Прогнозирование развития хронического легочного сердца у больных хроническим обструктивным бронхитом

Матыцин, Павел Анатольевич

Диссертации по медицине → Пульмонология

Автореферат и диссертация по медицине (14.00.43) на тему:Прогнозирование развития хронического легочного сердца у больных хроническим обструктивным бронхитом

ДИССЕРТАЦИЯ

АВТОРЕФЕРАТ

Матыцин, Павел Анатольевич Благовещенск 2004 г.

Ученая степень: кандидата медицинских наук

ВАК РФ: 14.00.43

Автореферат диссертации по медицине на тему Прогнозирование развития хронического легочного сердца у больных хроническим обструктивным бронхитом

Направа рукописи

МАТЫЦИН ПАВЕЛ АНАТОЛЬЕВИЧ

ПРОГНОЗИРОВАНИЕ РАЗВИТИЯ ХРОНИЧЕСКОГО ЛЁГОЧНОГО СЕРДЦА У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ ОБСТРУКТИВНЫМ БРОНХИТОМ

14.00.43 — пульмонология

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание учёной степени кандидата медицинских наук

БЛАГОВЕЩЕНСК - 2004

Работа выполнена в Амурской государственной медицинской академии

Научный руководитель: доктор медицинских наук, профессор

И.Г.Меньшикова

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор

Ю.М.Перельман,

кандидат медицинских наук Н.Д.Гоборов

Ведущая организация: Владивостокский государственный медицинский университет

Зашита состоится << £ » 2004 г. в_часов на заседании

диссертационного совета при Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования Амурской государственной медицинской академии Д.208.003.01 по адресу: 675013, г. Благовещенск, ул. Горького, 95.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Амурской государственной медицинской академии, г. Благовещенск, ул. Горького, 101.

Автореферат разослан « ^ » января 2004 г.

Учёный секретарь диссертационного совета доктор медицинских наук, профессор.

С.В.Нарышкина

2004-4

26668

Общая характеристика работы

Актуальность проблемы. В последние годы хроническая обструктивная болезнь лёгких является одним из самых распространенных заболеваний (А.Г.Чучалин, 2001; CJ.L.Murray et al., 1997; J.D.Crapo et al., 2003), занимая, по данным ВОЗ на 2001-2002 годы, седьмое место по трудопотерям в развитых странах и шестое место в общей структуре смертности (ВОЗ, 2002), при этом десятилетняя выживаемость после установления диагноза ХОБЛ составляет около 50% (J.M.Anto et al., 2001).

Важнейшим фактором, способствующим неуклонному росту заболеваемости и смертности от ХОБЛ во всём мире, является широкое распространение курения (ВОЗ, 2002; N R.Anthonisen et al., 1994; K.D.Clark et al., 1998; J.I.Jaen Diaz, 2003), при этом частота развития заболевания зависит от его интенсивности и длительности (K.Yamaguchi et al., 2001; N.Minemats et al., 2001). От 75% до 85% больных ХОБЛ являются курильщиками (Jimenez, 2001).

Основное число случаев ХОБЛ составляет хронический обструктивный бронхит, которым в России болеет от 5 до 20% взрослого населения (Н.В.Карташова, 1998; Н.Р.Палеев и соавт., 1998; Е.И.Шмелев, 2001). ХОБ характеризуется прогрессирующим течением, приводящим к снижению качества жизни (K.P.Hui, 2003; E.Stahl et al., 2003), развитию тяжёлой степени дыхательной недостаточности, хронического лёгочного сердца с последующим формированием правожелудочковой недостаточности (И.Г.Меньшикова, 1994; О.Н.Борисова и соавт., 2001; R.A.Incalzi et al., 1999, GHuchon et al., 2001; J.Pepke-Zaba et al., 2003). В климато-географических условиях Амурской области характерно более тяжелое течение ХОБ с развитием лёгочно-сердечной недостаточности и высокой смертностью от хронического лёгочного сердца (М.Т. Луценко и соавт., 2000; И.В Ландышева, 2001).

Несмотря на большое число исследований, посвященных ХЛС, особенно актуальными остаются вопросы, касающиеся ранней его диагностики (Н.К. Казанбиев, 1998; В.Е.Перлей, 1998; M.Oswald-Mammosser et al., 1995; E.Weitzenblum, 2003). Это связано со значительной сложностью выявления ранних предикторов нарушения лёгочной гемодинамики, которые часто, особенно у курильщиков, маскируются сопутствующей дыхательной недостаточностью (Н.Р.Палеев, 1990; В.К.Гаврисюк, 1992; В.П.Козлов, 1998), что приводит к поздней диагностике ХЛС лишь на этапе появления клинической симптоматики, инструментально выявляемой гипертрофии и дилатации правого желудочка (Н.М.Мухарлямов, 1992; И.П.Замотаев, 1998; И.В.Ландышева, 1999; L.Steiniger, 1993; M..Zompatory, 1997; X.Cheng, 1998).

Наиболее сложными остаются вопросы прогнозирования развития ХЛС у больных ХОБ (Ф.ТЛарина, 1995; K.Ashutosh et al., 1987; M.Putnik, 1998; R.A.Incalzi et al., 1999), поскольку на разных этапах формирования ХЛС отмечается различное по степени взаимодействие и взаимовлияние факторов,

обуславливающих нарушение ФВД, развитие лёгочной гипертензии и правожелудочковой недостаточности (Н.К.Казанбиев, 1998; И.В.Скляр, 2002; S.V.Arcasoy et al., 2001). Простые прогностические модели в такой ситуации часто не могут обеспечить адекватную количественную оценку риска развития ХЛС или изменения отдельных его предикторов, что снижает качество получаемого прогноза.

Несмотря на множество работ, посвященных прогнозированию развития ХЛС (D.Ma, 1993; H.Franz, 1993; M.Takao et al., 1996; P.Caso et al., 2001; W.Matsuyama et al., 2001; K.Pacche et al., 2001), остаются нерешёнными вопросы о значимости результатов различных методов диагностики у курящих и некурящих больных ХОБ на разных стадиях формирования ХЛС и о возможности количественного предсказания значений используемых предикторов у данных больных.

Цель исследования: выявить с помощью методов многомерного анализа анамнестических и антропометрических данных, лабораторных показателей, вентиляционной функции лёгких, лёгочной гемодинамики критерии ранней диагностики развития ХЛС у больных ХОБ, построить на их основе формализованную математическую модель с возможностью количественного прогноза изменений её предикторов.

Задачи исследования

1. С помощью методов кластерного анализа клинико-функциональных и лабораторных данных определить число и критерии формирования групп исследования у больных ХОБ; выявить особенности изменения переменных в различных группах.

2. Используя методы факторного анализа, изучить структуру и взаимосвязи переменных, характеризующих состояние- больных ХОБ, произвести отбор и анализ наиболее информативных показателей.

3. Разработать формализованную математическую модель, позволяющую дать интегральную количественную оценку состояния больного ХОБ по определённому набору предикторов и прогнозировать изменение предикторов на ранних этапах формирования ХЛС.

4. Провести рискометрию развития ХЛС у больных ХОБ по наиболее информативным предикторам модели.

5. Разработать критерии и алгоритм динамического оценивания состояния больных ХОБ с помощью математической модели.

Решение поставленных задач осуществлялось на базе муниципальной клинической больницы №1 города Благовещенска.

Научная новизна работы

Впервые с помощью комплекса методов многомерного анализа проведено математическое обоснование значимости и дана количественная оценка долевого участия пола, возраста, стажа курения, показателей лёгочной гемодинамики, функции внешнего дыхания, лабораторных показателей в формировании ХЛС у больных ХОБ. Доказана различная сила воздействия

данных факторов в зависимости от тяжести заболевания у некурящих больных и у курильщиков.

Впервые построена многофакторная формализованная математическая модель развития ХЛС у некурящих и курящих больных ХОБ с учётом анамнестических и антропометрических данных, лёгочной гемодинамики, функции внешнего дыхания, лабораторных показателей. Произведён расчёт показателей относительного и атрибутивного риска развития ЛГ по предикторам модели.

Впервые предложен алгоритм динамического прогнозирования изменения отдельных предикторов развития ХЛС у больных ХОБ с помощью математической модели.

Практическая значимость работы-

Результаты исследования позволяют в качестве критериев ранней диагностики развития ХЛС считать комплекс предикторов, объединяющий: E/A ПЖ, СДЛА, ФИПЖ, ОФВ,/ЖЕЛ, МОС75, СОЭ, ИДК, BMI, пол больного.

Включение в комплексное обследование больных ХОБ полученной формализованной математической модели даёт возможность объективного учёта сложных взаимодействий различных групп факторов, позволяя диагностировать ХЛС на ранних этапах его формирования.

При динамическом наблюдении больных ХОБ предложенный алгоритм позволяет объективизировать оценку изменений показателей лёгочной гемодинамики и функции внешнего дыхания, прогнозировать изменение предикторов в зависимости от факта курения и стадии развития ХЛС.

Основные положения, выносимые на защиту

1. В популяции больных ХОБ в большинстве случаев (87%) выявляется соответствие длительности анамнеза ХОБ и стажа курения степени изменения показателей лёгочной гемодинамики и функции внешнего дыхания. В 13% случаев развитие функциональных изменений не соответствует анамнестическим данным, опережая их, что затрудняет возможности прогнозирования развития ХЛС у подобных больных.

2. Курение изменяет информативность многих функциональных показателей, что обуславливает необходимость обязательного деления больных ХОБ на группы по факту курения при изучении функции внешнего дыхания и лёгочной гемодинамики.

3. Информативность предикторов меняется в зависимости от стадии развития ХЛС у больных ХОБ:

4. Формализованная математическая модель, созданная на основе выделенных предикторов, позволяет прогнозировать возможность развития ХЛС на ранних этапах в 88-96% случаев, динамически оценивать состояние больного, предсказывать границы изменения предикторов.

Внедрение результатов исследования в практику. Результаты исследования внедрены в клиническую практику работы специализированного пульмонологического отделения муниципальной клинической больницы №1

г. Благовещенска и используются в учебном процессе Амурской государственной медицинской академии.

Апробация работы. Основные положения работы представлены и обсуждены на конференции молодых учёных России с международным участием «Фундаментальные науки и прогресс клинической медицины», посвященной 240-летию ММА им. И.М.Сеченова (г. Москва, 1998), X Национальном конгрессе по болезням органов дыхания (г. Санкт-Петербург, 2000, межрегиональной научно-практической конференции «Современные аспекты диагностики, лечения и профилактики заболеваний человека», посвященной 50-летию АГМА (г. Благовещенск, 2002), второй и четвёртой региональной научно-практической конференции «Молодежь XXI века: шаг в будущее» (Благовещенск, 2001, 2003).

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 9 печатных

работ.

Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 189 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, трёх глав, отражающих собственные исследования, обсуждения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Работа содержит 32 таблицы, иллюстрирована 15 рисунками и диаграммами. Указатель литературы включает 447 источников: 101 отечественных и 346 — зарубежных авторов.

Материалы и методы исследования

Работа основана на результатах обследования в стадию обострения 154 больных ХОБ, находившихся на лечении в специализированном пульмонологическом отделении муниципальной клинической больницы №1 г. Благовещенска.

Среди обследованных больных преобладали мужчины - 98 человек. (63,6%). Женщин было 56 человек (36,4%). Средний возраст мужчин составил 46,15±1,28 лет, женщин — 43,45±1,53 года. Курильщиками являлось 100 больных (64,94%), из них 92 мужчин (92%) и 8 женщин (8%). Средний возраст курильщиков был 45,96±1,2^ лет, стаж курения 24,75±1,23 лет. Некурящих было 54 человека (35,06%), их средний возраст составил лет. Среди

мужчин некурящие больные составили 6 человек (6,12%), среди женщин - 48 человек (85,71%). У 107 больных (69,5%) было диагностировано компенсированное ХЛС. В группу контроля вошли 25 практически здоровых лиц, сопоставимых по возрасту и полу с обследованными больными.

Диагноз хронического обструктивного бронхита был выставлен согласно международной классификации болезней ВОЗ десятого пересмотра (1992).

Всем больным при поступлении в стационар проводилось комплексное клинико-функциональное, лабораторное и инструментальное обследование, включающее: антропометрию, определение основных лабораторно-биохимических показателей, рентгенографию органов грудной клетки,

рентгенденситометрию, спирометрию и исследование газового состава артериализованной крови, фибробронхоскопию, ЭКГ, ЭхоКГ.

Чтобы изучить степень неоднородности обследуемых больных, выявить случаи атипичного течения заболевания, определить особенности изменения (относительную величину и направленность) изучаемых параметров была проведена кластеризация больных и использованных методов обследования. По полученным результатам для дальнейшего анализа больные были подразделены на четыре группы с учётом факта курения и уровня СДЛА.

Первую и третью группу составили соответственно 19 некурящих (12,34%) и 28 курящих (18,18%) больных без признаков лёгочной гипертензии в покое (СДЛА менее 30 мм рт. ст.). Во вторую и четвёртую группы вошли 35 некурящих больных (22,73%) и 72 курильщика (46,75%) соответственно, у которых в покое выявлялась лёгочная гипертензия без клинических симптомов правожелудочковой недостаточности.

Статус питания оценивали согласно классификации NHANES III (1994), по результатам расчёта индекса массы тела (BMI), с учётом возраста и пола. Для определения площади поверхности тела (BSA) использовали уравнение D.DuBois и E.F.DuBois (1916).

Исследование лёгочной гемодинамики проводили на ультразвуковом-сканере «Aloka SSD-650» с допплеровской приставкой «Aloka SSD-650B» (Aloka Co. Ltd., Япония) в М-, В- и допплеровском режимах с использованием механического трёхэлементного ротационного датчика ASU-32-30 с частотой ультразвуковой волны 3 МГц и углом локации 90°. Определение объёмов правого желудочка проводилось по методике R.A.Levine et al. (1984) из двух ортогональных плоскостей сечения. Рассчитывали КДО ПЖ, КСО ПЖ, УО ПЖ, МОПЖ, ФИПЖ, УИПЖ и СИПЖ. Толщину передней стенки правого желудочка в диастолу измеряли в М-режиме по общепринятой методике.

По результатам ИДКГ определяли СДЛА, ДДЛА и СрДЛА (M.Isobe et al., 1986), ОЛС; диастолическую функцию ПЖ - Е ПЖ, А ПЖ, отношение Е/А ПЖ.

Вентиляционная функция лёгких исследовалась на спироанализаторе «Spiroset-3000» (^rmann MWZ, Германия) с проведением компьютерного анализа петли поток-объём и расчётом процента фактической величины от должной с учётом антропометрических данных, возраста и пола (R.O.Crapo etal., 1981). Определяли ЖЕЛ, ФЖЕЛ, ОФВ,, МВЛ, МОСм, MOCjo, МОС75, отношение ОФВ]/ЖЕЛ и ОФВ,/ФЖЕЛ.

Проводили оценку полученных результатов с выявлением- паттернов ассоциированных с обструктивным, рестриктивным и смешанными типами, нарушения- вентиляционной функции согласно критериям Европейского Респираторного Общества (N.M.Siafakas et al., 1995). Обструктивный паттерн определялся, когда отношение ОФВ1/ФЖЕЛ было менее 85%, рестриктивный -при ОФВ/ФЖЕЛ>Ш% и ФЖЕЛ<80%, смешанный - при ОФВ^70%, ФЖЕЛ<80%, ОФВ/ФЖЕЛ равному 85-99% от должных величин.

Степень тяжести бронхиальной обструкции оценивали согласно рекомендациям ВОЗ и Американского национального института лёгких, сердца

и крови (GOLD, 2001) как лёгкую (С)ФВ|/ФЖЕЛ<70%, ОФВ,>80%), умеренную (50%<ОФВ,<80%) и тяжёлую (0®Bi<50%).

Газовый состав артериализованной крови определяли с помощью газоанализатора «ОР-215» (Radelkis EAI Ltd., Венгрия).

Диагностика дыхательной недостаточности основывалась на классификации А.Г.Дембо (1975), модифицированной Л.Л.Шиком (1980) и Н.Н.Канаевым(1976).

Регионарная вентиляция лёгких исследовалась на компьютерном рентгеноденситометре «Денсиграф-2» (Элин, Россия). Определялись: абсолютные величины, доли от должной зональной вентиляции, интегральная вентиляционная функция лёгких. Степень нарушения вентиляции лёгких оценивали по методике А.В.Леншина (1998): I степень - 60-80%, II степень -40-60%, III степень - менее 40% от должных величин.

Больным выполнялась бронхоскопия с помощью фибробронхоскопов «Olympus BF-20» (Olympus Optical, Япония). Интенсивность воспалительного процесса слизистой оболочки бронхов оценивалась согласно критериям J.M.Lemoine (1971) в модификации Г.И.Лукомского и соавт. (1982). По распространённости выделяли односторонний, двусторонний, ограниченный или диффузный эндобронхит.

Предварительная подготовка материала для статистического анализа была проведена с помощью системы Amelia 2.1 (J.Honaker et al., 2003; Harvard University). Для выполнения анализа полученных данных и математического моделирования использовался статистический пакет STATISTICA 6.0 (StatSoft, Inc., 2001). Полученная математическая модель была реализована с помощью электронных таблиц Microsoft Excel 97SR2 (Корпорация Microsoft, 1985-1997).

Был использован многоэтапный подход, заключающийся в. разделении обследуемых больных на однородные группы (выполнение типологии), проведении анализа внутри каждой отдельной группы, выявлении групп переменных (факторов) и анализ их структуры, отбор наиболее значимых предикторов для последующего разделения обследуемой (эталонной) совокупности больных на классы, оценка факторов риска, построение-формализованной прогностической модели с использованием функций классификации, поиск и расчёт индикаторов (прогностических индексов) с определением их граничных значений.

На первом этапе с помощью методов иерархического кластерного анализа проводилась классификация стандартизованных данных комплексного обследования больных ХОБ. Использовалась агломеративная кластеризация с объединением по методу Варда и Евклидовой мерой расстояния. Данная методика позволила разбить изучаемую совокупность на группы схожих объектов, называемых кластерами (С.А. Айвазян и соавт., 1998; R.C.Tryon et al., 1970).

На втором этапе были проанализированы дендрограммы распределения' по кластерам больных ХОБ. Для выяснения характера и степени межкластерных различий анализируемых показателей были применены

стандартные методы параметрической статистики, либо их непараметрические аналоги: ANOVA, Newman-Keuls test; GLM, LSD test; Pearson r; Kruskal-Wallis ANOVA and median test; Mann-Whitney U test; Spearman rank R. На основе полученных данных был разработан дизайн дальнейшего исследования: предварительно отобраны переменные для факторного анализа, определены критерии деления на группы сравнения и их количество.

Третьим этапом являлся анализ структуры переменных, выявление латентных признаков (факторов), их ранжирование по степени значимости, определение взаимосвязи между факторами. На данном этапе было целесообразно применение факторного анализа (C.D.Stapleton, 1997).

Был использован метод главных компонент с последующим варимаксным (varimax) вращением по Кайзеру (J.H.Steiger, 1990), позволяющий выделить ортогональные факторы, а так же иерархический факторный анализ и оценку вторичных факторов (RJ.Wherry, 1984) на основе косоугольного вращения полученных факторов.

Для принятия решения о числе выделяемых факторов руководствовались графическим тестом Кэттела (Cattell, 1966; R.B.Darlington, 2000) и тестом Бартлетта (А.М.Дубров и соавт., 1997). После выделения факторов, оценивали собственную дисперсию каждого фактора и использовали критерий Joliffe, согласно которому, отбирались факторы с собственной дисперсией не менее 0,7 (G.H.Dunteman, 1989). С новым числом факторов цикл вычислений повторялся заново.

На четвёртом этапе, на основании данных кластерного и факторного анализов выполнялось построение формализованной прогностической модели развития ХЛС у больных ХОБ и расчёт показателей риска.

В результате проведения кластеризации на первом этапе построения типологии мы получили для каждого набора переменных совокупность объектов (результатирующий показатель), разбитую на несколько групп (т.е. для каждого объекта мы можем сказать, к какой группе он относится). При этом каждый объект характеризуется значениями нескольких количественных характеристик (предикторов). Их структуру {факторный показатель) мы исследовали с помощью факторного анализа. Проблема заключается в определении способа, позволяющего, на основании значений этих характеристик, узнать группу, к которой принадлежит объект. Это позволяет осуществить пошаговый дискриминантный анализ, в котором функции, объясняющие разбиение объектов на классы, строятся как линейные функции от первичных показателей (С.А.Айвазян и соавт., 1989; А.П. Кулаичев, 1996; S.J.Press et al., 1978; S.Balakrishnama et al., 2003).

При отборе предикторов оценивали общие для модели значения Wilks' Lambda, F и Р до и после включения предиктора. У каждого предиктора в отдельности также оценивали Wilks' Lambda, частную Lambda, F, Р, толерантность, коэффициент детерминации. В качестве индикатора мультикол-линеарности использовали коэффициент увеличения дисперсии {variance inflation factor; VIF). Приемлемым считался уровень VIF до четырёх

(С.О.Коленников, 2000; R.Smith, K.Young, 2001). Для решения проблемы мультиколлинеарности использовали метод ортогонизации мультикол-линеариой матрицы плана (Н.А.Цейтлин, 1987) совместно с редукцией числа переменных и переходом к индексам.

После получения дискримииантных уравнений для определения статистической значимости выделенных канонических корней проводили тест у?. Так же оценивали собственные значения корней и канонические средние для каждой дискриминируемой группы. Для определения степени влияния того или иного предиктора на значения дискриминантных функций в изучаемых группах оценивали стандартизованные коэффициенты дискриминантных уравнений.

Показатели относительного (RR) и атрибутивного (AR) риска, уровень статистической значимости RR, доверительные интервалы AR рассчитывали по общепринятой методике для исследования типа «случай-контроль» (М.Н.Валивач и соавт., 2002; H.A.Kahn, 1989; K.J.Rothman, 1998).

На каждом из перечисленных этапов проводился содержательный анализ полученных формальных результатов. Отсутствие качественной интерпретации на каком-либо из этапов свидетельствовало либо о необходимости выбора другого формального метода анализа, либо о невозможности построения соответствующей типологии по анализируемым наборам результирующих и факторных показателей. В такой ситуации необходимо корректировать наборы исследуемых показателей.

По полученным дискриминантным уравнениям были вычислены функции классификации, позволяющие для каждого образца и для каждой совокупности вычислить веса классификации. Кросс-проверка полученной модели выполнялась на тестовой выборке из 25 больных, не вошедших в обучающую выборку. По результатам расчёта функций классификации были определены прогностические индексы, которые являются индикаторами надёжности апостериорной классификации в ту или иную группу.

Результаты исследования и их обсуждение

Исходные результаты клинико-функционального обследования больных были подвергнуты кластерному анализу, который выполнялся с целью изучения степени неоднородности исследуемой совокупности больных, выявления случаев атипичного, для основной доли больных, течения заболевания, определения особенностей изменения (относительной величины и направленности) изучаемых параметров в полученных кластерах. Перед выполнением кластерного анализа для приведения к одному масштабу данные были стандартизированы.

В предварительный анализ были включены следующие критерии: возраст, рост, масса, BMI, BSA, длительность ХОБ в анамнезе, длительность одышки, стаж курения, КДО ПЖ, КСО ПЖ, УО ПЖ, УИ ПЖ, МО ПЖ, СИ ПЖ, ФИ ПЖ, ОЛС, Е ПЖ, А ПЖ, E/A, СДЛА, ТПСПЖд, ОФВ,, ЖЕЛ, МВЛ, ИТ, MOCjo, МОС75> Асу™, р02, СОЭ.

Количественные переменные

Рис. 1. Классификация количественных переменных в пространстве больных ХОБ

В результате была получена исходная матрица кластерного анализа размером 30x154. После выполнения кластеризации данные амальгамациошюй таблицы были использованы для выборочной кросстабуляции полученных кластеров с качественными и количественными критериями из общей таблицы данных. Это позволило оценить особенности динамики отдельных показателей в интересующих нас кластерах.

На полученной дендрограмме наиболее общее деление было представлено двумя кластерами: Ю (/¿-45,75; 92 больных), в который вошли больные с длительным анамнезом ХОБ (16,49±1,73 лет) и значениями остальных переменных, наиболее отличающимися от контрольной группы, и кластером К2 (М—32,23; 63 больных), представленным больными с анамнезом ХОБ меньшей продолжительности (9,31±1,98 лет).

Значения переменных в подкластерах К2 имели достаточно широкий разброс, что связано, по нашему мнению, с наименьшим временем воздействием как болезнетворных факторов, так и самого патологического процесса на организм, на фоне ещё не истощившихся компенсаторных возможностей.

Таблица 1

Межкластерная динамика некоторых показателей у больных ХОБ (ANOVA main effect; сигма-ограниченная лараметризация;'декомпозиция эффективной гипотезы; Mim)

Показатель- Кластеры.

К1.1 (п=66| Ш <л=Я) К2.1 К2.3 b=24) К2.4 ("=«) К2.5 (л=Ю) F P

Возраст, лет 49,501 137 47,4212,10 38,8913,05 35,7512,72 47,101234 42,7012,28 6,783 <0,001

Длит. ХОБ, лет 16,21il,U 16,77+232 8,2212^6 9,441131 10,4011,67 9,2012,17 4357 0,001

Длит, одышки, лет 4,65*0,67 4,1210,71 13610,40 1,4610,43 2,1111,00 2,2010,42 3345 0,002

Дгмт. курения, лет 28,45+1,38 - - 14,2912,20 25,401234 - 64,130 <0301

ВМ1, кг/м2. 23,65+0,38 27,4610,96 23,9011,02 22,28+0,56 25,1211,25 26,6611,74 6,285 <0,001

КД0ШН,ил 153,Iii,69 137,212,05 133512,44 140,71233 167,014,12 151,114,43 4,609 0301

КСО ПЖ, мл 80,0511,06 68,09 12,74 60,7012,06 65,57+2,61 91,681432 79,72+4,22 5311 <0,001

ЕПЖ,м/с 0,4310,006 0,4410,010 0,4910,009 0,4810,011 0,4110,007 0,4310,009 9,617 <0,001

СДЛА, мм рт. ст. 40,0110,73 40,9711,10 26,2911,12 27,0711,13 43,0611,47 36,05+1,00 13,152 <0301

ОЛС, динс-см* 392,01123 383,81183 239,1115,2 255,8116,8 365,4126,7 3623138,8 9,111 <0,001

0ФВ:,% кдопжа 62,7012,96 62,8613,78 78,29+8,04 66,0315,14 57,6012,61 65,25 15,44 2,752 0,044

МОС», % к допжн. 46,4812,67 63,20+5,78 65321638 57,1515,58 44,7213,44 61,2913,48 3398 0304

М0Сп, % к должн. 50,4312,98 50,83 15,01 74,9918,30 66,5818,27 45,061334 503911,23 3,678 0,004

СОЭ, мм/час 16,2411,71 24,38+2,67 173311,65 13,541234 16,1015,24 213013,16 3,134 0,011

Примечание: Т-значение критерия Фишера для данного показателя при стечении его > однофагтарную модель; Р- уровень статистической значимости различия показателя • кластерах.

Очередной уровень деления на кластеры был обусловлен фактом курения: К1.1 - курильщики, К 1.2 - некурящие; К2.1 - некурящие, К2.2 -состоящий на 68,18% из курильщиков (К2.3, К2.4) и на 22,72% (К2.5) из некурящих.

Мы проанализировали анамнез, антропометрические и лабораторные данные, показатели ФВД и лёгочной гемодинамики в кластерах К 1.1, К 1.2, К2.1, К2.3, К2.4 и пришли к выводу, что в 87% случаев (Kl.l, K1.2, К2.1, К2.3) удаётся хорошо интерпретировать распределение больных по кластерам в зависимости от длительности анамнеза ХОБ, стажа курения, BMI, уровня СДЛА, величины ОЛС, Е ПЖ, КДО ПЖ, КСОПЖ, ОФВ,, MOC5(b МОС75, BMI, СОЭ(табл. 1).

При этом имелась тенденция к увеличению значений ОЛС, СДЛА, КДО ПЖ, КСО ПЖ и снижению показателей Е ПЖ, ОФВ| у больных с более длительным анамнезом ХОБ.

В частности, у «длителыюболеющих» больных, образовавших кластеры К 1.1 и К 1.2 отмечалась ЛГ в покое, значительное снижение показателей ФВД, Е ПЖ, увеличение ОЛС, КДО ПЖ, КСО ПЖ по сравнению с показателями контрольной группы и больных без ЛГ с небольшим анамнезом ХОБ (кластеры К2.1, К2.3). Однако в 13% случаев (кластеры К2.4 и К2.5) мы наблюдали диспропорцию между анамнестическими данными и результатами клинико-функционалыюго обследования. У данных больных при длительности анамнеза . ХОБ и одышки, стаже курения сопоставимом с больными кластеров К2.1 и К2.3 отмечается изменение данных обследования, на уровнях сопоставимых с кластерами К 1.2 и К 1.1, соответственно для некурящих и курильщиков. Это может быть объяснено быстрым прогрессированием заболевания у данной категории больных. Существование подобной группы больных было также выявлено Н.М.Кондрашевой (1999). В её исследованиях у 20% больных уровень снижения ОФВ) не соответствовал тяжести ХОБ.

В результате данного этапа кластерного анализа нами было принято решение о разделении обследованных больных для дальнейшего изучения на четыре группы: некурящие больные без ЛГ (I группа), с ЛГ (И группа), курильщики без ЛГ (III группа), с ЛГ (IV группа). Основной состав групп был образован кластерами К2.1, К1.2, К2.3, К1.1 соответственно. Больные кластеров К2.4 и К2.5 были перераспределены между четырьмя группами.

Второй этап кластерного анализа, включавший в себя кластеризацию вышеперечисленных переменных в пространстве обследованных больных,, позволил оценить характер и степень похожести их динамики.

Среди переменных, объединённых в кластеры (рис. 1) с небольшой дистанцией объединения, для дальнейшего анализа отбирались те, которые обладали наибольшей статистически значимой разницей между сформированными на предыдущем этапе группами больных.

Анализ структуры предикторов у больных ХОБ был проведён с помощью факторного анализа с использованием метода главных компонент. Данный этап позволил выделить латентные факторы, образованные группами предикторов, оценив как вклад каждого фактора в модель, так и положение отдельных предикторов в общей структуре факторов.

Таблица 2

Собственные значения выделенных факторов

(Метод извлечения: метод главных компонент)

Номер Собственные % общей Кумулятивные Кумулятивный

фактора значения дисперсии собственные значения % общей дисперсии

1 5,349 25,470 5,349 25,470

2 2,476 11,793 7,825 37,263

3 2,443 11,632 10,268 48,895

4 2,219 10,567 12,487 59,462

5 1,851 8,814 14,338 68,275

Б 1,353 6,444 15,691 74,720

7 1,133 5,396 16,824 80,115

8 1,014 4,830 17,838 84,945

9 0,658 3,133 18,496 88,077

Таблица 3

Факторные нагрузки. Матрица факторной структуры

(Метод извлечения: метод главных компонент. Ротационный метод: varimax с нормированием по Кайзеру)

Переменные Факторы

1 2 3 4 5 6 7 8 9

Пол -0,007 •0,814 -0,036 •0,120 0,109 0,223 -0,156 •0,265 0,156

Возраст -0,119 -0,174 -0,081 -0,289 •0,134 0,161 -0,104 •■0,819 -0,013

Рост -0,081 •0,915 0,064 0,031 •0,077 0,084 -0,063 0,115 0,069

Масса •0,101 0,262 0,061 0,001 •■0,939 0,074 •0,066 0,058 0,081

BMI- -0,068 -0,302 0,017 •0,029 •-0,928 0,045 •0,032 ■0,075 0,042

Стаж курения -0,060 0321 -0,070 -0,113 0,132 0,058 ■0,137 •-0,759 0,033

КДОПЖ 0,163 0,227 0,013 •0,147 ■0,152 •0,922 -0,043 •0,068 -0,002

КСОПЖ •0,362 0,058 -0,050 ■0,155 -0,010 •0,903 ■0,090 •0,083 •0,038

уипж •0,937 •0,024 0,062 0,011 0,119 -0,027 0,120 0,005 0,019

СИПЖ •0,900 •0,171 0,006 •0,091 0,196 0,013 0,052 0,036 0,002

ФИПЖ< •0,718 0,094 0,103 0,119 •0,094 •0,619 0,116 0,074 0,074

Е ПЖ' 0,098 ■0,175 0,033 '0,724 0,099 -0,129 0,258 0,129 0,114

E/A •0,035 0,006 0,005 •0334 0,017 •0,112 0,054 0,163 0,008

СИЛА •0,117 0,018 -0,178 '-0,790 0,024 0,279 0,091 -0,131 -0,099

ОЛС '•0,730 -0,075 -0,142 -0,501 0,130 0,162 0,037 -0,154 -0,152

соэ •0,083 •0,134 -0,023 -0,102 0,101 0,042 ■0,072 0,010 •■0,969

ОФВ1 0,092 -0,005 •0,799 -0,021 -0,102 -0,092 0,387 0,072 0,056

ЖЕЛ 0,071 0Д)36 •0,870 0,052 -0,078 -0,081 0,139 0,209 0,027

мвл 0,069 -одоо •0,795 0,191 0,071 0,097 0,083 •0,168 -0,038

МОСя 0,079 -0,196 0,204 0,004 0,005 -0,023 •0,891 0,132 -0,000

мос„ 0,112 -0,013 0,197 0,089 0,117 •0,135 •0,891 0/141 0,096

Объяснимая дисперсия 3,003 2,149 2,200 2,334 1,954 ш 1,952 1539 1,045

Доля общей дисперсии 0,143 0,102 0,105 0,111 0,093 0,111 0,093 0,073 0,050

Примечание. * - переменные с нагрузками 0,7 и более (по абсолютному значение).

Отбор предикторов проводился в несколько этапов согласно результатов

кластерного анализа, при этом ориентировались на максимизацию процента выделяемой дисперсии.

Мы обнаружили, что модель ХОБ может быть хорошо описана (88,08% дисперсии) с помощью 9 факторов (табл.2), образованных из 21 отобранной предикторной переменной (тест Бартлетта -Р<0,001).

Первый, наиболее значимый фактор (14,3% общей дисперсии, 3,003 -объяснимой), характеризуется сопротивлением сосудистого русла малого круга кровообращения и систолической функцией ПЖ (табл. 3). Высокие положительные нагрузки в нём обнаруживают следующие переменные: ОЛС (Г=-0,730), УИ ПЖ (г=0,937), СИ ПЖ 0=0,90), ФИ ПЖ (r-0,718).

Второй по значимости фактор (11,1% общей дисперсии, 2,334 -объяснимой) образуют показатели диастолической функции (Е/А ПЖ, r=0,834; Е ПЖ, г=0,724) и уровень СДЛА (r=-0,790).

Близкую по величине дисперсию (11,1% общей дисперсии, 2,321 -объяснимой) выделяет фактор 6, характеризуемый абсолютными объёмами ПЖ: КДО ПЖ (г=0,922) и КСО ПЖ (r=0,903).

На четвёртом месте расположен фактор 3 (10,5% общей дисперсии, 2,20 -объяснимой), который объединяет показатели ЖЕЛ (r=0,870), ОФВ| (r=0,799), МВЛ (Г=0,795).

На пятом месте расположен фактор 2 (10,2% общей дисперсии, 2,149 -объяснимой), отражающий пол больных (r=0,814).

На шестом месте находятся фактор 5 (9,3% общей дисперсии, 1,954 — объяснимой), определяемый BMI (r=-0,928).

Таблица 4

Расширенная матрица факторных нагрузок

(Иерархический факторный анализ)

Седьмое место занимает фактор 7 (9,3% общей дисперсии, 1,952 -объяснимой), в котором высокими нагрузками отмечены переменные МОС75 и МОС50 (r=0,891).

Фактор 8 расположен на 8 месте (7,3% общей дисперсии, 1,539 -объяснимой) и отражает анамнестические данные (возраст, r=-0,819; стаж курения, г=-0,759).

На последнем месте - фактор 9 (5,0% общей дисперсии, 1,045 -объяснимой). В данном факторе наибольшую нагрузку имеет переменная СОЭ (r=-0,969).

При косоугольном вращении и последующем выполнении иерархического факторного анализа (табл. 4) были выявлены 3 вторичных фактора (S1...S3), которые обнаруживали корреляционные связи с большинством косоугольных факторов (01...О4 и О6...09). Связь вторичных факторов с фактором 05 (BMI) была незначительной.

Была выявлена значительная корреляционная связь вторичного фактора S1 с фактором Об (объёмы ПЖ; r=0,610) и фактором 04 (диастолическая функция ПЖ, уровень СДЛА; r=0,585), умеренная связь с фактором 08 (возраст, стаж курения; г=-0,490), фактором 01 (ОЛС, систолическая функция ПЖ; r=0,458) и фактором 02 (пол; r=0,344). Подобное вторичное взаимодействие факторов можно объяснить независимой ассоциацией возраста и пола с уровнем СДЛА и ОЛС, приводящей к постепенному повышению СДЛА в течение жизни со скоростью 0.8—1 мм рт. ст. за 10 лет (E.Abergel, 1996; J.C.Dib, 1997; M.Brendan et al., 2001).

Вторичный фактор S2 обнаруживал умеренную отрицательную связь с фактором 09 (СОЭ; г=-0,493) и фактором О2 (пол; г=-0,463). При стратификации переменной СОЭ по половому признаку в обследованных группах мы обнаружили разную динамику и статистически значимые отличия этого предиктора у мужчин и женщин (Р<0,001). У мужчин СОЭ изменялась в небольших пределах, не обнаруживая статистически значимых отличий во всех четырех группах (Р=0,327), при этом отмечалась тенденция к ускорению СОЭ в группах больных с ЛГ. У женщин - значения СОЭ достоверно отличались между группами (Р=0,033). При этом у некурящих больных значение данного показателя в группе с ЛГ увеличивалось, а у курильщиц - уменьшалось.

Мы исследовали зависимости между СОЭ, уровнем фибриногена и количеством эритроцитов. У курящих женщин без ЛГ обнаруживалась сильная положительная связь СОЭ с уровнем фибриногена (r=0,92) и умеренная связь с количеством эритроцитов (r=0,42).

У курильщиц с ЛГ сила связи и её направленность менялись: уменьшалась связь с уровнем фибриногена (r=-0,45) и усиливалась - с количеством эритроцитов (r=-0,61). У курящих мужчин мы наблюдали меньшие значения коэффициентов корреляции. Так, в группе без ЛГ коэффициент корреляции между значениями СОЭ и уровнем фибриногена составил 0,58, а между СОЭ и количеством эритроцитов —0,05. В группе с ЛГ - 0,45 и -0,27 соответственно.

Таблица 5

Стратификация по полу динамики СОЭ в обследованных группах больных хОб

|М, 25й и 75й перцентиль - ми/час; Knjshal-Walfis ANOVA Rank Test; Mann-Whitney U Test)

Группа Мужчины Женщины Без стратификации

М 25й перцентиль 75й перцентиль М 25й перцентиль 75й перцентиль М 25й перцентиль 75й перцентиль

1 12,0 17,4 11,0 24,0 17,2 11,0 24,0

II 18,2 14,0 22,0 24,9 12,0 31,0 24,0 12,0 30,0

III 12,2 5,0 18,0 24,3 12,5 36,0 13,9 6,5 19,0

IV 17,0 7,5 20,5 9,3 5,0 13,5 16,6 7,5 19,0

Нг 3,453 Л=0,327 Hf15,92 Р3-0,012 И2-8,763 Р2=0,033 ¿4-3,37 />,<0,001

Примечание. Wj...Wj - зночения однофокторного ронгового теста Kruslol-Wollis на различие СОЭ в группах I—IV для мужчин, женщин и нестратхфицированной выборки соответственно; Р1-Р3 ~ уровень статистической значимости данного теста; 2,„¡¡~ скорректированный результат U тесто Манна-Уитни на различие СОЭ в группе мужчин и женщин; Рг - уровень статистической значимости U тесто.

У некурящих женщин без ЛГ подобные взаимосвязи были выражены слабее: коэффициент корреляции между СОЭ и уровнем фибриногена составил 0,38, а между СОЭ и количеством эритроцитов- 0,04. В группе некурящих женщин с ЛГ связь между изучаемыми показателями отсутствовала (r=0,07 и r=0,11 для каждой пары переменных соответственно). У некурящих мужчин с ЛГ выявлялась сильная связь между СОЭ и уровнем фибриногена (r=0,74) и умеренная с количеством эритроцитов (r=0,48). У некурящих мужчин без ЛГ исследование не проводилось, ввиду их малого представительства в первой группе (один мужчина).

Таким образом, динамика СОЭ обусловлена более выраженной связью данного показателя в группах без ЛГ с изменением острофазовых белков крови, как индикатора воспаления, а у больных с ЛГ — с явлениями нарастающего эритроцитоза. Вторичные взаимодействия объясняются особенностями изменения данного предиктора в зависимости от половой принадлежности больного.

Вторичный фактор S3 характеризовался выраженной отрицательной связью с фактором О7 (МОС50, MOC75; r=-0,60) и близкой по силе связью с фактором 03 (ОФВ1,ЖЕЛ, МВЛ; r=-0,574). Данное вторичное взаимодействие может быть объяснено снижением эффективности биомеханики дыхания, которое имеет место у больных ХОБ (R.A.Gosselink et al., 1995; E.M.Baarends et al., 1997; R.S.Richardson et al., 2003).

Все косоугольные факторы (07...09) обнаруживали сильные корреляционные связи с первичными (Р1...Р9), выделенными ранее факторами, что позволяет интерпретировать информационную нагрузку полученных косоугольных факторов, как аналогичных ортогональных и свидетельствует об адекватности модели, образуемой первичными факторами.

Таким образом, из полученных данных факторного анализа следует, что тяжесть заболевания и возможность формирования ХЛС у больных ХОБ в

первую очередь определяются нарушением лёгочной гемодинамики, основную роль в котором играет изменение ОЛС, диастолическая и систолическая дисфункция правого желудочка. На ранних этапах развития ХЛС у больных ХОБ взаимосвязь лёгочной гемодинамики и курения оказывается более значимой, чем курения и ФВД. Второй по информативности следует считать группу факторов, отражающих изменение ФВД. Третью группу образует сочетание факторов половой принадлежности, СОЭ и BMI.

Для построения формализованной математической модели оценки возможности развития ХЛС у больных ХОБ был использован пошаговый линейный дискриминантный анализ. В качестве эталонных выборок использовались четыре группы больных, сформированные на предыдущем этапе по данным кластерного анализа, согласно факту курения (курящие и некурящие) и наличию Л Г в покое (без Л Г в покое и с Л Г в покое). Структура предикторов, использованных в создаваемой модели, формировалась на основе данных факторного анализа, исходя из следующих принципов: переменных должно быть не менее числа выделенных факторов; на начальном этапе выбираются переменные, имеющие максимальные факторные нагрузки. Отбор переменных производился на протяжении нескольких итераций, на каждой из которых мы производили полный цикл анализа, включающий: отбор переменных, оценку вклада каждого предиктора в модель, канонический анализ дискриминантных функций, построение и анализ функций классификации. Для повышения информационной нагрузки и уменьшения явлений мультиколлинеарности часть предикторов была заменена индексами. Абсолютные значения объёмов ПЖ (КДО ПЖ и КСО ГГЖ) были заменены на предиктор «ФИ ПЖ». Вместо Е ПЖ использовался индекс Е/А ПЖ, вместо имеющего максимальную нагрузку в факторе 3, был использован индекс ОФВ|/ЖЕЛ. В качестве меры, отражающей длительность воздействия фактора, курения, мы использовали индекс длительности курения (ИДК=стаж курения/возраст), показывающий долю общего времени жизни, в течение которого больной курит. Данные замены позволили повысить дискриминирующую силу модели.

Окончательная модель состоит из девяти предикторов (Е/А, СДЛА, ФИ ПЖ, ОФВ/ЖЕЛ, МОС75, СОЭ, ИДК, BMI, пол) и обеспечивает достоверную дискриминацию обследованных больных (Wilks'Lambda=0,047; Р<0,001) с помощью трёх дискриминантных функций (%2=362,04; /><0,001; Х2=141,15, Р<0,001; x2=14,64, Р=0,041), что подтверждает валидность результатов факторного анализа структуры предикторов для общей совокупности исследованных больных.

При проведении канонического анализа, построении диаграмм рассеяния для канонических функций мы обнаружили,.что результаты дискриминации некурящих больных имеют меньшее рассеяние, нежели у курильщиков, то есть группы курильщиков хуже описываются линейными каноническими уравнениями - дисперсия в этих группах выше.

По результатам дискриминантного анализа были построены четыре функции классификации (соответственно числу групп классификации),

необходимые для выполнения процедуры прогнозирования с больными не входящими в обследованную выборку (табл. 6). Согласно проведённому кросс-тестированию, модель, описываемая данными функциями, позволяет провести верную статическую классификацию в 88-96% случаев.

При использовании модели рассчитываются четыре функции классификации ^1^4). Исследуемый случай будет относиться к одному из четырёх классов (эталоном для каждого класса является одна из четырёх групп обследованных больных). Искомому классу соответствует номер функции классификации с максимальным результатом. В случае, когда исследуются показатели курящих женщин, при неверной классификации в первую группу рекомендуется использовать поправочный коэффициент для предиктора «пол» равный 0,33 (по умолчанию данный предиктор принимает значение «0» для женщин и «1» — для мужчин). После коррекции значения данного предиктора необходимо повторить процедуру классификации.

Таблица 6

Функции классификации

Функция Аргументы функции * Описание класса

N ВМ11,940+ФИ ПЖ1Д72+БАШ,860+СДЛА-2,917+СОЭО,274* +ОФВ1/ЖЕЛ0^20+МОСп0,063+ад-21^68+Поя-4,ПЗ-191Д68 Некурящие больные без ЛГ в покое

п ВМ12,181+ФИ ПЖ1г237+Е/А1О6,365+СДЛАЗД05+СОЭ0^07+ +ОФВ1/ЖЕЛЮ^54+МОСга0,028+ИДК-20,10а+Поп-4^47-197^77 Некурящие богьные с/Г в покое

К ВМ11.802+ФИ ПЖ 1,237+ИА116,397+СДЛА 2^73+СОЭ 0^33+ +ОФВ11ЖЕЛ-0Д19+МОСп0,059+ИДКЧ0,768+П№12,28М06,617 Курящие больше без ЛГ в покое

Г* ВШ.954+ФИ ПЖ-Ш+ВА-1Ю,768+(ЩШЛ8+СОЭ 0Л5+ +ОФВ1/ЖЕЛЮ^28+МОС7!0,038+ИДК49Л15+П№11,494-212,675 Курящие больные с ЛГв покое'

При выполнении исследования мы столкнулись с особой ролью предикторов «пол» и «курение». Действительно, имеется неоднородность среди курильщиков и некурящих по половому составу. С другой стороны, интерес представляет степень нивелирования курением показателей ФВД и его воздействие на гемодинамические показатели. Подобную информацию позволила дать оценка относительного и атрибутивного риска, проведенная нами для наиболее значимых предикторов нашей модели.

Оказалось, что курение у мужчин, больных ХОБ встречается в 6,57 раза чаще ^<0,001), чем у женщин, и около 84,8% больных ХОБ мужчин - курят. При этом ЛГ у курильщиков развивается в 1,4 раза чаще (Р<0,05), чем у некурящих больных. У лиц, курящих большую часть жизни (ИДК>0,39), ЛГ развивается в 1,85 раз чаще (Р<0,001), чем у лиц с меньшим значением данного предиктора. Развитие ЛГ у некурящих больных с МОС75<73,5% происходит 3,78 раза чаще (Р=0,005'), чем у лиц с большими показателями МОС73. У курильщиков же, снижение МОС75 ниже 64,4% повышает риск развития ЛГ лишь в 1,86 раза (Р=0,002). ЛГ в этих случаях регистрируется у лиц со

сниженными показателями МОС75 в среднем в 73,6% и 46,4% случаев соответственно для некурящих и курильщиков. Это говорит о снижении информативности показателей ФВД у курящих больных. Действительно, мы в своих исследованиях обнаруживали связь фактора курения именно с показателями гемодинамики. Подтверждение этому выявляется и при оценке факторов риска развития ЛГ у некурящих больных с Е/А ПЖ<1,36 и курильщиков с Е/А ПЖ<1,44. При равных рисках (3,87 раза против лиц с большими показателями Е/А ГГЖ, Р<0,001, 74,1% лиц с ЛГ в покое при снижении Е/А ПЖ ниже указанных границ) у курильщиков отмечается более высокое пороговое значение Е/А ПЖ.

Таблица 7

Предикторные индексы

Индекс Назначение Описание

¡SN = (Fl-F2)/F2 индекс тяжести для некурящих Вероятность развития ХЛС у некурящих больных. Положите;ьные значения - жзкая вероятность, отрицате/ъные - высокая.

¡SS = (F3-F4)/F4 индекс тяжести для курящих Вероятность развития ХЛС у курящих больных. Положительные значения - такая вероятность, отрицательные - высокая.

¡DN = (F1-F3J/F3 индекс отличия для больных без ЛГ Степень «похожести» результатов классификации на класс «курильщиков« для больных без Ж в покое. Положительные значения - «не похожи», отрицател>ные «похожи».

ЮН = {F2-F4J/F4 индекс ошчия для боляыхсЛГ Степень «похожести» результатов классификации на класс «куршыциков» для больных с ЛГ в покое. Положительные значения - «не похожи», отрицательные «похожи».

При выполнении кластерного анализа мы обнаружили больных плохо вписывающихся в общую концепцию развития заболевания в пространстве выбранных переменных. На этапе канонического анализа и построения функций классификации мы установили, что для подобных случаев выполнение точной статической классификации, с помощью расчёта только абсолютных значений функций классификации, затруднено.

Для повышения точности прогноза, возможности выполнения пробного прогноза (метод «что если?»), сравнения результатов прогнозирования разных больных, нами были разработаны предикторные индексы (табл. 7) и рассчитаны их 95% доверительные интервалы. Их анализ позволяет определить положение больного относительно результатов всех функций классификации модели, оценить возможность перехода из одной группы в другую, в случаях сомнительных результатов прогноза выяснить предиктор, вносящий искажения.

Если полученное значение индекса оказывается в пределах доверительного интервала (табл. 8), то больного можно считать принадлежащим к эталонному классу, определяемому по наибольшему абсолютному значению функции классификации.

Однако, если абсолютное значение индекса оказывается близким к нулю, то это следует расценивать как возможный последующий переход больного к другому - противоположному классу, который характеризует данный индекс

(то есть утяжеление, или улучшение течение заболевания). Пошаговый алгоритм, показывающий использование разработанного нами математического -аппарата, представлен на рис. 2.

Таблица8

Использование индексов в зависимости от результатов функций классификации -

(ДМОУД, 95% доверительный интервал)

Индексы Функция классификации с максимальным значением

Р1 п РЗ Р4

ЮМ 0,0379...0,0451 -0,0533..Д0290

ОН 0,0520...0,0682 -0,0633___-0,0514

¡БМ 0,0025...0,0156 -0,0184...-0,0107

КБ 0,0071...0,0219 -0,0185 ...-0,0143

Примечоние: гроничные значения индексов, не используемых донной функцией классификации, в таблице не показаны

Таким образом, нами впервые проведено математическое обоснование значимости и дана количественная оценка долевого участия факторов риска формирования ХЛС у больных ХОБ. Доказана различная сила воздействия данных факторов, в зависимости от тяжести заболевания у некурящих больных и у курильщиков. Использование нескольких мнргомерных методов анализа позволило перепроверить получаемые на промежуточных этапах работы результаты, которые хорошо подтверждаются, известными механизмами-развития ХЛС и ХОБ. Для предикторов пол, ИД К, Е/А ПЖ, СДЛА, МОС75 рассчитаны показатели относительного и атрибутивного риска.

На основании данных проведённого анализа построена формализованная математическая модель, учитывающая многофакторный механизм развития ХЛС, степень и характер взаимодействия факторов в разных группах больных.

Разработан алгоритм использования модели, позволяющий! объективизировать оценку состояния больных ХОБ, диагностировать ХЛС или риск его развития, прогнозировать влияние изменений отдельных факторов, оптимизировать проводимую терапию.

Рис. 2. Алгоритм использования клинико-прогностической модели развития ХЛС у больных ХОБ.

выводы

1. Использование кластерного анализа позволяет разделить больных ХОБ на однородные группы, при этом у 87% больных показатели лёгочной гемодинамики и функции внешнего дыхания соответствуют длительности анамнеза ХОБ и стажу курения. В 13% случаев наблюдается диспропорция между анамнестическими данными и результатами функционального обследования.

2. Воздействие курения приводит к значительному изменению силы и характера взаимовлияния одноимённых показателей у курильщиков, в отличие от некурящих, что объясняет необходимость обязательного деления больных ХОБ на группы по факту курения при изучении функции внешнего дыхания и лёгочной гемодинамики.

3. Курение значительно увеличивает риск развития одного из высокозначимых маркеров ХЛС — лёгочной гипертензии. Риск развития ЛГ у курильщиков выше, чем у некурящих в 1,4 раза. У лиц, курящих значительную часть жизни (ИДК>0,39) риск в 1,85 раза выше, чем у начавших курить относительно недавно.

4. Течение заболевания у больных ХОБ на ранних этапах формирования ХЛС можно определить с помощью модели, описываемой девятью факторами, расположенных в порядке уменьшения информативности: общее лёгочное сопротивление, УИ ПЖ, СИ ПЖ, ФИ ПЖ; Е/А ПЖ, уровень СДЛА; показатели КДО ПЖ и КСО ПЖ; ОФВ,, ЖЕЛ, MB Л; пол больного; BMI; MOC50, МОС75; индекс длительности курения; СОЭ.

5. Созданная на основе выделенных предикторов формализованная математическая модель позволяет прогнозировать возможность развития ХЛС на ранних этапах в 88-96% случаев.

6. Рассчитанные с помощью модели индексы (iDN, iDH, iSN, iSS) дают возможность < динамически прогнозировать изменение предикторов ХЛС у больных ХОБ.

7. Алгоритм использования предложенной модели развития ХЛС у больных ХОБ позволяет объективизировать оценку состояния здоровья, своевременно диагностировать развитие ХЛС и назначить адекватную терапию.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. В качестве критериев ранней диагностики развития ХЛС следует считать комплекс показателей: Е/А ПЖ, СДЛА, ФИПЖ, ОФВ,/ЖЕЛ, МОС75, ИДК, BMI, СОЭ, пол больного.

2. В комплексное обследование больных ХОБ рекомендуется включать полученную формализованную математическую модель для диагностики раннего развития ХЛС.

3. Предложенный алгоритм следует использовать при динамическом наблюдении больных ХОБ с целью объективизации оценки изменений показателей лёгочной гемодинамики и вентиляционной функции лёгких.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Ультразвуковая диагностика хронического легочного сердца // Материалы конференции молодых учёных России с международным участием «Фундаментальные науки и прогресс клинической медицины», посвященной 240-летию ММА им. И.М.Сеченова. - Москва, 1998. - С. 280 (соавт.

B.В.Батаева, И.В.Вохминцева).

2. Ранняя диагностика и лечение хронического легочного сердца // Сборник научных работ, посвященных 25-летию кардиохирургической помощи в Амурской области. -Благовещенск, 1999. - С. 75-78 (соавт. И.Г.Мсиьшикова, Н.В.Лоскутова, Е.И.Дюкова, Т.А.Дымшакова).

3. Взаимосвязь общего легочного сопротивления и интегральной вентиляционной функции лёгких у больных хроническим обструктивным бронхитом // Тезисы докладов X Национального конгресса по болезням органов дыхания. - Санкт-Петербург, 2000. - С. 133 (соавт. В.И.Штабной).

4. Прогностическое значение изменений показателей функции внешнего дыхания, легочной и печеночной гемодинамики в развитии недостаточности кровообращения при хроническом обструктивном бронхите // Вопросы эпидемиологии, клиники, диагностики и лечения туберкулёза: Материалы научно-практической конференции, посвященной 70-летию противотуберкулезной службы Амурской области. - Благовещенск, 2001. -

C. 170-173.

5. Построение математической модели раннего развития недостаточности кровообращения у больных хроническим обструктивным бронхитом с использованием дискриминантного анализа // Сборник трудов 2-й городской межвузовской научно-практической конференции «Молодёжь XXI века: шаг в будущее». - Благовещенск, 2001. - С. 82-83.

6. К вопросу о роли гипоксического фактора в патогенезе хронического обструктивного бронхита // Современные аспекты диагностики, лечения и профилактики заболеваний человека: Сб. науч. тр., посвященный 50-летию АГМА. - Благовещенск, 2002. - С. 276-282 (соавт. А.П.Матыцин).

7. Применение факторного анализа в прогнозировании развития недостаточности кровообращения при хроническом лёгочном сердце // Актуальные проблемы кардиологии: Материалы межрегиональной научно-практической конференции, посвященной 50-летию Амурской государственной медицинской академии. - Благовещенск, 2002. - С. 100-104 (соавт. Е.А.Сундукова).

8. . Информативность показателей функции внешнего дыхания и лёгочной гемодинамики у курящих и некурящих больных с хроническим лёгочным сердцем при хроническом обструктивном бронхите // Молодежь XXI

века. Шаг в будущее: Материалы IV региональной науч.-практ. конф. -Благовещенск: издательство ДальГАУ, 2003. - С. 258-260.

9. Прогнозирование развития хронического лёгочного сердца у больных хроническим обструктивным бронхитом по результатам факторного анализа // Основные направления в охране здоровья населения г.Благовещенска: Сб. итоговой науч.-практ. конф. - Благовещенск, 2003. -С. 164-168.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

А ПЖ - максимальная скорость кровотока в фазу позднего наполнения правого желудочка

ВОЗ - Всемирная организация здравоохранения

ВПП — время предизгнания

ДДЛА — диастолическое давление в лёгочной артерии

ДН - дыхательная недостаточность

Е ПЖ - максимальная скорость кровотока в фазу быстрого наполнения

правого желудочка

ЖЕЛ - жизненная ёмкость лёгких

ИДК - индекс длительности курения

ИДКГ - импульсная допплеркардиография

КДО ПЖ - конечно-диастолический объём правого желудочка

КСО ПЖ - конечно-систолический объём правого желудочка

ЛА - лёгочная артерия

ЛГ - лёгочная гипертензия

МВЛ — максимальная вентиляция лёгких

МО ПЖ - минутный объём правого желудочка

МОС25,50,75 - максимальные объёмные скорости выдоха на уровне 25%, 50% и 75% ФЖЕЛ

ОЛС - общее лёгочное сопротивление

ОФВ| — объём форсированного выдоха за первую секунду

ПЖ - правый желудочек

СДЛА - систолическое давление в лёгочной артерии

СИ ПЖ - сердечный индекс правого желудочка

СОЭ - скорость оседания эритроцитов ТПС ПЖд - толщина передней стенки правого желудочка в диастолу

УИ ПЖ - ударный индекс правого желудочка

УО ПЖ - ударный объём правого желудочка

ФВД - функция внешнего дыхания

ФЖЕЛ - форсированная жизненная ёмкость лёгких

ФИ ПЖ - фракция изгнания правого желудочка

ХЛС - хроническое лёгочное сердце

ХОБ - хронический обструктивный бронхит

ХОБЛ - хронические обструктивные болезни лёгких

ЭКГ - электрокардиография

ЭхоКГ - эхокардиография

ANOVA - однофакторный дисперсионный анализ

AR - атрибутивный риск

BMI - индекс массы тела

BSA - площадь поверхности тела

CI - доверительный интервал

F1...F4 - функции классификации

GLM - основная линейная модель

iDN - индекс отличия для больных без лёгочной гипертензии

iDS - индекс отличия для больных с лёгочной гипертензией

iSN - индекс тяжести для некурящих

iSS - индекс тяжести для курящих

RR - относительный риск

VIF - коэффициент увеличения дисперсии

Матыцин Павел Анатольевич ПРОГНОЗИРОВАНИЕ РАЗВИТИЯ ХРОНИЧЕСКОГО ЛЁГОЧНОГО СЕРДЦА У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ ОБСГРУКТИВНЫМ БРОНХИТОМ

Автореферат

Подписано в печать 05.01.04 Формат 60x84/16. Усл.пл. 1,75. Тираж 100 экз. Заказ № 5 Отпечатано с оригинал-макета в типографии Амуроблкомстата г. Благовещенск, ул. Кузнечная, 23 E-mail: postmaster@oblstat.amur.ru http: //www.amur.ru/--oblstat тел. 44-46-48

•-134 2

РНБ Русский фонд

2004-4 26668

Оглавление диссертации Матыцин, Павел Анатольевич :: 2004 :: Благовещенск

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Современные аспекты патогенеза хронического легочного сердца при хроническом обструктивном бронхите.

1.2. Методы прогнозирования в медицине.

1.3. Особенности прогнозирования развития ХЛС у больных ХОБ.

ГЛАВА 2. МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Клинико-функциональное обследование больных.

2.2. Математические методы анализа.

ГЛАВА 3. ХАРАКТЕРИСТИКА ОБСЛЕДОВАННЫХ БОЛЬНЫХ.

ГЛАВА 4. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

4.1. Кластерный анализ динамики клинико-функциональных признаков больных ХОБ.

4.2. Факторный анализ структуры клинико-функциональных признаков больных ХОБ.

4.3. Дискриминантный анализ больных ХОБ с построением математической модели.

4.4. Алгоритм использования математической модели для динамического прогнозирования развития ХЛС у больных ХОБ.

ГЛАВА 5. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации по теме "Пульмонология", Матыцин, Павел Анатольевич, автореферат

В последние годы хроническая обструктивная болезнь лёгких является одним из самых распространенных заболеваний [300, 301], занимая, по данным ВОЗ на 2001-2002 годы, седьмое место по трудопотерям в развитых странах и шестое место в общей структуре смертности [404], при этом десятилетняя выживаемость после установления диагноза ХОБЛ составляет около 50% [124].

Важнейшим фактором, способствующим неуклонному росту заболеваемости и смертности от ХОБЛ во всём мире, является широкое распространение курения, при этом частота развития заболевания зависит от его интенсивности и длительности [149, 193, 331, 337, 340, 404, 414]. От 75% до 85% больных ХОБЛ являются курильщиками [172]; ХОБЛ развивается у 15-20% курящих [269,402].

Основное число случаев ХОБЛ составляет хронический обструктивный бронхит, которым в России болеет от 5 до 20% взрослого населения [52, 85, 99]. ХОБ характеризуется прогрессирующим течением, приводящим к снижению качества жизни [188, 233, 237, 261, 262], развитию тяжёлой степени дыхательной недостаточности, ХЛС с последующим формированием правожелудочковой недостаточности [3, 19, 69, 71, 78, 75, 123, 195, 322]. В климато-географических условиях Амурской области характерно более тяжелое течение ХОБ с развитием лёгочно-сердечной недостаточности и высокой смертностью от ХЛС [12, 56,58, 63].

Несмотря на большое число исследований, посвященных ХЛС, особенно актуальными остаются вопросы, касающихся нерешённых сторон его ранней диагностики [34, 36, 40, 100, 135, 285, 291, 343]. Это связано со значительной сложностью выявления ранних предикторов нарушения лёгочной гемодинамики, которые часто, особенно у курильщиков, маскируются сопутствующей дыхательной недостаточностью [19, 39, 86], что приводит к поздней диагностике ХЛС лишь на этапе появления клинической симптоматики, инструментально выявляемой гипертрофии и дилатации правого желудочка [36,41, 57, 68, 70].

Наиболее сложными остаются вопросы прогнозирования развития XJIC у больных ХОБ [59, 67, 128, 343], поскольку на разных этапах формирования XJIC отмечается различное по степени взаимодействие и взаимовлияние факторов, обуславливающих нарушение ФВД, развитие ЛГ и правоже-лудочковой недостаточности [42, 69, 85, 135, 147]. Простые прогностические модели в такой ситуации, подчас, не могут обеспечить адекватную количественную оценку риска развития XJIC или изменения отдельных его предикторов, что снижает качество получаемого прогноза.

Несмотря на множество работ, посвященных прогнозированию развития XJ1C [131, 195, 220, 282, 309, 415], остаются нерешёнными вопросы о значимости результатов различных методов диагностики у курящих и некурящих больных ХОБ на разных стадиях формирования XJIC и о возможности количественного предсказания значений используемых предикторов у данных больных.

Цель исследования: выявить с помощью методов многомерного анализа анамнестических и антропометрических данных, лабораторных показателей, ФВД, лёгочной гемодинамики критерии ранней диагностики и прогнозирования развития XJIC у больных ХОБ, построить на их основе формализованную математическую модель прогнозирования XJIC с возможностью количественной оценки изменения предикторов.

Задачи исследования:

1. С помощью методов кластерного анализа клинико-функциональных и лабораторных показателей определить число и критерии формирования групп исследования юольных ХОБ; выявить особенности изменения переменных в различных группах.

2. Используя методы факторного анализа, изучить структуру и взаимосвязи переменных, характеризующих состояние больных ХОБ, произвести отбор и анализ наиболее информативных показателей.

4. Провести рискометрию развития XJIC у больных ХОБ по наиболее информативным предикторам модели.

Научная новизна работы

Впервые с помощью комплекса методов многомерного анализа проведено математическое обоснование значимости и дана количественная оценка долевого участия пола, возраста, стажа курения, показателей лёгочной гемодинамики, функции внешнего дыхания, лабораторных показателей в формировании XJIC у больных ХОБ. Доказана различная сила воздействия данных факторов в зависимости от тяжести заболевания у некурящих больных и у курильщиков.

Впервые предложен алгоритм динамического прогнозирования пределов изменения отдельных предикторов развития ХЛС у больных ХОБ с помощью математической модели.

Практическая значимость работы

Результаты исследования позволяют в качестве критериев ранней диагностики развития ХЛС считать комплекс предикторов, объединяющий: пол больного, ИДК, BMI, ФИ ПЖ, Е/А, СДЛА, ОФВ,/ЖЕЛ, МОС75, СОЭ.

Внедрения в практику

1. Метод прогнозирования развития ХЛС у курящих и некурящих больных ХОБ с помощью функций классификации по данным показателей гемодинамики и функции внешнего дыхания.

2. Использование математической модели развития ХЛС у больных ХОБ для оценки тяжести течения ХОБ и изменения показателей лёгочной гемодинамики на ранних стадиях формирования легочного сердца.

3. Алгоритм комплексного динамического оценивания тяжести течения хронического лёгочного сердца у больных хроническим обструктивным бронхитом в условиях пульмонологического отделения.

Основные положения, выносимые на защиту

3. Информативность предикторов меняется в зависимости от стадии развития ХЛС у больных ХОБ.

Структура и объём диссертации

Диссертация изложена на 189 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, трёх глав, отражающих собственные исследования, обсуждения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Работа содержит 32 таблицы, иллюстрирована 15 рисунками и диаграммами. Указатель литературы включает 447 источников: 101 отечественных и 346-зарубежных авторов.

Заключение диссертационного исследования на тему "Прогнозирование развития хронического легочного сердца у больных хроническим обструктивным бронхитом"

Выводы

3. Курение значительно увеличивает риск развития одного из высокозначимых предикторов ХЛС - лёгочной гипертензии. Риск развития ЛГ у курильщиков выше чем у некурящих в 1,4 раза, а у длительнокурящих он в 1,85 раза выше, чем у лиц с небольшим стажем курения.

4. Течение заболевания у больных ХОБ на ранних этапах формирования ХЛС можно определить с помощью модели, состоящей из девяти факторов, расположенных в порядке уменьшения информативности: общее лёгочное сопротивление, УИ ПЖ, СИ ПЖ, ФИ ПЖ; Е/А ПЖ, уровень СДЛА; показатели КДО ПЖ и КСО ПЖ; ОФВь ЖЕЛ, МВЛ; пол больного; BMI; МОС50, МОС75; индекс длительности курения; СОЭ.

6. Рассчитанные с помощью модели индексы (iDN, iDH, iSN, iSS) дают возможность динамически прогнозировать изменение предикторов ХЛС у больных ХОБ.

7. Алгоритм использования предложенной модели развития ХЛС у больных ХОБ позволяет более точно оценить состояние здоровья, своевременно диагностировать развитие ХЛС и назначить адекватную терапию.

Практические рекомендации

1. В качестве критериев ранней диагностики развития ХЛС следует считать комплекс показателей: Е/А ПЖ, СДЛА, ФИ ПЖ, ОФВ^ЖЕЛ, МОС75, ИДК, BMI, СОЭ, пол больного.

3. Предложенный алгоритм следует использовать при динамическом наблюдении больных ХОБ с целью объективизации оценки изменений показателей лёгочной гемодинамики и функции внешнего дыхания.

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2004 года, Матыцин, Павел Анатольевич

1. Азизов, В.А. Взаимосвязь между функциональным состоянием камер сердца и степенью сердечной недостаточности у больных постинфарктным кардиосклерозом / В.А.Азизов, Р.Р.Джамилов // Кардиология. 1998. - №5. - С.45-48.

2. Айвазян, С.А. Прикладная статистика и основы эконометрики / С.А.Айвазян, В.С.Мхигарян. М.: ЮНИТИ, 1998. - 1022 с.

3. Александров, A.J1. Состояние сократительной способности миокарда у больных хроническим обструктивным бронхитом / А.Л.Александров, Т.Г.Вострякова, В.Е.Перлей // Тер. архив. 1992. - № 3. -С.39-41.

4. Аристотель. 1-я и 2-я аналитики / Аристотель // Аристотель. Сочинения в четырех томах: Том 2. М.: Мысль, 1978. - С. 117-531.

5. Арутюнян, И.В. Проблемы разработки систем интеллектуальной поддержки диагностических и прогностических решений в детской аллергологии / И.В.Арутюнян // 6 Национальный конгресс по болезням органов дыхания. Новосибирск, 1996. - С.245.

6. Афифи, А. Статистический анализ. Подход с использованием ЭВМ // А.Афифи, С.Эйзен. М.: Мир, 1982. - 488 с.

7. Ахлаков, М.К. Перспективы применения компьютерных экспертных систем в диагностике заболеваний дыхательной системы / М.К.Ахлаков, А.С.Гаджиев // Клиническая медицина. 1996. - №8. - С.48-49.

8. Байматов, Ш.Щ. Ренин ангиотензин - альдостероновая система и электролитный обмен у здоровых и больных хронической сердечной недостаточностью коренных жителей высокогорья: Автореф. дис. . канд. мед. наук / Ш.Щ.Байматов. - Фрунзе, 1990. - 22 с.

9. Бакаманья, М.М. Прогнозирование клинического течения острого панкреатита: Автореф. дис. . канд. мед. наук / М.М.Бакаманья. Москва, 1995.-23 с.

10. Батаева, В.В. Состояние печёночной гемодинамики и методы её коррекции при хроническом лёгочном сердце: Автореф. дис. . канд. мед. наук / В.В.Батаева. Благовещенск, 1999. - 22 с.

11. Баширов, Р.С. Прогнозирование и профилактика остеомиелита при переломах длинных трубчатых костей: Автореф. дис. . канд. мед. наук / Р.С.Баширов. Томск, 1989. - 24 с.

12. Белоконь, Н.А. Характеристика факторов риска ишемической болезни сердца у детей с наследственной отягощенностью / Н.А.Белоконь, Г.В.Андреенко, Е.Д.Айнгорн // Педиатрия. 1984. - №5. - С.20-23.

13. Бонгард М.М. Проблема узнавания / М.М.Бонгард. М.: Наука, 1967.-320 с.

14. Валивач, М.Н. Основы эпидемиологии и доказательной медицины. Методическое письмо. Республиканский научно-практический центр медико-социальных проблем наркомании / М.Н.Валивач, М.Д.Бугембаева, А.П.Гаськов. Павлодар, 2002. - 18 с.

15. Власов, В.В. Практика прогностических исследований в медицине /

16. B.В.Власов // Сов. мед. 1990. -№12.- С.35-37.

17. Власов, В.В. Этические проблемы прогнозирования состояния здоровья: использование факторов риска заболеваний / В.В.Власов // Терапевтический архив. 1994. -№10. - С.82-86.

18. Власов, В.В. Этические проблемы прогнозирования течения заболеваний и их исхода / В.В.Власов // Терапевтический архив. 1995. - №6.1. C.72-75.

19. Гаврисюк, В.К. Значение легочной гипертензии в патогенезе недостаточности кровообращения / В.К.Гаврисюк, А.ИЛчник, Н.Д.Морская //

20. Тезисы докладов 8 Национального конгресса по болезням органов дыхания. -М, 1998.-С.223.

21. Гаврисюк, В.К. Хроническое легочное сердце / В.К.Гаврисюк, А.И.Ячник. К., 1997. - 96 с.

22. Гельфанд, И.М. Очерки о совместной работе математиков и врачей / И.М.Гельфанд, Б.И.Розенфельд, М.А.Шифрин. М.: Наука, 1989. - 272 с.

23. Геращенко, С.М Идентификация биологических объектов / С.М.Геращенко // Международная научно-техническая конференция "Современные информационные технологии": Сб. науч. тр. Пенза: ПТИ, 2001.-№23.

24. Гланц, С. Медико-биологическая статистика. Пер. с англ. / С.Гланц. М.: Практика, 1998. - 495 с.

25. Горбенко, П.П. Пути формирования хронического бронхита и возможности объективизации его преморбидных состояний / П.П.Горбенко, А.В.Дубинская //Тер. арх. 1991. -№3. -С.58-61.

26. Гуверне, Ж. Приложение нечеткой логики к медицинской генетике / Ж.Гуверне, С.Эме, Э.Санчес // Нечеткая логика и теория возможностей. Под ред. Р.Ягера. М.: Радио и связь, 1986. - 380 с.

27. Дембо, А.Г. О классификации дыхательной недостаточности / А.Т.Дембо // Проблемы туберкулеза. 1990. - № 4. - С.26-29.

28. Дембо, А.Г. Некоторые вопросы патогенеза лёгочной гипертензии / А.Г.Дембо // Современные проблемы кардиологии. М., 1978. - С.36-38.

29. Дубров, A.M. Многомерные статистические методы / A.M.Дубров, В.С.Мхитарян, Л.И.Трошин. М.: Финансы и статистика, 2000. -352 с.

30. Елисеев, О.М. Хронические обструктивные заболевания лёгких: диагностическая проблема / О.М.Елисеев //Терапевтический архив. 1997. -№3. -С.85-87.

31. Енюков, И.С. Алгоритмическое, программное обеспечение прикладного статистического анализа / И.С. Енюков. М., 1980. —С.309-316.

32. Енюков, И.С. Методы, алгоритмы, программы многомерного статистического анализа / И.С.Енюков. М.: Финансы и статистика, 1986. -232 с.

33. Ершов, А.И. Хроническое легочное сердце / А.И.Ершов, Ю.А.Евстафьев // Проблемы туберкулеза. 1996. - № 5. - С.47^9.

34. Заволовская, Л.И. Ремоделирование системы кровообращения и дыхания у больных хроническим обструктивным бронхитом: Автореф. дис. . д-ра мед. наук / Л.И.Заволовская. М., 1996. - 32с.

35. Заволовская, Л.И. Состояние системного кровообращения у больных хроническим обструктивным бронхитом на различных стадиях легочной гипертензии / Л.И.Заволовская, В.А.Орлов // Российский кардиологический журнал. 1998. - № 2. - С. 16-20.

36. Заволовская, Л.И. Современный взгляд на патогенез лёгочной гипертонии, формирование хронического лёгочного сердца и некоторые аспекты терапии / Л.И.Заволовская, В.А.Орлов II Пульмонология. 1995. - №4. - С.62-68.

37. Замотаев, И.П. Спорные вопросы хронического лёгочного сердца / И.П.Замотаев, Л.И.Заволовская, Г.Д.Ибарова // Лёгочная гипертензия при ХНЗЛ. Л.: Медицина, 1988. - С.18-25.

38. Землянская, З.К., Буркова А.С., Кобринский Б.А. и др. // Журн. невропатол. и психиатр. 1982. -№10. - С. 1486-1491.

39. Использование математических методов при многофакторной оценке риска возникновения и прогнозировании течения заболеваний у детей: Метод, рекомендации / Б.А.Кобринский, Г.С.Большакова, А.С.Лапина и др. -М, 1981.-94 с.

40. К дифференциальной диагностике хронической лёгочно-сердечной недостаточности / В.П.Козлов, В.М.Андреев, И.П.Армевский и др. // Казанский мед. журнал. 1998. - Т.79, №4. - С.255-257.

41. Казанбиев, Н.К. Декомпенсированное легочное сердце. Актуальные вопросы лечения / Н.К.Казанбиев // Клиническая медицина. 1996. - № 4. -С.11-14.

42. Казанбиев, Н.К. Диагностические критерии легочно-сердечной недостаточности и ее обратимость при лечении / Н.К.Казанбиев // Пульмонология. 1994. - № 4. - С.63-69.

43. Казанбиев, Н.К. Современные подходы к диагностике и лечению хронического лёгочного сердца / Н.К.Казанбиев // Кардиология. 1995. - №8. -С.87-90.

44. Канаев, Н.Н. Критерии оценки показателей дыхания / Н.Н.Канаев // Функциональные методы исследования дыхания в пульмонологической практике. Л., 1976. - С.9-16.

45. Канаев, Н.Н. Общие вопросы, методики исследования и критерии оценки показателей дыхания / Н.Н.Канаев // Руководство по клинической физиологии дыхания. Под ред. Л.Л.Шика, Н.Н.Канаева. Л.: Медицина, 1980. -С.21-36.

46. Капица, С.П. Феноменологическая теория роста населения Земли / С.П.Капица // Успехи физических наук. 1996. - Т. 166, №1. - С.63-79.

47. Качество пульмонологической помощи: рациональный подход // Материалы совместной конференции ученых-пульмонологов и руководителей органов здравоохранения. Медицинская газета, 1998. - №45.

48. Клиорин, А.И. Атеросклероз в детском возрасте / А.И.Клиорин. -Л., 1981. С.54-63.

49. Кобринский, Б.А. Кибернетика и информатика в медицине / Б.А.Кобринский, В.П.Ветров. Рига, 1983. - С.85-94.

50. Кобринский, Б.А. Формирование групп риска и прогноз развития заболеваний / Б.А.Кобринский // Вестник АМН. 1987. - №4. - С.85-89.

51. Коленников, С.О. Прикладной эконометрический анализ в статистическом пакете STATA / С.О.Коленников // Российская экономическая школа. М., 2000. - С.28.

52. Кондрашова, Н.М. Клинико-математическое прогнозирование нарушений бронхиальной проходимости при хроническом обструктивном бронхите: Автореф. дис. . канд. мед. наук / Н.М.Кондрашова. Владивосток, 1999.-24 с.

53. Консенсус по хроническому обструктивному бронхиту // Медицинская газета. 1995. -№41. - С. 13.

54. Кулаичев, А.П. Методы и средства анализа данных в среде Windows. STADIA 6.0. / А.П.Кулаичев. М.: Информатика и компьютеры, 1996.

55. Курсовое применение нитронга в комплексном лечении и при внутригоспитальной реабилитации больных хроническим легочным сердцем / И.В.Буторов, Н.И.Бодруг, В.Т.Буторова и др. // Клиническая медицина. 1992. -№1.-С. 51-54.

56. Ландышев, Ю.С. Эпидемиология, клинико-функциональные основы формирования, лечения и профилактики неспецифических заболеваний легких в клинико-географических условиях Дальнего Востока / Ю.С.Ландышев,

57. B.А.Доровских, В.Ф.Ушаков. Благовещенск, 1994. - 303 с.

58. Ландышева, И.В. К патогенезу декомпенсации хронического легочного сердца / И.В.Ландышева, И.Г.Меньшикова // Тезисы докладов 6 Национального конгресса по болезням органов дыхания. Новосибирск, 1996. -С.225.

59. Ландышева, И.В. Хроническое легочное сердце / И.В.Ландышева,

60. C.Ю.Ландышев. Благовещенск, 2001. - 140 с.

61. Ларина, Ф.Т. 1 и 2 стадии легочной гипертензии у больных хроническим обструктивным бронхитом и их связь со степенью нарушенияфункции внешнего дыхания / Ф.Т.Ларина // V Национальный конгресс по болезням органов дыхания. 1995. -№459.

62. Лещинский, Б.С. Актуальные вопросы психиатрии / Б.С.Лещинский // Вып. 1. Томск, 1983. - С. 193-194.

63. Лукомский, Г.И. Бронхопульмонология / Г.И.Лукомский, М.Л.Шутулко, М.Г.Викнери др. М.: Медицина, 1982. - С. 160-200.

64. Луценко, М.Т. Состояние здоровья населения Дальневосточного региона / М.Т.Луценко, Л.П.Гладуш. Благовещенск: Изд-во ДНЦ СО РАМН, 2000. - 148 с.

65. Максимов, Г.К. Статистическое моделирование многомерных систем в медицине / Г.К.Максимов, А.Н.Синицын. Л.: Медицина, 1983. -144 с.

66. Математическая модель острой пневмонии. Комплексная оценка информативных данных / И.И.Сиротко, И.В.Федорчук, А.К.Сухачев и др. // 7 Национальный конгресс по болезням органов дыхания. Москва, 1997. -№278.-С. 199.

67. Материалы по математическому обеспечению и использованию ЭВМ в медико-биологических исследованиях / В.И.Сердобольский, И.С.Куроптева, И.В.Осечинскийи др. Обнинск, 1976. - С. 103-104.

68. Меньшикова, И.Г. Диагностика и методы коррекции при хроническом легочном сердце / И.Г.Меньшикова, В.В.Батаева, И.В.Вохминцева // Международный симпозиум. Актуальные вопросы клинической эхокардиографии. С. Петербург, 1999. - С. 122.

69. Мухарлямов, Н.М. Лёгочная гипертония. Лёгочное сердце / Н.М.Мухарлямов // Болезни сердца и сосудов. Под ред. Е.И.Чазова. М.: Медицина, 1992. - Т.З. - С.230-279.

70. Особенности внутрисердечной гемодинамики при заболеваниях органов дыхания и аллергозах / О.Н.Борисова, Ю.Л.Веневцева, А.Х.Мельников и др. // Пульмонология. 2001. - № 2. - С. 114-118.

71. Особенности течения легочной гипертензии у больных хроническим обструктивным бронхитом (сообщение 2-е) / А.Н.Кокосов, Ю.Ф.Некласов, С.К.Матковский и др. // Тер. арх. 1988. -№12. - С.124-127.

72. Оценка дисперсии воспроизводимости отклика в пассивном регрессионном эксперименте / Н.А.Цейтлин, Л.С.Гордеев, Ф.Э.Ицков и др. // Теорет. основы хим. технологии. 1987. - Т.21, №6. - С.830-835.

73. Перельман, Ю.М. Актуальные аспекты экологической физиологии дыхания / Ю.М.Перельман // Бюл. физиол. и патол. дыхания. Благовещенск,2001. Вып.8. - С.20-26.

74. Перлей, В.Е. Диагностические возможности ультразвуковых методов исследования в оценке состояния легочно-сердечной гемодинамики у больных ХНЗЛ / В.Е.Перлей // Сборник тезисов Всероссийской научно-практической конференции. Красноярск, 1997. - С.36-37.

75. Подольная, М.А. Показатели и методика расчета эпидемиологических характеристик риска / М.А.Подольная, Б.А.Кобринский // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2000. - №6. - С.52-54.

76. Подходы к прогнозированию течения и исходов подострого инфекционного эндокардита / М.В.Таранова, О.А.Белокриницкая и др. // Терапевтический архив. 1995. -№5. - С.64-67.

77. Принципы и методы лечения легочной гипертензии при хронических неспецифических заболеваниях легких / Н.Р.Палеев, Л.Н.Царькова, Н.К.Черейская, Э.Э.Урибе // Кардиология. 1987. -№11.- С.50-54.

78. Проблемы автоматизации управления в непромышленной сфере / Б.И.Левин, Б.А.Кобринский, Л.С.Болева и др. Минск, 1984. - С.21-28.

79. Прогнозирование ускоренного прогрессирования хронического гломерулонефрита / М.Я.Ратнер, В.В.Серов, В.А.Варшавский и др. // Терапевтический архив. 1992. №3. - С.116-119.

80. Раушенбах, Г.В. Экспертные оценки в медицине. Научный обзор / Г.В.Раушенбах, О.В.Филлипов. М.: ВНИИММТИ Минздрава СССР, 1983. -80 с.

81. Рокицкий, П.Ф. Биологическая статистика / П.Ф.Рокицкий. -Минск: Вышэйш. школа, 1973. 320 с.

82. Сажмин, В.П. Прогнозирование показаний к выполнению лапаротомии / В.П.Сажмин, Т.В.Королева, А.Я.Коровин // Советская медицина. 1982. - №7. - С.33-37.

83. Сазонова, Г.Ю. Прогнозирование индивидуального здоровья работников промышленных предприятий / Г.Ю.Сазонова, Н.Г.Астафьева // 6 Национальный Конгресс по болезням органов дыхания. Новосибирск, 1996. -№250.

84. Скляр, И.В. Диагностика и методы коррекции- нарушений функционального состояния диафрагмы у больных хроническим обструктивным бронхитом, осложнённым хроническим лёгочным сердцем: Автореф. дис. . канд. мед. наук / И.В.Скляр. Благовещенск, 2002. - 24 с.

85. Современные методы диагностики лёгочного сердца / Ю.Н.Шишмарёв, В.А.Яковлев, И.Г.Куренкова и др. // Клиническая медицина. -1990. -№5. С.32-40.

86. Соколов, К.Б. Детерминантный подход к исследованию и прогнозированию социально-экономического поведения населения / К.Б.Соколов // Модели и методы исследования социально-экономических процессов. Москва: ЦЭМИ АН СССР, 1976.

87. Соколов, К.Б. Об одном методе моделирования и прогнозирования социально-экономического поведения / К.Б.Соколов // Модели и методы исследования социально-экономических процессов. Москва: ЦЭМИ АН СССР, 1975.

88. Сотникова, К.А. Перинатальная патология и тератология / К.А.Сотникова, Г.М.Дементьева, З.М.Марченко. Саратов, 1980. - С.37-39.

89. Справочник по прикладной статистике, т. 2 / Под ред. Э.Ллойда, У.Ледермана. М.: Финансы и статистика, 1990. - 526 с.

90. Статистическая обработка результатов экспериментов на микроЭВМ и программируемых калькуляторах / А.А.Костылев, П.В.Миляев, Ю.Д.Дорский и др. Л.: Энергоатомиздат, 1991. - 304 с.

91. Типология российских регионов / Б.Бутс, С.Дробышевский, О.Кочеткова и др. http://www.iet.ru.

92. Трушинский, З.К. О применении математического метода прогнозирования исходов острой пневмонии / З.К.Трушинский // Сов. мед. -1978. №4. - С.35-40.

93. Федорова, Т.А. Микроциркуляция при хронических неспецифических заболеваниях лёгких и возможности коррекции ее нарушений: Автореф. дис. докт. мед. наук/ Т.А.Федорова. М., 1984. - 36 с.

94. Фишман, А.П. Легочное сердце. Внутренние болезни / Фишман, А.П. // В 10 книгах. Книга 5. М.: Медицина, 1995. - С.311-323.

95. Хроническое легочное сердце: механизмы формирования и прогрессирования / В.Б.Сильвестров, Ю.А.Суровов, С.Н.Семин и др. // Тер. архив. 1991. -№ 3. - С. 103-108.

96. Чучалин, А.Г. Хронические обструктивные болезни лёгких / А.Г.Чучалин. Издательство «Бином», 1998. - 509 с.

97. Чучалин, А.Г. Хронический обструктивный бронхит (определение, этиология, патогенез, клиническая картина, лечебная программа) / А.Г.Чучалин // Тер. архив. 1997. -№3. - С.5-9.

98. Шмелев, Е.И. Хронические обструктивные болезни легких и хроническая пневмония. Терминологические и клинические аспекты. 2001. -http://www.rmj .ru.

99. Эффективность лечения рамиприлом больных хроническим обструктивным бронхитом, осложненным хроническим легочным сердцем / И.В.Буторов, В.Н.Ватулин, Н.И.Бодруг и др. // Проблемы туберкулеза. 1999. -№ 6. - С.42-44.

100. Яковлев, В.А. Легочное сердце / В.А.Яковлев, И.Г.Куренкова. -С.-Петербург, 1996.-352 с.

101. A cluster analysis of СТ scans predicts patients who respond to lung volume reduction surgery / H.O.Coxson, K.P.Whittall, R.M.Rogers et al. // Chest. -2000. V.l 17, №5. - P.247-248.

102. A cohort study on the relationship between standardized mortality of pulmonary heart disease and smoking / Z.Fan, F.Li, Y.Yi, Z.Wang et al. // Hua Xi Yi Ke Da Xue Xue Bao. 1996. - V.27, №2. - P. 199-202.

103. A comparative study of various tests of normality/ S.S.Shapiro, M.B.Wilk, H.J.Chen // Journal of the American Statistical Association. 1968. -V.63.-P. 1343-1372.

104. A neural network approach to the outcome definition on first treatment with sertraline in a psychiatric population / L.Franchini, C.Spagnolo, D.Rossini et al. // Artif. Intell. Med. 2001. - V.23, №3. - P.239-248.

105. A pathological study of in situ thrombosis of small pulmonary arteries and arterioles in autopsy cases of chronic cor pulmonale / C.Wang, M.Du, D.Cao et al. //Chin. Med. J. (Engl). 1998. - V.l 11, №9. -P.771-774.

106. A patient-based system for describing ambulatory medicine practices using diagnosis clusters / B.C.Williams, J.T.Philbrick, D.M.Becker et al. // J. Gen. Intern. Med. 1991. -V.6, №1. -P.57-63.

107. Abnormalities of renal endothelin during acute exacerbation in chronic obstructive pulmonary disease / M.Sofia, M.Maniscalco, L.Celentano et al. // Pulm. Pharmacol. Ther. 2001. - V. 14, №4. - P.321-327.

108. About mechanisms of prostaglandin El induced deterioration of pulmonary gas exchange in COPD patients / Z.Dujic, D.Eterovic, J.Tocilj et al. // Clin. Physiol. 1993. - V.l3, №5. - P.497-506.

109. Accuracy of doppler echocardiography in the assessment of pulmonary hypertension in liver transplant candidates / W.R.Kim, M.J.Krowka, D.J.Plevak et al. // Liver Transpl. 2000. - V.6, №4. - P.453-458.

110. Acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease are accompanied by elevations of plasma fibrinogen and serum IL-6 levels / J.A.Wedzicha, T.A.Seemungal, P.K.MacCallum et al. // Thromb. Haemost. 2000. -V.84, №2. -P.210-215.

111. Acute respiratory and cardiovascular effects of inhaled ketanserin in chronic obstructive pulmonary disease. A comparative study with intravenously administered ketanserin / M.Cazzola, E.Guidetti, J.Sepe et al. //Chest. 1990. -V.97, №4. - P.901-905.

112. Added value of co-morbidity in predicting health-related quality of life in COPD patients / J.G. van Manen, P.J.Bindels, E.W.Dekker et al. // Respir. Med. -2001. V.95, №6. - P.496-504.

113. Airway eosinophilia in chronic bronchitis during exacerbations/ M.Saetta, A.Di Stefano, P.Maestrelli et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1994. -V.l50.-P. 1646-1652.

114. Allison, P.D. Comparing logit and probit coefficients across groups/ P.D.Allison // Sociological Methods and Research. 1999. - V.28, №2. - P. 186-208.

115. American Thoracic Society. Standardization of spirometry: 1994 update // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1995. - V.152. - P. 1107-1136.

116. American Thoracic Society. Standards for the diagnosis and care of patients with chronic obstructive lung disease // Am. J. Respir. Crit. Care Med. -1995.-V.152.-P.77-121.

117. An echocardiographic and magnetic resonance imaging comparative study of right ventricular volume determination / N.Aebischer, R.Meuli, XJeanrenaud, J.Koerfer, L.Kappenberger // Int. J. Card. Imaging. 1998. - V.14, №4. -P.271-278.

118. An imbalance between the excretion of thromboxane and prostacyclin metabolites in pulmonary hypertension / B.W.Christman, C.D.McPherson, J.H.Newman et al. // N. Engl. J. Med. 1992. - V.327, №2. - P.70-75.

119. Analyzing incomplete political science data: an alternative algorithm for multiple imputation / G.King, J.Honaker, A.Joseph, K.Scheve // American Political Science Review. 2001. - V.95, №1. - P.49-69.

120. Anthonisen, N.R. Prognosis in chronic obstructive pulmonary disease / N.R.Anthonisen //Am. Rev. Respir. Dis. 1986. - V.133. -P.14-20.

121. Anthonisen, N.R. Prognosis in chronic obstructive pulmonary disease: results from multicenter clinical trial / N.R.Anthonisen // Am. Rev. Respir. Dis. -1989. V. 140. - P.95-99.

122. Anto, J.M. Epidemiology of chronic obstructive pulmonary disease/ J.M.Anto, P.Vermeire, J.Vestbo, J.Sunyer //Eur. Respir. J. 2001. - V.17, №5. -P.982-994.

123. Area characteristics and individual-level socioeconomic position indicators in three population-based epidemiologic studies/ A.V.Roux, C.I.Kiefe, D.R. Jr.Jacobs et al. // Ann. Epidemiol. 2001. - V. 11, №6. - P.395-405.

124. Artificial intelligence: a new approach for prescription and monitoring of hemodialysis therapy / A.I.Akl, M.A.Sobh, Y.M.Enab, J.Tattersall // Am. J. Kidneys Dis. 2001 - V.38, №6. - P.1277-1283.

125. Artificial neural network assessment of substitutive pharmacological treatments in hospitalised intravenous drug users / M.C.Grassi, A.M.Caricati, M.Intraligiet al. // Artif. Intell. Med. 2002. - V.24, №1. - P.37-49.

126. Ashutosh, K. Noninvasive tests for responsiveness of pulmonary hypertension to oxygen. Prediction of survival in patients with chronic obstructive lung disease and cor pulmonale / K.Ashutosh, M.Dunsky // Chest. 1987. - V.92. -P.393-399.

127. Assessment of right ventricular function and interstitial fibrosis in idiopathic dilated cardiomyopathy: hemodynamic correlates and prognostic value / L. La Vecchia, F.Bedogni, A.Castellani et al. // G. Ital. Cardiol. 1998. - V.28, №5. -V. 513-523.

128. Association between airway bacterial load and markers of airway inflammation in patients with stable chronic bronchitis / A.T.Hill, E.J.Campbell, S.L.Hill et al. // Am. J. Med. 2000. - V.109, №4. - P.288-295.

129. Asthma severity: a factor analytic investigation / W.C.Bailey, D.M.Higgins, B.M.Richards, J.M.Richards // Am. J. Med. 1992. - V.93. - P.263-269.

130. Atrial natriuretic peptide and plasma renin activity in patients with stable chronic obstructive pulmonary disease / T.Nakano, T.Yamamoto, N.Iwahashi et al. // Nihon. Kyobu. Shikkan. Gakkai. Zasshi. 1992. - V.30, №1. - P.20-27.

131. Bardsley, P. Hypoxic cor pulmonale: a review / P.Bardsley, R.Evely, P.Howard// Herz. -1986. V.l 1, №3.-P. 155-168.

132. Barnett, E. Local increases in coronary heart disease mortality among blacks and whites in the United States, 1985-1995 / E.Barnett, J.Halverson //Am. J. Public Health. 2001. -V.91, №9. - P. 1499-1506.

133. Breast ultrasonography: diagnostic efficacy of a computer-aided diagnostic system using fuzzy inference / A.Sawaki, K.Shimamoto, H.Satake et al. //Radiat. Med. 1999. -V. 17, №1. -P.41-45.

134. Bronchial inflammation in acute bacterial exacerbations of chronic bronchitis: the role of leukotriene B4 / S.W.Crooks, D.L.Bayley, S.L.Hill et al. // Eur. Respir. J. 2000. - V.15, №2. - P.274-280.

135. Bryant. Principal components analysis and exploratory and confirmatory factor analysis / Bryant, Yarnold // Reading and understanding multivariate analysis. American Psychological Association Books, 1995.

136. CD8+ T-lymphocytes in peripheral airways of smokers with chronic obstructive pulmonary disease / M.Saetta, A.di Stefano, G.Turato et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. -1998. V. 157. - P.822-826.

137. Chabot, F. Pulmonary arterial hypertension: medical treatment and surgical indications / F.Chabot, A.T.Dinh-Xuan // Presse. Med. 1995. - V.24, №33. -P. 1574-1576.

138. Changes in bronchial inflammation during acute exacerbations of chronic bronchitis / S.Gompertz, C.O'Brien, D.L.Bayley, S.L.Hill // Eur. Respir. J. -2001.-V. 17, №6.-P. 1112-1119.

139. Charles, С. Introduction to Factor Analysis / C.Charles, E.Reese, C.H.Lochmuller. Department of Chemistry. Duke University Durham. NC 27708., 1994.-320 p.

140. Chen, J.C. Worldwide epidemiology of chronic obstructive pulmonary disease / J.C.Chen, D.M.Mannino //Curr. Opin. Pulm. Med. 1999. - V.5, №2. -P.93-99.

141. Cheng, X. Analysis of basic data of the study on prevention and treatment of COPD and chronic cor pulmonale / X.Cheng, J.Li, Z.Zhang // Zhonghua Jie He He Hu Xi Za Zhi. 1998. - V.21, №12. - P.749-752.

142. Chronic obstructive pulmonary disease is associated with an increase in urinary levels of isoprostane F2alpha-III, an index of oxidant stress / D.Pratico, S.Basili, M.Vieriet al. //Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1998. - V.158, №6. -P. 1709-1714.

143. Cigarette smoke inhalation and lung damage in smoking volunteers / K.D.Clark, N. Wardrobe-Wong, J.J.Elliot et al. // Eur. Respir. J. 1998. - V.12. -P.395-399.

144. Clayton, D. Statistical Models in Epidemiology / D.Clayton, M.Hills. -Oxford, New York, Tokyo, 1993. 367 p.

145. Clinical Correlates and Reference Intervals for Pulmonary Artery Systolic Pressure Among Echocardiographically Normal Subjects / B.M.McQuillan, M.H.Picard, M.Leavitt. A.E.Weyman // Circulation. 2001. - P. 104-2797.

146. Clinical features of individual Pi SZ phenotype of alpha-1-antitrypsin deficiency. Alpha-1-Antitrypsin Deficiency Registry Study Group / G.M.Turino, A.F.Barker, M.L.Brantly et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1996. - V.154. -P.1718-1725.

147. Clinical guidelines on the identification, evaluation, and treatment of overweight and obesity in adults // Am. J. Clin. Nutr. 1998. - V.68. - P.899-917.

148. Comparing machine learning classifiers for diagnosing glaucoma from standard automated perimetry / M.H.Goldbaum, P.A.Sample, K.Chan et al. // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 2002. - V.43, №1. - P. 162-169.

149. Comparison of induced sputum with bronchial wash, bronchoalveolar lavage and bronchial biopsies in COPD / S.R.Rutgers, W.Timens, H.F.Kaufmann et al. // Eur. Respir. J. 2000. - V.l5, №1. - P. 109-115.

150. Comparison of leukocyte counts in sputum, bronchial biopsies and bronchoalveolar lavage / P.Maestrelli, M.Saetta, A. Di Stefano et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1995. - V. 152. - P. 1926-1931.

151. Contemporary management of chronic obstructive pulmonary disease: scientific review / D.D.Sin, F.A.McAlister, S.F.Man, N.R.Anthonisen // JAMA. -2003. V.290. №17. - P.2301-2312.

152. COPD and other diseases in chronically ventilated patients in a prolonged respiratory care unit: a retrospective 20-year survival study/ J.Votto, J.M.Brancifort, P.J.Scalise et al. // Chest. 1998. - V.l 13, №1. - P.86-90.

153. Coultas, D.B. Health effects of passive smoking. Passive smoking and risk of adult asthma and COPD: an update / D.B.Coultas //Thorax. 1998. - V.53, №5. -P.381-387.

154. Cox, D.R. Analysis of binary data (2nd edition) / D.R.Cox, E.J.Snell. -London: Chapman & Hall, 1989. 236 p.

155. Cracowski, J.L. Increased lipid peroxidation in patients with pulmonary hypertension / J.L.Cracowski, C.Cracowski, G.Bessard //Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2001. - V.l64, №6, - P. 1038-1042.

156. Crapo, R.O. Reference spirometric values using techniques and equipment that meet ATS recommendations / R.O.Crapo, A.H.Morris, R.M.Gardner // Am. Rev. Respir. Dis. 1981. - V.123. - P.659-664.

157. Crowder, M.J. Analysis of Repeated Measures / M.J.Crowder, D.J.Hand. London: Chapman and Hall, 1990. - 257 p.

158. Darlington R.B. http://comp9.psych.cornell.edu/Darlington/factor.htm

159. Darlington, R.B. Regression and linear models / R.B.Darlington. New York: McGraw-Hill. - 1990. - 542 p.

160. Davidson, W.R.Jr. Influence of aging on pulmonary hemodynamics in a population free of coronary artery disease / W.R.Jr.Davidson, E.C.Fee // Am. J. Cardiol. 1990. - V.65. - P. 1454-1458.

161. DeMaris, A. Logit modeling: Practical applications / A.DeMaris. -Thousand Oaks, CA: Sage Publications. Series: Quantitative Applications in the Social Sciences, 1992. -№106.

162. Descriptors of breathlessness in cardiorespiratory diseases / D.A.Mahler, A.Harver, T.Lentine et al. //Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1996. - V.l54, №5. -P.1357-1563.

163. Descriptors of Breathlessness in Healthy Individuals. Distinct and Separable Constructs / A.Harver, D.Mahler, R.Schwartzstein, J.Baird // Chest. -2000. V.l 18, №3. - P.679-690.

164. Diagnosis of chronic liver disease from liver scintiscans by artificial neural networks / S.Shiomi, T.Kuroki, M.Kuriyama et al. // Ann. Nucl. Med. 1997.- V.ll, №2. -P.75-80.

165. Diagnostic value of right thoracic ECG recording in detection of pulmonary hypertension in chronic obstructive respiratory disease / A.Machraoui, A.Helfen, S. von Dryander et al. // Herz. 1994. - V.19, №3. - P.182-188.

166. Differences in Attitudes and Dependence Between Healthy Smokers and Smokers With COPD / A.Jimenez-Ruiz Carlos, F.Masa, M.Miravitlles et al. // Chest.- 2001. V. 119, №5. - P. 1365-1370.

167. Differences in interleukin-8 and tumor necrosis factor-alpha in induced sputum from patients with chronic obstructive pulmonary disease or asthma/ V.M.Keatings, P.D.Collins, D.M.Scott et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1996. -V.l 53. -P.530-534.

168. Direct costs to primary care of chronic bronchitis. Analysis of a prospective study / Grupo DAFNE //Aten. Primaria. 2001. - V.ll, №6. - P.388-394.

169. Distribution of type-1 and type-2 angiotensin receptors in the normal human lung and in lungs from patients with chronic obstructive pulmonary disease /

170. G.R.Bullock, I.Steyaert, G.Bilbe et al. // Histochem. Cell. Biol. 2001. - V.l 15, №2. -P. 117-124.

171. Domenighetti, G. Haemodynamic effects of ketanserin either alone or with oxygen in COPD patients with secondary pulmonary hypertension / G.Domenighetti, P.Leuenberger, F.Feihl // Monaldi Arch. Chest. Dis. 1997. - V.52, №5. - P.429-433.

172. Doppler echocardiographic evaluation of latent pulmonary hypertension by passive leg raising / M.Ohashi, K.Sato, S.Suzuki et al. // Coron. Artery Dis. -1997. V.8, №10. - P.651-655.

173. Doppler-derived pulmonary arterial systolic pressure in patients with known systemic arterial pressures / E.Abergel, G.Chatellier, P.Toussaint et al. // Am. J. Cardiol. 1996. - V.77. - P.767-769.

174. DuBois, D. A formula to estimate the approximate surface area if height and weight be known / D.DuBois, E.F.DuBois // Arch. Int. Med. 1916. - V.l7. -P.863-871.

175. Dunteman, G.H. Principal components analysis / G.H.Dunteman. -Thousand Oaks, CA: Sage Publications, Quantitative Applications in the Social Sciences Series, 1989. №69. - 96 p.

176. Echocardiographic evaluation of left ventricular diastolic function in chronic cor pulmonale / E.Tutar, A.Kaya, S.Gulec et al. // Am. J. Cardiol. 1999. -V.83, №9. -P.1414-1417.

177. Echocardiographic grading of cor pulmonale in chronic lung diseases / W.Weihs, R.Picha, H.Schuchlenz et al. // Wien. Klin. Wochenschr. 1995. - V.l07, №6. - P. 184-187.

178. Echocardiographic measurement of right ventricular volume/ R.A.Levine, T.C.Gibson, T.Aretz et al. // Circulation. 1984. - V.69, №3. - P.497-505.

179. Echo-doppler evaluation of left ventricular impairment in chronic cor pulmonale / M.Schena, E.Clini, D.Errera, A.Quadri // Chest. 1996. - V.109, №6. -P. 1446-1451.

180. Effect of pulmonary rehabilitation on exhaled nitric oxide in patients with chronic obstructive pulmonary disease / E.Clini, L.Bianchi, K.Foglio, R.Porta, M.Vitacca, N.Ambrosino // Thorax. 2001. - V.56, №7. - P.519-523.

181. Effects of a comprehensive self-management programme in patients with chronic obstructive pulmonary disease / E.Monninkhof, P. van der Valk, J. van der Palen et al. // Eur. Respir. J. 2003. - V.22, №5. - P.815-820.

182. Effects of air pollution on symptoms and peak expiratory flow measurements in subjects with obstructive airways disease / B.G.Higgins,

183. H.C.Francis, C.J.Yates et al. // Thorax. 1995. - V.50, №2. - P.149-155.

184. Effects of angiotensin converting enzyme inhibition on sodium excretion in patients with hypoxaemic chronic obstructive pulmonary disease / A.G.Stewart, J.C.Waterhouse, C.G.Billings et al. // Thorax. 1994. - V.49, №10. - P.995-998.

185. Effects of angiotensin II and aldosterone on diastolic function in vivo in normal man / P.B.M.Clarkson, N.M.Wheeldon, C.McLeod et al. // Clin. Sci. 1994. - V.87. - P.397-401.

186. Effects of fluticasone propionate inhalation on levels of arachidonic acid metabolites in patients with chronic obstructive pulmonary disease / G.T.Verhoeven,

187. M.Garrelds, H.C.Hoogsteden et al. //Mediators Inflamm. 2001. - V. 10, №1. -P.21-26.

188. Effects of smoking intervention and the use of an inhaled anticholinergic bronchodilator on the rate of decline of FEV-1 / N.R.Anthonisen, J.E.Connett, J.P.Kiley et al. // JAMA. 1994. - V.272. - P. 1497-1505.

189. Ekberg-Jansson, A. Neutrophil-associated activation markers in healthy smokers relates to a fall in DL(CO) and to emphysematous changes on high resolution СТ/ A.Ekberg-Jansson, B.Andersson, B.Bake //Respir. Med. 2001. -V.95, №5ю - P.363-373.

190. Electrocardiographic signs of chronic cor pulmonale: A negative prognostic finding in chronic obstructive pulmonary disease / R.A.Incalzi, L.Fuso, M. De Rosa et al. // Circulation. 1999. - V.99, №12. - P. 1600-1605.

191. Elevated histamine and tryptase levels in smokers' bronchoalveolar lavage fluid. Do lung mast cells contribute to smokers' emphysema? / R.Kalenderian, L.Raju, W.Roth et al. // Chest. 1988. - V.94, №1. - P.l 19-123.

192. Endogenous nitric oxide in patients with stable COPD: correlates with severity of disease / E.Clini, L.Bianchi, M.Pagani, N.Ambrosino // Thorax. 1998. -V.53, №10. - P.881-883.

193. Enhanced thromboxane biosynthesis in patients with chronic obstructive pulmonary disease / G.Davi, S.Basili, M.Vieri et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1997. -V. 156, №6. - P. 1794-1799.

194. Enhancement by alpha-1-antichymotrypsin of antibody response in vivo / M.Matsumoto, M.Tsuda, T.Kusumi et al. // Biochem. Biophys. Res. Commun. -1981. V.100. - P.478-482.

195. Eosinophilic and neutrophilic inflammation in asthma, chronic bronchitis and chronic obstructive pulmonary disease / J.Y.Lacoste, J.Bousquet, P.Chanez et al. // J. Allergy. Clin. Immunol. 1993. - V.92. - P.537-548.

196. Epidemiology of chronic obstructive pulmonary disease (COPD) / G.Viegi, A.Scognamiglio, S.Baldacci et al. // Respiration. 2001. - P.68, №1. - P.4-19.

197. Estrella, A. A new measure of fit for equations with dichotomous dependent variables / A.Estrella // Journal of Business and Economic Statistics. -1998. V.16, №2. - P. 198-205.

198. Evaluation of pulmonary artery pressure and resistance by pulsed-wave Doppler echocardiography / A.Dabestani, G.Mahan, J.M.Gardin et al. // Am. J. Cardiol. 1987. - V.59. - P.662-668.

199. Evdokimov, V.G. Feasibility of chronic pulmonary heart diagnosis by ECG criteria / V.G.Evdokimov, N.G.Varlamov, A.E.Popov // Ter. Arkh. 1999. -V.71, №1. - P.51-54.

200. Ewald, G. Manual of medical therapeutics 28 edition / G.Ewald, C.McKenzie (editors). Little Brown and Company, 1995. - P.577-578.

201. Ewald, G. Manual of medical therapeutics 28 edition / G.Ewald, C.McKenzie (editors). Little Brown and Company, 1995. - P.242.

202. Exhaled 8-isoprostane as an in vivo biomarker of lung oxidative stress in patients with COPD and healthy smokers / P.Montuschi, J.V.Collins, G.Ciabattoni et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2000. - V.162, №3, Pt.l. - P. 1175-1177.

203. Exhaled nitric oxide correlated with induced sputum findings in COPD / P.E.Silkoff, D.Martin, J.Pak et al. // Chest. 2001. - V.l 19, №4. -P.1049-1055.

204. Exhaled nitric oxide in chronic obstructive pulmonary disease / W.Maziak, S.Loukides, S.Culpitt et al. //Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1998. -V.l57, №3, Pt.l. - P.998-1002.

205. Exhaled nitric oxide in chronic obstructive pulmonary disease: relationship to pulmonary function / K.Ansarin, J.M.Chatkin, I.M.Ferreira, C.A.Gutierrez, N.Zamel, K.R.Chapman//Eur. Respir. J. 2001. - V.l7, №5. -P.934-938.

206. Exhaled nitric oxide—is it really a good marker of airway inflammation in bronchial asthma? / I.Tsujino, M.Nishimura, A.Kamachi et al. //Respiration. -2000. V.67, №6. -P.645-651.

207. Factor analysis of changes in dyspnea and lung function parameters after bronchodilation in chronic obstructive pulmonary disease/ C.Taube, B.Lehnigk, K.Paasch et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2000. - V. 162. - P.216-220.

208. Familial aggregation in chronic obstructive pulmonary disease: use of the loglinear model to analyze intermediate environmental and genetic risk factors / M.J.Khoury, T.H.Beaty, M.S.Tockman et al. // Genet. Epidemiol. 1985. - V.2, №2. -P. 155-166.

209. Fishman, A.P. Pulmonary diseases and disorders, second edition: companion handbook / A.P.Fishman, R.M.Kotloff New York.: McGraw-Hill, 1994. -519 p.

210. Fox, J. Applied regression analysis, linear models, and related methods / J.Fox. Thousand Oaks, Calif.: Sage Publications, 1997. - 597 p.

211. Fox, J. Multiple and generalized nonparametric regression / J.Fox. -Thousand Oaks, Calif.: Sage Publications. Quantitative Applications in the Social Sciences Series, 2000. №131. - 358 p.

212. Franz, H. Noninvasive diagnosis of pulmonary hypertension in patients with COPD using regression and discriminant analysis / H.Franz, J.Schauer//Z. Gesamte Inn. Med. 1993. - V.48, №11.- P.538-543.

213. Functional status and well-being of patients with chronic conditions: results from the Medical Outcomes Study / A.L.Stewart, S.Greenfield, R.D.Hays et al. // JAMA. 1989. - V.262. - P.907-913.

214. Galen, R.S. Beyond normality: the predictive value and efficiency of medical diagnoses / R.S.Galen, S.R.Gambino. New York: Wiley and Sons Inc., 1975.-237 p.

215. Gao, Y. The study of platelet function in patients with chronic pulmonary heart disease / Y.Gao, X.Weng, S.Chen // Zhonghua Jie He He Hu Xi Za Zhi. 1998. - V.21, №7. - P.404-406.

216. Granulocyte inflammatory markers and airway infection during acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease / S.D.Aaron, J.B.Angel, M.Lunau et al. // Am. J. Respir. Crit. Care. Med. 2001. - V.163, №2. - P.349-355.

217. Green, J.A. Loglinear analysis of cross-classified ordinal data: applications in developmental research / J.A.Green //Child. Dev. 1988. - V.59, №1.-P. 1-25.

218. Guan, S.B. Changes of angiotensin II and angiotensin-converting enzyme in cor pulmonale with respiratory failure / S.B.Guan // Zhonghua Yi Xue Za Zhi. 1989. - V.69, №4. - P.200-202, 216.

219. Guenter, C.A. Emphysema associated with intravascular leukocyte sequestration. Comparison with papain-induced emphysema / C.A.Guenter, J.J.Coalson, J.Jacques //Am. Rev. Respir. Dis. 1981. - V.123. - P.79-84.

220. Increased expression of mast cell chymase in the lungs of patients with congenital heart disease associated with early pulmonary vascular disease /

221. H.Hamada, M.Terai, H.Kimura et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1999. -V.l60, №4. - P. 1303-1308.

222. Harman, H.H. Modern factor analysis / H.H.Harman. Chicago: University of Chicago Press, 1967. - 474 p.

223. Hatcher, L. A step-by-step approach to using the SAS system for factor analysis and structural equation modeling / L.Hatcher, E.J.Stepanski. Cary, NC: SAS Institute, 1994. - 552 p.

224. Health-related quality of life, utility, and productivity outcomes instruments: ease of completion by subjects with COPD / E.Stahl, S.A.Jansson,

225. A.C.Jonsson et al. //Health Qual. Life Outcomes. 2003. - V.l, №1. - P. 18.

226. Hemodynamic estimation of chronic cor pulmonale by Doppler echocardiography. Clinical value and comparison with other noninvasive imaging techniques / M.Zompatori, M.Battaglia, M.R.Rimondi et al. // Rays. 1997. - V.22, №1. -P.73-93.

227. Hodgev, V. University of Cincinnati dyspnea questionnaire for evaluation of dyspnoea during physical and speech activities in patients with chronic obstructive pulmonary disease: a validation analysis / V.Hodgev, S.Kostianev,

228. B.Marinov // Clin. Physiol. Funct. Imaging. 2003. - V.23, №5. - P.269-274.

229. Huchon, G. Epidemiological data on chronic bronchitis in France / G.Huchon//Presse. Med. -2001. -V.30, №31, Pt.2. -P.7-10.

230. Hui, K.P. A simple pulmonary rehabilitation program improves health outcomes and reduces hospital utilization in patients with COPD / K.P.Hui, A.B.Hewitt // Chest. 2003. - V. 124, №1. - P.94-97.

231. Hutcheson, G. The multivariate social scientist: Introductory statistics using generalized linear models / G.Hutcheson, N.Sofroniou. London: SAGE,1999.-276 p.

232. Hypoxaemia and release of endothelin-1 / R.I.Cargill, D.G.Kiely, R.A.Clark, B.J.Lipworth // Thorax. 1995. - V.50, №12. - P.1308-1310.

233. Increase in reactive nitrogen species production in chronic obstructive pulmonary disease airways / M.Ichinose, H.Sugiura, S.Yamagata et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2000. - V.162, №2, Pt.l. - P.701-706.

234. Increased bronchoalveolar granulocytes and granulocyte/macrophage colony-stimulating factor during exacerbations of chronic bronchitis/ B.Balbi, C.Bason, E.Balleari et al. // Eur. Respir. J. 1997. - V.10. - P.846-850.

235. Increased exhaled nitric oxide in chronic bronchitis: comparison with asthma and COPD / F.M.Delen, J.M.Sippel, M.L.Osborne, S.Law et al. // Chest.2000. V. 117, №3. - P.695-701.

236. Increased exhaled nitric oxide in patients with stable chronic obstructive pulmonary disease / M.Corradi, M.Majori, G.C.Cacciani et al. // Thorax. 1999. -V.54, №7. - P.572-575.

237. Increased nitrosothiols in exhaled breath condensate in inflammatory airway diseases / M.Corradi, P.Montuschi, L.E.Donnelly et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2001. - V.163, №4. - P.854-858.

238. Increased plasma levels of atrial natriuretic factor, renin activity, and leukotriene C4 in chronic obstructive pulmonary disease / D.Piperno, Y.Pacheco, R.Hosni et al. // Chest. 1993. - V.104, №2. - P.454-459.

239. Increased production of endogenous nitric oxide in patients with bronchial asthma and chronic obstructive pulmonary disease / H.Kanazawa, S.Shoji, T.Yoshikawa et al. // Clin. Exp. Allergy. 1998. - V.28, №10. - P.1244-1250.

240. Inflammatory cells and mediators in bronchial lavage of patients with chronic obstructive pulmonary disease/ A.Pesci, B.Balbi, M.Majori et al. //Eur. Respir. J. 1998. - V.12, №2. - P.380-386.

241. Inflammatory cells in the bronchial glands of smokers with chronic bronchitis / M.Saetta, G.Turato, F.M.Facchini et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1997. - V.156. - P.1633-1639.

242. Inhibition of human natural cytotoxicity by macromolecular antiproteases / D.Hudig, T.Haverty, C.Fulcher et al. // J. Immunol. 1981. - V. 126. -P. 1569-1574.

243. Interpretation of high wedge pressure on exercise in patients with chronic obstructive pulmonary disease / F.Chabot, F.Schrijen, F.Poincelot, JM.Polu // Cardiology. 2001. - V.95, №3. - P.139-145.

244. Intraluminal airway inflammation in chronic bronchitis. Characterization and correlation with clinical parameters / A.B.Thompson, D.Daughton, R.A.Robbins et al. // Am. Rev. Respir. Dis. 1989. - V.140. - P.1527-1537.

245. Intrinsic positive end-expiratory pressure in ambulatory patients with airways obstruction / T.K.Aldrich, J.M.Hendler, J.M.Viziolo, M.Park, A.S.Multz, S.M.Shapiro //Am. Rev. Respir. Dis. 1993. - V.147. - P.845-849.

246. Janocko, L.E. Assessing sequential oncogene amplification in human breast cancer / L.E.Janocko // Cytometry. 1995. - V.21, №1. - P. 18-22.

247. Jiang, L. Echocardiography assessment of right ventricular volume and function / L.Jiang, R.A.Levine, A.E.Weyman // Echocardiography. 1997. - V.14, №2. - P. 189-206.

248. Jorgensen, S.E. 25 years of ecological modelling by ecological modelling / S.E.Jorgensen // Ecol. Model. 2000. - V.126. - P.95-99.

249. Kahn, H.A. Statistical methods in epidemiology / H.A.Kahn, C.T.Sempos. -1989. -P.291.

250. Kaiser, H.F. The varimax criterion for analytic rotation in factor analysis / H.F.Kaiser // Pyrometrical. 1958. - V.23. - P.187-200.

251. Karev G.P. // Proc. of International Conference EQUADIFF-99. -Berlin, 1999.

252. Katsura, H. Factors determining outcome in elderly patients with severe COPD on long-term domiciliary oxygen therapy / H.Katsura, M.Ogata, K.Kida // Monaldi. Arch. Chest. Dis. 2001. - V.56, №3. - P.195-201.

253. Khouiy, P. Clustering and interrelationship of coronary heart desease risk factors in schoolchildren, ages 6-19 / P.Khoury, J.A.Morrison, K.Kelly // Amer. J. Epidem. 1980. - V.l 12. - P.524-538.

254. Kim, Jae-On. Factor Analysis: Statistical methods and practical issues / Jae-On Kim, C.W.Mueller. Thousand Oaks, CA: Sage Publications, Quantitative Applications in the Social Sciences Series, 1978. - №14. - 77 p.

255. King, G. Estimating risk and rate levels, ratios and differences in case-control studies / G.King, L.Zeng // Statist. Med. 2002. - V.21. - P. 1409-1427.

256. King, G. Making the most of statistical analyses: improving interpretation and presentation / G.King, M.Tomz, J.Wittenberg // American Journal of Political Science. 2000. - V.44, №2. - P.341-355.

257. Kleinbaum, D.G. Epidemiologic research principles and quantitataive methods / D.G.Kleinbaum, L.L.Kupper, H.Morgenstem. New York, 1982. - 529 p.

258. Kruskal, W.H. Use of ranks in one-criterion variance analysis / W.H.Kruskal, W.A.Wallis // Journal of the American Statistical Association. 1952. - V.47. - P.583-621.

259. Lange, P. Effect of smoking and changes in smoking habits on the decline of FEV1 / P.Lange, S.Groth, J.Nyobe // Eur. Respir. J. 1989. - V.2. -P.811-816.

260. Larson, M.G. // Biometrics. 1984. - V.40. - P.459-470.

261. Left heart function in chronic obstructive lung diseases / H.Seibold, U.Roth, R.Lippert et al. // Klin. Wochenschr. 1986. - V.64. - P.433-436.

262. Lemoine, J.M. Bronchoscopic terminology / J.M.Lemoine // Branches. -1973. V.23, №4. -P.205-212.

263. Lemoine, J.M. Endoscopic findings in essentially bronchopulmonary diseases / J.M.Lemoine // Internist. (Berl). 1971. - V.12, №10. - P.430^36.

264. Lilienfeld, David E. Foundations of epidemiology, 3rd ed. / D.E.Lilienfeld, P.D.Stolley, A.M.Lilienfeld New York: Oxford University Press, 1994.-371 p.

265. Lin, Y. RAAS changes due to dysfunction of pulmonary ventilation / Y.Lin, M.Sun, Y.Ma//Zhonghua Jie He He Hu Xi Za Zhi. 1996. - V.19, №2. -P.84-87.

266. Lindeman, R.H. Introduction to bivariate and multivariate analysis / R.H.Lindeman, P.F.Merenda, R.Z.Gold. Glenview, IL: Scott, Foresman, 1980. -244 p.

267. Liou, T.J. Quantum proteolysis resulting from release of single granules by human neutrophils / T.J.Liou, E.J.Campbell // J. Immunol. 1996. - V.l57. -P.2624-2631.

268. Lockwood, C.J. Risk stratification and pathological mechanisms in preterm delivery / C.J.Lockwood, E.Kuczynski //Paediatr. Perinat. Epidemiol. -2001. V.15, Suppl.2. - P.78-89.

269. Lomnicki, A. The place of modelling in ecology / A.Lomnicki // Oikos. -1988.-V.52.-P. 139-142.

270. Long-term outcome of pulmonary rehabilitation in patients with COPD / C.A.Ketelaars, H.H.Abu-Saad, M.A.Schlosser et al. // Chest. 1997. - V.l 12, №2. -P.363-369.

271. Lung health study research group. Changes in smoking status affect women more than men: results of the lung health study / J.E.Connett, R.P.Murray, A.S.Buist et al. // Am. J. Epidemiol. 2003. - V. 157, №11.- P.973-979.

272. Ma, D. The study on prethrombotic state in patients with chronic obstructive pulmonary disease and cor pulmonale / D. Ma // Zhonghua Jie He He Hu Xi Za Zhi. 1993. - V.l6, №2. - P.95-97, 124.

273. Machraoui, A. Prognosis in cor pulmonale: predictive value of two-dimensional echocardiography / A.Machraoui, J.Barmeyer, W.T.Ulmer // Pneumologie. 1990. - V.44, №8. - P.955-999.

274. MacMahon, B. Epidemiology: principles and methods (2nd edition) / B.MacMahon, D.Trichopouls. Boston: Little Brown, 1996. - 347 p.

275. MacNee, W. Pathophysiology of cor pulmonale in chronic obstructive pulmonary disease: state of the art / W.MacNee // Am. J. Respir. Crit. Care Med. -1994. V.l50. -P.833-852 (Pt.l), P.l 158-1168 (Pt.2).

276. MacNee, W. Predictors of survival in patients treated with long-term oxygen therapy / W.MacNee // Respiration. 1992. - V.59, Suppl.2. - P.5-7.

277. Maley, C.C. Implementing i-state configuration models for population dynamics: an object-oriented programming approach / C.C.Maley, H.Caswell // Ecol. Model. 1993. - V.68. - P.75-89.

278. Manaker, S. Natural history and prognosis of advanced lung disease / S.Manaker, G.Tino // Clinics in Chest Medicine. 1997. - V.18, №3. - P.435^55.

279. Markers of nitric oxide metabolism in sputum and exhaled air are not increased in chronic obstructive pulmonary disease/ S.R.Rutgers, T.W. van der Mark, W.Coers // Thorax. 1999. - V.54, №7. - P.576-580.

280. Maternal and personal cigarette smoking synergize to increase airflow limitation in adults / M.N.Upton, G.D.Smith, A.McConnachie et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2003. - doi:10.1164/rccm. - 200211-13570C.

281. Mei, X.W. The interaction of some active and immunological factors in blood in the development of chronic cor pulmonale / X.W.Mei, B.Y.Du, X.Z.Weng // Zhonghua Nei Ke Za Zhi. 1992. - V.31, №3. - P.157-159, 188.

282. Meijer, E. Health surveillance for occupational chronic obstructive pulmonary disease / E.Meijer, D.E.Grobbee, D.J.Heederik // J. Occup. Environ. Med. 2001. - V.43, №5. - P.444-450.

283. Meijers, J.M. Mortality of Dutch coal miners in relation to pneumoconiosis, chronic obstructive pulmonary disease, and lung function / J.M.Meijers, G.M.Swaen, J.J.Slangen // Occup. Environ. Med. 1997. - V.54, №10. -P.708-713.

284. Molecular and cellular biology of mast cells and basophils / G.Marone, V.Casolaro, V.Patella et al. //Int. Arch. Allergy. Immunol. 1997. - V.l 14, №3. -P.207-217.

285. Monocyte chemoattractant protein 1, interleukin 8, and chronic airways inflammation in COPD / W.I. de Boer, J.K.Sont, A. van Schadewijk et al. // J. Pathol. 2000. - V.190, №5. -P.619-626.

286. Montuschi, P. Exhaled carbon monoxide and nitric oxide in COPD / P.Montuschi, S.A.Kharitonov, P.J.Barnes //Chest. 2001. -V.l20, №2. - P.496-501.

287. Morgan, G. Air pollution and hospital admissions in Sydney, Australia, 1990 to 1994 / G.Morgan, S.Corbett, J.Wlodarczyk // Am. J. Public Health. 1998. -V.88,№12.-P. 1761-1766.

288. Morrell, N. W. Role of angiotensin converting enzyme and angiotensin II in the development of hypoxic pulmonary hypertension / N. W.Morrell, K.G.Morris, K.R.Stenmark // Am. J. Physiol. 1995. - V.269. - P. 1186-1194.

289. Mueller, L.D. Evolutionary theory predicts latelife mortality platemus / L.D.Mueller, M.R.Rose // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. 1996. - V.93, №26. -P. 15249-15253.

290. Murray, Christopher J.L. Alternative projections of mortality and disability by cause 1990-2020: Global Burden of Disease Study / Christopher J.L.Murray, A.D.Lopez // Lancet. 1997. - V.349. - P. 1498-1504.

291. Murray, J. Textbook of respiratory medicine (2nd edition) / J.Murray, J.Nadel. W.B. Saunders Company, 1994. - 871 p.

292. Nagueh, S.F. Noninvasive evaluation of hemodynamics by Doppler echocardiography / S.F.Nagueh // Curr. Opin. Cardiol. 1999. - V.14, №3. - P.217-224.

293. Natural history of pulmonary hypertension in a series of 131 patients with chronic obstructive lung disease / R.Kessler, M.Faller, E.Weitzenblum et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2001. - V.164, №2. - P.219-224.

294. Neither IL-lbeta, IL-1 receptor antagonist, nor TNF-alpha polymorphisms are associated with susceptibility to COPD/ T.Ishii, T.Matsuse, S.Teramoto et al. // Respir. Med. 2000. - V.94, №9. - P.847-851.

295. Nettleton, D. Processing and representation of meta-data for sleep apnea diagnosis with an artificial intelligence approach / D.Nettleton, J.Muniz // Int. J. Med. Inf. 2001. - V.63, №1, Pt.2. - P.77-89.

296. NHANES III. 1988-1994 data from USA. 1994. -http://www.cdc.gov/nchs/nhanes.htm

297. Nicolson, P. Quality of life, distress and self-esteem: a focus group study of people with chronic bronchitis / P.Nicolson, P.Anderson // Br. J. Health Psychol. -2003. V.8, Pt.3. - P.251-270.

298. Noninvasive assessment of right heart function by 81mKr equilibrium radionuclide ventriculography in chronic pulmonary diseases / M.Takao, Y.Miyahara, H.Shinboku et al. // Chest. 1996. - V.109, №1. - P.67-72.

299. Noninvasive prediction of sudden death and sustained ventricular tachycardia after acute myocardial infarction using a neural network algorithm / M.Zoni-Berisso, D.Molini, S.Viani et al. // Ital. Heart. J. 2001. - V.2, №8. - P.612-620.

300. Non-invasive ventilation in acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease: long term survival and predictors of in-hospital outcome/ P.K.Plant, J.L.Owen, M.W.Elliott et al. // Thorax. 2001. - V.56, №9. - P.708-712.

301. Norell, S.E. Workbook of Epidemiology / S.E.Norell. New York: Oxford Univ Press, 1995. - 317 p.

302. Nutritional status and mortality in chronic obstructive pulmonary disease / K.Gray-Donald, L.Gibbons, S.H.Shapiro et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. -1996. V.l 53. -P.961-966.

303. Observation on TXB2 and 6-keto-PGFl alpha in serum of patients with cor pulmonale / Li Т., Y.Lei, S.Huang, M.Zhang et al. // Hua Xi Yi Ke Da Xue Xue Bao. 1996. - V.27, №3. - P.320-322.

304. Optimal assessment and management of chronic obstructive pulmonary disease (COPD): a consensus statement of the European Respiratory Society / N.M.Siafakas, P.Vermeire, N.B.Pride et al // Eur. Respir. J. 1995. - №8. - P. 13981420.

305. Outcome prediction of emergency patients by noninvasive hemodynamic monitoring/ W.C.Shoemaker, С. C. J.Wo, L.Chan et al. //Chest. 2001. - V.l20, №2. -P.528-537.

306. Paditz, E. Echocardiographic diagnosis of pulmonary hypertension in chronic lung diseases / E.Paditz // Pneumologie. 1992. - V.46. - P.131-140.

307. Park, J. A sequential neural network model for diabetes prediction/ J.Park, D.W.Edington // Artif. Intell. Med. 2001. - V.23, №3. - P.277-293.

308. Peak flow as predictor of overall mortality in asthma and chronic obstructive pulmonary disease / E.F.Hansen, J.Vestbo, K.Phanareth et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. -2001. V.l63, №3, Pt.l. - P.690-693.

309. Peng, W. Change of hymodynamics and circulating endothelial cells in chronic obstructive pulmonary diseases (COPD) and cor pulmonale patients / W.Peng, X.Zou, B.Mao // Zhonghua Jie He He Hu Xi Za Zhi. 1998. - V.21, №11. - P.678-680.

310. Pepke-Zaba, J. Pulmonary hypertension in patients with COPD: NO treatment? / J.Pepke-Zaba, N.W.Morrell // Thorax. 2003. - V.58, №4. - P.283-284.

311. Pharmacologic data reveal the heterrogeny of angiotensin-converting enzyme in sourse (lung versus heart) / T.Vago, M.Bevilacqua, F.Conci et al. // Am. J. Cardiol. 1995. -V.75. - P. 13-17.

312. Piotrowski, W.J. Effect of tobacco smoke on serum antioxidant activity / W.J.Piotrowski, D.Nowak, J.Rozniecki // Pneumonol. Allergol. Pol. 1995. - V.63, №1, Pt.2. - P.43-50.

313. Plant, P.K. Non-invasive ventilation in acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease: long term survival and predictors of in-hospital outcome / P.K.Plant, J.L.Owen, M.W.Elliott // Thorax. 2001. - V.56, №9. - P. 708712.

314. Plasma hormone levels and haemodynamics in patients with chronic obstructive lung disease / S.Scalvini, M.Volterrani, M.Vitacca et al. //Monaldi Arch. Chest Dis. 1996. - V.51, №5. - P.380-386.

315. Plasma levels of leukotriene E4 during clinical course of chronic obstructive pulmonary disease / K.Shindo, Y.Hirai, M.Fukumura, K.Koide // Prostaglandins Leukot. Essent. Fatty Acids. 1997. - V.56, №3. - P.213-217.

316. Plasma markers of endothelial dysfunction in chronic obstructive pulmonary disease/ G.Cella, A.Sbarai, G.Mazzaro et al. //Clin. Appl. Thromb. Hemost. 2001. V.7, №3. - P.205-208.

317. Plasma markers of endothelial dysfunction in pulmonary hypertension / G.Cella, F.Bellotto, F.Tona et al. // Chest. 2001. - V.120, №4. - P. 1226-1230.

318. Postma, D.S. Prognosis of chronic obstructive pulmonary disease: The Dutch experience / D.S.Postma, H.J.Sluiter // Am. Rev. Respir. Dis. 1989. - V.l40. -P.100-105.

319. Predicting success in weaning from mechanical ventilation / M.Meade, G.Guyatt, D.Cook et al. // Chest. 2001. - V.l20, №6. - P.432-437.

320. Prediction of pulmonary arterial pressure in adults by pulsed Doppler echocardiography / M.Isobe, Y.Yazaki, F.Takaku et al. // Am. J. Cardiol. 1986. -V.57, №4.-P.316-321.

321. Predictive factors in smoking cessation with combined therapy with bupropion and nicotine patches / I.Sampablo, L.Lores, F.Coll-Klein, C.Jimenez, P.Rebasa // Monaldi Arch. Chest. Dis. 2003. - V.59, №2. - P.171-176.

322. Predictive factors of hospitalization for acute exacerbation in a series of 64 patients with chronic obstructive pulmonary disease / R.Kessler, M.Faller, G.Fourgaut et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1999. - V.l59, №1. - P. 158164.

323. Predictors of oxygen desaturation during submaximal exercise in 8,000 patients / K.O.Hadeli, E.M.Siegel, D.L.Sherrill et al. // Chest. 2001. - V.120, №1. -P.88-92.

324. Predictors of survival in subjects with chronic airflow obstruction / R.E.Kanner, A.D.Renzetti, W.M.Stanish et al. // Am. J. Med. 1983. - V.74. -P.249-255.

325. Prentice, R.L. Mixed discrete and continuous Cox regression model / R.L.Prentice, J.D.Kalbfleisch // Lifetime Data Anal. 2003. - V.9, №2 - P.195-210.

326. Press, S.J. Choosing between logistic regression and discriminant analysis / S.J.Press, S.Wilson // Journal of the American Statistical Association. -1978. V.73. - P.699-705.

327. Prevalence of Chronic Obstructive Pulmonary Disease and Risk Factors in Smokers and Ex-smokers / J.I. Jaen Diaz, C. De Castro Mesa, M.J. Gontan Garcia-Salamanca, F. Lopez De Castro // Arch. Bronconeumol. 2003. - V.39, №12. -P.554-558.

328. Prevalence of obstructive lung diseases and respiratory symptoms in southern Sweden / P.Montnemery, E.Adelroth, K.Heuman et al. //Respir. Med. -1998 V.92, №12. P.1337-1345.

329. Prognostic factors in COPD patients receiving long-term oxygen therapy: Importance of pulmonary artery pressure / M.Oswald-Mammosser, E.Weitzenblum, E.Quoix et al. // Chest. 1995. - V.l07. - P.l 193-1198.

330. Prognostic factors in medically treated patients with chronic pulmonary embolism/ J.Lewczuk, P.Piszko, J.Jagas et al. //Chest. 2001. - V.l 19, №3. -P.818-823.

331. Prognostic factors of severe Legionella pneumonia requiring admission to ICU / M.el-Ebiary, X.Sarmiento, A.Torres et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. -1997. V.l56, №5. - P. 1467-1472.

332. Prognostic predictors for survival in patients with COPD using cardiopulmonary exercise testing / T.Hiraga, R.Maekura, Y.Okuda et al. // Clin. Physiol. Funct. Imaging. 2003. - V.23, №6. - P.324-331.

333. Prognostic value of nutritional status in chronic obstructive pulmonary disease / C.Landbo, E.Prescott, P.Lange et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. -1999. V.l60, №6. - P. 1856-1861.

334. Prognostic value of pulmonary artery pressure in chronic obstructive pulmonary disease / E.Weitzenblum, C.Hirth, A.Ducolone et al. // Thorax. 1981. -V.36. -P.752-758.

335. Pulmonary function in identical twins: Comparison of nonsmokers and smokers / P.M.Webster, E.G.Lorimer, S.F.Man et al. // Am. Rev. Respir. Dis. 1979. -V.l 19. - P.223-238.

336. Pulmonary hemodynamics and right ventricular function in hypertension / M.T.Olivari, C.Fiorentini, A.Polese et al // Circulation. 1978. - V.57. - P. 11851190.

337. Putnik, M. Electrocardiography and echocardiography in the diagnosis of chronic cor pulmonale / M.Putnik, D.Povazan, M.Vindis-Jesic // Med. Pregl. -1998. V.51, №11-12. -P.528-531.

338. Quality of life and hospital re-admission in patients with chronic obstructive pulmonary disease / I.M.Osman, D.J.Godden, J.A.Friend et al. // Thorax.- 1997. V.52, №1. - P.67-71.

339. Quanjer, P.H. Standardised Lung Function Testing. Official Statement of the European Respiratory Society / P.H.Quanjer // Eur. Respir. J. 1993. - V.6, Suppl.16. -P.5-40.

340. Raff, H. Renin, ACTH and aldosterone during acute hy-percapnia and hypoxic acidoses / H.Raff, T.P.Roarty // Am. J. Physiol. 1988. - V.254. - P.431-435.

341. Relationship between airway inflammation and the frequency of exacerbations in patients with smoking related COPD / S.Gompertz, D.L.Bayley, S.L.Hill, R.A.Stockley // Thorax. 2001. - V.56, №1. - P.36-41.

342. Relationship between arterial blood gases and spirometry in acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease / C.L.Emerman, A.F.Connors, T.W.Lukens et al. // Ann. Emerg. Med. 1989. - V.l8. - P.523-527.

343. Relevance of dyspnoea and respiratory function measurements in monitoring of asthma: a factor analysis / M.Grazzini, G.Scano, F.Gigliotti et al. // Respiratory Medicine. 2001. - V.95, №4. - P.246-250.

344. Rice, J.C. Logistic regression: An introduction / J.C.Rice // Advances in social science methodology. Greenwich, CT: JAI Press, 1994. - V.3. - P. 191-245.

345. Right and left isovolumic ventricular relaxation time intervals compared in patients by means of a single-pulsed Doppler method / F.Larrazet, D.Pellerin, C.Fournier et al. // J. Am. Soc. Echocardiogr. 1997. - V.10, №7. - P.699-706.

346. Right and left ventricular dysfunction in patients with severe pulmonary disease / C.Dario-Vizza, J.P.Lynch, L.L.Ochoa et al. // Chest. 1998. -V.113. -P.576-583.

347. Right and left ventricular dysfunction in patients with severe pulmonary disease / C.D.Vizza, J.P.Lynch, L.L.Ochoa et al. // Chest. 1998. - V.113, №3. -P.576-583.

348. Right Ventricular Diastolic Dysfunction in Heart Failure / C.M.Yu, J.E.Sanderson, Skiva Chan et al. // Circulation. 1996. - V.93. - P. 1509-1514.

349. Right ventricular diastolic function in chronic obstructive lung disease / S.Marangoni, S.Scalvini, M.Schena et al. // Eur. Respir. J. 1992. - V.5. - P.438-443.

350. Right ventricular function in patients with dilated cardiomyopathy: assessment using krypton-81 m blood pool scintigraphy / S.Kubota, S.Kubota, T.Iwase et al. // J. Cardiol. 1993. - V.23, №2. - P. 157-164.

351. Risk factors for hospitalization for a chronic obstructive pulmonary disease exacerbation. EFRAM study / J.Garcia-Aymerich, E.Monso, R.M.Marrades et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2001. - V.164, №6. - P.1002-1007.

352. Role of sputum differential cell count in detecting airway inflammation in patients with chronic bronchial asthma or COPD / M.C.Ronchi, C.Piragino, E.Rosi et al. // Thorax. 1996. - V.51, №10. - P.1000-1004.

353. Role of vasoactive mediators in primary and secondary pulmonary hypertension/ G.Mikhail, A.H.Chester, J.S.Gibbs et al. //Am. J. Cardiol. 1998. -V.82, №2. - P.254-255.

354. Rothman, K.J. Modern epidemiology (2nd edition) / K.J.Rothman. -Philadelphia: Lippincott-Raven, 1998. 737 p.

355. Rubin, L.J. The renin-angiotensin system and the "lesser circulation": a role in cor pulmonale / L.J.Rubin // Chest. 1996. - V.l 10. - P.584-585.

356. Ruxton, G.D. Effects of the spatial and temporal ordering of events on the behaviour of a simple cellular automaton / G.D.Ruxton // Ecol. Model. 1996. -V.84.-P.311-314.

357. Schafer, J.L. Analysis of incomplete multivariate data / J.L.Schafer. -Chapman and Hall, 1997. 430 p.

358. Searles, C.D. Posttranscriptional Regulation of Endothelial Nitric Oxide Synthase During Cell Growth / C.D.Searles, Y.Miwa, D.G. Harrison // Circulation Research. 1999. - V.85. - P.588-595.

359. Seggev, J.S. Serum leukotriene B4 levels in patients with obstructive pulmonary disease/ J.S.Seggev, W.H. Jr.Thornton, T.E.Edes //Chest. 1991. -V.99, №2. - P.289-291.

360. Serum angiotensin-converting enzyme activity, concentration, and specific activity in granulomatous interstitial lung disease, tuberculosis, and COPD / E.A.Brice, W.Friedlander, E.D.Bateman, R.E.Kirsch // Chest. 1995. - V.107, №3. -P.706-710.

361. Significance of pulmonary artery pressure in emphysema patients with mild-to-moderate hypoxemia / M.Doi, N.Nakano, T.Hiramoto, N.Kohno // Respiratory Medicine. 2003. -V.97, №8. - P.915-920.

362. Smith, G.C. Models of Mycobacterium bovis in wildlife and cattle / G.C.Smith//Tuberculosis. -2001. -V.81, №1, Pt.2. -P.51-64.

363. Smith, G.C. Spatial and temporal ordering of events in discrete time cellular automata an overview / G.C.Smith, D.S.Bull // Ecol. Model. - 1997. -V.96. - P.305-307.

364. Smith, R., Linear Regression / R.Smith, K. Young. Oxford: Oxford University Press, 2001. - 430 p.

365. Snowden C.B., McNamara P.M., Garrison R.J. et al. // Amer. J. Epidem. -1982.- V.l 15.-P.217-222.

366. Soluble P-selectin as a marker of platelet hyperactivity in patients with chronic obstructive pulmonary disease/ P.Ferroni, S.Basili, F.Martini et al. //J. Investig. Med. 2000. - V.48, №1. - P.21-27.

367. Sputum analysis, bronchial hyperresponsiveness, and airway function in asthma: Results of a factor analysis / E.Rosi, M.C.Ronchi, M.Grazzini et al. // Journal of Allergy and Clinical Immunology. 1999. - V.103, №2. - P.232-237.

368. Sputum and plasma endothelin-1 levels in exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease / M.Roland, A.Bhowmik, R.J.Sapsford et al. // Thorax. 2001. - V.56, №1. - P.30-35.

369. Stage, K.B. Measurement of depression in patients with chronic obstructive pulmonary disease (COPD) / K.B.Stage, T.Middelboe, C.Pisinger // Nord. J. Psychiatry. 2003. - V.57, №4. - P.297-301.

370. Standards committee, american society of obesity surgery // Obesity Surgery. 1997. - №7. - P.523.

371. Stapleton, C.D. Basic concepts in exploratory factor analysis (efa) as a tool to evaluate score validity: a right-brained approach / C.D.Stapleton. Texas A&M University, 1997.

372. Steiger, J.H. Some additional thoughts on components and factors / J.H.Steiger// Multivariate Behavioral Research. 1990. - V.25. - P.41-45.

373. Steiniger, L. Current aspects in diagnosis of chronic cor pulmonale / L.Steiniger // Z. Gesamte. Inn. Med. 1993. - V.48. - P.532-537.

374. Sullivan, S.D. Characterization of the costs of chronic obstructive pulmonary disease (COPD) in the US / S.D.Sullivan, S.A.Strassels, D.H.Smith // Eur. Respir. J. 1996. - V.9, Suppl.23. - P.421.

375. Sullivan, S.D. The economic burden of COPD / S.D.Sullivan, S.D.Ramsey, T.A.Lee // Chest. 2000. - V.l 17, Suppl.2. - P.5-9.

376. Surface antigen expression in chronic lymphocytic leukemia: clustering analysis, interrelationships and effects of chromosomal abnormalities / J.Hulkkonen, L.Vilpo, M.Hurme, J.Vilpo // Leukemia. 2002. - V.l6, №2. - P. 178-185.

377. Systemic anti-inflammatory mediators in COPD: increase in soluble interleukin 1 receptor II during treatment of exacerbations / M.A.Dentener, E.C.Creutzberg, A.M.Schols et al. // Thorax. 2001. - V.56, №9. - P.721-726.

378. Tashkin, D. Smoking cessation in patients with chronic obstructive pulmonary disease: a double-blind, placebo-controlled, randomised trial / D.Tashkin, R.Kanner, W.Bailey//Lancet. -2001. -V.357. -P.1571-1575.

379. The age of the patient should be taken into account when interpreting Doppler assessed pulmonary artery pressures / J.C.Dib, E.Abergel, C.Rovani et al. // J. Am. Soc. Echocardiogr. 1997. - V.10. -P.72-73.

380. The effects of chronic bronchitis and chronic airflow obstruction on lung cell populations recovered by bronchoalveolar lavage/ T.R.Martin, G.Raghu, R.J.Maunder et al. // Am. Rev. Respir. Dis. 1985. - V.l32. - P.254-260.

381. The Impact of Aging and Smoking on the Future Burden of Chronic Obstructive Pulmonary Disease. A Model Analysis in the Netherlands / T.L.Feenstra, M.L. van Genugten, R.T.Hoogenveen et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2001. -V.l64, №4. -P.590-596.

382. The impact of different definitions of hypoxemia on the relation between awake pulmonary pressure and hypoxemia during sleep in patients with COPD/ K.Rasche, H.W.Duchna, M.Orth et al. // Pneumologie. 2001. - V.55, №6. - P.289-294.

383. The merck manual of medical information / R.Berkow, M.H.Beers, A.J.Fletcher et al. // Whitehouse Station, N.J.: Merck Research Laboratories, 1997. -1509 p.

384. The natural history of chronic bronchitis and emphysema: an eight-year study of early chronic obstructive lung disease in working men in London / C.Fletcher, R.Peto, C.Tinker et al. Oxford, UK: Oxford University Press, 1976.

385. The Psychological Impact of End-Stage Lung Disease / H.K.Singer, R.A.Ruchinskas, K.C.Riley et al. // Chest. 2001. - V.l20, №4. - P. 1246-1252.

386. The World Health Report 2002. Geneva: World Health Organization, 2002. - http://www.who.int/entity/whr/2002/en/

387. Tinkelman, D. Chronic obstructive pulmonary disease: the impact occurs earlier than we think / D.Tinkelman, P.Corsello // Am. J. Manag. Care. 2003. - V.9, №11. -P.767-771.

388. Todd, P. Perindopril. A review of its properties and therapeutic use in cardiovascular disorders / P.Todd, A.Fitton // Drugs. 1991. - V.42. - P.90-114.

389. Trakada, G. Mechanisms of endothelin-1 elevation in chronic obstructive pulmonary disease patients with nocturnal oxyhemoglobin desaturation / G.Trakada, M.Marangos, K.Spiropoulos // Respiration. 2001. - V.68, №2. - P. 134-139.

390. Travis, J. Human al-antichymotrypsin: interaction with chymotrypsin like proteinases / J.Travis, J.Bowen, R.Baugh // Biochemistry. 1978. - V.l7. -P.5651-5656.

391. Trends in chronic obstructive pulmonary disease mortality / N.Miller, E.J.Simoes, J.C.Chang, A.G.Robling // Mo. Med. 2000. - V.97, №3. - P.87-90.

392. Trends in COPD morbidity and mortality in the United States / M.Feinleib, H.M.Rosenberg, J.G.Collins et al. // Am. Rev. Respir. Dis. 1989. -V.140. -P.9-18.

393. Tryon, R.C. Cluster Analysis / R.C.Tryon, D.E.Bailey. New York, McGraw-Hill, 1970. - 347 p.

394. Uchmanski, J. Individual-based modelling in ecology: what makes the difference? / J.Uchmanski, V.Grimm // TREE. 1996. - V.l 1. - P.427-441.

395. Upregulation of gelatinases A and B, collagenases 1 and 2, and increased parenchymal cell death in COPD / L.Segura-Valdez, A.Pardo, M.Gaxiola et al. // Chest. -2000. V.l 17, №3. - P.684-694.

396. Usefulness of transcutaneous Doppler jugular venous echo to predict pulmonary hypertension in COPD patients / W.Matsuyama, R.Ohkubo, K.Michizono et al. // Eur. Respir. J. 2001 V. 17, №6. - P. 1128-1131.

397. Utility of transfer factor to detect different bronchodilator responses in patients with chronic obstructive pulmonary disease / J.L.Izquierdo-Alonso, I.Sanchez-Hernandez, J. Fernandez Frances et al. //Respiration. 1998. - V.65, №4. -P.282-288.

398. Value of classical and new criteria of electrocardiography in diagnosis of hypoxic cor pulmonale evaluated by hemodynamics tests / J.Lewczuk, P.Piszko, J.Jagas et al. // Pol. Merkuriusz. Lek. 1997. - V.3, №14. - P.68-70.

399. Value of measuring diurnal peak flow variability in the recognition of asthma: a study in general practice / H.A.Thiadens, G.H. De Bock, F.W.Dekker et al. // Eur. Respir. J. 1998. - V.l2, №4. - P.842-847.

400. Vandiviere, H.M. Pulmonary hypertension and cor pulmonale / H.M.Vandiviere // South. Med. J. 1993. - V.86, №2. - P.7-10.

401. Variations of angiotensin converting enzyme in chronic obstructive pulmonary disease and chronic respiratory insufficiency / J.Munoz, J.M.Gonzalez, A. de Ramon et al. // Rev. Clin. Esp. 1994. - V.194, №12. - P.1018-1022.

402. Velicer, W.F. Component analysis vs. factor analysis: some issues in selecting an appropriate procedure / W.F.Velicer, D.N.Jackson // Multivariate Behavioral Research. 1990. - V.25. - P.l-28.

403. Ventilatory function and chronic mucous hypersecretion as predictors of death from lung cancer / P.Lange, J.Nyboe, M.Appleyard et al. // Am. Rev. Respir. Dis. 1990. - V. 141. - P.613—617.

404. Verbal Memory Impairment in COPD / R.A.Incalzi, A.Gemma, C.Marra et al. // Chest. 1997. - V.112, №6. -P.1506-1513.

405. Wang, G. The study on noninvasive evaluation of pulmonary artery pressure by the method of pulmonary artery flow spectrum in chronic pulmonary disease / G.Wang, H.Liu, W.Yang // Zhonghua Jie He He Hu Xi Za Zhi. 1996. -V.19, №5. - P.290-293.

406. Wang, S. The effect of captopril on hemodynamics in patients of chronic obstructive pulmonary disease with pulmonary hypertension / S.Wang // Zhonghua Nei Ke Za Zhi. 1993. - V.32, №8. - P.545-548.

407. Wanger, J. Pulmonary Function Testing Second Edition / J.Wanger. -Williams & Wilkins, 1996. P.42^4.

408. Ward, J.H. Hierarchical grouping to optimize an objective function / J.H.Ward // Journal of the American Statistical Association. 1963. - V.58. - P.236.

409. Weight loss is a reversible factor in the prognosis of chronic obstructive pulmonary disease/ A.M.Schols, J.Slangen, L.Volovics, E.F.Wouters //Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1998. - V.157, №6, Pt.l. - P. 1791-1797.

410. Weissflog, D. Epidemiology and costs of bronchial asthma and chronic bronchitis in Germany / D.Weissflog, H.Matthys, J.C.Jr.Virchow //Dtsch. Med. Wochenschr. 2001. - V.126, №28-29. - P.803-808.

411. Weissman, N.J. Diagnosis of pulmonary artery hypertension / N.J.Weissman, V.Fuster // Heart. Dis. Stroke. 1992. - V.l. - P. 196-201.

412. West, J.B. Best and Taylor's physiologic basis of medical practice twelfth edition / J.B.West // Chapter 17: Frameworks for analysis of ventricular andcirculatory failure: Integrated responses. Williams and Wilkins. - 1990. - P.291-306.

413. Wherry, R.J. Contributions to correlational analysis / R.J.Wherry. New York: Academic Press, 1984. - 463 p.

414. Winer, B.J. Statistical principals in experimental design. (3rd edition) / B.J.Winer, D.R.Brown, K.M.Michels. New York: McGraw-Hill, 1991. - 1057 p.

415. World Health Organization. Full report: world health 1999. -http://www.who.int/whr/1999/en/report.

416. World Health Organization. World health report 1997: Executive summary; conquering suffering, enriching humanity. -http://www.who.int/whr/1997/exsum97e.htm.

417. Xie, M. Prethrombotic state in patients with chronic obstructive pulmonary disease and treatment with heparin / M.Xie, Z.Wang // Hua Xi Yi Ke Da Xue Xue Bao. 1998. - V.29, №4. - P.411-414.

418. Yu, H. The relationship between P-selectin on platelet membrane and platelet function in chronic cor pulmonale / H.Yu, L.Liu, J.Wang // Zhonghua Nei Ke Za Zhi. 1995. - V.34, №1. - P. 13-15.

419. Zeger, S.L. Models for longitudinal data: A generalized estimating equation approach / S.L.Zeger, K.L.Liang, P.S.Albert // Biometrics. 1988. - V.44. -P. 1049-1060.

420. Zeng, G.B. Hemodynamic changes and their relationship with the renin-angiotensin-aldosterone system in chronic obstructive pulmonary disease / G.B.Zeng // Zhonghua Yi Xue Za Zhi. 1989. - V.69, №6. - P.311-314, 322.

421. Zeng, G.B. Role of the renin-angiotensin-aldosterone system in the pathogenesis of edema formation in chronic obstructive pulmonary disease / G.B.Zeng, S.F.Duan // Zhonghua Nei Ke Za Zhi. 1989. - V.28, №5. - P.283-285, 314-315.

422. Zeng, G.B. The renin-angiotensin-aldosterone system changes in chronic obstructive pulmonary disease / G.B.Zeng // Zhonghua Jie He He Hu Xi Za Zhi. -1989. V. 12, №5. - P.265-267, 317.

423. Zhang, H. Nitric oxide in the treatment of COPD-induced chronic cor pulmonale: therapeutic effect and mechanism / H.Zhang, B.Pang, S.Guo // Zhonghua Yi Xue Za Zhi. 1998. - V.78, №5. - P.347-349.

424. Zhang, J. Mechanism of plasma endothelin-1 level elevation and its relation with pulmonary hypertension in chronic cor pulmonale / J.Zhang, W.Kong, C.Wang // ZhonghuaNei Ke Za Zhi. 1996. - V.35, №2. - P.l 10-113.

425. Zheng, L. Changes of thromboxane A2 (TXA2) and prostacyclin (PGI2) in COPD patients with pulmonary hypertension / L.Zheng, S.F.Duan, Z.X.Zhang // Zhonghua Nei Ke Za Zhi. 1991. - V.30, №2. - P.91-93, 126.

426. Zwick, W.R. Comparison of five rules for determining the number of components to retain / W.R.Zwick, W.F.Velicer // Psychological Bulletin. 1986. -V.99. - P.432-442.