Автореферат диссертации по медицине на тему Психический статус пациентов с синдромом раздраженного кишечника и пути его фармакологической коррекции
На правах рукописи
БАЛУКОВА Екатерина Владимировна
ПСИХИЧЕСКИЙ СТАТУС ПАЦИЕНТОВ С СИНДРОМОМ РАЗДРАЖЕННОГО КИШЕЧНИКА И ПУТИ ЕГО ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЙ КОРРЕКЦИИ
14.00.47 - гастроэнтерология 14.00.18 - психиатрия
Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
Санкт-Петербург 2005
Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Санкт-Петербургская государственная медицинская академия им. И.И. Мечникова» Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию.
Научные руководители:
доктор медицинских наук, профессор Ткаченко Евгений Иванович доктор медицинских наук, профессор Курпатов Владимир Иванович
Официальные оппоненты:
доктор медицинских наук, профессор Радченко Валерий Григорьевич доктор медицинских наук, доцент Давыдов Алексей Трофимович
Ведущая организация: ГОУ «Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. академика И.П. Павлова» Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию.
Защита диссертации состоится «13» октября 2005 г. в_
часов на заседании диссертационного совета Д 208.086.01 Государственного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Санкт-Петербургская
государственная медицинская академия им. И.И. Мечникова» Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию (195067, г. Санкт-Петербург, Пискаревский пр., 47).
С диссертацией можно ознакомится в библиотеке ГОУВПО СПбГМА им. И.И. Мечникова» Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию (195067, г. Санкт-Петербург, Пискаревский пр., 47).
Автореферат разослан «_»_2005 года
Ученый секретарь Диссертационного совета доктор медицинских наук,
профессор М.С. Команденко
3 fol-'S^MO
ВВЕДЕНИЕ
Актуальность проблемы
На сегодняшний день синдром раздраженного кишечника (СРК) занимает одну из лидирующих позиций в структуре гастроэнтерологической патологии и встречается по разным данным от 40 до 70% от общего числа обращающихся (Drossman D.A., 1997). Высокая частота заболевания и заболеваемость лиц наиболее трудоспособного возраста определяет высокую клиническую и социальную значимость данного синдрома.
Ныне общепризнано, что психосоматическая детерминация играет важную роль в этиопатогенезе СРК, так как отклонения в психической сфере регистрируются у 54-100% от всех обращающихся за медицинской помощью пациентов (Drossman D.A., 1999). Вместе с тем, следует признать, что конкретные сведения о психосоматических эквивалентах данного страдания при его отдельных клинических вариантах являются явно недостаточными и искомые детерминанты не представлены в Римских критериях П. В силу указанных обстоятельств необходимым представляется продолжение исследований, направленных на детализацию факторов, привносящих свой вклад в развитие и последующее клиническое течение СРК с позиции психосоматической обусловленности заболевания.
СРК относится к группе функциональных заболеваний, симптомы которого нередко у 25-36% больных развиваются после перенесенных кишечных инфекций (Neal K.R., Hebden J., 1997; Рапу S.D., Barton R., 2001). Однако клиническое значение изменений качественного и количественного состава микрофлоры кишечника у пациентов с СРК изучено явно недостаточно. Равным образом, требует уточнения сопряженность нарушений микробиоценоза кишечника и его двигательной функции. Это тем более актуально, поскольку частота кишечных дисмоторных расстройств, ассоциированных с дисбиозом, может достигать 30-40% (Ткаченко Е.И., 2001). В целом следует признать, что в рамках проблемы СРК изменения кишечной микрофлоры, оценка их значимости в формировании и прогрессировании заболевания, изменениях в психоэмоциональной сфере данной категории пациентов и последующем клиническом течении синдрома весьма тесно интегрированы между собой. В связи с вышесказанным представляет интерес оценка связи нарушений микробиоценоза кишечника с основными клиническими проявлениями СРК и изменениями психического статуса пациентов.
Наконец, насущно необходимым является совершенствование новых подходов к терапии СРК, основанных на коррекции основных патогенетических звеньев заболевания, объединяющих все варианты синдрома. К таковым относятся дисбиоз ояднащипа—и нарушение психического статуса пациентов. Указанные воГ Н >-
актуальность темы проведенного исследования
Цель исследования
Изучить психосоматические особенности и состояние кишечного микробиоценоза у больных с синдромом раздраженного кишечника при дифференцированной терапии заболевания.
Задачи исследования
1. Изучить психические особенности больных с синдромом раздраженного кишечника при различных вариантах заболевания.
2. Оценить характер и степень выраженности нарушений кишечного микробиоценоза у больных с различными клиническими вариантами синдрома раздраженного кишечника.
3. Выявить зависимость между содержанием различных групп микроорганизмов в толстой кишке и клиническими проявлениями у больных синдромом раздраженного кишечника.
4. Охарактеризовать особенности психосоматических проявлений у больных с синдромом раздраженного кишечника с учетом клинических особенностей заболевания и степени выраженности дисбиотических расстройств.
5. Оптимизировать тактику лечения синдрома раздраженного кишечника с учетом характера изменений психического статуса пациентов и состояния микробиоценоза кишечника.
Научная новизна
1. С помощью комплексных методов экспериментально-психологического исследования уточнены особенности психического статуса больных с синдромом раздраженного кишечника с учетом клинического варианта заболевания.
2. Изучен характер изменений кишечного микробиоценоза у больных синдромом раздраженного кишечника в зависимости от клинического варианта заболевания.
3. Впервые установлена зависимость между характером и выраженностью изменений психического статуса больных с синдромом раздраженного кишечника с одной стороны, нарушениями микробиоценоза кишечника и клиническими проявлениями заболевания
с другой.
4. Впервые проведена комплексная оценка возможностей фармакотерапии синдрома раздраженного кишечника, основанная на совокупном анализе показателей психического статуса и состояния кишечного микробиоценоза вне зависимости от клинического варианта заболевания
Практическая значимость
1. Анализ особенностей изменения психического статуса у больных с синдромом раздраженного кишечника, дополняющий традиционные римские ~ критерии, обеспечивает повышение точности диагностического поиска и уровня лечебно-диагностической работы
применительно к данной категории пациентов.
2. Изучение состояния микробиоценоза кишечника у больных с различными клиническими вариантами синдрома раздраженного кишечника позволяет улучшить диагностику и разработать подходы к рациональной терапии заболевания.
3. При лечении синдрома раздраженного кишечника использование психофармакотерапевтических препаратов наряду со средствами, нормализующими микробиоценоз кишечника, способствует оптимальной регрессии как клинических проявлений заболевания при всех вариантах синдрома, так и выраженности психосоматических изменений.
Положения, выносимые на защиту
1. Синдром раздраженного кишечника - психосоматически детерминированное заболевание, при котором практически у всех больных с данной патологией выявляются изменения психического статуса, что способствует торпидному течению заболевания и формированию стойкой социально-психологической дезадаптации.
2. У больных с синдромом раздраженного кишечника выявляются изменения кишечного микробиоценоза, выражающиеся в снижении представительства главной бифидо- и лактофлоры кишечника с одновременным увеличением содержания условно-патогенных аэробных микроорганизмов.
3. Выраженность изменений психического статуса у больных с синдромом раздраженного кишечника тесно связана с клиническими проявлениями заболевания, характером и тяжестью нарушений кишечного микробиоценоза, что предусматривает необходимость коррекции дисбиотических и психосоматических расстройств при выработке тактики лечения заболевания.
Личный вклад автора
Автором проведено комплексное обследование 80 больных с синдромом раздраженного кишечника. Лично автором проведены клиническое обследование, психодиагностическое тестирование пациентов с синдромом раздраженного кишечника. Проведена сравнительная оценка эффективности комплексной терапии синдрома раздраженного кишечника, основанная на совокупном анализе показателей психического статуса пациентов и изменений микробиоценоза кишечника. Осуществлен статистический анализ полученных данных.
Апробация работы
Материалы диссертации представлены на научно-практической конференции сотрудников и студентов СПбГМА им. И.И. Мечникова "Проблемы укрепления здоровья и профилактики заболеваний", 2004 год; "Н Славяно-Балтийском научном форуме "Санкт-Петербург- Гастро
2004"; Санкт-Петербургской медицинской ассамблее-2004 "Врач-провизор-пациент"; УП Славяно-Балтийском научном форуме "Санкт-Петербург- Гастро 2005".
Внедрение в практику
Результата диссертационного исследования используются в работе кафедры пропедевтики внутренних болезней с курсами гастроэнтерологии и эндоскопии, кафедры внутренних болезней МПФ с курсами терапии и нефрологии ФПК ГОУВПО СПбГМА им. И.И. Мечникова, гастроэнтерологического отделения больницы святой Преподобномученицы Елизаветы и включены в план тематических занятий со студентами, врачами-интернами, клиническими ординаторами, слушателями факультета дополнительного профессионального образования.
Комитетом по Здравоохранению Администрации Санкт-Петербурга утверждены методические рекомендации "Соматотропная и психотропная терапия больных с синдромом раздраженного кишечника" (2005 г.). Результаты исследования вошли в учебное пособие для врачей "Психодиагностические аспекты и подходы к психофармакокоррекции в ведении больных с синдромом раздраженного кишечника", утвержденное ученым советом ГОУВПО СПбГМА им. И.И. Мечникова (2005 г.). По теме диссертации опубликовано 9 научных работ.
Объем и структура диссертации
Диссертация изложена на 219 страницах машинописного текста и состоит из введения, 5 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы. Работа иллюстрирована 27 таблицами и 52 рисунками. Библиография включает 323 источников, из которых 157 -иностранных авторов.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Исследование проводилось на базе отделения гастроэнтерологии клиники пропедевтики внутренних болезней с курсами гастроэнтерологии и эндоскопии Санкт-Петербургской государственной медицинской академии им. И.И. Мечникова.
Способ организации выборки обследованных больных носил характер рандомизированного отбора с формированием простой случайной выборки больных с СРК в зависимости от клинического варианта заболевания.
В целях придания выборке максимальной клинической однородности, в состав выборки были включены больные с СРК, не имеющие клинически значимой сопутствующей общесоматической патологии.
Было обследовано 80 пациентов с различными вариантами СРК. Соотношение мужчин и женщин составило 1:1,5 (32:48 человек соответственно). Средний возраст больных составил 37,66 ± 2,89 лет. Из
них 34 больных СРК с преобладанием диареи (М/Ж = 20:14; средний возраст 39,62 ± 4,5 лет); 27 больных с преобладанием обстипационного синдрома (М/Ж = 4:23; средний возраст 43,96 ± 4,49 лет) и 19 больных с преобладанием болевого синдрома и метеоризма (М/Ж = 8:11; средний возраст 44,63 ± 6,36 лет). В качестве контрольной использовалась группа практически здоровых лиц молодого возраста (средний возраст 19,2 ±1,5 лет) в количестве 20 человек с соотношением мужчин и женщин 6:14.
Для оценки влияния фармакотерапии на динамику психического статуса, состояние кишечного микробиоценоза и клинико-лабораторные проявления заболевания было выделено две группы пациентов общей численностью 50 человек, у которых согласно проведенным психодиагностическим тестам уровень депрессивных и (или) тревожных расстройств выходил за рамки диапазона референтных величин для используемых методик. В основную группу вошли 24 пациента с различными вариантами СРК, получавших комплексное лечение, включающее препарат с синбиотическим действием («Бифиформ» по 1 капсуле 2 раза в день в течение 4 недель) и психокоррегирующую терапию (антидепрессант, относящийся к группе селективных ингибиторов обратного захвата серотонина - тразодон («Триттико»)) по 100 мг на ночь в течение 4 недель (1 схема). Группу сравнения составили 26 пациентов, получавших монотерапию «Бифиформом» (2 схема).
Всем больным с СРК в целях верификации диагноза проводилось общеклиническое и лабораторно-инструментальное обследование. В том числе выполнялись эндоскопические (ректороманоскопия и/или фиброколоноскопия) исследования, ирригоскопия, ультразвуковое исследование органов брюшной полости. Результаты клинических, эндоскопических исследований оценивались полуколичественно в баллах. При этом 4 балла соответствовали максимальной выраженности признака, О - его отсутствию.
Также всем больным проводилось бактериологическое исследование кала на дисбиоз. Исследование микрофлоры кишечника выполнялось на кафедре микробиологии СПбГМА им. И.И. Мечникова с применением анаэробной техники и специальных питательных сред.
Исследование психического статуса пациентов проводилось с использованием психодиагностических шкал и методик, допускающих количественную оценку изучаемых признаков: симптоматического опросника невротических расстройств (ОНРСИ), шкалы «Депрессия» Цунга, интегративного теста тревожности (ИТТ), экспериментально-психологической методики «Уровень невротизации». Используемые методики разработаны в лаборатории клинической психологии Психоневрологического института им. В.М. Бехтерева.
Все клинические, лабораторно-инструментальные и психологические показатели, зарегистрированные у больных СРК, были адаптированы для математической обработки и изучались с использованием методов многомерного статистического анализа.
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
1. Данные психологического обследования.
Установлено, что у пациентов с СРК выявлялся высокий и умеренный общий уровень невротичиости, причем высокий уровень преобладал у больных с обстипационным вариантом СРК и встречался в 56% случаев, тогда как у больных с диарейным и алгическим вариантом заболевания преобладали умеренно выраженные изменения в 70,59 и 73,6% случаев соответственно. У всех пациентов наблюдались разной степени выраженности психические расстройства. В случае СРК с обстипациями наиболее выражены аффективная напряженность и лабильность, ипохондрические, сексуальнее, дереализационные и диссомнические расстройства. При диарейнсм варианте заболевания преобладали тревожно-фобические, обсессивные расстройства, нарушения социальных контактов. Соматовегетативные расстройства в 100% случаев наблюдались во всех трех группах.
Результаты исследований также подтвердили имеющиеся сведения о том, что одним из вариантов личностных расстройств у пациентов с СРК является широкий спектр депрессивных проявлений. Наличие признаков депрессии было выявлено у 45% больных. При этом преобладала легкая степень депрессии ситуативного или невротического генеза (31,25%). Субдепрессивное состояние отмечалось в 12,5% случаев. При этом наибольший уровень депрессии наблюдался у больных с обстипациями и составлял 51,0713,34 балла, что соответствовало легкой степени депрессивных расстройств. В группах больных с диареей и алгическими проявлениями уровень депрессии составлял 47,88±2,82 и 46,79+5,41 балла соответственно.
У подавляющего числа пациентов с СРК выявлены повышенные уровни ситуационной и личностной тревожности. При этом показатели личностной тревожности преобладали у пациентов с диарейным синдромом и составляли 7,7 балла, что соответствовало высокому уровню тревожного расстройства. У больных с запорами и болевым синдромом уровень личностной тревожности составил 6,78 и 7,32 балла соответственно. Причем в случае СРК с диарейным вариантом структура тревожности формировалась в основном за счет эмоционального дискомфорта, социальных реакций защиты. При обстипационном и болевом варианте заболевания - за счет астенического, фобического компонентов и тревожной оценки перспективы.
Показатели ситуационной тревожности у всех пациентов с СРК при их интерпретации относились к умеренному уровню тревожности и в среднем составляли 4,57 балла при всех клинических вариантах заболевания. В структуре тревожности во всех трех группах преобладал астенический компонент.
Уровень невротизации преобладал у лиц женского пола. В группе СРК с алгическим вариантом выраженность невротизации составила - -
45,45 балла, что соответствовало высокому уровню данного расстройства. У больных с диарейным вариантом заболевания отмечался повышенный уровень невротизации - -31,29 балла. У лиц мужского пола выраженность невротизации во всех трех группах соответствовала повышенному уровню.
2. Характеристика нарушений кишечного микробиоценоза.
При изучении микробиоценоза кишечника было установлено, что общей особенностью изменений кишечной микрофлоры у данной категории пациентов является снижение содержания анаэробных микроорганизмов (бифидобактерий, лактобактерий) по сравнению с принятыми нормативами до уровня 4-6 lg КОЕ/г и эшерихий с неизмененной ферментативной активностью до 4-5 lg КОЕ/г. На этом фоне наблюдается размножение различных групп условно-патогенных аэробных микроорганизмов (энтерококков, стафилококков, дрожжеподобных грибов, гемолитических микроорганизмов, лактозонегативных эшерихий) в среднем до уровня 4-5 lg КОЕ/г.
При этом наблюдались особенности в изменении микробиоценоза толстой кишки в зависимости от преобладающего клинического синдрома. Количество бифидобактерий равномерно снижено при всех клинических вариантах СРК. Снижение количества лактобактерий более выражено при диарейном и обстипационном вариантах заболевания (в 29,4% и 29,6% случаев соответственно), наименее выражено при СРК с болевым синдромом и метеоризмом (в 15,8% случаев). Кроме того, у пациентов с преобладанием диарейного синдрома в подавляющем числе случаев (64,7%) отмечалось уменьшение полноценных E.coli, увеличение количества условно-патогенной флоры (61,8%), рост St. aureus (26,5%), сапрофитического и эпидермального стафилококков (23,5%), в то время как у больных с обстипациями увеличивался рост лактозонегативной E.coli (40,7%), энтерококков (59,3%), наблюдалось появление гемолитических микроорганизмов (44,4%). В группе СРК с преобладанием болевого синдрома и метеоризма отмечалось умеренное увеличение условно-патогенных микроорганизмов (в 31,6% случаев) и эшерихий с измененными ферментативными свойствами (в 26,3% случаев).
Корреляционный анализ показал, что существует связь между концентрацией различных микроорганизмов в содержимом толстой кишки и клиническими симптомами заболевания. Так, при диарейном варианте СРК увеличение количества условно-патогенной флоры в толстой кишке ассоциировалось с интенсивностью абдоминального болевого синдрома (г = 0,44; р < 0,001), метеоризма (г = 0,42; р < 0,05), увеличением количества актов дефекации (г = 0,51; р < 0,001). При увеличении количества сапрофитического и эпидермального стафилококков отмечалось усиление болезненности и урчания толстой кишки при пальпации (г = 0,34; р < 0,05 и г = 0,32; р < 0,05 соответственно), повышение тонуса кишки (г = 0,31; р <0,05).
В случае СРК с обстипациями при уменьшении количества бифидобактерий наблюдалось усиление болей при дефекации (г = -0,35; р < 0,05), интенсивности болевого синдрома (г = -0,32; р < 0,05) и урчания толстой кишки при пальпации (г = 0,36; р < 0,05). Количество лактозонегативных эшерихий имело прямую связь с выраженностью метеоризма (г = 0,33; р < 0,05) и повышением тонуса толстой кишки (г = 0,42; р < 0,05). Имела место прямая связь между частотой актов дефекации и количеством бифидобактерий (г = 0,33; р < 0,05), лактобактерий (г = 0,32; р < 0,05) и обратная связь с количеством гемолитических микроорганизмов (г = -0,35; р < 0,05).
В случае СРК с преобладанием болевого синдрома и метеоризма при увеличении количества условно-патогенной флоры наблюдалось усиление частоты (г = 0,43; р < 0,05), интенсивности болевого синдрома (г = 0,50; р < 0,05), болезненности (г = 0,43; р < 0,05) и урчания толстой кишки при пальпации (г = 0,31; р < 0,05). Повышение интенсивности болей коррелировало с увеличением количества гемолитических микроорганизмов (г = 0,31; р < 0,05).
Таким образом, проведенное исследование показало, что в случае преобладания диареи, болевого синдрома и метеоризма клиническая симптоматика заболевания сопряжена в основном с размножением факультативной микрофлоры, тогда как при СРК с обстнпационным синдромом клинические проявления связаны со снижением анаэробной составляющей микробиоценоза кишечника.
Закономерную связь изменений микробиоценоза кишечника и психических проявлений у больных СРК подтверждает наличие большого количества корреляционных зависимостей между ними. Так, в случае СРК с диарейным синдромом отмечалось повышение степени выраженности личностной тревожности при увеличении количества эпидермального и сапрофитического стафилококка (г = 0,31; р < 0.05). Уровень депрессивных расстройств имел прямую связь с повышением количества условно-патогенной флоры (г = 0,43; р < 0,05), золотистого стафилококка (г = 0,33; р < 0,05) и обратную связь с содержанием энтерококков в толстой кишке (г = -0,40; р < 0,05). При повышении количества золотистого стафилококка в толстой кишке отмечалось увеличение уровня астенических (г - 0,41; р < 0,05), обсессивных (г = 0,42; р < 0,05), соматовегетативных расстройств (г = 0,40; р < 0,05) и нарушения социальных контактов (г = 0,30; р < 0,05).
В случае СРК с обстнпационным синдромом при снижении количества бифидобактерий наблюдалось увеличение общего уровня невротичности (г = -0,42; р < 0,05), тревожно-фобических (г = -0,39; р < 0,05), соматовегетативных расстройств (г = -0,31; р < 0,05), расстройств сна (г = -0,41; р < 0,05), аффективной напряженности (г = -0,41; р < 0,05) и фобического компонента личностной (г = -0,33; р < 0,05) и ситуационной тревожности (г = -0,38; р < 0,05). Установлена отрицательная связь между количеством лактозопозитивных эшерихий и степенью выраженности тревожно-фобических (г = -0,52; р < 0,05), депрессивных (г = -0,43; р <
0,05), дереализационных расстройств (г = -0,39; р < 0,05).
При алгическом варианте СРК наблюдалось увеличение уровня ситуационной тревожности при снижении содержания бифидобактерий (г = -0,44; р < 0,05), эшерихий с типичными свойствами (г = -0,42; р < 0,05), сапрофитических стафилококков (г = -0,37; р < 0,05) и увеличении количества дрожжеподобных грибов (г = 0,49; р < 0,05). Уровень депрессии достоверно коррелировал с увеличением количества клостридий (г = 0,40; р < 0,05).
На основании выявленных взаимосвязей можно предположить, что у больных с обстипационным синдромом выраженность психоэмоциональных расстройств ассоциировалась с уменьшением количества облигатной флоры (бифидобактерий, лактобактерий, Е. coli с неизмененными ферментативными свойствами), тогда как при СРК с диареей уровень психических расстройств коррелировал с размножением условно-патогенных микроорганизмов.
Проведенные исследования показали, что соматические проявления СРК имеют связь с психическим статусом пациентов. В случае СРК с преобладанием диареи отмечалась корреляция между уровнем невротичности и всеми клиническими симптомами заболевания -частотой (г = 0,28; р<0,05), интенсивностью (г = 0,42; р<0,05) и купируемостью болей (г = 0,36; р<0,05), болями при дефекации (г = 0,32; р<0,05), метеоризмом (г = 0,44; р<0,05), урчанием в животе (г = 0,34; р<0,05). При увеличении количества актов дефекации наблюдалось повышение уровня диссомнических (г = 0,28; р<0,05), сексуальных (г = 0,30; р<0,05), соматовегетативных расстройств (г = 0,32; р<0,05), аффективной напряженности (г = 0,36; р<0,05). Тревожно-фобические расстройства имели прямые связи с интенсивностью абдоминальных болей (г = 0,32; р<0,05), болями при дефекации (г = 0,34; р<0,05). Наблюдалось повышение уровня депрессии при увеличении частоты (г = 0,34; р<0,05), интенсивности (г = 0,28; р<0,05), купируемости болей (г = 0,39; р<0,05), усилении болей при дефекации (г = 0,35; р<0,05), метеоризма (г = 0,38; р<0,05), урчания в животе (г = 0,41; р<0,001), частоты стула (г = 0,51; р<0,05).
У больных СРК с обстипационным синдромом при уменьшении количества актов дефекации достоверно повышался уровень тревожно-фобических (г = -0,33; р<0,05), депрессивных (г = -0,35; р<0,05), ипохондрических (г = -0,33; р<0,05), соматовегетативных (г = -0,48; р<0,05) расстройств, аффективной напряженности (г = -0,41; р<0,05), расстройств сна (г = -0,48; р<0,05), уровень личностной (г = -0,57; р<0,05) и ситуационной тревожности (г = -0,54; р<0,05). Личностная тревожность имела связь с увеличением частоты (г = 0,39; р<0,05) и интенсивности болей (г = 0,36; р<0,05), болезненности толстой кишки 1фи пальпации (г = 0,36; р<0,05). Уровень депрессии имел прямую связь с частотой (г = -0,47; р<0,05), купируемостью абдоминальных болей (г = 0,39; р<0,05) и болезненностью толстой кишки при пальпации (г = 0,34; р<0,05). Корреляционные связи также обнаружены между уровнем аффективной
напряженности и выраженностью метеоризма (г = 0,32; р<0,05), болями при дефекации (г = 0,38; р<0,05), длительностью купирования болевого синдрома (г = 0,38; р<0,05).
У больных с алгическим вариантом СРК отмечалось увеличение уровня тревожно-фобических (г = 0,40; р<0,05), астенических (г = 0,48; р<0,05), обсессивных (г = 0,44; <0,05), ипохондрических (г = 0,44; р<0,05), диссомнических расстройств (г = 0,48; р<0,05) и нарушения социальных контактов (г = 0,59; р<0,05) при усилении интенсивности абдоминальных болей. Усиление метеоризма коррелировало с повышением уровня ипохондрических расстройств (г = 0,38; р<0,05), расстройств сна (г = 0,54; р<0,05); усиление урчания в животе - с уровнем тревожно-фобических (г = 0,42; р<0,05), соматовегетативных расстройств (г = 0,44; р<0,05). Наблюдалось повышение уровня депрессии при увеличении выраженности болей при дефекации (г = 0,39; р<0,05), метеоризма (г = 0,62; р<0,001), урчания в животе (г = 0,51; р<0,05) и данных объективного осмотра - повышении тонуса толстой кишки на всем протяжении (г = 0,37; р<0,05), болезненности и урчания толстой кишки при пальпации (г = 0,58; р<0,001).
Таким образом, степень выраженности клинических симптомов заболевания ассоциирована с формированием более выраженного комплекса психических расстройств, которые в свою очередь формируют психологическую дезадаптацию больных и ухудшают прогноз заболевания.
3. Дифференцированный подход к терапии СРК.
Выявленные психические расстройства пациентов с СРК, тесно ассоциированые с клиническими проявлениями и характером изменений микробиоценоза толстой кишки, послужили основанием для комбинированной терапии заболевания с учетом выявленных изменений психического статуса и дисбиотических нарушений.
Анализ динамики содержания кишечных микроорганизмов на фоне терапии препаратом «Бифиформ» показал, что через 1 месяц от начала лечения отмечалось повышение количества бифидобактерий (р<0,05), лактобактерий (р<0,05), кишечной палочки с нормальной ферментативной активностью (р<0,05). На этом фоне наблюдалось достоверное снижение количества условно-патогенной микрофлоры, лактозонегативных эшерихий, эпидермального, сапрофитического и золотистого стафилококков, дрожжеподобных грибов рода Candida, гемолитических микроорганизмов (р<0,05).
При сравнительном анализе динамики клинических проявлений СРК установлено значительное снижение выраженности симптомов заболевания вне зависимости от характера проводимой терапии. Однако при дополнительном назначении психокоррегирующей терапии сроки регрессии болевого и диспептического синдромов были в 2 раза меньшими по сравнению с таковыми у больных, получавших только синбиотическую терапию.
Динамическое исследование показателей психического статуса выявило закономерные преимущества: в группе больных, дополнительно получавших тразодон, отмечалось достоверное снижение показателя депрессивных расстройств. Средний суммарный балл по шкале «Депрессия» Цунга, отражающий тяжесть депрессивных проявлений, снизился с начальных 57,25 до 41,63 балла (28%) (рис.1). В группе, получавшей только синбиотическую терапию, также отмечалась тенденция к регрессии депрессивного состояния (с 48 до 43,67 баллов), однако эти изменения были статистически не значимы.
1 оемв 2сммэ
□Долечен« ■ Посгв лечения
Рисунок! Длнакмка дегресовнык гроявлений по шкале 1^нгаубагънькСРК на фонедифференцфсванной фармакотерапии, (по оси аба»<сс-группы больше, по оси орджат-баллы), *-р<0,05- разпнтсталспместдоспяерш
Снижение уровня личностной тревожности на момент окончания терапии составило 35,1%, ситуационной тревожности - 49,2% (рис.2). При этом достоверное снижение уровня личностной тревожности отмечалось уже к 14-му дню лечения (28,3%). Регресс уровня личностной тревожности происходил в основном за счет фобического компонента, который достоверно снизился уже к концу 1-й недели терапии. «Эмоциональный дискомфорт», «тревожная оценка перспективы» и «социальные реакции защиты» уменьшились ко 2-й недели лечения, астенический компонент - к концу 3-й недели.
Регрессия уровня ситуационной тревожности при
дополнительном применении тразодона отмечалась уже к концу 1-й недели лечения и составила 37,5%.
Личностей трввшмхпь Смуециожаятреесиность
■ Чоешдолечешя Поема после лечения
□2оемвдрлмния О 2 овма после лечения
Рмунж! Дмамка тревсинл появлений нафонедифференцхиа+сй терапии у багыъкСРК, (по оси абсцисс-изменен« показателейтрево«осш в зависимости от доводимого леча««, по оси орджвг-бапгъф *р0,05-разпмпсштс1твамдостовери
Кроме того, отмечалось достоверное снижение уровня основных психопатологических синдромов: общий уровень невротичности уменьшился на 33%, расстройства сна на 78,5%, депрессия - 53%, тревожно-фобические расстройства - 50%, аффективная лабильность -54%, аффективная напряженность - 55%, астенические расстройства -47,35%, сексуальные расстройства 62%. Уровень ипохондрических расстройств уменьшился на 53,48%, соматовегетативных расстройств - на 78% (таблица).
Таким образом, проведенное исследование подтверждает необходимость использования специальных подходов к диагностике и лечению больных с СРК, основанных на комплексной оценке и адекватной коррекции психосоматических проявлений и нарушений микробиоценоза кишечника.
Таблица
Динамика показателей психического статуса у больных СРК на фоне дифференцированной терапии по данным симптоматического опросника невротических расстройств, баллы
Психические расстройства 1 схема 2 схема
До лечения После лечения До лечения После лечения
Уровень невротичности 7,38 ±0,45 4,94 ± 0,38* 6,35 ±039 5,62±0,40*
Тревожно-фобические 3,43 ± 0,44 1,71 ± 0,33* 2,62 ±0,70 2,31 ±0,58
Депрессивные расстройства 3,01 ±0,41 1,41 ± 0,32* 2,26 ±0,49 2,02 ± 0,47
Аффективная напряженность 3,74 ±0,54 1,68 ± 0,33* 1,99 ±0,44 1,64 ±0,41
Расстройства сна 3,91 ±0,70 0,84 ± 0,36* 2,58 ± 0,45 2,17 ±0,39
Аффективная лабильность 3,13 ± 0,55 1,44 ±0,41* 2,34 ±0,49 2,12 ±0,45
Астенические расстройства 3,78 ±0,56 1,99 ± 0,39* 3,18 ±0,60 2,86 ± 0,57
Сексуальные расстройства 2,69 ±0,70 1,02 ± 0,48* 1,52 ±0,57 1,39 ±0,54
Ипохондрические 3,74 ±0,64 1,74 ±0^3* 2,63 ± 0,55 2,41 ±0,51
Соматовегета-тивные 3,79 ±0,61 0,83 ±0,44* 2,12 ±0,51 1,9 ±0,47
* - различия статистически значимы (р<0,05)
ВЫВОДЫ
1. У больных с синдромом раздраженного кишечника выявляются изменения психического статуса, находящиеся в тесной зависимости от клинического варианта заболевания. Наиболее выраженный комплекс психических расстройств имеют больные с преобладанием обстипаций, наименьший - с алгическим вариантом, промежуточный - с диарейным синдромом. При этом у больных с обстипационном вариантом преобладают депрессивные, дереализационные, ипохондрические, ананкастические, сексуальные расстройства, диссомнические расстройства; при диарейном варианте - тревожно-фобические, обсессивные расстройства, нарушение социальных контактов; при алгическом синдроме отмечается высокий уровень невротизации, аффективной напряженности и лабильности.
2. У больных с синдромом раздраженного кишечника изменения
кишечного микробиоценоза проявляются снижением содержания анаэробных микроорганизмов (бифидобактерий, лактобактерий) в среднем до уровня 4-6 1§ КОЕ/г и эшерихий с неизмененной ферментативной активностью до 4-5 КОЕ/г наряду с повышением количества условно-патогенных аэробных микроорганизмов (энтерококков, стафилококков, дрожжеподобных грибов, гемолитических микроорганизмов, лактозонегативных эшерихий) в среднем до уровня 4-5 КОЕ/г.
3. У больных с синдромом раздраженного кишечника с преобладанием диареи, болевого синдрома и метеоризма клиническая симптоматика заболевания коррелирует с размножением факультативной микрофлоры (стафилококков, дрожжеподобных грибов, гемолитических микроорганизмов, лактозонегативных эшерихий) (р<0,05), тогда как при обстипационном варианте синдрома раздраженного кишечника клинические проявления связаны со снижением облигатной составляющей микробиоценоза кишечника (бифидобактерий, лактобактерий, эшерихий с типичными ферментативными свойствами) (р<0,05).
4. Имеется тесная сопряженность между характером изменений психического, микроэкологического статуса и клиническим проявлениями заболевания у больных с синдромом раздраженного кишечника. При этом выраженность психосоматических и дисбиотических расстройств пропорциональна тяжести течения заболевания.
5. Рациональная фармакотерапия синдрома раздраженного кишечника должна базироваться на сочетании использования препаратов, направленных на нормализацию микробиоценоза кишечника с психокоррегирующими средствами (антидепрессанты).
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Для улучшения диагностики синдрома раздраженного кишечника и уточнения показаний к определенной тактики лечения наряду с использованием традиционных римских критериев и лабораторно-инструментальных методов обследования пациентов необходимо оценивать количественный и качественный состав кишечного микробиоценоза, проводить анализ психического статуса больных с применением следующих методов психологического тестирования: симптоматического опросника невротических расстройств (ОНРСИ), шкалы «Депрессия» Цунга, интегративного теста тревожности (ИТТ), шкалы экспресс-диагностики уровня невротизации.
2. Для коррекции нарушений кишечной микрофлоры у больных с синдромом раздраженного кишечника вне зависимости от клинического варианта заболевания целесообразно применять препарат с синбиотическим действием «Бифиформ» в дозировке по 1 капсуле 2 раза в сутки в течение 4 недель.
3. При лечении больных с синдромом раздраженного кишечника, имеющих нарушения психического статуса с преобладанием депрессивных расстройств наряду с препаратами, нормализующими
микробиоценоз кишечника, следует включать в лечебный комплекс психокоррегирующее средство: антидепрессант с анксиолитической активностью тразодон («Триттико») в дозе 100 мг на ночь курсом не менее 1 месяца.
Список работ, опубликованных по теме диссертации
1. Балукова Е.В. Клинические признаки хронического воспаления слизистой оболочки прямой кишки при синдроме раздраженного кишечника / О.И. Медведева, В.А. Горшков, Е.В. Балукова // Гастроэнтерология Санкт-Петербурга: Материалы 5-го международного Славяно-Балтийского научного форума "Санкт-Петербург-Гастро-2003".-СПб, 2003. - №2-3. - С. 104.
2. Балукова Е.В. Применение препарата "Макмирор" у больных с синдромом раздраженного кишечника / Е.В. Балукова // Тезисы "У_съезд научного общества гастроэнтерологов России и XXXII сессия центрального научно-исследовательского института гастроэнтерологии." - М.: "Анахарсис", 2005. - С. 428.
3. Балукова Е.В. Исследование психосоматического статуса пациентов с синдромом раздраженного кишечника / Е.В. Балукова, Е.Б. Авалуева, О.И. Медведева // Гастроэнтерология Санкт-Петербурга: Материалы 6-го международного Славяно-Балтийского научного форума "Санкт-Петербург-Гастро-2004". - СПб, 2004. - С. 9.
4. Балукова Е.В. Опыт применения препарата "Бифиформ" у пациентов с синдромом раздраженного кишечника / Е.Б. Авалуева, Е.В. Балукова // Гастроэнтерология Санкт-Петербурга: Материалы 6-го международного Славяно-Балтийского научного форума "Санкт-Петербург-Гастро-2004". - СПб, 2004. - С. 10.
5. Балукова Е.В. Опыт применения препарата "Макмирор" у пациентов с синдромом раздраженного кишечника / Е.Б. Авалуева, Е.В. Балукова // Санкт-Петербургская медицинская ассамблея-2004 "Врач-провизор-пациент" : Материалы ассамблеи / под. ред. проф. Е.И. Ткаченко и доц. С.И. Ситкина. - СПб.: ООО "ФАРМиндекс", ООО "Гастро", 2004. -С.11-12.
6. Балукова Е.В. Дисбиотические нарушения у пациентов с синдромом раздраженного кишечника / Е.В. Балукова, Е.Б. Авалуева, О.И. Медведева // "Проблемы укрепления здоровья и профилактика заболеваний", сборник научных трудов СПбГМА им. И.И. Мечникова / под ред. А.В. Шаброва, В.Г. Маймулова - СПб.: СПбГМА им. И.И. Мечникова, 2004. - С.7.
7. Балукова Е.В. Психодиагностические аспекты и подходы к психофармакокоррекции в ведении больных с синдромом раздраженного кишечника: учебное пособие / Е.И. Ткаченко, Ю.П. Успенский, Т.Н. Жигалова, Е.В. Балукова. - СПб.: СПбГМА им. И.И. Мечникова, 2005. -27с.
8. Балукова Е.В. Соматотропная и психотропная терапия больных с синдромом раздраженного кишечника: методические рекомендации /
Ю.П. Успенский, Т.Н. Жигалова, Е.В. Балукова. - СПб, 2005. -16 с.
9. Балукова Е.В. Депрессивные проявления и их коррекция в комплексном лечении больных с синдромом раздраженного кишечника / Е.И. Ткаченко, Е.В. Балукова, Ю.П. Успенский, Т.Н. Жигалова // Гастроэнтерология Санкт-Петербурга. - 2005. - №3. - С. 21-22.
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ ЖКТ - желудочно-кишечный тракт ИТТ - интегративный тест тревожности
ОНРСИ - опросник невротических расстройств симптоматический СРК - синдром раздраженного кишечника
Подписано в печать 4.07.05. Тираж 100 экз. Заказ № 863 Санкт-Петербург, ООО «АБЕВЕГА», Московский пр., д. 2/6 Лицензия на полиграфическую деятельность ПЛД № 69-299
15586
РНБ Русский фонд
2006-4 13214
Оглавление диссертации Балукова, Екатерина Владимировна :: 2005 :: Санкт-Петербург
ВВЕДЕНИЕ.
ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О СИНДРОМЕ РАЗДРАЖЕННОГО КИШЕЧНИКА (обзор литературы).
1.1. Современные представления об этиологии и патогенезе СРК.
1.2. Психологические факторы, связанные с формированием СРК.
1.3. Роль дисбиоза кишечника при СРК.
1.3.1. Нормальная микрофлора кишечника и ее значение для организма человека.
1.3.2. Изменения микробиоценоза кишечника у больных с заболеваниями органов ЖКТ.
1.3.3. Изменения микробиоценоза кишечника при СРК.
1.4. Клинические проявления и диагностика СРК.
1.5. Современные представления о методах лечения СРК.
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
2.1. Общая характеристика обследованных больных.
2.2. Методы исследования.
2.2.1. Клинические и лабораторные методы исследования.
2.2.2. Эндоскопические методы исследования.
2.2.3. Методы психологического исследования.
2.2.4. Методы многомерного статистического анализа полученных данных.
ГЛАВА 3. ХАРАКТЕРИСТИКА ПСИХИЧЕСКОГОСТАТУСА ПАЦИЕНТОВ С СИНДРОМОМ РАЗДРАЖЕННОГО КИШЕЧНИКА В ЗАВИСИМОСТИ ОТ КЛИНИЧЕСКОГО ВАРИАНТА ЗАБОЛЕВАНИЯ.
3.1. Психические расстройства больных с различными клиническими вариантами СРК, выявленные при использовании симптоматического опросника невротических расстройств.
3.2. Психические расстройства больных с различными клиническими вариантами СРК, выявленные с помощью теста «Депрессия» Цунга.
3.3. Психические расстройства больных с различными клиническими вариантами СРК, выявленные при использовании интегративного теста тревожности.
3.4. Психические расстройства больных с различными клиническими вариантами СРК, выявленные при использовании экспериментальной методики «Уровень невротизации».
ГЛАВА 4. КЛИНИКО-МИКРОБИОЛОГИЧЕСКИЕ, КЛИНИКО-ПСИХОСОМАТИЧЕСКИЕ И ПСИХО-МИКРОБИОЛОГИЧЕСКИЕ ПАРАЛЛЕЛИ У БОЛЬНЫХ СИНДРОМОМ РАЗДРАЖЕННОГО КИШЕЧНИКА В ЗАВИСИМОСТИ ОТ КЛИНИЧЕСКОГО ВАРИАНТА ЗАБОЛЕВАНИЯ.
4.1. Характеристика нарушений кишечного микробиоценоза у больных с СРК.
4.1.1. Характеристика изменений кишечного микробиоценоза у больных СРК в зависимости от клинического варианта заболевания.
4.1.2. Характеристика взаимосвязи кишечного микробиоценоза и клинических проявлений у больных СРК.
4.2. Характеристика взаимосвязи кишечного микробиоценоза и данных ректороманоскопии у больных СРК.
4.3. Характеристика взаимосвязи кишечного микробиоценоза и психического статуса пациентов с различными клиническими вариантами СРК.
4.4. Характеристика взаимосвязи клинических проявлений с выраженностью психопатологических синдромов у пациентов с различными клиническими вариантами СРК.
ГЛАВА 5. ДИФФЕРЕНЦИРОВАННЫЙ ПОДХОД К ТЕРАПИИ СИНДРОМА РАЗДРАЖЕННОГО КИШЕЧНИКА.
5.1. Ранжирование пациентов с СРК в зависимости от характера проводимого лечения.
5.2. Влияние прапарата «Бифиформ» на изменение микробиоценоза толстой кишки у больных СРК.
5.3. Сравнительная оценка эффективности фармакотерапии СРК с использованием синбиотического препарата и при дополнительном назначении психокоррегирующих средств.
5.3.1. Динамика клинических проявлений СРК на фоне дифференцированной терапии.
5.3.2. Динамика показателя выраженности депрессивных проявлений у больных СРК по шкале «Депрессия» Цунга на фоне дифференцированной терапии.
5.3.3. Динамика показателя личностной и ситуационной тревожности у больных СРК по данным интегративного теста тревожности на фоне дифференцированной терапии.
5.3.4. Динамика показателей психических расстройств у больных СРК по даннымм симптоматического опросника невротических расстройств на фоне дифференцированной терапии.
Введение диссертации по теме "Гастроэнтэрология", Балукова, Екатерина Владимировна, автореферат
Актуальность темы
На сегодняшний день синдром раздраженного кишечника занимает одну из лидирующих позиций в структуре гастроэнтерологической патологии и встречается по разным данным от 40 до 70% от общего числа обращающихся (209). Высокая частота заболевания и заболеваемость лиц наиболее трудоспособного возраста определяет высокую клиническую и социальную значимость данного синдрома.
Ныне общепризнано, что психосоматическая детерминация играет важную роль в этиопатогенезе синдрома раздраженного кишечника, так как отклонения в психической сфере регистрируются у 54-100% от всех обращающихся за медицинской помощью пациентов (211). Вместе с тем, следует признать, что конкретные сведения о психосоматических эквивалентах данного страдания при его отдельных клинических вариантах являются явно недостаточными и искомые детерминанты не представлены в Римских критериях II. В силу указанных обстоятельств необходимым представляется продолжение исследований, направленных на детализацию факторов, привносящих свой вклад в развитие и последующее клиническое течение СРК с позиции психосоматической обусловленности заболевания.
Синдром раздраженного кишечника относится к группе функциональных заболеваний, симптомы которого нередко у 25-36% больных развиваются после перенесенных кишечных инфекций (270). Однако клиническое значение изменений качественного и количественного состава микрофлоры кишечника у больных с синдромом раздраженного кишечника изучено явно недостаточно. Равным образом, требует уточнения сопряженность нарушений микробиоценоза кишечника и его двигательной функции. Это тем более актуально, поскольку частота кишечных дисмоторных расстройств, ассоциированных с дисбиозом, может достигать
30-40% (142). В целом следует признать, что в рамках проблемы синдрома раздраженного кишечника изменения кишечной микрофлоры, оценка их значимости в формировании и прогрессировании заболевания, изменений в психоэмоциональной сфере данной категории пациентов и последующем клиническом течении синдрома весьма тесно интегрированы между собой. В этой связи представляет интерес оценка взаимосвязи изменений микробиоценоза кишечника с основными клиническими проявлениями синдрома раздраженного кишечника и изменениями психического статуса пациентов.
Наконец, насущно необходимым является совершенствование новых подходов к терапии СРК, основанных на коррекции основных патогенетических звеньев заболевания, объединяющих все варианты синдрома. К таковым относятся дисбиоз кишечника и нарушение психического статуса пациентов.
Указанные положения обуславливают актуальность темы проведенного исследования.
Цель исследования
Изучить психосоматические особенности и состояние кишечного микробиоценоза у больных с синдромом раздраженного кишечника при дифференцированной терапии заболевания.
Задачи исследования
1. Изучить психический статус больных с синдромом раздраженного кишечника при различных вариантах заболевания.
2. Оценить характер и степень выраженности нарушений кишечного микробиоценоза у больных с различными клиническими вариантами синдрома раздраженного кишечника.
3. Выявить зависимость между содержанием различных групп микроорганизмов в толстой кишке и клиническими проявлениями у больных синдромом раздраженного кишечника.
4. Охарактеризовать особенности психосоматических проявлений у больных с синдромом раздраженного кишечника с учетом клинических особенностей заболевания и степени выраженности дисбиотических расстройств.
5. Оптимизировать тактику лечения синдрома раздраженного кишечника с учетом характера изменений психического статуса пациентов и состояния микробиоценоза кишечника.
Научная новизна
1. С помощью комплексных методов экспериментально-психологического исследования уточнены особенности психического статуса больных с синдромом раздраженного кишечника с учетом клинического варианта заболевания.
2. Изучен характер изменений кишечного микробиоценоза у больных синдромом раздраженного кишечника в зависимости от клинического варианта заболевания.
3. Впервые установлена зависимость между характером и выраженностью изменений психического статуса больных с синдромом раздраженного кишечника с одной стороны, нарушениями микробиоценоза кишечника и клиническими проявлениями заболевания - с другой.
4. Впервые проведена комплексная оценка возможностей фармакотерапии синдрома раздраженного кишечника, основанная на совокупном анализе показателей психического статуса и состояния кишечного микробиоценоза вне зависимости от клинического варианта заболевания
Практическая значимость
1. Анализ особенностей изменения психического статуса у больных с синдромом раздраженного кишечника, дополняющий традиционные римские критерии, обеспечивает повышение точности диагностического поиска и уровня лечебно-диагностической работы применительно к данной категории пациентов.
2. Изучение состояния микробиоценоза кишечника у больных с различными клиническими вариантами синдрома раздраженного кишечника позволяет улучшить диагностику и разработать подходы к рациональной терапии заболевания.
3. При лечении синдрома раздраженного кишечника использование психофармакотерапевтических препаратов наряду со средствами, нормализующими микробиоценоз кишечника, способствует оптимальной регрессии как клинических проявлений заболевания при всех вариантах синдрома, так и выраженности психосоматических изменений.
Положения, выносимые на защиту
1. Синдром раздраженного кишечника - психосоматически детерминированное заболевание, при котором практически у всех больных с данной патологией выявляются изменения психического статуса, что способствует торпидному течению заболевания и формированию стойкой социально-психологической дезадаптации.
2. У больных с синдромом раздраженного кишечника выявляются изменения кишечного микробиоценоза, выражающиеся в снижении представительства главной бифидо- и лактофлоры кишечника с одновременным увеличением содержания условно-патогенных аэробных микроорганизмов.
3. Выраженность изменений психического статуса у больных с синдромом раздраженного кишечника тесно связана с клиническими проявлениями заболевания, характером и тяжестью нарушений кишечного микробиоценоза, что предусматривает необходимость коррекции дисбиотических и психосоматических расстройств при выработке тактики лечения заболевания.
Апробация работы
Материалы диссертации доложены на следующих научных конференциях: на научно-практической конференции сотрудников и студентов СГТбГМА им. И.И. Мечникова "Проблемы укрепления здоровья и профилактика заболеваний", 2004 год; У1 Славяно-Балтийском научном форуме "Санкт-Петербург- Гастро 2004"; УП Славяно-Балтийском научном форуме "Санкт-Петербург- Гастро 2005"; Санкт-Петербургской медицинской ассамблее-2004 "Врач-провизор-пациент".
Внедрение в практику
Результаты диссертационного исследования используются в работе кафедры пропедевтики внутренних болезней с курсами гастроэнтерологии и эндоскопии, кафедры внутренних болезней МПФ с курсами терапии и нефрологии ФПК ГОУВПО СПбГМА им. И.И. Мечникова, гастроэнтерологического отделения больницы святой Преподобномученицы
Елизаветы и включены в план тематических занятий со студентами, врачами-интернами, клиническими ординаторами, слушателями факультета дополнительного профессионального образования.
Комитетом по Здравоохранению Администрации Санкт-Петербурга утверждены методические рекомендации "Соматотропная и психотропная терапия больных с синдромом раздраженного кишечника" (2005 г.). Результаты исследования вошли в учебное пособие для врачей "Психодиагностические аспекты и подходы к психофармакокоррекции в ведении больных с синдромом раздраженного кишечника", утвержденное ученым советом ГОУВПО СПбГМА им. И.И. Мечникова (2005 г.). По теме диссертации опубликовано 9 научных работ.
Объем и структура диссертации
Диссертация изложена на 219 страницах машинописного текста и состоит из введения, 5 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы. Работа иллюстрирована 27 таблицами и 53 рисунками. Библиография включает 323 источников, из которых 157 -иностранных авторов.
Заключение диссертационного исследования на тему "Психический статус пациентов с синдромом раздраженного кишечника и пути его фармакологической коррекции"
ВЫВОДЫ
1. .У больных с синдромом раздраженного кишечника выявляются изменения психического статуса, находящиеся в тесной зависимости от клинического варианта заболевания. Наиболее выраженный комплекс психических расстройств имеют больные с преобладанием обстипаций, наименьший - с алгическим вариантом, промежуточный - с диарейным синдромом. При этом у больных с обстипационном вариантом преобладают депрессивные, дереализационные, ипохондрические, ананкастические, сексуальные расстройства, диссомнические расстройства; при диарейном варианте - тревожно-фобические, обсессивные расстройства, нарушение социальных контактов; при алгическом синдроме отмечается высокий уровень невротизации, аффективной напряженности и лабильности.
2. У больных с синдромом раздраженного кишечника изменения кишечного микробиоценоза проявляются снижением содержания анаэробных микроорганизмов (бифидобактерий, лактобактерий) в среднем до уровня 4-6 ^ КОЕ/г и эшерихий с неизмененной ферментативной активностью до 4-5 ^ КОЕ/г наряду с повышением количества условно-патогенных аэробных микроорганизмов (энтерококков, стафилококков, дрожжеподобных грибов, гемолитических микроорганизмов, лактозонегативных эшерихий) в среднем до уровня 4-5 ^ КОЕ/г.
3. У больных с синдромом раздраженного кишечника с преобладанием диареи, болевого синдрома и метеоризма клиническая симптоматика заболевания коррелирует с размножением факультативной микрофлоры (стафилококков, дрожжеподобных грибов, гемолитических микроорганизмов, лактозонегативных эшерихий) (р<0,05), тогда как при синдроме раздраженного кишечника с обстипационным синдромом клинические проявления связаны со снижением облигатной составляющей микробиоценоза кишечника (бифидобактерий, лактобактерий, эшерихий с типичными ферментативными свойствами) (р<0,05).
4. Имеется тесная сопряженность между характером изменений психического, микроэкологического статуса и клиническими проявлениями заболевания у больных с синдромом раздраженного кишечника. При этом выраженность психосоматических и дисбиотических расстройств пропорциональна тяжести течения заболевания.
5. Рациональная фармакотерапия синдрома раздраженного кишечника должна базироваться на сочетании использования препаратов, направленных на нормализацию микробиоценоза кишечника с психокоррегирующими средствами (антидепрессанты).
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Для улучшения диагностики синдрома раздраженного кишечника и уточнения показаний к определенной тактики лечения наряду с использованием традиционных римских критериев и лабораторно-инструментальных методов обследования пациентов необходимо оценивать количественный и качественный состав кишечного микробиоценоза, проводить анализ психического статуса больных с применением следующих методов психологического тестирования: симптоматического опросника невротических расстройств (ОНРСИ), шкалы «Депрессия» Цунга, интегративного теста тревожности (ИТТ), шкалы экспресс-диагностики уровня невротизации.
2. Для коррекции нарушений кишечной микрофлоры у больных с синдромом раздраженного кишечника вне зависимости от клинического варианта заболевания целесообразно применять препарат с синбиотическим действием «Бифиформ» в дозировке по 1 капсуле 2 раза в сутки в течение 4 недель.
3. При лечении больных с синдромом раздраженного кишечника, имеющих нарушения психического статуса с преобладанием депрессивных расстройств наряду с препаратами, нормализующими микробиоценоз кишечника, следует включать в лечебный комплекс психокоррегирующее средство: антидепрессант с анксиолитической активностью тразодон («Триттико») в дозе 100 мг на ночь курсом не менее 1 месяца.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2005 года, Балукова, Екатерина Владимировна
1. Александровский, Ю.А. Пограничные психические расстройства: рук-во для врачей / Ю.А. Александровский. М.: Медицина, 1993. - 398 с.
2. Анохин, П.К. Очерки по физиологии функциональных систем / П.К. Анохин. М.: Медицина, 1975 - 447с.
3. Бабин, В.Н. Молекулярные аспекты симбиоза в системе хозяин-микрофлора / В.Н Бабин, О.Н. Минушкин, О.В Дубинин // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колонопроктологии. 1998. -Т.8, №6. - С. 76-82.
4. Барановский, А.Ю. Дисбактериоз и дисбиоз кишечника / А.Ю. Барановский, Э.А. Кондрашина СПб.: Питер, 2000. - 209 с.
5. Барсукова, И. М. Морфо-функциональное состояние толстой кишки призапорах у детей: автореф. дис.канд. мед. наук : 14.00.09 / И. М.
6. Барсукова; СПбПА. СПб., 2000. - 24 с.
7. Бельмер, C.B. Рациональная терапия дисбактериоза кишечника у детей / C.B. Бельмер, Т. В. Гасилина // Клиническая медицина. 1998. - Т.76, №10.-С. 35-38.
8. Бепел, Е.А. Значение пищевых волокон в питании / Е.А. Бепел, H.H. Горунова// Клиническая медицина. 1987. - Т.65, №2. - С. 123-127.
9. Беюл, Е.А. Дисбактериозы кишечника и их клиническое значение / Е.А. Беюл, И. Б. Куваева // Клиническая медицина. 1986. - Т.64, №11. - С. 3744.
10. Бизюк, А.П. Применение интегративного теста тревожности (ИТТ): методические рекомендации / А.П. Бизюк, Л.И. Вассерман, Б.В. Иовлев. -СПб., 2001.- 16 с.
11. Ю.Блохина, И.Н. Дисбактериозы / И.Н. Блохина, В.Г. Дорофейчук. JI.: Медицина, 1979. -176 с.11 .Бондаренко, В.М. Дисбиоз: современные возможности профилактики и лечения / В.М. Бондаренко, В.Ф. Учайкин, А.О. Мурашова. М.: «Партнёр», 1995. - 20 с.
12. Бредихина, H.A. Современные подходы к лечению и профилактике дисбактериоза кишечника / H.A. Бредихина, С.Д. Митрохин, A.A. Орловский // Российский гастроэнтерологический журнал. 1998. - №2. -С. 18-27.
13. Бройтигам, В. Психосоматическая медицина: пер. с нем. / В. Бройтигам, П. Кристиан, М. Рад. М.: ГЭОТАР Медицина, 1999. - 376 с.
14. Буторова, Л.И. Запор: диагностика и основные принципы назначения слабительных средств / Л.И. Буторова // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. 2003. - №4. - С. 19-25
15. Ванчакова, Н.П. Патоморфоз невротических расстройств / Н.П. Ванчакова // Новые СПб врачебные ведомости. 2000. - №2. - С. 40-44.
16. Ванчакова, Н.П. Социальные фобии и агорафобии в клинике хронических соматических заболеваний / Н.П. Ванчакова // Новые СПб врачебные ведомости. 1999. - №2. - С. 42-45.
17. Василенко, В.В. Дисбактериоз синдром раздражённого кишечника: эссе-анализ проблемы / В.В. Василенко // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2000. - Т. 10, №6. -С. 10-13.
18. Вейн, A.M. Вегетативные расстройства. Клиника. Диагностика. Лечение / A.M. Вейн, Т.Г. Вознесенская, О.В. Воробьева и др.; под ред. A.M. Вейна. М.: Мед. информ. агенство, 1998. - 749 с.
19. Вельтишев, Д.Ю. Многоликий эглонил / Д.Ю. Вельтишев // Русский медицинский журнал.-2001. -№25 (144).-С. 1197-1201.
20. Воробьев, A.A. Бактерии нормальной микрофлоры: биологические свойства и защитные функции / A.A. Воробьев, Е.А. Лыкова // Журналмикробиологии, эпидемиологии и иммунологии. 1999. - №6. - С. 102105.
21. Гастроэнтерология. Часть 3. Толстая кишка: (в 3 т.) // под ред. Дж. Александера-Вильямса, Х.Дж. Биндера. 2-е издание. - М.: Медицина, 1988.-320 с.
22. Гельгорн, Э. Эмоции и эмоциональные расстройства. Нейрофизиологическое исследование / Э. Гелльгорн, Г. Луфборроу. М., «Мир», 1996.-672 с.
23. Грачева, Н.М. Клинические особенности различных форм дисбактериозов / Н.М. Грачева // Лечащий врач. 1999. - №2-3. - С. 17-21.
24. Григорьев, П.Я. Диагностика и лечение болезней органов пищеварения / П.Я. Григорьев, Э.П. Яковенко СПб.: Сотис, 1997. - 520 с.
25. Григорьев, П.Я. Запор: от симптома к диагнозу и адекватному лечению / П.Я. Григорьев, Э.П. Яковенко // Терапевтический архив. 1996. - №2. -С. 27-30.
26. Григорьев, П.Я. Нарушение нормального состава кишечной микрофлоры, клиническое значение и вопросы терапии: методическое пособие / П.Я. Григорьев, Э.П. Яковенко. М., 2000. - 16 с.
27. Григорьев, П.Я. Синдром раздраженного кишечника, ассоциированный с дисбактериозом / П.Я. Григорьев, Э.П. Яковенко // Consillium medicum. -2000. Т.2, №7. - С.303-306.
28. Григорьева, Г.А. Запор и современные слабительные средства / Г.А. Григорьева, А.Л. Гребнев // Клиническая медицина. 1997. - Т.75, №1. -С.52-56.
29. Григорьева, Г.А. Психологические аспекты и новые направления в гастроэнтерологии / Г.А. Григорьева, О.Г. Баринова, Е.В. Положинцева. -Смоленск, 1991. 13 с.
30. Гриневич, В.Б. Психосоматические аспекты и качество жизни у больных с СРК / В.Б. Гриневич, Ю.П. Успенский, В.Ю. Ганчо // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2002. - №1. - С. 175.
31. Гриневич, В.Б. Современные представления о значении кишечного микробиоценоза человека и способы коррекции его нарушений / В.Б. Гриневич, М.М. Захарченко // Новые Санкт-Петербургские врачебные ведомости. 2003. - №3. - С. 13-20.
32. Губачев, Ю.М. Клинико-физиологические основы психосоматических отношений / Ю.М. Губачев, Е.М. Стабровский Л.: Медицина, 1981. - 216 с.
33. Губачёв, Ю.М. Психические расстройства в практике семейного врача / Ю.В. Губачёв, В.В. Макиенко СПб., 1998. - 64 с.
34. Денисов, Н.И. Причины возникновения и пути коррекции дисбактериоза кишечника / Н.И. Денисов СПб., 1997. - 16 с.
35. Дисбактериоз актуальная проблема медицины / A.A. Воробьев, H.A. Абрамов, В.М. Бондаренко, Б.А. Шендеров // Вестник Российской академии медицинских наук. - 1997. - №3. - С. 4-7.
36. Дисбактериоз кишечника / О.Н. Минушкин, М.Д. Ардатская, В.Н. Бабин и др. // Российский медицинский журнал. 1999. - №3. - С. 13-15.
37. Дробижев, М.Ю. Психофармакотерапия депрессий. От теории к практике / М.Ю. Дробижев-М.: Медицина, 2001.-24 с.
38. Дубинин, A.B. Отруби в лечении синдрома раздражённой толстой кишки / A.B. Дубинин, A.B. Кабанов, Б.В. Киркин // Вопросы питания. 1987. -№1. - С. 13-16.
39. ЗР.Дубинин, A.B. Трофологические, регуляторные связи кишечной микрофлоры и макроорганизма (К патогенезу СРК) / A.B. Дубинин, В.Н. Бабин, П.М. Раевский // Терапевтический архив. 1991. - №7 - С.24-27.
40. Дубинская, Э.Б. Терапия депрессивных расстройств в общесоматической практике / Э.Б. Дубинская, A.B. Андрющенко // Современная психиатрия.- 1998. -№2-С.10-14.
41. Дубницкая, Э.Б. Значимость правильной диагностики и лечения депрессий в общемедицинской практике / Э.Б. Дубницкая // Терапевтический архив. 1997. - №5. - С. 84-85.
42. Еремина, Е.Ю. Основные клинические синдромы поражения кишечника / Е.Ю. Еремина, Е.И. Ткаченко Саранск, 2005. - 164 с.
43. Еремина, Е.Ю. Системные проявления болезней органов пищеварения / Е.Ю. Еремина, Е.И. Ткаченко Саранск, 2003. - 200с.44.3апруднов, A.M. Микробная флора кишечника и пробиотики / A.M.
44. Запруднов, JI.H. Мазанкова М.: Медицина, 2001. - 32 с. 45.3ахаржевский, В.Б. Физиологические аспекты невротической и психосоматической патологии: механизмы специфичности психовегетативного эффекта /В.Б. Захаржевский - Л.: Наука, 1990. - 175 с.
45. Зеленина, Е.В. Депрессии и коморбидные расстройства. М., 1997. - С.72-78.47.3латкина, А.Р. Лечение хронических заболеваний органов пищеварения /
46. А.Р. Златкина- М.: Медицина, 1994. 336 с. 48.3латкина, А.Р. Синдром раздраженного кишечника / А.Р. Златкина //
47. Знаменский, В.А. Микробиологическая диагностика кишечного и кожного дисбактериоза: Учеб. Пособие / В.А. Знаменский, Н.В. Дегтяр М.: Медицина, 1989. - 22 с.
48. Ивашкин, В.Т. Синдром раздраженного кишечника как биопсихосоциальное заболевание / В.Т. Ивашкин, Е.А. Полуэктова, С. Белхушет // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. -2003. №6. - С.2-9.
49. Ивашкин, В.Т. Синдром раздражённой кишки / В.Т. Ивашкин // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. -1993. Т.2,№3. - С. 27-31.
50. Исаев, Д.Н. Психосоматические расстройства у детей / Д.Н. Исаев Спб.: Питер, 2000.-512 с.
51. Кабанов, М.М. Методы психологической диагностики и коррекции в клинике / М.М. Кабанов, А.Е. Личко, В.М. Смирнов Л.: Медицина, 1983. -312 с.
52. Карвасарский, Б.Д. Неврозы / Б.Д. Карвасарский. М.:Б.и., 1980. -480 с.
53. Карпов, О.И. Антидиарейные средства в лечении синдрома раздражённой кишки / О.И. Карпов, A.A. Зайцев // Terra Medica. 1998. - №1. - С. 10-12.
54. Кишечный дисбактериоз у больных с функциональными и воспалительными заболеваниями толстой кишки / Б.Г. Саркисян, С.С. Агамалян, Д.И. Элоян, Л.А. Даниелян // Клиническая медицина. 1989. -Т.68, №2 - С.123-125.
55. Классификация болезней в психиатрии и наркологии: пособие для врачей / под ред. М.М. Милевского. М.:Изд-во"Триада-Х", 2003. - С.47-72.
56. Ковалев, В.В. Соматопсихические и психосоматические аспекты депрессий у больных общесоматической практики / В.В. Ковалев // Депрессии в амбулаторной и общесоматической практике. М.: Б.и., 1984.-С. 5-11.
57. Ковальчук, В.К. Структурный аспект микроэкологии пристеночной зоны толстой кишки / В.К. Ковальчук // Журнал микробиологии. 1982. - №2. -С.41-48
58. Кокуева, О.В. Хронические запоры / О.В. Кокуева, С. Кумар // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колонопроктологии. 1998. -Т.5,№5. - С. 121-122.
59. Конарейкин, К. Ф. Этиология, клиника, лечение неврозов и неврозоподобных состояний / К.Ф. Конарейкин // Клиническая медицина. 1989. - Т.64, №6 - С.137-142.'
60. Конарейкин, К.Ф. О соматических расстройствах при психопатиях / К.Ф. Конарейкин, В.Т. Бахур, Л.С. Манвелов // Клиническая медицина. 1992. -Т.70, №7 - С. 12 -15.
61. Коркина, М.В. Синдром раздраженного кишечника: новые аспекты патогенеза, диагностики, прогнозирования течения / М.В. Коркина // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. -2000. Т.10,№3. - С.57-63.
62. Коршунов, В.М. Качественный состав нормальной микрофлоры кишечника у лиц различных возрастных групп / В.М. Коршунов, Л.В. Поташник, Б.А. Ефимов // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. 2001. - №2. - С.57-62.
63. Костенко, М.Б. Синдром раздраженного кишечника: критерии течения и прогноза, подходы к терапии / М.Б. Костенко // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. -2000. -Т. 10, №3. С. 51-57.
64. Красноголовец, В.Н. Дисбактериоз кишечника / В.Н. Красноголовец М.: Медицина, 1989.-208 с.
65. Крылов, А. А. Неврозы в современной клинике внутренних болезней /
66. A.A. Крылов, Г.С. Крылова // Клиническая медицина. 1998. -Т.76, №9 -С. 60-63.
67. Крылов, В.И. Депрессии в общемедицинской практике: клиника, диагностика, терапия / В.И. Крылов // Новые СПб врачебные ведомости. -1999. -№4. -С. 35-39.
68. Крылов, В.П. Принципы комбинированной терапии кишечного дисбактериоза / В.П. Крылов, В.Г. Орлов, Т.В. Малышева // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. 1998. - №4. - С.64-66.
69. Куваева, И.Б. Микроэкологические и иммунные нарушения у детей / И.Б. Куваева, К.С. Ладодо. М.: Медицина, 1991. - 47 с.
70. Куваева, И.Б. Обмен веществ организма и кишечная микрофлора / И.Б. Куваева. М.{Медицина, 1976. - 248 с.
71. Кузмичев, Ю.Г. Вегетативная дисфункция у детей / Ю.Г. Кузмичев. -Н.Новгород: Изд-во Волго-Вятской академии гос. службы, 1998.-138 с.
72. Курпатов, A.B. Психические расстройства в практике врача общего профиля / A.B. Курпатов, Г.Г. Аверьянов. СПб, 2001. - 87 с.
73. Курпатов, В.И. Особенности комплексного лечения психосоматических больных кардиологического профиля в специализированном отделении /
74. B.И. Курпатов, Л.С. Сергеева, Г.А. Иванова // Terra medica. 2002.- №1.1. C.6-7.
75. Лечение сульпиридом больных с синдромом раздражённой толстой кишки / Ф.И. Комаров, С.И. Рапопорт, C.B. Иванов и др. // Клиническая медицина. 2000. -Т.78,№7. - С. 22-26.
76. Ливзан, М.А. Клинические маски синдрома раздражённого кишечника / М.А. Ливзан, О.Н. Миронова, A.B. Кононов // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колонопроктологии. 2000. - Т. 10, № 5. -С. 55.
77. Лизько, H.H. Современные представления о составе кишечной микрофлоры у здоровых взрослых людей / H.H. Лизько, В.М. Шилов // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1979. - №2. - С.36-41.
78. Лишманов, Ю.Б. Опиоидные нейропептиды, стресс и адаптационная защита сердца / Ю.Б. Лишманов, Л.Н. Маслов. Томск: Изд-во Томского унив~та. - 1994. - 45 с.
79. Логинов, A.C. Диагностика и лечение психогенных дискинезий кишечника / A.C. Логинов, Г.В. Далецкая, А.И. Парфенов // Клиническая медицина. 1990. - Т.68, №3. - С. 13-15.
80. Лыкова, Е.А. Дисбактериоз и его коррекция у детей с дерматоаллергозами / Е.А. Лыкова // Terra medica. 1998. - № 3. - С. 6 - 8.
81. Маев, И.В. Синдром раздражённого кишечника / И.В. Маев, C.B. Черёмушкин, Е.Г. Лебедева // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колонопроктологии. -2000. Т. 10, №5. - С. 70-75.
82. Маевская, М.В. Применение лактулозы в клинической практике: механизмы действия и показания / М.В. Маевская // Российский журналгастроэнтерологии, гепатологии, колонопроктологии. 2000. - Т. 10,.№5. -С. 21-25.
83. Марилов, В.В. Особенности формирования психосоматической патологии желудочно-кишечного тракта / В.В. Марилов // Вестник Рос. Ун-та дружбы народов. Сер. Мед. 1998. - №2. - С.64-66.
84. Маянский, А.Н. Дисбактериоз: иллюзии и реальность / А.Н. Маянский // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2000. - №2. - С.61-64.
85. Менделевич, В.Д. Неврозология и психосоматическая медицина / В.Д. Менделевич, С.А. Соловьева. М: Медпресс-информ; 2000. - 607 с.
86. Метаболиты кишечной микрофлоры в диагностике дисбиоза кишечника / А.О. Тамм, М.П. Вия, М.Э. Микельсаар, У.Х. Сийгур // Антибиотики и медицинская биотехнология. 1987. - №3. - С.191-195.
87. Микробиологическая характеристика дисбактериозов кишечника у детей и взрослых в г. Москве / В.Г. Лихо дед, К.Г. Каверина, Л.И. Кочурко, Е.А. Лобова // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. -1999. -№4.-С.65-67.
88. Милопольская, И.Н. Феварин в терапии депрессивных расстройств / И.Н. Милопольская // Российский психиатрический журнал. 2002. - №5. -С.53-56
89. Минушкин, О.Н. Возможности современной фармакотерапии в восстановлении и регуляции нарушений моторики кишечника / О.Н. Минушкин // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колонопроктологии. -2000. Т. 10, №4. - С.39-44
90. Минушкин, О.Н. Синдром раздражённого кишечника / О.Н. Минушкин // Терапевтический архив. 2000. -Т.72,№1. - С. 71-72.
91. Митрохин, С.Д. Современная система мониторинга за микробной экологией кишечника человека / С.Д. Митрохин, Е.В. Никушкин // Практикующий врач. 1998. - №13. - С.42-43
92. Мосолов, С.Н. Клиническая диагностика и фармакотерапия депрессий в соматической практике / С.Н. Мосолов. М.: Психосоматическая медицина, 1999. - 190 с.
93. Мосолов, С.Н. Основы психофармакотерапии / С.Н. Мосолов. М.: Медицина, 1996. - 282 с.
94. Мурашова, А.О. Бифидогенные факторы как лекарственные препараты / А.О. Мурашова, О.Б. Лисицин, H.A. Абрамов // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1999. - №5. - С. 56-61.
95. Нарушения функции кишечника / Ц.Г. Масевич, В.А. Колосков, Т.В. Решетова, H.H. Киселёва // Международные медицинские обзоры. 1993.- №5. С. 403-407.
96. Ногаллер, A.M. Итоги и перспективы изучения хронической патологии кишечника / A.M. Ногаллер // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колонопроктологии. 1998. -Т.8, №4. - С.74-78.
97. Ногаллер, A.M. Синдром раздражённой толстой кишки и (или) хронический неязвенный колит / A.M. Ногаллер // Клиническая медицина.- 1998. Т.76,.№6 - С. 65 - 69.
98. Отдалённые результаты лечения больных с синдромом раздражённой толстой кишки / К.С. Гарбузян, К.А. Саркисян, H.JI. Григорян, З.Г. Азатян // Клиническая медицина. 1994. - Т.72, № 1. - С. 47-48.
99. Пальцев, А.И. Синдром раздражённого кишечника. Вопросы клиники, диагностики и комплексной терапии / А.И. Пальцев, A.A. Жукова // Новые СПб врачебные ведомости. 1999. - №3. - С. 24-28.
100. Парфёнов, А.И. Антибактериальная терапия при синдроме раздражённого кишечника / А.И. Парфёнов, И.Н. Ручкина, Н.И. Екисенина и др. // Клиническая медицина. 1996. - Т.74, №5. - С. 41-43.
101. Парфенов, А.И. Микробная флора кишечника и дисбактериоз / А.И. Парфенов //Русский медицинский журнал. 1998. - №8. - С. 1 170-1173.
102. Парфёнов, А.И. Понос и запор / А.И. Парфенов // Клиническая медицина. 1997. - Т.75,№ 3. - С. 53-60.
103. Парфенов, А.И. Синдром раздраженного кишечника: стандарты диагностики и лечения / А.И. Парфенов // Consilium medicum. 2002. -№3.-С. 25-26.
104. Пелещук, А.П. Патогенез и лечение запоров / А.П. Пелещук // Клиническая медицина. 1994. - Т.72,.№2. - С. 59-63.
105. Петровская, В.Г. Микрофлора человека в норме и патологии / В.Г. Петровская, О.П. Марко. М.: Медицина, 1976. - 87 с.
106. Повышение эффективности терапевтического действия пробиотиков / Т.И. Карпунина, Э.С. Горовиц, А.Н. Чиненкова, А .Я. Перевалов // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. 1998. - №2. - С. 104107.
107. Полуэктова, Е.А. Особенности патогенеза, клиники, диагностики и лечения синдрома раздраженного кишечника / Е.А. Полуэктова // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колонопроктологии. 2000. - Т.10, №3. - С.77-81.
108. Полуэктова, Е.А. Результаты психотропной терапии у больных с синдромом раздраженного кишечника / Е.А. Полуэктова, О.З. Колмакова, А.Г. Бениашвили // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колонопроктологии 2000. - Т.10, №5. - С.16-17.
109. Пшенникова, Н.Г. Феномен стресса. Эмоциональный стресс и его роль в патологии / Н.Г. Пшенникова // Журнал патологической физиологии и экспериментальной терапии. 2000. - №3. - С. 20-23.
110. Румянцев, В.Г. Днсбактериоз кишечника: клиническое значение и принципы лечения / В.Г. Румянцев // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колонопроктологии 1999. - Т.9, №3. -С.55-57.
111. Ручкина, И.Н. Роль дисбиотических нарушений в этиологии и патогенезе СРК / И.Н. Ручкина, А.И. Парфенов, Г.А. Осипов // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2003. - №1. - С. 28-29
112. Рысс, Е.С. Синдром раздражённого кишечника / Е.С. Рысс // Новые СПб врачебные ведомости. 1998. - №4. - С. 40-42.
113. Рысс, Е.С. Синдром раздражённого кишечника. Лекция 2 / Е.С. Рысс // Новые СПб врачебные ведомости. 1999. - №1. - С. 38-41.
114. Рысс, Е.С. Современные лекарственные средства для лечения заболеваний кишечника: мат. Науч-практ. конф. / Е.С. Рысс, A.JI. Костюченко. СПб.- 1997. - С. 4-6.
115. Рысс, Е.С. Функциональные расстройства желудочно-кишечного тракта / Е.С. Рысс // Приложение к журналу «Новые СПб врачебные ведомости». 2001. - №2. - С. 31-33.
116. Савицкая, К.И. Нарушения микроэкологии желудочно-кишечного тракта и хронические болезни кишечника / К.И. Савицкая // TERRA MEDICA. 1998. - №2. - С. 13-15.
117. Савицкая, К.И. Современные представления о роли и составе кишечной микрофлоры у здоровых взрослых людей / К.И. Савицкая, A.A. Воробьев, Е.Ф. Швецова // Вестник Российской Академии медицинских наук. 2002. - №2. - С. 50-53.
118. Саркисян, К.А. Дифференциально-диагностические критерии в тактике лечения синдрома раздражённой толстой кишки / К.А. Саркисян. -Ереван, 1994. -30 с.
119. Свядощ, A.M. Неврозы / A.M. Свядощ. СПб и др.: Питер Ком, - 1998. - 448 с.
120. Сидоренко, Е.В. Терапия и тренинг по Альфреду Адлеру / Е.В. Сидоренко. СПб.: ООО Речь, 2000. - 352 с.
121. Симаненков, В.И. Применение антидепрессанта Триттико у больных СРК / В.И. Симаненков, Е.Г. Порошина // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2000. - №1. - С.163
122. Симаненков, В.И. Психотропная терапия в гастроэнтерологии / В.И. Симаненков, Е.Г. Порошина, Е.А. Лутаенко // Фарматека. 2002. -№2. -С.57-63.
123. Симаненков, В.И. Психотропные средства в общесоматической практике (часть 1) / В.И. Симаненков, Ю.М. Губачёв // Новые СПб врачебные ведомости. 1997. - №2. - С. 41-48.
124. Симаненков, В.И. Психотропные средства в общесоматической практике (часть 2) / В.И. Симаненков, Ю.М. Губачёв // Новые СПб врачебные ведомости. 1998. - №2. - С. 39-45.
125. Симаненков, В.И. Функциональные и психосоматические расстройства желудочно-кишечного тракта / В.И. Симаненков, В.Б. Гриневич, И.В. Потапова. 1999. - СПб. - 164 с.
126. Синдром раздражённого кишечника (клиника, диагностика, лечение): (учебное пособие) / В.Б. Гриневич, В.И. Симаненков, Ю.П. Успенский, Х.А. Кутуев. СПб: Военно-медицинская академия, 2000. - 59с.
127. Синдром раздраженного кишечника: методические рекомендации / A.C. Логинов, А.И. Парфенов, Н.И. Екисенина и др. М., 1994. - 28 с.
128. Смулевич, А.Б. Депрессии в общей медицине / А.Б. Смулевич М.: Медицинское информационное агентство, 2001. - 256 с.
129. Смулевич, А.Б. Клиника и систематика депрессий у соматических больных / А.Б. Смулевич. // Современная психиатрия. 1998. - №2. - С.4-9.
130. Стандарты (протоколы) диагностики и лечения болезней органов пищеварения (утверждены приказом министерства здравоохранения Российской федерации №125 от 17.04.1998) / сост.: ПЛ. Григорьев, В.Т. Ивашкин, Ф.И. Комаров и др.
131. Ткаченко, Е.И. Клиническое питание. Состояние и перспективы развития / Е.И. Ткаченко // Клиническое питание. 2003. - №1. - С. 3-7.
132. Ткаченко, Е.И. Новые подходы к терапии патологии внутренних органов / Е.И. Ткаченко // Мир медицины. 1999. - №9-10 - С. 28-29.
133. Ткаченко, Е.И. Питание, эндоэкология человека, здоровье, болезни. Современный взгляд на проблему их взаимосвязей / Е.И. Ткаченко // Терапевтический архив. 2004. - №2. - С. 67-71.
134. Ткаченко, Е.И. Теория адекватного питания и трофология как методологическая основа лечения и профилактики заболеваний внутренних органов / Е.И. Ткаченко // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2001. - Т.11,№4. - С. 15-22.
135. Ткаченко, Е.И. Холестическая теория питания / Е.И. Ткаченко // Клиническое питание. 2004. - №1. - С. 2-4.
136. Уголев, A.M. Теория адекватного питания и трофология / A.M. Угол ев. -СПб.: Наука, 1991.-270 с.
137. Уголев, A.M. Энтериновая (кишечная гормональная) система: Трофологические очерки / A.M. Уголев. JL: Наука, 1978. - 315 с.
138. Фролькис, A.B. Заболевания желудочно-кишечного тракта и наследственность / A.B. Фролькис. С.-Пб.: Специальная литература, 1995.-285 с.
139. Фролькис, A.B. Современные антидиарейные средства в практике интерниста / A.B. Фролькис // Клиническая медицина. 1990. - Т.68, №12 -С. 78-82.
140. Фролькис, A.B. Фармакологическая регуляция функций кишечника / A.B. Фролькис Л.: Наука, 1981.-204 с.
141. Фролькис, A.B. Функциональные заболевания желудочно-кишечного тракта / A.B. Фролькис Л.: Медицина, 1991. - 224 с.
142. Халиф, И.Л. Моторика толстой кишки. Патофизиологические и терапевтические аспекты / И.Л. Халиф // Международный медицинский журнал. 1998. - №3. - С. 270-272.
143. Хаммад, Е.В. Анализ причин хронических запоров, результаты лечения / Е.В. Хаммад, Г.А. Григорьева // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. -2000. -Т. 10,№4. -С. 84-87.
144. Хаммад, Е.В. Запор: современное состояние проблемы / Е.В. Хаммад // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. -1999. Т.9,№5. - С. 46-49.
145. Харченко, Н.В. Клинические, психосоматические проявления и качество жизни больных с СРК при дифференцированнойфармакотерапии заболевания: автореф. дис.канд. мед. наук: 14.00.47 /
146. Н.В. Харченко; BMA. СПб., 2001.-19 с.
147. Хендерсон, Д.М. Патофизиология органов пищеварения: пер. с англ. / Д.М. Хендерсон. М.: "Бином", 1997. - 284 с.
148. Циммерман, Я.С. О сущности понятия «дисбактериоз (дисбиоз) кишечника» и правомерности использования этого термина / Я.С. Циммерман // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2000. - Т. 10, №1. - С. 81-84.
149. Циммерман, Я.С. Синдром раздраженной кишки: современные представления, спорные и нерешенные вопросы / Я.С. Циммерман // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2003. - №6. - С. 124-131.
150. Шендеров Б.А. Нормальная микрофлора и ее роль в поддержании здоровья человека // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1998. - Т8, №1. - С.61-65.
151. Шендеров, Б.А. Медицинская микробная экология и функциональное питание. Том I: Микрофлора человека и животных и ее функции / Б.А. Шендеров. М.: Издательство ГРАНТЪ, 1998. - 288 с.
152. Шендеров, Б.А. Медицинская микробная экология и функциональное питание. Том II: Социально-экологические и клинические последствия дисбаланса микробной экологии человека и животных / Б.А. Шендеров. -М.: Издательство ГРАНТЪ, 1998. 416 с.
153. Шендеров, Б.А. Медицинская микробная экология и функциональное питание. Том III: Пробиотики и функциональное питание / Б.А. Шендеров. -М.: Издательство ГРАНТЪ, 2001- 288 с.
154. Шендеров, Б.А. Микробиоценозы человека и функциональное питание / Б.А. Шендеров // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2001. - Т.4, № 11. - С. 78-90.
155. Шендеров, Б.А. Функциональное питание и пробиотики: микроэкологические аспекты / Б.А. Шендеров, М.А. Манвелова. М.: «Агар», 1997. - 24 с.
156. Шептулин, A.A. Синдром избыточного роста бактерий и «дисбактериоз кишечника»: их место в современной гастроэнтерологии / A.A. Шептулин // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1999. - Т.9, №3. - С.51-53.
157. Шептулин, А.А. Синдром раздражённого кишечника: современные представления о патогенезе, диагностике, лечении / А.А. Шептулин // Клиническая медицина. 1997. - Т.75, №11 - С.26-29.
158. Шептулин, А.А. Трудности и ошибки диагности синдрома раздраженного кишечника / А.А. Шептулин // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2001. - Т. 11, №2. -С.64-67.
159. Этиология, патогенез, клиника и принципы лечения синдрома избыточного газообразования в кишечнике / А.В. Калинин, А.Р. Златкина, Е.А. Белоусова и др. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2000. - Т. 10, №2. - С. 63-66.
160. A comparison of the effect of fluoxetine and trasodone on the cognitive functioning of depressed outpatients / J.L. Fudge, P.J. Perry, M.J. Garvey, M.N. Kelly // J Affect Disord. 1990. - Vol. 18(4). - P. 275-280.
161. Abnormal vagal cholinergic function and psychological behaviors in irritable bowel syndrome patients: a hospital-based oriental study / C.T. Lee, T.Y. Chuang, C.L. Lu et al. //Dig. Dis. Sci. 1998. - Vol. 43. - P. 1794-1799.
162. Accorino, A.M. Selective dysfunction of mechanosensitive intestinal afferents in irritable bowel syndrome / A.M. Accorino, F. Azpiroz, J-R. Malagelada // Gastroenterology. 1995. -Vol. 108. -P. 636-643.
163. Altered rectal perception is a biological marcer of patients with irritable bowel syndrome / H. Mertz, B. Naliboff, J. Munakata et al. // Gastroenterology. 1995.-Vol.109.-P. 40-52.
164. Antidepressant therapy for unexplained symptoms and syndromes / P.G. O'Malley, J.L. Jackson, J. Santoro et al. // J. Fam. Pract. 1999. - Vol.48. - P. 980-990
165. Ather, S.A. A double-blind evalution of trasodone in the treatment of depression in the elderly / S.A. Ather, S.I.Ankier, R.S. Middleton // Br. J. Clin. Pract. 1985. - Vol. 39, №5. - P. 192-9.
166. Autonomic dysfunction in gastrointestinal motility disorders / A.E. Bharucha, M. Camilleri, P.A. Low et al // Gut. -1993. -Vol.34. P. 397-401.
167. Balsari, A. The fecal microbial population in the IBS / A. Balsari // Microbiology. 1982. - Vol.15.-P. 185-194.
168. Bassotti, G. Biofeedback, relaxation training and cognitive behavior modification as treatment for lower functions gastrointestinal disorders / G. Bassotti, W.F. Whitehead // Medicine. 1997. - №8. - P. 545-550.
169. Burke, P. Irritable bowel syndrome and recurrent abdominal pain / P. Burke, M. Elliot, R. Fleissner // Psychosomatics. 1999. - Vol. 40, №6. - P. 277-285.
170. Burnstock, G. Nonadrenergic, noncholinergic autonomic neurotransmission mechanism / G. Burnstock // Neurosci. Rec. Progr. Bull. 1979. - Vol.17, №5. -P. 513-515.
171. Burnstock, G. Studies of autonomic nerves in the gut-puts, present and future / G. Bumstock // Scand. J. Gastroenterol. 1982.- Vol.17, №4. - P.379-515.
172. Calloway, D.H. Gases formed by human intestinal microflora / D.H. Calloway, D.J. Colasito, R.D. Mathews // Nature. 1966. - № 212. - P. 12381239
173. Camilleri, M. Review article: tegaserod / M. Camilleri // Aliment Pharmacol Ther. -2001. №1. - P. 277-89.
174. Camilleri, M. Review articles: clinical evidance to support current therapies of irritable bowel syndrome / M. Camilleri // Aliment. Pharmacol. Ther. 1999. - suppl. 2. - P. 53-58
175. Camilleri, M. Review articles: Irritable bowel syndrom / M. Camilleri, M. Choi // Aliment. Pharmacol. Ther. 1997. - №11. - P. 3-15.
176. Christensen, J. Pathophysiology of the irritable bowel syndrome / J. Christensen // Lancet 1992. - Vol.340, № 12. - P. 1444 -1447.
177. Clouse, R.E. Antidepressants for functional gastrointestinal syndromes 7 R.E. Clouse // Dig. Dig. Sci. 1994. - Vol.39. - P. 2352-2363.
178. Clouse, R.E. Psychotropic medications for the treatment of functional gastrointestinal disorders / R.E. Clouse // Clin Perspect Gastroenterol. 1999. -№2.-P. 348-356.
179. Collins, M.D. Probiotics, prebiotics, and synbiotics: approaches for modulating the microbial ecology of the gut / M.D. Collins // Am. J. Clin. Nutr. 1999. - Vol. 69. - P. 1052S - 1057S.
180. Colonic and extra-colonic symptoms of 1032 patients with irritable bowel syndrome / O. Chasany, H. Blondon, M. Billardon, B. Cleret // Gut. -1996. -Vol. 39 (Suppl. 3).-P. A32.
181. Comorbid irritable bowel syndrom in patients with generalized anxiety and major depression / G. Tollefson, S. Tollefson, M. Pederson et al. // Ann.Clin.Psychiat. 1991. - Vol.3. - P. 215-222.
182. Comparative study of the neurol populations containing beta-endorphin, corticotropin and dopamin in the arcuate nucleus of the rat hypothalamus / C. Bugnon, B. Bloch, D. Lenys et al // Neurosci Lett. 1979. - Vol.1, №1. - P. 4348.
183. Controlled trail of psychological treatment for irritable bowel syndrome /
184. E.A. Guthrie, F. Creed, D. Dawson, B.A. Tomerson // Gastroenterology. -1991.-Vol.100, №3.-P. 5-7.
185. Conzales, A. Practice patterns in the diagnosis and treatment et anxiety and depression in the medically 1. A survey of psychiatrists A. Conzales // Psychosomatics. 1996. - Vol.37, №4. - P. 356-367.
186. Corard, D.A. Effect of a tricyclic Antidepressant on small intestinal motility in health and diarrea predominant irritable bowel syndrom / D.A. Corard // Dig.Dis.Sci. - 1995. - Vol.40, №1. - P. 86-95.
187. Corard, D.A. Intestinal motor function in irritable bowel syndrome / D.A. Corard // Dig.Dis.Sci. 1994. - Vol.12, №2. - P. 72-84
188. Creed, F. Psychological factors in the irritable bowel syndrome / F. Cread // Gut. 1987. - Vol.28, №1.-P. 1307-1318.
189. Creed, F.H. Psychopathology of functional disorders of the gut. In functional. disorders of the gut: a Handbook for Clinicians. / F.H. Creed. Ed by S.F.Phillips and D.L. Wingate. 1998. WB Saunders Co Ltd. London. - 25 p.
190. Creed, F.H. The relationship between psychosocial parameters and outcome in the irritable bowel syndrome / F.H. Creed // American Journal of Medicine. -1999. Vol. 107(5A). - P. 74S-80S.
191. Creen, F.H. Functional abdominal pain, psychiatric illness and life events /
192. F.H. Creen, T.Craig, R. Farmer // Gut. 1988. - Vol.29. - P. 235-242.
193. Cummings, J.H. Role of intestinal bacterial in nutrient metabolism / J.H. Cummings, G.T. Macfarlane // JPEN. J. Parenter. Enteral. Nutr. 1997. -Vol.21.-P. 357-365.
194. Design of treatment trials for functional gastrointestinal disorders / S.J.O. Veldhuyzen van Zanten, N.J. Nalley, P. Bytzer et al. // Gut. 1999. - Suppl. 11. -P. 1169-1177.
195. Dinan, T.J. Acomparison of mental states personality profiles and life events of patients with irritable bowel syndrom and peptic ulcer disease / T.J. Dinan // Acta Psychiat.Scand. 1991. - Vol.84, №1. - P. 26-28.
196. Drossman, D. The irritable bowel syndrom / D. Drossman, D. Powell, S. Sessions // Gastroenterology. 1977. - Vol.73. - P.811-822
197. Drossman, D.A. A biopsychosocial approach to irritable bowel syndrome: improving the physician-patient relationship / D.A. Drossman. Gmb. H.Germany, 1997. - 53 p.
198. Drossman, D.A. Psychosocial aspects of the functional gastrointestinal disorders / D.A. Drossman // Ann. Intern. Med. -1995. Vol.123. - P.688-697.
199. Drossman, D.A. Review article: an integrated approach to the irritable bowel syndrome / D.A. Drossman // Aliment. Pharmacol. Ther. 1999. - Vol.13 (Suppl.2). - P. 3-14.
200. Drossman, D.A. The functional gastrointestinal disorders and the Rome II process/D.A. Drossman//Gut. 1999.-Vol. 45 (Suppl. II). - P. 111-115.
201. Drossman, D.A., Camilli M., Whitebeat W.E. American gastroenterogical Association technical review on irritable bowel syndrome / D.A. Drossman, M. Camilli, W.E. Whitebeat // Gastroenterology. 1998. - Vol. 95, №5. - P. 7-18.
202. Effects of a serotonin (5-HT4) receptor antagonist on gastrointestinal transit, colonic motor and sensory function in health / A.E. Bharucha, M. Camilleri, I. Ferber et al. // Gastroenterology. 1999. - Vol.116. - P. 958.
203. Effects of alosetron on gastrointestinal transit time and rectal sensation in patient with irritable bowel syndrome / M. Thumshirn, B. Coulie, M. Camilleri et al. // Aliment. Pharmacol. Ther. 2000. - Vol.14. - P. 869-78.
204. Effects of an irritable bowel syndrome educational class on health-promoting bihaviors and symptoms / L.J. Colwell, C.M. Prather, S.F. Philips, A.R. Zinsmeister // Am. J. Gastroenterol. 1998. - Vol.93. - P. 901-905.
205. Effects of cisapride on symptoms and postcibal small-bowel motor function in patients with irritable bowel syndrome / N. Noor, P.K. Small, M.A. Loundon et al. // Scand. J. Gastroenterol. 1998. - Vol.33. - P. 605-611.
206. Effects of stressful life events on bowel symptoms: subjects with irritable bowel syndrome compared with subjects without bowel dysfunction / W.E. Whitehead, M.D. Crowell, J.C. Robinson et al. // Gut. 1992. - Vol.33 - P. 825-830.
207. Evidence for autonomic nervous system imbalance in women with irritable bowel syndrome / M. Heitkemper, R.L. Burr, M. Jarrett et al. // Dig. Dis. Sci. -1998. Vol.43. - P. 2093-2098.
208. Evidence of genetic contribution to functional bowel disorder / A. Morris-Yates, N.J. Talley, P.M. Boyce et al. // Am. J. Gastroenterol. 1998. -Vol.93. -P. 1311-1317.
209. Farthing, M.J. New drugs in the managment of the irritable bowel syndrome / M.J. Farthing // Drugs. -1998. -Vol. 56. P. 11-21.
210. Francis, C. The irritable bowel syndrom / C. Francis, P.Whorwell // Postgat. Med. J. 1997. - Vol.73, № 7. - P. 1-7
211. Fucudo, S. Impact of corticotropin-releasing hormone on gastrointestinal motility and adrenocorticotropic hormone in normal controls and patients with irritable bowel syndrome / S. Fucudo, T. Nomura, M. Hongo // Gut. -1998. -Vol. 42. -P. 845-849.
212. Fuller, R. Modification of the intestinal microflora using probiotics and prebiotics / R. Fuller, G.R. Gibson // Scandinavian Journal of Gastroenterology. 1997.-Vol.32 (suppl.222). - P. 28-31.
213. Fuller, R. Probiotics and prebiotics: microflora management for improved gut health / R. Fuller, G.R. Gibson // Clin. Microbiol. Infect. 1998. - Vol.5, №4. - P. 295-297
214. Fuller, R. Probiotics in human medicine / R. Fuller // Gut. 1991. - Vol. 32. p. 439-442.
215. Functional bowel disorders and functional abdominal pain / W.G. Thompson, G.F. Longstreth, D.A. Drossman et al. // Gut. 1999. - Vol. 45 (Suppl. LI).-P. 1143-1147.
216. Functional bowel disorders in women with dysmenorrhea / M.D.Crowell, N.H. Dubin, J.C. Robinson et al. // Am. J. Gastroenterol. 1994. - Vol.89. - P. 1973-1977.
217. Functional disorders of the anus and rectum / W.E. Whitehead, A. Wald, N.E. Diamant et al. // Gut. 1999. - Suppl.ll. - P. 1155-1160.
218. Functional gastrointestinal disorders: psychological, social and somatic features / E.J. Bennet, C. Piesse, K. Palmer et al. // Gut. 1998. - Vol.42. - P. 414-420.
219. Gibson, G.R. Colonic microbiota, nutrition and health / G.R. Gibson, M.B. Roberfroid. Dordrecht: Kluwer Academic, 1999. -304 p.
220. Gibson, G.R. Dietary modulation of the human gut microflora using prebiotics / G.R. Gibson // Br. J. Nutr. 1998. - Vol.80. - P. S209-212.
221. Grandy, D. Gastrointestinal neurophysiology / D. Grandy. London, 1988. -258p.
222. Gunput, M.D. Review article: clinical pharmacology of alosetron / M.D. Gunput // Aliment Pharmacol. Ther. 1999. - Vol.13 (Suppl.2). - P. 70-6.
223. Haria, M. Trasodone. A review of its pharmacology, therapeutic use in depression and therapeutic potential in other disorders / M. Haria, A. Fitton, D. Mctavish // Drugs & Aging. 1994. - Vol.4(4). - P. 331-335.
224. Hasler, W.L. Irritable bowel syndrome / W.L. Hasler // Curr. Opin. Gastroenterol. 1995. - Vol. 15. - P.276-279.
225. Heaton, K.W. Epidemiology of irritable bowel syndrome / K.W. Heaton // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. 1994. - Vol. 6, №9. - P. 465-469.
226. Heightened visceral sensation in functional gastrointestinal disease is not site-specific. Evidence for a generalized disorder of gut sensitivity / K.C. Trimble, R. Farouk, A. Pryde et al. // Dig. Dis. Sci. 1995. - Vol. 40. - P. 1607-1613.
227. Heitkemper, M. M. Pattern of gastrointestinal and somatic symptoms across the menstrual cycle / M. Heitkemper, M. Jarrett // Gastroenterology. 1992. -Vol.102.-P. 505-513.
228. Hill, M. Normal and pathological microbial flora of the upper gastrointestinal tract / M. Hill // Scand. J. Gastroenterol. 1985. - Vol.20 (suppl.III).-P. 1-6.
229. Horan, S.J. Inulin and oligofructose modify surface associated human colonic bacteria in vitro / S.J. Horan, J.H. Cummings // Gut. 1999. - Vol.45 (suppl.5). - P. A37
230. Hull, R.R. A.J. Probiotic foods, a new opportunity / R.R. Hull, T.L. Conway, A.J. Evans //Food Australia. 1992. -Vol.44. -P. 112-113.
231. Human intestinal probiotic bacteria production of antimicrobial factors / G. Nhornton, M. O'Sullivan, D. O'Sullivan et al. // Ir.J.Med.Sci. - 1993. -Vol.162, №9.-P. 366.
232. Impaired quality of life in irritable bowel syndrome as compared to inflammatory bowel disease / M. O'Sullivan, M. Mamhud, E. Lovett, C.A. O'Morain // Gut. 1996. - Vol. 39 (Suppl. 3). - P. A32.
233. Influence of citalopram, a selective serotonin reuptake inhibitor, on colonic tone and sensitivity in man / J.F. Tack, R. Vos, D. Broekaert et al. // Gastroenterology. 1999. - Vol.118. - P. A174.
234. Intestinal microflora and the interaction with immunocompetent cells / S. Blum, S. Alvares, D. Haller et al // Antonie van Leeuwenhoek. 1999. -Vol.76.-P. 199-205.
235. Irritable bowel syndrom and dyspepsia in the general population: overlap and lack of stability over time / L. Agreus, K. Svardsudd, O. Nyren, G. Tibblin // Gastroenterology. -1995. Vol. 109. - P. 671-680.
236. Irritable bowel syndrom patients show alterated sensitivity to exogenous opioids / T. Lembo, B.D. Naliboff, K. Matin et al. // Pain. 2000. - Vol.87, №2. -P. 137-147.
237. Irritable bowel syndrom, gastro-oesofageal reflux, and bronchial hyper-responsiveness in the general population / T.M. Kennedy, R.H. Jones, A.P.S. Hungin et al. // Gut. 1998. - Vol.43. - P. 770-774.
238. Is there a gender difference in the natural history of irritable bowel syndrome? / A.B. Thompson, I.J. Kerr, M.J. Ford et al. // Gut. -1996. -Vol. 39 (Suppl. 3). P. A32.
239. Jailwala, J. Pharmacologic treatment of the irritable bowel syndrome: a systematic review of randomized, controlled trials / J. Jailwala, T.F. Imperiale, K. Kroenke // Ann. Intern. Med. 2000. - Vol.133. - P. 136-147.
240. Janssen, H.A.M. The clinical course and prognostic determinants of the irritable bowel syndrome: a literature review / H.A.M. Janssen, J.W. Muris, J.A. Knotterus // Scand. J. Gastroenterol. 1998. - Vol. 33. - P. 561-567.
241. Jones, R. Irritable bowel syndrome in the general population / R. Jones, S. Lydeard // B.M.J. 1998. - Vol.304, № 2. - P. 87-90.
242. Jordan, S.M. The irritable colon / S.M. Jordan, E.D. Kiefer // JAMA. -1929.-Vol.93.-P. 592-595.
243. Kane, S.V. The menstrual cycle and its effect on inflammatory bowel disease and irritable bowel syndrome: a prevalence study / S.V. Kane, K. Sable, S.B. Hanauer//Am. J. Gastroenterol. -1998. -Vol.93. P. 1867-1872.
244. Kay, L. Epidemiology of irritable bowel syndrome in a random population: prevalence, incidence, natural history and risk factors / L. Kay, T. Jorgensen, K.H. Jensen // J. Intern. Med. 1994. - Vol. 236, №4. - P. 23-30
245. Kielhols, P. Masked depression / P. Kielhols, W. Poldinger, C. Adams. -Basel., 1982.-203 p.
246. King, T.S. Abnormal colonic fermentation in irritable bowel syndrome / T.S. King, M. Elia, J.O. Hunter // Lancet. 1998. - Vol. 352. - P. 1187-1189.
247. Level of chronic life stress predicts clinical outcome in irritable bowel syndrome / E.J. Bennet, C.C. Tennant, C. Piesse et al. // Gut. 1998. - №43. -P. 256-261.
248. Levin, B. Dietary fiber / B. Levin, R. Horwits // Med. Clin. N. Amer. -1979. Vol.63.-P. 1043-1055.
249. Lisker, P. Lactase and the irritabl bowel syndrom: a duble-blind, cross-over study / P. Lisker, N.W. Solomons, M.R. Wata // Am. J. Gastroenterol. 1989. -P. 756-762.
250. Macfarlane, G.T. Human colonic microbiota: ecology, physiology and metabolic potencial of bacteria / G.T. Macfarlane, S. Macfarlane // Scand. J. Gastroenterol. 1997. - Vol.32 (suppl. 222). - P. 3-9.
251. Malagelada, J.R. Review article: clinical pharmacology models of irritable bowel syndrome / J.R. Malagelada // Aliment. Pharmacol. Ther. 1999. -Vol.13 (Suppl.2). - P. 57-64
252. Mayer, E.A. Depression, anxiety and the gastrointestinal system / E.A. Mayer, M. Craske, B.D. Naliboff // J. Clin. Psychiatry. 2001. - Vol.62 (suppl.8). - P. 28-36
253. McQuay, H.J. Antidepressants and chronic pain: effective analgesia in neuropatic pain and other syndromes / H.J. McQuay, R.A. Moore // BMJ. -1997.-Vol.314.-P. 763-764
254. Neal, K.R. Prevalence of gastrointestinal symptoms six months after bacterial gastrointeritis and risk factors for development of the IBS: postal survey of patients / K.R. Neal, J. Hebden, R. Spiller // BMJ. 1997. - Vol.314. -P. 779-782.
255. Nobaelc, S. Alteration of intestinal microflora is associated with reduction in abdominal bloating and pain in patients with irritable bowel syndrome / S. Nobaek, M.L. Johansson, G. Molin // Am. J. Gastroenterology. 2000. -Vol.95.-P. 1231-1238.
256. O'Sullivan, M.A. Bacterial supplementation in irritable bowel syndrome. A randomized double-blind placebo-controlled crossover study / M.A. O'Sullivan, C.A. O'Morain // Digest. Liver. Dis. 2000. - Vol.32. - P. 294-301
257. Outpatients with irritable bowel syndrome: a comparison of firsttime and chronic attenders / E.A. Guthrie, F.H. Creed, P.J. Whorwell, B. Tomenson // Gut. -1992. Vol.33. - P. 361-363.
258. Parry, S.D. Prevalence of preexisting functional gastrointestinal disorders (FGID) in infections diarrhoea (ID) subjects to a matched community control group / S.D. Parry, R. Barton, M.R. Welfare // Gastroenterology. 2001. -Vol.120.-P. A633
259. Pattee, P.L. Drug treatment of the irritable bowel syndrome / P.L. Pattee, W.G. Thompson // Drugs. -1992. Vol. 44. - P. 200-206.
260. Pimentel, M. Eradication of small bowel bacterial overgrowth reduses symptoms of irritable bowel syndrome / M. Pimentel, E.J. Chow, H.C. Lin // Am. J. Gastroenterology. 2000. - Vol.95. - P. 3503-3506
261. Plasma levels of beta-endorphin, adrenocorticotropin hormone and Cortisol during early and late alcohol withdrawl / E. Esel, S. Sofuoglu, S. Asian et al. // Alcohol. Alcohol. 2001. - Vol.36, №6. - P. 572-576.
262. Porcelli, P. Functional gastrointestinal disorders and eating disorders. Relevance of the association in clinical management / P. Porcelli, G. Leandro, M. DeCarne // Scand. J. Gastroenterol. -1998. -Vol.33. P. 577-582.
263. Predominant symptoms in irritable syndrome correlate with specific autonomic nervous system abnormalities / A. Aggarwal, T.F. Cutts, T.L. Abell et al // Gastroenterology. 1994. -Vol. 106. - P. 945-950.
264. Priciples of applied neurogastroenterology: physiology/motility-sensation / J.T. Kellow, M. Delvaux, F. Azpiroz et al. // Gut. 1999. - Vol. 45 (Suppl.II) -P. 1117-1124.
265. Prior experience with wheal running produces cross tolerance to the rewarding effect of morphine / B.T. Lett, V.L. Grant, M.T. Koh, G. Flynn // Pharmacol. Biochem. Behav. - 2002. - Vol.72, №1-2. - P. 101-105.
266. Psychological and physical stress induce differential effects on human colonic motility / S.S. Rao, R.A. Hatfield, J.M. Suls, M.J. Chamberlain // Am. J. Gastroenterol. -1998. -Vol.93. P. 985-990.
267. Psychosocial aspects of the functional gastrointestinal disorders / D.A. Drossman, F.H. Creed, K.W. Olden et al. // Gut. -1999. -Vol. 45 (Suppl. II) -P. 1125-1130.
268. Quality of life in with irritable bowel syndrome: development and validation of a new measure / D.L. Patrick, D.A. Drossmann, I.O. Frederick et al. // Dig. Dis. Sci. 1998. - Vol. 43. - P. 400-411.
269. Ragnarsson, G. Abdominal symptoms are not related to anorectal function in the irritable bowel syndrome / G. Ragnarsson, O. Hallbook, G. Bodemar // Scand. J. Gastroenterol. -1999. Vol. 34. - P. 250-528.
270. Review article: The therapeutic potential of 5-HT3 receptor antagonists in the treatment of irritable bowel syndrome / P.P. Humphrey, C. Bountra, N. Clayton, K. Kozlowski // Aliment. Pharmacol. Ther. 1999. - Vol.13 (Suppl.2). - P. 13-8.
271. Rodriguez, L.A. Increased risk of irritable bowel syndrome after bacterial gastroenteritis: cohort study / L.A. Rodriguez, A. Ruigomez // BMJ. 1999. -Vol.318.-P. 565-566.
272. Ryhammer, A.M. Age and anorectal sensibility in normal women / A.M. Ryhammer, S. Laurberg, K. Moller Bek // Scand. J. Gastroenterol. 1997. -Vol.32.-P. 278-284.
273. Salminen, S. Gut mucosal barrier: role of probiotics and prebiotics / S. Salminen // Gut. 1999. - Vol.45 (suppl.Y). - P. A47.
274. Saltzman, I.R. Nutritional consequences of intestinal bacterial overgrowth / I.R. Saltzman, R.M. Russel // Compr. Ther. -1994. Vol.20. - P. 23-30.
275. Sanger, G.J. Hypersensitivity and hyperreactivity in the irritable bowel syndrome: an opportunity for drug discovery / G.J. Sanger // Dig. Dig. 1999. -Vol. 17.-P. 90-9.
276. Selective effects of serotoninergic psychoactive agents on gastrointestinal functions in health / H.J. Chial, M. Camilleri, D. Burton et al. // Am. J. Physiol.- 2003. Vol.284. - P. G130-7.
277. Self-repoted diarrea: What does it mean? / N.J. Talley, A.L. Weaver, A.R. Zinsmeister, L.J. Melton // Am. J. Gastroenterol. 1998. - Vol.93. - P. 11601164.
278. Sexual dysfunction in patients with irritable bowel syndrom and non-ulcer dyspepsia / R. Fass, S. Fullerton, B. Naliboff et al. // Digestion. 1998. -Vol. 59.-P. 79-85.
279. Soares, B.G. Sulpiride for scizophrenia / B.G. Soares, M. Fenton, P. Chue // Cohrare Database Syst Rev. 2000. - №2. - P. 102-104.
280. Spiller, R.C. Pharmacology of dietary fiber / R.C. Spiller // Pharmacol. Ther.- 1994. Vol.62, № 3. - P.407-427.
281. Stahl, S.M. Basic psychopharmacology of antidepressants, part 1: antidepressants have seven distinct mechanism of action / S.M. Stahl // J. Clin. Psychiatry. 1998. - Vol. 59. - P.5-14.
282. Stephen, A.M. Mechanism of action of dietary fiber in the human colon / A.M. Stephen, J.H. Cummins // Nature. 1980. - Vol.284. - P.283-284.
283. Stockbrugger, R. Irritable bowel syndrom / R. Stockbrugger, R. Jones, T. Kennedy et. al. London, 1996,- 74p.
284. Stress and the gastrointestinal tract V. Stress and in irritable bowel syndrome / E.A. Mayer, B.D. Naliboff, L. Chang et al. // Am. J. Physiol. 2001. -Vol.280 (Suppl.4). - P. G579-G584.
285. Sugar malabsorption in functional bowel disease: clinical implications / F. Fernandez-Banares, M. Esteve-Pardo, R. De Leon et al. // Am. J. Gastroenterol. -1993. Vol. 88. - P. 2044-2050.
286. Sun, W.M. Effects of loperamid oxide on gastrointestinal transit time and anorectal function in patients with chronic diarrhoea and faecal incontinence / W.M. Sun, N.W. Read, M. Verlinden // Scand. J. Gastroenterol. 1997. -Vol.32.-P. 34-38.
287. Symons, P. Symptom provocation in irritable bowel syndrome. Effects of differing doses of fructose-sorbitol / P. Symons, M.P. Jones, J.E. Kellow // Scand. J. Gastroenterol. -1992. Vol.27. - P. 940-944.
288. Symptom duration in patients with irritable bowel syndrome / T. Lembo, S. Fullerton, D. Diehl et al. // Am. J. Gastroenterol. 1996. - Vol.91. - P. 898905.
289. Symptoms of irritable bowel syndrome in British urban community: consulters and nonconsulters / K.W. Heaton, L.J. O'Donnell, F.E. Braddon etal. // Gastroenterology. 1992. - Vol.102. - P. 1962-1967.
290. Szekely, J.I. Discovery of the analgetic action of beta-endorphin / J.I. Szekely//Acta Pharm. Hung. 2001. - Vol.71, №1. - P.25-39.
291. Talley, N.J. Impact of functional dyspepsia on quality of life / N.J. Talley, A.L. Weaver, A.R. Zinsmeister // Dig. Dis. Sci. 1995. - Vol.40, № 3. - P.584-589.
292. Talley, N.J. Irritable bowel syndrome in a community: symptom subgroups, risk factors, and health care utilization / N.J. Talley, A.R. Zinsmeister, L.J. Melton//Am. J. Epidemiol. 1995. - Vol. 142. - P. 76-83.
293. Talley, N.J. Is the association between irritable bowel syndrome and abuse explained by neuroticism? A population based study / N.J. Talley, P.M. Boyce, M. Jones // Gut. -1998. Vol.42. - P. 47-53.
294. Talley, N.J. Psychological distress and seasonal symptom changes in irritable bowel syndrome / N.J. Talley, P.M. Boyce, B.K. Owen // Am. J. Gastroenterol. 1995. - Vol. 90. - P. 2115-2119.
295. Talley, N.J. Self-reported abuse and gastrointestinal disease in outpatients: association with irritable bowel-type symptoms / N.J. Talley, S.L. Fett, A.R. Zinsmeister//Am. J. Gastroenterol. 1995. - Vol.90. - P. 366-371.
296. Tancrede, C. Role of human interflora in health and disease / C. Tancrede // Eur. Clin. Microbiol. Infect. Dis. 1992. - Vol. 11. - P. 1012-1015.
297. Tanum, L. Fenflukamine stady in non psychiatric patients with functional gastrointestinal disorder / L. Tanum, K. Bratveit // Scand. J. Gastroenterol. -1998.-Vol. 33.-P. 673-684.
298. Tegaserod, a 5-HT4 receptor partial agonist, relieves key symptoms of irritable bowel syndrome / S. Mueller-Lissner, I. Fumagalli, K.D. Bardhan et al // Gastroenterology. 2000. - Vol.118. - P. A175.
299. Thase, M.E. Antidepressant treatment of the depressed patients with insomnia / M.E. Thase // J Clin Psychiatry. 1999. - Vol.60 (Suppl 17). - P. 28-31.
300. The normal human anaerobic microflora / G. Evaldson, A. Heimdahl, L. Kager, C.E. Nord // Scand. J. Infect. Dis. 1982. - Vol.35. - P. 9-15.
301. The relationship between irritable bowel syndrome and psychiatric illness. A family study / C.L. Woodman, K. Breen, R.Jr. Noyes et al. // Psychosomatics. -1998.-Vol.39.-P. 45-54.
302. The role of psycological and biological factors in postinfective gut dysfunction / R-A. Gwee, Y-L. Leong, M.W. McKendrick et al. // Gut. -1999. -Vol. 44. p. 400-406.
303. The symptomatic effect of cisapride in patients with irritable bowel syndrome and constipation / P.G. Farup, N. Hovdenak, S. Wetterhus et al. // Scand. J. Gastroenterol. 1998. - Vol. 33.-P. 128-131.
304. Therapy of irritable bowel syndrome an overview / F. Pace, G. Coremans, M. Dapoigny et al. // Digestion. - 1995. - Vol. 56. - P. 433-442.
305. Thompson, W. Irritable bowel syndrom: pathogenesis and managment / W. Thompson // Lancet.-1993. Vol.3. - P. 1569-1572.
306. Tolliver, B.A. Evaluation of patients who meet clinical criteria for irritable bowel syndrome / B.A. Tolliver, J.L. Herrera, J.A. Dipalma // Am. J. Gastroenterol. 1994. - Vol. 89. - P. 176-178.
307. Transit through the proximal colon influences stool weight in the irritable . bowel syndrome / M. Vassallo, M. Camilleri, S.F. Phillips et al. //
308. Gastroenterology. 1992. - Vol.102. - P. 102-108.
309. Trasodone for erectile dysfunction: a systematic review and meta-analysis / H.A. Fink, R. MacDonald, I.R. Rutks, T.J. Wilt // BJU Int. 2003. - Vol.92 (Vol.4).-P. 441-446.
310. Trasodone: a double-blind, placebo-controlled, randomized study of its effects in patients with erectile dysfunction without major organic findings / P. Enzlin, D. Vanderschueren, L. Bonte et al. // Int. J. Impot. Res. 2000. - Vol. 12, №4.-P. 223-8.
311. Treatment of functional gastrointestinal disorders with antidepressants medications: a meta-analysis / J.L. Jackson, P.G. O'Malley, E. Balden et al. // Am. J. Med. 2000. - Vol.108. - P.65-72
312. Tretinos, J. Colonic myoelectrical activity in IBS painless diarrhea / J. Tretinos, J. Fioramonti, L. Bueno // Gut. 1987. - Vol. 28. - P. 1613-1618.
313. Vantrappen, G. Irritable bowel syndrome: still a gastrointestinal motility disorder? / G. Vantrappen // World Gastroenterology news. 1998. -№5. - P. 16-21.
314. Wagstaff, A.J. Tegaserod: a review of its use in the management of irritable bowel syndrome with constipation in women / A.J. Wagstaff, J.E. Frampton, K.F. Croom // Drugs. 2003. - Vol.63. - p. 1101-20.
315. Wilhelmsen, I. The role of psychosocial factors in gastrointestinal disorders / I. Wilhelmsen // Gut. 2000. - Vol.47, №4. - P.73-75.