Автореферат и диссертация по медицине (14.00.01) на тему:Профилактика и ранняя диагностика фоновых, предраковых заболеваний и рака шейки матки

ДИССЕРТАЦИЯ
Профилактика и ранняя диагностика фоновых, предраковых заболеваний и рака шейки матки - диссертация, тема по медицине
АВТОРЕФЕРАТ
Профилактика и ранняя диагностика фоновых, предраковых заболеваний и рака шейки матки - тема автореферата по медицине
Хутиева, Ирина Константиновна Ростов-на-Дону 2007 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.00.01
 
 

Автореферат диссертации по медицине на тему Профилактика и ранняя диагностика фоновых, предраковых заболеваний и рака шейки матки

Та правах рукописи

□030БЭ3 13 у

ХУТИЕВА Ирина Константиновна

ПРОФИЛАКТИКА И РАННЯЯ ДИАГНОСТИКА ФОНОВЫХ, ПРЕДРАКОВЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ И РАКА ШЕЙКИ МАТКИ

14.00.01.- акушерство и гинекология

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

/

Ростов-на-Дону 2007

003069313

Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Северо-Осетинская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»

Научный руководитель:

доктор медицинских наук, профессор Цаллагова Лариса Владимировна

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор кандидат медицинских наук

Буштырева Ирина Олеговна Богданова Татьяна Викторовна

Ведущая организация - Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Кубанский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»

Защита состоится «26» мая 2007г в II30 часов на заседании диссертационного совета Д 208 082 05 в ГОУ ВПО Ростовском государственном медицинском университете (344022, Ростов-на-Дону, пер Нахичеванский, 29)

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке в ГОУ ВПО Ростовского государственного медицинского университета

Автореферат разослан ъЯ'Тг/и^А- 2007г

Ученый секретарь диссертационного совета, доцент

В А Шовкун

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы исследования

Рак шейки матки (РШМ) - одна из наиболее распространенных злокачественных опухолей у женщин По данным ВОЗ, в мире ежегодно выявляется около 500 тыс новых случаев рака этой локализации, занимающих первое место в структуре заболеваемости и смертности среди всех злокачественных новообразований женских половых органов В последние годы в целом ряде стран обнаружено новое явление - рост заболеваемости в молодом возрасте - до 35 лет (Новикова Е Г с соавт , 1989, Цукерман Б Г , 1991, Васильева Ю Я , 1998, Березовская Т П , 2003, Сабекия И М и соавт , 2004, Дармограй Н В и соавт , 2004, Armstrong В , Holman D , 1981, Keller Y , 1985, Murphi M et al, 1989, Gascoqne N , Van der Graaf V , 1988, Thome S et al, 1992, Weiderpass E , 2004)

В Российской Федерации (РФ) ежегодно регистрируется 12000 случаев РШМ (2-е место после рака тела матки), при этом, у 40% из них заболевание диагностируется в III - IV стадиях В ряде территорий постоянно наблюдается высокий уровень заболеваемости РШМ Среднестандартизованный показатель заболеваемости (10,8 случая на 100 тыс женского населения) и летальности (5,0 на 100 тыс женщин) в последние годы стабилизировались, однако, в молодом возрасте заболеваемость ежегодно увеличивается на 2% (Двойрин В В с соавт , 1991, Аксель Е М с соавт , 1992, Ременник JIB с соавт , 1995, Трапезников НН с соавт, 1996, Васильева ЮЯ, 1998, Чиссов В И, Старинский В В ,1999, Козаченко В П , 2000, Мешкова И Е с соавт , 2004, Марьина JI А с соавт 2004)

РШМ относится к опухолям наружной локализации Он доступен не только визуализации, но и выявлению на ранних этапах развития при массовых профилактических гинекологических осмотрах женщин, которые имеют 50-летнюю историю Однако в условиях социально-экономических перемен в стране, наряду с недостаточным внедрением профилактической направленности здравоохранения, фактически свернуты скрининговые программы, направленные на профилактику и раннюю диагностику онкологических заболеваний и рака шейки матки в частности

Известно, что возникновение начальных форм инвазивного рака РШМ можно предупредить путем своевременного выявления и лечения не только дисплазий и преинвазивных форм, но и начальных фоновых заболеваний шейки матка Однако, вопросы профилактики РШМ и диагностики начальных стадий канцерогенеза по-прежнему остаются важнейшей медицинской и социальной проблемой (Русакевич П С ,2000, Кустаров В Н , Линде В А ,2002, Афанасьев

М С с соавт , 2004, Мешкова Е И с соавт , 2004, Автандилов Г Г с соавт , 2004)

В Республике Северная Осетия - Алания (РСО-А) проблеме рака шейки матки уделяется недостаточное внимание При этом, стандартизованный показатель заболеваемости РШМ (13,04 на 100 тыс женского населения) выше, чем среднероссийский (10,8) (Чиссов В И и соавт, 2001) На этом фоне случаи выявления запущенных форм РШМ также выше 12,9 и 11,7 соответственно Кроме того, именно в РСО-Алания отмечается самая высокая смертность в Южном Федеральном округе 7,8 на 100 тыс женского населения (Трапезников НН с соавт , 1997)

Приведенные данные убедительно свидетельствуют об актуальности проблемы и необходимости совершенствования методов скрининга РШМ В целях дальнейшего обеспечения своевременности лечения этого тяжелого заболевания крайне важным представляется поиск новых, простых, экономически доступных и в то же время информативных методов ранней диагностики и профилактики РШМ

Цель исследования

Повышение эффективности организационных, диагностических и лечебных мероприятий, направленных на раннее выявление фоновых, предраковых заболеваний и рака шейки матки

Задачи исследования

1 Изучить онкоэпидемиологическую ситуацию и оценить состояние лечебно-диагностической помощи больным раком шейки матки в республике Северная Осетия - Алания в 1989-2003 годах

2 Уточнить прогностические факторы риска и разработать балльную систему оценки вероятности развития рака шейки матки и оценить ее эффективность в своевременном формировании групп больных высокого онкологического риска в республике Северная Осетия - Алания

3 Оценить распространенность кольпоскопической диагностики рака шейки матки в РСО-Алания и оптимизировать методы прицельного взятия материала для морфологической диагностики

4 Разработать унифицированную систему скрининга рака шейки матки и оценить ее эффективность в условиях поликлинической службы общелечебной сети в РСО-Алания

5 Разработать систему организационных мероприятий для пациенток с диагностированным раком шейки матки и относящимся к группам высокого риска его развития

Научная новизна

Впервые проведен анализ онкоэпидемиологической ситуации и оценена эффективности диагностических мероприятий по своевременному выявлению факторов риска развития рака шейки матки в PCO-Алания

Впервые с помощью математико-статистического метода распознавания образа сформированы группы пациентов с высокой вероятностью развития и выявления рака шейки матки

Впервые обоснована эффективность разработанной системы скрининга больных раком шейки матки, сочетающей метод отбора пациенток групп высокого риска, выполнение усовершенствованного кольпоскопического и цитологического методов исследования в условиях амбулаторно-поликлинического звена

Впервые показана диагностическая значимость разработанного инструмента и метода одновременного забора материала из различных зон локализации патологического процесса на шейке матки для морфологической верификации диагноза

Практическая значимость работы

Разработанный метод формирования групп пациентк с высокой вероятностью развития и выявления РШМ способствует улучшению ранней диагностики, адекватному лечению и профилактике рака шейки матки в условиях поликлинической службы общелечебной сети РСО-Алания

Простота, доступность и минимизация затрат при реализации разработанной системы организационных форм скрининга позволяет специалистам ам-булаторно-поликлинической службы повысить выявляемость фоновых и предраковых заболеваний шейки матки в 1,4 раза

Разработка инструмента взятия материала для цитологического исследования у пациенток с фоновыми заболеваниями шейки матки позволила повысить выявляемость рака шейки матки в 1,5 раза

Основные положения, выносимые на защиту

1 Онкоэпидемиологическая ситуация по раку шейки матки в республике Северная Осетия - Алания в исследуемый период характеризуется ростом заболеваемости, увеличением удельного веса больных в возрастной группе трудоспособного женского населения сельских территорий, а также пациенток II и III декад жизни

2 Положительные тенденции в выявляемое™ преинвазивного и микроинва-зивного рака шейки матки в РОД республики Северная Осетия - Алания не оказывают значимого влияния на общую статистику смертности, показателя

средней продолжительности жизни больных и сопровождаются отрицательной динамикой пятилетней выживаемости пациенток со II — III стадиями заболевания

3 Наиболее значимыми факторами риска развития рака шейки матки у женского контингента республики Северная Осетия - Алания являются метаболические нарушения, дисбиотические состояния влагалищного микробиоценоза и инфекции передающиеся половым путем, а также раннее начало половой жизни, недоучет которых, оказывает неблагоприятное влияние на статистические показатели онкологической заболеваемости и смертности

4 Кольпоскопический метод диагностики патологических процессов шейки матки в республике Северная Осетия — Алания при клиническом исследовании пациенток на этапе амбулаторно-поликлинического звена не имеет широкого развития и выполняется в 48,7% случаев При этом недостаточная квалификация специалистов позволяет диагностировать фоновые процессы и ранние стадии рака шейки матки лишь в 0,9% случаев

5 Приоритетным направлением поликлинической службы общелечебной сети в РСО-Алания является разработанная система организационных мероприятий, определяющая основные этапы оказания медицинской помощи пациенткам с диагностированным раком шейки матки и относящимся к группам высокого риска его развития

Апробация работы

Результаты работы были доложены и обсуждены на заседаниях общества гинекологов РСО-Алания (2000-2003 гг ), конференциях и съездах Апробация

диссертации состоялась на заседании кафедр онкологии, акушерства и гинекологии Северо-Осетинской государственной медицинской академии (СОГМА) 19 мая 2006 года

Публикации

По теме диссертации опубликовано 7 научных работ и утверждено одно рационализаторское предложение №239 от 14 декабря 2005г

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 156 страницах машинописного текста Состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, пяти глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, библиографического указателя, содержащего 91 отечественных и 102 зарубежных источников Работа иллюстрирована 24 рисунками, 32 таблицами

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ Характеристика материала и методов исследования

Настоящая работа выполнена на клиническом материале Республиканского онкологического диспансера (РОД) в период с 1989 по 2003 год Материалом исследования являлись

• данные историй болезни и амбулаторных карт 833 больной раком шейки матки, находившихся на обследовании и лечении в РОД с 1989 по 2003 год,

• данные годовых отчетов РОД о больных злокачественными новообразованиями с 1989 по 2003 год,

• материалы государственного комитета статистического управления за период с 1989 по 2003 год,

• данные 2869 больных, обследованных в кольпоскопическом кабинете поликлиники №7 и №1 г Владикавказа и гинекологическом отделении Республиканской клинической больницы за период с 1998 по 2002 год

Онкоэпидемиологическая характеристика рака шейки матки в республике дана за период с 1989 по 2003 год на основании данных канцеррегистра РОД Всестороннему изучению подвергнуты показатели заболеваемости и смертности от рака шейки матки по г Владикавказу, районам и в целом по республике

Проанализированы следующие показатели заболеваемости (смертности)

■ абсолютное число заболевших (умерших),

■ удельный вес и место рака шейки матки в структуре онкозаболеваемости (смертности от злокачественных образований),

■ относительные (интенсивные) показатели заболеваемости (смертности),

■ выровненные показатели заболеваемости (смертности),

■ стандартизованные показатели (мировой стандарт) заболеваемости и смертности,

■ прирост и среднегодовой темп прироста заболеваемости (смертности),

" определение чувствительности и специфичности кольпоскопической диагностики

Изучению подверглись также основные показатели состояния онкологической помощи больным раком шейки матки с 1989 по 2003 год в РСО-Алания, к которым относятся

■ удельный вес активно выявленных больных,

■ удельный вес больных с морфологическим подтверждением диагноза,

■ удельный вес больных с I - II, III и IV стадией заболевания,

■ удельный вес больных II и IV клинической группы,

■ распространенность (контингент больных на конец отчетного года),

" пятилетняя выживаемость,

■ одногодичная летальность

Кольпоскопия проведена на 2869 больном в кольпоскопическом кабинете поликлиники № 7, №1 г Владикавказа и гинекологическом отделении Республиканской клинической больницы за период с 1998 по 2002 год с анализом состояния кольпоскопической диагностики рака и предраковых заболеваний шейки матки

Динамика предраковых изменений в слизистой шейки матки прослежена на 789 больных с псевдоэрозией шейки матки, 92 - эндоцервицитами, 321 -эндоцервикозом, 685 — кольпитом, 117 — полипами, 29 — дисплазией 2 степени, 9 - дисплазией 3 степени, 109 —лейкоплакией

С целью разработки метода выделения групп пациентов с повышенной вероятностью выявления рака шейки матки, на основе литературных данных было выбрано для изучения 15 факторов риска этого заболевания, которые были разделены нами на две группы — факторы риска развития и факторы вероятного выявления рака шейки матки Факторы вероятного выявления были в свою очередь разделены на две группы - субъективных и объективных факторов

Для оценки вклада проявления этих факторов в вероятность выявления рака шейки матки нами изучен контингент больных раком данной локализации, состоявший из 378 человек, получавших лечение на базе РОД и контрольная группа, которую представили 380 пациенток, обращавшихся в поликлинику №7

При отборе контрольной группы пациентов учитывались особенности подразделения по возрасту, позволяющие выявить репрезентативность (сходство) анализируемых групп

Изучение контингентов исследуемых проводилось на основе специально разработанной карты ретроспективного изучения данных историй болезни

Для сравнительной оценки частоты проявления выбранных нами факторов были вычислены удельные веса их проявления и средние ошибки относительных величин в исследуемом контингенте больных раком шейки матки и в контрольной группе

На основании полученных данных нами предложена система формирования групп риска развития патологии шейки матки по характеру и степени выраженности деструктивных изменений в слизистой оболочке шейки матки, детализирована лечебно- диагностическая тактика в условиях проведения диспансерного наблюдения за этими группами больных и разработана система организационных мероприятий по профилактике этого заболевания

В целом объем материалов и методов исследования наглядно сформированы в виде алгоритма методологического подхода в исследовании (рис 1)

Рис I Алгоритм методологического подхода, применяемый при разработке системы организационных мероприятий по профилактике рака шейки матки

Результаты исследования

Нами изучены заболеваемость и смертность среди населения РСОАлания от рака шейки матки за 15 лет (1089 - 2003 гг.).

Среди 833 больных, зарегистрированных с раком шейки матки, городские жители составили 523 (62,78 %) и сельские 310 (37,22 %), Средний возраст больных, проживающих и городе, составил 57,34 лет, в сельской местности он значительно моложе 57,14 пет.

Удельный вес рака шейки матки в общей структуре заболеваемости злокачественными новообразованиями характеризуется постепенным снижением показателей. Среди населения всей республики удельный вес рака шейки матки снизился за указанные периоды в 1,12 раз (5,72 % в 1989 - 1993 гг. и 5,08 % в 1999 - 2003 гг.) и переместился с 10 на 11 место в он костру кту ре.

В 2003 году заболеваемость раком шейки матки в PCO-Алания составила 14,46, т.е. увеличилась по сравнению с 1989 годом (10,87) в 1,33 раза. Средний показатель заболеваемости за весь период наблюдения составил 15,65 на 100 тыс. женского населения, что в 1.46 раза больше аналогичного среднероссийского показателя - 10,69. Темп прироста - 33,03%. Темп роста -133,03%. Среднегодовой темп прироста - 0,39%.

Непрерывный рост уровня показателей заболеваемости раком шейки матки среди населения республики демонстрируют динамические выровненные показатели этой патологии. Довольно значительно он выражен в условиях республики Северная Осетия - Алания (рис.2) как в целом по территории, так и среди ее районов и г.Владикавказа.

18

17 1в 15 14 13 12 11

У # # # / # & #

—*—г. Владикавказ —*—Районы PCO РСО-Алания

Рис, 2. Выровненные динамические кривые заболеваемости раком шейки матки в городах и районах рес публики за 1989-2003гг

Из 833 больных раком шейки матки зарегистрированных с 1989 по 2003 гг. в РСО-Алания максимальное число приходилось на возрастную группу 55-59 лет - 13,08 %. В последние 10 лег растет удельный вес больных в возрастной группе 20-39 лет и составил - 18,74%.

Среди умерших от рака шейки матки городских жителей было 347 (49,16%), сельских - 359 (50,84%). Смертность от рака шейки матки за период с 1989 по 2003 годы снизилась. В 1999-2003 гг. «грубый» показатель смертности равнялся 11,86, что в 1,24 раза меньше показателя в 1989-1993 гг. - 14,65 на 100 тыс. женского населения. Среднегодовой темп прироста - -2,07%. Темп прироста - -17,43%. Темп роста составил - 82,57%. Средний показатель смертности за 15 лет составил 12,52 на 100 тыс. женского населения, что и 1,52 раза больше смертности в России - 8,21 на 100 тыс. женского населения.

Самые высокие показатели удельного веса смертности разных возрастных групп населения республики от рака шейки матки наблюдаются в возрасте от 50 до 75 лет (49,31 %). Пик смертности приходится на группу 70-74 года (14,31 %). Удельный вес смертности у трудоспособного населения (20-59 лет) составил 47,82 %.

Выровненные показатели смертности среди населения республики от рака шейки матки представлены на рис. 3.

16 15 14 13 12 11 10 9

# # # # # # ^ # # # # #

г. Владикавказ И- ■ районы республики РСО-Алания Рис. 3. Выровненные динамические кривые смертности от рака шейки матки.

Анализ состояния лечебно-диагностической помощи больным раком шейки матки в РСО-Алания выявил ряд серьезных недостатков: • выявляемость рака шейки матки в ранней стадии (1-11) РОД достаточно иы-сокая (средний показатель 73,02%), однако эти данные не соответствуют по-

казателям средней продолжительности жизни больных (менее 5 лет прожили 83,04% больных),

• удельный вес больных IV клинической группы, по данным РОД, составляет в среднем 6,01% и имеет положительную динамику,

• пятилетняя выживаемость больных раком шейки матки имеет отрицательную динамику в 1989-1993 гг этот показатель составил 74,01%, в 1994-1998 гг - 70,82%, в 1999-2003 гг - 67,69%, что ниже среднероссийского показателя (75,5%) в 1,12 раза В целом 5-летняя продолжительность жизни очень низкая менее 5 лет прожили 83,04%, от 5 до 10 лет - 13,43%, более 10 лет -3,53%

В РСО-Алания, помимо сказанного уже выше, есть и другие проблемы связанные с диагностикой и лечением рака шейки матки

• скрининговые программы рака шейки матки отсутствуют,

• диагностические возможности определения степени распространения опухоли клиническими методами до операции ограничены (согласно классификации по стадиям и системе TNM) и связанная с этим невозможность реализации, в ряде случаев, научно-обоснованного адекватного лечения хирургического, лучевого и химиотерапевтического, их последовательности и комбинации,

• отсутствие превентивной хирургии в лечении рака шейки матки при Carcinoma in situ (Tis) электродиатермоконизация шейки матки, высокая ножевая ампутация, лазерная ампутация, криотерапия, ультразвуковая конизация,

• расширенная экстирпация матки с придатками выполняется при Tis, Т|А Тш Тгд Т2в У многих больных не обоснована, она способствует развитию по-сткастрационного синдрома

Анализ состояния кольпоскопической службы проведен нами на основании данных кольпоскопических кабинетов поликлиник №7, №1 г Владикавказа и гинекологического отделения республиканской клинической больницы за период с 2002 по 2003 годы, так как данных о состоянии кольпоскопической диагностики в масштабе республики нет

Всего за этот период в вышеперечисленных лечебных учреждениях гинекологически было осмотрено 5897 первично обратившихся женщин в возрасте от 17 до 76 лет, 2869 из них были кольпоскопически обследованы У 31% женщин, которым провели кольпоскопическое исследование, патологии не выявлено, в то время, как во второй группе этот показатель составил 52,2% В первой группе выявляемость рака шейки матки составила 0,9%, а во второй - 0,1%

Итак, диагностика рака шейки матки, особенно его ранние формы, остается весьма проблематичной Поэтому заслуживают пристального внимания исследования, касающиеся использования более активной морфологической диагностики при ранних формах рака шейки матки РШМ является одной из немногих

нозологических форм злокачественных новообразований, которые удовлетворяют всем требованиям для проведения популяционного скрининга

Забор материала на цитологическое исследование из органов гениталий осуществляется из трех зон влагалищной части шейки матки, цервикального канала и полости матки В настоящее время из полости матки содержимое берут шприцем типа Брауна, а из шейки матки и цервикального канала шпателем Эйра и ложечкой типа Фолькмана Взятие материала с помощью указанных устройств имеет серьезные недостатки, главными из которых являются

1 отсутствие возможности взятия материала со всей окружности шейки матки и цервикального канала,

2 ложноотрицательные результаты составляют от 15 до 25%,

3 неудобны для массовых профилактических обследований женщин Последнее время для цитологической диагностики заболеваний шейки

матки используют специальные приспособления сегуех-ЬгивЬ (браш-щетки), суШЬгиэЬ И они не без недостатков

Нами разработан метод взятия материала для цитологической и морфологической диагностики ранних форм рака шейки матки

10 9 8 7 6 54 3 2

Эмм (?Т* *

Ьэубирв 0 2 03м ;;;;; )) )) (для цитологии)

^ ь 'УвЦРв 0 5 Юм (для биопсии)

/

(я - - - = 10" 3 38 17 ~ •Б 15 14 | 1=»

3 \ « Рис 4 4

<3

Рис 1-5 Устройство для цитологической и гистологической диагностики патологии исейки матки

Устройство работает следующим образом

Стержень 4 вставляют в трубку-проводник 1в положение для введения в цервикальный канал Определяют место, откуда надо взять материал для морфологической диагностики по ориентирам 2 и 3 (рис 4) Стержень (поршень) 4 рабочей поверхностью направляют (поворачивают) по ориентирам 2 и 3 на опухоль (патологический процесс) Остроконечную зубчатую поверхность приводят в движение вперед, назад или по окружности в зависимости забора цитологического или биопсийного материала Не вынимая инструмент, на стержень через резиновый переходник насаживают 10,0 - 20,0 шприц для аспирации содержимого цервикального канала Из влагалищной части шейки матки материал для цитологической и морфологической диагностики можно брать путем введения только стержня 4 (рис 2,3) без проводника

Таким образом, весь материал для цитологии и биопсии после щадящей биопсии находится на рабочей поверхности и в просвете стержня 4 (рис 4) Случаи взятия поверхностного (ложного), неинформативного материала исключаются, наоборот, во всех без исключения случаях, удается получить достаточный материал для морфологической диагностики патологического процесса шейки матки Цервикальный канал санируется

Разработанный нами метод взятия материала из шейки матки для морфологической диагностики апробирован у 105 больных с заведомо известными диагнозами Из них рак цервикального канала - 2, влагалищной части шейки матки - 11, дисплазия 1-7, дисплазия II - 4, дисплазия III - 6, псевдоэрозии - 31, лейкоплакии - 22, полипы - 12, эндоцервициты - 3, эндоцервикоз - 7 Во всех случаях диагноз был подтвержден

Анализ данных апробации технического устройства для кольпоскопиче-ского исследования позволил нам установить его преимущества и показания к его использованию

Преимущества перед традиционными методами взятия материала из шейки матки очевидны

• удобство для массового обследования женщин с целью раннего активного выявления предраковых заболеваний и ранних форм рака шейки матки (рак in situ, I ст ),

• не оставляет после себя грубых (опасных для развития рака) рубцов в слизистой цервикального канала,

• высокая (практически 100%) надежность взятия материала и установления правильного диагноза,

• простота метода и отсутствие каких-либо экономических затрат

Показания к применению метода

• женщины в возрасте 18 лет и старше,

• женщины, в анамнезе которых были заболевания передающиеся половым путем,

• женщины, в анамнезе которых неоднократные аборты,

• женщины с ранним началом половой жизни и травмами шейки матки во время родов,

• женщины, которые лечились от предраковых и фоновых заболеваний шейки матки,

• патологические выделения из половых путей (кровянистые, бели),

• болевые ощущения,

• нарушения общего состояния,

• анемия неясного генеза

Противопоказаний для проведения кольпоскопии с прицельным взятием материала для морфологической диагностики нет

Применение кольпоскопического метода в сочетании с прицельным взятием материала для цитологической диагностики с помощью разработанного нами инструмента при проведении профилактических осмотров позволяет установить правильный диагноз при патологических состояниях шейки матки у 96% обследованных

Рис 4 Методологический подход к совершенствованию колъпоскопической диагностики рака шейки матки

Выбор факторов риска развития и вероятного выявления рака шейки матки

Первоначально изучение факторов риска развития и вероятного выявления рака шейки матки и их отбор для дальнейшего анализа мы осуществили на основе литературных данных В результате, нами сформированы два вида факторов — факторы риска развития и факторы вероятного выявления рака шейки матки Факторы вероятного выявления в свою очередь были подразделены на субъективные и объективные факторы

Факторы риска развития рака шейки матки возраст, избыточный вес, проживание в городе, рост, раннее начало половой жизни, заболевания, передающиеся половым путем в анамнезе, травма шейки матки во время родов, патология шейки матки в анамнезе, частые аборты

Факторы вероятного выявления рака шейки матки

а) субъективные тянущие боли внизу живота, слизисто-гнойные выделения из половых путей, кровянистые выделения из половых путей

б) объективные анемия, изменения на слизистой оболочке шейки матки, нарушения биоценоза влагалища

Изучение частоты проявления этих факторов в течение жизни больных раком шейки матки проведено путем сравнительной оценки их удельного веса в двух группах исследуемых контингентов Основную группу представляли 378 больных раком шейки матки, получавших лечение на базе РОД в 1999-2003гг Контрольную группу составили 380 пациентов, обследовавшихся в 2003 году в поликлинике №7 г Владикавказа Изучение контингентов проводилось на основе специально разработанной анкеты ретроспективного изучения факторов, связанных с заболеванием раком шейки матки

На основе анализа каждого комплекса факторов риска развития рака шейки матки, субъективных и объективных факторов вероятного выявления рака шейки матки с учетом возраста, а также определения частоты их встречаемости в контингенте больных раком шейки матки, определены условные баллы оценки рассматриваемых факторов

Выбраны следующие условные баллы

0 баллов - данный фактор в группе исследуемых не проявляется,

0,5 балла - проявление данного фактора незначительно (до 15%),

1 балл - среднее по показателю проявление фактора (16-50%),

1,5 балла - проявление данного фактора носит скорее закономерный характер, нежели случайный и статистически распространенно (51-70%),

2 балла - проявление данного фактора является отражением определенной закономерности (71-100%)

По вышеизложенному принципу составлена таблица условных баллов проявления факторов риска и вероятного выявления рака шейки матки (табл 1)

Табл 1

Балльные эквиваленты удельных весов проявления факторов риска развития и

вероятного выявления рака шейки матки

Наименование исследуемого фактора Возрастные группы исследуемых пациентов

30-49 лет 50-59 лет 60-69 лет 70 лет и Т

Факторы риска развития РШМ

1 Возраст > 50 лет 2

2 Избыточный вес 1,5 1,5 1,5 1

3 Рост 0,5 0,5 0,5 0,5

4 Проживание в городе 1,5 1,5 1,5 1 5

5 Раннее начало половой жизни 2 2 2 1,5

6 Заболевания, передающиеся пол путем в анамнезе 2 2 2 2

7 Патология шейки матки в анамнезе 2 2 2 2

8 Травма шейки матки во время родов 0,5 0,5 0,5 0 5

9 Большое количество абортов 1 1 1 0,5

Субъективные факторы ве роятного выявления РШМ

10 Тянущие боли внизу живота 1,5 1,5 1,5 1,5

11 Слизисто-гнойные выделения из половых путей 1,5 1,5 1,5 1,5

12 Кровянистые выделения 1,5 1,5 2 2

Объективные факторы вероятного выявления РШМ

13 Гемоглобин, г/л 1 1 1 1

14 Флора влагалища 1,5 1,5 1,5 1,5

15 Изменения на слизистой шейки матки 2 2 2 2

Полученные при обработке баллы суммируются и, в зависимости от величины суммы, определяется степень вероятности возможного выявления рака шейки матки у пациентки, которая выражается тремя значениями - высокая, средняя и низкая степени

От 10 до 13 баллов - высокая степень вероятности возникновения рака шейки матки — полное обследование и лечение в условиях РОД

От 8 до 10 баллов - средняя степень вероятности возникновения рака шейки матки — прицельное взятие материала для цитологического и гистологического исследования, далее по результатам анализа

До 8 баллов - низкая степень вероятности возникновения рака шейки матки - взятие материала для цитологической диагностики (в том числе по нашей методике), лечение соответственно цитологическому заключению, диспансерное наблюдение

В результате формируются группы повышенного риска заболевания раком шейки матки, в которые вводятся больные с высокой и средней степенью вероятности заболевания раком шейки матки

Учитывая выше изложенное, нами разработана унифицированная система скрининга рака шейки матки, основанная на сочетании метода отбора лиц с высокой вероятностью развития рака и предраковых заболеваний с помощью анкетирования, включающего балловую систему отбора с кольпоскопическим методом диагностики

Скрининг заболеваний шейки матки проводится в два этапа

I этап - анкетирование

При обращении женщин из неорганизованного населения в лечебно-профилактические учреждения или к любому специалисту первого звена, а также при диспансеризации лиц организованного контингента, выдается анкета, которая содержит только наиболее значимые факторы риска развития рака шейки матки и наиболее часто встречающиеся симптомы заболевания

После сбора анамнеза и гинекологического осмотра формируются группы риска по степени вероятности возникновения рака шейки матки

II этап - диагностическое кольпоскопическое исследование

Пациентов с высокой и средней степенью вероятности выявления рака шейки матки врач направляет на кольпоскопию с обязательной прицельной цитоло-

гией и биопсией по нашей методике Если во время такого обследоьания у больной выявляется рак шейки матки или предраковые заболевания, то для решения вопроса о лечении больная направляется в онкологический диспансер

Женщины, прошедшие кольпоскопию, у которых рак или предраковые заболевания шейки матки не выявлены, возвращаются к гинекологу для дальнейшего диспансерного наблюдения как больные с высоким риском развития рака шейки матки — 1 раз в 6 месяцев в течение первого года

Рас 5 Система унифицированных мероприятий скрининга рака шейки матки Оценка эффективности разработанной системы скрининга рака шейки матки

Для оценки эффективности разработанной нами системы скрининга рака шейки матки мы произвели ее внедрение в условиях поликлиники №7 г Владикавказа и сравнительный анализ результатов выявляемое™ рака и предраковых заболеваний шейки матки как в течение нескольких лет до и после внедрения, так и в сопоставлении с результатами выявляемое™ этих заболеваний в других поликлиниках города Предложенная система скрининга была внедрена в работу поликлиники №7 с 2001 года

Как видно в рис 6, количество больных раком шейки матки, выявляемых ежегодно в поликлиниках г Владикавказа с 1998 по 2003 год практически не менялось (увеличилось в 1,03 раза), тогда как в поликлинике №7 с 2001 года отмечается заметное увеличение (в 2,3 раза) числа выявленных больных

9 8 7 6 5 4 3 2 1 О

Рис. 6. Количество выявленных больных раком шейки мцтки в поликлиниках г. Владикавказа в 1998-2003гг,

Увеличение количества выявленных больных совпадает по времени с внедрением в поликлинике предложенной нами системы формирования больных с повышенным риском выявления рака шейки матки.

Количество выявленных больных с предраковыми заболеваниями шейки матки по поликлиникам города за тог же период увеличилось в 1,08 раза, а по поликлинике №7 с 2001 года отмечается существенное увеличение числа выявленных больных с этой патологией (в 2,1 раза) (рис. 7).

1999 2000 2001 2002 2003 - №7 —т— есе полик-ки в среднем

♦ .. Мй7 -щ— все поя-ки

Рис. 7. Количество вольных предраковыми заболеваниями шейки матки, выявленных в поликлиниках г. Владикавказа а 1998-2003гг.

Полученные данные достоверно свидетельствуют о том, что внедрение в работу поликлиники №7 унифицированной системы скрининга рака шейки матки, основанного на применении анкеты, включающей балльную систему отбора лиц с высокой вероятностью выявления этого заболевания, позволило на протяжении трех лет достоверно улучшить результаты выявляемое™ рака и предраковых заболеваний шейки матки в 2,3 и 2,1 раза соответственно

ВЫВОДЫ

1 Онкоэпидемиологическая ситуация по раку шейки матки в республике Северная Осетия — Алания в исследуемый период характеризуется ростом заболеваемости, увеличением удельного веса больных в возрастной группе трудоспособного женского населения сельских территорий, а также пациенток II и III декад жизни

2 Положительные тенденции в выявляемости преинвазивного и микроинва-зивного рака шейки матки в РОД республики Северная Осетия - Алания не оказывают значимого влияния на общую статистику смертности, показателя средней продолжительности жизни больных и сопровождаются отрицательной динамикой пятилетней выживаемости пациенток со II - III стадиями заболевания

3 Наиболее значимыми факторами риска развития рака шейки матки у женского контингента республики Северная Осетия - Алания являются метаболические нарушения, дисбиотические состояния влагалищного микробиоценоза и инфекции передающиеся половым путем, а также раннее начало половой жизни, недоучет которых, оказывает неблагоприятное влияние на статистические показатели онкологической заболеваемости и смертности

4 В структуре субъективных и объективных факторов вероятного развития заболевания преобладающим является длительный анамнез фоновых процессов шейки матки, который наряду с отсутствием скрининговых цитологических программ и недоучетом географических особенностей проживания, ограничивают реальные возможности своевременного выявления начальных форм ин-вазивного рака шейки матки

5 Широкое применение кольпоскопического метода в сочетании с прицельным взятием материала и цитологическим скринингом с помощью разработанного инструмента при проведении массовых профилактических осмотров

позволяет верифицировать диагноз при патологических состояниях шейки матки в 96% случаев, повышая выявляемость рака шейки матки в 1,5 раза

6 Разработка и внедрение в клиническую практику поликлинической службы общелечебной сети в республике Северная Осетия - Алания унифицированной системы скрининга рака шейки матки, основанной на анкетировании пациенток, своевременном формировании групп высокого риска с помощью балльной оценки вероятности выявления этого заболевания, позволяет повысить точность диагностики фоновых состояний и рака шейки матки в 2,3 и 2,1 раза соответственно

7 Разработанная система организационных мероприятий формирует алгоритм действий специалистов, оказывающих медицинскую помощь пациенткам с диагностированным раком шейки матки и больным групп высокого риска его развития При этом ранняя диагностика и профилактика рака шейки матки являются неотъемлемой задачей акушеров-гинекологов женских консультаций Углубленная диагностика, стадирование процесса, выбор тактики лечения, диспансерное наблюдение и реабилитация больных осуществляются в медицинских учреждениях онкологического профиля

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1 Для формирования групп риска развития рака шейки матки рекомендуется система организационных форм, включающая анкетирование организованного и неорганизованного населения через амбулаторно-поликлиническую службу и установление факторов вероятности развития и выявления рака шейки матки

2 Для выявления предраковых заболеваний и ранних форм рака шейки матки у лиц с факторами риска рекомендуется инструмент и методика одновременного взятия материала из цервикального канала для морфологической верификации диагноза

3 В целях повышения эффективности активного выявления больных ранними формами рака и предраковыми заболеваниями шейки матки целесообразно внедрение организационных форм скрининга рака шейки матки, включающего усовершенствованный метод кольпоскопического исследования в условиях поликлинических учреждений общелечебной сети здравоохранения

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1 Хутиева И.К., Цаллагова Л В , Хутиев Ц С Анализ заболеваемости и смертности от рака шейки матки в РСО-Алания в 1989-2003гг // Сборник научных трудов №3 Северо-Осетинского отделения Академии наук высшей школы РФ Владикавказ, 2005 - С 182-188

2 Хутиева И.К., Цаллагова Л В , Хутиев Ц С Оценка основных показателей лечебно-диагностической помощи больным раком шейки матки в РСО-Алания в 1989-2003 гг // Сборник научных трудов №3 Северо-Осетинского отделения Академии наук высшей школы РФ Владикавказ, 2005 - С 188-195

3 Ревазова М Р , Майсурадзе Л В , Мильдзихова Н Б , Хутиева И К Роль кольпоскопии в ранней выявляемое™ патологии шейки матки // Актуальные вопросы интервенционной радиологии (рентгенхирургии) Материалы 6-й межрегиональной научно-практической конференции Владикавказ, 2006 С 141143

4 Хутиева И К , Майсурадзе Л В , Ревазова М Р Анализ состояния онкоги-некологической помощи населению г Владикавказа // Актуальные вопросы интервенционной радиологии (рентгенхирургии) Материалы 6-й межрегиональной научно-практической конференции Владикавказ, 2006 С 131-134

5 Хутиев Ц С , Цаллагова Л В , Хутиева И.К. Оптимизация цитологической диагностики ранних форм рака шейки матки // Академический журнал Западной Сибири Материалы юбилейной конференции, посвященной 60-летию Тюменского областного онкологического диспансера Тюмень, 2006 С 47

6 Хутиева И.К., Цаллагова Л В , Хутиев Ц С Формирование групп с повышенной вероятностью выявления и развития рака шейки матки с помощью баллового эквивалента //Академический журнал Западной Сибири Материалы юбилейной конференции, посвященной 60-летию Тюменского областного онкологического диспансера Тюмень, 2006 С 47-48

7 Хутиева И К , Цаллагова Л В , Хутиев Ц С , Ревазов Е Б Анализ состояния онкологической помощи при злокачественных новообразованиях органов репродуктивной системы в РСО-Алания в 1989-2005гг // Известия вузов Северо-Кавказский регион Естественные науки Вопросы клинической медицины Специальный выпуск Ростов-на—Дону 2006 С 91-95

Печать цифровая Бумага офсетная Гарнитура «Тайме» Формат 60x84/16 Объем 1,0 уч -изд -л Заказ № 99 Тираж 100 экз Отпечатано в КМЦ «КОПИЦЕНТР» 344006, г Ростов-на-Дону, ул Суворова, 19, тел 247-34-88

 
 

Оглавление диссертации Хутиева, Ирина Константиновна :: 2007 :: Ростов-на-Дону

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

ГЛАВА 2.МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

ГЛАВА 3. ОНКОЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАКА ШЕЙКИ МАТКИ В РСО-АЛАНИЯ

ГЛАВА 4 СОСТОЯНИЕ СПЕЦИАЛИЗИРОВАННОЙ ОНКОЛОГИЧЕСКОЙ ПОМОЩИ БОЛЬНЫМ РАКОМ ШЕЙКИ МАТКИ В РСО-А В 1989-2003ГГ.

ГЛАВА 5. СОВЕРШЕНСТВОВАНИЕ МЕТОДА КОЛЬПОСКОПИЧЕСКОЙ ДИАГНОСТИКИ РАКА ШЕЙКИ МАТКИ, В ЦЕЛЯХ ПОВЫШЕНИЯ ЕГО ИНФОРМАТИВНОСТИ

ГЛАВА 6. ФОРМИРОВАНИЕ ГРУПП С ПОВЫШЕННОЙ ВЕРОЯТНОСТЬЮ ВЫЯВЛЕНИЯ И РАЗВИТИЯ РАКА ШЕЙКИ МАТКИ С ПОМОЩЬЮ БАЛЛОВОГО ЭКВИВАЛЕНТА.

ГЛАВА 7. ОРГАНИЗАЦИОННЫЕ ПРИНЦИПЫ ФОРМИРОВАНИЯ ГРУПП ОНКОЛОГИЧЕСКОГО РИСКА ЗАБОЛЕВАНИЯ РАКОМ ШЕЙКИ МАТКИ НА ОСНОВЕ СТЕПЕНИ ВЫРАЖЕННОСТИ ФОНОВЫХ И ПРЕДРАКОВЫХ ИЗМЕНЕНИЙ.

 
 

Введение диссертации по теме "Акушерство и гинекология", Хутиева, Ирина Константиновна, автореферат

Актуальность темы.

Рак шейки матки (РШМ) - одна из самых распространенных злокачественных опухолей у женщин. По данным ВОЗ, в мире ежегодно выявляется около 500 тыс. новых случаев рака этой локализации, занимая первое место в структуре заболеваемости и смертности среди всех злокачественных новообразований женских половых органов. В последние годы в экономически развитых странах на фоне общего снижения заболеваемости раком шейки матки, за счет внедрения в практику скрининговых программ, в целом ряде стран обнаружено новое явление — рост заболеваемости в молодом возрасте - до 35 лет. (Новикова Е.Г. с соавт., 1989; Цукерман Б.Г., 1991; Васильева Ю.Я., 1998; Березовская Т.П., 2003; Сабекия И.М. и соавт., 2004; Дармограй Н.В. и соавт., 2004; Armstrong В., Holman D., 1981; Keller Y., 1985; Murphi M et al., 1989; Gascoqne N., Van der Graaf V., 1988; Thome S. et al., 1992; Weiderpass E., 2004). Несмотря на то, что во многих странах мира наблюдается тенденция к снижению заболеваемости, показатели смертности от рака шейки, матки (РШМ) в течение последних 20 лет практически не изменились. Это связано с тем, что заболевание очень часто (в 46 случаях из 100) выявляется уже в поздних стадиях (Вишневская Е.Е., 1994; Ременник JI.B. с соавт., 1997; Винокуров B.JI. с соавт., 2000; IARC Scientific Publ. №120 -Lyon, 1992).

В Российской Федерации (РФ) ежегодно регистрируется 12000 случаев РШМ (2-е место после рака тела матки), у 40% из них заболевание диагностируется в III — IV стадиях. В ряде территорий постоянно наблюдается высокий уровень заболеваемости РШМ. Среднестандартизованный показатель заболеваемости (10,8 случая на 100 тыс. женского населения) и летальности (5,0 на 100 тыс. женщин) в последние годы стабилизировались, однако, в молодом возрасте заболеваемость ежегодно увеличивается на 2% (Двойрин

В.В. с соавт., 1991; Аксель Е.М. с соавт., 1992; Ременник JI.B. с соавт., 1995; Трапезников Н.Н. с соавт., 1996; Васильева Ю.Я., 1998; Чиссов В.И., Старинский В.В.,1999; Козаченко В.П., 2000; Мешкова И.Е. с соавт., 2004; Марьина JI.A. с соавт. 2004).

РШМ относится к опухолям наружной локализации. Он доступен не только визуальному наблюдению, но и выявлению на ранних этапах развития при массовых профилактических гинекологических осмотрах женщин. Массовые обследования женщин имеют 50-летнюю историю. Однако в условиях социально-экономических перемен в стране, вместе с нарушением профилактической направленности здравоохранения, фактически свернуты скрининговые программы, направленные на профилактику и раннюю диагностику рака вообще и рака шейки матки в частности.

Возникновение РШМ можно предупредить путем выявления и лечения предраковых заболеваний. Различают первичную и вторичную профилактику РШМ. Первичная профилактика состоит в предупреждении заболеваний, передающихся половым путем, воздержании от раннего начала половой жизни, использовании с целью контрацепции механических барьерных средств, в полноценном восстановлении целостности шейки матки в случае ее травм при абортах или родах, отказе от курения. Вторичная профилактика заболевания заключается в выявлении и устранении предраковых изменений путем систематического обследования женщин и адекватного их лечения.

Из выше изложенного следует, что вопросы профилактики РИТМ и диагностика начальных стадий канцерогенеза по-прежнему остаются важнейшей медицинской и социальной проблемой. (Русакевич П.С.,2000; Кустаров В.Н., Линде В.А.,2002; Афанасьев М.С. с соавт., 2004; Мешкова Е.И. с соавт., 2004; Автандилов Г.Г. с соавт., 2004).

В Республике Северная Осетия - Алания (РСО-А) проблема рака шейки матки никем не изучалась. Стандартизованный показатель заболеваемости РШМ - 13,04 выше, чем среднероссийский показатель 10,8 на 100 тыс. женского населения (Чиссов В.И. и соавт., 2001), причем запущенность РШМ также выше 12,9 и 11,7 соответственно. Кроме того, отмечается самая высокая смертность в Южном Федеральном округе в РСО-Алания 7,8 на 100 тыс. женского населения (Трапезников Н.Н. с соавт., 1997).

Приведенные факты убедительно свидетельствуют об актуальности и необходимости совершенствования методов скрининга РШМ в условиях РСО-Алания, поиска новых простых, экономически доступных и в то же время эффективных методов профилактики и ранней диагностики РШМ, в целях обеспечения своевременности лечения этого тяжелого и опасного заболевания.

Цель исследования.

Повышение эффективности организационных, диагностических и лечебных мероприятий, направленных на раннее выявление фоновых, предраковых заболеваний и рака шейки матки.

Задачи исследования.

1. Изучить онкоэпидемиологическую ситуацию и оценить состояние лечебно-диагностической помощи больным раком шейки матки в республике Северная Осетия - Алания в 1989-2003 годах.

2. Уточнить прогностические факторы риска и разработать балльную систему оценки вероятности развития рака шейки матки и оценить ее эффективность в своевременном формировании групп больных высокого онкологического риска в республике Северная Осетия - Алания.

3. Оценить распространенность кольпоскопической диагностики рака шейки матки в РСО-Алания и оптимизировать методы прицельного взятия материала для морфологической диагностики. Оценить распространенность кольпоскопической диагностики рака шейки матки в РСО-Алания и оптимизировать методы прицельного взятия материала для морфологической диагностики.

4. Разработать унифицированную систему скрининга рака шейки матки и оценить ее эффективность в условиях поликлинической службы общелечебной сети в РСО-Алания.

5. Разработать систему организационных мероприятий для пациенток с диагностированным раком шейки матки и относящимся к группам высокого риска его развития.

Научная новизна

Впервые проведен анализ онкоэпидемиологической ситуации и оценена эффективности диагностических мероприятий по своевременному выявлению факторов риска развития рака шейки матки в РСО-Алания.

Впервые с помощью математико-статистического метода распознавания образа сформированы группы пациентов с высокой вероятностью развития и выявления рака шейки матки.

Впервые обоснована эффективность разработанной системы скрининга больных раком шейки матки, сочетающей метод отбора пациенток групп высокого риска, выполнение усовершенствованного кольпоскопического и цитологического методов исследования в условиях амбулаторно-поликлинического звена.

Впервые показана диагностическая значимость разработанного инструмента и метода одновременного забора материала из различных зон локализации патологического процесса на шейке матки для морфологической верификации диагноза.

Практическая значимость работы

Разработанный метод формирования групп пациентов с высокой вероятностью развития и выявления РШМ способствует улучшению ранней диагностики, адекватному лечению и профилактике рака шейки матки в условиях поликлинической службы общелечебной сети РСО-Алания.

Простота, доступность и минимизация затрат при реализации разработанной системы организационных форм скрининга позволяет специалистам амбулаторно-поликлинической службы повысить выявляемость фоновых и предраковых заболеваний шейки матки в 1,4 раза.

Разработка инструмента взятия материала для цитологического исследования у пациенток с фоновыми заболеваниями шейки матки позволила повысить выявляемость рака шейки матки в 1,5 раза.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Онкоэпидемиологическая ситуация по раку шейки матки в республике Северная Осетия - Алания в исследуемый период характеризуется ростом заболеваемости, увеличением удельного веса больных в возрастной группе трудоспособного женского населения, а также пациенток II и III декад жизни.

2. Положительные тенденции в выявляемости преинвазивного и микроинвазивного рака шейки матки в РОД республики Северная Осетия -Алания не оказывают значимого влияния на общую статистику смертности, показателя средней продолжительности жизни больных и сопровождаются отрицательной динамикой пятилетней выживаемости пациенток со II — III стадиями заболевания.

3. Наиболее значимыми факторами риска развития рака шейки матки у женского контингента республики Северная Осетия - Алания являются метаболические нарушения, дисбиотические состояния влагалищного микробиоценоза и инфекции передающиеся половым путем, а также раннее начало половой жизни, недоучет которых, оказывает неблагоприятное влияние на статистические показатели онкологической заболеваемости и смертности.

4. Кольпоскопический метод диагностики патологических процессов шейки матки в республике Северная Осетия - Алания при клиническом исследовании пациенток на этапе амбулаторно-поликлинического звена не имеет широкого развития и выполняется в 48,7% случаев. При этом недостаточная квалификация специалистов позволяет диагностировать фоновые процессы и ранние стадии рака шейки матки лишь в 0,9% случаев. 5. Приоритетным направлением поликлинической службы общелечебной сети в РСО-Алания является разработанная система организационных мероприятий, определяющая основные этапы оказания медицинской помощи пациенткам с диагностированным раком шейки матки и относящимся к группам высокого риска его развития.

Апробация работы.

Результаты работы были доложены и обсуждены на заседаниях общества гинекологов РСО-Алания (2000-2005 гг.), конференциях и съездах. Апробация диссертации состоялась на заседании кафедр онкологии, акушерства и гинекологии Северо-Осетинской государственной медицинской академии (СОГМА) 19 мая 2006 года.

Публикации.

По теме диссертации опубликовано 7 научных работ и утверждено одно рационализаторское предложение №239 от 14 декабря 2005г.

Объем и структура диссертации.

Диссертация изложена на 154 страницах машинописного текста. Состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, пяти глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, библиографического указателя, содержащего 91 отечественных и 102 зарубежных источников. Работа иллюстрирована 24 рисунками, 32 таблицами.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Профилактика и ранняя диагностика фоновых, предраковых заболеваний и рака шейки матки"

138 Выводы

1. Заболеваемость раком шейки матки в РСО-Алания за 15 лет выросла в 1,3 раза (с 10,87 в 1989 году до 14,5 в 2003 году). Частота заболеваемости среди жителей сельской местности (14,54) несколько ниже уровня заболеваемости раком шейки матки среди жителей города (16,87). Смертность от рака шейки матки за этот период снизилась в 1,2 раза (12,3 и 14,9 соответственно).

2. Формирование групп повышенного риска заболевания раком шейки матки с высокой и средней степенью его вероятности осуществляется на основе установленных нами субъективных факторов вероятного выявления (тянущие боли внизу живота, слизисто-гнойные выделения из половых путей, кровянистые выделения) и объективных факторов вероятного выявления (степень анемии, флора влагалища, изменения на слизистой шейки матки).

3. Нами установлены факторы риска развития рака шейки матки: возраст более 50 лет, избыточный вес, высокий рост, проживание в городе, раннее начало половой жизни, заболевания, передающиеся половым путем в анамнезе, патология шейки матки в анамнезе, травма шейки матки во время родов, большое количество абортов.

4. Совершенствованный с помощью разработанного нами инструмента метод взятия материала для цитологического исследования при кольпоскопическом обследовании позволил повысить выявляемость рака шейки матки в 1,5 раза.

5. Разработанная нами система организационных форм скрининга позволила повысить активную выявляемость ранних форм рака и предраковых заболеваний шейки матки в 2,3 раза и 2,1 раза соответственно.

Практические рекомендации

1. Для формирования групп риска развития рака шейки матки рекомендуется система организационных форм, включающая анкетирование организованного и неорганизованного населения через амбулаторно-поликлиническую службу и установление факторов вероятного развития и выявления рака шейки матки.

2. Для выявления предраковых заболеваний и ранних форм рака шейки матки у лиц с факторами риска рекомендуется инструмент и методика одновременного взятия материала из разных мест цервикального канала для морфологической верификации диагноза.

3. В целях повышения эффективности активного выявления больных ранними формами рака и предраковыми заболеваниями шейки матки целесообразно внедрение организационных форм скрининга рака шейки матки, включающего усовершенствованный метод кольпоскопического исследования в условиях поликлинических учреждений общелечебной сети здравоохранения.

140

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2007 года, Хутиева, Ирина Константиновна

1. Автандилов Г.Г., Глухова Ю.К., Преображенская Т.М.

2. Дифференциальная диагностика стадий канцерогенеза в шейке матки // Вопросы онкологии.- 2004.- №3.- С.23-27.

3. Автандилов Г.Г., Глухова Ю.К., Шабалова И.П. Плоидометрическаядиагностика предраковых процессов и рака шейки матки по цитологическим препаратам // Клиническая лабараторная диагностика.- 2004.- №11.- С.45-47.

4. Адаскевич В.П. Заболевания, передоваемые половым путем.- Витебск,1996.316с.

5. Аксель Е.М., Афанасьева JI.H., Киприянова Н.С., Сметанина В.Д.,

6. Поддубная И.В. Анализ состояния онкогинекологической помощи населению в Республике Саха // Современная онкология.- 2003.- Т.5.-№3.- С.100-101.

7. Аксель Е.М., Двойрин В.В., Трапезников Н.Н. . Заболеваемость исмертность от злокачественнх новообразований населения России и некоторых других стран СНГ в 1992 году.- М.- 1994.297с.

8. Афанасьев М.С., Алешкин В.А., Афанасьев С.С., Сидорова И. и др.

9. Вирусно-бактериальная природа дисплазии и рака шейки матки //Врач.- 2003.- №12.- С. 35-39.

10. Афанасьев С.С., Алешкин В.А., Феклисова JI.B. и др. // Вестник РАМН.2003.-№1.- С.44-48.

11. Ашрафян Л.А., Харченко Н.В., Огрызкова В.Л., Антонова И.Б.

12. Принципы лечения пре- и микроинвазивного рака шейки матки // Практическая онкология. Санкт-Петербург,- 2004. С. 644-649.

13. Березовская Т.П. Магнитно-резонансная томография в стадированиирака шейки матки // Вопросы онкологии.- 2003.- Т.49.- №2.- С.227-231.

14. Бодяжина В.И., Василевская Л.Н., Побединский Н.М., Стругацкий В.М.

15. Диагностика и лечение гинекологических заболеваний в женской консультации- М.: Медицина, 1980. 327с.

16. Бохман Я.В. Лекции по онкогинекологии.- Ташкент: Медицина, 1985.1. С. 303.

17. Бохман Я.В. Руководство по онкогинекологии.- Л.: Медицина,- 1989.1. С.195-199.

18. Бохман Я.В., Вишневский А.С., Максимов С.Я. и др. Петербургскаяшкола онкогинекологии: некоторые итоги и перспективы // Вопросы онкологии.- 1997.- Т. 43, N 1.- С. 39-46.

19. Бохман Я.В., Лившиц М.А., Винокуров В.Л. и др. Новые подходы клечению гинекологического рака. СПб.: Гиппократ, 1993. 238с.

20. Бохман Я.В., Лютра У.К. Рак шейки матки.- Кишинев: Штиинца,1991.178с.

21. Василевская Л.Н. Кольпоскопия. М.: Медицина, 1987. 157с.

22. Василевская Л.Н., Грищенко В.И., Щербина Н.А., Юровская В.П.1. Гинекология.- 2002. 572с.

23. Вишневская Е.Е. Рак шейки матки. Минск, 1987.236с.

24. Ганина К.П., Коханевич Е.В., Мельник А.Н. Диагностикапредопухолевых и опухолевых процессов шейки матки.- Киев, 1984. 196с.

25. Гарманова Н.В., Декстер Л.И., Урманчеева А.Ф. и др. Эндоскопическиеметоды исследования в диагностике начальных форм рака шейки матки.- Вопр. Онкологии. 1981, №3, С.72-75.

26. Голованова В.А., Новик В.И., Гуркин Ю.А. // Вопросы онкологии,1999.- Т.45.- №6,- С. 623-626.

27. Давыдов М.И., Аксель Е.М. Злокачественные новообразования в Россиии странах СНГ в 2000 г. М.: РОНЦ им. Н.Н.Блохина РАМН, 2002. С.37-39.

28. Дармограй Н.В., Туркина Н.В. Онкоассоциированные заболеванияшейки матки // Мед. сестра.- 2004. С.28-33.

29. Дворин В.В., Бармина М.Н., Зайченко М.Н. Информативностьпоказателей состояния онкологической помощи, рассчитанных по данным статистической отчетности. М.: 1995; 32 с.

30. Дудик Ю.Е., Мавроди Т.В. Возраст как фактор риска в возникновениирака женских половых органов в Краснодарском крае // Рос. онкол. журнал,- 2002.- №1.- С. 40-41.

31. Жербун А.Б., Лялина Л.В. Проблемы инфекционных заболеваний.1. СПб., 2003.- С. 206.

32. Заридзе Д.Г., Мень Т.Х. Приоритетные направления противораковойборьбы в России // Росс, онкол. журн.- 2001.- №5.- С.5-14.

33. Зыков А.Е., Афанасьев М.С., Сидорова И.С. и др. // Материалы IV

34. Российского форума «Мать и дитя».- М., 2002.- С.163-166.

35. Зыков А.Е., Афанасьев М.С., Сидорова И.С. и др. // X Российский нац.конгресс «Человек и лекарство». М., 2003,- С. 193-194.

36. Иванов О.А. Основные приоритеты противораковой борьбы насовременном этапе // Материалы VI Всероссийского съезда онкологов.- 2005. С. 16-17.

37. Кайданек Т.В., Ефимов Г.Е., Шляхтенко Л.И., Кондратьева К.Ф.,

38. Воробьев А.С., Ручкин В.Н. Эпидемиологические особенности рака шейки матки на территориях с различными уровнями техногенного загрязнения // Вопросы онкологии. 2004.- Т.50.- №6.- С. 720-722.

39. Каунов Л.А., Сотникова Л.Г., Строганов В.А. и др.// Проблемырепродукции.- 2000.- №5.- С. 18-20.

40. Козаченко В.П. Дисплазии шейки матки.- Акуш. и гин. , 1967, №2, с.6568.

41. Козаченко В.П. // Соврем, онкология.- 2000.- Т.2, №2.- С. 35-42.

42. Корепанов В.И. Лазерная терапия в акушерстве, гинекологии,нефрологии и проктологии.- М.: Российская медицинская академия последипломного образования, 1998. С.24-29.

43. Коханевич Е.В., Ганина К.И., Суменко В.В. Кольпоцервикоскопия.1. Киев, 1997.- С.49.

44. Краснопольский В.И. Патология влагалища и шейки матки. М.: 1997.347с.

45. Кисина В.И., Михалко О.Е., Мерзабекова М.А., Полищук М.А. // Вестн.дерматол.- 2001.- №2.- С. 40-44.

46. Кулаков В.И., Селезнева Н.Д., Краснопольский В.И. Оперативнаягинекология 1990. 597с.

47. Кустаров В.Н., Линде В.А. Патология шейки матки.- СПб.- 2002.- С. 143.

48. Лисицын Ю.П. Общественное здоровье и здравоохранение. М.: 2002.1. С. 17-26.

49. Мандельштам В.А., Свиндлер Е.А. Цитологическая диагностика ракаженских половых органов.- Л.: Медицина, 1966. 125с.

50. Международная гистологическая классификация опухолей №13.

51. Гистологическая классификация опухолей женского полового тракта.- Женева, 1981. С. 184-197.

52. Международная гистологическая классификация опухолей №13.

53. Гистологическая классификация опухолей женского полового тракта.- Женева,1994. С.117-139.

54. Международная классификация онкологических болезней.- Женева,1995. 277с.

55. Минаев А.Б. Оптимизация хирургических методов лечения вонкогинекологии//Атореф.дис. . канд. мед. наук. 1998. 23с.

56. Минкина Г.Н., Манухин И.Б., Франк Г.А. Предрак шейки матки. М.,2001. 129с.

57. Минкина Г.Н. Плоскоклеточные интраэпителиальные поражения шейкиматки: Дис. . д-ра мед. наук.- М., 1999. 159с.

58. Мерабишвили В.М., Коловский H.JI. Статистика гормонозависимыхопухолей: Тез. докл. всесоюзн. симпоз.- JL, 1988.- С. 41-42.

59. Мешкова И.Е., Катамадзе И.Г., Семенов И.И. Исследование кровотока вматочных сосудах методом допплерометрии у больных раком шейки матки // Вопросы онкологии.- 2004.- Т.50,№4.- С.444-448.

60. Наумов М.М., Елишев В.Г., Степачева С.А., Аверина А.Е., Воробьева

61. Е.В., Аверина Н.А. Применение полихимиотерапии в лечении рака шейки матки // Онкология (теория"и практика).- 2004.- №1.- С. 18-19.

62. Новик В.И. Эпидемиология рака шейки матки, факторы риска,скрининг/УПрактическая онкология.- Санкт-Петербург- 2004- С.623-633.

63. Новик В.И. Цитологический скрининг предрака и рака шейки маткиобзор)// Вопросы онкологии- 1990.- Т.36, №12.- С. 1411-1418.

64. Новик В.И., Вишневский А.С., Сафронников Н.Р., Иванченко О.Г.оценка информативности цервикальных мазков при получении материала разными методами // Новости клин, цитологии России.-2000.- 4,- 3-4.- С.86-87.

65. Новик В.И., Сафронникова Н.Р., Урманчеева А.Ф., Кутуева Ф.Р. Путиповышения эффективности цитологического скрининга рака шейки матки.- СПб., 2001.- С. 195-197.

66. Новиков А.И., Кононов А.В., Ваганова И.Г. Инфекции, передаваемыеполовым путем, и экзоцервикс. М.: Медицина, 2002. 213с.

67. Новикова Е.Г., Чиссов В.И., Чулкова О.В., Ронина Е.А., Антипов В.А.

68. Органосохраняющее лечение в онкогинекологии. М.: 2000; 112 с.

69. Павлов А.С., Костромина К.Н. Рак шейки матки.- М.: Медицина, 1983.160 с.

70. Павлов А.С., Костромина К.Н. Рак шейки матки.- М.: Медицина, 1983.1. С. 19-23.

71. Петрова Г.В., Старинский В.В., Грецова О.П., Харченко Смертностьнаселения России от злокачественных заболеваний // Материалы VI Всероссийского съезда онкологов.- 2005. С.46-48.

72. Петрова Г.В., Старинский В.В., Грецова О.П., Харченко Н.В.

73. Заболеваемость населения России злокачественными заболеваниями // Материалы VI Всероссийского съезда онкологов,- 2005. С.42-44.

74. Полонская Н.Ю., Юрасова И.В., Сокольская Т.Ю. Преимущества иэффективность стандартизации цитологических исследований в гинекологии.- Клиническая лабораторная диагностика.- 2004.- №11.-С.47-49.

75. Прилепская В.Н. (ред). Заболевания шейки матки, влагалища и вульвы.

76. М: Мед. Пресс, 2000.- С.240-253.

77. Прилепская В.Н., Кондриков Н.И., Бебнева Т.Н. // Гинекология.- 2000.1. Т.2, №3.- С.80-83.

78. Прилепская В.Н., Роговская С.И., Межевитникова Е.А. Кольпоскопия

79. Практическое руководство). М.: ГЭОТАР-МЕДИЦИНА, 1997. 174с.

80. Рак шейки матки. Практическая онкология. 2002;3. С.607-709.

81. Рамараджапалли M.JI. Аденокарцинома шейки матки (клиника,диагностика, лечение): Автореф. дис. . канд. мед. наук.- М.,1992.-С.27.

82. Рахматуллина И.Р., Ишмуратова Р.Ш. Характеристика медикосоциальных факторов риска запущенности при новообразованиях органов женской репродуктивной системы // Онкология (теория и практика).- 2004.- №1.- С.26-29.

83. Ременник JI.B., Новикова Е.Г., Мокина В.Д. и др. Злокачественныеновообразования женских половых органов в России // Рос. онкол. журн.- 1997.-N.6.- С.4-8.

84. Роговская С.И. // Гинекология.- 2000.- Т.2,№3.- С.91-92.

85. Рудакова Е.Б., Панова О.Ю., Вотрина И.Р. Возрастные особенностипатологии шейки матки // Гинекология.- 2003.- Т.6, №4.- С. 184-188.

86. Русакевич П.С. Заболевания шейки матки.- Минск,- 2000.- С. 368.

87. Сагайдак В.Н., Комарова JI.E. Цитологический скрининг рака шейкиматки // Вест. ОНЦ РАМН,- 1992.- №4.- С. 43-48.

88. Сапрыкина О.А. Состояние местного иммунитета и его коррекция убольных с фоновыми и предраковыми заболеваниями шейки матки в сочетании с папилломовирусной инфекцией: Автореф. дис. . канд. мед. наук.- М., 1994. 25с.

89. Сафронникова Н.Р., Зарайский М.И., Чухловин А.Б. Онкологическийриск при папилломавирусной инфекции // Материалы VI Всероссийского съезда онкологов.- 2005.С.199.

90. Сахарова В.В. Клинико-морфологическая характеристика больных спсевдоэрозией шейки матки, осложненной и не осложненной генитальной инфекцией: Автореф. дис. . канд. мед. наук.-Челябинск, 2000. 28с.

91. Серебров А.И. Рак шейки матки.- JL: Медицина, 1968. 217с.

92. Сидорова И.С., Алешкин В.А., Макаров И.О. и др. // Акуш и гин.- 2002.4.- С.38-41.

93. Трапезников Н.Н., Аксель Е.М. Заболеваемость злокачественныминовообразованиями и смертность от них населения России в 1996 году.-М.- 1997. 197с.

94. Урманчеева А.Ф., Мерабишвили В.М., Сельков С.А. и др.

95. Эпидемиология и диагностика рака шейки матки // Акуш. и гин,-2001.- T.XLX.- Вып. 1.- С.80-86.

96. Хансон К.П., Имянитов Е.Н. Современные представления оканцерогенезе рака шейки матки // Практическая онкологияю- С-Пб,-2004.- С.609-622.

97. Хасанов Р.Ш. Рак шейки матки и цитологический скрининг в

98. Республике Татарстан // Рос. онкол. журнал.- 2002.- №1.- С. 41-42.

99. Чевычелов А.Н. Роль вирусно-бактериальных инфекций, передаваемыхполовым путем, в патологии шейки матки: Автореф. дис. . канд. мед. наук.- М., 1998. 21с.

100. Черенков В.Г. Клиническая онкология М.-1999,- С. 174-184.

101. Чиссов В.И. и др. Алгоритмы объектов диагностики и лечениязлокачественных новообразований//М. 2002 С-574-603.

102. Чиссов В.И. и соавт. Методология и организация скрининга рака шейкиматки // Материалы VI Всероссийского съезда онкологов.- 2005. С.216.

103. Чиссов В.И., Дарьялова С.Л. Избранные лекции по клиническойонкологии.- М., 2000. 237с.

104. Чиссов В.И., Старинский В.В., Ковалев Б.И. Состояние онкологическойпомощи населению РФ // Рос. онкол. журн.- 1996.- N1.- С.5-12.

105. Чиссов В.И., Старинский В.В., Ременник Л.В. Заболеваемостьзлокачественными новообразованиями и смертность от них населения России в 1995 году.- М.- 1997. 199с.

106. Чиссов В.И., Старинский В.В., Ременник Л.В. Основные показателиспециализированной онкологической помощи населению России в 1996 году.-М.- 1997. 186с.

107. Шабалова И.П. Цитологический атлас. Критерии диагностикизаболеваний шейки матки: Пособие для врачей.- Тверь, 2001. 35с.

108. Яковлева И.А., Черный А.П., Бонтарь Э.Р. Эпителий шейки матки впроцессе малигнизации.- Кишинев, 1981.193с.

109. Adab P., VcGhee S.M., Yanova J. et al. Effectiveness and efficiency ofopportunistic cervical screening: comparison with organized screening // Med Care- 2004- 42- 6- P. 600-609.

110. Adams M., Borysiewicz L., Fiander A. et al. Clinical studies of humanpapilloma vaccines in pre-invasive and invasive cancer // Vaccine.- 2001.-Vol. 19.- P. 2549-2556.

111. Ahr A., Scharl A., Lutke K. et al. // Cancer Defect. Prev.- 2000.- Vol. 24, N2.-P. 179-185.

112. Alexander R. // Genitourin. Med.- 1993.- Vol. 69, N 3.- P. 240-241.

113. Antilla T.I., Lehtinen Т., Leinonen M. et al. // Br. J. Haematol.- 1998.- Vol.103, N1.-P. 390-402.

114. Arany I., Tyeing S.K. // Sex. Transm. Dis.- 1996.- Vol. 23- P. 475-480.

115. Arends M.J., Buckley C.H., Wells M. // J. Clin. Pathol.- 1998.- Vol. 51- P.96.103.

116. Aymon P. Cervical cancer screening. // Cancer J.- 1987.- Vol.1.- P. 342.

117. Baker L., Boutselis J., Alberts D. et al. // Proc. ASCO.- 1985.- Vol. 4,- P. 120.

118. Belinson J., Qiao Y.L., Pretorius R. et al. // Gynecol. Oncol.- 2001.- Vol. 83,N 2. P. 439-444.

119. Beral V., Day N. Screening for cervical cancer. Lyon, France: IARC, 1992.-P. 263-269.

120. Beral V., Hermon C., Munoz N., Devesa S.S. // Cancer Surv.- 1994.- N 1920.- P. 265.

121. Binder M.A., Cates G.W., Emson H.E. et al. The changing concepts of condyloma. A retrospective study of colposcopically directed cervical biopsies // Am. J. Obstet. And Gynecol. 1985. V. 151. N2. P. 213-219.

122. Юб.Вооп M.E., Beck S., Wijsman Grootendorst A. Evaluation of screening for cervix carcinoma //Ned. Tijdschr. Geneskd.- 1995.- P. 265-266.

123. Bosch F.X. Epidemiology of human papillomavirus infection: New options for cervical cancer prevention // Salud Publica Мех,- 2003- 45-S 3- S 326339.

124. Breslow N. // Environ. Hlth Perspect.- 1979.- Vol. 32,- P. 181-192.

125. Breyer В., Despot A., Predanic M., Judin S. Characteristic of blood flow in the uterine cervix // Ultrason. Obstet. Gynaecol.- Vol.3.- P.268-270.

126. Bristow R.E., Montz F.J. // Cancer obstetrics and gynecology.- 1998.- P. 157175.11 l.Broso P.R. // Minerva Ginecol.- 1994.- Vol. 46 P. 565-569.

127. BurghardtE., Pickel H., Girardi F. Colposcopy, Cervical Pathologi: Textbook and Atlas. -3-rd Rev. Stuttgart; New York, 1998. P.47.

128. Carta G., Stefano L., Scimia G. et al. // Minerva Ginecol.- 1994.- Vol. 46, N 12-P. 651-655.

129. Carter P.M., Coburn T.C., Luszczak M. // J. Amer. Board. Fam. Pract.- 1993,-Vol. 6.- P.537-545.

130. Cartier R., Cartier I. colposcopie pratique.- Paris, 1993. 134p.

131. Castle PE, Hillier SL, Rabe LK. An association of cervical inflammation withbigb- grade cervical neoplasia in women infected with oncogenic human papillomavirus. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2001; 10(10): 1021-7.

132. Castra E.B., Rosen P.P., Quan S.N.Q. Carcinoma of large intestine in patients irradiated for carcinoma of cervix and uterus // Cancer (Philad.).- 1973.-Vol. 31.-P. 45-52.

133. Cauci S., Driussi S., Monte R. et al.// Am. J. Obstet. Gynaecol.- 1998.- Vol. 178,N3.-P. 511-515.

134. Cervical and vulva cancer: changes in FIGO definitions and staging // Br. J.

135. Obstet. Gynaecol.- 1996.- Vol. 103. P. 405.

136. Cervical cancer screening on a national level // Cancer prevention and earlydetection facts and figures.- 2002.- ACS.- P. 25.

137. Ceuickshank M.E., Buchan S., Melvin W.T., Kitchener H.C. // Br. J. Obstet. Gynaecol.- 1999.- Vol. 106. P. 969-976.

138. Cytologic screening in the control of cervical cancer: technical guidelines //1. Geneva, WHO, 1988-52 p.

139. Cheurou A., Cambeilh C. Prevention du cancer du col: guelle place pour les HPV // Gynecoscopie. -1993.- Vol. 6.- P. 9-10.

140. Coleman D.V. The dynamics of the cervical screening programme // Paris,1994,- P.21-25.

141. Craig P., Smith I.W.//Br. J. Biomed. Sci.- 1994.-Vol. 51, N2.-P. 173-176.

142. Creasman W.T. Cancer and Pregnancy.- 2001.- Vol.943.- P.281-286.

143. Cronje H.S., Van Rensburg E., Niemand I. et al. Screening for cervical neoplasia during pregnancy //.- J. Obstet. Gynaecol.- 2000.- Vol. 68 P. 19-23.

144. Dalgic H, Kuscu NK. Laser therapy in chronic cervicitis. Arcb Gynecol. Obstet. 2001. 265 (2): P. 64-6.

145. Di Stefano L. // Minerva Ginecol.- 1994.- Vol. 46, N 9. P. 461-465.

146. Dudan R.S., Yon J.L., Ford J.H., Averette H.E. // Gynecol. Oncol.- 1973.-Vol. l.-P. 283-289.

147. EassonE.C. Cancer of the Cervix. London,1973. 188p.

148. Eddy D.M. Evaluation of a screening program in oncology // Bull. Cancer. 1980. V.67. N5. P.515-523.

149. Elfgren K., Kalantari M., Moberger B. et al. // Am. J. Obstet. Gynaecol.-2000.-Vol. 183.-P. 561-567.

150. Finelli L., Nakashima A., Hillis S. et al. // Am. J. Obstet. Gynecol.- 1996,-Vol. 174, N5.-P. 1527-1533.

151. Franco E.L., Duarte- Franco E., Ferency A. Prospects for controlling cervical cancer at the turn of century .// Salud Publica Мех.- 2003- 45-S 3- S 367375.

152. Friker J. // Lancet.- 1997.- Vol. 350, N 9083.- P. 1010.

153. Georgijevic A., Cjukic-Ivancevic S., Bujko M. et al. // Srpski Arkh. Tselok. Lek.- 2000.- Vol.128, N 1-2.- P. 29-33.

154. Gerbaulli A., Lartigau E., Haie-Meder C. et al. Le cancer du col uterin de femme jeune // Contracept.-fertil-sex.- 1994.- V.22,N6.- P.405-409.

155. Giandomenico V., Vaccari G., Fiorucci G. et al. // Eur. Cytokine Netw.-1998.- Vol.9, N4.-P. 619-631.

156. Greenlee R., Murray Т., Bolden S. et al. Cancer statistics, 2001 // CA Cancer

157. J. Clin.- 2001.- Vol.36.- P.5115.

158. Guerra В., DeSimone P., Gabrielli S. et al. // J. Reprod. Med.- 1998.- Vol. 43. -P. 647-653.

159. Ho G.Y., Bierman R., Beardsley L. et al. // N. Engl. J. Med.- 1998.- Vol.338, -N 7.- P. 423-428.

160. Hopman E.N., Kenemans P., Helmerhorst T.J. // Obstet. Gynaecol. Surv.-1998.- Vol.53, N 2.- P. 97-106.144.1glesias M., Yen K., Gatoni D. et al. // Oncogene.- 1998.- Vol.17, N 10.- P. 1195-1205.

161. Jacobelli S., King R.J., Lindnu H.R. Hormones and Cancer New York, Raven1. Press, 1980. P.47-49.

162. Jones F.G., Schwinn C.P., Bullock E.R. et al. // Am. J. Obstet. Gynecol.-1968.-Vol. 101. P. 298-307.

163. Jones W.B., Singleton H.M., Russell A. et al. // Cancer (Philad.).- 1996.-Vol.77.- P.1479-1488.

164. Kagan A., Hussbaum H., Gilbert H. et al. A new staging system for irradiation injuries following treatment for cancer of the cervix uteri // Ginecol. Oncol.- 1979.-№7.-P. 166-175.

165. Kenneth D., Hatch Yao S.Fu. Cancer cervical and vaginal // Gynecology.-New York.- 1996.- P. 1111-1144.

166. Kern D.G., Neill M.A., Schchter J. // Chest.- 1993.- Vol.104, N 1.- P. 208213.

167. Koutsky L. // Am. J. Med.- 1997.- Vol.102, N 5A.- P. 3-8.

168. Kramer B.S. // NCI State of the Art Statements on Cancer Screening.- 1995.-P 719.

169. Lecuru F., Neji K., Robin F. et al. // Europ. J. Gynecol. Oncol.- 1997.- Vol. XVIII, N.6.- P.465-470.

170. Lhomme С., Vermorker J., Miskiewicz E. et al. // Europ. J. Cancer, 2000.-Vol. 36 (2).-P. 194-199.

171. Luesley D., Blomfield P., Dunn J.et al. // Br. J. Obstet. Gynecol.- 1994.- Vol. 101.-P. 49-52.

172. Lundberg G. // J.A.M.A.- 1989.- Vol.262.- P. 931-934.

173. Lundeen SJ, Horwitz CA, Larson CJ, Standley MW. Abnormal cervicovaginal smears due to endometriosis: a continung problem. Diagn. Cytopathol. 2002; 26(1): P.35-40.

174. Luxton J.C., Rowe A.J., Cridland J.C. et al. //J. Gen. Virol.- Vol.77, N 7.- P. 1585-1593.

175. McGuire W.P., Arseneau J., Blessing J.A. // J. Clin. Oncol.- 1989.- Vol. 7.- P. 1462-1468.

176. Mitchell M.F., Cantor S.B., Ramanujam N. et al. // Obstet. And Gynecol.-1999.- Vol. 93, N 3. P. 462-470.

177. Moscicki A.B., Sciboski S., Broering J et al. // J. Pediatr.- 1998.- Vol.132, N 2.- P. 277-284.

178. Motta EV, Fonseca AM, Bagnoli VR. Colpocytology in a preventive ginecological ambulatory service, 2001; 47(4): P.302-10.

179. Muskato M.S., Perry M.C., Yarbo J.W. // Semin. Oncol.- 1982.- Vol. 9.- P. 373-387.

180. Nakagava S., Yoshikawa H., Yasugi T. et al. // J. Med. Virol.- 2000.- Vol. 62, N2.-P. 251-258.

181. Parker MF, Zabn CM, Vogel KM. Discrepancy in the interpretation ofhistologia by gynecologic pathologists. Obstet. Gynecol. 2002; 100 (2): P. 277-80.

182. Parkin D.M., Pisani P., Ferlay J. Global Cancer Statistics // Ca Cancer J. Clin.- 1999.- Vol. 49, N 1.- P. 33-64.

183. Patrik J. // Br. J. Obstet. Gynecol.- 1997.- Vol. 104,N 8. P. 876.

184. Peipert J.F., Montagno A.B., Cooper A.S., Sung C.J. // Am. J. Obstet. Gynecol.- 1997.- Vol. 177,N5.-P. 1184-1187.

185. Penna С., Fallani M., Gordigiani R. // Tumori.- 1984. P.35.

186. Pitris C., Goodman A., Boppart S.A. et al. // Ibid.- N 1.- P. 135.

187. Ponten J., Adami H.O., Bergstrom R. et al. Strategies for global control of cervical cancer // Int. J. Cancer.- 1995.- 60.- 1.- P. 1-26.

188. Ponten J., Guo Z. // Cancer Surveys.- 1998.- Vol. 32. P. 201-229.

189. Prorok P.C. Mathematical models and natural history in cervical cancer screening // Screening for Cancer of the Uterine Cervix // IARC Sci. Publ. №76-Lyon, 1986-P.185-196.

190. Richart R.M. // Obstet. And Gynecol.- 1990.- Vol. 75. P. 131-133.

191. Richart R.M., Barron B.A. A follow-up study of patients with cervical dysplasya // Am. J. Obstet. Gynecol.- 1969.- Vol. 105. P. 386-393.

192. Russmussen S.J., Eckman L., Quaye A.J. et al. // J. Clin. Invest.- 1997.- Vol. 99, N1.- P. 77-87.

193. Sasieni P.D. Human papillomavirus screening and cervical cancer prevention // J. Am. Med. Womens Assoc.- 2000.- Vol. 55. P. 216-219.

194. Schachter J., Hill E.C., King E.B. et al. // Am. J. Obstet. Gynecol.- 1975.-Vol. 123.-P. 753.

195. Schneider A., Zahm D., Kichmayr R., Schneider V. // Am. J. Obstet. Gynecol.- 1996.- Vol. 174, N 5. P. 1534-1541.

196. Seffel M.S., Albert D. Handbook of Human Immunology.- New York, 1997.-P. 233-266.

197. Shlay J.C., Dunn Т., Byers T. et al. // Obstet. And Gynecol.- 2000.- Vol. 96, N3.-P. 410-416.

198. Smith J.R., Taylor R.D. // Baillieres Clin. Obstet. Gynecol.- 1993.- Vol. 7, N l.-P. 237-255.

199. Southern S.A., Herrington C.S. Molecular events in uterine cervical cancer // Sex. Transm. Infect.- 1998.- Vol. 74. P. 101-109.

200. Stehman F.B., Blessing J.A., McGehee R., Barrett R.J. // J.Clin. Oncol.-1989.-Vol. 7.-P. 1892-1895.

201. Steinbeck R.G. // Acta Oncol.- 1997.- Vol. 36.- P. 3-12.

202. Stellato G. // Sex. Transm. Dis.-T992.>.43-44. 189.Stentella P., Frega A., Ciccarone M. et al. // J. Gen. Virol.- 1996.- Vol. 77.- P. 593-602.

203. Struzziero E., Corbo M. // Minerva Ginecol.- 1994.- Vol.46, N 9.- P. 487489.

204. Sutton G.P., Blessing J.A., Photopoulos G. et al. // Semin. Oncol.- 1989.-Vol. 16.-P. 68-72.

205. Syrjanen K. Human papillomavirus in genital carcinogenesis // Sex. Transm. Dis.- 1994.- Vol. 21. P. S86-S89.

206. Thipgen Т., Vance R.B., Khansur T. Carcinoma of the uterine cervix // Semin. Oncol.- 1994.- Vol. 21.- P. 43-54.

207. Waldrop G.M., Palmer J.P. // Am. J. Obstet. Gynecol.- 1963.- Vol. 86. P. 202.

208. Wasserman Т., Cartes S. // Cancer Treat. Rev.- 1977.- Vol. 4,- P. 25-46.

209. Weiderpass E. Hormonal risk factor of cancer in humans: point of view ofcancer epidemiologist // Conf. "Hormonal carcinogenesis".- 2000.- P.22-23.

210. Weiss L.K., Kau Tsui-Ying, Sparks B.T. et al. // Cancer.- 1994.- Vol.73, N7.-P. 1849-1857.

211. WHO. Tumors of the Breast and Female Genital Organs.- Lyon, 2003. P.567.

212. Zarcone R., Tartaglia E., Cardone G., Voto R.I. Adenocarcinoma dell'endocer-vice // Minerva Ginecol.- 1994.- Vol. 46, N1-2.- P. 45-48.