Автореферат и диссертация по медицине (14.00.01) на тему:Прогнозирование гиперпластических заболеваний у женщин перименопаузального возраста
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.01
Оглавление диссертации Гаспарян, Анна Матевосовна :: 2007 :: Москва
ВВЕДЕНИЕ.
ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. СОВРЕМЕННЫЕ
ПРЕДСТАВЛЕНИЯ ПАТОГЕНЕЗА ГИПЕРПЛАСТИЧЕСКИХ ПРОЦЕССОВ МАТКИ.
ГЛАВА II. ПРОГРАММА, МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
ИССЛЕДОВАНИЯ.
2.1 Контингент обследованных женщин
2.2. Ультразвуковая диагностика
2.3. Методика гистероскопии 37 2.4 Определение генотипа по гену GPIIIa
2.5. Иммунологический метод определения содержания 43 эмбриотропных аутоантител в сыворотки крови
2.6. Методы оценки лизосомальной активности
2.7. Морфологическое исследование биоптатов эндометрия
2.8. Статистическая обработка полученных результатов
ГЛАВА Ш. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА
ЧТЛЛ1 ТТТ1 Tf/ЧТ\ А ТГЖТТ Т*Г »\Т(*Т1Т¥¥¥»1 Я'Я Ш "I'l l Ж *■ ■ ПТ»Т¥ ТГ А /^ПЛТТИП * IT vm.jib/^up.'xппDiA лудди^пп v. 1 uubriijiav,т-гьсшини
ПРОЦЕССАМИ МАТКИ В ПОСТМЕНОПАУЗАЛЬНОМ ПЕРИОДЕ.
ГЛАВА IV. РЕЗУЛЬТАТЫ КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНЫХ И 78 ФУНКЦИОНАЛЬНЫХ МЕТОДОВ ИССЛЕДОВАНИЯ
Введение диссертации по теме "Акушерство и гинекология", Гаспарян, Анна Матевосовна, автореферат
АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ.
В последние годы проблема менопаузалыюго периода жизни жешдии приобретает особую актуальность, главным образом, благодаря увеличению ее продолжительности. В современном мире средняя продолжительность жизни женщин в развитых странах составляет 78,3 года, а средний возраст наступления менопаузы - 50,8 лет (ВОЗ, 2001).
В большинстве экономически развитых стран мира наметилась отчетливая тенденция к значительному возрастанию частоты гиперпластических процессов, возникающих в тканях матки. Гиперпластические заболевания гениталий объединяют различные формы заболевания, основной чертой сходства которых является клеточная пролиферация стромальных и паренхиматозных элементов, не являются ни признаком воспаления, ни злокачественным новообразованием. К таким заболеваниям относятся полипы и гиперплазии эндометрия, аденомиоз и миому матки (P. Duc-Goiran et al.,1999).
Гиперпластические процессы эндометрия (ГПЭ) являются одним из широко распространенных патологических процессов и составляют 23% среди всех гинекологических заболеваний (В.И.Кулаков, Л.В. Адамян,1999). Частота миомы матки колеблется от 10% до 27%, а эндометриоз встречается, в среднем, у 40% женщин. Среди всех поражений эндометриозом на долю аденомиоза приходится от 8,8 до 61,5% (Л.В. Адамян, Е.В. Андреева, 1999; А.Г. Погасов, 1998).
Согласно мнению ученых, изучающих гиперплазию гормональнозависимых органов репродуктивной системы, однотипность преморбидного фона у пациенток с доброкачественными гиперпластическими процессами матки, предполагает сходство патогенетических механизмов их развития (Е.М.Вихляева,2000; М. Левгур и соавт.,2000).
Среди различных факторов, обусловливающих развитие гиперпластических процессов матки, до недавнего времени рассматривался преимущественно гормональный дисбаланс в организме женщин (В.П. Сметник, 2000), однако исследования Б. И. Лавера (1999) показали, что в патогенезе ГПЭ и циклических изменений в эндометрии значительная роль принадлежит изменению активности лизосомного аппарата эндометрия и, в частности, состояния лизосомных мембран. При непосредственном участии лизосомальных ферментов осуществляются процессы программированной клеточной гибели, механизм которых лежит в основе многих заболеваний (Новиков В. С., 1999). По данным К. Чашем (1999), ЛД.Оразмурадовой (2002), Н.Ю.Григорьевой (2003), при увеличении лабильности мембран лизосом возрастает апоптотическая активность, что дает основание считать гиперпластические процессы матки (I ИМ) заболеваниями, связанными с ингибицией апоптоза.
Среди внеклеточных факторов, регулирующих апоптоз, все большее внимание в последнее время уделяется интегриннам. Интегрины — это большое семейство поверхностных рецепторов. Ген GPIIIa кодирует образование специфических иптегриповых рецепторов, отвечающих за межклеточные контакты и сосудистые нарушения на клеточном уровне. Функция интегринов в программированной клеточной гибели представляется как передача сигналов, влияющих на активность специфических генов или их продуктов, которые непосредственно реализуют гибель клетки. Исследования Н. Ю. Григорьевой (2003), О.Т.Лобановой (2003) показали роль гена GPIIIa нарушения механизмов запрограммированной клеточной гибели в генезе ГПМ.
Выделенные и идентифицированные А.Б.Полетаевым и соавт. (1998) эмбриотропные аутоантитела (ЭаАТ), позволяют оценивать интегральный показатель иммунорезистентности, определить показания для иммуноррегирирующей терапии при эндометриоидных кистах яичников (Л.Д.Оразмурздова, 2002) и у женщин с внутренним эндометриозом в репродуктивном возрасте (О.Т.Лобанова, 2003).
Вместе с тем, ни одна из теорий развития гиперпластических заболеваний гениталий не в состоянии раскрыть наиболее важные для практических врачей звенья патогенеза, воздействуя на которые можно своевременно и эффективно проводить профилактику и лечение данной патологии у женщин старшей возрастной группы.
Актуальность настоящего исследования обусловлена поиском новых подходов, направленных на выяснение нераскрытых вопросов по прогнозированию и доклинической диагностике гиперпластических заболеванияй гениталий в перименопаузе.
ЦЕЛЬ РАБОТЫ: разработать комплекс мероприятий по прогнозированию рецидивов гиперпластических заболеваний у женщин перименопаузального возраста на основе изучения патогенетической роли генных и иммунных факторов.
ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ:
1) выявить частоту аллельного полиморфизма гена GPIOa, контролирующего синтез (3-3 субъединицы интегриновых рецепторов, у женщин с гиперпластическими заболеваниями в перименопаузе;
2) определить значение генетических факторов в развитии изолированных и сочетанных гиперпластических заболеваний у женщин постменопаузального возраста на основании частоты выявления аллельного полиморфизма гена GPHIa;
3) оценить состояние иммунореактивности, определяемой по содержанию эмбриотропных аутоантител, женщин с гиперпластическими заболеваниями, а также ее зависимость от аллельной принадлежности по гену GPJIIa;
4) изучить роль лизосомальных гидролаз К-ацетил-р-О-гтокозамипидазы (АСЕ) и P-D-глюкопидазы (GLU) в патогенезе гиперпластических заболеваний в перименопаузе, установить прогностическую значимость ее определения;
5) выявить возможную роль генетических, иммуногенетических и лизосомальных факторов прогнозированию гиперпластических заболеваний у женщин перименопаузального возраста по определению их патогенеза;
6) разработать алгоритм доклинической диагностики заболеваний матки в перименопаузе на основе анализа иммуногенетических и лизосомальных факторов.
НАУЧНАЯ НОВИЗНА.
Впервые представлены результаты исследования генетических регуляторов программируемой клеточной гибели при гиперпластических процессах матки у женщин перименопаузального возраста на основании изучения аллельного распределения гена GPHIa.
Определено значение плазменных и тканевых лизосомальных гидролаз в механизмах апоптоза при различных формах гиперпластических заболеваний в перименопаузе и их роль в улучшении диагностики и последующего мониторинга развития патологического процесса.
Изучено состояние иммунореактивности женщин с гиперпластическими заболеваниями. в перименопаузе, определяемой по содержанию эмбриотропных аутоантител.
ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ.
Проведенный комплекс генетических и иммунологических исследований позволил разработать критерии ранней диагностики и прогнозирования развития гиперпластических процессов матки в перименопаузе.
Обоснована система мероприятий, включающая сочетанное выявление аллельного полиморфизма гена GPIIIa, активности лизосомальпых ферментов в плазме крови, а также определение уровня эмбриотропных аутоантител.
Анализ иммуногенетических и лизосомальных факторов позволил обосновать дифференцированный подход к профилактике и лечению заболеваний матки в перименопаузе.
АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ, ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ В ПРАКТИКУ И ЛИЧНЫЙ ВКЛАД АВТОРА.
Данная работа проведена в рамках основного направления научной деятельности кафедры акушерства и гинекологии с курсом перипатологии Российского университета дружбы народов «Репродуктивное здоровье населения Московского мегаполиса и пути его улучшения в современных экологических и социально-экономических условиях», № гос. регистрации 01.9.70.007346, шифр темы 317712.
Результаты исследования и разработанные на их основании рекомендации внедрены в учебный процесс кафедры акушерства и гинекологии с курсом перинагологии Российского университета дружбы народов, а также в практическую работу Городских клинических больниц №64 и №12 г. Москвы. шгампрпгар исследования, анализ к интерпретация данных проведены автором самостоятельно. Все научные результаты, представленные в работе, автором получены лично. По теме диссертации
Пт/Яшлгло CHJA f\ nAUQTtlLTV nQ^AT
V11J V 1,1V 1M111WU Ъ a. •
По материалам диссертации читались лекции и проводились практические занятия со студентами и клиническими ординаторами т^оЖлплт Т ОТ/Ч ПГТТОГ\ОФП Q ТЖ ГТI7TOTj*AпЛгтш г» tr\тлг\*К ГТОЛиТТОТЛТТЛГ'Т/П PV 11 I—Г тх г* IVUljJих UiVJ ixivpv 11JU XX X XiJLlVlVWIUl XIII V IVJ HV^/XlllUi. V/J1U1 JCLC1 X «/ ^i. X XX V курсантами кафедры акушерства и гинекологии факультета повышения квалификации медицинских работников РУДЫ.
А WW «ъ «■«* ГШ n n^VT rv« Т>/\ W» WW О Л T"W Л TW Л W» rt WW «■#« пирииацпл pvjjwiuiaiuu nvvjiv^uuuiiКАЛ*
Основные положения работы доложены: на заседании кафедры акушерства и гинекологии РУДН (2005).
ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ:
1. Группу высокого риска по развитию гиперпластических заболеваний матки составляют женщины перименопаузального возраста с отягощенным семейным анамнезом, экстрагенитальными заболеваниями (сердечно-сосудистой системы, почек, органов пищеварения и дыхания, щитовидной железы), нарушениями репродуктивной функции в анамнезе и гинекологическими болезнями.
2. Генетическими детерминантами гиперпластических заболеваний являются наличие в генотипе аллеля PLAI гена GPIHa. Развитию гиперпластических процессов матки у женщин перименопаузального возраста предшествуют нарушения метаболической адаптации. Повышение активности лизосомальных ферментов в плазме крови и в мембранах эндометрия (АСЕ - при адепомиозе и GLU - при гиперплазии эндометрия), иммунореактивность, определяемая по содержанию эмбриотропных аутоантител (гиперреактивность при адепомиозе и гипореактивиость - при гиперплазии эндометрия), создают благоприятные условия для пролиферации эндометриальной ткани и инвазии эндометриальных клеток в миометрий.
3. Разработанная комплексная система мероприятий, включающая определение аллельной принадлежности по гену GPIIIa (наличие аллеля PLA1), иммунореактивности по содержанию эмбриотропных аутоантител (гипо- и гиперреактивность), а также лизосомальпая активность ферментов в крови и тканях эндомиометрия (АСЕ и GLU), позволили обосновать дифференцированный подход к профилактике и лечению заболеваний матки в перименопаузе.
СТРУКТУРА И ОБЪЕМ ДИССЕРТАЦИИ.
Диссертация состоит из введения, обзора литературы, трех глав собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций, указателей литературы. Работа изложена на 128 страницах машинописного текста, содержит 22 таблицы и 3 рисунков.
Заключение диссертационного исследования на тему "Прогнозирование гиперпластических заболеваний у женщин перименопаузального возраста"
ВЫВОДЫ:
1) Женщины - гомозиготы AIAI по гену GPIIIa являются группой риска по развитию гиперпластических заболеваний в перименопаузе.
2) Частота встречаемости различных генотипов гена GPIIIa у пациенток перименопаузального возраста, распределенных в зависимости от гистологического типа гиперпластических процессов матки (гиперплазия эвдометрия, полипы эвдометрия, аденомиоз), не различается во всех группах исследования, что говорит об имеющихся общих патогенетических механизмах возникновения пролиферативпых заболеваний матки.
3) Нарушения иммунореактивности, определяемой по содержанию эмбриотропных аутоантител в сыворотке крови (ЭЛИ-П-Тест), выявляются у 92% женщин с гиперпластическими заболеваниями. При аденомиозе преобладают гиперреактивные отклонения иммунитета (70%), при ГПЭ - гипореактивные (74%). При сочетании гиперпластических заболеваний женщины в 50% гиперреактивны и 42% - гипореактивны. При отклонениях показателей иммунореактивности (гипо- и гиперреактивность) у женщин с генотипом AIAI повышается риск развития гиперпластических заболеваний.
4) Лизосомальные гидролазы являются патогенетическим звеном развития гиперпластических заболеваний в перименопаузалыюм возрасте. Повышение активности лизосомальных ферментов GLU в плазме крови служит диагностическим маркером изолированных форм гиперпластических процессов эндометрия, а повышение активности АСЕ — маркером характера и степени выраженности патологического процесса в миометрии.
5) Комплекс предложенных иммунологических, лизосомальных, клинико-лабораторных и генетических исследований может быть использован для выделения групп риска по развитию гиперпластическил заболеваний, а также дли доклинической их диагностики и определения дальнейшей тактики лечения у женщин периода перименопаузы.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.
Для выявления групп риска по развитию гиперпластических заболеваний у женщин в перименопаузальном периоде необходимо проводить исследования, направленные на определение аллельной принадлежности по гену ОРШа, определить иммунореактивность организма на основании содержания эмбриотропных аутоантител в сыворотке крови (ЭЛИ-П-Тест) и удельной активности лизосомальных энзимов GLU и АСЕ в плазме крови.
У женщин с отягощенным семейным анамнезом, экстрагенитальными заболеваниями (болезни сердечно-сосудистой системы, желудочно-кишечного тракта, эндокринопатии и т.д.), нарушениями репродуктивной функции в анамнезе и гинекологическими заболеваниями (воспаления придатков, эндометрит, кисты яичников, болезни молочных желез) сформирован неблагоприятный фон для развития, течения и повышенного риска рецидивирования гиперпластических заболеваний в перименопаузе.
Разработанный нами комплекс клинико-лабораторных, иммуногенетических и лизосомальных исследований способствует доклинической диагностике и выбору рациональных, патогенетически обоснованных методов профилактики и лечения гиперпластических заболеваний у женщин периода перименопаузы.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2007 года, Гаспарян, Анна Матевосовна
1. Абакулова B.C., Уварова Е.В., Федорова Т.А. Особенности преморбидного фона и гомональных соотношений у больных с полоипами эндометрия // Итоги и достижения научных исследований в гинекологии: Сб.научудов. -М., 1998.- С. 132-136.
2. Адамян JI.B., Кулаков В.И. Эндометриозы: Руководство для врачей. -М.: Медицина, 1998. 320с.
3. Антонова Л.В., Габуния М.С. Состояние иммунитета у больных с патологией эндометрия /У Тез.докл. V съезда акушер гинекологов. — М., 1992.-С. 138-139.
4. Баскаков В.П. Клиника и лечение эндометриоза.- Л.: Медицина, 1990.-240C.
5. Богданова Е.А., Кузнецова М.Н., Фролова О.Г. Охрана здоровья девочек и девушек основа репродуктивного здоровья женщин //Акуш. и гинек.- 1992.-№2.-С.46-48.
6. Бохман Я.В., Баскаков В.П., Колосов А.Е. Онкологические аспекты эндометриоза. //Атсуш. и гинек. 1979.-№10. - С.47-49.
7. Бохман Я.В. Рукаводство по онкогинекологии. // Л., Медицина, 1989,464с.
8. ГЛ Т^ ГТ П Т ЛЯ "TV" А Л-.1U. X5UAMCLH S1.JD, ХЭИАЛИСйа Л/1 VI, ОИШНСВСЛИИ ЧИуНКЦИкШалЬШШонкология.//М., 1992.
9. Бохман Я.В., ПрянишниковВ.А., Чепик О.В. Комплексное лечение при гииерпластических процессах и раке эндометрия. — М.: медицина, 1979. -271 с.
10. Бреусенко В.Г. Патология эндометрия в период постменопаузы (Патогенез, клиника, диагностика, терапия). /'/' Дисс. докт. мед. наук. — М., 1989.-316с.
11. Бреусенко В.Г., Каппушева JI.M., Умаханова М.М., Сичинава Л.Г. Тактика ведения больных с пролиферативными процессами эндометрия // Лапароскопия и гистероскопия в диагностике и лечении гинекологических заболеваний. М., 1998, 107-109.
12. Бурлев В.А., Волков Н.И., Стыгар Д.А. значение факторов роста в патогенезе эндометриоза. // Вестник Рос.ассоц. акушеров-гинекологов. -1999.-№1.-С.51-56.
13. Вабищевич Н.К., Полетаев А.Б., Будыкина Т.С. К вопросу о переносу особенностей иммунного статуса матери ее потомству (иммунологический импритинг).// Медицинская консультация.-1998.- №2,- СЛ4-16.
14. Вихляева Е.М, Адамян ЛВ, Уверорва ЕВ, Лопухов ДА, Кондриков НИ. Альтернативное решение вопроса о ведении больных с сочетанной добракачественной патологией эндо- и миометрия. /У Акуш.Гинек. 2000; 8: 45-48.
15. Вихляева Е.М., Паллади Г. А. Патогенез, клинигка и лечение миомы матки. Кишинев: Штинца, 1998. -300с.
16. Вишняковская Е.Е. Справочник по онкологии. Мн.:Белорусь, 1994. - 432с.
17. Высоцкий М.М. Аптизстрогены в комплексе лечения больных с патологией эндометрия в постмепопаузе: афтореф. Дисс. ка1Щ. мед. наук //Рос. АМН. Науч. Центр акушерства, гинекологии и перинатологии. М., 1993. — 24 с.
18. Гайдарова А.Х. Иммунологические и гормональные критерии формирования групп риска развития гиперпластических процессов эндометрия в жарком климате. Дис.канд. мед. наук. М., 1997. -120 с.
19. Григорьева Н.Ю. Генетические и биохимические аспекты гиперпластических процессов миометрия: Аавтореф. дисс. .капд. мед. наук. М., 2003. - 20 с.
20. Гобалева Ж.Д., Волчкова Т. М., Дроздрв В. Н. И соавт. Гиполипидемическое действие Липантила 200М у женщин в постменопаузальном периоде с гиперлипидемией и гипертопической больезнью //Мед.-фармац. Вестн, 1999. N 11-12. С. 16-21.
21. Давыдов А.И. Патогенез, диагностика и лечение различных форм генитального эндометриоза. //Дисс. док. мМ., 1995, 319с.ед. наук
22. Дамиров М.М. Гиперпластические процессы в матке: роль фочфоипозитидов в патогенезе, диагностике и в оценке результатов лечения: Дис. . докт. мед. наук-М., 2000.
23. Дильман В.М. Эндокринологическая онкология: (Рукаводство для врачей). 2-е изд. - JL: медицина, 1983. 408 с.
24. Ермаков В.Ф. активность ферментов и стабильность мембран лизосом в онтогенезе и коррекция их состояния в старом возрасте: Авторсф. дис.канд биол.наук. — Минск, 1987. — 17с.
25. ЗО.Злокачественные новообразования в России в 1999 году (заболеваемость и смертность) / Под ред. Чиссова В. И., Старинского В.В., 2000. С. 264.
26. Иванчук Н.А. Применение геллазы для профилактики острых неспецифических эндомиометритов у женщин с неразвивающейся беременностью: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. Новосибирск, 1999. - 24с.
27. Каппушева JI.M. Морфофункциональные особенности яичников у пациенток с пропиферативным процессами эндометрия периода пери- и постменопаузы: Дисс. .канд. мед. наук. Москва, 1991.
28. Кулаков В.И., Прилепская В.Н., Назарова Н.М. и соавт. Лечение урогенитальных нарушений у женщин в постменопаузе: Обзор. //Акушерство и гинекология 1999. N2. С. 10-12.
29. Кулаков В.И., Адамян Л.В., Гаспарян С.А. Роль протеолитических ферментов в развитии инфильтративной формы генитального эндометриоза и методы хирургического лечения.// Эндометриоз. Международный конгресс с курсом эндоскопии.- М.,1999.- С.336-344.
30. Кулаковский В.А., Афанасьев А.А., Жаринова С.М., Ткаченко В.Н. Гиперпластические процессы эндометрия в пременопаузе. // Проблемы пери- и постменопаузального периода. -1996.-С.26-27.
31. Коколина В.Ф., Дуб Н.В. Физическое и половое развитие здоровых девочек в процессе созревания репродуктивной системы.// Акуш. и1 f\r\ -4 1 у-1 П Л Л /гинек. — 1УУ1. JNSU.
32. Коршикова P.JI., Малевич Ю.К., Щуревич Н.И. Заместительная гормонотерапия у женщин в пре- и постменопаузе // Актуальные вопросы акушерства и гинекологии: Сб.науч.тр.Минск. 1998. С. 7687.
33. Краснова И.А. Значение ультразвукового исследования в диагностике заболеваний яичников у женщин периода постменопаузы: автореф.дисс.канд.мед.наук // Рос.гос.мед.ун-т. М., 1996. - 24с.
34. Маличенко С.Б. Дисметаболический постменопаузальный синдром: Клиника, диагностика, лечение: автореф. дисс. . д-ра мед. наук /У Рос. мед. акад. последиплом. Образования. -М., 1998. -38 с.
35. Лавеп Б.И. Особенности клеточной цегуляции гипешшастическихл. д ' л.процессов эндометрия: Дисс. .канд. мед. наук-М., 999. —127 с.
36. Лобанова О.Т. Генетические и иммунологические аспекты внутренного эндометриоза. Автореф. дисс. .канд. мед. наук,— М., 2003 — 22 с.
37. Маличенко С.Б. Дисметаболический постменопаузальный синдром: клиника, диагностика, лечение: автореф. дисс.д-ра мед. наук — М., 1998. — 38 с.
38. Маянская Н.Н., Панин Л.Е., Николаев Ю.А., Маянская С.Д. Некоторые механизмы вовлечения лизосом в процессы тканевого
39. П Г\1 Л/ЛЛ ^ Л к (V л л г пповреждения // ооиросы МСД.ЛИМИИ. — 1УУУ). ЮМ ОО. —
40. Панин Л.Е., Маянская Н.Н. Лизосомы. Роль в адаптации и восстановлении, Новосибирск: Наука, 1987. - 198с.
41. Петрушева А.С., Нуркенова А.А. Факторы риска развития гиперпластических процессов и миомы матки // Материалы симпозиума «Карцинома эндометрия», 1998. С. 105-106.
42. Плиева Э.Г. Оптимизация лечения больных репродуктивного периода с гиперпластическимим процессами эндометрия. // Автореф. Дисс. Канд. Мед. Наук. М., 1997, 23с.
43. Побединский Н.М., Хохлова И.Д., Кудрина Е.А. К вопросу о диагностике и лечении гиперпластических процессов эндометрия в перименопаузе. // Проблемы пери- и постменопаузального перида. -1996.-С.43-44.
44. Погасов А.Г. Эффективность хирургического лечения матки в сочетании с аденомиозом. // Автореф. дисс. . канд. мед. наук. — М., 1998. 21с.
45. Полетаев А.Б., Вабищевич Н.К., Гнеденко Б.Б. и др. О возможных механизмах нарушения развития нервной системы ребенка при диабетической фетопатии // Вест. Росс. асс. акуш.-гин. —1998. -№3. —1. Л -I Л /"t.JWD.
46. Полшцук Л.З., Несина М.П., Гршценко А.Ф., Воробьева Л.И. и др. Использование методов генетического анализа при обследовании больных раком эндометрия /'/Акушерстао и гинекология. — 1990.-N2.-С.49-51.
47. Попков С. А., Авсецин А.Й., Ерманюк А. Е. И соавт. Роль гормональной заместительной терапии в коррекции липидных нарушений у женщин в постменопаузе. //Острые заболевания и повреждения органов брюшной полости: (Сб. Науч. Работ) М. 2000. Т.5. с. 118.
48. Прилепская В.Н. Контрацепция (от репродуктовного возраста до пременопаузы. // Акушерстао и гинекология. 1997. - №5. - С.56-60.
49. Программированная клеточная гибель. / Под ред. B.C. Новикова. -СПБ: Наука, 1996. 276с.
50. Проценко А.Н. Репродуктивное здоровье женщин после перенесенного сифилиса: Автореф. дис.канд. мед. наук.- М., 2001.zue.
51. Посисеева JI.B., Герасимов A.M., Шор A.JI. Иммунный статус перитонеальной жидкости у женщин с наружным эндометриозом, страдающих. бесплодием. /'/' Акушер ел ни и гинекология — 2000.- л»6.-С.27-30.
52. Савельева Г.М., Серов В.Н. Предрак эндометрия. -М., 1985. 186.
53. Савельева Г.М., Бреусенко В.Г, Сергеев П.В. и др. Современные аспекты ведения пациенток периода постменопаузы. // проблемы пери- и постменопаузального периода: Материалы симпозиума, М., 1996, 62-66.
54. Савицкий Г.А., Свечникова Ф.А. Локальная гормонемия матки и гиперпластические процессы эндометрия // Акушерство и гинекология. 1995. - N11. - С. 37-41.
55. Савицкий Г.А., Савицкий А.Г. Миома матки (проблемы патогенеза и патогенетического терапии). СПБ.: Элби, 2000. 236с.
56. Сельков С.А., Ярмолинская М.Й., Григорьева В.Б. Состояние антипролиферативных механизмов иммунной системы при наружном эндометриозе. // Вестник Рос. ассоц. акушеров-гинекологов.-1997.-№3.- С.40-43.
57. Серова О.Ф., Федорова М.В., Полетаев А.Б. Иммунологические аспекты невынашивания беременности.// Вестн. Росс. Ассоц. Акушеров-гинекологов.- 1999.-№3.- С.25-29.
58. Сметник В.П., Тумилович Л.Г. Неоперативная гинекология: Рукаводство для врачей. — СПб.: Сотис, 1995. 224с.
59. Сметник В.11. Климактерические расстройства и принципы заместительной гормонотерапии. //Терапевтический архив, 2000. 67. N10. с.70-74.
60. Стрижаков А.Н., Давыдов А.И. Эндометриоз: клинические и теоретические аспекты. //М., Медицина, 1996, 330с.
61. Сяткин С.П. Моделированный метод определения белка в пробах с повышенным содержанием лило и гликопротеидов //Вопр. Мед. химии. 1981. - №1. - с.136-138.
62. Тумбаев В.А. Диагностика гиперпластических процессов тела матки и эндометрия путем ультразвукавой допплерометрии регионарных сосудов. // Проблемы пери- и постменопаузального периода. — 2000. — С.83-85
63. Xairr О.В. Клиштко-иммуиологические аспекты комплексного лечебного воздействия при гиперпластических процессах эндо- и миометрия: Дис. .докт. мед. наук. Харьков, 1991.
64. Хмельницкий O.K. Патоморфологическая диагностика гинекологических заболеваний. СПб.: СОТИС.- 1994.- 480с.
65. Чешем К. Роль лизосом в патогенезе адепомиоза и миомы матки: Дис. .канд. мед. паук. — М., 1999. 154с.
66. Anastadiadis P.G., Koutlaki N.G., Skaphida P.G. et.al. Endometrial polipsmprevalence detection and malignant potential in women with abnormal uterine bleeding. // Eur J Gynaecol Oncol 2000; 21(2): 180-3.
67. De Arcangelis A., Georges-Labouesse E. Integrin and ECM functions: roles in vertebrate development.// Trends. Genet., 2000, Vol.1, №6, P.389-395.
68. Azziz R. Adenomyosis current perspectives.// Obstet Gynecol Clin North Am. 1997 Mar; 16(l):221-35.n 1 Т-» .1:l * тл -kt:11. i r t-'-j<. t i < тi:1
69. Ol.-DCllcUU i^UlUlCZ,., lNlbUllC XVI., ruiuail J XVi J^UCfcUlZ,fclLlUII UI 1Ш.1Ш1Шfibronectin E-cadherin and indegrins in endjmetriosis. // Fertil Steril. -1997. V.67. - №2. -P.226-72.
70. Bongard V., Ferrieres J., Ruidavets J. В., Amouyel P., Arveler D.,
71. Pitiob^tr» Л qti A T^npim oti огд P Tro ncH prrn о 1 acfrnapn fpr\1 qpotri ontiyXllgilmii i l. uiiu lyuvuiiwiiviv x i 1 ulijUvililUl VOUUgVll l^lUWVlilW'iUtherapy and plasma lipids in 693 French wjmen // Maturitas 1998.30. (3.):265.-72. :265-272.
72. Boroditsky R.S. Balancing safety and efficacy focus on endometrial protection//J. Reprod. Med.2000.-45. (3. Suppl):273.-84.: 273-284.
73. Bortoletto, Baracat E.C., Goncalves W.J., Stavalle J.N., de Lime G.R. and Novo N.F. The progestogen challenge test in postmenopausal women clinical and morphologic aspects //Rev. Paul. Med. 1996. -114. (3.): 1166. -72.: 1166-1172.
74. Burke TW, Tortolero-Luna G, Malpica A., et.al. Endometrial hyperplasia and endometrial cancer. // Obstet Gynecol Clin North Am 1996; 23(2): 411-456.
75. Cardone M.H., Salvesen G.S., Widmann C., Johnson G., Frisch S. M., The regulation of anoikis: MEKK 1 activation reguires cleavage by caspases.п гл-11 -i nm x 7 r\r\ lp.n r> 11 г 11 V^CII. — 1УУ !. V .y\j. ~ J4HZ. - Г.
76. Donnez J., Nisolle M., Casanas-Roux F. et al. Endometriosis racional for surgeri. The current status of endometriosis.- 1993.- P.385-395.
77. Duc-Guiiaii P., Miguoi T.M., Buuigeois C., el al. Einbryo-iiialeiiial interactions site: a delicate equilibrium.// Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. -1999.-V.83.- P.85-100.
78. Ehrlich C.E., Joung P.C.M., Cleari R.E. Cytoplasmic progesterone and estradiol receptors in normal, hyperplastic and carcinormatous endometria: Therapeutic implications // Ame. J. Obstet. Gyneco. 1985. - 141/5 - P. 539-546.
79. Endometriosis / Ed. R. W. Shaw. Cambridge, England, 1989.-230p.
80. Fitzpatrik L.A. Selective estrogen receptor modulators and phytoestrogens: new therapies for the postmenopausal women // Mayo Clin. Proc. 1999. -74.(6.): 601.-7.: 601-607.
81. Fox H. Endometrial hyperplasia: a conceptual and practical approach. // Eur Menopause J. 1995; 2(4): 10-12. Fox H., Buckley C.H. Pathology for Gynaecologists. London, 1982. - 266 p.
82. Frishe S.M., Screaton R.A. Anoikis mechanisms. // Curr Opin Cell Biol. -2001.-V.13. P.555-62.
83. Gleicher N. The role of humoral immunity in endometriosis.// Acta. Obstet. Gynecol. Scand. Suppl.- 1994,-№159,-P.15-17.
84. Goswami A., Khemani M., Logani K.B. and Anand R. Adenomyosis diagnosis by hysteroscopic endomyometrial biopsy, correlation of-.1 // т глi т-«шешенее miu s>evciiiy wiui liiciiunagia. // j. wusici vjyiiaceui ivcs . —1998.-V. 24. №4. -P.281-4.
85. Gull, B. Karlson, M. Wikland, I. Milson, and S. Granderg. Factors influencing iiie piesence of uierine caviiy fluid in a laiiuom sample of asymptomatic postmenopausal women // Acta Obstet.Gynecol.Scand ,1998.-77.(7.):751.-7.:751-757.
86. Hariman W, Kircnengasi S., Albrechi A. E., Soregi G., and Huber J. C. Altered growth hormone (GH) secretion in women gaining weight during hormone replacement therapy (HRT) Matuitas.1996. 25.(1.):29.-34.:29-34.
87. Humphries M.J. Towards a structural model of an integrin.// Biochem. Soc. Symp., 1999, Vol.65, P.63-78.
88. Hynes R. Integrins: A Famili of Cell Surface receptors.// Cell, 1987, Vol.48, P.549-554.
89. Kaku Т., Tsukamoto N., Hachisuga T. et.al Endometrial carcinoma associated with hyperplasia. // Gynecol Oncol 1996; 60(1): 22-25.
90. Kathleen A.O., Schrager S. Abnormal uterine bleding. // Am Family Physician 1999; Oct 1.
91. Khwaja A., Downward J. Lach of correlation between activation of luii — NK2 Lemiiiiai kinase and induction of apoplosis after delaciunenl of epithelial cells. //J. Cell Biol.-2001. - V.139. -№4. - P. 1017-23.
92. Kirveskari J., Bono P., Granfors K., et al. expression of alpha• 1 NTT 1 T> • t A A A A T T 1 /*n -» (• Л T\ Л J Лmiegnns on numan neuiroms.// j. ьеикос. rnoi., zuuu, voi.oo, jn»z, r.z^o-250.
93. Koroscil Т. M., Harter S.B.,. Ouweleen. J, andBlauer. K. L. Use of a gonadotropin-reieasing hormone agonist in the evaiution of postmenopausal virilization due to ovarian hyperthecosis. // J.reprod. Med. 1996.-85.(4.):259.-62.:259-262.
94. Kroon and Anaoif E. Diagnosis and foiiow-up of simple ovarian cysts detected by ultrasound in postmenopausal women. // Obstet. Gynecol. 1995.-85.(2.): 211.-4.: 211-214.
95. Kurman R.J., Kaminski P.F., Norris H.J. The behavior of endometrial hyperplasia. A lonh-term study of «untreated» hyperplasia in 170 oatients. // Cancer 1985: 56: 403-407.1. X '
96. Labrie. DHEA as physiological replacement therapy at menopause // J.Endocrionol. Inverst.l998.-21.(6.):399.401.:399-401.
97. Lebrun P., Baron V., Hauck C.R., et al. Cell adhesion and focal adhesion kinase regulate insulin receptor substrate-1 expression.// J. Bioi. Chem., 2000, Vol. 30. epub ahead of print.
98. Levgur M,, Abadi M.A., Tucker A. Adenomyosis: symptoms, histology, and pregnany terminations. // Obstet Gynecol.- 2000. V.95. -№5. - P.688-9.
99. Redwin D.B. Laparoscopic approach to the diagnosis of endometriosis./'/' Материалы международного кошресса.- M.- 1996,-С.128-136.
100. Sato F., Miyake H., Nishi M., Mori M., Kudo R. Eari normal menstrual cycie partem and the aeveiopmtnt of uterine leiomyomas. /'/' J. Womens Health Gend Based Med.-2000. V.9 - №3. - P.299-302.
101. Simsek S., Faber N.M., Bleeker P.M., et al. Determination of human platelet antigen frequencies in the Dutch popuiaiion by immunophenotyping and DNA (allele-speciflc restriction enzyme) analysis.//Blood, 1993, Vol.81, P.835-840.
102. Steven A., Brody M. /'/' International Congress on Endometriosis with Advanced Endoscopic Course. Moscow, 1996.- P. 198-200.
103. Trope C.G., Marth C., Scheistroen M., Abeler V.M. Endometrial hyperpiasia-diagnosis and treatment. /'/ Tidsskr Nor Laegeforen. 1999 May; 119(14): 2030-4.
104. Uno L.H., Sugimoto O., Carvalho F.M., et. al. // Inter /J of Gynaecol. Obstet .1995 Apr; 49(l):35-40.
105. Vercellini P., Fedele L., Arcaini L. et.al. Value of intrauterine device insertion and estrogen administration after hysteroscopic meproplasty. // J. ReprodMed. 1995; 34: 447-50.
106. Wood C. Surgical and medical treatment of adenomyosis. // Hum Reprod Update 1998 Jul-Aug; 4(4): 323-36.