Автореферат и диссертация по медицине (14.00.36) на тему:Принципы и практика комбинированной иммунотерапии рецидивирующих респираторных заболеваний (РРЗ)
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.36
Оглавление диссертации Кокушков, Дмитрий Викторович :: 2006 :: Москва
Список сокращений.
Введение.
Глава Шбзор литературы.
1.1. Патогенез и клинико-иммунологическая характеристика рецидивирующих респираторных заболеваний
1.2. Иммунные механизмы защиты органов дыхания.
1.2. Иммунотерапия респираторных заболеваний.
Глава II. Материалы и методы исследования.
2.1. Клиническая характеристика обследованных больных.
2.2. Специальные методы исследования.
2.2.1. Оценка иммунного статуса.
2.5. Статистический анализ.
Глава III. Результаты собственных исследований.
3.1. Клинико-иммунологическая эффективность применения имудона у больных хроническими тонзиллофарингитами.
3.2. Клинико-иммунологическая эффективность применения Тактивина и бронхомунала у больных хроническим бронхитом.
3.3. Сравнительное изучение эффективности иммунотерапии с использованием ИРС19, имунофана и комбинированной иммунокоррекции в течение первого года наблюдений.
3.4. Результаты клинико-иммунологического мониторинга больных хроническим бронхитом в течение пяти лет.
Глав IV. Обсуждение результатов.
Введение диссертации по теме "Аллергология и иммулология", Кокушков, Дмитрий Викторович, автореферат
Респираторные заболевания остаются самой распространенной инфекционной патологией человека, их прирост регистрируется во многих странах мира вне зависимости от климатогеографической зоны и уровня социально-экономического развития страны [13, 15, 127, 129]. Глобализация усиливает риск распространения этих заболеваний, способствует возникновению новых инфекций, которые быстро передаются и плохо поддаются традиционной терапии [30, 34, 130]. Новые возбудители и новые штаммы уже известных патогенов легко преодолевают все социальные и биологические барьеры, вызывают массовые респираторные заболевания населения, приводят к экономическим потерям государства [1, 10, 95, 107],
Известно более двухсот возбудителей респираторных заболеваний, поэтому создание специфических методов иммунопрофилактики маловероятно, а повсеместное применение а!1тибактериалыюй и противовоспалительной терапии не только не контролирует частоту этой патологии, а напротив, приводит к формированию хронических форм, увеличивает число резистентных возбудителей и аллергических заболеваний [2, 19, 38, 39, 46, 94]. Респираторные инфекции вызывают также обострения хронических воспалительных заболеваний верхних и нижних дыхательных путей и аллергических заболеваний [15, 100, 111]. верхних и нижних дыхательных путей и аллергических заболеваний. При высокой распространенности этих заболеваний (до 25 % всего населения мира), постоянном росте числа таких пациентов проблема профилактики и лечения рецидивирующих респираторных инфекций (РРИ) приобретает особое значение и в реализации международных консенсусов, и практике ведения этих больных [7, 8, 33, 66, 111]. Поэтому, совершенствовование и разработка новых средств терапии РРИ относится к числу актульных проблем иммунологии. Установлено, что нарушения в системе иммунитета лежат в основе патогенеза этих заболевании и определяют их течение и прогноз [18, 87, 90, 104, 113, 115, 117, 118, 128]. Поэтому использование иммуномодуляторов при рецидивирующих респираторных заболеваний (РРЗ) является обоснованным методом их терапии. К эффективным иммуномодуляторам, предназначенным исключительно для профилактики и лечения РРЗ относятся бактериальные лизаты, содержащие мембранные фракции основных бактерий, вызывающие рецидивирующие респираторные инфекции (имудон, ИРС-19, бронхомунал) [92, 93, 96, 126]. Однако, несмотря на широкое использование этих препаратов, до настоящего времени не разработаны основные принципы их применения в условиях реальной клинической практики у взрослого населения, не показаны возможности их комбинированного использования с антибактериальными препаратами и иммуномодуляторами других групп с целью усиления их терапевтической эффективности и не изучены результаты их многолетнего применения [23, 33, 40, 58, 86, 88]. Исследование изменений системного и местного иммунитета и их возможная взаимосвязь с клинической эффективностью при применении иммунокорригирующей терапии с профилактической и лечебной целью при рецидивирующих респираторных заболеваниях позволит получить более углубленные данные о возможных механизмах их развития и существенно снизить частоту их возникновения. В настоящее время широкое применение регуляторных пептидных препаратов Тактивина и имунофана показало их безопасность, отсутствие побочных эффектов и высокую эффективность при лечении различных форм имммунозависимых заболеваний инфекционной и неинфекционной природы у детей и взрослых [4, 17, 26, 35, 52, 125]. Учитывая различные механизмы действия данных препаратов представляется обоснованным и практически важным выработка основных принципов их применения на основе сравнительного изучения данных препаратов при РРЗ и практического использования их комбинаций в терапии респираторных инфекций.
Цель исследования
Повышение эффективности терапии рецидивирующих респираторных заболеваний на основе разработки методов комбинированной иммунокоррекции с использованием бактериальных лизатов (ИРС-19, бронхомунал, имудон) и пептидов тимуса (имунофан, Тактивин).
Задачи исследования
1. Выявить иммунологические особенности иммунного статуса больных РРЗ в зависимости от наличия хронической патологии верхних и нижних путей респираторного тракта.
2. Изучить иммуномодулирующее действие топического бактериального лизата - имудона в сравнении с традиционной антибактериальной терапией в отношение местного и системного иммунитета у больных РРЗ верхних дыхательных путей.
3. Оценить сравнительную клинико-иммунологическую эффективность бактериальных лизатов (ИРС-19, имудона, бронхомунала) и пептидов тимуса (Тактивина, имунофана) при РРЗ нижних дыхательных путей.
4. Провести сравнительное клинико-иммунологическое • изучение различных схем иммунотерапии (имунофан, ИРС-19, комбинированное применение имунофана и ИРС-19, антибактериальная терапия) на характер клинического течения РРЗ нижних дыхательных путей во взаимосвязи с изменениями местного и системного иммунитета на протяжении одного года наблюдений.
5. Оценить клиническую эффективность и влияние на показатели иммунной системы комбинированного применения
ИРС-19 и антибактериальной терапии у больных хроническим бронхитом (ХБ) на протяжении пяти лет наблюдений. Научная повнзна
Впервые изучены особенности нарушений иммунной системы у больных РРЗ в зависимости от уровня хронической патологии респираторного тракта. Выявлены особенности иммунокорригирующего действия имудона при тонзиллофарингитах и показана его клиническая эффективность в условиях профилактического и лечебного применения. Впервые показаны разнонаправленные эффекты бактериальных лизатов, имунофана и Тактивина на показатели иммунной системы у больных РРЗ нижних дыхательных путей. Впервые проведен имуномониторинг изменений иммунитета у больных на протяжении пяти лет в зависимости от используемой схемы терапии. Показана взаимосвязь показателей местного иммунитета с клинической эффективностью ИРС-19. Впервые на основании комплексного изучения системы иммунитета и сравнительной оценки действия имуномодуляторов различной природы у больных ХБ обосновано применение комбинированной терапии. Показано, что имунофан в отличие от традиционной терапии снижает число лимфоцитов, несущих С095, а ИРС-19 восстанавливает содержание Проведенные наблюдения в течение пяти лет убедительно свидетельствуют об эффективности разработанных методов иммунореабилитации у больных ХБ с использованием бактериальных лизатов при их сочетании с антибактериальной терапией.
Научио-практичсская значимость проведенных исследовании Разработаны и предложены клинико-иммунологические критерии прогноза течения рецидивирующих респираторных заболеваний, которые также могут использоваться для назначения дифференцированной иммунотерапии. Определена эффективность и целесообразность применения бактериальных лизатов и пептидов тимуса при РРИ. Доказана высокая клиническая эффективность новой схемы комбинированной иммунокоррекции. Проведенное исследование свидетельствует о необходимости изучения секреторного иммуноглобулина А в оценке результатов иммунотерапии больных РРИ.
Основные положения, выносимые на защиту
1. Больные рецидивирующими респираторными инфекциями характеризуются наличием нарушений в системе системного и местного иммунитета, характер которых определяется уровнем . хронической патологии респираторного тракта.
2. Включение бактериальных лизатов (бронхомунала, ИРС-19, имудона) и пептидов тимуса (Тактивина и имунофана) в комплексное лечение больных РРЗ позволяет обеспечить снижение частоты респираторных инфекций, их тяжести и длительности, уменьшить количество применяемой антибактериальной терапии.
3. Комбинированная терапия больных хроническим бронхитом ИРС-19 в сочетании с антибактериальной терапией обеспечивает устойчивую клинико-иммунологическую коррекцию больных рецидивирующими респираторными заболеваниями на протяжении ряда лет.
4. Назначение имудона повышает эффективность лечения больных хроническими тонзиллофарингитами, предотвращает их обострение при профилактическом применении препарата. Указанные эффекты коррелируют с восстановлением содержания б!^ и уровня фагоцитарной активности нейтрофилов.
Заключение диссертационного исследования на тему "Принципы и практика комбинированной иммунотерапии рецидивирующих респираторных заболеваний (РРЗ)"
110 Выводы
1. Больные рецидивирующими респираторными заболеваниями характеризуются наличием различных нарушений в иммунной системе, что зависит от уровня поражения респираторного тракта. При хроническом тонзиллофарингите выявлено снижение содержания б^А в слюне и фагоцитарной активности нейтрофилов в крови. При хроническом бронхите обнаружено снижение числа С04+ лимфоцитов, повышение количества С095+ клеток в крови и снижение содержания б^А в слюне.
2. Результаты клинико-иммунологических исследований у больных рецидивирующими респираторными заболеваниями свидетельствуют о том, что нарушения в системе иммунитета лежат в основе рецидивирующего течения и прогрессировать этих заболеваний, поэтому иммунокоррекция необходима как часть эффективных лечебно-профилактических и реабилитационных мероприятий.
3. Включение имудона в комплексную терапию больных хроническими тонзиллофарингитами повышало эффективность лечения у 70% больных, профилактический курс имудона приводил к дальнейшему возрастанию эффективности, что сопровождалось возрастанием уровня б^А в слюне и нормализацией фагоцитарной активности нейтрофилов.
4. Дифференцированное назначение бактериальных лизатов (бронхомунала и ИРС-19) и пептидов тимуса (Тактивина и имунофана) пациентам с рецидивирующими заболеваниями верхних дыхательных путей обусловливает возможность эффективного контроля их течения, что выражается в снижении числа инфекционных эпизодов, длительности острого периода и суммарной потребности в антибактериальной терапии уже в первый год наблюдений.
5. Имунофан расширяет возможности эффективной терапии больных хроническими бронхитами, улучшая результаты комплексной терапии с использованием ИРС-19. Иммунологический мониторинг подтверждает целесообразность комбинированной иммунокоррекции, которая предотвращает увеличение числа лимфоцитов, коммитированных к апоптозу, в крови и нормализует уровень секреторного IgA в слюне.
6. В результате наблюдения в течение пяти лет за больными хроническим бронхитом, получавшими комбинированную терапию с включением ИРС-19, выявлено восстановление исходно сниженного уровня slgA, шестикратное в сравнении с контрольной группой снижение числа обострении и значительное улучшение качества жизни больных.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Комплексное обследование больных рецидивирующими респираторными инфекциями должно быть дополнено исследованием содержания секреторного IgA в слюне и числа лимфоцитов, коммитированных к апоптозу, в крови, что позволит определять объем иммунотерапии и осуществлять оценку ее эффективности.
2. Целесообразно дополнять традиционную иммунокоррекцию с использованием бактериальных лизатов (ИРС-19, бронхомунал) назначением регуляторного пептида - имунофана. Проведение такой комбинированной иммунотерапии позволяет снизить длительность и тяжесть обострения, частоту респираторных инфекций, объем антибиотикотерапии, позволяет полностью корригировать возникающие иммунные нарушения. В случаях наличия хронических заболеваний респираторного тракта применение предложенной схемы лечения позволяет улучшить результаты клинико-функционального статуса больных и повысить качество их жизни.
3. Иммунопрофилактику у больных респираторными рецидивирующими инфекциями следует проводить в течение длительного времени, что значительно повышает ее эффективность.
4. В комплексную терапию больных хроническими тонзиллофарингитами необходимо включать имудон, который сокращает число обострений, улучшает показатели местного иммунитета, а также способствует профилактики кандидозов полости рта при антибактериальной терапии.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2006 года, Кокушков, Дмитрий Викторович
1. Авдеев С.Н., Чучалин А.Г. Консервативная терапия обострения хронического обструктивного заболевания легких. // Русский медицинский журнал. 1997. - т. 5. - № 17, с. 1105 - 1114.
2. Агапова О.В. Протеазная активность клинических штаммов клебсиелл, связанная с инактивацией секреторного иммуноглобулина А: Дис. канд.биол.наук, 1999, 121с.
3. Аллергия и иммунопатология // Под ред.Г.В.Порядина. М. -1999.-282с.
4. Арион В.Я. Иммунологически активные факторы тимуса // Итоги науки и техники. Серия: Иммунология. -М., 1991. -т.9, с. 10 50.
5. Артемова О.П., Борисова A.M., Кулаков A.B. и др. Гуморальные факторы местного иммунитета у больных хроническими неспецифическими заболеваниями легких // Иммунология. 1996. - № 6, с. 59 - 62.
6. Артемова О.П., Борисова A.M., Пинегин Б.В. и др. Влияние гликопина на состояние местного иммунитета у больных хроническим бронхитом // Иммунология. 1996. - № 6, с. 62 - 65.
7. Артемова О.П., Борисова A.M., Порошина Ю.А. и др. Особенности гуморального и местного иммунитета у больных хроническими аллергическими заболеваниями респираторного тракта// Иммунология. 1996. - № 6, с. 50 - 53.
8. Балаболкин И.И., Булгакова В.А., Сенцова Т.Е. и др. Эффективность профилактики респираторных инфекций у детей с бронхиальной астмой.// Российский Вестн.перинатол.педиатр., 2001.-№ 6.-С. 56 -59.
9. Барышников А.Ю., Шишкин Ю.В. Иммунологические проблемы апоптоза. М., УРСС, 2002, 318с.
10. Белоусов Ю.Б., Карпов О.И., Леонова М.В., Ефременкова О.В. Клинико-экономическая оценка средств, применяемых для профилактики и лечения ОРВИ. Качественная клиническая практика, 2002. № 2. - С. 82 - 84.
11. Борисова A.M. Применение высокоэффективного иммуномодулятора рибомунипа для лечения и профилактики бронхолегочных заболеваний // Сб. трудов 1-й Национальной конференции РААКИ. 1997, с. 182 - 189.
12. Борисова A.M., Сетдикова Н.Х., Пинегин Б.В. и др. Клинико-иммунологическая эффективность лечения ликопидом больных хроническим бронхитом // Терап. арх. 1998. - № 3, с. 38 - 40.
13. Борохов А.И., Зильбер А.П., Ильченко В.А. Болезни органов дыхания: Руководство для врачей. М., 1990. - Т. 3, с. 110 - 176.
14. Благовещенский С.В., Винницкий Л.И., Черепахина Н.Е. и др. Интракраниальные гнойно-воспалительные процессы: особенности иммунопатологии и их патогенетическая и клиническая оценка.//Аллергология и иммунология. 2005. - том 6. - №2, с. 145-147.
15. Бронхиальная астма. Руководство для врачей России ( формулярная система).// Чучалин А.Г., Медников Б.Л.,Белевскй A.C., Сенкевич Н.Ю., Дидковский H.A. // Аллергология. Приложение 1.- 1999,-С.З -39.
16. Варфоломеева М.И. Оценка базового и активационного апоптоза лимфоцитов периферической крови при заболеваниях легких. Автореф.дис.канд.мед.наук. -М.,1999, 26с.
17. Величко Т.В. Применение имунофана в комплексной терапииэндогенных увеитов у детей. Дисс.канд.мед.наук. М., 2005,154с.
18. Винницкий Л.И., Бунятян К.А., Пинегин Б.В., Андронова Т.М., Хаитов P.M. Отечественный иммуномодулятор Ликопид в113комплексном лечении и профилактике инфекционных осложнений в хирургической клинике// Вестник РАМН, 1997, №3, с.46-49.
19. Воробьев A.A. Медицинская микробиология, вирусология и иммунология., М., МИА, 2004, 690с.
20. Гланц С. А. Медико-биологическая статистика, М.: Практика, 1998.-459 с.
21. Гольдерман С.Я. Роль местных иммунных механизмов в формировании иммунитета при дизентерии: Автореф.дис.канд.биол.наук. М. 1975.28 с.
22. Земсков A.M., Земсков В.М., Сергеев Ю.В., Ворновский В.А., Караулов A.B. 1000 формул клинической иммунологии // М., «Медицина для всех», 2003, 332с.
23. Земсков A.M., Караулов A.B., Земсков В.М. Комбинированная иммунокоррекция. М.: Наука 1994. -260 с.
24. Земсков В.М., Караулов A.B., Земсков А.М.Иммуномодуляторы в терапии легочной патологии. Изд. Кубань. - 1995. - 320 с.
25. Иванова A.A. Влияние тимических пептидов на пролиферацию иапоптоз клеток крови человека. Автореф. Дис.канд.мед.наук.1. М., 1999.-23с.
26. Иммунокоррекция Тактивином в комплексном лечении часто болеющих детей ( пособие для детей). 2005 - Гэотар-медиа, 47с.
27. Караулов А. В., Климов Э. В. Комбинированная иммунотерапия бактериальными иммуномодуляторами рецидивирующих респираторных заболеваний детского возраста. // Медикал Маркет. 1999.-№31,с.Ю-13.
28. Караулов А. В., Москалева Е. Ю., Радзевич А. Э. и др. Структура ДНК лимфоцитов периферической крови человека и их способность к репарации ДНК при иммунизации и некоторых заболеваниях. // Иммунология, 1991, № 2, с.15-17.
29. Караулов А. В., Сокуренко С. И., Климов Э. В. Молекулярно-биохимическое и клинико-иммуиологическое обоснование применения иммуномодуляторов ИРС 19 при лечении рецидивирующих респираторных заболеваний. // Иммунопатология, 2000, 1, 71-73.
30. Караулов A.B. Иммунитет и инфекционные заболевания: от вакцинации к иммунореабилитации. // Практикующий врач. -1996.-№5-6, с. 4-6.
31. Караулов A.B. Иммунологическая реабилитация при заболеваниях внутренних органов: Автореф. дис. д-ра медицинских наук. М., 1987.
32. Караулов A.B. Механизмы развития иммунологических нарушений при стрессе и методы их коррекции. // Руководство по реабилитации лиц, подвергнувшихся стрессорным нагрузкам. -М., 2002. С. 326-338.
33. Караулов A.B., Ликов В.Ф. Иммунотерапия респираторных заболеваний. М. 2004. - 36 с.
34. Караулов A.B., Сокуренко С.И., Калюжин О.В., Евсегнеева И.В. Направленная иммунотерапия в профилактике и лечении заболеваний человека. // Иммунология, аллергология, инфектология. 2000. - №1, с. 7 - 13.
35. Караулов A.B., Хроменков Ю.И., Арион В.Я. Иммунологическая реабилитация Т-активином при заболеваниях внутренних органов // Иммунология. 1988. - № 2, с. 73 - 76.
36. Карзакова Л.М., Геранюшкина Е.И., Саперов В.Н. Особенности иммунных нарушений при хроническом бронхите в условиях естественного дефицита цинка.// Физиология и патология иммунной системы, 2005.- № 1, с. 49 53.
37. Кетлинский С.А., Симбирцев A.C., Воробьев A.A. Эндогенные иммуномодуляторы. СПб.: Гиппократ, 1992. - 255 с.
38. Кириллов В.И. Клиническая практика и перспективы иммунокорригирующей терапии в педиатрии. // Практикующий врач, 1998.-№ 12, с. 9- 12.
39. Клиническая иммунология и аллергология. (2-е изд.) Под ред. КарауловаА. В.- М.: "МИА",-2002,-651с.
40. Ковальчук Л.В., Ганковская Л.В., Борисова A.M. и др. Действие цитокинов на генерацию активных форм кислорода фагоцитами легких и периферической крови. // Бюл. Эксперим. Биологии и медицины. 1998. - т. 126, №10, с. 440 - 443.
41. Ковальчук Л.В., Чередеев А. Н. Иммунодефицитные заболевания человека. //Обзор. Сер. Терапия. Вып.4. М.:ВНИИМИ.- 1984. -98с.
42. Ковальчук Л.В., Чередеев А.Н. Апоптогенез иммунодефицитных заболеваний.// Russian Journal of Immunology 1999. - №1. -c.l - 8.
43. Ковальчук Л.В. Антигенные маркеры клеток иммунной системы человека. CD ( Cluster Differentiation) система. М.: РГМУ МЗ РФ. -2003.-76с.
44. Козлов И.Г. Лекарственные воздействия черезрецепторы врожденного иммунитета.М., 2005. -16с.
45. Кузнецов В.П., Беляев Д.Л., Бабаянц A.A. и др. Иммунокоррекция лейкинфероном новый подход к повышению эффективности лечения инфекций органов дыхания // 5-й Национальный конгресс по болезням органов дыхания. - 1995. - № 324.
46. Кузнецов В.П., Беляев Д.Л., Бабаянц A.A. Иммунокорригирующая терапия лейкинфероном: результаты, перспективы. // Тезисы докладов III Российского национального конгресса «Человек и лекарство» М., 1996. - с. 147.
47. Кузнецов В.П., Беляев Д.Л., Бабаянц A.A. Концепция иммунокоррекции при многофакторных иммунодефицитных состояниях, инфекционных и онкологических заболеваниях // Журн. микробиол. 1995. - № 5. - с. 104 - 110.
48. Кузнецов В.П., Караулов A.B. Механизмы терапевтического действия и тактика иммунокоррекции Internat. // J. Immunorehabilitation, 1998.- №10. - с.66-75.
49. Лебедев К.А., Понякина И.Д. Иммунная недостаточность (выявление и лечение). М.: Н.Новгород. Издательство НГМА. -2003-443с.
50. Лебедев B.B., Шелепова Т.М., Степанов О.Г. и др. Имунофан -регуляторный пептид в терапии инфекционных и неинфекционных болезней / Под ред. Покровского В.И. М.: «Праминко», 1998. - 120с.
51. Лебедев В.В. Молекулярные механизмы патогенеза иммунодефицитных состояний и принципы их терапии // Успехи клинической иммунологии и аллергологии, 2002, т.З, с.34 59.
52. Лешукович Ю.В. О методологии эпидемиологического изучения неспецифических заболеваний легких // Терапевт, арх. 1991. - № З.-С. 40-44.
53. Лопухин Ю.М., Арион В.Я. Тимус, иммунодефицита, иммунокоррекция // Сб. трудов 1-й Национальной конференции РААКИ. 1997, с. 113-120.
54. Лусс Л.В., Бхардварж Л.А., Бхаржварж А. и др. Роль иммунокоррекции в общеклинической практике. // J. Immunorehabilitation. 2000. -том.2.- №1, с. 138 - 143.
55. Лучихин Л.А., Мальченко О.В. Эффективность препарата имудон при лечении больных с острыми и хроническими воспалительными заболеваниями глотки// Воспалительные заболевания слизистой оболочки полости ртаб парадонта и глотки. М., 2002. С.41 -45.
56. Марчук Г.И., Бербенцова Э.П. // Хронический бронхит. Иммунология, оценка тяжести, клиника, лечение. М: Ред. журнала Успехи физиологических наук. - 1995. - С. 479.
57. Маянский H.A. Механизмы и регуляция клеточной гибели нейтрофилов. // Автореферат докторской диссертации. М., 2005, 46с.
58. Механизмы воспаления бронхов и легких и противовоспалительная терапия. Под редакцией Г.Б. Федосеева.-Санкг-Петербург -Нормед-издат-1998,687С.
59. Михеева Г.Н., Лесков В.П., Ильина Н.И., Атауллаханов Р.И. Отечественные иммуномодуляторы в иммунореабилитации больных бронхиальной астмой // Int. J. Immunorehabilit, 1997. -№7.-С. 105.
60. Москалева Е.Ю. Молекулярно-биохимические механизмы развития вторичных иммунодефицитных состояний при действии различных экологических факторов. Автореф. Дис. .докт.биол.наук. -М., 1998.
61. Москалева Е. Ю., Тихонина Е.В., Буеверов А.О., Караулов A.B. Повреждение ДНК лимфоцитов и вторичные иммунодефицитныесостояния при различных заболеваниях. // Успехи клинической иммунологии и аллергологии, 2000, том 1, с. 38 71.
62. Москалева Е.Ю., Федоров H.A., Кизенко O.A., Караулов A.B. -Повреждения ДНК лимфоцитов и иммунодефицитные состояния -Вестник РАМН, 1993, № 4, с.12-17.
63. Назаров П.Г. Новые функции цитокинов// Иммунология. 1998. -№6.-С. 19-22.
64. Невзорова В.А., Суворенко Т.Н., Коновалова E.H. Апоптоз и воспаление при бронхиальной астме// 2001. - 2001. - №12. - С. 92 - 96.
65. Несмеянов В.А. «Глюкозаминилмурамоилпептиды: на пути к пониманию молекулярного механизма биологической активности» Intern. J. Immunorehabilit. 1998, № 10, с. 19-29
66. Новиков Д.К., Новиков В.И., Сергеев Ю.В. Иммунотерапия, иммунокоррекция и иммуномодуляция. Иммунология, аллергология, инфектология. 2002. №. 3., с. 7-18.
67. Ноников В.Е. Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ)// Consilium medicum (пульмонология) №1. - 2004. - С. 783-791.
68. Овчаренко С.И. Хронический обструктивный бронхит: клиника, диагностика, лечение // Клин. мед. 1997. - № 6. - С. 53 - 57.
69. Пальцев М.А. Цитокины и их роль в межклеточных взаимодействиях. // Иммунология. 1996. - №1. - С.3-6.
70. Петров Р.В., Ковальчук Л.В., Чередеев А.Н., Лебедев К.А.//Оценка иммунного статуса человека. М. -1984. - 159с.
71. Петров Р.В., Михайлова A.A., Фонина Л.А., Степаненко Р.Н. Миелопептиды, М., Наука, 2000, с. 106.
72. Петров Р.В., Орадовская И.В. //Методология, организация и итоги массовых иммунологических обследований. Ангарск. 1987. -С.215 - 234.
73. Петров Р.В., Орадовская И.В. Эпидемиология иммунодефицитов. //Обзор информации. М. 1988.- 189с.
74. Петров Р.В., Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Иммунодиагностика иммунодефицитов.// Иммунология. 1997. - 4. - С.4 - 7.
75. Петров Р.В., Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Оценка иммунного статуса человека в норме и при патологии. // Иммунология. -1994. №6. - с.6-9.
76. Пинегин Б.В., Андрогова Т.М., Карсонова М.И. Препараты мурамилпептидного ряда иммунотропные лекарственные средства нового поколения. // International journal on immunorehabilitation, 1997, №6, с. 21 -27.
77. Пинегин Б.В., Андронова Т.М., Хаитов P.M. Новый иммуномодулятор ликопид в лечении и профилактике вторичных иммунодефицитов. // Практикующий врач. 1996. - № 5 - 6. - с. 10 - 13.
78. Покровский В.И., Лебедев В.В., Шелепова Т.М. и др. Имунофан -пептидный препарата нового поколения в лечении инфекционных и онкологических заболеваний: свойства, область применения. // Практикующий врач. 1998. - № 12. - с. 14 - 15.
79. Покровский В.И., Михайленко A.A. Клиническая иммунодиагностика.// Вестник РАМН. 1991. - 3. с.5 - 9.
80. Полосухина Е. Р., Заботина Т.Н., Шишкин Ю.В., Логачева Н.П.,
81. Чинарева И.В., Кузнецов С.В., Блохин Д.Ю., Тенута М.Р.,
82. Шелепов В.П., Кадагидзе З.Г., Барышников А.Ю. Исследование120экспрессии антигена Fas(APO-l/CD95) с помошью проточной цитометрии и моноклональных антител IPO-4 // Эксперим. онкол. -1997. -№19. -с.206-211.
83. Потапова В.Н. Иммунофизиологические аспекты фенотипической адаптации человека в условиях муссонного климата юга Дальнего Востока. Автореферат дисс.доктор.мед.наук., Томск, 1998, 50с.
84. Программированная клеточная гибель. Под ред. Новикова B.C., Санкт-Петербург "Наука", 1996.
85. Семенова И.Б., Семенов Б.Ф. «Закономерности коррекции вторичных иммунодефицитов разными по своей природе иммуномодуляторами» Internat. J. Immunorehabilitation, 4, 1997, с. 35-40.
86. Семенова И.Б. Закономерности коррекции вторичных иммунодефицитов иммуномодуляторами (на примере анатоксина стафилококкового очищенного и ликопида). Автореф.диссертации.доктор.мед.наук., М., 2004, 52с.
87. Сенцова Т.Б. Иммуномодуляторы в практике педиатра.// Атмосфера. Пульмонология и аллергология. 2005. - №3. - С. 44 -48.
88. Сепиашвили Р.И. Иммунореабилитация и реабилитация в медицине //Int. J. Immunorehabilit. 1996. - № 2. - С. 3 - 4.
89. Сепиашвилли Р.И. Иммунотропные препараты: классификация, проблемы и перспективы. Аллергология и иммунология. 2001. т. 2. №. 1.-с. 39-45.
90. Сильвестров В.П., Караулов A.B., Ликов В.Ф., Марциновский В.Ю., Малов Ю.В. Влияние длительной искусственной вентиляции легких на состояние местных иммунологических факторов защиты.// Терапевтический архив, 1982, № 3, с.39-41.
91. Сильвестров В. П., Караулов А. В. Принципы иммунорегулирующей терапии некоторых заболеваний органов дыхания. //Терапев. архив,- 1982. № 4. - с. 3-9.
92. Сильвестров В. П., Караулов А. В., Ликов В. Ф. Эффективность левамизола, продигиозана и диуцифона при лечении больных острой пневмонией. // Терапев. архив. 1983. - № 12, с. 56-61.
93. Сильвестров В.П., Караулов A.B. Антибактериальная и иммуномодулирующая терапия заболеваний органов дыхания. //Терапев.архив. 1983 - №3, с.3-9.
94. Сильвестров В.П., Караулов A.B. Иммунологическая недостаточность при заболеваниях органов дыхания (вопросы диагностики, патогенеза и лечения.//Терапев. архив. 1985. -№3. - с.3-9.
95. Сильвестров В.П., Караулов A.B., Марциновский В.Ю. и др. Об эффективности некоторых иммунотропных препаратов при хроническом бронхите // Терапевт, архив. 1988. - № 3. - С. 4245.
96. Сильвестров В.П., Караулов A.B., Марциновский В.Ю., Ликов В.Ф. Влияние различных иммуномодуляторов на субпопуляции иммунокомпетентных клеток. Иммуномодулирующая терапия заболеваний органов дыхания.// Терапевт.архив. 1985. - № 1, с.70-75.
97. Сильвестров В.П., Караулов A.B., Марциновский Ю.В. и др. О новых подходах к диагностике хронического бронхита. Взаимосвязь функциональных и иммунологических нарушений. // Терапевт.архив. 1986. - № 6. - С. 84-93.
98. Сильвестров В.П., Москалева Е.Ю., Илюшина H.A., Караулов A.B., Порошенко Г.Г. Система репарации ДНК при неспецифических заболеваниях легких // Терапев. архив, 1985. -№ 7. с.114-116.
99. Сокуренко С.И. Иммунотерапия хронических обструктивных заболеваний легких. // Автореферат диссертации доктора медицинских наук. 2000, 47 с.
100. Соколовская A.A. CD95- рецепторно-лигандная система в лекарственно-индуцированном апоптозе. Автореф. Дис. канд.наук, М., 2001, 26с.
101. Состояние здоровья и диспансеризация детей раннего возраста. Под ред. Черток Т. Я. и Нибш Г. М., Медицина, 1987, 256 с.
102. ЮЗ.Темкина Т.Я. Иммуноглобулины пищеварительных секретов и сыворотки крови в норме и при некоторых хронических заболеваниях кишечника:
103. Трунов А.Н., Трунова JT.A. Принципы иммунореабилитации инфекционно воспалительных заболеваний, вызываемых условно - патогенной флорой.// Новосибирск, 1999, 27 с.
104. Трунов А.Н., Трунова JT.A. Принципы иммунореабилитации при инфекционно-воспалительных заболеваниях, вызываемых условно-патогенной флорой. // Int. J. Immunorehabil. 2000. -Nl-с. 186-194.
105. Тутельян A.B. Разработка системы оценки иммунотропных препаратов природного и синтетического происхождения на основе анализа взаимосвязи иммунной и антиоксидантной защиты. // Дисс.д -ра. мед.наук. М. 2004, 220с.
106. Федосеев Г.Б. Механизмы обструкции бронхов. Спб.: Медицинское информационное агентство, 1995. - с. 65 - 90.
107. Хаитов Р. М., Пинегин Б.В., Истамов Х.И. Экологическая иммунология. М. - 1995. - с. 15.
108. Хаитов Р. М. Физиология иммунной системы. М., ВИНИТИ РАН, 2001,224 с.
109. Хаитов P.M., Борисова A.M., Хорошилова H.B. и др. Рибомунил: коррекция иммунной системы у больных хроническим бронхитом. // Практикующий врач. 1995. - № 1. - С. 18-19.
110. Ш.Хаитов P.M., Гущин И.С., Ильина Н.И. Клиническая аллергология. Медпресс, 2002, 623с.
111. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Вторичные иммунодефициты: клиника, диагностика, лечение. Иммунология. 1999. №. 1. с.14-17.
112. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Иммунодиагностика и иммунотерапия нарушений иммунной системы. // Практикующий врач. 1997. -№9.-С. 5-13.
113. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Иммуномодуляторы и некоторые аспекты их клинического применения // Клин. мед. 1996. - № 8. -С. 7-13.
114. Хаитов P.M., Игнатьева Г.А., Сидорович И.Г. Иммунология, М.,2000, 430 с.
115. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Принципы применения иммуномодуляторов при заболеваниях, связанных с нарушением иммунной системы. // Успехи клинической иммунологии и аллергологии, 2000, том.1, с. 22 -38.
116. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Основные представления об иммунотропных лекарственных средствах.// Иммунология. -1996.-6.-С.4-9.
117. Хаитов P.M., Алексеев Л.П. Новые возможности молекулярной генетики человека в диагностике и терапии. // Russian Journal of Immunology, 2004, том 9, С. 81.
118. Хаитов P.M., Пинегин Б.В., Чередеев А.Н. Оценка иммунной системы человека: современное состояние вопроса, сложности и достижения // Иммунология. 1998. - № 6. - С. 8 - 10.
119. Хаитов P.M., Пииегин Б.В. Иммуномодуляторы: классификация, фармакологическое действие, клиническое применение.// Фарматека, 2004, №7, с. 10 16.
120. Хаитов P.M., Манько В.М., Ярилин A.A. Внутриклеточные сигнальные пути при активации, торможении функции и апоптозе клеток системы иммунитета.// Физиология и патология иммунной системы. 2005.- №1. - с. 3 - 48.
121. Харьянова М.Е., Влияние полиоксидония и миелопида на формирование поствакцинального иммунитета у часто идлительно болеющих детей. Дисс. канд.мед.наук, М.,2000,102с.
122. Черешнев В.А. Иммунные механизмы воспаления. Материалы международного конгресса «Иммунитет и болезни: от теории к терапии. М. АДАИР, 2005. № 6 (прил.1)- С. 154 - 155.
123. Черешнев В.А., Юшков Б.Г., Климин В.Г., Лебедева Е.В. Иммунофизиология. Екатеринбург, 2002. - 258с.
124. Чувиров Д.Г. Клинико иммунологическая эффективность применения полиоксидония, ликопида и биостима у детей с повторными инфекциями. Диссертация канд.мед.наук., 2004, 112с.
125. Чучалин А.Г. Иммунокоррекция в пульмонологии. М., 1989. - С. 250.
126. Чучалин А.Г. Клинические рекомендации по лечению больных хронической обструктивной болезнью легких. М., 2002, 68с.
127. Ширинский B.C., Старостина Н.М., Сенникова Ю.А. и др. Проблемы иммуностимулирующей терапии с позиции доказательной медицины. // Мед. Иммунология. 2000. - Т.2, №1, с. 17-24.
128. Шмелев Е.И. Сочетание бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезни легких// Consilium medicum №10. -2004. -С. 754 -757.
129. Шмелев Е.И. Бактериальная иммунокоррекция при хроническом бронхите и хронической обструктивной болезни легких// Атмосфера, 2005. №1 - С. 1 - 4.
130. Ярилин А.А. Апоптоз и его место в иммунных процессах. // Иммунология 1996, т.6, С. 10-23.
131. Ярилин А.А. Основы иммунологии. М., Медицина, 1999, 608с.
132. Abastado J.-P. Apoptosis: function and regulation of cell death // Res.Immunol. 1996, v. 147, p. 443-456.
133. Akikusa J.D., Kems A.S. Clinical correlates of response to pneumococcal immunisation. J. Paediatr. Child Health., 2001, v. 37 ( 4 ), P- 382.
134. Bacterial immunostimulants in the prevention of recurrent respiratory tract infectons (RRTI): Consensus disease definion and evaluation criteria. Recommendations and debate. Report of the International Expert Panel consultation. Paris, 2005.
135. Bergeron Y, Ouellet N, Simard M, Olivier M, Bergeron MG. Immunomodulation of pneumococcal pulmonary infection with N(G)-monomethyl-L-arginine. Antimicrob Agents Chemother 1999;43(9):2283-90.
136. Bienenstock J., Rudzik O., Clancy R.L. et al. Bronchial lymphoid tissue.// Adv.Exp.Med.Biol. 1974. - v.45. - p. 47 -56.
137. Buttke Th.M., Sandstrom P. A. Oxidative stress as a mediator of appoptosis. Immunol. today.-1994.-15.-P.7-10.
138. Cardinale F., Gentile V., Brunetti L. et. al. Titres of specific antibodies to polivirus type 3 tetanus toxoiid in saliva and serum of children wint recurrent upper respiratory tract infections. Pediatr.allergy Immunol., 2001, vol.l2(l), 42-48.
139. Cameron L. A., Taha R. a., Tsicopoulos A., Kurimoto M., Olivenstein R., Wallaert В., Minshall E. M., Hamid Q. A. Airway epithelium expresses interleukin-18. // Europ. Respirat. J. 1999 - Vol.14, N3. -P.553-559.
140. Chrysofakis G., Tzanakis N., Kyriakou D. et al. Increased CD8 T-lymphocytes in induced sputum of COPD patients. European Respiratory Society, 2000, 1833.
141. CIamel R., Bamler F., Bouln P. Опыт применения ИРС 19 в профилактике и лечении ОРЗ: исследование двойным слепым перекрестным методом // Детский доктор, 2000, 1, 25-27.
142. Clinical trials of Broncho-Vaxom in children. An analysis of clnical studies in 269 patients. 2005. Scientific Department OM Laboratories, Geneva (Switzerlad).
143. Cramer J.A., Splker B. Quality of life. Pharmacoeconomics. Philadelfia, New York, 1997.
144. Crips A.W., Dunkley M.L., Clancy R.L. Mucosal and systemic immunisation with killed Psedomonas aerugenosa protect against acute respiratory infection in rats.// Infect. Immunology, 1994, N 62, p. 1427 1436.
145. Cvoriscec В., Ustar M., Pardon R., et. al. Oral immunotherapy of chronic bronchitisA a double blind placebo controlled multicentre study.// Respiration, 1989, vol. 55, p. 129 -135.
146. DeBaets, Kint J., Pauwels R.,Leroy J. IgG subclass defiency in children with recurrent bronchitis. // Eur.J.Pediatr., 1992, vol.151, p. 274-278.
147. Emmerich В., Pachmann K., Milatovic D., Emslander H.P. Influence of OM 85 on different humoral and cellular immune defence mechanisms of the respiratory tract. // Respiration, 1992, vol. 59, N 3, p. 19-23.
148. Ewig S, Torres A. Severe community-acquired pneumonia. Clin Chest Med 1999;20(3):575-87.
149. Fernandes Serano S., Dorca J., Coromines M. et.al. Molecular inflammatory responses measured in blood of patients with severe community - acquired pneumonia // Clin. Diagn. Lab. Immunol., 2003, vol. 10, p. 813-820.
150. Fisher M. M. S., Guerra C. G., Hickman J. R. et al Peripheral blood lymphocyte apoptosis. A clue to the diagnosis of acute infectious mononucleosis.//Arch., Pathol.Lab.Med.-1996.-120.-P.951-955.
151. Gross S., Blaiss M.S., Herrod H.G. Role of immunoglobulin subclasses and specific antibody determinatios in the evaluation of recurrent infection in children. J. Pediatr., 1992, v. 121 (4), p. 516 -522.
152. Hassan IS, Bannister BA, Akbar A, Weir W, Bofill M. A study of the immunology of the chronic fatigue syndrome: correlation of immunologic parameters to health dysfunction// Clin Immunol Immunopathol. 1998 - Vol.87(l). - P. 60 -67.
153. Kampf C., Relova A. J., Sandler S., Roomans G. M. Effect of TNF-alfa, TNF-gamma and IL-beta on normal Bronchial epithelial cells. // Europ. Respirat. J. 1999 - Vol.14, N1. - P.84-91.
154. Kolling U. K., Hansen F., Braun J., Rink L., Katus H. A.,Dalhoff K. Leucocyte response and anti-inflammatory cytokines in community acquired pneumonia.// Thorax.-- 2001.- Vol. 56 (No 2).- P. 121-125.
155. Minton K. Mucosal immunology. Preferential pulmonary priming.
156. Nature Reviews Immunology// 2003, Vol.3, N 1, 1038.
157. Moore T. A.,Standiford T. J. Cytokine immunotherapy during bacterial pneumonia: from benchtop to bedside.// Semin Respir Infect.— 2001.— Vol. 16 (No 1).~P. 27-37.
158. Mountz J. D., Zhou T., Wu J., Wang W., Su X., Cheng J. Regulation of apoptosis in immune cells. // Clinical Immunol. 1995, v.15, 1-16.
159. Nelson S. Novel nonantibiotic therapies for pneumonia: cytokines and host defense.// Chest.- 2001.- Vol. 119 (No 2 Suppl).- P. 419S-425S.
160. Nicoletti I., Miglioratti G., Pagliacci M.C. et al. A rapid and simple method for measuring thymocyte apoptosis by propidium iodide staining and flow cytometry. // J. Immunol.Methods., 1991, v. 139, p. 271 -280.
161. Out T. A., Franssen R., Reijeke R. M. et al. Patients with chronic obstructive pulmonary disease have increased numbers of CD8 memory-effector T- lymphocytes in the blood. European Respiratory Society 2000, p.2022.
162. Pneumonia.Edited by A. Torres and M. Woohead- European Respiratory monograph 1997-v.2, monograph 3, 262c.
163. Popa V., Kim K., Heiner D.C. IgG deficiency in adults with recurrent respiratory infections/ /Ann.Allegy, 1993, vol.70, p. 418 424.
164. Romero-Rojas A, Ponce-Hernandez C, Mendoza SE, Reyes-Esparza JA, Estrada-Parra S, Hadden JW. Immunomodulatory properties of Mycoplasma pulmonis. II. Studies on the mechanisms of immunomodulation. Int Immunopharmacol 2001;l(9-10):1689-97.
165. Schutte H., Lohmeyer J., Rosseau S., Ziegler S., Siebert C., Kielisch H. Bronchoalveolar and Systemic Cytokine Profile in Patients with ARDS, Severe Pneumonia and Cardiogenic Pulmonary-Egema. // Europ. Respirat. J. 1996 - Vol.9, N9. - P. 1858-1867.
166. Standiford T. J., Kunkel S. L., Greenberger M. J., Laichalk L. L., Strieter R. M. Expression and Regulation of Chemokines in Bacterial Pneumonia. //J. of leukocyte biology. 1996. - Vol.59, N1. - P.24-28.
167. Tzanakis N., Chrysofakis G., Kyriakou D. et al. Decreased CD4/CD8 T- lymphocytes ratio in induced sputum of COPD patients correlating with the severity of obstruction. European Respiratory Society, 2000, 1834.
168. Venkatraman JT, Pendergast DR. Effect of dietary intake on immune function in athletes // Sports Med. -2002,-Vol., 5 P. 323 - 324.
169. Westermann J., Pabst R. Lymphocytes subsets in the blood: a diagnostic window on the lymphoid system.// Immunol, today. 1990. -11. -P.406 -410.
170. Yang EV, Glaser R Stress-induced immunomodulation and the implications for health. Int Immunopharmacol 2002;2(2-3):315-24.
171. Yang EV, Glaser R. Stress-induced immunomodulation: impact on immune defenses against infectious diseases// Biomed Pharmacother.-Vol.54, P.245 -250.
172. Ynch D. H., Ramsdell F., Alderson M. R. Fas and FasL in the homeostatic regulation of immune responses. // Immunol, today 1995.-16.-P.569-574.
173. Zagar S., Lofler- Badzek D., Broncho-Vaxom in children with rhinosinusitis. Double-blind clinical trial. ORL, 1988, v.50, p. 397 -404,
174. Zissel G., Schlaak M., MullerQtirnheim J. Agerilated decrease in accessory cell function of human alveolar macrophages. // J. of Investigative Medicine. 1999. - Vol.47, N1. - P.51-56