Профилактика акушерских и перинатальных осложнений у беременных с сифилитической инфекцией

Кокина, Оксана Александровна

Диссертации по медицине → Акушерство и гинекология

Автореферат и диссертация по медицине (14.01.01) на тему:Профилактика акушерских и перинатальных осложнений у беременных с сифилитической инфекцией

ДИССЕРТАЦИЯ

АВТОРЕФЕРАТ

Кокина, Оксана Александровна Омск 2012 г.

Ученая степень: кандидата медицинских наук

ВАК РФ: 14.01.01

Автореферат диссертации по медицине на тему Профилактика акушерских и перинатальных осложнений у беременных с сифилитической инфекцией

На правах рукописи

005045254

КОКИНА Оксана Александровна

ПРОФИЛАКТИКА АКУШЕРСКИХ И ПЕРИНАТАЛЬНЫХ ОСЛОЖНЕНИЙ У БЕРЕМЕННЫХ С СИФИЛИТИЧЕСКОЙ ИНФЕКЦИЕЙ

14.01.01 - акушерство и гинекология 14.01.10 — кожные и венерические болезни

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

3 1 и'Ам ш

Омск-2012

005045254

Работа выполнена в Государственном бюджетном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Алтайский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации

Научные руководители:

доктор медицинских наук, профессор Гурьева Валентина Андреевна

ГБОУ ВПО «Алтайский государственный

медицинский университет» Министерства

здравоохранения и социального развития Российской Федерации

доктор медицинских наук, профессор Охлопков Виталий Александрович ГБОУ ВПО «Омская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор Баринов Сергей Владимирович ГБОУ ВПО «Омская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации

доктор медицинских наук, доцент Новиков Юрий Александрович

главный врач бюджетного учреждения здравоохранения

Омской области «Клинический кожно-венерологический диспансер»

Ведущая организация: ГБОУ ВПО «Новосибирский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации

Защита диссертации состоится 20 /¿я^года в Л часов на

заседании диссертационного совета Д 208.065.01 при ГБОУ ВПО «Омская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации по адресу: 644043, Омск, ул. Ленина, 12.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Омской государственной медицинской академии по адресу: 644043, г. Омск, ул. Ленина, 12.

Автореферат разослан

20/&--

Ученый секретарь Диссертационного совета //

доктор медицинских наук, профессор Т.В. Клинышкова

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы. Проблема состояния здоровья населения Российской Федерации приобрела общенациональный и общегосударственный характер. Особое внимание уделяется репродуктивному здоровью и здоровью детей. Инфекции, в том числе сифилитическая, занимают существенное место среди множества причин, наиболее часто вызывающих осложнения беременности, способствуют перинатальной заболеваемости и смертности (Гусева С.Н., 2004).

В период с 2004 по 2008 годы уровень заболеваемости сифилитической инфекцией в России снизился на 24,6% и составил в 2008 году 59,5 случая на 100 тысяч населения. Однако в Сибирском Федеральном округе показатели заболеваемости значительно выше среднероссийских (101,4 случая на 100 тысяч населения в 2008 году). Наблюдается также замедление темпов снижения заболеваемости сифилисом относительно предыдущих лет. Особенностью данного периода угасания сифилитической инфекции является преобладание скрытых и поздних форм. Все вышеперечисленное вызывает тревогу и позволяет оценить эпидемиологическую обстановку как нестабильную (Кубанова A.A. с соавт., 2009; Китаева Н.В. с соавт., 2009).

Единственный путь передачи сифилиса от матери к плоду - это инфицирование через плаценту. Патогенез врожденного сифилиса зависит в значительной мере от иммунного ответа плода, который до 16-ти недель не реагирует на антиген образованием антител, и в меньшей степени зависит от цитоде-структивного действия бледной трепонемы на плод. В этом случае ранняя диагностика и проведение лечения в I и II триместрах беременности обычно предотвращают поражение плода (Лосева O.K., 2005; Молочков В.А. и соавт., 1999).

Более 23% инфицированных сифилисом женщин имеют неблагоприятный исход беременности. При этом антенатальная гибель плода составляет 1010,7%. Перинатальные потери у беременных с сифилитической инфекцией в 68 раз выше средних показателей перинатальной смертности (Яцуха М.В., 2002; Корсунский A.A., 2003; Чухловина МЛ., 2005; Токтоматова А.Н., 2006; Гюсан O.A., 2006). Хроническая фетоплацентарная недостаточность развивается в 80% случаев, что увеличивает перинатальную заболеваемость и смертность (Овчинникова A.A., 2000, Бакуридзе H.A., 2005, Чухловина М.Л., 2005; Фадеев С.В., 2009; Кострова Е.Б., 2005). Лечение сифилитической инфекции, как основного заболевания, существенно влияет на развитие плацентарной недостаточности (Серов В.Н., 2000; Кострова Е.Б., 2005; Токтоматова А.Н., 2006).

Таким образом, проблема влияния сифилитической инфекции, прежде всего, актуальна как причина перинатальной патологии. Однако до настоящего времени не проводились исследования течения и исходов беременности, перинатальной патологии в зависимости от срока гестации проведения терапии сифилитической инфекции. Научная разработка основных направлений по снижению

репродуктивных потерь и перинатальной заболеваемости на сегодняшний день является чрезвычайно актуальной и своевременной.

Цель исследования: оптимизация перинатальных исходов у беременных, серопозитивных по сифилису, путем выявления наиболее оптимальных сроков гестации для проведения терапии по поводу сифилитической инфекции.

Задачи исследования:

1. Исследовать распространенность сифилитической инфекции в женской популяции и среди беременных Алтайского края (за период 2002-2009 гг.).

2. Изучить особенности течения беременности и перинатальные исходы у женщин, серопозитивных по сифилису, на современном этапе.

3. Выявить влияние терапии сифилиса в зависимости от сроков гестации на течение и исходы беременности у женщин с серопозитивностью.

4. Определить наиболее оптимальные сроки гестации для проведения профилактики акушерских и перинатальных осложнений у беременных женщин болевших сифилисом.

Научная новизна. Установлены особенности распространенности сифилиса в женской популяции и среди беременных Алтайского края за период с 2002 по 2009 годы. Доказано, что у женщин, серопозитивных по сифилису, при проведении специфической и профилактической терапии до 25-й недели беременности наблюдается меньшая частота осложнений и перинатальной патологии, чем при проведении лечения с 25-й по 32-ю неделю беременности. Выявлено, что более раннее проведение терапии по поводу сифилиса (до 25 недели) не полностью решает проблему профилактики перинатальной патологии. У детей, рожденных матерями, перенесшими сифилис во время беременности, установлены различия физического и психомоторного развития в катамнезе первого года жизни, зависящие от срока гестации проведения профилактических мер передачи сифилитической инфекции от матери к плоду.

Практическая значимость исследований. Предложен комплекс мероприятий по формированию групп риска и оптимизации профилактики передачи инфекции по вертикальному пути от матери к ребенку с учётом установленных угрожаемых факторов. Обоснована необходимость профилактики осложненного течения беременности (невынашивания, плацентарной недостаточности и задержки развития плода) и оптимизации перинатальных исходов (снижение частоты перинатальной заболеваемости и смертности) путем своевременного выявления сифилитической инфекции и проведения беременным в ранние сроки (до 25-й недели) специфической и профилактической терапии. Установление наличия церебральных нарушений у новорожденных от женщин, болевших сифилисом во время беременности, в течение первого года жизни диктует необходимость ранней диагностики перинатальной патологии у новорожденных с использованием нейросоноскопии. Предложен дополнительный мониторинг состояния здоровья и реабилитация всех детей первого года жизни, рожденных женщинами, перенесшими сифилис во время беременности, независимо от срока гестации, при котором проводились мероприятия профилактики перинатальной патологии.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. У женщин, болевших сифилисом за 1-2 года до беременности, с се-ропозитивностью, не получивших курс профилактической терапии, более высокий удельный вес хронической плацентарной недостаточности, задержки развития плода, церебральной ишемии у новорожденных, по сравнению с беременными, неболевшими сифилисом.

2. У женщин, болевших сифилисом во время беременности и получивших специфическую и профилактическую терапию до 25-й недели, реже наблюдалась гипотрофия новорожденных, чем у беременных, лечившихся в сроке 25-32 недели.

3. Более раннее проведете специфической и профилактической терапии по поводу сифилиса - до 25 недели беременности - не решает полностью проблему профилактики перинатальной патологии. У этих женщин, по сравнению с неболевшими сифилисом, чаще наблюдается плацентарная недостаточность, задержка развития плода, гипотрофия, церебральные нарушения у новорожденных и риск нарушения психомоторного развития детей первого года жизни.

Апробация работы. Результаты работы доложены на заседаниях проблемной комиссии ГБОУ ВПО АГМУ Минздравсоцразвития РФ (2007), совместном заседании кафедр акушерства и гинекологии и неврологии ФПК ППС ГБОУ ВПО АГМУ Минздравсоцразвития РФ (2007, 2008, 2011), конференции молодых ученых (Барнаул, 2008), итоговой научной конференции ГБОУ ВПО АГМУ Минздравсоцразвития РФ (Барнаул, 2008,2009,2010,2011), Втором Сибирском съезде акушеров-гинекологов и дерматовенерологов «Доказательная медицина - союз науки и практики» (Новосибирск, 2011), итоговой научно-практической конференции Научного общества молодых ученых и студентов АГМУ (Барнаул, 2011).

Внедренпе результатов работы в практику. Результаты исследования и основные рекомендации, вытекающие из них, внедрены в клиническую практику родильного дома ГКБУЗ «Городская клиническая больница № 11 г. Барнаула». Теоретические положения и основные рекомендации включены в лекционный материал для курсантов факультета повышения квалификации и профессиональной переподготовки специалистов по разделу «Инфекция и беременность» ГБОУ ВПО АГМУ Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации.

Публикащт: по материалам исследования опубликовано 14 печатных работ, в том числе 3 статьи - в рецензируемых научных журналах, рекомендуемых ВАК Минобразования и науки РФ, 2 международные публикации и 1 учебное пособие.

Объем и структура диссертации. Диссертационная работа изложена на 161 странице машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, трех глав собственных исследований, обсуждения результатов, выводов, практических рекомендаций. Текст иллюстрирован 29 таблицами и 18 рисунками. Указатель литературы включает 277 источников, из которых 178 отечественных и 99 иностранных авторов.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Объеюы и дизайн исследования. Работа выполнялась в три этапа. Дизайн исследования представлен на рисунке 1.

На первом этапе, для достижения цели и решения поставленных задач, проводилось исследование распространенности и структуры сифилиса в Алтайском крае с 2002 по 2009 годы на основании данных официальной статистической отчетной документации органов управления здравоохранением и ЛПУ, утвержденных Минздравом Российской Федерации и Госкомстатом Российской Федерации: форма № 9, 32, 34, и ежегодных сборников «Состояние здоровья населения и деятельность здравоохранения Алтайского края».

На втором этапе проводился ретроспективный анализ и проспективное наблюдение течения и исходов беременности у 724 женщин на базе специализированного родильного отделения КГБУЗ «Городская больница № 11, г. Барнаул» (главный врач Коломиец A.A.), исследование катамнеза детей осуществлялось в КГБУЗ «Детская клиническая больница № 7, г. Барнаул» (главный врач Токарев А.П.) и детских поликлиниках г. Барнаула (№ 2, № 7, № 8, № 9, № 11 и № 14), за период 2002-2009 гг.

Изучение акушерско-гинекологического анамнеза, медико-социальных характеристик, особенностей течения и исходов • беременности проводилось у 471 женщины с сифилитической инфекцией в анамнезе (основная группа) и 253 женщин без сифилиса (группа сравнения).

Критериями включения в основную группу были: положительные серологические тесты на сифилис у матери во время беременности и/или родов, в группу сравнения - отрицательные серологические тесты на сифилис у матери, отсутствие клинических проявлений сифилитической инфекции, отсутствие антибактериальной терапии на протяжении последних двух-трех месяцев во избежание ложноположительных и ложноотрицательных данных.

Критериями исключения послужили: другие ИППП во время беременности, тяжелая соматическая патология у матери, хронический алкоголизм, курение, наркомания.

Рандомизация групп сравнения проведена по возрасту, паритету, соматической и гинекологической патологии.

Основная группа была разделена на 2 группы - болевшие сифилисом за 1-2 года до беременности с серопозитивностью (группа А) и болевшие сифилисом во время беременности (группа В).

Обе группы разделены на подгруппы в зависимости от сроков гесгации проведения терапии по поводу сифилиса. Первая подгруппа включала беременных, получивших лечение до 25 недели (подгруппа AI и В1), вторая - лечившихся с 25 по 32 неделю беременности (подгруппа А2 и В2), и неполучивших лечения во время беременности (подгруппа A3 и В4). Выделена так же подгруппа женщин получивших специфическую и неполучивших профилактическую терапию сифилиса на 25-32 неделе беременности (подгруппа ВЗ). Подгруппы В рандомизированы по формам сифилиса.

I ЭТАП ИССЛЕДОВАНИЯ

Распространенность и структура сифилиса в Алтайском крае Этапы наблюдения 2002-2009 гг.

II ЭТАП ИССЛЕДОВАНИЯ

Основная группа (п=471) Беременные, болевшие сифилисом Группа сравнения (п=253) Беременные без сифилиса в анамнезе

Рандомизация по возрасту, паритету, соматической и гинекологической патологии

Основная группа А

Женщины, болевшие сифилисом за 1-2 года до беременности, с серопозитивностъю (п=284)

Основная группа В

Женщины, болевшие сифилисом во время беременности (п=187)

Рандомизация п

) формам сифилиса

Подгруппа А2 беременные, получившие профилактическую терапию сифилиса на 25-32 неделе (п=67) Подгруппа В2 беременные, получившие специфическую и профилактическую терапию сифилиса на 25-32 неделе (п=44)

Подгруппа АЗ беременные, неполучившие профилактическую терапию сифилиса (п=49) Подгруппа ВЗ беременные, получившие специфическую и неполучившие профилактическую терапию сифилиса на 25-32 неделе (п=27)

Подгруппа В4

беременные, неполучившие терапию сифилиса (п=53)

Рис. 1. Дизайн исследования

Продолжение рис. 1

III ЭТАП ИССЛЕДОВАНИЯ

На третьем этапе проводилось изучение катамнеза детей первого года жизни. Обследовано 100 детей в возрасте 1,6 и 12 месяцев. Группы детей выделены в соответствии с группами беременных. Удельный вес недоношенных был равноценен в группе детей, рожденных от матерей, страдавших сифилисом, и в группе сравнения (8-10%). Критериями исключения были: ранний врожденный сифилис, тяжелая соматическая патология, тяжелые пороки развития.

Все беременные и новорожденные были консультированы дерматовенерологом, после чего с целью уточнения диагноза были проведены дополнительные лабораторные методы обследования на сифилис - РМП, РПГА, ИФА, РИ-Фабс, микроскопия бледной трепонемы, установлен клинический диагноз, назначен курс терапии.

Методы исследования

Общеклинические: сбор информации проводился путем анкетирования данных из первичных медицинских документов и проведения параклинических исследований.

Лабораторные:

1. Бактериологические методы с определением трихомонад, гонококков, титров анаэробных лактобацил, грибов рода Candida.

2. ПЦР с использованием набора «Евроген» (Россия) для диагностики Ur. Urealiticum, М. genitalis, Chi. trachomatis в материале из цервикального канала и уретры.

3. РМП, РПГА, РИФ, ИФА с определением суммарных и раздельных иммуноглобулинов М и G на сифилис.

Функциональные:

1. Ультразвуковое исследование (УЗИ) проводилось для изучения внутриутробного состояния плода и феггоплацентарной системы, на аппаратах Siemens с системой визуализации Sonolain Elegra В процессе УЗИ проводилась фетометрия, плацентография. Показатели допплерометрии, определяющиеся при ультразвуковом исследовании, сравнивались с нормативными по А.Н. Стрижакову (1991), измеряли индекс амниотической жидкости.

2. Кардиотокографическое исследование (КТГ) проводилось с помощью фетального монитора - анализатора состояния плода «АУСП 1-02», с компьютерной оценкой состояния плода. Запись КТГ выполняли в течение'40 минут.

3. Нейросоноскопическое исследование новорожденным с клиническими проявлениями перинатального поражения центральной нервной системы на 3-7 сутки проводили на аппарате Siemens с использованием линейного датчика с частотой 3,5 МГц.

Морфологические: Оценивалось состояние 149 плацент и последов на основании заключения патоморфолога (гистологическая лаборатория КГБ УЗ «Городская больница № 11, г. Барнаул», заведующий Ю.Н. Нестеров). Макроскопическое изучение последов осуществлялось с учетом веса, состояния гладкого хориона, в том числе экстраплацентарных оболочек и ворсинчатого хориона; микроскопическое изучение гистологических препаратов проводили после окрашивания гемотоксилином и эозином и по Ван-Гизону в светооптическом микроскопе при увеличении xi60 и х320; определяли фракционный состав плаценты. Для оценки веса последа и значения плацентарно-плодового индекса были использованы общепринятые номограммы.

Оценка состояния новорожденного проводилась в баллах по шкале Апгар, проводимой на 1-ой и 5-ой минуте жизни. Состояние новорожденных оценивалось по общепринятым методикам врачами-неонатологами. По совокупности морфологических и функциональных признаков проводили оценку зрелости плода. Задержку внутриутробного роста и развития диагностировали по таблице основных параметров физического развития при рождении в зависимости от гестационного срока (Деменьтьева Г.М., Короткова Е.Ф.). У недоношенных детей проводилась оценка тяжести синдрома дыхательных расстройств по шкале Downes. Параметры физического развития оценивали по унифицированной методике антропометрических исследований А.В. Мазурина, И. М. Воронцовой, (1985), при этом отмечали наличие симптомов гипотрофии, пропорциональности телосложения; учитывали особенности вскармливания: грудное, искусственное, сроки введения прикорма, профилактика рахита.

По показаниям проводилась рентгенография длинных трубчатых костей, люмбальная пункция, УЗИ паренхиматозных органов и сердца на аппарате Hitachi Е 48 310, консультация окулиста, невролога.

С целью объективизации параметров психомоторного развития был применен метод количественной оценки, разработанный Л. Т. Журбой и Е.М.Мастюковой (1981).

Методы лечения сифилиса

В зависимости от диагностируемой формы сифилиса беременным назначалось специфическое и/или профилактическое лечение в соответствии с методическими указаниями Министерство здравоохранения Российской Федерации № 98/273 «Лечение и профилактика сифилиса» 1999 г. и приказом Министерство здравоохранения Российской Федерации № 327 2003 г.

Специфическое лечение беременным назначалось: при первичном сифилисе - прокаин-пенициллин по 1,2 млн ЕД в/м в течение 10 дней; при вторичном и раннем сифилисе скрытом - прокаин-пенициллин по 1,2 млн ЕД в/м в течение 20 дней. Профилактическое лечение проводилось с 20-й недели беременности, а при поздно начатом специфическом лечении сразу вслед за ним - прокаин-пеницшшином по 1,2 млн ЕД в/м ежедневно в течение 10 дней.

Все дети, рожденные матерями с недостаточным или отсутствием лечения сифилиса, получили терапию натриевой солью бензилпенициллина по 100 тыс ЕД/кг массы тела в сутки, либо новокаиновой солью пенициллина в суточной дозе 50 тыс ЕД/кг, или прокаин-пенициллином в той же суточной дозе в течение 10 или 14 дней.

Математическая и статистическая обработка проводилась с помощью программы «Statistica 6.0» и возможностей Microsoft Excel с определением средних значений (М), ошибки средней (m). Различие между группами выявлялось с помощью z-критерия. Для четырехпольных таблиц применялся критерий хи-квадрат либо хи-квадрат с поправкой Йетса, точный критерий Фишера. Различия считались достоверными при р<0,05 или х?>3,8. Проверка нормальности распределения производилась с использованием критерия Шапиро-Уилки, проверка гипотез о равенстве генеральных дисперсий - с помощью F-критерия Фишера.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Как в РФ, так и в Алтайском крае, с 2002 по 2009 гг. произошло снижение заболеваемости сифилисом - с 119,9 до 52,1 и 105,2 до 72,45 на 100 тыс. населения соответственно. В последние четыре года исследуемого периода (20062009 гг.) отмечена общая тенденция к росту заболеваемости сифилисом. При этом с 2006 г. в крае установлено достоверное превышение среднероссийского показателя заболеваемости сифилисом. Исследования заболеваемости сифилисом в Алтайском крае показали, что в структуре заболеваемости женщин доля скрытого раннего сифилиса достоверно преобладает на протяжении всего исследуемого периода (65,5% - в 2002 г., 57,6% - в 2005 г., 66,7% - в 2009 г.). Наряду со снижением общей заболеваемости сифилисом, имеет место и сниже-

ние заболеваемости женщин, однако уровень заболеваемости среди женщин активного репродуктивного возраста (20-39 лет) более чем в 2 раза превышает общую заболеваемость. Выявлено увеличение удельного веса беременных среди больных сифилисом женщин с 12,5% в 2002 г. до 15,3% в 2009 г. (базисный темп прироста 22,4%).

Медико-социальная характеристика групп сравнения показала, что женщины основной группы достоверно чаще находились вне брака, имели низкий уровень образования и не работали, что обусловило их позднюю явку в женскую консультацию.

В группе женщин, болевших сифилисом во время беременности (группа В), относительно группы перенесших сифилис за 1-2 года до беременности (группа А) выявлено больше беременных, незарегистрированных в браке (33,2±3,4 и 21,1±2,4%, р=0,0041), с низким уровнем образования (47,6±3,7 и 27,5±2,6 %, р=0,0000), ненаблюдавшихся в женской консультации по поводу беременности (33,7±3,5 и 5,6±1,4%, р=0,0000). У них чаще диагностированы: хроническая плацентарная недостаточность (58,3±3,6 и 43,6±2,9 %, р=0,0019), в том числе в стадии субкомпенсации (35,3±3,5 и 10,9±1,8%, р=0,0000), задержка развития плода (35,8±3,5 и 11,3±1,9%, р=0,0000), самопроизвольные выкидыши (12,3±2,4 и 4,9±1,3%, р=0,0201) и преждевременные роды (23,0±3,1 и 6,7±1,5%, р-0,0000). В группе В были выше показатели перинатальной смертности (103,7±23,8 и 18,5±8,2%о, р=0,0005) за счет мертворождаемости (4 из 284-х и 13 из 187-и, р=0,0014). У новорожденных этой группы чаще наблюдалась гипотрофия (23,8±1,7 и 7,9±1,7%, р=0,0001), церебральные нарушения (80,1±3,2 и 55,3±3,0%, р=0,0000) и ¡пиемия средней и тяжелой степени (51,7±4,1 и 36,5±3,0%, р=0,0019).

Однако следует отметить, что у беременных группы А чаще, чем в группе сравнения, диагностирована хроническая плацентарная недостаточность (43,6±2,9 и 30,4±2,9%, р=0,0017), задержка развитая плода (11,3±1,9 и 5,5±1,4%, р=0,0244), церебральные нарушения у новорожденных (55,3±3,0 и 21,7±2,0%, р=0,0000), в том числе ишемия средней и тяжелой степени (36,5±3,0 и 10,5±2,0%, р=0,0000), что свидетельствует о крайне негативном влиянии перенесенной инфекции на течение и исходы беременности.

Течение, исходы беременности и перинатальные исходы у женщин, болевших сифилисом, зависели от сроков и объема мероприятий профилактики вертикальной передачи сифилиса во время беременности.

Отсутствие профилактической терапии сифилиса достоверно ухудшает течение беременности и перинатальные исходы.

Как показано на рисунке 2, в группе АЗ у беременных чаще, чем в группе сравнения, диагностирована хроническая плацентарная недостаточность (46,9±7,1 и 30,4±2,9%, р=0,0245) и задержка развития плода (18,4±5,5 и 5,5±1,1%, р=0,0050), тогда как в группах А1 и А2 достоверных различий не выявлено.

Однако у новорожденных группы А церебральные нарушения (44,3±4,3, 69,4±5,9, 63,б±7,3 и 21,4±2,7%, р=0,0000), в том числе церебральная ишемия средней и тяжелой степени (35,9±4,2, 36,5±6,1, 40,9±7,4 и 10,5±2,0%, р=0,0000), наблюдались значимо чаще, чем в группе сравнения, независимо от проведения профилактического лечения.

48,9*

41,2 41,8

^ 35,9* ^ 36,5*

30,4

И 105

группа А1 группа А2 группа АЗ группа

сравнения

ЙХПН

13РП

□ Церебральная ишемия

Рис. 2. Осложнения течения и исходы беременности у женщин, болевших сифилисом за 1-2 года до беременности, с серопозитивностью, % Примечание: достоверность различий с группой сравнения * - р<0,05; ** - р<0,01; ***-р<0,001

У женщин, болевших сифилисом во время беременности, независимо от срока гестации при лечении сифилиса, значимо чаще наблюдалась хроническая плацентарная недостаточность (48,2±6,7, 56,8±7,5, 67,9±6,4 и 30,4±2,9%, р<0,05) и задержка развития плода (17,9±5,1, 29,5±6,9, 41,5±6,7 и 5,5±1,4%, р<0,05), чем в группе сравнения (рис. 3).

ХПН

ХПН суб.

ЗРП

угроза прежд. родов

а группа сравнения П группа В1 И группа В2 О группа ВЗ 0 группа В4

Рис. 3. Осложнения течения беременности у женщин, болевших сифилисом во время беременности, % Примечание: достоверность различий с группой сравнения * - р<0,05; ** - р<0,01; *** - р<0,001; # - достоверность различий подгруппы В2 и ВЗ, р =0,0153

Причем частота встречаемости субкомпенсированной формы хронической плацентарной недостаточности только у беременных лечившихся до 25-й недели не различалась с группой сравнения. Угроза преждевременных родов чаще имела место, только у нелечившихся (32,1±6,4 и 12,3±2,1, р=0,0004).

Женщины, лечившиеся на 25-32 неделе в полном объеме (специфическое и профилактическое лечение), имели преимущество по сравнению с группой беременных, получивших только специфическую терапию сифилиса (группа В2

и ВЗ). У них реже диагностирована задержка развития плода (29,5±6,9 и 56,8±8Д%, р=0,0153).

Лечение сифилиса позволило снизить частоту преждевременных родов в 2-4 раза соответственно. Частота самопроизвольных выкидышей достоверно выше имела место только у женщин, неполучивших лечение (рис. 4).

41,5***

преждевременные роды самопроизвольный выкидыш

В группа сравнения Ш группа В1 и группа В2 □ группа ВЗ И группа В4

Рис. 4. Исходы беременности у женщин, болевших сифилисом во время беременности, % Примечание: достоверность различий с группой сравнения; ** - р<0,01;*** - р<0,001

Своевременное лечение сифилиса позволило снизить перинатальную смертность за счет мертворождаемости более чем в 2,5 раза.

Однако следует отметить, что в группе беременных получивших лечение после 25-й недели показатели перинатальной смертности были в 4,5 раза выше, чем у неболевших сифилисом женщин (рис. 5).

перинатальная смертность мертворождаемосгь РНС

Э группа сравнения Ш группа В1 И группа В2 □ группа ВЗ В группа В4

Рис. 5. Перинатальные исходы беременности у женщин, болевших сифилисом во время беременности, Примечание: достоверность различий с группой сравнения * - р<0,05; ** - р<0,01; ***-р<0,001

Нарушения состояния фетоплацентарного комплекса доказывает пато-морфологическое исследование плаценты. Во всех группах имели место изменения воспалительного характера (хорионамнионит, децидуит, виллузит). Следует отметить значимо более низкую частоту развития экссудативного хорио-намнионита и виллузита в группе женщин, лечившихся до 25-й недели (табл. 1).

Таблица 1

Патоморфологическая характеристика состояния плаценты, %

Патоморфологические изменения Группа В1 п=26 Группа В2 п=24 Группа В4 п=35 Группа сравнения п=37

Экссудативный хорионамнионит 34,6 **# 73,1*** 88,5*** 5,4

Экссудативный базальный децидуит 34,6* 61,5*** 100*** 8,0

Флебит 3,8 0 25,7** 2,7

Виллузит 38,5**# 73,1*** 77,1*** 5,4

Интервиллузит 7,7 15,4 31,4** 5,4

Тотальный плацентит 3,8 5,7 5,7 0

Примечание: достоверность различий с группой сравнения* - р<0,05; ** - р<0,01; ***-р<0,001;#-достоверпостьразличийподгруппыВ1 иВЗ,р=0,002

Как следствие отсутствия лечения сифилиса во время беременности, из 34 родившихся детей в 16 случаях (44,4±8,3%) выставлен диагноз врожденного сифилиса. В подгруппе ВЗ врожденный сифилис диагностирован у двух детей (7,4±5,0%).

Как показано на рисунке б, церебральные нарушения в группе В4 установлены у преимущественного большинства новорожденных (8б,1±5,8%), при этом в группе В1 - несколько более, чем у половины новорожденных (49,0±7,0%, р=0,0006), в то время как в группе неболевших сифилисом только у каждого пятого новорожденного (21,4±2,7%, р=0,0000). При этом частота церебральной ишемии средней и тяжелой степени также чаще встречалась именно у детей, матери которых не лечились и получали терапию с 25 по 32 неделю (31,6±7,5, 72,2±7,5%, р<0,05), тогда как в группе сравнения выявлена значимо реже (10,5±2,0%, р=0,0000).

При лечении с 25 до 32 недели чаще, чем в группе лечившихся до 25 недели, наблюдалась гипотрофия новорожденных (11,6±4,3 и 28,9±7,1%, р=0,0433).

в группе женщин, пролеченных до 25 недели беременности, относительно неболевших сифилисом, чаще диагностированы гипоксия новорожденных легкой степени (49,0±7,0 и 30,7±3,0%, р=0,0128), церебральные нарушения (49,0±7,0 и 21,4±2,7%, р=0,0001).

Церебральные нарушения ЦИ средней и тяжелой гипотрофия

степени

= группа сравнения П группа В1 И группа В2 □ группа ВЗ ■ группа В4

Рис. 6. Состояние новорожденных у женщин, болевших сифилисом во время беременности, % Примечание: достоверность различий с группой сравнения * - р<0,05; ** - р<0,01; *** - р<0,001; § - достоверность различий подгруппы В2 и ВЗ, р=0,0138

Исследование катамнеза детей первого года жизни установило, что наличие сифилиса у матери, несмотря на проведенное лечение, отразилось на их физическом и психомоторном развитии.

При рождении у детей, матери которых не получили терапии сифилиса, средняя масса тела (2184±126,6г), окружность головы (31,8±1,1см) и объем грудной клетки (30,3±1Дсм) были меньшими, чем у детей матери которых получили полный курс лечения (3196±116,2г, 34,7±0,76см и 32,9±0,72см, р<0,05) и детей группы сравнения (3223±124,5г, 35,1±0,7см и 34,1±0,77см). Через 6 месяцам отличий по массе тела не наблюдалось, однако размеры окружности головы (47,7± 1,6см) и груди (51,3±1,09см) продолжали отставать от таковых в группе сравнения до 12 месяцев (соответственно: 45,3±1,0см и 48,9±1,06см, р<0,05). У детей, родившихся от матерей которые получили полный объем терапии, физические параметры в течение года соответствовали группе сравнения.

Как видно на рисунке 7, задержка психомоторного развития (ПМР) наблюдалась у 2/3 детей, рожденных женщинами, не получившими лечения и почти у половины - получившими терапию после 25-й недели.

норма

66,7

0 группа сравнения

риск задержки

ш фуппа В1

□ группа В2

□ фуппа ВЗ

РКй-

задержка

19.4

. "' " .■-■' 163,2 "*

Рис. 7. Психомоторное развитие детей к году жизни у женщин, болевших сифилисом во время беременности, % Примечание: достоверность различий с группой сравнения * - р<0,05; ** - р<0,01; ***-р<0,001

Риск задержки ПМР в группе, чьи матери получили лечение до 25-й недели, наблюдался в 2 раза чаще, чем в группе сравнения. Нормально развивались только 22%, тогда как в группе неболевших сифилисом матерей таких детей было более 60%.

Таким образом, течение беременности, перинатальная патология и развитие детей у женщин, болевших сифилисом, зависели от сроков гестации проведения мероприятий профилактики вертикальной передачи сифилиса во время беременности.

Терапия по поводу сифилиса у женщин оптимизирует течение беременности, снижая частоту осложнений, и улучшает перинатальные исходы. Однако, несмотря на успехи в лечении сифилиса, проведенного даже до 25 недели беременности, инфекция не проходит бесследно, на что указывает частота осложнений, превышающая таковую у неболеющих сифилисом беременных.

При отсутствии явных клинических признаков у детей, рожденных от матерей, которые прошли в 1-П триместре беременности полный курс специфической и профилактической терапии, анатомо-функциональные изменения, обусловленные сифилитической инфекцией, реализуются в виде разнообразных нарушений, проявляющихся у детей первого года жизни, прежде всего в физическом и психосоматическом развитии, что требует реабилитации всех детей, независимо от сроков гестации проведения и объема терапии матери.

выводы

1. Общая заболеваемость сифилисом в Алтайском крае, за период с 2002 по 2009 годы, снизилась на 35,1% (со 119,9 до 72,45 на 100 000 населения), превышая уровень заболеваемости в РФ (в 1,4 раза в 2009 г.), и характеризовалась следующими особенностями: в структуре преобладали скрытые формы и отмечен рост частоты скрытого раннего сифилиса на 7,5% (с 59,7 до 64,2%); показатели заболеваемости женщин наиболее активного репродуктивного возраста (20-39 лет) значимо превышали уровень заболеваемости среди всех женщин в 2,4 раза (68,3 и 161,9 в 2009 г.); среди женщин, больных сифилисом, увеличилась на 22,4% доля беременных (с 12,5% до 15,3%).

2. У женщин, болевших сифилисом во время беременности и неполу-чивших специфического лечения, чаще наблюдалась хроническая плацентарная недостаточность (в 2,2 раза), угроза преждевременных родов (в 2,6 раза), задержка развития плода (в 7,5 раза), перинатальная смертность (в 14 раз), мерт-ворождаемость (в 10,7 раза), тяжелая гипоксия при рождении (в 17,4 раза), церебральные нарушения (в 4,0 раза), морфофункциональная незрелость (в 3,8 раза), гипотрофия и порою! развития у новорожденных (в 8 раз), по сравнению с беременными не болевшими сифилисом.

3. У женщин, болевших сифилисом за 1-2 года до беременности с се-ропозитивностью и неполучивших курс профилактической терапии, выявлен более высокий удельный вес хронической плацентарной недостаточности (в 1,6 раза), задержки развития плода (в 3,3 раза), церебральной ишемии средней и тяжелой степени у новорожденных (в 3,9 раза), по сравнению с беременными неболевшими сифилисом.

4. Беременные, болевшие сифилисом и получившие специфическое и профилактическое лечение в сроке 25-32 недели, имели преимущество по сравнению с нелечившимися пациентками. У них реже наблюдались: хроническая плацентарная недостаточность в стадии субкомпенсации (в 2,5 раза), преждевременные роды (в 2,3 раза), рождались дети с признаками ишемии средней и тяжелой степени (в 2,3 раза) и с морфофункциональной незрелостью (в 3,2 раза). Однако отсутствие профилактического курса терапии по сифилису у беременных, получивших специфическое лечение в сроке 25-32 недели, сопровождается повышением частоты задержки внутриутробного развития и церебральной ишемии у новорожденных (в 1,9 раза).

5. У женщин, болевших сифилисом во время беременности и получивших специфическую и профилактическую терапию до 25-й недели, реже наблюдалась гипотрофия новорожденных (в 2,5 раза), относительно беременных лечившихся в сроке 25-32 недели.

6. Оптимальными сроками гестации для проведения специфической и профилактической терапии, улучшающие перинатальные исходы, у женщин серопозитивных по сифилису является 1-Н триместр беременности.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. В группу риска по заболеванию сифилисом в женских консультациях необходимо относить беременных, незарегистрированных в браке, с образованием ниже среднего, безработных, поздно являющихся или не являющихся для диспансеризации по беременности.

2. С целью профилактики врожденных форм сифилиса и оптимизации течения, исходов беременности акушерам-гинекологам следует обязательно направлять к дерматовенерологу в наиболее оптимальные сроки гестации:

• беременных, болевших сифилисом за 1-2 года до настоящей беременности, с серопозитивностыо в сроке 20 недель для проведения курса профилактической терапии;

• беременных, больных сифилисом, - в 1-П триместре, для проведения специфической терапии и повторно в сроке 20 недель - для проведения курса профилактической терапии.

3. Беременных женщин, получивших полный курс специфической и профилактической терапии по поводу сифилиса в течение первых двух триместров, следует относить к группе угрожаемых по хронической плацентарной недостаточности и задержке развития плода.

4. Беременных женщин, получивших полный курс специфической и профилактической терапии сифилиса в третьем триместре, необходимо относить к группе угрожаемых по развитию преждевременных родов, плацентарной недостаточности, в том числе субкомпенсированной, и задержки развития плода.

5. С целью ранней диагностики церебральных нарушений на этапе родильного дома необходимо проводить исследование методом нейросоноскопии у всех новорожденных, родившихся от матерей, серопозитивных по сифилису.

6. Всем детям первого года жизни, родившихся от матерей, серопозитивных по сифилису, независимо от срока гестации, в котором проводилась профилактика инфицирования по вертикальному пути, в течение первого года жизни показан контроль невролога в 1,3,6, 9, 12 месяцев жизни, а также оценка, индивидуальная коррекция и реабилитация психомоторного развития.

СПИСОК ОПУБЛИКОВАННЫХ РАБОТ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Кокина O.A. Заболеваемость сифилисом среди беременных женщин в Алтайском крае / O.A. Кокина, Т.В. Немцева // Современные технологии восстановительной медицины: материалы региональной юбилейной научно-практической конференции, посвященной 70-летию Алтайского края и 140-летию курорта Белокуриха. - Белокуриха. - 2007. - С. 142-144.

2. Кокина O.A. Заболеваемость сифилисом в Алтайском крае на современном этапе / O.A. Кокииа, Н.М. Шанынин, Т.В. Немцева // Современные технологии восстановительной медицины: материалы региональной юбилейной научно-практической конференции, посвященной 70-летию Алтайского края и 140-летию курорта Белокуриха. - Белокуриха. - 2007. - С. 145-147.

3. Кокина O.A. Роль эндоваскулярного поражения бледной трепоне-мой в формировании патологии системы «мать-плацента-плод» / O.A. Кокина, Т.В. Немцева, Л.И. Морозова // Актуальные вопросы клинической кардиологии: сборник научных работ, посвященный 20-летию Алтайского краевого кардиологического диспансера. - Барнаул. - 2008. - С. 51-54.

4. Кокина O.A. Распространенность сифилиса у беременных и влияние его лечения на течение и исходы беременности / O.A. Кокина, В.А. Гурьева // Здоровье семьи - XXI век. Онкология - XXI век: материалы XII Международной научной конференции и III Международной научной онкологической конференции-Израиль, Эйлат. - 2008. - С. 215-216.5. Кокина O.A. Особенности эпидемиологии сифилиса в Алтайском

крае и влияние ее на течение и исходы беременности / O.A. Кокина, В.А. Гурьева, С.Н. Шаньшин // Актуальные вопросы клинической и экспериментальной медицины: сборник тезисов научно-практической конференции молодых ученых. - Санкт-Петербург. - 2008. - С. 150-152.

6. Кокина O.A. Мероприятия профилактики врожденных форм сифилиса / O.A. Кокина, В.А. Гурьева, Т.В. Немцева // Роль и место санаторно-курортных и реабилитационных учреждений в системе медицинских кластеров Алтайского края: тезисы юбилейной научно-практической конференции, посвященной 65-летию санатория «Барнаульский». — Барнаул. — 2010. - С. 127129.

7. Кокина O.A. Причины неблагоприятных перинатальных исходов у беременных с сифилисом / O.A. Кокина, В А. Гурьева // Материалы IV съезда акушеров-гинекологов России. - Москва. - 2008. - С. 122-123.

8. Кокина О А. Заболеваемость сифилисом, влияние инфекции на течение и исходы беременности / O.A. Кокина, В.А. Гурьева, Т.В. Немцева // Журнал акушерства и женских болезней. - Санкт-Петербург. - 2009. - Том LVIII, выпуск 2,-С. 28-33.

9. Кокина O.A. Особенности состояния здоровья новорожденных и детей первого года жизни в зависимости от своевременности и объема терапии

сифилиса беременных / O.A. Кокина, В.А. Гурьева // Сибирский медицинский журнал. - Иркутск. -2011.-Том 101, выпуск 2.-С. 38-41.

10. Кокина O.A. Распространенность сифилиса у женщин и беременных Алтайского края за последние 8 лет / O.A. Кокина, В.А. Гурьева // Материалы II Сибирского съезда акушеров-гинекологов и дерматовенерологов. -Новосибирск.-2011.-С. 11-12.

11. Кокина O.A. Катамнез физического и психомоторного развития детей первого года жизни в зависимости от своевременности и объема терапии сифилиса беременных / O.A. Кокина, В.А. Гурьева, Т.В. Немцева// Материалы II Сибирского съезда акушеров-гинекологов и дерматовенерологов. - Новосибирск. - 2011. - С. 22-24.

12. Кокина O.A. Развитие детей первого года жизни, родившихся от матерей, больных сифилисом / O.A. Кокина, В.А. Гурьева, Т.В. Немцева // «Здоровье семьи - XXI век. Онкология - XXI век». Материалы XV Международной научной конференции. Часть 1. - г. Торремолинос, Испания. - 2011. -С. 232-233.

13. Кокина O.A. Особенности течения и исходов беременности в зависимости от объема и своевременности терапии сифилиса / O.A. Кокина, В.А. Гурьева, Н.В. Евтушенко, Т.В. Немцева // Журнал акушерства и женских болезней. - Санкт-Петербург - 2011. - Том LX, выпуск 4. - С. 48-54.

14. Особенности течения беременности, перинатальная патология у женщин с сифилисом в анамнезе и мероприятия реабилитации: учебное пособие / Гурьева В.А., Кокина O.A., Черкасова Т.М., Немцева Т.В - Барнаул. -2011.-20 с.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ЗРП - задержка развития плода

ИППП - инфекции, передаваемые половым путем

ИФА - иммуноферментный анализ

КСР - комплексные серологические реакции

ПМР - психомоторное развитие

РВ - реакция Вассермана

РИФ - реакция иммунофлюоресценции

РИФабс - реакция иммунофлюоресценции с абсорбцией

РМП - реакция микропреципитации

РНС — ранняя неонатальная смертность

РПГА - реакция прямой гемагглютинации

СВЧГ - синдром внутричерепной гипертензии

УЗИ - ультразвуковое исследование

ХПН - хроническая плацентарная недостаточность

ХПН суб. - хроническая плацентарная недостаточность

в стадии субкомпенсации

ЦИ - церебральная ишемия

ЦНС — центральная нервная система

На правах рукописи

Кокина Оксана Александровна

ПРОФИЛАКТИКА АКУШЕРСКИХ И ПЕРИНАТАЛЬНЫХ ОСЛОЖНЕНИЙ У БЕРЕМЕННЫХ С СИФИЛИТИЧЕСКОЙ ИНФЕКЦИЕЙ

14.01.01 - акушерство и гинекология 14.01.10 - кожные и венерические болезни

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Омск-2012

Подписано в печать 10.05.2012 Формат 60x90/16. Бумага офсетная. Печать ризографическая. Гарнитура Тайме Нью Роман. Тираж 100 экз. Объем 1,0 п. л. Заказ № 64

Алтайский государственный медицинский университет г. Барнаул, пр. Ленина, 40

Оглавление диссертации Кокина, Оксана Александровна :: 2012 :: Омск

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. Современное состояние проблемы «Сифилис и беременность» (обзор литературы)

1.1. Распространенность заболеваемости сифилисом в России среди беременных

1.2. Влияние сифилиса на течение и исходы беременности

1.3. Факторы риска и профилактика врожденного сифилиса

1.4. Состояние детей, рожденных у матерей, серопозитивных по сифилису

ГЛАВА 2. Клинические материалы и методы исследования

2.1. Материалы исследования

2.2. Характеристика базы исследования

2.3. Характеристика исследуемых групп

2.4. Методы обследования

2.5. Методы лечения сифилиса

2.6. Методы статистического анализа

ГЛАВА 3. Распространенность, структура сифилиса в общей популяции, среди женского населения и у беременных в Алтайском крае за период 2002-2009 гг.

ГЛАВА 4. Течение беременности и перинатальные исходы у женщин серопозитивных по сифилису

4.1. Медико-социальная характеристика, особенности течения и исходы беременности у болевших сифилисом женщин на современном этапе

4.2. Течение и исходы беременности, у женщин с сифилисом в анамнезе в зависимости от сроков гестации профилактики передачи сифилитической инфекции от матери к плоду

4.3. Течение и исходы беременности, у женщин с сифилисом в зависимости от сроков гестации профилактики передачи сифилитической инфекции от матери к плоду

ГЛАВА 5. Физическое и психомоторное развитие в катамнезе детей первого года жизни, в зависимости от срока гестации при проведении терапии сифилиса у матери

Введение диссертации по теме "Акушерство и гинекология", Кокина, Оксана Александровна, автореферат

Актуальность темы

Проблема состояния здоровья населения Российской Федерации приобрела общенациональный и общегосударственный характер. Особое внимание уделяется репродуктивному здоровью и здоровью детей. Инфекции, в том числе сифилитическая, занимают существенное место среди множества причин, наиболее часто вызывающих осложнения беременности, способствуют перинатальной заболеваемости и смертности (Гусева С.Н., 2004).

Единственный путь передачи сифилиса от матери к плоду - это инфицирование через плаценту. Патогенез врожденного сифилиса зависит в значительной мере от иммунного ответа плода, который до 16-ти недель не реагирует на антиген образованием антител, и в меньшей степени зависит от цитодеструктивного действия бледной трепонемы на плод. В этом случае ранняя диагностика и проведение лечения в I и II триместрах беременности обычно предотвращают поражение плода (Лосева O.K., 2005; Молочков В.А. и соавт., 1999).

Предполагается также неврогенный путь распространения трепонем. При терапии пенициллином, учитывая более низкую биодоступность цереброспинальной жидкости, бледная трепонема может образовывать L-или цист-формы, что обуславливает клиническое, но не микробиологическое излечение. При беременности, когда меняются иммунные защитные силы организма, возможна активация инфекции и вертикальная передача ее от матери к плоду. В результате чего поражается иммунологически беззащитный плод, и это объясняет патологию плода у женщин, прошедших полный курс терапии и находящихся под систематическим контролем беременности (Sparling P.F., 1990).

Более 23% инфицированных сифилисом женщин имеют неблагоприятный исход беременности. При этом антенатальная гибель плода составляет 10-10,7%. Перинатальные потери у беременных с сифилитической инфекцией в 7 раз выше средних показателей перинатальной смертности (Яцуха М.В., 2002; Корсунский A.A., 2003; Чухловина М.Л., 2005; Токтоматова А.Н., 2006; Гюсан O.A., 2006). Хроническая фетоплацентарная недостаточность развивается в 80% случаев, что увеличивает перинатальную заболеваемость и смертность (Овчинникова A.A., 2000, Бакуридзе H.A., 2005, Чухловина М.Л., 2005; Фадеев C.B., 2009; Кострова Е.Б., 2005). Лечение сифилитической инфекции, как основного заболевания, существенно влияет на развитие плацентарной недостаточности (Серов В.Н., 2000; Кострова Е.Б., 2005; Токтоматова А.Н., 2006).

Цель исследования:

Оптимизация перинатальных исходов у беременных, серопозитивных по сифилису, путем выявления наиболее оптимальных сроков гестации для проведения терапии по поводу сифилитической инфекции.

Задачи исследования:

Научная новизна:

Установлены особенности распространенности сифилиса в женской популяции и среди беременных Алтайского края за период с 2002 по 2009 годы. Доказано, что у женщин, серопозитивных по сифилису, при проведении специфической и профилактической терапии до 25-й недели беременности наблюдается меньшая частота осложнений и перинатальной патологии, чем при проведении лечения с 25-й по 32-ю неделю беременности. Выявлено, что более раннее проведение терапии по поводу сифилиса (до 25 недели) не полностью решает проблему профилактики перинатальной патологии. У детей, рожденных матерями, перенесшими сифилис во время беременности, установлены различия физического и психомоторного развития в катамнезе первого года жизни, зависящие от срока гестации проведения профилактических мер передачи сифилитической инфекции от матери к плоду.

Практическая значимость исследований:

Предложен комплекс мероприятий по формированию групп риска и оптимизации профилактики передачи инфекции по вертикальному пути от матери к ребенку с учётом установленных угрожаемых факторов.

Обоснована необходимость профилактики осложненного течения беременности (невынашивания, плацентарной недостаточности и задержки развития плода) и оптимизации перинатальных исходов (снижение частоты перинатальной заболеваемости и смертности) путем своевременного выявления сифилитической инфекции и привлечения беременных к раннему (до 25-й недели беременности) получению специфической и профилактической терапии.

Установление факта наличия церебральных нарушений у новорожденных, от женщин, болевших сифилисом во время беременности, в течение первого года жизни, диктует необходимость ранней диагностики перинатальной патологии у новорожденных с использованием нейросоноскопии.

Предложен дополнительный мониторинг состояния здоровья и реабилитация всех детей первого года жизни, рожденных женщинами перенесшими сифилис во время беременности, независимо от срока гестации, при котором проводились мероприятия профилактики перинатальной патологии.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. У женщин, болевших сифилисом за 1-2 года до беременности, с серопозитивностью и не получивших курс профилактической терапии, более высокий удельный вес хронической плацентарной недостаточности, задержки развития плода, церебральной ишемии у новорожденных, по сравнению с беременными, не болевшими сифилисом.

3. Более раннее проведение специфической и профилактической терапии по поводу сифилиса - до 25 недели беременности - не полностью решает проблему профилактики перинатальной патологии. У этих женщин, по сравнению с неболевшими сифилисом, чаще наблюдается плацентарная недостаточность, задержка развития плода, гипотрофия, церебральные нарушения у новорожденных и риск нарушения психомоторного развития детей первого года жизни.

Апробация работы

Результаты работы доложены на: заседаниях проблемной комиссии ГБОУ ВПО АГМУ Минздравсоцразвития России (2007), совместном заседании кафедр акушерства и гинекологии ФПК и ППС, педиатрии №1 с курсом детских инфекций ГБОУ ВПО АГМУ Минздравсоцразвития России (2007, 2008, 2011), конференции молодых ученых (г.Барнаул, 2008), итоговой научной конференции ГБОУ ВПО АГМУ Минздравсоцразвития России (Барнаул, 2008, 2009, 2010, 2011), Втором Сибирском съезде акушеров-гинекологов и дерматовенерологов «Доказательная медицина - союз науки и практики» (Новосибирск, 2011), итоговой научно-практической конференции Научного общества молодых ученых и студентов АГМУ (Барнаул, 2011).

Внедрение в практику

Результаты исследования и основные рекомендации, вытекающие из них, внедрены в клиническую практику родильного дома ГКБУЗ «Городская клиническая больница № 11, г. Барнаул».

По теме работы издано учебное пособие для врачей-слушателей факультета повышения квалификации и профессиональной переподготовки, интернов, ординаторов, акушеров-гинекологов, педиатров: «Факторы риска и мероприятия профилактики передачи инфекции по вертикальному пути от матери к ребенку».

Теоретические положения включены в лекционный материал для курсантов факультета повышения квалификации и профессиональной переподготовки специалистов по разделу «Инфекция и беременность» Государственного бюджетного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Алтайский государственный медицинский университет Минздравсоцразвития России».

Личный вклад автора

Автором лично собран первичный материал, проведены формирование и рандомизация групп, проводилось консультирование по объему терапии по поводу сифилиса, осмотр беременных и новорожденных, изучение физического и психосоматического развития детей первого года жизни, статистическая обработка материала, написание статей, внедрение результатов в практику.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 14 печатных работ, в том числе 3 статьи - в рецензируемых научных журналах, рекомендуемых ВАК РФ, 2 - международные публикации и 1 учебное пособие.

Объем и структура работы

Диссертационная работа изложена на 161 странице машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, трех глав собственных исследований, обсуждения результатов, выводов, практических рекомендаций. Текст иллюстрирован 35 таблицами и 18 рисунками. Указатель литературы включает 277 источников, из которых 178 отечественных и 99 иностранных авторов.

Заключение диссертационного исследования на тему "Профилактика акушерских и перинатальных осложнений у беременных с сифилитической инфекцией"

ВЫВОДЫ

1. Общая заболеваемость сифилисом в Алтайском крае за период с 2002 по 2009 годы, снизилась на 35,1% (со 119,9 до 72,45 на 100 000 населения), превышая уровень заболеваемости в РФ (в 1,4 раза в 2009г.). В структуре заболеваемости преобладают скрытые формы и отмечен рост частоты скрытого раннего сифилиса на 7,5% (с 59,7 до 64,2%). Показатели заболеваемости женщин наиболее активного репродуктивного возраста (2039 лет) значимо превышают уровень заболеваемости среди всех женщин в 2,4 раза (68,3 и 161,9 в 2009г.). Среди женщин больных сифилисом увеличилась на 22,4% доля беременных (с 12,5% до 15,3%).

2. У женщин, болевших сифилисом во время беременности и неполучивших специфического лечения, чаще наблюдалась хроническая плацентарная недостаточность (в 2,2 раза), угроза преждевременных родов (в 2,6 раза), задержка развития плода (в 7,5 раз), перинатальная смертность (в 14 раз), мертворождаемость (в 10,7 раза), тяжелая гипоксия при рождении (в 17,4 раза), церебральные нарушения (в 4,0 раза), морфофункциональная незрелость (в 3,8 раза), гипотрофия и пороки развития у новорожденных (в 8 раз), по сравнению с беременными, не болевшими сифилисом.

3. У женщин, болевших сифилисом за 1-2 года до беременности с серопозитивностью и неполучивших курс профилактической терапии, выявлен более высокий удельный вес хронической плацентарной недостаточности (в 1,6 раза), задержки развития плода (в 3,3 раза), церебральной ишемии средней и тяжелой степени у новорожденных (в 3,9 раза), по сравнению с беременными, неболевшими сифилисом.

Однако отсутствие профилактического курса терапии по сифилису у беременных, получивших специфическое лечение в сроке 25-32 недели, сопровождается повышением частоты задержки внутриутробного развития и церебральной ишемии у новорожденных (в 1,9 раза).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. В группу риска по заболеванию сифилисом в женских консультациях необходимо относить беременных, незарегистрированных в браке, с образованием ниже среднего, безработных, поздно являющихся или не являющиеся для диспансеризации по беременности.

• беременных, болевших сифилисом за 1-2 года до настоящей беременности с серопозитивностью в сроке 20 недель для проведения курса профилактической терапии. ® беременных, больных сифилисом - в 1-П триместре для проведения специфической терапии и повторно в сроке 20 недель для проведения курса профилактической терапии.

4. Беременных женщин, получивших полный курс специфической и профилактической терапии сифилиса, в третьем триместре необходимо относить к группе угрожаемых по развитию преждевременных родов, плацентарной недостаточности, в том числе субкомпенсированной, и задержки развития плода.

5. С целью ранней диагностики церебральных нарушений на этапе родильного дома необходимо проводить исследование методом нейросоноскопии у всех новорожденных, родившихся от матерей серопозитивных по сифилису.

6. Всем детям первого года жизни, родившихся от матерей серопозитивных по сифилису, не зависимо от срока гестации в котором проводилась профилактика инфицирования по вертикальному пути, в течение первого года жизни показан контроль невролога в 1, 3, 6, 9, 12 месяцев жизни, а так же оценка, индивидуальная коррекция и реабилитация психомоторного развития.

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2012 года, Кокина, Оксана Александровна

1. Аковбян, В.А. Новый серологический комплекс для диагностики сифилиса: вопросы и ответы / В.А. Аковбян, В.Г. Нестеренко, П.Г. Богуш // Клинич. дерматология и венерология. 2004. - № 2. - С. 63-65.

2. Акушерство: национальное руководство / Под ред. Э.К. Айламазяна, В.И. Кулакова, В.Е. Радзинского, Г.М. Савельевой. М. : ГЭОТАР-Медиа, 2007. - 1200 с.

3. Александрова, С.Г. Обоснование профилактики врожденного сифилиса при введении прокаин-пенициллина беременным / С.Г. Александрова, O.K. Лосева, И.А. Кабанова // Клинич. дерматология и венерология. 2005. - № 1. -С. 27-30.

4. Александрова, С.Г. Фармококинетическое обоснование профилактики врожденного сифилиса цефтриаксоном / С.Г. Александрова // Антибиотики и химиотерапия. 2004. - № 6. - С. 15-19.

5. Алтухов, С.А. Оценка иммунного ответа на антигены Т.р. у женщин, больных или болевших сифилисом, и рожденных ими детей / С.А. Алтухов // Тез. докл. 1 Рос. конгр. дерматовенерологов. СПб., 2003. - С. 45.

6. Арбузова, И.А. Медико-социальные аспекты сифилиса у беременных. Оценка риска развития раннего врожденного сифилиса : автореф. дис. . канд. мед. наук / И.А. Арбузова. СПб., 2001. - 20 с.

7. Архипов, В.В. Течение беременности, родов и исход для плода при сифилисе / В.В. Архипов // Здравоохранение Башкортостана. 2005. - № 8 (Спец. вып.).-С. 91-92.

8. Бакуридзе, H.A. Здоровье детей первого года жизни, рожденных у матерей, серопозитивных по сифилису / H.A. Бакуридзе, O.K. Лосева, Г.М.

9. Дементьева и др. // Клинич. дерматология и венерология. 2005. - № 2. - С. 62-63.

10. Бакуридзе, H.A. Состояние здоровья и развитие детей первого года жизни, рожденных матерями, серопозитивными по сифилису, во время беременности и родов : автореф. дис. . канд. мед. наук / H.A. Бакуридзе. -М., 2005.-22 с.

11. Барашнев, Ю.И. Перинатальная неврология / Ю.И. Барашнев. М.: Триада-Х, 2001.-638 с.

12. Бейлтенсон, П. Эпидемия врожденного сифилиса Балтимор, 1996-1997 гг. / П. Бейлтенсон, Д. Роуз, Д. Даннинг // Инфекции, передаваемые половым путем, - 1999.-№2.-С. 4-5.

13. Беликов, А.Н. Разработка и научное обоснование основных направлений по снижению инфекций, передаваемых половым путем, на региональном уровне (на примере Калужской области) : автореф. дис. . канд. мед. наук / А.Н. Беликов. Новосибирск, 2007.

14. Бердицкая, Л.Ю. Медицинские и социальные аспекты сифилиса у беременных. Совершенствование мер профилактики врожденного сифилиса : автореф. дис. . канд. мед. наук / Л.Ю. Бердицкая. Новосибирск, 2009. - 23 с.

15. Бобрик, A.B. Контроль инфекций, передаваемых половым путем, в новых эпидемиологических условиях / A.B. Бобрик // Инфекции, передаваемые половым путем. 2002. -№ 3. - С. 21-24.

16. Борисенко, K.K. Особенности современного течения и исход беременности при сифилисе / К.К. Борисенко, В.А. Баратова, Н.О. Арутюнова, Э.Г. Ким // Вестн. дерматологии и венерологии. 1990. - № 2. -С. 62-66.

17. Борисенко, К.К. Ранний врожденный сифилис: клиника, патоморфология, диагностика, лечение, профилактика / К.К. Борисенко, O.K. Лосева, О.В. Доля, Е.Л. Туманова // Рус. мед. журн. 1998. - Т. 6, № 15. - С. 985-996.

18. Бутавецкий, Л.Д. Ранний врожденный сифилис у ребенка, рожденного женщиной без признаков сифилиса / Л.Д. Бутавецкий // Вестн. дерматологии и венерологии.-2005,-№ 12.-С. 57-58.

19. Введенская, Э.В. Состояние плаценты при поздних выкидышах и мертворождениях у женщин с сифилисом / Э.В. Введенская, О.С. Зайцева // 8-й Всерос. съезд дерматовенерологов : тез. науч. работ. М., 2001. - Ч. 2. -С. 128.

20. Вислобоков, A.B. Анализ заболеваемости сифилисом среди женщин в Орловской области / A.B. Вислобоков, K.M. Ломоносов, С.П. Пахомов // Вестн. дерматологии и венерологии. 2005. - № 2. - С. 45-48.

21. Внутриутробная инфекция: современное состояние проблемы / Н.М. Подзолкова, М.Ю. Скворцова, Н.И. Мельникова и др. // Акушерство и гинекология. 2009. - № 3. - С. 27-32.

22. Внутриутробные инфекции и патология новорожденных / под ред. К.В. Орехова. М. : Медпрактика, 2002. - 252 с.

23. Гафаров, Т.М. Клинико-эпидемиологические аспекты сифилиса у беременных женщин / Т.М. Гафаров, З.Р. Хисматуллина, P.A. Юнусов // Здравоохранение Башкортостана. 2000. - № 5 (Спец. вып.). - С. 54-55.

24. Гафаров, Т.М. Социальная и личностная характеристика больных сифилисом в Республике Башкортостан / Т.М. Гафаров // Здравоохранение Башкортостана. 2005. - № 8 (Спец. вып.). - С. 96-97.

25. Гланц, С. Медико-биологическая статистика : пер. с англ. / С. Гланц. -М. : Практика, 1998. 459 с.

26. Гордеева, Г.В. Медико-социальные предпосылки врожденного сифилиса у детей в Чувашии / Г.В. Гордеева, М.П. Павлова // Рос. журн. кожных и венерических болезней. 2001. - № 6. - С. 46.

27. Гусева, С.Н. Использование теста IgM-РИФабс в обследовании беременных на активность сифилитической инфекции / С.Н. Гусева, С.И. Данилов // Рос. журн. кожных и венерических болезней. 2004. - № 4-6. - С. 60-63.

28. Гюсан, O.A. Оптимизация методов антенатальной профилактики врожденного сифилиса : автореф. дис. . канд. мед. наук / O.A. Гюсан. -Краснодар, 2004. 21 с.

29. Дмитриев, Г.А. Качество лабораторной диагностики инфекций, передаваемых половым путем / Г.А. Дмитриев // Консилиум медикум. 2005. - Т. 7, № 3. - С. 197-200.

30. Дмитриев, Г.А. О возможной причине возникновения серорезистентности при сифилитической инфекции / Г.А. Дмитриев, A.B. Афонин // Вестн. дерматологии и венерологии. 2003. - № 2. - С. 47-48.

31. Дмитриев, Г.А. Сифилис. Дифференциальный клинико-лабораторный диагноз / Г.А. Дмитриев, Н.В. Фриго. М. : Медицинская книга, 2004. - 380 с.

32. Журба, JI.T. Нарушение психомоторного развития детей первого года жизни / J1.T. Журба, Е.М. Мастюкова. М. : Медицина, 1981.- 273 с.

33. Захарова, М.А. Динамика заболеваемости и социальная характеристика больных венерическими заболеваниями / М.А. Захарова // Рос. журн. кожных и венерических болезней. 2004. - № 6. - С. 63-65.

34. Захарова, М.А. Медико-социальная характеристика больных венерическими заболеваниями в крупной промышленной области / М.А. Захарова, P.C. Алексеева, P.M. Ярушина, Т.А. Сырнева // Рос. журн. кожных и венерических болезней. 2004. - № 4 . - С. 39-40.

35. Захарова, М.А. Оценка состояния здоровья новорожденных как показатель эффективности противосифилитической терапии беременных / М.А. Захаров // 8-й Всерос. съезд дерматовенерологов : тез. науч. работ. М., 2001.-Ч. 2. - С. 91.

36. Зенин, Б.А. К вопросу о профилактике врожденного сифилиса / Б.А. Зенин, И.И. Ильин, A.C. Галлеев // Вестн. дерматологии и венерологии. -1998. -№ 5.-С. 65-68.

37. Иванов О.Л. Профилактика сифилиса в России: прошлое и настоящее / O.JT. Иванов, K.M. Ломоносов // Рос. журн. кожных и венерических болезней. 1998.-№3,-С. 59-62.

38. Иванов, В.М. Динамика клинико-серологических показателей у больных ранними формами сифилиса при лечении различными антибиотиками : автореф. дис. . канд. мед. наук / В.М. Иванов. М., 1998. -20 с.

39. Иванова, М.А. Динамика заболеваемости нейросифилисом в Российской Федерации, 1992-2002 гг. / М.А. Иванова // Тез. докл. 1 Рос. конгр. дерматовенерологов. СПб., 2003. - С. 56.

40. Иванова, М.А. Заболеваемость инфекциями, передаваемыми половым путем, в Российской Федерации: 2002-2004 годы / М.А. Иванова // Рос. журн. кожных и венерических болезней. 2000. - № 4. - С. 9-12.

41. Иванова, М.А. Значение патоморфологического исследования плаценты для диагностики врожденного сифилиса / М.А. Иванова, И.В. Федорова, O.K. Лосева // Инфекции, передаваемые половым путем. 2000. - № 2. - С. 20-25.

42. Иванова, М.А. Развитие эпидемиологической ситуации по ИП1111 в России за последние 10 лет (1994-2004) / М.А. Иванова, O.K. Лосева // Рос. журн. кожных и венерических болезней. 2006. - № 3. - С. 55-56.

43. Иванова, М.А. Сифилис и беременность / М.А. Иванова, O.K. Лосева, Э.А. Коробейникова // Вестн. дерматологии и венерологии. 2000. - № 6. -С. 63-65.

44. Иванова, М.А. Случай рождения ребенка с множественными уродствами у женщины, перенесшей сифилис / М.А. Иванова, Л.В. Исупова, Е.А. Комаров // Вестн. последипломного образования. 2005. - № 2. - С. 55-56.

45. Иванова, М.А. Спинномозговая пункция как один из методов ранней диагностики врожденного сифилиса / М.А. Иванова, O.K. Лосева, Н.С. Казаковцева // Клинич. дерматология и венерология. - 2005. - № 2. - С. 24-25.

46. Иванова, H.A. Хроническая внутриутробная гипоксия плода и перинатальное поражение центральной нервной системы новорожденных / H.A. Иванова, Е.Г. Гуменюк // Мать и дитя : материалы VII Всерос. форума. -М., 2005.-С. 569-570.

47. Ивановская, Т.Е. Патологическая анатомия болезней плода и ребенка : в 2 т. / Т.Е. Ивановская, Л.В. Леонова. М., 1989.

48. Кан E.H. Современные представления о внутриутробной инфекции / E.H. Кан, Н.В. Ордженикидзе // Акушерство и гинекология. 2004. - № 6. - С. 3-5.

49. Капкаев, P.A. Влияние сифилитической инфекции на течение и исход беременности / P.A. Капкаев, Г.Т. Ризаева // Вестн. дерматологии и венерологии. 1977. - № 2. - С. 79-82.

50. Каравай, П.А. Состояние плаценты при сифилисе / П.А. Каравай, О.В. Панкратов // Тез. докл. 1 Рос. конгр. дерматовенерологов. СПб., 2003. - С. 57.

51. Кешишян, Е.С. Психомоторное развитие детей на первом году жизни : пособие для врачей / Е.С. Кешишян. М., 2000. - 48 с.

52. Ким, Е.И. Состояние здоровья детей раннего возраста из группы риска развития внутриутробных инфекций : автореф. дис. . канд. мед. наук / Е.И. Ким. Хабаровск, 2007. - 25 с.

53. Кицак, В.Я. Вирусные инфекции беременных: патология плода и новорожденных : информационно-методическое пособие / В.Я. Кицак. -Кольцово, 2005. 82 с.

54. Клинические протоколы. Проект «Мать и дитя» / Институт здоровья семьи. М. : Институт здоровья семьи, 2008. - 164 с.

55. Ковалева, Ю.Н. Эпидемиология сифилиса беременных в Челябинской области / Ю.Н. Ковалева, М.Н. Баталова, P.M. Ярушина и др. // 8-й Всерос. съезд дерматовенерологов : тез. науч. работ. М., 2001. - Ч. 2. - С. 162.

56. Козлова, С.Н. Иммунофенотипирование лимфоцитов и уровень цитокинов сыворотки у беременных с вирусным гепатитом С / С.Н. Козлова, Ю.А. Топорищев // Цитокины и воспаление. 2004. - Т. 3, № 3. - С. 10-16.

57. Комаров, Ю.М. Концептуальные подходы к управлению качеством медицинской помощи / Ю.М. Комаров, A.B. Короткова, Г.И. Галанова //

58. Управление качеством медицинской помощи в РФ : материалы ежегодной 4-й Рос. науч.-практ. конф. НПО «МедСоцЭкономИнформ». М., 1997. - С. 30-54.

59. Кондратьева, Е.М. Медико-социальная профилактика врожденного сифилиса у новорожденных и детей раннего возроста : автореф. дис. . канд. мед. наук / Е.М. Кондратьева. Новосибирск, 2004. - 27 с.

60. Коновалов, O.E. Социально-гигиенические аспекты заболеваемости населения сифилисом / O.E. Коновалов, М.В. Баев // Здравоохранение Рос. Федерации. 1998. - № 4. - С. 43-45.

61. Константинова, Н.И. Развитие представлений об универсальных гемодинамических реакциях в функциональной системе мать-плацента-плод / Н.И. Константинова, Н.Г. Павлова // Журн. акушерства и женских болезней. -2004.-№4.-с. 27-30.

62. Короткий, Н.Г. К вопросу о передаче сифилитической инфекции от матери плоду / Н.Г. Короткий, Е.Г. Чиненова // Рос. журн. кожных и венерических болезней. 2000. - № 6. - С. 46-47.

63. Короткий, Н.Г. Сифилис причина рождения сиамских близнецов? / Н.Г. Короткий, Е.Г. Чиненова // Рос. журн. кожных и венерических болезней. - 1999.-№4.-С. 32-33.

64. Корсунский, A.A. Современные проблемы детской дерматовенерологии в Российской Федерации и пути их решения / A.A. Корсунский, Л.П. Мазитова // Вестн. дерматологии и венерологии. 2003. - № 3. - С. 13-15.

65. Кострова, Е.Б. Состояние фетоплацентарной системы у женщин, перенесших сифилис : автореф. дис. . канд. мед. наук / Е.Б. Кострова. -Смоленск, 2005. 20 с.

66. Красносельских, Т.В. Врожденный сифилис: старая проблема на фоне новой эпидемиологической ситуации / Т.В. Красносельских, Е.В. Соколовский // Журн. акушерства и женских болезней. 2005. - Т. LIV, Вып. 4.-С. 89-92.

67. Кубанова, A.A. Современные представления об эпидемическом процессе инфекций, передаваемых половым путем, и ВИЧ-инфекции / A.A. Кубанова, В.А. Аковбян, И.А. Тоскин // Рос. журн. кожных и венерических болезней. 2000. - № 6. - С. 14-19.

68. Кулаков, В.И. Плацентарная недостаточность и инфекция / В.И. Кулаков, Н.В. Орджоникидзе, В.Л. Тютюнник. -М.: Гайнуллин, 2004. -494 с.

69. Кулаков, В.И. Репродуктивное здоровье населения России / В.И. Кулаков // Акушерство и гинекология. 2002. - № 2. - С. 4-7.

70. Кунгуров, Н.В. Новые подходы к проблеме врожденного сифилиса / Н.В. Кунгуров, A.B. Макаренко, Т.А. Сырнева // Рос. журн. кожных и венерических болезней. 2006. - № 2. - С. 33-36.

71. Лаврова, Д.Б. Этиология и показатели высокого риска внутриутробного инфицирования плода / Д.Б. Лаврова, Г.А. Самсыгина, А.В. Михайлов // Педиатрия. 1997. - № 3. - С. 94-99.

72. Лазуренко, С.Б. Анализ структуры патологических состояний новорожденных детей, приводящих к инвалидизации, и их отдаленные последствия / С.Б. Лазуренко // Рос. педиатрический журн. 2009. - № 1. - С. 49-52.

73. Лечение и профилактика сифилиса : методические указания № 98/273. -М., 1999.-20 с.

74. Лосева, O.K. Выбор методик лечения для больных различными формами сифилиса / O.K. Лосева, Н.В. Китаева // Инфекции, передаваемые половым путем. 2003. - № 3. - С. 39-42.

75. Лосева, O.K. Оправданно ли в современных условиях профилактическое лечение беременных? / O.K. Лосева, ОЛ. Герасимова, О.П. Айвазян // Рос. журн. кожных и венерических болезней. 2005. - № 1. - С. 42-45.

76. Лузан, Н.В. Лечебно-диагностическая помощь детям и подросткам с инфекциями, передаваемыми половым путем: автореф. дис. . докт. мед. наук / Н.В. Лузан. Новосибирск, 2000. - 48 с.

77. Ляшенко, И.Н. Исследование иммуноаллергической напряжённости в различные периоды сифилитической инфекции / И.Н. Ляшенко // Дерматология и венерология. Киев: Здоровья, 1988. - Вып. 23. - С. 71-75.

78. Мавров, И.И. Половые болезни : энциклопедический справочник / И.И. Мавров. Киев; М.: АСТ-Пресс, 1994. - 480 с.

79. Мазурин, A.B. Пропедевтика детских болезней / A.B. Мазурин, И.М. Воронцов. М.: Медицина, 1985. - 432 с.

80. Малыгина, Н.С. Медико-социальные и эпидемиологические характеристики сифилиса у детей : автореф. дис. . канд. мед. наук / Н.С. Малыгина. М., 2010. - 24 с.

81. Марра, К. Нейросифилис // Инфекции, передаваемые половым путем. -2004,-№4.-С. 7-11.

82. Милич, М.В. Эволюция сифилиса / М.В. Милич. М. : Медицина, 1987. -187 с.

83. Милованов, А.П. Патология системы «мать-плацента-плод» : руководство для врачей / А.П. Милованов. М., 1999. - 447 с.

84. Михайлова, Ю.В. Эпидемиологическая ситуация с инфекциями, передаваемыми половым путем, в Южном Федеральном округе / Ю.В. Михайлова, Э.А. Баткаев, И.М. Сон // Вестн. последипломного образования. 2005. - № 1,-С. 42-43.

85. Михеев, H.A. Сифилис у беременных и ранний врожденный сифилис в Алтайском крае / H.A. Михеев, Н.Г. Комкина, О.В. Бубенчикова //

86. Материалы VI съезда врачей-инфекционистов, микробиологов, эпидемиологов и паразитологов Алтайского края. Барнаул, 2001. - С. 89-91.

87. Молочков, В.А. Специфические поражения внутренних органов при раннем врожденном сифилисе / В.А. Молочков, С.С. Кряжева, Г.В. Римарчук и др. // Рос. журн. кожных и венерических болезней. 1999. - № 4. - С. 26-31.

88. Москвин, И.И. Клинико-эпидемиологические особенности течения сифилиса в период беременности : автореф. дис. . канд. мед. наук / И.И. Москвин. В. Новгород, 2003. - 28 с.

89. Мухаммедов, С.М. Случай позднего врожденного сифилиса / С.М. Мухаммедов, К.А. Юлдашев // Вестн. дерматологии и венерологии. 1991. -№6.-С. 64-66.

90. Мытыскина, Н.В. Проблемы диагностики сифилитической инфекции у женщин во время беременности / Н.В. Мытыскина, Т.Е. Таранушенко // Мать и дитя : материалы VIII Всерос. форума, Москва, 18-22 сентября 2006 г. М., 2006.-С. 159-160.

91. Нагаева, Е.В. Внутриутробная задержка роста / Е.В. Нагаева // Педиатрия. 2009. - Т. 88, № 5. - С. 140-146.

92. Невская, О.В. Прогнозирование течения периода ранней адаптации и развития на первом году жизни доношенных новорожденных с внутриутробной гипотрофией : автореф. дис. . канд. мед. наук / О.В. Невская. Барнаул, 2004. - 23 с.

93. Новолодский, B.JI. Заболеваемость и пути выявления сифилиса у беременных по материалам диспансера за 13 лет / B.JI. Новолодский, Е.М. Копыленко, А.Н. Романива // Медицинская панорама. 2005. - № 6. - С. 10-11.

94. Новорожденные высокого риска / под ред. В.И. Кулакова, Ю.И. Барашнева. -М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006. 528 с.

95. Овсянников, Ф.А. Иммунологические показатели в диагностике сифилиса у беременных : автореф. дис. . канд. мед. наук / Ф.А. Овсянников. -СПб., 2008.-22 с.

96. Овчинникова, A.A. Перинатальная патология нервной системы у детей, рожденных женщинами, инфицированными сифилисом: принципы ранней диагностики : автореф. дис. . д-ра мед. наук / A.A. Овчинникова. Пермь, 2000.-42 с.

97. Остроухова, Т.Н. Факторы риска и основные направления профилактики врожденного сифилиса в Москве : автореф. дис. . канд. мед. наук / Т.Н. Остроухова. М., 2002. - 19 с.

98. Пальчик, А.Б. Гипоксически-ишемическая энцефалопатия новорождённых : руководство для врачей / А.Б. Пальчик, Н.П. Шабалов. -СПб.: Питер, 2000. 224 с.

99. Панкратов, О.В. Врожденный сифилис : учеб.-метод, пособие / О.В. Панкратов, В.Г. Панкратов. Минск : БелМАПО, 2005. - 113 с.

100. Панкратов, О.В. Динамика некоторых показателей иммунной системы у беременных, больных сифилисом / О.В. Панкратов // Медицинские новости. 2006. - № 6.-С. 114-119.

101. Панкратов, О.В. Изменение показателей гормонального гомеостаза у беременных, больных сифилисом / О.В. Панкратов // Медицинский журн. -2005.-№ 4-С. 88-91.

102. Панкратов, О.В. Клинические особенности сифилиса у беременных и врожденного сифилиса в Республике Беларусь / О.В. Панкратов // Рос. журн. кожных и венерических болезней. — 1999. — № 4. — С. 24-27.

103. Панова, Н.Ю. Динамика заболеваемости сифилисом в Орловской области в 1995-1999 годах / Н.Ю. Панова, Е.П. Цыганкова // 8-й Всерос. съезд дерматовенерологов : тез. науч. работ. М., 2001. - Ч. 2. - С. 27.

104. Пасечник, И.П. Состояние здоровья новорожденных, получивших профилактическое лечение сифилиса электронный ресурс. / И.П. Пасечник. 2006. - Режим доступа : http://www.nbuv.gov.ua/portal/natural/VKhNU/Med/2006720/34.pdf.

105. Перинатальные инфекции : практическое пособие / под ред. А.Я. Сенчука. М., 2005. - С. 7-43.

106. Петренко, J1.A. Случай раннего скрытого врожденного сифилиса у ребенка 5 мес. жизни при серонегативной реакции у матери во время беременности / JI.A. Петренко, Н.С. Устенко // Вестн. дерматологии и венерологии. 1998. - № 1. - С. 69-70.

107. Поздняков, A.JI. Медико-социологические аспекты раннего врожденного сифилиса / A.JI. Поздняков, О.В. Селютина // 8-й Всерос. съезд дерматовенерологов : тез. науч. работ. М., 2001. - Ч. 2. - С. 11.

108. Прохоренков, В.И. Злокачественный сифилис: современные тенденции / В.И. Прохоренков, В.А. Аковбян, Ю.В. Карачева // Инфекции, передаваемые половым путем. 1999. -№ 6. - С. 13-17.

109. Прохоренков, В.И. Скрытый сифилис: современное состояние проблемы / В.И. Прохоренков, С.Н. Шергин, Ю.В. Карачева // Инфекции, передаваемые половым путем. 2000. - № 1. - С. 9-15.

110. Прохоренков, В.И. Современные представления об инфекционном процессе при сифилисе / В.И. Прохоренков, Ю.В. Карачева // Рос. журн. кожных и венерических болезней. 2000. - № 4. - С. 4-8.

111. Рассказов, Н.И Влияние сифилиса на течение беременности и родов после специфической терапии / Н.И. Рассказов, Е.Г. Шварев, Д.А. Алтухов // Инфекции, передаваемые половым путем. 1998. - № 1. - С. 14-16.

112. Рассказов, Н.И. Постсифилитические нарушения у беременной, плода и новорожденного / Н.И. Рассказов, Е.Г. Шварев, Л.А. Бахмутова // Инфекции, передаваемые половым путем. 1999. - № 3. - С. 33-36.

113. Растольцев, К.В. Ганглионеврома у новорожденного ребенка с ранним врожденным сифилисом / К.В. Растольцев // Арх. патологии. 2005. - Т. 67, № 1.-С. 42-43.

114. Рентой, A.M. Контроль и ведение заболеваний, передаваемых половым путем, в Великобритании и в Российской Федерации: сходства и различия / A.M. Рентой, К.К. Борисенко, Л.И. Тихонова, В.А. Аковбян // ИППП. 1999. - № 5. - С. 27-33.

115. Родин, Ю.А. Персистенция бледных трепонем и иммунитет при сифилисе / Ю.А. Родин, А.Ю. Родин // Вестн. дерматологии и венерологии. -2000.-№6.-С. 23-24.

116. Родионов, А.Н. Сифилис : руководство для врачей / А.Н. Родионов. 2-е изд. - СПб., 2000. - 288 с.

117. Рокицкая, В.Н. Сифилис у беременных / В.Н. Рокицкая, В.Т. Куклин, И.К. Миннуллин // Рос. журн. кожных и венерических болезней. 1999. - № 4.-С. 23-24.

118. Руководство по неонатологии / под ред. Г.В. Яцыка. М. : Гардарики, 2004.-333 с.

119. Руководство по практическому акушерству / В.Н. Серов, А.Н. Стрижаков, С.А. Маркин. М.: МИА, 1997. - 440 с.

120. Савельева, Г.М. Достижения и перспективы перинатальной медицины / Г.М. Савельева // Акушерство и гинекология. 2003. - № 2. - С. 3-6.

121. Савельева, Г.М. Роль интранатальной охраны плода в улучшении перинатальных исходов / Г.М. Савельева, М.А. Курцер, Р.И. Шалина // Акушерство и гинекология. 2000. - № 5. - С. 3-8.

122. Самодова, О.В. Ранний врожденный сифилис: клинические проявления, трудности диагностики / О.В. Самодова, J1.B. Титова, Г.Н. Чумакова // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2004. -№ 6. - С. 41-43.

123. Сбережение народа зависит от вас : врачам стационарных лечебно-профилактических учреждений / В.И. Стародубов, P.A. Хальфин, A.A. Баранов и др. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006. - 62 с.

124. Серов, В.Н. Современные представления о лечении плацентарной недостаточности / В.Н. Серов, B.JI. Тютюнник, О.И. Михайлова // Рус. мед. журн. 2010. - Т. 18, № 4 (368).-С. 157-161.

125. Сифилис врожденный ранний (диагностика, профилактика, клиника, принципы лечения) : информационно-методическое письмо / под ред. В.А. Гребенникова. Ростов н/Д. : Гефест, 1996. - 16 с.

126. Скрипкин, Ю.К. Кожные и венерические болезни : руководство для врачей : в 4 т. / Ю.К. Скрипкин. М., 1995.

127. Состояние здоровья населения и деятельность здравоохранения Алтайского края в 2008 году : статистический сборник. Барнаул: Главное Управление Алтайского края по здравоохранению и фармацевтической деятельности, АКМИАЦ, 2009. - 261 с.

128. Состояние здоровья населения и деятельность здравоохранения Алтайского края в 2007 году : статистический сборник. Барнаул: Главное Управление Алтайского края по здравоохранению и фармацевтической деятельности, АКМИАЦ, 2008.

129. Состояние здоровья населения и деятельность здравоохранения Алтайского края в 2006 году : статистический сборник в 2-х ч. Барнаул: Главное Управление Алтайского края по здравоохранению и фармацевтической деятельности, АКМИАЦ, 2007.

130. Состояние здоровья населения и деятельность здравоохранения Алтайского края в 2005 году : статистический сборник в 2-х ч. Барнаул: Главное Управление Алтайского края по здравоохранению и фармацевтической деятельности, АКМИАЦ, 2006.

131. Состояние здоровья населения и деятельность здравоохранения Алтайского края в 2003 году : статистический сборник в 2-х ч. Барнаул: Главное Управление Алтайского края по здравоохранению и фармацевтической деятельности, АКМИАЦ, 2004.

132. Состояние здоровья населения и деятельность здравоохранения Алтайского края в 2002 году : статистический сборник в 2-х ч. Барнаул: Главное Управление Алтайского края по здравоохранению и фармацевтической деятельности, АКМИАЦ, 2003.

133. Суханова, Л.П. Здоровье новорожденных детей России : монография / Л.П. Суханова. М.: Канон+, 2007. - 320 с.

134. Таранушенко, Т.Е. Сопоставление клинических и сонографических проявлений при раннем врожденном сифилисе / Т.Е. Таранушенко, В.И. Прохоренков, Н.В. Мытыскина // Педиатрия. 2005. - № 1. - С. 33-37.

135. Тихонова, Л.И Эпидемия врожденного сифилиса в Российской Федерации: размеры, причины и последствия / Л.И Тихонова, Э.Р. Салахов, К. Саусвик // Инфекции, передаваемые половым путем. 2003. - № 3. - С. 12-17.

136. Тихонова, Л.И. Обзор ситуации с И111111. Анализ заболеваемости врожденным сифилисом в Российской Федерации / Л.И. Тихонова // Инфекции, передаваемые половым путем. 1999. -№ 1. - С. 15-19.

137. Токтоматова, А.Н. Сифилис у беременных женщин : автореф. дис. . канд. мед. наук / А.Н. Токтоматова. Бишкек, 2006. - 21 с.

138. Торшина, И.Е. К проблеме дифференциальной диагностике врожденного и приобретенного сифилиса у детей (по материалам Смоленской области) / И.Е. Торшина // Репродуктивное здоровье детей и подростков. 2010. - № 2. - С. 87-92.

139. Туманова, E.J1. Патологическая анатомия раннего врожденного сифилиса : автореф. дис. . д-ра мед. наук / Е.Л. Туманова. М., 2004. - 42 с.

140. Фадеев, C.B. Прогнозирование врожденного сифилиса у новорожденных на основании данных перинатальных функциональных методов исследования : автореф. дис. . канд. мед. наук / C.B. Фадеев. -Томск, 2009. 23 с.

141. Фадеева, Н.И. Проблемы репродукции и их решение : актовая речь, посвящ. 50-летию АГМУ / Н.И. Фадеева. Барнаул : Параграф, 2004. - 19 с.

142. Фрухт, Э.Л. Некоторые особенности развития и поведения детей с перинатальным поражением нервной системы / Э.Л. Фрухт, Р.В. Тонкова-Ямпольская // Рос. педиатрический журн. 2001. - № 1. - С. 9-12.

143. Хабарова, Л.М. Оценка эффективности реабилитации детей, перенесших перинатальное поражение центральной нервной системы : автореф. дис. . канд. мед. наук / Л.М. Хабарова. Барнаул, 2004. - 22 с.

144. Хамаганова, И.В. Структура заболеваемости сифилисом на примере случайной выборки в Москве / И.В. Хамаганова, М.В. Кошина, Н.П. Пивень // Рос. журн. кожных и венерических болезней. 2004. - № 4. - С. 58-60.

145. Харитонова, H.A. Особенности психомоторного развития детей, перенесших критические состояния в раннем неонатальном периоде / H.A. Харитонова, Н.В. Коротаева, С.Б. Лазуренко и др. // Рос. педиатр, журн. -2009.-№4. -С. 21-25.

146. Ходосевич, Е.В. Клинико-лабораторные особенности сифилиса у беременных в современных условиях : автореф. дис. . канд. мед. наук / Е.В. Ходосевич. СПб., 2004. - 22 с.

147. Хороший, М.Г. Врожденный сифилис / М.Г. Хороший, Э.С. Оречкин. -Киев: Здоровье, 1974. 104 с.

148. Цинзерлинг, В.А. Перинатальные инфекции : руководство для врачей /

149. B.А. Цинзерлинг, В.Ф. Мельникова. СПб., 2002. - 351 с.

150. Чакова, Т.В. Клинико-эпидемиологическая характеристика сифилиса у беременных и оценка диагностических возможностей иммуноферментного анализа : автореф. дис. . канд. мед. наук / Т.В. Чакова. Новосибирск, 2009. -22 с.

151. Чакова, Т.В. Медико-социальные аспекты сифилиса беременных / Т.В. Чакова, О.Б. Немчанинова // Сиб. журн. дерматологии и венерологии. 2006. -№ 7.-С. 96-97.

152. Чеботарев, В.В. О врожденном сифилисе / В.В. Чеботарев, JI.B. Павлик, Е.Е. Халайчева и др. // Вестн. дерматологии и венерологии. 1997. - № 1.1. C. 41-44.

153. Чухловина, M.JT. Поражение нервной системы при врожденном сифилисе (клинические наблюдения) / M.JI. Чухловина, И.Р. Милявская // Вестн. дерматологии и венерологии. — 2005. — № 4. — С. 52-55.

154. Шабалов, Н.П. Неонатология : учебное пособие в 2 т / Н.П. Шабалов. -М. : МЕДпресс-информ, 2004. Т. 1. - 608 с.

155. Шабалов, Н.П. Основы перинатологии / Н.П. Шабалов, Ю.В. Цвелев. -М.: МЕДпресс-информ, 2002. 576 с.

156. Шаньшин, Н.М. Социально-эпидемиологические аспекты заболеваемости в Алтайском крае / Н.М. Шаньшин, С.Н. Шаньшин, Н.Г. Комкина // Актуал. вопр. дерматологии и венерологии. Благовещенск, 1998. -С. 182-184.

157. Шаповаленко, С.А. Комплексная диагностика и лечение плацентарной недостаточности у беременных на разных стадиях гестации / С.А. Шаповаленко // Вестн. Рос. ассоциации акушеров-гинекологов. 2001. - № 2. -С. 43-47.

158. Шарапова, О.В. Состояние и перспективы развития акушерской и неонатологической службы в стране / О.В. Шарапова // Педиатрия. 2003. -№ 1.-С. 7-14.

159. Шинский, Г.Э. Клинико-эпидемиологические особенности сифилиса у беременных / Г.Э. Шинский, Э.А. Коробейникова, М.А. Иванова // Рос. журн. кожных и венерических болезней. 1999. - № 4. - С. 24-26.

160. Шмагель, К.В. Иммунитет беременной женщины / К.В. Шмагель, В.А. Черешнев. М.: Медицинская книга, 2003. - 226 с.

161. Шувалова, Т.М. Клиническая и социально-эпидемиологическая характеристика женщин, родивших детей, больных врожденным сифилисом. Сообщение II / Т.М. Шувалова, А.Г. Туманян, В.М. Юдакова // Инфекции, передаваемые половым путем. 1999. - № 2. - С. 18-21.

162. Шувалова, Т.М. Клинические особенности заболеваемости сифилисом у беременных в Московской области. Сообщение I / Т.М. Шувалова, А.Г. Туманян, В.М. Юдакова // Инфекции, передаваемые половым путем. 1999. - № 1. - С. 20-24.

163. Шумов, A.B. Инфекции, передаваемые половым путем, и женская проституция на территории Саратовской области / A.B. Шумов, A.B. Федотов, О.В. Тараскин // Вестн. дерматологии и венерологии. 2001. - № 1. - С. 69-72.

164. Юлдашев, К.А. Беременность и сифилис / К.А. Юлдашев, Б.А. Магрупов, З.А. Парпиев // Вестн. дерматологии и венерологии. 2003. - № 3. -С. 34-35.

165. Яговдик, Н.З. Венерические болезни / Н.З. Яговдик, А.Г. Сосновский, М.Б. Качук, И.Н. Белугина. Минск: Беларуская навука, 1997. - 336 с.

166. Яцуха, М.В. Динамика структуры заболеваемости сифилисом в России / М.В. Яцуха // Тез. науч.-практ. конф. дерматовенерологов Урала, Сибири и Дальнего Востока. Екатеринбург, 1994. - С. 89.

167. Яцуха, М.В. Заболеваемость различными болезнями, передаваемыми половым путем, в России / М.В. Яцуха // Тез. докл. VII Рос. съезда дерматологов и венерологов. Казань, 1996. - С. 31.

168. Ajayi, N.A. Intestinal ulceration, obstruction, and haemorraic in congenital syphilis / N.A. Ajayi, S. Marven, R.O. Kaschula et al. // Pediatr Surg Int. 1999. -Vol. 15, N5-6.-P. 391-393.

169. Alexander, J.M. Efficacy of treatment for syphilis in pregnancy / J.M. Alexander, J.S. Sheffield, P.J. Sanchez et al. // Obstet.& Gynecol. 1999. - Vol. 93, N l.-P. 5-8.

170. Argent, A.S. Sexsually transmitted diseases in children and evidence of sexual abuse / Argent A.S. Lachman P.J. Hanslo D., Bass D. // Child Abuse Negl. 1995.-Vol. 19, N 10.-P. 1303 1310.

171. Beer, R. Expression of Fas and Fas ligand after experimental traumatic brain injury in the rat / R. Beer, G. Franz, M. Schopf et al. // J. Cereb. Blood Flow Metab. 2000. - Vol. 20. - P. 669-677.

172. Bell, R. Changing patterns of perinatal death, 1982-2000: a retrospective cohort study. / R. Bell, S.V. Glinianaia, J. Rankin et al. // Arch. Dis. Child. Fetal. Neonatal. 2004. - Vol. 89. - P. 531 -536.

173. Berger, R. Perinatal brain injury / R. Berger, Y. Gamier // J. Perinat. Med. -2000. Vol. 28, N 4. - P. 261-285.

174. Bowring, J. Stroke in pregnancy associated with syphilis / J. Bowring, M. Mahto, D. Mandal, P.N. Baker // J Obstet Gynaecol Res. 2008. - Vol. 34, N 3. -P. 405-407.

175. Burst, H.V. Sexually Transmitted Diseases and reproductive health in women / H.V. Burst // J. Nurse Midwifery. 1998. - Vol. 43, N 6. - P. 431 -444.

176. Carles, G. Syphilis and pregnancy / G. Carles, S. Lochet, M. Youssef et al. // J Gynecol Obstet Biol Reprod (Paris). 2008. - Vol. 37, N 4. - P. 353-357.

177. Centers for Disease Control and Prevention (CDC). Congenital syphilis— United States, 2002 // MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2004. - Vol. 53. - P. 716-719.

178. Chappell, L. Pre-eclamptic toxaemia: the role of uterine artery Doppler / L. Chappell, S. Bewley // Br J Obstet Gynaecol (England). 1998. - Vol. 105, N 4. -P. 379-382.

179. Cheng, J.Q. Syphilis screening and intervention in 500,000 pregnant women in Shenzhen, the People's Republic of China / J.Q. Cheng, H. Zhou, F.C. Hong et al. // Sex Transm Infect. 2007. - Vol. 83, N 5. - P. 347-350.

180. Christian, C.W. Preschoolers with syphilis / C.W. Christian, J. Lavelle, L.M. Bell//Pediatrics. 1999.-Vol. 103, N 1.-P. 4.

181. Congenital Syphilis United States, 1998 / Arch Dermatol. - 2000. - Vol.136.-P. 136-137.

182. Congenital Syphilis United States, 2000 / Arch Dermatol. - 2001. - Vol.137.-P. 1544-1545.

183. Congenital syphilis United States, 2003-2008 / Centers for Disease Control and Prevention (CDC) // MMWR Morb Mortal Wkly Rep. - 2010. - Vol. 59, N 14. - P. 413-417.

184. Connor, N. Strategic options for antenatal screening for syphilis in the United Kingdom: a cost effectiveness analysis / N. Connor, J. Roberts, A. Nicoll // J. Med. Screening.-2000.-Vol. 7.-P. 7-13.

185. Deayton, J. Incidence of early syphilis acquired in former Soviet Union is increasing / J. Deayton, P. French // BMJ. 1997. - Vol. 315. - P. 1018-1019.

186. Dobson, S. Congenital syphilis resurgent / S. Dobson // Adv Exp Med Biol. -2004.-Vol. 549.-P. 35-40.

187. Doroshenko, A. Syphilis in pregnancy and the neonatal period / A. Doroshenko, J. Sherrard, A.J. Pollard // Int J STD AIDS. 2006. - Vol. 17, N 4. -P. 221-227.

188. Dunn, RA. Surveillance for Geographic and Secular Trends in Congenital syphilis. United States. - 1983-1991. MMWR. - 1993. - Vol. 42. -P.59-71.

189. Egglestone, S.I. Serological diagnosis of syphilis / S.I. Egglestone, A.J. Turner // Com. Dis. Public. Health. 2000. - Vol. 3. - P. 158-162.

190. Epidemic of sexsually transmitted diseases in Eastern Europe : Report of a WHO meeting. Copenhagen, 1996. - P. 110-115.

191. Ferriero, D. Neonatal brain injury / D. Ferriero // N. Engl. J. Med. 2004. -Vol. 351.-P. 1985-1995.

192. Friedberg, M. Congenital syphilis: need for adequate antenatal care / M. Friedberg // Harefuah. 1999. - Vol. 137, N 10. - P. 457-459, 510.

193. Gloyd, S. Antenatal syphilis in sub-Saharan Africa: missed opportunities for mortality reduction / S. Gloyd, S. Chai, M.A. Mercer // Health Policy Plan. 2001. -Vol. 16, N 1. - P. 29-34.

194. Goldenberg, R.L. The infectious origins of stillbirth. / R.L. Goldenberg, C. Thompson //Am. J. Obstet. Gynecol. 2003. - Vol. 189. - P. 861-873.

195. Gong, Q.Y. Fetal and fetal brain volume estimation in the third trimester of human pregnancy using gradient echo MR imaging / Q.Y. Gong, N. Roberts, A.S. Garden, G.H. Whitehouse // Magn Reson Imaging (United States). 1998. - Vol. 16, N3.-P. 235-240.

196. Gray, R.H. MB Randomized Randomized trial of presumptive sexually transmitted disease therapy during pregnancy in Rakai, Uganda / R.H. Gray, F. Wabwire-Mangen, G. Kigozi // Am. J. Obstet. Gynecol. - 2001. - Vol. 185. - P. 1209-1217.

197. Gruber, G.F. Treatment of early syphilis with azithromycin / G.F. Gruber, M. Kastelan, L. Cabrijan // J. Chemothe. 2000. - Vol. 12. - P. 240-243.

198. Gruszka, J. Syphilis in children—the outcome of lacking vigilance and insufficient diagnostics / J. Gruszka, L. Szenborn // Przegl Lek. 2010. - Vol. 67, N 1. - P. 6-8.

199. Guinness, L.F. Influence of antenatal screening on perinatal mortality caused by syphilis in Swaziland / L.F. Guinness, S. Sibandze, E. McGrath, A.L. Cornelis // Genitourin Med. 1988. - Vol. 64, N 5. - P. 294-297.

200. Gust, D.A. Mortality Associated with Congenital Syphilis in the United States 1992-1998 / D.A. Gust, W.C. Levine, M.E. St. Louis et al. // Pediatrics. -2002. Vol. 109, N 5. - P. E79-99.

201. Hern6ndez-Trejo, M. Maternal and congenital syphilis in two Mexican hospitals: evaluation of a rapid diagnostic test / M. Hern6ndez-Trejo, B. Hern6ndez-Prado, F. Uribe-Salas et al. // Rev Invest Clin. 2006. - Vol. 58, N 2. -P. 119-125.

202. Hesketh, T. Syphilis and social upheaval in China / T. Hesketh, W.X. Zhu, X.D. Zhou // N Engl J Med. 2010. - Vol. 363, N 11. - P. 1088-1089.

203. Hill, L.M. An unusual constellation of sonographic findings associated with congenital syphilis / L.M. Hill, J.B. Maloney // Obstet Gynecol. 1991. - Vol. 78, N 5, Pt 2. - P. 895-897.

204. Hoarau, C. Congenital syphilis: update and perspectives / C. Hoarau, V. Ranivoharimina, M.S. Chvet Queru et al. // Santé. 1999. - Vol. 9, N 1. - P. 3845.

205. Hollien L.M. State laws regarding prenatal syphilis screening in the United States / L.M. Hollier, J. Hill, J.S. Sheffield, G.D. Wendel Jr. // American Journal of Obstetrics and Gynecology.-2003.-Vol. 189, N4.-P. 1178-1183.

206. Hong, F.C. Congenital syphilis: an economic evaluation of a prevention program in China / F.C. Hong, J.B. Liu, T.J. Feng et al. // Sex Transm Dis. 2010. -Vol.37, N l.-P. 26-31.

207. Hurtig, A.K. Syphilis in pregnant women and their children in the United Kingdom: results from national clinician reporting surveys 1994-7 / A.K. Hurtig, A. Nicoll, C. Carne et al. // BMJ. 1998. - Vol. 317, N 7173.-P. 1617-1619.

208. Imura, S. TORCH complex / S. Imura // Ryoikibetsu. Shokogun. Shirizu. -2000. Vol. 30, N 5. - P. 462-465.

209. Jones, LS. We keep forgetting maternal and congenital syphilis / I.S. Jones, A.I. Jones//Aust N Z J Obstet Gynaecol. 2010. - Vol. 50, N3.-P. 306-307.

210. Kamb, M.L. A road map for the global elimination of congenital syphilis / M.L. Kamb, L.M. Newman, P.L. Riley et al. // Obstet Gynecol Int. 2010. - Vol. 2010.-Pii. 312798.

211. Larkin, J.A. Recognizing and treating syphilis in pregnancy / J.A. Larkin, L. Lit, J. Toney, J.A. Haley // Medscape Womens Health. 1998. - Vol. 3, N 1. - P. 5.

212. Lasfargue, M. Congenital syphilis: a case report / M. Lasfargue, S. Thsmmler, S. Perelman, D. de Ricaud // Arch Pediatr. 2009. - Suppl 2. - P. S123-S126.

213. Liu, J.B. A risk model for congenital syphilis in infants born to mothers with syphilis treated in gestation: a prospective cohort study / J.B. Liu, F.C. Hong, P. Pan et al. // Sex Transm Infect. 2010. - Vol. 86, N 4. - P. 292-296.

214. Lomotey, C.J. Maternal and congenital syphilis in rural Haiti / C.J. Lomotey, J. Lewis, B. Gebrian et al. // Rev Panam Salud Publica. 2009. - Vol. 26, N 3. - P. 197-202.

215. Lugo, A. Congenital syphilis / A. Lugo, S. Sanchez, J.L. Sanchez // Pediatr Dermatol. 2006. - Vol. 23, N 2. - P. 121-123.

216. Lumbiganon, P. The epidemiology of syphilis in pregnancy / P. Lumbiganon, G. Piaggio, J. Villar et al. // Jnt. J. STD AIDS. 2002. - Vol. 13. - P. 486-494.

217. Majewski, S. Sexually transmitted diseases in Poland in 2007 / S. Majewski, I. Rudnicka // Przegl Epidemiol. 2009. - Vol. 63, N 2. - P. 287-291.

218. Мак, D.B. A decision to end a periodic syphilis-screening program in Kimberley region / D.B. Мак, D.J. Holman // Commun Dis. Intell. 2000. - Vol. 24. - P. 384-390.

219. Mancini, G. Immunochemical quantitation of antigens by single radial diffusion / G. Mancini, A. Carbonara, J.F. Heremans // Immunochemistry. 1965. -Vol. 2.-P. 235-254.

220. Markestad, T. Early death, morbidity and need of treatment amory extremely premature infants / T. Markestad, P.I. Kaaresen, A. Rmnnestad et al. // Pediatrics. -2005.-Vol. 115, N 5.-P. 1289-1298.

221. Meyberg, R. Intrauterine growth retardation perinatal mortality and postnatal morbidity in a perinatal center / R. Meyberg, R. Boos, A. Babajan et al. // Z. Geburtshilfe Neonatol. - 2000. - Vol. 204, N 6. - P. 218-223.

222. Mladina, N. TORCH infections in mothers as a cause of neonatal morbidity / N. Mladina, G. Mehikic, A. Pasic // Med. Arh. 2000. - Vol. 54, N 5-6. - P. 273276.

223. Moblcy, J.A. Risk factors for congenital syphilis in infants of women with syphilis in south Carolina. / J. Moblcy, R. McKeoun, K. Jecson et al. // Am J Public. Health. 1998. - Vol. 88. - P. 597-602.

224. Moussa, R.A. Syphilis in the fens, cluster cases of infectious syphilis in Peterborough. Poster 29. MSSVD spring meeting, Belfast, 24-26 May 2001 / R.A. Moussa, A. Palfreeman. Belfast, 2001.

225. Moyer, V.A. Contribution of long bone radiographs to the management of congenital syphilis in the newborn infant / V.A. Moyer, V. Scheider, R. Yetman et al. // Arch. Pediatr. Adolesc. Med. 1998. - Vol. 152, N 4. - P. 353-357.

226. Neurology of the Newborn. N.Y.: W.B. Saunders, 2001. - 912 p.

227. Osman, N.B. An intervention study to reduce adverse pregnancy outcomes as a result of syphilis in Mozambique / N.B. Osman, K. Challis, E. Folgosa // Sex. Transm. Infect. 2000. - Vol. 76. - P. 203-207.

228. Pandhi, D. Sexually transmitted diseases in children / D. Pandhi, S. Kumar, B.S. Reddy//J Dermatol.-2003.-Vol. 30, N4.-P. 314-320.

229. Pankratov, O.V. Epidemiology of syphilis in pregnant women and congenital syphilis in Belarus / O.V. Pankratov, Y.V. Saluk, L.V. Klimova // Acta Dermatovenerol Alp Panonica Adriat. 2006. - Vol. 15, N 1. - P. 35-38.

230. Parker, C.R. The effects of syphilis on endocrinum function of the fetoplacental unit / C.R. Parker, G.D. Wendel // Am J Obst Gynecol. 1987. -Vol. 159, N 6. - P. 1327-1331.

231. Peeling, R.W. Diagnostic tools for preventing and managing maternal and congenital syphilis: an overview / R.W. Peeling, H. Ye // Bull World Health Organ. 2004. - Vol. 82, N 6. - P. 439-446.

232. Remez, L. Risk of mother-child transmission of syphilis is elevated if the woman has clinical signs of disease / L. Remez // Am. J. Publ. Health. 2001. -Vol. 27.-P. 125-131.

233. Renton, A.M. Epidemic of syphilis in the newly independent states of the former Soviet Union / A.M. Renton, K.K. Borisenko, A. Meheus, A. Gromyko // Sex Trans Inf. 1998. - Vol. 74. - P. 165-166.

234. Report to the National Screening Committee. Antenatal syphilis screening in the UK: a systematic review and national options appraisal with recommendations. London: Public Health Laboratory Service, 1998.

235. Revollo, R. Maternal and congenital syphilis in four provinces in Bolivia / R. Revollo, F. Tinajeros, C. Hilari et al. // Salud Publica Mex. 2007. - Vol. 49, N 6. -P. 422-428.

236. Rosenman, M.B. Prenatal syphilis screening rates measured using medicaid claims and electronic medical records / M.B. Rosenman, G. Tao, K.A. Szucs et al. // Sex Transm Dis. 2008. - Vol. 35, N 4. - P. 387-392.

237. Srlrvrstru, C. Epidemiological surveillance of syphilis patients in Colentina Hospital (Bucharest, Romania) / C. Srlrvrstru, A. Rueinoiu, A. Pbh/u et al. // Roum Arch Microbiol Immunol. 2007. - Vol. 66, N 3-4. - P. 80-84.

238. Saloojee, H. The prevention and management of congenital syphilis: an overview and recommendations / H. Saloojee, S. Velaphi, Y. Goga et al. // Bull World Health Organ. 2004. - Vol. 82, N 6. - P. 424-430.

239. Schmid, G.P. The need and plan for global elimination of congenital syphilis / G.P. Schmid, B.P. Stoner, S. Hawkes, N. Broutet // Sex Transm Dis. 2007. -Vol. 34, Suppl 7.-P. S5-S10.

240. Shain, R.N. A randomized, controlled trial of a behavioral intervention to prevent sexually transmitted disease among minority women / R.N. Shain, I.M. Piper, E.R. Newton et al. // N. Engl. J. Med. 1999. - Vol. 340, N 2. - P. 93-100.

241. Sheffield, J.S. Placental histopathology of congenital syphilis / J.S. Sheffield, P.J. SSnchez, G.D. Wendel et al. // Obstetrics&Gynecology. 2002. - Vol. 100, Is. l.-P. 126-133.

242. Simms, I. Congenital syphilis re-emerging / I. Simms, N. Broutet // J Dtsch Dermatol Ges. 2008. - Vol. 6, N 4. - P. 269-272.

243. Singh, A.E. Syphilis: review with emphasis on clinical, epidemiologic, and some biologic features / A.E. Singh, B. Romanovski // Clinical Microbiology Reviews. 1999. - Vol. 12, N 2. - P. 187-209.

244. Sison, C.G. The Resurgence of congenital syphilis: A Cocaine-Related Problem. / CG Sison, EM Ostrea, PR Milagro et al. // Journal Pediatr. 1997. -Vol. 130. -P.239-242.

245. Southwick, K.L. Maternal and congenital syphilis in Bolivia, 1996: prevalence and risk factors / K.L. Southwick // Bulletin of the World Health Organization. 2001. - Vol. 79, N 1. - P. 33-42.

246. Sparling, P.F. Sexually transmitted Diseases / R.N. Thin, M.N. Swam // Infections Diseases of the female Genital tract. 2-d ed. - New York. - 1990. - P. 213-215.

247. Stratigos, J.D. An Epidemiological Study of Syphilis Incognito, an Emerging Public Health Problem in Greece / J.D. Stratigos, A.C. Katoulis, V. Hasapi et al. // Arch Dermatol.-2001.-Vol. 137.-P. 157-160.

248. Stuart, M.B. Maternal syphilis: pathophysiology and treatment / M.B. Stuart // Bull World Health Org. 2004. - Vol. 82, N 6. - P. 433-438.

249. Temmerman, M. Effect of a syphilis control programme on pregnancy outcome in Nairobi, Kenya / M. Temmerman, P. Gichangi, K. Fonck et al. // Sex Transm Infect. 2000. - Vol. 76, N 2. - P. 117-121.

250. Tichonova, L. Epidemics of syphilis in the Russian Federation: trends, origins and priorities for control / L. Tichonova, K. Borisenko, H. Ward, et al. // Lancet. 1997.-Vol. 350, N 9072. - P. 210-213.

251. Tradipalli, E. Prenatal syphilis infection is a possible cause of preterm delivery among immigrant women from eastern Europe / E. Tradipalli, M.G. Gapretti, V. Sambri et al. // Sex Transm infect. 2007. - Vol. 83, N 2. - P. 102105.

252. Villar, J. Patterns of routine antenatal care for low-risk pregnancy / J. Villar, D. Khan-Neelofur // The Cochrane Database of Systematic Reviews. 2001. - N 4.-Art. No. CD00934.l(161j oP .

253. Walker, G.J. Antibiotics for syphilis diagnosed during pregnancy / G.J. Walker // The Cochrane Database of Systematic Reviews. 2001. - N 3. - P. 1143-1146.

254. Walker, G.J. Congenital syphilis: a continuing but neglected problem / G.J. Walker, D.G. Walker // Semin Fetal Neonatal Med. 2007. - Vol. 12, N 3. - P. 198-206.

255. Wendel, G.D. Jr. Treatment of syphilis in pregnancy and prevention of congenital syphilis. / G.D. Wendel Jr., J.S. Sheffield, L.M. Hollier et al. // Clin. Infect. Dis. 2002. - Vol. 35, Suppl 2. - S. 200-209.

256. Yang, M. Adolescent sexuality and its problems / M. Yang // Ann Acad Med Singapore. 1995. - Vol. 24, N 5. - P. 26-27.

257. Zenilman, J.M. Congenital syphilis in immigrants—are politics and nativism driving us in reverse? / J.M. Zenilman // Sex Transm Dis. 2008. - Vol. 35, N 4. -P. 344-345.

258. Zhou, H. Risk factors for syphilis infection among pregnant women: results of a case-control study in Shenzhen, China / H. Zhou, X.S. Chen, F.C. Hong et al. // Sex Transm Infect. 2007. - Vol. 83, N 6. - P. 476-480.