Автореферат и диссертация по медицине (14.00.08) на тему:Применение ретилина для лечения пигментной периферической абиотрофии сетчатки

Военно-медицинская ордена Ленина Краснознаменная академия имени С.М.Кирова_

На правах рукописи

Васильева Лидия Анатольевна

Применение ретилина для лечения пигментной периферической абиотрофии сетчатки

14.00.08—Глазные болезни

А в торефер ат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Санкт-Петербург 1992

[Дисса,

'■лЗОШНО-аддасКАЯ 0Р.ПЗНА ЛЕНИНА КРАСНОЗНАМЕННАЯ

'Т.эциф!

АКАДЕМИЯ ШШ С.М.КИРОВА

На правах рук^шгся

ВАСИЛЬЕВА Лглхпя Анатольевна

шшшше ршлина

ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ШСШЕЪТНОЙ ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ АЕГОТКШ1 СЕТЧАТКИ 14.СО.08 - Глазные болезни

А: тореферах дкссертадап на сокскавав у®ено$ отепоня кандидата кедща-згш: науч

сшсг-ИЕТЗЕБЗГРГ - 1222

Работа выполнена в Военно-медицинской ордена Ленина Краснознаменной академии имени С.М.Кирова.

Научные руководители: доктор медицинских наук, профессор В.Ф.Даяиличев

доктор медицинских наук, профессор В.Х.Хавинсон

Официальные оппоненты: доктор медицинских h%vt:,

профессор Куглеев A.A. диктор медицинских наук, профессор Добромыслов А .Ii.

Ведущая организация: Научно-исследовательский институт

глазных болезней Российской Академии медицинских наук

Защита состоится " Ь " 199 2 г, в 14 часов

на заседании специализированного совета Д 106.03.03 в Военно-медицинской ордена Ленина Краснознаменной академии имени С.М.Кирова CI94I75, г.Санкт-Петербург, ул.Лебедева, 6).

С диссертацией можно ознакомиться в фундаментальной библиотеке акадешш.

Автореферат разослан " 0 " июня_ 1992 года.

Ученый секретарь специализированного совета доктор медицинских наук

А. С. Киселев

ОШЯ ХАРАКЕНРЙСПЖА РАБОТЫ

Актуальность проблеун. Лечение тголентной периферической aбпо-трофии сетчатки (Ш1АС) до настоящего времени является актуальной п социально значимой проблемой. Это обусловлено, во-первнх, распространенностью пигментной периферической абиотрофии сетчатки среди населения. Так, С.З.Шертевская (ISS5) сообщала о выявлении ШАС з 0,01$ случаев среди неотобранного населения; ií.2.woibar3ht et al. (1377) - з 0,5%; ü.D.Cocbura (IS85) - в 0,2-0,02& Valgan et al. (1988) - в 0,05%. Kpc:.:e того, на 5 Международном конгрессе по проблеме пигментного ретгнята (1983) указывалось на то, что свнзе 99 илн. человек пкезк? д^ектгай по пивиентному реяшсгу ген. Во-зторпх, по дцшшгл А.С.Нозохатокого с соавт. (1968); К.В.Трутневой . соавт. (IS72); С.Е.Стукалова, С.Л.Ппсаренко (1980); Д.А.Кацнель-ссна с соавт. (1982, 1990); С.О.Шершевской (I965);P.L:üller (1971); lî.Z.ïïolbarsht et al. (1977); U.D.Cocbum (1985); G.Beninl et al. (1988) это заболевание становится одной из ведущих причин слабови-деши и слепоты в настоящее время. В-трегьих, абкотроЗяиескпе процессы не илеют возрастных границ и нередко приводят к инвалидпза-ци трудоспособное население. В-четвертых, офтальмолога практически не располагают достаточно эффектпвншя споссбекп лечений этой патологии глаза. Так, до.лхзе время заболевание вообще считалось не подлежащим лечешю, по начиная с 20-х годов нашего столетия былл предоюЕепн многочисленные кэдяпекентсзнне средства, позднее Физиотерапевтические к рефлекторные г.етоды, а такие хирургическое лечение. Действие большинства из них (сосудорасширяющие препараты, витамины, тканевая терапия, физиотерапевтические кетодн, оперативны? вмешательства) направлено ка улучшение трофпкн вообще. Оонозпнгл недостатком этих способов терапии является отсутствие их патогенетической направленности. Поэтому наблюдавшееся улучшение оказывалось нестойким, через определенное время зрительные функции возвращались к исходному уровю, заболевание неуклонно прогрессировало, приводя гс слепоте.

Последние десятилетия характеризуется активными исследованиями по отой проблеме з направлении поиска новых, патогенетических подходов к леченпз. Так, в МНШ глазннх болезней гл.Гель;.с?ольца, основываясь по кшетеез, внеказаняоа Б.Б.0уксо:я (IS78) о дефнлгт» одной пз пукхепкепух кислот при ПОДО стали вводить : пенорпэ'окуклзо-твду, восполняя пз: дзйицпт в тканях глзза. 2орсзп^результаты лч-

чения подтверкдены положительными сдвигами злектроретинограмш в АЧ% случаев. Но даге при лечении этим методом стабилизации процесса удается добиться только у 59£. Это делает актуальным поиск но-еых, патогенетически направленных лекарственных препаратов для уменьшения инвалвдизации сольных с пигментной периферической абио-трофкей сетчатки.

В 1973 - 1978 гг. В.Г.Морозовым, В.Х.Хавинеоном были приведены доказательства существования у многоклеточный организмов новой системы биологических регуляторов пептидной природы. В процессе дальнейшей работы сформировалось представление о новом классе информационных молекул - цстомединах. Термин "цитомедин" образован от греческого слова "ci-tos" - клетка и латинского "mediator" - посредник и введен для обозначения пептидных медиаторсз, специфически регулирукщих процессы развития и взаимодействия клеточных популяций з организме, а также для выделения этих веществ из общей группы регуляторных пептддоз. Штомеданн посредством транскеглбран-ного переноса информации регулируют клетки, находящиеся на определенных стадиях дафферешщровки. Нельзя исключить и непосредственное взаимодействие пептидов с гукяенновыми кислотами.

X цитомеданам относятся такяе пептида сетчатки, являющиеся действующи:»! началом препарата "ретилин". Учитывая гипотезу Б.Б.Фукс а (1978) о том, что в основе питаенхаой периферической абиотро-фии сетчатки леивх дефект протеинсивтезлруззщей системы в фоторецепторах, а таяае результаты исследования специфических белков сетчатки в последние годы Й.М.Дуклером и.Р.Н.Этингоф (1984);Р.Н.Этин-гоф (1980); Н.Е.Дпдбровой, Н.И.Нестерука (1291); мы сочли, что применение нового препарата "резилин", доделенного из сетчатки крупыго рогатого скота и являющегося пептидным гормоном, окажет рзгулирузлдее влияние на патологически измененный синтез белка в структурах сетчатка» На основании этого шяно предположить патогенетическую ориентацию применения ретилина при 1ШС.

Все Бклеизлоззянса послужило основанием для проведения настоящих исследований к определило цель и конкретные задачи.

Целью данной работы явилось обоснсвшше возможности использования и вь-работка показаний: к применению ретилина для' лечения пигментной ш.раоеричзской :¿биотрофип сетчатки.

J&z доатпжетя целз'бшш поставлены следующие задачи: - екябйть ьффзктгшюсть влияния ретнлкяа на основные зрительные функцаи (острота зрения, поло срааая, цветоодусеняе, свотовгя

чувстзителъностъ) и зяекгрофпзаологячзскке показатели у большие с ППАС;

- дать сравнительную оценку применения ретклзша с традиционным! методами лече.-шл ППАС;

- выработать показания к. применению ретилина в зависимости от стадии процесса, метода введения и кратности проведения нурсоз ле-чекк при ППАС.

Научная новизна и практическая значимость работ;;. Впервые в иедагкнекой практике обосновали и т<ученк лечзбше- свойства нового препарата "ретшин" при пнпленткол периферической абкотрачня сетчатки .

На основе клинического лзучеапя ретялкяа определены показания к курсу лечеюш с учетах стадах заболевзшя, метода введения (вяут-ркшпечкого нлп парабульбарного), количества проведенных курсов л установлена пленения ¡чтмунологачоеккч показателен под злшшпеи ретилина.

.Осаозяиэ полозок?^ зпосетстащг.;. тутсэдт^.^дрвппуг

1. Применение рсч'лчча при гшкзнтяс" периферической аскотро-фли свэтака явпегся более зЬчзчтзпчччл способом по сравнению с тредпцпоншл.ги.

2. Яггтжкгцгз рстчччча даст оагтаальяцз результаты при начальной л разччгз': с?ччч.чч Ш1*.С.

■3. • ч?е-арага л повторение курсов ре-

сплзпа ччччччзч . ;ч::~:ч для у.чгчччгчя зрзезльнкх счччсцич л

П:::г : : •-. ччч 'ч:ч п.5 счазтч^О- специфического влияли:,

ча ччч;ч:ч ' ■

- :- - Разработайте гдш реко-

и?5'д:гчч ! .• чзч ч;гччое?.;>л аЗкотрофпп бчгчатки

г-ечтл:■ "ччч:ч;ч глпзппх болезнь'. '"МедА

.'!..".: ' чччч болышца вя.

ггчтетого, . . "• Вслчского автомобильного

•: - . . чччлх! работгг долочечч на каучнше

, т ч, : . ч -.о:'чч;рацня ткапоп (Ленинград,

12ГЭ), -:•;•'. ч о .. . ч'чччосчоз значение регуляторных пептп-

доч" (Гопыс:';, 11.'Г>), "ч;:ччсчо2":э согрсчении лекарственких лрепа-сачс-ч ч мечдччч;ч:ач т^ччча чч г:ручччч яромчг'лзяпих предприятиях" (Тчлгчпч,. 1591), ча 1'с:чг;чачогчсч глг-лознрте "Пеятидиче окорзгу-

ляторн - цитскэдинк" (Санкт-Нзте1>бург, 1992), на межафедрально:«: совещании ВЛедА шл, С ..".I. Кирова (1990).

П\гблт«дате. По теме диссертации опубликовано 8 научных работ, в которых кзлокеш основные полоаения дассертацки; оформлено 2 ра-хдеоншшзаторсЕЕХ преклонения, заявка на изобретение I" 47730/203-БЯ от 20.03.89 г. "Способ лечения хорпоретгшальнкх даотрофий п атро-йш сетчатки".

Обьсп а структура лисоепгатт. Работа пзлокена на 205 страницах мавснопясного текста, яз которых 72(1 страницы текста, 45 таблиц п 1С рисунков. Указатель литература содержит 232 источника: 140 отечественных, 62 иностранных. Диссертация состоит из введения, 5 глав, заклэченая, выводов, практических рекоыендацвй и првлэ»э-шм.

С0ДЗРЕЛНИЕ РАБОТЫ ¡Датерпал и метода исследования

КяшшчоскЕе псследовашя кдагааккс наблюдения над 103 болыаш, котооал бш;о проведено лечение реитзюи и 29 бояьншп, лечявашхея тращщяошн.ш способами (контрольная группа) по поводу пигментной периферической абиотрофиа сетчатки. Лечение проводилось стадаокар-нс, стшзюиарЕо-амбулаторно и амбулаторно в кишке глазшх болезнен ВЛедА вгл.С.Л.Карова, в глазаст отделении дорожной болыпяы им. £.Э.Дзершюкого. в глазной отделения ЛИЗШВа, в центрально;! поликлинике К;:едА С .¡Л.Кирова к в районных поликлиниках по месту •-•ельства С г. Сглят-Петербург).

Перед првлзкекцед! препарата к после курса дечекпк проводллясь одхдокводе обследования, нагнавшие: обследование органа зречгя (определение острота зрензш, визоконтрастоштрия, пераметрая, доел адова гае цветоогущешхл и сватово«!" чувствительности, тоногеттрая, 5лзктра£ш2ологлчссгже исследования, офта/;ыло-б!:о;.ал;рос"ошж, с:ша-ехэтпг). обследование друга/, органов к спсте;.' бслънгх, лаборагор-пне исследования иммунологические, бгоззшачоскве, геизгояэпн*-с;-".:о ¡: коагулогралпа).

Вос-раст болысл, нзходакзлкся под ц&с>.гдапг.бк, колебался от ! до 79 л г. Среда сольдо, получавши ретилпд, бкг.о Г.5 к

: г-г—,. 48. Тгг;~.1 образе;,;, сэо!нолгаке мужчина: ;и V, «адатаека

• - ; '••• одлнаковос {1,16:1,0). Среди 7 болы:;;; (6,7;.-) а; ■.'эгг^гю-родег.оквгидп т.:а на5£СДОганш£ заболевания, 15 бользш: аС,;!;,) - 5уа'осо:.^о-д;о;.1^а:ггни:' тип, I сольдо;; (. оу-ц..

с л-хромоси.юй r.tn гасдедогг-ляя заболевания - у Г.О болкшх (77.G2;J) зг-болеваппе било отклеено :с ояорал:ггос:<1".! случае;.

Раяюяиогоо больных (71,1^ строкам зсболехят:с:л яа сротягкг-1С a болю лот. 3 соотзетояяш о ЯД.Котвльсо-

(I052) I стадия болезни сала ,~;тог;:опт1гоо"з;г; на 14 глпзэх (о,%), И отс - пп СО глгелх (20,1;,;), сс-щпя - на 50 глзевх (14,5^) и 17 стслпя - кп 102 глазах (4Э,?/,).

Срок: ааблэдеязя раяяявпглк. Ток, 35 болгнгх (34,13^) ::абл;;дал::оь в течение 3-х лет a более; 56 больных (54,2^) - более 2-х лет и только 12 больны;.; {Ц,6-»Д) - год л менее.

Для ерзюенля оффекгкззяоетз лечения рзтплшгоа с традиционно прм.княе:,:::^! средствам наблюдалась ?а;о;;е аовгролмод группа боль-:и:х, состоящая ::з 23 пзловеу (18 ыуггчпи и II г.ен'лшг). Возргст больных допгролыюи rpynroi колебался от 18 до 79 лет. Распределена глаз больных контрольно;'! группы по стадиям разжшя штаенткой сбпотрофзи э процентном ■ соотносили 6jko близко к таково:.'',' в исследуемой группе. Божке контрольной труялз получаля сосудорасяш-ряадпе средства, акглл1г.о2СЭТор?', лротлвссклероткпе'яаю препараты с 0ДН03рЗ:ЯеНШ:ГЯ впугргзззо'яггт хгзсдетгй'л 2гт£шп0в 2 подш31цг,®

гшевдзвд тканевых прон^р&тоз (алоэ, ОяБС, терфо?) по о&гепрпня-•хой схеме. Обследование коптрэл^ко.! группа до курса лечения к ..осле него проводилось по тем - е мгг-о динам, что и з наследуемой группе.

Клинико-лабораторнпо даишо больных до лечения При обследовшия. органа зропгя у болысс< с ппшеютой перпДорической абнотромней гнязлепа изменения ш только глазного дна, ко •1 других отделов глазного яблока.

ïtçz бнемннросгоппн поредпого отрезка г 1га на 82, К пролеченных глаз Civrs здязлеш! атрсЛнчсепге пкгогепяя радузюЗ оболочки г^злпчяоЗ стенит: гг-ггатхушсс^и (пд и0,3% гз язсс - легкая степень асчсет, на 47,6^' - у;:срент:о нзмепс:гпя, вшагенпая степень - на

Роанцнл зрална на слот га глаз была ослаблена и но ппевк-г;злп 0-1 степени но сукостау-пой :сг!ссп$пяед:я (Егорова Э.В., 1079).

7 55 больше: (33,S£) на 70 глезах бита диагностировала ссло:;-гепааж задняя субкаггсуляряач катаракта разлютоЗ степени ввразея-нсстн.

-б-

Биомякроскопня стекловидного тела показала, что на 72$ глаз больных о I - I! стадией газвития ПЛАС (37 больных) диагностировалась нитчатая и иногда зернистая деструкция I или II степени. 7 больных старшего возраста пли с Ш - 1У стадией патологического процесса деструктивные изменения стекловидного тела обнаружена практически у всех больных и в 2/3 случаев у них эти изменения осложнены развитием передних и задних витреалышх отслоек.

При офтальмоскопии п биоипкроскошш глазного дна выявлена: "восковкдноэ" окуашшание зрительных нервов на 80 глазах (38, о,Í);

32 глазах (15,5$) отмечена частичная атрофия зрительных нервов в з.где побледнеют их в:-;сотгной паловтш; на 54 глазах (26,5$) дис-зчателышх нервов были монотонными к на 40 глазах (19,2$) имели ^лога,но—розовую• Физиологическую окраску. В глазах последней группы ;:алибз и ход сосудов бтм практически не изменены. На 64 глазах (31,3,";) отмечалось незначительное сужение сосудов, резкое сужение сосудов с обеднением сосудистого рисунка было выявлено на 102 гла-;тх (49,5/5). На 74 глазах (35,9$) были выявлены изменения макуляр-кой области по типу атрофичзских. Характерные отложения гашлента б в;ще "костных" телец быта выявлены на 190 глазах (22,2$) п толь-го на 16 глазах (7,8$) пигментные отлокешя были игольчатой формы или в виде точек. Степень выраженности пигментации глазного дна оыла различной: па IC6 глазах (51,1$) пигмент покрывал все глазное дыо, за исключением макулярной области, что функционально проявлялось резким сужением границ поля зрения. На остальных 100 глазах' М3,9$) он локализовался в экваториальной зоне или на периферии сетчатки. На 74 глазах (35,8$) на фоне депигментации пигментного титолия ылел место фиброз хориоидальных сосудов, которые выглядели .сак келтовато-белые тяни. На 132 глазах (64,2$) процесс .фиброза >:о;:ио:дальних сосудов захвзтывач все глазное дно, сетчатка была из тончена. На S3 обследованных глазах (46,6$) была экметропическая -•ei;.вакцин. На 26 глазах (12,63$) была диагностирована миопии слабо,; степени, на 10 глазах (4,85%).- миопия средней степеш1, на-18 глсзах (Б,73$) - миопия высокой степени. Мкопичесгай астигматизм О выявлен на 22 глазах (10,67$), смешанный. астигматизм - на 10 T~r¡:.а:■:,гкл<--метроличесхоц": естктаагизм - на 16 глазах (7,66$). Га" -мхтрож'.еская ре^раюцик была выявлена на 8 глазах (3,8$).

острота зрения до лечения ретилЕнсж была 0,5 с выг.з па 28 • ÑIS.3;'.'); 0,1 - 0,4 на 66 глазах (32,0$); 0,01 - 0,03 па 97 í47; на 15 глазах (7,5$) острота зрения варьировала от

сяетсощупртя с неправильной светопроекцшзй .до 0,01.

Анализ результатов шзоконтрастеяетрш! до курса лечения выявил у всех большие с штазнткой периферической аблотрофией сетчатки сшегеняе порогов кг®'ira низких, средних, тая и на высоких частотах, что указывает на нерадение л шкулярко.3 области у этих больных, При этом es выявлено статзсигеескя достоверных различий процента сохранности зрения у больных исследуемой' я контрольной груш.

При перюлзтрин до лечения сушарине граница нолей зрения (оп-реяеяшищ по- 8 тратват па каздем глазу) на' 80 глазах (ЗВ,8%) равнялись -40 - 89°; на 32 глазах (15,5%) - SO -J3S0; na 36 глазах СИЗ равнялись 140,- 209°; йа 26 глазах 210 - 309°; на 32.глазах <15,6^);-- 3X0 - ,

При аевледовакзз Функгдаи шетодцукения до курса лечения у 15 больных (14,55?) бняа.определена нормальная тркхроглазия. Из-за низках визуальных; дзотах 15. больных {14,5$) вообще пэ читали таблиц Рабнкна. Б'огно-тенкн'эда. больных проводилась проба с цветными фяльтрали. Из них-9.больных,(8,1%) различали основные цвета, 6 больных ,(5,8^) V не рэзл|!чал!1. -У. остальннх 73 больных (70,852) была определена различной-' степени" выраженности приобретенная патология ' цветового зрения: легкая степень у 23 больных (31,550, средняя степень у 19,.больных i2a,Ü%),' тяяелая степень у 31 больного (42,552). . / :

Световая чувствительность, определяемая по часовой методике, до курса леченая била ониаена у всех 100% больных-как в исследуемой, так и'в 'контрольной грушах,

, Электрсфязиологическае исследования до курса лечения включали ЭРГ, 50Г,'-ЗЧ'до.двум методикам,' применяшцшея в кабинете электро-гвзиологкческях' цзтодоз исследования органа зрения глазной клиники БМедА'ш.С.УЛСировац ШШЗ ЛИЭЗИНа. Получеянне данные свидетельствовали.' a .том г что на 26 из 42 обследованных глаз (61,950 отсутствовала Ганц-фельд эледтроретинограмла. В. остальных наблюдениях (38, %У средняя а.-талитуда-волны "в" ЗРГ до лечения составляла 33,75¿3,3o икв на i правой глазу и 45,62+0,85' ;,жв на левом.

- Бдектроокулограшическое исследование било проведено 27 больным (54 глаза). На II-глазах (20,33) скудограгма не регистрировалась. 'На остальных глазах светотенновоГ: коэффициент- (СТК) (Arden,' I97J) б «л понияен,. среднее значение его составляло 1,3+0,06 на правам глазу л 1,240,05 на .левом глазу, что ■указывает на глубокое угнетение шуннщи пару,зш. слоев.сетчатки,- характерное дай-пяплен-;:

- -о-

тноЗ периферической абиотрофнд.

При исследовании порога электрической чувствительности-по методике В^сдА и.м.0.Ц.Кирова он не определялся ка 9 глазах (21,4£) из 42 обследованных. Срадаий порог электрической чувствительности на остальных глазах составил 9,62+0,05 в на правой глазу и 9,37+ 0,04 в на левом глазу, что значительно превышает нормальные показатели.

При исследовании больных в ДШОЗ Ш9ПШ порог слскгричзской чувствительности не определялся ка 6 пазах (II,из 54 обследованных. Средний порог 34 составил 151,"¿21,4 мка на правом глазу и 161,8+25,6 мка ка левом глазу, что провизает нормальниз показатели в 2,5 раза (Семеновская Б,11», 1963). Результаты исследования порога электрической чувствительности по обет: методикам говорят о значительном нарушении функциональной способлостл внутрзшшх слоев сетчатки

Проведенное электпофцзлологячзсвое исследование контрольной групш до лечения ППАС традашгоннамг кегадши дало результаты, близкие к вышеописанным.

При иммунологическом иоследовшил больни: с НПАС до курса ле-' чения были определены нарушения в Ъ'-опеие иклунатета, как нолпче-ствешше (достоверное сникеняе количества Т-чЛииродитоз до 1,23+ 0,09), так и функциональные, о "'чем свлдеуельсгвуег достоверное увеличение процента миграции лейкоцитов в РЛ.Ш с НонА в 1,7 раза. Не отмечено достоверного изменения показателей фагоцитарной активности и адгезивной способности кейтрсфадкй. Выявлено достоверное ' увеличение количества В-лим^оцитов с 0,33+0,07 до 0,43+0,04 (гуморальное Евено иммунитета)* Наблддаесся такга снижение уровня ЩК • к С3-ко:яюноцта шяиеисцта (соответственно с 43,2^3,7 до-22,8+ 3,27 к с 0,65+0,02 до 0,69+0,02 пщ Р£0,05). НаЗдело такие статистически достоверное (Р^-0,05) увадагенхэ с'„2 к ^'-глобулгшоз, что подавзрздоко такас данишеа биозсшчесгеос есозддозвкпм. Ддшшг • гематологических кссяедоваккй и коа^ограг^и • йо гмелг оя»ашвю2'

ОТ HOp.MiI.

Таким образом, суммарная оцекза гдх1:ч::,о~ЛЕбор&тор:дк и фуш-шюнальпцх параметров выявила у больше: с югшеятдей перз5ферзяе-ской абяотрофаей сетчатп: не только лзыештс всех отделов глазного яблока (радугкв, хрусталика, стеаяовстого тела, сетчат:;5, зрительного нерва), что означает генерализации иатолог-г-гестюго процесса с тенденцией прогрессированЕя по керз развития егболста-

кля,ч по л иарупешм "рунного гомеостаза, подтверздапцкз роль аутоиммунных механизмов в патогенезе заболевания.

Влияние ретиллна на зрительные йуншцш п элетгрофязлологлческие показатели у больных с пигментной периферической абкотрофпел сетчатки Ретилин в соответствии с инструкцией вводился внутржанечло или парабульбарно однократно ежедневно по 10,0 иг в течение 10 дней.

. Под влиянием рекшша, как правило, первой метилась острота • зрения. Уге после 3-5 инъекций 86,7$ больных отмечали субъективные полоиктелыше зрительные опупения, которые шли параллелью с ' позылекием остроты зрения. Улучшение остроты зрения плело тенденцию к нарастанию по мере прохождения курса лечения.

' Анализ изменения остроты зрения после 1-го курса лечения в зависимости от. метода введения препарата (табл.1) нокззгл, что применение ретилнна приводит к повышешш остроты зрения и оно является, более высоким при парабульбарном вв-денш препарата, чем при внутримышечном. Так, изменение остроты зрения па 0,2 - 0,5 в первом случае произошло после первого курса лечения на 47,7$ пролеченных глаз, тогда как при знутримшачном методе введения - лишь на 0,2 - 0,3 и только на 12,3$ пролечешшх глаз; в кокт~ольпой группе такого повыпепия остроты зрения после традиционного курса лечения не зарегистрировано.' Не измененной острота зренн- при парабульбарном методе введения осталась у 2,28% пролечешшх глаз, при внутримышечном - у 7¡6%, в контрольной группе - у 63,8$ пра-з-чешшх глаз.

На динамику остроты "зрения под вляягагем ретиллна существенное •влияние оказывает стадия развития пнгментно», периферической ебио-трофип сетчатки. Ток, у болынзх с I cTO.ir.uii после первого курса ретилчна произошло .повниопие. остроты зрешш на 0,4 - 0.5 на 21,5$ пролечешшх глаз., со П-'стадией - на,13,3$, с ИГ стадией - на 6,6$, у больных с ТУ стадией такого повшэшгя 03 не зарегистрировано ни на одном из' пролеченных глаз „; В то ;:;е время У больных с Г/ стадаей А^акопмальнов количество пролеченных .глаз (51,2$) изменило остроту зрения на 0,03 - 0,08; па II глазах (10,7$) после первого курса повышения остроты зрения не'произошло. ■

Неравноценными оказались, пзкеноння остроты зрешш под влпяш-ем ретилипа у различных возрастных групп. Лица молодого возраста,

о о о с

0

W

1

о

о го

о со

I

о

с сл

I

о

о 00

0

СС

1

о я

0 to

1

о со

0

If*

1

о

s

о

-о CD Ol to i I

ОТ M

со со о сл СЛ

1 ¡

00 CS го СО

УЛ -О M to

to со to о

" ~í n

<3 -О v-i M о to

È

Ol til to u.

M I—:

сп к- to CJ CT:

M to со

tO i—i о с> C-l я

;o О--. о со со сл

Ol '-О с с cS 0-.

b¡

»

S3

Сч t-H

о 0>

* M

l-i

Í4

го

0)

V. о

ч

'о о S=i f

H

■а

в и

» О)

с;

о

о

СО

CD

3

ы

СО

СО

g

с;

о

о

к

о

U

d

J:J

t)

i-j

о

■ й

s

о

о 'с

-

¿3

(3 î fci

i ' * i

! к i ^

1

о

2.;e:xpie рзыгоз-'стадаш заболевания, оказалась более Еосиршзг-Ешьг.и с лечзпкю ч,давали более-быстрое и стойкое повышение остроты spe-яы, чеиГлчца стачаете возраста с далеко заиедаш ш тержналь-scoí стадиями- развития пигментной абиотройпи. ' Так, у самих жлодах гациектов з'возрасте 13 - 19 лет после первого ке курса лечения па 13,0% пролеченных глаз острога зрения увеличилась на 0,4 - 0,5 и ia 50 >0$ - на 0,2 - 0,3. С увеличением возраста о'олънш: и передовом заболевания з более.тякелие стадии уюньшается количество глаз i высокагд"результатами лечения, появляются глаза, не чзмзкпвмчз зстроту'зрения под влиянием первого курса лечения.

На динамику острого .эроляя влияет количество проведению; курсов лечении (табл.2). С увеличением количества курсов поломнтелч-гай эй;юкт потенцируется. Так, в группах, получивших 4, 5, G куч-îob лечегаш, максимальное количество глаз (соответственно 50,0; 54,5 и 57,23) повысило остроту зрзния па 0,2 - 0,5, Неизмененной год влиянием ретачша остроты зрения не регистрируется уме после 3-го курса лечения,- тогда как при лечении тредпцЕошшкк способами эсгрота зрения остается неизменной у 63,0/:'.

Вкзокоптрастометркя после лечения ретклчном дает пошионяз юрогов кок па .низких и средних, так ч на вчеоких частота::. При "очончч: традиционными- сяоеобгвли повгаонпе порогов неппачптелмю-з. >гатчстчческм достоверна. разница мзгду показателями кокткзльге:! i псследусмоч группчО? ~~О,05)„

Баявлег'а загисп/ость дакошкя СЯЛ13 под влиянием ретплглд от зтддпи развития гошленягаЗ обпотропаи сетчатки. Тек, api; I-oi". çra развития зуммзрчне гроницп полей зрения да 85,63 пролеченный vxm изменились 'ч\ GO 120° после первого курса лочаччч; ччч ГУ зтадпт изменения , СГчЗ на СО - 120э не ззрегис'грчроззчо нч из оч-~ глазу, но СО - СО" изменили- СГПЗ 25,23 пролеченных гччз. чтч:о хугча'чеченки ч в езкомоичч полег зрения выявлена х-з.чдетпчч: ч ч--тзпщфовгшсз почзччтччького зз>'>эктп в зчвиск.юсти о? чечччч'чч 1рочэде:п:ых.курсы 1зчеч:ч; (тчбд.З). Та;:, сслп з чоччр:чхч:ч г. ч;~ Ï3 03,2^ проч-лчзчччч члзз чч.:е:а:ли CI5Ï3 после лечзччч чч -У •- г;/', зо по мзрз увеличь лч; голичествч курсов упадич."..^/: ".•»

зеоцечт глаз, "вочччззччч LTII0 на 50 - СО0 (до « Г.. - ч'

(25,7;.') V

Под влчччиеч ч:уч;ч:чз* дрочоходччч почомчтч-ычч,.-; :ч-.чч. цв&чзадуцанчя., 0 чвчзч-знчеч ко.?ч:чесч;ч; ¡гчвзчч:чл: ~.rzv ■ ; . .ч ракче-выявлена чёчдзчвчч ч чогччччрзвчл::; :;очсч:ч ,-ччюзл - . ;

"".;•' Таблица 2

Дпналкка остроты зрения-в- зависимости от количества проведенных курсов" лечения ■;'

Контрольная ; Количество проведенных курсоз реталина (исследуемая группа); .. группа .— 2 1 ~~~4 ' —Г—=

58 глаз \ 68 глаз 66 глаз 28 глаз 16 глаз 14 глаз , 14.глаз", сбс. % абз,. % абс. % абс. % абс. % абс. £ збс. г %'

Увеличилась на:

0,4 - 0,5 - - - - 5 7,5 3 10,8 4 25,0 5 ОО 9 4 28,6

0,2 - 0,3 - - 13 19,2 19 28,7. 8 28,4 4 25,0 4 23,6 4 28,6

0,09 - ОД 2 3,2 8 11,8 17, 25,6 4 14,2 3 18,7 I 7,1 2 14,2

0,06 - 0,08 5 8,8 12 17,7 4 6,1 2 7Д I 6,3 - - -

0,03 - 0,05 6 10,4 14 20,5 9 13,7 3 П,1 3 18,7 2 14,2 4 28,6

0,01 - 0,02 8 13,8 14 20,5 8 12,0 4 14,2 1 6,3 I 7,1 - -

0,005-0,00V) - - 2 2.9 3 4-,8 . 4 14,2 - ~ I 7 Д - -

Не изменилась 37 63.. 8 5 7.4 I 1,6 - - - - • - - ■ -

-п-

дишемика сушарних границ полей зрешгя (СГЛ2) в зависимости 01 количества проведешшх курсов

Таблица 3

Ох'д'З

Увеличились на:

Но изменились

Контрольная Количество проведенных курсов ротнлина (исследуемая группа) г-рупла т 1 о 1

50 глаз

йбс.

68 глаз збс.

66 глаз

% абс.

28 глаз

абс.

4

16 глаз лбе. %

14 глаз збс.

14 глаз

% абс.

7°

€0 - 120° - - 9 13,5 12 18,1 3 10,8 5 31,2 5 35,7 5 35,7

60 - Ш° 2 3,45 21 30,8 19 28,7 9 32,1 6 37,6 5 35,7 6 42,8

40 - 50° 50 05,21 38 55,7 35 53,2 16 57,1 5 31,2 4 28,6 3 21,5

6 10,34

:: отношении цветоот$тцения. Так, если у больных, подучивших I курс ретнлпна, на 85,3$ пролеченных глаз' «ветоощуц. -по изменилось на I - 2 таблицы, то после 4-го курса ретиллиа 32,3>i пролечешшх глаз стали различать 6-8 таблиц, которые не различали до курса лечения.

При исследовании световой чувствительности после курса лече-нт'.я (рисЛ) у больннх контрольной группы, получавших традиционное лечехяз, отмечается незначительное, статистически недостоверное (Р Л 0,05) нарастание порогов световой'чувствительности. Тогда кок после курег рсипкпюа получено нарастание порогов 'световой чувствительности не менее, чем на 0,5 - 1,9 единиц суммарной апткческой плотности.при Р ¿. 0,С1.

При обследовании больных в процессе лечения' выявлена тенденция к незначительному (в среднем на I - 3 ш ртутного.столба) понижению внутриглазного давления. ..

Анализ результатов злектрофизиологического исследования после курса лечения (показатели выражены в процентах "к исходному уровню), показал, что произошло статистически достоверное сшасение порогов ЭЧ по обеим из применявшихся методик: по методике кабинета электрофизиологии клиники глазных болезней ЕМедА им.О,М.Кирова 34 после курса лечения составляет 71,7+3,76$'от-показателе® 34 до лечения на правом глазу и 75,6+3,775? на левом глазу. По методике ©ШОЗ ЛИЭТИНа нрокзошю шекзние порога ЭЧ на 21,19% на правом ' глазу п на 20,55? на левом глазу. Кроме.того,- на 2-х.глазах (3,7>5) стал регистрироваться порог 34, не регистрируемый до курса лечения, Средняя .амплитуда волны "в" при повторной SPP после курса ле~ ' чения составляет 133,5+21,05t на правом глазу к 127,8+11,58£ на левом глазу от походного уровня. На 2-х глазах (4,%) .стала регист-..рнроваться волна "в", не регистрируемая -до курса -лечения; -

При повторной (после курса лзчекш) алектроокулограойи.отмечена- четкая- тенденция к иормагшзаига'светЬтемнового'коэффициента -" ¿рдена:. 115,5+3,395g на- правом .глазу -и 113,13+2,81^ на'-'яеЕоы глазу , 01 исходное уровня. На 7.глазах (12,8$),не.'определяй,ой .до .дача- -ная ретклдаоы СТК стол равняться 1,0 (прл'норгд'е 2,0). • •.. • : .' .• Тоезть, ш шщш,. Ч20''р05юкш1 ска$шзаеа,'"цоло*^телх.ное; вл!-1я-• ше на остроту-зрешщ; .-поле-.зрения, -даетоозугоёние,' световую чувствительность; електрофазиологаческиё гюдазатели' ррокг-Еческн у всех болышх одновременно;; Поэтому, анащгаируя'.разг^хьтаа'ц конзтюдышя -. осмотров болышк, •гфОводдаггЕхея^'йо^ че~

ре:. д, 3, 6 л 12 месяцев, все показатели оцопзвалксь ь комплексе

б:;;.,;: кончены поломлтелькна результата, по кслбо.г огс: были при ка^ибульбарпом методе введения яг^пйпйла кг*: крл пязСохгс (•угглыол (уаЗл.'У, Лнс/а::; бтпи ди.шсс помоа' разработат:. рл'смен-, по .кратности проведения курсов ретнлила. Так, послу 5 месяцев процент стабилизации улучшешшх зрительных й^гкцп:! равен о1,£,".' (в контрольно": группе 0$), через 12 месяцев - 27,3;', значит повторные курсы леченш при данном методе взеденкя следует проводить 1-2 раза в год. Следует отметить, что в контрольной группе уке через 3 месяца после лечения стали регистрироваться глаза с ухудшением зрительных функции к по истечения 12 месяцев зрительные уункшл /худмлллсь на 32,8$ пролеченных традпекязилп методами глаз. Б исследуемо;' группе не зарегистрировало ни одного глаза с ухудшением зрительных функций дало после 12 шсяцев.

' Сравнительный анализ лабораторных" показателен до и после лечения ретдллком Иммунологическое обследование пролеченных ретклином больные показало, что не произошло существенных кзглеяеняй со стороны колп-чесТЕекных к функциональных показателей Т-системы иэдушгаета. 3 то Ее время следует отметить тенденции к увеличению Т-хелперов (от 0,36+0,07 до курса лечешш до 1,01+0,07 после лечения) и Т-супрес-соров к сникенка (0,24+0,07 до курса лечения и 0,22+0,05 после курсе).

Наряду с этим шкет место несущественное уменьшение сенсибилизации организма к 'антигенам сетчатки (23,0+4,55 до ле-гянкя и £8,4+7,79 поело лечения в разведении 1:9 и 22,5+6,84 до лечения и 95,0+8,03 после лечения в разведении 1:13).

Не отмечается статистически достоверного е.:;яш роткллиа на состояние гуморального звена иммунитета, за ксглтеипзм тзццекы::;; Б-лимТюцкгов к енжгенцз (0,43+0,04 до курса лечения " 0,23+0,04 после курса лечоиля), козначителт.ого увелЕКсшш содержания Со- ■ компонента комплемента (от 0,694.0,02 до лечения до 0,74+0,04 после лечения), ешкешю когоряго по сравнению с кормов отмечалось у больных с ШАС до лэчогвм;, а такг.о екккелно грихэх^тлрпс'г алтлв~ коси:. Статистически недостоверно влияние ротлдлпы ни показатели неспецпфнч-скои разистонтлс^тл ерлаллзма. -

Полученные данные влляшк ретилшха на систему сви-

детельств,увт о кеспо1г:рлческем дс&сют препарата ьа показатели

3" \3

о о е

я о о и

11 о S о

£-> Ci о

а

й s

й ¡П

О И

Я Ч

» О

Я н с>

я s

а я

ri я 1--

й> -О

►ч а, ^ о

В,

I

к

со

Í

£> с\>

еа

CS! ог 1

1—1 00

ее 00

t

M СО

1 о со

аз «

j

г~i CXj

со Ы

со со 1

то

со L»

!

о

|> Ci

! со

Г-4

С! i—1

1

О m

Я «-и 1

ГО CD M

р С\? h-;

о СО г-

!! 'Я i

Я

: !

CD G

клеточного п гуморального итунктета и неспецифической резистентно стя.

Выявлена корреляция иецду положительной динажкой показателей 1ь:;,глшой системы и улучшением зрительных функций у больных с пигментной периферической абиотрсфией сетчатки.

•Анализ данных биохимического обследования после курса лечоаия показах, что не произошло статистически достоверного «шеенпя показателей £/>• о и ^ —глобулинов под влиянием рстилша. ¿»ешентннх сдвигов б сыворотке крови больных при применении ретняяна не получено, то есть препарат но оказнвоет вредного ьжхяяпя на функцию печет, сердца, Еодеелудочной нелезы. Кгшхсенай котсболизиа »акав не получено.

Ооцая евзртпваеиоегь креен казет незначительную тенден'дез к гппокоагуляцки за счет уваязчелш времени рекзлыг-фшацни плазма (89,33^5,92 до курса лечакня и £5,5+7.57 пселе курса), т.е. препарат обладает шгкак штакоагуляятяаа действием. Ко виявлено такав н других статистически достоверных ие;..еаепнй коагулологнческлх и гематологических показател ей.

Тбаза образш, результат;! настоящих носледоЕашгк убзадэжт в перспективности дошльэоваяшг нового цедтндпого препарата "рети-дшв для лечения ¡шгдекшэй периферической абаотрофяк сетчатки, в ото больней зфаектизностн по сх.-агкелтэ с еукес'гЕувдьп на настоя-кун )ло;,;ент способами лечзшт с того гслЧ^.сглЗХ н позЕОлаго рекомендовать его в альтадогнчаскуд нрад^гиу,

выводы

1. Пржевешш рзтплшт нр:: пнг;.;с».;дой нордтернчездой абдотро-фил сетчатки приводу; д к иодзддтедднд; пко остроту зргзля, ноле зрения, Азетоодудендз, те:.поду::) с,:; •Л'.-„~;;э, способствует дордд-ддедди ддодграцлЕдолохическид нопедеес.'!:;: д ддд,»зден более зГд;;1:~ '.д:дддд но сраддендд с дрд,дн:д:зккд:.д1 снзззбддд лечения (рс.злг.ч2з результатов дхгддеддчееддх достоверно).

2. Наиболее здрадедхдд. лечебник ::ддлд;е ротдггда дает у лиц с I - Н свд?д:дд рззддддя и дд'епхдой г^ох-рс^-дл Сдадсд--галдкое повндс;дю зсдрОа'Д не. 0,1 - С,о едееод не. 2л, пролеченных 1:лаз с 1 стадией д на нролачепплд л'лдз со П сд>д-даей? ка 6,6д иролйчсгсш. о П гпд-дой д но о-;очнется такого 1К>в,1д:ддд. оодооди дрекдк у ;;г;пвддд •• "У одгдддед,

о, Днрдбульбарннй игдод введения дреддрадд . гд.стся белее

фективным (37.73Й по сравнен]® с внутримышечными (81,82;?).

4. Повторные курсы применения ретилина оказывают потенцирующий положительный эффект, поэтому показано их проведение у лиц с начальной стадией заболева: ля два раза в год; у лиц с развитой и далеко заведшей стадиями заболевания - три раза в год; у лиц с терминальной стадией заболевания - через три месяца.

5. Применение ретилина оказывает неспецифическое влияние на иилунный статус у бмьных с ППА.С, при этом полопительным следует считать снижение В-ллмфоцитов, тенденцию к свияению Т-супрессо-ров и увеличению Т-хелперов.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Применение "ретилина" показано два раза в год при ва^альвой стадии, три раза в год - при развитой и далеко зашедшей стадиях и через 3 месяца при терминальной стадии развития пигментной периферической абиотрофии сетчатки. Наиболее.эффективным методом введения является парабульбарный (10,0 мг ретилина в 0,5$ растворе новокаина или 0,8$ растворе.натрия хлорида вводится ежедневно однократно в течение 10 дрей). В качестве выбора, во с меньшей эффективностью мохет бнть применен внутримышечный метод (10,0 мг ретилина в 0,5$ растворе новокаина или 0,9$ растворе натрия хлорида вводятся ежедневно однократно в течение 10 дней).

При парабульбарьом введения препарата возмояна местная реакция г Евде легкой отечности и болезненности в. месте введения.

Противопоказаниями для применения ретилина являются:

а) период беременности и лактация.у аенщив;

б) индивидуальная непереносимость препарата.

Первый курс лечения яелательпо проводить в условиях стационара, в последующем возможно п гмбулатсрасэ лечение.

СШССК РАБОТ, (ЛЦБШОЕШНЫХ ПО ТЕШ ЛГССЕРТАЦИИ

1. Влияние пептидов сетчатки на регенерация зейрорецептор-ного аппарата глаза //Тез.докл.понф."Реактивность п регенерация тканей".-Я.,1590,- С.73 (в соавт. с Хавинссзса ЗД,,Разумовским !.;.П.,Еалгасвкл Н.В.). '

2. Влияние регуляторных пептидов сетчатки на зрительные Функции у больных с пигнентвой'дистропней Ц Тез.докл.ковф."Физиологическое и клиническое значение регуляторных пептидов". -Горький,1530. - С.185 ( в соавт. с Хаваноонсм В.Х.).

а. лечение тапетсретиналышх аеиотрарЗ сетчатки человека

полипэпткдным препаратом "регалии" // материалы а! науч.кож,;. мат. ученых п специалистов академии. - Л. ,1УЬ0. - и.'/ь (. в соавт. с ..•.ак-

СЙЛОЕЫМ п.Б.).

4. способ лечения хорпоретивалышх двстроч-ий и атро^и!: сетчатки человека пептидны;.! препаратом из сетчатки етвотнкх./'.Усовер-пенстЕОвание методов и аппаратуры« примемвшх в учебном ироиессе, кед .ко-ойосогическкх исследованиях и влиническоГ. практике .л., ;у»и. -и.'. соавт.с .¿агашеопом и.::.).

о. длпянг.и рстилкна на лаооратор1,¡не показателя у сольных с тапеторетхналышип аокатродшша // Тез.докл.коизи "Применении соь-рлмевви:: лул&ротв.пьшл ир^яирс'.той ¡; ской техники на крупных

промышленных предприятиях".-Тол!ЯТТ!;ДйЬ;1.-С.17-_1' (в соавт. с да-шмшчб.зыы ъ.О., Иасхино!. id.ii.),

.Ь, Применение ретклшвв для лечения пигментаэк перл ррическэГ абиотрофйп сетчатки // Тез.докл.Мекдунар.сп;лл. "Лептпднкс биорегуляторы - цвтшедавв". - г.ШЮ (принято к опуолмкованию) ( >. екчкт. с Даниличевым а.О.).

7. Лечение периферических тапеторетикплышх аоиотрагпй. Оозор литературы // Офтальмологический журнал. - идесса (лрнвято к опуо-ликовании) ( в соавт.с Данпличевым В.о., ¡ашиюовш 11./..).

а. Применение пептидного препарата из сетчатки животных для лечения хориоретикальпых дастрсхг,ий и атроо.ий сетчатки человека // Вестник офтальмологии. - !,!.,( принято к опубликованию) ( .. соавт. с Разумовским ivi.il., лавинсонок ъ.х.).

подп.к печати 25.Cj.92 г. сб'-еи Г,0 уч.изд.л.,зап. 153