Автореферат и диссертация по медицине (14.00.01) на тему:Профилактика дисгормональных заболеваний молочных желез после искусственного прерывания беременности

ДИССЕРТАЦИЯ
Профилактика дисгормональных заболеваний молочных желез после искусственного прерывания беременности - диссертация, тема по медицине
АВТОРЕФЕРАТ
Профилактика дисгормональных заболеваний молочных желез после искусственного прерывания беременности - тема автореферата по медицине
Колушев, Олег Валерьевич Москва 2004 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.00.01
 
 

Автореферат диссертации по медицине на тему Профилактика дисгормональных заболеваний молочных желез после искусственного прерывания беременности

На правах рукописи УДК616.19-085.25:616-089.888.14

Колушев Олег Валерьевич

Профилактика дисгормональных заболеваний молочных желез после искусственного прерывания беременности.

14.00.01 - «Акушерство и гинекология».

Автореферат

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Москва-2004

Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Московском государственном медико-стоматологическом университете» Министерства Здравоохранения Российской Федерации

Научный руководитель:

доктор медицинских наук, профессор Жаров Евгений Валерьевич

Официальные оппоненты:

Доктор медицинских наук, профессор Торчинов Амирхан Михайлович Доктор медицинских наук, профессор Лев Андреевич Ашрафян

Ведущая организация:

Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Московская медицинская академия имени И.М. Сеченова» Министерства Здравоохранения Российской Федерации кафедра акушерства и гинекологии медико профилактического факультета

// /-/ 2004года в ^^ч

Защита состоится _( ' 2004года в /-✓часов на

заседании диссертационного совета К208.041.01 при ГОУ ВПО МГМСУ МЗ РФ (127473, Москва, ул. Долгоруковская, д.4)

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Московского государственного медико-стоматологического университета (127206, Москва, ул. Вучетича, д. 10а).

Автореферат разослан ____200_год.

Ученый секретарь диссертационного совета доктор медицинских наук, профессор

Умаханова М.М.

lews-if

*t>с

1414}

ОБШАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ.

АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ.

В России ежегодно производится более 2 миллионов абортов, а распространенность абортов на 1 ООО женщин фертильного возраста одна из самых высоких среди развитых стран (В.Н. Серов 1998), причем нередко аборт производиться на фоне различной экстрагннитальной патологии или у женщин имевших различные нарушения менструальной функции (В.Н Серов, Е.В Жаров, Я.Н Ковальчук.,1999,).

Частота воспалительных осложнений и различных нарушений менструальной функции, встречаемости ряда гормонально-зависимых заболеваний колеблется после аборта от 15-16% на раннем этапе до 50-60% в позднем периоде, когда начинают преобладать гипоталамо-гшгофизариые дисфункции и дисгормональные заболеваний молочных желез (БА. Аграновская, 2001; В. Budai, I. Szamel, Z. Sulyok, M. Nemeth, M. Bäk, J. Kralovanszky, S. Otto, L Besznyak, A. Purohit, D.C. Parish, M J .Reed, 2000).

Чаще наблюдается диффузная форма фиброзно-кистозиой мастопатии (у 50% женщин), узловые формы мастопатии диагностируются у 20% пациенток позднего репродуктивного возраста, рак молочной железы - у 2% женщин, таким образом, около 7580% женщин репродуктивного возраста страдают различными дисгормоиалышми заболеваниями молочных желез, часто объединяемыми термином мастопатия (В.Н. Серов, Т.Т. Тагиева, В.Н. Прилепская,1999; F. Eisinger, W. Burke, 2003)

Результаты клинико-эпидемиологических исследований показали, что рак молочной железы встречается в 3-5 раз чаще на фоне диффузной мастопатии, поэтому раннее выявление профилактика и лечение доброкачественных заболеваний молочных желез является профилактикой рака молочных желез (Д. П. Кутько, А. А. Анощеико, Н. Г Луд, С. Н.Рябов, И. КФедоренко, 2000).

вызывает выраженную перестройку железы с развитием гиперплазии железистого компонента, а искусственное прерывание беременности резко прерывает пролиферативные процессы в молочной железе, гиперплазированная ткань подвергается обратному развитию, регрессивные изменения происходят неравномерно, что может приобрести патологический характер и явиться пусковым моментом развития диффузных мастопатий(В.Н.Серов,1989; JIM. Бурдина, Н.Т. Наумкина ,2000).

В последнее время появились данные о том, что некоторые компоненты современных низкодозированных оральных гормональных контрацептивов, в частности

На самых ранних сроках беременности (5-6 недель) гормональное влияние

ИОС. НАЦИОНАЛЬНА* БИБЛИОТЕКА ,

дезогесгрел, входящий в марвелон, обладают более выраженным влиянием на гормональный гомеостаза и непосредственно на мешочные железы, препятствуя их патологическим изменениям, однако назначение гормональных препаратов отдельным категориям женщин противопоказано (В.И. Прелепская,1999; М.А. Петросян,2000; У. \fafida, I*. Каш ¡шита, в. Р^авЫ, К. ИатЬа, Е. Тапака, Т. Ьгапшга, Т .БеШдисЫ, 2002).

В современной литературе не достаточно освещаются вопросы о характере и динамике изменений гормонального гомеостаза у женщин после медицинского аборта и роли альтернативных негормональных методов профилактики дисгормональиых заболеваний молочных желез, после искусственного прерывания беременности, что и явилось предметом данной работы.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ.

Совершенствование методов профилактики дисгормояальных заболеваний молочных желез у женщин после искусственного прерывания беременности.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ.

1. Выявить частоту возникновения дисгормояальных заболеваний молочных желез у женщин после искусственного прерывания беременности.

2. Изучить характер и динамику изменений гормонального гомеостаза у женщин после артифипиального аборта.

3. Установить факторы риска развития дисгормональных заболеваний молочных желез у женщин после искусственного прерывания беременности.

4. Оценить эффективность гомеопатического комплекса ременс и дезогестрелсодержащих комбинированного орального контрацептива марвелон для профилактики дисгормональных заболеваний молочных желез после прерывания беременности.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА РАБОТЫ.

«

На основании проведенных исследований установлено, что гипоталамо-пшофизарная дисфункция различной степени выраженности является причиной частого возникновения дисгормональных заболеваний молочных желез у женщин после

искусственного аборта. Выявлены факторы риска возникновения дисгормональных заболеваний молочных желез у женщин после искусственного аборта. Профилактическое применение после прерывания беременности комбинированных оральных контрацептивов содержащих дезогестрел и гомеопатических комплексных препаратов приводит к нормализации гормонального гомеостаза у женщин после медицинского аборта и снижать вероятность развития дисгормональных заболеваний молочных желез после прерывания беременности.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ

На основании изучения гормонального гомеостаза и выявления факторов риска возникновения гипоталамо-гипофизарной дисфункции у женщин после искусственного прерывания беременности разработав эффективный механизм профилактики дисгормональных заболеваний молочных желез, включая дифференцированное применение дезогестрел содержащих КОК или гомеопатического комплекса ременс.

ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ.

1. Фиброзно-кистозная мастопатия является частой патологией у женщин после искусственного прерывания беременности, особенно при наличии факторов риска.

2. Гипоталамо-гипофизарная дисфункция является наиболее частой причиной возникновении фиброзно-кистозной мастопатии у женщин после медицинского аборта.

3. Ранняя нормализация гормонального гомеостаза после искусственного аборта является профилактикой ФКМ.

ВНЕДРЕНИЕ В ПРАКТИКУ.

Результаты работы и практические рекомендации внедрены в практику работы женской консультации 70-й больницы; центра планирования семьи восточного округа г. Москвы; Поликлинического отделения на ст. Перово дорожной больницы МПС им НА Семашко.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ.

Материалы диссертационной работы доложены на расширенном заседании кафедры Акушерства и гинекологии лечебного факультета МГМСУ 20 апреля 2004 года.

ПУБЛИКАЦИИ.

По теме диссертации опубликованы 2 научных работы.

ОБЪЕМ И СТРУКТУРА РАБОТЫ.

Диссертация изложена на 114 страницах машинописного текста и состоит из введения, пяти глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы и иллюстрирована 18 рисунками и 8 таблицами. В диссертации приведены ссылки та работы отечественных и зарубежных авторов. Библиографический указатель содержит 161 отечественный и зарубежный источник.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

Объектом статистического исследования явилась группа женщин в количестве 540 из числа сотрудников ведомства, после искусственного прерывания беременности в 1998- 2001гг.

Обследование пациенткам проводилось по общепринятой схеме, Начиная со сбора жалоб, анамнеза с учетом общесоматических и гинекологических заболеваний, особенностей менструальной, половой, репродуктивной функций, результатов гинекологического, лабораторных, ультразвуковых и гормональных методов исследования.

Пациенткам основной группы, изначально не имевшим дисгормональных заболеваний молочных желез, в течение года после прерывания беременности производилось мониторирование состояния молочных желез.

Монеторировние осуществлялось 1 раз в квартал или по жалобам женщин, путем направления в ЦКБ МПС №4 для обследования врачом маммологом.

Всем направленным женщинам в возрасте до 35 лет по рекомендации ВОЗ производилось ультразвуковое обследование молочных желез, а в старшем возрасте Рентгеяомаммография. Диагностическая ценность метода при доброкачественной патологии такая же, как и при рентгеномаммографии. К преимуществам метода можно отнести отсутствие лучевой нагрузки, возможность получить изображение рентгенонегативных образований, исключить поражение ткани передней грудной стенки, над- и подключичных

лимфоузлов, обнаружить ретромаммарио расположенные образования. Вместе с тем необходимо отметить слабую разрешающую способность метода в выявлении небольших опухолей в плотных железах с небольшим количеством жировой клетчатки и при дифференциальной диагностике узловых форм мастопаггий и рака. Ультразвуковой метод исследования органов малого таза был произведен пациенткам при помощи прибора Aloka SSD — 650 ( Япония) датчиком 5-8 МГц для обследования молочных желез.

Ультразвук молочных желез использовался для оценки локализации патологических процессов. При УЗИ молочных желез оценивалось: состояние, количество в характер распределения стромы, железистых структур, млечных протоков и жировой ткани; четкость дифференциации тканей молочных желез; нарушение архитектоники молочных желез с отнесением их к группе диффузных или очаговых.

Все изменения, найденные в одной молочной железе, сравнивались с симметричными участками в контрлатеральной молочной железе. На втором этапе датчик возвращают в зону атипичного строения тканей. При этом определялись состояние контуров, визуализация передней и задней стенок, наличие дополнительных акустических эффектов.

В крови обследуемых в фолликулярную и люгеиновую фазу менструального цикла на протяжении 12 месяцев определяли концентрацию гонадотропных гормонов (лютеинизирующий гормон (ЛГ), фолликулосгамулирующий (ФСГ), половых стероидных гормонов(тестостерон (Т), эстрадиол (Е)),а также пролахтина (Прл), тиреотропяый гормон (ТТГ) и кортизола(к). Гормоны определяли методом иммуноферментного анализа (ИФА) на базе НИИ Физико-Химической Медицины МЗ РФ наборами реагентов фирм: DRG, ХМ, DSL. Результаты выражались в единицах международной системы Си. Забор крови проводился в утренние часы натощак. В качестве нормативных использовались показатели, разработанные в лаборатории эндокринологии НИИ Фвзико-Хвмической Медицины МЗ РФ.

Статистическая обработка полученных данных выполнялась на персональном компьютере ( Pentium 3 с набором стандартных программ в системе Windows-XP) с помощью пакета прикладных программ Statgraphics 3.0 Microsoft Excel 5.0. Использовались методы вариационной статистики: расчет средних величин, средне квадратических отклонений, коэффициент вариации. Их достоверность определялась по таблице Стьюдевта, различия считались статистическими при р < 0,05. Выявление различий в распределении признака производили с подсчетом непараметрического критерия хи-квадрат Пирсона.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

Пациенты были разделены на две группы. В основную вошли 510 исследуемых женщин, которым прерывание беременности проводилось в 1997-2000 годы с последующим вызовом пациентов. Части жешцин(п=30) проводилось гормональное исследование, о котором будет сказано ниже. На основании анализа медицинской документации и диспансерного обследования женщин основной группы, выявлена частота дисгормональных заболеваний молочных желез после медицинского аборта, оценивалось значение факторов риска, с учетом полученных данных составили исследуемую группу 30 женщин с наиболее высоким риском развития дисгормональных заболеваний молочных желез после медицинского аборта. 15 женщин из исследуемой группы сразу после медицинского аборта получавшие в течение трех месяцев препарат ременс по 30 капель три раза в день составили 1-исследуемую группу, 15 других составили 2-исследуемую группу и получали препарат марвелон по стандартной схеме в течении трех месяцев.

У 276 женщин основной группы при обследовании выявлена диффузная форма фиброзно-кистозной мастопатии, вследствие чего данную группу обозначили как заболевшие.

Женщин (п=234), у которых в течение года после прерывания беременности не выявили, ДЗМЖ отнесли в контрольную группу.

С целю выявления факторов ДЗМЖ после медицинского аборта производился сравнительный анализ группы заболевших и контрольной группы.

Произвольно выбранным женщинам (п=30) с целю изучения гормонального статуса после медицинского аборта производилось гормональное обследование. Из них у 16 женщин выявлены ДЗМЖ- подгруппа заболевшие и 14 составили контрольную подгруппу.

Таблица 1

Возрастной состав женщин в основной группе

Возраст Абсолютное количество женщин контроль Абсолютное количество женщин ДЗМЖ

До 20 лет 30 29

20-24 лет 19 70

25-29 лег 42 125

30-34 лет 64 29

35-39 лет 60 13

40-44 лет 19 10

N=510 234 276

В процессе анализа установлено возраст (таблица 1) в группе заболевших 28,22±0,51 лег, в то время как среди контрольной преобладали женщины в возрасте от 30 до39 лет, что вероятно связано с различиями в половой активности женщин.

Поскольку доброкачественные заболевания и рак молочных желез имекгт много общего в этиологических факторах и патогенетических механизмах, факторы риска развития мастопатии и рака молочных желез во многом идентичны.

Анализ полученных результатов показал, что у женщин основной группы имелась выраженная отягощенная наследственность по онкопагологии: 111 женщины(21,8% обследованных) имели ближайших родственников с злокачественный заболеванием. У 46 из них(9,0%) у родственников отмечалась онкопатология женской половой сферы, у 65 женщин (12,8%)-злокачественные образования молочных желез у кровных родственников по линии матери, что по современным данным является фактором риска развития злокачественных заболеваний молочных желез.

В связи с этим можно отметить, что отягощенная наследственность по раку шейки матки отмечалась у женщин с патологией молочных желез и без нее в 9% и 12,8% случаев, соответственно. С другой стороны из 65 женщин с отягощенной наследственностью по раку молочной железы 54 входили в группу заболевших ДЗМЖ и лишь 9 случаев отмечен в контрольной группе без патологии молочных желез (диаграмма 1).

Диаграмма 1

Частота патологии молочных желез среди родственников по женской линии у

женщин основной группы.

<0 so 40 30 20 10 0

■заболевания молочных желез упробеидов

Одним из наиболее частых неблагоприятных факторов является воспаление придатков матки, т. к. в результате воспаления дезорганизуется выработка половых гормонов. В нашем исследовании среди женщин после медицинского аборта частота воспалительных заболеваний придатков матки значительно больше в группе женщин с

Основная группа Основная групп» заболевшие «мораль

днсгормональной патологией молочных желез 205 женщин (65,92%) , по сравнению с 28 женщинами (14,07%) без днсгормональной патологии молочных желез, перенесших прерывание беременности (диаграмма№2).

Немаловажной причиной, способствующей возникновению мастопатии, являются различные заболевания печени, желчевыводящих протоков и желчного пузыря, выявленные у 202 пациентов. Печень играет очень важную роль в разрушении избытка вырабатываемых эстрогенов. При ее заболеваниях эта способность снижается и даже утрачивается, в результате чего содержание гормонов увеличивается

Диаграмма 2.

Оценка частоты хронического салылнгоофорита у женщин основной группы.

В воспалит. Заболевания придатков матки I

Индекс массы тела у женщин основной группы.

И

Контроль

заболевшие

20 40 60 80 100 120 140

■Превышение массы тала В Нормальная масса ■Недостаточная масса

Определенную роль может играть ожирение (избыток массы 62,62±2,70%), особенно сочетающееся с диабетом (7%) и артериальной пшертензией(9%). Так в нашем исследовании в группе заболевших женщин 48, 91% женщин имели то или иное превышение веса(диаграмма 3), в то время как в контрольной группе этот показатель был только 38,03%.

Диаграмма 4.

Возраст первых родов у женщин основной группы.

□до 19 лет В19-20 лет В 21-22 года В23-24 года В25-26 лет В27-30 лет после 30 лет не рожали

Контроль

По данным исследования среди женщин группы заболевших возраст первых родов находится в пределах 21-22 лет и позже, в то время как среди в контрольной преобладали более ранние роды (диаграмма 4).

Повышается риск возникновения мастопатии и рака молочных желез под влиянием таких неблагоприятных факторов, как отсутствие беременности или поздняя первая беременность, в частности среди женщин заболевших ДЗМЖ после аборта возраст первых родов был расположен в промежутке между 21 -25 лет в то время как среди не заболевших женщин первые роды были раньше, в промежутке между 19-21 годом, что говорит о защитном действии ранних первых родов на молочную железу.

Так же преобладание не рожавших женщин в группе ДЗМЖ после аборта 17,3%, по сравнению с 1,7% среди не заболевших женщин говорит о благоприятном действии беременности на состояние молочных желез.

Диаграмма 5.

Количество женщин, прерывавших 1-ую беременность женщин основной группе.

36 30 26-го 16 ю

5 0

заболевшие ИКонтроль

1 аборт

Диаграмма 6.

Частота абортов у женщин основной группы.

|идчмж

В группе женщин прервавших первую беременность абортом, в десять раз выше заболеваемость ДЗМЖ (диаграмма 5).Искусственное прерывание беременности значительно повышает риск развития патологии молочных желез. По данным нашего исследования у женщин, которым произведено 3 искусственных аборта и более, риск развития дисгормональной патологии молочных желез в 7,2 раза выше (диаграмма 6)

Итак, больше шансов возникновения дисгормональной патологии молочных желез после искусственного прерывания беременности, если женщина:

• имеет отягощенную наследственность по материнской линии;

• воспалительными заболеваниями придатков,

• первая беременность, закончившаяся медицинским абортом

• сделала 2 и более абортов;

• заболеваниями печени;

• имеет превышение массы тела более 10%:

С целью изучения гормонального профиля у женщин после медицинского аборта, было произвольно выбрано 30 женщин основной группы, которым в течение 12 месяцев проводилось гормональное обследование. Среди обследованных женщин у 16 женщин (подгруппа заболевших) выявлена дисгормональяая патология молочных желез, у 14 (контрольная подгруппа) женщин аборт не привел к серьезным последствиям со стороны молочных желез.

Проведенное обследование выявило превышение эстрогенной насыщенности сыворотки крови у женщин в течение первого месяца после прерывания беременности ( Р>0,05) как заболевших, так и у контрольной подгруппы, что отражено таблицей 5, содержания эстрадиола на 7 день после аборта превышало 271,4±12,54 пг/мл, хотя эстрогенная насыщенность крови у контрольной группы женщин и несколько ниже 242,4±11,87 пг/мл. Эти же параметры на 21 день остались практически низменны, так же как и значения прогестерона 35,5+1,1 нМоль/л , в контрольной подгруппе. В подгруппе заболевших женщин динамика прогестерона на 7 день 30,4±1,02 нМоль/л, в тог время, как на 21 после аборта 10,1±1,09 нМоль/л, а к третьему месяцу18,7±1,05 нМоль/л, что говорит о выраженной относительной гипопрогестеронэмии.

Так же интересно снижение содержания пролактина до 70,7±4,5 мМЕ/мл -гипопролактинэмии в течение первого месяца после прерывания беременности, а вот значение коргизола, наоборот значительно высоки 564,6±5,6 нМоль/л, что доказывает влияние аборта, как стрессового фактора на здоровье женщины.

В течение первых трех месяцев эстрогенная насыщенность крови женщин снижается, однако в контрольной подгргруппе снижение содержания эстрогенов идет заметно быстрее, по сравнению с подгруппой заболевших с 242,4±11,87до 170,4±12,0 пг/мл, по сравнению с 271,4±12,54 до 251,8±11,83 пг/мл в подгруппе заболевших, что говорит о более длительном я массивном влиянии эстрогенов у женщин заболевших ДЗМЖ.

В то время, как насыщенность сыворотки крови прогестеронами изначально не <'не компенсирует» эстрогенной насыщенности, но снижение прогестероновой насыщенности сыворотки крови происходит значительно более медленно с 35,5±1,1 нМоль/л до 21,7±1,0 нМоль/л (таблица 5)

Таблица 2

Динамика гормонального профиля с 1-го по 3-й месяц у женщин основной группы после

прерывания беременности.(М±м) при Р>0,05

гормоны 1 месяц 2 месяц 3 месяц

Заболевши е п=16 Контроль п=14 Заболевш не п=16 Контроль п=!4 Заболевш ие п=16 Контроль п=14

Эстрадиол пг/мл 7деь 271,4112,54 242,4111,87 270,1111, 8 220,7111,5 4 251,8111, 83 170,4112,0

Эстрадиол пг/мл 21 276,1112.44 275,6111.64 270,3111, 6 220,7111,7 43 250,2111, 45 16,6111,95

Прогестерон 7 дань нМоль/л 30,411,02 35,511,1 10,511,06 24,811,07 15,611,04 21,711,05

Прогестерон 21 день нМоль/л 10,111,09 16,111,1 11,511,05 59,911,09 18,711,05 32,211,1

ФСГ 7 день мМЕ/мл 5,310,31 5ДЮ,35 30,611,38 26,511,36 22,411,34 15,411.3

ФСГ 21 день мМЕ/мл 31,612,6 30,312,1 30,711,7 21,711,16 22,111,22 11,911,04

ЛГ 7 день мМЕ/мл 15,412,45 16,412,30 13,812,28 13,312,25 11,312,25 12,212,26

ЛГ мМЕ/мл 21день 31,513,01 31,113,23 31,312,6 27,812,56 13,113,0 17,612,29

Пролакгин мМЕ/мл 70,714,5 71,114,44 578,514,3 2 484,214,0 568,514,2 7 425,514,64

Кортизол нМоль/л 564,615,6 562,815,0 261,515,2 8 263,815,78 210,715,3 4 260,415,38

Значительно увеличилась концентрация пролакгина в сыворотке крови в течение 3-х месяцев значительно с 70,7±4,5 мМЕ/мл в первый месяц до 568,514,27 мМЕ/мл в группе заболевших и до 425,5±4,64 в контрольной подгруппе к третьему месяцу.

Содержание кортизола в течение трех месяцев после медицинского аборта падает постепенно с 564,615,6 нМоль/л до 210,715,34 нМоль/л, причем в контрольной группе женщин падение, менее выраженное до 260,415,38 нМоль/л.

Соотношение ФСПЛГ в течение первых месяцев после прерывания беременности остается близким к единице, что свидетельствует о диссонансе взаимоотношений гипоталамус, гипофиз, яичники, и является свидетельством неблагоприятного влияния

прерывания беременности на репродуктивное здоровье женщины... Соотношение ФС1ЛЛГ в течение последующих месяцев остается близким к единице у заболевших ДЗМЖ женщин, в то время как в контрольной группе соотношение восстанавливается уже с пятого месяца.

В течении трех последующих месяцев у женщин контрольной группы гормональный фон возвращается к нормальным параметрам, в то время как у женщин перенесших ДЗМЖ этот процесс несколько затягивается.

В течение первых трех последующих месяцев эстрогенная насыщенность крови женщин продолжает снижаться, однако в контрольной группе снижение содержания эстрогенов достигает нормальных, значений до прерывания беременности, по сравнению с женщинами, подгруппы заболевших с 257±12,54 пг/мл до 130±11,9 пг/мл,, что говорит о длительном влиянии эстрогенов на ткани молочной железы.

Насыщенность сыворотки крови прогестеронами у женщин подгруппы заболевших изначально сниженная, по сравнению с контрольной группой приходит к до абортной норме.

Концентрация пролактина в сыворотке крови в течение 4-го по 6-й месяц оставалась в пределах нормы в у двух групп женщин и колебалась с 482±4,6 мМЕ/мл в четвертом месяце до 403±4,76 мМЕ/мл в шестом месяце, хотя значения в контрольной группе были несколько ниже.

Содержание кортизола в течение трех последующих месяцев продолжает снижаться с200±5,3 нМоль/л до 236±5,18нМоль/л.

В течении последующих шести месяцев происходит дальнейшее восстановление взаимодействий в системе гипоталамус- гипофиз- яичники , однако состояние близкое к нормальному у женщин перенесших ДЗМЖ наблюдается только с седьмого- восьмого месяца.

Восстановление нормального гормонального фона в контрольной подгруппе происходит быстрее, чем в подгруппе заболевших женщин с, так у контрольной группы нормальные значения содержания эстрогенов в сыворотки крови устанавливается уже с 3-4 цикла, в то время как у женщин с ДЗМЖ с 7-го цикла, представлено диаграммой 7.

Диаграмма?.

Динамика значений Е2 в подгруппе заболевших и контрольной подгруппе женщин.

Вгонтроль Взаболмиим

В результате проведенного исследования установлено, что восстановление нормального гормонального баланса у женщин, заболевших ДЗМЖ после медицинского аборта происходит гораздо медленнее, по сравнению с контрольной группой женщин. После прерывания беременности в сыворотки крови женщин, перенесших ДЗМЖ наблюдается гормональная дисгармония, которая характеризуется гиперэстрогенией с относительной гипопрогестеронэмией.

С целью оценки эффективности применения гормональных и гомеопатических средств для профилактики дисгормональных заболеваний молочных желез у женщин после искусственного прерывания беременности в 2002 году были отобраны на основания наличия факторов риска 30 женщин, у которых вероятность развития дисгормональных заболеваний молочных желез после медицинского аборта, согласно ранее проведенному исследованию максимальная.

Средний возраст в группе женщин 28Д2±0,51 лет, у всех женщин отягощенная наследственность — это наличие доброкачественных (28 женщин) и злокачественных( 11 женщин) заболеваний молочных желез у родственниц по материнской линии, воспалительные заболевания женской половой сферы в анамнезе у каждой, у 14 женщин хронический холецистит, 24 женщины перенесли гепатит «А», 2 женщины носительницы НВБаз, у всех женщин этих трупп имеется то или иное превышение массы тела, количество абортов в группах 3 и более, первые роды у всех женщин были после 23 лет.

В соответствии с пожеланиями женщин или наличием противопоказаний к гормональной терапии все женщины были разделены на две исследуемых группы по 15 человек в каждой.

В группу сравнения вошли 16 женщин с дисгормональными заболеваниями молочных желез после аборта.

В течение периода наблюдения все женщины заполняли специальный дневник, в котором ежедневно указывали данные о своем самочувствии, состоянии молочных желез (болезненность, нагрубание, выделения из соска), а также оценивали менструальный цикл (регулярность, длительность менструаций, болезненность, обильность).

Гормональное обследование проводилось дважды в месяц на 7 и 21 день цикла, в течение 12 месяцев. Результаты гормонального обследования в 1-ой и 2-ой исследуемых группах сопоставлялось с аналогичными результатами в группе из 16 женщин с ДЗМЖ после медицинского аборта.

У женщин 1-исследуемой подгруппы с целью профилактики дисгормояальных заболеваний молочных желез применяли препарат ременс — гомеопатическое лекарственное средство, по следующей схеме; 10-20 капель 3 раза в день за 30 мин до еды или через 1 ч после еды. Курс лечения составил 8-12 недель, ни одна пациентка не выбыла из исследования.

После искусственного прерывания беременности по данным нашего исследования наступление первой менструации (менструальиоподобной реакции) в подгруппе заболевших на 34,3±1Д день в сравнении 1-исследуемой 30,4±1 Д , что приближается к аналогичному показателю в контрольной группе 30Д±1,3 дня что говорит о раннем влиянии профилактической терапии гомеопатическим комплексом ременс на состояние гшюталямо-гипофиз-яичииковой системы.

Со второго месяца после медицинского аборта на фоне приема гомеопатического комплекса ременс еще не восстанавливается соотношение ЛПФСГ (таблица 3), концентрация в сыворотке крови этих гормонов остается высокой, хотя уровень эстрогенной насыщенности сыворотки крови достоверно уменьшается (р<0,05).

Проведенное обследование выявило превышение эстрогенной насыщенности сыворотки крови у женщин в течение первого месяца после прерывания беременности ( Р>0,05) как контрольной группы женщин , так и на фоне приема препарата ременс, что отражено таблицей 8, содержания эстрадиола на 7 день после аборта превышало 271,4±12,54 пг/мл,. Эти же параметры на 21 день остались практически низменны, в то время как значения прогестерона увеличились почти в 2 раза с 35,5+1,1 нМоль/л до 66,1±1,1 яМоль/л. В течение третьего менструального цикла эстрогенная насыщенность крови женщин применявших препарат ремеис значительно (р<0,05) выше, чем у подгруппы заболевших (таблица 3), а значит и риск заболевания ДЗМЖ, хотя соотношение ЛПФСГ остается

близким к единице, а концентрация этих гормонов в сыворотке крови незначительно снизилась.

Только в течении 4-го месяца после прерывания беременности у женщин применявших препарат ременс нормализуется соотношение ЛПФСГ, однако подобная нормализация у женщин подгруппы заболевших достоверно происходит позже, только спустя б месяцев после прерывания беременности.

К 6 месяцу гормональный профиль у группы женщин применявших препарат ременс почти полностью соответствует таковому у женщин до аборта (р.<0,05).

Восстановление нормального гормонального фона в группе женщин применявших препарат ременс после прерывания беременности происходит быстрее, чем у женщин, заболевших ДЗМЖ после медицинского аборта, так нормоэстогенэмия у контрольной группы устанавливается уже с 3 цикла, в то время как у женщин с ДЗМЖ с 6-го цикла, представлено диаграммой 8.

Диаграмма 8.

Динамика значений Е2 в подгруппе заболевших и 1-исследуемой.

|ИтИНС ВуЛыпш* |

На фоне приема ремевса восстановление нормальной менструальной функции происходит быстрее (Р>0,5), но все же у одной больной с целью восстановления гормонального гомеостаза прием ременса пришлось продлить еще в течение 3 циклов.

Таким образом применение гомеопатического средства приводит к более раннему восстановлению гормонального фона, даже у женщин с высоким риском развития ДЗМЖ после медицинского аборта.

Из комбинированных оральных контрацептивов в данном исследовании применялся марвелон - монофазный пероральный контрацептивный препарат, некоторые

исследования говорят о благотворном влиянии дезогестрела на ткани молочной железы, в связи с чем был выбран данный препарат.

После аборта прием марвелона во 2-ой исследуемой группе начинался в день операции, женщины принимали по 1 таб. в одно и то же время в течение 21 дня. Прием каждой следующей упаковки женщины начинали по истечении 7-дневного перерыва в приеме таблеток.

Уже с первого месяца после прерывания беременности на фоне приема препарата марвелон происходит подавление деятельности собственных яичников женщины, что можно заключить согласно таблице 4 до сравнению с группой женщин с ДЗМЖ это связано с влиянием собственных эстрогенов марвелона на центральные и периферические рецепторы.

Со второго месяца после медицинского аборта на фоне приема препарата марвелон соотношение ЛПФСГ остается близким 1 (таблица 4).

В течение третьего менструального цикла эстрогенная насыщенность крови женщин применявших препарат ременс значительно (р<0,05) выше, чем у подгруппы заболевших (таблица 3), а значит и риск заболевания ДЗМЖ, хотя соотношение ЛПФСГ остается близким к единице, а концентрация этих гормонов в сыворотке крови незначительно снизилась.

Только в течении 4-го месяца после прерывания беременности у женщин применявших препарат ременс нормализуется соотношение ЛПФСГ, однако подобная нормализация у женщин подгруппы заболевших достоверно происходит позже, только спустя 6 месяцев после прерывания беременности.

К б месяцу гормональный профиль у группы женщин применявших препарат ременс почти полностью соответствует таковому у женщин до аборта (р.<0,05).

Восстановление нормального гормонального фона в группе женщин применявших препарат ременс после прерывания беременности происходит быстрее, чем у женщин, заболевших ДЗМЖ после медицинского аборта, так нормоэстогенэмия у контрольной группы устанавливается уже с 3 цикла, в то время как у женщин с ДЗМЖ с 6-го цикла, представлено диаграммой 8.

Таблица 3.

Гормональный профиль с 1-го по 3-й месяц 1-исследуемой и заболевшие подгруппах, при Р<0,05 (Шт)__

гормоны 1 месяц 2 месяц 3 месяц

Заболевш ие п=16 !исследуе маяп=15 Заболевш иеп=16 1исследуе мая п=15 Заболевши еп=16 1исследуем ая п=15

Эстрадиол пг/мл 7день 271,4±12, 54 252,4111, 87 270,1111, 8 192,7111, 54 251,8111,83 145,4111,08

Эстрадиол пг/мл день 21 276,1112. 44 275,6111. 64 270,3111, 6 220,7111, 743 250,2111,45 220+11,95

Прогестерон 7 день нМсшь/л 30,411,02 31,311,14 10,511,06 24,811,07 15,611,04 21,711,05

Прогестерон 21 день нМоль/л 10,111,09 16,4111,1 11,511,05 53,911,09 18,711,05 32,211,1

ФСГ 7 день мМЕ/мл 5,3+0,31 5,410,35 30,611,38 26,511,36 22,411,34 15,411.3

ФСГ 21 день мМЕ/мл 31,612,6 30,912,4 30,711,7 21,711,16 22,111,22 11,911,04

ЛГ 7 день мМЕ/мл 15,412,45 15,612,30 13,812,28 13,312,25 11,3+2,25 12,212,26

ЛГ мМЕ/мл 21день 31,513,01 31,113,23 31,312,6 27,812,56 13,113,0 17,6+2,29

Пролактин мМЕ/мл 70,714,5 71,114,44 578,514,3 2 584,214,0 568,514,27 525,514,64

В течение первого места после отмены приема марвелона наблюдается некоторое повышение содержание эстрадиола в сыворотки крови женщин (таблица 4), вызванное ребаунд - эффектом, которое коррелирует с содержанием ЛГ и ФСГ. Однако содержание эстрогенов остается на допустимом уровне даже в последующие месяцы, что представлено таблицей 5.

Проведенное обследование молочных желез в 3-ем, 6-ом, 9-ом н 12-ом месяцах, включая УЗИ молочных желез, не выявило патологических изменений среди женщин 1-ой и 2-ой исследуемых групп.

Профилактическое применение с первого дня после медицинского аборта в течении трех циклов дезогестрелсодержащего препарата марвелон достоверно снижает риск возникновения ДЗМЖ (Р<0,05), а значит профилактика ДЗМЖ после медицинского аборта является оправданным и необходимым мероприятием.

Если назначение гормонального препарата женщине после прерывания беременности не возможно в связи с наличием эксграгенитальной патологии или нежеланием женщины подвергаться гормональной терапии, то гомеопатический комплекс ременс применяемый в течение 5 циклов по 10 капель три раза в день необходим в этом случае.

Таблица 4.

Характеристика гормонального профиля с 1-го по 3-й месяц в 2-исследуемой у женщин применявших марвелон и контрольной группы

женщин после медицинского аборта, при Р<0,05 (М±ш)

гормоны 1 месяц 2 месяц 3 месяц

Заболевшие п—16 2исследуемая н=15 Заболевшие п=16 2исследуемая п=15 Заболевшие п=16 2исследуемаяп =15

Эстрадиол пг/мл 7день 271,4±12,54 282,4±11,87 270,1±11,8 60,7±9,54 251,8±11,83 50,4±11,08

Эстрадиол пг/мл . день 21 276,1±12.44 175,6±11.64 270,3±11,6 65,7±9,74 250,2±11,45 53,6±11,95

Прогестерон 7 день нМоль/л 30,4±1,02 31,3±1,14 10,5±1,06 15,8±1,07 15,6±1,04 15,7±1,05

Прогестерон 21 день нМоль/л 10,1±1,09 15,41±1,1 11,5±1,05 15,9±1,09 18,7±1,05 15,2±1,1

ФСГ 7 день мМЕ/мл 5,3±0,31 5,4±0,35 30,6±1,38 2,5±1,3б 22^±1,34 1,4±1.3

ФСГ 21 день мМЕ/мл 31,6±2,б 30,9±2,4 30,7±1,7 2,7±1,1б 22,1±1,22 1,9±1,04

ЛГ 7 день мМЕ/мл 15,4±2,45 15,6±2,30 13,8±2,28 1,3±2,25 13,3±2Д5 1,2±2,26

ЛГ мМЕ/мл 21день 31,5±3,01 31,1±ЗДЗ 31,3 ±2,6 1,8±2,56 21,1±3,0 1,6±2,29

Пролактин мМЕ/мл 70,7±4,5 71,1±4,44 578,5±432 340,2±4,0 568,5±4,27 345,5±4,64

Таблица 5.

Сравнительная характеристика гормонального профиля с 4-го по 6-й месяц в 2-ясследумой и заболевшей подгруппах, при Р<0,05 (М±т)

4 месяц 5 месяц б месяц

гормоны Заболевшие п=16 2исследуем яп=15 Заболевшие д—16 2исследуемая п=15 Заболевшие п=16 2исследуемая п=15

Эстрадиол пг/мл 7де 257,1±12,54 90,6±12,24 180,5±11,5 65,7±11,5 126,4±11,9 76,7± 11,7

Эстрадиол пг/м21де 248,7±11,7б 95,4±12,0 210,6±11,12 95,7±10,4 210,7±11,56 75,5±9,9

Прогестерон 7 день нМоль/л 16±1,03 14,5±1,05 6,2±1,06 б,4±1,11 6,1±1,09 6±1,06

Прогестерон 21 день нМоль/л 24.0fttl.09 21,4±1,08 18,5±1,06 18,8±1,1 15,4±1,07 18,6±1,06

ФСГмМЕ/мл 7 день 22,4±1,31 11,1±1,40 13,7±1,01 9,23±0,89 15,2±0,79 94±0,75

ФСГ мМВ/м 21 день 22,5±1,06 12,5±1,06 12,6±1,09 11,2±1,08 15,1 ±0,77 10,7,7±077

ЛГ мМЕ/мл 7 день 10,8±2,04 9,05±0,95 12,2±1,67 7,4±1,57 14,3±1,57 7,09±1,36

ЛГ мМВ/мл 21 день 13,2±2,01 9,10±1,89 12,3±1,67 9,4±1,63 14,3±1,34 8,94±1,45

Пролактин мМЕ/мл 482,5±4,6 387,67±4,75 403,5±4,87 390,4±4,25 403,7±4,76 391,8±4,33

выводы

1. Частота дисгормональных заболеваний молочных желез в течении первого года у женщин, после медицинского аборта составляет 54,12%, что требует проведения профилактических мероприятий.

2. Основными факторами риска развития дисгормональных заболеваний молочных желез после медицинского аборта являются: отягощенная наследственность по материнской линии, частые воспалительные заболевания придатков, первая прерванная беременность, наличие 2 и более абортов в анамнезе, заболевания печени.

3. После аборта у всех женщин возникают гипоталамо-гшюфизарно-яичниковые нарушения в виде относительной или абсолютной гиперэстрогенией на фоне относительной гипопрогестеронэмии и нарушением соотношения ЛГЛФСГ, нормализация которых у 45,9% происходит в течение первых трех циклов, а при наличии факторов риска- затягивается до 6 и более.

4. Для профилактики ДЗМЖ после аборта показано применение марвелона в течение трех циклов или гомеопатического комплекса ременса в течении 5 циклов.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. С целю, сохранения репродуктивного здоровья женщин следует пропагандировать современные методы планирования семьи, однако операция прерывания беременности требует более тщательного сбора анамнеза, с целью выявления возможных факторов риска ДЗМЖ и наличия экстрагинитальной патологии.

2. После медицинского аборта с целю восстановления взаимодействий в системе гшюталямус-гипофиз-яичники необходимо провести профилактическое лечение дезогестрелсодержащим препаратом марвелон с первого дня после прерывания беременности в течение трех циклов.

3. Гомеопатический комплекс ременс - альтернатива при наличии противопоказаний или нежелании использовать КОК, следует назначать в течение 5 циклов по 10 капель три раза в день.

СПИСОК ОПУБЛИКОВАННЫХ РАБОТ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ.

1. Жаров Е. В., Голубева О. Н., Колушев О. В. Оценка эффективности препарата ременс для профилактики осложнений у женщин после искусственного аборта//журнал «Акушерство и гинекология», Москва, 2000; №6-с 34.

2. Колушев О.В., Жаров Е.В., Мананникова О.В. Профилактика дисгормональных заболеваний молочных желез после искусственного прерывания беременности. // «Журнал Российского общества акушеров-гинекологов», Москва, 2004;-№1 .-с.40.

#185 26

РНБ Русский фонд

200Ы

74842

Заказ №342. Объем 1 пл. Тираж 100 экз.

Отпечатано в ООО «Петроруш». Г. Москва, ул. Палиха-2а, тел. 250-92-06 www.povtator.ru

 
 

Оглавление диссертации Колушев, Олег Валерьевич :: 2004 :: Москва

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О 11 А.ТОГЕНЕЗЕ. ДИАГНОСТИКЕ И ЛЕЧЕНИИ ДИСГОРМСОНАЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ МОЛОЧНЫХ ЖЕЛЕЗ В РЕПРОДУКТИВНОМ ПЕРИОДЕ обзор литературы).

ГЛАВА 2. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА И

МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Клиническая характеристика больных.

2.2. Методы исследования.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ КЛИНИКО-ИНСТРУМЕНТАЛЬНОГО И ГОРМОНАЛЬНОГО ОБСЛЕДОВАНИЯ ЖЕНЩИН В РАЗЛИЧНЫЕ СРОКИ ПОСЛЕ ИСКУССТВЕННОГО ПРЕРЫВАНИЯ БЕРЕМЕННОСТИ.

3.1 Факторы риска возникновения дисгормональных заболеваний молочных желез после медицинского аборта.

3.2 Динамика гормонов гипофиза, яичников и надпочечников у женщин в различные сроки после искусственного прерывания беременности.

Глава 4.иценка эффективности различных Методов профилактики дисгормональных заболеваний молочных желез у женщин в различные сроки после искусственного ПРЕРЫВАНИЯ

БЕРЕМЕННОСТИ.

4.1 .Влияние препарата ременс на динамику гипофизарных и яичниковых гормонов у женщин в различные сроки после искусственного прерывания беременности.

4.2. Влияние препарата марвелон на динамику гипофизарных и яичниковых гормонов у женщин в различные сроки после искусственного прерывания беременности.

 
 

Введение диссертации по теме "Акушерство и гинекология", Колушев, Олег Валерьевич, автореферат

Актуальность темы. В России ежегодно производится более 2 миллионов абортов, причем в 10% у женщин в возрасте до 19 лет, а распространенность абортов на 1000 женщин фертильного возраста одна из самых высоких среди развитых стран, причем нередко аборт производиться на фоне различной экстрагенитальной патологии или у женщин имевших различные нарушения менструальной функции (1,14,24).

Аборт имеет серьезные последствия для репродуктивного здоровья женщины. Частота воспалительных осложнений и различных нарушений менструальной функции после аборта, встречаемости ряда гормонально-зависимых заболеваний колеблется от 15-16% на раннем этапе до 50-60% в позднем периоде, когда начинают преобладать гипоталамо-гипофизарные дисфункции и дисгормональные заболеваний молочных желез (10,16,30).

В последние годы в России отмечается возрастающий интерес к проблеме профилактики заболевания молочных желез, что связано с неуклонным рака этой локализации, занимающее лидирующее место в структуре онкологической заболеваемости и смертности среди женского населения.

Одной из причин этого явления является тенденция к увеличению доброкачественных заболеваний молочных желез, которые диагностируются у каждой четвертой женщины в возрасте до 30 лет, у пациенток старше 40 лет различные патологические состояния молочных желез выявляются в 60 % случаях.

Часто наблюдается диффузная форма фиброзно-кистозной мастопатии (ФКМ) (у 50% женщин), узловые формы мастопатии диагностируются у 20% пациенток позднего репродуктивного возраста, фиброаденомы - в 18% случаев, рак молочной железы - у 2% женщин, таким образом, около 75-80% женщин репродуктивного возраста страдают различными дисгормональными заболеваниями молочных желез, часто объединяемыми термином мастопатия (1,5,10,33,47,58).

Результаты клинико-эпидемиологических исследований показали, что рак молочной железы встречается в 3-5 раз чаще на фоне диффузной мастопатии и в 30-40 раз при узловых формах мастопатии с явлениями пролиферации эпителия молочных желез, поэтому раннее выявление профилактика и лечение доброкачественных заболеваний молочных желез является профилактикой рака молочных желез(68,78,81).

По рекомендации ВОЗ мастопатия определяется как фиброзно-кистозная болезнь (ФКБ), характеризующаяся нарушением соотношений эпителиального и пролиферативных и регрессивных изменений тканей молочной железы проявляющихся на фоне гормональных нарушений, Д.И. Головин(39) выделил пролиферативные и регрессивные изменения в тканях молочных желез, причем пролиферативные процессы соответствовали прогестероновой, а регрессивные эстрогеновой фазе менструального цикла, во время менструации все эти процессы заканчиваются, и начинается обратное развитие тканей молочной железы.(24,98,107)

На самых ранних сроках беременности (5-6 недель) гормональное влияние вызывает выраженную перестройку железы с развитием гиперплазии железистого компонента, а искусственное прерывание беременности резко прерывает пролиферативные процессы в молочной железе, гиперплазированная ткань подвергается обратному развитию, регрессивные изменения происходят неравномерно, что может приобрести патологический характер и явиться пусковым моментом развития диффузных мастопатий(22,32,40,).

С целью профилактики дисгормональных заболеваний молочных желез, после прерывания беременности ряд авторов описывали возможность применения комбинированных оральных гормональных контрацептивов первого поколения, в последнее время появились данные о том, что некоторые компоненты современных низкодозированных оральных гормональных контрацептивов, в частности дезогестрел, входящий в марвелон, обладают более выраженным влиянием на гормональный гомеостаза и непосредственно на молочные железы, препятствуя их патологическим изменениям, в тоже время, являясь более безопасными по сравнению с препаратами

Однако назначение гормональных препаратов отдельным категориям женщин противопоказано, в связи, с чем есть необходимость в поиске негормональных методов профилактики дисгормональных заболеваний молочных желез, после медицинского аборта, в ряде исследований была показана эффективность гомеопатического препарата «Ременс» для лечения различных нарушений менструального цикла, альгодисменореи, предменструального напряжения посредством нормализации гипоталямо-гипофизарно-яичникого гомеостаза, что тоже позволяет рассчитывать на его роль в профилактике дисгормональных заболеваний беременности молочных желез после медицинского аборта (1,72,83).

Цель исследования: совершенствование методов профилактики дисгормональных заболеваний молочных желез у женщин после искусственного прерывания беременности.

Задачи исследования:

Выявить частоту и сроки возникновения дисгормональных заболеваний молочных желез у женщин после искусственного прерывания беременности.

Изучить характер и динамику изменений гормонального гомеостаза у женщин после артифициального аборта.

Установить факторы риска развития дисгормональных заболеваний молочных желез у женщин после искусственного прерывания беременности.

Оценить эффективность современных гормональных и гомеопатических препаратов для профилактики дисгормональных заболеваний молочных желез после прерывания беременности.

Научная новизна работы. На основании проведенных исследований установлено, что гипоталамо-гипофизарная дисфункция различной степени выраженности является причиной частого возникновения дисгормональных заболеваний молочных желез у женщин после искусственного аборта. Выявлены факторы риска возникновения дисгормональных заболеваний молочных желез у женщин после искусственного аборта. Профилактическое применение после прерывания беременности комбинированных оральных контрацептивов содержащих дезогестрел и гомеопатических комплексных препаратов приводит к нормализации гормонального гомеостаза у женщин после медицинского аборта и снижать вероятность развития дисгормональных заболеваний молочных желез после прерывания беременности.

Практическая значимость. На рсновании изучения гормонального гомеостаза и выявления факторов риска возникновения гипоталамо-гипофизарной дисфункции у женщин после искусственного прерывания беременности разработан эффективный механизм профилактики дисгормональных заболеваний молочных желез, включая дифференцированное применение дезогестрел содержащих КОК или гомеопатического комплекса ременс.

Внедрение в практику. Результаты работы и практические рекомендации внедрены в практику работы женской консультации 70-й больницы;центра планирования семьи восточного округа Москвы;

Поликлинического отделения на ст. Перово дорожной больницы МПС им Н.А. Семашко.

Апробация работы. Материалы диссертационной работы доложены на расширенном заседании кафедры Акушерства и гинекологии лечебного факультета МГМСУ 20 апреля 2004 года .

Публикации. По теме диссертации опубликованы 3 научных работы.

Основные положения, выносимые на защиту.

Фиброзно-кистозная мастопатия является частой патологией у женщин после искусственного прерывания беременности, особенно при наличии факторов риска.

Гипоталамо-гипофизарная дисфункция является наиболее частой причиной возникновении фиброзно-кистозной мастопатии у женщин после медицинского аборта.

Ранняя нормализация гормонального гомеостаза после искусственного аборта является профилактикой ФКМ.

Объем и структура работы. Диссертация изложена на 117 страницах машинописного текста и состоит из введения, пяти глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы и иллюстрирована 18 рисунками и 8 таблицами. В диссертации приведены ссылки на работы отечественных и зарубежных авторов. Библиографический указатель содержит 161 отечественный и зарубежный источник.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Профилактика дисгормональных заболеваний молочных желез после искусственного прерывания беременности"

ВЫВОДЫ

1. Частота дисгормональных заболеваний молочных желез в течении первого года у женщин, после медицинского аборта составляет 54,12%, что требует проведения профилактических мероприятий.

2. Основными факторами риска развития дисгормональных заболеваний молочных желез после медицинского аборта являются: отягощенная наследственность по материнской линии, частые воспалительные заболевания придатков, первая прерванная беременность, наличие 2 и более абортов в анамнезе, заболевания печени.

3. После аборта у всех женщин возникают гипоталамо-гипофизарно-яичниковые нарушения в виде относительной или абсолютной гиперэстрогенией на фоне относительной гипопрогестеронэмии и нарушением соотношения ЛГЛФСГ, нормализация которых у 45,9% происходит в течение первых трех циклов, а при наличии факторов риска — затягивается до 6 и более.

4. Для профилактики ДЗМЖ после аборта показано применение марвелона в течение трех циклов или гомеопатического комплекса ременса в течении 5 циклов.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. С целю, сохранения репродуктивного здоровья женщин следует пропагандировать современные методы планирования семьи, однако операция прерывания беременности требует более тщательного сбора анамнеза, с целью выявления возможных факторов риска ДЗМЖ и наличия экстрагинитальной патологии.

2. После медицинского аборта с целю восстановления взаимодействий в системе гипоталямус-гипофиз-яичники необходимо провести профилактическое лечение дезогестрелсодержащим препаратом марвелон с первого дня после прерывания беременности в течение трех циклов.

3. Гомеопатический комплекс ременс - альтернатива при наличии противопоказаний или нежелании использовать КОК, следует назначать в течение 5 циклов по 10 капель три раза в день.

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2004 года, Колушев, Олег Валерьевич

1. Аграновская Б.А. Мастопатия и контрацепция. Проблемы и взаимосвязь. // Актуальные вопросы проблемы профилактики и лечения рака молочных желез. СПБ,1993. - С.33-34.

2. Айламазян Э.К. Акушерство. Москва1999.

3. Аншина М. Б., Исакова Э. В. Опыт применения Дюфастона в программе ЭКО. \\Пробл. репродукции 2000. 6. N 2. С. 33-34.

4. Аржанова О. М., Орлова О. О., Корсак В. С. Течение беременности у женщин с бесплодием в анамнезе. \\ 60 лет содружества СПбГМУ им. акад. И. П. Павлова и Больницы Святого Великомученика Георгия : Сб. науч. работ СПб. 1998. С. 115-116.

5. Асеев А.В. Психологические проблемы связанные с раком молочной железы обзор. // Клиническая медицина. -1993- , N 3 -С.30-34.

6. Ануфриева С. С. Оценка возможностей и эффективности хирургического и консервативных методов лечения дисгормональных гиперплазии молочной железы. Дис. Канд. мед. Наук. 2002. С. 155-160.

7. Аширбаев А.А. и др. Оценка вегетативного и психоневрологического статуса у больных раком молочной железы в предоперационном периоде // Диагностика и лечение злокачественных новообразований: Тр Кырг НИИ. онкологии и радиологии. Бишкек,1991. - С. 124-132.

8. Балтиня Д., Сребный А. Консервативное лечение фиброзно-кистозной болезни молочной железы (мастопатии).// Вестн. Рос. ассоц. акушеров-гинекологов 1999. N 3. С. 123-127.

9. Бален А. Новые концепции в индукции овуляции. \\Пробл. Эндокринологии. 1998. 44. N4. С. 31-35.

10. Ю.Баталина Л.Д. Результаты консервативного лечения и диспансерною наблюдения больных с дисгормональными гиперплазия ми молочных желез //Актуальные проблемы профилактики и лечения рака молочных желез.1 ЛБ 1993.

11. Белоцерковцева Л. Д., Климова Н. В., Агапова Н. А. Лечебнодиагностическая программа ведения больных с доброкачественными исплазиями молочных желез. // Сб. материалов Всерос. науч.-практ. конф. Сургут. 2000. Ч. 2. С. 37-39.

12. Бельцевич Д.Г. Возможности ультразвукового исследования в диагностике и выборе оптимальной тактики хирургического лечения узловых образований молочной железы // Моск. мед. акад. им. И. М. Сеченова канд. мед. наук, М. 1996. С. 23.

13. Бесол А., Будаговская В.Н., Самсонова М.А., Покровский А.А. Справочник по диетологии \\ Е- М.: Медицина, 1998.

14. Богданова Е.А., Тепунц А.В., Варламова Т.М., Состояние щитовидной и молочной желез у девушек пубертатного возраста.//Акушерство и гинекология.1996 №6 с.21-23.

15. Бодяжина В.И., Сметник В.П, Тумилович Л.Г. Неоперативная гинекология: Руководство для врачей.// М.: Медицина. 1997.

16. Бороян Р.Г. " Клиническая фармакология для акушеров-гинекологов", М, МИА, 1997.

17. Бубликов И. Д. Гормональный статус и некоторые аспекты лечения больных диффузной мастопатией // Ряз. гос. мед. ун-т им. И. П. Павлова канд. мед. наук, Рязань. 1998. С. 21.

18. Бубликов И. Д., Куликов Е. П., Лебедев А. М. Патология щитовидной железы у больных мастопатией.// Современные вопросы медицины : Межвуз. сб. науч. тр. : В 2. т.Рязань. 1998. Т. 2. С. 257-260.

19. Бубликов И.Д., Куликов Е.П., Варенов Б.М. Гормональный статус у больных с мастопатией.//Вопросы онкологии. Москва 2000 №2 с. 172-174

20. Бурдина JI. М. Лечение заболеваний молочных желез и сопутствующих нарушений менструальной функции мастодиноном.\\ Лечащий врач 1999. N 8. С. 13-15.

21. Бурец И. В. Состояние репродуктивной системы у женщин с доброкачественными гиперпластическими изменениями молочных желез // Науч. центр акушерства, гинекологии и перинатологии Рос. АМН Канд. Мед. Наук .М. 2001. С. 23.

22. Бурлев В. А., Аванесян Н. С., Гаспаров А. С., Нессен Т., Хенриксен Р., Кириловас Д. Инсулинорезистентность у пациенток с синдромом поликистозных яичников (Обзор литературы). \\ Проб. Репродукции 2000. 6. N 2. С. 5-10.

23. Вдовина И. А., Дмитриев Ю. Я. Эхографическая рентгенологическая диагностика кист молочной железы. Инструментальные методы исследования во врачебной практике.//Сб. науч. Работ, Саратов. 1996. С. 105-107.

24. Вертелецкая Т. В. Роль термопульсации в лечении нарушений менструальной функции у девушек и женщин раннего репродуктивного возраста \\ Иван. НИИ материнства и детства им. В. Н. Городкова канд. мед. Наук.Иваново. 2002. С. 20.

25. Ветшев П. С., Кузнецов Н. С., Бельцевич Д. Г., Озеров С. К. Диагностика и лечение кист молочных желез.\\ Хирургия, 1998. N7. С. 7-11.

26. Вихляева Е.М. Руководство по эндокринной гинекологии. М., МИА, 1997, 768.

27. Вихляена Е.М. Стратегия заместительной гормональной терапии при постменопаузальном синдроме // Гормональная коррекция системных изменений в менопаузе. Мат. симпоз. 10.04.1997.— М.—"МИК", "Агар" 1997; 22-34.

28. Вол ков Н.А. Лечение дисгормональных заболеваний молочных желез //Тр.Новосиб.мед.инст.-1995.

29. Волков. Н. А. Патология лактации и мастопатия.//Новосибирск. 1996. С. 198 с.

30. Ганиева, Л. Ю. Влияние гелий-неонового лазера на функциональное состояние репродуктивной системы женщин с хронической ановуляцией и недостаточностью шотеиновой фазы \\Моск. мед. акад. им. И. М. Сеченоваканд. мед. Наук.М. 2002. С. 25.

31. Гасанова Р. П. Особенности гормональной функции плаценты у первородящих различных возрастных групп с угрозой прерывания беременности. \\ Журн. акушерства и жен. болезней 2000. 49. N 3. С. 46-48.

32. Глазкова О. И. Оптимизация диагностики и лечения бесплодия у пациенток с хронической ановуляцией и гиперандрогенией \\ Науч. центр акушерства, гинекологии и перинатологии Рос. АМН канд. мед. Наук. М. 1999. С. 23

33. Глуховец Б. И., Глуховец Н. Г., Тарасов В. Н. Патогенетические основы гормональной гипотрофии эндометрия при ранних самопроизвольных выкидышах. \\ Арх. патологии2002. 64. N 5. С. 28-31.

34. Гуркин Ю.А. Ювенильная гинекология (часть I). М, Санкт-Петербург 1993; 30.

35. Давтян К. А. Использование комплексной терапии у больных с нарушениями репродуктивной функции в санаторных условиях. \\ Материалы П Российского форума "Мать и дитя", Москва, 1822 сентября 2000 гМ. 2000. С. 208-209.

36. Джума О.Д. Значение акупунктуры в лечении женщин с диффузной мастопатией.// Автореферат дис. канд. мед. наук. -Волгоград, 1996

37. Дильман В.М. Эндокринологическая онкология. -//Л. Медицина, 1996.

38. Дуда И. В., Герасимова JI. Н. Сочетанные гормональнозависимые заболевания матки и молочных желез. \\ Здравоохр. (Минск) 1996. N 12. С. 3-4.

39. Егина JI.B., Налыгач Н.В., Скрипниченко К.В. Особенности лечения и прогнозирования диффузной фиброзио-кистозной мастопатии // Областнойклинический 90 : Науч. практ. сб. -Волгоград: Комитет по печати, 1995.

40. Жаров Е. В., Голубева О. Н. Оценка эффективности препарата ременс для профилактики осложнений у женщин после искусственного аборта. \\ Акушерство и гинекология 2000. N 6. С. 42-43.

41. Жаркий Н.А. Применение рефлексотерапии при хр. неспецифических, рецидивирующих салышнгоофоритах // Акуш. и гин. 1994. - N8 - С.48-50.

42. Ильин А.Б. Оптимизация методов диагностики и лечения больных дисгормональными гиперплазиями молочных желез и миомой матки Автореф. лис. канд. мед. наук. — IVL. г

43. Йен С.К., Джаффе Р.Б. Репродуктивная эндокринология. М., Медицина, 1998. Т.1.

44. Канцалиев A. JI. Эффективность препаратов Мастодинон Н и Веторон в схемах лечения дисгормональной патологии молочных желез. \\ Маммология : Общ.-научн. медиц. журнал1998. N4. С. 35-39.

45. КираЕ.Ф., Бескровный С.В., Ильин А.Б., Скрябин О.М., Цвелев Ю.В. Мастопатия.// Ж. акуш. и женских бол. — 2000.- N2. С.75-84.

46. Климачева Т. Б., Чурилова JI. А. Диффузная мастопатия и гормональная контрацепция. \\ Актуальные вопросы онкологии : Материалы Науч.-практ. конф., посвящ. 50-летию онкол. службы Алт. края Барнаул. 1996. С. 23-24.

47. Ковалев В.И . Скляр С.Ю., Пономарев И.Н Динамика гонадотропинов и профилактина при дисплазиях и раке молочной железы // Врачеб. дело 1998. -N 1 - С 59-61.

48. Колганова И. П., Золотаревский В. Б., Колчина А. М. Выявление косвенных признаков пролиферации эпителия при мастопатии с помощью рентгеноморфологических сопоставлений. \\ Возможности современной лучевой диагностики в медицине М. 1995. С. 169-170.

49. Кравченко Е. В. Дисгормональные дисплазии молочной железы у девочек-подростков.\\ Журн. акушерства и жен. Болезней 2001. 50. N 4. С. 43-45.

50. Крапивин Е.В Современные представления о гипериролактинемическом синдроме // Областной клинический -90. Научно-практ. сборник. -Волгоград, 1995.

51. Кузнецова И. В. Роль лапароскопии в диагностике состояния яичников у больных со стойкой ановуляцией. \\Эндоскопия в диагностике и лечении патологии матки : Междунар. конгр. с курсом эндоскопии, Москва, 9-13 июня, 1997М. 1997. Ч. 2. С. 241-242.

52. Кукес В.Г. "Клиническая фармакология", 2-е издание, переработанное и дополненное, М, ГЭОТАР, 1999.

53. Левшин В.Ф. Прием препаратов половых гормонов и риск развития рака молочной железы: Обзор \\ Вопр.онкологии. 1992 -Т 38. вып 8. -С.899-909.

54. Назаренко Т. А. Женское бесплодие, обусловленное нарушением процесса овуляции : (Клиника, диагностика, лечение) \\Науч. центр акушерства, гинекологии и перинатологии Рос. АМН д-ра мед. Наук. М. 1998. С. 142.

55. Назаренко Т. А., Дуринян Э. Р., Чечурова Т. Н. Особенности лечения ановуляторного женского бесплодия с применением рекомбинантного фолликулостимулирующего гормона.\\ Проб, репродукции 1999. 5. N2. С. 38-42.

56. Овсянникова Т. В., Демидова И. Ю., Фанченко Н. Д., Бурлев В. А., Сперанская Н. В., Глазкова О. И., Кетиладзе Т. М. Метаболические нарушения у пациенток с хронической ановуляцией и гиперандрогенией.\\ Проб, репродукции1999. 5. N2. С. 34-37.

57. Овсянникова Т. В., Корнеева И. Е., Корсак В. С., Исакова Э. В. Гормонотерапия при ановуляции у женщин. \\Poc. мед. Журн 1999. N6. С. 23-26.

58. Пайкачева Ю. М. Профилактика и лечение невынашивания беременности у женщин после экстракорпорального оплодотворения / НИИ акушерства и гинекологии им. Д. О. Отта Рос. АМН канд. мед. Наук. СПб. 2000. С. 23.

59. Петросян М. А. Гестагенная, контрацептивная и абортивная активность новых синтетических препаратов \\ С.-Петерб. гос. мед. ун-т им. И. П. Павлова канд. биол. Наук. СПб. 1998. С. 17.

60. Пономарева Н.А., Колосова Т.Л., Чумакова С.С., Юминов Н.Н., Глухих А.П., Наговицина О.В. Оценка состояния гормонального фона при доброкачественных заболеваниях молочных желез.// Маммология, общ. Науч. Мед. Журнал., 1996 №3 с. 49-50.

61. Резников А. Г., Синицын П. В., Тарасенко Л. В., Полякова Л. И. Нейроэндокринные механизмы развития экспериментальной ановуляции гиперандрогенного происхождения. \\ Проб. Эндокринологии 2002. 48. N 6. С. 50-53.

62. Репина М. А., Лебедева Н. Е., Жданюк Л. П., Иванова А. В. Агонист прогестерона дидрогестерон (дюфастон) как препарат для лечения угрожающего аборта. \\ Журн. акушерства и жен. Болезней 2000. 49. N1. С. 36-38.

63. Рожкова Н. И., Галил-Оглы Г. А., Цыпленкова Е. В. Лучевая и морфологическая диагностика диффузных фиброзно-кистозныхмастопатий. \\ Возможности современной лучевой диагностики в медицине М. 1995. С. 167-169.

64. Рустамова М. С. Эндокринный статус при гиперпролактинемии у женщин, страдающих невынашиванием беременности. \\ Рос. вестн. акушера гинеколога 2001. 1. N 3. С. 43-45.

65. Абу Салха, Сахар Адель. Применение акупунктуры и лазеропунктуры у женщин с гипофункцией яичников и бесплодием \\ Моск. мед. акад. им. И. М. Сеченова канд. мед. Наук.М. 1999. С. 22.

66. Семиглазов В.Ф. и др. Факторы риска рака молочной железь. (Проспективное контролируемое исследование) \\ Вопр.онкологии 1992 Т.78, N 1. -С.34-42.

67. Серов В.Н., Прилепская В.Н., Пшенничникова T.JI. и др. Практическое руководство по гинекологической эндокринологии. М., Русфармамед, 1995.

68. Серова О. Ф. Гормональные контрацептивы в программе предгравидарной подготовки женщин с невынашиванием беременности. \\Гедеон Рихтер в СНГ2001. N3. С. 47-49.

69. Сметник В.П. Фиброзно-кистозная Мастопатия// Акуш. и гинекология. 2000.- Т. 2, N5.- С. 133-136.

70. Сидоренко JI.H. Молочная железа. Как уберечь себя от рака. Москва 1998.

71. Стеблюкова И.А.,. Бобровская А.Н., Кононова С.Ю. Опыт применения ременса в терапии нарушений менструального цикла и климактерического синдрома.\\ Гинекология, 1998; 2: 20-1.

72. Серебрянников Н.В. и др. Мастопатия.\\ Гинекология. 1999 2: 20-1.

73. Тапильская Н. И., Ланцова М. В. Уровень прогестерона в сыворотке крови у беременных с клиникой угрожающего аборта инфекционной этиологии. \\ Материалы П Российского форума "Мать и дитя", Москва, 18-22 сентября 2000 г. С. 148-149.

74. Тахтамыш А. Н., Куницына Т. А. Морфологическая диагностика малого рака на фоне дисгормональных гилерплазий молочной железы. \\Apx. Патологии 1998. 60. N4. С. 37.

75. Телунц А.В. Состояние молочных желез у девочек-подростков с нарушением менструального цикла.//Науч. Мед. Центр Акушерства,гинекологии и перианатологии РАМН канд. Мед. Наук. Москва 1996, с. 18.

76. Тен С. Б. Изменение секреции прогестерона и пролактина при мастопатиях. Здравоохр. (Минск) 1996. N1. С. 48-49.

77. Терешин А. Т. Патофизиологические аспекты нормогонадотропной ановуляции; Пятигор. гос. фармац. акад. дата депон-ния. Пятигорск. 1996. С. 15.

78. Тихомиров A.JI., Лубнин Д.М. Патология лактации // Рус. Мед. журн.- N2.-2000.- С. 24-26.

79. Фоменков А. Л. Анализ морфогенеза дисплазий молочной железы / Воронеж, гос. мед. акад. им. Н. Н. Бурденко канд. мед. Наук. Волгоград. 1996. С. 120.

80. Хайленко В.А., Легков А.А., Бурдина Л.М., Кижаев Е.В. с соавт. Дисплазия молочной железы (фиброзно-кистозная болезнь): Методич. пособие для врачей. М., 1999.

81. Хакбердиев Р. М. Значение ультразвукового мониторинга фолликулов в диагностике и лечении гормонального бесплодия / НИИ акушерства, гинекологии и педиатрии МЗ Респ. Таджикистанканд. мед. Наук. Душанбе. 2000. С. 123.

82. Хамитова Г.В. Комплексное обследование и патогенетическая терапия больных с дисгормональными заболеваниями молочных желез.// Казанская Государственная Мед Академия, Клинический Онкологический Центр МЗ . Татарстана, канд. мед наук. Казань 1997 с. 190.

83. Хамитова Г. В., Гилязутдинов И. А., Гилязутдинова 3. Ш., Тухватуллина Л. М. Дисгормональные заболевания молочных желез центрального генеза. \\ Казан, мед. Журн 1998. 79. N 2. С. 109-113.

84. Харченко В.П,. Рожкова Н.И, Прокопенко С.П. Новые технологии в диагностике и консервативном лечении кист молочной железы. Московский НИИ диагностики и хирургии МзиМП РФ. Маммология 1998; 4.

85. Хасханова Л.Х., Пиддубный М.И., Гуриев Т.Д. Мастопатия// Акуш. и гинекол. 1998. -N1. - С. 57-61.

86. Хурасев Б. Ф. Некоторые особенности гормонального профиля у девочек с дисгормональными изменениями молочныхжелез в пубертатном периоде.\\ Человек и его здоровье : (Сб. науч. работ)Курск. 1998. Вып. 1. С. 168-171.

87. Хурасев Б. Ф. Ювенильные дисгормональные гиперплазии молочных желез : (Вопр. этиологии, патогенеза, тактики ведения) д-ра мед. Наук.Курск. 1999. С.167.

88. Цвелев Ю.В., Ильин А.Б. Патология молочных желез// Ж. акуш. и женских болезней. — 1999. — N1,- С. 63-71.

89. Ченцова JI. Н., Чайкина А. М., Апанасевич В. И., Антоненко Ф. Ф. Дисгормональная макромастия в пубертатном периоде. \\Тихоок. мед. журн. : Спец. Вып. 2002. N 1. С. 12-13.

90. Чичигин А.А. Контрацепция при диффузных доброкачественных заболеваниях молочной железы.// Маммология -1997 №1,с.З-8.

91. Якобе, JI.B. Комплексная лучевая диагностика узловой мастопатии / Моск. НИИ диагностики и хирургииканд. мед. наук, М. 1996. С. 15.

92. Adem С, Reynolds С, Soderberg CL, Slezak JM, McDonnell SK, Sebo TJ, Schaid DJ, Myers JL, Sellers ТА, Hartmann LC, Jenkins RB.

93. Pathologic characteristics of breast parenchyma in patients with hereditary breast carcinoma, including BRCA1 and BRCA2 mutation carriers.

94. WCancer. 2003 Jan 1;97(1):1-11.

95. Adjetey V, Reid BA, Graham CT, Taylor AR. Metastatic carcinoma of breast diagnosed following hysteroscopy and endometrial biopsy.W Obstet Gynaecol. 2002 May;22(3):131.

96. Asai S, Miyachi H, Ochiai N, Kubota M, Tsumita S, Hotta T, Ando Y. Mastopathy-mimicking ultrasonographic appearance in a case with Burkitt's lymphoma. WClin Imaging. 2001 Sep-0ct;25(5):309-ll.

97. Bai M, Agnantis NJ, Kamina S, Demou A, Zagorianakou P,KatsarakiA,KanavarosP. In vivo cell kinetics in breast carcinogenesis. WBreast Cancer Res. 2001;3(4):276-83.

98. Bild E.//Rev-Med-Chir-Soc-Med-Nat-Iasi.-1998 Jan-Jun.- V. 102/1-2/.-P. 29-35.

99. Bishop D/The involvement of genetic factors in susceptibility to breast cancer. WEur. J Cancer Prevent., 1993.138,675-681.

100. Boccardo F, Marenghi C, Ghione G, Pepe A, Parodi S, Rubagotti A. Intracystic epidermal growth factor level is predictive of breast-cancer risk in women with gross cystic disease of the breast. \Mnt J Cancer. 2001 Jul 20;95(4):260-275.

101. Budai B, Szamel I, Sulyok Z, Nemet M, Bak M, Otto S, Reed MJ, Purohit A, Parish DC, Kralovanszky J. Characteristics of cystic breast disease with special regard to breast cancerdevelopment. WAnticancer Res. 2001 Jan-Feb;21(lB):749-752.

102. Cecil KM, Schnall MD, Siegelman ES, Lenkinski RE.

103. The evaluation of human breast lesions with magnetic resonanceimaging and proton magnetic resonance spectroscopy. WBreast Cancer Res Treat. 2001 Jul;68(l):45-54.

104. Conner P, Skoog L, Soderqvist G.

105. Breast epithelial proliferation in postmenopausal women evaluated through fine-needle-aspiration cytology. WClimacteric. 2001 Mar;4(l):7-12.

106. Cho EY, Oh YL. Fine needle aspiration cytology of sclerosing adenosis of the breast. WActa Cytol. 2001 May-Jun;45(3):353-359.

107. Cykert S.Tamoxifen for breast-cancer prevention. WLancet. 2003 Jan 11;361(4). 123.

108. Durham JR, Fechner RE. The histologic spectrum of apocrine lesions of the breast. \\Am J Clin Pathol. 2000 May;113(5 Suppl 1):3-18.

109. Eisinger F, Burke W.Breast cancer and breastfeeding. WLancet. 2003 Jan ll;361(9352):176-7.

110. Ferguson D.P., Anderson T.J.// Br. J. Cancer. 1988. V.177. P. 44-47.

111. Gertig D.M., Stillman I.E., Byrne C. Et al. //Cancer-Epidemiol-Biomarkers-Prev. 1999 Oct. - V.93. - P. 86-89.

112. Giatto S. Morrone D. Bravetti P. Differential diagnosis of intracystic breast lesions in hemorrhagic cystc. Diagnosi differenziale delle lesioni. Radiol Med Torino 1991; 81(5): 592-6.

113. Grady D. A 60-year-old woman trying to discontinue hormone replacement therapy. VJAMA. 2002 Apr 24;287(16):2130-7.

114. Gupta P, Sharma RG, Verma M. Review of breast cancer cases in Jaipur region.tf Indian Med Assoc. 2002 May;100(5):282-300.

115. Harmer V. Benign breast disease.W Nurs Times. 2001 Nov 22-28;97(47):32-3.

116. Harvey JM, Sterrett GF, Frost FA. Atypical ductal hyperplasia and atypia of uncertain significance in core biopsies from mammographically detected lesions: correlation with excision diagnosis. WPathology. 2002 Oct;34(5):410-6.

117. Hall FM. Mammographic density of the breast. \\N Engl J Med. 2003 Jan 9;348(2):174-5; author reply 174-5.

118. Kruse-B; Poppema-S; Creinin-MD; Paul-M Management of side effects and complications in medical abortion. Aurora Medical Services, Seattle WA, USA. \\ Am-J-Obstet-Gynecol. 2000 Aug; 183(2 Supple): S65-75

119. Li CI, Malone KE, Daling JR.Differences in breast cancer stage, treatment, and survival by race and ethnicity. \YArch Intern Med. 2003 Jan 13; 163.

120. Malatesta M, Mannello F, Sebastiani M, Gazzanelli G. Differential distribution of soluble and complexed forms of prostate-specific antigen in cyst fluids of women with gross cystic breast disease. \\J Clin Lab Anal. 2001;15(2):81-6.

121. McFarlane ME. Benign breast diseases in an Afro-Cariboeari population.

122. East WAfr. Med J. 2001 Jul:78(7):s58-59.146. \Miller A.A. Etiology and risk factors in breast cancer. WCurrent respectives in breast cancer. S.I.New Deli.1988.- P. 91-96.

123. Miller K.Estrogen and DNA damage: the silent source of breast cancer?\\

124. J Natl Cancer Inst. 2003 Jan 15;95(2):100-2.

125. Nicol M, Willis C, Yiangou C, Sinnett D, Shousha S. Relationship between serum prolactin levels and histology of benign and malignant breast lesions: a detailed study of 153 consecutive cases. WBreast J. 2002 Sep-Oct;8(5):281-5.

126. Norlock FE. Benign breast pain in women: a practical approach to evaluation and treatment. \\J Am Med Womens Assoc. 2002 Spring;57(2):85-90.

127. Rissanen T, Suvanto-Luukkonen E, Nieminen E, Apaja- . Sarkkinen M. Examination and therapy of a painful breast.Duodecim. 2001 ;117(19):s897-904.

128. Rollins G.Tamoxifen and raloxifene may benefit women at high risk for breast cancer. WRep Med Guidel Outcomes Res. 2002 Jul 26;13(14):l-2, 5.

129. Ruibal A, Nunez MJ, Piqueras V, Rabadan F, Lapena G, Schneider J, Tejerina A. Human gonadotrophic hormone (HCG) in benign breast cyst fluid. Association between type I and type II biological activities.\\Rev Esp Med Nucl. 2001 Apr;20(2): 156-8.

130. Schuff-Werner P, Zingler C. Possible value of positive PSA levels in malignant and nonmalignant breast diseases. WOnkologie. 2001 Feb;24 Suppl 1:11-7. Review. German.

131. Sieja К, Stanosz S. The concentrations of prolactin and estrogens in women with fibrocystic changes in the breast. WGinekol Pol. 2002 Jul;73(7):594-9.

132. Selim A.G., Wells C.A.//J-Clin-Pathol.-1999 Nov. V. 52/11/. -P. 838-41.

133. Stanosz S, Blicharczyk-Zalewska B, Wilk G, Kubisa M. Relationship between estrogen, progesterone, totaltestosterone,androstenedione, and epidural growth factor in blood and breast cyst fluid.

134. WGinekol Pol. 2002 Jun;73(6):523-8.

135. Steindorf K, Schmidt M, Kropp S, Chang-Claude J.Case-control study of physical activity and breast cancer risk among premenopausal women in Germany. \YAm J Epidemiol. 2003 Jan 15;157(2):121-30.

136. Tran DD, Lawson JS. Microcysts and breast cancer: a study of biological markers in archival biopsy material. WBreast Cancer Res Treat. 20020ct ;75(3) :213-20.

137. Vogel VG, Lo S.Preventing hormone-dependent breast cancer in high-risk women. \\J Natl Cancer Inst. 2003 Jan 15;95(2):91-3.

138. Winkler UH, Schindler AE, Brinkmann US, Ebert C, Oberhoff C. Cyclic progestin therapy for the management of mastopathy and mastodynia.

139. WGynecol Endocrinol. 2001 Dec;15 Suppl 6:37-43.

140. Zheng WQ, Looi LM, Cheah PL. A comparison of the patterns of laminin expression in fibroadenoma, fibrocystic diseases, pre-invasive and invasive uctal breast carcinoma. WPathology. 2001 Aug;33(3):s3-6.