Автореферат и диссертация по медицине (14.00.16) на тему:Профилактика и лечение нарушений микроциркуляции в острый период ожоговой болезни с помощью ГБО-терапии

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ II МЕДИЦИНСКОЙ

ПРО МЫ1ШГЕННОСТИ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ НИЖЕГОРОДСКАЯ ГОСУДАРСТВЕННАЯ ШДНЦИНСКАЯ р р р д АКАДЕМИЯ

1 1 МАР На правах рукописи

ИСАЧЕНКОВА Ольга Александровна

УДК 616-001.17:615.835.3

ПРОФИЛАКТИКА I I ЛЕЧЕНИЕ НАРУШЕНИЙ МИКРОЦИРКУЛЯЦИИ В ОСТРЫЙ ПЕРИОД ОЖОГОВОЙ БОЛЕЗНИ С ПОМОЩЬЮ ГБО-ТЕРАПИИ

14.00.16 - Патологическая фгкшояогия

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

НИЖШЙ НОВГОРОД, 1996

Работа вютопнонп. в Нижегородсеои каучио-иеследоватега, ском институте тр апматол огаи и ортопедии Министер ств а здр ав о охр ане-юзд и медицинской пр,омнш:енно сти Р о с сийской Ф едер ацни

Научный руководитель: _

доктор медицинских наук, профессор Г.Я Ленин

О фици азтъ ]■ се I е о пл о * г е нты:

доктор медицйнсюа: наук, профессор Г.А. Боярин о в

доктор медицинских наук М.И. Ремизова

Ведущая организации - Еоенно-ме щддосская Академия 1Ш. С.М. Кирова,

Защита состоится .....________________1996 года в ______часов на заседании ¡¡щссертациодаого совета К О И. 39. 03 по лрисузкденшо ученой степени кандидата медвдинскик наук и Нижегородской государственной медицинской академии по адресу: 603005, Н.Новгород, пл. Мтшна и Пожарского, д.10/1.

С диссертацией можно ознакомить са в библиотеке Нижегородской государственной медицинской академии по адресу : Низший Новгород, ул. Грузинская, д. 22,

Авторефератразослан "______"_________________________1996 г.

Ученый с екретарь ди с с е р т ацш о I о г о с о в е т а доктор биокошче ских наук

Конторщикова КН.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуально ста пр о блемы. Н арушения микр оциркуляции зыоошот веющее место в патогенезе острых периодов ожоговой болезни. При ожоговом шоке средней тяжести в шороциркупя-тор]{ом русле наблюдаются: спазм артериол и р ас мир ение венул, внутрисосудастая агрегация форменннх зпементов крови, арте-риоловенулярное шунтирование, "обеднение" капиллярной cent, изменезше ре акции микр о сосудов на вазопрессоры, чаще :в сторону ее' уменьшения (Штегкно Ю.М.Д980; Селезнев СЛ., Назаренко С .И.,1985),

Именно микр оциркупяторнме нарушения усугубляют гк-локсическое состояние оргшосма, которое начинает развиваться сразу же после тяжелой термической травмы и но сет лолиэтиоло-пга-шй караггер. Изменяются функции внешнего дыказдая и сердечной деятельности, общее кровообращение и микрощ1ркуляция в тканях, увеличивается проницаемость сосудов, развиваются ге-мохокцентрация и отек тканей. Всё это создает взаимоотягощающую ситуацию общего кислородного голодания, связанную с нарушением постутатения и потребления кислорода (Кочетнгов Н.И..1973; Рябов ГЛ.,198Я).

Тканевая гипоксия, в основе которой лежат нарушения тоогроциркулящш, обуславливает возникновезше полиорганной недостаточное™: почек, печени, лёгких и других жизненно вож-нш: органов (Сааков БЛ., Бардахчьяк ЭЛ., 1979; Рудовский B.C. с о авт. ,19 80; Возика И,Р.,19 8 8). Нарушешсе при этом процессов дс-токсикахдаи и выведения эндотоксинов из организма в сочетании с ret усиленным образованием прежде всего за счет аьхтаацгш ПОЛ и протеолиза, приводят к развитию выраженной зндогезшой ин~

токсикации, которая, в спою очередь, ухудшает гогероциркутмщш (Левин ГЯ. с с о ант., 19 80; Лившиц Р.И. с с о авт. ,19 83).

Из выше сказанного очевидно, что коррекция: гаакроцир-куляторных нарушений является актуальной задачей терапии острю: периодов ожоговой болезни. Особое внимание в этом плане привлекает пшер бариче екая оксигенация (ГБО), которая усиливает до ста1!ку гаспор ода тканяи за счет растворения его в жидкой часта гроси - плазме. В результате уменьшается тканевая пшоксия и разрывается порочный крут взаимосвязанных и взаимообусловленных процессов, усиливающих её развитие,

Кроме того, можно полагать, что нивелирование гипоксии и снижение г. результате этого метаболического ацидоза, про-теолизаи процессов ПОЛ, усугубляющих геморе о логические расстройства, может способствовать улучшению микроциркупящш и усилению антигипоксического эффекта ГБО.

Эти вопросы мало жучен« при ожоговой болезни. Разработке данной проблемы и посвящено настоящее исследование.

Цель и з адата ис следов пнях. Целью работы являлась разработка патогенетически обоснованного метода профилакпеки и печения шпф01дарк]ЛМТ0рных нарушений в острый период ожоговой болезни с помощью гипербарической оксигенации. В соответствии с целью были поставлены следующие задачи:

1, В клинкче ских и эксперюлентальных исследованиях изучить влияние ГБО на реологические свойства крови и микро-циркупяцию в острый период ожоговой болезни.

2, 'Установют возможность улучшения функции почек и печоси в период ожогового шока и токсемии с помощью ГБО.

3. Оценить влияние ГБО на процессы ПОЛ и КЩС у больных ожоговой. болезнью.

4. Изучить действие ГБО-терапии на эндогенную интоксикацию у обожженных.

Н дуд спя новизна исследования. Впервые установлено, что использование ГЪО в острые периоды ожоговой болезни приводит к значительному у:гсучшению гемореологии: снижению динамической вязкости крови, спонтанной агрегации эритроцитов, прочности эртпроцитарнык агрегатов, повышешш дефюрмируе-моста эритроцитов. В сочетании с птокошулжционзшм действием ГБО это сопровождается значительным улушением МИКр О ЦИРКУЛЯЦИИ.

Доказано, что применение оксиб ар отер алии, начиная с периода ожогового шока, в значительной степени предотвращает развитие О ПН.

Впервые показана возможность снижения эндогенной интоксикации при ожоговой болезни с помощью ГБО-тер алии, Доказшо, что ГБО действует на все основные звенья: развития эндогенной интоксикации при ожоговой болезни: образование эндотоксинов, системы детокеикации и выведения.

Предложена и обоснована схема патогенеза ргашж зн-догеннойинтоксикацииттрк ожоговой болезни, г основе которой леж ат нар уш е шя гшкр о цир юта ции и лостожого в ая пш о к с ия.

Теоретическая и практическая значимо сть_

Обоснована целесообразность применения ГБО в острые периоды ожоговой болезни, начиная с ожогового шока, что позволяет улучшить результаты лечения тяжело о б о лскенных, снизить ко-

гаме ста о осложнений и летальность. Остановлено, что с помощью оксибаротер алии ¡вдается улучшить мик^оцирз^мцию и предотвратить, тем самым, развитие полиорганной недостаточности при ожогов ой болезни. Показано, что с помощью ГЪО-тер алии удается достигнут!! выраженного и стойкого детоксикационного эффекта.

Материалы исследования внедрены в практику лечения обозюкеннш: Российского ожогового центра на базе Нижегородского НИИ травматологии и ортопедам, ожогового отделения областной больницы г. С шары.

Основные положения диссертации включены в лекцион-но-учкбный курс для врачей, повышающих иалификацию по ком-бустиологаи на кафедре травматологии и термических поражений ФУВ Нижегородской медицинской академии.

Материалы диссертации вошли в методические рекомендации "Эфферентные методы б комплексном лечении больных с тяжелыми ожогами" (Н.Новгород, 1991).

Основные положения выносимые на защиту.

1. Уменьшение гипоксии при использовании ГБО в острый период ожоговой болезни связано не только с повышением парциального напряжения кислорода в плазме, но и с выраженным улучшением гемореологии и мшд»оциржуляции, что позволяет в значительной степени предотвратить развитие полиорганной недостаточности и улучшить результаты лечения тяжело-о б озюкенных,

2. Применение ГБ О-терапии позволяет воздействовать на основные звенья патогенеза эндогенной интоксикации при ожоговой болезни и в значительной степени предупредить её развитие.

Апр о 6 gigut р а 6 оты. О сносные положения работа доложены и обсуждены на конференции молодых ученых Горьковского НИИ травматологии и ортопедии "Клинические и теоретические аспекты лечении механической, термической травмы и ортопедически:! заболеваний" (Горький, 1939); VI Респу блтдашской научно-лракпгееской конференции по проблеме термических поражений (Горький, 1991); 2-ой Всероссийской научно-пражтагческой конференции "Применение озона в биологик и медицине" (Н. Новгород, 1995); Всероссийской конференции "Проблемы потер бариче ской медицины и физиологии" (Сангг-Петербург, 1995).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 10 научных работ, получена приоритетная справка за № 9511361.':! от 31,ОЙ,95 на предполагаемое изобретение "Способ лечения эндогенной интоксикации при ожог он ой болезни", утверждены 2 ра-ционализ атор ских пр с движения.

Структура и обьём работы, Диссертация изложена на 120 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, главы с описанием методов к материалов исследования, двух глав с изложением собственных результатов исследований, заключения, выводов и списка литературы. Библиографический указатель содержит 145 отечественных и 36 иностранных источника. Работа содерлсит 25 таблиц и 1Й рисунков.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Работа проведена на 500 белых беспородных крысах обоего пола, массой 250-300 г., которым наносился ожог HIB-IV степеш! на площади 20-25% поверхности тела в области спины

контактным способом под нембуталовым наркозом. Всем животным г первые сутки после ожога проводилась инфузионная тератом гристаллоидшши растворами в объеме 80 ют/кг массы тела. Животным опытной 1р}тшы, кроме того, в первые 24 часа после термической травмы проводили сеанс ГБО в течение 120 мин. в режиме 3 ата. И с следов алой: проводили через сутки после ожога.

Для оценки реологических и гемо стазиологиче ежих свойств крови изучали следующие показатели: динамическую вязкость крови на ротационном вискозиметре (Сундуков А.П., Иванов ПА., 19?8); спонтанную агрегацию и дезагрегацию эритроцитов в реоскопе ЗсИлий-йсКопЬет Н. е.а. (1973) в модификации Левина ТЯ. с с о авт. (1984); деформируемость эритроцитов на рига-дометре с помощью предложенного Левиным Г.Я. с с о авт. (1981:!) метода; общую коа1уляцио:>шую активность крови с помощью ге-мокоагулографа АГКМ I -01.

Для оценки функционального состояния почек изучали следующие показатели: суточный диурез; удельный вес мочи с помощью гоокропккнометра; концентрацию мочевины в крови и креатининав крови и в моче с использованием стандартах наборов Био Л а Тест (Чешская республика); осмолярность сыворотки крови и мочи на осмометре ОМКА-1Ц; концентрацию белка в моче в пробе с сульфо салициловой кислотой. По полученным данным определяли следующие показатели: клубочковую фильтрацию по клиренсу эндогенного креатина ('ЗГ), минимальную концентрацию белка в иг/бочковом фильтрате, осмотически-концекграциоюшй шсдекс (Цош/Роета), осмотический клиренс (Соклг).

Кроме того, шучади интенсивность перекисного окисления ]ашидов методом регистрации сверхслабого СЕечения сы-

воротки крови иа хегоаеьззяюсометре ХЛМ Щ -01 и общую токсично ста крови по уровню СМП (Габряэпян Н.И., Липатова В, И. ,19

Клинические исследования проведены на базе Российского ожогового центра в Нижегородском НИИ травматологии и ортопедии у 120 больных в остром периоде ожоговой болезни с площадью ожогового поражения более 30% иоверзасопти тела. Больные быгас разделены на осзшзшуто (70 чел.) и козггрозтьную (50 чел.) группы. Каждая группа по индексу тяже ста поражения (ИТП) бхгпа разделена в свою очередь на 3 подгруппы: средне-тяжелую (с ИТП до Й0 ед.), тяжелую (с ИТП от 60 до 100 ед.) и крайне-тяжелую (с ИТП свыш? 100 ед.).

Б станы е контрольной группы получазш траднз£Коз£куто гагфузиошгдо терапию. В комплекс лечения больше: основной грутпты кроне м-фузиозгной терапии была включена и ГБО-терапия, которая проводилась с 24 суток от момента травмы в режиме 1.3-1,7 ата в течение 40 mat. Курс составляя 5-8 ceajtcor, Исследоваз-дая в обеих группах болмых проводили на. 24; 5-Я; 11-14-сузжи после термической травзот*.

Реологические свойства крови (деформируемостз и атре-газдаго эритроцитоз) изучали по orate азошм ззнзяе методикам. Микрощгр:суляз(иго оценивали по методу биохткро сколии сосудов коз-гьюзояявы rno33íore яблока (бульбоскопии) с помощью митр о скопа МБС-1.

Для 3ícследовзния функционального состояния почек определяли диурез, удельный вес мочи, гонцезгзграздоо белка в моче, концентртхто зкре ¡matraca в зфови и моче по описанным вшие методикам. Рассчитывали клубочковую фильтрат®? по клиренсу

эз-здогенного креатшшна и гашимальную ковдентрацшо белка в клуб о та о в ом фильтр ате.

Белков о сюггезирующуто ф^скцию печени оценивали л о концентрации белка в сыворотке крови с использованием портативного рефрактометра "Карат-МТ" и белковых фракций с помощью анализатора фореграмм ЭФК. Морфолошческую целостно ста печеночных клеток оценивали по активности ферме]ггов АлАтиАсАт в сыворотке крови динигрофемиппщрдомовым методом. Ко1щентрацию фибриногена в крови определит по методу Рут б ер г Р А. (1961).

Кислотно-щелочное состояние крови определяли по микрометоду Astrnp Р. (I960) на аппарате Мккро-Аструп (Дания, фирма "Radiometer"). Уровень пережитого окисления литщов (ПОЛ) оцсюнтш по методу индуцированной хемилюминесцен-ции плазмы (Кузьмина Е .И. ,19 83).

Степень эндогенной тгтоксикации организма определж-липо уровню СМП в сыворотке крови (Габриэлян Н.И., Липатова В .И.,19 84), лейкоцитарному индексу интоксикации (ЛИИ) (Квльф-Калиф Я Л.,1941), индексу напряжения Сидоренко-Баевского (Баевский P.M. с с о авт. ,19 87), который определяли методом ва-риацинной пульсометрии с помощью ЭВМ, по программе, разработанной в ВНЦХ АМН. к.м.н, Юрышевым В .Ф.

Результата! экспериментальный и клинических исследований обработаны метода!,та вариационной статистики с вшисле-нием средней арифметической (М), среда-сен ошибки средней арифметической (т), критерия достоверности Стыодента и уровня значимости (р).

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ Эксперимез-ггальз ие не следов акта. В результате проведенных экспериментальных исследований выявлено нормализующее влияние ГБО-тералии на реологию крови животных в период ожогового шока (табл.1).

Таблица 1

Влияние ГБО на гемореоловяо и свертывающую систему крови

у обожжезшых животных

Лзсатпп1фуемпе яокоз атеяк нор Г,1 п. жизггр" гг. «пит

Д г ф о р ? та р у « м о с тт. эгвггр.,'/; 5 5,;:+2,13 37,2+1,?6 б 3,4+1,7 3 *

А сгазсея зржтр ошггог Ма, мм 38,6+3,31 75,6+5,67 3'»:,5+3,23®

М ата 19,4+1,5 3 У, и 6+0, У й"

ТУ?, с те 115+9,2 61,Й±5Л 107±5,П*

Д « згр -г ¡шил ^чттгр озлетов, 'А '¿с-1 Л ?,:;!. 32,1:1+2,2 6 5П,,:'+3,б2а

75.St2.45 57,6+2,34 7'1, ■±2,71"

Кг-' Ш±3,1И 6 4,0+2,3 6 ? 1,6+3,23е

111 г« 9 ¿,N±2, .4 Л 77, Ь'+Д21 ? У, $'±3,7 9 е

Д ю г амнч с с т.. ах в ю г п с ть сП 2,1с' 14,5±2,21 27,'3+3,07 17,5+2,11*

5,? с-' Г 1II, 9+11,'1К 19,2±1,и'5 ] 4,2 ±1,53*

ГШ с-' ■ Ь',У2 1?./<+1,И5 '17-1.4,7

у, у Й, 2 $10,70 '¡,1+0,77 7, ('±¡'1,54

¥2,?.И 6,5±0,'":? 7,1+0,56 6,2+Г1,41

Пог-плп-тгге г е м и к о агул о .111 ятями i, мяк 2,8+11,21 .1,7+0,15 2,1±0,0 9

а; мян 1.ьо, 1 л !"!,;(+!1,!17 1,1+0,0 У*

Ма, мм 63,1+3,79 74 "+3,13 6 З+Н, 51

С1..... .15, '1+1,73 29,7+2, ¡:"7 2 ], .3+2,41*

* Достоверно ста оттого« тгозигрольной и опытной групп р<0,05

Так, деформируемостъ арзтгрогщтов в опытной группе жнпотнт: повысилась по сравнезяда с показателями у крыс контрольной группы в 1,5 раза, почтя л 2 разя сюекиапь у них скорость глонтазчной агрегации ипрочность зрнггроцитлрзшх агрегатов. Это язпягось основной причиной предотпразцешег развития

синдрома повышенной вязкости крови, который наблюдался; у всех животных контрольной группы через сутки после тяжелой термической травш. Динамическая мукость кров и уменьшалась после ГБО, г среднем, в 1,5 раза, причем наибольшее её снижение происходило на малых скоростях сдвига (табл. 1).

В эксперименте выявлено и снижение гиперкоагуляцяи после ГБО: в опытной группе жив опак после ГБО на 20% увеличивается время тромбинообразования, на 30% уменьшается коагу-ляционный индекс ico сравнению с аналопгашми показателями в контр озсьной группе жив отток (табл.1).

В механизме гемореологического действия ГБО опреде-лею гую poro играют, по нашим данным, её дезшггоксикацио^ошй и антиоксидантный эффекты. Содержащее среднемолекупярых пептидов (CMÍI) в крови составляло в среднем у обожженных животных не леченных ГБО -0,38 ±0,035 ед. опт. пл. (при Е 280 нм), а у печенных - 0,2610,016 ед. опт. пл., у интактных животных -0,16iü,Ü0S ед. опт. пл. Достоверно снижался под действием ГБО уровень спонтанной хегодаошшесценции плазмы, резко увепи-чеюсый при ожоговом шоке. Так, в контрольной группе животных он составил 95,2+9,2 имп/сек, а в опытной - 76,915,6 имп/сек. Выявлена также тенденция к снижению индуцированной F'e3+ хеии-люминесценцин плазмы у животных опытной, группы.

Известно, что среднемопекулярные пептиды, также как и продукты перекисиого окисления липидов (ПОЛ), обладают значительным мембраноповреждающим и агрегирующим действием (Буджерин 0.10.,1980; Хаидукова В.Г.,1989). Поэтому можно полагать, что снижение их концентр ации в крови является одной из причинулучшеши: реологических свойств крови.

Гемореолошчеев« згарушез-гия, лежавсие в основе блокады гогкроциргузиции, вызывают гизтокешо оргазеов и тканей и являются, по мнению многих исследователей, одной из основных причин снижения их функциональной агтвно стя. Прежде всего это относится к почечной недостаточности, лразггичеезш всегда развивающейся после обзшрнззх к глубоких ожогов (Цареве!»lit Н,Н.Д990; Martin К. ,1987).

В 5Еслер1тоенггзл1.ны:{ исследованияхпоказано, что ГЮ, проведенная в период ожогового шока, приводит к значитепиюму улучисешсо функционального состояния почек. Клиренс эндогенного креатзткна крови через сутки после травмы у жияотзшх отгшой группы повысился в 1,3 раза, а. диурез - пета в 2 раза по ерззнению с контрольной группой. Основной причиной ггого яв-ляети увеличение зэтубочковой фильтратов которое обусловлено, глазкам образом, улучшением шофоциркупяцгя! под мгаянк-ем оксибаротерзпни. Это способствует к сгаскеншо уровня мочевины в сыворотке крови обожженных крыс, лечезшых ГБО на 30% (табл.2).

Под воздействием б протер алии улучшается также концентр адаонняя функция почек. Так, удельный вес мочк г. огоггкой группе жив отзшх возрос, 3te смотря на повышенный диурез и сзш~ женную оемолярност* мочи, зга 3fJ% повысился у них и осмотиче-езотй зотирезсс (табл.2). После ГБО нами отмечено и уиозгазиезасе ззроницаемости клубочковой мембразех: пр отезшуркя и минимальная концентрация белка в клуб очков ом фильтрате п опзитной группе skmbothux снявшись зт 30% (табл.2).

Т аблица 2

Влияние ГБО на функцию почек у обожженных зкивотных

Л з г игшз кр у с лта е показателя норма ЪОКТр озгь озшт

С уточки! зшур ез, згат 5^2 ±0,41 ул+о.зи*

КлуО очков ад фильтр ацвд мл/мжн 0,61+0,100 0,247±0,017 0,336+0,021*

Мочевзша сив ор оикя, зим о за. Л г «,4±1,Л2 16,9+1.45 12,4+1,23*

ЬепоЕмачи, г/п 0,2+0,05 1,28+0,174 0,Йб±Й,052*

Мни коиц 6 елка в зкпуб. ай а тр ат е, же/1В 0 мл 0,12510,007 1,? 15+0,151 ишдш*

Осмозырностьма та, МОСЗИ/ц Ш±71,б П.'71.1±147,1 1212+107,8 *

О смо тар к о сть спв ор отит, м » смЛт 290+14,7 3 3 4+2 2, 302±14,5

О с мигач е с кий кпжр енс, мяЛош и, 0 3 9±0,0 0 21 Й,01!3±0,0017 0,0 2 5+0,0019*

О с м о тзгч. е й зщ е з ггр азш о з с 333 И с ж с 2,47+0,32 5,56+0,43 4,01±0,38*

¥ дета.з-айс в е с, г/ см' 1,02 »±0,004 1,03б±0,003 1,040±0,П021

4 Достоверно ста отаиш контрольной и опытной групп р<0,05

Таким образом, под действием оксиб ар отер алии проис-

ходит выраженное улучшение реологических свойств крови, повышение её антиоксвдангной активностн, снизкение гиперкоаху-гации, что способствует нормализации гшкроциркугнции и фуэск-ции жизненно важных органов, в частности - почек. Это приводит, в свою очередь, к снижению уровня эндогенной интоксикации у обозкжетшх животных.

'.Клини11 е ские ис следов ант.

В результате проведенных мгтомеских исследований выявлено значительное улучшение микроциркупящо! у больных основной группы, в комплекс леченш которых входила ГБО-

терапия. Это выражалось в нормализации сосудистого тонуса, исчезновении агрегатов в капиллярах и венулах, увеличении числа фу>гщиогоф)то:ш;и:х микрососудов. По данным бульбоскопии обидой конъюнктив альныйиндекс в основной группе больных после окончания курса ГБО снижался до 4,140,64 балла, в то время как в контрольной группе в те же сроки исследования он оставался высоким - 8,21+0.71 балла (в исходном состоянии кокьюкггевяльный индекс составлял у основной группы больных 8,7510,75 балла, в контрольной - 9,25+1,11 балла).

Одной из вткнейисих причин восстановления мккроцир-куляцик по еле оксиб ар отер алии, является, как установлено нами, улучшение реологических свойств крови - деформируемо ста, агрегации и дезагрегации эритро1рггов. Так, уже после 3-4 сеансов ГБО у больных основной группы наблюдалась тенденция к улучшению деформабелышх и агрегациоюазх свойств эритроцитов, снтске-гага прочно ста эритр оцет арных агрегатов. А после окончания курса ГБО имелось повышение деформируемо ста эритроцитов на 20%по сравнению с контрольной группой больных, достоверное снижение агрегации эритроцитов и нормализация процессов дез агр егации.

В механизме теноре »логического действия ГБО важная роль принадлежит её влиянию на кислотно-тцелочное состояние крови. По нашим дашшм в основной группе больных в процессе ГБО-терапии происходило уменьшение ацидоза , что проявлялось в повышении рН, показателя сдвига буферных оснований (ВЕ), стандартного бикарбоната (SB) и снижении рСОг,

Нивелирование ацидоза способствует, как известно, снижению протеолизаи процессов ПОЛ за счет угнетения актив-]гости кислых лротеаз, уменьшения выброса свободных жирных

кислот и гнев о вождения: Fe2+ из разрушенных эритроцитов, восстановления активности основных антиоксидантов (СОД и катала-зы)и уменьшении, в следствии этого, образования активных форм кислорода (Впадайсиров ЮА.Д987 ; Дубинина Е.Е.Д939; Лукьянова Л .Д.,19 89). Именно это и явилось причиной значительного снижения спонтанной и стимулированной Fe24- хемшгаминесценции плазмы, которое происходило у больных основной группы по ene курса ГЬО. Tai;, в основной, группе большее после окончания курса ГБО наблюдалось достоверное снижение свето суммы (3) и I max, рассчитанных на единицу лшхидов по сравнению с исходными значениями (р<0,05), в контрольной же группе больных достоверного уменьшения этих показателей не наблюдалось.

Улучшению митр оциркупяции способствовало также уменьшение концентрации фибриногена и числа лейкоцитов в крови, вдавленное в наших исследованиях.

Таким образом, ГБО влияет на множество факторов, способствующих развитию микроциркуяиторных нарушений в острый период ожоговой болезни, что и приводит к восстановлению Ю£кр0цирк)атяции, сэ-шженшо гипоксии и упушенивд фук-ционального состояния жизненно важных органов - в первую очередь, почек. Они являются одним из основных органов, которые сразу же поражаются после массивного ожога, и развивающаяся при этом ОПН нередко определяет исход острых периодов ожоговой болезни(Нурмухамедов Х.К.,1990; Blancе T. et. al.,19Кб).

После проведения ГЪО-терапиив основной группе больных отмечено достоверное повышение диуреза, клиренса эндогенного креатинина, удельного веса мочи по сравнению с контрольной ipyrawíi больных. Всё это свидетельствует об улучшении клубочков ой фильтрации и канальцев оЙ ре абсорбции в почках. Под

воздействием оксиб ар отер ¡шил вдавлено также уменьшение проницаемости з*луб очков ой мембраны, что подтверждается достоверны?,с снижением протеинурии и тошимадтьной концентрации белка в клуб очков ом фильтрате у бопькш: основной группы. Pípоме того, в этических ис следов азош: отмечено, что дачке на 10-12 день после ожога в контрольной группе у большинства больнык сохранялся дефицит диуреза (разница между количеством введенной жидкости и выведенной мочи), в то время как в основной группе у большинства больных диурез был адекватным.

"Устранение тароциргуляторных зхарущений под воз-дейстиек ГБО способствует и улучшению функционального состояния печени. Нами в кзшзагческих исследовлздаях отмечено восстановление белковосиггезирутозцей функции печени. Так, после окончазоис iypca ГБО па 11-И сутки в основной группе больных наблюдалось достоверное повышение гозщез-сгращси общего белка крови, а при исследовании белковых фракций - исчезновение дис-протеинемзш и увеличение уровня альбумина , в то время как в контрольной группе больных гштопротезчиемия и диспротеине-шя продолжала нарастать (табл.3). Это особенно лазкно при ожоговой болезни, так как на фоне общей гипопротеинешхя особезс-но существенно выражена пшоатабумзшешся, которая не поддается коррекции даже внутривезошм введением раствора альбумина.

Одним из вазюшх условий улучшения функции печени является стабилизация мембран гелатоцитог. под воздействием оксиб ар отер алии, о чем свидетельствует снижение урозззм АлАТ л АсАТ в основной группе больных после курса ГБО на 11-14 дезть ожоговой болезни, в коз{трольной же группе - активность этих

ферментов в аналогичные сроки исследования продолжала нарастать (табл.3).

Т аблица3

Влияние ГЪО на белков о сшсгезирутощую функцию печени

и уровень АлАт и АсАТ у больных ожоговой болезнью

А и олмз ир у е мл е показатели группы б о та кто:

галггр олъкая основная

2-4 сут. л/о 11-14 сут. п/о 2-4 сут. л/о 11-14 сут. л/о

Общий 6елок, г/и б 4, S+3,19 57,6+1,07 60,3±2,41 69,2±1,93*

Ara, бумнкп, г/л 26,51±1,22 25,34±1,1? 24,67+1,35 29,06+1,20*

Гпибутпош; г/л 34,50±2,07 3 5,5 б±1,43 13 2,00+2,33 37,77±1,62

у гло Ir л егаш, г/л ЛЗ,б!Ш,81 12,66±1,20 12,0 3±1,1S 16,20+1,05'*

ai rrrolj утешен, г/л 6,60+0,63 5,24±0,44 5,06±0,77 4,63+0,31?

аг гло бутсгош, г/л 8,(19+0,96 9,39+0,6» 8,12+1,14 S,7S±0,S9

р пто 6 утекли, г/л 7,95±1,36 М6±0,60 7,40±0,71Í 9,43+0,54

АлАт, mt día,/n*4 0,438+0,070 0,639+0,110 0,460±0,4Ь'0 0,334+0,065*

АсАТ, мм о ль/л* ч 0,464+0,090 0,511+0, OS 4 0,526±0,1}П 0,281+0,033*

+ Достоверность отличия контрольной и основной групп р <0,05

Далее в клишгческих исследованиях изучали влияние ГБО на выраженность эндогенной юггохсикации (ЭИ) при ожоговой болезни. Существуют 3 основные причины развития Эй при ожоговой болезни. Во-первых, резко увеличивается образование эндотоксинов. Во-вторых, снижается функция детоксикацнонных систем организма. В- третью:, существенно уменьшается выведение токсинов за счет нарушения, выделительной функции почек (рис.1).

Как показали проведенные исследоваши, ГБО действует на все вышеперечисленные факторы. Нивелирование гипоксии приводите снижению ацидоза, протеолиза, деструкции белков, В итоге уменьшается образование эндотоксинов.

ОЖОГ

--------- Выброс БАВ ----^---- Продукты де стр угадай ткш сей ---^--------- Б елки теплового шока

¿к*

Ц-ротеояю

'.„лазм со судов

Н аружение проницаемости

Нарушение гемор е олоши

-"-¡■ж

т

Гемокон-центр ация

Геттер-ко атагация

АГ

Н арушение микрогдаркутыцик

А.-'

т

Респираторная: Циркуляторная

ГИПОКСИЯ

7 \ч

Нарушение сократительной эункции миокарда

1 Ч- рг-г*____

Эндотоксины Н едо окис- Н аружение Протео Пр ОДуКГЕ!

из гг е сттшальног о ленные систем ПИ.:

тракта метаболиты детоксикащш. ПОЛ

\

_а____г

Органы детоксикации и выделения

Л

Ж.

Белки и клетки Кр ови

ЭНДОГЕННАЯ ИНТОКСИКАЦИЯ

Рис.1 Схема патогенеза синдрома эндогенной интоксикации при

ожогов ой болезни

Восстановление Ш£кр0циркуляции способствует устранению гипоксии тканей, предотвращая, тем самым, развитие ло-лиоргатсой недостаточности и улучшая функции» детоксикацион-ной и выделительной систем организма.

Следует отметить, что важную детоксикационную роль в организме выполняет молекулярно-целлюлярно- энзиматадсеский барьер, к которому относят белки и клетки крови, в частно ста, альбумин и эритроциты, обладающие токсине связывающей способностью. Улучшение функционального состояния печени, стабилизация мембран эритроцитов, повышение ковдегарации альбумина в результате ГЮ-тералии и обуславливают восстановление детоксикационной функции организма.

Проведенные нами отшические исследования выявили значительное снижение эндогенной интоксикации под действием ГЪО. В основной группе больных после курса ГЪО-терапии уровень СМП снизился в 1,7 раза по сравнезшю с исходишь, и был достоверно ниже, чем в контрольной группе больных. Следует подчеркнуть при этом, что исходный уровень СМП в основной группе больных был выше, чем в контрольной (табл.4).

Таблица 4

Влияние ГБО на уровень эндогенной интоксикации у больных ожоговой болезнью

А к атас нр у е мн е показатели Гругаш бота НЕС! Е 2-4 суг. л/о 11-14 ста то'о

СМЛ, ел.отгг.лл О сковная Контроль мая 254нм 280нм 254нм 2Шнм 0,43 2+0, И 21 0,435+0,02 4 0,401+0,029 0,442+0,037 [1,2 4?+0,0 21 * 0,2 5 6+0,02 И 4 0, .339±0,015 0,3 37±0,016

ПИИ, усл. ед. Основная К онтр олмсвя 7,66+1,977 6,7 Ш, 43 5 1,88+0,502* 6,54+1,155

ф Достоверность отличия контрольной и основной групп р<0,05

Установлено также снижезше лейжоцитарого индекса интоксикации (ЛИИ) в 4 и более раз у больных осзховной группы, в комплекс лечения которых вмодизга ГБО (табл.4).

Индекс напряжения Сидор енко-Баев ского, определяез'.шй методом вариационной пульсометрии и являющейся одним из критериев эндотоксешш (Баевский P.M. с с о ант. ,1987; Пор кмб сзшй Я .О. ,19 39), уменьжался в процессе казкдого сеанса ГБО в 1,5-2 раза, а после окончания курса его значения снижались в 3 и более раз по сравнешш с исходными.

Таким образом, данз-гые юшнических исследований свидетельствуют о том, что применение ГБО в острые периоды ожоговой болезни способствует нормализации нарушенной мизкро-зхгфкуляхзии, предотвращению развитая полиортаниой з «достаточности и уменьзиезтго уровня ЭИ у бользшх ожоговой болезнью. Это обуславливает выраженную тенденцию к снижению числа осзюянзах осложнений (сепсиса, ггневмошш) и летальности у тяжело обожженных бользннх.

БЫВ ОДЫ

1. В эксперюлентальзшх и зявшичесгскх исследованиях выявлено, что применение ГБО в острый период ожоговой болезни приводит к нормализации реологических свойств крови: улуч-зяентао деформируемости эрзпроцитов, снзекезош го: азгрегации ií прочности эритроцнтарных агрегатов, уменьшению дгашш-че ской вязко сти кр ови.

2. 'Установлено, 'что улучшезние гемореологических показателей после ГБО-терапии является одной из основных причин

восстановления микродаркулкцик у больных после термической травмы.

3. Применение ГЪО в острые периоды ожоговой болезни приводит к стабилизации мембран гепатоцитов, что проявляется в снижении уровня АлАт и АсАТ и способствует улучшению белков о синтезирующей функции печени.

4. В экспериментальных и клинических исследованиях установлено, что ГЪО улучшает клуб очковую фильтрацию и ка-нальцевую ре абсорбцию в почках, что характеризуется выраженным повышением диуреза, клиренса эндогенного юреатинина и удельного веса мочи.

5. Показано, что ГЪО действует на основные звенья патогенеза развития эндогенной интоксикации при ожоговой болезни: уменьвсает образование эндотоксинов за счет нивелирования ацидоза, гиперпротеояиза, ПОЛ; улучшает функцию детоксикацион-ных систем оргашшла, в результате нормализации функции пече->т, возрастания концентрации альбумина крови и стабилизации эритроцитарных мембран; усиливает выведение токсинов за счет улучшешя функции почек. Всё это приводит к значительному снижению выраженности ЭИ: падает концентрация СМП, ЛИИ и индекс напряжения Сидор енко-Б аев ского.

6. Обоснована целесообразность и доказана высокая эффективность раннего применения ГЪО при ожоговой болезни, начиная с периода шока, что способствует предотвращению развития полиорганной недостаточности и улучшению результатов лечения тяже по о б озкженных.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Исаченкова ОА., Пьянова ЖА.., Левая ГЯ. Влияние ГБО на функцию почек в острый период ожоговой болезни //Гипербаричеекая оксигенация: (Новое в лразаике и теории ГБО): Тез. ГУ симп. (С растаем im, специалистов). - М.,1989. -С. 143-1*3.

2. Аз о лов В,В., Пономарева НА., Беляков В А., Вазина И.Р., Гор-динская НА., Дмитриев Г.И., Жегалов В А., Зудина Т.Н., Исаченкова ОА. и др. Анатос основных результатов научных исследований по проблеме ожоговой болезни: Обзор пит. и соб-ственые данные (1984-1988) //Актуальные вопросы патогенеза, гашники и лечения ожоговой болезни: Сб.науч. тр. /Горьк. НИИТО. - Горький, 1990.-С. 3-81.

3. Исаченкова O.A., Лепт ГЯ. Влияние ГБО на реологические свойства крови и функцию почек при ожоговом шоке. //Актуальные вопросы патогенеза, клиники и лечения ожоговой болезни: С б.науч. тр. / Горьк. НИИТО. - Горький,1990. - С. 8792.

4. Исаченкова О А., Левин ГЛ. Влияние ГБО на реологические свойства крови при ожоговом шоке //Физииогия и патология гемостаза: Тез. Все с. конф. - Полтава, 1991. - С.78-79.

5. Эфферентные методы в комплексном лечении больных с тяжелыми ожогами: (Метод, рекомендации) ЛГНИИТО; Сост. ГЛ. Левин, Н.Н.Царевский, ОА. Исаченкова, A.B. Неделя ев а. - Н. Новгород,1991. -15 с.

6. Исаченкова О А., Преснякова М.В. Влияние ГБО на реологические свойства крови при ожоговом шоке //Интенсивное лечение тяжело о б ожженных: Тез. межд. ком]?.- М.Д992. - С. 84-85.

7. ИсаченковаОЛ. Использование ГБО-терапии в острый период ожоговой болезни //Восьмая науч. конф. по пробл. "Ожога": Тез. докл. - СП 6.,1995. - С. 69-70.

8. Левин Г Я., Царевский H.H.. Не дета ев а A.B., Исаченкова О А. Использование различны:-: методов гемокоррекции при ожоговой болезни // Методы эфферентной и квантовой терапии в клинической практике: Тез .докл. научно-практ. конф.-ИжевскД995. - С. 102-105.

9. Исаченкова О А., Левин ГЯ. Использование ГЪО-терапии для: борьбы с эндогенной интоксикацией в острые периоды, ожоговой болезни // Применение озона в биологии и медицине: Тез. докл. 2-й науч.-практ. конф. с межд. участием. - Н. Новгород, 1995. - С. 55-55.

10. Исаченкова О А., Левин ГЯ. Использование оксиб ар отер алии для лечения эндогенной интоксикации при ожогах /¿Гщтербар. физиологая и медицина. -1995, - № 3. - С.17-17.