Автореферат и диссертация по медицине (14.00.17) на тему:Прочностные, деформационные пропускные свойства сгустков крови и фибриновых структур

о 11

ил

На правах рукописи

САВУШКИН Александр Васильевич

ПРОЧНОСТНЫЕ, ДЕФОРМАЦИОННЫЕ ПРОПУСКНЫЕ СВОЙСТВА СГУСТКОВ КРОВИ И ФИБРИНОВЫХ СТРУКТУР

14.00.17 - Нормальная физиология

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук

Чита -1997

Работа выполнена в Читинской государственной медицинской академии Министерства Здравоохранения Российской Федерации

Официальные оппонента: Доктор медицинских наук, профессор Й.С.Пкнелис Доктор медицинских наук, профессор С.Л. Лобанов Доктор медицинских наук, профессор Й.Ф.Русяев

Ведущая организация - Танекскав государственная медицинская акадения

Защита диссертации состоится МаЯ 1997 года

в "Ю * часов ка заседании диссертационного совета Д 84.74.01 при Читинской государственнной медицинской ака-дении (672090, г. Чита, ул. Горького, 39, А).

С диссертацией нот ознакомиться в библиотеке Читинской государственной медицинской академии (г.Чита, ул.Горь_ кого, 39, А).

Автореферат разослан "2£° аПреЛЯ 1997 г.

Ученый секретарь диссертационного совета, канд. биол. наук, с.н.с,

/А.Н.Ло1Кина/

- 3 -

ОБЯАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ Проблема и ее актуальность. В филогенезе использование жидкой ткани (крови) в качестве основного транспортного средства повлекло за собой и появление защитных механизмов, направленных на предотвращение кровопотери. Надб8Ность гемостаза определяется, преяде всего, свойствен сгустка противостоять избыточному давлению на него со стороны крови, недостаточная же гидравлическая прочность Фибрина приводит к повторным кровотечениям,

Нногие заболевания сердечно-сосудистой системы и другие виды патологии осложняется тромбозами. И в случае образования сгустков и при тромбозах Формируется структурированная система, основу которой составляет Фибринозая сеть. Изменения в химическом составе крови б процессе свертывания незначительны (Зубаиров H.H., 1991), а сам нерастворимый белок составляет лижь очень неболыу» часть сгустка (2-4 г/л). Вместе с тем, сгусток или тромб устойчиво удерживает воду и структурированы в значительно большей степени, чем кровь,

И сгустки и тромбы подвержены влияние окружавших субстратов. Ид воздействия можно условно подразделить на две группы: со стороны сосудистой стенки и со стороны крови, Для кровеносного русла зто прежде всего изменения сосудистого тонуса, сопровождавшиеся колебанием стенок сосудов. Так, в артериях среднего калибра пульсовая волна обуславливает изменение диаметра на 10-12% (Каро К. и сотр., 1993). Очевидно, что уменыение размеров сосуда не может не повлиять на расположенную в нем Фибриновув структуру.

Величина кровяного давления и других генодинамических Факторов также изменяется в жироких пределах, в соответствии с этим варьирует и сила, с которой жидкость воздействует на сгусток или тромб.

Разумеется, что под влиянием указанных Факторов структуры из Фибрина не могут оставаться интактнвни и у них изменятся размеры, Фо-

рма, плотность и проницаемость. Вместе с тен, исследования б зтон направле нии вообще не проводились.

Условия, в которых Форнируется гель (давление крови, скорость ее тока, скорость сдвига!, таш ногут оказывать влияние на Форнирувщувся Фи&ри иовув структуру и тен санам определять ее свойства. Херово известно качест венное морфологическое отличие артериальных тромбов от венозных. Однако, зависимость между гидравлическими условиями коагуляции и прочностными и де Форнаронныни свойствами Фибриковых структур не исследована.

При тромбозах и после остановки кровотечения внимание врачей направлено на контроль за состоянием Фибриновых образований. Молекулярные измене ния, происходящие в процессе свертывания крови и Фибрннолиза, подробна нее ледованы биохимическими методами. В то «е вреня макроскопические преобразо вания размеров и Форма сгустков и тромбов оценивается врачами лишь Феномен логически.

Если те или иные силовые воздействия на сгустки или тромбы превшавт их способность выдергивать нагрузку - происходит разруаенне структуры и возникают повторные кровотечения и тромбоэмболии, Величины давлений и усилий, при которых Фибрнновые образования ногут существовать без разрувения, не известим и в клинической практике оцениваются только ориентировочно. Ра зуигется, что количественные характеристики прочности сгустков и тромбов ногли бы углубить представления о патогенезе и использоваться во врачебной деятельности.

Анализ доступной литературы выявил отсутствие каких-либо сведений о влиянии Форменных элементов и основных факторов свертывания крови на дефор национнне и прочностные параметры фибриновых образований,

С учетом того, что на воду в сгустках и тромбах приходится превалирующая часть нассн, а неифибриллярнве промежутки несоизмеримо

- J -

болые молекул вар и растворенных в ней макромолекул, Фибряновые структура не являются абсолютной гидравлической преградой для тока щкости и способна пропускать ее через себя за счет фильтрации. Более того, в условиях эксперимента !Сакхаров и сотр., 1994) описана не только пропускная способность фибринового геля, но и изменения химического состава щкости, диффундирующей через сгусток. Такин образок, складывается представление о Фибрин обой структуре, как о естественной хронатограФическай колонке, модифицирующей протекающую шдкость.

Проницаемость фибриновых образований для яидкости изучена очень поверхностно. По этой теме опубликовано лшь небольэое число работ зарубегных авторов <Швг Г., 1985, Кар? Н. н сотр., 1987, Ананд С. и сотр., 1993, Стрингер Н. и сотр., 1994, Диананд С. и Ананд С., 1994) Влияние давления, деформаций, уплотнений на пропускную способность фибрина остаются совер«ен~ но не исследованиями.

Основная биологическая целесообразность Фибринолиза заключается в ликвидации сгустка после завер»ения репаративных процессов. Литвческая деструкция Фибриновой сети проводит к уненмеии» сопротивления со стороны фибрина для тока щкости. Поэтому изменяющаяся в процессе Фибринолиза проницаемость Фибриновой структура и возрастание потока через нее являются наиболее адекватными характеристиками и критериями процесса. Тем не менее, в практике исследования Фибринолитической активности крови (Грицук А.И, и сотр., 1994. Лялина Й.Л., и сотр. 1994, Еалуда В.Н., Деянов И.П., 1996) оценивается свойства фибриновых структур, не связанные с их гидравлическим сопротивлением. В доступной литературе мы не обнаружили каких-либо данных об изменении пропускной способности сгустков в процессе Фибринолиза. Очевидно, что такие сведения могли бы представить интерес для вирокого круга врачей.

Отсутствие данных с прочностных, деформационных я пропускных свойствах Фиёриновых образований связано, пре!де всего, с отсутствие« адекватных методик для исследований в этой направлении,

Подавляющая часть лабораторных тестов, которыми изучались и изучаются Фибринообразование и Фибринолиз (как в исследовательской работе, так и в клинической лабораторной практике!, проводятся после забора крови. Такой подход Еирако распространен и общепризнан. Он подразумевает адекватность полученных в лаборатории данных тем событиям, которые протекают в организме. Зто открывает широкое поле деятельности для поиска лабораторных методов, которые позволяли бы изучать .прочностные, деформационные и пропускные свойства Фвбриновых структур.

Свойства большинства тканей организма, Функции которых связаны с теми или иными механическими нагрузками (прочность, деформируемость костей, связок, сосудов и т.д.) подробно исследованы (Бранков Г., 3981, Лакин Г.Ф., 1990, Яехнан Е., 1994). Фибриновые ?е структуры с этих позиций не изучены.

Применение в хирургии клеевых соединений на основе Фибрина тате диктует необходимость изучения прочности Фибриновых структур.

Из всего сказанного ясно, что исследование Фибриновых образований актуально, представляется новым перспективным направлением, а данные об их прочности, деформируемости и проницаемости езены для теории и практики.

Цель исследования. С учетом излогенного нами была поставлена основная цель - исследовать прочностные, деформационные и пропускные свойства Фибриновых структур и описать их изменения и взаимосвязи,

Поставленные задачи но!Во сформулировать так. I. Создание устройства и разработка методики, позволявшей в условиях ин витро моделировать обтурацию сосуда фибринввыми структурами и изучать их гидравлические прочностные, деформационные и пропускные свойства. 2. Соз-

дание устройства и разработка методики, которая даёт возможность in vitго исследовать разрывную прочность и деформацию сгустков крови и плазмы, 3. Оценить вклад эритроцитов и тромбоцитов в гидравлические прочностные, деформационные и пропускчьге свойства сгустков. 4. Исследовать как влияют различные концентрации фибриногена и тромбина на качества фибриновых структур. 5.-Охарактеризовать пропускную способность сгустка в процессе фибринолиза. 6. Изучить гидравлические прочностные, пропускные и деформационные•свойства сгустков, образованных из нативяой крови здоровых людей и определить пределы . нормальной зариабильности соответствующих показателей. 7. Исследовать разрывнув прочность, к деформируемость сгустков, образованных из крови, плазмы с обычным и пониженна» содержанием тромбоцитов. Определить пределы, характеризующие их нормальные-отклонения. 8. Провести аналогичные исследования для фибриновых структур, образовавшихся в потоке'гоови. и плазмы.

■В.процессе выполнения' работы ш применяли -общепризнанные коагу-. дологические и гематологические методики и соответствующее.км оборудование. Для изучения прочностных, деформационных и пропускных свойств фибркновавс структур использованы специально для этого- разработанные и созданные экспериментальные установки, позволяйте регистрировать количественные характеристики исследуемых объектов. Все полученше . данные статистически обрабатывали на ЭВМ с применением штатных а епе-циализирзванных програш,- > '

Научная новизна. Впервые были получены следуа^ие факты и положения. I- Сконструирована уетгйовяа я/разработана-йе^дняа изучения ia vitro . гидравлических прочностных, деформационных я пропускных свойств сгустков. 2. Описано и количественно охарвятеризовако влияние эритроцитов и.трамбоцитоз на.гидравлическу» прочность, деформируемость я проницаемость фябрияовнх структтр. 3. Исследована, зависимость

'-б -

между концентрациями фибриногена к трзмбика, с одной стороны, и гидравлической прочностью и деформируемостью искусственная сгустков -с другой. Для списания взаимосвязи изученных параметров найдем корреляционные пс.'^загелк я регрессионные уравнения. 4. Изучены и количественно оцеч^'и гидравлические прочностные, дефзриациоиные и пропускные свойства сгустков, образованных из нативной ярови в изолированном участке сосудистого русла человека. 5. Создана экспериментальная установка и разработана кетодика для исследования разрывной прочности и деформируемости структур фибриновых в условиях, приближённых к естественным. 6< Определены пределы прочности на разрыв и деформационные параметры для сгустков из "нормальной" крови к плазмы, образованных в покоящейся и движущейся жидкости. Найдены корреляционные параметры и регрессионные уравнения, связывающие разрыв нус прочность и основные характеристики фибринообразования. 7. Описано и количественно охарактеризовано явление упрочнения плазменных сгустков с высоким и низким содержанием тромбоцитов в процессе разрывного разрушения. 8. Обнаружено и количественно охарактеризовано, что низкие значения протоковых параметров определяют упрочнение сгустков -крови,. а высокие - обусловливают уменьшение разрывной прочности образцов из плазмы. 9. Выявлено, что тромбоцитар-ная ретракция не влияет на гидравлическую прочность сгустков и уменьшает их разрывную прочность.

Практическая значимость работы. Результата исследований используются в педагогическом процессе в различных ВУЗах страна. В частности, данные о влиянии форменных элементов крови на гидравлические прочностные, деформационные и пропускные свойства сгустков включена в соответствующие разделы лекционного курса Алтайского медицинского институте и Читинского педагогического института. Результаты исследования разрывных характеристик фибриновых структур используются в

- д -

процесса преподавания в Новосибирском медицинском института я Торговском уяиЕ5рситйТ"з. Сведения о влиянии основных факторов свЗрткса.нкя и тромбоцитов на деформационные свойства -л проницаемость сгустков приводятся на лекциях, которые читаются для студентов э Полтавском медицинском янститут«. Выявленные автором регрессионные зависимости между временем гелеобразованяя и проницаемость*) фябриноных структур для жидкости, а также о способности фибриногена и тромбина изменять эти параметры, используются з Тюменском я Читинском медицинских институтах. . Положения, внносютге на завету диссертации. I. Создано устройство и разработана методика для изучения гидравлических прочностных, деформационных и пропускных свойств фибрина ных структур. 2- Создано устройство я разработана методика для исследования разрывной прочности и деформируемости ¡5ибрикозих структур.

3. Тромбин оказывав? сущветвенное влияние на гидравлические прочно- ' стше; деформационные и пропускные свойства фкбриношх "структур.

4. Фибриноген а значительной степени определяет гидравлические прочностные,. деформационные и пропускные свойства фибриновых структур.

5. Количество эритроцитов но огеасавает существенного гднонаправлен-ного влияния на гидравлически« прочноетние, деформационное п пропуяс-

.нне свойства сгустков, б. Тромбоцитарная ретракция, не приводя»? я возрастании- гидравлической прочности сгустков, а наличие кровятапс пластинок уменьшает их разрывную прочность я деформируемость. ?. Условия протекания жидкости оказывают влияние,;на.процесс свертаваний-.а тзяже ' на прочностные и деформационные характеристики образующихся 'вней Фибринавых структур. 8. Плазменные сгустки способна к упрочнения в ■ процессе растпжсх-мя" до. разрушения. 9.. Получены зселячеетвгкнце показа- ' теги, характеризующие прочность, деформируемость и проницаемость сгу- . стков, образованных из ктзови и плазмы здоровых доноров."

-Ю -

По материалам диссертации опубликовано 20 ■печатных работ, а основные её положения вюгсчались в про гриму работа I Биофизического съезда, а татае всесоюзных, республиканских и межвузовских конференций.

Структура работы. Диссертация состоит из введения, 12 глав, иг-водов, предложений, раздела "Внедрение результатов исследования в практику",, списка использованной литературы и приложения. Объём диссертации 299 страниц машинописного текста, кроме того ока содержит .53 таблицы и 4С рисунков (из них 7 схем и 23 графика). Список использованной литературы изложен на 42 страницах и вклзчазт 379 публикаций, из-них 253 - иностранных авторов. -• СОДЕШШйЕ ДИССЕРТАЦИИ

Методика исследования. Для изучения гидравлических прочностных, деформационных и пропускных свойств фибриковых структур сгусток (диаметром II и длиной 30 им) формировали в термостабилизированной ячейке измерительной установки, которая моделировала сосудистое русло, или в участке сонной артерии (трупный материал). После образования фибрина на образец подавали возрастающее с постоянной скоростью гид-, равлическое давление, которое в последующем вызывало разрушение структуры. Регистрировали время, деформацию и расходы кидкости через сгусток. Бри исследовании фибринолиза использовали постоянное избыточное давление. Для изучения разрывной прочности и деформируемости сгустки (с длиной' рабочей цилиндрической части 30 ш и диметром 6 мм) из неподвижной или протекающей крови или плазмы образовывали в термо-стабилизированной разъёмной кювете. После фибринообразования кювету раскрывали, я образец оказывался во взвешенном в изотоническом растворе состоянии. В дальнейшем его растягивали с постоянной скоростью до разрушения. Регистрировали время, усилия и деформации. После проведения экспериментов определяли расчётные параметры.

Влияние тсомбина на гидтазляческя« пго^настятге, деЗоршптаннн? я псспустниэ сзойет?а Фибтаяовых структур. Нами исследованы следующие концентрации тромбина: 0,15; 0,3; 1,5» 3 и 15 ед. громбяна/иг фибриногена. Содержание субстрата было близким к физиологическому -1,67 г/л. Изученный диапазон вклочал в себя как преобладания концентрации субстрата, так и фермента.

о

Избыточное давление, возраставшее со скоростью 60 Н/м*- мин, приводило к изменению формы сгустка. Его "напорное*' основания эдавлива-лось в зеиестзо фибринового гелл по току жидкости, а высота сгустгга. уменьшалась. При достижении критического давления э осевой частя образца форлгпсвалет <ганал гидравлического пробоя, а жидкость начинала интенсивно протекать через разрупивпийся сгусток. Время фибринообра-ровант существенна уменьшалось с возрастанием концентрации тромбина. При максимальных дозах оно было в 50 раз короче, чем при его каймень-пём содержания.

Критическое давление однонаправленно увеличивалось с нарастанием содержания ферлента. В опытах с наибольшей его дозой разрутаюсее давление составило 18429$ от аналогичного показателя при минимальней концентрации агента. Относительная осевая (линейная) деформация и относительное емесзнйе центра сгустка монотонно убывали по мере увеличения дозы тромбина. В процессе исследования образца уменьшались в объёме и уплотнялись. Относительная объёмная деформация, Ьдконаправ-ленно снижалась, а работа, совершаемая по уплотнен™ геля, возрастала с увеличением содержания фермента.

Относительные расходы жидкости через сгусток (т«>. вызванные одним и тем же давлением и ¿ременем его воздействия) представляли собой монотонно убывазжяй ряд. чисел; Это свидетельствовало об уменьшения пропускной способности «лей.

Характер изменения пропускных свойств сгустков г процессе зоз-

■ действия давление« также определялся содержанием фермента. Зависимость меяду расходом через сгусток и давлением Скка нелинейной. Дан-г ное явление мы объясняем тем, что в процессе воздействия давлением часть нитей фибрина ьыпрямдиась, .затем разрывалась и смещалась внутрь вещества теля. Зто приводило к локальному уплотнен!® сгустка, укеньшекто его порозности и сщкению проницаемости. По мере дальней* него увеличения давления аналогичные явления происходили в других зонах сгустка. ..-.■•

"Коэффициенты Дарси, вычисленные для разных этапов исследования, также отобрааажт уменьшение проницаемости геля по мере увеличения концентрации фермента. Обобщённые коэффициента проницаемости, рассч!; танине по 'средним значениям определяющих их величин, представляют собой однонаправлекно убивапший ряд чисел с экстремальными значениями 100% и

Ьависимосгь .мызду временем гелеобразования и концентрацией фермента представляет несомненный интерес, .поэтому' мы подобрали регрессионное уравнение, очсбраяавщее эту статистическую -связь. Оно-имеет вид; Т = 31,9/С.т + 3,8, где■Т , - время гелеобразования (сзк), а СТр - концентрация.тромбина (ед.тромбина/мг фибриногена).

Критическое давление связано с концентрацией фермента следующие уравнением регрессионной зависимости: РЕр « 191 С^ - 1647, где Р _ - критическое (разрушающее) давление

(Н/м2).

Известно, что прочность любой структуры будет тем больше, чей большее количество её микроэлементов в любой момент времени противодействует нагрузке. Значит, максимальные дозы тромбина предопределяют образование фибриновой сети, у которой давлению на каждом этапе■ исследования противостоит (или включено в работу) максимальное число фкбркновых нитей. Это подтверждается статистической связью содержание тюмбина с показателями деформируемости геля. Для'логарифма концент-

рации фермента и относительной осезой (линейной) деформации коэффициент корреляции равен -0,73, а уравнение регрессии имеет зид: Лосев. " ~2,8 Стп. + 2,Т» гяе Лосев. ~ относительная осевая (линейная) деформация (МКмкм/Н/м мин). Логарифм концентрации содержания фермента статистически связан и с относительной объемной деформацией. Коэффициент корреляции между ними соответствует -0,9, а уравнение регрессии представлено в виде: Дс(5_ » - 191 С^ -г 163, где -относительная объёмная деформация сгустка (пл/Н/м^ мин). Удельная работа деформации и логарифм концентрации агента также тесно связанч. Коэффициент корреляции равен 0,94. Уравнение регрессии имеет экд: Ауд^ = 119 С^ + 441, где Ау^ - удельная работа деформации (мяДя/мл).

Изменения в строении, архитектуре геля, вызываемые различным содержанием тромбина, влияют и на пропускные свойства сгустков. Зто иллюстрируется внявленнной регрессионной зависимостью между концентрацией фермента и коэффициентами проницаемости. Кд = 0,С29/СТТК + + 0,082, где К - коэффициент строиицаеыосгя, вычисленный по усредненным значениям определяющих его величин (икм^). Между временем фиб-рияообразозания и коэффициентом Дарси

также найдена статистическая зависимость. Коэффициент корреляции между ними достигал очень высоких значений 0,95 * 0,93, а уравнение регрессии представлено в виде: К^ » 0,01 Тсв> + 0,04, где Тсв^- продолжительность фибринообразова-ния (сея).

Приведённые зависимости подтверждают положение о-том«- что кинетика фибринообразования определяет- структуру сгустка (Вэзекфельд М.А., 1979). Из него, а частности, следует, что с повноениеи начальной концентрация фибрин-мономеров в фибриковом геле возрастает плотность связей.

Таким образом, можно утверждать, что концентрация тромбина опрв-

•Г 14 -

деляег прочностные, деформационные и'пропускные свойства фибриновых структур. - .

Влияние фибриногена на гидравлические прочностные, пгопускные и леаодаационнне свойства бкбтачовкх структур. Были исследованы следующие кощянтрации белка: 0,67; I; 1,33; 1,67; 2,5 и 3,33 г/л. Соотношение фибриноген-тромбин было, постоянные (1,5 ед. тромбина/мг фибриногена). Скорость подъёма избыточного давления била равна 5 Ц9

о

Н/м мин. После воздействия повышенным давлением образцы изменяли форму и уплотнялись. После достижения критической величины сгустки гидравлически разрушались. При этом в их центральной части, вдоль оси образовывался извитой канал пробоя диаметром 1,5 - 2 мм, а деформация носила пластический характер. . ,

Время гелеобразования, в целом, сокращалось по мере увеличения концентрации фибриногена, а величины критических давлений однонапра-вленно возрастали. Уменьшение длины сгустка колебалось в пределах 32-50% от исходного размера. Смещение геометрического центра образца характеризовалось монотонно убывающим, по мере увеличения содержания белка, рядом чисел, а разность между минимальными и максимальными показателями составляла 54%. Относительная, осевая деформация и относительное осевое смещение центра образца представляли собой монотонно убывающие в зависимости от содержания агента величины. Розница мезгду наибольшими и наименьшими значениями этих показателей велика и достигала 94-95%.

Давление вызывало уплотнение сгустков, которые уменьшались в объеме на 30-40%. Относительный объём деформации характеризовался выраженным дозо-зависимда эффектом от увеличения содержания белка в сгустках. При этом максимальный показатель отличался от наименьшего на 93%. Удельная работа деформации также отображала строгую зависимость от концентрации фибриногена, а её экстремальные величины отли-

- 15 -

чались друг от друга более, чем в три раза.

За время исследования (10-37 мин) сгустки пропускали через себя объёмы жидкости, измеряемые в миллилитрах. Величины относительного расхода, в целом,- однонаправлекно уменьшались с ростом количества фибриногена. Для наибольшей концентрации белка этот показатель составил всего о% от результата экспериментов с его минимальным содержанием. Усредненный по времени наблядания расход жидкости также отображал дозо-зависимый эффект. Немонотонность пропускной способности фибриновых структур и зкакопеременность их гидравлического сопротивления (по мере подъёма давления) носила выраженный характер во всех наблюдениях. Коэфф:!Циента Дарси, рассчитанные для разных этапов исследования, отобразили явную тенденцию к снизенив пропускных свойств геля по мере нарастания в нём фибрина.

Монотонкое укорочение времени гелеобразовлния и соответствующее увеличение концентрации фибриногена связаны статистической зависимостью. "Коэффициент корреляции меззду ними равен -0,92, а уравнение регрессии имеет вид: Тсв> = -4,27 Сфг< + 25,30, где Гсв> - время геле-образования (сек), а Сфг - концентрация фибриногена (г/л). Для интерпретации этой зависимости следует учитывать, что регистрация свёртывания производили по потере реагирующей смесьа жидкостных свойств. Очевидно, что при постоянном.соотношении фермент-субстрат появление минимальных количеств фибрина, способного в существенной степени уменьшить- текучесть раствора, зависит от исходного, содержания фибриногена. Чем его больше, тем быстрее растёт концентрация фибрик-моно-меров и скорее начинает формироваться пространственная сеть геля, удерживающего воду.

При рассмотрении дозо-завиотмого.эффекта; между критическим давлением и содержанием-препарата меяду ними была найдена статистическая связь. Коэффициент корреляции между логарифмом концентрации белка» и.:

• -16 -

величиной разрушающего давления: соответствует 0,95, а уравнение линеаризованной регрессионной зависимости представлено в следующем виде: РКр_« 2Т26 Сфг< +■ 827, где Р^;- разрушающее давление (Н/м2). Фибргаоген после свертывания образует силовой каркас сгустка, а увеличение его содержания в образце, по всей видимости,: обусловливает возрастание толщины единичной фибриновой нити, их числа и количества точек связывания между собой. Изменение содержания фибриногена определяет и деформационные свойства геля, его жёсткость. Коэффициент корреляции между относительной линейной (осевой) деформацией и концентрацией белка-равен -0,88, а уравнение регрессии имеет вид: Дотн< «= -0,76 Сфг * + 2,30, где Дстн - относительная линейная деформация сгустка (мкм/Н/м^ Мин). Для относительной объёмной деформации и количества агента аналогичные характеристики соответствуют: коэффициент корреляции -0,88; уравнение регрессии - Д^ « -53,3 Сфг> + + 165,4, где Д05 - относительная объёмная деформация сгустка (пл/К/м^ мин). Удельная работа деформации также тесно связана с содержанием фибриногена. Коэффициент корреляции равен 0,95, уравнение регрессии имеет вид: Ауд< « 258 Сфг> + 152, где Ау^ - удельная работа деформации сгустка (мкДж/мл).

Уменьшение объёма сгустка под влиянием' гидравлической нагрузки на 30.-40$ подразумевает соответствующее возрастание концентрации нерастворимого белка в геле. Естественно, что при этом из самого сгустка выделяется жидкость и растворённые в ней вещества, ранее находившиеся между нитями фибрина. Это может замедлить процесс фибрино-литической ликввдации структуры иэ~аа увеличения концентрации фибрина, удаления фибринолитических агентов-и затруднения проникновения их из окружающей жидкости, если аналогичные события будут протекать в естественных условиях. Самоуплотнение сгустка в ответ на дефорыи-А.п;ое воздействие может рассматриваться как положительная обратная

- 17 -

связь в системе, которой угрожает разрушение.

Пропускная способность геля в значительной степени зависит ст содержания в нём фибрина. Коэффициенты проницаемости и концентрация белка статистически связаны. Коэффициента корреляции между ними (для разных этапов исследования) соответствуют -0,84 -0,99. Для коэффициента Дарси, вычисленного по средним значениям определяшях его величин , и содержанием фибриногена выявлена регрессионная связь вида:

о

Кц = -0,96 Сфг + 3,06, где Кд - коэффициент проницаемости (мкм~).

Тезис о том, что время фибринообразовакия я начальная концентрация фибрин-мономеров определяют архитектуру сгустка (Розенфельд М.А., Клейменов А.Н., Пярузян Л.Д., 1377; Розенфельд М.А.,1973) подтверждается результатами напих опытов. Время свёртывания статистически связано со всеми рассчитанными коэффициентами проницаемости (коэффициенты корреляции 0,79-0,9). При этом урарнение регрессии имеет аякг.Кд^ - 0,18 Тсс> - 1,8.

'Таким образом, согласно каяшм данным фибриноген з существенной степени определяет гидравлические гтрочностшэ, деформационные и пропускные свойства фийринозих сгустков, а статистическая сачзь между изученными параметрами описывается простыми регрессионны;«! уравнениями.

Влияние эритроцитов на гидоаэлические прочностные, ппопускт-тне и двботогциснннй свойства фибпиновмх структур.;Исследованы сгустки, включазшие в себя I, 2» 3, 4 и 5 (хЮ^) хлеток/л. Выявлено, что в процессе гидравлического нагруженйя.. сгустки измеаяли фор:лу. Центральная осевая часть образцов смещалась по току жидкости. Перше порции проходящего через сгусток раствора содержали гемолиз'ат, а в остальной фильтрующейся жидкости содержалось обильное количество эритроцитов. Время гелеобразования монотонно сокрая^лось по мере возрастания числа красных клеток крови, а наибольшая его продолжителтг-

- т 18 -

ность отличалась от мкнямальной/примерно на 40%. Величины критических давлений не выявляют дозо-зависимого эффекта. Все они соизмеримы и колеблются в пределах 2?$. Осевая (линейная) деформация сднона-правлекно уменьшалась с увеличением доз эритроцитов, но усреднённые числовые показатели статистически надёжно отличались примерно в половине случаев.. Относительная осевая деформация характеризуется монотонно' убывающим рядом чисел. Большая часть этих параметров статистически не однородна, а наименьший отличается от максимального на 77%. Об'ьёмная деформация сгустков не проявляла существенной зависимости от числа форменных элементов.

-Величины, характеризующие количество жидкости, которая протекала через сгустки за время исследования,.в-большинстве случаев представляли собой соразмерные числовые значения, слабо отличающиеся друг от друга и не проявляющих явной зависимости от дозы эритроцитов, То же относится и к коэффициентам Дарси, вычисленным для разных этапов наблюдения. Как к во всех ранее описанных в работе экспериментах, опыты с различным количеством эритроцитов выявили нелинейность и эна-копеременность гадравлпчаского сопротивления образцов.

Проделанные нами опыты, в которых воспроизводился третий этап свёртывания, дают количественную оценку эритроцитарному эффекту, заключающемуся в укорочении времени фкбринообразования. Уравнение регрессионной зависимости между продолжительностью гелеобразования и содержанием эритроцитов имеет вид: ТСЕ> * 55,3/Ндр^ + 53,5, где Нэр> -содержание эритроцитов (х10^клеток/л).

Таким образом, -продолжительность третьего этапа свёртывания определяется числом эритроцитов, а линейная деформируемость сгустков уменьшается с возрастанием концентрации красных клеток крови в сгустке.

Тромбоцита и свойства сгустков крови. В качестве объекта иссле-

дования применяли кровь здоровых людей. Из нее цинтрифугиро гением удаляли тромбоцита, которые затем разругали и вносили в исходный субстрат (опытная серия). Таким образом, и в контрольных и в опытных экспериментах и в- образцах одной я той же крови свертывание протекало с участием тромбоцитаркых факторов. В контроле они выделялись из кровяных пластинок после их активация, а в опыте вносились в реагиру-взтую смесь вместе с остатками разрушенных пластинок. Время свЗртива-ния в экспериментах с разрушенными тромбоцитами несколько короче,чем с интактными. Критические давления' в контрольной (3039^142 Н/м~) я опытной (3147т117 Н/гл2) сериях статистически однородны.

За время воздействия повышенным давлением (около 30 мин) сгустки существенно изменяли форлу. Со стороны входящего а сгусток потока жидкости в нём образовывалось куполообразное сдавливание. Его высота достигала 25% исходной длины образца и не зазисела от развития ретракции. За счёт деформации длина сгустка по центральной оси сокращалась,'! геометрический центр смещался на расстояние около 4 мм. Объёмная деформация, приводящая к уплотненно фабрика, достигала больших величин.- Образцы с интак^ными тромбоцитами уменьшали объем на 50$, а опытные - на 33%. Различия между этими показателями статистически не достоверны. Удельная работа деформации .характеризуется величинами порядка 1,5 мДгх/мл.

Жидкость, диффундирующая через гель, - содержала эритроциты, а её общий объём (до разрушения образцов) измерялся-миллилитрами. Этот параметр в контроле, также как к. величины объёмной скорости протека, не отличались от значений в опытной серии экспериментов при. общепринятом уровне значимости,, но превосходили их с вероятностью 60-79^. Коэффициента Дарси для начальных этапов наблюдения были.одинаковыми,-а их усреднённые значения для опытов с ретракцией характеризовались преобладанием с уровнем значимости 185?. Нелинейность и зкакопеременность

"-20-

гидравлического сопротивления образцов шала место во всех опытах к не зависела от ретракции, _

Отсутствие выраженного влияния тромбоцитарной ретракции на гвд-равлкческую прочность геля мы объясняем тем, что основным силовым каркасом сгустка является сеть из нитей фибрина. Последняя в равной степени представлена в контрольной и опытной сериях экспериментов, а количество тромбоцитов несоизмеримо меньше числа фибриновых нитей в сгустке. Нам представляется, что стягивание к тромбоциту, как к центру, нитей фибрина, к которым прикреплены псевдоподии, увеличивает количество фибрилл вблизи кровяной пластинки и уменьшает в отдалении. Это приводит к возрастаний порозности структуры. Но из-за того, что тромбоцитов во много раз меньше, чем нитей фибрина, они не способны "достоверно" повысить пропускные характеристики геля.

Полученные в данной серии опытов результаты позволяют заключить, что ретракция не вносит существенного вклада в гидравлическую прочность и дефор/ируемость сгустков крови, но тромбоциты в некоторой степени увеличивают кх проницаемость.

Исследование пропускных свойств плазменных сгустков в процессе фкбскнолиза. Фибринолитические агенты повсеместно используются для реканализации сосудов, а характер изменения проницаемости субстрата не изучен. Поэтому на следующем этапе мы исследовали возрастание пропускной способности фибриновой структуры в процессе лизиса. Стре-птокиназу вносили в плазму (с пониженным содержанием тромбоцитов) здоровых доноров перед свёртыванием в дозе 5 тыс. МЕ/мл. После образования сгустка на него с одной стороны подавали избыточное гидравлическое давление (39 Н/м^). За время исследования (80 мин") расход жидкости через контрольные сгустки (без активатора) практически не изменялся и соответствовал 0,12-0,01 мкл/сек, а средний коэффициент проницаемости был равен 0,60^ 0,10 МКМ^. В опытных пробах объёмная

скорость протекания жидкости через сгусток и коэффициенты Дарен за перше 15 мин эксперимента не отличались от аналогичных значений в контроле. Это соответствовало "скрытому фйбринолизу"-, при котором . происходила активация плазмина, а сам фибиринорнй каркас сгустка е.цЗ не изменялся. На 15-20 минутах эти показатели несколько возрастали, а на 20-25 - статистически достоверно превосходили контрольные значения. В дальнейшем и объёмная скорость тока жидкости, и ко&ффицпен-• ты Дарси монотонно нарастали. Это связано с деструкцией большого числа фибркновых нитей и увеличением порозности геля. Через 80 мин опытные сгустки переставали оказывать существенное сопротивление току жидкости* а затеи и полностью растворялись. Вредя лизиса сгустса с активированным фибринолиэом в отдельной пробирке (без воздействия потоком жидкости), равное 110^9,2 мин, достоверно короче периода полного лизиса образца в кювете измерительной установки на 11,6^4,9 мин. Это объясняется частичным вымыванием из фибриновой структуры плазмина и активатора.

Функция:, отображающая увеличение расхода через сгусток, аппроксимируется выражением веда: Р(т) ■ (ЛгЗ е^т)/(А - В + В еЕт), где А - расход жидкости через сосуд, свободный от фибриношх масс (мкл/ сек); В - объёмная скорость тока жидкости через сосуд с расположенным в нём сгустком до начала фибринолиза (мкл/сек); Р - расход жидкости через сгусток в произвольный момент;времени (мкл/сек); т -продолжительность фибринолиза (мин); е - основание натурального логарифма; Е - параметр, отображающий скорость ферментативной деградации фибриношх нитей. График функции тлеет S ~ образную форму. Значение параметра Е определяется концентрацией плазмина, а также соотношением ингибиторов и активаторов.

Предполагается, -что попадание тромбина и других биологически и коахулологйчески активных веществ из сгустка или тромба в кровь или

лкмфу способно изменить их свойства или состояние.

Резюмируя приведённые данные, можно утвёрвдать, что проницаемость плазменного сгустка со сниженным количеством тромбоцитов в процессе фибринолиза монотонно и нелинейно возрастает. При этом прохождение жидкости через сосуд со сгустком не определяется формированием . макроскопического гидравлического канала в фибрине, а зависит от увеличения порозности образца.

Исследование сгустков ис. натизкой крови, обтадавакннх в участке сосудистого русла человека. Образцы биологического материала извлекали из трупов людей, скончавшихся в возрасте от 23 до 63 лет в результате наступления скоропостижной смерти. Непосредственно перед опытом участок сонной артерии закрепляли в стеклянной термостабилизированной кювете измерительной установки. Рабочая длина сосуда была равна" 30 мм и соответствовала длине расположенного в нём сгустка. Кровь для исследования забирали у здоровых людей. Стабилизаторы и инициаторы свертывания не использовали. В прзцессе подготовки эксперимента кровь вносили в полость участка сонной артерии, где сомолроизвольно образовывался фибрин. Сформировавшуюся в таких условиях структуру в дальнейшем именовали сгустком, хотя по некоторым признакам она приближается к тромбу. После образования сгустка на него с одной стороны подавали гидравлическое давление, возраставшее со скоростью 98 Н/м^ мин, которое в дальнейшем приводило к разрушению образца. Такие опыты составили первую группу экспериментов. После разрушения сгустка его остатки удаляли, интиму сосуда подвергали дополнительному повре-ждащел<у (механическому и осмотическому) воздействию и вновь образовывали в сосуде сгусток (вторая группа экспериментов). На заверааю-щем этапе определяли татощадь сохранившегося контакта интша-сгусток в локализацию канала гидравлического пробоя. Средний диаметр сосудо! был равен 6,9 - 0,1 мм.

- ¿а -

Вследствие гидравлической нагрузки в процессе исследования участок сонной артерии упруго растягивался. Далее после пробоя сгустка подача на кювету давления, разного критическому, приводила к обратному осевому смещению безнапорного края сосуда на расстояние порялка I мм. феноменологически выявлено покидание эритроцитами сгустка. Содержание их в профильтровывающейся через гель жидкости было неравгг,-мерно распределено во времени. Максимальное количество наблюдалось в первых порциях раствора, а я концу эксперимента, непосредственно перед разрушением, число тоасных клеток крови з яркости было существенно снижено. Во всех опытах, несмотря на гздразлическую деструкцию, первичная локализация сгустка не «сменялась.

Время свёртывания в опытах второй группы было достоверно короч-з (на 25«), чем в экспериментах без дополнительного повреждения кнтгъи. Критическое давление (4676-1151 - для первой группы я 4980-1*60 Ч/у2 - для второй группы), как н больпшство других зарегистрированных параметров соизмеримо в обегк группах экспериментов. За время воздействия повышенным давлением образцы уплотнялись примерно на трать. При этом уменьшение объема сгустка происходило за счёт появления з нём канала гидравлического пробоя, а также локальных полостей з геле. Объёмы жидкости, протекавшей через сгустки до разрушения, вел«ти, измерялись десятками мшшипсгроз и не зазисили от дополнительного повреждения интдак. Как и за всех ранее списанных опытах, расход жидкости через сгустки пс мере нарастания давления характеризовался нелинейность®, а.гидравлическое сопротивление - зкакслеременностыо. При нормальном содержании эритроцитов в крови их количество в сгустке за вреда исследования уменьшалось та. 37-43«. После разрушения образцов концентрация красных клетой крови в них приближалась к исходной и составляла от неё 9Г-973: Самым сяабьм местом з'система сгусток - сосуд являлась зека ах контакта. В результате гндраэлич-зетога

воздействия он нарушался на 46 - 14!? площади внутренней поверхности сосуда. Частичное нарушение взаимодейсгвия-фийрина-с сосудом наблюдалось во всех опытах.

"ечду концентрацией фибриногена и величиной критического давления найдена статистическая связь. Корреляционное отношение между этими величинами равно 0,66, а коэффициент корреляции 0,37 указывает на нелинейной характер этой зависимости. Коэффициенты Дарси (порядна 4-6 мкм^), рассчитанные для разных этапов исследован:«, в целом, увеличивались в процессе воздействия на сгусток. Это связано с местными деструкЦиями фибринсвой сети, появлением в ней локальных микрополостей и последутсрш возрастанием проницаемости.

Преимущественное разрушение системы сосуд-сгусток по месту контакта мы обтлсняем со еда стккм воздействием двух факторов. Во-перзых, ото упругое растяжение самого сосуда, приводящее к увеличение его диаметра и длины. Во-вторых, троыбоцитарная ретракция, усилия которой направлены к'центру снетка. В целом, они приводят к преобладанию когезионных взаимодействий в сгустке над адгезионными.

Бсльшинстзо зарегистрированных или рассчитанных показателей статистически взаимосвязаны. Для некоторых из них нами в линейной экстраполяции рассчитаны уравнения множественной регрессии. В частности: I) А а .0,Т7-0,03В+0,32В, где А - объём полостей в сгустке после его гидравлического разрушена (мл); Б - концентрация фибриногена в плазма (г/л); В - исходный объём сгустка (мл). Коэффициент множественной корреляции для этого уравнения равен 0,82, а стандартная ошибка 0,04 (мл). 2) А = 3,5 + Т,95 + 5,6В - 3,7Г - 0,6Д + 0,6Е, где А - . концентрация эритроцитов В остатке сгустка после его разрушения (хТО® клеток/л); Д - концентрация эритроцитов в крови (хЮ® клеток/, /л); Е - диаметр сгустка (мм). Коэффициент множественной корреляции соответствует 0,78, а стандартная ошибка равна Т,81 (х10® клеток/л).

3) А = Т5»3 + 1.8Б- + 0,3В + 0,4Г, где А - плоцаць сохранившегося контакта сосуд-сгусток после разрушения (в процентах по отношения к исходной площади взаимодействия); В - ретракция (объёмные проценты ретрактироваксе;* сыворотки в отдельной пробе); Г - время свертывания (по Бэркеру, сек).

Полученные в данной серии экспериментов новые фаися представляются "важными для клинической практики. Вымывание из сгустка веществ и компонентов, ранее находившихся в мзафибвишгаркых пространствах, в реальных условиях может повлиять на дальнейшую судьбу флб-рина и состояние прияежадих слоев крови.

Таким образом, гидравлическое влияние на. сгусток, образованный в участке сосудистого русла человека из цельной крови, характеризуется выходом из гэля существенной доли эритроцитов, значительной деформацией, нарастанием проницаемости, а также разрушением преимущественно' по плезвди контакта сосуд-сгусток.

'Прочностные и деформационные свойства сгустков коови и "плазмы. В качества субстратов использовали цельную, а также стабилизированную цитратом натрия кровь и плазму здоровых людей. Исходный диаметр сгустка - 6 мм, а длина рабочей (цилиндрической) части 30 мм. Растягивание образцов начинали через 5 мин после фиоранообраэавания. В процессе растяжения до разрыва сгустки существенно учегкчивались б длину и уменъаалхсъ в диаметре. После разрыва свободные концы сгустке в крови упруго сокращались» а диаметр их возрастал. Плазменные образцы после раэругония практически не изменяли размеров.. Сгустка из цитратной крови удлинялись на 23й, а из цельной'крови - на 47%. Достоверность отличия этих показателей характеризуется уровнем значимости X61Í. Плазменные сгубади растягивались га 67л, что достоверно превосходило и первоначальный размер и удлинение- сгустков из крови.-Диаметр образцов из крови в момент, разрыва состазюш сколо 50S от

исходного и был одинаковым в опытах с цельным и стабилизированным субстратом.Для пяазмекшх сгустков уаепмшкие_диа,метра выражено в очень большой степени - в момент разрыва он составлял лишь 17% от ис-хог.нчго.После разрушения поперечный размер сгустков крови достоверно увеличивался па 23-33%, но не достигал исходной Ееличикы.В опытах с плазмой послеразрывной диаметр превосходил разрывной только при уров-нэ значимости 18%.Коэффициент Пуассона для сгустков крови был равен 25-23"-', а для образцов из плазмы - 43?.Объём сгустков крови в момент разрыва колебался е пределах 58-67% от исходного и был статистически од'Ггкднь?.! в опытах с цельным и стабилизированном субстратом. В экспериментах с плазмой изменения объёма необычайно велики - 94%.

Разрывные усилит и напряжения, необходимые для разрушения сгустков из цельной крови на 10-20? превосходили аналогичные параметры для образцов из стабилизированного субстрата при уровне значимости 15-20%. Кстииюе разрызное напряженке для сгустков из цельной крови соответствовало 9,5^2,4,-а. для стабилизированной - 7,2^2,3 мН/мм^.Плазменные сгустки обладали значительно большей прочностью, чем образцы из крови. Истинное разрывное напряжение для них (240,0^51,4 мН/мм2) состаатало 2521% идентичного показателя для опытов с цельной кровью.Жёсткость плазменных сгустков (3,1^0,9 мН/мм) примерно вдвое больше, чем для образцов из крови, а удельная работа разрушения (4,52^1,35 мкДж/мм°) -В 3,5 раза.Во всех проведённых опытах диаграммы "нагрузкц-абсо.твтнае удлинение" были представлены прямыми линиями, исходящими из начала координат.

Существенное превосходство плазменных сгустков над образцами из Крови мохле объяснить двумя основными причинами.Во-перзых, в опытах с плазмой концентрация основного конструкционного материала - фибрина -. была больше.Во-вторых,-влиянием эритроцитев.Располагаясь между китяиа фибрина они предотвращали взаимное перемещение нитей фибрина,препятст-

встали появлению продольной изотропии а сгустке.Вследствие этого существенная доля элементов фибриновой сети "нз включалась в работу", не противодействовала нагрузке.З результате умечь-Хились разрывшее усилия и деформация образцов.Тангенциальных, сдавливающих воздеГ.ст-вий со стороны нитей на эритроциты было недостаточно для гемолиза, поэтому большая часть эритрзцитов после разрушения сгустков крови сохраняла целостность.

Между концентрацией фибриногена в субстрате и разрглягыии усилиями найдена корреляционная смзь.Она значительнее шражена для сбра-■ зцов плазмы, чем для сгустков крови.Соответствующие ксрроляцкокиле отношения равны 0,61 и 0,46.Содержание белка связано с деформационными параметрами сгустков.Корреляционное отношение для концентрации фибриногена и удлинением образцов равно 0,55 (опыты с плазмой) и 0,52 (эксперимента с кровью).Для изменения поперечных размеров аналогичные показатели соответствуют; разрывные,диаметры 0,53 (плазменные сгустки) и 0,41 (сгустки из крови); послеразрывнне диаметры 0,47 и 0,35.Во всех случаях статистические корреляционные связи характеризуется как прямые и нелинейные, т.е. с возрастанием содержания'фибра-', ноге на в опытах и с кровью и с плазмой увеличивались разрывные усилия, удлинения сгустков, а также разрывные и послеразрывкые диаметры.

Таким образом, можно заключить, что при разрыве сгустки крови - проявляют свойства упруго-пластического тела, а сгустки плазмы - пластического. Наличие эритроцитов определяет уменьшение разрывной прочности и деформируемости фибриновых структур.Кроме того, получены количественные параметры, характеризующие деформационные свойства сгустков из "нормальной" крови и плазмы.

Пгючкзстнне и леформациокнке свойства сгустков, образов.азтгхся в движущейся жидкости. В качестве субстрата использовали кровь здоровых людей.Протекание крови или плазмы по гидравлической системе экс-

перимектальной установки определилось разностью уровней жидкости,а диапазон исследованных перепадов давления составил: О(контроль); 245; 343; 441; 540; 638 и 736 Н/м2. Гидравлические параметры (расход, линейная скорость, скорость сдвига),, которые характеризовали протекание субстрата, соответствовали кх значениям в реальных условиях.После добавления в кровь или плазму хлорида кальция жидкость протекала по гидравлической системе вплоть до остановки вследствие СБёртывания, об-турации сосуда сгустками, как это и бывает в организме, при гемостати-ческой коагуляции.или тромбозе.При этом сгусток в процессе формирования. подвергался воздействию потока и давления, и лосле образования противодействовал им.Все скоростные параметры возрастали, а длительность протекания субстратов уменьшалась, в ряду: кровь-плазма-плазма с пониженным содержанием тромбоцитов.Да начала фибринообразования, т.е. во время первого и второго этапов свёртывания, скоростные показатели, движения жидкости были постоянными, а.затем монотонно уменьшались.

Продолжительность протекания крови и плазмы снижалась по мере увеличения скоростных параметров и давления.]} обоих случаях имелась почти однонаправленная зависимость между нарастанием давления и укорачивающимся периодом движения субстрата.В экспериментах с кроЕЬю наименьшее время протока (при максимальном из давлений) соответствовало 34% от продолжительности её свёртывания е пробирке .В опытах с плазмой аналогичная величина равна 46-48$.Длительность свёртывания движущейся плазмы с пониженным содержанием тромбоцитов была в 1,5-2 раза короче, чем в-пробирке, во не зависела от условий протока.Продолжительность периода, в течение которого скорость потока уменьшалась от стационарного значения до ноля (т.е. третьего этапа свёртывания) колебалась в пределах 10-30% от общего времени движения жвдкости.Лщь в опытах с кровьв имело место почти монотонное укорочение данного периода по мере нарастания давления и скоростей.

Усилия, необходимые для разрушения сгустков прзви, в сер.чях скс-периментов с четырьмя минимальными давлениями, • превосходили контроль, а в остальных опытах соответствовали ему.Особенно велико преобладай!!! разрывных усилий в сериях с 245 и 343 Н/м~.3 ркслеркмеитах с плазмой распределение числовых величин оказалось противоположи:-;:*.При максимальном из применяемых давлений сгустки оказались менее прочными, чей в контроле, а при остальных - не отличались от него.Во всех случаях кст;п*ные крктические напряжения значительно превосходили условные. Для сгустков крови их соотношение примерно равно 5,а для плагмекгах сгустков условное напряжение разрыва составляло литсь 1,3-2,8% от истинного (241-550 мН/мм^).Истинные разрывные напряжения для образцов кз плазмы превосходили идентичный параметр для сгустков крови в 20-50 раз.Сгустки из плазмы с пониженным содержанием'тромбоцитов оказались примерно на 15% более прочными, чем образцы с абычнмм содержанием кровяных пластинок.Достоверность этого отличия не вызывает сомнения, причём тромбоцитарный эффект проявлялся при растяжении сгустков, образовавшихся как в покоящейся,так и в движущейся жидкости. :

Сгустки крови после разрушения упруго сокращались и увеличивали диаметр на 18-20%.Для плазменных образцов послеразрывнпй диаметр, липь незначительно превосходил разрывной.В преобладающем большинстве экспериментов поперечные размеры сгустков убивали в ряду: исходный дна-мётр-послеразрыв'ной диаметр-разрывной диаметр.Увеличение- длины сгустков существенно в опытах со всеми - субстратами.Для образцов крови оно составляло 37-50%,а для опытов с плазмой 53-103%.

В.экспериментах с кровью дга максимальных значения избыточного давления обусловливали уменьшение способности сгустков к растянешь. Все плазменные сгустки,образовавшиеся в движущемся субстрате, прояедя-ли меньшую линейную деформацию до разруиения, чем образцы в контроле (из неподвижной жидкости).Ври зтом тромбоциты обусловливали снгапенио

осевой деформируемости. Объём сгустков при разрушении во всех экспериментах был значительно меньше начаяьшгс.В-спззах с кровью этот показатель снижался на 50-70«,а изменения плазменных сгустков просто поразительны:в момент разрыва их объём составлял лкць 4-8% от исходного.

По истинному значению модуля упругости (Юнга) образцы,сформировавшиеся из плазмы,на два порядка превосходили сгустки крови.По значению коэффициента Пуассона и кёсгкости плазменные сгустки также преобладали над образцами из крови.Удельная работа совершаемая по разрузенка сгустков грони,примерно в 3 раза меньше аналогичной величины для плазменных образцов.

Одной из наиболее интересных находок в работе было обнаружение способности плазмзкяых сгустков упрочняться в процессе разрушения. Если после первого разрыва одну из частей образца разорвать ещё раз, то необходимое для этого усилие будет значительно больше,чем первое. Последующее разрушение потребует ещё больней силы.В наших опытах оно превосходило начальное в 3-4 раза.Важным представляется'и тот факт, что наличие тромбоцитов обусловливает уменьшение разрывной прочности сгустков как в первом, так и в последующих разрушениях.

Между продолжительностью прстекакия плазмы с пониженным содержанием кровяных пластинок до остановки, вследствие свертывания и ги-. дродинамическими показателями выявлена регрессионная зависимость: а) У=695/А+176; б) У=262/В+176; в) У=4468/В+174, где У-прсдолзздтель-ность движения жидкости (сек); А-средний равномерный расход жидкости (мкл/сея); Б-средняя скорость сдвига в равномерном потоке (сек-^)

Р

В-величина давления,обусловливающего прзтекание жидкости Ш/м ).

Между продолжительностью протекания плазмы, содержащей. о.бычное количество тромбоцитов,и гидравлическими показателями найдена статистическая сзязь,а уравнения регрессии имеют вид:а) У=2520/А+Ю7;

- 31 -

б )У=948/Б+10В;в)У=1823Т/8+99.Обозначения переменных те ке.

Продолжительность дзижения крози до останоьки вследствие свертывания статистически связана с ранее указанными гидравлически-,:» параметрами, а уравнения регрессии имеют вид:а)У=4716/А+85;б)У=1780/&* +85;в)У=59019/В+85. Обозначен®! - те же. Аналогичная по фс-рле регрессионная зависимость обнаружена между временем уменьшения скорости протекания крови от стационарного значения до ноля.Продолжительность ' этого периода отображает непосредственное формирование сгустка ("собственно" фибринообразование),которнй'обтурирует сосуд.Сани регрессионные уравнения представлены в виде:а)У=2254/А-18; б)У=В51/Б-18; в)У=2834Т/В-32, где У-продолжительность уменьшения скорости протекания крови до её полной остановки (сек).Остальные обозначения-те же.

В применении к посттравматическому гемостазу полученные неми ■ данные можно интерпретировать следущим образоигпри одинаковой начальной внутрисосудистой активации системы свёртывания и тромбоцитов кровотечение из сосуда с низким давлением гемостатичсоки прекратится через более длительный промежуток времени,но объем кровопотери при этом будет менызе,чем из идентичного по размерам сосуда с более высоким давлением.

Принципиально новое тучное направление-синергетика-ксследует проявление общих закономерностей при возникновении и функционировании разнородных и очень "удалённых" друг от друга систем.Используя такой подход,нам представлялось возможным интерпретировать дефср\:ацнонше и прочностные феномены в фибриновых структурах с позиций Мошева В.В. (1983),объяснившего упрочнение композитных резин при их растяжении до разрыва.

Основу сгустка, сформировавшегося в "покое" из плазмы с покгаг.-зн-ным содержанием тромбоцитов,составляет анизотропная фибриновая сеть. Она является прочностным каркасом сгустка. Нити в сети фиксировав мс-

жду собой и ориентированы хаотично,ибо отсутствует какой-либо фактор, способный в процессе образования геля предопределить преимущественное направление фибрилл.Ка первых этапах его растявеьия нагрузке про-ткводействувт только те китя,которые ориентированы вдоль оси растяжения.Затем часть из них рвётся и смещается параллельно друга:.! фиб-риллам.ещ? сохранивши целостность.За счет такого сдвига нити, ранее расположенные перпендикулярно к вектору растяяения и не противодействовавший ему,начинают приобретать продольную ориентация.Само их перемещение обусловлено точками фиксации к разорванным нитям (в "узлах" фибринозой сети).При этом длина сгустка пластически увеличивается,а диаметр уменьшается.Тажкн образом,к мамонту разрыва сгусток уже приобретает изотропное (по оси растяжения) расположение фибрилл.Поэтому повторное растяжение встречает противодействие (реакцию) большего числа структурных элементов сети,что обусловливает возрастание разрывной прочности.При последующем растяжении и разрушении события в сгустке происходят таким ге образом.

При возникновении фибриновых структур в движущейся жидкости роль -фактора,обусловливающего продольную изотропия фибрина,выполняет поток,его сдвиговые напряжен;«.Сгусток уже я концу фибринообразования характеризуется преобладанием продольной ориентации фибриновых нитей и большима разрывными усозиями,чем аналогичные по составу образования, сформ;гроза,в:г.'-еся в условиях"покоя".Возрастание гидравлических факторов (давления и скоростей) определяет-не только упорядочивание -нитей фибрина-в структуре,но." и разрывает часть из нлх или. исключает . возможность -образования-длинных нитей в процессе полимеризация.Поэтому гель образуется из коротких фибрилл с малым числом -точзк фиксация между собой.Это,в свою очередь,приводит к снижению продольной деформируемости- и .уменьшает прочность. ■ . ' ■- . -

Форменные элементы,расположенные в ячейках фибриновой сети,пре-

. - 33 -

пятствувт продольному орнзнтирзваяис фибрилл в процессе растлжения. Поэтому фибринэвне образования более'анизотропны, менее прочны и де-форсируптся в минимальной степени.В то же время, за счёт упругости оболочек, эритроциты обусловливает уггруго-пласткческие свойства сгустков. Тромбоциты также уменьшают способность фибрина к кзотропя™ превращениям, фиксируя между собой нити фибрина;кровяные пластинки сскра-тапт диапазон их взаимных перемещений,сдвигов,что сказывается на деформируемости и прочности сгустка.С учётом значительно меньшего,по сравнение с эритроцитами,содержания хроЕянне пластинки лишь в незначительной степени изменяют свойства фибриновых образований.

Подводя итоги, можнЪ утверждать,что сгустки,образоваваиеся в дви-жутцейся жидкости,отличаптся по прочностным и деформационным свойствам от "контрольных",сформировавшихся в условиях "покоя",а эритроциты и тромбоциты уменьшает разрывные усилия и деформируемость фибриковнх . структур.

. Прикладное значение полученных данных.В генезе, морфологии и клиническом понимании сгустки крови, тромбы и тромбозмболы представляются различными,автономными понятиями.Однако,они сходны в главном: основой их является пространственный каркас из фибринсвых нитей,в промежутках между которыми расположены форменные элемента крови, вода к растворённые в ней веще стад.. Функция (физиологическая или патофизиологическая), которую они' выполняет,тоже одна:препятствовать переклеите,протекании жидкой ткани (крови, плазмы, лимфы).Это даёт основание для того,чтобы объединить всех их в одно более сирокое покятпе-фис'ри-новые структуры и обобщённо анализировать свойства.которке присуди и сгустка!,! крови, и тромбам, и тромбоэмболам. '

Влияние дебатированных фабрииотх структур на оуруулгг'лз стулу. В работе показано, что разнообразные воздействия на фибриневые образования приводят к их деформации.При этом.проницаемость фибриновых стру-

ктур для жидкости характеризуется большими величинами и уменьшается по мере уплотнения субстратов.При длит2льном_хуШ£ствоваш1и в организме переформированной фибриноэой структуры она тем более способна пропускать через себя значительные объёмы жидкости и,по всей видимости,модифицировать её состав.

Учитыгая сорбционкые свойства фибрина и громадную поверхность раздела белок-жидкость,можно представить себе фибриновое образование как естественную хроматографкчесгую колонку,которая может изменять состав фильтрующегося через неё раствора.

Отжимающаяся из. фибриновых структур (в процессе их деформации) жидкость, содержит з себе компоненты, способные влиять на "окружаю-!чуя среду? Их можно разделить на три группы. 1-вазоаг.тивные соединения (тромбоксан А2>ДД5 й др.). 2-вещества,влияющие на форменные элементы крови (ДД<5,тромбин,тромбоксан А^ и пр.). З-включает з себя агенты,способные воздействовать на коагуяяциоккыа процессы к фибрино-лиз (ДЦЗ,тромбин,клеточные факторы свёртывания и др.).

Возможные последствия деформирования и уплотнения сЬибвиновнх структур. Зо всех проведённых опытах фибриновые образования существенно деформировались и уплотнялись, что приводило к потере ими жидкого содержимого.Результатом этого в естественных условиях может быть'

затруднение и замедление фибринолитической ликвидации структуры.Зто • »

обусловлено возрастанием концентрации фибрина,удалением с отжимаемой жидкостью ссдёржа1р'.хся в ней фибртаолитйческих соединений и уменьшением проницаемости.Последнее затруднит транспорт в фибриновую структуру логических агентоз с .диффундируюащм раствором. -

В изложенном аспекте распространённые .лабораторше методы исследования фибринолитической актизности-(и пробирочные-и инструментальные) приближаются, к моделированию-лизиса недеформированнсго. сгустка. Существование в организме неизменённого (после возникновения) по фор-

мс и размерам фибрикового образования представляется нам маловероятным к редко встречающимся явлением.Этим, отчасти,можно объяснить тот факт,что нормальная или даже ловызенная фибринзлитичгская активность, определяемая по результатам лабораторных тестов,ие соответствует тяжести клинических проявлений.

Влияние деформации фибрина на протекание его специфического лизиса при темостазе представляется нам физиологической реакцией само-регухяцик.Остановка кровотечения при обиирной травме и повреждении сосуда с большими гемодкнгмическими параметрами (давлением и скоростью тока крови) приведет к более.существенной деформации сгустка и значительному замедление фибринолиза.Это целесообразно,т.к. репзра-тивнне процессы займут более длительный промежуток ьре:.;епи,а необходимость в сгустке,как в обтуркрую'цей структуре,-возрастет.Поаятно, что при тромбозах' и тромбоэмболиях такая, репгци'п приобретает патофизиологический характер.

Влияние механических1 воздействий на фибринорие. ст\./ктура со сте-тх?кы окружающих тканей. Гидравлические эффекты со стороны крови на фибрин могут' быть подразделены на давящие,которым подвергаются обту-рирующие сгустки,тромбы и тромбоэмболы, и растягивающие (красный хвост тромба) .Количественные показатели гидравлической прочности фи-бриновых структур,полученные в работе,позволяют усомниться в возможности существования недефермированных сгустков или тромбов,полностью перекрывачицих сосуд в артериальной системе большого крута кровообращения. Обтурация таких сосудов возможна,по нашему мнению, только деформированными на месте образования тромбами или уплотнёнными в процессе первичного разрушения тромбоэмболами.Гемостатическая обтурация только за счёт коагуляционных процессов,вероятнее всего,вообще невозможна.В перечисленных вариантах срабатывает обратная связь в от-Еет на дефорлирущее гидравлическое влияние.Она заключается в том, •

что сс.тл фибринавая структура не способна выдержать избыточное давле-ки?,она уменьшается в объёме,что пряводм-й-унлагнвнию и упрочнении сгустиа или тромба и образованно новых порций фибрина.

В протекаэщэЯ крови фибриллы ориентируются (в процессе образова-н:*л нитей фибрина и пространственной сети из них) по вектору скорости,! структура приобретает изотропный характер.При атом степень выра-■цем'.оотл изотропии,опять же,зависит от гемодинамических параметров.

При нарушении обтуртоупщей способности (гидравлической пробой) предпгасТБугщое уплотнение и упрочнение фибриновых образований не вызывает сомнений.

Спектр механических воздействий на фибриновые структуры со стороны сосудистой стенки очень широк.Подавляющее большинство сосудов в организме находится в постоянном движении,что не может не повлиять на. фибриновые массы при их возникновении в полости сосудистого русла.

Артериальное русло с преобладанием эластических элементов ритмически изменяет свои размеры в соответствии с фазами сердечного цикла. В артериях среднего колибра увеличение диаметра при этом колеблется в пределах 10-12^.В сосудах с преобладанием мылечных клеток он также непостоянен (нейро-цуморалькый контроль).Особенно велико воздействие сосудистой стенки на фибрин при расположения сосуда между скелетными мышцами или непосредственно в них. Сокращающаяся мускулатура сдавливает вены почта до полного перекрытия просвета и со значительным усилием. Известно,что при ритмической нагрузке (например,беге) около 5056 работы по осуществлению кровотока совершается скелетной мускулатурой.Изменение диаметра вен-и в норме,и при патологии (особенно-прн одышке) в существзнмой степени зависят от присасывающего действия грудкой клетки,венозного пульса и т.д./ .

Все эти механические воздействия будут приводить к Деформации к -уплотнению фибрш-.ешх структур в кровеносном русле. Например, при гром-

боэмболни лёгочной артерии вея та энергия,которач ранызе затрачивалась на перемещение крови по малому круяу яровообрзя5ека<1>1Хправлска на деформирование тромбаэмбола за счёт периодического порь-лрния давления крови и эластического растяжения я сокращения лёгочной арторки.

Фактор времени тайке имеет больвое значение.При длительном сдавливающем воздействии фибрин всё больше и больпз уплотняется.Общеизвестно, что застарелые тромбы труднее поддаются литическоЯ терапии.

Наиболее неблагоприятно воздействие миокардиальннх сосудов на фибриновые структуры.В каждую систолу пространственная сеть сосудов интенсивно пережимается сокращающимися миокардиоцктами.Естественно, что фибр'М в результате-"значительно уплотняется,а проницаемость его уменьшается.Зтпм,по всей вероятности,объясняется беауспегность ф;:брк-да.таггческой терапии,наблюдающаяся в ряде случаев при даа.Разумеется, что хоронарсспазм также способен уплотнять тромбы,но воздействие самого миокарда представляется нам более иг'тенс.геттм.

•• Перспективным в медицине является применение иммобилизованных фермзнтов,в чаетноетл,фибринолнткческих агентоз,заключённых в липссо-мк.При кх использовании обязательным является учёт соотношения размеров носителя к пор в фибркновой структуре.Коль скоро проницаемость геля по мере его уплотнения снижается,размеры лтосои или других носителей должны быть минимальными.

Деформация И сопутствующее уплотнение фкбр'лновых образований и условтах организма может достигать такой степени выраженности,что фибрин становится "абсолютно" резистентным к естественным фкбрпнол!.--тическим агентам. Иллюстрацией тому служат "обточенные" тромбы б полостях сердца,существующие годами и увеличивающиеся в размерах.

Следует отметить,что механическое уплотняющее воздействие со стороны сосудов"на фибрин может'осуществляться и как нормальная фияк-ологячаская реакция.Напрюлер,остановка послеродового кровотечения из

зилсц/х сосудов с большим давлением (50-70 мм рт.ст.) во многом сп-р^дег-чессл уплотн^нйЗ.\1 и упрочнением муг-тхсл_аа-еяёт сокращения &а§-смагр.'Л,э котором они находятся.

В связи с кзлоаенным и учитывая разную интенсивность деформигу-и"нзго воздействия на фибркновые ст^/ктуры,располскзьнмз в различных участг-а сосудистого русла,нам представляется возможным следующее распределен;!-; фибраковых образований по мере уменьшения результируь-щей л;:ткческоГ. резистентности: 1)г?омбы и трсмбоомболы б косонапных сосудах; 2)обтур;фурхч".га трэмбн и тромбоэмболы в артериях больного круга крогообра^енхл; ЗЪйтурсрущие тромбы и тромбозмболы в лёгочной артории.трл'.бц глубоких вен конечностей,пристеночные неаккллзи-рущпе артераалы^з троибы.артераальше гемрстатичесхие сгустки; 4) венозные трсчбы внутренних органов и подковдых Евк.гемостатичесяиз венозгшз сгуст:-/.; 5)тром?ы в черепных синусах и внутриксстнкх венах.

Все .полученные в работе,количественные характеристики фибриио- . вкх структур мзгут Сыть отнесены к реальным объектам при их расположении на этапах какроцлркуллдик.!Ь1кроциркулятор<ое русло обладает . большой специфичности, поэтигу нага данные не могут быть применены х нему в полном обгёие.,. -

При некоторых варяантах патология фибриноете образования формируется на поверхностях раздела осганизм-внешнля среда и могут подвергаться непосрадстгеаиоиу лечебному воздействие.В частности,при некоторых ларингитах образуется фибринозные-шгенки,осложняющие клиничг-скуа кар-я ну. В основу нового способа леченяя;ларингитов (Егоров В.Л., Сачушин А.В. А.с,. Щ*5441) легли полученные в работе данные о про--цусхных свойствах фябримоэых гелей.Оуть метода заключается в том,что после искусственного обезвоживания гель. за счёт проницаемости интенсивно аккумулирует водные растворы, в состав которых входят лекарственные век^ства,Способ •успешно апробированв клинике.-

К сожалению, не во всех случаях получе'-дае параметра и ьынкен-¡те закономерности могут быть сразу использовав з практи-ке.йто объясняется тем,что многие характеристики самого зргг^кя.'/а еп£> но известна (силы,воадействуящке на простеночный тросб.растлгиьгг::?.« усилил-со стороны потока на красный хвост тромба,даья-дие силы со стороны сосудистой стенки и т.д.).Тем не <■>чи?• и,получ;: у >; г: в работе результаты и их интерпретация,по иатаму (.№>!.кв.дзгте-г.к!! гь^лаиия р.ралчй и исследователей,т.к. расх-зят представления сб очень агрег-лт-

ном состоянии одной из тканей организма - сьеряу^зеР.ся крови. ВЫВОДЫ- И ПР^'оЗНИЯ

1.Впервые количестгекчыми м^тодтаачи изучен» проч.-пстюгс,деформационные и пропус-ате свойства фкбриновых структур к тГ^енн харак-теркзуадие их - рвгргсаяонннс зависимости для са&яшх гемгзокгктов.что еучестиенно расгирлет представление о гем^стг.го.тремб&зе и тр?убо>:л-болии.-

2. Тромбин оказывает выжженное влияние ка гидравличесте прэт-ностные, деформационные и пропускные свойства фибриношх структур. Установлено,что:а)их гидравлическая прочность линейно зависит от логарифма ко|щентрации фермента; б коэффициент протщаемости фибр;к;о~ вого геля гиперболически связан с содержанием тромбина; в)деформкру-емость фибриновнх сгустков является линейной убывающей рогрэссионной функцией от логарифма концентрации феруедта; г)меаду временем геле-образования и коэффициентом проницаемости'фкбринового сгустка имеется линейная возрастающая регрессионная зависимость.

3.Фибрин в значительной степени влияет на гвдр&плкчеекпе прочностные, деформационные и пропускные свойства сгустков.Это проявляется в том, что: а)предел гидравлической прочности.фибриновых сгустков линейно связан с логарифмом содержания белка; бреформируемосхь фиб-риновых гелей и концентрация фибриногена соотносятся по типу лигей-

кой убывающей регрессионной зависимости; в)прг!нипае1.<ость фибриковых сг./сг^зв линейно и обратно статистичеокн—заг^ж«--от содержания бея-

г)между временем гелеобразозания и проницаемостью фибриновой структур!: имеется линейная регрессионная связь.

4.Тромбсцитарная ретракция не приводит к увеличения гидравлической прочности сгустков и не влияет на их макроскопическую деформируемость и знакспеременность гидравлического сопротивления при во-здейстрии монотонно нарастающим давлением. "

5.Сгустки из нативкой крови здоровых ладей, образованные в участке сонной артерии человека,при воздействии гидравлическим давлением до разсуленмя структуры уплотняются на 33*9°?, теряют 40±20« исходного количества эритроцитов и нарусаззт контакт со стенкой сосуда на исходной площади.При этом концентрация эритроцитов в остатке сгустка приближается к исходной,а канал гидравлического пробоя в TSii случаев прилежит к сосудистой стенке.

6.Гидравлическое сопротивление сгустков при монотонно возрастающем избыточном давлении характеризуется нелинейностью и знакопере-менностью.

7.Под влиянием диффундирующего через сгустки тока жидкости кра-сныз клетки крови покидают фибриковую-структуру без макроскопического нарузэния ее целостности,а большинство эритроцитов при этом не гемолизируется. •

В,Сгустки, образованные из Чфови здорозых людей in vitro, характеризуются коэффициентом проницаемости 0,17^0,03 мкм*% сгустки из крови- с пониженным содержанием тромбоцита в-0,12^0,02 мкм~, a. плазменные сгустки с пониженным'количеством кровяных пластинок-Ц),60^0,Юмкч?

. 9.Гидравлическое разрушение сгустков-сопровождается их уплотнением ка 30-4СЙ. ' . • •• ■■:.".•'•■ Л.

ТО.В- процессе- фйбринвлиза^акт-^эироаанного стрептокиназой,расход

жидкости через сгусток (образований из плазмы с пониженным содержанием тромбоцитов) при постоянном избыточном давлении аппроксимируется ,5 -образной функцией от вое меня.

ТТ.Сгустки из катирноГ: крови при испытании на. разрыв проявляют свойства улруто-плагтического тела к характеризуются следующими параметрами: а)условное напряжение разрушен:« 2,2-0,6 мН/мм2; б)истин-ное напряжение разрушения 9,5-2,4 мН/мм2; в)ус--.овный модуль Енга Т,5^0,5 мН/мм2; р)истинный модуль Юнга 6,5-2,1 ыН/мч2; д)кгвффа!циент Пуассона 0,35^0,04; е)коэффициент жисткости 1,4^0,5 кй/мм; аОудель-

, с

пгя работа разрушения 1,63-0,52 мкДж/мм .

12.Сгустки,образованные из нитратной плазмы с обьмнкм содержанием тромбоцитов, при истл-тании на разрыв проявляют свойства пластических тел и характеризуются-следуотпага параметрам: а)услсЕноо га-пряжение разрушения 6,З^Т,9 мН/мм2; б)истинное напряжение разрушения 467,1^309,2 мН/мм2; в)услорныЯ модуль Снга 3,3^1,3 мН/мм2; г)иетинннй модуль Гнга 245,8^191,0 мК/мм2; д)кзоффкциеит Пуассона 0,46^0,06; е)коэффициент жёсткости 3,Т^Т,2 мН/мм,- ж)удельная работа разрушения 6,00-2,31 мкДж/мм^.

ТЗ. Сгустки,образованные из цитратной плазмы с пониженным содержанием кровяных -пластинок,при испытании ка разрыв проявляют свойства пластических тел и характеризуются следующими параметрами: а)услов-ное напряжение разрушения 7,4^2,6 мЯ/мм?; б)истинное напряжение разрушения 550,5^336,2 мН/мм2; ьЗусловный модуль Юнга 3,3^1,6 мН/мм^; г)истинный модуль Юнга 271,2^787,0 мН/мм2; д)козффиц.ченг Пуассона 0,46-0, 05; е)козффкциент жёсткости 3, 4±Г ,5 мН/мм; ж)уделькая работа разрушения 7,52-3,23 мкДж/мм^.

14.Движение (однонаправленное протекание) субстрата,в котором образуются фибриновые структуры, влияет на прочностные и деформационные свойства последних.При этом малые значения гидравлических

протскэвых показателей (скоростей и давлений) призодят к упрочнению сгустков крови,абольшпэ-оггределлют ук&идег^иа-разрывной прочности плазмвшда сгустков.Кроме того,протекание субстрата обусловливает сннхение осевой деформируемости сгустков.

Ми предлагаем к использованию следующие положения. I. Разработанную методику исследования гидравлических прочностных,дефор^ацксн-ншс и пропусках свойств фибриновых структур и выявленные пределы "корт" применять в диагностических целях и для ведения научно-иссла довательской работы. 2.Использовать разработанную методику для исследования деформируемости и разрывной прочности сгустков и нормальные величины соотвеч'ствукчих параметров для диагностики и ведения . научно-исследоэательской. работы. 3,Учитывать влияние тромбина и фибриногена на гидравлические прочностные,деформационные и пропускные свойства фибриновых структур в клинической практике лечения тромбозов и тромбоэмболия,а также при ксагуляцкснном гемостазе. 4.Принимать во внимание явление и количественные ха.рактеристики проницаемости фибриновых ст!уктур пп отношению к жидкостям при тромбозах и ко-агулкционном гемостазе, 5,Учитывать эффект тромбоцитов,заключающийся в уменьшении разрывной прочности и деформируемости фибриновых структур,при трактовке тромбозов и тромбоэмболии. 6.Учитывать прото-ковке характеристики (давления и скорости),при которых происходит свэртызаниа,как факторы, влияющие на прочностные и деформационные свойства фибрнйаеых структур. 7.Принимать во внимание степень механического воздействия на фибриновкё структур!*■ со стороны окружающих тканей и крови с целью дифференцированного подбора доз.фибринолити-чесчих агентов. в.Учятызать концентрацию фибриногена и количество эритроцитов при трактовке лабораторных коагулологических показателей характеризующих продолжительность фибринообразования. 9.Применять найденные для состветству*лцих параметров корреляционные связи я рег-

сессионные зависимости.

Основные полевения диссертации опубликованы в следующих работах.

1. Савувкин й.В. Методика изучения гидравлических прочностных

й пропускных свойств фнбриноаого сгусткаУ/йктуальвые вопроси клинической и экспериментальной медицины. -Чита, 1978. -С. 77-70.

2. Савувкин й.В. Влияние различных доз тромбина на прочностные и пропускные свойства Фибринового сгустка//Актуальные вопросы клинической и экспериментальной недирна. -Чита, 1978, -С. 76-17.

3. üasyiKHH A.B. Влияние концентрации фибриногена на прочность и пропускнуй способность Фибринового сгустка//Физиолог.ия и патология системы гемостаза.-Чита, i960.-С.46-47.

4. Савувкин A.B. Исследование пропускной способности Фибринового сгустка в моделированном сосуде// 1 Всес, конф. "Поражение сосудистой стенки и гемостаз": Тез. докл.- Полтава, 1981.-С.177-173.

5. Савуисин A.B. Ö некоторых биофизических свойствах Фибрино-вого сгустка// 1 Всес.БиоФиз. сьезд:тез.докл.стенд.сооб?.-Л.: Изд-во АН СССР,1932,1.37,-С.12В.

о. Савувкин Й.В, Анализ некоторых биофизических свойств Фибри-нового сгустка в зависимости от содержания в нем фибрина//Вопросу Физиологии и патологии иннуногенеза и гемостаза. -Чита, 1982.-С.60-62.

7. Савушин й.В. О влиянии различных доз тромбина на свойства Фибринового сгустка//Генатол. и трансфузиол. -1983. -Т.28. -N6. -С.40-

ЛТ

по.

8. Савуюн A.B. Методика получения образцов жидкости, npoiep.-ше.й через лнзирущийся сгусток/УФизиология и фармакология полипеп-щов.-Чита, 1985.-С.61-62.

9. Савуисин А. В, Устройство для измерения механической прочности сгустков крови. A.c. К 1251864/Бклл. изобр. СССР.-1986.-N 13,-С.13.

10. Савуюн A.B. Новый способ определений Фибринолитической активности ппазииУ/Противотромботическая терапия в клинической практике. Новое в теории, диагностике, лечении, -г!., 1986. -С, 142.

11. Савуюн A.B. Некоторые механические свойства крови после изменения агрегатного сопояния/УВсес.кокф. "Актуальные проблема гемостаза в клинической практике" :Тез. докя.-К.,1987.-С.260.

12. Савуюн A.B. О роли тронбортарной ретракции в проявлении реологических свойств сгустков крови/УРед.ж.Тематол. и трансфузи-ол". й.} 1987 .8с,(Рукопись дел. в ВИНИТИ 23.04,87, К 2858-887).

13. Савувкин A.B. О разрывной прочности сгустков, образованных из нативной крози//Актулаьние проблемы физиологии и структурно-функ-рональньх основ шизнедеятельностк,-Новосибирск, 1987, -С. 168.

14. Савуюн А,В, Модельные исследования сгустков крови в участке сосудистого русла человека при воздействии давлениен/УГематол, и трансфузнол.-1988.-й 4.-С,51-53,

15. Савуюн A.B. О возможности вымывания низконолекулярных соединений из сгустков или тронбоБ//Ц.итомедйнн.-Читз5 1988, -С, 56-58.

16. Савуакик A.B. Устройство для определения механической прочности сгустков крови. Заявка N 438286/28-14. Положительное решение ВНИИГПЭ от 24.07,1988.

17, Савушин А,В, 0 разрывной прочности сгустков крови и плаз-нн//Генатол. и трансфузиол.-1990.-Н 3.-С.-36-33.

1В, Савузкин A.B. Генодиканические условия и коагуляция кро-ви//Регуляторнне пептиды в норме и патологии.-Чита,1991,-С.43-51.

19, Савувкин А,В, Изменение Формы сгустка в зксперииенте//Уи-томедины.-Чита,1996.-С.73-74,

20. Егоров Б.И., Савувкин й.В, Способ лечения лярингитов. A.c. N 893441// Бклл. Изобретений CCCP.-i9B2.-N 1.-С.24,