженных сегментов конечностей при отморожениях в эксперименте. I

4. Доказана клиническая эффективность комплексного лечения отморожений с применением антиоксидантного препарата «Рексод».

Положения, выносимые на защиту.

1. Дозированное охлаждение конечностей кроликов в воздушной среде наиболее точно моделирует отморожения различной степени у человека. Охлаждение конечностей посредством аппликации пакетов с эндотермической смесью менее сложно в техническом отношении, но имеет низкую воспроизводимость результатов. Собаки и свиньи не подходят для моделирования отморожений конечностей. Оптимальным животным для отработки схем лечения отморожений является кролик.

2. Раннее воздействие СВЧ - поля нетепловой мощности на конечности кролика, подвергшиеся действию холода, восстанавливает кровообращение в тканях и позволяет снизить тяжесть и протяженность поражений.

3. Введение антиоксиданта супероксиддисмутазы («Рексод») в ранние сроки после прекращения действия холода позволяет добиться более быстрого восстановления кровообращения в эксперименте и клинике.

Личное участие автора в получении результатов.

Личное участие автора в исследовании выразилось в определении основной идеи исследования, выработке единой методологии его выполнения за весь период исследовательских работ, проведении экспериментальных и клинических исследований, статистической обработке и анализе результатов.

Апробация работы.

Работа апробирована на совместном заседании кафедр хирургического профиля медицинского института ГОУ ВПО «Сургутский государственный университет ХМАО» (2007), научном проблемном совете ГОУ ВПО «Курский государственный медицинский университет» (24.12.2008). Результаты работы доложены на различных конференциях, в том числе, международной научной конференции «Медико-биологические и экологические проблемы здоровья человека на Севере» (Сургут, 2004), международной конференции, посвященной 60-летию ожогового центра НИИ скорой помощи имени И.И. Джанелидзе (Санкт-Петербург, 2006), международной конференции «Новое в пластической хирургии и комбустиологии», посвященной 10-летию кафедры пластической и эстетической хирургии (Санкт-Петербург, 2007).

Реализация результатов исследования.

Результаты исследования внедрены в учебный процесс кафедры факультетской хирургии Сургутского Государственного Университета, медицинского училища №1 г. Сургута, в практическую работу ожогового центра МУЗ КГБ №1 г. Сургута.

Публикации.

По теме диссертации опубликовано 7 работ, 1 статья в реферируемом журнале, 2 работы — находятся в печати. Подана заявка на изобретение «Способ местного лечения отморожений в дореактивном и раннем реактивном периодах холодовой травмы», в ноябре 2008г. и получена приоритетная справка.

Объем и структура диссертации.

Диссертация изложена на 175 страницах машинописного текста, состоит из введения, 4 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, включающего 251 источник, из них 32 - иностранных авторов. Работа иллюстрирована 39 таблицами и 16 рисунками.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Пути повышения эффективности лечения отморожений (экспериментально – клиническое исследование)"

ВЫВОДЫ:

1. Кролики являются наиболее подходящими экспериментальными животными для моделирования глубоких отморожений заданной протяженности с использованием криопакетов и морозильной установки.

2. Раннее проведение СВЧ-терапии нетепловой интенсивности у кроликов уменьшают протяженность тканевого некроза в 1,5 раза по сравнению с традиционными методами, в том числе, УВЧ-терапией.

3. Введение препарата «Рексод» (супероксиддисмутазы) без и в сочетании с антигипоксантами при моделировании отморожений в эксперименте на крысах снижает концентрацию в тканях маркеров перекисного окисления липидов малонового диальдегида, диеновых конъюгат и восстановленного глутатиона), что свидетельствует о нивелировании окислительного стресса.

4. Комплексное лечение больных с глубокими отморожениями с использованием отечественного антиоксидантного препарата «Рексод» более эффективно по сравнению с традиционным лечением, что проявляется снижением уровня спонтанной и стимулированной хемилюминесценции крови в 1,4-2,4 раза, уровня малонового диальдегида (у 60,9% больных), улучшением показателей микроциркуляции (окислительно-восстановительных процессов, кислородного режима, содержания оксигемоглобина, транскутанного напряжения кислорода).

5. Клиническое внедрение препарата супероксиддисмутазы «Рексод» позволило снизить частоту ампутаций сегментов конечностей на разных I уровнях (в 1,3 раза), частоту послеоперационных осложнений (в 1,5 раза) и летальность (в 2,6 раза).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ:

1. При лечении пострадавших с отморожениями во все периоды травмы I целесообразно раннее применение СВЧ-терапии нетепловой интенсивности; использование УВЧ-терапии при отморожениях нежелательно.

2. Антиоксиданты (в частности, супероксидцисмутазу «Рексод») необходимо включать в комплексную терапию отморожений в дореактивном и раннем реактивном периодах отморожений по схеме: первые сутки - по 12 мг 2 раза, в течение вторых - третьих суток - по 8 мг 2 раза в день и на четвертые -пятые сутки - по 8 мг однократно внутривенно. I

3. Применение антиоксиданта «Рексод» в позднем реактивном периоде отморожений способствует купированию явлений окислительного стресса.

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2009 года, Таранова, Евгения Валентиновна

1. Абрамова, Ж.Н. Человек и противоокислительные вещества / Г.И. Оксенгендлер, Ж.Н. Абрамова. JL: Наука, Ленинград, отд-ние, 1985.-С.232.

2. Абсадыков, H.A. Значение психофизиологического преморбидного фона больных с отморожениями / H.A. Абсадыков, O.P. Нигматулина, К.Х. Хакимджанова // Вторая науч. конф. по проблеме «Холодовая травма» (г.Ленинград, 6-7 апр.1989г.). Л., 1989. - С. 3-4.

3. Августовский, В. И. Наркоз, как метод предупреждения последствий охлаждения тканей: автореф. дис. канд. мед. наук / В. И. Августовский.- Одесса, 1954. 16 с.

4. Агафонова, В.H Отморожения конечностей и их лечение / В.Н. Агафонова // Вопросы заболеваемости, травматизма, гигиены и медицинского обслуживания рабочих. Томск, 1973. - С. 163 -170.

5. Агафонова, В.Н. Клиника и комплексное лечение отморожений: автореф. дис. . канд. мед. наук / В.Н. Агафонова.- Томск, 1963. — 16 с.

6. Ажаев, А.Н. Физиолого гигиенические аспекты действия высоких и низких температур / А.Н. Ажаев. - М.: Наука, 1979. - 64 с.

7. Ажевский, П.Я. Особенности терморегуляции организма при охлаждении дистальных отделов конечностей: автореф. дис. канд. мед. наук / П.Я. Ажевский. М, 1969. - С. 16.I

8. Акимов, Г. В. Особенности заживления закрытых переломов трубчатых костей, сочетающихся с отморожениями (экспериментальные исследования): автореф. дис. канд. мед. наук / Г. В. Акимов. Л., 1967. -14с.

9. Алексеев, A.A. Особенности хирургического лечения глубоких отморожений при осложненном течении раневого процесса / A.A.

10. И.Алишев, Н.В. Материалы к патологической физиологии глубокого охлаждения и глубокой искусственной гипотермии: автореф. дис. д-ра мед. наук / Н.В. Алишев. Л., 1968.

11. Антикоагулянтная терапия при отморожениях / Я.П. Бакычаров, A.C. Григорьева, Р.З. Алексеева и др. // Вопр. краевой патологии. Якутск: Якут. книж. изд-во, 1973. - Вып.2. - 280с.

12. Арьев, Т.Я. О медленном и быстром согревании отмороженных конечностей / Т.Я. Арьев // Вестн. хирургии.- 1939.- Т.57, № 5.- С. 527535.

13. Арьев, Т.Я. Отморожение / Т.Я. Арьев .- Л.: Медгиз, 1938.- 204 с

14. Арьев, Т.Я. Отморожения: диагностика. Опыт Советской медицины в Великой Отечественной Войне 1941-1945 гг. / Т.Я. Арьев, Д.В. Рохлин. -Т.1.-М., 1952.-С. 241-245.

15. Арьев, Т.Я. Термические поражения / Т.Я. Арьев. Л.: Медицина, 1966. -702с.

16. Атясов, Н.И. Метод внутреннего «оттаивании» при отморожениях конечностей с их внешней изоляцией от теплового воздействия / Н.И. Атясов // Вторая науч. конф. по проблеме «Холодовая травма» (г. Ленинград, 6-7 апр. 1989г.). Л., 1989. - С. 7-8.

17. Афанасьева, Р.Ф. О тепловом состоянии и пределе переносимости холодового воздействия человека в покое и при физической работе / Р.Ф. Афанасьева, С.Г. Окунева // Проблемы биоклиматологии и климатофизиологии. — Новосибирск: Наука, 1970. С. 85-88.

18. Ашмарин, И.П. Быстрые методы статистической обработки и планирования экспериментов / И.П. Ашмарин, H.H. Васильев, В.А. Амбросов. Л.: Изд-во ЛГУ, 1975. - 80 с.

19. Баженов, Ю.И. Термогенез и мышечная деятельность при адаптации к холоду / Ю.И. Баженов. Л.: Наука, 1981.- 105с.

20. Бакычаров, Я.П. / Я.П. Бакычаров, В.В. Божедонов, Р.З. Алексеева // 4-й междунар. симп. по Приполярной медицине. — Новосибирск: Изд-во АН СССР, 1978. Т. 1. - С. 202-207.

21. Бакычаров, Я.П. Холодовая травма в Якутии и ее лечение / Я.П. Бакычаров, Г.П. Любимов, A.C. Григорьева // Климато-медицинские проблемы и вопросы медицинской географии Сибири. Томск, 1974. -С.47-51.

22. Баркаган, З.С. О нарушениях гемокоагуляции и тромбоцитарного гомеостаза при отморожениях / З.С. Баркаган, Г.А. Плотников // Система .свертывания крови и фибринолиз: материалы 4 Всесоюз. конф. Саратов, 1975.- С. 424-425.

23. Бартон, А. Человек в условиях холода: пер с англ. / А. Бартон, О. Эдхолм. М.: Изд-во иностр. лит., 1957. - 333с.

24. Батрак, Г.Е. Дозирование лекарственных средств экспериментальным животным / Г.Е. Батрак, А.И. Кудрин.-М.: Медицина, 1976.- 167 с.

25. Бежаев, Г.А. К вопросу о классификации отморожений / Г.А. Бежаев // Клинич. хирургия. 1966. - №4. -С. 78-81.

26. Бежаев, Г.А. По поводу классификации отморожений (О статье Т.Я, Арьева «Классификация отморожений» в ж. «Клиническая хирургия» 1966, №4) / Г.А. Бежаев // Клинич. хирургия. 1967.- №5. -С. 65-71.

27. Бекманн, Р. Десять лет опыта терапевтического применения супероксиддисмутазы / Р. Бекманн, Р. Флоэ, К. Вильмсманн. М.: Медицина, 1987.- 30 с. - Компакт информация для Вашей практики. Прилож. 1

28. Бекярова, Г.И. Защита альфа-токоферолом эритроцитов от гемолиза, индуцированного термической травмой / Г.И. Бекярова, М.П. Маркова, В.Г. Каган // Бюл. эксперим. биологии и медицины. -1989. № 4 . - С. 413-415.

29. Белоус, A.M. Замораживание и криопротекция / A.M. Белоус, Е.А. Гордиенко, А.Ф. Розанов. М.: Высш. школа, 1987. - 81 с.

30. Бердиев, Н.Б. Обоснование выбора модельного вида животного для изучения отморожения конечностей в эксперименте / Н.Б. Бердиев, Б.А. Парамонов // Вторая науч. конф. по проблеме «Холодовая травма» (г. Ленинград, 6-7 апр.1989г.). Л., 1989. - С.11.

31. Берзин, И.А. Патогенетическая роль ПОЛ и АОС при остром общем охлаждении человека / И.А. Берзин, В.М. Стойка // Третья науч. конф. по проблеме «Холодовая травма» (г. Санкт-Петербург, 18 апр. 2002г.). -СПб., 2002. -С.15-17.

32. Беркович, Е.М. Энергетический обмен в норме и патологии / Е.М. Беркович. М.: Медицина, 1964. - 334с.

33. Биленко, М.В. Ишемические и реперфузионные повреждения органов: Молекулярные механизмы, пути предупреждения и лечения / М.В. Биленко. -М.: Медицина, 1989. 368 с.

34. Биорегулирующая терапия у больных с острой холодовой травмой / В.А. Сизоненко, Б.И. Кузник, Ю.А. Витковский, В.И. Подойницына // Третьянауч. конф. по проблеме «Холодовая травма» (г. Санкт-Петербург, 18 апр.2002г.). СПб., 2002. - С. 68-69.

35. Богатов, А. И. О ранней диагностике и клинике морфологических изменениях при отморожениях конечностей / А. И. Богатов // Тр. Астрахан. мед. ин-та. Астрахань, 1969. - Т. 18. - С. 172-182.

36. Богин. JI.O. Физиолого-гигиеническая оценка теплозащитной роли одежды / Л.О. Богин // DV 1955. - №10. - С. 52-57.

37. Болдырев, A.A. Мембранные липиды как регуляторы межбелковых взаимодействий / A.A. Болдырев, О.Д. Лопина, В.Д. Прокопьева // Нейрохимия. 1985. - Вып.1. - С. 80-95.

38. Бородулин, В.Г. Гаммасцинтиграфия при отморожениях / В.Г. Бородулин, В.Д. Завадовская // Первая науч. конф. по проблеме «Холодовая травма». Л., 1985. - С.10-11.

39. Бородулин, В.Г. Гаммасцинтиграфия при отморожениях / В.Г. Бородулин, В.Д. Завадовская // Вторая науч. конф. по проблеме «Холодовая травма» (г. Ленинград, 6-7 апр.1989г.). Л., 1989. - С.13-14.

40. Бородулин, В.Г. Радионуклидное исследование при отморожениях глубокой степени / В.Г. Бородулин, В.В. Пекарский, В.Д. Завадовская // Острые и хронические поражения холодом. Тромбоэмболия легочной артерии. -М., 1982. С. 14

41. Бубенко, М.В. Специализированная помощь больным с холодовойтравмой / М.В. Бубенко, В.А. Сизоненко, А.Б. Радзиминский // Вторая науч. конф. по проблеме «Холодовая травма» (г. Ленинград, 6-7 апр. 1989г.). Л., 1989, - С.14-15.I

42. Булай, П.И. Нарушение трофики конечностей после длительной холодовой травмы / П.И. Булай, Э.Б. Липень // Вторая науч. конф. по проблеме «Холодовая травма» (г. Ленинград, 6-7 апр. 1989г.). Л., 1989. -С.15-16.

43. Бычихин, Н.П. Диагностика и лечение отморожений / Н.П. Бычихин,

44. B.М. Сатыбалдиев //Клинич. хирургия. 1986. - №3.- С. 22-24.

45. Вахтель, B.C. Рентгенологическое изучение лимфообращения при отморожениях: дис. д-ра мед. наук / B.C. Вахтель. Л., 1949. - 186с.

46. Вачев, А.Н. Хирургическое лечение больных с последствиями холодовой травмы верхних конечностей / А.Н. Вачев, A.B. Новожилов // Третья науч. конф. по проблеме «Холодовая травма» (г. Санкт-Петербург, 18 апр. 2002г.). Л., 2002. - С.17-18.

47. Винник, Ю.С. К вопросу о патогенетической терапии отморожений тяжелых степеней / Ю.С. Винник Н.С. Дралюк Л.Б. Захарова // Травматология и протезирование. 1978. - №2. - С.27-30.

48. Винник, Ю.С. К вопросу об обратимости изменений при холодовой травме / Ю.С. Винник // Клинические аспекты адаптации человека к климато-географическим условиям Севера. Новосибирск, 1977. - С.34-35.

49. Винник, Ю.С. Обоснование комплексной терапии отморожений высоких степеней (клинико-экспериментальное исследование): автореф. дис. . канд мед. наук / Ю.С. Винник. Барнаул, 1978. - 26с.

50. Винник, Ю.С. Реографические изменения у больных с отморожениями высоких степеней / Ю.С. Винник // Адаптация человека на крайнем Севере. Красноярск, 1976. - С. 28-31.

51. Витте, Н.К. Тепловой обмен человека и его гигиеническое значение / Н.К. Витте. Киев: Госмедиздат УССР, 1956. - 148с.

52. Вихриев, Б.С. Возможности и перспективы улучшения медицинской помощи при отморожениях / Б.С. Вихриев // Вторая науч. конф. по проблеме «Холодовая травма» (г. Ленинград, 6-7 апр. 1989г.). Л., 1989.1. C.20-21.

53. Вихриев, Б.С. Местные поражения холодом / Б.С. Вихриев, С. X. Кичемасов, Ю.Р. Скворцов.- Л.: Медицина, 1991.- 192 с.

54. Вихриев, B.C. Проблемы лечения отморожений / Б.С. Вихриев, С. X. Кичемасов, Ю.Р. Скворцов // Казанский мед. журн. -1987. М 6. - С. 411414.

55. Владимиров, Ю.А. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах / Ю.А. Владимиров, А.И. Арчаков. М.: Наука, 1972. - 219 с.

56. Владимиров, Ю.А. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах / Ю.А. Владимиров, А.И.Арчаков. М.: Медицина, 1972. - С. 278.

57. Владимиров, Ю.А. Роль нарушений барьерной и матричной функции липидного слоя биологических мембран в патологии / Ю.А. Владимиров. М.: Медицина, 1988. - С. 96.

58. Влияние режимов охлаждения на микроциркуляцию / Б.П. Сандомирский, И.П. Матяш, Ю.И. Исаев, В.П. Пясецкий // Вторая науч. конф. по проблеме «Холодовая травма» (г. Ленинград, 6-7 апр. 1989г.). -Ленинград, 1989. С. 70-71.

59. Воинов А.И. Лечение отморожений конечностей: автореф. дис. канд. мед. наук / А.И. Воинов. Минск, 1985.- 22с.

60. Воскресенский, О.Н. Биоантиоксиданты облигатные факторы питания / О.Н. Воскресенский, В.Н. Бобырев // Вопр. мед. химии. - 1992.-Т.38, вып.4. -С.21-26.

61. Воскресенский, О.Н. Перекиси липидов в живом организме / О.Н. Воскресенский, А.П.Левицкий // Вопр. мед. химии. 1970. - Т. 16, вып.6.-С. 563-583.I

62. Гавинская, Н.М. Применение фибринолизина и антикоагулянтов в комплексном лечении отморожений / Н.М. Гавинская // Нарушения икоррекция гомеостаза во время наркоза и операции. — М., 1971. С. 113115.

63. Гавинская, Н.М. Применение фибринолизина и антикоагулянтов в комплексном лечении отморожений / Н.М. Гавинская // Хирургия. 1972. -№4. - С.42-46.

64. Гаврилин, Е.В. Применение новокаиновых блокад в лечении отморожений / Е.В. Гаврилин // Новое в хирургии и эндоскопии: сб. науч. тр., посвящ. 70-летию Новокузнецкого ГИДУВа. Новокузнецк, 1997. — 4.1. - С.41; С. 43.

65. Гаврилин, Е.В. Комбинированная коррекция выявляемых нарушений при отморожениях / Е.В. Гаврилин // Третья науч. конф. по проблеме «Холодовая травма» (г. Санкт-Петербург, 18 апр. 2002г.). СПб., 2002. -С.22-24.

66. Гаврилов, В.Г. Анализ методов определения продуктов перекисного окисления липидов в сыворотке крови по тесту с тиобарбитуровой кислотой / В.Г. Гаврилов, А.Р. Гаврилова, JIM. Мажуль // Вопр. мед. химии. 1987. - Т. 33, №1. - С.118-122.

67. Гамма-сцинтиграфия в диагностике степени отморожения / C.B. Семенова, В. Божедонов, Г.Н. Никулина, Р.З. Алексеев // Третья науч. конф. по проблеме «Холодовая травма» (г. Санкт-Петербург, 18 апр.2002г.). СПб., 2002. - С. 65-67.

68. Гамов, B.C. Клиника и оперативное лечение высоких (III и IY) степеней отморожений / B.C. Гамов. JL: Медгиз, 1946. - 140с.

69. Гамов, B.C. Факторы, способствующие отморожению / B.C. Гамов // Опыт Советской медицины в Великой Отечественной Войне 1941-1945гг. -М.: Медгиз, 1953. С. 3-10.

70. Герасименко, Н. И. Клиника и лечение отморожении / Н. И. Герасименко. М., 1949 - 92с.

71. Гильмияров, Р.Ф. Лечение отморожений конечностей в абактериальной среде / Р.Ф. Гильмияров, О.В. Попова, Л.А. Метелева // Вторая науч. конф. по проблеме «Холодовая травма» (г. Ленинград, 6-7 апр. 1989г.). -Л., 1989. С. 25-26.

72. Гирголав, С.С. О профилактике и лечении отморожений / С.С. Гирголав // Вестн. хирургии. -1958. №2. -С. 126-134.

73. Гоголев, Л.С. Влияние термоизолирующих повязок на течение местной холодовой травмы / Л.С. Гоголев // Вторая науч. конф. по проблеме «Холодовая травма» (г. Ленинград, 6-7 апр.1989г.). Л., 1989. - С.29-30.

74. Гоголев, Л.С. О классификации оперативных вмешательств при лечении отморожений и их последствий / Л.С. Гоголев // Вторая науч. конф. по проблеме «Холодовая травма» (г. Ленинград, 6-7 апр. 1989г.). Л., 1989. -С.28.

75. Голиков, А.П. Антиоксидант эмоксипин влияние на формирование очага некроза и репаративные процессы при инфаркте миокарда / А.П. Голиков, А.Л. Овчинников // Кардиология. - 1990. - №7. - С. 50-53.

76. Голомидов, А. Я. О профилактике и лечении отморожений / А. Я. Голомидов//Вестн. хирургии.-1958.- Т.80, №2.- С. 126-134.

77. Гордон, С.М. Новый способ согревания при отморожении конечностей / С.М. Гордон. // Третья науч. конф. по проблеме «Холодовая травма» (г. Санкт-Петербург, 18 апр. 2002г.) СПб., 2002. - С.26-27.

78. Горшкова, Р.И. Тепловое состояние человека и теплозащитные свойства зимней бытовой одежды в условиях различных скоростей ветра, сочетающихся с низкими температурами воздуха: автореф. дис. канд. мед. наук / Р.И Горшкова. М., 1971.- 21с.

79. Гублер, Е.В. вычислительные методы анализа и распознавания патологических процессов / Е.В. Гублер. Л.: Медицина, 1978. - 294с.

80. Доровских, В.А. Фармакологическая коррекция холодового воздействия в эксперименте: дис. д-ра мед. наук / В.А. Доровских. Благовещенск, 1987.

81. Дроздова, Ю.И. Выделение и изучение свойств супероксиддисмутазы человека из рекомбинантного штамма дрожжей Saccharomyces cerevisiae: автореф. дис. канд. биол. наук / Ю.И. Дроздова. СПб., 1997. - 20с.

82. Дубинина, Е.Е. Биологическая роль супероксидного анион-радикала и супероксиддисмутазы в тканях организма / Е.Е.Дубинина //Успехи соврем, биологии. 1989.- Т.108, №11. - С. 3-18.

83. Дубинина, Е.Е. Активность и свойства супероксиддисмутазы эритроцитов и плазмы крови человека в онтогенезе / Е.Е.Дубинина //Укр. биохим. журн. 1988.- №3.- С. 20-25.

84. Дубяга, А.Н. Некоторые спорные вопросы в лечении холодовой травмы / А.Н. Дубяга, Н.К. Гладун // Вестн. хирургии .- 1976.- Т. 117, №9. С. 6468.

85. Дубяга, А.Н. О принципах лечебной тактики при холодовой травме А.Н. Дубяга, Е.П. Широковская, Л.Я. Шумилова // Вторая науч. конф. по проблеме «Холодовая травма» (г. Ленинград, 6-7 апр.1989г.). Л., 1989. -С.37.

86. Иванов, К.П. Основные принципы регуляции температурного гомеостаза /К.П. Иванов // Физиол. журн. СССР. 1979. - Т.65, №11. - С. 1531-1561.

87. Изменение показателей системной гемоднамики при отморожении / С.А. Полищук, О.И. Басов, Б.Н. Турбин, В .Я. Тарасенко // Вторая науч. конф. по проблеме «Холодовая травма» (г. Ленинград, 6-7 апр. 1989г.). Л., 1989. - С.68-69.

88. Использование теплоизолирующих повязок в комплексном леченииIотморожений / Л.Н. Король, A.C. Соколовский, В.Н. Сиденко, Л.П.

89. Климова // Вторая науч. конф. по проблеме «Холодовая травма» (г. Ленинград, 6-7 апр. 1989г.). Л., 1989. - С.43-44.

90. К вопросу о холодовой травме у военнослужащих в Чечне / А.М. Барановский, A.A. Будко, A.A. Беляев и др. // Третья науч. конф. по проблеме «Холодовая травма» (г. Санкт-Петербург, 18 апр.2002г.). -СПб., 2002. -С.10-13.

91. Каллистов, Д.Б. Опыт лечения пострадавших с тяжелой Холодовой травмой в раннем реактивном периоде / Д.Б. Каллистов, М.Ю. Тарасенко // Третья науч. конф. по проблеме «Холодовая травма» (г. Санкт-Петербург, 18 апр.2002г.). С.34-35.

92. Каминский, Л.С. Статистическая обработка лабораторных и клинических данных / Л.С. Каминский. Л., 1964. - 98 с.

93. ЮЗ.Кандрор, И.С. Терморегуляция у человека при мышечной работе / И.С. Кандрор //Физиология терморегуляции. Л.: Наука, 1984. - С. 139-176.

94. Кардовский А.Г. Комплексное лечение отморожений конечностей / А.Г. Кардовский, И.А. Пепеляев, А.Г. Оноприенко // Третья науч. конф. по проблеме «Холодовая травма» (г. Санкт-Петербург, 18 апр.2002г.). — СПб., 2002. С. 37-39.

95. Карпушин, A.A. Реакция сосудов верхних конечностей на острую холодовую травму /A.A. Карпушин // Теоретические и практические проблемы действия низких температур на организм: тез. 4 конф. Л., 1975.- С.88.

96. Карпушин, A.A. Экстренная диагностика и активная хирургическая тактика при отморожениях кистей /A.A. Карпушин // I науч. конф. по проблеме «Холодовая травма». Л., 1985. - С. 36-38.

97. Кения, М.В. Роль низкомолекулярных антиоксидантов при окислительном стрессе / М.В. Кения, А.И. Лукаш // Успехи соврем, биологии. 1993. - Т. 113, вып.4. - С. 456-469.

98. Клинцевич, Г Н. Поражения холодом / Г.Н. Клинцевич. JL: Медицина, 1973.-215с.

99. Клинцевич, Г Н. Общее охлаждение: дис. д-ра мед.наук / Г.Н. Клинцевич. Л., 1973. - 423с.

100. Клинцевич, Г.Н. Отморожения (некоторые вопросы патогенеза, клиники и лечения): автореф. дис. канд. мед. наук / Г.Н. Клинцевич. Л., 1969. -17с.

101. Княжевич, P.M. Некоторые данные о температуре кожи в отдельных участках поверхности тела при разных температурах окружающей среды / P.M. Княжевич // Тез. конф., поев, проблеме гибернации и искусственной гипотермии. — Л., 1966.- С. 100-102.

102. Койранский, Б.Б. Охлаждение, переохлаждение и их профилактика / Койранский Б.Б. Л.: Медицина, 1966. - 248с.

103. Колесова, O.E. Перекисное окисление липидов и методы определения продуктов липопероксидации в биологических средах / O.E. Колесова, A.A. Маркин, Т.Н. Федорова // Лаб. дело. 1984. - №9. - С. 540-546.

104. Комбинированные поражения хирургического профиля и их компоненты / Н.В. Рухляда, A.A. Уточкин, Б.А. Парамонов, В.О. Сидельников. СПб.: Изд-во « Морсар AB». - 384с.

105. Король, И.Е. Этапное лечение пострадавших от Холодовой травмы в Херсонской области / И.Е. Король // Вторая науч. конф. по проблеме «Холодовая травма» (г. Ленинград, 6-7 апр. 1989г.). Л., 1989. - С.41-43.

106. Король, Л.Н. Новые подходы к консервативному лечению острых отморожений в дореактивном и раннем реактивном периодах: автореф. дис. канд. мед. наук / Л.Н. Король. Томск, 1992. - С. 3-23.

107. Король, Л.Н. Патоморфологическое изменение кожи и подкожной клетчатки конечностей при экспериментальном отморожении в зависимости от быстроты согревания / Л.Н. Король, А.К. Арефьев //

108. Вторая науч. конф. по проблеме «Холодовая травма» (г. Ленинград, 6-7 апр. 1989г.).- Л., 1989. С.42-43.

109. Король, Л.Н. Профилактика локального ДС-синдрома при острой холодовой травме. / Л.Н. Король, Ю.Л. Старков, Г.В. Соколович // Третья науч. конф. по проблеме «Холодовая травма» (г. Санкт-Петербург, 18 апр.2002г.). СПб., 2002. - С.45-46.

110. Корчиков, Д.Г. Опыт использования физических факторов в комплексном лечении отморожений и их последствий / Д.Г. Корчиков, Т.И. Иванова // Вторая науч. конф. по проблеме «Холодовая травма» (г.I

111. Ленинград, 6-7 апр.1989г.). Л., 1989. - С.44-45.

112. Котельников В.П. Современное состояние вопроса патогенеза отморожений / В.П. Котельников, В.Н. Морозов // Вторая науч. конф. по проблеме «Холодовая травма» (г. Ленинград, 6-7 апр. 1989г.). — Л., 1989. -С.45-47.

113. Котельников, В.П. Отморожения / В.П. Котельников. М.: Медицина, 1988. - 254 с.

114. Котельников, В.П. Применение внутриартериальных введений лекарственных средств при лечении отморожении / В.П. Котельников // Хирургия. 1971. - №11. - С. 72-76.

115. Креатин-киназный тест при отморожениях / Н.И. Панченко, Д.Е. Пекарский, И.К. Масленникова и др. // Вестн. хирургии. 1979.- Т. 122, №6. - С. 99-202.

116. Кричагин, В.И. Приемы и методы ориентировочных расчетов переносимости человеком высоких и низких температур внешней среды / В.И. Кричагин // Воен.-мед. журн. 1965. - №10. - С. 30-38.

117. Крылов, K.M. Холодовая травма: проблема и варианты ее решения / K.M. Крылов, Д.А. Козулин, Д.В. Немченко // Третья науч. конф. по проблеме «Холодовая травма» (г. Санкт-Петербург, 18 апр.2002г.). -СПб., 2002. С.47-48.

118. Куритник, И.П. Электротермометрия в медицине: науч. обзор / И.П. Куритник, Б.П. Расторгуев.- М.: ВНИИМИ, 1978. -104с.

119. Лавров, В.А. Изменение молекул средней массы и фибронектина при отморожениях / В.А. Лавров, Т.Л. Заец // Вторая науч. конф. по проблеме «Холодовая травма» (г. Ленинград, 6-7 апр.1989г.). Л., 1989. - С.48-49.

120. Лакин, Г.Ф. Биометрия: учеб. пособие / Г.Ф. Лакин. — М.: Высш. школа, 1980. 293с.i

121. Лечение отморожений верхних конечностей / А.П. Чадаев, А.Д. Климиеашвили, М.С. Алексеев, М.М. Гасанов // Третья науч. конф. по проблеме «Холодовая травма» (г. Санкт-Петербург, 18 апр.2002г.). < -СПб., 2002. С. 80-81.

122. Лиопо, Т.Н. Климатические условия и тепловое состояние человека / Т.Н. Лиопо, Т.В. Циценко. — Л.: Гидрометеорологическое изд-во, 1971. -150с.

123. Лихо дед, В.И. Ангиография в диагностике отморожений / В.И. Лиходед // Вестн.хирургии. 1973. -Т.110, №3.- С. 90-93.

124. Лиходед, В.И. Ранняя диагностика и лечение отморожений: автореф.дис. канд.мед. наук / В.И. Лиходед. Алма-Ата, 1976. - 20с.i

125. Лупальцев, В.И. К вопросу об обледенении тканей как своеобразной форме отморожения / В.И. Лупальцев // Клинич. хирургия. 1970. - №1.-С.68-70.

126. Львовская, Е.И. Нарушение процессов липидной пероксидации при термической травме и патогенетическое обоснование лечения антиоксидантами из плазмы крови: автореф. дис. д-ра мед. наук / Е.И. Львовская. М, 1998. - 44 с.

127. Майстрах, E.B. Патологическая физиология острого охлаждения человека / Е.В. Майстрах. М.: Медицина, 1975. -215с.

128. Майстрах, Е.В. Физиология острого охлаждения организма / Е.В. Майстрах // Физиология терморегуляции. Руководство по физиологии. -Л.: Наука, 1984.-С. 181-218.

129. Максименко, A.B. Модифицированные препараты супероксиддисмутазы и каталазы для защиты сердечно-сосудистой системы и легких / A.B. Максименко // Успехи соврем, биологии. 1993. -Т. 113, Вып.З. - С.351-364.

130. Малета, Ю.С. Математические методы статистического анализа в биологии и медицине / Ю.С. Малета, В.В. Тарасов. М.: Изд-во МГУ, 1982.-С.16-151.

131. Манжаров, Н.В. Комплексная терапия отморожений конечностей в остром периоде / Н.В. Манжаров // Вторая науч. конф. по проблеме «Холодовая травма» (г. Ленинград, 6-7 апр.1989г.). Л., 1989. - С.51-52.

132. Машковский, М.Д. Лекарственные средства / М.Д. Машковский. М.: Медицина, 2000. - 562 с.

133. Маянский, Д.Н. Общие законы развития воспаления / Д.Н. Маянский, С.А. Рудакова, Я.Ш. Шварц // XIX Всесоюз. съезд терапевтов: тез. докл. и сообщ. М., 1987.- Разд. I, II. - С. 17-18.

134. Маянский, Д.Н. Острое воспаление: ключевые события и новые проблемы / Д.Н. Маянский // Патол. физиология и эксперим. терапия. -1989. №2. - С. 80-85.

135. Маянский, Д.Н. Очерки о нейтрофиле и марофаге / Д.Н. Маянский. -Новосибирск: Наука, 1989. С. 245-273.

136. Маянский, Д.Н. Проблемы иммунитета в общей патологии / Д.Н. Маянский // Сб. науч. тр. «Методические аспекты современной иммунологии». Новосибирск: «Наука», 1991.- С. 74-84.

137. Меньшикова, Е.Б. Антиоксиданты и ингибиторы радикальных окислительных процессов / Е.Б. Меньшикова, Н.К.Зеньков // Успехи соврем, биологии. -1983. Т.113, вып.4. - С. 442-455.

138. Меньшикова, Е.Б. Антиоксиданты и ингибиторы радикальных окислительных процессов / Е.Б. Меньшикова, Н.К. Зеньков // Успехи соврем, биологии. 1993. - Т.113, вып.4. - С.442-455.

139. Меньшикова, Е.Б. Окислительный стресс при воспалении / Е.Б. Меньшикова, Н.К. Зеньков // Успехи соврем, биологии. 1997.

140. Метелица, Д.И. Активация кислорода ферментными системами / Д.Н. Метелица. М.: Наука, 1982. - 234 с.I

141. Мирзоян, С.А. Церебральные вазоконстрикторные эффекты малонового диальдегида / С.А. Мирзоян, C.JI. Мкртчян, A.A. Манукян // Эксперим. и клинич. фармакология. 1993. - Т.56, № 4. - С. 18-19.

142. Модуляция перекисного окисления липидов биогенными аминами в модельных системах / Е.Б. Бурлакова, А.Е. Губарева, Г.В. Архипова и др. // Вопр. мед. химии. 1992. - №2. - С. 17-20.

143. Муразян, Р.И. Отморожения конечностей / Р.И. Муразян, C.B. Смирнов. -М.: Медицина, 1984. 112с.

144. Назаренко, H.A. Отморожение в эксперименте / H.A. Назаренко; Арханг. мед. акад. Архангельск, 1997. - 64 с. - Деп. во ВИНИТИ 15.04.97 № 1262-В97.

145. Нейтрофилы, их роль в регуляции метаболизма тканей / Н.И. Бахов, JI.3. Александрова, В.Н. Титов и др. // Успехи современной биологии. 1987. - Т. 104, №.2 (5). - С. 281-296.

146. Новицкий, B.B. Патогенетические аспекты отморожений / В.В. Новицкий, Е.В. Гаврилин // Третья науч. конф. по проблеме «Холодовая травма» (г. Санкт-Петербург, 18 апр.2002г.). СПб., 2002. - С.53-55.

147. Обезболивание при отморожениях кистей и стоп / М.С. Акулов, Н.И. Атясов, Н.Я. Аникиев и др. // Вторая науч. конф. по проблеме «Холодовая травма» (г. Ленинград, 6-7 апр.1989г.). Л., 1989. - С. 4-5.

148. Общее охлаждение организма / Г. А. Акимов, Н. В. Алишев, В. А. Бернштейн, В. А. Буков. Л., 1977. - С. 68.

149. Опыт лечения отморожений / А.Н. Каралин, H.A. Раков, C.B. Захаров и др.// Третья науч. конф. по проблеме «Холодовая травма» (г. Санкт-Петербург, 18 апр.2002г.). СПб., 2002. - С. 35-37.

150. Орлов, Г.А. Нарушение циркуляции крови в сосудах конечностей и роль инфузионной терапии при поражениях холодом / Г.А. Орлов //Проблемы гематологии и переливания крови. 1982. - Т.27, №6. - С. 710.

151. Орлов, Г.А. Хроническое поражение холодом / Г.А. Орлов. — Л.: Медицина, 1978. -168с.

152. Пальцев, М. А. Межклеточные взаимодействия / М. А. Пальцев, А. А. Иванов. -М.: Медицина, 1995. 224 с.

153. Парамонов Б.А., К методам оценки эффективности лечения отморожений / Б.А. Парамонов, Д.И. Цурупа // Вторая науч. конф. по проблеме «Холодовая травма» (г. Ленинград, 6-7 апр. 1989г.). Л., 1989. -С.62.

154. Парамонов, Б.А. Прогнозирование тяжести отморожений: дис. канд. мед. наук / Б.А. Парамонов. Л., 1990. - 110с.

155. Парамонов, Б.А. Прогнозирование тяжести отморожений: дис. канд. мед. наук / Б.А. Парамонов. Л., 1987. - 110с.

156. Парамонов, Б.А. Прогностическое значение симптомов отморожения / Б.А. Парамонов, Д.И. Цурупа // Вторая науч. конф. по проблеме «Холодовая травма» (г. Ленинград, 6-7 апр.1989г.). Л., 1989. - С.63.

157. Патогенез синдрома взаимного отягощения при комбинированной травме / H.H. Атясов, А.Н. Беляев, С.А. Козлов и др. // 6 съезд травматологов России: тез. докл. -Н. Новгород, 1997. С. 58./

158. Патогенетическая терапия отморожении конечностей / М. П. Вилянский, Ю. В. Рябов, И. И. Дубровина, С. М. Балашина // Сов. медицина. 1973. - №1. - С. 60—65.

159. Пекарский, В.В. Комплексное ренгенорадионуклеидное исследование больных с отморожениями / В.В. Пекарский, В.Д. Завадовская, Г.П. Дамбаев // 9 Всесоюз. Съезд рентгенологов и радиологов: тез.докл. -Обнинск, 1984. -С.472-473.

160. Пескин, A.B. Свободные радикалы в химии, биологии и медицине A.B. Пескин // Успехи соврем, биологии 1987. - Т.104, №2. - С. 323 - 325.

161. Плотников, Г.А. Диагностика отморожений / Г.А. Плотников // Втораянауч. конф. по проблеме «Холодовая травма» (г. Ленинград, 6-7iапр. 1989г.). Л., 1989. -С.67.

162. Плотников, Г.А. Обоснование и результаты комплексной дезагрегационно антикоагулянтной терапии отморожений: Автореф. дис. канд. мед. наук / Г.А. Плотников. — Кемерово, 1976. - 23с.

163. Прогнозирование непосредственных исходов отморожений конечностей / С.П. Пахомов, Н.С. Беллюстин, Е.С. Верещагина, Б.Ч. Ахсахалян // Вторая науч. конф. по проблеме «Холодовая травма» (г. Ленинград, 6-7 апр.1989г.). Л., 1989. -С.63.

164. Резервы улучшения исходов лечения глубоких отморожений конечностей / А.Г. Кардовский, B.C. Веретенников, А.Д. Домнин, В.П. Макин // Вторая науч. конф. по проблеме «Холодовая травма» (г. Ленинград, 6-7 апр. 1989г.). Л., 1989. - С.39-40.

165. Рудаев, В.И. Возможности прогнозирования тяжести и профилактики осложнений при холодовой травме на догоспитальном этапе в чрезвычайной ситуации / В.И. Рудаев, Е.М. Альтшулер // Медицина катастроф. 1998. - № 1-2. - С. 69-73.

166. Рыбдылов, Д.Д. Индекс тяжести отморожения / Д.Д. Рыбдылов // Третья науч. конф. по проблеме «Холодовая травма» (г. Санкт-Петербург., 18 апр.2002г.). СПб., 2002. - С. 60-61.

167. Рыбдылов, Д.Д. Классификация отморожений / Д.Д. Рыбдылов //Третья науч. конф. по проблеме «Холодовая травма» (г. Санкт-Петербург, 18 апр.2002г.). СПб., 2002. - С. 61-63.I

168. Сатыбалдиев, В.М. Рання комплексная диагностика (прогноз) адекватная местная терапия в лечении отморожения конечностей / В.М.I

169. Сатыбалдиев // Третья науч. конф. по проблеме «Холодовая травма» (г. Санкт-Петербург, 18 апр.2002г.). СПб., 2002. - С. 63-65.

170. Свободные радикалы в живых системах / Ю.А. Владимиров, O.A. Азизова, А.И. Деев, A.B. Козлов // Итоги науки и техники. 1991. - Т.29.- 178 с.

171. Сидельников, В.О. Опыт проведения медикаментозной профилактикихолодовых поражений у военнослужащих в ходе боевых действий в1

172. Чеченской республике / В.О. Сидельников, Б.А. Парамонов // Третья науч. конф. по проблеме «Холодовая травма» (г. Санкт-Петербург, 18апр.2002г.). СПб., 2002. - С. 37-39.1

173. Сизоненко, В.А. Взаимосвязь показателей иммунограмм и коагулограмм при холодовой травме / В.А. Сизоненко // Вторая науч. конф. по проблеме «Холодовая травма» (г. Ленинград, 6-7 апр. 1989г.). -Л., 1989. С.72-73.

174. Сизоненко, В.А. Классификация холодовой травмы / В.А. Сизоненко // Третья науч. конф. по проблеме «Холодовая травма» (г. Санкт-Петербург, 18 апр.2002г.). СПБ., 2002. - С. 70-72.

175. Сизоненко, В.А. Лечение отморожений в дореактивном периоде / В.А. Сизоненко, E.H. Бурдинский, О.И. Ракина /1-я науч. конф. по проблеме "Холодовая травма". Л., 1985.-С. 63.

176. Скворцов Ю.Р. Отморожения в современной боевой патологии / Ю.Р. Скворцов, С.Х. Кичемасов // Третья науч. конф. по проблеме «Холодовая травма» (г. Санкт-Петербург, 18 апр.2002г.). СПб., 2002. - С. 72-76.

177. Скворцов, Ю.Р. Комплексное консервативное лечение отморожений в раннем реактивном периоде травмы: автореф. дис. канд. мед. наук / Ю.Р. Скворцов. Л., 1989. - 23с.

178. Скворцов, Ю.Р. Отморожения как вид боевой патологии: дис. д-ра мед.наук / Ю.Р. Скворцов. СПб., 1998. - С. 443.

179. Скворцов, Ю.Р. Проблемы диагностики отморожений / Ю.Р. Скворцов // Вторая науч. конф. по проблеме «Холодовая травма» (г. Ленинград, 6-7 апр.1989г.). Л., 1989: - С. 75-76.

180. Скулачев, В.П. Аккумуляция энергии в клетке / В.П. Скулачев. М.: Наука, 1969.-440с. '

181. Смирнов, C.B. Этиология и патогенез отморожений / C.B. Смирнов, Ю.И. Тюрников // Вторая науч. конф. по проблеме «Холодовая травма» (г. Ленинград, 6-7 апр. 1989г.). Л., 1989. - С.79.

182. Смирнов, C.B. Плазмаферез в терапии глубокой холодовой травмы конечностей / C.B. Смирнов, C.B. Игнатов // Вторая науч. конф. по проблеме «Холодовая травма» (г. Ленинград, 6-7 апр.1989г.). — Л., 1989. -С. 78.

183. Современные принципы диагностики и лечения больных с отморожениями / Э.Я. Фисталь, О.В. Андреев, Ю.Н. Лаврухин и др. // Третья науч. конф. по проблеме «Холодовая травма» (г. Санкт-Петербург, 18 апр.2002г.). СПб., 2002. - С. 78-80.

184. Соколович, Г.Е., ревентивные оперативные вмешательства в раннем реактивном периоде тяжелой холодовой травмы / Г.Е. Соколович, C.B.

185. Разуваев, С.Н. Подкопаев // Вторая науч. конф. по проблеме «Холодовая травма» (г. Ленинград, 6-7 апр,1989г.). Л., 1989. - С. 81-82.

186. Сологуб, В.К. Лечение отморожений в абактериальных условиях / В.К. Сологуб, В.Г. Борисов, H.A. Олюнина // Вторая науч. конф. по проблеме «Холодовая травма» (г. Ленинград, 6-7 апр. 1989г.). Л., 1989. -С. 83-84.

187. Стальная, И.Д. Метод определения диеновой конъюгации ненасыщенных высших жирных кислот / И.Д. Стальная // Современные методы в биохимии. М.: Медицина, 1977. - С. 63-64.

188. Сухарев, В.Ф. Лечение отморожения / В.Ф. Сухарев // Вестн. хирургии. 1980. — Т. 125, №9. - С. 118-123.

189. Температурные реакции человека при изменении барометрического давления и терморегуляции в норме и при патологических состояниях /I

190. В.Л. Анисимов, Н.И. Жуков, М.Н. Кукинен и др. // Материалы Респуб. науч. конф.-Киев , 1971. С.4.

191. Тимофеев, Н.С. Отморожения на море / Н.С. Тимофеев. Л., 1971.- 40с.

192. Трахтенберг, И.М. Показатели нормы у лабораторных животных в токсикологическом эксперименте: современные методы, подходы, основные параметры и константы / И.М. Трахтенберг. М.: Медицина, 1978.- 176 с.

193. Хамин, E.H. Об эффективности оказания первой помощи при отморожениях / E.H. Хамин // Вторая науч. конф. по проблеме «Холодовая травма» (г. Ленинград, 6-7 апр.1989г.). Л., 1989. - С. 89.

194. Хаскин, В.В. Биохимические механизмы адаптации к холоду / В.В. Хаскин //Физиология терморегуляции. Л.: Наука, 1984. - С. 237-263.

195. Хемилюминесценция крови и мочи в норме и патологии / P.P. Фархутдинов, С.А. Кантюков, Р.Г. Фатихов и др.-Уфа: Башкирское изд-во, 1988.-13с.

196. Цурупа, Д.И. Отморожение и общее охлаждение. Лечение на этапах медицинской эвакуации: практическое рук-во для врачей и слушателей / Д.И. Цурупа, H.A. Тынянкин. Куйбышев, 1982. - 62с.

197. Цушко, B.C. Нарушения гемостаза при отморожениях / B.C. Цушко, А.Н. Дубяга // Вторая науч. конф. по проблеме «Холодовая травма» (г. Ленинград, 6-7 апр. 1989г.). Л., 1989. - С. 90.

198. Чернук A.M. Микроциркуляция / A.M. Чернук. М.: Медицина, 1975. -456с.

199. Чудаков, А.Ю. К вопросу о патогенезе холодовой травмы / А.Ю. Чудаков, Д.Ю. Ромавский // Третья науч. конф. по проблеме «Холодовая травма» (г. Санкт-Петербург, 18 апр.2002г.). СПб., 2002. - С. 86-89.

200. Шанин, В.Ю. Воспаление. Типовые патологические процессы / В.Ю. Шанин. СПб.: Спец. лит., 1996. - С. 201-238.

201. Шаронов, Б.П. Антиокислительные свойства и деградация белков сыворотки активными формами кислорода, генерируемые стимулированными нейтрофилами / Б.П. Шаронов, Н.Ю. Говорова, С.Н. Лызлова//Биохимия. 1988. - Т.53, вып.5. - С. 816.

202. Экспериментальное обоснование новой модели термоизолирующей повязки / Т.Е. Соколович, С.А. Карауш, В.А. Бауэри др. // Третья науч.конф. по проблеме , «Холодовая травма» (г. Санкт-Петербург, 18 апр.2002г.). СПБ., 2002. - С. 76-78.

203. Эффективность инфузионной терапии у пострадавших с холодовой травмой конечностей / А.И. Воинов, И.Ф. Бородин, П.И. Булай и др. // Вторая науч. конф. по проблеме «Холодовая травма» (г. Ленинград, 6-7 апр.1989г.). Л., 1989. - С.24-25.

204. Янковский, О.Ю. Механизмы защиты от токсичного действия кислорода и способы использования реактивных форм кислорода в живых системах / О.Ю. Янковский // Журн. общей биологии. 1983. -Т.34,№.1.-С. 62-68.

205. Янковский, О.Ю. Токсичность кислорода и биологические системы. Эволюционные, экологические и медико-биологические аспекты / О.Ю. Янковский. СПб.: Игра, 2000. - 294с.

206. An ultra-weak chemiluminescence study on oxidative stress in rabbits following acute thermal injury / J.S. Sun, Y.H. Tsuang, I.J. Chen et al. // Burns. 1998. - Vol.24, №3. - P. 225-231.

207. Bast, A. Oxidants and antioxidants: State of the Art // Amer. J. Med. -1991. -Vol. 91, N3.-P. 2s-13s.

208. Bio-antioxidant activity of 3,5-di-tert-butylpyrocatechol and its influence on hypoxia, inflamation, pain and burns / O.I. Shadyro, G.N. Shilov, V.A.

209. Timoshchuk et al. // Vopr. Med. Khim. 1997. - Vol.43, №3. - P. 153-157.i

210. Candler, W.H. Cold weather injuries among US soldiers in Alaska: A five-year review / W.H. Candler, H. Ivey // Milit. Med. 1997. - Vol. 162, № 12. -P. 788-791.

211. Forman, H.J. Oxygen radicals : systemic events and disease processes / H.J. Forman. Basel: Karger, 1990. - P. 71

212. Fridovich, I. Superoxide radicals: An endogenous toxicant / I. Fridovich // Ann. Rev. Pharmacol. Toxicol. 1983. - Vol. 23. - P. 239-257.

213. Halliwell B. Free radicals, antioxidants and human disease; curiosity, cause or consequence / B. Halliwell // Lance. 1994. - Vol.344. - P. 721-724.

214. Halliwell, B. Free radicals antioxidants and human disease : Where are we now? / B. Halliwell, M. Ciutteridge, C.E. Cross // J.Lab. Clin. Med. 1992. -Vol.119, N 6. - P. 598-620.

215. Inove, M. Antioxidants in therapy and preventive medicine / M. Inove, N.V. N. Watanade. N.Y.: Plenum press, 1990. P.S.

216. Involvement of oxygen radicals in shock related cell injury / H. Redl, H. Gasser, G. Schlag, I. Marzi // Br. Med. Bull. 1993. - Vol.49, №3. - P. 556565.

217. Junod, A.F. Effects of oxygen intermediates on cellular function / A.F. Junod // Amer. Rev. Respir. Dis. 1987. - Vol.135, №6 (2). - P. 32-34.

218. Kaiser, S. Antioxidants in therapy and preventive medicine N.J.P. / S. Kaiser, Di Mascio, M.E. Murphy. N.Y.: Phenus press, 1990. - P. 117.

219. Kitagawa, S. A comparision of superoxide releasing response in human polymorphonuclear leukocytes and monocytes / S. Kitagawa, F. Tarakii, S.

220. Sakamoto // Immunol. -1980. Vol. 125, №1. - P. 359-364.t

221. Klebanoff, S. The neutrophils: function and clinical disorders / S. Klebanoff, R.A. Clark. Amsterdam : Noth Holland Publ. Co., 1978. - P. 319-383.

222. Klebanoff, S.J. The neutrophils: function and clinical disorders. Ch. 6. The Metabolic Burst / S.J. Klebanoff, R.A. Clark. Amsterdam; N. Y.; Oxford: North-Holland Publ. Co., 1978. - 283 p.

223. Low selenium plasma levels in surgical intensive care patients: Relations to infection / F. Hasselvik, C. Carlsson, H. von Schenck, B. Sorbo // Clin. Nutrition. -1987. №6. - P. 279-237.

224. Marklund, S.L. Mammalian Superxide dismutases in Oxygen Radicals ini

225. Chemistry and Biology / S.L. Marklund; ed. W. Bors, N. Scran). Berlin-N. Y.: Walter de Gruyter, 1984. - P. 765-777.

226. Massaro, F.L. Oxygen tixicity / F.L. Massaro I I Amer. J. Med. 1980. -Vol.69. -P.117-126.

227. Massaro, F.L. Oxygen tixicity / F.L. Massaro // Amer. J. Med. 1980. -Vol.69. - P. 117-126.

228. McCord, J.M. Can antioxidant vitamins reduce oxidative damage in humans / J.M. McCord, B. Fret // Free radical biology and medicine. 1999. - Vol.26, №7/8. - P. 1034-1053.

229. Nakamopa, J. Hidrogen peroxide-induced neutrophil endothelial interactions. Frontiers of of Reactive Oxygen Species in Biology and Medicine / J. Nakamopa, K. Asada, V. Voshida et al. Amsterdam, 1994. - P. 227-228.

230. Niwa, Y. Lipid peroxides and superoxide dismutase induction in skin inflammatory diseases, and treatment with SOD preparations / Y. Niwa // Dermatologica. 1989. - Vol.179, N 1. - P. 101-106.

231. Orrenius, S. Redox modulation of apoptosis / S. Orrenius, S. Nobel, D.Dabbelsteen et al. // Oxidative stress and. redox regulation (Paris, 21-24. Mai, 1996). Paris, 1996. - P. 21.

232. Roles of histamine, complement and xanthine oxidase in thermal injury of skin / H.P. Friedl, G.O. Till, O. Trentz, P.A. Ward // Am. J. Pathol. 1989. -Vol. 135. - P. 203-217.

233. Santos, F.X. Comparison of the effects of nerve growth factor and superoxide dismutase on vascular extravasation in experimental burns / F.X. Santos, M. Escudero, L. Purez // Burns. 1995. - Vol.21, №. 6. - P. 445-448.

234. Schiller, H.J. Tissue perfision in critical illnesses. Antioxidant therapy / H.J. Schiller, P.M. Reilly, G.B. Burkley // Crit. Care Med. 1993. - Vol.21, № 2. -P. S92-S102.

235. Superoxide dismutase and allopurinol improve survival in an animal modeliof hemorrhagic shock / L.R. Tan, K. Waxman, L. Clark et al. // Am. Surg. -1993. Vol.59, №12. - P. 797-800.

236. Suzuki, Y.J. Inhibition of Ca+ ATPase of vascular smooth muscle sacroplasmic reticulum by reactive oxygen intermediates / Y.J. Suzuki, G.D. Ford // Amer. J. Physiol. 1991. - Vol.261, № 2. - P. 568-574.

237. The role of lipid peroxidation in endotoxin-indused hepatic damage and the protective effect of antioxidants / K. Sugino, K. Dohi, K. Yamada et al. // Surgery. 1987. - Vol.101, N6. - P. 746-752.

238. Uchiyama, M. Determination of molonaldialdechyde precursor in tissues by thyobarbituric acid test / M. Uchiyama, M. Michara // Analit. Biochem. -1978. Vol. 866, № 1. - P. 271 - 278.

239. Zurovsky, Y. Antioxidants attenuate endotoxin-induced acute renal failure in rats / Y. Zurovsky, I. Gispaan // Am J. Kidney Dis. 1995. - Vol.25, №1. - P. 51-57.