Автореферат и диссертация по медицине (14.00.21) на тему:Профилактика и лечение воспалительных реакций в пульпе зуба после одонтопрепарирования с помощью нового материала для фиксации временных конструкций несъемных зубных протезов
Автореферат диссертации по медицине на тему Профилактика и лечение воспалительных реакций в пульпе зуба после одонтопрепарирования с помощью нового материала для фиксации временных конструкций несъемных зубных протезов
На правах рукописи
ТЕПЛОВ ЕВГЕНИЙ ВЛАДИМИРОВИЧ
ПРОФИЛАКТИКА И ЛЕЧЕНИЕ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ РЕАКЦИЙ В ПУЛЬПЕ ЗУБА ПОСЛЕ ОДОНТОПРЕПАРИРОВАНИЯ С ПОМОЩЬЮ НОВОГО МАТЕРИАЛА ДЛЯ ФИКСАЦИИ ВРЕМЕННЫХ КОНСТРУКЦИЙ НЕСЪЕМНЫХ ЗУБНЫХ ПРОТЕЗОВ (клинико-экспериментальнос исследование)
14.00.21 - Стоматология
АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
Воронеж -2005
Работа выполнена на кафедре челюстно-лицевой хирургии и стоматологии Института усовершенствования врачей ГУ «Национальный медико-хирургический Центр им. Н.И. Пирогова МЗ РФ».
Научный руководитель:
Официальные оппоненты:
доктор медицинских наук, профессор Балин Виктор Николаевич доктор медицинских наук, профессор Каливраджиян Эдвард Саркисович
кандидат медицинских наук Орешкин Андрей Валерьевич
Ведущая организация: Санкт-Петербургский Государственный медицин-
ский университет им. И.П.Павлова
Защита состоится » (Ш^ил^ 2005г. в час. на заседании диссертационного совета Д.208.009.01. в ГОУ ВПО «Воронежская государственная медицинская академия им. Н.Н.Бурденко МЗ РФ» по адресу: г. Воронеж, ул. Студенческая, 10
394000, Россия, г. Воронеж, ул. Студенческая, 10.
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО «Воронежская государственная медицинская академия им. Н.Н.Бурденко МЗ РФ»
Автореферат разослан
2005г
Ученый секретарь Диссертационного совета
М.А. Струков
Актуальность. Для защиты пульпы препарированных под коронки опорных зубов постоянных несъемных зубных протезов (ТОП) на период лабораторных этапов их изготовления обычно используются временные, чаще всего, пластмассовые конструкции НЗП, фиксируемые на зубах с помощью специальных твердеющих в полости рта паст. Однако практически все в предлагаемые в настоящее время твердеющие пасты выполняют, главным образом, только функцию фиксации временных коронок на опорных зубах, не оказывая какого либо выраженного лечебного воздействия на пульпу, травмированную, в большей или меньшей степени, в результате одонтопре-парирования.
Учитывая практически неизбежное неблагоприятное воздействие на жизнеспособность пульпы самой процедуры препарирования зуба, очевидно, что материалы для фиксации временных НЗП должны иметь такие же свойства, как и препараты, рекомендуемые для лечения глубокого кариеса и, даже, острого серозного пульпита. (Большаков Г.В., 1989; Арутюнов С.Д., 1990; Васильев ВТ., 1992; Уан, 1992; Абака-ров СИ., 1994; Чистяков Б.Н., 1994; Аболмасов Н.Г., Бычков В А, Шамшурина В.Р., 1995; Каламкаров ХА., 1996; Аболмасов Н.Г., Куликов В.О., 1997; Шевченко Д.П., 1997; Белая Е.А., 1997; Иорданишвили А.К., Ковалевский А.М., 2001;. Сорокин Д.В., 2001 и др.).
Имея в виду особенности патогенеза термической и вибрационной, главным образом, асептической травмы зубов в процессе одонтопрепарирования, следует предположить, что фармакологическое действие таких препаратов должно быть комплексным. При этом должно быть обеспечено эффективное воздействие на одно из главных звеньев патогенеза асептического воспаления - перекисное окисление липи-дов (ПОЛ), поскольку известно, что продукты ПОЛ участвуют в метаболизме арахи-доновой кислоты, способствуя накоплению ей дериватов (простагландинов, проста-циклинов, тромбоксанов, гидроперекисей, лейкотриенов, эйкозоноидов и др.) (Глуш-ков СИ., 1998; Удальцова НА., 1998).
Именно поэтому появление свободной арахидоновой кислоты является сигналом "запуска" так называемого арахидонового "каскада", то есть цепи процессов, в результате которых в клетках воспаленных тканей образуются эйкозаноиды различных групп.
Блокаторами же циклооксигеназы - ключевого фермента простагландиновой
ветви арахидонового "каскада" - являются нестероидные противовоспалительные препараты, такие, как диклофенак, индометацин (Бороян Р.Г., 1979).
О силе и динамике перекисного стресса в клетках поврежденной в результате процедуры одонтопрепарирования возможно судить по интенсивности процессов ПОЛ, обычно оцениваемых по содержанию малонового диальдегида (МДА), а также по концентрации восстановленного глутатиона (ВГ) (Барабай В.Н., 1992; Глушков СИ., 1998; Иванов С.Ю., Шарапов Г.Н., Калашникова О.Ю., Хышов В.Б., Базикян Э.А., 1999; Иорданишвили А.К., Ковалевский А.М., 1999; Ланкин В.З., Зенков Н.К., 2002 и др.).
С учетом изложенного, становится очевидным, что материал для фиксации временных конструкций НЗП, наряду с фиксирующими, должен иметь также проти-воспалительные свойства, создавая тем самым оптимальные условия для нормализации гомеостаза клеток и функции тканей в поврежденной пульпе препарированных под коронки зубов. Между тем, анализ специальной литературы и обзор рынка современных стоматологических препаратов показал, что материалов для фиксации временных конструкций НЗП, сочетающих в себе фиксирующие и специальные лечебные свойства, пока не предлагается.
Перед началом исследования была выдвинута рабочая гипотеза: применение для фиксации временных конструкций НЗП материала, содержащего нестероидный противовоспалительный препарат диклофенак-натрия, обладающий протекторным эффектом пероксидации ПОЛ, должно оптимизировать процесс восстановления жизнеспособности пульпы зуба после воздействия неблагоприятных факторов, связанных с одонтопрепарированием. Именно разработке такого принципиально нового материала для фиксации временных НЗП, обладающего заданной фармакологической активностью, исследованию его эффективности в эксперименте и в клинике посвящено настоящее исследование.
Целью работы является совершенствование методов профилактики и лечения воспалительных изменений в пульпе зуба после одонтопрепарирования с помощью нового лечебно-профилактического материала для фиксации временных конструкций несъёмных зубных протезов.
В соответствии с целью были сформулированы следующие задачи исследования:
создать принципиально новый вид лечебно-профилактического материала для
фиксации временных конструкций НЗП, содержащий диклофенак натрия и обладающий противовоспалительным действием;
- изучить в эксперименте на животных гистоморфологические и биохимические показатели состояния пульпы зуба после одонтопрепарирования, в том числе в условиях фармакологической защиты с помощью предложенного материала;
- апробировать в клинике разработанный лечебно-профилактический материал для временной фиксации конструкций НЗП и оценить эффективность его применения с помощью объективных методов исследования;
- провести оценку клинической эффективности предлагаемого нами материала для фиксации временных конструкций НЗП в сравнении с другими материалами, широко используемыми с этой же целью в стоматологической практике;
- выработать практические рекомендации по использованию предложенного материала.
Научная новизна исследования заключается в том, что в нбм впервые в стоматологической практике разработан материал для фиксации временных конструкций НЗП, оказывающий выраженный противовоспалительный эффект за счет включения в его состав диклофенак-натрия. В ходе доклинического эксперимента впервые определены «зоны безопасности» в зубах у экспериментальных животных (собак) и усовершенствована модель получения стандартной воспалительной реакции пульпы зуба кроликов в ответ на воздействие неблагоприятных факторов, связанных с одонтопре-парированием. Впервые осуществлена оценка клинической эффективности нового материала для фиксации временных конструкций НЗП и разработаны практические рекомендации по его применению.
Практическая значимость работы обусловливается созданием принципиально нового отечественного материала для фиксации временных конструкций НЗП, сочетающего в себе фиксирующие и лечебные свойства. Выраженное противовоспалительное действие материала, достигаемое за счет реализации вольтареном своих ан-тиокисидантных свойств, позволяет избежать необратимых патологических изменений в пульпе зуба после одонтопрепарирования. Доступность компонентов, входящих в состав материала, удобство в приготовлении и применении обеспечивают возможность его широкого использования в стоматологической практике.
Внедрение. По материалам работы была оформлена и направлена в РОСПАТЕНТ заявка на изобретение № 2000115508 от 14.06.2000. Получено решение о
о выдаче патента от 14.01.2003. Новый материал для фиксации временных конструкций НЗП внедрен в практику работы кафедры челюстно-лицевой хирургии (ЧЛХ) и стоматологии Военно-медицинскую академию (г. Санкт-Петербург), клинику ЧЛХ и стоматологии Национального медико-хирургического центра им. Н.И. Пирогова (г. Москва) и отделения ЧЛХ и стоматологии Военно-морского клинического госпиталя 1472 ЧФ РФ (г. Севастополь).
Положения, выносимые ня защиту:
1. Наиболее частым видом осложнения, возникающим после одонтопрепариро-вания под современные конструкции НЗП, является пульпит, представляющий собой частный случай асептической воспалительной реакции. Воспаление в пульпе сопровождается активацией ПОЛ с образованием свободных радикалов.
2. Введение в состав материала для фиксации временных конструкций НЗП препарата, обладающего противовоспалительными свойствами, обеспечивает лечебный и профилактический эффекты.
3. Положительные результаты клинической апробации позволяют рекомендовать предлагаемый нами материал для фиксации временных конструкций НЗП для широкого использования в стоматологической практике.
Апробация работы проводилась на конференции молодых учёных Военно-медицинской академии (г. Санкт-Петербург), Национального медико-хирургического центра им. Н.И. Пирогова (г. Москва), на заседаниях общества стоматологов ЧФ РФ (г. Севастополь).
По теме диссертации опубликовано 5 печатных работ (статьи, тезисы), оформлена заявка на изобретение и получено решение о выдаче патента.
Структура и объём диссертации. Диссертация объёмом 147 страниц состоит из введения, четырех глав, включающих обзор литературы, характеристику материалов и методов исследования, обсуждение результатов экспериментального исследования и клинической апробации, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка используемой литературы и приложения. Работа включает 22 рисунка (в том числе 6 диаграмм) и 9 таблиц. Список литературы состоит из 155 источников, из них 117 отечественных и 38 иностранных. Приложение содержит образец амбулаторной карты пациента, разработанной специально для сбора объективных и субъективных данных, позволяющих дать достоверную оценку клинической эффективности предлагаемого нами материала.
Материал и методы исследования
Предлагаемый нами материал «Диккальцин» представляет собой сложный порошок, приготавливаемый в условиях аптеки или специализированного фармацевтического предприятия простым смешиванием всех компонентов в обычных условиях в любой последовательности в следующей дозировке (масс., %): диклофенак натрия (1 -1,5 %); трикальций фосфат ( 17-20 %); окись цинка (30 - 62 %); окись кальция (20 -49 %). Из указанного сложного порошка на гвоздичном масле (эвгеноле) приготавливается паста, используемая для фиксации временных конструкций НЗП. В состав пасты впервые в стоматологической практике включен нестероидный противовоспалительный препарат диклофенак натрия. Благодаря механизму его противовоспалительного действия, использование диклофенак-натрия в составе пасты обеспечивает профилактику и лечение воспалительных изменений в пульпе препарированного зуба.
Биохимические показатели (уровень МДА и ВГ) исследовались в ходе эксперимента на 120 зубах (центральные резцы верхней и нижней челюсти) 30 кроликов породы «Шиншилла» 1 - 2-х-летнего возраста, обоего пола, весом от 3 до 5 кг. Для определения содержания МДА и ВГ получали гомогенат пульпы зуба кролика. В ходе биохимического эксперимента животные были разделены на четыре серии (по 28 зубов от 7 кроликов в каждой): I серия (контрольная) - сформированный дефект коронки препарированных зубов оставляли без фармакологической защиты (открытым); II, Ш и IV серии (опытные) - сформированные дефекты восполняли на срок 7 суток «Ре-пином», дентин-пастой и предлагаемым нами материалом соответственно.
Моделирование дефекта выполнялось под общей анестезией (5% р-ра калипсо-ла из расчета 0,2 мл раствора на 1 кг веса животного) с учетом анатомо-физиологических особенностей зубочелюстной системы кроликов, а именно: фиссур-ным бором спиливали коронковую часть зуба, чтобы вскрыть пульпу корневого канала. Предлагаемая методика моделирования дефекта обеспечивает более точную экстраполяцию полученных экспериментальных данных на человека, поскольку соотношение толщины данных частей зуба в корневой части у грызуна соответствует подобному соотношению в коронковой части зуба у человека.
Кролики выводились из опыта путем передозировки калипсола на 1,3,5,7 сутки после одонтопрепарирования.
Содержание МДА определялось с помощью теста с тиобарбитуровой кислотой по методу исЫуата М, МШага М (ИсЫата М., МШага М., 1978).
Концентрацию ВГ в гомогенатах исследуемых тканей определяли с использованием 5,5'- дитио-бис (-2-нитробензойной) кислоты (ДТНБ) по методике G.L.Ellman в модификации А.Р. Гавриловен и Н.Ф. Хмара (Ellman G.L., 19S9; Гаврилова АР, ХмараН.Ф., 1986).
Отсутствие в специальной литературе данных о наличии, состоянии и размерах «зон безопасности» в зубах у собак, используемых в экспериментальных целях, обусловило необходимость проведения дополнительных исследований, направленных на измерение толщины стенок полости клыков, премоляров и моляров на различном уровне и в различных проекциях. Материалом данного исследования послужили 120 интактных зубов (клыки, зубы задней группы верхней и нижней челюстей) полученных с трупов животных.
Изучение гистоморфологической картины после одонтопрепарирования проводилось на подготовленных в соответствии с «зонами безопасности» зубах 8 беспородных собак 2-4 -летнего возраста, весом от 6 до 12 кг. Всего было исследовано 80 зубов.
Препарирование опорных зубов производилось по следующей схеме: клыки - в 1-й день эксперимента; первые премоляры - на 7-й; вторые премоляры - на 9-й; первые моляры - на 11-й; вторые моляры - на 13-й. На 14-й собаки выводились из опыта путем передозировки калипсола. Таким образом, состояние зубов, препарированных на 13-е сутки от начала эксперимента, будет соответствовать морфологической картине 1-х суток после одонтопрепарирования; препарированных на 11-й день -3-м суткам и т.д.
Пасть экспериментальных животных (собак) условно разделялась на четыре сегмента (I, II, III, IV). В сегменте I сформированный дефект оставался незакрытым (без фармакологической защиты); в сегменте II - для фиксации временных конструкций НЗП использовался «Репин»; в сегменте III - дентин-паста; в сегменте IV - предлагаемый нами материал.
На препарированные зубы животных изготавливались пластмассовые коронки из быстротвердеющей пластмассы "Structur" (VOCO).
Микропрепараты исследовались по методам Ван Гизона и Большевского -Гросс. Гистологические препараты изучались в световом микроскопе при увеличении х200. Микрофотографии получали при помощи цифровой фотокамеры «SONY» и микроскопа LABOVAL-4.
Основой для клинического исследования послужили результаты обследования и ортопедического лечения 160 пациентов (49'женщин и 111 мужчин) в возрасте от 18 до 50 лет. Для замещения дефектов зубного ряда всем пациентам в процессе ортопедического лечения изготавливались металлокерамические (МК), металлопластмассо-вые (МП) и цельнолитые (ЦЛ) протезы.
Для объективной оценки состояния пульпы препарируемых зубов использовались методы электроодонтометрии (ЭОМ) и реодентографии (РДГ)- Кроме объективных данных, учитывались субъективные жалобы пациентов на чувство дискомфорта или боль в причинном зубе; на факторы, провоцирующие болевой синдром (температурные и химические раздражители); регистрировали наличие иррадиации боли, а также появления болевой реакции препарируемых зубов на перкуссию.
Результаты исследования:
До начала эксперимента были определены «зоны безопасности» зубов у собак (табл.1).
Таблица 1
Результаты измерения толщина твердых тканей зубов у собак
Поверхность зуба Наименование зуба superior posterior lateralis medial» anterior
толщина
клык 3,32±0,2 3,45±0,2 2,77±0,3 2,67±0,3 4,87±0Д
моляр 3,80±0,2 3,00±0,1 3,07±0Д 2,92±0,3 3,27±0,1
премоляр (нижний) 3,40±0,1 3,35±0,3 2,87±0,2 2,75±0,2 3,95±0,1
премоляр(верхний) 3,57±0Д 2,65±0,3 2,25±0,2 2,2та 3,62±0,2
Так, у клыков «зоны безопасности» находятся:
а) у режущего края;
б) на уровне экватора с вестибулярной, оральной и контактных поверхностей;
в) на уровне шейки с вестибулярной и оральной поверхностей, а у верхних клыков - и с дистальной поверхности.
У клыков наиболее опасными являются место наибольшей вогнутости язычной (нёбной) поверхности и медиальная контактная стенка на уровне шейки зуба. У моляров «зоны безопасности» располагаются:
а) у режущего края;
б) с оральной вестибулярной сторон на уровне экватора.
У моляров наиболее опасными являются контактные стенки в области шейки
зуба.
У верхних и нижних премоляров собак «зоны безопасности» расположены:
а) у режущего края;
б) с оральной и вестибулярной сторон на уровне экватора;
в) на уровне шейки с вестибулярной и оральной стороны.
У премоляров наиболее опасными являются контактные стенки на уровне шейки зуба, где они имеют наименьшую толщину.
Результаты гистоморфологических исследований показали, что в пульпе препарированных зубов, оставленных впоследствии без каких-либо защитных покрытий, развиваются изменения, типичные для картины острого асептического воспаления. При этом даже на финальной стадии опыта (на 14-е сутки) в микропрепаратах не прослеживается отчетливых признаков его обратного развития.
Использование «Репина» в качестве изолирующего материала способствовало более быстрому регрессу проявлений травматического воздействия после одонтопре-парирования, что выражалось в снижении активности воспалительных изменений. Однако состояние пульпы на 14-е сутки характеризовалось ещё хорошо выраженными склеротическими и дистрофическими изменениями с повреждением сосудов и нервных волокон.
Использование дентин-пасты, как и использование «Репина» способствовало определённому уменьшению воспалительных изменений в пульпе, снижению их активности и выраженности. Микроскопическая картина морфологических изменений в пульпе на последнем этапе эксперимента уже характеризовалась менее выраженной деформацией структурных элементов при применении дентин-пасты по сравнению с предыдущей серией, где для фиксации НЗП использовали «Репин». В то же время следует отметить, что даже на 14-е сутки ещё сохранялась гистоморфологическая
картина воспаления, не исчезала дистрофия нервных структур.
Экспериментальные исследования свидетельствуют, что интенсивность патологических изменений в пульпе зубов после одонтопрепарирования удалось существенно снизить, применяя специальные меры защиты раневой поверхности коронки зуба. При фиксировании зубных коронок у экспериментальных животных на предлагаемую нами пасту, морфологические изменения в пульпе были выражены в меньшей степени. Отек, полнокровие сосудов и единичные, мелкие кровоизлияния в пульпе отмечались в течение лишь1 - 3-х суток и полностью исчезали по прошествии 7 суток.
¡Использование предлагаемого нами материала позволило предупредить такие основные морфологические процессы, характерные для воспаления, как альтерация, экссудация и пролиферация. Это обусловлено применением материала, обладающего лечебно-профилактическим действием, в отличие от дентин-пасты и «Репина», выполняющих лишь механическую защиту пульпы препарированного зуба. Использование нового материала для фиксации временных конструкций НЭП, как показали гистоморфологические исследования, активно способствует уменьшению некротических изменений и, тем самым, предупреждает грубую деформацию структурных элементов пульпы, стимулировало более быстрое восстановление нормального состояния сосудов, кровоснабжения и иннервации, а, следовательно, и функциональной полноценности ткани пульпы, как органа.
Раздел биохимических исследований реализован нами для получения и сравнения показателей состояния пульпы в условиях фармакологической защиты с использованием различных материалов (табл.2,3).
№ данных, приведенных в таблице 2, следует, что спустя сутки после одонтопрепарирования концентрация ВГ в пульпе резко снизилась во всех сериях: в 1-й серии - на 35,8%, во 2-й серии - на 30,7%, в 3-й серии - на 31,7 %, а в 4-й серии - на 22,5%. Очевидно, что в условиях отсутствия фармакологической защиты, это снижение носит наиболее ярко выраженный характер. Закрытие дефекта традиционными фиксирующими материалами («Ренином» и дентин-пастой) приводило к менее выраженному снижению концентрации ВГ, что, по-видимому, было связано лишь с наличием физической защиты пульпы от микробных агентов. Однако, важную роль в патогенезе пульпита, возникающего после одонтопрепарирования, играют также термическая и вибрационная травма. Применение «Репина» и дентин пасты не может слу-
жить профилактической мерой против этих факторов. При использовании предлагаемого нами материала концентрация ВГ также отличается от нормы, но эта разница уже значительно меньше. Очевидно, что включение в состав пасты диклофенак-натрия, оказывающего выраженное противовоспалительное действие, существенно снизило неблагоприятное воздействие вредных факторов, обусловливающих развитие патологического процесса.
Таблица 2
Результаты изучения динамики концентрации ВГ в гомогенате пульпы зубов у животных I - IV серий экспериментов (в ммоль/гр. ткани)
Метод защиты пульпы после одонтопрепарирования
55 без эшцит механическая фармакологическая
Сутки деитин-паста «Репин» Предлагаемый материал
1 2 3 4 5 б 7 8 9
М±т, М±ш, Рм М1ш, Ри М1ш, Рн
1-е # 6,2110.10 6,78*0.23 р<0,05 6,6910.08 р<0,05 7.25Ю.09 р<0,05
2-« 1 о о ■н 9.42Ю.14 9,3910.10. р>0,05 9,2010.05 р<0,05 9,5910.02 р<0,05
3-й 7,2210.07. 7,5110.19 р<0,05 7,3410.06 р<0,05 8,8710.12 р<0,05
5-е 5,5910.21. 5,8510.18 р<0,05 3,7610.08 р<0,05 7,4710.14 р<0,01
б-е о? 5Д5Ю.02 6,1710.16 р<0,05 6,2210.09 р<0,03 7,7510.15 р<0,01
7-е »»* 6,0310.21 - 6,1410.20 - 8,4710.07 •
*** " гнойное расплавление ткани
Спустя 48 часов после введения животных в опыт отмечалось возвращение уровня концентрации ВГ к значениям, близким к норме во всех сериях: в 1-й - до 96,9%, во 2-й- до 95,9%, в 3-й - до 93,8%, в 4-й - до 97,9% от нормы. Данный сдвиг связан с компенсацией ряда антиоксидантных ферментных систем ткани пульпы: глу-татиона, супероксиддисмутазы (СОД), каталазы, глюкоза-6-фосфатдегидрогеназы, глутатион-редуктазы.
На 3-й сутки была выявлена вторая волна снижения концентрации ВГ. При этом, как и на 1-е сутки, максимальное снижение наблюдается в серии, где поверхность пульпы была оставлена открытой. В этой серии концентрация ВГ снизилась на 26,6 %, в сериях, где применялись «Репин» и дентин-паста снижение составило 23,5% и 25,6% соответственно. В IV серии с фармакологической защитой пульпы предлагаемым материалом отмечалось минимальное снижение концентрации ВГ на 9,2%.
На пятые сутки отмечалось дальнейшее снижение концентрации ВГ в гомоге-нате пульпы у животных во всех сериях.
На 7-е сутки в I серии опытов продолжалось дальнейшее снижение концентрации ВГ. Во П и III сериях концентрация ВГ оставалась на том же уровне, что и в предыдущем сроке наблюдения, т.е. на 5-е сутки. В IV серии концентрация ВГ также сохранилась на уровне, характерном для 5-х суток, однако была значительно ближе к показателю, что, безусловно, было связано с наличием у диклофенак-натрия выраженных противовоспалительных свойств.
Из данных, приведенных в таблице 3, следует, что на 1-е и 2-е сутки на фоне фармакологической защиты пульпы диклофенаком натрия, не отмечалось существенных изменений в концентрации МДА по сравнению с нормой (пульпа интактного зуба). Это объясняется тем, что на данном этапе защищенные фармакологическим препаратом мембраны клеток и внутриклеточных структур не подвергались окислению со стороны активных форм кислорода (АФК), а содержания ВГ и активности антиок-сидантных ферментов оказывалось достаточно для прерывания цепи нежелательного перекисного окисления.
На 3-й сутки во всех сериях экспериментов произошел срыв функционирования антиоксидантной системы, характеризующийся резким нарастанием содержания МДА. При этом в I серии содержание МДА увеличилось более чем в 3 раза, (395% от нормы), во II и III сериях в 2 раза, (197% и 208%), то в IV серии оно возросло всего в 1,4 раза (143%).
На 5-е сутки в 1-й серии отмечалось дальнейшее увеличение концентрации продуктов ПОЛ. Использование фармакологической защиты приводило к снижению концентрации МДА на 22%, 26%, 23% (до 175%, 182%, 110% от нормы) в II, Ш и IV сериях соответственно.
В контрольной серии определение МДА после шести суток оказалось невозможным вследствие гнойного расплавления тканей.
У животных II и III серии содержание МДА было ниже, чем в контрольной серии, но все же гораздо выше, чем в нормальной пульпе, и оставалось примерно на одинаковом уровне с пятых суток.
В IV серии уровень МДА постепенно снижался, начиная с 3-х суток, т.е. после пика развития воспалительного процесса. Содержание МДА в этой серии было ниже, чем во 2-й и 3-й, но выше, чем в нормальной пульпе, однако разница в этих показате-
лях была уже не столь значительна. При этом значимость достоверности различия между I и IV сериями высока (р<0,01). К тому же, применение препаратов позволило избежать гнойного расплавления тканей пульпы. Более того, отмечалась тенденция к снижению уровня МДА, причем в пульпе животных 4-й серии концентрация МДА практически достигала уровня контроля.
Таблица 3
Результаты исследования динамики концентрации МДА в гомогенате пульпы зубов у животных I - IV серий экспериментов (в ммоль/гр. ткани)
метод защиты пульпы после одоетопрепарирования
Сутки % без защиты механическая фармакологическая
дентин-паста «Репин» предлагаемый материал
1 2 3 4 5 6 7 8 9
М±т„ М±тх Р34 М±тх Рм М±тх Рз-8
1-е Р 44,8±0,10 44,б±0,20 р>0,05 45,5±0,12 р>0,05 44,9±0,19 р>0,05
2-е I 49,2±0,18 45,3±0,30 р<0,05 45,4±0,21 р<0,05 45,2±0,25 р<0,05
3-й § § 180,4±0,31 90Д±0,15 р<0,05 95,3±0,15 р<0,05 65,4±0,28 р<0,05
5-е VI о" •н u-i 183,3±0,28 80,1±0,18 р<0,05 83,210,63 р<0,05 50,6±0,17 р<0,01
6-е 184,7±0,40 79,2±0,45 р<0,05 84,1±0,Ю р<0,05 49,1 ±0,23 р<0,01
7-е 82.1±0,32 88.4±0,22 48.8±0,21
••* - гнойное расплавление ткани
Положительная динамика показателей содержания МДА и концентрации ВГ в исследуемой пульпе свидетельствовала о том, что введение извне нестероидного противовоспалительного препарата диклофенак-натрия способствует связыванию свободных радикалов, разрывает порочный круг цикла арахидонового «каскада», инги-бирует свободно-радикальные реакции, предотвращает деградацию мембранных структур, воздействуя тем самым на одно из ключевых звеньев патогенеза воспаления - ПОЛ, и, следовательно, купируя воспалительный процесс. Восстановление биохимических показателей до уровня физиологической нормы при применении предла-
гаемого нами материала происходило более быстрыми темпами, чем при использовании «Репина» и дентин-пасты.
Введение в состав материала нестероидного противовоспалительного препарата диклофенак-натрия обеспечивало реализацию механизма защиты пульпы от повреждения, манифестируемого в форме острого воспалительного процесса. Полученные результаты послужили основанием для его клинической апробации.
Результаты клинической апробации
Клиническая апробация эффективности предлагаемого нами материала для фиксации временных конструкций НЗП и сравнительная оценка указанного материала и других материалов, используемых для этих целей, проведена у 160 пациентов 1472 Военно-морского клинического госпиталя ЧФ РФ, находившихся на стационарном лечении во время протезирования. Всего было препарировано 482 зуба под литые, металлокомпозитные и металлокерамические коронки (табл.4).
Таблица 4
Распределение больных по виду конструкций НЗП, полу, количеству препарируемых
зубов
Пол мужчины женщины всего
Вид конструкции НЗП МК МП ЦЛ МК МП
Количество пациентов 12 33 66 5 15 29 160
Количество зубов 37 98 192 21 45 89 482
Все пациенты были разделены на две группы:
- первая группа - контрольная, где для фиксации временных конструкций НЗП использовались традиционные виды фиксирующих материалов - «Репин» и дентин-паста - 70 человек (50 мужчин и 20 женщин);
- вторая группа - основная, в которой фиксация аналогичных временных конструкций осуществлялась с помощью предлагаемого нами материала- 90 человек (61 мужчин и 29 женщин).
Проведена оценка одонтопрепарирования 189 зубов у лиц контрольной группы и 293 зуба - в основной.
Объединение пациентов, которым временные конструкции НЗП фиксировались на «Репин» и дентин-пасту, в одну группу представлялось возможным на основании общепринятой практики, имеющий место в подавляющем числе бюджетных лечебных учреждений Российской Федерации.
Оценка состояния нервных элементов в пульпе обработанных зубов проводилась на основе определения порога болевой чувствительности (пороговой возбудимости), устанавливаемого в результате электроодонтометрии (ЭОМ) (Рис.1).
14 •
Основная | "•■Контрольная ► Исходное значение
. (
■-11111
14 24 34 »4 74 104 144
Сутки
Рис. 1. Динамика показателей электроодонтометрии (мкА)
В 1-е сутки электровозбудимость пульпы (ЭВП) резко снижается по сравнению с нормой. Далее наблюдается постепенное увеличение ЭВП, обусловленное регенерацией нервных волокон пульпы. При этом восстановление ЭВП у больных опытной группы происходит более стремительно, и уже к 5-м суткам пороговая реакция пульпы практически соответствует норме. В контрольной группе положительная динамика показателей ЭОМ носит существенно более медленный характер.
Очевидно, что новый материал для фиксации временных конструкций НЗП стимулировал более быстрое восстановление нервных элементов пульпы, подвергшихся патологическим изменениям в результате одонтопрепарирования.
Оценка функционального состояния и кровообращения в пульпе зуба осуществлялось с помощью РДГ по методике д м н., профессора Чегодаря А.Я (2000г., кафедра нормальной физиологии КГМУ г. Симферополь).
В ходе анализа реодонтограмм устанавливались реографический индекс (РИ), диастолический индекс (ДИ) и дикротический индекс (ДиКИ) (Рис.2,3,4).
Сутки
Рис.2. Динамика показателей РИ (в Ом)
Динамика показателей РИ, ДИ и ДиКИ свидетельствует о том, что нормализация венозного и артериального тонуса и восстановление скорости кровотока отмечаются при применении предлагаемого нами материала к 7-м суткам, в то время как при фиксации временных конструкций НЗП на другие материалы восстановление скорости кровотока происходит в более поздние сроки.
Рис.3 Динамика показателей ДИ (в %)
Предлагаемый лечебно-профилактический материал оказал стимулирующее действие на сосуды пульпы, что объективно подтверждается более быстрым восстановлением показателей РИ, ДИ и ДиКИ до уровня нормы.
Анализ комплекса субъективных жалоб на характер и интенсивность болей, сроки купирования болевого компонента позволил разделить пациентов на три основные группы, в которых использовались традиционные виды материалов (дентин-паста, «Репин») для временной фиксации НЗП.
У пациентов первой группы после одонтопрепарирования возникало чувство дискомфорта или незначительная боль на температурные раздражители или перкуссию, исчезающие к 7 - 10-м суткам после вмешательства (65 % случаев)
У больных второй группы после одонтопрепарирования отмечался дискомфорт или боли разного характера, не проходящие к 14-м суткам (12 %). У этих больных срок фиксации постоянных конструкций откладывался на срок до 1 месяца, до окончательного исчезновения остаточных явлений.
У пациентов в третьей группе после одонтопрепарирования отмечалось чувство дискомфорта или кратковременные боли, переходящее в самопроизвольную боль, характеризующуюся иррадиацией по ходу тройничного нерва, нарастанием интенсивности и длительности болевого приступа. К 3 - 5-м суткам развивалась клиническая картина острого пульпита, что в конечном итоге приводило к необходимости ле-
чения опорного зуба методом экстирпации пульпы (23 %).
Таким образом, клиническая эффективность применения «Репин» и дентин-пасты в качестве материала для фиксации временных конструкций НЗП составляет 77%.
При фиксации временных конструкций НЗП на предлагаемый нами материал динамика субъективных данных носила следующий характер.
На 1-е сутки пациенты отмечали чувство дискомфорта (97%), болезненную реакцию на температурные раздражители (7%), самопроизвольные боли кратковременного характера (10%), болезненность при перкуссии (5%).
На 2-е сутки пациенты предъявляли жалобы: ощущение дискомфорта (86%), периодически возникающие самопроизвольные боли (1%), болезненность при перкуссии (2%), болезненную реакцию на температурные раздражители (3%).
На 3 - 5-е сутки ощущение дискомфорта сохранялось у 43 % пациентов. Периодически возникающее чувство дискомфорта отмечали 37 % пациентов. Жалоб не предъявляли 20 % пациентов.
К 7 - 10-м суткам 98,5% пациентов отмечали полное клиническое благополучие. Периодически возникающее чувство дискомфорта сохранялось лишь у 1,5 % больных до 14-х суток после одонтопрепарирования.
На 14-е сутки после одонтопрепарирования какие-либо жалобы на опорный зуб со стороны пациентов отсутствовали.
Результаты клинической апробации свидетельствуют о том, что терапевтический эффект предлагаемого нами материала для фиксации временных конструкций НЗП составляет 100%. Подобный терапевтический эффект достигается за счёт сочетания в предлагаемом материале фиксирующих и противовоспалительных свойств. Противовоспалительный эффект указанного материала достигается за счет включения в его состав диклофенак-натрия, ингибирующего ПОЛ и прерывающего реакцию свободно-радикального окисления благодаря своим выраженным противовоспалительным свойствам.
Таким образом, подтвердилась выдвинутая перед началом исследования гипотеза: применение материала, содержащего нестероидный противовоспалительный препарат диклофенак-натрия, оказывает лечебно-профилактическое действие на пульпу зуба, существенно уменьшая последствия воздействия неблагоприятных факторов, связанных с одонтопрепарированием.
Выводы
1. При препарировании коронок зубов у экспериментальных животных под современные конструкции несъемных зубных протезов (НЗП) в травмированной пульпе развиваются выраженные воспалительные реакции, протекающие на фоне активации процессов перекисного стресса (ПС) с характерным фазовым течением, сопровождающимся соответствующими периодическими снижениями концентрации ВГ и увеличение концентрации МДА. Морфологические изменения в пульпе зуба после стандартной процедуры одонтопрепарирования были типичными для острого асептического воспаления и характеризовалась разрыхлением и вакуолизацией в слое одон-тобластов, выраженной гиперемией, множественными периваскулярными кровоизлияниями, фрагментацией осевых цилиндров большинства нервных волокон, которые
. не исчезали и к исходу 14-х суток.
2. При остром экспериментальном травматическом пульпите с использованием предлагаемого нами материала «Диккальцина» отмечалось минимальное снижение концентрации ВГ в начальную фазу ПС - на 22,5%, при применении дентин-пасты уровень ВГ снижался на 30,7%, а при использовании «Репина» - на 31,7 % по сравнению с его уровнем гомогенате пульпы интакгных зубов. Концентрация МДА в тканях пульпы препарированных зубов повышалась не более чем в 1,4 раза, в то время как после использования дентин-пасты - в 1,97 раза, а в случае применения «Репина» - в 2,08 раза, что свидетельствовало о его выраженном протекторном эффекте, в том числе в звене блокирования циклооксигеназы, как ключевого фермента «каскада» арахидоновой кислоты и предупреждения процесса образования ее дериватов, играющих важную роль в развитии воспаления.
3. В серии опытов, где для профилактики воспалительных осложнений в пульпе препарированных зубов была применена паста с диклофенак-натрием, на 14-е сутки в пульпе практически не обнаруживалось воспалительных изменений и ни в одном из случаев не отмечалось явлений ее некроза. При исключительно механической защите пульпы с использованием дентин-пасты и «Репина», в препарированных зубах на 14-е сутки еще наблюдались выраженные склеротические изменения: в виде образования пучков из фиброцитов и коллагеновых волокон, располагавшихся тяжами, а так же сохраняющейся лимфо-плазмоцитоядерная инфильтрацией, вакуолизацией пульпы, формированием полостей и даже кальцинатов, атрофическими изменениями в одонтобластах.
4. Учет «зон безопасности» во время препарировании зубов у животных (собак) позволяет более точно моделировать ряд заболеваний тканей зубов, сопровождающихся адекватной реакцией пульпы на воздействие неблагоприятных факторов, в том числе связанных с одонтопрепарированием. В частности, морфометрическими исследованиями установлено, что у клыков собак «зоны безопасности» находятся на следующем расстоянием от поверхности эмали: у режущего края (3,32±0,2 мм), на уровне экватора - с вестибулярной (4,87±0,2 мм) и оральной (3,45±0,2 мм) сторон; у моляров - у режущего края (3,80±0,2 мм), с оральной (3,00±0,1 мм) и вестибулярной (3,27±0,1) сторон на уровне экватора. В пре-молярах собак «зоны безопасности» расположены: у режущего края (3,57±0,2 мм), с оральной и вестибулярной сторон на уровне экватора (3,35±О,Змм и - 3,95±0,1 мм), соответственно. Наиболее вероятными местами повреждения пульпы клыков во время процедуры препарирования являются: наибольшая вогнутость язычной (нёбной) поверхности коронки зуба (2,02±0,2 мм) и медиальная контактная стенка на уровне ее шейки, где расстояние от поверхности эмали до пульповой камеры составило (2,25±0,3 мм), а у премоляров и моляров - контактные стенки на уровне шейки зуба, (2,35±0,2 мм и - 2,75±0,2 мм), соответственно.
5. В группе больных, где для фиксации временных коронок на препарированных зубах применяли пасту, содержащую диклофенак-натрия, фармакологическая защита, по данным электроодонтодиагностики и динамики клинических проявлений постманипуляционной травмы пульпы, ни в одном случае не наблюдали явлений острого пульпита, а неприятные ощущения - чувство дискомфорта, болевая реакция на температурные и механические раздражители практически исчезали к 7-10-м суткам, что давало возможность завершить протезирование уже к исходу второй недели после его начала. Механическая защита пульпы препарированных зубов дентин-пастой и «Репином» оказалась менее эффективной: у 23% пациентов развились явления острого травматического пульпита, потребовавшего экстирпации пульпы. Еще в 12% случаев эти явления носили обратимый характер, что, однако, существенно удлиняло сроки постоянной фиксации НЗП на препарированных зубах (до 1 месяца).
6. Противовоспалительная эффективность фармакологической защиты пульпы препарированных зубов с использованием пасты, содержащей диклофенак-натрия, была объективно подтверждена положительной динамикой показателей реодентогра-
фии (индексы: РИ, ДИ, ДиКИ), свидетельствующей о том, что нормализация венозного и артериального тонуса и восстановление скорости кровотока отмечаются при применении предлагаемого нами материала уже к седьмым суткам, в то время как при фиксации временных конструкций НЗП на другие материалы восстановление скорости кровотока происходило в более поздние сроки (более 14 суток). Кроме того, ЭВП у лиц в основной группе возвращалась к норме на 5-7 -е сутки, в отличие от контрольной группы, где порог ЭВП препарированных зубов превышал нормальный на 31 % даже на 14-е сутки наблюдения.
7. Использование защитных конструкций при одонтопрепарировании под современные НЗП является необходимым условием избежания необратимых процессов в пульпе опорных зубов. Эффективность применения запатентованного состава нового материала для фиксации НЗП обусловлена сочетанием его фиксирующих и лечебных свойств. Противовоспалительный эффект материала достигается за счёт включения в его состав нестероидного противовоспалительного препарата диклофенак-натрия.
Практические рекомендации.
Выраженное противовоспалительное действие предлагаемого нами материала для фиксации временных конструкций НЗП позволяет рекомендовать данный материал для использования в практике ортопедической стоматологии.
Указанный материал может быть приготовлен непосредственно перед применением, путём смешивания порошка и жидкости (эвгенол), а также может использоваться в виде заранее приготовленной пасты, хранящейся в стеклянной посуде тбмно-го цвета с притертой крышкой.
Предложенный материал может использоваться в практике ортопедической стоматологии медицинской службы ВС РФ, так как все компоненты, входящие в его состав находятся на снабжении в Вооруженных Силах Российской Федерации.
Список опубликованных работ по теме диссертации.
1. Иорданишвили А.К. Новый материал для временной фиксации несъёмных зубных протезов / А.К. Иорданишвили, A.M. Ковалевский, Б.В. Теплое // Клиническая имплантология и стоматология. -1999. - № 1 (8). - С. 49.
2. Биохимические изменения в пульпе зуба кролика при её воспалении / Б.В. Теплов, С.Н. Бородачёв, СИ. Глушков, А.К. Иорданишвили, Д.Ю. Мадай // Актуальные вопросы клиники, диагностики и лечения : тез. докл. науч. конф., посвящ. 200-летию Военно-медицинской академии. - СПб, 1999. - С. 408.
3. Теплов Е.В. Гистоморфологическое обоснование эффективности применения материала на основе диклофенака натрия для фиксации временных конструкций несъёмных зубных протезов / Е.В. Теплов, В.Е. Липовский, Н.П. Кифоренко // Актуальные вопросы клинической и военно-морской медицины. Медицинская служба Военно-морского флота Российской Федерации. - М.: Купавна, Центральный военно-морской клинический госпиталь, 2003. - С. 78 - 81.
4. Динамика концентраций восстановленного глутатиона и малонового ди-альдегида в гомогенатах пульпы зубов кроликов при экспериментальном воспалении (пульпите) / Е.В. Теплов, С.Н. Бородачёв, С.Н. Глушков, А.К. Иорданишвили, Д.Ю. Мадай // Актуальные вопросы клиники, диагностики и лечения : тез. докл. науч. конф., посвящ. 200-летию Военно-медицинской академии. - СПб, 1999. - С. 36 - 38.
5. Димексид и вольтарен в комплексной коррекции процессов перекисного окисления липидов в пульпе зуба при остром экспериментальном воспалении / Е.В. Теплов, С.Н. Бородачёв, СИ. Глушков, А.К. Иорданишвили, Д.Ю. Мадай // Актуальные вопросы клиники, диагностики и лечения: тез. докл. науч. конф., посвящ. 200-летию Военно-медицинской академии. - СПб, 1999. - С. 226 - 227.
Подписано в печать 2.03.2005 г. -^Формат 60x84/16. Бумага для множительных аппаратов. } Объем 1,0 усл. печл. Тираж 100 экз. .
1 Заказ № 1. Наряд-заказ № 1.
»
/
■ -г*"
Воронежский государственны? технический университет 394026, Воронеж, Московский просп., 14.
2 2 MAP 2005
Оглавление диссертации Теплов, Евгений Владимирович :: 2005 :: Воронеж
Введение.
Глава 1. Состояние пульпы зуба после одонтопрепарирования.
1.1. Техника одонтопрепарирования, его влияние на структуру и функции пульпы зуба.
1.2. Гистоморфологические изменения в пульпе зуба после одонтопрепарирования.
1.2.1. Изменения на внутриклеточном уровне.
1.2.2. Изменения на тканевом уровне.
1.3. Перекисное окисление липидов - биохимический показатель воспалительного процесса.
1.3.1. Роль нарушения липидного слоя мел1бран в развитии патологических процессов.
1.3.2. Регуляция перекисного окисления липидов и её роль в развитии воспалительного процесса.
1.4. Функциональные изменения в пульпе зуба после одонтопрепарирования.
Глава 2. Материалы и методы исследования.
2.1.Экспериментальное исследование: материал и методика
2.1.1. Разработка лечебно-профилактической пасты «Диккальцин» (диклофенак-натрия, кальций, цинк).
2.1.2. Методика воспроизведения травматического пульпита у кроликов.
2.1.3. Изучение зон безопасного препарирования зубов у собак для создания модели одонтотравмы.
2.1.4. Биохимические исследования.
2.1.4.1. Методика определения содержания малонового диальдегида как конечного продукта перекисного окисления липидов с помощью ТБК-теста.
2.1.4.2. Методика определения концентрации восстановленного глутатиона в пульпе зуба.
2.1.5. Методика гистоморфологических исследований пульпы зубов.
2.1.3.1. Материал, методика и результаты исследования зон безопасности у экспериментальных животных.
2.1.4. Материал и методика гистоморфологического исследования пульпы зубов экспериментальных животных.
2.2. Материал и методы клинического исследования.
2.2.1. Материал и методика обследования стоматологических больных.
2.2.2. Методика препарирования зубов под искусственные коронки.
Клинические методы изучения травматических состояний после одонтопрепарирования.
2.2.3.Электроодонтометрическое и реодентографическое исследование препарированных зубов.
2.3. Методы статистической обработки результатов.
Глава 3. Результаты экспериментальных исследований.
3.1. Результаты гистоморфологического исследования.
3.1.1. Гистоморфологическое состояние пульпы зуба после одонтопрепарирования без фармакологической защиты.
3.1.2. Гистоморфологическое состояние пульпы зуба после одонтопрепарирования при фиксации временных конструкций НЗП «Репином».
3.1.3. Гистоморфологическое состояние пульпы зуба после одонтопрепарирования при фиксации временных конструкций
НЗП дентин-пастой.
3.1.4. Гистоморфологическое состояние пульпы зуба после одонтопрепарирования при фиксации временных конструкций
НЗП предлагаемым нами материалом
3.2. Результаты биохимического исследования.
3.2.1. Результаты определения концентрации восстановленного глутатиона в гомогенате пульпы зуба.
3.2.2. Результаты определения содержания малонового диальдегида в гомогенате пульпы зуба.
Глава 4. Результаты клинической апробации и их обсуждение.
4.1. Результаты электроодонтометрии.
4.2. Результаты реодентографии.
4.3. Анализ субъективных данных.
Резюме.
Введение диссертации по теме "Стоматология", Теплов, Евгений Владимирович, автореферат
Актуальность. Для защиты пульпы препарированных под коронки опорных зубов постоянных несъёмных зубных протезов (НЗП) на период лабораторных этапов их изготовления обычно используются временные, чаще всего, пластмассовые конструкции НЗП, фиксируемые на зубах с помощью специальных твердеющих в полости рта паст. Однако, практически все в предлагаемые в настоящее время твердеющие пасты выполняют, главным образом, только функцию фиксации временных коронок на опорных зубах, не оказывая какого либо выраженного лечебного воздействия на пульпу, травмированную, в большей или меньшей степени, в результате одонтопрепарирования.
Учитывая практически неизбежное неблагоприятное воздействие на жизнеспособность пульпы самой процедуры препарирования зуба, очевидно, что материалы для фиксации временных НЗП должны иметь такие же свойства, как и препараты, рекомендуемые для лечения глубокого кариеса и, даже, острого серозного пульпита. (Большаков Г.В., 1989; Арутюнов С.Д., 1990; Васильев В.Г., 1992; Уан, 1992; Абакаров С.И., 1994; Чистяков Б.Н., 1994; Аболмасов Н.Г., Бычков В.А., Шамшурина В.Р., 1995; Каламкаров Х.А., 1996; Аболмасов Н.Г., Куликов В.О., 1997; Шевченко Д.П., 1997; Белая Е.А., 1997; Иорданишвили А.К., Ковалевский A.M., 2001;. Сорокин Д.В., 2001 и др.).
Имея в виду особенности патогенеза термической и вибрационной, главным образом, асептической травмы зубов в процессе одонтопрепарирования, следует предположить, что фармакологическое действие таких препаратов должно быть комплексным. При этом должно быть обеспечено эффективное воздействие на одно из главных звеньев патогенеза s асептического воспаления - перекисное окисление липидов (ПОЛ), поскольку известно, что продукты ПОЛ участвуют в метаболизме арахидоновой кислоты, способствуя накоплению её дериватов (простагландинов, простациклинов, тромбоксанов, гидроперекисей, лейкотриенов, эйкозоноидов и др.) (Глушков С.И., 1998; Удальцова H.A., 1998).
Именно поэтому появление свободной арахидоновой кислоты является сигналом о "запуске" так называемого арахидонового "каскада", то есть цепи процессов, в результате которых в клетках воспаленных тканей образуются эйкозаноиды различных групп.
Блокаторами же циклооксигеназы - ключевого фермента простагландиновой ветви арахидонового "каскада" - являются пестероидные противовоспалительные препараты, такие, как диклофенак, иыдометацип (Бороян Р.Г., 1979).
О силе и динамике перекисного стресса в клетках поврежденной в результате процедуры одонтопрепарирования возможно судить по интенсивности процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ), обычно оцениваемых по содержанию малонового диальдегида (МДА), а также по концентрации восстановленного глутатиона (ВГ) (Барабай В.Н., 1992; Глушков С.И., 1998; Иванов С.Ю., Шарапов Г.Н., Калашникова О.Ю., Хышов В.Б., Базикян Э.А., 1999; Иорданишвили А.К., Ковалевский A.M., 1999; Ланкин В.З., Зенков Н.К., 2002 и др.).
С учетом изложенного становится очевидным, что материал для фиксации временных конструкций НЗП, наряду с фиксирующими, должен иметь также противоспалительные свойства, создавая тем самым оптимальные условия для нормализации гомеостаза клеток и функции тканей в поврежденной пульпе препарированных под коронки зубов. Между тем, анализ специальной литературы и обзор рынка современных стоматологических препаратов показал, что материалов для фиксации временных конструкций НЗП, сочетающих в себе фиксирующие и специальные лечебные свойства, пока не предлагается.
Перед началом исследования была выдвинута рабочая гипотеза, суть которой заключается в следующем: применение для фиксации временных конструкций НЗП материала, содержащего нестероидный противовоспалительный препарат диклофенак-натрия, обладающий протекторным эффектом ПОЛ, должно оптимизировать процесс восстановления жизнеспособности пульпы зуба после воздействия неблагоприятных факторов, связанных с одонтопрепарированием. Именно разработке такого принципиально нового материала для фиксации временных НЗП, обладающего заданной фармакологической активностью, исследованию его эффективности в эксперименте и в клинике посвящено настоящее исследование.
Целью работы является совершенствование методов профилактики и лечения воспалительных изменений в пульпе зуба после одонтопрепарирования с помощью нового лечебно-профилактического материала для фиксации временных конструкций несъёмных зубных протезов.
В соответствии с целью были сформулированы следующие задачи исследования: создать принципиально новый вид лечебно-профилактического материала для фиксации временных конструкций НЗП, содержащий диклофенак натрия, который обладает выраженным противовоспалительным действием; изучить в эксперименте на животных гистоморфологические и биохимические показатели состояния пульпы зуба после одонтопрепарирования, в том числе в условиях фармакологической защиты с помощью предложенного материала; апробировать в клинике разработанный лечебно-профилактический материал для временной фиксации конструкций НЗП и оценить эффективность его применения с помощью объективных методов исследования; провести оценку клинической эффективности предлагаемого нами материала для фиксации временных конструкций НЗП в сравнении с другими материалами, широко используемыми с этой же целью в стоматологической практике; выработать практические рекомендации по использованию предложенного материала.
Научная новизна исследования заключается в том, что в нём впервые в стоматологической практике разработан материал для фиксации временных конструкций НЗП, оказывающий выраженный противовоспалительный эффект за счёт включения в его состав диклофенак-натрия. В ходе доклинического эксперимента впервые определены «зоны безопасности» в зубах у экспериментальных животных (собак) и усовершенствована модель получения стандартной воспалительной реакции пульпы зуба кроликов в ответ на воздействие неблагоприятных факторов, связанных с одонтопрепарированием. Впервые осуществлена оценка клинической эффективности нового материала для фиксации временных конструкций НЗП и разработаны практические рекомендации по его применению.
Практическая значимость работы обусловливается созданием принципиально нового отечественного материала для фиксации временных конструкций НЗП, сочетающего в себе фиксирующие и лечебные свойства. Выраженное противовоспалительное действие материала, достигаемое за счёт реализации диклофенак-натрием своих разнообразных свойств, позволяет избежать необратимых патологических изменений в пульпе зуба после одонтопрепарирования. Доступность компонентов, входящих в состав материала, удобство в приготовлении и применении обеспечивают возможность его широкого использования в стоматологической практике.
Внедрение. По материалам работы была оформлена и направлена в РОСПАТЕНТ заявка на изобретение № 2000115508 от 14.06.2000. Получено решение о выдаче патента от 14.01.2003. Новый материал для фиксации временных конструкций НЗП внедрён в практику работы кафедры челюстно-лицевой хирургии (ЧЛХ) и стоматологии ВмедА, клинику ЧЛХ и стоматологии НМЦХ им. Н.И. Пирогова и отделения ЧЛХ и стоматологии ВМКГ 1472 ЧФ РФ (г. Севастополь).
Положения, выносимые на защиту:
1. Наиболее частым видом осложнения, возникающим после одонтопрепарирования под современные конструкции НЗП, является пульпит, представляющий собой частный случай асептической воспалительной реакции. Воспаление в пульпе сопровождается активацией ПОЛ с образованием свободных радикалов.
2. Введение в состав материала для фиксации временных конструкций НЗП препарата, обладающего противовоспалительными свойствами, обеспечивает лечебный и профилактический эффекты.
3. Положительные результаты клинической апробации позволяют рекомендовать предлагаемый нами материал для фиксации временных конструкций НЗП для широкого использования в стоматологической практике.
Апробация работы проводилась на заседаниях кафедры ЧЛХ и стоматологии ВМедА, на конференции молодых учёных ВМедА, НМХЦ им. Н.И. Пирогова, на заседаниях общества стоматологов ЧФ РФ.
По теме диссертации опубликовано 6 работ (статьи, тезисы), оформлена заявка на изобретение и получено решение о выдаче патента.
Структура и объём диссертации. Диссертация объёмом 147 страниц состоит из введения, четырёх глав, включающих обзор литературы, характеристику материалов и методов исследования, обсуждение результатов экспериментального исследования и клинической апробации, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка используемой литературы и приложения. Работа включает 22 рисунка (в том числе 6 диаграмм) и 9 таблиц. Список литературы состоит из 155 источников, из них 117 на русском языке и 38 иностранных. Приложение содержит образец амбулаторной карты пациента, разработанной специально для сбора объективных и субъективных данных, позволяющих дать достоверную оценку клинической эффективности предлагаемого нами материала.
Заключение диссертационного исследования на тему "Профилактика и лечение воспалительных реакций в пульпе зуба после одонтопрепарирования с помощью нового материала для фиксации временных конструкций несъемных зубных протезов"
Результаты исследования динамики концентрации МДА в гомогенате пульпы зубов у животных I — IV серий экспериментов (в ммоль/гр. ткани) метод защиты пульпы после одонтопрепарирования без защиты механическая фармакологическая дентин-паста «Репин» предлагаемый материал
1 2 3 4 5 6 7 8 9
45,7 ± 0,75 ммоль/гр. ткани М ± шх М ± m х Р2-4 М ± шх Р2-б М ± тх Р2.8
1 сутки 44,8±0,10 44,6±0,20 р>0,05 45,5±0,12 р>0,05 44,9±0,19 р>0,05
2 сутки 49,2±0,18 45,3±0,30 р<0,05 45,4±0,21 р<0,05 45,2±0,25 р<0,05
3 сутки 180.4±0,31 90,2±0,15 р<0,05 95,3±0,15 р<0,05 65,4±0,28 р<0,05
5 сутки 183.3±0,28 80,1+0,18 р<0,05 83,2±0,63 р<0,05 50,6±0,17 р<0,01
6 сутки 184.7±0,40 79.2±0,45 р<0,05 84.1 ±0,10 р<0,05 49.1±0,23 р<0,01
7 сутки *** 82.1±0,32 88.4±0,22 48.8±0,21 - гнойное расплавление ткани
Концентрация МДА
0 1 2 3 5 6 7
Сутки
Серии экспериментов:
I. без защиты (контрольная)
II. при механической защите дентин-пастой
III. при механической защите «Репином»
IV. при фармакологической защите предлагаемым нами материалом
Рисунок 19. Динамика изменения концентрации МДА в гомогенате пульпы зубов у животных I - IV серий экспериментов
На первые и вторые сутки после одонтопрепарирования зубов на фоне фармакологической защиты пульпы диклофенак-натрием, мы не отмечали существенных изменений в концентрации МДА в пульпе зубов по сравнению с физиологической нормой (пульпа интактного зуба). Это объясняется тем, что на данном этапе защищенные фармакологическим препаратом мембраны клеток и внутриклеточных структур не подвергались окислению со стороны активных форм кислорода (АФК), а содержания ВГ и активности антиоксидантных ферментов оказывалось достаточно для прерывания цепи нежелательного перекисного окисления.
На третьи сутки после начала опыта в пульпе препарированных зубов во всех сериях экспериментов происходил срыв функционирования АОС, что иллюстрировалось резким нарастанием содержания МДА в пульпе животных. Однако, если в I серии содержание МДА увеличилось более чем в 3 раза, (395% от нормального значения) а II и III сериях в 2 раза, (197% и 208% от нормы, соответственно), то в тканях животных IV серии оно возросло всего в 1,4 раза (143% от физиологической нормы) по сравнению с изменениями тех же показателей в предыдущих сериях экспериментов.
На пятые сутки в тканях пульпы у животных 1-ой серии отмечалось дальнейшее увеличение концентрации продуктов ПОЛ. Использование фармакологической защиты приводило к тому, что в тканях животных II, III и IV серий происходило снижение концентрации МДА на 22%, 26%, 23% (до 175%, 182%, 110% от нормы), соответственно.
В контрольной же серии, где не применялись ни какие фиксирующие материалы, и сформированный бором дефект твёрдых тканей зуба, оставался, таким образом, незакрытым, а пульпа обнажённой, определение МДА после шести суток оказалось невозможным вследствие гнойного расплавления тканей (см. рис. 19. кривая I).
У животных II и III серии, где сформированные дефекты твердых тканей зубов закрывали «Репином» или дентин-пастой, содержание МДА в гомогенате пульпы было ниже, чем в контрольной серии, но все же гораздо выше, чем в нормальной пульпе, и оставалось примерно на одинаковом уровне с пятых суток (см. рис. 19, кривые II и III).
В IV серии экспериментов, где для закрытия сформированного дефекта твердых тканей зуба применяли предлагаемый нами материал, уровень МДА постепенно снижался, начиная с третьих суток, т.е. после пика развития воспалительного процесса. Содержание МДА в гомогенате пульпы зубов у животных этой серии было ниже, чем в двух предыдущих (с использованием дентин-пасты и «Репина»), но выше, чем в нормальной пульпе, однако разница в этих показателях была уже не столь значительна (см. рис. 19, кривая IV). При этом значимость достоверности различия между I и IV сериями высока (Р<0,01).
К тому же, применение препаратов позволило избежать гнойного расплавления тканей пульпы, которое отчетливо наблюдалось на седьмые сутки у животных, не получивших ни какой защиты. Более того, отмечалась тенденция к снижению уровня МДА, причём в пульпе животных IV-ой серии (предлагаемый нами материал) концентрация МДА практически достигала уровня контроля.
Таким образом, полученные экспериментальные данные свидетельствуют об участии механизма антиоксидантной защиты в реализации противовоспалительного действия диклофенак-натрия, что иллюстрируется снижением уровня содержания МДА в гомогенате пульпы препарированных зубов.
Заключая изложенное в настоящей главе, укажем, что полученные в ходе гистоморфологического исследования результаты совпадают с данными других авторов о состоянии пульпы зуба при воспалении.
Исследования на животных показали, что при использовании предлагаемого нами материала для фиксации временных конструкций НЗП воспалительные изменения в пульпе препарированных зубов ограничиваются только коронковой её частью и характеризуются значительно меньшей выраженностью, чем при использовании «Репина» или дентин-пасты.
Экспериментальные исследования свидетельствуют, что интенсивность патологических изменений в пульпе зубов после одонтопрепарирования удалось существенно снизить, применяя специальные меры защиты раневой поверхности коронки зуба. В IV серии, где зубные коронки у экспериментальных животных фиксировались на предлагаемую нами пасту, морфологические изменения в пульпе препарированных зубов были выражены в меньшей степени. Отек, полнокровие сосудов и единичные, мелкие кровоизлияния в пульпе отмечались в течение лишь первых -третьих суток и полностью исчезали по прошествии семи суток после одонтопрепарирования.
Динамика биохимических показателей достаточно чётко коррелирует с данными гистоморфологического исследования. Максимум сдвигов показателей ПОЛ во всех группах совпадает по времени с экссудативной фазой воспаления (третьи сутки).
В отсутствии фармакологической защиты в пульпе зубов, как показали данные биохимических исследований, происходит срыв функционирования защитных систем и развитие окислительного повреждения тканей, что объясняется активацией перекисного стресса, который приводит к максимальной выработке активных форм кислорода.
При закрытии раневой поверхности препарированного зуба фиксирующими материалами («Репин», дентин-паста) показатели МДА и ВГ несколько ближе к показателю нормы, что можно объяснить определённой механической защитой пульпы от инфицирования (р<0,05).
Показатели ПОЛ в гомогенате пульпы препарированных зубов, защищённых с применением предлагаемого нами материала в IV серии экспериментов значительно ближе к показателю нормы, чем в двух предыдущих сериях (с использованием «Репина» или дентин-пасты). Достоверность различий между контрольной серией и серией с фармакологической защитой является существенной (р<0,01).
Следовательно, введение в состав материала нестероидного противовоспалительного препарата диклофенака натрия обеспечивало реализацию антиоксидантного механизма защиты пульпы от повреждения, манифестируемого в форме острого воспалительного процесса. Таким образом, проведённый нами комплекс экспериментов подтвердил эффективность разработанного нами материала для временной фиксации НЗП на основе диклофенак-натрия. Полученные результаты послужили основанием для его клинической апробации.
Глава 4 Результаты клинической апробации и их обсуждение
Клиническая апробация эффективности предлагаемого нами материала для фиксации временных конструкций НЗП и сравнительная оценка указанного материала и других материалов, используемых для этих целей, проведена у 160 пациентов ВМКГ 1472 ЧФ РФ, находившихся на стационарном лечении во время протезирования. Всего было препарировано 482 зуба под литые, металлокомпозитные и металлокерамические коронки.
Все пациенты были разделены на две группы:
1 группа - контрольная, где для фиксации временных конструкций НЗП использовались традиционные виды фиксирующих материалов - «Репин» и дентин-паста - 70 человек (50 мужчин и 20 женщин);
2 группа - основная, в которой фиксация аналогичных временных конструкций осуществлялась с помощью предлагаемого нами материала — 90 человек (61 мужчин и 29 женщин).
Проведена оценка одонтопрепарирования 189 зубов у лиц контрольной группы и 293 зуба - в основной.
Объединение пациентов, которым временные конструкции НЗП фиксировались на «Репин» и дентин-пасту, в одну группу представлялось возможным на основании общепринятой практики, имеющий место в подавляющем числе бюджетных лечебных учреждений Российской Федерации.
Для объективной оценки состояния пульпы, препарируемых зубов использовались методы ЭОМ и РДГ. Показатели ЭОМ заносились в таблицу (табл. 6). Результаты РДГ фиксировались в виде реодентограмм, которые в дальнейшем подвергались статистической обработке, а полученные данные также заносились в таблицы (табл. 7,8 и 9).
Кроме объективных данных, учитывались субъективные жалобы пациентов на чувство дискомфорта или боль в причинном зубе; на факторы, провоцирующие болевой синдром (температурные и химические раздражители); регистрировали наличие иррадиации боли, а также появления болевой реакции препарируемых зубов на перкуссию.
В целях систематизации клинического исследования была разработана специальная амбулаторная карта пациента, в которую заносились объективные и субъективные данные. Образец амбулаторной карты пациента содержится в Приложении.
4.1. Результаты электроодонтометрии
Оценка состояния нервных элементов в пульпе обработанных зубов проводилась на основе определения порога болевой чувствительности (пороговой возбудимости), устанавливаемого в результате ЭОМ.
Согласно данным Л.Р.Рубина здоровые зубы реагируют с основных чувствительных точек на токи от 2 до 6 МкА (Рубин, 1976). Вычисленный нами средний показатель ЭОМ, полученный перед одонтопрепарированием (во время первичного осмотра), находился в указанных границах и составил 4,5 ±0,06 МкА. На основе анализа амбулаторных карт и их статистической обработки была составлена таблица средних показателей ЭОМ (таблица 6.).
Практические рекомендации
1. Выраженное противовоспалительное и антиоксидантное действие предлагаемого нами материала для фиксации временных конструкций НЗП позволяют рекомендовать данный материал для использования в практике ортопедической стоматологии.
2. Указанный материал может быть приготовлен непосредственно перед применением, путём смешивания порошка и жидкости (эвгенол), а также может использоваться в виде заранее приготовленной пасты, хранящейся в стеклянной посуде тёмного цвета с притёртой крышкой.
3. Указанный материал может использоваться в практике ортопедической стоматологии в медицинской службе ВС РФ, т.к. все компоненты, входящие в его состав, находятся на снабжении в Вооруженных Силах.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2005 года, Теплов, Евгений Владимирович
1. Абакаров С.И. Современные конструкции НЗП. -М.: Медицина, 1994. - 194с.
2. Формуляр лекарственных средств медицинской службы ВС РФ (третье издание). Введен в действие указанием начальника ГВМУ МО РФ от 27.05.2003, № 161/3/1/2715. Москва-2003. 170с.
3. Абакаров С.И., Логинова Н.К., Сорокин Д.В. Гемодинамика в пульпе зубов, препарированных для изготовления металлокерамических протезов при различной степени конвергенции боковых стенок. // Стоматология, 2001, № 3, С.
4. Аболмасов Н.Г. Зоны безопасности в твердых тканях передних зубов и их клиническое значение: Автореф. дисс. канд. мед. наук. Калинин, 1972. - 16 с.
5. Аболмасов Н.Г. Ортопедическая стоматология: Руководство для врачей, зубных техников, студентов стоматол. фак. вузов и мед.уч-щ. -Смоленск, 2000. .526с.
6. Аболмасов Н.Г., Бычков В.А., Шамшурина В.Р. Замещение дефектов зубов и зубных рядов НЗП. Смоленск: Смол. гос. мед. акад., 1995. 174 с.
7. Алабин И.В., Митрофаненко В.П. Анатомия, физиология и биомеханика зубочелюстной системы. М.: изд-во АНМИ, 1998. 209 с.
8. Алабовский Д.В. Повышение резистентности эмали зубов и оценка способов защиты после препарирования на этапах протезирования несъёмными конструкциями Автореф. дисс. канд. мед. наук. -Воронеж, 1999. 16 с.
9. Алехин Е.К., Богданова А.Ш., Плечев В.В., Фархутдинова P.P. Влияние лекарственных средств на процессы свободно-радикального окисления: Справочник. Уфа, 2002. - 288 с.
10. Ю.Алиев A.A. Оптимальные сроки ортопедической терапии несъёмными мостовидными протезами: Автореф. дисс. канд. мед. наук. М.,1980. -19 с.
11. П.Алмаев В.П. Временная защита зубов, препарированных под несъёмные протезы: Автореф. дисс. канд. мед. наук. М., 1988. 21с.
12. Алмаев В.П. Современные методы исследования в клинике и эксперименте. Изд-во Татарского ун-та, Казань, 1981. 44с.
13. Алпаева Л.С. Морфологические и гистохимические изменения в пульпе зубов при пародонтозе. Автореф. дисс. канд. мед. наук. M, 1969, 17с.
14. Алтухов Н.В. Анатомия зубов человека. СПб, 1900. 124с.
15. Арефьева О.В. Репаративные способности пасты на основе фитоэкдистероидов при лечении глубокого кариеса зубов Автореф. дисс. канд. мед. наук. Рязань, 2002. 18с.
16. Арутюнов С. Д. Профилактика осложнений при применении металлокерамических зубных протезов: Автореф. дисс. канд. мед. наук. -М., 1990.-19 с.
17. Арчаков А.И. Микросомальное окисление. М., Медицина 1975.- 28с.
18. Барабай В.Н. Перекисное окисление и стресс. СПб.: Биология, 1992 -54с.
19. Белая Е.А. Профилактика осложнений со стороны пульпы и периодонта после препарирования под цельнолитой протез: Автореф. дисс. канд. мед. наук. Воронеж, 1997. 19с.
20. Белоусов Ю.Б., Моисеев B.C., Лепахин В.К. Клиническая фармакология и фармакотерапия: Руководство для врачей. М.: Универсум паблишинг, 1997 529с.
21. Бергельсон Л.Д. Мембраны, молекулы, клетки. М., Высшая школа 1982.-150с.
22. Берман М.М. Об изменениях в пульпе зуба после его препарирования: Автореф. дисс. канд. мед. наук. -М., 1961 -23 с.
23. Блохина М.И. Реакция нервных элементов пульпы зуба на механическую травму твёрдых тканей зуба и пломбирование полости фосфат-цементом. Автореф. дисс. канд. мед. наук. М., 1971. 19с.
24. Большаков Г.В. Одонтопрепарирование: Изд-во Сарат. ун-та, 1983. -272с.
25. Большаков Г.В. Клинико-физиологические основы профилактики осложнений при одонтопрепарировании. М.: Медицина, 1989. - 112с.
26. Бороян Р.Г. Кардиоваскулярные эффекты простагландинов и данные о механизмах их действия: Автореф. дисс.докт. мед. наук. Ереван, 1979. -36с.
27. Брагин Е.О. Роль ионов кальция в аноксическом поражении энергозависимых функций митохондрий печени крыс: Автореферат дисс. канд. мед. наук. -М., 1975. 29с.
28. Бурдули М.А. Морфологическое обоснование лечения различных форм острых пульпитов комплексным 3-х этапным методом: Автореферат дисс. канд. мед. наук. Тбилиси, 1982. - 18с.
29. Варес Э.Я. Изготовление зубных мостовидных протезов без абразивной обработки зубов: Решения. Вопросы. Проблемы. Перспективы. -Сыктывкар: Коми респ. тип. 1993. 126с.
30. Васильев В.Г. Влияние препарирования зубов на ткани пародонта и сроки ортопедического лечения: Автореферат дисс. канд. мед. наук. СПБ, 1992. 19с.
31. Велена А.Х. Исследование действия антиоксидантов дигидропиринового ряда на биологические мембраны и их модели: Автореферат дисс. канд. биол. наук. Рига, 1975 19с.
32. Владимиров Ю.А. Роль нарушения барьерной и матричной функций липидного слоя биологических мембран в патологии: Актовая речь. -М.: Б.и., 1985.-39с.
33. Владимиров Ю.А., Арчаков А.И. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах. -М., 1972. -252с.
34. Гаврилов В.Б., Гаврилова А.Р., Мажуль Л.М. Анализ методов определения продуктов перекисного окисления липидов в сыворотке крови по тесту с тиобарбитуровой кислотой //Вопр. мед. химии. 1987.- Т.ЗЗ, N.I.- С.118-122.
35. Гаврилов Е.И. Биология пародонта и пульпы зуба. М., 1969. 78с.
36. Гаврилова A.B., Хмара Н.Ф. Определение активности глутатионпероксидазы эритроцитов при насыщающих концентрациях субстратов //Лабораторное дело. 1986. -№ 12. -С.21 -24.
37. Галюкова A.B., Харченко О.И. Ультраструктура эмали и дентина зубов собак//Стоматология, 1983, т.62, №2, С.13-16.
38. Глушков С.И. Сравнительная оценка состояния системы глутатиона в различных органах и тканях при острых пер оральных отравлениях дихлорэтаном: Автореф. дисс. канд. мед. наук. СПб, 1998, 20с.
39. Горчаков В.Н. Морфологические методы исследования сосудистого русла. Новосибирск: Изд-во СО РАМН. 1997 439с.
40. Григорьян A.C. Морфология и гистохимия пульпы зуба в норме и при воспалении (экспериментальное исследование) //Стоматология, 1965, -№5, С. 20-27.
41. Губская А.Н., Овчаренко А.И., Иванов A.B. Обезболивание при протезировании зубов. Киев: Здоров'я, 1998 - 80с.
42. Данилевский Н.Ф. Морфологическое обоснование применения иммобилизованных лекарственных препаратов в терапевтической стоматологии. //Стоматология, 1989, т.68, № 4, С.12 13.
43. Данилевский Н.Ф. Применение мефенамина натриевой соли в стоматологии. //Стоматология, 1983, т.62, №1, С.17-20.
44. Денисова Л. А. Акустическая гистология тканей зуба //Стоматология.2004. — Т. 83, № 1. — С. 4 — 8.
45. Дмитриева Л.А., Ардабацкая Г.А., Ульянова Т.В. Применение альгипора для лечения пульпита. Стоматология, 1986, т.65, №5 С.28 -29.
46. Дмитриева JI.A., Денисов М.А., Барабаш А.Г. Клинико-морфологическое обоснование применения лизоцилсодержащей пасты для сохранения жизнеспособности пульпы зубов при пульпите. //Стоматология, 1988, т.67, №2, С.19-21.
47. Дубур Г.Я., Велена А.Х. //Биомембраны. Рига, 1981. - 277с.
48. Ершова Н.И., Дмитриева Л.А. Применение димексида при лечении глубоко кариеса и острого очагового пульпита //Стоматология, 1987, т.66, №4, С.18-19.
49. Жаворонкова М.Д. Лечение обратимых форм пульпитов нестероидными противовоспалительными препаратами: Автореферат дисс. канд. мед. наук. СПб, 1996. 18с.
50. Иванов B.C., Винниченко Ю.Л., Иванова Е.В. Воспаление пульпы зуба. М. Медицина, 2003. 215с.
51. Иванов B.C., Урбанович Л.И., Бережной В.П. Воспаление пульпы зуба М.: Медицина, 1990. -208с.
52. Иванов С.Ю. Прогнозирование осложнений стоматологической имплантации по показателям перекисного окисления липидов и обмена глутатиона //Новое в стоматологии, 1999, №2 (72), С.74 76.
53. Иванова Л.И. Разработка состава и изучение мази на основе коллагена для лечения воспаления пульпы зуба. //Фармация, 1987, т.36, №4, С.43 -46.
54. Иванова С.Б. Влияние давления режущего инструмента и охлаждения на температурное напряжение в зубах при препарировании. //Стоматология. 1987. - Т.66, №2. - С. 20 - 33.
55. Иорданишвили A.K. Клиническая ортопедическая стоматология. — СПб.: Нордмедиздат, 2001. 312с. - 60 рис., 31 табл.
56. Иорданишвили А.К., Ковалевский А.М. Пульпиты. Нордмедиздат, СПб, 1999. 88 с.
57. Иорданишвили А.К., Ковалевский А.М. Эндодонтия плюс. СПб.: Нордмед-издат, 2001. - 184с.
58. Кагава Я. Биомембраны. Пер. с яп М.: Высшая школа, 1985 - 303с.
59. Каламкаров Х.А. Ортопедическое лечение с применением металлокерамических протезов. -М.: Медиасфера, 1996 175с.
60. Каламкаров Х.А. Подготовка зубочелюстной системы перед применением металлокерамических протезов. //Стоматология. 1994. -Т. 73, № 1. -С.34 -39.
61. Каламкаров Х.А., Бушан М.Г. Осложнения при зубном протезировании и их профилактика. Кишинев: Штиинца, 1983 - 303с.
62. Калинина H.A. Новый стоматологический лечебно-изолирующий подкладочный материал изодент (клинико-эксперименталъное исследование): Автореф. дисс. канд. мед. наук, СПб, 2000. - 23с.
63. Калмыкова В.И. Перекиси липидов и антиоксиданты в патогенезе и терапии атеросклероза: Автореф. дисс. доктора мед. наук. М.,1978 -33с.
64. Камилов Ф. X., Чуйкин С.В., Чемикосова Т.С. Клиническая биохимия в стоматологии. М. - Уфа: Гриана, 2001. - 84с.
65. Клюев Б.С. Зоны безопасности коронок боковых зубов человека и их клиническое значение: Автореферат дисс. канд. мед. наук. Калинин, 1972. 19с.
66. Козионова H.JI. Сравнительные аспекты использования различных лекарственных препаратов для медикаментозной обработки при лечении кариеса и пульпита: клинико-экспериментальное исследование: Автореф. дисс. канд. мед. наук. -М., 1988. 19с.
67. Кортуков И.Е. Разработка прогностических критериев при лечении глубокого кариеса и различных форм пульпита: Автореф. дисс. канд. мед. наук. -М., 1997. -21с.
68. Кравченко Е.В. Провоспалительные цитокины в комплексном лечении воспалительных заболеваний пародонта. Автореферат дисс. канд. мед. наук. Краснодар, 2000. - 23с.
69. Круглик Ю.Н. Термографическая оценка динамики нагрева твердых тканей зубов в процессе препарирования: Автореф. дисс. канд. мед. наук.-М., 1980.-19с.
70. Куликов В.О. Эффективность применения металлокерамических протезов: Автореф. дисс. канд. мед. наук. -М, 1997. -21с.
71. Курляндский В.Ю. Керамические и цельнолитые несъёмные зубные протезы. М.: Медицина, 1978 175с.
72. Куфтерин С.М. Определение продуктов ПОЛ с помощью тиобарбитуровой кислоты в анаэробных условиях //Патологическая физиология и экспериментальная терапия, 1989, №4, С. 67.
73. Ланкин В.З., Зенков Н.К. Окислительный стресс: Биохимические и патофизиологические аспекты. М., 2001. 342с.
74. Лев A.A. Ионная избирательность клеточных мембран. Л.: «Наука» Ленингр. Отд-ние, 1975 323с.
75. Лев A.A. Моделирование ионной избирательности клеточных мембран. Л.: «Наука» Ленингр. Отд-ние,1976 210с.
76. Логинова Н.К. Функциональная диагностика в стоматологии. М.: Партнер, 1994 80с.
77. Луцкая И.К. Гидродинамические механизмы чувствительности твёрдых тканей зуба //Новое в стоматологии, 1998, № 4, С.23 27.
78. Львова Л.В. Пульпиты проблемы и решения //Стоматолог, 2002, №9, С.45-48.
79. Маянский А.Н. Микробиология для врачей: очерки патогенетической микробиологии. Н.Новгород: Изд-во НГМА. 1999. 392с.
80. Маянский А.Н. Хроническое воспаление / АМН СССР. М.: Медицина, 1991 -270с.
81. Моругова Т.В., Лазарева Д.Н. Влияние лекарственных средств на свободно-радикальное окисление //Экспериментальная и клиническая фармакология, 2000, Том 63 № 1, С.71 -75.
82. Мурзалиев Г.Г. Изменения в пульпе зуба при препарировании искусственных полостей //Стоматология, 1978, 3 4, С.5 11.
83. Мушарапова С.И. Эффективность консервативного лечения пульпита димексидом, кристалическим лицозимом //Казанский медицинский журнал. 1983 - №6 - С. 434 - 435.
84. Николаев C.B. Методы профилактики и фармакологической коррекции возможных осложнений при изготовлении металлокерамических зубных протезов: Автореф. дисс. канд. мед. наук. Москва, 1999. -23с.
85. Подкорытов Ю.М. Методика дозированного щадящего препарирования зубов под искусственные коронки //Стоматология. 1987. - № 4. - С.53 -55.
86. Попов С.Б. Хронофармакологические аспекты действия ортофена. Автореф. дисс. канд. мед. наук. Казань, 1989. - 19с.
87. Постолаки И.И. Закономерности и возможности стимулирования защитно-компенсаторных реакций зубных тканей при ортопедических вмешательствах. Автореф. дисс. докт. мед. наук. Киев, 1982. - 38с.
88. Постолаки И.И. Искусственные зубные коронки. Кишинёв: Штиинца 1985-85с.
89. Прохончуков A.A., Логинова Н.К., Жижина H.A. Функциональная диагностика в стоматологической практике. М., Медицина, 1980 272 с.
90. Рахленко А.Г. Гистоморфологическая реакция зубов и пародонта на препарирование под металлокерамические коронки //Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1981. - № 2. - С.101 - 103.
91. Рубин Л.Р. Электроодонтодиагностика. М.: Медицина, 1976. 136с.
92. Сборник инструкций о противоэпидемическом режиме работы и технике безопасности в лабораториях медицинских учреждений Министерства обороны СССР, М, Военное издательство, 1987.
93. Сирунянц И.В. Результаты ортопедического лечения дефектов зубов и зубных рядов с несъёмными конструкциями протезов: Автореф. дисс. канд. мед. наук. Краснодар, 1999. - 21с.
94. Страчунский Л.С., Козлов С.Н. Нестероидные противовоспалительные средства. Смоленск, Смол. гос. мед. акад. 1997 -69с.
95. Стрелюхина Т.Ф. Разработка и экспериментально-клинические исследования стоматологических пломбировочных материалов: Автореф. дисс. докт. мед. наук. Л., 1973. - 32с.
96. Суражев Б.Ю. Оценка эффективности хирургического лечения больных хроническим пародонтитом по показателям капилярного кровотока и перекисного окисления липидов: Автореф. дисс. канд. мед. наук. Москва, 1999. - 20с.
97. Темирбаев М.А. Функциональное состояние сердечно-сосудистой системы в процессе стоматологических вмешательств. Алма-Ата: Изд-во «Казахстан», 1977. 99с.
98. Тринус В.Ф. Фармако-терапевтический справочник. Киев, 1989. -320с.
99. Удальцова H.A. Применение антиоксидантов в клинике челюстно-лицевой хирургии и стоматологии: Лекция. СПб.: Нордмед-Издат, 1998.-28 с.
100. Урбанович Л.И. Пульпит. Симферополь, 1994. 34с.
101. Урбанович Л.И., Журочко С.И. Использование жидкой фракции лечебной грязи в условиях экспериментального пульпита у собак. //Вопросы экспериментальной и клинической стоматологии. Ереван, 1986, С.10-12.
102. Ходоров Б.И. Общая физиология возбудимых мембран. М.: «Наука», 1975-406с.
103. Ю9.Ходоров Б.И. Природные нейротоксины активаторы натриевых каналов возбудимых мембран нервных и мышечных клеток. М.: ВИНИТИ, 1990-218с.
104. Хорст А. Молекулярные основы патогенеза болезней. М.: Медицина, 1982. -454с.
105. Чертыковцев В.Н., Цветков A.A. "Реодент Г' - прибор для автоматизированного контроля состояния пульпы зуба //Новое в стоматологии - 1996 №6, С.29 - 33.
106. Чистяков Б.Н. Обоснование и разработка методики лечебно-профилактической защиты твёрдых тканей и зубных рядов после одонтопрепарирования. М. 1994. 24с.
107. Чумаков A.A. Комнова З.Д., Леонтьев В.К. Влияние пасты из простерилизованной костной муки и гепариновой мази на состояние пульпы зубов обезьян при сформированной глубокой полости и травматическом пульпите. //Стоматология. 1986. -№2. - С.4 -5.
108. Шевченко Д.П. обоснование врачебной тактики при ортопедическом лечении больных металлокерамическими конструкциями на этапе одонтопрепарирования. Автореф. дисс. канд. мед. наук, 1997. 19с.
109. Широков Ю.Е., Чигирь А.Н. Применение композиции циадент для временной защиты препарированных зубов //Стоматология. 1985. - № 4.- С.51 - 52.
110. Приказ МО СССР № 300 27 октября 1986 г. О введении в действие норм снабжения медтехникой и имуществом СА и ВМФ на мирное время. Часть И, Том I. Москва. - 1986. - 600с.
111. Чегодар А .Я. i сшвав. Декларащйний патент Укра'ши на винахщ в1д 21.11.2000., №2000116577 „СпоЫб дослщження гемодшамнси i стану судин".
112. Abdel-Latif. Calcium-mobilizing receptors, polyphosphoinositides, and the generation of second messengers. Pharmacol Rev. 1986 Sep; 38(3):227-72.
113. Anderson M.E. Determination of glutathione and glutathione disulfide in biological samples //Meth. Enzymol. 1985 - Vol.113. -P.548 - 555.
114. Aust SD, Morehouse LA, Thomas CE. Role of metals in oxygen radical reactions. J Free Radic Biol Med. 1985;l(l):3-25
115. Baumgardner KR, Sulfaro MA. The anti-inflammatory effects of human recombinant copper-zinc superoxide dismutase on pulp inflammation. //J Endod. 2001 Mar; 27 (3):190-5.
116. Bochkov VN, Leitinger N. Anti-inflammatory properties of lipid oxidation products. // J Mol Med. 2003 Oct; 81(10):613-26.
117. Brannstrom M. Dentine and pulp in restorative dentistry. Stockholm, 1981.-123p.
118. Byers MR, Suzuki H, Maeda T. Dental neuroplasticity, neuro-pulpal interactions, and nerve regeneration. //Microsc Res Tech. 2003 Apr 1; 60 (5):503-15.
119. Cardenas-Duque LM, Yoshida M. Pulpal response to different pulp capping methods after pulp exposure by air abrasion. //J Clin Pediatr Dent. 2002 Spring; 26 (3):269-73.
120. Ciucchi B, Bouilaguet S, Holz J, Pashley D. Dentinal fluid dynamics in human teeth, in vivo. //J Endod. 1995 Apr; 21 (4):191-4.
121. Crapo JD Oxidative stress as an initiator of cytokine release and cell damage. //Eur Respir J Suppl. 2003 Sep; 44:4s-6s.
122. Ellman G.L. Tissue sulfhydryl groups //Arch. Biochem. Biophys. 1959. -Vol.82, N.l -P. 70-77.
123. Guzik TJ, Korbut R, Adamek-Guzik. Nitric oxide and superoxide in inflammation and immune regulation. //J Physiol Pharmacol. 2003 Dec;54(4):469-87
124. Halliwell B. Free Radicals in biology and medicine. Oxford, 1985.
125. Heycraas KJ, Kvinnsland I. Tissue pressure and blood flow in pulpal inflammation. Proc Finn Dent Soc. 1992; 88 Suppl 1:393-401.
126. Kolien R, Nyska A. Oxidation of biological systems: oxidative stress phenomena, antioxidants, redox reactions, and methods for their quantification. // Toxicol Pathol. 2002 Nov-Dec; 30(6):620-50.
127. Kopel H.M. The pulp capping procedure in primary teeth "revisited". ASDC J Dent Child. 1997 Sep-Oct; 64(5):327-33.
128. Marchetti C., Piacentini C., Menghini P. Lymphatic vessels in inflamed human dental pulp. Bull Group Int Rech Sci Stomatol Odontol. 1990 Oct-Dec; 33(3-4):155-9
129. Martin FE. Carious pulpitis: microbiological and histopathological considerations. //Aust Endod J. 2003 Dec; 29(3): 134-7.
130. Matthews B, Andrew D Microvascular architecture and exchange in teeth. //Microcirculation. 1995 Dec; 2(4):305-13.
131. Mjor IA. Pulp-dentin biology in restorative dentistry. Part 7: The exposed pulp.//Quintessence Int. 2002 Feb; 33(2): 113-35.
132. Mjor IA, Odont D. Pulp-dentin biology in restorative dentistry. Part 2: initial reactions to preparation of teeth for restorative procedures.//Quintessence Int. 2001 Jul-Aug; 32(7):537-51.
133. Murray PE, About I, Lumley PG, Franquin JC, Windsor LJ, Smith AJ. Odontoblast morphology and dental repair. //J Dent. 2003 Jan; 31(l):75-82.
134. Murray PE, Hafez AA, Smith AJ, Cox CF. Bacterial microleakage and pulp inflammation associated with various restorative materials.// Dent Mater. 2002 Sep;18(6):470-8
135. Murray PE, Smith AJ. Saving pulps a biological basis. An overview.// Prim Dent Care. 2002 Jan; 9(l):21-6.
136. Nohl H. Generation of superoxide radicals as byproduct of cellular respiration. Ann Biol Clin (Paris). 1994; 52(3):199-204.
137. Oelimke MJ, Knolle E, Oehmke HJ. Lymph drainage in the human dental pulp. Microsc Res Tech. 2003 Oct 15; 62(3): 187-91.
138. Pavlica Z, Juntes P, Pogacnik M. Defence reaction in dental pulp after pulp capping and partial pulpectomy in dogs. Acta Vet Hung. 2000; 48(l):23-34.
139. Pimenta FJ, Sa AR, Gomez RS. Lymphangiogenesis in human dental pulp. Int Endod J. 2003 Dec; 36(12):853-6.
140. Schopfer FJ, Baker PR, Freeman BA. NO-dependent protein nitration: a cell signaling event or an oxidative inflammatory response? Trends Biochem Sci. 2003 Dec; 28(12):646-54.
141. Spiteller G. Are lipid peroxidation processes induced by changes in the cell wall structure and how are these processes connected with diseases? // Med Hypotheses. 2003 Jan; 60 (l):69-83.
142. Thompson JA, Hess ML. The oxygen free radical system: a fundamental mechanism in the production of myocardial necrosis. Prog Cardiovasc Dis. 1986 May-Jun; 28(6):449-62.
143. Tsagoloff A. Mitochondria. New York, 1982.
144. Uchiama M., Mihara M. Determination of Malonaldehyde Precusor in Tissues by Thiobarbituric Acid Test // Analytical Biochemistry. 1978. -Vol.86.-P.271 -278.
145. Van Dam B, van Hinsbergth VW. Vitamin E inhibits lipid peroxidation-induced adhesion molecule expression in endothelial cells and decreases soluble cell adhesion molecules in healthy subjects. // Cardiovasc Res. 2003 Feb; 57(2):563-71.
146. Wallach D.F.H. Plasma Membranes and Disease. London, 1979.
147. Winklhofer-Roob BM, Rock E, Ribalta J, Shmerling DH, Roob JM. Effects of vitamin E and carotenoid status on oxidative stress in health and disease. Evidence obtained from human intervention studies. // Mol Aspects Med. 2003 Dec; 24(6):391-402.
148. Yagoob P. Lipids and the immune response: from molecular mechanisms to clinical applications. // Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2003 Mar; 6(2):133-50.