Автореферат и диссертация по медицине (14.00.01) на тему:Прогнозирование внутриутробной задержки развития и хронической гипоксии плода на основе нейросетевого моделирования

ДИССЕРТАЦИЯ
Прогнозирование внутриутробной задержки развития и хронической гипоксии плода на основе нейросетевого моделирования - диссертация, тема по медицине
АВТОРЕФЕРАТ
Прогнозирование внутриутробной задержки развития и хронической гипоксии плода на основе нейросетевого моделирования - тема автореферата по медицине
Казанцева, Арина Анатольевна Барнаул 2004 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.00.01
 
 

Автореферат диссертации по медицине на тему Прогнозирование внутриутробной задержки развития и хронической гипоксии плода на основе нейросетевого моделирования

На правах рукописи

ПРОГНОЗИРОВАНИЕ ВНУТРИУТРОБНОЙ ЗАДЕРЖКИ РАЗВИТИЯ И ХРОНИЧЕСКОЙ ГИПОКСИИ ПЛОДА НА ОСНОВЕ НЕЙРОСЕТЕВОГО МОДЕЛИРОВАНИЯ

14,00.01 - акушерство и хинекология

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Барнаул, 2004

Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Красноярская государственная медицинская академия Министерства Здравоохранения Российской Федерации» на кафедре акушерства и гинекологии педиатрического факультета

Научный руководитель:

доктор медицинских наук, профессор Филиппов Олег Семенович

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор Гурьева Валентина Андреевна

кандидат медицинских наук Дуда Тамара Леонидовна

Ведущая организация:

Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Новосибирская государственная медицинская академия Министерства Здравоохранения Российской Федерации»

Защита диссертации состоится 004 года часов

на заседании диссертационного совета К 208.002.01 при Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Алтайский государственный медицинский университет Министерства Здравоохранения Российской Федерации» (656038, Россия, г. Барнаул, пр-т Ленина, 40)

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Государственного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Алтайский государственный медицинский университет Министерства Здравоохранения Российской Федерации» (656031, Россия, г. Барнаул, ул. Папанинцев, 126)

Автореферат разослан

г.

Ученый секретарь диссертационного совета

Шахматов И.И.

^IzJL Mïffe

11-éT-â 3

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ Актуальность работы.

Одной из важнейших проблем современной перинатологии является хроническая плацентарная недостаточность (ПН). Следствием ПН являются гипоксия и задержка внутриутробного развития плода (ЗВУР), которые занимают ведущее место среди причин перинатальной и младенческой смертности [Федорова М.В., 1997; Медведев М.В., 1998; Кулаков В.И. и соавт., 1998]. Перинатальные потери при ПН составляют от 15%о среди доношенных до 104,4%о среди недоношенных новорожденных [Савельева Г.М., 2002]. Среди новорожденных с задержкой внутриутробного развития высока частота мекониальной аспирации, нарушений мозгового кровообращения, гнойно-септических заболеваний. ЗВУР оказывает влияние и на последующее физическое, психомоторное и неврологическое развитие ребенка и становление всех функций его организма [Strauss R.S., 1998, Gray Р.Н. et al., 1999, Wienerroither H. et al., 2001].

Имеются данные, указывающие на рост частоты ПН в результате урбанизации населения, сопровождающейся увеличением техногенной нагрузки, которая служит фоном для повышения уровня заболеваемости женщин [Медведев М.В., 1998, Савельева Г.М., 2002, Bobak M., 2000, Lof&edo С.А., 2001].

Несмотря на большое количество научных работ, вопросы профилактики и ранней диагностики хронической плацентарной недостаточности требуют усовершенствования. Дальнейшее улучшение медицинской помощи женщинам, страдающим ПН, требует детального изучения распространенности ПН и взаимосвязи ее с комплексом медицинских, социальных, биологических и средовых факторов, влияющих на ее развитие.

Различные факторы риска оказывают неравнозначное повреждающее действие на фетоплацентарную систему. Достаточно трудно в совокупности неблагоприятных факторов у пациентки отделить степень влияния одного фактора от другого, оценить, действуют ли они независимо друг от друга или суммарно, что диктует необходимость использования не только дескриптивного, ни и аналитического этапа исследования.—

РОС. национальна» | /библиотека^

БИБЛИОТЕКА I ( РОССИЙСКОЙ

cnenptwr /м t Ч Академии

О» МО Цкжг // J -ч наук

Необходимость формирования группы высокого риска по развитию плацентарной недостаточности на основании характерных для региона факторов риска обусловлена недостаточными возможностями диагностики, т.к. далеко не все районы имеют возможность проведения комплексной функциональной оценки состояния фетоплацентарной системы.

Комплексное исследование в районах с различным уровнем урбанизации и вредного промышленного производства (районе с высоким уровнем техногенной нагрузки, городском районе с высоким уровнем жизни и среднем городе-спутнике) позволит дать количественную оценку частоты плацентарной недостаточности, хронической гипоксии и ЗВУР плода, определить ведущие факторы, способствующие их развитию и обосновать комплекс мер, направленных на профилактику и раннюю диагностику данной патологии.

Цель исследования:

Повысить эффективность раннего прогнозирования возникновения внутриутробной задержки развития и хронической гипоксии плода путем использования нейросетевой программы, основанной на выявленных факторах риска.

Задачи исследования:

1. Изучить распространенность плацентарной недостаточности, приводящей к внутриутробной задержке развития и хронической гипоксии плода в районах с различным уровнем урбанизации и промышленного производства.

2. Выявить основные факторы, способствующие развитию хронической гипоксии и ЗВУР плода.

3. Оценить реальные возможности методов пренатальной диагностики (ультразвукового исследования, допплерометрии, кардиотокографии) и определить приоритетность диагностических мероприятий у женщин, угрожаемых по развитию задержки внутриутробного развития и хронической гипоксии плода.

4. На основе использования искусственных нейронных сетей разработать «решающее правило» для формирования групп риска по возникновению плацентарной недостаточности, приводящей к внутриутробной задержке развития и хронической гипоксии плода.

Научная новизна.

Установлена взаимосвязь между распространенностью и степенью тяжести плацентарной недостаточности и различным уровнем урбанизации и развития промышленного производства.

Выявлены социально-экономические и медико-биологические факторы риска, влияющие на частоту и степень тяжести хронической гипоксии и ЗВУР плода среди городских жительниц (возраст беременной, вредные привычки, профессиональные вредности, особенности акушерского анамнеза, экстрагенитальные заболевания).

Обоснована возможность вероятностного прогнозирования плацентарной недостаточности на основе использования искусственных нейронных сетей.

Практическая значимость работы.

Для практического здравоохранения предложен способ вероятностного прогноза хронической гипоксии и ЗВУР плода на основе использования искусственных нейронных сетей, который позволит врачам женских консультаций формировать группу высокого риска развития данной патологии для своевременного проведения комплекса лечебно-профилактических мероприятий, направленных на снижение частоты и тяжести внутриутробного страдания плода.

Обоснован комплекс диагностических мероприятий, позволяющий повысить эффективность диагностики хронической гипоксии и ЗВУР плода.

Реализация и апробация работы.

Результаты работы доложены и обсуждены на краевой научно-практической конференции акушеров-гинекологов (Красноярск, 2002), региональных конференциях акушеров-гинекологов (Ачинск, Канск, Железногорск, 2003), межрегиональном научном фестивале «Молодежь и наука - третье тысячелетие» (Красноярск, 2002), межрегиональной научно-практической конференции «Молодежь Сибири - науке России» (Красноярск, 2003), международной конференции «Математические методы в технике и технологии» (секция «Математические методы в медицине, биологии и биофизике») (Санкт-Петербург, 2003).

По теме диссертации опубликовано 8 печатных работ. Результаты работы используются в научной, учебно-педагогической деятельности кафедр акушерства и гинекологии КрасГМА. Тест-таблицы по формированию групп риска внедрены в работу женских консультаций №№1 2,4 г. Красноярска и диагностического центра медицинской генетики.

По результатам исследований подготовлено пособие для врачей женских консультаций «Профилактика плацентарной недостаточности путем формирования групп риска с использованием искусственных нейронных сетей».

Объем и структура работы.

Диссертация изложена на 175 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, двух глав собственных исследований, обсуждения, выводов, практических рекомендаций и приложения. Указатель литературы включает 331 источник, в том числе 123 отечественных и 208 зарубежных. Диссертация иллюстрирована 19 таблицами и 27 рисунками.

Положения, выносимые на защиту:

1. Среди факторов риска хронической гипоксии и ЗВУР плода наиболее значимыми являются юный возраст беременной, сердечно-сосудистые и эндокринные заболевания, употребление наркотиков, отягощенный акушерский анамнез по невынашиванию, ЗВУР и антенатальной гибели плода.

2. Формирование групп риска на основе «решающего правила», разработанного с использованием искусственных нейронных сетей, следует считать достоверным способом прогнозирования хронической гипоксии и ЗВУР плода.

3. Наибольшую чувствительность в диагностике плацентарной недостаточности имеет оценка уровня неконъюгированного эстриола, однако в группе риска, сформированной на основе популяционного и индивидуального прогноза, необходимо проведение комплексной пренатальной диагностики.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Работа выполнена в Красноярской государственной медицинской академии на базе Красноярского межрегионального диагностического центра медицинской генетики (ДЦМГ).

Этапы выполнения исследования представлены на рис. 1.

Отбор районов и формирование выборки

Клиническо-диагностическое обследование и верификация плацентарной недостаточности

Дескриптивный этап исследования:

изучение распространенности хронической гипоксии и ЗВУР плода в , '_ изучаемых субпопуляциях , - . - -

Аналитический этап исследования:

изучение факторов риска хронической гипоксии и ЗВУР плода

Разработка метода индивидуального прогноза основе, нейросехевого моделирования

Рис. 1. Схема исследования

В исследование включены 2696 женщин, состоявших на диспансерном учете по беременности в женских консультациях Ленинского района (район с высоким уровнем вредного промышленного производства), Центрального района г. Красноярска (с высоким социально-экономическим уровнем жизни) и г. Сосновоборска (город-спутник Красноярска) в 2000-2001 гг. Выбор районов проживания женщин осуществлялся с учетом данных Центра Госсанэпиднадзора о промышленном загрязнении и данных мониторинга врожденных пороков развития ДЦМГ. Отбор беременных для исследования осуществлялся методом сплошной выборки. Из дальнейшего анализа были исключены 52 пациентки, у которых беременность была прервана по медицинским показаниям и 44 женщины, у которых беременность закончилась самопроизвольным выкидышем до 26 недель. В итоге

репрезентативную выборку составили 2600 женщин.

Все пациентки были разделены на две группы. В основную группу вошли 878 женщин, разделенных на две подгруппы:

а) 331 женщина (37,7%), новорожденные которых имели ЗВУР. В данной подгруппе ЗВУР плода при ультразвуковом исследовании выявлена у 46 беременных.

б) 547 женщин (62,3%), с признаками внутриутробной гипоксии, выявленными у новорожденных. Патологический тип КТГ отмечен в 196 случаях, ЗВУР плода при ультразвуковом исследовании выявлена у 13 беременных данной подгруппы.

Контрольную группу составили 1722 женщины, новорожденные которых не имели признаков внутриутробного страдания.

Все женщины прошли углубленное клинико-диагностическое обследование. Ультразвуковое исследование проводилось трехкратно в сроке 10-14, 20-24 и 30-34 недель беременности, допплерометрия - в сроке 20-24 и 30-34 недель на аппаратах Aloka SSD-1700, AU-4 IDEA, Logiq 700 Pro Series с использованием конвексных датчиков 3,5; 5 и 7,5 МГц. Кардиотокография проводилась в сроке 30-34 недель беременности с использованием аппарата «Oxford» с автоматическим анализом данных. Исследование уровней фето-плацентарных гормонов и белков (альфафетопротеина (АФП), хорионического гонадотропина (ХГЧ) и неконыогированного эстриола (НЭ)) проводилось в сроке 14-21 неделя беременности методом иммуноферментного анализа с использованием реактивов «DELFIA» на приборе «DELFIA флюорометр-1234 (Финляндия). Концентрации всех сывороточных маркеров (СМ) рассчитывались в МоМ (multiples of medians). За верхнюю границу нормы принимались концентрации СМ, в 2 раза превышающие среднестатистическое значение для данного срока (2 МоМ), за нижнюю - 0,5 МоМ.

Сбор информации о факторах риска осуществлялся нами посредством обработки специально разработанных анкет, заполненных беременными, а также амбулаторных карт беременных в женских консультациях и ДЦМГ. Исходы родов прослеживались путем анализа обменных карт, медицинской документации, выданной женщинам при выписке из детских стационаров, а

также данных мониторинга врожденных пороков развития.

Физическое развитие новорожденных оценивалось путем анализа антропометрических показателей (масса, рост). Для установления диагноза задержки внутриутробного развития был использован общепринятый критерий - масса плода меньше уровня 10-го процентиля (2 ст по отношению к должной в соответствующий срок беременности).

Среди беременных основной группы проживали в промышленном районе 516 женщин (58,76%), в традиционном городском районе - 264 (30,06%), в пригороде - 98 (11,16%). В контрольной группе в промышленном районе проживали 584 женщины (33,91%), в традиционном городском - 586 (34,03%), в пригороде - 552 (32,06%).

Средний возраст составил 24,30+4,88 лет, не отличаясь достоверно в различных районах: в промышленном районе - 24,11+5,28, в традиционном городском - 24,44+4,64, в пригороде 24,30+4,78. Распределение по возрасту было следующим: 204 женщины имели возраст 14-18 лет, 997 женщин - 19-24 лет, 1061 женщина - 25-29 лет, 247 женщин - 30-34 года, 91 женщина - 35 лет и старше. Первобеременных было 1170 (45,0%), первородящих - 1888 (72,61%).

Статистический анализ осуществлялся с помощью пакетов прикладных программ STATISTICA 5.5 RUS, S-PLUS 2000, Mathcad 2001/. Различия между группами оценивались с помощью критерия статистики Пирсона %2> достоверным считалось значение ~¿ выше 3,84. Критическим уровнем значимости р принимался равным 0,05. Для всех факторов риска ПН рассчитывался относительный риск (ОР) и этиологический риск (ЭР). Для оценки эффективности различных методов диагностики плацентарной недостаточности рассчитаны чувствительность, специфичность и прогностическая ценность отрицательного и положительного результатов.

Ввиду большого числа параметров, находящихся между собой в нелинейной связи, исследование влияния различных факторов на исход беременности проводилось с помощью искусственных нейронных сетей с общей регрессией с генетическим поиском наилучших связей (NeuroShell 2.0 версии 4.0 фирмы Ward Systems Group). Для каждого фактора программой был рассчитан показатель значимости, для оценки всей совокупности

факторов риска, эффективности работы ИНС и точности прогноза использованы коэффициент множественной детерминации (Я2), средняя квадратичная ошибка (СКО).

РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ В результате дескриптивного этапа исследования было выявлено, что частота ПН в г. Красноярске оказалась весьма высокой. Так, частота ЗВУР, диагностированной у новорожденных в 2000 г. составила 12,72%, в 2001 г. -11,24%, в 2002 г. - 10,96%.

Максимальная частота ПН зарегистрирована в промышленном районе (49,0%), минимальная - в пригороде (15,84%). Частота гипоксии плода была наиболее высокой в промышленном районе (23,37% от количества обследованных), наиболее низкой - в пригороде (15,22%). Признаки внутриутробной гипоксии выявлены у 547 новорожденных, в том числе в промышленном районе - у 324 (29,45%), в традиционном городском районе -у 157 (18,47%), в пригороде - у 66 (10,15%). Нарушения гемодинамики достоверно чаще были выявлены при допплерометрии у беременных, проживавших в промышленном районе (19,54% от количества обследованных по сравнению с 15,73% в традиционном городском районе и 7,55% в пригороде, р<0,05). Задержка внутриутробного развития диагностирована у 331 ребенка. В промышленном районе частота ЗВУР составила 17,45%, в традиционном городском - 12,58%, в пригороде - 4,92%, различия в частоте ЗВУР статистически достоверны (р<0,05) (рис.2).

Рис. 2. Частота хронической гипоксии и ЗВУР плода в изучаемых районах

Возможной причиной высокой частоты хронической гипоксии и ЗВУР плода в г. Красноярске является влияние социально-экономических факторов - значительная техногенная нагрузка, низкий уровень жизни отдельных групп населения в сочетании с урбанизацией, которые служат фоном для повышения уровня заболеваемости женщин. Различия в частоте ПН в исследуемых районах могут быть обусловлены экологической обстановкой.

Так, Ленинский район является территориальным центром с высокой концентрацией промышленных предприятий, основная масса населения не только проживает в зоне промышленных выбросов, но и работает на данных предприятиях. Более 50% проб воздуха и почвы района не отвечают гигиеническим нормам по содержанию химических веществ. В г.Сосновоборске, напротив, экологическая ситуация относительно благоприятная. Градообразующее предприятие «Красноярский завод автомобильных прицепов» расположено согласно «розе ветров», большая часть цехов не работает в течение 15 лет. Пробы воздуха и воды, радиационный фон соответствуют гигиеническим нормативам, на территории города отсутствуют несанкционированные свалки. На территории Центрального района нет промышленных предприятий, источником загрязнения атмосферного воздуха являются только выбросы автотранспорта.

В результате аналитического этапа исследования были выявлены основные факторы, влияющие на распространенность хронической гипоксии и ЗВУР плода в изучаемых районах. В промышленном районе доля беременных в возрасте моложе 18 лет и старше 35 лет (14,27% и 5,36% соответственно) была достоверно выше по сравнению с традиционным городским районом (3,88% и 2,47% соответственно) и пригородом (2,15% и 1,69% соответственно), р<0,01. Женщины, проживающие в промышленном районе, достоверно чаще имели различные профессиональные вредности (работа на химическом производстве, в загазованных цехах, на резинотехническом производстве), мужья женщин часто также работали на тех же предприятиях. Большинство женщин проживали в зоне вредных выбросов предприятий. Максимальное количество пациенток, имеющих неудовлетворительные бытовые условия (проживание в общежитии,

неблагоустроенном частном доме), отмечалось в промышленном районе -33,45% по сравнению с 3,65% в традиционном городском районе и 2,15% в пригороде. Достоверно чаще пациентки в промышленном районе питались неудовлетворительно (16,54% против 4,94% в традиционном городском районе и 2,92% в пригороде, р<0,01). 21,72% женщин, проживающих в промышленном районе имели массу тела менее 50 кг перед наступлением беременности по сравнению с 8,71% женщин в традиционном городском районе и 7,08% в пригороде, р<0,01. В возрастной группе моложе 18 лет низкая масса тела отмечена у 41,67%. Частота курения при беременности среди пациенток, проживающих в промышленном районе, была достоверно выше по сравнению с другими районами (21,82% против 8,35% и 7,38%, р<0,01). Все женщины, употреблявшие при беременности наркотики, проживали в промышленном районе.

Следующим этапом нашего исследования было изучение комплекса факторов, определяющих риск развития хронической гипоксии и ЗВУР плода. При однофакторном анализе к наиболее значимым социально-экономическим факторам были отнесены возраст женщины моложе 18 (ОР=4,7) и старше 35 лет (ОР=2,67), употребление наркотиков (ОР=25,94), курение более 10 сигарет в день при беременности (ОР=6,27), тяжелый физический труд (ОР=5,3) и работа на загазованном производстве (ОР=4,09). ЗВУР была диагностирована при рождении более чем в 2 раза чаще среди женщин моложе 18 и старше 35 лет (34,31 и 25,74% соответственно) по сравнению с женщинами в возрасте 20-34 лет (10,32%), р<0,01.

Экстрагенитальная патология достоверно чаще была диагностирована среди беременных основной группы по сравнению с контрольной (52,51 % и 28,59% соответственно, р<0,001, ОР=2,88). В структуре экстрагенитальной патологии в основной группе преобладали заболевания сердечно-сосудистой и мочевыводящей системы, в контрольной группе - заболевания желудочно-кишечного тракта. К наиболее значимым факторам риска были отнесены заболевания сердечно-сосудистой (ОР=3,64) и эндокринной системы (ОР=4,35).

Различные гинекологические заболевания достоверно чаще отмечались у женщин основной группы по сравнению с контрольной группой (48,86%

против 33,88%, р<0,001, ОР=2,01). Хронические воспалительные заболевания органов малого таза отмечены у 323 женщин основной группы и у 411 женщин в контрольной группе (36,79% против 23,87%, р<0,01, ОР=1,93). Нарушения менструального цикла в анамнезе достоверно чаще отмечены в основной группе (21,98% против 15,57% соответственно, р<0,01, ОР=1,58). Влияние воспалительных заболеваний было наибольшим в возрастной группе старше 35 лет, нарушения менструального цикла достоверно чаще отмечались в группе юных женщин. К максимально значимым факторам отнесены наличие врожденного порока развития (ОР=7,48) и миомы матки (ОР=3,49).

Отягощенный акушерский анамнез отмечен у 428 женщин основной группы и у 909 в контрольной группе (48,74% против 52,78%, р>0,05, ОР=0,9). Среди обследованных нами женщин наличие в анамнезе ЗВУР отмечено у 134 (5,15%), из них беременность закончилась рождением ребенка с ЗВУР - у 33 (24,63% против 12,08% среди прочих женщин, р<0,01). При сравнении группы женщин с гипотрофией детей в анамнезе с остальными женщинами не выявлено достоверных отличий в акушерском анамнезе, наличии экстрагенитальной патологии, особенностях течения беременности. Высокая частота повторения ЗВУР позволяет считать данный фактор риска значимым (ОР=3,41). Антенатальная гибель плода в анамнезе отмечена у 30 женщин из основной группы и 18 женщин из контрольной группы (3,42% против 1,05%, р<0,01, ОР=2,79).

В основной группе частота самопроизвольных выкидышей в сроке 1222 недели беременности (1,71% против 0,58%, р<0,05, ОР=3,06), преждевременных родов (4,78% против 1,98%, р<0,01, ОР=2,57), привычного невынашивания в ранние сроки (2,28% против 1,04%, р<0,05, ОР=2,41) была достоверно выше, чем в контрольной группе. Кесарево сечение в анамнезе отмечено у 32 женщин основной группы и 35 женщин в контрольной группе (3,64% против 2,03%, р<0,05, ОР=1,88), частота ЗВУР в данной группе женщин составила 24,56%. Частота ручного обследования полости матки в анамнезе в группах достоверно не отличалась.

Частота угрозы прерывания беременности в I триместре в группах достоверно не отличалась (21,64% и 23,3% соответственно), во II триместре -

была достоверно выше в основной группе (29,73% против 15,22%, р<0,001, ОР=2,44). Наиболее значимым из осложнений беременности был гестоз II половины беременности (ОР=2,56-6,14). В контрольной группе не отмечено ни одного случая преэклампсии, частота гестоза средней тяжести и тяжелого была достоверно ниже, чем в основной группе. Частота ЗВУР плода в группе женщин с гестозом составила 19,19% и зависела от степени тяжести гестоза.

Полученные данные не позволяют сделать вывод о популяционной значимости хронической герпетической и цитомегаловирусиой инфекций в формировании ПН. Среди женщин с острой цитомегаловирусиой инфекцией (подтвержденной методом ГТЦР) выявлено достоверное повышение частоты ЗВУР (22,64%), р<0,01. Распространенность ИППП в основной группе была достоверно выше, чем в контрольной (29,41% против 19,62%, р<0,01, ОР=1,46).

С учетом высокой частоты ПН в г. Красноярске, нами проведена оценка чувствительности, специфичности, прогностической ценности отрицательного и положительного результатов для различных методов диагностики.

Максимальная частота ЗВУР, диагностированной у новорожденных, отмечалась в группе женщин с одновременным изменением показателей допплерометрии и кардиотокографии, минимальная - при отсутствии изменений гемодинамики и параметров кардиотокографии (44,30% и 8,47% соответственно). Чувствительность использования допплерометрии с целью функциональной оценки состояния плода составила 27,13%, специфичность - 71,52%, кардиотокографии - 43,84% и 77,73% соответственно.

Средний уровень АФП в основной и контрольной группах достоверно не отличался (1,17+0,55 МоМ и 1,04+0,35 МоМ соответственно, р>0,05). Было выявлено достоверное повышение среднего уровня ХГЧ в основной группе по сравнению с контрольной (1,36+1,12 МоМ против 1,0+0,6 МОМ, р<0,01), уровень НЭ в основной группе был достоверно снижен (0,75+0,32 МоМ против 1,07+0,37 МоМ, р<0,01). Снижение уровня НЭ имело максимальную значимость из всех сывороточных маркеров и достоверно чаще было выявлено среди женщин, беременность у которых закончилась рождением ребенка с ЗВУР (61,89% от количества обследованных) по

сравнению с группой женщин, новорожденные которых не имели ЗВУР (9,0%). Чувствительность исследования уровня эстриола составила 66,01%, специфичность - 86,43%, прогностическая ценность отрицательного результата - 33,99%, положительного результата - 11,36%.

Недостаточная чувствительность использования функциональных методов диагностики состояния плода указывает на необходимость формирования групп риска развития хронической гипоксии и ЗВУР плода и комплексного обследования беременных.

Моделирование хронической гипоксии и ЗВУР плода.

Поскольку плацентарная недостаточность имеет мультифакториальную природу, достаточно трудно в совокупности неблагоприятных факторов у пациентки отделить степень влияния одного фактора от другого, оценить, действуют ли они независимо друг от друга или суммарно. Ввиду этого нами произведено моделирование хронической гипоксии и ЗВУР плода с помощью искусственных нейронных сетей. Для этой цели использована ИНС с общей регрессией с генетическим алгоритмом поиска наилучших связей.

При нейросетевом моделировании строились две модели: одна для прогнозирования задержки внутриутробного развития плода (ИНС ПН^, вторая (ИНС ПНг) - для прогнозирования хронической гипоксии плода. Для построения сети ПН| использовано 19 входных переменных (4 дискретных количественных, 3 интервальные и 12 качественных номинальных), в том числе данные анамнеза, заболевания женщины, течение первого триместра беременности, результаты ультразвукового исследования в 10-14 недель и биохимического скрининга. В качестве входных переменных для создания нейронной сети ПНг использованы 25 параметров (4 дискретных, 3 непрерывных интервальных и 18 номинальных), в том числе социально-экономические факторы (возраст, условия проживания, питания, вредные привычки, профессиональные вредности); экстрагенитальные заболевания женщины; гинекологические заболевания; акушерский анамнез; осложнения течения данной беременности; данные обследования (УЗИ в I, II и III триместрах, допплерометрия, кардиотокография, результаты биохимического скрининга и обследования на вирусные и бактериальные инфекции).

К наиболее значимым факторам риска хронической гипоксии и ЗВУР плода при нейросетевом моделировании отнесены возраст женщины моложе 18 лет, наличие ЗВУР, антенатальной и ранней неонатальной гибели в анамнезе, употребление наркотиков при беременности, заболевания сердечно-сосудистой системы, анемия П-П1 степени, угроза прерывания беременности во II триместре, гестоз. Из данных пренатальной диагностики максимальную значимость имело снижение уровня эстриола, данные остальных методов обследования имели одинаковые показатели значимости.

Коэффициент множественной детерминации 11 квадрат составил для асимметричной формы ЗВУР 0,9201, для симметричной формы - 0,9745, коэффициент корреляции г - 0,9597 и 0,9872 соответственно. Я квадрат нейросстевой модели хронической гипоксии плода составил 0,9629, коэффициент корреляции г - 0,9813.

Ошибка сети ПН] на экзаменационном наборе из 260 данных составила 2,31%. Ложноотрицательный прогноз отмечен в двух случаях (6,67% от всех случаев ЗВУР), ложноположительные результаты диагностики задержки внутриутробного развития плода отмечались в 4 случаях (1,53%) (рис.3). Чувствительность сети ПН1 в отношении ЗВУР составила 93,75%, специфичность - 99,12%.

▲ значение выхода • ответ сети

Рис.3. Результаты проверки ИНС ПН, на экзаменационном наборе

Ошибка сети ПН2 на экзаменационном наборе из 260 случаев составила 4,61%. Ложноотрицательные результаты составили 3,08% (8,79% от всех случаев хронической гипоксии плода), ложноположительные - 1,53%. Чувствительность данной сети в отношении хронической гипоксии плода составила 91,21%, специфичность 95,37%, что превышает чувствительность и специфичность функциональных методов оценки состояния плода.

Ввиду того, что использование ИНС достаточно сложно для врача практического здравоохранения, на основе полученных нейросетевых моделей хронической гипоксии и ЗВУР плода были разработаны автономные файлы формата Excel, в которых при внесении имеющихся у женщины факторов риска в таблицу в соответствующих ячейках появляются результаты прогноза. Кроме этого, с учетом большой протяженности Красноярского края, удаленности многих районов от краевого центра, отсутствия в них возможностей для проведения пренатальной диагностики, недостаточной оснащенности женских консультаций средствами вычислительной техники, на основе нейросетевых моделей были разработаны балльные шкалы риска. Из всех входных переменных, использованных для построения ИНС, в группу факторов риска ЗВУР включены 64 параметра, хронической гипоксии - 82 параметра, которым присваивались целочисленные баллы от 1 до 10.

Для верификации предложенной градации значимости факторов риска хронической гипоксии и ЗВУР плода в программе STATISTIC А 5.5 была рассчитана сумма баллов и проведена проверка по критериям Стьюдента t и Фишера F в трех подгруппах: 1а - при наличии ЗВУР плода, lb - при наличии признаков хронической гипоксии у новорожденного, II -контрольная группа. С целью выбора границ низкого, среднего и высокого риска возникновения ЗВУР плода были построены интегральные функции распределения суммы баллов F| при наличии ЗВУР и интегральной функции (1-F0) при отсутствии ЗВУР. Аналогичные интегральные функции были построены для хронической гипоксии плода. Функции (1-Fo) отражают вероятность ложноположительного прогноза хронической гипоксии и ЗВУР плода. Фактические значения вероятности хронической гипоксии и ЗВУР

плода (Т7:) и вероятности ложноположительного прогноза (1 - для выбранных значений уровней риска в баллах приведены в табл. 1.

Таблица 1

Значения вероятности хронической гипоксии и ЗВУР плода в зависимости от суммы баллов

Уровень риска ЗВУР плода Сумма баллов % 1-^0, % Уровень риска хронической гипоксии Сумма баллов Ри % %

Низкий 5 9,24 48,91 Низкий 10 14,02 32,5

Средний 6 11,89 42,73 Средний 11 16,67 28,4

10 23,17 22,53 17 33,92 36,67 9,0

Высокий 11 25,46 18,82 Высокий 18 8,4

66 | 66,1% 0,51 82 79,29 0,4

На заключительном этапе работы была проведена оценка эффективности разработанной балльных шкал риска хронической гипоксии и ЗВУР плода. С этой целью дополнительно были проанализированы данные анамнеза и результаты обследования 500 женщин, беременность у которых закончилась родами в 2002 г. У 112 женщин во время беременности были выявлены признаки плацентарной недостаточности (22,4%), в том числе ЗВУР плода при ультразвуковом исследовании выявлена у 12 женщин, нарушения гемодинамики - у 31 женщины, патологический тип КТГ - у 74 женщин.

В сроке 15-16 недель беременности проводилась оценка риска возникновения ЗВУР. В группу низкого риска вошли 222 беременные (44,4%), среднего риска - 138 (27,6%), высокого риска - 137 (27,4%). Задержка внутриутробного развития диагностирована у 43 новорожденных из группы высокого риска (31,39%), признаки внутриутробной гипоксии - у 51 (37,23%), 43 новорожденных были здоровы (31,39%). В группе низкого риска ЗВУР диагностирована у 16 новорожденных (7,2%), хроническая гипоксия - у 34 (15,32%), не имели признаков внутриутробного страдания -

172 (77,48%). Различия в частоте ЗВУР и хронической гипоксии в группе высокого и низкого риска статистически достоверны, р<0,001.

Чувствительность балльной шкалы риска ЗВУР составила 72,88%, специфичность - 92,79%, прогностическая значимость положительного результата - 20,0%, отрицательного результата - 27,12%.

В начале третьего триместра беременности проведена оценка риска развития хронической гипоксии плода. В группу низкого риска вошли 257 беременных (51,4%), среднего риска - 144 (28,8%), высокого риска - 99 (19,8%). Задержка внутриутробного развития диагностирована у 35 новорожденных из группы высокого риска (13,62%), признаки внутриутробной гипоксии - у 55 (55,55%), 9 новорожденных были здоровы (9,09%). В группе низкого риска ЗВУР диагностирована у 13 новорожденных (5,06%), хроническая гипоксия - у 21 (8,17%), не имели признаков внутриутробного страдания - 223 (86,77%). Результаты оценки эффективности балльных шкал приведены в табл. 2.

Таблица 2

Оценка эффективности балльных шкал для формирования групп

риска хронической гипоксии и ЗВУР плода

Шкала риска ЗВУР плода Шкала риска хронической гипоксии плода

абс. % абс. %

ЗВУР (п=76)

- группа высокого риска 43 56,57 35 46,05

- группа среднего риска 17 22,37 28 36,84

- группа низкого риска 16 21,05 13 17,11

Хроническая гипоксия плода (п=123)

- группа высокого риска 51 41,46 55 44,72

- группа среднего риска 38 30,89 47 38,21

- группа низкого риска 34 27,64 21 17,07

Здоровые новорожденные (п=301)

- группа высокого риска 43 14,29 9 2,99

- группа среднего риска 83 27,57 69 22,92

- группа низкого риска 172 57,14 223 74,09

Чувствительность балльной шкалы риска в отношении хронической гипоксии плода составила 72,37%, специфичность - 91,39%, прогностическая значимость положительного результата - 28,98%, отрицательного результата - 27,63%. Более низкая чувствительность разработанных балльных шкал по сравнению с искусственной нейронной сетью связана с невозможностью включения всех факторов риска в шкалу.

ВЫВОДЫ:

1. Частота задержки внутриутробного развития плода в урбанизированном районе с высоким уровнем промышленного производства составила 17,45%, в традиционном городском районе с высоким уровнем жизни - 12,58%, в городе-спутнике - 4,92%, частота хронической гипоксии - 29,45%, 18,47% и 10,15% соответственно.

2. К основным социально-экономическим факторам риска развития плацентарной недостаточности относятся возраст женщины моложе 18 и старше 35 лет (ОР=4,7 и 2,67 соответственно), неудовлетворительное питание (ОР=3,23), употребление наркотиков и курение во время беременности (ОР=25,94 и 5,63), тяжелый физический труд и работа на загазованном производстве (ОР=5,3 и 4,09).

3. Основными медико-биологическими факторами риска плацентарной недостаточности являются - наличие в анамнезе ЗВУР (ОР=2,79), антенатальной гибели плода (ОР=3,48), заболеваний сердечно-сосудистой (ОР=3,64) и эндокринной системы (ОР=4,35), наличие гестоза (ОР=2,42-4,62), угрозы прерывания беременности во II триместре (ОР=2,56-6,14), анемии II-III степени (ОР=3,89).

4. При клинической оценке функциональных методов диагностики состояния плода выяснено, что для допплерометрии чувствительность составила 27,13%, специфичность - 71,52%, для кардиотокографии - 43,84% и 77,73%, для УЗИ - 13,89% и 88,63% соответственно. Максимальную чувствительность и специфичность имело исследование уровня эстриола во II триместре беременности - 66,01% и 86,43% соответственно. Полученные данные подтверждают необходимость комплексного обследования

беременных.

5. Чувствительность нейросетевого метода прогнозирования задержки внутриутробного развития плода составила 93,75%, специфичность - 99,12%, чувствительность и специфичность прогнозирования хронической гипоксии плода - 91,21% и 95,37% соответственно, что позволяет использовать ИНС для формирования группы высокого риска.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ: Профилактика влияния плацентарной недостаточности на перинатальные показатели должна осуществляться в три этапа:

I этап: скрининг на выявление хронической гипоксии и ЗВУР плода по предложенной методике с использованием искусственных нейронных сетей в сроке 15-16 и 30-32 недели беременности

II этап: комплексное клиническое обследование пациенток из группы высокого риска, включающее допплерометрию в 20-24, 30-34 недели беременности, кардиотокографию в 30-32 и 34-36 недель, определение уровней фетоплацентарных гормонов в 15-20 и 24-26 недель.

П1 этап: проведение комплекса мер, направленных на уменьшение интенсивности воздействия факторов, выявленных в результате аналитического этапа исследования и адекватное лечение патологических процессов, способствующих развитию плацентарной недостаточности

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ:

1. Анализ частоты и структуры плацентарной недостаточности в г. Красноярске // Молодежь и наука - третье тысячелетие: сборник материалов межрегионального научного фестиваля.- Красноярск, 2002. - С. 345-347.

2. Использование нейросетевой модели для прогнозирования фетоплацентарной недостаточности // Здоровье семьи - XXI век: Материалы VII международной научной конференции. - Мальта, 2003. - С.76. (соавт. -О.С. Филиппов).

3. Искусственные нейронные сети в прогнозировании осложнений беременности // Доказательная медицина: Материалы Всероссийской научной конференции. - Красноярск, 2003. - С.72-76. (соавт. - И.П. Артюхов, О.С. Филиппов).

4. Разработка шкал балльных оценок риска развития осложнений беременности И Доказательная медицина: Материалы Всероссийской научной конференции. Красноярск, 2003. - С.234-237. (соавт. - О.С. Филиппов, И.П. Артюхов).

5. Прогностическая значимость различных методов диагностики фетоплацентарной недостаточности // Проблемы репродукции. - 2003. - №3. - С.60-63. (соавт. - О.С. Филиппов).

6. Применение искусственных нейронных сетей в медицинских исследованиях // Молодежь и наука - третье тысячелетие: сборник материалов межрегионального научного фестиваля,- Красноярск, 2002. - С. 342-344.

7. Клинико-эпидемиологическая и медико-социальная характеристика беременных, страдающих плацентарной недостаточностью // Объединенный медицинский журнал. - 2003. - №2. - С.21-24 (Соавт, - О.С.Филиппов).

8. Современные возможности диагностики фетоплацентарной недостаточности // Объединенный медицинский журнал. - 2003. - №2. -С. 17-21 (Соавт. - О.С. Филиппов).

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ АФП - альфафетопротеин ВПР - врожденный порок развития ДЦМГ - диагностический центр медицинской генетики ЗВУР - задержка внутриутробного развития ИНС - искусственные нейронные сети ИППП - инфекции, передаваемые половым путем КТГ - кардиотокография МоМ - multiples of medians НЭ - неконъюгированный эстриол ОР - относительный риск ПН - плацентарная недостаточность nip* - полимеразная цепная реакция СКО - средняя квадратичная ошибка СМ - сывороточные маркеры ЭР - этиологический риск

Заказ № •//>//¿Тираж 100 экз

Отпечатано ООО "Новые компьютерные технологии", г Красноярск, ул К Маркса, 62-120, тел 26-34-92, Лицензия ПЛД №48-49 от 16 04 97 г

„ , . Л; iV* '*

f - - 7- 5 1

РНБ Русский фонд

2005-4 M 619

J ?

 
 

Оглавление диссертации Казанцева, Арина Анатольевна :: 2004 :: Барнаул

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Классификация плацентарной недостаточности

1.2. Распространенность плацентарной недостаточности

1.3. Влияние плацентарной недостаточности на постнатальное развитие детей

1.4. Факторы риска развития плацентарной недостаточности

1.5. Диагностика плацентарной недостаточности

1.6. Возможности прогнозирования плацентарной недостаточности

1.7. Использование искусственных нейронных сетей в медицине

ГЛАВА II. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Материал исследования

2.2. Методы клинического исследования

2.3. Формирование основной и контрольной групп

2.4. Изучение факторов риска хронической гипоксии и ЗВУР плода

2.5. Моделирование хронической гипоксии и ЗВУР плода

2.6. Прогнозирование хронической гипоксии и ЗВУР плода

ГЛАВА III. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Распространенность плацентарной недостаточности в изучаемых районах

3.2. Медико-социальная характеристика пациенток изучаемых групп

3.3. Клинико-эпидемиологическая характеристика пациенток изучаемых групп

3.4. Особенности течения беременности в изучаемых группах

3.5. Результаты обследования беременных изучаемых групп

3.6. Оценка эффективности методов диагностики плацентарной недостаточности

3.7. Анализ исходов беременности в основной и контрольной группах

ГЛАВА IV. ПРИМЕНЕНИЕ ИСКУССТВЕННЫХ НЕЙРОННЫХ СЕТЕЙ ДЛЯ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ПЛАЦЕНТАРНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ, ПРИВОДЯЩЕЙ К ВНУТРИУТРОБНОЙ

ЗАДЕРЖКЕ РАЗВИТИЯ И ХРОНИЧЕСКОЙ ГИПОКСИИ ПЛОДА

4.1. Нейросетевое моделирование хронической гипоксии и ЗВУР плода

4.2. Формирование групп риска хронической гипоксии и ЗВУР плода с использованием нейросетевого метода

ГЛАВА V. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ 104 ВЫВОДЫ 119 ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ 120 СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ 120 СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ 122 ПРИЛОЖЕНИЕ 1 160 ПРИЛОЖЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АФП - альфафетопротеин

ВИЧ - вирус иммунодефицита человека

ВПР — врожденный порок развития

ВПС - врожденный порок сердца

ДИ - доверительный интервал

ДНТ - дефекты невральной трубки

ДЦМГ - диагностический центр медицинской генетики

Е3 - эстриол

ЖКТ - желудочно-кишечный тракт

ЗВУР - задержка внутриутробного развития

ИАЖ - индекс амниотической жидкости

ИНС - искусственная нейронная сеть

ИНСОР - искусственная нейронная сеть с обще регрессией

ШИШ - инфекции, передаваемые половым путем

КДСК - конечная диастолическая скорость кровотока

КПАБ - краевое патологоанатомическое бюро

КСК — кривые скоростей кровотока

КТГ - кардиотокография

МВПР - множественные врожденные пороки развития МГУА - метод группового учета аргументов МоМ - multiples of medians

МССК - максимальная систолическая скорость кровотока

ОР - относительный риск

ПИ - пульсационный индекс

ПН - плацентарная недостаточность

ПЦР - полимеразная цепная реакция

СКО — средняя квадратичная ошибка

СДО — систоло-диастолическая скорость кровотока

CM - сывороточные маркеры

ССК — средняя систолическая скорость кровотока

УЗИ - ультразвуковое исследование

УЗ-маркеры — ультразвуковые маркеры

ЦМВИ - цитомегаловирусная инфекция

ЭР - этиологический риск

 
 

Введение диссертации по теме "Акушерство и гинекология", Казанцева, Арина Анатольевна, автореферат

Одной из важнейших проблем современной перинатологии является хроническая плацентарная недостаточность (ПН). Следствием ПН являются гипоксия и задержка внутриутробного развития плода (ЗВУР), которые занимают ведущее место среди причин перинатальной и младенческой смертности [Федорова М.В., 1997; Медведев М.В., 1998; Кулаков В.И. и соавт., 1998]. Перинатальные потери при ПН составляют от 15%о среди доношенных до 104,4%о среди недоношенных новорожденных [Савельева Г.М., 2002]. Среди новорожденных с задержкой внутриутробного развития высока частота мекониальной аспирации, нарушений мозгового кровообращения, гнойно-септических заболеваний. ЗВУР оказывает влияние и на последующее физическое, психомоторное и неврологическое развитие ребенка и становление всех функций его организма [Strauss R.S., 1998, Gray Р.Н. et al., 1999, Wienerroither H. et al., 2001].

Несмотря на большое количество научных работ, вопросы профилактики и ранней диагностики хронической плацентарной недостаточности требуют усовершенствования. Дальнейшее улучшение медицинской помощи женщинам, страдающим ПН, требует детального изучения распространенности ПН и взаимосвязи ее с комплексом медицинских, социальных, биологических и средовых факторов, влияющих на ее развитие.

Имеются данные, указывающие на рост частоты ПН в результате урбанизации населения, сопровождающейся увеличением техногенной нагрузки, которая служит фоном для повышения уровня заболеваемости женщин [Медведев М.В., 1998, Савельева Г.М., 2002, Bobak М., 2000, Loffredo С. А., 2001].

Различные факторы риска оказывают неравнозначное повреждающее действие на фетоплацентарную систему. Достаточно трудно в совокупности неблагоприятных факторов у пациентки отделить степень влияния одного фактора от другого, оценить, действуют ли они независимо друг от друга или суммарно, что диктует необходимость использования в исследованиях не только дескриптивного, но и аналитического этапа.

Необходимость формирования группы высокого риска по развитию плацентарной недостаточности на основании характерных для региона факторов риска обусловлена недостаточными возможностями диагностики, т.к. далеко не все районы имеют возможность проведения комплексной функциональной оценки состояния фетоплацентарной системы.

Комплексное клинико-эпидемиологическое исследование в районах с различным уровнем урбанизации и вредного промышленного производства (районе с высоким уровнем техногенной нагрузки, городском районе с высоким уровнем жизни и среднем городе-спутнике) позволит дать количественную оценку частоты плацентарной недостаточности, хронической гипоксии и ЗВУР плода, определить ведущие факторы, способствующие их развитию и обосновать комплекс мер, направленных на профилактику и раннюю диагностику данной патологии. Цель исследования:

Повысить эффективность раннего прогнозирования возникновения внутриутробной задержки развития и хронической гипоксии плода путем использования нейросетевой программы, основанной на выявленных факторах риска.

Задачи исследования:

1. Изучить распространенность плацентарной недостаточности, приводящей к внутриутробной задержке развития и хронической гипоксии плода в районах с различным уровнем урбанизации и промышленного производства.

2. Выявить основные факторы, способствующие развитию хронической гипоксии и ЗВУР плода.

3. Оценить реальные возможности методов пренатальной диагностики (ультразвукового исследования, допплерометрии, кардиотокографии) и определить приоритетность диагностических мероприятий у женщин, угрожаемых по развитию задержки внутриутробного развития и хронической гипоксии плода. 4. На основе использования искусственных нейронных сетей разработать «решающее правило» для формирования групп риска по возникновению плацентарной недостаточности, приводящей к внутриутробной задержке развития и хронической гипоксии плода. Научная новизна.

Установлена взаимосвязь между распространенностью и степенью тяжести плацентарной недостаточности и различным уровнем урбанизации и развития промышленного производства.

Выявлены социально-экономические и медико-биологические факторы риска, влияющие на частоту и степень тяжести хронической гипоксии и ЗВУР плода среди городских жительниц (возраст беременной, вредные привычки, профессиональные вредности, особенности акушерского анамнеза, экстрагенитальные заболевания).

Обоснована возможность вероятностного прогнозирования плацентарной недостаточности на основе использования искусственных нейронных сетей.

Практическая значимость работы.

Для практического здравоохранения предложен способ вероятностного прогноза хронической гипоксии и ЗВУР плода на основе использования искусственных нейронных сетей, который позволит врачам женских консультаций формировать группу высокого риска развития данной патологии для своевременного проведения комплекса лечебно-профилактических мероприятий, направленных на снижение частоты и тяжести внутриутробного страдания плода.

Обоснован комплекс диагностических мероприятий, позволяющий повысить эффективность диагностики хронической гипоксии и ЗВУР плода.

Реализация и апробация работы.

Результаты работы доложены и обсуждены на краевой научно-практической конференции акушеров-гинекологов (Красноярск, 2002), региональных конференциях акушеров-гинекологов (Ачинск, Канск, Железногорск, 2003), межрегиональном научном фестивале «Молодежь и наука — третье тысячелетие» (Красноярск, 2002), межрегиональной научно-практической конференции «Молодежь Сибири - науке России» (Красноярск, 2003), международной конференции «Математические методы в медицине, биологии и биофизике» (Ангарск, 2003).

По теме диссертации опубликовано 8 печатных работ. Результаты работы используются в научной, учебно-педагогической деятельности кафедр акушерства и гинекологии КрасГМА. Тест-таблицы по формированию групп риска внедрены в работу женских консультаций №№1 2,4 г. Красноярска и диагностического центра медицинской генетики.

По результатам исследований подготовлено пособие для врачей женских консультаций «Профилактика плацентарной недостаточности путем формирования групп риска с использованием искусственных нейронных сетей».

Объем и структура работы.

Диссертация изложена на 175 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, двух глав собственных исследований, обсуждения, выводов, практических рекомендаций и приложения. Указатель литературы включает 331 источник, в том числе 123 отечественных и 208 зарубежных. Диссертация иллюстрирована 19 таблицами и 27 рисунками.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Прогнозирование внутриутробной задержки развития и хронической гипоксии плода на основе нейросетевого моделирования"

ВЫВОДЫ:

1. Частота задержки внутриутробного развития плода в урбанизированном районе с высоким уровнем промышленного производства составила 17,45%, в традиционном городском районе с высоким уровнем жизни - 12,58%, в городе-спутнике - 4,92%, частота хронической гипоксии - 29,45%, 18,47% и 10,15% соответственно.

2. К основным социально-экономическим факторам риска развития плацентарной недостаточности относятся возраст женщины моложе 18 и старше 35 лет (ОР=4,7 и 2,67 соответственно), неудовлетворительное питание (ОР=3,23), употребление наркотиков и курение во время беременности (ОР=25,94 и 5,63), тяжелый физический труд и работа на загазованном производстве (ОР=5,3 и 4,09).

3. Основными медико-биологическими факторами риска плацентарной недостаточности являются - наличие в анамнезе ЗВУР (ОР=2,79), антенатальной гибели плода (ОР=3,48), заболеваний сердечнососудистой (ОР=3,64) и эндокринной системы (ОР=4,35), наличие гестоза (ОР=2,42-4,62), угрозы прерывания беременности во II триместре (ОР=2,56-6,14), анемии II-III степени (ОР=3,89).

4. При клинической оценке функциональных методов диагностики состояния плода выяснено, что для допплерометрии чувствительность составила 27,13%, специфичность — 71,52%, для кардиотокографии -43,84% и 77,73%, для УЗИ - 13,89% и 88,63% соответственно. Максимальную чувствительность и специфичность имело исследование уровня эстриола во II триместре беременности — 66,01% и 86,43% соответственно. Полученные данные подтверждают необходимость комплексного обследования беременных.

5. Чувствительность нейросетевого метода прогнозирования задержки внутриутробного развития плода составила 93,75%, специфичность -99,12%, чувствительность и специфичность прогнозирования хронической гипоксии плода — 91,21% и 95,37% соответственно, что позволяет использовать ИНС для формирования группы высокого риска.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ:

Профилактика влияния плацентарной недостаточности на перинатальные показатели должна осуществляться в три этапа:

I этап: скрининг на выявление хронической гипоксии и ЗВУР плода по предложенной методике с использованием искусственных нейронных сетей в сроке 15-16 и 30-32 недели беременности

II этап: комплексное клиническое обследование пациенток из группы высокого риска, включающее допплерометрию в 20-24, 30-34 недели беременности, кардиотокографию в 30-32 и 34-36 недель, определение уровней фетоплацентарных гормонов в 15-20 и 24-26 недель.

III этап: проведение комплекса мер, направленных на уменьшение интенсивности воздействия факторов, выявленных в результате аналитического этапа исследования и адекватное лечение патологических процессов, способствующих развитию плацентарной недостаточности

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ:

1. Казанцева, А.А. Анализ частоты и структуры фетоплацентарной недостаточности в г. Красноярске / А.А. Казанцева // Молодежь и наука - третье тысячелетие: сборник материалов межрегионального научного фестиваля. - Красноярск, 2002. - С. 345-347.

2. Филиппов, О.С. Использование нейросетевой модели для прогнозирования фетоплацентарной недостаточности / О.С. Филиппов, А.А. Казанцева // Здоровье семьи - XXI век: Материалы VII международной научной конференции. - Мальта, 2003. - С.76.

3. Артюхов, И.П. Искусственные нейронные сети в прогнозировании осложнений беременности / И.П. Артюхов, О.С. Филиппов, А.А. Казанцева // Доказательная медицина: Материалы Всероссийской научной конференции. - Красноярск, 2003. - С.72-76.

4. Филиппов, О.С. Разработка шкал балльных оценок риска развития осложнений беременности / О.С. Филиппов, И.П. Артюхов, А.А. Казанцева // Доказательная медицина: Материалы Всероссийской научной конференции. - Красноярск, 2003. - С.234-237.

5. Филиппов, О.С. Прогностическая значимость различных методов диагностики фетоплацентарной недостаточности / О.С. Филиппов, А.А. Казанцева // Проблемы репродукции. - 2003. - №3. - С.60-63.

6. Казанцева, А.А. Применение искусственных нейронных сетей в медицинских исследованиях / А.А. Казанцева // Молодежь и наука — третье тысячелетие: сборник материалов межрегионального научного фестиваля. - Красноярск, 2002. - С. 342-344.

7. Казанцева, А.А. Клинико-эпидемиологическая и медико-социальная характеристика беременных, страдающих фетоплацентарной недостаточностью / А.А. Казанцева, О.С. Филиппов // Объединенный медицинский журнал. - 2003. - №2. - С.21-24 .

8. Казанцева, А.А. Современные возможности диагностики фетоплацентарной недостаточности / А.А. Казанцева, О.С. Филиппов // Объединенный медицинский журнал. - 2003. - №2. - С. 17-21.

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2004 года, Казанцева, Арина Анатольевна

1. Алексеева, М.Л. АФП: использование в онкологии и перинатологии (обзор литературы) / М.Л. Алексеева // Проблемы репродукции. 2000. - №4. - С.24-30.

2. Анастасьева, В.Г. Современные методы диагностики и коррекции морфофункциональных нарушений фетоплацентарного комплекса при плацентарной недостаточности. Новосибирск, 1998. -287с.

3. Анисимова, М.И. Комплексная оценка показателей функции фетоплацентарной системы при пиелонефрите беременных / М.И. Анисимова, В.К. Тедеева // Акушерство и гинекология. 1987. - №2. -С.67-68.

4. Баграмян, Э.Р. Оценка эндокринной функции плаценты и фетоплацентарного комплекса (клиническая лекция) / Э.Р. Баграмян // Акушерство и гинекология. — 1988. №7. - С.10-13.

5. Базина, М.И. Беременность и роды при внутриутробных инфекциях: Автореф.дис. канд.мед.наук / М.И. Базина Омск, 1999. - 20с.

6. Баркова, С.Н. Допплерография кровотока в венах плода. II. Задержка внутриутробного развития / С.Н. Баркова // Ультразвук, диагностика в акушерстве, гинекологии и педиатрии. 2001. - №1. - С. 19-28.

7. Беляев, В.А. Определение ультразвуковых критериев фетоплацентарной недостаточности / В.А. Беляев, А.Д. Мерзликин // Ультразвуковая диагностика. 1997. - №4. - С.7.

8. Бубнова, Н.И. Единственная артерия пуповины как признак нарушения внутриутробного развития плода / Н.И. Бубнова, Т.И. Грачева // Мать и дитя: Тез. докл. IV Рос. форума М., 2002. - С. 197198.

9. Буданов, П.В. Фетоплацентарная недостаточность при нарушениях микроценоза родовых путей и генитальных инфекциях / П.В. Буданов,

10. О.Р. Баев // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. -2002. №1. - С.39-42.

11. Бунин, А.Т. Ультразвуковая диагностика врожденных пороков при задержке развития плода / А.Т. Бунин // Ультразвуковая диагностика в перинатологии: Тез. докл. III Всесоюз. школы-семинара. М., 1990. -С.7.

12. И.Бурдули, Г.М. Репродуктивные потери (клинические и медицинские аспекты) / Г.М. Бурдули, О.Г. Фролова. М.: Триада-Х, 1997. - 188с.

13. Бычков, В.И. Диагностика и лечение хронической фетоплацентарной недостаточности / В.И. Бычков, Е.Е. Образцова, С.В. Шамарин // Акушерство и гинекология. 1999. - №6. - С.3-6.

14. Взаимосвязь между функциональным состоянием плода и зрелостью плаценты по данным ультразвукового исследования / Е.Г. Лебедева, А.Б. Логвиненко, П.А. Бычков, М.А. Воронкова // Акушерство и гинекология. 1989. - №1. - С.61-63.

15. Вихляева, Е.М. Влияние акушерской тактики на перинатальные исходы при гипотрофии плода / Е.М. Вихляева, Ф.С. Бадаева // Акушерство и гинекология. 1990. - №1. - С.4-7.

16. Внутриутробная задержка развития плода. Ведение беременности и родов / Г.М. Савельева, Р.И. Шалина, З.М. Керимова и др. // Акушерство и гинекология. 1999. - №3. - С.10-15.

17. Гаврилов, В.Я. Эндокринная функция фетоплацентарного комплекса при анемии различной степени тяжести / В.Я. Гаврилов // Акушерство и гинекология. 1989. - №8. - С. 14-16.

18. Гайструк, А.Н. Гормональная функция фетоплацентарной системы при различных заболеваниях сердца у беременных / А.Н. Гайструк, A.M. Юзько // Акушерство и гинекология. 1987. - №2. - С.47-49.

19. Галиаскарова, А.А. Прогностическое значение эхографии при задержке внутриутробного развития плода / А.А. Галиаскарова, И.А.

20. Лялькова // Ультразвук, диагностика в акушерстве, гинекологии и педиатрии. 1999. - №4. - С.298-300.

21. Генетические алгоритмы, искусственные нейронные сети и проблемы виртуальной реальности / Г.К. Вороновский, К.В. Махотило, С.Н. Петрашев, С.А. Сергеев. Харьков, 1997. - 112с.

22. Герасимович, Г.И. Гормональная функция фетоплацентарной системы у беременных с хронической алкогольной интоксикацией / Г.И. Герасимович, Г.В. Жигунова, С.В. Маркова // Акушерство и гинекология. 1989. - №12. - С. 18-22.

23. Горбань, А.Н. Нейронные сети на персональном компьютере / А.Н. Горбань, Д.А. Россиев. Новосибирск: Наука, 1996. - 256с.

24. Гормональная функция фетоплацентарного комплекса у больных эпилепсией на фоне приема карбамазепина / П.Н. Власов, В.А. Петрухин, В.А. Карлов, С.А. Витушко // Российский вестник акушерства и гинекологии. — 2002. №4. - С.4-7.

25. Горячев, В.В. Хроническая плацентарная недостаточность и гипотрофия плода: Автореф. дис. . д-ра.мед.наук / В.В. Горячев -Киев, 1987.-38с.

26. Государственный доклад о состоянии здоровья населения Красноярского края Красноярск, 2003. - С.58-63.

27. Григорян, Г.А. Прогнозирование возникновения гестозов и синдрома задержки развития плода во 2 триместре беременности методом допплерометрии: Автореф.дис. . канд.мед.наук / Г.А. Григорян. М., 1990.-24с.

28. Гудмундсон, С. Значение допплерометрии при ведении беременных с подозрением на внутриутробную задержку развития плода / С. Гудмундсон // Ультразвук, диагностика в акушерстве, гинекологии и педиатрии. 1994. - №1. - С. 15-25.

29. Дементьева Г.М. Дифференцированная оценка детей с низкой массой тела при рождении / Г.М. Дементьева, Е.В. Короткая // Вопр. охраны материнства и детства. -1981.- №2. С. 15-20.

30. Демидов, В.Н. Автоматизированная кардиотокография при оценке состояния плода во время беременности / В.Н. Демидов, Б.Е. Розенфельд // Ультразвук, диагностика в акушерстве, гинекологии и педиатрии. 1994. - №2. - С.87-95.

31. Демидов, В.Н. Клиническое значение некоторых трудно интерпретируемых и редко выявляемых кардиотокограмм во время беременности / В.Н. Демидов, И.К. Сигизбаева, А.В. Логвиненко // Акушерство и гинекология. — 1987. №1. - С. 15-19.

32. Диагностическое значение допплерометрии при задержке развития плода / А.Т. Бунин, А.Н. Стрижаков, М.В. Медведев, М.И. Агеева // Акушерство и гинекология. 1989. - №12. - С.41-44.

33. Динамика показателей кровотока в маточных артериях при беременности высокого риска / М.В. Хитров, М.Б. Охапкин, И.Н. Ильященко, А.Ю. Карпов // Пренатальная диагностика. 2002. - №2. -С.106-110.

34. Дифференцированный подход к профилактике гестоза и плацентарной недостаточности у беременных группы высокого риска / А.Н. Стрижаков, З.М. Мусаев, Н.Л. Меликова, В.А. Мельников // Акушерство и гинекология. — 2000. №3. - С. 14-17.

35. Допплерография в акушерстве / Под ред. М.В. Медведева, А. Курьяка, Е.В. Юдиной М.: Реал. Время, 1999. - 160с.

36. Допплерометрия в акушерстве: критический взгляд / М.В. Хитров, М.Б. Охапкин, А.Ю. Карпов, С.Н. Коньков // Ультразвук, диагностика в акушерстве, гинекологии и педиатрии. 2000. - №1. - С.49-53.

37. Жерновая, Н.А. Особенности полового развития девочек, родившихся в состоянии гипотрофии / Н.А. Жерновая, М.М. Мельникова // Акушерство и гинекология. 1989. - №2. - С.41-44.

38. Жерновая, Н.А. Становление гипофизарно-гонадотропных отношений у девочек, родившихся доношенными с малой массой тела / А.Н. Жерновая // Акушерство и гинекология. 1990. - №6. - С.19-23.

39. Затикян, Е.П. Состояние маточно-плацентарно-плодового кровообращения при беременности, осложненной гестозом / Е.П. Затикян, Е.Ю. Демченко // Акушерство и гинекология. 1997. - №4. - С. 10-14.

40. Значение ранней диагностики врожденной и наследственной патологии плода в снижении перинатальной заболеваемости и смертности / Г.М. Савельева, Л.Г. Сичинава, О.Б. Панина и др. // Рос. вестн. перинатологии и педиатрии. 1997. - №4. - С.4-8.

41. Значение региональных нормативов фетометрии в диагностике задержки внутриутробного роста плода / М.В. Хитров, М.Б. Охапкин, А.Ю. Карпов и др. // Ультразвук, диагностика в акушерстве, гинекологии и педиатрии. — 1999. №4. - С.295-297.

42. Игнатко, И.В. Современные возможности и клиническое значение исследования внутриплацентарного кровотока / И.В. Игнатко, А.Н. Стрижаков // Акушерство и гинекология. 1997. - №1. - С.23-26.

43. Изменение кардиотокографических показателей при гипотрофии плода / А.В. Логвиненко, М.А. Воронкова, И.К. Сигизбаева, Б.Е. Розенфельд // Акушерство и гинекология. 1989. - №9. - С.37-39.

44. Информативность допплерометрии в прогнозировании возникновения гестозов и задержки развития плода / А.Н. Стрижаков, А.Т. Бунин, М.В. Медведев, Г.А. Григорян // Акушерство и гинекология. 1990. -№7.-С.12-15.

45. Исследование плацентарных белков в III триместре беременности у женщин с хронической внутриутробной гипоксией плода / Н.М. Побединский, Н.С. Сулейманова, Е.С. Ляшко и др. // Акушерство и гинекология. 1999. - №4. - С. 15-18.

46. Канаева, Н.В. Диагностика и коррекция нарушений в фетоплацентарном комплексе у беременных с острым пиелонефритом: Автореф.дис. канд.мед.наук / Н.В. Канаева. Омск, 2002. - 24с.

47. Круглов, В.В. Искусственные нейронные сети. Теория и практика. / В.В. Круглов, В.В. Борисов — М.: Горячая линия, 2002. — 382с.

48. Кулавский, В.А. Оценка состояния кровотока в артерии пуповины у беременных группы высокого риска / В.А. Кулавский, А.А. Певцова // Ультразвук, диагностика. 1997. - №3. - С.45-47.

49. Кулавский, Е.В. Состояние фетоплацентарной системы у беременных с хроническим многоводием / Е.В. Кулавский // Мать и дитя: Тез. докл. IV Рос. Форума. М., 2002. - С.354.

50. Макаров, И.О. Функциональное состояние системы мать-плацента-плод при гестозе: Автореф.дис. . д-ра.мед.наук / И.О. Макаров М., 1998.-38с.

51. Махмудова, А.Р. Состояние фетоплацентарной системы при синдроме задержки развития плода / А.Р. Махмудова, Н.С. Омаров, Т.Х. Хашаева // Мать и дитя: Тез. докл. IV Рос. форума М., 2002. - С.397.

52. Медведев, М.В. Допплерометрия в акушерской практике / М.В. Медведев // Ультразвук, диагностика в акушерстве, гинекологии и педиатрии. 1992. - №1. - С. 101-109.

53. Медведев, М.В. Единственная артерия пуповины: пренатальная диагностика и перинатальные исходы / М.В. Медведев, А.Ю. Зайцева // Ультразвук, диагностика в акушерстве, гинекологии и педиатрии. — 1999. -№1.-С.11-16.

54. Медведев, М.В. Задержка внутриутробного развития плода / М.В. Медведев, Е.В. Юдина. М.: РАВУЗДПГ, 1998. - 205 с.

55. Милованов, А.П. Основные патогенетические механизмы хронической фетоплацентарной недостаточности / А.П. Милованов, Е.И. Фокин, Е.В. Рогова // Арх. патологии. -1995. №4. - С. 11-15.

56. Милованов, А.П. Патология системы мать-плацента-плод / А.П. Милованов. М.: Медицина, 1999. - 447с.

57. Морозова, А.А. Допплеровские исследования кровотока в ранние сроки беременности. I. Артерии и вена пуповины / А.А. Морозова, М.В. Медведев // Пренатальная диагностика. 2002. - №3. - С. 180-186.

58. Об интерпретации кардиотокограмм во время беременности при фетоплацентарной недостаточности / И.О. Макаров, И.С. Сидорова, М.И. Кузнецов, Н.В. Зотова // Акушерство и гинекология. 1997. - №2. - С.23-27.

59. Орджоникидзе, Н.В. Хроническая плацентарная недостаточность при бактериальной и/или вирусной инфекции / Н.В. Орджоникидзе, B.JL Тютюнник // Акушерство и гинекология. 1999. - №4. - С.46-50.

60. Особенности течения беременности, родов и неонатальных исходов при дефиците массы тела у женщин / М.Ф. Додхоева, Н.Г. Кошелева, В.Н. Парусов и др. // Акушерство и гинекология. 2001. - №4. - С.39-41.

61. Панина, О.Б. Гемодинамические особенности системы мать-плацента-плод в ранние сроки беременности / О.Б. Панина // Акушерство и гинекология. 2000. - №3. - С. 17-21.

62. Парейшвили, В.В. Репродуктивное здоровье женщин, внутриутробное развитие которых проходило в условиях угрожающего прерывания беременности / В.В. Парейшвили // Рос. вестн. акушерства и гинекологии. 2002. - №5. - С.52-55.

63. Пасынков, М.А. Состояние фетоплацентарной системы при беременности после кесарева сечения: Автореф.дис. канд.мед.наук / М.А. Пасынков. М., 1989. - 22с.

64. Перинатальные исходы у беременных с инфекционными заболеваниями и плацентарной недостаточностью / В.Н. Серов, В.Л. Тютюнник, В.В. Зубков, З.С. Зайдиева // Акушерство и гинекология. -2002. №3. - С. 16-21.

65. Плацентарная недостаточность / Г.М. Савельева, М.В. Федорова, П.А. Клименко, Л.Г. Сичинава М.: Медицина, 1991. - 271с.

66. Площанская, О.Г. Физиологические особенности течения беременности и родов у женщин, подвергшихся хроническому радиационному воздействию: Автореф.дис. . канд.биол.наук / О.Г. Площанская. Челябинск, 2002. - 18с.

67. Полянский, Д.А. Оценка соответствия физического развития новорожденных гестационному возрасту / Д.А. Полянский, В.Н. Парусов // Вестн. Рос. ассоц. акушеров-гинекологов. 1997. - №3. -С.114-118.

68. Пренатальная диагностика в улучшении исходов беременности / Савельева Г.М., Сичинава Л.Г., Панина О.Б., Гнетецкая В.А. // Журн. акушерства и женских болезней. 2000. - №1. - С.28-31.

69. Прогноз позднего гестоза и задержки роста плода по данным допплерометрии / М.Б. Охапкин, А.Р. Слепцов, Н.И. Белов, В.В. Чурута // Ультразвук, диагностика в акушерстве, гинекологии и педиатрии. — 1993. №1. - С.42-46.

70. Прогнозирование состояния плода и новорожденного при ОПГ-гестозах / М.В. Федорова, С.В. Новикова, С.А. Витушко и др. // Вестн. Рос. ассоц. акушеров-гинекологов. 1997. - №1. - С.58-62.

71. Протопопова, Т.А. Состояние плода и новорожденного у женщин с аномалией расположения плаценты / Т.А. Протопопова // Акушерство и гинекология. 1997. - №1. - С.58-61.

72. Профилактика синдрома Дауна / Золотухина Т.В., Шилова Н.В., Чивилев И.В. и др. // Ультразвук, диагностика в акушерстве, гинекологии и педиатрии. 1999. - №4. - С. 279-284.

73. Профилактическая программа по снижению перинатальной смертности / Методические рекомендации / А.В. Светлаков, М.В. Яманова, М.И. Базина, З.А. Климова Красноярск, 1997. - 32с.

74. Радзинский, В.Е. Плацентарная недостаточность при гестозе / В.Е. Радзинский, И.М. Ордиянц // Акушерство и гинекология. 1999. - №1. -С.11-16.

75. Реализация программы по снижению перинатальной смертности на территории Красноярского края / М.В. Яманова, А.В. Светлаков, Н.Д. Фанченко, М.И. Базина // Пробл. репродукции. 1995. - №2. - С.61-64.

76. Розенфельд, Б.Е. Роль допплерометрии в оценке состояния плода во время беременности / Б.Е. Розенфельд // Ультразвук, диагностика. — 1995. №3. - С.21-26.

77. Роль антенатальной кардиотокографии в прогнозировании церебральных повреждений у новорожденных в раннем неонатальномпериоде / Ю.И. Барашнев, А.С. Буркова, Ю.В. Бессонова, И.К. Сигизбаева // Акушерство и гинекология. 1998. - №2. - С.18-20.

78. Руководство по безопасному материнству / В.И. Кулаков, В.Н. Серов, Ю.И. Барашнев и др. М.: Триада-Х, 1998. - 531с.

79. Рябов, И.И. Пренатальная диагностика хромосомных аномалий у плодов с единственной артерией пуповины / И.И. Рябов // Пренатальная диагностика. 2002. - №4. - С.299-302.

80. Савченко, И.Ю. Критическое состояние плодово-плацентарного кровотока: диагностика, перинатальные исходы, акушерская тактика / И.Ю. Савченко // Акушерство и гинекология. 1991. - №8. - С.8-12.

81. Серов, В.Н. Плацентарная недостаточность при вирусных инфекциях /

82. B.Н. Серов, B.C. Музыкантова, В.Н. Кузьмин // Мать и дитя: Тез. докл. IV Рос. форума М., 2002. - С.532-533.

83. Серов, В.Н. Практическое акушерство / В.Н. Серов, А.Н. Стрижаков,

84. C.А. Маркин М.: Медицина, 1989. - 512с.

85. Сидорова, И.С. Определение состояния плода на основании оценки его биофизического профиля / И.С. Сидорова, И.О. Макаров // Ультразвук, диагностика в акушерстве, гинекологии и педиатрии. — 1992. №1. — С.92-100.

86. Сидорова, И.С. Оценка защитно-приспособительных механизмов плода при гестозе. Новый методологический подход / И.С. Сидорова, И.О. Макаров, А.А. Блудов // Ультразвук, диагностика. — 1998. №2. — С.67-74.

87. Сидорова, И.С. Состояние новорожденного в зависимости от пренатальных показателей фетоплацентарного и маточно-плацентарного кровотока / И.С. Сидорова, Д.Ю. Полубенцев // Рос. вестн. перинатологии и педиатрии. 1995. - №4. - С.14-18.

88. Сидорова, И.С. Фетоплацентарная недостаточность. Клинико-диагностические аспекты / И.С. Сидорова, И.О. Макаров М.: ЗнаниеМ, 2000. - 127 с.

89. Снайдерс, Р. Ультразвуковые маркеры хромосомных дефектов плода / Р. Снайдерс, К. Николаидес М.: РАВУЗДПГ, 1997. - 191 с.

90. Сравнительная оценка данных допплерометрии и кардиотокографии при критическом состоянии плодово-плацентарного кровотока / А.Н. Стрижаков, А.Т. Бунин, М.В. Медведев и др. // Акушерство и гинекология. 1990. - №3. - С.3-6.

91. Стрижаков, А.Н. Антенатальная кардиология / А.Н. Стрижаков, А.Т. Бунин, М.В. Медведев М.: Медицина, 1991. - 238с.

92. Стрижаков, А.Н. Диагностическое и прогностическое значение исследования внутриплацентарного кровотока у беременных с гестозом / А.Н. Стрижаков, И.В. Игнатко // Акушерство и гинекология. 1997. - №2. - С.13-19.

93. Стрижаков, А.Н. Новые подходы к оценке плодового кровотока при физиологической беременности. Роль венозного протока и нижнейполой вены / А.Н. Стрижаков, О.Р. Баев, Э.И. Черкезова // Акушерство и гинекология. 2002. - №5. - С.11-15.

94. Стрижаков, А.Н. Ультразвуковая диагностика в акушерской клинике / А.Н. Стрижаков, А.Т. Бунин, М.В. Медведев М.: Медицина, 1991. - 239с.

95. Титченко, Л.И. Состояние сердечно-сосудистой системы плода и новорожденного при различной степени тяжести гипертензивного синдрома у матери / Л.И. Титченко, М.В. Саляева, Е.К. Котикова // Акушерство и гинекология. — 1991. №8. — С.27-29.

96. Тулупова, М.С. Состояние плодов, новорожденных, родившихся от матерей с фетоплацентарной недостаточностью и в зависимости от способа родоразрешения: Автореф.дис. . канд.мед.наук / М.С. Тулупова Красноярск, 2002. - 22с.

97. Турабелидзе, Г.С. Прогноз развития детей с очень низкой массой тела при рождении: обзор литературы / Г.С. Турабелидзе, А.И. Панченко, Л.И. Кравченко // Педиатрия. 1989. - №8. - С. 103-106.

98. Тютюнник, В.Л. Особенности течения беременности и исход родов при хронической плацентарной недостаточности и инфекции / В.Л. Тютюнник, З.С. Зайдиева, В.А. Бурлев // Проблемы репродукции. 2000. - №4. - С.41-45.

99. Ультразвуковая биометрия. Справочные таблицы и уравнения / В.Н. Демидов, П.А. Бычков, А.В. Логвиненко, С.М. Воеводин // Клинические лекции по ультразвуковой диагностике в перинатологии / Под ред. Медведева М.В., Зыкина Б.И. М., 1990. - С.83-92.

100. Федорова, М.В. Плацентарная недостаточность / М.В. Федорова // Акушерство и гинекология. 1997. - №5. - С.40-43.

101. Фетоплацентарная система при сахарном диабете и многоводии / О.Н. Савченко, Н.Г. Кошелева, М.А. Ярцева и др. // Акушерство и гинекология. 1991. - №12. -С.12-15.

102. Функциональное состояние фетоплацентарной системы у беременных группы высокого риска по внутриутробному инфицированию / И.С. Сидорова, И.О. Макаров, Н.А. Матвиенко, А.Б. Эдокова // Акушерство и гинекология. 2001. - №4. - С. 15-19.

103. Ходжаева, З.С. Морфофункциональное состояние фетоплацентарной системы при синдроме задержки роста плода: автореф.дис. д-ра.мед.наук. / З.С. Ходжаева. -М., 1987.-37с.

104. Цхай, В.Б. Региональные стандарты ультразвуковых параметров плода в различных климато-географических регионах Красноярского края / Методические рекомендации / В.Б. Цхай. Красноярск, 1993. -23с.

105. Цхай, В.Б. Функциональное состояние фетоплацентарного комплекса у женщин, проживающих на территории ЗАТО г. Железногорска / В.Б. Цхай, Н.А. Мельникова, О.М. Новиков // Вестник акушерства и гинекологии. Красноярск, 2001. - вып. 8. - С. 120-128.

106. Шехтман, М.М. Заболевания эндокринной системы и обмена веществ у беременных / М.М. Шехтман, Т.М. Варламова, Г.М. Бурдули. М.: Триада-Х, 2001. - 128с.

107. Шмагель, К.В. Клиническое значение определения концентрации а-фетопротеина в крови беременных в ситуациях, не связанных сналичием открытого дефекта нервной трубки плода / К.В. Шмагель // Акушерство и гинекология. 1996. - №1. - С.25-28.

108. Эсетов, М.А. Точность диагностики задержки внутриутробного развития плода как критерий оценки региональных нормативов фетометрии / М.А. Эсетов // Ультразвуковая диагностика в акушерстве, гинекологии и педиатрии. 2000. - №3. - С. 194-200.

109. Юдина, Е.В. Допплерография: время подвести итоги / Е.В. Юдина // Пренатальная диагностика. 2002. - №3. - С. 171-179.

110. Юдина, Е.В. Значение эхографии при инвазивных методах диагностики в акушерской практике: Автореф.дис. . канд.мед.наук / Е.В. Юдина М., 1997. - 24с.

111. Юдина, Е.В. Синдром Дауна: проблемы и ошибки диагностики в пренатальном периоде / Е.В. Юдина // Ультразвуковая диагностика в акушерстве, гинекологии и педиатрии. 1999. - №4. - С.272-278.

112. Abel, E.L. Effects of maternal and paternal age on Caucasian and Native American preterm birth and birth weights / E.L. Abel, M. Kruger, L. Burd // Am. J. Perinatol. 2002. - V.19, №1. - P.49-54.

113. Abnormal maternal cardiac function and morphology in pregnancies complicated by intrauterine fetal growth restriction / B. Vasapollo, H. Valensise, G.P. Novelli et al. // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2002. - V.20, №5.-P. 452-457.

114. Abnormal velocity waveforms of the umbilical artery in growth retarded fetuses: relationship to antepartum late decelerations and outcome /

115. D J. Bekedam, G.H. Visser, A.G. van der Zee et al. // Early Hum. Dev. -1990. V.24, № 1. - P.79-89.

116. Adverse obstetric outcome in low- and high- risk pregnancies: predictive value of maternal serum screening / M. van Rijn, Y.T. van der Schouw, A.M. Hagenaars et al. // Obstet. Gynecol. 1999. - V.94, №6. -P.929-934.

117. Aitken, D.A. Neural tube defects/ alpha-fetoprotein/ Down's syndrome screening / D.A. Aitken, J.A. Crossley // Curr. Opin. Obstet. Gynecol. 1997. - V.9, №2. - P.l 13-120.

118. Alcohol, tobacco and marijuana use among pregnant teenagers: 6-year follow-up of offspring growth effects / M.D. Cornelius, L. Goldschmidt, N.L. Day, C. Larkby // Neurotoxicol. Teratol. 2002. - V.24, №6. - P.703-710.

119. Alexander, B.T. Placental insufficiency leads to development of hypertension in growth-restricted offspring / B.T. Alexander // Hypertension. 2003. - V.41, №3. - P.457-462.

120. Ali, A.M. Obstetric and perinatal outcome of women para > or = 5 including one lower segment cesarean section / A.M. Ali, A.T. Abu-Heija // J. Obstet. Gynaecol. Res. 2002. - V.28, №3. - P.163-165.

121. Alterations in irregular and fractal heart rate behavior in growth restricted fetuses / M.K. Yum, E.Y. Park, S.R. Kim, J.H. Hwang // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2001. - V.94, №1. - P.51-58.

122. Alvarado, M.R. The effect of psychosocial variables during pregnancy on birth weight and gestational age of the newborn / M.R. Alvarado, L.E. Medina, C.W. Aranda // Rev. Med. Chil. 2002. - V.130, №5. - P.561-568.

123. Amniotic fluid index assessment with four-quadrant technique at 3642 weeks gestation / J.P. Phelan, C.V. Smith, P. Broussart et al. // J. Reprod. Med. 1987. - V.32, №7. - P.540-542.

124. An association between elevated levels of human chorionic gonadotropin in midtrimester and adverse pregnancy outcome / R.E.1.eppman, M.A. Williams, E.Y. Cheng et al. // Am. J. Obstet. Gynecol. -1993. V.168, №6. - P.1852-1856.

125. An evaluation of two equations for predicting fetal weight by ultrasound / M.J. Shephard, V.A. Richard, R.K. Berkowitz et al. // Am. J. Obstet. Gynec. 1982. - V.142, №1. -P.47-54.

126. Antepartal assessment of IUGR fetuses / G.P. Mandruzzato, Y.J. Meir, R. Natale, G. Maso // J. Perinat. Med. 2001. - V.29, №3. - P.222-229.

127. Antepartal cardiotocography and Doppler flowmetry in the diagnosis of fetal hypoxia / M. Vetr, P. Dvincuk, M. Kudela, M. Prochazka // Ceska Gynecol. 2002. - V.67, №5. - P.244-251.

128. Anti-epileptic drugs and intrauterine growth / K. Fonager, H. Larsen, L. Pedersen, H.T. Sorensen // Acta Neurol. Scand. 2001. - V.104, №5. -P.323-324.

129. Anti-hypertensive drugs in pregnancy and fetal growth: evidence for "pharmacological programming" in the first trimester? / H. Bayliss, D. Churchill, M. Beevers, D.G. Beevers // Hypertens. Pregnancy. 2002. -V.21, №2. -P.161-174.

130. Ashworth, A. Effects of intrauterine growth retardation on mortality and morbidity in infants and young children / A. Ashworth // Eur. J. Clin. Nutr. 1998. - V.52, № 1. - P.34-41.

131. Association of intrauterine growth retardation and learning deficits at age 9 to 11 years / J.A. Low, M.H. Handley-Derry, S.O. Burke et al. // Am. J. Obstet. Gynecol. 1992. - V.167, №5. - P.1499-1505.

132. Association of maternal caffeine consumption with decrements in fetal growth / M.B. Bracken, E.W. Triche, K. Belanger et al. // Am. J. Epidemiol. 2003. - V.157, №5. - P.456-466.

133. Bakewell, J.M. Factors associated with repetition of low birthweight: Missouri longitudinal study / J.M. Bakewell, J.W. Stockbauer, W.F. Schramm // Paediatr. Perinat. Epidemiol. 1997. - V. 11, № 1. - P. 119-129.

134. Bakketeig, L.S. Small-for-gestational-age (SGA). Definitions and associated risks / L.S. Bakketeig, P. Magnus // Int. J. Technol. Assess. Health Care. 1992. - V.8, №1. - P.139-146.

135. Banks, E.H. Perinatal risks associated with borderline amniotic fluid index / E.H. Banks, D.A. Miller // Am. J. Obstet. Gynecol. 1999. - V.180, №6. -P.1461-1463.

136. Baschat, A.A. Integrated fetal testing in growth restriction: combining multivessel Doppler and biophysical parameters / A.A. Baschat // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2003. - V.21, №1. - P.l-8.

137. Bell, E.M. Case-cohort analysis of agricultural pesticide applications near maternal residence and selected causes of fetal death / E.M. Bell, I. Hertz-Picciotto, J.J. Beaumont // Am. J. Epidemiol. 2001. - V.154, №8. -P.702-710.

138. Birth outcome from a prospective, matched study of prenatal crack/cocaine use: I. Interactive and dose effects on health and growth / F.D. Eyler, M. Behnke, M. Conlon et al. // Pediatrics. 1998. - V.101, №2. -P.229-237.

139. Blood pressure in late adolescence and very low birth weight / L.W. Doyle, B. Faber, C. Callahan, R. Morley // Pediatrics. 2003. - V.l 11, №2. - P.252-257.

140. Bobak, M. Outdoor air pollution, low birth weight, and prematurity / M. Bobak // Environ. Health Perspect. 2000. - V.l08, №2. - P. 173-176.

141. Bortman, M. Risk factors for low birth weight / M. Bortman // Rev. Panam. Salud. Publica. 1998. - V.3, №5. - P.314-321.

142. Bromley, B. Short femur length associated with severe intrauterine growth retardation / B. Bromley, D.L. Brown, B.R. Benacerraf // Prenat. Diagn. 1993. - V.13, №6. - P.449-452.

143. Caffeine intake and low birth weight: a population-based case-control study / I.S. Santos, C.G. Victora, S. Huttly, J.B. Carvalhal // Am. J. Epidemiol. 1998. - V.147, №7. - P.620-627.

144. Campbell B.A. Utilizing sonography to follow fetal growth / B.A. Campbell // Obstet. Gynecol. Clin. North. Am. 1998. - V.25, №3. - P.597-607.

145. Comparison of umbilical artery velocimetry and cardiotocography for surveillance of small-for-gestational-age fetuses / H. Almstrom, O. Axelsson, S. Cnattingius et al. // Lancet. 1992. - V.340, №8825. - P.936-940.

146. Congenital anomalies are an independent risk factor for neonatal morbidity and perinatal mortality in preterm birth / Y. Linhart, A. Bashiri, E. Maymon et al. // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2000. - V.90, №1. — P.43-49.

147. Congenital malformations: a model predictive based on risk factors / L. Cifuentes, J. Nazer, J. Catalan et al. // Rev. Med. Chil. 1989. - V.l 17, №6. -P.611-617.

148. Congenital malformations and intrauterine growth retardation: a population study / M.J. Khoury, J.D. Erickson, J.F. Cordero, B.J. McCarthy // Pediatrics. 1988. - V.82, №1. - P.83-90.

149. Continuing regular exercise during pregnancy: effect of exercise volume on fetoplacental growth / J.F. Clapp, H. Kim, B. Burciu et al. // Am. J. Obstet. Gynecol. 2002. - V.l 86, №1. - P.142-147.

150. Correlation between biomagnetic and Doppler findings of umbilical artery in fetal growth restriction / A. Kotini, K. Avgidou, N. Koutlaki et al. // Prenat. Diagn. 2003. - V.23, №4. - P.325-330.

151. Dawes, G.S. Short-term fetal heart rate variation, decelerations and umbilical artery flow velocity waveforms before labor / G.S. Dawes, M. Moulden, C.W.G. Redman // Obstet. Gynecol. 1992. - V.80, №4. - P.509-517.

152. Demuth, H. MATLAB/Neural Network Toolbox User's Guide / H. Demuth, M. Beale. MathWorks, Inc., Version 4,1999. - 846p.

153. Deondhar, J. Study of the prevalence of and high risk factors for fetal malnutrition in term newborns / J. Deondhar, R. Jarad // Ann. Trop. Paediatr. 1999. - V.19, №3. - P.273-277.

154. Devoe, L.D. Computerized fetal heart rate analysis and neural networks in antepartum fetal surveillance / L.D. Devoe // Curr. Opin. Obstet. Gynecol. 1996. - V.8, №2. - P.l 19-122.

155. Dimitrova, V. Doppler study of the uteroplacental and fetoplacental circulation in pregnancies complicated with fetal abnormalities / V. Dimitrova, V. Mazneicova, T. Chernev // Fetal Diagn. Ther. 1998. - V.13, №l.-P.75-76.

156. Dixon, J.C. The influence of bowel atresia in gastroschisis on fetal growth, cardiotocography abnormalities and amniotic fluid staining / J.C. Dixon, D.M. Penman, P.W. Soothil // Br. J. Obstet. Gynaecol. 2000. -V.107, №4. - P.472-475.

157. Doppler assessment of umbilical artery blood flow for the prediction of outcome in fetal cardiac abnormality / W. Al-Gazali, M.G. Chapman, S.K. Chita et al. // Br. J. Obstet. Gynaecol. 1987. - V.94, №8. - P.742-745.

158. Doppler velocimetry and non-stress test for predicting outcome of pregnancies with decreased fetal movements / M. Dubiel, S. Gudmundsson,

159. A. Thuring-Jonsson et al. // Am. J. Perinatol. 1997. - V.14, №3. - P. 139144.

160. Doppler velocimetry of the umbilical artery as a predictor of outcome in pregnancies characterized by elevated beta-subunit human chorionic gonadotropin / Y. Yaron, A.J. Jaffa, J. HarToov et al. // Fetal Diagn. Ther. -1997. V.12, №6. - P.353-355.

161. Duh, M.S. Epidemiologic interpretation of artificial neural networks / M.S. Duh, A.M. Walker, J.Z. Ayanian // Am. J. Epidemiol. 1998. - V.147, №12.-P.l 112-1122.

162. Early onset asymmetrical intrauterine growth retardation with fetal hypokinesia and variable expression of acral and genitourinary malformations / I. Witters, P. Moermann, F.A. van Assche, J.P. Fryns // J. Med. Genet. 2003. - V.40, №1. - P.91-94.

163. Effect of maternal exercise on fetal umbilical waveforms: the comparison of IUGR and AFD fetuses / Y. Nabeshima, J. Sasaki, N. Mesaki et al. // J. Obstet. Gynaecol. Res. 1997. - V.23, №3. - P.255-259.

164. Effect of maternal hyperthyroidism during late pregnancy on the risk of neonatal low birth weight / M. Phoojaroenchanachai, S. Sriussadaporn, T. Peerapatdit et al. // Clin. Endocrinol. (Oxf.). 2001. - V.54, №3. - P.365-370.

165. Elevated maternal mid-trimester chorionic gonadotropin > or = 4 MoM is associated with fetal cerebral blood flow redistribution / R. Hershkovitz, O. Erez, E. Sheiner et al. // Acta Obstet. Gynecol. Scand. — 2003. V.82, №1. - P.22-27.

166. Elevated second-trimester human chorionic gonadotropin levels in association with poor pregnancy outcome / K.D. Wenstrom, J. Owen, L.R. Boots, M.B. DuBard // Am. J. Obstet. Gynecol. 1994. - V.171, №4. -P.1038-1041.

167. Ethnicity, nutrition, and birth outcome in nulliparous women / G.R. Cohen, L.B. Curet, R.J. Levine et al. // Am. J. Obstet. Gynecol. 2001. -V.185, №3. -P.660-667.

168. Extracardiac anomalies, aneuploidy and growth retardation in 100 consecutive fetal heart defects / M.L. Respondek, C.N. Binotto, S. Smith et al. // Ultrasound Obstet. Gynecol. 1994. - V.4, №4. - P.272-278.

169. Fetal biophysical profile and cerebro-umbilical ratio in assessment of perinatal outcome in growth-restricted fetuses / D. Habek, B. Hodek, R. Herman et al. // Fetal Diagn. Ther. 2003. - V. 18, №1. - P. 12-16.

170. Fetal growth retardation and second-trimester maternal serum human chorionic gonadotrophs levels / M.J. Luckas, R. Sandland, J. Hawe et al. // Placenta. 1998. - V.19, №2-3. - P.143-147.

171. Fetal heart rate and umbilical artery velocity variability in fetuses with congenital cardiac defects: a preliminary study / N.T. Ursem, E.B. Clark, L.T. Pagotto, J.W. Wladimiroff // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2001. -V.18, №2. -P.135-140.

172. Fetal heart rate in chromosomally abnormal fetuses / A.W. Liao, R. Sniders, L. Geerts et al. // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2000. - V.16, №7. -P.610-613.

173. Fetal heart rate in relation to its variation in normal and growth retarded fetuses / IJ. Nijhuis, J. ten-Hof, EJ. Mulder et al. // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2000. - V.89, №1. - P.27-33.

174. First trimester maternal serum free human chorionic gonadotrophs as a predictor of adverse pregnancy outcome / Y. Yaron, Y. Ochshorn, S. Heifetz et al. // Fetal. Diagn. Ther. 2002. - V.17, №6. - P.352-356.

175. Forsstrom, J.J. Artificial neural networks for decision support in clinical medicine / J.J. Forsstrom, K.J. Dalton // Ann. Med. 1995 - V.27, №5. -P.509-517.

176. Galan, H.L. Intrauterine growth restriction (IUGR): biometric and Doppler assessment / H.L. Galan, E. Ferrazzi, J.C. Hobbins // Prenat. Diagn. 2002. - V.22, №4. - P.331-337.

177. Gestational cocaine exposure and intrauterine growth: maternal lifestyle study / H.S. Bada, A. Das, C.R. Bauer et al. // Obstet. Gynecol. -2002. V.100, №5. - P.916-924.

178. Gherpelli, J.L.D. Neurological follow-up of small for gestational age newborn infants. A study of risk factors related to prognosis at one year / J.L.D. Gherpelli, F. Ferreira, H.P.F. Costa // Arq. Neuropsiquatr. 1993. V.51, №1. - P.50-58.

179. Grannum, P.A. The ultrasonic changes in the maturing placenta and their relation to fetal pulmonic maturity / P.A. Grannum, R.L. Berkowitz, J.C. Hobbins // Am. J. Obstet. Gynecol. 1979. - V.133, №8. - P.915-922.

180. Hack, M. Effects of intrauterine growth retardation on mental performance and behavior, outcomes during adolescence and adulthood / M. Hack // Eur. J. Clin. Nutr. 1998. - V.52, №1. - P.65-70.

181. Hayashi, Y. Combining neural network predictions for medical diagnosis / Y. Hayashi, R. Setiono // Comput Biol. Med. 2002. - V.32, №4. - P.237-246.

182. Hydramnios: anomaly prevalence and sonographic detection / J.S. Dashe, D.D. Mclntire, R.M. Ramus et al. // Obstet. Gynecol. 2002. -V.100, №1.-P.134-139.

183. Idiopathic fetal intrauterine growth restriction: a possible inheritance pattern / F. Ghezzi, M.G. Tibiletti, L. Raio et al. // Prenat. Diagn. 2003. -V.23, №3. - P.259-264.

184. Impact of advanced maternal age on pregnancy outcome / M.A.F. Seoud, A.H. Nassar, R.A. Fisher et al. // Am. J. Perinatol. 2002. - V.l9, №l.-P.l-8.

185. Impact of preeclampsia and gestational hypertension on birth weight by gestational age / X. Xiong, N.N. Demianczuk, L.D. Saunders et al. // Am. J. Epidemiol. 2002. - V.155, №3. - P.203-209.

186. Individualized risk assessment for adverse pregnancy outcome by uterine artery Doppler at 23 weeks / C. Lees, M. Parra, H. Missfelder-Lobos et al. // Obstet. Gynecol. 2001. - V.98, №3. - P.369-373.

187. Individual longitudinal patterns in biochemical and hematological markers for the early prediction of preeclampsia / G. Mello, E. Paretti, R. Cioni et al. // J. Matern. Fetal Neonat. Med. 2002. - V. 11, №2. - P.93-99.

188. Intrauterine blood flow and long-term intellectual, neurologic, and social development / H. Wienerroither, H. Steiner, J. Tomaselli et al. // Obstet. Gynecol. 2001. - V.97, №3. - P.449-453.

189. Intrauterine growth of full-term infants: impact of prenatal cocaine exposure / E.S. Bandstra, C.E. Morrow, J.C. Anthony et al. // Pediatrics. -2001. V.l08, №6. - P.1309-1319.

190. Intrauterine growth retardation and fetal cardiac function / F.M. Severi, G. Rizzo, C. Bocchi et al. // Fetal Diagn. Ther. 2000. - V.l5, №1. -P.8-19

191. Intrauterine growth retardation and premature delivery: the influence of maternal smoking and psychosocial factors / M. Nordentoft, H.C. Lou, D. Hansen et al. // Am. J. Public Health. 1996. - V.86, №3. - P.347-354.

192. Intrauterine growth retardation, body size, body composition and physical performance in adolescence / R. Martorell, U. Ramakrishnan, D.G. Schroeder et al. // Eur. J. Clin. Nutr. 1998. - V.52, №1. - P.43-52.

193. Is adolescent pregnancy associated with adverse perinatal outcome? / H. Orvos, I. Nyirati, J. Hajdu et al. // J. Perinat. Med. 1999. - V.27, №3. -P. 199-203.

194. Jensen, O.H. Prediction of fetal outcome by Doppler examination and by the non-stress test / O.H. Jensen, M.S. Guimaraes // Acta Obstet. Gynecol. Scand. 1991. - V.70, №4-5. - P.271-274.

195. Kogan, M.D. Social causes of low birth weight / M.D. Kogan // J. R. Soc. Med. 1995. - V.88, №4. - P.611-615.

196. Kramer, M.S. Maternal anthropometry-based screening and pregnancy outcome: a decision analysis / M.S. Kramer, J. Haas, A. Kelly // Trop. Med. Int. Health. -1998. V.3, №6. - P.447-453.

197. Kramer, M.S. Socioeconomic determinants of intrauterine growth retardation / M.S. Kramer // Eur. J. Clin. Nutr. 1998. - V.52, №1. - P.29-32.

198. Kurkinen, R.M. The clinical significance of absent end-diastolic flow in the umbilical artery detected before the 34th week of pregnancy / R.M. Kurkinen, A. Kivela, P. Jouppila // Acta Obstet. Gynecol. Scand. 1997. -V.76, №5. - P.398-404.

199. Lazebnik, N. The severity of polyhydramnios, estimated fetal weight and preterm delivery are independent risk factors for the presence of congenital malformations / N. Lazebnik, A. Many // Gynecol. Obstet. Invest. 1999. —V.48, №1. - P.28-32.

200. Lepercq, J. Diagnosis and management of intrauterine growthiretardation / J. Lepercq, D. Mahieu-Caputo // Horm. Res. 1998. - V.49, №2. - P. 14-19.

201. Linear and nonlinear parameters for the analysis of fetal heart rate signal from cardiotocographic recordings / M.G. Signorini, G. Magenes, S. Cerutti, D. Arduini // Trans. Biomed. Eng. 2003. - V.50, №3. - P.365-374.

202. Lisboa, P.J. A review of evidence of health benefit from artificial neural networks in medical intervention / P.J. Lisboa // Neural Netw. 2002.- V.15, №1. P.l 1-39.

203. Liszka-Hackzell, J. J. Categorization of fetal heart rate patterns using neural networks / J.J. Liszka-Hackzell // J. Med. Syst. 2001. - V.25, №4. -P.269-276.

204. Loffredo, C.A. Association of transposition of the great arteries in infants with maternal exposures to herbicides and rodenticides / C.A. Loffredo // Am. J. Epidemiol. 2001. - V.153, №6. - P.529-536.

205. Low birthweight and the risk for mental retardation later in childhood / C.A. Mervis, P. Decoufle, C.C. Murphy, M. Yeargin-Allsopp // Paediatr. Perinat. Epidemiol. 1995. - V.9, №5. - P.455-468.

206. Madazli, R. Prognostic factors for survival of growth-restricted fetuses with absent end-diastolic velocity in the umbilical artery / R. Madazli // J. Perinatol. 2002. - V.22, №4. - P.286-290.

207. Major birth defects in very low birth weight infants in the Vermont Oxford Network / G.K. Suresh, J.D. Horbar, M. Kenny, J.H. Carpenter // J. Pediatr. 2001. - V.139, №3. - P.366-373.

208. Marsal, K. Intrauterine growth restriction / K. Marsal // Curr. Opin. Obstet. Gynecol. 2002. - V.14, №2. - P.127-135.

209. Maternal and perinatal outcome in varying degrees of anemia / M. Malhotra, J.B. Sharma, S. Sharma et al. // Int. J. Gynaecol. Obstet. 2002. -V.79, №2. -P.93-100.

210. Maternal biosocial factors affecting low birth weight / S. Malik, R.G. Ghidiyal, R. Udani, P. Waingankar // Indian J. Pediatr. 1997. - V.64, №3.1. P.373-377.

211. Maternal caffeine intake and intrauterine growth retardation / L.M. Grosso, K.D. Rosenberg, K. Belanger et al. // Epidemiology. 2001. - V. 12, №4. -P.447-455.

212. Maternal glucose concentration influences fetal growth, gestation, and pregnancy complications / Т.О. Scholl, M. Sowers, J.W. Terry et al. // Am. J. Perinatol. 2001. - V.154, №6. - P.514-520.

213. Maternal psychological stress and distress as predictors of low-birth-weight, prematurity and intrauterine growth retardation / P.H. Rondo, R.F. Ferreira, F. Nogueira et al. // Eur. J. Clin. Nutr. 2003. - V.57, №2. -P.266-272.

214. Maternal risk factors for preterm birth and low birthweight in Cape Verde / H. Wessel, S. Cnattingius, S. Bergstrom et al. // Acta Obstet. Gynecol. Scand. 1996. - V.75, №4. - P.360-366.

215. Maternal serum testing for alpha-fetoprotein and chorionic gonadotropin in high-risk pregnancies / E. Jauniaux, B. Gulbis, S. Tunkel et al. // Prenat. Diagn. 1996. - V.16, №12. - P.l 129-1135.

216. Maternal sociocultural status: a novel assessment of risk for the birth of small for gestational age, low birth weight infants / M.A. Arif, A.H. Qureshi, S.N. Jafarey et al. // J. Obstet. Gynaecol. Res. 1998. - V.24, №3. -P.215-222.

217. Mavrov, G.I. Clinical and epidemiological features of syphilis in pregnant women: the course and outcome of pregnancy / G.I. Mavrov, T.V. Goubenko // Gynecol. Obstet. Invest. 2001. - V.52, №2. - P.l 14-118.

218. Mid-trimester beta-hCG levels incorporated in a multifactorial model for the prediction of severe pre-eclampsia / L.C. Lee, B.C. Sheu, W.Y. Shau et al. // Prenat. Diagn. 2000. - V.20, №9. - P.738-743.

219. Multicenter screening for pre-eclampsia and fetal growth restriction by transvaginal uterine artery Doppler at 23 weeks of gestation / Papageorghiou A.T., Yu C.K.H., Bindra R. et al. // Ultrasound Obstet. Gynecol.- 2001. V.18, № 5. - P.441-449.

220. Multifactorial analysis of risk factors for low birth weight in Salvador, Bahia / J.J. Solla, R.A. Pereira, M.G. Medina et al. // Rev. Panam. Salud. Publ. 1997. - V.2, №1. - P.l-6.

221. Nandi, C. Maternal pregravid weight, age, and smoking status as risk factors for low birth weight births / C. Nandi, M.R. Nelson // Public Health Rep. 1992. - V.107, №6. - P.658-662.

222. Neerhof, M.G. Causes of intrauterine growth retardation / M.G. Neerhof// Clin. Perinatol. 1995. - V.22, № 3. - P.375-385.

223. Neurodevelopmental outcome at three years of age after fetal "brain-sparing" / S.A. Scheijon, H. Oosting, H. Smolders-DeHaas et al. // Early Hum. Dev. 1998. - V.52, №1. - P.67-79.

224. Obstetric risk factors affecting incidence of LBW in live-born infants / J.M. Abdulrazzaq, A. Bener, A. Dawodu et al. // Biol. Neonate. 1995. -V.67, №3. -P.160-166.

225. Obstetric risks of pregnancy in women less than 18 years old / M.C. Jolly, N. Sebire, J. Harris et al. // Obstet. Gynecol. 2000. - V.96, №6. -P.962-966.

226. One-stage screening for pregnancy complications by color Doppler assessment of the uterine arteries at 23 weeks' gestation / G. Albaiges, H. Missfelder-Lobos, C. Lees et al. // Obstet. Gynecol. 2000. - V.96, №4. -P.559-564.

227. Ornoy, A. The effects of alcohol and illicit drugs on the human embryo and fetus / A. Ornoy // Isr. J. Psychiatry Relat. Sci. 2002. - V.39, №2. - P. 120-132.

228. Ott, W.J. Diagnosis of intrauterine growth restriction: comparison of ultrasound parameters / W.J. Ott // Am. J. Perinatol. 2002. -V.19, №3. -P.133-137.

229. Ott, W.J. Intrauterine growth restriction and Doppler ultrasonography /W.J. Ott // J. Ultrasound Med. 2000. - V.19, №10. - P.661-665.

230. Outcomes of pregnancies complicated by early vaginal bleeding / M. Arafa, M. Abdel-Fataah, H.A. Zeid, A. el-Khouly // East Mediterr. Health J. 2000. - V.6, №2-3. - P.457-464.

231. Owen, P. Is there a relationship between fetal weight and amniotic fluid index? / P. Owen, I. Osman, T. Farrel // Ultrasound Obstet. Gynecol. -2002. V.20, №1. - P.61-63.

232. Pardi, G. Placental-fetal interrelationship in IUGR fetuses / G. Pardi, A.M. Marconi, I. Cetin // Placenta. 2002. - V.23, №4. - P. 136-141.

233. Pastrakuljic, A. Maternal cocaine use and cigarette smoking in pregnancy in relation to amino acid transport and fetal growth / A. Pastrakuljic, L.O. Derewlany, G. Koren // Placenta. 1999. - V.20, № 7. -P.499-512.

234. Peacock, J.L. Smoking in pregnancy and fetal growth / J.L. Peacock // Acta Paediatr. 2002. - V.91, №3. - P.263-264.

235. Pennel, P.B. Pregnancy in the women with epilepsy: maternal and fetal outcomes / P.B. Pennel // Semin. Neurol. 2002. - V.22, №3. - P.299-308.

236. Perinatal correlates and neonatal outcomes of small for gestational age infants born at term gestation / B.A. Doctor, M.A. O'Riordan, H.L. Kirchner et al. // Am. J. Obstet. Gynecol. 2001. - V.185, №3. - P.652-659.

237. Perinatal outcome in pregnancies with a positive serum screening for Down's syndrome due to elevated levels of free beta-human chorionic gonadotropin / M. Palacio, E. Jauniaux, J. Kingdom et al. // Ultrasound Obstet. Gynecol.- 1999.-V.13,№l.-P.58-62.

238. Persistent chlorinated pesticides and intra-uterine foetal growth retardation: a possible assotiation / J. Siddiqui, S. Srivastava, P. Srivastava et al. // Int. Arch. Occup. Environ. Health. 2003. - V.76, №1. - P.75-80.

239. Placental aging, fetal prognosis and fetomaternal Doppler indices / S.A. Kara, M.F. Toppare, F. Avsar, M. Caydere // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 1999. - V.82, №1. - P.47-52.

240. Placental pathology and neurodevelopment of the infant with intrauterine growth restriction / P.H. Gray, M.J. O'Callaghan, J.M. Harvey et al. // Dev. Med. Child. Neurol. 1999. - V.41, №1. - P.16-20.

241. Predicting the duration of the first stage of spontaneous labor using a neural networks / L.D. Devoe, S. Samuel, P. Prescott, B.A. Work // J. Matern. Fetal Med. 1996. - V.5, №5. - P.256-261.

242. Prediction of fetal growth based on maternal serum concentrations of human chorionic gonadotropin, human placental lactogen and estriol / T. Markestad, P. Bergsjo, A. Aakvaag et al. // Acta Obstet. Scand. Suppl. -1997.- №165. -P.50-55.

243. Prediction of perinatal outcome in fetuses suspected to have intrauterine growth restriction: Doppler US study of fetal cerebral, renal and umbilical arteries / K.W. Fong, A. Ohlsson, M.E. Hannah et al. // Radiology. 1999. - V.213, №3. - P.681-689.

244. Prediction of smallness for gestational age by maternal serum human chorionic gonadotropin and by uterine artery Doppler study / K. Miyakoshi, M. Tanaka, D. Gabionsa et al. // Fetal Diagn. Ther. 2001. - V.l6, №1. -P.42-46.

245. Prediction of the development of pregnancy-induced hypertensive disorders in high-risk pregnant women by artificial neural networks / G.

246. Mello, E. Paretti, A. Ognibene et al. // Clin. Chem. Lab. Med. 2001. -V.39, №9. - P.801-805.

247. Pregnancy outcome at age 40 and older / A. Bianco, J. Stone, L. Lynch et al. // Obstet. Gynecol. 1996. - V.87, №6. - P.917-922.

248. Prenatal active or passive tobacco smoke exposure and the risk of preterm delivery or low birth weight / G.C. Windham, B. Hopkins, L. Fenster, S.H. Swan // Epidemiology. 2000. - V.l 1, №4. - P.427-433.

249. Prenatal detection of high-risk group for intrauterine growth restriction based on Sonographic fetal biometry / S. Yoshida, N. Unno, H. Kagawa et al. // Int. J. Gynaecol. Obstet. 2000. - V.68, №3. - P.225-232.

250. Prenatal diagnosis of single umbilical artery: determination of the absent side, associated anomalies, Doppler findings and perinatal outcome / A. Geipel, U. Germer, T. Welp et al. // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2000. — V.15, №2. - P. 114-117.

251. Prenatal diagnosis of the two-vessel cord: implications for patients counselling and obstetric management / V.A. Catanzarite, S.K. Hendricks, C. Maida et al. // Ultrasound Obstet. Gynecol. 1995. - V.5, №2. - P.98-105.

252. Prognostic role of umbilical artery Doppler velocimetry in growth-restricted fetuses / M. Soregaroli, R. Bonera, L. Danti et al. // J. Matern. Fetal Neonatal Med. 2002. - V.l 1, №3. - P.19-203.

253. Psychiatric and substance use disorders as risk factors for low birth weight and preterm delivery / R.H. Kelly, J. Russo, V.L. Holt et al. // Obstet. Gynecol. 2002. - V.100, №2. - P.297-304.

254. Rasch, V. Cigarette, alcohol, and caffeine consumption: risk factors for spontaneous abortion / V. Rasch // Acta Obstet. Gynecol. Scand. 2003. - V.82, №2.-P. 182-188.

255. Rasmussen, S. Fetal growth and body proportion in preeclampsia / S. Rasmussen, L.M. Irgens // Obstet. Gynecol. 2003. - V.101, №3. - P.575-583.

256. Raynor, B.D. Growth retardation in fetus with gastroschisis / B.D. Raynor, D. Richards // J. Ultrasound Med. 1997. - V.16, №1. - P.13-16.

257. Resnik, R. Intrauterine growth restriction / R. Resnik // Obstet. Gynecol. 2002. - V.99, №3. p.490-496.

258. Risk factors for preterm birth, low birth weight, and intrauterine growth restriction in infants born to HIV-infected pregnant women receiving zidovudine / J.S. Lambert, D.H. Watts, L. Mofenson et al. // AIDS. 2000. -V. 14, № 10. - P. 1389-1399.

259. Risk factors for small-for-gestational-age babies: The Auckland Birthweight Collaborative Study / J.M. Thompson, P.M. Clark, E. Robinson et al. // J. Paedatr. Child. Health. 2001. - V.37, №4. - P.369-375.

260. Rosendahl, H. Detection of small for gestational age fetuses by the combination of clinical risk factors and ultrasonography / H. Rosendahl, S. Kivinen // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 1991. - V.39, №1. - P.7-11.

261. Schmidt, W. Clinical significance of absent end-diastolic flow in the umbilical arteries/ fetal aorta / W. Schmidt, A.K. Ertan // Ultrasound Obstet. Gynecol. 1995. - V.6, №2. - P.55.

262. Schwarzer, G. On the misuses of artificial neural networks for prognostic and diagnostic classification in oncology / G. Schwarzer, W. Vach, M. Schumacher // Stat. Med. 2000. - V.19, №4. - P.541-561.

263. Second-trimester serum chorionic gonadotropin concentrations and complications and outcome of pregnancy / D.L. Walton, C.T. Norem, E.J. Schoen et al. // N. Engl. J. Med. 1999. - V.341, №27. - P.2033-2038.

264. Serum-hCG: still a problematic marker / L. Rode, G. Daugaard, M. Fenger et al. // Acta Obstet. Gynecol. Scand. 2003. - V.82, №2. - P. 199200.

265. Seyam, Y.S. Umbilical artery Doppler flow velocimetry in intrauterine growth restriction and its relation to perinatal outcome / Y.S. Seyam, M.S. Al-Mahmeid, H.K. Al-Tamimi // Int. J. Gynaecol. Obstet. -2002. V. 77, №2. - P.131-137.

266. Shalev, E. Use of cordocentesis in the management of preterm or growth-restricted fetuses with abnormal monitoring / E. Shalev, O. Blondheim, D. Peleg // Obstet. Gynecol. Surv. 1995. - V.50, №7. - P.839-844.

267. Shortened fetal long bones: a possible in utero manifestation oh placental function / Y. Zalel, O. Lehavi, E. Schiff et al. // Prenat. Diagn. -2002. V.22, №7. - P.553-557.

268. Single umbilical artery is associated with an increased incidence of structural and chromosomal anomalies and growth restriction / B.K. Rinehart, D.A. Terrone, C.W. Taylor et al. // Am. J. Perinatal. 2000. -V.17, №5. - P.229-232.

269. Small-for-gestational-age (SGA) infants born at term: growth and development during the first year of life / T. Markestad, T. Vik, G. Ahlsten et al. // Acta Obstet. Gynecol. Scand. 1997. - V. 165, №1. - P.93-101.

270. Socioeconomic inequalities in risk of congenital anomaly / M. Vrijheid, H. Dolk, D. Stone et al. // Arch. Dis. Child. 2000. - V.82, №5. -P.349-352.

271. Spencer, K. Second-trimester prenatal screening for Down syndrome and the relationship of maternal serum biochemical markers to pregnancy complications with adverse outcome / K. Spencer // Prenat. Diagn. 2000. -V.20, №8. - P.652-656.

272. Strauss, R.S. Growth and development of term children born with low birth weight: effects of genetic and environmental factors / R.S. Strauss, W.H. Dietz // J. Pediatr. 1998. - V. 133, №1. - P.67-72.

273. Strauss, R.S. Low maternal weight gain in the second or third trimester increases the risk for intrauterine growth retardation / R.S. Strauss, W.H. Dietz // J. Nutr. 1999. - V.129, №5. - P.988-993.

274. Suitability of artificial neural networks for feature extraction from cardiotocogram during labour / R.D. Keith, J. Westgate, E.C. Ifeachor, K.R. Greene // Med. Biol. Eng. Comput. 1994. - V.32, №4. - P.51-57.

275. Tannirandorn, Y. Doppler umbilical artery flow velocity waveforms in pregnancies complicated by major fetal malformations / Y. Tannirandorn, P. Witoonpanich, S. Phaosavasdi // J. Med. Assoc. Thai. 1993. - V.76, №9. -P.494-500.

276. Tarnok, A. Gastrointestinal malformations, associated congenital abnormalities, and intrauterine growth / A. Tarnok, K. Mehes // J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. 2002. - V.34, №4. - P.406-409.

277. Teenage pregnancy: risk factors for adverse perinatal outcome / L. Gordzak-Uzan, V. Hallak, F. Press et al. // J. Matern. Fetal Med. 2001. -V.10, №6. - P.393-397.

278. The association between unexplained second-trimester maternal serum hCG elevation and pregnancy complications / R. Gonen, R. Perez, M. David et al. // Obstet. Gynecol. 1992. - V.80, №1. - P.83-86.

279. The association of placental abnormalities with maternal and neonatal clinical findings / S.A. Rhone, F. Magee, V. Remple, D. Money // J. Obstet. Gynaecol. Can. 2003. - V.25, №2. - P.123-128.

280. The clinical significance of absent or reverse end-diastolic flow in the fetal aorta and umbilical artery / G.P. Mandruzzato, P. Bogatti, L. Fischer, C. Gigli // Ultrasound Obstet. Gynecol. 1991. - V.3, №1. - P.192-196.

281. The effect of dual infection with HIV and malaria on pregnancy outcome in western Kenya / J.G. Ayisi, A.M. van Eijk, F.O. ter Kuile et al. // AIDS. 2003. - V. 17, №4. - P.585-594.

282. The effect of work activity in pregnancy on the risk of fetal growth retardation / A. Spinillo, E. Capuzzo, F. Baltaro et al. // Acta Obstet. Gynecol. Scand. 1996. - V.75, №6. - P.531-536.

283. The exposure of nonsmoking and smoking mothers to environmental tobacco smoke during different gestational phases and fetal growth / J. Dejmek, I. Solansky, K. Pozravilova, R.J. Sram // Environ. Health Perspect. 2002. - V.l 10, №6. - P.601-606.

284. The neurodevelopmental outcome of term infants with different intrauterine growth characteristics / S. Roth, T.C. Chang, S. Robson et al. // Early Hum. Dev. 1999. - V.55, №1. - P.39-50.

285. The prediction of adverse pregnancy outcome using low unconjugated estriol in the second trimester of pregnancy without risk of Down's syndrome / S.Y. Kim, S.K. Kim, J.S. Lee et al. // Yonsei Med. J. 2000. -V.41, №2. - P.226-229.

286. The teratogenicity of anticonvulsant drugs / L.B. Holmes, E.A. Harvey, B.A. Coull et al. // N. Engl. J. Med. 2001. - V.344, №15. -P.l 132-1138.

287. Treatment of hypertension in pregnancy: effect of atenolol on maternal disease, preterm delivery, and fetal growth / T.R. Easterling, D.B. Carr, D. Brateng et al. // Obstet. Gynecol. 2001. - V.98, №3. - P.427-433.

288. Ulbricht, C. Neural networks for recognizing patterns in cardiotocograms / C. Ulbricht, G. Dorffner, A. Lee // Artif. Intell. Med. -1998. V.l2, №3. - P.271-284.

289. Ultrasound detection of single umbilical artery: a simple marker of fetal anomaly / T. Sener, S. Ozalp, H. Hassa et al. // Int. J. Gynaecol. Obstet. 1997. - V.5 8, №2. - P.217-221.

290. Umbilical and uterine flow velocity waveforms in pregnancies complicated by major fetal anomalies / I. Meizner, M. Katz, E. Lunenfeld, V. Insler // Prenat. Diagn. 1987. - V.7, №7. - P.491-496.

291. Umbilical artery blood flow velocity waveforms and associations with fetal abnormality / R. Hata, D. Hata, D. Senoh et al. // Gynecol. Obstet. Invest. 1989. - V.27, №4. - P.179-182.

292. Umbilical artery flow velocity waveforms in fetuses dying with congenital anomalies / F.G. Hsieh, F.M. Chang, T.M. Ко et al. // Br. J. Obstet. Gynaecol. 1988. - V.95, №5. - P.478-482.

293. Umbilical vein to artery ratio in fetuses with single umbilical artery / W.H. Sepulveda, M.J. Peek, J. Hassan, J. Holling // Ultrasound Obstet. Gynecol. -1996. V.8, №1. - P.23-27.

294. Uterine artery Doppler and placental volume in the first trimester in the prediction of pregnancy complications / K. Schuchter, M. Metzenbauer, E. Hafner, K. Philipp // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2001. - V.l8, №6. -P.590-592.

295. Uterine artery Doppler velocimetry in the prediction of adverse obstetric outcomes in unexplained MSAFP elevations / J.E. Chung, J.S. Cho, S.S. Han et al. // Yonsei Med. 2000. - V.41, №1. - P.17-21.

296. Valproic acid and lamotrigine treatment during pregnancy. The risk of chromosomal abnormality / F. Ozkinay, O. Cogulu, C. Gunduz et al. // Mutat. Res. 2003. - V.534, №1. - P.197-199.

297. Value of pulsatile Doppler ultrasound in diagnosis of suspected placental insufficiency in comparison with other examination parameters / G. Bonatz, E. Lorcher, D. Weisner et al. // Zentrabl. Gynacol. 1996. -V.l 18, №3. - P. 129-132.

298. Variation in newborn size according to pregnancy weight change by trimester / J.E. Brown, M.A. Murtaugh, D.R. Jacobs, H.C. Margellos // Am. J. Clin. Nutr. 2002. - V.76, №1. - P.205-209.

299. Visualization of clinical data with neural networks, case study: polycystic ovary syndrome / J.C. Lehtinen, J. Forsstrom, P. Koskinen et al. // Int. J. Med. Inf. 1997. - V.44, №2. - P.145-155.

300. Waugh, J. Intrauterine growth restriction: diagnosis and management / J. Waugh, M. Kilby // Hosp. Med. -2001.- V.62, №4. P.214-221.

301. Weissman, A. Sonographic findings of the umbilical cord: implications for the risk of fetal chromosomal anomalies / A. Weissman, A. Drugan // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2001. - V. 17, №6. - P.536-541.

302. Winkvist, A. Familiar patterns in birth characteristics: impact of individual and population risks / A. Winkvist, I. Morgen, U. Hogberg // Int. J. Epidemiol. 1998. - V.27, №2. - P.248-254.

303. Wollmann, H.A. Intrauterine growth retardation: definition and etiology / H.A. Wollmann // Horm. Res. 1998. - V.49, №2. - P. 1-6.

304. Woods, S.E. Maternal smoking and the risk of congenital birth defects: a cohort study / S.E. Woods, U. Raju // J. Am. Board. Fam. Pract. -2001. V.14, №5. - P.330-334.

305. Xiong, X. Impact of pre-eclampsia and gestational hypertension on birth weight by gestational age / X. Xiong, N.N. Demianczuk, L.D. Saunders // Am. J. Perinatol. 2002. - V.155, №3. - P.203-209.

306. Yadav, S. Correlation of elevated levels of maternal serum beta-hCG in pregnancy induced hypertension and pregnancy outcomes in these patients / S. Yadav, S. Gupta // Indian J. Pathol. Microbiol. 1997. - V.40, №3. - P.345-349

307. Yang, J. The effect of vaginal bleeding during pregnancy on preterm and small-for-gestational-age births: US National Maternal and Infant Health Survey / J. Yang, D.A. Savitz // Paediatr. Perinat. Epidemiol. 2001. - V.15, №l.-P.34-39.

308. Zelop, C.M. Outcomes of severely abnormal umbilical artery Doppler velocimetry in structurally normal singleton fetuses / C.M. Zelop, D.K. Richardson, L.J. Heffher // Obstet. Gynecol. 1996. - V.87, №3. - P.434-438.

309. Ziadeh, S.M. Maternal and perinatal outcome in nulliparous women aged 35 and older / S.M. Ziadeh // Gynecol. Obstet. Invest. 2002. - V.54, №1.-P.6-10.160