Автореферат и диссертация по медицине (14.00.27) на тему:Профилактика рецидивов язвенных гастродуоденальных кровотечений
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.27
Автореферат диссертации по медицине на тему Профилактика рецидивов язвенных гастродуоденальных кровотечений
На правах рукописи
Варданян Элина Самвеловна
ПРОФИЛАКТИКА РЕЦИДИВОВ ЯЗВЕННЫХ ГАСТРОДУОДЕНАЛЬНЫХ КРОВОТЕЧЕНИЙ
14.00.27 - Хирургия
АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
Москва - 2008
□ ОЗ 170778
003170778
Работа выполнена в ГУ РНЦХ им. академика Б. В. Петровского РАМН в отделении экстренной хирургии и портальной гипертензии.
НАУЧНЫЙ РУКОВОДИТЕЛЬ
Доктор медицинских наук, профессор Шерцингер Александр Георгиевич ОФИЦИАЛЬНЫЕ ОППОНЕНТЫ
Доктор медицинских наук, профессор Пугаев Андрей Владимирович, кафедра госпитальной хирургии №1 лечебного факультета, ГОУ ВПО Московская медицинская академия им И М Сеченова Росздрава
Доктор медицинских наук Черноусов Федор Александрович, руководитель отделения хирургии пищевода и желудка, ГУ РНЦХ им акад Б В Петровского РАМН
ВЕДУЩЕЕ УЧРЕЖДЕНИЕ
ФГУ «Институт хирургии им А В Вишневского Росмедтехнологий»
Защита диссертации состоится « »_2008 г в_часов
на заседании Диссертационного совета (Д 001 027 02) ГУ Российского научного центра хирургии им академика Б В Петровского РАМН Адрес 119874, г Москва, Абрикосовский пер, д 2
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГУ РНЦХ им академика Б В Петровского РАМН
Автореферат разослан « »_2008г
Ученый секретарь Диссертационного совета доктор медицинских наук
Э А Годжелло
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ Актуальность проблемы.
Актуальность профилактики рецидивов язвенных гастродуоденальных кровотечений в настоящее время не вызывает сомнений Острые гастродуоденальные кровотечения как непосредственная причина смерти занимают первое место в структуре летальности при язвенной болезни [Мовчан К Н и соавт, 1999, Асташов В Л и соавт, 2002, СИиа Т Б ег а1, 2001], а в 8,1-35,3% случаев они осложняются рецидивами [Хаджибаев А М и соавт, 2005, ЬеепЗат М Е е£ а!, 2003, Вагкип А N е1 а1,2004, гагеаг Б Н е1 а1, 2006]
Особый контингент больных составляют лица с высоким операционно-анестезиологическим риском, пожилого и старческого возраста, с тяжелыми сопутствующими заболеваниями, у которых рецидивы развиваются чаще, а общая летальность находится на уровне 33-79,4% [Будаев Б Б и соавт, 2002, Ванюкова О В И соавт, 2005].
В настоящее время ведущим методом остановки гастродуоденального кровотечения и профилактики его рецидивов признан эндоскопический гемостаз Однако, несмотря на наличие множества современных методов эндоскопического гемостаза они не всегда эффективны и часто приводят к рецидиву кровотечения [Лях О М. и соавт, 1998, Курбонов X X, 2002, Юдин С. В и соавт, 2003]
Патогенетическими механизмами нарушения гомеостаза при рецидиве язвенных кровотечений являются активация перекисного окисления липидов и нарушение антиокислительной системы в организме [Кукош М В И соавт, 2002, Гостищев В К и соавт, 2004, Большешапов А А , 2007]
В связи с этим принципиально новым направлением в лечении больных с острым язвенным гастродуоденальными кровотечением явилось внедрение метода эндоскопического программированного гемостаза (Л Я Тимен, 1998), суть которого состоит в том, что наряду с экстренной остановкой кровотечения на всех этапах эндоскопического гемостаза рядом с источником кровотечения создается
резервное депо из субстратов энергообеспечения и антиоксидантов - 5% растворов глюкозы и аскорбиновой кислоты [Васильева А А, 2004, Шерцингер А. Г., и соавт., 2005, Тимен Л Я и соавт., 2006]
Мы посчитали недостаточно изученным механизм действия компонентов эндоскопического программированного гемостаза и его эффективность в отношении лиц пожилого и старческого возраста, с высоким операционно-анестезиологическим риском, в связи с чем была предпринята попытка исследования данных препаратов на биохимическом уровне
Необходимость детального исследования динамики перекисного окисления липидов и свойств компонентов программированного, местных патофизиологических процессов при язвенном кровотечении, а также необходимость улучшения эндоскопической профилактики рецидивов острых гастродуоденальных кровотечений инициировало выполнение данной работы
Цель работы.
На основании данных экспериментальных исследований улучшить эндоскопическую профилактику рецидивов язвенных гастродуоденальных кровотечений с использованием препаратов, влияющих на репаративный процесс
Задачи исследования.
1 Изучить в эксперименте механизм действия 5% раствора аскорбиновой кислоты и 5% раствора глюкозы на свободнорадикальный статус и антиоксидантный защитный фон в тканях, функциональную активность лейкоцитов и на динамику заживления ран 2. Сравнить уровень и параметры антиоксидантной защиты в эксперименте при совместном и изолированном введении в ткани 5% раствора аскорбиновой кислоты и 5% раствора глюкозы
3 Сравнить частоту рецидивов язвенных гастродуоденальных кровотечений в стационаре у различных групп больных при применении традиционных методик эндоскопического гемостаза и оригинальной методики программированного гемостаза, дополненной совместным или изолированным введением 5% раствора аскорбиновой кислоты и 5% раствора глюкозы
4 Оптимизировать методику эндоскопического гемостаза и улучшить результаты эндоскопического лечения больных с острыми язвенными гастродуоденальными кровотечениями пожилого и старческого возраста с сопутствующей патологией, со значительным и высоким операционно-анестезиологическим риском
Научная новизна.
Впервые в экспериментальной работе исследован биохимический механизм действия 5% растворов глюкозы и аскорбиновой кислоты на раневой процесс, влияние их на репарацию раны Изучена динамика перекисного окисления липидов при использовании вышеуказанных препаратов
Проведен сравнительный анализ результатов лечения с применением только традиционных методик эндоскопического гемостаза и при дополнении их различными вариантами программированного эндоскопического гемостаза по оригинальной методике, что позволило достоверно снизить уровень рецидивов кровотечения среди пациентов пожилого и старческого возраста
Практическая значимость работы.
1 Экспериментально подтверждены антиоксидантные свойства компонентов программированного эндоскопического гемостаза при заживлении ран
2 Доказано влияние препаратов программированного эндоскопического гемостаза на качество заживления ран
3 Доказана высокая эффективность раздельного введения 5% раствора глюкозы и 5% раствора аскорбиновой кислоты для профилактики острых язвенных гастродуоденальных кровотечений у лиц пожилого и старческого возраста, с высоким операционно-анестезиологическим риском
Реализация результатов работы.
Результаты диссертационной работы внедрены в практику отделения экстренной хирургии и портальной гипертензии ГУ РНЦХ им акад Б В Петровского РАМН и на кафедре госпитальной хирургии №1 лечебного факультета ГОУ ВПО Московской медицинской академии им И M Сеченова Росздрава, расположенных на базе Городской клинической больницы №20 Департамента здравоохранения города Москвы Апробация работы.
Основные положения диссертационной работы были доложены на заседании торакоабдоминального отдела ГУ РНЦХ им акад Б В Петровского РАМН с участием врачей и ординаторов хирургических отделений Городской клинической больницы №20 Департамента здравоохранения города Москвы 18 октября 2007 года
Публикации
По теме диссертации опубликовано 7 научных работ, из них 4 работы в
центральной печати
Объем и структура диссертации.
Диссертация написана на русском языке, состоит из введения, 4 глав, заключения, выводов и практических рекомендаций Работа изложена на 144 страницах машинописного текста, содержит 25 таблиц, 3 схемы, иллюстрирована 18 рисунками Библиографический список включает работы 155 отечественных и 87 зарубежных авторов
СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ
Экспериментального исследования механизма действия 5% раствора глюкозы и 5% раствора аскорбиновой кислоты
Работа выполнена на кафедре биофизики, медицинской и биологической физики ГОУ ВПО РГМУ Росздрава
В качестве экспериментальной модели мы использовали раны, создаваемые в области холки крыс по методу Л И Слуцкого, размерами » 3,0 см2
Исследования проводили на группах беспородных крыс мужского пола в 2 этапа (схема 1)
1 этап
Эксперимент
2 этап
10 мл 5% р-ро ГТЮКО 1Ы
6 крыс
Г 10 мл 5% р-рл а скоро «новой кислоты
6 крыс
Контрольная гр> ПП1 8 крыс
5 мл ч°/о р-рл Г1НЖО 1Ы + 5 ви?% р-р«э аскорбиновой кислоты
12 крыс
Контрольная гр.> пги 8 крыс
Схема 1 Этапы эксперимента На первом этапе эксперимента исследования выполнены в трех группах беспородных крыс средним весом 300-350г контрольной (8 крыс) и двух опытных (по 6 крыс), где применили инъекционные методики (схема 1)
В опытных группах крыс под раневую поверхность внутримышечно двукратно, с интервалом 48 часов, вводилось по 10 мл 5% раствора глюкозы или 5% раствора аскорбиновой кислоты Раневой экссудат собирали через 2,3 и 4 суток после операции Затем снимали кольца и наблюдали динамику раневого процесса до окончательного заживления ран В контрольной группе местное лечение ран не назначалось
На втором этапе эксперимента исследования выполнены в двух группах беспородных крыс весом 300-350г контрольной (8 крыс) и опытной (12 крыс) (схема 1)
В опытных группах ежедневно, в течение 4-х суток под раневую поверхность внутримышечно вводили по 10 мл смеси 5 мл 5% раствора глюкозы и 5 мл 5% раствора аскорбиновой кислоты Раневой экссудат собирали через 2, 3 и 4 суток после операции Затем снимали кольца и, начиная с 4-х суток, изучали динамику раневого процесса до окончательного заживления На 6-е сутки с целью морфологической оценки качества заживления производили забор биоптатов из краев и дна сформированных ран
В контрольной группе местное лечение ран не назначалось Сходство биологических процессов, отражающих закономерности заживления ран и язвенных дефектов, позволило нам считать принятую экспериментальную модель ран корректной и для изучения процессов свободнорадикального окисления при язвенной болезни (Насонов Д Н, 1962, Толстых П И , 2002, Hart J , 2002, Потапова В Б и соавт , 2004)
Для оценки этих изменений нами были изучены следующие параметры
• активность супероксиддисмутазы,
• интенсивность и латентный период кумарин-зависимой хемилюминесценции раневого экссудата в присутствии железа,
• функциональная активность лейкоцитов экссудата
Фермент супероксиддисмутаза относится к группе антиоксидантных ферментов Активность супероксиддисмутазы характеризует способность ряда компонентов экссудата к перехвату супероксид анион радикала, который, в частности, активно участвует в процессе перекисного окисления липидов Это позволяет считать супероксиддисмутазу ферментом-антиоксидантом, основное назначение которого - защита компонентов клеток от повреждающего действия супероксид анион радикала
Измерение супероксиддисмутазной активности выполнено в модификации Г И Клебанова и соавторов (1999)
Интенсивность кумарин-зависимой хемилюминесценции
пропорциональна квадрату концентрации свободных радикалов в мембранах, а скорость перекисного окисления прямо пропорциональна концентрации тех же радикалов Поэтому интенсивность хемилюминесценции свечения однозначно отражает скорость липидной пероксидации в изучаемом биологическом материале и по ней можно судить о степени окисления и количестве липидов в субстрате
Латентный период кумарин-зависимой хемилюминесценции раневого экссудата в присутствии железа отражает степень ингибирования свободнорадикальных реакций эндогенными антиоксидантами раневого экссудата
Низкие показатели интенсивности кумарин-зависимой хемилюминесценции и большой латентный период характеризуют высокое качество собственной эндогенной системы антиоксидантной защиты
Оценка кумарин-зависимой хемилюминесценции произведена в соответствии с модифицированной методикой Ю А Владимирова и соавторов (1992)
Функциональная активность лейкоцитов является индикатором продукции проантиоксидантов, а также инициации иммунной системы, фагоцитоза, пролиферации и ангиогенеза
Лейкоциты выделяли по методу А Воуит (1968), а их функциональная активность определена методом люминолзависимой хемилюминесценции Площадь раневых поверхностей вычислена методом планиметрии Для окраски микропрепаратов применены гематоксилин-эозин, пикрофуксин по ван Гизону и РАБ-реакция
С целью получения более объективной оценки результатов исследования регистрация всех показателей свободнорадикального статуса крыс производилась одновременно у каждого животного
Результаты экспериментальной работы
Изолированные инъекции 5% раствора аскорбиновой кислоты к 4 суткам после операции приводили к нарастанию супероксиддисмутазной активности (рис 1) Аскорбиновая кислота также оказывала влияние на латентный период хемилюминесценции экссудата (рис 2) Латентный период кумарин-зависимой хемилюминесценции к 4-м суткам постепенно возрастал, тем самым мы можем предположить увеличение антиокислительной активности эндогенных жирорастворимых антиоксидантов в раневом экссудате
Изолированные инъекции 5% раствора глюкозы не вызывали эффекта активации супероксиддисмутазы, но оказывали антиоксидантное воздействие с умеренным снижением окисления экссудата Однако механизм ее действия, вероятно, другой, так как изменения антиоксидантной активности не происходит Мы считаем, что в данном случае глюкоза является энергетическим депо, необходимым источником для восстановления функций клеток
60 Аскорбат
50 - -*—Глюкоы -•-Контроль
40 -♦-Аскорбат + Глюкога
30 -
-г
-Г 20
10 - Т_
0 --г--1-г-- 1 ■ - .-■---1
2 3 Сутки 4
Рис. 1 Изменение супероксиддисмутазной активности раневого экссудата А0-активность супероксиддисмутазы на 2 сутки А - активность супероксиддисмутазы на 3-4 сутки
Рис. 2 Изменение латентного периода собственной хемилюминесценции раневого экссудата Т0 - латентный период на 2 сутки Т - латентный период на 3 или 4 сутки
При изолированном введении 5% растворов глюкозы и аскорбиновой кислоты отмечено повышение функциональной активности лейкоцитов (рис. 3), что по нашему мнению, свидетельствовало о возрастании проантиоксидантного компонента свободнорадикального статуса, с помощью которого становится возможным восстановление физического и биохимического равновесия в тканях и реализация репаративной фазы воспаления. В контрольной группе происходило постепенное снижение активности лейкоцитов к 4 суткам после операции (рис. 3).
Рис. 3 Изменение функциональной активности лейкоцитов раневого
экссудата
10 - интенсивность свечения на 2 сутки I - интенсивность свечения на 3-4 сутки
Совместное введение 5% растворов глюкозы и аскорбиновой кислоты привело к подавлению антиоксидантного эффекта последней, а также функциональной способности лейкоцитов, т.е. проантиоксидантной составляющей свободнорадикального статуса (рис.1).
Мы полагаем, что угнетение функций аскорбиновой кислоты при инъекционном лечении смешанными растворами глюкозы и аскорбиновой
кислоты наступало вследствие отрицательного воздействия глюкозы, так как продукт аскорбиновой кислоты - дегидроаскорбат - транспортируется в клетку за счет переносчиков глюкозы Следовательно, совместное введение аскорбиновой кислоты и глюкозы может приводить к конкурированию вводимых веществ за переносчик и снижению транспорта того или другого в клетку Скорее всего, глюкоза имеет преимущество в данной ситуации и ее транспорт в клетку сохраняется, а нарушение транспорта аскорбиновой кислоты приводит к ослаблению позитивных эффектов, ею вызываемых (рис 1)
Визуально мы не наблюдали отличий в скорости заживления ран у крыс, которым совместно вводили аскорбиновую кислоту и глюкозу и в контрольной группе Эти наблюдения подтвердились и после подсчета площадей ран Однако отмечены выраженные изменения в качестве заживления ран
У всех опытных животных уже на 6-е сутки наблюдались признаки начинающегося заживления и организации раневых дефектов наползание уплощенного поверхностного эпителия на дно ран, очищенных от некротических масс, а также значительное содержание в этом эпителии и молодой грануляционной ткани РАБ-положительного материала, т е полиаминосахаридов - резервуаров энергообеспечения
В ранние сроки заживления ран (6 сутки) у опытных крыс после совместного введения 5% растворов глюкозы и аскорбиновой кислоты отмечено интенсивное образование коллагеновых волокон, зрелость которых соответствовала 10-14 суткам течения раневого процесса В те же сроки у контрольных крыс дно раневых дефектов было покрыто толстым слоем некротизированной ткани, обильно инфильтрированной распадающимися лейкоцитами
По нашему мнению, интенсивное образование коллагеновых волокон в ранние сроки заживления ран у опытных крыс говорит о полноценном качестве продолжающегося заживления экспериментальных ран
Таким образом, при изучении антиоксидантной активности раневого экссудата установлена ведущая роль аскорбиновой кислоты в формировании комбинированной антиоксидантной защиты Глюкоза в свою очередь является источником энергообеспечения для восстановления функций клеток и заживления дефекта в репаративной стадии раневого процесса
Учитывая результаты экспериментальной работы, мы попытались проследить выявленные закономерности при анализе результатов лечения больных с острыми язвенными гастродуоденальными кровотечениями
Характеристика клинического материала
Нами проведен ретроспективный анализ лечения 63 больных язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки, осложненной кровотечением
В зависимости от метода эндоскопического гемостаза больные были распределены на 3 группы
Первая группа представлена 25 больными, которым выполняли инъекционный эндоскопический гемостаз 1% раствором этоксисклерола и 20% раствором глюкозы (^программированный эндоскопический гемостаз)
Вторая группа состояла из 20 человек, которым проводился эндоскопический программированный метаболический гемостаз по оригинальной методике с совместным введением 5% растворов аскорбиновой кислоты и глюкозы
Третья группа состояла из 18 человек, которым проводился эндоскопический программированный метаболический гемостаз по оригинальной методике с раздельным введением 5% растворов аскорбиновой кислоты и глюкозы
Результаты клинических исследований
Для расчета достоверности различий использовали точный критерий Фишера для малых выборок Результаты считали достоверными при а<0,05 Корреляционный анализ выполняли с использованием коэффициента Спирмана Результаты считали достоверными при р<0,05 Статистическую обработку полученных материалов проводили с использованием пакета статистических программ «Microsoft Office Excel 2007» (Microsoft Corporation, USA)
Группы были сопоставимы по возрасту, степени операционно-анестезиологического риска, характеристике источника кровотечения, тяжести кровопотери, что позволило сравнивать результаты лечения в группах
Частота рецидивов кровотечений - наиболее значимый показатель, влияющий на результаты лечения Частота рецидивов кровотечений была достоверно меньшей в третьей группе, по сравнению со второй и с первой (а<0,05) (таб 1), (рис 4)
Таблица 1
Частота рецидивов кровотечения в группах
Группы, количество больных Количество больных с рецидивом кровотечения Проценты
Группа 1, п- 25 10 40,00%
Группа 2, п - 20 5 25,00%
Группа 3, п- 18 2 11,11%
Рис. 4 Частота рецидивов язвенных гастродуоденальных кровотечений
В возрастной группе до 60 лет рецидивы кровотечения отмечались чаще во второй группе - у 3 (42,85%) пациентов, по сравнению с первой - у 2 (20%) пациентов и третьей - у 1 (11,11%) пациента (а >0,05).
Среди пациентов пожилого и старческого возраста частота рецидивов кровотечения была достоверно ниже в третьей группе, по сравнению с первой и со второй (а <0,05) (рис. 5), (таб. 2).
Рис. 5 Рецидивы кровотечения в группах лечения в возрасте старше 60 лет.
Таблица 2
Частота рецидивов кровотечения в возрастной группе старше 60 лет
Группы, Количество больных с Проценты
количество рецидивом
больных кровотечения
Группа 1, п- 15 8 53,00%
Группа 2, п- 13 2 15,38%
Группа 3, п - 9 1 11,11%
Частота рецидивов кровотечения при локализации язв малых, средних, больших и гигантских размеров в желудке и двенадцатиперстной кишке не имела достоверной разницы (а>0,05)
В нашем исследовании степень операционно-анестезиологического риска достоверно оказывала влияние на результаты лечения (р<0,05), в особенности у больных с 3 и 4 степенью операционно-анестезиологического риска
В группах при невысокой степени операционно-анестезиологического риска отсутствовала достоверная разница в частоте рецидивов кровотечения (а >0,05)
Среди пациентов со значительной и высокой степенью операционно-анестезиологического риска рецидивы кровотечения встречались реже в третьей группе, по сравнению с первой (а <0,05) (таб 3), (рис 6)
Таблица 3
Группы, Количество больных с Проценты
количество рецидивом
больных кровотечения
Группа 1,п-24 8 33,00%
Группа 2, п- 19 4 21,05%
Группа 3, п- 16 1 6,25%
Рис. 6 Рецидивы кровотечения при состоявшемся кровотечении F-II.
При оценке источника кровотечения по Forrest в группах достоверная разница по частоте рецидивов получена лишь при состоявшемся кровотечении F-II (а, вис) между первой и третьей группами (а <0,05).
При продолжающемся кровотечении в группах достоверной разницы по частоте рецидивов кровотечения не было (а >0,05).
При легкой и средней кровопотере достоверной разницы в группах по частоте рецидивов кровотечений получено не было (а >0,05).
Зато при тяжелой кровопотере частота рецидивов кровотечения имели достоверную разницу во всех группах (рис. 7).
Рис. 7 Рецидивы кровотечения при тяжелой кровопотере.
Лучшие результаты по частоте рецидивов среди больных с тяжелой кровопотерей были получены в третьей группе, по сравнению с первой (а <0,05) (таб.4).
Таблица 4
Частота рецидива кровотечения при тяжелой кровопотере
Группы, количество больных Количество больных с рецидивом кровотечения Проценты
Группа 1, п - 9 6 66,66%
Группа 2, п - 11 2 18,18%
Группа 3, п - 9 1 11,11%
Нами проведен анализ полученных данных
Известно, что патогенез язвенного болезни у больных пожилого и старческого возраста, а также у пациентов с выраженной сопутствующей патологией (то есть у больных со значительным и высоким операционно-анестезиологическим риском) имеет следующие особенности У данного контингента больных изначально отмечается истощение антиоксидантной системы с выраженным накоплением продуктов перекисного окисления липидов и вследствие кровопотери них быстро наступает декомпенсация всех систем организма, в том числе систем антиоксидантной защиты В этих условиях стандартное воздействие на язвенный дефект методами традиционного гемостаза, несмотря на хороший непосредственный гемостатический эффект, оказывается недостаточным, поскольку условий для быстрого образования коллагеновых волокон и формирования окончательного гемостаза у этого контингента больных нет Возникает рецидив кровотечения, что в свою очередь в еще большей степени истощает антиоксидантные резервы организма и приводит к прогрессированию изъязвлений на слизистой желудочно-кишечного тракта Возникает очередной рецидив кровотечения, и таким образом формируется «порочный круг», где каждый последующий рецидив кровотечения приводит к еще большему истощению вышеуказанных систем организма и многократным рецидивам гастродуоденальных кровотечений
С другой стороны, у молодых больных, у которых системы гомеокинеза организма скомпрометированы в значительно меньшей степени, в большинстве случаев непосредственный гемостатический эффект, достигнутый методами традиционного гемостаза, оказывается достаточным для быстрого закрепления его коллагенообразованием в язвенном дефекте в кратчайшие сроки после манипуляции
Методика программированного гемостаза, в особенности с раздельным введением его компонентов, оказывается неким «протезом» или «костылем», опираясь на который истощенный организм получает возможность закрепить гемостатический эффект наращиванием коллагена в язвенном дефекте Аскорбиновая кислота достаточно быстро и эффективно приводит к торможению окислительных реакций, а глюкоза при последующем введении оказывается тем энергетическим (быстрым) субстратом, который используется для заживления язвенного дефекта в первые часы после первичного гемостаза.
Исходя из вышеизложенного, мы полагаем, что отсутствие достоверной разницы в частоте рецидивов кровотечения среди лиц младше 60 лет и с умеренным операционно-анестезиологическим риском обусловлено лучшими компенсаторными возможностями организма
В дополнение к традиционному гемостазу, данная методика на порядок повышает эффективность эндоскопического лечения, в особенности у больных пожилого и старческого возраста, с сопутствующей патологией и высоким операционно-анестезиологическим риском
Таким образом, полученные результаты ретроспективного анализа лечения пациентов с язвенными гастродуоденальными кровотечениями подтвердили результаты экспериментальной работы об эффективности раздельного введения компонентов программированного эндоскопического метаболического гемостаза Данный вид гемостаза достоверно снижает уровень рецидивов кровотечения, особенно у лиц пожилого и старческого возраста, с высоким и значительным операционно-анестезиологическим риском и тяжелой кровопотерей
выводы
1 Введение 5% раствора аскорбиновой кислоты и 5% раствора глюкозы при местном лечении ран в эксперименте приводит к существенному повышению уровня антиоксидантной защиты, снижению уровня окисления липидов, а также к качественному улучшению заживления ран
2 Позитивное влияние на свободнорадикальный статус и антиоксидантный защитный фон раневого экссудата в эксперименте особенно выражено при изолированном введении вышеуказанных препаратов
3 Дополнение традиционных методик эндоскопического гемостаза введением 5% раствора аскорбиновой кислоты и 5% раствора глюкозы позволяет достоверно снизить частоту рецидивов острых язвенных гастродуоденальных кровотечений у больных пожилого и старческого возраста с высоким и значительным операционно-анестезиологическим риском
4 По результатам проведенных клинических исследований наиболее эффективным следует считать раздельное введение 5% раствора аскорбиновой кислоты и 5% раствора глюкозы, с чередованием введения этих растворов
5 Разработанная оригинальная методика программированного гемостаза не является самостоятельной и может быть только дополнением к традиционным методикам эндоскопического гемостаза, поскольку 5% растворы глюкозы и аскорбиновой кислоты имеют слабый непосредственный гемостатический эффект
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1 Эндоскопическое лечение больных с острым язвенным гастродуоденальным кровотечением, особенно у лиц пожилого и старческого возраста с высоким операционно-анестезиологическим
риском следует дополнять проведением эндоскопического программированного гемостаза по оригинальной методике
2 Обязательным условием проведения эндоскопического программированного гемостаза следует считать раздельное введение 5% раствора аскорбиновой кислоты и 5% раствора глюкозы, позволяющее не только добиться непосредственно гемостаза, но и предупредить рецидив геморрагии
3 Эндоскопический программированный метаболический гемостаз следует выполнять каждые 6 часов в первые сутки поступления пациента с язвенным кровотечением, чередуя раздельное введение 5% раствора аскорбиновой кислоты и 5% раствора глюкозы попеременно, в течение последующих суток необходимо выполнять превентивный гемостаз вышеуказанными препаратами до снятия угрозы рецидива кровотечений
СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ
1 Клинико- экспериментальное обоснование программированного эндоскопического лечения массивных язвенных гастродуоденальных кровотечений //Бюллетень восточно - сибирского научного центра сибирского отделения РАМН, 2004, № 6, с 105-110 (Соавт
А Г Шерцингер, Л Я Тимен, С Б Жигалова)
2 Хирургическое и программированное эндоскопическое лечение массивных язвенных гастродуоденальных кровотечений // V съезд научного общества гастроэнтерологов России XXXII сессия Центрального научно -исследовательского института гастроэнтерологии Тезисы докладов, Москва, 2005, с 596 (Соавт А Г Шерцингер, Л Я Тимен,
И Е Трубицина, Б 3 Чикунова)
3 Эндоскопический программированный метаболический гемостаз в тактике лечения массивных гастродуоденальных кровотечений // Первый конгресс московских хирургов Неотложная и специализированная хирургическая помощь Тезисы докладов Москва, 2005, с 37-38 (Соавт А Г Шерцингер, JI Я Тимен, С Б Жигалова, И Е Трубицина)
4 Аскорбиновая кислота и глюкоза в коррекции процессов свободнорадикального окисления (Экспериментальное исследование Часть I) // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология, 2005, №5, с 74-78 (Соавт А Г Шерцингер, Л Я Тимен, Т В Чичук,
И Е Трубицина)
5 Эндоскопическая коррекция свободно радикальных реакций //Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии Материалы одиннадцатой российской гастроэнтерологической недели Тезисы докладов Москва, 2005, том XV, №5, с 118 (Соавт А Г Шерцингер, Л Я Тимен, Т В Чичук, С Б Жигалова, С В Стоногин)
6 Аскорбиновая кислота и глюкоза в коррекции процессов свободнорадикального окисления (Экспериментальное исследование Часть II) // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология, 2006, №2, с 52-58 (Соавт А Г Шерцингер, JI Я Тимен, Т В Мачнева,
И Е Трубицина и др)
7 Эндоскопический метаболический гемостаз в лечении больных с синдромом Меллори-Вейсса // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии Материалы двенадцатой российской гастроэнтерологической недели Тезисы докладов Москва, 2006, том XVI, №5, с 14 (Соавт А Г Шерцингер, JI Я Тимен, Т Г Краснова,
С Б Жигалова и др)
Заказ № 106/05/08 Подписано в печать 4 05 2008 Тираж 100 зкз Уел пл 1,5
ООО "Цифровичок", тел (495) 797-75-76, (495) 778-22-20 ао J www cfr ru, e-mail info@cfr ru
Оглавление диссертации Варданян, Элина Самвеловна :: 2008 :: Москва
Список сокращений.
Введение.
ГЛАВА 1. Современное состояние проблемы лечения язвенных гастродуоденальных кровотечений по данным отечественной и зарубежной литературы.
1.1 Основные причины неудовлетворительных результатов лечения острых язвенных гастродуоденальных кровотечений.
1.2 Рецидивы кровотечений.
1.3 Современные аспекты эндоскопического гемостаза.
1.3.1 Орошение источника кровотечения гемостатическими и сосудосуживающими препаратами.
1.3.2 Коагуляционные методики.
1.3.3 Применение гемостатических пленкообразующих препаратов, медицинских клеев.
1.3.4 Метод эндоскопического клипирования кровоточащих сосудов в язве.
1.3.5 Инъекционные методы.
1.3.6 Комбинированные методы.
1.4. Эндоскопический превентивный метаболический гемостаз.
ГЛАВА 2. Материалы и методы исследования.
2.1 Характеристика клинического материала.
2.2 Методы исследования больных с язвенными гастродуоденальными кровотечениями.
Клиническая диагностика.
Лабораторная диагностика.
Инструментальная диагностика.
2.3 Методика проведения эндоскопического программированного метаболического гемостаза.
ГЛАВА 3. Экспериментальное обоснование программированного эндоскопического гемостаза
3.1 Методика экспериментального исследования механизма действия 5% раствора глюкозы и 5% раствора аскорбиновой кислоты.
3.2 Результаты и обсуждение экспериментальной работы.
ГЛАВА 4. Результаты клинических исследований.
4.1 Результаты лечения больных в зависимости от метода гемостаза.
Введение диссертации по теме "Хирургия", Варданян, Элина Самвеловна, автореферат
Актуальность проблемы. Острые язвенные гастродуоденальные кровотечения как непосредственная причина смерти занимают первое место в структуре летальности при язвенной болезни [8, 85, 164, 177] и составляют 27,1-97,3% от всех желудочно-кишечных кровотечений [2, 30, 80, 105, 107, 129, 138, 156, 160,205,214].
Общая летальность среди больных с острыми язвенными гастродуоденальными кровотечениями (ОЯГДК) составляет 4,0-19,1% [96, 109, 112, 119, 121, 155, 156, 162, 165, 196, 203, 205, 222, 228], а послеоперационная летальность колеблется от 6 до 35% [1, 8, 10, 30, 34, 50, 75, 88, 112, 121, 129, 133, 155].
По данным патолого-анатомической службы Комитета здравоохранения г. Москвы в 2000 году общая летальность при язвенной болезни с кровотечением составила 14% [40].
Особый контингент больных составляют лица с высоким операционно-анестезиологическим риском (ОАР), пожилого и старческого возраста, с тяжелыми сопутствующими заболеваниями [20, 53, 109, 115], у которых послеоперационная летальность находится на уровне 18,9-25,5%[20, 109].
С появлением эндоскопических методов остановки кровотечения появилась возможность оперировать этих больных в отсроченном порядке после восполнения кровопотери и улучшения состояния [44, 45, 91, 109, 120, 121, 137, 143, 149, 150]. При непереносимости операции эндоскопический гемостаз порой является единственным методом местного воздействия на источник кровотечения[149, 201].
Однако, несмотря на наличие множества современных методов эндоскопического гемостаза они не всегда эффективны и часто приводят к рецидиву кровотечения [17, 65, 69, 74, 154].
При рецидиве геморрагии удельный вес успешных попыток повторного эндоскопического гемостаза составляет 25-50% [65, 201] и от 27 до 45% пациентов с рецидивом кровотечения после эндоскопического гемостаза нуждаются в хирургическом лечении [203, 213].
Приведенные неутешительные статистические данные побуждают к поиску надежных эндоскопических приемов, которые бы обеспечивали не только первичный гемостаз, но и предупреждали рецидивы язвенных гастродуоденальных кровотечений.
Цель исследования.
На основании данных экспериментальных исследований улучшить эндоскопическую профилактику рецидивов язвенных гастродуоденальных кровотечений с использованием препаратов, влияющих на репаративный процесс.
Задачи исследования.
1. Изучить в эксперименте механизм действия 5% раствора аскорбиновой кислоты и 5% раствора глюкозы на свободнорадикальный статус и антиоксидантный защитный фон в тканях, функциональную активность лейкоцитов и на динамику заживления ран.
2. Сравнить уровень и параметры антиоксидантной защиты в эксперименте при совместном и изолированном введении в ткани 5% раствора аскорбиновой кислоты и 5% раствора глюкозы.
3. Сравнить частоту рецидивов язвенных гастродуоденальных кровотечений в стационаре у различных групп больных при применении традиционных методик эндоскопического гемостаза и оригинальной методики программированного гемостаза, дополненной совместным или изолированным введением 5% раствора аскорбиновой кислоты и 5% раствора глюкозы.
4. Оптимизировать методику эндоскопического гемостаза и улучшить результаты эндоскопического лечения больных с острыми язвенными гастродуоденальными кровотечениями пожилого и старческого возраста с сопутствующей патологией, со значительным и высоким операционно-анестезиологическим риском.
Научная новизна.
Впервые в экспериментальной работе исследован биохимический механизм действия 5% растворов глюкозы и аскорбиновой кислоты на раневой процесс, влияние их на репарацию раны. Изучена динамика перекисного окисления липидов при использовании вышеуказанных препаратов.
Проведен сравнительный анализ результатов лечения с применением только традиционных методик эндоскопического гемостаза и при дополнении их различными вариантами программированного эндоскопического гемостаза по оригинальной методике, что позволило достоверно снизить уровень рецидивов кровотечения среди пациентов пожилого и старческого возраста.
Практическая значимость.
1. Экспериментально подтверждены антиоксидантные свойства компонентов программированного эндоскопического гемостаза при заживлении ран.
2. Доказано влияние препаратов программированного эндоскопического гемостаза на качество заживления ран.
3. Доказана высокая эффективность раздельного введения 5% раствора глюкозы и 5% раствора аскорбиновой кислоты для профилактики острых язвенных гастродуоденальных кровотечений у лиц пожилого и старческого возраста, с высоким операционно-анестезиологическим риском.
Положения, выносимые на защиту. 1. Введение 5% раствора аскорбиновой кислоты и 5% раствора глюкозы в эксперименте влияет на свободнорадикальный статус и антиоксидантный защитный фон раневого экссудата, повышает функциональную активность лейкоцитов и приводит к качественному улучшению заживления ран.
2. У больных с ОЯГДК пожилого и старческого возраста, с высоким и значительным ОАР традиционные методы гемостаза следует дополнять введением 5% раствора аскорбиновой кислоты и 5% раствора глюкозы.
3. Наиболее эффективно раздельное введение 5% раствора аскорбиновой кислоты и 5% раствора глюкозы с чередованием введения данных препаратов каждые 6 часов в первые сутки поступления в стационар.
Реализация результатов работы.
Результаты диссертационной работы внедрены в практику отделения экстренной хирургии и портальной гипертензии ГУ РНЦХ им. акад. Б. В. Петровского РАМН и на кафедре госпитальной хирургии №1 лечебного факультета ГОУ ВПО Московской медицинской академии им. И. М. Сеченова Росздрава, расположенных на базе Городской клинической больницы №20 Департамента здравоохранения города Москвы. Апробация работы.
Основные положения диссертационной работы были доложены на заседании торакоабдоминального отдела ГУ РНЦХ им. акад. Б. В. Петровского РАМН с участием врачей и ординаторов хирургических отделений Городской клинической больницы №20 Департамента здравоохранения города Москвы. Публикации.
По теме диссертации опубликовано 7 научных работ, из них 4 работы в центральной печати. Объем и структура работы.
Диссертация написана на русском языке, состоит из введения, обзора литературы, четырех глав, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Работа изложена на 144 страницах машинописного текста, содержит 25 таблиц, 3 схемы, иллюстрирована 18 рисунками. Список литературы включает работы 155 отечественных и 87 зарубежных авторов.
Заключение диссертационного исследования на тему "Профилактика рецидивов язвенных гастродуоденальных кровотечений"
Выводы
1. Введение 5% раствора аскорбиновой кислоты и 5% раствора глюкозы при местном лечении ран в эксперименте приводит к существенному повышению уровня антиоксидантной защиты, снижению уровня окисления липидов, а также к качественному улучшению заживления ран.
2. Позитивное влияние на свободнорадикальный статус и антиоксидантный защитный фон раневого экссудата в эксперименте особенно выражено при изолированном введении вышеуказанных препаратов.
3. Дополнение традиционных методик эндоскопического гемостаза введением 5% раствора аскорбиновой кислоты и 5% раствора глюкозы позволяет достоверно снизить частоту рецидивов острых язвенных гастродуоденальных кровотечений у больных пожилого и старческого возраста с высоким и значительным операционно-анестезиологическим риском.
4. По результатам проведенных клинических исследований наиболее эффективным следует считать раздельное введение 5% раствора аскорбиновой кислоты и 5% раствора глюкозы, с чередованием введения этих растворов.
5. Разработанная оригинальная методика программированного гемостаза не является самостоятельной и может быть только дополнением к традиционным методикам эндоскопического гемостаза, поскольку 5% растворы глюкозы и аскорбиновой кислоты имеют слабый непосредственный гемостатический эффект.
Практические рекомендации
1. Эндоскопическое лечение больных с острым язвенным гастродуоденальным кровотечением, особенно у лиц пожилого и старческого возраста с высоким операционно-анестезиологическим риском следует дополнять проведением эндоскопического программированного гемостаза по оригинальной методике.
2. Обязательным условием проведения эндоскопического программированного гемостаза следует считать раздельное введение 5% раствора аскорбиновой кислоты и 5% раствора глюкозы, позволяющее не только добиться непосредственно гемостаза, но и предупредить рецидив геморрагии.
3. Эндоскопический программированный метаболический гемостаз следует выполнять каждые 6 часов в первые сутки поступления пациента с язвенным кровотечением, чередуя раздельное введение 5% раствора аскорбиновой кислоты и 5% раствора глюкозы попеременно, в течение последующих суток необходимо выполнять превентивный гемостаз вышеуказанными препаратами до снятия угрозы рецидива кровотечений.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2008 года, Варданян, Элина Самвеловна
1. Абакаров, М.Г. Локальный гемостаз в лечении язвенных кровотечений желудка и двенадцатиперстной кишки: автореф. дис . канд. мед. наук. Саратов, 1999. - 21 с.
2. Авакимян, В.А. Хирургическое лечение язвенных гастродуоденальных кровотечений / В.А. Авакимян, Н.С. Цыганюк // Актуальные вопросы лечения желудочно-кишечных кровотечений и перитонита: Сб. науч. тр. СПб, 1995. - С. 4-6.
3. Альмамбетов, А.Г. Хирургическое лечение острых желудочно-кишечных кровотечений / А.Г. Альмамбетов // Новые технологии в хирургии. Хирургическая инфекция. Новгород, 1999.1. С. 150-151.
4. Амиров, A.M. Тактика лечения язвенных гастродуоденальных кровотечений у лиц пожилого и старческого возраста: автореф. дис . канд. мед. наук. СПб, 1995. - 23 с.
5. Антонов, В.Н. Эндоскопический гемостаз и прогноз рецидива кровотечения при хронических гастродуоденальных язвах: автореф. дис . канд. мед. наук. Красноярск, 2005. -20 с.
6. Асташов, B.JI. Кровотечения из хронических гастродуоденальных язв / B.JI. Асташов, А.В. Калинин // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. -2002.-№1.-С. 16-23.
7. Афендулов, С.А. Хирургическое лечение язвенной болезни у женщин / С.А. Афендулов, Г.Ю. Журавлев. М.: Высшая школа, 2001.-159 с.
8. Бабалич, А.К. Хирургическое лечение острых желудочно-кишечных кровотечений / А.К. Бабалич, В.П. Фесенко, Д.В. Шестопалов и др. // Украинский журнал малоинвазивной и эндоскопической хирургии. 2001. - Т. 5, №1. - С. 14-15.
9. Балабекова, Х.Ш. Факторы риска нагноения ран при экстренных операциях у больных с осложненной язвой желудка и двенадцатиперстной кишки: автореф. дис . канд. мед. наук. -М, 2006. -24 с.
10. Басыстюк, И.И. Диагностика и лечение рецидива гастродуоденального кровотечения в раннем послеоперационном периоде / И.И. Басыстюк // Вестник хирургии им. И. И. Грекова. 1999. - Т. 158, №4. - С. 60-64.
11. Березов, Т.Т. Биологическая химия / Т.Т. Березов, Б.Ф. Коровкин. 3-е изд. -М.: Медицина, 1998. - 704 с.
12. Болыпешапов, А.А. Закономерности изменений оксидативных и восстановительных процессов при язвенной болезни желудка, двенадцатиперстной кишки и их влияние на исходыхирургического лечения: автореф. дис . канд. мед. наук. -Иркутск, 2007. 23 с.
13. Бондаренко, Н. М. Ранние рецидивные кровотечения язвенной этиологии / Н.М. Бондаренко, Г.Е. Хапатько, В.Н. Барвинский и др. // Украинский журнал малоинвазивной и эндоскопической хирургии. -2001. Т. 5, №1. - С. 21-22.
14. Борискова, М.Е. Возможности клинического прогнозирования осложнений язвенной болезни двенадцатиперстной кишки / М.Е. Борискова // Актуальные проблемы внутренней медицины и стоматологии: Сб. тез. LVII науч. конф. СНО. СПб, 1995.1. С. 31-33.
15. Брюсов, П.Г. Отбор больных для хирургического лечения при гастродуоденальном кровотечении язвенной этиологии / П.Г. Брюсов, М.В. Лысенко // Актуальные вопросы лечения желудочно-кишечных кровотечений и перитонита: Сб. науч. тр. -СПб, 1995.-С. 17-19.
16. Будаев, Б.Б. Выбор лечебной тактики при кровотечении из язвы двенадцатиперстной кишки у больных пожилого и старческого возраста: дис . канд. мед. наук. СПб, 2002. - 138 с.
17. Васильева, А.А. Клинико-экспериментальное обоснование программированного эндоскопического лечения массивных язвенных гастродуоденальных кровотечений: дис . канд. мед. наук.-М, 2004.-142 с.
18. Владимиров, Ю.А. Хемилюминесценция в сыворотке крови в присутствии солей двухвалентного железа / Ю.А. Владимиров, P.P. Фархутдинов, М.Н. Молоденков // Вопросы медицинской химии. 1976. - Т. 22, №2. - С. 216-223.
19. Владимиров, Ю.А. Хемилюминесценция клеток животных. Итоги Науки и Техники. Биофизика. Том 24 / Ю.А. Владимиров, М.П. Шерстнев. -М.: ВИНИТИ, 1989. 176 с.
20. Владимиров, Ю.А., Оценка антиокислительной и антирадикальной активности веществ и биологических объектов / Ю.А. Владимиров, М.П. Шерстнев, Т.К. Азимбаев // Биофизика. 1992. -№37. - С. 1041-1047.
21. Волков, А.Н. Выбор хирургической тактики при язвенных гастродуоденальных кровотечениях / А.Н. Волков // Актуальные вопросы клинической медицины: Материалы науч.-практ. конф., посвящ. 50-летию ГУЗ "РКБ N 1" МЗ Чуваш. Респ. Чебоксары, 1998.-С. 50-52.
22. Войташевская, Н.В. Эзофагогастродуодеыоскопия в комплексном лечении больных с язвенным гастродуоденальным кровотечением: автореф. дис . канд. мед. наук. -М, 2005. 18 с.
23. Гоголашвили, Д.Г. Сочетанные эндоскопические способы гемостаза у больных с диффузными эрозивно-язвенными гастродуоденальными кровотечениями неопухолевой этиологии: автореф. дис . канд. мед. наук. -М, 2005. 23 с.
24. Головня, Н.Г. Тактика хирурга при гастродуоденальных кровотечениях язвенной этиологии / Н.Н. Головня, А.И. Цибик, В.П. Афанасенко и др. // Актуальные вопросы лечения желудочно-кишечных кровотечений и перитонита: Сб. науч. тр. -СПб, 1995.-С. 33-34.
25. Гостшцев, В.К. Значение антисекреторной терапии в лечении острых гастродуоденальных язвенных кровотечений / В.К. Гостищев, М.А. Евсеев // Русский медицинский журнал. -2004.-Т. 12, №24.-С. 1433-1423.
26. Гостищев, В.К. Антисекреторная терапия как составная часть гемостаза при острых гастродуоденальных язвенных кровотечениях / В.К. Гостищев, М.А. Евсеев // Хирургия. Журнал имени Н.И. Пирогова. 2005. - №8. - С. 52-57.
27. Грипась, С.А. Изменения в системе гемостаза при язвенных гастродуоденальных кровотечениях и их значимость в патогенезе: автореф. дис . канд. мед. наук. СПб, 1998. - 23 с.
28. Дегтярева, И.И. Современные подходы к консервативному лечению язвенной болезни, осложненной кровотечением. / И.И. Дегтярева, И.Н. Скрыпник // Украинский журнал малоинвазивной и эндоскопической хирургии. — 2001. Т. 5, №1. - С. 23-24.
29. Десятерик, В.И. Особенности хирургического лечения язвенного гастродуоденального кровотечения у больных с постгеморрагическим синдромом / В.И. Десятерик // Клиническая хирургия. 1996. - №10 - С. 27-29.
30. Десятерик, В.И. Хирургическое лечение язвенных кровотечений у больных с постгеморрагическим синдромом / В.И. Десятерик, Н.М. Бондаренко // Украинский журнал малоинвазивной и эндоскопической хирургии. 2001. - Т. 5, №1. - С. 49-50.
31. Добряков, В.В. Эндоскопическая аргонно-плазменная коагуляция в комплексном лечении язвенных гастродуоденальных кровотечений: автореф. дис . канд. мед. наук. М, 2006.-24 с.
32. Зайратьянц, О.В. Анализ летальных исходов по данным патологоанатомической службы Москвы (1996—2000 гг.) / О.В. Зайратьянц // Архив патологии. Приложение №1. 2001. -№4.-С. 9-12.
33. Зайцев, В.Т. Морфологические изменения слизистой оболочки желудка при язвенном кровотечении / В.Т. Зайцев, JI.C. Гончарова, Е.С. Проценко и др. // Клиническая хирургия. -1995.-№4. -С. 3-5.
34. Затевахин, И.И. Ошибки и осложнения в хирургии язвенных гастродуоденальных кровотечений / И.И. Затевахин, А.А. Щеголев, Б.Е. Титков и др. // Хирургия: Сб. науч. работ. -М, 1998. Вып. 2. - С. 41-42.
35. Ермолов, А.С. Клинико-эндоскопический прогноз рецидива язвенного гастродуоденального кровотечения / А.С. Ермолов, Т.П. Пинчук, С.В. Волков и др. // Российские медицинские вести. 1999. - Т. 4, №3. - С. 34-43.
36. Жибурт, Е.Б. Современная терапия острой массивной кровопотери / Е.Б. Жибурт, Г.Р. Иваницкий, С.Ю. Пушкин и др. // Тихоокеанский медицинский журнал. 2004. - №4. - С. 11-15.
37. Иванов, Н.Н. Выбор хирургической тактики у больных с гатродуоденальным кровотечением язвенной этиологии / Н.Н. Иванов // Тезисы докладов Международного учебного семинара, 23-26 июня 1998 г., Финляндия. СПб, 1998. - С. 55-57.
38. Ким, В.Е. Нерешенные вопросы организации неотложной помощи больным с желудочно-кишечными кровотечениями / В.Е. Ким // Новые технологии в хирургии. Хирургическая инфекция. Новгород, 1999. - С. 151-152.
39. Клебанов, Г.И. Антиоксидантная активность сыворотки крови / Г.И. Клебанов, Ю.О. Теселкин, И.В. Бабенкова и др. // Вестник РАМН. 1999. - № 2. - С. 15-21.
40. Клебанов, Г.И. Оценка антиокислительной активности плазмы с применением желточных липопротеидов / Г.И. Клебанов, И.В. Бабенкова, Ю.О. Теселкин // Лабораторное дело. 1988. -№5.-С. 67-70.
41. Кондратенко, Г.Г. Жидкостные пространства организма и их изменения при язвенных гастродуоденальных кровотечениях этиологии / Г.Г. Кондратенко // Проблемы неотложной хирургии: Сб. науч. работ. К 90-летию со дня рождения акад.
42. B.И. Стручкова. М, 1998. -Т. 6. - С. 35-36.
43. Корабельников, А.И. Лечебная тактика при острых гастродуоденальных кровотечениях язвенной этиологии / А.И. Корабельников, Г.Н. Андреев // Новые технологии в хирургии. Хирургическая инфекция. Новгород, 1999.1. C. 152-153.
44. Корженевский, Т В. Результаты экстренных операций у больных с профузным кровотечением из язв желудка идвенадцатиперстной кишки / Т.В. Корженевский // Хирургия: Сб. науч. работ. -М, 1998. Вып. 2. - С. 48-49.
45. Корзникова, А.А. Предупреждение рецидива язвенного гастродуоденального кровотечения у больных, язвенной болезнью: автореф. дис . канд. мед. наук. М, 2005. - 28 с.
46. Короткевич, А.Г. Лечебная и оперативная эндоскопия при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки: автореф. дис . д-ра мед. наук. Томск, 2000. - 33 с.
47. Корымасов, Е.А. Язвенные гастродуоденальные кровотечения в пожилом возрасте : активизация тактики и радикальная операция / Е.А. Корымасов // Медицинские и социальные проблемы в геронтологии. Самара, 1996. - С. 134.
48. Корытцев, В.К. Патогномоничный признак неустойчивого гемостаза при язвенном дуоденальном кровотечении /
49. B.К. Корытцев // Казанский мед. журнал. 2002. - Т. 83, №3.1. C. 198-199.
50. Кукош, М.В. Лечение язвенных гастродуоденальных кровотечений у больных пожилого и старческого возраста / М.В. Кукош, А.П. Власов, Н.Н. Разумовский. -Н. Новгород: Изд-во НГМА, 2002. 150 с.
51. Курбонов, Х.Х. Эндоскопический гемостаз при гастродуоденальных язвенных кровотечениях: дис . канд. мед. наук. Душанбе, 2002. - 107 с.
52. Кутявин, Л.И. Активная хирургическая тактика при язвенных кровотечениях из желудка у лиц пожилого и старческого возраста / Л.И. Кутявин, Э.В. Халимов, И.М.Артемьев и др. // Юбилейный сборник, посвященный 65-летию ИГМА. Ижевск, 1998.-Т. 36. С. 155-156.
53. Литовский, И.А. Состояние микроциркуляции в тканях периульцерозной зоны при язвенной болезни, симптоматических язвах / И.А. Литовский // Актуальные вопросы лечения желудочно-кишечных кровотечений и перитонита: Сб. науч. тр. -СПб, 1995.-С. 94-95.
54. Логинов, А.С. Причина часто рецидивирующего течения хронической язвы желудка / А.С. Логинов, Г.Н. Соколова, В.Б. Потапова и др. // Российский гастроэнтерологический журнал. 1999. - №2. - С. 52-55.
55. Ломаченко, Ю.И. Оптимизация хирургической тактики у больных с гастродуоденальными язвенными кровотечениями (по анализу летальности). / Ю.И. Ломаченко // "Горячие точки" в гастроэнтерологии. Смоленск, 1995. - С. 298-302.
56. Ломаченко, Ю.И. Хирургическая помощь больным с язвенными гастродуоденальными кровотечениями в различные периоды работы клиники госпитальной хирургии СГМА / Ю.И. Ломаченко // Хирургия желудка и кишечника: Сб. науч. тр. Смоленск, 1995. - С. 13-19.
57. Ломаченко, Ю.И. Эффективность применения средств местного гемостаза на экспериментальной хирургической модели язвы желудка / Ю.И. Ломаченко, А.И. Воложин, В.А. Макаров и др. // Хирургия желудка и кишечника: Сб. науч. тр. Смоленск, 1995.-С. 47-50.
58. Ломаченко, Ю.И. Рецидивные кровотечения из хронических гастродуоденальных язв / Ю.И. Ломаченко // Российские медицинские вести. 2000. - Т. 5, №2. - С. 36-43.
59. Лях, О.М. Эндоскопический гемостаз при гастродуоденальных язвенных кровотечениях / О.М. Лях, Л.С. Тришин // Медицинские новости. 1998. - №7. - С. 42.
60. Матвеев, С. Б. Состояние процессов перекисного окисления липидов при энтеральной коррекции экспериментальной кровопотери / С.Б. Матвеев, В.В. Марченко, Т.С. Попова и др. // Вопросы медицинской химии. 1999. - №2. - С. 4-5.
61. Мехманов, Ш.Р. Новый способ эндоскопической остановки дуоденального язвенного кровотечения / Ш.Р. Мехманов,
62. А.А. Юсупбеков // Материалы третьего конгресса ассоциации хирургов имени Н.И. Пирогова. М, 2001. - С. 156-157.
63. Мидленко, В.И. Лечебно-диагностическая тактика при язвенных гастродуоденальных / В.И. Мидленко, Н.И. Белоногов,
64. A.В. Смолькина // Хирургия. Журнал имени Н.И. Пирогова. -2005.-№10.-С. 64-67.
65. Мизуров, Н.А. Хирургическая тактика при язвенных гастродуоденальных кровотечениях в практике санитарной авиации / Н.А. Мизуров, П.Ф. Макаров // Казанский мед. журнал. 2000. - Т. 81, №5. - С. 434-435.
66. Милица, Н.Н. Значение эндоскопического гемостаза при лечении гастродуоденальных кровотечений / Н.Н. Милица, В.И. Давыдов,
67. B.Ф. Тимченко // Украинский журнал малоинвазивной и эндоскопической хирургии. Материалы I съезда врачей эндоскопистов Украины. Киев, 2000. - Т. 4, №3. - С. 42.
68. Мирошников, Б.И. Актуальные вопросы хирургического лечения больных с язвенным кровотечением / Б.И. Мирошников, В.Н. Горбачев // Актуальные вопросы лечения желудочно-кишечных кровотечений и перитонита: Сб. науч. тр. СПб, 1995. -С. 106-108.
69. Мирошников, Б.И. Результаты лечения язвенного гастродуоденального кровотечения, осложненного тяжелыми сопутствующими заболеваниями / Б.И. Мирошников,
70. Н.С. Чечурин // Тезисы докладов Международного учебного семинара. Финляндия. СП6Д998 - С. 67-69.
71. Мовчан, К.Н. Результаты лечения больных язвой двенадцатиперстной кишки, осложненной кровотечением / К.Н. Мовчан, А.И. Могила, А.Н. Ткаченко // Актуальные проблемы амбулаторной хирургиин. СПб, 1999. - С. 126-127.
72. Насонов, Д.Н. Местная реакция протоплазмы и распространяющееся возбуждение / Д.Н. Насонов. М.: Наука, 1962.-450 с.
73. Недашковский, Э.В. Активно-выжидательная тактика при остром гастродуоденальном кровотечении за и против / Э.В. Недашковский, И.Н. Грибина, Я.А. Насонов и др. // Вестник интенсивной терапии. - 2000. - №5-6. - С. 93-94.
74. Никифоров, П.А. Применение Н2-блокаторов в терапии кровотечений из гастродуоденальных язв / П.А. Никифоров, М.А. Базарова, С.А. Никитина и др. // Хирургия. 2001. - №10. - С. 49-50.
75. Новиков, А.И. Повышение эффективности хирургической тактики лечения больных с острыми гастродуоденальными кровотечениями язвенной этиологии / А.И. Новиков,
76. A.В. Сердюк, С.А. Тылик // Современная гастроэнтерология. — 2004,-№4.-С. 55-58.
77. Нурманова, М.Ж. Диагностическая и лечебная эндоскопия при гастродуоденальных кровотечениях после операций на сердце и аорте: автореф. Дис . канд. Мед. наук. М, 2004. - 24 с.
78. Оганесян, С. С. Роль эндоскопической склеротерапии этоксисклеролом в выработке дифференцированной тактики при язвенных гастродуоденальных кровотечениях / С.С. Оганесян,
79. B.Т. Апоян, Г.В. Чалтыкян и др. // Эндоскопическая хирургия. -2002. -№1. С. 4-6.
80. Павлов, В.В. Хирургическое лечение язвенных гастродуоденальных кровотечений / В.В. Павлов, Ю.А. Зыков, Б.Г. Родин и др. //.- Омск, 1996. С. 68-69.
81. Петухов, В.И. Повторные оперативные вмешательства при гастродуоденальных кровотечениях / В.И. Петухов, Н.Г. Харкевич, JI.E. Криштопов и др. // Вопросы клинической медицины: Сб. науч. тр. Витебск, 1997. - С. 120-122.
82. Пиксин, И.Н. Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки (клиника, диагностика и хирургическое лечение) / И.Н. Пиксин, В.И. Давыдкин. Саранск, 1997. - 111 с.
83. Пищулов, А. А. Желудочно-кишечное кровотечение язвенной этиологии / А.А. Пшцулов, Е.В. Тофило // Актуальные вопросы хирургии. Челябинск, 1996. - С. 91.
84. Потапова, В.Б. Особенности соединительной ткани слизистой оболочки желудка при длительно не рубцующейся язве / В.Б. Потапова, Р.Б. Гудкова, Г.Н. Соколова // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. — 2004. -№4.-С. 24-26.
85. Прохоров, А.В. Хирургические вмешательства и анестезия /
86. A.В. Прохоров, A.M. Дзядзько, М.А. Дзядзько. Минск: Попурри, 2007. - 288 с.
87. Репнин, В.Н. Хирургическая тактика и выбор оперативного вмешательства при язвенных гастродуоденальных кровотечениях / В.Н. Репнин, А.О. Возгомет, М.В. Репнин // Актуальные вопросы хирургии. Челябинск, 1996. - С. 103-105.
88. Саенко, В.Ф. Диагностика и лечение острого кровотечения в просвет пищеварительного тракта / В.Ф. Саенко, П.Г. Кондратенко, Ю.С. Семенюк. Ровно, 1997.-384 с.
89. Сацукевич, В.Н. Острые желудочно-кишечные кровотечения из хронических гастродуоденальных язв /
90. B.Н. Сацукевич, Д.В. Сацукевич // Кремлевская медицина. Клинический вестник. 2000. -№2. - С. 49-53.
91. Серова, JI.C. Лечение язвенных желудочно-кишечных кровотечений в пожилом и старческом возрасте / Л.С. Серова, В.Л. Асташов // Актуальные вопросы лечения желудочно-кишечных кровотечений и перитонита: Сб. науч. тр. СПб, 1995. -С. 149-150.
92. Серова, Л.С. Лечение язвенных желудочно-кишечных кровотечений в пожилом и старческом возрасте /Л.С. Серова, В. Л. Асташов // Вестник хирургии им. И.И. Грекова. 1996 - №1. -С. 30-33.
93. Сидоренко, В.И. Динамическая эндоскопия в ранней диагностике и профилактике рецидива язвенного гастродуоденального кровотечения / В.И Сидоренко, Е.Д.
94. Федоров, Т.М. Сухинина // Острые заболевания и повреждения органов брюшной полости: Сб. науч. работ. М, 1996. — Т. 5. — С. 64.
95. Скипетров, В.П. Коагуляционно-литическая система тканей и тромбогеморрагический синдром в хирургии / В.П. Скипетров, А.П. Власов, С.П. Голышенков. Саранск: Красный Октябрь, 1999.-230 с.
96. Совцов С.А. Принципы оказания хирургической помощи больным с язвенными желудочно-кишечными кровотечениями / С.А. Совцов, О.Ю. Кушниренко, В.Ю. Подшивалов и др. // Хирургия.-2001.-№12.-С. 63-64.
97. Соловьев, А.И. Диагностика и лечение гастродуоденальных кровотечений / А.И. Соловьев, В.Н. Нефедов // Хирургия желудка и кишечника: Сб. науч. тр. Смоленск, 1995. - С. 43-47.
98. Соловьева, Т.И. Микрогемореологические нарушения: характеристика и клиническое значение / Т.И. Соловьева, Е.А. Лукина // Терапевтический архив. 2006. - №2. - С. 87-91.
99. Станулис, А.И. Прогнозирование динамики язвенных гастродуоденальных кровотечений / А.И. Станулис, Р.Е. Кузеев, И.Г. Ермаченков // Хирургия: Сб. науч. работ. -М, 1998.1. Вып. 2.-С. 113-114.
100. Станулис, А.И. Современные методы прогнозирования динамики гастродуоденальных кровотечений язвенной этиологии / А.И. Станулис, Р.Е. Кузеев, А.В. Юргелис и др. // Хирургия. Сб. науч. работ. М, 1999. - Спец. выпуск. С. 84-87.
101. Станулис, А.И. Хирургическое лечение гастродуоденальных кровотечений язвенной этиологии / А.И. Станулис, Р.Е. Кузеев, А.П. Гольдберг и др. // Хирургия. -2001.-№3.-С. 4-7.
102. Стойко, Ю.М. Язвенные желудочно-кишечные кровотечения / Ю.М. Стойко, С.Ф. Багненко, А.А. Курыгин и др. // Хирургия. 2002. - №8. - С. 32-35.
103. Сурма, А.С. Рецидивы язвенных гастродуоденальных кровотечений: автореф. дис . канд. мед. наук. -М, 1996. -35 с.
104. Тимен, JI. Я. Кровопотеря. Возможности эндоскопического гемостаза и значение эндоскопии в выборе тактики при лечении гастродуоденальных кровотечений / Л.Я. Тимен, А.Г. Шерцингер, А.В. Андреев и др. // Медицинская консультация. 1995. -№3. - С. 8-15.
105. Ткачева, М.И. Желудочно-кишечные кровотечения при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки / М.И. Ткачева, Е.В. Гончарова // Циклы. Материалы IV Международной конференции. Ставрополь, 2002. - С. 24-27.
106. Товстолыткина, О.Г. Факторы повышения эффективности лечения кровоточащих гастродуоденальных язв. / О.Г. Товстолыткина // Украинский журнал малоинвазивной и эндоскопической хирургии. 2001. - Т. 5, №1. - С. 17-19.
107. Толстых, П.И. Антиоксиданты и лазерное излучение в терапии ран и трофических язв / П.И. Толстых, Г.И. Клебанов, А.Б. Шехтер. М.: Эко, 2002. - 238 с.
108. Трубицина, И.Е. Биологически активные вещества как факторы агрессии и защиты при язве желудка: автореф. дис . д-ра мед. наук. М, 2005. - 32 с.
109. Убиенных, В.В. Результаты хирургического лечения острых гастродуоденальных кровотечений у лиц пожилого и старческого возраста / В.В. Убиенных // Здоровье пожилых людей: Материалы Первой Хабар, краев, геронтол. конф. -Хабаровск, 2000. С. 177-179.
110. Уточкин, А.А. Эндоскопические методы гемостаза в комплексном лечении хронической кровоточащей язвы двенадцатиперстной кишки: автореф. дис . канд. мед. наук. — СПб, 2005.-20 с.
111. Федоров, Е.Д. Эндоскопические вмешательства в лечении язвенных гастродуоденальных кровотечений: дис . канд. мед. наук.-М, 2002.-347 с.
112. Ханевич, М.Д. Хирургическая тактика лечения массивных гастродуоденальных кровотечений язвенной этиологии / М.Д. Ханевич, В.Г. Вербицкий // Международный учебный семинар: Тезисы докладов. СПб,1998 - С. 173-175.
113. Цединов, Б.А. Сравнительная оценка методов оперативного лечения пациентов с острым гастродуоденальным язвенным кровотечением: автореф. дис . канд. мед. наук. -М, 2005. — 26 с.
114. Цурупа, С.Д. Сравнительная оценка эндоскопических методов гемостаза при кровотечениях из верхних отделов желудочно-кишечного тракта: автореф. дис . канд. мед. наук. -СПб, 2004. 19 с.
115. Черешнев, В. А. Патофизиология / В. А. Черешнев, Б.Г. Юшков. -М.: Вече, 2001. 704 с.
116. Чечурин, Н.С. Лечение больных с язвенными гастродуоденальными кровотечениями при тяжелых сопутствующих заболеваниях /Н.С. Чечурин // Вестник хирургии им. И.И. Грекова. 1999. - Т. 158, №1. - С. 73-76.
117. Чикотеев, С.П. Острые гастродуоденальные кровотечения язвенной этиологии / С.П. Чикотеев, Н.Г. Корниров, М.Б. Шапочник и др. // Сибирский мед. журнал. 2001. — Т. 28, №4. - С. 46-49.
118. Шапкин, Ю.Г. АПУД-система в прогнозировании рецидива гастродуоденального кровотечения из язвы / Ю.Г. Шапкин,
119. А.Н. Комаров // Прогрессивные технологии в медицине: Сб. науч. работ. Заречный, 1995. - С. 139-140.
120. Шорох, Г.П. Современные принципы хирургическойтактики при гастродуоденальных язвенных кровотечениях.
121. Декабрьские чтения по неотложной хирургии / Г.П. Шорох,
122. И.М. Жуковский, В.В. Климович и др. // Гастродуоденальныекровотечения язвенной этиологии. Новые направления вхирургии: Сборник трудов под редакцией проф. Шороха Г.П. -Минск: Промпечать, 1997. Т. 2 - С. 7-24.
123. Шорох, Г.П. Язвенные гастродуоденальные кровотечения (Тактика и лечение) / Г.П. Шорох, В.В. Климович. Минск: Промпечать, 1998. - 155 с.
124. Шорох, Г.П. Актуальные проблемы лечения острых кровотечений из гастродуоденальных / Г.П. Шорох, В.В. Климович // Здравоохранение. Минск, 1999. - №2. - С. 3-5.
125. Штоббе А. А. Клинико функциональные изменения при ишемическом инсульте в динамике программ реабилитации: автореф. дис . канд. мед. наук. - Новосибирск, 2007. - 19 с.
126. Хаджибаев, A.M. Роль эндоскопии в диагностике и лечении гастродуоденальных кровотечений / A.M. Хаджибаев, Ю.Р. Маликов, P.M. Холматов и др. // Хирургия. Журнал им. Н.И. Пирогова. 2005. - № 4. - С. 24-27.
127. Хараберюш, В.А. Показатели центральной гемодинамики у больных с язвенным гастродуоденальным кровотечением /
128. B.А. Хараберюш, П.Г. Кондратенко, И.С.Ткаченко и др. // Врачебное дело. 1995. -№5-6. - С. 163-166.
129. Юдин, С.В. Сравнительная характеристика методов эндоскопического гемостаза при осложненной язвенной болезни двенадцатиперстной кишки / С.В. Юдин; И.М. Рольшиков,
130. C. С. Юдин и др. // Тихоокеанский медицинский журнал. 2003. -№1. - С. 64-65.
131. Якупов, P.P. Оптимизация лечения больных с язвенным гастродуоденальным кровотечением и профилактика их рецидивов: автореф. дис . канд. мед. наук. Казань, 2005. -20 с.
132. Arlt, G.D. Incidence and pathophysiology of peptic ulcer bleeding /G.D. Arlt, M. Leyh // Langenbeck's Archives of Surgery. -2001.-Vol. 386, №2.-P. 75-81.
133. Asaki, S. Efficacy of Endoscopic Pure Ethanol Injection Method for Gastrointestinal Ulcer Bleeding / S. Asaki // World Journal of Surgery. -2000. Vol. 24, №3. - P. 294-298.
134. Azakura, Y. Efficacy of argon plasma coagulation for bleeding gastroduodenal ulcers / Y. Azakura, Y. hnai, S. Arai et al. // Digestive Endoscopy. 2002. - Vol. 14. - P. 99.
135. Barkun, A.N. Consensus recommendations for managing patients with nonvariceal upper gastrointestinal bleeding / A.N. Barkun, M. Bardou, J.K. Marshall // Annals of Internal Medicine.-2003.-Vol. 139, №10.-P. 843-857.
136. Barkun, A.N. The cost-effectiveness of high-dose oral proton pump inhibition after endoscopy in the acute treatment of peptic ulcerbleeding / A.N. Barkun, K. Herba, V. Adam et al. // Alimentary Pharmacology and Therapeutics. 2004. - Vol. 20. - P. 195.
137. Blasco, C. Value of emergency therapeutic endoscopy in gastrointestinal haemorrhage / C. Blasco, R. Petersen, C. Cristaldo // Acta Gastroenterology Latinoamericana. 1996. - Vol. 26, №4.1. P. 215-220.
138. Blatchford, O. Acute upper gastrointestinal haemorrhage in west of Scotland: case ascertainment study / O. Blatchford, L.A. Davidson, W.R. Murray et al. // British Medical Journal. -1997.-Vol. 315.-P. 510-514.
139. Blatchford, O. A risk score to predict need for treatment for upper-gastrointestinal haemorrhage / O. Blatchford, W.R. Murray, M. Blatchford//Lancet. -2000. Vol. 356. -P. 1318-1321.
140. Boyum, A. Separation of leukocytes from blood and bone marrow. Isolation of mononuclear cells by one centrifugation and sedimentation at 1 g / A. Boyam // Scandinavian Journal of Clinical and Laboratory Investigation. 1968. - Vol. 21, №97. - P. 77-89.
141. Bretagne, J.F. Indications therapetiques dans 1. Hemorragie des ulcers duodenaux et gastriques / J.F. Bretagne // Revue de Practicien. 1995. - Vol. 45. - P. 2297-2302.
142. Brullet, E. Factors predicting failure of endoscopic injection therapy in bleeding duodenal ulcer / E. Brullet, X. Calvet, R. Campo et al. // Gastrointestinal Endoscopy. 1996. - Vol. 43, №2.1. P. 111-116.
143. Buffoli, F. Peptic ulcer bleeding: comparison of two hemostatic procedures / F. Buffoli, M. Graffeo, F. Nicosia et al. // American Journal of Gastroenterology. 2001. - Vol. 96. - P. 89.
144. Chiu, P.W. Impact of programmed second endoscopy with appropriate re-treatment on peptic ulcer re-bleeding: a systematic review / P.W. Chiu, T.S. Lau, K.H. Kwong et al. // Annals of the College of surgeons of Hong Kong. 2003. - Vol. 7. - P. 106.
145. Ch'ng, C.C. Scoring systems and risk assessment for upper gastrointestinal bleeding / C.C. Ch'ng, J.G. Kingham // European Journal of Gastroenterology and Hepatology. 2001. - Vol. 13, №10. -P. 1137-1139.
146. Chow, L.W. Risk factors for rebleeding and death from peptic ulcer in the very elderly / L.W. Chow, P. Gertsch, R. Poon et al. // British Journal of Surgery. 1998. - Vol. 85, №1. - P. 121-124.
147. Christen, M.O. Calcium Antagonism in Gastrointestinal Motility / M.O. Christen, T. Godfraind, R.W. McCallum. Paris: Elsevier Science, 1989. - 198 p.
148. Chua, T.S. Treatment of bleeding peptic ulcers with combination of epinephrine injection and endoscopic hemoclip application / T.S. Chua, K.M. Fock, T.M. Ng et al. // Gastrointestinal endoscopy. 2001. - Vol. 53, №5. - P. AB214.
149. Chua, T.S. Epinephrine injection therapy versus a combination of epinephrine injection and endoscopic hemoclip in the treatment ofbleeding ulcers / T.S. Chua, K.M. Fock, T.M. Ng et al. 11 World Journal of Surgery. -2005. Vol. 11, №7. -P. 1044-1047.
150. Cipolletta, L. Endoclips versus heater probe in preventing early recurrent bleeding from peptic ulcer: a prospective and randomized trial / L. Cipolletta, M.A. Bianco, R. Marmo et al. // Gastrointestinal endoscopy. -2001. Vol. 53. - P. 147-151.
151. Fedorov, E.D. Occult recurrent bleeding from peptic gastro-duodenal ulcers: The importance of active dynamic endoscopy (ADE) / E.D. Fedorov, V.L. Sidorenko, T.M. Suchinina // Endoscopy. -1996,-№8.-P. 66.
152. Ferguson, C.B. Non-variceal upper gastrointestinal bleeding / C.B. Ferguson, R.M. Mitchell // The Ulster Medical Journal. 2006. -Vol. 75, №1.-P. 32-39.
153. Gevers, A.M. A randomized trial comparing injection therapy with hemoclip and with injection combined with hemoclip for bleeding ulcers / A.M. Gevers, E. De Goede, M. Simoens et al. // Gastrointestinal endoscopy. 2002. - Vol. 55. - P. 466-469.
154. Gisbert J.P. Proton pump inhibitors versus H2-antagonists: a meta-analysis of their efficacy in treating bleeding peptic ulcer /
155. J.P. Gisbert, L. Gonzalez, X. Calvet et al. // Alimentary Pharmacology and Therapeutics. -2001. Vol. 15, №7. - P. 917-926.
156. Guglielmi, A. Risk assessment and prediction of rebleeding in bleeding gastroduodenal ulcer / A. Guglielmi, M. Ruzzenente, R. Sandri et al. // Endoscopy. 2002. - №34. - P. 771-779.
157. Hart, J. Inflammation 1: Its role in the healing of acute wounds / J. Hurt // Journal of Wound Care. 2002. - Vol. 11, №6.1. P. 205-209.
158. Hasselgren, G. Short and long course of elderly patients with peptic ulcer bleeding. Analysis of factors influencing fatal outcome / G. Hasselgren, A. Blomqvist, S. Eriksson et al. // European Journal of Surgery. 1998. - Vol. 164, №9. -P. 685-691.
159. Imhof, M. Endoscopic versus operative treatment in high-risk ulcer bleeding patients results of a randomized study / M. Imhof, C. Ohmann, H. D. R6her et al. // Langenbeck's Archives of Surgery. -2003. - Vol. 387, № 9-10. - P. 327-336.
160. Javid, G. Omeprazole as adjuvant therapy to endoscopic combination injection sclerotherapy for treating bleeding peptic ulcer / G. Javid, I. Masoodi, S.A. Zargar et al. // The American Journal of Medicine. 2001. - Vol. 111. - P. 280-284.
161. Jensen, D.M. Endoscopic control of nonvariceal upper gastrointestinal hemorrhage / D.M. Jensen // Textbook of Gastroenterology. 3rd ed. Philadelphia, 1999. -P.2857-2879.
162. Jensen, D.M. Controlled Study of Ranitidine for the Prevention of Recurrent Hemorrhage from Duodenal Ulcer / D.M. Jensen, S. Cheng, Т.О. Kovacs et al. // The New England Journal of Medicine. 1994. - Vol. 330. -P. 382-386.
163. Jensen, D.M. Randomized trial of medical or endoscopic therapy to prevent recurrent ulcer hemorrhage in patients withadherent clots / D.M. Jensen, Т.О. Kovacs, R. Jutabha R. et al. // Gastroenterology. -2002. Vol. 123. -P. 407-413.
164. Jensen, D. M. Thermal probe or combination therapy for non-variceal UGI hemorrhage / D.M. Jensen // Techniques in Gastrointestinal Endoscopy. 1999. - Vol. 1. - P. 107-114.
165. Jensen, D. M. Treatment of Patients at High Risk for Recurrent Bleeding from a Peptic Ulcer / D.M. Jensen // Annals of Internal Medicine. 2003. - Vol, 139, №4. - P. 294-295.
166. Jiranek, G.C. A cost effective approach to the patient with peptic ulcer bleeding / G.C. Jiranek, R.A. Kozarek // Surgical Clinics of North America. 1999. - Vol. 76, №1. -P. 83-103.
167. Kamada, T. Effect of famotidine on recurrent bleeding after successful endoscopic treatment of bleeding peptic ulcer / T. Kamada, J. Hata, H. Kusunoki et al. // Alimentary Pharmacology and Therapeutics. -2005. Vol. 21. - P. 73.
168. Khuroo, M.S. A comparison of omeprazole and placebo for bleeding peptic ulcer / M.S. Khuroo, G.N. Yattoo, G. Javid et al. // The New England Journal of Medicine. 1997. - Vol. 336.1. P. 1054-1058.
169. Khuroo, M.S. Treatment with proton pump inhibitors in acute non-variceal upper gastrointestinal bleeding: a meta-analysis / M.S. Khuroo, K.L. Farahat, I.E. Kagevi // Journal of Gastroenterology and Hepatology. -2005. Vol. 20, №1. - P. 11-25.
170. Klebl, F. Risk factors for mortality in severe upper gastrointestinal bleeding / F. Klebl, N. Bregenzer, L. Schofer et al. // International Journal of Colorectal Disease. 2005. - Vol. 20, №1. -P. 49-56.
171. Laine, L. Bleeding Peptic Ulcer /L. Laine, W.L. Peterson // The New England Journal of Medicine. 1994. - Vol. 331, №11. -P. 717-727.
172. Lau, J. Y. The evolution of stigmata of hemorrhage in bleeding peptic ulcers: a sequential endoscopic study / J.Y. Lau, S.C. Chung, J.W. Leung et al. //Endoscopy. 1998. - Vol. 30. - P. 513-518.
173. Lau, J.Y. Effect of intravenous omeprazole on recurrent bleeding after endoscopic treatment of bleeding peptic ulcers / J.Y. Lau, J.J. Sung, K.K. Lee et al. // The New England Journal of Medicine. -2000. Vol. 343, №5. -P. 310-316.
174. Leerdam, M.E. Acute upper GI bleeding: did anything change? / M.E. Leerdam, E.M. Vreeburg, E.A. Rauws, F.F. Geraedts et al. // American Journal of Gastroenterology. 2003. - Vol. 98.1. P. 1494-1503.
175. Levine, J.E. Meta-analysis: the efficacy of intravenous H2-receptor antagonists in bleeding peptic ulcer / J.E. Levine, G.I. Leontiadis, V.K. Sharma et al. // Alimentary Pharmacology and Therapeutics. 2002. - Vol. 16. - P. 1137-1142.
176. Lin, H.J. Octreotide for arrest of peptic ulcer hemorrhage a prospective, randomized controlled trial / H.J. Lin, C.L. Perng, K. Wang et al. // Hepatogastroenterology. - 1995. - Vol. 42. -P. 856-860.
177. Lin, H.J. Octreotide and heater probe thermocoagulation for arrest of peptic ulcer hemorrhage. A prospective, randomized,controlled trial / H.J. Lin, K. Wang, C.L. Perng et al. // The Journal of Clinical Gastroenterology. 1995. - Vol. 21. -P. 95-98.
178. Lin, H.J. A prospective randomized comparative trial showing that omeprazole prevents rebleeding in patients with bleeding peptic ulcer after successful endoscopic therapy / H.J. Lin, W.C. Lo,
179. F.Y. Lee et al. // Archives of Internal Medicine. 1998. - Vol. 158. -P. 54-58.
180. Lin, H.J. Comparison of adrenaline injection and bipolar electrocoagulation for the arrest of peptic ulcer bleeding / H.J. Lin,
181. G.Y. Tseng, C.L. Perng et al. // Gut. 1999. - Vol. 44. - P. 715-719.
182. Llach, J.A prospective randomized trial of heater probe thermocoagulation versus injection therapy in peptic ulcer hemorrhage / J.A. Llach, J.M. Bordas, J.M. Salmeron et al. // Gastrointestinal Endoscopy. 1996. - Vol. 43. - P. 117-120.
183. Mahadeva, S. Variable use of endoscopic haemostasis in the management of bleeding peptic ulcers / S. Mahadeva, M. Linch, M. Hull // Postgraduate Medical Journal. 2002. - Vol. 78.1. P. 347-351.
184. May, J.M. Is ascorbic acid and antioxidant for plasma membrane? / J.M. May // The FASEB Journal. 1999. - Vol.13.1. P. 995-1006.
185. Michinger, H.J. Ulcer Bleeding / H.J. Michinger, H. Cerwenka, H.J. Marsoner, W. Schweiger et al. // European Surgery. 2002. -Vol. 34. - P. 220-225.
186. Moser, R. Uptake of ascorbinic acid by human granulocytes / R. Moser, F. Weber // International Archives of Allergy & Applied Immunology. 1986. - Vol. 81. - P. 46.
187. Murray, R.K. Harper's Illustrated Biochemistry. 26th Edition / R.K. Murray, D.K. Granner, P.A. Mayes et al.. McGraw-Hill, 2003.-693 p.
188. Nagayama, K. Efficacy of endoscopic clipping for bleeding gastroduodenal ulcer: comparison with topical ethanol injection / K. Nagayama, J. Tazawa, Y. Sakai, et al. // American Journal of Gastroenterology. 1999. - Vol. 94. - P. 2897-2904.
189. Nualart, F.J. Recycling of vitamin С by a bystander effect / F.J. Nualart, C.I. Rivas, V.P. Montecinos et al. // Journal of Biological Chemistry. 2003. - Vol. 278, №12. - P. 10128-10133.
190. Ogra, R. Endoscopic injection therapy for non-variceal upper gastrointestinal bleeding at Auckland Hospital / R. Ogra, M. Lane, P. Wong et al. // The New Zealand medical journal. 2002. -Vol. 115. P. 1166-1172.
191. Ohmann, С. Trends in peptic ulcer bleeding and surgical treatment / C. Ohmann, M. Imhof H.D. // World Journal of Surgery. -2000. Vol. 24, № 3. - P. 284-293.
192. Ohmann, C. Time trends in the epidemiology of peptic ulcer bleeding / C. Ohmann, M. Imhof, C. Ruppert et al. // Scandinavian Journal of Gastroenterology. -2005. - Vol. 40. № 8. - P. 914-920.
193. Palmer, K. Management of haematemesis and melaena / K. Palmer // Postgraduate Medical Journal. 2004. - Vol. 80.1. P. 399 404.
194. Rauws, E.A. Fibrin sealant (Beriplast) vs. polidocanol 1% in the endoscopic treatment of bleeding gastroduodenal ulcers / E.A. Rauws, P. Rutgeerts, P. Wara et al. //Endoscopy. 1996. -№8. - P. 19.
195. Rockall, T.A. Incidence of and mortality from acute upper gastrointestinal haemorrhage in the United Kingdom / T.A. Rockall, R.F. Logan, H.B. Devlin et al.. // British Medical Journal. 1995. -Vol. 311.-P. 222-226.
196. Rockall, T.A. Risk assessment after acute upper gastrointestinal haemorrhage / T.A. Rockall, R.F. Logan, H.B. Devlin et al. // Gut. -1996.-Vol. 38.-P. 316-321.
197. Rumsey, S.C. Glucose transporter isoforms GLUT1 and GLUT 3 transport dehydroascorbic acid / S.C. Rumsey, O. Kwon, G. Xu et al. // Journal of Biological Chemistry. 1997. - Vol. 272, №30. -P. 18982-18989.
198. Rutgeerts, P. Randomized trial of single and repeated fibrin glue compared with injection of polidocanol in treatment of bleeding pepticulcer / P. Rutgeerts, E. Rauws, P. Wara et al. // The Lancet. 1997. -Vol. 350.-P. 692-696.
199. So, J.B. Risk factors related to operative mortality and morbidity in patients undergoing emergency gastrectomy / J.B. So, A. Yam, W.K. Cheah et al. // British Journal of Surgery. 2000. -Vol. 87, №12. - P. 1702-1707.
200. Thomopoulos, K. The effect of endoscopic injection therapy on the clinical outcome of patients with peptic ulcer bleeding. An analysis of 1935 cases / K. Thomopoulos, V. Nikolopoulou, K. Mimidis et al. // Endoscopy. 1996. -№8 - P. 65-66.
201. Udd, M. Regular-dose versus high-dose omeprazole in peptic ulcer bleeding: a prospective randomized double-blind study / M. Udd, P. Miettinen, A. Palmu et al. // Scandinavian Journal of Gastroenterology. -2001. Vol. 36-P. 1332-1338.
202. Vidal, J. Risk score for treatment of upper-gastrointestinal haemorrhage. / J. Vidal, A. Obrador // Lancet. 2001. - Vol. 357, №9255.-P. 560.
203. Wong, S.K. Prediction of therapeutic failure after adrenaline injection plus heater probe treatment in patients with bleeding pepticulcer / S.K. Wong, L.M. Yu, J.Y. Lau et al. // Gut. 2002. - Vol. 50. -P. 322-325.
204. Zed, P.J. Meta-analysis of proton pump inhibitors in treatment of bleeding peptic ulcers / P.J. Zed, P.S. Loewen, R.S. Slavik et al. // The Annals of Pharmacotherapy. 2001. - Vol. 35. - P. 1528-1534.
205. Zimmerman, J. Predictors of mortality in patients admitted to hospital for acute upper gastrointestinal hemorrhage / J. Zimmerman, J. Siguencia, E. Tsvang et al. // Scandinavian Journal of Gastroenterology. 1995. - Vol. 30. -P. 327-331.
206. Zimmerman, J. Predictors of mortality in hospitalized patients with secondary upper gastrointestinal hemorrhage / J. Zimmerman, Y. Meroz, R. Arnon et al. // Journal of Internal Medicine. 1995. -Vol. 237.-P. 331-337.