Автореферат и диссертация по медицине (14.00.42) на тему:Психофармакодинамика тауфона, бемитила и бромантана у лиц, пострадавших при аварии на Чернобыльской АЭС

РГ6 од

На правах рукописи

ЯГУПОВ Павел Робертович

ПСИХОФАРМАКОДИНАМИКА ТАУФОНА, БЕМИТИЛА И БРОМАНТАНА

У ЛИЦ, ПОСТРАДАВШИХ ПРИ АВАРИИ НА ЧЕРНОБЫЛЬСКОЙ АЭС

14.G0.42 - клиническая фармакология

Аптореферат диссертации па соискание ученой степени кандидата медицинских паук

ВОЛГОГРАД - 1997

Работа выполнена на кафедре клинической фармакологии Волгоград ской медицинской академии.

Научный руководитель: член-корреспондент РАМН, доктор

медицинских наук, профессор В.И. Петрос.

Научный консультант: доктор медицинских наук,

профессор И.С. Морозов,

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор Ю.С Маклаков, доктор медицинских наук В.Г. Барчуков.

Ведущее учрезкденне - Государственный научный центр - Институт медико-биологических проблем МЗ РФ.

Зашита состоится " ^ " 1997 г. в /О часов на

заседании диссертационного совета Д 084.54.01 при Волгоградской медицин ской академии по адресу: 400066, гЛЗолгоград, площадь Павших Борцов, 1.

С диссертацией мохсио ознакомиться в фундаментальной библиотеке Вал гогрздекой медицинской академии. е

Автореферат разослал'

се

1997 г.

Ученый секретарь диссертационного совета кандидат медицинских наук, доцент

ЮЛС.Фил1Ш0И0в

АКТУАЛЬНОСТЬ ТЕМЫ.

Чернобыльская хатастрофа породила множество социальных проблем. важнейшеП из которых является состояние здоровья лиц, принимавших непосредственное участие в ликвидации аварии на Чернобыльской АЭС (ЧАЭС) d 1986 г. У ликвидаторов последствий аварии (ЛПА) до сих пор сохраняются и даже усиливаются различные патологические состояния, обусловленные не только непосредственным воздействием радиационных факторов, но н перенесенным психоэмоциональным стрессом, переутомлением, нарушением питания, режима работы, отдыха и т.д. (Александровский Ю.А., 1991; Евдокимов И.К., 1992). Немаловажным является наличие постоянной тревоги у этих лиц, связанной с осознанием факта перенесенного радиационного воздействия (Александровский Ю.А.. 1988). Но и объективно, у ликвидаторов последствий аварии на Чернобыльской АЭС наблюдаются гематологические расстройства, нарушение деятельности желудочно-кишечного тракта, печени, сердечно-сосудистые дисфункции, часты респираторио-вирусные заболевания и др. (Деденко И.К.. 1991; Нтсифоров A.M., 1995). Чаще всего у этого контингента лиц наблюдаются различные функциональные и органические нерзно-психичесхие расстройства, в структуре которых преобладают астенический синдром (Ильин Л.А., 1939). Большинство ликвидаторов в настоящее время еще не достигли пенсионного возраста, являются высококвалифицированными специалистами в своей области н продолжают трудовую деятельность.

Развивающееся нп этом фоне снижение общей трудоспособности, повышенная заболеваемость ведет х дальнейшей прогрессирующей ннвалидл-зации данного контингента и требует усиления и совершенствования мер социально-медицинской зашиты ликвидаторов последствий аварии. Однако до сих пор остается малоизученным вопрос о методах диагностики структуры и психофизиологических механизмах синженпя профессиональной работоспособности ликвидаторов, способах (в т.ч. с использованием фармакологических воздействий) трудовой реабилитации и обеспечения профессионального долголетия ликвидаторов последствий аварии.

При решении этой задачи наиболее информативным является методический подход, основанный на анализе способности к выработке новых операторских навыков, который позволит оценить адаптационные возможности человека з сфере трудовой деятельности (Ломов Б.Ф., 1986). Ныне используемые известные зитиастенические препараты (пнрацетам, сид-нокарб. растительные общеукрепляющие (адаптогенные) средства) немногочисленны и. зачастую, малоэффективны. Вследстшш этого желательным азляется расширение списка лекарствен!!!.?*: средств указанного предназначения. В частности, этот перечень может быть дополнен новыми преяарз-

тами тауфон. бемитил и бромантак: спектр и механизм действия которые указывают на возхшжностъ их использования, как антиастеничесхю средств (Петров В.И., 1986; Александровский Ю.А., 1983; Незнамоа Г.Г. 1988; Морозов И.С., 1995). Все это определило цель и задачи нашего исслс^ дованих.

ЦЕЛЬ И ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ.

Целью исследования явилось изучение процессов обучения новым one раторским навыкам ликвидаторов последствий аварии на Чернобыльское АЭС и возможности их фармакологической оптимизации с помощью но вых лекарственных средств: тауфона, бемитила и бромантана.

Для достижения этой цели решались следующие задачи:

1. Определить характер динамики психофизиологических показателей i качества моделируемой операторской деятельности у здоровых лиц и дик видаторов последствий аварии на Чернобыльской АЭС.

2. Изучить влияние исследуемых препаратов на общую динамику показа татей психофизиологического состояния и качества операторской деятель ности в процессе четырехдневного обучения у ликвидаторов послед ста ni аварии на Чернобыльской АЭС.

3. Изучить влияние исследуемых препаратов на сохранение выработан ных операторских навыков при отсроченном (через 6 дней) тестировагаш ; ликвидаторов последствий аварии на Чернобыльской АЭС.

4. Изучить влияние исследуемых препаратов на утомляемость и ело собность к закреплению выработанных операторских навыков в проагес непрерывной деятельности при стксднсгиых тестированиях.

5. Определить возмозкность применения исследуемых препаратов дд коррекции растройств сенсомоторной операторской деятельности у лих видаторов последствий аварии, связанных с развитием у них астенически: состояний.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА.

Впервые установлено, что астенические проявления у ликвидаторов по следствий аварии на Чернобыльской АЭС выражаются в снижении, п< сравнению со здоровыми дицамн, психофизиологических показателей б на чале и конце четырехдневного обучения. При этом у ликвидаторов ухудше но закрепление вырабатывающихся новых операторских навыков и по вышеиа утомляемость при ежедневных сеансах непрерывной деятельности Впервые показано, что у ликвидаторов существенно хуясе, чем у здоровы: лиц вырабатываются новые операторские навыки, в организации хоторы участвуют системы внимания и кратковременной зрительной памяти. 1

наибольшей степени у них нарушена выработка сложных, двухкомпо-нентных по мотивационной структуре, навыков, характеризующих способность к воспроизведению операционных компонентов деятельности. Впервые установлено, что тауфон улучшает выработку новых операторских навыков в тестах сенсомоторной координации и кратковременной зрительной памяти в течении ежедневных сеансов непрерывной операторской деятельности. Бемитил вызывает устойчивое улучшение выработанных новых операторских навыков в тестах на сенсомоторную координацию и реагирование, а также устойчивость внимания. Бромантан вызывает сходный с бемитилом эффект по всем исследованным психофизиологическим показателям.

В целом, по влиянию на скорость выработки новых операторских навыков у ликвидаторов исследованные препараты и плацебо располагаются в следующий ряд:

плацебо < тауфон < бемитил = бромантан.

По эффекту на сохранение выработанных операторских навыков после шестидневного перерыва в обучении такой ряд выглядит следующим образом: плацебо < бромантан < тауфон < бемитил.

НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКАЯ ЦЕННОСТЬ И РЕАЛИЗАЦИЯ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАЮШ..

В работе дана количественная характеристика показателей психофизиологического состояния у ликвидаторов последствий аварии на Чернобыльской АЗС, что может быть использовано для диагностики астенических состояний у этой категории лиц. Установлена возможность применения тауфонз, бемнтила, бромантана для коррекции растройств операторской деятельности сенсомогорного типа у ликвидаторов, сзязанных с наличием у них астенических состояний. Определены ограничения в использовании данных препаратов у ликвидаторов последствий аварии. Полученные данные внедрены в лечебно-профилактическую деятельность санатории "Ергенинсхий", специализирующегося по реабилитации ликвидаторов последствий аварии на ЧАЗС. Данные по клинической фармакологии тауфона, бемнтила и бромантана включены в планы лекций и практических занятий на кафедрах фармакологии, клинической фармакологии и психиатрии Волгоградской медицинской академии.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ.

I) Компьютерная методика тестирования психофизиологического состояния по программе "Капитан НЕМО" может использоваться для диаг-

ностикн астенических состояний у ликвидаторов последствий аварии на Чернобыльской АЭС.

2) Тауфон, бемитил и бромантан являются эффективными средствами коррекции расстройств операторской деятельности сенсомоторного типа у ликвидаторов последствий аварии на Чернобыльской АЭС, связанных с наличием у них астенических состояний.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ.

Материалы работы докладывались на .межвузовской научно-практической конференции "Актуальные проблемы современной фармакотерапии" (1996) г.Саратов.

Апробация диссертации проведена на межкафедральной конференции Волгоградской медицинской академии (1997).

ОБЪЕМ И СТРУКТУРА РАБОТЫ.

Диссертация написана на страницах машинописного текста, со-

стоит из введения, обзора литературы, главы с описанием методик и четырех глав с изложением полученных результатов, заключения н выводов, Работа иллюстрирована 13 таблицами, 101 рисунком, список литературы содержит 131 источник на русском и 101 источник на иностранных языках.

КОНТИНГЕНТ ИСПЫТАТЕЛЕЙ, МЕТОДЫ И ПРОЦЕДУР/ ИССЛЕДОВАНИЯ.

В экспериментальной части исследований приняло участие 32 добро вольца - мужчины в возрасте 38-49 лет, принимавшие участие в ликвида ци аварии на Чернобыльской АЭС в период 1986 - 1988 гг. Иссяедовани. проводились в санатории-профилактории "Ергашнский" во время оче редного пребывания и лечения по разработанной на нашей кафедре про грамме реабилитации лиц, пострадавших при аварии на Чернобылъско; АЭС.

Испытуемые добровольцы были разделены на группы по восемь челе век, соответственно количеству исследуемых препаратов (плацебо, тауфо! бемитил, бромантан). Группа сравнения была сформирована из здоровы мужчин в возрасте ¡8-22 лет и обследовалась на базе Волгоград схог училища Олимпийского резерва.

В качестве основного метода исследования использовалась ыодификащ разработанной ранее в НИИ фармакологии РАМН компьютерной м ходики оценки психофизиологического состояния и качества деятельност операторов "Капитан НЕМО" (Й.С.Морозов, В.Г.Барчукоа, ЕН.Жирш и др., 1992). Данная методика, построенная по игровому принципу, явяяе

са моделью операторской деятельности, включающей в себя выполнение основных ее компонентов (сенсорных, операционных, моторных ). При выполнении моделируемой операторской деятельности по ряду тестов оценивается функциональное состояние систем сенсомоторной координации и реагирования, внимания, оперативной зрительной памяти (всего 21 тест). По методу сигмальных оценок рассчитывался индекс результативности каждого операторского действия и всей деятельности в целом.

Испытатели сначала знакомились с программой моделируемой операторской деятельности и. получали исследуемые препараты. Затем, ежедневно, выполняли подряд без перерыва два полных цикла моделируемой операторской деятельности, каждый из которых продолжался около часа. Препараты, наряду с плацебо (при двухкратном ежедневном приеме в течение четырех дней) изучались по контролируемой схеме: тауфон по 1.0 г в сутки, бемитил по 500 мг и бромантан по 100 мг в сутки.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Одной из задач настоящей работы было сравнительное изучение характера динамики исследуемых психофизиологических показателей в процессе выработки новых операторских навыков у ЛПА (прием плацебо) и здоровых лиц. Обобщающие сведения в графическом виде представлены в таблице I и отражают динамику изменений исследуемых психофизиологических показателей и качества операторской деятельности у ЛПА и здоровых лиц. Приведенные в таблице .графики образованы из соединения точек, соответствующих показателям первого тестирования каждого дня. Из тзблицы видно, что у ЛПА наблюдается большая скорость выработки операторских навыков при выполнении тестов, характеризующих функциональное состояние систем сенсомоторной координации и реагирования на простые зрительные стимулы. Динамика выработки соответствующих н&сыхов в тестах, характеризующих состояние системы внимания у ЛПА и здоровых лиц неоднозначна. В отношении распределения внимания она ускорена у ЛПА, а по остальным параметрам этой психофизиологической системы процесс обучения более оптимален у здоровых лиц. Скорость выработки соответствующих операторских навыков в тесте объема кратковременной зрительной памяти у здоровых лиц превосходит таковую у ЛПА. Это утверждение справедливо и для теста на лабильность зрительного анализатора (сенсорный компонент операторской деятельности).

Наибольшие различия между двумя обследуемыми группами обнаруживаются в тестах, характеризующих способность к воспроизведению операционных компонентов деятельности: время устранения рассогласования и реакции выбора нужного звукового триплета. Эти тесты по своей

б

Таблица 1.

Графический характер динамики исследованных психофизко-1 логических показателей (по первым тестам каздого дня) у здоровых лиц и ЛПА в ходе обучения на фоне приема плацебо. !

Тесты ( Здоровые лица { ЛПА

А Бремя простых двигательных реакций (ВЦДР) на свет. Сенсомоторное ре, ггирование

Реакция на движущийся объект (РДО-отклонение) Сенсодаторная л

\

РДО {% попадай®) „_/

В. Внимание Объем внимания.

Устойчивость внимания. \

Распределение внимания.

Г. Память. Объем зрительной памяти. /Г>

Д. Способное :ть к восшюизведе) шя основных

компонентов операторской деятельности.

а) сенсорного Сдвиг фаз (КЧСЙТу | ^-ч

б) операциони Время устранения рассогласования \

% ошибок в РВ на свет.

% ошибок РВ на звук 4000 ГЦ.

в) иотооного Число касаний в в лабиринте

структуре являются дауххомпонеятными, что требует от испытуемого одновременного соблюдения двух условий - скорости реагирования и его высокого качества. В отношении теста на время устранения рассогласовать; (сложный операционный компонент деятельности) необходимо отметить более оптимальные действия у здоровых испытуемых. Однако, у последней группы и ЛПА наблюдается характерное явление "размена скорости на качество", что видно из представленных графических данных (линия регрессии с экстремумом в середине периода обучения). Такая же тенденция характерна для здоровых лиц в сложных тестах реакции выбора нужного звукового триплета. Вначале совершенствуется процесс дифференциации предъявляемых сигналов в ущерб скорости реакции, а затем и ускорение адекватного сенсомоторного реагирования. У ЛПА практически невозможно выявить указанные нормальные физиологические закономерности. В остальных случаях принципиальных различий в динамике выработки операторских навыков у ЛПА и здоровых лиц не обнаруживается. Исходя из анализа абсолютных значений психофизиологических показателей видно, что для ЛПА характерны более низкие, как исходные, так и конечные результаты обучения по отношению к таковым у здоровых испытуемых. Это не касается простых моторных реакций на зрительный стимул, что обусловлено постоянной тренировкой данной системы в ходе профессиональной деятельности у ЛПА.

Качественный анализ линий регрессии исследованных показателей психофизиологического состояния при обучении на фоне действия плацебо, тауфона, бемитнла и бромантана у ЛПА свидетельствует о прогрессивном улучшении данных параметров в большинстве случаев. При этом не наблюдается принципиальных различий в форме кривых обучения. Исключение составляют динамика показателей процента точных попаданий з тесте реакции на движущийся объект (РДО) на фоке действия тауфона и время простых двигательных реакций на звук с частотой 4000 Гц (верхняя граница слухового восприятия) при приеме бемитила. В обоих случаях кривая обучения имеет экстремум, приходящийся на середину обучения: для тауфона он является функционально позитивным, а для бемитила - функционально негативным. Из этого следует, что при более длительных, чем два дня, курсах назначения тауфона в исследованной дозе возможно ожидать ухудшение функционального состояния систем сенсомоторной координации. Это особенно важно с учетом характера профессиональной деятельности ЛПА, принимавших участие в работе. Известно, что бемитил оптимизирует слуховое восприятие при различных травмирующих воздействиях. Представленные данные не противоречат этому, потому что в таких случаях бемитил назначался более длительным курсом (одна-дзе недели).

Кратковременное ухудшение сенсомоторного реагирования на верхней границе частотног о диапазона слухового восприятия указывает на наличие у бемитила некоторого психодепрнмирующего эффекта. ,

При анализе соотношения начальных и конечных результатов обучения по абсолютным данным можно вывести следующие ряды активности исследуемых препаратов и плацебо. По влиянию на системы сснсомоторной координации и реагирования (по возрастающей): плацебо - бсмитил - тау-фон - бромантан. По влиянию на систему внимания такой ряд выглядит следующим образом: тауфон - плацебо - бромантан - бемитил. По влиянию на систему памяти: тауфон - плацебо - бемитил - бромантан. На воспроизведение сенсорного компонента операторской деятельности: плацебо - бемитил - тауфон - бромантан. На воспроизведение операционного компонента операторской деятельности: плацебо - тауфон - бромантан - бемитил. На воспроизведение моторного компонента операторской деятельности: бромантан - плацебо - тауфон - бемитил. В целом, по сумме мест в рядах эффективность влияния исследуемых препаратов и плацебо на скорость обучения новым операторским навыкам ЛПА может быть расположена в следующий ряд: плацебо < тауфон < бемитил = бромантан.

Практически важным является рассмотрение вопроса о стойкости эффектов исследуемых лекарственных средств на выработанные операторские навыки. Для решения этого вопроса проводилось отсроченное (через шесть дней) тестирование ЛПА после отмены препарата. По влиянию на системы сснсомоторной координации и реагирования препараты могут быть расположены в следующий ряд (по возрастающей): бромантан - тауфон - плацебо - бемитил. По влиянию на систему внимания такой ряд выглядит следующим образом: плацебо - тауфон - бромантан - бемитил. По влиянию на систем\ памяти: бемитил - бромантан - тауфон • плацебо. На воспроизведение сенсорного компонента операторской деятельности: плацебо -тауфон - бемитил - бромантан. На воспроизведение операционного компонента операторской деятельности: плацебо - бромантан - бемитил -тауфон. На воспроизвелекне моторного компонента операторской деятельности: бромантан - плацебо - бемитил - тауфон. В целом, по сумме мест в рядах эффективность исследуемых препаратов и плацебо по этому действию может быть расположена в следующий ряд: плацебо < бромантан < тауфон < бемитил.

Проведенный анализ эффективности влияния исследуемых препаратов и плацебо на краткосрочную зрительную память и их действия на долговременную (после шести дней перерыва) память показывает, что наблюдается некоторая тенденция к решпрокноста этих эффектов. Бромантан у ЛПА был наиболее активен при выработке навыка восгроизвсдения

Таблица 2.

Соответствие индексов эффективности влияния исследуемых препаратов и плацебо на объем кратковременной зрительной памяти (ОКЗП) и воспроизведение выработанных операторских навыков после шестидневного перерыва.

Препарат Индекс эффектиэ-1ккти слияния на ОКЗП Индекс эффективности влияния на долговремегацпо память

на ОКЗП по сумме гащексоз всех тестоз

Плацебо 4,5 2,4 -208,3

Тауфон 2,8 < -1,2 94

5ем1ггкл 9,7 -3,9 133,7

Бромантан 17,9 -2,5 -105,8

Индекс эффективности = £ ОКЗП(еяседн.)/п влияния на ОКЗП

Индекс эффективности влияния = Б ОКЗП(отсроч.)/п на долговременную память (на ОКЗП)

Индекс эффективности влияния = (2 ОКЗЩеявдн.) + 2 ОКЗП(отсроч.))/п на долговременную память (по сумме тестов) • п - количество тестов .

заданной зрительной информации при четырехдневном тестировании, однако, он оказался на' последнем месте из исследованных препаратов н плацебо по влиянию на воспроизведение этого теста при исследовании после шестидневного перерыва, что видно из таблицы 2. Тауфон и бемитил, оказывая меньшее влияние на выработку навьпса оперативного запоминания зрительной информации, в целом, позитивно влияют на воспроизведе-тше выработанных навыков после отмены препаратов. Таким образом, мояно предположат», что текущая стимуляция систем оперативной зрительной памяти неблагоприятно сказывается на закреплении следа долговременной памяти (табл.2).

Для анализа общих тенденций динамики выработки повых опера-тосхих навыков был применен метод вычисления расстояний между значениями психофизиологических показателей в многомерном пространстве с разделением динамических сгущешгй и различным числом кластеров.

Наиболее оптимальным оказалось разделение всего массива анализируемых данных на четыре кластера. В каждом.кластере расчитаны значения в процентах от первого теста первого дня, по которому составлены соответствующие графики. Использованный метод объединяет отдельные выборки по динамике различий соседних точек и в значительно меньшей степени - по тренду изменений анализируемых параметров. Таким образом, результаты этого анализа позволяют рассматривать вопрос о влиянии исследуемых лекарственных средств и плацебо на утомляемость испытателей, закрепление выработанных навыков ("врабатываемость") в процессе ежедневных сеансов непрерывной операторской деятельности (рис.15). Результаты этого анализа свидетельствуют о том, что ЛПА Отличаются от здоровых испытуемых сниженной лабильностью функционального состояния обследуемых психофизиологических систем. Безусловно, что это связанно с наличием у них АС, обусловливающих их меньшую эмоциональную реактивность при выполнении операторской задачи. Кроме того, это обусловливает и затруднение закрепления вырабатываемых навыков в процессе непрерывной операторской деятельности ("врабатьшанне"). Тауфои увеличивал лабильность функционального состояния систем сен-сомоторной координации и оперативной зрительной памяти с преобладанием процесса закрепления вырабатываемых операторских навыков.

Бемитил, не повышая лабильность функционального состояния большинства обследованных психофизиологических систем, приводил к устойчивому закреплению вырабатываемых операторских навыков в течении всего периода обучения в тестах на сеисомоторную координацию и реагирование, атаклее устойчивость внимания.

В этом отношении эффект бромантана был сходен с эффектом бешггила. Однако, при действии бромантана в подавляющем большинстве случаев наблюдалось более выраженное улучшение функционального состояния обследуемых психофизиологических систем в ходе ежедневного тестирования. Кроме того, бромантан вызывал устойчивое позитивное действие на динамику исследуемых психофизиологических показателей в процессе четырехдневного обучения.

По совокупности изложенных выше данных можно заключить, что исследованные лекарственные сродства и плацебо по эффективности коррекции астенических проявлений можно расположить в следующий ряд (по возрастающей): плацебо - тауфои - бемитнл - бромантан.

Представленные выше данные о фармакологических эффектах исследуемых препаратов в обобщенном виде представлены в таблице 3. Можно отметить определенную избирательность в действии исследуемых лекарствен-

120 110 100 90 80 70 60

+-

12 3 4 5 б 7 8 —а— 1 кластер - •*■ -2 кластер —3 кластер —»—4 кластер

Рисунок I. Типы динамики исследованных психофизиологических показателей при четырехдневном обучешш на фоне действия плацебо у здоровых лиц (средние значения по кластеру).

По оси абсцисс - номера экспериментов; по оси ординат - процентное отношение к первому тесту первого дня (100%).

Состав кластеров: 1 - 1,4,5,7. 2 - 8,13,|б, 18,19. 3 - 10,11,14,21. 4 -2,3,6,9,12,15» 17, 20. (см. примечания). Примечания:

1. Враля простой двигательной реакции (ВПДР) на световой сигнал; 2. ВПДР на общий звуковой сигнал; 3. ВПДР на звуковой сигнал с частотой 600 Гц; 4. ВПДР на звуковой сигнал с частотой 2000 Гц; 5. ВПДР на звуковой сигнал с частотой 4000 Гц; 6. Объем внимания; 7. Устойчивость внимания; 8. Распределение внимания; .9. РДО отклонение от цели; 10. РДО процент попаданий; 11. ОКЗП; 11 КЧСМ; 13. Время устранения рассогласования; 14. Реакция выбора (РВ) на свет; 15. Процент ошибок РВ на свет; 16. РВ на общий звуковой сигнал; 17. РВ на звуковой сигнал с.частотон 600 Гц; 18. РВ на звуковой сигнал с частотой 2000 Гц; 19. РВ на звуковой сигнал с частотой 4000 Гц; 20. Число касаний в лабиринте; 21. Сумма очков."

2 3 4 1 кластер •--»-- 2 кластер

5 6 3 кластер

7 а

■ 4 кластер

Рисунок 2.. Типы динамики исследованных психофизиологаческих показателей при четырехдневном обучении на фоне действия плацебо у ликвидаторов последствий аварии (средние значения по кластеру).

Состав кластеров: 1-1,3,10. 2-11,12,21. 3- 2,4,5,7,8,14,15,16-18,20. 46,9, 13, 19. (см. примечания).

% 150 140 130 120 110 100 90 80 70

1 2 3 4 5 6 7 8 1 кластер ■ — -2 кластер —*— 3 кластер —«—4 кластер

Рисунок 3. Типы динамики исследованных психофизиологических показателей при четырехдневном обучении на фоне действия тауфона (средние значения по кластеру).

Состаз кластеров: 1-1,9,13. 2-12,17,19. 3-10,11,21. 4-2-5,6,8,16,18. (см. примечания).

%

1 2 3 4 5 6

—о— 1 кластер - -2 кластер —«—3 кластер —в-

Рисунок 4. Типы динамики исследованных психофизиологических показа-тела! при четырехдневном обучении на фоне действия бемитила (средние значения по кластеру).

Состав кластеров; 1 - 10-12,21. 2-2-4. 3-5,6,14. 4 -1,7-9,16-19,20. (см. примечания).

1 2 3 4 5 6 7 8 —о— 1 кластер —»"2 кластер —6— 3 кластер —•— 4 кластер

Рисунок 5. Типы динамики исследованных психофизиологических показателей при четырехдневном обучении на фоне действия, бромантана (средние значения по кластеру).

Состав кластеров: 1-1,5,11 2-3,13,17,19. 3-2,4,6-9,14-16,19,20. 410,11,21. (см. примечания).

Таблица 3.

Психофизиологические системы - "мишени" преимущественного влияния исследуемых препаратов на характеристики процесса выработки новых

операторских навыков.

Характеристики процесса выработки новых операторских навыков Тауфон Бе.шггил Брюкштан

Характер динамики Сенсомоторная координация Сенсомоторное реагирование на акустические стимулы в верхнем частотном диапазоне

Скорость Сенсомоторная координация и реагирование, организация сенсорных и моторных компонентов Внимание, организация операционных и моторных компонентов Сенсомоторная координация и реагирование, ОКЗП, организация сенсорных компонентов

Закргпягнкг вырабатызас мого назы:а в промг-жуточ5Юй памяти Сенсомоторная координация, кратковременная зрэтелъная память Сенсомоторная координация и реагирование, устойчивость внимания Все обследованные психофизиологические системы

Закрепление ьырабатысагмога навыка в долговременной палшти Кратковременная зрительная память организация операционных и моторны* компонентов Сенсомоторная координация и реагирование, внимание Организация сенсорных компонентов

тлл средств определяемую психофизиологическим механизмом нх действия. Taie, тауфон в суточной дозе 1,0 г спои эффекты на захреплате вырабатываемых навыков а промежуточной и долгосрочной памяти реализует при активном участии систем оперативной зрительной памяти. Эффекты бемитила в суточной дозе 500 мг на характеристики процесса выработки новых операторских навыков, в основном, реализуются через влияние i;a системы селсомоторной коордагнацнн. Механизм действия бромантана на " данные характеристики процесса обучения связан с влиянием практически на все обследованные психофизиологические системы. Однако, наблюдается определенное избирательное позитивное действие бромантана ка функциональное состояние систем организации сенсорных компонентоз операторской деятельности. Следует отметать, что бромантап, s .отличие от тауфона и бемитила, не изменяет оптимального, свойственного работе на фоне приема плацебо, характера динамики вырабатываемых операторских навыков.

В целом, могшо сказать, что йссяедуемы'е препараты могут использоваться в качестве средств коррекции расстройств работоспособности уопе-раторов - ЛПА. При этом следует имел» в виду, что тауфон в исследованной дозе проявлял признаки неопттшального действия на выработку навыков, требующих вовлечения п свою оргаштащпо систем сенсомоторной координации. Вследствие этого тауфоп следует с «осторозаюстко. приме-!шъ з рабочем периоде у операторов, труд которых езязгп с еысохпм напряжением систем сепсомоториоЯ координации. Вероятно, что прямо- воине бемитила я бромантана в качестве шгтнастеничесхпх средств в рабочем Периоде у ЛПА - сеисомоториых операторов не пмеет ограничений при соответствующей длительности курса и суточных дозах. Однако, следует признать, что применение этих и других лекарственных средств с ан-тнасгошчеааш д ей станем у ЛПА га Ч АЭС наиболее рационально в периодах реабилитации.

Результаты настоящей работы позволяют предложат, тауфон, беинтил и бромантап для внесения в список лекарственных средств, предназначенных -для коррекции расстройств работоспособности у лиц с асгашчссхими состояниями.

ВЫВОДЫ; -

1. На патофизиологическом уровне астегшчесжие проявления у ликвидаторов последствий аварии на ЧАЗС выражаются в еннзешшх, по сравнению со здоровыми лицами, начальных и конечных результатах' четырехдневного обучения, ухудшении закрепления вырабатываемых ног их

операторских навыков к повышенной утомляемости прп ежедневных сеансах непрерывной деятельности.

2. У ликвидаторов существенно хуже, чем у здоровых лиц вырабатываются новые операторские кавыки, в организации которых участвуют системы объема, устойчивости внимания и кратковременной зрительной памяти. В наибольшей степени у ликвидаторов нарушена выработка сложных навыков, характеризующих способность к воспроизведению операционных компонентов деятельности.

3. У ликвидаторов по сравнению со здоровыми лицами быстрее вырабатываются новые операторские навык», требующие вовлечения в процесс систем сенсомоторной координации и реагирования, а также распределения внимания.

4. Характер полошгтельной динамики изменения большинства исследованных психофизиологических показателей в процессе четырехдневного обучения на фоне действия тауфона, бемктнла и бромантана у ликвидаторов не имел принципиальных различий. Исключение составляют изменения этого показателя для тауфона по тесту точности реакции на движущийся объект (первоначальное улучшение с последующим ухудшением) и для бс-митила по времени простых двигательных реакций на акустический стимул в верхнем частотном диапазоне (обратное соотношение фаз процесса обучения).

5. Тауфон (1,0 г/сут) улучшает закрепление вырабатываемых новых операторских навыков в тестах сенсомоторной координации и кратковременной зрительной памяти в течении ежедневных сеансов непрерывной деятельности. Бсмитил (500 мг/суг), на повышая лабильности функционального состояния большинства обследованных психофизиологических систем при ежедневных сеансах непрерывной операторской деятельности, вызывает устойчивое закрепление вырабатываемых при этом новых операторских навыков в тестах на сенсомоторную координацию и реагирование, а также устойчивость вниманиг. Бромаотан (100 мт/сут) оказывает сходное с бемь-тилом действие по всем исследуемым показателям.

6. По влиянию на скорость выработки новых операторских навыков у ликвидаторов исследуемые препараты и плацебо можно расположить в следующий ряд: плацебо < тауфон < бемнтил = бромактан. По влиянию на сохранение выработанных новых операторских навыков после шестидневного перерыва в обучении исследуемые препараты и плацебо располагаются в следующий ряд: плацебо < бромалтан < тауфон < бемнтнл.

7. Для коррекции расстройств операторской деятельности сепсомотор-ного типа у ликвидаторов, связанных с развитием у них астенических состояний, рационально применение тауфона, бемнтила и бромантана в виде

коротких курсов (суточные дозы соответственно 1.0, 0.5, 0.1 г, курсом че-тыре-пять дней> в реабилитационных периодах.

НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Рекомендовать внедрение методики психофизиологического тестирования "Капитан НЕМО" для оценки эффективности реабилитационных мероприятий у ликвидаторов последствии аварии на Чернобыльской АЭС.

2. Рекомендовать использование тауфона, бемитила и бромантана в комплексе реабилитационных мероприятий у ликвидаторов последствий аварии на Чернобыльской АЭС.

3. Рекомендовать организацию расширенного клинического изучения эффективности тауфона, бемитила и бромантана в качестве средств лечения астенических состояний другой этнологии.

ОПУБЛИКОВАННЫЕ РАБОТЫ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Фармакологическая коррекция оптимизации процессов обучения операторским навыкам. И Сборник тезисов межвузовской научно-практической конференции "Актуальные проблемы современной фармакотерапии".- Саратов, 1996.- С.32. (соавт. И.А.Дубич).

2. Влияние апимикроэлфита на функциональное состояние организма и самочувствие спортсменов. II Сборник тезисов межвузовской научно-практической конференции "Актуальные проблемы современной фармакотерапии".- Саратов, 1996,- С.ЗЗ. (соавт. И.А. Дубич).

3. Влияние бромантана на скорость обучения навыкам операторской деятельности у лиц, пострадавших при аварии на Чернобыльской АЭС. // Актуальные проблемы медицины. Тез.докл. XIV конф. молодых ученых BMA.- Волгоград, 1997,- С.68-69. (соавт. И.А.Дубич).

АВТОРЕФЕРАТ ДИССЕРТАЦИИ

ïlobru в печать 05.07.97г* Формст SO х 84/16 Були trtziu N1 Печать офсетная. Уел. псч. л. 1,0 Тираж ¡00. Заказ 78.

Волгоградская медщгшехая ахадгмвя, 400066, Волгоград, Пл. Павших борцов, I.