Автореферат диссертации по медицине на тему ПРОФИЛАКТИКА И ДИАГНОСТИКА ОСТРОГО ПОСЛЕОПЕРАЦИОННОГО ПАНКРЕАТИТА
На правах рукописи
СТЕПАНЮК Илья Викторович
ПРОФИЛАКТИКА И ДИАГНОСТИКА ОСТРОГО ПОСЛЕОПЕРАЦИОННОГО ПАНКРЕАТИТА
АВТОРЕФЕРАТ
диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
14.00.27 - хирургия
1 0 ЛЕН 2Ш
Москва - 2009 год
003488832
Работа выполнена в ФГУ «Национальный медико-хирургический
центр
им. Н.И. Пирогова Росздрава»
Научный руководитель:
доктор медицинских наук, доцент
ЛЕВЧУК
Александр Львович
Официальные оппоненты:
доктор медицинских наук, профессор
доктор медицинских наук, профессор
ЗУБРИЦКИИ Владислав Феликсович
ЖИБУРТ
Евгений Борисович
Ведущая организация: Главный военный клинический госпиталь имени академика H.H. Бурденко.
Защита диссертации состоится «_»_2009 г. в_часов на
заседании диссертационного совета Д 208.123.01 при ФГУ «Национальный медико-хирургический центр им. Н.И. Пирогова Росздрава» (105203, г. Москва, ул. Нижняя Первомайская, д. 70, стр. 1).
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ФГУ «Национальный медико-хирургический центр им. Н.И. Пирогова Росздрава».
Автореферат разослан «_»_2009 г.
Ученый секретарь диссертационного совета
доктор медицинских наук, профессор Матвеев С. А.
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
Актуальность проблемы.
Острый послеоперационный панкреатит (ОПП) является одним из самых тяжелых и трудно прогнозируемых осложнений в хирургии, встречающееся по данным литературы в 14-27% всех осложнений (Вашетко Р.В., 2000; Луцевич Э.В., 2001; Нестеренко Ю.А., 2004; Гальперин Э.И. и соавт., 2006; Савельев B.C., 2006). Летальность при деструктивных формах ОПП составляет 50-85% (Кубышкин В.А., 2003; Брискин Б.С., 2006; Филимонов М.И., 2006; Зубрицкий В.Ф., 2007; Пугаев A.B., 2007; Стойко Ю.М. и соавт., 2008). Своевременная диагностика этого опасного осложнения затруднена вследствие стертости клинической картины на фоне основного заболевания и предшествующего перенесенного оперативного вмешательства (Костюченко А.Л., 2000; Затевахин И.И., 2002; Гельфанд Б.Р., 2002; Томашук И.П., 2002; Ветшев П.С., 2007;). ОПП имеет свои клинические особенности, а его диагностика включает свои патогномоничные инструментальные и лабораторные методы исследования (Саенко В.Ф., 2000; Решетников Е.А., 2005; Paran H., 2000; Besselink M.G., 2006) Своевременный диагноз ОПП выставляется только в 14,3-60,4% случаев (Филин В.И., 2000; Томашук И.П., 2002; Толстой А.Д., 2005; Ветшев П.С. и соавт., 2008; Pezzilli R., 2004; Lankisch P.G., 2006). Послеоперационный панкреатит (ПП) характеризуется ранним появлением некротических и гнойных осложнений со стороны поджелудочной железы (ПЖ), брюшной полости и забрюшинного пространства (Дадвани С.А., 2000; Шулутко A.M., 2000; Ермолов A.C., 2007; Beger H.G., 2005). До сих пор это осложнение может быть неожиданной находкой во время релапаротомии 15-20% или на аутопсии - 10-15% (Брехов Е.И., 2006; Бронтвейн А.Т., 2006; Schneider А., 2000).
В последние годы для профилактики и в комплексном лечении ОПП с высокой эффективностью широко применяются блокаторы экзокринной функции ПЖ -сандостатин, октреотид (Карпов О.Э. и соавт., 2006; Foitzik Т., 2001; Connor S., 2005). В настоящее время разработаны пролонгированные формы данных препаратов -соматулин, октреотид-депо (Иванов Ю.В., 2005; Сафаров А.Н., 2006; Bush Z.M., 2003). Оценка эффективности их применения в лечебном алгоритме может внести существенные коррективы в профилактику и лечение ОПП (Затевахин И.И., 2002; Иванов Ю.В., 2005; Nathens A.B., 2004).
Вместе с тем, на современном этапе до сих пор отсутствует полноценная информация об алгоритме диагностики ОПП в зависимости от характера перенесенного оперативного вмешательства. Немногочисленны сведения о «факторах риска» и предпосылках его
возникновения. Несмотря на совершенствование медицинской техники и применение высокотехнологичных методов исследования, в современной литературе недостаточно данных для составления диагностической программы их последовательного применения при ОПП. Также отсутствуют сведения об эффективности применения профилактических мероприятий в пред- и послеоперационном периодах для предупреждения развития ОПП.
Таким образом, изучение причин возникновения, особенностей клинической картины ОПП, определение последовательности диагностического алгоритма и составление лечебно-диагностических программ, - являются актуальной проблемой абдоминальной хирургии.
Цель исследования:
Изучить особенности развития и течения ОПП для определения профилактических и лечебно-диагностических программ.
Задачи исследования:
1. Выделить «группы риска» пациентов с угрозой развития ПП.
2. Изучить характер и частоту осложнений, сопровождающих ОПП.
3. Определить критерии применения лабораторных и инструментальных методов исследования в послеоперационном периоде при «высоком риске» развития ОПП.
4. Оценить эффективность применения ингибиторов экзокринной секреции ПЖ в профилактике и лечении ПП.
5. Создать Протокол диагностической программы при ОПП.
Основные положения, выносимые на защиту
1. Выделение «группы риска» пациентов с угрозой развития ПП позволяет выработать эффективную программу его профилактики и лечения.
2. Выполнение специфических лабораторных и инструментальных методов исследования в предоперационном периоде позволяет осуществлять оценку возможности развития ПП и применить наиболее оптимальную тактику его профилактики и лечения.
3. Применение непролонгированных ингибиторов экзокринной секреции ПЖ в дооперационном периоде существенно улучшает эффективность профилактики и лечения ПП.
4. Внедрение в клиническую практику разработанных схем диагностики и применение непролонгированных ингибиторов секреции ПЖ в Протоколе многокомпонентной интенсивной терапии и профилактики ПП, значительно улучшит результаты лечения этого грозного осложнения.
Научная новизна исследования
В данном научном исследовании на основании изучения полученных результатов выделены «группы риска» и произведено определение «степени риска» развития ОПЛ при выполнении оперативных вмешательствах на различных анатомических областях.
Последовательно изучен характер и частота осложнений, сопровождающих ПП, которые часто выходят на первый план, «маскируя» непосредственную причину их развития. Разработана и внедрена в клиническую практику программа диагностики и профилактики ОПП. Проведен анализ применения непролонгированных ингибиторов экзокринной секреции ПЖ у пациентов с различной «степенью риска» развития ПП.
Практическая значимость работы
Полученные результаты позволили построить диагностическую программу предоперационного обследования пациентов с целью определения «степени риска» развития ПП и его послеоперационной диагностики, что позволило, наиболее адекватно и эффективно проводить профилактику и лечение этого осложнения. Выполнение предлагаемой профилактической программы ПП ингибиторами экзокринной секреции ПЖ экономически выгодно в общей финансовой оценке затраченных на лечение средств.
Реализация и внедрение результатов исследования в практику
Полученные при выполнении работы результаты используются в лечебных отделениях ФГУ «Национальный медико-хирургический центр им. Н.И. Пирогова Росздрава», а также в учебном процессе кафедры хирургии с курсом травматологии и ортопедии ИУВ «Национальный медико-хирургический центр им. Н.И. Пирогова Росздрава».
Апробация работы
Материалы диссертации доложены и обсуждены на XIV международном конгрессе хирургов-гепатологов стран СНГ «Актуальные проблемы хирургической гепатологии» 1921 сентября 2007г, Санкт-Петербург; на Российском обществе хирургов гастроэнтерологов, конференции «Заболевания поджелудочной железы» г. Сочи 7-10 ноября 2007г.; на Научно-практической конференции хирургов Центрального
федерального округа РФ «Актуальные вопросы хирургии», Ярославль 2008г. 27-28 мая; на заседании Московского общества хирургов 15 мая 2008г; на XV международном конгрессе хирургов-гепатологов стран СНГ «Актуальные проблемы хирургической гепатологии», г. Казань 17-19 сентября 2008г; на Республиканской научно-практической конференции «Актуальные проблемы хирургии», г. Ташкент 6-7 сентября 2009г; на XVI Международном конгрессе Ассоциации хирургов-гепатологов «Актуальные проблемы хирургической гепатологии», г. Екатеринбург 16-18 сентября 2009 г; на Научно-практической конференции «Актуальные вопросы хирургии», г. Владимир 25 сентября 2009г.
Апробация работы состоялась на межкафедральном заседании X» 11 от «2» ноября 2009г. института усовершенствования врачей ФГУ «Национальный медико-хирургический центр им. Н.И. Пирогова Росздрава».
Публикации
По теме диссертационного исследования опубликовано 13 печатных работ, в том числе шесть - в изданиях, рекомендованных ВАК.
Crpyicrypa и объем диссертации
Диссертация изложена на 142 страницах машинописного текста, состоит из введения, пяти глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, приложения и указателя литературы, содержащего 202 источника (из них отечественных - 122, иностранных - 80), иллюстрирована 22 таблицами и 48 рисунками.
СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ
В основу клинического исследования включен анализ 316 историй болезни пациентов, находившихся на лечении в НМХЦ им. Н.И. Пирогова с 2004 г. по 2008 г. Для решения поставленных задач исследование проводилось в четыре этапа. На первом этапе изучены 217 пациентов с ПП и явлениями гиперамилаземии и гиперлипаземии в послеоперационном периоде. Для определения частоты сопровождающих ОПП осложнений и летальности в зависимости от объема перенесенного оперативного вмешательства, пациенты были распределены на четыре группы: I группа (п=51) -пациенты после операций на ПЖ; II группа (п=73) - после операций на органах брюшной полости, анатомически граничащих с ПЖ («верхний этаж» брюшной полости); 111 группа (п=69) - после операций на органах брюшной полости, анатомически не связанных с ПЖ («нижний этаж» брюшной полости); IV группа (п=24) - после операций на других анатомических областях тела. В исследуемых группах проведена оценка характера и
частоты осложнений в зависимости от объема перенесенного оперативного вмешательства и общая летальность.
Задачей второго этапа исследования явилась разработка алгоритма применения лабораторных и инструментальных методов исследования для определения эффективности применения непролонгированных ингибиторов экзокринной секреции ПЖ (октреотид и сандостатин). С этой целью проанализированы истории болезни 175 пациентов, которым выполнялись различной сложности и объема оперативные вмешательства (табл. 1). Пациенты были распределены по «группам риска» развития ОПП (низкая, средняя и высокая), в зависимости от объема и характера оперативного вмешательства.
Табл. 1. Количество пациентов и объем выполненных оперативных вмешательств.
Объем оперативного вмешательства Количество пациентов
абс. %
Панкреатодуоденальная резекция 15 8,6
Корпоро-каудальная резекция 20 11,4
Атипичная резекция поджелудочной железы 12 6,9
Операции по поводу ложных кист поджелудочной железы в объеме цистоеюностомии 10 5,7
Гастрэктомия 16 9,1
Резекция желудка 19 10,7
Правосторонняя гемиколэктомия 12 6,9
Левосторонняя гемиколэктомия 15 8,6
Резекция поперечной ободочной кишки 14 8
Резекция тонкой кишки 7 4
Резекция сигмовидной кишки 10 5,7
Лапароскопическая холецистэктомия 12 6,9
«Открытая» холецистэктомия 8 4,6
Кардиохирургические операции с использованием аппарата искусственного кровообращения 5 2,9
ВСЕГО 175 100
У всех больных до предстоящего оперативного вмешательства оценивалось исходное состояние ПЖ с анализом первичных лабораторных показателей и инструментальных методов исследования по разработанной схеме: I Лабораторная диагностика:
1. Определение активности тканевых ферментов: эластазы и трансаминазы крови, общей ЛДГ, ЛДГ|, ЛДГг и ЛДГ5, ACT, АЛТ и определение коэффициента де Ритиса (АСТ\АЛТ).
2. Определение содержания электролитов: кальций, калий, хлор, натрий, магний, цинк.
3. Исследование форменных элементов и свертывающей системы крови: протромбин, АЧТВ, фибриноген, MHO.
4. Биохимические исследования крови: амилазы, липазы, креатинина, мочевины, глюкозы крови, билирубина связанного и несвязанного, общего белка, альбумина, триглециридов.
II Инструментальные методы исследования.
Обязательные:
1. Обзорная рентгенограмма брюшной полости (при необходимости с контрастированием).
2. Эзофагогастродуоденоскопия.
3. УЗИ брюшной полости и забрюшинного пространства с использованием допплерографии.
4. Определение степени риска развития ПП.
Дополнительные:
1. СКТ брюшной полости и забрюшинного пространства с болюсным усилением.
2. МРТ в холангиогенном режиме.
Пациенты были распределены на четыре группы:
I. Пациенты с «низким риском» развития ПП (п = 40).
II. Пациенты со «средним риском» развития ПП (п = 50).
III. Пациенты со «средним риском» развития ПП (п = 50).
IV. Пациенты с «высоким риском» развития ПП (п = 35).
Всем группам пациентов в качестве профилактики и в комплексном лечении применялись непролонгированные ингибиторы экзокринной секреции ПЖ.
Оценка эффективности применения непролонгированных ингибиторов экзокринной секреции ПЖ у данных групп пациентов проводилась с помощью лабораторных и инструментальных методов исследования по схеме:
1. Определение активности ферментов: амилазы и липазы крови, диастазы мочи. При этом, как экспресс метод, проводился качественный тест обнаружения «трипсиногена - 2» в моче - «actim Pancreatitis». Тест основан на иммунохроматографии. При этом использовали два различных типа моноклональных антител с распознаванием «трипсиногена - 2» человека. Первый тип антител связан с голубыми частицами, второй тип нанесен непосредственно на
несущей мембране, где при положительном результате теста появляется видимая полоса. При погружении желтой зоны тестовой полоски в пробу мочи жидкость начинает подниматься вверх по полоске. Если проба содержит «трипсиноген - 2», то он связывается антителами, фиксированными на латексе, которые в свою очередь фиксируются в зоне нанесения антител второго типа на несущей мембране. Таким образом, в тестовом поле появляется голубая полоса (положительный результат), если проба содержит больше «трипсиногена - 2», чем определенное пороговое значение. Вторая голубая полоса (контроль) свидетельствует о том, что тест был выполнен правильно.
2. Определение активности ферментов ПЖ в экссудате из брюшной полости.
3. Определения активности тканевых ферментов крови (общей ЛДГ, АЦП, ЛДГг и ЛДГ5, ACT, АЛТ).
4. Определение содержания электролитов в крови.
5. Исследование форменных элементов и свертывающей системы крови.
6. Биохимическое исследование крови.
7. Прокальцитониновый тест при появлении признаков СВО.
8. УЗИ брюшной полости и забрюшинного пространства по «программе» выполнялось на 2-е и 5-е сутки после операции. В случае возникновения клинических признаков развития ПП и «отклонения» лабораторных показателей, -УЗИ выполняли по «требованию». Исследования проводили на полностью цифровой универсальной ультразвуковой системе GE Logic Р5 с использованием линейных и конвексных датчиков
9. СКТ органов брюшной полости и забрюшинного пространства с болюсным усилением. Показанием к выполнению являлось: неоднозначная трактовка данных клинической картины, лабораторных и инструментальных методов исследования, выполненных на предыдущих этапах (УЗИ); определение характера поражения ПЖ и распространенности процесса в забрюшинном пространстве (по системе «Balhtasar» и «Balhtasar-Ranson»); определение наиболее рационального объема операции, оперативного доступа и/или доступа для осуществления малоинвазивных лечебных манипуляций; уточнение характера осложнений при деструктивных формах ОП (аррозивное кровотечение, тромбоз системы воротной и селезеночной вен и т.д.).
10. МРТ брюшной полости (в ангиогенном и холангеогенном режимах). Показанием к выполнению являлись; затруднения при трактовке результатов СКТ, определение архитектоники дуктальной системы ПЖ, наличие и локализация скопления
жидкости в парапанкреатической клетчатке. МРТ выполнялась на сверхпроводящем магнитно-резонасном томографе Gyrosan Intera Nova Philips с индукцией магнитного поля 1,5 тесла.
11. Фиброгастродуоденоскопия выполнялась для уточнения характера возможных осложнений при деструктивных формах ОПП, таких как аррозивное или язвенное кровотечение, с обязательным осмотром большого дуоденального сосочка с целью исключения наличия папиллита, «вклиненного» конкремента, гемобилии и т.д. При этом исследовании в диагностической программе расширялось до выполнения РХПГ, по показаниям проводилось ПСТ, назобилиарное дренирование или внутреннее стентирование.
Всем пациентам ежедневно проводилась общая оценка клинической картины, динамики лабораторных показателей по шкале «APACHE II» и Ranson в сочетании с анализом данных инструментальных методов исследования (УЗИ, СКТ, МРТ). Больным, которым была выполнена СКТ, оценка степени тяжести ОПП, степень изменения и деструкция ткани ПЖ, распространенность некроза и прогноз течения проводился по системе «Baihtasar» и «Balhtasar-Ranson».
На третьем этапе исследования на основании полученных результатов проанализирован характер и частота развития осложнений, а также летальность, у пациентов с ОПП при выполнении оперативных вмешательств на органах брюшной полости, забрюшинного пространства и на различных анатомических областях тела.
Задачей четвертого этапа ретроспективного исследования являлись выработка и составление алгоритма профилактики ПП.
ХАРАКТЕР ОСЛОЖНЕНИЙ ОПП В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ОБЪЕМА ПЕРЕНЕСЕННОГО ОПЕРАТИВНОГО ВМЕШАТЕЛЬСТВА.
При постановке диагноза ОПП и анализе причин его развития использовался «Первичный протокол диагностики ОП» (2006), разработанный в ФГУ «Национальный медико-хирургический центр им. Н.И. Пирогова».
В зависимости от «степени риска» развития ОПП, 217 пациентов были распределены на четыре группы.
I группа (п=51) - пациенты после операций на ПЖ.
II группа (п=73) - после операций на органах брюшной полости, анатомически граничащих с ПЖ («верхний этаж» брюшной полости).
III группа (п=69) - после операций на органах брюшной полости, анатомически не связанных с ПЖ («нижний этаж» брюшной полости).
IV группа (п=24) - после операций на других анатомических областях тела.
ОПП после операций на ПЖ (I группа). В данной группе пациентов причиной развития ОПП явилась непосредственная прямая интраоперационная травма ПЖ при выполнении оперативного вмешательства.
Объем выполненных оперативных вмешательств у пациентов данной группы представлен в таблице 2.
Табл. 2. ПП после операций на ПЖ с учетом объема оперативного
вмешательства.
№ Объем оперативного вмешательства Количество
абс. %
1 Панкреатодуоденальная резекция 17 33,34
2 Корпоро-каудальная резекция ПЖ 14 27,45
3 Атипичная резекция ПЖ 9 17,65
4 Панкреатовирсунгоеюностомия 5 9,80
5 Цистопанкреатоеюностомия 6 11,76
ВСЕГО 51 100
В данной группе пациентов среди осложнений чаще всего наблюдались ранние пгойпо-некротические - 7 (13,73%) на 5-7 сутки после операции и несостоятельность панкреатоеюновирсунгоанастомоза на 6-10 сутки послеоперационного периода. Несостоятельность анастомоза явилась первым клиническим проявлением ПП, что говорит об агрессивности и молниеносности течения патологического процесса и трудности диагностики связанной с проявлением ПП под «маской» других осложнений со стороны органов брюшной полости. У 3 (5,88%) пациентов этой группы отмечено формирование свищей ПЖ и у 2 (3,92%) - аррозивное кровотечение (Табл. 3) в более позднем послеоперационном периоде (14-28 суток).
Табл. 3. Характер и частота осложнений, сопровождающих ПП, у пациентов I
группы.
№ Характер осложнений Количество
абс. %
1 Несостоятельность панкреатовирсунгоеюноанастомоза 5 9,81
2 Аррозивное кровотечение 2 3,92
3 Наружный свищ ПЖ 3 5,88
4 Гнойно-некротические осложнения (в т.ч. - панкреонекроз - 5) 7 13,73
ВСЕГО 17 33,34
ОПП после операций на органах брюшной полости, анатомически граничащих с ПЖ.
Объем выполненных оперативных вмешательств у пациентов данной группы представлен в таблице 4 (Табл. 4).
Табл. 4. ПП после операций на органах «верхнего этажа» брюшной полости с
учетом объема оперативного вмешательства
№ Объем оперативного вмешательства Количество
абс. %
1 Гастрэктомия 19 26,04
2 Резекция желудка 12 16,44
3 Холецистэктомия 20 27,40
4 Холедохоеюностомия 7 9,59
5 Спленэктомия 2 2,74
6 Левосторонняя адреналэктомия 1 1,37
7 Удаление забрюшинной опухоли 2 2,74
8 Левосторонняя гемигепатэктомия 1 1,37
9 ЭРХПГ 9 12,33
ВСЕГО 73 100
Также как и в I группе несостоятельность анастомозов явилась первым клиническим проявление ПП. Из этого следует, что при возникновении ранних признаков несостоятельности анастомозов ЖКТ причиной может являться ОПП, вследствие этого у пациентов I и II группы с «высоким риском» развитии ПП необходимо выполнять алгоритм диагностики ОПП в раннем послеоперационном периоде, который будет рассмотрен далее. У 3 (4,11%) пациентов этой группы отмечены желудочно-кишечные кровотечения, у 2 (2,74%) пневмония и плеврит и у 2 (2,74%) - инфаркт миокарда (Табл. 5).
Табл. 5. Характер и частота осложнений, сопровождающих ПП, у пациентов II
группы.
№ Характер осложнений Количество
абс. %
1 Несостоятельность эзофагоеюноанастомоза 4 5,48
2 Несостоятельность гастроэнтероанастомоза 1 1,37
3 Несостоятельность культи 12-перстной кишки 3 4,11
4 Желудочно-кишечные кровотечения 3 4,11
5 Инфаркт миокарда 2 2,74
6 Пневмония, плеврит 2 2,74
7 Гнойно-некротические осложнения (в т.ч. - панкреонекроз - 5) 19 26,03
ВСЕГО 34 46,58
Особенностью осложнений II группы пациентов явились тяжелые последствия несостоятельности анастомозов ЖКТ, развившиеся в ближайшие сутки (1-2 сутки), на фоне «молниеносного» развития ОПП, которые потребовали повторных оперативных вмешательств - релапаротомий, направленных одновременно на купирование ОПП (дренирующие операции) и восстановление анастомозов ЖКТ или «от1раничения» и изоляции от брюшной полости зон несостоятельности.
Если у пациентов I группы преобладали признаки деструкции ПЖ, что и обуславливало в основном тяжесть СВР, то у пациентов II группы причиной развития перитонита и абдоминального сепсиса явилось сочетание ферментативного панкреатогенного и колибациллярного (анаэробного) перитонита, как следствие несостоятельности анастомозов ЖКТ. Если в I группе больных у 80% удалось справиться с ОПП консервативными мероприятиями и применением малоинвазивных методик (лапароскопическое дренирование, лапароскопическая холецистэктомия, дренирование брюшной полости под УЗ наведением), тогда как у пациентов II группы, как правило, необходимо было выполнение релапаротомии с целью ушивания несостоятельности анастомоза, отграничения зоны несостоятельности, заведение назоинтестинального зонда Миллера - Эббота. У 14,7% пациентов этой категории были необходимы релапаротомии санационного характера (15% по требованию, 85% - по плану).
При хорошо разработанной системе дренирования после операций на ПЖ большую часть осложнений ОПП у пациентов I группы удалось вести без повторных оперативных вмешательств, активно работая с дренажами (промывание, смена, коррекция, редренирование).
ОПП после операций на органах брюшной полости, анатомически не связанных с ПЖ.
В исследуемой группе преобладали пациенты после перенесенной левосторонней гемиколэктомии - 14 (20,29%), резекции поперечной ободочной кишки - 13 (18,84%) и правосторонней гемиколэктомии - 8 (11,60%), что объясняется характером и степенью распространения процесса по поводу которого были выполнены оперативные вмешательства на толстой кишке, степени вовлечения в патологический процесс ПЖ, ее исходное состояние и особенностями мобилизации окружающих ПЖ органов и тканей, вследствие которой происходит повреждение ткани ПЖ. У пациентов данной группы
ОПП возник после резекции тонкой кишки - 9 (13,04%), резекции аневризмы абдоминального отдела аорты, аорто-бифеморального шунтирования - 6 (8,7%), эстирпации матки и др. гинекологических операций - 5 (7,25%), резекции сигмовидной кишки - 4 (5,8%), удалении забрюшинной неорганной опухоли - 4 (5,8%)(Табл. 6).
В III группе пациентов существенное влияние на возникновение ОПП оказала травматичная мобилизация забрюшинных структур (правой и левой половин ободочной кишки, забрюшинных опухолей и аневризм сосудов), которая повлекла за собой нарушение кровоснабжения в ткани ПЖ. В основном в зоне хвоста и тела ПЖ - 54% пациентов, реже в области головки ПЖ - 46% больных. Чрезмерная травматизация зоны верхней и нижней брыжеечных, чревной артерий в ходе лимфодиссекции и удаления опухолей забрюшинного пространства и тонкой кишки больших размеров с выраженным параканкрозным процессом, несомненно приводили к возникновению зон ишемии в ткани паренхимы ПЖ. ОПП у этих пациентов развился в более поздние сроки (5-6 сутки), хотя биохимические реакции (уровень амилазы и липазы крови) указывали на реакцию ПЖ с 3-х суток послеоперационного периода.
При отграниченном перитоните зоны несостоятельности кишечного анастомоза выполняли «отключение» кишки с санацией и дренированием брюшной полости. При распространенном перитоните осуществляли санацию и дренирование брюшной полости в обязательном порядке проведение назоинтестинальной интубации зондом Миллера-Эббота.
Табл. 6. ПП после операций на органах «нижнего этажа» брюшной полости с
учетом объема оперативного вмешательства.
№ Объем оперативного вмешательства Количество
абс. %
1 Правосторонняя гемиколэктомия 8 11,60
2 Левосторонняя гемиколэктомия 14 20,29
3 Резекция поперечной ободочной кишки 13 18,84
4 Экстирпация и резекция прямой кишки 6 8,70
5 Резекция сигмовидной кишки 4 5,80
6 Резекция тонкой кишки 9 13,04
7 Удаление забрюшинной неорганной опухоли 4 5,80
8 Резекция аневризмы абдоминального отдела аорты, аорто-бифеморальное шунтирование 6 8,70
9 Экстирпация матки и др. гинекологические операции 5 7,25
ВСЕГО 69 100
Чаще всего наблюдались следующие осложнения несостоятельность толстокишечного анастомоза - 11 (15.94%), ранние гнойно-некротические - 7 (10,14%) и внутрибрюшное кровотечение - 2 (2,90%), что по своему характеру не отличается от осложнений возникших в предыдущих группах. Однако у данных пациентов отмечается увеличение частоты сердечно-сосудистых и легочных осложнений (10 (14,49%)), что объясняется превалированием у данной группы пациентов фазы токсиемии ОПП (Табл. 7).
Табл. 7. Характер и частота осложнений, сопровождающих ПП, у пациентов III
группы.
№ Характер осложнений Количество
абс. %
1 Несостоятельность толстокишечного анастомоза 11 15,94
2 Внутрибрюшное кровотечение 2 2,90
3 ТЭЛА 1 1,45
4 Пневмония, плеврит 6 8,69
5 Инфаркт миокарда 3 4,35
6 Гнойно - некротические осложнения (в т.ч. панкреонекроз - 3) 7 10,14
ВСЕГО 30 43,47
ОПП после операций на других анатомических областях тела.
Послеоперационный панкреатит после кардиохируршческих операций с использованием ИК нами был диагностирован у 14 (58,34%) пациентов (Табл. 8). Особенностью возникновения и течения так называемого постперфузионного («химического») послеоперационного панкреатита (ППП), является первостепенно возникающая абдоминальная ишемия на фоне централизации кровообращения при ИК, а затем «включение» кровотока на фоне больших доз кардиотоников и инотропной поддержки, усугубляющих нарушение микроциркуляции в зоне ПЖ. Ответной реакцией служит стойкая амилаземия в крови практически у всех пациентов после кардиохирургических вмешательств в условиях ИК, что является реактивным фактором панкреатита. Как правило, у большинства больных на фоне профилактических мероприятий удается купировать ответный ферментативный процесс. Однако у 14 пациентов с 2-3 суток отмечено повышение липазы крови, появление «стертых» клинических признаков ОПП (боли в верхних отделах живота, послеоперационный парез кишечника, тошнота, рвота, повышение температуры).
Табл. 8. ОПП после операций на различных анатомических областях тела с
учетом объема оперативного вмешательства.
№ Объем оперативного вмешательства Количество
абс. %
1 Кардиохирургические операции с ИК 14 58,34
2 Эндопротезиривание тазобедренного сустава 3 12,50
3 Пульмонэктомия 1 4,17
4 Краниотомия, удаление менингиомы 1 4,17
5 Транспедикулярная фиксация позвоночника 1 4,17
6 Гемиструмэктомия 2 8,33
7 Эндоскопическая полипэктомия 1 4,17
8 Геморроидэктомия 1 4,17
ВСЕГО 24 100
Табл.9. Характер и частота осложнений, сопровождающих ПП, у пациентов IV
группы.
№ Характер осложнений Количество
абс. %
1 Внутриплевральное кровотечение 4 16,67
2 ТЭЛА 2 8,33
3 Пневмония, плеврит 5 20,83
4 Инфаркт миокарда 2 8,33
5 Гнойно - некротические осложнения ( в т.ч. - панкреонекроз - 5, гнойный медиастинит - 4) 9 37,50
ВСЕГО 22 91,67
Особенностью осложнений ОПП больных IV группы (Табл. 9) явилось развитие тяжелого, распространенного панкреонекроза (п=5) в сочетании с гнойным медиастенитом (п=4), что в совокупности привело к тяжелому сепсису и высокой летальности этих пациентов 12.50 %. Однако у III и IV группы пациентов отмечено увеличение количества осложнений со стороны сердечно-сосудистой и дыхательной систем по сравнению с другими группами. При этом клиническая картина данных осложнений превалировала, при отсутствии клинических проявлений ПП, что затрудняло диагностический поиск причин их возникновения. Выявленная особенность развития осложнений в данных группах пациентов указывает, что при возникновении в раннем послеоперационном периоде агрессивно протекающих осложнений не характерных для сроков и объема оперативного вмешательства, нельзя исключить, что причиной
возникновения данных осложнений явился ОПП. У данных пациентов необходимо выполнение диагностической программы ОПП.
Частота развития осложнений, сопровождающих ПП, составила: после операций на ПЖ - 33,34% (летальность - 5,88%); после операций на органах «верхнего этажа» брюшной полости - 46,58% (летальность - 5,48%); после операций на органах «нижнего этажа» брюшной полости - 43,47% (летальность - 5,80%); после операций на различных анатомических областях тела - 91,67% (летальность - 12.50%) (Рис. 1,2).
Рис. 1. Частота осложнений при ОПП в исследуемых группах.
Рис. 2. Послеоперационная летальность в исследуемых группах.
Полученные данные свидетельствуют, что, несмотря на редкость возникновения ОПП при операциях на других анатомических областях, наиболее часто тяжелые осложнения, сопровождающие течение ОПП, развиваются практически у всех больных (91,67%), что приводит к наибольшей летальности в этой группе пациентов, по сравнению с остальными - 12,50%. Основную часть группы (п—14) составили пациенты после перенесенных кардиохирургических операций с использованием ИК. В процессе исследования были выявлены особенности развития и течения ОПП в данной группе пациентов:
1. «Молниеносное» развитие процесса со скудной клинической симптоматикой.
2. Ранняя «химическая» ферментемия на фоне ПОН после гипоперфузии.
3. Быстрое проявление некротических и гнойных осложнений со стороны ПЖ, брюшной полости, забрюшинного пространства и органов грудной клетки (гнойный медиастинит, плеврит, перикардит).
4. Сложность диагностики и многокомпонентного лечения в связи с крайне тяжелым состоянием пациентов.
РЕЗУЛЬТАТЫ ПРОФИЛАКТИКИ И КОМПЛЕКСНОГО КОНСЕРВАТИВНОГО ЛЕЧЕНИЯ ОПП.
На втором этапе исследования проанализировано лечение 175 пациентов. Используя результаты исследования, полученные на первом этапе, в зависимости от «степени риска» развития ОПП, больные были распределены на 4 группы. Всем пациентам проводилась профилактика и лечение непролонгированными ингибиторами экзокринной секреции ПЖ октреотидом и сандостатином в разной дозировке, в зависимости от «степени риска» развития ОПП в объеме:
I. Пациентам первой группы (п=45), с «низким риском» развития ОПП, в качестве профилактики и лечения проводилась терапия непролонгированными ингибиторами экзокринной секреции ПЖ в дозировке 100 мкг х 1 раз п/к за 2 часа до оперативного вмешательства и в дозировке 100 мкг х 1 раз п/к в сутки в течение 5 суток после операции.
У 15 из 45 пациентов отмечалась гиперамилаземия до 300 U\1 (норма от 30 до 140 UM) в первые сутки после операции, что расценено как начальные проявление ПП, на вторые сутки снизилась до 200 Ш и нормализовалась (130U/1), после коррекции вводно-электролитных нарушений на третьи сутки после операции. Качественный тест обнаружения трипсиногена — 2 в моче - actim Pancreatitis в первые сутки после операции отрицательный. Повышение уровня амилазы в экссудате из брюшной полости, по дренажам у данной группы пациентов отмечено не было. Повышение уровня липазы крови не отмечено. Дозировка препарата в послеоперационном периоде не увеличивалась. У 30 пациентов I группы развитие раннего ПП отмечено не было. Полученные результаты говорят о высокой эффективности ингибиторов экзокринной секреции ПЖ в профилактике и комплексном лечении у пациентов с «низким риском» развития ПП.
II. Пациентам второй группы (п=50), со «средним риском» развития ПП, в качестве профилактики и лечения проводилась терапия непролонгированными ингибиторами экзокринной секреции ПЖ в профилактической дозировке 100 мкг х 1 раз п/к за 2 часа до оперативного вмешательства и в дозировке 100 мкг х 1 раз п/к в сутки в течение 5 суток после операции.
У 18 пациентов в послеоперационном периоде отмечена выраженная гиперамилаземия до 424 ± 24 U\1 и гиперамилазурия до 1500 Ед/л, при отсутствии повышения амилазы по дренажам, лейкоцитарной реакции, повышения уровня липазы крови и типичной клинической картины, что расценено как начальные проявление ПП. Эхографические признаки ОП отсутствовали. В связи с увеличением уровня ферментов и средней «степенью риска» развития ПП пациентам доза препарата в профилактических и лечебных целях с 100 мкг х 1 раз п/к в сутки была увеличена до 100 мкг х 3 раза п/к в сутки. На первые сутки после начала терапии в лечебной дозировке амилаза крови - 320 U/1, диастаза мочи - 1300 Ед/л. Качественный тест обнаружения трипсиногена - 2 в моче actim Pancreatitis в первые сутки после операции отрицательный. На вторые сутки после начала терапии в лечебной дозировке отмечается стабилизация уровня ферментов. Амилаза крови - 115 ± 9 U\l, диастаза мочи - 960 Е/л. Препарат применялся в комплексной терапии в течение семи суток в дозировке 100 мкг х 3 раза п/к в сутки. Амилаза крови на пятые сутки после начала терапии - 60 ± 6 U\l, диастаза мочи - 520Е/л. (Рис. 3,4).
0.1 х Зр. п/к ].
_f—
íflJ ТИ-Ттпг
Го1х1р. и/к 1 р < 0,05
Рис. 3. Динамика уровня амилазы крови у пациентов 11 группы.
Повышение амилазы крови в первые сутки после операции, при отсутствии клинической картины и выраженного системного воспалительного ответа.
Повышение диастазы мочи в первые сутки после операции, при отсутствии клинической картины и выраженного системного воспалительного ответа.
У семи пациентов второй группы в первые сутки после оперативного вмешательства отмечен подъем амилазы и липазы крови, а также диастазы мочи до верхней границы нормы. Качественный тест обнаружения трипсиногена - 2 в моче -actim Pancreatitis в первые сутки после операции положительный. На вторые сутки отмечена типичная клиническая картина, выраженная гиперамилаземия до 749 ± 38 UM, гиперамилазурия диастаза мочи - 1800 Е/л, липаза крови - 320 ед\п, подъем амилаза по дренажам до 650 ±54 Е/л, лейкоцитоз до 15.2 ± 1,5. У четырех из семи пациентов по данным УЗИ брюшной полости и забрюшинного пространства выполненного на вторые сутки после операции отмечалось увеличение размеров, отек головки и изъеденность контуров ПЖ. По данным СКТ брюшной полости и забрюшинного пространства отмечалось увеличение размеров, утрата четкости контуров, очаговое снижение плотности паренхимы ПЖ, наличие интрапанкреатических жидкостных образований (до 3 см) в головке ПЖ. Оценка данных СКТ проводилась в системе Balhtasar и Balhtasar-Ranson. У данной группы пациентов была определена степень тяжести острого панкреатита - «В», прогноз частоты осложнений - 8% и летальность - 3%.
У этих пациентов была диагностирована средняя степень тяжести ферментативной интоксикации. Прокальцитониновый тест < 5 ± 1. Интенсивная консервативная терапия проводилась согласно Протоколу интенсивной терапии нетяжелого ОП, с применением ингибиторов экзокринной секреции ПЖ в дозировке 100 мкг х 3 раза в сутки.
В первые сутки после начала терапии по Протоколу уровень амилазы и липазы крови, диастазы мочи, амилаза в экссудате из брюшной полости по дренажам, прокальцигонинового теста оставались прежними. На вторые сутки после начала применения препарата в комплексной терапии в лечебной дозировке отмечалось уменьшение клинических проявлений (болевого синдрома, тахикардии, стабилизация нормальных цифр АД), снижение уровня амилазы крови до 516 ± 36 Ш, липазы крови до 270 ± 22 Ед\л, лейкоцитоза до 10.0 ± 1, диастаза мочи - 1400 Е/л, прокальцитониновый тест -3 ± 1, амилазы по дренажам до 230 ± 24 Е/л. При контрольном УЗИ брюшной полости и забрюшинного пространства на четвертые сутки после операции отмечалась положительная динамика в виде уменьшения размеров и появления четкости контуров ПЖ. При контрольном СКТ брюшной полости отмечается положительная динамика в виде однородности и четкости контуров ПЖ. Пациентам проводился динамический контроль уровня амилазы крови и амилазы по дренажам на третьи сутки после начала терапии
октреотидом амилаза крови снизилась до 157 ± 12 Ц\1, липаза крови до 180 ± 15 Ед\л, диастаза мочи - 1250 Е/л, амилаза по дренажам снизилась до 50 ± 24 Е/л. На четвертые сутки после начала комплексной терапии ПП с применением ингибитора экзокринной секреции ПЖ в дозировке 0,3 мг в сутки отмечается исчезновение клинических проявлений, стабилизация лабораторных показателей (амилаза крови - 132 ± 13 Щ, липаза крови до 80 ± 12 Ед\л, диастаза мочи - 800 Е/л, амилаза по дренажам - 20 ± 8 Е/л, прокальцитониновый тест <2) и при контрольном УЗИ и КТ брюшной полости и забрюшинного пространства эхографические признаки ОП отсутствовали. Препарат применялся в комплексной терапии ПП в течение семи суток от момента первых признаков развития в дозировке 0,3мг в сутки п/к. Амилаза крови на седьмые сутки 129 ± 15 11\1, липаза крови 40 ± 10 Ед\л диастаза мочи - 230 Е/л (Рис. 5,6,7).
Уровень амилазы н липазы крови
800
600 400 200
I ол.э.
Г 0.1 х 1р.
г1 Амилаза крови Липаза крови
/
V
Сутки
р < 0,05
Рис. 5. Динамика уровня амилазы и липазы крови у пациентов II группы.
Повышение амилазы и липазы крови на вторые сутки после операции, при выраженной
клинической картине и выраженном системном воспалительном ответе.
Уровень диастазы мочи
1-
ЛШГ
(утки
р < 0,05
Рис. 6. Динамика уровня диастазы мочи у пациентов II группы.
Повышение диастазы мочи на вторые сутки после операции при выраженной клинической картине и выраженном системном воспалительном ответе.
У трех пациентов II группы с выраженной воспалительной реакцией на вторые сутки после операции по данным СКТ брюшной полости и забрюшинного пространства выявлена нечеткость контуров ПЖ, скопление жидкости в свободной брюшной полости. Проводилась комплексная консервативная терапия согласно Протоколу интенсивной терапии ОП. На третьи сутки после операции по данным СКТ брюшной полости у одного из трех пациентов выявлены интрапанкреатические жидкостные образования (более Зсм) в области хвоста ПЖ, инфильтрация парапанкреатической клетчатки, скопление жидкости в сальниковой сумке и свободной брюшной полости до 600мл, выявлено, что 1/3 ПЖ некротизированна. Всем больным проводилась комплексная консервативная терапия, согласно Протоколу, с проведением экстракорпорального метода детоксикации (гемосорбция, ультрагемофильтрация).
Двум из этих трех пациентов с диагностированными на СКТ признаками ферментативного перитонита было выполнено лапароскопическое дренирование брюшной полости, сальниковой сумки и забрюшинного пространства. На фоне проведения проточного диализа, экстракорпоральной дезинтоксикационной терапии, комплексной консервативной терапии, на вторые сутки после дренирования отмечено снижение уровня ферментов в крови, диастазы мочи, амилазы по дренажам и показателей прокальцитонинового теста. На третьи сутки после лапароскопического дренирования отмечается нормализация лабораторных показателей. По данным контрольной СКТ брюшной полости отмечается положительная динамика в виде отсутствия скопления жидкости в сальниковой сумке и свободной брюшной полости. Дренажи убраны на
четвертые сутки после лапароскопического дренирования. На 12 сутки у больных отмечается нормализация лабораторных показателей (амилазы и диастазы крови, диастазы мочи). Прокальцитониновый тест нормализовался на пятые сутки после дренирования.
В этой группе больных умерли четверо пациентов. Двое из этих больных перенесли гастрэктомию по поводу рака желудка, осложненных несостоятельностью эзофагоеюноанастомоза с развитием перитонита и сепсиса. Еще у одного пациента некроз ПЖ привел к развитию абдоминального сепсиса и ПОН. И, наконец, у одного пациента из этой группы после кардиохирургической операции с применением АИК было отмечено развитие тяжелой формы ПП с ПОН, нарастающей сердечно-легочной недостаточности, которая послужила причиной летального исхода. У 23 пациентов II группы развитие раннего ПП отмечено не было.
Проанализировав результаты профилактики и лечения ингибиторами экзокринной секреции ПЖ в профилактической дозировке 100 мкг х 1 раз п/к за 2 часа до оперативного вмешательства и в дозировке 100 мкг х 1 раз п/к в сутки в течение 5 суток после операции, у пациентов II группы со «средним риском» развития ПП, можно сделать заключение, что применение препаратов в вышеуказанной дозировке в этой группе больных оказалось недостаточно эффективно.
111. Пациентам третей группы (п=50) со «средней степенью» риска развития ПП в качестве профилактики и лечения применялись ингибиторы экзокринной секреции ПЖ в дозировке 100 мкг х 1 раз п/к за 2 часа до оперативного вмешательства и в дозировке 100 мкг х 3 раз п/к в сутки в течение 5 суток после операции. Течение послеоперационного периода у них протекало без осложнений. У десяти пациентов развились признаки раннего ПП (на первые сутки после операции) с умеренным повышением уровня амилазы крови до 514 U\l, липазы крови до 210 Ед\л и амилазы по дренажам до 348 Е/л, дастаза мочи 1450 Е/л, прокальцитониновый тест < 0,5 которые нормализовались к третьим суткам послеоперационного периода - амилаза крови 87 U\1 (норма от 30 до 140 U\l), липазы крови - 150 Ед\л (норма от 0 до 190 Ед\л) диастаза мочи -460 Е/л, амилаза по дренажам - 50 Е/л. Качественный тест обнаружения трипсиногена - 2 в моче - «actim Pancreatitis» в первые сутки после операции отрицательный. (Рис. 8). У 40 пациентов 111 группы развитие раннего ПП отмечено не было. Результаты исследования показывают высокую эффективность ингибиторов экзокринной секреции ПЖ в дозировке 100 мкг х 1 раз п/к за 2 часа до оперативного вмешательства и в дозировке 100 мкг х 3 раз п/к в сутки в течение 5 суток после операции в профилактике и лечении у пациентов со «средним риском» развития ПП.
Исходный Оперзцн» уровень
i —Амилям крови - Липам крови Диастаз* мочи
р < 0,05
Рис. 8. Динамика уровня амилазы крови, липазы крови и диастазы мочи у пациентов Ш группы.
IV. Пациентам четвертой группы (п=30) с «высокой степенью» риска развития ПП проводилась профилактика и лечение ингибиторами экзокринной секреции ПЖ в дозировке 100 мкг х 1 раз п/к за 2 часа до оперативного вмешательства и в дозировке 100 мкг х 1 раз п/к в сутки в течение 5 суток после операции.
На третьи сутки после операции у 20 пациентов была отмечена гиперамилаземия, гиперлипаземия, гиперамилазурия, повышение уровня амилазы в экссудате из брюшной полости по дренажам. С четвертых суток послеоперационного периода пациентам в комплексной терапии была увеличена дозировка ингибитора до 100 мкг х 3 раз п/к в сутки. Терапия проводилась в течение 7 суток. После повышения дозировки препарата до лечебных доз дальнейшего роста лабораторных показателей отмечено не было, они нормализовались через 48 ч. после начала комплексной терапии (Рис. 9). У 10 пациентов IV группы развитие раннего ПП отмечено не было.
\ 1600 •
| 1400 ■
■ 1200 • 3
§ 1(К»-
| 800 ■
у,
Линита
Сутки
р < 0,05
Рис. 9. Динамика уровня амилазы крови, липазы крови и диастазы мочи у пациентов IV группы.
Полученные результаты свидетельствуют о высокой эффективности применения ингибиторов экзокринной секреции ПЖ в дозировке 100 мкг х 1 раз п/к за 2 часа до
оперативного вмешательства и в дозировке 100 мкг х 3 раз п/к в сутки в течение 5 суток после операции в профилактике и комплексном лечении ПП у пациентов с «высоким риском» его развития.
Частота развития ОПП панкреатита в проанализированных группах составила - 5% (п=76), частота развития осложнений сопровождающих ПП - 5,2%(п=4), общая летальность - 5,2%(п=4).
Применение разработанных профилактических схем с использованием непролонгированных ингибиторов экзокринной секреции ПЖ позволило снизить частоту развития ОПП до 5% (7,2%), общую летальность до 5,2 (6,4%) (Рис. 10).
ч.
„ 7.2 "о
(>.4" о
1_|
Частота развития Летальность
ОПП
Рис. 10. Результаты применения протоколов профилактики, диагностики и лечения ОПП. Частота развития ОПП и летальность у больных без применения разработанных протоколов профилактики, диагностики и лечения (синис столбцы) и у больных после применения разработанных протоколов (красные столбцы).
Таким образом, наиболее результативным методом профилактики ОПП является применение ингибиторов экзокринной секреции ПЖ в дозировке 100 мкг х 1 раз п/к за 2 часа до оперативного вмешательства и в дозировке 100 мкг х 3 раз п/к в сутки в течение 5 суток после операции, особенно у больных со «средним» и «высоким» риском послеоперационного панкреатита с объемом оперативного вмешательства соответствующего I группе (операции на ПЖ). У больных с «низким» риском развития ОПП допустимо применение ингибиторов экзокринной секреции ПЖ в дозировке 100 мкг х 1 раз п/к за 2 часа до оперативного вмешательства и в дозировке 100 мкг х I раз п/к в сутки в течение 5 суток после операции, однако при появлении первых признаков (лабораторных и инструментальных) развития ОПП. а также особенностей объема операции (травма ПЖ, перевязка сосудов, вызывающих ишемию ткани железы и т.д.) необходимо применение препарата в лечебной дозировке.
□ Без применения ингибиторов экзокринной секрсшш ПЖ
□ Применение октреотила и санлостатина в профилактических и лечебных дозировках
Таким образом, по нашему мнению, под понятием ОПП следует подразумевать полиэтиологическое заболевание, в основе которого лежат деструктивные изменения в ПЖ, перепанкреатической жировой клетчатке и различных органах и тканях, возникающее после выполнения оперативных вмешательств на органах гепатопанкреатобилиарной зоны и других анатомических областях, не связанных с ПЖ, характеризующееся «молниеносным» развитием процесса со скудной клинической симптоматикой, быстрым появлением некротических и гнойных осложнений, сложностью диагностики, многокомпонентностью лечения и развитием стойкого послеоперационного пареза кишечника
Обобщая клинический и ретроспективный материал, следует отметить, что контроль лабораторных показателей, использование инструментальных методов исследования (УЗИ, СКТ, МРТ) у больных с высоким риском по «программе», а также в случае развития клинической картины, повышения уровня ферментов (гиперамилаземия, гиперлипаземиия, гиперамилазурия) и возникновения СВР (прокальцитониновый тест) по «требованию» позволяет диагностировать ОПП на ранних стадиях развития, несмотря на стертость клинической картины, за счет перенесенного оперативного вмешательства, и применить комплексную терапию с использованием не пролонгированных медикаментозных форм ССТ.
Полученные результаты исследования свидетельствуют, что адекватная предоперационная подготовка, определение «степени риска» развития ОПП (низкая, средняя и высокая) до основного оперативного вмешательства, - позволяют подобрать эффективную программу профилактики ПП непролонгированными ингибиторами экзокринной секреции ПЖ, позволяющую избежать и прервать на ранних стадиях развития такое грозное послеоперационное осложнение как панкреатит.
При применении специфических и неспецифических методов лабораторной и инструментальной диагностики у 217 пациентов выявлено, что наиболее достоверными скриненговыми лабораторными показателями в диагностике ОПП является определение амилазы и липазы крови, которые были отмечены во всех исследуемых группах пациентов в послеоперационном периоде, чувствительность составила - 100% (п=217), специфичность составила соответственно 78% и 85%. Чувствительность и специфичность уротеста составили соответственно 100 (п=217) и 78%. При развитии панкреонекроза отмечается снижение уровня амилазы и глюкозы крови. Экспресс-методом в диагностике ОПП является качественный тест обнаружения «трипсиногена - 2» в моче - «actim Pancreatitis», который позволил у 80% пациентов выявить ОПП на ранней стадии заболевания. Скриненговыми инструментальными методами исследования являются УЗИ
брюшной полости и забрюшинного пространства и ФГДС, чувствительность которых при диагностики ОПП составляет 91%. Выполнение данных исследований возможно непосредственно у «постели» больного, что делает эти исследования более доступными по сравнению с СКТ и МРТ при тяжелом состоянии пациентов.
Дополнительными инструментальными методами диагностики являются СКТ и МРТ. Если объем некроза превышает 30 % от общего объема ПЖ, специфичность КТ достигает 100 %; если, есть только небольшие очаги, специфичность снижается к 50 %. Такие области могут соответствовать отеку, которые, могут оказаться, обратимыми. СКТ наиболее рационально проводить на 3-й день от начала заболевания, то есть при сформировавшихся зонах некроза, а также при выявлении осложнений. Осуществление слишком раннего исследования, до формирования некроза, способствует недооценки тяжести заболевания.
К основным достоинствам МРТ относятся неинвазивность, безвредность (отсутствие лучевой нагрузки), трехмерный характер получения изображений, естественный контраст от движущейся крови, отсутствие артефактов от костных тканей, высокая дифференциация мягких тканей, возможность выполнения MP-спектроскопии (для прижизненного изучения метаболизма тканей). Чувствительность МРТ при отечной форме ОП составила 93,4%, при деструктивной форме - 96%.
На основании анализа полученных данных определен диагностический Протокол, в зависимости от специфичности методов исследования. ЛАБОРАТОРНАЯ ДИАГНОСТИКА.
Обязательно:
1. Общий анализ крови с подсчетом лейкоцитарной формулы.
2. Общий анализ мочи (+ диастаза мочи)
3. Амилаза и липаза крови.
4. Качественный тест трипсиногена-2 в моче
(actim™ Pancreatitis - экспресс-диагностика).
5. АЛТ, ACT, глюкоза крови, билирубин общий и несвязанный, ЛДГ общий, ЛДП, ЛДГ2.ЛДГ3, ЛДГ4, ЛДГ5, креатинин, мочевину, общий белок.
6. Электролиты крови (калий, кальций, натрий, хлор).
7. Коагулограмма (АЧТВ, фибриноген, протромбин). Дополнительно:
1. Активность в крови: трипсина, гистамина, энтерокииазы.
2. Прокальцитониновый тест.
3. Определение уровня ферментов в экссудате из брюшной полости полученного по дренажам (в случае их наличия) либо при лапароцентезе или лапароскопии. ИНСТРУМЕНТАЛЬНАЯ ДИАГНОСТИКА. Обязательно:
1 .ЭКГ с целью исключения острой кардиальной патологии.
2.Рентгенологическое исследование грудной клетки и брюшной полости.
3.УЗИ органов брюшной полости и забрюшинного пространства. Дополнительно:
1. СКТ - органов брюшной полости и забрюшинного пространства.
2. МРТ - в холангиогенном и ангиогенном режимах.
3. Лечебно-диагностическая лапароскопия.
Показанием к выполнению СКТ являлось: неоднозначная трактовка данных клинической картины, лабораторных и инструментальных методов исследования, выполненных на предыдущих этапах (УЗИ); определение характера поражения ПЖ и распространенности процесса в забрюшинном пространстве (по системе «Balhtasar» и «Balhtasar-Ranson»); определение наиболее рационального объема операции, оперативного доступа и/или доступа для осуществления малоинвазивных лечебных манипуляций; уточнение характера осложнений при деструктивных формах ОП (аррозивное кровотечение, тромбоз системы воротной и селезеночной вен и т.д.).
Показанием к выполнению МРТ органов брюшной полости являлись затруднения при трактовке результатов СКТ, определение архитектоники дуктапьной системы ПЖ, наличие и локализация скопления жидкости в парапанкреатической клетчатке.
Лапароскопия с диагностической и лечебной целью выполнена у 24% больных. Показания к лечебно-диагностической лапароскопии:
• Сложность дифференциальной диагностики при перитоните неясной этиологии.
• Ферментативный перитонит при клинически диагностированном панкреонекрозе с целью дренирования (лаважа) брюшной полости и сальниковой сумки.
• Выполнение лапароскопической холецистостомии при билиарной гипертензии, ферментативном и деструктивном холецистите.
• Исключение других осложнений со стороны органов брюшной полости в послеоперационном периоде.
Лечебно-диагностическая лапароскопия при ОПП обладает высокой диагностической ценностью, позволяя в раннем послеоперационном периоде, при развитии неясной клинико-лабораторной картины и неоднозначной трактовки лучевых методов исследования, провести дифференциальную диагностику между ОПП и другими
послеоперационными осложнениями. А в случае подтверждения ОПП, лапароскопически выполняются лечебные манипуляции, определяется дальнейшая тактика лечения.
Основанием для установления диагноза ОПП (после исключения другой хирургической патологии) является сочетание минимум двух следующих выявленных признаков:
1. Клиническая картина: интенсивные некупируемые спазмолитиками боли опоясывающего характера, вздутие живота (явления пареза кишечника), повышение влажности кожных покровов, тахикардия ЧСС = 100-120 в мин, склонность к гипотонии АД 100-120 мм рт.ст. и т.д.
2. УЗИ (увеличение размеров, снижение эхогенности, нечеткость контуров ПЖ, наличие свободной жидкости в брюшной полости).
3. Лабораторные показатели (гиперамилаземия, гиперамилазурия, положительный качественный тест определения трипсиногена-2 в моче).
4. Высокая активность ферментативного экссудата (в 2-3 раза превышающая активность амилазы крови), полученного по дренажам, либо при лапароцентезе.
5. Лапароскопические признаки ОП.
Диагностика ОПП должна обязательно включать ежедневное определение тяжести
состояния больного в динамике, прогноза заболевания и оценку инструментальных
методов обследования с использованием оценочных шкал SAPS, Balhtasar, Balhtasar -
Ranson, APACHE II и Ranson.
Итогом проведенных исследований явилось определение групп риска в отношении возможного развития ОПП у оперированных больных, для которых разработана схема профилактики и лечения ПП непролонгироваными ингибиторами секреции ПЖ: пациентам с «низким риском» развития ОПП - в профилактической дозировке 100 мкг х 1 раз п/к за 2 часа до оперативного вмешательства и в дозировке 100 мкг х 1 раз п/к в сутки в течение 5 суток после операции; со «средним риском» и «высоким риском» - в дозировке 100 мкг х 1 раз п/к за 2 часа до оперативного вмешательства и в дозировке 100 мкг х 3 раз п/к в сутки в течение 5 суток после операции.
Таким образом, мы считаем, что лечение ОПП на всех стадиях заболевания должно носить профилактическую направленность. В настоящее время неопровержимым является факт, что проведение адекватной профилактики и оптимально эффективного лечения ПП невозможно без препаратов непролонгированных ингибиторов экзокринной секреции ПЖ. Комплексная интенсивная терапия, включающая применение октреотида и сандостатина, в лечении асептического и инфицированного послеоперационного деструктивного панкреатита с применением щадящей хирургической тактики,
современных методов экстракорпоральной детоксикации - способствует улучшению результатов лечения этих пациентов, уменьшая количество послеоперационных осложнений и снижая летальность.
ВЫВОДЫ
1. Определение «степени риска» у пациентов с возможным развитием острого послеоперационного панкреатита («низкая» - после оперативных вмешательств на органах брюшной полости, анатомически не граничащих с ПЖ; «средняя» - после оперативных вмешательств на органах гепатопанкреатодуоденальной области; «высокая» - после оперативных вмешательств на ПЖ), позволяет выработать оптимальную и эффективную программу профилактики и лечения этого грозного осложнения.
2. При возникновении в раннем послеоперационном периоде агрессивно протекающих осложнений, нехарактерных для сроков и объема перенесенного оперативного вмешательства, необходимо заподозрить, что причиной возникновения данных осложнений явился ОПП. Вследствие этого у данных пациентов необходимо выполнять алгоритм диагностики ОПП в раннем послеоперационном периоде.
3. Применение качественного теста обнаружения трипсиногена -2 в моче («actim Pancreatitis») в раннем послеоперационном периоде является скриниговым методом диагностики ОПП. В качестве лабораторных прогностических тестов, оценивающих характер, глубину и направленность патологического процесса в ПЖ при ОПП, целесообразно использовать определение уровня липазы и амилазы крови, диастазы мочи. Определение концентрации прокальцитонина является высокочувствительным и специфическим биохимическим тестом в дифференциальной диагностике стерильных и инфицированных форм ОПП.
4. Диагностическая информативность УЗИ и СКТ при ОПП - достаточно высокая (85% и 95% соответственно). УЗИ является основным скрининговым, более доступным и менее трудоемким методом диагностики ОПП, который позволяет мониторировать течение патологического процесса в ПЖ. СКТ и МРТ - более трудоемкие методы, применять которые целесообразно на ранних стадиях заболевания при трудностях в диагностике и к исходу второй недели болезни для уточнения распространенности и структуры гнойно-некротических осложнений (парапанкреатита, забрюшинной флегмоны, секвестрации ПЖ
5. Оптимальным методом профилактики и лечения ПП у пациентов со «средней» и «высокой» степенью риска развития ОПП является применение
непролонпфованных ингибиторов секреции ПЖ в комплексной многокомпонентной терапии ПП в профилактической дозировке 100 мкг х I раз п/к за 2 часа до оперативного вмешательства и в дозировке 100 мкг х 3 раз п/к в сутки в течение 5 суток после операции. 6. Применение предложенного Протокола диагностики в раннем послеоперационном периоде позволяет выявить ПП на ранней стадии развития и своевременно оптимизировать многокомпонентную интенсивную терапию с применением ингибиторов экзокринной секреции ПЖ в лечебной дозировке.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Для применения оптимальной и эффективной программы профилактики и лечения ОПП в дооперационном периоде целесообразно определять степень риска его развития: высокая - операции на поджелудочной железе; средняя — операции на органах анатомически граничащих с поджелудочной железой; низкая - после операций на органах брюшной полости, анатомически не связанных с поджелудочной железой и на других анатомических областях тела.
2. У пациентов с высоким риском развития ПП целесообразно в раннем послеоперационном периоде применять предложенный алгоритм диагностики.
Обязательно:
1. Общий анализ крови с подсчетом лейкоцитарной формулы.
2. Общий анализ мочи (+ диастаза мочи)
3. Амилаза и липаза крови.
4. Качественный тест трипсиногена-2 в моче (actim™ Pancreatitis - экспресс-диагностика).
5. АЛТ, ACT, глюкоза крови, билирубин общий и несвязанный, ЛДГ общий, ЛДГ|, ЛДГг, ЛДГ?, ЛДГ4.ЛДГ5, креатинин, мочевину, общий белок.
6. Электролиты крови (калий, кальций, натрий, хлор).
7. Коагулограмма (АЧТВ, фибриноген, протромбин).
8. ЭКГ с целью исключения острой кардиальной патологии.
9. Рентгенологическое исследование грудной клетки и брюшной полости.
10. УЗИ органов брюшной полости и забрюшинного пространства. Дополнительно:
1. Активность в крови: трипсина, гистамина, энтерокиназы.
2. Прокальцитониновый тест > 2.
3. Определение уровня ферментов в экссудате из брюшной полости, полученном по дренажам, либо при лапароцентезе или лапароскопии.
4. СКТ органов брюшной полости и забрюшинного пространства.
5. МРТ в холангиогенном и ангиогенном режимах.
6. Лечебно-диагностическая лапароскопия.
3 Основанием для установления диагноза ОПП (после исключения другой хирургической патологии) является сочетание минимум двух следующих выявленных признаков:
1. Клиническая картина: интенсивные некупируемые спазмолитиками боли опоясывающего характера, вздутие живота (явления пареза кишечника), склонность к гипотонии.
2. УЗИ (увеличение размеров, снижение эхогенности, нечеткость контуров ПЖ, наличие свободной жидкости в брюшной полости).
3. Лабораторные показатели (гиперамилаземия, гиперамилазурия, положительный качественный тест определения трипсиногена-2 в моче).
4. Высокая активность ферментативного экссудата (в 2-3 раза превышающая активность амилазы крови), полученного по дренажам, либо при лапароцентезе.
5. Лапароскопические признаки ОП.
4. У пациентов со «средней» и «высокой» степенью риска развития ОПП необходимо применение ингибиторов экзокринной секреции поджелудочной железы в профилактической дозировке 100 мкг х 1 раз п/к за 2 часа до оперативного вмешательства и в дозировке 100 мкг х 3 раз п/к в сутки в течение 5 суток после операции.
5. Пациентам со «средним» и «высоким» риском развития ПП в раннем послеоперационном периоде целесообразно в качестве метода экспресс -диагностики применение качественного теста определения трипсиногена -2 («actim Pancreatitis») в моче, что позволяет диагностировать заболевание на ранних стадиях развития и начать лечение и инструментальное обследование в соответствии с разработанными протоколами.
6. При возникновении в раннем послеоперационном периоде агрессивно протекающих осложнений, не характерных для сроков и объема оперативного вмешательства, нельзя исключить, что причиной возникновения данных осложнений явился ОПП. У данных пациентов необходимо выполнение диагностической программы ОПП.
Список работ, опубликованных по теме диссертации
1. Стойко Ю.М., Левчук А.Л., Степанюк И.В. Современные тенденции в лечении деструктивного панкреатита на ранних стадиях заболевания // Врач. - 2007. - №12. -С. 18-21.
2. Ветшев П.С., Стойко Ю.М., Левчук А.Л., Степанюк И.В. Современные методы профилактики послеоперационного панкреатита // Вестник хирургической гастроэнтерологии. - 2007. - №3. - 69 с.
3. Карпов О.Э., Левчук А.Л., Степанюк И.В. Лечебно-диагностическая программа при остром панкреатите // Научные труды. - М. - 2008. - том 1. - С. 56-66.
4. Шевченко Ю.Л., Карпов О.Э., Ветшев П.С., Стойко Ю.М., Левчук А.Л., Степанюк И.В. Протокол комплексного лечения деструктивного панкреатита на ранних стадиях заболевания // Хирургия. Журнал им. Н. И. Пирогова. - 2009. - №6. - С.4-9.
5. Шевченко Ю.Л., Карпов О.Э., Ветшев П.С., Стойко Ю.М., Левчук А.Л., Степанюк И.В. Современные аспекты профилактики и лечения послеоперационного панкреатита // Хирургия. Журнал им. Н. И. Пирогова. - 2009. - №7. - С. 67-71.
6. Шевченко Ю.Л., Ветшев П.С., Стойко Ю.М., Левчук А.Л., Степанюк И.В. Роль сандостатина в профилактике и комплексном лечении острого послеоперационного панкреатита // Анналы хирургической гепатологии. - 2008. - №3. - 82с.
7. Шевченко Ю.Л., Стойко Ю.М., Ветшев П.С., Левчук А.Л., Степанюк И.В. Профилактика и лечение послеоперационного панкреатита // Альманах клинической медицины. - Ярославль. - 2008. - С. 195-196.
8. Ветшев П.С., Левчук А.Л., Степанюк И.В. Современные методы диагностики и лечения послеоперационного панкреатита // Хирургия печени и поджелудочной железы. Сборник тезисов. Материалы первой международной конференции по торакоабдоминальной хирургии к 100-летию со дня рождения академика Б.В. Петровского. - Москва. - 2008. - С 65-66.
9. Шевченко Ю.Л., Ветшев П.С., Стойко Ю.М., Левчук А.Л., Бардаков В.Г., Степанюк И.В. Диагностика синдрома механической желтухи // Вестник Национального медико-хирургического Центра им. Н.И. Пирогова. - 2008. - том 3. - № 2. - С. 3-7.
10. Шевченко Ю.Л., Ветшев П.С., Стойко Ю.М., Левчук А.Л., Бардаков В.Г., Степанюк И.В. Хирургическая тактика при синдроме механической желтухи // Вестник Национального медико-хирургического Центра им. Н.И. Пирогова. - 2009. - том 4. -№1,- С. 10-13.
11. Шевченко Ю.Л., Ветшев П.С., Стойко Ю.М., Левчук А.Л., Бардаков В.Г., Степанюк
И.В. Диагностика и хирургическая тактика при синдроме механической желтухи // Анналы хирургической гепатологии. - 2008. - №4. - С. 96-105.
12. Шевченко Ю.Л., Ветшев П.С., Карпов О.Э., Степанюк И.В. Робототехника в хирургии - истоки, реалии, перспективы // Вестник Национального медико-хирургического Центра им. Н.И. Пирогова. - 2008. - том 3. - № 2. - С. 72-76.
13. Шевченко Ю.Л., Стойко Ю.М., Левчук А.Л., Степанюк И.В. Выбор метода хирургического лечения осложненных форм рака толстой кишки // Вестник Национального медико-хирургического Центра им. Н.И. Пирогова. - 2008. - том 3. -№1.- С. 9-13.
Список сокращений:
ОПП - острый послеоперационный панкреатит
ПЖ - поджелудочная железа
ПП - послеоперационный панкреатит
СКТ - спиральная компьютерная томография
МРТ - магнитно-резонансная томография
ССТ - соматостатин
Подписано в печать 20.11.2009 Печать трафаретная, заказ 11297, тираж 120 экз Типография «Арт Лювиг», ИНН: 7720281164 119017, г. Москва, ул. Большая Ордынка, д. 40 стр. 4 www.polygraphiya.ru
Оглавление диссертации Степанюк, Илья Викторович :: 2009 :: Москва
СОДЕРЖАНИЕ
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
ВВЕДЕНИЕ
Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1 Этиология острого послеоперационного панкреатита
1.2 Патогенез раннего острого послеоперационного панкреатита
1.3 Классификация острого послеоперационного панкреатита
1.4 Клиническая картина острого послеоперационного панкреатита
1.5 Профилактика и лечение острого послеоперационного панкреатита—
Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Характеристика больных и методы исследования
2.2. Методы лабораторной и инструментальной диагностики острого послеоперационного панкреатита
2.3. Распределение пациентов на группы в зависимости от степени риска и проводимой комплексной терапии
2.4. Методика оценки эффективности профилактики " и лечения послеоперационного панкреатита не пролонгированными ингибиторами экзокринной секреции поджелудочной железы
ГлаваЗ. ХАРАКТЕР ОСЛОЖНЕНИИ . ОСТРОГО ПОСЛЕОПЕРАЦИОННОГО ПАНКРЕАТИТА В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ХАРАКТЕРА ПЕРЕНЕСЕННОГО ОПЕРАТИВНОГО ВМЕШАТЕЛЬСТВА
3.1. Острый послеоперационный панкреатит после операций на поджелудочной железе
3.2. Острый послеоперационный панкреатит после операций на органах брюшной полости, анатомически граничащих с поджелудочной железой («верхний этаж» брюшной полости)
3.3. Острый послеоперационный панкреатит после операций на органах брюшной полости, анатомически не связанных с поджелудочной железой
3.4. Острый послеоперационный панкреатит после операций на других анатомических областях, в т.ч. кардиохирургических оперативных вмешательств в условиях АИК
Глава 4. МЕТОДЫ ДИАГНОСТИКИ ПОСЛЕОПЕРАЦИОННОГОГО ПАНКРЕАТИТА
4.1. Лабораторная диагностика острого послеоперационного панкреатита—
4.1.1. Определение активности ферментов
4.1.2. Определение активности тканевых ферментов
4.1.3. Определение содержания электролитов
4.1.4. Исследование форменных элементов и свертывающей системы крови
4.1.5.Лабораторный экспресс-метод диагностики острого послеоперационного панкреатита
4.2. Инструментальная диагностика острого послеоперационного панкреатита
4.2.1. УЗИ при остром послеоперационном панкреатите
4.2.2. Фиброгастродуоденоскопия
4.2.3. Лапароскопия
4.2.4. Рентгеновская диагностика острого панкреатита поджелудочной железы
4.2.5. Ангиография
4.2.6. Спиральная компьютерная томография при остром послеоперационном панкреатите
4.2.7. Магнитно-резонансная томография
4.2.8. Результаты бактериологических исследований
4.2.9. Протокол диагностики и основания для постановки диагноза ОПП—
Глава 5. РЕЗУЛЬТАТЫ ПРОФИЛАКТИКИ И КОМПЛЕКСНОГО КОНСЕРВАТИВНОГО ЛЕЧЕНИЯ ОСТРОГО ПОСЛЕОПЕРАЦИОННОГО
ПАНКРЕАТИТА
Введение диссертации по теме "Хирургия", Степанюк, Илья Викторович, автореферат
Актуальность проблемы.
Острый послеоперационный панкреатит (ОПП) является одним из самых тяжелых и трудно прогнозируемых осложнений в хирургии, которое встречается в 14-27% всех осложнений по данным литературы [6,10,12,32,43,48,125,134,137,149,145,157]. Летальность при деструктивных формах ОПП составляет 50-85% [38,46,56,61,67,74,83,89,94, 98,137,152,153,174,180]. Своевременная диагностика этого опасного осложнения затруднена вследствие стертости клинической картины на фоне основного заболевания и предшествующего перенесенного оперативного вмешательства [71,108,110,182,187]. ОПП имеет свои особенности в проявлении клинической картины, а диагностика включает свои патогномоничные инструментальные и лабораторные методы исследования [27,40,50,83,147,162]. Своевременный диагноз ОПП выставляется только в 14,3-60,4% случаев [107,113,115,117,188,192,195]. Послеоперационный панкреатит (1111) характеризуется ранним появлением некротических и гнойных осложнений со стороны поджелудочной железы (ПЖ), брюшной полости и забрюшинного пространства [5,17,81,95,99,104,156,165]. До сих пор это осложнение может быть неожиданной находкой во время релапаротомии 15-20% или на аутопсии - 10-15% [9,27,28,29,121,133].
Целесообразность использования сканирования (УЗИ, СКТ, МРТ) как метода исследования, имеющего скрининговое значение при панкреатите для определения наиболее рациональной тактики и объема лечения, установлена давно и не подвергается сомнению [28,49,63,105,118,132,196]. Однако недостаточно освещен вопрос о динамическом использовании инструментальных методов исследования при вероятности развития острого панкреатита (ОП) в послеоперационном периоде с оценкой исходного состояния ПЖ [63,118]. Нередко методы лучевой диагностики у больных с ОПП используются нерационально [118,164]. Дискутабельным остается вопрос о необходимости выполнения высокопольной МРТ в диагностической программе панкреатита [118,164,167,171].
В последние годы для профилактики и в комплексном лечении ОПП с высокой эффективностью широко применяются блокаторы экзокринной функции ПЖ - сандостатин, октреотид [5,8,14,31,34,53,68,128,177]. В настоящее время разработаны пролонгированные формы данных препаратов - соматулин, октреотид-депо [34,42]. Оценка эффективности их применения в лечебном алгоритме может внести существенные коррективы в профилактику и лечение ОПП [44,56,73,85,101,126].
К сожалению пока не разработаны и не систематизированы четкие критерии диагностики и прогнозирования ОПП, основанные на данных лабораторных и инструментальных методах исследования, позволяющих определять вероятность развития и тяжесть течения этого" осложнения. Формирование четких критериев диагностики и прогнозирования ОПП позволят разработать последовательный алгоритм действий, направленный на прогноз, профилактику и лечение этого грозного осложнения. Цель исследования:
Изучить особенности развития и течения ОПП для определения профилактических и лечебно-диагностических программ.
Задачи исследования:
1. Выделить «группы риска» пациентов с угрозой развйтия 1111.
2. Изучить характер и частоту осложнений, сопровождающих ОПП.
3. Определить критерии применения лабораторных и инструментальных методов исследования в послеоперационном периоде при «высоком риске» развития ОПП.
4. Оценить эффективность применения ингибиторов экзокринной секреции ПЖ в профилактике и лечении 1111.
5. Создать Протокол диагностической программы при ОПП.
Основные положения, выносимые на защиту:
1. Выделение «группы риска» пациентов с угрозой развития ПП позволяет выработать эффективную программу его профилактики и лечения.
2. Выполнение специфических лабораторных и инструментальных методов исследования в предоперационном периоде позволяет осуществлять оценку возможности развития ПП и применить наиболее оптимальную тактику его профилактики и лечения.
3. Применение непролонгированных ингибиторов экзокринной секреции ПЖ в дооперационном периоде существенно улучшает эффективность профилактики и лечения 1111.
4. Внедрение в клиническую практику разработанных схем диагностики и применение непролонгированных ингибиторов секреции ПЖ в Протоколе многокомпонентной интенсивной терапии и профилактики ПП значительно улучшит результаты лечения этого грозного осложнения.
Научная новизна исследования
В данном научном исследовании на основании изучения: полученных результатов выделены «группы риска» и произведено определение «степени риска» развития 01111 при выполнении оперативных вмешательствах на различных анатомических областях.
Последовательно изучен характер и частота осложнений, сопровождающих 1111, которые часто выходят на первый план, «маскируя» непосредственную причину их развития. Разработана и внедрена в клиническую практику программа диагностики и профилактики 0Г111. Проведен анализ применения непролонгированных ингибиторов экзокринной секреции ПЖ у пациентов с различной «степенью риска» развития 1111.
Практическая значимость работы
Полученные результаты позволили построить диагностическую программу предоперационного обследования пациентов с целью определения «степени риска» развития 1111 и его послеоперационной диагностики, что позволило наиболее адекватно и эффективно проводить профилактику и лечение этого осложнения. Выполнение предлагаемой профилактической программы 1111 ингибиторами экзокринной секреции ПЖ экономически выгодно в общей финансовой оценке затраченных на лечение средств.
Реализация и внедрение результатов исследования в практику
Полученные при выполнении работы результаты используются в лечебных отделениях ФГУ «Национальный медико-хирургический центр им. Н.И. Пирогова Росздрава», а также в учебном процессе кафедры хирургии с курсом травматологии и ортопедии ИУВ «Национальный медико-хирургический центр им. Н.И. Пирогова Росздрава».
Апробация работы
Материалы диссертации доложены и обсуждены на XIV международном конгрессе хирургов-гепатологов стран СНГ «Актуальные проблемы хирургической гепатологии» 19-21 сентября 2007г, Санкт-Петербург; на Российском обществе хирургов гастроэнтерологов, конференции «Заболевания поджелудочной железы» г. Сочи 7-10 ноября 2007г.; на Научно-практической конференции хирургов Центрального федерального округа РФ «Актуальные вопросы хирургии», Ярославль 2008г. 27-28 мая; на заседании Московского общества хирургов 15 мая 2008г; на XV международном конгрессе хирургов-гепатологов стран СНГ «Актуальные проблемы хирургической гепатологии», г. Казань 17-19 сентября 2008г; на Республиканской научно-практической конференции «Актуальные проблемы хирургии», г. Ташкент 6-7 сентября 2009г; на XVI Международном конгрессе
Ассоциации хирургов-гепатологов «Актуальные проблемы хирургической гепатологии», г. Екатеринбург 16-18 сентября 2009 г; на Научно-практической конференции «Актуальные вопросы хирургии», г. Владимир 25 сентября 2009г.
Апробация работы состоялась на межкафедральном заседании № 11 от «2» ноября 2009г. института усовершенствования врачей ФГУ «Национальный медико-хирургический центр им. Н.И. Пирогова Росздрава».
Публикации
По теме диссертационного исследования опубликовано 13 печатных работ, в том числе шесть - в изданиях, рекомендованных ВАК.
Структура и объем диссертации
Диссертация изложена на 142 страницах машинописного текста, состоит из введения, пяти глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, приложения и указателя литературы, содержащего 202 источника (из них отечественных - 122, иностранных - 80), иллюстрирована 22 таблицами и 48 рисунками.
Заключение диссертационного исследования на тему "ПРОФИЛАКТИКА И ДИАГНОСТИКА ОСТРОГО ПОСЛЕОПЕРАЦИОННОГО ПАНКРЕАТИТА"
выводы
1. Определение «степени риска» у пациентов с возможным развитием острого послеоперационного панкреатита («низкая» - после оперативных вмешательств на органах брюшной полости, анатомически не граничащих с ПЖ; «средняя» - после оперативных вмешательств на органах гепатопанкреатодуоденальной области; «высокая» - после оперативных вмешательств на ПЖ), позволяет выработать оптимальную и эффективную программу профилактики и лечения этого грозного осложнения.
2. При возникновении в раннем послеоперационном периоде агрессивно протекающих осложнений, нехарактерных для сроков и объема перенесенного оперативного вмешательства, необходимо заподозрить, что причиной возникновения данных осложнений явился ОПП. Вследствие этого, у данных пациентов необходимо выполнять алгоритм диагностики ОПП в раннем послеоперационном периоде.
3. Применение качественного теста обнаружения трипсиногена - 2 в моче («actim Pancreatitis») в раннем послеоперационном периоде является скриниговым методом диагностики ОПП. В качестве лабораторных прогностических тестов, оценивающих характер, глубину и направленность патологического процесса в ПЖ при ОПП, целесообразно использовать определение уровня липазы и амилазы крови, диастазы мочи. Определение концентрации прокальцитонина является высокочувствительным и специфическим биохимическим тестом в дифференциальной диагностике стерильных и инфицированных форм ОПП.
4. Диагностическая информативность УЗИ и СКТ при ОПП - достаточно высокая (85% и 95% соответственно). УЗИ является основным скрининговым, более доступным и менее трудоемким, методом диагностики ОПП, который позволяет мониторировать течение патологического процесса в ПЖ. СКТ и МРТ - более трудоемкие методы, применять которые целесообразно на ранних стадиях заболевания при трудностях в диагностике и к исходу второй недели болезни для уточнения распространенности и структуры гнойно-некротических осложнений (парапанкреатита, забрюшинной флегмоны, секвестрации ПЖ)
5. Оптимальным методом профилактики и лечения 1111 у пациентов со «средней» и «высокой» степенью риска развития ОПП является применение непролонгированных ингибиторов секреции ПЖ в комплексной многокомпонентной терапии 1111 в профилактической дозировке 100 мкг х 1 раз п/к за 2 часа до оперативного вмешательства и в дозировке 100 мкг х 3 раз п/к в сутки в течение 5 суток после операции.
6. Применение предложенного Протокола диагностики в раннем послеоперационном периоде позволяет выявить ПП на ранней стадии развития и своевременно оптимизировать многокомпонентную интенсивную терапию с применением ингибиторов экзокринной секреции ПЖ в лечебной дозировке.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Для применения оптимальной и эффективной программы профилактики и лечения ОПП в дооперационном периоде целесообразно определять степень риска его развития: высокая - операции на поджелудочной железе; средняя - операции на органах анатомически граничащих с поджелудочной железой; низкая - после операций на органах брюшной полости, анатомически не связанных с поджелудочной железой и на других анатомических областях тела.
2. У пациентов с высоким риском развития ПП целесообразно в раннем послеоперационном периоде применять предложенный алгоритм диагностики.
Обязательно:
1. Общий анализ крови с подсчетом лейкоцитарной формулы.
2. Общий анализ мочи (+ диастаза мочи)
3. Амилаза и липаза крови.
4. Качественный тест трипсиногена-2 в моче (actim™ Pancreatitis - экспресс-диагностика).
5. AJIT, ACT, глюкоза крови, билирубин общий и несвязанный, ЛДГ общий, ЛДГ], ЛДГ2> ЛДГ3, ЛДГ4; ЛДГ5, креатинин, мочевину, общий белок.
6. Электролиты крови (калий, кальций, натрий, хлор).
7. Коагулограмма (АЧТВ, фибриноген, протромбин).
8. ЭКГ с целью исключения острой кардиальной патологии.
9. Рентгенологическое исследование грудной клетки и брюшной полости.
10. УЗИ органов брюшной полости и забрюшинного пространства. Дополнительно:
1. Активность в крови: трипсина, гистамина, энтерокиназы.
2. Прокальцитониновый тест> 2.
3. Определение уровня ферментов в экссудате из брюшной полости, полученном по дренажам, либо при лапароцентезе или лапароскопии.
4. СКТ органов брюшной полости и забрюшинного пространства.
5. МРТ в холангиогенном и ангиогенном режимах.
6. Лечебно-диагностическая лапароскопия.
3. Основанием для установления диагноза ОПП (после исключения другой хирургической патологии) является сочетание минимум двух следующих выявленных признаков:
1. Клиническая картина: интенсивные некупируемые спазмолитиками боли опоясывающего характера, вздутие живота (явления пареза кишечника), склонность к гипотонии.
2. УЗИ (увеличение размеров, снижение эхогенности, нечеткость контуров ПЖ, наличие свободной жидкости в брюшной полости).
3. Лабораторные показатели (гиперамилаземия, гиперамилазурия, положительный качественный тест определения трипсиногена-2 в моче).
4. Высокая активность ферментативного экссудата (в 2-3 раза превышающая активность амилазы крови), полученного по дренажам, либо при лапароцентезе.
5. Лапароскопические признаки ОП.
4. У пациентов со «средней» и «высокой» степенью риска развития ОПП необходимо применение ингибиторов экзокринной секреции поджелудочной железы в профилактической дозировке 100 мкг х 1 раз п/к за 2 часа до оперативного вмешательства и в дозировке 100 мкг х 3 раз п/к в сутки в течение 5 суток после операции.
5. Пациентам со «средним» и «высоким» риском развития ПП в раннем послеоперационном периоде целесообразно в качестве метода экспресс - диагностики применение качественного теста определения трипсиногена -2 («actim Pancreatitis») в моче, ч-fo позволяет диагностировать заболевание на ранних стадиях развития и начать лечение и инструментальное обследование в соответствии с разработанными протоколами.
6. При возникновении в раннем послеоперационном периоде агрессивно протекающих осложнений, не характерных для сроков и объема оперативного вмешательства, нельзя исключить, что причиной возникновения данных осложнений явился ОПП. У данных пациентов необходимо выполнение диагностической программы ОПП.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2009 года, Степанюк, Илья Викторович
1. Абасов И.Т., Наджаров А.И. Панкреатиты после операций на желудке и желчном пузыре // Хирургия. 1964. - № 9. - С. 42 - 47.
2. Александров Д.А., Громов М.С., Стецюк О.А., Татауров А.В. Дифференцированная хирургическая тактика при деструктивном панкреатите // Хирургия. 2002. - № 11. - С. 58 - 62.
3. Алиев М.А., Масалин М.М. Прогнозирование острого послеоперационного панкреатита // Хирургия. 1987. - № 11. - С. 53 - 56.
4. Багненко С.Ф., Толстой А.Д., Рухляда Н.В. и др. Малоинвазивные технологии в лечении тяжелых форм острого панкреатита в различные периоды заболевания // Вестн. хир. 2002. - Т. 161. - № 6,- С. 30 - 33.
5. Багненко С.Ф., Толстой А.Д., Сухарев В.Ф. и др. Острый панкреатит /протоколы диагностики и лечения // СПб.: Знаменитые универсанты. -2004. 12 с.
6. Березницкий Я.С., Бондаренко Н.М., Бондаренко И.Н. Новые подходы к профилактике и лечению послеоперационного перитонита и непроходимости кишечника // Клин, хирургия. 1996. - № 2 - С. 8 - 9.
7. Биссет Р., Хан А. Дифференциальный диагноз при абдоминальном ультразвуковом исследовании / пер. с англ, под ред. Пиманова С.И. // М.: Мед. лит.-2001.-272 с.
8. Благовестнов Д.А., Хватов В.Б., Упырев А.В. Гришин Г.П. Комплексное лечение острого панкреатита и его осложнений // Хирургия. 2004. - № 5. - С. 68 - 75.
9. Брейкш Я.Я. Диагностика и результаты лечения послеоперационного панкреатита // Специализированная медицинская помощь при неотложных состояниях. Рига, 1981. - С. 17-20.
10. Брехов Е.И., Калинников В.В., Сафаров А.Н. Интрао'перационные травмы поджелудочной железы и лечение их последствий // Анналы хирургической гепатологии. 2004. - № 2. - 172 с.
11. Брехов EJI, Мустафаев Р.Д., Сафаров А.Н. Влияние объема лимфодиссекции на развитие острого послеоперационного панкреатита у больных раком желудка // Лазерная медицина. 2006. - № 3. - С. 31 -32.
12. Брискин Б.С., Титова Г.П., Рыбаков Г.С. и др. Экспериментально-клиническое обоснование эффективности применения сандостатина (окреотида) у больных панкреонекрозом // Анн. хир. гепатол. 2001. - Т. 6. -№ 2. - С. 123 - 130.
13. Брискин Б.С., Рыбаков Г.С., Халидов О.Х. Современный подход к использованию новых технологий при лечении больных острым панкреатитом // Материалы международного конгресса хирургов. Петрозаводск, 2002. - С. 45 - 46.
14. Бронтвейн А.Т. Острый панкреатит алгоритм ранней диагностики и упреждающего лечения осложнений: Дис. . д-ра мед. наук. - М., 2004. -344 с.
15. Брюсов П.Г., Заикин А.И., Ефименко Н.А. Комплексное лечение различных форм острого панкреатита // Первый московскиймеждународный конгресс хирургов / Под ред. Буянова В.М., Родмана Г.В. // М., 1995.-С. 165- 166.
16. Брюхов А.Н. Сравнительная характеристика эффективности различных режимов антибактериальной профилактики и терапии при панкреонекрозе: Дис. . канд. мед. наук. М., 2001. - 330 с.
17. Брюховецкий Ю.А., Митьков В.В., Кондратова Г.М. Допплерография в диагностике отечной формы острого панкреатита // Ультразвуковая диагностика. 1999. - № 2. - С. 5 -19.
18. Бурневич С.З. Диагностическая и лечебная тактика при стерильном и инфицированном панкреонекрозе: Дис. . д-ра мед. наук. М., 2005. - 327 с.
19. Ванцян П.Э. Диагностика панкреатогенного перитонита и « закрытые» методы его лечения: Дис. . канд. мед. наук. М., 1983. - 22 с.
20. Вашетко Р.В., Толстой А.Д., Курыгин А.А., Стойко Ю.М., Краснорогов В.Б. Острый панкреатит и травмы поджелудочной железы. СПб., Питер. - 2000. - С. 47 - 49. - 210 с. - 32 с.
21. Веронский Г.И., Вискунов В.Г. Лечение и профилактика послеоперационного панкреатита // Вестн. хирургии им. И.Й. Грекова. -1995. Т. 154. - № 2. - С. 20 - 23.
22. Виноградов В.В., Зенонос А.Н. Диагностика послеоперационного панкреатита // Клиническая хирургия. 1983. - № 11 - С. 4 - 7.
23. Волков А.А., Ковшиков B.C., Козлова Л.В. К вопросу о послеоперационном панкреатите при вмешательствах на внепеченочных желчных путях // Актуальные вопросы хирургии и осложнения в хирургической гастроэнтерологии. 1980. - С. 129 - 130.
24. Воробьев П.А., Аксюк А.В. Стандартизация и оценка качества медицинской помощи // Пробл. станд. в здравоохр. -1999. № 1.- С. 8 - 15.
25. Воронин В.М., Мясников А.Д., Назаренко П.М. Тактика при остром панкреатите в разные его периоды // Эндоскопическаяхирургия. 1998. - № 2. - 55 с.
26. Гальперин Э.И., Дюжева Т.Г., Докучаев К.В. и др. Диагностика и хирургическое лечение панкреонекроза // Хирургия. 2003. - № 3. - С. 55 -59.
27. Гальперин Э.И., Ветшев П.С. Руководство по хирургии желчных путей // ВИДАР. 2006. - С. 292 - 296.
28. Гельфанд Б.Р., Филимонов М.И., Бурневич С.З. и др. Прокальцитониновый тест в комплексной оценке тяжести состояния больного с острым панкреатитом // Consilium Medicum. 2002. - № 2. - С. 36 - 40.
29. Георгадзе А.К., Кузнецов Е.В. Активность ферментов поджелудочной железы в лимфе, крови и моче при остром панкреатите в различные сроки заболевания // Актуальные вопросы хирургических заболеваний органов брюшной полости. М., 1982. - С. 85 - 87.
30. Глушко В.А. Диагностика, принципы лечения деструктивного панкреатита и постнекротических осложнений: Дис. . д-ра мед. наук. -2001.- 19 с.
31. Гостищев В.К., Залит С.В. Послеоперационный панкреатит // Хирургия. 1983. - № 9. - С.134 - 139.
32. Григорян А.В., Луцевич Э.В., Госищев В.К. и др. Профилактика и лечение послеоперационного панкреатита // Хирургия. 1976. - № 1. - С. 120 - 124.
33. Григорьев К.Б., В.К. Зуев, Р.А. Бокачёв. Применение соматулина в клинической практике // Методические рекомендации,- М., 2007. С. 1 - 7.
34. Губергриц Н.Б., Баринова Н.Е., Беляев В.В. Клинико-патогенетическая оценка информативности и современные возможности оптимизации ультразвуковой диагностики хронического рецидивирующего панкреатита // Медицинская визуализация. 2002. - № 3. - С. 48 - 58.
35. Гузеева Е.Б. КТ с контрастным усилением в диагностике панкреатитов // Медицинская визуализация. 1999. - № 2. - С. 41 - 48.
36. Гурова Н.Ю. МРТ в диагностике заболеваний поджелудочной железы // Медицинская визуализация. 1999. - № 1.- С. 34 -39.
37. Дадвани С.А., Шултко A.M., Ветшев П.С. и др. Современное лечение деструктивного панкреатита и его осложнений // Анн. хир. 2000. - № 6. -С. 39-42.
38. Данилов М.В. Дискуссионные вопросы хирургии острого деструктивного панкреатита // Анн. хир. гепатол. 2001. - Т. 1. - С. 125 -130.
39. Дубров Э.Я., Алексеечкина О.А. Ультразвуковая диагностика различных форм острого панкреатита // Визуализация в клинике. 1997. -№ 10. - С. 32-37.
40. Ермолов А.С., Иванов П.А., Гришин А.В., Щербюк А.Н., Титова Г.П. Современное состояние диагностики и лечения острого панкреатита / IX Всероссийский съезд хирургов // Материалы съезда. -Волгоград, 2000. С. 45 - 46.
41. Ермолов А.С., Иванов П.А., Гришин А.В., Благовестнов Д.А. Патогенетические подходы к диагностике и лечению острого панкреатита // Хирургия. Журнал им. Н.И. Пирогова. 2007. - № 5. - С. 4 - 8.
42. Житнюк И.Д., Петров В.Д., Томашук И.П. Ранние послеоперационные панкреатиты // Хирургия. 1969. - № 8. - С. 101 - 105.
43. Затевахин И.И., Щеглов А.А. Применение октреотида в хирургической гастроэнтерологии // Метод, рекоменд. М., 2000. - 16 с.
44. Затевахин И.И., Цициашвили М.Ш., Будурова М.Д. Оценка объёма органных и внеорганных поражений при остром деструктивном панкреатите и её влияние на летальность // Анн. хир. 2002. - № 1. - С. 35 -42.
45. Зенонос А.Н. Острый послеоперационный панкреатит: Дис. . д-ра мед. наук. -М, 1983. С. 112 - 115.
46. Знаменский B.C. Острый панкреатит как причина смерти после операций на желудке // Итог. науч. конф. слушателей фак. усоверш. врачей Воен.-мед. акад. Л., 1967. - С. 143 - 144.
47. Зубарев А.В., Агафонов Н.П., Каленова И.В. Ультразвуковой мониторинг лечения острого панкреатита // Медицинская визуализация. 2000. - № 4. - С. 21 - 24.
48. Зубрицкий В.Ф., Осипов И.С., Михопулос Т.А. Синдром внутрибрюшной гипертензии у больных с деструктивными формами панкреатита // Хирургия. Журнал им. Н.И. Пирогова. 2007. -'№ 1. - С. 2932.
49. Корнеев В.М., Сахаров Н.И. Современные методы диагностики и лечения острого панкреатита. «Горячие точки» в гастроэнтерологии // Тез. 23-й конф. М., 1995. - С. 269 - 272.
50. Зубарев П.Н., Трофимов В.М. Неотложная хирургия живота // Руководство для врачей. СПб.: Гиппократ, 2002. С. 378 - 379.
51. Иванов В.Д., Кузьмин Ю.С. Клиника острого послеоперационного панкреатита / Тезисы XX науч.-практич. конф. Врачей // Ульяновск.- 1985. -С. 358-360.
52. Иванов Ю.В. Фармако-экономическиеаспекты использования октреотида в профилактике и комплексном лечении острого послеоперационного панкреатита // Русский медицинский журнал. М.: -2005.-№26. - С. 1781 - 1785.
53. Иванов Ю.В., Мозгалин А.Г. Современные аспекты хирургического лечения острого панкреатита // Анн. хир. 1999. - № 3. - С. 9 - 12.
54. Игнатенко Ю.М. Оценка ближайших и отдаленных результатов лечения больных панкреонекрозом: Дис. . канд. мед. наук. М., 2005. - 52 с.
55. Карпов О. Э., Стойко Ю.М., Замятин М.Н., Левчук А.Л., Теплых Б.А., Гусаров В.Г. Протокол обследования и лечения больных острым панкреатитом // Методические рекомендации под редакцией академика РАМН Ю.Л. Шевченко. М., 2006. - С 3 -15.
56. Киселев А.И. Послеоперационный панкреатит // Дис. . д-ра мед. наук. М., 1980. - 58с.
57. Коровин А.Я., Маскин С.С., Сахно В.Д. Выбор методов лечения деструктивного панкреатита // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1997. - № 7. - 124 с.
58. Костюченко А.Л., Филин В.И. Неотложная панкреатология / Справочник для врачей. 2-е изд. // СПб., Питер. 2000. - 480 с.
59. Кубышкин В.А. Дренирующие операции при остром панкреатите // Хирургия. 1996. - № 1. - С. 66 - 68.
60. Кубышкин В.А. Панкреонекроз // Анналы хирургической гепатологии. 2000. - Т. 5. - С. 67 - 68.
61. Кулик Л.Н. Прогнозирование и профилактика послеоперационного панкреатита: Дис. . канд. мед. наук. -М., 1983. С. 161 - 192.
62. Кузин B.C. Возможности высокопольной магнитно-резонансной томографии в диагностике острого панкреатита: Дис. . канд. мед. наук. М., 2007.-С. 23-44.
63. Кузин Н.М. Диагностика острого панкреатита // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 1999. - № 5. - С. 6 - 9.
64. Кузьмин Ю.С., Иванова В.Д. Анализ причин острого послеоперационного панкреатита // Хирургия желудочно-кишечного тракта. Сб. науч. тр. - Куйбышев. - 1987. - С. 23 - 26.
65. Кузнецов Н.А., Родоман Г.В., Бронтвейн А.Т., Шалаева Т.Н., Сумели И.Р. Лечение больных панкреонекрозом // Хирургия. 2004. - № 12. - С. 22-27.
66. Кузнецов Н.А., Родоман Г.В., Шалаева Т.Н., Бронтвейн А.Т., Сумеди И.Р., Мальгина Н.В. Проблема прогнозирования тяжести клинического течения и исхода некротического панкреатита // Клин, перспективы в гастроэнтерол., гепатол. 2004. - № 1. - С. 21 - 26.
67. Лаптев В.В. Блокаторы панкреатического биосинтеза в лечении токсической фазы деструктивного панкреатита / клинико-экспериментальное исследование // Автореф. дис. . д-ра мед. наук. М., 1998. - 45 с.
68. Лебедев Д.С. Методика разработки нейросетевой модели прогнозирования характера течения острого панкреатита // Проблемы управления здравоохранением. 2005. - № 1. - С. 70 - 76.
69. Лупальцов В.И. Острый послеоперационный панкреатит / клинико-эксперим. Исслед. // Атореф. дис. . д-ра мед. наук. Харьков, 1982. - 26 с.
70. Лупальцов В.И. Острый послеоперационный панкреатит. К.: Здоров'я, 1988. - 130 с.
71. Луцевич Э.В., Чепеленко Г.В. Поджелудочная железа как одна из мишеней «аутоферментного взрыва» при панкреатите // Хирургия. 2001. - № 9. - С. 37 - 41.
72. Лысенко М.В., Мешков В.В., Урсов С.В. Применение соматостатина в комплексном лечении острого деструктивного панкреатита // Воен.-мед. журн. 1997. - № 1. - С. 68 - 70.
73. Лыткин М.И. Послеоперационный панкреатит. Профилактика и лечение послеоперационных осложнений. Л., 1971. - С. 130 - 132.
74. Лыткин М.И., Петров В.Л., Томашук И.П. Острый панкреатит после операций на желудке и двенадцатиперстной кишке // Вестн. хирургии им. И.И. Грекова. 1974. - № 6. - С. 55 - 58.
75. Малиновский Н.Н., Агафонов Н.П., Решетников Е.А. Лечение острого деструктивного алиментарного панкреатита // Хирургия. -2000. № 1. - С. 4 - 7.
76. Малярчук В.И., Базилевич М.Ф., Иванов В.А., Габоян А.С. Ультразвуковая диагностика панкреонекроза / IX Всероссийский съезд хирургов // Материалы съезда. Волгоград. - 2000. - 80 с.
77. Мамонтов В.В., Папулов В.Г. и др. Объективная оценка тяжести состояния больных острым панкреатитом с помощью модифицированной шкалы Ranson // Вестник интенсивной терапии. 2001. - № 4. - С. 71 - 73.
78. Милонов О.Б., Тоскин К.Д., Жебровский В.В. Послеоперационные осложнения и опасности в абдоминальной хирургии. М.: Медицина. -1990. - 560 с.
79. Минцер О.П., Зюбрицкий Н.М., Семко A.M. и др. Диагностические алгоритмы и тактика лечения осложнений после внутрибрюшных операций. К.: Здоров'я, 1990. - 192 с.
80. Мохнюк Ю.Н., Минцер О.П., Войтенко А.А. Особенности клинического течения послеоперационного перитонита // Клин, хирургия. -1982. -№1,- С. 5 -8.
81. Назаренко Г.И., Сидоренко В.И., Лебедев Д.С. Прогнозирование характера течения острого панкреатита методом нейронных сетей // Вестник хирургии им. И. И. Грекова. 2005. - № 1. - С. 50 - 54.4
82. Нестеренко Ю.А., Лаптев В.В., Михайлусов С.В. Диагностика и лечение деструктивного панкреатита М.: ООО "БИНОМ-ПРЕСС", 2004. 304 с.
83. Нестеренко Ю.А., Лищенко А.Н., Михайлусов С.В. Гнойно-некротические осложнения острого панкреатита // М.: ВУНМЦ МЗ РФ. -1998. 170 с.
84. Нестеренко Ю.А., Шаповальянц С.Г., Лаптев В.В., Михайлусов С.В. Комплексное лечение деструктивного панкреатита в зависимости от фазызаболевания // Материалы Первого Московского Международного конгресса хирургов. 1995. - С. 158 - 160.
85. Пальмер П.Е. Руководство по ультразвуковой диагностике. М. -2000. -334 с.
86. Полушин Ю.С., Пащенко О.В. и др. Прогнозирование и профилактика острого послеоперационного панкреатита // Анестезиология и реаниматология. 1999. - № 2. - С. 58 - 60.
87. Полянский Б.А., Неугодов Ю.В. Острые послеоперационные панкреатиты в реконструктивной хирургии брюшной аорты й её ветвей // Хирургия. 1987. - № 6. - С.101 - 103.
88. Пугаев А.В., Ачкасов Е.Е. Острый панкреатит. М., 2007. - С. 99 -295.
89. Потемкина Е.В., Кулаженков С.А., Семенов В.В., Анисимов М.А. Острый панкреатит после операций на желчевыводящих путях // Клиническая хирургия. 1987. - № 11. - С. 36 - 37.
90. Решетников Е.А., Башилов В.П., Ляликов В.А., Ульянов В.И. Дифференцированное лечение острого панкреатита // Хирургия. 2005. - № 8.-С. 45-51.
91. Решетников Е.А., Миронов А.С., Малов Ю.Я. Диагностика и дифференцированное лечение острого панкреатита билиарной этиологии // Хирургия. 2005. - № 11. - С. 25 - 27.
92. Савельев B.C., Гельфанд Б.Р., Гологорский В.А. и др. Системная восполительная реакция и сепсис при панкреонекрозе // Анестезиол. и реаниматол. 1999. - № 6. - С. 28 - 33.
93. Савельев B.C., Гелъфанд Б.Р., Филимонов М.И. и др. Диагностика и лечение послеоперационного панкреатита // Анналы хирургической гепатологии. 2000. - № 5. - С. 61 - 67.
94. Савельев B.C., Кубышкин В.А. Панкреонекроз состояние и перспектива // Хирургия. - 1993. - № 6. - С. 22-28.
95. Савельев B.C., Кубышкин В.А., Казанцев Г.Б. Роль прогнозирования течения панкреонекроза в выборе лечебной тактики // Хирургия. 1988. - № 9.-С. 72-79.
96. Савельев B.C., Филимонов М.И., Бурневич С.З. Вопросы классификации и хирургической тактики при панкреонекрозе 7/ Анн. хир. -1999.-№4.- С. 34-38.
97. Савельев B.C., Филимонов М.И., Бурневич С.З. и др. Варианты течения панкреонекроза, определяющие выбор оптимальной тактики хирургического лечения панкреонекроза // Анн. хир. 2006. - № 1. - С. 40 -44.
98. Савельев B.C., Филимонов М.И., Гельфанд Б.Р. и др. Кпинико-морфологическая характеристика панкреонекроза в свете хирургического лечения // Анн. хир. 2001. - №3. - С. 58 - 62.
99. Савельев B.C., Филимонов М.И., Гельфанд Б.Р., Бурневич С.З. Лечебная тактика при панкреонекрозе / IX Всероссийский съезд хирургов //Материалы съезда. Волгоград, 2000. - С. 111-112. '
100. Савельев B.C., Филимонов М.И., Гельфанд Б.Р., Бурневич С.З. Деструктивный панкреатит: алгоритм диагностики и лечения // Гастроэнтерология. 2001. - № 3. - С. 273 - 279.
101. Саганов В.П. Оптимизация диагностической и лечебной тактики при стерильном панкреонекрозе: Дис. . канд. мед. наук. М., 2003.
102. Саенко В.Ф., Ломоносов С.П., Зубков В.И. и др. Антибактериальная терапия больных с инфицированным некротическим панкреатитом // Клин, хирургия. 2000. - № 8. - 5 с.
103. Сафаров А.Н. о. Автореф. на соискание уч. ст. к.м.н. Острый послеоперационный панкреатит после операций на желудке по поводу рака и язвенной болезни. - М., 2006. - С. 3 - 25.
104. Сахно В.Д., Мануйлов A.M. Навигационные технологии в комплексном лечении панкреонекрозов // Медицинская визуализация. -2004. -№ 1-С. 59-63.
105. Семенов А.В. Роль малоннвазивных вмешательств в диагностике и лечении деструктивного панкреатита: Автореф. дис. .канд. мед. наук. -М., 2004. 23 с.
106. Стойко Ю.М., Замятин М.Н., Левчук А.Л. Особенности диагностики, прогнозирования и комплексного лечения деструктивного панкреатита на ранних стадиях заболевания // Вестник НМХЦ им. Н.И. Пирогова. 2006. -№1,-С 25-28.
107. Толстой А.Д., Багненко С.Ф., Краснорогов В.Б., Курыгин А.А., Гринёв М.В. Острый панкреатит / протоколы диагностики и лечения // Хирургия. 2005. - № 7. - С. 19 - 23.
108. Ш.Толстой А.Д., Панов В.П., Захаров Е.В., Бекбауов С.А. Шок при остром панкреатите. // СПб.: «Скиф», 2004. 64 с.
109. Томашук И.П., Томашук И.И., Петров В.П., Беляева О.А. Ранний острый послеоперационный панкреатит после операций на желудке и двенадцатиперстной кишке // 36. наук, праць сшвробпшшв КМАПО iM П.Л. Шупика. К., 2002. - Вип. 10, кн. 4. - С. 633 - 642.
110. Филимонов М.И., Бурневич С.З., Куликов В.М. и др. Хирургическое лечение распространенного инфицированного панкреонекроза с позиции особенностей его патоморфологии // Анн. хир. 2004. - № 5. - С. 29 - 32.
111. Филимонов М.И., Гельфанд Б.Р., Бурневич С.З. и др. Роль препаратов сомостатина в комплексном лечении больных панкреонекрозом // Consilium Medicum. 2005. - С. 69 - 71.
112. Филин В.И., Костюченко А.Л. Неотложная панкреатология Спб.: Питер, 1994. -416 с.
113. Харитонов С.В. Современные технологии в диагностики и определении тактики лечения острых хирургических заболеваний органов брюшной полости: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. М., 2005. - 46 с.
114. Шалимов С. А., Радзиховский А.П., Ничитайло М.Е. Острый панкреатит и его осложнения. Наук. Думка. - Киев, 1990. - 272 с.
115. Шаповальянц С.Г., Мыльников А.Г., Царев И.В. и др. Диагностика и выбор способа лечения инфекционных осложнений деструктивного панкреатита //Юбилейный сб. науч. труд. М.5 2004. - С. 218 - 230.
116. Шевченко Ю.Л., Стойко Ю.М., Левчук А.Л. Комплексное лечение деструктивного панкреатита тяжелой степени на ранней стадий заболевания // Сборник научных работ ГИУВ. СПб. - 2006. - С. 38 - 39.
117. Шевченко Ю.Л., Ветшев П.С., Китаев В.М., Белова И.Б., Кузин B.C., Левчук А.Л. Значение высокопольной МРТ в диагностике деструктивных форм острого панкреатита. // Сборник научных работ ГИУВ. СПб. - 2006. -С. 40-41.
118. Шкроб О.С, Лотов А.Н., Заводное В.Я., Кондрашин С.А. Выбор метода лечения деструктивного панкреатита и его последствий // Хирургия. 1996. -№5.-С. 21-26.
119. Щерба А.Е., Федорук А.Н., Третьяк С.И. Роль гипокальциемии в течении острого некротизирующего панкреатита // Белорусский медицинский журнал. 2004. - № 2. - 47 с.
120. Abu-Zidan F.M., Bonham M.J., Windsor J.A. Severity of acute pancreatitis: a multivariate analysis of oxidative stress markers and modified Glasgow criteria // Br. J. Surg. 2000. - Vol.87. - No. 8. - P. 1019 - 1023.
121. Abu Hilal M., Zidan В., Howse F. et al. Treatment of infected pancreatic necrosis by complete debridement and closed conventional drainage // Abstracts of European Pancreatic Club Tampere. 2006. - 146 p.
122. Appelros S., Thim L. Activation peptide of carboxypeptidase В in serum and urine in acute pancreatitis // Gut. 1998. - Vol. 42. - P. 97 - 102.
123. Arvanitakis M., Delhaye M., De Maiertelaere et al. Computed tomography and magnetic resonance imaging in the assessment of acute pancreatitis // Gastroenterology. 2004. - Vol. 126. - P.715 - 723.
124. Bank S., Singh P., Pooran N. et al. Evaluation of factors that reduced mortality from acute pancreatitis over the past 20 years // J. Clin. Gastroenterol. -2002. Vol. 35. - No. 1. - P. 50 - 60.
125. Barauskas G., Dambrauskas Z., Gulbinas A. et al. Value of routine clinical tests in predicting the development of infected pancreatic necrosis in severe acute pancreatitis // Abstracts of European Pancreatic Club Tampere. 2006. - 143 p.
126. Bassi C., Falconi M., Talamini F. et al. Controlled clinical trial of pefloxacin versus imipenem in severe acute pancreatitis // Gastroenterol. 1998. -Vol.115.-No. 6.-P. 1513-1517.
127. Bassi C., Mangiante G., Falconi M. et al. Prophylacxis for septic complications in acute necrotizing pancreatitis // J. Hepatobiliary Pancreat. Surg. -2001.-No. 8. -P.211 -215.
128. Beechey-Newmann N. Controlled trail of high-dose octreotide in the treatment of acute pancreatitis // Dig. Dis. Sci. 1993. - No. 38. - P. 644 - 647.
129. Beger H.G., Rau В., Isenmann R. et al. Antibiotics prophylaxis in severe acute pancreatitis //Pancreatology. 2005. - Vol. 5. - No. 1. - P. 10 - 19.
130. Besselink M.G., van Santvoort H.C., Nieuwenhuijs V.B. et al. Minimally invasive «step-up approach» versus maximal necrosectomy in patients with acute necrotizing pancreatitis // BMC Surg. 2006. - Vol. 6. - No. 1. - P. 6 - 16.
131. Brocchi E., Bonora M., Celli N. et al. Echo-enchanced ultrasonography: it is future gold standard of imaging in acute pancreatitis // J. Pancreas. 2005. -Vol. 6.-No. 5.-P. 464-466.
132. Bush Z.M. Acute pancreatitis in HIV-infected patients: Are etiologies changing since the introduction of protease inhibitor therapy? // J. Pancreas. -2003. Vol. 27.-P. 1-5.
133. Buter A., Imrie C.W., Carter C.R. et al. Dynamic nature of early organ dysfunction determines outcome in acute pancreatitis // Brit. J. Surg. 2002. -No. 89. - P. 298 - 302.
134. Buchler M.W., Gloor В., Miiller C.A. et al. Acute necrotizing pancreatitis: treatment strategy according to the status of infection // Ann. Surg.'- 2000. Vol. 232.-P. 619-626.
135. Chen H.M., Chen J.C., Hwang T.L. et al. Prospective and randomized study of gabexate mesilate for the treatment of severe acute pancreatitis with organ dysfunction // Hepato-gastroenterol. 2000. - Vol. 47. - P. 1147 - 1150.
136. Connor S., Raraty MG., I lowes N. Surgery in the treatment of acute pancreatitis -minimal access pancreatic necrosectomy 11 Scand J. Surg. 2005. -Vol.94.-No. 2.-P. 135 - 142.
137. D'Amico D., Favia S., Biasiato R. The use of somatostatin in acute pancreatitis: result of a multicentre trial // Hepato-gastroenterol. 1990. - No. 37. - P. 92 - 98.
138. Dugemier Т., Laterre P.F., Reynaert M.S. Ascites fluid in severe acute pancreatitis: from pathophysiology to therapy // Acta Gastroenterol Belg. 2000. -Vol. 63.-No. 3.-P. 264-268.
139. Eachempati S.R., Hydo L.J., Barie P.S. Severity scoring for prognostication in patients with severe acute pancreatitis: comparative analysis of the Ranson score and the APACHE III // Arch. Surg. 2002. - Vol. 137. - P. 730 -736.
140. Eatock F.C., Brombacher G.D., Steven A. et al. Nasogastric feeding in severe acute pancreatitis may be practical and safe // Int. J. Pancreatol. 2000. -Vol. 28.-P. 23 -29.
141. En-Cviang Mao, Yao-Qing Tang, Sheng-Dao Zhang. Effects of time interval for hemofiltration on the prognosis of the severe acute pancreatitis // World. J. Gastroenterol. 2003. - Vol. 9. - No. 2. - P. 373 - 376.
142. Foitzik Т. The enteral factor in pancreatitis infection // Pancreatology. -2001.-Vol. 1.-P. 217-223.
143. Franguet J., Saez J., Marinez J. et al. Rapid measurement of procalcitionin as prognostic factor of acute pancreatitis // Basel S. Karger A.G. -2002.-P. 101 -102.
144. Frossard J.L., Hadenque A., Pastor C.M. New serum markers for the detection of severe pancreatitis in humans // Amer. J. Resp. Crit. Care Med. -2001. Vol. 164.-P. 162- 170.
145. Gloor В., МйИег C.A., Worni M., Martignoni M.E., Uhl W., Biichler M.W. Late mortality in patients with severe acute pancreatitis // Brit. J. Surg. -2001.-Vol. 88.-P. 975-979.
146. Goldacre M.J., Roberts S. Hospital admission for acute pancreatitis in an English population, 1963-98: database study of incidence and mortality // Brit. J. Med. 2004. - Vol. 328 - No. 19. - P. 1466 - 1469.
147. Gross V., Andreesen R., Leser H.G., Ceska M., Liehl E., Lausen M., Farthmann E.H. Interleukin-8 and neutrophil activation in acute pancreatitis // Eur. J. Clin. Invest. 1992. - Vol. 22. - P. 200 - 203.
148. Haataja M., Andtskar S., Lindkvist B. et al. Acute alcohol induced pancreatitis in Helsinki and Malmo. Are there differences? // Abstracts of European Pancreatic Club Tampere. 2006. - 129 p.
149. Hentic О., Levy P.O., Toole D. et al. Are the causes similar for benign and severe forms of acute pancreatitis? // Gastroenterol. Clin. Biol. 2003. - No. 27. -P. 403 - 406.
150. Howard T.J., Weibke E.A., Mogavero G. et al. Classification and treatment of local septic complications in acute pancreatitis // Amer. J. Surg. 1995. - Vol. 170.-No. 7.-P. 44-50.
151. Isaji S., Takada Т., Kawarada Y. et al. JPN Guidelines for the management of acute pancreatitis // J. Hepatobiliary Pancreat. Surg. 2006. - Vol. 13. - No. 1. -P. 48-55.
152. Isenmann R., Runzi M., Kron M. et al. Ciprofloxacin / metronidasole in petient with severe acute pancreatitis results of a double-blind, placebo controlled multicenter trial // Pancreas. - 2002. - Vol. 25. - 433 p.
153. Jiang I.L., Xue W.J., Li D.Q., Yin X. Influence of continuous veno-venous hemofiltration on the course of acute pancreatitis // World J. Gastroenterol. -2005.-P. 74-73.
154. Kaufmann P., Tilz G.P., Lueger A., Demel U. Elevated plasma levels of soluble tumor necrosis factor receptor reflect severity of acute pancreatitis // Intensive Care Med. 1997. - Vol. 23. - P. 841- 848.
155. Kaufmann P., Tilz G.P., Demel U., Wachter H., Kreijs G.J., Fuchs D. Neopterin plasma concentrations predict the course of severe acute pancreatitis // Clin. Chem. Lab. Med. 1998. - Vol. 36. - P. 29 - 34.
156. Khan G.M., Li J.J., Tenner S. Association of extent and infection of pancreatic necrosis with organ failure and death in acute necrotic pancreatitis // Clin. Gastroenterol. Hepatol. 2005. - Vol. 3. - No. 8. - 829 p.
157. Rnaus W.A., Zimmerman J.E., Wagner D.P., Draper E.A., Lawrence D.E. APACHE-acute physiology and chronic health evaluation: a physiologically based classification system // Crit. Care. Med. Vol. 9. - P. 591 - 597.
158. Kulanpaa-Back M.-L., Takala A., Kemppainen E.A. et al. Procalcitionin strip test in the early detection of severe acute pancreatitis // Brit. J. Surg. 2001. -No. 13.-P. 222-227.
159. Kwon R.S., Brugg W.R. New advances in pancreatic imaging // Gastroenterol. 2005. - Vol. 21. - No. 5. - P. 561 - 567.
160. Lankisch P.G., Breuer N., Brims B. et al. The natural course of acute idiopathic pancreatitis // Abstracts of European Pancreatic Club Tampere. 2006. - 121 p.
161. Lankisch P.G., Struckmann K., Lehnick D. Presence and extent of extrapancreatic fluid collections are indicators of severe acute pancreatitis // J. Pancreatol. 1999. - Vol. 26. - No. 3. - P. 131 - 136.
162. Le Mee J., Paye F., Sauvanet A. Incidence and reversibility of organ failure in the course of sterile or infected necrotizing pancreatitis // Arch. Surg. -2001.-Vol. 136.-P. 1386- 1390.
163. Liu Т.Н. Prognosticators for critical patients with acute pancreatitis // Int. J. Intensiv. Care. 2004. - Vol. 11. - No. 1. - P. 18 - 26.
164. Louie B.E., Noscworthy Т., Hailey D., Gramlich L.M. MacLean-Muetlcr prize centeral or parenteral nutrition for severe pancreatitis a randomized controlled trial and health technology assessment // Can. J. Surg. 2005. - Vol. 48.-No. 4.-P. 298-306.
165. Makela A., Kuusi T. Serum phospholipase A2, amylase, lipase and urinary amylase activities in relation to the severity of acute pancreatitis // Eur. J. Surg. -1997.-Vol. 163.-P. 915-922.
166. Manfredi R., Brizi M.G., Canade A., Vecchioli A., Marano P. Imaging of acute pancreatitis // Rays. 2001. - Vol. 26. - No. 2. - P. 135 - 142.
167. Mao E.Q., Tang Y.Q., Zhang S.D. Effects of time interval for hemoflltration on the prognosis of the severe acute pancreatitis // World. J. Gastroenterol. 2003. - Vol. 9. - No. 2. - P. 373 - 376.
168. Matos C., Coppens E. Chronic and inflammatory pancreariris: role of cross-sectional imaging // J. Radiol. 2005. - Vol. 86. - No. 6. - P. 749 - 757.
169. Mikami Y., Tokeda K., Omura N. et al. New strategy for acute necrotizing pancreatitis // Rosz. Acad. Med. Bialymst. - 2005. - Vol. 50. - P. 101 -105.
170. Nathens A.B., Curtis J.R., Beale R.J., Cook D.J. et al // Critl Care. Med. -2004. Vol.32. - No. 12. - P. 2524 - 2536.
171. Paran H., Neufeld D., Mayo A. Preliminary report of prospective randomized study of octreotide in the treatment of severe acute pancreatitis // J. Amer. Coll. Surg. 1995. - Vol. 181. - P. 121 - 124. ;
172. Paran H., Mayo A., Paran D. et al. Octreotide treatment in patients with severe acute pancreatitis // Dig. Dis. Sci. 2000. - Vol. 45. - P. 2247 - 2251.
173. Pedersoli P., Bassi C., Faiconi M. Efficacy of octreotide in the prevention of complications of elective pancreatic surgery // Brit. J. Surg. 1995. - Vol. 81. -P. 265-269.
174. Pezzilli R. Antibiotic's prophylaxis in acute necrotizing pancreatitis: yes or no? // J. Pancreas. 2004. - Vol. 5. - No. 3. - P. 161 -164.
175. Pezzilli R., Cappelletti O., Barakat B. Serum C-reactive protein in acute biliary pancreatitis. Is it a reliable marker for tbe early assessment of tbe disease? // Ital. J. Gastroenterol Hepatol. 1997. -Vol. 29.-P. 554-557.
176. Pezzilli R., Morselli-Labate A.M., Miniero R., Barakat В., Fiocchi M., Cappelletti O. Simultaneous serum assays of lipase and interleukin-6 for early diagnosis and prognosis of acute pancreatitis // Clin. Chem. 1999. - Vol. 45. - P. 1762- 1767.
177. Pezzilli R., Morselli-Labate A.M., Barbieri A.R. Clinical usefulness of the serum carboxypeptidase В activation peptide in acute pancreatitis // JOP. 2000. -Vol. l.-P. 58-68.
178. Pitchumoni C.S., Patel M.M., Shah P. Factors influencing mortality in acute pancreatitis: can we alter them? // J. din. Gastroenterol. 2005. - Vol. 39. -No. 9. - P. 798-814.
179. Planas M., Perez A., Iglesia R. et al. Severe acute pancreatitis: treatment with somatostatin // Int. Care. Med. 1998. - Vol. 24. - P. 37 - 39.
180. Prowell J.J., Murchison J.T., Fearon K.C. et al. Randomized controlled trial of the effect of early enteral nutrition // Brit. J. Surg. 2000. - Vol. 87. - P. 1375 - 1381.
181. Rana S.S., Bhasin D.K. Endoscopic therapy for organized pancreatic necrosis: are we as endoscopists organized? // Trop. Gastroenterol. 2005. - Vol. 26.-No. 4.-P. 173 - 177.
182. Ranson J.H. Etiologic and prognostic factors in human acute pancreatitis: a review //Am. J. Gastroenterol. 1982. - Vol. 77. - P. 633 - 638.
183. Rau В., Steinbach G., Gansauge F., Mayer J.M., Beger H.G. The potential role of procalcitonin and interleukin 8 in the prediction of infected necrosis in acute pancreatitis // Gut. 1997. - Vol. 41. - P. 832 - 840.
184. Rau В., Cebulla M., Uhl W., Schoenberg M.H., Beger H.G. The clinical value of human pancreas specific protein procarboxypeptidase В as an indicator of necrosis in acute pancreatitis: comparison to CRP and LDH У/ Pancreas. -1998.-Vol. 17.-P. 134-139.
185. Sainio V., Kemppainen E., Puolakkainen P. et al. Early antibiotic treatment in acute necrotising pancreatitis // Lancet. 1995. - Vol. 346. - P. 663 - 667.
186. Schneider A., Singer M.V. Praoperative Labordiagnostik in der Pankreaschirurgie: Was ist notwendig? // Swiss. Surg. 2000. - Vol. 6. - No. 5. -P. 205 - 210.
187. Sharrna V.K., Howden C.W. // Pancreas. 2001. - Vol. 22. - P. 28 - 31
188. Simchuk E.J., Traverse L.W., Nukui Y., Kozarek R.A. Computed tomography severity index is a predictor of outcomes for severe pancreatitis // Am. J. Surg. 2000. - Vol. 179. - No. 5. - P. 352 - 355.
189. Thomopoulos K.S., Pagoni N.A., Vagcnas K.A. Twenty-four hour prophylaxis with increased dosage of octreotide reduces the incidence of post-ERCP pancreatitis // Gastrointestinal Endoscopy. 2006. - Vol. 64. - No. 5. - P. 726-731.
190. Ulil W., Buchler M.W., Malfertheiner P. et al. A randomized, double blind, multicentre trial of octreatide in moderate to severe acute pancreatitis // Cut. -1999.-Vol. 45.-P. 97- 104.
191. Warshaw A. Pancreatic necrosis: to debride or not debride that is the question? // Ann. Surg. - 2000. - Vol. 232. - No. 5. - P. 627 - 629.