Автореферат и диссертация по медицине (14.01.02) на тему:Профилактика йододефицитных заболеваний у беременных и кормящих женщин на примере региональных исследований

ДИССЕРТАЦИЯ
Профилактика йододефицитных заболеваний у беременных и кормящих женщин на примере региональных исследований - диссертация, тема по медицине
АВТОРЕФЕРАТ
Профилактика йододефицитных заболеваний у беременных и кормящих женщин на примере региональных исследований - тема автореферата по медицине
Секинаева, Алена Владимировна Москва 2010 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.01.02
 
 

Автореферат диссертации по медицине на тему Профилактика йододефицитных заболеваний у беременных и кормящих женщин на примере региональных исследований

084610371

На правах рукописи

СЕКИНАЕВА АЛЕНА ВЛАДИМИРОВНА

ПРОФИЛАКТИКА ЙОДОДЕФИЦИТНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ У БЕРЕМЕННЫХ И КОРМЯЩИХ ЖЕНЩИН НА ПРИМЕРЕ РЕГИОНАЛЬНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

14.01.02 - Эндокринология

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

1 4 ОПТ 2ою

Москва-2010

004610371

Работа выполнена в ФГУ Эндокринологический научный центр Росмедтехнологий (директор - академик РАН и РАМН И.И. Дедов)

Научный руководитель: доктор медицинских наук, профессор

Трошина Екатерина Анатольевна

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор

Андреева Елена Николаевна

доктор медицинских наук, профессор Бирюкова Елена Валерьевна

Ведущая организация: ГОУ ВПО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова

Минздравсоцразвития России

Защита состоится «_» октября 2010 года в 14 часов на заседании

Диссертационного Совета Д 208.126.01 при ФГУ Эндокринологический научный центр Росмедтехнологий по адресу: 117036, Москва, ул. Дмитрия Ульянова, д.11

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ФГУ Эндокринологический научный центр Росмедтехнологий

Автореферат разослан «_»____ 2010 г.

Ученый секретарь Диссертационного Совета доктор медицинских наук, профессор

Е.А. Трошина

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ Актуальность проблемы

Для Российской Федерации (РФ) решение проблемы йодного дефицита стоит наиболее остро, так как не существует территорий, на которых население не подвергалось бы риску развития йододефицитных заболеваний (ЙДЗ) [Герасимов Г.А., 2002; Дедов И.И., 2004; Мельниченко ГА., 2005; Трошина Е.А. 2006], а именно комплексу патологических нарушений, таких как эндемический зоб, кретинизм, снижение интеллекта и т.д., которые можно полностью предотвратить при адекватном потреблении йода. Основной метод массовой профилактики ЙДЗ -использование в питании йодированной соли (ЙС) [ВОЗ, 1994], а основной метод индивидуальной профилактики и лечения - восполнение дефицита йода с помощью лекарственных препаратов йодида калия [ВОЗ, 2001]. Индивидуальная профилактика ориентирована на те группы населения, для которых дефицит йода наиболее опасен. В группу повышенного риска развития йододефицитных состояний по определению Всемирной Организации Здравоохранения (ВОЗ) входят беременные и кормящие женщины, а также дети до 2-х лет.

Известно, что в период беременности и грудного вскармливания увеличивается потребность организма женщины в йоде, что обусловлено тремя основными факторами: увеличенной потребностью в тироксине (Т4) для поддержания нормального метаболизма организма матери, наличием переноса Т4 и йода от матери к плоду и, возможно, повышенными потерями йода в период беременности за счет увеличенного почечного клиренса [Delange F., 2004]. За счет действия этих факторов потребность организма беременной женщины в йоде увеличивается на 100-150 мкг/сут. Таким образом, согласно расчетным данным оптимальная потребность в йоде в период беременности составляет от 250 до 300 мкг в сутки. Потребность в йоде также повышается до 250-350 мкг/сут у женщин в период грудного вскармливания за счет ежедневных потерь йода с молоком, которые составляют от 75 до 200 мкг [Delange F., 2004].

В этой связи экспертная группа ВОЗ и Детского фонда Организации Объединенных Наций (ЮНИСЕФ) пересмотрела рекомендованные уровни потребления йода в группах наибольшего риска в сторону их увеличения. Так, ВОЗ до недавнего времени рекомендовала беременными и кормящим женщинам не менее 200 мкг йода в день (в США, Канаде, Германии и Австрии рекомендованная потребность была выше - 220-230 мкг в день). Однако с учетом повышенной потребности в йоде в указанные критические периоды эксперты ВОЗ и Детского

фонда ООН рекомендовали повысить норму его потребления до 250 мкг/сут [ВОЗ, ЮНИСЕФ и Международный совет по контролю за ЙДЗ (МСКЙДЗ), 2007].

В России не существует законов или иных нормативных актов о централизованной массовой профилактике ЙДЗ среди населения. Не разработаны и национальные рекомендации по суточной потребности в йоде в группах повышенного риска, поэтому для беременных и кормящих женщин традиционно используются нормативы, рекомендуемые ВОЗ.

Главной причиной дефицита йода является низкое потребление ЙС населением, в том числе в вышеуказанных группах риска. Однако, несмотря на всю важность дотации йода, могут возникать и иные объективные причины, препятствующие реализации профилактики с помощью ЙС или препаратов йодида калия. В первую очередь это дефицит железа, одна из причин которого во время беременности - железодефицитная анемия (ЖДА). Частота ЖДА по данным ВОЗ (1997) колеблется среди беременных от 21 до 80%, и обусловлена повышенной потребностью в железе, в связи с усилением эритропоэза у беременной и ростом плода. В процессе активации йода принимает участие содержащая гем пероксидаза. Железо тема, входящего в ТПО, выступает в окисленной форме (ТПО-Fe"1). Fe1" окисляется перекисью водорода (Н202), которая образуется НАДФН-зависимым ферментом, сходным с цитохром-с-редуктазой [BjOrksten F., 1970; Ohlaki S, 1981; Roberts J., 1981]. Кроме того Zimmermann M. и др. [2007] в своих исследованиях показали, что недостаток железа в организме матери ведет к повышению уровня ТТГ и снижению общего Т4 в течение беременности. Следовательно, учитывая литературные данные о том, что низкий уровень гемоглобина сопряжен со снижением эффективности йодной профилактики, представляется актуальным исследование у беременных с анемией динамики йодурии.

Таким образом, оценка текущей ситуации, касаемой эффективности йодной профилактики у беременных и кормящих женщин, а также разработка оптимальных нормативов профилактических доз йодида калия для этих групп, с учетом наличия или отсутствия анемии, как наиболее частого осложнения нормальной беременности, является одной из важных задач эндокринологии, акушерства и педиатрии.

Цель работы

Оценить обеспеченность йодом, а также эффективность йодной профилактики у беременных и кормящих женщин, в том числе с железодефицитной анемией, в ряде регионов РФ и предложить оптимальные нормативы потребления йодида калия для данных групп риска.

Задачи исследования

1. Провести контрольно-эпидемиологические исследования в трех регионах РФ с исходно различной степенью йодной недостаточности, но сопоставимых по особенностям питания, и оценить йодную обеспеченность у беременных и кормящих женщин спустя три года действия Приказа Минздравсоцразвития России № 50 от 19 января 2007 года, регламентирующего обеспеченность йодидом калия данных групп риска ЙДЗ.

2. Сравнить эффективность йодной профилактики у беременных и кормящих женщин на фоне приема лекарственных препаратов йодида калия в различных дозировках.

3. Оценить йодную обеспеченность и эффективность йодной профилактики у беременных с анемией.

4. Предложить оптимальные нормативы потребления йода для беременных и кормящих женщин, в том числе при наличии анемии.

5. Оценить йодурию новорожденных при условии потребления беременными женщинами йодида калия в различных дозировках.

6. Проанализировать основные проблемы эффективности йодной профилактики, возникшие в рамках реализации Приказа Минздравсоцразвития России № 50 сгг 19 января 2007 года «О порядке и условиях расходования средств, связанных с оплатой государственным и муниципальным учреждениям здравоохранения услуг по медицинской помощи, оказанной женщинам в период беременности, в период родов и послеродовой период, а также по диспансерному наблюдению ребенка в течение первого года жизни» и предложить пут их решения.

Научная новизна

Впервые в РФ проведены контрольно-эпидемиологические исследования по оценке эффективности групповой йодной профилактики у беременных и кормящих женщин на фоне приема йодида калия в различных дозировках в рамках Приказа Минздравсоцразвития России № 50 от 19 января 2007 года «О порядке и условиях расходования средств, связанных с оплатой государственным и муниципальным учреждениям здравоохранения услуг по медицинской помощи, оказанной женщинам в период беременности, в период родов и послеродовой период, а также по диспансерному наблюдению ребенка в течение первого года жизни»;

впервые предложены нормативы потребления йода и пересмотрены принятые подходы к йодной профилактике у беременных и кормящих женщин в сторону

3

увеличения суточной дозы йода с целью профилактики ЙДЗ;

впервые проведена оценка эффективности, безопасности и особенности йодной профилактики у беременных женщин с железодефицитной анемией.

Практическая значимость

Исследование позволило оценить эффективность проводимых профилактических мероприятий ЙДЗ в группах повышенного риска и предложить пути их оптимизации; разработать оптимальные нормативы потребления йода для беременных и кормящих женщин, в том числе с анемией, которые могут быть рекомендованы к внедрению на территории РФ.

Апробация работы и публикации Апробация диссертации состоялась на межотделенческой научной конференции ФГУ Эндокринологический научный центр 26 мая 2010 года. По теме диссертации опубликовано 14 печатных работ, включая методические рекомендации для практического здравоохранения.

Основные положения и материалы диссертации были представлены и обсуждены на Всероссийском конгрессе «Современные технологии в эндокринологии (тиреоидология, нейроэндокринология, эндокринная хирургия) (Москва, 2009 г).

Структура и объем диссертации Диссертация изложена на 105 страницах машинописного текста, состоит из введения, 4 основных глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы. Работа иллюстрирована 21 рисунком и 62 таблицами. Список литературы включает 106 источников (42 отечественных и 64 зарубежных).

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Работа выполнена в Институте клинической эндокринологии (директор - член-корреспондент РАМН, профессор Г.А. Мельниченко) ФГУ Эндокринологический Научный Центр (директор - академик РАН и РАМН И.И. Дедов) в отделении терапии с группой ожирения (руководитель - д.м.н., профессор ЕА Трошина).

Для решения поставленных задач, в рамках мониторинга эффективности мероприятий по профилактике ЙДЗ, были проведены исследования в трех регионах РФ, которые были выбраны в зависимости от исходно различной йодной

4

недостаточности, варьируя от территорий с наличием йодного дефицита (от легкой до средней степени тяжести) до территорий с его отсутствием (на фоне адекватно проводимой йодной профилактики) (данные Национального доклада "Дефицит йода в питании - уфоза здоровью и развитию детей России. Пути решения проблемы", 2006 г), но сопоставимых по особенностям питания: Нижний Новгород, Смоленск, Московская область.

В исследование были включены 414 женщин, на I триместре беременности в возрасте от 18 до 42 лет и 256 новорожденных (98 из них были обследованы полностью). Беременные были разделены на 2 группы: 1 группа - принимавшие 200 мкг/сут йодида калия во время беременности и в период кормления, 2 группа -принимавшие 300 мкг/сут во время беременности и в период кормления. Исследуемые новорожденные также были разделены на 2 группы: 1 группа - на естественном вскармливании кормящих женщин, получающих йодид калия в дозе 200 мкг/сут, 2 группа - на естественном вскармливании кормящих женщин, получающих йодид калия в дозе 300 мкг/сут.

В исследование не включались: беременные с наличием клинически значимых (более 1 см в диаметре) узловых образований щитовидной железы (ЩЖ) по данным УЗИ; беременные с нарушением функции ЩЖ; беременные с патологией ЩЖ в анамнезе и/или получавшие препараты тиреоидных гормонов в течение последних 6 месяцев; беременные с тяжелой соматической и/или акушерско-гинекологической патологией.

Лабораторные методы

Изучение функционального состояния тиреоидной системы у обследуемых беременных проводилось в лаборатории клинической биохимии ФГУ ЭНЦ (руководитель А.В. Ильин) на основании определения в сыворотке крови беременных методом усиленной хемолюминесценции (на автоматическом анализаторе «Architect» фирма «Abbott Diagnostics», Лос-Анджелес, США): концентрации тиреотропного гормона (ТТГ) (границы нормы для базального уровня -0,25-3,5 мЕд/л) и свободного тироксина (ГГ4) (границы нормы для базального уровня - 9,0-20,0 пмоль/л).

Изучение функционального состояния тиреоидной системы у обследуемых новорожденных проводилось на 4-5-ые сутки после рождения на основании определения в сыворотке крови концентрации ТТГ в лаборатории клинической биохимии ФГУ ЭНЦ (руководитель А.В. Ильин) методом усиленной

хемолюминесценции (на автоматическом анализаторе «Architect» фирма «Abbott Diagnostics», Лос-Анджелес, США) (границы нормы - менее 5 мЕд/л).

Иммуноферментным методом в лаборатории клинической биохимии ФГУ ЭНЦ (руководитель A.B. Ильин) определялось содержание антител к тиреопероксидазе (АТ-ТПО) (границы нормы для базального уровня - 0-30 мЕд/л).

Диагностика анемии основывалась на результатах клинического исследования крови: уровня гемоглобина (Hb ниже 110 г/л), количества эритроцитов (RBC менее 3,5x1012 г/л), уровня гематокрита (Ht ниже 33%), среднего содержания гемоглобина в эритроците (МСН < 24 пг) (ВОЗ, 2001).

Для оценки эпидемиологии латентного железодефицита, по стандартной методике в лаборатории клинической биохимии ФГУ ЭНЦ (руководитель A.B. Ильин) (на автоматическом биохимическом анализаторе «Hitachi 912» фирмы «Roche Diagnostics», Швейцария), определялся уровень сывороточного железа (СЖ, границы нормы - 6,6-26,0 мкмоль/л) и сывороточного ферритина (СФ, границы нормы -15-150 нг/мл).

Церий-арсенитным методом в лаборатории клинической биохимии ФГУ ЭНЦ (руководитель A.B. Ильин) определялась концентрация йода в моче. Сбор мочи для определения йодурии проводился в одноразовые стаканчики с обязательным условием исключения попадания паров йода в исследуемые образцы (Табл. 1).

Табл. 1. Нормативные значения экскреции йода с мочой в популяционных исследованиях (ВОЗ, ЮНИСЕФ и МСКЙДЗ, 2007).

Медиана концентрации йода в моче, (мкг/л) Уровень потребления йода

Беременные

<150 Недостаточный

150-249 Нормальный

250-499 Умеренно повышенный

> 500 Чрезмерный

Кормящие женщины

<100 Недостаточный

>.100 Нормальный

Дети до 2х лет

<100 Недостаточный

>.100 Нормальный

Инструментальные методы

При проведении УЗ-исследования щитовидной железы объем определялся по формуле J. Brunn: V ЩЖ = [(Ш пр х Д пр х Т пр) + (Ш л х Д л х Т л)] х 0,479, где Ш, Д,

Т - соответственно длина, ширина и толщина каждой доли; 0,479 - коэффициент поправки на зллипсоидность.

Увеличенным считался обьем ЩЖ, превышающий 18 мл.

Анкетирование

Опрос об особенностях питания беременных и кормящих женщин, в том числе об употреблении йодированной соли и морепродуктов, осуществляли методом анкетирования.

Статистическая обработка данных

Статистическая обработка полученных данных была проведена с использованием пакета прикладных программ Statistics (StatSoft Inc, версия 6.0, США), MEDCALC, программного обеспечения MS Excel 2007 (Microsoft).

Качественные признаки описывались в виде долей и абсолютных значений.

Для количественных признаков, имеющих нормальное распределение, вычислялись среднее арифметическое и стандартное отклонение. Для количественных признаков, имеющих отличное от нормального распределение, вычислялись медиана и крайние квартили [25,75].

Для сравнения зависимых выборок применялся непараметрический критерий Вилкоксона (W). Сравнение независимых выборок выполнялось с помощью критерия Манна-Уитни (U). Для оценки значимости различий частот использовался критерий X2 Пирсона с поправкой Йетса (в независимых группах) и Макнемара (в зависимых группах). Статистически значимыми считались значения критериев и коэффициентов, соответствующие р < 0,05.

Так же были рассчитаны отношение шансов - это отношение шансов события в одной группе к шансам события в другой группе, или отношение шансов того, что событие произойдет, к шансам того, что событие не произойдет. Повышение абсолютного риска (атрибутивный риск) - абсолютная арифметическая разница в частоте неблагоприятных исходов между группами вмешательства и контроля.

РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Результаты обследования беременных

Контрольно-эпидемиологические исследования, проведенные в трех регионах РФ, позволили охарактеризовать современное состояние проблемы йодного дефицита на фоне принятого Приказа Минздравсоцразвития России № 50 от 19

января 2007 года «О порядке и условиях расходования средств, связанных с оплатой государственным и муниципальным учреждениям здравоохранения услуг по медицинской помощи, оказанной женщинам в период беременности, в период родов и послеродовой период, а также по диспансерному наблюдению ребенка в течение первого года жизни».

Результаты анкетирования женщин на этапе включения в исследование показали, что ни в одном из регионов доля беременных, потребляющих ЙС, не достигла целевого показателя в 90% (Табл. 2). В среднем около половины обследованных женщин используют ЙС - 51,4%, при этом в Смоленске только 35% беременных. Частота употребления морепродуктов в питании была в большинстве случаев не регулярной. Использование йодсодержащих препаратов (йодида калия или витаминов, содержащих йодид калия) в целом по регионам составила 10%.

Табл. 2. Употребление йодированной соли беременными.

Регионы Йодированная соль, (%) Нет профилактики, (%)

Нижний Новгород 58,2 41,8

Смоленск 35,3 64,7

Московская область 57,3 42,7

Кроме того, согласно полученным данным, профилактические мероприятия, проводимые в соответствии с Приказом Минздравсоцразвития России № 50 от 19 января 2007 года, направленные на ликвидацию дефицита йода и других микроэлементов (в том числе железа), у беременных женщин ни в одном из обследуемых регионов не являются эффективными. Медиана (Me) йодурии во всех 3-х регионах находится ниже порогового уровня в 150 мкг/л: Нижний Новгород -140,8 мкг/л, Смоленск - 62,7 мкг/л и Московская область -127,5 мкг/л.

За счет действия ряда факторов потребность организма беременной женщины в йоде увеличивается на 100-150 мкг в день, что подтверждает сравнение исследуемых нами групп (KI 200 и 300 мкг/сут) по уровню йодурии в Нижнем Новгороде через 3 месяца йодной профилактики. Медиана йодурии составила - 96,9 и 259,6 мкг/л в 1-ой и 2-ой группах соответственно (р = 0,00). Было отмечено достоверное увеличение уровня йодурии у беременных 2-ой группы (р = 0,00), в то время как в 1-ой экскреция йода в моче стала ниже, чем на этапе скрининга (исходно) (р = 0,00) (Табл. 3).

Табл. 3. Показатели медианы йодурии беременных в исследуемых регионах через 3 месяца на фоне йодной профилактики.

Регионы Группы Скрининг (мкг/л) Через 3 мес (мкг/л) Р (Вилкоксона)

Нижний Новгород К) 200(п=111) 137,0 [83,3; 219,7] 96,9 [63,8; 163,0] 0,00

К1 300 (п=109) 141,2 [79,0; 237,5] 259,6 [151,3; 355,5] 0,00

Р 1-2 (Манна-Уитни) 0,85 0,00

Смоленск К1 200 (п=50) 54,7 [42,3; 78,1] 83,5 [54,8; 129,5] 0,00

К1 300 (п=69) 68,9 [42,7; 89,9] 120,8 [53,2; 182,0] 0,00

Р 1-2 (Манна-Уитни) 0,78 0,44

Московская область К1 200 (п=59) 104,1 [84,3; 305,3] 123,9 [72,1; 196,0] 0,53

К1 300(п=16) 189,7 [154,6; 210,5] 196,4 [121,0; 209,4] 0,86

Р 1-2 (Манна-Уитни) 0,15 0,26

Исследование только одного показателя концентрации йода в моче - медианы - не позволяет оценить полностью йодную обеспеченность. Дополнительным критерием оценки является показатель частотного распределения концентрации йода в образцах мочи (ВОЗ, 2001).

Анализ частотного распределения в Нижнем Новгороде показал достаточную концентрацию йода в моче (более 150 мкг/л) имели 28 (28,57%) беременных 1-ой группы и 75 (74,26%) беременных 2-ой группы (р = 0,00). Также статистически значимые различия по частотному распределению йодурии были получены в диапазонах 50 - 99 (р = 0,00) и 20 -49 мкг/л (р = 0,00) (Рис. 1).

Рис. 1. Показатели частотного распределения йодурии (%) у беременных в 1 -ой и во 2-ой группах через 3 месяца на фоне йодной профилактики в Нижнем Новгороде

Таким образом, результаты динамики йодурии перекликаются с данными других авторов и являются оптимальными при уровне потребления йода в дозе 300 мкг в сутки [Ое1апде Р., 2004].

□ 1 гр В 2ф

<20 20-49 50-99 100- >150 мкг/л мкг/л мкг/л 149 мкг/л мкг/л

При сравнении исследуемых групп в Смоленске через 3 месяца йодной профилактики, несмотря на достоверное увеличение уровня йодурии (р = 0,00 и р = 0,00) как в 1-ой, так и во 2-ой группах, статистически значимых различий получено не было (р = 0,44), медиана составила - 83,5 и 120,8 мкг/л в 1-ой и 2-ой группах соответственно (Табл. 3), что свидетельствует об увеличении тяжести йодной недостаточности с увеличением срока гестации и, скорее всего, объясняется отсутствием прегравидарной подготовки и соответственно низким уровнем экскреции йода с мочой на этапе скрининга (исходно) - 62,7 мкг/л.

При сравнении исследуемых групп по уровню йодурии в Московской области через 3 месяца йодной профилактики статистически значимых различий получено не было (р = 0,25), однако во 2-ой группе беременных было отмечено сохранение целевого значения медианы йодурии -196,4 мкг/л, в то время как в 1-ой группе целевого значения достигнуто не было -123,9 мкг/л (Табл. 3).

Распределение уровней йодурии по различным интервалам в исследуемых группах Смоленска и Московской области не отличалось (р > 0,05).

Как известно, наряду с йодом, основным элементом, необходимым для нормального синтеза и метаболизма тиреоидных гормонов является железо. По данным ряда авторов [Watts D., 2006; Zimmermann М., 2007], в регионах с йодным дефицитом отмечено преобладание дефицита железа, поэтому параллельно с проводимыми исследованиями осуществлялась диагностика ЖДА.

При сравнении уровня йодурии исходно среди всех беременных Нижнего Новгорода в группе с анемией (уровень НЬ менее 110 г/л) и без нее были выявлены статистически значимые различия (р < 0,05), медиана составила - 105,1 и 145,5 мкг/л соответственно (Рис. 2).

1

Рис. 2. Уровень йодурии у беременных на этапе скрининга (исходно) с анемией и без нее (Ме [25; 75])

М»1Ю*и (*>11(Mi

Градацией выраженности латентного дефицита железа в популяции, которую определили эксперты ВОЗ (2004), является пороговое значение 20% частоты определения проб сывороточного ферритина меньше референсных значений для группы данного возраста и пола. При выявлении пониженных проб в более чем 20% случаев в обследуемой группе присутствует значимый для данной популяции латентный дефицит железа.

Так распространенность уровня сывороточного ферритина ниже 15 мкг/л у беременных на этапе скрининга (исходно) составила: в Нижнем Новгороде - 3,6%, в Смоленске - 5,8% (Табл. 4).

Табл. 4. Частота анемии у беременных по уровню сывороточного ферритина на этапе скрининга (исходно).

СФ, (нг/мл) <15 >15

абс % абс %

Нижний Новгород 8 3,6 212 96,4

Смоленск 7 5,8 113 94,2

Однако при анализе исследуемых нами регионов через 3 месяца, несмотря на проводимую профилактику железодефицитных состояний и нормальный уровень гемоглобина и сывороточного железа, была выявлена высокая частота латентного дефицита железа (Табл. 5). Это обуславливает необходимость выявления пациенток с высоким риском развития ЖДА в I триместре и повторное исследование уровня сывороточного ферритина во II триместре беременности.

Табл. 5. Частота анемии беременных по уровню сывороточного ферритина через 3 месяца.

СФ, (нг/мл) <15 >15

абс % абс %

Нижний Новгород 39 21,5 142 78,5

Смоленск 19 24,1 60 75,9

Нами была обнаружена положительная корреляция уровня йодурии с уровнем сывороточного железа (р < 0,03) у беременных Нижнего Новгорода (Рис. 3) и умеренные положительные корреляции уровня йодурии с уровнем гемоглобина (р < 0,05) (Рис. 4), сывороточного железа (р < 0,05) и сывороточного ферритина (р < 0,05) у беременных Смоленска.

Йсщурия. мкг/л

Рис. 3. Зависимость уровня йодурии от уровня сывороточного железа у беременных Нижнего Новгорода

Рис. 4. Зависимость уровня йодурии от уровня гемоглобина обследуемых беременных Смоленска через 3 месяца

Исходя из данных таблицы 6, можно полагать, что наличие латентного дефицита железа увеличивает риск неэффективности йодной профилактики в 1,5 раза по сравнению с группой, где уровень сывороточного ферритина был в пределах нормативных значений.

Табл. 6. Риск неэффективности йодной профилактики (уровня йодурии < 150 мкг/л) при анемии.

Отношение шансов Относительный риск Атрибутивный риск

СФ < 15,0 нг/мл 2,76 1,5 24,1

На основании полученных нами данных следует отметить, что на настоящий момент, несмотря на Приказ Минздравсоцразвития России № 50 от 19 января 2007

года «О порядке и условиях расходования средств, связанных с оплатой государственным и муниципальным учреждениям здравоохранения услуг по медицинской помощи, оказанной женщинам в период беременности, в период родов и послеродовой период, а также по диспансерному наблюдению ребенка в течение первого года жизни», эпидемиологическая ситуация с обеспеченностью йодом в России очевидна - йодный дефицит сохраняется. Ни в одном из обследуемых нами регионов не проводятся или проводятся малоэффективные профилактические мероприятия по устранению этой проблемы, не налажена система массовой йодной профилактики при помощи йодированной соли, групповая профилактика проводится выборочно. Из этого можно сделать вывод, что «добровольная модель» йодной профилактики показала себя полностью неэффективной. Это создает предпосылки для пересмотра как подходов к проведению йодной профилактики, так и нормативов потребления йодида калия для беременных женщин с учетом наличия или отсутствия осложнений течения нормальной беременности, а именно железодефицитной анемии.

Кроме того, на фоне проводимых профилактических мероприятий железодефицитных состояний, в рамках того же Приказа Минздравсоцразвития России № 50 от 19 января 2007 года, регламентирующего обеспеченность в период беременности препаратами железа, была выявлена высокая частота латентного дефицита железа, что обуславливает необходимость проведения скринингового лабораторного исследования крови на определение содержания сывороточного ферритина, даже, несмотря на нормальный уровень гемоглобина и сывороточного железа.

Результаты обследования кормящих женщин

При сравнении исследуемых групп кормящих по уровню йодурии в Нижнем Новгороде и Смоленске через 2 месяца после родов были получены статистически значимые различия (рНН = 0,00, рСм = 0,04). Ме в Нижнем Новгороде - 88,6 и 123,2 мкг/л; Ме в Смоленске-41.1 и 70,3 мкг/л в 1-ой и 2-ой группах соответственно.

Однако в обеих группах Смоленска наблюдалось снижение уровня йодурии, в 1-ой группе оно было статистически значимым (р = 0,03), а пациенток с достаточной концентрацией йода в моче выявлено не было. Во 2-ой группе медиана йодурии > 100 мкг/л была отмечена у 10,5% женщин (Рис. 5).

Рис. 5. Показатели частотного распределения йодурии (%) у кормящих в 1-ой и во 2-ой группах Смоленска через 2 месяца после родрв на фоне йодной профилактики

Одной из причин данного факта является повышенная потребность в йоде за счет ежедневных потерь йода с молоком. Содержание йода в грудном молоке в условиях адекватного обеспечения йодом составляет 150-180 мкг/л, продукция молока - от 0,5 до 1,1 л в день в первые 6 месяцев кормления, а ежедневные потери йода с молоком из организма матери составляют от 75 до 200 мкг. Таким образом, расчетная потребность в йоде в период грудного вскармливания у женщин должна составлять от 250 до 350 мкг/день [йе1апде Р., 2004].

При сравнении исследуемых групп кормящих по уровню йодурии в Московской области через 2 месяца после родов статистически значимые различия получены не были (р = 0,93), медиана составила - 95,9 и 82,7 мкг/л в 1-ой и 2-ой группах соответственно, что скорее всего объясняется малочисленностью групп.

Результаты обследования новорожденных

Технология йодного обеспечения новорожденных и детей грудного возраста, опираясь на современную доктрину о предпочтительности вскармливания материнским молоком и полностью соответствуя ей, предполагает как наиболее рациональный способ удовлетворения запросов младенца в йоде лактационную профилактику. Полученные данные йодурии новорожденных подтверждают реальное поступление йода от матери младенцу (Табл. 7).

Табл. 7. Показатели медианы йодурии новорожденных.

Группы Медиана йодурии, (мкг/л)

К1 200(п=70) 120,2

К1 300 (п=69) 143,5

Достоверных различий между группами выявлено не было (р > 0,05).

Анализ частотного распределения показал достаточную концентрацию йода в моче (более 100 мкг/л) имели 41 (58,6%) новорожденный 1-ой группы и 49 (71%) новорожденных 2-ой группы (р > 0,05). Однако в 1-ой группе новорожденных медиана йодурии < 20 мкг/л была отмечена у 5 (10,5%) новорожденных, в то время как во 2-ой группе таких детей выявлено не было (Рис. 6).

П1 Ф ■ 2ф

Рис. 6. Показатели частотного распределения йодурии (%) у новорожденных в 1-ой и во 2-ой группах

Уровни ТТГ новорожденных статистически значимо не отличались (р > 0,05) (Табл. 8). Показателей, превышающих значения более 5 мЕд/л. выявлено не было.

Табл. 8. Средние уровни ТТГ новорожденных на 4-5-ые сутки после рождения.

Группы Уровень ТТГ, (мЕд/л)

К! 200 (п=99) 1,5 [0,7; 1,8]

К1 300 (п=93) 1,5 [0,7; 1.8]

Р 0,86

Подводя итоги результатов исследования, безусловно, возникает необходимость выделить те положения, решение которых позволит оптимизировать йодную профилактику у беременных и кормящих женщин:

• повысить нормативы потребления йода б вышеуказанных целевых группах риска, приведя их в соответствие с рекомендациями ВОЗ об употреблении йодированной соли и лекарственных препаратов йода (не менее 250 мкг/сут);

• рекомендовать беременным обязательный осмотр эндокринологом в начале первого триместре беременности;

• активно привлекать акушеров-гинекологов к участию в коммуникативных программах по профилактике ЙДЗ у женщин репродуктивного возраста, беременных и кормящих; педиатров к участию в программе по профилактике ЙДЗ у детей и подростков, начиная с неонатального периода жизни;

• внести предложение в МЗиСР о проведении систематического контроля (предусматривающего ежегодную отчетность в соответствии с критериями ВОЗ о йодной обеспеченности беременных и кормящих женщин) и коррекции мероприятий по профилактике ЙДЗ в регионах.

выводы

1. Результаты региональных исследований с использованием основных критериев эффективности йодной профилактики, рекомендованных ВОЗ для групп высоко риска по развитию ЙДЗ, свидетельствуют о недостаточном йодном обеспечении беременных и кормящих женщин. Несмотря на Приказ Минздравсоцразвития России № 50 от 19 января 2007 года «О порядке и условиях расходования средств, связанных с оплатой государственным и муниципальным учреждениям здравоохранения услуг по медицинской помощи, оказанной женщинам в период беременности, в период родов и послеродовой период, а также по диспансерному наблюдению ребенка в течение первого года жизни» показатели экскреции йода с мочой не соответствуют нормальной йодной обеспеченности, медиана йодурии во всех исследуемых регионах находится ниже порогового уровня - 150 мкг/л: Нижний Новгород - 140,8 мкг/л, Смоленск - 62,7 мкг/л и Московская область -127,5 мкг/л.

2. На этапе прегравидарной подготовки, в регионах с доказанным йодным дефицитом, потребление йодированной соли остается низким, женщины не получают адекватной йодной профилактики, а динамика йодурии в течение периода гестации напрямую зависит как от индивидуальной йодной профилактики во время беременности, так и от исходного состояния йодной обеспеченности в регионе.

3. Оптимальное йодное обеспечение в период беременности и кормления достигается только при проведении систематической йодной профилактики в дозе не менее 250 мкг/сут, рекомендуемых ВОЗ и МСКЙДЗ для данных групп риска.

4. Латентный дефицит железа (уровень СФ менее 15,0 нг/мл), выявленный у каждой 4-ой беременной (22,3%), влияет негативно на эффективность йодной профилактики, снижая ее в 1,5 раза. Учитывая влияние железодефицитной анемии на эффективность йодной профилактики оптимальное йодное обеспечение для данной категории беременных женщин не менее 300 мкг/сут.

5. Йодная обеспеченность новорожденных напрямую зависит от йодной обеспеченности беременных женщин, а йодурия достигает оптимальных значений (> 100 мкг/л) при потреблении беременной женщиной 250 мкг/сут.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Сохраняющийся дефицит йода в РФ, наиболее остро отражающийся на здоровье беременных женщин и детей, свидетельствует о необходимости принятия и реализации закона, регулирующего йодную профилактику.

2. Низкое йодное обеспечение женщин на ранних сроках беременности в настоящее время обусловливает необходимость широкой популяризации использования йодированной соли и/или проведения прегравидарной подготовки путем индивидуальной профилактики лекарственными препаратами йодида калия в физиологических дозировках (150 - 200 мкг/сут).

3. Рекомендовать повысить нормативы потребления йодида калия для беременных и кормящих женщин до 250 мкг/сут (в соответствии с современными рекомендациям ВОЗ и МСКЙДЗ для данных групп риска).

4. Всем беременным, проживающим в условиях йодного дефицита, получающим или нет препараты йодида калия, следует проводить скрининговое лабораторное исследование крови на определение содержания сывороточного ферритина, даже, несмотря на нормальный уровень гемоглобина и сывороточного железа. Беременные женщины с уровнем сывороточного ферритина менее 15 нг/мл нуждаются в профилактике препаратами железа, независимо от уровня гемоглобина и сывороточного железа крови.

5. Учитывая полученные данные подтверждающие, что низкий уровень гемоглобина сопряжен со снижением эффективности йодной профилактики, рекомендовать повысить нормативы потребления йодида калия для беременных с анемией до 300 мкг/сут.

6. Поскольку профилактические мероприятия, направленные на обеспечение женщин жизненно необходимыми препаратами в период беременности и кормления (йодид калия, железа (III) гидроксид полимальтозат), предусмотренные в Приказе Минздравсоцразвития России № 50 от 19 января 2007 года «О порядке и условиях расходования средств, связанных с оплатой государственным и муниципальным учреждениям здравоохранения услуг по медицинской помощи, оказанной женщинам в период беременности, в период родов и послеродовой период, а также по диспансерному наблюдению ребенка в течение первого года жизни» не носят постоянного и систематического характера, и являются недостаточно эффективными, - подготовить аналитическую справку для МЗиСР по результатам проведенных исследований с предложениями по оптимизации йодной профилактики в группах риска ЙДЗ.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Е.А. Трошина, Ф.М. Абдулхабирова, A.B. Секинаева. «Профилактика йододефицитных заболеваний в Российской Федерации». // Вопросы детской диетологии. - 2007. - № 2. С. 30-36.

2. Е.А. Трошина, Н.М. Платонова, Ф.М. Абдулхабирова, A.B. Секинаева. «Профилактика йододефицитных заболеваний у детей и подростков». // Вопросы практической педиатрии. - 2007. - № 5. С. 98-103.

3. Е.А. Трошина, Н.М. Платонова, Ф.М. Абдулхабирова, A.B. Секинаева. «Источники йода и меры профилактики его дефицита». // Лечащий Врач. - 2007. - № 6. С. 96-98.

4. Е.А. Трошина, Ф.М. Абдулхабирова, A.B. Секинаева, В.Н. Петрова, H.H. Никифоровский, C.B. Петрова. «Профилактика йододефицитных тиреопатий и ассоциированных с ними осложнений беременности» // Информационно-методическое письмо. 2007 г., Смоленск.

5. Е.А. Трошина, Ф.М. Абдулхабирова, A.B. Секинаева, В.Н. Петрова, H.H. Никифоровский, C.B. Петрова. «Состояние проблемы и мер профилактики йодного дефицита беременных». // Информационно-методическое письмо. - Москва, 2007 г.-27 с.

6. Е.А. Трошина, A.B. Секинаева, Ф.М. Абдулхабирова. «Дефицит микроэлементов во время беременности». Обзор литературы. // Акушерство и гинекология. - 2009. - № 1. С. 7-11.

7. Трошина Е.А., Абдулхабирова Ф.М, Секинаева A.B., Ильин A.B., Арбузова М.И., Тарасова Н.И., В.Н. Петрова, Петрухин ВА, Бурумкулова Ф.Ф. «Профилактика йододефицитных заболеваний в период беременности и лактации в РФ на примере региональных эпидемиологических исследований». II Всероссийский конгресс. «Современные технологии в эндокринологии (тиреоидология, нейроэндокринология, эндокринная хирургия)». 23 - 26 ноября 2009 г., Москва, Россия.

8. Е.А. Трошина, Ф.М. Абдулхабирова, A.B. Секинаева, Г.А. Мельниченко. «Профилактика дефицита йода у беременных и кормящих женщин». // Консилиум -Медикум. - 2009. - Т. 11, № 6. С. 83-86.

9. Е.А. Трошина, Ф.М. Абдулхабирова, Н.М. Платонова, В.Н. Петрова, A.B. Секинаева, Н.И. Тарасова, В.А. Петрухин. «Профилактика йододефицитных заболеваний у беременных и кормящих женщин». // Методические рекомендации. - Москва, 2009 г. - 45 с.

10.ЕЛ Трошина, Ф.М. Абдулхабирова, A.B. Секинаева, A.B. Ильин, М.И. Арбузова, H.H. Тарасова, Л.Г. Стронгин, О.Ю. Гудушина. «Влияние железодефицитной анемии на эффективность йодной профилактики у беременных женщин». // Клиническая экспериментальная тиреоидология. - 2009. - Т. 5, № 3. С. 52-62.

11.Е.А. Трошина, A.B. Секинаева, Ф.М. Абдулхабирова. «Современные нормативы потребления йода беременными и кормящими женщинами (на примере региональных исследований». // Клиническая экспериментальная тиреоидология. -2010.-Т. 6, №1. С. 32-38.

12.Е.А. Трошина, В.Н. Петрова, Ф.М. Абдулхабирова, A.B. Секинаева, С.В. Петрова, Е.И. Виноградова. «Оценка йодной обеспеченности и влияние на гематологические показатели йодной профилактики у беременных, проживающих в условиях природного йодного дефицита». II Проблемы эндокринологии. - 2010. - Т. 56, №3. С. 21-25.

13.Е.А. Трошина, Ф.М. Абдулхабирова, A.B. Секинаева, A.B. Ильин, М.И. Арбузова, В.Н. Петрова, С.В. Петрова. «Профилактика йододефицитных заболеваний в период беременности и лактации в РФ на примере регионального эпидемиологического исследования». II Клиническая медицина. - 2010. - № 5. С. 2631.

14.ЕА Трошина, Ф.М. Абдулхабирова, A.B. Секинаева, Г.А. Мельниченко. «Профилактика дефицита йода у беременных женщин». II Женская консультация. -2010. №2. С. 2-3

Перечень принятых сокращений Антитела кТГ и ТПО - антитела ктиреоглобулину и тиреопероксидазе ВОЗ - Всемирная Организация Здравоохранения ЙДЗ - йододефицитные заболевания ЙС - йодированная соль ЖДА - железодефицитная анемия

МСКЙДЗ - Международный совет по контролю за йододефицитными заболеваниями ТТГ-тиреотропный гормон Т4 - тироксин

СЖ- сывороточное железо СФ - сывороточный ферритин

ЮНИСЕФ - Детский фонд Организации Объединенных Наций НЬ - гемоглобин Н1 - гематокрит

МСН - среднее содержание гемоглобина в эритроците Ме - медиана

р - критический уровень значимости, соответствующий вероятности

нулевой гипотезы

ЯВС - эритроциты

и - критерий Манна-Уитни

\/У - критерий Вилкоксона

X2- критерий «хи-квадрат»

Подписано в печать:

24.09.2010

Заказ № 4186 Тираж -100 экз. Печать трафаретная. Типография «11-й ФОРМАТ» ИНН 7726330900 115230, Москва, Варшавское ш., 36 (499) 788-78-56 www.autoreferat.ru

 
 

Оглавление диссертации Секинаева, Алена Владимировна :: 2010 :: Москва

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1 Введение.

1.2 Биологическое значение йода.

1.3. Современные рекомендации международных организаций по профилактике ЙДЗ. Физиологическая потребность в йоде.

1.3.1. Особенности функционирования щитовидной железы во время беременности, в том числе в условиях хронического дефицита йода.

1.3.2. Физиологическая потребность в йоде у беременных и кормящих женщин: аргументы за повышение нормативов йода.

1.3.3. Физиологическая потребность в йоде у новорожденных.

1.4 Эпидемиологическая оценка ЙДЗ.

1.5 Биологическое значение железа и его дефицит в организме, связь с ЙДЗ.

1.6 Профилактика ЖДА и ее влияние на эффективность профилактики

ЙДЗ у беременных.

ГЛАВА 2.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.

2.1 Общая характеристика обследованных групп.

2.2 Характеристика методов исследования.

2.2.1 Лабораторные методы.

2.2.2 Инструментальные методы.

2.2.3 Анкетирование.

2.2.4 Статистическая обработка данных.

ГЛАВА 3.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

3.1 Результаты обследования беременных.

3.2 Результаты обследования кормящих женщин.

3.3 Результаты обследования новорожденных.

Клинические примеры

ГЛАВА 4.

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ВЫВОДЫ.

 
 

Введение диссертации по теме "Эндокринология", Секинаева, Алена Владимировна, автореферат

Актуальность работы

Для Российской Федерации (РФ) решение проблемы йодного дефицита стоит наиболее остро, так как не существует территорий, на которых население не подвергалось бы риску развития йододефицитных заболеваний (ЙДЗ) [Герасимов Г.А., 2002; Дедов И.И., 2004; Мельниченко Г.А., 2005; Трошина Е.А. 2006], а именно комплексу патологических нарушений, таких как эндемический зоб, кретинизм, снижение интеллекта и т.д., которые можно полностью предотвратить при адекватном потреблении йода. Основной метод массовой профилактики ЙДЗ - использование в питании йодированной соли (ЙС) [ВОЗ, 1994], а основной метод индивидуальной профилактики и лечения — восполнение дефицита йода с помощью лекарственных препаратов йодида калия [ВОЗ, 2001]. Индивидуальная профилактика ориентирована на те группы населения, для которых дефицит йода наиболее опасен. В группу повышенного риска развития йододефицитных состояний по определению Всемирной Организации Здравоохранения (ВОЗ) входят беременные и кормящие женщины, а также дети до 2-х лет.

Известно, что в период беременности и грудного вскармливания увеличивается потребность организма женщины в йоде, что обусловлено тремя основными факторами: увеличенной потребностью в тироксине (Т4) для поддержания нормального метаболизма организма матери, наличием переноса Т4 и йода от матери к плоду и, возможно, повышенными потерями йода в период беременности за счет увеличенного почечного клиренса [Delange Р., 2004]. За счет действия этих факторов потребность организма беременной женщины в йоде увеличивается на 100-150 мкг/сут. Таким образом, согласно расчетным данным оптимальная потребность в йоде в период беременности составляет от 250 до 300 мкг в сутки. Потребность в йоде также повышается до 250-350 мкг/сут у женщин в период грудного вскармливания за счет ежедневных потерь йода с молоком, которые составляют от 75 до 200 мкг Ц)е1аг^е Р., 2004].

В этой связи экспертная группа ВОЗ и Детского фонда Организации Объединенных Наций (ЮНИСЕФ) пересмотрела рекомендованные уровни потребления йода в группах наибольшего риска в сторону их увеличения. Так, ВОЗ до недавнего времени рекомендовала беременными и кормящим женщинам не менее 200 мкг йода в день (в США, Канаде, Германии и Австрии рекомендованная потребность была выше — 220-230 мкг в день). Однако с учетом повышенной потребности в йоде в указанные критические периоды эксперты ВОЗ и Детского фонда ООН рекомеггдовали повысить норму его потребления до 250 мкг/сут [ВОЗ, ЮНИСЕФ' и Международный совет по контролю за ЙДЗ (МСКЙДЗ), 2007].

В* России не существует законов или иных нормативных актов о централизованной массовой профилактике ЙДЗ среди населения. Не разработаны и национальные рекомендации по суточной потребности в йоде в группах повышенного риска, поэтому для беременных и кормящих женщин традиционно используются нормативы, рекомендуемые ВОЗ.

Главной причиной дефицита йода является низкое потребление ЙС населением, в том числе в вышеуказанных группах риска. Однако, несмотря на всю важность дотации йода, могут возникать и иные объективные причины, препятствующие реализации профилактики с помощью ЙС или препаратов йодида калия. В первую очередь это дефицит железа, одна из причин которого во время беременности — железодефицитная анемия (ЖДА). Частота ЖДА по данным ВОЗ (1997) колеблется среди беременных от 21 до 80%, и обусловлена повышенной потребностью в железе, в связи с усилением эритропоэза у беременной и ростом плода. В процессе активации йода принимает участие содержащая гехМ пероксидаза. Железо гема, входящего в ТПО, выступает в окисленной форме (ТПО-Ре111). Ре"1 окисляется перекисью водорода (Н202), которая образуется НАДФН-зависимым ферментом, сходным с цитохром-с-редуктазой [В]бгк51ёп Р., 1970;

Ohlaki S, 1981; Roberts J., 1981]. Кроме того Zimmermann M. и др. [2007] в своих исследованиях показали, что недостаток железа в организме матери ведет к повышению уровня ТТГ и снижению общего Т4 в течение беременности. Следовательно, учитывая литературные данные о том, что низкий уровень гемоглобина сопряжен со снижением эффективности йодной профилактики, представляется актуальным исследование у беременных с анемией динамики йодурии.

Таким образом, оценка текущей ситуации, касаемой эффективности йодной профилактики у беременных и кормящих женщин, а также разработка оптимальных нормативов профилактических доз йодида калия для этих групп, с учетом наличия или отсутствия анемии, как наиболее частого осложнения нормальной беременности, является одной из важных задач эндокринологии, акушерства и педиатрии.

Цель работы

Оценить обеспеченность йодом, а также эффективность йодной профилактики у беременных и кормящих женщин, в том числе с железодефицитной анемией, в ряде регионов РФ и предложить оптимальные нормативы потребления йодида калия для данных групп риска.

Для достижения цели были поставлены следующие задачи:

1. Провести контрольно-эпидемиологические исследования в трех регионах РФ с исходно различной степенью йодной недостаточности, но сопоставимых по особенностям питания, и оценить йодную обеспеченность у беременных и кормящих женщин спустя три года действия Приказа Минздравсоцразвития России № 50 от 19 января 2007 года, регламентирующего обеспеченность йодидом калия данных групп риска йдз.

2. Сравнить эффективность йодной профилактики у беременных и кормящих женщин на фоне приема лекарственных препаратов йодида калия в различных дозировках.

3. Оценить йодную обеспеченность и эффективность йодной профилактики у беременных с анемией.

4. Предложить оптимальные норма швы потребления йода для беременных и кормящих женщин, в том числе при наличии анемии.

5. Оценить йодурию новорожденных при условии потребления беременными женщинами йодида калия в различных дозировках.

6. Проанализировать основные проблемы эффективности йодной профилактики, возникшие в рамках реализации Приказа Минздравсоцразвития России № 50 от 19 января 2007 года «О порядке и условиях расходования средств, связанных с оплатой государственным и муниципальным учреждениям здравоохранения услуг по медицинской помощи, оказанной женщинам в период беременности, в период родов и послеродовой период, а также по диспансерному наблюдению ребенка в течение первого года жизни» и предложить нуги их решения.

Научная новизна

Впервые в РФ проведены контрольно-эпидемиологические исследования по оценке эффективности групповой йодной профилактики у беременных и кормящих женщин на фоне приема йодида калия в различных дозировках в рамках Приказа Минздравсоцразвития России № 50 от 19 января 2007 года «О порядке и условиях расходования средств, связанных с оплатой государственным и муниципальным учреждениям здравоохранения услуг по медицинской помощи, оказанной женщинам в период беременности, в период родов и послеродовой период, а также по диспансерному наблюдению ребенка в течение первого года жизни»; впервые предложены нормативы потребления йода и пересмотрены принятые подходы к йодной профилактике у беременных и кормящих женщин в сторону увеличения суточной дозы йода с целью профилактики ЙДЗ; впервые проведена оценка эффективности, безопасности и особенности йодной профилактики у беременных женщин с железодефицитной анемией.

Практическая значимость

Исследование позволило оценить эффективность проводимых профилактических мероприятий ИДЗ в группах повышенного риска и предложить пути их оптимизации; разработать оптимальные нормативы потребления йода для беременных и кормящих женщин, в том числе с анемией, которые могут быть рекомендованы к внедрению на территории РФ.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Профилактика йододефицитных заболеваний у беременных и кормящих женщин на примере региональных исследований"

выводы

1. Результаты региональных исследований с использованием основных критериев эффективности йодной профилактики, рекомендованных ВОЗ для групп высоко риска по развитию ЙДЗ, свидетельствуют о недостаточном йодном обеспечении беременных и кормящих женщин. Несмотря на Приказ Минздравсоцразвития России № 50 от 19 января 2007 года «О порядке и условиях расходования средств, связанных с оплатой государственным и муниципальным учреждениям здравоохранения услуг по медицинской помощи, оказанной женщинам в период беременности, в период родов и послеродовой период, а также по диспансерному наблюдению ребенка в течение первого года жизни» показатели экскреции йода с мочой не соответствуют нормальной йодной обеспеченности, медиана йодурии во всех исследуемых регионах находится ниже порогового уровня - 150 мкг/л: Нижний Новгород - 140,8 мкг/л, Смоленск — 62,7 мкг/л и Московская область — 127,5 мкг/л.

2. На этапе прегравидарной- подготовки, в регионах с доказанным йодным дефицитом, потребление йодированной соли остается низким, женщины не получают адекватной йодной профилактики, а динамика йодурии в течение периода гестации напрямую зависит как от индивидуальной йодной профилактики во время беременности, так и от исходного состояния йодной обеспеченности в регионе.

3. Оптимальное йодное обеспечение в период беременности и кормления достигается только при проведении систематической йодной профилактики в дозе не менее 250 мкг/сут, рекомендуемых ВОЗ и МСКЙДЗ для данных групп риска.

4. Латентный дефицит железа (уровень СФ менее 15,0 нг/мл), выявленный у каждой 4-ой беременной (22,3%), влияет негативно на эффективность йодной профилактики, снижая ее в 1,5 раза. Учитывая влияние железодефицитной анемии на эффективность йодной профилактики оптимальное йодное обеспечение для данной категории беременных женщин не менее 300 мкг/сут.

5. Йодная обеспеченность новорожденных напрямую зависит от йодной обеспеченности беременных женщин, а йодурия достигает оптимальных значений (> 100 мкг/л) при потреблении беременной женщиной 250 мкг/сут.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Сохраняющийся дефицит йода в РФ, наиболее остро отражающийся на здоровье беременных женщин и детей, свидетельствует о необходимости принятия и реализации закона, регулирующего йодную профилактику.

2. Низкое йодное обеспечение женщин на ранних сроках беременности в настоящее время обусловливает необходимость широкой популяризации использования йодированной соли и/или проведения прегравидарной подготовки путем индивидуальной профилактики лекарственными препаратами йодида калия в физиологических дозировках (150 — 200 мкг/сут).

3. Рекомендовать повысить нормативы потребления йодида калия для беременных и кормящих женщин до 250 мкг/суг (в соответствии с современными рекомендациям ВОЗ и МСКИДЗ для данных групп риска).

4. Всем беременным, проживающим в условиях йодного дефицита, получающим или нет препараты йодида калия, следует проводить скрининговое лабораторное исследование крови на определение содержания сывороточного ферритина, даже, несмотря на нормальный уровень гемоглобина и сывороточного железа. Беременные женщины с уровнем сывороточного ферритина менее 15 нг/мл нуждаются в профилактике препаратами железа, независимо от уровня гемоглобина и сывороточного железа крови.

5. Учитывая полученные данные подтверждающие, что низкий уровень гемоглобина сопряжен со снижением эффективности йодной

93 профилактики, рекомендовать повысить нормативы потребления йодида калия для беременных с анемией до 300 мкг/суг.

6. Поскольку профилактические мероприятия, направленные на обеспечение женщин жизненно необходимыми препаратами в период беременности и кормления (йодид калия, железа (III) гпдроксид полимальтозат), предусмотренные в Приказе Минздравсоцразви гия России № 50 от 19 января 2007 года «О порядке и условиях расходования средств, связанных с оплатой государственным и муниципальным учреждениям здравоохранения услуг по медицинской помощи, оказанной женщинам в период беременности, в период родов и послеродовой период, а также по диспансерному наблюдению ребенка в течение первого года жизни» не носят постоянного и систематического характера, и являются недостаточно эффективными, - подготовить аналитическую справку для Минздравсоцразвития по результатам проведенных исследований с предложениями по оптимизации йодной профилактики в группах риска йдз.

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2010 года, Секинаева, Алена Владимировна

1. Абдулхабирова Ф.М. Йододефицитные заболевания и беременность // Гинекология. 2006. - № 2. - С. 54 - 57.

2. Абрамова H.A., Фадеев В.В., Герасимов Г.А., Мельниченко Г.А. Зобогенные вещества и факторы // Клиническая и экспериментальная тиреоидология. 2006. - Т. 2, № L. - С. 21 - 32.

3. Авцын А.П., Жаваронков A.A., Риш М.А. и др. Микроэлементозы человека: этиология, классификация, органопатология. М., 1991. -496 с.

4. Амонов И.И. Микроэлементоз и анемия у беременных в очаге йодного дефицита // Вопросы питания. 2004. - Т. 73, № 1. - С. 41 - 44.

5. Бабенко Г.А. Микроэлементозы человека: патогенез, профилактика, лечение // Микроэлементы в медицине. — 2001. Т. 2, № 1. — С. 2 - 5.

6. Буданов П.В. Современные проблемы клинической нутрициологии в акушерстве // Трудный пациент. 2008. - Т. 6, № 8. - С. 32-37.

7. Бурумкулова Ф.Ф., Герасимов Г.А. Заболевания щитовидной железы и беременность // Проблемы эндокринологии. 1998. - №2. - С. 27 - 32.

8. Велданова М.В. Дефицит йода у человека // Микроэлементы в медицине. 2001, № 1. - С. 6 - 10.

9. Велданова М.В. Роль некоторых струмогенных факторов внешней среды в возникновении зобной эндемии // Микроэлементы в медицине. -2000.-Т. 1, № 1.-С. 17-25.

10. Герасимов Г.А. Куда катится колесо, или вновь о простом решении сложной проблемы // Клиническая и экспериментальная тиреоидология. -2006. Т. 2, № 3. - С. 4 - 7.

11. Герасимов Г.А. О новых рекомендациях ВОЗ и ЮНИСЕФ по профилактике йододефицитных заболеваний // Клиническая и экспериментальная тиреоидология. 2008. - Т. 4, № 1. - С. 2 - 7.

12. Герасимов Г.А. Прогресс в устранении йододефицитных заболеваний: вопросы мониторинга и профилактики // Педиатрия. — 2006. — № 2. С. 59 — 63.

13. Герасимов Г. А., Фадеев В.В., Свириденко Н.Ю. и 'соавт. Йододефицигные заболевания в России. Простое решение сложной проблемы // Руководство. М., 2002. - 168 с.

14. Дедов И.И., Мельниченко Г.А., Трошина Е.А. и соавт. Дефицит йода-угроза здоровью и развитию детей России. Пути решения проблемы: Национальный доклад. — М., 2006. 124 с.

15. Дедов И.И., Мельниченко Г.А., Трошина Е.А. и соавт. Профилактика и лечение йодо дефицитных заболеваний в группах повышенного риска // Пособие для врачей. М., 2004. - 56 с.

16. Дедов И.И., Мельниченко Г.А., Трошина Е.А. и соавт. Результаты мониторинга йододефицитных заболеваний в Российской Федерации (20002005 гг). М., 2005,- 124 с.

17. Жукова Г.Ф., Савчик С.А., Хотимченко С.А. Йод. Содержание в пищевых продуктах и суточное потребление с рационом питания // Микроэлементы в медицине. 2004. - №3. - С. 1-16.

18. Кудрин A.B., Жаворонков A.A., Скальная М.Г., Громова O.JI. Иммунофармакология микроэлементов. М., 2000. — 537 с.

19. Нормы физиологических потребностей в пищевых веществах и энергии для различных групп населения СССР. МЗ СССР. М., 1991.

20. Платонова Н.М. Иододефицитные заболевания (профилактика, диагностика, лечение и мониторинг) // Авториф. дисс. док. мед. наук. М., 2010.

21. Рустембекова С.А., Аметов A.C., Тлиашинова А.М. Элементный дисбаланс при патологии щитовидной железы // Русский медицинский журнал: независимое издание для практикующих врачей. 2008. - № 16. — С. 1078- 1081.

22. Рустембекова С.А., Барабошкина Т.А. Роль микроэлементов в дисфункции щитовидной железы // Материалы Всероссийской научной конференции «Актуальные проблемы экологии и природопользования». Вып.З. М., 2004. - С. 11-14.

23. Рустембекова С.А., Протасова О.В. Микроэлементный дисбаланс и дисфункция щитовидной железы // Сборник статей конференции «Интеллектуальные САПР 2001». - Известия ТРТУ, Таганрог, 2001. - №4. -С. 368.

24. Савчик С.А., Жукова Г.Ф., Хотпмченко С.А. Йоддефицитные заболевания и их распространенность // Микроэлементы в медицине. 2004. - №2. - С. I - 9.

25. Самсонова Л.Н. Оптимизация системы профилактики йоддефпцитных заболеваний // Авториф. дисс. док. мед. наук. М., 2009.

26. Скурихин И.М., Тутельян В.А. Химический состав Российских продуктов питания // Справочник. М., 2002. — 236 с.

27. Сокур Т.Н., Дубровина П.В., Федорова Ю.В. Принципы профилактики и лечения железодефицитных анемий у беременных // Гинекология. 2007. -Т. 9,№ 2.-С. 58-62.

28. Соловьева С.И. Интеллектуальное развитие школьников в регионах с различной степенью тяжести дефицита йода // Авториф. дисс. канд. мед. наук. М., 2007.

29. Тихомиров A.JL, Сарсання С.И., Ночевкин Е.В. Железодефицигные состояния в гинекологической и акушерской практике // Русский медицинский журнал. 2003. - Т. 11, № 16. - С. 941 - 945.

30. Тлиашинова A.M., Рустамбекова С.А. Многокомпонентная система в развитии заболеваний щитовидной железы (йод и эндо-экзогенные факторы) // Русский медицинский журнал. 2005. - Т. 13, № 28. - С. 1924- 1926.

31. Трошина Е.А., Абдулхабирова Ф.М., Секипаева A.B. и соавг. Состояние проблемы и мер профилактики йодного дефицита беременных // Информационно-методическое письмо. М., 2007. - 27 с.

32. Туровинина Е.Ф., Суплотова JI.A., Южакова И.Ю. и соавт. Ассоциации зобной эндемии и латентного дефицита железа в Западно — Сибирском регионе // Проблемы эндокринологии. 2007. - Т. 53, № 5. - С. 18-21.

33. Фадеев В.В. Иоддефицитные заболевания и беременность // Гинекология. 2003. - Т. 5, № 4. - С., 171 - 173.

34. Фадеев В.В., Лесникова C.B. Йододефицитные заболевания и беременность // Гинекология. 2001. - Т. 3, № 5. - С. 191 - 194.

35. Фадеев В.В., Лесникова C.B., Мельниченко Г.А. Функциональное состояние щитовидной железы в условиях легкого йодного дефицита: объединенные данные московского исследования. 2003. - № 2. - С. 17-31.

36. Федак И.Р. Контрольно-эпидемиологические исследования эффективности региональных программ профилактики йододефицитных заболеваний в РФ. Автореф. дисс. канд. мед. наук. — М., 2008.

37. Фофанова И.Ю. Необходимость и некоторые особенности иредгравидарной подготовки в современных условиях // Гинекология. — 2009. -Т. 11, № I. С. 76 - 78.

38. Шехтман М.М. Анемия и беременность // Вестн. акуш.-гин. 1995; - № 4.-С. 20-25.

39. Шехтман М.М. Железодефпцитная анемия и беременность // Гинекология. 2000. - Т. 2, №6. - С. 164 - 172.

40. Aboul-khair SA, Crooks J, Turnbull AC, Hytten FE. The physiological changes in thyroid function during pregnancy // Clin Sci. — 1964. Vol. 27. - P. 195-207.

41. Becker D.V. Iodine supplementation for pregnancy and lactation United States and Canada: recommendations of the American Thyroid Association // Thyroid. - 2006. - Vol. 16. № 10. - P. 949 - 951.

42. Beckers C. Iodine economy in and around pregnancy. In: С Beckers, D Reinwein, editors. The Thyroid and pregnancy. Stuttgart: Schattauer publishers. -1991.-P. 25-34.

43. Black M.S., Thomas M.B., Browner R.F. Determination of metal chalets by inductivity coupled plasma emission spectrometry and application to biological materials // Anal. Chem. 1981. - Vol. 53. №14. - P. 2224 - 2228.

44. Blot I, Diallo D, Tcerina G. Iron deficiency in pregnancy: effects on newborn // Curr Opin Haematol. 1999. - Vol. 6. - P. 65 - 70.

45. Brander L, Als C, Buess H, Haldimann F, Harder M, Hanggi W, et al. Urinary iodine concentration during pregnancy in an area of unstable dietary iodine intake in Switzerland // J Endocrinol Invest. 2003. - Vol. 26. №5. - P. 389 - 396.

46. Burgi H. Iodine deficiency in Switzerland. In: F Delange, A Robertson, E McLoughney, G Gerasimov, editors. Elimination of Iodine Deficiency Disorders

47. D) in Central and Eastern Europe, the Commonwealth of Independent States, and the Baltic States. Geneva: WHO publication. WHO/EURO/NUT/98.1; 1998. -P. 15-20.

48. Costa A, De Filippis V, Panizzo M, Giraudi G, Bertino E, Arisio R, et al. Development of thyroid function between VI-IX month of fetal life in humans // J Endocrinol Invest. 1986. - Vol. 9. №4. - P. 273 - 280.

49. Dafnis E, Sabatini S. The effect of pregnancy on renal function: physiology and pathophysiology // Am J Med Sci. 1992. - Vol. 303. №3. - P. 184-205.

50. Delange F, Bourdoux P, Laurence M, Peneva L, Walfish P, Willgerodt H, et al. editors. Neonatal thyroid function in iodine deficiency. In: Iodine deficiency in Europe. A continuing concern. New York: Plenum Press. 1993. - P. 199 - 210.

51. Delange F. Physiopathology of iodine nutrition. In: RFC Chandra, editor. Trace Elements in nutrition of children. New York: Raven Press; 1985. - P. 291 -299.

52. Delange F. Iodine deficiency in Europe anno 2002. Thyroid International. -2002,-Vol. 5.-P. 1 19.

53. Delange F. Iodine deficiency as a cause of brain damage // Postgrad Med J. 2001. - Vol. 77. - P. 217 - 220.

54. Delange F. Optimal iodine nutrition during pregnancy, lactation and the neonatal period // Int J Endocrinol Metab. 2004. - Vol. 2. - P. 1-12.

55. Delangc F. Requirements of iodine in humans. In: Delange F, Dunn JT, Glinoer D, editors, odine Deficiency in Europe. A continuing concern. New York: Plenum Press; 1993. - P. 5 - 16.

56. Dorea JG. Iodine nutrition and breast-feeding. J Trace Elem Med Biol. — 2002. Vol. 16. №4. - P. 207 - 220.

57. Dworkin HJ, Jacquez JA, Beierwaltes WH. Relationship of iodine ingestion to iodine excretion in pregnancy // J Clin Endocrinol Metab. 1966. - Vol. 26. №12.-P. 1329- 1342.

58. Etling N. Concentration of thyroglobulin, iodine contents of thyroglobulin and of iodo-aminoacids in human neonates thyroid glands // Acta Paediatr Scand. — 1977.-Vol. 66.-P. 97- 102.

59. Fisher DA. Clinical review 19: Management of congenital hypothyroidism // J Clin Endocrinol Metab. 1991 - Vol. 72. №3. - P. 523 - 529.

60. Glinoer D. Maternal and fetal impact of chronic iodine deficiency // Clinical Obstetrics and Gynecology. 1997. - Vol. 40. - P. 102 - 116.

61. Glinoer D, de Nayer P, Bourdoux P, Lemone M, Robyn C, van Steirteghem A, et al. Regulation of International Journal of Endocrinology and Metabolism maternal thyroid during pregnancy // J Clin Endocrinol Metab. 1990. - Vol. 71. №2.-P. 276-287.

62. Glinoer D. The sytematic screening and management of hypothyroidism and hyperthyroidism during pregnancy // Trends in Endocrinol Metab. 1998. №9. -P. 403-411.

63. Glinoer D. The thyroid in pregnancy: a European perspective // Thyroid Today. 1995. №18.-P. 1 - 11.

64. Glinoer D. What happens to the normal thyroid during pregnancy // Thyroid.- 1999.-Vol. 9. №7.-P. 631 -635.

65. Hemin, chelatable iron, and the regulation of transferrin receptor biosynthesis // J. Biol. Chem. 1985. - Vol. 260. №27. - P. 14862-14866.

66. Hess SY, Zimmermann MB, Arnold M, Langhans W, Hurrell RF. Iron Deficiency Anemia Reduces Thyroid Peroxidase Activity in Rats // J. Nutr. -2002. Vol. 132. №7. - P. 1951- 1955.

67. Hess SY, Zimmermann MB, Torresani T, BSrgi H, Hurrell RF. Monitoring the adequacy of salt iodization in Switzerland: a national study of school children and pregnant women // Eur J Clin Nutr. 2001. - Vol 55. №3. - P. 162 - 166.

68. J. Untoro, N. Managasaryan, B. de Benoist, 1. Danton-Hill. Editorial: reaching optimal iodine nutrition in pregnant and lactating women and young children: programmatic recommendations // Public Health Nutrition. 2007. Vol. 10, №12A. - P. 1527- 1529.

69. Koutras D.A. Thyroidopathies // Ann NY Acad Sci. 2000. - Vol. 900. - P. 77-88.

70. Kung AW, Lao TT, Chau MT, Tam SC, Low LC. Goitrogenesis during pregnancy and neonatal hypothyroxinaemia in a borderline iodine sufficient area // Clin Endocrinol (OxQ. 2000. - Vol. 53. №6. - P. 725 - 73 1.

71. Lazarus JH, Kokandi A. Thyroid disease in relation to pregnancy: a decade of change // Clin Endocrinol (Oxf). 2000. - Vol. 53. №3. - P. 265 - 278.

72. Liberman CS, Pino SC, Fang SL, Braverman LE, Emerson CH. Circulating iodide concentrations during and after pregnancy // J Clin Endocrinol Metab. -1998. Vol. 83. №10. - P. 3545 - 3549.

73. Mahillon I, Peers W, Bourdoux P, Ermans AM, Delange F. Effect of vaginal douching with povidone-iodine during early pregnancy on the iodine supply to mother and fetus // Biol Neonate. 1989. - Vol. 56. №4. - P. 210 - 217.

74. Mann K., Hoermann R. Thyroid stimulation by placental factors // J. Endocrinol. Invest. 1993.- Vol. 16. №5,- P. 378-384.

75. National Research Council, Food and Nutrition Board. Recommended Dietary Allowances. Washington DC: National Academy Press; 1989. — P. 213 — 217 and Table-P. 285.

76. Olivares M., Walter T. et al. Usefulness of serum transferrin receptor and serum ferritin in diagnosis of iron deficiency in infancy // Am. J. of Clin. Nutr. — 2000.-Vol. 72. №5.-P. 1191-1195.

77. Pollitt E. Effects of a diet deficient in iron on the growth and development of preschool and school-age children // Food and Nutrition Bulletin. 1991. - Vol. 13.-P. 110- 118.

78. Punnonen K., Irjala K., Rajamciki A. Serum transferrin receptor and its ratio to serum transferrin in the diagnosis of iron deficiency // Blood. — 1997. Vol. 89. -P. 1052-1054.

79. Savin S, Cvejic D, Nedic O, Radosavljevic R. Thyroid hormone synthesis and storage in the thyroid gland of human neonates // J Pediatr Endocrinol Metab. 2003. - Vol. 16. №4. - P. 521 - 528.

80. Semba RD, Delange F. Iodine in human milk: perspectives for infant health // Nutr Rev. 2001. - Vol. 59. - P. 269 - 278.

81. Shakir K.M., Chute J.P., Aprill B.S., Lazarus A.A. Ferrous sulfate-induced increase in requirement for thyroxine in a patient with primary hypothyroidism // South Med J. 1997. - Vol. 90. - P. 637 - 639.

82. Sifakis S., Pharmakides G. Anemia in pregnancy // Ane NY Acad Sci. -2000. Vol. 900. - P. 125 - 136.

83. Slcikne B. S., Flowers C. H., Cook J. D. Serum transferrin receptor: a quantitative measure of tissue iron deficiency // Blood. 1990. - Vol. 75. - P. 1870-1874.

84. Smyth PP, Hetherton AM, Smith DF, Radcliff M, O'Herlihy C. Maternal iodine status and thyroid volume during pregnancy: correlation with neonatal iodine intake // J Clin Endocrinol Metab. 1997. - Vol. 82. №9. - P. 2840 - 2843.

85. Smyth PP. Variation in iodine handling during normal pregnancy. Thyroid. -1999. Vol. 9. №7. - P. 637 - 642.

86. Thompson C. Dietary recommendations for iodine around the world // IDD Newsletter. 2002. - Vol. 18. №3. - P. 38 - 42.

87. Tienboon P., Unachak K. Iron deficiency anaemia in childhood and thyroid function // Asia Pac J Clin Nutr. 2003. - Vol. 12. - P. 198 - 202.

88. Van Vliet G. Neonatal hypothyroidism: treatment and outcome // Thyroid. — 1999. Vol. 9 №1,-P. 79-84.

89. Watts D.L. Hair Trans Elements and Hypothyroidism.

90. Wayne EJ, Koutras DA, Alexander WD. Clinical aspects of iodine metabolism. Oxford: Blackwell publishing; 1964.

91. WHO: Assessing the Iron status of populations// Report of a Joint WHO/ Centers for Disease Control and Prevention Technical Consultation on the Assessment of Iron Status at the Population/ Geneva, Switzerland, 6-8 April 2004.

92. WHO. Assessment of Iodine Deficiency Disorders and Monitoring their Elimination. Geneva, 2001.

93. WHO. Eliminating Iodine Deficiency Disorders Safely Through Salt lodization: A WHO Statement. WHO/NUT/94.4. Geneva, 1994.

94. WHO: Iron Deficiency Anemia. A guide for programme managers // WHO/NHD.01.3.-2001.

95. WHO/UNICEF/ICCIDD. Indicators for Assessing Iodine Deficiency Disorders and their Control Programmes: Report of a Joint WHO/UNICEF/ICCIDD Consultation. Geneva, 1993.

96. WHO/UNICEF/ICCIDD. Recommended iodine levels in salt and guidelines for monitoring their adequacy and effectiveness. Nutrition Unit, WHO. Geneva, 1996.

97. Zimmermann M.B., Burgi H., Hurrell R.F. Iron Deficiency Predicts Poor Maternal Thyroid Status during Pregnancy // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2007. -Vol. 92. №9. - P. 3436 - 3440.

98. Zimmermann M.B. Iron Status influences the efficacy of iodine prophylaxis in goitrous children in Cote dlvoire // Int J Vitam Res. 2002. - Vol. 72. - P. 19 —25.