Автореферат и диссертация по медицине (14.00.09) на тему:Прогнозирование и первичная профилактика частых респираторных заболеваний в раннем детстве

ЧБ О»

) м? ^

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ И МЕДИЦИНСКОЙ ПРОМЫШЛЕННОСТИ РФ

АСТРАХАНСКАЯ ГОСУДАРСТВЕННАЯ МЕДИЦИНСКАЯ АКАДЕМИЯ

На правах рукописи

КОЗИНА Татьяна Федоровна

ПРОГНОЗИРОВАНИЕ И ПЕРВИЧНАЯ ПРОФИЛАКТИКА ЧАСТЫХ РЕСПИРАТОРНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ В РАННЕМ ДЕТСТВЕ

14.00.09. - Педиатрия

Автореферат диссертации па соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Астрахань-1996

Работа выполнена в Астраханской государственной медицинской Академии.

Научный руководитель:

доктор мед.наук, профессор А.А.Джумагазиев

Научный консультант:

доктор мед.наук А.Е.Сухарев

Официальные оппоненты:

доктор мед.наук, профессор К.С.Ладодо

доктор мед.наук, профессор Н.С.Черкасов

Ведущая организация:

Научно - исследовательский институт педиатрии РАМН

Защита'состоится "Х^¿РлЬел;] 995 года в_ Л? . часов на заседании специализированного совета К 084.16.02 при Астраханской государственной медицинской академии по адресу: 414000, г.Астрахань, ул.Бакинская 121.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Астраханской государственной медицинской академии.

Автореферат разослан " 1996 ГОда

Ученый секретарь

специализированного совета, канд. мед. наук, доцент

Л.В.Заклякова

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность работы. "Современную демографическую ситуацию в России, также как состояние здоровья ее подрастающего поколения, можно рассматривать как кризисную" (Баранов

A.A., Игнатьева Р.К. 1994). В патологии детского возраста доминируют заболевания органов дыхания, оказывая существенное влияние на детскую смертность (Вельтищев Ю.Е. 1994, Тернов-ская В.А. 1992, Таточенко В.К. 1994). Одно из ведущих мест среди причин этих заболеваний в первые два года жизни занимают острые респираторные вирусные инфекции (Вельтищев Ю.Е. 1991, Гавалов С.Н. 1989, Дробаченко O.A. 1993, Klemola Т. 1988, Köditz Н. 1991). В последние годы среди детей раннего возраста наблюдается нарастание частоты повторных респираторных вирусных заболеваний, формирование групп часто и длительно болеющих респираторными заболеваниями детей, (Альбицкий

B.Ю., Баранов A.A. 1986, Тузанкина И.А., Синявская O.A. 1993), в связи с чем, решение проблемы профилактики ОРВИ в этом возрасте не представляется возможным без изучения иммунологии, иммуногенетикн, такого направления, как "HLA и болезни", современных методов прогнозирования.

Это явилось основанием для проведения исследования.

Цель исследования. Установление закономерности связей между иммуногенетическим и иммунным статусом при рождении, факторами анте- и постнатального риска формирования частых респираторных заболеваний в раннем детстве (ЧРЗРД) для совершенствования методов индивидуального прогнозирования и профилактики ЧРЗРД.

Задачи исследования:

1. Изучить иммуногенетический, иммунный статус, цитохимические показатели лейкоцитов при рождении.

2. Выделить иммуногенетические и иммунологические

маркеры формирования ЧРЗРД с известным иммуногенетическим, л

иммунным статусом при рождении.

3. Выявить факторы риска антенатального и постнатально-го периодов по ЧРЗРД.

4. Составить алгоритм прогноза ЧРЗРД.

5. Разработать, под контролем саливопротеинов, варианты целенаправленной первичной профилактики ЧРЗРД.

Положения, которые выносятся на защиту.

Установлена ассоциативная связь НЬА - антигенов с ЧРЗРД.

Показатели иммунного статуса новорожденных группы риска по ЧРЗРД генетически обусловлены.

Иммуногенетический и иммунный статус новорожденного, его фенотипические признаки, факторы анте- и постнатального риска являются прогностически информативными по риску развития ЧРЗРД.

Назначение метаболического пособия с рождения, с учетом циркадных ритмов ребенка, курсами, может быть рекомендовано в качестве варианта выбора профилактики ЧРЗРД.

Научная новизна. Впервые, с учетом популяций, на основе комплексного подхода выявлена ассоциация между иммуногенетическим и иммунным статусом, объективным состоянием при рождении, антенатальными и постнатальными факторами риска и ЧРЗРД.

Установлено, что активность показателей иммунитета у но-орожденных детей групп риска по частой респираторной забо-еваемости генетически детерминирована и зависит от наличия нтигенов - маркеров данной патологии.

Рассчитана прогностическая значимость анамнестических, енетических и фенотипических признаков при рождении, что озволило создать алгоритм прогноза ЧРЗРД.

Доказано, что из вариантов первичной профилактики астых респираторных заболеваний наиболее оптимальным и эф->ективным является использование с первых дней жизни метабо-ического пособия (рибоксин, рибофлавин, липоевая кислота), с четом циркадных ритмов, двумя курсами по 10 дней в периоде юворожденности, далее, перед проведением профилактических [рививок, а со второго полугодия - по 10 дней каждого месяца.

Практическая значимость исследования. Создан и внедрен ; практику здравоохранения алгоритм прогноза ЧРЗРД с исполь-ованием иммуногенетического, иммунного статуса, энзимных юказателей, клинических и анамнестических данных при рожде-ши. Для первичного звена детского здравоохранения разработаны (рогностические таблицы по риску развития ЧРЗРД, которые 1спользуются в детских поликлиниках г.Астрахани. Предложены ¡арианты профилактики ОРВИ детям групп риска по частой рес-шраторной заболеваемости с первых дней жизни.

По результатам диссертации получен патент на изобретете N 1801215 "Способ прогнозирования частых респираторных ¡аболеваний в раннем возрасте" от 25.02.91 года.

Внедрение в практику. Результаты исследований исполь-)уются в детских отделениях II Городского родильного дома, дет-

ских поликлиниках г.Астрахани,включены в лекционный материал по теме "Прогнозирование состояния здоровья детей раннего возраста" и практические занятия со студентами АГМА.

Апробация работы и публикации. Основные положения диссертации обсуждены на заседаниях областного общества детских врачей /1989, 1991г./, областных научно - практических конференциях сотрудников медицинского института и врачей Астраханской области /1989 - 1993/, IV Всесоюзной конференции "Физиология развития человека" /М.,1990/, II Международном симпозиуме "Реабилитации иммунной системы" /Цхалту-бо,1990/, III Всесоюзном конгрессе по болезням органов дыхания /С.-Петербург 1992/, I национальном конгрессе по профилактической медицине /С.-Петербург, 1994/, I Международном конгрессе "Реабилитация иммунной системы" (Дагомыс, 1994), V национальном конгрессе по болезням органов дыхания /Москва, 1995/, IV Международной научно-практической конференции "Традиционные и нетрадиционные методы оздоровления детей" /Москва, 1995/.

По теме диссертации опубликовано 14 работ.

Объем и структура диссертации. Диссертация состоит из введения, шести глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, указателя литературы. Изложена на 214 страницах машинописного текста, содержит 30 таблиц, 12 рисунков и графиков. Библиографический список насчитывает 482 наименования, в том числе: 263-отечественных и 219 зарубежных источников.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ ОБЪЕМ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Объем исследований включал клинические, лабораторные, татистические методы, варианты профилактики ЧРЗРД и оценку х эффективности. Работа проводилась в 3 этапа.

На первом этапе была проведена оценка иммуногенетиче-кого статуса у 750 новорожденных, в том числе, у 438 детей ценивался иммунный статус по тестам I - II уровня, энзимный фофиль лейкоцитов - по показаниям СДГ и альфа - ГФДГ. Исследовались две популяции детей: русская и татарская, в связи с феобладанием этих этнических групп в Астраханском регионе.

Лабораторный раздел работы включал иммуногенетические, шмунологические, цитоферментные, иммунохимические методы 1сследования.

Иммуногенетический статус детей изучался путем поста-■ювки микролимфоцитотоксического теста и выявления антигенов В, С, DR - локусов системы HLA /P.Terasaki, 1978/.

Иммунологические методы включали оценку иммунного статуса по тестам I уровня /Р.В.Петров, 1984/ с определением абсолютного и относительного числа лимфоцитов, абсолютного и относительного числа Т- и В-лимфоцитов /M.Jondal et al., 1972/, концентрации сывороточных иммуноглобулинов классов G, А, М, /G.Mancini et al., 1965/, фагоцитарной активности нейтрофилов по спонтанному НСТ - тесту /М.Е.Виксман, А.Н.Маянский, 1977; B.Park et al., 1968/. В части случаев проводилось определение Т-теофиллинрезистентных и Т-теофиллинчувствительных розеткообразующих клеток (M.Jondal et al., 1972).

Цитохимические методы исследования включали определение дегидрогеназ сукцината (СДГ) и а-глицерофосфатдегидро-геназы (а-ГФДГ) - Р.П.Нарциссов,1969, 1978.

Иммунохимическое исследование острофазовых белков л

(ОФБ) - лактоферрина и продуктов распада фибриногена проводилось методом иммунодиффузного титрования в агаре (Г.И.Абелев, 1960 ).

Клинический раздел исследований начат на втором этапе.

На базе детского отделения II городского родильного дома г.Астрахани (зам. гл.врача Л.П.Башкатова, зав.отд. В.Н.Щербакова, неонатологи Л.П.Суворова, Г.Е.Юштина, И.Г.Почивалова) проводилась оценка объективного статуса у 426 новорожденных с известным иммуногенетическим, иммунным статусом, ферментным профилем лейкоцитов при рождении с учетом оценки по шкале Апгар, массы тела и роста, группы крови. Анализировались данные акушерского анамнеза, экстрагенитальной патологии матери, течения беременности и родов.В первые сутки жизни до момента прикладывания к груди проведен сбор образцов слюны.

Дальнейшее динамическое наблюдение осуществлялось в поликлиниках г.Астрахани (педиатры О.Н.Юренева, В.А.Шуль-дайс, В.А.Шахмаметова, Г.М.Бурденко, Н.М.Зубкова, Н.С.Семидо-лина, Э.А.Пушкарева, С.З.Старичкова). Углубленное обследование детей проводилось в 1, 2, 3, 6, 9, 12 и 24 месяца. Из числа наблюдаемых, с учетом национального признака, выделены две группы - 205 детей, ставших часто болеющими в первые 2 года жизни. На третьем этапе - сформированы группы риска по ЧРЗРД (134 ребенка) с известным иммуногенетическим статусом, апробированы варианты первичной профилактики ЧРЗРД.

В качестве базисных мероприятий профилактики ОРВИ (БМП), при всех вариантах, использовались общие и специальные закаливающие мероприятия.

Контрольная группа /41 ребёнок/ получала только общие и специальные закаливающие мероприятия.

При Iварианте /21 ребёнок/ на фоне БМП применяли метаболическое пособие: рибоксин, рибофлавин, липоевую кислоту в свечах, с учетом циркадных ритмов, курсами : в периоде новорожденное™, перед профилактическими прививками и во время подъема сезонной заболеваемости.

II вариант профилактики /22 ребёнка/ включал БМП и метаболическое пособие как при I варианте, но с 2,5 месяцев.

При III варианте /26 детей/ применили БМП и питание, обогащенное лизоцимом, с рождения, 45 мг в сутки, в течения 3-х недель, с учетом циркадных ритмов, двумя курсами .

При IV варианте 24 ребенка получили БМП и питание, обогащенное лизоцимом, с условиями аналогичными III варианту, но с началом введения лизоцима с 2,5 месяцев.

Все варианты целенаправленной профилактики проводились на первом году жизни под контролем определения ОФБ в саливе. Оценка эффективности вариантов профилактики проведена по достижении наблюдаемыми детьми возраста 1 года. Полученные результаты обработаны методами вариационной статистики /Р.Ю.Урбах, 1975; Г.Ф.Лакин, 1990/, неоднородной последовательной процедуры распознавания /Е.В.Гублер, 1978, 1990/. Вычисление ассоциативных связей между антигенами системы HLA и заболеваниями у детей проводилось с определением степени относительного риска /RR/ и критерия значимости

различия частот антигенов в сравниваемых группах (%2-) -Ю.М.Зарецкая /1983/, с учетом поправок, предложенных Л.А.Певницким /1988/. Математическая обработка данных проводилась на 1ВМ/РС-ХТ по оригинальным программам (Р.И.Яфа-сов).

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

В обследованных популяциях рассмотрены особенности распределения антигенов локусов А, В, С, ОИ системы НЬА у ЧРЗРД (рис.1). В наших исследованиях по локусу А антигенов гистосовместимости факторами риска ЧРЗРД можно считать антиген А2 у детей - татар, а также антигены А19 и А32 у детей русской популяции.

Рисунок 1

Частота встречаемости НЬА - антигенов у часто болеющих

респираторными заболеваниями детей первых двух лет жизни

По локусу В, выявлены достоверные ассоциативные связи с частыми ОРЗ в раннем возрасте антигенов В12, В21, тенденция к увеличению антигена В27 у детей русской популяции. Роль протектора ЧРЗРД по локусу В у русских детей выполняет антиген В13. Среди детей - татар генетических факторов риска частой респираторной заболеваемости по локусу В системы НЬА не выявлено. В локусе С системы НЬА обращает внимание наличие достоверной связи ЧРЗРД у детей - татар с антигеном С\У6. По нашим данным, наличие в фенотипе у русских детей антигена С\\Ч менее других ассоциируется с ЧРЗРД. Следует отметить отсутствие ассоциативных связей антигенов локуса 01? с частой заболеваемостью ОРЗ в раннем детстве. С целью подтверждения выводов о наличии НЬА - антигенов - маркеров ЧРЗРД, составлена группа проверки из 142 часто болеющих ОРЗ детей, в возрасте от 3-14 лет, русской и татарской популяций, с последующим определением у них иммуногенетического статуса. Результаты по распределению НЬА - антигенов у ЧРЗРД в группе проверки, подтверждают полученные нами ранее данные о наличии НЬА - антигенов - генетических маркеров ЧРЗРД. Кроме того, частотная характеристика гаплотических ассоциаций в каждой группе ЧРЗРД имеет свои особенности. У детей русской национальности наиболее часто встречаются гаплотипы А9В12, А32В7, А19В17, у детей - татар лидерство по частоте принадлежит гаплотипам А9СШ6, А2В17.

Для оценки взаимосвязи НЬА - антигенов и иммунологических показателей при рождении проведена компьютерная обработка данных с распределением детей на имеющих и не имеющих антигены-маркеры ЧРЗРД. Анализ ассоциативной связи антигенов

системы НЬА и функциональной активности основных звеньев иммунитета при рождении с ЧРЗРД представлен в таблице 1.

Таблица 1

Ассоциации активности показателей иммунного статуса новорожденных с НЬА -антигенами - маркерами частых респираторных заболеваний в раннем детстве

НЬА-аитигспы Показатели иммунитета

Популяции новорожденных

Русские Татары

А2 Т ^ М ^ В - лимфоциты

А19 не выявлено не выявлено

А32 не выявлено не выявлено

В12 Т Т - лимфоциты Т В-лимфоциты , 1 не выявлено

В21 1 ¿¿С не выявлено

В27 Т лимфоциты , >1 НСТ ^ лейкоциты

СЛУб 1 ттр- рок , Т Т ^ М

Примечание: Т - достоверное повышение иммунологического показателя; ^ - достоверное снижение иммунологического показателя.

Вычисление прогностической значимости выявленных нами факторов риска ЧРЗРД, в виде количественного прогностического коэффициента (ПК), позволило выделить наиболее информатив-

ные признаки в качестве источников прогноза по риску развития ЧРЗРД. Из прогностически значимых клинико-анамнестических факторов риска ЧРЗРД, наиболее существенными являются: оценка по шкале Апгар через 5 минут - менее 8 баллов (ПК=4,40), отягощенный акушерский анамнез (ПК= 2,96), неблагоприятный генеалогический анамнез (ПК=2,70), стрессовые ситуации в первом триместре беременности (ПК=2,65), экстраге-нитальная патология матери (ПК=2,54). Следует отметить, что негативная роль, в формировании ЧРЗРД, стрессовых ситуаций в I триместре беременности по ПК также велика, как и при неблагоприятном генеалогическом анамнезе.Наиболее значимыми им-муногенетическими факторами риска ЧРЗРД (рис.2), следует считать НЬА - антигены А19, А32.В12, B21.B27.DR3 - для детей русской популяции, НЬА-антигены А2,В13,С\¥3,С\У6, ОР5 - для детей татарской популяции.

Прогностически неблагоприятными по риску ЧРЗРД, по ПК следует считать антигены А32 /ПК=11,95/, А19 /ПК=7,62/, В21 /ПК=6,31/, В12 /ПК=4,10/, В27 /ПК=2,48/ - для русских детей, антигены А2 /ПК=4,59/, СШ6 /ПК=7,02/ - для детей -татар.

Протекторами риска ЧРЗРД для русских детей являются антигены С\У1 /ПК=-6,92/, /ПК=-4,51/, DR5 /ПК=-4,41/. Прогностически благоприятными, являющимися протекторами по риску ЧРЗРД, для детей - татар, по ПК, можно считать антигены СШ2 /ПК—6,20/, А25 /ПК=-5,2б/. Информативными иммунологическими показателями, являются низкая активность а-ГФДГ /ПК=7,49/, угнетение клеточных факторов иммунитета при рож-

дении ТТЧ - РОК /ПК=7,44/, Т - лимфоцитов /ПК= 6,24/, фагоцитарной активности нейтрофилов /ПК=4,12/, повышение

Рисунок2

Прогностическая значимость НЬА - антигенов но риску ЧРЗРД с учетом популяции

уровня 1§0 /ПК=3,57/. Наибольшее неблагоприятное значение среди постнатальных факторов риска по ЧРЗРД имеют дефекты закаливания /ПК=2,50/, проживание в экологически неблагоприятном районе /ПК=1,87/, наличие перинатальной энцефалопатии /ПК= 1,51 /, неудовлетворительные социальные условия /ПК=1,35/. Необходимость учета ПК постнатальных факторов риска связана с их значимостью: дефекты закаливания /ПК=2,50/ приближаются по прогностической значимости к таким факторам риска, как экстрагенитальная патология матери /ПК=2,54/, неблагоприятный генеалогический анамнез /ПК=2,70/, отягощенный акушерский анамнез /ПК=2,9б/.

Все существенные по риску развития ЧРЗРД, признаки сгруппированы в таблицы. Принцип работы с прогностическими таблицами заключается в суммировании ПК, соответствующих выявленным признакам у данного ребенка. Вероятность того или иного прогнозируемого состояния равна 95% при достижении суммы ПК в +13 баллов. При сумме -13 баллов, с вероятностью в 95%, прогнозируемое состояние отрицается. При недостижении 13 баллов следует вывод, что имеющихся признаков недостаточно для вынесения определенного решения.

Приводим пример из составленных прогнозов:

Ребенок М.А. 25.01.93 г.р. История родов N 243

Основа прогноза: Ребенок женского пола, татарка, от II беременности, I срочных родов. Матери 19 лет. Состоит на диспансерном учете по поводу хронического тонзиллита, железодефицитной анемии. Наследственность по болезням органов дыхания не отягощена.Отягощенный акушерский анамнез. Роды в срок. Масса тела при рождении 3200 гр.,рост 51 см.

Оценка по шкале Апгар через 1 мин. - 9 баллов. Группа крови

В(Ш).

Иммунный статус: лейкоциты 19,6* 109 г/л, лимфоциты -20,3%, Т - лимфоциты - 40,9%, ТТР - РОК - 55,0%, ТТЧ-РОК -17,9%, В - лимфоциты - 25,2%, ДО - 7,0 г/л, М - 0,03г/л, СДГ - 10,6%, а- ГФДГ - 10,2%, НСТ - 11,1%.

Пммуногенетический статус: А2 А10 В8 С\*/6 . Из анамнеза: в форме N112 отмечен "отказ матери от прогулок с ребенком, ссылаясь на зимнее время года, ранний перевод на искусственное вскармливание, неудовлетворительные жилищные условия". Расчеты по прогнозу ожидаемой заболеваемости ОРВИ для ребенка М.А. представлены в таблице 2.

Таблица 2

Прогнозируемая заболеваемость ЧРЗРД ребенка М.А.

Прогностические признаки Сумма ПК

Клинико-анамнестические:

возраст матери 19 лет 0,06

наследственность по болезням органов -3,52

дыхания не отягощена

стресс в 1 триместре беременности -1,06

отрицается

экстрагенитальная патология матери 2,54

акушерский анамнез отягощен 2,96

отсутствие токсикоза:

I половины беременности -0,10

II половины беременности -0,10

вес 3200 гр -0,22

рост 51 см -1,06

оценка по шкале Апгар 9 баллов -0,79

группа крови В (III) -3.32

Сумма ПК -4,61

Иммунологические: 0,57

лейкоциты 19,6 • 109 г/л

лимфоциты 20,3% 1,38

Т - лимфоциты 40,9% 6,24

В - лимфоциты 25,2% -0,19

ТТР - РОК 55,0% -3,15

ТТЧ - РОК 17,9% 0,58

й 7,0 г/л -2,46

^ М 0,03 г/л 1,45

СДГ 10,6% 1,82

альфа - ГФДГ 10,2% -3,30

НСТ 11,1% 4,12

Сумма ПК 7,06

Иммуно! енстичсские

наличие в фенотипе антигена А2 4,59

наличие в фенотипе антигена В8 -1,73

наличие в фенотипе антигена С\У6 7,02

Сумма ПК 9,78

Постнатальные факторы риска 1,14

вскармливание искусственное

семья полная -0,68

отсутствие в микрорайоне промышленных

предприятий -0,74

жилищные условия 1,35

неудовлетворительные

дефекты закаливания 2,50

отсутствие перинатальной энцефалопатии -0,79

отсутствие других фоновых состояний -1,11

Сумма ПК 1,67

Итого 13,90

Прогноз: по общей сумме ПК = 13,90 прогнозируются

ЧРЗРД, /реально в 1 месяц жизни ОРВИ, осложненная бронхопневмонией, далее: к двум годам ¡4 случаев ОРВИ, в пяти случаях осложненные бронхитом, с 2 до 2,5 лет - 5 случаев ОРВИ.

Перед началом первичной профилактики ОРВИ определяли исходный уровень лактоферрина и продуктов распада фибриногена в саливе у новорожденных с различным иммуногенетическим статусом. В обеих популяциях, как у детей имеющих антигены -маркеры ЧРЗРД в НЬА - фенотипе, так и при отсутствии их, наличия указанных ОФБ не выявлено. Несмотря на проведение

первичной профилактики у части детей, к 6 месяцам жизни, отмечены 1 - 3 случая ОРВИ.

Результаты повторного иммунохимического анализа показали, что при однократно перенесенной ОРВИ лактоферрин и продукты распада фибриногена регистрируются в минимальных концентрациях, а при угрозе ЧРЗРД (перенесенных ОРВИ трижды) ОФБ выявлены с нарастанием от 75% до 96,7% во всех наблюдаемых группах (рис.3).

Рисунок 3

Частота выявления острофазовых белков (лактоферрина и продуктов распада фибриногена ) при различной кратности ОРВИ

контроль

Я =

а 5 я-е-

О 10 20 30 40 50 60 70 80 90100

□ ЛактоФеррин 2 кр.ОРВИ И ЛактоФеррин 3 кр.ОРВИ

□ Фибриноген 2 кр.ОРВИ □ Фибриноген 3 кр.ОРВИ

Появление двух и трех случаев заболеваний у детей, полу-1ающих профилактику ОРВИ медикаментозными средствами, юставило под сомнение оптимальность ее вариантов и послужило юводом изменения некоторых методик. Так, со II полугодия дети :тали получать метаболиты по 10 дней каждого месяца,в тех же юзировках, с учетом циркадных ритмов. Суточная доза и длительность II курса применения лизоцима были увеличены до мак-:имальных официально рекомендованных.

При анализе эффективности профилактики ОРВИ, приме-1ение всех четырех вариантов на первом году жизни дает суще-:твенный эффект по сравнению с контролем.

Лучшим признан I вариант профилактики ОРВИ, а в поряд-<е уменьшения эффективности - III, II, IV варианты (рис. 4).

Преимущества I варианта профилактики ОРВИ (применение метаболического пособия с рождения) в следующем: ни разу не 5олели в течении года 42,86% детей по сравнению с 4,87% в контрольной группе /Р<0,01/; количество детей, приближаю-цихся к реализации риска ЧРЗРД в 6,7 раза и ставших ЧБД к оду жизни в 5,4 раза меньше таковых в контроле /в обоих слу-шях Р< 0,01/ (рис.4).

Отмечено, что процент случаев ОРВИ с легким течением, 1ри использовании этого варианта, в 2,9 раза /Р<0,001/ выше, 1ем в контроле, количество тяжелых ОРВИ снижено, по сравне-1ию с контрольной группой в 4,1 раза /Р<0,01/, осложненные ЗРВИ диагностированы у 9,52% детей против 43,90% в контроле /Р<0,05/.

Рисунок 4

Клиническая характеристика профилактики ОРВИ к 1 году

I II III IV Контроль

Не имели случаев ОРВИ 42,86 23,08 27,27 20,83 4,87

Имели 1-2 случая ОРВИ 42,86 50,00 50,00 50,00 12,20

Имели 3 случая ОРВИ 4,76 11,54 9,09 12,50 31,71

Стали ЧБД 9,52 15,38 13,63 16,67 51,22

а Е

а. 5 га -В-

ШНе имели случаев ОРВИ нИмели 1-2 случая ОРВИ □ Имели 3 случая ОРВИ ■ Стали ЧБД

Кроме того, при I варианте профилактики регистрируются достоверное уменьшение числа дней заболевания ОРВИ с 13,42±0,21 до 10,66±0,61 /Р<0,001/.

ВЫВОДЫ

1. Комплексное изучение иммуногенетического, иммунного :татуса, клинико-анамнестических данных при рождении позволяет прогнозировать риск развития повторных респираторных завоеваний в раннем возрасте.

2. В развитии частых респираторных заболеваний у детей раннего возраста отмечается умеренная генетическая обусловленность, связанная с НЬА - антигенами А19, А32, В12, В21, тенденцией к увеличению частоты антигена В27 у детей русской популяции ; антигенами А2 и С\У6 у детей татарской популяции. Вместе с тем, антигены В13 и С\У1 у русских детей являются маркерами - протекторами частых респираторных заболеваний в раннем детстве.

3. Разработанный алгоритм прогноза частых респираторных заболеваний в раннем детстве с использованием клинических, анамнестических, иммуногенетических, иммунологических данных позволяет проводить целенаправленную первичную профилактику частых респираторных заболеваний с периода новорожденное™.

4. Из апробированных вариантов первичной профилактики частых респираторных заболеваний детям групп риска оптимальным является назначение метаболического пособия (рибоксин, рибофлавин, липоевая кислота), с рождения, с учетом циркадных ритмов, курсами.

5. Определение лактоферрина и продуктов распада фибриногена в саливе может быть использовано в качестве лабораторного тест - контроля реализации риска частых респираторных заболеваний в раннем детстве.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При прогнозировании частых респираторных заболеваний в первые два года жизни рекомендуется оценивать клинико -анамнестические данные, иммуногенетический и иммунный статус новорожденного в роддоме, используя для этого пуповинную кровь, с последующей оценкой этих данных по предложенному алгоритму прогноза, составлением прогностического сценария и передачей его в детскую поликлинику.

2. В первичном звене детского здравоохранения рекомендуется использовать алгоритм прогноза ЧРЗРД, руководствуясь при этом предложенными прогностическими таблицами по риску частых респираторных заболеваний.

3. Вариантом выбора первичной профилактики ЧРЗРД являются препараты метаболического действия, курсами, с учетом циркадных ритмов в комплексе с применением закаливания, массажа, гимнастики по возрасту.

4. В качестве лабораторного тест - контроля реализации риска частых респираторных заболеваний в первые два года жизни рекомендуется исследование лактоферрина и продуктов распада фибриногена в саливе.

ПЕРЕЧЕНЬ РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ:

1. НЬА-система и развитие детей на первом году жизни //Тез. докл. обл. научно-практ. конф. сотрудников Медицинского института и врачей Астраханской области., Астрахань, 1989.-С.69-70, (соавт.А.А.Джумагазиев, Н.П.Самсонова).

2. Возможные варианты реабилитации часто болеющих леей //Реабилитация иммунной системы. II Международный сим-озиум, Цхалтубо, 1990.-С.204, (соавт. А.А.Джумагазиев, I.И.Плотникова, А.А.Устинова).

3. Тканевые /HLA/ антигены в прогнозе развития детей ia первом году жизни //Физиология развития человека: Тез. IV всесоюзной конференции. М., 1990.-С.88, (соавт. А.А.Джумага-шев).

4. Применение метаболитов и лизоцима в профилактике и эеабилитации детей //Тез. докл. обл. научно-практ. конф. сотр. медицинского института и врачей Астраханской обл., г.Астрахань, 1991. -С.50, (соавт. А.А.Джумагазиев).

5. Прогностические возможности изучения иммунологического и иммунного статуса у новорожденных //Тез. докл. обл. научно-практ. конф. сотр. медицинского института и врачей Астраханской обл., г.Астрахань,1991. -С.40-41, (соавт. А.А.Джумагазиев, Р.Р.Рамаева).

6. Способ прогнозирования частых респираторных заболеваний в раннем возрасте //Патент N1801215 от 25.02.91г. (соавт. А.А.Джумагазиев, Л.Д.Серова).

7. Прогнозирование острых бронхо-легочных заболеваний в раннем возрасте //Тез. III Нац. конгр.по болезням органов дыхания. Пульмонология С.-П., 1992. - С.204, (соавт. А.А.Джумагазиев).

8. Прогнозирование заболеваний и отклонений в развитии детей первых двух лет жизни //Методические рекомендации АГМИ МЗ РФ г.Астрахань, 1992,- 44с., (соавт. А.А.Джумагази-

ев, Р.Р.Рамаева, Е.Р.Швечихина, В.Г.Вязгина, Л.А.Назаркина, А.И.Плотникова, Р.И.Яфасов).

9. Значение иммунологических, иммуногенетических и кли-нико-анамнестических признаков при рождении для доклинической диагностики частых . респираторных заболеваний в раннем детстве //Тез.1 Нац. конгр. по профилактической медицине, г.С.-П. T.I, -С.50, (соавт. А.А.Джумагазиев).

10. Варианты реабилитации часто болеющих детей / / "Вопросы питания", 1994. N6. Россия. -С. 19, (соавт. А.А.Джумагазиев, А.И.Плотникова).

11 .Эффективность комплексной реабилитации часто болеющих детей с включением белкового энпита //Тез.1 межд. науч. конгр. "Традиционная медицина и питание" М., 1994. -С.250-251, (соавт. А.А.Джумагазиев, А.И.Плотникова, Р.Р.Рамаева).

12. Applikation of lysozyme and metabolits for rehabilitation of children frequently ill with respiratory diseases //International journal of immunorehabilitation, 1994. Number 1 - Supplement, -P.92, (A.A.Dhumagaziyev).

^.Прогнозирование частых респираторных заболеваний в раннем детстве //Тез. докл. V Нац. конгр.по болезням органов дыхания М., 1995. -С.222, (соавт. А.А.Джумагазиев, Р.И.Яфасов).

14. К изучению эффективности вариантов профилактики ОРЗ в зоне влияния промышленных факторов //Тез. докл. IV Межд. научно-практ. конф. "Традиционные и нетрадиционные методы оздоровления детей", М., 1995.-С.18-19.