Автореферат и диссертация по медицине (14.00.29) на тему:Профилактика посттрансфузионных осложнений, обусловленных минорными антигенами эритроцитов (научное и методическое обоснование)

РОСС.ЗСКАЯ ЛХЙДКШ 1Д2Д»ПЗИКЖИХ НАУК

ВСЕРОССИЙСКИЙ ОРДН1Л ЛЕНИНА И ОРДЕНА ТРУДОВОГО КРАСНОГО ЗНАМЕНИ ГЕМАТОЛОГИЧЕСКИ!! НАУЧНЫЙ ЦЕНТР

ПОРОКОВ ВЛАДИМИР АРКАДЬЕВИЧ 1РОЯ1ШЗШ ПОСТТРАНСОУЗИОШШХ ОСЛОЕННПЯ, ОБУСДОЭДЕШЫХ ШНОВДШ АНПТЕЦШ ЭРИТРОЦИТОВ (НАУЧНОЕ И ¡.ЕГОДНЕСКОЕ ОБОСНОВАНИЕ)

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание учёной степени доктора медицинских наук

14.00.29 - Гематология и переливание крови

п

На правах рукописи

М О С К 3 А - 1992

Работа наполнена в республиканской станции переливания крова Министерства здравоохранения Коми ССР, Сыктывкар

Научный консультант: доктор медицинских наук С.К.Донсков

Официальные оппонент: доктор биологических наук,профессор Ю.Ы.Зарецкая доктор медицинских наук,профессор Л.П.Ллексее*. доктор медицинских наук Г.А.Зайцева

Ведущее научное учреждение:

Санкт-Летрбургский ордена Друкби Народов научно-исследовательский институт гематологии и переливания крови

Защита диссертации состоится 1992 г.

в чао, на заседании Специализированного Совета

Д 074.08.01 во Всероссийском ордена Ленина и ордена Трудового Красного Знамени гематологическом научном центре Российской Академ-и Медицинских Наук (125167, Москва, Новозыковский проезд, д.4-а)

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке центра. Автореферат разослан " ов " сентября 1992 г.

Учений секретарь Специализированного Совета кандидат биологических наук В.Д.Реук

■тдел ri-,V/> г:--i-^nw цивг.;тза!!5 ¡ ßiloJiVIO icKA ~ 1 "

.Актуальность проблемы. Црп существующей в настоящее врем практике большинство переливаний крови- производится о учётом группы ABO и факторайЬ0(0) системы резус. Такое положение приводит к аллонимунизации реципиента другими, так называемые "минорными"^, Е, с, е, cw, к и пр.) антигенами, которые не учитываются при проведении гемотрансфузионной терашш. Od этом свидетельствуем многочисленные сообщения как в отечественной (Умнова U.A. и соавт., 1980,1982,1989, Скачилова H.H. и соавт., 1382,1986, Попова U.M. и соавт.,1986, Минеева Н.В. и соавторы, 1991 и др.), так и зарубекной литературе (Brantley s.G. ,1988, Walke г ц.к. ,1989), указывающие на возрастание частоты тяжёлых посттрансфузнойных реакций и осложнений, обусловленных не ÄB0-II D факторам!. Повсеместно проводимое определение группы крови и резус-фактора уменьшает вероятность ABO- или D -несовместимых переливаний крови, сникая роль этих антигенов, причисляемых к первостепенным, "маяорным", в развитии гемотрансфузнойных осложнений гемолитического характера. Однако, если принять во внимание тот факт, что в нашей стране производится свы-□е 10 млн. переливаний крози енегодно, становится ясным, что минорные эритроцитарные антигены обретают всё большую значимость в трансфузиологин. Следовательно, контроль за аллосенсибилиза-цией к этим факторам является весьма ванным в клинической практике. Вместе с тем, сообцения о случаях сенсибилизации и пост-трансфузионных осложнений, обусловленных минорными антигенами, в отечественной литературе носят, з основном, описательный характер. Сравнительные ряды убывания активности эритроцитарных детерминант составлены лишь с учётом частот аллосенсибалззации, которые не отракают в полной мере их иммуногенных свойств. Существу пцие рекомендации по профилактике несовместимости, обусловленной не ABO- и D антигенами сводятся, в основном, к

сбору акушерского и трансфузионного анамнеза, выполнению проб ка совместимость, что не позволяет предотвратить сенсибилизацию реципиента минорными эритроцит арными детерминантами. Отсутствует научное обоснование профилактики вллоимвднизации и посттран-сфузионных осложнений, обусловленных не АБС- и D антигенами. В силу изложенных выше причин изучение сенсибилизирующей активности минорных факторов эритроцитов, соотношений донора и реципиента по этим антигенам, разработка системы мероприятий по профилактике посттрансфузиошшх осложнений, обусловленных ими, является актуальной задачей современной имцуногематологии.

Цели и задачи исследования. Цельп настоящего исследования явилось научное обоснование и методическое обеспечение профилактики посттрансфузиошшх осложнений, обусловленных минорными антигенами эритроцитов. Для достиеония поставленной цели необходимо было решить следукдие задачи.

X.Изучить имодногенщю активность минорных детерминант эритроцитов по отношению к лицам с различной резус-принадлокностьв крови.

2.Установить риск развития аллосенсибилизации для лиц с различными сочетаниями факиров систем резус.

3.Составить школу приоритетов минорных антигенов эритроцитов при переливании крови.

4.Изучать агглитинаОельные свойства минорных антигенов консервированных эритроцитов.

5.Создать региональный регистр доноров Коми ССР» типирован-ных по минорным эритроцитарным антигенам.

6.Изучить особенности распределения минорных антигенов среда лиц коренной национальности, прохиваодих в различных районах Коми ССР.

7.Кзучить соотнопендя донора и реципиенте по минорным анти-

генам при переливании крови.

8.Разработать и внедрить рациональный алгоритм фенотапироза-нпя эритроцитов по минорным антигенам, упрощённую маркировку крови доноров с различными их сочетаниями, принципы формирования кадров доноров, дающих кровь для переливания больным с учётом указанных факторов.

9.Разработать и внедрить новые принципы профилактики посттрансфузиошшх осложнений, обусловленных минорными антигенами эритроцитов.

Научная новизна.

Впервые в практике отечественной иммуногематологии и транс-фузиологии иммуногенная активность минорных факторов эритроцитов изучена по отношению к лицам с различной резус-принадлекно-стыз крови. Установлено, что одни и те не эритроцитарные антигены могут обладать неодинаковой сенсибилизирующей активностью по отношению к лицам с различной резус-принадлекностью крови. Показано, что риск развития аллосенсибилизации и поеттракефузнойных ослоанепий, обусловленных минорными антигенам! эритроцитов, вше для реципиентов с. резус-пологслтельной кровью, причём лица фенотипа ссоее легко подвержены аллошядунизащщ минорными детерминантами различных эритроцитарных групповых систем. Напротив, реципиенты с резус-отрицателыюй кровью в большей .мере зацдащены от возмокной сенсибилизации минорными антигенами при переливании крови. Показано, что для реципиентов с ре-зус-пологательной кровью наиболее благоприятным в отнесении совместимости по минорным антигенам (систем резус и Келл) донорами являются лица группы с СБе е к , для резус-отрицатель-ннх реципиентов - доноры о фенотипом ссааее к . Впервые в оте-. чественной практике предложены новые принципы профилактики посттрансфузионных ослоннений, обусловленных минорными актиге-

нага:, которые заклсчаотся: а) в подборе крови для переливания по указанным факторам с учётом шкалы их приоритетов; б)полном отказе от переливания больным крови Кеял-полоштельных доноров; в)предпочтительном переливании резус-полокителышм больным крови группы ССРее, использовании в качестве резус-отрицательных доноров только лиц с фенотипом ссаае-; , Показано, что в кадры доноров, дакикх кровь для переливания больным, наиболее целесообразно зачислять К-негатквних лиц, име«^ них следушие сочетания антигенов иь-Нг : ссйре , ссБее , с-лне (резус-поло'лительныо) и ссббии (резус-отрицэтелыте). Установлено, что агглютинабольные свойства ютопних антигенов эритроцитов, консервированных но ссрбит-фосфатном растворе с добавлением ьтанола, сохраняются в тече!ше 2-2,0 месяцев от .момента заготовки. На протяжении этого срока эритроциты, консервированные указанный способом, пригодны в качестве стандарта для обнаружения антител к шторным антигенам обцепринятш.ш методаьш серологического исследования. Изучение особешюстей распределения минорных эритроцитарных антигенов в популяции :соьш позволило установить его своеобразный характер, отличный от соответствующих показателей европеоидной и монголоидной рас и не делящийся промежуточным мекду ними. Впервые на территории Российской Оедерации обнарукена неизвестная ранее семья с наличие* чрезвычайно редкой резус-хромосомн -Ь- в четырёх поколениях как в гетеро-, так и гомозиготном вариантах, индивид с генотипом , сенсибилизированный к антиге-

на« С,с,е одновременно. Висгазано предположение, что хромосома -в- наследуется вместе с геном, кодирущим выработку антител к недостащим /.икорные детерминантам. Разработан рациональный алгоритм фенотшироваккя по минорным антигенам резус, предлохено упрощённая маркировка г.р; ¡и доноров, имепдпх раз-

личные их сочетания, что облегчает подбор крови для переливания с учётом указанных факторов. В результате проведённой работы научно обоснована, разработана и внедрена в республиканской станции переливания крови (РСПК) Кош ССР и ряде других учреждений службы крови Коми ССР и Российской Федерации система профилактики посттрансфузионных осложнений, обусловленных минорными антигенами эритроцитов.

Практическая ценность.

Создан региональный регистр типированных доноров Коми ССР, насчитывающий более 18 тысяч человек. Получены антиэритроци-тарные сыворотки редкой специфичности, использованные при проведении настоящего исследования. Произведён индивидуальный подбор крови с учётом минорных антигенов для переливания более чем 1500 реципиентам в лечебно-профилактических учревденнях Сыктывкара и Коми ССР.

Внедрение в практику.

Разработанные и предложенные принципы профилактики аллосен-сибилизации и- посттрансфузионных ослохнекий, обусловленных минорными антигенами эритроцитов, способы выявления (схема типи-рования) и маркировка крови доноров с различными сочетаниями указанных факторов внедрены в РСПК Кош ССР,Сыктывкар и ряде других С ПК Кош ССР (гг.Ухта,Печора ,Инта ,Усинск) и Российской Федерации (Кировский НИИ гематологии и переливания крови, СПК 151 и $3 Санкт-Петербурга, СПК гг.Новгорода,Сургута,Дзержинска). Полученные сыворотки редкой специфичности переданы в ряд учреждений службы крови Кош ССР и Российской Федерации. Сведения о донорах с установленным эрктроцитарным фенотипом переданы во Всесоюзный регистр типированных доноров Всероссийского гематологического научного центра (ВГНЦ). Разработаны теоретический и практический курсы по иммуногематологаи, которые пре-

подавались студентам-биологам Сыктывкарского Государственного Университета в 1988 - 1991 гг.

Апробация работы.

Материалы исследований долокены на научно-практической конференции (Ярославль,1984), декадниках по вопросам изосерологип (Ленинградский НИИ гематологии и переливания крови, 1984, 1987, 1991), цикле усовершенствования врачей-кммуногематологов (Центральный ордена Ленина институт усовершенствования врачей, проводился на базе СПК 1УЗГ.1, Москва, 1986), научной сессии (Кировский НИИ гематологии и переливания крови, 1987), Съезде гематологов и трансфузиологов Белорусской ССР (Йи.нск, 1988). По материалам исследования опубликовано 9 научных работ.

Работа выполнена в РСШ Коми ССР (главный врач - В.К.Мона-стнрёв), Сыктывкар при научном консультировании руководителя лаборатории стандартизации групп крови ВГНЦ, доктора медицинских наук С.И.Донскова. Отдельные науч1ше и методические разделы работы выполнены при участии: сотрудников ВПЩ академика АМН Российской Федерации, проф.Е.А.Зотикова, Т.Н.Пискуновой, сотрудников Санкт-Петербургского 1Ш гематологии и переливания крови проф.К.Н.Климовой, Н.В.Ыинеевой, врача Ульяновской областной СПК Н.М.Шамшной, врачей РСПК Коми ССР Е.А.Баричевой, Л.В.Приезгевой, Е.А.Смирновой, В.Г.Осколкова, С.Ю.Князевой,за что автор выражает им свои признательность.

Положения, выносимые на защиту.

1.Переливания ABO- и резус-совместимой крови сопряжены с риском развития аллосенсибилизэции и посттрансфузионных ослск-кений, обусдовлешшх минорны:.™ антигенами эритроцитов, степень которого виде для реципиентов с резус-полохителыюй кровью.

2.Цри подборе крови для переливания целесообразно учитывать скалу приоритетов минорных эрптроцитаршл антигенов. В относе-

нии реципиентов с резус-пояогительной кровьп шкала приоритетов выражается как К>с>Е?е>з?уа^Ьва>С>.з и означает, что переливаемая им кровь должна быть совместима в первую очередь по антигену К, затем - по фактору с, далее - по Е и т.д. В отношении реципиентов с резус-отрицательной кровью шсала приоритетов выражается как С>К>Е. Для реципиентов с резус-полоеттельной кровью наиболее благоприятной в отношении совместимости по минорным антигенам является кровь доноров группы CCDee ick < (К-,с- и Е-негативная), для резус-отрицательных - ccddee ick; ( D-,C-,K-,Е-негативная).

3.Лгглютинабельные свойства шторных антигенов эритроцитов, консервированных на сорбит-фосфатном растворе с добавлением этанола, сохраняются в течение 2 - 2,5 месяцев от момента заготовки. На протяжении этого срока эритроциты, консервированные указанным способом, пригодны в качестве стандарта для обнаружения антител к минорным антигенам.

4.Распределение минорных антигенов эритроцитов в популяции коми имеет своеобразный характер, отличный от соответствующих показателей европеоидной и монголоидной рас и не являющийся промежуточным менду ними.

5.Создан региональный регистр тшшровэнных доноров Коми ССР, разработаны рациональный алгоритм фенотипирования, упро-, ценная маркировка крови доноров с различными сочетаниями ш-норных эритроцитарных антигенов, что позволяет производить ге-мотрансфузионную терапию с их учётом в лечебно-профилактических учреждениях репина.

6.В результате проведённой работы научно обоснована, разработана, внедрена в РСПК Коми ССР и ряде других учрендений службы крови Коми ССР и Российской Федерации система профилактики посттрансфу зионных ослокнений, обусловленных минорными антигенами эритроцитов.

- 8 -

Структура и объём диссертации. Диссертация излоаена на 213 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, трёх глав собственных исследований, включающих 9 подглав с обсуадением результатов, заключения, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы. Список литературы включает 466 источников (181 отечественных и 285 иностранных авторов). Текст иллюстрирован 28 таблицами и 4 рисунками.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЦ ИССЛЕДОВАНИЯ Материалом исследования слукили сыворотки и эритроциты крови доноров, реципиентов, беременных, родильниц, новорожденных. Подвергнута анализу частота и специфичность антител к различным эритроцитарным детерминантам в сыворотках крови 370 сенсибилизированных лиц. В качестве стандартных эритроцитов, использованных для выявления и идентификации оллоимвднных антител, применяли выделенные в настоящем исследовании образцы крови с точно установленное', антигенной структурой по различным групповым системам. При создании регионального регистра типиро-ванных доноров 18090 человек фенотипировано по системам АБО к резус, II285 - по системе Келл, 8549 - по системе Даффи. Для получения сывороток антирезус высокого титра, изучения имздно-генных свойств минорных факторов системы резус проводили иммунизацию (для ранее несенсибилизировашшх) и реишунизатт(для лиц с предсуществуодими антителами) 47 доноров РСГЕС Коми ССР, при атом 14 человек иммунизировано минорными (C,E,c,Ow) факторами указанной системы. Иммучшзацив проводили в соответствии с действущей инструкцией при добровольном согласии доноров на её проведение. При разработке мероприятий по профилактике посттронсфузнойных осложнений, обусловленных минорными.антигенами эритроцитов, произведён инди£и"70лыша подбор крови для

переливания 1533 реципиентам из лечебных учреждений Сыктывкара и Кош ССР с учётом указанных факторов.

Определение эритроцитарных антигенов проводили, используя аллоиммунные сыворотки,содеркашде антитела различной (полные, неполные) формы общепринятыми методами серологического иссле-довашш (реакция агглютинации в солевой среде, конглютинации на чашке Петри, в пробирках с яелатином пли 33$ раствором по-лпглюкина, непрямая проба Кумбса), по.дробное описание которых приводится в сборнике инструкций и методических рекомендаций "Изопммунология и вопросы клипики и лечения гемотрансфузионных осложнений" ([Л.,1979). Исследования проводили сывороткам собственного изготовления, полученными из Республиканского центра изосерологических стандартов при Нижегородской областной СПК, .других учреждений службы крови Российской Федерации. Перечисленные общепринятые методы серологического исследования использовали я для выявления иррегулярных аллотеднных противо-эритроцитарных антител в сыворотках крови сенсибилизированных, приготовления-тапирущих стандартов. Выявление, адсорбции и элвдию антител проводили в .соответствии с декствушими инструкциями. Стандартные тестовые сыворотки ABO и реагенты антирезус для различных методов готовили в соответствии с действу-вдими инструкциями. Сыворотки и реагенты антирезус, содержащие антитела различной формы (полные, неполные) и специфичности (анти-D, -ccw>-Е, -C,~-0D, -DE, -СБЕ) готовили только универ-сальныш. Адсорбцию слабых сопутствующих антител и нейтрализации изогемагглитининов проводили в соответствии с имеющийся в литературе рекомендациям!.

При проведении статистической обработки материала применяли методы, изложенные в монографиях В.Ю.Урбаха (1975), И.О. Рокицкого (1978).Р.В.Петрова и соавт.(1985). Популяцлонно-ге-

нетический анализ включал расчёт частот генов систем ABO, розу с, Келл, Даффи и их стандартных отклонений с использование!/, методов, предложенных Mourant А.Е. (1954),Race H.R., Sanger It. (1975). Результаты исследования распределения шторных антигенов эритроцитов среди коми сопоставляли с аналогичными данными ряда европейских, финно-угорских и монголоидных популяций.

0 достоверности различий судили по величине критерия X2. Специфичность двух антисывороток сравнивали путём составления .. тырехпольной решётки "2 х 2" с последующим вычислением критерия соответствия X2 и коэффициента корреляции. Частоту возможной иммунизации минорными антигенами вычисляли по формуле:

1 = q (I - Q), где i - частота возможной иммунизации, q -частота гена в долях единицы, Q - частота' антигена. Оздаемое число специфических антител вычисляли как п i/x , где

я - общее число специфических антител, I - суммарная частота ьозмокпой иммунизации продуктами аллелей в панмиктической популяции. Имцуногенную активность частных эритроцитяпных детерминант оценивали, сопоставляя ожидаемое и наблюдаемое число специфических антител среди сенсибилкзи?оеанних, при этом использовали критерий X2 с поправкой йейтса. Кроме того, для каждого минорного фактора рассчитывали индекс иммуногенности (К) как X = Л 100/В(100 - В), где А - частота специфических антител среди контингента сенсибилизированных, В - частота антигена в рандом-популяцни. О склонности лиц различных резус-фенотипов к образование иррегулярных аллоиммунных противоэритроцитарных антител судили, оценивая встречаемость фенотипов среди контингента сенсибилизированных и в рандом-.чопуляции. При этом использовали критерий iœ , который считали достоверным, если он превы-иал 2,0. При разработке принципов формирования кадров доноров, двег.то: кровь для переливания б олзьинм (с учетом минорных антиге-

нов), оценке соотношений донора и реципиента по минорным факторам систем резус и Келл применены элементы математического моделирования.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ Распределение минорных антигенов эритроцитов спеди населения Коми ССР.

Изучено распределение эритроцитарных антигенов систем ABO, (4719 обследованных),резус (4485), Келл (3853) и Даффл (3232) среди здоровых лиц (доноров) коренной национальности, проасиза-ацкх в Сыктывкаре и 9 различных районах Коми ССР. Сравнительна анализ полученных результатов, с аналогичны;.® данными в некоторых европеоидных, финно-угорских и монголоидных популяциях показал, что в сравнении с европеоидами (табл.1), среда коми чаще встречаются гены r,q,,D ,c,E,cDE , ?Уа , pese - р,С, Cw, d , e,cde, cDe , CDe , c'vDs , что указывает на примесь неевропейского этноса, в отноаешш которой отмечен градиент усиления в направлении с северо-запада на юг и аго-восток Коми ССР. В то ке время по изученным параметрам популяция коми существенно отличается и от конголоидш-рс, причём она не занимает промежуточного положения мекду европеоидами и :;:ёлткма орпента;.!И. Своеобразие распределения минорных эритроцитарных антигенов в популяции коми, возможно, обусловлено автохтонными процессам! в течение длительного времени но обаирнон территории в суровых климатических условиях Севера.

При проведении исследования впервые на территории Российской Федерации обнарукена неизвестная ранее семья с наличием чрезвычайно реткой хромосома -d- в четырёх поколениях как з гетерозиготном, так и гомозиготном вариантах (рис.1). При детальном изучении образцов крови семьи 3. установлено, что эритроциты, содержащие указанный необычный комплекс -d-,

Таблица I

Распределение генов систем АВ0,резус,Келл и Даф-фи эритроцитов среди некоторых европейских, финно-угорских и монголоидных популяций (в % )

Ген Популяции, число обследованных, частоты генов (вЙ)

Кош Русские ФИННЫ Корейцы

(и = 4485) (собственн. данные) (,/!оГо) (п = 1985) /344/

г 62,20 59,75 *** 55,89 52,63 ****

Р 18,93 24,95 *+** 30,90 «***■ 25,55 ****

Я 18,73 14,93 **** 13,20 24,44

ь 65,33 61,60 64,95 95,28

й 34,67 38,37 35,05 4,72 ****

С 38,67 42,36 **** 41,96 *■*■#*> 66,54 ****

С" 2,46 3,17 *«* 2,03 * 0,00

с 58,38 55,83 « 56,01 33,46 ****

Е 23,63 16,00 **** 18,48 31,26

0 76,29 84,10 80,38 «*** 68,74

СБе 35,16 38,85 **** 40,82 66,23 **#*

сЕЕ 23,31 11,78 18,37 **** 30,95 *+**

сйе 33,66 36,07 34,00 4,72 **■*»

СБе 1,58 3,06 4««« 3,73 **** 0,00

сае 0,80 2,14 «к* 1,14 «* 0,00

сйЕ 0,40 0,36 0,11 *«« 0,00

СБЕ 0,11 0,08 С,00 0,31

0™Ъе 2,46 3,13 2,03 » 0,00

К 3,07 4,14 2,03 0,10

к 96,93 95,57 97,93 99,90

61,12 1 45,35 47,10 *«** 92,10 ****

Примечания. В скобках указаны номера источников по библиографии, различия в сравнении с коми достоверны при: « - р<0,05; •« - р-= 0,025; - р-сО.ОЮ; -р-^0,002.

имеют исключительно высокие агглютинабельные свойства в отнойе-нпл сывороток анти-Б, реагируя с последним! до разведений 1:512 - 1:1024 в то время кок резус-полотз!тельные клетки, имевшие "обычные" наборы минорных антигенов резус ( све /сае,

СБе/СБе, сБЕ/сВЕ ) агглютинировались теми ъе сыворотками в титрах 1:32 - 1:64. Эта особенность эритроцитов, содержащих комплекс -X)-, обнаружена в методе солевой агглвтина-ции с полним! антителами анти-в. У пробанда, гомозиготного по данной редкоя хромосоме '—3>— , обнаружена сенсибилизация к антигенам С,с и е одновременно, которая, по всей видимости, была индуцирована повторными беременностями и гемотрансфузия-мп. При зтом титры продуцируемых агглютининов оказались необы-

Рисунок I

Родословная семьи 3.

(Г) сБЗ/-Б-

-Б-/сЗе ГП---ф -О- /сйе

ЁЕГ

-Б-/сае -В-/сйе I 2

-Б-/-В-

3

Ф

5

сйе /с(3е -3-/-Э-

5 6

- гетерозиготн

Л

с¡Бе/?

О п - гомозиготы но хромосоме -в- Пробанд

О -В- •/ СБе

чайно высокими для данного вида антител (анти-С, полные,1:256, анти-с, неполные, 1:2048, анти-е, неполные, 1:128), что даёт основания полагать, что лица генотипа -В-/-В- легко подвержены аллоимэднизацил указанным! факторами. Вероятно, хромосома -Б- наследуется одновременно с геном, кодирушкм выработку

- 14 -

антител к отсутствующим минорным антигенам.

В процессе проведения исследования создан региональный регистр типированных доноров по системам ABO, рсзус (более 10 тыс. обследованных), Келл (более II тыс.), Даффи (более 0 тыс.), что обеспечило саше широкие возмокности индивидуального подбора крови для переливания с учётом минорных антигенов для реципиентов из лечебно-профилактических учреждений региона. В процессе проведения исследования такой подбор произведён для J"-3 больных, осложнений после переливания подобранной крови не было. Разработан рациональный алгоритм фенотипирования эритроцитов резус-полокительных доноров по минорным антигенам резус, использование которого сокращает времч проведения исследования, расход остродефицитных тапиру одих антисывороток. Кроме того, разработана и внедрена упрощённая условная маркировка крови доноров, имеющих различные сочетания минорных антигенов резус и Келл, при этом фенотипы системы резус имеют следующий условный цифровой "код": CcDee - I, CCDee - 2, CDE - 3, ccDEe -- 4, ccDEE - 5, ccDee - 6, cde - 7, Cde ,CdE - 8,CDue , cD^ - S. cdE. — 10, В случаях, когда эритроциты содеркат антиген Келл, к цифре добавляется индекс "К". Условное цифровое обозначение, имеющееся в учётных карточках всех типированных доноров, переносится лаборантами на марки всякий раз, когда такие лица дают кровь повтохшо. Таким образом, информация о фенотипах доноров в "закодированном" вице оказывается на бутылках или полимерных контейнерах, пробирках-спутниках" с донорской кровью, эритроцитной массой. Такая упрощённая маркировка облегчает поиск совместимой крови при её подборе для переливания с учётом минорных антигенов резус и Келл, позволяет избе-г.ат повторного фепотпппровоннл одних и тех se образцов кропи и, соответственно, охватить практически псох доноров данным

видом обследования. Простота условной маркировки позволяет поручить её проведение дахе немедицинскому персоналу СПК.

Серологическая и иммуногенная активность минорных антигенов.

О серологической активности минорных антигенов судили по результатам изучения агглютинабельных свойств эритроцитов, консервированных на сорбит-фосфатном растворе с добавлением этанола при положительной температуре. При этом определяли титры антигенов с, с, Е, е, к, к, консервированных эритроцитов до и через I; 1,5; 2 и 2,5 мес после заготовки методом конглотино-цли с келатином и в непрямой реакции Кумбса со специфический! антисыворотками. На протяжении исследования использовали одни и те ае серии сывороток, характер агглютинации оценивали визуально: крупнодисперсная - 4+, среднедисперсная - 3+, мелкодисперсная - 2+. Титр минорных антигенов консервированных эритроцитов изменился незначительно по сравнению с исходным, и наблюдавшееся в части случаев снижение активности не превысило 1-2 ступеней разведения сыворотки. Первоначальный характер агглю-нации эритроцитов сохранялся на протяжении 2 месяцев после заготовки эритроцитов, через 2,5 месяца начиналось некоторое снижение агглютинабельных свойств антигенов С,Е,е и К.

Такш образом, серолотаческая активность минорных антигенов эритроцитов, консервированных на сорбит-фосфатном растворе с добавлением этанола, позволяет использовать такие эритроциты в качестве стандарта для обнаружения антител к минорным детерминантам.

Сенсибилизирующую активность эритроцитарных антигенов оценивали путём анализа частоты и специфичности антител, содеркав-вихся в сыворотках крови 370 аллоиммувизированных лиц. Из них 329 имели фенотип ссбйее , их сыворотки содержали антитела

- 16 -

анти-В (244), -СО (78), -РЕ (2), -СБЕ (2), -С +к(1), -С1)+ К (2). 20 моноспецифических сывороток анти-р получены от лиц фенотипов СсЗе (18) и сйЕ (2). АллосенсиСшшзация к минорным эритроцитарным антигенам выявлена у 21 лиц с резус-полокк-тельной кровью (19 кенцин, 2 цукчин), которые имели фенотипы СсБес (2), ССШе (16), СсБЕе (1),ссРЕЕ (I) и (I).

Сыворотки их крови содержали антитела следующих специфичностей: анти-с (5), -Е (3), - К (3), -?уа(2), - Ьеэ (2), -С -Е*К(1), -с+Е (2),-С+с+е (I). Следует отметить, что у всех 19 сенсибилизированных кешдин с резус-положительной кровью повторные гемотрансфузии сочетались с беременностям, двое цумин (оба с фенотипом ССВее , у одного из 'них образовались антитела анти-с+Е, у другого - анти-э) аллоижунизированы повторными переливаниями крови. Таким образом, в сыворотках крови 370 сенсибилизированных лиц содержалось 474 специфических антител, при этом в 115 случаях (24,26^) последние были направлены к минорным эритроцитарным антигенам в порядке убывания частоты: С> >Е> с>К??1а,1еа е, б . в указанных условиях могло отметить высокую степень относительного риска (1Ж = 31,18) развития про-тивоэритроцитарной алл^нмаднизации для резус-отрицательных лиц с фенотипом ссасЗее (его частота среди контингента сенсибилизированных составила 88,91$, тогда как встречаемость сочетать!

ссОбее в рандом-лопуляции составляет 12,20'»)• Однако, переливания крови и её клеточных компонентов осуществляются при строгом учёте резус-фактора, поэтому правомерным представляется изучение им.'дуногшшой активности минорных факторов по отношению к лицам с различной резус-принадле'хностью крови (табл.2), рассмотрение сенсибилизирующей активности минорных антигенов в указанных условиях (сопоставление ожидаемого в соответствии с воз-могной частотой иммунизации и наблюдаемого числа специфических

антител, расчёта индексов иммуногенкости) позволило установить новые иерархии их антигенной сила. Оказалось, что по отношению г. резус-поло/штелышм лицам ш.адногенность шнорннх детерминант имеет убывающую последовательность: Е ;

по отношению к резус-отрицателышм имеет место градация: С^-

При сопоставлена ожидаемого и наблюдаемого числа специфических антител оказалось, что последнее достоверно больше для факторов Кису резус-положительных реципиентов (р-^0,05), для антигена С - у резус-отрицательных лиц (р ^0,002). Очевидно, что указанные минорные эритроцитарные детерминанты являются наиболее активными иммуногенами для лиц с соответствующей резус-принадлезюстью крови и, следовательно, заслуживают самого серьёзного внимания со стороны трансфузиологов. Кроне того, установлено, что частота вызываемой сенсибилизации не отражает в полной мере иммуиогенной силы минорных детерминант. Так, частота наблюдаемой аллоиммунизации к фактору Келл среди резус-полокптельних реципиентов ника в сравнении с разновидностями с и Е резус соответственно з 2 и 1,5 раза. Однако, приняв во внимание тот факт, что возможная частота шеднизацип антигеном К ттае, некели факторами с и Е соответственно в 2,7 и 3,9 раза, правомерно сделать вывод о более высоких им;,биогенных свойствах фактора Келл по сравнению с детерминантами с и Е, что подтверждается также и расчётами величин индексов их иммуногенности. Более того, соотношение сенсибилизирующей силы одних и тех же шторных антигенов мог.ет быть неодинаковым по отношению к лицам с различной резус-принздлешюстыэ крови. Так, по отношению к резус-отрицательным лицам фактор С более иммуногенсн, не млн Е, тогда как в отношении резус-лолосттель-ных наблюдается обратное (Е>С) соотноиение сенсибиллзируитей силы эт»х минорных антигенов. Эти разлитая отмечены и при про-

Таблица 2

Иымуногенная активность минорных эритроцитарных детерминант по отношению к лицам с различной резус-принадлежностью крови

Антиген Частота Частота возможной им- Число специфических антител Индекс иммуно- генно-

мунизации, % Ожидаемое Наблюдаемое сти

По отношению к реципиентам с резус-полокительной кровью:

С 72,57 19,90 4,46 2 0,386

с 79,15 16,50 3,70 0 ** 1,864

Е 43,35 24,55 ' 5,50 6 0,939

е 94,92 4,82 1,08 I 0,796

К 6,61 6,17 1,38 4 2,492

Fya 81,75 14,91 . 3,34 2 0,515

Lea 22,00 ' 17,16 3,84 2 0,448

s 86,20 11,89 2,66 I 0,322

1=115,90 25,96 26

По отношению к лицам с резус-отрицательной кровью:

С 64,12 64,12 * 53,05 82 1,436

Е 37,27 37,27 А 30,83 4 0,120

К 6,61 6,17 5,11 3 0,546

1=107,56 ) 88,99 89

Примечания. - частоты возможной ипзднизацли антигенам С и Е для резус-отрицательных лиц рассчитаны в соответствии с их встречаемостью в популяции, поскольку пни переливании крови таковая не долкна иметь места (исключение лиц групп cdei.cdE.CdE из числа резус-отрицательных доноров в соответствии с инструкцией).

Различия достоверны при: - р<0,05; - р<0,002.

ведении намеренной ишдунизации добровольных доноров указанными резус-антигенами. Кроме того, в процессе проведения иммунизации впервые в отечественной практике установлено, что введите Kai; антигена С (эритроцитов фенотипа ccddee ), так и фактора Cw

Y^

(эритроци тов группы с cddee ) лицам фенотипа ccddee с наличием предсуцествукщих анти-CD антител стимулирует у последних выработку антител одной и той see специфичности - анти-СС1? Следовательно, получение моноспецифических анти-С* антител не

представляется возможным при указанных серологических соотношениях км.тунизируемых добровольных доноров и вводимых эритроци-тов-антигена.

В соответствии с действу шей инструкцией доноры с фенотипами сае,сдЕ,Сс1Е исключаются из числа резус-отрицательных, и, таким образом, реципиенты.с резус-отрицательной кровью оказывают«! в больней мере защищенными от возмошюй сенсибилизации минорными антигенами при переливании крови. Единственной активной минорной зритроцитаоной детерминантой, индуцировавшей у них сенсибилизацию и не учитываемой при проведении гемотрансфузий, является, по лаиим данным, фактор Хелл. Напротив, реципиенты с резус-положительной кровью находятся в атом отношении в более уязвимом положении. Доказательством та!сого утверждения служит более широкий "ассортимент" специфпчностей продуцируемых иг® антител а также тот факт, что суммарная частота возможной иммунизации продуктами генов С,с,Е,е,К,?^а,Ьеа, в (против которых обнаружены специфические антитела) при переливании резус--полокительной крови превышает 100!», причём все они не' учитываются при проведении гемотрапсфузконной терапии действуют^! инструкциями. На деле это означает, что практически все переливания крови резус-положительным реципиентам сопровождаются их иммунизацией кик минимум одним из перечисленных антигенов.

Изучение особенностей распределения минорных антигенов резус среди контингента сенсибилизированных в-положительных лиц показало, что подавляющее их большинство (16 из 21 или 76,19'Д) имеют один и тот не, сравнительно редкий (частота его в риндок-популяции 15,96'Д) фенотип серее . Лица указанного резус-фенотипа имеют высокий относительный риск (КВ=14,13) развития протшзоэритроцигарной аллосенсибилизации при переливании крови и способны, по нашил данном, вырабатывать-ангпте-

-гола не только к "недоставдим" в т. фенотипе факторам с и Е резус, но и к шшоршм антигенам других групповых систем (К,?уа, Ъеа, 5). В силу этих причин лица группы ссрес могут считаться опасными реципиентами в плане возможного развития аллосен-сибилизации и посттрансфузионных'осложнений, обусловленных минорными антигенами эритроцитов. Остаётся неясным, почему в одних случаях сенсибилизация развивается к факторам К,с,Е, б других - против минорных антигенов ьес*, а .которые, как

показано выше, обладают меньшей иммуногенной силой.

Профилактика посттрансбузионных осложнений, обусловленных минорными антигенам;_эритроцитов.

Выше нам: установлено, что иммуногенная активность глинорных детерминант имеет убывающую последовательность К>оЕ>е> Руа>Ьеа>С>а по отнопению к лицам с резус-положительной кровью, С>К>Е - по отношению к резус-отрицателышм. На наш взгляд, эти иерархии иммуногенной силы эритроцитарных детерминант следует рассматривать как шкалу приоритетов минорных ан--тигенов, которую следует- учитывать при подборе крови для' переливания (рис.2). Это означает, что кровь, переливаемая резус--полонителышм реципиентам, долина быть совместим;; в первую очередь по фактору К, затем - по антигену с, далее -Ей т.д. Соответственно, кровь, переливаемая резус-отрицательным больным, должна быть совместима (помимо фактора и ) по антигенам С, затем - К, далее - по Е. Таким образом, существующая практика (отбор в качестве резус-отрицательных доноров лиц с фенотипом сс<3с!ее ) полностью оправдана в свете составленной шкалы приоритетов минорных эритроцитарных антигенов. Нельзя, однако, не отметить, что фактор Келл является по отношению к резус-отрицательным лицам более сильным имгдуногеном, негели антиген Е, поэтому скрининг К-полоиите льных лиц среди резус-отрицательных

Рисунок 2 ¡Окала приоритетов минорных антигенов эритроцитов при переливании крови

По отношению к реципиента!.! с резус-полокительной кровью:

4.....................................................2,1

и о

2,492

.2,0

1,864

.1.0

0,939

У

0,796

0,515

0,448

0,386

0,322

К > с > Е > е >• ууа Ьев > с > з По отношению к реципиентам с резус-отрицательной кровьс:

} 1,43(3 ____......................г.п

0,546

.............0,5

1

0,120

С > К > 13

доноров представляется более актуальным (с точки зрения профилактики аллоиммунизации) мероприятием, непели исключение лсд с фенотипом сйЕ. из числа резус-отрицательных доноров.

Нельзя не отметить, что более, чем в 80$ случаев сенсибилизация среди резус-положительных реципиентов развивалась к минорным антигенам систем резус и Келл, что со всей очевидностью указывает на их приоритетную клиническую значимость при проведении гемотрансфузионной терапии р-полокительным реципиентам. Суммарная частота возможной иммунизации продуктами генов С,с, Е,е,К в этих условиях для резус-полокительных реципиентов составляет, по нашим данным, 71,94$, что не мокет не создавать угрозу развития посттрансфузиошшх ословнений, обусловленных указанным! минорными антигенами. В этой связи, на наы взгляд,представляют интерес соотношения показателей иммуногенности минор-пых факторов резус и Келл по отношению к реципиентам с резус--полокательной кровью (табл.3). Таблица 3

Показатели ишуногенности минорных факторов . резус и Келл по отношению к реципиентам с резус-положительной кровью.

Антиген Частота (ъ%) среди резус--долокитель-ных Возмокная частота ищу низа- № Индекс и.ммуно-геняос-г ти(усл. ед.) Удельный вес детерминант в создании нежелательной для реципиента антигенной стимуляции

Усл.ед. с* <•>

С 72,57 19,90 0,386 768 9,38

с 79,15 16,50 1,864 3076 37,60

Е 43,35 24,55 0,939 2305 28,17

. е 94,92 4,82 0,796 384 4,69

К 6,61 6,17 2,492 1647 20,13

Всего.. • 71,94 8180 100,00

Величину нежелательной для реципиента антигенной стимуляции, обу.слоЁленной каждым из -указанных минорных факторов расс-

| читывали как произведение индексов их иммуногенности (данные табл.2) и возно'.шой частоты ш.еднизацш. Оказалось, что ведущую роль в создании антигенной стимуляции при переливании ре-зус-доложительной крови играют факторы с (им обусловлено 37,6$ антигенной стицуляции), Е (20,17$) и К (20,13$). Таким образом, фактор Келл,' встречающийся в популяции с частотой всего 6,61$, обусловливает 20$ всей нежелательной для реципиента (в пределах систем резус и Келл) аллоантигенной стимуляции при переливании резус-положительной крови. Этот факт ставит под сомнение целесообразность использования крови Келл-полокптельных доноров для переливания больным, поскольку это сопряжено с писком сенсибилизации реципиента весьма ш.шуиогешшм минорным фактором К. Однако, ведущая роль в создании нежелательного антигенного воздействия на организм резус-положительного реципиента принадлежит антигенам с и Е резус. Радикальным методом црофй-лпктики сенсибилизации и посттрансфузионных осложнений, обусловленных этими минорным! антигенами видится первоочередное использование для переливания резус-положительным реципиентам крови фенотипа ССЮев , которая их не содержит. Такой подход позволяет в 7-8 случаях из каждых 10 осуществить трансфузию резус-положительной крови, полностью совместимой по минорным антигенам резус (сочетание ссяее заведомо совместимо для реципиентов С фенотипа™ СсВее , ССВее и СсРЕе , составляющих не менее 70"$ среди в-полокительных лкц). Ланное мероприятие в совокупности с отказе» от переливания больным крови Келл-по-лохительных доноров) позволяет примерно на 80$ уменьшить ве-лич1шу .нежелательной для реципиента аллоантигенпой стимуляции, обусловленной минорными детермшянтами систем резус и Келл. Т'жлм образом, три конкретных принципа профилактики пост-трансфузионних осложнений, обусловленных минорными антигенами

- 24 - |

эритроцитов, могут быть сформулированы следующим образом:

1)подбор крови для переливания с учётом шкалы приоритетов минорных антигенов, которая по отношению к резус-положительным реципиентам выражается как К>оЕ>е>?уа»Ьеа>С> в, по отношению к резус-отрицательным - как С>К>Е и означает, что кровь, переливаемая резус-положительным больным, должна быть совместима в первую очередь по фактору К, затем - по антигену с, далее - по Е и т.д., о при проведении гемотрансфузий резус-отрицательным реципиентам должна быть обеспечена совместимость (помимо антигена р ) в первую очередь по фактору С, затем - К, далее - по"Е; ■

2)отказ от переливания больным крови Келл-положителышх доноров (изъятие её из числа трансфузионных сред уже в учреждениях службы крови);

3)предпочтительное использование .для гемотрансфузий крови ДОНОРОБ с фенотипами СС1)ее (резус-положительные) и ссдаее

(резус-отрицательные). Два -последних принципа обеспечивает защиту резус-положительных реципиентов от возможной иммунизации антигенами К,с,Е, резус-отрицательных - факторами Х),С,Е,К. Очевидно, что они логически втекают из шкалы приоритетов, обеспечивая совместимость переливаемой крови по наиболее имму-ногенным минорным факторам эритроцитов.

Таким образом, наряду с общепринятыми мероприятиями по профилактике посттрансфузионных осложнений (тщательный сбор акушерского и трансфузионного анаглнеза, выполнение проб на совместимость, учёт показаний к гемотрансфузии и др.), предложенные принципы могут существенно повысить безопасность гемотрансфу-зионной терапии. Они позволяют уменьшить нежелательное для реципиента антигенное воздействие, обусловленное минорными факторами эритроцитов, при этом соотношения донора и реципиента

по этим антигенам перестает быть пннмикгическими. Благодаря разработанной и внедренной упрощённой маркировке крови доноров с различными сочетаниям минорных антигенов резус а Келл, реа-лизащи указанных принципов в практике работы СПК не представляет каких-либо трудностей, причём изъятие Келл-полояительной крови (маркируемой индексом "К"), выделение сочетаний ССВее к ссааее (имеющих условную маркировку "2" и "7" соответственно) мокет быть поручено даке немедицинскоцу персоналу после соответствующего несложного инструктаяа.

Существенная роль минорных антигенов эритроцитов крови доноров в индукции сенсибилизации у реципиентов побудила нас провести анализ основных О-полокителышх сочетаний систем резус и Келл на предает их ценности в качестве трансфузионной среды. При этом исходили из того, что наибольшую ценность представляют эритроциты, обладающие минимальной иммуногенной силой минорных детерминант и одновременно совместимые по факторам С,с, Е,е,К для возможно большего числа реципиентов. Таким образом, в качестве частных критериев оценки нага избраны: I)- частота совместимых реципиентов; 2)велячина, обратная сумме индексов иммуногенности минорных факторов С,с,Е,е,К (значения их в условных единицах приведены в табл.2 и 3). Выразив в долях единицы величины указанных частных критериев, мы получили значения относительных приоритетов (р^и р2, табл.4) по ним для различных фенотипов систем резус и Келл. Значимость критериев признана одинаковой, поэтому значения показателя трансфузиоло-гической ценности определяли, суммируя значения приоритетов по обоим критериям. Проводя оценку совместимости крови донора и реципиента среди р-пологштельных лиц, мл приняли во гнима-ние ещё одну минорную детерштанту системы резус - фактор Г(се>, являппийся продуктом генов с н е в лолокеют "цис", па одной ■

Таблица 4

Показатели трансфуэкологической ценности резус-положительных эритроцитов доноров различных фенотипов систем резус и Келл

Фенотипы эритроцитов доноров по системам резус и Келл Частота совместимых реципиентов. {%) Сумма индексов иммуно-генности детерминант резус и Келл(усл. ед.) Í>1 Рг Значения показателя трансфуэкологической ценности £р.1000 *

CcDee к 34,05 3,046 0,131 0,091 222

CcDee К 2,25 5,538 0,008 0,050 58

CCDee Тс 75,86 1,182 0,292 0,236 528

CCDee К 4,90 3,674 0,018 0,075 93

CcDEe к 20,9? 3,985 0,080 0,069 149

CcDEe К 1,28 6,477 0,004 0,042 46

ccDEe к 17,08 3,599 0,065 0,077 142

ccDEe К 1,12 6,091 0,004 0,045 49

ccDEE к 43,12 2,803 0,166 0,099 265

ccDEE К 2,73 5,295 . 0,010 0,052 62

ccDee к 52,90 2,660 0,203 0,104 307

ccDee К 3,48 5,152 ■ 0,013 0,054 67

Примечания. рг - частота совместимых реципиентов (в$),ро- ве-личина^ обратная су иле индексов имздногенности детерминант С, с,Б,е,х£. Показатели рх и р2 выражают величины указа!шых параметров как относительные приоритеты фенотипов по данным частным критериям в долях единицы.

* - Множитель 1000 условно принят в целях оперирования с целыми числами.

и той же хромосоме. Поскольку сочетания CcDee , ccDSe и ccDee содержат этот антиген, а лица с фенотипами CCDee , CcDEe и ccDEE являются -f(се)-негативными, для реципиенте® группы CcDEe совместимыми считали только сочетания CCDee , CcDJEe и 0СрЕЕ .

Как видно из табл.4, наибольшую ценность в качестве транс-фузионной среды представляют эритроциты резус-положительных до-доноров с сочетаниями CCDee k , ccDee к И ccDEE к , тогда как

Келл-полокителыше сочетания имеют низкие значения соответствующего показателя. Это обусловлено как низкой частотой совместимых реципиентов, так и высоким: индексами иммуногенности К-поло-тательных эритроцитов. Таким образом, получено ещё одно убедительное доказательство того, что кровь К-полонительных доноров нецелесообразно использовать для гекотрансфузий. Очевидно, что после соответствующего типирования и маркировки К-полокительную кровь следует изымать из числа трансфузнойных сред уже в учреждениях службы крови, не допуская её выдачи в лечебную сеть. Аналогичные оценки для эритроцитов резус-отрицательных доноров не проводились, поскольку в пределах систем резус и Келл они могут быть представлены всего двумя фенотипам! -есббее ^ н ссзаее к. Совершенно очевидно, что первый из них и долнен использоваться для гемотрансфузий, а резус-отрицательная донорская кровь, содержащая фактор К, не долкна использоваться для переливания больным в связи с опасностью сенсибилизации их этим антигеном.

Таким образом, в процессе создания контингентов типировашшх доноров, по мере увеличения их числа, появляется возможность рационального формирования крдров доноров, дапцих кровь для переливания больным с учётом минорных эритроцитарных антигенов. Применение элементов математического моделирования позволило разработать критерии отбора таких доноров - ими долыш быть лица фенотипов ССРее к ,ссГ>зе к .ссИКЕ к (резус-полокитель-иые) и ссййее 1с (резус-отрицательные),т.е. все они должны быть Келл-отрицательными и гомозиготными не менее, чем по двум минорным антигенам резус. Наличие крови указанных групп в распоряжении иммуногематологов СЛК даёт возможность подбора крови с учётом минорных антигенов резус и Келл для реципиентов с любыми сочетаниями аллознтигепоз указанных эритроцитарных систем.

С учётом шкалы приоритетов минорных антигенов, среди доноров указанных групп целесообразно выявление гуа-негативных (рав- I но как и лиц, не содержащих других минорных эритроцитарных антигенов высокой частоты) с последующим их учётом как доноров редких групп. По-видимому, лицами, имеодши другие сочетания минорных факторов систем резус и Келл, целесообразнее укомплектовывать кадры доноров, дающих плазму методом плазмафереза.

В Ы ' В О Д Ы

1.Показана ведущая роль минорных эритроцитарных антигенов в развитии аллосенсибилизации вследствие переливаний ABO- и ^-совместимой крови.

2.Установлено, что риск развития посттрансфузионннх осложнения, обусловленных минорными антигенами эритроцитов, выше для реципиентов с резус-положительной кровью, при этом лица фенотипа ссвее легко подвержены сенсибилизации минорными антигенам различных эритроцитарных групповых систем. Напротив, реципиенты с резус-отрицательной кровью в больней мере заци-

' щенн от возможной аллоимцунизации минорными антигенами вследствие гемотрансфузий.

3.Впервые в отечественной практике установлены иерархии имцуногенной силы .минорных эритроцитарных детерминант по отношению к лицам с различной резус-принадлекностью крови: по отношению к резус-полоыиелышм лицам она уменьшается в последовательности: К>с>Е>e>Fya>bea>C>в , по отношению к резус-отрицательным - С>К>Е, прп этом частоты вызываемой сенсибилизации не отражают в полной мере иммуногенных свойств минорных факторов, сенсибилизирующая активность одних и тех же минорных антигенов монет быть неодинаковой по отношению

к лицам с различной резус-принадлежностью крови. На основе указанных градаций иммуногенной силы составлена сжала прио-

р::тется ютюрннх эритроцитарных антигенов, которую целесообразно учитывать при подборе кх:ови для переливания.

4.Предложены новый принципы профилактики посттрансфузнойных осложнений, обусловленных минорными пнтигенеш эритроцитов, которые заключается: I) в подборе крови для пепеливашм с учётом ;лсялн приоритетов минорных антигенов, что означает обеспечение совместимости переливаемой крови резус-положптелышм реципиентам в первую очередь - по фактору К, затем - по антигену с, далее - но Е и т.д., для резус-отрицательных - по антигенам С, затем - К,Е; 2) полном отказе от переливания больным крови Кнлл-полознтелънт: доноров; 3) предпочтительном использовании для переливания реципиентам крови доноров групп ССВ"е (резус-пояснительная) и себдее (резус-отрицательная), наиболее благоприятных в отношении совместимости по минорным антигенам для реципиентов с соответствующей резус-принадлеяностьп.

5.Показано, что в кадри доноров, давдяс кровь для переливания больным, наиболее целесообразно зачислять К-негативных лиц, которые гомозиготны по каким-либо двум минорным резус-антигенам и обладают сочетаниями сСБее , ссРео , осРЕЕ резус-полоеттелыше) и сссаг-е (резус-отрицателыше).

С.Разработаны рациональный алгоритм тнпирования по минорным антигенам резус, упрощённая маркировка крови доноров, имеших различные их сочетания, что облегчает подбор крови, совместимой по минорным антигенам.

7.Показано, что агглитпнабольные свойства минорных антигенов эритроцитов, консервированных ни сорблт-фосфэтном растворе с добавлением этанола, сохраняются в течение 2-2,5 месяцев от момента заготовки. На протяжении этого срока эритроциты, консервированные указанным способом, пригодны в качестве стандарта для обнаружения антител к минорным антигенам.

8.Создан региональный регистр титрованных доноров, насчитывающий свыие 18 тыс. человек, что позволило обеспечивать лечебную сеть региона кровью, совместимой по .минорным эритроцн-тарным антигенам.

9.Изучены особенности распределения минорных антигенов эритроцитов в популяции кош, которое имеет своеобразный характер, отличный от соответствующих показателей европеоидной и монголоидной рас и не являющийся промежуточным между ними.

10.Впервые на территории Российской Оедерации обнаружена неизвестная ранее семья с наличием редкой резус-хромосомы -вв четырех поколениях как в гетеро-, так и в гомозиготном вариантах, индивид генотипа , сенсибилизированный к антигенам С,с,е одновременно. Высказано предположение, что хромосома -Б- наследуется вместе с геном, кодирушим выработку антител к недостающим минорным антигенам.

11.В результате прозедённой работы научно обоснована, разработана и внедрена в РСПК Кош ССР и ряде других учреждений 'службы крови Кош ССР и Российской Федерации система профилактики посттрансфузионных осло;:а:ений, обусловленных минорными антигенами эритроцитов.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ.

1.Тилирование эритроцитов доноров как возможный способ профилактики посттрансфузиошшх осложнений./В.А.Мороков//Гематол. и трансфузиол. - 1988. - )37. - С.54 - 57.

2.0 целесообразности изучения изоиммунологических свойств крози безвозмездных доноров./В.А.Мороков//Республиканский съезд гематологов и трансфузиологов Белорусской ССР, 4-й: Тез.докл., Минск, 1988. - С.79.

З.Агглютинабелыше свойства консервированных эритроцитов при хранении.А.Н.Климова,В.А.Мороков,Н.В.Минеева//Гематол.