Автореферат и диссертация по медицине (14.00.06) на тему:Прогностическое значение сердечной формы белка, связывающего жирные кислоты у больных с острым коронарным синдромом без подъемов сегмента ST на ЭКГ
Оглавление диссертации Эрлих, Алексей Дмитриевич :: 2006 :: Москва
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.J
ВВЕДЕНИЕ
АКТУАЛЬНОСТЬ.
ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ
ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ. Я
НАУЧНАЯ НОВИЗНА .S
ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ
ТЕОРИТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ
ГЛАВА I ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ . 1!
ВСТУПЛЕНИЕ.][
ФУНКЦИИ 6СЖК.
СЕРДЕЧНАЛ ФОРМА ЕСЖК
РАСПРЕДЕЛЕНИЕ ДНК В РАЗЛИЧНЫХ ТКАНЯХ И МЕТОДЫ
ЕГО ИЗМЕРЕНИЯ.
ЭКСКРЕЦИЯ сЬСЖК.„.-.1»
ПЛАЗМЕННЫЙ сБСЖК И ОСТРЫЙ ИНФАРКТ МИОКАРДА 14 ОПРЕДЕЛЕНИЕ сБСЖК В МОЧЕ ПРИ ОСТРОМ ИНФАРКТЕ
МИОКАРДА. сЕСЖК И НЕСТАБИЛЬНАЯ СТЕНОКАРДИЯ сБСЖК И ВЫЯВЛЕНИЕ РЕИНФАРКТА с ЕСЖК и ОПРЕДЕЛЕНИЕ РАЗМЕРА ИНФАРКТА МИОКАРДА 33 (БОКК И ВЫЯВЛЕНИЕ РЕПЕРФУЗИИ
ПРОГНОСТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ сБСЖК ПРИ ОСТРЫХ
KOPOHAPI1ЫХ СИНДРОМАХ.
Введение диссертации по теме "Кардиология", Эрлих, Алексей Дмитриевич, автореферат
АКТУАЛЬНОСТЬ
Современный подход к лечению больных с острым коронарным синдромом мез подъемов сегмента ST на ЭКГ (СЖСБП5Т) предполагает обязательное распределение больных по степени риска наступления у них серьезных осложнений и неблагоприятных событий. Выделение группы больных с высоким риском осложнений позволяет применил* по отношению к ним более «аггреенвную» лечебную тактику, например, начать лечение гепарином н/или подвергнуть раннему инвазивноиу вмешательству
Важнейшее место в определении степени риска смерти и наступления инфаркта миокарда {ИМ) у больных с OKCEflST занимает определение биохимических маркеров некроза миокарда.
В настоящее время «золотым стандартом» как диагностики ИМ, гак и определения степени риска принято считать определение у больных с ОКСБП5Т уровня сердечных тропонннов Т или I (сТиТ или сТн!)
Однако, у сердечных тропонннов, как у маркеров некроза миокарда есть ряд недостатков, которые осложняют интерпретацию результатов их определения Так, высвобождение тропонинов в кровь из поврежденных кардиомиодитов начинается лишь через 4-6 часов после начала симптомов ишемии миокарда Поэтому определение уровня тропонинов в самые первые часы заболевания малойнформативно и требуется проведение повторного анализа через Я-12 часов
Кроме сердечных тропонннов в клинической практике широко Используются и Другие биохимические маркеры некроза миокарда Но и у них есть ряд существенных недостатков Так, например, определение МВ-фрзкцин креатннфосфокииазы (МВ-КФК) в первые часы после начала OKCBftST может быть бессмысленным нз-за ее довольно позднего высвобождения в кровь (примерно через 6 часов от начала симптомов) Кроне того, по чувствительности в отношении некроза миокарда н прогноза определение МВ-КФК значительно уступает сердечным тропойинам
При СЖСБПБТ очень рано повышается в крови уровень миоглобнна Однако использование его определения в клинической практике ограничено его очень низкой специфичностью н отношении некроза миокарда
Таким образом, ранняя диагностика н определение степени риска у больных с ОКСБП5Т остается важной и до конца не решенной клинической проблемой
Сравнительно недавно в качестве раннего биомаркера некроза миокарда был предложен белок, связывающий жирные кислоты Сердечная форма этого белка (сБСЖК) обладает небольшой молекулярной массой (около 15 кДа), содержится преимущественно а кардиомноцитах. располагаясь в цитозолс а свободном виде В силу этих особенностей при повреждении кардномноиитов, сБСЖК уже в первые часы после появления симптомов ишемии миокарда выходит в кровоток, и может быть идентифицирован
По аналогии с сердечными тропонинами, повышение которых при ОКСБПЯТ не только выявляет ИМ, но и определяет прогноз, можно предполагать, что и сБСЖК обладает не только диагностическим значением в отношении ИМ (а это уже было доказано в нескольких исследованиях), но и прогностическим значением Однако связь раннего определения сБСЖК у больных с ОКСБГВТ с риском развития неблагоприятных событий изучена очень мало Особенно зто относится к долгосрочному прогнозу Кроме того, нет пока данных о сравнении отдаленного прогностического значения определения сБСЖК с сТн1 и другими биомаркерами некроза миокарда у рано госпитализированных больных с ОКСШЗТ
ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ
Изучит», прогностическое значение определения уровня сБСЖК у бальных с ОКСБПЗТ, госпитализированных в первые 12 часов от начала симптомов
ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ
А. Оценить связь уровня сБСЖК у больных с ОКСБП5Т с развитием серьезных неблагоприятных событий за время госпитализации, а также через б и 12 месяцев после включения.
Б Сравнить прогностическое значение определения сБСЖК и хорошо изученных рекомендованных к применению маркеров некроза миокарда (сТн1 н МВ-КФК) у больных с ОКСБП5Тт
В Оценить прогностическое значение определения сБСЖК у различных подгрупп больных с ОКСБШТ: госпитализированных в первые 3 часа от начала симптомов, с неннформатнвной ЭКГ, с повышенным уровнем креатнинна, с сахарным диабетом в анамнезе Сравнить прогностическое значение сБСЖК, сТн! и МВ-КФК в этих подгруппах,
Г Оценить диагностическое значение определения сБСЖК у больных с OKCBDST (для подтверждения воспронзволшостн результатов исследования)
НАУЧНАЯ НОВИЗНА
А Впервые дана оценка прогностическому значению раннего определения уровня сБСЖК у больных с ОКСБПБТ по отношению к развитию отдаленных неблагоприятных событий (через 6 и 12 месяцев), Б Впервые проведено сравнение прогностического значения сБСЖК, сТн! н МВ-КФК у больных с ОКСБПЭТ.
В Впервые определено оптимальное время от начала симптомов OKCBnST, в которое целесообразно определение сБСЖК для выделения больных с неблагоприятным прогнозом (б часов от начала симптомов)»
Г Впервые была проведена попытка оценить прогностическое значение определения сБСЖК у отдельных групп больных (с неннформатнвной ЭКГ* с сахарным диабетом, с повышенным уровнем креатиннна);
Д Дополнена имеющаяся информация о диагностическом значении сБСЖК в отношении некроза миокарда
ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ
А Данные, полученные при изучении прогностического значения раннего определения сБСЖК у больных с ОКСБП$Т, могут быть основанием для использования сБСЖК в качестве биомаркера отдаленного неблагоприятного прогноза после ОКСБП5Т,
Б Преимущество сБСЖК перед сТн! в качестве маркера неблагоприятного отдаленного прогноза, продемонстрированное в исследовании, может стать предпосылкой для использования определения сБСЖК в широкой клинической практике наряду с сердечными тропоиииамн* но в более ранние сроки;
В Созданная по результатам исследования балльная шкала для раннего выявления больных с высоким риском развития неблагоприятных событий может быть применена в клинической практике для более точной оценки степени риска у больных с ОКСБЩТ
ТЕОРИТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ
Результаты настоящего исследования могут стать теоретической базой для дальнейшего более детального изучения прогностического значения сБСЖК при ОКСБПБТ Примером такого исследования может стать, например, работа, в которой уровень сБСЖК будет напрямую влиять на выбор лечебной гакгики
Заключение диссертационного исследования на тему "Прогностическое значение сердечной формы белка, связывающего жирные кислоты у больных с острым коронарным синдромом без подъемов сегмента ST на ЭКГ"
ГЛАВА 5 ОБЩИЕ ВЫВОДЫ
1 У исследуемой группы больных с OKCEFIST повышенный уровень сБСЖК (>4.67 нг/мл) был связан с неблагоприятными событиями, происшедшими за период госпитализации (смерть, нефатальный ИМ, остановка кровообращения) Прогностические показатели для сБСЖК и сТн! по отношению к этим событиям были схожи, но для сБСЖК они были получены через б часов, а для сТн! -через 12 часов от начала симптомов
2 Повышенный уровень сБСЖК <>4,67 иг/мл) через б часов от начала симптомов ОКСБПЗТ нечавнеимо от других показателей связан с развитием серьезных неблагоприятных событий (сердечно-сосудистая смерть, нефатальнын ИМ) через б и 12 месяцев наблюдения Эта связь была сильнее, чем у сТн1 н МВ-КФК и проявлялась раньше,
3 В группе больных, госпитализированных в первые 3 часа от начала симптомов, сБСЖК был более тесно связан с отдаленным неблагоприятным прогнозом.
4 Одновременное использование таких факторов как повышенный уровень сБСЖК через б часов от начала симптомов, возраст > 65 лет, регулярный догоспитальный прием нитратов н наличие отрицательного зубца Т на исходной ЭКГ улучшает точность оценки прогноза у бальных с ОКСБП5Т,
5 У больных с ОКСБП5Т н нейнформативной ЭКГ сБСЖК связан с долгосрочным неблагоприятным прогнозом Неповышении и уровень сБСЖК при поступлении с очень высокой точностью (> 90%) указывает на благоприятный прогноз в следующие 32 месяцев По своему прогностическому значению у этой группы больных, сБСЖК при поступлении в стационар не уступает сТн1, определенному позже, в оптимальное для него время - через 12 часов от начала симптомов,
6 У больных с 0КСБП5Т н сахарным диабетом в анамнезе, а также у больных с ОКСБПЗТ н умеренно повышенным уровнем креатинина сБСЖК не несет независимой прогностической информации, 7. В исследуемой группе больных с OKCEfTST сБСЖК подтвердил свою значимость в качестве раннего маркера, выявляющего некроз миокарда
ГЛАВА 6 ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
Определение уровня сБСЖК в крови больных с ОКСБП5Т через б часов от начала симгггомов может быть рекомендовано для выявления больных с отдаленным неблагоприятным прогнозом (развитием сердечно-сосудистой смерти или нефатального ИМ) Разделительный уровень для сБСЖК, который может быть использован - 4,6? иг/мл.
Особенно ценным определение сБСЖК через б часов от начала симптомов QKCCnST может считаться у больных, госпитализированных в течение первые 3 часов от начала симптомов.
Созданная по результатам настоящего исследования балльная шкала (повышенный уровень сБСЖК через б часов от начала симптомов + возраст 65 лет и старше + регулярный догоспитальный прием нитратов ■+ наличие отрицательного зубца Т на ЭКГ при посту плении в стационар) может быть предложена для более точного выявления больных с высоким риском развития неблагоприятных событий за ближайшие 12 месяцев
У больных с ОКСБП5Т и неннформативиой ЭКГ определение сБСЖК при поступлении в стационар может быть рекомендовано для выявления больных с низким риском развития неблагоприятных событий и хорошим отдаленным прогнозом
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2006 года, Эрлих, Алексей Дмитриевич
1. Ockner RK, Manning JA, Poppenhausen RB, Ho WK A binding protein for falty acids in cytosol of intestinal mucosa, liver, and olhcr tissues Scmee 1972. 177 56-8,
2. Glatz JF, Vcercamp 1H Intracellular falty acid-bmdmg proteins Inl J Biochem 1985, 17 13-22,
3. Bass NM The cellular fatty acid binding proteins Aspects of structure, regulations, and function Inl Rev CytoJ 1988, 111 143-84.
4. Vecrcamp JH, Peelers RA, Maatman RG Structural and functional features of different types of cytoplasmatic fatty acid-binding proteins Biochim Biophys Acta 1991, 1081 1-24,
5. Glatz JF, Van der Vusse GJ Nomenclature of falty acid-binding proteins Mol Cel Biochem 1990, 98 231-5,
6. Glatz JF, Van der Vusse GJ Cellular fatty acid-binding proteins Their functional and physiological significance Prog Lipid Res 1996,35 243-82,
7. Peeters RA, Veercamp JH, Detnel RA Are fatty acid-binding proteins involved in fatty acid transfer"' Biochim Biophys Acta 1989, 1002 8-13,
8. Cofz FM, Yholc HH Smooth muscle fatty acid-binding protein a regulator of smooth muscle contraction1 Biol Chcm 1996, 377 6338,
9. Niot I, Pioner H, Bensard P Regulation of gene expression by fatty acids special reference to fatty acid-binding protein (FABP) В iochemie 1997,79 129-33,
10. Van der Vusse GJ, Glatz JF, Stam HC Myocardial fatty acid homeostasis Mol Cell Biochcm 1989,88 1-6;
11. Banaszak L, Winter N, Xu Z, et al Lipid binding proteins: A family of fattv acid and retinoid transport proteins Adv Protein Chem 1994, 45 89-151,
12. Young AC, Scapin G. Kromminga A, et al Structural studies on human heart muscle falty acid-binding protein at 14 resolution Bindrng interactions with three CIS fatty acids. Structure 1994, 2: 523-34,
13. Offher GD, Brecher P, Sawlivich WB, et al Characterization and amino acid sequence of a fatty acid-binding protein from human heart Biochcm J 1988,252(1) 191-8.
14. Troxler RF, Oflher GD, Jiang JW, et al Localization of the gene for human heart fatty acid binding protein to chromosome Ip32-lp33 Hum Genet 1993 Dec. 92(6) 563-6.
15. Foumer NC, Richard MA. Role of fatty aad-binduig protein m cardiac fatty acid oxidation Mol Cell Biochcm 1990. 98 237-51,
16. Liedtke AJ. NelLis S, Neely JR Effects of excess free fatly acids on mechanical and metabolic function in normal and ischemic myocardium in swine Circ Res 1978,4 652-61,
17. Glat* JF, Van Bilseb M, Paulussen RJA, ct al Release of fatty acid-binding protem from isolated rat hean subjected to ischemia and rcperfusion or to the calcium paradox Biochim Biophys Acta 1988, 961 148-52,
18. Knowlton AA, Apsicin CS, Saouf R, Brecher P leakage of heart fatty acid-binding protein with ischemia and reperfusion in the rat J Mot Cell Cardiol 1989, 21 577-83,
19. Tanaka T. Hirota Y, Sohmiya K, el al Scrumand urinary human heart fatty actd-b ending protein in acute myocardial infarction Clin Biochem 1991,24 195-201,
20. Klcmc AH, Glatz JF, Van Nieuwcnhovcn FA, ct al Release of heart fatty acid-binding protein into plasma after acute myocardial infarction in man Mol Cell Biochem 1992, 116: 155-162;
21. Tstyt R, Tanaka T, Sohmiya K, el al Human heart cytoplasmatic fatty acid-binding protem in serum and urine during hyperacute myocardial infarction Int J Cardiol 1993, 41 209-17,
22. SamanLa A, Das DK, Jones RM, et al Free radical scavenging by myocardial fatty acid-bmding protein. Free Radic Res Commim 1989, 7:73-82,
23. Bass NM, Manning JA Tissue expression of three structurally different fatty acid-bindmg protein from rat heart muscle, liver, and intestine Biochem Biophys Res Commun 1986,137 929-35,
24. Yoslnmoto K, Tanaka T, Sohmiya К ct al Human heart-type cytoplasmatic fatty acid-binding protem as an indicator of acute myocardial infarction Heart Vessels 1995, 10 304-9,
25. Cnsman TS. ClafTey KB, Saouaf R, ct al Measurement of ml heart fatty acid binding protein by ELISA. Tissue distribution, developmental changes and subcellular distribution J Mol Cell Cardiol 1987, 19 423-31,
26. Diakoku T, Slunohara Y, Stuma A et al Dramatic enchancement of the specific expression of the hean-type fatty acid binding protem m rat lwown adipose tissue by cold exposure FEBS Lett 1997, 410: 383-6,
27. Das T, Sa G, Mukhcrjea M Purification and characterization of fattv acid-bindmg protein from human placenta. Lipids 1988, 23. 528-33.
28. Sa G, Das T, Mukhcrjea M Purification and characterization of fatty acid-binding proteins from human fetal lung Exp Lung Res 1989,15 619-34,
29. Wodzig KW. Petsers MM, Van der Vusse Gl, et al One-step епгуте-lirikcd immunosorbent assay (ELISA) for plasma fatty acid' bindjng protein Ann Clin Biochem 1997. 34 263-8,
30. Roos W, Evmann E, Symannek M, et al. Monoclonal antibodies to human heart fatty acid-binding protein J Immunol Methods 1995, 183 149-53;
31. Knowlton AA., Burner RE. Breeher P Rabbit heart fatty acid-bindmg protein Isolation, characterization, and application of a monoclonal antibody Ctrc Res 1989, 65 981-8,
32. Katnikha A, Bercznflcova A. Filatov V, et al Development of sandwich time-resolved immunofluorometnc assay for the quantitative determination of fatty acid-binding protein (FABP) Clin Cliem 1997.43: SI06 Abstract
33. Schreiber A, Feldbrugge R, Key G, et al A immunosensor based on disposable electrodes for rapid estimation of fatty acid-binding protein, an early market of myocardial infarction Bioscns Bioclcclron 1997; 12: 1131-7,
34. Sanders GT, Schouten Y De Winter RJ, et al. Evaluation of human heart type fatty acid-brndmg protein assay for early detection of myocardial infarction Chn Chem 1998.44 A132. Abstract,
35. Roberts M, Rensink JAM, Hack CE, et al A new principle for rapid immunoassay of proteins based on ш situ precipitate-enhanced elhpsometry Biophys J 1997, 76: 2769-76;
36. Renneberg R, et al. Novel tmmunosensors for rapid diagnosis acute myocardial infarction, a case report. Adv Biosens 1999, A 241-72;40 www reiwesens de,
37. Pclsers MMAL, Chapcile JP, Knapen M, et al Influence of age and sex and day-to-day and within-day biological variation on plasma concentrations of fatty acid-binding protein and myoglobin in healthy subjects Clin Chem 1999,45 441-443,
38. Tanaka T, Hrrota Y. Sohmiya K. Nishimura S. Kawamura К Serum and urinary human heart fatty acid-binding protein in acute myocardial infarction Chn Biochem 1991,24 195-201,
39. Koga H, Saito TF Gshinra S, et aJ 'Hie human heart fatty acid-binding protein is an early biochemical marker in patients with unstable angina pectoris AHA Scientific sessions 2000, Abstract 2527.
40. Arimoto Тт Takcishi Y, Shiga R, et al Prognostic value of elevated circulating heart-type Tatty acid-binding protein m patients with congestive heartfailure J Card Fail 2005 Feb, 11 (1) 56-60,
41. Tsuji R, Tanaka T, Sohmiya K, et al Human heart-type cytoplasmic fatty acid-binding protein in scrum and unnc during hyperacute myocardial infarction Int I Cardiol 1993.41 209-17,
42. Wodzig KW, Kragten JA, Hcrmcns WT, Glatz JF, Van Dieijen-Visser MP Estimation of myocardial infarct sire from plasma myoglobin or fatty acid-binding protein Influence of renal function Eur J Clin Chem Chn Btochem 1997 ,35 191-8,
43. Voldcrs PC, Vork MM. Glatz JF, Smits JF Fatty acid-bmding proteinuria diagnoses myocardial infarction ш the rat Mol Cell Biochem 1993, 123 185-90,
44. Glatz JF, Kleine AH, Van Nieuwenhoven FA, ei al Fatty acid-bmdmg protein as a plasma marker for the estimation of myocardial infarct size in humans Br Heart 1994, 711 35-40,
45. Glalz JF, Van der Vusse GJ, Maessen JG, et al Fatty acid-binding protein as marker of muscle injury expenmcntal finding and clinical application Acta Anaesthesiol Scand Suppl 1997, III: 292-4;
46. Aansen WM, PeJsers MM, Heraens WT, et al Heart fatty acid binding protein and cardiac troponin T plasma concentrations as markers for myocardial infarction after coronary artery ligation in mice Pflugers Arch 2000 Feh,439(4) 4l6-22
47. Tanaka T, Hiroia Y, Sohmiya K, Nishimura S, Kawamura К Scrum and urinary human heart fatty acid-binding protein in acute myocardial infarction Clin Biochem 1991,24 195-201,
48. Glatz JFC, Van der Vusse GJ, Simoons M, et al Fatty acid-binding protein and the early detection of acute myocardial infarction Chn С him Ada 1998, 272 87-92,
49. Ishii J, Wang JH, Naruse H, et al Serum concentrations of myoglobin vs human heart-type cytoplasmic fatty acid-bindingprotein rn early detection of acute myocardial infarction Clin Chcm 1997, 43 1372-8.
50. Kristenscn SR, Haastrup B, Horder M, et al Fatty acid-bindi ng protein A new early marker of AMI Scand J Clin Lab Invest 1996, 56(suppl) 225 36-37 Abstract,
51. Olatz JFC, Haastrup B, Hcrmens WT, et al Fatty acid-binding protein and the early detection of acute myocardial infarction The EUROCARDI mulliccnter trial Circulation 1997, 96 1215 Abstract,
52. Pantcghini M, Borvora R, Pagani F, et al Heart fatty acid-bindmg protein in comparison with myoglobin for ihe early detection of acute myocardial infarction. Clin Chem 1997, 43: SI57 Abstract,
53. Okamoto F, Tanaka T, Sohmiya K, et al Heart type fatty acid-binding protein as л rtew biochemical marker for acute myocardial infarction Mol Cell Cardiol 1997, 29 A3G6 Abstract,
54. Abe S, Saigo M, Yamashita T, et al Heart fatty acid-binding protein is useful m early and myocardial-specific diagnosis of acute myocardial infarction Circulation 1996. 94 1323. Abstract,
55. Katrukha A, Bereznekiva A, Filatov V, et al Improved detection of minor ischemic cardiac injury m patients with unstable angrna by measurement of cTnf and fatly acid binding protein (FABP) Clin Chem 1999,45 A139 Abstract,
56. Haastrup B. Gill S, Risom S, et al Fatty acid binding protein, a new marker useful in the early triage of chest pain patients presenting with equivocal ECGs. European Heart Journal Vol 20, Abstr Suppl August'September 1999, 515 Abstract P2745.
57. И P Трифонов, А.Г Катруха, АД Деев, и соавт Острый коронарный синдром с подъемом сегмента ST сердечный белок, связывающий жирные кислоты а первые часы заболевания. Кардиология 2002, том 42, №6 26-31,
58. HP Трифонов, А Г Катруха, И-С Я вело в, и соавт Острый коронарный синлром без подъемов сегмента ST на ЭКГ. диагностическое значение белка, связывающего жирные кислоты Кардиология 2003, том 43, №5 4-8,
59. Ogata К, Seino Y, Kiuchi К, cl al Whole Blood Rapid Panel Testof Heart-Type Fatty Acid-Binding Protein for Earlier Risk Stratification in Patients with Acute Coronary Syndrome AHA Scientific session 2000. Abstract 500816.
60. Chen Lk Guo X, Yang F Role of heart-type falty acid binding protein in early detection of acuic myocardial infarction in comparison with cTnl, CK.-MB and myoglobin J Huazhang Umv Sci Technolog Med Sci 2004, 24(5) 449-51,
61. Chan CP, Sanderson JE, Glatz JF, el al A superior early myocardial infarction marker Human heart-type falty actd-bind mg protein Z Kardiol 2004 May, 93(5). 388-97,"
62. Garcia-Castnllo Riesgo L, Alonso Valle H, Suarez Antelo J, & col. Diagn6stico precoz del Sindrome coronano agudo en los Scmcios de tfrgencra Papei de la h-FABP Rev Emereg 2004, 16: 233-8,
63. Menown IB. McCann C, Murray P. et al Value of human fatty acid-binding protein, inflammatory, and hemostatic markers for early detection of acute myocardial infarction. Circulation vol 110, 17, October 26,2004. Suppl III. 412; Abstract 1945,
64. Ghani F, Wu AHB, Graff L, et al Role of heart-type fatty aeid-binding protein of acute myocardial infarction Clin Clicm 2000, 46 (4) 718-19,
65. Alansan SE, Croal BL Diagnostic value of heart-type fatty acid-binding protein and myoglobin in patients admitted with chest pam Ann Clin Biochem 2004,41 (5); 391-6,
66. Kesslcr HA, Licbson PR. Mattcnhcuncr H, Adams EC Jr Acute myocardial infarction diagnosed by myoglobinuria Arch Intern Med 1975,135 1181-3,
67. Nayashida N, Cluhara S, Tayama E, et al Influence of renal function on scram and urrnary heart fatty acid-bmding protein levels J Cardtovasc Surg (Torino) 2001,42: 735-40,
68. Alhadi HA, Fox KAA Do we need additional markers of myocyte necrosis the potential value of heart fatty-acid-bindmg protein1 Q J Med 2004, 97 187-98,
69. Braunwald E. Myocardial reperfusion, limitation of infarct size, reduction of left ventricular dysfunction, and unproved survival Should the paradigm be expanded1* Circulation I9S9, 79 441-4.
70. De Groot MJM, Wodzig KWH, Simoons ML, ct al Measurement of myocardial infarct size from plasma fatty acid-binding protein or myoglobin, using individually estimated clcararice rates Cardtovasc Res 1999; 44 315-24,
71. Ко vac JD, Gershlick AH How should we detect and manage failed thrombolysis'' Eur Heart J 2001t 22 (6) 450-7,
72. Stewart JT, French JK, Theroux P Early noninvasive identification of failed reperfusion after intravenous tiirombofytic therapy in acute myocardial infarction J An Coll Cardiol 1998, 31 1499-1505. Abstract,
73. Abe S, Okino H, Lee S, et al Human heart fatty acid-binding protein A sensitive and specific marker of coronary Teperfusion Circulation 1991,84: I£-29J.
74. Mm J, Nagamura Y, Nomura M, et al Early detection of successful coronary reperfusion based on serum concentration of human heart-type cytoplasmic fatty acid binding protein Clin Quern Acta 1997, 262 13-27;
75. De Grool MJM, Muijtjens AMM, Simoons ML, et al Assessment of coronary reperfiision in patients with myocardial infarction using fatly acid binding protein concentrations id plasma Heart 2001. 85 278-85,
76. De Lcmos J A, Antman EM, Morrow DAt ct al. Heart-type fatty acid binding protein as a marker of reperfusion after thrombolytic therapy Clm Chim Acta 2000 Aug, 298^1-2) 85-97 Abstract,
77. Трифонов ИР, Катруха АГ, Явелов ИС, и соант Острый коронарный синдром с подъемом сегмента ST: белок, связывающий жирные кислоты, и сердечный тропонин I у бапьиых, подвергшихся тромболигической терапии Кардиология 2000, том 40, №10 26-33,
78. Рекомендации BHOK no лечению острого коронарного синдрома без стойкого подъема сегмента ST на ЭКГ Кардиология 2004, 4 9-15,
79. Hamm CW, Ravkilde J, Gerhardi W, et al. The prognostic value of serum troponin T in unstable angina N Engl J Med 1992 , 327 146150.
80. Antman EM, TanasijcMc MJ, Thompson B, et al Cardiac-specific troponin I levels to predict the risk of mortality in patients with acute coronary syndromes N Engl J Med 1996, 335 1342-19,
81. Savonitto S, Granger С В, Ardissino D, et al (GUSTO-IIb Investigators) The prognostic value of creatine kinase elevations extends across the whole spectrum of acute coronary syndromes JACC 2002. 39 22-29,
82. Morrow DA. Amman EM, Tanasijcvic M, el al Cardiac troponin 1 for stratification of early outcomes and the efficacy of enoxapartn in unstable angma a T1MMIВ substudy. JACC 2000, 36. 1812-17.
83. Lindahl B, Venge P, Wallentm L The FRISC experience with troponin T Use as decision too' and comparison w«h other prognostic markers Eur Heart J 1998 Nov. 19 Suppl N N51-8,
84. Трифонов И.P., Катруха А Г,, Явелов ИС, и соавт Нестабильная стенокардия сравнительное изучение прогностической значимости сердечного тропоннна ! и бедка, связывающего жирные кислоты Кардиология 1999, том 39, №9 41-7;
85. Nakata Т, Hashimoto A, Hase М, et al Human heart fatty acid binding protein as an early diagnostic and prognostic marker in acute coronary syndrome Cardiology 2003,99 (2) 96-104 Abstract,
86. Sabatine MS, de Lemos JA, Morrow DA. ct a. Heart-type fatty acid binding protein is an independent predictor of death and major cardrac events in acute coronary syndromes AHA Scientific sessions 2002, Abstract,
87. Katrukha A, Berezmkova A, Filatov V, et al Cardiac troponin I degradation application for reliable immunodetection Chn Chem 1998,44(12) 2433-40,
88. Antman EM, McCabc CH. Gurtinkel EP, ct al Enoxaparm Prevents Death and Cardiac Ischemic Events m Unstable Angina/Non-Q-Wave Myocardial Infarction Results of the Thrombolysis In Mvocardial Infarction (TIMI) ИВ Trial Circulation 1999, 100 1602-8;
89. Walentin L Long-term low-molecular mass hepanne in unstable coronary artery disease FR1SC II prospective randomized multicentre study Lancet 1999,354 701-8,
90. Hecschen C, Hamm CW, Goldmann B, et al Troponin concentration for stratification of patients with acute coronary syndromes in relation to therapeutic eflicacy of tuofiban Lancet 1999,354 1757-62,
91. Lmdahi B, Diderholm F„ Lagerqvtsl B, ct al Mechanisms behind the prognostic value of troponin T in unstable coronary1 artery disease a FR1SC 11 substady J Am Coll Cardiol 2000, 36 1812-17,'
92. Bocrsma E, Picper KS, Steyerberg EWT et ai Predictors of outcome m patients with acuie coronary syndromes without persistent ST-segmenl elevation Results from an International trial of 9461 patients Circulation 2000, 101 2557-2567.
93. Sanchis J, Bodi V, Nuflcz J, et al New Risk Score for Patients With Acute Chest Pain, Non-ST-Segment Deviation, and Normal Troponin Concentrations A Comparison With the TIMI Ride Score J Am Coil Cardiol 2005, j.jacc. 2W5,04.03?vi
94. US Lmdahl В Non-ST Elevation Myocardial Infection/Acute Coronary Syndromes the ESC/ACC Redefinition of Myocardial Infarction International J BioeJectromag 2003 Vol 5, 1 J 32-3,
95. Marsan Jr RS, Shaver RJT Seasc K.L, el al. Evaluation of a Clinical Decision Rule for Young Adult Patients with Chest Pam Acad Emerg Med 2005 Vol 12,1 26-31,
96. LincolT M, Caltff RM, Molitcmo DJr Complementary Clinical Benefits of Coronary-Artery Starting and Blockade of Platelet Glycoprotein J1ЬЛ lb Receptors New Engl J Med 1999, 341 319-27,
97. Cohen M. Dcmers C, Gurfinkcl E, et al A Companson of Low-Molecular-^Weight Heparin with Unfractionaied llepann for Unstable Coronary Artery Disease New Engl J Med 1997; 337 447-52,
98. The PURSUIT Trial Investigators. Inhibition of Platelet Glycoprotein llb/Illa with Eptifibatide in Patients with Acute Coronary Syndromes New Engl J Med 1998, 339 436-43,
99. The Clopidogrcl rn Unstable Angina to Prevent Recurrent Events Trial Investigators Effects of Clopidogrcl in Addition to Asptnn in Patients with Acute Coronary Syndromes without ST-Scgmcnt Elevation New Engl J Med 2001,345 494-502